Pripravci hormona gušterače. Biološka uloga hormona gušterače

Gušterača funkcionira kao egzokrina i endokrina žlijezda. Inkretornu funkciju obavlja otočni aparat. Langerhansovi otočići sastoje se od 4 vrste stanica:
A (a) stanice koje proizvode glukagon;
B ((3) stanice koje proizvode inzulin i amilin;
D (5) stanice koje proizvode somatostatin;
F - stanice koje proizvode polipeptid gušterače.
Funkcije pankreasnog polipeptida su nejasne. Somatostatin, proizveden u perifernim tkivima (kao što je gore spomenuto), djeluje kao inhibitor parakrine sekrecije. Glukagon i inzulin su hormoni koji na međusobno suprotan način reguliraju razinu glukoze u krvnoj plazmi (inzulin snižava, a glukagon povećava). Insuficijencija endokrine funkcije gušterače očituje se simptomima nedostatka inzulina (i stoga se on smatra glavnim hormonom gušterače).
Inzulin je polipeptid koji se sastoji od dva lanca - A i B, povezanih s dva disulfidna mosta. Lanac A sastoji se od 21 aminokiselinskog ostatka, lanac B - od 30. Inzulin se sintetizira u Golgijevom aparatu (3-stanice u obliku preproinzulina i pretvara se u proinzulin koji se sastoji od dva lanca inzulina i C-proteina. lanac koji ih povezuje, a sastoji se od 35 aminokiselinskih ostataka. Nakon cijepanja C-proteina i dodavanja 4 aminokiselinska ostatka, nastaju molekule inzulina koje se upakiraju u granule i podliježu egzocitozi. Inkrekcija inzulina ima pulsirajuću prirodu s periodom od 15-30 minuta.Tijekom dana u sustavnu cirkulaciju otpusti se 5 mg inzulina, a ukupno gušterača sadrži (uključujući preproinzulin i proinzulin) 8 mg inzulina.Izlučivanje inzulina regulirano je neuronskim i humoralnim čimbenicima.Parasimpatikus živčani sustav (preko M3-kolinergičkih receptora) pojačava, a simpatički živčani sustav (putem a2-adrenergičkih receptora) inhibira izlučivanje inzulina (3-stanice. Somatostatin koji proizvode D-stanice inhibira, a neke aminokiseline (fenilalanin), masne kiseline, glukagon, amilin i glukoza pospješuju otpuštanje inzulina. U ovom slučaju, razina glukoze u krvnoj plazmi je odlučujući faktor u regulaciji lučenja inzulina. Glukoza ulazi u (3-stanice i pokreće lanac metaboličkih reakcija, uslijed čega se povećava koncentracija ATP-a u (3-stanicama). Ova tvar blokira kalijeve kanale ovisne o ATP-u i membranu (3-stanice dolazi u stanje depolarizacije Kao rezultat depolarizacije povećava se frekvencija otvaranja naponskih kalcijevih kanala Povećava se koncentracija kalcijevih iona u β-stanicama što dovodi do pojačane egzocitoze inzulina.
Inzulin regulira metabolizam ugljikohidrata, masti, bjelančevina, kao i rast tkiva. Mehanizam utjecaja inzulina na rast tkiva isti je kao kod inzulinu sličnih faktora rasta (vidi somatotropni hormon). Utjecaj inzulina na metabolizam općenito se može okarakterizirati kao anabolički (pojačava se sinteza bjelančevina, masti i glikogena), dok je od primarne važnosti utjecaj inzulina na metabolizam ugljikohidrata.
Iznimno je važno napomenuti da oni navedeni u tablici. 31.1 promjene u metabolizmu tkiva praćene su smanjenjem razine glukoze u plazmi (hipoglikemija). Jedan od uzroka hipoglikemije je povećani unos glukoze u tkiva. Kretanje glukoze kroz histohematske barijere provodi se olakšanom difuzijom (energetski neovisan transport duž elektrokemijskog gradijenta kroz posebne transportne sustave). Sustavi olakšane difuzije glukoze nazivaju se GLUT-ovi. Navedeno u tablici. 31.1 adipociti i poprečno-prugasta mišićna vlakna sadrže GLUT 4, preko kojeg glukoza ulazi u tkiva "ovisna o inzulinu".
Tablica 31.1. Učinak inzulina na metabolizam

Učinak inzulina na metabolizam provodi se uz sudjelovanje specifičnih membranskih inzulinskih receptora. Sastoje se od dvije a- i dvije p-podjedinice, pri čemu su a-podjedinice smještene s vanjske strane membrana tkiva ovisnih o inzulinu i imaju vezne centre za molekule inzulina, a p-podjedinice predstavljaju transmembransku domenu s tirozin kinazom aktivnost i sklonost međusobnoj fosforilaciji. Kada se molekula inzulina veže na α-podjedinice receptora, dolazi do endocitoze, a dimer inzulinskog receptora uronjen je u citoplazmu stanice. Dok je molekula inzulina vezana za receptor, receptor ostaje u aktiviranom stanju i potiče procese fosforilacije. Nakon disocijacije dimera, receptor se vraća na membranu, a molekula inzulina se razgrađuje u lizosomima. Procesi fosforilacije potaknuti aktiviranim inzulinskim receptorima dovode do aktivacije određenih enzima

metabolizam ugljikohidrata i povećana sinteza GLUT-a. To se shematski može prikazati na sljedeći način (Sl. 31.1):
Uz nedovoljnu proizvodnju endogenog inzulina, javlja se dijabetes melitus. Njegovi glavni simptomi su hiperglikemija, glikozurija, poliurija, polidipsija, ketoacidoza, angiopatija itd.
Nedostatak inzulina može biti apsolutan (autoimuni proces koji dovodi do odumiranja otočnog aparata) i relativan (u starijih i pretilih osoba). U tom smislu, uobičajeno je razlikovati dijabetes melitus tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) i dijabetes melitus tipa 2 (relativni nedostatak inzulina). Za oba oblika dijabetesa indicirana je dijeta. Postupak propisivanja farmakoloških lijekova za različite oblike šećerne bolesti nije isti.
Lijekovi protiv dijabetesa
Koristi se za dijabetes tipa 1

1. Inzulinski pripravci (nadomjesna terapija)

1. Sintetski antidijabetici
2. Inzulinski pripravci Inzulinski pripravci

1. Brzodjelujući inzulin (početak djelovanja obično nakon 30 minuta; maksimalno djelovanje nakon 1,5-2 sata, ukupno trajanje djelovanja 4-6 sati).
2. Dugodjelujući inzulin (početak nakon 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati).
3. Inzulin srednjeg djelovanja (početak nakon 1,5-2 sata, vrhunac nakon

1. 12 sati, ukupno trajanje 8-12 sati).

1. Inzulin srednje dugog djelovanja u kombinacijama.

1. h, dostiže maksimum nakon 7-15 h, traje 24 h.

Antitireoidni lijekovi se koriste kod hiperfunkcije štitnjače (tireotoksikoza, Gravesova bolest). Trenutno se najčešće koriste antitireoidni lijekovi tiamazol (merkazolil), koji inhibira tireoperoksidazu i time sprječava jodiranje tirozinskih ostataka tireoglobulina i remeti sintezu T3 i T4. Propisuje se interno. Kod primjene ovog lijeka moguća je leukopenija, agranulocitoza i osip na koži. Moguće povećanje štitnjače.

Jodidi se propisuju oralno kao antitiroidni lijekovi - kalia jodid ili natrijev jodid u prilično visokim dozama (160-180 mg). U ovom slučaju, jodidi smanjuju proizvodnju hormona koji stimulira štitnjaču od strane hipofize; sukladno tome, smanjuje se sinteza i otpuštanje T3 i T4. Sličan mehanizam inhibicije oslobađanja hormona koji stimulira štitnjaču također se uočava pri uporabi dijodtirozin. Lijekovi se koriste oralno. Uzrokuje smanjenje volumena štitnjače. Nuspojave: glavobolja, suzenje, konjuktivitis, bol u žlijezdama slinovnicama, laringitis, kožni osip.

