M holinomimetici povisuju očni tlak. Kolinomimetici

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na M-kolinergičke receptore. Standard za takve tvari je alkaloid muskarin, koji ima selektivni učinak na M-kolinergičke receptore. Muskarin nije lijek, a otrov koji se nalazi u gljivama muharama može izazvati akutno trovanje.

Trovanje muskarinom ima istu kliničku sliku i farmakološke učinke kao i AChE agensi. Postoji samo jedna razlika - ovdje je učinak na M-receptore izravan. Primjećuju se isti glavni simptomi: proljev, otežano disanje, bolovi u trbuhu, slinjenje, suženje zjenice (mioza - kontrakcija kružnog mišića zjenice), sniženi intraokularni tlak, grč akomodacije (u blizini vidne točke), smetenost, konvulzije, koma. Lokalizacija M receptora: M1 - želučana sluznica; M2 - srce; M3 - žlijezde

Od M-kolinomimetika u medicinskoj praksi najviše se koriste: PILOKARPINA HIDROKLORID (Pilocarpini hydrochloridum) prašak; kapi za oči 1-2% otopina u bočicama od 5 i 10 ml, mast za oči - 1% i 2%, filmovi za oči koji sadrže 2,7 mg pilokarpina), ACEKLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml 0 ,2% otopine. ; 3% i 5% - mast za oči.

Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus, (Južna Amerika). Trenutno se dobiva sintetski. Ima izravan M-kolinomimetički učinak.

Stimulirajući efektorske organe koji primaju kolinergičku inervaciju, M-kolinomimetici uzrokuju učinke slične onima opaženim pri iritaciji autonomnih kolinergičkih živaca. Pilokarpin posebno snažno povećava lučenje žlijezda. Ali pilokarpin, kao vrlo jak i toksičan lijek, koristi se samo u oftalmološkoj praksi za glaukom. Osim toga, pilokarpin se koristi za trombozu retinalnih posuda. Koristiti lokalno, u obliku kapi za oči (1-2% otopina) i masti za oči (1 i 2%) te u obliku folija za oči. Sužava zjenicu (3 do 24 sata) i smanjuje intraokularni tlak. Osim toga, uzrokuje grč smještaja. Osnovna razlika od AChE lijekova je u tome što pilokarpin ima izravan učinak na M-kolinergičke receptore očnih mišića, a AChE lijekovi su neizravni.Koristi se u tabletama (5 mg), u stomatologiji (kseroftalmija) kod Sjogrenove boli.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) - ukinut - sintetski M-kolinomimetik direktnog djelovanja. Manje otrovno. Koriste se za lokalno i resorptivno djelovanje, tj. koriste se kako u oftalmološkoj praksi tako i za opće djelovanje. Aceklidin se propisuje za glaukom (blago iritira konjunktivu), kao i za atoniju gastrointestinalnog trakta (u postoperativnom razdoblju), mjehura i maternice. Kada se primjenjuje parenteralno, mogu postojati nuspojave: proljev, znojenje, salivacija. Kontraindikacije: bronhijalna astma, trudnoća, ateroskleroza.

CISAPRIDE je moderni prokinetik

Lijekovi koji blokiraju m-kolinergičke receptore (m-kolinergički blokatori, lijekovi slični atropinu)

M-KOLINOBLOKATORI ILI M-KOLINOLITICI, LIJEKOVI SKUPINE ATROPINA - to su lijekovi koji blokiraju M-kolinergičke receptore.

Tipičan i najbolje proučen predstavnik ove skupine je ATROPIN - stoga se skupina naziva lijekovima sličnim atropinu. M-kolinergički blokatori blokiraju periferne M-kolinergičke receptore smještene na membrani efektorskih stanica na završecima postganglionskih kolinergičkih vlakana, tj. blokiraju PARASIMPATIČKU, kolinergičku inervaciju. Blokiranjem pretežno muskarinskih učinaka acetilkolina, učinak atropina na autonomne ganglije i neuromuskularne sinapse se ne širi. Većina lijekova sličnih atropinu blokira M-kolinergičke receptore u središnjem živčanom sustavu. M-antiholinergički blokator visoke selektivnosti djelovanja je ATROPIN (Atropini sulfas; tablete 0,0005; ampule 0,1% - 1 ml; 1% mast za oči).

ATROPIN je alkaloid koji se nalazi u biljkama iz obitelji velebilja. Atropin i srodni alkaloidi nalaze se u nizu biljaka:

Belladonna (Atropa belladonna);

kokošinjac (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropin se trenutno dobiva sintetski, odnosno kemijski. Ime Atropa Belladonna je paradoksalno, jer izraz "Atropos" znači "tri sudbine koje vode do neslavnog kraja života", a "Belladonna" znači "ljupka žena" (donna je žena, Bella je žensko ime u romanskim jezicima) . Ovaj izraz je zbog činjenice da je ekstrakt ove biljke, ukapan u oči ljepotica s venecijanskog dvora, dao im "sjaj" - proširio zjenice. Mehanizam djelovanja atropina i drugih lijekova iz ove skupine je da blokiranjem M-kolinergičkih receptora, natječući se s acetilkolinom, sprječavaju interakciju medijatora s njima. Lijekovi ne utječu na sintezu, oslobađanje i hidrolizu acetilkolina. Acetilkolin se oslobađa, ali ne stupa u interakciju s receptorima, jer atropin ima veći afinitet (afinitet) za receptor. Atropin, kao i svi M-kolinergički blokatori, smanjuje ili uklanja učinke iritacije kolinergičkih (parasimpatičkih) živaca i učinak tvari s M-kolinomimetičkim djelovanjem (acetilkolin i njegovi analozi, AChE agensi, M-kolinomimetici). Posebno, atropin smanjuje učinke iritacije n. vagus Antagonizam između acetilkolina i atropina je konkurentan, stoga, kada se koncentracija acetilkolina poveća, učinak atropina na mjestu primjene muskarina se eliminira.

GLAVNI FARMAKOLOŠKI UČINCI ATROPINA

Atropin ima posebno izražena antispazmodička svojstva. Blokirajući M-kolinergičke receptore, atropin eliminira stimulirajući učinak parasimpatičkih živaca na glatke mišićne organe. Smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala i žučnog mjehura, bronha, uretera i mjehura.

Atropin također utječe na tonus očnih mišića. Pogledajmo učinke atropina na oko:

Pri primjeni atropina, osobito kod topikalne primjene, zbog blokade M-kolinergičkih receptora u kružnom mišiću šarenice primjećuje se proširenje zjenice - midrijaza. Midrijaza se također pojačava kao posljedica očuvanja simpatičke inervacije m.dilatator pupillae. Stoga, atropin djeluje na oko dugo u tom pogledu - do 7 dana;

pod utjecajem atropina, cilijarni mišić gubi tonus i postaje spljošten, što je popraćeno napetošću ligamenta cimeta koji podupire leću. Zbog toga se i leća spljošti, a žarišna duljina takve leće se produljuje. Leća postavlja vid na udaljenu točku gledanja, tako da pacijent ne percipira jasno predmete u blizini. Budući da je sfinkter u stanju paralize, ne može suziti zjenicu pri gledanju obližnjih predmeta, a fotofobija (fotofobija) se javlja pri jakom svjetlu. Ovo stanje se naziva AKOMODACIONA PARALIZA ili CIKLOPLEGIJA. Dakle, atropin je i midrijatik i cikloplegik. Lokalna primjena 1% otopine atropina uzrokuje maksimalan midrijatski učinak unutar 30-40 minuta, a potpuna obnova funkcije događa se u prosjeku nakon 3-4 dana (ponekad i do 7-10 dana). Paraliza akomodacije javlja se unutar 1-3 sata i traje do 8-12 dana (oko 7 dana);

opuštanje cilijarnog mišića i pomicanje leće u prednju komoru oka popraćeno je kršenjem odljeva intraokularne tekućine iz prednje komore. S tim u vezi, atropin ili ne mijenja intraokularni tlak u zdravih osoba, ili u osoba s plitkom prednjom komorom i u bolesnika s glaukomom uskog kuta može se čak povećati, tj. dovesti do pogoršanja napadaja glaukoma.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA U OFTALMOLOGIJI

U oftalmologiji se atropin koristi kao midrijatik za izazivanje cikloplegije (paraliza akomodacije). Midrijaza je neophodna pri pregledu očnog dna i u liječenju bolesnika s iritisom, iridociklitisom i keratitisom. U potonjem slučaju, atropin se koristi kao sredstvo za imobilizaciju koje potiče funkcionalni odmor oka.

Odrediti pravu lomnu snagu leće pri izboru naočala.

Atropin je lijek izbora ako je potrebno postići maksimalnu cikloplegiju (paralizu akomodacije), npr. kod korekcije akomodacijskog strabizma.

UTJECAJ ATROPINA NA ORGANE S GLATKIM MIŠIĆIMA. Atropin smanjuje tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) svih dijelova gastrointestinalnog trakta. Atropin također smanjuje peristaltiku uretera i dna mokraćnog mjehura. Osim toga, atropin opušta glatke mišiće bronha i bronhiola. U odnosu na bilijarni trakt, antispazmodični učinak atropina je slab. Treba naglasiti da je antispazmodični učinak atropina posebno izražen na pozadini prethodnog spazma. Dakle, atropin ima antispazmodični učinak, tj. atropin u ovom slučaju djeluje kao antispazmodik. I samo u tom smislu atropin može djelovati kao "sredstvo protiv bolova".

