औषधाचा समतुल्य डोस किती आहे. जेनेरिक औषधांची उपचारात्मक समतुल्यता आणि जैव समतुल्यता

सामान्य औषधी उत्पादनाने खालील आवश्यकता पूर्ण केल्या पाहिजेत:

• · मूळ औषधी उत्पादनाप्रमाणे समान डोस आणि डोस स्वरूपात समान सक्रिय पदार्थ समाविष्ट करा;
• मूळ औषधी उत्पादनाप्रमाणे सामर्थ्य एकसारखे असावे;
• · मूळ औषधांप्रमाणेच वापराचे संकेत आहेत;
• · मूळ औषधाच्या जैव समतुल्य असावे (म्हणजे तोंडी प्रशासनानंतर, औषधाची मात्रा रक्तात मूळ औषधासारखीच एकाग्रता असावी).

भिन्न उत्पादन तंत्रज्ञानामुळे आणि/किंवा भिन्न सहायक घटक आणि फिलरच्या उपस्थितीमुळे औषधे जैविक अर्थाने समतुल्य नसल्यास, त्यांचा उपचारात्मक प्रभाव भिन्न (समतुल्य नसलेला) असू शकतो. म्हणून, वेगवेगळ्या कंपन्यांच्या औषधांची तुलना करताना, फार्माकोलॉजिकल वैशिष्ट्यांमधील मुख्य संकल्पना म्हणजे बायोइक्वॅलेन्स, फार्मास्युटिकल समतुल्यता आणि वैकल्पिकता, उपचारात्मक समतुल्यता या संकल्पना.

फार्मास्युटिकली समतुल्य औषधे - समान डोस फॉर्ममधील तयारी, ज्यामध्ये समान सक्रिय पदार्थ समान प्रमाणात असतात, समान किंवा समान मानकांच्या आवश्यकता पूर्ण करतात. युनायटेड स्टेट्समध्ये, फार्मास्युटिकल समतुल्य अशी औषधे आहेत ज्यात समान डोस फॉर्ममध्ये समान सक्रिय घटक असतात, प्रशासनाच्या समान मार्गासाठी हेतू असतात आणि सक्रिय पदार्थांच्या शक्ती किंवा एकाग्रतेमध्ये समान असतात.

फार्मास्युटिकल वैकल्पिक औषधे - औषधे ज्यामध्ये समान औषधी पदार्थ असतात, परंतु या पदार्थाच्या रासायनिक स्वरूपात भिन्न असतात (ते भिन्न लवण, एस्टर किंवा या पदार्थांचे कॉम्प्लेक्स आहेत), डोस फॉर्म किंवा कृतीची ताकद.

जैव समतुल्य औषधे - औषधे जी समान प्रमाणात समान डोसमध्ये प्रशासित केल्यावर रक्त आणि शरीराच्या ऊतींमध्ये सक्रिय पदार्थांची समान एकाग्रता देतात.

EU मध्ये, दोन औषधी उत्पादने जैव समतुल्य मानली जातात जर ती फार्मास्युटिकली समतुल्य किंवा पर्यायी असतील आणि जर त्यांची जैवउपलब्धता (दर आणि शोषणाची मर्यादा) समान दाढीच्या डोसवर वापरल्यानंतर त्यांची परिणामकारकता आणि सुरक्षितता मूलत: सारखीच असेल.

युनायटेड स्टेट्समध्ये, जैव समतुल्य औषधांची व्याख्या फार्मास्युटिकली समतुल्य किंवा पर्यायी औषधे म्हणून केली जाते ज्यांचा समान प्रायोगिक परिस्थितीत अभ्यास केल्यावर तुलनात्मक जैवउपलब्धता असते.

बायोइक्वॅलेन्स म्हणजे मूळ औषधांच्या जैवसमतुल्य जेनेरिक औषधे समान फार्माकोडायनामिक प्रभाव, समान परिणामकारकता आणि ड्रग थेरपीची सुरक्षितता प्रदान करतात.

जेनेरिक औषधांच्या गुणवत्तेची पुष्टी करण्यासाठी आणि मूळ औषधाशी त्यांचे पालन करण्यासाठी बायोइक्वॅलेन्स अभ्यास आवश्यक आहेत.

जैव समतुल्य औषधे उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य मानली जातात.

उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य औषधे - ज्या औषधांमध्ये समान सक्रिय पदार्थ किंवा औषधी पदार्थ असतात आणि क्लिनिकल अभ्यासाच्या निकालांनुसार, समान प्रभावीता आणि सुरक्षितता असते. उपचारात्मक समतुल्यता निर्धारित करताना, अभ्यास केलेल्या औषधाची तुलना अशा औषधाशी केली जाते ज्याची प्रभावीता आणि सुरक्षितता आधीच स्थापित केली गेली आहे आणि सामान्यतः स्वीकारली गेली आहे.

जर औषधे औषधाच्या समतुल्य असतील तरच औषधे उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य मानली जाऊ शकतात. या प्रकरणात, रुग्णांना प्रशासित केल्यावर त्यांचा समान क्लिनिकल प्रभाव आणि समान सुरक्षिततेची अपेक्षा केली जाऊ शकते.

जैवउपलब्धतेची संकल्पना जैव समतुल्य संकल्पनेशी जवळून संबंधित आहे.

जैवउपलब्धता - औषधाचा एक भाग जो प्रशासनाच्या एक्स्ट्राव्हस्कुलर मार्गाद्वारे प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतो.

इंट्राव्हस्क्युलर पद्धतीने प्रशासित केल्यावर, औषध पूर्णपणे रक्तप्रवाहात प्रवेश करते आणि त्याची जैवउपलब्धता 100% असते. प्रशासनाच्या इतर मार्गांसह (अगदी इंट्रामस्क्युलर आणि त्वचेखालील), जैवउपलब्धता जवळजवळ कधीच 100% पर्यंत पोहोचत नाही, कारण औषध अनेक जैविक पेशींच्या पडद्यातून (जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा, यकृत, स्नायू इ.) मधून जाणे आवश्यक आहे आणि त्याचा फक्त एक भाग पोहोचतो. पद्धतशीर रक्त प्रवाह. हा भाग किती मोठा आहे यावर औषधाचा प्रभाव मोठ्या प्रमाणावर अवलंबून असतो.

जैवउपलब्धता प्रभावित करणारे घटक:

• · औषध प्रशासनाचा मार्ग;
• रुग्णाच्या शरीराची वैयक्तिक वैशिष्ट्ये;
• · गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली, यकृत, मूत्रपिंडांची स्थिती;
• बायोफार्मास्युटिकल घटक (डोस फॉर्म, एक्सिपियंट्सची रचना, औषध उत्पादन तंत्रज्ञानाची वैशिष्ट्ये).

समान औषधी पदार्थ असलेली औषधे, परंतु भिन्न फार्मास्युटिकल कंपन्यांद्वारे उत्पादित, जैवउपलब्धतेमध्ये लक्षणीय भिन्न असू शकतात. जैवउपलब्धतेतील फरकांमुळे उपचारात्मक परिणामकारकता आणि दुष्परिणामांच्या घटना आणि तीव्रतेमध्ये फरक होतो.

योजना:

1. परिचय

फार्मसीची नवीन दिशा म्हणून बायोफार्मसी त्याच्या उदयासाठी पूर्वआवश्यकता.

रासायनिक, जैविक, उपचारात्मक समतुल्य संकल्पना.

औषधी पदार्थांची जैविक आणि फार्मास्युटिकल उपलब्धता, निर्धार करण्याच्या पद्धती.

फार्मास्युटिकल घटक आणि विविध डोस फॉर्ममध्ये औषधांच्या जैवउपलब्धतेवर त्यांचा प्रभाव:

औषधी पदार्थांचे साधे रासायनिक बदल;

औषधी आणि सहायक पदार्थांची शारीरिक स्थिती;

excipients;

डोस फॉर्म;

तांत्रिक प्रक्रिया.

1. परिचय

1.1. बायोफार्मसी- एक वैज्ञानिक दिशा जी औषधांचा भौतिक-रासायनिक गुणधर्म, डोस फॉर्म, उत्पादन तंत्रज्ञान आणि इतर काही घटकांवर अवलंबून असलेल्या जैविक प्रभावाचा अभ्यास करते.

फार्मसीमध्ये एक नवीन दिशा म्हणून, बायोफार्मसी 20 व्या शतकाच्या 50 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात संबंधित विज्ञानांच्या जंक्शनवर दिसू लागली: रसायनशास्त्र, जीवशास्त्र, बायोकेमिस्ट्री, औषध. "बायोफार्मसी" हा शब्द पहिल्यांदा 1961 मध्ये सादर करण्यात आला. बायोफार्मसीचे संस्थापक लेव्ही आणि वॅगनर हे अमेरिकन शास्त्रज्ञ मानले जातात. 20 व्या शतकाच्या मध्याचा कालावधी प्रतिजैविक, सल्फोनामाइड्स, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह्स आणि ॲनालेप्टिक्सच्या गटांमधील अत्यंत प्रभावी औषधांच्या वैद्यकीय सरावाने ओळखला जातो. स्टिरॉइड हार्मोन्स. ही औषधे वापरताना, जी पूर्णपणे मानकांची पूर्तता करतात, औषधांच्या "उपचारात्मक असमानता" ची घटना शोधली गेली.

बायोफार्मास्युटिकल दृष्टिकोनातून "नॉन-इक्वॅलन्स" या शब्दाचा अर्थ काय आहे?

१.२. रासायनिक, जैविक आणि उपचारात्मक समतुल्य आहेत.

रासायनिक समतुल्य ही औषधी उत्पादने आहेत ज्यात समान डोसमध्ये समान औषधी पदार्थ असतात, समान डोस फॉर्ममध्ये, नियामक कागदपत्रांच्या आवश्यकता पूर्णतः पूर्ण करतात, परंतु वेगवेगळ्या प्रकारे उत्पादित केले जातात.

जैविक समतुल्य- ते रासायनिक समतुल्य, ज्याचा वापर बायोफ्लुइड्समधील औषधाच्या सामग्रीद्वारे निर्धारित औषधाच्या समान प्रमाणात शोषण (शोषण) सुनिश्चित करतो.

