Кломид (кломифен цитрат). Кломифен цитрат в схеме стимуляции овуляции

Препарат "Кломифена Цитрат" представляет собой пероральный антагонист эстрогенов, входящий в группу нестероидных средств. В результате использования этого лекарства существенно повышается секреция ЛГ и ФСГ передней доли гипофиза, стимулируется созревание и последующий рост фолликулов. Благодаря такому эффекту назначается средство "Кломифена Цитрат", как правило, для увеличения способности к деторождению у пациенток женского пола. В данном случае оно превосходно стимулирует овуляцию, одновременно блокируя действие в организме эстрогенов. Кроме того, следует отметить, что это средство не обладает андрогенной или гестагенной активностью, и в больших дозах способно тормозить секрецию гонадотропинов. При этом период так называемого полувыведения препарата "Кломифена Цитрат" составляет порядка пяти-семи дней.

Выпускается данное пероральное нестероидное средство в форме обычных

лекарственных драже белого цвета. В качестве основного компонента выступает такое вещество, как кломифен. Именно оно эффективным образом уменьшает способность стероидных гормонов связываться с соответствующими рецепторами.

Принимать таблетки "Кломифен Цитрат" инструкция рекомендует для проведения лечения ановуляторного бесплодия у женщин. Данный препарат хорошо помогает и при Женщинам, которые страдают вторичной, дисгонадотропной или постконтрацептивной аменореей, также следует начать принимать данное средство - антагонист эстрогенов. В перечень основных показаний к его назначению, помимо всего перечисленного, также входят поликистоз яичников, андрогенная недостаточность и синдром Киари-Фроммеля. Пациенткам с установленной галактореей, развившейся на фоне также довольно часто назначаются таблетки "Кломифен Цитрат". Отзывы отмечают и положительные результаты их приема при олигоспермии. И, наконец, данный препарат активно используют для диагностики нарушений так называемой гонадотропной функции мозгового придатка - гипофиза.

Назначать это средство категорически не следует в случае наличия у пациентки повышенной индивидуальной чувствительности к кломифену, а также в случае маточных кровотечений неясной этиологии. Кроме того, необходимо воздержаться от приема рассматриваемого препарата при тяжелой форме печеночной или почечной недостаточности. Опухоль или киста яичника также являются причинами для отказа в

назначении таблеток "Кломифена Цитрат". Их никогда не принимают и во время беременности.

В заключение следует сказать и об основных побочных эффектах, которые могут быть вызваны приемом упомянутого препарата. Так, например, у некоторых женщин могут наблюдаться головные боли, бессонница, головокружение, повышенное беспокойство, депрессия и быстрая утомляемость. Кроме того, есть риск нарушения зрения, кистозного развития поллакиурии, дисменореи или полиурии, а также увеличения массы тела.

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием. А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.

Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.

На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.

По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09

Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%), метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.

Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:

• Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
• Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию

Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).

Механизм действия.

Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:

1. Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
2. Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
3. Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
4. Снижение перфузии матки
5. Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона

Показания.

Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.

За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.

Протоколы стимуляции.

Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:

• Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
• Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
• Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
• Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.

Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.

Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.

Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых:

• приливы (10%)
• дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
• тошнота и рвота (2%)
• дискомфорт в груди (2%)
• визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
• головная боль (1,5%)
• многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
• СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)

Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах.

В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).

Резюме:

По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.

• Минимальная стоимость
• Высокая безопасность
• Легкость контроля проводимого лечения
• Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях

Формула: C26H28ClNO, химическое название: 2--N,N-диэтилэтанамин (в виде цитрата).
Фармакологическая группа: Гормоны и их антагонисты/ эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты.
Фармакологическое действие: антиэстрогенное.

Фармакологические свойства

Кломифен связывает в яичниках и гипоталамусе рецепторы эстрогенов. После приема внутрь хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. В печени подвергается метаболизму. Выводится с желчью. Кломифен подвергается энтерогепатической рециркуляции. Время полувыведения равно 5–7 дням. Из организма кломифен выводится кишечником с фекалиями.
В небольших дозах препарат увеличивает образование гонадотропных гормонов (ЛГ, ФСГ, пролактина), стимулирует овуляцию. При содержании в организме в малых количествах эндогенных эстрогенов кломифен оказывает умеренный эстрогенный эффект, при повышенном уровне - наоборот, антиэстрогенный. За счет снижения содержания циркулирующих эстрогенов, кломифен способствует выработке гонадотропинов. В больших дозах кломифен замедляет секрецию гонадотропинов. Андрогенной и гестагенной активностью кломифен не обладает.

