재조합 인간 인터페론 감마. 인터페론 감마란 무엇인가요?

인터페론 상태는 인간 면역 상태에 대한 연구입니다. 이 연구에서는 인터페론의 전체 시스템이 인간 혈액에 어느 정도 존재하는지 연구합니다. 기원에 따라 이러한 물질은 단백질에 속합니다. 바이러스 세포나 종양 형성이 인체에 들어갈 때만 유도됩니다. 그렇기 때문에 사람이 아플 때 인터페론 상태 분석이 수행됩니다. 분석 결과에 따라 면역 체계가 질병에 얼마나 잘 대처하는지, 신체가 면역력을 강화하는 데 사용되는 약물을 어떻게 견딜 수 있는지가 결정됩니다. 그리고 약물로 인터페론을 늘릴 필요가 있습니까 건강한 사람의 혈액에 대한 연구를 수행하면 지표가 최소화되고 IFN- 알파 및 IFN- 감마가 생성된다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 소량.

면역분석

인터페론 상태를 분석할 때 혈액 내 함량을 검사합니다.

  • 혈청 인터페론 – 즉, 혈액 검사량에 포함된 모든 인터페론의 총합입니다.
  • 자발적인 인터페론.
  • 알파 또는 유도된 알파 IGF.
  • 감마. 이 종은 어린이의 결핵 감염 가능성을 평가할 때 신중하게 연구됩니다. 이를 위해 PPD-L 또는 Mantoux 테스트를 수행하는 데 사용되는 투베르쿨린이 수행됩니다. 러시아에서는 만타 샘플이 매년 수행됩니다. 감마 IGF 및 Ppd l 지표가 증가하면 급성 결핵 과정의 진단이 이루어집니다. IGF 감마 수준을 확인하기 위한 면역학적 테스트는 쥐를 대상으로 한 많은 임상 연구 후에 승인되었습니다. 그래서 많은 테스트 끝에 결핵에 의해 IGF 감마가 제대로 유도되지 않는다는 사실이 밝혀졌습니다. 면역의 임상 상태를 평가하기 위해 수행되는 PPD l 도입에 대한 연구는 여러 단계로 수행되며 결과는 피부에서 발생하는 반응으로 평가됩니다. 이 방법은 아직 정확하다고 할 수 없으며 림프구 손실로 인해 투여된 PPD에 대한 약간의 반응이 가능합니다. IGF 감마 수준에 대한 연구가 종종 추가로 처방됩니다.

인체에서는 세 가지 유형이 합성됩니다.

  • 알파 인터페론 또는 유형 I 인터페론. 감염(예: 헤르페스) 치료에 적합합니다.
  • 그룹 II 유형. 이것은 감마 인터페론입니다. 금기 사항이 적고 바이러스 성 질병 예방에 탁월합니다.
  • 유형 III 그룹 – 베타. 알파에 대한 효과와 유사하게 바이러스 감염 상태를 완화하는 데 적합합니다.

인터페론 수치의 상승은 사람의 질병을 나타내며, 다양한 지표 조합은 질병의 정도를 나타냅니다. 예를 들어, 혈청 IFN의 증가는 IFN 알파 및/또는 감마가 낮은 반면, 질병의 급성 단계를 나타냅니다.

실험실 검사를 받은 후 인터페론 수치가 낮다면 혈액 내 인터페론 함량을 늘리기 위한 조치를 취해야 합니다.

인터페론 증가

면역력 증가는 인터페론 수치 증가와 직접적인 관련이 있습니다. 인간의 면역은 선천적일 수도 있고 후천적일 수도 있습니다.

면역력을 높이는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 공식 의학에서 제공하는 약물, 면역 체계를 강화하는 전통적인 방법 등 일상 생활 방식이 이 문제에 중요한 역할을 합니다. 몸을 돌보지 않고 그 능력을 최대한 시험하지 않는다면, 정기적으로 약을 먹어도 건강을 유지할 수 없을 것입니다.

약물

IGF를 증가시키는 약물은 유도제로 분류됩니다. 유도하는 약물이 많이 있습니다. 활성 물질은 합성 또는 천연 유래일 수 있습니다. 그들의 주요 임무는 신체에서 자체 IGF의 합성을 유도하는 것입니다. 이 약물은 신체에서 덜 효과적입니다. 중요한 경우가 아닌 인플루엔자 또는 ARVI 예방 수단으로 사용하기에 더 적합합니다. 약물을 복용한 후에는 오랫동안 혈액 내 인터페론 수치를 증가시킬 수 있습니다.

약물에 의해 인터페론을 증가시키는 것은 간접적인 효과가 있는데, 이는 인체에서 특정 유전자를 유도하여 결과적으로 질병과 싸우도록 고안된 복잡한 과정을 촉발합니다.

약물은 두 가지 주요 그룹으로 나뉩니다.

  • 자연스러운. 여기에는 IFN 알파, 감마 및 베타가 포함됩니다. 인터페론 자체는 질병과 싸우지 않으며, 면역체계의 안정성을 높이고, 작동하도록 하며, 가능한 한 최단 시간 내에 외부 세포와 바이러스의 몸을 제거하도록 설계되었음을 이해하는 것이 중요합니다.
  • 재조합. 이 약물은 신체에 더 강한 영향을 미칩니다. 이 약은 인간의 혈액에서 생산됩니다. 이 방법은 대량의 약물 생산을 허용하지 않습니다. 이 구성요소를 제거하는 방법에는 여러 가지가 알려져 있으며 모두 단점이 있습니다. 생산 메커니즘을 간단히 설명하면 미생물이 생산하는 IGF에 인간 유전자가 도입된다는 사실이 분명해진다. 이상하게도 그러한 의약품은 천연 ​​의약품보다 가격이 저렴합니다. 유통 기한이 길다. 다양한 연령대의 사람들에게 적합하며 편의를 위해 다양한 제형으로 제공됩니다. 판매되는 제품에는 자유낙하제와 처방전으로만 판매되는 약품이 모두 포함되며, 후자에는 주사액이 포함되는 경우가 가장 많습니다.

