Inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Fosfodiesteráza

TEOFYLIN (Theophyllinum)

Synonyma: Aqualin, Asmafil, Lanofillin, Optifillin, Oralfillin, Theolix, Theocin, Theofen atd.

Farmakologický účinek. Theofylin ovlivňuje různé tělesné funkce. Má stimulační účinek na centrální nervový systém, i když méně výrazný než kofein; zvyšuje kontraktilní aktivitu myokardu (srdečního svalu). Mírně rozšiřuje periferní, koronární (kardiální) a ledvinové cévy, působí středně diureticky (diureticky), inhibuje agregaci krevních destiček (zabraňuje lepení), inhibuje uvolňování mediátorů alergie z mastocytů. Zvláště důležitá je schopnost theofylinu mít bronchodilatační účinek. V mechanismu účinku theofylinu hraje určitou roli inhibice fosfodiesterázy a akumulace cyklického 3"-5"-adenosinmonofosfátu ve tkáních. Hromadění cAMP v buňkách inhibuje spojení myosinu s aktinem, což snižuje kontraktilní aktivitu hladkých svalů (svalů cév a vnitřních orgánů) a přispívá zejména k relaxaci průdušek a odstranění bronchospasmu (zúžení lumen průdušek). Schopnost theofylinu inhibovat transport iontů vápníku přes "pomalé" kanály buněčných membrán také vede ke svalové relaxaci. Zvláštní význam v molekulárním mechanismu účinku theofylinu má jeho nedávno odhalená schopnost blokovat adenosinové (purinové) receptory.

Indikace pro použití. V zásadě se theofylin používá jako bronchodilatátor (rozšiřující průsvit průdušek), dále jako středně působící kardiotonikum (zvyšující sílu srdečních kontrakcí) a diuretikum (diuretikum) při kongesci srdečního a ledvinového původu. Někdy se předepisuje společně s jinými antispasmodickými a bronchodilatačními léky.

Způsob aplikace a dávkování. Užívejte perorálně 0,1-0,2 g (dospělí) 2-4krát denně po jídle. Nejlepší účinek je často pozorován při užívání léku ve formě rektálních (pro injekci do konečníku) čípků, protože theofylin je v malé míře podroben metabolismu (transformaci) v játrech při tomto způsobu podání. Rektálně (do konečníku) se podává dospělým 1 čípek 1-2x denně. Délka užívání teofylinu závisí na povaze, charakteristice průběhu onemocnění a terapeutickém účinku. Dětem ve věku 2-4 let je předepsáno 0,01-0,04 g, 5-6 let - 0,04-0,06 g, 7-9 let - 0,05-0,075 g, 10-14 let - 0,05-0,1 g na recepci. Děti do 2 let nejsou předepsány. Vyšší dávky pro dospělé uvnitř a rektálně: jednorázově - 0,4 g, denně - 1,2 g.

Vedlejší účinek. V některých případech jsou zaznamenány vedlejší účinky: pálení žáhy, nevolnost, zvracení, průjem, bolest hlavy. Při použití čípků je možný pocit pálení v konečníku. Při špatné toleranci je lék zrušen. Při předávkování teofylinem se mohou objevit epileptoidní (konvulzivní) záchvaty. Aby se předešlo takovým nežádoucím účinkům, nedoporučuje se používat theofylin po dlouhou dobu.

Kontraindikace. Theofylin a přípravky s jeho obsahem jsou kontraindikovány při individuální intoleranci, hyperfunkci (zvýšená činnost) štítné žlázy, akutním infarktu myokardu, subaortální stenóze (nezánětlivé onemocnění svalové tkáně levé komory srdeční, charakterizované ostrým zúžení její dutiny), extrasystola (porucha srdečního rytmu), epilepsie a jiné křeče, těhotenství. Opatrnosti je třeba v případě peptického vředu žaludku a dvanáctníku.

Formulář vydání. Prášek; svíčky 0,2g.

Podmínky skladování. Seznam B. V dobře uzavřené nádobě, chráněn před světlem.

ANTASTMAN (Antasthman)

Kombinovaný přípravek obsahující theofylin, kofein, amidopyrin, fenacetin, efedrin hydrochlorid, fenobarbital, suchý extrakt belladonny, prášek z listů lobelie.

Farmakologický účinek je způsoben jeho složkami.

Indikace pro použití. K léčbě a prevenci astmatických záchvatů.

Způsob aplikace a dávkování. Abyste zabránili útoku, užijte 1 tabletu Antastmanu; v případě potřeby se po 4-5 hodinách příjem opakuje. Při záchvatu bronchiálního astmatu jsou okamžitě předepsány 2 tablety. Nedoporučuje se užívat více než 4 tablety denně.

Nežádoucí účinky a kontraindikace jsou stejné jako u tablet Teofedrin N.

Formulář vydání. Tablety v balení po 12 kusech; složení jedné tablety: teofylin - 0,1 g, kofein - 0,05 g, amidopyrin - 0,2 g, fenacetin - 0,2 g, efedrin hydrochlorid - 0,02 g, fenobarbital - 0,002 g, prášek z listů belladonna - 0,09 g G.

Podmínky skladování.

PERFILLON (PerphyUon)

Kombinovaný přípravek obsahující theofylin, etofylin, papaverin, atropin, fenobarbital.

Farmakologický účinek. Působí bronchospasmolyticky (uvolňuje bronchospasmus – prudké zúžení průsvitu průdušek), zvyšuje dechový objem a zlepšuje plicní ventilaci. V tabletách a čípcích má sedativní (uklidňující) účinek.

Indikace pro použití. Bronchiální astma, emfyzém (zvýšená vzdušnost a snížený tonus plicní tkáně), chronická astmatická bronchitida.

Způsob aplikace a dávkování. Přidělte intravenózně pomalu nebo intramuskulárně, 2 ml (1 ampule), ale ne více než 6 ml denně. Lék by neměl být podáván subkutánně. Pro rektální (do konečníku) aplikaci se předepisují 1-2 čípky denně, pro perorální (ústy) - 1 tableta 3-4krát denně bez žvýkání.

Vedlejší účinek. Stejné jako složky obsažené v přípravku.

Kontraindikace. Glaukom, porfyrie (porucha metabolismu porfyrinů), hypertrofie prostaty (zvětšení prostaty), mechanická stenóza (zhoršená průchodnost v důsledku ucpání cizím tělesem) gastrointestinálního traktu, megakolon (výrazné rozšíření části nebo celého tlustého střeva) .

Formulář vydání. Ampule o objemu 2 ml; svíčky; pilulky. 1 ampule obsahuje: theofylin - 25 mg, etofylin - 85 mg, papaverin - 30 mg, atropin - 0,1 mg. 1 čípek (pro dospělé) obsahuje: theofylin - 57 mg, etofylin - 191 mg, papaverin - 80 mg, atropin - 0,3 mg, fenobarbital 40 mg. 1 tableta obsahuje: etofylin - 154 mg, theofylin - 46 mg, papaverin - 50 mg, atropin - 0,15 mg, fenobarbital - 15 mg.

Podmínky skladování. Seznam B. Na suchém a tmavém místě.

TABLETY "TEOPHEDRIN" (Tabulettae "Teophedrinum")

Kombinovaný přípravek obsahující theofylin, theobromin, kofein, amidopyrin, fenacetin, efedrin hydrochlorid, fenobarbital, extrakt z belladonny a cytisin.

Indikace pro použití. Je užíván jako terapeutické a profylaktické činidlo pro bronchiální astma.

Způsob aplikace a dávkování. Dospělým se předepisuje 1/2-1 tableta (u těžkých záchvatů 2 tablety) 1krát (a v případě potřeby 2-3krát) denně, dětem od 2 do 5 let - 1/4-1/2 tablety, od 6 do 12 let - do! / 2-3/4 tablety. Theofedrin by měl být užíván ráno nebo odpoledne, aby nedošlo k narušení nočního spánku.

Vedlejší účinek.

Kontraindikace. Glaukom, poruchy koronárního (srdečního) oběhu, hypertyreóza (onemocnění štítné žlázy).

Formulář vydání. Tablety obsahující 0,05 g theofylinu, theobrominu a kofeinu; 0,2 g amidopyrinu a fenacetinu; 0,02 g efedrin hydrochloridu a fenobarbitalu; 0,004 g extraktu z belladonny a 0,0001 g cytisinu.

Podmínky skladování.

TABLETY "TEOPHEDRIN N" (Tabulettae "TeophedrinumN")

Farmakologický účinek. Kombinovaná droga. Má bronchodilatační (roztahující průdušky), protizánětlivý účinek. Stimuluje centrální nervový systém, činnost srdce, má M-anticholinergní aktivitu.

Indikace pro použití. K prevenci a léčbě průduškového astmatu, bronchitidy (zánětu průdušek) s astmatickou složkou.

Způsob aplikace a dávkování. Dospělým se předepisuje 1/2-1 tableta 1krát denně. Pro těžké záchvaty - 2 tablety 1krát denně a v případě potřeby 2 tablety 2-3krát denně.

Vedlejší účinek. Nervové vzrušení, poruchy spánku, třes končetin, zadržování moči, ztráta chuti k jídlu, zvracení, nadměrné pocení.

Kontraindikace. Glaukom (zvýšený nitrooční tlak), srdeční selhání, hypertyreóza (onemocnění štítné žlázy), poruchy spánku, arteriální hypertenze (vysoký krevní tlak), ateroskleróza, přecitlivělost na složky léku.

Formulář vydání. Tablety v balení po 10 kusech. Složení 1 tablety: theofylin "-0,05 g; theobromin - 0,05 g; kofein - 0,05 g; aminofenazin - 0,2 g; fenacetin - 0,2 g; efedrin hydrochlorid - 0,02 g; fenobarbital - 0,02 g. extrakt z tloušťky belladoncy -04 g - 0,0001 g.

Podmínky skladování. Seznam B. Na suchém a tmavém místě.

TRISOLVIN (Trisolvin)

Farmakologický účinek. Kombinovaný přípravek obsahující bezvodý theofylin, ambroxol a guaifenesin. Má mukolytický (ředění sputa), expektorační a bronchodilatační (relaxační průdušky) účinek.

Ambroxol, který je součástí trisolvinu, má sekretomotorický a sekretolytický účinek na žlázy bronchiální sliznice, zvyšuje v nich tvorbu mukózní sekrece (oddělitelné), aktivuje hydrolytické enzymy, což vede ke snížení viskozity sputa, zlepšuje pohyb řasinek řasinkového epitelu průdušek, což přispívá ke zvýšení transportu sputa.

Guaifenesin, který je součástí trisolvinu, je mukolytické činidlo, které napomáhá ředění sputa, usnadňuje jeho separaci.

Theofylin má bronchodilatační účinek tím, že inhibuje fosfodiesterázu a snižuje tonus hladkého svalstva.