UTJECAJ ATROPINA NA ŽLIJEZDE VANJSKOG IZLUČIVANJA. Atropin oštro slabi izlučivanje svih egzokrinih žlijezda, s izuzetkom mliječnih žlijezda. U tom slučaju atropin blokira izlučivanje tekuće vodenaste sline uzrokovano stimulacijom parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, uzrokujući suha usta. Proizvodnja suza se smanjuje. Atropin smanjuje volumen i ukupnu kiselost želučanog soka. U tom slučaju, potiskivanje i slabljenje lučenja ovih žlijezda može biti sve do njihovog potpunog zatvaranja. Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda u šupljinama nosa, usta, ždrijela i bronha. Sekret bronhijalnih žlijezda postaje viskozan. Atropin, čak iu malim dozama, inhibira lučenje ZNOJNIH ŽLIJEZDA.

UTJECAJ ATROPINA NA KARDIOVASKULARNI SUSTAV. Atropin, otklanjajući srce od kontrole n.vagusa, uzrokuje TAHIKARDIJU, tj. povećava broj otkucaja srca. Osim toga, atropin pomaže olakšati provođenje impulsa u provodnom sustavu srca, posebno u AV čvoru i duž atrioventrikularnog snopa u cjelini. Ovi učinci su manje izraženi u starijih osoba, jer u terapijskim dozama atropin nema značajan učinak na periferne krvne žile, njihov tonus n.vagusa je smanjen. Atropin nema značajan učinak na krvne žile u terapijskim dozama.

UTJECAJ ATROPINA NA CNS. U terapijskim dozama atropin ne djeluje na središnji živčani sustav. U toksičnim dozama, atropin oštro uzbuđuje neurone cerebralnog korteksa, uzrokujući uzbuđenje motora i govora, dostižući maniju, delirij i halucinacije. Javlja se takozvana "atropinska psihoza", koja dalje dovodi do smanjenja funkcije i razvoja kome. Djeluje stimulativno i na respiratorni centar, no s povećanjem doza može doći do depresije disanja.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA (osim oftalmoloških)

Kao hitna pomoć za:

crijevni

bubrežni

jetrene kolike.

Za bronhospazme (vidi adrenergički agonisti).

U kompleksnoj terapiji bolesnika s ulkusom želuca i dvanaesnika (smanjuje tonus i izlučivanje žlijezda). Koristi se samo u kompleksu terapijskih mjera, jer smanjuje izlučivanje samo u velikim dozama.

Kao sredstvo za premedikaciju u anesteziološkoj praksi, atropin se široko koristi prije kirurškog zahvata. Atropin se koristi kao sredstvo za medikamentoznu pripremu bolesnika za operaciju jer ima sposobnost suzbijanja lučenja žlijezda slinovnica, nazofarinksa i traheobronhija. Kao što je poznato, mnogi anestetici (osobito eter) snažno iritiraju sluznicu. Osim toga, blokiranjem M-kolinergičkih receptora srca (tzv. vagolitički učinak), atropin sprječava negativne reflekse na srce, uključujući mogućnost njegovog refleksnog zaustavljanja. Primjenom atropina i smanjenjem lučenja ovih žlijezda sprječava se razvoj upalnih postoperativnih komplikacija na plućima. To objašnjava važnost činjenice koju liječnici reanimacije pridaju kada govore o potpunoj mogućnosti "disanja" pacijenta.

Atropin se koristi u kardiologiji. Njegov M-antiholinergički učinak na srce blagotvoran je kod nekih oblika srčanih aritmija (primjerice, atrioventrikularni blok vagalnog podrijetla, tj. bradikardija i srčani blok).

Atropin je pronašao široku primjenu kao hitno liječenje trovanja:

a) AChE znači (FOS)

b) M-kolinomimetici (muskarin).

Uz atropin, poznati su i drugi lijekovi slični atropinu. Prirodni alkaloidi slični atropinu uključuju SKOPOLAMIN (hioscin) Scopolominum hydrobromidum. Dostupan u ampulama od 1 ml - 0,05%, kao iu obliku kapi za oči (0,25%). Sadrži ga biljka mandragora (Scopolia carniolica) i iste biljke koje sadrže atropin (belladonna, henbane, datura). Strukturno blizak atropinu. Ima izražena M-antiholinergička svojstva. Postoji jedna bitna razlika u odnosu na atropin: u terapijskim dozama skopolamin uzrokuje blagu sedaciju, depresiju središnjeg živčanog sustava, znojenje i san. Ima depresivni učinak na ekstrapiramidni sustav i prijenos ekscitacije iz piramidalnih puteva na motoričke neurone mozga. Uvođenje lijeka u konjunktivalnu šupljinu uzrokuje manje produljenu midrijazu. Stoga anesteziolozi koriste skopolamin (0,3-0,6 mg s.c.) kao premedikaciju, ali obično u kombinaciji s morfijem (ne u starijih osoba, jer može izazvati zabunu). Ponekad se koristi u psihijatrijskoj praksi kao sedativ, au neurologiji za korekciju parkinsonizma. Skopolamin ima kraće djelovanje od atropina. Koriste se i kao antiemetik i sedativ za morske i zračne bolesti (Aeron tablete su kombinacija skopolamina i hiosciamina). PLATIFILIN također spada u skupinu alkaloida koji se dobivaju iz biljnih sirovina (rombolični rogoz). (Platyphyllini hydrotartras: tablete od 0,005, kao i ampule od 1 ml - 0,2%; kapi za oči - 1-2% otopina). Djeluje otprilike na isti način, izazivajući slične farmakološke učinke, ali slabije od atropina. Ima umjereno ganglioblokirajuće djelovanje, kao i izravno miotropno antispazmodičko djelovanje (slično papaverinu), kao i na vazomotorne centre. Djeluje umirujuće na središnji živčani sustav. Platifilin se koristi kao antispazmodik za grčeve gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala, žučnog mjehura, uretera, s povećanim tonusom cerebralnih i koronarnih žila, kao i za ublažavanje bronhijalne astme. U oftalmološkoj praksi lijek se koristi za širenje zjenice (ima kraći učinak od atropina i ne utječe na smještaj). Primjenjuje se pod kožu, ali treba imati na umu da su otopine koncentracije 0,2% (pH = 3,6) bolne.

Za oftalmološku praksu predlaže se HOMATROPIN (Homatropinum: bočice od 5 ml - 0,25%). Izaziva širenje zjenice i paralizu akomodacije, odnosno djeluje kao midrijatik i cikloplegik. Oftalmološki učinci uzrokovani homatropinom traju samo 15-24 sata, što je mnogo povoljnije za pacijenta u usporedbi sa situacijom kada se koristi atropin. Rizik od povišenja IOP-a je manji, jer slabiji od atropina, ali u isto vrijeme, lijek je kontraindiciran u glaukomu. Inače se bitno ne razlikuje od atropina, koristi se samo u oftalmološkoj praksi.

Sintetski lijek METACIN je vrlo aktivan M-antiholinergički blokator (Methacinum: u tabletama - 0,002; u ampulama 0,1% - 1 ml. Kvarterni amonijev spoj koji slabo prodire kroz BBB. To znači da su svi njegovi učinci posljedica periferno M-antiholinergičko djelovanje.Od atropina se razlikuje po izraženijem bronhodilatatorskom učinku,odsustvu djelovanja na središnji živčani sustav.Jače od atropina potiskuje lučenje žlijezda slinovnica i bronha.Primjenjuje se kod bronhijalne astme,peptičkog ulkusa. bolesti, za ublažavanje bubrežnih i jetrenih kolika, za premedikaciju u anesteziologiji (i.v. - za 5-10 minuta, intramuskularno - za 30 minuta) - pogodnije od atropina.Analgetsko djelovanje je superiornije od atropina, uzrokuje manju tahikardiju.

IPRATROPIJ BROMID - za ublažavanje bronhospazma, dostupan u obliku aerosola

Od lijekova koji sadrže atropin koriste se i pripravci belladonne (beladonna), na primjer, ekstrakti belladonne (gusti i suhi), tinkture belladonne, kombinirane tablete. To su slabi lijekovi i ne koriste se u vozilima hitne pomoći. Koristi se kod kuće u predbolničkoj fazi.

Na kraju nekoliko riječi o prvom predstavniku selektivnih antagonista muskarinskih receptora. Pokazalo se da u različitim organima tijela postoje različite podklase muskarinskih receptora (M-jedan i M-dva). Nedavno je sintetiziran lijek gastrocepin (pirenzepin), koji je specifični inhibitor M-one kolinergičkih receptora želuca. Klinički se to očituje intenzivnom inhibicijom izlučivanja želučanog soka. Zbog izražene inhibicije izlučivanja želučanog soka, gastrocepin uzrokuje dugotrajno i brzo ublažavanje boli. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, gastritis, daudenitis. Ima znatno manje nuspojava te praktički ne djeluje na srce i ne prodire u središnji živčani sustav.

NUSPOJAVE ATROPINA I NJEGOVIH LIJEKOVA. U većini slučajeva nuspojave su posljedica širine farmakološkog djelovanja ispitivanih lijekova, a očituju se suhoćom usta, otežanim gutanjem, intestinalnom atonijom (zatvorom), zamućenom vizualnom percepcijom i tahikardijom. Lokalna primjena atropina može izazvati alergijske reakcije (dermatitis, konjunktivitis, oticanje kapaka). Atropin je kontraindiciran kod glaukoma.