전통 의학 방법

전통 의학만으로는 면역 체계의 안정성을 높이는 것은 가치가 없습니다. 그러나 방법과 건강에 대한 안전성에 대한 신중한 연구를 통해 추가 치료법으로 이러한 방법이 매우 적합합니다. 모든 일에는 절제가 중요하므로, 건강을 유지하기 위해 섭취하는 음식의 양을 과하게 조절해서는 안 됩니다. 중요한 것은 제품 자체가 아니라 그것이 신체에 가져다주는 가치입니다. 인터페론은 단백질이며 아미노산은 단백질의 분해와 흡수에 중요합니다. 섭취되는 항산화제와 비타민의 수준도 중요합니다.

생활 양식

사람의 건강은 생활 방식을 포함한 여러 요소의 조합에 의해 영향을 받습니다. 이는 엄격한 일정에 따라 생활해야 한다는 의미는 아니지만 일반적인 규칙을 준수할 가치가 있습니다. 적당한 신체 활동, 적절한 수면 및 휴식, 식이 요법, 특히 전염병 기간 동안 공공 장소 피하기. 나쁜 습관과 건강에 해로운 음식을 거부합니다. 이 모든 간단한 팁은 삶의 질을 향상시키기 위해 고안되었습니다.

혈액 내 인터페론 수치를 높이기 위해 약물을 사용할 가치가 있지만 이는 합리적인 양으로 이루어져야 하며 의사의 조언에 따라 더 잘 이루어져야 합니다.

물질-액체: 병등록. 번호 : LS-001347

임상 및 약리학 그룹:

방출 형태, 구성 및 포장

물질 -액체.

혈액 및 혈액 대체제 병.

약물의 활성 성분에 대한 설명 " 인터페론 감마»

약리학적 효과

인터페론 감마는 분자량이 20~25kDa인 당단백질로 면역 인터페론으로 알려져 있습니다. 자극된 인간 T 림프구에서 추출됩니다. 현재 인터페론 감마를 얻기 위해 박테리아 세포를 이용한 재조합 DNA 기술이 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 인터페론 감마에는 감마 1a와 감마 2a의 두 가지 유형이 있으며, 사슬의 1번 위치와 139번 위치의 아미노산 서열이 다릅니다. 이는 클래스 I 및 클래스 II 주요 조직적합성 복합체 항원의 발현을 향상시키기 때문에 뚜렷한 면역조절 활성을 가지고 있습니다. 대식세포를 활성화하고 자연 살해 세포의 활동을 향상시킵니다. IL-4에 의해 유도된 B 세포, 단핵구 및 호산구의 하위 집합 발현을 감소시키고; 또한 IgE 생산을 감소시킵니다. B 세포의 성장과 분화를 자극합니다.

표시

건선; 피부 및 내장 레슈마니아증에 대한 유지 요법으로; 효과가 없는 보존적 치료를 받은 HIV 음성 환자의 마이코박테리아 감염; 나병; 류마티스관절염의 대체요법으로 특히 IgE 수치가 높은 경우 습진 및 아토피성 피부염이 발생합니다. 림프육아종증에 대한 항생제 치료에 대한 추가 약제로 사용됩니다.

복용량 요법

용량은 치료 적응증과 내약성에 따라 개별적으로 설정됩니다. 근육 내, 피하 및 정맥 주사됩니다.

부작용

자주:독감 유사 증후군.

아마도:심한 발열, 오한, 근육통, 피로, 허약, 졸음, 체중 감소, 메스꺼움, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증, 트랜스아미나제 활성 증가, 탈모증, 가려움증, 다형성 발진.

금기사항

임신.

임신과 수유

임신 중에는 금기입니다.

특별 지시

국소 및 전신반응이 현저한 경우에는 치료를 중단하고, 부작용이 심한 경우에는 코르티코스테로이드를 사용하여 증상을 완화시켜야 합니다.

인터페론(IFN)은 바이러스성 전염병을 치료하는 데 사용되는 약물입니다. 인터페론은 1957년 과학자 Isaacs와 Lindemann에 의해 발견되었습니다. 바이러스가 체내에 들어올 때 인간 세포의 반응을 연구함으로써 바이러스에 의해 손상된 세포가 바이러스 입자의 증식을 막는 특수 단백질 화합물을 생성한다는 사실을 발견했습니다.

이 단백질을 인터페론(라틴어: 죽음을 가져오다)이라고 합니다. 인터페론은 바이러스 감염, 암 병리 및 면역 결핍 상태에 대한 의료 행위에 사용됩니다. 간 병리 및 기타 질병에 사용되는 특징을 고려해 보겠습니다.

인터페론은 바이러스에 의한 손상에 반응하여 신체의 모든 세포에서 생성됩니다. 이 물질은 사이토카인 그룹에 속합니다. 천연 인터페론은 세포 내부의 바이러스 입자 복제를 방지하고 기성 바이러스가 세포 구조에서 빠져나가는 것을 허용하지 않습니다. 동시에 병원체의 농도는 증가하지 않으며 질병은 더 경미한 형태로 진행됩니다.

보호 단백질의 합성은 최대 38°C의 온도에서 증가합니다. 39°C 이상의 고열요법에서는 매우 높은 온도가 효소와 생물학적 활성 물질의 정상적인 기능을 방해하므로 보호 기능이 약화됩니다.

따라서 정상적인 면역반응을 유지하려면 해열제를 사용하여 38.5°C 이상의 온도를 낮추어야 합니다.

인터페론의 효과:

  • 손상된 세포 내부의 바이러스 입자 합성을 억제합니다.
  • 바이러스에 의해 생성된 감염된 유전 물질을 파괴합니다.
  • 바이러스 물질이 다른 세포 구조로 침투하는 것을 방지합니다.

면역 저하 환자, 어린이 및 노인의 경우 자체 인터페론 생산이 감소하는 경우가 많습니다. 신체는 정상적으로 바이러스와 싸울 수 없습니다. 약한 면역력을 배경으로 다량의 바이러스 물질이 체내로 유입되면 심각한 형태의 질병이나 환자의 사망으로 이어질 수 있습니다.

면역 체계가 약한 환자를 돕기 위해 과학자들은 인터페론을 인위적으로 합성하기 시작했습니다. 급성 호흡기 감염뿐만 아니라 HIV, B형 간염, C형 간염, 바이러스로 인한 종양 질환, 면역 결핍, 자가면역 병리 등 심각한 질병을 치료할 수 있게 되면서 이는 의학에서 진정한 혁신이었습니다.