Indikace pro použití. Exacerbace chronické bronchitidy; bronchiální astma; onemocnění dýchacího systému, při kterých dochází k tvorbě viskózního, obtížně oddělitelného sputa; akutní tracheobronchitida (zánětlivé onemocnění průdušnice a průdušek).

Způsob aplikace a dávkování. Dospělým se obvykle předepisuje 15-30 ml (1-2 polévkové lžíce) sirupu 3x denně. Dětem ve věku 1 až 3 roky se obvykle předepisuje 2,5 ml (1/2 čajové lžičky) sirupu 3-4krát denně. Nedoporučuje se předepisovat trisolvin současně s jinými léky obsahujícími theofylin.

Vedlejší účinek. Bolest v epigastriu (oblast břicha umístěná přímo pod spojením žeberních oblouků a hrudní kosti), nevolnost, zvracení, alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém.

Kontraindikace. Přecitlivělost na složky léku. Nejmenujte děti mladší 1 roku. Při předepisování léku je třeba postupovat opatrně pacientům se žaludečními nebo dvanácterníkovými vředy, závažnými onemocněními kardiovaskulárního systému, těžkou hypoxií, hypertyreózou (onemocněním štítné žlázy), onemocněním jater, jakož i během těhotenství a kojení.

Formulář vydání. Sirup v lahvičkách 60 a 120 ml. 5 ml sirupu obsahuje: 0,05 g bezvodého theofylinu, 0,015 g ambroxolu, 0,015 g guaifenesinu.

Podmínky skladování. Seznam B. Na suchém a chladném místě.

FRANOL (Franol)

Kombinovaný přípravek obsahující theofylin, efedrin, fenobarbital.

Farmakologický účinek. Uvolňuje svaly průdušek. Odstraňuje bronchospasmus (prudké zúžení průsvitu průdušek) a má sedativní (uklidňující) účinek.

Indikace pro použití. Bronchiální astma, chronická bronchitida, emfyzém (zvýšená vzdušnost a snížený tonus plicní tkáně).

Způsob aplikace a dávkování. Přiřaďte 1 tabletu 3krát denně, v těžkých případech - 2 tablety 3krát denně.

Vedlejší účinek. Zvýšená vzrušivost, nespavost.

Kontraindikace. Těžká hypertenze (vysoký krevní tlak), tyreotoxikóza (onemocnění štítné žlázy), diabetes a glaukom.

Formulář vydání. Tablety s obsahem 120 mg theofylinu, 11 mg efedrinu, 8 mg fenobarbitalu, v balení po 20 kusech.

Podmínky skladování. Seznam B. Na suchém a tmavém místě.

EUFILLIN (Euphyuinum)

Synonyma: Aminophyllin, Aminocardol, Ammofillin, Diafillin, Genophyllin, Metafillin, Neophyllin, Novofillin, Sintofillin, Theophyllamin, Theophyllin ethylendiamin aj. Kombinovaný přípravek obsahující theofylin a ethylendiamin.

Farmakologický účinek.Účinek eufillinu je způsoben především obsahem theofylinu v něm. Ethylendiamin zvyšuje antispasmodickou (zmírňující křeče) aktivitu a podporuje rozpouštění léčiva. Mechanismus účinku aminofylinu je v zásadě podobný jako u theofylinu. Důležitými vlastnostmi aminofylinu je jeho rozpustnost ve vodě a možnost jeho parenterálního (intravenózního nebo intramuskulárního) podání. Stejně jako teofylin i eufillin uvolňuje svalstvo průdušek, snižuje odolnost cév, rozšiřuje koronární (srdeční) cévy, snižuje tlak v systému plicních tepen, zvyšuje prokrvení ledvin, působí diureticky (močopudně), spojený především s snížení tubulární reabsorpce (reabsorpce vody v renálních tubulech) způsobuje zvýšení vylučování vody a elektrolytů močí, zejména sodných a chloridových iontů. Lék silně inhibuje agregaci (slepování) krevních destiček.

Indikace pro použití. Eufillin se používá při bronchiálním astmatu a bronchospasmu (ostré zúžení průsvitu průdušek) různých příčin (hlavně k úlevě od záchvatů), hypertenze v plicním oběhu (zvýšený tlak v cévách plic), jakož i při srdečním astmatu zvláště pokud jsou záchvaty doprovázeny bronchospasmem a respiračními poruchami typu Cheyne-Stokes. Doporučuje se také k úlevě (odstranění) cévních mozkových krizí (krizí mozkových cév) aterosklerotického původu a zlepšení mozkové cirkulace, snížení intrakraniálního tlaku a mozkového edému při ischemických cévních mozkových příhodách (akutní cévní mozková příhoda), jakož i při chronických cerebrovaskulární nedostatečnost. Lék zlepšuje průtok krve ledvinami a může být použit, pokud je to indikováno.

Způsob aplikace a dávkování. Přiřaďte aminofylin dovnitř, do svalů, žil a do mikroklysterů. Roztoky Eufillin se nevstřikují pod kůži, protože způsobují podráždění tkání. Způsob podání závisí na charakteristice případu: při akutních záchvatech bronchiálního astmatu a mrtvicích se podává intravenózně, v méně závažných případech - intramuskulárně nebo perorálně. Uvnitř dospělí užívají 0,15 g po jídle 1-3x denně. Děti uvnitř jsou podávány rychlostí 7-10 mg / kg denně ve 4 dílčích dávkách. Doba trvání léčby je od několika dnů do několika měsíců. 0,12-0,24 g (5-10 ml 2,4% roztoku) se pomalu injikuje do žíly u dospělých (během 4-6 minut), které se předem zředí v 10-20 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Když se objeví bušení srdce, závratě, nevolnost, rychlost podávání se zpomalí nebo se přejde na kapání, ke kterému se 10-20 ml 2,4% roztoku (0,24-0,48 g) zředí ve 100-150 ml izotonického roztoku chloridu sodného. ; podává se rychlostí 30-50 kapek za minutu. Pokud není možné injekci do žíly, aplikuje se intramuskulárně 1 ml 24% roztoku. Parenterálně (obcházení trávicího traktu) se aminofillin podává až 3krát denně po dobu nejvýše 14 dnů. Děti jsou podávány intravenózně rychlostí jedné dávky 2-3 mg / kg. Přípravek se nedoporučuje dětem do 14 let (kvůli možným nežádoucím účinkům). Aminofylin můžete přiřadit rektálně (do konečníku) ve formě mikroklysterů. Dávka pro dospělé 10-20 ml; děti - méně, v souladu s věkem. Nejvyšší dávky aminofylinu pro dospělé uvnitř, intramuskulárně a rektálně: jednotlivě - 0,5 g, denně - 1,5 g; do žíly: jednorázově - 0,25 g, denně - 0,5 g. Vyšší dávky pro děti uvnitř, intramuskulárně a rektálně: jednorázově - 7 mg / kg, denně - 15 mg / kg; intravenózně: jednorázově - 3 mg / kg.

Vedlejší účinek. Dyspeptické poruchy (poruchy trávení), při nitrožilní aplikaci závratě, hypotenze (snížení krevního tlaku), bolesti hlavy, bušení srdce, křeče, při rektální aplikaci, podráždění sliznice konečníku.

Kontraindikace. Použití aminofylinu, zejména intravenózně, je kontraindikováno v případě prudce nízkého krevního tlaku, paroxysmální tachykardie, extrasystoly, epilepsie. Lék byste také neměli užívat při srdečním selhání, zvláště spojeném s infarktem myokardu, při koronární insuficienci (nesoulad mezi průtokem krve srdečními tepnami k srdeční potřebě kyslíku) a poruchách srdečního rytmu.

Formulář vydání. Prášek; tablety 0,15 g v balení po 30 kusech; ampulky 10 ml 2,4% roztoku a 1 ml 24% roztoku v balení po 10 kusech.

Podmínky skladování. Seznam B. Na tmavém místě.

Eufillin je také součástí léku trisolvin. Theofylin je také obsažen v kombinovaných přípravcích corytrat, theoasthalin, theoasthalin forte, theoasthalin SR.

Za posledních 20 let došlo k významnému pokroku v pochopení fyziologie erekce, penisu, což vedlo k největším pokrokům ve farmakologické léčbě ED pomocí léčiv inhibitorů PDE-5.

Sildenafil

První z nich byl sildenafil citrát (Viagra), který otevřel novou éru v léčbě ED – éru účinné perorální léčby. Viagra splňuje základní požadavky na terapii ED: účinnost až 85 %, spolehlivost, snadné použití, neinvazivnost a malý počet nežádoucích účinků. Navíc Viagra vedla k novému kvalitativnímu skoku v přístupu pacientů k léčbě ED, ke zvýšené aktivitě v touze léčit toto onemocnění.

Krátký poločas, stejně jako závislost léku na příjmu potravy, vede k potřebě předem plánovaného pohlavního styku, ztrátě romantiky a spontánnosti sexuální aktivity, omezení času a frekvence sexuální pokusy. Navíc i přes vysokou účinnost sildenafilu (58–85 %) zůstává malá část pacientů (15–42 %), u kterých je terapie tímto lékem neúčinná nebo neúčinná.

Vše výše uvedené diktovalo potřebu pokračovat v hledání pokročilejších léků, což vedlo k vytvoření nových inhibitorů PDE-5.

V letech 2002-2003 dvě nové drogy patřící do skupiny inhibitory PDE-5 - tadalafil (Cialis, Eli Lilly) a vardenafil (Levitra, Bayer). Vlastnosti jejich farmakodynamiky a selektivního účinku na různé typy PDE byly navrženy tak, aby neutralizovaly ty negativní aspekty, které omezovaly použití sildenafilu.

tadalafil

Tak tadalafil má řadu jedinečných vlastností. Jednou z hlavních výhod tadalafilu je dlouhý poločas (17,5 hodiny) a tím i prodloužený účinek (36 hodin a více). Pacient zase není vystaven dočasnému tlaku, což vede k volbě vhodného způsobu sexuální aktivity, a co je nejdůležitější, pacient je osvobozen od psychické závislosti na užívání drogy. Účinek tadalafilu navíc nezávisí na příjmu potravy nebo alkoholu.

V současné době je popsáno 11 typů izoenzymů PDE, které se zase dělí na 21 podtypů. Izoenzymy PDE hrají důležitou roli při kontrakci hladkých a příčně pruhovaných svalů, regulaci cévního tonu, funkci endokrinních a dalších orgánů.

vardenafil

Nový zástupce inhibitorů PDE-5 - lék vardenafil vysoce účinný a nejúčinnější inhibitor PDE-5 pro léčbu ED. Při srovnání farmakodynamických parametrů se ukázalo, že nejvyšší in vitro aktivitu a selektivitu vlivu na PDE-5 má vardenafil. Vardenafil má také menší účinek než sildenafil a tadalafil na PDE-6, izoenzym obsažený v sítnici, blokující způsobující poruchy barevného vidění, a na PDE-11 obsažený ve varlatech.

