Renin angiotenzinski sustav. Antagonisti receptora angiotenzina II

Angiotenzinogen

Angiotenzinogen je protein iz klase globulina, koji se sastoji od 453 aminokiseline. Konstantno ga proizvodi i otpušta u krv uglavnom jetra. Angiotenzinogen je serpin, iako za razliku od većine serpina ne inhibira druge proteine. Razine angiotenzinogena povećavaju plazmatski kortikosteroidi, estrogen, hormon štitnjače i angiotenzin II.

Angiotenzin I

Angiotenzin I nastaje iz angiotezinogena pod djelovanjem renina. Renin proizvode bubrezi kao odgovor na smanjen intrarenalni tlak na jukstaglomerularne stanice i smanjenu dostavu Na+ i Cl- u macula densa.

Renin cijepa dekapeptid (peptid od 10 aminokiselina) od angiotenzinogena, hidrolizirajući peptidnu vezu između leucina i valina, što rezultira otpuštanjem angiotenzina I. Angiotenzin I nema biološku aktivnost i samo je prekursor aktivnog angiotenzina II.

Angiotenzin II

Angiotenzin I se pretvara u angiotenzin II djelovanjem angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE), koji odcjepljuje posljednje dvije (tj. C-terminalne) aminokiseline. Na taj način nastaje aktivni oktapeptid (8 aminokiselina) angiotenzin II. Angiotenzin II ima vazokonstriktorno djelovanje i povećava sintezu aldosterona.

Angiotenzinski sustav glavna je meta za antihipertenzive (lijekove za snižavanje tlaka). ACE je meta mnogih inhibitorskih lijekova koji smanjuju razine angiotenzina II. Druga klasa lijekova su antagonisti angiotenzin II AT1 receptora.

Daljnja razgradnja angiotenzina II može dovesti do stvaranja još manjih peptida: angiotenzina III (7 aminokiselina) i angiotenzina IV (6 aminokiselina), koji imaju smanjenu aktivnost u odnosu na angiotenzin II.

Funkcionalna aktivnost angiotenzina II

Kardiovaskularni sustav

Angiotenzin je snažan vazokonstriktor izravnog djelovanja. Sužava arterije i vene, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Vazokonstriktorno djelovanje angiotenzina II određeno je njegovom interakcijom s AT1 receptorom. Kompleks ligand-receptor aktivira NAD-H oksidazu, koja stvara superoksid, koji zauzvrat stupa u interakciju s vazorelaksantnim faktorom dušikovim oksidom NO i inaktivira ga. Osim toga, ima protrombotski učinak, regulirajući adheziju i agregaciju trombocita te sintezu inhibitora PAI-1 i PAI-2.

Živčani sustav

Angiotenzin uzrokuje osjećaj žeđi. Povećava izlučivanje antidiuretskog hormona u neurosekretornim stanicama hipotalamusa i izlučivanje ACTH u prednjoj hipofizi, a također potencira otpuštanje norepinefrina izravnim djelovanjem na postganglijska simpatička živčana vlakna.

Nadbubrežne žlijezde

Pod utjecajem angiotenzina kora nadbubrežne žlijezde luči hormon aldosteron koji uzrokuje zadržavanje natrija i gubitak kalija.

Bubrezi

Angiotenzin ima izravan učinak na proksimalni tubul, što povećava retenciju natrija. Općenito, angiotenzin povećava brzinu glomerularne filtracije stežući eferentne bubrežne arteriole i povećavajući bubrežni tlak.

vidi također

Linkovi

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. izdanje, Saunders, 2004.

• Mosbyjev medicinski rječnik, 3. izdanje, C. V. Mosby Company, 1990.

• Pregled medicinske fiziologije, 20. izdanje, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Zaklada Wikimedia. 2010.

Pogledajte što je "angiotenzin" u drugim rječnicima:

angiotenzin... Pravopisni rječnik-priručnik

- (hipertenzin angiotonin), hormon (peptid) koji nastaje u krvi životinja i ljudi. Kao dio renin angiotenzijskog sustava, regulira krvni tlak i metabolizam vode i soli u organizmu, potiče lučenje aldosterona, prostaglandina i dr. Veliki enciklopedijski rječnik

ANGIOTENSIN, PEPTID koji se nalazi u krvi i pomaže povećati krvni tlak uzrokujući sužavanje uskih krvnih žila. vidi i RENIN... Znanstveni i tehnički enciklopedijski rječnik

Angiotonin, hipertenzin, hormon sisavaca. Povećava krvni tlak, izaziva kontrakcije maternice i potiče lučenje niza hormona (aldosterona, vazopresina i dr.). Prema kemiji prirodni oktapeptid. Biokemijski prethodnik aktivnog A. (t.... ... Biološki enciklopedijski rječnik

Imenica, broj sinonima: 2 hipertenzin (1) hormon (126) ASIS Rječnik sinonima. V.N. Trishin. 2013… Rječnik sinonima

ANGIOTENZIN- (angiolenzin) jedan od dva pstida: angiotenzin I (angiotenzin I) ili angiotenzin II (angiotenzin II). Angiotenzin I nastaje u jetri iz proteina (alfa globulina) pod utjecajem renina koji nastaje u bubrezima, odakle ulazi u krv. Kada… … Objašnjavajući rječnik medicine

Podskupina lijekova isključen. Upaliti

Opis

Antagonisti angiotenzin II receptora ili blokatori AT 1 receptora jedna su od novih skupina antihipertenziva. Kombinira lijekove koji moduliraju funkcioniranje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS) kroz interakciju s angiotenzinskim receptorima.

RAAS ima važnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka, patogenezi arterijske hipertenzije i kroničnog zatajenja srca (CHF), kao i niza drugih bolesti. Angiotenzin (iz angio- vaskularni i tensio- napetost) - peptidi koji se u tijelu stvaraju iz angiotenzinogena, koji je glikoprotein (alfa 2 globulin) krvne plazme sintetiziran u jetri. Pod utjecajem renina (enzim koji nastaje u jukstaglomerularnom aparatu bubrega) polipeptid angiotenzinogena, koji nema presorsku aktivnost, hidrolizira se, stvarajući angiotenzin I, biološki neaktivan dekapeptid koji je lako podložan daljnjim transformacijama. Pod utjecajem angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE), koji nastaje u plućima, angiotenzin I se pretvara u oktapeptid - angiotenzin II, koji je visoko aktivan endogeni presorski spoj.

Angiotenzin II je glavni efektorski peptid RAAS. Ima snažan vazokonstriktorni učinak, povećava periferni vaskularni otpor i uzrokuje brzi porast krvnog tlaka. Osim toga, potiče izlučivanje aldosterona, au visokim koncentracijama pojačava izlučivanje antidiuretskog hormona (povećana reapsorpcija natrija i vode, hipervolemija) te uzrokuje aktivaciju simpatikusa. Svi ti učinci doprinose razvoju hipertenzije.

Angiotenzin II se brzo metabolizira (vrijeme poluraspada - 12 minuta) uz sudjelovanje aminopeptidaze A uz stvaranje angiotenzina III, a zatim pod utjecajem aminopeptidaze N - angiotenzina IV, koji imaju biološku aktivnost. Angiotenzin III stimulira stvaranje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama i ima pozitivno inotropno djelovanje. Pretpostavlja se da je angiotenzin IV uključen u regulaciju hemostaze.

Poznato je da uz RAAS sistemskog krvotoka, čija aktivacija dovodi do kratkotrajnih učinaka (uključujući vazokonstrikciju, povišen krvni tlak, lučenje aldosterona), postoje lokalni (tkivni) RAAS u različitim organima i tkivima. , uklj. u srcu, bubrezima, mozgu, krvnim sudovima. Povećana aktivnost tkivnog RAAS uzrokuje dugotrajne učinke angiotenzina II koji se očituju strukturnim i funkcionalnim promjenama u ciljnim organima i dovode do razvoja patoloških procesa kao što su hipertrofija miokarda, miofibroza, aterosklerotsko oštećenje cerebralnih žila, oštećenje bubrega itd. .

Sada je pokazano da kod ljudi, uz ACE-ovisni put za pretvorbu angiotenzina I u angiotenzin II, postoje alternativni putovi koji uključuju kimaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze. Kimaze, ili proteaze slične kimotripsinu, glikoproteini su molekularne težine od oko 30 000. Himaze imaju visoku specifičnost za angiotenzin I. U različitim organima i tkivima prevladavaju ACE-ovisni ili alternativni putovi stvaranja angiotenzina II. Tako su srčana serin proteaza, njezina DNA i mRNA pronađene u tkivu ljudskog miokarda. Štoviše, najveća količina ovog enzima sadržana je u miokardu lijeve klijetke, gdje kimazni put čini više od 80%. Nastajanje angiotenzina II ovisno o kemazi prevladava u intersticiju miokarda, adventiciji i vaskularnom mediju, dok se nastajanje angiotenzina II ovisno o ACE događa u krvnoj plazmi.

Angiotenzin II također može nastati izravno iz angiotenzinogena putem reakcija kataliziranih tkivnim aktivatorom plazminogena, toninom, katepsin G itd.

Vjeruje se da aktivacija alternativnih putova za stvaranje angiotenzina II ima važnu ulogu u procesima kardiovaskularnog remodeliranja.

Fiziološki učinci angiotenzina II, kao i drugih biološki aktivnih angiotenzina, ostvaruju se na staničnoj razini preko specifičnih angiotenzinskih receptora.

Do danas je utvrđeno postojanje nekoliko podtipova angiotenzinskih receptora: AT 1, AT 2, AT 3 i AT 4 itd.

Kod ljudi su identificirana i najpotpunije proučena dva podtipa membranski vezanih G-protein spregnutih receptora angiotenzina II - podtipovi AT 1 i AT 2.

