Analgetici. Lijekovi protiv bolova Analgetski učinak što

Ovo je skupina neurotropnih lijekova koji mogu selektivno djelovati na središnji živčani sustav, selektivno potiskujući osjetljivost na bol. Za razliku od anestetika koji neselektivno potiskuju sve vrste osjetljivosti, analgetici selektivno suzbijaju samo bol. Bol je zaštitna reakcija tijela, upozoravajući ga na utjecaj zabranjujućih iritirajućih čimbenika, što omogućuje osobi da izbjegne uništenje.

Istovremeno, bol izrazitog intenziteta može stvoriti stanje bolnog šoka, što može uzrokovati smrt bolesnika. Niskog intenziteta, ali konstantna bol može uzrokovati značajnu patnju bolesnoj osobi, pogoršati kvalitetu, pa čak i prognozu njezina života. Za borbu protiv takvih vrsta patološke boli koriste se analgetski lijekovi.

Na temelju podrijetla, mehanizma djelovanja i principa primjene, analgetici se dijele u 2 velike skupine: lijekovi narkotičkih i nenarkotičkih analgetika.

Podjela analgetika.

I. Lijekovi narkotičkih analgetika.

A. Klasifikacija prema kemijskoj strukturi:

Derivati ​​fenantrena: morfij, buprenorfin

Derivati ​​fenilpiperidina: trimepiridin, fentanil

Morphinans: tramadol.

B. Klasifikacija prema interakciji s različitim podtipovima opioidnih receptora:

Agonisti μ - i κ - receptora: morfin, trimepiridin,

fentanil

Djelomični agonist μ - receptori: buprenorfin

Agonist - antagonist μ - i κ - receptora: tramadol.

B. Lijekovi antagonisti opioidnih receptora: nalokson, naltrekson

II. Nenarkotički analgetici.

1. Neopioidni (nenarkotički) analgetici:

● inhibitori ciklooksigenaze s centralnim djelovanjem: acetaminofen.

● nesteroidni protuupalni lijekovi: ibuprofen.

2. Lijekovi različitih farmakoloških skupina s analgetskim djelovanjem:

● blokatori natrijevih kanala

● neuronski inhibitori ponovne pohrane monoamina

● α 2 -adrenergički agonisti

● antagonisti glutamatnih NMDA receptora

● GABA mimetici

● antiepileptički lijekovi

3. Lijekovi s miješanim opioidno-neopioidnim djelovanjem: panadein itd.

Narkotički analgetici.

Ovo je najstarija skupina analgetika. Ljudi su tisućama godina koristili mliječni sok od glavice maka za spavanje u borbi protiv bolova. Narkotički analgetici mogu uzrokovati razvoj ovisnosti (ovisnost o drogama), što nameće ozbiljna ograničenja njihovoj suvremenoj uporabi.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika vrlo je precizno utvrđen. U ljudskom tijelu postoje 2 sustava povezana s osjetljivošću na bol: nociceptivni i antinociceptivni. Nociceptive se aktivira kada je oštećen i stvara osjećaj boli - pogledajte tečaj za više detalja. patofiziologija. Kao odgovor na ekstremni impuls boli, pokreće se tjelesni protubolni antinociceptivni sustav. Predstavljaju ga endogeni opioidni receptori i tvari - endogeni opioidi - koji na njih djeluju: endorfini, enkefalini, dinorfini. Ove tvari pobuđuju opioidne receptore, budući da su njihovi mimetici. Kao rezultat toga, povećava se prag osjetljivosti na bol i mijenja se emocionalna obojenost boli. Sve to stvara najjači analgetski učinak među lijekovima. Osim toga, narkotički analgetici mogu izazvati i druge učinke, budući da su opioidni receptori široko rasprostranjeni u ljudskom tijelu, kako u središnjem živčanom sustavu tako i na periferiji. Danas je utvrđeno da postoje različite vrste i podvrste opioidnih receptora, što objašnjava nastanak mnogih učinaka narkotičkih analgetika. Najznačajnije reakcije su one koje se dobivaju kada se pobude sljedeći tipovi opioidnih receptora:

μ - stvaraju se analgezija, sedacija, euforija, respiratorna depresija, smanjuje se motilitet crijeva, razvija se bradikardija i mioza.

δ - analgezija, respiratorna depresija se razvija, a intestinalni motilitet se smanjuje.

κ - stvara se analgezija, stvara se učinak disforije, smanjuje se motilitet crijeva i razvija se mioza.

Stari lijekovi narkotičkih analgetika neselektivno pobuđuju sve vrste opioidnih receptora, uzrokujući njihovu visoku toksičnost. Posljednjih godina sintetizirani su narkotički analgetski pripravci koji stupaju u interakciju samo s određenim vrstama opioidnih receptora opisanih gore (uglavnom κ). To je omogućilo, uz održavanje visoke analgetske aktivnosti lijekova, oštro smanjenje njihove toksičnosti, posebno minimizirajući rizik od razvoja ovisnosti (ovisnost o drogama).

Morfin hidroklorid - dostupan u tabletama od 0,01 iu ampulama koje sadrže 1% otopinu u količini od 1 ml.

Droga biljnog podrijetla, alkaloid maka za spavanje. Iz sjemenki maka dobivaju se dvije vrste alkaloida: 1) derivati ​​ciklopentanperhidrofenantrena: morfin, kodein, omnopon; imaju jasnu narkotičku aktivnost; 2) derivati ​​izokinolina: papaverin, koji nema narkotičko djelovanje.

Lijek se propisuje oralno, supkutano, intravenozno do 4 puta dnevno. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, ali je bioraspoloživost ovog načina primjene niska (25%) zbog izražene presistemske eliminacije u jetri. Stoga se lijek češće koristi parenteralno. Morfin prodire kroz histohematske barijere, posebice kroz placentarnu barijeru, što paralizira disanje fetusa u maternici. U krvi je lijek 1/3 vezan za proteine ​​plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom; ti metaboliti prodiru kroz barijere. 90% lijeka izlučuje se mokraćom, ostatak žuči, a može doći i do enterohepatičke cirkulacije. T ½ je oko 2 sata.

Za mehanizam djelovanja vidi gore. Morfin neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora. Lijek ima izravan učinak na centre medule oblongate i kranijalnih živaca: smanjuje tonus centara za disanje i kašalj i povećava tonus vagusa i okulomotornih živaca. Morfin je oslobađač histamina, što povećava sadržaj potonjeg u krvi i dovodi do širenja perifernih žila i taloženja krvi u njima. To dovodi do smanjenja tlaka u plućnoj cirkulaciji.

O.E.

4) snažan antitusik;

5) potenciranje;

6) snižava pritisak u plućnoj cirkulaciji.

P.P. 1) akutna (šokogena) bol koja ugrožava život pacijenta

2) kronična bol u osuđenih bolesnika

3) kašalj koji ugrožava život bolesnika

4) premedikacija

5) kompleksna terapija bolesnika s plućnim edemom

P.E. Disforija, euforija (osobito opasna kod opetovane uporabe), ovisnost o drogama (ovisnost), tolerancija (desensitizacija opioidnih receptora kada ih fosforilira protein kinaza), predoziranje i smrt od respiratorne i srčane paralize. Mučnina, povraćanje, zatvor, retencija urina, bradikardija, sniženi krvni tlak, bronhospazam, hiperhidroza, snižena tjelesna temperatura, suženje zjenice, povišen intrakranijalni tlak, teratogen, alergije.

Kontraindikacije za uporabu: s respiratornom depresijom, djecom mlađom od 14 godina, trudnicama, s traumatskim ozljedama mozga, s općom teškom iscrpljenošću tijela.

trimepiridin (promedol) - dostupan u tabletama od 0,025 iu ampulama koje sadrže 1 i 2% otopine u količini od 1 ml.

Sintetski agonist svih vrsta opioidnih receptora. Djeluje i koristi se poput morfija, stvoren je da ga zamijeni s ciljem uništavanja nasada maka. Razlike: 1) donekle inferiorni u aktivnosti i učinkovitosti; 2) ne prodire kroz placentu i može se koristiti za ublažavanje boli tijekom poroda; 3) ima manje spazmogeni učinak, osobito ne izaziva spazam mokraćnog trakta i retenciju urina, te je lijek izbora za ublažavanje bolova kod bubrežnih kolika; 4) općenito se bolje podnosi.

fentanil (sentonil) - dostupan u ampulama koje sadrže 0,005% otopinu u količini od 2 ili 5 ml.

Lijek se propisuje intramuskularno, češće intravenozno, ponekad se primjenjuje epiduralno, intratekalno. Fentanil, zbog svoje visoke lipofilnosti, dobro prodire kroz BBB. Lijek se metabolizira u jetri i izlučuje urinom. T ½ traje 3-4 sata i produljuje se pri korištenju visokih doza lijeka.

Sintetski lijek, derivat piperidina. Lijek je puno lipofilniji od morfija, pa je rizik od odgođene respiratorne depresije zbog širenja lijeka cerebrospinalnom tekućinom od mjesta injiciranja do respiratornog centra značajno smanjen.

U tijelu bolesnika fentanil neselektivno stimulira sve vrste opioidnih receptora, djelovanje i primjena temelji se na stimulaciji μ - receptori. Djeluje brzo (za 5 minuta u odnosu na 15 za morfij), kratko. U smislu analgetske aktivnosti i toksičnosti, fentanil je približno sto puta bolji od morfija, što određuje taktiku korištenja lijeka u medicini.

O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga boli, mijenjanje emocionalne boje boli);

2) euforija (promjena emocionalne boje boli);

3) sedativ (promjena emocionalne boje boli);

P.P.

P.E. vidi morfin + rigidnost skeletnih mišića (tijekom operacija + mišićni relaksanti), u visokim dozama - stimulacija središnjeg živčanog sustava.

Za kontraindikacije, vidi morfin.

Buprenorfin (norfin). Lijek se propisuje intramuskularno, intravenozno, oralno, sublingvalno, do 4 puta dnevno. Buprenorfin se dobro apsorbira bilo kojim načinom primjene. U krvi je 96% vezan za proteine ​​plazme. Lijek se metabolizira u jetri reakcijama N-alkilacije i konjugacije. Većina lijeka izlučuje se nepromijenjena u fecesu, dio u obliku metabolita u urinu. T ½ je oko 3 sata.

Je djelomični agonist μ - receptore, te se na njih vrlo čvrsto veže (tako T ½ kompleks μ - receptori + buprenorfin je 166 minuta, a kompleks s fentanilom oko 7 minuta). Njegovo analgetsko djelovanje je 25-50 puta veće od morfija.

O.E. 1) snažan analgetik (povećanje praga boli, mijenjanje emocionalne boje boli);

2) euforija (promjena emocionalne boje boli);

3) sedativ (promjena emocionalne boje boli);

P.P. 1) akutna (šokogena) bol koja prijeti životu pacijenta;

2) kronična bol u osuđenih bolesnika;

3) neuroleptanalgezija tijekom pojedinih operacija;

P.E. vidi morfij, bolje se podnosi. Za kontraindikacije, vidi morfin.

Tramadol je sintetski analog kodeina, slab stimulans μ - receptori. Štoviše, afinitet lijeka za ovu vrstu receptora je 6000 puta manji od afiniteta morfija. Stoga je analgetski učinak tramadola općenito mali, te za blagu bol nije inferioran morfiju, ali je za kroničnu i akutnu šokogenu bol značajno inferioran morfiju. Njegov analgetski učinak također je dijelom posljedica poremećaja neuronske ponovne pohrane norepinefrina i serotonina.

Bioraspoloživost kada se primjenjuje oralno je 68%, a kada se primjenjuje intramuskularno - 100%. Tramadol se metabolizira u jetri i izlučuje urinom putem bubrega. T ½ tramadol je 6 sati, a njegov aktivni metabolit je 7,5 sati.

P.E. vidi morfij, slabije izražen + ekscitacija središnjeg živčanog sustava do konvulzija.

butorfanol lijek selektivni agonist κ - receptore. Koristi se uglavnom kao analgetik za akutnu i kroničnu bol. U analgetskom djelovanju je bolji od morfija. Za razliku od gore navedenih lijekova, ako se poštuje režim doziranja, puno se bolje podnosi i ne uzrokuje razvoj ovisnosti.

Pri primjeni narkotičkih analgetika mogu se razviti slučajevi akutnog trovanja lijekovima. Tome pridonosi relativno mala širina terapijskog djelovanja takvih lijekova, tolerancija, koja prisiljava povećanje doza propisanih lijekova i niske kvalifikacije medicinskog osoblja.

Simptomi trovanja su sljedeći: mioza, bradikardija, depresija disanja, gušenje, vlažni hropci pri disanju, zgrčena crijeva, otežano mokrenje, hiperhidroza, vlažna i cijanotična koža.

Specifične mjere za pomoć kod trovanja opijatima su sljedeće: 1) za ispiranje želuca upotrijebiti blago ružičastu otopinu kalijevog permanganata, koji oksidira opijate, čime se suzbija njihova apsorpcija u probavnom traktu i ubrzava izlučivanje fecesom; 2) među slanim laksativima prednost se daje natrijevom sulfatu, koji ne uzrokuje depresiju CNS-a; 3) za zaustavljanje enterohepatičke cirkulacije opijata oralno se propisuje kolestiramin koji ih apsorbira i ubrzava izlučivanje opijata fecesom; 4) IV nalokson i naltrekson se koriste kao antagonisti

Nalokson - dostupan je u ampulama koje sadrže 0,04% otopinu u količini od 1 ml.

Nalokson se potpuno apsorbira iz probavnog trakta, ali se gotovo sav inaktivira pri prvom prolasku kroz jetru, zbog čega se primjenjuje isključivo parenteralno. Lijek se metabolizira u jetri reakcijom konjugacije s glukuronskom kiselinom i izlučuje se uglavnom fecesom. T ½ je oko 1 sat.

Potpuni je antagonist opioidnih receptora i posebno snažno djeluje na μ - receptore, blokirajući ih i istiskujući opijate iz komunikacije s njima. Lijek se propisuje intramuskularno ili intravenozno do 4 puta dnevno.

O.E. 1) blokira sve vrste opioidnih receptora;

2) smanjuje toksični učinak opijata;

P.P. Akutno trovanje opijatima.

P.E. Nije opisano.

Sposobnost opijata da izazovu euforiju može potaknuti razvoj ovisnosti (ovisnost o opijatima), a to pak može stvoriti fizičku i psihičku ovisnost. Liječenje takve patologije provode narkolozi, mogu se koristiti lijekovi naltrekson . On je, kao i nalokson, potpuni antagonist opioidnih receptora, ali mu je učinak 24 sata, što je pogodno za kronično liječenje.

Kako bi se smanjili slučajevi jatrogene ovisnosti o drogama, potrebno je poštivati ​​sljedeće uvjete: 1) propisati narkotičke analgetike strogo prema indikacijama; 2) pridržavati se uvjeta liječenja i režima doziranja; 3) izbjegavati ponovljene tečajeve liječenja; 4) dati prednost lijekovima koji imaju mali ili nikakav učinak na μ - receptori; 5) stalno unapređivati ​​stručnu razinu zdravstvenih radnika. U tu svrhu služi i Naredba Ministarstva zdravstva SSSR-a broj 330. Ona regulira sva pitanja vezana uz cirkulaciju lijekova unutar zdravstvenih ustanova. Pravila za propisivanje opojnih droga regulirana su Naredbom broj 110 Ministarstva zdravstva Ruske Federacije.

