Verapamil hidroklorid tablete upute za uporabu. Verapamil hidroklorid je učinkovit lijek za kardiovaskularne bolesti

Opis

Prozirna bezbojna ili blago žućkasta tekućina.

Spoj

Svaka ampula (2 ml otopine) sadrži: djelatna tvar– verapamil hidroklorid - 5 mg; Pomoćne tvari– natrijev klorid, limunska kiselina, natrijev hidroksid, klorovodična kiselina, voda za injekcije.

Farmakoterapijska skupina

Selektivni blokatori kalcijevih kanala s dominantnim učinkom na srce. Derivati ​​fenilalkilamina.
ATX kod: S08DA01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
Verapamil blokira transmembranski protok iona kalcija u kardiomiocitima i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama. Verapamil smanjuje automatizam, smanjuje brzinu provođenja impulsa i produljuje refraktorni period u stanicama provodnog sustava srca. Odgađa provođenje impulsa u atrioventrikularnom čvoru i inhibira automatizam sinusnog čvora, što omogućuje primjenu lijeka za liječenje supraventrikularnih aritmija.
Farmakokinetika
Verapamil hidroklorid je racemična smjesa koja se sastoji od jednakih dijelova R-enantiomera i S-enantiomera.
Distribucija
Verapamil je široko raspoređen u različitim tkivima tijela, prodire kroz krvno-moždanu i placentarnu barijeru te u majčino mlijeko. Volumen distribucije kreće se od 1,8-6,8 l/kg u zdravih osoba. Vezanje za proteine ​​plazme je približno 90%.
Metabolizam
Verapamil se aktivno metabolizira u jetri uz sudjelovanje citokroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18. Norverapamil, jedan od 12 metabolita otkrivenih u mokraći, odgovoran je za 10% do 20% hipotetske farmakološke aktivnosti verapamila.
Uklanjanje
Poluživot je dvofazni: rano razdoblje - oko 4 minute; konačni – 2-5 sati.70% se izlučuje putem bubrega (3-5% nepromijenjeno), sa žučom 25%. Ne izlučuje se tijekom hemodijalize.
Posebne populacije
djeca
Podaci o farmakokinetici u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni. Nakon intravenske primjene prosječno poluvrijeme eliminacije verapamila je oko 9,17 sati, a prosječni klirens 30 l/h, dok je u odrasle osobe oko 70 l/h.
Stariji pacijenti
Dob može utjecati na farmakokinetiku verapamila. Poluživot može biti produljen u starijih osoba.
Zatajenja bubrega
Oštećena bubrežna funkcija ne utječe na farmakokinetiku verapamila.
Zatajenje jetre
Poluživot se povećava.

Indikacije za upotrebu

Liječenje paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, trepetanja i ventrikularne fibrilacije.

Kontraindikacije

Infarkt miokarda kompliciran bradikardijom, sindrom bolesnog sinusa, kardiogeni šok, atrioventrikularni blok II i III stupnja, Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom, teška arterijska hipotenzija ili zatajenje lijeve klijetke, kronično zatajenje srca IIB-III stadija, akutno zatajenje srca, bradikardija manja od 50 otkucaja / min, hipotenzija - sistolički krvni tlak manji od 90 mmHg; istodobna intravenska primjena beta blokatora, povećana osjetljivost na verapamil.

Upute za uporabu i doze

Verapamil se primjenjuje intravenski polagano (pod kontrolom krvnog tlaka, elektrokardiografije, srčane frekvencije). Za zaustavljanje napadaja tahikardije intravenski (tijekom najmanje 2 minute) daje se 2-4 ml otopine od 2,5 mg/ml (5-10 mg verapamila). Ako je potrebno, na primjer, s paroksizmalnom tahikardijom, može se primijeniti još 5 mg nakon 5-10 minuta.
Jednokratna doza za djecu od 1 do 15 godina– 0,1–0,3 mg/kg (2–5 mg).
Starije osobe: uobičajenu dozu treba primijeniti tijekom 3 minute kako bi se smanjio rizik od nuspojava.
Doziranje kod poremećaja funkcije jetre i bubrega: u slučaju zatajenja jetre i bubrega ne smije se pojačati učinak jedne doze intravenski primijenjenog lijeka, ali se može produžiti trajanje njegovog djelovanja.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sustava
AV blokada I, II ili III stupnja, bradikardija (manje od 50 otkucaja u minuti), asistolija, kolaps, izrazito sniženje krvnog tlaka, razvoj ili povećanje zatajenja srca, tahikardija, angina pektoris, sve do razvoja infarkta miokarda (osobito u bolesnika s koronarnom stenozom arterija), aritmija (uključujući ventrikularnu fibrilaciju i lepršanje), osjećaj valova vrućine, periferni edem.
Iz dišnog sustava, organa prsnog koša i medijastinuma
bronhospazam.
Iz probavnog sustava
Mučnina, povraćanje, zatvor, bol, nelagoda u trbuhu, crijevna opstrukcija, hiperplazija desni (gingivitis i krvarenje), prolazno povećanje jetrenih enzima.
Iz živčanog sustava
Vrtoglavica, glavobolja, nesvjestica, tjeskoba, letargija, umor, astenija, pospanost, depresija, ekstrapiramidalni poremećaji (ataksija, lice nalik maski, vrteći hod, ukočenost ruku ili nogu, tremor ruku i prstiju, otežano gutanje), konvulzije, Parkinsonova bolest sindrom, koreoatetoza, distonalni sindrom, parestezija, tremor.
Od sluha i vestibularnog aparata
Vrtoglavica, zujanje u ušima.
Iz kože i potkožnog tkiva
Uočeni su angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, makulopapulozni osip, alopecija, eritromelalgija, urtikarija, svrbež, krvarenja na koži ili sluznici (purpura), fotodermatitis, hiperhidroza.
Iz reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda
Erektilna disfunkcija, ginekomastija, povišene razine prolaktina, galaktoreja.
Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Mijalgija, artralgija, mišićna slabost, egzacerbacija miastenije gravis (Myasthenia gravis), Lambert-Eatonov sindrom, progresivna Duchenneova mišićna distrofija.
Iz imunološkog sustava
Preosjetljivost.
Sa strane metabolizma, metabolizma
Smanjena tolerancija glukoze.
Laboratorijska istraživanja
Povećane razine jetrenih enzima i alkalne fosfataze, prolaktina u krvnom serumu.
Drugi
Povećan umor, povećanje tjelesne težine, agranulocitoza, prolazni gubitak vida na pozadini maksimalne koncentracije lijeka u krvnoj plazmi, plućni edem, asimptomatska trombocitopenija.

