큐라레 유사 약물의 특징. 최고의 현대 근육 이완제 검토: 작용, 분류 및 적용

큐라레와 같은 치료법

큐라레와 같은 치료법 (근육 이완제말초 작용) 골격근의 n-콜린성 수용체를 차단하고 골격근을 이완시킵니다.

분류

행동 메커니즘으로그들은 물질로 나눌 수 있습니다 :

1) 항감극골격근의 n-콜린 수용체를 차단하는 (경쟁적) 유형의 작용은 n-콜린 수용체와 아세틸콜린의 상호 작용을 방지하고 근육판의 탈분극 시작과 그에 따른 탈분극(투보쿠라린, 디플라신, 멜릭틴 등)을 방지합니다. ;

2) 탈분극근육판의 지속적인 탈분극을 유발하여 탈분극의 시작을 방지하는 작용 유형(디틸린 등);

3) 혼합형항탈분극 및 탈분극 효과를 주는 작용(다이옥소늄 등). 근육 이완제는 안면 근육, 사지 근육, 성대, 몸통, 횡격막 및 늑간 근육과 같은 특정 순서로 근육을 이완시킵니다.

활동 기간별근육 이완제는 세 그룹으로 나눌 수 있습니다.

1) 단기 작용(5-10분) - 디틸린;

2) 중간 기간(20-40분) - 염화튜보쿠라린, 디플라신 등;

3) 지속성(60분 이상) - 아나트루소늄.

나열된 큐라레 유사 약물 외에도 arduan, pavulon, norcuron, tracrium 및 melliktin이 마취에 사용됩니다.

약리학 그룹에 대한 간략한 설명. 큐라레 유사 약물은 골격근 n-콜린성 수용체를 차단하고 골격근을 이완시킵니다.

큐라레 및 큐라레 유사 약물은 주로 수술 중에 골격근을 이완시키기 위해 의학에서 사용됩니다. 이 약물의 효과는 운동 신경 말단 영역의 콜린성 수용체에 대한 특정 효과와 관련이 있습니다.
Curare는 Strychnos(S.toxifera 등) 및 Сhondodendron(Ch. tomentosum, Ch. Platyphyllum 등) 종의 남미 식물에서 추출한 응축 추출물의 혼합물입니다. 오랫동안 지역 주민들이 화살 독으로 사용해 왔습니다.
독화살로 인한 상처는 호흡 근육의 수축 중단으로 인한 질식의 결과로 동물이 움직이지 못하거나 사망하게 만듭니다. 지난 세기 중반에 curare로 인한 부동성은 운동 신경에서 근육으로의 자극 전달 중단에 달려 있다는 것이 입증되었습니다 (Claude Bernard, E.V. Pelikan). 현재 큐라레의 이러한 효과는 골격근의 n-콜린성 수용체를 차단한 결과로 간주됩니다. 이로 인해 운동 신경 말단에 형성된 신경 흥분의 신경 전달 물질인 아세틸콜린과 상호 작용할 기회가 박탈됩니다.
1935년에 "파이프" 큐라레와 콘도덴드론 토멘토섬의 주요 활성 성분이 알칼로이드 d-튜보쿠라린이라는 사실이 확립되었습니다.
d-Tubocurarine은 의학에서 골격근 이완제(말초 근육 이완제)로 응용되는 것으로 나타났습니다.
합성 화합물, 알칼로이드 및 그 유도체도 근육 이완제로 사용됩니다.
근육 이완제마다 작용 메커니즘이 다르며 시냅스 전달 과정에 미치는 영향의 특성으로 인해 두 가지 주요 그룹으로 나뉩니다.
A. 비탈분극(항분극) 근육 이완제(파키쿠라레). 여기에는 d-투보쿠라린, 디플라신, 퀄리딜 및 아세틸콜린 길항제인 기타 약물이 포함됩니다. 그들은 시냅스 영역의 n-콜린성 수용체의 아세틸콜린에 대한 민감도를 감소시켜 말단판의 탈분극 및 근육 섬유의 흥분 가능성을 제거하기 때문에 신경근 전달을 마비시킵니다. 이 그룹의 화합물은 진정한 큐라레 유사 물질입니다. 이 화합물의 약리학적 길항제는 항콜린에스테라제 물질입니다. 적절한 용량으로 콜린에스테라제의 활성을 억제함으로써 시냅스 영역에 아세틸콜린이 축적되며, 농도가 증가함에 따라 큐라레 유사 물질과 큐라레 유사 물질의 상호 작용이 약화됩니다. n-콜린성 수용체를 억제하고 신경근 전도를 회복시킵니다.
B. 탈분극 약물(렙토쿠라레)은 근육 이완을 유발하여 지속적인 탈분극을 동반하는 콜리노미메틱 효과를 제공합니다. 과도한 양의 아세틸콜린이 작용하는 것과 유사한 방식으로 작용하며, 이는 또한 신경에서 근육으로의 흥분 전도를 방해합니다. 이 그룹의 약물은 콜린에스테라제에 의해 상대적으로 빠르게 가수분해되며 단회 투여로 단기적인 효과가 있습니다. 항콜린에스테라제 약물은 효과를 향상시킵니다. 이 그룹의 대표자는 디틸린입니다.
일부 근육 이완제는 항탈분극 효과와 탈분극 효과가 혼합되어 있을 수 있습니다.
d-Tubocurarine, diplacin, dithiline 등은 4차 암모늄 화합물입니다. 두 개의 오늄 그룹이 존재하는 것이 특징입니다. 큐라레와 유사한 물질을 검색하는 과정에서 3차 아민도 큐라레와 유사한 활성을 가질 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 다양한 종의 종달새(Delphinium), 가족의 식물에서. 3차 염기이지만 큐라레와 유사한 특성을 갖는 알칼로이드(콘델핀, 메틸리코니틴 등)가 미나리 아재비과(Ranunculaceae)에서 분리되었습니다.

