Za liječenje malarije kombiniraju se sulfonamidi. Sulfonamidi - popis lijekova, indikacije za uporabu, alergije

Mehanizam bakteriostatskog učinka sulfonamida povezan je s njihovim kompetitivnim antagonizmom s para-aminobenzojevom kiselinom (PABA).

PABA je uključena u strukturu dihidrofolne kiseline, koju sintetiziraju mnogi mikroorganizmi. Zbog svoje kemijske sličnosti s PABA, sulfonamidi sprječavaju njezino uključivanje u dihidrofolnu kiselinu. Osim toga, kompetitivno inhibiraju dihidropteroat sintetazu. Poremećena sinteza dihidrofolne kiseline smanjuje stvaranje tetrahidrofolne kiseline iz nje, koja je neophodna za sintezu purinskih i pirimidinskih baza.

Spektar djelovanja sulfonamidi je prilično širok:

a) bakterije - patogeni koki (gram-pozitivni i gram-negativni), Escherichia coli, uzročnici dizenterije, Vibrio cholerae, uzročnici plinske gangrene, uzročnici antraksa, difterije, kataralne pneumonije, gripe, kuge;

b) klamidija - uzročnici trahoma, paratrahoma, ornitoze, ingvinalnog limfogranuloma;

c) aktinomicete;

d) protozoe - uzročnik toksoplazmoze, malarijski plazmodij.

Kada se krše principi kemoterapije, razvijaju se otporni sojevi mikroba. Razlozi rezistencije: mikrobi proizvode više PABA, razvijaju se zaobilazni putovi za sintezu proteina. Mora se uzeti u obzir da neki lijekovi koji sadrže PABA ostatak u svojoj molekuli (na primjer, novokain) mogu imati izražen antisulfonamidni učinak,

Podjela sulfonamida

1. Sulfonamidi, slabo apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta i sporo otpušteni iz tijela (djeluju uglavnom u crijevima):

Sulgin- koristi se kod dizenterije, kolitisa, enterokolitisa, nosioca bacila dizenterije, bacila tifusa, za pripremu za operacije crijeva.

Ftalazol- dijeli se na norsulfazol i ftalnu kiselinu. Indikacije su iste. Manje toksičan od sulgina.

2. Sulfonamidi s dobrom apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta:

- kratkotrajno djelovanje

Norsulfazol- djeluje prvenstveno na hemolitički streptokok, pneumokok, gonokok, stafilokok, E. coli. Dobro prodire u mozak i pluća. Oralno se koristi kod infekcija bronhopulmonalnog sustava, meningitisa, stafilokokne i streptokokne sepse. Uzrokuje kristaluriju.

dugog djelovanja

Sulfadimetoksin(Madribon) - slabo prodire kroz BBB, ali dobro prodire u druge organe i tkiva. Izlučuje se putem bubrega u obliku topivih glukuronida, tako da praktički ne uzrokuje kristaluriju.

OPĆI PRINCIPI LIJEČENJA SULFANamidima

DROGE

1. Rani početak liječenja.

2. Tijek liječenja je najmanje 7 dana.

3. Visoke doze lijeka.

Prvog dana liječenja daju se maksimalne pojedinačne i dnevne doze za zasićenje. Za sulfonamide kratkog djelovanja najviša pojedinačna doza je 2,0; dnevno 7,0; frekvencija prijema 4-6 puta. U narednim danima liječenja dnevna doza se smanjuje za 1,0 dnevno. Doza tečaja je do 30,0.

Dugotrajni lijekovi: prvog dana se propisuje 2,0 jednom, a sljedećih dana - 0,5 - 1,0 jednom. Doza tečaja do 10,0.

4. Za prevenciju kristalurije potrebno je alkalno piće (3 litre tekućine dnevno).

5. Sulfonamidi uzrokuju inhibiciju saprofitnih bakterija u crijevima koje sintetiziraju vitamine B skupine, pa treba propisivati ​​srednje doze vitamina B skupine.

6. Prije i tijekom liječenja obaviti krvne pretrage.

7. Prije propisivanja lijekova saznati od bolesnika njihovu toleranciju.

8. Testovi urina za prisutnost mikrohematurije.

9. Kombinacija s antibioticima.

Sulfonamidi- To su sintetski kemoterapeutici koji su derivati ​​sulfanilne kiseline. Oni su bili prvi visoko učinkoviti antibakterijski agensi.

Mehanizam djelovanja:

Sulfonamidi su strukturno slični para-aminobenzojevoj kiselini (PABA) i njezini su kompetitivni antagonisti.

Zbog toga dolazi do inhibicije sinteze nukleinskih kiselina, a time i do supresije rasta i razmnožavanja mikroorganizama (bakteriostatski učinak). Uz dugotrajnu primjenu SA, mikroorganizmi razvijaju otpornost na njih. Križna stabilnost.

Antibakterijski učinak sulfonamida se smanjuje ili nestaje u prisutnosti krvi, gnoja, produkata razgradnje tkiva, gdje su uočljive količine PABA.

Antimikrobni spektar:

Realni spektar(kao rezultat rezistencije mikroorganizama) antimikrobno djelovanje sulfonamida: mnogi sojevi pneumokoka (ne svi!), uzročnici dizenterije, paratifusa, klamidije, pneumociste.

Oni su praktički ne rade za infekcije uzrokovane stafilokokom, većinom sojeva streptokoka, gonokoka, meningokoka, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Proteusa, enterokoka, Klebsielle, Escherichie coli.

Klasifikacija sulfonamida:

Ovisno o njihovoj farmakokinetici, sulfonamidi se dijele u četiri skupine.

1. Sulfonamidi koji se dobro resorbuju iz gastrointestinalnog trakta (resorptivni):

1.1. Lijekovi kratkog djelovanja (T 0,5 manje od 10 sati):

Sulfadimezin

Sulfacil

Norsulfazol

Streptocid

1.2. Lijekovi srednjeg djelovanja (10 – 24 sata):

Sulfazin

Sulfametoksazol

1.3. Dugodjelujući lijekovi (više od 24 sata):

Sulfadimetoksin

Sulfapiridazin

1.4. Lijekovi ultradugog djelovanja (60 – 120 sati):

Sulfalen

2. Sulfonamidi koji se sporo i nepotpuno resorbuju u gastrointestinalnom traktu (neresorptivni):

Ftalazol

Sulgin

3. Sulfonamidi za lokalnu primjenu:

Sulfacil-natrij (sulfacetamid, albucid)

Sulfapiridazin – natrij

Sulfargin (Sulfadiazin, Dermazin)

4. Kombinirani sulfonamidi

A) Salazosulfonamidi

salazopiridazin (salazodin)

Salazosulfapiridin

Salazodimetoksin

Mesalazin (salofalk)

B) Kombinirani lijekovi s trimetaprimom:

Ko-trimoksazol (biseptol, septrin, bactrim, itd.)

Fansidar

Farmakokinetika:

Svi sulfonamidi se djelomično apsorbiraju u želucu, većina njih u tankom crijevu. U krvi se vršne koncentracije obično postižu nakon 2-6 sati.

U visokim koncentracijama sulfonamidi se nalaze u bubrezima, plućima, jetri i koži; ne otkrivaju se u kostima. Sulfonamidi dobro prodiru kroz BBB. U prilično visokim koncentracijama (50-80% sadržaja krvi) prisutni su u tekućim medijima, kao i fetalnim tkivima (moguć je teratogeni učinak). Sulfonamidi su slabo topljivi u normalnoj kiseloj mokraći. U bubrežnim tubulima mogu se istaložiti u obliku kristala i začepiti lumen. Ova se komplikacija može spriječiti i značajno ubrzati eliminacija lijekova umjetnim povećanjem pH mokraće pijenjem sode i alkalne mineralne vode. ­

Indikacije za upotrebu:

1) infekcije očiju, dišnog i spolnog trakta uzrokovane klamidijom (lijekovi izbora ostaju eritromicin i tetraciklini);

2) primarne (prethodno neliječene) akutne infekcije mokraćnog sustava, osobito u žena koje nisu trudne (lijekovima izbora još uvijek se smatraju uroantiseptici i antibiotici s baktericidnim djelovanjem);

3) nespecifični ulcerozni kolitis, enteritis i druge upalne bolesti crijeva, većina sojeva uzročnika dizenterije razvila je otpornost, a prednost se daje antibioticima;

4) plitke opekline, rane - samo u linimentima i mastima (mafenid ili srebro sulfadiazin).