Je zřejmé, že vysoká aktivita vardenafilu ve vztahu k izoenzymu PDE-5 určuje hlavní farmakologický účinek tohoto léku – uvolnění hladkého svalstva cév kavernózního tělesa, zatímco jeho slabá aktivita ve vztahu k ostatním izoenzymům – PDE-1 - Typy PDE-4 a PDE-6 -PDE-11 - určí nízké spektrum vedlejších účinků a také jeho nejlepší snášenlivost.

Vlastnosti různých inhibitorů PDE-5

Farmakokinetické vlastnosti různých inhibitorů PDE-5 mají velký klinický význam. Distribuci těchto léků v těle lze odhadnout na základě několika parametrů uvedených v tabulce. 1.

Stůl 1.

Farmakokinetické parametry různých inhibitorů PDE-5.

Důležitou vlastností každého farmakologického léku jsou jeho vedlejší účinky. Mezi nejčastější vedlejší účinky inhibitorů PDE-5 patří bolest hlavy, zrudnutí obličeje, závratě, dyspepsie, ucpaný nos a poruchy vidění (tabulka 2).

Tabulka 2

Hlavní vedlejší účinky inhibitorů PDE-5

Je třeba poznamenat, že na sildenafil tyto nežádoucí účinky jsou výraznější než jiné léky v této skupině.

Nežádoucí účinky všech inhibitorů PDE-5 jsou obvykle krátkodobé a mají tendenci ke spontánní regresi, jejich trvání je obvykle kratší než doba trvání terapeutického účinku léků v důsledku nižší koncentrace PDE-5 v nekavernózní tkáni a rychlé adaptace těla k sekundárnímu účinku. V extrémně vzácných případech se však u některých pacientů může trvání nežádoucích účinků shodovat s délkou terapeutického účinku.

Jak je známo, mechanismus účinku inhibitorů PDE-5 je spojen s omezením odbourávání cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP), který pomáhá uvolnit tkáň hladkého svalstva kavernózních těles penisu a vyvinout erekci. Protože k syntéze cGMP dochází v důsledku expozice NO vylučovanému endoteliálními buňkami a necholinergními neadrenergními nervovými zakončeními, použití inhibitorů PDE-5 zvyšuje účinek NO. Při studiu funkce endotelu během působení inhibitoru PDE-5 lze tedy vyhodnotit jeho účinek na účinky endoteliálního NO uvolněného na buňky hladkého svalstva, který hraje klíčovou roli ve vývoji a udržení erekce penisu.

Inhibitory PDE-5 prokázaly dobrou účinnost a bezpečnost v četných klinických studiích, o čemž svědčí jejich široké použití jako terapie první volby u mužů s ED.

Zajímavé jsou první výsledky srovnávacích studií různých inhibitorů PDE-5 s posouzením preferencí pacientů. Ve studii Sommera F. (2004) byli pacienti, kteří dříve nebyli léčeni inhibitory PDE-5, náhodně zařazeni do jedné ze skupin po 4týdenním vymývacím období: sildenafil 50 nebo 100 mg, vardenafil 10 nebo 20 mg , tadalafil 10 nebo 20 mg, placebo. Po 6 týdnech terapie jedním lékem byli pacienti převedeni na jiný léčebný režim v souladu s protokolem studie (cross-over design). K posouzení účinnosti byla použita stupnice IIEF. U všech léků bylo zjištěno, že zlepšují erektilní funkci ve srovnání s placebem, ale nebyly mezi nimi nalezeny žádné významné rozdíly. Zároveň analýza preferencí pacientů ukázala, že při srovnání léků v maximálních dávkách preferovalo 18 % zkoumaných osob sildenafil v dávce 100 mg (skupina 1), 40 % preferovalo tadalafil v dávce 20 mg (skupina 2) a 43 % preferovalo vardenafil v dávce 20 mg mg (skupina 3). V souladu s tím 34 % pacientů preferovalo sildenafil 50 mg (skupina 4), 19 % preferovalo tadalafil 10 mg (skupina 5) a 47 % preferovalo vardenafil 10 mg (skupina 6).

Podle nezávislé studie provedené H. Porstem et al., která zahrnovala 150 pacientů s ED, včetně 24 (15 %) dříve neléčených a 126 (85 %), kteří trvale užívali sildenafil. Všem pacientům bylo doporučeno postupně užívat alespoň 6 tablet každého inhibitoru PDE-5 (sildenafil, tadalafil nebo vardenafil).

Ve dvojitě zaslepené studii P. Govier et al. byly hodnoceny preference dříve neléčených pacientů. Sildenafil a tadalafil byly podávány po sobě po dobu 4 týdnů. Na konci studie zvolilo 66 % pacientů pro pokračování v léčbě tadalafil a 34 % sildenafil.

Ve studii Claese H. et al. Zúčastnilo se 91 pacientů s ED, kteří dříve pravidelně užívali sildenafil citrát - každý z nich užil minimálně 4x tadalafil nebo vardenafil. Účinnost všech tří léků byla srovnatelná; 19 pacientů se rozhodlo přejít na nové léky (tadalafil nebo vardenafil), a to především z důvodu lepší snášenlivosti.

Preference u pacientů dříve neléčených inhibitory PDE-5 byly studovány Eardley I. et al. ve dvojitě zaslepené studii. Sildenafil a tadalafil byly podávány po sobě po dobu 4 týdnů. Na konci studie se 71 % pacientů rozhodlo pro pokračování v léčbě tadalafilem a 29 % pro sildenafil.

Schopnost inhibitorů PDE-5 ovlivňovat vaskulární endotel byla prokázána v řadě experimentálních a placebem kontrolovaných studií.

Z tohoto pohledu je nejvíce prozkoumaným lékem sildenafil, s čímž souvisí jeho delší dostupnost pro klinické použití. Užívání sildenafilu v dávkách 25 až 100 mg bylo doprovázeno zlepšením systémové endoteliální funkce u pacientů se srdečním selháním, diabetem, ischemickou chorobou srdeční a kuřáků.

Na druhé straně Desouza C a kol. provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii u 14" mužů s diabetem 2. typu a ED. Byl hodnocen účinek akutní a dvoutýdenní léčby nízkými dávkami sildenafilu (25 mg) na endoteliální funkci. Ve srovnání s placebem bylo prokázáno, že sildenafil zlepšuje vazodilataci závislou na endotelu o 5–7 %.

Později Gori T. a kol. objasnil mechanismus zlepšení funkce endotelu. Provedli dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou zkříženou studii u 10 zdravých dobrovolníků (ve věku 25–45 let), kteří dostávali sildenafil 50 mg nebo placebo. Sildenafil (2 hodiny po dávce) zlepšil endoteliální funkci ve srovnání s placebem. V samostatném protokolu byl tento ochranný účinek blokován předléčením sulfonylmočovinou glibenklamidem (glyburid, 5 ml), který blokoval aktivitu draslíkových kanálů (n=7; před testem: 10,3 ± 1,5 %; po: 1,3 ± 1,4 % , P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

Sildenafil je také schopen zvrátit kouřením vyvolané krátkodobé zhoršení funkce endotelu. Ve studiích u pacientů se srdečním selháním vedl sildenafil kromě úpravy endoteliální dysfunkce brachiálních a koronárních tepen také ke zlepšení plicní hemodynamiky a měl mírný antiagregační účinek.

Příznivý vliv dalšího inhibitoru PDE-5, vardenafilu, na hemodynamiku pohlavních orgánů byl zaznamenán v práci domácích autorů. Alyaev Yu.G. a kol. pomocí dopplerografie bylo potvrzeno zvýšení průtoku krve v cévách pohlavních orgánů (varlata, prostata, penis) jak po jednorázovém, tak po kursovém podání vardenafilu. Stejní autoři dospěli k závěru, že dlouhodobé užívání vardenafilu vede ke snížení výskytu ED po transuretrální resekci prostaty a je doprovázeno zlepšením hemodynamiky v cévách penisu.

Podle výsledků předchozí studie na naší klinice byla získána data potvrzující zlepšení endoteliální funkce kavernózních a brachiálních tepen po jednorázové dávce vardenafilu. Nejvýraznější účinek vardenafilu na kavernózní a brachiální tepny byl zjištěn u pacientů s arteriogenní ED, kteří měli zpočátku významný pokles systémové endoteliální funkce.

Prakticky zajímavá je také experimentální studie na potkanech od Teixeiry a spol., kteří prokázali, že citlivost k endotelu je nejvyšší u vardenafilu (250krát), sildenafilu (45krát), tadalafilu (21krát).

Přitom Dishy a spol. v roce 2001 popsali protichůdné údaje o účinnosti účinku perorálního podání sildenafilu na endoteliální funkci brachiálních tepen u zdravých mužů, při srovnání ukazatelů získaných před a po užití léku nebyly zjištěny žádné významné rozdíly.

Všichni stejní vědci již v roce 2004 ve studiích, které zkoumaly vliv perorálního podání sildenafilu na endoteliální funkci brachiálních tepen u zdravých mužů a kuřáků, neodhalili významné rozdíly při srovnání ukazatelů získaných před a po užití léku.

Zároveň britští vědci v průběhu pilotní zkřížené studie, do které bylo zařazeno 16 mužů s onemocněním koronárních tepen a 8 zdravých mužů jako kontrola, zpochybnili schopnost sildenafilu zcela změnit systémovou vaskulární dysfunkci. Sildenafil podle nich zvyšoval vazodilataci nezávislou na endotelu v reakci na intrabronchiální podání nitroprusidu sodného, ​​ale neměl žádný vliv na vazodilataci závislou na endotelu při užívání acetylcholinu nebo verapamilu.

Tato zjištění zpochybňují výsledky předchozích studií o úspěšném použití inhibitorů PDE-5 při korekci endoteliální dysfunkce.

Všechny tři inhibitory PDE-5 jsou tedy vysoce účinné a bezpečné prostředky pro léčbu erektilní dysfunkce.

Mají však určité rozdíly v účinnosti a snášenlivosti, které se mohou u různých pacientů zcela individuálně lišit. Při absenci jasných lékařských kritérií pro výběr léku je poměrně obtížné posoudit vliv jednoho či druhého faktoru na preference konkrétního pacienta. Zajímavé jsou první výsledky srovnávacích studií různých inhibitorů PDE-5 s posouzením preferencí pacientů.