처음에는 기증자의 혈액에서 인터페론을 분리했지만, 이 방법은 많은 양의 생물학적 물질이 필요하기 때문에 비용이 너무 많이 들었습니다. 그 후, 세포에서 인터페론-알파-2 유전자를 분리하는 유전공학을 통해 보호 단백질을 얻기 시작했습니다. 항 바이러스 단백질을 생산하기 시작한 박테리아에 주입되었습니다.

이러한 연구를 바탕으로 소련에서 최초의 약물인 재조합 인간 인터페론 알파-2(Reaferon)가 개발되었습니다. 자원봉사자에 대한 연구는 Reaferon 치료의 높은 효과를 보여주었습니다. 그 약은 사실상 부작용이 없었습니다.

나중에 Reaferon은 심각한 면역 결핍 치료에서 물질의 대량 투여가 필요하여 많은 부정적인 반응을 일으켰 기 때문에 덜 사용되기 시작했습니다. 자체 보호 단백질 생산을 증가시키는 것을 목표로 하는 인터페론 유도제가 개발되었습니다. 이러한 약물을 도입하면 고용량을 사용할 필요가 없어 치료가 촉진되고 부작용 가능성이 줄어듭니다.

약물의 선택

오늘날 항바이러스제는 인터페론과 인터페론 유도제로 구분됩니다(이들은 자체 보호 단백질을 자극하는 별도의 약물 그룹에 속함). 인터페론의 종류:

  • 알파(백혈구의 도움으로 형성됨);
  • 베타(간 조직 세포 - 섬유아세포에 의해 합성됨);
  • 감마(T-림프구, 대식세포, 살해 세포에 의해 생성);
  • 오메가 (종양과 같은 형성 장소 및 바이러스 입자의 초점에서 형성됨).

IFN-알파

대부분 IFN-알파는 호흡기 바이러스 감염, 헤르페스, B형, C, D형 간염, CMV 감염, HPV에 처방됩니다. IFN-알파에는 여러 하위 유형이 있습니다(표 1).

표 1 – INF-알파 그룹의 약물

알파 인터페론은 사이토카인의 활성을 증가시켜 바이러스에 의해 손상된 세포에서 MHC 유전자 형성 메커니즘을 강화하는 것을 목표로 하는 면역학적 반응을 유발합니다. 바이러스 발생 현장에서는 바이러스 입자를 흡수하는 식세포의 활동이 가속화됩니다. 의약품은 종양과의 싸움을 돕고, 신체에 이질적인 구조에 대한 인식을 향상시키며, 악성 세포의 분열을 억제합니다.

신생물에 대한 IFN 사용에 대한 적응증:

항바이러스제는 인터페론 합성의 선천적 결함을 치료하기 위해 적극적으로 사용됩니다. 이 경우 환자는 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 향상시키는 대체 요법을 처방받습니다. 이러한 목적으로 Viferon이라는 약이 사용됩니다.

알파 인터페론은 ARVI 치료를 위한 소아과 진료에서 그 자체로 잘 입증되었습니다. 이 약물은 또한 자주 아픈 어린이의 급성 호흡기 감염을 예방하는 데에도 사용됩니다(연간 급성 호흡기 감염이 10회 이상 악화됨). 이 약물의 효과는 상당히 높습니다. 인터페론으로 치료하는 동안 어린이의 급성 호흡기 바이러스 감염 및 급성 호흡기 감염의 악화 빈도가 감소합니다.

항바이러스제는 어린이와 성인의 헤르페스 질환 치료에 매우 유용합니다. 이 약물은 헤르페스 바이러스의 활동을 억제합니다. IFN은 질병의 악화 가능성을 줄이고 어린이의 심각한 형태의 헤르페스 구내염뿐만 아니라 질병의 피부 및 신경 학적 증상의 발병을 예방합니다.

피부과 및 산부인과에서는 인간 유두종 바이러스 치료를 위해 인터페론이 처방됩니다. 치료 중에 생식기 사마귀의 크기가 감소하거나 사라집니다.

약물의 예방 과정은 콘딜로마의 재발을 예방하고, 암의 가능성을 줄이며, 환자의 면역력을 높입니다.

알파 인터페론은 바이러스성 B형, C형, D형 간염 치료를 위해 가장 적극적으로 처방됩니다. IFN은 HIV 감염 환자에게도 적극적으로 사용됩니다. 소비에트 시대에 인터페론은 의학의 획기적인 발전이었습니다. 이를 통해 간염의 완화 기간을 연장하고 환자의 기대 수명을 연장할 수 있었습니다. 오늘날에는 더 강력한 항바이러스제가 보충됩니다.

IFN-베타 약물

베타 인터페론은 HIV, 암, 다발성 경화증, 바이러스성 간염, 헤르페스(1형, 2형), 대상포진 및 아데노바이러스성 결막염의 치료에 사용됩니다. 종양학에서는 이러한 유형의 인터페론이 유방암, 자궁경부암, 백혈병 및 후두 유두종증에 사용됩니다.

약물 (표 2)은 면역 조절 효과가 있으며 식세포와 림포카인의 활동을 자극합니다. 이러한 효과는 바이러스 입자의 복제를 억제합니다. IFN은 바이러스가 세포 밖으로 나가는 것을 방지하여 혈액 내 병원체 농도를 감소시킵니다.

표 2 - IFN-β의 유형 및 약물

자가면역 질환 치료(예: 신체의 저항성을 강화하기 위한 경화 과정)에서 IFN-β를 사용하는 것에 대한 데이터가 있습니다. MS 환자에게 2년 동안 IFN-β를 치료하면 악화 빈도가 줄어듭니다. 약물을 장기간 사용하면 환자의 장애가 덜 자주 발생합니다.

IFN-β를 사용하는 동안 혈액 응고 검사를 모니터링해야 합니다. 이 약은 프로트롬빈 시간을 증가시킬 수 있습니다. 이 지표가 증가하면 매일 모니터링해야 합니다. 또한 림프구, 혈소판, 적혈구 수치에 대한 검사도 실시합니다.

감마 인터페론

인터페론-γ는 T 림프구에서 생산됩니다. IFN-γ는 감염 부위나 자가면역 과정으로 대식세포의 유입을 자극하고 제2형 조직적합성 복합체의 정상적인 기능을 돕습니다.

IFN-γ 함유 제제:

  1. 인터페론 감마 인간 재조합체.