U liječenju pneumokokne i druge upale pluća, meningitisa - samo nakon potvrde osjetljivosti flore iu kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima.

Komplikacije:

1. Predoziranje lijekom češće se javlja kod djece i starijih osoba, osobito nakon 10 - 14 dana liječenja.

Simptomi intoksikacije središnjeg živčanog sustava - vrtoglavica, glavobolja, depresija, mučnina, povraćanje (vanbolnička primjena je kontraindicirana za vozače prijevoza);

Oštećenje bubrega - bolovi u lumbalnoj regiji, oligurija, bjelančevine i crvene krvne stanice u mokraći, mikrokristali lijekova i njihovih metabolita

Poremećaji krvi: hemolitička ili aplastična anemija, granulocitopenija, trombocitopenija.

2. Preosjetljivost se javlja u prosjeku u 5% pacijenata. Lijekovi mogu uzrokovati alergijske reakcije na bilo koji način primjene, ali brže i jače nakon uzimanja lijekova koji se dobro apsorbiraju. Najčešće kožne manifestacije alergija (razni osipi, ograničeni dermatitis, generalizirani dermatitis, eksudativni eritem, nekrotične lezije itd.). Druge manifestacije uključuju vrućicu, vaskularne lezije i anafilaktički šok.

Karakteristike grupa:

1. SA, dobro apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta - propisani su za sustavno liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima.

2. Sulfonamidi, koji se sporo i nepotpuno apsorbiraju u probavnom traktu i stvaraju visoke koncentracije u tankom i debelom crijevu, propisuju se samo oralno. Koristi se za liječenje akutnog enteritisa, bakterijske dizenterije, kolitisa i enterokolitisa uzrokovanih osjetljivom aerobnom florom. Propisano prema shemama, tijek liječenja traje u prosjeku 5 - 7 dana.

3. Sulfonamidi za lokalnu primjenu - najuspješnije se koriste u oftalmološkoj praksi. Albucid se koristi u obliku 30% kapi za oči ili masti za oči. Lijek se propisuje za upalne bolesti konjunktive, blefaritis, gnojne čireve rožnice i trahom uzrokovan klamidijom.

Za lokalnu primjenu proizvodi se velik broj topljivih natrijevih soli sulfonamida: streptocid, norsulfazol, etazol, sulfapiridazin i dr. U obliku otopina, u aerosolima, u linimentima, mastima, prašcima koriste se za liječenje gnojnih rana, dugotrajne nezacjeljujuće čireve, opekline, gnojne kožne bolesti, dekubitus, itd. Prvo, rane i zahvaćena površina moraju se oprati od gnoja i tretirati antiseptikom. Većina otopina sulfonamida ima visoko alkalnu reakciju i, kada se nanese na oštećeno tkivo, uzrokuje oštru i dugotrajnu (1-3 sata) bol. Bolje se podnosi i učinkovitiji je od ostalih 10% Mafenida mast i 1% sulfargin mast (srebro sulfadiazin, dermazin). Kontraindikacija: alergijske reakcije na sulfonamide u anamnezi. Trajanje liječenja je od 1 do 3 tjedna.

Prašenje rana i opeklina sulfonamidnim prahom nije samo neučinkovito, već je i nepoželjno, jer se ispod nastale kore nakuplja gnoj, a proces se razvija dublje.

4. Salazosulfonamidi - spojevi niza lijekova sa salicilnom kiselinom. Najviše korišten salazopiridazin (salazodin) u obliku tableta, supozitorija, suspenzija. Koristi se za liječenje polimikrobnog (nespecifičnog) kolitisa, uključujući ulcerativni.

5. Kombinirana SA s trimetaprimom. Kao rezultat kombinacije, ne samo da se antimikrobno djelovanje međusobno potencira, već se i širi spektar; u visokim terapijskim dozama, kombinirani lijekovi pokazuju baktericidni učinak protiv niza mikroba. Otpornost mikroorganizama na kombinirane lijekove razvija se polako.

Njegov optimalni omjer u kombinaciji sa sulfametoksazolom (lijek Biseptol) je 1: 5. U ovom slučaju, vršne koncentracije lijekova u krvi postižu se nakon 1-4 sata.

Indikacije za uporabu Biseptola i njegovih analoga:

1) bakterijske infekcije dišnog trakta - upala pluća, akutni bronhitis i egzacerbacija kroničnog bronhitisa; koristi se za liječenje i prevenciju sekundarnih infekcija;

2) upala pluća uzrokovana pneumocistom - biseptol se smatra lijekom izbora; u teškim slučajevima indicirana je intravenska infuzija otopine;

3) infekcije donjeg i gornjeg urinarnog trakta (u nedostatku bakteriurije);

4) enteritis i enterokolitis uzrokovan bacilom dizenterije, bakterijama iz skupine tifoparatifusa, Vibrio cholerae i drugom mikroflorom, uključujući one koje su stekle otpornost na ampicilin i kloramfenikol;

5) upala srednjeg uha, meningitis (u kombinaciji s drugim kemoterapijskim sredstvima), sepsa (iv);

Nuspojave.

- alergijske reakcije.

Poremećaji hematopoeze.

Principi terapije sulfonamidima:

1. Započnite liječenje što je ranije moguće s udarnom dozom.

2. Propisati potvrdne doze nakon šok doze prema shemi, na temelju farmakokinetike lijeka.

3. Provesti kuru od najmanje 5-10 dana, bez prekida ili skraćivanja kure.

Sulfonamidi su prva klasa AMP-a za široku upotrebu. Posljednjih godina upotreba sulfonamida u kliničkoj praksi značajno je smanjena, budući da je njihovo djelovanje znatno inferiorno u odnosu na suvremene antibiotike i vrlo su toksični. Također je značajno da je zbog višegodišnje uporabe sulfonamida većina mikroorganizama razvila otpornost na njih.

Mehanizam djelovanja

Sulfonamidi imaju bakteriostatski učinak. Kao analozi PABA po kemijskoj strukturi, kompetitivno inhibiraju bakterijski enzim odgovoran za sintezu dihidrofolne kiseline, prekursora folne kiseline, najvažnijeg čimbenika u životu mikroorganizama. U sredinama koje sadrže velike količine PABA, kao što su gnoj ili produkti razgradnje tkiva, antimikrobni učinak sulfonamida značajno je oslabljen.

Neki topikalni sulfonamidni pripravci sadrže srebro (srebrov sulfadiazin, srebrov sulfatiazol). Uslijed disocijacije polako se otpuštaju ioni srebra, koji imaju baktericidni učinak (zbog vezanja na DNA) neovisan o koncentraciji PABA na mjestu primjene. Stoga učinak ovih lijekova traje iu prisutnosti gnoja i nekrotičnog tkiva.

Spektar aktivnosti

U početku su sulfonamidi bili aktivni protiv širokog spektra gram-pozitivnih ( S. aureus, S. pneumoniae itd.) i gram negativne (gonokoke, meningokoke, H.influenzae, E coli, Proteus spp., salmonela, šigela itd.) bakterije. Osim toga, djeluju na klamidije, nokardije, pneumociste, aktinomicete, malarične plazmodije i toksoplazme.

Trenutno mnoge sojeve stafilokoka, streptokoka, pneumokoka, gonokoka, meningokoka i enterobakterija karakterizira visoka razina stečene otpornosti. Enterokoki, Pseudomonas aeruginosa i većina anaeroba su prirodno otporni.

Pripravci koji sadrže srebro djeluju protiv mnogih uzročnika infekcija rana - Stafilokok spp., P. aeruginosa, E coli, Proteus spp., Klebsiella spp., gljive Candida.

Farmakokinetika

Sulfonamidi se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta (70-100%). Veće koncentracije u krvi uočene su pri primjeni lijekova kratkog (sulfadimidin, itd.) i srednjeg trajanja (sulfadiazin, sulfametoksazol). Dugodjelujući sulfonamidi (sulfadimetoksin i dr.) i ultradugodjelujući (sulfalen, sulfadoksin) u većoj se mjeri vežu za proteine ​​krvne plazme.

Široko rasprostranjen u tkivima i tjelesnim tekućinama, uključujući pleuralni izljev, peritonealnu i sinovijalnu tekućinu, eksudat srednjeg uha, komornu šupljinu i tkiva urogenitalnog trakta. Sulfadiazin i sulfadimetoksin prolaze BBB, dostižući 32-65% odnosno 14-30% serumskih koncentracija u CSF-u. Prolazi kroz placentu i ulazi u majčino mlijeko.

