हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्सला अवरोधित करणारी औषधे का आवश्यक आहेत? गॅस्ट्रिक अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स. H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स.

हिस्टामाइन हे मानवांसाठी आवश्यक हार्मोन्सपैकी एक आहे. हे एक प्रकारचे "पहरेदार" म्हणून कार्य करते आणि विशिष्ट परिस्थितींमध्ये कार्य करते: जड शारीरिक क्रियाकलाप, जखम, आजार, शरीरात प्रवेश करणारी ऍलर्जी इ. संप्रेरक संभाव्य नुकसान कमी करण्यासाठी अशा प्रकारे रक्त प्रवाहाचे पुनर्वितरण करते. पहिल्या दृष्टीक्षेपात, हिस्टामाइनच्या कार्यामुळे एखाद्या व्यक्तीस हानी पोहोचू नये, परंतु अशी परिस्थिती असते जेव्हा या हार्मोनची मोठी मात्रा चांगल्यापेक्षा वाईट आणते. अशा परिस्थितीत, गटांपैकी एक (एच 1, एच 2, एच 3) हिस्टामाइन रिसेप्टर्स कार्य करण्यास प्रारंभ करण्यापासून रोखण्यासाठी डॉक्टर विशेष औषधे (ब्लॉकर्स) लिहून देतात.

हिस्टामाइनची गरज का आहे?

हिस्टामाइन हे जैविक दृष्ट्या सक्रिय कंपाऊंड आहे जे शरीरातील सर्व मूलभूत चयापचय प्रक्रियांमध्ये सामील आहे. हे हिस्टिडाइन नावाच्या अमीनो आम्लाच्या विघटनाने तयार होते आणि पेशींमधील तंत्रिका आवेगांच्या प्रसारासाठी जबाबदार असते.

सामान्यतः, हिस्टामाइन निष्क्रिय अवस्थेत असते, परंतु आजार, दुखापत, जळजळ, विष किंवा ऍलर्जीन यांच्याशी संबंधित धोकादायक क्षणांमध्ये, मुक्त संप्रेरकांची पातळी झपाट्याने वाढते. अनबाउंड स्थितीत, हिस्टामाइन कारणीभूत ठरते:

• गुळगुळीत स्नायू च्या spasms;
• रक्तदाब कमी होणे;
• केशिका विस्तार;
• वाढलेली हृदय गती;
• गॅस्ट्रिक ज्यूसचे उत्पादन वाढले.

हार्मोनच्या प्रभावाखाली, जठरासंबंधी रस आणि एड्रेनालाईनचा स्राव वाढतो, ऊतींचे सूज येते. उच्च आंबटपणासह गॅस्ट्रिक रस एक ऐवजी आक्रमक वातावरण आहे. ऍसिड आणि एंजाइम केवळ अन्न पचवण्यास मदत करत नाहीत तर ते अँटीसेप्टिक म्हणून कार्य करू शकतात - अन्नासोबत शरीरात प्रवेश करणारे जीवाणू मारतात.

प्रक्रियेचे "व्यवस्थापन" मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि विनोदी नियमन (हार्मोन्सद्वारे नियंत्रण) च्या मदतीने होते. या नियमनाची एक यंत्रणा विशेष रिसेप्टर्स - विशेष पेशींद्वारे ट्रिगर केली जाते, जे गॅस्ट्रिक ज्यूसमध्ये हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या एकाग्रतेसाठी देखील जबाबदार असतात.

हिस्टामाइन उत्पादनाचे नियमन करणारे रिसेप्टर्स

हिस्टामाइन (H) रिसेप्टर्स नावाचे काही रिसेप्टर्स हिस्टामाइनच्या उत्पादनास प्रतिसाद देतात. डॉक्टर या रिसेप्टर्सला तीन गटांमध्ये विभाजित करतात: H1, H2, H3. एच 2 रिसेप्टर्सच्या उत्तेजनाचा परिणाम म्हणून:

• गॅस्ट्रिक ग्रंथींचे कार्य सुधारले आहे;
• आतड्यांसंबंधी स्नायू आणि रक्तवाहिन्यांचा टोन वाढतो;
• ऍलर्जी आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दिसून येतात;

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचा हायड्रोक्लोरिक ऍसिड स्रावच्या यंत्रणेवर केवळ आंशिक प्रभाव असतो. ते हार्मोनमुळे होणारे उत्पादन कमी करतात, परंतु ते पूर्णपणे थांबवत नाहीत.

महत्वाचे! गॅस्ट्रिक ज्यूसमधील उच्च ऍसिड सामग्री काही गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांसाठी एक धोकादायक घटक आहे.

ब्लॉकर औषधे काय आहेत?

ही औषधे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांच्या उपचारांसाठी विकसित केली गेली आहेत ज्यामध्ये पोटात हायड्रोक्लोरिक ऍसिडची उच्च सांद्रता धोकादायक आहे. ते पेप्टिक अल्सरच्या विरूद्ध औषधांचा संदर्भ देतात जे स्राव कमी करतात, म्हणजेच ते पोटात ऍसिडचा प्रवाह कमी करण्याच्या उद्देशाने आहेत.

H2 ब्लॉकर्समध्ये विविध सक्रिय घटक असतात:

• cimetidine (हिस्टोडिल, Altamet, Cimetidine);
• निझाटीडाइन (ॲक्सिड);
• roxatidine (Roxane);
• famotidine (Gastrosidine, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
• ranitidine (Gistac, Zantac, Rinisan, Ranitiddin);
• रॅनिटिडाइन बिस्मथ सायट्रेट (पायलोराइड).

निधी या स्वरूपात जारी केला जातो:

• इंट्राव्हेनस किंवा इंट्रामस्क्युलर प्रशासनासाठी तयार केलेले उपाय;
• द्रावण तयार करण्यासाठी पावडर;
• गोळ्या

आज, मोठ्या संख्येने साइड इफेक्ट्समुळे सिमेटिडाइनची शिफारस केली जात नाही, ज्यामध्ये पुरुषांमधील स्तन ग्रंथींची क्षमता कमी होणे आणि वाढणे, सांधे आणि स्नायू दुखणे, क्रिएटिनिनची पातळी वाढणे, रक्ताच्या रचनेत बदल, मध्यवर्ती भागाचे नुकसान. मज्जासंस्था इ.

Ranitidine चे दुष्परिणाम खूपच कमी आहेत, परंतु वैद्यकीय व्यवहारात ते कमी-अधिक प्रमाणात वापरले जाते, कारण ते पुढील पिढीच्या (Famotidine) औषधांनी बदलले जात आहे, ज्याची प्रभावीता खूप जास्त आहे आणि कृतीचा कालावधी कित्येक तास जास्त आहे (पासून. 12 ते 24 तास).

महत्वाचे! 1-1.5% प्रकरणांमध्ये, रूग्ण औषधे अवरोधित करण्यास अयोग्य असतात.

कोणत्या प्रकरणांमध्ये ब्लॉकर निर्धारित केले जातात?

गॅस्ट्रिक ज्यूसमध्ये ऍसिडची पातळी वाढणे धोकादायक आहे जर:

• पोट किंवा पक्वाशया विषयी व्रण;
• अन्ननलिकेची जळजळ जेव्हा पोटातील सामग्री अन्ननलिकेत जाते;
• पोटाच्या अल्सरच्या संयोगाने सौम्य स्वादुपिंडाचा ट्यूमर;
• इतर रोगांच्या दीर्घकालीन थेरपी दरम्यान पेप्टिक अल्सरचा विकास रोखण्यासाठी घेतले जाते.

विशिष्ट औषध, डोस आणि कोर्सचा कालावधी वैयक्तिकरित्या निवडला जातो. औषध बंद करणे हळूहळू व्हायला हवे, कारण औषध अचानक बंद केल्यास दुष्परिणाम होऊ शकतात.

हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचे तोटे

H2 ब्लॉकर्स फ्री हिस्टामाइनच्या उत्पादनावर परिणाम करतात, ज्यामुळे पोटातील आम्लता कमी होते. परंतु ही औषधे आम्ल संश्लेषणाच्या इतर उत्तेजकांवर कार्य करत नाहीत - गॅस्ट्रिन आणि एसिटाइलकोलीन, म्हणजेच ही औषधे हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या पातळीवर पूर्ण नियंत्रण प्रदान करत नाहीत. हे एक कारण आहे की डॉक्टर त्यांना तुलनेने जुने माध्यम मानतात. असे असले तरी, अशी परिस्थिती असते जेव्हा ब्लॉकर्सचे प्रिस्क्रिप्शन न्याय्य असते.

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स वापरून थेरपीचा एक गंभीर दुष्परिणाम आहे - तथाकथित "ऍसिड रिबाउंड". हे खरं आहे की औषध बंद केल्यानंतर किंवा त्याचा परिणाम संपल्यानंतर, पोट "पकडण्याचा" प्रयत्न करते आणि त्याच्या पेशी हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन वाढवतात. परिणामी, औषध घेतल्यानंतर ठराविक कालावधीनंतर, पोटाची आम्लता वाढू लागते, ज्यामुळे रोगाचा त्रास वाढतो.

क्लोस्ट्रिडियम या रोगजनक सूक्ष्मजीवामुळे होणारा अतिसार हा आणखी एक दुष्परिणाम आहे. जर एखाद्या रुग्णाने ब्लॉकरसह अँटीबायोटिक्स घेतल्यास, अतिसाराचा धोका दहापट वाढतो.

ब्लॉकर्सचे आधुनिक analogues

नवीन औषधे ब्लॉकर्सची जागा घेत आहेत - परंतु रुग्णाच्या अनुवांशिक किंवा इतर वैशिष्ट्यांमुळे किंवा आर्थिक कारणांमुळे ते नेहमीच उपचारांमध्ये वापरले जाऊ शकत नाहीत. इनहिबिटरच्या वापरातील अडथळ्यांपैकी एक म्हणजे सामान्य प्रतिकार (औषधांना प्रतिकारशक्ती).

H2 ब्लॉकर्स प्रोटॉन पंप इनहिबिटरपेक्षा वेगळे आहेत कारण उपचारांच्या पुनरावृत्तीने त्यांची प्रभावीता कमी होते. म्हणून, दीर्घकालीन थेरपीमध्ये इनहिबिटरचा वापर करणे समाविष्ट आहे आणि अल्पकालीन उपचारांसाठी, H-2 ब्लॉकर्स पुरेसे आहेत.

रुग्णाचा वैद्यकीय इतिहास आणि संशोधनाच्या परिणामांवर आधारित औषधांच्या निवडीबाबत निर्णय घेण्याचा अधिकार फक्त डॉक्टरांना आहे. जठरासंबंधी किंवा पक्वाशया विषयी व्रण असलेल्या रुग्णांना, विशेषत: जर हा रोग जुनाट असेल किंवा लक्षणे दिसायला लागल्यावर, वैयक्तिकरित्या ऍसिड सप्रेसेंट्स निवडणे आवश्यक आहे.

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स ही अशी औषधे आहेत जी ऍसिड-आश्रित स्थितीशी संबंधित रोगांसाठी पाचक प्रणालीवर उपचार करण्यासाठी वापरली जातात.

एच 2 ब्लॉकर्सच्या कृतीची यंत्रणा या वस्तुस्थितीवर आधारित आहे की औषध, पोटात प्रवेश करते, श्लेष्मल त्वचेचे कार्य थांबवते, ज्यामुळे गॅस्ट्रिक ज्यूसची आम्लता पातळी कमी होते.

सर्व हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर हे अल्सरविरोधी औषधे आहेत.

वर्णन

रोग आणि रोगाच्या स्वरूपावर अवलंबून, डॉक्टर रुग्णाला सर्वोत्तम मदत करेल असा उपाय लिहून देतात.

फार्माकोकिनेटिक वैशिष्ट्ये

तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

सेमिटिडाइन

हे औषध पाचक अवयवांमधून चांगले शोषले जाते. प्रशासनानंतर 1-2 तासांनंतर क्रिया सुरू होते. औषध तोंडी किंवा पॅरेंटेरली घेतले जाते आणि प्रशासनाच्या पद्धतीनुसार कृती आणि परिणामाची वेळ फारशी भिन्न नसते. सक्रिय पदार्थ अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात आणि ते दूध किंवा प्लेसेंटामध्ये संपू शकतात. म्हणून, गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करताना, औषध घेणे प्रतिबंधित आहे.

अवशिष्ट पदार्थ 24 तासांच्या आत मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात.

रॅनिटिडाइन

तोंडी घेतल्यास औषधाची जैवउपलब्धता किमान 50% असते. गोळ्या वापरताना, जास्तीत जास्त प्रभाव 2 तासांनंतर येतो; तुम्ही इफर्वेसेंट टॅब्लेट घेतल्यास, परिणाम 1 तासाच्या आत दिसून येईल. प्रशासनानंतर 2-3 तासांनी अर्धा पदार्थ काढून टाकला जातो. बाकी थोड्या वेळाने येईल. आईच्या दुधात आणि प्लेसेंटामध्ये प्रवेश करते.

फॅमोटीडाइन

हे पोटात पूर्णपणे शोषले जात नाही, फक्त 40-45%, आणि अंदाजे 15% प्रथिने बंधनकारक आहे. डोस आणि विशिष्ट प्रकरणावर अवलंबून, प्रशासनाच्या 1-3 तासांनंतर जास्तीत जास्त परिणाम होतो. औषध हिस्टामाइन रिसेप्टर्सवर 10-12 तास कार्य करते. मूत्रपिंडांद्वारे शरीरातून उत्सर्जित होते.

नाझाटीडाइन

एक अँटीअल्सर औषध जे रिसेप्टर्स अवरोधित करते आणि हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन कमी करते. ते त्वरीत शोषले जाते आणि प्रशासनानंतर 30 मिनिटांच्या आत कार्य करण्यास सुरवात करते. सुमारे 60% पदार्थ मूत्रात अपरिवर्तितपणे उत्सर्जित होतात.

संकेत आणि contraindications

रुग्णाला खालील रोगांवर उपचार करणे आवश्यक असल्यास डॉक्टर h2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स लिहून देतात:

• पोट आणि आतड्यांसंबंधी अल्सर.
• अन्ननलिकेच्या श्लेष्मल झिल्लीला गंभीर नुकसान.
• गॅस्ट्रोएसोफेजल रिफ्लक्स.
• झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम.
• मेंडेलसोहन सिंड्रोम.
• अल्सर आणि न्यूमोनियाच्या प्रतिबंधासाठी.
• जर रुग्णाला पाचक अवयवांचे अंतर्गत रक्तस्त्राव होत असेल.
• स्वादुपिंडाचा दाह साठी.

वापरासाठी विरोधाभास:

• रचना मध्ये समाविष्ट घटक संवेदनशीलता.
• यकृताचा सिरोसिस.
• मूत्रपिंडाचे आजार.
• गर्भधारणा आणि स्तनपान.
• वय 14 वर्षांपर्यंत.

या गटातील औषधे लिहून देण्यापूर्वी, डॉक्टरांनी हे सुनिश्चित करणे आवश्यक आहे की रुग्णाला एच 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर घेऊन मुखवटा घातलेला रोग नाही. अशा रोगांमध्ये पोटाचा कर्करोग समाविष्ट आहे, म्हणून त्याच्या उपस्थितीची शक्यता वगळली पाहिजे.

हिस्टामाइन ब्लॉकर ही पाचक प्रणालीच्या उपचारांमध्ये शक्तिशाली औषधे असल्याने, त्यांचे स्वतःचे दुष्परिणाम आहेत, जर ते दिसले तर आपल्याला औषधे घेणे थांबवावे लागेल.

दुष्परिणाम:

• डोकेदुखी आणि चक्कर येणे.
• सुस्ती, तंद्री, भ्रम.
• हृदयाच्या समस्या.
• यकृत बिघडलेले कार्य.
• तीव्र ऍलर्जीक प्रतिक्रिया.
• रक्तातील क्रिएटिनची पातळी वाढली.
• नपुंसकत्व.
• इतर समस्या.

Famotidine च्या वापरामुळे स्टूलमध्ये समस्या उद्भवू शकतात: अतिसार किंवा बद्धकोष्ठता.

या गटातील औषधांची गुणवत्ता आणि परिणामकारकता असूनही, ते अधिक आधुनिक औषधांपेक्षा निकृष्ट आहेत, जसे की. तरीसुद्धा, आर्थिक कारणांमुळे, H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचे प्रिस्क्रिप्शन चालू आहे, ज्याची औषधे इनहिबिटरपेक्षा स्वस्त आहेत.

हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी औषधे अप्रचलित औषधे मानली जातात. औषधामध्ये, हिस्टामाइन रिसेप्टर्सचे उत्पादन कमी करणारी 2 प्रकारची औषधे आहेत:

• प्रोटॉन पंप इनहिबिटर.
• H2 ब्लॉकर्स.

पहिली औषधे घेणे व्यसनाधीन नाही आणि दीर्घकालीन थेरपी दरम्यान ते घेतले जाऊ शकतात. दुसरा प्रकार, जेव्हा वारंवार घेतला जातो तेव्हा कृतीची प्रभावीता कमी होते, म्हणून डॉक्टर त्यांना एकापेक्षा जास्त लहान कोर्ससाठी लिहून देत नाहीत.

H2 ब्लॉकर्सचा प्रतिकार

सर्व रुग्ण या प्रकारच्या औषधांसाठी योग्य नाहीत. 1-5% रुग्णांमध्ये, उपचार आणि तपासणी दरम्यान आरोग्य स्थितीत कोणतेही स्पष्ट बदल दिसून आले नाहीत. हे अत्यंत क्वचितच घडते, परंतु औषधाचा डोस वाढवूनही परिणाम मिळत नसला तरी, उपचार सुरू ठेवण्याचा एकमेव मार्ग म्हणजे औषध पूर्णपणे बदलणे.

औषधांची किंमत

• Ranitidine 300 mg ची किंमत प्रति पॅकेज 30 ते 100 rubles आहे.
• फॅमोटीडाइन - 3 आठवड्यांच्या उपचारांच्या कोर्ससाठी रुग्णाला 60 ते 140 रूबल खर्च येईल.
• सिमेटिडाइन - उपचारांच्या संपूर्ण कोर्ससाठी औषधांची किंमत 43 ते 260 रूबल आहे.

H2 हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचे सर्व प्रकार स्वस्त आहेत, प्रत्येकजण ते घेऊ शकतो, परंतु आपण स्वतः औषध निवडू नये. औषध निवडण्यासाठी, आपल्याला डॉक्टरांचा सल्ला घ्यावा लागेल. योग्य औषध घेतल्याचा परिणाम सकारात्मक होतो. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, पूर्ण बरा नसल्यास, हल्ला थांबवणे शक्य आहे, जे रुग्णांना पूर्ण उपचार सुरू करण्यास मदत करते.

कथा

या प्रकारच्या औषधांची निर्मिती 1972 पासूनची आहे, जेव्हा इंग्रजी शास्त्रज्ञ जेम्स ब्लॅक यांनी हिस्टामाइन रेणूंचे संश्लेषण आणि अभ्यास करण्याचा प्रयत्न केला. तयार केलेले पहिले औषध बुरीमामिड होते. ते निरुपयोगी ठरले आणि संशोधन चालूच राहिले.

यानंतर, रचना किंचित बदलली गेली आणि मेटियामाइड प्राप्त झाले. औषधाने त्याच्या प्रभावीतेवर अभ्यास केला आहे, परंतु त्याची विषाक्तता स्वीकार्य पातळी ओलांडली आहे.

पुढील औषध सिमेटिडाइन होते, हे एक मजबूत औषध असूनही, त्याचे मोठ्या प्रमाणात दुष्परिणाम आहेत. म्हणून, तज्ञांनी अधिक आधुनिक औषधे विकसित केली आहेत ज्यांचे अक्षरशः कोणतेही दुष्परिणाम नाहीत.

H2 ब्लॉकर्सच्या दुसऱ्या पिढीमध्ये Ranitidine समाविष्ट आहे. हे रुग्णांसाठी आणखी प्रभावी आणि सुरक्षित असल्याचे दिसून आले.

या गटातील पुढील औषध फॅमोटीडाइन होते. चौथ्या आणि पाचव्या पिढीतील हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर आहेत, परंतु डॉक्टर अधिक वेळा रॅनिटिडाइन आणि फॅमोटीडाइन लिहून देतात: ते गॅस्ट्रिक ज्यूसमधील आम्लताचा उत्तम सामना करतात. आपण दिवसातून एकदा Rinitidine घेऊ शकता, शक्यतो झोपण्यापूर्वी, औषध चांगली मदत करते आणि तुलनेने स्वस्त आहे.

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स(इंग्रजी) एच 2 -रिसेप्टर विरोधी) - गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या ऍसिड-आश्रित रोगांच्या उपचारांसाठी हेतू असलेली औषधे. H2 ब्लॉकर्सच्या कृतीची यंत्रणा गॅस्ट्रिक म्यूकोसाच्या अस्तर पेशींच्या H2 रिसेप्टर्स (ज्याला हिस्टामाइन देखील म्हणतात) अवरोधित करण्यावर आधारित आहे आणि या कारणास्तव, पोटाच्या लुमेनमध्ये हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन आणि प्रवाह कमी करते. अल्सर अँटीसेक्रेटरी औषधांचा संदर्भ देते.

H2 ब्लॉकर्सचे प्रकार

A02BA H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 निझाटीडाइन
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidine बिस्मथ सायट्रेट
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Cimetidine इतर औषधांच्या संयोजनात
A02BA53 Famotidine इतर औषधांच्या संयोजनात

30 डिसेंबर 2009 क्रमांक 2135-r च्या रशियन फेडरेशनच्या सरकारच्या आदेशानुसार, खालील H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स महत्वाच्या आणि अत्यावश्यक औषधांच्या यादीमध्ये समाविष्ट आहेत:

• ranitidine - इंट्राव्हेनस आणि इंट्रामस्क्युलर प्रशासनासाठी उपाय; इंजेक्शन; फिल्म-लेपित गोळ्या; फिल्म-लेपित गोळ्या
• फॅमोटीडाइन - इंट्राव्हेनस प्रशासनासाठी उपाय तयार करण्यासाठी लियोफिलिसेट; फिल्म-लेपित गोळ्या; फिल्म-लेपित गोळ्या.

हिस्टामाइन रिसेप्टर्सच्या H2-ब्लॉकर्सच्या इतिहासातून

अल्सरेटिव्ह गॅस्ट्रोड्युओडेनल रक्तस्त्राव असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये, एच ​​2 ब्लॉकर्सचा वापर करण्याची शिफारस केलेली नाही; प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचा वापर श्रेयस्कर आहे (रशियन सोसायटी ऑफ सर्जन).

H2 ब्लॉकर्सचा प्रतिकार

H2 ब्लॉकर्सची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

H2 ब्लॉकर्सची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये (कोर्निएन्को E.A., Fadina S.A.):

H2 ब्लॉकर्स आणि क्लोस्ट्रिडियम डिफिसिल-संबंधित अतिसार

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर वापरून गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगांवर उपचार करणारे व्यावसायिक वैद्यकीय लेख

• अलेक्सेन्को S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. अपचनाच्या उपचारात तिसऱ्या पिढीच्या H2-ब्लॉकर्सच्या लहान डोसचा वापर // Consilium-Medicum. - 2005. - खंड 7. - क्रमांक 2.


• Okhlobystin A.V. गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीमध्ये हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सचा वापर // RMZh. पाचक प्रणालीचे रोग. - 2002. - T.4. - क्रमांक १.


• H2 ब्लॉकर्सची व्यापार नावेहिस्टामाइन रिसेप्टर्सचे खालील H2-ब्लॉकर्स रशियामध्ये नोंदणीकृत आहेत (केले गेले आहेत):
  • सक्रिय पदार्थ cimetidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulcometin, Tsemidin, Tsigamet, Tsimegexal, Tsimedin, Tsimet, Cimetidine, Cimetidine, सिमेटिडाइन, सिमेटिडाइन
  • सक्रिय पदार्थ ranitidine: Asitek, Acidex, Acylok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidine, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDICO, Ranitidine-AKOS, Ranitidine-Acri, Ranitidine-Acri, Ranitidine-Acry , Ranitidine-Ferein, Ranitidine hydrochloride, Ranitidine फिल्म-लेपित गोळ्या, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranx, Ulcodin, Ulran, Yazitin
  • सक्रिय पदार्थ फॅमोटीडाइन: एंटोडिन, ब्लॉकॅसिड, गॅस्ट्रोजेन, गॅस्ट्रोसिडिन, क्वामेटेल, क्वामेटेल मिनी, लेसेडिल, पेप्सिडीन, उल्फामिड, अल्सरन, फॅमोनिट, फॅमोपसिन, फॅमोसन, फॅमोटेल, फॅमोटीडाइन, फॅमोटीडाइन-आयसीएन, फॅमोटीडाइन-एकेओएस, फॅमोटिडाइन-एकेओएस, फॅमोटीडाइन-एकेओएस
  • सक्रिय पदार्थ निझाटीडाइन: ॲक्सिड
  • सक्रिय पदार्थ रोक्साटीडाइन: रोक्सेन
  • सक्रिय पदार्थ ranitidine बिस्मथ सायट्रेट: पायलोरीड
  सह औषधे सक्रिय पदार्थ niperotidineआणि lafutidine रशियामध्ये नोंदणीकृत नाही.
  
  H2 ब्लॉकर्सचे खालील ब्रँड युनायटेड स्टेट्समध्ये नोंदणीकृत आहेत:
  

  जपानमध्ये, "नियमित" व्यतिरिक्त, सक्रिय घटक लफुटीडाइन असलेली औषधे नोंदणीकृत आहेत: प्रोटेकॅडिन आणि स्टोगर.

हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स हे सध्या वापरल्या जाणाऱ्या सर्वात सामान्य अँटीअल्सर औषधांपैकी आहेत. या औषधांच्या अनेक पिढ्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये वापरल्या गेल्या आहेत. सिमेटिडाइन नंतर, जे बर्याच वर्षांपासून हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सचे एकमेव प्रतिनिधी होते, रॅनिटिडाइन, फॅमोटीडाइन आणि थोड्या वेळाने - निझाटीडाइन आणि रोक्सॅटिडाइन अनुक्रमे संश्लेषित केले गेले. हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सची उच्च अँटीअल्सर क्रियाकलाप, सर्वप्रथम, हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन कमी करण्याच्या त्यांच्या क्षमतेमुळे होते.

सिमेटिडाइनची तयारी

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: हिस्टोडिल

सक्रिय घटक cimetidine आहे. बेसल आणि हिस्टामाइन, गॅस्ट्रिन आणि एसिटाइलकोलीन द्वारे उत्तेजित हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन रोखते. पेप्सिन क्रियाकलाप कमी करते. तीव्र टप्प्यात गॅस्ट्रिक अल्सरच्या उपचारांसाठी सूचित केले जाते. 200 मिलीग्रामच्या टॅब्लेटच्या स्वरूपात आणि 200 मिलीग्राम एम्प्यूल (2 मिली) मध्ये इंजेक्शनसाठी सोल्यूशनच्या स्वरूपात उपलब्ध आहे.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: प्राइमेट

कंपनीचे मूळ औषध, ज्याचा सक्रिय घटक सिमेटिडाइन आहे. ज्यांना गॅस्ट्रिक ज्यूसच्या उच्च आंबटपणाचा त्रास होतो त्यांच्यासाठी प्राइमेट गोळ्या आहेत. बहुतेक प्रकरणांमध्ये पारंपारिक हायड्रोक्लोरिक ऍसिड न्यूट्रलायझर्सचा वापर केल्याने केवळ तात्पुरता आराम मिळतो. प्राइमेट अधिक प्रभावीपणे कार्य करते - ते जास्तीचे हायड्रोक्लोरिक ऍसिड उदासीन करत नाही, परंतु पोटाच्या स्रावी पेशींवर परिणाम करते, त्याची जास्त निर्मिती रोखते. अशा प्रकारे, गॅस्ट्रिक ज्यूसची आम्लता दीर्घकाळ कमी होते, पोटदुखी आणि अपचनाशी संबंधित विकार नाहीसे होतात. Primamet ची एक टॅब्लेट घेतल्यानंतर एका तासाच्या आत, गॅस्ट्रिक ज्यूसच्या वाढीव आंबटपणाशी संबंधित अस्वस्थता आणि वेदना पूर्णपणे काढून टाकल्या जातात. 200 मिलीग्राम टॅब्लेटमध्ये उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: सिमेटिडाइन

अँटीअल्सर औषधांच्या गटाशी संबंधित आहे जे ऍसिड-पेप्टिक घटकाची क्रियाशीलता कमी करते. औषध हायड्रोक्लोरिक ऍसिड आणि पेप्सिनचे उत्पादन रोखते. हे पेप्टिक अल्सर रोगाच्या तीव्रतेच्या टप्प्यात आणि वारंवार गॅस्ट्रिक अल्सरच्या प्रतिबंधासाठी वापरले जाते. सिमेटिडाइन 200 मिलीग्रामच्या फिल्म-लेपित गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध आहे.