다른 인터페론과 마찬가지로 IFN-γ 제제는 자가면역 질환(류마티스 관절염, 건선, 아토피성 피부염), 종양 과정, 바이러스성 간염, 육아종성 질환, ARVI의 치료에 사용됩니다. 인터페론은 결핵의 복합 치료에 적극적으로 처방됩니다.

인터페론 유도제

이는 신체가 자체적으로 인터페론을 생성하도록 자극하는 약물입니다. 약물의 이름은 표에 나와 있습니다 (표 3).

표 3 - 약물 유형:

이 약물 그룹에는 고유한 특성이 있습니다. 치료 효과는 즉시 나타나지 않고 몇 시간 또는 며칠 후에 나타납니다. 이는 면역 체계의 반응을 유발하기 위해 약물이 체내에 축적되어야 하기 때문입니다.

약물의 효과는 사람마다 다를 수 있습니다. 이는 면역 과정의 반응성에 달려 있습니다. 치료는 환자마다 개별적으로 선택해야 합니다. 약이 효과가 없으면 다른 약으로 바꿔야 합니다.

Kagocel, Amiksin 및 Cycloferon은 바이러스 감염 치료에 효과가 입증되었습니다. 그 중 가장 강한 것은 Kagocel입니다. 장내 약물 흡수가 느리기 때문에 장기적인 치료 효과가 보장됩니다. Kagocel은 신체의 모든 인터페론 그룹을 합성하여 림프구, 대식세포 및 기타 세포 구조의 면역 활동을 크게 증가시킵니다.

C형 간염 치료

이미 80년대부터죠. 지난 세기에는 C형 간염 치료에 인터페론을 사용하는 것이 "치료의 최적 기준"이었습니다.

최근까지 알파 인터페론을 사용하여 단독 요법을 실시했지만 나중에는 보다 효과적이고 안전한 페길화 인터페론, 즉 폴리에틸렌 글리콜로 강화되어 인터페론 함유 약물의 작용 기간을 크게 늘릴 수 있었습니다.

이로 인해 페그인터페론(대부분 Pegasys 또는 Pegintron)이 일주일에 한 번 사용됩니다. 임상 연구에 따르면 만성 C형 간염에 대한 신체의 면역 반응은 이러한 유형의 표준 약물에 비해 페그인터페론을 사용할 때 훨씬 더 높다는 것이 입증되었습니다. C형 간염에 대한 인터페론의 복용량은 표에 나와 있습니다(표 4).

표 4 - 인터페론 함유 약물의 사용

오늘날 페그인터페론을 사용한 단일 요법은 실제로 실행되지 않으며 이러한 약물은 반드시 다른 그룹의 약물과 함께 사용된다는 점은 말할 가치가 있습니다. 특히, 바이러스의 첫 번째 및 세 번째 유전자형에 대해 가장 일반적으로 사용되는 요법은 리바비린과 함께 인터페론을 사용하는 것입니다.

그러나 이 계획은 오늘날 구식으로 간주되지만 저렴한 가격으로 인해 이러한 치료가 우리 병원에서 여전히 시행되고 있습니다. 기존 약물은 Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir 및 해당 제네릭의 신약으로 대체되고 있습니다.


그러나 C형 간염 치료에서 인터페론을 완전히 버리는 것은 불가능합니다. 인터페론을 사용하면 신약의 효과가 크게 향상되기 때문입니다. 따라서 신약 외에도 페길화 인터페론을 포함한 새로운 요법이 개발되었습니다. C형 간염에 대한 최신 치료법은 다음과 같습니다(표 5).

표 5 – 인터페론을 사용한 C형 간염의 현대 치료 요법

유전자형 요법
1b
1b (간경변증 있음) 소포스부비르 + 리바비린 + 페그인터페론 (3개월)
3 소포스부비르 + 리바비린 + 페그인터페론 (6개월)
3(간경변 동반) 소포스부비르 + 리바비린 + 페그인터페론 (3개월)

약물은 가장 일반적으로 사용되는 약물입니다. 활성 물질은 인간 혈액 백혈구에서 분리됩니다. IFN은 앰플 형태의 parashka 형태로 제공됩니다. 앰플 1개에는 인터페론알파 1000IU가 함유되어 있습니다. 언제 사용해야 하는지는 표(표 6)에 설명되어 있습니다.

표 6 - 약물 처방에 대한 적응증 및 제한 사항

표시: 제한:
  • 바이러스성 B형, C형 간염;
  • 생식기 사마귀가 있는 HPV;
  • 백혈병;
  • 다발성 골수종;
  • 비호지킨 림프종;
  • 균상 식육종;
  • AIDS 환자의 카포시 육종,
  • 신장 종양;
  • 악성 흑색종.
  • 심장 질환;
  • 간 및 신장 기능 장애;
  • 중추 신경계의 병리학 (간질 활동 및 기타 뇌 질환의 존재);
  • 간부전을 동반한 간염, 간경변;
  • 면역억제 중인 만성 간염 환자;
  • 자가면역성 간염;
  • 치료할 수 없는 갑상선 질환;
  • 임신.

입학 규칙

약물을 사용하기 전에 의사와 상담하여 진단과 가능한 부작용을 명확히해야합니다. 약은 완성된 형태로 사용되지 않습니다. 사용하기 전에 용액을 준비해야 합니다.

이렇게하려면 앰플을 열고 깨끗한 끓인 물이나 증류수를 표시 수준 (2 ml)까지 붓습니다. 그 후, 분말이 완전히 녹을 때까지 앰플을 흔들어야 합니다.

생성된 용액을 피펫을 사용하여 하루에 두 번 0.25ml씩 코에 주입합니다. 복용 간격은 6시간이어야 합니다. 이 약은 성인과 어린이에게 사용됩니다.

분무기를 사용하여 인터페론을 흡입 투여하는 것도 가능합니다. 흡입 용액을 준비하려면 물 10ml에 분말 3앰플을 희석해야 합니다. 절차는 하루에 두 번 수행됩니다. 이 방법은 바이러스성 폐렴과 기관지염에 적합합니다.

약을 주사하는 것은 엄격히 금지됩니다. 유통 기한이 만료되었거나 앰플 밀봉이 파손되었거나 라벨이 없는 경우에는 IFN을 사용해서는 안 됩니다.

약물의 부작용:

  • 고열, 두통, 근육통, 허약함;
  • 식욕 부진, 소화 불량;
  • 저혈압, 리듬 장애;
  • 졸음, 움직임 조정 부족;
  • 대머리, 피부 발적, 발진.