AKUTNO TROVANJE ATROPINOM, ATROPINU SLIČNIM LIJEKOVIMA I BILJKAMA KOJE SADRŽE ATROPIN. Atropin je daleko od bezopasnog lijeka. Dovoljno je reći da čak i 5-10 kapi može biti otrovno. Smrtonosna doza za odrasle kada se uzima oralno počinje sa 100 mg, za djecu - s 2 mg; Kada se primjenjuje parenteralno, lijek je još otrovniji. Klinička slika trovanja atropinom i atropinu sličnim lijekovima vrlo je karakteristična. Postoje simptomi povezani s potiskivanjem kolinergičkih utjecaja i utjecajem otrova na središnji živčani sustav. Pritom, ovisno o dozi unesenog lijeka, razlikuju se BLAGI i TEŠKI tijek.

U slučaju blagog trovanja razvijaju se sljedeći klinički znakovi:

proširene zjenice (midrijaza), fotofobija;

suha koža i sluznica. Međutim, zbog smanjenog znojenja, koža postaje vruća i crvena, dolazi do povećanja tjelesne temperature i oštrog crvenila lica (lice "pršti od vrućine");

suhe sluznice;

teška tahikardija;

intestinalna atonija.

U slučaju teškog trovanja, u pozadini svih ovih simptoma, dolazi do izražaja PSIHOMOTORNA EKSCITACIJA, tj. psihička i motorička uzbuđenost. Odatle i dobro poznati izraz: "Pojeo sam previše kokošije". Motorička koordinacija je poremećena, govor je zamagljen, svijest je zbunjena i bilježe se halucinacije. Razvijaju se fenomeni atropinske psihoze, koji zahtijevaju intervenciju psihijatra. Nakon toga može doći do depresije vazomotornog centra s oštrim širenjem kapilara. Razvija se kolaps, koma i paraliza disanja.

MJERE POMOĆI KOD TROVANJA ATROPINOM

Ako se otrov uzima oralno, treba ga nastojati što brže izlučiti (ispiranje želuca, laksativi itd.); adstrigenti - tanin, adsorbenti - aktivni ugljen, forsirana diureza, hemosorpcija. Ovdje je važno primijeniti specifičan tretman.

Prije pranja treba primijeniti malu dozu (0,3-0,4 ml) diazepama (Sibazon, Relanium) za suzbijanje psihoze i psihomotorne agitacije. Doza sibazona ne smije biti velika, jer pacijent može razviti paralizu vitalnih centara. U ovoj situaciji, aminazin se ne može primijeniti, jer ima vlastiti učinak sličan muskarinima.

Potrebno je istisnuti atropin iz njegove veze s kolinergičkim receptorima, u tu svrhu koriste se različiti kolinomimetici. Najbolje je koristiti fizostigmin (iv, polako, 1-4 mg), što rade u inozemstvu. Koristimo AChE sredstva, najčešće prozerin (2-5 mg, s.c.). Lijekovi se daju u razmacima od 1-2 sata dok se ne pojave znaci eliminacije blokade muskarinskih receptora. Primjena fizostigmina je poželjnija jer dobro prodire kroz BBB u središnji živčani sustav, smanjujući središnje mehanizme atropinske psihoze. Za ublažavanje fotofobije pacijent se stavlja u zamračenu prostoriju i maže se hladnom vodom. Potrebna je pažljiva njega. Često je potrebno umjetno disanje.

N-KOLINERGIČNI LIJEKOVI

Dopustite mi da vas podsjetim da su H-kolinergički receptori lokalizirani u autonomnim ganglijima i završnim pločama skeletnih mišića. Osim toga, H-kolinergički receptori nalaze se u karotidnim glomerulima (potrebni su za odgovor na promjene u kemijskom sastavu krvi), kao iu srži nadbubrežne žlijezde i mozgu. Osjetljivost H-kolinergičkih receptora različite lokalizacije na kemijske spojeve nije ista, što omogućuje dobivanje tvari s dominantnim učinkom na autonomne ganglije, kolinergičke receptore neuromuskularnih sinapsi i središnji živčani sustav.

Lijekovi koji stimuliraju H-kolinergičke receptore nazivaju se H-kolinomimetici (nikotinomimetici), a oni koji ih blokiraju nazivaju se H-kolinergički blokatori (nikotinski blokatori).

Važno je naglasiti sljedeću značajku: svi H-kolinomimetici ekscitiraju H-kolinergičke receptore samo u prvoj fazi svog djelovanja, au drugoj fazi ekscitaciju zamjenjuje inhibitorni učinak. Drugim riječima, N-kolinomimetici, posebno referentna tvar nikotin, imaju dvofazni učinak na H-kolinergičke receptore: u prvoj fazi nikotin djeluje kao N-kolinomimetik, u drugoj - kao N-kolinergički blokator. .

KOLINERGICI

U kolinergičkim sinapsama (parasimpatički živci, preganglijska simpatička vlakna, gangliji, sve somatske) prijenos ekscitacije provodi medijator acetilkolin. Acetilkolin nastaje iz kolina i acetilkoenzima A u citoplazmi završetaka kolinergičkih živaca.

Kolinergički receptori pobuđeni acetilkolinom imaju nejednaku osjetljivost na pojedine farmakološke agense. To je osnova za identifikaciju tzv.: 1) muskarin-senzitivnih i 2) nikotin-senzitivnih kolinergičkih receptora, odnosno M- i N-kolinergičkih receptora. M-kolinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani stanica efektorskih organa na završecima postganglijskih kolinergičkih (parasimpatičkih) vlakana, kao iu središnjem živčanom sustavu (korteks, retikularna formacija). H-kolinergički receptori nalaze se u postsinaptičkoj membrani ganglijskih stanica na završecima svih preganglijskih vlakana (u simpatičkim i parasimpatičkim ganglijima), srži nadbubrežne žlijezde, sinokarotidnoj zoni, završnim pločama skeletnih mišića i središnjem živčanom sustavu (u neurohipofiza, Renshawove stanice, itd.). Osjetljivost različitih H-kolinergičkih receptora na farmakološke tvari nije ista, što omogućuje razlikovanje H-kolinergičkih receptora ganglija i H-kolinergičkih receptora skeletnih mišića.

MEHANIZAM ACETILCOLINA Interagirajući s kolinergičkim receptorima i mijenjajući njihovu konformaciju, tilkolin mijenja propusnost postsinaptičke membrane. Uz ekscitacijski učinak acetilkolina, ioni Na prodiru u stanicu, što dovodi do depolarizacije postsinaptičke membrane. To se očituje lokalnim sinaptičkim potencijalom, koji, dosegnuvši određenu vrijednost, stvara akcijski potencijal. Lokalna ekscitacija, ograničena na sinaptičko područje, širi se cijelom staničnom membranom (drugi glasnik - ciklički gvanozin monofosfat - cGMP).

Djelovanje acetilkolina je vrlo kratkotrajno, razara ga (hidrolizira) enzim acetilkolinesteraza.

Lijekovi mogu utjecati na sljedeće faze sinaptičkog prijenosa:

1) sinteza acetilkolina;

2) postupak oslobađanja posrednika;

3) interakcija acetilkolina s kolinergičkim receptorima;

4) enzimska hidroliza acetilkolina;

5) hvatanje presinapričnim završecima kolina nastalog tijekom hidrolize acetilkolina.

KLASIFIKACIJA KOLINERGIČNIH LIJEKOVA

I. M-, N-kolinomimetici

Acetilkolin

karbokolin

II. M-kolinomimetici (antikolinesterazni agensi, AChE) a) reverzibilno djelovanje

Prozerin - galantamin

Fizostigmin - oksazil

Edrofonij – piridostigmin b) ireverzibilno djelovanje

Fosfakol - Armin

Insekticidi (klorofos, karbofos, diklorvos)

Fungicidi (pesticidi, defolijanti)

bojna kemijska sredstva (sarin, zaman, tabun)

III. M-kolinomimetici

pilokarpin

Aceklidin

muskarin

IV. M-kolinergički blokatori (lijekovi iz skupine atropina) a) ne

lektivan

Atropin - skopolamin

Platifilin - metacin

b) selektivni (M-one - antikolinergici)

Pirenzipin (gastrocepin)

V. N-kolinomimetici

Cititon

Lobelin

Nikotin

VI. N-antiholinergici

a) blokatori ganglija

Benzoheksonij - pirilen

Gigroniy - harfonada

Pentamin

b) relaksanti mišića

Tubokurarin - pankuronij

Anatruksonij - ditilin

Pogledajmo skupinu lijekova koji se odnose na M-, N-kolinomimetike. Lijekovi koji izravno stimuliraju M- i H-kolinergičke receptore (M-, H-kolinomimetici) uključuju acetilkolin i njegove analoge (karbakolin). Acetilkolin, posrednik u kolinergičkim sinapsama, ester je kolina i octene kiseline i pripada monokvaternim amonijevim spojevima.

Praktično se ne koristi kao lijek, jer djeluje oštro, brzo, gotovo brzinom munje i vrlo kratko (minuta). Kada se uzima oralno, neučinkovit je jer hidrolizira. U obliku acetilkolin klorida koristi se u eksperimentalnoj fiziologiji i farmakologiji.