उपचारात्मक समतुल्य- जैविक समतुल्य जे समान रोगाविरूद्ध समान उपचारात्मक प्रभाव प्रदान करतात.

या संकल्पना नंतर तयार केल्या गेल्या.

2. उपचारात्मक समतुल्यतेचे निर्धारण- एक अतिशय कठीण काम. म्हणून, सराव मध्ये, औषधाची जैविक समतुल्यता अधिक वेळा निर्धारित केली जाते. औषधाच्या जैविक समतुल्यतेचे मोजमाप म्हणजे जैवउपलब्धता (BA). (टेंटसोवा ए.आय., औषधांचा डोस फॉर्म आणि उपचारात्मक प्रभावीता. एम., मेडिसिन, 1974, पी. 69).

BD ची व्याख्या पद्धतशीर अभिसरणापर्यंत पोहोचणारी औषधाची सापेक्ष मात्रा आणि ही प्रक्रिया ज्या दराने होते. पदार्थाची सापेक्ष रक्कम, कारण बीडीची पदवी तुलना करून निर्धारित केली जाते संशोधन केलेडोस फॉर्म आणि मानक.या प्रकरणात, मानक आणि अभ्यासाच्या डोस फॉर्मचे समान डोस वापरले जातात. SBD% मध्ये व्यक्त केला जातो:

जेथे A हे औषधी पदार्थाचे प्रमाण आहे जे प्रशासनानंतर शरीरात शोषले जाते मानक डोस फॉर्म; बी - औषधी पदार्थांचे प्रमाण प्रशासनानंतर शरीरात शोषले जाते संशोधन केलेडोस फॉर्म.

भेद करा निरपेक्षबीडी, तर इंट्राव्हेनस ॲडमिनिस्ट्रेशनसाठी सोल्यूशन निश्चित करण्यासाठी मानक डोस फॉर्म म्हणून वापरले जाते. प्रशासनाच्या या पद्धतीसह, औषधाचा संपूर्ण डोस प्रणालीगत अभिसरणात प्रवेश करतो.

सराव मध्ये, ते अधिक वेळा निर्धारित केले जाते नातेवाईकडीबी. या प्रकरणात, मानक हे एक डोस फॉर्म आहे जे प्रशासनाच्या या पद्धतीसाठी चांगले शोषले जाते, उदाहरणार्थ, तोंडी डोस फॉर्म (गोळ्या, ग्रॅन्यूल) साठी उपाय किंवा निलंबन; रेक्टल डोस फॉर्म (सपोसिटरीज) साठी मायक्रोक्लिस्टरच्या स्वरूपात समाधान किंवा निलंबन.

बीडी सजीवांवर निर्धारित केले जाते, म्हणजे. प्रयोगांमध्ये « मध्येvivo», - प्रीक्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान प्राण्यांवर, क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान मानवी स्वयंसेवकांवर. बीडी निर्धारित करण्यासाठी पद्धतींचे दोन गट आहेत: फार्माकोडायनामिक आणि फार्माकोकिनेटिक.

फार्माकोडायनामिक- एखाद्या औषधाच्या पदार्थामुळे होणाऱ्या परिणामांच्या मोजमापावर किंवा औषधाच्या पदार्थावर किंवा त्याच्या सक्रिय चयापचयांच्या जैवरासायनिक प्रतिक्रियांवर आधारित असतात. उदाहरणार्थ, औषध घेतल्यानंतर विद्यार्थ्याची प्रतिक्रिया, हृदयाच्या गतीमध्ये बदल, वेदना किंवा बायोकेमिकल पॅरामीटर्समध्ये बदल नोंदवले जातात.

अधिक वस्तुनिष्ठ आणि कमी जटिल फार्माकोकिनेटिककालांतराने रक्तातील औषधाची एकाग्रता किंवा लघवीतील त्याचे चयापचय मोजण्याच्या पद्धती.

बीडी निर्धारित करण्यासाठी फार्माकोकिनेटिक पद्धतींमध्ये, रक्त, मूत्र आणि इतर जैविक द्रवपदार्थांचे अनुक्रमिक नमुने औषध घेतल्यानंतर काही काळासाठी संवेदनशील विश्लेषणात्मक पद्धतींचा वापर करून नमुन्यांमध्ये औषध पदार्थाची एकाग्रता निश्चित केली जाते;

सोप्या पद्धती विकसित केल्या आहेत « मध्येविट्रो» (इन विट्रो), जे अप्रत्यक्षपणे डोस फॉर्ममधून औषध सोडण्याच्या दर आणि डिग्रीद्वारे किंवा "इन विट्रो" औषधाच्या शोषणाचे अनुकरण करणाऱ्या पद्धतींद्वारे बीडी निर्धारित करणे शक्य करते.

"इन विट्रो" पद्धतींसाठी, बीडी हा शब्द शब्दाने बदलला आहे "औषधांची उपलब्धता"(एफडी).

फार्मास्युटिकल उपलब्धता निश्चित करण्यासाठी अनेक पद्धती आणि साधने प्रस्तावित करण्यात आली आहेत.

स्थिर विघटन परिस्थितीसह सिंगल-चेंबर डिव्हाइसेस आणि मिक्सिंग माध्यमांचा वापर करून, उदाहरणार्थ, गोळ्या, ग्रॅन्यूल, ड्रेजेस, घन सामग्री असलेल्या कॅप्सूलमध्ये औषधाची उपलब्धता निश्चित करण्यासाठी, उपकरणांचा वापर करून "विघटन" चाचणी वापरा. "फिरणारी टोपली" आणि"पॅडल मिक्सर"(OFS “विघटन” पहा),

मऊ डोस फॉर्ममध्ये औषधांच्या फार्मास्युटिकल उपलब्धतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी, डोस फॉर्ममधून औषधाच्या प्रसारावर आधारित पद्धती वापरल्या जातात:

डायलिसिस पद्धती (पडद्याद्वारे);

विविध माध्यमांमध्ये थेट प्रसार करण्याची पद्धत: अगर, कोलेजन जेल.

३.५.१. मूलभूत संकल्पना

जैवउपलब्धतेच्या संकल्पनेशी जवळचा संबंध जैव समतुल्य संकल्पना आहे. जर दोन औषधे समान डोसवर आणि त्याच डोसच्या स्वरूपात घेतल्यावर औषध पदार्थाची समान जैवउपलब्धता प्रदान करतात तर ती जैव समतुल्य मानली जातात.

WHO (1994, 1996) आणि EU (1992) नियमांनुसार, जैव समतुल्य औषधांसाठी फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्समधील फरक 20% पेक्षा जास्त नसावा.

सध्या, जैव समतुल्यतेचा अभ्यास हा जेनेरिक औषधांच्या बायोमेडिकल गुणवत्ता नियंत्रणाचा मुख्य प्रकार आहे. बायोइक्वॅलेन्स निर्धाराचा एक पद्धत म्हणून परिचय केल्याने प्राथमिक माहितीच्या कमी प्रमाणात आणि क्लिनिकल चाचण्यांपेक्षा कमी वेळेत तुलनात्मक औषधांची गुणवत्ता, परिणामकारकता आणि सुरक्षितता याबद्दल माहितीपूर्ण निष्कर्ष काढणे शक्य होते.

आज, WHO (1996), EU (1992), आणि रशियन फेडरेशन (1995, 2000) द्वारे जैव समतुल्य अभ्यासासाठी नियम आहेत. त्यांनी जैव समतुल्य अभ्यास आयोजित करण्याचे मुख्य तर्क मांडले. जैव समतुल्यतेचा अभाव किंवा फार्माकोथेरप्यूटिक प्रभाव आणि औषधाची नैदानिक ​​सुरक्षा कमी होण्याचा धोका असल्यास हे अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

उदाहरणार्थ, अशा परिस्थितीच्या उपचारांसाठी औषधे ज्यासाठी हमी उपचारात्मक प्रभाव आवश्यक आहे त्यांचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे; लहान उपचारात्मक रुंदी असलेली औषधे; औषधे ज्यांचे फार्माकोकिनेटिक्स 70% पेक्षा कमी शोषण कमी झाल्यामुळे किंवा उच्च निर्मूलनासह (79% पेक्षा जास्त) गुंतागुंतीचे आहेत; असमाधानकारक भौतिक-रासायनिक गुणधर्म असलेली औषधे (कमी विद्राव्यता, अस्थिरता, बहुरूपता); जैवउपलब्धता समस्येचे दस्तऐवजीकरण पुरावे असलेली औषधे.

जैव समतुल्य अभ्यास (फार्माकोकाइनेटिक समतुल्यता) कोणत्याही प्रकारे फार्मास्युटिकल समतुल्यता चाचण्यांचा पर्याय म्हणून विचारात घेऊ नये - औषधांच्या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक रचनेच्या दृष्टीने जेनेरिक औषधांचे समतुल्य, फार्माकोपोइअल चाचण्यांद्वारे मूल्यांकन केले जाते, कारण फार्मास्युटिकल समतुल्यता चाचण्यांची हमी देत ​​नाही. त्याच वेळी, जैव-समतुल्य अभ्यास असे सूचित करतात की मूळ औषधांच्या जैवसमतुल्य जेनेरिक औषधे फार्माकोथेरपीची समान प्रभावीता आणि सुरक्षितता प्रदान करतात, म्हणजेच ते उपचारात्मक समतुल्य आहेत.