어린이 양식

어린이의 경우 특수 형태의 인터페론이 좌약, 점안제, 스프레이 형태로 생산됩니다. Viferon은 좋은 약으로 간주됩니다. 이 약은 150, 500,000 단위의 좌약 형태로 제공됩니다. 이 약물은 바이러스 감염 치료를 위해 신생아 및 미숙아에게도 사용할 수 있습니다. 좌약은 직장에 삽입됩니다. 복용량:

  1. 6개월 이하의 어린이는 최대 5일 동안 하루 300,000~500,000단위를 처방받습니다.
  2. 6~12개월 어린이. – 각 50만개, 5일.
  3. 1세 이상의 어린이 – 각각 500,000개. ARVI의 경우 하루에 2번. 치료 과정은 5-10 일입니다.

Genferon 방울은 어린이에게 널리 처방됩니다. 이 약은 생후 1개월부터 승인됩니다. Genferon 복용 규칙:

  • 출생부터 1년까지 - 하루에 5번 각 비강에 1방울;
  • 1~3년 – 하루에 4번 2방울;
  • 3세부터 14세까지 – 하루에 5번 2방울.

과도한 체액 흐름으로 인해 호흡 정지 또는 후두 협착이 발생할 수 있으므로 신생아의 경우 비강에 1 방울 이하로 점적해야합니다. 가능하다면 방울의 모양을 양초로 바꾸는 것이 좋습니다.

그리페론은 스프레이 형태로 사용할 수 있습니다. 1세 미만의 어린이에게도 승인되었습니다. 복용량:

  • 출생부터 1세까지 - 각 비강에 1일 5회 1회 투여;
  • 1년부터 3년까지 – 하루에 세 번씩 2회 복용량;
  • 3~14세 – 하루 5회 2회 투여;
  • 15세 이상 – 하루 3회 최대 6회 복용.

IFN 그룹의 약물 발견은 대부분 바이러스 병인이 있기 때문에 감염성, 자가면역 및 종양성 질환의 치료를 촉진했습니다. 오늘날 C형 간염을 회복하고 HIV 감염 증상을 완화하는 것이 가능합니다.

오늘날 약물은 어린이를 포함한 급성 호흡기 감염 치료에도 적극적으로 사용됩니다. 올바르게 사용하면 항바이러스제는 이러한 모든 경우에 매우 효과적입니다.

잉아론®

인터페론-감마 인간 재조합체.

상품명: inGARON®

국제 일반명: 인터페론 감마.

잉가론- 재조합 인간 인터페론 감마. 이 약물은 러시아 기술을 사용하여 생산된 미생물 합성 제품으로 발명품으로 특허를 받았습니다(2003년 10월 27일 러시아 연방 발명 등록부에 등록된 특허 번호 000). 본 발명의 저자는 러시아 유일의 Ingaron 약물 제조업체인 Pharmaclon 생산 기업의 과학 담당 부국장이자 의학 박사입니다. 약물 "INGARON"의 의학적 사용에 대한 지침은 2005년 11월 18일자 러시아 연방 Roszdravnadzor 명령 -reg/05에 의해 승인되었습니다. 다음 INF-감마는 해외에 등록되어 있습니다: Immukin(Immukin) 독일 및 그 유사 Actimmune(Actimmune) USA는 Ingaron( 144개의 아미노산 잔기, 복용량당 1060루블, 이는 서양 유사품보다 품질이 좋고 5배 저렴함)

항감염제 (항바이러스제, 항균제 등);

· 면역체계 세포의 항원 인식 자극,

· 바이러스 RNA 및 DNA의 복제를 억제하고 바이러스로부터 세포를 해방시켜 세포막 표면을 변화시켜 바이러스가 세포에 부착 및 유입되는 것을 차단합니다.

항종양;

"INGARON"이라는 약물은 항종양 면역을 담당하며 다양한 종양 세포에 직접적인 항종양 활성을 나타냅니다.

~ 때문에:

· 항종양 면역 활성화;

· 화학요법 약물 및 항종양 사이토카인의 세포독성 활성 증가;

· 세포독성 림프구의 항종양 효과를 강화하여 악성 세포의 성장을 억제합니다.

· 암(비정형) 세포를 파괴하는 자연 살해자(식세포 및 대식세포)의 세포독성 잠재력과 활동을 증가시킵니다.

· 암세포의 세포사멸(사멸) 유도;

혈관 신생을 억제하여 종양 성장을 늦추다

(종양 혈관계);

· 종양에 대한 반응을 향상시키는 킬러 T 세포의 악성 세포 인식 증가;

종양학 실습에서는 치료 효과를 높이기 위해 인터페론을 다른 항종양 화학요법 약물과 함께 사용합니다. 화학 요법과 함께 사용하면 Ingaron은 내약성을 향상시키고 조혈 억제를 포함한 독성 효과를 크게 감소시키는 동시에 자연 살해 세포의 활동을 정상화하고 항 종양 효과를 증가시킵니다.

3. 면역조절:

세포내 미생물을 파괴하는 다른 유형의 인터페론에서는 나타나지 않는 식세포 활성화:

    대식세포의 산화 대사 증가; 항체 의존성 세포독성; NK 세포 활성화; Fc 수용체 및 주요 조직적합성 복합체 항원의 발현; 다수의 사이토카인 생산 자극; 단핵 식세포에 의한 매개체 생산 활성화;
    림프구 집단의 증식 및 분화 조절

잉가론 사용에 대한 적응증

    만성 육아종성 질환 환자의 감염성 합병증 예방 및 치료; 인플루엔자의 치료 및 예방, c. 포함. Alfarona(IFN-alpha2b)와 함께 비강 투여되는 "조류" 및 "돼지" 기원. 복합요법으로 만성 바이러스성 C형 간염, 만성 바이러스성 B형 간염, HIV/AIDS 감염 및 결핵을 치료합니다.

화학요법 및 Refnot과 병용하여 림프증식성 종양 질환을 치료합니다.

    생식기 포진 바이러스 감염 및 대상 포진의 단독 요법 치료. 복합 요법(아지스로마이신 포함)에서 비뇨생식기 클라미디아 치료.