AT 1 receptori su lokalizirani u različitim organima i tkivima, uglavnom u glatkim mišićima krvnih žila, srcu, jetri, kori nadbubrežne žlijezde, bubrezima, plućima iu nekim područjima mozga.

Većina fizioloških učinaka angiotenzina II, uključujući one nepovoljne, posredovana je AT1 receptorima:

Arterijska vazokonstrikcija, uklj. vazokonstrikcija arteriola bubrežnih glomerula (osobito eferentnih), povišeni hidraulički tlak u bubrežnim glomerulima,

Povećana reapsorpcija natrija u proksimalnim bubrežnim tubulima,

Izlučivanje aldosterona iz kore nadbubrežne žlijezde

Izlučivanje vazopresina, endotelina-1,

Otpuštanje renina

Povećano oslobađanje norepinefrina iz simpatičkih živčanih završetaka, aktivacija simpatičko-nadbubrežnog sustava,

Proliferacija vaskularnih glatkih mišićnih stanica, hiperplazija intime, hipertrofija kardiomiocita, stimulacija procesa vaskularne i srčane remodelacije.

U arterijskoj hipertenziji na pozadini prekomjerne aktivacije RAAS-a, učinci angiotenzina II posredovani receptorom AT1 izravno ili neizravno doprinose povećanju krvnog tlaka. Osim toga, stimulacija ovih receptora popraćena je štetnim učinkom angiotenzina II na kardiovaskularni sustav, uključujući razvoj hipertrofije miokarda, zadebljanje stijenki arterija itd.

Učinci angiotenzina II, posredovani AT 2 receptorima, otkriveni su tek posljednjih godina.

Velik broj AT 2 receptora pronađen je u tkivima fetusa (uključujući mozak). U postnatalnom razdoblju smanjuje se broj AT 2 receptora u ljudskim tkivima. Eksperimentalne studije, posebno na miševima kod kojih je gen koji kodira AT 2 receptore poremećen, sugeriraju njihovu uključenost u procese rasta i sazrijevanja, uključujući staničnu proliferaciju i diferencijaciju, razvoj embrionalnih tkiva i formiranje istraživačkog ponašanja.

AT 2 receptori nalaze se u srcu, krvnim žilama, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima, nekim područjima mozga, reproduktivnim organima, uklj. u maternici, atretiziranim folikulima jajnika, a također i u kožnim ranama. Dokazano je da se broj AT 2 receptora može povećati s oštećenjem tkiva (uključujući krvne žile), infarktom miokarda i zatajenjem srca. Pretpostavlja se da ti receptori mogu biti uključeni u procese regeneracije tkiva i programirane stanične smrti (apoptoze).

Novija istraživanja pokazuju da su kardiovaskularni učinci angiotenzina II posredovani AT 2 receptorima suprotni učincima izazvanim stimulacijom AT 1 receptora i relativno su slabo izraženi. Stimulacija AT 2 receptora popraćena je vazodilatacijom, inhibicijom rasta stanica, uklj. supresija stanične proliferacije (endotelne i glatke mišićne stanice vaskularne stijenke, fibroblasti itd.), inhibicija hipertrofije kardiomiocita.

Fiziološka uloga receptora angiotenzina II tipa 2 (AT 2) kod ljudi i njihov odnos s kardiovaskularnom homeostazom trenutno nije u potpunosti shvaćen.

Sintetizirani su visoko selektivni antagonisti AT 2 receptora (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) koji se koriste u eksperimentalnim studijama RAAS-a.

Ostali angiotenzinski receptori i njihova uloga kod ljudi i životinja malo su proučavani.

Podtipovi AT 1 receptora, AT 1a i AT 1b, koji se razlikuju po svom afinitetu za peptidne agoniste angiotenzina II (ovi podtipovi nisu pronađeni kod ljudi) izolirani su iz stanične kulture štakorskog mesangija. Podtip AT 1c receptora, čija fiziološka uloga još nije jasna, izoliran je iz placente štakora.

AT 3 receptori s afinitetom za angiotenzin II nalaze se na neuronskim membranama; njihova je funkcija nepoznata. AT 4 receptori nalaze se na endotelnim stanicama. U interakciji s tim receptorima, angiotenzin IV stimulira otpuštanje inhibitora aktivatora plazminogena tipa 1 iz endotela. AT 4 receptori se također nalaze na membranama neurona, uklj. u hipotalamusu, vjerojatno u mozgu, posreduju kognitivne funkcije. Uz angiotenzin IV, angiotenzin III također ima tropizam za AT 4 receptore.

Dugogodišnja istraživanja RAAS-a ne samo da su otkrila važnost ovog sustava u regulaciji homeostaze, u razvoju kardiovaskularne patologije, te utjecaju na funkcije ciljnih organa među kojima su najvažniji srce, krvne žile, bubrege i mozak, ali i dovelo do stvaranja lijekova, ciljano djelujući na pojedine dijelove RAAS-a.

Znanstvena osnova za stvaranje lijekova koji djeluju blokiranjem angiotenzinskih receptora bilo je proučavanje inhibitora angiotenzina II. Eksperimentalne studije pokazuju da su antagonisti angiotenzina II koji mogu blokirati njegovo stvaranje ili djelovanje i tako smanjiti aktivnost RAAS inhibitori stvaranja angiotenzinogena, inhibitori sinteze renina, inhibitori stvaranja ili aktivnosti ACE, protutijela, antagonisti angiotenzinskih receptora, uključujući sintetske nepeptidni spojevi, posebno blokirajući AT 1 receptore, itd.

Prvi blokator receptora angiotenzina II uveden u terapijsku praksu 1971. godine bio je saralazin, peptidni spoj po strukturi sličan angiotenzinu II. Saralazin blokira presorski učinak angiotenzina II i smanjuje tonus perifernih žila, smanjuje sadržaj aldosterona u plazmi i snižava krvni tlak. Međutim, do sredine 70-ih, iskustvo s uporabom saralazina pokazalo je da on ima djelomična agonistička svojstva iu nekim slučajevima daje slabo predvidljiv učinak (u obliku prekomjerne hipotenzije ili hipertenzije). Istodobno, dobar hipotenzivni učinak očitovao se u uvjetima povezanim s visokim razinama renina, dok je u pozadini niske razine angiotenzina II ili s brzim ubrizgavanjem krvni tlak porastao. Zbog prisutnosti agonističkih svojstava, kao i zbog složenosti sinteze i potrebe za parenteralnom primjenom, saralazin nije dobio široku praktičnu primjenu.

Početkom 90-ih sintetiziran je prvi nepeptidni selektivni antagonist AT1 receptora, učinkovit kada se uzima oralno - losartan, koji je dobio praktičnu primjenu kao antihipertenzivno sredstvo.

Trenutačno se u svjetskoj medicinskoj praksi koristi nekoliko sintetskih nepeptidnih selektivnih blokatora AT1 ili su podvrgnuti kliničkim ispitivanjima - valsartan, irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoksomil, azilsartan medoksomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan i tazosartan nisu još registriran u Rusiji).

Postoji nekoliko klasifikacija antagonista angiotenzin II receptora: prema kemijskoj strukturi, farmakokinetičkim karakteristikama, mehanizmu vezanja na receptore itd.

Na temelju njihove kemijske strukture, nepeptidni blokatori AT 1 receptora mogu se podijeliti u 3 glavne skupine:

Derivati ​​bifenil tetrazola: losartan, irbesartan, kandesartan, valsartan, tazosartan;

Bifenilni netetrazolski spojevi - telmisartan;

Nebifenilni netetrazolski spojevi - eprosartan.

Na temelju prisutnosti farmakološke aktivnosti, blokatori AT1 receptora dijele se na aktivne oblike doziranja i prolijekove. Tako sami valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan imaju farmakološku aktivnost, dok kandesartan cileksetil postaje aktivan tek nakon metaboličkih transformacija u jetri.

Osim toga, blokatori AT 1 razlikuju se ovisno o prisutnosti ili odsutnosti aktivnih metabolita. Losartan i tazosartan imaju aktivne metabolite. Na primjer, aktivni metabolit losartana, EXP-3174, ima jači i dugotrajniji učinak od losartana (farmakološka aktivnost EXP-3174 je 10-40 puta veća od losartana).

Prema mehanizmu vezanja na receptore, blokatori AT 1 receptora (kao i njihovi aktivni metaboliti) dijele se na kompetitivne i nekompetitivne antagoniste angiotenzina II. Stoga se losartan i eprosartan reverzibilno vežu na AT1 receptore i kompetitivni su antagonisti (tj. pod određenim uvjetima, na primjer, s povećanjem razine angiotenzina II kao odgovor na smanjenje volumena krvi, mogu se istisnuti s veznih mjesta ), dok valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, kao i aktivni metabolit losartana EXP−3174 djeluju kao nekompetitivni antagonisti i ireverzibilno se vežu za receptore.

Farmakološki učinak lijekova u ovoj skupini je zbog uklanjanja kardiovaskularnih učinaka angiotenzina II, uklj. vazopresor.

Smatra se da se antihipertenzivni učinak i drugi farmakološki učinci antagonista angiotenzin II receptora ostvaruju na više načina (jedan izravni i nekoliko neizravnih).

Glavni mehanizam djelovanja lijekova ove skupine povezan je s blokadom AT1 receptora. Svi oni su visoko selektivni antagonisti AT1 receptora. Pokazalo se da njihov afinitet za AT1 receptore premašuje afinitet za AT2 receptore tisućama puta: za losartan i eprosartan više od tisuću puta, telmisartan - više od 3 tisuće, irbesartan - 8,5 tisuća, aktivni metabolit losartana EXP −3174 i kandesartan - 10 tisuća, olmesartan - 12,5 tisuća, valsartan - 20 tisuća puta.