Gasanov R.V. Vliv regulačního podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 na erektilní a endoteliální funkce u pacientů s arteriogenní erektilní dysfunkcí

Pro citaci: Nový přístup k léčbě pacientů s erektilní dysfunkcí: kontinuální užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (přehled literatury) // RMJ. 2008. č. 9. S. 620

Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5) jsou v současnosti léky volby v léčbě erektilní dysfunkce (ED). Tyto léky se vyznačují snadností použití, vysokou účinností a dobrou snášenlivostí.

Mechanismus účinku inhibitorů PDE-5 je spojen s vlivem na systém oxidu dusnatého NO - cyklický guanosinmonofosfát (obr. 1). Inhibice destrukce posledně jmenovaného vede k prudkému zvýšení jeho koncentrace v buňkách, ve kterých je hlavní formou fosfodiesteráz právě PDE-5. V buňkách hladkého svalstva to způsobuje relaxaci, která v případě kavernózních tepen umožňuje zvýšení průtoku krve do kavernózních těles a v důsledku toho podporuje rozvoj erekce.
Léky ze skupiny inhibitorů PDE-5 byly dlouhou dobu považovány za symptomatickou terapii užívanou „na vyžádání“. V poslední době se však začíná objevovat stále více údajů, které ukazují na vhodnost kontinuálního užívání inhibitorů PDE-5 (tabulka 1).
Je třeba poznamenat, že farmakodynamické vlastnosti léků této skupiny se významně liší (tab. 2) a výrazně delší doba účinku tadalafilu (Cialis) učinila tento lék nejvýhodnějším pro kontinuální podávání. To vysvětluje prevalenci studií dlouhodobého užívání inhibitorů PDE-5 s použitím tadalafilu.
Hlavní vnímané výhody používání inhibitorů PDE5 jako trvalé terapie lze zhruba rozdělit do pěti vzájemně souvisejících skupin:
1. Zvýšení účinnosti léčby.
2. Dosažení větší "přirozenosti", spontaneity sexuálního života.
3. Možnost "léčení" erektilních poruch.
4. Zlepšení prokrvení kavernózních těles.
5. Příznivý vliv na kardiovaskulární systém jako celek.
Již v prvních srovnávacích studiích použití inhibitorů PDE-5 „on demand“ a jejich dlouhodobého užívání se ukázalo, že účinnost posledně jmenovaného přístupu je minimálně stejně dobrá jako u konvenčního způsobu léčby. McMahon a kol. U obou skupin bylo zaznamenáno výrazné zlepšení erektilní funkce, nicméně u těch, kteří drogu dostávali průběžně, bylo výrazně výraznější. Vysoká účinnost kontinuálního užívání tadalafilu a sildenafilu byla potvrzena v řadě dalších studií.
Značnou zajímavostí je také možnost využití kontinuálního užívání inhibitorů PDE-5 v léčbě pacientů, u kterých bylo použití těchto léků „on demand“ neúčinné nebo nedostatečně účinné. Relevantnost tohoto problému je dána skutečností, že podíl těchto pacientů dosahuje 30-40%. Údaje z provedených studií ukazují, že tento přístup umožňuje dosáhnout významného zlepšení erektilní funkce u 10–20 % pacientů, kteří zpočátku nereagovali na léčbu inhibitory PDE-5.
Kromě toho průběžné užívání inhibitorů PDE-5 zlepšuje stav erektilní funkce u tak obtížně léčitelných skupin pacientů, jako jsou pacienti s diabetes mellitus a ti, kteří podstoupili radikální prostatektomii. Možnost zlepšení pooperační ED u druhé skupiny pacientů v důsledku denního příjmu sildenafilu studovali Padma Nathan et al. Ve studii pacienti, kteří podstoupili bilaterální nervy šetřící retropubickou radikální prostatektomii a netrpěli ED před operací, počínaje druhým měsícem pooperačního období, dostávali sildenafil v dávkách 100 a 50 mg nebo placebo před spaním po dobu 36 týdnů. 8 týdnů po ukončení léčby hlásilo 27 % mužů léčených sildenafilem možnost normálního sexuálního života a pouze 4 % těch, kteří dostávali placebo. K podobným výsledkům dospěli i další autoři.
V posledních letech byla získána řada údajů naznačujících, že dlouhodobé nepřetržité užívání inhibitorů PDE-5 u některých pacientů s ED může toto onemocnění vyléčit, to znamená, že po vysazení léků zůstává erektilní funkce normální. Například Sommer et al. prokázali, že užívání sildenafilu v dávce 50 mg na noc po dobu jednoho roku bylo provázeno nejen významným zlepšením erektilní funkce během léčebného období, ale také udržením schopnosti dosáhnout erekce 1 měsíc po jejím dokončení u některých pacientů. Po ukončení léčby autoři navíc zaznamenali signifikantní zvýšení průtoku krve v kavernózních tepnách dle farmakodopplerografie.
Obnova erektilní funkce byla také prokázána po léčbě dalším inhibitorem fosfodiesterázy typu 5, tadalafilem. Caretta N. a kol. pozorovali 60 mužů s erektilní dysfunkcí ve věku 60 až 70 let, kteří dostávali tadalafil v dávce 20 mg každý druhý den po dobu 3 měsíců. Před zahájením léčby bylo u všech pacientů provedeno ultrazvukové vyšetření tloušťky stěny karotických tepen. Při opětovném vyšetření 1 měsíc po vysazení léku bylo obnovení erektilní funkce zaznamenáno u 25 pacientů (41,7 %). Zároveň bylo zjištěno, že k obnovení spontánní erekce došlo u 65 % pacientů s normální tloušťkou stěny karotidy a pouze u 16 % pacientů s aterosklerotickými lézemi. Autoři tuto skutečnost vysvětlují nižší závažností poškození tepen penisu u většiny mužů s intaktní karotidou.
Jak bylo uvedeno dříve, přínosy chronických inhibitorů PDE-5 jsou ve skutečnosti vzájemně propojeny. Schopnost neustálého dosahování erekce, ke které dochází při každodenním příjmu léků, je tedy nejdůležitější vlastností, která nejenže poskytuje větší přirozenost sexuálního života, ale také zvyšuje spokojenost pacientů s ním. To se v konečném důsledku odráží v efektivitě léčby, která se v případě ED hodnotí podle subjektivních pocitů. Předpokládá se, že tento vzorec je relevantnější pro mladší pacienty, i když to stále není prokázáno. Zlepšené prokrvení kavernózních těles, dosažené především prodloužením doby nočních erekcí, které plní nejdůležitější trofickou funkci, zároveň zajišťuje zachování hladké svalové tkáně kavernózních těles. Ten zabraňuje rozvoji ED (v případě pacientů, kteří podstoupili radikální operaci) nebo umožňuje u některých pacientů obnovení erektilní funkce.
Je však třeba poznamenat, že v současné době se zvláštní zájem výzkumníků zabývajících se studiem ED a její léčbou, a to i formou trvalého příjmu inhibitorů PDE-5, zaměřuje na funkční stav endotelu. V tomto ohledu bychom se měli podrobněji zastavit u účinku inhibitorů PDE-5 na endoteliální funkci.
Zdravý endotel má řadu různorodých funkcí, nicméně v moderní vědecké literatuře je endotelová dysfunkce chápána jako nerovnováha mezi vazodilatátory vylučovanými endoteliálními buňkami a vazokonstriktory s převahou těch druhých. Vedoucí roli ve vývoji endoteliální dysfunkce hraje snížení syntézy a biologické dostupnosti oxidu dusnatého NO, který má nejen vazodilatační účinek, ale je také deagregační, inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva cév a zabraňuje uvolňování tkáňových faktorů, které zvyšují pravděpodobnost trombózy, což nám umožňuje považovat ji za hlavní antiaterogenní činidlo.mediátor. Oxid dusnatý je také hlavním mediátorem erekce, při jejímž vývoji dochází jeho působením k relaxaci buněk hladkého svalstva kavernózních těles, což jim zajišťuje prudké zvýšení arteriálního průtoku krve. Předpokládá se, že v raných fázích vývoje erekce se oxid dusnatý uvolňuje z nervových zakončení a později z jejich endoteliálních buněk působením zvýšeného tlaku z krevního toku (obr. 2). Rozvoj endoteliální dysfunkce narušuje tento proces, brání dosažení dostatečné úrovně arteriálního průtoku krve v kavernózních tělesech, což vede k rozvoji arteriogenní ED.
Endoteliální dysfunkce je v současnosti považována za časné, potenciálně reverzibilní stadium aterosklerotického procesu. Na úrovni penisu tedy endoteliální dysfunkce vede k rozvoji ED a například v koronárních cévách k rozvoji ischemické choroby srdeční. Podle našeho názoru je velmi důležité, že klinické projevy endoteliální dysfunkce jsou v podstatě omezeny na erektilní dysfunkci, zatímco na jiných cévních řečištích jsou takové časné patologické změny zpravidla asymptomatické. To určuje význam ED jako časné manifestace systémového vaskulárního onemocnění.
Vliv inhibitorů PDE-5 na endoteliální funkci byl v posledních letech poměrně podrobně studován. Důvody zájmu o tento problém jsou zřejmé: u endoteliální dysfunkce dochází k narušení účinku NO vylučovaného endotelem a inhibitory PDE-5 zvyšují aktivitu biochemické kaskády, která právě spouští oxid dusnatý.
Nejvíce prozkoumaný je vliv na endoteliální funkci koronárních a brachiálních tepen léku sildenafil, který je spojen s jeho delší dostupností pro klinické použití. Užívání sildenafilu v dávkách 25 až 100 mg bylo doprovázeno zlepšením systémové endoteliální funkce u pacientů se srdečním selháním, diabetes mellitus, ischemické choroby srdeční a kuřáků. Rovněž byla prokázána schopnost sildenafilu eliminovat krátkodobé zhoršení funkce endotelu způsobené kouřením. Ve studiích u pacientů se srdečním selháním vedl sildenafil kromě úpravy endoteliální dysfunkce brachiálních a koronárních tepen také ke zlepšení plicní hemodynamiky a měl mírný protidestičkový účinek. Podobné výsledky byly získány také za experimentálních podmínek.
Dosud není pochyb o tom, že všechny tři dostupné inhibitory PDE-5 zlepšují jak systémovou, tak lokální endoteliální funkci po jedné dávce. Je třeba poznamenat, že toto zlepšení je mnohem výraznější u pacientů s arteriogenní ED. To je zjevně vysvětleno skutečností, že při absenci endoteliální dysfunkce vede účinek NO uvolněného endotelem k téměř maximální možné vazorelaxaci, a tím ke zvýšení intracelulární koncentrace cyklického guanosinmonofosfátu v reakci na Inhibice PDE -5 je doprovázena pouze jejím mírným zvýšením. V případě počátečního poklesu aktivity endoteliálního NO poskytuje zvýšení intracelulární hladiny cyklického guanosinmonofosfátu mnohem větší zvýšení vazorelaxace v důsledku aktivace dříve nepoužívaných intracelulárních mechanismů. Současně je třeba poznamenat, že účinky kontinuálního užívání inhibitorů PDE-5 na endoteliální funkci jsou méně plně pochopeny.
Vliv dlouhodobého užívání inhibitoru PDE-5 tadalafilu na systémovou endoteliální funkci zkoumali Rosano et al. ve studii, která zahrnovala 32 pacientů s ED, kteří měli vaskulární rizikové faktory. Pacienti byli rozděleni do dvou skupin, které dostávaly tadalafil 20 mg nebo placebo každý druhý den po dobu 4 týdnů. Systémová endoteliální funkce byla hodnocena ultrazvukovým vyšetřením postkompresních změn v průměru a. brachialis, dále hladinami endotelinu-1 a plazmatických nitritů. Užívání tadalafilu vedlo ke statisticky významnému zlepšení systémové endoteliální funkce, které přetrvávalo dva týdny po vysazení léku.
V jiné studii Aversa et al. studovali vliv dlouhodobého podávání tadalafilu na endoteliální funkci kavernózních tepen. V této otevřené průřezové studii dostávalo 20 pacientů s ED tadalafil 20 mg obden nebo na požádání po dobu 4 týdnů. Výsledky práce ukázaly, že po 4 týdnech konstantního příjmu tadalafilu došlo k výraznému zlepšení endoteliální funkce kavernózních tepen a také k výraznému nárůstu počtu ranních erekcí. Oba ukazatele výrazně převyšovaly ukazatele po užití drogy „na vyžádání“. Je zajímavé, že zlepšení endoteliální funkce po trvalém užívání tadalafilu se udrželo i 2 týdny po ukončení léčby.
Výsledky těchto studií vedly řadu autorů k domněnce, že inhibitory PDE-5 nejenže nejsou nebezpečné pro kardiovaskulární systém, ale lze je považovat za potenciálně užitečné léky pro kardiovaskulární systém. Klinická proveditelnost kontinuálního používání inhibitorů PDE-5 již byla prokázána v případě plicní a systémové hypertenze. Pokud se potvrdí, že obnovení normální funkce endotelu je doprovázeno zlepšením stavu kardiovaskulárního systému a snížením výskytu komplikací, pak se otevřou nové vyhlídky pro dlouhodobé kontinuální užívání inhibitorů PDE-5.
Nyní bylo tedy získáno dostatečné množství údajů, které ukazují, že dlouhodobé nepřetržité používání inhibitorů PDE-5 má řadu výhod oproti jejich použití na vyžádání. Tyto přínosy se týkají jak zlepšení účinnosti léčby ED samotné, tak i potenciálně příznivého vlivu na kardiovaskulární systém. Ačkoli klinický přínos kontinuálního užívání inhibitorů PDE-5 ve vztahu ke kardiovaskulárním onemocněním nebyl dosud plně potvrzen, údaje z provedených studií naznačují, že zlepšení funkčního stavu endotelu, zaznamenané na pozadí takové léčby, může být doprovázeno snížením počtu kardiovaskulárních komplikací. Farmakokinetické parametry určují výrazně větší pohodlí pro použití inhibitoru PDE-5 tadalafilu (Cialis) jako trvalé léčby. Neustálé užívání tohoto léku po dobu několika měsíců umožňuje některým pacientům dosáhnout obnovení erektilní funkce a také zlepšuje stav lokální i systémové endoteliální funkce a toto zlepšení přetrvává i po ukončení léčby.

