Antikoagulansi u tabletama. Izravni antikoagulansi: indikacije i kontraindikacije

Antikoagulansi su kemikalije koje mogu promijeniti viskoznost krvi, posebno inhibiraju procese zgrušavanja.

Ovisno o skupini antikoagulansa, utječe na sintezu određenih tvari u tijelu koje su odgovorne za viskoznost krvi i njezinu sposobnost stvaranja krvnih ugrušaka.

Postoje antikoagulansi izravno i neizravno djelovanje. Antikoagulansi mogu biti u obliku tableta, injekcija ili masti.

Neki antikoagulansi mogu djelovati ne samo in vivo, to jest izravno u tijelu, već i in vitro - pokazati svoje sposobnosti u epruveti s krvlju.

Antikoagulansi u medicini

Što su antikoagulansi u medicini i koje mjesto zauzimaju?

Antikoagulans kao lijek javlja se nakon 20-ih godina dvadesetog stoljeća, kada je otkriven dikumarol, indirektni antikoagulans. Od tada su započela istraživanja ove tvari i drugih koje imaju sličan učinak.

Kao rezultat toga, nakon određenih kliničkih studija, lijekovi koji se temelje na takvim tvarima počeli su se koristiti u medicini i nazivaju se antikoagulansi.

Primjena antikoagulansa nije namijenjena isključivo liječenju bolesnika.

Budući da neki antikoagulansi imaju sposobnost ispoljavanja svog učinka in vitro, koriste se u laboratorijskoj dijagnostici za sprječavanje zgrušavanja uzoraka krvi. U deratizaciji se ponekad koriste i antikoagulansi.

Učinak grupnih lijekova na tijelo

Ovisno o skupini antikoagulansa, njegov učinak malo varira.

Izravni antikoagulansi

Glavni učinak izravnih antikoagulansa je inhibicija stvaranja trombina. Dolazi do inaktivacije faktora IXa, Xa, XIa, XIIa, kao i kallekrein.

Inhibira se aktivnost hijaluronidaze, a istodobno se povećava propusnost krvnih žila u mozgu i bubrezima.

Također, istodobno se smanjuje razina kolesterola i beta-lipoproteina, povećava se aktivnost lipoprotein lipaze, a interakcija T- i B-limfocita je potisnuta. Mnogi izravni antikoagulansi zahtijevaju praćenje INR-a i druge testove sposobnosti zgrušavanja krvi kako bi se izbjeglo unutarnje krvarenje.

Lijekovi neizravnog djelovanja

Neizravni antikoagulansi imaju svojstvo inhibirati sintezu protrombin, prokonvertin, Christmas faktor i Stuart protein faktor u jetri.

Sinteza ovih čimbenika ovisi o razini koncentracije vitamina K1, koji se pod utjecajem epoksid reduktaze može pretvoriti u svoj aktivni oblik. Antikoagulansi mogu blokirati proizvodnju ovog enzima, što za posljedicu ima smanjenje proizvodnje gore navedenih faktora zgrušavanja.

Klasifikacija antikoagulansa

Antikoagulantne lijekove dijelimo na dvije glavne podskupine:

• ravno:
• neizravni.

Njihova razlika je u tome što neizravni antikoagulansi djeluju na sintezu sporednih enzima koji reguliraju zgrušavanje krvi; takvi lijekovi su učinkoviti samo in vivo. Izravni antikoagulansi mogu djelovati izravno na trombin i razrijediti krv u bilo kojem nosaču.

Zauzvrat, izravni antikoagulansi dijele se na:

• heparini;
• heparini niske molekularne težine;
• hirudin;
• natrijev hidrogen citrat;
• lepirudin i danaparoid.

Neizravni antikoagulansi uključuju: tvari poput:

• monokumarini;
• indandioni;
• dikumarini.

Oni dovode do konkurentskog antagonizma s vitaminom K1. Osim što ometaju ciklus vitamina K i inhibiraju aktivnost epoksid reduktaze, također se smatra da inhibiraju proizvodnju kinon reduktaze.

Postoje i tvari slične antikoagulansima, koje drugim mehanizmima smanjuju zgrušavanje krvi. Na primjer, natrijev citrat, acetilsalicilna kiselina, natrijev salicilat.

Podjela neizravnih i izravnih antikoagulansa

Indikacije za upotrebu

Antikoagulansi se koriste u gotovo svim slučajevima kada postoji opasnost od stvaranja krvnih ugrušaka, kod bolesti srca i krvožilnih bolesti ekstremiteta.

U kardiologiji su propisani na:

• kongestivno zatajenje srca;
• prisutnost mehaničkih srčanih ventila;
• kronična aneurizma;
• arterijska tromboembolija;
• parijetalna tromboza srčanih šupljina;
• infarkt miokarda velikog žarišta.

U drugim slučajevima, antikoagulansi su namijenjeni za sprječavanje tromboze:

• postpartalna tromboembolija;
• produženi boravak u krevetu nakon operacije;
• gubitak krvi (više od 500 ml);
• kaheksija,
• prevencija reokluzije nakon angioplastike.

Što to znači i koje se metode i metode koriste možete saznati iz našeg članka.

Ako vam je propisan lijek Vasobral, potrebno je proučiti upute za uporabu. Sve o lijeku - kontraindikacije, recenzije, analozi.

Kontraindikacije za uporabu lijekova iz ove skupine

Prije početka uzimanja antikoagulansa, pacijentu se propisuje niz studija.

Mora proći opći test krvi, opću analizu urina, test urina Nechiporenko, test fekalne okultne krvi, biokemijski test krvi, kao i koagulogram i ultrazvučni pregled bubrega.

Antikoagulansi su kontraindicirani u sljedećim slučajevima: bolesti:

• intracerebralna aneurizma;
• gastrointestinalni ulkus;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenija;
• leukemija;
• maligni tumori;
• zatajenje bubrega ili jetre;
• visoki krvni tlak (iznad 180/100);
• alkoholizam;
• Crohnova bolest.

Izravni antikoagulansi

Glavni predstavnik izravnih antikoagulansa je heparin. Heparin sadrži lance sulfatiranih glikozaminoglikana različitih veličina.

Bioraspoloživost heparina dovoljno je niska za adekvatno doziranje lijeka. To prvenstveno ovisi o činjenici da heparin stupa u interakciju s mnogim drugim tvarima u tijelu (makrofagi, proteini plazme, endotel).

Stoga liječenje heparinom ne isključuje mogućnost stvaranja krvnih ugrušaka. Također treba uzeti u obzir da krvni ugrušak na aterosklerotičnom plaku nije osjetljiv na heparin.

Postoje također niskomolekularni heparini: enoksaparinnatrij, deltaparinnatrij, nadroparinkalcij.

Istodobno, imaju visok antitrombotski učinak zbog visoke bioraspoloživosti (99%), takve tvari imaju manju vjerojatnost da će izazvati komplikacije hemoroida. To je zbog činjenice da molekule heparina niske molekularne težine ne stupaju u interakciju s von Willebrandovim faktorom.

Znanstvenici su pokušali ponovno stvoriti sintetski hirudin, tvar koja se nalazi u slini pijavica i koja ima izravan antikoagulantni učinak koji traje oko dva sata.

Ali pokušaji su bili neuspješni. Međutim, stvoren je lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid- mješavina glikozaminoglikana, koja ima i antikoagulantno djelovanje. Tvar se sintetizira iz crijevne sluznice svinja.

Lijekovi koji predstavljaju oralne antikoagulanse i masti izravna akcija:

• Injekcije heparina;
• Klevarine;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi se dijele na tri glavne vrste:

• monokumarini;
• dikumarini;
• indandioni.

Posljednja skupina trenutno se ne koristi u medicini diljem svijeta zbog visoke toksičnosti i ozbiljnih nuspojava.

Koriste se neizravni antikoagulantni lijekovi ove vrste za smanjenje zgrušavanja krvi Tijekom dugog vremena.

Jedna od podskupina ovih lijekova djeluje smanjenjem čimbenika ovisnih o K u jetri (antagonisti vitamina K). To uključuje faktore kao što su: protrombin II, VII, X i IX. Smanjenje razine ovih čimbenika dovodi do smanjenja razine trombina.

Druga podskupina neizravnih antikoagulansa ima svojstvo smanjenja stvaranja proteina antikoagulantnog sustava (proteini S i C). Posebnost ove metode je da se učinak na proteine ​​javlja brže nego na čimbenike ovisne o K.

Stoga se ovi lijekovi koriste kada je potreban hitan antikoagulantni učinak.

Glavni predstavnici antikoagulansa neizravno djelovanje:

• Sinkumar;
• Neodicoumarin;
• Fenyndion;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acencumarol;
• Trombostop;
• Etil biskumacetat.

Antitrombocitna sredstva

To su tvari koje mogu smanjiti agregaciju trombocita koji sudjeluju u stvaranju tromba. Često se koriste zajedno s drugim lijekovima, pojačavajući i nadopunjavajući njihov učinak. Istaknuti predstavnik antitrombocita je acetilsalicilna kiselina (aspirin).

