Indikacije za primjenu adrenergičkih blokatora su: Beta blokatori (bab)

Beta blokatori: farmakološka svojstva i klinička primjena

S. Yu. Shtrygol, dr. med. znanosti, profesor Nacionalnog farmaceutskog sveučilišta, Kharkov

Blokatori (antagonisti) β-adrenergičkih receptora uspješno se koriste u kardiologiji i drugim područjima medicine već oko 40 godina. Prvi β-blokator bio je dikloroizopropilnorepinefrin, koji je danas izgubio svoju vrijednost. Stvoreno je više od 80 lijekova sličnog djelovanja, ali nemaju svi široku kliničku primjenu.

β-blokatori karakterizirani su kombinacijom sljedećih najvažnijih farmakoloških učinaka: hipotenzivnog, antianginalnog i antiaritmičkog. Uz to, β-blokatori imaju i druge vrste djelovanja, na primjer, psihotropne učinke (osobito umirujuće), sposobnost snižavanja intraokularnog tlaka. Za arterijsku hipertenziju β-blokatori su među lijekovima prve linije, osobito u mladih bolesnika s hiperkinetičkim tipom cirkulacije.

β-adrenergički receptori imaju važnu ulogu u regulaciji fizioloških funkcija. Ovi receptori specifično prepoznaju i vežu molekule hormona adrenalina srži nadbubrežne žlijezde i neurotransmitera norepinefrina koji cirkuliraju u krvi i prenose molekularne signale primljene od njih do efektorskih stanica. β-adrenergički receptori spregnuti su s G-proteinima, a preko njih s enzimom adenilat ciklazom, koji katalizira stvaranje cikličkog adenozin monofosfata u efektorskim stanicama.

Od 1967. identificirana su dva glavna tipa β-receptora. β1-adrenergički receptori lokalizirani su uglavnom na postsinaptičkoj membrani u miokardu i provodnom sustavu srca, u bubrezima i masnom tkivu. Njihova ekscitacija (osigurana uglavnom neurotransmiterom noradrenalinom) praćena je povećanjem brzine otkucaja srca, povećanjem automatizma srca, olakšavanjem atrioventrikularnog provođenja i povećanjem potrebe srca za kisikom. U bubrezima posreduju oslobađanje renina. Blokada β1-adrenergičkih receptora dovodi do suprotnih učinaka.

β2-adrenergički receptori nalaze se na presinaptičkoj membrani adrenergičkih sinapsi, a kada su pobuđeni, potiče se otpuštanje medijatora norepinefrina. Postoje i ekstrasinaptički adrenergički receptori ovog tipa, pretežno pobuđeni cirkulirajućim adrenalinom. β2-adrenergički receptori prevladavaju u bronhima, u krvnim žilama većine organa, u maternici (kada su uzbuđeni, glatki mišići ovih organa se opuštaju), u jetri (kada su uzbuđeni, povećavaju se glikogenoliza i lipoliza), gušterači (kontroliraju oslobađanje inzulina). ), u trombocitima (smanjuju sposobnost agregacije). Obje vrste receptora prisutne su u CNS-u. Osim toga, još jedan podtip β-adrenergičkih receptora (β3 -) otkriven je relativno nedavno, lokaliziran prvenstveno u masnom tkivu, gdje njihova stimulacija stimulira lipolizu i proizvodnju topline. Klinički značaj sredstava koja mogu blokirati te receptore tek treba razjasniti.

Ovisno o sposobnosti blokiranja oba glavna tipa β-adrenergičkih receptora (β1 - i β2 -) ili blokiranja pretežno β1-receptora, koji prevladavaju u srcu, kardioneselektivni (tj. neselektivni) i kardioselektivni (selektivni za β1- razlikuju se adrenergički receptori srca).lijekovi.

U tablici su prikazani najvažniji predstavnici β-blokatora.

Stol. Glavni predstavnici antagonista β-adrenergičkih receptora

Osnovna farmakološka svojstva
β-blokatori

Blokirajući β-adrenergičke receptore, lijekovi iz ove skupine sprječavaju utjecaj norepinefrina na njih, medijatora koji se oslobađa iz simpatičkih živčanih završetaka, kao i adrenalina koji cirkulira u krvi. Tako oslabljuju simpatičku inervaciju i djelovanje adrenalina na razne organe.

Hipotenzivni učinak. Lijekovi u ovoj skupini smanjuju krvni tlak zbog:

Slabljenje utjecaja simpatičkog živčanog sustava i cirkulirajućeg adrenalina na srce (smanjenje jačine i učestalosti srčanih kontrakcija, a time i udarnog i minutnog volumena srca)
Smanjenje vaskularnog tonusa zbog opuštanja njihovih glatkih mišića, ali ovaj učinak je sekundaran i javlja se postupno (u početku se vaskularni tonus može čak povećati, budući da β-adrenergički receptori u žilama, kada su uzbuđeni, potiču opuštanje glatkih mišića, a kada β- receptori su blokirani, vaskularni tonus se povećava zbog dominantnih utjecaja na α-adrenergičke receptore). Tek postupno, zbog smanjenja oslobađanja norepinefrina iz simpatičkih živčanih završetaka i zbog smanjenja lučenja renina u bubrezima, kao i zbog središnjeg djelovanja β-blokatora (smanjenje simpatičkih utjecaja), ukupni periferni otpor se smanjuje.
Umjereni diuretski učinak zbog inhibicije tubularne reapsorpcije natrija (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995.).

Hipotenzivni učinak praktički je neovisan o prisutnosti ili odsutnosti selektivnosti blokade β-adrenergičkih receptora.

Antiaritmijski učinak uzrokovane inhibicijom automatizma u sinusnom čvoru i u heterotopnim žarištima ekscitacije. Većina β-blokatora također ima umjeren lokalni anestetički (stabilizirajući membranu) učinak, što je važno za njihov antiaritmijski učinak. Međutim, β-blokatori usporavaju atrioventrikularno provođenje, što je u osnovi njihovih štetnih učinaka atrioventrikularnog bloka.

Antianginalni učinak prvenstveno na smanjenju potrebe srca za kisikom zbog smanjenja frekvencije i kontraktilnosti miokarda, kao i smanjenja aktivnosti lipolize i smanjenja sadržaja masnih kiselina u miokardu. Posljedično, s manjim srčanim radom i nižim razinama energetskih supstrata, miokardiju je potrebno manje kisika. Osim toga, β-blokatori pojačavaju disocijaciju oksihemoglobina, što poboljšava metabolizam miokarda. β-blokatori ne šire koronarne žile. Ali zbog bradikardije, produljene dijastole, tijekom koje dolazi do intenzivnog koronarnog protoka krvi, oni mogu neizravno pomoći u poboljšanju opskrbe srca krvlju.

Uz navedene vrste djelovanja β-blokatora, koji su od velike važnosti u kardiologiji, ne može se ne zadržati na antiglaukomatnom učinku navedenih lijekova, koji je važan u oftalmologiji. Smanjuju intraokularni tlak smanjenjem proizvodnje intraokularne tekućine; U tu svrhu uglavnom se koriste neselektivni lijek timolol (Ocumed, Okupres, arutimol) i β1-adrenergički blokator betaksolol (Betoptik) u obliku kapi za oči.

Osim toga, β-blokatori smanjuju lučenje inzulina u gušterači, povećavaju tonus bronha i povećavaju sadržaj aterogenih frakcija lipoproteina (niske i vrlo niske gustoće) u krvi. Ova svojstva leže u pozadini nuspojava o kojima će se detaljno raspravljati u nastavku.

β-blokatori se klasificiraju ne samo prema njihovoj sposobnosti da selektivno ili neselektivno blokiraju β-adrenergičke receptore, već i prema prisutnosti ili odsutnosti intrinzičke simpatomimetičke aktivnosti. Nalazi se u pindololu (Wisken), oksprenololu (Trazicor), acebutololu (Sectral), talinololu (Cordanum). Zbog njihove posebne interakcije s β-adrenergičkim receptorima (stimulacija njihovih aktivnih centara na fiziološku razinu), ovi lijekovi u mirovanju praktički ne smanjuju učestalost i snagu srčanih kontrakcija, a njihov učinak blokiranja javlja se tek kada se poveća razina kateholamina. tijekom emocionalnog ili fizičkog stresa.

