क्लिनिकल औषध चाचण्या. क्लिनिकल औषध चाचण्या

धडा 3. औषधांचा क्लिनिकल अभ्यास

धडा 3. औषधांचा क्लिनिकल अभ्यास

नवीन औषधांचा उदय हा अभ्यासाच्या दीर्घ चक्रापूर्वी आहे, ज्याचे कार्य नवीन औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता सिद्ध करणे आहे. प्रयोगशाळेतील प्राण्यांमध्ये प्रीक्लिनिकल संशोधनाची तत्त्वे चांगली विकसित झाली होती, परंतु 1930 च्या दशकात हे स्पष्ट झाले की प्राण्यांच्या प्रयोगांमध्ये प्राप्त झालेले परिणाम थेट मानवांना हस्तांतरित केले जाऊ शकत नाहीत.

मानवांमध्ये पहिले नैदानिक ​​अभ्यास 1930 च्या दशकाच्या सुरुवातीस आयोजित केले गेले (1931 - सॅनोक्रिसिनची पहिली यादृच्छिक अंध चाचणी** 3, 1933 - एनजाइना पेक्टोरिस असलेल्या रुग्णांमध्ये पहिला प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास). सध्या, जगभरात अनेक लाख क्लिनिकल अभ्यास आयोजित केले गेले आहेत (दरवर्षी 30,000-40,000). प्रत्येक नवीन औषधाचे स्वरूप 5,000 पेक्षा जास्त रुग्णांचा समावेश असलेल्या सरासरी 80 वेगवेगळ्या अभ्यासांपूर्वी केले जाते. यामुळे नवीन औषधांचा विकास कालावधी लक्षणीयरीत्या वाढतो (सरासरी 14.9 वर्षे) आणि त्यासाठी महत्त्वपूर्ण खर्चाची आवश्यकता असते: उत्पादक कंपन्या केवळ क्लिनिकल चाचण्यांवर सरासरी $900 दशलक्ष खर्च करतात तथापि, केवळ क्लिनिकल चाचण्या सुरक्षिततेबद्दल अचूक आणि विश्वासार्ह माहितीची हमी देतात नवीन औषधाची प्रभावीता.

गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी आंतरराष्ट्रीय मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार (क्लिनिकल संशोधनासाठी आंतरराष्ट्रीय मानक: ICH/GCP), अंतर्गत क्लिनिकल चाचणीसमजून घ्या "मानवांमध्ये तपासण्यासंबंधी औषधाच्या सुरक्षितता आणि/किंवा परिणामकारकतेचा अभ्यास, ज्याचा उद्देश तपासात्मक औषधाच्या क्लिनिकल, इच्छित फार्माकोडायनामिक गुणधर्मांना ओळखणे किंवा पुष्टी करणे आणि/किंवा त्याचे दुष्परिणाम ओळखण्यासाठी आणि/किंवा त्याचे शोषण अभ्यासण्यासाठी आयोजित केले जाते, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन आणि उत्सर्जन" .

क्लिनिकल चाचणीचा उद्देश- उघड न करता औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावर विश्वासार्ह डेटा प्राप्त करणे

या प्रकरणात, रुग्णांना (संशोधन विषय) अवास्तव जोखमीचा सामना करावा लागतो. अधिक विशेषतः, या अभ्यासाचे उद्दिष्ट मानवांवर औषधाच्या औषधीय प्रभावाचा अभ्यास करणे, उपचारात्मक (उपचारात्मक) परिणामकारकता स्थापित करणे किंवा इतर औषधांच्या तुलनेत परिणामकारकतेची पुष्टी करणे, तसेच उपचारात्मक वापर निश्चित करणे - हे औषध आधुनिक काळात व्यापू शकेल असे स्थान असू शकते. फार्माकोथेरपी याव्यतिरिक्त, संशोधन हे नोंदणीसाठी औषध तयार करण्याचा एक टप्पा असू शकतो, बाजारात आधीच नोंदणीकृत औषधाचा प्रचार करण्यात मदत करू शकतो किंवा वैज्ञानिक समस्या सोडवण्याचे साधन असू शकते.

३.१. क्लिनिकल चाचण्यांसाठी मानके

क्लिनिकल चाचण्यांसाठी एकसमान मानकांच्या आगमनापूर्वी, नवीन औषधे प्राप्त करणाऱ्या रुग्णांना अपुरी प्रभावी आणि धोकादायक औषधे घेण्याशी संबंधित गंभीर जोखमींना सामोरे जावे लागत असे. उदाहरणार्थ, विसाव्या शतकाच्या सुरूवातीस. अनेक देशांमध्ये, हेरॉइनचा वापर खोकला उपचार म्हणून केला जात होता; यूएसए मध्ये 1937 मध्ये, पॅरासिटामॉल सिरप घेतल्याने अनेक डझन मुले मरण पावली, ज्यात विषारी इथिलीन ग्लायकोल * समाविष्ट होते; आणि 1960 च्या दशकात जर्मनी आणि यूकेमध्ये, गर्भधारणेदरम्यान थॅलिडोमाइड* घेतलेल्या स्त्रियांमध्ये अंदाजे 10,000 मुले गंभीर अंग विकृतीसह जन्माला आली. अभ्यासाचे चुकीचे नियोजन, निकालांच्या विश्लेषणातील त्रुटी आणि सरळ खोटेपणा यांमुळे इतर अनेक मानवतावादी आपत्ती उद्भवल्या आहेत, ज्यामुळे अभ्यासात भाग घेणारे रुग्ण आणि औषधांच्या संभाव्य ग्राहकांच्या हिताच्या कायदेशीर संरक्षणाचा प्रश्न निर्माण झाला आहे.

आज, नवीन औषधे लिहून देण्याची संभाव्य जोखीम लक्षणीयरीत्या कमी आहे, कारण त्यांच्या वापरासाठी मान्यता देणाऱ्या सरकारी संस्थांना एका मानकानुसार केलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान हजारो रुग्णांमध्ये नवीन औषध वापरण्याच्या परिणामांचे मूल्यांकन करण्याची संधी आहे.

सध्या, सर्व क्लिनिकल अभ्यास एकाच आंतरराष्ट्रीय मानकानुसार केले जातात, ज्याला GCP म्हणतात. , जे औषध नियंत्रण प्रशासनाने विकसित केले आहे

1980 आणि 1990 च्या दशकात यूएस सरकार, WHO आणि युरोपियन युनियनकडून पुरवठा आणि अन्न उत्पादने. GCP मानक क्लिनिकल चाचण्यांचे नियोजन आणि आचरण नियंत्रित करते आणि रुग्णाच्या सुरक्षिततेचे आणि प्राप्त केलेल्या डेटाच्या अचूकतेचे मल्टी-स्टेज मॉनिटरिंग देखील प्रदान करते.

जीसीपी मानक मानवी विषयांचा समावेश असलेल्या वैज्ञानिक संशोधनासाठी नैतिक आवश्यकता विचारात घेते, वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशनची हेलसिंकीची घोषणा"मानवी विषयांचा समावेश असलेल्या बायोमेडिकल संशोधन करणाऱ्या चिकित्सकांसाठी शिफारसी." विशेषतः, क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभाग केवळ ऐच्छिक असू शकतो; संशोधनादरम्यान रुग्णांना आर्थिक भरपाई मिळू नये. अभ्यासात सहभागी होण्यासाठी त्याच्या संमतीवर स्वाक्षरी करून, रुग्णाला त्याच्या आरोग्यासाठी संभाव्य धोक्याची अचूक आणि तपशीलवार माहिती मिळते. याव्यतिरिक्त, रुग्ण कोणतेही कारण न देता कोणत्याही वेळी अभ्यासात भाग घेणे थांबवू शकतो.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, जे थेट आजारी व्यक्तीमध्ये औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सचा अभ्यास करते, जीसीपी मानके आणि औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या संपूर्ण आधुनिक संकल्पनेच्या निर्मितीमध्ये खूप महत्त्व होते.

आंतरराष्ट्रीय मानक ICH GCP च्या तरतुदी यात प्रतिबिंबित होतात फेडरल लॉ "औषधांच्या अभिसरणावर"(क्रमांक 61-एफझेड दिनांक 12 एप्रिल 2010) आणि राज्य मानक "चांगली क्लिनिकल सराव"(GOST R 52379-2005), ज्यानुसार आपल्या देशात औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या केल्या जातात. अशाप्रकारे, विविध देशांमधील क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिणामांची परस्पर मान्यता तसेच मोठ्या आंतरराष्ट्रीय क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यासाठी कायदेशीर आधार आहे.

३.२. क्लिनिकल अभ्यासाचे नियोजन आणि आयोजन

क्लिनिकल ट्रायलची योजना आखण्यात अनेक टप्पे असतात.

संशोधन प्रश्नाची व्याख्या. उदाहरणार्थ, हायपरटेन्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये X हे औषध लक्षणीयरीत्या रक्तदाब कमी करते किंवा औषध X हे औषध Y पेक्षा अधिक प्रभावीपणे रक्तदाब कमी करते?

प्रश्न, उदाहरणार्थ: हायपरटेन्शन असलेल्या रुग्णांमध्ये Z हे औषध मृत्यूचे प्रमाण कमी करू शकते का (मुख्य प्रश्न), औषध Z चा हॉस्पिटलायझेशनच्या वारंवारतेवर कसा परिणाम होतो, मध्यम उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांचे प्रमाण काय आहे ज्यांच्यामध्ये Z औषध विश्वसनीयरित्या रक्तदाब पातळी नियंत्रित करण्यास सक्षम आहे (अतिरिक्त प्रश्न). संशोधन प्रश्न हे गृहितक प्रतिबिंबित करतो ज्यापासून संशोधक प्रारंभ करतात (संशोधन गृहीतक);आमच्या उदाहरणात, गृहीतक असे आहे की औषध Z, रक्तदाब कमी करण्याची क्षमता आहे, उच्च रक्तदाब-संबंधित गुंतागुंत आणि रोगांचा धोका कमी करू शकतो आणि त्यामुळे मृत्यूच्या घटना कमी करू शकतात.

अभ्यासाची रचना निवडणे. अभ्यासामध्ये अनेक तुलना गटांचा समावेश असू शकतो (औषध ए आणि प्लेसबो किंवा ड्रग ए आणि ड्रग बी). तुलनात्मक गट नसलेले अभ्यास औषधांच्या प्रभावांबद्दल विश्वसनीय माहिती प्रदान करत नाहीत आणि सध्या असे अभ्यास व्यावहारिकरित्या केले जात नाहीत.

नमुना आकार निश्चित करणे. प्रोटोकॉलच्या लेखकांनी प्रारंभिक गृहीतक सिद्ध करण्यासाठी नेमकी किती रुग्णांची संख्या आवश्यक असेल याचा अंदाज लावला पाहिजे (नमुन्याच्या आकाराची गणना आकडेवारीच्या नियमांवर आधारित गणितीय पद्धतीने केली जाते). अभ्यासामध्ये अनेक डझन (जेव्हा औषधाचा प्रभाव लक्षणीयरित्या उच्चारला जातो तेव्हा) ते 30,000-50,000 रूग्णांचा समावेश असू शकतो (जर औषधाचा प्रभाव कमी उच्चारला गेला असेल).

अभ्यासाचा कालावधी निश्चित करणे. अभ्यासाचा कालावधी प्रभाव सुरू होण्याच्या वेळेवर अवलंबून असतो. उदाहरणार्थ, ब्रॉन्कोडायलेटर्स घेतल्यानंतर काही मिनिटांत ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रुग्णांची स्थिती सुधारते, परंतु काही आठवड्यांनंतरच या रुग्णांमध्ये इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सचा सकारात्मक प्रभाव नोंदवणे शक्य आहे. याव्यतिरिक्त, काही अभ्यासांमध्ये तुलनेने दुर्मिळ घटनांचे निरीक्षण करणे आवश्यक आहे: जर अभ्यास औषधाने रोगाच्या तीव्रतेची संख्या कमी करणे अपेक्षित असेल, तर या प्रभावाची पुष्टी करण्यासाठी दीर्घकालीन पाठपुरावा आवश्यक आहे. आधुनिक अभ्यासामध्ये, निरीक्षण कालावधी अनेक तासांपासून 5-7 वर्षांपर्यंत असतो.

रुग्णांच्या लोकसंख्येची निवड. अभ्यासामध्ये विशिष्ट वैशिष्ट्यांसह रूग्णांचा समावेश करण्यासाठी, विकासक स्पष्ट निकष तयार करतात. त्यामध्ये वय, लिंग, कालावधी आणि रोगाची तीव्रता, पूर्वीचे स्वरूप समाविष्ट आहे

उपचार, सहवर्ती रोग जे औषधाच्या प्रभावाच्या मूल्यांकनावर परिणाम करू शकतात. समावेशन निकषांनी रुग्णांची एकसंधता सुनिश्चित केली पाहिजे. उदाहरणार्थ, जर हायपरटेन्शन चाचणी एकाच वेळी सौम्य (सीमारेषेवरील) उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांना आणि खूप उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णांची नोंदणी करत असेल तर, अभ्यास औषध या रुग्णांवर वेगळ्या प्रकारे परिणाम करेल, ज्यामुळे विश्वसनीय परिणाम मिळणे कठीण होईल. याव्यतिरिक्त, अभ्यासांमध्ये सामान्यतः गर्भवती महिला आणि गंभीर रोग असलेल्या लोकांचा समावेश नसतो जे रुग्णाच्या सामान्य स्थितीवर आणि रोगनिदानांवर नकारात्मक परिणाम करतात.

उपचारांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्याच्या पद्धती. विकासकांनी औषधाच्या प्रभावीतेचे संकेतक निवडणे आवश्यक आहे, आमच्या उदाहरणामध्ये, हायपोटेन्सिव्ह प्रभावाचे नेमके कसे मूल्यांकन केले जाईल हे स्पष्ट करणे आवश्यक आहे - रक्तदाबाच्या एकाच मोजमापाद्वारे; सरासरी दैनिक रक्तदाब मोजून; उपचाराच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन रुग्णाच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर किंवा उच्च रक्तदाबाच्या गुंतागुंतांच्या प्रकटीकरणास प्रतिबंध करण्याच्या औषधाच्या क्षमतेद्वारे केले जाईल.

सुरक्षितता मूल्यांकन पद्धती. उपचारांच्या सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि तपासात्मक औषधांच्या एडीआर रेकॉर्ड करण्याच्या पद्धतींचे मूल्यांकन करण्यासाठी उपाययोजना केल्या पाहिजेत.

नियोजनाचा टप्पा प्रोटोकॉलच्या लेखनासह समाप्त होतो - मुख्य दस्तऐवज जो अभ्यासाचे संचालन आणि सर्व संशोधन प्रक्रिया प्रदान करतो. अशा प्रकारे, संशोधन प्रोटोकॉल"अभ्यासाची उद्दिष्टे, कार्यपद्धती, सांख्यिकीय पैलू आणि संघटना यांचे वर्णन करते." प्रोटोकॉल सरकारी नियामक प्राधिकरणांना आणि स्वतंत्र नैतिक समितीला पुनरावलोकनासाठी प्रदान केला जातो, ज्यांच्या मंजुरीशिवाय अभ्यास सुरू होऊ शकत नाही. अभ्यासावरील अंतर्गत (निरीक्षण) आणि बाह्य (ऑडिट) नियंत्रण मूल्यमापन करते, सर्व प्रथम, प्रोटोकॉलमध्ये वर्णन केलेल्या प्रक्रियेसह संशोधकांच्या कृतींचे अनुपालन.

अभ्यासात रुग्णांचा समावेश- पूर्णपणे ऐच्छिक. समावेशासाठी अनिवार्य अट अशी आहे की रुग्णाला अभ्यासात सहभागी होण्यापासून, तसेच स्वाक्षरी केल्यामुळे मिळू शकणारे संभाव्य धोके आणि फायदे याची माहिती आहे. माहितीपूर्ण संमती. ICH GCP नियम रूग्णांना अभ्यासात भाग घेण्यासाठी आकर्षित करण्यासाठी आर्थिक प्रोत्साहनांचा वापर करण्यास परवानगी देत ​​नाहीत (औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्स किंवा जैव समतुल्यतेचा अभ्यास करण्यासाठी नियुक्त केलेल्या निरोगी स्वयंसेवकांसाठी अपवाद आहे). रुग्णाने समावेश/वगळण्याचे निकष पूर्ण केले पाहिजेत. सहसा

गर्भवती स्त्रिया, नर्सिंग माता, ज्या रुग्णांमध्ये अभ्यासाच्या औषधाचे फार्माकोकिनेटिक्स बदलले जाऊ शकतात आणि मद्यपान किंवा मादक पदार्थांचे व्यसन असलेल्या रुग्णांना अभ्यासात भाग घेण्याची परवानगी नाही. काळजीवाहू, लष्करी कर्मचारी, कैदी, अभ्यासाच्या औषधाची ऍलर्जी असलेल्या व्यक्ती किंवा एकाच वेळी दुसऱ्या अभ्यासात भाग घेणारे रुग्ण यांच्या संमतीशिवाय अक्षम रूग्णांचा अभ्यासामध्ये समावेश करणे अस्वीकार्य आहे. रुग्णाला कारणे न देता कोणत्याही वेळी अभ्यासात भाग घेणे थांबविण्याचा अधिकार आहे.

अभ्यास डिझाइन.ज्या अभ्यासांमध्ये सर्व रुग्णांना समान उपचार मिळतात ते सध्याच्या परिणामांच्या कमी पुराव्यामुळे व्यावहारिकदृष्ट्या अस्तित्वात नाहीत. सर्वात सामान्य तुलनात्मक अभ्यास म्हणजे समांतर गट (हस्तक्षेप आणि नियंत्रण गट). प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित चाचणी) किंवा दुसरे सक्रिय औषध नियंत्रण म्हणून वापरले जाऊ शकते.

तुलनात्मक डिझाइनसह अभ्यास आवश्यक आहे यादृच्छिकीकरण- प्रायोगिक आणि नियंत्रण गटांमध्ये सहभागींचे यादृच्छिक वितरण, जे पद्धतशीर त्रुटी आणि पूर्वाग्रह कमी करण्यास अनुमती देते. संशोधक, तत्वतः, रुग्णाला कोणते औषध घेत आहे याबद्दल माहिती मिळवू शकतो (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया आढळल्यास हे आवश्यक असू शकते), परंतु या प्रकरणात रुग्णाला अभ्यासातून वगळणे आवश्यक आहे.

वैयक्तिक नोंदणी कार्ड.वैयक्तिक नोंदणी कार्ड "प्रत्येक अभ्यास विषयाबद्दल सर्व प्रोटोकॉल-आवश्यक माहिती रेकॉर्ड करण्यासाठी तयार केलेले मुद्रित, ऑप्टिकल किंवा इलेक्ट्रॉनिक दस्तऐवज" म्हणून परिभाषित केले आहे. वैयक्तिक नोंदणी कार्डवर आधारित, निकालांच्या सांख्यिकीय प्रक्रियेसाठी संशोधन डेटाबेस तयार केला जातो.

३.३. क्लिनिकल ड्रग ट्रायल्सचे टप्पे

पूर्व-नोंदणी अभ्यासादरम्यान नवीन औषधाची क्लिनिकल फार्माकोलॉजी, उपचारात्मक परिणामकारकता आणि सुरक्षितता याबद्दल सर्वात अचूक आणि संपूर्ण माहिती मिळविण्यात निर्माता आणि जनता दोघांनाही रस आहे. तयारी

या प्रश्नांच्या उत्तरांशिवाय नोंदणी डॉसियर अशक्य आहे. यामुळे, नवीन औषधाची नोंदणी अनेक डझन वेगवेगळ्या अभ्यासांपूर्वी केली जाते आणि अभ्यासांची संख्या आणि त्यांच्या सहभागींची संख्या दोन्ही दरवर्षी वाढते आणि नवीन औषधाचे एकूण संशोधन चक्र सामान्यतः 10 वर्षांपेक्षा जास्त असते. अशा प्रकारे, नवीन औषधांचा विकास केवळ मोठ्या फार्मास्युटिकल कंपन्यांमध्येच शक्य आहे आणि संशोधन प्रकल्पाची एकूण किंमत सरासरी $900 दशलक्षपेक्षा जास्त आहे.

पहिला, प्रीक्लिनिकल अभ्यास नवीन, संभाव्य प्रभावी रेणूच्या संश्लेषणानंतर लगेच सुरू होतो. नवीन कंपाऊंडच्या अपेक्षित फार्माकोलॉजिकल कृतीबद्दलच्या गृहीतकाची चाचणी करणे हे त्यांचे सार आहे. त्याच वेळी, कंपाऊंडची विषाक्तता, त्याचे ऑन्कोजेनिक आणि टेराटोजेनिक प्रभावांचा अभ्यास केला जात आहे. हे सर्व अभ्यास प्रयोगशाळेतील प्राण्यांवर केले जातात आणि त्यांचा एकूण कालावधी 5-6 वर्षे आहे. या कामाच्या परिणामी, 5-10 हजार नवीन संयुगांमधून अंदाजे 250 निवडले जातात.

क्लिनिकल चाचण्या स्वतः पारंपारिकपणे चार कालावधी किंवा टप्प्यात विभागल्या जातात.

पहिला टप्पा क्लिनिकल चाचण्या,सहसा 28-30 निरोगी स्वयंसेवकांवर चालते. या स्टेजचा उद्देश नवीन औषधाची सहनशीलता, फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सबद्दल माहिती मिळवणे, डोस पथ्ये स्पष्ट करणे आणि औषधाच्या सुरक्षिततेबद्दल डेटा प्राप्त करणे हा आहे. या टप्प्यात औषधाच्या उपचारात्मक प्रभावाचा अभ्यास करणे आवश्यक नाही, कारण नवीन औषधाचे अनेक वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वाचे गुणधर्म सामान्यतः निरोगी स्वयंसेवकांमध्ये पाळले जात नाहीत.

पहिला टप्पा अभ्यास एका डोसच्या सुरक्षितता आणि फार्माकोकिनेटिक्सच्या अभ्यासाने सुरू होतो, ज्याची निवड जैविक मॉडेल्समधून मिळवलेल्या डेटावर आधारित असते. भविष्यात, औषधाचे फार्माकोकाइनेटिक्स वारंवार प्रशासनासह, नवीन औषधाचे उत्सर्जन आणि चयापचय (गतिजन्य प्रक्रियेचा क्रम), द्रव आणि शरीराच्या ऊतींमध्ये त्याचे वितरण आणि फार्माकोडायनामिक्सचा अभ्यास केला जातो. सामान्यतः, हे सर्व अभ्यास वेगवेगळ्या डोस, डोस फॉर्म आणि प्रशासनाच्या मार्गांसाठी केले जातात. पहिल्या टप्प्यातील अभ्यासादरम्यान, नवीन औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सवर इतर औषधांचा प्रभाव, शरीराची कार्यात्मक स्थिती, अन्न सेवन इत्यादींचे मूल्यांकन करणे देखील शक्य आहे.

पहिल्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्यांचे एक महत्त्वाचे उद्दिष्ट हे संभाव्य विषाक्तता आणि एडीआर ओळखणे आहे, परंतु हे अभ्यास अल्प कालावधीचे आहेत आणि मर्यादित संख्येत सहभागी होतात, म्हणून, या टप्प्यात फक्त सर्वात जास्त ओळखणे शक्य आहे.

नवीन औषधांच्या वापराशी संबंधित वारंवार आणि गंभीर प्रतिकूल घटना.

काही प्रकरणांमध्ये (ऑन्कोलॉजी औषधे, एचआयव्ही संसर्गाच्या उपचारांसाठी औषधे), पहिल्या टप्प्याचा अभ्यास रुग्णांमध्ये केला जाऊ शकतो. यामुळे नवीन औषधाच्या निर्मितीला गती देणे आणि स्वयंसेवकांना अवास्तव जोखीम न देणे शक्य होते, जरी हा दृष्टिकोन अपवाद म्हणून अधिक मानला जाऊ शकतो.

पहिला टप्पा अभ्यासपरवानगी द्या:

नवीन औषधाची सहनशीलता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करा;

काही प्रकरणांमध्ये, त्याच्या फार्माकोकिनेटिक्सची कल्पना घ्या (निरोगी लोकांमध्ये, ज्याचे नैसर्गिकरित्या मर्यादित महत्त्व आहे);

मुख्य फार्माकोकिनेटिक स्थिरांक निश्चित करा (Cmax,

C1);

वेगवेगळ्या डोस फॉर्म, मार्ग आणि प्रशासनाच्या पद्धती वापरून नवीन औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक्सची तुलना करा.

दुसरा टप्पा अभ्यास- रुग्णांमध्ये प्रथम अभ्यास. या अभ्यासांचे प्रमाण पहिल्या टप्प्यापेक्षा लक्षणीय आहे: 100-200 रुग्ण (कधीकधी 500 पर्यंत). फेज II मध्ये, नवीन औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता तसेच रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी डोस श्रेणी स्पष्ट केली आहे. हे अभ्यास प्रामुख्याने नवीन औषधाच्या फार्माकोडायनामिक्सवर माहिती देतात. फेज II अभ्यास आयोजित करण्यासाठी तुलनात्मक रचना आणि नियंत्रण गटाचा समावेश अनिवार्य परिस्थिती मानली जाते (जे फेज I अभ्यासासाठी वैशिष्ट्यपूर्ण नाही).

तिसरा टप्पा अभ्यासमोठ्या संख्येने रूग्णांसाठी (10,000 लोकांपर्यंत किंवा त्याहून अधिक) नियोजित आहेत आणि त्यांच्या अंमलबजावणीच्या अटी विशिष्ट रोगांच्या उपचारांसाठी नेहमीच्या परिस्थितीच्या शक्य तितक्या जवळ आहेत. या टप्प्यातील अभ्यास (सामान्यतः अनेक समांतर किंवा अनुक्रमिक अभ्यास) मोठे (पूर्ण-प्रमाणात), यादृच्छिक आणि तुलनात्मक असतात. अभ्यासाचा विषय केवळ नवीन औषधाचे फार्माकोडायनामिक्स नाही तर त्याची नैदानिक ​​प्रभावीता देखील आहे 1.