Sadržaj

Kada osoba doživljava bilo kakvu fizičku patnju, želi se što prije riješiti boli. Pacijent žuri u obližnju ljekarnu kako bi odabrao djelotvoran lijek protiv bolova, ali asortiman suvremenih lijekova je toliko velik da je vrlo teško pronaći lijek.

Analgetici - popis lijekova

Analgetici su lijekovi protiv bolova koji mogu ukloniti ili smanjiti bol. Njihov utjecaj nije popraćen oštećenom motoričkom funkcijom ili gubitkom svijesti. Ovi lijekovi protiv bolova dijele se na narkotičke (sadrže morfin) i nenarkotičke. Druga skupina analgetika podijeljena je u nekoliko podskupina:

1. Derivati ​​salicilne kiseline. To uključuje: , Natrijev salicilat.
2. Derivati ​​pirazolona. Ovo je Analgin, Amidopyrine.
3. Derivati ​​propionske kiseline. To uključuje lijekove kao što su Ketoprofen, Ibuprofen.
4. Derivati ​​antranilne kiseline. To su mefenaminska kiselina, flufenaminska kiselina.
5. Derivati ​​octene kiseline. Najpopularniji: indometacin, triptofan.
6. Derivati ​​anilina (anilidi). Ovo je Phenacetin, Paracetamol.

Narkotični lijekovi protiv bolova

Ovo je skupina lijekova s ​​analgetskim djelovanjem, koja smanjuje autonomnu pratnju boli, ali uzrokuje ovisnost o drogama. Narkotičko sredstvo protiv bolova može se sastojati od prirodnog alkaloida (kodein, morfin) ili sintetskog spoja (fentanil, promedol). Najučinkovitiji analgetici u ovoj skupini su:

1. . Dugodjelujući sintetski alkaloid. Koristi se kao analgetik i u liječenju ovisnosti o opijatima ili heroinu.
2. Omnopon. Opioidni kombinirani lijek koji je dostupan u ampulama u obliku otopine. Koristi se za sindrom teške boli bilo kojeg podrijetla.
3. Morfin. Jaka opojna droga. Oslobađa se u obliku otopine. Propisuje se kod teških ozljeda, srčanog udara, angine pektoris i drugih stanja uzrokovanih jakim bolovima.
4. Promedol. Polusintetski opijat. Otopina i tablete propisane su za jaku i umjerenu bol. Brzo stvara ovisnost.

Jeftine tablete protiv bolova

Mnogi ljudi ne mogu si priuštiti kupnju lijekova po visokim cijenama. Svaki lanac ljekarni nudi izbor jeftinih lijekova protiv bolova, koji također učinkovito ublažavaju bolove različitih etiologija. To uključuje:

1. (Mig, Nurofen). Smanjuje simptome upalnog procesa, snižava povišenu tjelesnu temperaturu. Posebno je djelotvoran kod utrnuća zglobova.
2. Paracetamol (Efferalgan, Panadol). Ima izražen antipiretski učinak. Izvrsno djeluje kod glavobolje i zubobolje.
3. ortofen (diklofenak). Smanjuje otekline, bolove u zglobovima, brzo smanjuje upale nakon ozljeda.

Moćan

Najmoćniji lijekovi protiv bolova su narkotička skupina. S obzirom na opasnost od ovisnosti, njihova samostalna uporaba strogo je zabranjena. Pristupačni i sigurni lijekovi za snažno ublažavanje bolova:

1. Acecardole. NSAID (antiagregacijski agens). Pokazao je izvrsne rezultate u ublažavanju boli kod srčanog udara i angine pektoris. Propisan za virusne infekcije.
2. Voltaren. Nesteroidni lijek s izraženim protuupalnim, antipiretskim, analgetskim učinkom.
3. Ibufen. Nenarkotički analgetik. Naširoko se koristi za akutne virusne infekcije, gripu iu pedijatrijskoj praksi.

Bez recepta

Farmaceutske tvrtke nude mnoge lijekove protiv bolova koji se mogu kupiti bez recepta. Treba imati na umu da je samoliječenje nesigurno, jer lijekovi ne liječe osnovnu bolest, već samo ublažavaju simptome. Lijekovi koji se izdaju bez recepta uključuju antispazmodike i nesteroidne protuupalne lijekove koji se prodaju po različitim cijenama. Najjači lijekovi protiv bolova bez recepta:

1. Meloflex. Otopina za intramuskularne injekcije. Ne utječe na progresiju bolesti. Dizajniran za smanjenje upale, smanjenje boli.
2. Ketorol. Koristi se za suzbijanje sindroma boli bilo koje lokalizacije.
3. Papaverin. Dobar lijek protiv glavobolje. Ima izražen antispazmodični učinak, tako da brzo ublažava bolne sindrome tijekom menstruacije, cistitisa i pankreatitisa.

Moderni lijekovi protiv bolova

Posljednjih godina u medicini se naširoko koriste lijekovi nove generacije. To uključuje skupinu selektivnih NSAID lijekova. Njihova prednost je što djeluju selektivno i ne oštećuju zdrave organe. Imena modernih lijekova protiv bolova:

1. . Uspješno se koristi za liječenje bolova u leđima, ublažava upale i hiperemiju.
2. Flamax. Ima antipiretičko, protuupalno, antiagregacijsko djelovanje. Indiciran za sindrome boli različitog podrijetla.
3. Celebrex. Propisuje se za bolove u leđima, postoperativne, mišićno-koštane i druge bolne sindrome.

Protuupalni

Skupina nesteroidnih lijekova u poretku lijekova protiv bolova smatra se najbezopasnijom. Lijekovi imaju snažan protuupalni i antipiretski učinak. Naziv "nesteroidni" naglašava da, za razliku od glukokortikoida, ne sadrže sintetske steroidne hormone. Popis poznatih lijekova protiv bolova i protuupalnih lijekova:

1. metindol. NSAID, koji je učinkovitiji kod bolnih sindroma kralježnice, zglobova, nakon ozljeda ili operacija.
2. Nalgesin. Brzo smanjuje razinu upalnih hormona u krvi. Propisan za različite vrste sindroma boli: mijalgija, virusne bolesti, radikulitis i drugi.
3. . NSAIL. Indiciran za ulcerozni kolitis, pogoršanje Crohnove bolesti.

Za bolove u zglobovima

U složenom liječenju bolova u zglobovima koriste se lijekovi protiv bolova. Bolovi u bolestima mišićno-koštanog sustava često su nepodnošljivi, pa je nemoguće bez lijekova. Najučinkovitiji lijekovi protiv bolova u zglobovima pripadaju farmakološkoj skupini NSAIL:

1. Koksib. Dostupan u kapsulama. Lijek najbolje djeluje u liječenju osteoartritisa i artritisa.
2. Arcoxia. Propisuje se za simptomatsko liječenje osteoartritisa, ankilozantnog spondilitisa, gihtnog artritisa. Lijek je učinkovit nakon stomatološke operacije.
3. Brufen. Indiciran kod oštećenja tetiva i ligamenata, upale zglobova različitog porijekla, grozničavih stanja, lumbaga, nakon sportskih ozljeda i nezgoda.

Za bolove u leđima

Svaka osoba iskusi bol u leđima. Moderna farmaceutska industrija ne stoji mirno i svake godine proizvodi najučinkovitije lijekove koji pomažu u borbi protiv boli. Popularni lijekovi protiv bolova u leđima:

1. Revmador. Snažan lijek protiv bolova iz skupine nenarkotičkih analgetika. Koristi se kada su degenerativne bolesti kralježnice i zglobova praćene bolovima.
2. Finalgel. Klasifikacija – NSAID. Namijenjen za lokalnu upotrebu tijekom upalnih bolesti zglobova i leđa, uganuća, ozljeda (zatvorenih) mišićno-koštanog sustava.
3. fentatin. Narkotik koji se koristi za liječenje nepodnošljive boli. Dostupan u obliku kristalnog praha. Namijenjen za supkutane injekcije.

Za onkologiju

Za stanja raka propisuju se lijekovi koji mogu ublažiti bol uzrokovanu rastom tumora ili liječenjem raka. Započnite terapiju nenarkotičkim analgeticima, zatim prijeđite na slabe ili (ako je potrebno) jake opionate. Glavni lijekovi protiv bolova za onkologiju:

• protuupalno: Aspirin, ;
• steroidi: deksametazon, prednizolon;
• Inhibitori tipa 2: celekoksib, rofekoksib;
• opijati: morfin, hidromorfon.

Korištenje lijekova protiv bolova

Ne biste trebali uzimati tablete za svaki sindrom boli. Često možete i bez lijekova, primjerice, kada vas boli glava nakon spavanja ili blagi grčevi u trbuhu tijekom menstruacije. Primjena lijekova protiv bolova opravdana je kada se uzrok ne može otkloniti, jer imaju privremeni učinak. Nekontrolirano uzimanje lijekova dovodi do zdravstvenih problema ili ovisnosti. Ako je liječnik propisao lijekove protiv bolova, oni se moraju uzimati prema režimu koji je propisao.

Cijena

Lijekove koji ublažavaju bol sada je lako pronaći u svakoj ljekarni. Druga je stvar ako vam trebaju skupi i ne baš popularni lijekovi. Zatim ih možete naručiti iz kataloga i kupiti u online trgovini. U ovom slučaju, lijekovi mogu biti čak i jeftiniji. Približna cijena za lijekove protiv bolova:

Kako odabrati lijekove protiv bolova

Ne biste trebali uvijek vjerovati oglašavanju i kupovati skupe lijekove. Često je vremenski testirani lijek mnogo učinkovitiji. Prije nego što kupite lijek, morate pročitati njegovu uputu. Ako je lijek namijenjen ublažavanju bolova u zglobovima, neće pomoći kod migrene. Pitanje koji je lijek protiv bolova bolji nije točno, jer svaka vrsta lijeka rješava određeni problem. Osim toga, bilo koju vrstu analgetika ne treba uzimati dugo ili često. To dovodi do čira na želucu i crijevnih problema.

Medicinski pojmovi: onkološke bolesti, neuroleptanalgezija, giht, radikulitis, miozitis, reumatizam, angina pektoris, infarkt miokarda, hepatične i renalne kolike, keratitis, iritis, katarakta, reumatoidni artritis, osteoartritis, tromboflebitis.

Bolni osjećaji proizlaze iz destruktivnih štetnih iritacija i signali su opasnosti, au slučaju traumatskog šoka mogu uzrokovati smrt. Uklanjanje ili smanjenje boli pomaže poboljšati tjelesno i psihičko stanje bolesnika te poboljšati kvalitetu njegova života.

U ljudskom tijelu ne postoji centar za bol, ali postoji sustav koji percipira, provodi impulse boli i oblikuje reakciju na bol - nociceptivni (od lat. Stoga- štetno), odnosno bolno.

Bolne senzacije percipiraju posebni receptori - nociceptori. Postoje endogene tvari koje nastaju prilikom oštećenja tkiva i iritiraju nociceptore. To uključuje bradikinin, histamin, serotonin, prostaglandine i tvar P (polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina).

Vrste boli

Površinska epikritična bol, kratkotrajna i akutna (javlja se u slučaju iritacije nociceptora kože i sluznice).

Duboka bol ima različito trajanje i sposobnost širenja na druga područja (javlja se u slučaju iritacije nociceptora koji se nalaze u mišićima, zglobovima i bedrima).

Visceralna bol nastaje tijekom iritacije receptora boli unutarnjih organa - peritoneuma, pleure, vaskularnog endotela, meninga.

Antinociceptivni sustav remeti percepciju boli, provođenje bolnih impulsa i formiranje reakcija. Ovaj sustav uključuje endorfine, koji se proizvode u hipofizi, hipotalamusu i ulaze u krv. njihovo se izlučivanje povećava pod stresom, u trudnoći, tijekom poroda, pod utjecajem dušikovog oksida, fluorotana, etanola i ovisi o stanju višeg živčanog sustava (pozitivne emocije).

U slučaju insuficijencije nociceptivnog sustava (s prekomjerno izraženim i dugotrajnim štetnim učincima), bolni osjećaji se suzbijaju uz pomoć analgetika.

Analgetici (od grč. Algos- bol hap- negacija) su lijekovi koji resorptivnim učinkom selektivno suzbijaju bolnu osjetljivost. Ostali oblici osjetljivosti, kao i svijest, su očuvani.

Podjela analgetika

1. Narkotički analgetici (opioidi): alkaloidi opijuma- morfij, kodein, omnopon

Sintetičke zamjene za morfij: etilmorfin hidroklorid, promedol, fentanil, sufentanil, metadon, dipidolor (piritra-med), estocin, pentazocin, tramadol (tramal), butorfanol (moradol), buprenorfin, tilidin (valoron)

2. Nenarkotički analgetici:

Salicilati- acetilsalicilna kiselina, acelysin (aspirin), natrijev salicilat

Derivati ​​pirazolona i indoloktične kiseline: indometacin (metinodol), butadion, analgin (metamizol natrij) derivati ​​para-aminofenola: paracetamol (Panadol, Lecadol) derivati ​​alkanskih kiselina: ibuprofen, diklofenak natrij (Voltaren, Ortofen), naproksen (naproksija) - mefenaminska kiselina, natrijev mefenamat, piroksikam, meloksikam (movalis) Kombinirani lijekovi: Reopirin, sedalgin, tempalgin, baralgin, citramon, citropak, tsnklopak, asconar, para vit

Narkotički analgetici

Narkotički analgetici- to su lijekovi koji resorptivnim djelovanjem selektivno suzbijaju bolnu osjetljivost i izazivaju euforiju, ovisnost te psihičku i fizičku ovisnost (ovisnost o drogama).

Farmakološki učinci narkotičkih analgetika i njihovih antagonista uzrokovani su interakcijom s opioidnim receptorima koji su prisutni u središnjem živčanom sustavu i perifernim tkivima, uslijed čega je inhibiran proces interneuronskog prijenosa impulsa boli.

Prema jačini analgetskog učinka narkotičke analgetike možemo rasporediti sljedećim redom: fentanil, sufentanil, buprenorfin, metadon, morfin, omnopon, promedol, pentazocin, kodein, tramadol.

Farmakološki učinci:

- Središnji: analgezija; respiratorna depresija (stupanj ovisi o dozi lijeka);inhibicija refleksa kašlja (ovaj se učinak koristi za kašalj koji je popraćen boli ili krvarenjem - s ranama, prijelomima rebara, apscesima itd.); sedativni učinak; hipnotički učinak; euforija - nestanak neugodnih emocija, osjećaja straha i napetosti; mučnina i povraćanje kao rezultat aktivacije dopaminskih receptora u zoni okidača (javljaju se u 20-40% bolesnika kao odgovor na prvu injekciju opioida) pojačani spinalni refleksi (refleksi koljena, itd.); mioza (suženje učenika) - zbog povećanog tonusa jezgre okulomotornog centra;

- Periferni: učinak zatvora povezan s pojavom spastičnih kontrakcija sfinktera, ograničenje peristaltike; bradikardija i arterijska hipotenzija uzrokovana povećanjem tonusa jezgre živca vagusa; povećanjem tonusa glatke muskulature mokraćnog mjehura i sfinktera uretre (renalnog kolike i zadržavanje urina, koje je nepoželjno u postoperativnom razdoblju); hipotermija (pa pacijenta treba zagrijati i često mijenjati položaj tijela u krevetu).