§ IFN-감마는 다양한 형태의 결핵 감염 치료에 대한 권장 사항에 포함되어 있습니다. 다양한 국소 결핵을 화학 요법과 함께 치료할 때 폐결핵의 경우 한 달의 짧은 과정은 일반적으로 객담 및 기관지 세척액에서 BC 마이너스로 이어지고 흡수 단계는 방사선 사진으로 관찰됩니다.


§ 수포성구내염, 거대세포바이러스 등 각종 바이러스에 의한 감염 치료

§ 세포 내 병원체(박테리아, 마이코플라스마, 곰팡이)로 인한 질병에 대해 항생제와 함께 치료합니다.

§ 수술 상처 감염에 대해 단기간(3~5회 주사)으로 사용하면 감염성 합병증이 줄어들고 일차적인 목적으로 봉합사 치유가 가속화됩니다. 켈로이드 흉터의 발생을 예방합니다.

§ 간과 폐의 섬유증(및 진행 단계인 간경변증)의 발생을 예방하고 치료합니다.

§ 호흡기계의 급성 및 만성 비특이적 질환(급성 호흡기 감염, ARVI, 기관지염, 폐렴), 비뇨생식기계(방광염, 전립선염) 치료.

능률광범위한 질병에 대한 혁신적인 국내 의약품 INGARON의 효과는 감염병리학 및 종양학 분야의 가장 권위 있는 전문가들의 연구를 통해 입증되었습니다.

INF-감마의 적용 범위광범위하다. INGARON은 종양학, 간장학, 피부병학 및 감염성 질환 진료소에서 가장 폭넓게 적용됩니다. INF-감마의 임상적 사용은 급성 및 만성 바이러스성 B형, C형, D형 간염 및 이들의 조합, 급성 바이러스성 수막뇌염, 인플루엔자 치료뿐만 아니라 여러 질병(만성 육아종증, 악성 골화석증)에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 조류 및 돼지 기원, 아데노바이러스 감염, 홍역, 헤르페스 각막염, 생식기 포진, 대상 포진, HIV 감염 및 기타 여러 질병을 포함합니다. 잉가론은 천연두, 흑사병, SARS, 출혈열, "새"와 "돼지" 유래의 인플루엔자를 포함한 위험한 바이러스 감염으로부터 인체를 보호하는 데 없어서는 안 될 성분입니다. Ingaron은 임상적, 생물학적 내약성이 우수합니다. 심각한 부작용은 나타나지 않았습니다.

금기 사항.인터페론 감마 또는 약물의 다른 구성 요소에 대한 개인적인 편협함. 임신. 자가면역 질환. 당뇨병.

부작용.

1,000,000 IU 이상의 고용량을 사용하면 독감과 유사한 증후군(두통, 허약, 발열)이 발생할 수 있습니다. 가벼운 증상에는 약리학적 교정이 필요하지 않습니다. 증상이 심할 경우 아스피린이나 파라세타몰로 증상을 완화한다.

릴리스 양식.

병당 100,000 IU, 500,000 IU, 1,000,000 IU 용량의 병에 근육내 및 피하 투여용 용액을 제조하기 위한 동결건조물입니다. 1, 5 또는 10개짜리 병은 판지 팩에 포장됩니다.

보관 조건.

빛으로부터 보호되고 어린이의 손이 닿지 않는 10°C 이하의 건조한 장소에 보관하십시오.

녹인 약을 냉장고에 하루 이상 보관하지 마십시오(냉동하지 마십시오).

유효 기간. 2 년

제조업체.

″파마클론″, 러시아.

의학박사 쉬멜레프 V. A.

인터페론(IFN)은 현재 유사한 구조적 및 기능적 특성을 가진 여러 단백질이 결합된 일반적인 이름으로, 대부분의 경우 바이러스에 감염되면 신체 세포에서 활발하게 생성됩니다. 이 단백질은 감염과 종양 변형에 대한 신체의 선천적 비특이적 방어의 가장 중요한 구성 요소입니다.

인터페론은 1957년 Isaac과 Lindeman에 의해 항바이러스제로 발견되었지만 후속 연구를 통해 세포 내 인터페론의 기능이 항바이러스 작용에만 국한되지 않는다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 대규모 단백질 그룹에 공통된 특성도 항증식 활성으로 밝혀졌습니다. (세포 재생을 억제하는 능력) 악성 신 생물의 발병을 억제하는 데 사용할 가능성과 면역 체계 상태에 영향을 미치는 능력, 즉 신체의 면역 조절제로 작용하는 능력을 추가로 결정했습니다.

다양한 인터페론

인터페론에는 세 가지 주요 클래스가 있으며 각 클래스는 동일한 유형(I, II 또는 III)의 단백질을 결합합니다. 인터페론과 한 유형 또는 다른 유형의 관계는 인터페론을 결합하는 수용체 유형에 따라 결정됩니다.

유형 I 인터페론은 알파 하위 단위(IFNAR1)와 짧거나 긴 베타 하위 단위(IFNAR2)로 구성된 공통 IFN-알파 수용체(IFNAR)를 공유합니다(1). 포유류에서 이 유형에는 알파, 베타, 오메가, 입실론, 카파 및 타우와 같은 주요 유형의 인터페론이 포함됩니다.

유형 II 인터페론은 IFNGR 수용체에 결합하며 인터페론 감마라는 한 가지 유형으로만 표시됩니다.

III형 인터페론, 즉 람다 인터페론은 IFNLR1 수용체에 결합합니다.

인터페론-알파

인터페론-알파는 다양한 유형의 세포에서 생산되지만 체내의 주요 공급원은 백혈구이며, 체내의 바이러스 감염에 반응하여 합성이 급격히 활성화됩니다(1). 이런 점에서 흔히 '백혈구' 인터페론이라고 부른다. 이는 전체 유전자 계열에 의해 포유동물에서 암호화되어 해당 "산물" 계열(IFN-알파 하위 유형)을 형성합니다. 예를 들어 인간의 경우 약 20개, 고양이의 경우 14개입니다. 개 - 8 등 (2). 패밀리의 대표자는 구조가 매우 유사합니다(서열 상동성의 비율은 96-99%입니다).

