Ovisnost djelovanja ljekovitih tvari o biološkim ritmovima. Utjecaj ljekovitih tvari na bioritmove, značajke njihovog restrukturiranja

Farmakokinetika i farmakodinamika lijekova
tvari ovise o dobu dana, koji je povezan s
periodične (cikličke) promjene
aktivnost enzima i drugih endogenih bioloških
djelatnih tvari, kao i s drugim ritmičkim
procesa u organizmu. Proučavanje ritmike
procesi u živoj prirodi i uloga faktora vremena u njima
biološkim procesima bavi se kronobiologija (od
grčki chronos – vrijeme) – relativno nov
smjer u biologiji, nastao 60-ih godina
posljednje stoljeće. Jedna od grana kronobiologije
je kronofarmakologija, koja proučava
periodične promjene aktivnosti lijeka
tvari ovisno o vremenu primjene i utjecaju
ljekovitih tvari na biološke ritmove.

Kronofarmakologija je polje farmakologije koje proučava odnos između vremenski ovisnih bioloških procesa (bioritmova) i učinka

10.

11.

12.

13. Desinkronoze mogu biti unutarnje i vanjske

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

21.

22.

23.

Kronobiologija (od grčkog chronos - vrijeme) je proučavanje ritmičkih procesa u živoj prirodi i uloge faktora vremena u biološkim procesima - relativno novi smjer u biologiji, formiran 60-ih godina prošlog stoljeća. Jedna od grana kronobiologije je kronofarmakologija, koja proučava periodične promjene u djelovanju lijekova ovisno o vremenu primjene i utjecaju lijekova na biološke ritmove.
Biološki ritmovi su periodično ponavljajuće promjene u prirodi i intenzitetu bioloških procesa.
Akrofaza je vrijeme kada funkcija ili proces koji se proučava dostiže svoje maksimalne vrijednosti; batifaza - vrijeme kada proučavana funkcija ili proces dosegne svoje minimalne vrijednosti; amplituda - stupanj odstupanja proučavanog pokazatelja u oba smjera od prosjeka; mezor (od latinskog Mesos - prosjek, i prvo slovo riječi ritam) je prosječna dnevna razina ritma, tj. prosječna vrijednost proučavanog pokazatelja tijekom dana (slika 3.2).
Razdoblja bioloških ritmova ograničena su na određeno vrijeme, na primjer, cirkadijanski (cirkadijski, od latinskog circa - oko, dies - dan) - s razdobljem od 20-28 sati; po satu - s razdobljem od 3 do 20 sati; infradijan - s periodom od 28-96 sati; peritjedno - 4-10 dana; peri-mjesečno - 25-35 dana, itd.
Najviše su proučavani cirkadijalni ritmovi bioloških procesa u ljudskom tijelu (tablica 3.1).
U kronofarmakologiji su prihvaćeni sljedeći pojmovi: kronofarmakokinetika (kronokinetika), kronestezija i kronergija.
Kronofarmakokinetika uključuje ritmičke promjene u apsorpciji, distribuciji, metabolizmu i izlučivanju lijekova.
Kronestezija je ritmička promjena osjetljivosti i reaktivnosti tijela na lijek tijekom dana.

Tablica 3.1. Cirkadijalni sustav zdrave osobe (prema F. Halbergu)

Kronergija je kombinirani učinak kronokinetike i kronestezije na veličinu farmakološkog učinka ljekovite tvari.

Učinak korištenja iste doze tvari različito se očituje u različito doba dana, njegova jačina i trajanje bit će veći u nekim satima, au drugim.

dana znatno je smanjen. Dakle, nitroglicerin je učinkovitiji u uklanjanju napadaja angine ujutro nego poslijepodne. Glukokortikoidi su najaktivniji u 8 sati ujutro, a morfin u 16 sati.
Za neke ljekovite tvari poznate su promjene farmakokinetičkih parametara (apsorpcija, biotransformacija, izlučivanje) ovisno o dobu dana. Dakle, antifungalni lijek griseofulvin bolje se apsorbira oko 12 sati, amfetamin se u velikim količinama izlučuje putem bubrega rano ujutro.
Podaci o promjenama koncentracija pojedinih ljekovitih tvari tijekom dana dati su u tablici 3.2.
Tablica 3.2. Kronofarmakokinetika (A. Reinberg, M. Smolensky)

