Hirudoterapija u liječenju amiotrofije Kennedy. Spinalna mišićna atrofija

Bulbospinalna amiotrofija ili Kennedyjev sindrom nasljedna je bolest živčanog sustava čovjeka koja neprestano napreduje i u konačnici dovodi do smrti bolesnika. Nasljeđivanje se odvija recesivno i vezano je za X kromosom.

U ovom slučaju, bolest se češće otkriva kod muškaraca, ali žene su nositelji patološkog gena. Ako žena boluje od ove bolesti, tada nema vidljivih razloga za postavljanje dijagnoze ili odlazak liječniku. Uzrok bolesti je specifična mutacija gena androgenog receptora, koji se nalazi na X kromosomu.

Bolest je relativno rijetka - u 2 slučaja na 100 tisuća ljudi, a najčešće se počinje manifestirati kod muškaraca nakon 40 godina. Spada u skupinu bolesti koje imaju netradicionalni način nasljeđivanja.

Simptomi

Bolest se počinje manifestirati postupno. Gotovo svi pacijenti s ovom dijagnozom primijetili su da je sve počelo s povećanjem slabosti u mišićima ruku, što dovodi do poremećene punine pokreta i tremora prstiju. Ovo stanje može se promatrati 10-12 godina, au isto vrijeme se ne otkrivaju drugi simptomi.

Nakon prilično dugog vremena počinju tegobe o slabosti mišića lica, točnije mišića za žvakanje i mišića lica. Javlja se otežano gutanje, otežan je govor, razvijaju se kontrakture u zglobovima. U ovom slučaju nema gubitka osjetljivosti u zahvaćenim područjima tijela. Drugi uobičajeni simptom je poremećaj u endokrino-metaboličkom sustavu. Muškarac počinje imati problema s potencijom, testisi atrofiraju, primjećuje se oticanje mliječnih žlijezda - ginekomastija. Na pozadini svega toga može se razviti neplodnost. Pacijentima se također često dijagnosticira dijabetes melitus.

Objektivnim pregledom mogu se otkriti znakovi kao što su:

1. Slabost mišića u rukama.
2. Atrofija mišića ramenog obruča.
3. Slabost mišića i atrofija nogu (rijetko).
4. Smanjeni tetivni refleksi ruku.
5. Atrofija jezika.
6. Disfonija je poremećaj proizvodnje glasa.
7. Disfagija je poremećaj gutanja.
8. Dizartrija je poremećaj govora.

Foster Kennedyjev sindrom također ima svoju posebnost. Na primjer, vrlo često se opažaju nevoljne i vrlo brze kontrakcije vlakana u području mišića oko usta i u području jezika. Što se tiče razvoja dijabetes melitusa, manifestira se u 30% svih pacijenata s ispravnom dijagnozom. Tijek sindroma je vrlo spor i praktički nema utjecaja na način života pacijenta.

Dijagnostika

Kennedyjev sindrom teško je dijagnosticirati. Ovdje je DNK dijagnostika na prvom mjestu. Krvna pretraga otkriva visoku razinu kreatin fosfokinaze (CPK). Također dolazi do povećanja razine estradiola i smanjenja razine testosterona. Drugi način prepoznavanja bolesti je provođenje elektroneuromiografije i biopsije skeletnih mišića.

Prilikom dijagnosticiranja morate uzeti u obzir činjenicu da bolest ima karakteristične znakove drugih sličnih bolesti, kao što su:

1. Amiotrofična lateralna skleroza.
2. Werdnig-Hoffmannova spinalna amiotrofija.
3. Beckerova progresivna mišićna distrofija.
4. Progresivni poliomijelitisni oblik encefalitisa koji prenose krpelji.

Budući da se bolest razvija vrlo sporo, najčešće se točna dijagnoza može postaviti tek nakon 60 godina.

Liječenje

Ne postoji specifičan tretman za ovu patologiju. Kako bi simptomi bolesti napredovali sporije, najčešće se propisuje simptomatsko liječenje lijekovima poput piracetama - 2400 mg / dan. za 3 doze tijekom 6 mjeseci, a Cerebrolysin - 1-5 ml dnevno IM ili IV drip, 10-60 ml dnevno. Međutim, liječenje može započeti tek nakon točne dijagnoze od strane stručnjaka koji se već bavio ovom bolešću.

U nekim slučajevima, testosteron se propisuje u dozi od 25-35 mg dnevno za 2 doze.

Usput, moglo bi vas zanimati i sljedeće BESPLATNO materijali:

• Besplatne knjige: "TOP 7 štetnih vježbi za jutarnje vježbanje koje biste trebali izbjegavati" | “6 pravila za učinkovito i sigurno istezanje”
• Obnavljanje zglobova koljena i kuka s artrozom- besplatno video snimanje webinara koji vodi doktorica fizikalne terapije i sportske medicine - Alexandra Bonina
• Besplatne lekcije o liječenju križobolje od certificiranog liječnika fizikalne terapije. Ovaj liječnik je razvio jedinstveni sustav za obnovu svih dijelova kralježnice i već je pomogao više od 2000 klijenata s raznim problemima s leđima i vratom!
• Želite li znati kako liječiti ukliješteni išijatični živac? Zatim pažljivo pogledajte video na ovom linku.
• 10 esencijalnih prehrambenih sastojaka za zdravu kralježnicu- u ovom izvješću saznat ćete kakva bi trebala biti vaša dnevna prehrana kako biste vi i vaša kralježnica uvijek bili zdravi tijelom i duhom. Vrlo korisna informacija!
• Imate li osteohondrozu? Zatim preporučujemo proučavanje učinkovitih metoda liječenja lumbalnog, cervikalnog i torakalna osteohondroza bez droge.

Sažetak disertacijeu medicini na temu bulbospinalne amiotrofije Kennedy

Kao rukopis UDK 616.834.2-007.23-07-08.

Dubčak Ljubov Vladimirovna

Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija. 14.00.13. - živčane bolesti.

MOSKVA 1997

Rad je izveden na Moskovskoj medicinskoj akademiji nazvanoj po I.M. Sechenov.

Znanstveni voditelj - prof.dr.sc. Shtulman.

Službeni protivnici: doktor medicinskih znanosti, prof. F.E. GorOachova doktor medicinskih znanosti, profesor

I. M. Ivanova-Smolenskaja. Vodeća institucija je Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja.

Obrana disertacije održat će se "_" _1997

U _ sati na sjednici Disertacijskog vijeća

D, 07 4. 05. 04. na Moskovskoj medicinskoj akademiji nazvanoj po. IH. Sechenov (119881, Moskva, B. Pirogovskaya st.,

Disertacija se može naći u knjižnici Akademije (Zubovskaya sq., 1).

Znanstveni tajnik disertacijskog vijeća doktor medicinskih znanosti, prof

PAKAO. Solovjova.