बायोइक्वॅलेन्सचे मूल्यांकन तुलना केलेल्या औषधांमधील औषध पदार्थाच्या सापेक्ष जैवउपलब्धतेचा अभ्यास करण्याच्या परिणामांवर आधारित आहे. त्यांच्या सारानुसार, जैव समतुल्य अभ्यास हा एक विशेष प्रकारचा फार्माकोकिनेटिक अभ्यास आहे. सर्व प्रथम, यावर जोर देणे आवश्यक आहे की जैव समतुल्य अभ्यास हे क्लिनिकल चाचण्या आहेत जिथे अभ्यासाचा विषय मानव आहे. म्हणून, असे अभ्यास इतर सर्व क्लिनिकल चाचण्यांप्रमाणेच सर्व अधिकृत आवश्यकता आणि नियमांच्या अधीन असतात. जैव समतुल्यता निश्चित करण्यासाठी विविध प्रोफाइलच्या तज्ञांच्या टीमने योजना आखल्या पाहिजेत आणि अभ्यास केला पाहिजे: क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट, चिकित्सक, बायोकेमिस्ट आणि विश्लेषणात्मक केमिस्ट. प्रस्तुत डेटाची गुणवत्ता सुनिश्चित करण्यासाठी आणि अभ्यास विषयांचे अधिकार, आरोग्य आणि कल्याण यांचे रक्षण करण्यासाठी जैव समतुल्य अभ्यास हे गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस (GLP) च्या तत्त्वांचे पूर्ण पालन करून केले जाणे आवश्यक आहे.

प्राण्यांमधील जैव समतुल्य अभ्यास मोठ्या प्रमाणावर स्वीकारले जात नाहीत आणि क्वचितच वापरले जातात. ते केवळ प्रीक्लिनिकल संशोधनाच्या टप्प्यावर किंवा पशुवैद्यकीय औषधांमध्ये वापरण्यासाठी असलेल्या औषधांचा अभ्यास करण्याच्या बाबतीत वापरले जातात. नियमानुसार, या प्रकरणात "बायोइक्वॅलेन्स" हा शब्द "फार्माकोकिनेटिक समतुल्य" शब्दाने बदलला आहे.

प्रतिजैविक औषधांच्या समतुल्यतेचे निर्धारण करताना, विट्रो पद्धतींमध्ये वापरणे शक्य आहे, तथापि, या प्रकरणात देखील, "जैव समतुल्य" हा शब्द न वापरण्यास प्राधान्य दिले जाते.

सध्या, युक्रेनमध्ये पुरेसे साहित्य आणि तांत्रिक आधार आहे, फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स निर्धारित करण्यासाठी अत्यंत प्रभावी पद्धती वापरल्या जातात आणि तज्ञांना बायोइक्वॅलेन्स अभ्यासाच्या क्षेत्रात प्रशिक्षित केले जाते, ज्यामुळे जेनेरिक औषधांची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्याच्या तातडीच्या समस्येचे निराकरण करणे शक्य होते. देशांतर्गत आणि परदेशी उत्पादन.

३.५.२. संशोधनाच्या वस्तू

जैव समतुल्यता

बायोइक्वॅलेन्स स्टडीजच्या ऑब्जेक्ट्स जेनेरिक औषधे आहेत ज्या एक्स्ट्राव्हास्कुलर प्रशासनासाठी (तोंडी, सबलिंगुअल इ.) आहेत, जर या औषधांचा प्रभाव पद्धतशीर रक्ताभिसरणात औषधाच्या देखाव्याद्वारे मध्यस्थी असेल. तुलनात्मक औषध म्हणून, तुम्ही संबंधित मूळ औषध किंवा त्याचे ॲनालॉग वापरावे, ज्याचा व्यापक वैद्यकीय वापर आढळला आहे (शक्यतो मूळ औषधाच्या लेखकांच्या परवान्यानुसार उत्पादित केलेले).

काही प्रकरणांमध्ये, समतुल्यतेची पुष्टी आवश्यक नसते. उदाहरणार्थ, सोल्यूशनच्या स्वरूपात मंजूर सिस्टीमिक एजंट्सच्या फार्मास्युटिकल ॲनालॉग्ससाठी - इंजेक्शन सोल्यूशन्स, बाह्य वापरासाठी उपाय, डोळ्याचे थेंब.

ज्या औषधांवर जैवउपलब्धतेची संकल्पना लागू होत नाही अशा औषधांसाठी (नॉन-सिस्टमिक औषधे - बाह्य, नेत्ररोग, योनी, इ.), तुलनात्मक क्लिनिकल किंवा फार्माकोडायनामिक अभ्यास करण्याची शिफारस केली जाते.

३.५.३. विषय आकस्मिक

जैव समतुल्यतेचा अभ्यास करताना

जैवउपलब्धता पॅरामीटर्सचा वैयक्तिक शारीरिक आणि शारीरिक वैशिष्ट्यांवर लक्षणीय परिणाम होऊ शकतो हे लक्षात घेता, जैव समतुल्यतेचा अभ्यास करताना अभ्यास केलेली लोकसंख्या शक्य तितकी एकसंध असावी. प्राप्त डेटाचा प्रसार कमी करण्यासाठी, निरोगी स्वयंसेवकांवर औषधांच्या चाचण्या घेतल्या जातात. 18 ते 55 वयोगटातील दोन्ही लिंगातील व्यक्ती पात्र आहेत. दिलेल्या लिंगासाठी विषयांच्या शरीराचे वजन वयाच्या शारीरिक प्रमाणाच्या 20% पेक्षा जास्त नसावे. हे श्रेयस्कर आहे की विषय धूम्रपान न करणारे असावेत. संशोधन सुरू करण्यापूर्वी, सखोल इतिहास घेणे आवश्यक आहे, तसेच निर्मूलन अवयव (यकृत, मूत्रपिंड) आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचे बिघडलेले कार्य असलेल्या व्यक्तींना वगळण्यासाठी मानक प्रयोगशाळेच्या चाचण्या वापरून विषयांचे परीक्षण करणे आवश्यक आहे. चाचणीपूर्वी आणि दरम्यान, विशेष वैद्यकीय चाचण्या केल्या जाऊ शकतात, ज्याची आवश्यकता अभ्यासल्या जाणाऱ्या औषधाच्या फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांच्या वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केली जाते.

काही प्रकरणांमध्ये, निरोगी स्वयंसेवकांऐवजी, काही रोग असलेल्या रुग्णांना अभ्यास गटात समाविष्ट केले जाते. जर अभ्यास केल्या जात असलेल्या औषधाचे दुष्परिणाम माहित असतील आणि स्वयंसेवकांच्या आरोग्यास गंभीरपणे हानी पोहोचू शकते तर ही परिस्थिती उद्भवू शकते (उदाहरणार्थ, ऑन्कोलॉजीमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या औषधांचा अभ्यास करणे, एचआयव्ही संसर्गाच्या उपचारांमध्ये इ.).

जैव समतुल्य अभ्यासासाठी आवश्यक विषयांची किमान संख्या 12 लोक आहे. वरील निकषांची पूर्तता करणाऱ्या स्वयंसेवकांची बँक इतर संशोधन आणि देणगीमध्ये उमेदवारांचा सहभाग लक्षात घेऊन तयार केली जाते. इतर अभ्यासांमध्ये सहभाग आणि देणगी यांच्यातील किमान अंतर 3 महिने आहे. सर्व स्वयंसेवकांना चाचणीचा उद्देश आणि प्रक्रियेबद्दल माहिती देणे आवश्यक आहे, जे विशेष "माहित संमती" मध्ये दस्तऐवजीकरण केलेले आहे.

अभ्यासाचे नियोजन आणि आचरण हे औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सच्या ज्ञानावर आधारित असावे.

चाचणी सुरू होण्याच्या 2 आठवड्यांपूर्वी, स्वयंसेवकांना पुनर्संचयित करण्यासाठी आमंत्रित केले जाते. जर, संभाषणाच्या आधीच्या कालावधीत, एखाद्या स्वयंसेवकाला अभ्यासाच्या परिणामांवर परिणाम करणारे कोणतेही रोग झाले असतील, तर त्याला विषयांच्या गटात समाविष्ट केले जात नाही.

अभ्यासाच्या तयारीदरम्यान, अभ्यासातून बाहेर पडलेल्या स्वयंसेवकांच्या अनपेक्षित बदलीच्या बाबतीत बॅकअप देखील निवडले जातात. बॅकअपची संख्या स्वयंसेवकांच्या संख्येच्या 25% आहे.

सर्व विषयांसाठी मानक परिस्थिती निर्माण करणे आवश्यक आहे, म्हणजे:

> अन्न आणि पाण्याची व्यवस्था (अभ्यासाच्या 1 दिवस आधी आणि संपूर्ण कालावधीसाठी मानक आहार);

> अभ्यास करण्यापूर्वी 2 दिवस इतर कोणतीही औषधे घेणे पूर्णपणे वगळणे;

अपेक्षित औषधे आणि फार्माकोकिनेटिक अभ्यासादरम्यान;

> अल्कोहोल, कॅफीन, ड्रग्ज, एकाग्रतायुक्त रस यांचा वापर टाळणे;

> मानक मोटर मोड आणि दैनंदिन दिनचर्या.

स्वयंसेवकांची आरोग्य स्थिती, त्यांचे शासनाचे पालन,

पोषण संस्था, रक्त नमुन्यांची योग्य निवड आणि त्यांची प्रक्रिया क्लिनिकल संशोधकांद्वारे नियंत्रित केली जाते.

बायोइक्वॅलेन्स अभ्यास दिलेल्या डोस फॉर्ममध्ये दिलेल्या जेनेरिक औषधाच्या एका डोससह (शक्यतो सर्वोच्च) केले जातात, जरी ते अनेक डोसमध्ये नोंदणीसाठी घोषित केले गेले असले तरीही. दीर्घ-अभिनय डोस फॉर्मच्या बाबतीत, प्रत्येक डोससाठी जैव समतुल्यता स्वतंत्रपणे तपासली पाहिजे. जैव समतुल्यतेचे मूल्यमापन औषधांच्या एकाच प्रशासनातून आणि त्यांच्या पुनरावृत्ती (कोर्स) वापरातून मिळालेल्या डेटावर आधारित असू शकते. नंतरच्या प्रकरणात, रुग्णांना स्थिर स्थिती प्राप्त होईपर्यंत समान डोस अंतराने (औषधांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांनुसार) समान डोसमध्ये औषधे घेणे आवश्यक आहे.