Blokada AT1 receptora sprječava razvoj učinaka angiotenzina II posredovanih ovim receptorima, što sprječava štetne učinke angiotenzina II na vaskularni tonus i prati smanjenje visokog krvnog tlaka. Dugotrajna primjena ovih lijekova dovodi do slabljenja proliferativnih učinaka angiotenzina II na vaskularne glatke mišićne stanice, mezangijske stanice, fibroblaste, smanjenja hipertrofije kardiomiocita itd.

Poznato je da su AT1 receptori stanica jukstaglomerularnog aparata bubrega uključeni u proces regulacije oslobađanja renina (prema principu negativne povratne sprege). Blokada AT1 receptora uzrokuje kompenzacijsko povećanje aktivnosti renina, povećanje proizvodnje angiotenzina I, angiotenzina II itd.

U uvjetima povišene razine angiotenzina II u pozadini blokade AT1 receptora, očituju se zaštitna svojstva ovog peptida, koja se ostvaruju kroz stimulaciju AT2 receptora i izražena u vazodilataciji, usporavanju proliferativnih procesa itd.

Osim toga, u pozadini povećane razine angiotenzina I i II, formira se angiotenzin-(1-7). Angiotenzin-(1-7) nastaje iz angiotenzina I pod djelovanjem neutralne endopeptidaze i iz angiotenzina II pod djelovanjem prolil endopeptidaze i još je jedan efektorski peptid RAAS-a koji ima vazodilatacijski i natriuretski učinak. Učinci angiotenzina-(1-7) posredovani su takozvanim, još neidentificiranim, AT x receptorima.

Nedavna istraživanja endotelne disfunkcije u hipertenziji sugeriraju da kardiovaskularni učinci blokatora angiotenzinskih receptora također mogu biti povezani s endotelnom modulacijom i učincima na proizvodnju dušikovog oksida (NO). Dobiveni eksperimentalni podaci i rezultati pojedinih kliničkih studija prilično su kontradiktorni. Možda se u pozadini blokade AT1 receptora povećava sinteza i oslobađanje dušikovog oksida ovisna o endotelu, što potiče vazodilataciju, smanjenu agregaciju trombocita i smanjenu proliferaciju stanica.

Dakle, specifična blokada AT1 receptora omogućuje izražen antihipertenzivni i organoprotektivni učinak. U pozadini blokade AT 1 receptora, štetni učinci angiotenzina II (i angiotenzina III, koji ima afinitet za angiotenzin II receptore) na kardiovaskularni sustav su inhibirani i, vjerojatno, njegov zaštitni učinak se očituje (stimulacijom AT 2 receptore), a učinak također razvija angiotenzin-(1-7) stimulacijom AT x receptora. Svi ti učinci pridonose vazodilataciji i slabljenju proliferativnog učinka angiotenzina II na vaskularne i srčane stanice.

Antagonisti AT1 receptora mogu prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru i inhibirati aktivnost medijatorskih procesa u simpatičkom živčanom sustavu. Blokirajući presinaptičke AT1 receptore simpatičkih neurona u središnjem živčanom sustavu, inhibiraju otpuštanje norepinefrina i smanjuju stimulaciju adrenergičkih receptora u glatkim mišićima krvnih žila, što dovodi do vazodilatacije. Eksperimentalne studije pokazuju da je ovaj dodatni mehanizam vazodilatacijskog djelovanja karakterističniji za eprosartan. Podaci o učinku losartana, irbesartana, valsartana itd. na simpatički živčani sustav (koji se manifestirao pri dozama većim od terapijskih) vrlo su kontradiktorni.

Svi blokatori receptora AT 1 djeluju postupno, antihipertenzivni učinak se razvija glatko, unutar nekoliko sati nakon uzimanja jedne doze i traje do 24 sata. Redovitom primjenom izraženi terapijski učinak obično se postiže nakon 2-4 tjedna (do 6 tjedana) liječenja.

Farmakokinetičke značajke ove skupine lijekova čine njihovu upotrebu pogodnom za pacijente. Ovi lijekovi se mogu uzimati sa ili bez hrane. Dovoljna je jedna doza za dobar hipotenzivni učinak tijekom dana. Jednako su učinkoviti kod bolesnika različitog spola i dobi, uključujući i bolesnike starije od 65 godina.

Kliničke studije pokazuju da svi blokatori angiotenzinskih receptora imaju visok antihipertenzivni i izražen organoprotektivni učinak te se dobro podnose. To im omogućuje da se zajedno s drugim antihipertenzivnim lijekovima koriste za liječenje bolesnika s kardiovaskularnom patologijom.

Glavna indikacija za kliničku primjenu blokatora receptora angiotenzina II je liječenje arterijske hipertenzije različite težine. Moguća je monoterapija (za blagu arterijsku hipertenziju) ili u kombinaciji s drugim antihipertenzivima (za srednje teške i teške oblike).

Trenutačno se prema preporukama WHO/ISH (International Society of Hypertension) prednost daje kombiniranoj terapiji. Najracionalnija opcija za antagoniste receptora angiotenzina II je njihova kombinacija s tiazidnim diureticima. Dodavanje diuretika u malim dozama (primjerice 12,5 mg hidroklorotiazida) može povećati učinkovitost terapije, što potvrđuju rezultati randomiziranih multicentričnih studija. Stvoreni su lijekovi koji uključuju ovu kombinaciju - Gizaar (losartan + hidroklorotiazid), Co-diovan (valsartan + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hidroklorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hidroklorotiazid), Micardis Plus (telmisartan + hidroklorotiazid) itd. .

Brojne multicentrične studije (ELITE, ELITE II, Val-HeFT i dr.) pokazale su učinkovitost primjene određenih antagonista AT 1 receptora u CHF. Rezultati ovih studija su kontroverzni, ali općenito govore o visokoj učinkovitosti i boljoj (u usporedbi s ACE inhibitorima) podnošljivosti.

Rezultati eksperimentalnih i kliničkih studija pokazuju da blokatori AT 1 receptora ne samo da sprječavaju procese kardiovaskularnog remodeliranja, već također uzrokuju obrnuti razvoj hipertrofije lijeve klijetke (LVH). Konkretno, pokazalo se da su uz dugotrajnu terapiju losartanom bolesnici pokazali tendenciju smanjenja veličine lijeve klijetke u sistoli i dijastoli te povećanje kontraktilnosti miokarda. Pri dugotrajnoj primjeni valsartana i eprosartana u bolesnika s arterijskom hipertenzijom zabilježena je regresija LVH. Pokazalo se da neki blokatori AT1 receptora poboljšavaju funkciju bubrega, uklj. u dijabetičkoj nefropatiji, kao i pokazatelji središnje hemodinamike u CHF. Do sada je malo kliničkih opažanja o učinku ovih lijekova na ciljne organe, ali se istraživanja u ovom području aktivno nastavljaju.

Kontraindikacije za primjenu blokatora receptora angiotenzina AT1 su individualna preosjetljivost, trudnoća i dojenje.

Podaci dobiveni pokusima na životinjama pokazuju da lijekovi koji imaju izravan učinak na RAAS mogu uzrokovati oštećenje fetusa, smrt fetusa i novorođenčeta. Učinak na fetus posebno je opasan u drugom i trećem tromjesečju trudnoće, jer moguć je razvoj hipotenzije, kranijalne hipoplazije, anurije, zatajenja bubrega i smrti fetusa. Ne postoje izravni pokazatelji razvoja takvih defekata pri uzimanju blokatora AT1 receptora, međutim, lijekovi ove skupine ne smiju se koristiti tijekom trudnoće, a ako se tijekom liječenja otkrije trudnoća, njihovu upotrebu treba prekinuti.

Nema podataka o sposobnosti blokatora AT1 receptora da prodre u majčino mlijeko žena. Međutim, u pokusima na životinjama utvrđeno je da prodiru u mlijeko štakora u laktaciji (u mlijeku štakora nalaze se značajne koncentracije ne samo samih tvari, već i njihovih aktivnih metabolita). S tim u vezi, blokatori AT1 receptora se ne koriste kod dojilja, a ako je terapija potrebna majci, dojenje se zaustavlja.

Primjenu ovih lijekova u pedijatrijskoj praksi treba izbjegavati budući da sigurnost i učinkovitost njihove primjene u djece nisu utvrđene.

Postoji niz ograničenja za terapiju antagonistima AT1 angiotenzinskih receptora. Potreban je oprez u bolesnika sa smanjenim volumenom krvi i/ili hiponatrijemijom (tijekom liječenja diureticima, ograničenog unosa soli uz dijetu, proljev, povraćanje), kao i u bolesnika na hemodijalizi jer Može se razviti simptomatska hipotenzija. Procjena omjera rizika i koristi neophodna je u bolesnika s renovaskularnom hipertenzijom uzrokovanom bilateralnom stenozom renalne arterije ili stenozom renalne arterije jednog bubrega, jer pretjerana inhibicija RAAS-a u tim slučajevima povećava rizik od teške hipotenzije i zatajenja bubrega. Koristite s oprezom kod aortne ili mitralne stenoze, opstruktivne hipertrofične kardiomiopatije. U slučaju oštećenja bubrežne funkcije potrebno je pratiti razine kalija i kreatinina u serumu. Ne preporučuje se primjena u bolesnika s primarnim hiperaldosteronizmom, jer u ovom slučaju lijekovi koji inhibiraju RAAS su neučinkoviti. Nema dovoljno podataka o primjeni u bolesnika s teškom bolešću jetre (npr. ciroza).

Do sada zabilježene nuspojave antagonista angiotenzin II receptora obično su blage, prolazne i rijetko zahtijevaju prekid terapije. Ukupna učestalost nuspojava usporediva je s placebom, što potvrđuju i rezultati placebom kontroliranih studija. Najčešće nuspojave su glavobolja, vrtoglavica, opća slabost i dr. Antagonisti angiotenzinskih receptora ne utječu izravno na metabolizam bradikinina, supstance P i drugih peptida te posljedično ne uzrokuju suhi kašalj koji se često javlja tijekom liječenje ACE inhibitorima.

