Mutacija gena raka dojke. Rak dojke je naslijeđen

Općenito, abnormalnosti gena uključenih u razvoj raka dojke najčešće su kod žena mlađih od 40 godina. U najmanje 25% njih abnormalnost gena BRCA1 ili BRCA2 nije povezana s nasljeđem. Uloga ovih gena je da reguliraju normalan rast stanica dojke i sprječavaju mogući rast raka. Ali kada postoje abnormalnosti ili mutacije u tim genima, oni doprinose povećanom riziku od raka dojke. Abnormalnost gena BRCA1 i BRCA2 može predstavljati 10% svih slučajeva raka dojke. Sve vrste raka dojke uzrokovane su abnormalnošću gena u stanicama. Anomalije (ili mutacije) u tim genima mogu biti nasljedne (to jest, prenijeti s majke) ili stečene.

Nasljedna abnormalnost gena: Neki ljudi mogu imati abnormalnost gena od rođenja. Tu anomaliju prenose im roditelji.

Stečena abnormalnost gena: u drugim slučajevima do mutacije gena dolazi zbog utjecaja različitih čimbenika na stanicu - zračenja, prehrane, razine spolnih hormona, toksičnih čimbenika iz okoliša ili nepoznatih uzroka. Stečena genska abnormalnost smatra se uzrokom raka dojke u 85-90 % slučajeva. Bez obzira na to kako ste primili abnormalnost gena: kao rezultat nasljeđa ili drugih čimbenika, ako u stanici postoji barem jedan normalan gen koji nastavlja raditi i odgovoran je za proizvodnju posebnog proteina, to će osigurati prevenciju raka. Ali ako su zahvaćena oba gena u stanici, rezultat je rak dojke.

Žene s rakom dojke koje imaju abnormalnost u genima BRCA1 i BRCA2 često imaju obiteljsku povijest raka dojke, raka jajnika ili oboje. No osim toga, važno je zapamtiti da većina žena s rakom dojke nema obiteljsku povijest raka dojke. Otkriće povezanosti između rizika od raka dojke i abnormalnih gena BRCA1 i BRCA2 dovelo je do novih metoda za smanjenje rizika, otkrivanje i liječenje raka dojke kod takvih pacijentica.

Abnormalni geni su prvi put identificirani u studijama obitelji u kojima su žene imale rak dojke, rak jajnika ili oboje u vrlo mladoj dobi. Veća je vjerojatnost da imate abnormalne gene za rak dojke ako:

• Prisutnost izravnih srodnika (majka, baka, sestra, teta) s majčine ili očeve strane kojima je dijagnosticiran rak dojke prije 50. godine života.
• Imati rođaka u obitelji s rakom dojke ili jajnika.
• Ako ste u obitelji imali rak obje dojke.
• Ako pripadate određenim nacionalnostima (primjerice, Židovi iz istočne Europe).
• Ako je u vašoj obitelji postojao slučaj muškog raka dojke.

Treba imati na umu da ako jedan član vaše obitelji ima abnormalne gene za rak dojke, to ne znači da će svi članovi obitelji imati taj gen. Recimo da vaša majka ili otac imaju abnormalne gene BRCA1 ili BRCA2. Rizik nasljeđivanja ovih gena je 50%. U tom će slučaju vaša djeca imati 25% rizika od preuzimanja ovih gena od vas – odnosno 50% od vaših 50%.

U prosjeku, žene bez nasljedne genetske abnormalnosti imaju 12% rizika od razvoja raka dojke do 90. godine. Nasuprot tome, žene s abnormalnim genima imaju 85% rizika od razvoja raka dojke do 70. godine. Osim toga, žene s ovom anomalijom su u opasnosti od razvoja raka jajnika. Ovaj životni rizik je oko 55% za žene s abnormalnošću gena BRCA1 i 25% za one s abnormalnošću gena BRCA2. Za usporedbu, žene bez ove abnormalnosti gena imaju 1,8% rizika od razvoja raka jajnika. Osim toga, važno je napomenuti da ako imate abnormalnost u genima BRCA1 i BRCA2, povećava se i rizik od drugih vrsta raka. Međutim, rizik od razvoja drugih vrsta raka (primjerice raka kože ili probavnog sustava) puno je manji od rizika od razvoja raka dojke ili jajnika.

Unatoč povećanom riziku, važno je zapamtiti da svaka žena s abnormalnošću u genima BRCA1 ili BRCA2 ne dobije rak dojke. Ovaj rizik ovisi o: načinu života i okolišnim čimbenicima, kako drugi geni BRCA1 i BRCA2 štite vaše tijelo od raka, opsegu i načinu na koji utječe na proizvodnju proteina koji navodno štiti dojke od raka.

Treba dodati da mnoge žene pogrešno pretpostavljaju da je rak uzrokovan nasljednom abnormalnošću gena BRCA1 i BRCA2 agresivniji u svom tijeku. Zapravo, kao što su nedavne studije potvrdile, ova vrsta raka dojke manje je agresivna u usporedbi s onim ženama koje nemaju takvu nasljednu gensku abnormalnost.

Abnormalnost gena BRCA1 i BRCA2 i rak dojke kod muškaraca

Muškarci koji su naslijedili abnormalne gene BRCA1 i BRCA2 imaju povećan rizik od razvoja raka dojke. Ovaj životni rizik je 6%. To je gotovo 80 puta veće od rizika od raka kod muškaraca bez takvih genskih abnormalnosti. Osim toga, imajte na umu da muškarci s abnormalnošću gena BRCA1 i BRCA2 imaju 3-7 puta veći rizik od razvoja raka prostate. Kao i kod žena, ako je ova anomalija prisutna, muškarci imaju visok rizik od razvoja raka kože ili probavnog sustava, ali je on još uvijek značajno manji od raka dojke.

Kako abnormalnost gena može uzrokovati grudi

Inače, geni BRCA1 i BRCA2 sprječavaju razvoj raka dojke tako što proizvode poseban protein koji kontrolira normalan rast stanica dojke. Kao što smo već rekli, u svakoj ljudskoj stanici (ženskoj i muškoj) postoje 2 kopije gena. Jedina iznimka su zametne stanice (tu su geni samo u “jednom setu”). Sve dok barem jedna od kopija gena u stanicama dojke normalno funkcionira i proizvodi gore spomenuti protein, rizik od raka je ravan nuli (naravno, u nedostatku drugih čimbenika). Međutim, ako obje kopije gena u stanici budu podvrgnute mutaciji (ili dođe do abnormalnosti), stanica više ne može proizvoditi protein potreban za kontrolu svog rasta. U tom slučaju stanice dojke počinju se brzo i nekontrolirano razmnožavati. Neke od tih stanica mogu prodrijeti u zdravo tkivo (naziva se invazija tkiva).

Genetske mutacije udvostručuju rizik od razvoja raka dojke

Britanski znanstvenici izvijestili su da su pronašli novu genetsku mutaciju koja bi mogla biti odgovorna za udvostručenje rizika od raka dojke. Ovaj gen se zove BRIP1. Njegova je funkcija, poput ostalih gena odgovornih za nastanak raka dojke, obnavljanje oštećene DNK. Osim toga, poput abnormalnosti gena BRCA2, abnormalnosti gena BRIP1 mogu dovesti do bolesti kao što je Fanconijeva anemija.

Znanstvenici kažu da je rak dojke dvostruko češći kod bliskih rođaka (sestara i majki) od onih koji boluju od raka dojke.

Mutacije u genima BRCA1, BRCA2 i TP53 povećavaju rizik od razvoja raka dojke za 10 do 20 puta do 60. godine. Mutacije u genima kao što su CHEK2 i ATM udvostručuju rizik od raka dojke. Zajedno, ovi geni povećavaju rizik od razvoja raka za 25%.

Što učiniti ako je genetski rizik visok?

Mnoge žene koje traže genetsko testiranje čine to jer vjeruju da je njihov rizik od razvoja raka dojke veći nego što zapravo jesu. Drugi razlog za to je taj što žele znati imaju li abnormalne gene jer imaju povijest raka dojke u svojoj obitelji. Žene su posebno zabrinute ako se rak pojavi u ranoj dobi. Ako se odlučite podvrgnuti procjeni genetskog rizika, genetičar će vam pomoći da pripremite takozvano obiteljsko stablo. To će pomoći u ograničavanju broja svih rođaka u svakoj generaciji. U idealnom slučaju, takvo se stablo sastavlja unutar tri generacije unazad. Ali često se većina nas ne sjeća ili ne zna ništa o zdravstvenom stanju naših rođaka starijih od baka i djedova. Nakon sastavljanja takvog stabla, genetičar analizira prirodu raka dojke u rodovnici.

Podrijetlo vaše obitelji može se podijeliti u sljedeće kategorije:

• Sporadičan: To znači da se rak dojke ne pojavljuje redovito u vašoj obitelji. Ova vrsta obiteljske manifestacije raka javlja se u 70% žena.
• Obiteljski: To znači da je rak dojke češći u vašoj obitelji, ali nije moguće sa sigurnošću znati je li rak dojke naslijeđen ili ne. Dakle, ova vrsta se javlja u 20% slučajeva.
• Nasljedno: u ovom slučaju, odnos između bolesti raka u svakoj generaciji jasno je vidljiv u rodovnici. To se događa samo u 10% žena. U ovom slučaju, nasljeđe raka objašnjava se genima BRCA1 i BRCA2.