OPĆI OPIS RADA.

Relevantnost problema. Posljednje desetljeće karakterizira povećani interes za neuromuskularne bolesti. Razlog tome je značajan napredak molekularne genetike u otkrivanju gena za nasljedne bolesti. No, kao i dosad, klinička analiza ostaje prioritet u dijagnostici i liječenju bolesnika.

Spinalne amiotrofije (SA) zauzimaju posebno mjesto među nasljednim neuromuskularnim bolestima. Budući da spada u skupinu bolesti motoričkih neurona, AS često imitira druge neurološke bolesti, a prije svega progresivnu mišićnu distrofiju i lateralnu motrofičnu sklerozu (ALS). Jedan od relativno dugo opisanih tipova spinalnih amiotrofija je povezana recesivna bulbospinalna amiotrofija odraslih (BSA). Relevantnost dubljeg istraživanja određena je sljedećim okolnostima: pojavom prvih znakova bolesti u odrasloj dobi, kada liječnici sigurno ne sumnjaju na prisutnost nasljedne biologije, što je uvelike posljedica vrste nasljeđivanja bolest u kojoj su roditelji bolesnika klinički identični; mogućnost pojave bolesti sa somatskim simptomima, za koje se pacijent može obratiti skolofaringologu, otorinolaringologu, andrologu, kirurgu i biti liječen od njih, što dovodi do nepravovremene dijagnoze; obavezna prisutnost endokrinih poremećaja,! koje se javljaju u tako izraženom stupnju ni u jednom od | oblika neurološke patologije, što čini vrlo relevantnim za rasvjetljavanje mehanizama kombinirane infekcije živčanog i endokrinog sustava; prisutnost drugih znakova periferne autonomne suficijencije, koji također zahtijevaju patogenetsku enkripciju; otkrivanje genetskog koda bolesti, što zahtijeva ispitivanje omjera stupnja proširenja

trinukleotidnih ponavljanja i kliničkih manifestacija bolesti.

Općenito, kombinacija jedinstvene semiotike, razjašnjavanja genetskog koda bolesti i nedvojbenog sudjelovanja patologije androgenih receptora u njezinoj patogenezi pomiču Kennedyjevu bolest iz kategorije kazuistike u jedan od najperspektivnijih oblika neuromuskularne patologije u smislu otkrivanja suptilni mehanizmi patogeneze.

Svrha rada je sveobuhvatna klinička i paraklinička procjena Kennedyjeve BSA u različitim dobnim skupinama, uspostavljanje diferencijalno dijagnostičkih kriterija za BSA i druge bolesti motoričkih neurona te uvođenje u domaću praksu najpouzdanijeg dijagnostičkog kriterija za BSA - genetskog. testiranje.

Ciljevi istraživanja.

1. Analizirati kliničke značajke BSA u početnom i uznapredovalom stadiju bolesti.

2. Proučiti elektroneuromiografske karakteristike bolesti.

3. Proučiti stanje perifernog autonomnog živčanog sustava u slučaju BSA koristeći kliničke i instrumentalne metode istraživanja.

4. Provesti komparativnu analizu hormonskog profila u BSA, Kugelberg-Welander spinalnoj amiotrofiji (CA K-W), ALS-u i njegovom odnosu s endokrinim poremećajima.

5. Na temelju podataka kliničkih i parakliničkih studija razviti kriterije za diferencijalnu dijagnozu BSA s drugim oblicima spinalnih autotrofija.

6. Raspraviti probleme medicinskog i genetskog savjetovanja bolesnika i njihovih srodnika, uzimajući u obzir moguću pretkliničku dijagnozu bolesti metodom lančane reakcije polimerazom.

1. Istražiti moguće pristupe rehabilitaciji bolesnika

Znanstvena novost.

Po prvi put cjelovita analiza neuroloških, elektroneuromiografskih,

seksoloških i hormonalnih poremećaja u bolesnika s BSA te koristio tehniku ​​lančane reakcije polimerazom za DNA dijagnostiku ove bolesti. Identificirane su kliničke i neurofiziološke značajke ove patologije, kao samostalnog oblika slinalne amiotrofije, na temelju jednog od najvećih zaštićenih materijala u svijetu.

Identificirane su moguće debitantske varijante Kennedyjeve bolesti. Prikazan je odnos između stupnja motoričkog defekta i stadija elektromiografskih poremećaja. U sklopu usporedbe provedena je analiza utvrđenih elektroneuromiografskih promjena kod Kennedyjeve bolesti, CA K-V i ALS. Odnos između kliničkih i endokrinih poremećaja u BSA "Kennedy". Hormonske razine u CA K-V i ALS proučavane su pomoću sličnih parametara. Studija evociranih kožnih simpatičkih potencijala, provedena na reprezentativnoj skupini pacijenata s BSA, potvrdila je njihovu usporedivost. s promjenama pronađenim u Solo CA K-V .

Praktični značaj.

Na temelju dobivenih rezultata razvijena je metoda cjelovitog kliničkog, neurofiziološkog i hormonskog ispitivanja bolesnika s BSA. Identificirani su kriteriji za diferencijalnu dijagnozu BSA, CA K-V i ALS. Dobiveni podaci omogućili su razjašnjavanje kliničke i socijalne prognoze BSA i optimizaciju taktike liječenja i rehabilitacije pacijenata. Postavljeni su pristupi DNA dijagnostici BSA, koji omogućuju provjeru dijagnoze i radikalno poboljšavaju medicinsko genetsko savjetovanje obitelji bolesnika.

Osnovne odredbe predane na obranu.

1. Početne manifestacije BSA imaju određene karakteristike vezane uz dob i mogu odrediti daljnju prognozu bolesti.

2. Sveobuhvatna procjena kliničkih i parakliničkih podataka omogućuje pouzdanu dijagnozu BSA.

3. Klinički znakovi endokrine patologije npi BSA ne mogu se objasniti samo promjenama u hormonskom profilu, sličnim hormonskim poremećajima; javljaju se i kod CA K-V i kod ALS-a, što čini i; nespecifičan.

4. Periferni vegetativni sindrom! insuficijencija u BSA i CA K-B potvrđuje se prisutnošću: kliničkih znakova i promjena dobivenih npi podacima iz VKSP.

Provjera rada.

Rezultati studije su objavljeni i raspravljeni! na VII Sveruskom kongresu neurologa (1995.) Disertacija je odobrena na sastanku Zavoda za neurologiju: bolesti 1. Medicinskog fakulteta MMA nazvan. U.M. Sechenov. 04.04.97.

Publikacije. "

Opseg i struktura disertacije.

Disertacija se sastoji od uvoda, 8 poglavlja, zaključaka, a objavljena je na 161 strojopisnoj stranici, sadrži 135 tablica i 25 slika. Popis literature uključuje 4 domaća i 117 stranih izvora.