रॅनिटाइडिनची तयारी

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: गिस्टाक

गॅस्ट्रिक अल्सर आणि इतर ऍसिड-पेप्टिक विकारांच्या उपचारांमध्ये सुवर्ण मानक. याचे अनेक फायदे आहेत: पेप्टिक अल्सर बरा होण्याची उच्च टक्केवारी, वेदनांपासून त्वरित आणि कायमस्वरूपी आराम, पोटाच्या अल्सरच्या उपचारांसाठी इतर औषधांसह एकत्रित होण्याची शक्यता, पुन्हा होण्याच्या दीर्घकालीन प्रतिबंधाची शक्यता, रोगाची अनुपस्थिती. साइड इफेक्ट्स दीर्घकालीन वापरासह, यकृतावर परिणाम करत नाहीत, नपुंसकत्व आणि गायकोमास्टिया होऊ शकत नाहीत. एका डोसचा प्रभाव 12 तास टिकतो. Gistak effervescent टॅब्लेटच्या रूपात घेतल्यानंतर, परिणाम अधिक स्पष्ट होतो आणि पूर्वी दिसून येतो. औषध अन्ननलिकेत गॅस्ट्रिक सामग्रीचे ओहोटी प्रतिबंधित करते. खाल्ल्याने औषधाच्या शोषणावर परिणाम होत नाही. 1-2 तासांनंतर तोंडी घेतल्यास जास्तीत जास्त एकाग्रता प्राप्त होते. गिस्ताक हे उच्च सुरक्षिततेसह औषध आहे. हिस्टॅक हे एकमेव रॅनिटिडीन आहे जे साध्या, प्रभावशाली स्वरूपात अस्तित्वात आहे. 75, 150 आणि 300 मिलीग्रामच्या फिल्म-लेपित गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध; 150 मिलीग्रामच्या "प्रभावी" गोळ्या आणि 50 मिलीग्राम - 2 मिली इंजेक्शनसाठी एम्प्युल्समध्ये.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: झांटॅक

हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर्सचा एक विशिष्ट जलद-अभिनय अवरोधक. Zantac हे पोटाच्या अल्सरच्या उपचारात प्रथम क्रमांकाचे औषध आहे. हे उपचारांमध्ये अत्यंत प्रभावी आहे, वेदनाशामक कृतीची हमी दिली जाते, दीर्घकालीन वापरादरम्यान संपूर्ण सुरक्षितता असते आणि रुग्णाच्या जीवनाची गुणवत्ता लक्षणीयरीत्या सुधारते. Zantac गॅस्ट्रिक ज्यूसचे उत्पादन रोखते, हायड्रोक्लोरिक ऍसिड आणि पेप्सिन (आक्रमक घटक) यांचे प्रमाण आणि सामग्री दोन्ही कमी करते. एकल तोंडी डोस नंतर क्रिया कालावधी 12 तास आहे. इंट्रामस्क्युलर प्रशासनानंतर रक्त प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रता प्रशासनानंतर पहिल्या 15 मिनिटांत प्राप्त होते. 150 आणि 300 मिलीग्रामच्या टॅब्लेटच्या स्वरूपात उपलब्ध; फिल्म-लेपित गोळ्या, 75 मिलीग्राम; प्रभावशाली गोळ्या 150 आणि 300 मिलीग्राम; 2 मिली च्या ampoules मध्ये 1 मिली मध्ये 25 मिलीग्राम इंजेक्शनसाठी उपाय.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच2 रिसेप्टर ब्लॉकर: रॅनिटिडाइन-एक्रि

पाचक विकारांच्या उपचारात मुख्य औषध. दुसऱ्या पिढीतील हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सच्या गटाशी संबंधित आहे आणि पेप्टिक अल्सर रोगाशी संबंधित पेप्टिक विकारांवर उपचार आणि प्रतिबंध करण्यासाठी सर्वात जास्त वापरले जाणारे आणि विश्वासार्ह औषध आहे. औषध हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन लक्षणीयरीत्या कमी करते आणि पेप्सिनची क्रिया कमी करते. Ranitidine चा एकच डोस घेऊन दीर्घकाळ टिकणारा प्रभाव (12 तास) असतो. वापरण्यास सोपा आणि रुग्णांनी चांगले सहन केले. 0.15 ग्रॅमच्या गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: क्वामेटेल

III पिढी H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर. क्वामेटेल हे अल्सरविरोधी औषध आहे ज्याचा सक्रिय घटक आहे फॅमोटीडाइन. हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन रोखते आणि पेप्सिनची क्रिया कमी करते. वापरण्यास सोयीस्कर - तोंडी प्रशासनानंतर, औषधाचा प्रभाव 1 तासानंतर सुरू होतो आणि 10-12 तास टिकतो. पोटाच्या अल्सरच्या उपचारांमध्ये औषध मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते. 20 आणि 40 मिलीग्रामच्या फिल्म टॅब्लेटच्या स्वरूपात उपलब्ध, 20 मिलीग्रामच्या सॉल्व्हेंटसह पूर्ण बाटल्यांमध्ये इंजेक्शनसाठी लिओफिलाइज्ड पावडर.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: लेसेडिल

III पिढी H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर. लेसेडिल हे फार्मास्युटिकल कंपनीचा मूळ विकास आहे, औषधाचा सक्रिय घटक आहे फॅमोटीडाइनलेसेडिल हे हायड्रोक्लोरिक ऍसिड उत्पादनाचे एक शक्तिशाली अवरोधक आहे आणि पेप्सिनची क्रिया देखील कमी करते. तोंडी प्रशासनानंतर, औषध गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून त्वरीत शोषले जाते. रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाची जास्तीत जास्त एकाग्रता तोंडी प्रशासनानंतर 1-3 तासांनंतर प्राप्त होते. एका डोसनंतर औषधाच्या कृतीचा कालावधी डोसवर अवलंबून असतो आणि 12 ते 24 तासांपर्यंत असतो. लेसेडिलचा वापर उपचारासाठी आणि पेप्टिक अल्सर रोगाच्या तीव्रतेच्या प्रतिबंधासाठी केला जाऊ शकतो. 20 आणि 40 मिलीग्राम फॅमोटीडाइन असलेल्या गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: उल्फामाइड

कंपनीचे मूळ औषध. अल्फामाइड पोटाच्या अल्सरच्या लक्षणांमध्ये जलद सुधारणा करते, बरे करते आणि अल्सरची पुनरावृत्ती रोखते. औषधाचा सक्रिय घटक फॅमोटीडाइन आहे. Famotidine हा पहिला H2-रिसेप्टर ब्लॉकर होता ज्याच्या डोस शेड्यूलने बहुतेक रुग्णांना दिवसातून एकदाच ते घेण्याची परवानगी दिली. Ulfamide ची प्रभावीता I आणि II जनरेशन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर्सच्या प्रभावीतेपेक्षा लक्षणीय आहे. उल्फामाइड रात्री गॅस्ट्रिक स्राव अवरोधित करते आणि दिवसा स्राववर जास्तीत जास्त परिणाम करते. 40 आणि 20 मिलीग्रामच्या गोळ्यांमध्ये उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: अल्सरन

एक औषध फॅमोटीडाइन. तिसऱ्या पिढीच्या H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सचे निवडक ब्लॉकर. गॅस्ट्रिक स्राव (हायड्रोक्लोरिक ऍसिड आणि पेप्सिन) च्या सर्व टप्प्यांचे स्पष्टपणे दडपण कारणीभूत ठरते, ज्यात बेसल आणि उत्तेजित (गॅस्ट्रिक डिस्टेन्शन, अन्नाच्या संपर्कात, हिस्टामाइन, गॅस्ट्रिन, पेंटागॅस्ट्रिन, कॅफीन आणि काही प्रमाणात एसिटाइलकोलीन) यांचा समावेश होतो. निशाचर जठरासंबंधी स्राव रस त्याचा दीर्घकाळ टिकणारा प्रभाव (12-24 तास) असतो, जो दिवसातून 1-2 वेळा निर्धारित करण्यास अनुमती देतो. सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइनच्या विपरीत, ते सायटोक्रोम पी 450 शी संबंधित मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशनला प्रतिबंधित करत नाही, म्हणून ते औषधांच्या परस्परसंवादाच्या बाबतीत तसेच डायस्टोलिक हायपरटेन्शन, हायपरल्डोस्टेरोनिझमसह हृदयविकार आणि सोमाटोट्रोपिक स्राव असलेल्या मधुमेह मेलिटसच्या रूग्णांमध्ये अधिक सुरक्षित आहे. अल्सरनचे गंभीर मध्यवर्ती दुष्परिणाम होत नाहीत आणि म्हणूनच मज्जासंस्थेचे आजार असलेल्या रुग्णांमध्ये आणि वृद्ध रुग्णांमध्ये ते अधिक श्रेयस्कर आहे. अँटीएंड्रोजेनिक प्रभावांच्या कमतरतेमुळे, हे किशोरवयीन आणि तरुण पुरुषांसाठी प्रथम श्रेणीचे औषध मानले जाते. पोटाच्या अल्सरवर उपचार करण्यासाठी अल्सरनचा यशस्वीरित्या मोनोथेरपी म्हणून वापर केला जातो. झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस, लक्षणात्मक अल्सरसाठी प्रभावी. औषधामध्ये उपचारात्मक कृतीचा विस्तृत निर्देशांक आहे. त्याच्या उच्च सुरक्षिततेमुळे, प्रौढांमधील पाचक विकारांची लक्षणे दूर करण्यासाठी काउंटरच्या वापरासाठी अनेक देशांमध्ये ते मंजूर केले जाते. बालरोग सराव मध्ये औषध लिहून देणे शक्य आहे. 20 आणि 40 मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ असलेल्या टॅब्लेटमध्ये उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: फॅमोसन

III पिढी H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर. पोटाच्या अल्सरच्या उपचारात फॅमोसन हा सर्वोत्तम पर्याय आहे. औषधाचा सक्रिय पदार्थ आहे फॅमोटीडाइन. औषधाचा एक शक्तिशाली अँटीसेक्रेटरी प्रभाव आहे, गॅस्ट्रिक ज्यूसची आक्रमकता कमी करते, हायड्रोक्लोरिक acidसिडचे डोस-आधारित दडपशाही आणि पेप्सिन क्रियाकलाप कमी करते, ज्यामुळे अल्सरच्या डागांसाठी अनुकूल परिस्थिती निर्माण होते. Famosan मुळे पहिल्या पिढीतील H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचे दुष्परिणाम होत नाहीत. याव्यतिरिक्त, औषध एन्ड्रोजनशी संवाद साधत नाही आणि लैंगिक विकारांना कारणीभूत नाही. सहवर्ती यकृत रोग असलेल्या रुग्णांना लिहून दिले जाऊ शकते. फॅमोसनचा वापर उपचारांसाठी आणि तीव्रतेच्या प्रतिबंधासाठी केला जाऊ शकतो. 20 आणि 40 मिलीग्रामच्या फिल्म-लेपित गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध.

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: फॅमोटीडाइन

III पिढी H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर. फॅमोटीडाइन- एक अत्यंत निवडक अल्सरविरोधी औषध जे गॅस्ट्रिक ज्यूस आणि पेप्सिन उत्पादनाची मात्रा आणि आम्लता प्रभावीपणे कमी करते. इतर औषधांच्या तुलनेत त्याचा अधिक स्पष्ट उपचारात्मक प्रभाव आहे. फॅमोटीडाइनची विस्तृत उपचारात्मक डोस श्रेणी आहे. मद्यपींमध्ये गॅस्ट्रिक अल्सरच्या उपचारांसाठी हे निवडीचे औषध आहे. फॅमोटीडाइन इतर औषधांसह एकत्र करणे शक्य आहे. औषध घेतल्याने एंड्रोजन (पुरुष लैंगिक हार्मोन्स) च्या चयापचयवर परिणाम होत नाही. 20 आणि 40 मिलीग्रामच्या फिल्म-लेपित गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध.

गॅस्ट्रिक अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन H2 रिसेप्टर ब्लॉकर: फॅमोटीडाइन-एक्रि

अल्सर औषध, तिसरी पिढी H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर. औषध प्रभावीपणे हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन कमी करते. वापरण्यास सोयीस्कर - पोटाच्या अल्सरसाठी ते दिवसातून एकदा वापरले जाते, एकाच डोससह औषधाच्या कृतीचा कालावधी डोसवर अवलंबून असतो आणि 12 ते 24 तासांपर्यंत असतो. Famotidine-Acri चे सर्वात कमी दुष्परिणाम आहेत. 20 मिलीग्रामच्या फिल्म-लेपित गोळ्यांच्या स्वरूपात उपलब्ध.

रोक्सॅटिडाइनची तयारी

पोटाच्या अल्सरच्या उपचारासाठी हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर: रोक्सेन

सक्रिय पदार्थ roxatidine आहे. औषध गॅस्ट्रिक म्यूकोसाच्या पेशींद्वारे हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन लक्षणीयरीत्या दडपून टाकते. तोंडी प्रशासनानंतर, ते गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून शोषले जाते. एकाच वेळी अन्न सेवन, तसेच अँटासिड औषधे, रोक्सेनच्या शोषणावर परिणाम करत नाहीत. रिटार्ड फिल्म-कोटेड टॅब्लेट, 75 मिलीग्राम आणि रिटार्ड फोर्ट फिल्म-कोटेड टॅब्लेट, 150 मिलीग्रामच्या स्वरूपात उपलब्ध.

धडा 20. पाचक अवयवांच्या आजारांसाठी वापरली जाणारी औषधे

२०.१. ऍसिड-पेप्टिका फॅक्टरची क्रिया कमी करणारी औषधे

पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीच्या नुकसानाशी संबंधित रोगांच्या विकासात आणि पुनरावृत्तीमध्ये, घटकांची भूमिका (ॲसिड-पेप्टिक, संसर्गजन्य) सिद्ध झाली आहे. (हेलिकोबॅक्टर पायलोरी),मोटर डिसऑर्डर), जे औषधांनी नियंत्रित केले जाऊ शकतात. 1910 मध्ये, "ॲसिडशिवाय अल्सर नाही" ही स्थिती तयार केली गेली आणि या जुन्या श्वार्ट्झ नियमाने आजच्या दिवसापर्यंत त्याची प्रासंगिकता गमावलेली नाही. तथापि, गॅस्ट्रिक ज्यूसची आक्रमकता शारीरिक आहे आणि पोट आणि ड्युओडेनमची सामान्य श्लेष्मल त्वचा त्याच्या प्रभावांना प्रतिरोधक आहे. हायड्रोक्लोरिक ऍसिड पेप्सिनोजेनचे सक्रियकरण सुनिश्चित करते, गॅस्ट्रिक प्रोटीसेसच्या कार्यासाठी आवश्यक पीएच स्तर तयार करते, अन्नातील प्रोटीन कोलाइड्सच्या सूजला प्रोत्साहन देते, पोट आणि पित्त मूत्राशयाच्या स्राव आणि गतिशीलतेच्या नियमनमध्ये भाग घेते आणि त्यात जीवाणूनाशक गुणधर्म आहेत. हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे अतिस्राव हे श्लेष्मल झिल्लीच्या नुकसानाची मुख्य पॅथोफिजियोलॉजिकल यंत्रणा मानली जाते आणि हायड्रोजन आयनच्या उलट प्रसाराच्या प्रक्रियेला त्याचा प्रतिकार कमी करण्यासाठी मुख्य म्हटले जाते. आक्रमक घटकांमध्ये पेप्सिन, पित्त ऍसिड आणि प्रवेगक गॅस्ट्रिक रिक्त होणे देखील समाविष्ट आहे.

हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या स्रावासाठी जबाबदार असलेल्या श्लेष्मल त्वचेचा घटक पॅरिएटल (पॅरिएटल) सेल आहे. त्याच्या apical झिल्लीवर एक एन्झाईम आहे जो साइटोप्लाझममध्ये स्थित प्रोटॉन्सच्या एक्सचेंजला प्रोत्साहन देतो पोटॅशियम आयन (K+) च्या वातावरणात सोडल्याबरोबर. हा तथाकथित प्रोटॉन पंप सीएएमपी, कॅल्शियम आयन (Ca 2 +) च्या सहभागासह आणि स्रावित नलिकांच्या लुमेनमध्ये स्थानिकीकृत पोटॅशियम आयनच्या उपस्थितीत कार्य करतो. एंझाइमचे सक्रियकरण विशिष्ट केमोस्टिम्युलेटर्सच्या रिसेप्टर्सच्या (तळघर झिल्लीवर स्थित) प्रतिक्रिया आणि H + /K + -ATPase (प्रोटॉन पंप) वर ट्रान्समेम्ब्रेन सिग्नल ट्रान्समिशनने सुरू होते. तीन वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण प्रकारच्या रिसेप्टर्सचे अस्तित्व सिद्ध झाले आहे: एसिटाइलकोलीन, हिस्टामाइन आणि गॅस्ट्रिन.

पॅरिएटल सेलमध्ये एच 2 -हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, एम 3 - मस्करीनिक रिसेप्टर्स आणि गॅस्ट्रिन रिसेप्टर्स असतात. गॅस्ट्रिन रिसेप्टरचे वर्गीकरण कोलेसिस्टोकिनिनसाठी बी रिसेप्टर म्हणून केले जाते. गॅस्ट्रिन आणि ऍसिटिल्कोलीन या दोन्हींच्या प्रभावाखाली पॅरिएटल पेशी सक्रिय झाल्यामुळे, Ca 2+ च्या इंट्रासेल्युलर एकाग्रतेत वाढ आणि प्रोटीन किनेज C च्या कृती अंतर्गत लक्ष्य प्रोटीनचे फॉस्फोरिलेशन होऊ शकते. हिस्टामाइन, H 2 ला बंधनकारक. जी-प्रोटीन्सद्वारे सेलचे हिस्टामाइन रिसेप्टर, ॲडनिलेट सायक्लेस सक्रिय करते, परिणामी, इंट्रासेल्युलर सीएएमपीची सामग्री वाढते. यानंतर, Ca 2+ चे इंट्रासेल्युलर एकाग्रता वाढते (प्लाझ्मा झिल्लीद्वारे सेलमध्ये प्रवेश करते).

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टरचा सिग्नल सीएएमपी-आश्रित मार्गांद्वारे प्रसारित केला जातो. कोलिनर्जिक आणि गॅस्ट्रिनर्जिक प्रभाव Ca 2+-आश्रित प्रक्रियांद्वारे (फॉस्फेटिडायलिनोसिटॉल-इनॉसिटॉल ट्रायफॉस्फेट डायसिलग्लिसेरॉल प्रणाली) द्वारे चालते. या प्रक्रियेचा अंतिम दुवा हा प्रोटॉन पंप आहे, ज्यामध्ये K + , H + -ATPase क्रियाकलाप असतो आणि पोटाच्या लुमेनमध्ये हायड्रोजन आयनच्या उत्सर्जनास प्रोत्साहन देतो.

क्लिनिकल अभ्यासांबद्दल धन्यवाद, हे स्थापित केले गेले आहे की अल्सर बरे करणे आणि अम्लता दाबण्यासाठी औषधांची क्षमता यांच्यात थेट संबंध आहे. म्हणूनच, पॅथोजेनेसिसमधील रोगांमध्ये ज्यामध्ये हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या गॅस्ट्रिक स्रावात वाढ श्लेष्मल त्वचेला नुकसान होण्यास कारणीभूत ठरते, ऍसिडचे उत्पादन व्यवस्थापित करणे हे ड्रग थेरपीचे सर्वात महत्वाचे कार्य आहे.

ऍसिड-पेप्टिक घटकाचा प्रभाव कमी करणाऱ्या औषधांची "उत्क्रांती" अँटासिड्स, एम-कोलिनो- आणि एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सच्या ब्लॉकर्सच्या निर्मितीपासून प्रोटॉन पंप इनहिबिटरच्या उदयापर्यंत झाली, ज्यामुळे परिणामकारकता वाढली. , निवडकता, आणि परिणामी, वापरलेल्या फार्माकोथेरपीची सुरक्षितता.

अँटासिड्स

अँटासिड्स ही औषधे आहेत जी पोटात आधीच सोडलेल्या हायड्रोक्लोरिक ऍसिडची सामग्री कमी करतात. (विरोधी- विरुद्ध, ऍसिडम- ऍसिड). त्यानुसार बी.ई. मी म्हणालो, "अल्कली पोट साफ करतात."

अँटासिड्ससाठी आवश्यकता:

वेदना, छातीत जळजळ, अस्वस्थता, पायलोरिक उबळ दूर करण्यासाठी, मोटर सामान्य करण्यासाठी पोटाच्या लुमेनमध्ये स्थित हायड्रोक्लोरिक ऍसिडसह सर्वात जलद संवाद

पोटाचा कर्करोग आणि ड्युओडेनमच्या सुरुवातीच्या भागांमध्ये ऍसिड "रिलीझ" थांबवणे;

गॅस्ट्रिक ज्यूसमध्ये हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे महत्त्वपूर्ण प्रमाण बेअसर करण्याची क्षमता, म्हणजे. एक मोठी ऍसिड (बफर) क्षमता आहे;

4-5 च्या पीएच स्तरावर पोटाच्या वातावरणाची स्थिती राखण्याची क्षमता (त्याच वेळी, H+ एकाग्रता 2-3 ऑर्डरच्या परिमाणाने कमी होते, जे गॅस्ट्रिक ज्यूसच्या प्रोटीओलाइटिक क्रियाकलापांना दडपण्यासाठी पुरेसे आहे);

सुरक्षितता;

आर्थिक सुलभता;

चांगले ऑर्गनोलेप्टिक गुणधर्म.

वर्गीकरण

अँटासिड औषधे विभागली आहेत:

पद्धतशीरआणि प्रणालीगत नसलेले(स्थानिक क्रिया). पूर्वीचे रक्त प्लाझ्माची क्षारता वाढविण्यास सक्षम आहेत, नंतरचे ऍसिड-बेस स्थितीवर परिणाम करत नाहीत;

anionic(सोडियम बायकार्बोनेट, कॅल्शियम कार्बोनेट) आणि cationic(ॲल्युमिनियम आणि मॅग्नेशियम हायड्रॉक्साइडचे जेल);

तटस्थ करणेआणि neutralizing-enveloping-शोषक[ॲल्युमिनियम हायड्रॉक्साइड*, मॅग्नेशियम ट्रायसिलिकेट, अल्मागेल*, ॲल्युमिनियम फॉस्फेट (फॉस्फॅल्युजेल*), इ.].

पद्धतशीर अँटासिड्स(सोडियम बायकार्बोनेट, सोडियम सायट्रेट), पोटाच्या हायड्रोक्लोरिक ऍसिडवर त्वरीत प्रतिक्रिया देते, ते तटस्थ करते आणि त्याद्वारे गॅस्ट्रिक ज्यूसची पेप्टिक क्रिया कमी करण्यास मदत करते, पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल त्वचेवर थेट त्रासदायक प्रभाव दूर करते.

नॉन-सिस्टमिक अँटासिड्स.यामध्ये समाविष्ट आहे: मॅग्नेशियम ऑक्साईड, मॅग्नेशियम हायड्रॉक्साईड, मॅग्नेशियम कार्बोनेट, मॅग्नेशियम ट्रायसिलिकेट, ॲल्युमिनियम हायड्रॉक्साइड *, ॲल्युमिनियम फॉस्फेट (फॉस्फॅल्युजेल *), क्वचितच - अवक्षेपित कॅल्शियम कार्बोनेट *, कॅल्शियम कार्बोनेट, कॅल्शियम फॉस्थ, कार्बोनेट इ.

या गटातील औषधे पाण्यात अघुलनशील असतात आणि खराब शोषली जातात. गॅस्ट्रिक ज्यूस बेअसर करण्याच्या प्रक्रियेत, हायड्रोक्लोराइड लवण तयार होतात, जे आतड्यांसंबंधी रस आणि स्वादुपिंडाच्या रसाच्या कार्बोनेटवर प्रतिक्रिया देऊन मूळ मीठाचे हायड्रॉक्साइड किंवा कार्बोनेट बनवतात. अशा प्रकारे, शरीर एकतर केशन (H +) किंवा anions (HCO3 -) गमावत नाही आणि आम्ल-बेस स्थितीत कोणताही बदल होत नाही.

अल-युक्त अँटासिडचे गुणधर्म:

अँटीपेप्टिक क्षमता;

प्रोस्टॅग्लँडिनचे संश्लेषण मजबूत करा;

पित्त ऍसिड, पेप्सिन, लिसोलेसिथिन, विष, वायू, जीवाणू शोषून घेतात;

कमकुवत मोटर कौशल्ये;

खालच्या एसोफेजियल स्फिंक्टरचा टोन वाढवते. एमजी-युक्त अँटासिड्सचे गुणधर्म:

अँटीपेप्टिक क्षमता;

तुरट गुणधर्म, एक संरक्षक लेप तयार;

पेप्सिनचे प्रकाशन प्रतिबंधित करा;

श्लेष्मा निर्मिती वाढवा;

मोटर कौशल्ये मजबूत करणे;

गॅस्ट्रिक म्यूकोसाचा प्रतिकार मजबूत करा.

काही औषधांमध्ये ॲल्युमिनियम हायड्रॉक्साइड (Al) आणि मॅग्नेशियम हायड्रॉक्साइड (Mg) दोन्ही असतात. एमजी हायड्रॉक्साईड आणि अल हायड्रॉक्साईड खराब झालेल्या ऊतींवर संरक्षणात्मक फिल्म तयार करण्यास सक्षम आहेत, गॅस्ट्रोड्युओडेनल झोनच्या श्लेष्मल त्वचेची संरक्षणात्मक क्षमता वाढवतात आणि डागांच्या प्रक्रियेत गुणात्मक सुधारणा करण्यास हातभार लावतात. अल क्षारांमुळे बद्धकोष्ठता निर्माण होते आणि Mg क्षारांचा थोडा रेचक प्रभाव असतो. Mg हायड्रॉक्साईड त्वरीत सुरू होतो, तर अल हायड्रॉक्साइड दीर्घकाळ टिकणारा प्रभाव प्रदान करतो. Mg हायड्रॉक्साईड पेप्सिन सोडण्यास प्रतिबंध करते, आणि अल हायड्रॉक्साईड पेप्सिन, पित्त क्षार, आयसोलेसिथिन शोषून घेते, प्रोस्टॅग्लँडिन (PgE 2) च्या स्राव वाढवून साइटोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव पाडते आणि खालच्या एसोफेजियल स्फिंक्टरचा टोन वाढवते. नॉन-सिस्टमिक अँटासिड्सची रचना टेबलमध्ये सादर केली आहे. 20-1.

तक्ता 20-1.एकत्रित रचनेचे नॉन-सिस्टमिक अँटासिड्स

अँटासिड्सच्या वापरासाठी संकेतः

गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सरचे शरद ऋतूतील-वसंत ऋतु प्रतिबंध;

पेप्टिक अल्सर, गॅस्ट्रोएसोफेजियल रिफ्लक्स, अन्ननलिकेचे पेप्टिक अल्सर, अल्सर नसलेला अपचन, वाढीव स्राव असलेल्या गॅस्ट्र्रिटिस, ड्युओडेनाइटिस, पोट किंवा ड्युओडेनमचे लक्षणात्मक पेप्टिक अल्सर असलेल्या रुग्णांवर उपचार;

एपिगॅस्ट्रियममध्ये अस्वस्थता आणि वेदना, छातीत जळजळ, आहारातील त्रुटींनंतर आंबट ढेकर येणे, जास्त मद्यपान, औषधे घेणे;

NSAIDs, glucocorticoids आणि काही इतर औषधांसह दीर्घकालीन उपचारांदरम्यान गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव रोखणे;

जठरासंबंधी स्रावच्या प्रमाणात तीव्र वाढीसह पायलोरिक हायपरटोनिसिटी सिंड्रोम काढून टाकणे;

गहन काळजी दरम्यान "तणाव" अल्सरचे प्रतिबंध;

कार्यात्मक अतिसार. डोस पथ्ये

अँटासिड औषधांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन तथाकथित मानक डोसद्वारे तटस्थ केलेल्या हायड्रोक्लोरिक ऍसिडच्या मिलिकोव्हलंट्सच्या संख्येद्वारे केले जाते. सहसा हे 1 ग्रॅम घन आणि 5 मिली द्रव डोस फॉर्म असते - 15-30 मिनिटांसाठी 3.5-5.0 वर पोटातील सामग्रीचा पीएच राखण्यास सक्षम असलेली रक्कम. अँटासिड्स दिवसातून किमान सहा वेळा लिहून दिली जातात. गॅस्ट्र्रिटिस किंवा पेप्टिक अल्सर असलेल्या रूग्णांवर उपचार करताना, खाल्ल्यानंतर 1-1.5 तासांनंतर अँटासिड्स लिहून देण्याचा सल्ला दिला जातो. गॅस्ट्रोएसोफेजल रिफ्लक्स आणि डायाफ्रामॅटिक हर्नियासाठी, जेवणानंतर आणि रात्री लगेच औषधे घेतली जातात. अँटासिड्सच्या वापराचा कालावधी 2 आठवड्यांपेक्षा जास्त नसावा (खाली पहा).

शोषलेले अँटासिड्स हायड्रोक्लोरिक ऍसिडला तीव्रतेने बांधतात, परंतु त्यांचा प्रभाव अल्पकाळ टिकतो आणि "ऍसिड रिबाउंड" ची घटना शक्य आहे. ते आतड्यांमधून त्वरीत शोषले जातात आणि वारंवार वापरल्याने, चयापचय अल्कोलोसिसची भरपाई न होण्याच्या विकासास कारणीभूत ठरते. ऍसिड-बेस अवस्थेतील बदल देखील पाचक रसांच्या परस्परसंवादाच्या वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केला जातो: जेव्हा सोडियम बायकार्बोनेट निर्धारित केले जाते * सोडियम क्लोराईडच्या निर्मितीसह हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे तटस्थीकरण होते, ज्याचे जास्त प्रमाण, प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करते, योगदान देते. विकास

अल्कोलोसिस जेव्हा मूत्रपिंडाचे उत्सर्जित कार्य बिघडलेले असते तेव्हा अल्कोलोसिस विशेषतः लवकर होतो. अल्कोलोसिसच्या परिणामी हायपोक्लेमिया होतो. सोडियम बायकार्बोनेट * च्या उत्सर्जनामुळे लघवीचे क्षारीयीकरण होते, जे फॉस्फेट नेफ्रोलिथियासिसच्या विकासास कारणीभूत ठरू शकते. सोडियम-युक्त औषधांमुळे हृदय किंवा मूत्रपिंड निकामी होण्याची शक्यता असलेल्या रुग्णांमध्ये सूज येऊ शकते. अँटासिड्स आणि आहारातील कॅल्शियमच्या अतिसेवनामुळे "दूध-अल्कली सिंड्रोम" नावाची स्थिती उद्भवू शकते, जी हायपरक्लेसीमिया आणि अल्कलोसिसच्या लक्षणांसह मूत्रपिंड निकामी होण्याचे संयोजन आहे. त्याच्या तीव्र स्वरुपात, हे सिंड्रोम विरघळणारे अँटासिड औषधांच्या उपचारानंतर एका आठवड्याच्या आत विकसित होते आणि अशक्तपणा, मळमळ, उलट्या, डोकेदुखी, मानसिक विकार, पॉलीयुरिया, सीरम कॅल्शियम आणि क्रिएटिनिनच्या वाढीमुळे प्रकट होते. सध्या, सोडियम बायकार्बोनेटचा वापर कमी प्रमाणात होऊ लागला आहे, मुख्यत्वे छातीत जळजळ आणि ओटीपोटात वेदना कमी करण्यासाठी.

ॲल्युमिनियम-युक्त अँटासिड्सचे सर्वात गंभीर दुष्परिणाम दीर्घकालीन वापर किंवा उच्च डोससह होऊ शकतात. या गटातील औषधे लहान आतड्यात अघुलनशील ॲल्युमिनियम फॉस्फेट तयार करतात, त्यामुळे फॉस्फेट्सच्या शोषणात व्यत्यय आणतात. हायपोफॉस्फेटमिया अस्वस्थता, स्नायू कमकुवतपणा द्वारे प्रकट होतो आणि फॉस्फेट्सच्या महत्त्वपूर्ण कमतरतेसह, ऑस्टियोमॅलेशिया आणि ऑस्टियोपोरोसिस होऊ शकतात. ॲल्युमिनियमची थोडीशी मात्रा अजूनही रक्तात प्रवेश करते आणि दीर्घकाळापर्यंत वापर केल्याने, ॲल्युमिनियम हाडांच्या ऊतींवर परिणाम करते, खनिजीकरणात व्यत्यय आणते, ऑस्टियोब्लास्ट्सवर विषारी प्रभाव पाडते आणि पॅराथायरॉईड ग्रंथींच्या कार्यामध्ये व्यत्यय आणते. ॲल्युमिनियम व्हिटॅमिन डी 3 - 1,25-डायहायड्रॉक्सीकोलेकॅल्सीफेरॉलच्या सक्रिय मेटाबोलाइटचे संश्लेषण देखील प्रतिबंधित करते. याव्यतिरिक्त, अनेक गंभीर, अगदी प्राणघातक, दुष्परिणाम होऊ शकतात: हाडांच्या ऊतींना आणि मेंदूला नुकसान, नेफ्रोपॅथी.

कॅल्शियम आणि ॲल्युमिनियमची तयारी स्टूल टिकवून ठेवण्यास प्रोत्साहन देते. जास्त मॅग्नेशियम पूरक अतिसार होऊ शकते. जेव्हा कॅल्शियम कार्बोनेट लिहून दिले जाते, तेव्हा त्यातील 10% शोषले जाते, ज्यामुळे कधीकधी हायपरक्लेसीमिया होतो. यामुळे, पॅराथायरॉइड संप्रेरकांचे उत्पादन कमी होते, फॉस्फरसच्या उत्सर्जनास विलंब होतो आणि टिश्यू कॅल्सीफिकेशन, नेफ्रोलिथियासिस आणि मूत्रपिंड निकामी होण्याचा धोका असतो.

मॅग्नेशियम ट्रायसिलिकेटमधील सिलिकॉन मूत्रात उत्सर्जित केले जाऊ शकते, जे किडनी स्टोन तयार होण्यास हातभार लावते.

गैर-शोषण्यायोग्य अँटासिड्स गंभीर मुत्र बिघाड, तसेच औषधाच्या घटकांबद्दल अतिसंवेदनशीलता, गर्भधारणा, स्तनपान (फॉस्फॅल्युजेल *) आणि अल्झायमर रोगाच्या बाबतीत प्रतिबंधित आहेत. सावधगिरीने

बहुतेक औषधे वृद्ध लोक आणि मुलांनी वापरली पाहिजेत (काही अँटासिड्सचा वापर 10 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये प्रतिबंधित आहे).

संवाद

हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे तटस्थीकरण करून, अँटासिड्स इतर औषधांसह गॅस्ट्रिक सामग्री बाहेर काढण्यास गती देतात. गॅस्ट्रिक ज्यूसचा पीएच वाढल्याने कमकुवत बेस (अमीनाझिन *, ॲनाप्रिलिन *, ट्रायमेथोप्रिम) औषधांच्या शोषणाचा दर वाढतो. त्याच वेळी, सल्फोनामाइड्स आणि बार्बिट्युरेट्स (कमकुवत ऍसिड) चे शोषण मंद होते. एकाच वेळी घेतल्यास, डिगॉक्सिन, इंडोमेथेसिन आणि इतर NSAIDs, सॅलिसिलेट्स, क्लोरोप्रोमाझिन, फेनिटोइन, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, बीटा-ब्लॉकर्स, आयसोनियाझिड, टेट्रासाइक्लिन अँटीबायोटिक्स, फ्लूरोओसीनॅसिनोक्विनोझोल, फ्लूरोसिनोक्विनोझोल, पेट्रासाइक्लिन अँटीबायोटिक्स, इंडोमेथेसिन आणि इतर एनएसएआयडीचे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून शोषण होते. अमाईन, अप्रत्यक्ष anticoagulants आहे कमी. यंटोव्ह, बार्बिट्युरेट्स, डिपायरीडामोल, पित्त आम्ल (चेनोडिओक्सिकोलिक आणि उर्सोडिओक्सिकोलिक), लोह आणि लिथियमची तयारी, क्विनिडाइन, मेक्सिलेटिन, फॉस्फरस असलेली तयारी. आतड्यांसंबंधी डोस फॉर्म असलेल्या औषधांसह एकाच वेळी घेतल्यास, जठरासंबंधी रस (अधिक अल्कधर्मी प्रतिक्रिया) च्या पीएचमध्ये बदल झाल्याने पडद्याचा जलद नाश होऊ शकतो आणि पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीची जळजळ होऊ शकते. एकत्र वापरल्यास, m-anticholinergic blockers, जठरासंबंधी रिकामेपणा कमी करून, शोषून न घेणाऱ्या अँटासिड्सचा प्रभाव वाढवतात आणि वाढवतात. लघवीच्या क्षारीकरणामुळे मूत्रमार्गात प्रतिजैविकांच्या प्रतिजैविक कृतीच्या परिणामकारकतेत बदल होऊ शकतो.

एम-अँटीकोलिनर्जिक्स

पाचन तंत्राच्या रोगांसाठी वापरल्या जाणाऱ्या एम-अँटीकोलिनर्जिक्समध्ये औषधांच्या खालील गटांचा समावेश आहे:

बेलाडोना (बेलाडोना) तयारी: बेलाडोना टिंचर, बेलाडोना अर्क; सक्रिय एजंट - हायोसायमाइन, स्कोपोलामाइन इ.;

एकत्रित बेलाडोना तयारी: बेकार्बन*, बेलास्थेसिन*, बेलाल्गिन*;

अँटीकोलिनर्जिक गुणधर्मांसह नैसर्गिक आणि कृत्रिम संयुगे तयार करणे: एट्रोपिन, प्लॅटिफिलिन, हायोसायमाइन, हायॉसाइन ब्यूटाइल ब्रोमाइड (बस्कोपॅन *), मेटासिन *, पिरेन्झेपाइन (गॅस्ट्रोझेपिन *).