염화알쿠로늄(염화알쿠로늄). N,N' - 디알릴 노르톡시페린 이염화물. 동의어: 알로페린, 알로페린. 톡시페린(쿠라레 알칼로이드)의 합성 유도체입니다. 항탈분극 근육 이완제. d-tubocurarine (1.5-2 배)보다 더 활동적입니다. m-항콜린성 특성과 히스타민 방출 효과가 없습니다.

ARDUAN(아르두아눔)*. 2b, 16b-비스(4-디메틸-1-피페라지노)-3a, 17b-디아세톡시-5-a-안드로스탄 디브로마이드. 동의어: Pipecurium bromide, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106. Arduan은 비탈분극 근육 이완제입니다. 화학 구조와 작용 면에서 이는 최근 큐라레 유사 약물로 널리 사용되는 판쿠로늄(동의어: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon)에 가깝습니다. […]

ATRACURIUM(아트라큐리움)*. 투보쿠라린 및 디틸린 분자와 부분적인 구조적 유사성을 갖는 합성 4차 암모늄 화합물입니다. 동의어: 트라크리움, 트라크리움. 비탈분극성 근육이완제입니다. 작용의 성격은 이 그룹의 다른 약물과 유사합니다. 빠르고 쉽게 되돌릴 수 있는 근육 이완 효과가 있습니다. 누적 능력이 낮습니다.

베큐로늄 브로마이드*. 동의어: 노르쿠론, 노르쿠론. 그 구조는 판쿠로늄 및 브롬화파이프쿠로늄(Arduan)과 유사하지만 4차 스테로이드 화합물입니다. 이는 평균 작용 지속 시간(튜보쿠라린, 피페쿠로늄 및 판쿠로늄보다 지속 시간이 짧음)을 갖는 비탈분극성 근육 이완제입니다. 누적능력이 낮습니다. 히스타민 방출에는 거의 영향을 미치지 않습니다. 신경절 차단 효과가 약합니다.