Materijal i metode istraživanja.

Ispitano je 3 5 bolesnika s BSA Kennedy (prosječna dob 50 +/- 12,7 godina), usporedna skupina uključivala je 12 bolesnika s CA K-V (prosječna dob 25,4 ■ +/- 8,4 godine), 10 bolesnika s BLS (prosječna dob 50,4 +/ -10,3 godine). Kontrolnu skupinu činilo je 15 zdravih ispitanika prosječne dobi 48,1 ± 10,4 godina. Ispitivani su samo muškarci, budući da se Kennedyjeva bolest, koja je predmet proučavanja ovog rada, nasljeđuje recesivno vezano za X, pa stoga od ove bolesti boluju samo muškarci.

Svi pacijenti su podvrgnuti sveobuhvatnom

opći klinički, neurološki i laboratorijsko-instrumentalni pregled. Za standardizaciju podataka o neurološkom statusu upotrijebili smo ljestvicu procjene motoričkih sposobnosti bolesnika s progresivnim mišićnim distrofijama koristeći sustav bodovanja koji je predložio L.O. Badalyan i sur. (1987). Lagana oštećenja odgovarala su 79-99 bodova, umjerena - 50-74 boda i teška - 0-49 bodova. Uključena elektroneuromiografska studija

određivanje brzine provođenja impulsa n.ulnaris i p. tibialis te iglena elektromiografija u kojoj se prikazuju m.mentalis, m.deltoideus, g.interossei 1, m.quadriceps, m. tibialis anterior.

Stanje perifernog autonomnog živčanog sustava u bolesnika s BSA i CA K-V procijenjeno je ljestvicom subjektivnih i objektivnih znakova perifernog autonomnog zatajenja, 20 bolesnika s BSA i 12 bolesnika s CA K-V podvrgnuto je studiji evociranih kožnih simpatičkih potencijala.

Seksološke metode ispitivanja provedene na pacijenticama s BSA Kennedy i CA K-V uključivale su prepoznavanje znakova feminizacije i demaskulinizacije, ultrazvuk

pregled testisa, spermatogram i testiranje pomoću ljestvice seksualne disfunkcije kod muškaraca, koju je razvio G.S. Vasilchenko i osoblje Instituta za endokrinologiju Ruske akademije medicinskih znanosti.

Hormonalne metode istraživanja uključivale su određivanje estradiola, testosterona, luteinizirajućeg hormona (LH), folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i prlaktina.

DNK dijagnostika pomoću metode lančane reakcije polimeraze provedena je na temelju genetskog laboratorija Sveruskog centra za mentalno zdravlje.

Rezultati rada i njihova rasprava.

Većina bolesnika s BSA Kennedy i ALS-om u trenutku pregleda u klinici bila je starija od 40 godina, a bolesnici s CA K-V Moloch 30 godina. Tako se posljednja skupina značajno razlikovala od prethodne dvije po ovom pokazatelju (str<0,05). Возраст начала заболевания при БСА (32,9+/-10,8 лет), CA К-В- (13,9+/-3,9 лет) и БАС (48,7+/-10,2 лет) достоверно отличался (р<0,05), что может служить относительным диагностическим критерием. По продолжительности болезни были сопоставимы БСА и CA К-В, длительность заболевания на момент обследования была состветственно 17+/-11,5 лет и 12+/-9 лет, при БАС - 2+/~ О, £ лет. Все три заболевания чаще начинались с мышечной слабости, но при БСА Кеннеди в дебюте болезни с такой же частотой отмечались гинекомастия (26%) и фасцикуляции (23%).По частоте клинических проявлений анализируемая нами группа БСА даже в деталях повторяла канонизированные признаки этой болезни (табл.1).

Tablica X. Učestalost kliničkih manifestacija Kennedyjeve bolesti u skupini koju smo proučavali i prema literaturnim podacima.

Znakovi bolesti Broj oboljelih C- Literaturni podaci (?)

Fascikulacije i atrofija u jeziku 34 97 83"

Slabost proksimalnih mišića prevladava nad distalnim 33 94 96

Perioralne fascikulacije 32 91 91

Fascikulacije u skeletnim mišićima 32 91 97

Dizartrija 27 77 78

Tremor 27 77 -

Ginekomastija 26 74 50

Hrskavi 25 71 70

Smanjena potencija 25 71 72

Atrofija testisa 16 46 -

Uzimajući u obzir skalu za procjenu motoričkih sposobnosti bolesnika s ICA, prevladava II stupanj motoričkog oštećenja - 51%, I stupanj uočen je u 37%, a II stupanj u 12% bolesnika. Fascikulacije su u 85% bolesnika bile generalizirane, u 9% samo u jeziku i perioralnim mišićima, u 6% isključivo u jeziku. U 68% bolesnika s BSA mišićna slabost bila je generalizirana, iako je bila izražena samo u proksimalnim dijelovima nogu. Učestalost kliničkih simptoma u tri uspoređivane bolesti prikazana je u tablici 2.

Tablica 2. Učestalost kliničkih simptoma u BSA, CA K-V i ALS.

Znakovi bolesti BSA CA K-V ALS

Boulevard simptomi 77% - 80?,

Pseudobulbarni simptomi - - 50%

Atrofija i fascikulacije u jeziku 97% 25% 80%

Perioralne fascikulacije 91% - -

Fascikulacije u skeletnim mišićima 91% 83% 100%

Slabost mišića 82% 100% 90%

Dominacija proksimalne pareze 968 100% 301

Dominacija distalne pareze 3% - 60%

Slabost mišića lica 85% - -

Tremor 77% 67% -

Hrskavo 71% 58% 50%

Ginekomastija 74% 33% -

Kao što svjedoče prikazani podaci i potvrđeno ocjenom pouzdanosti razlika (str<0,05), почти все симптомы за исключением мышечной слабости и фасцикуляций в скелетной мускулатуре, отличают одну группу больных от 2-х других.

Na temelju pregleda identificirali smo sljedeće dijagnostičke kriterije za Kennedyjevu bolest: početak bolesti u 3.-4. desetljeću života, spora progresija procesa tijekom više godina, bulbarni sindrom s posebnim oblikom oštećenja jezika i perioralnog mišića, simetrična slabost mišića lica, periferna tetrapareza, izraženija u proksimalnim ekstremitetima, generalizirane fascikulacije u skeletnim mišićima, posturalni tremor prstiju, grčevi.