Kod uzimanja lijekova ove skupine nema učinka hipotenzije prve doze, koja se javlja kod uzimanja ACE inhibitora, a naglo povlačenje nije popraćeno razvojem povratne hipertenzije.

Rezultati multicentričnih placebom kontroliranih studija pokazuju visoku učinkovitost i dobru podnošljivost antagonista AT 1 angiotenzin II receptora. Međutim, zasad je njihova uporaba ograničena nedostatkom podataka o dugoročnim posljedicama uporabe. Prema mišljenju stručnjaka WHO/ITF, njihova uporaba za liječenje arterijske hipertenzije preporučljiva je u slučaju intolerancije na ACE inhibitore, posebice u slučaju anamneze kašlja uzrokovanog ACE inhibitorima.

Trenutno su u tijeku brojne kliničke studije, uklj. i multicentrične studije posvećene proučavanju učinkovitosti i sigurnosti primjene antagonista receptora angiotenzina II, njihov učinak na mortalitet, trajanje i kvalitetu života bolesnika te usporedbu s antihipertenzivima i drugim lijekovima u liječenju arterijske hipertenzije, kroničnog zatajenja srca. , ateroskleroza itd.

Droge

droge - 4133 ; Trgovačka imena - 84 ; Aktivni sastojci - 9

I prevencija i liječenje kardiovaskularnih bolesti zahtijevaju odgovoran i ozbiljan pristup. Ovakvi problemi danas sve više zabrinjavaju ljude. Stoga su mnogi skloni prema njima postupati pomalo neozbiljno. Takvi ljudi često potpuno ignoriraju potrebu za liječenjem ili uzimaju lijekove bez liječničkog recepta (po savjetu prijatelja). Međutim, važno je zapamtiti: samo zato što je lijek pomogao nekom drugom ne jamči da će pomoći i vama. Formiranje režima liječenja zahtijeva dovoljno znanja i vještina koje imaju samo stručnjaci. Također je moguće propisati bilo koji lijek samo uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijentovog tijela, težinu bolesti, karakteristike njezinog tijeka i povijest bolesti. Osim toga, danas postoji mnogo učinkovitih lijekova koje samo stručnjaci mogu odabrati i propisati. To se primjerice odnosi na sartane, posebnu skupinu lijekova (nazivaju se i blokatori receptora angiotenzina 2). Kakvi su to lijekovi? Kako djeluju blokatori receptora angiotenzina 2? Na koje se skupine pacijenata odnose kontraindikacije za primjenu tvari? U kojim slučajevima bi ih bilo prikladno koristiti? Koji lijekovi spadaju u ovu skupinu tvari? Odgovori na sva ova i neka druga pitanja bit će detaljno razmotreni u ovom članku.

Sartani

Skupina tvari o kojoj je riječ naziva se i na sljedeći način: blokatori receptora angiotenzina 2. Lijekovi koji pripadaju ovoj skupini lijekova proizvedeni su pomnim proučavanjem uzroka bolesti kardiovaskularnog sustava. Danas je njihova primjena u kardiologiji sve raširenija.

Blokatori receptora angiotenzina 2: mehanizam djelovanja

Prije nego počnete koristiti propisane lijekove, važno je razumjeti kako oni točno djeluju. Kako blokatori receptora angiotenzina 2 utječu na ljudsko tijelo? Lijekovi iz ove skupine vežu se za receptore i tako blokiraju značajno povećanje krvnog tlaka. To pomaže u učinkovitoj prevenciji hipertenzije. Blokatori receptora angiotenzina 2 najučinkovitije su tvari u tom pogledu. Stručnjaci im posvećuju dužnu pozornost.

Blokatori receptora angiotenzina 2: klasifikacija

Postoji nekoliko vrsta sartana koji se razlikuju po kemijskoj strukturi. Moguće je odabrati blokatore receptora angiotenzina 2 koji su prikladni za pacijenta.. Lijekove, čiji će popis biti dan u nastavku, važno je istražiti i razgovarati s liječnikom o prikladnosti njihove uporabe.

Dakle, postoje četiri skupine sartana:

• Derivati ​​bifenil tetrazola.
• Derivati ​​nebifenil tetrazola.
• Ne-bifenil netetrazol.
• Neciklički spojevi.

Dakle, postoji nekoliko vrsta tvari u koje se dijele blokatori receptora angiotenzina 2. Lijekovi (popis glavnih) prikazani su u nastavku:

• "Losartan".
• "Eprosartan".
• "Irbesartan".
• "Telmisartan".
• "Valsartan".
• "Kandesartan".

Indikacije za upotrebu

Tvari iz ove skupine možete uzimati samo prema preporuci liječnika. Postoji nekoliko slučajeva u kojima bi bilo razumno koristiti blokatore receptora angiotenzina 2. Klinički aspekti primjene lijekova iz ove skupine su sljedeći:

• Hipertenzija. Upravo se ova bolest smatra glavnom indikacijom za upotrebu sartana. To je zbog činjenice da blokatori receptora angiotenzina 2 nemaju negativan učinak na metabolizam, ne izazivaju erektilnu disfunkciju i ne pogoršavaju prohodnost bronha. Djelovanje lijeka počinje dva do četiri tjedna nakon početka liječenja.
• Zastoj srca. Blokatori receptora angiotenzina 2 inhibiraju djelovanje renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, čija aktivnost izaziva razvoj bolesti.
• Nefropatija. Zbog dijabetes melitusa i arterijske hipertenzije dolazi do ozbiljnih poremećaja u radu bubrega. Blokatori receptora angiotenzina 2 štite te unutarnje organe i sprječavaju izlučivanje previše proteina urinom.

"Losartan"

Učinkovita tvar koja pripada skupini sartana. "Losartan" je blokator antagonista receptora angiotenzina 2. Njegova razlika od drugih lijekova je značajno povećanje tolerancije vježbanja kod ljudi koji pate od zatajenja srca. Učinak tvari postaje maksimalan unutar šest sati od trenutka uzimanja lijeka. Željeni učinak postiže se nakon tri do šest tjedana primjene lijeka.

Glavne indikacije za uporabu dotičnog lijeka su sljedeće:

• zastoj srca;
• arterijska hipertenzija;
• smanjenje rizika od moždanog udara kod onih bolesnika koji za to imaju preduvjete.

Zabranjeno je koristiti "Losartan" tijekom trudnoće i dojenja, kao iu slučaju individualne osjetljivosti na pojedine komponente lijeka.

Blokatori receptora angiotenzina 2, u koje spada i predmetni lijek, mogu izazvati određene nuspojave, kao što su vrtoglavica, nesanica, poremećaj sna, poremećaj okusa, vida, tremor, depresija, poremećaj pamćenja, faringitis, kašalj, bronhitis, rinitis, mučnina, gastritis, zubobolja, proljev, anoreksija, povraćanje, grčevi, artritis, bol u ramenu, bol u leđima, bol u nogama, lupanje srca, anemija, poremećaj funkcije bubrega, impotencija, smanjeni libido, eritem, alopecija, osip, svrbež, oticanje, groznica, giht, hiperkalijemija .

Lijek treba uzimati jednom dnevno, neovisno o obrocima, u dozama koje Vam je propisao liječnik.

"Valsartan"

Ovaj lijek učinkovito smanjuje hipertrofiju miokarda, koja se javlja kao posljedica razvoja arterijske hipertenzije. Sindrom ustezanja se ne javlja nakon prestanka uzimanja lijeka, iako ga uzrokuju neki blokatori receptora angiotenzina 2 (opis skupine sartana pomaže razjasniti na koje se lijekove ovo svojstvo odnosi).

Glavne indikacije za uzimanje tvari u pitanju su sljedeća stanja: infarkt miokarda, primarna ili sekundarna hipertenzija, kongestivno zatajenje srca.

Tablete se uzimaju oralno. Treba ih progutati bez žvakanja. Dozu lijeka propisuje liječnik. Ali maksimalna količina tvari koja se može uzeti tijekom dana je šest stotina četrdeset miligrama.

Ponekad blokatori receptora angiotenzina 2 mogu imati negativan učinak na tijelo. Nuspojave koje Valsartan može izazvati: smanjen libido, svrbež, vrtoglavica, neutropenija, gubitak svijesti, sinusitis, nesanica, mijalgija, proljev, anemija, kašalj, bol u leđima, vrtoglavica , mučnina, vaskulitis, edem, rinitis. Ako se pojavi bilo koja od gore navedenih reakcija, trebate se odmah obratiti stručnjaku.

"kandesartan"

Dotični lijek je pripremljen u obliku tableta za oralnu primjenu. Treba ga uzimati jednom do dva puta dnevno u isto vrijeme, neovisno o obrocima. Trebali biste pažljivo slijediti preporuke stručnjaka. Važno je ne prestati uzimati lijek čak i kada se osjećate bolje. Inače, to može poništiti učinkovitost lijeka.

Potreban je oprez kod primjene kod pacijenata koji boluju od dijabetesa, zatajenja bubrega ili su trudni. Sva ova stanja moraju se prijaviti stručnjacima.

"telmisartan"

Dotični lijek se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta u prilično kratkom vremenu. Može se uzimati neovisno o obrocima. Glavna indikacija za uporabu je arterijska hipertenzija. Poluživot lijeka je više od dvadeset sati. Lijek se izlučuje kroz crijeva gotovo nepromijenjen.

Zabranjeno je uzimanje dotičnog lijeka tijekom trudnoće i dojenja.

Lijek može izazvati sljedeće nuspojave: nesanicu, vrtoglavicu, mučninu, proljev, depresiju, bolove u trbuhu, faringitis, osip, kašalj, mialgiju, infekcije mokraćnog sustava, nizak krvni tlak, bol u prsima, palpitacije, anemiju.

