Ertapenem trgovački naziv analoga. Invanz: upute za uporabu

Uključeno u pripreme

VED

J.01.D.H Karbapenemi

J.01.D.H.03 Ertapenem

I.A30-A49.A40 Streptokokna septikemija

I.A30-A49.A41 Druge septikemije

X.J10-J18.J15 Bakterijska pneumonija, nesvrstana drugamo

X.J40-J47.J42 Kronični bronhitis, nespecificiran

X.J20-J22.J20 Akutni bronhitis

XI.K65-K67.K65.0 Akutni peritonitis

XI.K80-K87.K81.0 Akutni kolecistitis

XI.K80-K87.K81.1 Kronični kolecistitis

XI.K80-K87.K83.0 Kolangitis

XII.L00-L08.L01 Impetigo

XII.L00-L08.L02 Kožni apsces, čir i karbunkul

XII.L00-L08.L03 Celulitis

XII.L00-L08.L08.0 Piodermija

XIII.M00-M03.M00 Piogeni artritis

XIII.M86-M90.M86 Osteomijelitis

XIV.N10-N16.N11.9 Kronični tubulointersticijski nefritis, nespecificiran

XIV.N10-N16.N10 Akutni tubulointersticijski nefritis

XIV.N10-N16.N15.1 Apsces bubrega i perinefričnog tkiva

XIV.N30-N39.N30 Cistitis

XIV.N30-N39.N34 Uretritis i uretralni sindrom

XIV.N40-N51.N41 Upalne bolesti prostate

XIV.N70-N77.N70 Salpingitis i ooforitis

XIV.N70-N77.N71 Upalne bolesti maternice, osim cerviksa

XXI.Z20-Z29.Z29.2 Druga vrsta preventivne kemoterapije

Opis aktivne komponente

farmakološki učinak

Antibiotik iz skupine karbapenema, to je 1-β metil-karbapenem, dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu. Ima širok spektar antibakterijskog djelovanja.

Baktericidno djelovanje ertapenema posljedica je inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s preferiranjem PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na djelovanje većine klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra, ali ne i metalo-β-laktamaze).

Aktivan u vezi aerobni i fakultativno anaerobni gram-pozitivni mikroorganizmi: Staphylococcus aureus (uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Aktivan u što se tiče anaerobnih mikroorganizmi: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., Clostridium spp. (osim Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Stafilokoki rezistentni na meticilin, kao i mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium rezistentni su na ertapenem.

Također djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (proizvodi β-laktamaze proširenog spektra), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, na primjer, peniciline, cefalosporine (uključujući treću generaciju) i aminoglikozide, osjetljivi su na ertapenem.

Djeluje protiv anaerobnih mikroorganizama Fusobacterium spp.

Indikacije

Liječenje teških i srednje teških zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne identificiraju uzročnici): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); upala pluća stečena u zajednici; infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Režim doziranja

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenski, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put / dan.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, ovisno o težini bolesti i vrsti mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na kasniju odgovarajuću oralnu antimikrobnu terapiju.

U bolesnika s CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Bolesnici na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u sljedećih 6 sati prije hemodijalize trebaju primiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema preporuka za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Nuspojava

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, zbunjenost.

Iz probavnog sustava:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestira proljevom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suha usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - smanjen krvni tlak.

Iz dišnog sustava: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrbež.

Iz tijela u cjelini: rijetko - bol u trbuhu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, groznica, bol u prsima.

Lokalne reakcije:često - postinfuzijski flebitis/tromboflebitis.

Od genitalnih organa: vaginalni svrbež.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, razine kreatinina i glukoze u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita , broj hemoglobina i trombocita; bakteriurija, povećana razina dušika u urei u serumu, broj epitelnih stanica u urinu i broj eritrocita u urinu.

Drugi: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste skupine;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Trudnoća i dojenje

Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom ertapemena tijekom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava mogući rizik za fetus ili dojenče.

Koristiti za oštećenje bubrega

Aplikacija za djecu

Jer Sigurnost i učinkovitost ertapenema u pedijatriji nije ispitana; ne preporučuje se njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s poviješću viševalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema potrebno je razjasniti povijest indikacija prethodnih reakcija preosjetljivosti na druge alergene (osobito peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako se pojavi alergijska reakcija, treba odmah prekinuti primjenu ertapenema.

Pri primjeni ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada se u bolesnika na antibakterijskoj terapiji javi teški proljev.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvnu žilu.