Što učiniti nakon dobivanja pozitivnog rezultata genetskog testa

Dakle, što biste trebali učiniti nakon što su vam dijagnosticirani abnormalni geni odgovorni za razvoj raka dojke? Preporuča se redovito praćenje stanja od najranije dobi – od 25. godine života ili 10 godina ranije od dobi u kojoj je kod člana Vaše obitelji otkriven rak dojke. Izvrsna metoda za takvu dijagnozu je MRI.

Preporuča se jednom godišnje provjera stanja jajnika kod ginekologa, kontrola ultrazvuka zdjeličnih organa i mliječnih žlijezda, kao i analiza krvi na specifični marker CA-125. Pitajte svog liječnika o preventivnom uzimanju tamoksifena. Pokušajte napraviti zdravije promjene u načinu života: to uključuje promjenu prehrane, tjelovježbu, kontrolu tjelesne težine te prestanak alkohola i pušenja.

Pokušajte mudro planirati trenutke svog života kao što je, primjerice, rođenje djece - rana trudnoća se preporučuje kao jedan od preventivnih čimbenika, a također izbjegavajte (ako je moguće) potrebu za hormonskom terapijom. Ako ne namjeravate imati djecu, nemojte koristiti tablete ili injekcione oblike hormonske kontracepcije. Umjesto toga, koristite zaštitne oblike (kondome ili dijafragme).

Odlučite se za preventivni kirurški zahvat. Kod žena s abnormalnim genima BRCA1 ili BRCA2, profilaktička mastektomija i uklanjanje jajnika mogu biti od velike pomoći.

Liječenje raka dojke u Moskvi i inozemstvu

Je li rak naslijeđen?

Mnogi ljudi s rakom, kao i njihovi rođaci, zainteresirani su za pitanje: je li rak naslijeđen?

Da bi se identificirala predispozicija za rak, potrebno je proučiti obiteljsku povijest, tj. povijest bolesti u obitelji. Ljudi koji imaju obiteljsku anamnezu raka izloženi su povećanom riziku, naime:

Ako više članova obitelji ima slične tumore,

Kada se tumor opetovano otkrije kod rođaka.

Nasljedna predispozicija za rak dojke

Nasljednu sklonost raku dojke potvrđuju brojna znanstvena istraživanja. Znanstvenici su otkrili da su geni poput BRCA1 i BRCA2 odgovorni za razvoj raka dojke. Prema statistici, ako ste naslijedili mutacije ovih gena, vjerojatnost razvoja raka dojke tijekom života je oko 90%.

Nasljednost kod raka jajnika

Kod raka jajnika nasljedstvo je uzrok bolesti u 5-10% slučajeva. Rak jajnika obično se kombinira s rakom dojke. Za nastanak malignog procesa u jajnicima odgovorni su isti geni – BRCA1, BRCA2.

Predispozicija za rak debelog crijeva

Rak debelog crijeva u većini slučajeva nastaje spontano, ali u 30% slučajeva postoji genetska poveznica. S nasljednom prirodom bolesti javlja se obiteljska adenomatozna polipoza debelog crijeva (intestinalna polipoza).

Nasljedstvo i rak pluća

Ako imate bliske rođake s rakom pluća, vjerojatnost bolesti, prema različitim stručnjacima, povećava se za 30-50%. Pušenje je aktivni čimbenik provokacije genetski uvjetovanog raka pluća. Za ranu kontrolu i dijagnozu bolesti provode se MRI, CT i fluorografija.

Prevencija nasljednih oblika raka

Kako bi se spriječio razvoj raka kod osoba u čijoj su obitelji dijagnosticirana 2 ili više slučajeva malignih tumora, preporuča se:

Popularne onkološke klinike i centri

U Izraelskom medicinskom centru Soroka uspješno djeluje Institut za onkologiju u kojem onkolozi učinkovito liječe pacijente oboljele od raka različitih oblika i lokalizacija, osiguravajući im visoku kvalitetu života. Posebna se pažnja posvećuje liječenju kemoterapijom. Idi na stranicu >>

Centar za rak Sveučilišne bolnice Chonnam u Južnoj Koreji ima na raspolaganju najnapredniju opremu za dijagnostiku i liječenje, koja široko koristi računalnu i pozitronsku emisijsku tomografiju, gama nož, navigacijske i EMF jedinice itd. za liječenje raka. Idi na stranicu >>

Međunarodni medicinski centar Cheongsim u Južnoj Koreji pridaje povećanu pažnju dijagnostici i liječenju raka. Stručnjaci centra pružaju učinkovito liječenje raka crijeva, želuca, bubrega, dojke i jetre, razvivši jedinstvene metode liječenja. Idi na stranicu >>

Među glavnim djelatnostima Američke bolnice u Parizu su dijagnostika i liječenje malignih bolesti. Napredne metode dijagnostike raka omogućuju otkrivanje raka u najranijim fazama, što značajno povećava šanse za uspješno liječenje. Idi na stranicu >>

Medicinski centar Meir koji djeluje u Izraelu nudi širok spektar usluga za dijagnostiku i liječenje različitih vrsta raka. Institut za onkologiju Medicinskog centra Meir, formiran u centru, u svojoj strukturi ima nekoliko odjela opremljenih najmodernijom tehnologijom. Idi na stranicu >>

Klinika Stuttgart u Njemačkoj veliku pozornost u svom radu posvećuje dijagnostici i liječenju raka, koristi inovativne metode liječenja, na primjer, terapiju zračenjem s modulacijom intenziteta itd. Pacijenti iz cijelog svijeta dolaze na liječenje u kliniku i pružaju sveobuhvatnu pomoć. Idi na stranicu >>

Onkološki centar za protonsku terapiju u Pragu nadaleko je poznat ne samo u Češkoj, već i daleko izvan njenih granica, kao medicinska ustanova za učinkovito liječenje gotovo svih vrsta raka. Centar je specijaliziran za primjenu zračenja protonskim snopom malignih tumora u terapiji. Idi na stranicu >>

Klinika St. Mary u Južnoj Koreji pruža razne medicinske usluge, uključujući liječenje raka. Uspješnom liječenju raznih onkoloških bolesti uvelike pridonosi izvrsna tehnološka opremljenost klinike: stručnjaci za liječenje koriste PET-CT, CyberKnife itd. Idi na stranicu >>

Prehrana za rak

Kakva bi trebala biti prehrana oboljelih od raka? Koja hrana je apsolutno kontraindicirana za ovaj ili onaj oblik raka?

Biljni lijek u onkologiji

Biljna medicina može pružiti značajnu pomoć ne samo u liječenju raka, već iu njihovoj prevenciji.

Nasljedstvo i rak

Mnogi ljudi koji imaju rak u sebi ili u svojim rođacima zainteresirani su za pitanje: je li rak naslijeđen?

Rak tijekom trudnoće

Liječenje raka tijekom trudnoće prilično je teško jer je većina lijekova otrovna.

Trudnoća nakon raka

Kakvi su izgledi za trudnoću nakon raka? Trebate li čekati do završetka liječenja raka?

Prevencija raka

Prevencija je važan dio ukupne borbe protiv raka. Kako smanjiti vjerojatnost raka?

Palijativno liječenje raka

Što je palijativno liječenje raka? Kako može utjecati na kvalitetu života oboljelog od raka i promijeniti je na bolje?

Nova liječenja raka

Znanstvenici su razvili dosta obećavajućih metoda za liječenje raka, koje službena medicina još nije priznala. Ali sve se može promijeniti!

Statistika raka

Statistika incidencije raka, nažalost, je razočaravajuća: postoji porast broja slučajeva, dok je bolest sve mlađa.

O "narodnoj" medicini

Ponekad je moguće pobijediti rak “narodnim” metodama, ali puno je više onih koji su se oslanjali samo na njih i na kraju napustili ovaj svijet prije vremena.

Kako se boriti protiv raka?

Kako pronaći snagu za borbu protiv raka? Kako ne pasti u očaj zbog mogućeg invaliditeta? Što može poslužiti kao nada i smisao života?

Kako pomoći svojim najdražima?

Kako možete pomoći voljenoj osobi da živi s dijagnozom raka? Je li potrebna “bijela laž”? Kako se ponašati tako da voljeni manje pate?

Stres i rak

Postoji mišljenje da stalne stresne situacije mogu dovesti do razvoja raka. Je li tako?

Borba protiv kaheksije

Mnogi oboljeli od raka često pate od naglog gubitka težine. Što uzrokuje to i postoji li način za rješavanje ovog problema?

Njega ležećih bolesnika

Pravila za brigu o pacijentima koji su prisiljeni stalno ostati u krevetu imaju svoje karakteristike i moraju se znati.

Rak dojke je naslijeđen

i mnogo više o tome kako održati zdrav način života

Nasljedni rak

Osip Karmachevsky, 19.8.2008-MED PORTAL

Pitanje 1. Zašto se rak naziva rakom?

Pitanje 2. Kako se maligni tumori razlikuju od benignih?

Pitanje 3. Možete li dobiti rak?

Pitanje 4. Može li se rak naslijediti?

Odgovor. Ne postoji izravni nasljedni prijenos raka. Međutim, sklonost određenim vrstama raka može se naslijediti, a nasljedstvo ima različita značenja za različite tumore. Dakle, neke genetske karakteristike uvelike povećavaju rizik od raka dojke kod rođaka bolesne žene, iako se može pojaviti i bez njih. I tumori kao što je rak jetre puno više ovise o vanjskim utjecajima. U svakom slučaju, ovisnost razvoja raka o nasljeđu je u prirodi vjerojatnosti, a ne izravnog prijenosa.