Interakcija s drugim lijekovima

Verapamilklorid se metabolizira pomoću citokroma P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Verapamil je inhibitor enzima CYP3A4 i P-glikoproteina (P-GP). Zabilježene su klinički važne interakcije s inhibitorima CYP3A4, koje su rezultirale povišenim razinama verapamila u plazmi, dok su induktori CYP3A4 uzrokovali snižene razine verapamil hidroklorida u plazmi. Stoga je potrebno pratiti interakcije s drugim lijekovima.
Acetilsalicilna kiselina
Istodobna primjena verapamila s aspirinom može povećati rizik od krvarenja.
Alfa blokatori
Prazosin, terazosin: pojačan hipotenzivni učinak (prazosin: povećan Cmax prazosina bez utjecaja na poluvijek; terazosin: povećani AUC terazosina i Cmax).
Antiaritmijski
Antiaritmici: uzajamno pojačavanje kardiovaskularnog djelovanja (AV blok visokog stupnja, značajno smanjenje brzine otkucaja srca, pojava zatajenja srca, značajan pad krvnog tlaka).
kinidin: smanjeni klirens kinidina. Može se razviti arterijska hipotenzija, a u bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom i plućni edem.
flekainidin: minimalni učinak na klirens flekainidina u krvnoj plazmi; ne utječe na klirens verapamila u krvnoj plazmi.
Antikonvulzivi
karbamazepin: povećanje razine karbamazepina, što može dovesti do povećanja neurotoksičnih nuspojava karbamazepina - diplopije, glavobolje, ataksije, vrtoglavice. Povećana AUC karbamazepina u bolesnika s refraktornom parcijalnom epilepsijom.
Verapamil također može povećati koncentraciju fenitoina u plazmi.
Antidepresivi
Imipramin: povećanje AUC-a bez utjecaja na aktivni metabolit desmetilimipramin.
Beta blokatori
Verapamil može povisiti koncentracije metoprolola u plazmi (povišeni AUC i Cmax metoprolola u bolesnika s anginom) i propranolola (povećani AUC i Cmax propranolola u bolesnika s anginom), što povećava rizik od nuspojava iz kardiovaskularnog sustava (AV blok, bradikardija, arterijski hipotenzija, zatajenje srca).
Kontraindicirana je istodobna primjena beta blokatora s intravenskom primjenom.
Antidijabetik
Verapamil može povećati koncentraciju glibenklamida u plazmi (Cmax se povećava za približno 28%, AUC se povećava za 26%).
Antimikrobno
Rifampicin: Moguće smanjenje hipotenzivnog učinka. Smanjena AUC, Cmax, bioraspoloživost verapamila nakon oralne primjene.
Eritromicin, klaritromicin i telitromicin može povećati koncentraciju verapamila u plazmi.
Kolhicin
Kolhicin je supstrat za CYP3A i P-GP. Verapamil inhibira CYP3A i P-GP. Ne preporučuje se kombinirana primjena.
Antivirusni lijekovi protiv HIV-a
Koncentracije verapamila u plazmi mogu se povećati kada se uzimaju antivirusni lijekovi za HIV, kao što je ritonavir. Propisivati ​​s oprezom, moguće je smanjiti dozu verapamila.
Inhalacijski anestetici
Istodobna primjena inhalacijskih anestetika i antagonista kalcija, kao što je verapamil, zahtijeva izniman oprez kako bi se spriječila pretjerana depresija kardiovaskularne aktivnosti.
Lijekovi za snižavanje lipida
Verapamil može povećati koncentraciju atorvastatina u plazmi (povećanje AUC-a za 42,8%), lovastatina i simvastatina (AUC-a za 2,6 puta, Cmax za 4,6 puta).
Liječenje inhibitorima CoA reduktaze (kao što su simvastatin, atorvastatin ili lovastatin) u bolesnika kojima je propisan verapamil treba započeti najnižom dozom. Ako se liječenje verapamilom propisuje bolesnicima koji već uzimaju inhibitor CoA reduktaze (kao što je simvastatin, atorvastatin ili lovastatin), potrebno je razmotriti smanjenje doze statina uz praćenje koncentracije kolesterola u serumu.
Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metaboliziraju putem CYP3A4 i u manjoj mjeri stupaju u interakcije s verapamilom.
Litij
Litij: povećana neurotoksičnost litija.
Sredstva za opuštanje mišića
Učinak se može pojačati pri istodobnoj primjeni s verapamilom.
Srčani glikozidi
Verapamil može povećati koncentraciju digitoksina i digoksina u plazmi. Ako je istodobna primjena neophodna, preporuča se pratiti razinu srčanih glikozida i, ako je potrebno, smanjiti dozu.
Antitumorski
Doksorubicin: pri istodobnoj primjeni doksorubicina i verapamila povećava se AUC i Cmax doksorubicina u krvnoj plazmi u bolesnika s rakom pluća malih stanica. U bolesnika s progresivnim tumorom nisu primijećene značajne promjene u farmakokinetici doksorubicina pri istodobnoj primjeni verapamila.
Barbiturati
Fenobarbital mogu smanjiti koncentracije verapamila u plazmi.
Benzodiazepini i drugi trankvilizatori
Verapamil može povećati koncentraciju buspirona u plazmi (povećanje AUC i Cmax za 3-4 puta) i midazolama (povećanje AUC za 3 puta i Cmax za 2 puta).
antagonisti H2 receptora
Cimetidin može povećati koncentraciju verapamila u plazmi.
Imunosupresivi
Verapamil može povećati koncentracije ciklosporina, everolimusa i sirolimusa u plazmi.
Vezanje za proteine ​​plazme
Vezanje verapamila na proteine ​​plazme je približno 90%, stoga se verapamil treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika koji uzimaju druge lijekove koji se vežu na proteine ​​plazme.
Agonisti serotoninskih receptora
Verapamil može povećati koncentraciju almotriptana u plazmi.
teofilin
Verapamil može povećati koncentraciju teofilina u plazmi.
Urikozurični lijekovi
Sulfinpirazon može smanjiti koncentraciju verapamila u plazmi, što može dovesti do smanjenja antihipertenzivnog učinka.
Etanol
Povećana razina etanola u krvnoj plazmi.
Drugi
Gospina trava može smanjiti koncentraciju verapamila u plazmi, dok sok od grejpa može povećati koncentraciju verapamila u plazmi.
Nekompatibilnost
Izbjegavajte miješanje otopine verapamil hidroklorida s albuminom, amfotericinom B, hidralazin hidrokloridom, trimetoprimom i sulfametoksazolom. Kako bi se održala stabilnost, lijek se ne preporuča razrjeđivati ​​otopinama koje sadrže natrijev laktat. Verapamil hidroklorid će se istaložiti u bilo kojoj otopini s pH iznad 6,0.

aktivna tvar: verapamil hidroklorid;

1 tableta sadrži 80 mg verapamilklorida;

Pomoćne tvari: kukuruzni škrob, laktoza monohidrat, kopovidon, magnezijev stearat.

Obloga koja stvara film: hidroksipropil metilceluloza, laktoza monohidrat, titanijev dioksid (E 171), polietilen glikol, triacetin.

Oblik doziranja. Filmom obložene tablete.

Osnovna fizikalna i kemijska svojstva: Okrugle, filmom obložene tablete, bijele, bikonveksne površine. U presjeku su prikazane dvije lopte različite strukture.

Farmakoterapijska skupina. Selektivni antagonisti kalcija s dominantnim učinkom na srce. Derivati ​​fenilalkilamina. ATX kod C08D A01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.

Verapamil hidroklorid je selektivni blokator kalcijevih kanala L-tipa I klase, ima antianginalni i hipotenzivni učinak. Blokira kalcijeve kanale ovisne o naponu i remeti protok iona kalcija u stanice, posebice kardiomiocite i vaskularne glatke mišićne stanice, dok se koncentracija kalcija u krvi ne mijenja.

Antianginalni učinak lijeka ostvaruje se smanjenjem tonusa koronarnih i perifernih arterijskih žila, poboljšavajući opskrbu krvlju srčanog mišića, uključujući i ishemijska područja; smanjuje potrebu miokarda za kisikom, smanjujući kontraktilnost miokarda i povećavajući koronarni protok krvi. Antianginalni učinak također je posljedica vazodilatacijskog perifernog učinka, što dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja i potrebe miokarda za kisikom.

Verapamil hidroklorid je antiaritmik klase IV. Antiaritmijski učinak nastaje zbog blokade kalcijevih kanala u stanicama provodnog sustava srca (sinoatrijski i atrioventrikularni čvorovi), što dovodi do usporavanja automatizma P-stanica sinusnog čvora, ektopičnih žarišta u atriju. te brzina ekscitacije kroz atrioventrikularni čvor. Kao rezultat toga, efektivno refraktorno razdoblje u sinusnim i atrioventrikularnim čvorovima se povećava, sinusni ritam se usporava, a broj otkucaja srca se smanjuje.

Antihipertenzivni učinak verapamil hidroklorida posljedica je opuštanja vaskularnih glatkih mišića, smanjenja ukupnog perifernog vaskularnog otpora i krvnog tlaka, obično bez razvoja posturalne hipotenzije i refleksne tahikardije; Bradikardija (srčani ritam manji od 50 otkucaja u minuti) je rijetka.

Farmakokinetika.

Nakon oralne primjene, više od 90% primijenjene doze verapamilklorida apsorbira se u tankom crijevu. Lijek se uglavnom metabolizira u jetri zbog intenzivnog metabolizma tijekom prvog prolaska kroz portalni sustav jetre, bioraspoloživost lijeka je 20-35%. Maksimalna koncentracija verapamil hidroklorida u krvnoj plazmi opažena je 1-2 sata nakon uzimanja lijeka.

Stupanj sniženja krvnog tlaka ne ovisi o koncentraciji verapamilklorida u krvnoj plazmi.

Otprilike 90% lijeka veže se na proteine ​​krvi.

Verapamil hidroklorid prolazi placentu i izlučuje se u majčino mlijeko. Prosječno poluvijek je 2,8-7,4 sata nakon prve doze i 4,5-12 sati tijekom dugotrajne primjene. U starijih bolesnika poluvrijeme eliminacije može se povećati.

Najnoviji dokazi upućuju na to da nema razlike u farmakokinetici verapamila u ljudi sa zdravim bubrezima i u bolesnika sa završnom fazom bubrežne bolesti.

U bolesnika sa zatajenjem jetre, poluvrijeme eliminacije produljuje se na 14-16 sati, povećava se volumen distribucije, a klirens iz plazme iznosi približno 30% normalnog. Stoga se doza za takve bolesnike smanjuje na 1/3 uobičajene dnevne doze.