Morfin hidroklorid- glavni alkaloid opijuma, koji je 1806. godine izolirao V.A. Serturnera i nazvan po grčkom bogu sna Morfeju (opijum je osušeni sok iz glavica maka za spavanje, sadrži više 20 alkaloidi). Morfin je glavni lijek u skupini narkotičkih analgetika. Odlikuje se jakim analgetskim djelovanjem, izraženom euforijom, a ponovnim uzimanjem brzo se javlja ovisnost o lijeku (morfizam). Karakteristična je depresija respiratornog centra. Uzimanje lijeka u malim dozama uzrokuje usporavanje i povećanje dubine respiratornih pokreta, u visokim dozama pridonosi daljnjem usporavanju i smanjenju dubine disanja. Konzumacija u toksičnim dozama dovodi do zaustavljanja disanja.

Morfin se brzo apsorbira i kada se uzima oralno i kada se daje supkutano. Učinak nastupa 10-15 minuta nakon supkutane primjene i 20-30 minuta nakon oralne primjene i traje 3-5 sati. Dobro prodire kroz GBD i placentu. Metabolizam se odvija u jetri i izlučuje se urinom.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik za infarkt miokarda, u prije i postoperativnom razdoblju, za ozljede i onkološke bolesti. Propisuje se supkutano, kao i oralno u obliku praha ili kapi. Djeca mlađa od 2 godine nisu propisana.

Kodein se koristi kao sredstvo protiv kašlja ili suhog kašlja, jer u manjoj mjeri potiskuje centar za kašalj.

Etilmorfin hidroklorid(dionin) - superiorniji od kodeina u svojim analgetskim i antitusičnim učincima. Kada se unese u konjunktivalnu vrećicu, poboljšava cirkulaciju krvi i limfe, normalizira metaboličke procese, pomaže u uklanjanju boli i rješavanju eksudata i infiltrata kod bolesti očnog tkiva.

Koristi se kod kašlja i bolova uzrokovanih bronhitisom, bronhopneumonijom, pleuritisom, kao i kod keratitisa, iritisa, iridociklitisa, traumatske katarakte.

Omnopon sadrži mješavinu alkaloida opijuma, uključujući 48-50% morfija i 32-35% drugi alkaloidi. Lijek je inferioran u analgetskom učinku morfija i pruža antispazmodični učinak (sadrži papaverin).

Koristi se u takvim slučajevima, kao i morfij, ali omnopona je učinkovitiji za spastičnu bol. Ubrizgava se supkutano.

Promedol- sintetski analgetik. Analgetski učinak je 2-4 puta slabiji od morfija. Trajanje djelovanja je 3-4 sata, rjeđi od morfija, izaziva mučninu i povraćanje, au manjoj mjeri deprimira dišni centar. Smanjuje tonus glatke muskulature urinarnog trakta i bronha, povećava tonus crijeva i bilijarnog trakta. Pojačava ritmičke kontrakcije miometrija.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik kod ozljeda, u prije i postoperativnom razdoblju. Propisuje se pacijentima s želučanim i duodenalnim ulkusima, anginom pektoris, infarktom miokarda, crijevnim, jetrenim i bubrežnim kolikama i drugim spastičnim stanjima. U opstetriciji se koristi za ublažavanje bolova tijekom poroda. Propisuje se supkutano, intramuskularno i oralno.

fentanil- sintetička droga koja je 100-400 puta bolja u analgetskom učinku od morfija. Nakon intravenske primjene, maksimalni učinak se opaža nakon 1-3 minute, što traje 15-30 minuta. Fentanil uzrokuje izraženu (do zastoja disanja), ali kratkotrajnu depresiju respiratornog centra. Povećava tonus skeletnih mišića. Često se javlja bradikardija.

Indikacije za upotrebu: za neuroleptanalgeziju u kombinaciji s antipsihoticima (thalamonal ili inovar). Lijek se može koristiti za ublažavanje akutne boli tijekom infarkta miokarda, angine pektoris, bubrežne i jetrene kolike. Nedavno se za sindrom kronične boli koriste transdermalni sustavi fentanila (vrijedi 72 sata).

Pentazocin hidroklorid- dovodi do smanjenja psihičke ovisnosti, povećava krvni tlak.

butorfanol(moradol) je po farmakološkim svojstvima sličan pentazocinu. Propisan za jaku bol, u postoperativnom razdoblju, za pacijente s rakom, u slučaju bubrežne kolike, ozljeda. Primijeniti 2-4 mg 0,2% otopine intramuskularno ili 1-2 mg 0,2% otopine intravenski.

Tramadol- jaki analgetik središnjeg djelovanja. Dva su mehanizma djelovanja: veže se na opioidne receptore, zbog čega je osjet boli oslabljen, a također suzbija ponovnu pohranu norepinefrina, zbog čega je inhibiran prijenos impulsa boli u leđnoj moždini. Tramadol ne potiskuje disanje i ne uzrokuje disfunkciju kardiovaskularnog sustava. Djelovanje dolazi brzo i traje nekoliko sati.

Indikacije za upotrebu: jaka bol različitog porijekla (zbog ozljede), bol nakon dijagnostičkih i terapijskih postupaka.

Nuspojave pri uporabi narkotičkih analgetika i mjere za njihovo otklanjanje:

Respiratorna depresija, kao i depresija respiratornog centra u fetusa (u pupčanu venu - nalokson)

Mučnina, povraćanje (antiemetici - metoklopramid)

Povećan tonus glatkih mišića (uz atropin)

Hiperemija i svrbež kože (antihistaminici)

Bradikardija

Zatvor (laksativ - listovi sene)

Tolerancija;

Mentalna i fizička ovisnost.

Kod akutnog trovanja narkotičkim analgeticima funkcija središnjeg živčanog sustava je potisnuta, karakterizirana gubitkom svijesti, usporavanjem disanja do prestanka, smanjenjem krvnog tlaka i tjelesne temperature. Koža je blijeda i hladna, sluznice cijanotične. Karakteristični znakovi su patološko disanje Cheyne-Stokesovog tipa, očuvanost tetivnog refleksa i izražena mioza.

Liječenje bolesnika s akutnim trovanjem narkotičkim analgeticima:

Ispiranje želuca, bez obzira na način primjene, s 0,05-0,1% otopinom kalijevog permanganata;

Uzimanje 20-30 g aktivnog ugljena

Ispiranje soli;

Intravenska i intramuskularna primjena antagonista naloksona (Narcan). Lijek djeluje brzo (1 minuta), ali ne traje dugo (2-4 sata). Za dugotrajno djelovanje nalmefen treba primijeniti intravenozno (vrijedi 10 sati);

Može postojati potreba za umjetnim disanjem;

Zagrijte pacijenta.

Ako smrt ne nastupi u prvih 6-12 sati, tada je prognoza pozitivna, jer je većina lijeka inaktivirana.

Dugotrajnom primjenom narkotičkih analgetika razvija se ovisnost o drogama opioidnog tipa koju karakteriziraju tolerancija, psihička i tjelesna ovisnost te sindrom ustezanja. Tolerancija se javlja nakon 2-3 tjedna (ponekad i ranije) kada se lijek primjenjuje u terapijskim dozama.

Nakon prestanka uzimanja opioidnih analgetika, tolerancija na euforiju i depresija disanja se smanjuju unutar nekoliko dana. Psihička ovisnost je euforija koja se javlja kod uzimanja narkotičkih analgetika i glavni je uzrok nekontroliranog uzimanja droga, a osobito se brzo javlja kod adolescenata. Fizička ovisnost povezana je sa sindromom ustezanja (apstinencijski sindrom): suzenje, hipertermija, nagle promjene krvnog tlaka, bolovi u mišićima i zglobovima, mučnina, proljev, nesanica, halucinacije.

Kronična uporaba opioida dovodi do kroničnog trovanja, što smanjuje mentalnu i tjelesnu sposobnost, iscrpljenosti, žeđi, zatvora, gubitka kose itd.

Liječenje ovisnosti o opioidima je složeno. To su metode detoksikacije, uvođenje opioidnog antagonista - naltreksona, simptomatskih lijekova i provođenje mjera za sprječavanje kontakta ovisnika s uobičajenom okolinom. Međutim, radikalno izlječenje postiže se u malom postotku slučajeva. Kod većine pacijenata dolazi do recidiva, stoga su preventivne mjere važne.

Farmakosigurnost:

- Treba imati na umu da su narkotički analgetici otrovni lijekovi liste A, trebaju se propisati na posebnim obrascima, podliježu kvantitativnom računovodstvu. Ekstrakt i skladištenje su regulirani;

- Za zloporabu, zlouporabu - kaznena odgovornost;

- Morfin nije kompatibilan u istoj štrcaljki s klorpromazinom;

- Promedol nije kompatibilan s antihistaminicima, tubokurarinom, Trazicorom;

- Injekcijski oblik tramadola nije kompatibilan s otopinama diazepama, flunitrozenama, nitroglicerina;

- Pentazocin i barbiturati se ne mogu davati u istoj štrcaljki;

- Opijumski lijekovi inhibiraju crijevni motilitet i mogu odgoditi apsorpciju drugih lijekova koji se propisuju oralno;

- Kodein u složenim pripravcima praktički ne uzrokuje anauriju i ovisnost.

Narkotički analgetici

Nenarkotički analgetici

Nenarkotički analgetici (analgetici-antipiretici) su lijekovi koji uklanjaju bol tijekom upalnih procesa i daju antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Upala je univerzalna reakcija organizma na djelovanje različitih (štetnih) čimbenika (infektivnih, alergijskih, fizičkih i kemijskih čimbenika).

U procesu punjenja sudjeluju različiti stanični elementi (mastociti, endotelne stanice, trombociti, monociti, makrofagi), koji luče biološki aktivne tvari: prostaglandine, tromboksan AZ, prostaciklin - medijatore upale. Enzimi ciklookeinaze (COX) također doprinose proizvodnji upalnih medijatora.

Nenarkotički analgetici blokiraju COX i inhibiraju stvaranje prostaglandina, uzrokujući protuupalni, antipiretski i analgetski učinak.

Protuupalni učinak je da su eksudativna i proliferativna faza upale ograničene. Učinak se postiže nakon nekoliko dana.

Analgetski učinak uočeno nakon nekoliko sati. Lijekovi prvenstveno utječu na bol tijekom upalnih procesa.

Antipiretski učinak očituje se hiperpireksijom nakon nekoliko sati. Istodobno se povećava prijenos topline zbog širenja perifernih žila i povećava se znojenje. Smanjenje tjelesne temperature na 38 °C nije preporučljivo, jer je niska temperatura zaštitna reakcija tijela (povećana aktivnost fagocita i proizvodnja interferona, itd.).

Salicilati

Acetilsalicilna kiselina(aspirin) je prvi predstavnik nenarkotičkih analgetika. Lijek se koristi od 1889. Proizvodi se u tabletama i dio je takvih kombiniranih lijekova kao što su citramon, sedalgin, coficil, alka-seltzer, jaspirin, tomapirin itd.

Indikacije za upotrebu: kao analgetik i antipiretik (za groznicu, migrenu, neuralgiju) i kao protuupalno sredstvo (za reumatizam, reumatoidni artritis); lijek ima antiagregacijski učinak, propisan je za prevenciju trombotičkih komplikacija u bolesnika s infarktom miokarda, cerebrovaskularnim nesrećama i drugim kardiovaskularnim bolestima.

Nuspojava iritacija želučane sluznice, bolovi u želucu, žgaravica, ulcerogeno djelovanje (nastanak čira na želucu), Reyeov sindrom.

Topivi oblik aspirina - acelysin.

Daje se intramuskularno i intravenozno kao anestetik u postoperativnom razdoblju, kod reumatskih bolova i raka.

Natrijev salicilat Kao analgetik i antipiretik propisuje se oralno nakon jela bolesnicima s akutnim reumatizmom i reumatoidnim endokarditisom, ponekad intravenski.

Derivati ​​pirazolona i indoloktične kiseline

analgin(metamizol natrij) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretski učinak.

Indikacije za upotrebu: protiv bolova različitog podrijetla (glavobolja, zubobolja, bolovi uslijed ozljeda, neuralgija, radikulitis, miozitis, groznica, reumatizam). Propisuje se oralno nakon jela za odrasle, a također se daje intramuskularno i intravenozno.

Nuspojava oticanje, povišen krvni tlak, toksični učinci na hematopoezu (promjene krvne formule).

Butadion(fen za kosu i čelo i zone) - djeluje analgetski, antipiretski i protuupalno. Protuupalni učinak butadiona je izraženiji od salicilata.

Propisan za artritis različitih etiologija, akutni giht. Koristiti interno za vrijeme ili nakon jela. Trajanje liječenja je od 2 do 5 tjedana. Za tromboflebitis površinskih vena koristi se butadion mast, ali zbog velikog broja nuspojava, upotreba butadiona je ograničena u naše vrijeme.

Indometacin(metindol) - ima izražen analgetski, protuupalni i antipiretski učinak. Propisuje se pacijentima s reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, gihtom, tromboflebitisom. Koristi se oralno, a indometacinska mast se utrljava kod akutnih i kroničnih poliartritisa i radikulitisa.

Derivati ​​para-aminofenola

paracetamol(Panadol, Efferalgan, Tylenol) - po kemijskoj strukturi je metabolit fenacetina i daje iste učinke, ali je manje toksičan u odnosu na fenacetin. Koristi se kao antipiretik i analgetik. U inozemstvu se paracetamol proizvodi u različitim oblicima doziranja: tablete, kapsule, mješavine, sirupi, šumeći prašci, kao i kao dio takvih kombiniranih lijekova kao što su Coldrex, Solpadeine, Dol-extra pas.

Derivati ​​alkanske kiseline

diklofenak natrij (ortofen, voltaren) je aktivno protuupalno sredstvo. Ima izražen analgetski učinak, a ima i antipiretičko djelovanje. Lijek se dobro apsorbira iz probavnog trakta i gotovo se potpuno veže na proteine ​​krvne plazme. Izlučuje se u urinu i žuči u obliku metabolita. Toksičnost diklofenak natrija je niska, lijek karakterizira značajna širina terapijskog djelovanja.

Indikacije za upotrebu: reumatizam, reumatoidni artritis, artroza, spondiloartroza i druge upalne i degenerativne bolesti zglobova, postoperativni i posttraumatski edemi, neuralgije, neuritisi, bolni sindrom različitog podrijetla kao pomoćno sredstvo u liječenju osoba s raznim akutnim zaraznim i upalnim bolestima.

Ibuprofen(brufen) - ima izraženo protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje zbog blokade sinteze prostaglandina. U bolesnika s artritisom, smanjuje ozbiljnost boli i otekline, pomaže povećati raspon pokreta u njima.

Indikacije za upotrebu: reumatoidni artritis, osteoartritis, giht, upalne bolesti mišićno-koštanog sustava, sindrom boli.

naproksen(naproxia) je lijek inferioran u protuupalnom učinku od diklofenak natrija, ali bolji od njegovog analgetskog učinka. Ima dugotrajniji učinak pa se naproksen propisuje 2 puta dnevno.

Kemijski pripravci

Ketorolac(ketanov) ima izraženu analgetsku aktivnost, znatno bolju od aktivnosti drugih nenarkotičkih analgetika. Manje su izraženi antipiretski i protuupalni učinci. Lijek blokira COX-1 i COX-2 (ciklooksigenazu) i na taj način sprječava stvaranje prostaglandina. Propisuje se oralno za odrasle i djecu stariju od 16 godina za ozljede, zubobolju, mialgiju, neuralgiju, radikulitis, dislokacije. Daje se intramuskularno za bolove u postoperativnom i posttraumatskom razdoblju, ozljedama, prijelomima, iščašenjima.

Nuspojave: mučnina, povraćanje, bol u želucu, disfunkcija jetre, glavobolja, pospanost, nesanica, povišen krvni tlak, palpitacije, alergijske reakcije.