3.Pripravak hormona parafolikularnih stanica štitnjače

Parafolikularne stanice štitnjače izlučuju kalcitonin koji sprječava dekalcifikaciju kosti smanjujući aktivnost osteoklasta. Posljedica toga je smanjenje sadržaja iona kalcija u krvi. Droga kalcitonin koristi se za osteoporozu.

Lijek paratireoidnog hormona

Polipeptidni hormon paratireoidnih žlijezda, paratiroidni hormon, utječe na metabolizam kalcija i fosfora. Izaziva dekalcifikaciju koštanog tkiva. Pospješuje apsorpciju iona kalcija iz gastrointestinalnog trakta, povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata u bubrežnim tubulima. S tim u vezi, prilikom postupanja paratiroidni hormon povećava razinu Ca 2+ u krvnoj plazmi. Ljekoviti pripravak iz paratiroidnih žlijezda goveda za klanje paratiroidin koristi se za hipoparatireozu, spazmofiliju.

Pripravci hormona gušterače

Gušterača je žlijezda vanjskog i unutarnjeg lučenja. β-stanice Langerhansovih otočića proizvode inzulin, α-stanice proizvode glukagon. Ti hormoni imaju suprotan učinak na razinu glukoze u krvi: inzulin je snižava, a glukagon povećava.

1. Inzulinski pripravci i sintetski hipoglikemici

Inzulin stimulira receptore stanične membrane povezane s tirozin kinazom. U tom smislu, inzulin:

potiče unos glukoze stanicama tkiva (s izuzetkom središnjeg živčanog sustava), olakšavajući transport glukoze kroz stanične membrane;

smanjuje glukoneogenezu u jetri;

3) potiče stvaranje glikogena i njegovo taloženje u jetri;

4) pospješuje sintezu bjelančevina i masti i sprječava njihov katabolizam;

5) smanjuje glikogenolizu u jetri i skeletnim mišićima.

Uz nedovoljnu proizvodnju inzulina, razvija se dijabetes melitus, u kojem je poremećen metabolizam ugljikohidrata, masti i proteina.

Dijabetes melitus tipa I (ovisan o inzulinu) povezan je s uništavanjem β-stanica Langerhansovih otočića. Glavni simptomi dijabetes melitusa tipa I: hiperglikemija, glikozurija, poliurija, žeđ, polidipsija (povećan unos tekućine), ketonemija, ketonurija, ketacidoza. Teški oblici dijabetesa bez liječenja su smrtonosni; smrt nastupa u stanju hiperglikemijske kome (značajna hiperglikemija, acidoza, nesvjestica, miris acetona iz usta, pojava acetona u mokraći itd.). Za dijabetes melitus tipa I, jedino učinkovito liječenje su inzulinski pripravci koji se primjenjuju parenteralno.

Dijabetes melitus tipa II (neovisan o inzulinu) povezan je sa smanjenjem izlučivanja inzulina (smanjenom aktivnošću β-stanica) ili s razvojem otpornosti tkiva na inzulin. Inzulinska rezistencija može biti posljedica smanjenja broja ili osjetljivosti inzulinskih receptora. U tom slučaju razina inzulina može biti normalna ili čak povišena. Povišene razine inzulina potiču pretilost (anabolički hormon), zbog čega se dijabetes tipa II ponekad naziva pretilim dijabetesom. Za dijabetes melitus tipa II koriste se oralni hipoglikemici, koji se, ako je njihova učinkovitost nedovoljna, kombiniraju s pripravcima inzulina.

Pripravci inzulina

Trenutno su najbolji pripravci inzulina rekombinantni pripravci humanog inzulina. Osim njih, koriste se inzulinski pripravci dobiveni iz gušterače svinja (svinjski inzulin).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se metodama genetskog inženjeringa.

Ljudski inzulin topljiv(Actrapid NM) se proizvodi u bočicama od 5 i 10 ml koje sadrže 40 ili 80 jedinica po 1 ml, kao iu ulošcima od 1,5 i 3 ml za olovke za štrcaljke. Lijek se obično daje pod kožu 15-20 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Doza se odabire pojedinačno ovisno o težini hiperglikemije ili glikozurije. Učinak se razvija nakon 30 minuta i traje 6-8 sati.Na mjestima supkutanih injekcija inzulina može se razviti lipodistrofija, pa se preporuča stalno mijenjati mjesto injekcije. U dijabetičkoj komi inzulin se može primijeniti intravenozno. U slučaju predoziranja inzulinom razvija se hipoglikemija. Javljaju se bljedilo, znojenje, jak osjećaj gladi, drhtanje, lupanje srca, razdražljivost, tremor. Može se razviti hipoglikemijski šok (gubitak svijesti, konvulzije, poremećaj rada srca). Kod prvih znakova hipoglikemije bolesnik treba jesti šećer, kekse ili drugu hranu bogatu glukozom. U slučaju hipoglikemijskog šoka intramuskularno se daje glukagon ili intravenski 40% otopina glukoze.

Cinkova kristalna suspenzija humanog inzulina(ultratard NM) primjenjuje se samo pod kožu. Inzulin se polako apsorbira iz potkožnog tkiva; učinak se razvija nakon 4 sata; maksimalni učinak nakon 8-12 sati; trajanje djelovanja je 24 sata.Lijek se može koristiti kao bazno sredstvo u kombinaciji s lijekovima brzog i kratkog djelovanja.

Pripravci svinjskog inzulina po djelovanju su slični pripravcima ljudskog inzulina. Međutim, pri njihovoj uporabi moguće su alergijske reakcije.

Inzulintopljivneutralan Dostupan u bočicama od 10 ml koje sadrže 40 ili 80 jedinica po ml. Ubrizgava se pod kožu 15 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Moguća je intramuskularna i intravenska primjena.

Inzulin- cinkovsuspenzijaamorfan ubrizgava se samo pod kožu, osiguravajući sporu apsorpciju inzulina s mjesta ubrizgavanja i, sukladno tome, dulje djelovanje. Početak djelovanja nakon 1,5 sata; vrhunac djelovanja nakon 5-10 sati; trajanje djelovanja – 12-16 sati.

Kristalna suspenzija inzulina i cinka ubrizgava se samo pod kožu. Početak djelovanja nakon 3-4 sata; vrhunac djelovanja nakon 10-30 sati; trajanje djelovanja je 28-36 sati.

Sintetski hipoglikemijski agensi

Razlikuju se sljedeće skupine sintetskih hipoglikemijskih lijekova:

1) derivati ​​sulfoniluree;

2) bigvanidi;

Derivati ​​sulfonilureje – butamid, klorpropamid, glibenklamid propisan interno. Ovi lijekovi stimuliraju lučenje inzulina β-stanicama Langerhansovih otočića.

Mehanizam djelovanja derivata sulfonilureje povezan je s blokadom ATP-ovisnih K + kanala β-stanica i depolarizacijom stanične membrane. U tom slučaju se aktiviraju Ca 2+ kanali ovisni o naponu; Ulazak Ca g+ potiče izlučivanje inzulina. Osim toga, ove tvari povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora na djelovanje inzulina. Također je dokazano da derivati ​​sulfonilureje pojačavaju stimulirajući učinak inzulina na transport glukoze u stanice (masno tkivo, mišići). Derivati ​​sulfonilureje koriste se za dijabetes melitus tipa II. Neučinkovit za dijabetes melitus tipa I. Apsorbira se u gastrointestinalni trakt brzo i potpuno. Većina se veže za proteine ​​krvne plazme. Metabolizira se u jetri. Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega, a djelomično se mogu izlučiti putem žuči.