다이옥소늄(다이옥소늄). 1, 2-비스-(4-피롤리디노메틸-1', 3'-디옥솔라닐-2)-에탄 디요오도메틸레이트. 황색을 띠는 미세한 결정성 분말. 물에 매우 잘 녹고 알코올에는 잘 녹지 않습니다. 수용액은 멸균 중에 변하지 않습니다. 혼합작용의 근육이완제입니다. 먼저 탈분극 단계를 유발한 다음 항탈분극 근육 이완제로 작용합니다.

DIPLACIN (디플라시눔). 1, 3-비스-(~-플라티네시늄-에톡시)-벤젠 디클로라이드. 동의어: Diplacin dicloride, Diplacini dicloridum. 백색 결정성 분말. 물에 매우 쉽게 용해됩니다. 용액(pH 4.5 - 7.2)은 +100 °C에서 30분간 멸균됩니다.

디틸린(Dithylinum). b-디메틸아미노에틸 숙신산 에스테르 디요오도메틸레이트. 동의어: Suxamethonii iodidum, Suxamethonium iodide. 유사한 이염화물 및 이브로마이드가 다음 이름으로 생산됩니다. Listenone [Hafslund Nycomed Pharma AG의 약물 이름(염화석사메토늄)], Miorelaxin, Anectine, Brevidil M., Celocaine, Celocurin, Chlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Di아세틸콜린, Lрtosuccin (유)), 리스테논, 미오-릴랙신, 판토락스, 염화퀘리신, 스콜린, 석시닐콜린 클로리듐, 수코스트린, 수하메토니 클로리듐, 숙시닐, […

QUALIDIL (Qualidilum). 1,6-헥사메틸렌-비스-(3 벤질퀴누클리디늄 클로라이드) 사수화물. 백색 결정성 분말. 물과 알코올에 쉽게 용해됩니다. 수용액의 pH 5.5 - 7.5 항탈분극 근육 이완제. 마취 중 근육 이완 및 호흡 조절에 사용되며 기관 삽관에도 사용할 수 있습니다.

멜릭티나(멜릭티늄). 멜릭틴은 종달래풀(Delphinium dictiocarpum), 종달새(Delphinium semibarbatum) 및 기타 미나리과(Ranunculaceae)의 식물에서 발견되는 알칼로이드 메틸리코니틴의 요오드화수소화물에 부여된 이름입니다.

판쿠로늄 브로마이드. 1,1-(3a, 17b-디옥시-5a-안드로스탄-2b,16b-ylene)비스(1-메틸피페리디늄) 디브로마이드 디아세테이트 동의어: Pavulon, Pavulon. 백색에 가까운 결정성 분말. 물과 알코올에 용해됩니다.

TERCURONIUM (테르쿠로늄). n', n"-비스-트리에틸암모니오-n-터페닐 디벤젠술포네이트. 흰색 또는 흰색이며 희미한 녹색을 띤 결정성 분말입니다. 물에 용해되기 어렵습니다. 비탈분극 작용을 하는 근육 이완제입니다. 인공 환기를 사용하여 마취하에 중장기 수술 중에 정맥 주사로 사용됩니다. 8~10mg의 용량을 투여하면 약은 20~60분간 지속되는 전체 근육 이완과 무호흡증을 유발합니다.

TUBOCURARIN CHLORIDE(투보쿠라리니 클로리듐)*. d-튜보쿠라린 클로라이드. 동의어: Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Curarin-asta, Intoxotrin 등 백색 결정질 분말. 물에 쉽게 용해됩니다. d-Tubocurarine 염화물은 비스벤질테트라히드로이소퀴놀린 유도체입니다. 오랫동안 이것은 오늄 그룹(4차 질소 원자) 사이의 광학적 거리가 1.5nm인 4차 암모늄 염기로 간주되었으며, […]

시스트라쿠리움 베실레이트. 동의어: Nimbex, Nimbex. 화학적으로 이는 아트라큐륨의 시스-이성질체입니다(참조). 아트라큐리움에 비해 근육이완 활성이 3~4배 더 크고 지속시간도 몇 배 더 깁니다.