Kontraindikacije: razdoblje trudnoće i dojenja, djeca mlađa od 16 godina. Propisivati ​​s oprezom pacijentima s bronhijalnom astmom, disfunkcijom jetre i zatajenjem srca.

Mefenaminska kiselina- inhibira stvaranje i uklanja upalu iz tkivnih depoa medijatora (serotonin, histamin), potiskuje biosintezu prostaglandina itd. Lijek povećava otpornost stanica na štetne učinke, učinkovito uklanja akutnu i kroničnu zubobolju i bolove u mišićima i zglobovima; ispoljava antipiretski učinak. Za razliku od drugih protuupalnih lijekova, nema gotovo nikakav ulcerogeni učinak.

Natrijev mefenaminat- sličan djelovanju mefenaminskoj kiselini. Kada se primjenjuje lokalno, pomaže ubrzati zacjeljivanje rana i čireva.

Indikacije za upotrebu: ulcerozni stomatitis, parodontalna bolest, zubobolja, radikulitis.

Piroksikam- protuupalno sredstvo s analgetskim i antipiretskim učinkom. Inhibira razvoj svih simptoma upale. Dobro se apsorbira iz probavnog trakta, veže se za proteine ​​krvne plazme i ima dugotrajno djelovanje. Izlučuje se uglavnom putem bubrega.

Indikacije za upotrebu: osteoartritis, spondiloartroza, reumatoidni artritis, radikulitis, giht.

Meloksikam(movalis) - selektivno blokira COX-2, enzim koji se stvara na mjestu upale, kao i COX-1. Lijek ima izražen protuupalni, analgetski i antipiretski učinak, a također uklanja lokalne i sustavne simptome upale, bez obzira na lokalizaciju.

Indikacije za upotrebu: za simptomatsko liječenje bolesnika s reumatoidnim artritisom, osteoartritisom, artrozom s jakim bolovima.

Posljednjih godina stvoreni su lijekovi s većim selektivnim učinkom od meloksikama. Dakle, lijek celekoksib (Celebrex) blokira COX-2 stotinama puta aktivnije od COX-1. Sličan lijek, rofekoksib (Vioxx), selektivno blokira COX-2.

Nuspojave nenarkotičkih analgetika

Iritacija sluznice probavnog trakta, ulcerogeno djelovanje (osobito pri primjeni acetilsalicilne kiseline, indometacina, butadiona)

Oticanje, zadržavanje tekućine i elektrolita. Javlja se 4-5 dana nakon uzimanja lijeka (posebno butadiona i indometacina)

Reyeov sindrom (hepatogena encefalopatija) manifestira se povraćanjem, gubitkom svijesti i komom. Može se pojaviti kod djece i adolescenata zbog uporabe acetilsalicilne kiseline za gripu i akutne respiratorne bolesti;

Teratogeni učinak (acetilsalicilna kiselina i indometacin ne smiju se propisivati ​​u prvom tromjesečju trudnoće)

Leukopenija, agranulocitoza (osobito kod derivata pirazolona)

Retinopatija i keratopatija (zbog taloženja indometacina u mrežnici)

Alergijske reakcije;

Hepato- i nefrotoksičnost paracetamola (uz dugotrajnu uporabu, osobito u visokim dozama);

Halucinacije (indometacin). S oprezom propisivati ​​bolesnicima s mentalnim poremećajima, epilepsijom i parkinsonizmom.

Farmakosigurnost:

- Potrebno je objasniti pacijentu da je nekontrolirana uporaba lijekova, koji su jake tvari, štetna za tijelo;

- Kako bi se spriječilo štetno djelovanje lijekova na sluznicu, bolesnika treba naučiti pravilno uzimati lijekove (s hranom, mlijekom ili punom čašom vode) te prepoznati znakove čira na želucu (neprobavljanje hrane u želucu , povraćanje "taloga kave", katranaste stolice);

- Za prevenciju razvoja agranulocitoze potrebno je kontrolirati krvnu sliku, upozoriti bolesnika da treba obavijestiti liječnika ako se pojave simptomi agranulocitoze (osjećaj hladnoće, povišena temperatura, grlobolja, malaksalost)

- Za prevenciju nefrotoksičnosti (hematurija, oligurija, kristalurija) potrebno je kontrolirati količinu izlučene mokraće, upozoriti bolesnika na važnost obavještavanja liječnika u slučaju pojave simptoma

- Podsjetite bolesnika da, ako se nakon uzimanja indometacina pojavi pospanost, ne vozi automobil niti rukuje opasnom opremom;

- Nenarkotički analgetici nisu kompatibilni sa sulfonamidima, antidepresivima, antikoagulansima;

- Salicilate ne treba propisivati ​​zajedno s drugim neparanotičnim analgeticima (pojačavaju ulcerogene učinke) i antikoagulansima (sprječavaju krvarenje).

Ovi lijekovi selektivno smanjuju i suzbijaju bolnu osjetljivost bez značajnijeg utjecaja na druge vrste osjetljivosti i bez poremećaja svijesti (analgezija - gubitak bolne osjetljivosti; an - poricanje, algos - bol). Dugo vremena liječnici su pokušavali osloboditi pacijenta od boli. Hipokrat 400 godina pr e. napisao: "...uklanjanje boli je božanski posao." Na temelju farmakodinamike odgovarajućih lijekova, moderni lijekovi protiv bolova podijeljeni su u 2 velike skupine:

I - narkotički analgetici ili morfijska skupina. Ovu skupinu sredstava karakteriziraju sljedeće točke (uvjeti):

1) imaju jako analgetsko djelovanje, što im omogućuje da se koriste kao vrlo učinkoviti lijekovi protiv bolova;

2) ovi lijekovi mogu uzrokovati ovisnost o drogama, odnosno ovisnost o drogama povezanu s njihovim posebnim djelovanjem na središnji živčani sustav, kao i razvoj bolnog stanja (apstinencije) kod osoba s razvijenom ovisnošću;

3) u slučaju predoziranja, pacijent razvija duboki san, koji se sukcesivno pretvara u anesteziju, komu i, na kraju, završava prestankom aktivnosti respiratornog centra. Po tome su i dobili naziv – narkotički analgetici.

Drugu skupinu lijekova čine nenarkotički analgetici, čiji su klasični predstavnici: aspirin ili acetilsalicilna kiselina. Ovdje ima mnogo lijekova, ali svi oni ne stvaraju ovisnost, jer imaju različite mehanizme djelovanja.

Pogledajmo prvu skupinu lijekova, a to su lijekovi iz skupine morfija ili narkotički analgetici.

Narkotički analgetici imaju izražen inhibitorni učinak na središnji živčani sustav. Za razliku od lijekova koji neselektivno deprimiraju središnji živčani sustav, manifestira se kao analgetski, umjereno hipnotički, antitusivni učinak koji deprimira respiratorne centre. Osim toga, većina narkotičkih analgetika uzrokuje (psihičku i fizičku) ovisnost o drogama.

Najistaknutiji predstavnik ove skupine droga, po kojoj je ova skupina i dobila ime, je MORFIN.

Morphini hydrochloridum (tablica od 0,01; amp. 1% - 1 ml). Alkaloid morfin izoliran je iz opijuma (grčki - opos - sok), koji je smrznuti, osušeni sok nezrelih mahuna maka za spavanje (Papaver somniferum). Domovina maka je Mala Azija, Kina, Indija, Egipat. Morfij je dobio ime po starogrčkom bogu snova Morfeju, koji je, prema legendi, sin boga sna Hipnosa.

Opijum sadrži 10-11% morfija, što je gotovo polovica udjela svih alkaloida prisutnih u njemu (20 alkaloida). Dugo se koriste u medicini (prije 5000 godina kao analgetik, antidijaroik). Unatoč sintezi morfija od strane kemičara 1952. godine, on se još uvijek dobiva iz opijuma, što je jeftinije i lakše.

Prema kemijskoj strukturi svi farmakološki aktivni alkaloidi opijuma pripadaju ili derivatima FENANTRENA ili derivatima IZOKINOLINA. U fenantren alkaloide spadaju: morfin, kodein, tebain i dr. Upravo se fenantren alkaloidi odlikuju izrazitim inhibitornim djelovanjem na središnji živčani sustav (analgetik, antitusik, hipnotik i dr.).

Derivati ​​izokinolina imaju izravan antispazmodični učinak na glatke mišiće. Tipičan izokinolinski derivat je papaverin, koji ne djeluje na središnji živčani sustav, ali djeluje na glatke mišiće, osobito u stanju spazma. Papaverin u ovom slučaju djeluje kao antispazmodik.

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA MORFIJA

1. Učinak morfija na središnji živčani sustav

1) Morfin prvenstveno djeluje analgetski ili analgetski, a analgetski učinak ostvaruje se u dozama koje bitno ne mijenjaju funkciju središnjeg živčanog sustava.

Analgezija izazvana morfinom nije praćena zamućenim govorom, poremećenom koordinacijom pokreta, a osjet dodira, vibracijska osjetljivost i sluh nisu oslabljeni. Analgetski učinak je glavni za morfij. U modernoj medicini jedan je od najjačih lijekova protiv bolova. Učinak počinje nekoliko minuta nakon injekcije. Morfin se najčešće daje intramuskularno ili supkutano, ali se može primijeniti i intravenozno. Djelovanje traje 4-6 sati.

Kao što znate, bol se sastoji od 2 komponente:

a) percepcija boli, ovisno o pragu osjetljivosti na bol osobe;

b) mentalna, emocionalna reakcija na bol.

U tom smislu, važno je da morfij oštro inhibira obje komponente boli. Povećava, prije svega, prag osjetljivosti na bol, čime se smanjuje percepcija boli. Analgetsko djelovanje morfija prati osjećaj ugode (euforija).

Drugo, morfij mijenja emocionalni odgovor na bol. U terapijskim dozama možda čak i ne eliminira u potpunosti osjećaj boli, ali ga pacijenti doživljavaju kao nešto strano.

Kako i na koji način morfij postiže ove učinke?

MEHANIZAM DJELOVANJA NARKOTIČNIH ANALGEtika.

Godine 1975. Hughes i Kosterlitz otkrili su nekoliko vrsta specifičnih "opijatnih" receptora u živčanom sustavu ljudi i životinja s kojima narkotički analgetici stupaju u interakciju.

Trenutno postoji 5 vrsta ovih opijatnih receptora: mu, delta, kapa, sigma, epsilon.

Upravo s tim opijatnim receptorima normalno djeluju različiti endogeni (proizvedeni u samom tijelu) peptidi koji imaju visoko analgetsko djelovanje. Endogeni peptidi imaju vrlo visok afinitet (afinitet) za ove opijatne receptore. Potonji, kao što je postalo poznato, nalaze se i djeluju u različitim dijelovima središnjeg živčanog sustava iu perifernim tkivima. S obzirom na to da endogeni peptidi imaju visok afinitet, u literaturi se nazivaju i LIGANDI u odnosu na opijatne receptore, odnosno (od latinskog - ligo - vežem) izravno se vežu na receptore.

Postoji nekoliko endogenih liganada; svi su oligo-peptidi koji sadrže različite količine aminokiselina i zajednički se nazivaju "ENDORFINI" (to jest, endogeni morfini). Peptidi koji sadrže pet aminokiselina nazivaju se enkefalini (metionin-enkefalin, lizin-enkefalin). Trenutno je to cijela klasa od 10-15 tvari koje sadrže od 5 do 31 aminokiseline u svojim molekulama.

Enkefalin je, prema Hughesu, Kosterlitzu, "tvar u glavi".

Farmakološki učinci enkefalina:

Oslobađanje hormona hipofize;

Promjena pamćenja;

Regulacija disanja;

Modulacija imunološkog odgovora;

Anestezija;

Katatonično stanje;

Konvulzivni napadaji;

Regulacija tjelesne temperature;

Kontrola apetita;

Reprodukcijske funkcije;

Seksualno ponašanje;

Reakcije na stres;

Smanjeni krvni tlak.

GLAVNI BIOLOŠKI UČINCI ENDOGENIH OPIJATA

Glavni učinak, uloga i biološka funkcija endorfina je inhibicija otpuštanja "neurotransmitera boli" iz središnjih završetaka aferentnih nemijeliniziranih C-vlakana (uključujući norepinefrin, acetilkolin, dopamin).

Kao što je poznato, ovi medijatori boli mogu biti, prije svega, supstanca P (peptid aminokiselina), kolecistokinin, somatostatin, bradikinin, serotonin, histamin, prostaglandin. Impulsi boli putuju duž C- i A-vlakana (A-delta vlakna) i ulaze u dorzalne rogove leđne moždine.

Pri pojavi boli normalno se stimulira poseban sustav enkefalinergičkih neurona, tzv. antinociceptivni (protivbolni) sustav, otpuštaju se neuropeptidi koji djeluju inhibicijski na neurone bolnog sustava (nociceptivne). Krajnji rezultat djelovanja endogenih peptida na opijatske receptore je povećanje praga osjetljivosti na bol.

Endogeni peptidi su vrlo aktivni, stotinama su puta aktivniji od morfija. Trenutno su izolirani u čistom obliku, ali u vrlo malim količinama, vrlo su skupi i za sada se uglavnom koriste u eksperimentima. Ali već ima rezultata u praksi. Na primjer, sintetiziran je domaći peptid DALARGIN. Prvi nalazi su primljeni i već u klinici.

U slučaju insuficijencije antinoceceptivnog sustava (antipain enkefalinergika), a to se događa s pretjerano izraženim ili produljenim štetnim djelovanjem, bol se mora suzbiti uz pomoć lijekova protiv bolova - analgetika. Ispostavilo se da su mjesto djelovanja i endogenih peptida i egzogenih lijekova iste strukture, odnosno opijatni receptori nociceptivnog (bolnog) sustava. U tom smislu, morfin i njegovi analozi su agonisti opijatnih receptora. Pojedinačni endo- i egzogeni morfiji djeluju na različite opijatske receptore.

Konkretno, morfin djeluje pretežno na mu receptore, enkefalini na delta receptore itd. („odgovorni“ za ublažavanje boli, respiratornu depresiju, smanjenje učestalosti kardiovaskularnih događaja, nepokretnost).

Dakle, narkotički analgetici, posebno morfin, koji igraju ulogu endogenih opijatnih peptida, koji su u biti imitatori djelovanja endogenih liganada (endorfina i enkefalina), povećavaju aktivnost antinociceptivnog sustava i pojačavaju njegov inhibitorni učinak na sustav boli.

Osim endorfina, u ovom antinociceptivnom sustavu djeluju serotonin i glicin koji su sinergisti morfija. Djelujući pretežno na mu receptore, morfij i drugi lijekovi iz ove skupine pretežno suzbijaju bolnu, mučnu bol povezanu sa sumacijom nociceptivnih impulsa koji dolaze iz leđne moždine duž nespecifičnog puta do nespecifičnih jezgri talamusa, ometajući njegovo širenje na gornji frontalni , parijetalne vijuge cerebralnog korteksa (to jest, percepcija boli), kao i na njegove druge dijelove, posebno na hipotalamus, amigdala kompleks, u kojem se formiraju autonomne, hormonalne i emocionalne reakcije na bol.

Potiskivanjem te boli, lijekovi inhibiraju emocionalnu reakciju na nju, čime narkotički analgetici sprječavaju disfunkciju kardiovaskularnog sustava, pojavu straha i patnje povezane s boli. Jaki analgetici (fentanil) mogu potisnuti provođenje ekscitacije duž specifičnog nociceptivnog puta.

Stimulacijom enkefalinskih (opijatnih) receptora u drugim strukturama mozga, endorfini i narkotički analgetici utječu na spavanje, budnost, emocije, spolno ponašanje, konvulzivne i epileptičke reakcije te na autonomne funkcije. Pokazalo se da su gotovo svi poznati neurotransmiterski sustavi uključeni u provedbu učinaka endorfina i lijekova sličnih morfiju.