1 उदाहरणार्थ, टप्प्याटप्प्याने I-II मध्ये नवीन अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधाच्या अभ्यासाचे उद्दिष्ट रक्तदाब कमी करण्याची त्याची क्षमता सिद्ध करणे आहे आणि तिसऱ्या टप्प्यातील अभ्यासामध्ये उच्च रक्तदाबावरील औषधाच्या प्रभावाचा अभ्यास करणे हे लक्ष्य आहे. नंतरच्या प्रकरणात, रक्तदाब कमी होण्यासह, प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी इतर मुद्दे दिसून येतात, विशेषतः, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे मृत्यूचे प्रमाण कमी होणे, उच्च रक्तदाबाच्या गुंतागुंतांना प्रतिबंध करणे, रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता सुधारणे इ.

फेज III च्या अभ्यासात, औषधाची परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या दृष्टीने प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास) किंवा/आणि दुसऱ्या मार्कर औषधाशी (सामान्यतः दिलेल्या क्लिनिकल परिस्थितीत आणि सुप्रसिद्ध औषधी गुणधर्मांसह वापरले जाणारे औषध) सोबत तुलना केली जाते.

विकसकाने औषध नोंदणीसाठी अर्ज सादर करणे म्हणजे संशोधन पूर्ण करणे असा होत नाही. अर्ज दाखल करण्यापूर्वी केलेल्या फेज III अभ्यासांना फेज Ia अभ्यास म्हणतात आणि अर्ज दाखल केल्यानंतर केलेल्या अभ्यासांना फेज III अभ्यास म्हणतात. औषधांच्या क्लिनिकल आणि फार्माको-आर्थिक परिणामकारकतेबद्दल अधिक संपूर्ण माहिती मिळविण्यासाठी नंतरचे केले जातात. असे अभ्यास नवीन औषध लिहून देण्याच्या संकेतांचा विस्तार करू शकतात. जर मागील अभ्यासांचे परिणाम नवीन औषधाच्या गुणधर्म आणि सुरक्षिततेबद्दल अस्पष्ट विधानास परवानगी देत ​​नाही तर नोंदणी प्रक्रियेसाठी जबाबदार असलेल्या सरकारी संस्थांद्वारे अतिरिक्त अभ्यास सुरू केले जाऊ शकतात.

नवीन औषधाची नोंदणी करण्याचा निर्णय घेताना तिसऱ्या टप्प्यातील अभ्यासाचे परिणाम निर्णायक ठरतात. हा निर्णय घेतला जाऊ शकतो जर औषध:

समान कृतीच्या आधीच ज्ञात औषधांपेक्षा अधिक प्रभावी;

विद्यमान औषधांचे वैशिष्ट्य नसलेले प्रभाव आहेत;

अधिक फायदेशीर डोस फॉर्म आहे;

फार्माकोआर्थिक दृष्टीने अधिक फायदेशीर किंवा सोप्या उपचार पद्धतींचा वापर करण्यास अनुमती देते;

इतर औषधांसह एकत्र वापरल्यास त्याचे फायदे आहेत;

वापरण्याचा सोपा मार्ग आहे.

चौथा टप्पा अभ्यास.नवीन औषधांसोबतच्या स्पर्धेमुळे औषधाची परिणामकारकता आणि फार्माकोथेरपीमध्ये त्याचे स्थान याची पुष्टी करण्यासाठी नवीन औषधाची (मार्केटिंग नंतरचे अभ्यास) नोंदणी केल्यानंतरही संशोधन सुरू ठेवण्यास भाग पाडते. याव्यतिरिक्त, चौथ्या टप्प्यातील अभ्यासांमुळे औषधांच्या वापरादरम्यान उद्भवलेल्या काही प्रश्नांची उत्तरे देणे शक्य होते (उपचाराचा इष्टतम कालावधी, नवीन औषधांसह इतरांच्या तुलनेत नवीन औषधाचे फायदे आणि तोटे, वृद्धांमध्ये प्रिस्क्रिप्शनची वैशिष्ट्ये. , मुले, उपचारांचे दीर्घकालीन परिणाम, नवीन संकेत इ.).

काहीवेळा फेज IV चा अभ्यास औषध नोंदणीनंतर अनेक वर्षांनी केला जातो. 60 वर्षांहून अधिक काळ अशा स्थगितीचे उदाहरण

राज्य नियंत्रण प्राधिकरण (वैद्यकीय केंद्रे, रुग्णालये, दवाखाने) द्वारे अधिकृतपणे प्रमाणित केलेल्या 2 केंद्रांमध्ये सर्व टप्प्यांचे क्लिनिकल अभ्यास केले जातात, ज्यात योग्य वैज्ञानिक आणि निदान उपकरणे आणि एडीआर असलेल्या रुग्णांना पात्र वैद्यकीय सेवा प्रदान करण्याची क्षमता आहे.

जैव समतुल्य अभ्यास.फार्मास्युटिकल मार्केटमधील बहुतेक औषधे पुनरुत्पादित (जेनेरिक) औषधे आहेत. या औषधांमध्ये समाविष्ट असलेल्या औषधांची फार्माकोलॉजिकल क्रिया आणि नैदानिक ​​प्रभावीता, एक नियम म्हणून, खूप चांगले अभ्यासले गेले आहे. तथापि, जेनेरिकची प्रभावीता लक्षणीयरीत्या बदलू शकते.

जेनेरिक औषधांची नोंदणी सुलभ केली जाऊ शकते (वेळ आणि संशोधनाच्या व्याप्तीनुसार). जैव समतुल्यता अभ्यास आम्हाला या उत्पादनांच्या गुणवत्तेबद्दल कठोरपणे सिद्ध निष्कर्ष काढण्याची परवानगी देतात. या अभ्यासांमध्ये, जेनेरिक औषधाची जैवउपलब्धतेच्या दृष्टीने मूळ औषधाशी तुलना केली जाते (प्रणालीगत अभिसरणापर्यंत पोहोचणाऱ्या औषधाचे प्रमाण आणि ही प्रक्रिया ज्या दराने होते त्याची तुलना केली जाते). जर दोन औषधांची जैवउपलब्धता समान असेल तर ती जैव समतुल्य असतात. असे गृहीत धरले जाते की जैव समतुल्य औषधांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता समान आहे 3.

फार्माकोकाइनेटिक्सचा अभ्यास करण्यासाठी (फार्माकोकाइनेटिक वक्र तयार करणे, एयूसी, टीमॅक्स, सीमॅक्स मूल्यांचा अभ्यास) अभ्यास करण्यासाठी मानक प्रक्रियांचा वापर करून अल्प संख्येने निरोगी स्वयंसेवकांवर (20-30) बायोइक्वॅलेन्सचा अभ्यास केला जातो.

कमाल कमाल

1 सुमारे 100 वर्षांपूर्वी क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये प्रस्तावित, ही औषधे एका वेळी नोंदणी आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रक्रियेतून जात नाहीत, ज्यासाठी 60 वर्षांनंतर त्यांच्या विस्तृत संशोधनाची आवश्यकता होती. नवीन औषधांची नोंदणी करण्यासाठी आधुनिक प्रणाली 20 व्या शतकाच्या 60 च्या दशकात दिसून आली, म्हणून, आज वापरल्या जाणाऱ्या सुमारे 30-40% औषधांचा खात्रीपूर्वक अभ्यास केला गेला नाही. फार्माकोथेरपीमध्ये त्यांचे स्थान वादाचा विषय असू शकते. इंग्रजी भाषेतील साहित्यात, या औषधांसाठी "अनाथ औषधे" हा शब्द वापरला जातो, कारण अशा औषधांवरील संशोधनासाठी निधीचे स्त्रोत शोधणे क्वचितच शक्य आहे.

2 आमच्या देशात - रशियन फेडरेशनचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय.

3 तथापि, असे म्हटले जाऊ शकत नाही की दोन फार्मास्युटिकली समतुल्य औषधांमध्ये (समान परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेसह) नेहमी समान फार्माकोकिनेटिक्स आणि तुलनात्मक जैवउपलब्धता असते.

३.४. क्लिनिकलचे नैतिक पैलू

संशोधन

वैद्यकीय नैतिकतेचा सर्वात महत्त्वाचा सिद्धांत सुमारे 2500 वर्षांपूर्वी तयार केला गेला. हिप्पोक्रॅटिक शपथ म्हणते: “मी हे सर्व माझ्या कुवतीनुसार आणि ज्ञानानुसार रुग्णाच्या फायद्यासाठी आणि त्याला हानी पोहोचवू शकतील अशा सर्व गोष्टींपासून दूर राहण्याचे वचन देतो.” औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना वैद्यकीय डीओन्टोलॉजीच्या आवश्यकतांना विशेष महत्त्व प्राप्त होते कारण ते लोकांवर केले जातात आणि आरोग्य आणि जीवनावरील मानवी हक्कांवर परिणाम करतात. परिणामी, क्लिनिकल फार्माकोलॉजीमध्ये वैद्यकीय-कायदेशीर आणि मेडिको-डीओन्टोलॉजिकल समस्यांना खूप महत्त्व आहे.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (नवीन आणि आधीच अभ्यासलेले, परंतु नवीन संकेतांसाठी वापरलेले) आयोजित करताना, एखाद्याने प्रामुख्याने रुग्णाच्या हिताचे मार्गदर्शन केले पाहिजे. औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याची परवानगी सक्षम अधिकार्यांकडून (रशियन फेडरेशनमध्ये - रशियाचे आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालय) औषधाच्या पूर्व-चिकित्सीय अभ्यासादरम्यान प्राप्त झालेल्या डेटाच्या संपूर्णतेच्या तपशीलवार अभ्यासानंतर स्वीकारली जाते. तथापि, सरकारी मंजुरीची पर्वा न करता, अभ्यासाला नैतिकता समितीकडून देखील मान्यता मिळणे आवश्यक आहे.

जागतिक वैद्यकीय संघटनेच्या हेलसिंकीच्या घोषणेच्या तत्त्वांनुसार क्लिनिकल संशोधनाचे नैतिक पुनरावलोकन केले जाते "मानवी विषयांचा समावेश असलेल्या बायोमेडिकल संशोधनात गुंतलेल्या चिकित्सकांसाठी शिफारसी" (1964 मध्ये हेलसिंकी येथे 18 व्या जागतिक वैद्यकीय संमेलनाने प्रथम स्वीकारल्या आणि त्यानंतर अनेक वेळा सुधारित आणि सुधारित).

हेलसिंकीच्या घोषणेमध्ये असे म्हटले आहे की मानवांमध्ये बायोमेडिकल संशोधनाचा उद्देश निदान, उपचारात्मक आणि प्रतिबंधात्मक प्रक्रिया सुधारणे तसेच रोगांचे एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिस स्पष्ट करणे हा असावा. जागतिक वैद्यकीय सभेने क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना डॉक्टरांसाठी शिफारसी तयार केल्या आहेत.

हेलसिंकीच्या घोषणेची आवश्यकता रशियन फेडरेशनच्या फेडरल कायद्यामध्ये "औषधांच्या प्रसारावर" विचारात घेतली गेली. विशेषतः, खालील कायद्याद्वारे पुष्टी केली जाते.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये रुग्णांचा सहभाग केवळ ऐच्छिक असू शकतो.

रुग्ण औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेण्यासाठी लेखी संमती देतो.

रुग्णाला अभ्यासाचे स्वरूप आणि त्याच्या आरोग्यासाठी संभाव्य जोखीम याबद्दल माहिती दिली पाहिजे.

रुग्णाला कोणत्याही टप्प्यावर औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेण्यास नकार देण्याचा अधिकार आहे.

नैतिक आवश्यकतांनुसार, अल्पवयीन मुलांशी संबंधित औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (ज्या प्रकरणांचा अभ्यास केला जात आहे ते प्रकरण वगळता) आणि गर्भवती महिलांना प्रतिबंधित आहे. पालक, अक्षम व्यक्ती, कैदी, लष्करी कर्मचारी इत्यादींशिवाय अल्पवयीन मुलांमध्ये औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्यास मनाई आहे. क्लिनिकल चाचण्यांमधील सर्व सहभागींचा विमा उतरविला गेला पाहिजे.

आपल्या देशातील क्लिनिकल चाचण्यांच्या नैतिक पुनरावलोकनाचे मुद्दे रशियाच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाच्या नीतिशास्त्र समिती तसेच वैद्यकीय आणि वैज्ञानिक वैद्यकीय संस्थांमधील स्थानिक नैतिक समित्या हाताळतात. नैतिकता समिती क्लिनिकल संशोधन आयोजित करण्याच्या मूलभूत आंतरराष्ट्रीय तत्त्वांद्वारे तसेच रशियन फेडरेशनचे वर्तमान कायदे आणि नियमांद्वारे मार्गदर्शन करते.

३.५. नवीन औषधांच्या नोंदणीसाठी प्रक्रिया

फेडरल लॉ “ऑन द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन्स” (क्रमांक 61-FZ दिनांक 12 एप्रिल, 2010) नुसार, “औषधे रशियन फेडरेशनच्या प्रदेशात तयार केली जाऊ शकतात, विकली जाऊ शकतात आणि वापरली जाऊ शकतात जर ते फेडरल बॉडीद्वारे नोंदणीकृत असतील तर औषध गुणवत्ता नियंत्रण. खालील राज्य नोंदणीच्या अधीन आहेत:

नवीन औषधे;

पूर्वी नोंदणीकृत औषधांचे नवीन संयोजन;

पूर्वी नोंदणीकृत, परंतु इतर डोस फॉर्ममध्ये किंवा नवीन डोसमध्ये उत्पादित केलेली औषधे;

जेनेरिक औषधे.

औषधांची राज्य नोंदणी रशियाच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाद्वारे केली जाते, ते औषधांच्या वापराच्या सूचनांना देखील मान्यता देते आणि नोंदणीकृत औषध राज्य रजिस्टरमध्ये प्रविष्ट केले जाते.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आणि फार्माकोथेरपी: पाठ्यपुस्तक. - 3री आवृत्ती, सुधारित. आणि अतिरिक्त / एड. व्ही. जी. कुकेसा, ए. के. स्टारोडबत्सेवा. - 2012. - 840 पी.: आजारी.

निबंध.

औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या (CT) हे जगातील वैज्ञानिक संशोधनाच्या सर्वात आशादायक, संबंधित आणि नाविन्यपूर्ण क्षेत्रांपैकी एक आहेत. सध्या, जगभरातील क्लिनिकल चाचण्या GCP मानक - गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस नुसार आयोजित केल्या जातात, जे क्लिनिकल चाचण्यांचे नियोजन आणि आयोजन करण्यासाठी तसेच त्यांचे परिणाम विश्लेषण आणि सादर करण्यासाठी एक मानक आहे, जे प्राप्त केलेल्या डेटाची विश्वासार्हता आणि अचूकतेची हमी देते. , तसेच रुग्णांच्या अधिकारांचे आणि आरोग्याचे संरक्षण सुनिश्चित करणे. रशियामध्ये, 1,000 हून अधिक क्लिनिक आणि वैद्यकीय केंद्रे सीआय आयोजित करण्यासाठी मान्यताप्राप्त आहेत.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "MNTK" MG च्या आधारे आयोजित केलेल्या सर्व क्लिनिकल आणि वैज्ञानिक अभ्यासांचे स्थानिक नीतिशास्त्र समिती (LEC) द्वारे अनिवार्य नैतिक पुनरावलोकन केले जाते. नीतिशास्त्र समितीला या समस्येच्या वैज्ञानिक बाजूमध्ये रस नाही. संशोधन न्याय्य आहे की नाही, तोच डेटा दुसऱ्या मार्गाने मिळवणे शक्य आहे की नाही आणि धोके आणि जोखीम रुग्णाच्या संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त आहेत की नाही हे तो पाहतो. फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "एमएनटीके" "एमजी" च्या एलईसीच्या कार्याचे मुख्य लक्ष्य बायोमेडिकल संशोधनातील सहभागींचे हक्क, प्रतिष्ठा, स्वारस्ये, आरोग्य आणि सुरक्षिततेचे संरक्षण करणे आहे.

अल्कॉन रिफ्रॅक्टिव्ह इक्विपमेंट यूजर फोरम हे जगातील वैज्ञानिक संशोधनातील सर्वात आशादायक, संबंधित आणि नाविन्यपूर्ण क्षेत्रांपैकी एक आहे.

वैद्यकीय चाचण्या (CTs) हे मानवी विषयांसोबत केले जाणारे कोणतेही वैज्ञानिक अभ्यास आहेत जे तपासात्मक औषधांचे वैद्यकीय आणि औषधीय प्रभाव ओळखण्यासाठी किंवा पुष्टी करण्यासाठी त्यांची सुरक्षा आणि परिणामकारकता निश्चित करण्यासाठी.

क्लिनिकल चाचण्यांचा इतिहास.

पहिल्या तुलनात्मक नैदानिक ​​अभ्यासाचे वर्णन जुन्या करारामध्ये, डॅनियलच्या पुस्तकाच्या अध्याय 1 मध्ये केले आहे.

1863 मध्ये औषधाची प्रभावीता निश्चित करण्यासाठी लसीकरण आणि प्लेसबॉसचा वापर करण्याचे पहिले प्रयोग केले गेले.

पहिली अंध यादृच्छिक चाचणी - 1931.

मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्यांचा परिचय - 1944

1947 मध्ये दत्तक घेतलेल्या न्युरेमबर्ग कोडने क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेणाऱ्या रुग्णांच्या हिताचे रक्षण करण्यासाठी अनिवार्य आवश्यकता निश्चित केल्या आहेत.

1964 मध्ये वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशन (WMA) हेलसिंकीची घोषणा विकसित करत आहे, जी डॉक्टर आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या आयोजकांसाठी एक नैतिक संहिता आहे.

हेलसिंकी घोषणा WMA च्या 18 व्या आमसभेत, हेलसिंकी, फिनलंड, जून 1964 मध्ये स्वीकारण्यात आली.

हेलसिंकीच्या घोषणेच्या मजकुरात बदल केले आहेत:

29 व्या WMA महासभेत, टोकियो, ऑक्टोबर 1975.

WMA च्या 35 व्या आमसभेत, व्हेनिस, ऑक्टोबर 1983.

41 व्या WMA महासभेत, हाँगकाँग, सप्टेंबर 1989.

48 व्या WMA महासभेत, सॉमरसेट वेस्ट, ऑक्टोबर 1996.

52 व्या WMA महासभेत, एडिनबर्ग, ऑक्टोबर 2000.

WMA च्या 53 व्या आमसभेत, वॉशिंग्टन, 2002.

WMA च्या 55 व्या आमसभेत, टोकियो, 2004.

59 व्या WMA महासभेत, सोल, ऑक्टोबर 2008.

1986 मध्ये, दर्जेदार क्लिनिकल चाचण्या (गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस (GCP)) आयोजित करण्यासाठी आंतरराष्ट्रीय मानक स्वीकारण्यात आले.

सध्या, जगभरातील क्लिनिकल चाचण्या GCP मानक - गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस नुसार आयोजित केल्या जातात, जे क्लिनिकल चाचण्यांचे नियोजन आणि आयोजन करण्यासाठी तसेच त्यांचे परिणाम विश्लेषण आणि सादर करण्यासाठी एक मानक आहे, जे प्राप्त केलेल्या डेटाची विश्वासार्हता आणि अचूकतेची हमी देते. , तसेच रुग्णांच्या अधिकारांचे आणि आरोग्याचे संरक्षण सुनिश्चित करणे.

आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर अभ्यासात भाग घेणाऱ्या देशांमध्ये, एकाच प्रोटोकॉलनुसार CTs एकाच वेळी आयोजित केले जातात.

AstraZeneca च्या मते, यूएसएमध्ये सर्वात जास्त क्लिनिकल चाचण्या केल्या जातात - दरवर्षी 45,351 अभ्यास. युरोपमध्ये - 20540, कॅनडामध्ये - 6726, चीनमध्ये - 5506, ऑस्ट्रेलियामध्ये - 2588 CIs प्रति वर्ष.

जर आपण रशियाची तुलना इतर देशांशी केलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिपूर्ण संख्येच्या संदर्भात केली तर ते अनेक पट कमी असेल, उदाहरणार्थ, यूके, जर्मनी, फ्रान्स, इटली इ.

प्रति 100 हजार लोकसंख्येच्या क्लिनिकल चाचण्यांच्या संख्येनुसार, रशिया युरोपियन देशांमध्ये 23 व्या क्रमांकावर आहे, अगदी युक्रेननंतरही दुसऱ्या क्रमांकावर आहे.

त्याच वेळी, अलिकडच्या वर्षांत सकारात्मक गतिशीलता दिसून आली आहे. रशियामध्ये, 1,000 हून अधिक क्लिनिक आणि वैद्यकीय केंद्रे सीआय आयोजित करण्यासाठी मान्यताप्राप्त आहेत.

2011 ते 2012 पर्यंत, नैदानिक ​​अभ्यासांची संख्या 571 वरून 916 पर्यंत वाढली, त्यापैकी 377 आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर अभ्यास होते.

2012 मध्ये, फेज III अभ्यासांची संख्या (मोठ्या यादृच्छिक चाचण्या) 20% ने वाढली. क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करताना, रशियन प्रायोजकांचा सापेक्ष हिस्सा (रशियन फार्मास्युटिकल कंपन्या) वाढत आहे. अशा प्रकारे, एप्रिल 2013 पर्यंत, रशियन कंपन्यांचा हिस्सा संपूर्ण बाजारपेठेच्या 44% इतका होता.

उपचारांची प्रभावीता सुरक्षिततेच्या खर्चावर कधीही येऊ नये; उपचाराचे फायदे नेहमीच संभाव्य हानीपेक्षा जास्त असले पाहिजेत आणि कोणत्याही क्लिनिकल संशोधनाचा (बायर हेल्थ केअर) हा आधार आहे. प्रक्रियेतील सर्व पक्षांसाठी क्लिनिकल चाचणी आयोजित करणे उचित आहे: औषध उत्पादक कंपनी, रुग्णाला एक अद्वितीय औषध देणारे डॉक्टर, तसेच ज्या रुग्णांसाठी क्लिनिकल चाचणीमध्ये सहभागी होणे ही एक नाविन्यपूर्ण औषधासह विनामूल्य थेरपीची संधी आहे, आणि त्यापैकी काहींसाठी, दुर्दैवाने, बरे होण्याची शेवटची आशा. डॉक्टर-संशोधकासाठी, हा अनुभव आहे, समान संशोधन प्रकल्पात काम करत असलेल्या इतर देशांतील सहकाऱ्यांशी संवाद साधण्याची संधी आहे. अभ्यासात जितकी जास्त केंद्रे असतील, तितके जास्त डॉक्टर असतील ज्यांना नाविन्यपूर्ण औषधासोबत कसे कार्य करायचे हे माहित असेल.

क्लिनिकल चाचण्यांपूर्वी औषधांचा विकास सुरू होतो. भविष्यातील औषध कृतीचा बिंदू, लक्ष्य शोधून आणि अभ्यासाने सुरू होते. या प्रकरणात, संशोधनाचा उद्देश स्वतः औषध नसून शरीरातील रिसेप्टर, रेणू आहे. लक्ष्य ओळखल्यानंतर, विशेषत: प्रयोगशाळांमध्ये रेणू तपासणे शक्य आहे - इन विट्रो (टेस्ट ट्यूबमध्ये) आणि विवो (प्रयोगशाळेतील प्राण्यांमध्ये). नवीन रेणूच्या जैविक प्रभावांच्या संशोधनाच्या समांतर, डोस फॉर्मचा विकास, इष्टतम उत्पादन पद्धती आणि फार्माकोकिनेटिक्सचा अभ्यास केला जात आहे. आणि केवळ "औषध उमेदवार" च्या प्रीक्लिनिकल अभ्यासादरम्यान सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेवर सकारात्मक परिणाम प्राप्त झाल्यास, औषधाला क्लिनिकल चाचणी टप्प्यात प्रवेश करण्याची परवानगी दिली जाते. क्लिनिकल चाचण्या अनेक टप्प्यात होतात. जर औषधाने आधीच्या टप्प्यात चांगले परिणाम दाखवले तरच ते प्रत्येक पुढील टप्प्यावर जाते.

मी अभ्यास करत असलेल्या टप्प्यात, लोकांच्या एका लहान गटामध्ये प्रायोगिक औषधाची चाचणी केली जाते - 20-80 निरोगी स्वयंसेवक. मानवामध्ये औषधाचा हा पहिला वापर आहे. डॉक्टर त्याच्या सहनशीलतेचे मूल्यांकन करतात, सुरक्षित डोस निर्धारित करतात आणि साइड इफेक्ट्स ओळखतात. खूप विषारी किंवा विशिष्ट औषधे आहेत, उदाहरणार्थ कर्करोगाच्या उपचारांसाठी औषधे, एचआयव्ही. या परिस्थितीत, रुग्णांमध्ये एक टप्पा I अभ्यास केला जाऊ शकतो.

दुसऱ्या टप्प्यातील क्लिनिकल चाचण्या जेव्हा डोस अंतराल ओळखल्या जातात तेव्हा सुरू होतात. त्यामध्ये मोठ्या संख्येने रुग्ण असतात (सामान्यतः किमान 100-300). विशिष्ट रोगासाठी औषधाची प्रभावीता तपासली जाते आणि वापराच्या जोखमींचे तपशीलवार मूल्यांकन केले जाते. दुसरा टप्पा अभ्यास फक्त असे दर्शवितो की औषध "कार्य करते."

सांख्यिकीयदृष्ट्या उपचारात्मक प्रभाव सिद्ध करण्यासाठी, मोठ्या फेज III अभ्यासांची आवश्यकता आहे. त्यांच्यामध्ये, मोठ्या नमुन्याचा वापर करून एखाद्या विशिष्ट रोगामध्ये त्याच्या प्रभावीतेची पुष्टी करण्यासाठी, दुर्मिळ दुष्परिणाम ओळखण्यासाठी आणि मानक उपचारांशी तुलना करण्यासाठी, औषधाचा अनेक हजार रुग्णांच्या सहभागासह (एक ते तीन किंवा अधिक) अभ्यास केला जातो. संशोधन कार्यक्रमाच्या या मोठ्या आणि महागड्या टप्प्यातील डेटा हा औषध नोंदणीचा ​​आधार बनतो.

नोंदणीनंतर, औषध बाजारात प्रवेश करते. चौथा टप्पा हा तथाकथित पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास आहे, ज्याला काहीवेळा पोस्ट-नोंदणी अभ्यास म्हणतात. औषधाच्या सुरक्षितता, परिणामकारकता आणि इष्टतम वापराबद्दल अतिरिक्त माहिती मिळवणे हे त्यांचे ध्येय आहे.