U ovu skupinu također spadaju lijekovi protiv gihta i vazodilatatori, antispazmodici i nadomjestak krvi reopoliglukin.

Osnovni, temeljni lijekovi:

Značajke primjene

U medicinskoj praksi, antitrombocitni agensi koristiti paralelno s drugim antikoagulansima, na primjer s heparinom.

Da bi se postigao željeni učinak, doza lijeka i sam lijek se biraju tako da neutraliziraju ili, naprotiv, pojačaju učinak drugog antikoagulantnog lijeka.

Antiagregacijski lijekovi počinju djelovati kasnije od jednostavnih antikoagulansa, osobito onih s izravnim djelovanjem. Nakon prestanka uzimanja takvih lijekova, oni se neko vrijeme ne eliminiraju iz tijela i nastavljaju svoj učinak.

zaključke

Od sredine dvadesetog stoljeća u praktičnoj medicini koriste se nove tvari koje mogu smanjiti sposobnost krvi da stvara ugrušak.

Sve je počelo kada su u jednom naselju krave počele umirati od nepoznate bolesti, pri čemu je svaka ozljeda goveda dovodila do njegovog uginuća zbog krvarenja koje nije prestajalo.

Znanstvenici su kasnije otkrili da su koristili tvar koja se zove dikumarol. Od tada je započela era antikoagulansa. Tijekom koje su spašeni milijuni ljudi.

Trenutno se nastavlja razvoj univerzalnijih proizvoda koji imaju minimalan broj nuspojava i imaju maksimalnu učinkovitost.

U zdravom ljudskom tijelu koagulacijski i antikoagulacijski sustavi krvi su u dinamičkoj ravnoteži. Istodobno, protok krvi kroz žile nije otežan i nema prekomjernog stvaranja tromba, kako tijekom otvorenog krvarenja, tako i unutar krvožilnog korita.

Kada se ta ravnoteža poremeti, stvaraju se uvjeti za trombozu malih ili velikih žila ili čak razvoj sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, u kojem višestruki krvni ugrušci mogu dovesti do brze smrti.

Međutim, brojne kliničke situacije dovode do stvaranja krvnih ugrušaka na krivom mjestu iu krivo vrijeme, začepljujući vene i arterije različitih veličina.

Bolesti kod kojih je povećana koagulabilnost

Akutna venska tromboza

• U pozadini, flebitis kao postoperativna komplikacija
• Tromboza hemoroidnih vena
• Tromboza u sustavu donje šuplje vene

Akutna arterijska tromboza

• Plućna embolija (PE)
• Moždani udar
• Infarkt miokarda
• Akutne ozljede arterija donjih ekstremiteta na pozadini ateroskleroze, upale, vaskularne ozljede

Sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije uzrokovan:

• ozljede
• sepsa zbog oslobađanja velikog broja faktora zgrušavanja krvi iz tkiva.

Liječenje svih navedenih patologija uključuje korištenje antikoagulansa, koji se također nazivaju. To su lijekovi koji smanjuju zgrušavanje krvi i time vraćaju njezinu fluidnost (reološka svojstva) te smanjuju rizik od ponovne tromboze. Antikoagulansi smanjuju aktivnost faktora koagulacije tkiva (fibrinogen, trombociti) ili plazme. Učinak antikoagulansa može biti:

• izravni - izravni antikoagulansi
• neizravni - neizravni antikoagulansi

Prevencija bolesti srca- uz liječenje akutnih tromboza, liječenje antikoagulansima provodi se radi njihove prevencije kod nestabilne angine, raznih poremećaja srčanog ritma (trajni oblik fibrilacije atrija), kod mana srčanih zalistaka, obliterirajućeg endarteritisa, kod bolesnika na hemodijalizi , nakon rekonstruktivnih operacija koje nisu na srcu (na primjer, premosnica koronarne arterije).

Treći smjer upotrebe antikoagulansa– to je stabilizacija krvnih sastojaka kada se prikupljaju za laboratorijske pretrage ili pripremaju za naknadnu transfuziju.

Izravni antikoagulansi

Lokalni heparini

Karakterizira ih niska propusnost tkiva i slabiji učinak. Koristi se za lokalno liječenje proširenih vena, hemoroida, resorpciju hematoma. Popis: Heparinska mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

Heparinska mast	Lyoton gel 30 gr. 400 rub.	Trombless gel 30 gr. 250 rub.	Lavenum gel 30 gr. 180 rub.
Venolife (Heparin + Dekspantenol + Troxerutin) 40g. 400 rub.	Hepatrombin Heparin + alantoin + dekspantenol 40g. 300IU mast 50 rubalja, 500IU 40g. gel 300 rub.	Venitan Forte gal (heparin+escin) cijena 50 g. 250 rub.	Troxevasin NEO (heparin + dekspantenol + trokserutin) 40 gr. 280 rub.

Heparini za intravensku i supkutanu primjenu

Druga velika skupina izravnih antikoagulansa su heparini, čiji se mehanizam djelovanja temelji na kombinaciji inhibicije faktora koagulacije plazme i tkiva. S jedne strane, ti izravni antikoagulansi blokiraju trombin i inhibiraju stvaranje fibrina.

S druge strane, smanjuju aktivnost faktora koagulacije plazme (IXa, Xa, XIa, XIIa) i kalikreina. U prisutnosti antitrombina III, heparin se veže na proteine ​​plazme i neutralizira faktore koagulacije. Heparini uništavaju fibrin i inhibiraju adheziju trombocita.

Lijekovi se daju supkutano ili intravenski (ovisno o uputama). Tijekom liječenja, jedan lijek se ne mijenja drugim (odnosno, lijekovi nisu ekvivalentni i nisu međusobno zamjenjivi). Maksimalna aktivnost lijeka razvija se nakon 2-4 sata, a aktivnost traje tijekom dana.

• Heparini niske molekulske mase

Imaju manji učinak na trombin, pretežno inhibirajući koagulacijski faktor Xa. To poboljšava podnošljivost i učinkovitost heparina niske molekulske mase. Oni manje smanjuju agregaciju trombocita od niskomolekularnih heparinskih antikoagulansa. Popis lijekova:

fraksiparin (Nadroparin kalcij) 1 štrcaljka 380 rub.	Hemapaxan (enoksaparinnatrij) 0,4 ml. 6 kom. 1000 rub.	Clexane (enoksaparinnatrij) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfiber, Enixum	(Deltaparin natrij) 2500IU 10 kom. 1300 rub. 5000IU 10 kom 1800 rub.	Klivarin (reviparin natrij)	Troparin (heparin natrij)

To su natrijeve i kalcijeve soli heparina. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rub.

Kako se biraju heparini?

• Za prevenciju tromboze i tromboembolije(uključujući postoperativne) Prednost se daje Klivarinu, Troparinu.
• Za liječenje trombotičkih komplikacija(nestabilna angina, srčani udar, plućna embolija, duboka venska tromboza) – Fraxiparine, Fragmin, Clexane.
• Za prevenciju stvaranja tromba u bolesnika na hemodijalizi Fraksiparin, Fragmin.

Cybernine – antitrombin III lijek

Po djelovanju sličan heparinu: blokira trombin, faktore koagulacije IXa do XIIa, plazmin. Tijekom liječenja potrebno je pratiti razinu antitrombija III u krvnoj plazmi.

Indikacije: Lijek se koristi za tromboembolijske komplikacije zbog kongenitalnog nedostatka antitrombina III ili njegovog stečenog nedostatka (na pozadini zatajenja jetrenih stanica i teške žutice, sa sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, u bolesnika na hemodijalizi, s tromboembolijom različitog podrijetla). Lijek se propisuje intravenozno.
Kontraindikacije: Cybernine se ne koristi u slučajevima intolerancije kod djece. Koristite s oprezom kod trudnica.

Nuspojave: Njegova primjena može biti komplicirana kožnim alergijama (urtikarija), vrtoglavicom, problemima s disanjem, zimicom, groznicom, neugodnim okusom u ustima, zamagljenim vidom, kašljem, bolovima u prsima.

Antitrombotici izravnog djelovanja

Djeluju izravno blokirajući trombin (plazmatski čimbenik zgrušavanja koji nastaje iz protrombina aktiviranog tromboplastinom). Lijekovi iz ove skupine djeluju slično hirudinu koji luče pijavice i sprječavaju zgrušavanje krvi.

• Rekombinantni prirodni hirudini (Desirudin, Lepirudin) blokiraju aktivnu regiju trombina i fibrina.
• Sličan im je mehanizam djelovanja sintetskog hirudina (Bivalirudin).
• Melagatran i Efegatran provode izoliranu kovalentnu blokadu aktivnog dijela trombina.
• Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provode izoliranu nekovalentnu blokadu trombina.

Ximelagatran se povezuje s velikim obećanjima u prevenciji moždanog udara. U pokusima je pokazao pristojne rezultate i nije bio inferioran u učinkovitosti i bioraspoloživosti prema varfarinu. Međutim, prikupili su se daljnji dokazi da lijek uzrokuje ozbiljno oštećenje jetre, osobito kod dugotrajne uporabe.