Štetni učinci kao što su smanjenje lučenja inzulina, povećanje tonusa bronha i aterogeni učinci posebno su karakteristični za neselektivne lijekove bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti i gotovo se ne pojavljuju kod β1-selektivnih lijekova u malim (srednje terapijskim) dozama. S povećanjem doza, selektivnost djelovanja se smanjuje i može čak nestati.

β-blokatori se razlikuju po svojoj sposobnosti otapanja u lipidima. To je povezano sa značajkama kao što je prodiranje u središnji živčani sustav i sposobnost metabolizma i izlučivanja iz tijela na ovaj ili onaj način. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilin, inderal, obzidan), oksprenolol (trazicor) su lipofilni, stoga prodiru u središnji živčani sustav i mogu izazvati pospanost, letargiju, letargiju, a metaboliziraju se u jetri, pa se ne smiju propisivati. kod bolesnika s oštećenom funkcijom jetre. Atenolol (Tenormin) i acebutolol (Sectral) su hidrofilni, gotovo ne prodiru u mozak i ne uzrokuju praktički nikakve nuspojave iz središnjeg živčanog sustava, ali se izlučuju putem bubrega, pa se ne smiju propisivati pacijentima s bubrežnim zatajenjem. Pindolol (wisken) zauzima srednji položaj.

Lijekovi poput propranolola i oksprenolola djeluju relativno kratko (oko 8 sati) i propisuju se 3 puta dnevno. Metoprolol je dovoljno uzimati 2 puta dnevno, a atenolol jednom dnevno. Ostali lijekovi navedeni u klasifikaciji mogu se propisati 2-3 puta dnevno.

Postoje proturječne informacije o učinku β-blokatora na životni vijek bolesnika. Neki autori su utvrdili njegovo povećanje (Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B., 2001.), drugi ukazuju na njegovo smanjenje zbog poremećaja metabolizma ugljikohidrata i lipida s dugotrajnom uporabom (Mikhailov I. B., 1998.).

Indikacije

β-blokatori se koriste za hipertenziju i simptomatsku arterijsku hipertenziju, osobito s hiperkinetičkim tipom cirkulacije (klinički se manifestira izrazito izraženom tahikardijom i značajnim povećanjem sistoličkog krvnog tlaka tijekom tjelesne aktivnosti).

Također se propisuju za koronarnu bolest srca (angina u mirovanju i varijanta, posebno neosjetljiva na nitrate). Antiaritmijski učinak koristi se kod sinusne tahikardije, fibrilacije atrija i ventrikularne ekstrasistole (za aritmije doze su obično niže nego za arterijsku hipertenziju i anginu pektoris).

Osim toga, β-blokatori se koriste za hipertrofičnu kardiomiopatiju, tireotoksikozu (osobito s alergijom na Mercazolil), migrenu i parkinsonizam. Neselektivni lijekovi mogu se koristiti za poticanje trudova u žena s visokim krvnim tlakom. U obliku oftalmoloških oblika doziranja, β-blokatori, kao što je već navedeno, koriste se za glaukom.

Značajke odredišta,
režim doziranja

Za arterijsku hipertenziju, koronarnu bolest srca i srčane aritmije, β-blokatori se obično propisuju u sljedećim dozama.

Propranolol (anaprilin) je dostupan u tabletama od 0,01 i 0,04 g iu ampulama od 1 ml 0,25% otopine, 0,01-0,04 g se propisuje oralno 3 puta dnevno (dnevna doza 0,03-0,12 g). Oxprenolol (Trazicor) je dostupan u tabletama od 0,02 g, propisuje se 1-2 tablete 3 puta dnevno. Pindolol (wisken) je dostupan u tabletama od 0,005; 0,01; 0,015 i 0,02 g, u obliku 0,5% otopine za oralnu primjenu i u ampulama od 2 ml 0,2% otopine za injekciju. Propisuje se oralno na 0,01-0,015 g dnevno u 2-3 doze, dnevna doza se može povećati na 0,045 g. 2 ml 0,2% -tne otopine se primjenjuje intravenozno polako. Metoprolol (betaloc, metocard) dostupan je u tabletama od 0,05 i 0,1 g. Propisuje se oralno na 0,05-0,1 g 2 puta dnevno, maksimalna dnevna doza je 0,4 g (400 mg). Metocard-retard je dugotrajni lijek metoprolola, dostupan u tabletama od 0,2 g. Propisana je 1 tableta 1 puta dnevno (ujutro). Atenolol (tenormin) je dostupan u tabletama od 0,05 i 0,1 g, oralno ujutro (prije jela) jednom dnevno, 0,05-0,1 g. Acebutolol (sectral) - dostupan u tabletama od 0,05-0,1 g. 2 g, primijenjen oralno 0,4 g (2 tablete) jednom ujutro ili u dvije doze (1 tableta ujutro i navečer). Talinolol (kordanum) - dostupan u tabletama od 0,05 g. Propisane 1-2 tablete 1-2 puta dnevno 1 sat prije jela.

Hipotenzivni učinak postiže svoj maksimum postupno, tijekom 1-2 tjedna. Trajanje liječenja je obično najmanje 1-2 mjeseca, često nekoliko mjeseci. Ukidanje β-blokatora treba provoditi postupno, uz smanjenje doze tijekom 1-1,5 tjedana na polovicu minimalne terapijske doze, inače se može razviti sindrom ustezanja. Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati broj otkucaja srca (bradikardija u mirovanju ne više od 30% početne razine; tijekom tjelesne aktivnosti, tahikardija ne više od 100-120 otkucaja / min), EKG (PQ interval ne smije se povećati za više od 25%). Ima smisla odrediti razinu glukoze u krvi i urinu te lipoproteina niske i vrlo niske gustoće, osobito kod dugotrajne primjene beta-blokatora.

U bolesnika s istodobnom arterijskom hipertenzijom, opstruktivnim plućnim bolestima i metaboličkim poremećajima prednost se daje kardioselektivnim lijekovima (Egilok, Metocard, Tenormin, Sectral, Cordanum) u minimalnim učinkovitim dozama ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima.

Nuspojave
i mogućnostima njihove korekcije

Sljedeće nuspojave tipične su za beta-adrenergičke blokatore.