Recenze připravena
PhD V.V. Iremashvili (RSMU)

Literatura
1 Hellstrom W.J. Současné problémy s bezpečností a snášenlivostí u mužů s erektilní dysfunkcí, kteří dostávají inhibitory PDE5. Int J Clin Pract. 2007; 61(9): 1547-1554.
2. Montorsi F, Salonia A, Deho F a kol. Farmakologická léčba erektilní dysfunkce. BJU Int 2003; 91:446-454.
3. Bella AJ, Deyoung LX, Al-Numi M, Brock GB. Denní podávání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 pro urologické a neurologické indikace. EUR Urol. 2007; 52:990-1005.
4. Montorsi F, Briganti A, Salonia A, et al. Mohou inhibitory fosfodiesterázy typu 5 vyléčit erektilní dysfunkci? EUR Urol. 2006; 49:979-986.
5. McMahon C.G. Léčba erektilní dysfunkce chronickým dávkováním tadalafilu. Eur Urol 2006; 50:215-217.
6. McMahon C.G. Srovnání, účinnost a snášenlivost tadalafilu na vyžádání a tadalafilu podávaného denně pro léčbu erektilní dysfunkce. J Sex Med 2005; 2:415-425.
7. Porst H, Giuliano F, Glina S, a kol. Hodnocení účinnosti a bezpečnosti dávkování tadalafilu 5 mg a 10 mg jednou denně při léčbě erektilní dysfunkce: výsledky multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie. Eur Urol 2006; 50:351-359.
8 Mirone V, Costa P, Damber JE a kol. Hodnocení alternativního dávkovacího režimu tadalafilu 3krát týdně u mužů s erektilní dysfunkcí: studie SURE ve 14 evropských zemích. Eur Urol 2005; 47:846-854.
9. Buvat J, Faria G, Wetterauer U, et al. Tadalafil 5 mg a 10 mg užívaný jednou denně k léčbě erektilní dysfunkce zlepšuje sexuální spokojenost pacientů. J Sex Med 2007;4 (Suppl 1): 91 (č. abstraktu 84).
10. Mazo EB, Gamidov SI, Iremashvili VV. Koreluje klinická účinnost vardenafilu s jeho účinkem na endoteliální funkci kavernózních tepen? Pilotní studie. BJU Int. 2006; 98:1054-1058.
11. McMahon C.G. Účinnost a bezpečnost denního podávání tadalafilu u mužů s erektilní dysfunkcí, kteří dříve nereagovali na tadalafil na vyžádání. J Sex Med 2004; 1:292-300.
12. Hatzimouratidis K, Moysidis K, Bekos A, et al. Strategie léčby pro „nereagující osoby“ na tadalafil a vardenafil: studie ze skutečného života. Eur Urol 2006; 50:126-133.
13. Padma-Nathan E, McCullough AR, Giuliano F a kol. Pooperační noční podávání sildenafil citrátu významně zlepšuje návrat normální spontánní erektilní funkce po bilaterální nervy šetřící radikální prostatektomii. J Urol 2003; 4 (Suppl): 375
14 Schwartz EJ, Wong P, Graydon RJ. Sildenafil zachovává intrakorporální hladké svalstvo po radikální prostatektomii. J Urol 2004; 171:771-774.
15. Casperson JM, Steidle CP, Pollifrone DL. Rehabilitace penisu v komunitním prostředí. J Sex Med 2007; 4(Suppl1): 85-86.
16. Sommer F, Schulze W. Léčba erektilní dysfunkce endoteliální rehabilitací s inhibitory fosfodiesterázy 5. World J Urol 2005; 23:385-392.
17. Caretta N, Palego P, Ferlin A, et al. Obnovení spontánních erekcí u vybraných pacientů postižených erektilní dysfunkcí a různými stupni alterace karotické stěny: role tadalafilu. Eur Urol 2005; 48:326-332.
18. Iremashvili V.V. Význam studie endoteliálních funkcí u pacientů s erektilní dysfunkcí. Dis. …bonbón. Miláček. vědy. - M., 2006. - 188 s.
19. Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D a kol. Akutní a progresivní účinky sildenafilu na dilataci zprostředkovanou průtokem brachiální tepny u diabetu 2. typu. Diabetes Care 2002; 25:1336-1339.
20. Katz SD, Balidemaj K, Homma S, et al. Akutní inhibice fosfodiesterázy typu 5 pomocí sildenafilu zvyšuje průtokem zprostředkovanou vazodilataci u pacientů s chronickým srdečním selháním. J Am Coll Cardiol 2000; 36:845-851.
21. Kimura M, Higashi Y, Hara K a kol. Inhibitor PDE5 sildenafil citrát zvyšuje vazodilataci závislou na endotelu u kuřáků. Hypertenze 2003; 41:1106-1110.
22. Park JW, Mrowietz C, Chung N, Jung F. Sildenafil zlepšuje kožní mikrocirkulaci u pacientů s onemocněním koronárních tepen: monocentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná zkřížená studie. Clin Hemoreol Microcirc 2004; 31:173-183.
23. Vlachopoulos C, Rokkas K, Ioakeimidis N, et al. Prevalence asymptomatického onemocnění koronárních tepen u mužů s vaskulogní erektilní dysfunkcí: prospektivní angiografická studie. Eur Urol 2005; 48:996-1002.
24. Halcox JP, Nour KR, Zalos G, a kol. Účinek sildenafilu na lidskou vaskulární funkci, aktivaci krevních destiček a ischemii myokardu. J Am Coll Cardiol 2002; 40: 1232-1240.
25 Ahn GJ, Yu JY, Choi SM a kol. Chronické podávání inhibitoru fosfodiesterázy 5 zlepšuje erektilní a endoteliální funkci u potkaního modelu diabetu. Int J Androl 2005; 28:260-266.
26 Rosano GM, Aversa A, Vitale C a kol. Chronická léčba tadalafilem zlepšuje endoteliální funkci u mužů se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem. Eur Urol 2005; 47:214-220.
27. Aversa A, Greco E, Bruzziches R, et al. Vztah mezi chronickým podáváním tadalafilu a zlepšením endoteliální funkce u mužů s erektilní dysfunkcí: pilotní studie. Int J Impot Res 2007; 19:200-207.
28. Gamidov S.I., Iremashvili V.V. Účinek inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 na kardiovaskulární systém. Nemoci srdce a cév. 2006; #2: 55-58.

S prodlužováním délky života a vytvářením společensky aktivního stereotypu chování i ve stáří nabývá erektilní dysfunkce (ED) u mužů na významu a erekce je vnímána jako symbol moci, symbol lidské důstojnosti. ED je také důležitá pro lékaře, protože erekce je vaskulární reakce a její porušení je odrazem kardiovaskulární patologie pacienta.

Pro vnímání ED jako obecného terapeutického problému je dnes vytvořena dostatečná důkazní základna (obr. 1).

Detekce ED může naznačovat, že pacient má latentní formu jednoho nebo více onemocnění (diabetes, hypertenze, ischemická choroba srdeční (ICHS)).

Přítomnost úzké korelace s mikro- a makroangiopatiemi je bezpodmínečným důkazem, že ED je obligátním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění.

Výsledky speciálních prospektivních pozorování (Duke longitudinální studie, švédská studie, kohortová studie Caerphilly) ukazují, že muži s relativně nízkou frekvencí pohlavního styku a orgasmů, stejně jako ti, kteří ztratili sexuální aktivitu brzy, mají zvýšené riziko úmrtí.