Metabolizira se u jetri, uglavnom acetilacijom, uz stvaranje mikrobiološki neaktivnih, ali toksičnih metabolita. Izlučuje se putem bubrega približno pola nepromijenjeno; s alkalnom reakcijom urina, izlučivanje se povećava; male količine se izlučuju u žuč. U slučaju zatajenja bubrega moguće je nakupljanje sulfonamida i njihovih metabolita u tijelu, što dovodi do razvoja toksičnih učinaka.

Kada se primjenjuju lokalno, sulfonamidi koji sadrže srebro stvaraju visoke lokalne koncentracije aktivnih komponenti. Sustavna apsorpcija kroz oštećenu (ranu, opeklinu) površinu kože sulfonamida može doseći 10%, srebra - 1%.

Nuspojave

Sustavni lijekovi

Alergijske reakcije: groznica, kožni osip, svrbež, Stevens-Johnsonov i Lyellov sindrom (češće pri korištenju sulfonamida dugog i ekstradugog djelovanja).

Hematološke reakcije: leukopenija, agranulocitoza, hipoplastična anemija, trombocitopenija, pancitopenija.

Jetra: hepatitis, toksična distrofija.

CNS: glavobolja, vrtoglavica, letargija, zbunjenost, dezorijentacija, euforija, halucinacije, depresija.

Gastrointestinalni trakt: bol u trbuhu, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, pseudomembranozni kolitis.

Bubrezi: kristalurija, hematurija, intersticijski nefritis, tubularna nekroza. Kristaluriju često uzrokuju slabo topivi sulfonamidi (sulfadiazin, sulfadimetoksin, sulfalen).

Štitnjača: disfunkcija, gušavost.

ostalo: fotosenzitivnost (povećana osjetljivost kože na sunčevu svjetlost).

Lokalni pripravci

Lokalne reakcije: peckanje, svrbež, bol na mjestu primjene (obično kratkotrajna).

Sustavne reakcije: alergijske reakcije, osip, hiperemija kože, rinitis, bronhospazam; leukopenija (s produljenom uporabom na velikim površinama).

Indikacije

Sustavni lijekovi

Lokalni pripravci

Trofični ulkusi.

Dekubitusi.

Kontraindikacije

Alergijske reakcije na sulfonamidne lijekove, furosemid, tiazidne diuretike, inhibitore karboanhidraze i derivate sulfonilureje.

Ne smije se koristiti kod djece mlađe od 2 mjeseca. Izuzetak je kongenitalna toksoplazmoza kod koje se sulfonamidi koriste iz zdravstvenih razloga.

Zatajenja bubrega.

Upozorenja

Alergija. Vezan je za sve sulfonamidne lijekove. S obzirom na sličnost kemijske strukture, sulfonamidi se ne smiju primjenjivati ​​u bolesnika alergičnih na furosemid, tiazidne diuretike, inhibitore karboanhidraze i sulfonilureje.

Pneumocistična pneumonija (liječenje i prevencija).

Kontraindikacije

Alergijske reakcije na sulfonamidne lijekove, furosemid, tiazidne diuretike, inhibitore karboanhidraze, lijekove sulfonilureje.

Ne smije se koristiti kod djece mlađe od 2 mjeseca, osim kod djece majki zaraženih HIV-om.

Trudnoća.

Teško zatajenje bubrega.

Teška disfunkcija jetre.

Megaloblastična anemija povezana s nedostatkom folne kiseline.

Upozorenja

Alergija. Ako se tijekom primjene ko-trimoksazola pojavi bilo kakav osip, potrebno ga je odmah prekinuti kako bi se izbjegao razvoj teških toksično-alergijskih kožnih reakcija. Ko-trimoksazol se ne smije koristiti u bolesnika alergičnih na furosemid, tiazidne diuretike, inhibitore karboanhidraze i sulfonilureje.

Trudnoća. Ne preporučuje se primjena kotrimoksazola tijekom trudnoće (osobito u prvom i trećem tromjesečju), jer sulfonamidna komponenta može izazvati kernikterus i hemolitičku anemiju, a trimetoprim remeti metabolizam folne kiseline.

dojenje . Sulfametoksazol prelazi u majčino mlijeko i može uzrokovati kernikterus u dojene djece i hemolitičku anemiju u dojenčadi s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Trimetoprim ometa metabolizam folne kiseline.

Pedijatrija. Sulfonamidi se natječu s bilirubinom za vezanje na proteine ​​plazme, povećavajući rizik od razvoja kernikterusa u novorođenčadi. Osim toga, budući da enzimski sustavi jetre novorođenčeta nisu u potpunosti razvijeni, povišene koncentracije slobodnog sulfametoksazola mogu dodatno povećati rizik od razvoja kernikterusa. U tom smislu, sulfonamidi su kontraindicirani kod djece mlađe od 2 mjeseca. Međutim, kotrimoksazol se može koristiti kod djece od 4-6 tjedana starosti majki zaraženih HIV-om.

Gerijatrija. Starije osobe imaju povećan rizik od razvoja teških nuspojava s kože, generalizirane hematopoetske depresije i trombocitopenične purpure (potonje osobito u kombinaciji s tiazidskim diureticima). U slučaju oštećenja bubrežne funkcije povećava se rizik od razvoja hiperkalijemije. Potreban je strogi nadzor i ako je moguće treba izbjegavati duge cikluse uzimanja kotrimoksazola.

Poremećaj funkcije bubrega. Usporavanje bubrežnog izlučivanja dovodi do nakupljanja komponenti ko-trimoksazola u tijelu, što povećava rizik od toksičnosti. Ko-trimoksazol se ne smije koristiti kod teškog zatajenja bubrega (klirens kreatinina manji od 15 ml/min). Ako je funkcija bubrega oštećena, povećava se rizik od razvoja hiperkalijemije.

Disfunkcija jetre. Usporavanje metabolizma sulfonamida s povećanim rizikom od toksičnih učinaka. Mogući razvoj toksične distrofije jetre.

Disfunkcija štitnjače. Potreban je oprez pri primjeni zbog mogućeg pogoršanja disfunkcije štitnjače.

Hiperkalijemija. Komponenta kotrimoksazola, trimetoprim, može uzrokovati hiperkalemiju, čiji se rizik povećava u starijih osoba, s oštećenom funkcijom bubrega te uz istodobnu primjenu dodataka kalija ili diuretika koji štede kalij. U tim skupinama bolesnika potrebno je pratiti razinu kalija u serumu, a ako se razvije hiperkalemija, treba prekinuti primjenu kotrimoksazola.

Patološke promjene u krvi. Povećava se rizik od razvoja hematoloških nuspojava.

Nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Visok rizik od razvoja hemolitičke anemije.

Porfirija. Može se razviti akutni napadaj porfirije.

Bolesnici s AIDS-om. Rizik od razvoja nuspojava značajno se povećava u bolesnika s AIDS-om.

Interakcije lijekova

Sulfanilamidna komponenta može pojačati učinak i/ili toksični učinak neizravnih antikoagulansa (derivati ​​kumarina ili indandiona), antikonvulziva (derivati ​​hidantoina), oralnih antidijabetika i metotreksata zbog njihovog istiskivanja iz vezanja za proteine ​​i/ili slabljenja njihovog metabolizma.

Kada se koristi istodobno s drugim lijekovima koji uzrokuju supresiju koštane srži, hemolizu ili hepatotoksičnost, rizik od razvoja odgovarajućih toksičnih učinaka može se povećati.

U kombinaciji s kotrimoksazolom, učinak oralnih kontraceptiva može biti oslabljen i može se povećati učestalost krvarenja iz maternice.

Istodobnom primjenom ciklosporina moguće je povećati njegov metabolizam, uz smanjenje serumskih koncentracija i učinkovitosti. Istodobno se povećava rizik od nefrotoksičnosti.

Fenilbutazon, salicilati i indometacin mogu istisnuti sulfonamidnu komponentu iz vezanja na proteine ​​plazme, povećavajući tako njezinu koncentraciju u krvi.

Ne smije se kombinirati s penicilinima, jer sulfonamidi oslabljuju njihov baktericidni učinak.

Podaci o pacijentu

Ko-trimoksazol treba uzeti na prazan želudac s punom čašom vode. Ispravno koristiti tekuće oblike lijekova za oralnu primjenu (suspenzija, sirup).