Fondaparinuks (Arixtra)
je parenteralni antikoagulans izravnog djelovanja koji selektivno inhibira koagulacijski faktor Xa. Može se primijeniti supkutano bez praćenja APTT-a u standardnim dozama, uzimajući u obzir tjelesnu težinu bolesnika. Prosječna doza je 2,5 mg dnevno.

Lijek se uglavnom izlučuje putem bubrega, nepromijenjen.

Koristi se za prevenciju tromboembolijskih komplikacija kod pacijenata koji su podvrgnuti većim kirurškim zahvatima na abdomenu, kod dugotrajno imobiliziranih pacijenata ili pacijenata koji su podvrgnuti zamjeni zgloba. Lijek liječi akutnu duboku vensku trombozu donjih ekstremiteta, plućnu emboliju i akutni koronarni sindrom.

Sljedeći izravni antikoagulans je natrijev hidrocitart.

Koristi se isključivo za čuvanje krvi i njezinih sastojaka. To je ono što se dodaje u epruvete s krvlju u laboratoriju kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje. Vežući slobodne kalcijeve ione, natrijev hidrogen citrat sprječava stvaranje tromboplastina i pretvorbu protrombina u trombin.

Indirektni antikoagulansi

Indirektni antikoagulansi su lijekovi koji imaju suprotan učinak od vitamina K. Oni ili smanjuju stvaranje proteina (proteina C i S) uključenih u antikoagulacijski sustav, ili ometaju stvaranje protrombina, VII, IX i X faktora koagulacije u jetri.

Derivati ​​indan-1-3diona su predstavljeni Fenilinom (Phenidion)

• Lijek je dostupan u tabletama od 0,03 grama (20 komada, 160 rubalja).
• Lijek djeluje unutar 8-10 sati od primjene. Maksimalni učinak javlja se nakon 24-30 sati. Akumulira se u tijelu manje od varfarina i ne proizvodi učinak ukupne doze. Manji učinak na kapilare. Propisano pod nadzorom PTI.
• Propisuje se prvi dan jedna tableta u četiri doze, drugi dan jedna tableta u tri doze, zatim jedna tableta dnevno (ovisno o stupnju IPT). Uz praćenje IPT-a, potrebno je napraviti testove urina kako bi se provjerilo pojavljivanje crvenih krvnih stanica.
• Ne kombinira se dobro s hipoglikemicima (Butamid).

Derivati ​​kumarina

U prirodi se kumarin u obliku šećera nalazi u mnogim biljkama (astra, slatka djetelina, bizon).U izoliranom obliku to su kristali koji mirišu na svježe sijeno. Njegov derivat (dikumarin) izoliran je 1940. godine iz trule slatke djeteline i prvi put je korišten za liječenje tromboze.

Ovo otkriće farmaceuta potaknuli su veterinari koji su 20-ih godina prošlog stoljeća otkrili da su krave u SAD-u i Kanadi, pasući na livadama obraslim djetelinom, počele ugibati od obilnog krvarenja. Nakon toga, dikumarin se neko vrijeme koristio kao otrov za štakore, a kasnije se počeo koristiti kao lijek protiv zgrušavanja. Naknadno je dikumarin iz lijekova zamijenjen neodikumarinom i varfarinom.

Popis lijekova: Varfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodium), neodikumarin (etilbiskumacetat), acenokumarol (Sincumar).

Treba imati na umu da su samostalni početak uporabe i odabir doze varfarina strogo zabranjeni, zbog visokog rizika od krvarenja i moždanog udara. Samo liječnik koji može kompetentno procijeniti kliničku situaciju i rizike može propisati antikoagulanse i titrirati doze.

Najpopularniji neizravni antikoagulant danas je Wafarin.

Učinak lijeka i indikacije za uporabu

Varfarin je dostupan pod različitim komercijalnim nazivima u tabletama od 2,5, 3 i 5 mg. Ako počnete uzimati tablete, one će početi djelovati nakon 36-72 sata, a maksimalni terapeutski učinak pojavit će se 5-7 dana od početka liječenja. Ako se lijek prekine, normalno funkcioniranje sustava zgrušavanja krvi će se vratiti nakon 5 dana. Indikacije za propisivanje varfarina najčešće su svi tipični slučajevi tromboze i tromboembolije.

Doziranje

Lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme. Počnite s 2 tablete dnevno (dnevna doza 5 mg). Prilagodba doze provodi se 2-5 dana nakon praćenja parametara koagulacije (INR). Doze održavanja ostaju unutar 1-3 tablete (2,5-7,5 mg) dnevno. Trajanje uzimanja lijeka ovisi o vrsti patologije. Dakle, za fibrilaciju atrija i srčane mane, lijek se preporučuje za kontinuiranu upotrebu; PE zahtijeva liječenje oko šest mjeseci (ako je nastupilo spontano ili je uzrok otklonjen kirurški) ili se provodi doživotno (ako se pojavilo u pozadini tromboflebitis vena nogu).

Nuspojave

Nuspojave varfarina uključuju krvarenje, mučninu i povraćanje, proljev, bolove u trbuhu, kožne reakcije (urtikarija, ekcem, nekroza, nefritis, urolitijaza, gubitak kose).

Kontraindikacije

Varfarin se nikako ne smije koristiti kod akutnog krvarenja, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, teških bolesti jetre ili bubrega s kreatininom većim od 140 µmol po litri, trombocitopenije, kod osoba s predispozicijom za krvarenje (peptički ulkus, teške rane, bakterijski endokarditis, varikoziteti jednjaka). , hemoroidi, arterijske aneurizme), u prvih 12 i zadnja 4 tjedna trudnoće. Također, lijek se ne preporučuje za poremećenu apsorpciju glukoze i galaktoze, ili za nedostatak laktaze. Varfarin također nije indiciran za kongenitalni nedostatak proteina S i C u krvnoj plazmi.

Istovremeni unos hrane:

Postoji cijeli popis namirnica koje treba konzumirati s oprezom ili potpuno isključiti tijekom liječenja varfarinom, jer pojačavaju krvarenje i povećavaju rizik od krvarenja. To je češnjak i kinin sadržan u tonicima, papaja, avokado, luk, kupus, brokula i prokulica, kora krastavaca, zelena salata i potočarka, kivi, menta, špinat, peršin, grašak, soja, potočarka, repa, maslinovo ulje, grašak , cilantro, pistacije, . Alkohol također povećava rizik od krvarenja.

Naprotiv, smanjuje učinkovitost lijeka i ne smije se koristiti istovremeno s njim.

Lijekovi koji su kontraindicirani s varfarinom

NSAIL (osim inhibitora COX-2), klopidogrel, aspirin, dipiridamol, penicilini u visokim dozama, cimetidin, kloramfenikol.

Lijekovi koji pojačavaju učinak varfarina

Alopurinol, Digoksin, Amiodaron, Kinidin, Dizopiramid, Disulfiram, Amitriptilin, Sertralin, Heparin, Bezafibrat, Klofibrat, Fenofibrat, Vitamini A i E, Glukagon, Glibenklamid, Gingo bilboa, Vakcina protiv gripe, Ifosfamid, Metotreksat, Etopozid, Tegafur, Zafirlu kasta, Cimetidin, Indometacin, Kodein, Metolazon, Piroksikam. Parksetin, Progvanil, Simvastatin, Propafenon, Sulindak, Sulfapirazon, Testosteron, Danazol, Tamoksifen, Fluoksetin, Troglitazon, Fenilbutazon, Flukanazol, Itrakonazol, Levamisol, Mikonazol, Lovastatin, Celekoksib, Cefaleksin, Ciprofloksacin, Norfloksacin, Ofloksacin, Ery tromicin, azitromicin, tetraciklini , cefuroksim, klaritromicin, kloramfenikol, sulfametoksazol.

Što je INR i zašto ga treba odrediti?

INR (International Normalised Ratio) je pokazatelj zgrušavanja krvi koji se proučava prije propisivanja varfarina i kao kontrola učinkovitosti terapije, kao i za prilagodbu doza i procjenu rizika od komplikacija liječenja. Ovo je derivat protrombinskog vremena (tijekom kojeg se krv zgrušava), poput PTI (protrombinskog indeksa), koji je normalno 95-105%.

• INR je omjer protrombinskog vremena pacijenta i standardnog protrombinskog vremena. Što je veći INR, to je lošije zgrušavanje krvi.
• Norma INR je 0,85-1,25. Tijekom terapije varfarinom potrebno je postići INR od 2-3

INR se provjerava prije početka uzimanja varfarina, zatim 2.-5. U prosjeku je potrebno do 10 dana da se odabere doza lijeka i stabilizira INR unutar ciljnih brojeva (2-3). U budućnosti se praćenje provodi jednom svaka 2-4 tjedna.