AstraZeneca नुसार सध्या औषधाचा विकास आणि निर्मितीची किंमत सुमारे 1-3 अब्ज डॉलर्स आहे आणि ती 8-12 वर्षे टिकते. मानवांमध्ये औषधांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यावर अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी सुमारे 10 वर्षे प्रायोगिक प्रीक्लिनिकल अभ्यास केले जातात. मानवी अभ्यासात अंदाजे 10,000 रुग्णांचा समावेश होतो.

अंदाजे 50 पैकी 1 औषधे जी प्रीक्लिनिकल अभ्यासातून जातात ती प्रभावी आणि मानवी चाचण्यांकडे जाण्यासाठी पुरेशी सुरक्षित असतात

गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस (GCP) मानके रुग्णाच्या हक्कांचे संरक्षण करतात आणि डेटा गुणवत्ता सुनिश्चित करतात. हे असे नियम आहेत ज्याद्वारे क्लिनिकल चाचण्या नियोजित आणि आयोजित केल्या जातात, डेटावर प्रक्रिया केली जाते आणि प्रदान केली जाते. सध्या, युनायटेड स्टेट्स, जपान आणि युरोपियन युनियनने क्लिनिकल चाचण्या आणि सुरक्षा अहवाल आयोजित करण्यासाठी सामंजस्यपूर्ण दृष्टीकोन ठेवला आहे जेणेकरून एका देशात केलेला अभ्यास दुसऱ्या देशात स्वीकारला जाऊ शकतो. हे नियम सर्व पक्षांच्या जबाबदाऱ्या नियंत्रित करतात. GCP नियमांनुसार, स्वतंत्र आचार समितीने त्याचे पुनरावलोकन करेपर्यंत कोणताही अभ्यास सुरू होऊ शकत नाही.

नीतिशास्त्र समितीला या समस्येच्या वैज्ञानिक बाजूमध्ये रस नाही. संशोधन न्याय्य आहे की नाही, तोच डेटा दुसऱ्या मार्गाने मिळवणे शक्य आहे की नाही आणि धोके आणि जोखीम रुग्णाच्या संभाव्य फायद्यांपेक्षा जास्त आहेत की नाही हे तो पाहतो. अभ्यासात सहभाग ऐच्छिक आहे. रुग्णाला अभ्यासाचे उद्देश, संभाव्य फायदे आणि जोखीम, कार्यपद्धती, वेळ आणि वैकल्पिक उपचार पद्धतींबद्दल तपशीलवार माहिती मिळते. रुग्ण लिखित स्वरूपात संमती देतो आणि कारण न सांगता तो कधीही अभ्यासातील आपला सहभाग संपुष्टात आणू शकतो.

सामान्यतः, क्लिनिकल चाचण्या यादृच्छिकीकरण, यादृच्छिक निवडीची पद्धत वापरतात. हे अभ्यासातील सहभागींना उपचार गटांना नियुक्त करते (अभ्यास औषध, सक्रिय तुलनात्मक औषध, किंवा प्लेसबो). सहभागींच्या गटांना वाटप करताना व्यक्तिनिष्ठता कमी करण्यासाठी यादृच्छिकीकरण आवश्यक आहे. सामान्यतः, यादृच्छिकीकरण विशेष विकसित प्रोग्राम वापरून संगणकाद्वारे केले जाते. आपण असे म्हणू शकतो की यादृच्छिकीकरण म्हणजे लॉटचे रेखाचित्र, ज्या दरम्यान मानवी घटक वगळला जातो. आज जगात केले जाणारे बहुतेक अभ्यास हे दुहेरी-आंधळे, यादृच्छिक आहेत, म्हणजेच शक्य तितके वस्तुनिष्ठ आहेत.

क्लिनिकल चाचण्या अंध किंवा खुल्या केल्या जाऊ शकतात. नियमानुसार, अभ्यासाच्या औषधाची तुलना एकतर दुसऱ्या औषधाशी केली जाते, जे “गोल्ड स्टँडर्ड” आहे किंवा प्लेसबो, “डमी” आहे, मुख्यतः निवडलेल्या नॉसॉलॉजीमध्ये उपचारांचे कोणतेही मानक नसल्यासच. असे मानले जाते की अशा अभ्यासात सर्वात विश्वासार्ह परिणाम मिळू शकतात ज्यामध्ये रुग्ण नवीन किंवा मानक औषध घेत आहे की नाही हे डॉक्टर किंवा रुग्णाला माहित नसते. या अभ्यासाला डबल-ब्लाइंड म्हणतात. जर फक्त रुग्णाला औषध घेतल्याबद्दल माहित नसेल तर अभ्यासाला सिंगल-ब्लाइंड म्हणतात. कोणते औषध घेतले जात आहे हे डॉक्टर आणि रुग्ण दोघांनाही माहीत असल्यास, अभ्यासाला "ओपन-लेबल" असे म्हणतात. दोन उपचार पद्धतींची तुलना करताना अंध पद्धतीचा वापर व्यक्तिनिष्ठता कमी करतो.

देश आंतरराष्ट्रीय मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्यांना प्रोत्साहन देण्याचा प्रयत्न करीत आहेत. उदाहरणार्थ, CI बाजार वाढीसाठी भारत CI सेवांवर कर आकारत नाही:

पात्र आणि अनुभवी संशोधकांची उपलब्धता

GCP तत्त्वे आणि आंतरराष्ट्रीय उपचार मानकांचे पालन.

रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूट "एमएनटीके" "नेत्र मायक्रोसर्जरीचे नाव असलेल्या शिक्षणतज्ज्ञ एस.एन. फेडोरोव्ह" मधील सीआयच्या क्षेत्राच्या विकासाची सुरुवात आरोग्य मंत्रालयाच्या परवान्याशी संबंधित होती. रशियन फेडरेशन क्रमांक 000222 दिनांक 1 जून 2001, ज्याने औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्यास परवानगी दिली.

2005 मध्ये, फेडरल राज्य संस्था “MNTK “नेत्र मायक्रोसर्जरी” चे नाव देण्यात आले. acad एस.एन. औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या करण्यासाठी फेडोरोव्हला मान्यता देण्यात आली होती आणि 2 डिसेंबर 2005 क्रमांक 2711-पीआर/05 रोजी रोझड्रवनाडझ्राच्या आदेशानुसार, औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्यास पात्र असलेल्या आरोग्य सेवा संस्थांच्या यादीमध्ये त्यांचा समावेश करण्यात आला होता.

30 जानेवारी 2006 रोजी, Roszdravnadzor ने फेडरल स्टेट इन्स्टिट्यूट "MNTK" MG ला आरोग्यसेवा संस्थांच्या यादीत समाविष्ट केले ज्यांना वैद्यकीय उपकरणे आणि देशांतर्गत आणि परदेशी उत्पादनांच्या वैद्यकीय उपकरणांच्या वैद्यकीय चाचण्या करण्याची परवानगी आहे.

2011 मध्ये, रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य आणि सामाजिक विकास मंत्रालयाने फेडरल स्टेट इन्स्टिट्यूट "MNTK" MG ला वैद्यकीय वापरासाठी औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेण्याच्या अधिकारासाठी मान्यता दिली (मान्यता प्रमाणपत्र क्रमांक 491 दिनांक 29 ऑगस्ट, 2011.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "MNTK" MG मधील क्लिनिकल अभ्यास आंतरराष्ट्रीय मानके ICH-GCP आणि रशियन नियामक दस्तऐवजांच्या अनुषंगाने उच्च-स्तरीय तज्ञांद्वारे केले जातात.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "MNTK" MG च्या आधारे आयोजित केलेल्या सर्व क्लिनिकल आणि वैज्ञानिक अभ्यासांचे स्थानिक नीतिशास्त्र समिती (LEC) द्वारे अनिवार्य नैतिक पुनरावलोकन केले जाते.

एलईसी, रशियन फेडरेशनच्या कायद्याच्या आधारे कार्य करते, आंतरराष्ट्रीय मानके, नियामक आणि इतर अंतर्गत दस्तऐवज (एलईसीवरील नियम, मानक कार्यपद्धती), औषधांच्या नैदानिक ​​चाचण्या आणि वैद्यकीय चाचण्यांशी संबंधित समस्यांवर बैठकांमध्ये विचार करते. उपकरणे आणि वैद्यकीय उपकरणे. LEC बैठकांमध्ये, वैज्ञानिक संशोधनामध्ये औषधे आणि वैद्यकीय उपकरणांच्या वापराच्या नैतिक पैलूंशी संबंधित मुद्द्यांवर, विशेषत: शोध प्रबंधांमध्ये देखील चर्चा केली जाते.

फेडरल स्टेट बजेटरी इन्स्टिट्यूशन "एमएनटीके" "एमजी" च्या एलईसीच्या कार्याचे मुख्य लक्ष्य बायोमेडिकल संशोधनातील सहभागींचे हक्क, प्रतिष्ठा, स्वारस्ये, आरोग्य आणि सुरक्षिततेचे संरक्षण करणे आहे.

एलईसीच्या कार्यांपैकी एक म्हणजे औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या सुरू होण्यापूर्वी कागदपत्रांची तपासणी करणे. LEC ला परीक्षेसाठी प्रदान केलेल्या कागदपत्रांची अंदाजे यादी:

1. नियामक मंजूरी (क्लिनिकल चाचण्या करण्यासाठी आरोग्य मंत्रालयाची परवानगी).

2. अभ्यास प्रोटोकॉल.

3. संशोधकाचे ब्रोशर.

4. वैयक्तिक नोंदणी कार्ड

5. रुग्ण माहिती पत्रक.

6. रुग्णाला जारी केलेले दस्तऐवज.

7. विमा कागदपत्रांचा संच

8. संशोधकांचा सारांश

नीतिशास्त्र समित्यांनी नियोजित संशोधनाच्या नैतिक पैलूंची स्वतंत्र, सक्षम आणि वेळेवर तपासणी करणे आवश्यक आहे. त्याची रचना, कार्यपद्धती आणि निर्णय घेण्याच्या यंत्रणेमध्ये, आचार समिती राजकीय, प्रशासकीय, विभागीय, व्यावसायिक आणि आर्थिक-आर्थिक प्रभावांपासून स्वतंत्र असणे आवश्यक आहे. त्याने त्याच्या कामात योग्यता आणि व्यावसायिकता दाखवली पाहिजे.

नियोजित संशोधन सुरू होण्यापूर्वी त्याचे पुनरावलोकन करण्याची जबाबदारी नीतिशास्त्र समितीवर असते. याशिवाय, त्याने सुरू असलेल्या अभ्यासांमध्ये नैतिक समस्यांची नियमित पाठपुरावा तपासणी करणे आवश्यक आहे ज्यांना पूर्वी सकारात्मक निष्कर्ष/मंजुरी मिळाली आहे. LEC संभाव्य संशोधन सहभागी आणि स्वारस्य असलेल्या समुदायांच्या (रुग्ण) हितासाठी पूर्णपणे कार्य करण्यासाठी, संशोधकांच्या आवडी आणि गरजा लक्षात घेऊन आणि सरकारी प्राधिकरणांच्या आणि कायद्यांच्या आवश्यकतांचा योग्य विचार करण्यासाठी जबाबदार आहे.

रशियासाठी क्लिनिकल संशोधनाच्या तुलनेने नवीन क्षेत्राची जटिलता आणि बहुगुणित स्वरूप असूनही, त्याच्या विकासाची आणि सुधारणेची व्यवहार्यता या वस्तुस्थितीमुळे आहे की क्लिनिकल संशोधन देशात गुंतवणूक आकर्षित करते आणि त्याची वैज्ञानिक क्षमता वाढवते. याव्यतिरिक्त, क्लिनिकल चाचण्यांमुळे आंतरराष्ट्रीय मानकांनुसार अभ्यास केलेली औषधे रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी सर्वात प्रभावी ठरण्याची शक्यता वाढवते.

क्लिनिकल औषध चाचण्या, कदाचित आधुनिक फार्माकोलॉजीच्या सर्वात पौराणिक क्षेत्रांपैकी एक. असे दिसते की कंपन्या या किंवा त्या औषधाच्या सूत्राचा मानवी शरीरावर होणाऱ्या परिणामाचा अभ्यास करण्यासाठी आणि ते विक्रीसाठी सोडण्यासाठी अनेक वर्षे काम आणि प्रचंड पैसा खर्च करतात, परंतु अनेकांना अजूनही खात्री आहे की हे प्रकरण अशुद्ध आहे आणि औषध कंपन्यांनी त्यांचे स्वतःचे ध्येय निश्चित केले आहे. . सर्वात लोकप्रिय मिथक दूर करण्यासाठी आणि परिस्थिती समजून घेण्यासाठी, वैद्यकीय पोर्टल MED-info सह बोलले ल्युडमिला कार्पेन्को, प्रमुख देशांतर्गत फार्मास्युटिकल कंपन्यांपैकी एकाचे वैद्यकीय संशोधन आणि माहिती विभागाचे प्रमुख.

क्लिनिकल चाचण्यांसाठी विधान फ्रेमवर्कचा इतिहास

त्याच्या संकुचित अर्थाने, पुराव्यावर आधारित औषध ही वैद्यकीय क्लिनिकल सरावाची एक पद्धत आहे, जेव्हा एखादा वैद्यकीय व्यवसायी रुग्णाला प्रतिबंध, निदान आणि उपचारांच्या केवळ त्या पद्धती लागू करतो, ज्याची उपयुक्तता आणि परिणामकारकता उच्च पातळीवर केलेल्या अभ्यासात सिद्ध झाली आहे. पद्धतशीर पातळी, आणि "यादृच्छिक" परिणाम मिळविण्याची अत्यंत कमी संभाव्यता सुनिश्चित करते.

20 व्या शतकाच्या मध्यापर्यंत, खरं तर, संशोधनासाठी कोणतेही नियामक फ्रेमवर्क नव्हते आणि अपुरा अभ्यास केलेल्या औषधांच्या वापरामध्ये अनेक मोठ्या घोटाळ्यांनंतर ते उद्भवले. M. E. Massengill कंपनीने डायथिलीन ग्लायकोल (एक विषारी सॉल्व्हेंट, जो कारसाठी अँटीफ्रीझचा भाग आहे) वापरला तेव्हा 1937 मध्ये 107 मुलांचा मृत्यू झाल्याची सर्वात प्रतिध्वनी प्रकरणांपैकी एक होती. कोणतेही प्रीक्लिनिकल किंवा क्लिनिकल अभ्यास आयोजित केले गेले नाहीत. परिणामी, जेव्हा हे स्पष्ट झाले की हे औषध प्राणघातक आहे, तेव्हा ते शक्य तितक्या लवकर विक्रीतून मागे घेण्यात आले, परंतु तोपर्यंत त्याने शंभरहून अधिक लोकांचा बळी घेतला होता, ज्यामुळे यूएस अधिकाऱ्यांना अनिवार्य चाचणीसाठी कायदा करण्यास प्रवृत्त केले. औषधे विक्रीवर जाण्यापूर्वी.

जागतिक समुदायाला नैदानिक ​​चाचण्या आयोजित करण्यासाठी सार्वत्रिक नियम विकसित करण्यास प्रवृत्त करणारे मुख्य कारण म्हणजे 50 च्या दशकाच्या उत्तरार्धात आणि 60 च्या दशकाच्या सुरुवातीस झालेल्या थॅलिडोमाइड शोकांतिका. प्राण्यांवरील चाचण्यांदरम्यान, विशेषत: उंदरांमध्ये, औषधाने अपवादात्मक परिणाम दर्शवले आणि संततीसह कोणतेही दुष्परिणाम दिसून आले नाहीत. निद्रानाश आणि विषाक्त रोगांवर उपाय म्हणून जेव्हा गर्भवती महिलांमध्ये औषधाचा वापर केला जात असे, तेव्हा जगभरातील 10,000 पेक्षा जास्त मुले लांब हाडे आणि हातपायांमध्ये दोष असलेल्या जन्माला आली. यानंतर, हे स्पष्ट झाले की संपूर्ण चाचण्या आणि अभ्यास करणे आवश्यक आहे आणि वैयक्तिक तज्ञांचा अनुभव औषधाची नोंदणी करण्यासाठी पुरेसा आधार असू शकत नाही.

औषधांच्या उत्पादनावर सरकारी नियंत्रण स्थापित करणारे पहिले कायदे 1960 च्या दशकात युरोपमध्ये स्वीकारले गेले. आज, आम्ही वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशनच्या हेलसिंकीच्या घोषणेच्या तत्त्वांद्वारे मार्गदर्शन केले आहे, जे नंतर चांगल्या क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी आंतरराष्ट्रीय हार्मोनाइज्ड ट्रिपर्टाइट गाइडलाइन (आयसीएच हार्मोनाइज्ड ट्रिपर्टाइट गाइडलाइन फॉर गुड क्लिनिकल प्रॅक्टिस, आयसीएच म्हणून संक्षिप्त) साठी आधार बनले. यूएसए, जपान आणि ईयू मध्ये 1996/97 पासून स्थानिक नियमांचा आधार बनला आणि 2003 पासून रशियामधील रशियन फेडरेशन क्रमांक 266 च्या आरोग्य मंत्रालयाच्या आदेशाद्वारे सादर केला गेला (यापुढे GOST R 52379-2005 म्हणून संदर्भित केले जाईल. चांगला क्लिनिकल सराव").

क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याबद्दल सर्वात सामान्य समज:

1. गुप्तपणे सार्वजनिकपणे नवीन चाचणी करा

आज, संशोधन करताना, आम्ही कायद्याच्या पत्राचे, म्हणजे, ICH दस्तऐवजाचे काटेकोरपणे पालन करतो, ज्यानुसार रुग्णांना अवास्तव जोखमींना सामोरे जावे लागत नाही, त्यांचे अधिकार आणि वैयक्तिक माहितीची गोपनीयता यांचा आदर केला जातो, वैज्ञानिक स्वारस्य, तसेच समाजाचे हित, अभ्यासात सहभागी रुग्णांच्या सुरक्षिततेवर विजय मिळवू शकत नाही, हे अभ्यास वैज्ञानिकदृष्ट्या योग्य आणि सत्यापित आहेत. "या मानकांचे पालन केल्याने समाजाला हमी मिळते की संशोधन विषयांचे अधिकार, सुरक्षितता आणि कल्याण संरक्षित आहेत, हेलसिंकीच्या WMA घोषणेमध्ये नमूद केलेल्या तत्त्वांशी सुसंगत आहेत आणि क्लिनिकल चाचणी डेटा विश्वसनीय आहेत." या प्रक्रियेत रुग्ण जितके सुरक्षित आहे तितके काही लोक संरक्षित आहेत. याव्यतिरिक्त, अभ्यास प्रोटोकॉलमध्ये प्रदान केलेली कोणतीही प्रक्रिया पार पाडण्यापूर्वी, रुग्णाला अभ्यास, संभाव्य जोखीम आणि गैरसोयी, अभ्यासातील प्रक्रिया आणि परीक्षा, अभ्यास औषधे, विशिष्ट उपचार गटात समाविष्ट होण्याची शक्यता याबद्दल संपूर्ण माहिती प्राप्त होते. , आणि त्याच्या रोगावर उपचार करण्याच्या पर्यायी पद्धतींच्या उपलब्धतेबद्दल शिकतो, कोणत्याही परिणामाशिवाय कोणत्याही वेळी अभ्यासात भाग घेण्यास नकार देण्याच्या त्याच्या बिनशर्त अधिकाराबद्दल सूचित केले जाते आणि डॉक्टरांच्या उपस्थितीत सूचित संमतीची स्वाक्षरी केली जाते, जी व्यक्तीच्या इच्छेचे दस्तऐवजीकरण करते. अभ्यासात सहभागी होण्यासाठी. रुग्णाला काहीतरी स्पष्ट नसल्यास, डॉक्टरांनी केलेल्या अभ्यासाबद्दल अतिरिक्त स्पष्टीकरण देणे बंधनकारक आहे. संशोधन कार्यसंघाचा भाग नसलेल्या अन्य तज्ञांशी किंवा त्याच्या नातेवाईक आणि मित्रांसह क्लिनिकल चाचणीमध्ये त्याच्या संभाव्य सहभागाबद्दल सल्ला घेण्याचा देखील रुग्णाला अधिकार आहे.

2. फार्मास्युटिकल कंपन्या केवळ विकसनशील देशांमध्ये क्लिनिकल चाचण्या घेतात, जेथे खर्च कमी असतो आणि कायदे इतके कठोर नाहीत. जागतिक फार्मास्युटिकल उद्योगासाठी, विकसनशील देश हे चाचणीचे मैदान आहेत

प्रथम, विकसनशील देशांमधील संशोधनाच्या कमी खर्चाबाबत, हे पूर्णपणे बरोबर विधान नाही. जर आपण रशिया घेतला, ज्याला अनेक तज्ञ विकसनशील बाजारपेठ म्हणून वर्गीकृत करतात, तर आपल्या देशात औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याची किंमत जवळ येते आणि काहीवेळा युरोप आणि युनायटेड स्टेट्समधील किंमत पातळी ओलांडते, विशेषत: वर्तमान विनिमय दर लक्षात घेता. याव्यतिरिक्त, आमच्याकडे एक प्रचंड देश आहे, जो आधीच प्रभावी खर्चात भर घालतो लॉजिस्टिक्ससाठी महत्त्वपूर्ण खर्च, तसेच रशियामध्ये आयात केलेल्या औषधे आणि इतर संशोधन सामग्रीवर लादलेले सीमाशुल्क आणि कर भरण्यासाठी.

दुसरे म्हणजे, विकसनशील देशांमधील संशोधनासाठी कंपन्यांकडून अधिक लक्ष आणि नियंत्रण आवश्यक आहे, ज्यामुळे संपूर्ण प्रक्रिया अधिक जटिल होते. दुर्दैवाने, विकसनशील देशांमध्ये नेहमीच पुरेसे पात्र वैद्यकीय कर्मचारी नसतात जे ICH च्या कठोर चौकटीत काम करू शकतात, ज्यासाठी अभ्यास आयोजित करणाऱ्या कंपन्यांनी क्लिनिकल कर्मचाऱ्यांना प्रशिक्षण देण्यासाठी अतिरिक्त गुंतवणूक करणे आवश्यक आहे. दुसरीकडे, अशा देशांमध्ये लोकसंख्येला बहुतेकदा नवीनतम वैद्यकीय घडामोडींमध्ये प्रवेश मिळत नाही आणि आधुनिक स्तरावर मोफत तपासणी आणि उपचार मिळू शकत नाहीत, जे विकसित देशांमध्ये रुग्णांसाठी उपलब्ध आहे. म्हणूनच, काहीवेळा क्लिनिकल चाचणीमध्ये भाग घेणे हा उच्च-गुणवत्तेची, उच्च-तंत्रज्ञान तपासणी आणि उपचार प्राप्त करण्याचा एकमेव मार्ग आहे.

तिसरे म्हणजे, एखाद्या विशिष्ट देशाच्या कायद्याची पर्वा न करता, नंतर यूएसए, ईयू आणि इतर विकसित देशांमध्ये औषधाची नोंदणी करण्याचा अधिकार मिळण्यासाठी सर्व अभ्यासांनी ICH GCP च्या तत्त्वांचे आणि मानकांचे पालन केले पाहिजे.

3. क्लिनिकल चाचण्या लोकांसाठी सुरक्षित नाहीत. आणि सर्वात धोकादायक टप्पा मी अभ्यास करतो, जेव्हा औषध पहिल्यांदा मानवांमध्ये वापरले जाते, ते विकसनशील देशांमध्ये फार्मास्युटिकल कंपन्यांद्वारे केले जाते.

प्रथम, कोणत्याही क्लिनिकल चाचणीचे टप्पे समजून घेऊ. प्रीक्लिनिकल अभ्यास आणि जैविक मॉडेल्स आणि प्राण्यांवर औषधाच्या चाचणीनंतर, तथाकथित टप्पा I सुरू होतो - मानवांमध्ये पहिली चाचणी, जी सामान्यत: मानवी शरीरात औषधाच्या सहनशीलतेचे मूल्यांकन करण्याच्या उद्देशाने असते आणि त्यात अनेक डझन ते समाविष्ट असतात. सुमारे 100 लोक - निरोगी स्वयंसेवक. जर औषध अत्यंत विषारी असेल (उदाहरणार्थ, ऑन्कोलॉजीच्या उपचारांसाठी), तर संबंधित रोग असलेले रुग्ण अभ्यासात भाग घेतील. आधीच म्हटल्याप्रमाणे, विकसनशील देशांमध्ये चाललेल्या संशोधनाच्या अधीन, तेथे बऱ्याच लोकांसाठी कमीतकमी काही उपचार घेण्याची ही एकमेव संधी आहे. फेज II मध्ये विशिष्ट रोगाने ग्रस्त असलेल्या शेकडो रूग्णांचा सहभाग समाविष्ट आहे ज्यासाठी औषधाचा अभ्यास केला जात आहे. फेज II चे मुख्य कार्य म्हणजे अभ्यासाच्या औषधाचा सर्वात योग्य उपचारात्मक डोस निवडणे. आणि तिसरा टप्पा हा एक पूर्व-नोंदणी अभ्यास आहे ज्यामध्ये औषधाच्या सुरक्षिततेची आणि परिणामकारकतेची पुष्टी करणाऱ्या विश्वासार्ह सांख्यिकीय डेटा प्राप्त करण्यासाठी अनेक हजार रूग्णांचा समावेश होतो, सहसा वेगवेगळ्या देशांतील.

अर्थात, पहिला टप्पा हा संपूर्ण प्रक्रियेतील सर्वात धोकादायक क्षणांपैकी एक आहे. म्हणूनच ते विशेष संस्थांमध्ये चालवले जातात, उदाहरणार्थ, अशा अभ्यासासाठी विशेष सुसज्ज बहु-विषय रुग्णालयांचे विभाग, जेथे सर्व आवश्यक उपकरणे आणि प्रशिक्षित वैद्यकीय कर्मचारी आहेत, जेणेकरून काही चूक झाल्यास ते नेहमी त्वरीत प्रतिक्रिया देण्यास सक्षम असतात. . बहुतेकदा, हे अभ्यास यूएसए, कॅनडा आणि हॉलंडमध्ये केले जातात आणि काही देशांमध्ये ते त्यांच्या अनिश्चिततेमुळे मर्यादित किंवा पूर्णपणे प्रतिबंधित आहेत, जसे की भारत आणि रशियामध्ये (आमच्याकडे परदेशी औषधांच्या अभ्यासावर बंदी आहे. निरोगी स्वयंसेवकांचा सहभाग), ज्यामुळे या देशांच्या भूभागावर त्यांची अंमलबजावणी करणे अशक्य किंवा कठीण होते.