Nuspojave: mučnina, metalni okus u ustima, bol u želucu, leukopenija, alergijske reakcije. U slučaju predoziranja derivatima sulfonilureje moguća je hipoglikemija. Lijekovi su kontraindicirani u slučajevima poremećaja funkcije jetre, bubrega ili krvnog sustava.

Bigvanidi – metformin propisan interno. Metformin:

1) povećava unos glukoze u periferna tkiva, posebno mišiće,

2) smanjuje glukoneogenezu u jetri,

3) smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima.

Osim toga, metformin smanjuje apetit, potiče lipolizu i inhibira lipogenezu, što rezultira smanjenjem tjelesne težine. Propisan za dijabetes melitus tipa II. Lijek se dobro apsorbira, trajanje djelovanja je do 14 sati.Nuspojave: laktacidoza (povišena razina mliječne kiseline u krvnoj plazmi), bolovi u srcu i mišićima, otežano disanje, kao i metalni okus. u ustima, mučnina, povraćanje, proljev.

paratiroidin- lijek paratiroidni hormon paratirin (paratiroidni hormon), nedavno se koristi vrlo rijetko, jer postoje učinkovitija sredstva. Regulacija proizvodnje ovog hormona ovisi o količini Ca 2+ u krvi. Hipofiza ne utječe na sintezu paratirina.

Farmakološki je regulacija metabolizma kalcija i fosfora. Njegovi ciljni organi su kosti i bubrezi koji imaju specifične membranske receptore za paratirin. U crijevima paratirin aktivira apsorpciju kalcija i anorganskog fosfata. Vjeruje se da stimulirajući učinak na apsorpciju kalcija u crijevima nije povezan s izravnim utjecajem paratirina, već s povećanjem stvaranja pod njegovim utjecajem. kalcitriol (aktivni oblik kalciferola u bubrezima). U bubrežnim tubulima paratirin povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata. Istodobno se smanjuje sadržaj fosfora u krvi, a povećava razina kalcija.

Normalne razine paratirina imaju anabolički (osteoplastični) učinak s povećanim rastom i mineralizacijom kostiju. Kod hiperfunkcije paratireoidnih žlijezda dolazi do osteoporoze, hiperplazije fibroznog tkiva, što dovodi do deformacije kostiju i prijeloma. U slučajevima hiperprodukcije paratirina, primijeniti kalcitonin, koji sprječava ispiranje kalcija iz koštanog tkiva.

Indikacije: hipoparatireoidizam, kako bi se spriječila tetanija zbog hipokalcemije (u akutnim slučajevima intravenozno treba primijeniti dodatke kalcija ili njihovu kombinaciju s pripravcima paratiroidnog hormona).

Kontraindikacije: povećan sadržaj kalcija u krvi, s bolesti srca, bolesti bubrega, alergijske dijateze.

Dihidrotahisterol (tahistin) - njegova kemijska struktura je bliska ergokalciferolu (vitamin D2). Povećava apsorpciju kalcija u crijevima, dok istodobno povećava izlučivanje fosfora urinom. Za razliku od ergokalciferola, vitamin D ne djeluje.

Indikacije: poremećaji metabolizma fosfora i kalcija, uključujući hipokalcične konvulzije, spazmofiliju, alergijske reakcije, hipoparatireoidizam.

Kontraindikacije: povećane razine kalcija u krvi.

Nuspojava: mučnina.

Hormonski lijekovi za gušteraču.

pripravci inzulina

Hormoni gušterače imaju veliku važnost u regulaciji metaboličkih procesa u organizmu. U β stanice sintetiziraju se pankreasni otočići inzulin, koji ima izražen hipoglikemijski učinak, u a-stanice stvara se kontrainzularni hormon glukagon, koji ima hiperglikemijski učinak. Osim, δ-klititis gušterača proizvodi somatostatin .

Kada je lučenje inzulina nedovoljno, razvija se dijabetes melitus (DM). šećerna bolest - bolest koja zauzima jednu od dramatičnih stranica svjetske medicine. Prema procjenama WHO-a broj oboljelih od dijabetesa u svijetu 2000. godine iznosio je 151 milijun ljudi, do 2010. godine očekuje se porast na 221 milijun ljudi, a do 2025. godine na 330 milijuna ljudi, što sugerira da se radi o globalnoj epidemiji. Dijabetes uzrokuje najraniju invalidnost od svih bolesti, visoku smrtnost, čestu sljepoću, zatajenje bubrega, a također je faktor rizika za kardiovaskularne bolesti. Dijabetes je na prvom mjestu među endokrinim bolestima. Ujedinjeni narodi proglasili su dijabetes pandemijom 21. stoljeća.

Prema klasifikaciji SZO (1999.) postoje dva glavna tipa bolesti - dijabetes tip 1 i tip 2(prema inzulinu ovisnom i inzulinu neovisnom dijabetesu). Štoviše, povećanje broja oboljelih predviđa se uglavnom zbog oboljelih od dijabetesa tipa 2, koji trenutno čine 85-90% ukupnog broja oboljelih od šećerne bolesti. Ovaj tip dijabetesa dijagnosticira se 10 puta češće od dijabetesa tipa 1.

Za liječenje šećerne bolesti koriste se dijeta, inzulinski pripravci i oralni antidijabetici. Učinkovito liječenje bolesnika s CD-om treba osigurati približno iste bazalne razine inzulina tijekom dana i spriječiti hiperglikemiju koja se javlja nakon jela (postprandijalna glikemija).

Glavni i jedini objektivni pokazatelj učinkovitosti terapije dijabetesa, koji odražava stanje kompenzacije bolesti, je razina glikoziliranog hemoglobina (HbA1C ili A1C). HbA1c ili A1C je hemoglobin koji je kovalentno vezan za glukozu i pokazatelj je razine glikemije u prethodna 2-3 mjeseca. Njegova razina dobro korelira s razinom glukoze u krvi i vjerojatnošću komplikacija dijabetesa. Smanjenje razine glikoziliranog hemoglobina od 1% popraćeno je smanjenjem rizika od razvoja komplikacija šećerne bolesti za 35% (bez obzira na početnu razinu HbA1c).

Osnova liječenja CD-a je pravilno odabrana hipoglikemijska terapija.

Povijesna referenca. Načela proizvodnje inzulina razvio je L. V. Sobolev (1901.), koji je u pokusu na žlijezdama novorođene teladi (one još ne sadrže tripsin, inzulin se raspada) pokazao da je supstrat unutarnjeg izlučivanja gušterače pankreasni otočići (Langerhansovi). Godine 1921. kanadski znanstvenici F. G. Banting i C. H. Best izolirali su čisti inzulin i razvili metodu za industrijsku proizvodnju. 33 godine kasnije Sanger i njegovi kolege dešifrirali su primarnu strukturu goveđeg inzulina, za što su dobili Nobelovu nagradu.

Stvaranje pripravaka inzulina odvijalo se u nekoliko faza:

Inzulini prve generacije - svinjski i kravlji (goveđi) inzulin;

Inzulini druge generacije - monopeak i monocomponent inzulini (50-te godine XX. stoljeća)

Inzulini treće generacije - polusintetski i genetski modificirani inzulini (80-te godine 20. stoljeća)

Priprava inzulinskih analoga i inhalacijski inzulin (kraj 20. - početak 21. stoljeća).

Životinjski inzulin razlikuje se od ljudskog inzulina u aminokiselinskom sastavu: goveđi inzulin - u aminokiselinama na tri položaja, svinjski - na jednom položaju (pozicija 30 u lancu B). Kod liječenja goveđim inzulinom nuspojave su se imunološke reakcije javljale češće nego kod liječenja svinjskim ili ljudskim inzulinom. Ove reakcije su se izrazile u razvoju imunološke rezistencije i alergije na inzulin.