Primjena u pedijatriji

Jer Sigurnost i djelotvornost ertapenema u pedijatriji nisu ispitivane, te se ne preporučuje njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utječe na metabolizam lijeka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, oslabljenog vezanja na P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije nisu vjerojatne.

u staklenim bočicama od 20 ml; 1 bočica u kartonskoj kutiji.

Opis oblika doziranja

Liofilizat u obliku praha ili porozne mase bijele ili gotovo bijele boje.

Karakteristično

Antibiotik iz skupine karbapenema, to je 1-β metil karbapenem.

farmakološki učinak

Farmakodinamika

Dugodjelujući beta-laktamski antibiotik za parenteralnu primjenu širokog spektra djelovanja.

Baktericidno djelovanje ertapenema posljedica je inhibicije sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovim vezanjem na proteine ​​koji vežu penicilin (PBP). U Escherichia coli pokazuje snažan afinitet za PBP 1a, 1b, 2, 3, 4 i 5, s preferiranjem PBP 2 i 3. Ertapenem ima značajnu otpornost na većinu klasa β-laktamaza (uključujući penicilinaze, cefalosporinaze i β-laktamaze proširenog spektra , ali ne metaloβ-laktamaze).

Invanz ® je učinkovit protiv većine sojeva sljedećih mikroorganizama in vitro i infekcije koje uzrokuju.

Djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama: Staphylococcus aureus(uključujući sojeve koji proizvode penicilinazu (stafilokoki otporni na meticilin su otporni), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Mnogi sojevi Enterococcus faecalis i većina sojeva Enterococcus faecium stabilan.

Djeluje protiv aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-negativnih mikroorganizama: Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu), Klebsiella pneumoniae(uključujući one koje proizvode β-laktamaze proširenog spektra), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.

Djeluje protiv anaerobnih mikroorganizama: Bacteroides fragilis i drugi Bacteroides spp., mikroorganizama iz roda Clostridium(osim Clostridium difficile), mikroorganizmi roda Eubacterium, mikroorganizama iz roda Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, mikroorganizama iz roda Prevotella i ljubazan Fusobacterium.

Invanz ® za MPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) sojeva mikroorganizama roda streptokok, uključujući Streptococcus pneumoniae, s MIK ≤4 μg/ml - protiv većine (>90%) sojeva mikroorganizama roda Haemophilus, protiv većine (>90%) sojeva aerobnih i fakultativno anaerobnih gram-pozitivnih mikroorganizama ( Staphylococcus spp., koagulaza-negativni meticilin-osjetljivi (stafilokoki rezistentni na meticilin su rezistentni), Streptococcus pneumoniae, otporan na penicilin Streptococcus viridans). Klinički značaj ovih podataka o dobivenim vrijednostima BMD-a in vitro, nepoznato.

Mnogi sojevi gore navedenih mikroorganizama koji su multirezistentni na druge antibiotike, poput penicilina, cefalosporina (uključujući treću generaciju) i aminoglikozida, osjetljivi su na Invaz ®.

Utvrđene MIC vrijednosti moraju se tumačiti u skladu s kriterijima navedenim u tablicama.

tablica 2

Tablica 3

a trenutačni nedostatak podataka o rezistentnim sojevima onemogućuje definiranje bilo koje kategorije kao bilo što osim "osjetljivog". Ako se rezultati MIC soja mogu protumačiti kao "neosjetljivi", ti sojevi zahtijevaju daljnje ispitivanje

b Streptococcus pneumoniae, osjetljiv na penicilin (MPC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют

c ovi standardi tumačenja promjera zone primjenjuju se samo na testove koji koriste Mueller-Hinton agar s dodatkom 5% ovčje krvi inokulirane suspenzijom čistih kolonija inkubiranih u 5% CO 2 na 35 °C tijekom 20-24 sata

d izolati Streptococcus pneumoniae treba testirati diskom od 1 μg oksacilina. Izolati s veličinama zona ≥20 mm osjetljivi su na penicilin i mogu se smatrati osjetljivima na ertapenem

e Streptococcus spp., koji su osjetljivi na penicilin (MIC ≤0,12 μg/ml) mogu se smatrati osjetljivima na ertapenem. Ne preporučuje se testiranje izolata penicilin-intermedijera ili izolata otpornih na penicilin na osjetljivost na ertapenem jer nisu dostupni pouzdani kriteriji tumačenja za ertapenem.