• Ako je INR manji od 2, doza varfarina je nedovoljna, povećava se za 2,5 mg (1 tableta tjedno), prateći INR svaki tjedan dok ne dosegne 2-3.
• Ako je INR veći od 3, tada se doza lijeka smanjuje (1 tableta 2,5 mg tjedno). Praćenje INR-a provodi se tjedan dana nakon smanjenja doze.
• Ako je INR 3,51-4,5, smanjite dozu za 1 tabletu. INR se prati nakon 3 dana.
• Ako je INR 4,51-6, smanjite dozu za 1 tabletu uz praćenje INR-a svaki drugi dan.
• Ako je INR veći od 6, primjena varfarina se prekida.

Općenito, antikoagulansi su lijekovi s mnogo zamki. Glavni su rizici od spontanog krvarenja (uključujući skriveno) i moždane nesreće koje mogu dovesti do smrti. U tom smislu, antikoagulantne lijekove treba uzimati samo prema receptu i pod nadzorom liječnika, uzimajući u obzir sve okolnosti bolesti, rizike bolesnika i podatke laboratorijskog praćenja, koji bi trebao biti temeljit i redovit.

Novo u primjeni antikoagulansa

Titracija (postupni odabir doze) varfarina za terapiju održavanja prolazi kroz dvije faze: izbor stvarne doze i dugotrajno liječenje dozama održavanja. Danas su svi pacijenti podijeljeni u tri skupine ovisno o osjetljivosti na lijek.

• Vrlo osjetljiv na varfarin. Oni brzo (unutar nekoliko dana) od početka uzimanja lijeka postižu terapijske ciljne vrijednosti INR-a. Daljnji pokušaji povećanja doze dovode do visokog rizika od krvarenja.
• Osobe s normalnom osjetljivošću postižu ciljne vrijednosti INR-a u prosjeku nakon tjedan dana od početka terapije.
• Bolesnici sa smanjenom osjetljivošću na varfarin, čak ni pri visokim dozama tijekom dva do tri tjedna, ne daju odgovarajući INR odgovor.

Ove značajke bioraspoloživosti varfarina u različitih bolesnika mogu zahtijevati pažljivije (češće) laboratorijsko praćenje INR-a tijekom razdoblja liječenja, povezujući pacijente s laboratorijima. Pacijent može zadržati relativnu slobodu kretanja i života kupnjom jednostavnog uređaja Coaguchek, koji radi slično kao glukometar pomoću test traka. Istina, cijena samog uređaja je oko 30.000 rubalja, a potrošni materijal (set test traka) koštat će šest do sedam tisuća.

Danas nova generacija antikoagulansa, koji uspješno zamjenjuju varfarin u mnogim situacijama (kardiologija, prevencija i liječenje duboke venske tromboze ekstremiteta, plućna embolija, u liječenju i prevenciji moždanog udara), omogućuje nam da se udaljimo od problema kontrola INR-a.

Riječ je o tri glavna lijeka: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) i Dabigatran (Pradaxa).

Prva dva danas uspješno zamjenjuju parenteralne antikoagulanse u kombinaciji s varfarinom u niskorizičnim situacijama plućne embolije.

Rivaroksaban (tablete 10, 15, 20 mg)

Pokazuje najmanji rizik od krvarenja i sigurniji je u ovoj skupini komplikacija u usporedbi s kombinacijom varfarina i enoksaparina. Učinak terapije javlja se brzo, praćenje INR-a nije potrebno. U liječenju plućne embolije ili duboke venske tromboze donjih ekstremiteta propisuje se 15 mg lijeka dva puta dnevno tijekom 3 tjedna. Zatim se prelazi na dozu održavanja od 20 mg jednom dnevno tijekom 3-6-12 mjeseci.

Apiksaban

U istoj situaciji, Apixaban se daje u dozama od 10 mg dvaput na dan tjedan dana, nakon čega slijedi 5 mg dva puta na dan doživotno. Lijekovi su obećavajući u smislu izvanbolničkog liječenja plućne embolije niskog rizika, koja se trenutno liječi u stacionarnim uvjetima.

Ovi lijekovi su kontraindicirani ako:

• kontinuirano krvarenje
• kod trudnica,
• završne faze zatajenja bubrega,
• teške patologije jetre.

Dabigatran

Ne može zamijeniti parenteralne antikoagulanse i propisuje se nakon liječenja njima u dozi od 150 mg 2 puta dnevno (110 mg 2 puta u osoba starijih od 80 godina ili na verapamilu). U liječenju ishemijskih moždanih udara najsigurniji je Apixaban, koji se kod lakših moždanih udara propisuje 3-5 dana, prosječno 6. dana (nakon CT-a mozga), a kod težih moždanih udara nakon 12 dana.

Zanimljiva je i primjena ovih lijekova u prevenciji plućne embolije u bolesnika s endoprotezom kuka i koljena. U prosjeku, antikoagulantnu terapiju treba započeti 1-4 sata nakon operacije.

• U slučaju Rivaroxabana, koristi se 35 dana za operaciju kuka i 14 dana za zamjenu koljena.
• Dabigatran 35 odnosno 10 dana.

U kardiološkoj praksi, na pozadini fibrilacije atrija, prevencija moždanog udara može se provesti umjesto varfarina bilo kojim od ovih lijekova. Istodobno, Dabigatran (110 mg 2 puta dnevno) i Apixaban (5 mg 2 puta dnevno) učinkovitiji su od varfarina i njihova primjena ima manji rizik od krvarenja. I Dabigatran, Apixaban i Rivaroxaban, u usporedbi s Warfarinom u ovim situacijama, daju nižu statistiku komplikacija kao što je hemoragijski moždani udar. Rivaroksaban za prevenciju ishemijskog moždanog udara zbog fibrilacije atrija u dozama od 20 mg jednom dnevno nema prednosti u odnosu na varfarin.

U prisutnosti mehaničkih umjetnih srčanih zalistaka, kao i kod mitralne stenoze, prijelaz s varfarina na nove antikoagulanse je nepraktičan.

Kako prijeći s jednog antikoagulansa na drugi

Pojam novi antikoagulansi uključuje rivoraksoban, apiksaban, dabigatran.

• Ako je potrebno prijeći s varfarina na neki od novih antikoagulansa, primjena varfarina se prekida i održava se period dok INR ne bude manji od 2. Kada se ta vrijednost postigne, propisuje se jedan od novih antikoagulansa.
• Ako trebate zamijeniti novi antikoagulans varfarinom, on se jednostavno dodaje novom antikoagulansu dok se ne postigne INR od 2-3. INR treba pratiti prije sljedeće doze novog antikoagulansa, uz ponovljeno praćenje jedan dan nakon zadnje doze novog antikoagulansa.
• Ako se izvrši prijelaz s parenteralnih oblika antikoagulansa na nove, tada se prvi odmah poništavaju, a sljedeći dan se daje novi.

Kako kompenzirati pogrešan prijem

Često pacijenti (osobito stariji) griješe u režimu doziranja lijeka ili jednostavno zaborave jesu li ga uopće uzeli. Kako bi se izbjegle ekstremne situacije krvarenja ili naglo povećanje rizika od tromboze, postoje određena pravila za ispravljanje pogrešaka u uzimanju antikoagulansa nove generacije.

• Ako ste propustili uzeti tabletu, ni pod kojim okolnostima nemojte uzeti dvostruku dozu. Ako se lijek obično uzima dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), propuštena tableta može se uzeti unutar 6 sati nakon propuštenog vremena. Za Xarelto, isto se može učiniti unutar 12 sati. Ako to nije moguće, dozu treba preskočiti i uzeti sljedeću prema planu.
• Ako je pacijent slučajno uzeo duplu dozu lijeka dva puta dnevno (Pradaxa, Eliquis), tada treba preskočiti sljedeću planiranu dozu lijeka. Ako je uzeta dvostruka doza za Xarelto, nema potrebe da je preskočite, uzmite lijek kao i obično.
• Ako se pacijent ne sjeća je li uzeo tabletu, tada za Pradaxu i Eliquis nije potrebna dodatna doza; sljedeća doza lijeka trebala bi biti samo 12 sati nakon prethodne. Za Xarelto trebate uzeti jednu tabletu i popiti sljedeću nakon 24 sata.

Problem s krvarenjem

Kao i kod varfarina, s novim antikoagulansima može se razviti krvarenje različite težine. Ako je krvarenje slabo, antikoagulans će se morati prekinuti. U srednje teškim slučajevima dodaju se dodatne kapi eritromase, koncentrata trombocita ili svježe smrznute plazme. Po život opasno krvarenje zahtijeva koncentrat protrombinskog kompleksa ili kirurško liječenje.

Ne postoje specifični antidoti za varfarin (nisu prikladni ni Vikasol ni Etamzilat).

Danas je u Europi za Dabigatran registriran i koristi se protuotrov Idarucizumab. Njegova registracija u Ruskoj Federaciji planirana je za 2017. Najčešće se lijek koristi u hitnim situacijama (na primjer, u slučaju krvarenja opasnog po život ili hitne kirurške skrbi).

Preoperativna priprema

Sve veće kirurške intervencije zahtijevaju prelazak bolesnika s varfarina ili novih antikoagulansa na parenteralne niske molekularne heparine.

