ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स. ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारासाठी इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारांसाठी सिस्टेमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

ब्रोन्कियल दमा (बीए) हा श्वसनमार्गाचा एक तीव्र दाहक रोग आहे, जो उलट करता येण्याजोगा ब्रोन्कियल अडथळा आणि ब्रोन्कियल हायपरस्पोन्सिव्हनेस द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. जळजळ होण्याबरोबरच, आणि शक्यतो श्वसनमार्गामध्ये पुनर्संचयित प्रक्रियेच्या परिणामी, संरचनात्मक बदल तयार होतात, ज्याला ब्रोन्कियल रीमॉडेलिंग (अपरिवर्तनीय परिवर्तन) ची प्रक्रिया मानली जाते, ज्यामध्ये गॉब्लेट पेशींचा हायपरप्लासिया आणि सबम्यूकोसल लेयरच्या गॉब्लेट ग्रंथींचा समावेश होतो, हायपरप्लासिया आणि गुळगुळीत स्नायूंचा हायपरट्रॉफी, सबम्यूकोसल लेयर लेयरचे व्हॅस्क्युलरायझेशन वाढणे, तळघर झिल्लीच्या खाली असलेल्या भागात कोलेजन जमा होणे आणि सबपिथेलियल फायब्रोसिस.

आंतरराष्ट्रीय (ग्लोबल इनिशिएटिव्ह फॉर अस्थमा - "ब्रोन्कियल अस्थमा उपचार आणि प्रतिबंधासाठी जागतिक धोरण", पुनरावृत्ती 2011) आणि राष्ट्रीय सहमती दस्तऐवजानुसार, इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS), ज्याचा दाहक-विरोधी प्रभाव आहे, हे प्रथम श्रेणीचे उपचार आहेत. मध्यम आणि गंभीर ब्रोन्कियल दम्यासाठी.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स, दीर्घकालीन वापरासह, फुफ्फुसाचे कार्य सुधारतात किंवा सामान्य करतात, दिवसाच्या वेळेतील चढउतार पीक एक्स्पायरेटरी फ्लोमध्ये कमी होतात आणि सिस्टेमिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (GCS) ची गरज त्यांचे पूर्ण निर्मूलन होईपर्यंत कमी होते. औषधांचा दीर्घकाळ वापर केल्याने, प्रतिजन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पाझम आणि अपरिवर्तनीय वायुमार्गाच्या अडथळ्याचा विकास रोखला जातो, रोगाच्या तीव्रतेची वारंवारता, रूग्णालयात दाखल होण्याची संख्या आणि रुग्णांच्या मृत्यूचे प्रमाण कमी होते.
इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या कृतीची यंत्रणा ऍलर्जीक आणि विरोधी दाहक प्रभावासाठी आहे; हा प्रभाव जीसीएस (जीनोमिक आणि एक्स्ट्राजेनोमिक प्रभाव) च्या कृतीच्या दोन-स्टेज मॉडेलच्या आण्विक यंत्रणेवर आधारित आहे. ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (जीसीएस) चा उपचारात्मक प्रभाव पेशींमध्ये प्रो-इंफ्लॅमेटरी प्रथिने (सायटोकाइन्स, नायट्रिक ऑक्साईड, फॉस्फोलाइपेस ए2, ल्युकोसाइट आसंजन रेणू इ.) तयार होण्यास प्रतिबंध करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेशी संबंधित आहे आणि प्रथिनांची निर्मिती सक्रिय करते. दाहक प्रभाव (लिपोकॉर्टिन -1, न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेस इ.).

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) चा स्थानिक प्रभाव ब्रोन्कियल गुळगुळीत स्नायू पेशींवर बीटा -2 ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या संख्येत वाढ करून प्रकट होतो; संवहनी पारगम्यता कमी होणे, ब्रोन्सीमध्ये सूज आणि श्लेष्मा स्राव कमी होणे, ब्रोन्कियल म्यूकोसातील मास्ट पेशींची संख्या कमी होणे आणि इओसिनोफिल्सची वाढलेली ऍपोप्टोसिस; टी लिम्फोसाइट्स, मॅक्रोफेजेस आणि एपिथेलियल पेशींद्वारे दाहक साइटोकिन्सचे प्रकाशन कमी; उपपिथेलियल झिल्लीची हायपरट्रॉफी कमी करणे आणि ऊतक विशिष्ट आणि गैर-विशिष्ट अतिक्रियाशीलतेचे दडपण. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स फायब्रोब्लास्ट्सचा प्रसार रोखतात आणि कोलेजन संश्लेषण कमी करतात, ज्यामुळे ब्रॉन्चीच्या भिंतींमध्ये स्क्लेरोटिक प्रक्रियेच्या विकासाचा वेग कमी होतो.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS), सिस्टीमिकच्या विपरीत, उच्च निवडकता, उच्चारित दाहक-विरोधी आणि किमान मिनरलकोर्टिकोइड क्रिया असते. इनहेलेशनद्वारे प्रशासित केल्यावर, नाममात्र डोसपैकी अंदाजे 10-50% फुफ्फुसांमध्ये जमा केले जाते. जमा होण्याची टक्केवारी ICS रेणूच्या गुणधर्मांवर, श्वसनमार्गामध्ये औषध वितरण प्रणालीवर (इनहेलरचा प्रकार) आणि इनहेलेशन तंत्रावर अवलंबून असते. ICS चा बहुतेक डोस गिळला जातो, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट (GIT) मधून शोषला जातो आणि यकृतामध्ये वेगाने चयापचय होतो, जो ICS साठी उच्च उपचारात्मक निर्देशांक प्रदान करतो.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) क्रियाकलाप आणि जैवउपलब्धतेमध्ये भिन्न असतात, जे या गटातील विविध औषधांमध्ये क्लिनिकल परिणामकारकता आणि साइड इफेक्ट्सच्या तीव्रतेमध्ये काही परिवर्तनशीलता प्रदान करते. आधुनिक इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) मध्ये उच्च लिपोफिलिसिटी (पेशीच्या पडद्याच्या चांगल्या प्रवेशासाठी), ग्लुकोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर (GCR) साठी उच्च प्रमाणात आत्मीयता असते, जी इष्टतम स्थानिक दाहक-विरोधी क्रियाकलाप आणि कमी पद्धतशीर जैवउपलब्धता सुनिश्चित करते, आणि म्हणून, एक प्रणालीगत प्रभाव विकसित होण्याची कमी शक्यता.

वेगवेगळ्या प्रकारचे इनहेलर वापरले जातात तेव्हा काही औषधांची परिणामकारकता बदलते. आयसीएसच्या वाढत्या डोससह, दाहक-विरोधी प्रभाव वाढतो, तथापि, एका विशिष्ट डोसपासून सुरू होऊन, डोस-प्रभाव वक्र पठाराचे स्वरूप घेते, म्हणजे. उपचाराचा प्रभाव वाढत नाही आणि सिस्टिमिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (जीसीएस) चे दुष्परिणाम होण्याची शक्यता वाढते. GCS चे मुख्य अवांछित चयापचय प्रभाव आहेत:

1. ग्लुकोनोजेनेसिसवर उत्तेजक प्रभाव (परिणामी हायपरग्लाइसेमिया आणि ग्लायकोसुरिया);
2. प्रथिने संश्लेषण कमी होणे आणि प्रथिनांचे विघटन वाढणे, जे नकारात्मक नायट्रोजन शिल्लक (वजन कमी होणे, स्नायू कमकुवत होणे, त्वचा आणि स्नायू शोष, स्ट्रेच मार्क्स, रक्तस्त्राव, मुलांमध्ये वाढ मंदता) द्वारे प्रकट होते;
3. चरबीचे पुनर्वितरण, फॅटी ऍसिडस् आणि ट्रायग्लिसरायड्सचे वाढलेले संश्लेषण (हायपरकोलेस्टेरोलेमिया);
4. mineralocorticoid क्रियाकलाप (रक्त परिसंचरण वाढ आणि रक्तदाब वाढ ठरतो);
5. नकारात्मक कॅल्शियम शिल्लक (ऑस्टिओपोरोसिस);
6. हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी प्रणालीचा प्रतिबंध, परिणामी ऍड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक हार्मोन आणि कोर्टिसोल (एड्रेनल अपुरेपणा) चे उत्पादन कमी होते.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) सह उपचार हे नियमानुसार दीर्घकालीन (आणि काही प्रकरणांमध्ये कायमस्वरूपी) स्वरूपाचे असल्यामुळे, श्वासाद्वारे घेतलेल्या ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्सच्या क्षमतेबद्दल डॉक्टर आणि रुग्णांची चिंता नैसर्गिकरित्या वाढते. .

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स असलेली तयारी

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) ची परिणामकारकता प्रामुख्याने स्थानिक क्रियाकलापांवर अवलंबून असते, जी उच्च आत्मीयता (ग्लुकोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर (GCR) साठी आत्मीयता), उच्च निवडकता आणि ऊतकांमध्ये टिकून राहण्याचा कालावधी द्वारे निर्धारित केली जाते. सर्व ज्ञात आधुनिक ICS मध्ये उच्च स्थानिक ग्लुकोकॉर्टिकोइड क्रियाकलाप आहे, जे GCR साठी ICS च्या आत्मीयतेने (सामान्यत: डेक्सामेथासोनच्या तुलनेत, ज्याची क्रिया 100 म्हणून घेतली जाते) आणि सुधारित फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांद्वारे निर्धारित केले जाते.

सायक्लेसोनाइड (ॲफिनिटी 12) आणि बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (ॲफिनिटी 53) मध्ये प्रारंभिक फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप नसतात आणि केवळ इनहेलेशन केल्यानंतर, लक्ष्यित अवयवांमध्ये प्रवेश केल्यावर आणि एस्टेरेसेसच्या संपर्कात आल्यावर, ते त्यांच्या सक्रिय चयापचयांमध्ये रूपांतरित होतात - डेसाइक्लेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोन 17-आयओनॅफेमोनोलॉजिकल आणि 17-17-10-2000-0000000 रूपये. सक्रिय सक्रिय चयापचय (अनुक्रमे १२०० आणि १३४५) साठी ग्लुकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (GCR) ची आत्मीयता जास्त आहे.

उच्च लिपोफिलिसिटी आणि श्वासोच्छवासाच्या एपिथेलियमचे सक्रिय बंधन, तसेच जीसीआरच्या सहवासाचा कालावधी, औषधाच्या कृतीचा कालावधी निर्धारित करते. लिपोफिलिसिटी श्वसनमार्गामध्ये इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) ची एकाग्रता वाढवते, ऊतकांमधून त्यांचे प्रकाशन कमी करते, आत्मीयता वाढवते आणि GCR शी संबंध लांबवते, जरी ICS ची इष्टतम लिपोफिलिसिटी अद्याप निर्धारित केलेली नाही.

सायक्लेसोनाइड, मोमेटासोन फ्युरोएट आणि फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेटमध्ये लिपोफिलिसिटी सर्वात जास्त दिसून येते. सिक्लेसोनाइड आणि बुडेसोनाइड हे फुफ्फुसाच्या ऊतींमध्ये इंट्रासेल्युलरपणे उद्भवणारे एस्टेरिफिकेशन आणि फॅटी ऍसिडसह डेसाइक्लेसोनाइड आणि बुडेसोनाइडच्या उलट करता येण्याजोग्या संयुग्मांच्या निर्मितीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत. कॉन्जुगेट्सची लिपोफिलिसिटी अखंड डेसाइक्लेसोनाइड आणि बुडेसोनाइडच्या लिपोफिलिसिटीपेक्षा कित्येक पटीने जास्त असते, जी श्वसनमार्गाच्या ऊतींमध्ये नंतरच्या राहण्याचा कालावधी निर्धारित करते.

इनहेल ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा श्वसनमार्गावर होणारा परिणाम आणि त्यांचा प्रणालीगत प्रभाव मोठ्या प्रमाणात वापरलेल्या इनहेलेशन उपकरणावर अवलंबून असतो. श्वसनमार्गाच्या सर्व भागांमध्ये जळजळ आणि रीमॉडेलिंगची प्रक्रिया उद्भवते हे लक्षात घेता, दूरचे भाग आणि परिधीय ब्रॉन्किओल्ससह, फुफ्फुसांमध्ये औषध वितरणाच्या इष्टतम पद्धतीबद्दल प्रश्न उद्भवतो, ब्रोन्कियल पॅटेंसीची स्थिती आणि इनहेलेशनचे पालन न करता. तंत्र श्वासाद्वारे घेतलेल्या औषधाचा पसंतीचा कण आकार, मोठ्या आणि दूरच्या ब्रॉन्चीमध्ये त्याचे समान वितरण सुनिश्चित करते, प्रौढांसाठी 1.0-5.0 मायक्रॉन आणि मुलांसाठी 1.1-3.0 मायक्रॉन आहे.

इनहेलेशन तंत्राशी संबंधित त्रुटींची संख्या कमी करण्यासाठी, ज्यामुळे उपचारांची प्रभावीता कमी होते आणि साइड इफेक्ट्सची वारंवारता आणि तीव्रता वाढते, औषध वितरण पद्धती सतत सुधारल्या जात आहेत. मीटर केलेले डोस इनहेलर (MDI) स्पेसरच्या संयोगाने वापरले जाऊ शकते. नेब्युलायझरचा वापर बाह्यरुग्ण विभागातील ब्रोन्कियल अस्थमा (BA) ची तीव्रता प्रभावीपणे थांबवू शकतो, इन्फ्यूजन थेरपीची गरज कमी करू शकतो किंवा दूर करू शकतो.

पृथ्वीच्या ओझोन थराच्या संरक्षणावरील आंतरराष्ट्रीय करारानुसार (मॉन्ट्रियल, 1987), इनहेल्ड औषधांच्या सर्व उत्पादकांनी मीटर-डोस एरोसोल इनहेलर्स (MDIs) च्या CFC-मुक्त फॉर्मवर स्विच केले आहे. नवीन प्रणोदक नॉरफ्लुरेन (हायड्रोफ्लुरोआल्केन, एचएफए 134a) ने काही इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) च्या कणांच्या आकारावर लक्षणीय परिणाम केला आहे, विशेषत: सायक्लेसोनाइड: औषधाच्या कणांचे महत्त्वपूर्ण प्रमाण 1.1 ते 2.1 μm (एक्स्ट्राफाइन कण) असते. या संदर्भात, एचएफए 134 ए सह एमडीआयच्या स्वरूपात आयसीएसमध्ये फुफ्फुसीय जमा होण्याची सर्वाधिक टक्केवारी आहे, उदाहरणार्थ, सायक्लेसोनाइडसाठी 52% आणि फुफ्फुसांच्या परिधीय भागांमध्ये त्याचे जमा होण्याचे प्रमाण 55% आहे.
इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची सुरक्षितता आणि प्रणालीगत प्रभाव विकसित होण्याची शक्यता त्यांच्या प्रणालीगत जैवउपलब्धता (जठरांत्रीय श्लेष्मल त्वचा आणि फुफ्फुसातून शोषण), रक्ताच्या प्लाझ्मामधील औषधाच्या मुक्त अंशाची पातळी (प्लाझ्मा प्रोटीनसह बंधनकारक) आणि द्वारे निर्धारित केली जाते. यकृतातून प्रारंभिक मार्ग (सक्रिय चयापचयांची उपस्थिती/अनुपस्थिती) दरम्यान GCS च्या निष्क्रियतेची पातळी.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि श्वसनमार्गातून वेगाने शोषले जातात. फुफ्फुसातून ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (GCs) चे शोषण श्वास घेतलेल्या कणांच्या आकाराने प्रभावित होऊ शकते, कारण 0.3 μm पेक्षा लहान कण अल्व्होलीमध्ये जमा केले जातात आणि फुफ्फुसीय अभिसरणात शोषले जातात.