Strogo se pridržavajte propisanog režima tijekom cijelog liječenja, ne propuštajte dozu i uzimajte je u redovitim razmacima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; nemojte udvostručiti dozu.

Nemojte koristiti proizvode kojima je istekao rok trajanja ili one koji su se raspali jer mogu biti otrovni.

Trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom ako poboljšanje ne nastupi u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi.

Nemojte uzimati nikakve druge lijekove tijekom liječenja ko-trimoksazolom bez savjetovanja s liječnikom.

Pridržavajte se pravila skladištenja, čuvajte izvan dohvata djece.

Stol. Lijekovi iz skupine sulfonamida i ko-trimoksazol.
Glavne karakteristike i značajke primjene

* Uz normalnu funkciju jetre

** Izračun tjelesne težine temelji se na trimetoprimu

Sulfonamidi, poznati ljudima, dugo su se dokazali, jer su se pojavili čak i prije povijesti otkrića penicilina. Danas su ovi lijekovi djelomično izgubili svoju važnost u farmakologiji, jer su inferiorni u učinkovitosti od modernih lijekova. Međutim, oni su nezamjenjivi u liječenju određenih patologija.

Što su sulfa lijekovi

U sulfanilamide (sulfonamide) spadaju sintetski antimikrobni lijekovi koji su derivati ​​sulfanilne kiseline (aminobenzensulfamid). Natrijev sulfanilamid suzbija vitalnu aktivnost koka i bacila, djeluje na nokardiju, malariju, plazmodiju, proteus, klamidiju, toksoplazmu i ima bakteriostatski učinak. Sulfonamidi su lijekovi koji se propisuju za liječenje bolesti uzrokovanih patogenima koji su otporni na antibiotike.

Klasifikacija sulfonamidnih lijekova

U pogledu svoje aktivnosti, sulfonamidni lijekovi su inferiorni u odnosu na antibiotike (ne brkati sa sulfonanilidima). Ovi lijekovi imaju visoku toksičnost, stoga imaju ograničen raspon indikacija. Klasifikacija sulfonamidnih lijekova podijeljena je u 4 skupine, ovisno o farmakokinetici i svojstvima:

1. Sulfonamidi se brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Propisuju se za sustavno liječenje infekcija uzrokovanih osjetljivim mikroorganizmima: Etazol, Sulfadimetoksin, Sulfametizol, Sulfadimidin (Sulfadimezin), Sulfkarbamid.
2. Sulfonamidi, nepotpuno ili sporo apsorbirani. Stvaraju visoku koncentraciju u debelom i tankom crijevu: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Etazol natrij
3. Lokalni sulfonamidi. Dobro dokazani u terapiji očiju: Sulfacil natrij (Albucid, Sulfacetamid), Srebro sulfadiazin (Dermazin), Mafenid acetatna mast 10%, Streptocidna mast 10%.
4. Salazosulfonamidi. Ova klasifikacija sulfonamidnih spojeva sa salicilnom kiselinom: Sulfasalazin, Salazometoksin.

Mehanizam djelovanja sulfonamidnih lijekova

Izbor lijeka za liječenje bolesnika ovisi o svojstvima patogena, jer je mehanizam djelovanja sulfonamida blokiranje osjetljivih mikroorganizama u stanicama sinteze folne kiseline. Zbog toga su neki lijekovi, na primjer, Novokain ili Metionomixin, nekompatibilni s njima, jer oslabljuju njihov učinak. Ključni princip djelovanja sulfonamida je poremećaj metabolizma mikroorganizama, suzbijanje njihove reprodukcije i rasta.

Indikacije za primjenu sulfonamida

Ovisno o strukturi, sulfidni lijekovi imaju zajedničku formulu, ali različitu farmakokinetiku. Postoje oblici doziranja za intravenoznu primjenu: Natrijev sulfacetamid, Streptocid. Neki lijekovi se primjenjuju intramuskularno: Sulfalen, Sulfadoxine. Kombinirani lijekovi se koriste na oba načina. Za djecu, sulfonamidi se koriste lokalno ili u tabletama: Co-trimoxazole-Rivopharm, Cotripharm. Indikacije za upotrebu sulfonamida:

• folikulitis, acne vulgaris, erizipel;
• impetigo;
• opekline 1. i 2. stupnja;
• pioderma, karbunkuli, čirevi;
• gnojno-upalni procesi na koži;
• zaražene rane različitog podrijetla;
• angina;
• bronhitis;
• očne bolesti.

Popis sulfanilamidnih lijekova

Sulfonamidni antibiotici prema vremenu cirkulacije dijele se na: kratkotrajne, srednjedugotrajne i ekstradugoizložene. Nemoguće je navesti sve lijekove, stoga ova tablica prikazuje dugodjelujuće sulfonamide koji se koriste za liječenje mnogih bakterija:

Kombinirani sulfonamidni lijek

Vrijeme ne stoji mirno, a mnogi sojevi mikroba su mutirali i prilagodili se. Liječnici su pronašli novi način borbe protiv bakterija - stvorili su kombinirani sulfonamidni lijek, koji kombinira antibiotike s trimetoprimom. Popis takvih sulfopreparata:

Sulfonamidni lijekovi za djecu

Budući da su ti lijekovi lijekovi širokog spektra, koriste se iu pedijatriji. Sulfonamidni pripravci za djecu proizvode se u tabletama, granulama, mastima i otopinama za injekcije. Popis lijekova:

Upute za uporabu sulfonamida

Antibakterijska sredstva se propisuju i interno i lokalno. Upute za uporabu sulfonamida navode da će djeca koristiti lijek: do godinu dana, 0,05 g, od 2 do 5 godina - 0,3 g, od 6 do 12 godina - 0,6 g za cijelu dozu. Odrasli uzimaju 0,6 -1,2 g 5-6 puta dnevno.Trajanje liječenja ovisi o težini patologije i propisuje ga liječnik. Prema napomeni, tečaj traje ne više od 7 dana. Svaki sulfonamidni lijek treba uzimati s alkalnom tekućinom i konzumirati hranu koja sadrži sumpor kako bi se održala reakcija urina i spriječila kristalizacija.

Nuspojave sulfonamidnih lijekova

Uz dugotrajnu ili nekontroliranu primjenu mogu se pojaviti nuspojave sulfonamida. To su alergijske reakcije, mučnina, vrtoglavica, glavobolja, povraćanje. Kada se sustavno apsorbiraju, sulfolijekovi mogu prijeći placentu i zatim se naći u krvi fetusa, uzrokujući toksične učinke. Zbog toga je upitna sigurnost lijekova tijekom trudnoće. Liječnik treba uzeti u obzir ovaj kemoterapijski učinak kada ih propisuje trudnicama i tijekom dojenja. Kontraindikacije za primjenu sulfonamida su:

• preosjetljivost na glavnu komponentu;
• anemija;
• porfirija;
• zatajenje jetre ili bubrega;
• patologije hematopoetskog sustava;
• azotemija.

Cijena sulfonamidnih lijekova

Nije problem kupiti lijekove iz ove skupine u online trgovini ili ljekarni. Razlika u cijeni bit će vidljiva ako naručite nekoliko lijekova iz kataloga na Internetu odjednom. Ako kupite lijek u jednoj verziji, morat ćete dodatno platiti za dostavu. Sulfonamidi domaće proizvodnje su jeftini, dok su uvozni lijekovi znatno skuplji. Približna cijena sulfonamidnih lijekova:

Video: što su sulfonamidi

Informacije predstavljene u članku samo su u informativne svrhe. Materijali u članku ne potiču samoliječenje. Samo kvalificirani liječnik može postaviti dijagnozu i dati preporuke za liječenje na temelju individualnih karakteristika pojedinog pacijenta.

Uz dugotrajnu primjenu sulfonamida, postupnoPovećava se otpornost mikroorganizama.Predlaže se damože se povezati s povećanjem intenziteta sinteze mikroorganizamaorganizmi dihidrofolne kiseline. U tom slučaju dolazi do križanjaotpornost (na sve sulfonamide).