Međutim, manji kirurški zahvat može se omogućiti pacijentu bez promjene antikoagulacijske terapije. Konkretno, pacijenti se mogu liječiti varfarinom ili novim antikoagulansima:

• stomatolozi (za vađenje 1-3 zuba, ugradnju implantata, parodontološke operacije, otvaranje oralnih apscesa),
• oftalmolozi (uklanjanje katarakte, operacija glaukoma).
• Dijagnostička endoskopija ne zahtijeva promjenu antikoagulansa.

Antikoagulansi su antikoagulansi koji sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvotoku. Održavaju krv u tekućem stanju i osiguravaju njezinu fluidnost uz cjelovitost krvnih žila. Dijele se na prirodne antikoagulanse i sintetske. Prvi se proizvode u tijelu, drugi se proizvode umjetno i koriste se u medicini kao lijekovi.

Prirodno

Mogu biti fiziološki i patološki. Fiziološki antikoagulansi normalno su prisutni u plazmi. Patološki se pojavljuju u krvi kod nekih bolesti.

Fiziološki antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarne sintetizira tijelo samostalno i stalno su u krvi. Sekundarni nastaju pri razgradnji faktora zgrušavanja pri stvaranju fibrina i njegovom otapanju.

Primarni prirodni antikoagulansi

Obično se dijele u skupine:

1. Antitromboplastini.
2. Antitrombini.
3. Inhibitori samosastavljanja fibrina.

Kada se razina primarnih fizioloških antikoagulansa u krvi smanji, postoji rizik od razvoja tromboze.

Ova skupina tvari uključuje:

• Heparin. To je polisaharid sintetiziran u mastocitima. Nalazi se u značajnim količinama u plućima i jetri. U velikim dozama ometa proces zgrušavanja krvi u svim fazama i potiskuje niz funkcija trombocita.
• Antitrombin III. Sintetiziran u jetri, pripada alfa₂-glikoproteinima. Smanjuje aktivnost trombina i nekih aktiviranih čimbenika zgrušavanja, ali ne utječe na neaktivirane čimbenike. Antikoagulantna aktivnost plazme je 75% osigurana antitrombinom III.
• Protein C. Sintetiziraju ga stanice jetrenog parenhima, a u krvi je u neaktivnom obliku. Aktivira se trombinom.
• Protein S. Sintetiziraju ga endotelne stanice i jetreni parenhim (hepatociti), ovisi o vitaminu K.
• Alfa₂-makroglobulin.
• Antitromboplastini.
• Kontaktni inhibitor.
• Inhibitor lipida.
• Inhibitor komplementa-I.

Sekundarni fiziološki antikoagulansi

Kao što je već rečeno, nastaju tijekom procesa zgrušavanja krvi i otapanja fibrinskih ugrušaka tijekom razgradnje određenih čimbenika zgrušavanja, koji razgradnjom gube svojstva zgrušavanja i poprimaju svojstva antikoagulacije. To uključuje:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• Metafaktori XIa i Va.
• Febrinopeptidi.
• Auto-II antikoagulans.
• Antitromboplastini.
• PDF su proizvodi koji nastaju tijekom razgradnje (razgradnje) fibrina pod utjecajem plazmina.

Patološki antikoagulansi

U nekim bolestima, specifična antitijela se mogu stvoriti i nakupljati u krvi, sprječavajući zgrušavanje krvi. Mogu se proizvoditi protiv bilo kojeg čimbenika zgrušavanja, no najčešće se proizvode inhibitori faktora VIII i IX. U nekim autoimunim bolestima u krvi se pojavljuju patološki proteini koji imaju antitrombinski učinak ili potiskuju faktore koagulacije II, V, Xa.

Antikoagulantni lijekovi

Umjetni antikoagulansi, kojih je razvijen veliki broj, nezaobilazni su lijekovi u suvremenoj medicini.

Indikacije za upotrebu

Indikacije za uzimanje oralnih antikoagulansa su:

• infarkt miokarda;
• plućni infarkti;
• zastoj srca;
• tromboflebitis vena nogu;
• tromboza vena i arterija;
• flebeurizam;
• trombotski i embolični udari;
• emboličke vaskularne lezije;
• kronična aneurizma;
• aritmije;
• umjetni srčani zalisci;
• prevencija ateroskleroze krvnih žila mozga, srca i perifernih arterija;
• mitralne srčane mane;
• tromboembolija nakon poroda;
• prevencija tromboze nakon operacije.

Heparin je glavni predstavnik klase izravnih antikoagulansa

Klasifikacija antikoagulansa

Lijekovi iz ove skupine dijele se na izravne i neizravne ovisno o brzini i mehanizmu djelovanja te duljini djelovanja. Izravni izravno utječu na čimbenike zgrušavanja krvi i inhibiraju njihovu aktivnost. Neizravni djeluju neizravno: usporavaju sintezu faktora u jetri. Dostupan u obliku tableta, otopina za injekcije i masti.

Direktno

Lijekovi iz ove skupine djeluju izravno na čimbenike zgrušavanja, zbog čega se nazivaju brzodjelujućim lijekovima. Sprječavaju stvaranje fibrinskih niti, sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka i zaustavljaju rast postojećih. Podijeljeni su u nekoliko skupina:

• heparini;
• hirudin;
• heparin niske molekularne težine;
• natrijev hidrogen citrat;
• danaparoid, lepirudin.

Heparinska mast je izvrsna protiv modrica i koristi se za liječenje tromboflebitisa i hemoroida

Ovo je najpoznatiji i najrašireniji antikoagulans izravnog djelovanja. Primjenjuje se intravenski, supkutano i intramuskularno, a koristi se i kao topička mast. Lijekovi heparinskog tipa uključuju:

• Nadroparin;
• Adreparin;
• Parnaparin;
• Tinzaparin;
• Dalteparin;
• Reviparin;
• Enoksaparin.

Lokalni heparini imaju nisku propusnost tkiva i nisu vrlo učinkoviti. Koristi se za liječenje proširenih vena na nogama, hemoroida i modrica. Najpoznatiji i najčešće korišteni su sljedeći heparinski proizvodi:

• Lyoton gel;
• Trombless gel;
• Venolife;
• Hepatrombin;
• Troxevasin NEO.

Lyoton je popularno sredstvo koje sadrži heparin za vanjsku upotrebu za varikozne vene.

Heparini za intravenoznu i supkutanu primjenu velika su skupina lijekova koji se biraju pojedinačno i ne zamjenjuju se jedan drugim tijekom liječenja jer nisu jednaki u djelovanju. Djelovanje ovih lijekova doseže maksimum nakon otprilike tri sata, a učinak se nastavlja tijekom dana. Ovi heparini smanjuju aktivnost faktora tkiva i plazme, blokiraju trombin, sprječavaju stvaranje fibrinskih niti i sprječavaju agregaciju trombocita.

Za liječenje duboke venske tromboze, srčanog udara, plućne embolije i angine obično se propisuju Nadroparin, Enoxaparin i Deltaparin.

Za prevenciju tromboembolije i tromboze propisani su Heparin i Reviparin.

Natrijev hidrogen citrat
Ovaj antikoagulant se koristi u laboratorijskoj praksi. Kako bi se spriječilo zgrušavanje krvi, dodaje se u epruvete. Koristi se za čuvanje krvi i komponenti.

Neizravno

Smanjuju stvaranje određenih čimbenika koagulacije u jetri (VIII, IX, X, protrombin), usporavaju stvaranje proteina S i C i blokiraju stvaranje vitamina K.

To uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona. Predstavnik - Fenilin. Ovaj oralni antikoagulans dostupan je u tabletama. Njegovo djelovanje počinje 8 sati nakon primjene, a maksimalnu učinkovitost postiže unutar jednog dana. Tijekom primjene potrebno je pratiti protrombinski indeks i provjeriti prisutnost krvi u urinu.
2. Coumarinaceae. U prirodnom okruženju kumarin se nalazi u biljkama (bizon, slatka djetelina) u obliku šećera. Prvi put je za liječenje tromboze korišten njegov derivat dikumarin, koji je izoliran 20-ih godina 20. stoljeća iz djeteline.

Neizravni antikoagulansi uključuju sljedeće lijekove:

• acenokumarol,
• Neodikumarin.

Vrijedi se detaljnije osvrnuti na varfarin, najpopularniji lijek. Dostupan u tabletama. Njegov učinak javlja se nakon 1,5 - 2 dana, maksimalna učinkovitost - nakon otprilike tjedan dana. Varfarin se propisuje za srčane mane, fibrilaciju atrija i plućnu emboliju. Liječenje je često doživotno.

Varfarin se ne smije uzimati u slučaju određenih bolesti bubrega i jetre, trombocitopenije, akutnog krvarenja i sklonosti krvarenju, tijekom trudnoće, nedostatka laktaze, kongenitalnog nedostatka proteina C i S, sindroma diseminirane intravaskularne koagulacije, ako je apsorpcija galaktoze i glukoze smanjena. oštećena.