f Streptococcus spp. treba testirati pomoću penicilinskog diska od 10 jedinica. Izolati s veličinama zona ≤28 mm osjetljivi su na penicilin i mogu se smatrati osjetljivima na ertapenem

g ovi se standardi tumačenja primjenjuju na postupak mikrorazrjeđivanja bujona Haemophilus testna okruženja Medij za ispitivanje hemofilusa(HTM), inokuliran suspenzijom čiste kolonije i inkubiran na zraku pri temperaturi 20-24 sata

h ovi promjeri zona primjenjuju se na disk difuzijske testove na HTM agaru inokuliranom suspenzijom čistih kolonija inkubiranih u 5% CO 2 na 35 °C tijekom 16-18 sati

i ovi se standardi tumačenja odnose samo na razrjeđivanje agara pomoću agara brucela, uz dodatak hemina, vitamina K 1 i 5% defibrinirane ili hemolizirane ovčje krvi inokulirane čistom suspenzijom kolonija, ili 6-24 satne svježe kulture u mediju obogaćenom tioglikolatom inkubirane u anaerobnom spremniku ili komori na 35-37° C tijekom 42 - 48 h

Farmakokinetika

Usisavanje

Uz intramuskularnu primjenu otopine pripremljene s 1 ili 2% otopinom lidokaina, ertapenem se dobro apsorbira s mjesta injiciranja. Bioraspoloživost - oko 92%. Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1 g, Cmax se postiže za otprilike 2 sata.

Distribucija

Ertapenem se aktivno veže na proteine ​​ljudske plazme. Opseg vezanja se smanjuje kako koncentracija ertapenema u plazmi raste, od približno 95% pri koncentraciji u plazmi<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.

Srednje koncentracije ertapenema u plazmi postignute nakon jedne 30-minutne IV infuzije od 1 ili 2 g i nakon jedne doze od 1 g IM u zdravih mladih odraslih dobrovoljaca prikazane su u tablici.

stol 1

provedena je IV infuzija konstantnom brzinom tijekom 30 minuta

AUC se povećava gotovo izravno proporcionalno dozi (u rasponu doza od 0,5 do 2 g).

Nije primijećena kumulacija ertapenema nakon ponovljene intravenske primjene (u rasponu doza od 0,5 do 2 g/dan) ili intramuskularne primjene od 1 g/dan.

Koncentracija ertapenema u majčinom mlijeku dojilja (5 osoba), određena dnevno u nasumičnim vremenskim točkama tijekom 5 uzastopnih dana nakon posljednje intravenske primjene lijeka u dozi od 1 g, bila je: zadnjeg dana liječenja (5 -14 dana nakon rođenja)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije njihov supstrat.

Metabolizam

Nakon intravenske infuzije izotopom obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, izvor radioaktivnosti u plazmi uglavnom je (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Uklanjanje

Ertapenem se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Prosječni T1/2 iz plazme u zdravih odraslih mladih dobrovoljaca je 4 sata.Nakon intravenske primjene ertapenema s izotopskom oznakom u dozi od 1 g zdravim mladim dobrovoljcima, oko 80% obilježivača izlučuje se urinom, a 10 % u izmetu. Od 80% ertapenema određenog u urinu, oko 38% se izluči nepromijenjeno, a oko 37% se izluči kao metabolit s otvorenim β-laktamskim prstenom.

U zdravih mladih odraslih dobrovoljaca koji su primili ertapenem IV u dozi od 1 g, srednja koncentracija ertapenema u mokraći u razdoblju do 2 sata nakon primjene ove doze bila je veća od 984 mcg/ml, a unutar 12-24 sata veća je od 52 mcg /ml.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Koncentracije ertapenema u plazmi su usporedive u muškaraca i žena.

Koncentracije ertapenema u plazmi nakon IV doza od 1 i 2 g u starijih odraslih bolesnika (iznad 65 godina) nešto su više (približno 39% odnosno 22%) nego u mlađih odraslih osoba. Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike.

Farmakokinetika ertapenema u djece nije ispitivana.

Farmakokinetika ertapenema u bolesnika s oštećenjem jetre nije ispitivana. Zbog slabog intenziteta njegovog metabolizma u jetri, može se očekivati ​​da oštećena funkcija jetre ne bi trebala utjecati na farmakokinetiku ertapenema te nije potrebna prilagodba doze u bolesnika sa zatajenjem jetre.

Nakon jednokratne intravenske primjene ertapenema u dozi od 1 g, AUC u bolesnika s blagim zatajenjem bubrega (Cl kreatinina od 60 do 90 ml/min/1,73 m2) ne razlikuje se od onog u zdravih dobrovoljaca (u dobi od 25 do 82 godine). star).