"Eprosartan"

Dotični lijek treba uzimati jednom dnevno. Preporučena količina lijeka za jednokratnu upotrebu je šest stotina miligrama. Maksimalni učinak postiže se nakon dva do tri tjedna korištenja. "Eprosartan" može biti dio kompleksne terapije ili glavna komponenta monoterapije.

Ni pod kojim okolnostima se predmetni lijek ne smije koristiti tijekom dojenja ili trudnoće.

Koje se nuspojave mogu pojaviti pri primjeni Eprosartana? Među njima su: slabost, proljev, vrtoglavica, glavobolja, rinitis, kašalj, otežano disanje, oticanje, bol u prsima.

"Irbesartan"

Dotični lijek se uzima oralno. Apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta u kratkom vremenu. Maksimalna koncentracija tvari u krvi javlja se nakon jednog i pol do dva sata. Prehrana ne utječe na učinkovitost lijeka.

Ako je bolesniku propisana hemodijaliza, to ne utječe na mehanizam djelovanja irbesartana. Ova tvar se ne uklanja iz ljudskog tijela putem hemodijalize. Isto tako, pacijenti koji boluju od blage do umjerene ciroze jetre mogu sigurno uzimati lijek.

Lijek treba progutati bez žvakanja. Njegovu upotrebu nije potrebno kombinirati s unosom hrane. Stotinu i pedeset miligrama dnevno smatra se optimalnom početnom dozom. Starijim pacijentima preporučuje se započeti liječenje sa sedamdeset miligrama. Tijekom liječenja, liječnik može odlučiti promijeniti dozu (na primjer, povećati je ako terapeutski učinak na tijelo nije dovoljan). U tom slučaju, pacijentu se može propisati uzimanje tri stotine miligrama lijeka ili, u načelu, zamijeniti glavni lijek. Na primjer, za liječenje osoba koje boluju od dijabetes melitusa tipa 2 i arterijske hipertenzije, dozu treba postupno mijenjati sa stotinu i pedeset miligrama dnevno na tristo miligrama (to je količina lijeka koja je najučinkovitija u borbi protiv nefropatije). ).

Postoje određene značajke upotrebe dotičnog lijeka. Dakle, pacijenti koji pate od neravnoteže vode i elektrolita moraju eliminirati neke od njegovih manifestacija (hiponatrijemija) prije početka liječenja.

Ako osoba ima oštećenu funkciju bubrega, tada njegov režim liječenja može biti isti kao da nema takvog problema. Isto vrijedi i za blagu do umjerenu disfunkciju jetre. Istodobno, kada se istovremeno provodi hemodijaliza, početna količina lijeka trebala bi biti prepolovljena u odnosu na uobičajenu i iznositi sedamdeset pet miligrama dnevno.

Irbesartan je strogo kontraindiciran za korištenje kod žena koje su trudne, jer izravno utječe na razvoj fetusa. Ako dođe do trudnoće tijekom terapije, potonju treba odmah prekinuti. Prije planiranja trudnoće preporuča se prijeći na korištenje alternativnih lijekova. Dotični lijek se ne smije koristiti tijekom dojenja, jer nema podataka o tome prelazi li ova tvar u majčino mlijeko.

Sumirati

Očuvanje zdravlja osobna je odgovornost svake osobe. I što ste stariji, to ćete više truda morati uložiti u ovo. Međutim, farmaceutska industrija u tom pogledu pruža neprocjenjivu pomoć, neprestano radeći na stvaranju boljih i učinkovitijih lijekova. U borbi protiv kardiovaskularnih bolesti aktivno se koriste i blokatori receptora angiotenzina 2 o kojima se govori u ovom članku.Lijekove, čiji je popis naveden i detaljno razmatran u ovom članku, treba koristiti i primjenjivati ​​prema preporuci liječnika koji je dobro upoznati s trenutnim zdravstvenim stanjem pacijenta i samo pod njegovim stalnim nadzorom. Među tim lijekovima su Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Valsartan i Candesartan. Dotični lijekovi propisani su samo u sljedećim slučajevima: u prisutnosti hipertenzije, nefropatije i zatajenja srca.

Ako želite započeti samoliječenje, važno je zapamtiti opasnosti povezane s tim. Prvo, kada koristite dotične lijekove, važno je strogo slijediti dozu i povremeno je prilagoditi ovisno o trenutnom stanju pacijenta. Samo stručnjak može ispravno provesti sve ove postupke. Budući da samo liječnik može, na temelju pregleda i rezultata ispitivanja, propisati odgovarajuće doze i točno formulirati režim liječenja. Uostalom, terapija će biti učinkovita samo ako se pacijent pridržava preporuka liječnika.

S druge strane, važno je dati sve od sebe kako bi poboljšali vlastitu fizičku kondiciju pridržavajući se pravila zdravog načina života. Takvi pacijenti trebaju pravilno prilagoditi svoje obrasce spavanja i budnosti, održavati i regulirati svoje prehrambene navike (uostalom, nekvalitetna prehrana koja ne osigurava tijelu dovoljnu količinu potrebnih hranjivih tvari neće mu omogućiti da se oporavi u normalnom ritmu) .

Odaberite kvalitetne lijekove. Čuvajte sebe i svoje najmilije. Budi zdrav!

Blokatori receptora angiotenzina II jedna su od novih klasa lijekova za normalizaciju krvnog tlaka. Imena lijekova u ovoj skupini završavaju na "-artan". Njihovi prvi predstavnici sintetizirani su početkom 90-ih godina dvadesetog stoljeća. Blokatori receptora angiotenzina II inhibiraju aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, čime potiču brojne korisne učinke. Nisu inferiorni u učinkovitosti drugim klasama lijekova za liječenje hipertenzije, imaju minimalne nuspojave, zapravo štite srce, bubrege i mozak od oštećenja i poboljšavaju prognozu bolesnika s hipertenzijom.

Navodimo sinonime za ove lijekove:

• blokatori receptora angiotenzina II;
• antagonisti angiotenzinskih receptora;
• sartani.

Blokatori receptora angiotenzina II najbolje se pridržavaju liječenja među svim klasama tableta za krvni tlak. Utvrđeno je da je udio pacijenata koji kontinuirano uzimaju lijekove za hipertenziju 2 godine najveći među onima kojima su propisani sartani. Razlog je što ti lijekovi imaju najmanju učestalost nuspojava, usporedivu s upotrebom placeba. Glavna stvar je da pacijenti praktički ne osjećaju suhi kašalj, što je čest problem pri propisivanju ACE inhibitora.

Liječenje hipertenzije blokatorima receptora angiotenzina II

Sartani su izvorno razvijeni kao lijekovi za hipertenziju. Brojne studije pokazale su da snižavaju krvni tlak jednako snažno kao i druge glavne klase tableta za hipertenziju. Blokatori receptora angiotenzina II, kada se uzimaju jednom dnevno, ravnomjerno snižavaju krvni tlak tijekom 24 sata. To potvrđuju podaci svakodnevnog praćenja, koje je provedeno u sklopu kliničkih studija. Budući da je dovoljno uzeti tablete jednom dnevno, to dramatično povećava suradljivost pacijenata s liječenjem hipertenzije.

Pročitajte o liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom:

Učinkovitost snižavanja krvnog tlaka lijekovima iz ove skupine ovisi o početnoj aktivnosti renin-angiotenzinskog sustava. Najjače djeluju na bolesnike s visokom aktivnošću renina u krvnoj plazmi. To možete provjeriti analizom krvi. Svi blokatori receptora angiotenzina II imaju dugotrajan učinak snižavanja krvnog tlaka koji traje 24 sata, a taj se učinak javlja nakon 2-4 tjedna terapije, a pojačava se do 6-8. tjedna liječenja. Većina lijekova uzrokuje sniženje krvnog tlaka ovisno o dozi. Važno je da mu ne poremete normalan dnevni ritam.

Dostupna klinička opažanja pokazuju da s dugotrajnom primjenom blokatora angiotenzinskih receptora (dvije godine ili više) ne dolazi do ovisnosti o njihovom djelovanju. Otkazivanje liječenja ne dovodi do povratnog povećanja krvnog tlaka. Blokatori receptora angiotenzina II ne smanjuju razinu krvnog tlaka ako je u granicama normale. U usporedbi s tabletama drugih klasa, uočeno je da sartani, koji imaju sličan snažan učinak na snižavanje krvnog tlaka, uzrokuju manje nuspojava i bolje ih podnose bolesnici.

Antagonisti angiotenzinskih receptora ne samo da snižavaju krvni tlak, već i poboljšavaju funkciju bubrega kod dijabetičke nefropatije, uzrokuju regresiju hipertrofije lijeve klijetke i poboljšavaju zatajenje srca. Posljednjih godina u literaturi se vodi rasprava o sposobnosti ovih tableta da povećaju rizik od smrtonosnog infarkta miokarda. Nekoliko studija koje tvrde da sartani negativno utječu na incidenciju infarkta miokarda nisu ispravno provedene. Trenutno se vjeruje da sposobnost blokatora receptora angiotenzina II da povećaju rizik od fatalnog infarkta miokarda nije dokazana.

Ako se pacijentima propisuje samo jedan lijek iz skupine sartana, učinkovitost će biti 56-70%, a ako se kombinira s drugim lijekovima, najčešće s diureticima diklorotiazidom (hidroklotiazid, hipotiazid) ili indapamidom, tada se učinkovitost povećava na 80-85%. . Ističemo da tiazidni diuretici ne samo da pojačavaju, već i produljuju učinak blokatora angiotenzin-II receptora u snižavanju krvnog tlaka. Lijekovi fiksne kombinacije sartana i tiazidnih diuretika navedeni su u donjoj tablici. Dostupni su u ljekarnama i prikladni su za liječnike i pacijente.

Antagonisti angiotenzinskih receptora, koji su registrirani i koriste se u Rusiji(travanj 2010.)