Elektroneuromiografskim pregledom utvrđeno je smanjenje brzine prijenosa impulsa duž perifernih živaca u 9 (37%) bolesnika s BSA, što nije nađeno u CA K-V i ALS. Kod njih 6 moglo se govoriti o aksonalnoj, a kod 3 o demijelinizirajućoj polineuropatiji. Elektromiografija kod svih bolesnika potvrdila je neuronsku prirodu lezije; ovi nalazi podudaraju se s rezultatima pregleda bolesnika s CA K-V i ALS. U isto vrijeme, kod ALS-a postoji znatno više neprijateljstva (str<0,01) характеристики спонтанной активности. У больных БСА преобладала III (53$) и IV (38%) стадии денервационного процесса. Наиболее значительными были изменения потенциала действия двигательных единиц в m. deltoideus и т. mentalis. Количественные и качественные изменения в т. mentalis коррелировали с наличием периоральных фасцикуляций и не встречались при- CA К-В и БАС, что позволяет использовать электромиографическое исследование этсй мышцы в качестве определенного маркера БСА Кеннеди. Выявлена прямая корреляционная зависимость стадии денервационного процесса от длительности заболевания (г=0,45,р<0,01) и степени двигательных нарушений (г=0,57,р<0,01).

Većina bolesnika s CA (s BSA 86% i s CA K-B 664) pokazala je znakove perifernog autonomnog zatajenja. Kod bolesnika s BSA češći su lomljivi nokti (86%), suha koža (71%), zimica, hladnoća i snižena temperatura u nogama (42%).U bolesnika s CA K-B zimica, hladnoća i snižena temperatura češće (50%), hiperhidroza (42%) na rukama i nogama.Prisutnost autonomne patologije potvrđena je istraživanjem evociranih kutanih simpatičkih potencijala (ECSP), prikazanih u tablici 3.

Tablica 3. Pokazatelji VKSP u bolesnika s BSA, CA K-V i skupine zdravih ispitanika.

Pokazatelji VKSP BSA 20 osoba SA K-V 12 osoba Zdrava grupa 15 osoba

Latentno razdoblje na rukama, m/s i486 ± 211 1476 + 193 1357 ± 61

Latentno razdoblje na nogama, m/s 2057 ± 223 2015 ± 299 1960 + 107

Amplituda na rukama, mv 214 ± 162 283 ± 176 363,9 ± 89

Amplituda na nogama, mv 60,4 ± 91* 108,6 + 94 251,4 + 107

Indeks vodljivosti ruke 0,54 + 0,13 0,57 ± 0,09 0,663 ± 0,05

Indeks vodljivosti nogu 0,75 ± 0,09 0,79 + 0,15 0,82 ± 0,03

* - značajno se razlikuje od CA K-V (str<0.05)

Svi VKSP pokazatelji u SA značajno su se razlikovali od o-normi (str<0,05). При сравнении результатов обследовани больных БСА и СА К-В достоверные отличия получены п амплитуде ВКСП на ногах (р< 0,05), что свидетельствует более грубом поражении потоотделительных волокон при БСА в частности симпатических постганглионарных. Таки образом, при СА имеют место как клинические, так электрофизиологические признаки патологии периферическо вегетативной нервной системы.

S obzirom na učestalost pojavljivanja endokrinih poremećaja kod Kennedyjeve bolesti, proveli smo seksološko testiranje standardnim upitnicima.Promjene u spolnoj sferi nađene su u 71% bolesnika s BSA, poremećaji spermatogeneze zabilježeni su u 95% bolesnika,

62% od 18 podvrgnutih spermatografskom pregledu potvrdilo je kliničku neplodnost. Ovi podaci korelirali su s atrofijom testisa koja je pronađena u 46% bolesnika. Mamografski potvrđena ginekomastija uočena je u 7–4% bolesnica s Kennedyjevom bolešću. Istraživanje hormonalnog profila, koje je uključivalo određivanje razine estradiola, testosterona, prlaktina, LH i FSH, pokazalo je da se samo razine estradiola i testosterona značajno razlikuju od norme (tablica 4).

Tablica 4. Rezultati istraživanja hormonskog profila u 25 bolesnika s BSA u tri dobne skupine.

Dob 18-25 godina n=2 26-45 godina n=8 preko 45 godina n=15

1Estradiol ng/ml 1 (nrm 20-41,8) 66,2 ± 41,2* 63,2 ± 19,1* 59,4 ± 23,0*

Testosteron ng/ml 4,47 ± 2,23 2,32 ± 1,05* 2,47 ± 1,4

(nsrma 2.0-10.8)

LH ng/ml 2,98 + 1,68 4,94 ± 1,25 3,78 ± 1,69

(nsrma 0,7-7,8)

FSH ng/ml 6.b + 1,53 5,48 ± 3,44 5,44 ± 2,87

(NSRMA 1.1-9.4)

Prslaktin mked/ml 295 ± 253,2 306 ± 141,1 268 ± 142,4

(nsrma 0-390)

* - značajno se razlikuje od norme (str<0.05).

Hiperestrogenemija je nađena u 7-6% bolesnika s BSA, a hipotestosteronemija u 284.

Usporedna analiza hormonskog profila u BSA, CA K-V i ALS-u pokazala je da se kod bolesnika iz usporednih skupina javljaju slične promjene. Hiperestrogenemija je nađena u 42? bolesnika s CA K-V i 60% bolesnika s ALS-om. Smanjenje razine testosterona otkriveno je u 42%

CA K-V bolesnika i 804 ALS bolesnika. Rezultati studije hormonskog profila prikazani su u tablici 5.

Tablica 5. Rezultati hormonskih studija

profila u bolesnika s BSA, CA K-V, ALS i zdravih osoba (M±t).

BSA (n=25) CA K-V<п=12) БАС (п=10) Здоровые <п=15)

Estradiol ng/ml 60,8 ± 22,8* 39,6 ± 24,3 58,7 ± 36,4* 27,9 ± 8,1

Testosteron ng/ml 2,56 ± 1,38* 2,43 + 1,58* 1,59 ± 0,72* 3,15 ± 2,26

LH ng/ml 4,04 ± 1,56 3,58 ± 2,43 3,46 ± 2,42 3,92 ± 1,69

FSH ng/ml 5,44 + 2,89 4,11 ± 2,37 3,88 ± 4,5 4,27 ± 2,56

Prolaktin μ jedinica/ml 267,7 ± 143 221 ± 150 178 ± 103 203 + 94

* - značajno se razlikuje od norme (str<0.05) .

Ovo je istraživanje potvrdilo da hormonalni poremećaji nisu prerogativ BSA i da se ne mogu objasniti specifičnom patologijom gena. Te se promjene javljaju kod niza bolesti praćenih atrofijom mišića. A uzrok hiperestrogenemije je intenziviranje procesa

periferna aromatizacija, što dovodi do prijelaza testosterona u. estradiol, skeletni mišići su aktivno uključeni u ovaj proces. Važni su i kompenzacijski mehanizmi, uslijed kojih mišić gubi volumen veže androgene, što stvara relativni manjak.