Pitanje 5. Je li moguće cijepiti se protiv raka?

Pitanje 6: Može li se rak izliječiti ili uvijek dovodi do smrti?

* stadij bolesti u kojem je postavljena dijagnoza (ako je tumor male veličine, nalazi se unutar jednog organa i nema metastaza, šanse za njegovo potpuno uklanjanje su vrlo visoke);

* točnost dijagnoze i pravilan odabir liječenja;

* mogućnosti ustanove u kojoj se provodi terapija (raspoloživost potrebnom opremom, dovoljna osposobljenost stručnjaka)

* i neki drugi.

Pitanje 7. Kako otkriti rak u ranoj fazi?

NE NE SAMO GOVORANJE, već i glasno vikanje o energetskoj i informacijskoj sigurnosti Danas nije uobičajeno govoriti o energiji, ali to je za sada.

A danas za prosječnog čovjeka moje mišljenje je aura.Energetsko sigurnosne mjere su informacija za trezveno razmišljanje.Na otklanjanju takvih problema radije radim energetskom korekcijom biopolja

Možete se svađati ili surađivati, izbor je na vama.

Nitko se još nije izliječio otrovima, onima koji su prošli kemoterapiju ništa ne pomaže.

Je li rak naslijeđen?

Većina ljudi koji se susreću s onkologijom pitaju se je li rak naslijeđen ili ne vrijedi brinuti?

Ljudi imaju predispoziciju za prijenos raka, javlja se kao posljedica izloženosti nizu negativnih čimbenika. Ako govorimo o onkologiji, koja može biti naslijeđena, onda to uključuje rak debelog crijeva, pluća, jajnika, dojke i leukemiju.

U nekim slučajevima, rak bubrega, endokrinih žlijezda i živčanog sustava je naslijeđen, postoje podaci da je limfom nasljedan. U svakom slučaju, bolje je podvrgnuti se redovitom pregledu kod liječnika.

Određivanje predispozicije

Kako biste utvrdili može li se rak naslijediti ili ne, prvo se preporučuje obratiti pozornost na povijest cijele vaše obitelji. Pregledajte medicinsku povijest voljenih osoba kako biste identificirali moguću vezu. Sljedeći čimbenici mogu izazvati alarm:

• bilo je ponovljenih slučajeva razvoja raka u obitelji kod osoba mlađih od 50 godina;
• različiti članovi obitelji imaju slične vrste onkologije;
• Jednom od rođaka ponovno je dijagnosticirana bolest.

Ako se ti znakovi pojave, preporuča se pažljivo pratiti svoje zdravlje, u ovom slučaju moći ćete identificirati onkologiju u početnoj fazi, kada se može liječiti. Također morate shvatiti da rak nije uvijek naslijeđen. Dakle, jedan član obitelji može imati rak, koji se više neće pojaviti ni u jednoj rodbini.

Provođenje molekularno genetskog pregleda u ovom slučaju omogućit će nam točniji odgovor na pitanje: može li se rak naslijediti? Zapravo, geni su informacijski dijelovi u području ljudske DNK koji su odgovorni za razvoj jedne ili druge vrste bolesti.

Ako se primijeti mutacija ovih gena, tada se povećava vjerojatnost da će osoba razviti procese raka. Liječnici su uspjeli identificirati mnoge genetske markere koji ukazuju na predispoziciju za razvoj raka.

Provođenje genetske studije omogućuje određivanje prisutnosti mutantnih gena, dok daje pretpostavke o tome koliko je velika vjerojatnost razvoja stanica raka kod određene osobe.

Zahvaljujući svijesti o ovom problemu, osoba može poduzeti preventivne mjere, započeti pravodobno liječenje i također poduzeti mjere kako bi se izbjegla pojava "defektnih" gena.

Postoji nekoliko načina na koje se geni raka mogu prenijeti:

• nasljeđivanje gena, što povećava vjerojatnost raka;
• nasljeđivanje određenog gena koji je odgovoran za kodiranje određene vrste onkologije;
• nasljeđivanje niza patoloških gena koji mogu uzrokovati razvoj raka.

Osim nasljednih čimbenika, u određenoj etničkoj kategoriji ljudi, čiji pripadnici imaju čestu dijagnozu onkologije, u usporedbi s drugima, može se uočiti preneseni gen. Na primjer, nasljedni rak dojke otkriven je među Židovima u istočnoj Europi.

Koji se rak može prenijeti?

Ljudi se pitaju koje se vrste onkologije mogu naslijediti? Postoje vrste onkologije, razgovarajmo detaljno o svakoj od njih.

Rak dojke

Može se posumnjati na nasljedni tip raka dojke ako je barem jedan od rođaka bolovao od takve onkologije ili raka jajnika. Ako je osoba imala onkologiju dviju mliječnih žlijezda odjednom, formacija je otkrivena u mladoj dobi, kod pacijentice ili njezinih rođaka uočeno je više primarnih tipova.

Suvremenim metodama genetskih istraživanja uspjelo se shvatiti da geni poput BRCA2, BRCA1, MSH6, PMS2, PMS1, MLH1, CHEK, PTEN, ATM i TP53 mogu biti odgovorni za pojavu raka dojke. Glavni način sprječavanja razvoja ove vrste onkologije danas je potpuno uklanjanje mliječnih žlijezda. Nakon što žena navrši 35 godina života, ovisno o njezinoj želji, može se učiniti operacija obostranog odstranjivanja jajnika.

Onkologija jajnika

Približno 5-10% svih karcinoma jajnika ima obiteljske slučajeve bolesti. Ova vrsta onkologije može se pojaviti zajedno s rakom debelog crijeva (dojke).

Kao i kod onkologije u području dojke, ovaj problem se uočava u ranoj dobi kod onih pacijenata koji su također bolovali od ove bolesti u svojoj obitelji. Nasljedna genetika raka jajnika bolje je proučena od genomskih promjena u slučaju neočekivanih mutacija stanica.

Za razvoj ove vrste onkologije u regiji jajnika odgovorni su sljedeći geni:

PMS2, PMS1, MLH1, MSH6, MSH1, BRCA2 i BRCA1. Za kontrolu bolesti u ranim fazama i određivanje početka razvoja stanica raka, preporuča se podvrgnuti redovitom pregledu ginekologa, ultrazvučnom pregledu ženskih organa i analizama za određivanje markera raka. Ako je pacijent imao ovu vrstu patologije u svojoj obitelji, tada se u svrhu preventivnih mjera također preporučuje uklanjanje ovog organa. Samo u ovom slučaju povećava se vjerojatnost izbjegavanja razvoja raka, koji se često može dogoditi bez ikakvih simptoma.

Rak crijeva

Sljedeći čimbenici trebali bi upozoriti osobu na ovu vrstu patologije:

• obiteljska povijest raka debelog crijeva kod osoba mlađih od pedeset godina;
• otkrivanje raka debelog crijeva u najmanje dvije generacije;
• srodnici u prvom koljenu imaju histološki dokazan rak debelog crijeva.

U pravilu, u slučaju obiteljskog raka, inicijalno se utvrđuje više vrsta tumora. Za predstavnice ljepšeg spola ova vrsta onkologije je također opasna jer se određuje zajedno s rakom tijela maternice.

Za prepoznavanje onkologije u ranoj fazi preporuča se redoviti pregled kod liječnika, može se preporučiti podvrgavanje godišnjoj kolonoskopiji i ultrazvučnom pregledu zdjeličnih organa.

Rak pluća

Obiteljski oblik onkologije promatra se kod žena, mladih ljudi i onih koji ne puše. Ako su vaši rođaci bolovali od raka, najvjerojatnije možete pretpostaviti da će se bolest dijagnosticirati kod nekoga u obitelji.

Ako su se rođaci u obitelji susreli s ovom vrstom raka, tada postoji mogućnost da će se rak otkriti u obitelji (30-50% slučajeva). Pušenje ima važnu ulogu u izazivanju genetski uvjetovanih zloćudnih tumora, budući da se zbog njega povećava vjerojatnost manifestacije (primarne manifestacije) stanica raka u području pluća.

Znanstvenici su također uspjeli utvrditi da su ljudi koji pripadaju negroidnoj rasi mnogo osjetljiviji na nasljeđivanje raka u području pluća.

Moguće je utvrditi prisutnost raka pluća pomoću fluorografije, MRI, CT i studija probira. Za točnije određivanje eventualne sklonosti ovoj vrsti raka preporuča se napraviti genetsku analizu kako bi se utvrdile mutacije na genima ALK, KRAS i EGFR.

Vjerojatnost obolijevanja od raka možete smanjiti, čak i ako u obitelji imate oboljele od raka ili identificirati genetske markere, prestankom pušenja, preporučljivo je izbjegavati prljave, onečišćene prostorije, početi se zdravo hraniti i pridržavati se dnevne rutine.

Leukemija

Prema suvremenim znanstvenicima, postoji određena vjerojatnost da vrsta raka kao što je leukemija može imati nasljedne čimbenike: genomske promjene mogu se odrediti na kromosomskoj razini, što omogućuje određivanje predispozicije za ovu vrstu onkologije. Mjesto neispravnog kromosoma uočava se u mutiranoj roditeljskoj stanici, što uzrokuje razvoj novih stanica raka. Kao rezultat toga, promatra se razvoj i progresija bolesti.