जैव समतुल्य अभ्यासाच्या डिझाइनचे वैशिष्ट्य म्हणजे प्रत्येक विषयाला अभ्यासाचे औषध आणि तुलनात्मक औषध दोन्ही प्राप्त होतात. गटांमध्ये स्वयंसेवकांची निवड करताना, स्वयंसेवकांच्या यादृच्छिक वितरणासह क्रॉसओव्हर पद्धतीला प्राधान्य दिले जाते.

अभ्यासाचे औषध आणि तुलनात्मक औषध घेणे यामधील वेळ मध्यांतर शरीरात औषधाच्या अभिसरणाच्या कालावधीवर अवलंबून असते आणि कमीतकमी 6 अर्धा आयुष्य (टी 1/2) असणे आवश्यक आहे - स्वयंसेवक प्रथम संपल्यानंतर वेळ घालवतात घरी दुसरा सुरू होण्यापूर्वी अभ्यासाचा कालावधी, परंतु स्थापित शासनाच्या या कालावधीचे पालन करणे आवश्यक आहे.

३.५.४. अभ्यासादरम्यान रक्ताचे नमुने निवडणे

जैव समतुल्यता

जैव समतुल्यता अभ्यासामध्ये ज्या बायोमटेरिअलमध्ये औषधाची एकाग्रता निर्धारित केली जावी ते प्लाझ्मा, सीरम किंवा संपूर्ण आहेत

रक्त सॅम्पलिंग योजना, कोणत्याही फार्माकोकिनेटिक अभ्यासाप्रमाणे, औषध एकाग्रता-वेळ वक्रच्या आकाराद्वारे निर्धारित केली जाते. आकार जितका अधिक गुंतागुंतीचा असेल तितके वारंवार नमुने घेतले पाहिजेत. नमुना घेण्याच्या वेळेने हे सुनिश्चित केले पाहिजे की फार्माकोकिनेटिक वक्रच्या प्रत्येक तुकड्यासाठी अनेक बिंदू प्राप्त झाले आहेत - एकाग्रतेच्या सुरुवातीच्या वाढीच्या टप्प्यासाठी किमान दोन आणि कमी होण्याच्या टप्प्यासाठी किमान पाच. औषधाच्या एकाग्रतेच्या निरीक्षणाचा एकूण कालावधी अर्ध्या आयुष्याच्या किमान 4 पट असावा.

रक्ताचे नमुने गोळा करताना, खालील अटी काटेकोरपणे पाळल्या पाहिजेत:

> रक्त एका विशेष क्यूबिटल कॅथेटरद्वारे अल्नर नसातून घेतले जाते;

> रक्ताचा पहिला भाग (प्रारंभिक, म्हणजे औषध घेण्यापूर्वी) क्यूबिटल शिरामध्ये कॅथेटर स्थापित केल्यानंतर 5-10 मिनिटांनंतर सकाळी रिकाम्या पोटी घेतला जातो;

> त्यानंतरच्या सॅम्पलिंगची वेळ संशोधन कार्यक्रमाशी सुसंगत असते आणि अभ्यास केलेल्या औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्सवर अवलंबून असते;

> रक्ताचे नमुने काळजीपूर्वक लेबल केलेले आहेत (विषय कोड, नमुना क्रमांक आणि औषधाचे नाव);

> रक्ताचे नमुने घेणे आणि त्याची प्रक्रिया यामधील कालावधी 5 मिनिटांपेक्षा जास्त नसावा;

> प्लाझ्मा किंवा सीरमचे नमुने -20 डिग्री सेल्सियसपेक्षा जास्त नसलेल्या तापमानात साठवले पाहिजेत;

> औषध घेतल्यानंतर 4 तासांपूर्वी प्रथम जेवण करण्याची परवानगी नाही;

> जर अप्रत्याशित परिस्थिती उद्भवली ज्याने निर्धारित वेळेच्या अंतराने रक्ताचे नमुने घेण्याची शक्यता वगळली तर, या विषयासह कार्य चालू राहते, परंतु एनक्रिप्टेड ट्यूब रिकामी राहते.

३.५.५. जैव समतुल्यतेचा अभ्यास करताना रक्ताच्या नमुन्यांमधील औषधांचे प्रमाण निश्चित करण्याच्या पद्धती

प्लाझ्मा, सीरम किंवा संपूर्ण रक्तामध्ये औषधांची एकाग्रता निश्चित करण्यासाठी, विविध पद्धती वापरल्या जाऊ शकतात (शारीरिक, इम्यूनोलॉजिकल, मायक्रोबायोलॉजिकल आणि इतर), फार्माकोकिनेटिक अभ्यासाच्या निवडलेल्या परिस्थितीत औषधाच्या एकाग्रतेचे आत्मविश्वासाने निरीक्षण करण्याची क्षमता प्रदान करते. विशिष्ट कालावधी, आणि निवडकता, अचूकता, पुनरुत्पादकता या सामान्य आवश्यकता पूर्ण करणे.

जर, एखाद्या औषधाच्या प्रीसिस्टेमिक निर्मूलनामुळे, ते अपरिवर्तित अवस्थेत रक्तामध्ये आढळले नाही आणि (किंवा) जैविक क्रियाकलाप (प्रॉड्रग) नसल्यास, जैविक दृष्ट्या सक्रिय मेटाबोलाइटची एकाग्रता निश्चित करणे आवश्यक आहे, आणि नाही. उत्पादन

३.५.६. फार्माकोकिनेटिक विश्लेषण

डेटा. जैव समतुल्यतेचे मूल्यांकन

औषधाच्या जैवउपलब्धतेचे किंवा त्याच्या मुख्य जैविक दृष्ट्या सक्रिय मेटाबोलाइटचे मूल्यांकन (अभ्यास केलेली औषधे प्रोड्रग्स असल्यास) औषधासाठी "एकाग्रता C - टाइम टी" वक्रांच्या विश्लेषणातून प्राप्त झालेल्या फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या मूल्यांच्या तुलनेत आधारित आहे. अभ्यास आणि संदर्भ औषध अंतर्गत.

एकाग्रता-वेळ वक्र अंतर्गत क्षेत्राची वैयक्तिक मूल्ये - AUC (दोन्ही औषधाच्या एकाग्रतेच्या निरीक्षणाच्या कालावधीत - AUQ, आणि 0 ते ° ° - AUCL च्या मर्यादेत), कमाल एकाग्रता C कमाल आणि ते साध्य करण्यासाठी जास्तीत जास्त वेळ प्रत्येक अभ्यास केलेल्या औषधांसाठी प्रत्येक विषयासाठी स्थापित केलेल्या "एकाग्रता - वेळ" डेटानुसार मोजला जावा. A11C g, C max आणि t max या पॅरामीटर्सची मूल्ये मॉडेल पद्धतींद्वारे (गणितीय मॉडेलसह "औषध एकाग्रता - वेळ" डेटाचे वर्णन करून) आणि नॉन-मॉडेल पद्धतींद्वारे (मापन केलेल्या सर्वात मोठ्या एकाग्रता मूल्ये - सी कमाल आणि निरीक्षण केलेल्या कमालची संबंधित वेळ - आयमॅक्स). AUC* मूल्याची गणना सामान्य किंवा लॉग ट्रॅपेझॉइडल पद्धत वापरून केली जाते. AUCL मूल्ये सूत्रानुसार निर्धारित केली जातात: AUCL = AUC t + C t /K el जेथे C t आणि K e1 ही अनुक्रमे शेवटच्या नमुन्यातील औषधाच्या एकाग्रतेची आणि निर्मूलन स्थिरतेची गणना केलेली मूल्ये आहेत. C t आणि K e i ची गणना करण्यासाठी, फार्माकोकाइनेटिक वक्रच्या अंतिम (मोनोएक्सपोनेन्शिअल) विभागाचे वर्णन नॉनलाइनर रिग्रेशन विश्लेषण वापरून केले जाते किंवा रेखीय प्रतिगमन पद्धती वापरून C - t निर्देशांक मधील सरळ रेषा समीकरण वापरले जाते.

फॉलो-अप कालावधी पुरेसा असल्यास, जेव्हा AUC t > > 80% AUCoo, AUC* मूल्ये अभ्यास औषधाच्या संपूर्ण शोषणाचे मूल्यांकन करण्यासाठी वापरली जावीत आणि AUCj फार्माकोकिनेटिक डेटाच्या त्यानंतरच्या विश्लेषणामध्ये वैयक्तिक गुणोत्तर AUC ची गणना करणे समाविष्ट आहे. t किंवा AUC, (अनुक्रमे f आणि f - अवशोषणाच्या सापेक्ष डिग्रीचा अंदाज) आणि C max (/") कोणत्याही डोस फॉर्मसाठी, प्रमाण C max /AUC* किंवा C max /AUCoo शोषण दराची वैशिष्ट्ये म्हणून - नियमित फॉर्मसाठी आणि दीर्घ-अभिनय स्वरूपांसाठी - C कमाल आणि किमान एकाग्रता C min च्या मूल्यांमधील फरक, अविभाज्य सरासरी एकाग्रतेशी संबंधित C ss = AUC t /t, जेथे t हा निरीक्षणाचा कालावधी आहे औषध पदार्थाची एकाग्रता.

बायोइक्वॅलेन्स मूल्यांकन AUCf किंवा AUC^, तसेच C max - कोणत्याही डोस फॉर्मसाठी, C max /AUC f किंवा C raax /AUCoo - पारंपारिक स्वरूपांसाठी आणि पॅरामीटर्सनुसार (C कमाल - C मि) / Css - दीर्घ-अभिनय स्वरूपांसाठी.

प्रत्येक सूचीबद्ध फार्माकोकाइनेटिक पॅरामीटर्सच्या (सीमॅक्सचा अपवाद वगळता) लॉगॅरिथमिक रीतीने बदललेल्या मूल्यांच्या वैयक्तिक गुणोत्तरांसाठी गणना केलेल्या भौमितिक मध्यासाठी 90% आत्मविश्वास मध्यांतर असल्यास औषधे जैव समतुल्य मानली जातात. संदर्भ औषध, 0.80 ..1.25 च्या आत आहे. C साठी संबंधित मर्यादा 0.70...1.43 तपासा. वरील आत्मविश्वास मध्यांतराच्या मर्यादा दोन एकतर्फी चाचण्या वापरून (शक्यतो Schuirmann पद्धत) फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर मूल्यांच्या लॉगरिदमिक परिवर्तनानंतर मोजल्या जातात.