Odatle razni drugi farmakološki učinci morfija i njegovih lijekova. Dakle, drugi učinak morfija je sedativni i hipnotički učinak. Sedativni učinak morfija je vrlo jasno izražen. Morpheus je sin boga sna. Sedativni učinak morfija je razvoj pospanosti, pomračenja svijesti i poremećaja logičkog razmišljanja. Bolesnici se lako probude iz sna izazvanog morfijom. Kombinacija morfija sa hipnoticima ili drugim sedativima čini depresiju SŽS-a izraženijom.

3. učinak je učinak morfija na raspoloženje. Utjecaj je ovdje dvojak. Neki bolesnici, a češće zdravi pojedinci, nakon jedne injekcije morfija osjećaju disforiju, tjeskobu, negativne emocije, nedostatak zadovoljstva i sniženo raspoloženje. U pravilu se to događa kod zdravih osoba koje nemaju indikaciju za primjenu morfija.

Ponovljenom primjenom morfija, osobito ako postoje indikacije za primjenu morfija, obično se razvija fenomen euforije: dolazi do povećanja raspoloženja uz osjećaj blaženstva, lakoće, pozitivnih emocija i ugode u cijelom tijelu. Na pozadini pospanosti javlja se smanjena tjelesna aktivnost, poteškoće s koncentracijom i osjećaj ravnodušnosti prema svijetu oko nas.

Čovjekove misli i prosudbe gube svoju logičnu dosljednost, mašta postaje fantastična, pojavljuju se svijetle šarene slike i vizije (svijet snova, "visoko"). Gubi se sposobnost bavljenja umjetnošću, znanošću i kreativnošću.

Pojava ovih psihotropnih učinaka posljedica je činjenice da morfin, kao i drugi analgetici ove skupine, izravno stupa u interakciju s opijatnim receptorima lokaliziranim u cerebralnom korteksu, hipotalamusu, hipokampusu i amigdalnom kompleksu.

Želja da se to stanje ponovno doživi uzrok je psihičke ovisnosti osobe o drogi. Dakle, upravo je euforija odgovorna za razvoj ovisnosti o drogama. Euforija se može pojaviti čak i nakon jedne injekcije.

Četvrti farmakološki učinak morfija povezan je s njegovim djelovanjem na hipotalamus. Morfij inhibira termoregulacijski centar, što može dovesti do oštrog pada tjelesne temperature tijekom trovanja morfinom. Osim toga, učinak morfija na hipotalamus povezan je i s činjenicom da on, poput svih narkotičkih analgetika, potiče oslobađanje antidiuretskog hormona, što dovodi do retencije mokraće. Osim toga, potiče oslobađanje prolaktina i somatotropina, ali odgađa oslobađanje luteinizirajućeg hormona. Pod utjecajem morfija smanjuje se apetit.

5. učinak - morfin, kao i svi ostali lijekovi iz ove skupine, ima izraženo djelovanje na centre produžene moždine. Ovo djelovanje je dvosmisleno, jer pobuđuje više centara, a deprimira ih.

Depresija respiratornog centra najlakše se javlja kod djece. Inhibicija respiratornog centra povezana je sa smanjenjem njegove osjetljivosti na ugljični dioksid.

Morfin inhibira središnje komponente refleksa kašlja i ima izraženo antitusivno djelovanje.

Narkotički analgetici, poput morfija, mogu stimulirati neurone kemoreceptorske triger zone fundusa četvrte klijetke, uzrokujući mučninu i povraćanje. Morfin u velikim dozama deprimira sam centar za povraćanje, tako da opetovana primjena morfija ne izaziva povraćanje. U tom smislu, upotreba emetika za trovanje morfinom je beskorisna.

6. učinak je učinak morfija i njegovih lijekova na krvne žile. Terapeutske doze slabo utječu na krvni tlak i srce; toksične doze mogu izazvati hipotenziju. Ali morfin uzrokuje širenje perifernih krvnih žila, osobito kapilara, djelomično izravnim djelovanjem, a djelomično otpuštanjem histamina. Tako može izazvati crvenilo kože, povišenu temperaturu, oticanje, svrbež i znojenje.

UTJECAJ MORFIJA NA GASTROINTESTINALNI TRAKT I DRUGE GLATKE MIŠIĆE ORGANA

Učinak narkotičkih analgetika (morfij) na gastrointestinalni trakt uglavnom se pripisuje njihovom povećanju aktivnosti neurona u centru n. vagus, a manjim dijelom zbog izravnog djelovanja na živčane elemente stijenke probavnog trakta. S tim u vezi, morfij uzrokuje snažan grč glatkih mišića crijeva, imocekalnog i analnog sfinktera i istodobno smanjuje motoričku aktivnost, smanjujući peristaltiku (gastrointestinalni trakt). Spazmogeni učinak morfija najizraženiji je u duodenumu i debelom crijevu. Smanjuje se izlučivanje sline, klorovodične kiseline želučanog soka i sekretorna aktivnost crijevne sluznice. Usporava se pasaža fecesa, povećava se apsorpcija vode iz njih, što dovodi do zatvora (morfinska konstipacija – povećan tonus sve 3 mišićne skupine). Morfin i njegovi analozi povećavaju tonus žučnog mjehura i potiču razvoj spazma Oddijevog sfinktera. Stoga, iako analgetski učinak ublažava stanje bolesnika s bilijarnom kolikom, tijek samog patološkog procesa je pogoršan.

DJELOVANJE MORFIJA NA DRUGE GLATKE MIŠIĆE

Morfij povećava tonus maternice, mokraćnog mjehura i mokraćovoda, što je popraćeno "užurbanim mokrenjem". Istodobno se kontrahira visceralni sfinkter, što u slučaju nedovoljnog odgovora na nagon mokraćnog mjehura dovodi do retencije mokraće.

Morfij povećava tonus bronha i bronhiola.

INDIKACIJE ZA UPORABU MORFIJA

1) Akutna bol koja prijeti razvojem bolnog šoka. Primjeri: teška trauma (prijelomi cjevastih kostiju, opekline), olakšanje postoperativnog razdoblja. U ovom slučaju, morfij se koristi kao analgetik i sredstvo protiv šoka. U istu svrhu, morfin se koristi za infarkt miokarda, plućnu emboliju, akutni perikarditis i spontani pneumotoraks. Za ublažavanje iznenadne boli intravenski se daje morfij, što brzo smanjuje rizik od šoka.

Osim toga, morfin se kao analgetik koristi za kolike, na primjer, crijevne, bubrežne, jetrene, itd. Međutim, mora se jasno zapamtiti da se u ovom slučaju morfin primjenjuje zajedno s antispazmodikom atropinom, i to samo kada je liječnik apsolutno siguran u točnu dijagnozu .

2) Kronična bol kod beznadnih umirućih pacijenata s humanom svrhom (primjer: hospiciji - bolnice za beznadne bolesnike od raka; termini na sat). Zapravo, kronična bol je kontraindikacija za korištenje morfija. Samo u beznadnih, umirućih nositelja tumora, osuđenih na propast, obavezna je primjena morfija.

3) Kao sredstvo za premedikaciju tijekom anestezije, prije anestezije, odnosno u anesteziologiji.

4) Kao antitusik kod kašlja koji ugrožava život bolesnika. Za ovu indikaciju morfin se propisuje, na primjer, kod velikih operacija i ozljeda prsnog koša.

5) Kod akutnog zatajenja lijeve klijetke, odnosno kod srčane astme. U ovom slučaju, učinak je posljedica smanjenja ekscitabilnosti središnjeg živčanog sustava i patološke kratkoće daha. Uzrokuje dilataciju perifernih žila, uslijed čega se krv redistribuira iz sustava plućne arterije u proširene periferne žile. To je popraćeno smanjenjem protoka krvi i smanjenjem tlaka u plućnoj arteriji i središnjeg venskog tlaka. Time se smanjuje rad srca.

6) Za akutni plućni edem.

NUSPOJAVE MORFIJA

Širina farmakoloških učinaka morfija također određuje njegove brojne nuspojave. To su prije svega disforija, konstipacija, suha usta, maglovito razmišljanje, vrtoglavica, mučnina i povraćanje, depresija disanja, glavobolja, umor, parestezija, bradikardija. Ponekad se javlja intolerancija u vidu drhtavice i delirija, kao i alergijske reakcije.

KONTRAINDIKACIJE ZA UPORABU MORFIJA

Ne postoje apsolutne kontraindikacije, ali postoji čitava skupina relativnih kontraindikacija:

1) rano djetinjstvo (do 3 godine) - rizik od respiratorne depresije;

2) u trudnica (osobito na kraju trudnoće, tijekom poroda);

3) za različite vrste respiratornog zatajenja (plućni emfizem, bronhijalna astma, kifoskolioza, pretilost);

4) s teškim ozljedama glave (povećan intrakranijski tlak; u ovom slučaju morfij, dodatno povećavajući intrakranijski tlak, izaziva povraćanje; povraćanje pak povećava intrakranijski tlak i tako nastaje začarani krug).

Kod nas je na bazi morfija stvoren vrlo snažan analgetik dugotrajnog djelovanja - MORPHYLONG. Riječ je o novom lijeku koji sadrži morfin hidroklorid i usko frakcionirani polivinilpirolidon. Morphilong kao rezultat toga stječe dulje trajanje djelovanja (22-24 sata njegov analgetski učinak) i veći intenzitet učinka. Nuspojave su manje izražene. To je njegova prednost u odnosu na morfij (trajanje je 4-6 puta dulje od trajanja djelovanja morfija). Koristi se kao dugotrajno sredstvo protiv bolova:

1) u postoperativnom razdoblju;

2) s izraženim sindromom boli.

OMNOPON (Omnoponum u amp. 1 ml - 1% i 2% otopina). Omnopon je novi galenski pripravak opijuma u obliku mješavine 5 alkaloida opijuma. Sadrži 48-50% morfija i 32-35% drugih alkaloida i fenantren i izokinolinske serije (papaverin). U tom smislu, omnopon ima manje spazmogeni učinak. U načelu, farmakodinamika omnopona slična je farmakodinamici morfija. Međutim, omnopon se još uvijek koristi zajedno s atropinom. Indikacije za uporabu su gotovo iste.

Osim morfija i omnopona, u medicinskoj praksi koriste se mnogi sintetski i polusintetski lijekovi. Ovi lijekovi su stvoreni za 2 svrhe:

1) riješiti se nasada maka;

2) kako pacijenti ne bi razvili ovisnost. Ali taj cilj je bio neuspješan, jer svi narkotički analgetici imaju zajedničke mehanizme djelovanja (preko opijatnih receptora).

Značajan je interes PROMEDOL, koji je sintetski lijek dobiven iz piperidina.

Promedol (tablica - 0,025; amp. 1 ml - 1% i 2% otopina). Što se tiče analgetskog djelovanja, 2-4 puta je slabiji od morfija. Trajanje djelovanja je 3-4 sata. Rjeđe uzrokuje mučninu i povraćanje, au manjoj mjeri depresira respiratorni centar. Za razliku od morfija, promedol smanjuje tonus uretera i bronha, opušta cerviks i blago pojačava kontrakcije stijenke maternice. U tom smislu, promedol je poželjan za kolike. Osim toga, može se koristiti tijekom poroda (prema indikacijama, budući da u manjoj mjeri od morfija inhibira disanje fetusa, a također opušta cerviks).

Godine 1978. pojavio se sintetski analgetik - MORADOL, koji je po svojoj kemijskoj strukturi derivat fenantrena. Sličan sintetski lijek je i TRAMAL. MORADOL (butorfanoltartrat) kod intramuskularne i intravenske primjene daje visok stupanj analgetske učinkovitosti, a analgezija nastupa brže nego kod primjene morfija (nakon 30-60 minuta, morfija - nakon 60 minuta). Akcija traje 3-4 sata. Istovremeno ima značajno manje nuspojava i, što je najvažnije, vrlo mali rizik od razvoja fizičke ovisnosti čak i kod dugotrajne primjene, budući da moradol rijetko izaziva euforiju (djeluje prvenstveno na druge delta opijatne receptore). Osim toga, ima ograničeno depresivno djelovanje na disanje, čak i u velikim dozama. Primjena: za iste indikacije kao i morfij, ali u slučaju dugotrajne potrebe za primjenom. U terapijskim dozama ne deprimira dišni centar i siguran je za majku i fetus.

Drugi sintetski predstavnik derivata piperidin-fenantrena je FENTANIL. Fentanil ima vrlo visoku analgetsku aktivnost, premašujući aktivnost morfija (100-400 puta). Posebnost fentanila je kratkotrajno ublažavanje boli (20-30 minuta). Učinak se razvija unutar 1-3 minute. Stoga se fentanil koristi za neuroleptanalgeziju zajedno s antipsihotikom droperidolom (talomonalom).

Ova vrsta analgezije se koristi kada pacijent mora biti pri svijesti, na primjer, tijekom infarkta miokarda. Sam oblik anestezije je vrlo prikladan, jer pacijent ne reagira na bolnu stimulaciju (analgetski učinak) i potpuno je ravnodušan na sve što se događa (neuroleptički učinak, koji se sastoji od supersedativa i snažnog trankvilizirajućeg učinka).

Izdvaja se opijumski alkaloid KODEIN (Codeinum u tablici od 0,015). Kao analgetik puno je slabiji od morfija. Ima slabiji afinitet za opijatske receptore. Antitusivni učinak kodeina je slabiji od morfija, ali sasvim dovoljan za praksu.

Prednosti kodeina:

1) za razliku od morfija, dobro se apsorbira kada se uzima oralno;

2) kodein manje usporava disanje;

3) uzrokuje manju pospanost;

4) ima manje spazmogeno djelovanje;

5) ovisnost o kodeinu razvija se sporije.

INDIKACIJE ZA UPORABU KODEINA:

1) sa suhim, sirovim, neproduktivnim kašljem;

2) drugi stupanj borbe protiv kronične boli kod bolesnika s rakom (WHO), prema shemi od tri stupnja. Kodein (50-150 mg svakih 5 sati) plus nenarkotički analgetik, plus pomoćna sredstva (glukokortikoidi, antidepresivi, antikonvulzivi, psihotropici itd.).

AKUTNO TROVANJE MORFIJEM I MORFIJU SLIČNIM LIJEKOVIMA

Akutno trovanje morfinom može se pojaviti kod predoziranja lijekom, kao i kod slučajnog gutanja velikih doza kod pacijenata s ovisnošću. Osim toga, morfij se može koristiti u suicidalne svrhe. Za odrasle smrtonosna doza je 250 mg.

Kod akutnog trovanja morfinom klinička slika je karakteristična. Stanje pacijenta je vrlo teško. Prvo se razvija san, koji prelazi u fazu anestezije, zatim koma, što dovodi do paralize respiratornog centra.

Klinička slika sastoji se prvenstveno od respiratorne depresije i usporenosti. Koža je blijeda, hladna, cijanotična. Dolazi do sniženja tjelesne temperature i mokrenja, a na kraju trovanja dolazi do sniženja krvnog tlaka. Razvija se bradikardija, oštro suženje zjenice (točkasta veličina zjenice), a na kraju se zjenica zbog hipoksije proširi. Smrt nastupa zbog respiratorne depresije ili šoka, plućnog edema i sekundarne infekcije.

LIJEČENJE bolesnika s akutnim trovanjem morfinom temelji se na istim načelima kao i liječenje akutnog trovanja barbituratima. Mjere pomoći dijele se na specifične i nespecifične.