Teška bradikardija, poremećaj atrioventrikularnog provođenja, razvoj zatajenja srca (uglavnom za lijekove koji nemaju unutarnju simpatomimetičku aktivnost).
Bronhijalna opstrukcija (uglavnom za lijekove koji neselektivno blokiraju β-adrenergičke receptore). Ovaj učinak je posebno opasan u bolesnika s promijenjenom reaktivnošću bronha i koji boluju od bronhalne astme. Budući da se β-blokatori mogu apsorbirati u krv i uzrokovati bronhijalnu opstrukciju čak i kada se koriste u obliku kapi za oči, oftalmolozi trebaju uzeti u obzir ovu sposobnost kada propisuju timolol ili betaksolol bolesnicima s glaukomom u kombinaciji s bronhalnom astmom. Nakon unošenja kapi za oči u konjunktivalnu vrećicu, preporuča se pritisnuti unutarnji kut oka 2-3 minute kako bi se izbjeglo da otopina uđe u nazolakrimalni kanal i nosnu šupljinu, odakle se lijek može apsorbirati u krv.
Poremećaji središnjeg živčanog sustava: umor, smanjena pozornost, glavobolja, vrtoglavica, poremećaji spavanja, agitacija ili, obrnuto, depresija, impotencija (osobito za lipofilne lijekove: metoprolol, propranolol, oksprenolol).
Pogoršanje metabolizma lipida, nakupljanje kolesterola u lipoproteinima niske i vrlo niske gustoće, povećana aterogena svojstva krvnog seruma, osobito u uvjetima povećane potrošnje natrijevog klorida hranom. Ovo svojstvo svakako smanjuje terapijsku vrijednost β-blokatora u kardiologiji, jer znači povećanje aterosklerotskog oštećenja krvnih žila. Kako bismo ispravili ovu nuspojavu, eksperimentalno smo razvili i testirali u klinici metodu koja se sastoji od upotrebe soli kalija i magnezija, posebno sanasola u dnevnoj dozi od 3 g za dodavanje soli gotovim jelima na pozadini ograničavanje unosa kuhinjske soli u prehrani (Shtrygol S. Yu., 1995.; Shtrygol S. Yu. i sur., 1997.). Osim toga, utvrđeno je da su aterogena svojstva β-blokatora oslabljena istovremenom primjenom papaverina. (Andrianova I. A., 1991.).
Hiperglikemija, poremećaj tolerancije glukoze.
Povećana razina mokraćne kiseline u krvi.
Vazospazam donjih ekstremiteta (intermitentna klaudikacija, egzacerbacija Raynaudove bolesti, obliterirajući endarteritis) uglavnom zbog lijekova koji mogu blokirati β2-adrenergičke receptore.
Dispeptički simptomi: mučnina, težina u epigastriju.
Povećani tonus maternice i bradikardija u fetusu tijekom trudnoće (osobito za lijekove koji blokiraju β2-adrenergičke receptore).
Sindrom ustezanja (formira se 1-2 dana nakon naglog prestanka uzimanja lijeka, traje do 2 tjedna); Kako bi se to spriječilo, kao što je već navedeno, potrebno je postupno smanjivati dozu β-blokatora, tijekom razdoblja od najmanje 1 tjedna.
Relativno je rijetko da β-blokatori uzrokuju alergijske reakcije.
Rijetka nuspojava je okulokutani sindrom (konjunktivitis, adhezivni peritonitis).
U izoliranim slučajevima talinolol može izazvati znojenje, debljanje, smanjeno lučenje suza, alopeciju i pojačane simptome psorijaze; potonji učinak također je opisan s upotrebom atenolola.

Kontraindikacije

Teško zatajenje srca, bradikardija, sindrom bolesnog sinusa, atrioventrikularni blok, arterijska hipotenzija, bronhijalna astma, opstruktivni bronhitis, poremećaji periferne cirkulacije (Raynaudova bolest ili sindrom, obliterirajući endarteritis, ateroskleroza krvnih žila donjih ekstremiteta), dijabetes melitus tipa I i II.

Interakcija s drugim lijekovima

Racionalne kombinacije.β-blokatori dobro se kombiniraju s α-blokatorima (postoje tzv. "hibridni" α, β-blokatori, na primjer labetalol, proxodolol). Ove kombinacije pojačavaju hipotenzivni učinak, dok se istovremeno sa smanjenjem minutnog volumena srca brzo i učinkovito smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor.

Uspješne su kombinacije β-blokatora s nitratima, osobito kada se arterijska hipertenzija kombinira s koronarnom bolešću srca; istodobno se pojačava hipotenzivni učinak, a bradikardija uzrokovana β-blokatorima neutralizira se tahikardijom uzrokovanom nitratima.

Kombinacije β-blokatora s diureticima su povoljne, budući da je učinak potonjih pojačan i donekle produljen zbog inhibicije otpuštanja renina u bubrezima β-blokatorima.

Vrlo uspješno se kombinira djelovanje β-blokatora i ACE inhibitora, blokatora angiotenzinskih receptora. Za aritmije otporne na lijekove, β-blokatori se mogu kombinirati s oprezom s prokainamidom i kinidinom.

Valjane kombinacije. Beta-blokatori se mogu oprezno kombinirati u niskim dozama s blokatorima kalcijevih kanala koji pripadaju skupini dihidropiridina (nifedipin, fenigidin, kordafen, nikardipin itd.).

Neracionalne i opasne kombinacije. Neprihvatljivo je kombinirati antagoniste β-adrenergičkih receptora s blokatorima kalcijevih kanala iz skupine verapamila (verapamil, izoptin, finoptin, galopamil), jer to potencira smanjenje učestalosti i snage srčanih kontrakcija i pogoršanje atrioventrikularnog provođenja; moguća je prekomjerna bradikardija i hipotenzija, atrioventrikularni blok i akutno zatajenje lijeve klijetke.

β-blokatori se ne mogu kombinirati sa simpatikoliticima rezerpinom i lijekovima koji ga sadrže (raunatin, rauvazan, adelfan, kristepin, brinerdin, trirezid), oktadinom, jer te kombinacije oštro oslabljuju simpatički učinak na miokard i mogu dovesti do sličnih komplikacija.

Kombinacije β-blokatora sa srčanim glikozidima (povećava rizik od bradiaritmija, blokada pa čak i srčanog zastoja), s izravnim M-kolinomimeticima (aceklidin) i antikolinesteraznim lijekovima (prozerin, galantamin, amiridin), tricikličkim antidepresivima (imipramin) iz istih razloga. .

Ne može se kombinirati s antidepresivima MAO inhibitorima (nialamid), jer je moguća hipertenzivna kriza.

Učinak lijekova kao što su tipični i atipični β-adrenomimetici (isadrin, salbutamol, oksifedrin, nonahlazin itd.), antihistaminici (difenhidramin, diprazin, fenkarol, diazolin itd.), glukokortikoidi (prednizolon, hidrokortizon, budezonid, ingakort itd.) . ) u kombinaciji s β-blokatorima je oslabljen.

Neracionalno je kombinirati β-blokatore s teofilinom i lijekovima koji ga sadrže (aminofilin) zbog sporijeg metabolizma i nakupljanja teofilina.

Kada se β-blokatori uzimaju istodobno s inzulinom i oralnim hipoglikemicima, razvija se prekomjerni hipoglikemijski učinak.

β-blokatori slabe protuupalni učinak salicilata, butadiona i antitrombotski učinak neizravnih antikoagulansa (neodikumarin, fenilin).

Zaključno se mora naglasiti da se u suvremenim uvjetima prednost daje β-blokatorima kardioselektivnog djelovanja (β1-blokatori) kao najsigurnijima u odnosu na bronhoopstrukciju, poremećaje metabolizma lipida i ugljikohidrata i periferne cirkulacije, koji imaju dulje trajanje. trajanje djelovanja i stoga se uzimaju u prikladnijem načinu za pacijenta (1-2 puta dnevno).

Književnost

Avakyan O. M. Farmakološka regulacija funkcije adrenergičkih receptora M.: Medicina, 1988. 256 str.
Andrianova I. A. Promjene u strukturi i kemijskom sastavu unutarnje ovojnice aorte kunića tijekom mehaničkog oštećenja u uvjetima normolipidemij, hiperkolesterolemije i uz primjenu određenih farmakoloških lijekova: Sažetak disertacije. dis. ...kand. med. nauk. M., 1991.
Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I., itd. Farmakoterapija s osnovama kliničke farmakologije / Ed. V. I. Petrova Volgograd, 1998. 451 str.
Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropna sredstva: Obrazovni i metodološki priručnik Ivanovo, 1999. 56 str.
Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. i dr. Pojačavanje hipotenzivnog učinka labetalola u bolesnika s hipertenzijom kada utječe na ravnotežu natrija u tijelu // Kardiologija 1987. Broj 2. P. 71 -77.
Mikhailov I. B. Klinička farmakologija, St. Petersburg: Foliant, 1998. 496 str.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Ruski medicinski časopis 2001. T. 9, broj 15. P. 615-621.
Registar lijekova Rusije: Godišnja zbirka M.: Remako, 1997-2002.
Shtrygol S. Yu. Utjecaj mineralnog sastava prehrane na metabolizam kolesterola i eksperimentalna korekcija aterogene dislipoproteinemije uzrokovane propranololom // Eksperiment. i klin. farmakologija 1995. broj 1. str. 29-31.
Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Učinak adrenergičkih agonista i antagonista na funkciju bubrega i krvni tlak ovisno o mineralnom sastavu prehrane // Eksperiment. i klin. farmakologija 1995. broj 5. str. 31-33.
Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol kao sredstvo za korekciju aterogene dislipoproteinemije u koronarnoj bolesti srca // Bulletin of Ivanovo Med. Akademija, 1997, broj 1-2, str. 39-41.

