인간의 염색체 수 변화와 관련된 염색체 질환. 염색체 질환 다른 사전에 "염색체 질환"이 무엇인지 확인

일반적인 문제

염색체 질환은 다발성 선천성 기형을 동반한 대규모 선천성 유전 질환입니다. 그들은 염색체 또는 게놈 돌연변이를 기반으로 합니다. 이 두 가지 다른 유형의 돌연변이를 간결하게 "염색체 이상"이라고 총칭합니다.

선천성 발달 장애의 임상 증후군으로서 적어도 3개의 염색체 질환의 병리학적 식별은 그들의 염색체 성질이 확립되기 전에 이루어졌습니다.

가장 흔한 질병인 삼염색체성 21은 1866년 영국 소아과 의사 L. Down에 의해 임상적으로 기술되었으며 "다운 증후군"이라고 불렸습니다. 앞으로 증후군의 원인은 반복적으로 유전자 분석을 받았습니다. 우성 돌연변이, 선천성 감염, 염색체 특성에 대한 제안이 있었습니다.

별도의 질병 형태인 X-염색체 단염색체 증후군에 대한 최초의 임상적 설명은 러시아 임상의사 N.A. 1925년 Shereshevsky와 1938년 G. Turner도 이 증후군을 기술했습니다. 이 과학자들의 이름으로 X 염색체의 단염색체를 Shereshevsky-Turner 증후군이라고 합니다. 외국 문헌에서는 N.A.의 장점에 대해 아무도 이의를 제기하지 않지만 "터너 증후군"이라는 이름이 주로 사용됩니다. Shereshevsky.

임상 증후군으로서 남성의 성염색체 시스템 이상(XXY 삼염색체증)은 1942년 G. Klinefelter에 의해 처음 기술되었습니다.

이 질병은 1959년에 수행된 최초의 임상 및 세포 유전학 연구의 대상이 되었습니다. 다운 증후군의 병인을 해독한 Shereshevsky-Turner와 Klinefelter는 염색체 질환이라는 의학의 새로운 장을 열었습니다.

XX 세기의 60 년대에는 임상에서 세포 유전학 연구의 광범위한 배치로 인해 임상 세포 유전학이 완전히 개발되었습니다. 인간 병리학에서 염색체 및 게놈 돌연변이의 역할이 밝혀졌고 많은 선천성 기형 증후군의 염색체 병인이 해독되었습니다.

tiya, 신생아 및 자연 유산 중 염색체 질환의 빈도가 결정되었습니다.

선천성 질환으로서의 염색체 질환 연구와 함께 종양학, 특히 백혈병 분야에서 집중적인 세포유전학 연구가 시작되었습니다. 종양 성장에서 염색체 변화의 역할은 매우 중요한 것으로 밝혀졌습니다.

특히 감별 염색 및 분자 세포 유전학과 같은 세포 유전학적 방법의 개선으로 이전에 설명되지 않은 염색체 증후군을 감지하고 염색체의 작은 변화로 핵형과 표현형 사이의 관계를 확립할 수 있는 새로운 기회가 열렸습니다.

35~40년 동안 인간의 염색체와 염색체 질환을 집중적으로 연구한 결과 현대 의학에서 매우 중요한 염색체 병리학의 교리가 발전했습니다. 의학의 이러한 방향에는 염색체 질환뿐만 아니라 산전 병리(자발 유산, 유산) 및 체세포 병리(백혈병, 방사선 병)도 포함됩니다. 기술된 염색체 이상 유형의 수는 1000개에 이르며, 그 중 100개 이상의 형태가 임상적으로 정의된 그림을 가지고 있으며 증후군이라고 합니다. 염색체 이상의 진단은 다양한 전문의 (유전학, 산부인과 의사, 소아과 의사, 신경 병리학 자, 내분비 학자 등)의 진료에 필요합니다. 선진국의 모든 종합 현대 병원(병상 1000개 이상)에는 세포유전학 실험실이 있습니다.

병인 및 분류

염색체 병리학의 병인학적 요인은 모든 유형의 염색체 돌연변이와 일부 게놈 돌연변이입니다. 동물계와 식물계의 게놈 돌연변이는 다양하지만 인간에게서 발견된 게놈 돌연변이는 4배체, 3배체, 이배수체 3가지뿐이다. 이수성의 모든 변종 중에서 상염색체에 대한 삼염색체성, 성염색체에 대한 다염색체성(삼염색체, 사염색체 및 오염색체)만 발견되며 단염색체성에서 단염색체 X만 발생합니다.

염색체 돌연변이의 경우 모든 유형(결실, 중복, 역위, 전좌)이 인간에게서 발견되었습니다. 와 함께

임상 및 세포유전학적 관점 삭제상동 염색체 중 하나에서 부위의 결여 또는 이 부위에 대한 부분적 일염색체성을 의미하고, 복사- 과잉 또는 부분 삼염색체증. 분자세포유전학의 현대적 방법은 유전자 수준에서 작은 결손을 검출할 수 있게 합니다. 따라서 유전적 병리와 염색체 병리 사이의 경계가 흐려집니다.

만약에 상호 전좌(상호) 그것에 관련된 염색체의 일부가 손실되지 않고 균형이 잡힌.

반전과 마찬가지로 숙주에서 병리학적 효과를 일으키지 않습니다. 그러나 배우자가 형성되는 동안 교차 및 염색체 수의 감소라는 복잡한 메커니즘의 결과로 균형 전좌 및 역위의 보인자가 형성될 수 있습니다. 불균형 배우자,저것들. 부분적 이염색체성 또는 부분적 무효염색체성을 가진 배우자, 또는 서로 다른 부위의 두 가지 이상을 가진 배우자(일반적으로 각 배우자는 단일염색체임).