Kronofarmakološki pristup propisivanju lijekova važan je za racionalno doziranje lijekova ovisno o vremenu njihove primjene. U tradicionalnoj terapiji propisuju se određene doze (na primjer, 1 tableta 3 puta dnevno), au kronoterapiji se koriste dinamičke doze, uzimajući u obzir cirkadijalne fluktuacije u osjetljivosti i reaktivnosti tijela i ritam farmakokinetičkih procesa.
Cilj kronoterapije je postići maksimalan terapijski učinak uz najmanji trošak ljekovite tvari i time smanjiti nuspojave.
Na temelju eksperimentalnih i kliničkih studija provedenih na Zavodu za farmakologiju Farmaceutskog fakulteta VMA im. IH. Sechenov i VMA nazvan po. CM. Kirova, identificirane su kronofarmakološke značajke u djelovanju niza ljekovitih tvari. Dakle, najveća osjetljivost na djelovanje intravenozno primijenjenog strihnina manifestirala se u 16:00 sati, najveća otpornost - u 10:00 sati.
Također je utvrđena uloga sezonskih čimbenika u djelovanju nekih lijekova. Adaptogeni učinak fitoadaptogena: ginseng, bioginseng, eleutherococcus, Rhodiola rosea, aralija, u različitim godišnjim dobima (siječanj-ožujak, svibanj i srpanj) u pokusima na životinjama i kod bolesnika s kirurškom i neurološkom patologijom najizraženiji je u razdoblju siječanj-ožujak, a u Ljeti je njihov adaptogeni učinak značajno smanjen. Osim toga, u proljetno-ljetnom razdoblju, antihipoksični učinak ginsenga i eleutherococcus je odsutan u širokom rasponu proučavanih doza.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Ministarstvo obrazovanja i kulture Republike Kazahstan

RGKP "Zapadnokazahstansko državno medicinsko sveučilište nazvano po Maratu Ospanovu"

Katedra: Farmakologija

Samostalni rad

u općoj medicini

na temu: Utjecaj bioritmova na ispoljavanje učinaka lijekova. Pojam kronofarmakologije

Završeno:

grupa studenata: 222 B

Ignatiev Valery

Provjereno:

Kazhanova L.K.

Aktobe-2016

Relevantnost

Poznavanje ove tematike nužno je za pravilno propisivanje doze i vremena uzimanja lijeka bolesniku, temeljeno na poznavanju kronofarmakologije.

Kronofarmakologija

Kronofarmakologija je dio farmakologije koji proučava ovisnost djelovanja lijekova o vremenu unošenja u organizam.

Kronofarmakologija je grana kronobiologije koja proučava obrasce interakcije lijekova s ​​tijelom, uzimajući u obzir bioritmove fizioloških i biokemijskih procesa, kao i privremene veze tijela s okolinom.

Kronofarmakologija utvrđuje načela i pravila za racionalnu upotrebu lijekova, uzimajući u obzir bioritmove pojedinih tjelesnih sustava, doba dana, godišnja doba i druge ritmove, te traži lijekove i režime za njihovu prevenciju i liječenje poremećenog bioritma ( desinkroza). kronofarmakologija desynchronosis bioritam

Kronofarmakologija je osmišljena kako bi pomogla liječnicima u povećanju učinkovitosti farmakoprofilakse i farmakoterapije. Temelji se na poznavanju bioloških ritmova dnevnog (cirkadijalnog), sezonskog, kao i pojedinih razdoblja razvoja (intrauterino, djetinjstvo, mladost, odrasla dob, senilno). Primjer ritmičkog procesa koji je postojao tijekom mnogih godina evolucije je ritam tjelesne temperature.

Zdrav čovjek ima najnižu tjelesnu temperaturu noću, ujutro postupno raste i dostiže maksimum u 18 sati.Ritam tjelesne temperature odražava ritmičku aktivnost mnogih tjelesnih sustava: rad središnjeg živčanog sustava, endokrinih žlijezda, i kardiovaskularni sustav. Prema kliničkim podacima, većina poroda počinje od 23:00 do 3:00, najmanji - od 11:00 do 15:00. Vrijeme poroda noću može se objasniti aktivacijom stražnjeg režnja hipofize u tom razdoblju i otpuštanjem hormona oksitocina koji stimulira mišiće maternice. Hormonski pripravci kore nadbubrežne žlijezde (glukokortikoidi) i njihovi sintetski supstituti, uzimajući u obzir kronofarmakološke principe, racionalno se koriste u jutarnjim satima (≥8 sati), kada je povećano otpuštanje prirodnih hormona, čime se postiže maksimum farmakološki učinak pri uporabi najmanjih doza.

Uz činjenicu da mnoge bolesti nastaju kao posljedica poremećaja bioloških ritmova, otkrivena je određena ritmičnost u pojavi simptoma niza bolesti. Poznato je da bolesnici s epilepsijom doživljavaju cirkadijalni ritam konvulzivnih napadaja: napadaji se najčešće javljaju u 6:00-7:00, u 11:00-12:00 i u 22:00-23:00. Također su pokazali sezonski ritam egzacerbacije napadaja. Tako se grčevi najčešće javljaju u proljeće. Poznate su sezonske fluktuacije u farmakokinetičkim procesima lijekova.