Acetilkolin ima izravan stimulirajući učinak na M- i H-kolinergičke receptore. Uz sustavno djelovanje acetilkolina (iv primjena je neprihvatljiva, budući da krvni tlak naglo pada), prevladavaju M-kolinomimetički učinci: bradikardija, vazodilatacija, povećan tonus i kontraktilna aktivnost mišića bronha i gastrointestinalnog trakta. Navedeni učinci slični su onima uočenim kada su odgovarajući kolinergički (parasimpatički) živci nadraženi. Javlja se i stimulirajući učinak acetilkolina na N-kolinergičke receptore autonomnih ganglija, ali je prikriven M-kolinomimetičkim učinkom. Acetilholin također izaziva stimulirajući učinak na H-kolinergičke receptore u skeletnim mišićima.

U vezi s navedenim, u budućnosti ćemo se fokusirati na antikolinesterazne lijekove. Antikolinesterazni lijekovi (AChE) su lijekovi koji svoj učinak ostvaruju inhibicijom, blokiranjem acetilkolinesteraze. Inhibicija enzima je popraćena nakupljanjem medijatora acetilkolina u području sinapse, odnosno u području kolinoreaktivnih receptora. Pod utjecajem antikolinesteraznih lijekova usporava se brzina razgradnje acetilkolina, što pokazuje dugotrajniji učinak na Mi N-kolinergičke receptore. Dakle, ovi lijekovi djeluju slično kao M,N-kolinomimetici, ali je učinak antikolinesteraznih lijekova posredovan endogenim (vlastitim) acetilkolinom. Ovo je glavni mehanizam djelovanja antikolinesteraznih lijekova. Treba dodati da ti lijekovi također imaju izravan stimulirajući učinak na M, N-kolinergičke receptore.

Na temelju postojanosti interakcije antikolinesteraznih lijekova s acetilkolinesterazom, dijele se u 2 skupine:

1) AChE sredstva reverzibilnog djelovanja. Njihov učinak traje 2-10 sati. Tu spadaju: fizostigmin, proserin, galantamin i drugi.

2) AChE agensi ireverzibilnog djelovanja. Ovi se lijekovi vrlo snažno vežu za acetilkolinesterazu tijekom mnogo dana, čak i mjeseci. Međutim, postupno, nakon otprilike 2 tjedna, aktivnost enzima može se obnoviti. U ova sredstva spadaju: armin, fosfakol i druga antiholinesterazna sredstva iz skupine organofosfornih spojeva (insekticidi, fungicidi, herbicidi, BOV).

Referentni agens iz skupine reverzibilno djelujućih AChE agenasa je FIZOSTIGMIN (dugo vremena se koristio kao oružje i kao sredstvo pravde, jer prema legendi od otrova umire samo istinski krivac), koji je prirodni alkaloid iz Calabar graha, odnosno osušenih zrelih sjemenki zapadnoafričke penjačice Physotigma venenosum. Kod nas se češće koristi PROSERIN (tablete od 0,015; ampule od 1 ml 0,05%, u oftalmološkoj praksi - 0,5%; Proserinum), koji kao i drugi lijekovi iz ove skupine (galantamin, oksazil, edrofonij i dr.) , sintetski spoj. Prozerin je po kemijskoj strukturi pojednostavljeni analog fizostigmina koji sadrži kvaternu amonijevu skupinu. To ga razlikuje od fizostigmina. Zbog jednosmjernog djelovanja svih ovih lijekova, oni će imati gotovo zajedničke učinke.

Od značajnog praktičnog interesa je utjecaj AChE agenasa, prirodnih i sintetskih, na određene funkcije:

2) tonus i motilitet gastrointestinalnog trakta;

3) neuromuskularni prijenos;

4) mokraćni mjehur;

Prije svega, analizirat ćemo učinke proserina povezane s njegovim djelovanjem na M-kolinergičke receptore. Antikolinesterazni lijekovi, posebno proserin, utječu na oko na sljedeći način:

a) uzrokuju suženje zjenice (mioza - od grčkog - myosis - zatvaranje), što je povezano s ko-posredovanom ekscitacijom M-kolinergičkih receptora kružnog mišića šarenice (m. sphincter purillae) i kontrakcijom ovog mišića ;

b) smanjuju intraokularni tlak, što je posljedica mioze. Istovremeno, šarenica postaje tanja, kutovi prednje očne komore se otvaraju u većoj mjeri, pa se poboljšava otjecanje (reapsorpcija) intraokularne tekućine kroz Fontanove prostore i Schlemmov kanal.

c) proserin, kao i svi AChE, uzrokuje grč akomodacije (adaptacija). U tom slučaju lijekovi neizravno stimuliraju M-kolinergičke receptore cilijarnog mišića (m. ciliaris), koji ima samo kolinergičku inervaciju. Kontrakcija ovog mišića opušta Zinnov ligament i, prema tome, povećava zakrivljenost leće. Leća postaje konveksnija, a oko je usmjereno na blizinu (vid na daljinu je loš). Na temelju gore navedenog, postaje jasno zašto se prozerin ponekad koristi u oftalmološkoj praksi. U tom smislu, prozerin je indiciran za glaukom otvorenog kuta (0,5% otopina, 1-2 kapi 1-4 puta dnevno).

Prozerin stimulativno djeluje na tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) gastrointestinalnog trakta, čime se poboljšava kretanje sadržaja, pojačava tonus bronha (uzrokuje bronhospazam), kao i tonus i kontraktilnu aktivnost mokraćovoda. Jednom riječju, AChE, posebice proserin, pojačavaju tonus svih glatkih mišićnih organa. Osim toga, prozerin pojačava sekretornu aktivnost egzokrinih žlijezda (pljuvačne, bronhijalne, crijevne, znojne) zbog acetilkolina.

KARDIOVASKULARNI SUSTAV. Proserin obično smanjuje otkucaje srca i snižava krvni tlak.

Primjena prozerina u kliničkoj praksi povezana je s njegovim navedenim farmakološkim učincima. Zbog toničkog učinka na tonus i kontraktilnu aktivnost crijeva i mokraćnog mjehura, lijek se koristi za uklanjanje postoperativne atonije crijeva i mokraćnog mjehura. Propisuje se u obliku tableta ili injekcija pod kožu.

UČINCI PROSERINA (AChE) KOD DJELOVANJA NA N-KOLINORECEPTORE (NIKOTINSKI UČINCI). Učinci prozerina slični nikotinu očituju se u olakšanju:

1) neuromuskularni prijenos

2) prijenos ekscitacije u autonomnim ganglijima.Kao rezultat, prozerin uzrokuje značajno povećanje snage kontrakcije skeletnih mišića, zbog čega je indiciran za primjenu u bolesnika s miastenijom gravis. Miastenija gravis je neuromuskularna bolest s dva karakteristična procesa koji se odvijaju paralelno:

a) oštećenje mišićnog tkiva kao što je polimiozitis (autoimuni poremećaji);

b) oštećenje sinaptičkog provođenja, sinaptički blok (slaba sinteza acetilkolina, poteškoće u njegovom oslobađanju, nedovoljna osjetljivost receptora). Klinika: mišićna slabost i jak umor. Osim toga, lijek se koristi u neurološkoj praksi za paralizu, parezu koja se javlja nakon mehaničkih ozljeda, nakon dječje paralize (preostalih učinaka), encefalitisa, optičkog neuritisa i neuritisa. S obzirom na to da prozerin olakšava prijenos ekscitacije u autonomnim ganglijima, indiciran je kod trovanja ganglioblokatorima. Osim toga, prozerin je učinkovit u slučaju predoziranja mišićnim relaksansima (slabost mišića, respiratorna depresija) s antidepolarizirajućim djelovanjem (iv do 10-12 ml 0,05% otopine), na primjer d-tubokurarin. Ponekad se prozerin propisuje za slab trud (prije češće, sada vrlo rijetko). Kao što vidite, lijek ima širok spektar djelovanja, pa stoga postoje nuspojave.

Nuspojave: učinak jedne doze proserina javlja se nakon 10 minuta i traje do 3-4 sata. U slučaju predoziranja ili preosjetljivosti mogu se javiti neželjene reakcije kao što su povišeni tonus crijeva (čak i proljev), bradikardija, bronhospazam (osobito kod osoba sklonih tome).

Izbor AChE lijekova određen je njihovom aktivnošću, sposobnošću prodiranja kroz tkivne barijere, trajanjem djelovanja, prisutnošću nadražujućih svojstava i toksičnosti. Za glaukom se koriste prozerin, fizostigmin i fosfakol. Treba naglasiti da se galantamin ne koristi u tu svrhu, jer je iritantan i uzrokuje oticanje spojnice. GALANTAMIN - alkaloid kavkaske mjehurića - ima gotovo iste indikacije za primjenu kao i prozerin. S obzirom na to da bolje prodire kroz BBB (tercijarni amin, a ne kvaterni, kao proserin), indiciraniji je u liječenju rezidualnih učinaka nakon dječje paralize.

Za resorptivno djelovanje propisuju se PIRIDOSTIGMIN i OKSAZIL (odnosno djelovanje nakon apsorpcije), čiji je učinak dulji od prozerina. Kontraindikacije: epilepsija, hiperkineza, bronhijalna astma, angina pektoris, ateroskleroza, kod bolesnika s poremećajima gutanja i disanja.