두 개의 acrocentric 염색체 사이의 전위는 짧은 팔의 손실과 함께 두 개의 acrocentric 염색체 대신 하나의 meta 또는 submetacentric 염색체를 형성합니다. 이러한 전위를 Robertsonian이라고 합니다. 공식적으로 보인자는 두 개의 말단 중심 염색체의 단완에 일염색체성을 가지고 있습니다. 그러나 이러한 보인자는 두 개의 말단 중심 염색체의 짧은 팔의 손실이 나머지 8개의 말단 중심 염색체에서 동일한 유전자의 작용으로 보상되기 때문에 건강합니다. Robertsonian 전좌의 보인자는 6가지 유형의 배우자를 형성할 수 있지만(그림 5.1), nullisome 배우자는 접합체에서 상염색체에 대한 단일염색체로 이어져야 하며 이러한 접합체는 발달하지 않습니다.

acrocentric 염색체에 대한 삼 염색체의 단순 및 전좌 형태의 임상상은 동일합니다.

쌀. 5.1. Robertsonian translocation 21/14 캐리어의 배우자 유형.

1 - 단염색체 14 및 21(정상); 2 - Robertsonian 전좌가 있는 단염색체 14 및 21; 3 - 이염색체 14 및 단염색체 21; 4 - 이염색체성 21, 단염색체성 14; 5 - nullisomy 21; 6 - nullisomy 14.

쌀. 5.2.길고 짧은 팔을 따라 X isochromosomes.

염색체 양팔의 말단 결손의 경우, 고리 염색체.부모 중 한 사람으로부터 고리 염색체를 물려받은 개인은 염색체의 두 끝에서 부분적 일염색체를 갖게 됩니다.

때때로 염색체 절단이 중심체를 통과합니다. 복제 후 절단된 각 팔에는 중심체의 나머지 부분에 연결된 두 개의 자매 염색분체가 있습니다. 같은 팔의 자매 염색체는 같은 염색체의 팔이 됩니다(그림 5.2). 다음 유사분열에서 이 염색체는 복제를 시작하고 세포에서 세포로 자가 전달됩니다.

나머지 염색체 세트와 함께 서있는 단위. 이러한 염색체를 이소염색체.그들은 동일한 유전자 어깨 세트를 가지고 있습니다. isochromosomes의 형성 메커니즘이 무엇이든(아직 완전히 밝혀지지는 않음), 이들의 존재는 염색체 병리를 유발하는데, 이는 부분적인 일염색체(누락된 팔의 경우)와 부분적인 삼염색체성(현재 팔의 경우)이기 때문입니다.

최근에 사람에게서 현상이 발견되었습니다. 편부모 이성체.그러한 개체에서 모든 쌍의 염색체 수는 정상이지만 한 쌍은 한 부모의 염색체로 표시됩니다. 이 현상은 몇 가지 메커니즘을 기반으로 할 수 있습니다. 배우자 세트의 특정 염색체에 대해 nullosomal 배우자는 동일한 염색체에 대해 disomic인 다른 배우자와 병합됩니다. 처음에 어떤 염색체에 대해 삼염색체성인 배아에서(또는 심지어 접합체에서도) 부모 중 하나에서 기원한 단일 염색체가 손실되고 다른 부모로부터 유래한 두 개의 염색체가 보존됩니다(삼염색체성 감소). 유사분열 동안 임의의 염색체에 대해 단일체성인 접합체에서, 파쇄 과정에서 이 염색체는 복제되고 한 부모로부터 이중 세트로 후속 분열에서 재생산됩니다(접합체 후 단일염색체성 복제).

염색체 병리학의 분류는 주제에서 염색체 병리학 및 그 변이의 형태를 정확하게 특성화할 수 있도록 하는 3가지 원칙에 기반합니다.

첫 번째 원칙은 염색체 또는 게놈 돌연변이의 특성화(삼배체, 21번 염색체의 단순 삼염색체성, 부분적 일염색체성 등) 특정 염색체를 고려합니다. 이 원칙은 병인이라고 할 수 있습니다.

염색체 병리학의 임상상은 한편으로는 게놈 또는 염색체 돌연변이의 유형에 의해 결정되고 다른 한편으로는 개별 염색체에 의해 결정됩니다. 따라서 염색체 병리학의 병리학적 세분은 병인학 및 병리학 원리에 기초합니다: 염색체 병리학의 각 형태에 대해 어떤 구조가 병리학적 과정(염색체, 분절)에 관여하고 유전적 장애가 무엇으로 구성되는지(부족 또는 초과)가 확립됩니다. 염색체 물질). 다른 염색체 이상은 발달 장애의 큰 공통성을 특징으로하기 때문에 임상상에 기초한 염색체 병리학의 차별화는 중요하지 않습니다.

두 번째 원칙은 돌연변이가 발생한 세포 유형 결정(배우자 또는 접합체에서). 배우자 돌연변이는 완전한 형태의 염색체 질환을 유발합니다. 그러한 개체에서 모든 세포는 배우자로부터 유전된 염색체 이상을 가지고 있습니다.

접합체 또는 분열의 초기 단계에서 염색체 이상이 발생하면 (이러한 돌연변이를 배우자와 달리 체세포라고 함) 유기체는 다른 염색체 구성 (2 가지 유형 이상)의 세포로 발달합니다. 이러한 형태의 염색체 질환을 모자이크라고 합니다.

임상 사진에서 완전한 형태와 일치하는 모자이크 형태의 출현을 위해서는 비정상적인 세트를 가진 세포의 최소 10%가 필요합니다.

세 번째 원칙은 돌연변이가 발생한 세대 식별:그것은 건강한 부모의 생식세포에서 새로 발생하거나(산발적인 경우) 부모는 이미 그러한 변칙을 가지고 있습니다(상속 또는 가족 형태).