Sartani se razlikuju po kemijskoj strukturi i djelovanju na tijelo bolesnika. Ovisno o prisutnosti aktivnog metabolita, dijele se na prolijekove (losartan, kandesartan) i djelatne tvari (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• zastoj srca;
• prethodni infarkt miokarda;
• dijabetička nefropatija;
• proteinurija/mikroalbuminurija;
• hipertrofija lijeve klijetke srca;
• fibrilacija atrija;
• metabolični sindrom;
• netolerancija na ACE inhibitore.

Razlika između sartana i ACE inhibitora također je u tome što njihova primjena u krvi ne povećava razinu proteina povezanih s upalnim reakcijama. To vam omogućuje da izbjegnete neželjene nuspojave kao što su kašalj i angioedem.

U 2000-ima su dovršene značajne studije koje su potvrdile da antagonisti angiotenzinskih receptora imaju snažan učinak u zaštiti unutarnjih organa od oštećenja uzrokovanih hipertenzijom. Sukladno tome, bolesnici imaju poboljšanu kardiovaskularnu prognozu. U pacijenata koji su pod visokim rizikom od srčanog i moždanog udara, smanjena je vjerojatnost kardiovaskularnog incidenta. S dijabetičkom neuropatijom inhibira se razvoj zadnje faze zatajenja bubrega, usporava se prijelaz iz mikroalbuminurije u izraženu proteinuriju, tj. smanjuje se izlučivanje proteina u dnevnom urinu.

Od 2001. do 2008. godine indikacije za primjenu blokatora angiotenzin-II receptora u Europskim kliničkim smjernicama za liječenje arterijske hipertenzije stalno su se proširivale. Suhi kašalj i intolerancija na ACE inhibitore više nisu jedina indikacija za njihovu primjenu. Studije LIFE, SCOPE i VALUE potvrdile su uputnost propisivanja sartana kod kardiovaskularnih bolesti, a studije IDNT i RENAAL - kod problema s radom bubrega.

Kako blokatori receptora angiotenzina II štite unutarnje organe bolesnika s hipertenzijom:

1. Smanjite hipertrofiju mase lijeve klijetke srca.
2. Poboljšava dijastoličku funkciju.
3. Smanjite ventrikularne aritmije.
4. Smanjuje izlučivanje proteina urinom (mikroalbuminurija).
5. Oni povećavaju bubrežni protok krvi bez značajnog smanjenja brzine glomerularne filtracije.
6. Ne utječu negativno na metabolizam purina, kolesterola i šećera u krvi.
7. Povećava osjetljivost tkiva na inzulin, odnosno smanjuje inzulinsku rezistenciju.

Do danas se nakupilo mnogo dokaza o dobroj učinkovitosti sartana u liječenju hipertenzije, uključujući desetke opsežnih studija koje ispituju njihovu korist u usporedbi s drugim lijekovima za krvni tlak, posebice ACE inhibitorima. Provedene su dugogodišnje studije u kojima su sudjelovali pacijenti s različitim kardiovaskularnim bolestima. Zahvaljujući tome uspjeli smo proširiti i razjasniti indikacije za primjenu antagonista angiotenzin-II receptora.

Kombinacija sartana s diureticima

Blokatori receptora angiotenzina II često se propisuju uz diuretike, osobito diklorotiazid (hidroklorotiazid). Službeno je priznato da je ova kombinacija dobra za snižavanje krvnog tlaka te ju je preporučljivo koristiti. Sartani u kombinaciji s diureticima djeluju ravnomjerno i dugotrajno. Ciljna razina krvnog tlaka može se postići u 80-90% bolesnika.

Primjeri tableta koje sadrže fiksne kombinacije sartana s diureticima:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hidroklorotiazid 12,5 mg.

Praksa pokazuje da svi ovi lijekovi učinkovito snižavaju krvni tlak i također štite unutarnje organe pacijenata, smanjujući vjerojatnost srčanog, moždanog udara i zatajenja bubrega. Štoviše, nuspojave se razvijaju vrlo rijetko. Međutim, mora se imati na umu da se učinak uzimanja tableta povećava polako, postupno. Učinkovitost određenog lijeka za određenog bolesnika treba procijeniti najranije nakon 4 tjedna kontinuirane primjene. Ako liječnik i/ili sam pacijent to ne znaju, onda mogu prerano donijeti pogrešnu odluku da tablete treba zamijeniti drugim jer su slabe.

2000. godine objavljeni su rezultati studije CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). U njemu je sudjelovalo 160 bolesnika s hipertenzijom stadija 2-3. Njih 81 uzimalo je kandesartant + diklotiazid, 79 - losartan + diklotiazid. Kao rezultat toga, otkrili su da kombinacija s kandesartanom jače snižava krvni tlak i dulje traje. Općenito, treba napomenuti da je provedeno vrlo malo studija koje izravno uspoređuju kombinacije različitih blokatora receptora angiotenzina II s diureticima.

Kako blokatori receptora angiotenzina II djeluju na srčani mišić

Smanjenje krvnog tlaka s primjenom blokatora receptora angiotenzina II nije popraćeno povećanjem brzine otkucaja srca. Od posebne je važnosti blokada aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava izravno u miokardu i vaskularnoj stijenci, što doprinosi regresiji hipertrofije srca i krvnih žila. Učinak blokatora receptora angiotenzina II na procese hipertrofije i remodeliranja miokarda od terapijske je važnosti u liječenju ishemijske i hipertenzivne kardiomiopatije, kao i kardioskleroze u bolesnika s koronarnom bolesti srca. Blokatori receptora angiotenzina II također neutraliziraju sudjelovanje angiotenzina II u procesima aterogeneze, smanjujući aterosklerotsko oštećenje srčanih žila.

Indikacije za primjenu blokatora receptora angiotenzina II(godina 2009.)

Kako ove tablete utječu na bubrege?

Bubreg je ciljni organ za hipertenziju, na čiju funkciju značajno utječu blokatori receptora angiotenzina II. Obično smanjuju izlučivanje bjelančevina urinom (proteinurija) u bolesnika s hipertenzivnom i dijabetičkom nefropatijom (oštećenje bubrega). Međutim, treba imati na umu da u bolesnika s jednostranom stenozom bubrežne arterije ovi lijekovi mogu uzrokovati povećanje razine kreatinina u plazmi i akutno zatajenje bubrega.

Blokatori receptora angiotenzina II imaju umjeren natriuretski učinak (uzrokuju eliminaciju soli u urinu) inhibicijom reapsorpcije natrija u proksimalnom tubulu, kao i inhibicijom sinteze i oslobađanja aldosterona. Smanjenje reapsorpcije natrija u krv u distalnom tubulu zbog aldosterona pridonosi određenom diuretskom učinku.

Lijekovi za hipertenziju iz druge skupine - ACE inhibitori - imaju dokazano svojstvo zaštite bubrega i inhibicije razvoja zatajenja bubrega u bolesnika. Međutim, kako se iskustvo primjene nakupljalo, problemi povezani s njihovom svrhom postali su očiti. 5-25% pacijenata razvije suhi kašalj, koji može biti toliko bolan da zahtijeva prekid uzimanja lijeka. Povremeno se javlja angioedem.

Također, nefrolozi posebnu važnost pridaju specifičnim bubrežnim komplikacijama, koje se ponekad razvijaju tijekom uzimanja ACE inhibitora. Ovo je nagli pad brzine glomerularne filtracije, koji je popraćen povećanjem razine kreatinina i kalija u krvi. Rizik od takvih komplikacija je povećan kod bolesnika s dijagnosticiranom aterosklerozom bubrežnih arterija, kongestivnim zatajenjem srca, hipotenzijom i smanjenjem volumena cirkulirajuće krvi (hipovolemija). Tu u pomoć dolaze blokatori receptora angiotenzina II. U usporedbi s ACE inhibitorima, oni ne smanjuju tako oštro brzinu glomerularne filtracije bubrega. Sukladno tome, razina kreatinina u krvi manje se povećava. Sartani također inhibiraju razvoj nefroskleroze.

Nuspojave

Posebnost blokatora receptora angiotenzina II je njihova dobra podnošljivost, usporediva s placebom. Nuspojave pri uzimanju uočene su mnogo rjeđe nego kod primjene ACE inhibitora. Za razliku od potonjeg, uporaba blokatora angiotenzina II nije popraćena pojavom suhog kašlja. Angioedem se također razvija puno rjeđe.

Kao i ACE inhibitori, ovi lijekovi mogu izazvati prilično brzo smanjenje krvnog tlaka u hipertenziji, što je uzrokovano povećanom aktivnošću renina u krvnoj plazmi. U bolesnika s bilateralnim suženjem bubrežnih arterija, bubrežna funkcija može se pogoršati. Primjena blokatora angiotenzin II receptora u trudnica je kontraindicirana zbog visokog rizika od poremećaja razvoja fetusa i fetalne smrti.

Unatoč svim ovim nuspojavama, sartani se smatraju skupinom lijekova za snižavanje krvnog tlaka koju bolesnici najbolje podnose, s najmanjom učestalošću nuspojava. Dobro se slažu s gotovo svim skupinama lijekova koji normaliziraju krvni tlak, osobito s diureticima.

Zašto odabrati blokatore receptora angiotenzina II?

Kao što znate, postoji 5 glavnih klasa lijekova za liječenje hipertenzije, koji približno jednako snižavaju krvni tlak. Pročitajte članak “” za više detalja. Budući da se jačina lijekova malo razlikuje, liječnik odabire lijek ovisno o tome kako djeluje na metabolizam i koliko dobro smanjuje rizik od srčanog udara, moždanog udara, zatajenja bubrega i drugih komplikacija hipertenzije.

Blokatori receptora angiotenzina II imaju jedinstveno nisku učestalost nuspojava, usporedivu s placebom. Njihovi "rođaci" - ACE inhibitori - karakteriziraju nuspojave poput suhog kašlja, pa čak i angioedema. Kod propisivanja sartana rizik od ovih problema je minimalan. Spomenimo i to da sposobnost smanjenja koncentracije mokraćne kiseline u krvi razlikuje losartan od ostalih sartana.