मीटर केलेले डोस एरोसोल इनहेलर (MDI) वापरताना, इनहेल्ड डोसपैकी फक्त 10-20% श्वसनमार्गामध्ये वितरित केले जाते, तर 90% पर्यंत डोस ऑरोफॅरिंजियल प्रदेशात जमा केला जातो आणि गिळला जातो. पुढे, इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) चा हा भाग गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून शोषला जातो, यकृताच्या रक्तप्रवाहात प्रवेश करतो, जिथे बहुतेक औषध (80% किंवा त्याहून अधिक) निष्क्रिय केले जाते. ICS मुख्यतः निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतात. त्यामुळे, बहुतेक इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (सायकलसोनाइड, मोमेटासोन फ्युरोएट, फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट) साठी प्रणालीगत मौखिक जैवउपलब्धता खूपच कमी आहे, जवळजवळ शून्य आहे.

इनहेल्ड जैवउपलब्धता (बुडेसोनाइड, फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट, बेक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट) च्या उच्च अंशासह इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) साठी, ब्रोन्कियल झाडाच्या श्लेष्मल त्वचेमध्ये दाहक प्रक्रियेच्या उपस्थितीत पद्धतशीर जैवउपलब्धता वाढू शकते. निरोगी धूम्रपान करणाऱ्या आणि धूम्रपान न करणाऱ्यांमध्ये 22 तासांनी 2 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये बुडेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोन प्रोपियोनेटचा एकच वापर केल्यानंतर प्लाझ्मा कॉर्टिसॉल कमी होण्याच्या पातळीच्या आधारावर सिस्टीमिक प्रभावांच्या तुलनात्मक अभ्यासात हे स्थापित केले गेले. हे लक्षात घेतले पाहिजे की बुडेसोनाइड इनहेलेशन केल्यानंतर, धूम्रपान करणाऱ्यांमध्ये कॉर्टिसोलची पातळी धूम्रपान न करणाऱ्यांपेक्षा 28% कमी होते.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) चे प्लाझ्मा प्रथिनांना बऱ्यापैकी उच्च बंधन असते; फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट, बुडेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (अनुक्रमे 90, 88 आणि 87%) पेक्षा सिक्लेसोनाइड आणि मोमेटासोन फ्युरोएटसाठी हा संबंध थोडा जास्त (98-99%) आहे. इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (आयसीएस) ची जलद क्लिअरन्स असते, त्याचे मूल्य अंदाजे यकृताच्या रक्तप्रवाहाच्या प्रमाणाइतके असते आणि हे प्रणालीगत अवांछित प्रभावांच्या कमीतकमी प्रकटीकरणाचे एक कारण आहे. दुसरीकडे, जलद मंजुरी उच्च उपचारात्मक निर्देशांकासह ICS प्रदान करते. यकृताच्या रक्तप्रवाहाच्या दरापेक्षा जास्त वेगवान क्लिअरन्स, डेससायकलसोनाइडमध्ये आढळले, जे औषधाची उच्च सुरक्षा प्रोफाइल निर्धारित करते.

अशा प्रकारे, आम्ही इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) चे मुख्य गुणधर्म हायलाइट करू शकतो, ज्यावर त्यांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता प्रामुख्याने अवलंबून असते, विशेषत: दीर्घकालीन थेरपी दरम्यान:

1. सूक्ष्म कणांचे मोठे प्रमाण, फुफ्फुसांच्या दूरच्या भागात औषधाचे उच्च साठा सुनिश्चित करणे;
2. उच्च स्थानिक क्रियाकलाप;
3. उच्च लिपोफिलिसिटी किंवा चरबी संयुग्म तयार करण्याची क्षमता;
4. प्रणालीगत अभिसरणात कमी प्रमाणात शोषण, प्लाझ्मा प्रथिने उच्च बंधनकारक आणि GCR सह GCS च्या परस्परसंवादास प्रतिबंध करण्यासाठी उच्च यकृताचा क्लिअरन्स;
5. कमी mineralocorticoid क्रियाकलाप;
6. उच्च अनुपालन आणि डोस सुलभता.

सायकलसोनाइड (अल्वेस्को)

उच्च लिपोफिलिक फॅटी ऍसिडसह डेसाइक्लेसोनाइडचे उलट करता येण्याजोगे संयुग्मन फुफ्फुसाच्या ऊतीमध्ये औषध डेपो तयार करणे आणि 24 तास प्रभावी एकाग्रता राखणे सुनिश्चित करते, ज्यामुळे अल्वेस्को दिवसातून एकदा वापरला जाऊ शकतो. सक्रिय चयापचय रेणू उच्च आत्मीयता, जलद सहवास आणि ग्लुकोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर (GCR) सह मंद पृथक्करण द्वारे दर्शविले जाते.

प्रणोदक म्हणून नॉरफ्लुरेन (HFA 134a) ची उपस्थिती औषधाच्या अतिरिक्त-बारीक कणांचे महत्त्वपूर्ण प्रमाण (1.1 ते 2.1 मायक्रॉन पर्यंत) आणि लहान श्वसनमार्गामध्ये सक्रिय पदार्थाचे उच्च साठा सुनिश्चित करते. श्वसनमार्गाच्या सर्व भागांमध्ये जळजळ आणि रीमॉडेलिंगची प्रक्रिया दूरस्थ भाग आणि परिधीय ब्रॉन्किओल्ससह उद्भवते हे लक्षात घेता, ब्रोन्कियल पॅटेंसीच्या स्थितीकडे दुर्लक्ष करून, फुफ्फुसांमध्ये औषध वितरणाच्या इष्टतम पद्धतीबद्दल प्रश्न उद्भवतो.

T.W च्या अभ्यासात. de Vries et al. लेसर डिफ्रॅक्शन विश्लेषण आणि वेगवेगळ्या श्वासोच्छवासाच्या प्रवाहाच्या पद्धतीचा वापर करून, विविध इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स ICS च्या वितरित डोस आणि कणांच्या आकाराची तुलना केली गेली: फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट 125 μg, बुडेसोनाइड 200 μg, beclomethasone (HFA) 10μ6μgcleide 10μg.

बुडेसोनाइडचे सरासरी वायुगतिकीय कण आकार 3.5 µm, फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट - 2.8 µm, बेक्लोमेथासोन आणि ciclesonide - 1.9 µm होते. सभोवतालच्या हवेतील आर्द्रता आणि श्वासोच्छवासाच्या प्रवाहाचा कणांच्या आकारावर लक्षणीय परिणाम झाला नाही. सिक्लेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोन (BFA) मध्ये 1.1 ते 3.1 μm आकाराच्या सूक्ष्म कणांचा सर्वात मोठा अंश होता.

सायक्लेसोनाइड एक निष्क्रिय चयापचय आहे या वस्तुस्थितीमुळे, त्याची मौखिक जैवउपलब्धता शून्याकडे झुकते आणि यामुळे ऑरोफॅरिंजियल कँडिडिआसिस आणि डिस्फोनियासारखे स्थानिक अनिष्ट परिणाम टाळणे देखील शक्य होते, जे अनेक अभ्यासांमध्ये सिद्ध झाले आहे.

सिक्लेसोनाइड आणि त्याचे सक्रिय चयापचय डेसाइक्लेसोनाइड, जेव्हा प्रणालीगत अभिसरणात सोडले जाते, तेव्हा जवळजवळ पूर्णपणे प्लाझ्मा प्रथिने (98-99%) बांधलेले असतात. यकृतामध्ये, साइटोक्रोम P450 सिस्टीमच्या CYP3A4 एन्झाइमद्वारे हायड्रॉक्सिलेटेड निष्क्रिय चयापचयांमध्ये descyclesonide निष्क्रिय केले जाते. इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) (अनुक्रमे 152 आणि 228 l/h) मध्ये सिक्लेसोनाइड आणि डेसाइक्लेसोनाइड सर्वात जलद क्लिअरन्स आहे, त्याचे मूल्य यकृताच्या रक्त प्रवाहाच्या दरापेक्षा लक्षणीय आहे आणि उच्च सुरक्षा प्रोफाइल प्रदान करते.

इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS) च्या सुरक्षिततेच्या समस्या बालरोग अभ्यासामध्ये सर्वात संबंधित आहेत. अनेक आंतरराष्ट्रीय अभ्यासांनी उच्च नैदानिक ​​कार्यक्षमता आणि ciclesonide ची चांगली सुरक्षा प्रोफाइल स्थापित केली आहे. Alvesco (ciclesonide) ची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता तपासणाऱ्या दोन समान मल्टीसेंटर, डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यासामध्ये 4-11 वर्षे वयोगटातील 1,031 मुलांचा समावेश आहे. 12 आठवडे दिवसातून एकदा सायक्लेसोनाइड 40, 80 किंवा 160 mcg वापरल्याने हायपोथालेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्षांचे कार्य दडपले नाही आणि 24-तास लघवीमध्ये कोर्टिसोलची पातळी बदलली नाही (प्लेसबोच्या तुलनेत). दुसऱ्या अभ्यासात, 6 महिने सायक्लेसोनाइड उपचार केल्याने सक्रिय उपचार गट आणि प्लेसबो गटातील मुलांमध्ये रेखीय वाढ दरामध्ये सांख्यिकीयदृष्ट्या लक्षणीय फरक दिसून आला नाही.

एक्स्ट्राफाईन कणांचा आकार, फुफ्फुसात सायक्लेसोनाइडचे उच्च प्रमाण आणि 24 तास प्रभावी एकाग्रता राखणे, एकीकडे, कमी तोंडी जैवउपलब्धता, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाच्या मुक्त अंशाची कमी पातळी आणि दुसरीकडे जलद क्लिअरन्स प्रदान करते. उच्च उपचारात्मक निर्देशांक आणि अल्वेस्कोची चांगली सुरक्षा प्रोफाइल. ऊतींमध्ये सायक्लेसोनाइड टिकून राहण्याचा कालावधी त्याच्या कृतीचा उच्च कालावधी आणि दररोज एकच वापरण्याची शक्यता निर्धारित करतो, ज्यामुळे या औषधासह रुग्णाच्या अनुपालनामध्ये लक्षणीय वाढ होते.

© ओक्साना कुर्बाचेवा, केसेनिया पावलोवा

हे रोगाच्या आधारावर उपचार करण्यासाठी डिझाइन केलेले रोगप्रतिबंधक एजंट आहेत - श्वसनमार्गामध्ये तीव्र सतत जळजळ. त्यांच्या नियमित वापराचा उपचारात्मक प्रभाव 2 आठवड्यांनंतर किंवा एक महिना किंवा त्याहून अधिक कालावधीनंतर विकसित होतो. हे दम्याच्या सततच्या प्रकारांमध्ये त्यांच्या दीर्घकालीन वापराची आवश्यकता ठरवते, जे रुग्णांना समजावून सांगितले पाहिजे. दम्याच्या मूलभूत थेरपीमध्ये गैर-हार्मोनल (मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टॅबिलायझर्स आणि अँटील्युकोट्रिन) आणि हार्मोनल (GCS) औषधे समाविष्ट आहेत. नंतरचे, यामधून, इनहेल्ड (ICS) आणि प्रणालीगत GCS (तोंडी आणि पॅरेंटरल प्रशासनासाठी) मध्ये विभागले गेले आहेत.

मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टॅबिलायझर्स सोडियम क्रोमोग्लिकेट आणि सोडियम नेडोक्रोमिल द्वारे प्रस्तुत. औषधांच्या कृतीची यंत्रणा मास्ट सेल डिग्रॅन्युलेशनच्या नाकेबंदीशी संबंधित आहे. मास्ट पेशी काही जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ सोडतात जे ब्रॉन्चीच्या दाहक प्रतिसादात भाग घेतात. मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टॅबिलायझर्स या जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांचे प्रकाशन रोखतात. ब्रोन्कियल ट्रीच्या पातळीवर दीर्घकालीन, स्थानिक वापरासह, या औषधांचा विशिष्ट दाहक-विरोधी प्रभाव असतो, ज्यामुळे ब्रोन्कियल हायपररेक्टिव्हिटी आणि दम्याच्या क्लिनिकल अभिव्यक्तींमध्ये घट होते. क्रोमोन्सचा एक महत्त्वाचा फायदा म्हणजे त्यांच्या दीर्घकालीन वापरादरम्यान सुरक्षितता, आणि गैरसोय असा आहे की इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या तुलनेत त्यांची दाहक-विरोधी प्रभावीता नेहमीच पुरेशी नसते. ब्रोन्कियल अस्थमाच्या तीव्रतेवर उपचार करण्यासाठी क्रोमोन्स देखील कुचकामी आहेत. ही औषधे सौम्य एपिसोडिक दम्यासाठी वापरली जातात, शारीरिक हालचालींपूर्वी किंवा ऍलर्जीच्या आगामी संपर्कात येण्यापूर्वी. या औषधांचा वापर करण्याच्या गूढांपैकी एक म्हणजे परिणामांमध्ये पुरेसा अंदाज नसणे. वापरासाठी स्पष्ट संकेत असल्यास, औषध कुचकामी असू शकते आणि इतर प्रकरणांमध्ये, वापरासाठी कमी खात्रीशीर पूर्व शर्ती असूनही, त्याचा महत्त्वपूर्ण परिणाम होतो. या संदर्भात, 2-3 आठवड्यांनंतर प्रभावीतेचे मूल्यांकन करून उपचारांचा 4-6-आठवड्यांचा कोर्स करणे चांगले. अपर्याप्त परिणामकारकतेच्या बाबतीत, या औषधांची अदलाबदल किंवा इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स जोडणे शक्य आहे.

अँटीहिस्टामाइन केटोटिफेन हे मास्ट सेल मेम्ब्रेन स्टॅबिलायझर देखील आहे. केटोटिफेनची क्रिया करण्याची दुहेरी यंत्रणा आहे: हे H1-हिस्टामाइन ब्लॉकर आणि मास्ट सेल डिग्रॅन्युलेशन ब्लॉकर आहे. नंतरचे दम्याच्या हल्ल्यांपासून बचाव करण्यासाठी त्याच्या वापराशी संबंधित आहे, विशेषत: ऍलर्जीक स्वरूपाचे. प्राथमिक वापरासाठी संकेत म्हणजे ऍलर्जीच्या एक्स्ट्रापल्मोनरी चिन्हांसह दम्याचे संयोजन. औषधाचा उपचारात्मक प्रभाव हळूहळू विकसित होतो, 1-2 महिन्यांत आणि तुलनेने कमकुवत असतो. या संदर्भात, केटोटीफेन सामान्यतः दम्याच्या जटिल थेरपीचा भाग म्हणून वापरला जातो, कारण आपल्याला ब्रोन्कोडायलेटर्सची आवश्यकता कमी करण्यास आणि काही प्रकरणांमध्ये, मूलभूत औषधांचा डोस कमी करण्यास अनुमती देते. त्याचा वापर मर्यादित करणारा मुख्य दुष्परिणाम म्हणजे शामक औषध (तंद्री, किंचित चक्कर येणे, मंद मानसिक प्रतिक्रिया), जे सहसा 5-6 दिवसांच्या उपचारानंतर अदृश्य होते किंवा कमी होते. दम्याचा न्यूरोसायकियाट्रिक घटक असलेल्या रुग्णांसाठी उपशामक औषध फायदेशीर ठरू शकते.