16211 0

Kod uzimanja β-blokatora često se javljaju nuspojave: kardiovaskularne, metaboličke, respiratorne, središnjeg sustava, seksualna disfunkcija, sindrom ustezanja.

Kardiovaskularne komplikacije.β-adrenergički blokatori smanjuju brzinu otkucaja srca, aktivnost ektopičnih pacemakera i usporavaju provođenje, a također produžuju refraktorni period AV čvora. Zbog toga mogu izazvati tešku bradikardiju i AV blok. Ti se učinci obično razvijaju u bolesnika s oštećenom funkcijom sinoatrijalnog čvora i AV provođenja i rijetko se javljaju kod intravenske primjene β-blokatora u bolesnika s akutnim MI i kada se uzimaju oralno u vezi sa CHF-om.

Lijekovi smanjuju prokrvljenost tkiva zbog blokade vaskularnih β2-adrenergičkih receptora i neuravnotežene stimulacije vaskularnih α-adrenergičkih receptora. Kao rezultat toga, mogu izazvati hladnoću ekstremiteta i razvoj Raynaudovog sindroma, kao i pogoršati simptome teške periferne ateroskleroze. Međutim, u bolesnika s perifernom i koronarnom aterosklerozom, pozitivni učinci β-blokatora od velike su kliničke važnosti. Navedene nuspojave manje su izražene kod lijekova s vazodilatacijskim učinkom i β1-selektivnih β-blokatora. Lijekovi u ovoj skupini mogu povećati tonus koronarne arterije dijelom zbog neuravnotežene α-adrenergičke vazokonstrikcije.

Metaboličke komplikacije. U bolesnika sa šećernom bolešću tipa 1, neselektivni beta-blokatori mogu prikriti neke upozoravajuće simptome hipoglikemije (tremor, tahikardija); ostali znakovi hipoglikemije, poput znojenja, ustraju. Iz tog razloga, selektivnim β-blokatorima treba dati prednost u takvih bolesnika. U svakom slučaju, klinička korist liječenja β-blokatorima nadmašuje mogući rizik, barem nakon MI. Jedna je studija pokazala smanjenje incidencije novih slučajeva dijabetes melitusa kada su bolesnici sa CHF bili liječeni karvedilolom.
Plućne komplikacije.β-blokatori mogu dovesti do po život opasne bronhijalne opstrukcije i kontraindicirani su u bolesnika s bronhalnom astmom ili KOPB-om s teškom komponentom bronhijalne opstrukcije. U nekih bolesnika s KOPB-om potencijalna korist beta-blokatora može nadmašiti rizik od pogoršanja bronhalne provodljivosti. Međutim, povijest bronhijalne astme treba smatrati kontraindikacijom za primjenu bilo kojeg beta-blokatora, dok kod KOPB-a beta-blokatori nisu kontraindicirani, osim kod teških poremećaja bronhalne provodljivosti.
Nuspojave iz središnjeg živčanog sustava. To uključuje slabost, glavobolju, poremećaje spavanja, nesanicu, pretjerano živopisne snove i depresiju. Rjeđe se javljaju kada se propisuju hidrofilni β-blokatori. U nekih bolesnika slabost može biti posljedica smanjenog dotoka krvi u skeletne mišiće, dok se u drugih razvija zbog središnjeg djelovanja lijeka.
Seksualna disfunkcija. U nekih bolesnika beta-blokatori mogu uzrokovati ili pogoršati impotenciju i smanjeni libido.
Sindrom povlačenja. Nakon naglog ukidanja β-blokatora s dugotrajnom primjenom, može se razviti sindrom ustezanja, uključujući povišen krvni tlak, aritmije i pogoršanje angine. Ovaj sindrom je povezan s povećanom osjetljivošću β-adrenergičkih receptora s produljenim liječenjem.

Postoje određene kontradikcije u podacima o tome koje su nuspojave tipične za beta-blokatore i koliko često se javljaju zbog nedovoljne metodološke razine studija u kojima su ti lijekovi korišteni.

Nedavna meta-analiza daje uvid u stvarnu učestalost seksualne disfunkcije, umora i depresije. Obuhvaćao je 15 velikih studija koje su zadovoljile stroge metodološke zahtjeve i obuhvatile ukupno više od 35.000 pacijenata. Pokazalo se da korištenje beta-blokatora nije značajno utjecalo na godišnji rizik od simptoma depresije. β-blokatori uzrokovali su blagi, ali statistički značajan porast rizika od umora (18 slučajeva na 1000 liječenih bolesnika godišnje). Osim toga, uzrokovali su mali, ali statistički značajan porast incidencije erektilne disfunkcije (5 slučajeva na 1000 liječenih pacijenata godišnje). Primjena selektivnih β-blokatora znatno je manje vjerojatno da će izazvati nuspojave u usporedbi s neselektivnim.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokatori

Stručnjaci naširoko koriste lijekove s važnim terapijskim učincima. Koriste se za liječenje srčanih bolesti, koje su najčešće među ostalim patologijama. Ove bolesti najčešće dovode do smrti bolesnika. Lijekovi potrebni za liječenje ovih bolesti su beta blokatori. U nastavku je prikazan popis lijekova klase koji se sastoji od 4 odjeljka i njihova klasifikacija.

Podjela beta blokatora

Kemijska struktura klase lijekova je heterogena i klinički učinci ne ovise o njoj. Puno je važnije istaknuti specifičnost i afinitet prema određenim receptorima. Što je veća specifičnost za beta-1 receptore, to je manje nuspojava lijekova. U tom smislu, racionalno je predstaviti potpuni popis lijekova beta blokatora kako slijedi.

Prva generacija lijekova:

neselektivni za beta receptore tipa 1 i 2: “Propranolol” i “Sotalol”, “Timolol” i “Oxprenolol”, “Nadolol”, “Penbutamol”.

Druga generacija:

selektivni za beta receptore tipa 1: bisoprolol i metoprolol, acebutalol i atenolol, esmolol.

Treća generacija:

Ovi beta blokatori (pogledajte gornji popis lijekova) u različitim su vremenima bili glavna skupina lijekova koji su se koristili i sada se koriste za bolesti krvnih žila i srca. Mnogi od njih, uglavnom predstavnici druge i treće generacije, koriste se i danas. Zbog njihovih farmakoloških učinaka moguće je kontrolirati otkucaje srca i provođenje ektopičnog ritma do ventrikula te smanjiti učestalost anginoznih napadaja angine.

Objašnjenje klasifikacije

Najraniji lijekovi su predstavnici prve generacije, odnosno neselektivni beta-blokatori. Gore je prikazan popis lijekova i lijekova. Ovi lijekovi su sposobni blokirati receptore tipa 1 i 2, pružajući i terapeutski učinak i nuspojavu, koja se izražava bronhospazmom. Stoga su kontraindicirani za KOPB i bronhijalnu astmu. Najvažniji lijekovi prve generacije su: Propranolol, Sotalol, Timolol.

Među predstavnicima druge generacije sastavljen je popis lijekova beta-blokatora, čiji je mehanizam djelovanja povezan s prevladavajućim blokiranjem receptora tipa 1. Karakterizira ih slab afinitet za receptore tipa 2, te stoga rijetko uzrokuju bronhospazam u bolesnika s astmom i KOPB-om. Najvažniji lijekovi 2. generacije su Bisoprolol i Metoprolol, Atenolol.