4. क्लिनिकल चाचण्यांमधील रुग्ण हे गिनीपिग आहेत, त्यांची कोणीही काळजी घेत नाही.

क्लिनिकल ट्रायलमध्ये सहभागी होणाऱ्या रुग्णाइतके काही लोक सुरक्षित असतात. हे विसरले जाऊ नये की आजपर्यंत मानवी सहभागींसह संशोधनाची मुख्य तत्त्वे स्वैच्छिक सहभाग आणि गैर-हानी आहे. सर्व वैद्यकीय प्रक्रिया केवळ त्या व्यक्तीला पूर्ण माहिती असल्यास आणि त्याच्या संमतीने केल्या जातात. हे हेलसिंकी आणि ICH GCP च्या आधीच नमूद केलेल्या घोषणेद्वारे नियंत्रित केले जाते. कोणत्याही क्लिनिकल चाचणीसाठी प्रोटोकॉल (आणि हे मुख्य दस्तऐवज आहे), ज्याशिवाय संशोधन अशक्य आहे आणि जे आरोग्य मंत्रालयाने मंजूर केले पाहिजे आणि मंजूर केले पाहिजे, डॉक्टरांच्या रुग्णाशी संवादाचे नियमन करते, ज्यामध्ये डॉक्टरांना सूचित करणे आवश्यक आहे. सर्व आवश्यक माहिती पूर्णपणे प्रदान करते आणि अभ्यास सहभागीसाठी लाभ आणि जोखीम संतुलनासाठी जबाबदार आहे.

क्लिनिकल ट्रायलमध्ये भाग घेणारे सर्व रुग्ण जवळच्या वैद्यकीय पर्यवेक्षणाखाली असतात आणि चाचणी आयोजित करणाऱ्या कंपनीच्या खर्चावर नियमितपणे सर्वात महागड्या चाचण्यांसह विविध चाचण्या घेतात; सर्व आणि कोणत्याही वैद्यकीय घटना, आरोग्य स्थितीतील बदल नोंदवले जातात आणि त्यांचा अभ्यास केला जातो आणि प्रतिकूल घटना विकसित झाल्यास, अगदी अभ्यासाच्या औषधाशी संबंधित नसलेल्या घटना, त्यांना ताबडतोब पुरेसे उपचार मिळतात. त्याउलट, क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेणारे रुग्ण इतरांच्या तुलनेत आरोग्य नियंत्रणाच्या चांगल्या स्थितीत असतात.

या प्रक्रियेमध्ये ग्राहक कंपनी किंवा कंत्राटी संशोधन संस्थेच्या कर्मचाऱ्यांपैकी तृतीय-पक्ष निरीक्षकांचा देखील समावेश असतो, जे तिच्या प्रगतीवर लक्ष ठेवतात आणि जर डॉक्टरने अचानक स्थापित प्रक्रियेचे उल्लंघन केले किंवा त्याच्या अधिकारापेक्षा जास्त केले तर ते अभ्यास थांबविण्यासह कठोर शिक्षा सुरू करू शकतात. .

5. नियंत्रण गटातील रुग्णांना प्लेसबो - एक "डमी" औषध मिळते, ज्यामुळे त्यांचे आरोग्य आणि जीवन धोक्यात येते

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की प्लेसबो हा एक निष्क्रिय पदार्थ आहे जो केवळ बाह्य चिन्हे (स्वरूप, चव इ.) द्वारे अभ्यासाधीन औषधापासून वेगळे करता येत नाही, म्हणून, खरं तर, त्याचा मानवी शरीरावर कोणत्याही प्रकारे परिणाम होऊ शकत नाही. तथापि, नैतिक कारणांमुळे, हेलसिंकीच्या घोषणेच्या तत्त्वांनुसार क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये प्लेसबोचा वापर मर्यादित आहे. त्यांच्या मते, सर्वोत्तम उपलब्ध उपचारांच्या तुलनेत नवीन उपचारांचे फायदे, जोखीम, तोटे आणि परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. अपवाद म्हणजे जेव्हा संशोधनात प्लेसबोचा वापर न्याय्य आहे कारण एखाद्या रोगावर कोणताही प्रभावी उपचार नसतो किंवा जेव्हा अभ्यास करण्यात येत असलेल्या उपचारांच्या परिणामकारकता किंवा सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्लेसबो वापरण्याची सक्तीची वैज्ञानिकदृष्ट्या सिद्ध कारणे असतात. कोणत्याही परिस्थितीत, प्लेसबो प्राप्त करणाऱ्या रुग्णांना त्यांच्या आरोग्यास गंभीर किंवा अपरिवर्तनीय हानी होण्याचा धोका नसावा. याव्यतिरिक्त, क्लिनिकल चाचणीमध्ये भाग घेणारा रुग्ण उच्च पात्र तज्ञांच्या काळजीपूर्वक देखरेखीखाली असतो आणि त्याला सर्वात आधुनिक औषधे आणि तंत्रज्ञानामध्ये प्रवेश असतो, ज्यामुळे जोखीम कमी होते.

6. नैदानिक ​​चाचण्या एक अत्याधिक उपाय आहेत. एखादे औषध बाजारात आणण्यासाठी, जैविक मॉडेल्स आणि प्राण्यांवर औषधाच्या प्रीक्लिनिकल चाचणी दरम्यान मिळालेली माहिती पुरेशी आहे.

हे खरे असते तर औषध कंपन्यांनी मानवी संशोधनावर अब्जावधी डॉलर्स खर्च करणे फार पूर्वीच थांबवले असते. परंतु संपूर्ण मुद्दा असा आहे की हे किंवा ते औषध एखाद्या व्यक्तीवर कसा परिणाम करते हे समजण्यासाठी प्रयोग करण्याशिवाय दुसरा कोणताही मार्ग नाही. हे समजून घेणे आवश्यक आहे की जैविक मॉडेल्सवरील प्रीक्लिनिकल अभ्यासादरम्यान नक्कल केलेली परिस्थिती प्रत्यक्षात आदर्श आणि वास्तविक परिस्थितीपासून दूर आहे. भिन्न शरीराचे वजन असलेल्या किंवा भिन्न अंतर्निहित वैद्यकीय परिस्थिती असलेल्या लोकांवर औषधाचा विशिष्ट डोस कसा परिणाम करेल हे आम्ही सांगू शकत नाही. किंवा औषध मानवी शरीरावर वेगवेगळ्या डोसमध्ये कसे कार्य करेल, ते इतर औषधांसह कसे एकत्र केले जाईल. या सर्वांसाठी मानवी सहभागींसह संशोधन आवश्यक आहे.

फार्मास्युटिकल कंपन्यांचे व्यावसायिक हितसंबंध क्लिनिकल चाचण्यांच्या प्रगतीचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे आणि विश्वसनीय वैज्ञानिक डेटा प्राप्त करणे आवश्यक आहे.

औषध कंपन्या औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्यांवर कोट्यवधी डॉलर्स खर्च करतात, त्यापैकी बहुतेक कधीच बाजारात पोहोचू शकत नाहीत. याव्यतिरिक्त, अभ्यासाच्या प्रगतीचे आणि परिणामांचे सरकारी आरोग्य अधिकाऱ्यांद्वारे काळजीपूर्वक निरीक्षण केले जाते आणि जर त्यांना मिळालेल्या डेटाच्या गुणवत्तेवर आणि विश्वासार्हतेवर पूर्ण विश्वास नसेल, तर औषधाची नोंदणी केली जाणार नाही, बाजारात येणार नाही आणि होणार नाही. कंपनीला नफा मिळवा. म्हणून संशोधनाचे काळजीपूर्वक निरीक्षण करणे हे सर्व प्रथम, ग्राहक कंपनीचे हित आहे.

7. रशियामध्ये, अनेक न तपासलेली औषधे फार्मसीमध्ये विकली जातात; केवळ परदेशी देश औषधे बाजारात आणण्यापूर्वी संपूर्ण संशोधन करतात

कोणतीही क्लिनिकल चाचणी (CT) केवळ राज्य अधिकृत संस्थेच्या परवानगीने केली जाते (रशियन फेडरेशनमध्ये हे रशियन फेडरेशनचे आरोग्य मंत्रालय आहे). निर्णय घेण्याच्या प्रक्रियेमध्ये औषध विकसित करणाऱ्या कंपनीने सादर केलेल्या दस्तऐवजांचे विश्लेषण समाविष्ट असते, ज्यामध्ये क्लिनिकल चाचण्या, विशेष तज्ञ संस्थांद्वारे - एकीकडे क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट आणि दुसरीकडे, विशेषत: तयार केलेल्या एथिक्स कौन्सिलद्वारे. रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या अंतर्गत. मूलभूत मुद्दा म्हणजे निर्णयांची एकत्रितता आणि स्वतंत्र निर्णय घेण्याची व्यक्तींची क्षमता. आणि रशियन फेडरेशनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या तज्ञांनी केलेल्या अभ्यासाच्या पूर्णतेसाठी आणि गुणवत्तेसाठी आणि मुख्य ध्येय साध्य करण्यासाठी क्लिनिकल अभ्यासाच्या परिणामांवर आधारित निर्णय घेण्याची प्रक्रिया - परिणामकारकतेचा पुरावा मिळवणे. आणि औषध त्याच्या हेतूसाठी वापरण्याची सुरक्षितता देखील काटेकोरपणे नियंत्रित केली जाते. या टप्प्यावर हे ठरविले जाते की प्राप्त झालेले परिणाम औषधाच्या नोंदणीसाठी पुरेसे आहेत की अतिरिक्त संशोधन आवश्यक आहे. जगातील अग्रगण्य देशांच्या नियमांनुसार क्लिनिकल चाचण्यांच्या निकालांचे आयोजन आणि मूल्यांकन करण्याच्या आवश्यकतांच्या बाबतीत आज रशियन कायदे निकृष्ट नाहीत.

नोंदणीनंतरचा अभ्यास. ते कसे आणि कोणत्या उद्देशाने चालवले जातात?

नियामकाद्वारे नोंदणीनंतरच्या अभ्यासांची आवश्यकता नसतानाही, कोणत्याही औषधाच्या जीवनातील हा एक अत्यंत महत्त्वाचा टप्पा आहे. दीर्घ कालावधीत आणि "वास्तविक जीवन परिस्थितीत" पुरेशा मोठ्या लोकसंख्येवर औषधाच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकतेबद्दल अतिरिक्त माहितीचे संकलन सुनिश्चित करणे हे मुख्य ध्येय आहे. वस्तुस्थिती अशी आहे की एकसंध नमुना सुनिश्चित करण्यासाठी, क्लिनिकल चाचण्या घेतल्या जातात, प्रथमतः, मर्यादित लोकसंख्येवर आणि दुसरे म्हणजे, कठोर निवड निकषांनुसार, जे सहसा नोंदणीपूर्वी वेगवेगळ्या सहकाऱ्यांच्या रुग्णांमध्ये औषध कसे वागेल याचे मूल्यांकन करण्याची परवानगी देत ​​नाही. रोग, वृद्ध रुग्णांमध्ये, इतर औषधे घेत असलेल्या रुग्णांमध्ये. याव्यतिरिक्त, औषधाच्या पूर्व-नोंदणी अभ्यासाच्या टप्प्यावर क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी असलेल्या रुग्णांची मर्यादित संख्या पाहता, दुर्मिळ दुष्परिणामांची नोंद केली जाऊ शकत नाही कारण ते रुग्णांच्या या गटात आढळले नाहीत. जेव्हा औषध बाजारात प्रवेश करेल आणि मोठ्या संख्येने रुग्णांना ते प्राप्त होईल तेव्हाच आम्ही ते पाहू आणि ओळखू शकू.

जेव्हा एखादे औषध विक्रीसाठी जाते, तेव्हा आपण औषध थेरपीच्या सर्वात महत्वाच्या पॅरामीटर्सचे मूल्यांकन आणि अभ्यास करण्यासाठी त्याच्या नशिबाचे बारकाईने निरीक्षण केले पाहिजे, जसे की इतर औषधांशी परस्परसंवाद, दीर्घकालीन वापरादरम्यान शरीरावर परिणाम आणि रोगांच्या उपस्थितीत. इतर अवयव आणि प्रणाली, उदाहरणार्थ, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट , इतिहास, वेगवेगळ्या वयोगटातील लोकांमध्ये वापराच्या परिणामकारकतेचे विश्लेषण, दुर्मिळ दुष्परिणामांची ओळख इ. हा सर्व डेटा नंतर औषधी उत्पादनाच्या वापराच्या सूचनांमध्ये प्रविष्ट केला जातो. तसेच, नोंदणीनंतरच्या कालावधीत, औषधाचे नवीन सकारात्मक गुणधर्म शोधले जाऊ शकतात, ज्यासाठी भविष्यात अतिरिक्त क्लिनिकल अभ्यासाची आवश्यकता असेल आणि ते औषधाच्या संकेतांचा विस्तार करण्यासाठी आधार बनू शकतात.

जर एखाद्या औषधाने पूर्वी अज्ञात धोकादायक साइड इफेक्ट्स उघड केले तर, निलंबन आणि नोंदणी रद्द करण्यासह त्याचा वापर मर्यादित असू शकतो.

आता जगात जवळजवळ सर्व विद्यमान रोगांसाठी मोठ्या प्रमाणात औषधे आहेत. नवीन औषध तयार करणे केवळ एक लांब प्रक्रियाच नाही तर महाग देखील आहे. औषध तयार केल्यानंतर, ते मानवी शरीरावर कसे कार्य करते आणि ते किती प्रभावी होईल याची चाचणी घेणे आवश्यक आहे. या उद्देशासाठी, क्लिनिकल अभ्यास केले जातात, ज्याबद्दल आम्ही आमच्या लेखात बोलू.

क्लिनिकल चाचण्यांची संकल्पना

नवीन औषधाच्या विकासाच्या टप्प्यांपैकी एक म्हणून किंवा विद्यमान औषधाच्या वापरासाठी संकेतांचा विस्तार करण्यासाठी कोणतेही औषध संशोधन फक्त आवश्यक आहे. सुरुवातीला, औषध मिळाल्यानंतर, सर्व अभ्यास सूक्ष्मजीवशास्त्रीय सामग्री आणि प्राण्यांवर केले जातात. या अवस्थेला प्रीक्लिनिकल संशोधन देखील म्हणतात. औषधांच्या प्रभावीतेचा पुरावा मिळविण्यासाठी ते केले जातात.

परंतु प्राणी मानवांपेक्षा वेगळे आहेत, म्हणून प्रायोगिक उंदीर ज्या प्रकारे औषधावर प्रतिक्रिया देतात याचा अर्थ असा नाही की मानवांमध्ये समान प्रतिक्रिया होईल.

नैदानिक ​​संशोधन म्हणजे काय हे आम्ही परिभाषित केल्यास, आम्ही असे म्हणू शकतो की मानवांसाठी औषधाची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता निर्धारित करण्यासाठी विविध पद्धती वापरण्याची ही एक प्रणाली आहे. औषधाच्या अभ्यासादरम्यान, सर्व बारकावे स्पष्ट केल्या आहेत:

• शरीरावर फार्माकोलॉजिकल प्रभाव.
• सक्शन गती.
• औषधाची जैवउपलब्धता.
• पैसे काढण्याचा कालावधी.
• चयापचय वैशिष्ट्ये.
• इतर औषधांसह परस्परसंवाद.
• मानवांसाठी सुरक्षितता.
• साइड इफेक्ट्सचे प्रकटीकरण.

प्रयोगशाळा संशोधन प्रायोजक किंवा ग्राहकाच्या निर्णयावर सुरू होते, जे केवळ संस्थेसाठीच नव्हे तर या प्रक्रियेच्या नियंत्रण आणि वित्तपुरवठासाठी देखील जबाबदार असतील. बहुतेकदा, ही व्यक्ती औषध निर्माण करणारी कंपनी आहे.

क्लिनिकल चाचण्यांचे सर्व परिणाम आणि त्यांची प्रगती प्रोटोकॉलमध्ये तपशीलवार वर्णन करणे आवश्यक आहे.

संशोधन आकडेवारी

औषधांचा अभ्यास जगभरात केला जातो; औषधाची नोंदणी आणि वैद्यकीय वापरासाठी त्याचे मोठ्या प्रमाणावर प्रकाशन होण्यापूर्वी हा एक अनिवार्य टप्पा आहे. ज्या औषधांनी अभ्यास उत्तीर्ण केला नाही त्यांची नोंदणी करून औषध बाजारात ठेवता येत नाही.

औषध उत्पादकांच्या अमेरिकन असोसिएशनच्या मते, 10 हजार तपासणी औषधांपैकी, केवळ 250 प्रीक्लिनिकल अभ्यासाच्या टप्प्यावर पोहोचतात, परिणामी, केवळ 5 औषधांवर क्लिनिकल अभ्यास केले जातील आणि 1 मोठ्या प्रमाणात उत्पादन आणि नोंदणीपर्यंत पोहोचेल; . ही आकडेवारी आहेत.

प्रयोगशाळेच्या संशोधनाची उद्दिष्टे

कोणत्याही औषधावर संशोधन करण्याचे अनेक उद्दिष्टे असतात:

1. हे औषध मानवांसाठी किती सुरक्षित आहे ते ठरवा. शरीर ते कसे सहन करेल. हे करण्यासाठी, स्वयंसेवक आढळतात जे अभ्यासात भाग घेण्यास सहमत आहेत.
2. अभ्यासादरम्यान, जास्तीत जास्त परिणाम प्राप्त करण्यासाठी इष्टतम डोस आणि उपचार पद्धती निवडल्या जातात.
3. विशिष्ट निदान असलेल्या रुग्णांसाठी औषधाच्या सुरक्षिततेची डिग्री आणि त्याची प्रभावीता स्थापित करणे.
4. अवांछित दुष्परिणामांचा अभ्यास.
5. औषधाचा वापर वाढविण्याचा विचार करा.

बऱ्याचदा, क्लिनिकल चाचण्या दोन किंवा तीन औषधांवर एकाच वेळी घेतल्या जातात जेणेकरून त्यांची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यांची तुलना करता येईल.

अभ्यासाचे वर्गीकरण

औषध अभ्यासाच्या वर्गीकरणासारख्या समस्येकडे वेगवेगळ्या कोनातून संपर्क साधला जाऊ शकतो. घटकावर अवलंबून, अभ्यासाचे प्रकार भिन्न असू शकतात. येथे काही वर्गीकरण पद्धती आहेत:

1. रुग्णाच्या व्यवस्थापन रणनीतींमध्ये हस्तक्षेपाच्या डिग्रीनुसार.
2. अभ्यास त्यांच्या उद्दिष्टांमध्ये भिन्न असू शकतात.

याव्यतिरिक्त, प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांचे प्रकार देखील आहेत. चला या प्रश्नाकडे अधिक तपशीलवार पाहू या.

रुग्णाच्या उपचारांमध्ये हस्तक्षेप अभ्यासाचे प्रकार

जर आपण मानक उपचारांमध्ये हस्तक्षेप करण्याच्या दृष्टिकोनातून वर्गीकरणाचा विचार केला तर अभ्यास विभागले गेले आहेत:

1. निरीक्षणात्मक. अशा अभ्यासादरम्यान, कोणतीही माहिती गोळा केली जात नाही आणि सर्व प्रक्रियांचा नैसर्गिक मार्ग साजरा केला जातो.
2. गैर-हस्तक्षेप किंवा गैर-हस्तक्षेपी अभ्यास. या प्रकरणात, औषध नेहमीच्या पथ्येनुसार लिहून दिले जाते. अभ्यास प्रोटोकॉल रुग्णाला उपचारांच्या कोणत्याही युक्त्या सोपवण्याच्या मुद्द्यावर आगाऊ निर्णय घेत नाही. औषधाचे प्रिस्क्रिप्शन रुग्णाच्या अभ्यासात समाविष्ट करण्यापासून स्पष्टपणे वेगळे केले जाते. रुग्णाला कोणत्याही निदान प्रक्रियेतून जात नाही; महामारीविज्ञान पद्धती वापरून डेटाचे विश्लेषण केले जाते.
3. हस्तक्षेप अभ्यास. जेव्हा अद्याप नोंदणीकृत नसलेल्या औषधांचा अभ्यास करणे किंवा ज्ञात औषधांच्या वापरासाठी नवीन दिशानिर्देश शोधणे आवश्यक असते तेव्हा हे केले जाते.

वर्गीकरण निकष - अभ्यासाचा उद्देश

उद्देशानुसार, सामान्य क्लिनिकल चाचण्या असू शकतात:

• प्रतिबंधात्मक. एखाद्या व्यक्तीला पूर्वी ज्या आजारांचा सामना करावा लागला नाही अशा रोगांना प्रतिबंध करण्याचे सर्वोत्तम मार्ग शोधण्याच्या किंवा पुन्हा होण्यापासून रोखण्याच्या उद्देशाने ते केले जातात. लस आणि व्हिटॅमिनच्या तयारीचा अभ्यास सामान्यतः अशा प्रकारे केला जातो.
• स्क्रीनिंग अभ्यास आम्हाला रोग शोधण्यासाठी सर्वोत्तम पद्धत शोधण्याची परवानगी देतात.
• रोगाचे निदान करण्यासाठी अधिक प्रभावी मार्ग आणि पद्धती शोधण्यासाठी निदान अभ्यास केले जातात.
• उपचारात्मक अभ्यास औषधे आणि उपचार पद्धतींची प्रभावीता आणि सुरक्षितता अभ्यासण्याची संधी देतात.

• विशिष्ट आजार असलेल्या रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता कशी सुधारली जाऊ शकते हे समजून घेण्यासाठी जीवनाच्या गुणवत्तेचा अभ्यास केला जातो.
• विस्तारित प्रवेश कार्यक्रमांमध्ये जीवघेणा रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये प्रायोगिक औषधाचा वापर समाविष्ट असतो. सामान्यतः अशी औषधे प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांमध्ये समाविष्ट केली जाऊ शकत नाहीत.

संशोधनाचे प्रकार

संशोधनाच्या प्रकारांव्यतिरिक्त, असे प्रकार देखील आहेत ज्यांच्याशी तुम्हाला परिचित होणे आवश्यक आहे:

• औषधाचा अभ्यास करण्याच्या पुढील टप्प्यांसाठी आवश्यक डेटा गोळा करण्यासाठी एक प्रायोगिक अभ्यास केला जातो.
• यादृच्छिकपणे रुग्णांना यादृच्छिकपणे गटांना नियुक्त करणे समाविष्ट आहे, त्यांना अभ्यास औषध आणि नियंत्रण औषध दोन्ही प्राप्त करण्याची संधी आहे.

• एक नियंत्रित औषध अभ्यास अशा औषधाचे परीक्षण करतो ज्याची प्रभावीता आणि सुरक्षितता अद्याप पूर्णपणे ज्ञात नाही. त्याची तुलना आधीच अभ्यासलेल्या आणि सुप्रसिद्ध औषधाशी केली जात आहे.
• अनियंत्रित अभ्यास रुग्णांच्या नियंत्रण गटाला सूचित करत नाही.
• ज्या रुग्णांचा अभ्यास केला जात आहे ते औषध घेत असलेल्या रुग्णांच्या अनेक गटांमध्ये समांतर अभ्यास केला जातो.
• क्रॉसओवर अभ्यासांमध्ये, प्रत्येक रुग्णाला दोन्ही औषधे मिळतात, ज्याची तुलना केली जाते.
• जर अभ्यास खुला असेल, तर सर्व सहभागींना माहित आहे की रुग्ण कोणते औषध घेत आहे.
• आंधळा किंवा मुखवटा घातलेल्या अभ्यासामध्ये दोन पक्षांचा समावेश असतो ज्यांना रुग्णांच्या गट असाइनमेंटबद्दल माहिती नसते.
• परिणाम येण्यापूर्वी अभ्यास औषध प्राप्त करणे किंवा न घेणे यासाठी नियुक्त केलेल्या रुग्णांसह संभाव्य अभ्यास केला जातो.
• पूर्वलक्षी तेव्हा, आधीच आयोजित केलेल्या अभ्यासाचे परिणाम विचारात घेतले जातात.
• एक किंवा अधिक क्लिनिकल संशोधन केंद्रे असू शकतात, ज्यावर एकल-केंद्र किंवा बहु-केंद्र अभ्यास आहेत.
• समांतर अभ्यासात, विषयांच्या अनेक गटांच्या परिणामांची तुलना केली जाते, त्यापैकी एक नियंत्रण आहे आणि दोन किंवा अधिक इतरांना अभ्यासाचे औषध मिळते.
• केस स्टडीमध्ये विशिष्ट रोग असलेल्या रूग्णांची तुलना ज्यांना होत नाही त्यांच्याशी करणे समाविष्ट असते, ज्यामुळे परिणाम आणि विशिष्ट घटकांच्या मागील एक्सपोजरमधील संबंध निश्चित केला जातो.

संशोधनाचे टप्पे

औषधाच्या उत्पादनानंतर, त्याचे सर्व अभ्यास केले पाहिजेत आणि ते प्रीक्लिनिकलपासून सुरू होतात. प्राण्यांवर चालवलेले, ते औषध कंपनीला हे समजून घेण्यास मदत करतात की औषध आणखी एक्सप्लोर करणे योग्य आहे की नाही.

एखाद्या औषधाचा वापर एखाद्या विशिष्ट स्थितीवर उपचार करण्यासाठी केला जाऊ शकतो आणि धोकादायक नाही हे सिद्ध झाल्यानंतरच त्याची मानवांमध्ये चाचणी केली जाईल.

कोणत्याही औषधाच्या विकास प्रक्रियेत 4 टप्पे असतात, ज्यापैकी प्रत्येक स्वतंत्र अभ्यास दर्शवतो. तीन यशस्वी टप्प्यांनंतर, औषधाला नोंदणी प्रमाणपत्र मिळते आणि चौथा म्हणजे नोंदणीनंतरचा अभ्यास.

पहिला टप्पा

पहिल्या टप्प्यावर औषधाचे क्लिनिकल संशोधन 20 ते 100 लोकांपर्यंत स्वयंसेवक भरती करण्यापुरते मर्यादित आहे. जर एखाद्या औषधाचा अभ्यास केला जात असेल जो खूप विषारी आहे, उदाहरणार्थ, ऑन्कोलॉजीच्या उपचारांसाठी, नंतर या रोगाने ग्रस्त रुग्ण निवडले जातात.