Показания

Ановуляторное бесплодие (для стимуляции овуляции); аменорея (постконтрацептивная, вторичная, дисгонадотропная форма); дисфункциональные маточные кровотечения; галакторея (при опухоли гипофиза); синдром Киари - Фроммеля; поликистоз яичников (синдром Штейна - Левенталя); олигоспермия у мужчин; андрогенная недостаточность; для выявления нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Способ применения кломифена и дозы

Кломифен принимается внутрь независимо от приема пищи. Для индукции овуляции 1 раз в сутки перед сном по 50 мг, начиная с 5-го дня менструального цикла на протяжении 5 дней (если менструальный цикл отсутствует, то назначают в любое время). Если эффект лечения отсутствует (в течение 30 дней овуляция не наступила), то дозу повышают до 150 мг/сут или увеличивают курс лечения до 10 дней. Доза в течение всего курса терапии должна быть не более 1 грамма. Наступление овуляции определяется по среднему циклическому увеличению образования ЛГ, УЗИ, наличию двухфазной базальной температуры, повышению содержания сывороточного прогестерона во время возможной средней фазы лютеинизации или у женщин с аменореей при менструальном кровотечении. Если при наступившей овуляции беременность не произошла, то курс терапии необходимо повторить. Если при наступившей овуляции далее не последовало менструального кровотечения, то необходимо принять во внимание возможную беременность.
Мужчинам для терапии олигоспермии 1 – 2 раза в сутки по 50 мг на протяжении 3–4 месяцев (при этом нужно проводить систематический контроль сперматограммы).
При пропуске очередного приема кломифена необходимо срочно обратиться к лечащему врачу. До и во время терапии необходимо постоянное наблюдение у гинеколога, следует проверять работу яичников, производить влагалищные исследования. При кистозной трансформации или увеличении яичников терапию кломифеном необходимо временно отменить до нормализации размеров яичников. Далее лечение продолжают минимальными дозами или укорачивают длительность терапии. При лечении кломифеном также необходим контроль за работой печени.
Без освобождения от работы лицам, чья профессиональная деятельность требует быстрых психических и физических реакций, кломифен не назначают.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, маточные кровотечения неясного происхождения, тяжелая почечная или/и печеночная недостаточность, недостаточность функции или опухоль гипофиза, киста яичника, беременность (включая и подозрение на нее).

Ограничения к применению

Нет данных.

Применение при беременности и кормлении грудью

Кломифен противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Побочные действия кломифена

Нервная система и органы чувств: головная боль, депрессия, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница, беспокойство, замедление скорости двигательных и психических реакций, нарушение зрения;
система пищеварения: тошнота, гастралгия, рвота, диарея, метеоризм;
мочеполовая система: дисменорея, кистозное увеличение яичников, поллакиурия, многоплодная беременность, полиурия;
прочие: приливы, повышение массы тела, боли в области груди, внизу живота, яичек (у мужчин), обратимое выпадение волос, гипертермия, аллергические кожные реакции.

Взаимодействие кломифена с другими веществами

В настоящее время лекарственные взаимодействия кломифена не описаны. Кломифен совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Передозировка

При передозировке кломифеном появляются расстройства зрения, тошнота, боль в животе, рвота, приливы. Необходимо симптоматическое лечение.

Кломифенцитрат – современный антиэстрогенный препарат, который применяется у женщин, согласно инструкции, с целью предотвращения развития патологий половой сферы, связанной с нехваткой выработки эстрогенов.

Показания к применению

Использование кломифена цитрата показано в таких целях:

• Дисфункциональные метрорраргии
• СПКЯ (синдром поликистозных яичников)
• Аменорея (вторичная)
• Галакторея
• Аменорея, вызванная вследствие применения пожарных методов контрацепции
• Синдромы Штейна-Левенталя и Киари-Фроммеля.

Также кломифен цитрат могут назначать при наличии ановуляторных циклов, связанных с прогестероновой недостаточностью на фоне завышенных показателей эстрадиола, особенно если сбой вызван нарушением функции гипофиза.

Состав препарата

В одной таблетке содержится 50 мг активного действующего вещества – кломифена цитрат. Дополнительно в таблетке содержится желатин пищевой, крахмал, тальк, стеарат магния и лактоза.