अँटील्युकोट्रिन औषधे zafirlukast आणि monterlukast द्वारे दर्शविले जाते, जे क्लिनिकल परिणामकारकतेमध्ये समान आहेत. त्यांच्या प्राथमिक वापरासाठी संकेत म्हणजे ऍस्पिरिन दमा. शारीरिक श्रम दम्यासाठी देखील प्रभावी. सध्या उपलब्ध असलेल्या मूलभूत अँटी-अस्थमा थेरपीमध्ये ते एक महत्त्वाचे जोड आहेत. कृतीच्या यंत्रणेनुसार, ते स्पर्धात्मक, अत्यंत निवडक आणि पेप्टाइड दाहक मध्यस्थांचे अत्यंत सक्रिय विरोधी आहेत - ल्युकोट्रिएन्स. ते हल्ले रोखण्यासाठी आणि अस्थमासाठी देखभाल उपचार म्हणून वापरले जातात, तसेच बीटा-2 ऍगोनिस्ट्स कुचकामी असतात तेव्हा प्रथम श्रेणीची औषधे. या गटातील औषधांचा फायदा म्हणजे त्यांचे तोंडी प्रशासन (ज्यांना इनहेलर वापरण्यात अडचण येत आहे अशा रुग्णांसाठी), चांगली सहनशीलता, दुर्मिळ साइड इफेक्ट्स, समावेश. शामक प्रभाव नाही. केवळ सौम्य दम्यासाठी अँटील्युकोट्रीन औषधांसह मोनोथेरपी शक्य आहे. अधिक गंभीर प्रकरणांमध्ये, केवळ जटिल अँटी-इंफ्लॅमेटरी थेरपीचा भाग म्हणून. काही प्रकरणांमध्ये, इनहेल्ड आणि/किंवा सिस्टीमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या डोसमध्ये हळूहळू घट शक्य आहे.

धन्यवाद

साइट केवळ माहितीच्या उद्देशाने संदर्भ माहिती प्रदान करते. रोगांचे निदान आणि उपचार तज्ञांच्या देखरेखीखाली केले पाहिजेत. सर्व औषधांमध्ये contraindication आहेत. तज्ञांशी सल्लामसलत आवश्यक आहे!

परिचय (औषधांची वैशिष्ट्ये)

नैसर्गिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स शरीरात अनेक महत्त्वपूर्ण कार्ये करतात.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स पहा स्टिरॉइड्स, ज्याचा दाहक-विरोधी प्रभाव असतो, ते कर्बोदकांमधे, चरबी आणि प्रथिने चयापचय नियमन, तारुण्य नियंत्रण, मूत्रपिंडाचे कार्य, तणावासाठी शरीराची प्रतिक्रिया आणि गर्भधारणेच्या सामान्य कोर्समध्ये योगदान देतात. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स यकृतामध्ये निष्क्रिय होतात आणि मूत्रात उत्सर्जित होतात.

अल्डोस्टेरॉन सोडियम आणि पोटॅशियमचे चयापचय नियंत्रित करते. अशा प्रकारे, प्रभावाखाली mineralocorticoids Na+ शरीरात टिकून राहते आणि शरीरातून K+ आयनचे उत्सर्जन वाढते.

सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्समुळे शरीरात तणाव आणि तणाव निर्माण होतो आणि यामुळे प्रतिकारशक्ती कमी होते, कारण केवळ आरामशीर स्थितीत प्रतिकारशक्ती पुरेशा प्रमाणात दिली जाते. वरील बाबींचा विचार करून, आम्ही असे म्हणू शकतो की कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा वापर रोगाच्या प्रदीर्घ कोर्समध्ये योगदान देतो आणि पुनर्जन्म प्रक्रियेस अवरोधित करतो.

याव्यतिरिक्त, कृत्रिम कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स नैसर्गिक कॉर्टिकोस्टिरॉइड संप्रेरकांचे कार्य दडपतात, ज्यामुळे सर्वसाधारणपणे अधिवृक्क ग्रंथींचे कार्य बिघडते. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स इतर अंतःस्रावी ग्रंथींच्या कार्यावर परिणाम करतात आणि शरीराच्या हार्मोनल संतुलनात व्यत्यय आणतात.

कॉर्टिकोस्टेरॉईड औषधे, जळजळ काढून टाकतात, त्यांचा देखील वेदनशामक प्रभाव असतो. सिंथेटिक कॉर्टिकोस्टिरॉइड औषधांमध्ये डेक्सामेथासोन, प्रेडनिसोलोन, सिनालर, ट्रायमसिनोलोन आणि इतर समाविष्ट आहेत. ही औषधे अधिक सक्रिय आहेत आणि नैसर्गिक औषधांपेक्षा कमी दुष्परिणाम करतात.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स सोडण्याचे प्रकार

अंतर्गत वापरासाठी तयारी (गोळ्या आणि कॅप्सूलमध्ये)

• प्रेडनिसोलोन;
• सेलेस्टोन;
• ट्रायॅमसिनोलोन;
• केनाकोर्ट;
• कॉर्टिनेफ;
• पोलकॉर्टोलॉन;
• केनालॉग;
• मेटिप्रेड;
• बर्लीकोर्ट;
• फ्लोरिनेफ;
• मेड्रोल;
• लेमोड;
• डेकॅड्रॉन;
• Urbazon et al.

इंजेक्शन्सची तयारी

• प्रेडनिसोलोन;
• हायड्रोकॉर्टिसोन;
• डिप्रोस्पॅन (बीटामेथासोन);
• केनालॉग;
• फ्लॉस्टेरॉन;
• Medrol et al.

स्थानिक वापरासाठी तयारी (स्थानिक)

• प्रेडनिसोलोन (मलम);
• हायड्रोकॉर्टिसोन (मलम);
• लोकोइड (मलम);
• कोरटेड (मलम);
• Afloderm (मलई);
• लॅटिकॉर्ट (मलई);
• डर्मोवेट (मलई);
• फ्लोरोकॉर्ट (मलम);
• लॉरिंडेन (मलम, लोशन);
• सिनाफ्लान (मलम);
• फ्लुसिनर (मलम, जेल);
• Clobetasol (मलम), इ.

इनहेलेशनसाठी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

• मीटरेड एरोसोलच्या स्वरूपात बेक्लामेथासोन (बेकोटाइड, एल्डेसिम, बेक्लोमेट, बेक्लोकोर्ट); बेकोडिस्कच्या रूपात (पावडर एकाच डोसमध्ये, डिस्केलर वापरून इनहेल केले जाते); नाकातून इनहेलेशनसाठी डोस एरोसोलच्या स्वरूपात (बेक्लोमेथासोन-नाक, बेकोनेस, अल्डेसिम);
• अनुनासिक वापरासाठी (सिन्टारिस) स्पेसर (इंगाकोर्ट) सह मीटर केलेल्या एरोसोलच्या स्वरूपात फ्ल्युनिसोलाइड;
• बुडेसोनाइड - डोस्ड एरोसोल (पल्मिकॉर्ट), अनुनासिक वापरासाठी - राइनोकॉर्ट;
• फ्लिक्सोटाइड आणि फ्लिक्सोनेज एरोसोलच्या स्वरूपात फ्लुटिकासोन;
• ट्रायमसिनोलोन - स्पेसर (अझ्माकोर्ट) सह मीटर-डोस एरोसोल, अनुनासिक वापरासाठी - नाझाकोर्ट.

वापरासाठी संकेत

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी संकेत

• संधिवात;
• संधिवात आणि इतर प्रकारचे संधिवात;
• कोलेजेनोसेस, स्वयंप्रतिकार रोग (स्क्लेरोडर्मा, सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस, पेरिअर्टेरिटिस नोडोसा, डर्मेटोमायोसिटिस);
• रक्त रोग (मायलोब्लास्टिक आणि लिम्फोब्लास्टिक ल्युकेमिया);
• काही प्रकारचे घातक निओप्लाझम;
• त्वचा रोग (न्यूरोडर्माटायटीस, सोरायसिस, इसब, सेबोरेरिक त्वचारोग, डिस्कॉइड ल्युपस एरिथेमॅटोसस, एटोपिक त्वचारोग, एरिथ्रोडर्मा, लिकेन प्लानस);
• श्वासनलिकांसंबंधी दमा;
• ऍलर्जीक रोग;
• न्यूमोनिया आणि ब्राँकायटिस, फायब्रोसिंग अल्व्होलिटिस;
• अल्सरेटिव्ह कोलायटिस आणि क्रोहन रोग;
• तीव्र स्वादुपिंडाचा दाह;
• हेमोलाइटिक अशक्तपणा;
• विषाणूजन्य रोग (संसर्गजन्य मोनोन्यूक्लिओसिस, व्हायरल हेपेटायटीस आणि इतर);
• बाह्य ओटिटिस (तीव्र आणि जुनाट);
• शॉकचा उपचार आणि प्रतिबंध;
• नेत्ररोगशास्त्रात (गैर-संसर्गजन्य रोगांसाठी: इरिटिस, केरायटिस, इरिडोसायक्लायटिस, स्क्लेरायटिस, यूव्हिटिस);
• न्यूरोलॉजिकल रोग (मल्टिपल स्क्लेरोसिस, तीव्र पाठीचा कणा दुखापत, ऑप्टिक न्यूरिटिस;
• अवयव प्रत्यारोपणाच्या वेळी (नकार दाबण्यासाठी).

मिनरलोकॉर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी संकेत

• एडिसन रोग (एड्रेनल हार्मोन्सची तीव्र कमतरता);
• मायस्थेनिया ग्रॅव्हिस (स्नायूंच्या कमकुवतपणामुळे प्रकट झालेला स्वयंप्रतिकार रोग);
• खनिज चयापचय विकार;
• ॲडायनामिया आणि स्नायू कमकुवतपणा.

विरोधाभास

• औषधासाठी अतिसंवेदनशीलता;
• गंभीर संक्रमण (क्षयजन्य मेंदुज्वर आणि सेप्टिक शॉक वगळता);
• थेट लस सह लसीकरण.

मिनरलोकॉर्टिकोइड्सच्या वापरासाठी विरोधाभास:

• उच्च रक्तदाब;
• मधुमेह
• रक्तातील पोटॅशियमची पातळी कमी;
• मूत्रपिंड आणि यकृत निकामी.

प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि खबरदारी

• शरीरात सोडियम आणि पाणी टिकवून ठेवल्यामुळे सूज येणे;
• रक्तदाब वाढणे;
• रक्तातील साखरेची पातळी वाढणे (अगदी स्टिरॉइड मधुमेह मेल्तिसचा विकास देखील शक्य आहे);
• कॅल्शियम स्राव वाढल्यामुळे ऑस्टिओपोरोसिस;
• हाडांच्या ऊतींचे ऍसेप्टिक नेक्रोसिस;
• जठरासंबंधी व्रण वाढणे किंवा उद्भवणे; गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव;
• वाढलेली थ्रोम्बस निर्मिती;
• वजन वाढणे;
• रोग प्रतिकारशक्ती कमी झाल्यामुळे बॅक्टेरिया आणि बुरशीजन्य संसर्गाची घटना (दुय्यम इम्युनोडेफिशियन्सी);
• मासिक पाळीत अनियमितता;
• न्यूरोलॉजिकल विकार;
• काचबिंदू आणि मोतीबिंदूचा विकास;
• त्वचा शोष;
• वाढलेला घाम येणे;
• पुरळ दिसणे;
• ऊतींचे पुनरुत्पादन प्रक्रिया दडपशाही (मंद जखमेच्या उपचार);
• चेहर्यावरील केसांची जास्त वाढ;
• अधिवृक्क कार्य दडपशाही;
• मूड अस्थिरता, नैराश्य.

• शरीराच्या काही भागात जादा चरबी जमा होणे: चेहऱ्यावर (तथाकथित "चंद्राचा चेहरा"), मानेवर ("बैल मान"), छाती आणि उदर;
• अंगांचे स्नायू शोषलेले आहेत;
• त्वचेवर जखम होणे आणि पोटावर स्ट्रेच मार्क्स (स्ट्रेच मार्क्स)

प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा धोका कमी करण्यासाठी, त्यांच्या घटनेला त्वरित प्रतिसाद देणे, डोस समायोजित करणे (शक्य असेल तेव्हा लहान डोस वापरणे), शरीराचे वजन आणि खाल्लेल्या पदार्थांची कॅलरी सामग्री नियंत्रित करणे आणि टेबल मीठ आणि द्रवपदार्थाचा वापर मर्यादित करणे महत्वाचे आहे.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स कसे वापरावे?

डोस पथ्ये डॉक्टरांनी लिहून दिली आहेत. टॅब्लेट केलेले औषध सकाळी 6 वाजल्यापासून (पहिला डोस) घेतले पाहिजे आणि त्यानंतरच्या डोससाठी दुपारी 2 वाजेपेक्षा जास्त नाही. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जेव्हा एड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे तयार होतात तेव्हा रक्तामध्ये त्यांच्या शारीरिक प्रवेशाकडे जाण्यासाठी प्रशासनाच्या अशा परिस्थिती आवश्यक असतात.

काही प्रकरणांमध्ये, मोठ्या डोससह आणि रोगाच्या स्वरूपावर अवलंबून, डोस डॉक्टरांनी 3-4 डोसमध्ये दिवसभर समान रीतीने वितरित केला जातो.

गोळ्या जेवणासोबत किंवा जेवणानंतर लगेच थोड्या प्रमाणात पाण्याने घ्याव्यात.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह उपचार

• तीव्र
• मर्यादित करणे;
• पर्यायी;
• अधूनमधून;
• नाडी थेरपी.

मर्यादित थेरपीदीर्घकालीन, क्रॉनिक प्रक्रियेसाठी वापरले जाते - एक नियम म्हणून, टॅब्लेट फॉर्म अनेक महिने किंवा वर्षांसाठी वापरले जातात.

अंतःस्रावी ग्रंथींच्या कार्यावरील प्रतिबंधात्मक प्रभाव कमी करण्यासाठी, मधूनमधून औषध डोसिंग पथ्ये वापरली जातात:

• पर्यायी थेरपी - प्रत्येक 48 तासांनी एकदा सकाळी 6 ते 8 या वेळेत लहान आणि मध्यम कालावधीच्या क्रियेसह (प्रेडनिसोलोन, मेथिलप्रेडनिसोलोन) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वापरा;
• मधूनमधून थेरपी - 4 दिवसांच्या ब्रेकसह औषध घेण्याचे लहान, 3-4-दिवसीय कोर्स;
• नाडी थेरपी- आपत्कालीन काळजीसाठी औषधाच्या मोठ्या डोसचे (किमान 1 ग्रॅम) जलद अंतःशिरा प्रशासन. अशा उपचारांसाठी निवडीचे औषध म्हणजे मेथिलप्रेडनिसोलोन (हे प्रभावित भागात प्रशासनासाठी अधिक प्रवेशयोग्य आहे आणि त्याचे कमी दुष्परिणाम आहेत).

• कमी - 7.5 मिलीग्रामपेक्षा कमी;
• मध्यम - 7.5 -30 मिलीग्राम;
• उच्च - 30-100 मिग्रॅ;
• खूप जास्त - 100 मिलीग्रामपेक्षा जास्त;
• पल्स थेरपी - 250 मिलीग्रामपेक्षा जास्त.

प्रतिबंधासाठीगॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा अवांछित प्रभाव असल्यास, गोळ्या घेण्यापूर्वी, आपण अल्मागेल, जेली वापरण्याची शिफारस करू शकता. धूम्रपान आणि अल्कोहोलचा गैरवापर वगळण्याची शिफारस केली जाते; मध्यम व्यायाम.

मुलांसाठी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

हार्मोनल अवलंबित्व असलेल्या मुलांना (उदाहरणार्थ ब्रोन्कियल अस्थमासह), औषधाच्या अंतःशिरा प्रशासनानंतर, हळूहळू प्रेडनिसोलोनच्या देखभाल डोसमध्ये हस्तांतरित केले जाते. अस्थमाच्या वारंवार पुनरावृत्तीसाठी, बेक्लेमेथासोन डिप्रोपियोनेट इनहेलेशनच्या स्वरूपात वापरले जाते - डोस वैयक्तिकरित्या निवडला जातो. प्रभाव प्राप्त केल्यानंतर, डोस हळूहळू देखभाल डोसमध्ये कमी केला जातो (वैयक्तिकरित्या निवडलेला).

टॉपिकल ग्लुकोकोर्टिकोइड्स(क्रीम, मलम, लोशन) बालरोग प्रॅक्टिसमध्ये वापरले जातात, परंतु प्रौढ रूग्णांपेक्षा मुलांमध्ये औषधांच्या पद्धतशीर प्रभावाची प्रवृत्ती जास्त असते (विकास आणि वाढ विलंब, इत्सेन्को-कुशिंग सिंड्रोम, अंतःस्रावी ग्रंथींच्या कार्यास प्रतिबंध). याचे कारण असे की मुलांचे शरीर पृष्ठभागाचे क्षेत्रफळ ते शरीराच्या वजनाचे प्रमाण प्रौढांपेक्षा जास्त असते.

