ॲड्रेनर्जिक ऍगोनिस्ट रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात का? मेंदूच्या हिस्टोहेमॅटिक आणि रक्त-मेंदूतील अडथळे

या निर्देशिकेत वर्णन केलेली औषधे जी रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात: प्रतिजैविक एजंट (अँटीबायोटिक) निफुराटेल (मॅकमिरर औषधाचे व्यापारिक नाव) आणि इतर अनेक.

आत प्रवेश करू नका: बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ (प्रतिजैविक) अमोक्सिसिलिन (व्यापार नावे: Amoxicillin, Amoxicillin, Amoxicillin capsules 0.25 g, Amoxicillin Watham, Amoxicillin DS, Amoxicillin सोडियम निर्जंतुकीकरण, Amoxicillin Sandoz, Amoxicillin, Amoxicillin, Amoxicillin, Amoxicillin, Amoxicillin 0.25 ग्रॅम). साठी icillin llina पावडर निलंबन 5 ग्रॅम, अमोक्सिसिलिन गोळ्या, अमोक्सिसिलिन ट्रायहायड्रेट, अमोक्सिसिलिन ट्रायहायड्रेट (पुरिमॉक्स), अमोसिन गोनोफॉर्म, ग्रामॉक्स-डी, ग्रुनामॉक्स, डॅनिमॉक्स, ओस्पामॉक्स, फ्लेमॉक्सिन सोल्युटाब, हिकॉनसिल, इकोबोल) आणि इतर.

जेव्हा चेतापेशी चिडली जाते तेव्हा सेल झिल्लीची पारगम्यता वाढते, परिणामी सोडियम आयन फायबरमध्ये प्रवेश करू लागतात. सकारात्मक चार्ज असलेल्या सोडियम आयनच्या प्रवेशामुळे पडद्याच्या आतील बाजूची विद्युत ऋणात्मकता कमी होते आणि संपूर्ण पडद्यावरील संभाव्य फरक कमी होतो. विश्रांतीच्या पडद्याच्या क्षमतेत घट होण्याला पडदा विध्रुवीकरण म्हणतात. जर उत्तेजित होणे पुरेसे मजबूत असेल, तर मेम्ब्रेन पोटेंशिअलमधील बदल थ्रेशोल्ड मूल्यापर्यंत पोहोचतो, तथाकथित विध्रुवीकरणाची गंभीर पातळी, परिणामी क्रिया क्षमता बनते. ॲक्शन पोटेंशिअलचा विकास आयनिक प्रवाहांमुळे होतो. ज्या क्षणी ॲक्शन पोटेंशिअलचे शिखर रेकॉर्ड केले जाते त्या क्षणी, पडद्याच्या सोडियम चॅनेलद्वारे मज्जातंतू फायबरमध्ये सोडियम आयनचा हिमस्खलनासारखा प्रवेश होतो. म्हणून, पडद्याच्या आतील बाजूस तात्पुरते सकारात्मक शुल्क आकारले जाते. जवळजवळ एकाच वेळी, पेशी सोडणाऱ्या पोटॅशियम आयनांच्या पारगम्यतेमध्ये मंद वाढ सुरू होते. उच्च सोडियम पारगम्यता फारच अल्पकाळ टिकते - ती फक्त मिलिसेकंदांचा एक अंश टिकते, त्यानंतर सोडियम चॅनेलचे दरवाजे बंद होतात. या टप्प्यावर, पोटॅशियम पारगम्यता उच्च मूल्यापर्यंत पोहोचते. पोटॅशियम आयन घाईघाईने बाहेर पडतात. ॲक्शन पोटेंशिअमनंतर पुनर्प्राप्ती प्रक्रियेदरम्यान, सोडियम-पोटॅशियम पंपचे कार्य हे सुनिश्चित करते की सोडियम आयन "बाहेर पंप" केले जातात आणि पोटॅशियम आयन "पंप" केले जातात, म्हणजे. झिल्लीच्या दोन्ही बाजूंच्या त्यांच्या एकाग्रतेच्या मूळ असममिततेकडे परत येणे, ज्यामुळे पडदा ध्रुवीकरणाची मूळ पातळी (विश्रांती क्षमता) पुनर्संचयित होते. जेव्हा उत्तेजना एखाद्या मज्जातंतूवर कार्य करते तेव्हा तथाकथित "सर्व-किंवा- काहीही नाही" कायदा पाळला जातो: किंवा क्रिया क्षमता अजिबात उद्भवत नाही - "काहीही नाही" प्रतिक्रिया (जर चिडचिड सबथ्रेशोल्ड असेल), किंवा दिलेल्या परिस्थितीसाठी संभाव्यतेचे कमाल मोठेपणा विकसित होते - "सर्व" प्रतिक्रिया (जर चिडचिड उंबरठ्याच्या वर आहे). क्रिया क्षमता विकसित होत असताना, पडदा पूर्णपणे उत्तेजितपणा गमावतो, म्हणजेच या काळात कोणतीही चिडचिड होत नाही. नवीन क्रिया क्षमता विकसित होऊ शकते. संपूर्ण अशक्तपणाच्या या अवस्थेला परिपूर्ण अपवर्तकता म्हणतात. वर म्हटल्याप्रमाणे, ॲक्शन पोटेंशिअलचा विकास सोडियम आयनांच्या पडद्याच्या पारगम्यतेच्या वाढीशी संबंधित आहे. ॲक्शन पोटेंशिअलच्या विकासादरम्यान, पडदा थोड्या काळासाठी निष्क्रिय होतो, म्हणजे, सोडियम पारगम्यतेमध्ये नवीन वाढीसह कोणत्याही प्रभावांना प्रतिसाद देण्याची क्षमता गमावते. झिल्लीच्या निष्क्रियतेमुळे क्रिया क्षमता पुन्हा विकसित होण्याची शक्यता नाहीशी होते. परिपूर्ण अपवर्तकतेच्या कालावधीनंतर, टी सह सापेक्ष अपवर्तकतेचा कालावधी येतो आणि जेव्हा उत्तेजित निर्मिती उत्तेजिततेसह (क्रिया क्षमता विकसित करणे) अत्यंत मजबूत उत्तेजनांना प्रतिसाद देण्यास सक्षम असते. हळूहळू, उत्तेजना सामान्य पातळीवर पुनर्संचयित केली जाते. रेफ्रेक्ट्री™ गुणधर्म, विशेषतः, मज्जातंतू फायबरच्या बाजूने आवेगाचे एकतर्फी वहन सुनिश्चित करते. रीफ्रॅक्टरी कालावधीचा कालावधी उत्तेजित निर्मिती (मज्जातंतू फायबर, मज्जातंतू आणि स्नायू पेशी) - लॅबिलिटी (एन. ई. वेडेन्स्की) चे एक महत्त्वाचे वैशिष्ट्य ठरवते. उत्तेजित निर्मितीची क्षमता 1 सेकंदात पुनरुत्पादित करू शकणाऱ्या जास्तीत जास्त आवेगांद्वारे (क्रिया क्षमता) दर्शविली जाऊ शकते. रेफ्रेक्ट्री कालावधी जितका कमी असेल तितकी क्षमता जास्त असेल.