에 대한 유전 염색체 질환그들은 생식선을 포함하여 부모의 세포에 돌연변이가 있을 때 말합니다. 삼 염색체의 경우 일 수도 있습니다. 예를 들어, 다운 증후군과 트리플로-X를 가진 개인은 정상 및 이염색 배우자를 생성합니다. disomic gametes의 이러한 기원은 이차적 비분리의 결과입니다. 삼염색체성 개체의 염색체 비분리. 염색체 질환의 유전 사례의 대부분은 Robertsonian 전좌, 둘 사이의 균형 잡힌 상호 전좌(거의 그 이상)와 관련이 있습니다.

건강한 부모의 염색체와 역위. 이 경우 임상적으로 중요한 염색체 이상은 감수 분열(접합, 교차) 동안 염색체의 복잡한 재배열과 관련하여 발생했습니다.

따라서 염색체 질환의 정확한 진단을 위해서는 1) 돌연변이의 종류, 2) 과정에 관련된 염색체; 3) 모양(전체 또는 모자이크) 4) 혈통의 발생 - 산발적이거나 유전되는 경우. 이러한 진단은 환자, 때로는 그의 부모 및 형제자매에 대한 세포유전학적 검사를 통해서만 가능합니다.

개체 발생에서 염색체 이상이 미치는 영향

염색체 이상은 전반적인 유전 균형, 유전자 작업의 조정 및 각 종의 진화 과정에서 발생한 체계적 조절을 위반합니다. 염색체 및 게놈 돌연변이의 병리학 적 영향이 개체 발생의 모든 단계에서 나타나고 아마도 배우자 수준에서도 형성에 영향을 미치는 (특히 남성에서) 나타남은 놀라운 일이 아닙니다.

염색체 이상의 주요 영향에 대한 연구는 염색체 질환이 발견된 직후인 60년대 초에 시작되어 오늘날까지 계속되고 있습니다. 염색체 이상의 주요 영향은 두 가지 상호 연결된 변형인 치사율과 선천성 기형으로 나타납니다.

인류.염색체 이상의 병리학적 효과가 접합체 단계부터 이미 나타나기 시작한다는 설득력 있는 증거가 있습니다. 사망률은 인간에서 상당히 높은 자궁 내 사망의 주요 요인 중 하나입니다.

접합체 및 배반포의 사망(수정 후 처음 2주)에 대한 염색체 이상의 정량적 기여도를 완전히 확인하는 것은 어렵습니다. 이 기간 동안 임신은 임상적으로나 검사실에서 진단되지 않기 때문입니다. 그러나 배반포에 대한 일부 직접적인 연구와 외삽 결과에 따르면 수정란의 30-40%가 접합자-배반포 단계에서 사망합니다. 이식 전, 따라서 실험실 또는 임신의 임상 결정 전. 이 경우 초기 형태 형성 과정 (gastrulation 및

세균층 형성). 이러한 조기 발달 정지 사례는 특정 형태의 염색체 이상 발달로 인한 게놈 균형의 붕괴가 해당 발달 단계에서 유전자의 켜기 및 끄기의 불일치를 초래한다는 사실로 설명 할 수 있습니다 (시간 요인 ) 또는 배반포의 해당 위치(공간적 요인). 모든 염색체에 국한된 약 1000개의 유전자가 초기 단계의 발달 과정에 관여하기 때문에 염색체 이상은 유전자의 상호 작용을 방해하고 일부 특정 발달 과정(세포 간 상호 작용, 세포 분화 등)을 비활성화합니다.

자연 유산, 유산 및 사산의 물질에 대한 수많은 세포 유전학 연구를 통해 개인 발달의 태아기에서 다양한 유형의 염색체 이상이 미치는 영향을 객관적으로 판단할 수 있습니다. 염색체 이상으로 인한 치사 또는 형태형성 이상 효과는 자궁내 개체 발생의 모든 단계(태아의 착상, 배아 발생, 기관 발생, 성장 및 발달)에서 발견됩니다. 인간의 자궁 내 사망(이식 후)에 대한 염색체 이상의 총 기여도는 45%입니다. 더군다나 임신 중절이 빠를수록 염색체 불균형으로 인한 배아 발달의 이상 때문일 가능성이 높다. 2-4주 된 낙태(배아 및 그 막)에서 염색체 이상은 사례의 60-70%에서 발견됩니다. 임신 초기 3개월에 유산의 50%에서 염색체 이상이 발생합니다. II 삼 분기의 태아 유산에서 이러한 이상은 사례의 25-30 %, 임신 20 주 후에 사망 한 태아의 경우 7 %에서 발견됩니다.

주산기 사망 태아 중 염색체 이상의 빈도는 6%입니다.

가장 심각한 형태의 염색체 불균형은 조기 낙태에서 발견됩니다. 이들은 배수체(25%), 상염색체에 대한 완전한 삼염색체(50%)입니다. 일부 상염색체(1, 5, 6, 11, 19)에 대한 삼염색체는 제거된 배아 및 태아에서도 극히 드물며, 이는 이러한 상염색체의 형태발생학적 중요성이 크다는 것을 나타냅니다. 이러한 이상 현상은 착상 전 기간의 발달을 방해하거나 배우자 형성을 방해합니다.

상염색체의 높은 형태발생학적 중요성은 완전한 상염색체 단일염색체에서 더욱 두드러집니다. 후자는 드물게

이러한 불균형의 치명적인 영향으로 인해 초기 자연 유산의 소재에서도 발견됩니다.

선천성 기형.염색체 이상이 발달 초기 단계에서 치명적인 영향을 미치지 않으면 그 결과는 선천성 기형의 형태로 나타납니다. 거의 모든 염색체 이상(균형 이상 제외)은 선천성 기형으로 이어지며, 이들의 조합은 염색체 질환 및 증후군의 병리학적 형태로 알려져 있습니다.