या कारणास्तव, स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर मुलांमध्ये फक्त मर्यादित भागात आणि लहान कोर्ससाठी केला पाहिजे. हे विशेषतः नवजात मुलांसाठी खरे आहे. आयुष्याच्या पहिल्या वर्षाच्या मुलांसाठी, आपण केवळ 1% पेक्षा जास्त हायड्रोकोर्टिसोन किंवा चौथ्या पिढीचे औषध नसलेले मलम वापरू शकता - प्रेडनिकार्बेट (डर्माटोल), आणि 5 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांसाठी - हायड्रोकोर्टिसोन 17-ब्युटीरेट किंवा मध्यम असलेले मलहम ताकदीची औषधे.

2 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या मुलांच्या उपचारांसाठी, मोमेटासोनचा वापर डॉक्टरांनी सांगितल्याप्रमाणे केला जाऊ शकतो (मलम, दीर्घकाळ प्रभाव असतो, दिवसातून एकदा लागू होतो).

मुलांमध्ये एटोपिक त्वचारोगाच्या उपचारांसाठी इतर औषधे आहेत, ज्यात कमी स्पष्ट प्रणालीगत प्रभाव आहे, उदाहरणार्थ, ॲडव्हांटन. हे 4 आठवड्यांपर्यंत वापरले जाऊ शकते, परंतु स्थानिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया (त्वचेचे कोरडेपणा आणि पातळ होणे) च्या शक्यतेमुळे त्याचा वापर मर्यादित आहे. कोणत्याही परिस्थितीत, मुलावर उपचार करण्यासाठी औषधाची निवड डॉक्टरकडेच राहते.

गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा हा नकारात्मक प्रभाव या वस्तुस्थितीमुळे वाढला आहे की आधुनिक दीर्घ-अभिनय औषधे (मेटीप्रेड, डेक्सामेथासोन) प्लेसेंटल एन्झाईम्सद्वारे निष्क्रिय केली जात नाहीत आणि गर्भावर दीर्घकाळ प्रभाव टाकतात. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, रोगप्रतिकारक शक्ती दाबून, गर्भवती महिलेचा जिवाणू आणि विषाणूजन्य संसर्गाचा प्रतिकार कमी करण्यास मदत करतात, ज्यामुळे गर्भावर नकारात्मक परिणाम होऊ शकतो.

ग्लुकोकोर्टिकोइड औषधे गर्भवती महिलेला केवळ तेव्हाच लिहून दिली जाऊ शकतात जेव्हा त्यांच्या वापराचा परिणाम गर्भासाठी संभाव्य नकारात्मक परिणामांच्या जोखमीपेक्षा लक्षणीय असेल.

असे संकेत असू शकतात:
1. अकाली जन्माचा धोका (संप्रेरकांचा एक छोटा कोर्स जन्मासाठी अकाली गर्भाची तयारी सुधारतो); जन्मानंतर मुलासाठी सर्फॅक्टंटच्या वापरामुळे आम्हाला या संकेतासाठी हार्मोन्सचा वापर कमी करण्याची परवानगी मिळाली आहे.
2. सक्रिय टप्प्यात संधिवात आणि स्वयंप्रतिकार रोग.
3. गर्भाच्या एड्रेनल कॉर्टेक्सचा आनुवंशिक (इंट्रायूटरिन) हायपरप्लासिया हा निदान करणे कठीण रोग आहे.

पूर्वी, गर्भधारणा टिकवून ठेवण्यासाठी ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिहून देण्याची प्रथा होती. परंतु या तंत्राच्या परिणामकारकतेबद्दल कोणताही खात्रीशीर डेटा प्राप्त झाला नाही, म्हणून ते सध्या वापरले जात नाही.

प्रसूती सराव मध्ये Metypred, Prednisolone आणि Dexamethasone अधिक वेळा वापरले जातात. ते वेगवेगळ्या प्रकारे प्लेसेंटामध्ये प्रवेश करतात: प्रेडनिसोलोन प्लेसेंटातील एन्झाईम्सद्वारे मोठ्या प्रमाणात नष्ट होते आणि डेक्सामेथासोन आणि मेटिप्रेड - केवळ 50%. म्हणून, जर गर्भवती महिलेच्या उपचारासाठी हार्मोनल औषधे वापरली जात असतील तर, प्रेडनिसोलोन लिहून देणे अधिक श्रेयस्कर आहे आणि गर्भावर उपचार करण्यासाठी, डेक्सामेथासोन किंवा मेटीप्रेड लिहून देणे अधिक श्रेयस्कर आहे. या संदर्भात, प्रेडनिसोलोन गर्भामध्ये कमी वेळा प्रतिकूल प्रतिक्रिया निर्माण करते.

गंभीर ऍलर्जीसाठी, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स दोन्ही पद्धतशीरपणे (इंजेक्शन किंवा गोळ्या) आणि स्थानिक (मलम, जेल, थेंब, इनहेलेशन) लिहून दिले जातात. त्यांचा एक शक्तिशाली अँटीअलर्जिक प्रभाव आहे. खालील औषधे प्रामुख्याने वापरली जातात: हायड्रोकोर्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, बेक्लोमेथासोन.

स्थानिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सपैकी (स्थानिक उपचारांसाठी), इंट्रानासल एरोसोल बहुतेक प्रकरणांमध्ये वापरली जातात: गवत ताप, ऍलर्जीक राहिनाइटिस, अनुनासिक रक्तसंचय (शिंका येणे). त्यांचा सहसा चांगला परिणाम होतो. Fluticasone, Dipropionate, Propionate आणि इतरांचा व्यापक वापर आढळला आहे.

ऍलर्जीक नेत्रश्लेष्मलाशोथ मध्ये, साइड इफेक्ट्सच्या उच्च जोखमीमुळे, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स क्वचितच वापरले जातात. कोणत्याही परिस्थितीत, ऍलर्जीच्या अभिव्यक्तींच्या बाबतीत, अवांछित परिणाम टाळण्यासाठी हार्मोनल औषधे स्वतंत्रपणे वापरली जाऊ शकत नाहीत.

सोरायसिससाठी कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

स्थानिक वापरासाठी (मलम, क्रीम) ग्लुकोकोर्टिकोइड्स सहसा दिवसातून 2 वेळा वापरली जातात. दररोज: दिवसा ड्रेसिंगशिवाय क्रीम आणि रात्री कोल टार किंवा अँथ्रलिनसह ऑक्लुसिव्ह ड्रेसिंग वापरुन. व्यापक जखमांसाठी, संपूर्ण शरीरावर उपचार करण्यासाठी अंदाजे 30 ग्रॅम औषध वापरले जाते.

ग्लुकोकोर्टिकोइड औषधाची निवड स्थानिक वापरासाठी क्रियाकलापांच्या डिग्रीनुसार सोरायसिसच्या तीव्रतेवर आणि त्याच्या प्रसारावर अवलंबून असते. उपचारादरम्यान सोरायसिसचे घाव कमी झाल्यामुळे, साइड इफेक्ट्सची घटना कमी करण्यासाठी औषध कमी सक्रिय (किंवा कमी वारंवार वापरले) मध्ये बदलले पाहिजे. जेव्हा प्रभाव सुमारे 3 आठवड्यांनंतर प्राप्त होतो, तेव्हा हार्मोनल औषध 1-2 आठवड्यांसाठी इमोलिएंटसह बदलणे चांगले.

ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा दीर्घ कालावधीत मोठ्या भागात वापर केल्याने प्रक्रिया वाढू शकते. औषधाचा वापर थांबविल्यानंतर सोरायसिसचा पुनरावृत्ती ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा वापर न करता उपचार करण्याआधीच होतो.
, Coaxil, Imipramine आणि इतर) ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या संयोगाने इंट्राओक्युलर प्रेशरमध्ये वाढ होऊ शकते.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स काढण्याचे नियम

जर ग्लुकोकोर्टिकोइड कोर्सचा कालावधी अनेक महिन्यांपर्यंत असेल, तर तुम्ही प्रेडनिसोलोनचा डोस दर ३-५ दिवसांनी २.५ मिलीग्राम (०.५ गोळ्या) कमी करू शकता. दीर्घ कोर्स कालावधीसह, डोस अधिक हळूहळू कमी केला जातो - प्रत्येक 1-3 आठवड्यांनी 2.5 मिलीग्रामने. अत्यंत सावधगिरीने, दर 3-5-7 दिवसांनी 10 मिलीग्राम - 0.25 गोळ्या पेक्षा कमी डोस कमी करा.

जर प्रेडनिसोलोनचा प्रारंभिक डोस जास्त असेल, तर प्रथम कमी अधिक तीव्रतेने केली जाते: दर 3 दिवसांनी 5-10 मिलीग्राम. मूळ डोसच्या 1/3 च्या दैनंदिन डोसवर पोहोचल्यावर, दर 2-3 आठवड्यांनी 1.25 मिलीग्राम (1/4 टॅब्लेट) कमी करा. या कपातीच्या परिणामी, रुग्णाला एक वर्ष किंवा त्याहून अधिक काळ देखभाल डोस प्राप्त होतो.

औषध कमी करण्याची पद्धत डॉक्टरांनी लिहून दिली आहे आणि या पथ्येचे उल्लंघन केल्याने रोग वाढू शकतो - उच्च डोससह उपचार पुन्हा सुरू करावा लागेल.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससाठी किंमती

• हायड्रोकोर्टिसोन - निलंबन - 1 बाटली 88 रूबल; डोळा मलम 3 ग्रॅम - 108 रूबल;
• प्रेडनिसोलोन - 5 मिलीग्रामच्या 100 गोळ्या - 96 रूबल;
• मेटीप्रेड - 4 मिलीग्रामच्या 30 गोळ्या - 194 रूबल;
• मेटीप्रेड - 250 मिलीग्राम 1 बाटली - 397 रूबल;
• ट्रायडर्म - मलम 15 ग्रॅम - 613 रूबल;
• ट्रायडर्म - मलई 15 ग्रॅम - 520 रूबल;
• डेक्सॅमेड - 2 मिली (8 मिलीग्राम) च्या 100 एम्प्युल्स - 1377 रूबल;
• डेक्सामेथासोन - 0.5 मिलीग्रामच्या 50 गोळ्या - 29 रूबल;
• डेक्सामेथासोन - 1 मिली 10 ampoules (4 मिग्रॅ) - 63 रूबल;
• ऑफटन डेक्सामेथासोन - डोळ्याचे थेंब 5 मिली - 107 रूबल;
• मेड्रोल - 16 मिलीग्रामच्या 50 गोळ्या - 1083 रूबल;
• फ्लिक्सोटाइड - एरोसोल 60 डोस - 603 रूबल;
• पल्मिकॉर्ट - एरोसोल 100 डोस - 942 रूबल;
• बेनाकोर्ट - एरोसोल 200 डोस - 393 रूबल;
• सिम्बिकॉर्ट - 60 डोसच्या डिस्पेंसरसह एरोसोल - 1313 रूबल;
• बेक्लाझोन - एरोसोल 200 डोस - 475 रूबल.

श्वासनलिकांसंबंधी दमा. आरोग्य Pavel Aleksandrovich Fadeev बद्दल उपलब्ध माहिती

ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स

ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स(GCS) हे जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ (हार्मोन्स) आहेत जे शरीरातील असंख्य प्रक्रियांवर परिणाम करतात. ॲड्रेनल कॉर्टेक्सद्वारे संश्लेषित नैसर्गिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (उदाहरणार्थ, कोर्टिसोन, हायड्रोकॉर्टिसोन), आणि त्यांचे कृत्रिमरित्या संश्लेषित ॲनालॉग्स (उदाहरणार्थ, प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन, मेथाइलप्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन, ट्रायमॅथेसोन, फ्लूमॅथेसोन इ.) आहेत. या औषधांचा औषधांमध्ये प्रक्षोभक, इम्युनोरेग्युलेटरी, अँटीअलर्जिक आणि अँटीशॉक एजंट म्हणून विस्तृत वापर आहे.

ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारांसाठी कॉर्टिसोनच्या इनहेल्ड वापराचा पहिला अहवाल 1951 मध्ये दिसून आला. तथापि, 1960 च्या अखेरीपर्यंत. ही औषधे पुरेशी परिणामकारक नसल्यामुळे आणि त्यांचे अनेक दुष्परिणाम होत असल्याच्या कारणास्तव ते मोठ्या प्रमाणावर वापरले जात नव्हते. फक्त 1970 मध्ये. किरकोळ दुष्परिणामांसह अत्यंत प्रभावी GCS संश्लेषित करणे शक्य होते.

कृतीची यंत्रणा आणि अनुप्रयोग वैशिष्ट्ये

या वर्गाच्या औषधांचा वापर शक्तिशाली स्थानिक विरोधी दाहक प्रभावावर आधारित आहे. ते ब्रोन्कियल हायपररेक्टिव्हिटी कमी करण्यास मदत करतात, अनेक जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ (उदाहरणार्थ, हिस्टामाइन, एसिटाइलकोलीन इ.) आणि पर्यावरणीय घटक (थंड आणि दमट हवा, कार्बन डायऑक्साइड) चे स्पास्मोजेनिक प्रभाव कमकुवत करतात. या गटातील औषधे थेट ब्रोन्कियल गुळगुळीत स्नायूंच्या उबळांपासून मुक्त होत नाहीत.

प्रशासनाच्या पद्धतीवर आधारित, इनहेल्ड आणि सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स वेगळे केले जातात. सर्वाधिक पसंती आहे इनहेलेशन पद्धत, जे सध्या सर्वात सामान्य आहे आणि ब्रोन्कियल अस्थमाच्या उपचारात "गोल्ड स्टँडर्ड" आहे. संशोधकांनी लक्षात घेतल्याप्रमाणे, इनहेलेशन स्वरूपात आधुनिक जीसीएसच्या निर्मितीने ब्रोन्कियल दम्याच्या उपचारात नवीन संधी उघडल्या आहेत.

या गटातील औषधांमध्ये हे समाविष्ट आहे: बेक्लोमेथासोन, बुडेसोनाइड, फ्ल्युनिसोलाइड, फ्लुटिकासोन, ट्रायमसिनोलोन, मोमेटासोन फ्युरोएट, सायक्लेसोनाइड.

इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स श्वासनलिकांसंबंधी अस्थमाच्या अटॅकच्या तात्काळ आरामासाठी नसतात, परंतु केवळ अशा हल्ल्यांना प्रतिबंध करण्यासाठी वापरली जातात. नियमितपणे घेतल्यास, प्रभाव सामान्यतः पहिल्या 7 दिवसात दिसून येतो.

GCS च्या इनहेलेशन प्रशासनाच्या पद्धती भिन्न आहेत - MDI किंवा DPI वापरून.

औषध घेतल्यानंतर, गुंतागुंत टाळण्यासाठी उकडलेल्या पाण्याने आपले तोंड स्वच्छ धुवावे. एरोसोलच्या संपर्कापासून आपले डोळे सुरक्षित करा.

प्रणाली GKS- ही अशी औषधे आहेत जी शरीराला टॅब्लेटच्या स्वरूपात, इंट्राव्हेनस किंवा इंट्रामस्क्युलरली दिली जातात. याचा अर्थ असा की त्यांचा ब्रोन्कियल झाडावर स्थानिक प्रभाव पडत नाही, जसे की इनहेलेशन पद्धतीसह, परंतु संपूर्ण शरीरावर (म्हणजे, प्रणालीगत). प्रशासनाची ही पद्धत ब्रोन्कियल दम्याच्या गंभीर अनियंत्रित प्रकारांसाठी वापरली जाते. सिस्टीमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा वापर दीर्घकालीन वापरासाठी आणि आपत्कालीन मदत म्हणून केला जातो. सिस्टेमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्समध्ये हे समाविष्ट आहे: प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, ट्रायमसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन.