SPECIFIČNE MJERE POMOĆI povezane su s primjenom specifičnih antagonista morfija. Najbolji antagonist je NALOXONE (Narcan). Kod nas praktički nema naloksona, pa se češće koristi parcijalni antagonist NALORPHIN.

Nalokson i nalorfin uklanjaju učinak morfija i njegovih lijekova na opijatske receptore i uspostavljaju normalnu funkciju središnjeg živčanog sustava.

Nalorfin, djelomični antagonist morfija, u čistom obliku (monomedicina) djeluje kao morfij (izaziva analgetski učinak, ali slabiji, usporava disanje, izaziva bradikardiju, sužava zjenice). Ali u pozadini primijenjenog morfija, nalorfin se manifestira kao njegov antagonist. Nalorfin se obično koristi intravenozno u dozi od 3 do 5 mg, po potrebi se injekcija ponavlja nakon 30 minuta. Njegov učinak se pojavljuje doslovno na „vrhu igle" - unutar prve minute primjene. Kod predoziranja ovim lijekovima, osoba otrovana morfijem može brzo razviti sindrom ustezanja.

NESPECIFIČNE MJERE POMOĆI povezane su s uklanjanjem neapsorbiranog otrova. Štoviše, ispiranje želuca mora se učiniti čak i kod parenteralne primjene morfija, budući da se on djelomično otpušta iz gastrointestinalne sluznice u lumen crijeva. Potrebno je ugrijati bolesnika, ako se pojave konvulzije, koriste se antikonvulzivi.

U slučaju duboke respiratorne depresije provodi se umjetna ventilacija pluća.

KRONIČNO TROVANJE MORFIJEM obično je povezano s razvojem ovisnosti o njemu. Razvoj ovisnosti i ovisnosti o drogama prirodno prati ponovna primjena narkotičkih analgetika. Postoji fizička i psihička ovisnost.

Manifestacija utvrđene TJELESNE OVISNOSTI o narkotičkim analgeticima je pojava apstinencijskog ili apstinencijskog sindroma kada se prekine ponovljena primjena morfija. Sindrom ustezanja sastoji se od niza karakterističnih simptoma: 6-10-12 sati nakon posljednje injekcije morfija, korisnik morfija osjeća rinoreju, suzenje, užasno zijevanje, zimicu, naježenost, hiperventilaciju, hipertermiju, midrijazu, bolove u mišićima, povraćanje, proljev,tahikardija,slabost,znojenje,poremećaji spavanja,halucinacije,tjeskoba,nemir,agresivnost.Ovi simptomi traju 2-3 dana.Kako bi spriječio ili otklonio ove pojave ovisnik je spreman učiniti sve,pa i počiniti zločin.Konstantna uporaba droge dovodi osobu do fizičke i psihičke degradacije.

Mehanizam razvoja apstinencije povezan je s činjenicom da narkotički analgetici, aktivirajući opijatne receptore prema principu povratne sprege (kao u endokrinologiji), inhibiraju oslobađanje, a možda i sintezu endogenih opijatnih peptida, postupno zamjenjujući njihovu aktivnost. Uslijed ukidanja analgetika javlja se nedostatak i prethodno primijenjenog analgetika i endogenog peptida. Razvija se sindrom povlačenja.

Mentalna ovisnost razvija se prije fizičke ovisnosti. Osnova za nastanak psihičke ovisnosti je euforija, sedacija i ravnodušan odnos prema uznemirujućim utjecajima vanjske sredine. Osim toga, ponovljena primjena morfija izaziva kod ovisnika o morfiju vrlo ugodne osjećaje u trbušnoj šupljini, osjećaje neobične topline u epigastričnoj regiji i donjem dijelu trbuha, koji podsjećaju na one tijekom intenzivnog orgazma.

Uz psihičku i fizičku ovisnost, postoji i treći znak ovisnosti o drogama – razvoj tolerancije, stabilnosti, ovisnosti. S tim u vezi, ovisnik o drogama je stalno prisiljen povećavati dozu analgetika.

Liječenje ovisnosti o morfiju ne razlikuje se bitno od liječenja ovisnosti o alkoholu ili barbituratima. Liječenje ovisnika o drogama provodi se u posebnim ustanovama, ali rezultati još nisu ohrabrujući (nekoliko posto). Čest je razvoj deprivacijskog sindroma (apstinencije) i recidiva ovisnosti.

Ne postoji niti jedan poseban lijek. Koriste vitamine za opće jačanje. Lakše je spriječiti ovisnost o drogama nego je liječiti. Opasnost od razvoja ovisnosti o drogama glavni je razlog ograničavanja uporabe ovih lijekova u medicini. Otpuštaju se iz ljekarni samo uz posebne recepte, lijekovi se pohranjuju prema listi "A".

NENARKOTIČKI ANALGETICI su lijekovi protiv bolova i analgetici koji nemaju značajan učinak na središnji živčani sustav i ne izazivaju ovisnost o drogama ili anesteziju. Drugim riječima, za razliku od narkotičkih analgetika, nemaju sedativni i hipnotički učinak; njihovom primjenom ne dolazi do euforije, ovisnosti i ovisnosti o drogama.

Trenutno je sintetizirana velika skupina lijekova, među kojima su tzv.

1) stari ili klasični nenarkotički analgetici

2) novi, moderniji i protuupalni lijekovi - tzv. nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAIL.

Stari ili klasični nenarkotički analgetici prema kemijskoj strukturi dijele se u 3 glavne skupine:

1) derivati ​​salicilne kiseline (orto-hidroksibenzojeva kiselina) - salicilati:

a) Acetilsalicilna kiselina - (aspirin, Acidum acetylsalicylicum);

b) natrijev salicilat (Natrii salicylas).

Ostali lijekovi u ovoj skupini: salicilamid, metil salicilat, kao i diflunisal, benortan, tosiben.

2) derivati ​​pirazolona:

a) amidopirin (Amidopyrinum, u tablici 0,25) - ukinut kao pojedinačni lijek, koristi se u kombiniranim proizvodima;

b) analgin (Analginum, u tablici 0,5; amp. 1; 2 ml - 25% i 50% otopina);

c) butadion (Butadionum, u tablici 0,15);

3) derivati ​​anilina:

a) fenacetin (Phenacetinum - u kombiniranim tabletama);

b) paracetamol (Paracetamolum, u tablicama 0, 2).

Nenarkotički analgetici imaju 3 glavna farmakološka učinka.

1) Analgetski ili analgetski učinak. Analgetsko djelovanje nenarkotičkih analgetika očituje se kod određenih vrsta boli: uglavnom kod neuralgičnih bolova, bolova u mišićima, zglobovima, kao i kod glavobolja i zubobolja.

Za jake bolove povezane s ozljedama, abdominalnim kirurškim zahvatima i malignim tumorima, oni su praktički neučinkoviti.

2) Antipiretski ili antipiretski učinak, koji se očituje u febrilnim stanjima.

3) Protuupalni, učinak izražen u različitim stupnjevima u različitim spojevima ove skupine.

Počnimo sa salicilatima. Glavni lijek ove skupine je acetilsalicilna kiselina ili ASPIRIN (Acidum acetylsalicylicum u tablicama 0, 1 - dječji; 0, 25; 0, 5) (AA).

Salicilati su odavno poznati, stari su više od 130 godina, bili su to prvi lijekovi koji imaju specifično protuupalno djelovanje, za koje se smatra da djeluju analgetski i antipiretski. Potpuna sinteza acetilsalicilne kiseline obavljena je 1869. godine. Salicilati su od tada postali rašireni u medicinskoj praksi.

Salicilati, uključujući AA (aspirin), imaju 3 glavna farmaceutska učinka.

1) Analgetski ili analgetski učinak. Taj je učinak nešto manje izražen, osobito kod visceralne boli, nego kod morfija. AA kiselina se pokazala učinkovitim lijekom za sljedeće vrste boli: glavobolje; zubobolja; kod bolova koji izviru iz mišićnog i živčanog tkiva (mijalgija, neuralgija), kod bolova u zglobovima (artralgija), kao i kod bolova koji izlaze iz zdjelice.

Analgetsko djelovanje nenarkotičkih analgetika, posebice salicilata, posebno je izraženo tijekom upale.

2) Drugi učinak AA je antipiretik (antipiretik). Ovaj učinak je smanjenje febrilne, ali ne i normalne tjelesne temperature. Tipično, salicilati su indicirani kao antipiretici počevši od temperature od 38,5-39 stupnjeva, odnosno na temperaturi koja remeti opće stanje pacijenta. Ova se odredba posebno odnosi na djecu.

Kod nižih tjelesnih temperatura salicilati se ne preporučuju kao antipiretici, jer je groznica jedna od manifestacija zaštitne reakcije organizma na infekciju.

3) Treći učinak salicilata, a time i AA, je protuupalni. Protuupalni učinak očituje se u prisutnosti upale u vezivnom tkivu, odnosno kod različitih diseminiranih sistemskih bolesti tkiva ili kolagenoza (reumatizam, reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis, artralgija, sistemski eritematozni lupus).

Protuupalni učinak AA počinje nakon postizanja stalne razine salicilata u tkivima, a to se događa nakon 1-2 dana. Smanjuje se intenzitet reakcije bolesnika na bol, smanjuju se eksudativni fenomeni, što se klinički očituje smanjenjem otekline i otekline. Obično učinak traje tijekom razdoblja uporabe lijeka. Smanjenje upalnih pojava povezanih s ograničenjem (inhibicijom) eksudativne i proliferativne faze upale salicilatima je uzročni element analgetskog učinka, odnosno protuupalni učinak salicilata također pojačava njihov analgetski učinak.

Treba reći da su za salicilate sva 3 navedena farmakološka učinka približno jednaka po težini.

Osim navedenih učinaka, salicilate karakterizira i antiagregacijski učinak na krvne pločice, a kod dugotrajne primjene salicilati djeluju i desenzibilizirajuće.

MEHANIZAM DJELOVANJA SALICILATA

Djelovanje salicilata povezano je s inhibicijom (inhibicijom) sinteze prostaglandina različitih klasa. Ove visoko aktivne spojeve otkrili su 1930. godine švedski znanstvenici. Prostaglandini su normalno prisutni u tragovima u tkivima, ali čak i pri manjoj izloženosti (otrovne tvari, neki hormoni) njihova koncentracija u tkivima naglo raste. Prostaglandini su u osnovi cikličke masne kiseline s 20 ugljikovih atoma u lancu. Nastaju od slobodnih masnih kiselina, prvenstveno od arahidonske kiseline, koje unose u organizam hranom. Također nastaju iz linolne i linoleinske kiseline nakon njihove pretvorbe u arahidonsku kiselinu. Ove nezasićene kiseline su dio fosfolipida. Oslobađaju se iz fosfolipida pod djelovanjem fosfolipaze 2 ili fosfolipaze A, nakon čega postaju supstrat za biosintezu prostaglandina. Ioni kalcija sudjeluju u aktivaciji sinteze prostaglandina.

Prostaglandini su stanični, lokalni hormoni.

Prvi korak u biosintezi prostaglandina (PG) je oksidacija arahidonske kiseline, koju provodi kompleks PG-ciklogenaza-peroksidaza povezan s mikrosomalnim membranama. Javlja se kružna struktura PGG-2, koja pod djelovanjem peroksidaze prelazi u PGH-2. Iz nastalih produkata - cikličkih endoperoksida - pod utjecajem PG izomeraze nastaju "klasični" prostaglandini - PGD-2 i PGE-2 (dva u indeksu označavaju prisutnost dvije dvostruke veze u lancu; slova označavaju vrsta i položaj bočnih radikala ciklopentanskog prstena).

Pod utjecajem PG reduktaze nastaje PGF-2.

Otkriveni su enzimi koji kataliziraju sintezu drugih PG-ova; imaju posebna biološka svojstva: PG-I-izomeraza, -oksociklaza, koja katalizira stvaranje prostaciklina (PG I-2) i PG-tromboksan-A-izomeraza, koja katalizira sintezu tromboksana A-2 (TxA-2).

Smanjenje i supresija sinteze prostaglandina pod utjecajem salicilata povezana je prvenstveno s inhibicijom enzima sinteze PG, odnosno inhibicijom ciklooksigenaza (COX). Potonje dovodi do smanjenja sinteze proupalnih prostaglandina (osobito PGE-2) iz arahidonske kiseline, koji potencira aktivnost upalnih medijatora - histamina, serotonina, bradikinina. Poznato je da prostaglandini uzrokuju hiperalgeziju, odnosno povećavaju osjetljivost receptora boli na kemijske i mehaničke podražaje.

Dakle, salicilati, inhibicijom sinteze prostaglandina (PGE-2, PGF-2, PGI-2), sprječavaju razvoj hiperalgezije. Povećava se prag osjetljivosti na bolne podražaje. Analgetski učinak je najizraženiji tijekom upale. Pod tim uvjetima, prostaglandini i drugi "upalni medijatori" se oslobađaju i međusobno djeluju na mjestu upale. Prostaglandini uzrokuju dilataciju arteriola na mjestu upale i hiperemiju, PGF-2 i TxA-2 - sužavanje venula - stazu, oba prostaglandina povećavaju propusnost vaskularne stijenke, potičući izlučivanje tekućine i bijelih krvnih elemenata, te pojačavaju učinak drugih upalnih medijatora na vaskularni zid. TxA-2 potiče stvaranje trombocitnih krvnih ugrušaka, endoperoksidi pokreću reakcije slobodnih radikala koji oštećuju tkivo. Dakle, Pg doprinose provedbi svih faza upale: alteracija, eksudacija, proliferacija.

Supresija sudjelovanja upalnih medijatora u razvoju patološkog procesa nenarkotičkim analgeticima, posebice salicilatima, dovodi do iskorištavanja arahidonske kiseline kroz lipoksigenazni put i pojačanog stvaranja leukotriena (LTD-4, LTS-4) , uključujući sporo reagirajuću tvar anafilaksije, koja uzrokuje vazokonstrikciju i ograničava eksudaciju. Inhibicija sinteze prostaglandina salicilatima objašnjava njihovu sposobnost suzbijanja boli, smanjenja upalnog odgovora, kao i febrilne tjelesne temperature.Antipiretski učinak salicilata je smanjenje febrilne, ali ne i normalne tjelesne temperature.Vrućica je jedna od manifestacija zaštitna reakcija organizma na infekciju Vrućica je posljedica porasta koncentracije PgE-2 u cerebralnoj tekućini što se očituje povećanjem proizvodnje topline i smanjenjem prijenosa topline Salicilati, inhibicija stvaranja PGE-2 , uspostavljaju normalnu aktivnost neurona u centru za termoregulaciju. Kao rezultat toga, prijenos topline se povećava zračenjem topline s površine kože i isparavanjem velikih količina znoja. Stvaranje topline tijekom toga praktički se ne mijenja. Hipotermički učinak salicilata je prilično različiti samo ako se koriste u pozadini groznice.S normotermijom praktički ne mijenjaju tjelesnu temperaturu.

INDIKACIJE ZA UPORABU salicilata i acetilsalicilne kiseline (Aspirin)

1) AA se koristi kao analgetik za neuralgiju, mialgiju, artralgiju (bol u zglobovima). Tipično, acetilsalicilna kiselina se koristi za simptomatsko liječenje bolne i kronične boli. Lijek je učinkovit za mnoge vrste boli (za plitku, umjerenu postoperativnu i postporođajnu bol, kao i za bol uzrokovanu ozljedama mekog tkiva, za tromboflebitis površinskih vena, za glavobolju, za dismenoreju, algomenoreju).