9. A. न्यूरोट्रांसमीटर आणि न्यूरोहार्मोन्स चेतापेशी रासायनिक सिग्नलिंग पदार्थ, न्यूरोट्रांसमीटर आणि न्यूरोहार्मोन्स वापरून शरीराची कार्ये नियंत्रित करतात. न्यूरोट्रांसमीटर स्थानिक कृतीचे अल्पायुषी पदार्थ आहेत; ते सिनॅप्टिक क्लेफ्टमध्ये सोडले जातात आणि शेजारच्या पेशींना सिग्नल प्रसारित करतात. न्युरोहॉर्मोन्स हे दीर्घकाळ टिकणारे, दीर्घ-श्रेणीचे पदार्थ असतात जे रक्तात प्रवेश करतात. तथापि, दोन गटांमधील सीमा खूपच अनियंत्रित आहे, कारण बहुतेक मध्यस्थ एकाच वेळी हार्मोन्स म्हणून कार्य करतात. सिग्नलिंग पदार्थ - न्यूरोट्रांसमीटर (किंवा न्यूरोमोड्युलेटर्स) अनेक निकष पूर्ण करतात. सर्व प्रथम, ते न्यूरॉन्सद्वारे तयार केले पाहिजेत आणि सिनॅप्समध्ये साठवले पाहिजेत; मज्जातंतूचा आवेग प्राप्त झाल्यावर, ते सिनॅप्टिक क्लेफ्टमध्ये सोडले जाणे आवश्यक आहे, निवडकपणे दुसर्या न्यूरॉन किंवा स्नायू पेशींच्या पोस्टसिनॅप्टिक झिल्लीवर विशिष्ट रिसेप्टरशी बांधले जाणे आवश्यक आहे, या पेशींना त्यांची विशिष्ट कार्ये करण्यासाठी उत्तेजित करतात. B. रासायनिक रचना त्यांच्या रासायनिक गुणधर्मांवर आधारित, न्यूरोट्रांसमीटर अनेक गटांमध्ये विभागले जातात. रेखाचित्रातील सारणी न्यूरोट्रांसमीटरचे सर्वात महत्वाचे प्रतिनिधी दर्शविते - 50 पेक्षा जास्त संयुगे. सर्वात ज्ञात आणि सामान्यतः आढळणारे न्यूरोट्रांसमीटर म्हणजे एसिटाइलकोलीन, कोलीन आणि एसिटिक ऍसिडचे एस्टर. न्यूरोट्रांसमीटरमध्ये काही अमीनो ॲसिड, तसेच अमिनो ॲसिडच्या डिकार्बोक्झिलेशन दरम्यान तयार झालेल्या बायोजेनिक अमाइनचा समावेश होतो (चित्र 183 पहा). ज्ञात प्युरिन न्यूरोट्रांसमीटर एडिनाइन डेरिव्हेटिव्ह आहेत. सर्वात मोठ्या गटात पेप्टाइड्स आणि प्रथिने असतात. लहान पेप्टाइड्स बहुतेकदा एन-टर्मिनसमध्ये एक ग्लूटामिक ऍसिड अवशेष चक्रीय पायरोग्लुटामेट (5-ऑक्सोप्रोलिन; एक-अक्षरी कोड:

10. अमीनो ऍसिड चयापचय आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या कार्यामध्ये महत्वाची भूमिका बजावतात. प्रथिने, पेप्टाइड्स, काही लिपिड्स, अनेक संप्रेरके, जीवनसत्त्वे आणि जैविक दृष्ट्या सक्रिय अमाईन यांसारख्या मोठ्या संख्येने जैविक दृष्ट्या महत्त्वाच्या संयुगेच्या संश्लेषणाचे स्त्रोत म्हणून केवळ अमीनो ऍसिडच्या अनन्य भूमिकेद्वारेच हे स्पष्ट केले जाते. अमीनो ऍसिड आणि त्यांचे डेरिव्हेटिव्ह सिनॅप्टिक ट्रान्समिशनमध्ये गुंतलेले आहेत, न्यूरोट्रांसमीटर आणि न्यूरोमोड्युलेटर म्हणून इंटरन्युरोनल कनेक्शनच्या अंमलबजावणीमध्ये. ग्लूटामिक गटातील अमीनो ऍसिडस् थेट ट्रायकार्बोक्झिलिक ऍसिड चक्राशी संबंधित असल्याने त्यांचे ऊर्जा महत्त्व देखील लक्षणीय आहे. मेंदूतील मुक्त अमीनो ऍसिडच्या चयापचयावरील डेटाचा सारांश, आपण खालील निष्कर्ष काढू शकतो:
1. अमीनो ऍसिड पातळी सापेक्ष स्थिरता राखण्यासाठी मज्जातंतू ऊतकांची अधिक क्षमता.
2. मेंदूतील मुक्त अमीनो ऍसिडचे प्रमाण रक्ताच्या प्लाझ्मापेक्षा 8-10 पट जास्त असते.
3. BBB ओलांडून निवडक सक्रिय वाहतुकीमुळे रक्त आणि मेंदू यांच्यातील अमीनो ऍसिडच्या उच्च एकाग्रता ग्रेडियंटचे अस्तित्व.
4. ग्लूटामेट, ग्लूटामाइन, एस्पार्टिक, एन-एसिटिलास्पार्टिक ऍसिड आणि जीएबीएची उच्च सामग्री. ते मेंदूतील मुक्त अमीनो ऍसिडच्या 75% भाग बनवतात.
5. मेंदूच्या वेगवेगळ्या भागांमध्ये अमीनो ऍसिड सामग्रीची उच्चारित प्रादेशिकता.
6. चेतापेशींच्या विविध सबसेल्युलर स्ट्रक्चर्समध्ये अमीनो ऍसिडच्या कंपार्टमेंटलाइज्ड फंडांचे अस्तित्व.
7. कॅटेकोलामाइन्स आणि सेरोटोनिनचे अग्रदूत म्हणून सुगंधी अमीनो ऍसिडचे विशेष महत्त्व आहे.

12. तंत्रिका ऊतक चयापचय श्वसनाची वैशिष्ट्ये शरीराच्या वजनाच्या 2-3% मेंदूचा वाटा असतो. त्याच वेळी, शारीरिक विश्रांतीच्या स्थितीत मेंदूद्वारे ऑक्सिजनचा वापर संपूर्ण शरीराच्या एकूण वापराच्या 20-25% पर्यंत पोहोचतो आणि 4 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांमध्ये, मेंदू वापरलेल्या ऑक्सिजनच्या 50% देखील वापरतो. संपूर्ण शरीर. ऑक्सिजनसह रक्तातील विविध पदार्थांच्या मेंदूच्या वापराचा आकार धमनीच्या फरकाने ठरवता येतो. हे स्थापित केले गेले आहे की मेंदूच्या मार्गादरम्यान, रक्त सुमारे 8% ऑक्सिजन गमावते. 1 मिनिटात प्रति 100 ग्रॅम मेंदूच्या ऊतीमध्ये 53-54 मिली रक्त असते. परिणामी, 100 ग्रॅम मेंदू 1 मिनिटात 3.7 मिली ऑक्सिजन वापरतो आणि संपूर्ण मेंदू (1500 ग्रॅम) 55.5 मिली ऑक्सिजन वापरतो. मेंदूची गॅस एक्सचेंज इतर ऊतींच्या गॅस एक्सचेंजपेक्षा खूप जास्त आहे; विशेषतः, ते स्नायूंच्या ऊतींच्या गॅस एक्सचेंजपेक्षा 20 पट जास्त आहे. मेंदूच्या वेगवेगळ्या भागात श्वास घेण्याची तीव्रता बदलते. उदाहरणार्थ, पांढऱ्या पदार्थाचा श्वसन दर करड्या पदार्थापेक्षा 2 पट कमी असतो (जरी पांढऱ्या पदार्थात कमी पेशी असतात). सेरेब्रल कॉर्टेक्स आणि सेरेबेलमच्या पेशी विशेषतः तीव्रतेने ऑक्सिजन वापरतात. ऍनेस्थेसिया दरम्यान मेंदूद्वारे ऑक्सिजनचे शोषण लक्षणीयरीत्या कमी होते. याउलट, मेंदूच्या श्वसनाची तीव्रता वाढत्या कार्यात्मक क्रियाकलापाने वाढते.