Лечебные свойства

Данное торговое название лекарства относится к антиэстрогенным препаратам. Медикамент успешно блокирует эстрогенные рецепторы в яичниках и рецепторы гипофиза, вследствие чего происходит подавление выработки эстрадиола. Это значит, что при повышенных показателях проявится антиэстрогенный эффект, но при низких показателях возникает противоположное воздействие – уровень гормонов начинает повышаться.

В низких дозировках медикамент подстегивает овуляцию посредством стимулирования выработки фолликулотропина, пролактина и лютеинизирующего гормона. При высоких дозировках гонадотропины прекращают вырабатываться. Гестагенная и андрогенная активность у лекарства отсутствует.

Формы выпуска

Таблетки по 50 мг действующего вещества в каждой. На вкус таблетки не определяются, так как не разжевываются, запаха также не имеют, окрашены в белый цвет, обладают круглой формой, плоские по краям. Купить препарат с этим наименованием сложно, обычно покупаются такие торговые названия, как клостилбегит. Средняя стоимость в России – 600 рублей за упаковку.

Способ применения

С целью простимулировать овуляцию: по 1 таблетке перед сном с 5-го дня начала менструального цикла в течение пяти суток подряд. Если менструации отсутствуют, то можно пить днем. Если у пациентки овуляция так и не наступила, то увеличивают дозировку либо до 3 таблеток в день, либо принимают длительностью до 10 дней подряд в первоначальной дозировке. Проверять наступление овуляции должен лечащий врач гинеколог.

Для мужчин с целью подавления сильной эстрогенной активности или лечения начальной стадии эстрогензависимой гинекомастии назначают принимать препарат по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 месяцев подряд.

При беременности и грудном вскармливании

Не назначается.

Противопоказания

Средство не назначается, когда не ясно происхождение метрорраргии, при новообразованиях в половых органах, подозрении либо наличии беременности, повышенных показателях пролактина, эндометриоз в анамнезе, недостаточность функции гипофиза и опухоли, кисты в яичниках. Также не следует принимать средство, если у пациента (пациентки) обнаруживается непереносимость или гиперчувствительность по отношению к медикаменту, а также нарушения функций печени и почек.

Меры предосторожности

Медикамент способствует возникновению многоплодной беременности в дальнейшем. Эффективность лекарства упирается напрямую в гормональный статус женщины – при низких показателях эстрадиола нет эффекта, а при высоких он выражен. Влияет на вождение автомобилем, поэтому следует отказаться от вождения на период терапии.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При совместном использовании с другими гонадотропными гормонами не возникает реакций несовместимости.

Побочные эффекты

ЖКТ: понос, вздутие живота, боли, рвота, тошнота и пр. расстройства.

ЦНС: нарушение сна, хроническая тяга ко сну, мигрень, головокружение, возбужденное состояние, снижение двигательной активности и понижение скорости мышления.

Мочеполовая сфера: дисменорея, полиурия, увеличение яичников, боль в животе (внизу), меннорагия.

Также редко возникает аллергия, алопеция, увеличение веса, боли в груди и снижение зрения.

Передозировка

Возможны ощущения приливов, тошнота и рвота, неврологические расстройства.

Условия и срок хранения

До трех лет в темном, сухом и недоступном месте при комнатной температуре.

Аналоги

Балкан Фармацеутикалс, Молдова

Средняя цена в России – 750 рублей за упаковку.

В одной пачке содержится 20 таблеток, препарат является полным аналогом по действующему веществу и сферах назначения.

Плюсы:

• Эффективный аналог
• В пачке продается больше таблеток, чем у других аналогов.

Минусы:

• Далеко не во всех аптеках есть в наличии
• Стоимость.

ЗАО, «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Средняя цена в России – 600 рублей за упаковку.

Клостилбегит – полный аналог молдавского и российского препарата, лишь с той разницей, что в одной упаковке всего 10 таблеток, что делает его самым дорогим среди всех существующих аналогичных медикаментов в продаже.

Плюсы:

• Легко найти в продаже
• Хорошее качество.

Минусы:

• Дорого стоит
• Проще потрудиться и поискать кломид, если остро стоит вопрос финансового плана.