SULFANamidi

ZA RESORPTIVNO DJELOVANJE

Lijekovi ove skupine brzo se i potpuno apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta.Sulfonamidi se djelomično vežu za albumineplazma. Rasprostranjen u svim tkivima, uključujući prolazak kroz hematopoetski sustavmoždana barijera, placenta, nakupljaju se u seroznim šupljinama tijela. Glavni put pretvorbe sulfonamida u tijelu je acetilacija (po N 4 ), koji se javlja u jetri. Spojevi nastali u ovom procesunemaju antibakterijsko djelovanje, ali su otrovni. NetkoNeki acetilirani derivati ​​manje su topljivi od izvornog sulfanila amidi, i može izazvati stvaranje kristala u mokraći (kristal Lurija). Stupanj acetilacije varira za različite lijekove. ManjeUkupno, urosulfan, sulfacil natrij i etazol su acetilirani. Sulfonamidi i njihovi metaboliti izlučuju se uglavnom putem bubrega kroz filtercije. Neki sulfonamidi se reapsorbiraju. Male količineSve tvari izlučuju crijeva, žlijezde znojnice i slinovnice i dr naši načini.

Sulfonamidi namijenjeni resorptivnom djelovanju dolaze u raznimodređeni su uglavnom trajanjem antibakterijskog učinka.Lijekovi kratkog djelovanja dobro apsorbirai oslobađaju se relativno brzo.Kod enteralne primjene maksiMale koncentracije u plazmi akumuliraju se nakon 2-3 satakoncentracija ovih lijekova u plazmi za 50% javlja se nakon 8-20 sati.Za održavanje bakteriostatske koncentracije, oni su propisani kroz 4-6 sati

Od sulfonamida kratkog djelovanja najčešće se koriste koristiti sulfadimezin (sulfadimidin, sulfametazin, diazil, super septil), etazol (sulfaetidol, sulfaetiltiadiazol), sulfazin (sul fadiazin), urosulfan (sulfakarbamid, euvernil, uramid). Ova skupina također pripada streptocid (bijeli streptocid, sulfanilamid). JedanMeđutim, trenutno se streptocid praktički ne koristi, jermanje aktivan i vjerojatnije od drugih sulfonamida izazvati nuspojave učinci.

SULFADIMEZIN ( Sulfadimezibr).

2-(para-aminobenzensulfamido)-4,6- dimetilpirimidin:

Bijela ili blago žućkasta rižaTalij u prahu. Skoro netopiv u vodi, lako topiv u kiselinama i lužinama.

Koristi se za pneumokokestreptokokne, meningokokne infekcije, sepsa, gonoreja, kao i crijevne infekciještap i drugi mikrobi.Lijek se brzo apsorbira,relativno malo toksičan.

Najveća doza za odraslejednokratno 2 g, dnevno 7 g . Djeca se propisuju brzinom od 0,1 g / kgza prvu dozu, zatim 0,025 g/kg svakih 4-6-8 sati

U liječenju dizenterije sulfadimomzin se propisuje odraslima prema sljedećoj shemi: 1. i 2. dana bolesti - 6 g svaki dnevno (svaka 4 sata, 1 g); u 3 i 4. dan - 4 g dnevno (svaki6 sati 1 g); 5. i 6. dana - po 3 g dnevno (svakih 8 sati, 1 g).Za kuru tretmana prijavite se od 25do 30 g lijeka. Nakon pauzeNakon 5-6 dana provodi se drugi ciklus liječenja: 1. i 2. dana, 1 g nakon 4 sata (noću nakon 8 sati), ukupno5 g dnevno; 3. i 4. dan - po 1 g svaka 4 sata (ne daje se noću), ukupno4 g dnevno; 5. dan - 1 gnakon 4 sata (ne davati noću), samo 3 g dnevnodan. Tijekom cijelog drugog ciklusa daje se 21 g lijeka; s blagim curenjemda bi se bolest izliječila, doza se može smanjiti do 18

Za djecu je propisan sulfadimezinliječenje dizenterije u sljedećim dozama: do 3 godine - brzinom do 0,2 g / kg dnevno;Dnevna doza je podijeljena u 4 doze i tzvzapočeti tijekom dana bez ometanja noći još jedan san. U navedenoj dozi lijekdati u roku od 7 dana. Za stariju djecu3 godine propisane 4 puta dnevnopojedinačna doza od 0,4 do 0,75 g ovisno oovisno o dobi.

Sulfadimezin, kao i drugi sulfanilamidni lijekovi, koji se često uzimajuuzeti zajedno s antibioticima.U kombinaciji s kloridin sulfadimezin se koristi za toksoplaziju moze. Kod liječenja sulfadimezinom koristitepijte puno alkalnih pića. Potrebanmoramo sustavno proizvoditipraćenje krvi, poput liječenjadruge sulfanilamidne lijekove.

Skladištenje: lista B. C dobro pakiranou posudi zaštićenoj od svjetlosti.

Rp.: Tab. Sulfadimezin 0,5 N. 20

D.S.Tablete 4-6 puta dnevno

ETAZOL (Aethazolum). 2 - (para - Aminobenzensulfamido) - 5 -etil 1,3,4-tiadiazol. Bijela ili bijela s blago žutom bojompamučni prah. Praktičkinetopljiv u vodi, teško topivu alkoholu, lako - u otopinama lužina,malo - u razrijeđenim kiselinama.

Etazol djeluje antibakterijskidjelovanje protiv streptokoka, pneumokoka, meningokoka, gonokokacoli, Escherichia coli, uzročnik dizenterije, patogeni anaerobni mikroorganizmiroorganizmi. Lijek je nisko toksičan,dobro podnose pacijenti. Brzoapsorbira, izlučuje uglavnommokraća s mokraćom. Manje acetiliranonego kod drugih sulfonamida, a njegova uporaba ne dovodi do stvaranjakristali u urinarnom traktu: obično ne uzrokuje promjene na dijelu krv.

Koristi se za dizenteriju, pijelitis,cistitis, upala pluća, erizipelalenija, upala grla, peritonitis, infekcije rana infekcije Propisuje se interno. Obično odraslidavati po 1 g 4-6 puta dnevno.

Veće doze za odrasleoralno: jednokratna doza 2 g, dnevno 7 g.

Za djecu se lijek propisuje na sljedeći način:Opće doze: do 2 godine - 0,1-0,3 g svaka 4 sata, od 2 do 5 godina - 0,3- 0,4 g svaka 4 sata, od 5 do 12 godina -0,5 g svaka 4 sata.

U kirurškoj praksi za promože se primijeniti prevencija infekcije ranestaviti etazol (prah) u šupljinu rane, utrbušne šupljine i dr. u dozi do 5 g.Lijek se propisuje istodobnoiznutra. Za zarazne bolestida, uključujući trahom, možekoristiti mast (5%) i prašak (prah) etazola, ubrizgati u konjunktivu ny torbu.

U rijetkim slučajevima, pri uzimanju etazolaMogu se pojaviti mučnina i povraćanje.Ako ti fenomeni ne nestanu, potrebno jeMoramo smanjiti dozu ili prestati lijek.

Oblik otpuštanja: prašak i tablete0,25 i 0,5 g u pakiranju od 10 komada.

Skladištenje: Lista B. U dobrom skladištu slomljena posuda.

DO lijekovi s dugim djelovanjem odnositi sesulfapiridazin (sulfametoksipiridazin, spofadazin, kinoseptil, deposul, de okrenuo) i sulfadimetoksin(madribon, madroksin). Dobri suapsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta, ali se polako izlučuju.Njihove maksimalne koncentracije u plazmi određuju se nakon 3-6 sati.Smanjenje koncentracije ovih lijekova u plazmi za 50% događa se kroz 24-48 sati

Dugotrajno očuvanje bakteriostatskih koncentracija u tijeluČini se da doza lijekova ovisi o njihovoj učinkovitoj reapsorpciji u bubrezima. Izraženi stupanj vezanja proteina također može biti važan.krvne plazme (npr. za sulfapiridazin približno odgovara 85%).

Dakle, kada se koriste dugotrajni lijekoviU tijelu se stvaraju stabilne koncentracije tvari. Ovo jenedvojbena prednost lijekova kada se ocjenjuju antibakterijskirijalna terapija. Međutim, ako se pojave nuspojave, nastavitetivni učinak igra negativnu ulogu, budući da s prisilnimPotrebno je nekoliko dana da se tvar potroši prije nego što se potroši akcijski.

Također treba uzeti u obzir da koncentracija sulfapiridazina i sulfatadimetoksina u cerebrospinalnoj tekućini je malo (5-10% koncentracijeu krvnoj plazmi) za razliku od sulfonamida kratkog djelovanjaviya, koji se nakupljaju u cerebrospinalnoj tekućini u prilično velikim količinama(50-80% njihove koncentracije u plazmi).