AUC* किंवा AUCoo पॅरामीटर्सच्या बाबतीत नामांकित आत्मविश्वास मध्यांतर स्थापित मर्यादेच्या बाहेर असल्यास, औषधे गैर-जैव समतुल्य मानली जातात

औषधी पदार्थांच्या प्रशासनाचे मार्ग आम्हाला बायोइक्वॅलेन्स सारख्या संकल्पनेच्या व्याख्येकडे जाण्याची परवानगी देतात. सिस्टीमिक प्रभाव असलेल्या औषधांसाठीच हे निर्धारित करण्यात अर्थ आहे. बायोइक्वॅलन्सची समस्या जेनेरिक औषधांच्या उदयाशी जवळून संबंधित आहे. अनेक देशांमधील फार्मास्युटिकल मार्केटच्या विश्लेषणानुसार, उलाढालीचा एक महत्त्वपूर्ण भाग मूळ उत्पादने नसून त्यांच्या स्वस्त प्रती किंवा ॲनालॉग्स (तथाकथित जेनेरिक फॉर्म किंवा जेनेरिक) आहेत. यूएसए मध्ये, पश्चिम युरोपीय देशांमध्ये हे प्रमाण 30 ते 60%, रशियामध्ये - 90% 83 पर्यंत 12% पेक्षा जास्त आहे;
जेनेरिक औषधांच्या उत्पादनाचे नियमन करणाऱ्या पहिल्या कायद्यांपैकी एक म्हणजे 1938 मध्ये यूएसए 53 मध्ये स्वीकारलेला कायदा मानला जाऊ शकतो. या शब्दाची पहिली आधुनिक व्याख्या 1986 मध्ये फ्रान्समध्ये प्रस्तावित करण्यात आली होती. जेनेरिक्सला "मूळ औषधाच्या प्रती म्हणून समजले गेले, ज्याचे उत्पादन आणि विपणन हे नाविन्यपूर्ण औषधाचे संरक्षण करणाऱ्या पेटंटच्या समाप्तीनंतर शक्य आहे"84. नंतर, एक स्पष्टीकरण सादर केले गेले: "विशिष्ट उत्पादकाकडून एक औषध जे मूळ उत्पादनासारखेच आहे, समान डोस फॉर्ममध्ये सादर केले आहे आणि सक्रिय घटकांची समान गुणात्मक आणि परिमाणात्मक रचना आणि मूळ उत्पादनाप्रमाणे जैव समतुल्यता आहे"85.
तथापि, हे स्पष्ट आहे की काही प्रकरणांमध्ये या आवश्यकता दोन औषधांची उपचारात्मक समतुल्यता निर्धारित करण्यासाठी अपुरी असू शकतात.
"जेनेरिक" या संकल्पनेची एक सामान्य व्याख्या अशी आहे की ते अपूर्ण डॉसियर (नोंदणी दस्तऐवजांचा संच) च्या आधारावर नोंदणीकृत औषध आहे. दुसऱ्या शब्दांत, जागतिक व्यवहारात, बहुसंख्य प्रकरणांमध्ये जेनेरिकची क्लिनिकमध्ये चाचणी केली जात नाही. अलिकडच्या काळात, त्यांच्या वापरासाठी परवानगी या गृहितकाच्या आधारे घेण्यात आली होती: "जर पुनरुत्पादित औषधाची रचना आणि डोस फॉर्म मूळ औषधांसारखेच असेल तर उपचारात्मक गुणधर्म देखील समान असले पाहिजेत." तथापि, कालांतराने, त्यांच्या नाविन्यपूर्ण ॲनालॉगसह जेनेरिक औषधांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेची पुष्टी करण्याशी संबंधित आवश्यकता अधिक कठोर बनल्या आहेत, म्हणजे. औषधे ज्यांचे क्लिनिकल मूल्यांकन झाले आहे. खालील प्रकारचे समतुल्य वेगळे केले जाते:

• फार्मास्युटिकल - मूळ औषधाच्या रचना आणि डोस फॉर्मच्या जेनेरिक औषधाद्वारे पूर्ण पुनरुत्पादन. शिवाय, फार्मास्युटिकल समतुल्य असलेल्या औषधांची जैवउपलब्धता वेगळी असू शकते, उदा. उपचारात्मक प्रभाव.
• फार्माकोकिनेटिक (जैव समतुल्य) - फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सची समानता.

• उपचारात्मक - फार्माकोथेरपीमध्ये जेनेरिक औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता मूळ औषधासारखीच असते.

• सुप्रसिद्ध फार्मास्युटिकल कंपन्यांनी उत्पादित केलेली मूळ औषधे गुड मेडिकल प्रॅक्टिसेस (GMP) आवश्यकतांनुसार तयार केली जातात; त्यांनी सामान्यतः व्यापक क्लिनिकल चाचण्या केल्या आहेत. जेनेरिक औषधांसाठी GMP आवश्यकतांचे पालन करणे कठीण होऊ शकते आणि या औषधांसाठी क्लिनिकल चाचण्या दुर्मिळ आहेत.
• जेनेरिक औषधांसाठी कच्च्या मालाची किंमत उत्पादन खर्चाच्या सुमारे 50% आहे, जे बेईमान उत्पादकांना स्वस्त (आणि कमी दर्जाचा) कच्चा माल शोधण्यास प्रवृत्त करू शकते. जेनेरिक औषधांच्या उत्पादनातील अतिरिक्त भौतिक खर्च उच्च-गुणवत्तेच्या कच्च्या मालाच्या उत्पादकांपासून भौगोलिक अंतराशी संबंधित असू शकतात.
• जेनेरिक औषधे तयार करताना, एक्सिपियंट्सची मूळ रचना जतन करणे आवश्यक आहे, जे नेहमीच ज्ञात नसते. जागतिक आरोग्य संघटनेच्या शिफारशींच्या आधारे जेनेरिक औषधांमध्ये एक्सिपियंट्सचा वापर नियंत्रित केला जातो 87, 88.

• गुणवत्ता;
• कार्यक्षमता;
• सुरक्षितता

फॉर्म्युलेशन पुरेसे नाही, कारण ते जास्तीत जास्त एकाग्रतेपर्यंत पोहोचण्यासाठी वेळ किंवा औषधे काढून टाकण्याचा दर विचारात घेत नाही. WHO ने आणखी कठोर व्याख्या दिली आहे: “दोन फार्मास्युटिकल उत्पादने जैव समतुल्य असतात जर ते औषधी दृष्ट्या समतुल्य असतील आणि त्यांचे जैवउपलब्धता मापदंड (दर आणि उपलब्धतेची डिग्री) समान दाढीच्या डोसवर घेतल्यानंतर त्यांचे परिणाम इतक्या प्रमाणात समान असतात. बऱ्याच प्रमाणात समान असणे अपेक्षित आहे.” तत्सम आवश्यकता FDA द्वारे लादल्या जातात, जैव समतुल्यतेची चाचणी थेट फार्माकोकिनेटिक वक्र (Fig. 1.31) पासून नॉन-मॉडेल पद्धत वापरून केली जाते; खालील पॅरामीटर्स 95 मानले जातात:

• AUC0-t हे फार्माकोलॉजिकल ड्रगच्या प्रशासनाच्या क्षणापासून t पर्यंत फार्माकोकिनेटिक वक्र अंतर्गत क्षेत्र आहे;
• AUC0-™ - फार्माकोलॉजिकल औषधाच्या प्रशासनाच्या क्षणापासून ते वेळेपर्यंत फार्माकोकिनेटिक वक्र अंतर्गत क्षेत्र

• जास्तीत जास्त एकाग्रतेचे मूल्य St,^ आणि त्याच्या यशाची वेळ T^^;
• जैवउपलब्धता, फार्माकोकाइनेटिक वक्रांच्या अंतर्गत असलेल्या क्षेत्रांच्या गुणोत्तरानुसार गणना केली जाते (चित्र 1.9 पहा).

तांदूळ. १.३१. मूळ औषधासाठी जैव समतुल्य (ए) आणि गैर-जैव-समतुल्य (ब) फार्माकोकिनेटिक वक्र उदाहरणे (1) आणि जेनेरिक (2)
वरील आवश्यकतांनुसार, केवळ सेवनच नव्हे तर फार्माकोलॉजिकल औषधाचे उत्सर्जन देखील विचारात घेतले जाते.
FDA च्या जैव समतुल्य मार्गदर्शक तत्त्वे अभ्यासाच्या रचनेवर जास्त भर देतात. हे डिझाईन दुहेरी-आंधळे, जोडीने तुलना AB/BA क्रॉसओवर डिझाइनमध्ये केले जाते. औषधाच्या एकाच इंजेक्शनचा परिणाम आणि दीर्घकालीन थेरपीचा परिणाम या दोन्हींचा अभ्यास केला जात आहे.
वेगवेगळ्या स्त्रोतांकडून (तथाकथित मल्टीसोर्स ड्रग्स) उपलब्ध असलेल्या समान औषधांची अदलाबदली निश्चित करण्यासाठी WHO मार्गदर्शक तत्त्वे लक्षात ठेवा की जैव समतुल्यता बहुतेकदा उपचारात्मक समतुल्यतेची पुष्टी करण्यासाठी वापरली जाते. त्याच वेळी, इतर दृष्टिकोन देखील शक्य आहेत.