U trenutnom nedostatku radikalnih metoda liječenja Kennedyjeve bolesti, medicinsko-genetičko liječenje je od najveće važnosti za obitelj bolesnika.

konzultacije, uključujući DNK dijagnostiku. Ova studija, uz pomoć lančane reakcije polimeraze, provedena je na 11 bolesnika s BSA iz 10 obitelji i 12 njihovih srodnika. Patologija gena za androgeni receptor potvrđena je kod svih bolesnica, heterozigotna neoplazma otkrivena je kod 8 žena, a kod jedne od pregledanih žena gen je otkriven u pretkliničkom stadiju bolesti. U jednoj obitelji utvrđen je broj trinukleotidnih ponavljanja od 42-46, što je karakteristično za Kennedyjevu bolest, kod koje se kreće od 40 do 52 (normalan broj trinukleotidnih ponavljanja je 15-21). Naši rezultati potvrđuju iznimnu važnost mapiranja gena u dijagnostici Kennedyjeve BSA, kako u uznapredovalom stadiju procesa tako i u identificiranju nositelja gena, tijekom prenatalne dijagnostike i pregleda potencijalno bolesnih srodnika prije pojave kliničkih znakova bolesti.

Uzrok Kennedyjeve bolesti je ekspanzija trinukleotidnih ponavljanja (tslotozin-adenin-gvanin) u kodirajućem dijelu gena androgenog receptora. Mnogi istraživači primjećuju korelaciju broja trinukleotidnih ponavljanja s dobi početka i stopom napredovanja bolesti (Hdagavy B. 1992., Poui M-, La Zraya A. 14. 1954., Emtask N. 1995.) Uzimajući ove podatke Uzimajući u obzir, DCC dijagnostika otvara nove mogućnosti, koje uključuju ne samo identificiranje ili potvrđivanje Kennedyjeve bolesti, već i mogućnost predviđanja tijeka i težine bolesti.

1. Kennedy vulbospinalna amiotrofija je relativno rijetka varijanta spinalne amiotrofije. Međutim, rijetkost ovog oblika u velikoj je mjeri uvjetovana nedostatkom odgovarajuće dijagnostike. U pravilu se bolest tumači kao amiotrofična lateralna skleroza.

2. Učestalost i izvornost lezija jezika i perioralnih fascikulacija, u određenom smislu, mogu se smatrati kliničkim markerima Kennedyjeve bolesti.

3. Elektromiografskim pregledom uočen je karakterističan znak oštećenja mentalisa, koji se ne nalazi kod amiotrofične lateralne skleroze i spinalne amiotrofije Kugelberg-Welandera. Drugi elektrofiziološki korelat je polineuropatski kompleks (37%), koji nije uočen kod ALS i CA K-V.

4. Kliničke i elektrofiziološke studije (ECSP) pokazale su čestu zahvaćenost autonomnog segmentnog aparata leđne moždine u procesu u BSA.

5. Kennedyjevu bolest karakterizira povećanje razine estradiola i smanjenje razine testosterona. Ovi hormonski poremećaji nisu u korelaciji s nikakvim kliničkim znakovima i česti su i za ALS i za CA K-V.

6. Jedna od jedinstvenih značajki bolesti je prisutnost endokrinih poremećaja kod bolesnika, uz ozbiljne neurološke nedostatke: ginekomastija, atrofija testisa, smanjena plodnost.

7. Seksološki pregled, koji je uključivao i proučavanje spermatograma, otkriva redovite i gotovo stalne poremećaje u podlozi smanjenja plodnosti.

8. DNA dijagnostika provedena kod 11 bolesnika otkrila je promjene specifične za Kennedyjevu bolest u vidu patologije gena za androgen receptor i porasta

SAS ponavlja. U 8 žena, srodnika oboljelih, potvrđeno je heterozigotno nositeljstvo gena. Genetičkim mapiranjem moguće je s apsolutnom sigurnošću dijagnosticirati Kennedyjevu bolest u muškaraca, krvnih srodnika oboljelih, u pretkliničkom stadiju bolesti, što može znatno proširiti raspon bolesnika s BSA. U BCA, mapiranje gena postaje osnova za medicinsko genetsko savjetovanje, uključujući prenatalnu dijagnozu bolesti.

9. Dobiveni podaci otvaraju perspektivu uvida u suptilne mehanizme regulacije genske patologije, oslanjajući se na poznate podatke o ulozi androgenih receptora u patogenezi bolesti.

1. Za postavljanje dijagnoze Kennedyjeve bulbospinalne amiotrofije potrebno je sveobuhvatno ispitivanje bolesnika koje uključuje, uz neurološki pregled, elektroneuromiografiju, mamografiju, određivanje razine estradiola i testosterona u krvi, ultrazvučni pregled testisa i spermatogram.

2. Za ranu dijagnozu bolesti potrebna je temeljita anamneza, budući da se puno prije pojave mišićne slabosti kod bolesnika javlja ginekomastija, svojevrsna atrofija u jeziku, fascikulacije u zračnim i skeletnim mišićima te tremor prstiju. .

3. Elektroneuromiografskim pregledom potrebno je odrediti brzinu provođenja impulsa duž perifernih živaca, budući da u bolesnika s BSA na 37? slučajevima se otkrije polineuropatija. Kod Z.M.H u program ispita potrebno je uvrstiti m. mentalis, budući da je ovaj mišić s BSA osjetljiviji na patološki proces, za razliku od drugih bolesti motoričkih neurona.

4. U dijagnostički teškim slučajevima, u pretkliničkoj fazi bolesti, za prenatalno

dijagnoza i identifikacija heterozigotnog nositeljstva, potrebno je koristiti DNA dijagnostiku.

1. Rijedak oblik spiralne amiotrofije - bolest; nnedi. // II godišnjica znanstvene i praktične konferencije neuropatologa Karachay-Cherkessia. "Izvanredni slučajevi iz prakse", - Cherkessk, 1994. - P. 2-73.

2. Genetsko savjetovanje bolesnika s Kennedyjevom bolešću pomoću analize DNA // Sažetak. ecl. znanstveno – praktični konferencija "Aktualni problemi prevencije nezaraznih bolesti", - Moskva, 9S5.- P.47-48. U koautorstvu. s A.E. Kazakov i N.A. Alygina.

3. Endokrini poremećaji u kasnoj X-vezanoj recesivnoj bulbospinalnoj amiotrofiji Kennedy. // sub. rude VII Sveruskog kongresa neurologa, Novgorod, 1995.- P.343.

4. Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija. // Eurološki časopis. - 1996. -№3.- P.28-32.

5. Kasno nastala X-vezana recesivna spinalna i bulbarna UECularna atrofija (Kennedyjeva bolest) // 26th Danube yitposium, - Innsbruck, - 1993., - P.134. U suradnji s H.H.hno.