Lijek se prvenstveno izlučuje putem bubrega (70%), djelomično putem crijeva.

Kliničke karakteristike.

Indikacije

• Arterijska hipertenzija.
• Koronarna bolest srca, uključujući stabilnu anginu pektoris, nestabilnu anginu (progresivna angina, angina u mirovanju), vazospastičnu anginu (varijantna angina, Prinzmetalova angina), postinfarktnu anginu u bolesnika bez zatajenja srca, osim ako nisu indicirani beta-blokatori.
• Aritmije: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijska fibrilacija/flutter s brzim atrioventrikularnim provođenjem (s izuzetkom Wolff-Parkinson-Whiteovog sindroma WPW).

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na verapamil ili druge sastojke lijeka.
• Kardiogeni šok.
• Akutna faza infarkta miokarda s komplikacijama (bradikardija< 50 уд/мин, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт.ст.), недостаточность левого желудочка).
• Teški poremećaji provođenja: sinoatrijski i atrioventrikularni (AV) blok

ÍÍ-ÍÍÍ stupnja (osim pacijenata s umjetnim srčanim stimulatorom).

• Sindrom bolesnog sinusa (osim u bolesnika s umjetnim srčanim stimulatorom).
• Zatajenje srca sa smanjenjem ejekcijske frakcije manje od 35% i/ili tlakom u plućnoj arteriji iznad 20 mmHg. Umjetnost. (osim ako sekundarna supraventrikularna tahikardija ne reagira na terapiju verapamilom).
• Fibrilacija/fluter atrija u prisutnosti dodatnih puteva (na pozadini WPW i LGL (Laun-Ganong-Levin) sindroma). Takvi su bolesnici izloženi riziku od razvoja ventrikularnih tahiaritmija, uključujući ventrikularnu fibrilaciju, kada koriste verapamilklorid.
• Istovremena primjena blokatora b-adrenergičkih receptora za intravensku primjenu (osim za intenzivnu njegu).
• Primjena u kombinaciji s ivabradinom (vidjeti “Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”).

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija.

Studije metabolizma verapamil hidroklorida in vitro pokazalo je da ga metabolizira citokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18. Verapamil hidroklorid je inhibitor enzima CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp). Zabilježene su klinički važne interakcije s inhibitorima CYP3A4, praćene povećanjem razine verapamilklorida u plazmi, dok su induktori CYP3A4 uzrokovali smanjenje razine verapamilklorida u plazmi, pa je potrebno pratiti interakcije s drugim lijekovima.

Moguće interakcije povezane s farmakokinetikom

Antihipertenzivi (npr. vazodilatatori, ACE inhibitori, diuretici, α-blokatori, prazosin i terazosin): verapamil hidroklorid potencira njihovo djelovanje.

kinidin: smanjeni klirens kinidina (~ 35%) nakon oralne primjene. Može se razviti arterijska hipotenzija, a u bolesnika s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom i plućni edem. Stoga se oba lijeka ne smiju propisivati ​​zajedno.

flekainid: Značajno se mijenja međusobni supresivni učinak na miokard, usporava se atrioventrikularno provođenje i povećava trajanje repolarizacije.

teofilin: smanjenje oralnog i sistemskog klirensa za ~ 20%, u pušača - za 11%.

karbamazepin: povećani AUC karbamazepina (~ 46%) u bolesnika s refraktornom parcijalnom epilepsijom; povećane razine karbamazepina, što može uzrokovati nuspojave karbamazepina kao što su diplopija, glavobolja, ataksija ili omaglica.

fenitoin: smanjenje koncentracije verapamil hidroklorida u krvnoj plazmi.

Imipramin: povećanje AUC (~15%) imipramina bez utjecaja na aktivni metabolit dezipramina.

gliburid: Cmax gliburida povećava se za 28%.

Kolhicin: povećanje AUC (~ 2 puta) i Cmax (~ 1,3 puta) kolhicina. Ne preporučuje se kombinirana primjena ovih lijekova.

Eritromicin, klaritromicin, telitromicin: zbog međusobnog utjecaja povećava se razina verapamil hidroklorida i makrolida u krvnoj plazmi.

Rifampicin: hipotenzivni učinak može biti smanjen. Smanjena AUC (~ 97%), Cmax (~ 94%) i bioraspoloživost nakon oralne primjene (~ 92%) verapamila.

Doksorubicin (oralno): Bioraspoloživost i Cmax doksorubicina u krvnoj plazmi povećavaju se u bolesnika s karcinomom malih stanica pluća.

Fenobarbital: oralni klirens verapamil hidroklorida povećava se 5 puta.

bunspiron: povećanje AUC i C m ax za 3-4 puta.

Midazolam: povećanje AUC za 3 puta i C m ax za 2 puta.

Metoprolol: povećanje AUC (~ 32,5%) i Cmax (~ 41%) metoprolola u bolesnika s anginom pektoris (vidjeti odjeljak „Osobitosti primjene”).

Propranolol: povećanje AUC (~ 65%) i Cmax (~ 94%) propranolola u bolesnika s anginom pektoris (vidjeti dio "Osobitosti primjene").

Digoksin: povećanje Cmax (~44%), C12h (~53%), Css (~44%) i AUC (~50%) digoksina u zdravih dobrovoljaca. Preporuča se smanjiti dozu digoksina (vidjeti odjeljak „Osobitosti primjene”).

Digitoksin: smanjeni klirens digitoksina (~ 27%) i izvanbubrežni klirens (~ 29%).

Cimetidin: AUC R-verapamila (~ 25%) i S-verapamila (~ 40%) raste s odgovarajućim smanjenjem klirensa R- i S-verapamila.

Ciklosporin: povećanje AUC, C max, C ss ciklosporina za približno 45%.

Everolimus: povećanje AUC (~ 3,5 puta) i C max (~ 2,3 puta) everolimusa. Povećana najniža Cmax verapamila (~ 2,3 puta). Može biti potrebno točno određivanje koncentracije i prilagodba doze everolimusa.

Sirolimus: povećanje AUC (~ 2,2 puta) sirolimusa, povećanje AUC (~ 1,5 puta) S-verapamila. Može biti potrebno određivanje koncentracija i prilagodba doze sirolimusa.

Takrolimus: moguće je povećati razinu ovog lijeka u krvnoj plazmi.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (simvastatin, atorvastatin, lovastatin): Liječenje statinima treba započeti s najnižim mogućim dozama i postupno ih povećavati. Ako bolesniku koji već uzima verapamil hidroklorid treba propisati statin, potrebno je uzeti u obzir potrebno smanjenje doze i prilagoditi dozu prema koncentraciji kolesterola u krvnoj plazmi.

Atorvastatin: moguće je povećati razinu atorvastatina u krvnoj plazmi. Atorvastatin povećava AUC verapamila za ~43%.

Lovastatin: moguće je povećati razinu lovastatina u krvnoj plazmi. Povećanje AUC (~ 63%) i Cmax (~ 32%) verapamil hidroklorida.

Simvastatin: povećanje AUC simvastatina ~ 2,6 puta, Cmax simvastatina – 4,6 puta.

Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin: ne metabolizira sustav CYP3A4 i stoga praktički ne stupa u interakciju s verapamil hidrokloridom.

Almotriptan: povećanje AUC (~ 20%) i Cmax (~ 24%) almotriptana.

Sulfinpirazon: povećanje klirensa oralnog verapamil hidroklorida za 3 puta, bioraspoloživost za 60%. Hipotenzivni učinak može biti smanjen.

Dabigatran: verapamil hidroklorid u obliku tableta s trenutnim oslobađanjem povećava Cmax (do 180%) i AUC (do 150%) dabigatrana. Povećan rizik od krvarenja. Kada se koristi istodobno s oralnim verapamil hidrokloridom, može biti potrebno smanjenje doze dabigatrana (pogledajte informacije o propisivanju dabigatrana za preporuke o doziranju).

Ivabradin: istodobna primjena s ivabradinom je kontraindicirana zbog aditivnog učinka verapamila na smanjenje brzine otkucaja srca (vidjeti “Kontraindikacije”).

Sok od grejpa: Povećava se AUC R-verapamila (~ 49%) i S-verapamila (~ 37%), povećava se Cmax R-verapamila (~ 75%) i S-verapamila (~ 51%) bez promjene poluvijeka i bubrežni klirens. Izbjegavajte piti sok od grejpa koji sadrži verapamil hidroklorid.

Gospina trava: AUC R-verapamila (~ 78%) i S-verapamila (~ 80%) se smanjuje s odgovarajućim smanjenjem Cmax.