U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (Cl kreatinina 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (Cl kreatinina 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika u završnom stadiju zatajenja bubrega (Cl kreatinina<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

U bolesnika s teškim ili završnim stadijem zatajenja bubrega preporučuje se prilagoditi režim doziranja.

Indikacije za lijek Invanz ®

Liječenje teških i srednje teških zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne identificiraju uzročnici):

trbušne infekcije;

infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo);

upala pluća stečena u zajednici;

infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis);

akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije);

bakterijska septikemija.

Kontraindikacije

utvrđena preosjetljivost na komponente lijeka ili na druge antibiotike iste skupine;

preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

Kada se lidokain hidroklorid koristi kao otapalo, intramuskularna primjena lijeka je kontraindicirana u bolesnika s utvrđenom preosjetljivošću na lokalne amidne anestetike, bolesnika s teškom arterijskom hipotenzijom ili oštećenjem intrakardijalnog provođenja.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom Invanze ® tijekom trudnoće. Propisivanje lijeka moguće je samo u slučajevima kada očekivana korist od terapije za majku opravdava mogući rizik za fetus.

Lijek treba propisivati ​​s oprezom tijekom laktacije (dojenja), jer ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko.

Nuspojave

Većina nuspojava prijavljenih tijekom kliničkih ispitivanja opisana je kao blaga ili umjerena po težini. Zbog nuspojava za koje se sumnjalo da su povezane s lijekom, ertapenem je prekinut u 1,3% bolesnika.

Najčešće nuspojave povezane s parenteralnom primjenom lijeka uključivale su proljev (4,3%), lokalne komplikacije nakon IV primjene (3,9%), mučninu (2,9%) i glavobolju (2,1%).

Pri parenteralnoj primjeni ertapenema zabilježene su sljedeće nuspojave povezane s lijekom. Za procjenu učestalosti nuspojava korišteni su sljedeći kriteriji: često -<10, но >1%; rijetko -<1, но >0,1%.

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica (0,2%), konvulzije, zbunjenost.

Iz probavnog sustava:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestira proljevom) uzrokovan nekontroliranim razmnožavanjem Clostridium difficile, suha usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - smanjen krvni tlak.

Iz dišnog sustava: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije: rijetko - eritem, svrbež.

Iz tijela u cjelini: rijetko - bol u trbuhu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, groznica, bol u prsima.

Lokalne reakcije:često - postinfuzijski flebitis/tromboflebitis.

Od genitalnih organa: vaginalni svrbež.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, razine kreatinina i glukoze u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita , broj hemoglobina i trombocita; bakteriurija, povećana razina dušika u urei u serumu, broj epitelnih stanica u urinu i broj eritrocita u urinu.

U većini kliničkih studija parenteralna terapija prethodila je prelasku na odgovarajući oralni antimikrobni lijek. Tijekom cijelog razdoblja liječenja i tijekom 14 dana praćenja, nuspojave povezane s upotrebom Invanze ® uključivale su: često - osip, vaginitis (>1%); rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije (0,1 do 1%).

Interakcija

Kada se ertapenem propisuje zajedno s lijekovima koji blokiraju tubularnu sekreciju, nije potrebna prilagodba doze.

Ertapenem ne utječe na metabolizam lijeka posredovan glavnim izoenzimima citokroma P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Malo je vjerojatna interakcija s lijekovima uzrokovana inhibicijom tubularne sekrecije, oslabljenim vezanjem na P-glikoprotein ili promjenama intenziteta mikrosomalne oksidacije.

Nisu provedena posebna klinička ispitivanja o interakciji ertapenema sa specifičnim lijekovima osim probenecida.

Upute za uporabu i doze

IV ili ja/m. Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 puta dnevno.

Lijek se primjenjuje intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenski, trajanje infuzije treba biti 30 minuta.

IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, ovisno o težini bolesti i vrsti mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na kasniju odgovarajuću oralnu antimikrobnu terapiju.

Lijek se može koristiti za liječenje infekcija u bolesnika sa zatajenjem bubrega. U bolesnika s Cl kreatinina >30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (Cl kreatinina ≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući bolesnike na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Bolesnicima na hemodijalizi koji su u sljedećih 6 sati prije hemodijalize primili lijek u dozi od 500 mg/dan potrebno je nakon sesije dati dodatnih 150 mg lijeka. Ako se lijek primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema dovoljno podataka o preporukama za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Ako je poznata koncentracija kreatinina u serumu, za izračun klirensa kreatinina mogu se koristiti sljedeće formule:

Za muškarce:

Kreatinin Cl

Za žene:

Cl kreatinina = 0,85 × (vrijednost izračunata za muškarce).