Varfarin je glavni predstavnik klase neizravnih antikoagulansa

Nuspojave uključuju bolove u trbuhu, povraćanje, proljev, mučninu, krvarenje, urolitijazu, nefritis, alopeciju, alergije. Može se pojaviti osip na koži, svrbež, ekcem i vaskulitis.

Glavni nedostatak Varfarina je visok rizik od krvarenja (gastrointestinalnog, nosnog i drugog).

Nova generacija oralnih antikoagulansa (NOAC)

Suvremeni antikoagulansi nezaobilazno su sredstvo u liječenju mnogih bolesti, poput srčanog udara, tromboze, aritmije, ishemije i mnogih drugih. Nažalost, lijekovi koji su se pokazali učinkovitima imaju brojne nuspojave. No razvoj ne prestaje, a novi oralni antikoagulansi povremeno se pojavljuju na farmaceutskom tržištu. PLA imaju i prednosti i nedostatke. Znanstvenici pokušavaju dobiti univerzalne lijekove koji se mogu uzimati za različite bolesti. Lijekovi se razvijaju za djecu, kao i za pacijente za koje su trenutno kontraindicirani.

Novi antikoagulansi imaju sljedeće prednosti:

• kada ih uzimate, smanjuje se rizik od krvarenja;
• učinak lijeka javlja se unutar 2 sata i brzo prestaje;
• lijekove mogu uzimati pacijenti za koje je varfarin kontraindiciran;
• smanjuje se utjecaj drugih lijekova i konzumirane hrane;
• inhibicija trombina i faktora vezanja trombina je reverzibilna.

Novi lijekovi također imaju nedostatke:

• mnogo testova za svaki proizvod;
• potrebno je redovito piti, dok se stari lijekovi mogu preskočiti zbog dugotrajnog djelovanja;
• netolerancija nekih pacijenata koji nisu imali nuspojava pri uzimanju starih tableta;
• rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.

Popis novih lijekova još uvijek je mali. Jedan od izravnih NOAC-a je Dabigatran. Niskomolekularni je antikoagulans i inhibitor trombina. Najčešće se propisuje kao profilaktičko sredstvo za vensku tromboemboliju.

Što se tiče neizravnih antikoagulansa, oni još nisu razvijeni koji bi se radikalno razlikovali od Warfarina, Dicumarina i Sinkumara.

Novi lijekovi Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran mogu postati alternativa za fibrilaciju atrija. Njihova glavna prednost je što ne zahtijevaju stalno davanje krvi tijekom uzimanja i nemaju interakcije s drugim lijekovima. Istovremeno, ti su lijekovi jednako učinkoviti i mogu spriječiti moždani udar zbog aritmije. Što se tiče rizika od krvarenja, on je isti ili manji.

Što trebaš znati

Bolesnici kojima su propisani oralni antikoagulansi trebaju znati da imaju veliki broj kontraindikacija i nuspojava. Kada uzimate ove lijekove, morate slijediti dijetu i uzeti dodatne krvne pretrage. Važno je izračunati dnevnu dozu vitamina K, budući da antikoagulansi ometaju njegov metabolizam; Redovito pratiti laboratorijske pokazatelje kao što je INR (ili INR). Bolesnik treba znati prve simptome unutarnjeg krvarenja kako bi na vrijeme potražio pomoć i promijenio lijek.

Antitrombocitna sredstva

Lijekovi iz ove skupine također potiču i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka, ali je njihov mehanizam djelovanja drugačiji. Antitrombocitni agensi smanjuju zgrušavanje krvi zbog svoje sposobnosti da inhibiraju agregaciju trombocita. Propisani su za poboljšanje učinka antikoagulansa. Osim toga, imaju antispazmodični i vazodilatacijski učinak. Najpopularniji antitrombocitni agensi:

• Aspirin je najpoznatiji iz ove skupine. Smatra se vrlo učinkovitim lijekom koji širi krvne žile, razrjeđuje krv i sprječava stvaranje krvnih ugrušaka.
• Tirofiban – sprječava agregaciju trombocita.
• Tiklopidin - indiciran za srčanu ishemiju, srčani udar, za.
• Dipiridamol je vazodilatator.
• Eptifibatitis – blokira agregaciju trombocita.

Aspirin je najpoznatiji predstavnik skupine antiagregacijskih lijekova

Nova generacija lijekova uključuje lijek Brilint s djelatnom tvari ticagrelor. Reverzibilni je antagonist P2Y receptora.

Prirodni razrjeđivači krvi

Pristalice tradicionalnih metoda liječenja koriste biljke s učinkom razrjeđivanja krvi kako bi spriječile trombozu. Popis takvih biljaka je prilično dugačak:

• divlji kesten;
• kora vrbe;
• dud;
• slatka djetelina;
• pelin;
• livadar:
• Crvena djetelina;
• korijen sladića;
• izbjegavajući božur;
• cikorija i drugi.

Prije upotrebe ljekovitog bilja preporučljivo je posavjetovati se s liječnikom: ne mogu sve biljke biti korisne.

Crvena djetelina se u narodnoj medicini koristi kao sredstvo za poboljšanje krvotoka.

Zaključak

Antikoagulansi su nezamjenjivi lijekovi za liječenje kardiovaskularnih patologija. Ne možete ih uzeti sami. Imaju brojne kontraindikacije i nuspojave, a nekontrolirana primjena ovih lijekova može dovesti do krvarenja, uključujući i skriveno krvarenje. Treba ih propisati i dozu odrediti liječnik koji je u stanju uzeti u obzir sve značajke tijeka bolesti i moguće rizike. Tijekom liječenja potrebno je redovito laboratorijsko praćenje.

Važno je ne brkati antikoagulanse i antitrombocitne agense s tromboliticima. Glavna razlika je u tome što prvi ne može uništiti krvni ugrušak, već samo spriječiti ili usporiti njegov razvoj. Trombolitici su intravaskularni lijekovi koji otapaju krvne ugruške.

Antikoagulansi najnovije generacije

Antikoagulansi su lijekovi koji smanjuju viskoznost krvi i stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Ovi lijekovi su sastavni dio liječenja proširenih vena, raznih tromboza, flebotromboze i srodnih patologija.

Ugrušci u krvnim žilama nastaju lijepljenjem bijelih krvnih stanica – trombocita i slobodno cirkulirajućih bjelančevina koje nazivamo faktorima zgrušavanja. Neki lijekovi izravno utječu na aktivnost krvnih stanica i pojedinih enzima, dok drugi djeluju na jetru i potiskuju sintezu tvari koje reguliraju stvaranje tromba. Pogledajmo što su antikoagulansi, njihovi oblici doziranja i pogledajmo prednosti i značajke njihove upotrebe.

Kada se propisuju lijekovi?

Prije početka liječenja vrlo je teško napraviti izbor - tržište nudi razne lijekove, od intravenskih injekcija do oralnih antikoagulansa. Unatoč raznolikosti oblika, indikacije za uporabu ovih proizvoda su iste. To uključuje:

• Prisutnost aterosklerotskih plakova;
• Tromboflebitis vena;
• Akutna i kronična tromboza;
• krvarenja bilo koje etiologije;
• Razne lezije membrana srca;
• Defekti mitralnog ventila;
• Oštećenje aorte;
• Nedostatak venskih ventila i stagnacija krvi;
• Tromboembolija ili vaskularna blokada;
• DIC sindrom;
• Poremećaji srčanog ritma;

Navedene bolesti izravno ili neizravno utječu na krv, stvaraju komplikacije u obliku povećane koagulabilnosti i stvaranja krvnih ugrušaka - ovo stanje zahtijeva odgovarajuću terapiju. Antikoagulansi se propisuju ne samo za liječenje, već i za prevenciju bolesti krvi, kao i kardiovaskularnog sustava.

Unatoč visokoj učinkovitosti, lijekovi imaju neke kontraindikacije:

• Ulcerativne lezije gornjeg probavnog sustava;
• Unutarnje krvarenje;
• Bolesti gušterače, jetre, bubrega i srca;
• Nedostatak vitamina;
• Upalne bolesti pluća i srca;
• Srčani i moždani udari;
• Trombocitopenična purpura;
• Cerebralna aneurizma;
• Hemoragijska retinopatija;
• Crohnova bolest;
• Razni oblici leukemije;
• Starost preko 65 godina;
• Razdoblje nošenja djeteta i dojenja.

Trudnoća je apsolutna kontraindikacija za korištenje ovih lijekova, budući da je svaki antikoagulant lijek koji mijenja kvalitetu krvi, što može utjecati na razvoj fetusa.

Popis glavnih nuspojava uzimanja antikoagulansa:

• Alergijska reakcija;
• Oštećenja kože;
• Probavni poremećaji;
• Postupno uništavanje koštanog tkiva;
• Gubitak kose.

U većini kliničkih slučajeva komplikacije se razvijaju s predoziranjem - kada dnevna doza lijeka premašuje maksimalno dopuštenu, što dovodi do svih vrsta poremećaja.