होय विशेषतः, यामध्ये फार्माकोडायनामिक वैशिष्ट्यांचे तुलनात्मक निर्धारण समाविष्ट असू शकते (उदा. फार्माकोलॉजिकल गुणधर्म, उदा. विद्यार्थ्याचे विस्तार, हृदय गती किंवा रक्तदाब बदल), मर्यादित तुलनात्मक क्लिनिकल चाचण्या, इन विट्रो चाचण्या, उदाहरणार्थ, डोस फॉर्मच्या विद्राव्यतेचे निर्धारण ( विघटन चाचणी), अनेक बिंदूंवर स्थापित विद्राव्यता प्रोफाइलच्या स्वरूपात समावेश. तथापि, विट्रो आणि व्हिव्होमध्ये मिळालेल्या परिणामांची सुसंगतता कमी प्रमाणात पाण्यात औषधांच्या विद्राव्यतेद्वारे आणि मोठ्या प्रमाणात लहान आतड्याच्या भिंतीद्वारे त्यांच्या पारगम्यतेद्वारे निर्धारित केली जाते (तक्ता 1.22), म्हणून तेथे एक आहे. ज्या पदार्थांची पारगम्यता चांगली आहे अशा पदार्थांचे "गोल्ड स्टँडर्ड" (तक्ता 1.23).
तक्ता 1.22. सक्रिय पदार्थ तात्काळ सोडल्या जाणाऱ्या औषधांसाठी इन विट्रो आणि व्हिव्हो प्रयोगांमध्ये बायोफार्मास्युटिकल पॅरामीटर्सचा सहसंबंध

तक्ता 1.23. संपत आहे

पारगम्यता

प्रोपॅनोलॉल

अंतर्गत मानक

थिओफिलिन

वर्ग IV (सारणी 1.22)

सर्व रासायनिक (उदा. अशुद्धता प्रोफाइल), फार्मास्युटिकल (उदा. स्थिरता) आणि उत्पादन वैशिष्ट्ये निवडलेल्या संदर्भ मानकांशी सुसंगत असल्यास उपचारात्मक समतुल्यतेचा विशिष्ट पुरावा आवश्यक नाही. दुसऱ्या शब्दांत, असे मानले जाते की तांत्रिक पॅरामीटर्सची अनुरूपता स्वतःच उपचारात्मक समतुल्यतेची हमी देते.
लक्षात घ्या की आम्ही औषधांच्या तुलनात्मक चाचण्यांबद्दल बोलत आहोत ज्यांचे उपचारात्मक मूल्य सिद्ध मानले जाते. या संदर्भात, संदर्भ औषधाच्या निवडीबद्दल प्रश्न उद्भवतो, अन्यथा मानक, किंवा डब्ल्यूएचओ शब्दावलीत “तुलनाकर्ता”. जेनेरिक औषधाच्या जैव समतुल्यतेची तुलना मूळ उत्पादनाशी केली जावी हे सामान्यतः मान्य केले जाते. तथापि, समस्या अशी आहे की बर्याच काळापासून सुरू केलेल्या औषधांसाठी, जागतिक बाजारपेठेत प्रथम कोणता "ब्रँड" दाखल झाला हे निर्धारित करणे कठीण होऊ शकते. काही प्रकरणांमध्ये, नाविन्यपूर्ण औषध ज्ञात आहे परंतु त्याचे उत्पादन करणे थांबवले आहे, आणि म्हणून त्याचे नमुने तुलनात्मक चाचण्यांमध्ये वापरण्यासाठी प्रभावीपणे अनुपलब्ध आहेत. या परिस्थितीची अनेक कारणे असू शकतात: पेटंटची विक्री किंवा देवाणघेवाण, फार्मास्युटिकल कंपन्यांचे विलीनीकरण, बाजार विभागांच्या विभागणीवर कंपन्यांमधील अनौपचारिक करार इ.
हे लक्षात घेऊन, मानकांच्या निवडीसाठी पर्यायी दृष्टीकोन मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. ते सहसा दिलेल्या मालिकेच्या औषधावर लक्ष केंद्रित करतात, जे कोणत्याही देशात (आणि जगात नाही) प्रथम नोंदणीकृत होते, किंवा डॉक्टर आणि रुग्णांमध्ये (तथाकथित मार्केट लीडर) यांच्यामध्ये व्यापक मान्यता मिळालेल्या ॲनालॉगवर ). हे स्पष्ट आहे की या दृष्टिकोनासह, वेगवेगळ्या देशांमध्ये मानकांची निवड भिन्न असू शकते. याव्यतिरिक्त, प्रथम नोंदणीकृत औषध आणि एखाद्या विशिष्ट देशातील बाजारपेठेतील प्रमुख दोघेही जेनेरिक असू शकतात. ही परिस्थिती विशेषतः पूर्वीच्या समाजवादी देशांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. या प्रकरणांमध्ये, नवीन जेनेरिकची नोंदणी कॉपींमधून फोटोकॉपी करण्यासारखी दिसते, जे ज्ञात आहे की, मजकूर किंवा रेखाचित्रे दिसण्यास कारणीभूत असतात जे मूळशी कमी आणि कमी समान असतात. या विचारांच्या आधारे, जैव समतुल्यता 61,96 निर्धारित करण्यासाठी "गोल्ड स्टँडर्ड" म्हणून वापरता येणारी उत्पत्ती उत्पादने ओळखण्यासाठी WHO मध्ये बरेच काम केले गेले आहे.
1999 मध्ये, डब्ल्यूएचओ तज्ञ समितीच्या बैठकीत सुमारे 300 आयटम असलेल्या तुलनाकर्त्यांच्या यादीच्या पहिल्या आवृत्तीवर चर्चा करण्यात आली, त्यास मान्यता देण्यात आली आणि आवश्यक स्पष्टीकरणांसह समाविष्ट केले गेले.

अंतिम दस्तऐवजाच्या मजकुरात जोडणे. यादी जवळजवळ समान प्रमाणात दोन भागांमध्ये विभागली गेली आहे. त्यापैकी पहिल्या (सूची A*) मध्ये शिफारस केलेले तुलनाकार आहेत. दुसरा भाग (सूची ब) उर्वरित आहे, ज्यात औषधांचा संदर्भ "ब्रँड" सापडला नाही, उदाहरणार्थ, डिगॉक्सिन, रिसर्पाइन, फेनोबार्बिटल गोळ्या, तसेच औषधे ज्यासाठी समतुल्यतेचा विशेष पुरावा आवश्यक नाही ( पॅरासिटामॉल, क्लोरोक्विन इ.). तुलनाकर्त्यांची यादी (म्हणजे यादी A) WHO बुलेटिन 68 मध्ये प्रकाशित करण्यात आली आहे.
सूचीचा दुसरा भाग (सूची ब) तज्ञ समितीच्या अहवालास संलग्नक म्हणून दिसेल. यावर जोर दिला पाहिजे की या क्षेत्रात डब्ल्यूएचओच्या शिफारशी वापरण्याच्या प्रक्रियेत, यादीचा दुसरा भाग (सूची ब) पहिल्यापेक्षा कमी महत्त्वाची भूमिका बजावत नाही, जसे की निवडीवरील निर्णय घेण्याच्या आकृतीवरून पाहिले जाऊ शकते. संदर्भ औषध.

बायोइक्वॅलन्सची समस्या जेनेरिक औषधांच्या उदयाशी जवळून संबंधित आहे. मूळ औषधांशी जेनेरिक औषधांची तुलना करण्यासाठी, त्यांच्या फार्माकोकिनेटिक समतुल्यता किंवा जैव समतुल्यतेचा अभ्यास केला जातो.
या अभ्यासामध्ये अनेक पॅरामीटर्सचे निर्धारण समाविष्ट आहे जे तुलनात्मक औषधांच्या शरीरातून शोषण, वितरण आणि उत्सर्जनाच्या प्रक्रिया प्रतिबिंबित करतात:

1. फार्माकोकिनेटिक वक्र अंतर्गत क्षेत्रांची मूल्ये;
2. त्यांचे नाते;
3. औषधाच्या जास्तीत जास्त एकाग्रतेचे मूल्य आणि त्यावर पोहोचण्याची वेळ.

• विषारी आणि शक्तिशाली औषधांच्या फार्मसी सूचीशी काहीही संबंध नाही.

जेनेरिक औषधाचे उपचारात्मक समतुल्य आणि ते कसे सिद्ध करावे.

N.P.Kutishenko1, S.Yu.Martsevich1,2, I.V.Vashurina1
1FGU GNITS PM रशियाचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय, मॉस्को
2 पुरावा-आधारित औषध विभाग, प्रथम मॉस्को राज्य वैद्यकीय विद्यापीठ. आय.एम.सेचेनोवा

कॉपी ड्रग्स (पुनरुत्पादित औषधे, जेनेरिक) ची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेची समस्या शास्त्रज्ञ, डॉक्टर आणि जनतेला सतावत आहे. हे सतत वैज्ञानिक परिषदा आणि परिसंवादांमध्ये संबोधित केले जाते, माध्यमांमध्ये, विशेष वैज्ञानिक अभ्यास त्यास समर्पित केले जातात, ज्यामध्ये काहीवेळा हजारो रुग्णांचा समावेश होतो, उदाहरणार्थ, मूळ अभ्यास (इंदापामाइड जेनेरिक्स ते एरिफॉन रिटार्ड) रुग्णांमध्ये हस्तांतरित करण्याच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन. धमनी उच्च रक्तदाब). आणि हे सर्व असूनही या समस्येचा वैज्ञानिक भाग मोठ्या प्रमाणात असंख्य अभ्यासांमध्ये सोडवला गेला आहे आणि त्याचा व्यावहारिक भाग अनेक नियामक दस्तऐवजांमध्ये दिसून येतो, ज्याची खाली चर्चा केली जाईल. हे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे की परदेशी वैज्ञानिक साहित्यात आता मूळ औषधे आणि जेनेरिकच्या तुलनात्मक मूल्यांकनासाठी समर्पित अत्यंत दुर्मिळ प्रकाशने आहेत, जरी अलीकडे अशी आणखी बरीच प्रकाशने होती.

अर्थात, काही जेनेरिकच्या परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेबाबत काही अनिश्चितता राहिली आहेत, तथापि, आमच्या मते, ते प्रामुख्याने आवश्यक अटी पूर्ण करण्यात समस्या प्रतिबिंबित करतात जे आधुनिक संकल्पनांनुसार, जेनेरिक औषधाची उपचारात्मक समतुल्यता सुनिश्चित करतात.

जेनेरिक औषधांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी मूलभूत तत्त्वे लक्षात ठेवणे हा या प्रकाशनाचा उद्देश आहे.