DRUGA SKUPINA LIJEKOVA ZA BOLI - AChE znači “ireverzibilnog” tipa djelovanja. Ovdje se u suštini radi o jednom lijeku, organofosfornom spoju - organskom estru fosforne kiseline - FOSFAKOL. Phosphacolum - bočice od 10 ml 0,013% i 0,02% otopine. Lijek karakterizira najveća toksičnost, stoga se u oftalmološkoj praksi koristi samo lokalno. Dakle, indikacije za uporabu:

1) akutni i kronični glaukom;

2) kada je rožnica perforirana; gubitak leće (umjetna leća, potrebna je dugotrajna mioza). Farmakološki učinci su isti kao kod prozerina u odnosu na oko. Treba reći da se u oftalmologiji trenutno rijetko koriste otopine proserina i fosfakola.

Drugi lijek je Armin (Arminum) - ester etilfosfonske kiseline, FOS se ubraja u skupinu potentnih, dugotrajnih lijekova.Ostali FOS su od značajnog interesa za liječnika. Ima visoku toksičnost (hiperaktivacija cent-ac insekticida, fungicida, herbicida, jer je neophodan za oralni i periferni kolinergički sustav). U manjim slučajevima došao je kraj broju trovanja ovim tvarima. koncentracije koristi se kao lokalni miotik i antiglaukomatozni Farmakološki učinci organskih fosfornih spojeva lijek. Dostupan u obliku kapi za oči (0,01% otopina, 1-2 kapi, nakupljanje endogenog (vlastitog) acetilkolina u tkivu 2-3 puta dnevno). posljedica trajne inhibicije acetilkolinesteraze. Akutni Ostali OP, kao što su insekticidi, fungicidi i herbicidi, od velikog su interesa liječnika, budući da je broj trovanja ovim tvarima značajno porastao.

Farmakološki učinci organskih spojeva fosfora posljedica su nakupljanja endogenog (ukupnog) acetilkolina u tkivima zbog perzistentne inhibicije acetilkolinesteraze. Akutno trovanje OP zahtijeva hitnu pomoć.

ZNAKOVI TROVANJA FOSOM I OPĆENITO BOLJIM TVARIMA. Otrovanje OPC-om ima vrlo karakterističnu kliničku sliku. Stanje bolesnika obično je ozbiljno. Uočeni su učinci muskarinskog i nikotinskog tipa. Prije svega, utvrđuje se da pacijent ima:

1) grč zjenice (mioza);

2) teški spazam gastrointestinalnog trakta (tenezmi, bolovi u trbuhu, proljev, povraćanje, mučnina);

3) teški bronhospazam, gušenje;

4) hipersekrecija svih žlijezda (salivacija, plućni edem - klokotanje, piskanje, osjećaj stezanja u prsima, otežano disanje);

5) koža je mokra, hladna, ljepljiva.

Svi ovi učinci povezani su sa stimulacijom M-kolinergičkih receptora (muskarinski učinci) i odgovaraju kliničkoj slici trovanja gljivama (muharicama) koje sadrže muskarin.

Djelovanje nikotina očituje se konvulzijama, trzanjem mišićnih vlakana, kontrakcijama pojedinih mišićnih skupina, općom slabošću i paralizom zbog depolarizacije. Na dijelu srca može se uočiti i tahikardija i (češće) bradikardija.

Središnji učinci trovanja OP-om su vrtoglavica, agitacija, smetenost, hipotenzija, depresija disanja i koma. Smrt obično nastupa zbog zatajenja disanja.

Što uraditi? Koje mjere treba poduzeti i kojim redoslijedom? Prema preporukama WHO-a, “liječenje treba započeti odmah”. Pritom mjere pomoći moraju biti cjelovite i sveobuhvatne.

Prije svega, FOS treba ukloniti s mjesta ubrizgavanja. FOS treba isprati s kože i sluznice 3-5% otopinom NATRIJ HIDROKARBONATA ili jednostavno sapunom i vodom. U slučaju intoksikacije uslijed gutanja tvari, potrebno je isprati želudac, propisati adsorbente i laksative te koristiti klistir s visokim sifonom. Ovi događaji se ponavljaju. Dospije li FOS u krv, ubrzava se njegovo izlučivanje mokraćom (forsirana diureza). Učinkovita je primjena hemosorpcije, hemodijalize i peritonealne dijalize.

Najvažnija komponenta liječenja akutnog trovanja OP je medikamentozna terapija. Ako se tijekom trovanja FOS-om uoči prekomjerna ekscitacija M-kolinergičkih receptora, onda je logično koristiti antagoniste - M-kolinergičke blokatore. Prije svega, ATROPIN treba primijeniti intravenozno u velikim dozama (ukupno 10-20-30 ml). Doze atropina povećavaju se ovisno o stupnju intoksikacije. Prati se dišni put i po potrebi intubacija i umjetno disanje. Smjernice za dodatnu primjenu atropina su stanje disanja, konvulzivna reakcija, krvni tlak, puls, salivacija (salivacija). U literaturi je opisana primjena atropina u dozi od nekoliko stotina miligrama dnevno. U ovom slučaju, puls ne smije prelaziti 120 otkucaja u minuti.

Osim toga, u slučaju trovanja FOS-om, potrebno je koristiti specifične antidote - reaktivatore acetilkolinesteraze. Potonji uključuju niz spojeva koji sadrže OXYME skupinu (-NOH) u molekuli: dipiroksim - kvaternarni amin, kao i izonitrozin - tercijarni amin; (amp., 15% - 1 ml). Reakcija se odvija prema shemi: AChE - P = NOH. Dipiroksim stupa u interakciju s FOS ostacima povezanim s acetilkolinesterazom, oslobađajući enzim. Atom fosfora u spojevima AChE je čvrsto vezan, ali je još jača veza P = NOH, odnosno fosfora s oksimskom skupinom. Na taj se način enzim oslobađa i obnavlja svoju fiziološku aktivnost. Ali djelovanje reaktivatora kolinesteraze ne razvija se dovoljno brzo, pa je preporučljivo koristiti reaktivatore AChE zajedno s M-antiholinergičkim blokatorima. Dipiroksin se propisuje parenteralno (1-3 ml supkutano i samo u posebno teškim slučajevima intravenozno).

M-kolinomimetici imaju izravan stimulirajući učinak na kolinergičke receptore. Standard za takve tvari je alkaloid muskarin, koji ima selektivni učinak na M-kolinergičke receptore. Muskarin nije lijek, a otrov koji se nalazi u gljivama muharama može izazvati akutno trovanje.

Od M-kolinomimetika u medicinskoj praksi najviše se koriste: PILOKARINA HIDROKLORID (Pilocarpini hydrochloridum) u prahu; kapi za oči 1-2% otopina u bočicama od 5 i 10 ml, mast za oči - 1% i 2%, filmovi za oči koji sadrže 2,7 mg pilokarpina), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 i 2 ml 0,2% otopine; 3% i 5% - mast za oči.

Pilokarpin je alkaloid iz grma Pilocarpus microphyllus, (Južna Amerika). Trenutno se dobiva sintetski. Ima izravan M-kolinomimetički učinak.

Stimulirajući efektorske organe koji primaju kolinergičku inervaciju, M-kolinomimetici uzrokuju učinke slične onima opaženim pri iritaciji autonomnih kolinergičkih živaca. Pilokarpin posebno snažno povećava lučenje žlijezda. Ali pilokarpin, kao vrlo jak i toksičan lijek, koristi se samo u oftalmološkoj praksi za glaukom. Osim toga, pilokarpin se koristi za trombozu retinalnih posuda. Koristiti lokalno, u obliku kapi za oči (1-2% otopina) i masti za oči (1 i 2%) te u obliku folija za oči. Sužava zjenicu (3 do 24 sata) i smanjuje intraokularni tlak. Osim toga, uzrokuje grč smještaja. Glavna razlika od AChE sredstava je u tome što pilokarpin ima izravan učinak na M-kolinergičke receptore očnih mišića, a AChE sredstva imaju neizravan učinak.

ACEKLIDIN (Aceclidinum) je sintetski M-kolinomimetik izravnog djelovanja. Manje otrovno. Koriste se za lokalno i resorptivno djelovanje, odnosno koriste se kako u oftalmološkoj praksi tako i za opće djelovanje. Aceklidin se propisuje za glaukom (blago iritira konjunktivu), kao i za atomiju gastrointestinalnog trakta (u postoperativnom razdoblju), mjehura i maternice. Kada se primjenjuje parenteralno, mogu postojati nuspojave: proljev, znojenje, salivacija. Kontraindikacije: bronhijalna astma, trudnoća, ateroskleroza.

LIJEKOVI KOJI BLOKIRAJU M-KOLINORECEPTORE (M-KOLINORECEPTORI, LIJEKOVI SLIČNI ATROPINU)

M-KOLINOBLOKATORI ILI M-KOLINOLITICI, LIJEKOVI SKUPINE ATROPINA - to su lijekovi koji blokiraju M-kolinergičke receptore. Tipičan i najbolje proučen predstavnik ove skupine je ATROPIN - stoga se skupina naziva lijekovima sličnim atropinu. M-kolinergički blokatori blokiraju periferne Mkolinergičke receptore koji se nalaze na membrani efektorskih stanica na završecima postganglijskih kolinergičkih vlakana, odnosno blokiraju PARASIMPATIČKU, kolinergičku inervaciju. Blokiranjem pretežno muskarinskih učinaka acetilkolina, učinak atropina na autonomne ganglije i neuromuskularne sinapse se ne širi.