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

एम-अँटीकोलिनर्जिक्स पॅरासिम्पेथेटिक मज्जातंतू तंतूंच्या टोकांच्या क्षेत्रामध्ये अवयव आणि ऊतकांच्या मस्करीनिक रिसेप्टर्सवर कार्य करतात. नाकेबंदीचे परिणाम:

पाचक आणि ब्रोन्कियल ग्रंथींचे स्राव कमी होणे;

अन्ननलिका, पोट आणि आतडे च्या मोटर क्रियाकलाप प्रतिबंध;

श्वासनलिका आणि मूत्राशय कमी टोन;

एट्रिओव्हेंट्रिक्युलर वहन सुधारणे;

टाकीकार्डिया;

बाहुलीचा विस्तार;

निवासाची उबळ.

अँटीकोलिनर्जिक औषधे घेत असताना, सर्व पोकळ अवयवांच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या आकुंचनांचा टोन आणि ताकद कमी होते. ते जठरासंबंधी रसाचे मूलभूत आणि रात्रीचे स्राव कमी करतात आणि थोड्या प्रमाणात अन्नाद्वारे उत्तेजित स्राव कमी करतात. गॅस्ट्रिक ज्यूसची मात्रा आणि एकंदर आम्लता कमी करून, ते म्यूसिनचे प्रमाण कमी करतात आणि पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीला इजा होण्याची शक्यता कमी करतात. गतिशीलता आणि गॅस्ट्रिक स्राव पातळीवरील प्रभाव नेहमीच समांतर नसतात; नंतरचे अवरोधित केले जाते जेव्हा कोलिनर्जिक प्रतिक्रियेचा प्रभाव गॅस्ट्रिक ज्यूस स्रावच्या नियमनमध्ये असतो.

एम-अँटीकोलिनर्जिक औषधांचा ओव्हरडोज आंदोलन, भ्रम, आकुंचन आणि श्वसन पक्षाघात द्वारे दर्शविले जाते. बाहुल्याचा विस्तार होतो (मायड्रियासिस), आयरीस आणि सिलीरी बॉडीच्या वर्तुळाकार स्नायूंच्या पॅरेसिसमुळे, राहण्याचा अर्धांगवायू होतो आणि इंट्राओक्युलर दाब वाढतो. विषारी डोसमध्ये, ते ऑटोनॉमिक गँग्लिया आणि कंकाल स्नायूंमध्ये एन-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करतात. व्हॅसोमोटर सेंटर आणि सहानुभूतीशील गँग्लियाच्या प्रतिबंधामुळे, हायपोटेन्शन उद्भवते.

ऍट्रोपिनलाळ ग्रंथींचा स्राव कमी करते, पोट आणि लहान आतड्याच्या ग्रंथींद्वारे म्यूसिन आणि प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम्सचा स्राव कमी करते. थोड्या प्रमाणात पोटात हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन रोखते.

प्लॅटीफिलिनत्याची क्रिया ऍट्रोपिन सारखीच आहे, परंतु त्याची प्रभावीता कमी आहे.

क्लोरोसिल*त्याचे फार्माकोलॉजिकल गुणधर्म देखील ॲट्रोपिनसारखेच आहेत आणि ते परिधीय अँटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर आहेत.

मेटासिन*चतुर्थांश नायट्रोजन संयुग मानले जाते. रक्त-मेंदू आणि रक्त-नेत्रविषयक अडथळ्यांमध्ये जवळजवळ प्रवेश करत नाही आणि त्याचा मुख्यतः परिधीय प्रभाव असतो. एट्रोपिनपेक्षा कमी प्रमाणात, ते हृदय गती वाढवते.

पिरेंझेपाइनप्रामुख्याने इंट्रागॅस्ट्रिक ऍसिडचे उत्पादन अवरोधित करते. पिरेंझेपाइन एम 1-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या विशिष्ट ब्लॉकर्सच्या उपसमूहाचा प्रतिनिधी आहे. ते निवडकपणे हायड्रोक्लोरिक ऍसिड आणि पेप्सिनोजेनचे स्राव रोखते आणि थोडेसे अवरोधित करते

लाळ ग्रंथी, हृदय, डोळ्यांचे गुळगुळीत स्नायू आणि इतर अवयवांचे एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स प्रभावित करते. त्याच्या रासायनिक संरचनेच्या बाबतीत, पिरेंझेपाइन हे ट्रायसायक्लिक ॲन्टीडिप्रेसससारखेच आहे आणि पोटाच्या मज्जातंतूंच्या प्लेक्ससमध्ये स्थित एम 1-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्ससाठी जास्त आत्मीयता आहे, आणि स्वतः पॅरिएटल पेशींवर आणि गुळगुळीत स्नायूंमध्ये नाही. म्हणूनच औषधाचा प्रभाव प्रामुख्याने antisecretory असतो, परंतु antispasmodic नाही. पिरेंझेपाइन पेप्सिनचे बेसल आणि उत्तेजित उत्पादन रोखते, परंतु गॅस्ट्रिन आणि इतर अनेक गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल पेप्टाइड्स (सोमाटोस्टॅटिन, न्यूरोटेन्सिन, सेक्रेटिन) च्या स्राववर परिणाम करत नाही. पिरेंझेपाइनमध्ये सायटोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म असल्याचे सिद्ध झाले आहे. पिरेंझेपाइन तोंडी प्रशासित केल्यावर बेसल गॅस्ट्रिक स्राव 50% कमी करते आणि अंतःशिरा प्रशासित केल्यावर 80-90% कमी करते.

संकेत आणि डोस पथ्ये

गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सरच्या उपचारांसाठी एट्रोपिन सारखी औषधे आम्ल निर्मितीवर क्षुल्लक प्रभावामुळे आणि मोठ्या प्रमाणात प्रणालीगत प्रभावामुळे क्वचितच वापरली जातात. ते वापरले जातात, उदाहरणार्थ, गंभीर वेदना सिंड्रोमच्या बाबतीत, पायलोरोस्पाझमच्या उपस्थितीत.

पिरेंझेपाइन वापरण्याचे संकेतः

गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सरचे उपचार आणि प्रतिबंध (एक सहायक म्हणून);

पोटाच्या वाढत्या स्रावी कार्यासह क्रॉनिक जठराची सूज, इरोसिव्ह एसोफॅगिटिस, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस, झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे इरोसिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह घाव जे थेरपी दरम्यान अँटीह्यूमेटिक आणि अँटी-इंफ्लॅमेटरी ड्रग्ससह होतात.

पिरेंझेपाइन प्रौढांना पहिल्या 2-3 दिवसांत तोंडी लिहून दिले जाते - जेवणाच्या 30 मिनिटे आधी 50 मिलीग्राम दिवसातून 3 वेळा, नंतर 50 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा. उपचारांचा कोर्स 4-6 आठवडे आहे. आवश्यक असल्यास, दिवसातून 2-3 वेळा 5-10 मिलीग्राम इंट्रामस्क्युलर किंवा इंट्राव्हेनस प्रशासित करा. तोंडी आणि पॅरेंटेरली संभाव्य एकत्रित वापर. तोंडी घेतल्यास जास्तीत जास्त डोस 200 मिग्रॅ/दिवस असतो.

फार्माकोकिनेटिक्स

तोंडी प्रशासनानंतर, पिरेंझेपाइन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून खराबपणे शोषले जाते. जैवउपलब्धता 20-30% असते, जेव्हा अन्नाबरोबर एकाच वेळी घेतले जाते - 10-20%. 50 pg/ml ची जास्तीत जास्त एकाग्रता 2 तासांनंतर गाठली जाते. T1/2 10-12 तास आहे. सरासरी अर्धे आयुष्य 11 तास आहे. सुमारे 10% मूत्रात अपरिवर्तित उत्सर्जित होते, बाकीचे विष्ठेमध्ये. पिरेंझेपाइनची फारच कमी प्रमाणात चयापचय होते. प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक - 10-12%.

BBB मध्ये खराबपणे प्रवेश करते. मुख्य एम-अँटीकोलिनर्जिक एजंट्सचे तुलनात्मक फार्माकोकिनेटिक्स टेबलमध्ये दिले आहेत. 20-2.

तक्ता 20-2.एम-अँटीकोलिनर्जिक्सचे फार्माकोकिनेटिक्स

एम-अँटीकोलिनर्जिक औषधे वापरताना, कोरडे तोंड, मायड्रियासिस, टाकीकार्डिया, अशक्त राहण्याची व्यवस्था, अशक्त लघवी, पोट आणि आतड्यांची वेदना जाणवते. सबमॅक्सिमल डोसमध्ये औषधे लिहून देताना, मोटर आणि मानसिक विकारांचा विकास शक्य आहे. एम-अँटीकोलिनर्जिक औषधांच्या वापरासाठी विरोधाभास: काचबिंदू, सौम्य प्रोस्टेटिक हायपरप्लासिया. पिरेंझेपाइनची सहनशीलता सहसा चांगली असते; प्रतिकूल प्रतिक्रिया सौम्य असतात आणि त्यांना औषध बंद करण्याची आवश्यकता नसते. औषधामुळे सामान्यतः इंट्राओक्युलर प्रेशर, लघवीचे विकार किंवा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे प्रतिकूल परिणाम होत नाहीत. तथापि, काचबिंदू, लय अडथळा आणि प्रोस्टेट एडेनोमा असलेल्या रुग्णांना सावधगिरीने पिरेंझेपाइन लिहून दिले पाहिजे. एम-अँटीकोलिनर्जिक औषधांच्या वापरासाठी पूर्ण विरोधाभास म्हणजे प्रोस्टेटिक हायपरप्लासिया, पॅरालिटिक इलियस, विषारी मेगाकोलन, अल्सरेटिव्ह कोलायटिस, पायलोरिक स्टेनोसिस, गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत; pirenzepine ला अतिसंवेदनशीलता. एट्रोपिन सारख्या औषधांचा वापर हृदयाची कमतरता, हायटल हर्निया आणि रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी अवांछित आहे, जे सहवर्ती पॅथॉलॉजी म्हणून उद्भवते.

संवाद

अँटीकोलिनर्जिक औषधांसह एकाच वेळी वापरल्यास, अँटीकोलिनर्जिक प्रभाव वाढविला जाऊ शकतो. ओपिओइड वेदनाशामक औषधांसह एकाच वेळी वापरल्यास, गंभीर बद्धकोष्ठता किंवा मूत्र धारणा होण्याचा धोका वाढतो.

एकाच वेळी वापरासह, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या मोटर क्रियाकलापांवर मेटोक्लोप्रॅमाइडचा प्रभाव कमी करणे शक्य आहे.

पिरेंझेपाइन आणि एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचा एकाच वेळी वापर केल्याने त्यांच्या अँटीसेक्रेटरी प्रभावांची क्षमता वाढते. पिरेंझेपाइन गॅस्ट्रिक स्राववर अल्कोहोल आणि कॅफिनचा उत्तेजक प्रभाव कमी करते.

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स)

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्समध्ये सिमेटिडाइन, रॅनिटिडाइन (झँटाक*, एसायलोक*, रानिसन*), फॅमोटीडाइन (गॅस्ट्रोसिडीन*, क्वामटेल*, अल्फामाइड*, फॅमोसन*), निझाटीडाइन, रोक्सॅटिडाइन यांचा समावेश होतो.

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य औषधीय प्रभाव

पॅरिएटल सेल झिल्लीच्या H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सवर हिस्टामाइनच्या कृतीचे स्पर्धात्मक प्रतिबंध हे या औषधांच्या कृतीच्या यंत्रणेमध्ये सामान्य आहे.

H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर हे H 2 -हिस्टामाइन रिसेप्टर्सचे विशिष्ट विरोधी आहेत. स्पर्धात्मक विरोधाच्या नियमांनुसार, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स डोसवर अवलंबून पॅरिएटल पेशींच्या गुप्त प्रतिक्रियांना प्रतिबंधित करतात. घेतल्यास, बेसल ऍसिडचे उत्पादन, रात्रीचा स्राव आणि पेंटागॅस्ट्रिन, H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स, कॅफिन, इन्सुलिन, खोटे आहार आणि पोटाच्या फंडसचा विस्तार यांच्याद्वारे उत्तेजित हायड्रोक्लोरिक ऍसिड स्राव दडपला जातो. मोठ्या डोसमध्ये, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स स्राव जवळजवळ पूर्णपणे दाबतात. वारंवार घेतल्यास, प्रभाव सामान्यतः पुनरुत्पादित केला जातो आणि कोणतीही स्पष्ट सहनशीलता आढळली नाही. त्याच वेळी, पेप्टिक अल्सर रोग असलेल्या रूग्णांच्या श्रेणी ओळखल्या गेल्या आहेत जे एच 2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्ससह थेरपीसाठी अपवर्तक आहेत.

या औषधांच्या वापरामुळे पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीमध्ये प्रोस्टॅग्लँडिन ई 2 ची निर्मिती वाढू शकते, ज्याद्वारे सायटोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव लक्षात येतो. H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स वापरताना, पेप्सिनचे उत्पादन 30-90% कमी होते, परंतु बायकार्बोनेट आणि श्लेष्माचा स्राव थोडासा बदलतो. ही औषधे श्लेष्मल झिल्लीमध्ये मायक्रोक्रिक्युलेशन सुधारतात. हे सिद्ध झाले आहे की H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स मास्ट पेशींचे विघटन रोखतात, पेरीयुल्सेरस झोनमध्ये हिस्टामाइन सामग्री कमी करतात आणि डीएनए-संश्लेषण करणार्या एपिथेलियल पेशींची संख्या वाढवतात, ज्यामुळे पुनरुत्पादक प्रक्रिया उत्तेजित होतात.

वर्गीकरण

एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्समध्ये, औषधे ओळखली जातात: पहिली पिढी - सिमेटिडाइन;

II पिढी - रॅनिटिडाइन;

III पिढी - famotidine;

IV पिढी - निझाटीडाइन;

व्ही पिढी - रोक्सॅटिडाइन.

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या रासायनिक संरचनेचे सामान्य तत्त्व समान आहे, तथापि, विशिष्ट संयुगे हिस्टामाइनपेक्षा "जड" सुगंधी भाग किंवा ॲलिफेटिक रेडिकलमधील बदलांपेक्षा भिन्न आहेत. सिमेटिडाइनमध्ये रेणूचा आधार म्हणून इमिडाझोल हेटरोसायकल असते. इतर पदार्थ फुरान डेरिव्हेटिव्ह्ज (रॅनिटिडाइन), थियाझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज (फॅमोटीडाइन, निझाटीडाइन) किंवा अधिक जटिल चक्रीय कॉम्प्लेक्स (रोक्सॅटिडाइन) आहेत.

एच 2 ब्लॉकर्समधील मुख्य फरक:

क्रियेच्या निवडकतेद्वारे, म्हणजे, केवळ टाइप 2 हिस्टामाइन रिसेप्टर्सशी संवाद साधण्याची क्षमता आणि टाइप 1 रिसेप्टर्सवर परिणाम होत नाही;

क्रियाकलापांद्वारे, म्हणजे, ऍसिड उत्पादनाच्या प्रतिबंधाच्या प्रमाणात;

लिपोफिलिसिटीद्वारे, म्हणजे, चरबीमध्ये विरघळण्याची आणि पेशींच्या पडद्याद्वारे ऊतींमध्ये प्रवेश करण्याच्या क्षमतेद्वारे. हे, यामधून, इतर अवयवांवर औषधांची पद्धतशीर क्रिया आणि प्रभाव निर्धारित करते;

साइड इफेक्ट्सची सहनशीलता आणि वारंवारतेनुसार;

सायटोक्रोम पी-450 प्रणालीशी संवाद साधून, जे यकृतातील इतर औषधांच्या चयापचय दर निर्धारित करते;

पैसे काढण्याच्या सिंड्रोमच्या उपस्थितीवर आधारित.

सिमेटिडाइन हे गॅस्ट्रिक म्यूकोसाच्या पॅरिएटल पेशींच्या हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्सच्या ब्लॉकर्सच्या पहिल्या पिढीशी संबंधित आहे. अन्न, हिस्टामाइन, गॅस्ट्रिन आणि काही प्रमाणात एसिटाइलकोलीन द्वारे बेसल आणि उत्तेजित दोन्ही हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन रोखते. पेप्सिन क्रियाकलाप कमी करते. मायक्रोसोमल यकृत एन्झाइम्स प्रतिबंधित करते. cimetidine च्या antisecretory प्रभावाचा कालावधी 6-8 तास आहे रक्ताच्या सीरममध्ये गॅस्ट्रिनची एकाग्रता लक्षणीय बदलत नाही. गॅस्ट्रिक ऍसिड स्राव रोखण्याच्या स्पष्ट क्षमतेसह, सिमेटिडाइनमुळे गॅस्ट्रिक मोटर क्रियाकलाप प्रतिबंधित होते, मोटर क्रियाकलापांच्या लयबद्ध घटकात घट होते, ऍन्ट्रमच्या आकुंचनचे मोठेपणा कमी होते, तसेच जठरासंबंधीचा मार्ग मंद होतो. सामग्री शरीरात, सिमेटिडाइन केवळ पोटाच्या H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सलाच बांधत नाही, कारण त्यात इतर टिश्यू रिसेप्टर्ससह अतिरिक्त बंधनकारक साइट्स असतात आणि काही रुग्णांमध्ये या परस्परसंवादामुळे वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण दुष्परिणाम होऊ शकतात.

प्रतिक्रिया उच्च डोसमध्ये वापरल्यास, सिमेटिडाइनचा H1 रिसेप्टर्सवर परिणाम होऊ शकतो.

Ranitidine, त्याच्या अद्वितीय संरचनेमुळे, पोटातील H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सला निवडकपणे बांधते. रॅनिटिडाइनचा दीर्घकाळ टिकणारा अँटीसेक्रेटरी प्रभाव असतो: ते जठरासंबंधी रस सोडण्याचे प्रमाण आणि त्यात हायड्रोजन आयनचे प्रमाण दोन्ही कमी करते. रॅनिटिडाइन सिमेटिडाइनपेक्षा 4-10 पट जास्त सक्रिय आहे. पेप्टिक अल्सर असलेल्या रूग्णांमध्ये, रॅनिटिडाइन दैनंदिन इंट्रागॅस्ट्रिक आम्लता लक्षणीयरीत्या कमी करते आणि विशेषत: निशाचर ऍसिड स्राव कमी करते, ज्यामुळे वेदना कमी होते आणि अल्सर जलद बरे होण्यास प्रोत्साहन मिळते. जेव्हा तुम्ही रॅनिटिडाइन आणि सिमेटिडाइन घेणे थांबवता तेव्हा विथड्रॉवल सिंड्रोम विकसित होऊ शकतो.

फॅमोटीडाइन, रॅनिटिडाइनच्या तुलनेत, अधिक निवडकता आणि कृतीचा कालावधी आहे, ते सिमेटिडाइनपेक्षा 40 पट अधिक सक्रिय आहे आणि रॅनिटिडाइनपेक्षा 8-10 पट अधिक सक्रिय आहे, आणि विथड्रॉवल सिंड्रोम होत नाही. हे सायटोक्रोम पी-450 प्रणालीशी व्यावहारिकरित्या संवाद साधत नाही, इतर औषधांच्या चयापचयवर परिणाम करत नाही आणि यकृतातील अल्कोहोल डिहायड्रोजनेजची क्रिया कमी करत नाही. फॅमोटीडाइनचा अँटीएंड्रोजेनिक प्रभाव नसतो आणि नपुंसकत्व येत नाही; प्रोलॅक्टिनची पातळी वाढवत नाही आणि gynecomastia होऊ शकत नाही. साइड इफेक्ट्सची वारंवारता 0.8% पेक्षा जास्त नाही.

Ranitidine, famotidine आणि त्यानंतरच्या पिढीतील औषधे अधिक निवडक आहेत. एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या परिणामकारकतेतील फरक अँटीसेक्रेटरी प्रभाव विकसित करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या औषधांच्या डोसद्वारे निर्धारित केला जातो. याव्यतिरिक्त, रिसेप्टर्सला बंधनकारक शक्ती कारवाईचा कालावधी निर्धारित करते. एक औषध जे रिसेप्टरला मजबूतपणे बांधते ते हळूहळू विलग होते आणि त्यामुळे आम्ल निर्मितीची दीर्घकाळ टिकणारी नाकेबंदी प्रदान करते. अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की सिमेटिडाइन 2-5 तास, रॅनिटिडाइन 7-8 तास, फॅमोटीडाइन 10-12 तास घेतल्यानंतर बेसल स्रावात प्रभावी घट राखली जाते. सर्व एच 2 ब्लॉकर्स हायड्रोफिलिक औषधे आहेत. सिमेटिडाइन हे सर्वात कमी हायड्रोफिलिक आणि माफक प्रमाणात लिपोफिलिक औषध आहे, म्हणून ते विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करण्यास सक्षम आहे, त्यांच्यामध्ये स्थानिकीकृत H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सवर कार्य करते. हे या फार्माकोलॉजिकल ग्रुपच्या औषधांमध्ये जास्तीत जास्त साइड इफेक्ट्सची उपस्थिती निर्धारित करते. Ranitidine आणि famotidine हे अत्यंत हायड्रोफिलिक आहेत, ते ऊतींमध्ये खराबपणे प्रवेश करतात आणि पॅरिटल पेशींच्या H 2 -हिस्टामाइन रिसेप्टर्सवर मुख्य प्रभाव पाडतात.

निझाटीडाइन आणि रोक्साटीडाइनचा अद्याप क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये व्यापक वापर आढळला नाही आणि औषधांच्या मागील पिढ्यांच्या तुलनेत त्यांच्या वापराच्या फायद्यांचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही.

फार्माकोकिनेटिक्स

H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्सचे मुख्य फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स टेबलमध्ये सादर केले आहेत. 20-3.

तक्ता 20-3.एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स

तोंडी घेतल्यास, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्समध्ये तुलनेने उच्च जैवउपलब्धता असते, ज्याचे मूल्य त्यांच्यापैकी काहींमध्ये 90% पर्यंत पोहोचते. सिमेटिडाइनमध्ये सर्वात मोठी जैवउपलब्धता दिसून येते, सर्वात कमी - फॅमोटीडाइनमध्ये. रक्तातील प्रथिनांना या औषधांचे बंधन 26% पेक्षा जास्त नाही. हे लक्षात घ्यावे की मोनोथेरपीच्या कोर्स दरम्यान, सकाळच्या वेळी आणि संध्याकाळी प्रशासनानंतर सिमेटिडाइनची अवशिष्ट एकाग्रता व्यावहारिकदृष्ट्या शोधता येत नाही, तर रॅनिटिडाइनसाठी ते 300 एनजी/मिली असते.

H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स यकृतामध्ये आंशिक बायोट्रान्सफॉर्मेशन घेतात. लक्षणीय प्रमाणात (50-60%), विशेषत: जेव्हा अंतस्नायुद्वारे प्रशासित केले जाते तेव्हा ते मूत्रपिंडांद्वारे अपरिवर्तितपणे उत्सर्जित केले जातात. अर्धे आयुष्य 1.9 ते 3.7 तासांपर्यंत असते. जेवणानंतर सिमेटिडाइन घेतल्याने त्याचे फार्माकोकाइनेटिक्स बदलतात, ज्यामुळे दुहेरी-कुबड एकाग्रता-वेळ वक्र तयार होतो (पोर्टल रक्त प्रवाहात बदल, अन्न घटकांसह म्यूकोसल रिसेप्टर्स भरणे, तसेच हिपॅटोसाइटच्या शोषक-उत्सर्जक संरचनांची चोरी).

अशा प्रकारे, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स मिश्रित (रेनल आणि यकृताच्या) क्लिअरन्सद्वारे दर्शविले जातात. मूत्रपिंड निकामी झालेल्या आणि यकृताचे कार्य बिघडलेल्या रूग्णांमध्ये, तसेच वृद्धांमध्ये, H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचे क्लिअरन्स कमी होते. औषध केवळ फिल्टरद्वारेच नव्हे तर सक्रिय ट्यूबलर स्रावच्या यंत्रणेमुळे देखील प्राथमिक मूत्रात प्रवेश करते. H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करण्यास सक्षम आहेत.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की या गटाच्या औषधांच्या दीर्घकालीन प्रशासनासह, हिस्टिडाइन डेकार्बोक्झिलेझची उच्च क्रियाकलाप सतत राखली जाते, ज्यामुळे श्लेष्मल त्वचेत हिस्टामाइन जमा होते आणि उपचाराच्या सुरूवातीस पुनर्संचयित प्रक्रियेत वाढ होते. हे हिस्टामाइनचे ट्रॉफिक सकारात्मक प्रभाव निर्धारित करते. जास्त प्रमाणात हिस्टामाइन जमा झाल्यामुळे, इरोशनच्या निर्मितीसह डीजनरेटिव्ह प्रक्रिया विकसित होऊ लागतात. H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स जलद माघार घेतल्यास, विथड्रॉवल सिंड्रोम ("रीबाउंड") अनेकदा विकसित होतो.

नर्सिंग महिलांमध्ये, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स आईच्या दुधात मुलावर औषधी प्रभाव पाडण्यासाठी पुरेशा प्रमाणात आढळतात.

सिमेटिडाइन सायटोक्रोम P-450 isoenzymes CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 ची क्रिया रोखून मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशन अवरोधित करते, ज्यामुळे एंडोजेनस आणि एक्सोजेनस सबस्टॅनाइज्ड मायक्रोसोमॉलॉक्सच्या बायोट्रान्सफॉर्मेशनमध्ये व्यत्यय येऊ शकतो. Ranitidine आणि H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या पुढील पिढ्यांचे प्रतिनिधी सायटोक्रोम P-450 isoenzymes वर कमी प्रभाव पाडतात, तथापि, हे ज्ञात आहे की ranitidine CYP2D6, CYP3A4 चे अवरोधक आहे. फॅमोटीडाइन आणि H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या पुढील पिढ्यांचे प्रतिनिधी सायटोक्रोम पी-450 प्रणालीवर अक्षरशः कोणताही प्रभाव पाडत नाहीत.

वापर आणि डोस पथ्येसाठी संकेत

एच 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचा वापर अशा ऍसिड-आश्रित रोगांसाठी केला जातो जसे की क्रोनिक गॅस्ट्र्रिटिस, ड्युओडेनाइटिस, पोट आणि ड्युओडेनमचे पेप्टिक अल्सर, झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रोगसूचक अल्सर जे व्यापक बर्न्सच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होतात, संबंधित जखम, सेप्सिस, सेरेब्रोव्हस्कुलर अपघात. मूत्रपिंड निकामी होणे आणि इ. H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पोट आणि ड्युओडेनमच्या स्टिरॉइड अल्सर, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस आणि ॲनास्टोमोसायटिससाठी सूचित केले जातात.

पेप्टिक अल्सरसाठी, योग्य डोसमध्ये सर्व H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य आहेत; ते 1-10 दिवसांच्या आत बहुतेक रुग्णांना वेदना कमी करतात आणि 60-80% मध्ये 4 आठवड्यांनंतर आणि 80-6 आठवड्यांनंतर एंडोस्कोपिक पद्धतीने पुष्टी केलेली बरे होते. 92% प्रकरणे, जी या रोगासाठी पुरेशी मानली जाते. मोठ्या अल्सरसाठी, ऍस्पिरिन किंवा इतर नॉन-स्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्सच्या वापरादरम्यान तसेच धूम्रपान करणाऱ्या रुग्णांमध्ये उपचार प्रक्रिया दीर्घकाळ चालते. Prophylactically, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर सरासरी उपचारात्मक डोस मध्ये वसंत ऋतु-शरद ऋतूतील कालावधीत दिवसातून 1-2 वेळा वापरले जातात.

H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचा वापर मेंडेलसोहन सिंड्रोम टाळण्यासाठी केला जातो. मेंडेलसोहन्स सिंड्रोम (ॲसिड एस्पिरेशन सिंड्रोम) ही रुग्णाच्या कोमॅटोज अवस्थेत, ऍनेस्थेसिया, आणि लॅरिन्जेल-रेन्जेनल-सप्रेसेशन दरम्यान उलट्या किंवा पोटातील सामग्रीचे ऑरोफॅरिंक्समध्ये निष्क्रीय विस्थापन झाल्यामुळे ऍसिडिक गॅस्ट्रिक सामग्रीच्या श्वसनमार्गामध्ये ऍस्पिरेशनची हायपरर्जिक प्रतिक्रिया आहे. कोणत्याही एटिओलॉजीचे.

ड्युओडेनल अल्सरच्या तीव्रतेच्या उपचारांसाठी सिमेटिडाइन 200-400 मिलीग्राम दिवसातून 3 वेळा (जेवणासह) आणि रात्री 400-800 मिलीग्राम लिहून दिले जाते. 1 डोसमध्ये 800 मिलीग्राम डोस (झोपण्यापूर्वी) तसेच 400 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा लिहून देणे शक्य आहे. कमाल दैनिक डोस 2.0 ग्रॅम आहे उपचार कालावधी 4-6 आठवडे आहे. तीव्रता टाळण्यासाठी, रात्री 400 मिग्रॅ लिहून दिले जाते. NSAIDs घेण्याशी संबंधित अल्सरच्या उपचारांचा सरासरी कालावधी 8 आठवडे असतो. डोस समान आहेत. रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी, 400 मिलीग्राम दिवसातून 4 वेळा जेवणासह आणि रात्री निर्धारित केले जाते. उपचारांचा कोर्स 4-8 आठवडे आहे. झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोमसाठी - 400 मिलीग्राम दिवसातून 4 वेळा, आवश्यक असल्यास डोस वाढविला जाऊ शकतो. रक्तस्त्राव रोखण्यासाठी आणि तणावामुळे वरच्या गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या इरोझिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह नुकसानाच्या उपचारांसाठी, सिमेटिडाइन पॅरेंटेरली लिहून दिले जाते; जेव्हा रुग्णाची स्थिती स्थिर होते, तेव्हा ते 2.4 ग्रॅम पर्यंतच्या दैनिक डोसमध्ये तोंडी प्रशासनावर स्विच केले जाते. (200-400 मिग्रॅ दर 4-6 तासांनी). शस्त्रक्रियेच्या तयारीसाठी, सामान्य भूल सुरू होण्याच्या 90-120 मिनिटांपूर्वी 400 मिलीग्राम निर्धारित केले जाते. मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडल्यास, सिमेटिडाइनचा डोस कमी केला पाहिजे. 30-50 ml/min च्या क्रिएटिनिन क्लीयरन्ससह - 800 mg/day पर्यंत, 15-30 ml/min - 600 mg/day पर्यंत, 15 ml/min पेक्षा कमी - 400 mg/day पर्यंत.

पक्वाशया विषयी व्रण किंवा सौम्य जठरासंबंधी व्रण वाढवण्यासाठी रॅनिटिडाइनचा शिफारस केलेला डोस 300 मिलीग्राम आहे (सकाळी आणि संध्याकाळी 150 मिलीग्रामच्या दोन डोसमध्ये विभागलेला किंवा दिवसातून एकदा घेतलेला). व्रणाचे चट्टे येईपर्यंत किंवा वारंवार तपासणी करणे शक्य नसल्यास ४-८ आठवडे उपचार चालू ठेवले जातात. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, ड्युओडेनल आणि गॅस्ट्रिक अल्सर 4 आठवड्यांच्या आत बरे होतात. काही प्रकरणांमध्ये, 8 आठवड्यांपर्यंत उपचार सुरू ठेवणे आवश्यक असू शकते. पेप्टिक अल्सरवर उपचार करताना, औषध अचानक बंद करण्याची शिफारस केली जात नाही (विशेषत: अल्सरवर जखम होण्यापूर्वी); रात्रीच्या वेळी 150 मिलीग्रामच्या देखभाल डोसवर स्विच करण्याची शिफारस केली जाते. नॉन-अल्सर डिस्पेप्सिया आणि गॅस्ट्र्रिटिसच्या उपचारांमध्ये, एक लहान कोर्स शक्य आहे. अनेक देशांमध्ये, ranitidine 75 mg हे अल्सर नसलेल्या डिस्पेप्सियामध्ये वापरण्यासाठी ओव्हर-द-काउंटर औषध म्हणून विकले जाते, 75 mg दररोज 4 वेळा. रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी, शिफारस केलेले डोस 8 आठवड्यांसाठी दिवसातून 2 वेळा 150 मिलीग्राम आहे.