प्रासंगिकता. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या (सीएनएस) सामान्य कार्यासाठी रक्त-मेंदू अडथळा (बीबीबी) चे अस्तित्व ही एक आवश्यक आणि सर्वात महत्वाची अट आहे, म्हणून मुख्य कार्यांपैकी एक आहे, ज्याचे निराकरण केवळ मूलभूतच नाही तर BBB कार्यप्रणालीचा अभ्यास करणे हे देखील लागू केलेले महत्त्व आहे. हे ज्ञात आहे की बीबीबीची शारीरिक पारगम्यता विविध प्रकारच्या सीएनएस पॅथॉलॉजी (इस्केमिया, सेरेब्रल हायपोक्सिया, आघात आणि ट्यूमर, न्यूरोडीजेनेरेटिव्ह रोग) मध्ये पॅथॉलॉजिकल एक मार्ग देते आणि पारगम्यतेतील बदल निवडक असतात आणि बहुतेकदा फार्माकोथेरपीच्या अप्रभावीतेस कारणीभूत ठरतात.

रक्त-मेंदू अडथळा(BBB) - रक्तप्रवाह आणि मध्यवर्ती मज्जासंस्था यांच्यात सक्रिय संवाद साधते, मेंदूच्या रक्तवाहिन्यांच्या आतील पडद्यावर स्थानिकीकरण केलेली एक अत्यंत संघटित मॉर्फो-फंक्शनल प्रणाली आहे आणि त्यात समाविष्ट आहे [ 1 ] सेरेब्रल एंडोथेलियल पेशी आणि [ 2 ] आधारभूत संरचनांचे जटिल: [ 2.1 ] तळघर पडदा, ज्याला मेंदूच्या ऊती समीप असतात [ 2.2 ] पेरीसाइट्स आणि [ 2.3 ] ॲस्ट्रोसाइट्स (असे अहवाल आहेत की न्यूरोनल ऍक्सॉन, ज्यामध्ये व्हॅसोएक्टिव्ह न्यूरोट्रांसमीटर आणि पेप्टाइड्स असतात, ते एंडोथेलियल पेशींना देखील जवळून सीमा करू शकतात, परंतु हे मत सर्व संशोधकांनी सामायिक केलेले नाही). दुर्मिळ अपवादांसह, BBB 100 µm पेक्षा कमी व्यासासह सेरेब्रल मायक्रोव्हॅस्क्युलेचरच्या सर्व वाहिन्यांमध्ये चांगले विकसित झाले आहे. या वाहिन्या, ज्यात स्वतः केशिका, तसेच प्री- आणि पोस्ट-केशिलरी समाविष्ट आहेत, मायक्रोवेसेल्सच्या संकल्पनेमध्ये एकत्रित केल्या आहेत.

नोंद! फक्त थोड्याच मेंदूच्या निर्मितीमध्ये (सुमारे 1 - 1.5%) BBB ची कमतरता असते. अशा निर्मितीमध्ये हे समाविष्ट आहे: कोरोइडल प्लेक्सस (मुख्य), पाइनल ग्रंथी, पिट्यूटरी ग्रंथी आणि राखाडी ट्यूबरकल. तथापि, या संरचनांमध्ये रक्त-सेरेब्रोस्पिनल द्रवपदार्थ अडथळा आहे, परंतु भिन्न रचना आहे.

पोस्ट देखील वाचा: न्यूरोग्लिया(वेबसाइटवर)

BBB अडथळे पार पाडते (संभाव्यत: विषारी आणि धोकादायक पदार्थांच्या रक्तातून मेंदूपर्यंत वाहतूक मर्यादित करते: BBB एक अत्यंत निवडक फिल्टर आहे), वाहतूक आणि चयापचय (वायूंची वाहतूक, मेंदूला पोषक आणि चयापचय काढून टाकणे), रोगप्रतिकारक शक्ती आणि न्यूरोसेक्रेटरी फंक्शन्स, ज्याशिवाय मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे सामान्य कार्य करणे अशक्य आहे.

एंडोथेलिओसाइट्स. BBB ची प्राथमिक आणि सर्वात महत्वाची रचना म्हणजे सेरेब्रल मायक्रोवेसेल्स (ECM) च्या एंडोथेलियोसाइट्स, जी शरीराच्या इतर अवयव आणि ऊतकांच्या समान पेशींपेक्षा लक्षणीय भिन्न आहेत. ते असे आहेत ज्यांना [ !!! ] BBB पारगम्यतेच्या थेट नियमनाची मुख्य भूमिका. ECM ची अद्वितीय संरचनात्मक वैशिष्ट्ये आहेत: [ 1 ] शेजारच्या पेशींच्या पडद्याला जोडणाऱ्या घट्ट जंक्शनची उपस्थिती, जिपर लॉकप्रमाणे, [ 2 ] उच्च माइटोकॉन्ड्रियल सामग्री, [ 3 ] पिनोसाइटोसिसची निम्न पातळी आणि [ 4 फेनेस्ट्रेची अनुपस्थिती. एंडोथेलियमचे हे अडथळे गुणधर्म अतिशय उच्च ट्रान्सेन्डोथेलियल प्रतिकार (व्हिवोमध्ये 4000 ते 8000 W/cm2 पर्यंत आणि व्हिट्रोमध्ये ॲस्ट्रोसाइट्स असलेल्या एंडोथेलियल पेशींच्या कोकल्चरमध्ये 800 W/cm2 पर्यंत) आणि अडथळा एंडोथेलियल मोनोलेअरची जवळजवळ संपूर्ण अभेद्यता निर्धारित करतात. हायड्रोफिलिक पदार्थ. मध्यवर्ती मज्जासंस्थेसाठी आवश्यक पोषक तत्वे (ग्लूकोज, एमिनो ऍसिडस्, जीवनसत्त्वे इ.), तसेच सर्व प्रथिने, बीबीबीद्वारे केवळ सक्रियपणे (म्हणजे एटीपीच्या वापरासह) वाहतूक केली जातात: एकतर रिसेप्टर-मध्यस्थ एंडोसाइटोसिसद्वारे, किंवा विशिष्ट वाहतूकदारांच्या मदतीने. बीबीबीच्या एंडोथेलियल पेशी आणि परिधीय वाहिन्यांमधील मुख्य फरक टेबलमध्ये सादर केले आहेत:

या वैशिष्ट्यांव्यतिरिक्त, BBB चे ECM प्रसवोत्तर काळात मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या स्टेम पेशींच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांचे नियमन करणारे पदार्थ स्रावित करते: ल्युकेमिया प्रतिबंधक घटक - LIF, मेंदू-व्युत्पन्न न्यूरोट्रॉफिक घटक - BDNF, हाडे मॉर्फोजेन - BMP, फायब्रोब्लास्ट वाढ घटक - FGF, इ. ECM देखील तथाकथित transendothelial विद्युत प्रतिकार ध्रुवीय पदार्थ आणि आयन एक अडथळा आहे फॉर्म.