Većina lijekova sličnih atropinu blokira M-kolinergičke receptore u središnjem živčanom sustavu.

M-antiholinergički blokator visoke selektivnosti djelovanja je ATROPIN (Atropini sulfas; tablete 0,0005; ampule 0,1% - 1 ml; 1% mast za oči).

ATROPIN je alkaloid koji se nalazi u biljkama iz obitelji velebilja. Atropin i srodni alkaloidi nalaze se u nizu biljaka:

Belladonna (Atropa belladonna);

kokošinjac (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Mehanizam djelovanja atropina i drugih lijekova iz ove skupine je da blokiranjem M-kolinergičkih receptora, natječući se s acetilkolinom, sprječavaju interakciju medijatora s njima.

Lijekovi ne utječu na sintezu, oslobađanje i hidrolizu acetilkolina. Acetilkolin se oslobađa, ali ne stupa u interakciju s receptorima, jer atropin ima veći afinitet (afinitet) za receptor. Atropin, kao i svi M-kolinergički blokatori, smanjuje ili uklanja učinke iritacije kolinergičkih (parasimpatičkih) živaca i učinak tvari s M-kolinomimetičkim djelovanjem (acetilkolin i njegovi analozi, AChE agensi, M-kolinomimetici). Posebno, atropin smanjuje učinke iritacije n. vagus Antagonizam između acetilkolina i atropina je konkurentan, stoga, kada se koncentracija acetilkolina poveća, učinak atropina na mjestu primjene muskarina se eliminira.

GLAVNI FARMAKOLOŠKI UČINCI ATROPINA

1. Atropin ima posebno izražena antispazmodička svojstva. Blokirajući M-kolinergičke receptore, atropin eliminira stimulirajući učinak parasimpatičkih živaca na glatke mišićne organe. Smanjuje se tonus mišića gastrointestinalnog trakta, žučnih kanala i žučnog mjehura, bronha, uretera i mjehura.

2. Atropin također utječe na tonus očnih mišića. Pogledajmo učinke atropina na oko:

a) kada se primjenjuje atropin, osobito kada se primjenjuje lokalno, zbog blokade M-kolinergičkih receptora u kružnom mišiću šarenice, primjećuje se širenje zjenice - midrijaza. Midrijaza se također pojačava kao posljedica očuvanja simpatičke inervacije m. dilatator pupillae. Stoga, atropin djeluje na oko dugo u tom pogledu - do 7 dana;

b) pod utjecajem atropina cilijarni mišić gubi tonus, postaje spljošten, što je popraćeno napetošću Zinnovog ligamenta koji podupire leću. Zbog toga se i leća spljošti, a žarišna duljina takve leće se produljuje. Leća postavlja vid na udaljenu točku gledanja, tako da pacijent ne percipira jasno predmete u blizini. Budući da je sfinkter u stanju paralize, ne može suziti zjenicu pri gledanju obližnjih predmeta, a fotofobija (fotofobija) se javlja pri jakom svjetlu. Ovo stanje se naziva AKOMODACIONA PARALIZA ili CIKLOPLEGIJA. Dakle, atropin je i midrijatik i cikloplegik. Lokalna primjena 1% otopine atropina uzrokuje maksimalan midrijatski učinak unutar 30-40 minuta, a potpuna obnova funkcije događa se u prosjeku nakon 3-4 dana (ponekad i do 7-10 dana). Paraliza akomodacije javlja se unutar 1-3 sata i traje do 8-12 dana (oko 7 dana);

c) opuštanje cilijarnog mišića i pomicanje leće u prednju komoru oka popraćeno je kršenjem odljeva intraokularne tekućine iz prednje komore. S tim u vezi, atropin ili ne mijenja intraokularni tlak u zdravih osoba, ili u osoba s plitkom prednjom komorom i u bolesnika s glaukomom uskog kuta može se čak povećati, odnosno dovesti do pogoršanja napadaja glaukoma.

INDIKACIJE ZA UPORABU ATROPINA U OFTALMOLOGIJI

1) U oftalmologiji se atropin koristi kao midrijatik za izazivanje cikloplegije (paraliza akomodacije). Midrijaza je neophodna pri pregledu očnog dna i u liječenju bolesnika s iritisom, iridociklitisom i keratitisom. U potonjem slučaju, atropin se koristi kao sredstvo za imobilizaciju koje potiče funkcionalni odmor oka.

2) Odrediti pravu lomnu snagu leće pri izboru naočala.

3) Atropin je lijek izbora ako je potrebno postići maksimalnu cikloplegiju (paralizu akomodacije), npr. kod korekcije akomodacijskog strabizma.

3. UTJECAJ ATROPINA NA ORGANE SA GLATKIM MIŠIĆIMA. Atropin smanjuje tonus i motoričku aktivnost (peristaltiku) svih dijelova gastrointestinalnog trakta. Atropin također smanjuje peristaltiku uretera i dna mokraćnog mjehura. Osim toga, atropin opušta glatke mišiće bronha i bronhiola. U odnosu na bilijarni trakt, antispazmodični učinak atropina je slab. Treba naglasiti da je antispazmodični učinak atropina posebno izražen na pozadini prethodnog spazma. Dakle, atropin ima antispazmodični učinak, odnosno atropin djeluje u ovom slučaju kao antispazmodik. I samo u tom smislu atropin može djelovati kao "sredstvo protiv bolova".

4. UTJECAJ ATROPINA NA ENDOKRECIJSKE ŽLIJEZDE. Atropin oštro slabi izlučivanje svih egzokrinih žlijezda, s izuzetkom mliječnih žlijezda. U tom slučaju atropin blokira izlučivanje tekuće vodenaste sline uzrokovano stimulacijom parasimpatičkog dijela autonomnog živčanog sustava, uzrokujući suha usta. Proizvodnja suza se smanjuje. Atropin smanjuje volumen i ukupnu kiselost želučanog soka. U tom slučaju, potiskivanje i slabljenje lučenja ovih žlijezda može biti sve do njihovog potpunog zatvaranja. Atropin smanjuje sekretornu funkciju žlijezda u šupljinama nosa, usta, ždrijela i bronha. Sekret bronhijalnih žlijezda postaje viskozan. Atropin, čak iu malim dozama, inhibira lučenje ZNOJNIH ŽLIJEZDA.

Kolinomimetici su lijekovi koji povećavaju ekscitaciju u području kolinergičkih živčanih završetaka.

Klasifikacija

Dijele se na izravne kolinomimetike, koji izazivaju stimulaciju kolinergičkih receptora, i neizravne antikolinesterazne elemente, koji inaktiviraju kolinesterazu. Izravni tip se u farmakologiji obično dalje dijeli na M- i N-kolinomimetike.

M-kolinomimetici mogu pobuditi pretežno središnje interneuronske sinapse ili periferna neuroefektorska područja izvršnih organa. Sadrže M-kolinergičke receptore. To uključuje pilokarpin i aceklidin.

H-kolinomimetici su lijekovi koji izazivaju stimulaciju H-kolinergičkih receptora. Smatraju se inerviranim neuronima. Istodobno, njihova tijela nalaze se u središnjim i, osim toga, u simpatičkim i parasimpatičkim čvorovima. Također se nalaze u srži nadbubrežne žlijezde i u karotidnom glomerulu. To uključuje lijekove "Cititon" zajedno s "Lobeline". M- i N-kolinomimetici koji pobuđuju kolinergičke receptore uključuju karbakolin.

U ovom ćemo članku razmotriti korištenje kolinomimetika.

Princip rada

Antikolinesterazni lijekovi blokiraju apsolutno sve aktivne katalitičke regije acetilkolinesteraze. Takvi procesi dovode do nakupljanja acetilkolina u području sinaptičke pukotine. U sklopu klasifikacije procesa prema mehanizmu utjecaja, oni se dijele na skupine ireverzibilnog i reverzibilnog utjecaja.

Kada se u tijelo primjenjuje izravna vrsta kolinomimetika, učinci povezani s ekscitacijom parasimpatičkih živaca mogu značajno prevladati. Na primjer, to će se izraziti u obliku usporavanja otkucaja srca, smanjenja intenziteta srčanih kontrakcija.

Promjene

Osim toga, događaju se sljedeće promjene:

Intraokularni tlak se smanjuje.
Javljaju se grčevi akomodacije.
Zjenice se sužavaju.
Povećava se pokretljivost crijeva.
Povećava se tonus svih unutarnjih organa, osobito se poboljšava stanje glatkih mišića.
Mokrenje se povećava.
Plovila se šire.
Dolazi do smanjenja krvnog tlaka uz opuštanje sfinktera.

Dakle, oni su sredstva koja ubrzavaju mehanizam djelovanja kolinergičkih živaca.