Kako bi se smanjila imunološka svojstva pripravaka inzulina, razvijene su posebne metode pročišćavanja, što je omogućilo dobivanje druge generacije. Prvo su bili monopeak i inzulini dobiveni gel kromatografijom. Kasnije je utvrđeno da sadrže male količine peptida sličnih inzulinu. Sljedeći korak bio je stvaranje monokomponentnih inzulina (MK-inzulina) koji su dobiveni dodatnim pročišćavanjem kromatografijom ionske izmjene. Pri korištenju monokomponentnih svinjskih inzulina, proizvodnja protutijela i razvoj lokalnih reakcija kod pacijenata bili su rijetki (trenutačno se goveđi i monopik i svinjski inzulini ne koriste u Ukrajini).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se ili polusintetskom metodom enzimsko-kemijskom zamjenom na poziciji B30 u svinjskom inzulinu aminokiseline alanin treoninom ili biosintetskom metodom tehnologijom genetskog inženjeringa. Praksa je pokazala da nema značajne kliničke razlike između humanog inzulina i visokokvalitetnog monokomponentnog svinjskog inzulina.

Sada se nastavlja rad na poboljšanju i potrazi za novim oblicima inzulina.

Po svojoj kemijskoj strukturi inzulin je protein čija se molekula sastoji od 51 aminokiseline, tvoreći dva polipeptidna lanca povezana s dva disulfidna mosta. Koncentracija ima dominantnu ulogu u fiziološkoj regulaciji sinteze inzulina. glukoza u krvi. Prodirući u β-stanice, glukoza se metabolizira i doprinosi povećanju unutarstaničnog sadržaja ATP-a. Potonji, blokiranjem ATP-ovisnih kalijevih kanala, uzrokuje depolarizaciju stanične membrane. To potiče ulazak kalcijevih iona u β-stanice (kroz naponski uvjetovane kalcijeve kanale koji su se otvorili) i oslobađanje inzulina egzocitozom. Osim toga, na izlučivanje inzulina utječu aminokiseline, slobodne masne kiseline, glukagon, sekretin, elektroliti (osobito Ca 2+), te autonomni živčani sustav (simpatički je živčani sustav inhibicijski, a parasimpatički živčani sustav stimulirajući).

Farmakodinamika. Djelovanje inzulina usmjereno je na metabolizam ugljikohidrata, bjelančevina, masti i minerala. Glavna stvar u djelovanju inzulina je njegov regulirajući učinak na metabolizam ugljikohidrata i smanjenje razine glukoze u krvi. To se postiže činjenicom da inzulin pospješuje aktivni transport glukoze i drugih heksoza, kao i pentoza kroz stanične membrane i njihovo korištenje od strane jetre, mišića i masnog tkiva. Inzulin stimulira glikolizu, inducira sintezu enzima glukokinaze, fosfofruktokinaze i piruvat kinaze, stimulira pentozofosfatni ciklus, aktivirajući glukoza-6-fosfat dehidrogenazu, povećava sintezu glikogena, aktivirajući glikogen sintetazu, čija je aktivnost smanjena u bolesnika s dijabetesom. S druge strane, hormon potiskuje glikogenolizu (razgradnju glikogena) i glukoneogenezu.

Inzulin ima važnu ulogu u poticanju biosinteze nukleotida, povećavajući sadržaj 3,5 nukleotaze, nukleozid trifosfataze, uključujući i u nuklearnoj ovojnici, gdje regulira transport mRNA iz jezgre u citoplazmu. Inzulin stimulira biosintezu nukleinskih kiselina i proteina. Paralelno s pojačavanjem anaboličkih procesa, inzulin inhibira kataboličke reakcije razgradnje proteinskih molekula. Također potiče procese lipogeneze, stvaranje glicerola i njegovo uvođenje u lipide. Uz sintezu triglicerida, inzulin aktivira sintezu fosfolipida (fosfatidilkolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitola i kardiolipina) u masnim stanicama te potiče biosintezu kolesterola koji je, poput fosfolipida i nekih glikoproteina, neophodan za izgradnju staničnih membrana.

Uz nedovoljnu količinu inzulina, lipogeneza je potisnuta, povećava se proizvodnja lipida, peroksidacija lipida u krvi i urinu povećava razinu ketonskih tijela. Zbog smanjene aktivnosti lipoprotein lipaze u krvi raste koncentracija β-lipoproteina koji su bitni u nastanku ateroskleroze. Inzulin sprječava tijelo da izgubi tekućinu i K+ urinom.

Bit molekularnog mehanizma djelovanja inzulina na unutarstanične procese nije u potpunosti otkrivena. Ipak, prva poveznica u djelovanju inzulina je vezanje na specifične receptore na plazma membrani ciljnih stanica, prvenstveno u jetri, masnom tkivu i mišićima.

Inzulin se veže na α podjedinicu receptora (sadrži glavnu domenu za vezanje inzulina). U tom slučaju stimulira se kinazna aktivnost β-podjedinice receptora (tirozin kinaza) koja autofosforilira. Stvara se kompleks "inzulin + receptor" koji endocitozom prodire u stanicu, gdje se oslobađa inzulin i pokreću stanični mehanizmi djelovanja hormona.

U staničnim mehanizmima djelovanja inzulina ne sudjeluju samo sekundarni glasnici: cAMP, Ca 2+, kalcij-kalmodulin kompleks, inozitol trifosfat, diacilglicerol, nego i fruktoza 2,6-bifosfat, koji se naziva trećim posrednikom inzulina u njegovom djelovanju na unutarstanične biokemijske procese. Upravo povećanje razine fruktoza-2,6-bifosfata pod utjecajem inzulina potiče iskorištavanje glukoze iz krvi i stvaranje masti iz nje.

Na broj receptora i njihovu sposobnost vezanja utječu brojni čimbenici. Osobito je smanjen broj receptora u slučajevima pretilosti, dijabetesa tipa 2 neovisnog o inzulinu i perifernog hiperinzulinizma.

Receptori za inzulin postoje ne samo na plazma membrani, već iu komponentama membrane takvih unutarnjih organela kao što su jezgra, endoplazmatski retikulum i Golgijev kompleks. Primjena inzulina u bolesnika s dijabetesom pomaže smanjiti razinu glukoze u krvi i nakupljanje glikogena u tkivima, smanjujući glukozuriju i povezanu poliuriju i polidipsiju.

Uslijed normalizacije metabolizma bjelančevina smanjuje se koncentracija dušikovih spojeva u mokraći, a kao posljedica normalizacije metabolizma masti iz krvi i mokraće nestaju ketonska tijela - aceton, acetooctena i hidroksimaslačna kiselina. Prestaje mršavljenje i nestaje pretjerana glad ( bulimija ). Povećava se detoksikacijska funkcija jetre i povećava se otpornost organizma na infekcije.

Klasifikacija. Suvremeni pripravci inzulina razlikuju se jedni od drugih ubrzati I trajanje djelovanja. Mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. Pripravci kratkog djelovanja inzulina ili jednostavni inzulini ( Actrapid MK , humulin itd.) Smanjenje razine glukoze u krvi nakon supkutane primjene počinje nakon 15-30 minuta, maksimalni učinak se opaža nakon 1,5-3 sata, učinak traje 6-8 sati.

Značajan napredak u proučavanju molekularne strukture, biološke aktivnosti i ljekovitih svojstava doveo je do modifikacija formule humanog inzulina i do razvoja analoga inzulina kratkog djelovanja.

Prvi analog je lisproinzulin (humalog) identičan je humanom inzulinu osim položaja lizina i prolina na položajima 28 i 29 B lanca. Ova promjena nije utjecala na aktivnost A-lanca, ali je smanjila procese samoasocijacije molekula inzulina i osigurala ubrzanu apsorpciju iz potkožnog depoa. Nakon injekcije, početak djelovanja je 5-15 minuta, vrhunac se postiže za 30-90 minuta, trajanje djelovanja je 3-4 sata.

Drugi analog je kao dio(trgovački naziv - novo-brzi) modificiran zamjenom jedne aminokiseline na poziciji B-28 (prolin) asparaginskom kiselinom, smanjuje fenomen stanične samoagregacije molekula inzulina u dimere i heksamere i ubrzava njegovu apsorpciju.