1. Ljubov Ivanovna

   Hvala vam puno na pristupačnom i korisnom opisu lijekova za liječenje hipertenzije.
   Ovo je prvi put da mi je propisano dugotrajno liječenje. Tlak mi je kod liječnika često počeo rasti do 160/85, ali kod kuće u normalnom okruženju - do 150/80. Budući da me stalno boljeo potiljak (mišići) i da sam imao česte glavobolje, pogotovo kad se vrijeme promijenilo, obratio sam se učiteljici. terapeut.
   Popratne bolesti - prosječni dijabetes melitus (bez tableta) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tahikardija, kronična nesanica, cervikalna i lumbalna osteohondroza.
   Doktor mi je prepisao:
   ujutro - corvazan (12,5) - 0,5 tableta.
   nakon 2 sata - 0,5 tableta. liprazid(10)
   navečer - Lipril (10) - 0,5 tableta.

   Tlak je pao prvih dana na 105/65.
   Bolovi u vratu su nestali, glava me nije jako boljela, čak sam i prva dva tjedna bolje spavao (uz valerijanu i druge biljke). No, postojali su blagi, ali gotovo stalni bolovi u predjelu srca, iza prsne kosti, koji su lagano zračili u lijevu ruku. Tjedan dana kasnije doktor mi je dao kardiogram - bio je dobar, puls mi nije mnogo pao - 82 (bio je 92). Liprazid je prekinut, Corvazan je ostao ujutro, Lipril navečer u istim dozama.
   Od tada je prošlo još 4 tjedna, ali bol se nastavlja.
   Pokušao sam ne uzimati Lipril navečer, jer je tlak uvijek bio 105/65. Nakon prestanka Liprila, pritisak je postao 120/75 - 130/80. Ali bol u prsima ne prolazi, ponekad se pogoršava.
   Čitam vaše podatke i čini mi se da mi je najbolje propisano, ali ako imam takve bolove, onda vjerojatno treba nešto promijeniti?
   Nikada se prije nisam žalila na srce, radila sam ehokardiogram prije godinu dana i kardiogram svake godine.

   Molim vas, savjetujte me što da radim.
   Unaprijed zahvaljujemo na sudjelovanju.

2. vjera

   34 godine, visina 162, težina 65, kronični pijelonefritis, koje tablete za tlak 130 na 95 trebam uzeti ako imam kronični pijelonefritis?

3. Igore

   Poštovani.Imam 37 godina,visoka 176cm,težina 80kg.5-7g. Tlak je u prosjeku 95 do 145, tijekom utrke je bio i 110 do 160, puls također ispod 110. To je počelo prije nekih 8 godina. Pregledao me terapeut, kardiogram, bubrezi - rekli su da je sve normalno. Ali budući da krvni tlak raste na pozadini povećanja broja otkucaja srca, propisali su Egilok. Sve bi bilo u redu, ali ja sam na konzultacijama grupa kod psihijatra (depresija se javlja 1-2 puta godišnje, uzimam saroten i prema simptomima - fenozepam) dakle - sve nuspojave blokatora sa strane središnjeg živčanog sustava su mi na 100 (nesanica, razdražljivost, depresija).Zbog toga, to je začarani krug - uzimate Egilok, morate povećati potrošnju psihotropnih lijekova. Pokušao sam ENAP - krvni tlak pada, ali puls je u mirovanju 80-90 također nije ugodno. Što bi moglo biti VAŠ savjet o odabiru skupine lijekova i liječničkom pregledu?Hvala, čekat ću odgovor.

4. Elena

   Zdravo. Često mi raste krvni tlak. Liječnik je propisao Lozap. Čitala sam o lijekovima iz ove skupine da, smanjujući tlak u glavnim žilama, mogu štetiti kapilarama. A to s vremenom može dovesti do moždanog udara. Može li nuspojava Lozapa biti glavobolja? Hvala unaprijed na odgovoru.

5. Efim

   Dob - 79 godina, visina - 166 cm, težina - 78 kg. Normalan krvni tlak je 130/90, puls 80-85. Prije otprilike dva mjeseca došlo je do hipertenzivne krize izazvane tjelesnom aktivnošću, nakon koje su se pojavili bolovi u epigastriju i između lopatica. Bio je hospitaliziran. Rezultati ankete:
   KOPB u remisiji, cor pulmonale, subkompenzacija.
   Rtg - encistični pleuritis?
   FGS - Ezofagitis. Kongestivna gastropatija. Cikatricijalni i ulcerativni deformitet duodenalne žarulje.
   Echo-CG - Dilatacija oba atrija i korijena aorte. Ateroskleroza aparata srčanih zalistaka. Aortalna insuficijencija 2-2,5 stupnjeva, mitralna insuficijencija 1-1,5 stupnjeva, trikuspidna insuficijencija - 1-1,5 stupnjeva. Tragovi tekućine u perikardu.
   CT - Fuziformna aneurizma luka i descendentne aorte, promjer maksimalne ekspanzije - 86,7 mm, duljina - 192 mm, cijelom dužinom djelomično trombozirana.
   Primljeno liječenje:
   ujutro - bidop, amoksicilin, klaritromicin, trombo-ACC, lizinopril navečer, berodual - 2 puta - inhalacijski nebulizator.
   Glukoza s asparkamom - kapaljke. Nakon 2 tjedna otpušten je sa sljedećim terminima:
   bidop - dug
   lizinopril - dugotrajno
   de-nol - 3 tjedna
   spiriva (turbuhaler)
   kardiomagnil - na ručku
   sevastatin - navečer
   Nakon 2 dana uzimanja lijekova kod kuće, tlak je pao na 100/60, puls - 55. Bilo je jakih otkucaja srca, bolova u prsima i između lopatica. Doze su postupno smanjivane
   bidop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Pritisak na lijevoj ruci postao je 105/70, PS - 72, na desnoj strani - 100/60.
   Pitanja: 1) Je li ovaj tlak opasan ili ga je bolje držati na 120/75?
   Je li moguće lizinopril zamijeniti lasortanom i potpuno ukloniti bidop i koji je najbolji način za to? Zbog aneurizme aorte hitno moram odabrati najoptimalniji lijek za snižavanje krvnog tlaka, s obzirom na to da prije nisam gotovo ni pila antihipertenzive, ponekad sam uzimala normatens tjedan-dva navečer. Unaprijed hvala na odgovoru. Nemam povjerenja u kompetentnost ordinirajućeg liječnika.

6. Ljiljan

   Dobar dan. Želim pokupiti tablete za krvni tlak za svog oca. Ima 62 godine, visok 170 cm, 95 kg. Imam višak kilograma, drugo me ništa ne muči i moje opće stanje je dobro. Povećani tlak povezan je s živčanim radom. Ranije je liječnik propisao Enap, ali njegova učinkovitost se pogoršala i praktički ne snižava krvni tlak. Što se može preporučiti da ima najmanje nuspojava, a još uvijek je učinkovito? Razmišljam o Losartanu.

7. Svetlana

   Imam 58 godina, visoka 164 cm, teška 68 kg. Tlak je porastao na 180. Pregledana je u medicinskom centru, dijagnoza je bila genetska predispozicija. Liječnik je propisao Mikardis plus 40 mg, ne postoji u prirodi. Ali tableta od 80 mg ne može se podijeliti. Mogu li umjesto Micardisa plus 40 mg uzimati Toluru 40 (telmisartan proizveden u Sloveniji) i indapamid? Hvala vam!

8. Sveta

   Da li je za hipertenziju uputno istovremeno propisivati ​​ACE inhibitore (Hartil) i antagoniste angiotenzin II receptora (Lorista)?

9. Andrej

   Zdravo. Uzimam ga za visoki tlak: ujutro - bisoprolol, enalapril, na ručak - amlodipin Teva, navečer - također enalapril i Thrombo Ass, navečer - rosuvastatin.
   Recite mi da li mogu zamijeniti enalapril i amlodipin jednim lijekom Cardosal (sartan).
   Hvala vam.

10. Aleksandar

    Zdravo. Imam 42 godine. Otkad pamtim uvijek sam na liječničkim pregledima, čak i sa 14 godina, imala visok tlak. U dobi od 17 godina vojni ured me je poslao na pregled - pronašli su dodatnu posudu u bubregu. No, budući da se pritisak nije osjećao, zaboravila sam na to do svoje 40. godine. Nakon 40 godina pritisak se osjetio. Nekako sam zaboravio na arteriju u bubregu... Pa, počeo sam posjećivati ​​kardiologe. Kod mene nisu nađene nikakve abnormalnosti, osim visokog tlaka 160/90. Više od godinu dana pijem Noliprel Forte i Concor, Kapoten, a sada pijem Lerkamen. Nijedan od lijekova zapravo ne pomaže. Nakon čitanja vašeg članka, nekako sam se sjetio svoje arterije u bubregu i mislim da sam, vjerojatno, krivo liječen. Vitamine uzimam redovito i stalno. Što možete preporučiti?

11. Sergej

    Zdravo! Pitanje o maminom liječenju. Ona ima 67 godina, živi u Noriljsku, visoka je 155, teška oko 80. Dijagnosticirana joj je hipertenzija (oko 20 godina), dijabetes melitus tip 2 (kasnije se pojavio), došlo je do "mikroinfarkta" i "mikromoždanog udara" ”. Trenutno postoji jaka ovisnost o vremenskim prilikama, magnetske "oluje", česte glavobolje, suhi kašalj, povremena povećanja krvnog tlaka, a nedavno i iznenadni napadi tahikardije (do 120-150 otkucaja u minuti, dodatne doze Egiloka pomažu) . Stalno uzima Lisinopril 10 mg dva puta dnevno, Egilok 25 mg dva puta dnevno, Metformin 1000 mg. 1r/dan. PITANJE: 1) Može li se lizinopril zamijeniti losartanom ili drugim blokatorom angiotenzin II receptora; 2) Je li moguće i kako pravilno uzimati Dibikor?
    Hvala unaprijed!