स्थिती बिघडणे आणि दिवसेंदिवस लक्षणे तीव्र होणे;

PEF वैयक्तिक सर्वोत्तम निर्देशकाच्या 60% खाली घसरला;

ब्रोन्कियल दम्याच्या लक्षणांमुळे झोपेचा त्रास; सकाळी (दुपारपूर्वी) दम्याच्या लक्षणांची सतत उपस्थिती;

इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्सला कमी प्रतिसाद;

इनहेल्ड ब्रोन्कोडायलेटर्सची वाढती गरज.

दुष्परिणाम

आधुनिक इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह थेरपी दरम्यान साइड इफेक्ट्स सहसा दुर्मिळ असतात. तोंडी पोकळी आणि घशाची पोकळीची कॅन्डिडिआसिस ही सर्वात सामान्य गुंतागुंत आहे. या गुंतागुंतीमुळे, गालांची श्लेष्मल त्वचा, तसेच जीभ आणि घशाची पोकळी, बर्फाच्या फ्लेक्सची आठवण करून देणारा पांढरा कोटिंग झाकलेला असतो. जेव्हा ही चिन्हे दिसतात तेव्हा इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स रद्द केले जात नाहीत, परंतु विशेष अँटीफंगल एजंट्स निर्धारित केले जातात, जे सहसा ही गुंतागुंत बरे करतात. इतर गुंतागुंतांपैकी, आवाजाचा कर्कशपणा सर्वात सामान्य आहे.

प्रशासनाच्या इनहेलेशन मार्गामुळे, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या उपचारात्मक डोसचा शरीराच्या सामान्य स्थितीवर अक्षरशः कोणताही प्रभाव पडत नाही, अगदी दीर्घकालीन वापरासह.

ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स दम्याच्या उपचारांसाठी मुख्य औषधे आहेत. आयसीएस.

म्हणून ओळखले जाते, श्वासनलिकांसंबंधी दम्याच्या कोर्सचा आधार आहेआम्ही (बीए) तीव्र दाह ग्रस्त, आणि या रोग उपचार मुख्य पद्धत आहेदाहक-विरोधी औषधांचा वापर. आज, ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स ओळखले जातातदम्याच्या उपचारांसाठी मुख्य औषधे.

सिस्टीमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स आज दम्याच्या तीव्रतेच्या उपचारांमध्ये निवडीची औषधे आहेत, परंतु गेल्या शतकाच्या 60 च्या शेवटी, दम्याच्या उपचारात एक नवीन युग सुरू झाले आणि ते क्लिनिकल प्रॅक्टिसच्या उदय आणि परिचयाशी संबंधित आहे. इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स (ICS).

दमा असलेल्या रूग्णांच्या उपचारात ICS ही सध्या प्रथम श्रेणीची औषधे मानली जातात. आयसीएसचा मुख्य फायदा म्हणजे सक्रिय पदार्थ थेट श्वसनमार्गामध्ये पोहोचवणे आणि तेथे औषधाची उच्च सांद्रता तयार करणे, त्याच वेळी सिस्टीमिक साइड इफेक्ट्स काढून टाकणे किंवा कमी करणे. दम्याच्या उपचारांसाठी प्रथम ICS पाण्यात विरघळणारे हायड्रोकॉर्टिसोन आणि प्रेडनिसोलोनचे एरोसोल होते. तथापि, त्यांच्या उच्च प्रणालीगत आणि कमी दाहक-विरोधी प्रभावांमुळे, त्यांचा वापर अप्रभावी होता. 1970 च्या सुरुवातीस. उच्च स्थानिक दाहक-विरोधी क्रियाकलाप आणि कमकुवत प्रणालीगत प्रभावासह लिपोफिलिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे संश्लेषण केले गेले. अशा प्रकारे, सध्या, कोणत्याही वयोगटातील (पुराव्याची पातळी A) रूग्णांमध्ये BA च्या मूलभूत उपचारांसाठी ICS ही सर्वात प्रभावी औषधे बनली आहे.

ICS दम्याच्या लक्षणांची तीव्रता कमी करू शकते, ऍलर्जीक दाहक क्रिया दडपून टाकू शकते, ऍलर्जी आणि गैर-विशिष्ट प्रक्षोभक (शारीरिक क्रियाकलाप, थंड हवा, प्रदूषक इ.) साठी ब्रोन्कियल हायपररिएक्टिविटी कमी करू शकते, ब्रोन्कियल पॅटेंसी सुधारू शकते, रूग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता सुधारू शकते, कमी करू शकते. शाळा आणि कामाच्या अनुपस्थितीची संख्या. हे दर्शविले गेले आहे की दमा असलेल्या रूग्णांमध्ये ICS च्या वापरामुळे तीव्रता आणि हॉस्पिटलायझेशनच्या संख्येत लक्षणीय घट होते, दम्यामुळे होणारा मृत्यू कमी होतो आणि श्वसनमार्गामध्ये अपरिवर्तनीय बदल होण्यास प्रतिबंध होतो (पुरावा पातळी ए). सीओपीडी आणि ऍलर्जीक राहिनाइटिसचा दाहक-विरोधी क्रियाकलाप असलेली सर्वात शक्तिशाली औषधे म्हणून उपचार करण्यासाठी ICS देखील यशस्वीरित्या वापरली जाते.

सिस्टीमिक ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या विपरीत, आयसीएसमध्ये रिसेप्टर्ससाठी उच्च आत्मीयता, कमी उपचारात्मक डोस आणि कमीतकमी दुष्परिणाम आहेत.

दाहक-विरोधी औषधांच्या इतर गटांच्या तुलनेत BA च्या उपचारांमध्ये ICS ची श्रेष्ठता संशयाच्या पलीकडे आहे आणि आज, बहुसंख्य देशी आणि परदेशी तज्ञांच्या मते, ICS ही BA असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी सर्वात प्रभावी औषधे आहेत. परंतु वैद्यकशास्त्राच्या चांगल्या प्रकारे अभ्यास केलेल्या क्षेत्रांमध्येही, अपुरे प्रमाण आणि कधीकधी चुकीच्या कल्पना असतात. आजपर्यंत, आयसीएस थेरपी किती लवकर सुरू करणे आवश्यक आहे, कोणत्या डोसमध्ये, कोणत्या आयसीएस आणि कोणत्या डिलिव्हरी उपकरणाद्वारे, दीर्घकालीन थेरपी कशी करावी आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, विहित केलेल्या गोष्टींची खात्री कशी करावी याबद्दल चर्चा चालू आहे. ICS थेरपीमुळे शरीराला हानी होत नाही, त्या. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा कोणताही प्रणालीगत प्रभाव किंवा इतर दुष्परिणाम नाहीत. पुरावा-आधारित औषध हे डॉक्टर आणि रूग्ण दोघांच्याही मतानुसार अस्तित्त्वात असलेल्या अशा प्रवृत्तींचा तंतोतंत सामना करण्याच्या उद्देशाने आहे, ज्यामुळे उपचारांची प्रभावीता कमी होते आणि दम्याचा प्रतिबंध होतो.

खालील ICS सध्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्या जातात: बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (BDP), बुडेसोनाइड (BUD), फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट (FP), ट्रायमसिनोलोन एसीटोनाइड (TAA), फ्ल्युनिसोलाइड (FLU) आणि mometasone furoate (MF). ICS थेरपीची प्रभावीता थेट यावर अवलंबून असते: सक्रिय पदार्थ, डोस, फॉर्म आणि वितरणाची पद्धत, अनुपालन. उपचार सुरू करण्याची वेळ, थेरपीचा कालावधी, अस्थमाची तीव्रता (तीव्रता), तसेच सीओपीडी.

कोणता ICS अधिक प्रभावी आहे?

समतुल्य डोसमध्ये, सर्व ICS तितकेच प्रभावी आहेत (पुराव्याची पातळी A). औषधांचे फार्माकोकिनेटिक्स, आणि म्हणून उपचारात्मक परिणामकारकता, जीसीएस रेणूंच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांद्वारे निर्धारित केली जाते. कारण ICS ची आण्विक रचना भिन्न आहे, त्यांच्याकडे भिन्न फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्स आहेत. ICS च्या क्लिनिकल परिणामकारकता आणि संभाव्य साइड इफेक्ट्सची तुलना करण्यासाठी, उपचारात्मक निर्देशांक, सकारात्मक (इष्ट) क्लिनिकल आणि साइड (अनिष्ट) प्रभावांचे गुणोत्तर वापरण्याचा प्रस्ताव आहे, दुसऱ्या शब्दांत, ICS च्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन त्यांच्या प्रणालीगत कृतीद्वारे केले जाते. आणि स्थानिक दाहक-विरोधी क्रियाकलाप. उच्च उपचारात्मक निर्देशांकासह, एक चांगला प्रभाव/जोखीम गुणोत्तर आहे. उपचारात्मक निर्देशांक निश्चित करण्यासाठी अनेक फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स महत्वाचे आहेत. अशा प्रकारे, आयसीएसची दाहक-विरोधी (स्थानिक) क्रिया औषधांच्या खालील गुणधर्मांद्वारे निर्धारित केली जाते: लिपोफिलिसिटी, ज्यामुळे ते श्वसनमार्गातून जलद आणि चांगले शोषले जाऊ शकतात आणि श्वसन अवयवांच्या ऊतींमध्ये जास्त काळ राहतात; GCS रिसेप्टर्ससाठी आत्मीयता; यकृत मध्ये उच्च प्राथमिक निष्क्रियता प्रभाव; लक्ष्य पेशींसह कनेक्शनचा कालावधी.

सर्वात महत्वाचे संकेतकांपैकी एक म्हणजे लिपोफिलिसिटी, जे स्टिरॉइड रिसेप्टर्स आणि त्याच्या अर्ध्या आयुष्यासाठी औषधाच्या आत्मीयतेशी संबंधित आहे. लिपोफिलिसिटी जितकी जास्त असेल तितके औषध अधिक प्रभावी असेल, कारण ते सहजपणे सेल झिल्लीमध्ये प्रवेश करते आणि फुफ्फुसाच्या ऊतींमध्ये त्याचे संचय वाढवते. हे सर्वसाधारणपणे त्याच्या कृतीचा कालावधी आणि औषधाचा जलाशय तयार करून स्थानिक दाहक-विरोधी प्रभाव वाढवते.

FP मध्ये लिपोफिलिसिटी सर्वात जास्त स्पष्ट होते, त्यानंतर BDP आणि BUD. . एफपी आणि एमएफ हे अत्यंत लिपोफिलिक संयुगे आहेत, परिणामी, कमी लिपोफिलिक बीयूडी, टीएए असलेल्या औषधांच्या तुलनेत त्यांचे वितरण जास्त आहे. BUD FP पेक्षा अंदाजे 6-8 पट कमी लिपोफिलिक आहे आणि त्यानुसार, BDP च्या तुलनेत 40 पट कमी लिपोफिलिक आहे. त्याच वेळी, अनेक अभ्यासांनी दर्शविले आहे की कमी लिपोफिलिक बीयूडी फुफ्फुसाच्या ऊतीमध्ये एएफ आणि बीडीपीपेक्षा जास्त काळ राहते. हे फॅटी ऍसिडसह बुडेसोनाइड संयुग्मांच्या लिपोफिलिसिटीद्वारे स्पष्ट केले आहे, जे अखंड बीयूडीच्या लिपोफिलिसिटीपेक्षा दहापट जास्त आहे, जे श्वसनमार्गाच्या ऊतींमध्ये राहण्याचा कालावधी सुनिश्चित करते. श्वसनमार्गाच्या ऊतींमधील फॅटी ऍसिडसह BUD चे इंट्रासेल्युलर एस्टरिफिकेशन स्थानिक धारणा आणि निष्क्रिय परंतु हळूहळू मुक्त BUD चे "डेपो" तयार करण्यास कारणीभूत ठरते. शिवाय, संयुग्मित BUD चा मोठा इंट्रासेल्युलर पुरवठा आणि संयुग्मित फॉर्ममधून मुक्त BUD हळूहळू सोडणे, FP आणि BDP च्या तुलनेत GCS रिसेप्टरसाठी कमी आत्मीयता असूनही, संवेदी संवेदनाक्षमता आणि BUD ची दाहक-विरोधी क्रिया लांबवू शकते.

FP ला GCS रिसेप्टर्ससाठी सर्वात जास्त आत्मीयता आहे (डेक्सामेथासोनपेक्षा अंदाजे 20 पट जास्त, BDP -17-BMP च्या सक्रिय मेटाबोलाइटपेक्षा 1.5 पट जास्त आणि BUD पेक्षा 2 पट जास्त). रिसेप्टर्ससाठी आत्मीयता निर्देशांक BUD - 235, BDP - 53, FP - 1800 आहे. परंतु, BDP चा आत्मीयता निर्देशांक सर्वात कमी आहे हे असूनही, जेव्हा ते शरीरात मोनोप्रोपियोनेटमध्ये प्रवेश करते तेव्हा रूपांतरणामुळे ते अत्यंत प्रभावी आहे, जे 1400 चा ॲफिनिटी इंडेक्स आहे. म्हणजेच, GCS रिसेप्टर्ससाठी सर्वात जास्त सक्रिय एफपी आणि बीडीपी आहेत.

जसे ज्ञात आहे, औषधाची प्रभावीता त्याच्या जैवउपलब्धतेद्वारे मूल्यांकन केली जाते. ICS च्या जैवउपलब्धतेमध्ये गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून शोषलेल्या डोसची जैवउपलब्धता आणि फुफ्फुसातून शोषलेल्या डोसची जैवउपलब्धता असते.

इंट्रापल्मोनरी रेस्पीरेटरी ट्रॅक्टमध्ये औषध साठण्याची उच्च टक्केवारी सामान्यतः त्या ICS साठी सर्वोत्तम उपचारात्मक निर्देशांक प्रदान करते ज्यांची मौखिक पोकळी आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या श्लेष्मल झिल्लीतून शोषण झाल्यामुळे कमी पद्धतशीर जैवउपलब्धता असते. हे, उदाहरणार्थ, बीडीपीला लागू होते, ज्यामध्ये आतड्यांतील शोषणामुळे पद्धतशीर जैवउपलब्धता असते, BUD च्या उलट, ज्यामध्ये मुख्यतः फुफ्फुसीय शोषणामुळे प्रणालीगत जैवउपलब्धता असते. शून्य जैवउपलब्धता (AF) असलेल्या ICS साठी, उपचाराची परिणामकारकता केवळ औषध वितरण यंत्र आणि इनहेलेशन तंत्राच्या प्रकाराद्वारे निर्धारित केली जाते आणि हे पॅरामीटर्स उपचारात्मक निर्देशांकावर परिणाम करत नाहीत.

ICS च्या चयापचयाबद्दल, BDP 10 मिनिटांच्या आत, यकृतामध्ये एक सक्रिय चयापचय - 17BMP आणि दोन निष्क्रिय चयापचय - बेक्लोमेथासोन 21- तयार करून त्वरीत चयापचय होतो. monopropionate (21-BMN) आणि beclomethasone. FP17β-कार्बोक्झिलिक ऍसिड - एक अंशतः सक्रिय (1% FP क्रियाकलाप) मेटाबोलाइटच्या निर्मितीसह यकृतामध्ये त्वरीत आणि पूर्णपणे निष्क्रिय होते. 2 मुख्य चयापचयांच्या निर्मितीसह सायटोक्रोम p450 3A (CYP3A) च्या सहभागासह बुडेसोनाइडचे यकृतामध्ये त्वरीत आणि पूर्णपणे चयापचय होते:6β-हायड्रॉक्सीब्यूडेसोनाइड (दोन्ही आयसोमर बनवतात) आणि16β-hydroxyprednisolone (फक्त 22R बनते). दोन्ही मेटाबोलाइट्समध्ये कमकुवत फार्माकोलॉजिकल असतेskaya क्रियाकलाप.