Ostale interakcije

Antivirusni lijekovi (kao što je ritonavir, indinavir): moguće je povećati koncentraciju verapamila u krvnoj plazmi. Stoga verapamil hidroklorid treba primjenjivati ​​s oprezom u ovoj kombinaciji ili njegovu dozu treba smanjiti.

Litij: Prijavljena je povećana neurotoksičnost litija pri istodobnoj primjeni verapamil hidroklorida i litija, sa ili bez povišenih razina litija u plazmi. Međutim, u bolesnika koji su kontinuirano primali istu dozu oralnog litija, dodatak verapamil hidroklorida rezultirao je smanjenjem razine litija u plazmi. Bolesnike koji primaju oba lijeka treba pomno pratiti.

Neuromuskularni blokatori: Klinički podaci i ispitivanja na životinjama pokazuju da verapamil hidroklorid može pojačati djelovanje neuromuskularnih blokatora (sličnih kurareu i depolarizirajućih). Možda će biti potrebno smanjiti dozu verapamil hidroklorida i/ili dozu neuromuskularnog blokatora kada se koriste istodobno.

Acetilsalicilna kiselina: povećan rizik od krvarenja

Etanol: verapamil hidroklorid odgađa razgradnju i povećava njegovu razinu u krvnoj plazmi, čime se pojačava učinak etanola.

• adrenoblokatori: povećava se međusobni supresivni učinak na automatizam sinoatrijalnog čvora, AV vodljivost i kontraktilnost miokarda, zbog čega se povećava rizik od razvoja teške arterijske hipotenzije, AV i SA (sinoatrijalnih) blokada, bradikardije, zatajenja srca, osobito kada korištenjem visokih doza beta-blokatora ili kada se primjenjuju intravenozno.

Posebnu rizičnu skupinu čine bolesnici sa znakovima kroničnog zatajenja srca, teške kardiomiopatije ili oni koji su nedavno preboljeli infarkt miokarda. Kombinirana terapija verapamil hidroklorida s b-blokatorima treba se provoditi samo za jasne indikacije i pod strogim nadzorom liječnika.

Dizopiramid (ritmilen): ne smiju koristiti istodobno, disopiramid treba prekinuti 48 sati prije početka uzimanja verapamil hidroklorida i eventualno ga ponovno započeti najranije 24 sata nakon prestanka uzimanja verapamil hidroklorida.

Kalcijeve soli I vitamin D: vjerojatno je smanjen farmakološki učinak verapamil hidroklorida.

Kontrastna sredstva za X-zrake: moguće je potencirati inhibitorni učinak verapamil hidroklorida na automatizam sinoatrijalnog čvora, AV vodljivost i kontraktilnost miokarda.

Značajke primjene

Akutni infarkt miokarda

Lijek treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s akutnim infarktom miokarda kompliciranim bradikardijom, teškom hipotenzijom ili disfunkcijom lijeve klijetke.

Blok srca/AV blok 1. stupnja/bradikardija/asistolija

Verapamil hidroklorid utječe na atrioventrikularne i sinoatrijalne čvorove i produljuje vrijeme atrioventrikularnog provođenja.

Verapamil hidroklorid utječe na atrioventrikularne i sinoatrijalne čvorove i ponekad može izazvati pojavu AV bloka 2. ili 3. stupnja, bradikardije i asistolije. Vjerojatnije je da će se ti simptomi pojaviti u bolesnika sa sindromom bolesnog sinusa (bolest sinoatrijalnog čvora), koji je češći u starijih bolesnika.

Primijeniti s oprezom u bolesnika s AV blokom prvog stupnja, zbog mogućeg razvoja AV bloka 2. ili 3. stupnja ili jednosnožnog, dvosnožnog ili trofascikularnog bloka Hisove noge, što zahtijeva prekid daljnjih doza. verapamil hidroklorida i imenovanje odgovarajuće terapije ako je potrebno.

Asistolija u bolesnika bez sindroma bolesnog sinusa obično je kratkotrajna (nekoliko sekundi ili manje), sa spontanim povratkom na atrioventrikularni ili normalni sinusni ritam. Ako ova pojava nije kratkotrajna, potrebno je odmah započeti s odgovarajućom terapijom (vidjeti dio "Nuspojave").

Antiaritmici, b-blokatori.

Međusobno pojačanje kardiovaskularnog djelovanja (povećan stupanj atrioventrikularnog bloka visokog stupnja, značajno smanjenje brzine otkucaja srca, pojava zatajenja srca, značajan pad krvnog tlaka). Simptomatska bradikardija (36 otkucaja/min) s lutajućim atrijskim elektrostimulatorom primijećena je u bolesnika koji su istodobno primali terapiju timololom u kapima za oko (beta-blokator) tijekom liječenja verapamil hidrokloridom.

Digoksin

Pri istodobnoj primjeni verapamila s digoksinom potrebno je smanjiti dozu digoksina (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”).

Zastoj srca

Prije početka liječenja verapamilom potrebno je nadoknaditi zatajenje srca u bolesnika s ejekcijskom frakcijom većom od 35% i adekvatno pratiti njihovo stanje tijekom cijelog razdoblja liječenja.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze (statini)

Vidjeti dio "Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija".

Poremećaji neuromuskularnog provođenja

Verapamil hidroklorid treba primjenjivati ​​s oprezom u prisutnosti bolesti s poremećajima neuromuskularnog provođenja u bolesnika s: miastenijom gravis, Lambert-Eatonovim sindromom, progresivnom Duchenneovom mišićnom distrofijom).

Zatajenje jetre

Verapamilklorid treba s oprezom propisivati ​​bolesnicima s oštećenom funkcijom jetre (preporuča se smanjiti dozu na 30% uobičajene dnevne doze).

Zatajenja bubrega

Iako su podaci iz validiranih komparativnih studija pokazali da oštećenje bubrega ne utječe na farmakokinetiku verapamilklorida u bolesnika u završnom stadiju bubrežne bolesti, bilo je nekoliko izvješća koja sugeriraju da bi bolesnici s oštećenjem bubrega trebali primjenjivati ​​verapamilhidroklorid s oprezom i pod strogim nadzorom. Verapamil hidroklorid se ne eliminira hemodijalizom.

Pri propisivanju verapamil hidroklorida treba uzeti u obzir da starije osobe mogu imati povećanu osjetljivost na djelovanje lijeka, čak i u normalnim dozama.

Lijek sadrži laktozu, pa se ne smije primjenjivati ​​u bolesnika s rijetkim nasljednim oblicima nepodnošenja galaktoze, nedostatkom laktaze ili sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Ne postoje jasni i dobro proučeni podaci o primjeni lijeka u trudnica. Stoga se lijek smije koristiti tijekom trudnoće samo ako je neophodno. Verapamil hidroklorid prolazi placentu i otkriva se u krvi pupkovine.

Verapamil hidroklorid i njegovi metaboliti prelaze u majčino mlijeko. Doza verapamilklorida koja ulazi u tijelo novorođenčeta je niska (0,1-1% doze koju je uzela majka), tako da primjena verapamilklorida može biti kompatibilna s dojenjem, ali se rizik za novorođenčad ne može isključiti. S obzirom na rizik od ozbiljnih nuspojava u dojene novorođenčadi, verapamil hidroklorid se smije koristiti tijekom dojenja samo ako je to apsolutno neophodno za majku.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima.

Zbog antihipertenzivnog učinka verapamilklorida, ovisno o individualnom odgovoru, sposobnost upravljanja vozilima, rada sa strojevima ili rada u opasnim uvjetima može biti smanjena. To se posebno odnosi na početnu fazu liječenja, kada se povećava doza, kada se mijenja antihipertenziv, kao i kada se lijek koristi istovremeno s alkoholom. Verapamil hidroklorid može povećati razinu alkohola u plazmi i usporiti njihovu eliminaciju, pa se učinci alkohola mogu pojačati.

Upute za uporabu i doze

Doze treba odabrati pojedinačno za svakog bolesnika.

Tablete progutajte cijele, nemojte ih otapati, žvakati, drobiti ili dijeliti na dijelove; piti dovoljnu količinu tekućine (npr. 1 čašu vode, nikako sok od grejpa), najbolje tijekom ili neposredno nakon obroka.

Odrasli i adolescenti tjelesne težine veće od 50 kg

Koronarna bolest srca, paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijalni flater/fibrilacija

Postojani antihipertenzivni učinak razvija se unutar tjedan dana od početka terapije.

Za anginu i aritmiju uobičajena doza lijeka je 80 mg 3-4 puta dnevno (240-320 mg).