U većini slučajeva, moguće je identificirati leukemiju kod onih ljudi čiji su rođaci imali istu bolest krvi. U tom slučaju morate biti potpuno spremni uzimajući redovite krvne pretrage.

Vjerojatnost razvoja ove vrste onkologije izuzetno je visoka ako jedan od identičnih blizanaca boluje od leukemije, drugi je u opasnosti. U većoj mjeri, gore navedeno je pogodno za kronični tijek bolesti.

Zaključak

Vjerojatno će u roku od nekoliko desetljeća osoba imati priliku imati sve potrebne informacije o prijenosu predispozicije za mnoge druge vrste raka.

Zahvaljujući mogućnostima, bit će moguće ranije dijagnosticirati bolest, što će omogućiti početak pravodobnog, učinkovitog liječenja i smanjiti učestalost raka.

Je li rak dojke nasljedan?

Nažalost, ne nasljeđuje se samo krvna grupa i boja očiju: događa se i da bolesti vise nad dječjim krevetićem poput Damoklova mača. Podmuklo, zlokobno. Ponekad čitaš pismo ispovijedi i vidiš samo propast: rak je neizbježnost, nema opcija, jer već si baka i majka. Naime, onkolozi sve više govore o ulozi nasljeđa, posebice kada je u pitanju rak dojke. S jedne strane, ovdje je utjecaj genetike jasno dokazan i najbolje proučen, znanstvenici iz viđenja poznaju mnoge loše gene. S druge strane, problem je kolosalan. Svake godine više od milijun žena u svijetu oboli od raka dojke! U Bjelorusiji - oko 3,5 tisuća! A kako narediti da postupe njihovi krvni srodnici koji će na kraju dana punog nevolja odjednom sjesti i razmisliti io svojoj sudbini? Otrčati mamologu? Prokleti sudbinu?

“Kao prvo, nemojte se obeshrabriti, čak i ako vaša sestra dobije rak dojke!” - poziva doktor medicinskih znanosti, profesor Leonid PUTYRSKY.

Prvo, shvatimo pojmove. Rak dojke dolazi u različitim oblicima. Sporadična (to jest, stečena kada se dogodi, na primjer, zbog ozljede), nasljedna i "obiteljska". Općenito, obiteljska anamneza objašnjava oko četvrtinu svih slučajeva raka dojke. Ali "obiteljski" rak je jedna stvar, koja ovisi o velikom broju čimbenika. Recimo, majka i kći mogu oboljeti jedna za drugom jer imaju isti stil života: posao je mučan, ukućani jedu masnu hranu, malo se kreću, otuda pretilost, hormonalni poremećaji koji često djeluju kao katalizator za maligne neoplazme. Ili se u blizini kuće nalazi opasna industrija. Čak je opisan slučaj kada su svi stanovnici jednog stana jedan po jedan oboljeli od raka - kako se pokazalo, krivac su bile betonske ploče, koje su bile prekrivene drobljenim kamenom s visokim zračenjem. Čim se osoba preseli na drugo mjesto ili promijeni svoj uobičajeni način života, prijetnja obitelji se povlači. Druga stvar je nasljedni rak povezan s mutacijama u genima: on čini 5 - 10 posto slučajeva tumora dojke. Ove se mutacije prenose i po majčinoj i po očevoj liniji, no tek je svako drugo dijete u opasnosti da ih naslijedi.

Tada postoji vrlo velika šansa da se “program” pokrene. Smatra se da su mutacije na 13. (BRCA-2 gen) i 17. (BRCA-1) kromosomu odgovorne za 90 - 92 posto nasljednog raka dojke. I ako je rizik od razvoja raka dojke tijekom života bilo koje bjeloruske žene samo 1 - 2 posto, onda je za ženu s genom BRCA-1 65 - 80 posto (plus rak jajnika - do 62 posto), a s genom BRCA-2 - 45 - 85 odnosno 11 - 23 posto. Štoviše, kod muškaraca s BRCA-2 rizik od raka dojke također se povećava 200 (!) puta. Nemojte se čuditi, godišnje vidimo oko 30 takvih pacijenata! Ozbiljno se povećava vjerojatnost raka prostate, gušterače i želuca, kao i tumora glave i vrata. Takve zlokobne mutacije javljaju se kod otprilike jedne osobe od svakih 800 do 1000. Štoviše, u različitim zemljama – Islandu, Nizozemskoj, Švedskoj, Norveškoj, Njemačkoj, Španjolskoj – kako se pokazalo, slika je drugačija. Židovi Aškenazi najosjetljiviji su na ovu vrstu raka. Zašto i što uopće uzrokuje mutacije znanosti je nepoznato. Također još nema točnih brojki i "karti" za Bjelorusiju. Još smo na početku našeg puta.

Je li istina da je nasljedni rak veće zlo?

Jao. Javlja se ranije - u prosjeku ne s 52 - 53 godine, kako je sporadično, nego prije 50., čak i prije četrdesete. A kod mladih se proces javlja agresivnije.

Leonide Aleksejeviču, slika je tužna. Zašto savjetujete da ne paničarite?

Budući da nije svaka žena čija sestra ili majka ima rak dojke, prijetnja je tako stvarna. O tome morate razmisliti, prvo, ako su barem tri žene u vašoj obitelji već imale rak dojke ili jajnika, a jedna je bila mlađa od 50 godina. Drugo, ako su dvije članice obitelji mlađe od 40 godina imale rak dojke i (ili) rak jajnika. Treće, ako isti rođak boluje od obje vrste malignog tumora. I četvrto, ako se jednom od muškaraca dijagnosticira rak dojke. Ovi trenuci mogu sugerirati da je bolest nasljedna! Tada bih Vam savjetovao da se javite mamologu, genetskom savjetovanju, ako želite, genetičkom testiranju u Republičkom znanstveno-praktičnom centru za onkologiju i medicinsku radiologiju. Ali ne želi svaka žena znati svoju budućnost!

Možda ima svoj razlog: “Zašto se uzrujavati? S genetikom se ionako ne može raspravljati!”

Postoji nekoliko opcija. Na primjer, ako je žena rodila onoliko djece koliko je htjela, tada se mogu izvaditi obje žlijezde i ugraditi proteze. Iskreno, ovo nije baš popularno rješenje. Žene se opiru prvenstveno iz kozmetičkih razloga. Osim toga, statistika još uvijek ne daje 100% jamstvo: 1 - 2 posto pacijenata, čak i nakon tako radikalnog koraka, razvit će rak dojke. Ali ne zaboravite da bilo koja od njih ima nadu da će i s genom BRCA-1 upasti u onih 15 - 35 posto sretnika koji će uspjeti izbjeći bolest! Drugi način je uzimanje antiestrogena tamoksifena. Ovo je također dvosjekli mač. Dokazano je da smanjuje rizik od raka druge dojke. Ali može li uopće spriječiti bolest, pitanje je, iako su milijuni Amerikanki iz straha počeli uzimati ovaj lijek. I, konačno, treći način - opet, ako je žena ispunila svoj "demografski program", uklonite jajnike nakon 35 godina. Tako otklanjamo dvije prijetnje odjednom - i rak jajnika i rak dojke. Pa ipak, po mom mišljenju, glavna stvar je pažljivo pratiti sebe i nikada, bez obzira kako se okolnosti razvijaju, nikada ne odustati!

80 posto bjeloruskih žena s rakom dojke posjećuje liječnike u stadiju 1 i 2 bolesti.

Doktor PUTYRSKY savjetuje:

Jesi li dobro

Zlokobni BRCA-1 i 2 nisu pronađeni - to nije razlog za nemarno ponašanje. U vašoj vezi može doći do mutacije. Zato.

Jednom mjesečno, od 6. do 12. dana menstrualnog ciklusa, obavite samopregled mliječnih žlijezda prema sljedećem algoritmu. Prvo pogledajte oblik svojih grudi, kože i bradavica, zatim podignite ruke i pogledajte se sprijeda i sa svake strane. Dok stojite, pritisnite prsa s tri srednja prsta. Započnite pregled od gornje četvrtine i pomičite se u smjeru kazaljke na satu. Zatim stisnite svaku bradavicu pojedinačno između palca i kažiprsta da vidite hoće li ispustiti tekućina? Pregled nastaviti u ležećem položaju – opet u krug, redom svake četvrtine. Na kraju opipajte limfne čvorove u području pazuha.

Jednom godišnje trebate posjetiti mamologa, nakon 40 godina - dva puta češće. Mlade žene trebale bi jednom godišnje na ultrazvuk dojki, nakon 45. - jednom u godinu i pol, mamografiju.

Ne preuveličavajte mogućnosti mamografije! Svojedobno su Amerikanci, uvodeći mamografski skrining, radosno izjavili: “Dobro, ne morate više učiti dame, nemojte ih plašiti, samo neka dođu na godišnji pregled!” Ali pokazalo se da sve nije tako jednostavno. Postoje posebno agresivni tumori koji ni iz čega u 3-4 mjeseca narastu do 2 cm.A ako sama žena nije na oprezu, onda... Stoga je u Americi rehabilitiran mjesečni samopregled. A u Bjelorusiji 75 posto tumora dojke otkriju same žene. Ponekad je veličine sićušnog zrna graška.