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre nije potrebna prilagodba doze.

Priprema otopine za intravenoznu infuziju

Nemojte miješati niti davati s drugim lijekovima. Nemojte koristiti razrjeđivače koji sadrže dekstrozu (glukozu).

Prije primjene, liofilizat se mora rekonstituirati, a zatim razrijediti.

Liofilizat se rekonstituira dodavanjem 1 bočice u sadržaj. 10 ml jednog od sljedećih otapala: voda za injekciju, 0,9% otopina natrijevog klorida za injekciju ili bakteriostatska voda za injekciju. Bočicu treba dobro protresti i odmah dodati rekonstituiranu otopinu iz bočice u pripremljenih 50 ml 0,9% otopine natrijevog klorida za infuziju. Infuziju treba provesti unutar 6 sati nakon rekonstitucije liofilizata.

Priprema otopine za intramuskularnu primjenu

Za pripremu otopine za injekciju dodajte 3,2 ml 1 ili 2% otopine lidokaina u sadržaj bočice (1 g); zatim bočicu treba dobro protresti da se sadržaj otopi. Sadržaj bočice odmah se uvuče u štrcaljku i ubrizga duboko u veliki mišić (na primjer glutealni mišić ili bočni bedreni mišić).

Pripremljenu otopinu za intramuskularnu primjenu treba upotrijebiti unutar 1 sata.

Rekonstituirana otopina za intramuskularnu injekciju ne može se koristiti za intravensku infuziju.

Parenteralne lijekove treba pažljivo pregledati na suspendirane čestice ili promjenu boje prije uporabe. Boja otopina varira od bezbojne do blijedožute (promjene boje unutar ovih granica ne utječu na aktivnost lijeka).

Predozirati

Nema posebnih informacija o predoziranju lijekom. U kliničkim ispitivanjima, nasumična primjena lijeka u dozi do 3 g/dan nije dovela do klinički značajnih nuspojava.

Liječenje: lijek treba prekinuti i provesti opću terapiju održavanja (dok se ertapenem potpuno ne eliminira iz organizma). Lijek se može ukloniti iz tijela hemodijalizom, ali nema dostupnih podataka o upotrebi hemodijalize za liječenje predoziranja.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s poviješću viševalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka liječenja Invanzom ® bolesnika treba pažljivo ispitati o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na druge alergene (osobito na peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako se pojavi alergijska reakcija, Invanz ® treba odmah prekinuti. Ozbiljne anafilaktičke reakcije zahtijevaju hitno liječenje.

Dugotrajna primjena Invanze ®, kao i drugih antibiotika, može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama. Ako se razvije superinfekcija, potrebno je poduzeti odgovarajuće mjere.

Primjenom gotovo svih antibakterijskih lijekova, uključujući ertapenem, razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile). Ozbiljnost kolitisa može varirati od blagog do opasnog po život. Mogućnost razvoja takve komplikacije treba uzeti u obzir kada se pojavi teški proljev u bolesnika koji primaju antibakterijsku terapiju.

Kod intramuskularne primjene treba paziti da se izbjegne slučajno ubrizgavanje lijeka u krvnu žilu.

U kliničkim studijama učinkovitost i sigurnost lijeka u starijih osoba (iznad 65 godina) bile su usporedive s onima u mlađih bolesnika.

Primjena u pedijatriji

Ne preporučuje se propisivanje lijeka osobama mlađim od 18 godina, jer Sigurnost i učinkovitost njegove primjene u djece nije ispitana.

Rekonstituirana otopina za infuziju, odmah rekonstituirana u 0,9% otopini natrijevog klorida, može se pohraniti na sobnoj temperaturi (ne iznad 25 °C) i upotrijebiti unutar 6 sati ili se pohraniti unutar 24 sata u hladnjaku (5 °C) i upotrijebiti u unutar 4 sata nakon vađenja iz hladnjaka. Otopine lijeka ne smiju se zamrzavati.

Pripremljena otopina za intramuskularnu injekciju može se čuvati najviše 1 sat.

Uvjeti skladištenja lijeka Invanz ®

Čuvati izvan dohvata djece.

Rok trajanja lijeka Invanz ®

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Sinonimi nozoloških skupina

Ertapenem natrij , natrijev bikarbonat, natrijev hidroksid.