Фармакологическое действие:
Кломифенцинтрат относится к группе продуктов, называемых антиэстрогенами (веществам, препятствующим образованию или действию женских половых гормонов). Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторами эстрогенов /участками клеточной оболочки, с которыми взаимодействуют женские половые гормоны/) в гипоталамусе (в отделе промежуточного мозга) и яичниках. В малых дозах они усиливают секрецию гонадотропинов (выделение гормонов гипофиза, стимулирующих активность половых желез) - пролактина (гормона гипофиза, стимулирующего молокоотделение), фолликулостимулируюшего (стимулирующего процесс созревания яйцеклетки) и лютеннизируюшего (вызывающего образование желтого тела яичника) гормонов - и стимулируют овуляцию (выход зрелой яйцеклетки из яичника). При малом содержании в организме эндогенных эстрогенов (образующихся в организме женских половых гормонов), эти продукты оказывают умеренный эстрогенный эффект (подобный действию женских половых гормонов), однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное (направленное на предотвращение эффектов женских половых гормонов) действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в больших концентрациях секрецию гонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секреции гонадотропинов. В больших дозах эти продукты могут тормозить секрецию гонадотропинов. Гестагенной и андрогенной активностью (активностью гормона желтого тела яичников и мужских половых гормонов) не обладают.

Кломифенцитрат способ применения и дозы:
Принимают кломифенцитрат внутрь (независимо от времени приема пиши).
Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 50 мг (0,05 г) 1 раз каждый день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла, на протяжении 5 дней.
Овуляция, как правило, наступает между 11-ми 15-м днем цикла. Курсовая доза продукта на протяжении одного цикла не обязана при всем этом превышать 0,75 г. Если в результате первого курса лечения овуляиия не наступила, назначается второй курс лечения с 5-го дня цикла по 0,1 г в день на протяжении 6 дней. Если и второй курс не привел к успеху, проводят третий курс. При отсутствии эффекта, в последствии трехмесячного перерыва можно повторить три курса лечения в тех же дозировках. Если в последствии этого эффект отсутствует, то дальнейшая терапия кломифенцитратом не имеет смысла.
При диссеминированном раке молочной железы (раке молочной железы, сопровождаюшемся переносом раковых.клеток в другие органы и ткани) у женшин в менопаузе (второй фазе климакса) не менее 1 года назначают по 100 мг 2 раза каждый день (утром и вечером) каждый день на протяжении длительного периода. При прогрессировании болезни лечение прекращают.
В процессе лечения кломифенцитратом необходимо постоянное наблюдение гинеколога, надлежит проверять функцию яичников, осуществлять влагалищные исследования, наблюдать за феноменом “зрачка” и др. Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием больной.
Мужчинам кломифенцитрат назначают по 50 мг 1-2 раза каждый день на протяжении 6 нед. под систематическим контролем спермограммы (анализа состава спермы). При лечении продуктом может возникнуть болезненность в области яичек.
Подросткам с задержкой полового и физического развития назначают по 50-100 мг в день (в зависимости от массы тела) курсами по 10 дней; всего 3 курса с промежутками 1-3 мес.

Кломифенцитрат противопоказания:
Кломифенцитрат противопоказан при беременности, злокачественных и доброкачественных новообразованиях, органических заболеваниях центральной нервной системы, болезнях печени, кровотечениях (не связанных с нарушением овуляции), склонности к тромбообразованию (образованию сгустка крови в сосуде).
Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных явлений требует уменьшения дозы или отмены продукта.
Не надлежит назначать продукт (в амбулаторных условиях /вне больницы/) лицам, работа которых требует быстрой психической и физической реакции.

Кломифенцитрат побочные действия:
При использовании кломифенцитрата возможны тошнота, понос, приливы крови к лицу, головокружение, кожные аллергические реакции, психастения (психическое истощение), тромбоэмболические осложнения (закупорка сосудов сгустком крови), нарушения зрения.
Кломифенцитрат является весьма эффективным индуктором овуляции, но он может вызывать ряд побочных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция (чрезмерная стимуляция) яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме (скоплении газов в кишечнике), меноррагии (маточных кровотечениях); увеличение размеров яичников сопровождается резким возрастанием содержания эстрогенов в организме (увеличение кариопикнотического индекса /показателя насыщения организма женскими половыми гормонами/ более 70-80% и экскреция эстрогенов /выделение женских половых гормонов с мочой/ выше 200 мкг в день).

Форма выпуска:
Таблетки по 0,05 г (50 мг) по 30 шт. в банках светозащитного стекла.

Синонимы:
Кломифена цитрат, Клостилбегит, Ардомон, Хлорамифен, Кломид, Кломивид, Клостильбергит, Динерик, Фертилин, Фертомид, Генозим, Гравозан, Нефимол, Омифин, Перготим, Пролифен, Серофен.

Условия хранения:
Список Б. В защищенном от света месте.

Внимание!
Перед применением медикамента "Кломифенцитрат" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Кломифенцитрат ».