जेनेरिक (पुनरुत्पादित औषध) म्हणजे काय?

हे विचित्र वाटू शकते, तरीही "जेनेरिक" संकल्पनेची कोणतीही एकच व्याख्या नाही: WHO (जागतिक आरोग्य संघटना), FDA (अन्न आणि औषध प्रशासन), EMEA (युरोपियन मेडिसिन एजन्सी), विविध देशांचे आरोग्य मंत्रालये त्यांची ऑफर देतात. पुनरुत्पादन औषधाच्या व्याख्या, तसेच निकष ज्याच्या आधारावर जेनेरिक मूळ औषधाच्या समतुल्य मानले जाऊ शकते. सर्वसाधारणपणे, हे निकष जुळतात, तथापि, परिणामकारकता आणि सुरक्षितता या दोन्ही बाबतीत मूळ औषधासह जेनेरिकचे अनुपालन सिद्ध करण्यासाठी उपचारात्मक समतुल्यता अभ्यास आयोजित करण्याचे महत्त्व आणि आवश्यकतेचे मूल्यांकन करण्यात काही फरक आहेत.

निःसंशयपणे, आज जेनेरिक औषधांच्या समतुल्यतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी सर्वात स्पष्ट, विचारशील आणि वैज्ञानिकदृष्ट्या आधारित प्रणाली युनायटेड स्टेट्समध्ये अस्तित्वात आहे, जी FDA दस्तऐवजांमध्ये दिसून येते. FDA द्वारे परिभाषित केल्यानुसार, औषधी समतुल्यता आणि जैव समतुल्य अभ्यासाद्वारे उपचारात्मक समतुल्यता स्थापित केली जाते. समतुल्यतेबद्दल कोणतीही शंका नसल्यास, औषधाला "ए" अक्षराने सुरू होणारा एक योग्य कोड नियुक्त केला जातो, ज्याचा अर्थ असा देखील होतो की ते संभाव्य संदर्भ औषध (म्हणजे तुलनात्मक औषध) म्हणून मानले जाऊ शकते. जर बायोइक्वॅलेन्स डेटा फार्मास्युटिकली समतुल्य औषधांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेबद्दल संभाव्य शंका वगळत नसेल किंवा जैव समतुल्य अभ्यास आयोजित केला गेला नसेल (उदाहरणार्थ, स्थानिक औषधांसाठी), तर उपचारात्मक समतुल्य मूल्यमापन कोड "B" अक्षराने सुरू होतो. या कोडींग प्रणाली अंतर्गत बहुतेक जेनेरिक औषधे सामान्यत: "AB" कोडीत असतात - याचा अर्थ औषधांमधील फरक संभाव्यतः शक्य आहे, परंतु विट्रो आणि/किंवा व्हिव्हो अभ्यासांमध्ये पुरेशा प्रमाणात केलेल्या परिणामांद्वारे समतुल्यता समर्थित आहे. हे लक्षात घ्यावे की मूळ औषध आणि जेनेरिक यांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेची पुष्टी करणारे विशेष क्लिनिकल अभ्यास अपेक्षित नाहीत.

WHO मूळ औषध आणि जेनेरिक (मल्टी-सोर्स फार्मास्युटिकल उत्पादन) यांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेची व्याख्या काही वेगळ्या प्रकारे करते. डब्ल्यूएचओच्या गरजांनुसार, दोन औषधी उत्पादने औषधी दृष्ट्या समतुल्य (किंवा फार्मास्युटिकली पर्यायी) असल्यास उपचारात्मकदृष्ट्या समतुल्य मानली जातात आणि त्याच मोलर डोसवर प्रशासन केल्यानंतर, परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या बाबतीत त्यांचा प्रभाव प्रशासनाच्या त्याच मार्गासाठी अगदी सारखाच असतो. आणि त्याच संकेतासाठी. हे फार्माकोकिनेटिक, फार्माकोडायनामिक, क्लिनिकल किंवा इन विट्रो अभ्यासांसारख्या योग्य जैव समतुल्य अभ्यासाद्वारे प्रदर्शित केले जाणे आवश्यक आहे.

EMEA (युरोपियन मेडिसिन्स एजन्सी) च्या दृष्टिकोनातून, मूलभूत फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सच्या बाबतीत जेनेरिक आणि मूळ औषध यांच्यातील समानता दर्शवण्यासाठी केवळ बायोइक्वॅलेन्स अभ्यास आवश्यक आहेत. अशा अभ्यासांमुळे मूळ औषधासाठी मिळालेल्या परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचा डेटा जेनेरिककडे हस्तांतरित करण्याची खरी संधी मिळते, तर उपचारात्मक समतुल्य अभ्यास अपेक्षित नाहीत (जैविक औषधांचा अपवाद वगळता).

रशियन फेडरल लॉ "ऑन द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन्स" एक सामान्य औषधी उत्पादनाची संकल्पना सादर करतो, परंतु इतर देशांच्या दस्तऐवजांशी काहीसा विरोधाभास आहे. 12 एप्रिल 2010 एन 61-एफझेडच्या रशियन फेडरेशनच्या फेडरल कायद्यानुसार, "जेनेरिक औषधांसाठी परीक्षा प्रक्रिया आयोजित करताना (यात जेनेरिक समाविष्ट आहे), औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान प्राप्त केलेली आणि विशेष छापील प्रकाशनांमध्ये प्रकाशित केलेली माहिती, म्हणून तसेच जैव समतुल्यता आणि (किंवा) उपचारात्मक समतुल्य अभ्यासाचे परिणाम असलेली कागदपत्रे. जर आपण औषधांच्या उपचारात्मक समतुल्यतेच्या अभ्यासाबद्दल बोललो, तर ही संज्ञा एका प्रकारच्या क्लिनिकल चाचणीचा संदर्भ देते, जी विशिष्ट डोस फॉर्मच्या औषधांचे समान गुणधर्म तसेच सुरक्षिततेच्या समान निर्देशकांची उपस्थिती ओळखण्यासाठी केली जाते. आणि औषधांची प्रभावीता, वापरताना समान क्लिनिकल प्रभाव.

उपचारात्मक समतुल्यतेची पुष्टी करण्याच्या मुद्द्याबाबत, FDA नियमांमध्ये काही विरोधाभास आहेत आणि अशा क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिणामांचे मूल्यांकन करण्यासाठी आयोजित करण्याची प्रक्रिया आणि निकष परिभाषित करणारे कोणतेही दस्तऐवज नाहीत. जर आपण उपचारात्मक समतुल्यता निश्चित करण्यासाठी वेळ-चाचणी केलेल्या FDA नियमांकडे वळलो, तर पाच अटी पूर्ण केल्या पाहिजेत: 1) औषधे प्रभावी आणि सुरक्षित म्हणून ओळखली जाणे आवश्यक आहे, 2) सक्रिय घटकांच्या प्रमाणातील सुसंगततेसह ते फार्मास्युटिकली समतुल्य असले पाहिजेत. , त्यांची शुद्धता, गुणवत्ता, ओळख, 3) अभ्यासात सहभागी झालेल्या किमान 24-36 स्वयंसेवकांसह जैव समतुल्य मानकांची पूर्तता करणे, 4) योग्यरित्या लेबल केलेले आणि, तितकेच महत्त्वाचे, 5) GMP (चांगल्या उत्पादन सराव) आवश्यकतांनुसार तयार केलेले.

उपचारात्मक समतुल्य अभ्यासाचे महत्त्व

तथापि, जेनेरिक औषधाची नोंदणी करताना जैव समतुल्य निर्देशकांचे महत्त्व असूनही, समतुल्यता सिद्ध करण्यासाठी क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम काही महत्त्वाच्या राहतात. मोठ्या प्रमाणावर, हे जैविक उत्पत्तीच्या (तथाकथित बायोसिमिलर्स किंवा बायोजेनेरिक्स) च्या फार्मास्युटिकल्सच्या ॲनालॉग्सवर लागू होते. त्यांच्यासाठी, उपचारात्मक समतुल्य अभ्यास ही नोंदणीसाठी अटींपैकी एक आहे. नजीकच्या भविष्यात, अशी औषधे फार्मास्युटिकल मार्केटमध्ये वाढत्या प्रमाणात दिसून येतील, कारण अनेक मूळ जैविक उत्पादनांचे (कमी आण्विक वजन हेपरिनसह) पेटंट कालबाह्य होत आहेत. या संदर्भात, काही जेनेरिक कंपन्यांनी बायोसिमिलर्सचे उत्पादन विकसित करण्यास सुरुवात केली आहे, हे तथ्य असूनही बायोसिमिलर तयार करण्यासाठी रासायनिक रचना आणि तंत्रज्ञान पारंपारिक रासायनिक औषधांपेक्षा अधिक जटिल आहे. बायोसिमिलर्सची जटिल त्रि-आयामी अवकाशीय रचना असल्याने, जैविक द्रवपदार्थांमध्ये त्यांची परिमाणात्मक सामग्री अचूकपणे वर्णन करणे खूप कठीण आहे, म्हणून हे सामान्यतः स्वीकारले जाते की अशा औषधांसाठी पारंपारिक जैव समतुल्य अभ्यास स्पष्टपणे अपुरे आहेत. हे नियामक प्राधिकरणांना बायोसिमिलर उत्पादकांना प्रीक्लिनिकल (टॉक्सिकोलॉजिकल, फार्माकोकाइनेटिक आणि फार्माकोडायनामिक) आणि क्लिनिकल अभ्यास (औषध परिणामकारकता आणि सुरक्षितता डेटाचा संपूर्ण अहवाल), तसेच इम्युनोजेनिसिटी डेटा दोन्ही आयोजित करण्यास भाग पाडते. जैविक औषधांमध्ये हार्मोन्स, साइटोकाइन्स, रक्त गोठण्याचे घटक, मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज, एन्झाईम्स, लस आणि पेशी आणि ऊतकांच्या आधारे तयार केलेली औषधे इत्यादींचा समावेश होतो.