6. Genetsko savjetovanje pacijenata s Kennedyjevom liseazom pomoću analize DNA // 28. godišnji sastanak Europskog društva ljudske genetike, - London, - 1996., - P. L2. U suautorstvu s A. E. Kazakovom i N. A. Malygina.

7. DNA dijagnoza Kennedyjeve bolesti // 2nd ialkan Meeting on Human Genetics, - Istanbul - Turska, -.956. - D 19. U suradnji s A.E.Kazakovom i I.A.Malygina.

Kennedyjevu bolest prvi je opisao W. Kennedy 1968. godine. Kennedyjeva bolest se manifestira u dobi od 40 godina i više, karakterizirana je sporim napredovanjem, oštećenjem mišića lica i bulbarnih jezgri kranijalnih živaca.

Klinička slika je izražena atrofijom mišića, osobito proksimalnih dijelova donjih i gornjih ekstremiteta, intencijskim tremorom i fascikulacijama mišića lica.

Kennedyjeva bolest nasljeđuje se na X-vezano recesivno. Gen za ovu bolest nalazi se u regiji kromosoma Xq13.

Simptomi Kennedyjeve bolesti

Početak bolesti obilježen je slabošću i atrofijom mišića proksimalnih dijelova gornjih ekstremiteta, ograničenim opsegom pokreta u rukama, spontanim fascikulacijama, inhibicijom tetivnih refleksa u mišićima biceps i triceps brachii.

Sljedeća faza u razvoju bolesti je manifestacija bulbarnih poremećaja: atrofija jezika, fibrilacija jezika, dizartrija, gušenje. U kasnijim fazama bolesti pridružuje se atrofija mišića proksimalnih dijelova donjih ekstremiteta i atrofija mišića zdjeličnog obruča. Pacijentima postaje teško ustati, hodati i penjati se stepenicama. Javlja se pseudohipertrofija mišića potkoljenice i uočava se ginekomastija.

Biokemijski test krvi otkriva umjereno povećanje aktivnosti kreatin fosfokinaze.

Elektromiografska studija pokazuje oštećenje prednjih rogova leđne moždine.

Svjetlosnim mikroskopom otkrivaju se mala i velika područja atrofiranih mišićnih vlakana, povećanje broja hipertrofiranih mišićnih vlakana i smanjenje broja normalnih mišićnih vlakana.

Elektronska mikroskopija otkriva difuzne promjene u miofibrilama, 2-trake, nakupljanje jezgri miocita i fragmentaciju sarkoplazmatskog retikuluma.

Znakovi Kennedyjeve bolesti

Kriteriji za dijagnosticiranje Kennedyjeve bolesti:

1) X-vezani recesivni tip nasljeđivanja;

2) početak bolesti u razdoblju od 40 do 60 godina;

3) slabost i atrofija mišića, prvo gornjih, zatim donjih ekstremiteta;

4) pseudohipertrofija mišića potkoljenice;

5) prisutnost bulbarnih simptoma: atrofija jezika, dizartrija, disfonija, gušenje i drugi;

7) u biopsijama skeletnih mišića nalaze se hipertrofirana i atrofirana mišićna vlakna;

8) elektromiografska studija pokazuje znakove denervacije;

9) tijek je sporo progresivan.

Diferencijalnu dijagnozu treba provesti s drugim vrstama spinalne mišićne atrofije, lateralne mišićne atrofične skleroze, pseudohipertrofičnih oblika progresivne mišićne distrofije.

Foster-Kennedyjev sindrom. Obrnuti Foster-Kennedyjev sindrom.

KLINIČKE KARAKTERISTIKE Foster-Kennedyjevog sindroma

živac s niskim vidnim funkcijama, sve do sljepoće, na strani lezije i kongestivni optički disk na drugom oku.

Ponekad se opaža obrnuti Foster-Kennedyjev sindrom. To se događa s učincima dislokacije, kada se atrofija vidnog živca ne razvija na strani tumora, već na suprotnoj strani, dok se kongestivni optički disk otkriva na strani tumora.

ETIOLOGIJA Foster-Kennedyjevog sindroma

DIFERENCIJALNE DIJAGNOSTIČKE MJERE za Foster-Kennedyjev sindrom

Studija vidnog polja pomoću ručne perimetrije s bijelim, crvenim, zelenim objektom promjera 3-5 mm. kao i automatska statička perimetrija;

CT i/ili MRI mozga, ako je indicirano - MRI angiografija.

K. s. u slučaju velikih procesa, može se povući nakon pravodobnog kirurškog liječenja.

Bibliografija: Bing R. i Brückner R. Mozak i oko, prev. s njemačkim, str. 148, L., 1959; Tron E. Zh. Bolesti vidnog puta, str. 100, D., 1968, bibliogr.; Kennedy F. Retrobulbarni neuritis kao egzaktni dijagnostički znak određenih tumora i apscesa u frontalnim režnjevima, Amer. J. med. Sci., v. 142, str. 355, 1911.; Merritt H. H. Udžbenik neurologije, Philadelphia, 1973.; Neurologija, hrsg. v. J. Quandt u. H. Sommer, Bd 1, S. 281, Bd 2, S. 581, Lpz., 1974, Bibliogr.

Förster-Kennedyjev sindrom

FÖRSTER-KENNEDY SINDROM (sindrom oštećenja baze frontalnog režnja mozga). Etiologija i patogeneza. Tumorski proces na bazi frontalnog režnja mozga, meningioma, apsces frontalnog režnja mozga, ponekad arahnoiditis u kijazmi, rjeđe - skleroza unutarnje karotidne arterije. Fenomeni retrobulbarnog neuritisa na zahvaćenoj strani razvijaju se zbog kompresije intrakranijalnog dijela vidnog živca, kongestivni optički disk na suprotnoj strani nastaje kao posljedica povećanog intrakranijalnog tlaka.

Klinička slika. Sindrom karakteriziraju sljedeći simptomi: jednostavna primarna atrofija optičkog živca na strani lezije u mozgu; kongestivni optički disk na suprotnoj strani; odsutnost ili smanjeni osjet mirisa prema strani lezije; simptomi poremećaja u "frontalnoj" psihi pacijenta, sklonost šali, nedostatak razumijevanja ozbiljnosti njegove situacije.

Razvoj sindroma počinje pojavom središnjeg skotoma i smanjenjem vida na jednom oku, dok se na očnom dnu još ne bilježe vidljive promjene. Kasnije dolazi do atrofije vidnog živca, s izraženijim blijeđenjem temporalne polovice glave vidnog živca. Na drugom oku nakon nekog vremena nastaje kongestivni optički disk, nakon čega slijedi prijelaz u sekundarnu atrofiju. Vidna oštrina ovog oka ostaje prilično visoka dugo vremena i počinje se pogoršavati kako se razvija sekundarna atrofija. Uočavaju se i promjene u vidnom polju: koncentrično suženje perifernih granica, binazalna ili bitemporalna hemianopsija. Binazalna inferiorna kvadratna hemianopsija ukazuje na hijazmatski arahnoiditis (vidi).