단부모 이염색체의 영향.편부모 이염 현상은 개인에게 무관심하지 않습니다. 첫째, 열성 병리학 유전자에 대한 동형 접합이 발생할 수 있습니다. 질병은 한 부모에게서 받게 될 것입니다. 둘째, 일부 염색체의 경우, 단부모 이염색체는 부계 또는 모계 염색체(양대립유전자 발현보다는 단일대립유전자성)의 각인으로 인해 태아의 증후군 또는 자궁내 성장 지연을 초래합니다. 개인의 발달에 대한 편부모 이염색체의 영향의 예는 표에 나와 있습니다. 5.1.

표 5.1.표현형 이상으로 이어지는 인간의 일부모 이염색체의 예

체세포의 염색체 이상이 미치는 영향.염색체 및 게놈 돌연변이의 역할은 개체 발생 초기 기간(무수태, 자연 유산, 사산, 염색체 질환)에서 병리학적 과정의 발달에 미치는 영향에 국한되지 않습니다. 그 영향은 평생 동안 추적할 수 있습니다.

출생 후 체세포에서 발생하는 염색체 이상은 세포에 대해 중립을 유지하고, 세포 사멸을 유발하고, 세포 분열을 활성화하고, 기능을 변화시키는 등 다양한 결과를 초래할 수 있습니다. 염색체 이상은 낮은 빈도(약 2%)로 체세포에서 지속적으로 발생합니다. 일반적으로 이러한 세포는 외부 세포로 나타나면 면역 체계에 의해 제거됩니다. 그러나 일부 경우(전좌, 결손 중 발암유전자 활성화), 염색체 이상이 악성 성장을 유발합니다. 예를 들어, 염색체 9번과 22번 사이의 전위는 골수성 백혈병을 유발합니다. 조사 및 화학적 돌연변이원은 염색체 이상을 유발합니다. 이러한 세포는 죽고 다른 요인의 작용과 함께 방사선 병 및 골수 무형성증의 발병에 기여합니다. 노화 동안 염색체 이상을 가진 세포의 축적에 대한 실험적 증거가 있습니다.

병인

염색체 질환의 임상 및 세포유전학에 대한 좋은 지식에도 불구하고 일반적인 용어로도 그 병인은 여전히 ​​불분명합니다. 염색체 이상으로 인해 발생하고 염색체 질환의 가장 복잡한 표현형의 출현으로 이어지는 복잡한 병리학적 과정의 개발을 위한 일반적인 체계는 개발되지 않았습니다. 염색체 질환 발병의 주요 연결 고리는 어떤 형태로든 확인되지 않았습니다. 일부 저자는 이 연결이 유전자형의 불균형이거나 전체 유전자 균형의 위반이라고 제안합니다. 그러나 그러한 정의는 건설적인 것을 제공하지 않습니다. 유전자형 불균형은 질병의 표현형(임상상)으로 특정 생화학적 또는 세포 메커니즘을 통해 실현되어야 하며 병인의 연결 고리가 아닌 상태입니다.

염색체 질환의 장애 메커니즘에 대한 데이터의 체계화는 삼염색체성 및 부분적

단염색체에서 3가지 유형의 유전적 영향을 구분할 수 있습니다: 특이성, 반특이성 및 비특이성.

특정 효과단백질 합성을 암호화하는 구조 유전자 수의 변화와 관련되어야 합니다(삼염색체의 경우 그 수가 증가하고 단염색체의 경우 감소함). 특정 생화학적 효과를 찾으려는 수많은 시도는 소수의 유전자 또는 그 산물에 대해서만 이 위치를 확인했습니다. 삼염색체성 21에서는 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 활성이 50% 증가한 것으로 나타났습니다(유전자는 21번 염색체에 국한됨). 서로 다른 염색체의 삼염색체성에서 수십 개의 유전자에 대해 유사한 "유전자 용량 효과"가 발견되었습니다.

그러나, 염색체 질환의 표현형에 대한 생화학적 연구는 단어의 넓은 의미에서 형태형성의 선천성 장애의 염색체 이상으로부터 발생하는 병인의 경로에 대한 이해를 아직 이끌어내지 못했다. 검출된 생화학적 이상은 여전히 ​​기관 및 시스템 수준에서 질병의 표현형 특성과 연관시키기 어렵습니다. 유전자의 대립 유전자 수의 변화가 해당 단백질의 생산에 항상 비례하는 변화를 일으키는 것은 아닙니다. 염색체 질환에서는 불균형에 관여하지 않는 염색체에 유전자가 국한된 다른 효소의 활성이나 단백질의 양이 항상 크게 변합니다. 어떤 경우에도 염색체 질환에서 마커 단백질이 발견되지 않았습니다.

준특이 효과염색체 질환의 경우 유전자 수의 변화로 인해 발생할 수 있으며 일반적으로 수많은 사본의 형태로 나타납니다. 이러한 유전자에는 리보솜 및 전달 RNA, 히스톤 및 리보솜 단백질, 수축성 단백질 액틴 및 튜불린에 대한 유전자가 포함됩니다. 이러한 단백질은 일반적으로 세포 대사, 세포 분열 과정 및 세포간 상호 작용의 주요 단계를 제어합니다. 이 유전자 그룹의 불균형의 표현형 효과는 무엇이며, 결핍 또는 과잉이 어떻게 보상되는지는 아직 알려지지 않았습니다.

비특이적 효과염색체 이상은 세포 내 헤테로크로마틴의 변경된 내용과 관련이 있습니다. 세포 분열, 세포 성장 및 기타 생물학적 기능에서 헤테로크로마틴의 중요한 역할은 의심의 여지가 없습니다. 따라서 비특이적 및 부분적으로 반특이적인 효과는 우리를 병인의 세포 메커니즘에 더 가깝게 만듭니다.