Obrazac za otpuštanje

Liofilizat u obliku praška od 1 g za pripremu bijele injekcijske otopine u prozirnim staklenim bočicama od 20 ml u kartonskoj kutiji br. 1.

farmakološki učinak

Antibakterijski.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Baktericidno djelovanje lijeka temelji se na inhibiciji procesa sinteze stanične stijenke i posredovano je njegovom sposobnošću da se veže na PSB (proteini koji vežu penicilin ). Ertapenem otporan na hidrolizu beta-laktamaze glavne klase, uključujući cefalosporinaze , penicilinaza I beta-laktamaze . Vrlo aktivan protiv sojeva fakultativno anaerobnih i aerobnih gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroorganizama: Streptococcus pyogenes , Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus agalactiae , Haemophilus influenzae , Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Clostridium spp. , Eubacter spp. , Peptostreptococcus spp. , Asaccharolytica Porphyromonas , Prevotella spp.

Mnogi mikroorganizmi sa širokom višestrukom rezistencijom na različite antibiotike ( cefalosporini , penicilini , aminoglikozidi , vrlo su osjetljivi na lijek.

Farmakokinetika

Lijek se brzo apsorbira s mjesta intramuskularne injekcije. Nakon primjene u dozi od 1 g Cmax postiže se u prosjeku nakon 2,5 sata. Bioraspoloživost Invanza je oko 92%, aktivno se veže na proteine ​​krvi. Kumulacija ertapenem kada se lijek primjenjuje u terapijskim dozama, on je odsutan u tijelu. Metabolizira se u jetri. Izlučuje se putem bubrega i u malim količinama s izmetom. Prosječni T1/2 iz krvi je oko 4 sata.

Indikacije za upotrebu

U kompleksnoj terapiji zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih sojevima mikroorganizama osjetljivih na lijek: infekcije trbušne šupljine i zdjeličnih organa, kože i potkožnog tkiva, mokraćnog sustava, izvanbolničke infekcije. upala pluća , bakterijska septikemija .

Za sprječavanje razvoja kirurških infekcija tijekom kolorektalne kirurgije.

Kontraindikacije

Visoka osjetljivost na lijek ili druge beta-laktamski antibiotici , starost do 3 mjeseca. Kada se koristi za razrjeđivanje liofilizata, lijek je kontraindiciran u bolesnika s teškim arterijska hipotenzija i s bolestima srca, popraćene oštećenjem intrakardijalnog provođenja. Koristite s oprezom tijekom dojenja.

Nuspojave

mučnina, povraćanje, nakon infuzije , / , slabost/umor, smanjenje PAKAO , grčevi, suha usta, kandidijaza sluznica usne šupljine, podrigivanje, bolovi u trbuhu, poremećaj okusa, svrbež kože i osip, vaginalna kandidijaza , oteklina, povećanje, leukopenija , trombocitopenija , eritrociturija .

Invanz, upute za uporabu (Metoda i doziranje)

Lijek Invanz primjenjuje se u obliku intramuskularne injekcije ili intravenske infuzije. Dnevna doza za odrasle i djecu stariju od 12 godina je prosječno 1 g, primijenjena jednom dnevno. Djeca od 3 mjeseca do 12 godina u dozi od 15 mg/kg 2 puta dnevno. Trajanje IV infuzije je najmanje 30 minuta. Prosječno trajanje liječenja je 3-14 dana, ovisno o vrsti bolesti, težini i vrsti patogena.

Prije primjene, prašak lijeka mora se otopiti i razrijediti. Za pripremu otopine za intravensku infuziju preporuča se koristiti sterilnu vodu ili 0,9% otopinu. Prilikom pripreme Invanz otopine za intravensku infuziju zabranjeno je miješati lijek s drugim lijekovima, kao i koristiti otapala koja sadrže glukoza .

Za pripremu otopine za intramuskularnu injekciju koristi se otopina lidokain hidroklorid . Ubrizgajte duboko u bočne bedrene mišiće ili glutealne mišiće. Za intravenozno davanje lijeka ne možete koristiti gotovu otopinu za intramuskularnu injekciju.

Dugotrajno liječenje Invanzom može dovesti do rasta mikroorganizama koji su neosjetljivi na lijek.

Predozirati

Nema podataka o predoziranju lijekom.

Interakcija

Kada se koriste zajedno ertapenem i blokiranje lijekova tubularna sekrecija , nema potrebe mijenjati dozu. Istodobna uporaba ertapenem S natrijev divalproat ili valproična kiselina smanjuje koncentraciju valproična kiselina , što povećava rizik od napadaja. Pouzdani podaci o interakciji ertapenem s bilo kojim lijekovima, s izuzetkom

Uvjeti prodaje

Na recept.