दिवसातून 4 वेळा 150 मिलीग्राम पर्यंत आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, पलंगाचे डोके वाढवून आणि मेटोक्लोप्रॅमाइडसह उपचार करून स्थिती सुधारली जाते. पेप्टिक अल्सरची पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी, झोपण्यापूर्वी दिवसातून एकदा 150 मिलीग्राम घेण्याची शिफारस केली जाते. पॅथॉलॉजिकल हायपरसेक्रेशन असलेल्या परिस्थितींसाठी, उदाहरणार्थ, झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम, रॅनिटिडाइनचा शिफारस केलेला डोस 600-900 मिलीग्राम प्रतिदिन विभाजित डोसमध्ये आहे. गंभीर प्रकरणांमध्ये, दररोज 6 ग्रॅम पर्यंतचे डोस वापरले गेले, जे रुग्णांनी चांगले सहन केले. साठी शिफारस केली आहे हेलिकोबॅक्टर पायलोरीरॅनिटिडाइन वापरून पथ्ये - प्रोटॉन पंप इनहिबिटरवरील विभाग पहा. पेप्टिक अल्सर रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये वारंवार गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव रोखण्यासाठी नेहमीचा डोस दिवसातून दोनदा 150 मिलीग्राम असतो. गॅस्ट्रिक सामग्रीच्या आकांक्षेचा धोका असलेल्या सर्जिकल रूग्णांना शस्त्रक्रियेच्या आदल्या दिवशी संध्याकाळी 300 मिलीग्राम रॅनिटाइडिन तोंडी लिहून दिले जाते.

तीव्र अवस्थेत गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सरसाठी फॅमोटीडाइन दिवसातून 20 मिलीग्राम 2 वेळा (सकाळी आणि संध्याकाळ) किंवा रात्री 40 मिलीग्राम दिवसातून 1 वेळा लिहून दिले जाते. आवश्यक असल्यास, दैनिक डोस 80-160 मिलीग्रामपर्यंत वाढवता येतो. उपचारांचा कोर्स 4-8 आठवडे आहे. पुनरावृत्ती टाळण्यासाठी - 20 मिग्रॅ दररोज 1 वेळा निजायची वेळ आधी. रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी - 6-12 आठवड्यांसाठी 20-40 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा. झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोमसाठी, औषधाचा डोस आणि उपचाराचा कालावधी वैयक्तिकरित्या सेट केला जातो, प्रारंभिक डोस सहसा दर 6 तासांनी 20 मिलीग्राम असतो. गॅस्ट्रिक ज्यूसची आकांक्षा टाळण्यासाठी सामान्य भूल देऊन - शस्त्रक्रियेच्या आदल्या दिवशी संध्याकाळी 40 मिलीग्राम तोंडी आणि/ किंवा शस्त्रक्रियेपूर्वी सकाळी अंतःशिरा किंवा ठिबक (तोंडाने घेणे अशक्य असताना वापरले जाते). सामान्य डोस 20 मिलीग्राम दिवसातून 2 वेळा (प्रत्येक 12 तासांनी) असतो. झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोमच्या उपस्थितीत, प्रारंभिक डोस दर 6 तासांनी 20 मिग्रॅ आहे. त्यानंतर, डोस हायड्रोक्लोरिक ऍसिड स्रावच्या पातळीवर आणि रुग्णाच्या क्लिनिकल स्थितीवर अवलंबून असतो. मूत्रपिंड निकामी झाल्यास, क्रिएटिनिन क्लिअरन्स असल्यास<30 мл/мин или креатинин сыворотки крови >3 मिलीग्राम/100 मिली, औषधाचा दैनिक डोस 20 मिलीग्रामपर्यंत कमी करणे आवश्यक आहे किंवा डोस दरम्यानचे अंतर 36-48 तासांपर्यंत वाढवणे आवश्यक आहे.

साइड इफेक्ट्स आणि contraindications

सर्व H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्ससाठी विषारी आणि उपचारात्मक डोसचे प्रमाण खूप जास्त आहे. या गटातील वेगवेगळ्या औषधांमुळे वेगवेगळ्या फ्रिक्वेन्सीसह दुष्परिणाम होतात. cimetidine वापरताना ते 3.2%, ranitidine - 2.7%, famotidine - 1.3% असते. डोकेदुखी, थकवा जाणवणे, तंद्री, चिंता, मळमळ, उलट्या, ओटीपोटात दुखणे, पोट फुगणे, अकार्यक्षमता असू शकते.

विष्ठा, मायल्जिया, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. तीव्र स्वादुपिंडाचा दाह, हिपॅटोसेल्युलर, कावीळसह किंवा त्याशिवाय पित्ताशयाचा किंवा मिश्रित हिपॅटायटीस, अस्थिमज्जा हायपोप्लासिया, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेला गंभीर नुकसान (रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याद्वारे औषधांच्या प्रवेशाचा परिणाम), यासह गोंधळ, दृश्य तीक्ष्णता उलट करता येणारी कमजोरी, चक्कर येणे. सर्व H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी वापरताना, आंदोलन, मतिभ्रम, हायपरकिनेसिस, नैराश्य, लक्षात आले, जरी अत्यंत क्वचितच.

न्यूरोट्रॉपिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया वृद्ध लोकांमध्ये आणि यकृत आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेल्या लोकांमध्ये तसेच रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याच्या अखंडतेशी तडजोड केल्यावर होण्याची अधिक शक्यता असते. रक्तातील बदल (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्युकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, ऍप्लास्टिक आणि इम्यून हेमोलाइटिक ॲनिमिया) आणि यकृत एन्झाईम्स आणि सीरम क्रिएटिनिन पातळीच्या क्रियाकलापांमध्ये मध्यम उलट करण्यायोग्य वाढीचे वर्णन केले आहे. या प्रतिक्रियांचे प्रमाण कमी आहे.

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स उलट करता येण्याजोगे, इडिओसिंक्रेटिक हेमॅटोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स होऊ शकतात. ते सहसा उपचाराच्या पहिल्या 30 दिवसांत होतात, उलट करता येण्यासारखे असतात आणि बहुतेकदा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया आणि ग्रॅन्युलोसाइटोपेनिया म्हणून प्रकट होतात. अलोपेसियाची प्रकरणे, रक्तातील क्रिएटिनिन वाढणे, ब्रॅडीकार्डिया आणि हायपोटेन्शन, आतड्यांसंबंधी अडथळा, मानसिक विकार, न्यूरोमस्क्युलर सिस्टमचे विकृती आणि पॅरेस्थेसियाचे वर्णन केले आहे. रॅनिटिडाइन आणि फॅमोटीडाइनच्या वापरासह समान प्रतिक्रिया प्रामुख्याने जास्त प्रमाणात औषधांचा वापर करताना आढळतात, उदाहरणार्थ, झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोमसह.

अंतःस्रावी प्रणालीचे व्यत्यय H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या रिसेप्टर्सच्या कनेक्शनपासून अंतर्जात टेस्टोस्टेरॉन विस्थापित करण्याच्या क्षमतेमुळे तसेच हा हार्मोन असलेली औषधे, लैंगिक विकार (नपुंसकत्व, गायकोमास्टिया) मुळे होतात. फॅमोटीडाइनमुळे हे परिणाम सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइनपेक्षा कमी वारंवार होतात. ते (प्रभाव) डोसवर अवलंबून असतात, औषधांच्या दीर्घकालीन वापरादरम्यान उद्भवतात आणि उलट करता येण्याजोगे असतात (जेव्हा औषध बंद केले जाते किंवा दुसर्याने बदलले जाते तेव्हा ते अदृश्य होतात).

Famotidine चे मुख्यतः गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टवर दुष्परिणाम होतात: एकतर अतिसार किंवा (कमी सामान्यतः) बद्धकोष्ठता विकसित होते. अतिसार हा अँटीसेक्रेटरी क्रियेचा परिणाम आहे. हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचे उत्पादन कमी केल्याने पोटातील पीएच वाढते, जे पेप्सिनोजेनचे पेप्सिनमध्ये रूपांतरण प्रतिबंधित करते, जे अन्न प्रथिनांच्या विघटनामध्ये सामील आहे. याव्यतिरिक्त, गॅस्ट्रिक ज्यूसच्या उत्पादनात घट, तसेच स्वादुपिंडाच्या एच 2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सच्या नाकाबंदीमुळे पाचन एंजाइमच्या स्रावात घट होते.

स्वादुपिंड आणि पित्त. हे सर्व पचन प्रक्रियेत व्यत्यय आणते आणि अतिसाराचा विकास होतो. तथापि, या गुंतागुंतांची वारंवारता कमी आहे (फॅमोटीडाइनसाठी - 0.03-0.40%) आणि सहसा उपचार बंद करण्याची आवश्यकता नसते. तत्सम प्रभाव सर्व H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचे वैशिष्ट्य आहेत. ते डोस-आश्रित आहेत आणि औषधाचा डोस कमी करून कमकुवत होऊ शकतात.

H 2 -ब्लॉकर्स मायोकार्डियम आणि रक्तवहिन्यासंबंधी भिंतीचे H 2 -हिस्टामाइन रिसेप्टर्स अवरोधित करून हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या कार्यात व्यत्यय आणू शकतात. ज्यांना हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग आहेत आणि वृद्ध रूग्णांमध्ये, ते ऍरिथमियास कारणीभूत ठरू शकतात, हृदयाची विफलता वाढवू शकतात आणि कोरोनरी स्पॅझमला उत्तेजन देऊ शकतात. हायपोटेन्शन कधीकधी सिमेटिडाइनच्या अंतःशिरा प्रशासनासह साजरा केला जातो.

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सची हेपॅटोटॉक्सिसिटी, हायपरट्रान्सॅमिनेसेमिया, हिपॅटायटीस आणि दृष्टीदोष साइटोक्रोम पी-450 क्रियाकलाप यकृतामध्ये या औषधांच्या चयापचयाशी संबंधित आहे. हे सिमेटिडाइनसाठी सर्वात सामान्य आहे. H 2 - हिस्टामाइन ब्लॉकर हे यकृत कार्य बिघडलेल्या रुग्णांना सावधगिरीने आणि कमी डोसमध्ये लिहून दिले जाते.

फॅमोटीडाइन वापरताना, त्याच्या कमी चयापचयमुळे, अशा गुंतागुंतांची वारंवारता कमीतकमी असते.

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स ब्रोन्को-ऑब्स्ट्रक्टिव्ह रोगांचा कोर्स बिघडू शकतात, ज्यामुळे ब्रॉन्कोस्पाझम (H1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्सवर क्रिया) होऊ शकते. H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स (प्रामुख्याने सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइन) चे एक दुष्परिणाम म्हणजे विथड्रॉवल सिंड्रोमचा विकास. म्हणूनच डोस हळूहळू कमी करण्याची शिफारस केली जाते.

H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या वापरासाठी विरोधाभास: गर्भधारणा, स्तनपान, बालपण (14 वर्षांपर्यंत), गंभीर यकृत आणि मूत्रपिंड बिघडलेले कार्य, हृदयाची लय गडबड. औषधे वृद्ध व्यक्तींनी सावधगिरीने घेतली पाहिजेत.

संवाद

इतर औषधांसह लिहून देताना, हे लक्षात घेणे आवश्यक आहे की सिमेटिडाइन आणि बरेच कमी वेळा, रॅनिटाइडिन सायटोक्रोम पी-450 आयसोएन्झाइम्स CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे एकाग्रता वाढू शकते. या आयसोएन्झाइम्सच्या संयुक्तपणे वापरल्या जाणाऱ्या औषधांच्या सब्सट्रेट्सचा रक्त प्लाझ्मा, उदाहरणार्थ, थियोफिलिन, एरिथ्रोमाइसिन, एथमोसिन*, अप्रत्यक्ष अँटीकोआगुलंट्स, फेनिटोइन, कार्बामाझेपाइन, मेट्रोनिडाझोल. सिमेटिडाइन ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसंट्स, बेंझोडायझेपाइन्स, बीटा-ब्लॉकर्स, कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स, अमीओडेरोन आणि लिडोकेन यांचे चयापचय देखील रोखू शकते. क्विनिडाइन एकाग्रतेसह एकाच वेळी वापरल्यास

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये क्विनिडाइनची एकाग्रता वाढते, साइड इफेक्ट्स वाढण्याचा धोका असतो; क्विनाइनसह - क्विनाइनचे उत्सर्जन कमी करणे आणि त्याचे T1/2 वाढवणे शक्य आहे, दुष्परिणाम वाढण्याचा धोका आहे.

Ranitidine देखील प्रणालीतील एन्झाईमशी बांधील आहे, परंतु कमी आत्मीयतेसह, त्यामुळे औषधाच्या चयापचयवर त्याचा प्रभाव नगण्य आहे. Famotidine, nizatidine, roxatidine मध्ये सामान्यतः सायटोक्रोम सिस्टीमला बांधून ठेवण्याची आणि इतर औषधांच्या चयापचय क्रिया दडपण्याची क्षमता नसते.

यकृताच्या रक्तप्रवाहाच्या दरात 15-40% ने संभाव्य घट झाल्यामुळे, विशेषत: सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइनच्या इंट्राव्हेनस वापरामुळे, उच्च क्लीयरन्स असलेल्या औषधांचा प्रथम-पास चयापचय कमी होऊ शकतो. फॅमोटीडाइन पोर्टल रक्त प्रवाहाची गती बदलत नाही.

अँटासिड्सशी साधर्म्य करून, H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर विरोधी पोटातील पीएच वाढवून काही औषधांच्या जैवउपलब्धतेवर परिणाम करू शकतात. हे स्थापित केले गेले आहे की सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइनचे मानक डोस निफेडिपाइनचे शोषण वाढवतात, त्याचा अँटीहाइपरटेन्सिव्ह प्रभाव वाढवतात. Ranitidine देखील इट्राकोनाझोल आणि केटोकोनाझोलचे शोषण कमी करते.

डिगॉक्सिनसह एकाच वेळी वापरल्यास, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये डिगॉक्सिनच्या एकाग्रतेत वाढ आणि घट दोन्ही शक्य आहे. Carvedilol सोबत एकाच वेळी वापरल्यास, carvedilol चे AUC रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये Cmax न बदलता वाढते. लोराटाडाइनसह एकाच वेळी वापरल्यास, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये लोराटाडाइनची एकाग्रता वाढते; कोणतेही वाढलेले दुष्परिणाम लक्षात आले नाहीत. धूम्रपान केल्याने रॅनिटिडाइनची प्रभावीता कमी होते.

सिमेटिडाइन आतड्यांमधील स्वादुपिंडाच्या एन्झाईम्सची निष्क्रियता कमी करते. याउलट, H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचा एकाच वेळी वापर केल्याने इट्राकोनाझोल आणि केटोकोनाझोलची जैवउपलब्धता कमी होते.

अँटासिड्स आणि सुक्रॅफेट रॅनिटिडाइन आणि फॅमोटीडाइनचे शोषण कमी करतात आणि म्हणूनच, एकाच वेळी वापरल्यास, अँटासिड्स आणि रॅनिटिडाइन घेण्यामधील अंतर किमान 1-2 तास असावे.

अस्थिमज्जामध्ये हेमॅटोपोइसीस प्रतिबंधित करणारी औषधे, जेव्हा फॅमोटीडाइनसह एकाच वेळी वापरली जातात तेव्हा न्यूट्रोपेनिया होण्याचा धोका वाढतो.

H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्स हे कमकुवत तळ आहेत, ते मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये सक्रिय स्रावाने उत्सर्जित होतात. समान यंत्रणेद्वारे उत्सर्जित केलेल्या इतर औषधांसह परस्परसंवाद होऊ शकतो. अशाप्रकारे, सिमेटिडाइन आणि रॅनिटिडाइन झिडोवूडाइन, क्विनिडाइन, नोवोकेन-चे मूत्रपिंडाचे उत्सर्जन कमी करतात.

होय*. फॅमोटीडाइन या औषधांच्या निर्मूलनात बदल करत नाही, शक्यतो वेगवेगळ्या वाहतूक प्रणालींच्या वापरामुळे. याव्यतिरिक्त, फॅमोटीडाइनचे सरासरी उपचारात्मक डोस कमी प्लाझ्मा एकाग्रता प्रदान करतात जे ट्यूबलर स्रावच्या पातळीवर इतर औषधांशी लक्षणीय स्पर्धा करू शकत नाहीत.

इतर अँटीसेक्रेटरी औषधांसह (उदाहरणार्थ, अँटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर्स) H2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्सच्या फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादामुळे उपचारात्मक परिणामकारकता वाढू शकते. हेलिकोबॅक्टर (बिस्मथ ड्रग्स, मेट्रोनिडाझोल, टेट्रासाइक्लिन, अमोक्सिसिलिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन) वर कार्य करणाऱ्या औषधांसह H 2 -हिस्टामाइन ब्लॉकर्सचे संयोजन पेप्टिक अल्सरच्या उपचारांना गती देते.

fentanyl सोबत एकाच वेळी वापरल्यास, fentanyl चे परिणाम वाढवले ​​जाऊ शकतात; फ्लेकेनाइडसह - सिमेटिडाइनच्या प्रभावाखाली यकृतातील रीनल क्लीयरन्स आणि चयापचय कमी झाल्यामुळे रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये फ्लेकेनाइडची एकाग्रता वाढते.

वृषणात तयार होणारे लैंगिक वैशिष्ट्यांचे वाढ करणारे संप्रेरक असलेल्या औषधांसह प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक परस्परसंवाद दिसून आला आहे. सिमेटिडाइन हार्मोनला रिसेप्टर्सच्या कनेक्शनपासून विस्थापित करते आणि रक्त प्लाझ्मामध्ये त्याची एकाग्रता 20% वाढवते. Ranitidine आणि famotidine यांचा हा परिणाम होत नाही.

फ्लुवास्टाटिन घेतल्यास, फ्लुवास्टाटिनचे शोषण वाढवणे शक्य आहे; फ्लूरोरासिलसह - रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये फ्लोरोरॅसिलची एकाग्रता 75% वाढते, फ्लोरोरासिलचे दुष्परिणाम वाढतात; क्लोरोम्फेनिकॉलसह - गंभीर ऍप्लास्टिक ॲनिमियाच्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे; क्लोरोप्रोमाझिनसह - रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये क्लोरोप्रोमाझिनच्या एकाग्रतेत घट आणि वाढ दोन्ही. सायक्लोस्पोरिनसह एकाच वेळी वापरल्यास, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये सायक्लोस्पोरिनच्या एकाग्रतेत वाढ वगळली जाऊ शकत नाही. एकाच वेळी वापरासह, पेफ्लॉक्सासिनची प्लाझ्मा एकाग्रता वाढते (जेव्हा तोंडी घेतले जाते).

तोंडी हायपोग्लाइसेमिक एजंट्स, सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्जसह एकाच वेळी वापरल्यास, क्वचित प्रसंगी हायपोग्लाइसेमिया दिसून आला.

प्रोटॉन पंप इनहिबिटर

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

H+/K+-ATPase इनहिबिटर हे बेंझिमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह आहेत. क्षारीय तटस्थ वातावरणातील औषधे फार्माकोलॉजिकल दृष्ट्या निष्क्रिय (प्रॉड्रग) असतात आणि लिपोफिलिक कमकुवत तळ असतात जी पाण्यात कमी विरघळतात. ते अम्लीय वातावरणात अस्थिर असतात, म्हणून

बहुतेक व्यावसायिक डोस फॉर्म जिलेटिन कॅप्सूलमधील आंतरीक गोळ्या किंवा ग्रॅन्युल असतात (माध्यमाचा pH जितका जास्त, ग्रॅन्युल किंवा गोळ्यांमधून पदार्थ सोडण्याची टक्केवारी जास्त). औषधे लहान आतड्यात शोषली जातात. कमकुवत तळ असल्याने, प्रोटॉन पंप अवरोधक प्लाझ्मामधून स्रावित नळीच्या अम्लीय वातावरणात सहजपणे प्रवेश करतात, जिथे ते टेट्रासाइक्लिक संरचनेचे सल्फेनिक ऍसिड आणि कॅशनिक सल्फेनामाइड तयार करतात, जे एच + च्या बाह्य, ल्युमिनल डोमेनवर एसएच गटांशी सहसंवादीपणे संवाद साधतात. /K + -ATPase. जेव्हा दोन इनहिबिटर रेणू एका एन्झाइम रेणूला बांधतात, तेव्हा व्यावहारिकदृष्ट्या अपरिवर्तनीय ब्लॉक तयार होतो, कारण कॅशनिक सल्फेनामाइड रिसेप्टरपासून खराबपणे विलग होतो (टेबल 20-4). आण्विक पंपच्या क्रियाकलापांची जीर्णोद्धार मुख्यतः त्याच्या संश्लेषणामुळे होते डी नोव्हो.

तक्ता 20-4. 5 दिवसांच्या उपचारानंतर प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचा अँटीसेक्रेटरी प्रभाव (Sholtz H.E. et al., 1995 नुसार)

प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे रूपांतर केवळ पॅरिएटल पेशींच्या सेक्रेटरी ट्यूबल्समध्ये आढळणाऱ्या कमी pH मूल्यांवर फार्माकोलॉजिकल दृष्ट्या सक्रिय पदार्थात होत असल्याने, हे त्यांच्या उच्च निवडकता आणि सुरक्षिततेसाठी जबाबदार असल्याचे मानले जाते. तथापि, रेनल Na+/K+-ATPase च्या प्रतिबंधासह आणि न्यूट्रोफिल्सद्वारे प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींची निर्मिती, टी-किलर पेशींचा प्रतिबंध आणि पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर पेशींच्या केमोटॅक्सिससह माफक प्रमाणात अम्लीय ऊतकांमध्ये औषधांचे सक्रियकरण शक्य आहे.

H + /K + -ATPase ब्लॉकर्स पोट आणि ड्युओडेनमच्या एंट्रममध्ये श्लेष्मा आणि बायकार्बोनेट्सचे संश्लेषण वाढवतात.

वर्गीकरण

प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे वर्गीकरण अतिशय अनियंत्रित आहे. औषधांच्या नवीन गटाच्या विकासासह - बेंझिमिडाझोल डेरिव्हेटिव्ह्ज, त्यांच्या कृतीच्या सामान्य यंत्रणेमुळे, वर्गीकरण त्यांच्या निर्मितीच्या क्रमावर आधारित होते (प्रोटॉन पंप इनहिबिटरची निर्मिती). तथापि, नवीन अत्यंत प्रभावी शोधाची दिशा पूर्व

या फार्माकोलॉजिकल ग्रुपचे पॅराट्स दोन दिशेने गेले: एकीकडे, राबेप्राझोल तयार केले गेले, जे मागील पिढ्यांच्या प्रतिनिधींपेक्षा रासायनिक संरचनेत भिन्न होते; दुसरीकडे, एसोमेप्राझोल तयार केले गेले, जे प्रोटॉन पंप इनहिबिटरच्या पहिल्या पिढीचे प्रतिनिधी ओमेप्राझोलचे मोनोइसोमर (एस-आयसोमर) आहे. एसोमेप्राझोलचे संश्लेषण हे ओमेप्राझोलच्या रेसेमिक मिश्रणाच्या डेक्स्ट्रो- आणि लेव्होरोटेटरी (अनुक्रमे आर- आणि एस-) आयसोमरमध्ये विभक्त करण्यावर आधारित आहे. या पृथक्करणाची पद्धत मूलभूत प्रगती म्हणून ओळखली गेली आणि त्याच्या विकसकांना 2001 मध्ये रसायनशास्त्रातील नोबेल पारितोषिक देण्यात आले. जैवरासायनिक उपलब्धतेतील फरकांमुळे ओमेप्राझोलचा आर फॉर्म एस फॉर्म (एसोमेप्राझोल) पेक्षा कमी प्रभावी आहे. बहुतेक आर फॉर्म यकृतामध्ये चयापचय केला जातो आणि पॅरिएटल सेलपर्यंत पोहोचत नाही. एसोमेप्राझोलच्या चयापचयातील या फायद्यांमुळे ओमेप्राझोलच्या तुलनेत एयूसीमध्ये वाढ होते.

H + /K + -ATPase ब्लॉकर्सच्या मागील पिढ्यांच्या तुलनेत राबेप्राझोल आणि एसोमेप्राझोलने मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभावाचा (ॲसिड उत्पादनाचा नाकाबंदी) दीर्घ कालावधी दर्शविला; दुसरीकडे, फार्माकोलॉजिकल गटाच्या विकासाच्या दोन दिशा तत्त्वांमध्ये मतभेद आहेत. पिढीचे वर्गीकरण तयार करणे (चित्र 20 -1).

तांदूळ. 20-1.औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल ग्रुपच्या विकासासाठी दिशानिर्देश - प्रोटॉन पंप इनहिबिटर (योजना).

फार्माकोकिनेटिक्स

प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे फार्माकोकिनेटिक्स वापरलेल्या डोसवर अवलंबून असते. हे त्यांच्या गुणधर्मांमुळे आहे, जसे की अम्लीय वातावरणात उच्च क्षमता. ते इंट्रागॅस्ट्रिक ऍसिडचे उत्पादन रोखण्यास आणि त्यांची स्वतःची जैवउपलब्धता वाढविण्यास सक्षम आहेत (ओमेप्राझोल, एसोमेप्राझोल आणि लॅन्सोप्राझोलसाठी अधिक वैशिष्ट्यपूर्ण; दीर्घकालीन वापरासह पॅन्टोप्राझोल आणि राबेप्राझोलची जैवउपलब्धता अक्षरशः अपरिवर्तित राहते). प्रोटॉन पंप ब्लॉकर्स अम्लीय वातावरणात अस्थिर असल्याने, व्यावसायिक डोस फॉर्म जिलेटिन कॅप्सूल किंवा आतड्यांसंबंधी टॅब्लेटमध्ये बंद केलेले एन्टरिक ग्रॅन्युल म्हणून उपलब्ध आहेत. प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे तुलनात्मक फार्माकोकिनेटिक्स टेबलमध्ये दर्शविले आहेत. 20-5.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की यकृत, अन्ननलिका, पोट आणि आतड्यांसंबंधी काही रोगांच्या उपस्थितीत प्रोटॉन पंप इनहिबिटरची जैवउपलब्धता बदलते (उदाहरणार्थ, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससह, पक्वाशया विषयी व्रण वाढणे).

मूत्रपिंडाचा आजार असलेल्या रुग्णांसाठी किंवा वृद्धांसाठी, प्रोटॉन पंप इनहिबिटरची डोस कमी करणे आवश्यक नाही. यकृतातील प्रोटॉन पंप इनहिबिटर्सची कमी मंजूरी असूनही, या अवयवाचे कार्य बिघडलेल्या रूग्णांसाठी औषधाचा डोस समायोजित करण्याची आवश्यकता नाही. इनहिबिटरच्या एकूण क्लिअरन्समध्ये घट असूनही, मूत्रपिंडाच्या विफलतेच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात असलेल्या रुग्णांसाठी तसेच यकृत सिरोसिस असलेल्या रुग्णांसाठी डोस समायोजन आवश्यक नाही.

प्लाझ्मा आणि लघवीच्या नमुन्यांमध्ये ओमेप्राझोलचे मेटाबोलाइट्स ओमेप्राझोल सल्फोन, ओमेप्राझोल सल्फाइड आणि हायड्रॉक्सीओमेप्राझोल आहेत. Omeprazole जवळजवळ पूर्णपणे निष्क्रिय सल्फोन आणि 100 पट कमी सक्रिय हायड्रॉक्सी डेरिव्हेटिव्हमध्ये चयापचय केले जाते.

एक मनोरंजक वस्तुस्थिती अशी आहे की प्रोटॉन पंप इनहिबिटर फंक्शनल कम्युलेशनच्या प्रभावाने दर्शविले जातात, म्हणजेच, अँटीसेक्रेटरी प्रभाव जमा होतो, औषध नाही. अशाप्रकारे, बऱ्यापैकी कमी अर्ध्या आयुष्यासह, औषधाचे सक्रिय स्वरूप H + /K + -ATPase च्या कार्यात्मक क्रियाकलापांना कायमचे अवरोधित करते आणि हायड्रोक्लोरिक ऍसिडचा स्राव तेव्हाच पुनर्संचयित केला जातो जेव्हा नवीन प्रोटॉन पंप रेणू दिसतात, कालावधी मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव औषध रक्तात राहण्याच्या वेळेपेक्षा जास्त आहे.

वापर आणि डोस पथ्येसाठी संकेतवापरासाठी संकेतः

नॉन-अल्सर डिस्पेप्सिया;

पोट आणि ड्युओडेनमचे पेप्टिक अल्सर;

टेबल 20-5. प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे मुख्य फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स

पाचक व्रण;

ताण अल्सर;

इरोसिव्ह-अल्सरेटिव्ह एसोफॅगिटिस;

रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस;

झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम;

पॉलीएंडोक्राइन एडेनोमॅटोसिस;

सिस्टेमिक मास्टोइडोसिस;

संसर्ग हेलिकोबॅक्टर पायलोरी.

गॅस्ट्रिक अल्सर, ड्युओडेनल अल्सर आणि रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी, ओमेप्राझोल दिवसातून एकदा 20 मिग्रॅ, लॅन्सोप्राझोल 30 मिग्रॅ दिवसातून एकदा, पॅन्टोप्राझोल 40 मिग्रॅ प्रतिदिन, राबेप्रझोल 40 मिग्रॅ प्रतिदिन, एसोमेप्राझोल 40 मिग्रॅ प्रतिदिन लिहून दिले जाते. आवश्यक असल्यास (डिस्पेप्सियाची लक्षणे टिकून राहणे किंवा श्लेष्मल दोषांसाठी बरे होण्याचा कालावधी वाढवणे), डोस किंवा उपचार कालावधी वाढवा (आवश्यक असल्यास, 40 मिलीग्राम पर्यंत). ड्युओडेनल अल्सरसाठी, उपचारांचा कोर्स 2-4 आठवडे असतो, पोटातील अल्सर आणि रिफ्लक्स एसोफॅगिटिससाठी - 4-8 आठवडे. औषधे हंगामी तीव्रता टाळण्यासाठी किंवा "मागणीनुसार" मोडमध्ये वापरली जातात, जेव्हा अल्पकालीन आणि अपचनाची सौम्य लक्षणे आढळतात तेव्हा रुग्ण स्वतंत्रपणे औषधे घेतो. झोलिंगर-एलिसन सिंड्रोमसाठी, औषधांचा प्रारंभिक डोस वाढविला जातो (गॅस्ट्रिक स्राव नियंत्रणाखाली). पेप्टिक अल्सरसाठी, ज्याचे रोगजनन बॅक्टेरियामुळे होते हेलिकोबॅक्टर पायलोरीअग्रगण्य भूमिकांपैकी एक आहे, बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे (टेबल 20-6) सह संयोजनात प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे दुहेरी डोस घ्या.

साइड इफेक्ट्स आणि वापरासाठी contraindications

दीर्घकाळ प्रोटॉन पंप इनहिबिटर घेत असलेल्या रुग्णांच्या वारंवार तक्रारी म्हणजे डोकेदुखी, चक्कर येणे, कोरडे तोंड, मळमळ, अतिसार, बद्धकोष्ठता, सामान्य अशक्तपणा, असोशी प्रतिक्रिया, विविध प्रकारचे त्वचेवर पुरळ उठणे, क्वचितच - नपुंसकत्व, गायकोमास्टिया. प्रोटॉन पंप इनहिबिटरच्या दीर्घकालीन सतत वापरासह, संरक्षणात्मक हेक्सोसामाइन-युक्त गॅस्ट्रिक म्यूसिनच्या उत्पादनात घट शक्य आहे.

ऍक्लोरहाइड्रियाच्या परिणामी, सूक्ष्मजीव पोट आणि ड्युओडेनमच्या पूर्वी व्यावहारिकदृष्ट्या निर्जंतुक श्लेष्मल त्वचेवर वसाहत करू शकतात; हायपरगॅस्ट्रिनेमिया, ईसीएल सेल हायपरप्लासिया, शक्यतो ईसीएल सेल कार्सिनोमा विकसित होण्याचा धोका वाढवते. रेनल Na+/K+-ATPase च्या प्रतिबंधासह आणि न्यूट्रोफिल्सद्वारे प्रतिक्रियाशील ऑक्सिजन प्रजातींची निर्मिती, टी-किलर आणि केमो-च्या प्रतिबंधासह माफक प्रमाणात ऍसिडिक टिश्यूमध्ये औषधाची संभाव्य सक्रियता.

तक्ता 20-6.संसर्ग निर्मूलन थेरपीसाठी योजना हेलिकोबॅक्टर पायलोरी

पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर पेशी, न्यूट्रोपेनिया, ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिसची टॅक्सी. ओमेप्राझोलच्या दीर्घकालीन वापरासह, हायपोनेट्रेमिया आणि व्हिटॅमिन बी 12 ची कमतरता दिसून येते. कँडिडिआसिस (इम्युनोडेफिशियन्सीचा परिणाम म्हणून) आणि स्वयंप्रतिकार विकार दुर्मिळ आहेत. हेमोलिसिस, तीव्र हिपॅटायटीस, तीव्र इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस आणि तीव्र मूत्रपिंडासंबंधीचा अपयशाच्या प्रकरणांचे वर्णन केले आहे. गर्भावर औषधाच्या संभाव्य प्रभावाच्या समस्येचा अपुरा अभ्यास केला गेला आहे.

संवाद

ओमेप्राझोल सायटोक्रोम P-450 आयसोएन्झाइम्स CYP2C9, CYP3A4, डायजेपाम, फेनिटोइन, द्वारे मायक्रोसोमल ऑक्सिडेशनद्वारे यकृतामध्ये चयापचय झालेल्या औषधांचे निर्मूलन मंद करते.