U proljetno-ljetnom razdoblju acetilacija sulfonamida u ljudskom tijelu se više nego udvostruči, što dovodi do njihovog taloženja u obliku kristala u bubrezima i začepljenja urinarnog trakta. Uzimanje u obzir kronofarmakoloških obrazaca važno je za praktičnu medicinu, budući da optimalno vrijeme uzimanja lijekova može u određenoj mjeri povećati sigurnost farmakoterapije. Poznavanje dnevnih, sezonskih i drugih bioritmova kod pojedinog bolesnika omogućuje liječenje određene bolesti manjim dozama od uobičajenih, značajno povećavajući klinički učinak uz minimalne negativne učinke.

Na primjer, utvrđeno je da se trajni hipotenzivni učinak lijeka klonidina s tradicionalnim liječenjem javlja 10. dana, a s kronoterapijom - 4. dana. U isto vrijeme, pojedinačne, dnevne i tečajne doze bile su gotovo 2 puta manje od uobičajenih. Osim toga, učestalost komplikacija u bolesnika liječenih prema načelima kronofarmakologije i kronoterapije bila je 5-6 puta manja.

Desinkronoza

Desinkronoze su različiti poremećaji tjelesnih bioritmova, koji se sastoje od kršenja smjera i stupnja pomaka jednog ili drugog osnovnog pokazatelja oscilatornog procesa.

* Desinkronoze se u pravilu očituju promjenom (povećanjem ili smanjenjem) trajanja ciklusa, učestalosti, amplitude, akrofaze, batifaze određenog bioritma.

* Desinkronoze karakterizira neusklađenost prethodno sinkroniziranih unutar- ili međusistemskih ritmova.

* Kada su ritmovi tijela neusklađeni s ritmovima vanjskog okruženja, nastaje vanjska desinhronizacija.

* Kada postoji neusklađenost ritmičkih procesa unutar tijela (na razini organa koji tvore određeni funkcionalni sustav), razvija se unutarnja desinkronizacija.

Uzroci desinkronoze

* Svemirski letovi.

* Transmeridionalni letovi.

* Psihogeni, biološki, kemijski i fizički čimbenici koji remete ciklus spavanja i budnosti:

Opetovano prebacivanje između dnevnog rada i večernjeg i noćnog rada tijekom dugih vremenskih razdoblja;

Česte promjene geomagnetskih utjecaja i geofizičkih vremenskih senzora tijekom dugog vremenskog razdoblja;

Izražena povećanja i promjene u fluktuacijama elektromagnetskih utjecaja vanjskog prostora na tijelo;

Pretjerano i/ili aritmično djelovanje različitih čimbenika stresa i sl.

Mehanizmi nastanka desinkronoze

* Neusklađenost između životnih (ponašanja) i privremenih stereotipa tijela i značajno promijenjenih uvjeta života, rada i slobodnog vremena.

* Nesposobnost organizma da se prilagodi značajnim promjenama u elektromagnetskim utjecajima Zemlje i Svemira, te drugim faktorima stresa.

Utjecaj bioritmova na djelovanje lijekova

Cirkadijalni ritmovi važni su za fiziološke funkcije. Poznato je da izmjena budnosti i sna značajno utječe na rad živčanog sustava i endokrinih žlijezda, a time i na stanje drugih organa i sustava. Zauzvrat, to utječe na osjetljivost tijela na različite tvari. Proučavanje ovisnosti farmakološkog učinka o dnevnoj periodičnosti jedan je od glavnih zadataka novog smjera zvanog kronofarmakologija. Ovo posljednje uključuje i kronofarmakodinamiku i kronofarmakokinetiku.

Ovisno o dobu dana, učinak tvari može se promijeniti ne samo kvantitativno, već ponekad i kvalitativno. U većini slučajeva, njihov najizraženiji učinak opažen je u razdoblju maksimalne aktivnosti (kod ljudi - danju, kod noćnih životinja - u mraku). Stoga je kod ljudi lijek protiv bolova morfij aktivniji rano poslijepodne nego rano ujutro ili noću. Također su utvrđene dnevne fluktuacije u proizvodnji endogenih peptida s analgetskim djelovanjem (enkefalina i endorfina). Kod angine pektoris nitroglicerin je učinkovitiji ujutro nego poslijepodne.

Ovisno o dnevnoj periodičnosti značajno se mijenja i toksičnost tvari. Tako se u pokusima na životinjama u različito doba dana smrtonosni učinak fenobarbitala u toksičnoj dozi kreće od 0 do 100%.