तळघर पडदा. ईसीएम एका बाह्य पेशी मॅट्रिक्सला वेढलेले आणि समर्थन देते जे त्यांना पेरीएन्डोथेलियल स्ट्रक्चर्सपासून वेगळे करते. या संरचनेचे दुसरे नाव बेसमेंट मेम्ब्रेन (बीएम) आहे. केशिका सभोवतालच्या ॲस्ट्रोसाइट्सच्या प्रक्रिया तसेच पेरीसाइट्स, तळघर झिल्लीमध्ये अंतर्भूत असतात. एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स हा BBB चा नॉन-सेल्युलर घटक आहे. मॅट्रिक्समध्ये लॅमिनिन, फायब्रोनेक्टिन, विविध प्रकारचे कोलेजन, टेनासिन आणि प्रोटीओग्लायकेन्स पेरीसाइट्स आणि एंडोथेलियल पेशींनी व्यक्त केले आहेत. BM त्याच्या सभोवतालच्या पेशींना यांत्रिक आधार प्रदान करते, मेंदूच्या ऊतींच्या पेशींपासून केशिका एंडोथेलियल पेशी वेगळे करते. याव्यतिरिक्त, ते पेशींच्या स्थलांतरासाठी सब्सट्रेट प्रदान करते आणि मॅक्रोमोलेक्यूल्समध्ये अडथळा म्हणून देखील कार्य करते. BM चे सेल आसंजन इंटिग्रिन - ट्रान्समेम्ब्रेन रिसेप्टर्स द्वारे निर्धारित केले जाते जे सेल सायटॉक्सिलेटनच्या घटकांना बाह्य मॅट्रिक्ससह जोडतात. BM, सतत थर असलेल्या एंडोथेलियल पेशींच्या सभोवतालचा, BBB मधील मोठ्या आण्विक पदार्थांच्या वाहतुकीसाठी शेवटचा भौतिक अडथळा आहे.

पेरीसाइट्स. पेरीसाइट्स हे केशिकाच्या रेखांशाच्या अक्षाच्या बाजूने स्थित लांबलचक पेशी आहेत, जे त्यांच्या असंख्य प्रक्रियेसह, केशिका आणि पोस्टकेपिलरी वेन्युल्स आणि एंडोथेलियल पेशी तसेच न्यूरोनल अक्षांशी संपर्क साधतात. पेरीसाइट्स मज्जातंतूंच्या आवेग न्यूरॉन्सपासून एंडोथेलियल पेशींमध्ये प्रसारित करतात, ज्यामुळे पेशीद्वारे द्रव जमा होतो किंवा तोटा होतो आणि परिणामी, रक्तवाहिन्यांच्या लुमेनमध्ये बदल होतो. सध्या, पेरीसाइट्स हे एंजियोजेनेसिस, एंडोथेलियल प्रसार आणि दाहक प्रतिक्रियांमध्ये गुंतलेले खराब भिन्न सेल्युलर घटक मानले जातात. त्यांचा नव्याने तयार झालेल्या वाहिन्यांवर स्थिर प्रभाव पडतो आणि त्यांची वाढ थांबते, एंडोथेलियल पेशींच्या प्रसार आणि स्थलांतरावर परिणाम होतो.

ॲस्ट्रोसाइट्स. सर्व BBB वाहतूक प्रणालींचे ऑपरेशन ॲस्ट्रोसाइट्सद्वारे नियंत्रित केले जाते. या पेशी त्यांच्या अंतांसह वाहिन्यांना आच्छादित करतात आणि एंडोथेलियल पेशींशी थेट संपर्क साधतात, एंडोथेलियल पेशींमधील घट्ट जंक्शनच्या निर्मितीवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पाडतात आणि बीबीबीच्या एंडोथेलियल पेशींचे गुणधर्म निर्धारित करतात. या प्रकरणात, एंडोथेलियल पेशी मेंदूच्या ऊतींमधून झेनोबायोटिक्सचे उत्सर्जन वाढविण्याची क्षमता प्राप्त करतात. ॲस्ट्रोसाइट्स, तसेच पेरीसाइट्स, कॅल्शियम-मध्यस्थ आणि प्युरीनर्जिक परस्परसंवादाद्वारे न्यूरॉन्सपासून रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियल पेशींपर्यंत नियामक सिग्नल मध्यस्थ करतात.

न्यूरॉन्स. मेंदूच्या केशिका नॉरपेनेफ्रिन, सेरोटोनिन, कोलीन आणि GABAergic न्यूरॉन्सद्वारे अंतर्भूत असतात. या प्रकरणात, न्यूरॉन्स हे न्यूरोव्हस्कुलर युनिटचा भाग आहेत आणि बीबीबीच्या कार्यांवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पाडतात. ते मेंदूच्या एंडोथेलियल पेशींमध्ये BBB-संबंधित प्रथिनांच्या अभिव्यक्तीला प्रेरित करतात, मेंदूच्या वाहिन्यांच्या लुमेनचे नियमन करतात आणि BBB ची पारगम्यता.

नोंद! वर सूचीबद्ध केलेल्या संरचना (1 - 5) प्रथम, [ 1 ] BBB चे भौतिक किंवा संरचनात्मक घटक. दुसरा, [ 2 ] जैवरासायनिक घटक, जो ल्युमिनल (वाहिनीच्या ल्युमेनला तोंड देत) आणि एंडोथेलियल सेलच्या ऍब्ल्युमिनल (अंतर्गत किंवा बेसल) पडद्यावर स्थित वाहतूक प्रणालींद्वारे तयार होतो. वाहतूक यंत्रणा रक्तप्रवाहातून मेंदूमध्ये पदार्थांचे हस्तांतरण (प्रवाह) आणि/किंवा मेंदूच्या ऊतीपासून रक्तप्रवाहात (प्रवाह) या दोन्ही गोष्टी पार पाडू शकतात.

हेही वाचा:

लेख "मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या रोगांच्या रोगजनकांमध्ये रक्त-मेंदूच्या अडथळा प्रतिरोधाच्या भूमिकेबद्दल आधुनिक कल्पना. भाग 1: रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याची रचना आणि निर्मिती" ब्लिनोव्ह डी.व्ही., जीबीओयू व्हीपीओ आरएनआयएमयू इम. एन.आय. पिरोगोव्ह रशियन फेडरेशनचे आरोग्य मंत्रालय, मॉस्को (मासिक “एपिलेप्सी आणि पॅरोक्सिस्मल कंडीशन्स” क्रमांक 3, 2013) [वाचा];

लेख "मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या रोगांच्या रोगजनकांमध्ये रक्त-मेंदूच्या अडथळा प्रतिरोधाच्या भूमिकेबद्दल आधुनिक कल्पना. भाग 2: रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याला हानी पोहोचवण्याची कार्ये आणि यंत्रणा" ब्लिनोव्ह डी.व्ही., जीबीओयू व्हीपीओ आरएनआयएमयू इम. एन.आय. पिरोगोव्ह रशियन फेडरेशनचे आरोग्य मंत्रालय, मॉस्को (मासिक “एपिलेप्सी आणि पॅरोक्सिस्मल कंडीशन्स” क्रमांक 1, 2014) [वाचा];

लेख "रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याची मूलभूत कार्ये" ए.व्ही. मॉर्गन, क्रास्नोयार्स्क स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटीचे नाव. प्रा. व्ही.एफ. Voino-Yasenetsky (सायबेरियन मेडिकल जर्नल, क्रमांक 2, 2012) [वाचा];