अप्रत्यक्ष anticoagulants. ओमेप्राझोल थिओफिलिनचे क्लिअरन्स 10% कमी करते. प्रोटॉन पंप इनहिबिटर कमकुवत ऍसिड (प्रतिबंध) आणि बेस (प्रवेग) च्या गटांशी संबंधित औषधांचे पीएच-आश्रित शोषण बदलतात. सुक्राल्फेट ओमेप्राझोलची जैवउपलब्धता 30% कमी करते, आणि म्हणून ही औषधे घेण्यादरम्यान 30-40 मिनिटांचे अंतर राखणे आवश्यक आहे. अँटासिड्स प्रोटॉन पंप इनहिबिटरचे शोषण मंद करतात आणि कमी करतात, म्हणून त्यांना लॅन्सोप्राझोल घेतल्यानंतर 1 तास आधी किंवा 1-2 तासांनी लिहून दिले पाहिजे.

20.2. गॅस्ट्रोप्रोटेक्टर्स

गॅस्ट्रोप्रोटेक्टर्समध्ये अशी औषधे समाविष्ट आहेत जी आक्रमक घटकांच्या प्रभावांना पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीचा प्रतिकार वाढवतात. असे गॅस्ट्रोप्रोटेक्शन एकतर श्लेष्मल झिल्लीच्या संरक्षणाची नैसर्गिक यंत्रणा सक्रिय करून किंवा इरोशन किंवा अल्सरच्या क्षेत्रात अतिरिक्त संरक्षणात्मक अडथळा निर्माण करून मिळवता येते.

श्लेष्मल संरक्षणाची खालील फार्माकोलॉजिकल यंत्रणा ज्ञात आहेत:

गॅस्ट्रोड्युओडेनल झोनच्या पेशींच्या प्रतिकूल प्रभावांना (खरे सायटोप्रोटेक्शन) प्रतिकार करण्यास उत्तेजन देणे;

श्लेष्माचे वाढलेले स्राव आणि ऍसिड-पेप्टिक आक्रमकतेच्या प्रतिकारासाठी त्याच्या गुणवत्तेच्या वैशिष्ट्यांमध्ये बदल;

श्लेष्मल पेशींद्वारे बायकार्बोनेट्सच्या स्रावचे उत्तेजन;

आक्रमकतेसाठी केशिका पलंगाचा प्रतिकार वाढवणे आणि पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीमध्ये मायक्रोक्रिक्युलेशन सामान्य करणे;

श्लेष्मल पेशींच्या पुनरुत्पादनाची उत्तेजना;

श्लेष्मल दोषांचे यांत्रिक संरक्षण.

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

वर्गीकरण

गॅस्ट्रोप्रोटेक्टरचे पाच गट आहेत:

फिल्म-फॉर्मिंग एजंट: सुक्राल्फेट, कोलाइडल बिस्मथ तयारी (बिस्मथ सबनायट्रेट आणि बिस्मथ सबसॅलिसीटेट): डी-नोल*, ट्रायबिमोल*, व्हेंट्रिसोल*;

शोषून घेणारी आणि आच्छादित करणारी औषधे: simaldrat (gelusil*, gelusil varnish*);

सायटोप्रोटेक्टिव्ह: प्रोस्टॅग्लँडिन्स - प्रोस्टॅग्लँडिन ई-मिसोप्रोस्टॉलचे सिंथेटिक ॲनालॉग;

पुनरुत्पादन उत्तेजक (रिपरंट): मेथिलुरासिल *, पेंटॉक्सिल *, इटाडेन *, मेथेंडिएनोन (मेथॅन्ड्रोस्टेनोलोन *), नॅन्ड्रोलोन (रिटाबोलिल *), पोटॅशियम ऑरोटेट, एटीपी तयारी, बायोजेनिक उत्तेजक (कोरफड झाडाची पाने, कलांचो रस *, प्रोपोलिसाक), समुद्री बकथॉर्न तेल, गुलाब हिप तेल, इलेकॅम्पेन रूट्सची तयारी, सोलकोसेरिल *, गॅस्ट्रोफार्म * इ.;

श्लेष्मा तयार करणारे उत्तेजक: लिकोरिस रूट, कार्बेनोक्सोलोन, कोरड्या कोबीचा रस * इ.

कोलाइडल बिस्मथ तयारी.गॅस्ट्रिक सामग्रीच्या अम्लीय वातावरणात, ते ग्लायकोप्रोटीन-बिस्मथ कॉम्प्लेक्स तयार करतात, इरोसिव्ह आणि अल्सरेटिव्ह जखमांच्या क्षेत्रामध्ये केंद्रित असतात. यामुळे एक संरक्षणात्मक अडथळा निर्माण होतो जो हायड्रोजन आयनचा उलट प्रसार रोखतो, ज्यामुळे इरोशन किंवा अल्सर बरे होण्यास गती मिळते. बिस्मथच्या तयारीचा अल्सर निर्मितीच्या आक्रमक घटकांवर थोडासा प्रभाव पडतो, परंतु रासायनिक प्रक्षोभक - इथेनॉल, एसिटिक ऍसिड इत्यादींद्वारे गॅस्ट्रिक म्यूकोसाचे नुकसान टाळण्यास सक्षम आहे. हे ज्ञात आहे की कोलाइडल बिस्मथ तयारीच्या प्रभावाखाली, प्रोस्टॅग्लँडिनचे स्थानिक संश्लेषण कमी होते. पोट किंवा ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीतील ई 2 50% वाढले आहे. . वर बिस्मथचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव हेलिकोबॅक्टर पायलोरी.

सुक्राल्फेट- ॲल्युमिनियम असलेले जटिल सल्फेट डिसॅकराइड. औषध हेपरिनसारखेच आहे, परंतु त्यात अँटीकोआगुलंट गुणधर्म नसतात आणि त्यात सुक्रोज ऑक्टासल्फेट असते. पोटाच्या अम्लीय वातावरणात ते पॉलिमराइझ होते आणि ऍसिडवर प्रतिक्रिया देताना, ॲल्युमिनियम हायड्रॉक्साइड वापरला जातो. परिणामी पॉलिनियन पोट आणि ड्युओडेनमच्या श्लेष्मल झिल्लीमध्ये प्रथिनांच्या सकारात्मक चार्ज केलेल्या रॅडिकल्ससह मजबूत बंध तयार करतात, विशेषत: इरोशन आणि अल्सरच्या क्षेत्रामध्ये, जेथे औषधाची एकाग्रता निरोगी क्षेत्रांपेक्षा 5-7 पट जास्त असते. श्लेष्मल त्वचा हा संरक्षणात्मक स्तर तुलनेने स्थिर आहे - तो 8 तासांपर्यंत पोटात, पक्वाशयात 4 तासांपर्यंत राहतो.

सुक्राल्फेटमध्ये उच्चारित अँटासिड गुणधर्म नसतात, परंतु गॅस्ट्रिक ज्यूसच्या पेप्टिक क्रियाकलापांना अंदाजे 30% प्रतिबंधित करते. हे पित्त ऍसिड, पेप्सिन शोषण्यास आणि प्रोस्टॅग्लँडिनचे संश्लेषण वाढविण्यास सक्षम आहे.

प्रोस्टॅग्लँडिन्सते अंतर्जात उत्पत्तीचे असंतृप्त कार्बोक्झिलिक ऍसिड असतात आणि त्यात सायक्लोपेंटेन रिंगच्या स्वरूपात 20 कार्बन अणू असतात. प्रोस्टॅग्लँडिन हे आवश्यक फॅटी ऍसिडचे व्युत्पन्न आहेत जे पेशींचा भाग आहेत

पडदा फॉस्फोलाइपेस ए 2 च्या प्रभावाखाली पडद्यातून सोडले जाणारे ॲराकिडोनिक ऍसिड हे त्यांचे पूर्ववर्ती आहे. अनेक प्रोस्टॅग्लँडिन (G, A, I 2) जठरासंबंधी स्राव रोखतात, जठरासंबंधी रसाची आम्लता आणि पेप्टिक क्रियाकलाप कमी करतात; संवहनी पारगम्यता कमी करा, मायक्रोक्रिक्युलेशन सामान्य करा, श्लेष्मा आणि बायकार्बोनेट्सचा स्राव वाढवा. प्रोस्टॅग्लँडिनचे गॅस्ट्रोप्रोटेक्टिव्ह गुणधर्म NSAIDs, इथेनॉल, हायपरटोनिक सलाईन सोल्यूशन इत्यादींच्या संपर्कात आल्यावर श्लेष्मल झिल्लीचे नेक्रोसिस रोखण्याच्या त्यांच्या क्षमतेशी संबंधित आहेत.

प्रोस्टॅग्लँडिनचा प्रभाव खूप लवकर विकसित होतो, तोंडी प्रशासित केल्यावर एका मिनिटात, आणि दोन तासांपर्यंत टिकतो. प्रोस्टॅग्लँडिन (मिसोप्रोस्टॉल) चे सिंथेटिक ॲनालॉग्स शरीरात अधिक स्थिर असतात. मिसोप्रोस्टोल (प्रोस्टॅग्लँडिन E 1 चे कृत्रिम ॲनालॉग) पॅरिटल पेशींच्या प्रोस्टॅग्लँडिन रिसेप्टर्सला बांधते, बेसल, उत्तेजित आणि रात्रीच्या स्रावला प्रतिबंध करते. औषधाचा प्रभाव तोंडी प्रशासनाच्या 30 मिनिटांनंतर सुरू होतो आणि किमान 3 तास टिकतो हे दर्शविले गेले आहे की 50 mcg च्या डोसमध्ये प्रभाव कमी असतो; 200 mcg च्या डोसमध्ये - अधिक स्पष्ट आणि दीर्घकाळापर्यंत.

पुनर्जन्म उत्तेजक (रिपरंट्स).मेथिलुरासिल* हे पायरीमिडीन बेसचे एक ॲनालॉग आहे, पेप्टिक अल्सरमध्ये प्रथिने संश्लेषण उत्तेजित करते, पेशींच्या पुनरुत्पादनास गती देते, अल्सर आणि बर्न्स बरे करण्यास प्रोत्साहन देते.

मेथेंडिएनोन (मेथेंड्रोस्टेनोलोन *), नॅन्ड्रोलोन (रिटाबोलिल *) हे ॲनाबॉलिक हार्मोन्स आहेत. नायट्रोजन शिल्लक उत्तेजित करा, युरिया, पोटॅशियम, सल्फर आणि फॉस्फरसचे प्रकाशन कमी करा. रुग्णांची भूक वाढते, शरीराचे वजन वाढते, अनेक रोगांच्या तीव्रतेनंतर बरे होण्याचा कालावधी सुलभ होतो आणि अल्सर, जखमा आणि जळजळ बरे होण्यास गती मिळते. ही औषधे पेप्टिक अल्सर रोगामुळे दुर्बल झालेल्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी दर्शविली जातात.

बायोजेनिक उत्तेजक सोलकोसेरिल* - वासराच्या रक्ताचा नॉन-प्रोटीन अर्क, अल्सरेटिव्ह घाव, भाजणे, फ्रॉस्टबाइट, बेडसोर्स इत्यादी बाबतीत ऊतींचे पुनरुत्पादन गतिमान करते.

बायोजेनिक उत्तेजकांमध्ये वर नमूद केलेल्या कोरफडीच्या झाडाची पाने, कलांचो रस*, अपिलक*, प्रोपोलिस यांचाही समावेश होतो. अल्सर, बर्न्स, जखमा बरे करण्यासाठी कृतीची जटिल यंत्रणा असलेले उपाय - समुद्र बकथॉर्न तेल, गुलाब हिप तेल. त्यामध्ये मोठ्या प्रमाणात कॅरोटीन, कॅरोटीनॉइड्स, जीवनसत्त्वे सी, ई, फॉलिक ऍसिड इ. असतात. जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचेच्या होमोजेनेटमध्ये समुद्री बकथॉर्न तेलाच्या प्रभावाखाली, एसिटिलन्यूरामिनिक ऍसिडची सामग्री वाढते आणि पेरोक्साइड्सची पातळी कमी होते. इलेकॅम्पेनच्या मुळांमध्ये अत्यावश्यक तेल असते, ज्याचा क्रिस्टलीय भाग (जेलेनिन) असतो.

lactones alantolactone, त्याचे iso- आणि dihydroanalogs आणि alantonic acid यांचे मिश्रण. इलेकॅम्पेन रूट्सची तयारी - ॲलेंटन *, अल्सरेटिव्ह पृष्ठभागांसह ऊतकांच्या पुनरुत्पादन प्रक्रियेस उत्तेजित करते.

कमी कार्यक्षमतेमुळे, या औषधांचा वापर सध्या मर्यादित आहे.

श्लेष्मा उत्पादन उत्तेजक.लिकोरिस रूट जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांनी समृद्ध आहे. यामध्ये लिकुराझाइड, ग्लायसिरीझिक ऍसिड (ट्रायटरपीन ग्लायकोसाइड * प्रक्षोभक गुणधर्मांसह), फ्लेव्होन ग्लायकोसाइड्स, लिक्विरिटॉन *, लिक्विरिटोसाइड (एंटीस्पास्मोडिक प्रभाव असलेले), आवश्यक तेल, श्लेष्मल आणि वनस्पतीच्या इतर अनेक चयापचय उत्पादनांचा समावेश आहे. 60 च्या दशकाच्या सुरुवातीस, ग्लायसिरिझिक ऍसिडवर आधारित पेंटासायक्लिक ट्रायटरपीनचे संश्लेषण केले गेले, जे कार्बेनोक्सोलोन (बायोगास्ट्रॉन, ड्युओगस्ट्रॉन) या नावाने पेप्टिक अल्सर असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये वापरले जात असे. उपचाराचा कोर्स म्हणून वापरताना, औषधाने श्लेष्मल थराची मात्रा आणि गुणवत्ता सुधारली, ज्यामुळे आम्ल-आक्रमक प्रभावांना त्याचा प्रतिकार वाढला.

फार्माकोकिनेटिक्स

खाली गटाच्या मुख्य औषधांचे फार्माकोकिनेटिक्स आहे.

बिस्मथच्या तयारीची जैवउपलब्धता कमी असते. उपचारादरम्यान, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये बिस्मथची एकाग्रता सुमारे एक महिन्यानंतर 50 mcg/l पर्यंत पोहोचते. त्याच वेळी, गॅस्ट्रिक ज्यूसमध्ये औषधाची एकाग्रता 100 mg/l च्या पातळीवर राहते. शोषलेले बिस्मथ मूत्रपिंडात केंद्रित होते आणि मूत्रात उत्सर्जित होते. बिस्मथचा शोष न झालेला भाग सल्फाइडच्या रूपात विष्ठेमध्ये उत्सर्जित होतो. अर्धे आयुष्य 4-5 दिवस आहे. कधीकधी, डोकेदुखी, चक्कर येणे आणि अतिसार लक्षात घेतले जातात. जेव्हा औषधाच्या प्लाझ्मा एकाग्रता 100 mcg/l पर्यंत पोहोचते तेव्हा बिस्मथ एन्सेफॅलोपॅथीचे वर्णन केले जाते.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून सुक्राल्फेटचे शोषण कमी होते. शोषण हे प्रशासित डोसच्या 3-5% आहे (डिसॅकराइड घटकाच्या 5% पर्यंत आणि ॲल्युमिनियमच्या 0.02% पेक्षा कमी). आतड्यांद्वारे उत्सर्जित - 90% अपरिवर्तित, रक्तप्रवाहात प्रवेश करणारी सल्फेट डिसॅकराइडची थोडीशी मात्रा मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केली जाते. तोंडी घेतल्यास, मिसोपॅरोस्टोल त्वरीत आणि पूर्णपणे शोषले जाते (अन्न शोषण्यास विलंब होतो). Cmax 12 मिनिटांनंतर येते; प्लाझ्मामधील 90% औषध प्रथिने बद्ध आहे. टी 1/2 20-40 मि. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि यकृताच्या भिंतींमध्ये ते फार्माकोलॉजिकल सक्रिय मिसोप्रोस्टोलिक ऍसिडमध्ये चयापचय केले जाते. 80% चयापचय मूत्रात उत्सर्जित होते, 15% पित्त मध्ये. Css - 2 दिवसात. अनेक वेळा घेतल्यावर जमा होत नाही. मूत्रपिंड (80%) आणि पित्त (15%) द्वारे उत्सर्जित होते. मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले असल्यास, Cmax जवळजवळ 2 पट वाढते, T1/2 वाढते.

वापर आणि डोस पथ्ये यासाठी संकेत

औषधांचा वर्णन केलेला गट पोट आणि ड्युओडेनम, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस आणि गॅस्ट्र्रिटिसच्या इरोशन आणि अल्सर असलेल्या रूग्णांच्या उपचार आणि प्रतिबंधासाठी वापरला जातो. बिस्मथ तयारी निर्मूलन पथ्ये मध्ये समाविष्ट आहेत हेलिकोबॅक्टर पायलोरी.हेमोडायलिसिसवर युरेमिक रूग्णांमध्ये हायपरफॉस्फेटमियासाठी सुक्राल्फेट देखील सूचित केले जाते. पेप्टिक अल्सरसाठी त्यांचे उपचारात्मक महत्त्व कमी झाले आहे (अँटी-ऍसिड औषधांच्या व्यापक वापरामुळे), तथापि, प्रत्येक औषधाचे स्वतःचे उपचारात्मक "कोनाडा" आणि वापरासाठी विशिष्ट संकेत आहेत. अल्सर तयार होण्याचा धोका असलेल्या रुग्णांमध्ये गैर-स्टेरॉइडल गॅस्ट्रोपॅथीच्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी देखील मिसोप्रोस्टॉलचा वापर केला जातो.

De-nol* 4-8 आठवडे नाश्ता आणि दुपारच्या जेवणाच्या अर्धा तास आधी दररोज 2 गोळ्या (प्रत्येक 120 mg) घ्या. बिस्मथची तयारी बहुतेकदा अँटी-हेलिकोबॅक्टेरिया थेरपीच्या पद्धतींचा भाग म्हणून वापरली जाते (प्रोटॉन पंप इनहिबिटरवरील विभागातील टेबल पहा).

Sucralfate तोंडावाटे 1 ग्रॅम दिवसातून 4 वेळा किंवा 2 ग्रॅम दिवसातून 2 वेळा जेवणाच्या 1 तास आधी आणि निजायची वेळ आधी, जास्तीत जास्त दैनिक डोस 8 ग्रॅम आहे. पेप्टिक अल्सरच्या उपचारांचा सरासरी कालावधी 4-6 आठवडे आहे, आवश्यक असल्यास - 12 आठवड्यांपर्यंत हायपरफॉस्फेटमिया असलेल्या रूग्णांमध्ये, जेव्हा प्लाझ्मा फॉस्फेटची एकाग्रता कमी होते, तेव्हा सुक्राल्फेटचा डोस कमी केला जाऊ शकतो.

Misoprostol प्रौढांसाठी 200 mcg दिवसातून 4 वेळा (जेवण दरम्यान किंवा नंतर आणि रात्री) लिहून दिले जाते. दिवसातून 2 वेळा 400 mcg वापरणे शक्य आहे (रात्री शेवटचा डोस). NSAIDs घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये, NSAID उपचारांच्या संपूर्ण कालावधीत मिसोप्रोस्टॉलचा वापर केला जातो. ड्युओडेनल अल्सरच्या तीव्रतेसाठी उपचारांचा कोर्स 4 आठवडे आहे. जर एंडोस्कोपी अल्सरचे संपूर्ण डाग दर्शवत नसेल, तर उपचार आणखी 4 आठवडे चालू ठेवले जातात.

विरोधाभास

गॅस्ट्रोप्रोटेक्टर्स गर्भधारणेदरम्यान, गंभीर मुत्र बिघडलेले कार्य किंवा औषधांना अतिसंवेदनशीलता दरम्यान contraindicated आहेत. मिसोप्रोस्टॉल, ज्याचा टेराटोजेनिक प्रभाव आहे, गर्भधारणेदरम्यान, स्तनपान करवताना, तसेच यकृत बिघडलेले कार्य आणि प्रोस्टॅग्लँडिनसाठी अतिसंवेदनशीलतेच्या बाबतीत प्रतिबंधित आहे. De-nol* चा उपयोग मुत्र विकारासाठी केला जात नाही. 4 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांना, गंभीर मूत्रपिंडाचे कार्य, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, औषधांबद्दल अतिसंवेदनशीलता, डिसफॅगिया किंवा गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल अडथळा असलेल्या रूग्णांना सुक्रॅफेट लिहून दिले जात नाही.

दुष्परिणाम

सर्व गॅस्ट्रोप्रोटेक्टर्स वापरताना, डोकेदुखी, मळमळ, उलट्या आणि आतड्यांसंबंधी हालचालींमध्ये अडथळा येऊ शकतो. कधीकधी, त्वचेवर पुरळ आणि खाज सुटण्याच्या स्वरूपात ऍलर्जीक प्रतिक्रिया लक्षात घेतल्या जातात. मिसोप्रॅस्टोल वापरताना, अतिसार अनेकदा साजरा केला जातो, मेनोरेजिया आणि मेट्रोरेजिया शक्य आहे. आवर्ती एन्सेफॅलोपॅथीची प्रकरणे ज्ञात असल्याने बिस्मथ तयारीच्या मोठ्या डोसचा दीर्घकाळ वापर करण्याची शिफारस केलेली नाही.

बिस्मथच्या तयारीचे दुष्परिणाम (कमकुवतपणा, भूक न लागणे, नेफ्रोपॅथी, हिरड्यांना आलेली सूज, संधिवात) जेव्हा रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये बिस्मथची एकाग्रता 100 mcg/l पेक्षा जास्त असते तेव्हा दिसून येते.

सुक्राल्फेटचे दुष्परिणाम: बद्धकोष्ठता, अतिसार, मळमळ, कोरडे तोंड, गॅस्ट्रलजिया, तंद्री, चक्कर येणे, डोकेदुखी, खाज सुटणे, पुरळ, अर्टिकेरिया, कमरेतील वेदना. तंद्री आणि आक्षेप दिसणे ॲल्युमिनियमच्या विषारी प्रभावामुळे होते.

मिसोप्रोस्टॉलचे दुष्परिणाम: ओटीपोटात दुखणे, फुशारकी, मळमळ, उलट्या, अतिसार, बद्धकोष्ठता, खालच्या ओटीपोटात वेदना (मायोमेट्रिअल आकुंचनशी संबंधित), डिसमेनोरिया, पॉलिमेनोरिया, मेनोरेजिया, मेट्रोरेजिया. ऍलर्जीक प्रतिक्रिया: त्वचेवर पुरळ, खाज सुटणे, क्विंकेचा सूज. खालील निरीक्षण केले जाऊ शकते: शरीराच्या वजनात बदल, अस्थेनिया, वाढलेली थकवा; अत्यंत क्वचितच - आक्षेप (स्त्रियांमध्ये रजोनिवृत्तीपूर्व किंवा पोस्टमेनोपॉझल कालावधीत). Misoprostol चा वापर धमनी हायपोटेन्शन, हृदय आणि मेंदूच्या धमन्यांना नुकसान, अपस्मार, प्रोस्टॅग्लँडिन्स किंवा त्यांच्या analogues बद्दल अतिसंवेदनशीलता असलेल्या रुग्णांमध्ये सावधगिरीने केला जातो.

संवाद

De-nol* मुळे टेट्रासाइक्लिन, लोह आणि कॅल्शियम पूरक पदार्थांचे शोषण कमी होऊ शकते. तुम्ही तुमच्या भेटीच्या अर्धा तास आधी आणि अर्धा तास नंतर दूध पिऊ नये. इतर बिस्मथ तयारी वापरू नका किंवा त्याच वेळी अल्कोहोल पिऊ नका. बिस्मथ सबसॅलिसिलेट हे अँटीकोआगुलंट्स, अँटी-गाउट ड्रग्स आणि अँटी-डायबेटिक ड्रग्स सोबत लिहून देण्याची शिफारस केलेली नाही.

अप्रत्यक्ष anticoagulants सह एकाच वेळी sucralfate वापरले जाते तेव्हा, त्यांच्या anticoagulant क्रियाकलाप कमी होऊ शकते. एकाच वेळी वापरल्याने, फ्लोरोक्विनोलोन डेरिव्हेटिव्ह्जचे शोषण कमी होते आणि अमिट्रिप्टाईलाइनचे शोषण देखील कमी होते, ज्यामुळे त्याची नैदानिक ​​प्रभावीता कमी होऊ शकते. असे मानले जाते की एम्फोटेरिसिन बी आणि टोब्रामाइसिनसह सुक्रॅफेटचा एकाच वेळी वापर केल्याने, चेलेट कॉम्प्लेक्सची निर्मिती शक्य आहे, ज्यामुळे त्यांच्या प्रतिजैविक क्रियाकलाप कमी होऊ शकतात.

डिगॉक्सिनसह एकाच वेळी वापरल्यास, त्याचे शोषण कमी होऊ शकते. असे मानले जाते की एकाच वेळी वापरल्याने केटोकोनाझोल आणि फ्लुकोनाझोलच्या शोषणात थोडीशी घट होऊ शकते. लेव्होथायरॉक्सिनसह एकाच वेळी वापरल्यास, लेव्होथायरॉक्सिन सोडियमची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या कमी होते. सुक्रॅल्फेटसह एकाच वेळी वापरल्यास, थिओफिलिनच्या फार्माकोकिनेटिक्समध्ये किंचित बदल दिसून आले. हे देखील मानले जाते की सतत सोडण्याच्या डोस फॉर्ममधून थिओफिलिनच्या शोषणात लक्षणीय घट होऊ शकते. असे मानले जाते की एकाच वेळी वापरासह, टेट्रासाइक्लिनचे शोषण कमी करणे शक्य आहे. एकाच वेळी वापरल्याने, फेनिटोइन आणि सल्पीराइडचे शोषण कमी होते. रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये क्विनिडाइनच्या एकाग्रतेत घट झाल्याच्या एका प्रकरणाचे वर्णन केले आहे जेव्हा सुक्राल्फेटचा एकाच वेळी वापर केला जातो. एकाच वेळी वापरल्याने, सिमेटिडाइन, रॅनिटिडाइन आणि रोक्सॅटिडाइनच्या जैवउपलब्धतेमध्ये किंचित घट होण्याची शक्यता नाकारता येत नाही.

अँटासिड्ससह मिसोप्रोस्टॉलचा एकाच वेळी वापर केल्याने, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये मिसोप्रोस्टॉलची एकाग्रता कमी होते. मॅग्नेशियम-युक्त अँटासिड्ससह एकाच वेळी वापरल्यास, अतिसार वाढू शकतो. एसेनोकोमरॉलसह एकाच वेळी वापरल्यास, एसेनोकोमरॉलच्या अँटीकोआगुलंट प्रभावात घट झाल्याचे वर्णन केले आहे.

२०.३. रोगप्रतिकारक औषधे

मळमळ ही एक अप्रिय, वेदनारहित, विचित्र संवेदना आहे जी उलट्या होण्याआधी येते. उलट्या ही पोटातील सामग्री तोंडातून बाहेर काढण्याची एक प्रतिक्षेपी क्रिया आहे, तर डायाफ्राम आणि ओटीपोटाचे बाह्य तिरकस स्नायू आकुंचन पावतात, ज्यामुळे उदर आणि वक्षस्थळाच्या दोन्ही पोकळ्यांमध्ये सकारात्मक दबाव निर्माण होतो. वरचा अन्ननलिका शिथिल होतो, पोटातील अन्ननलिका रुंद होते आणि पायलोरस आकुंचन पावते, ज्यामुळे तोंडातून अन्न जलद मार्गाने जाते. उलट्या होणे ही एक संरक्षणात्मक शारीरिक प्रतिक्रिया आहे जी विषारी किंवा अपचनीय पदार्थांचे पोट रिकामे करण्यास मदत करते.

उलट्या तीन प्रकारच्या आहेत:

वास्तविक रिफ्लेक्स उलट्या पाचन अवयवांच्या पॅथॉलॉजीशी संबंधित आहेत;

विषारी - जेव्हा बाह्य विष, किंवा विष, किंवा औषधे शरीरात जमा होतात;

केंद्रीय - मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या रोग किंवा जखमांसाठी.

तथाकथित उलट्या केंद्र मेडुला ओब्लोंगाटाच्या पार्श्व जाळीदार निर्मितीच्या पृष्ठीय भागात स्थानिकीकृत आहे. सोडून

याशिवाय, उलट्या होण्याच्या क्रियेत एक दुसरे क्षेत्र गुंतलेले आहे, "केमोरेसेप्टर ट्रिगर झोन." हे मेंदूच्या चौथ्या वेंट्रिकलच्या तळाशी स्थित आहे. उलट्या केंद्राकडे जाणारे सिग्नल घशाची पोकळी, हृदय, पेरीटोनियम, मेसेंटरिक वाहिन्या आणि पित्तविषयक मार्गासह असंख्य परिघीय भागांमधून येतात. यापैकी कोणत्याही भागाच्या उत्तेजनामुळे उलट्या होऊ शकतात. गॅग रिफ्लेक्सचे कारण काहीही असो, न्यूरोट्रांसमीटर त्याच्या अंमलबजावणीमध्ये भाग घेतात: डोपामाइन, हिस्टामाइन, एसिटाइलकोलीन, एंडोजेनस ओपिएट्स, सेरोटोनिन, जीएबीए, पदार्थ पी. यापैकी काही पदार्थांवर औषधीय प्रभाव अनेक अँटीमेटिक औषधे तयार करण्यासाठी आधार आहेत. .

कृतीची यंत्रणा आणि मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव(प्रत्येक औषध गटासाठी तपशील पहा.)

वर्गीकरण

अँटीमेटिक औषधांच्या गटात विविध रासायनिक स्वरूपाची औषधे समाविष्ट आहेत. त्यांच्या औषधीय प्रभावानुसार, ते अनेक उपसमूहांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:

सेरोटोनिन रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती कृती औषधे: ग्रॅनिसेट्रॉन, ऑनडान्सेट्रॉन, ट्रॉपिसेट्रॉन;

डोपामाइन रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती क्रिया औषधे: डोम्पेरिडोन, मेटोक्लोप्रमाइड, सल्पिराइड;

डोपामाइन आणि कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती कृती औषधे: थायथिलपेराझिन.

सेरोटोनिन रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती कार्य करणारी औषधे. Ondansetron निवडकपणे सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर्सला न्यूरॉन्सवर अवरोधित करते, सेरोटोनिन सोडल्यामुळे मळमळ आणि उलट्या दूर करते. सायटोस्टॅटिक औषधांच्या उपचारादरम्यान, रेडिएशन थेरपी दरम्यान आणि पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीत वापरले जाते.

ट्रोपिसेट्रॉन, ऑनडान्सेट्रॉन प्रमाणे, परिधीय ऊती आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेतील सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर्सचा स्पर्धात्मक विरोधी आहे. केमोथेरपी अँटीकॅन्सर औषधांमुळे होणारे गॅग रिफ्लेक्स अवरोधित करते जे पोट आणि आतड्यांच्या श्लेष्मल झिल्लीच्या एन्टरोक्रोमाफिन सारख्या पेशींमधून सेरोटोनिन सोडण्यास उत्तेजित करते. हायड्रॉक्सिलेटेड त्यानंतर यकृतामध्ये ग्लूटाथिओनसह संयुग्मन; या प्रक्रियेतील मेटाबोलाइट्स निष्क्रिय असतात. औषधाच्या कृतीचा कालावधी 24 तासांपर्यंत असतो, ते हळूहळू शरीरातून काढून टाकले जाते.

ग्रॅनिसेट्रॉन हा 5-HT3 रिसेप्टर विरोधी मानला जातो ज्यामध्ये उच्च प्रमाणात निवडकता असते.

डोपामाइन रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती क्रिया.हा परिणाम केंद्रीय डोपामाइन ब्लॉकिंग प्रभावामुळे होतो. ही औषधे मेंदूच्या स्टेमच्या ट्रिगर झोनवर परिणाम करतात, जठरासंबंधी स्राव प्रभावित न करता पोट आणि आतड्यांच्या गतिशीलतेवर नियामक प्रभाव पाडतात, अशा प्रकारे अँटीमेटिक प्रभाव प्रदान करतात, हिचकी शांत करतात आणि मळमळ दूर करतात.

Metoclopramide, domperidone आणि sulpiride काही परिस्थितींमध्ये apomorphine, morphine मुळे होणारी मळमळ आणि उलट्या कमी करतात, परंतु सायटोस्टॅटिक्समुळे होणाऱ्या उलट्यांविरूद्ध ते कुचकामी ठरतात. ही औषधे मांस खाण्याच्या प्रतिसादात गॅस्ट्रिनचे उत्पादन रोखतात, वासोडिलेटिंग प्रभाव असतो, ओटीपोटाच्या अवयवांमध्ये रक्त प्रवाह सुधारतात आणि पुनर्संचयित प्रक्रिया वाढवतात. Sulpiride देखील मध्यम antiserotonin प्रभाव आहे.

Metoclopramide आणि sulpiride मुख्यत्वे अन्ननलिकेची मोटर क्रियाकलाप कमी करतात, गॅस्ट्रिक रिक्त होण्यास गती देतात, अन्ननलिका स्फिंक्टर सक्रिय करतात, पोटाच्या पायलोरिक भागाची क्रियाशीलता वाढवतात आणि पक्वाशयाची गतिशीलता वाढवतात. Metoclopramide पेरिस्टॅलिसिसमध्ये लक्षणीय वाढ न करता किंवा अतिसार होऊ न देता लहान आतड्यांमधून अन्नाच्या हालचालींना गती देते. मेटोक्लोप्रॅमाइड आणि सल्पीराइडचे कोलिनोमिमेटिक प्रभाव प्रॉक्सिमल आतड्यांपुरते मर्यादित आहेत आणि अँटीकोलिनर्जिक औषधे आणि मॉर्फिनद्वारे काढून टाकले जातात.