Maksimalni učinak obično se razvija unutar 48 sati od početka liječenja.

Poremećaj funkcije bubrega

Dostupni podaci opisani su u odjeljku "Značajke aplikacije". Verapamil hidroklorid treba primjenjivati ​​s oprezom i pomnim nadzorom u bolesnika s oštećenjem bubrega.

Disfunkcija jetre

U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, ovisno o težini, učinak verapamilklorida je pojačan i produljen zbog sporije razgradnje lijeka. Stoga u takvim slučajevima dozu treba odrediti s velikim oprezom i započeti s malim dozama (na primjer, za bolesnike s oštećenom funkcijom jetre, prvo 2-3 puta dnevno, 40 mg *, odnosno 80-120 mg dnevno ), pogledajte “Osobitosti uporabe”

Po potrebi početnu dozu postupno povećavati ovisno o stanju bolesnika i kliničkom odgovoru koji se procjenjuje tijekom primjene lijeka.

* Ako je potrebno primijeniti verapamil u dozi od 40 mg, treba koristiti lijek s mogućnošću takvog doziranja.

Nemojte uzimati lijek dok ležite.

Verapamil hidroklorid se ne smije davati bolesnicima s infarktom miokarda unutar 7 dana od događaja.

Nakon dugotrajne terapije, lijek treba prekinuti, postupno smanjujući dozu.

Trajanje liječenja određuje liječnik pojedinačno, ovisno o stanju bolesnika i tijeku bolesti.

djeca.

Lijek u ovom obliku doziranja ne smije se propisivati ​​djeci.

Predozirati

Simptomi uočeni kod predoziranja verapamilom ovise o količini uzetog lijeka, vremenu u kojem su poduzete mjere detoksikacije i dobi bolesnika.

Simptomi: arterijska hipotenzija, bradikardija do visokog stupnja AV bloka i zastoj sinusa, hiperglikemija, stupor i metabolička acidoza. Uočeni su smrtni slučajevi zbog predoziranja.

Liječenje: trebao bi biti prvenstveno podržavajući i individualan. β-adrenergička stimulacija i/ili intravenska primjena dodataka kalcija (kalcijev klorid) učinkovito se koriste za uklanjanje simptoma predoziranja oralnim verapamil hidrokloridom.

U slučaju značajne hipotenzije ili AV bloka visokog stupnja, potrebno je koristiti lijekove koji povisuju krvni tlak (vazokonstriktore) odnosno pacemakere. U slučaju asistolije, istodobno s primjenom uobičajenih mjera, treba koristiti β-adrenergičku stimulaciju (na primjer, izoproterenol hidroklorid), druga sredstva usmjerena na povećanje krvnog tlaka ili obnovu srčane aktivnosti i disanja.

Verapamil hidroklorid se ne eliminira hemodijalizom.

Nuspojave

Imunološki sustav: preosjetljivost.

Živčani sustav: cerebrovaskularni inzult, konfuzija, neravnoteža, umor, nesanica, nervoza, grčevi mišića, psihoza, neuropatija, ekstrapiramidalni sindrom, pospanost, glavobolja, vrtoglavica, parestezija, tremor.

Poremećaji metabolizma: hiperkalemija.

Organi sluha i vestibularni aparat: zujanje u ušima, vrtoglavica.

Kardiovaskularni sustav: angina pektoris, arterijska hipotenzija, sinoatrijski i AV blok I, II ili III stupnja, bradikardija, bradiaritmija s fibrilacijom atrija, arest sinusnog čvora, asistolija; rizik od pogoršanja/razvoja zatajenja srca, ortostatske reakcije; tahikardija, bol u prsima, infarkt miokarda, palpitacije, periferni edem gležnjeva, sinkopa, valovi vrućine.

Dišni sustav, prsni koš i medijastinalni organi: bronhospazam, dispneja.

Probavni trakt: abdominalna nelagoda/bol, gastrointestinalni poremećaji kao što su mučnina, povraćanje, nadutost; intestinalna atonija, crijevna opstrukcija, zatvor; suha usta, hiperplazija desni (gingivitis i krvarenje).

Koža i potkožno tkivo: osip na koži (uključujući makulopapulozni osip, urtikariju), osjećaj svrbeža, svrbež, alopecija, hiperhidroza, poremećaji pigmentacije, eritromelalgija, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem, fotodermatitis, modrice, purpura.

Mišićno-koštani sustav: mišićna slabost, mialgija, artralgija.

Bubrezi i mokraćni sustav: zatajenje bubrega.

Genitourinarni sustav: erektilna disfunkcija, uključujući impotenciju, učestalo mokrenje, menstrualne nepravilnosti; u starijih bolesnika uz dugotrajnu terapiju razvila se ginekomastija koja je potpuno nestala nakon prekida uzimanja lijeka i galaktoreja.

Hepatobilijarni sustav: povećane razine transaminaza, alkalne fosfataze i bilirubina; Moguće oštećenje jetre s kliničkim manifestacijama (loše zdravlje, povišena tjelesna temperatura i/ili bol u desnom hipohondriju). U tom smislu, preporučljivo je povremeno pratiti funkciju jetre u bolesnika. U nekim slučajevima ove promjene nestaju same od sebe uz nastavak terapije.

ostalo: zamagljen vid, povišene razine prolaktina u krvnoj plazmi, smanjena tolerancija glukoze, alergijski hepatitis.

Zabilježena je paraliza (tetrapareza) povezana s kombiniranom primjenom verapamila i kolhicina. To može biti posljedica prodiranja kolhicina kroz krvno-moždanu barijeru zbog inhibicije CYP3A4 i P-qp verapamilom, stoga se ne preporučuje kombinirana primjena kolhicina i verapamila.

Najbolje prije datuma

Uvjeti skladištenja

U originalnom pakiranju na temperaturi ne višoj od 25 o C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Paket

10 tableta u blisteru, 5 blistera u pakiranju.

Proizvođač

Javno dioničko društvo "Istraživački i proizvodni centar "Borshchagovsky Chemical and Pharmaceutic Plant".

Lokacija proizvođača i adresa mjesta njegovih aktivnosti.

Ukrajina, 03134, Kijev, ul. Mira, 17 godina.

• Upute za uporabu verapamil hidroklorida
• Sastav lijeka Verapamil hidroklorid
• Indikacije za lijek Verapamil hidroklorid
• Uvjeti skladištenja lijeka Verapamil hidroklorid
• Rok trajanja lijeka Verapamil hidroklorid

ATX kod: Kardiovaskularni sustav (C) > Blokatori kalcijevih kanala (C08) > Selektivni blokatori kalcijevih kanala s izravnim djelovanjem na srce (C08D) > Derivati ​​fenilalkilamina (C08DA) > Verapamil (C08DA01)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

10 komada. - konturno ćelijsko pakiranje.
50 kom. - banke.

Opis lijeka VERAPAMIL HIDROKLORID stvoren 2010. godine na temelju uputa objavljenih na službenoj web stranici Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 12.5.2011

farmakološki učinak

Verapamil ima antianginalne, hipotenzivne, antiaritmičke učinke. Blokira kalcijeve kanale (djeluje iznutra membrane) i smanjuje transmembranski protok kalcija. Interakcija s kanalom određena je stupnjem depolarizacije membrane:

• učinkovitije blokira otvorene kalcijeve kanale depolarizirane membrane. U manjoj mjeri utječe na zatvorene kanale polarizirane membrane, sprječavajući njihovu aktivaciju. Malo utječe na natrijeve kanale i alfa-adrenergičke receptore. Smanjuje kontraktilnost, frekvenciju pacemakera sinusnog čvora i brzinu provođenja u AV čvoru, sinoatrijalno i AV provođenje, opušta glatke mišiće (više u arteriolama nego u venama), uzrokuje perifernu vazodilataciju, smanjuje periferni vaskularni otpor i smanjuje naknadno opterećenje. Povećava perfuziju miokarda, smanjuje neravnotežu između potrebe i opskrbe srca kisikom, potiče regresiju hipertrofije lijeve klijetke i snižava krvni tlak. Sprječava razvoj i otklanja spazam koronarnih arterija u slučaju varijante angine. U bolesnika s nekompliciranom hipertrofičnom kardiomiopatijom poboljšava odljev krvi iz ventrikula. Smanjuje učestalost i jačinu glavobolja vaskularnog podrijetla - sprječava vazokonstrikciju koja se javlja u prodromalnom razdoblju, blokada Ca 2+ kanala može oslabiti ili spriječiti reaktivnu vazodilataciju. Suzbija metabolizam koji uključuje citokrom P450.