Podjela i mehanizam djelovanja

Krv je tekući medij tijela, a to je tkivo. Jedna od njegovih stanica su zaštitna tijela - trombociti, čija je funkcija spriječiti razvoj krvarenja. Normalno, njihove vitalne funkcije regulirane su posebnim enzimima koji se prirodno sintetiziraju u tijelu.

Kada dođe do oštećenja, trombociti primaju signal, uvlače se u patološko područje i začepljuju ranu. Ako cjelovitost tkiva nije ugrožena, bijele krvne stanice slobodno cirkuliraju kroz krvotok bez lijepljenja ili stvaranja ugrušaka. Uzimanje antikoagulansa potrebno je za neke bolesti, kada se zgrušavanje krvi povećava - koncentracija aktivnih tvari se smanjuje, trombociti se počinju lijepiti, umiru i stvaraju krvne ugruške.

Klasifikacija antikoagulansa temelji se na njihovom mehanizmu djelovanja. Prema ovom kriteriju razlikuju se dvije skupine lijekova:

• Izravni antikoagulansi - imaju izravan učinak na proces stvaranja tromba - suzbijaju stvaranje trombina, usporavaju aktivnost fibrinogena i sprječavaju njegovu degeneraciju u fibrin. Ukupno, ovaj mehanizam djelovanja antikoagulansa smanjuje sposobnost trombocita da stvaraju ugruške;
• Neizravni antikoagulansi – mogu smanjiti stvaranje faktora zgrušavanja krvi u jetri. Kao rezultat toga, trombociti postaju manje aktivni, smanjujući vjerojatnost krvnih ugrušaka.

Unatoč različitim mehanizmima, izravni i neizravni antikoagulansi podjednako se koriste u liječenju bolesti krvi i krvnih žila.

Napomena!

Patogeneza bolesti, karakteristike kliničkih manifestacija i ozbiljnost simptoma igraju ključnu ulogu u izboru lijeka koji će propisati liječnik.

Izravni antikoagulansi

Izravni antikoagulansi imaju izravan učinak na trombocite i njihove enzime, smanjujući postotak stvaranja taloga i ugrušaka. U tu svrhu koriste se lijekovi na bazi heparina, selektivni inhibitori faktora CA (kolinesteraza) i pripravci hirudina. Nećemo sastavljati popis antikoagulantnih lijekova, već ćemo redom analizirati glavne predstavnike.

Heparin

Djeluje izravno na trombin, smanjuje njegovu aktivnost, a također sprječava prijelaz fibrinogena u fibrin. Kada se koristi u velikim dozama, potiče širenje krvnih žila, smanjuje njihovu propusnost, poboljšava protok krvi kroz premosne žile i smanjuje agregaciju trombocita. Najoptimalnije je korištenje intravenskih injekcija, kao i supkutano ili intramuskularno.

Zbog velikog broja nuspojava, injekcije se izvode u medicinskoj ustanovi pod nadzorom liječnika. Masti i gelovi za vanjsku upotrebu naširoko se koriste. Cijena lijeka je 250-400 rubalja.

Heparini niske molekulske mase

To su antikoagulansi najnovije generacije, koji inhibiraju kolinesterazu (CA) i angiotenzin-III, pružajući visok terapeutski učinak. Važna pozitivna točka je selektivnost djelovanja - lijekovi potiskuju aktivnost trombocita, ali imaju mali učinak na zgrušavanje krvi. Stoga lijekovi imaju minimalne nuspojave, ne uzrokuju krvarenje i naširoko se koriste u kliničkoj praksi.

Glavni predstavnici ove skupine lijekova:

• Dalteparin (Fragmin) je dostupan u obliku otopina za injekcije koje se primjenjuju intravenozno ili supkutano. Intramuskularne injekcije su strogo zabranjene. Slabo djeluje na zgrušavanje krvi, ali smanjuje sedimentaciju trombocita. U značajnim dozama smanjuje upalu i imunološku aktivnost. Prosječna cijena 2500-3000 rubalja;
• Enoxaparin (Flenox, Novoparin, Clexan) - injekcije ovog lijeka se daju supkutano, nakon čega se gotovo sav apsorbira u krv. Radnja počinje gotovo trenutno i traje nekoliko sati. Cijena lijeka je od 800 do 1200 rubalja;

• Nadroparin (Fraxiparin) naširoko se koristi za aterosklerozu, budući da je djelovanje lijeka usmjereno ne samo na smanjenje stvaranja tromba, već i na suzbijanje upale i smanjenje razine lipida u krvi. Najčešće se lijek primjenjuje supkutano, ali dopuštene su i intravenske infuzije pod nadzorom liječnika. Rješenje možete kupiti za 2-2,5 tisuća rubalja;
• Bemiparin (Cibor) je klasični antikoagulans koji učinkovito smanjuje agregaciju bijelih krvnih stanica i stvaranje taloga. Dostupan u obliku otopine za injekciju, najučinkovitija primjena je supkutana.

Mišljenje stručnjaka!

Liječnici snažno ne preporučuju istodobno korištenje nekoliko vrsta antikoagulansa - to neće povećati učinak lijekova, a povećava se rizik od komplikacija. Preporuča se započeti liječenje injekcijama, postupno prelazeći na oblike tableta.

Heparinoidi

Ovi lijekovi selektivno inhibiraju CA bez utjecaja na angiotenzin-III. Lijekovi imaju fibrinolitički učinak, smanjuju stvaranje taloga u krvi, a također smanjuju koncentraciju masti.

Klasični predstavnici ove skupine:

• Pentosan polisulfat - prodaje se u tabletama i ampulama po cijeni od 2-2,5 tisuća rubalja. Najveća učinkovitost opažena je primjenom injekcija;
• Wessel Due F (Sulodexin) - dostupan u obliku otopine za injekcije, kao i kapsule za unutarnju upotrebu. Početni tečaj uključuje injekcije 15-20 dana, zatim prijeđite na kapsule, koje se uzimaju 1-2 mjeseca. Prosječna cijena je 2000 rubalja.

Antikoagulansi na bazi hirudina

Djelovanje aktivne tvari usmjereno je na smanjenje stvaranja krvnih ugrušaka. Za liječenje bolesti koriste se dvije skupine lijekova:

• Xarelto (Rivaroxaban) - prodaje se u tabletama, košta 1500 rubalja po pakiranju. Lijek selektivno inhibira kolinesterazu;
• Arixtra (Fondaparinux) - injekcije se daju intravenozno ili supkutano, intramuskularna injekcija je kontraindicirana. Lijek je skup, prosječna cijena je 7000 rubalja.

Indirektni antikoagulansi

Neizravni antikoagulansi djeluju na jetru, nakon čega se pokreću složeni mehanizmi koji utječu na aktivnost enzima zgrušavanja krvi. Najpopularniji su: fenilin i kumarinski antikoagulansi.

• Sinkumar (Acenocoumarol) je dobar lijek, ali učinak tableta počinje 1-2 dana nakon uzimanja. Za odabir doze preporučljivo je konzultirati se s liječnikom. Prosječna cijena - 600-800 rubalja;
• Trombarin (Pelentan, Dicumarin, Neodicoumarin) - prodaje se u tabletama, djelovanje počinje za 2-3 sata. Doza i tijek liječenja odabiru se nakon prolaska medicinskih testova. Cijena 700-1000 rubalja;
• Varfarin se dobro apsorbira u crijevima, brzo djeluje na jetru i poboljšava krvnu sliku. Tablete su jeftine - možete ih kupiti za 80-100 rubalja;
• Phenilin (Phenindione) - oblik otpuštanja sličan je prethodnim lijekovima, učinak počinje 7-12 sati nakon primjene. Dozu propisuje i prilagođava liječnik ovisno o laboratorijskim parametrima. Prosječna cijena lijeka je 100-150 rubalja.

Terapeutski učinak antikoagulansa neizravnog djelovanja, za razliku od lijekova s ​​izravnim djelovanjem, opaža se nakon nekoliko sati - za to je potrebno da se akumuliraju u stanicama jetre. Ne može se reći da su to najbolji antikoagulansi u tabletama - ali liječenje se može provesti kod kuće.

Većina lijekova ne smije se uzimati s alkoholom - alkohol pojačava terapeutski učinak, uzrokujući rizik od krvarenja i drugih nuspojava.

Antikoagulansi nove generacije

U posljednje vrijeme znanstvenici nastoje razviti nove lijekove bolje učinkovitosti čije će djelovanje biti usmjereno izravno na blokiranje potrebnih enzima koji uzrokuju bolest. Važan cilj je stvoriti lijekove koji imaju minimalne nuspojave, koje mogu samostalno liječiti i odrasli i djeca.

Nedavno su novi oralni antikoagulansi - oblici tableta - stekli veliku popularnost. Takvi lijekovi uključuju:

• apiksaban;
• Dabigatran;
• rivaroksaban;
• edoksaban.

Lijekovi su izravni antikoagulansi - utječu na trombocite i njihove enzime. U ovom trenutku nisu razvijeni lijekovi s neizravnim djelovanjem.