Treći analog je glulisin(trgovački naziv epaidra) praktički je sličan endogenom humanom inzulinu i biosintetskom običnom humanom inzulinu s određenim strukturnim promjenama u formuli. Tako je na V3-položaju asparagin zamijenjen lizinom, a lizin na položaju B29 glutaminskom kiselinom. Poticanjem periferne upotrebe glukoze od strane skeletnih mišića i masnog tkiva, inhibicijom glukoneogeneze u jetri, glulisin (epaidra) poboljšava kontrolu glikemije, također inhibira lipolizu i proteolizu, ubrzava sintezu proteina, aktivira receptore za inzulin i njegove supstrate, potpuno u skladu s učinkom običnog ljudskog inzulina na ove elemente.

2. Dugodjelujući pripravci inzulina:

2.1. Srednje trajanje (početak djelovanja nakon supkutane primjene nakon 1,5-2 sata, trajanje 8-12 sati). Ovi lijekovi se također nazivaju inzulin semilente. Ova skupina uključuje inzuline na bazi neutralnog protamina Hagedorna: B-inzulin, Monodar B, Farmasulin HNP. Budući da HNP-inzulin sadrži inzulin i protamin u jednakim omjerima na bazi izofana, nazivaju se i inzulini tipa izofana;

2.2. Dugotrajno (ultralente) sa početak djelovanja nakon 6-8 sati, trajanje djelovanja 20-30 sati.To uključuje pripravke inzulina koji sadrže Zn2+: suspenzija-insulin-ultralente, Farmasulin HL. Lijekovi s dugim djelovanjem primjenjuju se samo supkutano ili intramuskularno.

3. Kombinirani pripravci koji sadrže standardne mješavine lijekova skupine 1 s NPH inzulinima u različitim omjerima skupina 1 i 2: 30/70, 20/80, 10/90 itd. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. Neki lijekovi se proizvode u posebnim cijevima za šprice.

Za postizanje maksimalne kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom potreban je režim inzulinske terapije koji u potpunosti simulira fiziološki profil inzulina tijekom dana. Dugodjelujući inzulini imaju svoje nedostatke, posebice prisutnost vršnog učinka 5-7 sati nakon primjene lijeka dovodi do razvoja hipoglikemije, osobito noću. Ovi nedostaci doveli su do razvoja inzulinskih analoga s farmakokinetičkim svojstvima učinkovite bazalne inzulinske terapije.

Jedan od tih lijekova koje je stvorio Aventis je inzulin glargin (Lantus), koji se od ljudskog razlikuje po tri aminokiselinska ostatka. Glargin-in Sulin je stabilna inzulinska struktura, potpuno topljiva pri pH 4,0. Lijek se ne otapa u potkožnom tkivu čiji je pH 7,4, što dovodi do stvaranja mikroprecipitata na mjestu ubrizgavanja i njegovog sporog otpuštanja u krvotok. Dodatak male količine cinka (30 mcg/ml) pomaže usporiti apsorpciju. Budući da se sporo apsorbira, inzulin glargin nema vršni učinak i osigurava gotovo bazalne koncentracije inzulina tijekom dana.

Razvijaju se novi perspektivni inzulinski pripravci - inhalacijski inzulin (stvaranje smjese inzulin-zrak za inhalaciju) oralni inzulin (oralni sprej); bukalni inzulin (u obliku oralnih kapi).

Nova metoda inzulinske terapije je davanje inzulina pomoću inzulinske pumpe, čime se postiže fiziološkiji način davanja lijeka, nepostojanje depoa inzulina u potkožnom tkivu.

Aktivnost inzulinskih pripravaka određuje se metodom biološke standardizacije i izražava se u jedinicama. 1 jedinica odgovara aktivnosti 0,04082 mg kristalnog inzulina. Doza inzulina za svakog pacijenta odabire se pojedinačno u bolničkim uvjetima uz stalno praćenje razine HbA1c u krvi i razine šećera u krvi i urinu nakon propisivanja lijeka. Pri izračunavanju dnevne doze inzulina treba uzeti u obzir da 1 jedinica inzulina potiče apsorpciju 4-5 g šećera izlučenog mokraćom. Pacijent se stavlja na dijetu s ograničenom količinom lako probavljivih ugljikohidrata.

Jednostavni inzulini se daju 30-45 minuta prije jela. Inzulini srednje dugog djelovanja obično se koriste dva puta (pola sata prije doručka i u 18 sati prije večere). Dugodjelujući lijekovi se primjenjuju zajedno s jednostavnim inzulinom ujutro.

Postoje dvije glavne vrste inzulinske terapije: tradicionalna i intenzivna.

Tradicionalna inzulinska terapija- ovo je primjena standardnih mješavina kratkodjelujućeg inzulina i NPH-inzulina 2/3 doze prije doručka, 1/3 prije večere. Međutim, kod ove vrste terapije javlja se hiperinzulinemija koja zahtijeva 5-6 puta unos hrane tijekom dana, moguć je razvoj hipoglikemije, te velika učestalost kasnih komplikacija šećerne bolesti.

Intenzivna (bazalno-bolusna) inzulinska terapija- ovo je primjena srednjedugodjelujućeg inzulina dva puta dnevno (za stvaranje bazalne razine hormona) i dodatna primjena kratkodjelujućeg inzulina prije doručka, ručka i večere (simulacija bolus fiziološke sekrecije inzulina kao odgovor na unos hrane) ). Kod ove vrste terapije pacijent sam odabire dozu inzulina na temelju mjerenja razine glikemije pomoću glukometra.

Indikacije: Terapija inzulinom apsolutno je indicirana za bolesnike sa šećernom bolešću tipa 1. Treba je započeti u onih bolesnika kod kojih dijeta, normalizacija tjelesne težine, tjelesna aktivnost i oralni antidijabetici ne daju potreban učinak. Jednostavan inzulin koristi se za dijabetičku komu, kao i za dijabetes bilo kojeg tipa, ako je popraćen komplikacijama: ketoacidoza, infekcija, gangrena, bolest srca, bolest jetre, kirurške operacije, postoperativno razdoblje; poboljšati prehranu bolesnika iscrpljenih dugotrajnom bolešću; kao dio polarizirajuće smjese za bolesti srca.

Kontraindikacije: bolesti s hipoglikemijom, hepatitis, ciroza jetre, pankreatitis, glomerulonefritis, bubrežni kamenci, čir na želucu i dvanaesniku, dekompenzirane srčane mane; za dugotrajne lijekove - koma, zarazne bolesti, tijekom kirurškog liječenja bolesnika s dijabetesom.

Nuspojava bolne injekcije, lokalne upalne reakcije (infiltrati), alergijske reakcije, pojava rezistencije na lijekove, razvoj lipodistrofije.

Predoziranje inzulinom može uzrokovati hipoglikemija. Simptomi hipoglikemije: tjeskoba, opća slabost, hladan znoj, drhtanje udova. Značajno smanjenje šećera u krvi dovodi do poremećaja funkcije mozga, kome, napadaja, pa čak i smrti. Dijabetičari trebaju sa sobom imati nekoliko komadića šećera kako bi spriječili hipoglikemiju. Ako nakon uzimanja šećera simptomi hipoglikemije ne nestanu, potrebno je hitno ubrizgati 20-40 ml 40% -tne otopine glukoze intravenski, 0,5 ml 0,1% -tne otopine adrenalina može se ubrizgati supkutano. U slučajevima značajne hipoglikemije zbog djelovanja dugodjelujućih inzulinskih pripravaka, teže je oporaviti bolesnika od ovog stanja nego od hipoglikemije uzrokovane kratkodjelujućim inzulinskim pripravcima. Prisutnost proteina protamina u nekim dugodjelujućim lijekovima objašnjava česte slučajeve alergijskih reakcija. Međutim, injekcije dugodjelujućih inzulinskih pripravaka manje su bolne, što je povezano s višim pH vrijednosti tih lijekova.