Niste pronašli informaciju koju ste tražili?
Postavite svoje pitanje ovdje.

Kako sami izliječiti hipertenziju
u 3 tjedna, bez skupih štetnih lijekova,
dijeta "gladovanja" i težak fizički trening:
besplatne upute korak po korak.

Razgrađuje drugi protein u krvi angiotenzinogen (ATG) uz stvaranje proteina angiotenzin 1 (AT1), koji se sastoji od 10 aminokiselina (dekapeptid).

Još jedan enzim krvi APF(angiotenzin konvertirajući enzim, angiotenzin konvertirajući enzim (ACE), plućni konvertirajući faktor E) cijepa dvije zadnje aminokiseline od AT1 kako bi formirao protein od 8 aminokiselina (oktapeptid) tzv. angiotenzin 2 (AT2). Drugi enzimi, kimaze, katepsin G, tonin i druge serinske proteaze, također imaju sposobnost stvaranja angiotenzina 2 iz AT1, ali u manjoj mjeri. Pinealna žlijezda mozga sadrži veliku količinu kimaze, koja pretvara AT1 u AT2. Angiotenzin 2 uglavnom nastaje iz angiotenzina 1 pod utjecajem ACE. Formiranje AT2 iz AT1 pomoću kimaza, katepsina G, tonina i drugih serinskih proteaza naziva se alternativni put za stvaranje AT2. ACE je prisutan u krvi i svim tkivima tijela, ali se ACE najviše sintetizira u plućima. ACE je kininaza, dakle razgrađuje kinine, koji imaju vazodilatacijski učinak u tijelu.

Angiotenzin 2 ostvaruje svoj učinak na tjelesne stanice preko proteina na površini stanica koji se nazivaju angiotenzin receptori (AT receptori). Postoje različiti tipovi AT receptora: AT1 receptori, AT2 receptori, AT3 receptori, AT4 receptori i drugi. AT2 ima najveći afinitet za AT1 receptore. Stoga, prije svega, AT2 stupa u interakciju s AT1 receptorima. Kao rezultat te veze nastaju procesi koji dovode do povećanja krvnog tlaka (KT). Ako je razina AT2 visoka, a nema slobodnih AT1 receptora (koji nisu povezani s AT2), tada se AT2 veže na AT2 receptore, za koje ima manji afinitet. Veza AT2 s AT2 receptorima pokreće suprotne procese koji dovode do sniženja krvnog tlaka.

Angiotenzin 2 (AT2) povezivanje s AT1 receptorima:

1. ima vrlo jak i dugotrajan vazokonstrikcijski učinak na krvne žile (do nekoliko sati), čime se povećava vaskularni otpor, a time i krvni tlak (KT). Kao rezultat povezivanja AT2 s AT1 receptorima stanica krvnih žila, pokreću se kemijski procesi, uslijed kojih se glatke mišićne stanice srednjeg sloja kontrahiraju, žile se sužavaju (dolazi do vazospazma), unutarnji promjer žile se smanjuje. (lumen žile) se smanjuje, a otpor žile raste. U dozi od samo 0,001 mg, AT2 može povisiti krvni tlak za više od 50 mmHg.
2. inicira zadržavanje natrija i vode u tijelu, što povećava volumen cirkulirajuće krvi, a time i krvni tlak. Angiotenzin 2 djeluje na stanice zone glomeruloze nadbubrežnih žlijezda. Kao rezultat tog djelovanja, stanice zone glomeruloze nadbubrežnih žlijezda počinju sintetizirati i oslobađati hormon aldosteron (mineralokortikoid) u krv. AT2 potiče stvaranje aldosterona iz kortikosterona svojim djelovanjem na aldosteron sintetazu. Aldosteron pojačava reapsorpciju (apsorpciju) natrija, a time i vode, iz bubrežnih tubula u krv. Ovo rezultira:
   • do zadržavanja vode u tijelu, a time i do povećanja volumena cirkulirajuće krvi i rezultirajućeg povećanja krvnog tlaka;
   • Zadržavanje natrija u tijelu uzrokuje istjecanje natrija u endotelne stanice koje oblažu unutrašnjost krvnih žila. Povećanje koncentracije natrija u stanici dovodi do povećanja količine vode u stanici. Endotelne stanice se povećavaju u volumenu (bubre, "bubre"). To dovodi do suženja lumena posude. Smanjenje lumena posude povećava njen otpor. Povećanje vaskularnog otpora povećava snagu srčanih kontrakcija. Osim toga, zadržavanje natrija povećava osjetljivost AT1 receptora na AT2. Ovo ubrzava i pojačava vazokonstriktorni učinak AT2. Sve to dovodi do povećanja krvnog tlaka
3. potiče stanice hipotalamusa da sintetiziraju i oslobađaju u krv antidiuretskog hormona vazopresina i stanice adenohipofize (prednje hipofize) adrenokortikotropnog hormona (ACTH). Vasopresin ima:
   1. vazokonstriktorski učinak;
   2. zadržava vodu u tijelu, povećavajući reapsorpciju (upijanje) vode iz bubrežnih tubula u krv kao posljedicu širenja međustaničnih pora. To dovodi do povećanja volumena cirkulirajuće krvi;
   3. pojačava vazokonstriktorni učinak kateholamina (adrenalin, norepinefrin) i angiotenzina 2.

   ACTH stimulira sintezu glukokortikoida stanicama zone fasciculata kore nadbubrežne žlijezde: kortizol, kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosteron. Kortizol ima najveći biološki učinak. Kortizol nema vazokonstriktorni učinak, ali pojačava vazokonstriktorni učinak hormona adrenalina i norepinefrina, koje sintetiziraju stanice zone fasciculata kore nadbubrežne žlijezde.

4. je kininaza, dakle razgrađuje kinine, koji imaju vazodilatacijski učinak u tijelu.

S povećanjem razine angiotenzina 2 u krvi može se pojaviti osjećaj žeđi i suha usta.

S produljenim povećanjem AT2 krvi i tkiva:

1. glatke mišićne stanice krvnih žila su dugo u stanju kontrakcije (kompresije). Kao rezultat toga, razvija se hipertrofija (zadebljanje) glatkih mišićnih stanica i prekomjerno stvaranje kolagenih vlakana - stijenke krvnih žila se zadebljaju, unutarnji promjer krvnih žila se smanjuje. Dakle, hipertrofija mišićnog sloja krvnih žila, koja se razvila pod dugotrajnim utjecajem prekomjerne količine AT2 u krvi na žile, povećava periferni vaskularni otpor, a time i krvni tlak;
2. srce je prisiljeno kontrahirati se većom snagom dugo vremena kako bi pumpalo veći volumen krvi i svladalo veći otpor spazmodičnih žila. To dovodi najprije do razvoja hipertrofije srčanog mišića, do povećanja njegove veličine, do povećanja veličine srca (veće od lijeve klijetke), a zatim dolazi do deplecije stanica srčanog mišića (miokardiocita) , njihova distrofija (miokardijalna distrofija), koja završava njihovom smrću i zamjenom vezivnim tkivom (kardioskleroza), što u konačnici dovodi do zatajenja srca;
3. dugotrajni spazam krvnih žila u kombinaciji s hipertrofijom mišićnog sloja krvnih žila dovodi do pogoršanja opskrbe krvlju organa i tkiva. Nedovoljna opskrba krvlju prvenstveno utječe na bubrege, mozak, vid i srce. Dugotrajna nedovoljna prokrvljenost bubrega dovodi bubrežne stanice do stanja distrofije (iscrpljenosti), odumiranja i zamjene vezivnim tkivom (nefroskleroza, smanjenje bubrega) te pogoršanja funkcije bubrega (zatajenje bubrega). Nedovoljna prokrvljenost mozga dovodi do pogoršanja intelektualnih sposobnosti, pamćenja, komunikacijskih vještina, performansi, emocionalnih poremećaja, poremećaja spavanja, glavobolje, vrtoglavice, tinitusa, senzornih poremećaja i drugih poremećaja. Nedovoljna opskrba srca krvlju dovodi do koronarne bolesti (angina pektoris, infarkt miokarda). Nedovoljna opskrba krvlju retine oka dovodi do progresivnog oštećenja vidne oštrine;
4. smanjuje se osjetljivost tjelesnih stanica na inzulin (stanična inzulinska rezistencija) – nastanak i progresija dijabetes melitusa tipa 2. Inzulinska rezistencija dovodi do porasta inzulina u krvi (hiperinzulinemija). Dugotrajna hiperinzulinemija uzrokuje trajno povišenje krvnog tlaka - arterijsku hipertenziju, jer dovodi do:
   • na zadržavanje natrija i vode u tijelu - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje vaskularnog otpora, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;
   • do hipertrofije vaskularnih glatkih mišićnih stanica - - povišen krvni tlak;
   • na povećan sadržaj kalcijevih iona unutar stanice - - povišen krvni tlak;
   • na povećanje tonusa - povećanje volumena cirkulirajuće krvi, povećanje snage srčanih kontrakcija - povećanje krvnog tlaka;

Angiotenzin 2 prolazi kroz daljnje enzimsko cijepanje pomoću glutamil aminopeptidaze kako bi se formirao angiotenzin 3, koji se sastoji od 7 aminokiselina. Angiotenzin 3 ima slabiji vazokonstriktorni učinak od angiotenzina 2, ali je njegova sposobnost stimulacije sinteze aldosterona jača. Angiotenzin 3 razgrađuje enzim arginin aminopeptidaza do angiotenzina 4, koji se sastoji od 6 aminokiselina.