2) Kao antipiretik za groznicu, na primjer, reumatske etiologije, za groznicu infektivno-upalnog podrijetla. Propisivanje salicilata za smanjenje tjelesne temperature preporučljivo je samo pri vrlo visokim temperaturama, koje nepovoljno utječu na stanje bolesnika (39 stupnjeva ili više); tj. za vrijeme febrilne groznice.

3) Kao protuupalno sredstvo za liječenje bolesnika s upalnim procesima, posebice s artritisom i miozitisom, uglavnom se koristi acetilsalicilna kiselina. Smanjuje upalni odgovor, ali ga ne prekida.

4) Kao antireumatik kod kolagenoza (reumatizam, reumatoidni artritis, SLE i dr.), odnosno kod sistemskih difuznih bolesti vezivnog tkiva. U ovom slučaju koriste se svi učinci, uključujući učinak desenzibilizacije.

Kada se koriste u visokim dozama, salicilati tijekom razdoblja od 24-48 sati dramatično smanjuju znakove upale. Smanjuju se bol, otok, nepokretnost, povišena lokalna temperatura i crvenilo zgloba.

5) Kao antiagregacijsko sredstvo za sprječavanje stvaranja lamelarnih fibrinskih tromba. U tu svrhu koristi se aspirin u malim dozama, otprilike 150-300 mg/dan. Svakodnevno uzimanje takvih doza lijeka pokazalo se učinkovitim za prevenciju i liječenje intravaskularne koagulacije te za prevenciju infarkta miokarda.

6) Male doze ASK (600-900 mg) - kada se koriste profilaktički, sprječavaju simptome intolerancije na hranu. Osim toga, AA je učinkovita kod proljeva, kao i kod radijacijske bolesti.

NUSPOJAVE

1) Najčešća komplikacija pri primjeni ASK je iritacija želučane sluznice (posljedica supresije sinteze citoprotektivnih prostaglandina, posebice PGI-2 prostaciklina), razvoj erozija, ponekad s krvarenjem. Dvostruka priroda ove komplikacije: AA je kiselina, što znači da iritira sluznicu; inhibicija sinteze prostaglandina u sluznici, prostaciklina, drugi je faktor koji pridonosi.

U bolesnika salicilati izazivaju dispepsiju, mučninu, povraćanje, a kod dugotrajne primjene mogu djelovati ulcerogeno.

2) Česta komplikacija pri uzimanju salicilata su hemoragije (hemoragije i krvarenja), koje su posljedica inhibicije agregacije trombocita i antagonizma salicilata vitamina K, koji je neophodan za aktivaciju protrombina, prokonvertina, faktora zgrušavanja krvi IX i X , kao i za održavanje normalne strukture vaskularnih stijenki. Stoga, pri korištenju salicilata, ne samo da je poremećeno zgrušavanje krvi, već se povećava i krhkost krvnih žila. Da bi se spriječila ili uklonila ova komplikacija, koriste se pripravci vitamina K. Najčešće vikasol, ali bolje je propisati fitomenadion, analog vitamina K, koji se brže apsorbira, učinkovitiji je i manje toksičan.

3) U velikim dozama AA uzrokuje cerebralne simptome koji se očituju tinitusom, zujanjem u ušima, smanjenim sluhom, tjeskobom, au težim slučajevima halucinacijama, gubitkom svijesti, konvulzijama i zatajenjem disanja.

4) U osoba koje boluju od bronhalne astme ili opstruktivnog bronhitisa, salicilati mogu izazvati pojačanje napadaja bronhospazma (što je posljedica supresije sinteze antispazmodičkih prostaglandina i dominantnog stvaranja leukotriena, uključujući sporo reagirajuću tvar anafilaksije iz njihovih uobičajeni prekursor – arahidonska kiselina).

5) Neki pacijenti mogu imati hipoglikemijska stanja - posljedicu potiskivanja sinteze PGE-2 i time eliminacije njegovog inhibitornog učinka na otpuštanje inzulina iz beta stanica tkiva otočića gušterače.

6) Pri korištenju AA na kraju trudnoće porod može biti odgođen za 3-10 dana. Novorođenčad čije su majke na kraju trudnoće prema indikacijama uzimale salicilate (SA) mogu razviti teške vaskularne plućne bolesti. Osim toga, salicilati (AA) koji se uzimaju tijekom trudnoće mogu poremetiti tijek normalne organogeneze, posebice dovesti do otvorenog duktusa botalusa (zbog inhibicije sinteze prostaglandina potrebnih za normalnu organogenezu).

7) Rijetko (1:500), ali se javljaju alergijske reakcije na salicilate. Netolerancija se može manifestirati kao kožni osip, urtikarija, svrbež, angioedem, trombocitopenična purpura.

Salicilna kiselina je sastojak mnogih tvari, uključujući voće (jabuke, grožđe, naranče, breskve, šljive), a nalazi se i u nekim sapunima, mirisima i pićima (osobito brezov sok).

Od salicilata, osim AA, koristi se NATRIJ SALICILAT - ovaj lijek daje analgetski učinak koji je samo 60% od onog Aspirina; Njegovo analgetsko i protuupalno djelovanje je još slabije, pa se relativno rijetko koristi. Koriste se uglavnom za sistemske difuzne bolesti tkiva, kolagenoze (RA, reumatizam). Sličan lijek je metil salicilat.

Druga skupina nenarkotičkih analgetika su derivati ​​pirazolona. U ovu skupinu lijekova spadaju AMIDOPIRIN, BUTADION i ANALGIN.

AMIDOPIRIN (PYRAMIDON) (Amidopyrinum prah; tabela 0, 25). Pyros - vatra. Snažan je analgetik i antipiretik.

Lijek se potpuno i brzo apsorbira iz crijeva i gotovo se potpuno metabolizira u tijelu. Međutim, zbog svoje visoke toksičnosti, posebno izraženog inhibitornog učinka na hematopoezu, amidopirin se praktički ne koristi u klinici; isključen iz uporabe kao neovisni lijek i uključen je samo u neke kombinirane lijekove.

ANALGIN (Analginum; prašak; u tablicama od 0,5; u amperima od 1 i 2 ml - 25% i 50% otopina). Analgin je kemijski i farmakološki sličan amidopirinu. Analgin je dobro topiv u vodi, pa se može primjenjivati ​​i parenteralno. Kao i amidopirin, ovaj lijek ima izraženije analgetsko djelovanje nego antipiretičko, a posebno protuupalno.

Analgin se koristi za postizanje kratkotrajnog analgetskog i antipiretskog učinka kod neuralgije, miozitisa, glavobolje i zubobolje. U ovom slučaju, u pravilu, koristi se oblik tableta. U izraženijim slučajevima, kada je potrebno brzo postići učinak, koriste se injekcije analgina.U tom slučaju analgin brzo snižava povišenu tjelesnu temperaturu.Analgin se propisuje kao antipiretik samo u slučaju febrilne groznice, kada je lijek lijek za prvu pomoć. Daje se intramuskularno. Dijete treba Dobro je upamtiti da ne možete dati 1 ml ili više, jer može doći do litičkog pada temperature, što će dovesti do temperaturnog kolapsa. Djetetu se daje 0,3-0,4 ml , U pravilu, u ovom slučaju, dimed se dodaje otopini analgina

svitak. Liječenje analginom povezano je s rizikom od komplikacija (prvenstveno iz krvi) te stoga nije opravdana njegova primjena kao analgetika i antipiretika, dok su salicilati ili drugi agensi jednako učinkoviti.

BARALGIN (Baralginum) - razvijen u Njemačkoj. Lijek vrlo blizak analginu. U obliku tableta dolazi iz Bugarske kao SPAZMOLGON. Baralgin se sastoji od analgina, kojem su dodane još 2 sintetičke tvari (od kojih jedna ima učinak sličan papaverinu, a druga slabi učinak blokiranja ganglija). Iz ovoga je jasno da je baralgin indiciran prvenstveno za bubrežne, jetrene i crijevne kolike. Također se koristi za cerebralne vaskularne grčeve, glavobolje i migrene. Proizvode se u obliku tableta i injekcija.

Trenutačno na rusko tržište lijekova ulazi cijeli niz kombiniranih lijekova koji sadrže analgin (Maxigan, Spazmalgin, Spazgan, Veralgan itd.).

BUTADION (Butadionum; u tablici 0, 15). Smatra se da je butadion po analgetskom djelovanju približno jednak analginu, a po protuupalnom djelovanju znatno viši od njega. Stoga se koristi kao protuupalni lijek. Prema ovoj indikaciji, butadion se propisuje za lezije izvanzglobnih tkiva (burzitis, tendinitis, sinovitis) reumatskog i nereumatskog porijekla. Indiciran za ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis, osteoartritis.

Maksimalna koncentracija butadiona u krvi, kao i ostalih derivata pirazolona, ​​postiže se nakon otprilike 2 sata. Lijek se aktivno veže na proteine ​​plazme (98%). Dugotrajno liječenje butadionom dovodi do stimulacije jetrenih mikrosomalnih enzima. Zbog toga se butadion ponekad koristi u malim dozama (0,005 g/kg dnevno) u djece s hiperbilirubinemijom. Butadion smanjuje reapsorpciju urata u terminalnim tubulima, što potiče izlučivanje tih soli iz tijela. U tom smislu, koristi se za giht.

Lijek je toksičan, stoga nuspojave:

1) kao i svi derivati ​​pirazolona, ​​dugotrajna primjena može uzrokovati anoreksiju, težinu u epigastriju, žgaravicu, mučninu, povraćanje, proljev i stvaranje peptičkih ulkusa. Može izazvati hepatitis, pa se propisuje samo 5-7 dana;

2) kao i svi pirazolonski lijekovi, butadion inhibira hematopoezu (leukopenija, anemija, trombocitopenija) do točke agranuloditisa;

3) pri liječenju butadionom može doći do razvoja otoka, jer zadržava ione natrija u tijelu, a time i vodu (smanjuje natriurezu); to može dovesti do kongestivnog zatajenja srca ili čak plućnog edema.

REOPIRIN (Rheopyrinum) je lijek koji je kombinacija amidopirina i butadiona, ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje. Koristi se samo kao protuupalno sredstvo za artritis, reumatske lezije, lumbago, adnexitis, parametritis, neuralgiju. Osim toga, propisan je za giht promicanjem uklanjanja soli urata iz tijela. Dostupan u obliku tableta i u obliku injekcija (Gedeon Rihter).

Nedavno je sintetizirana skupina novih analgetika koji se nazivaju nesteroidni protuupalni lijekovi - NSAID.

DERIVATI ANILINA (ili točnije para-aminofenol).

Ovdje treba spomenuti dva lijeka: fenacetin i paracetamol.

Paracetamol kao aktivni analgetik i antipiretik otkrio je 1893. godine von Mehring. Godine 1995. sugerirano je da je paracetamol metabolit fenacetina, a 1948. Brody i Axelrod demonstrirali su ulogu paracetamola kao glavnog metabolita fenacetina. Danas je paracetamol postao široko rasprostranjen kao antipiretik i analgetik u fazi predmedicinske farmakološke skrbi za pacijenta. Paracetamol je u tom pogledu jedan od karakterističnih lijekova OTC tržišta (OTC - jver the counter), odnosno lijekova koji se prodaju bez liječničkog recepta. Jedna od prvih farmaceutskih kompanija koja je službeno predstavila OTC lijekove, a posebno paracetamol (Panadol u različitim oblicima doziranja) je tvrtka Sterling Health. Unatoč činjenici da lijek paracetamol trenutno proizvode mnoge farmaceutske tvrtke pod različitim nazivima (Acetaminophen, Watsou, SAD; Dolipran, SAD-Francuska; Miralgan, Jugoslavija; Calpol, Wellcome Engleska; Dofalgan, Francuska itd.), određeni uvjeti su potrebno za dobivanje čistog proizvoda. Inače će lijek sadržavati fenacetin i 4-p-aminofenol. Upravo te toksične komponente dugo nisu dopuštale paracetamolu da zauzme svoje pravo mjesto u medicinskom arsenalu liječnika. Zapadne tvrtke, posebice tvrtka Sterling Health, proizvode paracetamol (Panadol) prema GMP uvjetima i sadrže visoko pročišćeni aktivni sastojak.

MEHANIZAM DJELOVANJA PARACETAMOLA.

Utvrđeno je da je paracetamol slab inhibitor biosinteze prostaglandina, a njegov blokirajući učinak na sintezu prostaglandina - medijatora reakcije boli i temperature - javlja se u većoj mjeri u središnjem živčanom sustavu nego na periferiji. To objašnjava prisutnost izraženog analgetskog i antipiretskog učinka paracetamola i vrlo slabog protuupalnog učinka. Paracetamol se praktički ne veže na proteine ​​plazme, lako prodire kroz krvno-moždanu barijeru i gotovo se ravnomjerno raspoređuje u mozgu. Lijek počinje imati brzi antipiretski i analgetski učinak nakon otprilike 20-30 minuta i nastavlja djelovati 4 sata. Razdoblje potpunog izlučivanja lijeka u prosjeku iznosi 4,5 sata.

Lijek se prvenstveno izlučuje putem bubrega (98%), glavni dio primijenjene doze se biotransformira u jetri. Zbog činjenice da paracetamol praktički ne djeluje na želučanu sluznicu, tj. ne uzrokuje ulcerogeni učinak. Ovo također objašnjava odsutnost bronhospazma pri korištenju paracetamola, čak i kod osoba koje pate od bronhijalne astme. Lijek ne utječe, za razliku od aspirina, na hematopoetski sustav i sustav koagulacije krvi.

Ove prednosti, kao i širok raspon terapijskih učinaka paracetamola, omogućili su mu da zauzme svoje pravo mjesto među ostalim nenarkotičkim analgeticima. Pripravci koji sadrže paracetamol koriste se za sljedeće indikacije:

1) Sindrom boli niskog i srednjeg intenziteta različitog podrijetla (glavobolja, zubobolja, neuralgija, mialgija, bol od ozljeda, opeklina).

2) Febrilna groznica kod zaraznih i upalnih bolesti. Najbolje ga je koristiti kao antipiretik u pedijatrijskoj praksi.

Ponekad se derivati ​​anilina (na primjer, fenacetin) kombiniraju u jednoj tableti s drugim nenarkotičkim analgeticima, čime se dobivaju kombinirana sredstva. Najčešće se fenacetin kombinira s AA i kodeinom. Poznati su sljedeći kombinirani lijekovi: asfen, sedalgin, citramon, pirkofen, panadein, solpadein.

Nuspojave su rijetke i više su posljedica primjene fenacetina nego paracetamola. Izvješća o ozbiljnim nuspojavama na paracetamol su rijetka i obično su povezana ili s predoziranjem lijekom (više od 4,0 dnevno) ili s produljenom uporabom (više od 4 dana). Opisano je samo nekoliko slučajeva trombocitopenije i hemolitičke anemije povezane s uzimanjem lijeka. Najčešće prijavljen razvoj methemoglobinemije uz primjenu fenacetina, kao i hepatotoksični učinak.

Suvremeni nenarkotički analgetici u pravilu prvenstveno imaju izraženo protuupalno djelovanje, zbog čega se najčešće nazivaju NSAIL.

To su kemijski spojevi raznih skupina, uglavnom soli raznih kiselina:

a) derivati ​​octene kiseline: indometacin, sulindak, ibufenak, sofenak, pranoprofen;

b) derivati ​​propionske kiseline: ibuprofen, naproksen, ketoprofen, surgam i dr.;

c) derivati ​​antranilne kiseline: flufenaminska kiselina, mefenanska kiselina, voltaren;

d) derivati ​​nikotinske kiseline: niflumska kiselina, kloniksin;

e) oksikami (enolne kiseline): piroksikam, izoksikam, sudoksikam.