Gušterača je najvažnija probavna žlijezda koja proizvodi veliki broj enzima koji probavljaju bjelančevine, lipide i ugljikohidrate. Također je žlijezda koja sintetizira inzulin i jedan od hormona koji potiskuje djelovanje - glukagon.Kada gušterača ne može nositi sa svojim funkcijama, potrebno je uzimati pripravke hormona gušterače. Koje su indikacije i kontraindikacije za uzimanje ovih lijekova?

Gušterača je važan probavni organ.

- Ovo je izduženi organ koji se nalazi bliže stražnjoj strani trbušne šupljine i lagano se proteže do područja lijeve strane hipohondrija. Organ ima tri dijela: glavu, tijelo i rep.

Velika po volumenu i iznimno neophodna za funkcioniranje tijela, žlijezda proizvodi vanjski i intrasekretorni rad.

Njegovo egzokrino područje ima klasične sekretorne dijelove, duktalni dio, gdje dolazi do stvaranja pankreasnog soka potrebnog za probavu hrane, razgradnju bjelančevina, lipida i ugljikohidrata.

Endokrina regija uključuje otočiće gušterače, koji su odgovorni za sintezu hormona i kontrolu metabolizma ugljikohidrata i lipida u tijelu.

Odrasla osoba normalno ima glavu gušterače veličine 5 cm ili više, debljina ovog područja je unutar 1,5-3 cm. Širina tijela žlijezde je otprilike 1,7-2,5 cm. Repni dio može biti do 3,5 cm. cm duljine.5 cm, a širine do jedan i pol centimetar.

Cijeli pankreas prekriven je tankom čahurom vezivnog tkiva.

Masa gušterače odrasle osobe je u rasponu od 70-80 g.

Hormoni gušterače i njihova funkcija

Organ obavlja vanjski i intrasekretorni rad

Dva glavna hormona organa su inzulin i glukagon. Oni su odgovorni za snižavanje i podizanje razine šećera.

Proizvodnja inzulina vrši se β-stanicama Langerhansovih otočića, koji su koncentrirani uglavnom u repu žlijezde. Inzulin je odgovoran za dovođenje glukoze u stanice, poticanje njezine apsorpcije i snižavanje razine šećera u krvi.

Hormon glukagon, naprotiv, povećava količinu glukoze, zaustavljajući hipoglikemiju. Hormon sintetiziraju α-stanice koje čine Langerhansove otočiće.

Zanimljivost: alfa stanice odgovorne su i za sintezu lipokaina, tvari koja sprječava stvaranje masnih naslaga u jetri.

Uz alfa i beta stanice, Langerhansovi otočići su približno 1% formirani od delta stanica i 6% od PP stanica. Delta stanice proizvode grelin, hormon apetita. PP stanice sintetiziraju polipeptid gušterače, koji stabilizira sekretornu funkciju žlijezde.

Gušterača proizvodi hormone. Svi su oni neophodni za održavanje ljudskog života. Pročitajte više o hormonima žlijezda u nastavku.

Inzulin

Inzulin u ljudskom tijelu proizvode posebne stanice (beta stanice) žlijezde gušterače. Te se stanice nalaze u velikom volumenu u repnom dijelu organa i nazivaju se Langerhansovi otočići.

Inzulin kontrolira razinu glukoze u krvi

Inzulin je prvenstveno odgovoran za kontrolu razine glukoze u krvi. Proces ide ovako:

• uz pomoć hormona stabilizira se propusnost stanične membrane, a glukoza lako prodire kroz nju;
• Inzulin igra ulogu u olakšavanju prijenosa glukoze do skladišta glikogena u mišićnom tkivu i jetri;
• hormon pomaže u razgradnji šećera;
• inhibira aktivnost enzima koji razgrađuju glikogen i masti.

Smanjenje vlastite proizvodnje inzulina u tijelu dovodi do stvaranja dijabetes melitusa tipa I kod osobe. Tijekom tog procesa beta stanice, u kojima se inzulin pravilno metabolizira, uništavaju se bez mogućnosti obnove. Bolesnici s ovim tipom dijabetesa zahtijevaju redovitu primjenu industrijski sintetiziranog inzulina.

Ako se hormon proizvodi u optimalnom volumenu, a stanični receptori gube osjetljivost na njega, to signalizira nastanak dijabetes melitusa tipa 2. Inzulinska terapija za ovu bolest se ne koristi u početnim fazama. Kako se ozbiljnost bolesti povećava, endokrinolog propisuje terapiju inzulinom kako bi se smanjila razina stresa na organ.

Glukagon

Glukagon – razgrađuje glikogen u jetri

Peptid proizvode A-stanice otočića organa i stanice gornjeg probavnog trakta. Proizvodnja glukagona se zaustavlja zbog povećanja razine slobodnog kalcija unutar stanice, što se može primijetiti, na primjer, kada je izloženo glukozi.

Glukagon je glavni antagonist inzulina, što je posebno izraženo kada postoji nedostatak potonjeg.

Glukagon djeluje na jetru, gdje potiče razgradnju glikogena, uzrokujući ubrzano povećanje koncentracije šećera u krvotoku. Pod utjecajem hormona potiče se razgradnja bjelančevina i masti te se zaustavlja proizvodnja bjelančevina i lipida.

somatostatin

Polipeptid proizveden u D-stanicama otočića karakteriziran je smanjenjem sinteze inzulina, glukagona i hormona rasta.

Vazointenzivni peptid

Hormon proizvodi mali broj D1 stanica. Vazoaktivni intestinalni polipeptid (VIP) izgrađen je pomoću više od dvadeset aminokiselina. Normalno, tijelo ga sadrži u tankom crijevu i organima perifernog i središnjeg živčanog sustava.

VIP funkcije:

• povećava aktivnost protoka krvi u, aktivira motoričke sposobnosti;
• smanjuje brzinu otpuštanja klorovodične kiseline parijetalnim stanicama;
• potiče proizvodnju pepsinogena, enzima koji je sastavni dio želučanog soka i razgrađuje proteine.

Zbog povećanja broja D1 stanica koje sintetiziraju crijevni polipeptid, u organu se formira hormonski tumor. Takva neoplazma je kancerogena u 50% slučajeva.

Polipeptid gušterače

Rog, stabilizirajući aktivnost tijela, zaustavit će aktivnost gušterače i aktivirati sintezu želučanog soka. Ako je struktura organa neispravna, polipeptid se neće proizvoditi u potrebnom volumenu.

Amylin

Pri opisivanju funkcija i učinaka amilina na organe i sustave važno je napomenuti sljedeće:

• hormon sprječava ulazak viška glukoze u krv;
• smanjuje apetit, potiče osjećaj sitosti, smanjuje veličinu konzumiranih porcija hrane;
• podupire izlučivanje optimalnog omjera probavnih enzima koji djeluju na smanjenje stope rasta razine glukoze u krvotoku.

Osim toga, amilin usporava proizvodnju glukagona tijekom unosa hrane.

Lipokain, kalikrein, vagotonin

Lipokain pokreće metabolizam fosfolipida i spajanje masnih kiselina s kisikom u jetri. Tvar povećava aktivnost lipotropnih spojeva kako bi se spriječila masna degeneracija jetre.

Iako se kalikrein proizvodi u žlijezdi, on se ne aktivira u organu. Kada tvar prijeđe u dvanaesnik, aktivira se i djeluje: snižava krvni tlak i razinu šećera u krvi.

Vagotonin potiče stvaranje krvnih stanica i smanjuje količinu glukoze u krvi jer usporava razgradnju glikogena u jetri i mišićnom tkivu.

Centropnein i gastrin

Gastrin sintetiziraju stanice žlijezda i želučana sluznica. To je tvar slična hormonu koja povećava kiselost probavnog soka, potiče sintezu pepsina i stabilizira tijek probave.