Uvjeti skladištenja

Čuvati neotvorene bočice na temperaturi do 25°C. Otopine lijeka ne mogu se zamrzavati. Pripremljenu otopinu za intramuskularnu injekciju čuvajte ne više od 1 sata.

Najbolje prije datuma

24 mjeseca.

Analozi Invanze

Lijekovi sa sličnim farmakološkim učinkom uključuju: Europenem , Lastinem , Mepenam , Inemplus , merobicid , Meromec , Merospen , Idemo prepenem , Ronham , Sinerpen i drugi.

farmakološki učinak

Farmakokinetika

Kod intramuskularne primjene otopine pripremljene s 1% ili 2% otopinom lidokaina, ertapenem se dobro apsorbira s mjesta injiciranja. Bioraspoloživost je približno 92%. Nakon intramuskularne primjene u dozi od 1 g, Cmax se postiže za otprilike 2 sata.

Ertapenem se aktivno veže na proteine ​​ljudske plazme. Opseg vezanja se smanjuje kako koncentracija ertapenema u plazmi raste, od približno 95% pri koncentracijama u plazmi<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC se povećava gotovo izravno proporcionalno dozi (u rasponu doza od 0,5 g do 2 g).

Nije primijećena kumulacija ertapenema nakon ponovljene intravenske primjene (u rasponu doza od 0,5 do 2 g/dan) ili intramuskularne primjene od 1 g/dan.

Ertapenem se izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Ertapenem ne inhibira transport digoksina i vinblastina posredovan P-glikoproteinom i sam po sebi nije supstrat P-glikoproteina.

Nakon intravenske infuzije izotopom obilježenog ertapenema u dozi od 1 g, izvor radioaktivnosti u plazmi uglavnom je (94%) ertapenem. Glavni metabolit ertapenema je derivat otvorenog prstena koji nastaje hidrolizom β-laktamskog prstena.

Ertapenem se prvenstveno izlučuje putem bubrega. Prosječni T1/2 iz plazme u zdravih mladih odraslih dobrovoljaca je približno 4 sata. Nakon intravenske primjene ertapenema obilježenog izotopom u dozi od 1 g zdravim mladim dobrovoljcima, oko 80% obilježivača izlučuje se urinom, a 10 % u izmetu. Od 80% ertapenema određenog u urinu, oko 38% se izluči nepromijenjeno, a oko 37% se izluči kao metabolit s otvorenim β-laktamskim prstenom.

U zdravih mladih odraslih dobrovoljaca koji su primili ertapenem IV u dozi od 1 g, prosječna koncentracija ertapenema u urinu unutar 0-2 sata nakon primjene ove doze prelazi 984 mcg/ml, a unutar 12-24 sata prelazi 52 mcg/ml. ml .

U bolesnika s umjerenim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 31-59 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 1,5 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika s teškim zatajenjem bubrega (klirens kreatinina 5-30 ml/min/1,73 m2), AUC je povećan približno 2,6 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima.

U bolesnika s završnim stadijem zatajenja bubrega (ESRD)<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Doziranje

Primjenjuje se intravenskom infuzijom ili intramuskularnom injekcijom. Kada se primjenjuje intravenski, trajanje infuzije treba biti 30 minuta. IM primjena može biti alternativa IV infuziji.

Prosječna dnevna doza lijeka za odrasle je 1 g, učestalost primjene je 1 put / dan.

Uobičajeno trajanje terapije je od 3 do 14 dana, ovisno o težini bolesti i vrsti mikroorganizama. Ako postoje kliničke indikacije, prihvatljiv je prijelaz na kasniju odgovarajuću oralnu antimikrobnu terapiju.

U bolesnika s CC>30 ml/min/1,73 m2 nije potrebna prilagodba doze. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina≤30 ml/min/1,73 m2), uključujući one na hemodijalizi, preporučena doza je 500 mg/dan.

Bolesnici na hemodijalizi koji su primali ertapenem u dozi od 500 mg/dan u sljedećih 6 sati prije hemodijalize trebaju primiti dodatnih 150 mg ertapenema nakon sesije. Ako se ertapenem primijeni više od 6 sati prije hemodijalize, nije potrebna dodatna doza. Trenutačno nema preporuka za pacijente koji su podvrgnuti peritonealnoj dijalizi ili hemofiltraciji.