SULFADIMETOKSIN(Sulfadi methoxhuim)

4-(lv/ha-amiobenzensulfamido)-2,6-dimetoksipirimidin:

Bijela ili bijela s prljavo bijelom bojomtenkom kristalni prah bez miris. Praktički netopljiv u vodi, slabo topljiv u alkoholu, lako - jednom dodana klorovodična kiselina i u otopinuprisutnost kaustičnih lužina.

Spada u skupinu sulfonamida dugog djelovanja.Što se tiče antibakterijskog djelovanjaosjetljiv na sulfapiridaziju.

Djelotvoran protiv gram-pozitivnihtelijske i gram-negativne bakterijeriy; djeluje na pneumokoke, streptokoki, stafilokoki, Escherichia coli,Friedlanderov bacil, uzročnik dizenterije; manje aktivan protiv Proteusa; aktivan protiv virusa trahom; ne utječe na bak sojeveterijum, otporan na druge sulfanilamidni lijekovi.

Lijek je relativno sporizlazi iz gastrointestinalnog trakta ta. Nakon gutanja, nalazi seipak se pojavljuje u krvi nakon 30 minutadostiže maksimalnu koncentracijuza 8-12 sati.Potrebna temperaturapetična koncentracija u krvi (inodrasli) postiže se uzimanjem preparatha prvi dan u dozama od 1 -2 gi 0,5-1 g u narednim danima.U usporedbi s drugim trajanjemali aktivni sulfonamidi(sulfapiridazin, sulfamon sin) sulfadimetoksin gori od proniprolazi kroz krvno-moždanu barijeru, i njegova uporaba za gnojne moždane ovojnice stoga je nepraktično. ostaloIndikacije za primjenu sulfadima toksin akutne respiratorne bolestinia, upala pluća, bronhitis, tonzilitis, gay moritis, otitis, meningitis, dizenterija, upalne bolesti bilijarnog sustava i urinarnog trakta, erizipela,piodermija, infekcije rana, trahom, gonoreja, itd. Također se koristi zajedno sčitanje lijekova protiv malarijeratami (za rezistentne oblike mala ria).

Koristi se interno (u tabletama). suTočna doza daje se u jednoj dozi. Između osovine između doza 24 sata.U ležećem položajukoji su oblici bolesti propisani uprvi dan 1 godina, sljedeći dani0,5 g svaki; za umjerene oblike -prvog dana 2 g, sljedećeg - po 1 g. Djeca su propisana brzinom od 25 mg / kg prvog dana i 12,5 mg/kg sljedećeg danatrenutni dani. Za teške oblike bolestiPreporučujem sulfadimetoksinMože se koristiti u kombinaciji s antibiotikomtikovi (penicilinska skupina, eritromicin i dr.) ili imenovati drugogneki dugodjelujući sulfanil amidi.

Oblici otpuštanja: prašak i tablete0,2 i 0,5 g u pakiranju od 15 komada.

Skladištenje: Lista B. Zaštićeno sa svijetlog mjesta.

Najduže djelujući lijek je sulfalen (kelfisin, sulfametopirazin), koji je na bakteriostatskom krajuTradicionalno, ostaje u tijelu do 1 tjedan.

Sulfonamidi su značajno inferiorni u antimikrobnom djelovanjuantibiotici, pa je njihov opseg dosta ograničen. Njihovo imenovanje uglavnom zbog netolerancije na antibiotike ili razvojanavikavanje na njih. Sulfonamidi se često kombiniraju s određenim antibiotici.

Sulfonamidi za resorptivno djelovanje koriste se kod koka x infekcije, osobito meningokokni meningitis, bolesti organa disanja, kod infekcija urinarnog i žučnog trakta itd.

Za liječenje infekcija mokraćnog sustava (pijelonefritis, pijelitis, cistitis) posebno je indiciran urosulfan, koji je brz izlučuje putem bubrega. na vlasništvo nepromijenjeno(tj. u aktivnom obliku), dok je u urinu stvaraju se visoke koncentracije tvari. Urosulfan praktički nema negativan učinak na rad bubrega.

Najprikladniji su za korištenje dugotrajni lijekoviza kronične infekcije i za prevenciju infekcija (npr. nakonradni period).

Uz resorptivni učinak, sulfonamidi uzrokuju mnoge nuspojavenih učinaka. Kada se koriste, mogu opažaju se dispeptički simptomi(mučnina, povraćanje), glavobolja, slabost, poremećaj središnjeg živčanog sustava,oštećenje krvnog sustava (hemolitička anemija, trombocitopenija, stvaranje methemoglobina). Moguća kristalurija. Vjerojatnost Gubitak kristala iz bubrega može se smanjiti primjenom velike količine tekućine, posebno one alkalne(budući da kisela sredina pogoduje gubitku taloženje sulfonamida i njihovih acetiliranih derivata).

Alergijske reakcije su relativno rijetke, ali se ponekad javljaju.nastati i njihova ozbiljnost može varirati. Primjećuju se problemi s kožomosip, groznica, ponekad hepatitis, agranulocitoza, aplastična anemija. NaPovijest alergijskih reakcija na sulfonamide je kontraindikacija za njihovu ponovljenu primjenu.

Djelovanje sulfonamida

SULFANAMIDI, AKTIVNI U LUMENU CRIJEVA

Glavna razlika između ovih lijekova je njihova slaba apsorpcijaiz gastrointestinalnog trakta, dakle, u lumenu crijeva stvaraju sevisoke koncentracije takvih sulfonamida. Od njih se najčešće koriste koristiti ftalazol (ftalilsulfatiazol, talisulfazol). Iz crijevalijek se apsorbira u maloj mjeri. Nalazi se samo u urinu5% primijenjene tvari. Razvija se antimikrobni učinak ftalazolanakon eliminacije ftalne kiseline (iz N 4 ) i oslobađanje amino skupine.Kao rezultat, djeluje oslobođeni norsulfazol.

U liječenju se koristi ftalazol crijevne infekcije- bacilarnodizenterije, enterokolitisa, kolitisa, za prevenciju crijevnih infekcijau postoperativnom razdoblju. S obzirom na to da mikroorganizmi s ovimbolesti su lokalizirane ne samo u lumenu, već iu zidu crijeva,Preporučljivo je kombinirati ftalazol sa sulfonilima koji se dobro apsorbiraju dame (sulfadimezin, etazol itd.). Ftalazol se često kombinira s antibiotici (na primjer, s tetraciklinima).Uzmite ga nakon 4-6 sati. Ftalazol se dobro podnosi. Njegova toksičnost je niska. Primjena FTALazola Preporučljivo je kombinirati s vitaminima B skupine. Preporučljivo jezbog suzbijanja rasta i razmnožavanja Escherichie coli ftalazolom,uključeni u sintezu vitamina.

Za liječenje crijevnih infekcija koriste se i brojni drugi lijekovi koji se slabo apsorbiraju.trenutni lijekovi - sulgin (sulfagvanidin), ftazin

SULFANamidi

ZA AKTUALNU PRIMJENU

Posebno je važno lokalno djelovanje sulfonamida za liječenjei prevencija infekcija oka. U tu svrhu najčešće se koriste utrke stvoren u vodi sulfacil natrij . Dosta je učinkovit i nijeima nadražujuće djelovanje. Njegovo koristi se za liječenje i profilaksutikovi gonorejskih lezija oka u novorođenčadi i odraslih, s konjunkivitis, blefaritis, čir na rožnici itd.

Bakterijski konjunktivitis

Mogu se koristiti sulfonamidi za infekciju rane (običnoveć pudranjem rana).Treba uzeti u obzir da u prisustvugnoj, iscjedak iz rana, nekrotične mase koje sadrže velike količine para-aminobenzojeve kiseline, sulfonamidi su malo ili potpuno neučinkoviti. Treba ih koristiti samo nakon početne obrade rane ili u uvjetima "čiste" rane.

Sintetiziran je srebrni sulfadiazin (sulfargin), koji imau njegovoj molekuli nalazi se atom srebra. Lijek se koristi samo lokalno kao antiseptik za opekotine. Srebro oslobođeno iz lijekapospješuje zacjeljivanje rana. Uključeno u mast "Dermazin".