인터페론-알파 수용체와 인터페론-알파 복합체(PDB 3SE4)(그림 1*)

인터페론-알파는 오늘날 인간 및 수의학에서 가장 널리 사용되는 인터페론 성질의 약물입니다. 면역 조절제, 항 바이러스제, 항 종양제 등 가능한 모든 목적으로 사용됩니다. 천연 및 재조합 IFN-알파는 러시아 및 해외에서 생산되는 수많은 약물의 활성 성분입니다. 오늘날 인터페론-알파는 B형 및 C형 간염, 뇌염 및 수막뇌염, 결막염, 각결막염, 거대세포 바이러스 및 헤르페스 감염, 클라미디아, 톡소플라스마증, 다양한 종양성 질환(급성 림프구성 백혈병, 털세포 백혈병, 비호지킨 림프종, 피부 T 세포 림프종, 만성 골수성 백혈병, 다발성 골수종, 혈소판 증가증, 신장 암종, 난소암, 표재성 방광암, 악성 흑색종, 피부 기저 세포 암종), 인플루엔자, ARVI 및 기타.

작용 및 표적의 주요 벡터는 항바이러스 활성 및 자연 살해 세포의 활성화입니다.

인터페론-타우

인터페론-타우는 1982년 양에서 처음 발견되었고, 조금 후에 소와 일부 새에서도 발견되었습니다. 타우 유형의 인터페론은 여러 유전자에 의해 동물에서 암호화되며 체내에서 해당 단백질 제품의 전체 그룹으로 표시됩니다. 이는 두 가지 다른 유형 I IFN, 즉 알파 및 오메가 인터페론에도 일반적입니다.

인터페론-타우(PDB 1B5L)(그림 2*)

인터페론 베타

베타-인터페론의 합성은 다양한 유형의 세포에 의해 수행됩니다. 섬유아세포, 상피 및 내피 세포, 림프 세포 및 성상교세포는 이러한 형태의 IFN을 생성할 수 있지만 베타-인터페론의 가장 활동적인 생산자는 섬유아세포입니다. 흔히 "섬유아세포"라고 불립니다. 인간을 포함한 모든 포유류 종의 기능성 인터페론 베타는 단 하나의 유전자에 의해 암호화되며 인터페론 감마와 마찬가지로 엄밀히 말하면 종 특이적 단백질입니다. 다른 모든 유형의 인터페론과 마찬가지로 인터페론-베타는 바이러스 감염에 사용할 수 있지만 다발성 경화증(MS) 및 여러 만성 신경계 질환의 치료에 사용하는 것이 바람직하며 현재 최상의 결과를 제공합니다. 다른 형태와 비교).

인터페론-베타(PDB 1AU1)의 결정 구조(그림 3*)

인터페론 베타-1을 기본으로 하는 MS 퇴치용으로 가장 잘 알려진 약물은 Rebif(이탈리아 Serono Farma Int), Avonex(네덜란드 Biogen); Genfaxon, (튜터, 아르헨티나). 그러나 인터페론-타우를 기반으로 한 다발성 경화증 치료용 약물(경구)이 현재 미국에서 최신 임상 시험을 진행 중이며, 그 중요한 특징은 이 약물이 보다 안정적이고 실질적으로 인터페론에 전형적인 부작용을 일으키지 않는다는 것입니다. (4).

생물학적 작용의 주요 유형은 항바이러스 활동입니다.

인터페론-베타 복합체 – 인터페론 수용체 IFNAR1(PDB 3WCY)(그림 4*)

인터페론-오메가

인터페론-오메가(대부분 여러 유전자에 의해 암호화된 밀접하게 관련된 단백질 계열)는 인터페론-알파와 많은 공통된 특징을 가지고 있습니다. 주요 생산자인 백혈구; 높은 수준의 아미노산 서열 상동성; 동일한 수용체와의 상호작용(제1형); 유사한 작용 스펙트럼과 항바이러스 활성 수준. 인간 인터페론-오메가는 1985년 세 가지 다른 연구자 그룹에 의해 독립적으로 발견되었습니다(5,6,7). 위에서 언급한 인터페론-알파와의 구조적 및 기능적 유사성으로 인해 첫 번째 저자 그룹은 처음에 인터페론-알파를 IFN-알파(알파 하위 유형 II)의 하위 클래스로 간주하도록 제안했습니다. 그러나 이러한 형태들 사이의 중요한 차이점이 나중에 확인되었으며, 그 중 주요한 것은 수용체와의 상호 작용의 다른 메커니즘(다른 부분에 결합)으로 인해 다른 신호가 발생하고 가장 중요하게는 항원 성질의 차이가 발생한다는 것입니다. , 그 결과 인터페론-알파에 대한 항체가 인터페론-오메가의 활성을 차단하지 않습니다.

재조합 인간 IFN-오메가는 다양한 바이러스 감염, 특히 AIDS, 헤르페스 감염, SARS, B형 및 C형 간염뿐만 아니라 다양한 형태의 암과 같은 많은 인간 질병을 치료하는 데 제안되었으며 성공적으로 사용되었습니다. 특히 주목할 만한 점은 IFN-알파 치료가 효과적이지 않은 상태에서, 특히 환자가 처음에 알파 형태로 장기간 이전 치료를 받은 결과 약물에 대한 내성을 갖거나 획득한 경우 IFN-오메가를 사용하는 성공입니다. 인터페론 알파 이외의 신호를 "촉발"함으로써 IFN-오메가는 알파 형태의 작용이 억제되는 곳에서 기능하는 것으로 밝혀졌습니다.

인터페론 감마

인터페론 감마는 세포 표면에 자체 수용체가 있다는 사실뿐만 아니라 일부 인터루킨에 더 가까워지는 기능적 특징의 조합으로 인해 인터페론 계열에서 특별한 위치를 차지합니다. 감마 인터페론은 항바이러스 효과가 있는 것으로 밝혀졌지만 다른 것과 마찬가지로 주로 자연 면역과 관련된 다양한 유형의 세포의 성장과 분화에 영향을 미치는 다발성 림포카인이라는 것이 나중에 밝혀졌습니다. : 인터페론 감마는 골수 세포의 분화를 유도하여 결과적으로 더 성숙한 단핵구의 기능적 특성을 획득합니다. 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 II 및 MHC 클래스 I 항원의 발현을 자극하며 세포에 들어간 항원 분자와 형태를 파괴하는 대식세포의 강력한 활성화제입니다. 인터페론의 전형적인 세 가지 기능을 모두 갖고 있는 이 유형의 인터페론은 주로 면역 메커니즘을 통해 이를 구현합니다. 따라서 일반적인 이름은 "면역 인터페론"입니다.