Kada se uzima oralno, početak djelovanja lijeka se opaža nakon 1-2 sata, maksimalni učinak se razvija nakon 30-90 minuta (obično unutar 24-48 sati), trajanje učinka je 810 sati.Antianginalni učinak je ovisno o dozi, ne javlja se tolerancija.

Farmakokinetika

Nakon oralne primjene apsorbira se više od 90% uzete doze; bioraspoloživost nakon jedne doze je 20-35% zbog metabolizma tijekom početnog prolaska kroz jetru i povećava se 1,5-2 puta s dugotrajnom primjenom. Cmax u krvnoj plazmi postiže se nakon 1-2 sata i iznosi 80-400 ng/ml. Veže se na proteine ​​plazme 90%. Metabolizira se u jetri N-dealkilacijom i O-demetilacijom, pri čemu nastaje 12 metabolita. Akumulacija lijeka i njegovih metabolita u tijelu objašnjava pojačani učinak tijekom liječenja. Glavni farmakološki aktivni metabolit je norverapamil (20% antihipertenzivnog djelovanja verapamila). U metabolizmu lijeka sudjeluju izoenzimi CYP3A4, CYP3A5 i CYP3A7. T1/2 za oralnu primjenu je 3-7 sati s jednom dozom, 4-12 sati za dugotrajnu primjenu (zbog zasićenja jetrenih enzimskih sustava i povećanja koncentracije u plazmi, T1/2 se povećava gotovo 2 puta). U teškoj disfunkciji jetre, klirens plazme smanjuje se za 70%, T1 / 2 je 14-16 sati.U bolesnika s bolešću bubrega promjene u farmakokinetici su beznačajne. Bioraspoloživost verapamila veća je u žena nego u muškaraca. Prodire kroz BBB, placentarnu barijeru (20-92% koncentracije u krvnoj plazmi majke) i u majčino mlijeko (u niskim koncentracijama). Izlučuje se prvenstveno putem bubrega - 70% (3-5% nepromijenjeno). 16-25% - sa žuči. Hemodijaliza, hemofiltracija i peritonealna dijaliza ne utječu na eliminaciju verapamila.

Režim doziranja

Verapamil se uzima oralno, tijekom ili neposredno nakon jela, s dovoljnom količinom tekućine. Početna doza za odrasle je 40-80 mg 3-4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je do 720 mg.

• za anginu pektoris: 80-120 mg 3 puta dnevno, u pozadini disfunkcije jetre, za starije bolesnike - 40 mg 3 puta dnevno;
• u profilaktičke svrhe rekurentne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije, početna doza za odrasle i adolescente obično je 240-80 mg na dan u 3-4 doze. Za kontrolu ventrikularnog srčanog ritma kod kroničnog lepršanja atrija ili fibrilacije atrija dnevna doza za odrasle obično je 240-320 mg u 3-4 podijeljene doze. Maksimalni antiaritmijski učinak obično se opaža unutar 48 sati od početka terapije pri danim dozama;
• za arterijsku hipertenziju: 40-80 mg 2 puta dnevno, ako je potrebno, dnevna doza se može povećati na 480 mg; Stariji pacijenti ili oni s niskom tjelesnom težinom propisuju se 40 mg 2 puta dnevno.

Djeci mlađoj od 6 godina propisuje se 40-60 mg verapamila dnevno, djeci od 6-14 godina - 80-360 mg dnevno. Lijek se uzima u 3-4 doze.

Nuspojave

iz kardiovaskularnog sustava: bradikardija (manje od 50/min), izrazito smanjenje krvnog tlaka, razvoj ili pogoršanje zatajenja srca, tahikardija;

iz živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, nesvjestica, tjeskoba, letargija, umor, astenija, pospanost, depresija, ekstrapiramidalni poremećaji (ataksija, lice nalik maski, kretanje u hodu, ukočenost ruku ili nogu, drhtanje ruku i prstiju, otežano gutanje);

iz probavnog sustava: mučnina, zatvor (rijetko proljev), hiperplazija desni (krvarenje, bol, oticanje), povećan apetit, povećana aktivnost jetrenih transaminaza i alkalne fosfataze;

alergijske reakcije: svrbež kože, kožni osip, hiperemija kože lica, multiformni eksudativni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom);

drugi: povećanje tjelesne težine, vrlo rijetko - agranulocitoza, ginekomastija, hiperprolaktinemija, galaktoreja, artritis, plućni edem, asimptomatska trombocitopenija, periferni edem.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost, teška disfunkcija lijeve klijetke, arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak manji od 90 mm Hg) ili kardiogeni šok, AV blok II-III stupnja, sindrom bolesnog sinusa (osim za bolesnike s pacemakerom), lepršanje atrija i fibrilacija te WPW-sindrom ili Lown-Ganong-Levine sindrom (osim za bolesnike s pacemakerom), trudnoća, dojenje.

posebne upute

Prije uzimanja lijeka potrebno je prvo nadoknaditi zatajenje srca. Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkcije kardiovaskularnog i dišnog sustava, kao i sadržaj glukoze i elektrolita u krvi, volumen cirkulirajuće krvi i količinu izlučene mokraće. Teški hemodinamski učinci primijećeni su u novorođenčadi i dojenčadi. Može produžiti P-Q interval pri koncentracijama u plazmi iznad 30 ng/ml (za otopinu). Tijekom razdoblja liječenja, unos alkohola je kontraindiciran. Ne preporučuje se nagli prekid liječenja.

Mjere opreza

Koristite s oprezom u slučaju SA bloka, AV bloka I stadija, bradikardije, IGSS-a, CHF-a, zatajenja jetre i/ili bubrega, usporavanja neuromuskularnog prijenosa (Duchenneova miopatija), u starijoj dobi i kod djece mlađe od 18 godina (trenutno Postoji trenutno nema odgovarajućih kliničkih podataka o učinkovitosti i sigurnosti primjene). Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkcije kardiovaskularnog i dišnog sustava, kao i sadržaj glukoze i elektrolita u krvi, volumen cirkulirajuće krvi i količinu izlučene mokraće. Teški hemodinamski učinci primijećeni su u novorođenčadi i dojenčadi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja automobilom i potencijalno opasnim mehanizmima: Tijekom liječenja izbjegavajte potencijalno opasne aktivnosti koje zahtijevaju povećanu brzinu reakcije i koncentraciju (smanjuje se brzina reakcije).

Predozirati

Simptomi: bradikardija, AV blok, izrazito sniženje krvnog tlaka, zatajenje srca, šok, asistolija, SA blok.

Liječenje: u slučaju ranog otkrivanja - ispiranje želuca, aktivni ugljen;

Interakcije lijekova

Verapamil povećava plazmatsku razinu srčanih glikozida (zahtijeva pažljiv liječnički nadzor i smanjenje doze glikozida), ciklosporina, teofilina, karbamazepina (rizik od razvoja diplopije, glavobolje, ataksije, vrtoglavice). Povećava rizik od neurotoksičnih učinaka pripravaka litija. Rifampin može značajno smanjiti bioraspoloživost verapamila. Fenobarbital povećava klirens verapamila. Inhibitori CYP3A4 (uključujući eritromicin, ritonavir) produljuju poluživot verapamila. Sok od grejpa značajno povećava koncentraciju verapamila u plazmi. Cimetidin povećava bioraspoloživost verapamila za gotovo 40-50% (smanjenjem metabolizma u jetri), pa stoga može biti potrebno smanjiti dozu potonjeg.

Beta-blokatori, antiaritmici klase Ia, srčani glikozidi, inhalacijski anestetici i radiokontrastna sredstva pojačavaju (međusobno) inhibitorni učinak na automatizam sinoatrijalnog čvora, AV vodljivost i kontraktilnost miokarda. Primjena verapamila i beta-blokatora mora se provoditi u intervalima od nekoliko sati.

Kada se koristi istodobno s acetilsalicilnom kiselinom, postojeće krvarenje se može pojačati.

Dizopiramid i flekainid ne smiju se primjenjivati ​​unutar 48 sati prije ili 24 sata nakon primjene verapamila (zbir negativnih inotropnih učinaka, uključujući smrt). Pojačava učinak relaksansa perifernih mišića (može zahtijevati promjenu režima doziranja).

Povećava koncentraciju etanola (dulji učinak) i kinidina (rizik od izraženog sniženja krvnog tlaka).

Djelatna tvar

Verapamil hidroklorid (verapamil)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Pomoćne tvari: disupstituirani kalcijev fosfat, škrob, butilirani hidroksianizol, pročišćeni talk, magnezijev stearat, želatina, metilparaben, hidroksipropil metilceluloza, titanov dioksid, indigokarmin.