Beta blokatori treće generacije

Predstavnici treće generacije su najmoderniji beta blokatori. Popis lijekova sastoji se od Nebivolola, Carvedilola, Labetalola, Bucindolola, Celiprolola i drugih (vidi gore). Najvažniji s kliničkog gledišta su sljedeći: Nebivolol i Carvedilol. Prvi preferirano blokira beta-1 receptore i potiče otpuštanje NO. To uzrokuje vazodilataciju i smanjuje rizik od razvoja aterosklerotičnih plakova.

Smatra se da beta blokatori - i bolesti srca, dok je Nebivolol univerzalni lijek koji je vrlo pogodan za obje svrhe. Međutim, njegov je trošak nešto veći od ostalih. Sličnih svojstava, ali nešto jeftiniji, je Carvedilol. Kombinira svojstva beta-1 i alfa blokatora, što vam omogućuje smanjenje učestalosti i snage srčanih kontrakcija, kao i širenje perifernih krvnih žila.

Ovi učinci pomažu u kontroli kronične i hipertenzije. Štoviše, u slučaju CHF, Carvedilol je lijek izbora, jer je također i antioksidans. Stoga lijek sprječava pogoršanje razvoja aterosklerotskih plakova.

Indikacije za uporabu lijekova ove skupine

Sve indikacije za uporabu beta blokatora ovise o određenim svojstvima pojedinog lijeka u skupini. Neselektivni blokatori imaju uže indikacije, dok su selektivni sigurniji i imaju širu primjenu. Općenito, indikacije su općenite, iako su ograničene nemogućnošću primjene lijeka u nekih bolesnika. Za neselektivne lijekove indikacije su sljedeće:

Kateholamini: adrenalin i norepinefrin imaju važnu ulogu u regulaciji tjelesnih funkcija. Otpuštaju se u krv i djeluju na posebne osjetljive živčane završetke – adrenergičke receptore. Potonji se dijele u dvije velike skupine: alfa i beta adrenergičke receptore. Beta adrenergički receptori nalaze se u mnogim organima i tkivima i dijele se u dvije podskupine.

Kada se aktiviraju β1-adrenergički receptori, povećava se učestalost i snaga srčanih kontrakcija, šire se koronarne arterije, poboljšava se vodljivost i automatizam srca, povećava se razgradnja glikogena u jetri i proizvodnja energije.

Kada su β2-adrenergički receptori uzbuđeni, opuštaju se stijenke krvnih žila i mišići bronha, smanjuje se tonus maternice tijekom trudnoće, povećava se lučenje inzulina i razgradnja masti. Dakle, stimulacija beta-adrenergičkih receptora uz pomoć kateholamina dovodi do mobilizacije svih tjelesnih snaga za aktivan život.

Beta-adrenergički blokatori (BAB) su skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi imaju široku primjenu u kardiologiji.

BB smanjuju učestalost i snagu srčanih kontrakcija i snižavaju krvni tlak. Kao rezultat toga, smanjuje se potrošnja kisika od strane srčanog mišića.

Produžuje se dijastola - razdoblje mirovanja i opuštanja srčanog mišića, tijekom kojeg se koronarne žile pune krvlju. Poboljšanje koronarne perfuzije (dotok krvi u miokard) također je olakšano smanjenjem intrakardijalnog dijastoličkog tlaka.

Dolazi do preraspodjele protoka krvi iz normalno prokrvljenih područja u ishemijska područja, zbog čega se poboljšava tolerancija tjelesnog napora.

Beta blokatori imaju antiaritmijski učinak. Oni potiskuju kardiotoksične i aritmogene učinke kateholamina, a također sprječavaju nakupljanje iona kalcija u stanicama srca, što pogoršava energetski metabolizam u miokardu.

Klasifikacija

BAB je široka skupina lijekova. Mogu se klasificirati prema mnogim kriterijima.
Kardioselektivnost je sposobnost lijeka da blokira samo β1-adrenergičke receptore, bez utjecaja na β2-adrenergičke receptore koji se nalaze u stijenci bronha, krvnih žila i maternice. Što je veća selektivnost beta blokatora, to je sigurnije koristiti za popratne bolesti dišnog trakta i perifernih žila, kao i za dijabetes melitus. Međutim, selektivnost je relativan koncept. Pri propisivanju lijeka u velikim dozama smanjuje se stupanj selektivnosti.

Neki beta blokatori imaju intrinzičnu simpatomimetičku aktivnost: sposobnost stimulacije beta-adrenergičkih receptora u određenoj mjeri. U usporedbi s konvencionalnim beta blokatorima, takvi lijekovi manje usporavaju otkucaje srca i snagu njegovih kontrakcija, rjeđe dovode do razvoja sindroma ustezanja i manje negativno utječu na metabolizam lipida.

Neki beta blokatori mogu dodatno proširiti krvne žile, odnosno imaju vazodilatirajuća svojstva. Ovaj mehanizam se ostvaruje izraženom unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću, blokadom alfa-adrenergičkih receptora ili izravnim djelovanjem na vaskularne stijenke.

Trajanje djelovanja najčešće ovisi o karakteristikama kemijske strukture biološki aktivne tvari. Lipofilna sredstva (propranolol) djeluju nekoliko sati i brzo se eliminiraju iz organizma. Hidrofilni lijekovi (atenolol) djeluju dulje vrijeme i mogu se propisivati rjeđe. Trenutno su također stvorene dugodjelujuće lipofilne tvari (metoprolol retard). Osim toga, postoje beta blokatori s vrlo kratkim trajanjem djelovanja - do 30 minuta (esmolol).

Svitak

1. Nekardioselektivni beta blokatori:

A. Bez intrinzične simpatomimetičke aktivnosti:

propranolol (anaprilin, obzidan);
nadolol (korgard);
sotalol (sotaheksal, tenzol);
timolol (blokarden);
nipradilol;
flestrolol.

oksprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptin);
penbutolol (betapresin, levatol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilevalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektivni beta blokatori:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

acebutalol (acecor, sectral);
talinolol (kordan);
celiprolol;
epanolol (vazakor).

3. Beta blokatori s vazodilatacijskim svojstvima:

A. Nekardioselektivno:

B. Kardioselektivno:

karvedilol;
nebivolol;
Celiprolol.

4. Dugodjelujući beta blokatori:

A. Nekardioselektivno:

bopindolol;
nadolol;
penbutolol;
sotalol.

B.
Kardioselektivno:

atenolol;
betaksolol;
bisoprolol;
epanolol.

5. Beta blokatori ultrakratkog djelovanja, kardioselektivni:

esmolol.

Koristi se za bolesti kardiovaskularnog sustava

Angina pektoris

U mnogim slučajevima beta blokatori su jedno od vodećih sredstava za liječenje i prevenciju napadaja. Za razliku od nitrata, ova sredstva ne izazivaju toleranciju (rezistentnost na lijekove) dugotrajnom primjenom. BA su sposobni kumulirati (akumulirati) u tijelu, što omogućuje smanjenje doze lijeka nakon nekog vremena. Osim toga, ti lijekovi štite sam srčani mišić, poboljšavajući prognozu smanjujući rizik od ponovnog infarkta miokarda.

Antianginozno djelovanje svih beta blokatora približno je jednako.
Njihov izbor temelji se na trajanju učinka, težini nuspojava, cijeni i drugim čimbenicima.

Započnite liječenje s malom dozom, postupno je povećavajte dok ne bude učinkovito. Doziranje je odabrano tako da broj otkucaja srca u mirovanju nije manji od 50 u minuti, a razina sistoličkog krvnog tlaka nije niža od 100 mmHg. Umjetnost. Nakon početka terapijskog učinka (prestanak napadaja angine, poboljšanje tolerancije napora), doza se postupno smanjuje na najmanju učinkovitu.

Dugotrajna primjena visokih doza beta blokatora nije preporučljiva, jer to značajno povećava rizik od nuspojava. Ako ti lijekovi nisu dovoljno učinkoviti, bolje ih je kombinirati s drugim skupinama lijekova.

BAB se ne smije naglo prekinuti jer to može dovesti do sindroma ustezanja.

Beta blokatori su posebno indicirani ako se angina pektoris kombinira sa sinusnom tahikardijom, glaukomom, opstipacijom i gastroezofagealnim refluksom.