확실히 선천성 기형에 중요한 역할을 합니다.

다량의 사실적 자료를 통해 질병의 임상적 표현형을 세포유전학적 변화(표현형핵형 상관관계)와 비교할 수 있습니다.

모든 형태의 염색체 질환에 공통적 - 병변의 다양성.이들은 craniofacial dysmorphias, 내부 및 외부 장기의 선천성 기형, 느린 자궁 내 및 출생 후 성장 및 발달, 정신 지체, 신경계, 내분비계 및 면역계의 기능 장애입니다. 염색체 질환의 각 형태마다 30-80개의 서로 다른 이상이 관찰되어 형태가 중첩됩니다. 소수의 염색체 질환만이 특정 발달 이상 조합에 의해서만 나타나며 임상 및 병리해부학적 진단에 사용되는 특정 기형에 의해서는 나타나지 않습니다.

염색체 질환의 병인은 출생 전 초기에 발생하여 출생 후 기간에 계속됩니다. 염색체 질환의 주요 표현형 징후 인 다발성 선천성 기형은 초기 배아 발생기에 형성되므로 출생 후 개체 발생기에 모든 주요 기형이 이미 존재합니다 (생식기 기형 제외). 신체 시스템에 대한 초기 및 다중 손상은 다양한 염색체 질환의 임상 양상의 일부 공통성을 설명합니다.

염색체 이상의 표현형 발현, 즉 임상 사진의 형성은 다음과 같은 주요 요인에 따라 달라집니다. 1) 염색체의 개별성 또는 이상과 관련된 부분 (특정 유전자 세트); 2) 이상 유형(삼염색체, 단염색체, 완전, 부분) 3) 누락된(삭제 포함) 또는 과잉(부분 삼염색체 포함) 자료의 크기; 4) 이상 세포에서 신체의 모자이크 정도; 5) 유기체의 유전자형; 6) 환경 조건(자궁내 또는 출생 후).

유기체 발달의 편차 정도는 유전 된 염색체 이상의 질적 및 양적 특성에 따라 다릅니다. 인간의 임상 데이터 연구에서 다른 종에서 입증된 염색체의 이색성 영역의 상대적으로 낮은 생물학적 가치가 완전히 확인되었습니다. 출생 시 완전한 삼염색체는 다음이 풍부한 상염색체에서만 관찰됩니다.

헤테로크로마틴(8; 9; 13; 18; 21). 또한 Y 염색체에 유전자가 거의 없고 추가 X 염색체가 이질염색화된 성염색체의 다염색체(최대 5염색체)를 설명합니다.

질병의 완전한 형태와 모자이크 형태의 임상 비교는 모자이크 형태가 평균적으로 더 쉽다는 것을 보여줍니다. 분명히 이것은 유전 적 불균형을 부분적으로 보상하는 정상 세포의 존재 때문입니다. 개별 예후에서 질병 경과의 중증도와 비정상 클론과 정상 클론의 비율 사이에는 직접적인 관계가 없습니다.

염색체 돌연변이의 길이에 따라 표현형 및 핵형 상관관계가 연구됨에 따라 특정 증후군에 대한 가장 구체적인 징후는 상대적으로 작은 염색체 부분의 내용 편차로 인한 것으로 밝혀졌습니다. 상당한 양의 염색체 물질의 불균형은 임상상을 보다 비특이적으로 만듭니다. 따라서 다운 증후군의 특정 임상 증상은 염색체 21q22.1의 장완 분절을 따라 삼염색체성으로 나타납니다. 상염색체 5의 단완 결손에서 "고양이 울음" 증후군의 발달에는 분절의 중간 부분(5p15)이 가장 중요합니다. 에드워즈 증후군의 특징적인 특징은 18q11 염색체 분절의 삼염색체성과 관련이 있습니다.

각 염색체 질환은 일반적으로 유기체의 유전자형과 환경 조건에 의해 결정되는 임상적 다형성을 특징으로 합니다. 병리학적 징후의 변화는 매우 광범위할 수 있습니다: 치명적인 영향에서 경미한 발달 이상에 이르기까지. 따라서 21번 3염색체증 사례의 60-70%는 태아기에 사망하고, 30%의 경우 어린이는 임상 증상이 매우 다른 다운 증후군을 가지고 태어납니다. 신생아 중 X 염색체의 단염색체(Shereshevsky-Turner 증후군)는 X ​​염색체에서 단염색체인 모든 배아의 10%(나머지는 사망)이며, X0 접합자의 착상 전 사망을 고려하면 살아있는 출생 Shereshevsky-Turner 증후군의 경우 1%에 불과합니다.

일반적으로 염색체 질환의 병인 패턴에 대한 이해가 불충분함에도 불구하고, 개별 형태의 발달에서 일반적인 사건 사슬의 일부 링크는 이미 알려져 있으며 그 수는 지속적으로 증가하고 있습니다.

가장 흔한 염색체 질환의 임상 및 세포유전학적 특징

다운 증후군

다운 증후군, 삼염색체성 21은 가장 많이 연구된 염색체 질환입니다. 신생아의 다운증후군 빈도는 1:700-1:800으로 부모의 연령과 시간적, 민족적, 지리적 차이는 없다. 다운 증후군 아동의 출생 빈도는 어머니의 나이에 따라 달라지며, 정도는 덜하지만 아버지의 나이에 따라 달라집니다(그림 5.3).

나이가 들면 다운 증후군이 있는 아이를 가질 가능성이 크게 높아집니다. 따라서 45세 여성의 경우 약 3%입니다. 다운 증후군 아동의 높은 빈도(약 2%)는 조산(최대 18세) 여성에서 관찰됩니다. 따라서 다운증후군 아동의 출생률에 대한 인구 비교를 위해서는 다음과 같은 분포를 고려해야 합니다.