बहुतेकदा, अभ्यासाचा पहिला टप्पा विशेष संस्थांमध्ये केला जातो जेथे सक्षम आणि प्रशिक्षित कर्मचारी असतात. या टप्प्यावर आपल्याला हे शोधण्याची आवश्यकता आहे:

• मानवाकडून औषध कसे सहन केले जाते?
• फार्माकोलॉजिकल गुणधर्म.
• शरीरातून शोषण आणि उत्सर्जनाचा कालावधी.
• त्याच्या वापराच्या सुरक्षिततेचे प्राथमिक मूल्यांकन करा.

पहिल्या टप्प्यात, विविध प्रकारचे संशोधन वापरले जाते:

1. औषधाच्या एकाच वाढत्या डोसचा वापर. विषयांच्या पहिल्या गटाला औषधाचा विशिष्ट डोस दिला जातो, जर ते चांगले सहन केले गेले तर पुढील गटासाठी डोस वाढविला जातो. हे अपेक्षित सुरक्षा पातळी गाठेपर्यंत किंवा दुष्परिणाम दिसू लागेपर्यंत केले जाते.
2. वारंवार चढत्या डोस अभ्यास. स्वयंसेवकांच्या गटाला अनेक वेळा औषधाचा एक छोटासा डोस मिळतो, प्रत्येक डोसनंतर, चाचण्या घेतल्या जातात आणि शरीरातील औषधाच्या वर्तनाचे मूल्यांकन केले जाते. पुढील गटात, वाढीव डोस वारंवार प्रशासित केला जातो आणि ठराविक पातळीपर्यंत असेच केले जाते.

संशोधनाचा दुसरा टप्पा

औषधाच्या सुरक्षिततेचे पूर्वी मूल्यांकन केल्यानंतर, क्लिनिकल संशोधन पद्धती पुढील टप्प्यावर जातात. यासाठी 50-100 जणांचा गट आधीच भरती करण्यात आला आहे.

औषधाचा अभ्यास करण्याच्या या टप्प्यावरचे मुख्य ध्येय म्हणजे आवश्यक डोस आणि उपचार पद्धती निश्चित करणे. या टप्प्यात रुग्णांना दिले जाणारे औषध हे पहिल्या टप्प्यात मिळालेल्या सर्वाधिक डोसपेक्षा थोडे कमी आहे.

या टप्प्यावर एक नियंत्रण गट असणे आवश्यक आहे. औषधाच्या परिणामकारकतेची तुलना एकतर प्लेसबोशी केली जाते किंवा रोगाच्या उपचारात अत्यंत प्रभावी सिद्ध झालेल्या दुसऱ्या औषधाशी केली जाते.

फेज 3 संशोधन

पहिल्या दोन टप्प्यांनंतर, तिसऱ्या टप्प्यात औषधांचा अभ्यास सुरू आहे. 3000 पर्यंत लोकांचा मोठा गट सहभागी होतो. या स्टेजचा उद्देश औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता याची पुष्टी करणे आहे.

तसेच या टप्प्यावर, औषधाच्या डोसवर परिणामाचे अवलंबित्व अभ्यासले जाते.

या टप्प्यावर औषधाने तिची सुरक्षितता आणि परिणामकारकता पुष्टी केल्यानंतर, एक नोंदणी डॉसियर तयार केला जातो. त्यामध्ये अभ्यासाचे परिणाम, औषधाची रचना, कालबाह्यता तारीख आणि स्टोरेज अटींबद्दल माहिती आहे.

टप्पा 4

या टप्प्याला आधीच नोंदणीनंतरचे संशोधन म्हटले जाते. मोठ्या संख्येने लोकांद्वारे औषधाच्या दीर्घकालीन वापराच्या परिणामांबद्दल शक्य तितकी माहिती गोळा करणे हा या टप्प्याचा मुख्य उद्देश आहे.

औषधे इतर औषधांशी कसा संवाद साधतात, थेरपीचा इष्टतम कालावधी काय आहे आणि वेगवेगळ्या वयोगटातील रुग्णांवर औषधाचा कसा परिणाम होतो या प्रश्नांचा देखील अभ्यास केला जात आहे.

अभ्यास प्रोटोकॉल

कोणत्याही संशोधन प्रोटोकॉलमध्ये खालील माहिती असणे आवश्यक आहे:

• औषधाचा अभ्यास करण्याचा उद्देश.
• संशोधकांनी स्वतःसाठी सेट केलेली कार्ये.
• अभ्यास डिझाइन.
• अभ्यासाच्या पद्धती.
• सांख्यिकीय समस्या.
• संशोधनाची स्वतः संस्था.

सर्व अभ्यास सुरू होण्यापूर्वी प्रोटोकॉलचा विकास सुरू होतो. कधीकधी या प्रक्रियेस अनेक वर्षे लागू शकतात.

अभ्यास पूर्ण झाल्यानंतर, प्रोटोकॉल हा एक दस्तऐवज आहे ज्याच्या विरूद्ध लेखा परीक्षक आणि निरीक्षक ते तपासू शकतात.

अलीकडे, क्लिनिकल प्रयोगशाळेच्या संशोधनाच्या विविध पद्धतींचा वापर वाढत्या प्रमाणात होत आहे. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की पुराव्यावर आधारित औषधाची तत्त्वे आरोग्य सेवेमध्ये सक्रियपणे सादर केली जात आहेत. त्यापैकी एक सिद्ध वैज्ञानिक डेटावर आधारित रूग्ण थेरपीसाठी निर्णय घेत आहे आणि सर्वसमावेशक अभ्यास केल्याशिवाय ते प्राप्त करणे अशक्य आहे.

औषधे वापरताना, परिणामकारकता साइड इफेक्ट्स (प्रतिकूल प्रतिक्रिया) च्या संभाव्य धोक्यापेक्षा जास्त असणे आवश्यक आहे. औषधाच्या परिणामकारकतेची "क्लिनिकल ठसा" खोटी असू शकते, अंशतः डॉक्टर आणि रुग्ण यांच्या आत्मीयतेमुळे तसेच मूल्यांकन निकषांच्या पूर्वाग्रहामुळे.

औषधांचा क्लिनिकल अभ्यास पुराव्यावर आधारित फार्माकोथेरपीचा आधार म्हणून काम करतो. क्लिनिकल ट्रायल म्हणजे औषधाचा कोणताही अभ्यास, ज्याचा उद्देश औषधशास्त्रीय प्रभाव, प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि फार्माकोकाइनेटिक्सचा अभ्यास करणे हे ओळखणे किंवा पुष्टी करणे या उद्देशाने मानवी विषयांच्या सहभागासह त्याच्या सुरक्षिततेचा आणि परिणामकारकतेचा पुरावा मिळविण्यासाठी केला जातो. तथापि, क्लिनिकल चाचण्या सुरू होण्यापूर्वी, संभाव्य औषध प्रीक्लिनिकल अभ्यासाच्या कठीण टप्प्यातून जाते.

प्रीक्लिनिकल अभ्यास

उत्पादनाच्या स्त्रोताकडे दुर्लक्ष करून, जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ (BAS) चा अभ्यास म्हणजे त्याचे फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकिनेटिक्स, विषारीपणा आणि सुरक्षितता निश्चित करणे.

पदार्थाची क्रियाकलाप आणि निवडकता निश्चित करण्यासाठी, संदर्भ औषधाच्या तुलनेत विविध स्क्रीनिंग चाचण्या वापरल्या जातात. चाचण्यांची निवड आणि संख्या अभ्यासाच्या उद्दिष्टांवर अवलंबून असते. अशा प्रकारे, संवहनी α-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सच्या विरोधी म्हणून काम करणाऱ्या संभाव्य अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधांचा अभ्यास करण्यासाठी, या रिसेप्टर्सना बंधनकारक करण्याचा विट्रोमध्ये अभ्यास केला जातो. पुढे, प्रायोगिक धमनी उच्च रक्तदाब, तसेच संभाव्य दुष्परिणामांच्या प्राण्यांच्या मॉडेल्समध्ये कंपाऊंडच्या अँटीहाइपरटेन्सिव्ह क्रियाकलापांचा अभ्यास केला जातो. या अभ्यासाचा परिणाम म्हणून, अधिक वांछनीय फार्माकोकिनेटिक किंवा फार्माकोडायनामिक गुणधर्म प्राप्त करण्यासाठी पदार्थाच्या रेणूंमध्ये रासायनिक बदल करणे आवश्यक असू शकते.

पुढे, सर्वात सक्रिय यौगिकांचा विषारी अभ्यास केला जातो (तीव्र, सबक्रॉनिक आणि क्रॉनिक टॉक्सिसिटीचे निर्धारण) आणि त्यांच्या कार्सिनोजेनिक गुणधर्मांचा. पुनरुत्पादक विषाच्या तीव्रतेचे निर्धारण तीन टप्प्यांत केले जाते: प्रजननक्षमता आणि शरीराच्या पुनरुत्पादक गुणधर्मांवर सामान्य प्रभावाचा अभ्यास; संभाव्य म्युटेजेनिक, औषधांचे टेराटोजेनिक गुणधर्म आणि भ्रूणविषाक्तता, तसेच इम्प्लांटेशन आणि भ्रूणजननावर परिणाम; प्रसुतिपूर्व आणि प्रसूतीनंतरच्या विकासावर दीर्घकालीन अभ्यास. औषधांच्या विषारी गुणधर्मांचे निर्धारण करण्याच्या शक्यता मर्यादित आणि महाग आहेत. हे लक्षात घेतले पाहिजे की प्राप्त केलेली माहिती मानवांसाठी पूर्णपणे एक्स्ट्रापोलेट केली जाऊ शकत नाही आणि दुर्मिळ दुष्परिणाम सामान्यतः केवळ क्लिनिकल चाचण्यांच्या टप्प्यावरच आढळतात. सध्या, प्राण्यांमधील औषधांच्या सुरक्षिततेच्या आणि विषाच्या तीव्रतेच्या प्रायोगिक पूर्व-चिकित्सीय मूल्यांकनाचा पर्याय म्हणून, सेल कल्चर (मायक्रोसोम्स, हेपॅटोसाइट्स किंवा ऊतकांचे नमुने) कधीकधी वापरले जातात.

प्रीक्लिनिकल रिसर्चचे अंतिम कार्य म्हणजे अभ्यासाधीन औषध तयार करण्याच्या पद्धतीची निवड करणे (उदाहरणार्थ, रासायनिक संश्लेषण, अनुवांशिक अभियांत्रिकी). प्रीक्लिनिकल औषध विकासाचा एक अनिवार्य घटक म्हणजे डोस फॉर्मचा विकास आणि त्याच्या स्थिरतेचे मूल्यांकन, तसेच विश्लेषणात्मक नियंत्रण पद्धती.

क्लिनिकल संशोधन

नवीन औषधे तयार करण्याच्या प्रक्रियेवर क्लिनिकल फार्माकोलॉजीचा सर्वात मोठा प्रभाव क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान दिसून येतो. प्राण्यांमधील औषधशास्त्रीय अभ्यासाचे बरेच परिणाम यापूर्वी आपोआप मानवांकडे हस्तांतरित केले गेले आहेत. त्यानंतर, जेव्हा मानवी संशोधनाची गरज व्यापकपणे ओळखली गेली तेव्हा, रुग्णांवर त्यांच्या संमतीशिवाय क्लिनिकल चाचण्या नियमितपणे केल्या गेल्या. सामाजिकदृष्ट्या असुरक्षित व्यक्तींवर (कैदी, मानसिक आजारी इ.) जाणीवपूर्वक धोकादायक संशोधन केले जात असल्याची ज्ञात प्रकरणे आहेत. तुलनात्मक संशोधन डिझाइन ("अनुभवी" गट आणि तुलना गट) सर्वसाधारणपणे स्वीकारायला बराच वेळ लागला. कदाचित, संशोधन आणि त्यांच्या परिणामांचे विश्लेषण करण्याच्या नियोजनातील त्रुटी आणि काहीवेळा नंतरचे खोटेपणा, ज्यामुळे विषारी औषधे सोडण्याशी संबंधित अनेक मानवतावादी आपत्ती उद्भवल्या, उदाहरणार्थ, इथिलीन ग्लायकोल (1937) मध्ये सल्फोनामाइडचे समाधान. तसेच थॅलिडोमाइड (1961), जे गरोदरपणाच्या सुरुवातीच्या काळात अँटीमेटिक म्हणून लिहून दिले होते. यावेळी, डॉक्टरांना अँजिओजेनेसिस प्रतिबंधित करण्याच्या थॅलिडोमाइडच्या क्षमतेबद्दल माहिती नव्हती, ज्यामुळे फोकोमेलिया (खालच्या अंगाची जन्मजात विकृती) असलेल्या 10,000 पेक्षा जास्त मुलांचा जन्म झाला. 1962 मध्ये, वैद्यकीय वापरासाठी थॅलिडोमाइडवर बंदी घालण्यात आली. 1998 मध्ये, थॅलिडोमाइडला अमेरिकन FDA कडून कुष्ठरोगाच्या उपचारात वापरण्यासाठी मान्यता मिळाली आणि सध्या रीफ्रॅक्टरी मल्टीपल मायलोमा आणि ग्लिओमाच्या उपचारांसाठी क्लिनिकल चाचण्या सुरू आहेत. क्लिनिकल चाचण्यांचे नियमन करणारी पहिली सरकारी संस्था अमेरिकन एफडीए होती, ज्याने 1977 मध्ये हे प्रस्तावित केले. दर्जेदार क्लिनिकल प्रॅक्टिसची संकल्पना (चांगली क्लिनिकल प्रॅक्टिस, जीसीपी). क्लिनिकल चाचण्यांमधील सहभागींचे अधिकार आणि जबाबदाऱ्या परिभाषित करणारा सर्वात महत्त्वाचा दस्तऐवज म्हणजे वर्ल्ड मेडिकल असोसिएशनची हेलसिंकी घोषणा (1968). असंख्य पुनरावृत्तींनंतर, अंतिम दस्तऐवज दिसू लागला - चांगल्या क्लिनिकल प्रॅक्टिससाठी ICH मार्गदर्शक तत्त्वे, ICH GCP. ICH GCP च्या तरतुदी रशियन फेडरेशनमध्ये औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याच्या आवश्यकतांशी सुसंगत आहेत आणि फेडरल लॉ "औषधांवर" (क्रमांक 86-FZ दिनांक 06/22/98 रोजी 01/02 रोजी सुधारित केल्यानुसार प्रतिबिंबित होतात. /2000). रशियन फेडरेशनमध्ये क्लिनिकल चाचण्यांचे नियमन करणारे आणखी एक अधिकृत दस्तऐवज म्हणजे उद्योग मानक "रशियन फेडरेशनमध्ये उच्च-गुणवत्तेच्या क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याचे नियम."

या दस्तऐवजानुसार, चांगल्या क्लिनिकल सरावाचा संदर्भ "नियोजन, कार्यप्रदर्शन, देखरेख, ऑडिटिंग आणि क्लिनिकल चाचण्यांचे दस्तऐवजीकरण, तसेच त्यांच्या परिणामांवर प्रक्रिया करणे आणि अहवाल देणे; एक मानक जे प्राप्त केलेल्या डेटाची आणि सादर केलेल्या परिणामांची विश्वासार्हता आणि अचूकता तसेच संशोधन विषयांचे अधिकार, आरोग्य आणि निनावीपणा यांचे संरक्षण करते.

चांगल्या क्लिनिकल प्रॅक्टिसच्या तत्त्वांचे पालन केल्याने खालील मूलभूत अटींचे पालन करणे सुनिश्चित होते: पात्र संशोधकांचा सहभाग, अभ्यास सहभागींमधील जबाबदाऱ्यांचे वितरण, अभ्यासाच्या नियोजनासाठी वैज्ञानिक दृष्टीकोन, डेटा रेकॉर्डिंग आणि सादर केलेल्या निकालांचे विश्लेषण.

सर्व टप्प्यांवर क्लिनिकल चाचण्यांची अंमलबजावणी अभ्यास, ऑडिट, सरकारी नियंत्रण अधिकारी आणि स्वतंत्र नैतिक समितीच्या ग्राहकाद्वारे बहुपक्षीय नियंत्रणाच्या अधीन आहे आणि संपूर्णपणे सर्व क्रियाकलाप हेलसिंकीच्या घोषणेच्या तत्त्वांनुसार केले जातात. .

मानवांवर क्लिनिकल चाचण्या घेत असताना, संशोधक तीन मुख्य समस्या सोडवतो:

1. प्राण्यांवरील प्रयोगांमध्ये प्रकट झालेले फार्माकोलॉजिकल प्रभाव मानवांमध्ये औषधे वापरताना मिळू शकणाऱ्या डेटाशी किती प्रमाणात संबंधित आहेत हे स्थापित करा;

2. दर्शवा की औषधांचा वापर लक्षणीय उपचारात्मक प्रभाव आहे;

3. नवीन औषध मानवांमध्ये वापरण्यासाठी पुरेसे सुरक्षित असल्याचे सिद्ध करा.

क्लिनिकल संशोधनासाठी नैतिक आणि कायदेशीर मानके. रूग्णांच्या हक्कांची हमी देणे आणि नैतिक मानके राखणे ही क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये एक जटिल समस्या आहे. ते वरील दस्तऐवजांद्वारे नियंत्रित केले जातात; रूग्णांच्या हक्कांच्या सन्मानाची हमी म्हणजे नैतिकता समिती, ज्याची मान्यता क्लिनिकल चाचण्या सुरू होण्यापूर्वी प्राप्त करणे आवश्यक आहे. समितीचे मुख्य कार्य विषयांचे अधिकार आणि आरोग्याचे रक्षण करणे तसेच त्यांच्या सुरक्षिततेची हमी देणे हे आहे. नैतिकता समिती औषधाबद्दलच्या माहितीचे पुनरावलोकन करते, क्लिनिकल चाचणी प्रोटोकॉलची रचना, सूचित संमतीची सामग्री आणि अन्वेषकांची चरित्रे यांचे मूल्यांकन करते, त्यानंतर रुग्णांना संभाव्य जोखीम आणि त्यांच्या हमी आणि अधिकारांचे पालन यांचे मूल्यांकन करते.

रुग्ण केवळ पूर्ण आणि माहितीपूर्ण ऐच्छिक संमतीनेच क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये भाग घेऊ शकतो. प्रत्येक रुग्णाला विशिष्ट क्लिनिकल चाचणीमध्ये त्यांच्या सहभागाच्या संभाव्य परिणामांबद्दल पूर्णपणे माहिती दिली पाहिजे. तो एका सूचित लेखी संमतीवर स्वाक्षरी करतो, ज्यामध्ये अभ्यासाची उद्दिष्टे, रुग्णाने अभ्यासात भाग घेतल्यास त्याचे फायदे, अभ्यासाच्या औषधाशी संबंधित अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रिया, त्या दरम्यान आढळल्यास विषयाला आवश्यक वैद्यकीय सेवा प्रदान करणे इत्यादींची रूपरेषा दर्शवितात. चाचणी आणि विमा माहिती. रुग्णाच्या हक्कांचे रक्षण करण्याचा एक महत्त्वाचा पैलू म्हणजे गोपनीयता राखणे.

क्लिनिकल चाचणी सहभागी. क्लिनिकल ट्रायलमधील पहिला दुवा म्हणजे औषध विकसक किंवा प्रायोजक (सामान्यतः एक औषध कंपनी), दुसरी वैद्यकीय संस्था जिथे चाचणी घेतली जात आहे आणि तिसरा रुग्ण आहे. कंत्राटी संशोधन संस्था ग्राहक आणि वैद्यकीय संस्था यांच्यातील दुवा म्हणून काम करू शकतात, प्रायोजकाची कार्ये आणि जबाबदाऱ्या घेतात आणि अभ्यासाचे निरीक्षण करतात.

क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करणे. क्लिनिकल चाचण्यांच्या परिणामांची विश्वासार्हता पूर्णपणे त्यांची रचना, आचरण आणि विश्लेषण यांच्या काळजीवर अवलंबून असते. कोणतीही क्लिनिकल चाचणी काटेकोरपणे परिभाषित योजनेनुसार (संशोधन प्रोटोकॉल) केली जावी, त्यात भाग घेणाऱ्या सर्व वैद्यकीय केंद्रांप्रमाणेच.

अभ्यास प्रोटोकॉलमध्ये अभ्यासाच्या उद्देशाचे आणि डिझाइनचे वर्णन, चाचणीमध्ये समावेश (आणि वगळण्याचे) निकष आणि उपचारांच्या परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन, अभ्यास विषयांवर उपचार करण्याच्या पद्धती, तसेच पद्धती आणि वेळेचा समावेश आहे. परिणामकारकता आणि सुरक्षा निर्देशकांचे मूल्यांकन, नोंदणी आणि सांख्यिकीय प्रक्रिया.

चाचणीची उद्दिष्टे स्पष्टपणे नमूद करणे आवश्यक आहे. एखाद्या औषधाची चाचणी करताना, हे सहसा या प्रश्नाचे उत्तर असते: "इतर उपचारात्मक पद्धतींच्या तुलनेत विशिष्ट परिस्थितींमध्ये हा उपचारात्मक दृष्टीकोन कितपत प्रभावी आहे किंवा अजिबात उपचार नाही?", तसेच फायदे/जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन ( कमीतकमी प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या वारंवारतेनुसार). काही प्रकरणांमध्ये, ध्येय अधिक विशिष्ट असते, जसे की औषधासाठी इष्टतम डोस पथ्ये निर्धारित करणे. ध्येय काहीही असो, अंतिम परिणाम काय परिमाणित केले जाईल हे स्पष्टपणे सांगणे आवश्यक आहे.

ICH GCP नियम रूग्णांना अभ्यासात सहभागी होण्यासाठी (औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक किंवा जैव समतुल्य अभ्यासासाठी नियुक्त केलेल्या निरोगी स्वयंसेवकांचा अपवाद वगळता) आर्थिक प्रोत्साहनांचा वापर करण्यास परवानगी देत ​​नाहीत. रुग्णाने वगळण्याचे निकष पूर्ण केले पाहिजेत.

सामान्यतः, गरोदर स्त्रिया, स्तनपान करणाऱ्या स्त्रिया आणि गंभीरपणे बिघडलेले यकृत आणि मूत्रपिंडाचे कार्य किंवा ऍलर्जीचा इतिहास असलेल्या रुग्णांना अभ्यासात भाग घेण्याची परवानगी नाही. अक्षम रुग्णांना त्यांच्या काळजीवाहू, तसेच लष्करी कर्मचारी आणि कैद्यांच्या संमतीशिवाय अभ्यासात समाविष्ट करणे अस्वीकार्य आहे.

अल्पवयीन मुलांवरील क्लिनिकल चाचण्या केवळ अशा प्रकरणांमध्ये केल्या जातात जेव्हा अभ्यास केला जात असलेल्या औषधाचा केवळ बालपणातील आजारांवर उपचार केला जातो किंवा मुलांसाठी औषधाच्या इष्टतम डोसबद्दल माहिती मिळविण्यासाठी अभ्यास केला जातो. प्रौढांमध्ये किंवा तत्सम रोग असलेल्या प्रौढांमध्ये या औषधाचा प्राथमिक अभ्यास आवश्यक आहे, ज्याचे परिणाम मुलांच्या अभ्यासाच्या नियोजनासाठी आधार म्हणून काम करतात. औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सचा अभ्यास करताना, हे लक्षात ठेवले पाहिजे की मुले जसजशी वाढतात तसतसे मुलाच्या शरीराचे कार्यात्मक मापदंड वेगाने बदलतात.

अभ्यासामध्ये स्पष्टपणे सत्यापित निदान असलेल्या रूग्णांचा समावेश असावा आणि निदानासाठी पूर्व-परिभाषित निकष पूर्ण न करणाऱ्या रूग्णांना वगळले पाहिजे.

सामान्यतः, प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा विशिष्ट धोका असलेल्या रुग्णांना अभ्यासातून वगळले जाते, उदाहरणार्थ, नवीन (3-ब्लॉकर्स, पेप्टिक अल्सर - नवीन NSAIDs) चाचण्या करताना ब्रोन्कियल अस्थमा असलेले रुग्ण.

वृद्ध रूग्णांमध्ये औषधांच्या प्रभावाचा अभ्यास करणे काही समस्यांशी संबंधित आहे जे सहवर्ती रोगांच्या उपस्थितीमुळे होते ज्यांना फार्माकोथेरपीची आवश्यकता असते. याचा परिणाम औषधांच्या परस्परसंवादात होऊ शकतो. हे लक्षात घेतले पाहिजे की वृद्ध रूग्णांमध्ये साइड इफेक्ट्स आधी होऊ शकतात आणि मध्यमवयीन रूग्णांपेक्षा कमी डोस वापरताना (उदाहरणार्थ, NSAID बेनोक्साप्रोफेनचा व्यापक वापर केल्यावरच हे आढळून आले की ते डोसमध्ये वृद्ध रूग्णांसाठी विषारी आहे. जे लहान मुलांसाठी तुलनेने सुरक्षित आहेत).

विषयांच्या प्रत्येक गटासाठी अभ्यास प्रोटोकॉलमध्ये औषधे, डोस, मार्ग आणि प्रशासनाच्या पद्धती, उपचार कालावधी, औषधे ज्यांच्या वापरास परवानगी आहे (आणीबाणीच्या थेरपीसह) किंवा प्रोटोकॉलद्वारे वगळलेली माहिती प्रदान करणे आवश्यक आहे.

"कार्यप्रदर्शन मूल्यांकन" प्रोटोकॉलच्या विभागात त्याचे निर्देशक रेकॉर्ड करण्यासाठी परिणामकारकता, पद्धती आणि वेळेचे मूल्यांकन करण्यासाठी निकष सूचीबद्ध करणे आवश्यक आहे. उदाहरणार्थ, धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रूग्णांमध्ये नवीन अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषधाची चाचणी करताना, 24-तास रक्तदाब निरीक्षण, रुग्णाच्या पडलेल्या आणि बसण्याच्या स्थितीत सिस्टोलिक आणि डायस्टोलिक दाब मोजणे हे परिणामकारकतेसाठी निकष म्हणून वापरले जाते (क्लिनिकल लक्षणांच्या गतिशीलतेव्यतिरिक्त. ), तर रुग्णाच्या स्थितीत सरासरी डायस्टोलिक दाब 90 मिमी एचजी पेक्षा कमी बसणे प्रभावी मानले जाते. कला. किंवा या निर्देशकात 10 मिमी एचजी कमी. कला. सुरुवातीच्या आकडेवारीच्या तुलनेत उपचार संपल्यानंतर आणि अधिक.