KOMBINACIJSKI PRIPRAVCI SULFANAMIDA
S TRIMETOPRIMOM

Zanimljiva je kombinacija sulfonamida s lijekovima koji inhibicijom dihidrofolat reduktaze blokiraju prijelaz dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu. Takve tvari uključuju tri metaprim.

Inhibicijski učinak takve kombinacije, očituje se na dvarazličite faze, značajno povećava antimikrobnu aktivnost - učinak postaje baktericidan.

Lijek se oslobađa Bactrim (Biseptol) , septrin, sumetrolim), sakoji sadrži trimetoprim i sulfametoksazol. Ima visoku antibakterijsku moćterijalna aktivnost. Ima baktericidni učinak.

Dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi određuje se nakon 3 sata.Trajanje učinka je 6-8 sati.Obje komponente bactrima izlučuju se uglavnom putem bubrega. KorištenjeBactrim ima različite nuspojave. Najčešći disfenomeni pepse(mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev) i alergijske reakcijecija s kože(eritematozni osip, urtikarija, svrbež). Može bitiinhibicija hematopoeze(leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, mehaloblastična anemija itd.). Ponekad dolazi do poremećaja funkcije jetre, bubreg

Opisani su slučajevi superinfekcije (oralna kandidijaza). Opširnopraktična uporaba Bactrima potrebno je kontrolirati sastav periferiječeška krv.

Bactrim je kontraindiciran u slučajevima teške disfunkcije jetre,bubrega i hematopoeze. Bactrim se ne smije davati djeci mlađoj od 6 godina..

Slični lijekovi su sulfaton (sadrži sulfamonometoksin i trimetoprim) hipoteseptilan (sulfadimezin + trimetoprim).Indikacije, nuspojave i kontraindikacije za oba lijekaisto kao i za bactrim.

Ftalazol za proljev

Potpune upute za ftalazol

Aktivna aktivna tvar: ftalilsulfatiazol

Naziv supstance na latinskom Phthalazolum

Oblik otpuštanja: tablete 100,200,500 mg.

Karakteristike kemijske strukture 2-(para-ftalaminobenzensulfamido)-tiazola

Formula spoja: C17H13N3O5S2 Pripravci deklariranog sličnog sastava: Phthalylsulfathiazolin, fthalylsulfathiazole, Sulfatalidin, Taleudrone, Talisulfazole, Talazol, Talazon, Talistatil. Praškasta tvar je žuto-bijela ili bijela masa, karakterizirana slabom topljivošću u vodenom mediju i alkoholima. Vrlo topljiv u otopini natrijeva karbonata.

Farmakološka skupina: sulfonamidi.

Primjena ftalazola

Ovaj lijek se koristi za sljedeće bolesti:

• Infektivni gastroenteritis sa sindromom teške dijareje
• Ulcerozni i ulcerozno-nekrotizirajući kolitis
• Akutna dizenterija
• Pogoršanje kronične dizenterije
• Enterokolitis zarazne prirode
• Dizenterija uzrokovana protozoama
• Kao prevencija zaraznih i gnojnih komplikacija nakon kirurških zahvata na probavnom traktu i trbušnoj šupljini.
• Infekcije paratifusa Salmanella
• Trovanje hranom

Farmakodinamika i farmakokinetika

Ftalilsulfatiazol pripada antimikrobnim lijekovima iz skupine sulfonamida. Ima izražen bakteriostatski učinak na uzročnika, odnosno zaustavlja rast i razmnožavanje mikroorganizama. Ovaj učinak je posljedica kršenja staničnih procesa sinteze faktora reprodukcije i rasta bakterijske stanice, naime folne kiseline i dihidrofolne kiseline. Sulfatiazol prodire u stanicu patogena kroz staničnu stijenku, inhibira metabolizam folne kiseline koja je većini bakterija neophodna za sintezu komponenti nukleinske kiseline, odnosno purinskih i pirimidinskih dušičnih baza, što zaustavlja sintezu DNA kćeri i onemogućuje reprodukciju. Lijek se nakon oralne primjene sporo apsorbira, većina se zadržava u lumenu crijeva, što objašnjava preporučljivost njegove primjene kod crijevnih infekcija i infestacija. U lumenu probavnog trakta tvar prolazi kroz kemijsku destrukciju uz oslobađanje aktivnog dijela - sulfonamidne skupine molekule, uslijed čega se molekula pretvara u sulfatiazol, koji ima propisani farmakološki učinak.

Ftalazol je aktivan protiv sljedeće skupine mikroorganizama:

• Shigella dysenteriae (Shigella, klasični uzročnik dizenterije)
• Eschericha coli (Escherichia coli, dio zdrave crijevne flore; postoje patogeni i oportunistički sojevi)
• Razne vrste gram-pozitivnih koka: stafilokoki, pneumokoki, streptokoki, meningokoki, gonokoki
• Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)
• Proteus vulgaris (Proteus)

Dodatno, lijek može imati protuupalni učinak zbog određenog ograničenja migracijske sposobnosti leukocita, smanjenja njihovog ukupnog broja u crijevnoj sluznici. Zapažena je sposobnost djelomičnog povećanja oslobađanja glukokortikosteroida koji imaju izražen protuupalni učinak. Farmakokinetika: lijek se uzima oralno. Nakon primjene, apsorpcija iz lumena želuca i crijeva praktički se ne događa, što rezultira aktivnom koncentracijom ftalilsulfatiazola u području infektivne lezije. Postupna razgradnja na aktivne komponente određuje učinkovitost protiv mikrobnih lezija gastrointestinalnog trakta. Proces eliminacije odvija se prirodno s nepromijenjenim crijevnim sadržajem. Apsorbirani dio ftalazola je oko 10% uzete doze. Kroz krvotok ulazi u jetru, acetilacijom se metabolizira u netoksične ostatke u jetri i izlučuje putem bubrega. Ne nakuplja se u tkivima ni nakon dugotrajne primjene, nisu identificirani slučajevi smanjene učinkovitosti nakon ponovne primjene, ne izaziva ovisnost ili ovisnost o drogama.

Antidijaroični učinak ftalazola

Antidiarrhealni učinak pri uporabi ftalazola i njegovih analoga javlja se drugi ili treći dan primjene, zbog njegovog supresivnog učinka na patogenu floru. Kao rezultat inaktivacije patogena, prekida se lanac patogeneze dijarealnog sindroma, jer se smanjuje količina bakterijskih toksina i invazivni učinak dizenterične amebe. Kao rezultat liječenja normalizira se funkcioniranje probavnog trakta i metabolizam vode i soli, a ozbiljnost proljeva značajno se smanjuje.

Upute za uporabu i doze

Ftalazol se uzima oralno pola sata do sat vremena prije jela. Lijek se ispere vodom ili tekućinom s alkalnom reakcijom, koja se može pripremiti pomoću sode bikarbone brzinom od 2,5 grama na 250 ml vode. Tijekom liječenja ftalazolom potrebno je povećati volumen unesene tekućine u dnevnoj prehrani na 3 litre, au teškim slučajevima sindroma proljeva i više.

Za akutnu dizenteriju:

Kurs br. 1 Odrasli od prvog dana 6 g dnevno, podijeljeno u 6 doza, od trećeg dana 4 g dnevno podijeljeno u 4 doze, od petog dana 3 g podijeljeno u 3 doze. Doza po tijeku liječenja trebala bi biti oko 25-30 g.

Tečaj br. 2 počinje 6-7 dana nakon završetka prvog. Od prvog dana 5 g dnevno (svaka 4 sata s noćnom pauzom od 8 sati), od trećeg dana 3 g dnevno podijeljeno u tri doze tijekom dana. Doza za tijek liječenja je 21 g, za blage i izbrisane oblike, smanjite na 18 g. Nemojte prekoračiti pojedinačnu dozu od 2 g, dnevnu dozu od 7 g. Za dizenteriju u djece, koristi se brzinom od 200 mg po kilogramu tjelesne težine dnevno za dijete mlađe od tri godine, Doza se podijeli u tri doze tijekom dana. Tijek terapije je 7 dana, jedna doza. Za djecu stariju od tri godine doza se kreće od 400 mg do 750 mg po dozi (ovisno o težini i dobi djeteta), podijeljeno u 4 puta tijekom dana. Kod ostalih bolesti: Odrasli od prvog do trećeg dana 2 g svaka četiri sata, od četvrtog dana doza se prepolovljuje. Za djecu od prvog dana, na temelju dnevne doze od 100 mg po kilogramu tjelesne težine, doza se dijeli na 4 puta bez uzimanja noću. Od četvrtog dana 200-500 mg 3-4 puta dnevno, ovisno o dobi i stanju djeteta.