त्यांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्समधील फरकांमुळे वापरलेल्या ICS ची तुलना करणे कठीण आहे. फार्माकोकाइनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सच्या सर्व अभ्यासलेल्या पॅरामीटर्समध्ये FP इतर ICS पेक्षा श्रेष्ठ आहे. अलीकडील अभ्यासाचे परिणाम सूचित करतात की समान डोसमध्ये FP BDP आणि BUD पेक्षा कमीतकमी 2 पट अधिक प्रभावी आहे.

BDP (7 अभ्यास) किंवा BUD (7 अभ्यास) सह AF च्या 14 तुलनात्मक क्लिनिकल अभ्यासांच्या मेटा-विश्लेषणाचे परिणाम नुकतेच प्रकाशित झाले. सर्व 14 अभ्यासांमध्ये, BDP किंवा BUD च्या तुलनेत FP अर्ध्या (किंवा कमी) डोसमध्ये देण्यात आला. BDP (400/1600 mcg/day) च्या परिणामकारकतेची AF (200/800 mcg/day) शी तुलना करताना, लेखकांना 7 पैकी कोणत्याही मॉर्निंग कमाल एक्सपायरेटरी फ्लो रेट (PEFR) च्या गतिशीलतेमध्ये लक्षणीय फरक आढळला नाही. अभ्यासाचे विश्लेषण केले. क्लिनिकल परिणामकारकता, तसेच सकाळी सीरम कोर्टिसोल पातळी लक्षणीय भिन्न नव्हती. BUD (400/1600 mcg/day) च्या परिणामकारकतेची FP (200/800 mcg/day) शी तुलना करताना, AF सांख्यिकीयदृष्ट्या PEFR BUD पेक्षा जास्त लक्षणीयरीत्या वाढवते असे दिसून आले. औषधांचा कमी डोस वापरताना, सकाळी सीरम कॉर्टिसोलची पातळी कमी करण्याच्या बाबतीत या औषधांमध्ये कोणताही फरक नाही, तथापि, औषधांचा उच्च डोस वापरताना, या निर्देशकावर AF चा कमी प्रभाव असल्याचे आढळून आले आहे. सारांश, मेटा-विश्लेषणाचे परिणाम सूचित करतात की बीडीपी आणि अर्ध-डोस एफपी ची परिणामकारकता पीईएफआर आणि क्लिनिकल परिणामकारकतेवरील परिणामांमध्ये समतुल्य आहे. PEFR वर परिणाम करण्याच्या दृष्टीने BUD पेक्षा अर्ध्या डोसमध्ये FP अधिक प्रभावी आहे. हे डेटा फार्माकोकिनेटिक वैशिष्ट्यांची पुष्टी करतात, स्टिरॉइड रिसेप्टर्ससाठी तीन अभ्यास औषधांची सापेक्ष आत्मीयता.

लक्षणे आणि श्वसन कार्याच्या निर्देशकांच्या सुधारणेच्या रूपात ICS च्या परिणामकारकतेची तुलना करणाऱ्या क्लिनिकल चाचण्या दर्शवितात की समान डोसमध्ये एरोसोल इनहेलर्समधील UD आणि BDP प्रभावीपणे प्रभावीपणे भिन्न नाहीत, FP समान प्रभाव प्रदान करते.म्हणजे, मीटर केलेल्या एरोसोलमध्ये BDP किंवा BUD च्या दुहेरी डोसप्रमाणे.

विविध ICS च्या तुलनात्मक क्लिनिकल परिणामकारकतेचा सध्या सक्रियपणे अभ्यास केला जात आहे.

INsICS चा बोरॉन डोस. गणना केलेली शिफारस किंवा इष्टतम? कोणते अधिक प्रभावी आहे?अस्थमाच्या लक्षणांवर नियंत्रण ठेवण्यासाठी अस्थमासाठी मूलभूत थेरपी आयोजित करताना ICS चा दैनिक डोस आणि थेरपीचा कालावधी निवडणे हे वैद्यांसाठी महत्त्वाचे आहे. इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या उच्च डोसने (एव्हिडन्स ए, तक्ता 1) दम्याचे चांगले नियंत्रण अधिक त्वरीत साध्य केले जाते.

ICS चा प्रारंभिक दैनिक डोस सहसा 400-1000 mcg असावा (बेक्लोमेथासोनच्या बाबतीत); अधिक गंभीर दम्यासाठी, ICS च्या उच्च डोसची शिफारस केली जाऊ शकते किंवा सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्ससह उपचार सुरू केले जाऊ शकतात (C). ICS चे मानक डोस (बेक्लोमेथासोनच्या 800 mcg समतुल्य) अप्रभावी असल्यास, beclomethasone (A) च्या दृष्टीने 2000 mcg पर्यंत वाढवता येऊ शकतात.

डोस-संबंधित प्रभावांवरील डेटा, जसे की AF, मिश्रित आहेत. अशा प्रकारे, काही लेखकांनी या औषधाच्या फार्माकोडायनामिक प्रभावांमध्ये डोस-आश्रित वाढ नोंदवली आहे, तर इतर संशोधक सूचित करतात की कमी (100 mcg/day) आणि उच्च डोस (1000 mcg/day) FP चा वापर जवळजवळ तितकाच प्रभावी आहे.

तक्ता 1. आरICS (mcg) A.G च्या समतुल्य डोसची गणना. चुचालिन, 2002 सुधारित

* सक्रिय पदार्थ, ज्याची तयारी युक्रेनमध्ये नोंदणीकृत नाही

तथापि, ICS च्या वाढत्या डोससह, दत्यांच्या प्रणालीगत अवांछित प्रभावांची तीव्रता, कमी आणि मध्यम डोसमध्ये ही औषधेहल्ल्यांमुळे क्वचितच वैद्यकीयदृष्ट्या लक्षणीय वेदना होतातउशीरा औषध प्रतिक्रिया आणि एक चांगला धोका/लाभ गुणोत्तर (पुरावा पातळी A) द्वारे दर्शविले जाते.

दिवसातून 2 वेळा प्रशासित केल्यावर ICS अत्यंत प्रभावी असल्याचे सिद्ध झाले आहे; त्याच दैनंदिन डोसमध्ये दिवसातून 4 वेळा ICS वापरताना, उपचाराची प्रभावीता किंचित वाढते (A).

Pedersen S. et al. ICS च्या कमी डोसमुळे तीव्रतेची वारंवारता आणि बीटा 2-एगोनिस्टची आवश्यकता कमी होते, श्वसन कार्य सुधारते, परंतु श्वासनलिकेतील दाहक प्रक्रियेच्या चांगल्या नियंत्रणासाठी आणि ब्रोन्कियल हायपररेक्टिव्हिटी जास्तीत जास्त कमी करण्यासाठी, या औषधांचा उच्च डोस आवश्यक आहे.

अलीकडे पर्यंत, ICS दम्याच्या तीव्रतेवर उपचार करण्यासाठी वापरले जात नव्हते, कारण ते सिस्टमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सपेक्षा तीव्रतेमध्ये कमी प्रभावी मानले गेले. दम्याच्या तीव्रतेच्या वेळी (पुराव्याची पातळी A) दरम्यान सिस्टिमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स घेण्याची उच्च परिणामकारकता अनेक अभ्यास दर्शवतात. तथापि, गेल्या शतकाच्या 90 च्या दशकापासून, जेव्हा नवीन सक्रिय ICS (BUD आणि AF) दिसू लागले, तेव्हा ते दम्याच्या तीव्रतेवर उपचार करण्यासाठी वापरले जाऊ लागले. बऱ्याच क्लिनिकल अभ्यासांनी हे सिद्ध केले आहे की ICS BUD आणि FP ची परिणामकारकता लहान कोर्समध्ये (2-3 आठवडे) उच्च डोसमध्ये दम्याच्या सौम्य आणि गंभीर तीव्रतेच्या उपचारांमध्ये डेक्सामेथासोनच्या प्रभावीतेपेक्षा भिन्न नाही. दम्याच्या तीव्रतेच्या वेळी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचा वापर केल्याने साइड इफेक्ट्स न होता, रुग्णांच्या क्लिनिकल स्थितीचे सामान्यीकरण आणि श्वसन कार्याचे संकेतक साध्य करणे शक्य होते.

बऱ्याच अभ्यासांनी दम्याच्या तीव्रतेच्या उपचारांमध्ये ICS ची मध्यम परिणामकारकता स्थापित केली आहे, जी AF च्या दुहेरी डोस (मूलभूत थेरपीच्या डोसमधून) वापरताना 50 ते 70% पर्यंत असते आणि उपचारांच्या प्रभावीतेमध्ये वाढ होते. दीर्घ-अभिनय बीटा 2 ऍगोनिस्ट सॅल्मेटरॉलचा अतिरिक्त वापर 10 ते 15%. श्वासनलिकांसंबंधी अस्थमाच्या उपचारांवरील आंतरराष्ट्रीय सहमतीच्या शिफारशींनुसार, कमी आणि मध्यम डोसमध्ये ICS वापरून दम्याचे इष्टतम नियंत्रण सुनिश्चित करणे अशक्य असल्यास औषधाचा डोस वाढविण्याचा पर्याय म्हणजे दीर्घ-अभिनय बी-ची प्रिस्क्रिप्शन. ऍगोनिस्ट

COPD असलेल्या रूग्णांमध्ये दीर्घ-अभिनय बीटा 2-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर ऍगोनिस्टसह एकत्रित केल्यावर ICS चा वर्धित प्रभाव यादृच्छिक, नियंत्रित, दुहेरी-अंध चाचणी TRISTAN (इनहेल्ड स्टिरॉइड्स आणि लाँग-ॲक्टिंग बीटा2-एगोनिस्ट्सची चाचणी) मध्ये सिद्ध झाला, ज्यामध्ये 1465 चा समावेश होता. रुग्ण कॉम्बिनेशन थेरपीसह (FP 500 mcg + salmeterol 50 mcg दिवसातून 2 वेळा), COPD च्या तीव्रतेची वारंवारता प्लेसबोच्या तुलनेत 25% कमी झाली. कॉम्बिनेशन थेरपीने गंभीर सीओपीडी असलेल्या रूग्णांमध्ये अधिक स्पष्ट प्रभाव प्रदान केला, ज्यांच्यामध्ये ज्यापैकी प्रारंभिक FEV1 अपेक्षेच्या 50% पेक्षा कमी होताव्या

दम्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या औषधांची परिणामकारकता मुख्यत्वे प्रसूतीच्या साधनांवर अवलंबून असते , ज्याचा परिणाम श्वसनमार्गामध्ये औषध साठण्यावर होतो. प्रशासित डोसच्या 4 ते 60% पर्यंत विविध वितरण प्रणाली वापरताना औषधांचा फुफ्फुसाचा संचय होतो. पल्मोनरी डिपॉझिशन आणि औषधाचा क्लिनिकल प्रभाव यांच्यात स्पष्ट संबंध आहे. 1956 मध्ये क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये आणले गेले, मीटर-डोस एरोसोल इनहेलर्स (MDIs) ही सर्वात सामान्य इनहेलेशन साधने आहेत. एमडीआय वापरताना, अंदाजे 10-30% औषध (स्पेसरशिवाय इनहेलेशनच्या बाबतीत) फुफ्फुसात आणि नंतर प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते. बहुतेक औषध, जे अंदाजे 70-80% आहे, तोंडी पोकळी आणि स्वरयंत्रात स्थायिक होते आणि गिळले जाते. MDIs वापरताना त्रुटी 60% पर्यंत पोहोचतात, ज्यामुळे श्वसनमार्गामध्ये औषधाची अपुरी वितरण होते आणि त्यामुळे ICS थेरपीची प्रभावीता कमी होते. स्पेसरचा वापर आपल्याला तोंडी पोकळीमध्ये औषधाचे वितरण 10% पर्यंत कमी करण्यास आणि श्वसनमार्गामध्ये सक्रिय पदार्थाचा प्रवाह अनुकूल करण्यास अनुमती देतो, कारण रुग्णाच्या क्रियांच्या पूर्ण समन्वयाची आवश्यकता नाही.

रूग्णाचा दमा जितका गंभीर असेल तितका पारंपारिक मीटर-डोस एरोसोलसह कमी प्रभावी थेरपी आहे, कारण केवळ 20-40% रुग्ण ते वापरताना योग्य इनहेलेशन तंत्र पुनरुत्पादित करू शकतात. या संदर्भात, अलीकडेच नवीन इनहेलर तयार केले गेले आहेत ज्यांना इनहेलेशन दरम्यान हालचालींचे समन्वय साधण्याची आवश्यकता नाही. या डिलिव्हरी उपकरणांमध्ये, रुग्णाच्या इनहेलेशनद्वारे औषधाची डिलिव्हरी सक्रिय केली जाते; हे तथाकथित BOI (ब्रीथ ऑपरेटेड इनहेलर) आहेत - एक श्वास-सक्रिय इनहेलर. यामध्ये इझी-ब्रेथ इनहेलर ("इझी-ब्रीझ" हलका श्वास घेणे) समाविष्ट आहे. सध्या युक्रेनमध्ये बेक्लाझॉन इको इझी ब्रेथिंग नोंदणीकृत आहे. ड्राय पावडर इनहेलर (डिपिहेलर (फ्लोचल, बुडेकोर्ट), डिस्कस (फ्लिक्सोटाइड (एफपी), सेरेटाइड - एफपी + सॅल्मेटरॉल), नेब्युलायझर्स ही डिलिव्हरी उपकरणे आहेत जी ICS चा इष्टतम डोस सुनिश्चित करतात आणि थेरपीचे अवांछित दुष्परिणाम कमी करतात. Turbuhaler द्वारे प्रशासित BUD समान आहे. प्रभाव, मीटर-डोस एरोसोलमध्ये BUD चा दुहेरी डोस म्हणून.

ICS सह दाहक-विरोधी थेरपी लवकर सुरू केल्याने वायुमार्गामध्ये अपरिवर्तनीय बदल होण्याचा धोका कमी होतो आणि दम्याचा कोर्स सुधारतो. ICS उपचार उशीरा सुरू केल्याने कार्यात्मक चाचण्यांवर कमी कामगिरी होते (पुराव्याची पातळी: C).

यादृच्छिक, दुहेरी-आंधळा, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास START (इनहेल्ड स्टिरॉइड ट्रीटमेंट ॲज रेग्युलर थेरपी इन अर्ली अस्थमा स्टडी) दाखवून दिले की ICS सोबत पूर्वीची मूलभूत थेरपी दम्यासाठी सुरू केली जाते, रोग जितका सौम्य होतो. START परिणाम 2003 मध्ये प्रकाशित झाले. सुरुवातीच्या BUD थेरपीची प्रभावीता श्वसन कार्य निर्देशकांच्या वाढीद्वारे पुष्टी केली गेली.

ICS सह दीर्घकालीन उपचार पल्मोनरी फंक्शन सुधारतो किंवा सामान्य करतो, पीक एक्स्पायरेटरी फ्लोमध्ये दैनंदिन चढउतार कमी करतो, ब्रॉन्कोडायलेटर्स आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची पद्धतशीर वापरासाठी आवश्यकता, त्यांचे संपूर्ण निर्मूलन होईपर्यंत. शिवाय, औषधांचा दीर्घकाळ वापर केल्याने, तीव्रतेची वारंवारता, रूग्णालयात दाखल होणे आणि रुग्णांच्या मृत्यूचे प्रमाण कमी होते.

एनICS चे वांछनीय परिणाम किंवा उपचारांची सुरक्षितता

ICS चा श्वसनमार्गावर स्थानिक प्रभाव पडतो हे असूनही, ICS चे प्रतिकूल सिस्टिमिक इफेक्ट्स (AE) च्या प्रकटीकरणाबद्दल, त्यांच्या अनुपस्थितीपासून ते उच्चारित अभिव्यक्तींपर्यंत, रुग्णांना, विशेषत: मुलांसाठी धोका निर्माण करण्याबद्दल परस्परविरोधी माहिती आहे. या NEs मध्ये अधिवृक्क कॉर्टेक्सच्या कार्याचे दडपण, हाडांच्या चयापचयावर परिणाम, त्वचेला जखम आणि पातळ होणे, तोंडी कँडिडिआसिस आणि मोतीबिंदू तयार होणे समाविष्ट आहे.