Infarkt miokarda

Rana uporaba beta blokatora pomaže u ograničavanju područja nekroze srčanog mišića. Time se smanjuje smrtnost i smanjuje rizik od ponovnog infarkta miokarda i srčanog zastoja.

Ovaj učinak imaju beta blokatori bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti; poželjno je koristiti kardioselektivne lijekove. Posebno su korisni kada je infarkt miokarda u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom, sinusnom tahikardijom, postinfarktnom anginom i tahisistoličkim oblikom.

BAB se može propisati odmah po prijemu bolesnika u bolnicu svim pacijentima ako nema kontraindikacija. U nedostatku nuspojava, liječenje njima se nastavlja najmanje godinu dana nakon infarkta miokarda.

Kronično zatajenje srca

Proučava se primjena beta blokatora kod zatajenja srca. Vjeruje se da se mogu koristiti za kombinaciju zatajenja srca (osobito dijastoličkog) i angine pektoris. Poremećaji ritma, arterijska hipertenzija, tahisistolički oblik fibrilacije atrija u kombinaciji s također su osnova za propisivanje ove skupine lijekova.

Hipertonična bolest

Beta blokatori su indicirani u liječenju komplicirane hipertenzije. Također se široko koriste kod mladih pacijenata koji vode aktivan stil života. Ova skupina lijekova propisana je za kombinaciju arterijske hipertenzije s anginom pektoris ili poremećajima srčanog ritma, kao i nakon infarkta miokarda.

Poremećaji srčanog ritma

BB se koriste za srčane aritmije kao što su atrijska fibrilacija i lepršanje, supraventrikularne aritmije i slabo podnošljiva sinusna tahikardija. Također se mogu propisati za ventrikularne aritmije, ali njihova učinkovitost u ovom slučaju obično je manje izražena. BAB u kombinaciji s pripravcima kalija koriste se za liječenje bolesti uzrokovanih trovanjem glikozidima.

Nuspojave

Kardiovaskularni sustav

BB inhibiraju sposobnost sinusnog čvora da proizvodi impulse koji uzrokuju kontrakcije srca i uzrokuju sinusnu bradikardiju – usporavanje otkucaja srca na manje od 50 u minuti. Ova nuspojava mnogo je manje izražena kod beta blokatora s intrinzičnom simpatomimetičkom aktivnošću.

Lijekovi iz ove skupine mogu izazvati atrioventrikularni blok različitog stupnja. Također smanjuju snagu srčanih kontrakcija. Posljednja nuspojava manje je izražena kod beta blokatora s vazodilatacijskim svojstvima. BB snižavaju krvni tlak.

Lijekovi iz ove skupine uzrokuju spazam perifernih žila. Može se pojaviti hladnoća u ekstremitetima, a Raynaudov sindrom se pogoršava. Lijekovi s vazodilatacijskim svojstvima gotovo su bez ovih nuspojava.

BB-ovi smanjuju bubrežni protok krvi (osim nadolola). Zbog pogoršanja periferne cirkulacije tijekom liječenja ovim lijekovima ponekad se javlja teška opća slabost.

Dišni sustav

BB izazivaju bronhospazam zbog istodobne blokade β2-adrenergičkih receptora. Ova nuspojava je manje izražena kod kardioselektivnih lijekova. Međutim, njihove učinkovite doze protiv angine ili hipertenzije često su prilično visoke, a kardioselektivnost je značajno smanjena.
Primjena visokih doza beta blokatora može izazvati apneju, odnosno privremeni prestanak disanja.

BA pogoršavaju tijek alergijskih reakcija na ubode insekata, medicinske i prehrambene alergene.

Živčani sustav

Propranolol, metoprolol i drugi lipofilni beta blokatori prodiru iz krvi u moždane stanice kroz krvno-moždanu barijeru. Stoga mogu uzrokovati glavobolju, poremećaje spavanja, vrtoglavicu, poremećaj pamćenja i depresiju. U težim slučajevima javljaju se halucinacije, konvulzije i koma. Ove su nuspojave mnogo manje izražene kod hidrofilnih biološki aktivnih tvari, posebice atenolola.

Liječenje beta blokatorima može biti popraćeno oštećenjem neuromuskularnog provođenja. To dovodi do slabosti mišića, smanjene izdržljivosti i umora.

Metabolizam

Neselektivni beta blokatori potiskuju proizvodnju inzulina u gušterači. S druge strane, ovi lijekovi inhibiraju mobilizaciju glukoze iz jetre, pridonoseći razvoju dugotrajne hipoglikemije u bolesnika sa šećernom bolešću. Hipoglikemija potiče otpuštanje adrenalina u krv, djelujući na alfa-adrenergičke receptore. To dovodi do značajnog povećanja krvnog tlaka.

Stoga, ako je potrebno propisati beta blokatore bolesnicima s istodobnom šećernom bolešću, prednost treba dati kardioselektivnim lijekovima ili ih zamijeniti antagonistima kalcija ili lijekovima iz drugih skupina.

Mnogi blokatori, osobito oni neselektivni, smanjuju razinu "dobrog" kolesterola (alfa lipoproteina visoke gustoće) u krvi i povećavaju razinu "lošeg" kolesterola (triglicerida i lipoproteina vrlo niske gustoće). Lijekovi s β1-intrinzičnim simpatomimetičkim i α-blokirajućim djelovanjem (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) nemaju ovaj nedostatak.

Ostale nuspojave

Liječenje beta blokatorima u nekim je slučajevima popraćeno poremećajem spolne funkcije: erektilnom disfunkcijom i gubitkom spolne želje. Mehanizam ovog učinka nije jasan.

BB mogu izazvati promjene na koži: osip, svrbež, eritem, simptome psorijaze. U rijetkim slučajevima zabilježen je gubitak kose i stomatitis.

Jedna od ozbiljnih nuspojava je inhibicija hematopoeze s razvojem agranulocitoze i trombocitopenične purpure.

Sindrom povlačenja

Ako se beta blokatori koriste dulje vrijeme u visokim dozama, tada nagli prekid liječenja može izazvati tzv. sindrom ustezanja. Manifestira se povećanjem napadaja angine, pojavom ventrikularnih aritmija i razvojem infarkta miokarda. U blažim slučajevima sindrom ustezanja prati tahikardija i povišen krvni tlak. Sindrom ustezanja obično se manifestira nekoliko dana nakon prestanka uzimanja beta blokatora.

Da biste izbjegli razvoj sindroma ustezanja, morate se pridržavati sljedećih pravila:

polako ukinuti beta blokatore, tijekom dva tjedna, postupno smanjujući dozu po dozi;
tijekom i nakon prekida uzimanja beta blokatora potrebno je ograničiti tjelesnu aktivnost i po potrebi povećati dozu nitrata i drugih antianginalnih lijekova, kao i lijekova koji snižavaju krvni tlak.

Kontraindikacije

BAB su apsolutno kontraindicirani u sljedećim situacijama:

plućni edem i kardiogeni šok;
ozbiljno zatajenje srca;
Bronhijalna astma;
atrioventrikularni blok II-III stupnja;
razina sistoličkog krvnog tlaka 100 mm Hg. Umjetnost. i ispod;
broj otkucaja srca manji od 50 u minuti;
slabo kontrolirani dijabetes melitus ovisan o inzulinu.

Relativna kontraindikacija za primjenu beta blokatora je Raynaudov sindrom i ateroskleroza perifernih arterija s razvojem intermitentne klaudikacije.

Sadržaj [Prikaži]

Podjela beta blokatora

Prva generacija lijekova:

neselektivni za beta receptore tipa 1 i 2: “Propranolol” i “Sotalol”, “Timolol” i “Oxprenolol”, “Nadolol”, “Penbutamol”.

Druga generacija:

selektivni za beta receptore tipa 1: bisoprolol i metoprolol, acebutalol i atenolol, esmolol.