डोपामाइन आणि कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स अवरोधित करणारी मध्यवर्ती कार्य करणारी औषधे.थायथिलपेराझिन केमोरेसेप्टर ट्रिगर झोनवर आणि स्वतःच्या उलट्या केंद्रावर कार्य करते, एक मध्यवर्ती अँटीमेटिक प्रभाव प्रदान करते. ॲड्रेनर्जिक आणि एम-अँटीकोलिनर्जिक प्रभाव आहेत; निग्रोस्ट्रियाटल मार्गांमध्ये डोपामाइन रिसेप्टर्स बांधतात, परंतु, अँटीसायकोटिक्सच्या विपरीत, त्यात अँटीसायकोटिक आणि कॅटालेप्टोजेनिक गुणधर्म नसतात.

फार्माकोकिनेटिक्स

तोंडी प्रशासित केल्यावर, ऑनडानसेट्रॉनची जैवउपलब्धता 60% पर्यंत पोहोचते; सी कमाल - 1.5 तास; 70-76% पर्यंत औषध प्लाझ्मा प्रोटीनशी बांधले जाते. पॅरेंटरल प्रशासनासह T1/2 - 3 तास. मूत्रात उत्सर्जित. औषधांना अतिसंवेदनशीलता असलेल्या रूग्णांमध्ये आणि गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत contraindicated.

20 किंवा 40 mcg/kg ग्रॅनिसेट्रॉनच्या जलद अंतःशिरा प्रशासनानंतर, त्याची सरासरी शिखर प्लाझ्मा एकाग्रता अनुक्रमे 13.7 आणि 42.8 mcg/L आहे. प्लाझ्मा प्रोटीन बंधनकारक 65% आहे. डिमेथिलेशन आणि ऑक्सिडेशनद्वारे औषध वेगाने चयापचय होते. अर्धे आयुष्य 3.1-5.9 तास आहे, कर्करोगाच्या रुग्णांमध्ये ते 10-12 तासांपर्यंत वाढते.

मूत्र आणि विष्ठा, मुख्यतः संयुग्मांच्या स्वरूपात, 8-15% औषध अपरिवर्तित मूत्रात आढळते.

Tropisetron आतड्यातून 20 मिनिटांत शोषले जाते (95% पेक्षा जास्त). कमाल 3 तासांच्या आत पोहोचते. 70% पर्यंत औषध रक्ताच्या प्लाझ्मा प्रथिनांना जोडते.

Metoclopramide गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून वेगाने शोषले जाते, जैवउपलब्धता 60-80% आहे, Cmax 1-2 तासात गाठले जाते. रक्त प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्याची वेळ 30-120 मिनिटे आहे. हे मूत्रपिंडांद्वारे अपरिवर्तित (सुमारे 30%) आणि संयुग्मांच्या स्वरूपात उत्सर्जित होते. अर्ध-आयुष्य 3 ते 5 तासांचे असते, बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य 14 तासांपर्यंत वाढते. रक्त-मेंदूच्या अडथळा, प्लेसेंटल अडथळा आणि आईच्या दुधात प्रवेश करते.

रिकाम्या पोटी तोंडी घेतल्यास डोम्पेरिडोन वेगाने शोषले जाते. रक्ताच्या प्लाझ्मामधील Cmax अंदाजे 1 तासाच्या आत गाठले जाते. तोंडी (अंदाजे 15%) घेतल्यास डोम्पेरिडोनची कमी परिपूर्ण जैवउपलब्धता आतड्यांसंबंधी भिंत आणि यकृतातील विस्तृत प्राथमिक चयापचयमुळे होते. गॅस्ट्रिक ज्यूसची हायपोएसिडिटी डोम्पेरिडोनचे शोषण कमी करते. तोंडी घेतल्यास, डोम्पेरिडोन स्वतःचे चयापचय जमा करत नाही किंवा प्रेरित करत नाही. 30 मिलीग्राम/दिवसाच्या 2-आठवड्याच्या प्रशासनानंतर 90 मिनिटांनंतर प्लाझ्मामध्ये Cmax, 21 ng/ml च्या बरोबरीने, पहिल्या डोस (18 ng/ml) घेतल्यानंतर जवळजवळ समान होते. डोम्पेरिडोन 91-93% प्लाझ्मा प्रोटीनशी बांधील आहे. हायड्रॉक्सिलेशन आणि एन-डीलकिलेशनद्वारे औषध यकृतामध्ये चयापचय केले जाते. औषध चयापचय अभ्यास मध्ये ग्लासमध्येडायग्नोस्टिक इनहिबिटरचा वापर करून, असे आढळून आले की CYP3A4 हे सायटोक्रोम P-450 सिस्टीमचे मुख्य आयसोएन्झाइम आहे जे डोम्पेरिडोनच्या एन-डीलकिलेशनमध्ये सामील आहेत, तर CYP3A4, CYP1A2 आणि CYP2E1 डोम्पेरिडोनच्या सुगंधी हायड्रॉक्सिलेशनमध्ये गुंतलेले आहेत. लघवी आणि विष्ठेतील उत्सर्जन तोंडी डोसच्या अनुक्रमे 31% आणि 66% आहे. विष्ठेमध्ये अपरिवर्तित उत्सर्जित - 10% आणि मूत्रात - अंदाजे 1%. निरोगी लोकांमध्ये एकच डोस घेतल्यानंतर रक्ताच्या प्लाझ्मामधून T1/2 7-9 तासांचा असतो. गंभीर मूत्रपिंड निकामी असलेल्या रूग्णांमध्ये, T1/2 20.8 तासांपर्यंत वाढते.

तोंडी प्रशासनानंतर थिथिलपेराझिन गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून चांगले शोषले जाते. प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रता 2-4 तासांनंतर असते. वितरणाचे प्रमाण 2.7 l/kg आहे. औषध यकृत मध्ये metabolized आहे. T 1/2 सुमारे 12 तास. अंदाजे 3% डोस अपरिवर्तित उत्सर्जित होते.

वापर आणि डोस पथ्येसाठी संकेत. मळमळ आणि उलट्या यांच्या लक्षणात्मक उपचारांसाठी अँटीमेटिक औषधे दर्शविली जातात. सेरोटोनिन रिसेप्टर्सना अवरोधित करणारी मध्यवर्ती कृती करणारी औषधे मळमळण्यासाठी वापरली जातात.

कॅन्सरसाठी केमोथेरपी दरम्यान विकसित झालेली नोंद आणि उलट्या, ऍनेस्थेसिया नंतर उलट्या प्रतिबंध आणि उपचारांसाठी.

डोपामाइन रिसेप्टर्सला अवरोधित करणारी मध्यवर्ती क्रिया औषधे वापरली जातात:

मळमळ, उलट्या साठी;

पोस्टऑपरेटिव्ह आतड्यांसंबंधी ऍटोनीसह;

हायपोकिनेटिक गॅस्ट्रिक रिकामे सह;

रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस सह;

पेप्टिक अल्सरसाठी जटिल थेरपीचा भाग म्हणून;

पित्तविषयक dyskinesia सह;

फुशारकी सह, hiccups;

विषाक्तता, रेडिएशन थेरपी, आहारातील विकार, औषधांचे सेवन, एक्स-रे तपासणी दरम्यान, एंडोस्कोपीच्या पार्श्वभूमीवर विकसित होणारी उलट्या.

तक्ता 20-7.अँटीमेटिक औषधांचा डोस पथ्ये

साइड इफेक्ट्स आणि contraindications

Ondansetron आणि tropisetron वापरताना, डोकेदुखी, चक्कर येणे, अतिसार आणि बद्धकोष्ठता होऊ शकते. ही औषधे गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपानादरम्यान contraindicated आहेत, ondansetron contraindicated आहे, आणि tropisetron मुलांमध्ये वापरण्यासाठी शिफारस केलेली नाही.

Ondansetron घेत असताना, खालील शक्य आहे:

छातीत दुखणे (काही प्रकरणांमध्ये सेगमेंट डिप्रेशनसह एसटी);

अतालता;

धमनी हायपोटेन्शन, ब्रॅडीकार्डिया;

हिचकी, कोरडे तोंड;

रक्ताच्या सीरममध्ये ट्रान्समिनेज क्रियाकलापांमध्ये क्षणिक लक्षणे नसलेली वाढ;

उत्स्फूर्त हालचाली विकार, दौरे;

अर्टिकेरिया, ब्रोन्कोस्पाझम, लॅरींगोस्पाझम, एंजियोएडेमा, ॲनाफिलेक्सिस;

चेहऱ्यावर रक्ताची गर्दी, उष्णतेची भावना;

व्हिज्युअल तीक्ष्णतेची तात्पुरती कमजोरी;

हायपोकॅलेमिया.

धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांमध्ये ट्रोपिसेट्रॉन घेत असताना, रक्तदाब वाढू शकतो; क्वचित प्रसंगी, व्हिज्युअल भ्रम संभवतात. ग्रॅनिसेट्रॉन वापरताना, रक्तातील यकृत एन्झाईम्स (ट्रान्समिनेसेस) च्या क्रियाकलापांमध्ये क्षणिक वाढ, बद्धकोष्ठता, डोकेदुखी आणि त्वचेवर पुरळ येणे शक्य आहे. अतिसंवेदनशीलतेच्या बाबतीत औषध contraindicated आहे.

मेटोक्लोप्रॅमाइड घेत असताना, तुम्हाला कधीकधी थकवा, डोकेदुखी, चक्कर येणे, चिंता, नैराश्य, तंद्री, टिनिटस, ॲग्रॅन्युलोसाइटोसिस, आणि मुलांमध्ये डिस्किनेटिक सिंड्रोम विकसित होऊ शकतो (चेहरा, मान किंवा खांद्याच्या स्नायूंना अनैच्छिक टिक सारखी मुरगळणे). एक्स्ट्रापायरामिडल विकार होऊ शकतात. वेगळ्या प्रकरणांमध्ये, गंभीर न्यूरोलेप्टिक सिंड्रोम विकसित होतो. मेटोक्लोप्रमाइडसह दीर्घकालीन उपचारांसह, पार्किन्सनवाद विकसित होऊ शकतो. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली पासून: सुप्राव्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डिया, हायपोटेन्शन, उच्च रक्तदाब. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टपासून: बद्धकोष्ठता, अतिसार, कोरडे तोंड. अंतःस्रावी प्रणालीपासून: गायनेकोमास्टिया, गॅलेक्टोरिया किंवा मासिक पाळीची अनियमितता. या घटना विकसित झाल्यास, मेटोक्लोप्रमाइड बंद केले जाते. गर्भावस्थेच्या पहिल्या तिमाहीत औषधांबद्दल अतिसंवेदनशीलता, फिओक्रोमोसाइटोमा, आतड्यांसंबंधी अडथळा, आतड्यांसंबंधी छिद्र आणि गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, प्रोलॅक्टिन-आश्रित ट्यूमर, एपिलेप्सी आणि एक्स्ट्रापायरामिडल हालचाल विकार, मेटोक्लोप्रॅमाइड घेणे प्रतिबंधित आहे.

स्तनपान करवण्याचा कालावधी, 2 वर्षाखालील मुले. धमनी उच्च रक्तदाब, श्वासनलिकांसंबंधी दमा, यकृत बिघडलेले कार्य, प्रोकेन आणि प्रोकेनामाइडसाठी अतिसंवेदनशीलता, 2 ते 14 वर्षे वयोगटातील मुलांसाठी सावधगिरीने वापरा. गर्भधारणेच्या दुस-या आणि तिसर्या तिमाहीत, औषध केवळ आरोग्याच्या कारणास्तव लिहून दिले जाते. मूत्रपिंडाचे कार्य कमी असलेल्या रूग्णांसाठी, औषध कमी डोसमध्ये लिहून दिले जाते.

डोम्पेरिडोन घेत असताना, क्षणिक आतड्यांसंबंधी उबळ विकसित होऊ शकतात (ते पूर्णपणे उलट करता येतात आणि उपचार थांबवल्यानंतर अदृश्य होतात). मुलांमध्ये एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणे क्वचितच विकसित होतात; वेगळ्या प्रकरणांमध्ये, उलट करता येण्याजोग्या एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणे प्रौढांमध्ये विकसित होतात. जर रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याची कार्ये बिघडली तर, न्यूरोलॉजिकल साइड इफेक्ट्सची शक्यता पूर्णपणे वगळली जाते. हायपरप्रोलॅक्टिनेमिया, गॅलेक्टोरिया आणि गायकोमास्टिया शक्य आहे. ऍलर्जीक प्रतिक्रिया: पुरळ आणि अंगावर उठणार्या पित्ताच्या गाठी. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, यांत्रिक अडथळे किंवा छिद्र पडण्याच्या बाबतीत डोम्पेरिडोन हे contraindicated आहे, ज्यामध्ये पोटाच्या मोटर फंक्शनला उत्तेजन देणे धोकादायक असू शकते, पिट्यूटरी ग्रंथीच्या प्रोलॅक्टिन-स्रावित ट्यूमरसह (प्रोलॅक्टिनोमा), किंवा औषधाच्या घटकांबद्दल अतिसंवेदनशीलता. . गर्भावस्थेच्या पहिल्या तिमाहीत डोम्पेरिडोनचा वापर करणे योग्य नाही. यकृतामध्ये डोम्पेरिडोनच्या उच्च प्रमाणात चयापचय लक्षात घेऊन, यकृत निकामी झालेल्या रुग्णांना सावधगिरीने औषध लिहून दिले जाते.

थिथिलपेराझिन घेत असताना, कोरडे तोंड आणि चक्कर येऊ शकते; दीर्घकाळापर्यंत वापरल्यास, एक्स्ट्रापायरामिडल विकार आणि यकृत बिघडलेले कार्य शक्य आहे. 15 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये उदासीनता, झापड, काचबिंदूचा तीव्र हल्ला, गंभीर यकृत आणि मूत्रपिंड निकामी होणे, फेनोथियाझिन औषधांना अतिसंवेदनशीलता यासह औषध contraindicated आहे.

संवाद

हे लक्षात घेतले पाहिजे की यकृताच्या सायटोक्रोम पी-450 एंजाइम सिस्टमद्वारे ऑनडानसेट्रॉनचे चयापचय होते. त्यामुळे सायटोक्रोम P-450 (CYP2D6 आणि CYP3A) - बार्बिट्यूरेट्स, कार्बामाझेपाइन, कॅरिसोप्रोडॉल, अमिनोग्लुटेथिमाईड, ग्रिसिओफुलविन, नायट्रोफेनाइड, पेबॅब्युरोनाइड, नायट्रोक्लॉक्सिन (*) सह एकाच वेळी ऑनडानसेट्रॉन-लान्स लिहून देताना सावधगिरी बाळगली पाहिजे. इतर हायडेंटोइन) , rifampicin , tolbutamide; सायटोक्रोम P-450 इनहिबिटरसह (CYP2D6 आणि CYP3A) - ऍलोप्युरिनॉल, मॅक्रोलाइड अँटीबायोटिक्स (एरिथ्रोमाइसिनसह), एन्टीडिप्रेसेंट्स (एमएओ इनहिबिटर), क्लोराम्फेनिकॉल, सिमेटिडाइन, इस्ट्रोजेन-युक्त मौखिक गर्भनिरोधक, डिस्पोजेन्स, डिस्प्लेक्स

फिराम, व्हॅल्प्रोइक ॲसिड, सोडियम व्हॅल्प्रोएट, फ्लुकोनाझोल, फ्लुरोक्विनोलोन, आयसोनियाझिड, केटोकोनाझोल, लोवास्टॅटिन, मेट्रोनिडाझोल, ओमेप्राझोल, प्रोप्रानोलॉल, क्विनिडाइन, क्विनाइन, वेरापामिल.

जेव्हा ट्रोपिसेट्रॉन एकाच वेळी रिफाम्पिसिन, फेनोबार्बिटल किंवा मायक्रोसोमल यकृत एंजाइमांना प्रेरित करणारी इतर औषधे घेतली जाते, तेव्हा त्याची प्लाझ्मा एकाग्रता कमी होते आणि अँटीमेटिक प्रभाव कमी होतो.

ग्रॅनिसेट्रॉनसह कोणतेही विशिष्ट औषध परस्परसंवाद नोंदवले गेले नाहीत.

Metoclopramide anticholinesterase औषधांचा प्रभाव कमी करते, प्रतिजैविक (टेट्रासाइक्लिन, एम्पीसिलिन), पॅरासिटामॉल, लेवोडोपा, लिथियम आणि अल्कोहोलचे शोषण वाढवते, डिगॉक्सिन आणि सिमेटिडाइनचे शोषण कमी करते आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर दबाव आणणाऱ्या औषधांचा प्रभाव वाढवते. एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांमध्ये संभाव्य वाढ टाळण्यासाठी मेटोक्लोप्रॅमाइडसह अँटीसायकोटिक औषधे एकाच वेळी लिहून दिली जाऊ नयेत. हे औषध ट्रायसायक्लिक अँटीडिप्रेसंट्स, एमएओ इनहिबिटर आणि सिम्पाथोमिमेटिक औषधांच्या प्रभावावर परिणाम करू शकते, एच ​​2-हिस्टामाइन ब्लॉकर्ससह थेरपीची प्रभावीता कमी करते, हेपेटोटॉक्सिक औषधांसह एकत्रित केल्यावर हेपेटोटोक्सिसिटीचा धोका वाढवते, पेर्गोलाइडची प्रभावीता कमी करते, लेव्होडोपा, बायोॲव्हॅबिलिटी वाढवते. सायक्लोस्पोरिन, ज्याच्या एकाग्रतेचे निरीक्षण करणे आवश्यक असू शकते, ब्रोमोक्रिप्टाइन एकाग्रता वाढवते.

अँटीकोलिनर्जिक औषधे, सिमेटिडाइन, सोडियम बायकार्बोनेट* डोम्पेरिडोनचा प्रभाव निष्प्रभ करू शकतात. अँटासिड्स आणि अँटीसेक्रेटरी औषधे मोटिलियम* सोबत एकाच वेळी घेऊ नयेत, कारण ते त्याची जैवउपलब्धता कमी करतात (तोंडी प्रशासनानंतर). सायटोक्रोम P-450 प्रणालीच्या CYP3A4 isoenzyme च्या सहभागाने डोम्पेरिडोनचा मुख्य चयापचय मार्ग होतो. संशोधनावर आधारित ग्लासमध्येअसे गृहीत धरले जाऊ शकते की डोम्पेरिडोन आणि ड्रग्सच्या एकाच वेळी वापरामुळे या आयसोएन्झाइमला लक्षणीयरीत्या प्रतिबंधित करते, प्लाझ्मा डोम्पेरिडोनच्या पातळीत वाढ शक्य आहे. CYP3A4 isoenzyme च्या इनहिबिटरची उदाहरणे खालील औषधे आहेत: अझोल अँटीफंगल्स, मॅक्रोलाइड अँटीबायोटिक्स, एचआयव्ही प्रोटीज इनहिबिटर, नेफाझोडोन. सैद्धांतिकदृष्ट्या, डोम्पेरिडोनचे गॅस्ट्रोकिनेटिक प्रभाव असल्याने, ते सहवर्ती औषधांच्या शोषणामध्ये व्यत्यय आणू शकते, विशेषत: निरंतर-रिलीज किंवा आंत्र-लेपित औषधे. तथापि, पॅरासिटामॉल घेत असलेल्या रूग्णांमध्ये डोम्पेरिडोनचा वापर किंवा

निवडलेल्या डिगॉक्सिन थेरपीचा रक्तातील या औषधांच्या पातळीवर परिणाम झाला नाही. मोटिलिअम अँटीसायकोटिक्ससह देखील एकत्र केले जाऊ शकते, ज्याचा प्रभाव वाढवत नाही; डोपामिनर्जिक रिसेप्टर ऍगोनिस्ट्स (ब्रोमोक्रिप्टीन, लेव्होडोपा), ज्याचे अवांछित परिधीय प्रभाव, जसे की पाचक विकार, मळमळ, उलट्या, त्यांच्या मूलभूत गुणधर्मांना तटस्थ न करता दडपतात.

थायथिलपेराझिन अल्कोहोल, बेंझोडायझेपाइन, मादक वेदनाशामक आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे कार्य कमी करणाऱ्या इतर औषधांचा प्रभाव वाढवते.

२०.४. एंझाइम तयारी

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या रोग असलेल्या रूग्णांना एन्झाइमची तयारी लिहून देण्याचे संकेत म्हणजे एक्सोक्राइन स्वादुपिंडाच्या अपुरेपणाच्या उपस्थितीत किंवा त्याशिवाय विविध उत्पत्तीचे विकृत पचन आणि मलबशोषण सिंड्रोम. पौष्टिक त्रुटी, बिघडलेले कार्य आणि पोट, लहान आतडे, स्वादुपिंड, यकृत, पित्तविषयक मार्ग किंवा एकत्रित पॅथॉलॉजीच्या रोगांच्या बाबतीत पोकळीतील पाचक विकार दिसून येतात. प्रथम, पॅरिएटल पचनाचे विकार उद्भवतात, आणि नंतर शोषण (मालाब्सॉर्प्शन). पाचन विकारांचे नैदानिक ​​अभिव्यक्ती वेगवेगळ्या तीव्रतेच्या डिस्पेप्सियाच्या लक्षणांमुळे होते. बर्याचदा, रुग्णांना फुशारकीमुळे त्रास होतो, काहीसे कमी वेळा - अस्थिर मल द्वारे. एक्सोक्राइन स्वादुपिंडाच्या अपुरेपणाच्या क्लिनिकल लक्षणांमध्ये पेरी-अंबिलिकल प्रदेशात वेदना, भूक न लागणे, फुशारकी, अस्थिर मल, स्टीटोरिया, क्रिएटोरिया, मळमळ, वारंवार उलट्या, सामान्य अशक्तपणा, वजन कमी होणे, शारीरिक क्रियाकलाप कमी होणे आणि वाढ खुंटणे (गंभीर स्वरुपात) यांचा समावेश होतो. ).

एंजाइमची तयारी ही मल्टीकम्पोनेंट औषधे आहेत, ज्याचा आधार प्राणी, वनस्पती किंवा बुरशीजन्य उत्पत्तीच्या एंजाइमचे शुद्ध स्वरूपात किंवा सहाय्यक घटकांसह (पित्त ऍसिड, एमिनो ऍसिड, हेमिसेल्युलेज, सिमेथिकोन, शोषक इ.) च्या संयोजनात आहे.

गॅस्ट्रिक म्यूकोसाच्या एंजाइम असलेली तयारी.

पेप्सिन हे एक औषध आहे ज्यामध्ये प्रोटीओलाइटिक एंजाइम असते. हे डुकरांच्या जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा पासून प्राप्त होते. ऍसिडिनपेप्सिन टॅब्लेट * (एनालॉग्स: बीटासिड *, एसिपेपसोल *, पेप्सामिन, पेप्सासिड) मध्ये 1 भाग पेप्सिन आणि 4 भाग बेटेन (ऍसिडिन *) असतात. पोटात प्रशासित केल्यावर, बेटेन हायड्रोक्लोराईड हायड्रोलायझ करते आणि मुक्तपणे सोडते

हायड्रोक्लोरिक आम्ल. पेप्सीडिल* हे पेप्सिन असलेल्या डुकरांच्या पोटातील श्लेष्मल त्वचेच्या एन्झाईमॅटिक हायड्रोलिसिसच्या उत्पादनांच्या हायड्रोक्लोरिक ऍसिडमध्ये एक द्रावण आहे. अबोमिन* मध्ये प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम्सची बेरीज असते. हे वासरे आणि दुग्धजन्य वयातील कोकर्यांच्या गॅस्ट्रिक श्लेष्मल त्वचेपासून प्राप्त होते.

स्वादुपिंड एंझाइम किंवा तत्सम असलेली तयारी.या गटाच्या एंजाइमॅटिक औषधांमध्ये स्वादुपिंडाचे पाचक एंजाइम असतात (टेबल 20-8).

तक्ता 20-8.स्वादुपिंड च्या पाचक enzymes

* स्वादुपिंडातून एन्झाईम्स निष्क्रिय स्वरूपात (प्रोएन्झाइम्स) स्रावित होतात; ते ड्युओडेनममध्ये सक्रिय होतात.

स्वादुपिंड एंझाइम्स असलेली किंवा तत्सम एन्झाइमॅटिक तयारी:

स्वादुपिंड (ट्रिप्सिन, α-amylase*, lipase);

Creon 10000, Creon 25000 * (pancreatin);

ओराझा * (एमायलेज, माल्टेज, प्रोटीज, लिपेज);

सॉलिझाईम* (संस्कृतीतील लिपोलिटिक एंझाइम पेनिसिलियम सॉलिटम);

सोमिलेज* (सोलिजिम*, α-माल्टेज);

Nigedase * (वनस्पती सामग्री पासून lipolytic एन्झाइम);

Panzinorm forte N * (पित्त अर्क, pancreatin, गुरांच्या ग्रंथी पासून amino ऍसिडस्);

Pankurmen * (amylase, lipase, protease, cucurma अर्क);

Festal * (amylase, lipase, protease, hemicellulose, पित्त घटक);

डायजेस्टल * (पॅनक्रियाटिन, पित्त अर्क, हेमिसेल्युलोज);

एन्झिस्टल * (पॅनक्रियाटिन, हेमिसेल्युलोज, पित्त अर्क);

मेझिम फोर्ट * (पॅनक्रियाटिन, एमायलेज, लिपेज, प्रोटीज).

सर्व सजीवांच्या शरीरात निर्मार्ण होणारे द्रव्य औषधे एंझाइम क्रियाकलाप, त्यांची रचना आणि भिन्न डोस फॉर्ममध्ये भिन्न असतात. काही प्रकरणांमध्ये, या एकल-स्तर गोळ्या आहेत, फक्त आतड्यात विरघळतात, इतरांमध्ये - दुहेरी-स्तर, उदाहरणार्थ, पॅनझिनोर्म फोर्ट एन *. त्याचा बाह्य थर पोटात विरघळतो, त्यात गॅस्ट्रिक म्यूकोसा आणि अमीनो ऍसिडचा अर्क असतो आणि दुसरा शेल आम्ल-प्रतिरोधक असतो, आतड्यांमध्ये विरघळतो, त्यात पॅनक्रियाटिन आणि बोवाइन पित्त अर्क असतो.

स्वादुपिंड आणि पोटाच्या एन्झाईम्ससह, एकत्रित एन्झाइमच्या तयारीमध्ये बहुतेकदा हेमिसेल्युलोजचा समावेश होतो, जो वनस्पतींच्या पडद्याच्या विघटनास प्रोत्साहन देतो, ज्यामुळे किण्वन प्रक्रिया कमी होते आणि आतड्यांमधील वायूंची निर्मिती कमी होते (फेस्टल*) (टेबल 20-9).

तक्ता 20-9.मूलभूत एंजाइम तयारीची रचना

वनस्पती उत्पत्तीचे एंजाइम असलेली तयारी.

वनस्पती उत्पत्तीचे एंजाइम विकृत पचन, खराब शोषण आणि एक्सोक्राइन अपुरेपणा सुधारण्यासाठी वापरले जाते.

स्वादुपिंडाचे गुणधर्म, पॅपेन (पेफिसिस *, युनिएनझाइम *) विचारात घ्या. खरबूजाच्या झाडाच्या लेटेकमध्ये पॅपेन हे प्रोटीओलाइटिक एन्झाइम असते. (कॅरिका पपई एल.).हे प्रोलाइन अवशेषांद्वारे तयार झालेल्या अपवाद वगळता जवळजवळ कोणत्याही पेप्टाइड बंधांचे हायड्रोलायझिंग करण्यास सक्षम आहे. कधीकधी औषधांच्या या गटात ब्रोमेलेनचा समावेश होतो.

याव्यतिरिक्त, तयारीमध्ये बुरशीजन्य डायस्टेस (α-amylase), जे पॉलिसेकेराइड्स (स्टार्च, ग्लायकोजेन) साध्या डिसॅकराइड्स (माल्टोज आणि माल्टोट्रिओज) मध्ये मोडते, फुशारकी कमी करणारे पदार्थ (सिमेथिकोन, सक्रिय कार्बन) यांचा समावेश असू शकतो. सिमेथिकॉन एकत्रीकरण (फोमचा नाश) प्रोत्साहन देते.

कधीकधी वनस्पतींच्या एन्झाईम्स (वोबेन्झिम *) सह संयोजनात पॅनक्रियाटिन असलेली संयोजन तयारी वापरली जाते.

२०.५. पित्तशामक, हेपॅटोप्रोटेक्टिव्ह, पित्तशामक औषधे

औषधांच्या या गटात अशी औषधे समाविष्ट आहेत जी पित्त तयार करणे आणि त्याचे निर्वासन प्रभावित करू शकतात, हेपॅटोसाइट विरूद्ध संरक्षणात्मक कार्य करतात आणि पित्ताशयाच्या विकासास प्रतिबंध करतात. त्यांच्या कृतीची यंत्रणा अधिक पूर्णपणे समजून घेण्यासाठी, पित्त स्राव, हिपॅटोसाइट आणि पित्ताशयाची कार्ये यांच्या शारीरिक वैशिष्ट्यांचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे.

हेपॅटोसाइट्स हे यकृताचे मुख्य उपयुनिट आहेत, तथाकथित बेसोलॅटरल झिल्लीद्वारे पित्त केशिकापासून वेगळे केले जातात आणि सायनसॉइडल झिल्लीद्वारे साइनसॉइड्सपासून वेगळे केले जातात. बॅसोलॅटरल झिल्लीचे मुख्य कार्य पित्त केशिकामध्ये पित्त स्राव मानले जाते, ज्यामधून ते टर्मिनल पित्त नलिकांमध्ये प्रवेश करते. यामधून, पित्त मोठ्या नलिकांमध्ये, नंतर इंट्रालोब्युलर नलिकांमध्ये, तेथून सामान्य पित्त नलिकेत, पित्ताशय आणि पक्वाशयात वाहते. या झिल्लीवर विशिष्ट एंजाइम स्थित आहेत: अल्कलाइन फॉस्फेटस, ल्यूसीन एमिनोपेप्टिडेस, γ-ग्लुटामिल ट्रान्सपेप्टिडेस.

सायनसॉइडल झिल्लीद्वारे वाहतूक प्रक्रिया घडतात: त्यानंतरच्या इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियांसाठी अमीनो ऍसिड, ग्लुकोज, सेंद्रिय आयन (पित्त, फॅटी ऍसिड आणि बिलीरुबिन) कॅप्चर करणे. हिपॅटोसाइटच्या सायनसॉइडल झिल्लीवर, विशिष्ट वाहतूक करणारे असतात, विशेषत: Na+, K+-ATPase, आणि अल्ब्युमिन, लिपोप्रोटीन्स आणि रक्त गोठण्याचे घटक सोडण्याच्या प्रक्रिया होतात.

पित्त (तथाकथित प्राथमिक, किंवा भाग "C") एक द्रव आहे ज्याचा ऑस्मोटिक दाब समान असतो.

रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये, आणि यकृताच्या एक्सोक्राइन स्रावचे उत्पादन आहे. सामान्यपणे कार्यरत अवयवामध्ये, ते सतत स्रावित होते आणि त्याचे दैनिक प्रमाण 250 ते 1000 मिली पर्यंत असते. पित्तमध्ये अनेक घटक असतात जे पचनामध्ये त्याची कार्यात्मक भूमिका निर्धारित करतात:

अजैविक पदार्थ: सोडियम, पोटॅशियम, कॅल्शियम, मॅग्नेशियम, लोह आणि इतर धातूंचे बायकार्बोनेट, क्लोराईड आणि फॉस्फेट;

सेंद्रिय संयुगे: प्राथमिक पित्त ऍसिडस् (cholic, chenodeoxycholic); दुय्यम पित्त ऍसिडस् (डीऑक्सिकोलिक, लिथोकोलिक); कोलेस्ट्रॉल; फॉस्फोलिपिड्स; फॅटी ऍसिड; प्रथिने; युरिया, यूरिक ऍसिड;

जीवनसत्त्वे अ, ब, क;

काही एन्झाईम्स: अमायलेस, फॉस्फेटस, प्रोटीसेस, कॅटालेस इ. पित्त तयार होण्याचे तीन टप्पे असतात.

पहिला टप्पा. रक्तातून पित्त ऍसिडस्, बिलीरुबिन, कोलेस्टेरॉल इ. कॅप्चर करणे.

2रा टप्पा. पित्तच्या नवीन घटकांचे चयापचय आणि संश्लेषण.

3रा टप्पा. पित्तविषयक पडद्याद्वारे सर्व घटक पित्त कॅनालिक्युलीमध्ये सोडले जातात, नंतर त्यानंतरच्या नलिका आणि ड्युओडेनममध्ये.

आतड्यांमध्ये, पित्त चरबीच्या हायड्रोलिसिसमध्ये गुंतलेले असते ज्यामुळे ते शोषणासाठी तयार होते. याव्यतिरिक्त, पित्त स्वादुपिंडाच्या लिपेस सक्रिय करते, गॅस्ट्रिक प्रोटीजची क्रिया दडपून टाकते आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल नियंत्रित करते. त्यात जिवाणूनाशक गुणधर्म कमकुवतपणे व्यक्त केले आहेत, परंतु साल्मोनेला आणि बहुतेक व्हायरस दीर्घकाळ टिकून राहू शकतात.