हे खात्रीपूर्वक सिद्ध झाले आहे की ICS सह दीर्घकालीन थेरपीमुळे हाडांच्या ऊतींच्या संरचनेत लक्षणीय बदल होत नाही, लिपिड चयापचय, रोगप्रतिकारक शक्तीची स्थिती प्रभावित होत नाही आणि सबकॅप्सुलर मोतीबिंदू होण्याचा धोका वाढत नाही. तथापि, मुलांच्या रेषीय वाढीच्या दरावर ICS चा संभाव्य प्रभाव आणि हायपोथॅलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल (HPA) अक्षाच्या स्थितीशी संबंधित प्रश्नांवर चर्चा केली जात आहे.

सिस्टीमिक इफेक्ट्सचे प्रकटीकरण प्रामुख्याने औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्सद्वारे निर्धारित केले जाते आणि कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या एकूण प्रमाणावर अवलंबून असते. प्रणालीगत अभिसरण (पद्धतशीर जैवउपलब्धता) मध्येआणि GCS ची मंजुरी. म्हणून, ICS ची प्रभावीता आणि सुरक्षितता निर्धारित करणारा मुख्य घटक म्हणजे औषधाची निवडश्वसनमार्गाशी संबंधित - उच्च उपस्थितीकमी स्थानिक दाहक-विरोधी क्रियाकलाप आणि कमी प्रणालीगत क्रियाकलाप (तक्ता 2).

टेबल 2 . आयसीएसची निवडकता आणि आयसीएसची पद्धतशीर क्रियाकलाप

ICS ची सुरक्षा प्रामुख्याने द्वारे निर्धारित केली जातेहे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्याच्या जैवउपलब्धतेमुळे आहे आणि ते त्याच्या व्यस्त प्रमाणात आहे. पेविविध ICS ची मौखिक जैवउपलब्धता 1% ते 23% पेक्षा कमी असते. प्रिमास्पेसर वापरणे आणि इनहेलेशन नंतर तोंड स्वच्छ धुणे मौखिक जैवउपलब्धता लक्षणीयरीत्या कमी करतेउपलब्धता (पुराव्याची पातळी बी). तोंडी जैवउपलब्धता AF साठी जवळजवळ शून्य आणि BUD साठी 6-13% आहे आणि ICS ची इनहेल्ड जैवउपलब्धता आहे20 (FP) ते 39% (FLU) पर्यंत.

ICS ची पद्धतशीर जैवउपलब्धता ही इनहेलेशन आणि तोंडी जैवउपलब्धतेची बेरीज आहे. BDP ची प्रणालीगत जैवउपलब्धता अंदाजे 62% आहे, जी इतर ICS पेक्षा थोडी जास्त आहे.

आयसीएसमध्ये जलद क्लिअरन्स आहे, त्याचे मूल्य अंदाजे यकृताच्या रक्त प्रवाहाच्या मूल्याशी जुळते आणि हे सिस्टीमिक एनईच्या कमीतकमी प्रकटीकरणाचे एक कारण आहे. आयसीएस यकृतामधून गेल्यानंतर, मुख्यतः निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात, बीडीपी - बेक्लोमेथासोन 17-मोनोप्रोपियोनेट (17-बीएमपी) (अंदाजे 26%) च्या सक्रिय चयापचयाच्या अपवाद वगळता, प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते आणि फक्त एक छोटासा भाग. (TAA च्या 23% ते 1% FP पेक्षा कमी) - अपरिवर्तित औषधाच्या स्वरूपात. यकृतामधून पहिल्या मार्गादरम्यान, अंदाजे 99% FP आणि MF, 90% BUD, 80-90% TAA आणि 60-70% BDP निष्क्रिय होतात. नवीन ICS ची उच्च चयापचय क्रिया (FP आणि MF, मुख्य अंश जो त्यांच्या प्रणालीगत क्रियाकलापांची खात्री देतो, घेतलेल्या डोसच्या 20% पेक्षा जास्त नाही (सामान्यत: 750-1000 µg/day) पेक्षा जास्त नाही) त्यांच्या तुलनेत त्यांच्या सुरक्षितता प्रोफाइलचे स्पष्टीकरण देऊ शकते. इतर ICS साठी, आणि वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण प्रतिकूल औषध घटना विकसित होण्याची शक्यता अत्यंत कमी आहे, आणि जर काही आढळले तर ते सहसा सौम्य असतात आणि त्यांना थेरपी बंद करण्याची आवश्यकता नसते.

ICS चे सर्व सूचीबद्ध प्रणालीगत प्रभाव हे HPA अक्षात हार्मोनल नियमन प्रभावित करण्याच्या GCS रिसेप्टर ऍगोनिस्ट म्हणून त्यांच्या क्षमतेचे परिणाम आहेत. म्हणून, ICS च्या वापराशी संबंधित डॉक्टर आणि रुग्णांच्या चिंता पूर्णपणे न्याय्य असू शकतात. त्याच वेळी, काही अभ्यासांनी HPA अक्षावर ICS चा महत्त्वपूर्ण प्रभाव दर्शविला नाही.

अत्यंत स्वारस्यपूर्ण MF, एक नवीन ICS आहे ज्यामध्ये खूप उच्च दाहक-विरोधी क्रियाकलाप आहे, ज्यामध्ये जैवउपलब्धता नाही. युक्रेनमध्ये, हे केवळ नासोनेक्स अनुनासिक स्प्रेद्वारे दर्शविले जाते.

कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे काही विशिष्ट परिणाम इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या वापराने कधीही पाहिले गेले नाहीत, जसे की या वर्गाच्या औषधांच्या इम्युनोसप्रेसिव्ह गुणधर्मांशी किंवा सबकॅप्सुलर मोतीबिंदूच्या विकासाशी संबंधित.

तक्ता 3. सहICS चे तुलनात्मक अभ्यास, ज्यामध्ये उपचारात्मक प्रभावाचा निर्धार समाविष्ट आहेलाटबेसलाइन सीरम कॉर्टिसोल पातळी किंवा ACTH ॲनालॉग उत्तेजित चाचणीवर आधारित क्रियाकलाप आणि प्रणालीगत क्रियाकलाप.

टीप: * पीईएफ पीक एक्सपायरेटरी फ्लो

डोसवर ICS च्या प्रणालीगत प्रभावाचे अवलंबनऔषध स्पष्ट नाही, संशोधन परिणाम विरोधाभासी आहेत (तक्ता 3). नाहीउद्भवणारे प्रश्न पाहता, प्रस्तुत क्लिनिकल केसेस आपल्याला सुरक्षिततेबद्दल विचार करायला लावतातICS च्या उच्च डोससह दीर्घकालीन थेरपीचे धोके. कदाचित असे रुग्ण आहेत जे स्टिरॉइड थेरपीसाठी अत्यंत संवेदनशील असतात. उद्देशअशा व्यक्तींमध्ये आयसीएसच्या उच्च डोसमुळे सिस्टीमिकची वाढ होण्याची शक्यता असतेदुष्परिणाम. जीसीएससाठी रुग्णाची उच्च संवेदनशीलता निर्धारित करणारे घटक अद्याप अज्ञात आहेत. एवढीच संख्या लक्षात घेता येतेखूप कमी रुग्ण आहेत (4 वर्णित प्रकरणे प्रति16 दशलक्ष रुग्ण/वर्षे एकटे वापर1993 पासून FP).

सर्वात मोठी चिंतेची बाब म्हणजे ICS मुळे मुलांच्या वाढीवर परिणाम होण्याची शक्यता आहे, कारण ही औषधे सहसा दीर्घकाळ वापरली जातात. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स कोणत्याही स्वरूपात मिळत नसलेल्या दमा असलेल्या मुलांच्या वाढीवर अनेक घटकांचा प्रभाव पडतो, जसे की: सहवर्ती ऍटोपी, दम्याची तीव्रता, लिंग आणि इतर. बालपण दमा काही वाढ मंदतेशी संबंधित असण्याची शक्यता आहे, जरी त्याचा परिणाम प्रौढांच्या अंतिम उंचीमध्ये घट होत नाही. दमा असलेल्या मुलांच्या वाढीवर परिणाम करणाऱ्या अनेक घटकांमुळे, संशोधनावर लक्ष केंद्रित केले आहे इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स किंवा सिस्टेमिक कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या वाढीवर होणाऱ्या परिणामाशी संबंधित,परस्परविरोधी परिणाम आहेत.

आयसीएसच्या स्थानिक दुष्परिणामांमध्ये हे समाविष्ट आहे: तोंडी पोकळी आणि ऑरोफॅरिंक्सचा कॅन्डिडिआसिस, डिस्फोनिया, कधीकधी वरच्या श्वसनमार्गाच्या जळजळीमुळे होणारा खोकला, विरोधाभासी ब्रॉन्कोस्पाझम.

ICS च्या कमी डोस घेत असताना, स्थानिक दुष्परिणामांची शक्यता कमी असते. अशाप्रकारे, तोंडी कँडिडिआसिस 5% रुग्णांमध्ये ICS कमी डोस वापरतात आणि 34% रुग्णांमध्ये या औषधांचा उच्च डोस वापरतात. आयसीएस वापरणाऱ्या 5-50% रुग्णांमध्ये डिसफोनिया दिसून येते; त्याचा विकास औषधांच्या उच्च डोसशी देखील संबंधित आहे. काही प्रकरणांमध्ये, ICS वापरताना, एक प्रतिक्षेप खोकला विकसित होऊ शकतो. एमडीआय वापरून आयसीएसच्या प्रशासनाच्या प्रतिसादात विरोधाभासी ब्रोन्कोस्पाझम विकसित होऊ शकतो. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, ब्रॉन्कोडायलेटर औषधांचा वापर अनेकदा या प्रकारच्या ब्रॉन्कोकॉन्स्ट्रक्शनला मास्क करतो.

अशाप्रकारे, ICS हा मुलांमध्ये आणि प्रौढांसाठी अस्थमा थेरपीचा आधारस्तंभ राहिला आहे आणि राहील. ICS च्या कमी आणि मध्यम डोसच्या दीर्घकालीन वापराची सुरक्षितता संशयाच्या पलीकडे आहे. ICS च्या उच्च डोसच्या दीर्घकालीन प्रशासनामुळे सिस्टीमिक इफेक्ट्सचा विकास होऊ शकतो, ज्यापैकी सर्वात लक्षणीय म्हणजे मुलांमध्ये CPR मंदावणे आणि एड्रेनल फंक्शनचे दडपण.

प्रौढ आणि मुलांमध्ये अस्थमाच्या उपचारांसाठी नवीनतम आंतरराष्ट्रीय शिफारशी ICS आणि दीर्घ-अभिनय बीटा-2 ऍगोनिस्टसह संयोजन थेरपीच्या प्रिस्क्रिप्शनची शिफारस करतात जेथे ICS च्या कमी डोसच्या वापराचा परिणाम होत नाही. या दृष्टिकोनाच्या व्यवहार्यतेची पुष्टी केवळ त्याच्या उच्च कार्यक्षमतेद्वारेच नाही तर त्याच्या उत्तम सुरक्षा प्रोफाइलद्वारे देखील केली जाते.

संयोजन थेरपी कुचकामी असेल तरच ICS चे उच्च डोस लिहून देणे योग्य आहे. कदाचित, या प्रकरणात, आयसीएसच्या उच्च डोसचा वापर करण्याचा निर्णय पल्मोनोलॉजिस्ट किंवा ऍलर्जिस्टने केला पाहिजे. नैदानिक ​​परिणाम प्राप्त केल्यानंतर, ICS च्या डोसला सर्वात कमी परिणामकारकतेपर्यंत टायट्रेट करण्याचा सल्ला दिला जातो. ICS च्या उच्च डोससह दम्याच्या दीर्घकालीन उपचारांच्या बाबतीत, सुरक्षा निरीक्षण आवश्यक आहे, ज्यामध्ये मुलांमध्ये CPR मोजणे आणि सकाळी कोर्टिसोलची पातळी निश्चित करणे समाविष्ट असू शकते.

यशस्वी थेरपीची गुरुकिल्ली म्हणजे रुग्ण आणि डॉक्टर यांच्यातील संबंध आणि उपचारांच्या अनुपालनाकडे रुग्णाची वृत्ती.

कृपया लक्षात ठेवा की ही एक सामान्य सेटिंग आहे. जेव्हा डॉक्टर औषध, पथ्ये आणि त्याच्या प्रशासनाचा डोस निवडतो तेव्हा दम्याच्या रूग्णांच्या उपचारासाठी वैयक्तिक दृष्टिकोन वगळला जात नाही. जर डॉक्टरांनी दम्याच्या व्यवस्थापनावरील कराराच्या शिफारशींवर आधारित, त्याचे ज्ञान, विद्यमान माहिती आणि वैयक्तिक अनुभवाद्वारे मार्गदर्शन केले तर उपचारांच्या यशाची हमी दिली जाते.

एलITERATURE

1. दमा व्यवस्थापन आणि प्रतिबंधासाठी जागतिक धोरण. राष्ट्रीय आरोग्य संस्था, राष्ट्रीय हृदय, फुफ्फुस आणि रक्त संस्था. सुधारित 2005. NIH प्रकाशन क्रमांक 02-3659 // www.ginasthma.co m. बार्न्स पीजे. दम्यामध्ये इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची प्रभावीता. जे ऍलर्जी क्लिन इम्युनॉल 1998;102(4 pt 1):531-8.

2. बार्न्स एन.सी., हॅलेट सी., हॅरिस ए. अस्थमामध्ये फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेटसह क्लिनिकल अनुभव: अर्धा मायक्रोग्राम डोस किंवा त्याहून कमी प्रमाणात बुडेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेटच्या तुलनेत परिणामकारकता आणि प्रणालीगत क्रियाकलापांचे मेटा-विश्लेषण. रेस्पिरा. मेड., 1998; ९२:९५.१०४.

3. पॉवेल्स आर, पेडरसन एस, बुसे डब्ल्यू, एट अल. सौम्य सततच्या दम्यामध्ये बुडेसोनाइडसह प्रारंभिक हस्तक्षेप: एक यादृच्छिक, दुहेरी-अंध चाचणी. लॅन्सेट 2003;361:1071-76.

4. EPR-2 तज्ञ गटाच्या अहवालातील मुख्य तरतुदी: ब्रोन्कियल अस्थमाचे निदान आणि उपचारांमध्ये अग्रगण्य ट्रेंड. राष्ट्रीय हृदय, फुफ्फुस आणि रक्त संस्था. NIH प्रकाशन N 97-4051A. मे १९९७ / अनुवाद. द्वारा संपादित ए.एन. त्सोई. एम., 1998.

5. क्रोकर आयसी, चर्च एमके, न्यूटन एस, टाउनली आरजी. ग्लुकोकॉर्टिकोइड्स प्रसार आणि इंटरल्यूकिन 4 आणि इंटरल्यूकिन 5 च्या स्रावला एरोअलर्जेनस्पेसिफिक टी-हेल्पर टाइप 2 सेल लाइन्सद्वारे प्रतिबंधित करतात. ऍन ऍलर्जी दमा इम्युनॉल 1998;80:509-16.

6. उमलँड एसपी, नाहरेबने डीके, रझाक एस, इत्यादी. सुसंस्कृत प्राथमिक CD4+ T पेशींद्वारे IL4, IL5 आणि इंटरफेरॉन गामा उत्पादनावर स्थानिक पातळीवर सक्रिय ग्लुकोकॉर्टिकोइड्सचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव. जे. ऍलर्जी क्लिनिक. इम्युनॉल 1997; 100:511-19.