Centropnein je proteinska tvar koja aktivira centar za disanje i povećava promjer bronha. Centropnein potiče interakciju proteina koji sadrže željezo i kisika.

Gastrin

Gastrin potiče stvaranje klorovodične kiseline i povećava volumen sinteze pepsina u želučanim stanicama. To ima dobar učinak na rad gastrointestinalnog trakta.

Gastrin može smanjiti brzinu pražnjenja crijeva. Time je osiguran pravovremeni učinak klorovodične kiseline i pepsina na prehrambenu masu.

Gastrin ima sposobnost reguliranja metabolizma ugljikohidrata, aktiviranja rasta proizvodnje sekretina i niza drugih hormona.

Hormonski pripravci

Pripravci hormona gušterače tradicionalno su opisani u svrhu razmatranja režima liječenja dijabetes melitusa.

Problem patologije je kršenje sposobnosti glukoze da uđe u stanice tijela. Kao rezultat toga, u krvotoku postoji višak šećera, au stanicama se javlja izrazito akutni nedostatak ove tvari.

Dolazi do ozbiljnog poremećaja u opskrbi stanica energijom i metaboličkim procesima. Liječenje lijekovima ima glavni cilj zaustaviti opisani problem.

Klasifikacija antidijabetičkih lijekova

Lijekove s inzulinom propisuje liječnik pojedinačno za svakog pacijenta.

Lijekovi s inzulinom:

• monosulin;
• Inzulin-semilong suspenzija;
• Insulin-long suspenzija;
• Insulin-ultralong suspenzija.

Doziranje navedenih lijekova mjeri se jedinicama. Izračun doze temelji se na koncentraciji glukoze u krvotoku, uzimajući u obzir da 1 jedinica lijeka potiče uklanjanje 4 g glukoze iz krvi.

Derivati ​​sufonil uree:

• tolbutamid (Butamid);
• klorpropamid;
• glibenklamid (Maninil);
• gliklazid (Diabeton);
• glipizid.

Princip utjecaja:

• inhibiraju ATP-ovisne kalijeve kanale u beta stanicama žlijezde gušterače;
• depolarizacija membrana ovih stanica;
• pokretanje ionskih kanala ovisnih o naponu;
• prodiranje kalcija u stanicu;
• kalcij povećava otpuštanje inzulina u krvotok.

Derivati ​​bigvanida:

• Metformin (Siofor)

Tablete Diabeton

Princip djelovanja: povećava unos šećera u stanice skeletnog mišićnog tkiva i povećava njegovu anaerobnu glikolizu.

Lijekovi koji smanjuju otpornost stanica na hormon: pioglitazon.

Mehanizam djelovanja: na razini DNA povećava proizvodnju proteina koji povećavaju tkivnu percepciju hormona.

• Akarboza

Mehanizam djelovanja: smanjuje količinu glukoze koja se apsorbira u crijevima i ulazi u tijelo s hranom.

Donedavno su se u terapiji oboljelih od šećerne bolesti koristili lijekovi dobiveni iz životinjskih hormona ili iz modificiranog životinjskog inzulina, u kojem je promijenjena jedna aminokiselina.

Napredak u razvoju farmaceutske industrije doveo je do mogućnosti razvoja lijekova visoke kvalitete pomoću alata genetskog inženjeringa. Inzulini dobiveni ovom metodom su hipoalergeni, a za učinkovito suzbijanje znakova dijabetesa koristi se manja doza lijeka.

Kako pravilno uzimati lijekove

Postoji nekoliko pravila koja je važno slijediti tijekom uzimanja lijekova:

1. Lijek propisuje liječnik, navodeći individualnu dozu i trajanje terapije.
2. Tijekom razdoblja liječenja preporuča se pridržavati se dijete: isključiti alkoholna pića, masnu hranu, prženu hranu i slatke konditorske proizvode.
3. Važno je provjeriti ima li propisani lijek istu dozu kako je navedeno na receptu. Zabranjeno je samostalno dijeliti tablete ili povećavati dozu.
4. Ako se pojave nuspojave ili nema rezultata, morate obavijestiti svog liječnika.

Kontraindikacije i nuspojave

U medicini se koriste ljudski inzulini razvijeni metodama genetskog inženjeringa i visoko pročišćeni svinjski inzulini. Zbog toga se nuspojave inzulinske terapije opažaju relativno rijetko.

Moguće su alergijske reakcije i patologije masnog tkiva na mjestu ubrizgavanja.

Kada pretjerano visoke doze inzulina uđu u tijelo ili uz ograničenu primjenu prehrambenih ugljikohidrata, može doći do povećane hipoglikemije. Njegova teška varijanta je hipoglikemijska koma s gubitkom svijesti, konvulzijama, nedostatkom rada srca i krvnih žila te vaskularnom insuficijencijom.

Simptomi hipoglikemije

Tijekom ovog stanja, pacijentu se mora intravenski primijeniti 40% otopina glukoze u količini od 20-40 (ne više od 100) ml.

Budući da se hormonski pripravci koriste do kraja života, važno je zapamtiti da na njihov hipoglikemijski potencijal mogu utjecati različiti lijekovi.

Povećajte hipoglikemijski učinak hormona: alfa-blokatori, P-blokatori, tetraciklinski antibiotici, salicilati, parasimpatolitički lijekovi, lijekovi koji oponašaju testosteron i dihidrotestosteron, antimikrobna sredstva sulfonamidi.

Hormon je kemijska tvar koja je biološki aktivna tvar, koju proizvode endokrine žlijezde, ulazi u krvotok i djeluje na tkiva i organe. Danas su znanstvenici uspjeli dešifrirati strukturu većine hormonskih tvari i naučili ih sintetizirati.

Bez hormona gušterače, procesi disimilacije i asimilacije su nemogući, sintezu ovih tvari provode endokrini dijelovi organa. Ako je rad žlijezde poremećen, osoba pati od mnogih neugodnih bolesti.

Žlijezda gušterača je ključni organ probavnog sustava, obavlja inkretornu i ekskretornu funkciju. Proizvodi hormone i enzime bez kojih je nemoguće održati biokemijsku ravnotežu u tijelu.

Gušterača se sastoji od dvije vrste tkiva, sekretorni dio povezan s dvanaesnikom odgovoran je za lučenje enzima gušterače. Najvažniji enzimi su lipaza, amilaza, tripsin i kimotripsin. Ako se primijeti nedostatak, propisuju se pripravci enzima gušterače, primjena ovisi o težini poremećaja.

Proizvodnja hormona osiguravaju stanice otočića, endokrini dio ne zauzima više od 3% ukupne mase organa. Langerhansovi otočići proizvode tvari koje reguliraju metaboličke procese:

1. lipid;
2. ugljikohidrat;
3. protein.

Endokrini poremećaji u gušterači uzrokuju razvoj niza opasnih bolesti; s hipofunkcijom se dijagnosticira dijabetes melitus, glukozurija i poliurija; s hiperfunkcijom osoba pati od hipoglikemije i pretilosti različite težine. Problemi s hormonima javljaju se i ako žena dugo uzima kontracepciju.

Hormoni gušterače

Znanstvenici su identificirali sljedeće hormone koje luči gušterača: inzulin, polipeptid gušterače, glukagon, gastrin, kalikrein, lipokain, amilin, vagotinin. Sve njih proizvode stanice otočića i neophodni su za regulaciju metabolizma.

Glavni hormon gušterače je inzulin, sintetiziran je iz prekursora proinzulina, a njegova struktura uključuje oko 51 aminokiselinu.

Normalna koncentracija tvari u tijelu osobe starije od 18 godina je od 3 do 25 µU/ml krvi.Kod akutnog nedostatka inzulina razvija se dijabetes melitus.

Zahvaljujući inzulinu pokreće se transformacija glukoze u glikogen, drži se pod kontrolom biosinteza hormona probavnog trakta te počinje stvaranje triglicerida i viših masnih kiselina.