Farmakokinetički parametri također ovise o cirkadijalnim ritmovima. Konkretno, najveća apsorpcija antifungalnog lijeka griseofulvina kod ljudi događa se otprilike u 12 sati. Tijekom dana mijenja se intenzitet metabolizma tvari (na primjer, heksobarbital). Funkcija bubrega i njihova sposobnost izlučivanja farmakoloških tvari značajno variraju ovisno o dobu dana. Za fenamin je pokazano da se kod ljudi osobito velike količine izlučuju putem bubrega rano ujutro (što je očito povezano s fluktuacijama pH urina). Pripravci litija, kada se daju oralno, oslobađaju se noću u manjim količinama nego danju.

Dakle, farmakodinamika i farmakokinetika tvari ovisi o dnevnoj periodičnosti. Treba dodati da sami lijekovi mogu utjecati na faze i amplitudu cirkadijalnog ritma. Također treba uzeti u obzir da se rezultat njihove interakcije s tijelom u različito doba dana može promijeniti pod različitim patološkim stanjima i bolestima.

Iako je količina informacija na području kronofarmakologije ograničena, nedvojbeno je značenje ovih podataka za racionalno doziranje lijekova ovisno o vremenu njihove primjene. Poznato je da sezonski ritmovi također imaju određeni značaj za fiziološke funkcije, što očito utječe na djelovanje ljekovitih tvari.

Utjecaj lijekova na bioritam

Što se tiče općih pitanja utjecaja lijekova na biološke ritmove, potrebno je zadržati se na mogućnosti njihove uporabe za predviđanje posljedica farmakoloških učinaka. Moderna kronobiologija prepoznaje hijerarhijsku organizaciju ritmičkih procesa u složenim biološkim sustavima. Za pouzdano povezane bioritmove različitih razdoblja, vjerojatnost njihovog sekvencijalnog, kaskadnog uništenja kao odgovor na farmakološki slom bilo koje karike u vremenskom lancu sasvim je prihvatljiva.

Tada bi se stupanj stabilnosti ili, drugim riječima, farmakološka osjetljivost kratkoperiodalnog bioritma (na primjer, sekundni ili minutni raspon) mogao koristiti kao marker vremenskog sustava u cjelini. Postoji obrazac: što je kraće razdoblje oscilacije, to lakše reagiraju na bilo kakvu intervenciju. Zbog toga je legitimno takve pomake koristiti kao svojevrsne pokazatelje farmakološke osjetljivosti i složenije vremenske organizacije biosustava.

Konkretno, mogu se koristiti za predviđanje rezistencije pojedinih sustava, pa čak i organizma u cjelini, na lijekove. Tako je u našem laboratoriju utvrđeno da je povećanje mišićnog tonusa štakora uzrokovano neurolepticima nestacionarni oscilatorni proces. Analiza identificiranih oscilacija omogućuje nam jasno identificiranje valova s ​​periodom od 2-4 i 5-7 minuta. Pokazalo se da se pojedine životinje značajno razlikuju jedna od druge po prirodi svog farmakogenog bioritma. Neki reagiraju na antipsihotik oštrim, grčevitim fluktuacijama mišićnog tonusa, koje nestaju relativno brzo.

Metode kronoterapije

Kronoterapija je dio kronomedicine koji razvija metode, mjere, načine i sredstva liječenja s ciljem slabljenja utjecaja i otklanjanja etioloških i patogenetskih čimbenika bolesti, kao i aktiviranja sanogenetskih mehanizama (tj. usmjerenih na optimizaciju liječenja određene bolesti). i vraćanje potpunog zdravlja tijelu, uzimajući u obzir njegove bioritmičke procese).

Mnogi suvremeni znanstvenici ukazuju na potrebu uzimanja u obzir principa kronoterapije za različite bolesti (N.L. Aslanyan, B.S. Alyakrinsky, R.M. Zaslavskaya, S.I. Stepanova, F.I. Komarov, I.E. Oransky, N.A. Ardamatsky, M.L. Efimov i dr.).

Kupke s natrijevim kloridom u liječenju hipertenzije imaju najveći terapeutski učinak kada se primjenjuju od 14 do 19 sati.

Analgetski učinak analgetika za zubobolju u 15 sati je najveći (2-3 puta veći nego ujutro).

Za ublažavanje glavobolje ujutro je potrebno uzeti najveću dozu analgetika, dok je navečer dovoljno 2-3 puta manju dozu.

Najbolji terapeutski učinak u liječenju bolesnika s koronarnom bolešću postižu jod-bromne kupke propisane u 13-14 sati.U ovo doba dana kod ovih bolesnika poboljšava se prokrvljenost srca i mozga, te otpornost na fizičku aktivnost se značajno povećava.

U pozadini različitih načina izlaganja tami na tijelu bolesnika s malignim tumorima, zabilježena je normalizacija endokrinog sustava i povećanje (1,5-3 puta) učinkovitosti kemoradioterapije.