Rijetkost je takozvani reverzni Förster-Kennedyjev sindrom - kongestivni optički disk na strani patološkog intrakranijalnog procesa i jednostavna atrofija vidnog živca na suprotnoj strani. U ovom slučaju, sindrom nastaje zbog poremećaja cirkulacije ili zbog osebujnog rasta tumora, što dovodi do pritiska na intrakranijalni dio vidnog živca suprotne strane.

Dijagnoza se postavlja na temelju kliničke slike. Razlikovati od retrobulbarnog neuritisa. Na prisutnost Förster-Kennedyjevog sindroma ukazuje disfunkcija središnjeg živčanog sustava, promjene otkrivene radiografijom lubanje i kongestivni optički disk drugog oka.

Liječenje je usmjereno na uklanjanje uzroka koji je izazvao razvoj sindroma. U slučaju tumorskog procesa - kirurško liječenje.

Prognoza. Liječenje provedeno u početnoj fazi procesa omogućuje vam očuvanje vida. U uznapredovalim stadijima prognoza je nepovoljna.

Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija odrasli je oblik spinalne mišićne atrofije, čija je posebnost spor i relativno benigni tijek. Manifestira se kombinacijom mlohave pareze proksimalnih mišićnih skupina udova, bulbarnog sindroma i endokrinih poremećaja. Dijagnostička pretraga provodi se elektroneuromiografijom, pregledom mišićne biopsije, genealoškom analizom, DNA dijagnostikom i procjenom androgenog profila. Terapija je simptomatska: antikolinesterazni lijekovi, nootropici, L-karnitin, vitamini, terapeutske vježbe, masaža.

Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija

Kennedyjeva bulbospinalna amiotrofija je genetski određena rijetka patologija živčanog sustava, praćena endokrinim poremećajima. Svoj naziv duguje američkom neurologu V. Kennedyju koji ju je prvi detaljno opisao 1968. godine. Nasljeđuje se recesivno vezano za X kromosom. Uz skapuloperonealnu, distalnu, monomeličnu i okulofaringealnu mišićnu atrofiju, u kliničkoj neurologiji Kennedyjeva amiotrofija klasificira se kao odrasli oblik spinalne amiotrofije. Njezin debi događa se nakon 40. godine.

Prema svjetskim statistikama, prevalencija je na razini od 25 slučajeva na milijun ljudi. Krajem dvadesetog stoljeća u Rusiji je registrirano samo 10 potvrđenih obiteljskih slučajeva bulbospinalne amiotrofije. Ova rijetkost može biti povezana s nedovoljno točnom dijagnozom, zbog čega se bolest tumači kao amiotrofična lateralna skleroza.

Uzroci amiotrofije Kennedy

Genetski supstrat bolesti je ekspanzija (povećanje broja ponavljanja) tripleta CAG (citozin-adenin-gvanin) u genu za androgeni receptor, lokaliziranog u regiji Xq21-22 dugog kraka X kromosoma. Srž patogeneze čine degenerativne promjene u jezgrama moždanog debla i prednjih rogova leđne moždine. Oštećenje trupa dovodi do razvoja bulbarnog sindroma i javlja se godinama nakon pojave periferne pareze povezane s oštećenjem spinalnih motoričkih neurona prednjih rogova.

X-vezano nasljeđivanje bulbospinalne amiotrofije uzrokuje učestalost bolesti pretežno u muškaraca. Žena može oboljeti ako naslijedi jedan defektni X kromosom od majke, a drugi od oca. Međutim, kod žena Kennedyjeva amiotrofija ima blaži tijek, teški slučajevi su rijetki, a moguć je i subklinički oblik.

Simptomi amiotrofije Kennedy

Manifestacija bolesti, u pravilu, javlja se između 40 i 50 godina. Tipično počinje polagano progresivnom slabošću u proksimalnim ekstremitetima: ramenima i kukovima. Pareza je popraćena fascikularnim trzanjem, hipotonijom mišića, atrofijom mišićnog tkiva i izumiranjem tetivnih refleksa; postupno se širi nešto distalnije. Osjetljivo područje ostaje netaknuto. Nema patoloških piramidalnih znakova.

Kasnije od početka pojavljuju se perioralne fascikulacije, bulbarne manifestacije (disfagija, disfonija, dizartrija), fascikulacije i atrofične promjene na jeziku. Mogu nastati kontrakture zglobova. Fascikulacije perioralnih mišića djeluju kao marker bulbospinalne amiotrofije. To su brze nevoljne kontrakcije mišića smještenih oko usta, koje dovode do trzanja uglova usana ili istezanja usana u cjevčicu.

Kennedyjeva amiotrofija često je popraćena endokrinom patologijom. Bolesni muškarci imaju ginekomastiju, smanjeni libido, impotenciju i atrofiju testisa. Oko trećine ima dijagnozu muške neplodnosti povezane s azoospermijom. Dijabetes melitus se opaža u 30% slučajeva. Simptomi hipogonadizma i znakovi feminizacije pojavljuju se na pozadini normalne razine testosterona u krvi i, najvjerojatnije, uzrokovani su kvarom androgenih receptora, koji se sastoji u njihovoj neosjetljivosti na muške hormone.

Dijagnoza amiotrofije Kennedy

Dijagnozu postavljaju neurolozi na temelju neurološkog statusa, ENMG-a, histološke pretrage preparata skeletnih mišića, zaključaka endokrinologa i genetičara. Neurološkim pregledom utvrđuje se periferna priroda pareze. Pretpostavke o temi lezije (prednji rogovi leđne moždine) potvrđuju podaci elektroneuromiografije (ENMG). Osim toga, ENMG otkriva polineuropatski kompleks i druge tipične znakove koji razlikuju bulbospinalnu amiotrofiju od drugih sličnih bolesti. Biopsija mišića otkriva obrazac izmjene atrofičnih mišićnih vlakana s hipertrofiranim, karakterističnim za spinalne amiotrofije.

Dodatno se provodi ispitivanje ukupnog testosterona i šećera u krvi, analiza androgenog profila, a ako je indicirano, radi se spermogram. Obavezna je konzultacija s genetičarom uz izradu i procjenu obiteljskog stabla i DNK istraživanje. Dijagnostička pretraga uključuje diferencijalnu dijagnozu s amiotrofičnom lateralnom sklerozom, krpeljnim encefalitisom, progresivnom Beckerovom mišićnom distrofijom, miopatijom, Werdnig-Hoffmannovom amiotrofijom, Kugelberg-Welanderovom amiotrofijom.