Osim toga, inzulin smanjuje razinu štetnog kolesterola u krvotoku, čime postaje preventiva vaskularne ateroskleroze. Osim toga, poboljšava se transport do stanica:

1. aminokiseline;
2. makroelementi;
3. mikroelemenata.

Inzulin potiče biosintezu proteina na ribosomima, inhibira proces pretvaranja šećera iz neugljikohidratnih tvari, smanjuje koncentraciju ketonskih tijela u ljudskoj krvi i urinu, smanjuje propusnost staničnih membrana za glukozu.

Hormon inzulin je sposoban značajno povećati transformaciju ugljikohidrata u masti s naknadnim taloženjem, odgovoran je za stimulaciju ribonukleinske (RNA) i deoksiribonukleinske (DNA) kiseline, povećava opskrbu glikogena nakupljenog u jetri i mišićnom tkivu. Ključ regulator sinteze inzulina postaje glukoza, ali u isto vrijeme tvar ne utječe na lučenje hormona na bilo koji način.

Proizvodnja hormona gušterače kontrolirana je spojevima:

• norepinefrin;
• somatostatin;
• adrenalin;
• kortikotropin;
• somatotropin;
• glukokortikoidi.

Uz ranu dijagnozu metaboličkih poremećaja i dijabetes melitusa, odgovarajuća terapija može olakšati stanje osobe.

Kod prekomjernog lučenja inzulina muškarcima prijeti impotencija, pacijenti bilo kojeg spola imaju probleme s vidom, astmu, bronhitis, hipertenziju, preuranjenu ćelavost, a povećava se vjerojatnost infarkta miokarda, ateroskleroze, akni i prhuti.

Ako se proizvodi previše inzulina, sama gušterača pati i postaje obrasla masnoćom.

Inzulin, glukagon

Razina šećera

Za normalizaciju metaboličkih procesa u tijelu potrebno je uzimati hormone gušterače. Treba ih koristiti strogo prema preporuci endokrinologa.

Podjela pripravaka hormona gušterače: kratko djelujući, srednje dugo djelujući, dugo djelujući Liječnik može propisati određenu vrstu inzulina ili preporučiti kombinaciju oba.

Indikacije za propisivanje kratkodjelujućeg inzulina su dijabetes melitus i prekomjerne količine šećera u krvotoku kada tablete zaslađivača ne pomažu. Ovi proizvodi uključuju Insuman, Rapid, Insuman-Rap, Actrapid, Homo-Rap-40, Humulin.

Liječnik će također ponuditi pacijentu srednjeročne inzuline: Mini Lente-MK, Homofan, Semilong-MK, Semilente-MS. Postoje i dugodjelujući farmakološki agensi: Super Lente-MK, Ultralente, Ultratard-NM Terapija inzulinom obično je doživotna.

Glukagon

Ovaj hormon je uključen u popis tvari polipeptidne prirode, sadrži oko 29 različitih aminokiselina, u tijelu zdrave osobe razina glukagona kreće se od 25 do 125 pg / ml krvi. Smatra se fiziološkim antagonistom inzulina.

Hormonski pripravci gušterače, koji sadrže životinjske ili, stabiliziraju razinu monosaharida u krvi. glukagon:

1. izlučuje gušterača;
2. ima pozitivan učinak na tijelo u cjelini;
3. povećava otpuštanje kateholamina iz nadbubrežnih žlijezda.

Glukagon može povećati cirkulaciju krvi u bubrezima, aktivirati metabolizam, držati pod kontrolom pretvaranje hrane bez ugljikohidrata u šećer i povećati razinu glikemije zbog razgradnje glikogena u jetri.

Tvar stimulira glukoneogenezu, u velikim količinama utječe na koncentraciju elektrolita, djeluje antispazmodično, snižava razinu kalcija i fosfora, te pokreće proces razgradnje masti.

Biosinteza glukagona zahtijevat će intervenciju inzulina, sekretina, pankreozima, gastrina i somatotropina. Da bi se glukagon mogao osloboditi, mora postojati normalna opskrba proteinima, mastima, peptidima, ugljikohidratima i aminokiselinama.

Somatostatin, vazointenzivni peptid, pankreatični polipeptid

somatostatin

Somatostatin je jedinstvena tvar, proizvode je delta stanice gušterače i hipotalamusa.

Hormon je neophodan za inhibiciju biološke sinteze enzima gušterače, snižavanje razine glukagona i inhibiciju aktivnosti hormonskih spojeva i hormona serotonina.

Bez somatostatina je nemoguće adekvatno apsorbirati monosaharide iz tankog crijeva u krvotok, smanjiti lučenje gastrina, inhibirati protok krvi u trbušnoj šupljini i peristaltiku probavnog trakta.

Vazointenzivni peptid

Ovaj neuropeptidni hormon izlučuju stanice raznih organa: leđa i mozga, tankog crijeva, gušterače. Razina tvari u krvotoku je prilično niska i ostaje gotovo nepromijenjena nakon jela. Glavne funkcije hormona uključuju:

1. aktivacija cirkulacije krvi u crijevima;
2. inhibicija oslobađanja klorovodične kiseline;
3. ubrzanje izlučivanja žuči;
4. inhibicija apsorpcije vode u crijevima.

Uz to dolazi do stimulacije somatostatina, glukagona i inzulina te do pokretanja proizvodnje pepsinogena u stanicama želuca. U prisutnosti upalnog procesa u gušterači, počinje poremećaj u proizvodnji neuropeptidnog hormona.

Još jedna tvar koju proizvodi žlijezda je polipeptid gušterače, ali njegov učinak na tijelo još nije u potpunosti proučen. Fiziološka koncentracija u krvotoku zdrave osobe može varirati od 60 do 80 pg / ml, a prekomjerna proizvodnja ukazuje na razvoj neoplazmi u endokrinom dijelu organa.

Amilin, lipokain, kalikrein, vagotonin, gastrin, centroptein

Hormon amilin pomaže optimizirati količinu monosaharida, sprječava ulazak povećanih količina glukoze u krvotok. Uloga tvari očituje se suzbijanjem apetita (anoreksični učinak), zaustavljanjem proizvodnje glukagona, poticanjem stvaranja somatostatina i gubitkom težine.

Lipokain sudjeluje u aktivaciji fosfolipida, oksidaciji masnih kiselina, pojačava djelovanje lipotropnih spojeva, te postaje mjera prevencije masne degeneracije jetre.

Hormon kalikrein proizvodi gušterača, ali tamo ostaje u neaktivnom stanju, počinje djelovati tek nakon ulaska u dvanaesnik. Snižava razinu glikemije i snižava krvni tlak. Za poticanje hidrolize glikogena u jetri i mišićnom tkivu proizvodi se hormon vagotonin.

Gastrin izlučuju stanice žlijezda želučane sluznice, spoj sličan hormonu povećava kiselost, potiče stvaranje proteolitičkog enzima pepsina i normalizira probavni proces. Također aktivira proizvodnju crijevnih peptida, uključujući sekretin, somatostatin, kolecistokinin. Važni su za crijevnu fazu probave.

Tvar centroptein proteinske prirode:

• stimulira respiratorni centar;
• proširuje lumen u bronhima;
• poboljšava interakciju kisika s hemoglobinom;
• dobro se nosi s hipoksijom.

Zbog toga je nedostatak centropteina često povezan s pankreatitisom i erektilnom disfunkcijom kod muškaraca. Svake godine na tržištu se pojavljuje sve više novih hormonskih pripravaka gušterače, provodi se njihova prezentacija, što olakšava rješavanje takvih poremećaja, a imaju sve manje kontraindikacija.

Hormoni gušterače igraju ključnu ulogu u regulaciji vitalnih funkcija tijela, stoga je potrebno imati predodžbu o strukturi organa, brinuti se o svom zdravlju i osluškivati ​​svoje blagostanje.

Liječenje pankreatitisa opisano je u videu u ovom članku.