"सामान्य बदली"

हे लक्षात घेतले पाहिजे की मूळ औषधे आणि जेनेरिक किंवा आपापसातील भिन्न जेनेरिक यांच्या उपचारात्मक प्रभावातील फरक, तत्त्वतः, अनेक आंतरराष्ट्रीय दस्तऐवजांनी परवानगी दिली आहे. बऱ्याच काळापूर्वी, "जेनेरिक रिप्लेसमेंट" हा शब्द वापरला गेला होता, जो एखाद्या औषधाच्या वितरणास सूचित करतो ज्याचे व्यावसायिक नाव डॉक्टरांनी सांगितलेल्यापेक्षा वेगळे आहे, परंतु सक्रिय तत्त्वाची रासायनिक रचना आणि डोस समान आहे. वर्ल्ड मेडिकल असेंब्लीचे दस्तऐवज चेतावणी देतात की रासायनिक रचना, जैविक कृती किंवा उपचारात्मक परिणामकारकतेमध्ये पूर्णपणे एकसमान नसलेली औषधे वितरित करताना, रुग्णाला अपुरा परिणाम जाणवू शकतो, म्हणजे. प्रतिकूल प्रतिक्रिया किंवा अपर्याप्त उपचारात्मक परिणामकारकतेसह. हा दस्तऐवज या वस्तुस्थितीकडे विशेष लक्ष वेधतो की सरकारी नियंत्रण सेवांनी डॉक्टरांना समान किंवा भिन्न निर्मात्यांद्वारे उत्पादित औषधांच्या रासायनिक, जैविक आणि उपचारात्मक ओळखीची माहिती देणे आवश्यक आहे आणि औषध उत्पादन उपक्रमांमध्ये विद्यमान गुणवत्ता नियंत्रण सेवा सतत देखरेख ठेवण्यासाठी आवश्यक आहेत. रासायनिक आणि जैविक गुणधर्मांच्या मानकांनुसार औषधांची उत्पादने.

प्रश्न उद्भवतो की, जेनेरिक निरीक्षणाच्या प्रस्थापित पद्धती असूनही, बाजारात बहुतेकदा असे आहेत जे प्रभावीपणे किंवा सुरक्षिततेच्या बाबतीत आणि कधीकधी दोन्ही बाबतीत मूळ औषधांशी पूर्णपणे जुळत नाहीत. ही परिस्थिती, दुर्दैवाने, आपल्या देशासाठी अगदी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. या प्रश्नाचे अद्याप कोणतेही अंतिम उत्तर नाही, परंतु मला वाटते की मुख्य गोष्ट म्हणजे वर नमूद केलेल्या जेनेरिकच्या पूर्व-वैद्यकीय मूल्यमापनाच्या तत्त्वांचे उल्लंघन आहे. हे सर्वज्ञात आहे की रशियामध्ये अजूनही आपल्या देशात उत्पादित बहुतेक औषधांच्या उत्पादनात जीएमपी मानक पाळले जात नाही (असे मानले जाते की सर्व रशियन औषध उत्पादकांचे जीएमपी गुणवत्ता मानकांमध्ये संक्रमण केवळ जानेवारी 2014 पर्यंत झाले पाहिजे) , आणि हे केवळ अपुरी गुणवत्ता असलेल्या जेनेरिक मिळविण्यासाठी एक महत्त्वपूर्ण कारण निर्माण करते.

जेनेरिक औषधे निवडताना प्रॅक्टिशनरने काय विचारात घ्यावे?

एक सोपा प्रश्न देखील उद्भवतो: औषध निवडताना प्रॅक्टिशनर्सनी काय करावे, विशेषत: अशा प्रकरणांमध्ये जिथे ही थेरपी दीर्घकालीन आहे आणि ज्याची गुणवत्ता रुग्णाचे भवितव्य ठरवू शकते, उदाहरणार्थ, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधीच्या गुंतागुंतांच्या दुय्यम प्रतिबंधात - हृदयविकाराच्या रुग्णांना धोका. एकीकडे, सर्व नियामक दस्तऐवज, तसेच आर्थिक व्यवहार्यता, डॉक्टरांना प्रथम जेनेरिक वापरण्यास भाग पाडतात (जर ते नोंदणीकृत असेल). दुसरीकडे, अनेक चांगले-डिझाइन केलेले क्लिनिकल अभ्यास (अनियंत्रित अभ्यास मोजले जात नाहीत) सूचित करतात की सर्व जेनेरिक पूर्ण प्रती नाहीत. सर्व जेनेरिक औषधे निकृष्ट दर्जाची औषधे आहेत असा दावा करून या तथ्यांचा फार्मास्युटिकल कंपन्या कुशलतेने वापर करतात आणि त्यांचा वापर करून, डॉक्टर जाणूनबुजून कमी प्रभावी थेरपी लिहून देत आहेत.

बहुतेक रशियन तज्ञ, वर नमूद केलेल्या तथ्ये ओळखून, असा निष्कर्ष काढतात की फेडरल स्टेट इन्स्टिट्यूशन स्टेटच्या प्रिव्हेंटिव्ह फार्माकोलॉजी विभागामध्ये आधीच नोंदणीकृत आणि बहुतेक वेळा निर्धारित केलेल्या जेनेरिकसह उपचारात्मक समतुल्यतेचा अभ्यास करण्यासाठी थेट तुलनात्मक अभ्यास करणे आवश्यक आहे सायंटिफिक रिसर्च सेंटर फॉर पीएमने रशियामध्ये जेनेरिकसह केलेल्या क्लिनिकल नियंत्रित यादृच्छिक चाचण्यांचे एक रजिस्टर तयार करण्याचा प्रयत्न केला आहे.

अशा प्रकारे, एकीकडे, मूळ औषधाची संपूर्ण प्रत - जेनेरिक तयार करणे पूर्णपणे शक्य आहे याबद्दल शंका घेण्याचे कारण नाही. तथापि, जेनेरिक औषधाच्या विकास आणि उत्पादनातील काही विचलनांमुळे त्याच्या गुणवत्तेवर परिणाम होऊ शकतो. तद्वतच, हे विचलन संपूर्ण प्रीक्लिनिकल कंट्रोल सिस्टमद्वारे रेकॉर्ड केले जावे, परंतु व्यवहारात, वरवर पाहता, ही प्रणाली नेहमीच कठोरपणे पाळली जात नाही, ज्यामुळे अपूर्ण समतुल्य जेनेरिकचा उदय होतो. अशा परिस्थितीत, जेनेरिक औषधाच्या गुणवत्तेची पुष्टी करण्याचा एकमेव मार्ग म्हणजे उपचारात्मक समतुल्यतेचा अभ्यास करण्यासाठी पद्धतशीरपणे नियोजित तुलनात्मक क्लिनिकल चाचण्या घेणे. अशा अभ्यासांचे परिणाम आर्थिक कार्यक्षमता आणि त्याच्या प्रवेशयोग्यतेच्या दृष्टिकोनातून हस्तक्षेपाच्या तर्कशुद्धतेच्या प्रश्नाचे अधिक अचूकपणे उत्तर देणे देखील शक्य करतात.

संदर्भग्रंथ

1. मार्टसेविच एस.यू. औषधांच्या प्रती, कलेच्या प्रतींप्रमाणे, वेगवेगळ्या स्वरूपात येतात. AIF. आरोग्य 2010; ४:२-३.
2. मार्टसेविच एस.यू. बदली गोळ्या. स्वस्त औषधे आणि महागड्यांमध्ये काय फरक आहे? AIF. आरोग्य 2011, 8: 35.
3. कार्पोव्ह यु.ए., नेडोगोडा एस.व्ही., किस्ल्याक ओ.ए., देव ए.डी. इ. मूळ कार्यक्रमाचे मुख्य परिणाम. कार्डिओलॉजी 2011; ३:३६-४१.
4. जॉन्स्टन ए, स्टेलास पी, स्टेरगिओ जी. प्रभावशीलता, सुरक्षितता आणि उच्च रक्तदाब मध्ये औषध बदलण्याची किंमत. Br J Clin Pharmacol 70:3; ३२०-३३४.
5. www.समान जैविक औषधी उत्पादनांवरील मार्गदर्शक तत्त्वे (CHMP/437/04
6. जेनेरिक ड्रग सबस्टिट्यूशन वरील जागतिक वैद्यकीय संघटनेचे विधान 41 व्या जागतिक वैद्यकीय संमेलन हाँगकाँग, सप्टेंबर 1989 द्वारे स्वीकारले गेले आणि WMA जनरल असेंब्ली, सँटियागो 2005 मध्ये रद्द केले गेले.
7. ऑल-रशियन वैज्ञानिक समितीच्या शिफारशी "हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोग असलेल्या रूग्णांची तर्कसंगत फार्माकोथेरपी." कार्यरत गटात: मार्त्सेविच एस.यू., अनिचकोव्ह डी.ए., बेलोलीपेत्स्काया व्ही.जी., कोन्त्सेवाया ए.व्ही., कुतिशेन्को एन.पी., लुकिना यू.व्ही., टॉल्पिगीना एस.एन., शिलोवा ई.व्ही., याकुसेविच व्ही.व्ही. कार्डियोव्हास्क टेर प्रोफाइल 2009; 6: परिशिष्ट 4: 56 पी.
8. याकुसेविच व्ही.व्ही. दर्जेदार औषध: ते काय असावे. कार्डिओलॉजी 2006 मध्ये तर्कशुद्ध फार्माकोथेरपी; ४:४१-४६.
9. रेव्हेल्स्की I.A. फार्मास्युटिकल पदार्थांचे तुलनात्मक शारीरिक मूल्यांकन आणि त्यावर आधारित तयारीची पद्धत. रोझड्रवनाडझोर 2009 चे बुलेटिन; ४:४८-५१.
10. मार्टसेविच एस.यू., कुटीशेन्को एन.पी., देव ए.डी. कार्डिओलॉजीमध्ये मूळ औषधे आणि जेनेरिक. अदलाबदल करण्याच्या समस्येचे निराकरण करणे शक्य आहे का? रोझड्रवनाडझोर 2009 चे बुलेटिन; ४:४८-५१.