Kolinomimetici su tvari koje oponašaju djelovanje acetilkolina i djeluju na rad pojedinog organa slično iritaciji kolinergičkih živaca. Neki kolinomimetici, na primjer nikotinomimetici, mogu primarno djelovati na kolinergičke receptore osjetljive na nikotin. To uključuje sljedeće komponente: nikotin, anabazin, lobeliju, citizin i subekolin. Što se tiče kolinergičkih receptora osjetljivih na muskarin, na njih djeluju tvari kao što su muskarin, arekolin, pilokarpin, benzamon, aceklidin i karbakolin. Učinci kolinomimetika su jedinstveni.

Njihov mehanizam djelovanja identičan je mehanizmu acetilkolina koji se oslobađa u završecima kolinergičkih živaca. Može se unijeti i izvana. Poput acetilkolina, ovi lijekovi imaju pozitivno nabijen atom dušika u svojoj molekuli.

Razmotrimo detaljnije mehanizam djelovanja kolinomimetika za svaku vrstu.

N-kolinomimetici

N-kolinomimetici su tvari koje ekscitiraju n-kolinergičke receptore. Takvi se elementi nazivaju i receptori osjetljivi na nikotin. N-kolinergički receptori povezani su s kanalima staničnih membrana. Kada su H-kolinergički receptori pobuđeni, kanali se otvaraju i dolazi do depolarizacije membrane, što uzrokuje energetski učinak. Kolinomimetici se već dugo koriste u farmakologiji.

H-kolinergički receptori prevladavaju u neuronima parasimpatičkih i simpatičkih ganglija, kao iu kromafinskim stanicama nadbubrežne medule iu području karotidnih čvorova. Osim toga, H-kolinergički receptori mogu se naći u središnjem živčanom sustavu, posebno u stanicama koje imaju inhibicijski učinak na motorne neurone u leđnoj moždini.

N-kolinergički receptori su lokalizirani u neuromuskularnim sinapsama, odnosno u području krajnjih ploča skeletnih mišića. Ako ih se stimulira, može doći do kontrakcije skeletnih struktura.

M-kolinomimetici

U nastavku ćemo razmotriti lijekove. M-kolinomimetske tvari mogu pojačati izlučivanje znojnih, probavnih i bronhijalnih žlijezda. Osim toga, zbog njihovih učinaka, opažaju se sljedeće reakcije tijela:

Važno je napomenuti da se M-kolinomimetici prvenstveno koriste za liječenje glaukoma. Sužavanje zjenica, koje je uzrokovano ovim komponentama, dovodi do smanjenja intraokularnog tlaka. Koji je mehanizam holinomimetika?

Učinci tvari koje pobuđuju M- i N-kolinergičke receptore uglavnom su slični učincima M-kolinomimetičkih lijekova. To se postiže stimulacijom H-kolinergičkih receptora. Među tvarima koje pripadaju M- i N-kolinomimeticima, naširoko se koriste samo antikolinesterazni lijekovi.

Mehanizam djelovanja M-kolinomimetika je od interesa za mnoge.

Otrovanje lijekovima

Otrovanje ovim lijekovima može biti popraćeno sljedećim reakcijama tijela:

Postoji naglo povećanje izlučivanja sline, kao i znoja.
Proljev.
Suženje zjenica.
Usporavanje otkucaja srca. Treba napomenuti da se u slučaju trovanja antikolinesteraznim lijekovima puls, naprotiv, povećava.
Pad krvnog tlaka.
Astmatično disanje.

Liječenje trovanja u ovoj situaciji mora biti ograničeno na davanje atropina ili drugih antikolinergičkih lijekova pacijentu.

Primjena

Kolinomimetici su tvari koje ekscitiraju kolinergičke receptore. Obično se koriste u oftalmološkoj medicini kao miotičko sredstvo koje može sniziti intraokularni tlak. Unutar ovog okvira preferiraju se tercijarni amini koje konjunktiva dobro apsorbira, posebice lijekovi poput pilokarpina i aceklidina.

Kako objasniti suženje zjenica

Konstrikcija zjenica pod utjecajem M-kolinomimetika može se objasniti kontrakcijom orbikularnog mišića šarenice, koji prima kolinergičku inervaciju koja mu se daje.Ovaj orbikularni mišić sadrži M-kolinergičke receptore. Paralelno, zbog procesa kontrakcije cilijarnog mišića, koji ima sličnu inervaciju, dolazi do grčeva akomodacije, odnosno prilagodbe zakrivljenosti leće za gledanje na blizinu.

Smanjeni intraokularni tlak

Uz sužavanje zjenice, M-kolinomimetici u sklopu svog djelovanja na oko mogu uzrokovati još jedan vrlo važan klinički učinak, a to je sniženje intraokularnog tlaka. Upravo se ovaj postupak koristi za liječenje glaukoma.

Ovaj se učinak može objasniti činjenicom da se tijekom suženja zjenice iris zgušnjava, zbog čega se limfni prorezi koji se nalaze u kutu prednje komore vidnog organa šire. Zbog toga dolazi do povećanja odljeva tekućine iz unutarnjih regija oka, što zapravo uzrokuje smanjenje intraokularnog tlaka. Istina, takav se mehanizam ne smatra jedinim razlogom sniženja intraokularnog tlaka uzrokovanog M-kolinomimeticima, jer ne postoji stroga korelacija između miotičkih učinaka koje izazivaju i sniženja intraokularnog tlaka.

Miotski učinak

Miotički učinak M-kolinomimetika, kada se izmjenjuju s midrijaticima, također se može koristiti za razbijanje priraslica koje ometaju regulaciju širine zjenice. Resorptivni učinak tvari koje pobuđuju M-kolinergičke receptore koristi se za atoniju crijeva i mjehura.

Kako bi se izbjegao rasipan proces ekscitacije ganglija, poželjno je selektivno koristiti aktivne M-kolinomimetike, kao što su Mecholin ili Bethanechol. Daju se supkutano kako bi se osiguralo brzo djelovanje i točnost doziranja. S obzirom da ovaj put nije povezan s apsorpcijom kroz sluznicu, otopine kvaternih amina, uključujući Carbacholin, Mecholin ili Bethanechol, ubrizgavaju se supkutano. Učinak kolinomimetika nije u potpunosti proučen.

Komponente koje blokiraju kolinergičke receptore i njihova primjena

Tvari koje blokiraju M-kolinergičke receptore imaju širu terapijsku primjenu u usporedbi s M-kolinomimeticima. U klinici bolesti organa vida koriste se selektivno djelujući M-antiholinergici za širenje zjenica, što uzrokuje opuštanje kružnih mišića šarenice. Također se koriste za privremenu prirodu, tijekom koje se ciliarni mišići opuštaju. Najčešće se u takve svrhe koristi otopina "Atropina" u obliku kapi za oči. U nastavku su prikazani holinomimetički lijekovi.

Opuštanjem kružnih i cilijarnih mišića šarenice stvara se potpuni mir intraokularnog stanja, što se koristi kod upalnih procesa, ali i kod ozljeda oka. Proširenje zjenica uzrokovano M-antiholinergicima, uz paralizu akomodacije, također se koristi u sklopu proučavanja refrakcijske pogreške.U te svrhe umjesto atropina radije koriste kratkodjelujuće M-antiholinergike, obično oni su lijekovi kao što su Amizil, Homatropin, Euftalmin i "Metamisil". Njihove otopine propisane su u obliku kapi za oči.

Gdje se koristi atropin?

Glavna svrha resorptivne primjene selektivnih M-antiholinergika su spazmi glatkih mišićnih organa. Takvi organi su želudac, crijeva, žučni kanali i slično. Za to se izravno koristi "Atropin", kao i biljke koje ga sadrže, na primjer, belladonna i drugi. Osim toga, brojni sintetski M-antiholinergici mogu biti prikladni.

Važan razlog za primjenu M-antiholinergika je njihov središnji učinak. Selektivni M-antiholinergici sa središnjim djelovanjem uključuju lijekove kao što su Amizil, Benzacin, Metamizil i drugi esteri amino alkohola, koji sadrže tercijarni dušik zajedno s aromatskim kiselinama, uključujući hidroksil. Kao dio blokiranja središnjih M-kolinergičkih receptora, pojačavaju učinak tableta za spavanje, kao i narkotika i analgetika, sprječavajući prekomjerno uzbuđenje hipotalamičkih centara koji upravljaju hipofizno-nadbubrežnim sustavom.

Zaključak

Dakle, kolinomimetici su tvari koje mogu pobuditi kolinergičke receptore, odnosno biokemijske sustave tijela. Oni ne mogu biti homogeni. Selektivno su osjetljivi na nikotin, a nalaze se u ganglijima simpatikusa i dodatno parasimpatikusa. Također se mogu uočiti u srži nadbubrežne žlijezde zajedno s karotidnim čvorovima i u završecima motoričkih elemenata središnjeg živčanog sustava. Kolinergički receptori također mogu pokazivati selektivnu osjetljivost na alkaloid muskarin.

Pregledali smo klasifikaciju kolinomimetika.

M-kolinomimetici: pilokarpin hidroklorid, aceklidin(tercijarni dušikov spoj). Mehanizam djelovanja je posljedica selektivne ekscitacije M-kolinergičkih receptora neurona i stanica efektorskih organa i tkiva (srce, oko, glatki mišići bronha i crijeva, žlijezde za izlučivanje, uključujući žlijezde znojnice). M-kolinomimetici oponašaju parasimpatičke impulse i dodatno stimuliraju žlijezde znojnice (simpatička inervacija).