Imate lošu mutaciju

Ako imate nasljednu predispoziciju, prije svega, smanjite na najmanju moguću mjeru važnost u svom životu onih čimbenika koji također izazivaju rak dojke. Drugim riječima, svakako morate prestati pušiti, zloupotrijebiti alkohol, vjenčati se i imati prvo dijete u mladosti. Dokazano je da rađanje u dobi od 20 godina smanjuje rizik za 1,5 puta.

S mamografskim pregledima počnite rano – prije 35. godine. Možemo preporučiti - nakon konzultacija s liječnikom - magnetsku rezonancu počevši od 25 - 30, ultrazvuk - dva puta godišnje. Dakle, rak se, naravno, ne može spriječiti ili odgoditi, ali "uhvatiti" ga u najranijoj fazi, kada se najbolje liječi, već je velika stvar.

Zdravlje

Odavno je uočeno da se određene bolesti šire kroz povijest jedne obitelji, prenoseći se s predaka na potomke. Upečatljiv primjer takvih bolesti je rak dojke. Otprilike 10 posto slučajeva raka dojke objašnjava se genetskom predispozicijom pojedinca za bolest. Znanstvenici su odavno utvrdili da su dvije skupine gena povezane s rakom dojke: BRCA1 i BRCA2. Ali kakvi su to geni i kako oni utječu na razvoj bolesti kod onih ljudi koji su nositelji ovih skupina gena? Zapravo, drugi geni mogu biti odgovorni za razvoj raka dojke, ali, uglavnom, mutacije koje se javljaju u BRCA1 i BRCA2 skupini gena dovode do ove bolesti. Te je mutacije sada prilično lako otkriti jednostavnim testom krvi. Ali kako takve promjene uzrokuju osjetljivost na određenu vrstu raka?

Kao što je poznato, geni skupine BRCA1 dio su 17. kromosoma ljudskog genoma, a geni skupine BRCA2 dio su 13. kromosoma. Obje skupine gena djeluju kao supresori razvoja raka općenito. Drugim riječima, ako je pojedinac naslijedio mutiranu (promijenjenu) kopiju ovih gena koji su izgubili svoju funkciju suzbijanja raka, ta osoba nema fizičku sposobnost da nekako spriječi nekontrolirani rast kancerogenog tumora. Nažalost, točan mehanizam djelovanja ova dva gena nije poznat, kao što je nepoznato kako njihove mutirane kopije dovode do razvoja raka dojke i jajnika. Očigledno, geni skupine BRCA1 suzbijaju razvoj raka jajnika i dojke, dok geni obje skupine - BRCA1 i BRCA2– sudjeluju u mehanizmu proizvodnje molekula deoksiribonukleinske kiseline (DNA) i njihovoj obnovi.

Koliki je rizik od razvoja raka dojke kod osoba koje su naslijedile mutirane gene? Kao što je gore spomenuto, većina slučajeva naslijeđenog raka dojke su specifično povezani s mutacijama u genima BRCA1 i BRCA2. Znanstvenici su taj odnos uspjeli otkriti nakon što su proučavali povijesti bolesti čitavih generacija obitelji u kojima su mnoge žene oboljele od raka dojke i jajnika koji se razvio u mladoj dobi. Žene koje nasljeđuju BRCA1 gene navodno imaju 55 do 85 posto veći rizik od razvoja raka dojke, u usporedbi s 12,5 posto rizika za sve ostale na planetu. Također, takve su žene dobile rak u prilično mladoj dobi. Više od 50 posto nositelja mutiranih gena razvilo je ovu bolest prije nego što navrše 50 godina. Osim toga, te žene tijekom života imaju mnogo veće šanse za razvoj raka obje dojke. Ranije studije dovele su znanstvenike do tog zaključka operacija za liječenje ove bolesti nije najbolje rješenje za ove žene, jer povećava rizik od razvoja raka u preostalom dijelu dojke.

Žene nositeljice skupine gena BRCA1 također imaju veći rizik od razvoja raka jajnika: od 15 do 60 posto žena mlađih od 70 godina podložno je ovoj bolesti. u usporedbi s dva posto za sve ostale žene. Nositeljice mutiranog gena BRCA1 koje razviju rak dojke imaju 44 posto šanse za razvoj raka jajnika prije 70. godine. Istodobno, isti rizik za sve druge žene koje boluju od slučajnog, ne naslijeđenog, već stečenog raka dojke iznosi samo tri posto. Osim, uočena je prisutnost drugih vrsta raka, koji su također povezani s mutacijom u skupini gena BRCA1. Poznato je da muškarci koji nose tu istu skupinu mutiranih gena imaju rizik od razvoja raka prostate, iako nema jasnih dokaza da je taj rizik veći nego u općoj muškoj populaciji. Također može postojati povezanost s povećanim rizikom od razvoja raka crijeva. Vrlo je moguće da će nam suvremena istraživanja na ovom području dati konkretnije rezultate i brojke.

Znanstvenici su također otkrili da mutacije u skupini gena BRCA2 povezuju se s povećanim rizikom od raka dojke u oba spola. Rizik od razvoja ove bolesti kod žena je oko 55-85 posto, a kod muškaraca oko šest posto. Međutim, treba napomenuti da su slučajevi raka dojke kod muškaraca iznimno rijetki: primjerice, u Sjedinjenim Američkim Državama godišnje se ne registrira više od 1600 takvih bolesti. U isto vrijeme, znanstvenici nisu pronašli isti jasan odnos između mutacija gena BRCA2 skupine i raka jajnika kao između iste bolesti i mutacija gena BRCA1 skupine. Međutim, još uvijek postoji rizik kreće se, prema različitim izvorima, od 15 do 27 posto. Osim toga, znanstvenici povezuju povećan rizik od razvoja raka prostate i gušterače s mutacijama gena BRCA2.

Onkološki odjel (genetika)

Rak je česta genetska bolest u kojoj oštećenje stanične DNK igra ključnu ulogu u razvoju.

Posebna vrsta raka su nasljedni oblici raka (nasljedni tumorski sindromi), koji se karakteriziraju prijenosom s koljena na koljeno sklonosti za razvoj jedne ili druge vrste malignog tumora.

To je zbog nasljeđivanja mutantnog ili "kanceroznog" gena. Osobe s ovim genetskim oštećenjem imaju značajno povećan rizik od raka.

Međutim, važno je imati na umu da otprilike 30% pacijenata s identificiranim mutacijama možda nema obiteljsku anamnezu, budući da su te promjene de novo mutacije - novi nastup.

Nasljedni "sindrom raka dojke/karcinoma jajnika" (BC/OC)

Sindrom nasljednog raka dojke/jajnika (BC/OC) najčešći je tip sindroma obiteljskog tumora. Čini do 5-7% svih slučajeva raka dojke, a najmanje 15-20% svih slučajeva raka jajnika također se može objasniti prisutnošću genetske greške.

Koji su geni podložni mutaciji?

Većina slučajeva nasljednog sindroma raka dojke/jajnika uzrokovana je mutacijama u genima BRCA1 (Rak dojke 1) i BRCA2 (Rak dojke 2). Ovi geni igraju ključnu ulogu u obnavljanju oštećene DNK, štiteći stanicu od učinaka kancerogenih čimbenika iz okoliša.

Mutacije u genima povezane su s povećanim rizikom od raka dojke i jajnika kod žena. Muškarci s ovom mutacijom također imaju visok rizik od razvoja raka dojke i prostate. Postoje i dokazi o povećanom riziku od tumora želuca, gušterače te organa glave i vrata.

Kolika je vjerojatnost prijenosa mutacije na potomstvo?

Mutacije u genima nasljedne predispozicije mogu se naslijediti i od majke i od oca. Ove se mutacije prenose i na dječake i na djevojčice. Vjerojatnost prijenosa "kancerogene" mutacije je 50%, tj. samo u polovici slučajeva genetski defekt možete dobiti od svojih roditelja ili ga prenijeti na svoju djecu.

Kome treba genetsko testiranje?

Genetska analiza obavezna je za sve bolesnice s malignom patologijom mliječnih žlijezda koje imaju neizravne kliničke karakteristike obiteljskog oblika raka:

1. postoji barem još jedan slučaj raka u obitelji (bliži rođaci);
2. tumor se pojavio u ranoj dobi (prije 45 godina);
3. postoji više oblika tumora;
4. Postoji barem još jedan slučaj muškog raka dojke u obitelji.

Kada se utvrdi nasljedna priroda bolesti kod pacijenata s rakom, taktika liječenja može se promijeniti, posebice opseg operacije i / ili priroda propisane antitumorske terapije.

1. Genetska analiza indicirana je za sve bolesnice s malignim lezijama jajnika, jer u ovoj bolesti nema neizravnih kliničkih obilježja obiteljskog oblika raka.
2. Genetsko testiranje preporuča se ako imate bliskog rođaka kojem je dijagnosticiran rak dojke, rak jajnika, tumor gušterače, rak želuca, rak prostate ili neki drugi karcinom koji se pojavio prije 45. godine.
3. Genetska analiza je neophodna ako su dva ili više rođaka u vašoj obitelji bolovali od raka.
4. Provođenje genetske analize iznimno je važno za zdrave rođake pacijenata kojima je dijagnosticirana "kancerogena" mutacija. To nam omogućuje da odgovorimo na pitanje jesu li roditelji svojim potomcima prenijeli gene s opasnim mutacijama.
5. Provođenje genetske analize sasvim je opravdano kod potpuno zdravih ljudi koji nemaju slučajeva malignih neoplazmi u obitelji - vrlo je vjerojatno slučajno otkrivanje mutacija.