Liječenje i prognoza amiotrofije Kennedy

Provodi se simptomatsko liječenje, uglavnom usmjereno na održavanje metabolizma živčanog i mišićnog tkiva. U pravilu, pacijentima se propisuju nootropici (gama-aminomaslačna kiselina, piracetam), vitamini B, L-karnitin, lijek iz svinjskog mozga, antikolinesterazni lijekovi (ambenonijev klorid, galantamin). U istu svrhu indicirana je masaža i fizikalna terapija koja pojačava prokrvljenost, a time i metabolizam zahvaćenih mišićnih skupina. Osim toga, masaža i terapija vježbanjem pomažu u sprječavanju nastanka kontraktura zglobova. Neki su istraživači primijetili pozitivan učinak dugotrajnih tečajeva suplementacije testosteronom. Međutim, veliki broj negativnih učinaka testosterona ograničava njegovu široku upotrebu.

Prognoza za Kennedy amiotrofiju je relativno povoljna. Zahvaljujući sporoj progresiji, bolesnici zadržavaju sposobnost kretanja i samozbrinjavanja. Očekivano trajanje života nije manje nego u općoj populaciji. Međutim, zbog hormonalnih poremećaja postoji povećana vjerojatnost razvoja malignih novotvorina, posebice raka dojke kod muškaraca.

Kennedyjev sindrom

Foster-Kennedyjev sindrom (također poznat kao Gowers-Paton-Kennedyjev sindrom, Kennedyjev fenomen ili Kennedyjev sindrom) jedan je od niza nalaza povezanih s tumorima frontalnog režnja.

Iako Foster-Kennedyjev sindrom identificiran s Kennedyjev sindrom, ne treba je brkati s Kennedyjevom bolešću, koja je dobila ime po Williamu R. Kennedyju.

Pseudo-Foster Kennedyjev sindrom definira se kao jednostrana optička atrofija s edemom papile na drugom oku, ali bez tumora.

Sindrom se definira kao sljedeće promjene:

• atrofija vidnog živca u ipsilateralnom oku
• edem papile na suprotnom oku
• Centralni skotom (gubitak vida u središtu vidnih polja) u ipsilateralnom oku
• anosmija (gubitak njuha) ipsilateralna

Ovaj sindrom je uzrokovan kompresijom vidnog živca, kompresijom olfaktornog živca i povećanim intrakranijalnim tlakom (ICP), simptomima sekundarnim tumorom (npr. meningeomi ili plazmocitomi, obično meningeomi olfaktornog žlijeba). U nekim slučajevima prisutni su i drugi simptomi, kao što su mučnina i povraćanje, gubitak pamćenja i emocionalna labilnost (tj. simptomi frontalnog režnja).

Sindrom je prvi iscrpno opisao Robert Foster Kennedy 1911., britanski neurolog koji je većinu svoje karijere proveo radeći u Sjedinjenim Državama. Međutim, prvi spomen sindroma došao je od Gowersa 1893. godine. Schultz-Zehden je ponovno opisao simptom 1905., a kasnije ga je opisao Wilhelm Uhthoff 1915.

Liječenje, a time i prognoza, varira ovisno o temeljnom tumoru.

Spinalno-bulbarna amiotrofija Kennedy je rijetka bolest karakterizirana X-vezanim recesivnim načinom nasljeđivanja i manifestira se u muškaraca u relativno kasnoj dobi (obično nakon 40 godina).

Tipična klinička slika uključuje sporo progresivnu slabost mišića, amiotrofiju i fascikulacije proksimalnih udova, bulbarne simptome denervacijske prirode (dizartrija, disfagija, fibrilacija jezika), kao i karakteristične endokrine poremećaje (ginekomastija, atrofija testisa) [Keppey V /. e1 a1., 1968]. U kasnijoj fazi može biti zahvaćena proksimalna muskulatura nogu.

Bolest je uzrokovana oštećenjem gena androgenog receptora koji se nalazi u Xc lokusu] 11.2-

12 [La Zraya A. e1 a1., 1991]. Svi bolesnici s Kennedyjevom amiotrofijom imaju ekspanziju tandemskih trinukleotidnih ponavljanja C AO u 1. egzonu gena: normalno je broj kopija CAO ponavljanja 9-36, dok bolesnici s Kennedyjevom amiotrofijom imaju povećan broj tandemskih ponavljanja - od 38 do 72 [Ta Zraya A. e1 a1., 1991.; 1gazY 8. e1 a1., 1992.; Ata1:o A. e! a1., 1993.]. Ova vrsta mutacije na razini proteina očituje se patološkim produljenjem odgovarajuće noliglutaminske regije proteina, što samo u maloj mjeri utječe na normalnu funkciju androgenog receptora (pacijenti imaju samo umjereno smanjenje osjetljivosti na djelovanje androgeni). Kao i kod drugih "poliglutaminskih" bolesti, oštećenje središnjeg živčanog sustava u Kennedyjevoj bolesti povezano je s činjenicom da mutirani protein stječe nova citotoksična svojstva i potiče stvaranje patoloških intranuklearnih inkluzija [MalaPe A. et al.. 1993; NoiztapG), 1995.:
1l M. e! a1., 1998.]. Štoviše, s povećanjem broja CAO ponavljanja i duljine poliglutaminske regije, bolest je karakterizirana težim tijekom i ranijim početkom. Zanimljivo je primijetiti da su točkaste mutacije u ovom genu, koje dovode do inaktivacije androgenog receptora, popraćene razvojem sasvim druge bolesti - takozvanog sindroma testikularne feminizacije [Golden B. et al., 1998]. Dakle, mutacije u genu androgenog receptora, koje su različite prirode i imaju različite učinke na funkciju ovog proteina, temelj su temeljno različitih oblika patologije.

Staza 1 - marker, staza 2,3 - uloga cosh, staza 4 - pacijentica I s Kennedy-bulbarnom amiotrofijom, staza 5 - majka | na shiyugo (heterozigotni nositelj mutacije). Duga strelica označava mutirani alel (ekspanzija CAO ponavljanja gena androgenog receptora), kratka strelica označava normalni alel.

Izravna DNA dijagnostika Kennedyjeve bolesti relativno je jednostavna i temelji se na PCR amplifikaciji fragmenta 1. egzona gena koji sadrži trinukleotidnu regiju. U oboljelih muškaraca mutirani alel (produkt jednog X kromosoma) jasno je definiran zbog sporije elektroforetske pokretljivosti, što je posljedica povećanog broja trinukleotidnih CAO ponavljanja (slika 45, traka 4). Kod ženskih nositelja normalni i mutirani aleli vizualiziraju se na elektroferogramu (slika 45, staza 5), ​​što omogućuje pouzdano dijagnosticiranje prisutnosti mutacije u heterozigotnom stanju. U opterećenim obiteljima moguće je provesti ranu presimptomatsku DNK dijagnostiku bolesti kod muškaraca, kao i prenatalnu DNK dijagnostiku.