Prelazak s dnevne na noćnu prehranu bolesnika s čirom na želucu i dvanaesniku popraćen je ubrzanim cijeljenjem čira njihovim ožiljcima.

Uzimajući u obzir prirodni dnevni ritam izlučivanja glukokortikoida i najmanju supresiju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava od strane njih kada se uzimaju ujutro, razvijeni su režimi liječenja različitih bolesti kada se dnevna doza egzogenog hormona primjenjuje gotovo u potpunosti u prva polovica dana.

Uzimajući u obzir dnevnu dinamiku promjena fizioloških pokazatelja, učinkovitost liječenja bronhijalne astme povećana je 1,5 puta, kroničnog bronhitisa prašine - 2 puta, a hipertenzije - 2,5 puta.

Poznavanje kronofarmakoloških obrazaca iznimno je važno ne samo za odabir lijeka, već i njegove doze, načina i vremena unošenja u organizam kako bi se postigla najveća terapijska i najmanja nuspojava.

S enteralnom primjenom 40 mg furosemida u bolesnika s cirkulacijskom insuficijencijom, maksimalna diureza uočena je pri uzimanju lijeka u 9-11 sati, maksimalna natriureza - u 16-18 sati.Kada je furosemid propisan u 13 sati , pronađene su različite neželjene posljedice: prekomjerno izlučivanje kalija urinom, pojava srčanih aritmija, slabljenje kontraktilne aktivnosti miokarda.

S obzirom da se napadi angine i razvoj infarkta miokarda najčešće javljaju ujutro (osobito u prva 2 sata od trenutka buđenja), liječnici preporučuju sprječavanje njihove pojave propisivanjem dugodjelujućih nitrata noću, a brzodjelujućih nitrata u jutro.

Stoga je proučavanje bioritmova različitih sustava za održavanje života važno za određivanje prirode i opsega adaptivnih i rezervnih sposobnosti tijela, prisutnosti i ozbiljnosti patoloških promjena u njemu, kao i učinkovitosti terapije, prognoze tijek i ishod bolesti.

Zaključak

Učinkovitost farmakoterapijskog djelovanja lijeka izravno ovisi o bioritmu osobe, a time i o vremenu njegove primjene.

Kronofarmakološki pristup omogućuje smanjenje dnevnih i tečajnih doza, povećanje učinkovitosti liječenja i značajno smanjenje nuspojava.

Načela kronofarmakologije ne mogu se koristiti pri pružanju hitne pomoći pacijentima ili u liječenju akutnih, hitnih stanja.

Bibliografija

1. Alyautdin R. N. Farmakologija: udžbenik. za studente ustanova okoliša. prof. Obrazovanje / R. N. Alyautdin, N. G. Preferansky, N. G. Preferanskaya; uredio R. N. Alyautdina. - M.: GEOTAR-Media, 2010.

2. Weber V. R. Klinička farmakologija: (udžbenik) / - M.: Medicina, 2011.

3. Komarov F.I. Kronobiologija i kronomedicina / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. - 2. izd. - M.: Triada-X, 2000.

4. Kharkevich D. A. Farmakologija: udžbenik - 11. izdanje, revidirano. i dodatni - M.: GEOTAR-Media, 2015.

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Proučavanje ovisnosti farmakokinetike i farmakodinamike ljekovitih tvari o dobu dana. Cikličke promjene aktivnosti enzima i endogenih biološki aktivnih tvari. Podjela razdoblja bioloških ritmova: cirkadijalni, infradijalni.

prezentacija, dodano 05.05.2012


Glavne zadaće farmakologije: stvaranje lijekova; proučavanje mehanizama djelovanja lijekova; proučavanje farmakodinamike i farmakokinetike lijekova u eksperimentu i kliničkoj praksi. Farmakologija sinaptotropnih lijekova.

prezentacija, dodano 08.04.2013


Opće karakteristike mikoza. Klasifikacija antifungalnih lijekova. Kontrola kvalitete antifungalnih lijekova. Derivati ​​imidazola i triazola, polienski antibiotici, alilamini. Mehanizam djelovanja antimikotika.

kolegij, dodan 14.10.2014


Značenje farmakologije za praktičnu medicinu, njezino mjesto među drugim medicinskim i biološkim znanostima. Glavne faze razvoja farmakologije. Pravila za proizvodnju lijekova i metode njihove kontrole. Izvori dobivanja lijekova.

sažetak, dodan 06.04.2012


Odnos problematike farmaceutske kemije i farmakokinetike i farmakodinamike. Pojam biofarmaceutskih čimbenika. Metode određivanja bioraspoloživosti lijekova. Metabolizam i njegova uloga u mehanizmu djelovanja lijekova.