Pravovremeno prepoznavanje nasljednih mutacija kod zdravih ljudi može im pomoći u donošenju važnih odluka vezanih uz očuvanje zdravlja (izbor zanimanja, hormonski i reproduktivni čimbenici, redovitiji pregledi, preventivne mjere).

Kada se provodi genetsko testiranje?

S obzirom na to da se genetske informacije ne mijenjaju tijekom života, analiza na prisutnost mutacija u genima nasljedne predispozicije radi se samo jednom!

Testiranje se može obaviti u bilo kojoj dobi, ali obično ne prije navršenih 18 godina.

Što bi trebali učiniti zdravi nositelji mutacije?

Ako se potvrdi prisutnost mutacije, morate se posavjetovati s onkologom i redovito podvrgavati potrebnim pregledima u ovom slučaju:

• samopregled mliječnih žlijezda (od 18 godina, mjesečno);
• pregled mliječnih žlijezda kod mamologa (od 25 godina, jednom svakih 6 mjeseci);
• magnetska rezonancija mliječnih žlijezda (od 25-30 godina, jednom svakih 12 mjeseci);
• mamografski pregled (od 25 godina, jednom svakih 6-12 mjeseci);
• transvaginalni ultrazvučni pregled (od 35 godina, jednom svakih 6 mjeseci);
• određivanje razine markera CA-125 (od 35 godina, jednom svakih 6 mjeseci).

Što je materijal za istraživanje i koje metode se koriste za ispitivanje?

• Za provođenje molekularne genetske analize potrebno je donirati krv iz vene u volumenu od 1-2 ml u epruvetu s EDTA (vacutainer s lila čepom).
• Za identifikaciju mutacija u genima nasljedne predispozicije koriste se metode lančane reakcije polimerazom (PCR) i sekvenciranja.

Važno je zapamtiti!

Identificiranje mutacija u genima nasljedne predispozicije u zdravih žena nije dijagnoza raka. Ovo upozorava ženu na rizik od razvoja bolesti tijekom života, koji se povećava na 60-90%.

Testiranje na poznate mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 ne isključuje prisutnost rjeđih genetskih promjena. Za njihovu identifikaciju koristi se metoda molekularnog sekvenciranja.

Muškarci s nasljednim mutacijama također imaju rizik od razvoja malignih neoplazmi (rak dojke, prostate, želuca, gušterače), pa im je potrebna konzultacija medicinskog genetičara i onkologa.

Odjel za onkologiju (genetika) Republičkog znanstveno-praktičnog centra za onkologiju i medicinsku radiologiju nazvan. N.N. Alexandrova provodi molekularna genetička istraživanja kako bi identificirala mutacije u genima za nasljednu predispoziciju za razvoj raka dojke i jajnika:

• molekularno genetička analiza mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 pomoću PCR-a;
• molekularno genetičko istraživanje gena BRCA1 i BRCA2 korištenjem sekvenciranja.

Nasljedni rak dojke je jedan od epitelnih stanica čija je pojava uzrokovana genetskom mutacijom. Postoji povećan rizik od razvoja ovog tumora kod krvnih srodnika.

Mnoge karakteristike nasljednog raka dojke slične su onima drugih zloćudnih bolesti. No, uočene su i neke značajke ovog tumora - raniji početak, visoka učestalost bilateralnih lezija i česta kombinacija s tumorima koji se razvijaju u drugim organima i tkivima.

Prilikom dijagnosticiranja patologije treba uzeti u obzir obiteljsku anamnezu i rezultate molekularne genetske analize.

Totalna informacija

Bit nasljednog raka dojke je njegov nastanak zbog genetske mutacije koja se prenosi s koljena na koljeno. Gotovo sve zloćudne novotvorine imaju utvrđenu nasljednu komponentu – no nasljedni rak dojke je među najčešćim nasljednim oblicima raka.

U strukturi svih neoplazmi dojke ova bolest čini 5 do 10% svih dijagnosticiranih kliničkih slučajeva.

Bilješka

Patologija se razlikuje od drugih malignih neoplazmi mliječne žlijezde po tome što vrlo često ima rani početak - prvi znakovi pojavljuju se kod žena mlađih od 50 godina. Najčešće se bolest dijagnosticira kod žena u dobi od 55 do 60 godina.

Ovisno o regiji, prevalencija bilateralnih lezija dojke u opisanoj bolesti kreće se od 5-20 do 60%.

Uzroci

Za razliku od velike većine benignih i malignih neoplazmi, čiji uzroci do danas nisu utvrđeni, čimbenici koji uzrokuju nasljedni rak dojke su poznati - to su preraspodjele u skupu gena. Identificiran je niz genetskih mutacija čiji razvoj povećava vjerojatnost raka dojke. Najčešće se s ovom patologijom otkrivaju mutacije gena kodnih naziva BRCA1 i BRCA2.

Zahvaljujući identifikaciji mutacija, postalo je moguće dijagnosticirati nasljedni rak dojke u ranim fazama njegovog razvoja. Ali istraživanja se nastavljaju - do sada istražene genske mutacije izazivaju razvoj opisane bolesti kod samo 20-30% pacijenata s obiteljskim slučajevima raka dojke. Kod drugih pacijenata, pojavu ove maligne patologije izazivaju druge vrste genskih mutacija - osim toga, utvrđeno je da se kod žena koje žive u različitim regijama planeta opisana patologija javlja zbog različitih genetskih mutacija.

Zbog genskih mutacija, uz povećan rizik od razvoja nasljednog raka dojke, kod žene se povećava vjerojatnost razvoja drugih malignih neoplazmi - i to ne samo u ginekološkom području (o lokalizaciji lezija bit će riječi u nastavku).

Proučavani su i brojni čimbenici koji povećavaju rizik od nasljednog raka dojke kod nositeljica mutiranih gena. To su grupe faktora kao što su:

Od svih obilježja ginekološke anamneze, na povećan rizik od nasljednog karcinoma dojke ukazuju:

• rana menarha – prvo menstrualno krvarenje. Ovaj se čimbenik vrlo često identificira prilikom prikupljanja anamneze od pacijenata kojima je dijagnosticiran nasljedni rak dojke;
• kasni početak - razdoblje života tijekom kojeg postoji promjena u aktivnosti spolnih žlijezda u žena, povezana s pristupom starosti i involutivnim (povezanim s izumiranjem) promjenama u spolnim žlijezdama;
• nema povijesti trudnoće ili poroda.

Utvrđeno je da se rizik od “implementacije” neispravnih hormona i razvoja nasljednog raka dojke povezanog s uzimanjem lijekova najviše povećava kod dugotrajnog uzimanja hormonskih lijekova.

Endokrini poremećaji, na pozadini kojih se povećava vjerojatnost opisane patologije, najčešće su:

• – poremećaj metabolizma ugljikohidrata koji se javlja zbog dugotrajnog nedostatka inzulina u tijelu;
• – nedovoljna sinteza hormona štitnjače;
• – prekomjerna proizvodnja hormona štitnjače;
• adrenalna insuficijencija.

Od svih metaboličkih patologija, najčešći čimbenik rizika za nastanak opisane patologije je taloženje viška masnog tkiva u tijelu, što je povezano s prekomjernom apsorpcijom hrane, smanjenom potrošnjom energije, kao i s određenim poremećajima u organizmu (u posebno, hormonske).

Kardiovaskularne bolesti koje najčešće izazivaju pojavu opisane patologije su:

• – trajno povećanje krvnog tlaka;
• (IHD) - izgladnjivanje srca kisikom zbog patologije koronarnih žila koje osiguravaju njegovu opskrbu krvlju.

Od loših navika kojih se najviše treba čuvati u svjetlu pojave nasljednog raka dojke:

• . Nisu samo teški pušači s iskustvom u opasnosti od zaraze opisanom patologijom, već i žene koje, prema njihovim riječima, "samo uživaju u cigareti" - puše ne više od 1-2 cigarete dnevno ili nekoliko dana, ali istovremeno vrijeme dim redovito. S druge strane, rizik od nasljednog raka dojke kod takvih žena raste s povećanjem pušačkog iskustva;
• zloupotreba alkohola.

Dobroćudne proliferativne promjene u tkivu dojke koje djeluju kao faktor rizika za opisanu patologiju su:

• – morfološka oštećenja mliječnih žlijezda, čija je pojava i razvoj povezana s hormonskom neravnotežom (osobito ženskih spolnih hormona);
• benigni tumori.

Gotovo svaka mastopatija je čimbenik rizika, na pozadini čega se povećava mogućnost razvoja nasljednog raka dojke. To su mastopatije:

• adenozni (žljezdani);
• fibroadenous (žljezdano-vezivno tkivo);
• fibrocistična (vezivno tkivo s prisutnošću cista);
• nodalni

i drugi.

Nasljedni rak dojke se lakše javlja u odnosu na gotovo sve poznate tumore dojke - to su:

• lipomi - masni tumori;
• fibromi – tumori vezivnog tkiva

i drugi.

Utvrđeno je da se ova bolest češće javlja kod žena kojima su dijagnosticirane određene bolesti ženskih spolnih organa, a to su:

• – upalna lezija jajnika;
• fibrom je benigni tumor

i neki drugi.