लेख "रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याचा अभ्यास करण्याचे मूलभूत आणि लागू पैलू" व्ही.पी. चेखोनिन, व्ही.पी. बकलौशेव, जी.एम. युसुबालीवा, एन.ई. व्होल्जिना, ओ.आय. गुरीना; वैद्यकीय नॅनोबायोटेक्नॉलॉजी विभाग, रशियन नॅशनल रिसर्च मेडिकल युनिव्हर्सिटीचे नाव आहे. एन.आय. पिरोगोव्ह, मॉस्को; सामाजिक आणि न्यायवैद्यक मानसोपचारासाठी FSBI स्टेट सायंटिफिक सेंटरचे नाव आहे. व्ही.पी. रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाचे सेर्बस्की ("रशियन अकादमी ऑफ मेडिकल सायन्सेसचे बुलेटिन" क्रमांक 8, 2012) मासिक [वाचा];

लेख "रक्त-मेंदूच्या अडथळ्याची पारगम्यता सामान्य आहे, अशक्त मेंदूचा विकास आणि न्यूरोडीजनरेशनसह" N.V. कुवाचेवा इ., क्रॅस्नोयार्स्क स्टेट मेडिकल युनिव्हर्सिटीचे नाव. प्राध्यापक व्ही.एफ. व्होइनो-यासेनेत्स्की रशियन फेडरेशनचे आरोग्य मंत्रालय, क्रास्नोयार्स्क (जर्नल ऑफ न्यूरोलॉजी अँड सायकियाट्री, क्र. 4, 2013) [वाचा]

पोस्ट देखील वाचा: न्यूरोव्हस्कुलर युनिट(वेबसाइटवर)

© Laesus De Liro

मी माझ्या संदेशांमध्ये वापरत असलेल्या वैज्ञानिक साहित्याचे प्रिय लेखक! जर तुम्हाला हे "रशियन कॉपीराइट कायद्याचे" उल्लंघन म्हणून दिसले किंवा तुमची सामग्री वेगळ्या स्वरूपात (किंवा वेगळ्या संदर्भात) सादर केलेली पाहायची असेल, तर या प्रकरणात मला लिहा (पोस्टल पत्त्यावर: [ईमेल संरक्षित]) आणि मी सर्व उल्लंघने आणि अयोग्यता ताबडतोब काढून टाकीन. परंतु माझ्या ब्लॉगचा कोणताही व्यावसायिक उद्देश (किंवा आधार) नसल्यामुळे [माझ्यासाठी वैयक्तिकरित्या], परंतु त्याचा पूर्णपणे शैक्षणिक उद्देश आहे (आणि, नियम म्हणून, लेखक आणि त्याच्या वैज्ञानिक कार्याशी नेहमीच सक्रिय दुवा असतो), म्हणून मी माझ्या संदेशांसाठी काही अपवाद करा (अस्तित्वात असलेल्या कायदेशीर नियमांच्या विरुद्ध) संधी दिल्याबद्दल तुमचे आभारी आहोत. शुभेच्छा, लेसस डी लिरो.

"न्यूरोएनाटॉमी" टॅगद्वारे या जर्नलमधील पोस्ट

पेरिनेमचे इनर्व्हेशन

न्यूरोलॉजिस्टचे हँडबुक पेरिनियम (पेरिनियम) हे प्यूबिक सिम्फिसिसच्या [खालच्या काठाच्या] दरम्यानचे क्षेत्र आहे [अधिक तंतोतंत, प्यूबिसच्या आर्क्युएट लिगामेंट]…
मेंदूचा कोरॉइड प्लेक्सस

... मेंदूच्या सर्वात कमी अभ्यासलेल्या संरचनांपैकी एक राहते आणि शारीरिक आणि पॅथॉलॉजिकल सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड डायनॅमिक्सच्या समस्या, ज्याचे प्रतिनिधित्व करतात ...
संज्ञानात्मक राखीव

तुमच्या मेंदूचे कार्य सुधारण्यासाठी तुम्ही खूप म्हातारे होऊ शकत नाही. नवीनतम संशोधन असे दर्शविते की मेंदू राखीव करू शकतो...

शास्त्रज्ञ रक्त-मेंदू अडथळा (BBB) च्या बिघडलेले कार्य हे रोगांच्या वाढत्या संख्येचे श्रेय देतात. त्याची पॅथॉलॉजिकल पारगम्यता जवळजवळ सर्व प्रकारच्या मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या पॅथॉलॉजीजमध्ये विकसित होते. दुसरीकडे, मेंदूमध्ये विशिष्ट औषधांचा प्रवेश सुनिश्चित करण्यासाठी, BBB वर मात करणे हे एक प्राधान्य कार्य बनते. रक्तप्रवाह आणि मेंदूच्या संरचनेतील संरक्षणात्मक अडथळ्यावर मात करणे शक्य करणारी तंत्रे अनेक रोगांवर उपचार करण्यासाठी महत्त्वपूर्ण प्रेरणा देऊ शकतात.

रंगांवरील त्याच्या एका प्रसिद्ध प्रयोगात, आताचे सुप्रसिद्ध शास्त्रज्ञ पॉल एहरलिच यांनी 19व्या शतकाच्या शेवटी शोधून काढलेली एक मनोरंजक घटना आजपर्यंत शास्त्रज्ञांच्या मनात आहे: प्रायोगिक उंदराच्या रक्तात सेंद्रिय रंगाची ओळख करून दिल्यानंतर , सूक्ष्मदर्शकाद्वारे विविध अवयवांच्या पेशींचे निरीक्षण करून, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या अवयवांसह आणि पेशींसह, एहरलिचने नमूद केले की मेंदूचा अपवाद वगळता डाई सर्व ऊतींमध्ये घुसला. शास्त्रज्ञाच्या सहाय्यकाने डाई थेट मेंदूमध्ये इंजेक्ट केल्यानंतर, सूक्ष्मदर्शकाखाली पाहिलेले चित्र अगदी उलट होते: मेंदूचा पदार्थ गडद व्हायलेट-निळ्या रंगाने रंगला होता, तर इतर अवयवांच्या पेशींमध्ये कोणताही रंग आढळला नाही. त्याच्या निरीक्षणांवरून, एहरलिचने निष्कर्ष काढला की मेंदू आणि प्रणालीगत रक्तप्रवाहात काही प्रकारचा अडथळा असला पाहिजे.

पॉल एहरलिचच्या शोधानंतर अर्ध्या शतकानंतर, अधिक शक्तिशाली सूक्ष्मदर्शकाच्या आगमनाने, एहरलिचने वापरलेल्या सूक्ष्मदर्शकापेक्षा 5000 पटीने मोठेपणा असलेल्या वस्तूंचे निरीक्षण करणे शक्य झाले, रक्त-मेंदूतील अडथळा खरोखर ओळखणे शक्य झाले. हे मानवी मेंदूतील शेकडो अब्जावधी चेतापेशींपैकी प्रत्येकाला पुरवणाऱ्या रक्तवाहिन्यांच्या अनेक किलोमीटरच्या भिंतींमध्ये आहे. सर्व रक्तवाहिन्यांप्रमाणे, मेंदूच्या वाहिन्याही एंडोथेलियल पेशींनी आतील बाजूने रेषेत असतात. तथापि, मेंदूचे न्यूरोव्हस्कुलर युनिट बनवणारे एंडोथेलियोसाइट्स उर्वरित संवहनी पलंगाच्या तुलनेत एकमेकांना अधिक जवळ असतात. त्यांच्यातील इंटरसेल्युलर संपर्कांना "टाइट जंक्शन" म्हणतात. कॉम्पॅक्ट नॉन-फेनेस्ट्रेटेड मोनोलेयर तयार करण्याची क्षमता आणि उच्च विशिष्ट वाहतूक रेणू आणि सेल आसंजन प्रथिने यांची अभिव्यक्ती एंडोथेलियल पेशींना ट्रान्ससाइटोसिसची निम्न पातळी राखण्यास अनुमती देते. एंडोथेलियम देखील पेरीसाइट्स, ॲस्ट्रोसाइट्स, न्यूरॉन्स आणि एक्स्ट्रासेल्युलर मॅट्रिक्स रेणूंच्या नियमनाच्या अधीन आहे, ज्यामुळे हे स्पष्ट होते की BBB हा केवळ एंडोथेलियल पेशींचा एक थर नाही तर एक सक्रिय अवयव आहे ज्यामध्ये विविध प्रकारच्या पेशींचा समावेश आहे. पेशींचा हा परस्परसंवाद, जो अडथळा कार्य प्रदान करतो, द्रव, मॅक्रोमोलेक्यूल्स आणि आयनची मुक्त हालचाल रोखतो, पॉल एहरलिच डाई किंवा काही औषधे रक्तातून मेंदूच्या ऊतींमध्ये का प्रवेश करू शकत नाहीत हे स्पष्ट करते.