sažetak, dodan 16.11.2010


Analiza klasifikacije lijekova, grupiranih prema načelima terapijske primjene, farmakološkom djelovanju, kemijskoj strukturi, nozološkom principu. Sustavi klasifikacije oblika doziranja prema Yu.K. Trappu, V.A. Tihomirov.

test, dodan 05.09.2010


Fizikalni i kemijski procesi koji se odvijaju tijekom skladištenja lijekova. Utjecaj uvjeta proizvodnje, stupnja čistoće i kemijskog sastava materijala za pakiranje na stabilnost lijekova. Skladištenje oblika doziranja proizvedenih u ljekarni.

sažetak, dodan 16.11.2010


Definicija, povijest nastanka i razvoja farmakologije. Klasifikacija lijekova. Kratak opis skupina lijekova: formula, priprema, učinak na tijelo, vrste bolesti. Farmakološka perspektiva i znanstveno istraživanje.

sažetak, dodan 03.02.2009


Značajke analize korisnosti lijekova. Vađenje, prijam, skladištenje i evidentiranje lijekova, načini i načini njihovog unošenja u organizam. Stroga računovodstvena pravila za određene jake lijekove. Pravila za distribuciju lijekova.

sažetak, dodan 27.03.2010


Vrste molekularnih meta za djelovanje lijekova. Utjecaj optičke izomerije na biološku aktivnost nesteroidnih protuupalnih lijekova. Geometrijska izomerija. Utjecaj geometrijske izomerije na njihovo farmakološko djelovanje.

Kronofarmakologija je znanost koja proučava primjenu lijekova uzimajući u obzir bioritmičke fluktuacije organa i sustava.

Poznavanje kronofarmakologije omogućuje vam uspostavljanje optimalnog režima liječenja ovisno o bioritmovima.

Bioritam karakteriziraju razdoblje najveće aktivnosti (akrofaza) i razdoblje najmanje aktivnosti (minifaza).

Postoje bioritmovi:

1. Ultradijanski ritam s periodom kraćom od 20 sati,

2. Cirkadijalni (cirkadijski, dnevni) - od 20 do 28 sati

3. Infradijan - s periodom dužim od 24 sata, ali kraćim od 2,5 dana.

4. Mjesečni ritam - s periodom dužim od 21 dana, ali kraćim od 30.

5. Godišnji (sezonski) ritam - s periodom od oko 1 godine.

Među različitim bioritmovima koji se javljaju u ljudskom tijelu, bioritmolozi identificiraju tri najvažnije vrste:

1. Fizički ciklus – trajanje 23 dana, određuje fizičko stanje osobe.

2. Emocionalni ciklus - traje 28 dana, određuje emocionalnu aktivnost, mentalno zdravlje i kreativne sposobnosti osobe.

3. Intelektualni ciklus – traje 33 dana, određuje kognitivne funkcije tijela: pamćenje, mišljenje, sposobnost percepcije i reprodukcije informacija.

Vjeruje se da na rođendan osobe svaki od tri gore opisana bioritma počinje od nulte točke. Prvo se javlja pozitivna faza - polovica svakog ciklusa, a zatim negativna faza - druga polovica ciklusa. Dani prijelaza iz pozitivne faze u negativnu fazu i obrnuto označavaju se kao kritični dani. Na primjer: emocionalni ciklus koji traje 28 dana ima dva prijelaza kroz nultu liniju, odnosno dva kritična dana. U ovim prijelaznim danima mentalno zdravlje čovjeka je nestabilno, njegove emocije slabo kontrolira središnji živčani sustav i mogući su tzv. slomovi.

Pri liječenju bolesti treba voditi računa o utjecaju lijekova na različite biološke ritmove.

Primjerice, aspirin u dozama do 100 mg dnevno koristi se jednokratno ujutro kao antitrombocitno sredstvo, s obzirom da je aktivnost zgrušavanja krvi veća ujutro; Teofilinski pripravci za bronhijalnu astmu koriste se noću;

Kod ljudi i životinja koji vode svakodnevni život, MAXIFAZA (akrofaza) se javlja od 6-8 do 14-16 sati, MINIFAZA se javlja, odnosno, od 14-16 sati do jutra, dostižući maksimum noću. Stoga je u maksifazi preporučljivo uzimati stimulirajuće, stimulirajuće, tonike: nootropil, eleutherococcus, ginseng, vitamine, tiroksin itd. Ako se ti lijekovi uzimaju u minifazi, terapeutski učinak može izostati, a nuspojave su izražene u oblik agitacije, frustracije sna, krvnog tlaka itd. Lijekovi koji pokazuju depresivne, sedativne, hipnotičke itd. učinke učinkovitiji su u minifazi. Tijekom maksifaze izraženije su nuspojave poput depresije središnjeg živčanog sustava: pospanost, letargija itd.