7. डेरेन्डॉर्फ एच. फार्माकोकिनेटिक आणि रिलामध्ये इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे फार्माकोडायनामिक गुणधर्म परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेसाठी. रेस्पिर मेड 1997;91(पुरवठ्या. A):22-28.

8. जॉन्सन एम. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे फार्माकोडायनामिक्स आणि फार्माकोकिनेटिक्स. जे ऍलर्जी क्लिन इम्युनॉल 1996;97:169-76.

9. Brokbank W, Brebner H, Pengelly CDR. एरोसोल हायड्रोकॉर्टिसोनसह दीर्घकालीन दम्याचा उपचार केला जातो. लॅन्सेट 1956:807.

10. बालपण दमा व्यवस्थापन कार्यक्रम संशोधन गट. दमा असलेल्या मुलांमध्ये बुडेसोनाइड किंवा नेडोक्रोमिलचे दीर्घकालीन प्रभाव // N. Engl. जे.मेड. - 2000. - खंड. ३४३. – पी. १०५४-१०६३.

11. सुईसा एस, अर्न्स्ट पी. // जे ऍलर्जी क्लिन इम्युनोल.-2001.-वॉल्यूम 107, एन 6.-पी.937-944.

12. सुईसा एस., अर्न्स्ट पी., बेनायुन एस. आणि इतर. // N Engl J Med.-2000.-Vol 343, N 5.-P.332. लिपवर्थ B.J., जॅक्सन C.M. इनहेल्ड आणि इंट्रानासल कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची सुरक्षा: नवीन सहस्राब्दीसाठी धडे // औषध सुरक्षा. - 2000. - खंड. 23. - पृष्ठ 11-33.

13. स्मोलेनोव्ह आय.व्ही. इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोस्टिरॉईड्सची सुरक्षा: जुन्या प्रश्नांची नवीन उत्तरे // वातावरण. पल्मोनोलॉजी आणि ऍलर्जी. 2002. क्रमांक 3. - पृ. 10-14.

14. Burge P, Calverley P, Jones P, et al. यादृच्छिक, दुहेरी ब्लिंग, मध्यम ते गंभीर तीव्र अवरोधक फुफ्फुसीय रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये फ्लूटिकासोन प्रोपियोनेटचा प्लेसबो नियंत्रित अभ्यास: आयएसओएलडीई चाचणी. BMJ 2000;320:1297-303.

15. सुतोचनिकोवा ओ.ए., चेरन्याएव ए.एल., चुचालिन ए.जी. ब्रोन्कियल अस्थमाच्या उपचारात इनहेल्ड ग्लुकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्स // पल्मोनोलॉजी. -१९९५. – खंड ५. – पृष्ठ ७८ – ८३.

16. ऍलन डी.बी., मुलान एम., मुलान बी. वाढीवर तोंडी आणि इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या प्रभावाचे मेटा-विश्लेषण // जे. ऍलर्जी क्लिन. इम्युनॉल. - 1994. - खंड. ९३. – पृष्ठ ९६७-९७६.

17. हॉगर पी, रावर्ट जे, रोहडेवाल्ड पी. विघटन, टिश्यू बाइंडिंग आणि इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचे रिसेप्टर बाइंडिंगचे गतिशास्त्र. Eur Respir J 1993;6(suppl.17):584S.

18. त्सोई ए.एन. आधुनिक इनहेल्ड ग्लायकोकॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स // पल्मोनोलॉजी. 1999. क्रमांक 2. पी. 73-79.

19. मिलर-लार्सन ए., माल्टसन आर. एच., हजेर्टबर्ग ई. एट अल. ब्यूडेसोनाइडचे रिव्हर्सिबल फॅटी ऍसिड संयुग्मन: वायुमार्गाच्या ऊतकांमध्ये टॉपिकली लागू केलेल्या स्टिरॉइडच्या दीर्घकाळ टिकवून ठेवण्यासाठी नवीन यंत्रणा // ड्रग. मेटाबॉल. डिस्पोज. 1998; v. 26 N 7: 623-630.A. K., Sjodin, Hallstrom G. मानवी फुफ्फुस आणि यकृत मायक्रोसोम्समध्ये बुडेसोनाइड, अँटी-अस्थमा ग्लुकोकॉर्टिकोइड, फॅटी ऍसिड एस्टरची उलटी निर्मिती // औषध. चयापचय. डिस्पोज. 1997; 25: 1311-1317.

20. व्हॅन डेन बॉश जे. एम., वेस्टरमन सी. जे. जे., एड्सबॅकर जे. एट अल. इनहेल्ड बुडेसोनाइड // बायोफार्म ड्रगचे फुफ्फुसाचे ऊतक आणि रक्त प्लाझ्मा सांद्रता यांच्यातील संबंध. डिस्पोज. 1993; १४:४५५-४५९.

21. Wieslander E., Delander E. L., Jarkelid L. et al. विट्रो // Am. जे. रेस्पिरा. सेल. मोल. बायोल. 1998;19:1-9.

22. Thorsson L., Edsbacker S. Conradson T. B. Turbuhaler कडून फुफ्फुसातील बुडेसोनाईडचे डिपॉझिशन प्रेशर मीटर-डोस-इनहेलर p-MDI // Eur पेक्षा दुप्पट आहे. रेस्पिरा. जे. 1994; 10: 1839-1844

23. डेरेन्डॉर्फ एच. प्रभावीपणा आणि सुरक्षिततेच्या संबंधात इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सचे फार्माकोकिनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक गुणधर्म // रेस्पिर. मेड. 1997; 91 (पुरवठा. अ): 22-28

24. जॅक्सन डब्ल्यू.एफ. नेबुलाइज्ड बुडेसोनाइड थेरपी इन अस्थमा वैज्ञानिक आणि व्यावहारिक पुनरावलोकन. ऑक्सफर्ड, 1995: 1-64

25. ट्रेस्कोली-सेरानो सी., वॉर्ड डब्ल्यू. जे., गार्सिया-झार्को एम. एट अल. इनहेल्ड बुडेसोनाइड आणि बेक्लोमेथासोनचे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल शोषण: याचा काही महत्त्वपूर्ण प्रणालीगत प्रभाव आहे का? //आहे. जे. रेस्पिरा. क्रिट. केअर मेड. 1995; १५१ (क्रमांक ४ भाग २):ए. Borgstrom L. E., Derom E., Stahl E. et al. इनहेलेशन यंत्र फुफ्फुसांच्या जमा होण्यावर आणि टर्ब्युटालिन //Am च्या ब्रोन्कोडायलेटिंग प्रभावावर प्रभाव पाडते. जे. रेस्पिरा. क्रिट. केअर मेड. 1996; १५३: १६३६-१६४०.

26. आयरेस जे.जी., बेटमन ई.डी., लंडबॅक ई., हॅरिस टी.ए.जे. उच्च डोस फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट, दररोज 1 मिग्रॅ, विरूद्ध फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेट, 2 मिग्रॅ दररोज, किंवा बुडेसोनाइड, 1.6 मिग्रॅ दररोज, तीव्र गंभीर दमा असलेल्या रूग्णांमध्ये // Eur. रेस्पिरा. जे. - 1995. - खंड 8(4). – पृष्ठ ५७९-५८६.

27. बोई जे., बक्के पी., रोडोलेन टी., एट अल. दम्यामध्ये उच्च-डोस इनहेल्ड स्टिरॉइड्स: मध्यम परिणामकारकता वाढणे आणि हायपोथालेमिक पिट्यूटरी-एड्रेनल (एचपीए) अक्ष // Eur. रेस्पिरा. जे. -1994. - खंड. ७. – पृष्ठ २१७९-२१८४.

28. Dahl R., Lundback E., Malo J.L., et al. मध्यम दमा असलेल्या प्रौढ रूग्णांमध्ये फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेटचा डोसरेंजिंग अभ्यास // छाती. - 1993. - खंड. 104. – पृष्ठ 1352-1358.

29. Daley-Yates P.T., Price A.C., Sisson J.R. et al. Beclomethasone dipropionate: परिपूर्ण जैवउपलब्धता, pharmacokinetics and metabolism after intravenous, oral, intranasal and inhaled Admin in man // J. Clin. फार्माकॉल. - 2001. - खंड. ५१. – पृष्ठ ४००-४०९.

30. मोलमन एच., वॅगनर एम., मीबोह्म बी. एट अल. फार्माकोकिनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक उत्क्रांती इनहेल्ड प्रशासनानंतर फ्लुटिकासोन प्रोपियोनेटtion // Eur. जे. क्लिन. फार्माकॉल. - 1999. - खंड. ५३. –पृष्ठ ४५९–४६७.

31. निनान टी.के., रसेल जी. दमा, इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड उपचार, आणि वाढ // आर्क. जि. मूल. -१९९२. - खंड. ६७(६). – पृष्ठ ७०३ ७०५.

32. पेडरसन एस., बायर्न पी.ओ. दम्यामध्ये इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या प्रभावीपणा आणि सुरक्षिततेची तुलना // Eur. जे. ऍलर्जी. क्लिन. इम्युनॉल. – 1997. – V.52 (39). - पृष्ठ 1-34

33. थॉम्पसन P. I. लहान वायुमार्गावर औषध वितरण // Amer. जे. रेपिर. क्रिट. मेड. – 1998. – व्ही. 157. – पी.199 – 202.

34. बोकर जे., मॅकटॅविश डी., बुडेसोनाइड. त्याच्या फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांचे अद्ययावत पुनरावलोकन आणि दमा आणि नासिकाशोथ // औषधांमध्ये उपचारात्मक परिणामकारकता. -१९९२. - वि. ४४. – क्रमांक ३. – ३७५ – ४०७.

35. Calverley P, Pauwels R, Vestibo J, et al. क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव्ह पल्मोनरी डिसीजच्या उपचारात एकत्रित सॅल्मेटेरॉल आणि फ्लुटिकासोन: एक यादृच्छिक नियंत्रित चाचणी. लॅन्सेट 2003;361:449-56.

36. दम्यामध्ये वायुमार्गाच्या जळजळीचे मूल्यांकन / ए.एम. विग्नोला. जे. बुस्केट, पी. चनेझ इ. //आहे. जे. रेस्पिरा. क्रिट. केअर मेड. - 1998. - व्ही. 157. - पृष्ठ 184-187.

37. यशिना एल.ओ., गोगुन्स्का I.V. ब्रोन्कियल अस्थमा // दमा आणि ऍलर्जीच्या उपचारांमध्ये इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची प्रभावीता आणि सुरक्षितता. - 2002. क्रमांक 2. - पृष्ठ 21 - 26.

38. आपत्कालीन विभागात उपचार घेतलेल्या मुलांमध्ये तीव्र दम्याचा झटका नियंत्रित करण्यासाठी इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची प्रभावीता आणि सुरक्षितता: तोंडी प्रेडनिसोलोन / बी. व्होलोविट्स, बी. बेंटूर, वाय. फिंकेलशेटिन एट अल सह नियंत्रित तुलनात्मक अभ्यास. // जे. ऍलर्जी क्लिनिक. इम्युनॉल. – १९९८. – व्ही. १०२. – एन. ४. – पी.६०५ – ६०९.

39. सिनोपालनिकोव्ह ए.आय., क्ल्याचकिना आय.एल. ब्रोन्कियल दम्यासाठी श्वसनमार्गामध्ये औषधे पोहोचवण्याचे साधन // रशियन वैद्यकीय बातम्या. -2003. क्रमांक 1. पृ. 15-21.

40. निक्लस आरए. इनहेल्ड बीटा ऍगोनिस्टच्या वापराशी संबंधित विरोधाभासी ब्रॉन्कोस्पाझम. जे ऍलर्जी क्लिन इम्युनॉल 1990;85:959-64.

41. पेडरसन एस. दमा: मूलभूत यंत्रणा आणि क्लिनिकल व्यवस्थापन. एड. पी. जे. बार्न्स लंडन 1992, पी. ७०१-७२२

42. एब्डेन पी., जेनकिन्स ए., ह्यूस्टन जी., एट अल. दोन उच्च डोस कॉर्टिकोस्टिरॉइड एरोसोल उपचारांची तुलना, बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट (1500 एमसीजी/दिवस) आणि बुडेसोनाइड (1600 एमसीजी/दिवस), तीव्र दमा // थोरॅक्ससाठी. - 1986. - खंड. ४१. – पी.८६९-८७४.

43. ब्राउन पीएच., माटुसिएविझ एस.पी., शीअरिंग सी. एट अल. उच्च डोस इनहेल्ड स्टिरॉइड्सचे सिस्टीमिक इफेक्ट्स: निरोगी विषयांमध्ये बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट आणि बुडेसोनाइडची तुलना // थोरॅक्स. - 1993.- खंड. ४८. – पृष्ठ ९६७-९७३.

44. इनहेल्ड आणि इंट्रानेसल कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सची सुरक्षा: नवीन सहस्राब्दीसाठी फायदे // औषध सुरक्षा. -2000. - खंड. 23. - पृष्ठ 11-33.

45. Doull I.J.M., Freezer N.J., Holgate S.T. इनहेल्ड बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट // Am. जे.रेस्पिरा. क्रिट. केअर मेड. - 1995. - खंड. १५१. – पी.१७१५-१७१९.

46. ​​गोल्डस्टीन डी.ई., कोनिग पी. दमा असलेल्या मुलांमध्ये हायपोथालेमिक पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष कार्यावर इनहेल्ड बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेटचा प्रभाव // बालरोग. - 1983. - खंड. 72. - पृष्ठ 60-64.

47. कामदा ए.के., झेफ्लर एस.जे. ग्लुकोकोर्टिकोइड्स आणि अस्थमाच्या मुलांमध्ये वाढ // बालरोग. ऍलर्जी इम्यूनोल. - 1995. - खंड. ६. – पृष्ठ १४५-१५४.

48. प्रहल पी., जेन्सन टी., बिजेरेगार्ड-अँडरसन एच. उच्च-डोस स्टिरॉइड एरोसोल थेरपी // ऍलर्जीवरील मुलांमध्ये ॲड्रेनोकॉर्टिकल फंक्शन. – १९८७. – खंड ४२. – पृष्ठ ५४१-५४४.

49. प्रिफ्टिस के., मिलनर ए.डी., कॉनवे ई., ऑनर जे.डब्ल्यू. अस्थमा // आर्क. जि. मूल. -१९९०. - खंड. ६५. – पृष्ठ ८३८-८४०.

50. बालफोर-लिन एल. वाढ आणि बालपण दमा // आर्क. जि. मूल. - 1986. - खंड. ६१(११). – पृष्ठ १०४९-१०५५.

51. कॅनिस्टो एस., कोरप्पी एम., रेमेस के., व्हौटिलेनेन आर. एड्रेनल सप्रेशन, कमी डोस ॲड्रेनोकॉर्टिकोट्रोपिन चाचणीद्वारे मूल्यांकन, आणि इनहेल्ड स्टिरॉइड्ससह उपचार केलेल्या दमाग्रस्त मुलांमध्ये वाढ // जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजी आणि मेटाबॉलिझम. - 2000. - खंड. ८५. – पृष्ठ ६५२ – ६५७.

52. प्राहल पी. बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेट आणि बुडेसोनाइड // क्लिनसह उपचारानंतर ॲड्रेनोकॉर्टिकल सप्रेशन. कालबाह्य. ऍलर्जी. - 1991. - खंड. २१.– पृष्ठ १४५-१४६.

53. टॅबचनिक ई., झॅडिक झेड. दमा असलेल्या मुलांमध्ये इनहेल्ड बेक्लोमेथासोन डिप्रोपियोनेटसह थेरपी दरम्यान डायर्नल कोर्टिसोल स्राव // जे. पेडियाटर. -१९९१. - खंड. 118. – पृष्ठ 294-297.

54. Capewell S., Reynolds S., Shuttleworth D. et al. उच्च डोस इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सशी संबंधित पुरपुरा आणि त्वचा पातळ होणे // BMJ. – 1990. खंड 300. – पृष्ठ १५४८-१५५१.