Interakcije lijekova

Ertapenem ne utječe na metabolizam lijeka posredovan glavnim izoenzimima CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4. Interakcije lijekova zbog inhibicije tubularne sekrecije, oslabljenog vezanja na P-glikoprotein ili promjena u intenzitetu mikrosomalne oksidacije nisu vjerojatne.

Trudnoća i dojenje

Ne postoji dovoljno kliničkih iskustava s primjenom ertapemena tijekom trudnoće. Utvrđeno je da se ertapenem izlučuje u majčino mlijeko u ljudi.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja (dojenja) moguća je samo u slučajevima kada očekivana korist terapije za majku opravdava mogući rizik za fetus ili dojenče.

Nuspojave

Sa strane središnjeg živčanog sustava:često - glavobolja; rijetko - vrtoglavica, pospanost, nesanica, konvulzije, zbunjenost.

Iz probavnog sustava:često - proljev, mučnina, povraćanje; rijetko - kandidijaza oralne sluznice, zatvor, podrigivanje kiselim sadržajem, pseudomembranozni kolitis (često se manifestira proljevom) uzrokovan nekontroliranom proliferacijom Clostridium difficile , suha usta, dispepsija, anoreksija.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - smanjen krvni tlak.

Iz dišnog sustava: rijetko - dispneja.

Dermatološke reakcije:često - osip; rijetko - eritem, svrbež.

Iz tijela u cjelini: rijetko - bol u trbuhu, poremećaj okusa, slabost/umor, kandidijaza, oticanje, groznica, bol u prsima.

Lokalne reakcije:često - postinfuzijski flebitis/tromboflebitis.

Od genitalnih organa: vaginalni svrbež.

Iz laboratorijskih parametara:često - povećani ALT, AST, alkalna fosfataza, povećan broj trombocita; rijetko - povećanje izravnog, neizravnog i ukupnog bilirubina, povećanje broja eozinofila i monocita, povećanje parcijalnog tromboplastinskog vremena, razine kreatinina i glukoze u krvi, smanjenje broja segmentiranih neutrofila i leukocita, smanjenje hematokrita , broj hemoglobina i trombocita; bakteriurija, povećana razina dušika u urei u serumu, broj epitelnih stanica u urinu i broj eritrocita u urinu.

Drugi: rijetko - alergijske reakcije, opća slabost, gljivične infekcije.

Indikacije

Liječenje teških i srednje teških zaraznih i upalnih bolesti uzrokovanih osjetljivim sojevima mikroorganizama (uključujući početnu empirijsku antibakterijsku terapiju dok se ne identificiraju uzročnici): infekcije trbušne šupljine; infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući infekcije donjih ekstremiteta kod dijabetes melitusa ("dijabetičko" stopalo); upala pluća stečena u zajednici; infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis); akutne infekcije zdjeličnih organa (uključujući postporođajni endomiometritis, septički pobačaj i postoperativne ginekološke infekcije); bakterijska septikemija.

Kontraindikacije

- preosjetljivost na ertapenem ili druge antibiotike iste skupine;

- preosjetljivost na druge beta-laktamske antibiotike.

posebne upute

Ozbiljne (čak i smrtonosne) anafilaktičke reakcije prijavljene su u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima. Te su reakcije vjerojatnije kod pojedinaca s poviješću viševalentnih alergija (posebno, osobe s preosjetljivošću na penicilin često razviju ozbiljne reakcije preosjetljivosti kada se liječe drugim beta-laktamskim antibioticima). Prije početka primjene ertapenema potrebno je razjasniti povijest indikacija prethodnih reakcija preosjetljivosti na druge alergene (osobito peniciline, cefalosporine i druge beta-laktamske antibiotike).

Ako se pojavi alergijska reakcija, treba odmah prekinuti primjenu ertapenema.

Pri primjeni ertapenema (kao i kod mnogih antibakterijskih lijekova) moguć je razvoj pseudomembranoznog kolitisa (čiji je glavni uzrok toksin koji proizvodi Clostridium difficile), što treba imati na umu kada se u bolesnika na antibakterijskoj terapiji javi teški proljev.

Kada se primjenjuje intramuskularno, izbjegavajte slučajno prodiranje ertapenema u krvnu žilu.

Jer Sigurnost i učinkovitost ertapenema u pedijatriji nije ispitana; ne preporučuje se njegova primjena u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Lijekovi koji sadrže ERTAPENEM

ERTAPENEM - opis i upute dani u Vidal drug reference book.