संपूर्ण अभ्यासामध्ये भौतिक डेटा, वैद्यकीय इतिहास, कार्यात्मक चाचण्या, ECG, प्रयोगशाळा चाचण्या, फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स मोजणे, सहवर्ती थेरपी आणि साइड इफेक्ट्स रेकॉर्ड करून औषधांच्या सुरक्षिततेचे मूल्यांकन केले जाते. अभ्यासादरम्यान नोंदवलेल्या सर्व प्रतिकूल प्रतिक्रियांची माहिती वैयक्तिक नोंदणी कार्ड आणि प्रतिकूल घटना कार्डमध्ये समाविष्ट केली जावी. प्रतिकूल घटना म्हणजे रुग्णाच्या स्थितीतील कोणताही अवांछित बदल, उपचारापूर्वीच्या स्थितीपेक्षा वेगळा, अभ्यासाच्या औषधाशी किंवा सहवर्ती औषध थेरपीमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या इतर कोणत्याही औषधाशी संबंधित असो किंवा नसो.

क्लिनिकल चाचणी डेटाची सांख्यिकीय प्रक्रिया करणे आवश्यक आहे, कारण सामान्यत: स्वारस्य असलेल्या लोकसंख्येच्या सर्व वस्तूंचा अभ्यास केला जात नाही, परंतु पर्यायांची यादृच्छिक निवड केली जाते. या सांख्यिकीय समस्येचे निराकरण करण्याच्या उद्देशाने असलेल्या पद्धतींना यादृच्छिकीकरण पद्धती म्हणतात, म्हणजेच प्रायोगिक आणि नियंत्रण गटांमध्ये विषयांचे वितरण यादृच्छिक आहे. यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया, उपचार कालावधी, उपचार कालावधीचा क्रम आणि चाचणी समाप्ती निकष अभ्यासाच्या डिझाइनमध्ये प्रतिबिंबित होतात. यादृच्छिकतेच्या समस्येशी जवळचा संबंध म्हणजे अभ्यास अंधत्वाची समस्या. प्राप्त परिणामांवर डॉक्टर, संशोधक किंवा रुग्णाच्या प्रभावाची (जाणीव किंवा अपघाती) शक्यता दूर करणे हा अंध पद्धतीचा उद्देश आहे. आदर्श चाचणी ही दुहेरी-आंधळी आहे, जिथे रुग्णाला किंवा डॉक्टरांना कोणते उपचार दिले जात आहेत हे माहित नसते. उपचारांवर प्रभाव पाडणारा व्यक्तिनिष्ठ घटक वगळण्यासाठी, क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान प्लेसबो (“डमी”) वापरला जातो, ज्यामुळे औषधाच्या फार्माकोडायनामिक आणि सूचक प्रभावांमध्ये फरक करणे शक्य होते, औषधांचा प्रभाव उत्स्फूर्त माफीपासून वेगळे करणे शक्य होते. रोग आणि बाह्य घटकांचा प्रभाव, आणि चुकीचे नकारात्मक निष्कर्ष प्राप्त करणे टाळण्यासाठी (उदाहरणार्थ, अभ्यास औषध आणि प्लेसबोची समान परिणामकारकता परिणामाचे मूल्यांकन करण्यासाठी अपुरी संवेदनशील पद्धत किंवा औषधाच्या कमी डोसच्या वापरामुळे असू शकते. ).

वैयक्तिक नोंदणी कार्ड तपासनीस आणि चाचणीचा ग्राहक यांच्यातील माहितीचा दुवा म्हणून काम करते आणि त्यात खालील अनिवार्य विभागांचा समावेश आहे: स्क्रीनिंग, समावेश/वगळण्याचे निकष, भेट ब्लॉक्स, अभ्यासाच्या औषधाचे प्रिस्क्रिप्शन, मागील आणि सहवर्ती थेरपी, प्रतिकूल औषधाची नोंदणी प्रतिक्रिया आणि क्लिनिकल चाचणी पूर्ण.

क्लिनिकल चाचणीचे टप्पे. औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या त्या आयोजित करण्यासाठी परवाना असलेल्या आरोग्यसेवा संस्थांमध्ये केल्या जातात. क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये सहभागी होणाऱ्या तज्ञांना दर्जेदार क्लिनिकल चाचण्या आयोजित करण्याच्या नियमांमध्ये विशेष प्रशिक्षण घेणे आवश्यक आहे. राज्य औषध आणि वैद्यकीय उपकरणे नियंत्रण विभागाद्वारे चाचणीचे परीक्षण केले जाते.

औषधांचा अभ्यास करण्याचा क्रम चार टप्प्यांत विभागलेला आहे (टेबल 9-1).

पहिला टप्पा हा क्लिनिकल चाचण्यांचा प्रारंभिक टप्पा आहे, शोधात्मक आणि विशेषतः काळजीपूर्वक नियंत्रित केला जातो. साधारणपणे 20-50 निरोगी स्वयंसेवक या टप्प्यात सहभागी होतात. पहिल्या टप्प्याचा उद्देश औषधाची सहनशीलता, अल्पकालीन वापरादरम्यान त्याची सुरक्षितता, अपेक्षित परिणामकारकता, फार्माकोलॉजिकल इफेक्ट्स आणि फार्माकोकिनेटिक्स, तसेच जास्तीत जास्त सुरक्षित डोसची माहिती मिळवणे हे आहे. चाचणी कंपाऊंड कमी डोसमध्ये लिहून दिले जाते आणि विषारीपणाची चिन्हे दिसेपर्यंत हळूहळू वाढते. प्रारंभिक विषारी डोस प्रीक्लिनिकल अभ्यासांमध्ये निर्धारित केले जाते ते प्रायोगिक आहे. सुरक्षित श्रेणी निश्चित करण्यासाठी रक्तातील औषधांच्या एकाग्रतेचे अनिवार्य निरीक्षण केले जाते आणि अज्ञात चयापचय ओळखले जातात. साइड इफेक्ट्स रेकॉर्ड केले जातात, अवयवांची कार्यात्मक स्थिती, बायोकेमिकल आणि हेमेटोलॉजिकल पॅरामीटर्स तपासले जातात. चाचणी सुरू होण्यापूर्वी, तीव्र आणि जुनाट आजार वगळण्यासाठी स्वयंसेवकांची सखोल क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळा तपासणी केली जाते. निरोगी लोकांवर औषधाची चाचणी करणे अशक्य असल्यास (उदाहरणार्थ, सायटोटॉक्सिक औषधे, एड्सविरूद्ध 1C), रुग्णांवर अभ्यास केला जातो.

दुसरा टप्पा महत्त्वाचा आहे, कारण प्राप्त माहिती मोठ्या संख्येने रुग्णांवर नवीन औषधाचा अभ्यास सुरू ठेवण्याची व्यवहार्यता निर्धारित करते. रुग्णांच्या विशिष्ट गटावर चाचणी केल्यावर J1C ची नैदानिक ​​प्रभावीता सिद्ध करणे, इष्टतम डोस पथ्ये स्थापित करणे, मोठ्या संख्येने रुग्णांमध्ये औषधाच्या सुरक्षिततेचा पुढील अभ्यास करणे, तसेच औषधांच्या परस्परसंवादाचा अभ्यास करणे हे त्याचे ध्येय आहे. अभ्यासाधीन औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता संदर्भ औषध आणि प्लेसबो यांच्याशी तुलना केली जाते. सामान्यतः हा टप्पा सुमारे 2 वर्षे टिकतो.

तिसरा टप्पा - प्लासेबो किंवा संदर्भ औषधांच्या तुलनेत औषधाच्या पूर्ण-प्रमाणात, विस्तारित मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्या. सामान्यतः, एकाच क्लिनिकल ट्रायल प्रोटोकॉलचा वापर करून वेगवेगळ्या देशांमध्ये अनेक नियंत्रित अभ्यास केले जातात. प्राप्त माहिती रुग्णांमध्ये औषधाची प्रभावीता स्पष्ट करते, सहवर्ती रोग, वय, लिंग, औषध संवाद, तसेच वापरासाठी संकेत आणि डोस पथ्ये लक्षात घेऊन. आवश्यक असल्यास, फार्माकोकिनेटिक्स पॅरामीटर्सचा अभ्यास विविध पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये केला जातो (जर त्यांचा फेज II मध्ये अभ्यास केला गेला नसेल). हा टप्पा पूर्ण झाल्यानंतर, फार्माकोलॉजिकल औषध नोंदणीनंतर औषधाचा दर्जा प्राप्त करतो (क्रमिक तज्ञ आणि प्रशासकीय-कायदेशीर कृतींची प्रक्रिया) राज्य नोंदणीमध्ये प्रवेश करून आणि त्यास नोंदणी क्रमांक नियुक्त केला जातो. नवीन औषधाच्या नोंदणीसाठी आवश्यक असलेल्या कागदपत्रांचे राज्य औषध आणि वैद्यकीय उपकरणे नियंत्रण विभागाद्वारे पुनरावलोकन केले जाते आणि औषधशास्त्र आणि फार्माकोपीयल समित्यांच्या विशेष आयोगाकडे तपासणीसाठी पाठवले जाते. कमिशन उत्पादकाने बायोइक्वॅलेन्स (जेनेरिक औषधांसाठी) सह अतिरिक्त क्लिनिकल अभ्यास करण्याची शिफारस करू शकतात. सबमिट केलेल्या कागदपत्रांचे तज्ञांचे मूल्यांकन सकारात्मक असल्यास, कमिशनने शिफारस केली आहे की विभागाने औषधाची नोंदणी करावी, त्यानंतर औषध फार्मास्युटिकल मार्केटमध्ये प्रवेश करेल.

चौथा टप्पा आणि पोस्ट-मार्केटिंग अभ्यास. चौथ्या टप्प्याचे उद्दिष्ट औषधाच्या कृतीची वैशिष्ट्ये स्पष्ट करणे आणि मोठ्या संख्येने रुग्णांमध्ये त्याची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे अधिक मूल्यांकन करणे आहे. विस्तारित पोस्ट-नोंदणी क्लिनिकल चाचण्या वैद्यकीय व्यवहारात नवीन औषधाच्या व्यापक वापराद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत. त्यांचा उद्देश पूर्वी अज्ञात, विशेषतः दुर्मिळ, दुष्परिणाम ओळखणे आहे. प्राप्त केलेला डेटा औषधाच्या वापराच्या सूचनांमध्ये योग्य बदल करण्यासाठी आधार म्हणून काम करू शकतो.

पुरावा-आधारित औषध

90 च्या दशकाच्या सुरुवातीला प्रस्तावित, पुरावा-आधारित औषध किंवा पुरावा-आधारित औषध ही संकल्पना, विशिष्ट रुग्णासाठी उपचार निवडण्यासाठी क्लिनिकल संशोधनाच्या सर्वोत्तम परिणामांचा प्रामाणिक, अचूक आणि अर्थपूर्ण वापर सूचित करते. हा दृष्टीकोन वैद्यकीय त्रुटींची संख्या कमी करू शकतो, प्रॅक्टिशनर्स, हॉस्पिटल प्रशासक आणि वकील यांच्यासाठी निर्णय घेण्याची प्रक्रिया सुलभ करू शकतो आणि आरोग्यसेवा खर्च देखील कमी करू शकतो. पुराव्यावर आधारित औषधाची संकल्पना एखाद्या विशिष्ट रुग्णाच्या उपचाराशी संबंधित व्यावहारिक समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी यादृच्छिक क्लिनिकल चाचण्यांमधून डेटा योग्यरित्या एक्स्ट्रापोलेट करण्याच्या पद्धती प्रदान करते. त्याच वेळी, पुरावा-आधारित औषध ही एक संकल्पना किंवा निर्णय घेण्याची पद्धत आहे असा दावा करत नाही की त्याचे निष्कर्ष औषधांची निवड आणि वैद्यकीय कार्याच्या इतर बाबी पूर्णपणे निर्धारित करतात.

पुरावा-आधारित औषध खालील महत्त्वाच्या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहे:

क्लिनिकल चाचणीच्या निकालांवर विश्वास ठेवला जाऊ शकतो का?

हे परिणाम काय आहेत आणि ते किती महत्त्वाचे आहेत?

विशिष्ट रुग्णांच्या उपचारात निर्णय घेण्यासाठी हे परिणाम वापरले जाऊ शकतात?

पुराव्याचे स्तर (वर्ग). 90 च्या दशकाच्या सुरुवातीस प्रस्तावित केलेल्या क्लिनिकल चाचण्यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी एक सोयीस्कर यंत्रणा जी तज्ञांना कोणत्याही क्लिनिकल चाचणीच्या गुणवत्तेचे आणि प्राप्त केलेल्या डेटाच्या विश्वासार्हतेचे मूल्यांकन करण्यास अनुमती देते. सामान्यतः, पुराव्याचे 3 ते 7 स्तर असतात आणि जसजशी पातळीचा अनुक्रमांक वाढत जातो, तसतसे नैदानिक ​​अभ्यासाची गुणवत्ता कमी होते आणि परिणाम कमी विश्वासार्ह वाटतात किंवा त्यांचे केवळ सूचक मूल्य असते. विविध स्तरांवरील अभ्यासाच्या शिफारशी सहसा लॅटिन अक्षरे A, B, C, D द्वारे दर्शविल्या जातात.

स्तर I (A) - चांगले-डिझाइन केलेले, मोठे, यादृच्छिक, दुहेरी अंध, प्लेसबो-नियंत्रित अभ्यास. पुराव्याच्या समान पातळीमध्ये सहसा अनेक यादृच्छिक नियंत्रित चाचण्यांच्या मेटा-विश्लेषणातून प्राप्त केलेला डेटा समाविष्ट असतो.

स्तर II (बी) - लहान यादृच्छिक आणि नियंत्रित अभ्यास (अभ्यासात समाविष्ट असलेल्या रुग्णांच्या कमी संख्येमुळे सांख्यिकीयदृष्ट्या योग्य परिणाम प्राप्त झाले नाहीत तर).

स्तर III (C) - केस-नियंत्रण अभ्यास, किंवा समूह अभ्यास (कधीकधी स्तर II म्हणून संदर्भित).

स्तर IV (D) - तज्ञ गटांच्या अहवालांमध्ये किंवा तज्ञांच्या सहमतीमध्ये समाविष्ट असलेली माहिती (कधीकधी स्तर III म्हणून संबोधले जाते).

क्लिनिकल चाचण्यांमधील अंतिम बिंदू. क्लिनिकल चाचण्यांमधून नवीन J1C च्या परिणामकारकतेचे मूल्यमापन करण्यासाठी प्राथमिक, दुय्यम आणि तृतीयक अंतिम बिंदूंचा वापर केला जाऊ शकतो. या मुख्य निर्देशकांचे किमान दोन गटांमध्ये उपचार परिणामांच्या नियंत्रित तुलनात्मक अभ्यासामध्ये मूल्यांकन केले जाते: एक अभ्यास गट (नवीन उपचार किंवा नवीन औषध घेणारे रुग्ण) आणि एक तुलनाकर्ता गट (अभ्यासाचे औषध न घेणारे किंवा ज्ञात तुलनात्मक औषध घेत असलेले रुग्ण) . उदाहरणार्थ, कोरोनरी हृदयरोग (CHD) च्या उपचार आणि प्रतिबंधाच्या परिणामकारकतेचा अभ्यास करताना, खालील "अंतिम बिंदू" ओळखले जातात.

प्राथमिक - रुग्णाच्या आयुर्मानात वाढ होण्याच्या शक्यतेशी संबंधित मुख्य निर्देशक. नैदानिक ​​अभ्यासांमध्ये, यामध्ये एकूण मृत्युदरात घट, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांमुळे होणारे मृत्यू, विशेषत: मायोकार्डियल इन्फेक्शन आणि स्ट्रोक यांचा समावेश होतो.

दुय्यम निर्देशक जीवनाच्या गुणवत्तेत सुधारणा दर्शवतात, एकतर विकृती कमी झाल्यामुळे किंवा रोगाची लक्षणे कमी झाल्यामुळे (उदाहरणार्थ, एनजाइनाच्या हल्ल्यांच्या वारंवारतेत घट, व्यायाम सहनशीलतेत वाढ).

तृतीयक - रोग प्रतिबंध करण्याच्या शक्यतेशी संबंधित निर्देशक (उदाहरणार्थ, कोरोनरी धमनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये - रक्तदाब स्थिर करणे, रक्तातील ग्लुकोजचे सामान्यीकरण, एकूण कोलेस्टेरॉल, एलडीएल, इ. च्या एकाग्रतेत घट).

मेटा-विश्लेषण ही अनेक नियंत्रित अभ्यासांचे परिणाम शोधण्याची, मूल्यमापन करण्याची आणि एकत्रित करण्याची एक पद्धत आहे. मेटा-विश्लेषण उपचारांचे फायदेशीर किंवा अवांछित परिणाम ओळखू शकते जे वैयक्तिक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये शोधले जाऊ शकत नाहीत. मेटा-विश्लेषणामध्ये समाविष्ट केलेले अभ्यास काळजीपूर्वक यादृच्छिक केले जाणे आवश्यक आहे, त्यांचे परिणाम तपशीलवार अभ्यास प्रोटोकॉलसह प्रकाशित केले जातील, निवड आणि मूल्यमापन निकष आणि अंतिम बिंदूंची निवड दर्शवेल. उदाहरणार्थ, दोन मेटा-विश्लेषणांमध्ये मायोकार्डियल इन्फेक्शन असलेल्या रूग्णांमध्ये ऍरिथमियावर लिडोकेनचा फायदेशीर प्रभाव आढळला आणि एकामध्ये मृत्यूच्या संख्येत वाढ झाल्याचे आढळले, जे या औषधाच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यासाठी सर्वात महत्वाचे सूचक आहे.

क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये पुराव्यावर आधारित औषधांचे महत्त्व. सध्या, विशिष्ट नैदानिक ​​परिस्थितींमध्ये औषधांच्या निवडीवर निर्णय घेताना पुराव्यावर आधारित औषधाची संकल्पना मोठ्या प्रमाणावर वापरली जाते. आधुनिक क्लिनिकल सराव मार्गदर्शक तत्त्वे, काही शिफारसी ऑफर करताना, त्यांना पुरावा रेटिंग प्रदान करतात. एक आंतरराष्ट्रीय कोक्रेन इनिशिएटिव्ह (कोक्रेन लायब्ररी) देखील आहे, जे या क्षेत्रात जमा केलेली सर्व माहिती एकत्र आणते आणि व्यवस्थित करते. एखादे औषध निवडताना, औषधाच्या सूत्राच्या शिफारशींसह, आंतरराष्ट्रीय किंवा राष्ट्रीय क्लिनिकल सराव मार्गदर्शक तत्त्वे वापरली जातात, म्हणजे, प्रॅक्टिशनर, वकील आणि रुग्ण यांना विशिष्ट क्लिनिकल परिस्थितींमध्ये निर्णय घेणे सोपे करण्यासाठी डिझाइन केलेले पद्धतशीरपणे विकसित दस्तऐवज. तथापि, यूकेमध्ये केलेल्या संशोधनात असे दिसून आले आहे की सामान्य चिकित्सक नेहमी त्यांच्या कामात राष्ट्रीय शिफारसी लागू करण्यास इच्छुक नसतात. याव्यतिरिक्त, स्पष्ट मार्गदर्शक प्रणालीच्या निर्मितीने तज्ञांकडून टीका आकर्षित केली आहे ज्यांचा असा विश्वास आहे की त्यांचा वापर क्लिनिकल विचारांच्या स्वातंत्र्यावर मर्यादा घालतो. दुसरीकडे, अशा मार्गदर्शक तत्त्वांच्या वापरामुळे रोगनिदान आणि उपचारांच्या नियमित आणि अप्रभावी पद्धतींचा त्याग करण्यास उत्तेजन मिळाले आणि शेवटी रूग्णांसाठी वैद्यकीय सेवेची पातळी वाढली.

शेवटी, हे लक्षात घेतले पाहिजे की आधुनिक क्लिनिकल अभ्यासाचे परिणाम अंतिम आणि पूर्णपणे विश्वासार्ह मानले जाऊ शकत नाहीत. हे स्पष्ट आहे की नवीन औषधांच्या अभ्यासात उत्क्रांतीवादी झेप आली आहे आणि ती होतच राहतील, ज्यामुळे मूलभूतपणे नवीन क्लिनिकल आणि फार्माकोलॉजिकल संकल्पना आणि परिणामी क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान औषधांच्या अभ्यासासाठी नवीन पद्धतशीर दृष्टीकोन निर्माण होईल.

मूलभूततर्कशुद्ध औषधोपचार

पुराणमतवादी उपचारांच्या मुख्य पद्धतींपैकी एक फार्माकोथेरपी आहे. आधुनिक फार्माकोथेरपी हे क्लिनिकल मेडिसिनचे एक वेगाने विकसित होणारे क्षेत्र आहे आणि औषधांच्या वापरासाठी एक वैज्ञानिक प्रणाली विकसित करत आहे. फार्माकोथेरपी प्रामुख्याने क्लिनिकल निदान आणि क्लिनिकल फार्माकोलॉजीवर आधारित आहे. आधुनिक फार्माकोथेरपीची वैज्ञानिक तत्त्वे फार्माकोलॉजी, पॅथॉलॉजिकल फिजियोलॉजी, बायोकेमिस्ट्री, तसेच क्लिनिकल विषयांच्या आधारे तयार केली जातात. फार्माकोथेरपी दरम्यान रोगाच्या लक्षणांची गतिशीलता प्राप्त झालेल्या औषधीय प्रभावाची गुणवत्ता आणि डिग्री यांचे क्लिनिकल मूल्यांकन करण्यासाठी एक निकष असू शकते.

फार्माकोथेरपीची मूलभूत तत्त्वे

फार्माकोथेरपी प्रभावी असणे आवश्यक आहे, म्हणजे, विशिष्ट नैदानिक ​​परिस्थितींमध्ये उपचारांच्या लक्ष्यांचे यशस्वी निराकरण सुनिश्चित करणे. फार्माकोथेरपीची धोरणात्मक उद्दिष्टे भिन्न असू शकतात: उपचार (पारंपारिक अर्थाने), विकास कमी करणे किंवा तीव्रता थांबवणे, रोगाचा विकास रोखणे (आणि त्याची गुंतागुंत) किंवा वेदनादायक किंवा रोगनिदानविषयक प्रतिकूल लक्षणे दूर करणे. जुनाट आजारांमध्ये, वैद्यकीय शास्त्राने असे ठरवले आहे की रुग्णांवर उपचार करण्याचे मुख्य उद्दिष्ट म्हणजे चांगल्या गुणवत्तेचे जीवन (म्हणजे रुग्णाची व्यक्तिनिष्ठपणे चांगली स्थिती, शारीरिक हालचाल, वेदना आणि अस्वस्थता नसणे, स्वतःची काळजी घेण्याची क्षमता, सामाजिक क्रियाकलाप).

आधुनिक फार्माकोथेरपीच्या मूलभूत तत्त्वांपैकी एक, शरीराच्या विविध कार्यांवर कार्य करणाऱ्या अत्यंत सक्रिय औषधांद्वारे चालते, उपचारांची सुरक्षितता.

फार्माकोथेरपी कमी करण्याच्या तत्त्वामध्ये उपचारात्मक प्रभाव साध्य करण्यासाठी कमीतकमी औषधांचा वापर करणे समाविष्ट आहे, म्हणजे फार्माकोथेरपी केवळ औषधांच्या वापराच्या प्रमाणात आणि कालावधीपर्यंत मर्यादित करणे, त्याशिवाय उपचार एकतर अशक्य आहे (पुरेसे प्रभावी नाही) किंवा वापरणे आवश्यक आहे. फार्माकोथेरपी उपचारांपेक्षा अधिक "धोकादायक" पद्धती. हे तत्त्व अवास्तव पॉलीफार्मसी आणि पॉलीथेरपी नाकारणे सूचित करते. या तत्त्वाची अंमलबजावणी उपचारांच्या इतर पद्धतींसह (उदाहरणार्थ, balneo-, climatic-, psycho-, फिजिओथेरपी इ.) सह फार्माकोथेरपीच्या आंशिक प्रतिस्थापनाच्या शक्यतेचे योग्य मूल्यांकन करून सुलभ होते.

तर्कसंगततेचे तत्त्व फार्माकोथेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यांच्यात इष्टतम संतुलन ठेवते, जे अवांछित प्रभावांच्या विकासाच्या सर्वात कमी जोखमीसह जास्तीत जास्त संभाव्य उपचारात्मक प्रभाव सुनिश्चित करते. जेव्हा अनेक औषधांच्या एकत्रित वापरासाठी संकेत मिळतात, तेव्हा तर्कसंगततेच्या तत्त्वासाठी निर्धारित औषधांची संख्या मर्यादित करण्यासाठी परिणामकारकता आणि सुरक्षिततेच्या तुलनात्मक महत्त्वाचे वैद्यकीय मूल्यांकन आवश्यक असते. फार्माकोथेरपीच्या संभाव्य विरोधाभासांचे देखील मूल्यांकन केले जाते, ज्यामध्ये निदानाचा अभाव (उदा., ओटीपोटात दुखणे) आणि औषध आणि गैर-औषध उपचारांची विसंगतता (उदा., कार्डियाक ग्लायकोसाइड्सच्या आधी वापरल्यानंतर कार्डियाक ऍरिथमियासाठी डिफिब्रिलेशन). काही प्रकरणांमध्ये, अस्पष्ट निदान, उलटपक्षी, एक्सजुव्हेंटिबसच्या निदानासाठी फार्माकोथेरपीसाठी एक संकेत असू शकते. आर्थिक फार्माकोथेरपीचा सिद्धांत अशा प्रकरणांमध्ये वापरला जातो जेथे इटिओट्रॉपिक किंवा पॅथोजेनेटिक थेरपीची शक्यता लक्षणेयुक्त औषधे किंवा पॅथोजेनेसिसमधील किरकोळ दुव्यांवर कार्य करणारी औषधे वापरण्याची गरज काढून टाकते (किंवा कमी करते).