Příčiny ED

Jestliže dříve byly za hlavní příčinu ED považovány různé psychické problémy, nyní se tento názor změnil. Dnes je známo, že ED je v 80 % případů organické povahy a vyskytuje se jako komplikace různých somatických onemocnění.

Hlavní organické příčiny ED:

• neuropatie;
• angiopatie;
• dishormonální stavy (hypogonadismus).

Prevalence ED:

• s arteriální hypertenzí (AH) - 68 %;
• s hyperlipidémií - 60 %;
• IHD — 56 %;
• u pacientů podstupujících bypass koronární artérie (ACS) - 57 %;
• infarkt myokardu - 64 %;
• s AH — 68 %.

Jak je vidět z výše uvedených údajů, prevalence ED v kardiovaskulární patologii je extrémně vysoká, více než 50 % mužů s kardiovaskulárním onemocněním má ED, ale ne každý druhý pacient dostává inhibitory PDE-5, „zlatý standard“ v léčba sexuální dysfunkce. S čím to souvisí? Bohužel stále existuje extrémně opatrný postoj k inhibitorům PDE-5, jehož důvody jsou různé, ale mezi hlavní patří:

• strach z kardiovaskulárních komplikací na pozadí zvýšené sexuální aktivity;
• podcenění terapeutického účinku při léčbě endoteliální dysfunkce;
• synergismus inhibitorů PDE-5 s antihypertenzivy;
• nemožnost současného podávání inhibitorů PDE-5 s nitráty.

Každý důvod pro opatrný postoj k inhibitorům PDE-5 a následně jejich omezené použití by měly být zváženy samostatně.

Sex a kardiovaskulární onemocnění

Riziko vzniku infarktu myokardu (IM) do jednoho roku u zdravého 50letého muže je 1 %. V důsledku sexuální aktivity stoupá na 1,01 % u zdravého muže a až na 1,1 % u muže se stanovenou diagnózou ischemické choroby srdeční, tedy sex sám o sobě nezvyšuje riziko vzniku infarktu myokardu.

Riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací

Absolutní riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací u zdravého muže při pohlavním styku je jedna šance na milion, u zdravého muže se do dvou hodin po styku zvyšuje na dvě šance na milion a u muže s koronární tepnou až na 20 šancí na milion. choroba.

Během pohlavního styku dosahuje maximální srdeční frekvence (HR) muže v průměru 120-130 tepů/min, zatímco systolický krevní tlak (SBP) stoupá na 150-180 mm Hg. Umění. Tyto indikátory však probíhají pouze 3-5 minut s průměrnou dobou trvání pohlavního styku 5-15 minut.

Takže být či nebýt sexem, léčit či neléčit ED inhibitory PDE-5:

• Fyzická zátěž muže při pohlavním styku je srovnatelná se zátěží při každodenní fyzické aktivitě.
• Pro posouzení míry rizika sexuální aktivity pro muže trpící kardiovaskulární patologií byla vytvořena speciální doporučení, z nichž nejznámější jsou Princeton.

Strach z inhibitorů PDE-5 je neopodstatněný, protože neglykosidová inotropní činidla u pacientů s CHF zvyšují mortalitu v průměru 2,07krát a inhibitory fosfodiesterázy průměrně 1,58krát (S. Insuf, K. Teo, 1990).

Patogeneze ED

Endoteliální dysfunkce a její nedostatečná produkce oxidu dusnatého jsou nejdůležitějším patogenetickým článkem jak u hypertenze, tak u vaskulogenní ED.

Zvýšený krevní tlak přispívá k oxidačnímu stresu na cévní stěně, což má za následek pokles endotelově závislé vazodilatace, což bylo prokázáno v řadě experimentálních studií (obr. 2).

Rozvíjející se remodelace se snížením elasticity a snížením průsvitu krevních cév, které zajišťují průtok krve během erekce, vede k rozvoji vaskulogenní ED.

Určitou roli ve výskytu ED u hypertenze mohou hrát i změny hormonálního profilu. Každopádně Jaffe A. a kol. (1996) zjistili signifikantní pokles hladiny testosteronu u 32 hypertoniků ve srovnání s kontrolní skupinou. Je třeba poznamenat, že hypertonici byli starší, měli vyšší index tělesné hmotnosti a na rozdíl od kontrolní skupiny často dostávali medikamentózní terapii.

Konečně, rozvoj ED u hypertoniků může přispět k antihypertenzní léčbě, kterou dostávají.

Podle některých autorů je až 25 % případů ED způsobeno medikamentózní terapií. Řada studií prokázala, že sexuální problémy jsou častější u pacientů užívajících antihypertenzní léčbu než u pacientů s neléčenou hypertenzí nebo s normálním krevním tlakem (tabulka).

AH a ED

Ačkoli je kontrola krevního tlaku obvykle spojena se zlepšením kvality života, výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou může dokonce zhoršit pohodu pacientů, zejména pacientů s asymptomatickou hypertenzí. Zejména sexuální dysfunkce způsobená antihypertenzivy může zhoršit kvalitu života.

Ukázalo se, že v případě nežádoucích účinků antihypertenzní terapie až 70 % pacientů přestane dodržovat lékový režim a při zhoršení kvality života pacienti ukončí léčbu o 40–60 % častěji než pacienti, kteří kvalita života se nezměnila. Adherence k léčbě u pacientů s hypertenzí v Rusku rok po výběru antihypertenzní terapie byla pouze 30% a v 15% případů byly důvodem odmítnutí léčby sexuální problémy. Odmítání pacientů pokračovat v léčbě po dlouhou dobu může být jedním z faktorů rozvoje komplikací spojených s hypertenzí a zvýšení celkových nákladů na léčbu (Flack J. M. et al., 1996). Mnoho antihypertenzních léků může způsobit sexuální dysfunkci, což u mužů vede ke snížení libida, potížím s dosažením nebo udržením erekce a problémům s ejakulací a u žen ke zpoždění orgasmu (Croog S. H. et al., 1988; Leiblum S. R a kol., 1994).

Výskyt ED je častěji spojován s užíváním thiazidových diuretik a betablokátorů (Fogari R., Zoppi A., 2002; Mickley H., 2002; Ralph D., McNicholas T., 2000). Massachusettská studie o stárnutí mužů (MMAS, 1994) statisticky potvrdila roli diuretik ve výskytu ED (Derby C. A. et al., 2001). Podle Wassertheil-Smoller S. a kol. (1991), získané v multicentrické, randomizované, placebem kontrolované studii TAIM, byly problémy související s erekcí pozorovány u 11 % pacientů, kteří dostávali beta-blokátor (atenolol) po dobu 6 měsíců, a u 28 % pacientů, kteří dostávali thiazidové diuretikum (chlorthalidon).

Podle výsledků Co. D. T. et al. (2002) metaanalýza, použití beta-blokátorů je spojeno s malým, ale statisticky významným rizikem sexuální dysfunkce (jeden případ navíc na každých 199 pacientů léčených beta-blokátory po dobu jednoho roku) a ED je častěji způsobena léky první generace.

Ne všechny třídy antihypertenziv jsou charakterizovány stejným rizikem rozvoje sexuálních poruch (Rosen R. C. et al., 1997). Podle výsledků kontrolované studie TOMHS byl podobný výskyt ED pozorován ve skupině s placebem a při dlouhodobém užívání nejúčinnějších antihypertenziv (včetně amlodipinu, doxazosinu, enalaprilu) (Grimm R. H. Jr. et al., 1997). Captopril a enalapril zlepšily sexuální funkce v experimentu (Dorrance A. M. et al., 2002; Hale T. M. et al., 2002) a podle Fogari R. et al. (1998) lisinopril zvýšil sexuální aktivitu hypertoniků. Při užívání inhibitoru angiotenzinového receptoru valsartanu se dokonce objevila tendence ke zvýšení sexuální aktivity mužů (Fogari R. et al., 1999). Podobné údaje týkající se losartanu získali Cago J. et al. (2001) a Hsterri J. L. a kol. (2001). Nezdá se také, že by antagonisté vápníku narušovali mužskou sexuální funkci (Marley J. E., 1989). Je tedy zřejmé, že hypertenze je důležitým rizikovým faktorem vzniku ED a pacient trpící hypertenzí by měl být praktickým lékařem informován o možné erektilní dysfunkci. Důležité je také s pacientem diskutovat o preventivním vlivu antihypertenzní terapie na vznik ED, což nepochybně zvýší compliance pacienta k léčbě.

Neméně důležitým rizikovým faktorem je antihypertenzní terapie, často prováděná bez zohlednění účinku konkrétního léku na sexuální funkce. Lékař by si měl být vědom možnosti vlivu předepsané terapie na sexuální funkce mužů a diskutovat o tomto problému s jejich pacienty (Ferrario C.M., Levy P., 2001).

V mnoha případech může změna lékového režimu pomoci pacientovi překonat negativní změny v sexuální sféře, které jsou pozorovány u některých typů léčby. Navíc je vhodné volit takovou antihypertenzní léčbu, která by byla nejen vysoce účinná z hlediska snížení krevního tlaku, ale zároveň by zachovala kvalitu života pacienta (Vertkin A. L., 2004). Takže například s rozvojem ED u hypertoniků se thiazidová diuretika a neselektivní betablokátory ruší.

V této situaci se dává přednost antagonistům vápníku, inhibitorům angiotenzin-konvertujícího enzymu a alfa-blokátorům, které v menší míře ovlivňují oblast genitálií (Khan M. A. et al., 2002; Ferrario C. M., Levy P., 2002), popř. inhibitory receptoru angiotensinu, které mohou dokonce mírně zvýšit sexuální aktivitu mužů (Fogari R., Zoppi A., 2002).

Léčba ED se tedy nezhoršuje a může dokonce zlepšit průběh hypertenze, avšak léčba hypertenze se nezlepší a může výrazně zhoršit průběh ED.

Jak léčit AH?

Patogenetická léčba hypertenze je boj proti obezitě, a to i prostřednictvím sexu. Proto je zapotřebí širší preskripce inhibitorů PDE-5.

Objevení se na farmaceutickém trhu léků ze skupiny inhibitorů PDE-5 znamenalo novou éru nejen v léčbě ED, ale i v léčbě kardiovaskulárních onemocnění.

Inhibitory PDE-5 mají řadu pleiotropních účinků, jako jsou:

• snížení srdeční frekvence v klidu a oslabení zvýšení srdeční frekvence během cvičení po užívání inhibitorů PDE-5;
• optimalizace plicní cirkulace (snížení tlaku v plicnici (LA) a tlaku v zaklínění LA);
• redukce postischemických ventrikulárních arytmií a infarktových zón;
• v 80. letech 20. století byla experimentálně prokázána možnost inhibitorů PDE (RX-RA 69) inhibovat agregaci krevních destiček.