Treća generacija:

Selektivni beta-1 blokatori s dodatnim farmakološkim svojstvima: Nebivolol i Betaxalol, Talinolol i Celiprolol.
Neelektivni beta-1 i beta-2 blokatori s dodatnim farmakološkim svojstvima: karvedilol i karteolol, labetalol i bucindolol.

Objašnjenje klasifikacije

Beta blokatori treće generacije

Smatra se da su beta blokatori lijekovi za hipertenziju i bolesti srca, dok je Nebivolol generički lijek koji dobro djeluje u obje svrhe. Međutim, njegov je trošak nešto veći od ostalih. Sličnih svojstava, ali nešto jeftiniji, je Carvedilol. Kombinira svojstva beta-1 i alfa blokatora, što vam omogućuje smanjenje učestalosti i snage srčanih kontrakcija, kao i širenje perifernih krvnih žila.

Ovi učinci pomažu u kontroli kroničnog zatajenja srca i hipertenzije. Štoviše, u slučaju CHF, Carvedilol je lijek izbora, jer je također i antioksidans. Stoga lijek sprječava pogoršanje razvoja aterosklerotskih plakova.

Indikacije za uporabu lijekova ove skupine

infarkt miokarda u bilo kojem razdoblju, angina pektoris, mirovanje, nestabilna angina;
fibrilacija atrija normoformna i tahiformna;
sinusna tahiaritmija sa ili bez provođenja do ventrikula;
zatajenje srca (kronično);
arterijska hipertenzija;
hipertireoza, tireotoksikoza sa ili bez krize;
feokromocitom s krizom ili za osnovno liječenje bolesti u preoperativnom razdoblju;
migrena;
disecirajuća aneurizma aorte;
sindrom ustezanja od alkohola ili droga.

Zbog sigurnosti mnogih lijekova iz skupine, posebice druge i treće generacije, popis lijekova beta blokatora često se pojavljuje u protokolima za liječenje bolesti srca i krvnih žila. Po učestalosti primjene gotovo su jednaki ACE inhibitorima koji se koriste za liječenje CHF i hipertenzije sa i bez metaboličkog sindroma. Zajedno s diureticima, ove dvije skupine lijekova mogu produžiti životni vijek kod kroničnog zatajenja srca.

Kontraindikacije

Beta blokatori, kao i drugi lijekovi, imaju neke kontraindikacije. Štoviše, budući da lijekovi djeluju na receptore, sigurniji su od ACE inhibitora. Opće kontraindikacije:

bronhijalna astma, KOPB;
bradiaritmija, sindrom bolesnog sinusa;
atrioventrikularna blokada drugog stupnja;
simptomatska hipotenzija;
trudnoća, djetinjstvo;
dekompenzacija zatajenja srca – CHF II B-III.

Alergijska reakcija kao odgovor na uzimanje blokatora također je kontraindikacija. Ako se razvije alergija na bilo koji lijek, tada se problem rješava zamjenom lijeka drugim.

Učinci kliničke primjene lijekova

Za anginu pektoris lijekovi značajno smanjuju učestalost anginoznih napadaja i njihovu težinu te smanjuju vjerojatnost razvoja akutnih koronarnih događaja. U CHF, liječenje beta blokatorima s ACE inhibitorima i dva diuretika produljuje životni vijek. Lijekovi učinkovito kontroliraju tahiaritmije i inhibiraju često provođenje ektopičnih ritmova u ventrikule. Ukupno, proizvodi pomažu u kontroli manifestacija bilo koje bolesti srca.

Zaključci o beta blokatorima

Carvedilol i Nebivolol su najbolji beta blokatori. Popis lijekova koji pokazuju preferencijalno djelovanje na beta receptore nadopunjuje popis glavnih terapeutski važnih lijekova. Stoga se u kliničkoj praksi trebaju koristiti ili predstavnici treće generacije, naime "Carvedilol" ili "Nebivolol", ili pretežno lijekovi selektivni za beta-1 receptore: "Bisoprolol", "Metoprolol". Već danas njihova uporaba omogućuje kontrolu hipertenzije i liječenje bolesti srca.

Beta blokatori su skupina lijekova koji se koriste za bolesti kardiovaskularnog sustava (hipertenzija, angina, infarkt miokarda, poremećaji srčanog ritma i kronično zatajenje srca) i dr. Milijuni ljudi diljem svijeta trenutno uzimaju beta blokatore. Razvijač ove skupine farmakoloških sredstava revolucionirao je liječenje srčanih bolesti. U modernoj praktičnoj medicini beta blokatori se koriste već nekoliko desetljeća.

Svrha

Adrenalin i drugi kateholamini imaju nezamjenjivu ulogu u funkcioniranju ljudskog organizma. Otpuštaju se u krv i utječu na osjetljive živčane završetke – adrenergičke receptore smještene u tkivima i organima. A oni su pak podijeljeni u 2 vrste: beta-1 i beta-2 adrenergički receptori.

Beta-blokatori blokiraju beta-1 adrenergičke receptore, štiteći srčani mišić od utjecaja kateholamina. Kao rezultat toga, smanjuje se učestalost kontrakcija srčanog mišića, smanjuje se rizik od napadaja angine pektoris i poremećaja srčanog ritma.

Beta blokatori snižavaju krvni tlak pomoću nekoliko mehanizama djelovanja:

blokada beta-1 receptora;
depresija središnjeg živčanog sustava;
smanjen simpatički ton;
smanjenje razine renina u krvi i smanjenje njegovog izlučivanja;
smanjenje učestalosti i brzine srčanih kontrakcija;
smanjen minutni volumen srca.

Kod ateroskleroze beta blokatori mogu ublažiti bol i spriječiti daljnji razvoj bolesti, prilagoditi srčani ritam i smanjiti regresiju lijeve klijetke.

Uz beta-1, blokirani su i beta-2 adrenergički receptori, što dovodi do negativnih nuspojava od primjene beta blokatora. Stoga je svakom lijeku u ovoj skupini dodijeljena takozvana selektivnost - sposobnost blokiranja beta-1 adrenergičkih receptora bez utjecaja na beta-2 adrenergičke receptore. Što je veća selektivnost lijeka, to je njegov terapeutski učinak učinkovitiji.

Popis indikacija za beta blokatore uključuje:

srčani udar i stanje nakon infarkta;
angina pektoris;
zastoj srca;
visoki krvni tlak;
hipertrofična kardiomiopatija;
problemi srčanog ritma;
esencijalni tremor;
Marfanov sindrom;
migrena, glaukom, anksioznost i druge bolesti koje nisu srčane prirode.

Beta blokatore je među ostalim lijekovima vrlo lako prepoznati po nazivu s karakterističnim završetkom “lol”. Svi lijekovi iz ove skupine imaju razlike u mehanizmima djelovanja na receptore i nuspojave. Prema glavnoj klasifikaciji, beta blokatori su podijeljeni u 3 glavne skupine.

Lijekovi prve generacije - nekardioselektivni adrenergički blokatori - jedni su od najranijih predstavnika ove skupine lijekova. Oni blokiraju receptore prvog i drugog tipa, čime pružaju i terapeutske i nuspojave (mogu dovesti do bronhospazma).

Neki beta blokatori imaju sposobnost djelomične stimulacije beta adrenergičkih receptora. Ovo se svojstvo naziva intrinzična simpatomimetička aktivnost. Takvi beta blokatori u manjoj mjeri usporavaju broj otkucaja srca i snagu njegovih kontrakcija, manje negativno utječu na metabolizam lipida i rijetko dovode do razvoja sindroma ustezanja.

Lijekovi prve generacije s unutarnjim simpatomimetičkim djelovanjem uključuju:

alprenolol(Aptin);
Bucindolol;
Labetalol;
Oksprenolol(Trazicor);
Penbutolol(Betapresin, Levatol);
Dilevalol;
Pindolol(Wisken);
bopindolol(Sandorm);
Carteolol.

Nadolol(Korgard);
Timolol(Blocarden);
propranolol(Obzidan, Anaprilin);
sotalol(Sotahexal, Tenzol);
Flestrolol;
Nepradilol.