인터페론 감마(PDB 1HIG)의 결정 구조(그림 5*)

내인성 인터페론 감마 생산 세포는 T 보조 세포(CD4), 면역 기억 세포(CD45PA), T 살해 세포(CD8), NK 세포(CD16, CD56), 수지상 세포(CD23, CD35), B 림프구(CD22, CD23)은 바이러스 감염이 없는 경우에도 일정 수준의 CD를 합성합니다. 인간과 모든 동물 모두에서 감마 인터페론은 단일 유전자에 의해 암호화되며 높은 종 특이성을 특징으로 하는 단백질입니다. 인터페론 감마는 감염성, 종양성, 자가면역 및 알레르기 질환을 치료하는 데 널리 사용됩니다. 이를 유효성분으로 함유하고 있는 가장 잘 알려진 약물로는 재조합 IFN-gamma1b Immukin(독일 Boehringer), Actimmune(InterMune Pharm., 미국), Russian Ingaron(러시아 Pharmaclon)이 있습니다.

주요 기능은 대식세포의 활성화, Th1형 T-헬퍼 반응의 강화, 항원 제시 세포에서 주요 조직적합성 복합체 II형 항원의 발현 유도입니다. 또한, 인터페론 감마는 항바이러스 및 항증식(항종양) 활성을 나타냅니다.


인터페론-감마 복합체와 수용체. (PDB 1FG9) (그림 6*)

람다 인터페론

람다 인터페론은 2003년에 발견되었습니다. 이들은 원래 인터루킨으로 분류되었으며 IL-29(현재 IFN-lambda1), IL-28A(현재 IFN-lambda2) 및 IL-28B(현재 IFN-lambda3)로 식별되었습니다. 나중에 네 번째 형태가 발견되었습니다 - IFN-lambda4는 소량으로 발현되며 람다 3 유전자의 판독 프레임 이동의 결과로 결정되었습니다. 구조적 특징과 자체 수용체 IFN-의 존재로 인해 람다는 독립적인 세 번째(III) 유형의 인터페론으로 분류됩니다.

인터페론-알파와 인터페론-람다는 서로 다른 수용체에 결합하지만 동일한 일련의 Jak-STAT 인산화 반응을 유발하고 궁극적으로 동일한 그룹의 인터페론 자극 유전자(ISG)의 활성을 조절하여 유사한 세포 반응을 유도합니다. 수많은 연구 결과, 체내의 람다 인터페론 계열은 알파 인터페론과 관련하여 "중복"되지 않는 것으로 나타났습니다. 왜냐하면 람다 인터페론은 조직 특이성이 다르고 다양한 유형의 바이러스 감염과 다른 관계가 있기 때문입니다. 이 일련의 연구에서 얻은 주요 결론은 클래스 III 인터페론의 고유한 목적이 주로 로타바이러스 계열에 속하는 바이러스의 작용으로부터 피부, 폐 및 위장관을 보호하는 것이라는 점을 고려해야 합니다.


행동의 메커니즘

인터페론 분자가 세포 수용체에 결합한 결과 소위 "신호 전달 경로"(수용체와 관련된 단백질 키나아제를 포함하여 수많은 단백질 키나아제를 포함하는 상호 연결된 인산화 반응의 복잡한 복합체)가 세포에서 활성화됩니다. 인산화 캐스케이드는 많은 단백질 인자, 특히 STAT 전사 인자의 활성화를 유도합니다. 활성화된 전사 인자는 핵으로 이동하여 특정 유전자의 전사에 영향을 미치며, 대부분은 단백질 합성 과정과 직간접적으로 관련되어 있습니다.

번역 과정과 관련된 유전자에 영향을 미치는 것 외에도 인터페론은 바이러스로부터 세포를 보호하는 역할을 하는 수백 개의 다른 유전자(ISG(인터페론 자극 유전자)로 알려짐)를 활성화할 수 있습니다. 예를 들어, 인터페론은 감염된 세포의 세포사멸 메커니즘을 활성화하는 p53 단백질을 활성화함으로써 바이러스 입자의 확산을 제한합니다.


인터페론의 두 번째 작용 방향은 면역체계 세포를 자극하는 것입니다. 특히, 인터페론은 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 클래스 I 및 II 분자의 합성을 증가시키고 바이러스 펩타이드를 처리하는 면역프로테아좀을 활성화시킵니다. 높은 수준의 MHC 클래스 II 분자는 면역체계의 다른 세포의 활동을 조정하는 사이토카인을 분비하는 T 보조 세포에 바이러스 항원의 제시를 보장합니다. 일부 유형의 인터페론은 대식세포 및 자연 살해 세포와 같은 면역체계 세포를 직접 자극할 수 있습니다.

기능을 구현하기 위해 인터페론에 의한 다중 세포(생화학적, 분자 생물학적 및 면역) 메커니즘을 동시에 사용하면 세 가지 주요 기능 중 하나를 구현하는 데 있어 이들 제제의 극도로 높은 효율성이 보장된다는 것은 분명합니다.

동시에 인터페론의 영향으로 수많은 다방향 생화학 반응이 "켜짐"은 예측할 수 없고 항상 신체에 유익한 효과(부작용)가 발생할 가능성을 증가시킵니다. 실제로 다양한 인터페론 제제를 사용하는 실습에서 알 수 있듯이 치료 과정에서 중추 신경계 및 심혈관 시스템, 위장관, 조혈 기관 및 감각 기관의 부작용이 종종 관찰됩니다. 특히 감각기관에서는 허혈성망막병증, 신경마비, 심각한 시각장애 등이 나타날 수 있다. 피부쪽에는 두드러기, 가려움증, 작열감, 건조증, 종기증 및 다양한 피부 발진이 발생할 수 있습니다.

인터페론으로 인한 우울증을 포함한 신경학적, 정신병리학적 장애 사례가 보고되었습니다. 대부분의 경우 비경구 사용으로 인해 부작용이 발생하지만 좌약, 연고 및 기타 약제를 사용하는 경우, 특히 장기간 치료하는 경우 부작용이 발생할 수도 있습니다. 위에서부터 인간과 동물의 치료를 위해 인터페론 기반 약물을 사용할 때 현재 농도, 빈도 및 적용 형태 측면에서 철저한 연구에 특별한주의를 기울여야합니다.

문학

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