쌀. 5.3.어머니의 나이에 따른 다운 증후군 아동의 출생 빈도의 의존성.

출산 여성의 연령별 순위(총 출산 여성 중 30-35세 이후에 출산하는 여성의 비율). 이 분포는 때때로 동일한 인구에 대해 2-3년 내에 변경됩니다(예: 해당 국가의 경제 상황의 급격한 변화). 산모의 연령이 증가함에 따라 다운증후군의 빈도가 증가하는 것으로 알려져 있지만 다운증후군 아동의 대부분은 여전히 ​​30세 미만의 산모에게서 태어납니다. 이는 나이든 여성에 비해 이 연령대의 임신 수가 더 많기 때문입니다.

문헌은 일부 국가(도시, 지방)에서 특정 간격으로 다운 증후군 아동의 출생의 "번칭"을 설명합니다. 이러한 경우는 추정되는 병인학적 요인(바이러스 감염, 낮은 선량의 방사선, 클로로포스)의 영향보다 염색체 비분리의 자발적 수준의 확률적 변동에 의해 더 많이 설명될 수 있습니다.

다운증후군의 세포유전학적 변이는 다양합니다. 그러나 주요 비율(94-95%)은 감수분열에서 염색체의 비분리로 인한 단순 완전 삼염색체성 21의 경우입니다. 이러한 게임 형태의 질병에 대한 모계 비분리의 기여도는 80-90%이고 부계는 10-20%에 불과합니다. 이 차이에 대한 이유는 명확하지 않습니다. 다운 증후군 아동의 약 2%는 모자이크 형태(47+21/46)를 가지고 있습니다. 다운증후군 환자의 약 3~4%는 acrocentrics(D/21과 G/21) 사이의 Robertsonian translocations 유형에 따라 trisomy의 translocation 형태를 가지고 있습니다. 전좌 형태의 거의 50%는 보인자 부모로부터 물려받으며, 전좌의 50%는 발생합니다. 드 노보.

다운 증후군이 있는 남학생과 여학생의 비율은 1:1입니다.

임상 증상다운 증후군은 다양합니다. 선천성 기형, 출생 후 신경계 발달 장애, 이차성 면역 결핍 등입니다. 다운 증후군이 있는 소아는 만삭으로 태어나지만 중등도의 중증 산전 발육부전(평균 8-10% 미만)이 있습니다. 다운 증후군의 많은 증상은 출생 시 눈에 띄고 나중에 더 뚜렷해집니다. 자격을 갖춘 소아과 의사는 적어도 90%의 사례에서 산부인과 병원에서 다운 증후군의 정확한 진단을 확립합니다. craniofacial dysmorphias 중 눈의 Mongoloid 절개 (이러한 이유로 다운 증후군은 오랫동안 Mongoloidism이라고 불림), brachycephaly, 둥글고 평평한 얼굴, 평평한 코 뒤쪽, epicanthus, 큰 (일반적으로 튀어 나온) 혀가 주목됩니다. ,

변형된 귓바퀴(그림 5.4). 근육 저혈압은 관절의 느슨함과 결합됩니다(그림 5.5). 종종 선천성 심장 결함, clinodactyly, dermatoglyphics의 전형적인 변화 [네 손가락 또는 "원숭이", 손바닥에 접힘 (그림 5.6), 새끼 손가락에 3 개가 아닌 2 개의 피부 접힘, triradius의 높은 위치, 등.]. 위장 장애는 드뭅니다.

쌀. 5.4.다운 증후군의 특징적인 특징을 가진 다양한 연령대의 어린이(단두증, 둥근 얼굴, 거구 및 입 벌림, 상피증, 비대증, 넓은 콧대, 잉어 입, 사시).

쌀. 5.5.다운증후군 환자의 심한 저혈압.

쌀. 5.6.다운 증후군이 있는 성인 남성의 손바닥(주름 증가, 왼손에 네 손가락 또는 "원숭이" 접힘).

저신장을 제외한 모든 증상이 모든 환자에서 발견되는 것은 아닙니다. 테이블에서. 5.2와 5.3은 다운 증후군에서 외부 징후와 내부 장기의 주요 선천성 기형의 빈도를 보여줍니다.

표 5.2.다운 증후군의 가장 흔한 외부 징후(G.I. Lazyuk에 따르면 추가됨)

다운 증후군은 여러 증상의 조합에 따라 진단됩니다. 다음 10가지 징후는 진단을 확립하는 데 가장 중요하며, 그 중 4-5가지의 징후가 다운증후군을 확실하게 나타냅니다. 2) 빨기 반사 없음(85%); 3) 근육 저혈압(80%); 4) 눈꺼풀 열구의 몽골로이드 절개(80%); 5) 목의 과도한 피부(80%); 6) 느슨한 조인트(80%); 7) 이형성 골반(70%); 8) 이형성(기형) 귓바퀴(60%); 9) 새끼손가락의 결절성(60%); 10) 손바닥의 네 손가락 굴곡 접힘(횡선)(45%). 진단에 가장 중요한 것은 신체적, 정신적 발달의 역학입니다.

표 5.3.다운 증후군에서 내부 장기의 주요 선천성 기형(G.I. Lazyuk에 따름, 추가됨)

tiya 아이 - 다운 증후군이 있으면 지연됩니다. 성인 환자의 키는 평균보다 20cm 낮습니다. 정신 지체는 특별한 훈련 방법 없이도 저능한 수준에 이를 수 있습니다. 다운 증후군 아동은 애정이 깊고 세심하며 순종적이며 인내심이 강합니다. 아이들의 IQ는 25에서 75까지 다양합니다.