Lijekovi druge generacije prvenstveno blokiraju receptore tipa 1, od kojih je većina lokalizirana u srcu. Stoga kardioselektivni beta blokatori imaju manje nuspojava i sigurni su u prisutnosti popratnih plućnih bolesti. Njihova aktivnost ne utječe na beta-2 adrenergičke receptore koji se nalaze u plućima.

Beta blokatori druge generacije obično su uključeni u popis učinkovitih lijekova propisanih za fibrilaciju atrija i sinusnu tahikardiju.

talinolol(Cordanum);
Acebutalol(Sektral, Atsekor);
Epanolol(Vazakor);
Celiprolol.

Atenolol(Betacard, Tenormin);
Esmolol(Brevibrok);
Metoprolol(Serdol, Metokol, Metokard, Egilok, Metozok, Korvitol, Betalok zok, Betalok);
Bisoprolol(Coronal, Cordinorm, Tirez, Niperten, Corbis, Concor, Bisomore, Bisogamma, Biprol, Biol, Bidop, Aritel);
Betaksolol(Kerlon, Lokren, Betak);
Nebivolol(Nebilong, Nebilet, Nebilan, Nebikor, Nebivator, Binelol, Od-neb, Nevotens);
karvedilol(Talliton, Recardium, Coriol, Carvenal, Karvedigamma, Dilatrend, Vedicardol, Bagodilol, Acridilol);
Betaksolol(Kerlon, Lokren, Betak).

Beta blokatori III generacije imaju dodatna farmakološka svojstva, jer blokiraju ne samo beta receptore, već i alfa receptore koji se nalaze u krvnim žilama.

Neselektivni beta blokatori nove generacije lijekovi su koji imaju isti učinak na beta-1 i beta-2 adrenergičke receptore i pomažu opuštanju krvnih žila.

Pindolol;
Nipradilol;
Medroxalol;
Labetalol;
Dilevalol;
Bucindolol;
amozulalol.

Kardioselektivni lijekovi treće generacije povećavaju oslobađanje dušikovog oksida, što uzrokuje vazodilataciju i smanjuje rizik od aterosklerotičnih plakova. Nova generacija kardioselektivnih adrenergičkih blokatora uključuje:

Carvedilol;
Celiprolol;
Nebivolol.

Osim toga, beta-blokatori se prema trajanju blagotvornog učinka dijele na lijekove dugog i ultrakratkog djelovanja. Najčešće, trajanje terapijskog učinka ovisi o biokemijskom sastavu beta blokatora.

Dugodjelujući lijekovi se dijele na:

Lipofilni kratkog djelovanja - topljivi u mastima, jetra aktivno sudjeluje u njihovoj obradi, a djeluju nekoliko sati. Bolje svladavaju barijeru između krvožilnog i živčanog sustava ( propranolol);
Dugodjelujući lipofil ( Retard, Metoprolol).
Hidrofilni - otapa se u vodi i ne prerađuje se u jetri ( Atenolol).
Amfifilni - imaju sposobnost topljenja u vodi i mastima ( Bisoprolol, Celiprolol, Acebutolol), ima dva puta eliminacije iz tijela (bubrežna ekskrecija i jetreni metabolizam).

Dugodjelujući lijekovi se razlikuju po mehanizmu djelovanja na adrenergičke receptore i dijele se na kardioselektivne i nekardioselektivne.

Sotalol;
Penbutolol;
Nadolol;
Bopindolol.

Epanolol;
Bisoprolol;
Betaxolol;
Atenolol.

Beta blokatori ultrakratkog djelovanja koriste se samo za IV. Korisne tvari lijeka uništavaju se pod utjecajem krvnih enzima i zaustavljaju se 30 minuta nakon završetka postupka.

Kratko trajanje aktivnog djelovanja čini lijek manje opasnim u slučaju popratnih bolesti - hipotenzije i zatajenja srca, te kardioselektivnosti - u slučaju bronhoopstruktivnog sindroma. Predstavnik ove skupine je tvar Esmolol.

Uzimanje beta blokatora je apsolutno kontraindicirano ako:

plućni edem;
kardiogeni šok;
teški oblik zatajenja srca;
bradikardija;
Kronična opstruktivna plućna bolest;
Bronhijalna astma;
2 stupnja atrioventrikularnog srčanog bloka;
hipotenzija (pad krvnog tlaka za više od 20% normalne razine);
nekontrolirani dijabetes melitus ovisan o inzulinu;
Raynaudov sindrom;
ateroskleroza perifernih arterija;
manifestacija alergije na lijek;
trudnoći, kao iu djetinjstvu.

Korištenje takvih lijekova treba uzeti vrlo ozbiljno i pažljivo, jer osim terapeutskog učinka imaju sljedeće nuspojave.

Umor, poremećaji spavanja, depresija;
Glavobolja, vrtoglavica;
Poremećaj pamćenja;
Osip, svrbež, simptomi psorijaze;
Gubitak kose;
Stomatitis;
Loša tolerancija na tjelesnu aktivnost, brzi umor;
Pogoršanje alergijskih reakcija;
Srčana aritmija - smanjen broj otkucaja srca;
Blokade srca uzrokovane oštećenom provodnom funkcijom srca;
Smanjenje razine šećera u krvi;
Smanjenje razine kolesterola u krvi;
Pogoršanje bolesti dišnog sustava i bronhospazam;
Pojava srčanog udara;
Rizik od naglog povećanja krvnog tlaka nakon prestanka uzimanja lijeka;
Pojava seksualne disfunkcije.

Ako vam se svidio naš članak i imate što dodati, podijelite svoje mišljenje. Vrlo nam je važno znati vaše mišljenje!

Beta-adrenergički blokatori (BAB) su skupina lijekova koji vežu beta-adrenergičke receptore i sprječavaju djelovanje kateholamina na njih. Ovi lijekovi imaju široku primjenu u kardiologiji.

Mehanizam djelovanja

BB smanjuju učestalost i snagu srčanih kontrakcija i snižavaju krvni tlak. Kao rezultat toga, smanjuje se potrošnja kisika od strane srčanog mišića.

Dolazi do preraspodjele protoka krvi iz normalno prokrvljenih područja u ishemijska područja, zbog čega se poboljšava tolerancija tjelesnog napora.

Klasifikacija

Svitak

1. Nekardioselektivni beta blokatori:

propranolol (anaprilin, obzidan);
nadolol (korgard);
sotalol (sotaheksal, tenzol);
timolol (blokarden);
nipradilol;
flestrolol.

oksprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptin);
penbutolol (betapresin, levatol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilevalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektivni beta blokatori:

A. Bez unutarnje simpatomimetičke aktivnosti:

metoprolol (betalok, betalok zok, korvitol, metozok, metokard, metokor, serdol, egilok);
atenolol (betacard, tenormin);
betaksolol (betak, lokren, kerlon);
esmolol (breviblok);
bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogama, bisomore, concor, corbis, cordinorm, coronal, nipperten, tirez);
karvedilol (akridilol, bagodilol, vedikardol, dilatrend, karvedigama, karvenal, koriol, rekardij, taliton);
nebivolol (binelol, nebivator, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S unutarnjom simpatomimetičkom aktivnošću:

acebutalol (acecor, sectral);
talinolol (kordan);
celiprolol;
epanolol (vazakor).

3. Beta blokatori s vazodilatacijskim svojstvima:

A. Nekardioselektivno:

amozulalol;
bucindolol;
dilevalol;
labetolol;
medroksalol;
nipradilol;
pindolol.

B. Kardioselektivno:

karvedilol;
nebivolol;
Celiprolol.

4. Dugodjelujući beta blokatori:

A. Nekardioselektivno:

bopindolol;
nadolol;
penbutolol;
sotalol.

B. Kardioselektivno:

atenolol;
betaksolol;
bisoprolol;
epanolol.

5. Beta blokatori ultrakratkog djelovanja, kardioselektivni:

esmolol.