Razvoj patologije

Treba imati na umu da ako imate jednog bliskog rođaka kojem je dijagnosticiran nasljedni rak dojke, rizik od razvoja ovog tumora kod drugih ženskih članova obitelji se udvostručuje. Ako su u obitelji identificirana dva pacijenta, tada se rizik od razvoja opisane patologije povećava pet puta. Vjerojatnost razvoja nasljednog raka dojke još se više povećava ako su kod jednog ili više rođaka prvi put vidljivi znakovi bolesti prije 50. godine života.

Također treba imati na umu da kada se pojavi nasljedni rak dojke, velika je vjerojatnost da će rak zahvatiti druge organe i tkiva žene - najčešće je to:

To znači da je prilikom utvrđivanja opisane bolesti potrebno pregledati sve navedene organe.

S razvojem nasljednog raka dojke najčešće se povećava rizik od nastanka, maligne neoplazme endometrija su na drugom mjestu po učestalosti. U prisutnosti nasljednog raka dojke manji je rizik od maligne degeneracije tkiva onih organa koji ne pripadaju ženskom reproduktivnom sustavu.

Simptomi nasljednog raka dojke

Početne faze nasljednog raka dojke karakterizira asimptomatski tijek. Vrlo rijetko, na početku bolesti može se pojaviti sljedeće:

• bol u mliječnim žlijezdama (često se promatra u prisutnosti jednog ili drugog oblika mastopatije);
• bolovi u trbuhu tijekom menstruacije. Javljaju se kod onih žena koje prije nisu imale bolove tijekom menstruacije, a pojačavaju se kod onih pacijentica koje su se ranije žalile na takve bolove.

Često žena otkriva tumorsku formaciju u sebi prije nego što se pojavi cjelovita, detaljna klinička slika patologije. Tumor se u takvim slučajevima određuje:

• slučajno - tijekom higijenskih postupaka ili tijekom pregleda u klinici (preventivno ili za drugu bolest). Spominju se slučajevi kada su prisutnost tumora kod žena slučajno otkrili njihovi seksualni partneri;
• tijekom ciljanog samopregleda koji preporučuju mamolozi i ginekolozi.

Karakteristike tumora:

• u obliku - u obliku čvora;
• po mjestu - mogu se nalaziti u različitim dijelovima mliječne žlijezde;
• u veličini - 1 cm u promjeru ili više;
• konzistencija - srednje gustoće;
• po osjetljivosti - u ranim fazama čvor je malo osjetljiv, u kasnijim fazama je bolan.

Daljnjom progresijom, nasljedni rak dojke manifestira se kliničkim simptomima kao što su:

• iscjedak iz bradavice;
• promjene na koži preko tumora;
• deformacija dojke;
• simptom kore limuna;
• ulceracija tkiva;
• znakovi poremećaja općeg stanja organizma.

Karakteristike iscjetka iz bradavice:

• u količini - oskudan;
• po boji - bjelkasto ili bezbojno;
• u smislu prozirnosti – transparentan;
• Po mirisu - bez posebnosti.

Kako se bolest razvija, uočava se povećanje aksilarnih limfnih čvorova na strani zahvaćene mliječne žlijezde. Oštećenje limfnih čvorova, pak, moguće je daljnjim napredovanjem i pojavom metastaza u njima.

Promjene na koži koja pokriva tumor su sljedeće:

• pojavljuje se i pojačava boranje kože;
• razvija se umbilifikacija - povlačenje kože preko tumora;
• pojavljuje se simptom platforme - područje tkiva dojke iznad tumora postaje ravno, poput platforme.

Deformacija mliječne žlijezde i simptom limunove kore (koža mliječne žlijezde postaje slična koži limuna) pojavljuju se u kasnijim fazama razvoja patologije, ulceracija u obliku defekata na koži iznad tumora također je moguće.

Znakovi poremećaja općeg stanja organizma javljaju se u kasnijim fazama. Njihov razvoj povezan je s ulaskom u krvotok otpadnih produkata tumorskih stanica i produkata raspada mrtvih stanica. Ovi znakovi su:

U kasnijim fazama opisane patologije pojavljuju se i znakovi disfunkcije onih organa koji su bili pogođeni metastazama raka.

S različitim genetskim mutacijama, tijek nasljednog raka dojke može se razlikovati:

• tumori koji nastaju kod žena koje nose gen BRCA1 imaju visok stupanj malignosti;
• tijek raka povezanog s BRCA2 mutacijama je povoljniji.

Značajke ove bolesti, bez obzira na to koje su je genske mutacije uzrokovale, su:

• velika vjerojatnost kontralateralnih lezija - to jest, pojava tumora u drugoj mliječnoj žlijezdi. Ovaj rizik je veći nego kod sporadičnog (uobičajenog) raka dojke;
• velika vjerojatnost recidiva raka u istoj mliječnoj žlijezdi nakon obavljenih tzv. organočuvačkih operacija – odnosno odstranjivanja kancerogenog tkiva i očuvanja mliječne žlijezde.

Da bismo razumjeli sklonost nasljednog raka dojke recidivu, evo statistike: konvencionalni rak dojke recidivira u 1-1,5% slučajeva unutar godine dana; kod nasljednog raka dojke, kontralateralni tumori otkriveni su u 42% pacijenata, ipsilateralni (u ista dojka, gdje je rak prvobitno nastao) – u 49%.

Dijagnostika

Dijagnoza nasljednog raka dojke postavlja se na temelju pritužbi pacijenata, anamneze (povijesti) bolesti i rezultata dodatnih istraživačkih metoda - fizičkih, instrumentalnih, laboratorijskih. U dijagnozi su posebno važni:

• obiteljska anamneza - identifikacija bolesti kod krvnih srodnika (bake, majke, sestre);
• rezultatima molekularno-genetičkih istraživanja.

Genetsko testiranje nije široko rasprostranjeno zbog svoje složenosti i visoke cijene, stoga se u dijagnostici nasljednog raka dojke koristi ako su utvrđeni obiteljski anamnestički znakovi opisane bolesti, i to:

• prisutnost patologije u bliskim rođacima;
• rani početak;
• visoka učestalost bilateralnih lezija dojke.

Instrumentalne metode ispitivanja koje se koriste u dijagnostici nasljednog raka dojke su sljedeće:

• – niz instrumentalnih metoda za sveobuhvatan pregled mliječne žlijezde;
• – rendgenski pregled mliječne žlijezde nakon ubrizgavanja kontrastnog sredstva u njezine kanale;
• mliječna žlijezda - skupljaju fragmente sumnjivih tkiva i zatim ih pregledaju pod mikroskopom.

Prilikom izvođenja mamografije koriste se metode pregleda kao što su:

Za identifikaciju udaljenih metastaza koriste se instrumentalne dijagnostičke metode kao što su:

• rendgenska slika prsnog koša - pomoću rendgenskih zraka možete identificirati metastatske žarišta u plućnom parenhimu;
• cijeli kostur - radionuklidni pripravci uvode se u tijelo, čije se zračenje zatim snima posebnom gama kamerom, dobivena slika u boji analizira se na promjene;
• (ultrazvuk) – ehopregled jetrenog parenhima;
• mozga (MRI).

Laboratorijske metode koje se koriste u dijagnostici opisane bolesti su:

• – u slučaju raka, ESR se značajno povećava;
• histološki pregled - pregled uzorka biopsije za strukturu tkiva;
• citološki pregled - pregled biopsijskog uzorka na prisutnost tumorskih stanica.

Diferencijalna dijagnoza

Diferencijalna (distinktivna) dijagnoza nasljednog raka dojke najčešće se provodi s takvim patologijama kao što su:

• sporadični (obični) rak dojke je maligna neoplazma nastala od epitelnih stanica;
• benigni tumori žlijezda;
• – ograničeni apsces;

Komplikacije

Najčešće komplikacije koje prate nasljedni rak dojke su:

Liječenje nasljednog raka dojke

Bolesnice s nasljednim karcinomom dojke liječe onkolog i mamolog. Metode liječenja ove patologije su:

• kemoterapija;
• terapija radijacijom;
• kirurgija.

Prije se nasljedni rak dojke liječio istim metodama kao i sporadični - sada su metode promijenjene na temelju činjenice da osjetljivost nasljednog raka dojke na određene stvari može biti drugačija od osjetljivosti sporadičnog raka.

Zbog sklonosti recidiva nasljednog raka dojke indicirana je radikalna mastektomija - odstranjenje cijele mliječne žlijezde, nakon čega se odabire njezina proteza.

Prevencija

Osnovu prevencije nasljednog raka dojke čine sljedeće mjere i radnje:

• uzimanje hormonskih lijekova samo pod nadzorom liječnika;
• prevencija endokrinih bolesti, bolesti metabolizma, kardiovaskularnih patologija, mastopatija i benignih tumora mliječnih žlijezda, bolesti ženskog spolnog područja, a ako se pojave, pravovremeno otkrivanje i adekvatno liječenje;
• odbijanje loših navika;
• redoviti samopregledi;
• redoviti preventivni pregledi kod mamologa, mamografija najmanje jednom godišnje;
• zdrav način života - uravnotežena prehrana, pravilan rad, odmor, spavanje, seksualni život, izbjegavanje stresa i psihoemocionalnog stresa, tjelesni odgoj.

Jedan od najčešćih tipova obiteljskih tumora je nasljedni rak dojke (BC), koji čini 5-10% svih slučajeva malignih lezija mliječnih žlijezda. Često je nasljedni rak dojke povezan s visokim rizikom od razvoja raka jajnika (OC). U znanstvenoj i medicinskoj literaturi u pravilu se koristi samo jedan izraz "sindrom karcinoma dojke i jajnika". Štoviše, kod tumorskih bolesti jajnika udio nasljednog karcinoma čak je veći nego kod raka dojke: 10-20% slučajeva raka jajnika uzrokovano je prisutnošću nasljednog genetskog defekta.