पित्त मूत्राशय एकाग्र करते आणि जेवण दरम्यान पित्त साठवते. कोलेसिस्टोकिनिनच्या उत्तेजनाला प्रतिसाद म्हणून भिंतीच्या गुळगुळीत स्नायू घटकांना आकुंचन देऊन ते पित्त बाहेर काढते आणि पित्त नलिकांमध्ये हायड्रोस्टॅटिक दाब राखते.

कोलेरेटिक औषधे

पित्त स्राव (कोलेरेटिक ड्रग्स) प्रभावित आणि सामान्य बनवणारी औषधे सामान्यतः तीन गटांमध्ये विभागली जातात: कोलेरेटिक्स, कोलेकिनेटिक्स आणि मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स.

कोलेरेटिक्स.पित्त ऍसिड किंवा आवश्यक तेले असलेल्या पदार्थांच्या संपर्कात आल्यावर कोलेरेटिक्सच्या कृतीची यंत्रणा प्रामुख्याने लहान आतड्याच्या श्लेष्मल झिल्लीसह प्रतिक्षेप प्रतिक्रियांशी संबंधित आहे.

या गटामध्ये हे समाविष्ट आहे:

पित्त ऍसिडस् असलेली तयारी;

सिंथेटिक औषधे;

वनस्पती उत्पत्तीची औषधे;

शुद्ध पाणी.

पित्त आम्ल असलेल्या कोलेरेटिक्समध्ये ॲलोचोल *, लायबिल *, कोलेन्झाइम *, पॅनझिनॉर्म फोर्ट-एन *, फेस्टल *, डेकोलिन, होलागोल* यांचा समावेश होतो. ॲलोहोल * मध्ये घनरूप पित्त, जाड लसूण अर्क, जाड चिडवणे अर्क, सक्रिय चारकोल असते. औषधाचा प्रभाव यकृताच्या स्रावी कार्याला उत्तेजित करणे आणि त्याच आतड्यांसंबंधी कार्य, पोट आणि आतड्यांचे पेरिस्टॅलिसिस वाढवणे आणि कोलनच्या असामान्य मायक्रोफ्लोरावर प्रभाव टाकणे यावर आधारित आहे. तीव्र यकृत रोग, कावीळ किंवा वैयक्तिक असहिष्णुतेसाठी औषधाचा वापर सूचित केला जात नाही. लायोबिल * मध्ये 0.2 ग्रॅम लायोफिलाइज्ड बोवाइन पित्त असते. पित्ताची तयारी पित्त निर्मिती वाढवते, त्याचा प्रवाह उत्तेजित करते, स्वादुपिंडाच्या रसाचे स्राव वाढवते आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल उत्तेजित करते. Cholenzyme * मध्ये कोरडे पित्त 0.1 ग्रॅम, वाळलेल्या स्वादुपिंड 0.1 ग्रॅम, कत्तल करणाऱ्या गुरांच्या लहान आतड्यांमधील वाळलेल्या श्लेष्मल त्वचा 0.1 ग्रॅम असते. तयारीमध्ये एन्झाईम्सच्या उपस्थितीमुळे - ट्रिप्सिन आणि अमायलेस, ते घेत असताना कोलेरेटिक प्रभावाव्यतिरिक्त, हे पचन प्रक्रियेच्या उत्तेजनाची नोंद आहे.

सिंथेटिक choleretics मध्ये gimecromone, osalmide, nicodine*, cyclovalone, इत्यादींचा समावेश होतो. Gimecromone आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा च्या रिसेप्टर्सला उत्तेजित करते आणि त्यामुळे पित्त स्राव वाढवते. औषध पित्त आणि रक्त यांच्यातील ऑस्मोटिक ग्रेडियंट वाढवते, ज्यामुळे पित्त कॅनालिक्युलीमध्ये इलेक्ट्रोलाइट्स आणि पाण्याचे गाळण्याची प्रक्रिया वाढते, कोलेट सामग्री कमी होते आणि दगड निर्मितीचा प्रतिकार होतो. गिमेक्रोमोन, याव्यतिरिक्त, एक मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक आहे आणि पित्त नलिका आणि त्यांच्या स्फिंक्टरवर कार्य करते, पित्ताशय आणि नलिकांच्या गतिशीलतेस उत्तेजित करत नाही. औषध रक्तवाहिन्या आणि आतड्यांच्या गुळगुळीत स्नायूंवर देखील परिणाम करत नाही. हे त्वरीत शोषले जाते, रक्तातील प्रथिनांशी खराबपणे बांधले जाते, यकृतामध्ये चयापचय होते आणि मुख्यतः आतड्यांद्वारे उत्सर्जित होते. पित्ताशयाचा दाह आणि पित्तविषयक मार्ग, पित्ताशयाचा दाह, गुंतागुंत नसलेला पित्ताशयाचा दाह आणि पित्ताशयाचा दाह असलेल्या हिपॅटायटीसच्या डिस्किनेसियासाठी औषध वापरले जाते. हायमेक्रोमोनला अतिसंवेदनशीलता, जठरासंबंधी आणि पक्वाशयाच्या अल्सरच्या तीव्रतेसह किंवा रक्त गोठण्याचे विकार असलेल्या रूग्णांसाठी त्याचा वापर सूचित केला जात नाही. उपचारादरम्यान, अतिसार, ओटीपोटात दुखणे, डोकेदुखी आणि रक्त गोठणे कधीकधी उद्भवते.

वनस्पतींच्या उत्पत्तीच्या कोलेरेटिक्समध्ये कोरफड *, बारबेरी *, व्हॅलेरियन ऑफिशिनालिस *, ओरेगॅनो *, सेंट जॉन्स वॉर्ट *, कॅलेंडुला *, कॉर्न सिल्क *, गुलाब हिप्स आणि इतर अनेक उत्पादने, तसेच फ्लॅक-

min *, convaflavin *, berberine bisulfate *, इ. फ्लेमिन * हे एक कोरडे इमॉर्टेल कॉन्सन्ट्रेट आहे ज्यामध्ये फ्लेव्होनॉइड्सची बेरीज असते. कोलेरेटिक प्रभाव जोरदार स्पष्ट आहे. कॉर्न सिल्क * (कॉर्न कॉब्सच्या पिकण्याच्या काळात गोळा केलेले कलंक असलेले स्तंभ) सिटोस्टेरॉल, स्टिग्मास्टरॉल, फॅटी तेल, आवश्यक तेल, सॅपोनिन्स आणि इतर सक्रिय पदार्थ असतात. हे स्थापित केले गेले आहे की कॉर्नच्या तयारीसह उपचार केल्यावर, पित्तचा स्राव वाढतो, त्याची चिकटपणा आणि सापेक्ष घनता कमी होते आणि बिलीरुबिनचे प्रमाण कमी होते. बरबेरीन बिसल्फेट* - बरबेरीन अल्कलॉइड, बारबेरीच्या मुळे आणि पानांमध्ये आढळतो, त्याच्या रासायनिक संरचनेनुसार ते आयसोक्विनोलीन डेरिव्हेटिव्ह्जचे आहे, चतुर्थांश अमोनियम बेस म्हणून वर्गीकृत आहे. हायपोटेन्सिव्ह असण्याव्यतिरिक्त, त्यात एक उच्चारित कोलेरेटिक एजंट आहे आणि ते क्रॉनिक हेपेटायटीस आणि पित्ताशयाचा दाह यासाठी वापरले जाते. अमूर पिवळी फुले असलेले एक काटेरी झाड पाने एक मद्याकरिता काही पदार्थ विरघळवून तयार केलेले औषध देखील एक choleretic प्रभाव आहे.

मुख्यत्वे हायड्रोकार्बोनेट्स, सल्फेट, क्लोरीन आणि मॅग्नेशियम असलेल्या खनिज पाण्यामध्ये (एस्सेंटुकी? 4 आणि? 17, जेर्मुक, स्लाव्ह्यानोव्स्काया, स्मरनोव्स्काया, नारझन किस्लोव्होडस्क, नाफ्टुस्या, मिरगोरोडस्काया, मॉस्को, सोची, रोस्टोव्ह, स्लेरकोलेन इ.) क्रियाकलाप आहेत.

Cholekinetics.कोलेकिनेटिक्सचा प्रभाव पित्ताशयाच्या टोनमध्ये वाढ आणि पित्त नलिका आणि ओड्डीच्या स्फिंक्टरच्या टोनमध्ये घट होण्याशी संबंधित आहे. जवळजवळ सर्व cholekinetics मध्ये विशिष्ट cholesecretory क्रियाकलाप आणि विरोधी दाहक प्रभाव असतो. यामध्ये वनस्पती उत्पत्तीचे cholekinetics आणि सिंथेटिक cholekinetics यांचा समावेश होतो

वनस्पती उत्पत्तीचे चोलेकिनेटिक्स: बेर्बेरिन बिसल्फेट * आणि इतर.

सिंथेटिक cholekinetics: osalmide, hydroxymethylnicotinamide (nicodine*), phenypentol (febichol*). ओसालमाइड पित्त तयार करणे आणि स्राव उत्तेजित करते, त्याची चिकटपणा कमी करते, स्फिंक्टरसह पित्त नलिकांच्या गुळगुळीत स्नायूंवर अँटिस्पास्मोडिक प्रभाव असतो, हायपोकोलेस्टेरोलेमिक गुणधर्म असतात आणि बिलीरुबिन सामग्री सामान्य करते. हायड्रॉक्सीमेथिलनिकोटीनामाइड, कोलेरेटिक एजंट असण्याव्यतिरिक्त, एक प्रतिजैविक प्रभाव आहे. औषध पित्त निर्मिती आणि स्राव वाढवते. आतड्यातील रेणूच्या फॉर्मल्डिहाइड भागाच्या उच्चाटनामुळे प्रतिजैविक प्रभाव असतो. दुसरा भाग, निकोटीनामाइड, व्हिटॅमिन पीपी क्रियाकलाप करतो. फॉर्मल्डिहाइड मायक्रोबियल पेशींसह इलेक्ट्रोफिलिक सब्सट्रेट्सशी जोडते, त्यांना गोठवते आणि निकोटीनामाइड शरीरात व्हिटॅमिन पीपीच्या मार्गाची पुनरावृत्ती करते आणि पित्त स्राव उत्तेजित करते. फेनिपेंटॉल हे प्रामुख्याने कोलेरेटिक औषध आहे. हे रिसेप्टर्सला उत्तेजित करते

आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा आणि reflexively यकृत स्राव उत्तेजित, पित्त स्त्राव प्रमाण, कोलेस्ट्रॉल आणि पित्त ऍसिडस् सामग्री, ज्यामुळे पित्त आणि रक्त दरम्यान ऑस्मोटिक ग्रेडियंट अनुकूल वाढ. याव्यतिरिक्त, औषध पित्त नलिकांमध्ये पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट्सचे ऑस्मोटिक गाळण्याची प्रक्रिया वाढवते, पित्त आणि कोलेस्टेरॉल दगडांची निर्मिती प्रतिबंधित करते आणि गॅस्ट्रिक आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल उत्तेजित करते. यकृत, पित्त मूत्राशय किंवा अवरोधक कावीळच्या तीव्र रोगांसाठी सूचित केलेले नाही.

मायोट्रोपिक अँटिस्पास्मोडिक्स,जसे की papaverine, drotaverine (noshpa*), bencyclane (halidor*), pinaveria bromide (dicetel*), otilonium bromide, trimebutine (debridate*), phosphodiesterase inhibiting आणि adenosine receptors अवरोधित करण्यास सक्षम आहेत. या प्रक्रिया आयनिक संतुलन बदलतात आणि गुळगुळीत स्नायू पेशींमध्ये कॅल्शियमचे संचय कमी करतात. या प्रभावांमुळे गुळगुळीत स्नायूंच्या मोटर क्रियाकलाप कमी होतात. बेन्साइक्लेन, अंतर्गत अवयवांच्या गुळगुळीत स्नायूंवर त्याच्या प्रभावाव्यतिरिक्त, मध्यम वासोडिलेटिंग आणि शामक प्रभाव आणि स्थानिक ऍनेस्थेटिक क्रियाकलाप आहे. तोंडी घेतल्यास ते त्वरीत आणि पूर्णपणे शोषले जाते. रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रता पहिल्या तीन तासांच्या आत एकाच डोसनंतर प्राप्त होते. अर्ध-आयुष्य सहा तास आहे, मुख्यतः मूत्रात (97%) निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात काढून टाकले जाते. चक्कर येणे, डोकेदुखी, आंदोलन, कोरडे तोंड, मळमळ, एनोरेक्सिया, अतिसार, टाकीकार्डिया होऊ शकते. पिनावेरिया ब्रोमाइड आतडे आणि पित्त नलिकांच्या गुळगुळीत स्नायूंचा वाढलेला टोन कमी करते. कधीकधी ते डिस्पेप्टिक लक्षणे दिसण्यासाठी योगदान देते. ओटिलोनियम ब्रोमाइड निवडकपणे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या गुळगुळीत स्नायूंना आराम देते. तोंडी घेतल्यास, सुमारे 5% डोस शोषला जातो, मुख्यतः पित्तमध्ये उत्सर्जित होतो आणि विष्ठेमध्ये उत्सर्जित होतो. काचबिंदूसाठी आणि गर्भधारणेदरम्यान सावधगिरीने लिहून द्या.

नायट्रेट्सचा वापर पित्तविषयक डिस्किनेसियामध्ये त्वरीत वेदना कमी करण्यासाठी केला जातो, परंतु हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रभाव आणि इतर दुष्परिणामांमुळे दीर्घकालीन उपचारांसाठी त्यांचा फारसा उपयोग होत नाही.

हेपेटोप्रोटेक्टिव्ह एजंट्स

हेपॅटोप्रोटेक्टिव्ह एजंट्स अशी औषधे आहेत जी पॅथॉलॉजिकल प्रभावांना हेपॅटोसाइट्सचा प्रतिकार वाढवतात आणि यकृताची तटस्थ कार्ये वाढवतात. यात समाविष्ट:

लिपिड पेरोक्सिडेशन इनहिबिटर;

अत्यावश्यक फॉस्फोलिपिड्स;

हर्बल तयारी.

लिपिड पेरोक्सिडेशन इनहिबिटर- थायोस्टिक ऍसिड (α-लिपोइक ऍसिड*, बेर्लिशन 300*, थायोगामा*, थायोक्टॅसिड 600T*, एस्पा-लिपोन*). पायरुविक ऍसिड आणि α-केटो ऍसिडच्या ऑक्सिडेटिव्ह डिकार्बोक्झिलेशनसाठी थायोस्टिक ऍसिड हे कोएन्झाइम आहे, ऊर्जा, कार्बोहायड्रेट आणि लिपिड चयापचय सामान्य करते आणि कोलेस्ट्रॉल चयापचय नियंत्रित करते. उपचारादरम्यान, ते यकृताचे कार्य सुधारते आणि विषारी बाह्य आणि अंतर्जात घटकांचे हानिकारक प्रभाव कमी करते. औषध त्वरीत आतड्यांमधून शोषले जाते; 50 मिनिटांनंतर कमाल मर्यादा गाठली जाते. जैवउपलब्धता सुमारे 30% आहे, यकृतामध्ये ऑक्सिडाइझ आणि संयुग्मित होते. मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे निष्क्रिय चयापचयांच्या स्वरूपात उत्सर्जित होते (80-90%); टी 1/2 म्हणजे 20-50 मिनिटे. एकूण प्लाझ्मा क्लीयरन्स 10-15 मिली/मिनिट आहे. कधीकधी औषधामुळे हायपोग्लेसेमिया आणि एलर्जीची प्रतिक्रिया होते; रिंगर आणि ग्लुकोज सोल्यूशनशी विसंगत. जास्त प्रमाणात घेतल्यास डोकेदुखी, मळमळ आणि उलट्या होऊ शकतात.

अत्यावश्यक फॉस्फोलिपिड्स Essentiale (Essentiale N*, Essentiale forte N*) तयारीमध्ये समाविष्ट आहे. औषधाच्या एका कॅप्सूलमध्ये "अत्यावश्यक" फॉस्फोलिपिड्स 300 मिग्रॅ, थायामिन मोनोनायट्रेट 6 मिग्रॅ, रिबोफ्लेविन 6 मिग्रॅ, पायरीडॉक्सिन हायड्रोक्लोराईड * 6 मिग्रॅ, सायनोकोबालामीन 6 मिग्रॅ, निकोटीनामाइड 30 मिग्रॅ, टोकोफेरोल *6 मिग्रॅ. औषधामध्ये असलेले फॉस्फोलिपिड्स कोलीनफॉस्फोरिक ऍसिड, लिनोलिक, लिनोलेनिक आणि इतर असंतृप्त फॅटी ऍसिडचे डायग्लिसेरॉल फॉस्फोलिपिड्स आहेत. हे पदार्थ हेपॅटोसाइटच्या सेल्युलर संरचनेचे मुख्य घटक मानले जात असल्याने, उपचारादरम्यान औषधामध्ये समाविष्ट असलेल्या जीवनसत्त्वांसह, ते यकृत चयापचय सामान्य करतात, त्याचे डिटॉक्सिफिकेशन कार्य सुधारतात, यकृतातील मायक्रोक्रिक्युलेशन अनुकूल करतात, कावीळ कमी करतात आणि रक्ताच्या प्लाझ्माच्या लिपिड स्पेक्ट्रमवर सकारात्मक प्रभाव पडतो.

TO वनस्पती उत्पत्तीचे hepatoprotectorsसर्वप्रथम, मिल्क थिस्ल अल्कलॉइड्स [हेपॅटोफाल्क प्लांटा, सिलिबिनिन (कार्सिल*), लीगलॉन 70* (सिलिमरिन*)] असलेल्या तयारींचा समावेश करा, ज्यापैकी एक सिलिबिनिनमध्ये हेपेटोप्रोटेक्टिव्ह आणि अँटीटॉक्सिक गुणधर्म आहेत. सायटोप्रोटेक्शनची यंत्रणा लिपिड पेरोक्सिडेशनच्या दडपशाहीशी संबंधित आहे, ज्यामुळे यकृत पेशींच्या पडद्याला नुकसान होते. जर हेपॅटोसाइट आधीच खराब झाले असेल तर, सिलिबिनिन प्रथिने आणि फॉस्फोलिपिड्सचे संश्लेषण उत्तेजित करते, जे सेल झिल्लीची रचना आणि भौतिक-रासायनिक गुणधर्म पुनर्संचयित करते. सिलिबिनिन फायब्रोसिसच्या विकासास प्रतिबंध करते आणि यकृताच्या पेशींमध्ये काही हेपेटोटोक्सिक विषाच्या प्रवेशास प्रतिबंध करते.

सिलिबिनिनचे शोषण कमी होते. एन्टरोहेपॅटिक अभिसरणाच्या संपर्कात. संयुग्माने यकृतामध्ये चयापचय, T 1/2 ra-

शिरा 6 तास, प्रामुख्याने ग्लुकोरोनाइड्स आणि सल्फेट्सच्या स्वरूपात पित्त सह उत्सर्जित होते. जमा होत नाही. औषध त्याच्या घटकांना अतिसंवेदनशीलता असलेल्या रुग्णांसाठी सूचित केले जात नाही. सिलिबिलिनमुळे कधीकधी अतिसार होऊ शकतो. Legalon 70*; एका टॅब्लेटमध्ये 70 मिग्रॅ सिलिमारिन* असते आणि 90 मिग्रॅ दुधाच्या काटेरी फुले व झुबकेदार पानांचे एक सदाहरीत झुडुप फळ अर्क मध्ये किमान 30 मिग्रॅ सिलिबिनिन असते (कार्डुअस मारिअनस, syn सिलिबम मॅरिअनम).हेपेटोफॉक प्लांटामध्ये एका कॅप्सूलमध्ये दुधाच्या काटेरी फुले व झुबकेदार पानांचे एक लहान झाड, ग्रेटर पिवळ्य फुलांचे एक रानटी फुलझाड आणि जावन हळदीचा अर्क असतो.

कोलेलिथोलिटिक एजंट्स

हे ज्ञात आहे की पित्त ऍसिडच्या कृती अंतर्गत कोलेस्टेरॉल पित्तमध्ये विरघळते. ज्या प्रकरणांमध्ये कोलेस्टेरॉलचे प्रमाण पित्त ऍसिड आणि लेसिथिनच्या सामग्रीपेक्षा जास्त असते, त्याच्या क्रिस्टलायझेशनची प्रक्रिया आणि पित्ताशयातील खडे तयार होणे शक्य आहे आणि दगडांच्या निर्मितीचा सामना करण्याचा एक मार्ग म्हणजे पित्तमधील एकाग्रता कमी करणे. पुरेशा दीर्घ कालावधीच्या वापरासह, चेनोडिओक्सिकोलिक ऍसिड आणि ursodeoxycholic ऍसिड, ज्यात पित्त ऍसिडची सुधारित रचना असते, त्यांचा सकारात्मक पित्ताशय-विघटन प्रभाव असतो (पित्ताशयातील खडे विरघळण्याची क्षमता).

ही औषधे पित्तची हायड्रोफिलिसिटी वाढवतात. ते कोलेस्टेरॉलचे स्फटिकीकरण आणि वर्षाव रोखतात आणि कोलेस्टेरॉलच्या दगडांचे विघटन करण्यास प्रोत्साहन देतात. पित्ताशयातील दाहक प्रक्रिया कोलेस्टेरॉलच्या क्रिस्टलायझेशनमध्ये आणि पित्तच्या खनिज रचनेत व्यत्यय आणण्यासाठी योगदान देत असल्याने, या प्रकरणांमध्ये प्रतिजैविक एजंट्सचा वापर पित्ताशयाचा प्रतिबंध आहे.

Chenodeoxycholic आणि ursodeoxycholic ऍसिडस् चेनोडिओक्सिकोलिक, केटोलिथोकोलिक आणि इतर पित्त ऍसिडच्या खर्चावर प्राण्यांच्या पित्तापासून अर्ध-संश्लेषितपणे तयार केली जातात. औषधे 3-हायड्रॉक्सी-3-मिथाइल-ग्लुटेरिल-कोएन्झाइम ए रिडक्टेसची क्रिया रोखतात, जे त्याच्या यकृताच्या चयापचयातील सब्सट्रेट ब्लॉकमुळे कोलेस्टेरॉलचे एकूण संश्लेषण कमी करते, यकृताचे कार्य सुलभ करते आणि कोलेस्टेरॉल काढून टाकण्यास प्रोत्साहन देते. शरीर. या प्रकरणात, कोलेस्टेरॉल केवळ पित्तविषयक मार्गात अवक्षेपित होत नाही तर आधीच तयार झालेल्या दगडांमधून देखील विरघळते. दररोज 20 mg/kg च्या डोसमध्ये (जेवणानंतर तीन डोसमध्ये), chenodeoxycholic acid पित्ताशयातील कोलेस्टेरॉल असलेले दगड 0.5-1.0 मिमी (व्यासात) दरमहा विरघळण्यास सक्षम आहे.

कोलेलिथोलिटिक थेरपी पार पाडण्यासाठी, खालील अटी आवश्यक आहेत:

पित्ताशयातील खडे फक्त कोलेस्टेरॉलचे असावेत आणि त्याचा व्यास 2 सेमीपेक्षा जास्त नसावा;

पित्ताशयाच्या संकुचित कार्याची पूर्णता जेव्हा पित्ताशयातील खड्यांचे प्रमाण पित्ताशयाच्या खंडाच्या 30% पेक्षा कमी असते;

अशा थेरपीसाठी कोणतेही विरोधाभास नाहीत: सक्रिय हिपॅटायटीस आणि यकृताचा सिरोसिस, पोट आणि ड्युओडेनमचा पेप्टिक अल्सर, मूत्रपिंडाचे नुकसान;

उपचार कोर्सचा कालावधी 4 महिने ते 2 वर्षे आहे.

20.6. प्रोटीओलिसिस इनहिबिटर

प्लाझ्मा आणि ऊतकांमधील प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम्सला प्रतिबंधित करणाऱ्या औषधांमध्ये ऍप्रोटिनिन (गॉर्डॉक्स *, कॉन्ट्रिकल *, ट्रॅसिलॉल 500,000 *) समाविष्ट आहे. हे औषध ट्रिप्सिन, प्लाझमिन आणि इतर प्रोटीजच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करते, ज्यामुळे हेगेमन घटकाची क्रिया कमी होते आणि कॅलिक्रेइनोजेनचे कॅलिक्रेनमध्ये संक्रमण अवरोधित होते. वरील जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ तीव्र दाह दरम्यान स्वादुपिंड मध्ये गंभीर necrotic बदल विकास योगदान. अँटीएन्झाइम्सच्या कृतीचा परिणाम म्हणजे किनिन्स (रक्ताच्या प्लाझ्मामधील ब्रॅडीकिनिन आणि ऊतकांमधील कॅलिक्रेन) च्या निर्मितीचे दडपण मानले जाते, ज्यामुळे मायक्रोक्रिक्युलेशन अडथळा, व्हॅसोडिलेशन आणि संवहनी पारगम्यता वाढते.

ऍप्रोटिनिन हा पॉलीपेप्टाइड निसर्गाचा एक पदार्थ आहे, स्वादुपिंडाचा ट्रिप्सिन अवरोधक. हे गुरांच्या फुफ्फुसातून मिळते. प्रोटीओलाइटिक एन्झाईम्सला प्रतिबंधित करते: ट्रिप्सिन, किमोट्रिप्सिन, कॅलिक्रेन, सक्रिय फायब्रिनोलिसिससह - प्लाझमिन. तीव्र स्वादुपिंडाचा दाह असलेल्या रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी, हायपरफिब्रिनोलाइटिक रक्तस्त्राव असलेल्या, विविध प्रकारचे शॉक (एंडोटॉक्सिक, आघातजन्य, हेमोलाइटिक) उपचार आणि प्रतिबंध करण्यासाठी वापरले जाते.

इंट्राव्हेनस प्रशासनानंतर, औषध वेगाने बाह्य पेशींमध्ये वितरीत केले जाते. यकृतामध्ये अल्पकालीन संचय. रक्ताच्या प्लाझ्माचे अर्धे आयुष्य सुमारे 150 मिनिटे असते. मूत्रपिंडाच्या लिसोसोमल एन्झाईम्सच्या क्रियेखाली ते तुटते आणि मूत्रात उत्सर्जित होते.

20.7. अतिसारासाठी वापरलेली औषधे

अतिसार (अतिसार) - 250 ग्रॅम/दिवस पेक्षा जास्त द्रव विष्ठेसह वारंवार किंवा एकच आतड्याची हालचाल. कोणताही अतिसार हा आतड्यातील पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट्सचे अशक्त शोषणाचे क्लिनिकल प्रकटीकरण आहे. डायरियाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये चार यंत्रणा गुंतलेली आहेत: आतड्यांसंबंधी अतिस्राव, ऑस्मोटिक दाब वाढणे,

आतड्यांसंबंधी पोकळीतील घाव, आतड्यांसंबंधी सामग्रीचे बिघडलेले संक्रमण आणि आतड्यांसंबंधी हायपरएक्स्युडेशन. अतिसार तीव्र मानला जातो जर त्याचा कालावधी 2-3 आठवड्यांपेक्षा जास्त नसेल आणि क्रॉनिक - जर तो 4-6 आठवडे किंवा त्याहून अधिक काळ टिकला असेल.

डायरियाच्या एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिसच्या विविधतेमुळे, उपचारात्मक प्रॅक्टिसमध्ये मोठ्या प्रमाणात औषधे वापरली जातात, रासायनिक रचना आणि कृतीची यंत्रणा या दोन्हीमध्ये वैविध्यपूर्ण. त्यांच्या वापराची युक्ती दिलेल्या रुग्णाच्या अंतर्निहित आणि सहवर्ती रोगांच्या तीव्रतेवर अवलंबून असते. अतिसार असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या औषधांच्या मुख्य गटांची वैशिष्ट्ये खाली दिली आहेत.

बॅक्टेरियल एटिओलॉजीच्या अतिसारासाठी इंटेट्रिक्स *, निफुरोक्साझाइड (एर्सफुरिल *), डिपेंडल-एम, एन्टरोसेडिव्ह * सारखी बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे वापरली जातात. Intetrix * मध्ये tiliquinol n-dodecyl sulfate, tilbroquinol असते; dependal-m - furazolidone आणि metronidazole; एन्टरोसेडिव्ह * - स्ट्रेप्टोमायसिन, मेनाडिओन सोडियम बिसल्फाइट आणि सोडियम सायट्रेट.

जिवाणूजन्य तयारी, जसे की बॅक्टीसुबटील *, एन्टरॉल *, हिलाक फोर्टे* मध्ये देखील अतिसारविरोधी क्रिया असते. Bactisubtil* हे बीजाणू, कॅल्शियम कार्बोनेट, पांढरी चिकणमाती, टायटॅनियम ऑक्साईड आणि जिलेटिनच्या स्वरूपात एक जिवाणू संस्कृती IP-5832 आहे; एन्टरॉल * मध्ये लिओफिलाइज्ड कल्चर असते Saecharamyces doulardii;हिलाक फोर्ट * मध्ये सामान्य आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोराच्या चयापचय उत्पादनांचे निर्जंतुकीकरण असते: लैक्टिक ऍसिड, लैक्टोज, एमिनो ऍसिड, फॅटी ऍसिड.

शोषक. Smectite (smectite) मध्ये dioctahedral smectite असते, ज्यामध्ये मजबूत शोषक गुणधर्म असतात. औषध श्लेष्मल अडथळा स्थिर करते, त्याचे दोष भरून काढते, श्लेष्मा ग्लायकोप्रोटीन्ससह पॉलीव्हॅलेंट बॉन्ड तयार करते; हायड्रोजन आयन, हायड्रोक्लोरिक ऍसिड, पित्त क्षार, विषाणू, बॅक्टेरिया आणि इतर आक्रमक घटकांच्या नकारात्मक प्रभावांपासून पोट आणि आतड्यांतील श्लेष्मल त्वचेचे रक्षण करते.

अटापुल्गाइट (काओपेक्टेट *) हे कोलाइडल स्वरूपात नैसर्गिक शुद्ध केलेले ॲल्युमिनियम-मॅग्नेशियम सिलिकेट आहे (पॅलिगोरस्काइट खनिजांच्या गटातील नैसर्गिक मिश्रण). यात अतिसारविरोधी, शोषक, आच्छादित करणारे औषधी गुणधर्म आहेत. अंतर्ग्रहणानंतर, ते शोषले जात नाही आणि पोट आणि आतड्यांवरील श्लेष्मल त्वचेवर एक प्रकारची फिल्म बनते. द्रव, विषारी पदार्थ, जीवाणू शोषून घेते, दाहक प्रतिक्रिया कमी करते, आतड्यांसंबंधी वनस्पती सामान्य करते. 6 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांसाठी, या औषधासाठी अतिसंवेदनशीलता असलेल्या व्यक्ती किंवा अमीबिक डिसेंट्री असलेल्या रुग्णांसाठी सूचित केलेले नाही. इतर औषधांसह वापरल्यास, ते त्यांच्या शोषणात व्यत्यय आणू शकते.

Tannacomp * मध्ये tannin albuminate, ethacridine lactate असते. यात तुरट, प्रतिजैविक, अँटीडारियाल आणि अँटी-इंफ्लेमेटरी प्रभाव आहे. विशेषत: गैर-विशिष्ट अतिसार असलेल्या रुग्णांच्या उपचारांमध्ये हे सूचित केले जाते (प्रवाशाचा अतिसार, आहाराच्या पद्धतींमध्ये बदल, हवामानातील अचानक बदल इ.).

पोट आणि आतड्यांच्या मोटर क्रियाकलापांचे नियामक.लोपेरामाइड (इमोडियम *) मध्ये अतिसारविरोधी क्रिया असते, ते आतड्यांसंबंधी भिंतीच्या अनुदैर्ध्य आणि वर्तुळाकार स्नायूंच्या ओपिएट रिसेप्टर्सशी संवाद साधते आणि एसिटाइलकोलीन आणि प्रोस्टॅग्लँडिनचे प्रकाशन रोखते. औषध पेरिस्टॅलिसिस आणि आतड्यांसंबंधी सामग्रीची हालचाल कमी करते. रुग्णाला मिळालेल्या डोसपैकी सुमारे 40% डोस आतड्यांमध्ये शोषले जाते आणि 95% पर्यंत औषध प्लाझ्मा प्रोटीनशी बांधले जाते. Cmax 5 तासांनंतर गाठले जाते. रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाही, यकृतामध्ये चयापचय होतो, T1/2 9 ते 14 तासांपर्यंत, विष्ठा आणि मूत्रात उत्सर्जित होतो. गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत, आतड्यांसंबंधी अडथळे असलेल्या औषधांबद्दल अतिसंवेदनशीलता असलेल्या रुग्णांसाठी सूचित केले जात नाही. डोकेदुखी, थकवा आणि स्टूल धारणा होऊ शकते.