Pomoćne tvari: disupstituirani kalcijev fosfat, škrob, butilirani hidroksianizol, pročišćeni talk, magnezijev stearat, želatina, metilparaben, hidroksipropil metilceluloza, titanov dioksid, indigokarmin.

10 komada. - blisteri (1) - kartonske kutije.
10 komada. - blisteri (5) - kartonske kutije.

farmakološki učinak

Verapamil je jedan od glavnih lijekova u skupini blokatora kalcijevih kanala. Ima antiaritmijsko, antianginozno i ​​antihipertenzivno djelovanje.

Lijek smanjuje potrebu miokarda za kisikom smanjenjem kontraktilnosti miokarda i smanjenjem otkucaja srca. Uzrokuje širenje koronarnih žila srca i povećava koronarni protok krvi; smanjuje tonus glatkih mišića perifernih arterija i ukupni periferni vaskularni otpor.

Verapamil značajno usporava AV provođenje i inhibira automatizam sinusnog čvora, što omogućuje primjenu lijeka za liječenje supraventrikularnih aritmija.

Verapamil je lijek izbora za liječenje angine vazospastičnog podrijetla (Prinzmetalova angina). Djeluje kod angine pri naporu, kao iu liječenju angine sa supraventrikularnim poremećajem ritma.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, apsorbira se više od 90% uzete doze. Metabolizira se tijekom prvog prolaska kroz jetru. Vezanje na proteine ​​- 90%. T1/2 pri uzimanju jedne doze je 2,8 -7,4 sata; pri uzimanju ponovljenih doza - 4,5-12 sati.Izlučuje se uglavnom bubrezima i 9-16% kroz crijeva. Glavni metabolit je norverapamil, koji ima manje izraženo hipotenzivno djelovanje od nepromijenjenog verapamila.

Indikacije

- liječenje i prevencija poremećaja ritma: paroksizmalna supraventrikularna tahikardija, atrijsko podrhtavanje i fibrilacija (tahiaritmička varijanta), supraventrikularna ekstrasistola;

- liječenje i prevencija kronične stabilne angine (angina pektoris), nestabilne angine (angina u mirovanju); vazospastična angina (Prinzmetalova angina, varijanta angine);

- liječenje arterijske hipertenzije.

Kontraindikacije

- teška bradikardija;

— stadij kroničnog zatajenja srca IIB-III;

- kardiogeni šok (osim onih uzrokovanih aritmijom);

- sinotrijalna blokada;

- AV blok II i III stupnja (isključujući pacijente s umjetnim pacemakerom);

— sindrom bolesnog sinusa;

— Wolff-Parkinson-Whiteov sindrom;

- Morgagni-Adams-Stokesov sindrom;

- akutno zatajenje srca;

- istodobna uporaba (iv);

- djeca mlađa od 18 godina;

- preosjetljivost na komponente lijeka.

Pažljivo potrebno je propisati lijek bolesnicima s AV blokadom prvog stupnja, kroničnim zatajenjem srca prvog i drugog stupnja, arterijskom hipotenzijom (sistolički tlak ispod 100 mm Hg), bradikardijom i teškom disfunkcijom jetre.

Doziranje

Verapamil se uzima oralno tijekom ili nakon jela s malom količinom vode.

Režim doziranja i trajanje liječenja određuju se pojedinačno ovisno o stanju bolesnika, težini, karakteristikama tijeka bolesti i učinkovitosti terapije.

Za prevencija napada angine, aritmija i liječenje arterijske hipertenzije lijek je propisan odrasle osobe u početnoj dozi od 40-80 mg 3-4 puta/dan. Ako je potrebno, pojedinačnu dozu povećati na 120-160 mg. Maksimalna dnevna doza lijeka je 480 mg.

U bolesnika s teškom disfunkcijom jetre uklanjanje verapamila iz tijela je sporo, stoga je preporučljivo započeti liječenje s minimalnim dozama. Dnevna doza lijeka ne smije biti veća od 120 mg.

Nuspojave

Iz kardiovaskularnog sustava: crvenilo lica, teška bradikardija, AV blok, arterijska hipotenzija, pojava simptoma zatajenja srca pri primjeni visokih doza lijeka, osobito u predisponiranih bolesnika.

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, zatvor; u nekim slučajevima - prolazno povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza u krvi.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, glavobolja, u rijetkim slučajevima - povećana živčana ekscitabilnost, letargija, povećani umor.

Alergijske reakcije: koža osip, svrbež.

Drugi: razvoj perifernog edema.

Predozirati

Simptomi: velike doze (uzimanje do 6 g lijeka) mogu uzrokovati duboki gubitak svijesti, arterijsku hipertenziju, sinusnu bradikardiju, pretvarajući se u AV blokadu, a ponekad i asistoliju.

Liječenje: ako se pojavi arterijska hilotenzija i/ili potpuni AV blok, intravenska primjena tekućine, dopamina, izoproterenola ili norepinefrina. Liječenje je simptomatsko i ovisi o kliničkoj slici predoziranja. Hemodijaliza nije učinkovita.

Interakcije lijekova

Uz istodobnu primjenu Verapamila c:

- antiaritmici, beta-blokatori i inhalacijski anestetici povećavaju kardiotoksični učinak (povećan rizik od atrioventrikularnog bloka, naglo smanjenje brzine otkucaja srca, razvoj zatajenja srca, nagli pad krvnog tlaka);

- antihipertenzivi i diuretici mogu pojačati hipotenzivni učinak verapamila;

— moguće je povećanje koncentracije digoksina u krvnoj plazmi zbog pogoršanja njegovog izlučivanja putem bubrega (stoga je potrebno pratiti razinu digoksina u krvnoj plazmi kako bi se odredila njegova optimalna doza i spriječilo intoksikacija);

- cimetidin i ranitidin povećavaju koncentraciju verapamila u krvnoj plazmi;

- rifampicin, fenobarbital mogu smanjiti koncentraciju u krvnoj plazmi i oslabiti učinak verapamila;

- teofilin, prazosin, ciklosporin mogu povećati koncentraciju ovih tvari u krvnoj plazmi;

- relaksanti mišića mogu pojačati učinak relaksansa mišića;

- acetisalicilna kiselina povećava mogućnost krvarenja;

- kinidin povećava razinu koncentracije kinidina u krvnoj plazmi, povećava rizik od sniženja krvnog tlaka, au bolesnika s hipertrofičnom kardiomiopatijom može doći do teške arterijske hipotenzije;

- karbamazepin i litij povećavaju rizik od neurotoksičnih učinaka.

posebne upute

Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju kardiovaskularnog i dišnog sustava, razinu glukoze i elektrolita u krvi, volumen cirkulirajuće krvi i količinu izlučene mokraće.

Trudnoća i dojenje

Primjena Verapamila tijekom trudnoće moguća je samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.Uvjeti za izdavanje iz ljekarne

Lijek se izdaje na recept.

Uvjeti i razdoblja skladištenja

Čuvati na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 25°C. Lijek treba čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja - 3 godine.

U 1 tableti - verapamil hidroklorid 40 mg ili 80 mg.

Pšenični škrob, laktoza, silicijev dioksid, MCC, magnezijev stearat, talk su pomoćne komponente.

Oblik otpuštanja verapamila

• obložene tablete 40 mg i 80 mg;
• otopina za intravensku primjenu 2,5%;
• tablete s produljenim oslobađanjem 240 mg;
• tablete od 40 mg i 80 mg.

farmakološki učinak

Antiaritmijski, antianginalni.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Farmakodinamika

Farmakološka skupina lijekova kojoj pripada Verapamil - blokatori kalcijevih kanala . Imaju antiaritmijski, hipotenzivni i antianginozni učinak. Mehanizam djelovanja povezan je s blokadom "sporih" kalcijevih kanala koji se nalaze u stanicama miokarda, srčanom provodnom sustavu i vaskularnim glatkim mišićnim stanicama. Osim toga, ovi kanali prisutni su u glatkim mišićima urinarnog trakta, bronha i maternice. Kao rezultat blokade normalizira se patološki povećan protok iona kalcija u stanice. Smanjenjem transmembranskog ulaska Ca2+ u kardiomiocite, lijek smanjuje snagu kontrakcija miokarda i broj otkucaja srca, a posljedično, smanjuje se potreba miokarda za kisikom.

Smanjuje tonus mišića krvožilnog zida i uglavnom uzrokuje dilataciju arteriole , što za sobom povlači smanjenje otpora u velikom krugu i smanjenje naknadnog opterećenja. Također povećava koronarni protok krvi. Usporava AV provođenje, inhibira automatizam sinusnog čvora, što ga čini mogućim za liječenje supraventrikularne aritmije .