Oralni ciklički kontraceptivi propisuju se ženama uzimajući u obzir njihov menstrualni ciklus (mjesečni bioritam). Lijekovi protiv čira koriste se uglavnom u proljeće i jesen, uzimajući u obzir godišnji (sezonski) bioritam. Lijekovi koji inhibiraju rad štitnjače koriste se zimi u dozi 1/3 ili 1/2 manjoj nego ljeti i obrnuto (godišnji bioritam).

DESINKRONOZA - POREMEĆAJ BIORITMA nastaje kod noćnog rada, prelaska iz jedne vremenske zone u drugu, stresa, bolesti. Za desinkronozu se koriste lijekovi koji pomažu u normalizaciji bioritma u kratkom vremenskom razdoblju. Adaptogeni lijekovi ginseng, eleutherococcus, dibazol, vitamini, enzimi i antioksidansi koji poboljšavaju metaboličke procese mogu ubrzati proces sinkronizacije (normalizacije) poremećenog bioritma.

U novije vrijeme za korekciju dnevnog bioritma propisuju se pripravci melatonina (Melaxen i dr.).

Još jednom o bioritmovima. Kronofarmakologija. Je li moguće povećati učinkovitost liječenja smanjenjem dnevne doze lijeka za tri puta? Preporuke za primjenu lijekova iz perspektive kronofarmakologije.

U našem vremenu, bogatom bolestima, vjerojatno bi bilo korisno naučiti kako najučinkovitije koristiti lijekove.

Razmatrajući stanične i ljudske modele, o kojima smo razgovarali bioritmovima – unutarnji “biološki satovi” svojstveni svakom živom organizmu, od jednostaničnih algi do čovjeka. Već je utvrđeno više od 300 fizioloških funkcija ljudskog tijela koje su podložne dnevnim fluktuacijama: krvni tlak, puls, tjelesna temperatura, koncentracija hormona u krvi i mnoge druge.

Na primjer, razina glukokortikoida u tijelu usko je povezana s aktivnošću nadbubrežne žlijezde koja sintetizira hormone. Utvrđene su tri faze takve aktivnosti tijekom dana: niska između 0 i 3-6 sati, visoka - 7-9 sati i umjerena - između 12-15 i 18 sati.U skladu s tim mijenja se koncentracija kortikosteroidnih hormona u krvi, dostižući vrhunac u 8-11 sati

No pokazalo se da se ovisno o dobu dana učinak tvari može promijeniti, ne samo kvantitativno, nego ponekad i kvalitativno. U većini slučajeva, najizraženiji učinak lijekova opažen je u razdoblju maksimalne aktivnosti (kod ljudi - danju, kod noćnih životinja - u mraku). Tijekom dana, osjetljivost tijela na negativne učinke lijeka značajno se mijenja, a time i toksičnost tvari. U pokusima na životinjama u različito doba dana, smrtonosni učinak fenobarbital u toksičnoj dozi kreće se od 0 do 100%.

Pokazalo se da brzina apsorpcije i izlučivanja lijekova također varira tijekom dana. Ovako sam rođen kronofarmakologija – novi smjer u farmakologiji koji povezuje ovisnost razine fizioloških funkcija o dobu dana ili drugim periodičnim fluktuacijama u stanju tijela s učinkovitošću lijekova. Utemeljitelj kronofarmakologije je ruski znanstvenik profesor R.M. Zaslavskaja. Dokazala je da lijekove ne treba uzimati prema primitivnoj shemi "1 tableta 3 puta dnevno", već u onim trenucima kada kada je tijelo najosjetljivije na djelovanje lijeka . U ovom slučaju, doze lijekova mogu se smanjiti nekoliko puta, oštro smanjujući rizik od nuspojava uz izraženiju učinkovitost djelovanja.

Liječenje mnogih bolesti treba se temeljiti na biološkim ritmovima. Kada se lijek propisuje tijekom dana u različitim dozama (ovisno o fazama bioritma), moguće je postići željeni terapeutski učinak bez rizika od nuspojava. Učinkovitost farmakoterapije po satu posebno dolazi do izražaja u područjima kao što su liječenje astme, visokog krvnog tlaka, čira na želucu i dvanaesniku.

Liječnici vjeruju da svatko od nas može izmjeriti svoj dnevni profil krvnog tlaka. Da biste to učinili, morate pažljivo, svakih sat ili dva, izmjeriti tlak i zabilježiti očitanja. Takvom istraživanju treba posvetiti nekoliko dana. Ovako možete saznati u koje sate tlak raste maksimalno - to je individualni vrhunac hipertenzije. Poznavajući karakteristike svog biološkog sata, svoje "vrhove" i "padove" u bolesti, možete smanjiti troškove lijekova i same lijekove učiniti učinkovitijima.