बीबीबीची उपस्थिती स्पष्ट होण्यापूर्वीच, डॉक्टर आणि शास्त्रज्ञांना त्याचे महत्त्व माहित होते. आणि या अडथळ्याच्या कामकाजात हस्तक्षेप करणे ही वाईट कल्पना मानली गेली. कालांतराने, ही कल्पना बदलली, कारण BBB एक अत्यंत सक्रिय रचना बनली. अडथळ्याच्या दोन्ही बाजूंच्या पेशी सतत संपर्कात असतात, एकमेकांवर परस्पर प्रभाव टाकतात. विविध प्रकारचे इंट्रासेल्युलर आण्विक सिग्नलिंग मार्ग विविध प्रकारच्या रेणूंच्या संबंधात BBB ची क्षमता निर्धारित करतात (येथे मी Wnt सिग्नलिंग मार्ग आठवू इच्छितो, जो सेल भिन्नतेशी संबंधित अनेक प्रक्रियांचे समन्वय साधतो आणि अखंडता राखण्यात देखील गुंतलेला असतो. बीबीबी). ल्युकोसाइट्स, उदाहरणार्थ, बीबीबीमध्ये प्रवेश करण्यासाठी खूप मोठे मानले जाते, प्रत्यक्षात "इम्यूनोलॉजिकल पाळत ठेवणे" करून ते पार करतात. मायक्रोस्कोपिक तंत्रज्ञान आणि सूक्ष्मदर्शकांचा स्वतःचा विकास थांबला नाही, ते सतत अधिक जटिल होत आहेत आणि सजीवांच्या बारीक-सुव्यवस्थित संरचनांचे दृश्यमान करण्याच्या अधिकाधिक संधी उघडत आहेत. उदाहरणार्थ, टू-फोटॉन मायक्रोस्कोपचा वापर केल्याने एखाद्याला सेरेब्रल कॉर्टेक्सच्या जिवंत ऊतींचे सुमारे 300 मायक्रॉन खोलीवर निरीक्षण करता येते, जे रोचेस्टर विद्यापीठाचे एमडी माइकन नेडरगार्ड यांनी केले होते. तिने खालील हाताळणी केली: माऊसच्या कवटीचा काही भाग काढून टाकला गेला, त्यानंतर रक्तप्रवाहात एक डाई इंजेक्ट केला गेला, ज्यामुळे वास्तविक वेळेत बीबीबीचे निरीक्षण करणे शक्य झाले. संशोधक रक्तप्रवाहातून केशिका भिंतीमधून वैयक्तिक पेशी कशा हलल्या याचा मागोवा घेण्यास सक्षम होते - केवळ 20 वर्षांपूर्वी त्यांच्यासाठी अभेद्य समजल्या जाणाऱ्या एंडोथेलियल पेशींच्या अगदी थरातून.

दोन-फोटॉन मायक्रोस्कोप तयार करण्यापूर्वी, संशोधकांनी शास्त्रीय पद्धती वापरल्या: उदाहरणार्थ, त्यांनी सूक्ष्मदर्शकाद्वारे मृत ऊतक पेशींचे निरीक्षण केले, ज्याने बीबीबीच्या कार्यासाठी जास्त स्पष्टीकरण दिले नाही. डायनॅमिक्समध्ये बीबीबीच्या कार्याचे निरीक्षण करणे मौल्यवान आहे. प्रयोगांच्या मालिकेत, नेडरगार्ड आणि तिच्या सहकाऱ्यांनी मज्जातंतू पेशींच्या एका विशिष्ट गटाला उत्तेजित केले, ज्याने BBB ची अविश्वसनीय गतिशीलता प्रकट केली: जेव्हा चेतापेशी उत्तेजित होतात तेव्हा न्यूरॉन्सच्या सभोवतालच्या रक्तवाहिन्या पसरतात, ज्यामुळे उत्तेजित न्यूरॉन्स वाढू लागल्याने रक्त प्रवाह वाढू लागतो. क्रिया क्षमतांचा प्रसार करणे; त्रासदायक आवेग कमी झाल्यामुळे, वाहिन्या त्वरित पुन्हा अरुंद झाल्या. तसेच, बीबीबीच्या कार्यांचे मूल्यांकन करताना, केवळ एंडोथेलियल पेशींवरच नव्हे तर आधीच नमूद केलेल्या ॲस्ट्रोसाइट्स आणि पेरीसाइट्सकडे देखील लक्ष देणे आवश्यक आहे, जे रक्तवाहिन्यांभोवती असतात आणि रक्त, एंडोथेलियम आणि न्यूरॉन्स यांच्यातील परस्परसंवाद सुलभ करतात. आजूबाजूला फिरणाऱ्या मायक्रोग्लिअल पेशींना कमी लेखले जाऊ नये, कारण त्यांच्या कार्यातील दोष न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोगांच्या घटनेत महत्त्वाची भूमिका बजावू शकतात, कारण या प्रकरणात, बीबीबीचे रोगप्रतिकारक संरक्षण कमकुवत होते. जेव्हा एंडोथेलियल पेशी मरतात - एकतर नैसर्गिक कारणांमुळे किंवा नुकसानीमुळे - रक्त-मेंदूच्या अडथळामध्ये "अंतर" तयार होतात आणि एंडोथेलियल पेशी हे क्षेत्र त्वरित बंद करू शकत नाहीत, कारण घट्ट जंक्शन तयार होण्यास वेळ लागतो. याचा अर्थ असा की या क्षेत्रातील एंडोथेलियल पेशी तात्पुरत्या स्वरूपात इतर प्रकारच्या पेशींनी बदलल्या पाहिजेत. आणि हे मायक्रोग्लिअल पेशी आहेत जे बचावासाठी येतात, एंडोथेलियल पेशी पूर्णपणे पुनर्संचयित होईपर्यंत अडथळा पुनर्संचयित करतात. हे डॉ. नेडरगार्ड यांच्या टीमने केलेल्या प्रयोगात दर्शविले गेले, जेथे लेसर किरणांमुळे उंदराच्या मेंदूच्या केशिका खराब झाल्यानंतर 10-20 मिनिटांनंतर, मायक्रोग्लिअल पेशींनी नुकसान भरले. या कारणास्तव, शास्त्रज्ञ ज्या गृहितकांसह न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह रोगांच्या घटनेचे स्पष्टीकरण देण्याचा प्रयत्न करीत आहेत त्यापैकी एक म्हणजे मायक्रोग्लियल पेशींचे बिघडलेले कार्य. उदाहरणार्थ, मल्टिपल स्क्लेरोसिसच्या हल्ल्यांच्या विकासामध्ये बीबीबी व्यत्ययांची भूमिका पुष्टी केली जाते: रोगप्रतिकारक पेशी मोठ्या संख्येने मेंदूच्या ऊतींमध्ये स्थलांतरित होतात, ज्यामुळे मायलिनवर हल्ला करणार्या ऍन्टीबॉडीजचे संश्लेषण सुरू होते, परिणामी ॲक्सॉनचे मायलिन आवरण नष्ट होते. .