V roce 1998 se na trhu objevil první inhibitor PDE-5 Viagra (sildenafil) a o výběru léku nemohlo být ani řeči. Dnes jsou na ruském trhu již čtyři léky této třídy, takže otázka výběru inhibitoru PDE-5 z hlediska kardiovaskulární bezpečnosti se stává aktuální.

ED je také, stejně jako adenom prostaty, nejčastěji onemocněním souvisejícím s věkem. Kombinace ED a adenomu u pacienta je poměrně častá, proto je při předepisování toho či onoho inhibitoru PDE-5 nutné brát v úvahu jeho interakci s alfa-blokátory – léky, které jsou „zlatým standardem“ v léčbě. adenomu prostaty. Všechny inhibitory PDE-5 interagují v různé míře s alfa-blokátory, což může v některých případech vést k ortostatické hypotenzi.

• Cialis (tadalafil) by se neměl předepisovat pacientům užívajícím alfa-blokátory (nevyřešena zůstává otázka uroselektivity alfa-blokátorů).
• Levitra (vardenafil) a Viagra (sildenafil) se předepisují nejdříve 6 hodin po užití alfa-blokátoru, protože je možný výrazný pokles krevního tlaku.
• Lékem volby u pacientů užívajících alfa-blokátory je Zidena (udenafil), protože jeho účinek na potenciaci účinku alfa-blokátorů ve vztahu ke kardiovaskulárnímu systému je minimální.
• Podle klinických studií není současné podávání udenafilu s tamsulosinem spojeno s klinicky významnou hypotenzí. Udenafil a léky ze skupiny alfa-blokátorů jsou však vazodilatátory, proto by se při společném užívání měly předepisovat v minimálních dávkách.

Zydena (udenafil) a AG

Při současném podávání udenafilu a blokátorů kalciových kanálů, alfa-blokátorů nebo jiných antihypertenziv může dojít k dalšímu poklesu systolického a diastolického krevního tlaku o 7-8 mm Hg. Art., což není omezení pro společné jmenování Zideny a antihypertenziv a navíc v některých případech umožňuje snížit dávku těchto léků. Jak se ukázalo v praxi, společné užívání přípravku Zidena a alfa-blokátorů je bezpečné a zesiluje účinky obou léků.

Obecně Zydena® (udenafil) prokazuje vysokou účinnost a bezpečnost při léčbě ED u pacientů s hypertenzí.

U hypertoniků byla léčba tabletami udenafilu (dávky 100 mg a 200 mg) účinná při léčbě mírné až středně těžké ED a vedla ke statisticky významnému zlepšení erektilní funkce, jak bylo hodnoceno pomocí IIEF, SEP a GAQ.

Relativně nízký výskyt nežádoucích účinků při kombinované terapii udenafilem a antihypertenzivy svědčí o bezpečnosti a dobré snášenlivosti léku u pacientů s arteriální hypertenzí.

Použití udenafilu u pacientů s hypertenzí nezpůsobuje významnou změnu systolického a diastolického tlaku ve srovnání s placebem v poloze na zádech a ve stoje.

Výběr inhibitoru PDE-5 pro kardiovaskulární bezpečnost

Dusičnany a inhibitory PDE-5

Z hlediska hemodynamiky se působení inhibitorů PDE-5 podobá působení nitrátů.

Při současném užívání s nitráty může dojít k synergické reakci s významným poklesem krevního tlaku.

Pokud má pacient potřebu pravidelně užívat nitráty, pak není nutné volit, který z inhibitorů PDE-5 je nejbezpečnější, protože záchvat anginy pectoris se může objevit kdykoli po užití těchto léků nebo přímo během pohlavního styku, takže jakákoli PDE -5 inhibitorů kontraindikováno.

Kdy mohu užívat nitráty po užití inhibitorů PDE5?

Nitráty lze užívat nejdříve 24 hodin po užití optimálně působících inhibitorů PDE-5 a nejdříve 48 hodin po užití tadalafilu, tedy u pacientů s ischemickou chorobou srdeční je třeba dát přednost optimálně působícím inhibitorům PDE-5.

Klinická účinnost a bezpečnost přípravku Zydena (udenafil)

Zidena (udenafil) se svým farmakologickým účinkem podobá jiným lékům ze skupiny inhibitorů PDE-5 – sildenafilu, vardenafilu a tadalafilu.

Charakteristickým rysem udenafilu je nejvyšší selektivita pro PDE-5 ve srovnání s jinými inhibitory.

Zidena prokazuje vysokou účinnost po první dávce léku u jakékoli formy erektilní dysfunkce. Provedené klinické studie prokázaly, že přípravek Zidena je účinný a bezpečný také u pacientů s diabetes mellitus a hypertenzí.

Obě dávky přípravku Zydena (100 a 200 mg) statisticky významně zvýšily míru úspěšné penetrace, trvání udržení erekce a frekvenci úspěšného pohlavního styku ve srovnání s placebem (hodnoceno dotazníkem IIEF, otázky Q3 a Q4; dotazník SEP, otázky Q2 a Q3; dotazník GAQ dotazník) .

Příjem potravy a alkoholu neovlivňuje účinnost přípravku Zidena, což pacienty neomezuje v jejich přirozeném chování.

Zidena je dobře snášena a snadno se používá. Díky vysoké selektivitě pro PDE-5 je zajištěna zvýšená bezpečnost ve srovnání s jinými inhibitory PDE-5.

Charakteristickým znakem léku je tedy vysoký bezpečnostní profil přípravku Zydena (udenafil). Je známo, že při použití jiných inhibitorů PDE-5 se poměrně často vyskytly případy rozvoje zhoršeného vnímání barev a / nebo myalgie, stejně jako závratě způsobené hypotenzí.

Hlavním faktorem, který určuje profil nežádoucích účinků při použití inhibitorů PDE-5, je jejich selektivita pro tento izoenzym. V případě inhibitorů PDE-5 se selektivita odhaduje jako poměr sil působících na tento izoenzym (IC30) a na jiné formy PDE.

Udenafil je 10 000krát silnější inhibitor PDE-5 než PDE-1, PDE-2, PDE-3 a PDE-4, které se nacházejí v srdci, mozku, krevních cévách, játrech a dalších orgánech.

Kromě toho je udenafil ve vztahu k PDE-5 700krát aktivnější než ve vztahu k PDE-6, nachází se v sítnici a je zodpovědný za vnímání barev, což vede k absenci poruch vnímání barev při užívání přípravku Zydena.

Udenafil neinhibuje PDE-11, které jsou lokalizovány v příčně pruhovaných svalech, varlatech a plicích, což vede k absenci případů myalgie, bolestí zad a projevů testikulární toxicity při užívání Zideny (lék neinhibuje spermatogenezi).

Podle několika multicentrických, randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií byla většina nežádoucích příhod (AE) zaznamenaných u pacientů užívajících udenafil mírná, odezněla spontánně a nevyžadovala přerušení podávání léku nebo léčby.

Nejčastějším AE u pacientů léčených udenafilem bylo zrudnutí obličeje (více než 10 %), méně časté (1–10 %) byly bolesti hlavy, dyspepsie a hyperémie spojivek. Nevyskytly se žádné případy myalgie a poruch vnímání barev.

Při srovnání skupin pacientů užívajících udenafil a placebo nebyly mezi těmito skupinami zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve výsledcích laboratorních testů, vitálních funkcí, údajů z fyzikálního vyšetření a parametrů EKG.

Kdy mohu užívat inhibitor PDE-5 po nitrátu

Po ukončení příjmu nitrátů může pacient bez ohrožení svého zdraví a života zahájit terapii inhibitory PDE-5 po době odpovídající pětinásobku poločasu léčiva, což může být 5 dní.

Být či nebýt?

Léky ze skupiny inhibitorů PDE-5 jsou v současnosti léky volby v léčbě ED, aniž by měly klinicky významný vliv na různé hemodynamické parametry u zdravých mužů a pacientů s ischemickou chorobou srdeční, kteří jsou ve stavu kompenzace základní onemocnění.

Závěr

Příroda vytvořila univerzální fosfodiesterázový mechanismus pro propojení biochemických procesů, které zajišťují životně důležitou činnost buňky a organismu jako celku. Dokazovaly to objevy posledních desetiletí, které ukázaly možnost využití inhibitorů PDE-5 u různých onemocnění a patologických stavů.

Účinnost inhibitorů PDE-5 ve vztahu k ED je srovnatelná, ale bezpečnost inhibitorů PDE-5 ve vztahu ke kardiovaskulárnímu systému nemusí být stejná.

Léky volby u pacientů středního a vyššího věku by měly být optimálně působící léky s vysokým bezpečnostním profilem a absencí testikulární toxicity.