Pomoć kod predoziranja

Najčešća komplikacija je trovanje, koje može biti uzrokovano kršenjem doze lijeka ili kao rezultat njegove uporabe s alkoholnim pićima.

U ovoj situaciji hitno je poduzeti sljedeće mjere:

• Pozvati hitnu medicinsku pomoć;
• Postavite pacijenta u ležeći položaj;
• Ako je predoziranje uzrokovano uzimanjem tableta, hitno isperite želudac, popijte veću količinu vode i pozovite umjetno povraćanje.

Liječnik će pregledati pacijenta i po potrebi staviti drip s fiziološkom otopinom ili vitaminom K koji izaziva suprotan učinak. Ako je stanje bolesnika teško, bit će potrebna hospitalizacija i transfuzija krvne plazme.

Antikoagulansi su izvrsni lijekovi koji se koriste za liječenje većine bolesti krvi i kardiovaskularnog sustava. Lijekovi mogu djelovati izravno inhibicijom aktivnosti trombocita ili neizravno preko jetre. Trebali biste biti oprezniji kada ih koristite - slijedite dozu, ne kombinirajte terapiju s alkoholom i ne provodite je tijekom trudnoće ili dojenja. Ako postoje znakovi trovanja, obratite se liječniku.

Nakon 50 godina krvne žile postaju manje elastične i postoji opasnost od krvnih ugrušaka. Kako bi izbjegli rizik od prekomjernog stvaranja krvnih ugrušaka, liječnici propisuju antikoagulanse. Antikoagulansi se također propisuju za liječenje proširenih vena.

Antikoagulansi su skupina lijekova koji utječu na stvaranje krvnih ugrušaka. Oni sprječavaju proces koagulacije trombocita utječući na glavne faze funkcionalne aktivnosti krvnih ugrušaka, čime blokiraju koagulaciju trombocita.

Kako bi se smanjio broj tragičnih ishoda bolesti kardiovaskularnog sustava, liječnici propisuju antikoagulanse.

Glavni mehanizam djelovanja antikoagulansa je sprječavanje stvaranja i širenja krvnih ugrušaka koji mogu blokirati arteriju, čime se smanjuje rizik od moždanog udara i infarkta miokarda.

Klasifikacija antikoagulansa

Na temelju mehanizma djelovanja na organizam, brzine postizanja pozitivnog učinka i trajanja djelovanja, antikoagulanse dijelimo na izravne i neizravne. Prva skupina uključuje lijekove koji izravno utječu na zgrušavanje krvi i zaustavljaju njegovu brzinu.

Neizravni antikoagulansi nemaju izravan učinak, oni se sintetiziraju u jetri, čime se usporavaju glavni čimbenici zgrušavanja krvi. Proizvode se u obliku tableta, masti i otopina za injekcije.

Izravni antikoagulansi

Oni su brzodjelujući lijekovi koji izravno utječu na zgrušavanje krvi. Oni sudjeluju u procesu stvaranja krvnih ugrušaka i, zaustavljajući razvoj već formiranih, zaustavljaju stvaranje fibrinskih niti.

Antikoagulansi izravnog djelovanja imaju nekoliko skupina lijekova:

1. Natrijev hidrogen citrat.
2. Heparin.
3. Heparin niske molekulske mase.
4. Hirudin.
5. Danaparoid, lepirudin.

Heparin je nadaleko poznat kao izravni antikoagulans. Najčešće se koristi u obliku masti ili se daje intravenozno ili intramuskularno. Glavni lijekovi serije heparina su: reviparin natrij, adreparin, enoksaparin, nadroparin kalcij, parnaparin natrij, tinzaparin natrij.

Heparin je izravni antikoagulans za intravensku ili supkutanu primjenu

U većini slučajeva, prodirući u kožu, nisu vrlo učinkoviti. Obično se propisuju za liječenje proširenih vena na nogama i modrica. Najpopularnije masti na bazi heparina su:

• Trombless gel;
• Troxevasin.

Lijekovi na bazi heparina uvijek se odabiru pojedinačno, kako za intravensku tako i za supkutanu primjenu.

Analozi izravnog antikoagulansa heparina (Lioton gel, Gepatrombin, Trombless, Venolife)

Vrijedno je zapamtiti da supkutani i intravenski antikoagulansi ne zamjenjuju jedni druge i imaju potpuno različite učinke.

Tipično, heparini počinju imati terapeutski učinak nekoliko sati nakon upotrebe, nastavljajući održavati učinak na tijelo tijekom dana. Smanjenjem aktivnosti faktora plazme i tkiva heparini blokiraju trombin i služe kao barijera stvaranju fibrinskih niti te sprječavaju agregaciju trombocita.

Indirektni antikoagulansi

Smanjenjem proizvodnje protrombina u jetri, blokiranjem proizvodnje vitamina K, usporavanjem stvaranja proteina S i C, utječu na zgrušavanje krvi.

Skupina neizravnih antikoagulansa uključuje:

1. Derivati ​​indan-1,3-diona uvijek se proizvode u obliku tableta. Učinak primjene lijeka javlja se nakon 8 sati i nastavlja se tijekom dana.
2. Kumarin - glavni aktivni sastojak lijeka sadržan je u obliku šećera u nizu biljaka: slatka djetelina, bizon. Lijek ove skupine prvi put je izumljen u 20. stoljeću, a dobivao se iz lišća djeteline. U skupinu kumarinskih lijekova spadaju (varfarin, neodikumarin, acenokumarol (Sincumar)).

Nova generacija oralnih antikoagulansa

Danas je suvremena skupina antikoagulanata postala nezamjenjivi lijekovi u liječenju bolesti poput aritmije, ishemije, tromboze, srčanog udara itd. Međutim, kao i svaki drugi lijek, oni imaju veliki broj nuspojava. Farmakološka industrija ne miruje i razvoj pronalaženja antikoagulansa koji nemaju nuspojave na druge organe nastavlja se do danas.

Osim toga, nisu odobreni za upotrebu za sve vrste bolesti. Trenutačno aktivno razvijamo skupinu antikoagulansa koji u budućnosti neće biti kontraindicirani za upotrebu kod djece, trudnica i određenog broja pacijenata kojima je zabranjeno liječenje sadašnjim antikoagulansima.

Prednosti i nedostatci

Pozitivna svojstva antikoagulansa su:

• Značajno smanjiti rizik od krvarenja;
• Početak djelovanja lijeka smanjen je na 2 sata i lako se eliminira iz tijela;
• Proširen je raspon pacijenata koji mogu koristiti antikoagulanse, zahvaljujući smanjenom riziku od nuspojava lijeka (bolesti jetre i probavnog sustava, intolerancija na laktazu i dr.);
• Utjecaj drugih lijekova i hrane na djelovanje antikoagulansa znatno je smanjen.

Međutim, antikoagulansi nove generacije imaju i svoje nedostatke:

1. Lijekovi se uzimaju redovito, za razliku od antikoagulansa starije generacije, čija se primjena može preskočiti.
2. Može postojati rizik od krvarenja u gastrointestinalnom traktu.
3. Tijekom uporabe, mnogi su pacijenti doživjeli netoleranciju na novu generaciju antikoagulansa, u nedostatku bilo kakvih nuspojava starih modifikacija.

Djelotvornost lijekova je dokazana, smanjuju rizik od moždanog ili srčanog udara zbog aritmije bilo koje vrste.

3 faze zgrušavanja krvi u ljudskom tijelu i sudjelovanje trombocita u njemu

Kada propisujete oralne antikoagulanse, ne zaboravite da postoje mnoge nuspojave i kontraindikacije. Prije uporabe svakako pročitajte upute za lijek i posavjetujte se s liječnikom. Nemojte zaboraviti da se pri uzimanju antikoagulansa morate pridržavati posebne dijete, obavezno se podvrgnuti mjesečnim pregledima i provjeriti određene krvne parametre. Ako sumnjate na unutarnje krvarenje, trebate odmah potražiti liječničku pomoć. U slučajevima kada uzimanje antikoagulansa uzrokuje krvarenje, lijek se mora zamijeniti drugim.

Antiagregacijski lijekovi i antikoagulansi: razlika između lijekova

Antitrombocitna sredstva razrjeđuju krv i sprječavaju stvaranje krvnih ugrušaka u krvnim žilama. Njihov mehanizam djelovanja na tijelo razlikuje se od antikoagulansa. Vrlo popularni antitrombocitni agensi su:

• Aspirin je najpopularniji u cijelom svijetu, međutim, alergičari često imaju reakciju na ovu tvar;
• Dipiridamol - širi krvne žile;
• Tiklopidin - koristi se za koronarnu bolest srca, srčani udar, a također i za prevenciju tromboze;
• Tirofiban – sprječava agregaciju trombocita;
• Eptifibatid – ima blokirajući učinak na agregaciju trombocita.

Zaustavljajući zgrušavanje trombocita, smanjuju razinu zgrušavanja krvi. Osim toga, oni su antispazmodici i vazodilatatori.

Video: Antikoagulansi i njihov učinak na krvni sustav