बीबीबीची पॅथॉलॉजिकल पारगम्यता देखील एपिलेप्सीच्या घटना आणि कोर्समध्ये भूमिका बजावते. बऱ्याच काळापासून हे ज्ञात आहे की अपस्माराचे दौरे बीबीबीच्या अखंडतेच्या क्षणिक व्यत्ययाशी संबंधित आहेत. खरे आहे, अलीकडेपर्यंत असे मानले जात होते की हा अपस्माराच्या हल्ल्याचा परिणाम आहे, कारण नाही. परंतु नवीन संशोधनाच्या परिणामांमुळे हा दृष्टिकोन हळूहळू बदलत गेला. उदाहरणार्थ, ॲमस्टरडॅम विद्यापीठातील प्रयोगशाळेनुसार, बीबीबी उघडल्यानुसार उंदरांमध्ये जप्तीची वारंवारता वाढली. अडथळा व्यत्यय जितका अधिक स्पष्ट होईल, प्राण्यांना टेम्पोरल लोब एपिलेप्सी विकसित होण्याची शक्यता जास्त होती. हे डेटा क्लीव्हलँड क्लिनिक (यूएसए) येथे डुकरांवरील चाचण्यांमध्ये तसेच मानवांमध्ये प्राप्त झालेल्या परिणामांशी देखील संबंधित आहेत: दोन्ही प्रकरणांमध्ये, BBB उघडल्यानंतर जप्ती आली, परंतु त्यापूर्वी कधीही नाही.

शास्त्रज्ञ बीबीबी आणि अल्झायमर रोग यांच्यातील संबंधांचा अभ्यास करत आहेत. उदाहरणार्थ, दोन BBB प्रथिने ओळखणे शक्य होते जे या रोगाच्या विकासात भूमिका बजावतात. यातील एक प्रथिने, RAGE, रक्तातील बीटा-अमायलोइड रेणूंच्या मेंदूच्या ऊतींमध्ये प्रवेश करण्यास मध्यस्थी करते आणि दुसरे, LRP1, त्यांना बाहेर आणते. या प्रथिनांच्या क्रियाकलापातील संतुलन बिघडल्यास, वैशिष्ट्यपूर्ण अमायलोइड प्लेक्स तयार होतात. जरी या ज्ञानाचा थेरपीसाठी उपयोग अद्याप भविष्यात आहे, तरीही आशादायक परिणाम आहेत: माऊस मॉडेलमध्ये, एंडोथेलियल पेशींमध्ये RAGE प्रथिनांच्या संश्लेषणासाठी जबाबदार असलेल्या जनुकास अवरोधित करून बीटा-अमायलोइडचे संचय रोखणे शक्य होते. हे शक्य आहे की RAGE प्रथिने अवरोधित करणारी औषधे, जी आधीच विकसित केली जात आहेत, त्यांचा मानवांमध्ये समान परिणाम होईल.

बीबीबीची अखंडता पुनर्संचयित करण्याच्या समस्येव्यतिरिक्त, त्याच्या कार्याशी निगडीत आणखी एक समस्या आहे, आधीच नमूद केल्याप्रमाणे, रक्तप्रवाह आणि मेंदू यांच्यातील अडथळ्याद्वारे औषधांचा रस्ता. BBB द्वारे केले जाणारे चयापचय काही नियमांचे पालन करते. अडथळा ओलांडण्यासाठी, पदार्थाचे वस्तुमान एकतर 500 kDa पेक्षा जास्त नसावे (बहुतेक अँटीडिप्रेसस, अँटीसायकोटिक्स आणि संमोहन या पॅरामीटरशी संबंधित असतात) किंवा बीबीबी ओलांडण्यासाठी नैसर्गिक यंत्रणा वापरणे आवश्यक आहे, उदाहरणार्थ, एल-डोपा, जे. डोपामाइनचा अग्रदूत आणि बीबीबीद्वारे विशेष वाहकाद्वारे वाहतूक केली जाते; किंवा पदार्थ लिपोफिलिक असणे आवश्यक आहे, कारण चरबीयुक्त संयुगेची आत्मीयता तळघर झिल्लीतून जाणे सुनिश्चित करते. 98% औषधे या तीनपैकी एक निकष पूर्ण करत नाहीत, याचा अर्थ ते मेंदूमध्ये त्यांचा फार्माकोलॉजिकल प्रभाव ओळखू शकत नाहीत. तंत्रज्ञानशास्त्रज्ञ डोस फॉर्मच्या विकासादरम्यान वरील निकष लागू करण्याचा अयशस्वी प्रयत्न करीत आहेत. जरी चरबी-विरघळणारे प्रकार सहजपणे BBB मध्ये प्रवेश करतात, त्यापैकी काही ताबडतोब परत रक्तप्रवाहात सोडले जातात, तर काही त्यांच्या अंतिम लक्ष्यापर्यंत पोहोचल्याशिवाय पडद्याच्या जाडीत अडकतात. याव्यतिरिक्त, लिपोफिलिसिटी ही बीबीबी झिल्लीची निवडक मालमत्ता नाही आणि म्हणूनच अशी औषधे शरीराच्या कोणत्याही अवयवाच्या सेल झिल्लीमधून जवळजवळ अंदाधुंदपणे जाऊ शकतात, जे अर्थातच एक वजा देखील आहे.

रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यावर मात करण्याचे मार्ग

डॅलस येथील टेक्सास विद्यापीठातील न्यूरोसर्जनने विकसित केलेल्या बीबीबीवर मात करण्यासाठी शस्त्रक्रिया पद्धतीचा वापर ही खरी प्रगती होती. या पद्धतीमध्ये मेंदूकडे जाणाऱ्या धमनीमध्ये मॅनिटॉलचे हायपरोस्मोलर द्रावण टोचणे समाविष्ट आहे. ऑस्मोलर इफेक्टमुळे (मॅनिटॉलच्या हायपरोस्मोलर सोल्युशनमध्ये विरघळलेल्या पदार्थाचे प्रमाण एंडोथेलियल पेशींच्या आत जास्त असते, म्हणून, ऑस्मोसिसच्या नियमानुसार, पाणी विरघळलेल्या पदार्थाच्या उच्च एकाग्रतेकडे जाते), एंडोथेलियल पेशी पाणी गमावतात, संकुचित होतात, त्यांच्यातील घट्ट जंक्शन तुटतात आणि BBB मध्ये एक तात्पुरता दोष तयार होतो, ज्यामुळे त्याच धमनीमध्ये इंजेक्ट केलेली औषधे मेंदूच्या ऊतीमध्ये जाऊ शकतात. बीबीबीचे हे तात्पुरते उघडणे 40 मिनिटांपासून 2 तासांपर्यंत असते, त्यानंतर एंडोथेलियल पेशी आणि त्यांच्यातील संपर्क पुनर्संचयित केले जातात. हे तंत्र निदान झालेल्या मेंदूतील ट्यूमर असलेल्या रुग्णांसाठी जीव वाचवणारे ठरते, जेव्हा ट्यूमर केमोथेरपीला चांगला प्रतिसाद देते, परंतु केमोथेरपीचे औषध मेंदूच्या ऊतीपर्यंत पोहोचते आणि आवश्यक एकाग्रतेमध्ये घातक पेशींच्या घुसखोरीच्या झोनमध्ये जमा होते तेव्हाच.