Idealno bi bilo da svaki lijek ima svoj “raspored” u skladu s ljudskim biološkim ritmovima, a istraživanja se provode u tom smjeru. Sada su se skupile zanimljive informacije sa stajališta kronofarmakologije. Evo, recimo Aspirin. Dobro je poznato njegovo antiagregacijsko djelovanje, ali je također poznato da može uzrokovati unutarnje želučano krvarenje. Taj se rizik smanjuje za 40% ako se aspirin uzima poslijepodne, a ne ujutro. Analgetik Morfin aktivniji sredinom dana ili rano poslijepodne. Za anginu pektoris nitroglicerin učinkovitiji ujutro nego poslijepodne. Najizraženiji diuretski učinak Furosemid promatrano pri uzimanju u 10 sati, maksimalno izlučivanje u urinu kalija - kada se uzima u 17 sati, natrija - u 13 sati Hipoglikemijski učinak primjene inzulin Najizraženiji je od 8 do 13 sati. Analiza dnevnog ritma sadržaja histamina u tijelu - najvažnijeg medijatora alergijskih reakcija - pokazala je da se njegova najveća koncentracija opaža od 21 do 24 sata. To objašnjava povećanu učestalost alergijskih manifestacija u večernjim satima. Iz istog razloga preporučuje se uzimanje antihistaminika navečer.

Propisivanje lijekova za liječenje bolesti probavnog trakta vremenski se podudara s obrocima. Strane tvrtke već proizvode lijekove s oznakom na pakiranju "prije doručka", "prije ručka", "prije spavanja". Oni ne samo da igraju ulogu podsjetnika, već vam također omogućuju davanje različitih doza aktivne tvari tijekom određenog vremenskog razdoblja.

Već postaje tradicionalno korištenje različitih hormona prema shemama koje uzimaju u obzir bioritme pacijenta - hormonski lijekovi se uzimaju u onim satima kada je potreba tijela za njima najveća. Sjećate se primjera s hormonskom aktivnošću nadbubrežnih žlijezda i o tome ovisi razina glukokortikoida u krvi? Dakle, oponašajući prirodni ritam oslobađanja ovih hormona, kortikosteroidni pripravci se daju na 7-8 sati.Ako je doza lijeka velika, dijeli se u dvije doze (većina na 7-8 sati, manji dio na 12 sati) ili u tri doze (60 % dnevna doza, npr. prednizolon primijenjeno u 7 ujutro, 30% u 10 sati i 10% u 13 sati). Kontracepcijske lijekove preporuča se uzimati navečer. Ista situacija vrijedi i za mnoge druge lijekove.

Kao rezultat kronobioloških istraživanja date su praktične preporuke za liječenje bolesti zuba. Analiza dnevnih fluktuacija osjetljivosti zubi na bolne i hladne podražaje ukazuje na uputnost obavljanja bilo kakvih stomatoloških zahvata u jutarnjim satima.

Prema istraživanjima, terapija zračenjem oralnih tumora, koja se provodi na vršnoj temperaturi zahvaćenog tkiva, dovela je do dvostrukog povećanja preživljenja pacijenata (procijenjeno 2 godine nakon liječenja) u usporedbi s konvencionalnom metodom, koja nije uzimala u obzir bioritmove tumorskog tkiva. Za uznapredovale neoperabilne tumore jajnika, kemoterapija uzimajući u obzir doba dana doprinijela je 4-strukom povećanju preživljenja pacijentica (procijenjeno nakon 5 godina).

Najveći učinak u snižavanju krvnog tlaka u bolesnika s hipertenzijom postižu kupke od bora i soli kada se primjenjuju u popodnevnim satima - od 14 do 19 sati.Jod-bromne kupke propisane bolesnicima s koronarnom bolešću srca daju maksimalni terapeutski učinak u 13-14 sati. sati.

Usput, utjecaj bioritmova proteže se ne samo na terapiju lijekovima. Ako jedete hranu s ukupnim sadržajem kalorija od 2000 kcal samo ujutro, tada se opaža smanjenje tjelesne težine. Ako se ista hrana uzima navečer, povećava se tjelesna težina.

Tako će u sljedećem stoljeću liječnici na receptima vjerojatno pisati ne broj tableta ili kapsula koje treba uzeti tijekom dana, već točno vrijeme uzimanja.

Književnost

1. Kratka medicinska enciklopedija: U 3 toma. / CH. izd. B.V. Petrovskog. – 2. izd. – M.: Sovjetska enciklopedija. – 1989. godine.
2. Kharkevich D.A. Farmakologija: Udžbenik. – 6. izd., revidirano. i dodatni – M.: GEOTAR MEDICINA, 1999. – 664 str.
3. Kronobiologija i kronomedicina / Ed. Komarova F.I., Rapoporta S.I. – 2. izd. – M.: Triada-X, 2000. – 488 str.