फार्माकोथेरपीच्या नियंत्रणामध्ये सतत वैद्यकीय विश्लेषण आणि औषधांच्या वापराच्या अपेक्षित आणि अप्रत्याशित परिणामांचे मूल्यांकन समाविष्ट असते. हे निवडलेल्या उपचार पद्धतींमध्ये वेळेवर समायोजन करण्यास अनुमती देते (डोसमधील बदल, औषध प्रशासनाचा मार्ग, एक अप्रभावी औषध बदलणे आणि/किंवा जे दुस-याचे दुष्परिणाम होतात इ.). या तत्त्वाचे पालन हे वस्तुनिष्ठ निकष आणि उपचारात्मक प्रभावाच्या गुणवत्तेचे आणि प्रमाणाचे मूल्यांकन करण्यासाठी तसेच औषधांच्या अवांछित आणि साइड इफेक्ट्सचे लवकर शोध घेण्यावर आधारित आहे. फार्माकोथेरपीच्या वैयक्तिकरणाचे सिद्धांत नेहमीच व्यवहार्य नसते, म्हणून त्याच्या मंजुरीसाठी वैज्ञानिक पूर्वतयारी विकसित करणे हे क्लिनिकल फार्माकोलॉजीच्या मुख्य कार्यांपैकी एक आहे. फार्माकोथेरपीच्या वैयक्तिकरणाच्या तत्त्वाची व्यावहारिक अंमलबजावणी फार्माकोथेरपीच्या पद्धतीच्या सर्वोच्च स्तरावर प्रभुत्व दर्शवते. हे तज्ञांच्या पात्रतेवर अवलंबून असते, त्याला औषधाच्या कृतीबद्दल संपूर्ण आणि विश्वासार्ह माहिती प्रदान करते, तसेच अवयव आणि प्रणालींच्या कार्यात्मक स्थितीचे निरीक्षण करण्यासाठी आधुनिक पद्धतींची उपलब्धता तसेच औषधाची क्रिया.

फार्माकोथेरपीचे प्रकार

खालील प्रकारची फार्माकोथेरपी ओळखली जाते:

1. इटियोट्रॉपिक (रोगाचे कारण काढून टाकणे).

2. पॅथोजेनेटिक (रोगाच्या विकासाची यंत्रणा प्रभावित करते).

3. बदली (शरीरातील महत्वाच्या पदार्थांच्या कमतरतेसाठी भरपाई).

4. लक्षणात्मक (वैयक्तिक सिंड्रोम किंवा रोगाची लक्षणे दूर करणे).

5. सामान्य बळकटीकरण (शरीराच्या अनुकूलन प्रणालीच्या खराब झालेले भाग पुनर्संचयित करणे).

6. प्रतिबंधात्मक (तीव्र प्रक्रियेच्या विकासास प्रतिबंध करणे किंवा क्रॉनिकची तीव्रता रोखणे).

तीव्र आजारामध्ये, उपचार बहुतेकदा इटिओट्रॉपिक किंवा पॅथोजेनेटिक फार्माकोथेरपीने सुरू होते. तीव्र रोगांच्या तीव्रतेच्या बाबतीत, फार्माकोथेरपीच्या प्रकाराची निवड पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेचे स्वरूप, तीव्रता आणि स्थानिकीकरण, रुग्णाचे वय आणि लिंग, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, त्याच्या भरपाई प्रणालीची स्थिती यावर अवलंबून असते; फार्माकोथेरपीचे प्रकार.

अलिकडच्या वर्षांत फार्माकोथेरपीचे यश पुराव्यावर आधारित औषधांच्या तत्त्वे आणि तंत्रज्ञानाच्या विकासाशी जवळून संबंधित आहे ("औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या. पुरावा-आधारित औषध" हा धडा पहा). या अभ्यासांचे परिणाम (पुराव्याची पातळी A) नवीन तंत्रज्ञानाच्या क्लिनिकल सराव मध्ये परिचय करून देण्यास हातभार लावतात ज्याचा उद्देश रोगाची प्रगती कमी करणे आणि गंभीर आणि घातक गुंतागुंत होण्यास विलंब करणे (उदाहरणार्थ, तीव्र हृदयासाठी β-ब्लॉकर्स आणि स्पिरोनोलॅक्टोनचा वापर) अपयश, ब्रोन्कियल दम्यासाठी इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, मधुमेह मेल्तिससाठी एसीई इनहिबिटर इ.). औषधांच्या दीर्घकालीन आणि अगदी आजीवन वापरासाठी पुरावा-आधारित संकेत देखील विस्तारित केले गेले आहेत.

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी आणि फार्माकोथेरपीचा संबंध इतका जवळचा आहे की कधीकधी त्यांच्यामध्ये एक रेषा काढणे कठीण असते. दोन्ही समान तत्त्वांवर आधारित आहेत आणि त्यांची समान उद्दिष्टे आणि उद्दिष्टे आहेत, म्हणजे: प्रभावी, सक्षम, सुरक्षित, तर्कसंगत, वैयक्तिक आणि आर्थिक उपचार आयोजित करणे. फरक असा आहे की फार्माकोथेरपी उपचाराची रणनीती आणि ध्येय ठरवते आणि क्लिनिकल फार्माकोलॉजी हे लक्ष्य साध्य करण्यासाठी युक्ती आणि तंत्रज्ञान प्रदान करते.

तर्कसंगत फार्माकोथेरपीची उद्दिष्टे आणि उद्दिष्टे

विशिष्ट रुग्णासाठी तर्कशुद्ध फार्माकोथेरपीमध्ये खालील समस्यांचे निराकरण समाविष्ट आहे:

फार्माकोथेरपी आणि त्याच्या उद्दिष्टांसाठी संकेतांचे निर्धारण;

औषध किंवा औषधांचे संयोजन निवडणे;

मार्गांची निवड आणि प्रशासनाच्या पद्धती, तसेच औषध रिलीझ फॉर्म;

औषधांचा वैयक्तिक डोस आणि डोस पथ्ये निश्चित करणे;

उपचारादरम्यान औषधांच्या डोस पथ्ये सुधारणे;

फार्माकोथेरपी नियंत्रणाचे निकष, पद्धती, साधन आणि वेळेची निवड;

फार्माकोथेरपीची वेळ आणि कालावधीचे औचित्य;

औषध काढण्यासाठी संकेत आणि तंत्रज्ञानाचे निर्धारण.

फार्माकोथेरपी कोठे सुरू करावी?

फार्माकोथेरपी सुरू करण्यापूर्वी, त्याची आवश्यकता निश्चित केली पाहिजे.

जर एखाद्या रोगाच्या दरम्यान हस्तक्षेप आवश्यक असेल तर, औषध लिहून दिले जाऊ शकते जर त्याच्या उपचारात्मक प्रभावाची शक्यता त्याच्या वापराच्या अवांछित परिणामांच्या संभाव्यतेपेक्षा जास्त असेल.

जर रोगाने रुग्णाच्या जीवनाची गुणवत्ता बदलली नाही तर फार्माकोथेरपी सूचित केली जात नाही, त्याचा अंदाजित परिणाम औषधांच्या वापरावर अवलंबून नाही आणि जर औषधोपचार नसलेले उपचार प्रभावी आणि सुरक्षित असतील तर अधिक श्रेयस्कर किंवा अपरिहार्य असतील (उदाहरणार्थ, आवश्यक आपत्कालीन शस्त्रक्रियेसाठी).

तर्कसंगततेचे तत्त्व विशिष्ट क्लिनिकल परिस्थितीत फार्माकोथेरपी युक्तींच्या निर्मितीमध्ये अधोरेखित करते, ज्याचे विश्लेषण आपल्याला सर्वात योग्य औषधांची निवड, त्यांचे डोस फॉर्म, डोस आणि प्रशासनाचे मार्ग आणि (संभाव्यतः) वापराचा कालावधी समायोजित करण्यास अनुमती देते. नंतरचे रोगाचा अपेक्षित कोर्स, फार्माकोलॉजिकल प्रभाव आणि औषध अवलंबित्वाची शक्यता यावर अवलंबून असते.

फार्माकोथेरपीची उद्दिष्टे आणि उद्दिष्टे मुख्यत्वे त्याच्या प्रकारावर अवलंबून असतात आणि इटिओट्रॉपिक आणि पॅथोजेनेटिक उपचारांमध्ये भिन्न असू शकतात.

उदाहरणार्थ, तीव्र परिस्थितीत लक्षणात्मक फार्माकोथेरपीचे उद्दिष्ट आणि उद्दीष्ट सामान्यतः समान असतात - वेदनादायक लक्षणे कमकुवत करणे, वेदना कमी करणे, शरीराचे तापमान कमी करणे इ.

पॅथोजेनेटिक थेरपीमध्ये, रोगाच्या कोर्सवर अवलंबून (तीव्र, सबएक्यूट किंवा क्रॉनिक), फार्माकोथेरपीची उद्दिष्टे लक्षणीय बदलू शकतात आणि औषधांच्या वापरासाठी विविध तंत्रज्ञान निर्धारित करू शकतात. अशाप्रकारे, हायपरटेन्सिव्ह संकटासाठी फार्माकोथेरपीचे उद्दीष्ट म्हणजे त्याची लक्षणे त्वरीत दूर करणे आणि क्लिनिकल लक्षणांच्या नियंत्रणाखाली गुंतागुंत निर्माण होण्याची शक्यता कमी करणे आणि रक्तदाब आवश्यक पातळीवर कमी करणे. म्हणून, औषध किंवा औषधांचे संयोजन "फार्माकोलॉजिकल चाचणी" तंत्रज्ञानामध्ये वापरले जाते (खाली पहा). तीव्र आणि सततच्या धमनी उच्च रक्तदाबाच्या बाबतीत, रक्तदाबात टप्प्याटप्प्याने कपात केली जाऊ शकते आणि पॅथोजेनेटिक थेरपीचे तात्काळ लक्ष्य रोगाची लक्षणे दूर करणे हे असेल आणि धोरणात्मक लक्ष्य रुग्णाचे आयुष्य वाढवणे असेल, याची खात्री करा. जीवनाची गुणवत्ता, आणि गुंतागुंत होण्याचा धोका कमी करा. पॅथोजेनेटिक थेरपी दरम्यान, वैयक्तिकृत फार्माकोथेरपी प्रदान करण्यासाठी विविध तंत्रज्ञानाचा वापर केला जातो.

तर्कसंगत फार्माकोथेरपीचे टप्पे

फार्माकोथेरपीच्या समस्या अनेक टप्प्यात सोडवल्या जातात.

पहिल्या टप्प्यावर, औषधांची निवड सामान्यतः अंतर्निहित रोग (सिंड्रोम) नुसार केली जाते. या टप्प्यात एखाद्या विशिष्ट रुग्णासाठी उपचाराची उद्दिष्टे आणि उद्दिष्टे निश्चित करणे, रोगाचे स्वरूप आणि तीव्रता, त्याच्या उपचारांची सामान्य तत्त्वे आणि मागील थेरपीची संभाव्य गुंतागुंत लक्षात घेणे समाविष्ट आहे. रोगाचे निदान आणि विशिष्ट रुग्णामध्ये त्याच्या प्रकटीकरणाची वैशिष्ट्ये विचारात घेतली जातात. शरीरातील कार्यात्मक विकारांची डिग्री आणि त्यांच्या पुनर्प्राप्तीची इच्छित पातळी निर्धारित करण्यासाठी फार्माकोथेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेसाठी हे खूप महत्वाचे आहे.

उदाहरणार्थ, पूर्वी सामान्य रक्तदाब असलेल्या रुग्णामध्ये उच्च रक्तदाबाच्या संकटाच्या वेळी, इच्छित परिणाम म्हणजे रक्तदाब 30-60 मिनिटांत सामान्य करणे आणि स्थिर धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णामध्ये, रक्तदाब कमी होणे ज्या पातळीपर्यंत पोहोचते. ते रुपांतरित आहे. तीव्र फुफ्फुसाच्या सूज पासून रुग्णाला काढून टाकताना, कार्य आवश्यक लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ प्रभाव (1 तासापेक्षा जास्त 1 लिटर मूत्र) साध्य करणे असू शकते.

सबएक्यूट आणि क्रॉनिक रोगांवर उपचार करताना, थेरपीच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर इच्छित परिणाम भिन्न असू शकतो.

"चयापचय" प्रकारची थेरपी आयोजित करताना नियंत्रण पॅरामीटर्सची निवड करणे अधिक कठीण आहे. या प्रकरणांमध्ये, पुराव्यावर आधारित औषध किंवा मेटा-विश्लेषण वापरून औषधाच्या परिणामाचे अप्रत्यक्षपणे मूल्यांकन केले जाऊ शकते. उदाहरणार्थ, कोरोनरी धमनी रोगाच्या उपचारांमध्ये ट्रायमेटाझिडाइनची प्रभावीता सिद्ध करण्यासाठी, अभ्यास गटातील कोरोनरी धमनी रोगाच्या गुंतागुंतीच्या घटनांमध्ये घट दर्शवून, बहुकेंद्रीय संभाव्य अभ्यास करणे आणि त्याच्या वापराच्या व्यवहार्यतेचे मूल्यांकन करणे आवश्यक होते. नियंत्रण गटाच्या तुलनेत.

पहिल्या टप्प्यावर, रोगाच्या कोर्सची वैशिष्ट्ये (सिंड्रोम) आणि कार्यात्मक कमजोरीची डिग्री यावर आधारित, मुख्य पॅथोफिजियोलॉजिकल लिंक्स, संभाव्य लक्ष्य आणि औषधाच्या कृतीची यंत्रणा निर्धारित केली जाते, म्हणजे, आवश्यक फार्माकोडायनामिक प्रभावांचे स्पेक्ट्रम. एखाद्या विशिष्ट रुग्णामध्ये औषध. औषधाचे इच्छित (किंवा आवश्यक) फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्स आणि आवश्यक डोस फॉर्म देखील निर्धारित केले जातात. अशा प्रकारे, एखाद्या विशिष्ट रुग्णासाठी इष्टतम औषधाचे मॉडेल प्राप्त केले जाते.

दुस-या टप्प्यात औषधशास्त्रीय गट किंवा औषधांच्या गटांची निवड समाविष्ट आहे, त्यांची कृतीची यंत्रणा आणि औषधीय गुणधर्म लक्षात घेऊन. विशिष्ट औषधाची निवड त्याच्या कृतीची यंत्रणा, जैवउपलब्धता, ऊतींचे वितरण आणि निर्मूलन तसेच आवश्यक डोस फॉर्मच्या उपलब्धतेवर अवलंबून असते.

तिसरा टप्पा म्हणजे विशिष्ट औषधाची निवड, त्याच्या डोसचे निर्धारण, प्रशासनाची वारंवारता आणि त्याची प्रभावीता आणि सुरक्षितता निरीक्षण करण्याच्या पद्धती. निवडलेले औषध "इष्टतम" (किंवा त्याच्या जवळ असावे) अनुरूप असणे आवश्यक आहे.

चौथा टप्पा म्हणजे चालू असलेल्या फार्माकोथेरपीमध्ये त्याच्या अकार्यक्षमतेमुळे, रोगाची नवीन लक्षणे किंवा गुंतागुंत दिसणे किंवा रुग्णाच्या क्लिनिकल स्थितीचे अंदाजानुसार स्थिरीकरण करणे.

जर थेरपी अप्रभावी असेल तर, कृतीची भिन्न यंत्रणा किंवा औषधांच्या संयोजनासह औषधे लिहून देणे आवश्यक आहे. टायफिलेक्सिस, यकृत एन्झाईम्स इंडक्शन, एटी टू ड्रग्सची निर्मिती इत्यादींमुळे काही औषधांचा प्रभाव कमी झाल्याचा अंदाज बांधणे आणि ओळखणे आवश्यक आहे. या प्रकरणांमध्ये, निरीक्षण प्रक्रियेदरम्यान विविध उपाय शक्य आहेत, थोडक्यात हे शक्य आहे. औषधाच्या वापरामध्ये व्यत्यय आणा (उदाहरणार्थ, एनजाइना पेक्टोरिससाठी नायट्रेट्स), त्याचा डोस वाढवा (उदाहरणार्थ, क्लोनिडाइन), दुसरे औषध किंवा औषधांचे संयोजन.

जेव्हा रुग्णाची स्थिती स्थिर होते, तेव्हा औषध एकतर बंद केले पाहिजे किंवा देखभाल थेरपी म्हणून लिहून दिले पाहिजे. काही औषधे बंद करताना (उदाहरणार्थ, एन्टीडिप्रेसंट्स, अँटीकॉनव्हलसंट्स, क्लोनिडाइन, मेथिल्डोपा, β-ब्लॉकर्स, स्लो कॅल्शियम चॅनेल ब्लॉकर्स, हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, सिस्टेमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स), डोस हळूहळू कमी केला पाहिजे.

फार्माकोलॉजिकल इतिहास

फार्माकोथेरपीच्या दुसऱ्या आणि तिसऱ्या टप्प्यावर, निर्णय घेण्यासाठी काळजीपूर्वक आणि हेतुपुरस्सर गोळा केलेला फार्माकोलॉजिकल इतिहास आवश्यक आहे. प्राप्त केलेली माहिती तुम्हाला औषध असहिष्णुतेच्या उपस्थितीत चुका टाळण्यास (कधी कधी न भरून येणारी) परवानगी देते, पूर्वी वापरलेल्या औषधांच्या परिणामकारकता किंवा अकार्यक्षमतेची कल्पना मिळवण्यासाठी (आणि कधीकधी कमी परिणामकारकता किंवा प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे कारण याबद्दल विकसित). उदाहरणार्थ, जेव्हा रुग्णाने 300 मिलीग्रामच्या डोसमध्ये टिओपेक घेतलं तेव्हा थिओफिलिनच्या प्रमाणा बाहेर (मळमळ, उलट्या, चक्कर येणे, चिंता) वैशिष्ट्यपूर्ण औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया रुग्णाने गोळ्या चांगल्या प्रकारे चघळल्या आणि पाण्याने धुतल्या या वस्तुस्थितीमुळे उद्भवल्या. , ज्याने औषधाच्या प्रदीर्घ स्वरूपाचे गतीशास्त्र बदलले आणि रक्तामध्ये थिओफिलिनची उच्च शिखर एकाग्रता निर्माण केली.

फार्माकोलॉजिकल इतिहासाचा प्राथमिक औषध किंवा त्याच्या प्रारंभिक डोसच्या निवडीवर महत्त्वपूर्ण प्रभाव पडू शकतो आणि ड्रग थेरपीची युक्ती बदलू शकते. उदाहरणार्थ, टाइप 2 मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णामध्ये धमनी उच्च रक्तदाबासाठी 5 मिलीग्रामच्या डोसवर पूर्वी एनलाप्रिलचा प्रभाव नसणे हे औषध उच्च डोसमध्ये लिहून देण्याची आवश्यकता सूचित करते. दीर्घकालीन हृदय अपयश असलेल्या रुग्णामध्ये दीर्घकालीन वापरादरम्यान फ्युरोसेमाइडच्या लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ प्रभाव "एस्केप" बद्दलचा उल्लेख पोटॅशियम-स्पेअरिंग लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ किंवा पोटॅशियम सप्लिमेंट्सच्या अतिरिक्त प्रशासनाची योग्यता निर्धारित करतो. ब्रोन्कियल अस्थमा असलेल्या रुग्णामध्ये इनहेल्ड ग्लुकोकोर्टिकोइड्सची अप्रभावीता इनहेलेशन तंत्राच्या उल्लंघनाचा परिणाम असू शकते.

औषधाची निवड आणि त्याची डोस पथ्ये

अलिकडच्या वर्षांत, उपचार बहुतेक वेळा नियमन केलेल्या औषधांनी सुरू होते. बऱ्याच सामान्य रोगांसाठी प्रथम पसंतीची नियमन केलेली औषधे सुप्रसिद्ध आहेत आणि सहसा लिहून दिली जातात. पहिल्या पसंतीचे औषध राज्याच्या महत्त्वाच्या औषधांच्या यादीमध्ये समाविष्ट केले आहे, वैद्यकीय संस्थेच्या सूत्रामध्ये उपलब्ध आहे आणि विचाराधीन रूग्णांच्या श्रेणीसाठी मान्यताप्राप्त मानक उपचार पद्धतींमध्ये दिले जाते. उदाहरणार्थ, जर डॉक्टरांनी निर्धारित केलेले "इष्टतम" औषध फार्माकोडायनामिक आणि फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्समध्ये नियमन केलेल्या औषधाच्या जवळ असेल, तर नंतरचे औषध प्रथम पसंतीचे औषध बनू शकते.

फार्माकोथेरपीचा तिसरा टप्पा जटिल आहे, त्याच्या समस्यांचे निराकरण करण्यासाठी विविध पर्याय शक्य आहेत. अशाप्रकारे, नियमन केलेले औषध वापरताना इतिहास असहिष्णुता किंवा परिणामाची लक्षणीय कमतरता दर्शवत असल्यास, "इष्टतम" शी संबंधित दुसरे औषध निवडले जाते. हे एक नियमन केलेले औषध देखील असू शकते, परंतु विशिष्ट क्लिनिकल परिस्थितीमध्ये मानक नसलेले औषध निवडणे आवश्यक असू शकते.

औषध निवडल्यानंतर, त्याच्या जास्तीत जास्त प्रभावाची सुरुवात आणि विकासाची वेळ, सर्व फार्माकोलॉजिकल प्रभावांबद्दल माहिती स्पष्ट करणे आवश्यक आहे आणि एखाद्या विशिष्ट रुग्णामध्ये सहवर्ती रोगांसह अवांछित परिणाम होण्याच्या जोखमीशी संबंधित असल्याचे सुनिश्चित करा. यानंतर, आधीच या टप्प्यावर, कधीकधी निवडलेल्या औषधाचा वापर सोडून देणे आवश्यक असते. उदाहरणार्थ, जर रुग्णामध्ये नायट्रेट्सच्या वापरासाठी सर्व संकेत असतील तर ते सहवर्ती काचबिंदू किंवा वाढलेल्या इंट्राक्रॅनियल प्रेशरसाठी लिहून दिले जात नाहीत.

उपचार सामान्यतः नियमित सरासरी डोस आणि औषध घेण्याच्या शिफारसीनुसार (प्रशासनाचा मार्ग विचारात घेऊन) सुरू होतो. औषधाचा वैयक्तिक डोस ठरवताना, ते त्याच्या सरासरी डोसच्या कल्पनेतून पुढे जातात, म्हणजेच, बहुतेक रुग्णांमध्ये प्रशासनाच्या निवडलेल्या मार्गासह शरीरात औषधाची उपचारात्मक एकाग्रता प्रदान करणारा डोस. एखाद्या विशिष्ट प्रकरणासाठी आवश्यक असलेल्या सरासरीपासून विचलन म्हणून वैयक्तिक डोस परिभाषित केला जातो. डोस कमी करण्याची गरज वय-संबंधित बदल, औषधे काढून टाकण्यात गुंतलेल्या अवयवांचे बिघडलेले कार्य, होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय, लक्ष्यित अवयवांमध्ये रिसेप्टर्सच्या संवेदनशीलतेत बदल, वैयक्तिक अतिसंवेदनशीलता इत्यादींमुळे उद्भवते.

जेव्हा औषधाची जैवउपलब्धता कमी होते, रुग्णाची संवेदनशीलता कमी होते, तसेच त्याचे परिणाम कमकुवत करणाऱ्या औषधांचा वापर (विरोधी किंवा बायोट्रान्सफॉर्मेशन किंवा उत्सर्जनाचा वेग वाढवते) तेव्हा सरासरीपेक्षा जास्त डोसमध्ये औषध लिहून दिले जाते. औषधाचा वैयक्तिक डोस संदर्भ पुस्तके आणि मॅन्युअलमध्ये दर्शविलेल्यापेक्षा लक्षणीय भिन्न असू शकतो. औषधाच्या वापरादरम्यान, डोस समायोजित केला जातो.

हेतू लक्षात घेऊन आणि प्रशासित औषधाच्या कृतीच्या कालावधीनुसार, एकच, दररोज आणि कधीकधी कोर्स डोस निर्धारित केला जातो. औषधांचे डोस जे सामग्री किंवा फंक्शनल कम्युलेशनद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत ते उपचाराच्या सुरूवातीस (प्रारंभिक, संतृप्त डोस) आणि ते चालू असताना (देखभाल डोस) भिन्न असू शकतात. अशा औषधांसाठी (उदाहरणार्थ, कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स, अमीओडारोन), विविध प्रारंभिक डोसिंग पथ्ये विकसित केली जात आहेत, ज्यामुळे संपृक्ततेच्या दरावर अवलंबून प्रभाव सुरू होण्याचे वेगवेगळे दर प्रदान केले जातात. एकच डोस निर्धारित करताना, त्याच्या पर्याप्ततेचा निकष म्हणजे त्याच्या एकल प्रशासनानंतर औषधाच्या कृतीच्या अपेक्षित कालावधीत आवश्यक उपचारात्मक प्रभाव.

क्रोनोफार्माकोलॉजीच्या अनुषंगाने स्वतंत्र औषध डोस पथ्ये विकसित केली पाहिजे, ज्यामुळे फार्माकोथेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता वाढते. क्रोनोफार्माकोलॉजिकल तंत्रज्ञान जे फार्माकोथेरपीची प्रभावीता वाढवते ती प्रतिबंधात्मक क्रोनोथेरपी आहे, जी सामान्य मूल्यांपासून विशिष्ट कार्याच्या जास्तीत जास्त विचलनाच्या प्रारंभाची वेळ आणि संबंधित औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्सचा विचार करते. उदाहरणार्थ, रक्तदाब वाढण्याच्या 3-4 तास आधी धमनी उच्च रक्तदाब असलेल्या रुग्णाला एनलाप्रिल लिहून दिल्याने अँटीहाइपरटेन्सिव्ह थेरपीची प्रभावीता वाढण्यास मदत होईल. क्रोनोफार्माकोलॉजिकल दृष्टीकोन जो जैविक लय लक्षात घेतो तो दुय्यम अधिवृक्क अपुरेपणाचा धोका कमी करण्यासाठी दिवसाच्या पहिल्या सहामाहीत सिस्टिमिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या संपूर्ण दैनिक डोसच्या प्रशासनास अधोरेखित करतो.