환경 영향에 대한 다운 증후군 아동의 반응은 약한 세포 및 체액 면역, DNA 복구 감소, 소화 효소 생산 불충분, 모든 시스템의 제한된 보상 기능으로 인해 종종 병리학적입니다. 이러한 이유로 다운증후군을 앓는 아이들은 종종 폐렴에 걸리고 어린 시절의 감염을 견디기 어렵습니다. 그들은 체중이 부족하고 hypovitaminosis가 나타납니다.

내부 장기의 선천성 기형, 다운 증후군 아동의 적응력 감소는 종종 첫 5년 안에 사망으로 이어집니다. 변경된 면역 및 복구 시스템의 불충분(손상된 DNA에 대한)의 결과는 종종 다운 증후군 환자에서 발생하는 백혈병입니다.

감별 진단은 선천성 갑상선 기능 저하증, 다른 형태의 염색체 이상으로 수행됩니다. 다운 증후군이 의심되는 경우뿐만 아니라 임상 적으로 확립 된 진단에도 어린이의 세포 유전 학적 검사가 표시됩니다. 환자의 세포 유전 학적 특성은 미래의 부모와 친척의 건강을 예측하는 데 필요하기 때문입니다.

다운 증후군의 윤리적 문제는 다면적입니다. 다운 증후군 및 기타 염색체 증후군이 있는 아이를 가질 위험이 증가함에도 불구하고 의사는 특히 산전 가능성을 고려하여 연령별 위험이 상당히 낮기 때문에 고령 그룹 여성의 출산을 제한하라는 직접적인 권장 사항을 피해야 합니다. 진단.

부모의 불만은 종종 어린이의 다운 증후군 진단에 대한 의사의보고 형식으로 인해 발생합니다. 일반적으로 분만 직후 표현형 특징으로 다운 증후군을 진단할 수 있습니다. 핵형을 검사하기 전에 진단을 거부하려는 의사는 아이의 친척들로부터 존경을 잃을 수 있습니다. 최소한의 의심은 아이가 태어난 후 가능한 한 빨리 부모에게 알리는 것이 중요하지만 진단을 아이의 부모에게 완전히 알리면 안됩니다. 자세한 상담이 가능한 그날까지 학부모님들의 즉각적인 질문과 연락을 통해 충분한 정보를 드리고자 합니다. 즉각적인 정보에는 배우자의 비난을 피하기 위한 증후군의 원인에 대한 설명과 자녀의 건강을 완전히 평가하는 데 필요한 조사 및 절차에 대한 설명이 포함되어야 합니다.

진단에 대한 완전한 논의는 산욕기가 분만 스트레스에서 어느 정도 회복되자마자, 보통 산후 첫 날에 이루어져야 합니다. 이때 엄마들은 정확하고 확실하게 대답해야 할 질문이 많다. 이 회의에 두 부모 모두 참석하도록 모든 노력을 기울이는 것이 중요합니다. 아이는 즉각적인 토론의 대상이 됩니다. 이 기간 동안 새롭고 복잡한 개념을 이해하는 데 시간이 걸리기 때문에 부모에게 질병에 대한 모든 정보를 제공하기에는 너무 이릅니다.

예측하려고 하지 마십시오. 어떤 아이의 미래를 정확하게 예측하려는 시도는 소용이 없습니다. "적어도 그는 항상 음악을 사랑하고 즐길 것이다"와 같은 고대 신화는 용서할 수 없습니다. 넓은 선으로 그린 ​​그림을 상상할 필요가 있습니다.

mi, 각 어린이의 능력이 개별적으로 발전한다는 점에 유의하십시오.

러시아에서 태어난 다운 증후군 아동의 90%는 부모가 국가에 맡깁니다. 부모(및 종종 소아과 의사)는 적절한 훈련을 통해 그러한 어린이가 사회의 완전한 구성원이 될 수 있다는 것을 모릅니다.

다운 증후군 아동을 위한 의료 서비스는 다면적이고 비특이적입니다. 선천성 심장 결함은 즉시 제거됩니다. 전반적인 강화 치료를 지속적으로 시행하고 있습니다. 음식은 완전해야 합니다. 유해한 환경 요인(감기, 감염)의 작용으로부터 보호하는 아픈 아이에게는 세심한 보살핌이 필요합니다. 다운 증후군 아동의 생명을 구하고 발달시키는 데 큰 성공을 거둔 것은 특별한 교육 방법, 어린 시절부터 신체 건강 강화, 중추 신경계 기능 개선을 목표로하는 일부 형태의 약물 요법을 통해 제공됩니다. 삼 염색체 21을 가진 많은 환자는 이제 독립적 인 삶을 영위하고 간단한 직업을 마스터하고 가족을 만들 수 있습니다.

파타우 증후군 - 삼염색체성 13

파타우 증후군은 1960년 선천성 기형을 가진 소아의 유전적 연구 결과 독립적인 병리학적 형태로 분류되었습니다. 신생아 중 파타우 증후군의 빈도는 1:5000-1:7000입니다. 이 증후군의 세포유전학적 변이는 다음과 같습니다. 부모 중 한 명(주로 어머니)의 감수 분열에서 염색체의 비분리 결과 단순 완전 삼염색체성 13이 환자의 80-85%에서 발생합니다. 나머지 경우는 주로 D/13 및 G/13 유형의 Robertsonian 전위에서 추가 염색체(보다 정확하게는 긴 팔)의 전이로 인한 것입니다. 다른 세포 유전학적 변이(모자이크 현상, 동색체, 비 로버트슨 전좌)도 발견되었지만 극히 드뭅니다. 단순 삼염색체 형태와 전좌 형태의 임상 및 병리해부학적 양상은 다르지 않습니다.