BBB वर मात करण्याचा हा एकच मार्ग आहे. कमी मनोरंजक पद्धती नाहीत; त्या खालील आकृतीमध्ये एका दृष्टीक्षेपात सादर केल्या आहेत. मला आशा आहे की ते वाचल्यानंतर, कोणीतरी रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये फेरफार करण्याच्या शक्यता समजून घेण्यासाठी आणि त्याच्या कार्यप्रणालीवर नियंत्रण ठेवण्यामुळे विविध रोगांविरुद्धच्या लढ्यात कशी मदत होऊ शकते हे समजून घेण्यासाठी या विषयात खोलवर जावेसे वाटेल.

स्रोत:
ब्रेन बॅरियर बायोलॉजीमध्ये अनुवादात्मक संशोधनाला पुढे नेण्यासाठी न्यूरोसायन्सला गुंतवणे - लेखाचा संपूर्ण मजकूर, पोस्टमध्ये वापरलेले उतारे, विविध रोगांच्या विकासामध्ये BBB चा सहभाग आणि त्यावर मात करण्याचे मार्ग याबद्दल
J. Interlandi Wege durch die Blut-Hirn-Schranke, Spektrum der Wissenschaft, spezielle Auflage, 2/2016
ब्लड-ब्रेन बॅरियर ओपनिंग - बीबीबी उघडण्याच्या पद्धतींचे विहंगावलोकन
सेरेब्रल एंडोथेलियमच्या विकास आणि पुनर्संचयनामध्ये एंडोथेलियल प्रोजेनिटर पेशी - बीबीबीच्या निर्मिती आणि मॉडेलिंगवर

रक्त-मेंदू अडथळा(प्राचीन ग्रीकमधून. αἷμα , पासून जनुकीय αἷματο - रक्त इ. - ग्रीक. εγκεφαλος - मेंदू) हा रक्त आणि मज्जातंतूंच्या ऊतींमधील अर्ध-पारगम्य अडथळा आहे जो मोठ्या किंवा ध्रुवीय रेणूंना, तसेच रोगप्रतिकारक शक्तीसह रक्त पेशींना मेंदूमध्ये प्रवेश करण्यापासून प्रतिबंधित करतो. फिजियोलॉजी आणि फार्मास्युटिकल्समध्ये संक्षेप अनेकदा वापरले जाते बीबीबी.

रक्त-मेंदूचा अडथळा (BBB) मध्यवर्ती मज्जासंस्थेला रासायनिक संयुगे आणि विविध हानिकारक घटकांच्या प्रवेशापासून संरक्षण करते, दोन्ही शारीरिक अडथळा प्रदान करून आणि पेशींच्या पडद्यामध्ये आण्विक पंपांच्या उपस्थितीद्वारे, निर्देशित करते. सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडमधून अवांछित पदार्थ रक्ताभिसरण प्रणालीमध्ये परत येतात.

रक्त-मेंदूचा अडथळा (BBB) जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ, चयापचय आणि रसायने रक्तातून मेंदूपर्यंत पोहोचवण्याचे नियमन करतो, रक्तातून बाहेर पडणारे परदेशी पदार्थ, सूक्ष्मजीव, विष, न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन्स आणि प्रतिजैविकांच्या आत प्रवेश करणे प्रतिबंधित करते. मध्यवर्ती मज्जासंस्था.

प्रौढ व्यक्तीमध्ये, पदार्थाचे बीबीबीमध्ये प्रवेश करण्याचे दोन मार्ग आहेत: मुख्य, हेमेटोजेनस, केशिकाच्या भिंतीद्वारे आणि अतिरिक्त, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइड, सेरेब्रोस्पाइनल फ्लुइडद्वारे, जो रक्त आणि मज्जातंतू यांच्यातील मध्यवर्ती दुवा म्हणून काम करतो. ग्लियाल सेल. एकतर लहान रेणू (उदाहरणार्थ, ऑक्सिजन) किंवा ग्लियाल सेल झिल्लीच्या लिपिड घटकांमध्ये विरघळणारे रेणू (उदाहरणार्थ, इथेनॉल अल्कोहोल रेणू) रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करतात, हा अडथळा दूर करण्यासाठी अत्यंत विशिष्ट यंत्रणा वापरतात. उदाहरणार्थ, मानवी रेबीज आणि नागीण विषाणू मज्जातंतूंच्या पेशींमधून फिरून मध्यवर्ती मज्जासंस्थेत प्रवेश करतात आणि अंतर्भूत जीवाणू आणि बुरशीमध्ये पृष्ठभागाचे घटक असतात जे त्यांना BBB मध्ये प्रवेश करू देतात. काही पदार्थ रक्त-मेंदू अडथळा ओलांडून सक्रिय वाहतुकीद्वारे वाहून नेले जाऊ शकतात.

रक्त-मेंदू अडथळा आणि औषध निवड

व्यावहारिक गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजीमध्ये, अन्ननलिका, पोट, ड्युओडेनम आणि इतर अवयवांच्या रोगांच्या उपचारांमध्ये विशिष्ट औषधांच्या वापराच्या दुष्परिणामांचे मूल्यांकन करताना रक्त-मेंदू अडथळा (बीबीबी) ची पारगम्यता महत्त्वपूर्ण आहे. रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करण्यास कमी सक्षम असलेल्या औषधांना प्राधान्य दिले जाते.

अशाप्रकारे, पहिल्या पिढीतील प्रोकिनेटिक्स सेरुकल, रॅगलन आणि इतर (सक्रिय पदार्थ मेटोक्लोप्रॅमाइड) आणि बिमरल (सक्रिय पदार्थ ब्रोमोप्राइड) रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यातून चांगल्या प्रकारे प्रवेश करतात आणि प्रोकिनेटिक्सच्या पुढच्या पिढ्यांमध्ये: मोटिलिअम आणि मोतिलक (सक्रिय पदार्थ डोम्पेरिडोन आणि गॅनानाटोन) itomed (सक्रिय पदार्थ इटोप्राइड) BBB मध्ये खराबपणे प्रवेश करते. म्हणून, नंतरचे एक्स्ट्रापायरामिडल विकारांचे कारण असण्याची शक्यता खूपच कमी आहे, जसे की: चेहऱ्याच्या स्नायूंचे उबळ, ट्रायस्मस, जिभेचे लयबद्ध प्रोट्र्यूशन, बुलबार प्रकार, बाहेरील स्नायूंचे उबळ, स्पास्टिक टॉर्टिकॉलिस, ओपिस्टोटोनस, स्नायू. हायपरटोनिसिटी आणि इतर.

"न्यूरोएनाटॉमी" टॅगद्वारे या जर्नलमधील पोस्ट

पेरिनेमचे इनर्व्हेशन

मेंदूचा कोरॉइड प्लेक्सस

संज्ञानात्मक राखीव

रक्त-मेंदू अडथळा आणि औषध निवड

इतर औषधे जी रक्त-मेंदूचा अडथळा पार करतात आणि करत नाहीत