Kontraindikacije za uporabu

• Preosjetljivost na komponente lijeka
• Preosjetljivost na sulfonamidne lijekove u prošlosti
• Gravesova bolest (difuzna tireotoksična guša) Bolest krvnog sustava, poremećaj zgrušavanja krvi
• Akutni hepatitis
• Akutno zatajenje bubrega
• Kolitis, enterokolitis gljivične etiologije

Nuspojave

Zbog niske apsorpcije lijeka u sistemsku cirkulaciju i, posljedično, niske toksičnosti, nuspojave se opažaju izuzetno rijetko, uglavnom reakcije preosjetljivosti. Mogu se pojaviti kao osip, urtikarija, Quinckeov edem, groznica, praćena simptomima svrbeža, hiperemije, atipičnog dermatitisa, vezikularnih osipa. Budući da fialazol djeluje na crijevnu floru, dugotrajnom primjenom može doći do disbioze. Uz značajnu inhibiciju crijevne mikroflore, može doći do hipovitaminoze B. S produljenom primjenom lijeka, povećanjem dopuštenih doza, moguće su reakcije supresije proliferacije krvnih stanica, što uzrokuje slučajeve agranulocitoze i aplastične anemije.

posebne upute

Primjenu ftalazola treba izbjegavati kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, patologijom jetre, upalnim bolestima bubrega (pijelonefritis, glomerulonefritis, urolitijaza), hematopoetskim poremećajima, hemofilijom. Potrebno je paziti na mogućnost križne alergijske reakcije ako je bolesnik preosjetljiv na tiazidne diuretike, furosemid ili sulfonilureju.

Interakcija ftalazola s drugim lijekovima

Prihvatljivo je koristiti s antibakterijskim lijekovima ako postoji opravdana potreba. Učinkovita je kombinacija ftalazola s drugim tvarima sulfonamidne skupine, karakterizirane visokim stopama sistemske apsorpcije, naime sulfadimezinom, sulfetidolom. Ftalilsulfatiazol je nekompatibilan s derivatima salicilne kiseline, PAS (para-aminosalicilna kiselina, lijek protiv tuberkuloze), difeninom, jer takve kombinacije čine metaboličke produkte ftalazola toksičnijima i povećavaju rizik od intoksikacije. Kombinacija s oksacilinom je neprihvatljiva, jer će terapeutski učinak biti izgubljen kao rezultat formiranja kompleksa. Rizik od anemije i stvaranja povišene razine methemoglobina u krvi značajno se povećava kada se propisuje istodobno s nitrofuranskim lijekovima. Sulfonamidi, uključujući ftalazol, propisuju se s oprezom pri uzimanju steroidnih hormona, muških i ženskih, jer je moguće inhibirati rad i hormonsku aktivnost spolnih žlijezda. Treba uzeti u obzir mogućnost inhibicije procesa zgrušavanja krvi kada se koristi istodobno s pripravcima Ca klorida i vitamina K. Primjena zajedno s anesteticima novokainske skupine može značajno smanjiti terapeutski učinak uzimanja sulfonamidnog lijeka.

Primjena ftalazola tijekom trudnoće i dojenja

Tijekom trudnoće, upotreba ftalazola dopuštena je samo ako je potrebno, kada je korist za majku veća od rizika za fetus. Lijek se mora potpuno eliminirati u prvom tromjesečju trudnoće. Zbog niske apsorpcije i toksičnosti, učinak lijeka na fetus nije utvrđen, nisu utvrđeni teratogeni ili inhibitorni učinci na razvoj, ali moguće su reakcije majčinog tijela. Nije bilo slučajeva poremećaja u tijeku trudnoće i poroda nakon uzimanja lijeka. Tijekom dojenja, upotreba ftalazola je dopuštena ako je to apsolutno neophodno, jer dio apsorbiranog lijeka prolazi kroz krvotok u majčino mlijeko i može uzrokovati poremećaj crijevne biocenoze djeteta s produljenom primjenom. Pri liječenju lijekom tijekom dojenja, trebali biste ga pokušati uzeti odmah nakon hranjenja; možda je preporučljivo koristiti eubiotike u djetetovoj prehrani kao preventivnu mjeru za poremećaje mikroflore. Vrlo rijetki slučajevi kernikterusa kod djeteta i hemolitičke reakcije kod djece koja pate od nedostatka glukoze-6-FDG.

Značajke uporabe ftalazola u djetinjstvu

Zbog niske toksičnosti i prirodnog uklanjanja glavnog dijela lijeka, dopuštena je primjena u djece od rane dobi života s teškim sindromom proljeva i izolacijom uzročnika iz izmeta. Ftalazol se propisuje nakon određivanja osjetljivosti patogena na antibiotike. Liječenje mora biti dogovoreno s liječnikom. Doza se izračunava na temelju danih preporuka za doziranje, a ako je potrebno, količinu djelatne tvari prilagođava liječnik. Za djecu mlađu od dva mjeseca lijek je kontraindiciran, njegova primjena je moguća samo ako se otkrije kongenitalna toksoplazmoza, za koju su sulfonamidi lijek izbora.

Predoziranje ftalazolom

U slučaju predoziranja opisana je pojava makrocitne reakcije i fenomena pancitopenije. Za ispravljanje stanja uzimaju se preparati folne kiseline

SINTETIČKI ANTIBAKTERIJSKI PROIZVODI RAZLIČITE KEMIJSKE STRUKTURE

DERIVATI KINOLONA

Jedan od najzanimljivijih predstavnika ove skupine je fluorid derivat kinolon karboksilne kiseline ofloksacin. Ja sam zaje vrlo aktivno antibakterijsko sredstvo širokog spektra akcije. Ima baktericidni učinak na gram-pozitivne i gram negativne bakterije, uključujući Pseudomonas aeruginosa, obvezni anaerob ny bakterije, kao i klamidija, mikoplazma.

Mehanizam djelovanja ofloxacina je inhibicija sinteze proteina. Inhibira bakterijski enzim DNA girazu, koji je neophodan zaproliferacija bakterija.

Lijek se dobro i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.Bioraspoloživost - 94-99%. Lako prodire kroz tkivne barijere.t l/ 2 odgovara 6-7 sati.Oko 6-10% lijeka veže se za proteine ​​plazme.Mi. Metabolizira se u malim količinama (oko 2%). Glavni dio (90-94%) izlučuje se u aktivnom obliku putem bubrega.

Metabolizam derivata kinolina

Ofloxacin se koristi za razne infekcije. Pokazao je visokodjelotvoran protiv infekcija dišnih putova, mjehura, žučistaze, kožne lezije, meka tkiva i druge lokalizacijeinfektivni proces. Uzmite ofloxacin oralno na prazan želudac 2 putadnevno s intervalom od 12 sati.Obično se tijek liječenja provodi tijekom 7-10 dana.

Lijek se dobro podnosi. Od nuspojava koje su općenitorijetko se javljaju moguće su alergijske reakcije(obično kožne reakcije)dispeptički poremećaji, glavobolja, vrtoglavica, smetnje spavati itd.

Derivati ​​kinolona također uključuju kiselinu nalidiks (nevigramon, crnac). Njegov glavni spektar djelovanja uključuje gram-negativne nove bakterije (odatle jedan od naziva "crnac"). Djelotvoran je protiv Escherichia coli, Proteus, kapsularne bakterije (Klebsiella). šigela, salmonela . Pseudomonas aeruginosa otporna je na nalidiksnu kiselinu. KrznoNiska razina njegovog antimikrobnog djelovanja povezana je s inhibicijom sinteze DNA.Otpornost bakterija na lijek razvija se vrlo brzo(Ponekad nekoliko dana nakon početka liječenja).

Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. KemikalijePribližno 20% primijenjene doze tvari prolazi kroz takve transformacije.Nalidiksična kiselina (i njezini metaboliti) uglavnom se izlučuju putem bubrega, što rezultira U urinu se stvaraju prilično visoke koncentracije tvari.

Glavna primjena su infekcije mokraćnog sustava uzrokovane crijevnimbacili, proteus i drugi mikroorganizmi osjetljivi na kiseline nalidixova. Vrijedna kvaliteta lijeka je njegova učinkovitost u odnosu na otkrivanje sojeva otpornih na antibiotike i sulfonamidne lijekove.

Nuspojava