औषध डोस पथ्ये मानक असू शकतात, वापराच्या सूचनांनुसार. डोस पथ्ये सुधारणे रोगाच्या विशिष्ट कोर्सवर तसेच फार्माकोलॉजिकल चाचणीच्या निकालांनुसार केले जाते. काही प्रकरणांमध्ये, डोस टायट्रेशन वापरले जाते, म्हणजे, अंदाजित प्रतिकूल प्रतिक्रिया आणि फार्माकोडायनामिक प्रभावांवर कठोर वस्तुनिष्ठ नियंत्रणासह वैयक्तिक सहन करण्यायोग्य डोसमध्ये हळूहळू, चरणबद्ध वाढ (उदाहरणार्थ, क्रॉनिक हार्ट फेल्युअरसाठी पी-ब्लॉकरच्या डोसची निवड) .

फार्माकोलॉजिकल चाचणीची संकल्पना

औषध चाचणी, किंवा फार्माकोलॉजिकल चाचणी, औषधाच्या पहिल्या वापरासाठी रुग्णाच्या वैयक्तिक प्रतिसादाचे मूल्यांकन आहे. हे एक महत्त्वाचे तांत्रिक तंत्र आहे जे फार्माकोथेरपीमध्ये उपचार वैयक्तिकृत करण्यासाठी वापरले जाते. चाचणी केल्याने आपल्याला कार्यात्मक विकारांची डिग्री आणि उलटता, निवडलेल्या औषधाची सहनशीलता आणि बर्याच प्रकरणांमध्ये, क्लिनिकल प्रभावाचा अंदाज लावता येतो, तसेच डोस पथ्ये निर्धारित करता येते (विशेषत: जर पहिल्या दरम्यान परस्परसंबंध असेल तर. औषधाचा प्रभाव आणि त्यानंतरचा परिणाम).

फार्माकोलॉजिकल चाचण्या फंक्शनल डायग्नोस्टिक्समध्ये वापरल्या जातात, उदाहरणार्थ, डोबुटामाइनसह स्ट्रेस इकोकार्डियोग्राफी - कोरोनरी धमनी रोगाचे निदान सत्यापित करण्यासाठी आणि तीव्र हृदय अपयश असलेल्या रुग्णांमध्ये व्यवहार्य मायोकार्डियमच्या स्थितीचा अभ्यास करण्यासाठी, नायट्रोग्लिसरीन चाचणीसह इकोकार्डियोग्राफी - प्रतिबंधकांची उलटी ओळखण्यासाठी डाव्या वेंट्रिकलचे डायस्टोलिक बिघडलेले कार्य; एट्रोपिन चाचणीसह ईसीजी - कार्यात्मक किंवा सेंद्रिय उत्पत्तीच्या ब्रॅडीकार्डियाच्या विभेदक निदानासाठी; बाह्य श्वसन कार्य (ERF) p 2-एड्रेनर्जिक ऍगोनिस्टसह चाचणीसह - ब्रोन्कियल अडथळ्याची उलटता ओळखण्यासाठी.

तीव्र क्लिनिकल परिस्थितीत औषधांचा वापर देखील एक फार्माकोलॉजिकल चाचणी मानला जाऊ शकतो (डॉक्टर औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करतो). उदाहरणार्थ, फुरोसेमाइड इंट्राव्हेनस प्रशासित करताना, गंभीर धमनी हायपोटेन्शन विकसित होण्याच्या जोखमीमुळे केवळ मूत्र उत्सर्जित करण्याचे प्रमाणच नव्हे तर रक्तदाब देखील नियंत्रित करणे आवश्यक आहे.

चाचणीमध्ये निवडलेल्या औषधाने प्रभावित झालेल्या प्रणालीची कार्यात्मक स्थिती प्रतिबिंबित करणाऱ्या निर्देशकांचे डायनॅमिक मॉनिटरिंग समाविष्ट आहे. जेवणापूर्वी (शक्यतो शारीरिक किंवा इतर ताणतणावाच्या वेळी) आणि नंतर औषध घेतल्यानंतर विश्रांतीच्या वेळी अभ्यास केला जातो. अभ्यासाचा कालावधी औषधाच्या फार्माकोडायनामिक, फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांद्वारे आणि रुग्णाच्या स्थितीनुसार निर्धारित केला जातो.

फार्माकोलॉजिकल चाचणी औषधांसह केली जाते जी "प्रथम डोस" प्रभाव आणि/किंवा रक्तातील एकाग्रता आणि सामर्थ्य यांच्यातील संबंधाने दर्शविली जाते. परिणामाच्या विकासासाठी दीर्घ सुप्त कालावधीसह JIC वापरताना चाचणी अप्रभावी आहे.

फार्माकोलॉजिकल चाचणी आयोजित करताना, अभ्यासाच्या उद्दिष्टांशी संबंधित वस्तुनिष्ठ आणि प्रवेशयोग्य नियंत्रण पद्धती निवडणे आवश्यक आहे.

फार्माकोथेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यांचे निरीक्षण करणे

वस्तुनिष्ठ आणि प्रवेशयोग्य नियंत्रण पद्धती निवडण्यासाठी आणि फार्माकोथेरपीच्या कोर्स दरम्यान त्यांच्या अंमलबजावणीची वारंवारता निश्चित करण्यासाठी, खालील प्रश्नांची उत्तरे देणे आवश्यक आहे.

या रुग्णाच्या स्थितीचे स्थिरीकरण दर्शविणारे निकष कोणते आहेत?

कोणते पॅरामीटर्स आहेत ज्यांची गतिशीलता निवडलेल्या औषधाची प्रभावीता आणि सुरक्षितता दर्शवते?

औषध घेतल्यानंतर किती काळ नियंत्रित पॅरामीटर्समध्ये बदल अपेक्षित आहेत?

आपण जास्तीत जास्त उपचारात्मक प्रभाव कधी अपेक्षा करू शकता?

क्लिनिकल पॅरामीटर्स कधी स्थिर होऊ शकतात?

प्राप्त झालेल्या क्लिनिकल प्रभावामुळे औषधाचा डोस कमी करणे किंवा बंद करणे यासाठी कोणते निकष आहेत?

कोणत्या निर्देशकांमधील बदल हे सूचित करू शकतात की थेरपीचा परिणाम "पलायन" आहे?

कोणत्या पॅरामीटर्सची गतिशीलता वापरलेल्या औषधाच्या दुष्परिणामांची शक्यता दर्शवते?

औषध घेतल्यानंतर कोणत्या कालावधीनंतर अंदाजित साइड इफेक्ट्स विकसित होणे शक्य आहे आणि त्यांचे प्रकटीकरण कशामुळे वाढते?

विचारलेल्या प्रश्नांची उत्तरे प्रत्येक रुग्णासाठी फार्माकोथेरपी प्रोग्राममध्ये समाविष्ट केली पाहिजेत. यात अनिवार्य आणि पर्यायी संशोधन पद्धती, त्यांची वारंवारता आणि क्रम निश्चित करणे आणि अनुप्रयोग अल्गोरिदम समाविष्ट आहे.

काही प्रकरणांमध्ये, ड्रग थेरपी दरम्यान मुख्य निर्देशकांमधील बदलांचे सतत निरीक्षण करणे पूर्णपणे आवश्यक आहे आणि असे करण्यात अयशस्वी होऊ शकते.

औषधांच्या प्रिस्क्रिप्शनसाठी एक contraindication म्हणून काम करते (उदाहरणार्थ, ECG मॉनिटरिंग पद्धतींच्या अनुपस्थितीत जटिल कार्डियाक ऍरिथमियासाठी अँटीएरिथमिक औषध).

जुनाट आजारांसाठी ड्रग थेरपी घेत असताना, जरी रुग्णाला केवळ प्रतिबंधात्मक थेरपी मिळाली आणि तो माफीत असला तरीही, दर 3 महिन्यांनी किमान एकदा तपासणी केली पाहिजे.

लहान उपचारात्मक रुंदी असलेल्या औषधांची दीर्घकालीन थेरपी पार पाडताना डोस पथ्येकडे विशेष लक्ष दिले जाते. केवळ औषध निरीक्षण गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया टाळू शकते.

औषधाच्या प्रभावीतेसाठी क्लिनिकल निकष रुग्णाच्या व्यक्तिनिष्ठ संवेदनांची गतिशीलता (उदाहरणार्थ, वेदना, खाज सुटणे, तहान, झोपेची गुणवत्ता, श्वास लागणे) आणि रोगाची वस्तुनिष्ठ चिन्हे असू शकतात. ज्या औषधांचा प्रभाव प्रामुख्याने व्यक्तिनिष्ठपणे मूल्यांकन केला जातो (उदाहरणार्थ, वेदनाशामक, एंटिडप्रेसस) औषधे वापरताना देखील वस्तुनिष्ठ निकष निश्चित करणे इष्ट आहे. रोगाच्या कोणत्याही लक्षणांच्या कमकुवतपणासह रुग्णाच्या कार्यात्मक क्षमतांमध्ये वाढ होऊ शकते (उदाहरणार्थ, वेदनाशामक घेतल्यानंतर प्रभावित सांध्यातील हालचालींच्या श्रेणीत वाढ, एंटिडप्रेसस वापरल्यानंतर वर्तनात बदल), ज्यामुळे वस्तुनिष्ठ चाचण्या वापरून शोधले जाऊ शकते.

उपचारासाठी रुग्णाचे पालन

रूग्णाचे उपचारांचे पालन किंवा अनुपालन (इंग्रजी अनुपालन - संमतीमधून), फार्माकोथेरपीच्या निवड आणि आत्म-नियंत्रणात रुग्णाच्या जाणीवपूर्वक सहभागाची कल्पना करते. रुग्णाच्या उपचारांच्या पालनावर विपरित परिणाम करणारे मुख्य घटक खालीलप्रमाणे आहेत:

डॉक्टरांनी दिलेल्या सूचना रुग्णाला समजत नाहीत;

रुग्णाच्या शिक्षणाची निम्न पातळी;

वृद्ध वय;

मानसिक आजार;

जटिल औषध प्रशासन पथ्ये;

एकाच वेळी मोठ्या प्रमाणात औषधे लिहून देणे;

रुग्णाचा डॉक्टरवर विश्वास नसणे;

डॉक्टरांना अनियमित भेटी;

रुग्णांना त्यांच्या स्थितीची तीव्रता समजण्याची कमतरता;

मेमरी कमजोरी;

रुग्णाची तब्येत सुधारणे (अकाली उपचार थांबवू शकतात किंवा औषधाची पथ्ये बदलू शकतात);

प्रतिकूल औषध प्रतिक्रियांचा विकास;

नातेवाईक, मित्रांकडून फार्मसीमध्ये प्राप्त झालेल्या औषधांबद्दल विकृत माहिती;

रुग्णाची आर्थिक परिस्थिती खराब. रुग्णाच्या असमाधानकारकपणे उपचारांचे पालन (उदाहरणार्थ, औषधांचे अनधिकृतपणे पैसे काढणे) गंभीर, जीवघेणा गुंतागुंतांसह अवांछित औषध प्रतिक्रिया होऊ शकते. जेआयसी डोस पथ्येमध्ये अनधिकृत बदल तसेच उपचार पद्धतीमध्ये इतर औषधांचा स्वतंत्र समावेश करणे कमी धोकादायक नाही.

उपचारासाठी रुग्णाची निष्ठा वाढवण्यासाठी डॉक्टरांनी काय करावे?

औषधाचे नाव स्पष्टपणे सांगा.

औषध घेण्याचा हेतू स्पष्टपणे स्पष्ट केला जाऊ शकतो.

अपेक्षित परिणाम होण्यासाठी अंदाजे वेळ दर्शवा.

तुमचा पुढील डोस चुकल्यास सूचना द्या.

उपचाराच्या कालावधीबद्दल माहिती द्या.

औषधांवर कोणती प्रतिकूल प्रतिक्रिया निर्माण होऊ शकते ते स्पष्ट करा.

JIC शारीरिक आणि मानसिक कार्यक्षमतेवर परिणाम करत असल्यास सावधगिरी बाळगा.

अल्कोहोल, अन्न आणि धूम्रपान यांच्याशी ड्रग्सचा संभाव्य परस्परसंवाद दर्शवा.

वृद्ध रूग्ण आणि स्मरणशक्ती कमजोर असलेल्यांना संपूर्ण फार्माकोथेरपी पद्धतीबद्दल लेखी सूचना दिल्या पाहिजेत. समान श्रेणीतील रुग्णांना विशिष्ट डोस वेळेसह कंटेनरमध्ये (जार, बॉक्स, कागद किंवा प्लास्टिकच्या पिशव्या इ.) आगाऊ औषध ठेवण्याची शिफारस केली जाऊ शकते. श्वासनलिकांसंबंधी दमा, मधुमेह मेल्तिस, पेप्टिक अल्सर रोग आणि इतर रोग असलेल्या रूग्णांसाठी शैक्षणिक कार्यक्रमांचा विकास उपचारांसाठी रूग्णांचे पालन वाढविण्यासाठी आशादायक दिशानिर्देश आहेत. वैयक्तिक मॉनिटरिंग उपकरणे (पीक फ्लो मीटर, ग्लुकोमीटर, रक्तदाब, हृदय गती, इ.) चे निरीक्षण करण्यासाठी उपकरणे वापरून उपचारांचे स्वत: ची देखरेख केल्याने उपचार वेळेवर स्वत: ची सुधारणा आणि डॉक्टरांशी वेळेवर सल्लामसलत करण्यात मदत होते. रुग्णांना प्रदान केलेल्या उपचार निरीक्षण डायरीचे विश्लेषण वैयक्तिकृत थेरपीची गुणवत्ता सुधारण्यास मदत करते.

आपत्कालीन परिस्थितीची फार्माकोथेरपी

डॉक्टरांसाठी विशेषत: आपत्कालीन परिस्थितीत फार्माकोथेरपी करणे कठीण आहे, जेव्हा रुग्ण प्रशासित औषधांवर विरोधाभासी प्रतिक्रिया विकसित करू शकतो आणि त्यांचे दुष्परिणाम होण्याचा धोका वाढवू शकतो. आणीबाणीच्या परिस्थितीत, डॉक्टरांनी त्वरीत औषध निवडणे आवश्यक आहे आणि संभाव्य औषध परस्परसंवाद लक्षात घेऊन ते पुरेसे डोसमध्ये वापरणे आवश्यक आहे.

औषधाची निवड आणि त्याच्या डोसची निवड विशिष्ट क्लिनिकल परिस्थिती आणि रुग्णाच्या मुख्य कार्यात्मक निर्देशकांच्या गतिशीलतेवर अवलंबून असते. अशाप्रकारे, तीव्र पल्मोनरी एडेमासाठी फार्माकोथेरपीचे लक्ष्य डाव्या वेंट्रिक्युलर ओव्हरलोडचे जलद निर्मूलन आहे; रुग्णाच्या स्थितीच्या तीव्रतेवर अवलंबून, एडेमाचे पॅथोजेनेसिस, मध्य आणि परिधीय हेमोडायनामिक्स, विविध फार्माकोडायनामिक प्रभावांसह औषधे वापरली जाऊ शकतात: सकारात्मक इनोट्रॉपिक प्रभाव असलेली औषधे, प्रीलोड कमी करणारे वासोडिलेटर (नायट्रेट्स, एनलाप्रिल), अँटीएरिथिमिक औषधे किंवा डायर या औषधांचे संयोजन. निवडलेले औषध पाण्यात विरघळणारे, लहान T]/2 असले पाहिजे आणि ampoules मध्ये उपलब्ध असावे.

दीर्घकालीन फार्माकोथेरपी

दीर्घकालीन फार्माकोथेरपीसह, रुग्णाच्या स्थितीतील बदल रोगाच्या कोर्स आणि फार्माकोथेरपी या दोन्हीशी संबंधित असू शकतात. ही प्रक्रिया पार पाडताना, खालील परिस्थिती उद्भवू शकतात.

औषधाच्या फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्समध्ये बदल आणि/किंवा सक्रिय चयापचय जमा झाल्यामुळे रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेत वाढ. यामुळे फार्माकोलॉजिकल प्रभाव वाढतो आणि साइड इफेक्ट्सची शक्यता वाढते. या प्रकरणात, औषधाचा डोस कमी किंवा बंद केला पाहिजे.

शरीराच्या कार्यांचे अनियमन पुनर्संचयित करणे, भरपाई देणारी प्रतिक्रिया मजबूत करणे, जे रक्तातील औषधांच्या समान एकाग्रतेवर फार्माकोलॉजिकल प्रभाव वाढवू शकते. आणि या प्रकरणात, औषधाचा डोस कमी किंवा बंद केला पाहिजे.

औषधाच्या नैदानिक ​​प्रभावीतेत घट, एकतर रक्तातील एकाग्रता कमी होण्याशी संबंधित आहे, किंवा, उदाहरणार्थ, संवेदनशीलता आणि/किंवा रिसेप्टर्सची घनता कमी होणे (उदाहरणार्थ, बीटाच्या प्रभावाचे कमकुवत होणे. - श्वासनलिकांसंबंधी दमा मध्ये agonists). औषधाच्या परिणामाच्या "पलायन" चे कारण वेगळे करणे शक्य आहे आणि रक्तातील सीएसएस निश्चित केल्यावरच उपचारात्मक युक्ती निवडणे शक्य आहे: जर ते कमी केले गेले तर डोस वाढवावा आणि जर ते संबंधित असेल तर. उपचारात्मक एक, कृतीची भिन्न यंत्रणा असलेल्या औषधाची पुनर्स्थित करणे आवश्यक आहे.

काही प्रकरणांमध्ये, दीर्घकालीन (कधीकधी आजीवन) देखभाल फार्माकोथेरपीची आवश्यकता असते.

जर औषध रिप्लेसमेंट थेरपीचे साधन म्हणून काम करते (उदाहरणार्थ, टाइप I मधुमेह मेल्तिससाठी इंसुलिन औषध).

जेव्हा औषध बंद केले जाते तेव्हा रोगाचा औषध-आधारित कोर्स मृत्यूच्या धोक्यासह विकसित होतो (उदाहरणार्थ, ब्रोन्कियल दम्याच्या संप्रेरक-आश्रित आवृत्तीमध्ये ग्लुकोकोर्टिकोइड्स).

रुग्णाच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर आणि रोगाचे निदान (उदाहरणार्थ, तीव्र हृदयाच्या विफलतेसाठी एसीई इनहिबिटरचा वापर) वर लक्षणीय परिणाम करणारे सतत कार्यात्मक विकार सुधारताना.

औषधांच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यात त्रुटी

औषधाच्या प्रभावाचे मूल्यांकन करण्यात त्रुटी बहुतेकदा या वस्तुस्थितीशी संबंधित असतात की डॉक्टर हे विचारात घेत नाहीत की औषधाच्या कृतीतून रुग्णाच्या स्थितीत होणारे विकसनशील बदल नेहमीच त्याच्या औषधीय कृतीचा परिणाम नसतात. ते खालील घटकांमुळे देखील होऊ शकतात:

सायकोथेरेप्यूटिक प्रभाव (प्लेसबो प्रभावाप्रमाणे);

दुसऱ्या औषधामुळे होणारा परिणाम (उदाहरणार्थ, अँटीएन्जिनल औषध वापरताना वेंट्रिक्युलर एक्स्ट्रासिस्टोल्स गायब होणे ज्यामध्ये अँटीएरिथमिक क्रियाकलाप नाही);

पुनर्प्राप्ती सुरू झाल्यामुळे किंवा रोगजनक घटकांच्या संपर्कात येणे बंद झाल्यामुळे बिघडलेल्या कार्याची उत्स्फूर्त पुनर्संचयित करणे किंवा पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या अभिव्यक्ती कमकुवत होणे.

रुग्णाच्या स्थितीत सुधारणा होण्याची चिन्हे आणि औषधांचा प्रभाव यांच्यातील कनेक्शनचे पुरेसे मूल्यांकन अनावश्यक औषधे वेळेवर मागे घेण्यास किंवा अधिक प्रभावी औषधांसह बदलण्याची परवानगी देते.

औषधांचा वेळेवर काढणे हा फार्माकोथेरपीचा शेवटचा, अत्यंत महत्त्वाचा टप्पा आहे. औषधे किंवा त्यांचे संयोजन बंद करण्यासाठी खालील औचित्य शक्य आहे.

फार्माकोथेरपीचे उद्दिष्ट साध्य करणे, म्हणजे पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया थांबवणे किंवा कार्य पुनर्संचयित करणे, ज्याचे उल्लंघन हे औषध लिहून देण्यासाठी आधार म्हणून काम करते.

उपचारात्मक प्रभाव कमकुवत होणे किंवा गायब होणे, जे औषधाच्या फार्माकोलॉजिकल कृतीच्या वैशिष्ट्यांमुळे किंवा लक्ष्य अवयवांमध्ये अपरिवर्तनीय बदलांच्या निर्मितीमुळे असू शकते.

पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासाच्या परिणामी किंवा औषधाच्या धोकादायक परिणामांच्या जोखमीच्या प्रमाणात वाढ झाल्यामुळे औषधांच्या वापरासाठीच्या संकेतांपेक्षा विरोधाभासांचे प्राबल्य. (अशा औचित्याचे एक विशेष प्रकरण म्हणजे नियमन केलेल्या डोस किंवा वापराच्या कालावधीसह औषधे घेण्याचा कोर्स पूर्ण करणे.)

एखाद्या औषधाच्या विषारी किंवा साइड इफेक्टचे प्रकटीकरण, त्यास समान कृतीच्या औषधाने बदलण्याची शक्यता वगळून (उदाहरणार्थ, डिजिटलिस नशा हे सर्व कार्डियाक ग्लायकोसाइड्सच्या वापरासाठी पूर्णपणे विरोधाभास आहे).

शरीरातील महत्वाची कार्ये टिकवून ठेवण्याचे एकमेव घटक म्हणून किंवा ते मागे घेतल्यास, रुग्णाचे वातावरणाशी जुळवून घेणे शक्य होणाऱ्या कार्यांचे विघटन करणे हे औषध बंद करणे प्रतिबंधित आहे.

जर औषध मागे घेण्याचे संकेत असतील आणि कोणतेही विरोधाभास नसतील, तर डॉक्टर त्याद्वारे शरीरात होणारे बदल लक्षात घेऊन औषध काढण्याचा आवश्यक दर ठरवतो. ही तरतूद प्रामुख्याने हार्मोनल औषधे आणि न्यूरोट्रांसमीटर सिस्टमवर परिणाम करणाऱ्या औषधांवर लागू होते (उदाहरणार्थ, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स अचानक काढून टाकल्यास, ॲड्रेनल अपुरेपणा विकसित होऊ शकतो, क्लोनिडाइन अचानक मागे घेतल्यास - गंभीर हायपरटेन्सिव्ह संकट).

विथड्रॉवल सिंड्रोम विकसित होण्याच्या शक्यतेवर अवलंबून, औषध काढण्यासाठी खालील पर्याय शक्य आहेत.

अल्पकालीन वापरासह बहुसंख्य औषधांसाठी औषधांचा वापर बंद करणे शक्य आहे.

दैनिक डोस हळूहळू कमी करणे. या अवस्थेचा कालावधी औषध-प्रेरित कार्यात्मक बदल पुनर्संचयित करण्यासाठी आवश्यक असलेल्या वेळेवर अवलंबून असतो (उदाहरणार्थ, ग्लुकोकोर्टिकोइड्सच्या दीर्घकालीन वापरादरम्यान सिम्पाथोलिटिक्स घेताना ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सची वाढलेली संवेदनशीलता किंवा एड्रेनल कॉर्टेक्सचे उदासीन कार्य).

दुसऱ्या औषधाच्या “वेषाखाली” औषध रद्द करणे जे पैसे काढण्याच्या अवांछित परिणामांच्या विकासास प्रतिबंध करते (उदाहरणार्थ, पी-ब्लॉकर्स किंवा इतर अँटीहाइपरटेन्सिव्ह ड्रग्सच्या पार्श्वभूमीवर क्लोनिडाइन मागे घेणे).

औषधांचा एकत्रित वापर

कॉम्प्लेक्स फार्माकोथेरपीचे संकेत एकतर रुग्णामध्ये दोन किंवा अधिक वेगवेगळ्या पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेची उपस्थिती असू शकतात, ज्यापैकी प्रत्येकास औषधोपचार आवश्यक आहे किंवा एखादा रोग ज्यासाठी इटिओट्रॉपिक, पॅथोजेनेटिक आणि/किंवा लक्षणात्मक फार्माकोथेरपी दर्शविली जाते.

औषधांच्या एकत्रित वापराची उद्दिष्टे म्हणजे उपचारात्मक प्रभाव वाढवणे (एखादे औषध पुरेसे प्रभावी नसल्यास), त्याचे विषारी किंवा अवांछित प्रभाव कमी करण्यासाठी औषधाचा डोस कमी करणे किंवा मुख्य औषधाचा अवांछित प्रभाव तटस्थ करणे (धडा “पहा. औषध संवाद").

औषधांचा एकत्रित वापर देखील औषधांच्या परस्परसंवादाच्या यंत्रणेचा अभ्यास करण्याच्या परिणामांवर आधारित फार्माकोथेरपीच्या वरील सामान्य तत्त्वांनुसार केला जातो, रोगाच्या पॅथोजेनेसिसच्या वैशिष्ट्यांचे विश्लेषण आणि विशिष्ट रुग्णामध्ये त्याचे प्रकटीकरण, त्याचे मूल्यांकन. कार्यात्मक कमजोरीची डिग्री, सहवर्ती रोगांची उपस्थिती, रोगाच्या कोर्सचे स्वरूप आणि इतर घटक.

औषधीव्हॅस्क्युलर टोन वाढवणारी औषधे

संवहनी टोन वाढवणारी औषधे खालील गटांमध्ये विभागली जातात.

1. केंद्रीय क्रिया औषध.

सायकोस्टिम्युलंट्स.

विश्लेषण.

टॉनिक औषधे.

2. परिधीय मज्जासंस्था उत्तेजित करणारी औषधे.

A- आणि (3-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजक: एपिनेफ्रिन, इफेड्रिन, डिफेड्रिन.

उत्तेजक प्रामुख्याने α-adrenergic receptors: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.

डोपामाइन, α- आणि β-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्सचे उत्तेजक: डोपामाइन.

3. प्रामुख्याने मायोट्रोपिक क्रिया असलेली औषधे: एंजियोटेन्सिनमाइड. या विभागात मध्यवर्ती कार्य करणारी औषधे विचारात घेतली जात नाहीत, कारण रक्तवहिन्यासंबंधीचा टोन वाढणे हा त्यांचा मुख्य औषधीय प्रभाव मानला जात नाही.

जोडण्याची तारीख: 2015-02-06 | दृश्ये: 3426 | कॉपीराइट उल्लंघन