ऑक्ट्रिओटाइड हे सिंथेटिक ऑक्टापेप्टाइड आहे, जो सोमाटोस्टॅटिनचे ॲनालॉग आहे. पेप्टाइड्स आणि सेरोटोनिनसह सक्रिय सेक्रेटरी एजंट्सच्या संश्लेषणाचा अवरोधक मानला जातो. स्राव आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल कमी करण्यास मदत करते. त्वचेखालील प्रशासनानंतर, ते वेगाने शोषले जाते, 100 एमसीजीच्या डोसमध्ये सी कमाल 5.2 मिग्रॅ/मिली पर्यंत 25-30 मिनिटांत प्राप्त होते, प्रशासित डोसच्या 65% प्लाझ्मामध्ये लिपोप्रोटीनसह संबंधित असतात आणि थोड्या प्रमाणात, अल्ब्युमिन सह. इंजेक्शननंतर T1/2 100 मिनिटे आहे, क्रिया कालावधी सुमारे 12 तास आहे. 32% अपरिवर्तित औषध मूत्रात उत्सर्जित होते. गर्भधारणेदरम्यान contraindicated.

औषधी वनस्पती: सामान्य बडीशेप *, वालुकामय इमॉर्टेल *, इलेकॅम्पेन *, ओरेगॅनो *, सेंट जॉन्स वॉर्ट *, कोथिंबीर फळे, कॉमन म्युलेन *, सिंकफॉइल इरेक्टा *, कोल्टस्फूट *, लिंबू मलम *, कॅमोमाइल *, लिकोरिस ग्लॅब्रा *, कुडवेड * , यारो *, ब्लूबेरी *, बर्ड चेरी * आणि इतरांमध्ये देखील अतिसारविरोधी क्रिया आहे.

२०.८. रेचक औषधे

बद्धकोष्ठता म्हणजे मंद, कठीण, क्वचित किंवा पद्धतशीरपणे अपूर्ण आतड्याची हालचाल ज्यामध्ये घन, सामान्यतः घन, मल असते. सर्वात सामान्य कारणे म्हणजे विष्ठेच्या निर्मितीमध्ये अडथळा आणणे आणि कोलनमधून ते जाणे:

कोलनचे मोटर फंक्शन (डिस्किनेसिया) चे विकार;

शौच करण्याची नैसर्गिक इच्छा कमी करणे;

कोलन किंवा सभोवतालच्या ऊतींच्या शारीरिक संरचनेत बदल जे विष्ठेची सामान्य हालचाल रोखतात.

बद्धकोष्ठता प्राथमिक, दुय्यम, इडिओपॅथिकमध्ये विभागली गेली आहे. प्राथमिक बद्धकोष्ठतेचे कारण म्हणजे विसंगती, कोलनची विकृती आणि त्याची उत्पत्ती. दुय्यम बद्धकोष्ठतेचे कारण म्हणजे कोलनचे रोग आणि नुकसान, तसेच चयापचय विकारांसह इतर अवयव आणि प्रणालींचे रोग. इडिओपॅथिक बद्धकोष्ठता गुदाशय आणि कोलनच्या मोटर क्रियाकलापांच्या उल्लंघनामुळे होते, ज्याचे कारण अज्ञात आहे, उदाहरणार्थ, निष्क्रिय आतडी, इडिओपॅथिक मेगाकोलन.

रोगजनक दृष्टिकोनातून, बद्धकोष्ठता तीन मुख्य प्रकारांमध्ये विभागली जाऊ शकते: पौष्टिक, यांत्रिक आणि डिस्किनेटिक.

बद्धकोष्ठता असलेल्या रूग्णांवर उपचार करताना, खालील गट वापरले जातात:

ऑस्मोटिक रेचक;

आतड्यांमधून पाणी शोषण्यास प्रतिबंध करणारी औषधे;

सिंथेटिक रेचक;

खारट रेचक;

विष्ठेचे प्रमाण वाढवणारी औषधे;

स्टूल सॉफ्टनर्स;

आतड्यांसंबंधी संक्रमण उत्तेजित करणारी औषधे.

ऑस्मोटिक रेचक,खराब शोषलेले कर्बोदके असलेले: लैक्टुलोज (नॉर्मेस *, डुफॅलॅक *) किंवा उच्च आण्विक वजन पॉलिमर जे पाणी टिकवून ठेवण्यास प्रोत्साहन देतात - मॅक्रोगोल (फॉरलॅक्स *). ते लहान आतड्यात काइमचा ऑस्मोटिक दाब वाढवतात आणि त्याच्या लुमेनमध्ये पाण्याचा स्राव वाढवतात.

लैक्टुलोज हे सिंथेटिक पॉलिसेकेराइड आहे जे रक्तातील अमोनियम आयनचे प्रमाण 25-50% कमी करते आणि हेपेटोजेनिक एन्सेफॅलोपॅथीची तीव्रता कमी करते; लॅक्टिक ऍसिड बॅक्टेरिया आणि कोलन पेरिस्टॅलिसिसचा प्रसार उत्तेजित करते, रेचक कार्य करते. आतड्यात, लैक्टुलोजला लैक्टिक आणि फॉर्मिक ऍसिडमध्ये हायड्रोलायझ केले जाते आणि ऑस्मोटिक दाब वाढतो, आतड्यातील सामग्री आम्लीकृत होते आणि त्याचे रिक्तीकरण सुधारते. प्रभाव प्रशासनानंतर 24-48 तासांनंतर होतो; ते किंचित रक्तामध्ये शोषले जाते; औषधाच्या प्रशासित डोसपैकी सुमारे 3% मूत्रात उत्सर्जित होते. Lactulose हे औषध अतिसंवदेनशीलता असलेल्या व्यक्तींमध्ये वापरण्यास मनाई आहे. साइड इफेक्ट्समध्ये अतिसार, फुशारकी आणि इलेक्ट्रोलाइट्सचे जास्त नुकसान यांचा समावेश असू शकतो.

मॅक्रोगोल (फॉरलॅक्स *) आतड्यांसंबंधी लुमेनमध्ये पाण्याच्या रेणूंसह हायड्रोजन बंध तयार करते, आतड्यात ऑस्मोटिक दाब आणि त्यात असलेल्या द्रवपदार्थाचे प्रमाण वाढवते, पेरिस्टॅलिसिस वाढवते आणि रेचक प्रभाव असतो. शोषले नाही किंवा चयापचय केले नाही; रेचक प्रभाव 24-48 तासांनंतर होतो.कधीकधी खालच्या ओटीपोटात पोटदुखी आणि अतिसार दिसू शकतो.

आतड्यातून पाणी शोषण्यास प्रतिबंध करणारी औषधे

आणि मुख्यतः कोलन (अँथ्राग्लायकोसाइड्स) च्या श्लेष्मल झिल्लीच्या केमोरेसेप्टर्सला त्रास देऊन स्राव उत्तेजित करते. यामध्ये सेन्नाची पाने * (सेनोसाइड्स ए आणि बी; बेकुनिस *, रेग्युलेक्स *, टिसासेन *) आणि सबुरा, वायफळ बडबड *, बकथॉर्न रेचक फळ, बकथॉर्न अल्डर झाडाची साल, एरंडेल तेल यांचा समावेश आहे.

सेन्ना तयारीमध्ये सेन्ना ॲक्युफोलिया आणि अँगुस्टिफोलियाच्या पानांमधून ॲन्थ्राग्लायकोसाइड्सची बेरीज असते. रेचक प्रभाव सोडियम आयन, पाणी आणि आतड्यांसंबंधी ल्युमेनमध्ये सोडियम आणि पाण्याचे स्राव उत्तेजित होण्यापासून रोखल्यामुळे प्रोस्टॅग्लँडिन ई 2 च्या भिंतीमध्ये एकाग्रतेत वाढ झाल्यामुळे होतो. यामुळे आतड्यांसंबंधी सामग्रीचे प्रमाण वाढते आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल वाढते. तोंडी प्रशासनानंतर, प्रभाव 8-10 तासांनंतर विकसित होतो औषधे शोषली जात नाहीत आणि रिसॉर्प्टिव्ह प्रभाव पडत नाही.

वायफळ बडबड मुळे anthraglycosides आणि tanoglycosides, तसेच त्यांच्या मुक्त aglycones समाविष्टीत आहे: reumemodin, chrysophanol, rhein आणि इतर; क्रायसोफॅनिक ऍसिड, रेजिन, रंग. रेचक प्रभाव अंतर्ग्रहणानंतर 8-10 तासांनंतर उद्भवतो आणि मुख्यतः इमोडिन, राइन आणि क्रायसोफॅनिक ऍसिडमुळे होतो, जे मोठ्या आतड्याच्या श्लेष्मल त्वचेच्या रिसेप्टर्सला त्रास देते, पेरिस्टॅलिसिस वाढवते आणि विष्ठा द्रुतगतीने जाते.

बकथॉर्न रेचक फळे (जॉस्टर रेचक फळे *) मध्ये मुक्त आणि ग्लायकोसिडली बंधनकारक अँथ्राक्विनोन आणि अँथ्रॅनॉल असतात: rhamnoemodin, rhamnocathartin; साखर, पेक्टिन्स; श्लेष्मल, रंगद्रव्य; flavonoids; नॉन-ग्लायकोसाइड कडू. Rhamnocitrin, xanthoramnetin, kaempferol, एक रेचक व्यतिरिक्त, एक विरोधी दाहक प्रभाव प्रदान करते.

अल्डर बकथॉर्नच्या सालामध्ये अँथ्राग्लायकोसाइड्स असतात: फ्रँग्युलिन; clikofranguline, frangulaemodin; chrysophanic ऍसिड, तसेच tannins, सेंद्रीय ऍसिडस्, आवश्यक तेल, शर्करा, alkaloids. बकथॉर्नचा रेचक प्रभाव प्रामुख्याने अँथ्राग्लायकोसाइड्स आणि क्रायसोफॅनिक ऍसिडमुळे होतो.

एरंडीच्या बीपासून एरंडेल तेल मिळते. तोंडावाटे घेतल्यास ते लहान आतड्यात लिपेसद्वारे मोडून तयार होते

रिसिनोलिक ऍसिडची भर, ज्यामुळे आतड्यांसंबंधी रिसेप्टर्सची संपूर्ण लांबीमध्ये जळजळ होते आणि पेरिस्टॅलिसिस वाढते. रेचक प्रभाव 5-6 तासांनंतर येतो.

सिंथेटिक रेचक. Bisacodyl (dulcolax*) एक सिंथेटिक रेचक आहे ज्याचा carminative प्रभाव देखील असतो. हे औषध कोलन म्यूकोसाच्या रिसेप्टर्सला त्रास देते, ज्यामुळे श्लेष्माचे उत्पादन वाढते, पेरिस्टॅलिसिसचा वेग वाढतो आणि वाढतो. उदर पोकळी च्या तीव्र दाहक रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये contraindicated.

सोडियम पिकोसल्फेट (गुटालॅक्स *) सल्फेट-उत्पादक जीवाणूंच्या प्रभावाखाली आतड्यात हायड्रोलायझ केले जाते आणि एक मुक्त डायफेनॉल (सक्रिय मेटाबोलाइट) तयार करते, जे कोलन म्यूकोसाच्या रिसेप्टर्सला त्रास देते आणि पेरिस्टॅलिसिस उत्तेजित करते. ते शोषले जात नाही, रेचक प्रभाव 6-12 तासांनंतर येतो. सेन्ना तयारीसाठी अतिसंवेदनशीलता असलेल्या किंवा पाचक प्रणालीच्या तीव्र रोगांसह वापरण्याची शिफारस केलेली नाही. अल्पकालीन पोटदुखी होऊ शकते.

खारट रेचक,जसे की सोडियम सल्फेट, मॅग्नेशियम सल्फेट, कृत्रिम कार्ल्सबॅड मीठ *, आतड्यातून हळूहळू शोषले जाते, त्याच्या पोकळीतील ऑस्मोटिक दाब बदलते, ज्यामुळे पाणी साचते, विष्ठा कमी होते आणि प्रणोदन वाढते. आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा मध्ये रिसेप्टर्सची चिडचिड काही भूमिका बजावते. खारट रेचक, अँथ्राग्लायकोसाइड्सच्या विपरीत, संपूर्ण आतड्यात कार्य करतात. ते अन्नजन्य आजारांसाठी देखील सूचित केले जातात, कारण ते रक्तातील विषारी पदार्थांचा प्रवाह कमी करतात.

औषधे ज्यामुळे स्टूलचे प्रमाण वाढते.या औषधांमध्ये शोषून न घेता येणारे डिसॅकराइड्स (सॉर्बिटॉल), केल्प * (लॅमिनाराइड *), मिथाइलसेल्युलोज, सायलियम (फायबरलॅक), कॅल्शियम पॉली कार्बोफिल, कोंडा, फ्लेक्ससीड यांचा समावेश आहे. लॅमिनेरिया* (समुद्री काळे) हा एक तपकिरी शैवाल आहे जो पांढऱ्या आणि काळ्या समुद्रात सुदूर पूर्व किनाऱ्यावर झाडांच्या स्वरूपात आढळतो. रेचक गुणधर्म एकपेशीय वनस्पतीच्या आतड्यांसंबंधी लुमेनमध्ये तीव्रतेने फुगण्याच्या क्षमतेमुळे आहे, त्याचे प्रमाण वाढते, श्लेष्मल झिल्लीच्या रिसेप्टर्सला त्रास होतो आणि त्यामुळे आतड्यांसंबंधी हालचाल गतिमान होण्यास मदत होते. आयोडीनला अतिसंवेदनशीलता असलेल्या व्यक्तींसाठी औषध सूचित केले जात नाही.

स्टूल सॉफ्टनरआतड्यांद्वारे त्यांची हालचाल सुलभ करते. या गटातील औषधांमध्ये व्हॅसलीन*, बदाम*, ऑलिव्ह ऑईल*, नॉरगॅलॅक्स*, सोडियम फॉस्फेट (एनिमॅक्स एपिमा*) यांचा समावेश होतो.

आतड्यांसंबंधी संक्रमण उत्तेजित करणारी औषधे.औषधांच्या या गटामध्ये गव्हाचा कोंडा, विभागणी, म्यूकोफॉक * समाविष्ट आहे. मु-

कोफल्क * - सफरचंद किंवा संत्र्याच्या वासाने तोंडी निलंबन तयार करण्यासाठी ग्रॅन्युल्स. हे सायलियम बियांच्या बाह्य कवचातून हायड्रोफिलिक तंतू आहेत. हायड्रोफिलिक तंतू त्यांच्या वस्तुमानापेक्षा लक्षणीय प्रमाणात पाणी धारण करण्यास सक्षम असतात. औषध आतड्यांसंबंधी सामग्री घट्ट होण्यास प्रतिबंध करते आणि त्यामुळे आतड्यांसंबंधी हालचाल सुलभ होते. व्यावहारिकपणे शोषले नाही.

२०.९. PROKINETICS

प्रोकिनेटिक्स ही अशी औषधे आहेत जी अन्ननलिका, पोट आणि आतड्यांमधील मोटर क्रियाकलाप सामान्य करतात. यामध्ये खालील औषधांचा समावेश आहे: मेटोक्लोप्रमाइड, डोम्पेरिडोन, सिसाप्राइड, टेगासेरॉड आणि प्रुकालोप्राइड (तुलनात्मक वैशिष्ट्ये तक्ता 20-10 मध्ये दिली आहेत).

तक्ता 20-10.मुख्य प्रोकिनेटिक औषधांची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये

ही औषधे खालील रोगांसाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरली जातात:

एसोफेजियल डिस्किनेसिया, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस;

कार्यात्मक पोट विकार, नॉन-अल्सर (कार्यात्मक) अपचन;

आतड्यात जळजळीची लक्षणे;

पोट आणि ड्युओडेनमचा अँटीपेरिस्टाल्टिक डिस्किनेशिया, मळमळ आणि उलट्यासह;

पोट आणि आतड्यांच्या मोटर फंक्शनचे पोस्टऑपरेटिव्ह विकार;

पाचक प्रणालीचे सेंद्रिय रोग, ज्यामध्ये दुय्यम गतिशीलता विकार रोगाच्या क्लिनिकल चित्रावर वर्चस्व गाजवू लागतात (जठराची सूज, पेप्टिक अल्सर, एन्टरिटिस, कोलायटिस, पित्ताशयाचा दाह इ.).

Metoclopramide.हे औषध डोपामाइन विरोधी आहे, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या गुळगुळीत स्नायू उपकरणाच्या अशक्त मोटर क्रियाकलापांना सामान्य करते, खालच्या एसोफेजियल स्फिंक्टरचा टोन वाढवते, पोटाच्या पेरीस्टाल्टिक लहरींचा टोन आणि मोठेपणा वाढवते, आतड्यांसंबंधी सामग्रीच्या हालचालींना प्रोत्साहन देते. लहान आतड्याच्या वरच्या भागांवर अँटिस्पॅस्टिक प्रभाव असतो, मळमळ आणि उलट्या थांबविण्यास मदत करते (पहा. उच्च). रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस, पोट आणि आतड्यांमधील कार्यात्मक मोटर विकारांसाठी मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

मेटोक्लोप्रमाइड आतड्यांमधून वेगाने शोषले जाते, एक डोस घेतल्यानंतर 1-2 तासांनी रक्त प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते. 30% पर्यंत औषध रक्तातील प्रथिनांना बांधते, त्यानंतर ते शरीराच्या संपूर्ण ऊतींमध्ये त्वरीत वितरीत केले जाते. प्रभाव 1-2 तास टिकतो; अर्धे आयुष्य सुमारे 5-6 तास आहे. 85% पर्यंत मेटोक्लोप्रॅमाइड मूत्रात उत्सर्जित होते.

विरोधाभास: औषधासाठी रुग्णाची अतिसंवेदनशीलता, काचबिंदू, फिओक्रोमोसाइटोमा, एक्स्ट्रापायरामिडल विकार, गर्भधारणा. मेटोक्लोप्रॅमाइडच्या दीर्घकाळापर्यंत वापराने, कोरडे तोंड, अतिसार, तंद्री वाढणे, एक्स्ट्रापायरामिडल विकार आणि कधीकधी त्वचेवर पुरळ उठू शकते.

डोम्पेरिडोन.औषध सेंट्रल डोपामाइन (डी 2) रिसेप्टर्सला अवरोधित करते, पोट आणि ड्युओडेनमच्या अँट्रमच्या पेरिस्टाल्टिक आकुंचनचा कालावधी वाढवते, खालच्या एसोफेजियल स्फिंक्टरचे कार्य सामान्य करते, जठरासंबंधी आणि आतड्यांसंबंधी सामग्रीच्या हालचालींना प्रोत्साहन देते, मळमळ आणि मळमळ कमी करते. उलट्या (वर पहा). अन्ननलिका, पोट आणि आतड्यांवरील प्रारंभिक भागांच्या मोटर क्रियाकलापांच्या विकारांसाठी वापरले जाते. हे दर्शविले गेले आहे की डोम्पेरिडोन, इतर प्रो-च्या तुलनेत

गतीशास्त्र, अन्ननलिकेची हालचाल, पोटाचे गुळगुळीत स्नायू आणि आतड्याचे प्रारंभिक भाग अधिक चांगले सामान्य करते. एनोरेक्सिया, मळमळ, उलट्या, ओटीपोटात दुखणे, लवकर तृप्त होणे, सूज येणे, विशेषत: मधुमेही गॅस्ट्रोपॅथी असलेल्या रुग्णांवर उपचार करणे अधिक प्रभावी आहे.

हे सामान्यतः स्वीकारले जाते की मेटोक्लोप्रॅमाइड आणि डोम्पेरिडोन ही लहान मुलांमध्ये गॅस्ट्रिक आणि आतड्यांसंबंधी डिस्किनेसियाच्या उपचारांमध्ये खूप प्रभावी आणि महत्त्वपूर्ण औषधे आहेत. या परिस्थितीत Metoclopramide कमी सोयीस्कर आहे, कारण ते कधीकधी तंद्री आणि अस्थिनियाचे कारण बनते.

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून डॉम्पेरिओडोन वेगाने शोषले जाते. एका तासानंतर रक्तातील जास्तीत जास्त एकाग्रता गाठली जाते. 90% पर्यंत औषध रक्तातील प्रथिनांना जोडते. रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यातून खराबपणे प्रवेश करते. अर्ध-आयुष्य 7-9 तास आहे. 31% domperidone चयापचय मूत्रात उत्सर्जित होते; विष्ठेसह - 66%. अतिसंवेदनशीलता, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव, आतड्यांसंबंधी अडथळा किंवा गर्भधारणा असलेल्या व्यक्तींना औषध लिहून देण्याची शिफारस केलेली नाही. औषध घेत असताना काहीवेळा रुग्णाला डोकेदुखी, चक्कर येणे, कोरडे तोंड, स्टूल टिकून राहणे आणि अर्टिकेरियाचा अनुभव येऊ शकतो.

सिसाप्राइड.औषध सेरोटोनिन रिसेप्टर्सला उत्तेजित करते आणि त्याद्वारे मेसेन्टेरिक प्लेक्ससच्या कोलिनर्जिक न्यूरॉन्समधून एसिटाइलकोलीनच्या अधिक जलद प्रकाशनास प्रोत्साहन देते. यामुळे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या गुळगुळीत स्नायूंच्या एम-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता वाढते, ज्यामुळे अन्ननलिका, पोट आणि आतड्यांचा टोन आणि मोटर क्रियाकलाप उत्तेजित होतो, स्फिंक्टर्सची क्रिया सामान्य होते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टचे, आणि पोट आणि आतड्यांमधील काइममधून अन्न बाहेर टाकण्यास प्रोत्साहन देते.

सिसाप्राइड आतड्यातून वेगाने शोषले जाते, 1.0-1.5 तासांनंतर रक्त प्लाझ्मामध्ये जास्तीत जास्त एकाग्रतेपर्यंत पोहोचते. जैवउपलब्धता 35-40% आहे. हे रक्तातील प्रथिनांना, मुख्यत: अल्ब्युमिनला 97-98% ने बांधते. यकृतामध्ये, ते सायटोक्रोम P-450 च्या 3A4 isoenzyme च्या सहभागासह गहन N-dealkylation पार पाडते आणि निष्क्रिय चयापचय norcisapride मध्ये बदलते. सुमारे 10% औषध मूत्र आणि विष्ठेमध्ये अपरिवर्तित उत्सर्जित होते. अँटीकोलिनेस्टेरेस औषधे आणि एम-कोलिनोमिमेटिक्स प्रभाव वाढवतात, सिमेटिडाइन शोषण गतिमान करते. केटोकोनाझोल, एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन रक्तातील सिसाप्राइडची एकाग्रता वाढवतात, ज्यामुळे अतालता होण्याचा धोका वाढतो.

अन्ननलिका, पोट आणि आतड्यांमधील डिस्किनेसिया असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये सिसाप्राइडचा मोठ्या प्रमाणावर वापर केला जातो, जो अनेक कारणांमुळे उद्भवतो, जो प्राथमिक रोग म्हणून उद्भवतो आणि

आणि दुय्यम, उदाहरणार्थ, रिफ्लक्स एसोफॅगिटिस, नॉन-अल्सर डिस्पेप्सिया, इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम इ.

सिसाप्राइड वापरताना, खालील दुष्परिणाम होऊ शकतात: चक्कर येणे, एक्स्ट्रापायरामिडल विकार, आक्षेपार्ह स्नायू पिळणे, तंद्री, डोकेदुखी, एपिसोडिक हृदय लय अडथळा, मळमळ, उलट्या आणि इतर अनेक.

खालील रोग cisapride वापर contraindications मानले जातात: औषध अतिसंवेदनशीलता; पाचक प्रणालीचे तीव्र रोग: गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव; आतड्यांसंबंधी अडथळा; पोट किंवा आतड्यांचे छिद्र; गर्भधारणा आणि स्तनपान कालावधी.

Cisapride मध्ये क्वचित प्रसंगी मध्यांतर वाढवण्याची क्षमता असल्याचे दिसून आले आहे. Q-Tइलेक्ट्रोकार्डियोग्रामवर, ज्याच्या विरूद्ध जीवघेणा लय अडथळा (व्हेंट्रिक्युलर टाकीकार्डिया “पिरोएट”) होऊ शकतो. असे मानले जाते की बहुतेक प्रकरणांमध्ये सिसाप्राइडचा हा परिणाम त्याच्या तर्कहीन वापरामुळे होतो: औषधाचा ओव्हरडोज, सायटोक्रोम P-450 CYP3A4 आयसोएन्झाइम (मॅक्रोलाइड अँटीबायोटिक्स) च्या क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करणार्या औषधांसह संयोजन. जेव्हा रक्तातील कॅल्शियम, पोटॅशियम आणि मॅग्नेशियमचे प्रमाण कमी होते तेव्हा सिसाप्राइडचे नकारात्मक परिणाम होऊ शकतात; यकृताच्या कार्यामध्ये गंभीर कमजोरीसह; जन्मजात क्यू-टी सिंड्रोमसह.

जन्माच्या तीन महिन्यांच्या आत अकाली अर्भकांना सिसाप्राइड देताना सावधगिरी बाळगण्याचा सल्ला दिला जातो.

20.10. आतड्यांसंबंधी डायस्बॅक्टेरिओसिससाठी वापरलेली औषधे

डिस्बैक्टीरियोसिस ही एक अशी स्थिती आहे जी आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोराच्या मोबाइल बॅलन्सचे उल्लंघन करते ज्यामध्ये लहान आतड्यात लक्षणीय प्रमाणात सूक्ष्मजंतू दिसतात आणि मोठ्या आतड्याच्या सूक्ष्मजीव रचनांमध्ये बदल होतात. आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिसची अत्यंत पदवी रक्तातील गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल बॅक्टेरिया (बॅक्टेरेमिया) किंवा सेप्सिसचा विकास देखील मानली जाते.

डिस्बैक्टीरियोसिस हा एक स्वतंत्र रोग नाही. हे उद्भवते जेव्हा आतड्यांसंबंधी पचन विस्कळीत होते, पोट आणि आतड्यांचा डिस्केनेशिया, स्थानिक प्रतिकारशक्तीमध्ये बदल, प्रतिजैविक आणि इतर औषधे वापरून, पोट आणि आतड्यांसंबंधी अनेक रोगांसह, शस्त्रक्रियेनंतर, इ. मध्ये डिस्बिओसिसची चिन्हे पौष्टिकतेतील काही बदल आणि काही घटकांच्या प्रभावासह, आतड्यांसंबंधी जुनाट आजार असलेल्या जवळजवळ सर्व रुग्णांमध्ये विविध संयोजने आढळतात.

वातावरण त्याच्या मुळाशी, आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिस ही एक बॅक्टेरियोलॉजिकल संकल्पना आहे, नोसोलॉजिकल स्वरूप नाही.

आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिस असलेल्या रूग्णांवर उपचार करताना, विविध औषधे वापरली जातात. यामध्ये खालील औषधांचा समावेश आहे.

अँटीफंगल औषधे: टेट्रासाइक्लिन, पेनिसिलिन, सेफॅलोस्पोरिन, फ्लुरोक्विनोलोन, मेट्रोनिडाझोल, इंटेट्रिक्स *, एरसेफुरिल *, फुराझोलिडोन; सल्फा औषधे (फथालाझोल *, सल्गिन *).

अँटीफंगल औषधे.

जिवाणूजन्य तयारी: बिफिडोबॅक्टेरिया बिफिडम (बिफिडंबॅक्टेरिन *), बायफिफॉर्म *, लैक्टोबॅसिली ऍसिडोफिलस (लैक्टोबॅक्टेरिन *), बॅक्टिसब्टिल *, लाइनेक्स *, एन्टरॉल *, इ.

सूक्ष्मजीव चयापचय उत्पादने: हिलक फोर्ट *.

पचन आणि आतड्यांसंबंधी गतिशीलतेचे नियामक: एंजाइमॅटिक तयारी आणि पित्त घटक असलेली तयारी (पॅनझिनॉर्म फोर्ट-एन *, डायजेस्टल *, फेस्टल *, एन्झिस्टल * इ.); carminatives; अशक्त आतड्यांसंबंधी प्रवर्तक कार्य पुनर्संचयित करणारी औषधे (लोपेरामाइड, ट्रायमेब्युटिन).

इम्युनोमोड्युलेटर्स: थायमस एक्स्ट्रॅक्ट (टॅक्टीविन *, थायमलिन *), थायमोजेन *, इम्युनल *, इ.

औषधी वनस्पती आणि नैसर्गिक उत्पत्तीची तयारी.

जुलाब.

अतिसार.

या औषधांची वैशिष्ट्ये आणि क्लिनिकल आणि फार्माकोलॉजिकल वैशिष्ट्ये प्रामुख्याने वर वर्णन केली आहेत. आम्ही आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोरा सामान्य करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या जीवाणूजन्य तयारी आणि सूक्ष्मजीव चयापचय तयारींवर अधिक तपशीलवार राहू.

बॅक्टीसुप्टिल*.एका कॅप्सूलमध्ये वनस्पतिजन्य बीजाणूंसह जीवाणू स्ट्रेन IP 5832 ची किमान 1 अब्ज शुद्ध कोरडी संस्कृती असते. आतड्यांमध्ये प्रवेश करताना, ते मायक्रोफ्लोराचे शारीरिक संतुलन सुधारण्यास मदत करते. तयारीमध्ये असलेले वनस्पतिजन्य जीवाणू एंझाइम सोडतात जे कर्बोदकांमधे, चरबी, प्रथिने तोडतात आणि ते तयार केलेल्या अम्लीय वातावरणात ते क्षय प्रक्रियेस प्रतिबंध करतात. याव्यतिरिक्त, बॅक्टिसुप्टिल आतड्यांमधील जीवनसत्त्वे बी आणि पीच्या संश्लेषणास अनुकूल करते.

बिफिडुम्बॅक्टेरिन*.ॲल्युमिनियम फॉइल बॅगमध्ये उपलब्ध. एका पिशवीमध्ये 5x10 8 CFU विरोधी क्रियाकलाप असलेल्या जिवंत बायफिडोबॅक्टेरियाच्या फ्रीझ-वाळलेल्या सूक्ष्मजीव पेशी असतात.

मानसिक ताण बिफिडोबॅक्टेरियम बिफिडम N 1, संस्कृती माध्यमापासून शुद्ध केलेले, आणि 0.85 लैक्टोज-बिफिडोजेनिक घटक. Bifidumbacterin * या प्रकरणात कोलनच्या बहुतेक रोगजनक आणि संधीसाधू सूक्ष्मजीवांचा विरोधी आहे. याव्यतिरिक्त, औषध पचन प्रक्रियेस उत्तेजित करते आणि शरीराचा अविशिष्ट प्रतिकार वाढवते. हे आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिस असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांमध्ये सूचित केले जाते, जे प्रतिजैविक आणि हार्मोन्सच्या वापरामुळे उद्भवते; रेडिएशन आणि केमोथेरपी दरम्यान; पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधीतील रुग्णांमध्ये; इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम आणि कोलनच्या इतर रोगांसाठी. प्रौढांसाठी, दिवसातून 3 वेळा 1-2 पाउच वापरा; खोलीच्या तपमानावर अन्नाच्या द्रव भागामध्ये सामग्री मिसळली जाते.

बायफिफॉर्म *.औषधाच्या कॅप्सूल, जे आतड्यांमध्ये विरघळतात, त्यात कमीतकमी 10 7 बिफिडम बॅक्टेरिया तसेच 10 7 एन्टरोकोकी असतात. औषध जेवणासह दररोज 1-2 कॅप्सूल वापरले जाते.

हिलक फोर्ट*.तोंडी प्रशासनासाठी 100 मिली थेंबमध्ये जीवाणूजन्य चयापचय उत्पादनांचा भ्रूणहीन जलीय सब्सट्रेट असतो एस्चेरिचिया कोली DSM 4087 स्ट्रेप्टोकोकस फॅकलिस DSM 4086 लैक्टोबॅसिलस ऍसिडोफिलस DSM 4149 लैक्टोबॅसिलस हेल्वेटिकस DSM 4149 आणि इतर आवश्यक घटक. औषध आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोरा सामान्य करते, श्लेष्मल झिल्लीच्या एपिथेलियल पेशींच्या संश्लेषणावर परिणाम करते, कोलनचे पीएच आणि वॉटर-इलेक्ट्रोलाइट संतुलन सामान्य करते. हे विविध कारणांमुळे होणाऱ्या आतड्यांसंबंधी डिस्बिओसिससाठी वापरले जाते.

लिनक्स.औषधाच्या एका कॅप्सूलमध्ये 1.2x10 7 लायोफिलाइज्ड लैक्टिक ऍसिड बॅक्टेरिया असतात. लॅक्टिक ऍसिड बॅक्टेरिया जे औषधाचा भाग आहेत ते लैक्टिक ऍसिड आणि काही प्रमाणात ऍसिटिक आणि प्रोपीलीन ऍसिड तयार करतात. ते मोनोसॅकराइड्सच्या रिसॉर्प्शनमध्ये भाग घेतात, आतड्यांसंबंधी उपकला पेशींचे पडदा स्थिर करतात आणि इलेक्ट्रोलाइट्सचे शोषण नियंत्रित करतात. आतड्यांसंबंधी लुमेनचे ऍसिडिफिकेशन रोगजनक आणि संधीसाधू सूक्ष्मजीवांच्या वाढीस मंद करते. सर्वसाधारणपणे, लाइनेक्सच्या उपचारांच्या कोर्ससह, आतड्यांसंबंधी मायक्रोफ्लोरा सामान्य केला जातो. प्रौढांसाठी डोस दिवसातून 3 वेळा 2 कॅप्सूल आहे.