Verapamil ima izraženiji učinak na provodni sustav (sinusni i atrioventrikularni čvor), a manje je izražen učinak na krvne žile. Poboljšava funkciju izlučivanja bubrega. Treba imati na umu da lijek pogoršava zastoj srca , izaziva izražen bradikardija I atrioventrikularni blok .

Farmakokinetika

Gotovo potpuno apsorbiran iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi se utvrđuje nakon 1-2 sata. 90% se veže na proteine ​​krvi. Brzo se metabolizira u jetri. Tijekom liječenja, učinak se povećava, što je povezano s nakupljanjem lijeka i njegovim metaboliti .

Poluživot za pojedinačnu dozu je 3-6 sati, za dugotrajnu dozu je do 12 sati. Izlučuje se putem bubrega (oko 74%).

Indikacije za uporabu Verapamila

• ;
• stabilan;
• angina pektoris s poremećajima supraventrikularnog ritma;
• supraventrikularna ekstrasistolija ;
• fibrilacija atrija ;
• hipertenzivna kriza (IV aplikacija);
• arterijska hipertenzija .

Kontraindikacije

• teška bradikardija ;
• teška disfunkcija LV;
• AV blok II-III stadija;
• preosjetljivost;
• arterijska hipotenzija ;
• SSSU;

Propisuje se s oprezom kada bradikardija , AV blok I stadija, sinoatrijski blok, CHF, u starijoj dobi, sa zatajenjem jetre i/ili bubrega.

Nuspojave

Najčešće nuspojave:

• bradikardija ;
• izraženo smanjenje krvnog tlaka;
• mučnina , ;
• crvenilo lica;

Manje uobičajene nuspojave:

• hiperplazija gingive ;
• nervoza;
• umor;
• letargija;
• , osip;
• AV blok III stadija, s brzom intravenskom primjenom;
• , trombocitopenija ;
• galaktoreja , ginekomastija ;
• periferni edem;
• plućni edem .

Upute za uporabu Verapamila (Način i doziranje)

Verapamil tablete, upute za uporabu

Tablete normalnog trajanja djelovanja uzimaju se oralno prije jela, 40-80 mg tri puta dnevno na i. Na visoki krvni tlak - u 2 doze, dok dnevna doza može doseći 480 mg. Dnevna doza za djecu mlađu od 5 godina je 40-60 mg.

Produženi oblici sa arterijska hipertenzija Prepisati 240 mg ujutro. Preporučljivo je započeti liječenje s nižom dozom - 120 mg 1 puta dnevno. Nakon toga, nakon 2 tjedna, doza se povećava. Moguće ju je povećati na 480 mg dnevno u dvije doze svakih 12 sati. Doza ne smije biti veća od 480 mg dnevno ako je u pitanju dugotrajna terapija.

Za kupiranje hipertenzivna kriza Verapamil se primjenjuje intravenozno u dozi od 5-10 mg. Kod paroksizmalnih poremećaja ritma primjenjuje se i intravenozno u bolusu u dozi od 5-10 mg. Ponoviti u istoj dozi nakon 20-30 minuta ako nema učinka. Za terapiju održavanja prelaze na intravensku kapaljku s otopinom. Jedna doza za intravensku primjenu za djecu od 1 do 5 godina je 2-3 mg.

Predozirati

Predoziranje se očituje bradikardija , AV blokada I SA blokada , sniženi krvni tlak, asistolija .

Liječenje počinje ispiranjem želuca, uzimanjem sorbenti . U slučaju poremećaja provođenja daju se intravenski izoprenalin , 10% otopina, plazma nadomjesne otopine. Preporuča se umjetni srčani stimulator. Za povećanje krvnog tlaka propisano je alfa adrenergički agonisti .

Interakcija

Inhibitori CYP3A4 smanjuju koncentracije verapamil , a povećanje njegove koncentracije u plazmi uzrokuje sok od grejpa. Lijek povećava koncentraciju u plazmi karbamazepin , ciklosporin , teofilin , kinidin , srčani glikozidi i etanol. Povećava rizik od neurotoksičnih učinaka Li+ lijekova.

Na nefropatija blage težine, može se koristiti monoterapija verapamilom, ako preeklampsija - kompleksna terapija, koja osim antikonvulzivnog, hipotenzivnog i diuretičkog učinka uključuje Verapamil 80 mg dnevno i druge lijekove.

Terapijske indikacije:

• Aritmije (posebno supraventrikularna tahikardija ).
• Arterijska hipertenzija . Ovo je jedan od antihipertenziva koji se koristi u trudnoći i može se koristiti dulje vrijeme, ali se rijetko koristi kao osnovni antihipertenziv u trudnica.
• Angina pektoris .

Recenzije Verapamila tijekom trudnoće pokazuju da je lijek učinkovit, dobro se podnosi u terapijskim dozama i nema štetan učinak na fetus.

• « ... Pri uzimanju Giniprala pojavila se tahikardija, pa je i ovaj lijek propisan. Pila sam jako dugo, skoro dok nisam rodila. Dijete je rođeno zdravo»;
• « ... pila sam od 28. do 32. tjedna uz Ginipral jer smo dijete i ja imale tahikardiju».

Analiza ishoda trudnoće u žena koje su primale ovaj lijek u prvom tromjesečju nije otkrila povećanje učestalosti kongenitalnih anomalija u fetusu uzrokovanih njegovom primjenom. Djeca žena koje su primale lijek u 2. i 3. tromjesečju također nisu pokazale neželjene posljedice.

Analozi verapamila

Sinonimi ovog lijeka, koji imaju isti aktivni sastojak:, Kaveril , .

Analozi verapamila su blokatori kalcijevih kanala koji imaju sličan učinak: galopamil , Nifedipin retard , Nikardipin , Riodipin , .

Recenzije Verapamila

Čemu služe Verapamil tablete? Indikacije za primjenu Verapamila uključuju liječenje stabilne angina pektoris , arterijska hipertenzija , aritmije , osobito u kombinaciji s opstruktivnim plućnim bolestima. Lijek je također učinkovit u sprječavanju recidiva. Može se kombinirati s nitratima.

Recenzije Verapamila na forumima pokazuju da je lijek najčešće propisan u kombinaciji paroksizmalna supraventrikularna tahikardija I fibrilacija atrija S arterijska hipertenzija .

Sve recenzije svode se na činjenicu da je lijek jeftin i učinkovit:

• « ... Lijek je učinkovit, tako da ga mogu pouzdano preporučiti svima»;
• « ... Koristim ga više od godinu dana, uzimam ga zajedno s Enapom. Riješio se ekstrasistola i postigao normalan krvni tlak»;
• « ... Uzimam 40 mg 2 puta dugi niz godina zbog aritmije. Naravno da ima kvarova, ali rjeđe nego prije»;
• « ... Verapamil je moj “stolni” lijek. Zabrinuti zbog snažnog otkucaja srca (100 - 130). Dobro pomaže i vrlo je jeftin»;
• « ... Zahvaljujući redovitom korištenju Verapamila, napadi angine su nestali».

U opstetričkoj praksi ovaj se lijek također koristi za tahikardija , poremećaji ritma u trudnica, kako bi se smanjio tonus maternice.

Recenzije o verapamilu tijekom trudnoće razlikuju se:

• « ... Nisam osjetio nikakvu korist - samo sam počeo imati jaku žgaravicu i glavobolju»;
• « ... Nema koristi, slabost i vrtoglavica»;
• « ... U drugom tromjesečju pojavila se tahikardija, nakon uzimanja postalo je lakše i dijete je postalo mirnije».

Najčešće nuspojave koje je uzrokovao ovaj lijek bile su: bradikardija , zatvor , navale krvi u lice.

Verapamil cijena, gdje kupiti

Svi oblici lijeka mogu se kupiti u bilo kojoj ljekarni. Za kupnju trebat će vam recept na latinskom. Cijena Verapamila u tabletama od 40 mg kreće se od 30 do 51 rublja, tablete s produljenim oslobađanjem od 240 mg mogu se kupiti za 153 do 194 rublje, a 10 ampula injekcijske otopine za 40 do 71 rublju.

• Mrežne ljekarne u Rusiji Rusija
• Mrežne ljekarne u Ukrajini Ukrajina
• Mrežne ljekarne u Kazahstanu Kazahstan

ZdravCity

Verapamil tab. p.p.o. 40 mg n50 Ozon LLC

Verapamil tab. Po. retard 240mg n20 Alkaloid AO

Verapamil tab. p/o 80 mg br.50OJSC Irbitsky Chemical Plant

Verapamil tab. p.o 40 mg n30 Alkaloid AO