Literatura

1. Reffelmann T., Kloner R. A. Terapeutický potenciál inhibice fosfodiesterázy 5 pro kardiovaskulární onemocnění // Cirkulace. 2003; 15:239-244.
2. Gross G. J. Sildenafil a endoteliální dysfunkce u lidí // Cirkulace. 2005; 111; 742-746.
3. Persson G. Pětiletá úmrtnost u 70leté městské populace ve vztahu k psychiatrické diagnóze, osobnosti, sexualitě a předčasné smrti rodičů // Acta Psychiatr Scand. 1981; 64(3):244-253.
4. Davey Smith G., Frankel S., Yarnell J. Sex a smrt: souvisí to Nálezy z Caerphilly Cohort Study // BMJ. 1997; 315 (7123): 1641-1644.
5. Moreira E. D., Bestane W. J., Bartolo E. B. a kol. Prevalence a determinanty erektilní dysfunkce v Santos, jihovýchodní Brazílie // Sao Paulo Med J. 2002; 120(2):49-54.
6. NIH Consensus Conference Impotence. NIH Consensus Development Panel on Impotence // JAMA. 1993; 270(1): 83-90.
7. Robinson S. D., Ludlam C. A., Boon N. A., Newby D. E. Inhibice fosfodiesterázy typu 5 nezvrátí endoteliální dysfunkci u pacientů s ischemickou chorobou srdeční // Srdce. 2006; 92(2): 170-176.
8. Cheitlin M. D., Hutter A. M., Brindis R. G.et al. Dokument o shodě expertů ACC/AHA. Použití sildenafilu (Viagra) u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním // J Am Coll Cardiol. 1999; 33:273-282.
9. Hackman A. M., Lackner T. E. Farmakoterapie idiopatické plicní arteriální hypertenze za posledních 25 let // Farmakoterapie. 2006; 26(1): 68-94.
10. Dorfmuller P., Humbert M., Capron F., Muller K. M. Patologie a aspekty patogeneze u plicní arteriální hypertenze // Sarkoidóza Vasc Diffuse Lung Dis. 2003; 20:9-19.
11. Michelakis E. D. Role osy NO a její terapeutické důsledky u plicní arteriální hypertenze // Heart Fail Rev. 2003; 8:5-21.
12. Lepore J. J., Maroo A., Bigatello L. M.et al. Hemodynamické účinky sildenafilu u pacientů s městnavým srdečním selháním a plicní hypertenzí // Kombinované podávání s inhalovaným oxidem dusnatým. Hruď. 2005; 127: 1647-1653.
13. Sastry B. K., Narasimhan C., Reddy N. K., Raju B. S. Klinická účinnost sildenafilu u primární plicní hypertenze: randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, zkřížená studie // J Am Coll Cardiol. 2004; 43:1149-1153.
14. Aldashev A. A., Kojonazarov B. K., Amatov T. A. et al. Fosfodiesteráza typu 5 a vysokohorská plicní hypertenze // Thorax. 2005; 60:683-687.
15. Maurice D. H., Palmer D., Tilley D. G. a kol. Cyklická nukleotidová fosfodiesterázová aktivita, exprese a cílení v buňkách kardiovaskulárního systému // Mol Pharmacol. 2003; 64:533-546.
16. Giordano D., De Stefano M. E., Citro G., Modica A., Giorgi M. Exprese cGMP-vazebné cGMP-specifické fosfodiesterázy (PDE5) v myších tkáních a buněčných liniích pomocí protilátky proti enzymu amino- terminální doména // Biochim Biophys Acta. 2001; 1539(1-2): 16-27.
17. Jakob G., Mair J., Pichler M., Puschendorf B. Ergometrické testování a senzitivita cyklického guanosin-3,5-monofosfátu (cGMP) v diagnostice asymptomatické dysfunkce levé komory // B Heart J. 1995; 73(2): 145-150.
18. Nichols J. R., Gonzalez N. C. Zvýšení koncentrace cGMP buněk myokardu při hypertrofii myokardu vyvolané tlakem // J Mol Cell Cardiol. 1982; 14:181-183.
19. Takimoto E., Champion H. C., Li M., Belardi D. et al. Chronická inhibice cyklické GMP fosfodiesterázy 5 A zabraňuje a zvrací srdeční hypertrofii // Nature Medicine. 2005; 11:214-222.
20. Tseng C. J., Liu H. Y., Lin H. C.et al. Kardiovaskulární účinky oxidu dusnatého v jádrech mozkového kmene potkanů ​​// Hypertenze. 1996; 27:36-42.
21. Hare J.M., Givertz M.M., Creager M.A. et al. Zvýšená citlivost na inhibici syntázy oxidu dusnatého u pacientů se srdečním selháním: potenciace adrenergní inotropní reakce // Cirkulace. 1998; 32:955-963.
22. Waldman S. A., Murad F. Cyklická syntéza a funkce GMP // Pharmacol Rev. 1987; 39:163-196.
23. Účinnost a bezpečnost udenafilu k léčbě erektilní dysfunkce u hypertoniků užívajících současně antihypertenziva. J Sex Med. listopadu 2009; 6(11): 3166-76. Epub 2009, 17. srpna.

L. O. Vorslov, kandidát lékařských věd, profesor
A. M. Fomin
S. Yu Kalinchenko,doktor lékařských věd, profesor

Univerzita FPCMR RUDN, Moskva

Sexuální impotence postihuje stále více mužů - zejména pro obyvatele velkoměst. Inhibitory fosfodiesterázy typu 5 pomáhají vyrovnat se s problémem. Drogy prezentované na domácím trhu jsou velmi žádané.

Co jsou inhibitory fosfodiesterázy typu 5?

Sexuální život je důležitým aspektem vztahu mezi mužem a ženou. Porušování se stává problémem a v poslední době i v relativně mladém věku. Na pomoc přicházejí selektivní inhibitory fosfodiesterázy typu 5. Ty blokují produkci odpovídajícího enzymu.

Výběr léků v této skupině je poměrně široký, ale obecný účinek, který mají inhibitory fosfodiesterázy, je a. Ale pouze za přítomnosti sexuálního vzrušení. Jednoduše řečeno, účinek bude pouze tehdy, když partner způsobí touhu. Není . Terapie takovými léky to řeší radikálně, ale působí pouze symptomaticky.

Mechanismus působení

Každý muž si sám vybírá způsoby, jak zvýšit potenci a vrátit mužskou sílu. Jedním z nejúčinnějších jsou dnes inhibitory fosfodiesterázy, jejichž mechanismus účinku je zaměřen na blokaci enzymu fosfodiesterázy 5. typu. Díky tomuto účinku se zvyšuje množství dalšího enzymu, který pomáhá uvolnit hladké svaly tepen penisu.

Kavernózní těla penisu se naplní krví a dochází k erekci.

Po ejakulaci se vše vrací do „výchozího bodu“. V závislosti na zvoleném léku se může doba expozice lišit. Ale na jeho konci se symptom vrací.

Proto je pro další sexuální vykořisťování nutné užít novou dávku. Jako "ambulance" nebo "first responder" jsou takové léky docela přijatelné. Ale k odstranění příčiny jevu je nutné použít komplexní terapii zaměřenou na léčbu základního onemocnění.

Nejlepší léky pro muže

Vzhledem k tomu, že mluvíme o zástupcích silnějšího pohlaví, které se v zásadě nelíbí, a ještě více o těch, kteří léčí sexuální dysfunkce, léky na jednorázové použití jim dokonale vyhovují. Představujeme vám tedy nejlepší inhibitory fosfodiesterázy. Klasifikace podle účinné látky.

Pracovní látkou je sildenafil.

Indikace k použití:

• erektilní dysfunkce (úplná nebo částečná);
• oslabení erekce, což vede k nemožnosti provádět plnohodnotné;
• který nastává ještě před kontaktem nebo v prvních minutách.

Musíte jej užívat v pečlivě zvolené dávce, kterou může udělat pouze odborník.

Musíte jedno vypít nebo rozpustit jedno dražé pod jazykem (pokud se jedná o sérii Soft) 25-30 minut před zamýšlenou sexuální aktivitou. Účinek přetrvává 4 až 6 hodin v závislosti na počáteční indikaci, individuálních vlastnostech a dávce léku.

Existuje řada kontraindikací:

• závažné patologie kardiovaskulárního systému, které způsobují trvalé narušení srdečního rytmu;
• oční patologie, ve kterých dochází k nevratným procesům v sítnici;
• ledvinové a jaterní patologie;
• během exacerbace ulcerózních a erozivních onemocnění gastrointestinálního traktu;

Denní dávka by neměla přesáhnout 100 mg a pro starší muže - 50 mg.

Mezi vedlejšími účinky je nejčastěji zaznamenána ztráta vnímání barev (obnoví se poté, co lék přestane působit).

Maxigra

Syntetický inhibitor fosfodiesterázy typu 5 polské výroby, cenově dostupnější, vysoce účinný, lze užívat od 20 let do stáří, jak je uvedeno v návodu k použití.

Kontraindikace jsou podobné jako u předchozí, protože hlavní složkou je sildenafil. Vzhledem k dalším složkám je však jeho agresivní působení méně výrazné. V každém případě je třeba postupovat opatrně (nutná konzultace s lékařem).

Tableta se užívá hodinu před „romantickým rande“ (nejlépe nalačno), účinek přetrvává 12 hodin. V důsledku příjmu se zlepšuje kvalita pohlavního styku, pozoruje se silnější erekce a plná ejakulace.

Lék neovlivňuje plodnost, proto při plánování těhotenství neexistují žádné zvláštní pokyny pro jeho užívání. Nedoporučuje se kombinovat s (zejména při srdečních potížích).

Sialil

Účinná látka - . Pomáhá muži posílit erekci a zlepšit kvalitu a délku pohlavního styku.

Doba působení - až 36 hodin. Toto je nejdelší období udržení erekce pro tento druh prostředků.

Lék musíte užít 15 minut před sexem. Doporučená dávka začíná na 10 až 20 mg. Navíc je produkt dostupný v řadě Soft ve formě dražé s ovocnou příchutí, které je třeba rozpustit pod jazykem. Zvláštností těchto sladkých pilulek je, že působí rychleji než tradiční, což je třeba vzít v úvahu.

• zvýšená srdeční frekvence;
• zvýšený krevní tlak;
• nevolnost a zvracení;
• poruchy stolice.

Kontraindikace jsou standardní, nicméně je třeba poznamenat, že muži po mrtvici a infarktu mohou užívat minimální dávku, ale ne dříve než šest měsíců po léčbě.

Hlavní složkou je vardenafil. Používá se při léčbě erektilní dysfunkce, ke zvýšení potence, zlepšení kvality a délky pohlavního styku, zlepšení pocitů při orgasmu.

Dostupné v dávkách 5, 10, 20 a 40 mg účinné látky na tabletu. Existuje řada Soft - dražé pro resorpci pod jazykem. Mají příjemnou ovocnou chuť a působí rychleji než běžná tabletová forma. Navíc je lze kombinovat s malým množstvím alkoholu a tučných jídel, což je při použití standardního formuláře kontraindikováno.

Klasický příjem - 15-30 minut před sexuální aktivitou. Účinek přetrvává po dobu 4-6 hodin v závislosti na dávce a vlastnostech těla a také na stupni sexuální dysfunkce.

Kontraindikace:

• individuální nesnášenlivost ke složkám léčiva;
• současný příjem s antihypertenzivy silného účinku;
• nízký krevní tlak;
• věk do 20 let.

Lidé s poruchou funkce ledvin, jater, stejně jako muži starší 65 let by měli být omezeni na dávku 5 mg (ne více než jednou denně).

Židena

Udenafil je syntetický inhibitor fosfodiesterázy typu 5. Lék je indikován k léčbě sexuální dysfunkce u mužů různého věku.

Účinná dávka je 1 tableta (100 mg) 30-60 minut před stykem. udržována po dobu 4-6 hodin, v závislosti na počátečních příznacích.

Kontraindikace:

• dospívání (do 18 let);
• přecitlivělost na složení léčiva;
• současné užívání s léky obsahujícími dusičnany nebo donory dusíku.

S velkou opatrností a po konzultaci s lékařem mohou být muži použity v těchto situacích:

• hypotenze nebo nekontrolovaná hypertenze;
• oční onemocnění s degenerativními jevy v sítnici;
• po operaci bypassu, mrtvici nebo srdečním infarktu (dříve než o šest měsíců později);
• těžká forma selhání jater nebo ledvin;
• krevní onemocnění, zejména se zvýšeným protrombinovým indexem (nadměrná srážlivost);
• kardiovaskulární patologie, u kterých je kontraindikována zvýšená fyzická aktivita.