큐라레 유사 약물은 수술 중에 골격근을 이완시키기 위해 사용됩니다.

남미 식물의 특수 가공 주스인 큐라레는 오랫동안 인디언들이 동물을 움직이지 못하게 하는 화살 독으로 사용해 왔습니다. 지난 세기 중반에는 운동 신경에서 골격근으로의 흥분 전달을 중단함으로써 큐라레에 의한 골격근의 이완이 실현된다는 것이 확립되었습니다.

큐라레의 주성분은 알칼로이드입니다. d-투보쿠라린.현재, 다른 많은 큐라레 유사 약물이 알려져 있습니다. 이들 약물의 작용 기전은 근섬유막(시냅스후 막)의 H-콜린성 수용체 부위와 복합체를 형성하는 것입니다. 결과 복합체의 기능적 특성에 따라 근육 이완제는 다음과 같은 그룹으로 나뉩니다.

1) 항탈분극(비탈분극) 작용 수단;

2) 탈분극 작용 수단.

탈분극 근육 이완제 염화숙사메토늄 (디틸린)은 의료 행위에 널리 사용되며 숙신산의 디콜린 에스테르(숙시닐콜린)이며, 아세틸콜린과 구조적으로 매우 유사하기 때문에 골격근의 H-콜린성 수용체에 결합할 뿐만 아니라(튜보쿠라린과 유사하게) 흥분시킵니다. 이는 시냅스 후막의 탈분극을 유발합니다(아세틸콜린과 유사). 콜린에스테라제에 의해 즉시 파괴되는 아세틸콜린과 달리 디틸린은 지속적인 탈분극을 생성합니다. 짧은(몇 초) 수축 후에 근섬유가 이완되고 H-콜린성 수용체가 매개자에 대한 민감성을 잃습니다. 디틸린의 효과는 5~10분 후에 종료되며, 그 동안 시냅스에서 씻겨 나가고 슈도콜린에스테라제에 의해 가수분해됩니다.

당연히 아세틸콜린의 축적을 촉진하는 항콜린에스테라제 약물은 탈분극 근육 이완제의 효과를 연장하고 강화합니다.

Ditilin은 기관 삽관 중 단기 근육 이완, 탈구 감소, 골절 시 뼈 재배치, 기관지경 검사 등에 사용됩니다. 합병증:

1) 수술 후 근육통. 탈분극이 시작되면 근육 섬유성 수축과 경련이 나타나며 이는 수술 후 근육통의 원인입니다.

2) 안압 증가;

3) 심장 활동의 리듬 장애. 디틸린을 과량투여한 경우 신선한 혈액(높은 슈도콜린에스테라제 활성)을 수혈하고 전해질 장애를 교정합니다. 근육 이완제의 사용은 기관 삽관 및 인공 환기 조건이 있는 경우에만 허용됩니다.

큐라레는 화살독의 유일한 종류입니다. 독은 동물의 몸에 침투하여 골격근의 침체를 일으키고 생물은 움직일 수 있는 능력을 잃습니다(독이 위장관에 잘 흡수되지 않기 때문에 그러한 동물의 고기는 음식에 적합합니다). 가장 일반적으로 사용되는 것은 염화튜보쿠라린, 디틸린, 디플라신 및 아래 나열된 기타 약물입니다. Curare 유사 약물은 작용 메커니즘과 지속 기간이 다릅니다.

역사 속으로의 여행

1856년에 프랑스의 유명한 생리학자 클로드 베르나르(Claude Bernard)는 독이 운동 신경에서 자극이 전달되는 것을 차단한다고 판단했습니다. 러시아에서는 이에 관계없이 인기 있는 법의학 화학자이자 약리학자인 E.V. Pelikan도 동일한 결과를 얻었습니다. 이 범주의 약리 약물 작용의 주요 결과는 골격근의 이완으로 간주됩니다. 이러한 이유로 그들은 말초 효과 유형의 근육 이완제 (그리스어 myos-근육 및 Lat. Relaxatio-reduction)라고 불립니다. 예를 들어 진정제와 같이 중추 신경계에 큰 영향을 미치는 수많은 제약 물질(중추 근육 이완제)은 구조적 근육의 활동을 감소시키는 능력이 있다는 점에 유의해야 합니다.