Prisutnost mutacija u genima BRCA1 ili BRCA2 kod takvih pacijenata povezana je s predispozicijom za pojavu sindroma karcinoma dojke/karcinoma jajnika. Mutacije su nasljedne - to jest, doslovno u svakoj stanici tijela takve osobe postoji oštećenje koje je naslijeđeno. Bolesnici s mutacijama BRCA1 ili BRCA2 imaju 80% šanse za razvoj raka do 70. godine.

Geni BRCA1 i BRCA2 igraju ključnu ulogu u održavanju cjelovitosti genoma, posebice u procesima popravka DNK. Mutacije koje utječu na te gene obično rezultiraju sintezom skraćenog, netočnog proteina. Takav protein ne može ispravno obavljati svoje funkcije - "nadzirati" stabilnost cjelokupnog genetskog materijala stanice.

No, u svakoj stanici postoje dvije kopije svakog gena – od mame i od tate, pa druga kopija može kompenzirati poremećaje staničnih sustava. Ali vjerojatnost njegovog kvara također je vrlo visoka. Kada su procesi popravka DNK poremećeni, druge promjene se počinju nakupljati u stanicama, što zauzvrat može dovesti do maligne transformacije i rasta tumora.

Određivanje genetske predispozicije za rak:

Na temelju Laboratorija za molekularnu onkologiju, Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju nazvan po. N.N. Petrov koristi analizu korak po korak za pacijente:

1. prvo se ispituje prisutnost najčešćih mutacija (4 mutacije)
2. u nedostatku takve i kliničke potrebe, moguće je provesti proširenu analizu (8 mutacija) i/ili analizu kompletne sekvence gena BRCA1 i BRCA2.

Trenutno je poznato više od 2000 varijanti patogenih mutacija u genima BRCA1 i BRCA2. Osim toga, ti su geni prilično veliki - 24, odnosno 27 eksona. Stoga je kompletna analiza sekvenci gena BRCA1 i BRCA2 zahtjevna, skupa i dugotrajna.

Međutim, neke nacionalnosti karakterizira ograničeni raspon značajnih mutacija (tzv. "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno je samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova nam činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata sa znakovima nasljednog raka dojke/jajnika.

Analiza sekvence gena BRCA2, identifikacija mutacije c.9096_9097delAA

U kojim slučajevima se trebate testirati na mutacije BRCA1 i BRCA2?

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) preporučuje da se sljedeći pacijenti upute na genetsko testiranje:

1. Pacijentice mlađe od 45 godina s dijagnozom raka dojke
2. Bolesnici mlađi od 50 godina s rakom dojke, ako u obitelji postoji barem jedan bliži krvni srodnik s takvom dijagnozom
3. Također u slučaju da pacijentica mlađa od 50 godina s rakom dojke ima nepoznatu obiteljsku povijest raka
4. Ako se višestruke lezije dojke dijagnosticiraju prije 50. godine života
5. Bolesnice s rakom dojke mlađe od 60 godina - ako je prema nalazima histološke pretrage tumor trostruko negativan (nema ekspresije ER, PR, HER2 markera).
6. Ako Vam je u bilo kojoj dobi dijagnosticiran rak dojke, ako je prisutan barem jedan od sljedećih znakova:
   • najmanje 1 bliski rođak s rakom dojke mlađi od 50 godina;
   • najmanje 2 bliska rođaka s rakom dojke u bilo kojoj dobi;
   • najmanje 1 bliski rođak s rakom jajnika;
   • prisutnost najmanje 2 bliska srodnika s rakom gušterače i / ili rakom prostate;
   • imati muškog rođaka s rakom dojke;
   • pripadnost populaciji s visokom učestalošću nasljednih mutacija (na primjer, Židovi Aškenazi);
7. Sve pacijentice s dijagnozom raka jajnika.
8. Ako je muškarcu dijagnosticiran rak dojke.
9. Ako je dijagnosticiran rak prostate (s Gleasonovim rezultatom >7) i postoji najmanje jedan rođak s rakom jajnika ili rakom dojke mlađim od 50 godina, ili ako postoje najmanje dva rođaka s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
10. Ako je rak gušterače dijagnosticiran u prisutnosti najmanje jednog srodnika s rakom jajnika ili raka dojke mlađeg od 50 godina ili u prisutnosti najmanje dva srodnika s rakom dojke, rakom gušterače ili rakom prostate.
11. Ako se rak gušterače dijagnosticira kod pojedinca koji pripada židovskoj etničkoj skupini Aškenazi.
12. Ako rođak ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2

Molekularno genetička analiza trebala bi biti popraćena genetskim savjetovanjem, tijekom kojeg se razgovara o sadržaju, značenju i posljedicama testiranja; značenje pozitivnih, negativnih i neinformativnih rezultata; tehnička ograničenja predloženog testa; potreba obavještavanja rodbine ako se otkrije nasljedna mutacija; značajke probira i prevencije tumora kod nositelja mutacije itd.

Kako se testirati na mutacije BRCA1 i BRCA2?

Materijal za analizu je krv. Za genetička istraživanja koriste se epruvete s EDTA (ljubičasti čep). Krv možete dati u laboratoriju Nacionalnog medicinskog istraživačkog centra ili je donijeti iz bilo kojeg drugog laboratorija. Krv se čuva na sobnoj temperaturi do 7 dana.

Za studiju nije potrebna posebna priprema, na rezultate studije ne utječu unos hrane, lijekovi, primjena kontrastnih sredstava itd.

Nema potrebe za ponovnim polaganjem testa nakon nekog vremena ili nakon tretmana. Nasljedna mutacija ne može nestati niti se pojaviti tijekom života ili nakon liječenja.

Što trebam učiniti ako žena ima mutaciju BRCA1 ili BRCA2?

Za nositelje patogenih mutacija razvijen je skup mjera za ranu dijagnostiku, prevenciju i liječenje tumora dojke i raka jajnika. Ako među zdravim ženama na vrijeme identificiramo one koje imaju genski defekt, moguće je dijagnosticirati razvoj bolesti u ranim fazama.

Istraživači su identificirali značajke osjetljivosti na lijekove tumora povezanih s BRCA. Dobro reagiraju na neke citostatike, a liječenje može biti vrlo uspješno.

1. Mjesečni samopregled od 18
2. Klinički pregled mliječnih žlijezda (mamografija ili magnetna rezonanca) od 25. godine života.
3. Muškim nositeljima mutacije u genima BRCA1/2 preporučuje se godišnji klinički pregled mliječnih žlijezda počevši od 35. godine života. Od 40. godine života preporučljivo je napraviti probirni pregled prostate.
4. Provođenje dermatoloških i oftalmoloških pregleda u svrhu rane dijagnoze melanoma.

Kako se nasljeđuje sklonost raku dojke i jajnika.

Nositelji BRCA1/BRCA2 mutacije često imaju pitanje: je li to preneseno na svu djecu i koji su genetski uzroci pojave nasljednih oblika raka dojke? Šanse da se oštećeni gen prenese na potomstvo su 50%.

Bolest podjednako nasljeđuju i dječaci i djevojčice. Gen povezan s nastankom raka dojke i jajnika ne nalazi se na spolnim kromosomima pa vjerojatnost nositelja mutacije ne ovisi o spolu djeteta.

Ako se mutacija prenosi preko muškaraca kroz nekoliko generacija, vrlo je teško analizirati rodovnice, jer muškarci vrlo rijetko obolijevaju od raka dojke čak i ako imaju genski defekt.

Na primjer: pacijentov djed i otac bili su kliconoše, a bolest se kod njih nije očitovala. Na pitanje je li u obitelji bilo slučajeva raka, takav će pacijent odgovoriti niječno. U nedostatku drugih kliničkih znakova nasljednih tumora (rana dob/mnogostrukost tumora), nasljedna komponenta bolesti ne može se uzeti u obzir.

Ako se otkrije mutacija BRCA1 ili BRCA2, svim krvnim srodnicima također se savjetuje da se podvrgnu testiranju.

Zašto je važno uzeti u obzir etničko podrijetlo tijekom genetskih istraživanja?

Mnoge etničke skupine imaju svoj skup čestih mutacija. Nacionalni korijeni predmeta moraju se uzeti u obzir pri odabiru dubine istraživanja.

Znanstvenici su dokazali da neke nacionalnosti karakterizira ograničeni raspon značajnih mutacija (tzv. "efekt osnivača"). Dakle, u populaciji ruskih pacijenata slavenskog podrijetla, do 90% otkrivenih patogenih varijanti BRCA1 predstavljeno je samo s tri mutacije: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Ova nam činjenica omogućuje značajno ubrzanje genetskog testiranja pacijenata sa znakovima nasljednog raka dojke/jajnika.

I na kraju, vizualna infografika: “Sindrom nasljednog raka dojke i jajnika.” Autor - Ekaterina Shotovna Kuligina, dr. sc., viši istraživač u Znanstvenom laboratoriju za molekularnu onkologiju, Savezna državna proračunska ustanova "Nacionalni medicinski istraživački centar za onkologiju nazvan po. N.N. Petrov" Ministarstva zdravlja Rusije.