Indometacin (Indometacinum; kapsule i dražeje 0,025; supozitoriji - 0,05) je nesteroidni protuupalni lijek (NSAID), koji je derivat indoloctene kiseline (indol). Ima protuupalno, analgetsko i antipiretičko djelovanje. Ovo je jedan od najjačih NSAID i standardni je NSAID. NSAIL, za razliku od salicilata, uzrokuju reverzibilnu inhibiciju prostaglandin sintetaze (COX).

Njegov protuupalni učinak koristi se kod eksudativnih oblika upale, reumatizma, diseminiranih (sistemskih) bolesti vezivnog tkiva (SLE, sklerodermija, nodozni periartritis, dermatomiozitis). Lijek je najučinkovitiji kod upalnog procesa praćenog degenerativnim promjenama u zglobovima kralježnice, deformirajućim osteoartritisom i psorijatičnom artropatijom. Koristi se za kronični glomerulonefritis. Vrlo učinkovit kod akutnih napada gihta, analgetski učinak traje 2 sata.

U nedonoščadi se koristi (1-2 puta) za zatvaranje ductus arteriosusa koji funkcionira.

Toksičan je, stoga se u 25-50% slučajeva javljaju izražene nuspojave (moždane: glavobolja, vrtoglavica, zujanje u ušima, smetenost, zamućenje vida, depresija; sa strane gastrointestinalnog trakta: čirevi, mučnina, povraćanje, dispepsija. ; koža: osip; krv: diskrazija; retencija natrijevih iona; hepatotoksično). Djeca mlađa od 14 godina se ne preporučuju.

Sljedeći NSAID - ibuprofen (tablica 0, 2) - sintetiziran je 1976. godine u Engleskoj. Ibuprofen je derivat fenilpropionske kiseline. Po protuupalnom djelovanju, analgetskom i antipiretičkom učinku blizak je salicilatima, čak i aktivniji. Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Pacijenti ga bolje podnose nego AA. Kada se uzima oralno, učestalost nuspojava je manja. Međutim, također iritira gastrointestinalni trakt (do točke ulceracije). Osim toga, ako ste alergični na penicilin, pacijenti će također biti osjetljivi na brufen (ibuprofen), osobito bolesnici sa SLE.

92-99% vezano za proteine ​​plazme. Sporo prodire u zglobnu šupljinu, ali se zadržava u sinovijalnom tkivu, stvarajući u njemu veće koncentracije nego u krvnoj plazmi i polako nestaje iz njega nakon povlačenja. Brzo se eliminira iz organizma (T 1/2 = 2-2,5 sati), pa je potrebna česta primjena lijeka (3-4 puta dnevno - prva doza prije jela, a ostatak nakon jela kako bi se produžilo trajanje). posljedica).

Indiciran za: liječenje bolesnika s RA, deformirajućim osteoartritisom, ankilozantnim spondilitisom i reumatizmom. Ima najveći učinak u početnoj fazi bolesti. Osim toga, ibuprofen se koristi kao jak antipiretik.

Lijek blizak brufenu je NAPROXEN (naprosyn; tablica 0,25) - derivat naftilpropionske kiseline. Brzo se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, maksimalna koncentracija u krvi je nakon 2 sata. 97-98% vezano za proteine ​​plazme. Dobro prodire u tkiva i sinovijalnu tekućinu. Ima dobar analgetski učinak. Protuupalni učinak je približno isti kao butadion (čak i veći). Antipiretski učinak veći je od aspirina i butadiona. Ima dugotrajan učinak, pa se propisuje samo 2 puta dnevno. Pacijenti ga dobro podnose.

Primijeni:

1) kao antipiretik; u tom smislu je učinkovitiji od aspirina;

2) kao protuupalno i analgetsko sredstvo za RA, kronične reumatske bolesti i miozitis.

Nuspojave su rijetke i javljaju se u obliku dispeptičkih simptoma (žgaravica, bolovi u trbuhu), glavobolje, znojenja i alergijskih reakcija.

Sljedeći moderni NSAID je SURGAM ili tioprofenska kiselina (tablice 0, 1 i 0, 3) - derivat propionske kiseline. Djeluje analgetski i protuupalno. Također je zabilježen antipiretski učinak lijeka. Indikacije i nuspojave su iste.

DIKLOFENAK-NATRIJ (voltaren, ortofen) je derivat feniloctene kiseline. Ovo je jedan od najaktivnijih protuupalnih lijekova današnjice, čija je snaga približno jednaka indometacinu. Osim toga, ima izražen analgetski i antipiretski učinak. Što se tiče protuupalnog i analgetskog učinka, aktivniji je od aspirina, butadiona i ibuprofena.

Dobro se apsorbira iz probavnog trakta, a kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi javlja se nakon 2-4 sata. Intenzivno je podvrgnut presistemskoj eliminaciji, a samo 60% uzete doze ulazi u krvožilni sustav. 99% vezano za proteine ​​plazme. Brzo prodire u sinovijalnu tekućinu.

Ima nisku toksičnost, ali značajnu širinu terapijskog djelovanja. Dobro se podnosi, ponekad izaziva samo dispeptičke i alergijske reakcije.

Indiciran je kod upala bilo koje lokacije i etiologije, ali se uglavnom koristi kod reumatizma, RA i drugih bolesti vezivnog tkiva (ankilozantni spondilitis).

PIROKSIKAM (izoksikam, sudoksikam) je novi nesteroidni protuupalni lijek, različit od ostalih NSAIL, derivat oksikama.

Zadovoljavajuće se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se nakon 2-3 sata. Kada se uzima oralno, dobro se apsorbira, poluživot mu je oko 38-45 sati (ovo je za kratkotrajnu upotrebu, a za dugotrajnu upotrebu - do 70 sati), tako da se može koristiti jednom dnevno.

NUSPOJAVE: dispepsija, povremeno krvarenja.

Piroksikam inhibira stvaranje interleukina-1, koji potiče proliferaciju sinovijalnih stanica i njihovu proizvodnju neutralnih proteolitičkih enzima (kolagenaza, elastaza) i prostaglandina E. IL-1 aktivira proliferaciju T-limfocita, fibroblasta i sinovijalnih stanica.

U krvnoj plazmi je 99% vezan za proteine. U bolesnika s reumatoidnim artritisom dobro prodire u sinovijalnu tekućinu. Doze od 10 do 20 mg (1 ili 2 tablete) izazivaju analgetski (30 minuta nakon primjene) i antipiretski učinak, a veće doze (20-40 mg) izazivaju protuupalni učinak (do kraja 1 tjedna kontinuirane primjene). Za razliku od aspirina, manje iritira gastrointestinalni trakt.

Lijek se koristi za RA, ankilozantni spondilitis, osteoartritis i egzacerbaciju gihta.

Sva navedena sredstva, osim salicilata, imaju izraženiji protuupalni učinak od ostalih sredstava.

Dobro suzbijaju eksudativnu upalu i popratni sindrom boli, a značajno manje aktivno djeluju na alterativnu i proliferativnu fazu.

Ove lijekove pacijenti bolje podnose od aspirina i salicilata, indometacina, butadiona. Zbog toga su se ovi lijekovi uglavnom počeli koristiti kao protuupalni lijekovi. Otuda su i dobili naziv - NSAID (nesteroidni protuupalni lijekovi). No, osim ovih novih NSAID-a, nesteroidni PVS uvelike uključuju i stare lijekove - nenarkotičke analgetike.

Svi novi NSAIL manje su toksični od salicilata i indometacina.

NSAID ne samo da nemaju inhibitorni učinak na destruktivne procese u hrskavici i koštanom tkivu, već ih u nekim slučajevima mogu čak i izazvati. Oni ometaju sposobnost hondrocita da sintetiziraju inhibitore proteaze (kolagenaza, elastaza) i time povećavaju oštećenje hrskavice i kostiju. Inhibicijom sinteze prostaglandina, NSAIL inhibiraju sintezu glikoproteina, glikozaminoglikana, kolagena i drugih proteina potrebnih za regeneraciju hrskavice. Na sreću, pogoršanje se opaža samo u nekih bolesnika, u većini slučajeva ograničavanje upale može spriječiti daljnji razvoj patološkog procesa.

Bolni sindrom je ozbiljan problem i doslovno izbacuje osobu iz svakodnevnog života. Uz takvu bolest, performanse se smanjuju, teško je učiti i obavljati svakodnevne aktivnosti. Posebni lijekovi - analgetici - mogu pomoći u rješavanju ovog problema. U ovom članku ćemo vam reći koje karakteristike imaju, razmotriti mehanizam njihovog djelovanja, a također ćemo dati neke savjete o tome kako se možete brzo nositi s boli.

Djelovanje analgetika

Lijekovi protiv bolova nazivaju se analgetici. Djeluju selektivno na određena tkiva u tijelu. U svom djelovanju, oni, u pravilu, ne samo da uklanjaju bol, već djeluju i kao antipiretik. No, potrebno je razumjeti da ova vrsta lijekova ne uklanja uzrok sindroma boli, već samo ublažava pacijentove osjećaje.

Međutim, važno je razumjeti što može pomoći tijelu da prevlada posljedice bilo koje ozljede. Upala ili bolest. U nastavku ćemo pogledati mehanizam djelovanja različitih analgetika.

Mehanizam djelovanja analgetika

Djelovanje lijekova ove skupine razlikuje se u mehanizmu djelovanja na mozak i mjesto oštećenja. Najjači lijekovi su oni koji djeluju na opioidne receptore u živčanom sustavu i suzbijaju bol na razini prijenosa impulsa u mozak. Ove tvari su klasificirane kao narkotici. Mogu se uzimati samo prema preporuci liječnika. Za njihovu kupnju potreban vam je poseban recept, budući da ova kategorija analgetika često može izazvati ovisnost. Mehanizam djelovanja analgetika Ova vrsta je prilično jednostavna. Kroz krv ulaze u mozak, blokirajući osjećaj boli.

Druge vrste lijekova protiv bolova naširoko se koriste - takozvani jednostavni analgetici, koji se često koriste kao analgetici za glavobolje. Ovi lijekovi su dostupni pacijentima bez recepta. Djeluju izravno na izvor oštećenja živčanog sustava. Dakle, lijekovi uklanjaju bol na mjestu njegovog nastanka. Osim toga, ovi lijekovi ne izazivaju nikakvu ovisnost, za razliku od gore opisanih opijata.

Danas ih ima dosta. Često korišten uključuju analgetike na bazi lijekova paracetamol. Paracetamol je priznat od SZO kao referentni analgetik u smislu omjera učinkovitosti i sigurnosti te je uvršten na popis esencijalnih lijekova*. Jedan od popularnih lijekova na bazi paracetamola je Next®. Ovaj lijek također sadrži ibuprofen. Na primjeru lijeka Next® razmotrit ćemo mehanizam djelovanja ovih tvari na ljudsko tijelo.

Paracetamol je jednostavan nenarkotički analgetik, najčešće se koristi za snižavanje vrućice i as analgetik protiv glavobolje. Uzimanjem djeluje na centre za bol i termoregulaciju u živčanom sustavu čovjeka. Njegova posebnost je nizak rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i bubrega. Osim toga, zbog brze apsorpcije, olakšanje boli nakon uzimanja paracetamola može se osjetiti unutar 15-30 minuta**.

Druga komponenta analgetik protiv glavobolje Next® - ibuprofen. To je nesteroidni protuupalni lijek, tj. djeluje na mjestu oštećenja, suzbija upalu i blokira bol na mjestu njezina nastanka. Kombinacija s paracetamolom pruža složeni učinak na središnje i periferne mehanizme formiranja sindroma boli.

Za bol koja nije povezana s upalnim procesima, za ublažavanje stanja, često je dovoljno uzeti lijek s aktivnim sastojkom - paracetamolom. Ako je bol povezana s oštećenjem praćenim upalom, prikladniji je lijek s aktivnim sastojkom ibuprofenom. S obzirom da Next® sadrži obje ove komponente, ovaj lijek se može smatrati univerzalnijim.

Dakle, kada biste trebali uzeti Next®?

Za svaki slučaj postoje različiti lijekovi. Zbog svoje svestranosti, Next® se može koristiti u raznim situacijama. Na primjer, u slučaju:

• bol u leđima i donjem dijelu leđa;
• glavobolje različitog podrijetla, uklj. za migrene;
• menstrualna bol;
• bol u mišićima itd.

Važno je pridržavati se doze. Međutim, ne smijete uzimati analgetik ako se pojavi nelagoda u području trbuha. Imajte na umu da je besmisleno koristiti lijek za ublažavanje simptoma gastritisa, disbakterioze ili čira - neće imati blagotvornog učinka, a može čak i štetiti. Prvo morate točno odrediti uzrok sindroma boli. Tek nakon toga možemo početi rješavati ovaj problem.

5 pravila za uzimanje analgetika

Za ispravniju upotrebu lijeka pripremili smo nekoliko pravila.

• Ne možete uzimati analgetik u dozi većoj od najveće dopuštene doze navedene u uputama. Takve radnje mogu izazvati negativne posljedice. Rizik od nuspojava izravno ovisi o dozi lijeka.
• Ako je bolni sindrom prilično intenzivan, bolje je odmah uzeti maksimalnu pojedinačnu (ne dnevnu!) dozu jednog lijeka nego koristiti nekoliko lijekova istodobno u minimalnoj dozi.
• Analgetike uvijek uzmite s čašom vode.
• Ako uzimate lijekove protiv bolova, izbjegavajte alkohol. Kombinacija lijekova i alkohola može izazvati negativne posljedice.
• Odaberite pravilan oblik uzimanja analgetika. Najčešći način uzimanja lijekova je oralni, ali u nekim slučajevima iz ovog ili onog razloga mogu se koristiti i drugi načini, o čemu je najbolje razgovarati sa svojim liječnikom.

Usklađenost s ovim pravilima smanjit će rizik od nuspojava pri uzimanju analgetika. Iako lijekovi na bazi ibuprofena i paracetamola imaju povoljan sigurnosni profil i dostupni su bez recepta, bolje je moguće rizike svesti na minimum.

U početku je preporučljivo zadovoljiti se minimalnom dozom lijekova. Na taj način možete odabrati najprikladniju dozu, jer... ne ovisi samo o vrsti i jačini boli, već io individualnoj osjetljivosti tijela.

Lijek protiv bolova

Ukoliko postoji potreba za analgetik za glavobolje, za bol u donjem dijelu leđa i brojne druge bolne sindrome, možete isprobati Next®.

Next® je lijek koji ima brz i izražen terapijski učinak***. Za korištenje ovog analgetika nije potreban liječnički recept. Zahvaljujući svom kompleksnom djelovanju na nekoliko mehanizama boli, Next® može pomoći kod najrazličitijih vrsta boli.

* SHIFMAN E. M., ERSHOV A. L. OPĆA REANIMACIJA, 2007., III; 1. SZO Model popisa esencijalnih lijekova za odrasle, 18. izdanje, 2013.

** Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen CT, Juhl GI, Dillenschneider A, Skoglund LA. Početak analgezije acetaminofenom: usporedba oralnog i intravenskog načina primjene nakon operacije trećeg kutnjaka. Br J Anaesth. 2005. svibanj;94(5):642-8.
Moller PL, Sindet-Pedersen S, Petersen ST. i dr. Početak analgetskog djelovanja acetaminofena: usporedba oralne i injekcijske primjene za postoperativnu analgeziju. British Journal of Analgesia. Svibanj 2005., 94(5):642-8.

***Prema uputama za medicinsku uporabu lijeka