Učinak na oči. Ekscitacija M-kolinergičkih receptora kružnog mišića šarenice dovodi do njegove kontrakcije, a zjenica se sužava (mioza). Sužavanje zjenice i izravnavanje šarenice pomaže otvoriti kutove prednje očne komore i poboljšati otjecanje intraokularne tekućine (kroz fontanske prostore i Schlemmov kanal, počevši od kutova prednje očne komore), čime se smanjuje intraokularni pritisak. M-kolinomimetici povećavaju zakrivljenost leće (do maksimuma), uzrokujući grč akomodacije: stimulacija M-kolinergičkih receptora cilijarnog mišića uzrokuje njegovu kontrakciju i posljedično opuštanje zonularnog ligamenta - leća preuzima konveksniji oblik, oko je postavljeno na blizinu (miopija).

Učinak na srce. M-kolinomimetici usporavaju (slično učinku ekscitacije srčanih ogranaka vagusa) rad srca (bradikardija) - inhibira se provođenje impulsa kroz provodni sustav srca.

Učinak na egzokrine žlijezde. Povećava se izlučivanje sline, žlijezda gastrointestinalnog trakta, sluzi u bronhima, suzenje i znojenje.

Učinak na glatke mišiće. M-kolinomimetici potiču kontrakciju cirkulacijske muskulature bronha (pojačava se tonus do bronhospazma), gastrointestinalnog trakta (pojačava se peristaltika), žuči i mjehura, kružnog mišića šarenice i tonus sfinktera probavnog trakta. i mjehura, naprotiv, smanjuje.

Primjena. M-kolinomimetici se koriste za glaukom za smanjenje intraokularnog tlaka (simptomatska terapija). Ponekad se koriste za atoniju crijeva i mokraćnog mjehura: lijekovi povećavaju tonus, a istovremeno opuštaju sfinktere, povećavaju kontrakciju (peristaltiku) ovih glatkih mišićnih organa, potičući njihovo pražnjenje.

Učinci M-kolinomimetika (=pobuđenje M-kolinergičkih receptora):

Učinak na oči. Ekscitacija M-kolinergičkih receptora kružnog mišića šarenice dovodi do njegove kontrakcije, a zjenica se sužava (mioza). Sužavanje zjenice i spljoštenje šarenice pomaže otvaranju kutova prednje očne komore i poboljšava otjecanje intraokularne tekućine, čime se smanjuje intraokularni tlak. M-kolinomimetici povećavaju zakrivljenost leće, uzrokujući grč smještaja. Oko je podešeno za gledanje na blizinu (miopija). Nuspojava “Poremećaj akomodacije”

Učinak na egzokrine žlijezde. Povećava se lučenje sline, suzenje i znojenje

Utjecaj na bronhije: stimulira kontrakciju cirkulacijske muskulature bronha (tonus se povećava do bronhospazma), povećava se sekrecija sluzi u bronhima.

Učinak na srce: usporiti otkucaje srca (bradikardija), inhibirati provođenje impulsa duž

provodni sustav srca.

Utjecaj na gastrointestinalni trakt: povećavaju lučenje žlijezda probavnog trakta, povećavaju peristaltiku, a tonus sfinktera probavnog trakta (i mjehura), naprotiv, smanjuje se.

Učinak na mjehur: povećan tonus mjehur, moguća urinarna inkontinencija

Indikacije za primjenu M-kolinomimetika:

1) glaukom, za smanjenje intraokularnog tlaka (simptomatska terapija).

2) Kada atonija crijeva i mjehura: lijekovi povećavaju tonus dok istovremeno opuštaju sfinktere, povećavaju kontrakciju (peristaltiku) ovih glatkih mišićnih organa, olakšavajući njihovo pražnjenje.

Klinička slika trovanja M-kolinomimetici, kao i gljiva muharica(sadrži muskarin)

javlja se teška bradikardija, bronhospazam, bolna pojačana peristaltika (proljev), naglo znojenje, slinjenje, suženje zjenica i spazam akomodacije, a mogući su i konvulzije. Svi ovi simptomi se uklanjaju

M-kolinergički blokatori (atropin i drugi su protuotrovi).

pilokarpin(Pilocarpinum). Sinonimi: Pilokarpinum hydrochloridum

Farmaceutska grupa: M-kolinomimetik

Mehanizam djelovanja: Pilokarpin pobuđuje periferne m-kolinergičke receptore, izaziva suženje zjenice, smanjuje intraokularni tlak i poboljšava trofiku očnog tkiva.Kad se ukapa u konjunktivalnu vrećicu oka, slabo se apsorbira u normalnim koncentracijama i nema izražen sistemski učinak. Kada se uzima oralno, pilokarpin se brzo apsorbira, ali ne postoji per os.

Indikacije za upotrebu: - glaukom!!!

Za poboljšanje trofizma oka u slučaju tromboze središnje retinalne vene, akutne opstrukcije retinalne arterije, s atrofijom vidnog živca, s krvarenjem u staklasto tijelo.

Za zaustavljanje midrijatičnog učinka nakon uporabe atropina, homatropina, skopolamina ili drugih antikolinergičkih tvari za širenje zjenice tijekom oftalmoloških pregleda.

Nuspojave:

Glavobolja (u temporalnom ili periorbitalnom području), bol u području oko; kratkovidnost; smanjen vid, osobito u mraku, zbog razvoja trajne mioze i grčenja smještaja; suzenje, rinoreja, površinski keratitis; alergijske reakcije. S produljenom uporabom moguć je razvoj konjunktivitisa i dermatitisa kapaka; pri korištenju sustava s produljenim otpuštanjem lijeka - razvoj tolerancije

Kontraindikacije:

Preosjetljivost, iritis, ciklitis, iridociklitis, keratitis, stanja nakon oftalmoloških operacija i druge bolesti oka kod kojih je suženje zjenice nepoželjno. Oprez u bolesnika s anamnezom odvajanja retine i u mladih bolesnika s visokom kratkovidnošću.

Obrasci za otpuštanje: 1% otopine u bočicama od 5 i 10 ml; 1% otopina u epruvetama s kapaljkom od 1,5 ml; Sada nema -1% i 2% masti za oči; filmovi za oči

Lijekovi koji stimuliraju H-kolinergičke receptore (H-kolinomimetici)

Učinci:

1) refleksna ekscitacija respiratornog centra medule oblongate aktivacijom kolinergičkih receptora sinokarotidne zone

2) povećanje krvnog tlaka zbog stimulacije stanica srži nadbubrežne žlijezde i simpatičkih ganglija (povećava se oslobađanje adrenalina i norepinefrina).

3) olakšavaju provođenje impulsa do skeletnih mišića (u slučaju predoziranja - konvulzije)

N-kolinomimetici dobro prodiru u središnji živčani sustav, osobito lobelin, te mogu uzrokovati bradikardiju i sniženje krvnog tlaka (aktivacija vagalnog centra), povraćanje (pobuđenje centra za povraćanje), konvulzije (pobuđenje stanica prednjeg središnjeg živčanog sustava). girus i prednji rogovi leđne moždine).

Indikacije za upotrebu AChE sredstava:

1) u slučaju respiratornog zastoja povezanog s trovanjem ugljičnim monoksidom, utapanjem, ozljedom mozga, električnom ozljedom ili udisanjem nadražujućih tvari. Oni su učinkoviti samo ako se održava refleksna ekscitabilnost respiratornog centra.

2) za olakšavanje prestanka pušenja.

Citizin (Cytisinum) je alkaloid koji se nalazi u sjemenkama biljaka ruske brnistre i Thermopsis lanceolifolia, obje iz obitelji mahunarki. Kao respiratorni analeptik, dostupan je u obliku 0,15% otopine pod nazivom "Cytitonum" u ampulama od 1 ml. Kao sredstvo za odvikavanje od pušenja - u obliku Tabex tableta.

Cititon. Mehanizam djelovanja: pobuđuje H-kolinergičke receptore u karotidnoj zoni, što refleksno dovodi do pobuđenja respiratornog centra. Istodobna stimulacija simpatičkih čvorova i nadbubrežnih žlijezda dovodi do povećanja krvnog tlaka.

Učinak cititona (otopina citizina) na disanje je kratkotrajne "push-like" prirode, ali u nekim slučajevima, posebno kod refleksnih zastoja disanja, primjena cititona može dovesti do trajnog uspostavljanja disanja i cirkulacije krvi. .

Koristi se za refleksni prestanak disanja (prilikom operacija, ozljeda i sl.). Ima presorski učinak (što ga razlikuje od lobelina). Stoga se cititon može koristiti kod šoka i kolaptoidnih stanja, kod respiratorne i cirkulatorne depresije u bolesnika s infektivnim bolestima itd. Cititon se primjenjuje intravenozno ili intramuskularno.

Cititon je kontraindiciran (zbog svoje sposobnosti povećanja krvnog tlaka) u slučajevima teške ateroskleroze i hipertenzije, krvarenja iz velikih žila i plućnog edema.

"Tabex"- tablete za olakšavanje odvikavanja od pušenja. Mehanizam djelovanja: pobuđuje iste H-kolinergičke receptore kao i nikotin. Smanjuje potrebu za brojem popušenih cigareta, olakšava privremenu apstinenciju od pušenja i ublažava simptome odvikavanja koji se javljaju pri potpunom prestanku pušenja.

Lijekovi koji stimuliraju kolinergičke M i H receptore