작동 메커니즘

작용 메커니즘에 따라 큐라레 유사 약물은 다음과 같은 유형으로 구분되어야 합니다.

• 항탈분극(경쟁적) 효과 유형. 그들은 골격근에서 n-콜린성 수용체의 작용을 억제하고 아세틸콜린에 의한 흥분을 방지하여 근육 섬유의 탈분극 시작을 방지합니다. Tubocurarine, diplacin, melictin 등은 즉시 근육 섬유의 이완을 유발합니다.
• 세포막의 탈분극과 근섬유의 수축을 활성화하는 탈분극 유형의 효과입니다.
• 복잡한 유형의 영향으로 항탈분극 및 탈분극 결과(다이옥소늄 등)를 제공합니다. 근육 이완제는 안면 근육, 사지 근육, 성대, 신체, 횡격막 및 늑간 근육의 특정 순서로 근육 이완을 활성화합니다.

분류

노출 기간에 따라 근육 이완제는 3가지 범주로 분류되어야 합니다.

• 단기 노출(5-10분) - 디틸린;
• 중간 기간(20-40분) - 염화튜보쿠라린, 디플라신 등;
• 장기간 노출(60분 이상) - 아나트루소늄.

큐라레 유사 약물에는 아래 나열된 약물이 포함됩니다.

투보쿠라린 염화물

이는 근육 이완제(근육을 진정시키는 물질)로서의 마취학, 파편의 재배치(정렬) 및 어려운 탈구의 감소를 위한 외상학, 정신 분열증 환자의 경련 치료 중 부상을 예방하기 위한 정신과 등에서 사용됩니다. 주사는 정맥에 투여됩니다.

물질의 효과는 시간이 지남에 따라 나타나며 일반적으로 근육 이완은 60-120초 후에 발생하고 최대 효과는 4분 후에 시작됩니다. 성인의 평균 복용량은 20mg이며 휴식 시간은 20분입니다. 일반적으로 2시간 이상 지속되는 작업의 경우 물질 45mg이 사용됩니다.

탈분극 근육 이완제(예: 숙시닐콜린)와는 달리 근육 연축을 활성화하지 않습니다. 호르몬 영향을 나타내지 않습니다.

근육 수축력의 90% 감소에 필요한 유효 용량보다 몇 배 더 높은 용량에서도 신경절 차단, m-항콜린성 및 교감 신경 흥분 효과를 나타내지 않습니다.

연구에 따르면, 균형 마취 시 근육 수축력을 50% 및 90% 감소시키는 데 필요한 유효 용량은 각각 0.04mg/kg입니다.

0.04mg/kg의 용량은 다양한 시술 중에 45분간의 근육 이완을 보장합니다.

피페쿠로늄 브로마이드의 최대 효과는 투여된 약물의 양에 따라 다르며 몇 분 이내에 시작됩니다. 결과는 0.7 mg/kg과 동일한 부분에서 더욱 빠르게 나타납니다. 후속 복용량 증가는 결과를 얻는 데 필요한 시간을 줄이고 피페쿠로늄 브로마이드의 효과를 크게 증가시킵니다.

디틸린

정맥에 직접 주사합니다. 삽관 절차(인공 호흡을 시행하기 위해 기관에 튜브 삽입)와 절대 근육 무력증의 경우 약물은 2mg/kg의 용량으로 투여됩니다.

전체 시술 과정에서 장기간의 근육 이완을 위해 약물을 0.5-1.5mg/kg의 소량으로 투여하는 것이 가능합니다. 디티린의 2차 복용량은 더 오래 지속됩니다.

프로세린 및 기타 항콜린에스테라제 성분은 디틸린의 탈분극 효과 사이의 관계에서 결코 길항제(반대 효과를 갖는 성분)가 아닙니다. 반대로 콜린에스테라제의 역학을 억제함으로써 그 영향력을 연장하고 증가시킵니다.

디틸린(장기간 호흡 억제) 사용과 관련된 합병증이 발생하는 경우 지원을 위해 장치를 사용하고 필요한 경우 혈액을 수혈하여 비슷한 방식으로 콜린에스테라제를 도입합니다. 탈분극 효과 후에 항탈분극 결과가 형성되면 디틸린이 차단을 유발할 수 있다는 점을 고려해야 합니다.

따라서 최종 디틸린 주사 후 장기간(30분) 근육이완이 사라지지 않고 호흡이 완전히 재개되지 않는 경우에는 아트로핀 0.6ml를 예비투여한 후 프로세린이나 갈란타민을 정맥주사한다. 0.1% 용액.

물질 목록은 오랫동안 계속될 수 있습니다. 그들은 자격을 갖춘 의사의 엄격한 감독하에 처방 된 복용량과 특수 장비의 지원을 받아 특수 기관에서만 사용됩니다. 규범에서 벗어나면 사람의 생명을 앗아갈 수 있는 심각한 결과가 초래됩니다.

큐라레는 화살독의 일종 중 하나입니다. 큐라레 독처럼 작용하는 물질을 큐라레 유사 물질이라고 합니다.

기초적인 FE큐라레 유사 약물은 골격근을 이완시키기 때문에 말초 근육 이완제라고 불립니다.

MD.큐라레 유사 약물은 신경근 전달을 차단합니다.

큐라레 유사 약물 용액을 정맥 투여하면 얼굴, 목의 근육, 그리고 사지와 몸통의 근육이 즉시 이완됩니다. 마지막으로 호흡 근육이 이완되고 호흡이 멈춥니다. 근육 이완제를 사용하는 경우 인공 폐 환기를 통해 호흡을 지원합니다.

작용기전에 따르면 말초적으로 작용하는 근육이완제 2개의 그룹으로 나뉩니다: 항감극그리고 탈분극.

항탈분극제골격근의 H-콜린성 수용체를 차단하고 아세틸콜린에 의한 흥분을 방지합니다. 세포막의 탈분극을 방지합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다 투보쿠라린 클로라이드– 투보쿠라리니 클로리듐, 디플라신- 디플라시넘. 그들은 IV를 제공합니다. AChE 물질의 도움으로 ACh 양을 늘리면 신경근 전달과 근육 수축력이 회복됩니다. 따라서, AChE 물질(프로세린)은 길항제입니다., curare의 동작을 중지하는 데 사용됩니다.

근육이완제에 탈분극 작용말하다 디틸린– 화학 구조가 아세틸콜린과 유사하고 ACh와 마찬가지로 디틸리늄은 근육 세포막의 탈분극과 단기 수축(세동)을 일으키고 일정 시간이 지나면 근마비 효과가 나타납니다. 디틸린의 효과는 디틸린을 파괴하는 거짓 콜린에스테라아제를 함유한 신선한 혈액을 수혈함으로써 중단될 수 있습니다.

적용하다심장 및 폐 수술 중 수술에 사용되는 큐라레 유사 약물, 탈구 감소, 골절 시 뼈 조각 비교, 경직성 마비, 경련, 파상풍, 기관 삽관, 스트리키닌 중독.

합병증:호흡을 멈추는 것.

M-N-콜린성 차단제(M- 및 N-콜린성 수용체를 동시에 차단)

사이클로돌정신분열증에 사용

애플리케이션

일러스트레이션, 사진, 표, 다이어그램:

테이블 1. 약리작용의 비교특성

M-콜린 모방제 및 M-콜린성 차단제

반응식 1. 인간 신경계의 구분.

쌀. 1. 자율신경계의 조직.

쌀. 2. 신경계 구조의 일반 계획.

쌀. 3. 시냅스의 종류.