파타우 증후군의 성비는 1:1에 가깝습니다. 파타우 증후군이 있는 소아는 약간의 미숙아(평균 재태 연령 38.3주)로 설명할 수 없는 진성 산전 저형성증(평균보다 25-30% 낮음)으로 태어납니다. 하아-

쌀. 5.7.파타우 증후군이 있는 신생아[삼각두증(b); 양측 구순구개열(b); 좁은 눈꺼풀 틈(b); 저지대 (b) 및 변형된 (a) 귓바퀴; 소기생(a); 손의 굴근 위치].

Patau 증후군으로 태아를 태울 때 임신의 rakternny 합병증 - 다한증 : 거의 50 %의 경우에 발생합니다.

파타우 증후군은 뇌와 얼굴의 다발성 선천성 기형을 동반한다(그림 5.7). 이것은 뇌, 안구, 뇌의 뼈 및 두개골의 안면 부분의 형성에서 병리학적으로 단일 그룹의 초기(따라서 심각한) 장애입니다. 일반적으로 두개골의 둘레가 줄어들고 삼각두증이 발생합니다. 이마 경사, 낮음; 눈꺼풀 틈이 좁고, 콧대가 함몰되고, 귓바퀴가 낮고 변형됩니다. 파타우 증후군의 전형적인 증상은 구순구개열(보통 양측성)입니다. 여러 내부 장기의 결함은 항상 심장 중격 결함, 장의 불완전한 회전, 신장 낭종, 내부 생식기 이상, 췌장 결함과 같은 다양한 조합으로 발견됩니다. 일반적으로 polydactyly (더 자주 양측 및 손에) 및 손의 굴근 위치가 관찰됩니다. 파타우 증후군 소아의 다양한 증상 빈도는 표에 나와 있습니다. 5.4.

표 5.4. Patau 증후군의 주요 선천성 기형(G.I. Lazyuk에 따름)

테이블의 끝. 5.4

파타우 증후군의 임상 진단은 특징적인 기형의 조합을 기반으로 합니다. 파타우 증후군이 의심되는 경우 모든 내부 장기의 초음파 검사가 필요합니다.

심각한 선천성 기형으로 인해 대부분의 파타우 증후군 소아는 생후 첫 주 또는 몇 달 안에 사망합니다(95%는 1년 전에 사망). 그러나 일부 환자는 몇 년 동안 산다. 또한 선진국에서는 추세가 있습니다.

파타우 증후군 환자의 기대 수명을 최대 5년(환자의 약 15%), 심지어 최대 10년(환자의 2-3%)까지 늘립니다.

다른 선천성 기형 증후군(Meckel 및 Mohr 증후군, Opitz 삼각두증)은 일부 측면에서 Patau 증후군과 일치합니다. 진단의 결정적인 요인은 염색체 연구입니다. 사망한 어린이를 포함한 모든 경우에 세포유전학 연구가 필요합니다. 가족의 미래 자녀의 건강을 예측하기 위해서는 정확한 세포유전학적 진단이 필요합니다.

파타우 증후군 아동을 위한 치료는 비특이적입니다: 선천성 기형 수술(건강상의 이유로), 회복 치료, 주의 깊은 관리, 감기 및 전염병 예방. 파타우 증후군이 있는 어린이는 거의 항상 바보입니다.

에드워즈 증후군 - 18번 삼염색체증

거의 모든 경우에 에드워즈 증후군은 단순한 삼염색체 형태(부모 중 한 사람의 배우자 돌연변이)로 인해 발생합니다. 모자이크 형태(분쇄 초기에 비분리)도 있다. 전위 형태는 극히 드물며 일반적으로 완전한 삼염색체가 아니라 부분적입니다. 세포유전학적으로 구별되는 형태의 삼염색체성 사이에는 임상적 차이가 없습니다.

신생아 중 에드워드 증후군의 빈도는 1:5000-1:7000입니다. 남학생과 여학생의 비율은 1:3입니다. 환자 중 소녀가 우세한 이유는 아직 명확하지 않습니다.

에드워즈 증후군에서는 정상적인 임신 기간(만삭 분만)으로 태아 발달이 현저하게 지연됩니다. 무화과. 5.8-5.11은 Edwards 증후군의 결함을 보여줍니다. 이들은 두개골, 심장, 골격계 및 생식기의 안면 부분의 다발성 선천성 기형입니다. 두개골은 dolichocephalic입니다. 아래턱과 입이 작다. 안검열은 좁고 짧다. 귓바퀴가 변형되고 위치가 낮습니다. 다른 외부 징후로는 손의 굴근 위치, 비정상 발(발뒤꿈치 돌출, 아치 처짐), 첫 번째 발가락이 두 번째 발가락보다 짧음 등이 있습니다. 척추 탈장과 구순구개열은 드물다(에드워즈 증후군 사례의 5%).

쌀. 5.8.에드워즈 증후군이 있는 신생아

쌀. 5.9.에드워즈 증후군의 특징적인 손가락 위치(아이의 나이는 2개월).

쌀. 5.10.흔들리는 발(뒤꿈치 돌출, 아치 처짐).

쌀. 5.11.소년의 생식기 기능 저하증(cryptorchidism, hypospadias).

각 환자에서 Edwards 증후군의 다양한 증상은 부분적으로만 나타납니다. 개별 선천성 기형의 빈도는 표에 나와 있습니다. 5.5.

표 5.5. Edwards 증후군의 주요 선천성 기형(G.I. Lazyuk에 따름)

테이블의 끝. 5.5

표에서 볼 수 있듯이. 5.5, Edwards 증후군 진단에서 가장 중요한 것은 뇌 두개골과 얼굴, 근골격계, 심혈관계 기형의 변화입니다.

에드워즈 증후군이 있는 어린이는 선천성 기형(질식, 폐렴, 장 폐쇄, 심혈관 기능 부전)으로 인한 합병증으로 인해 어린 나이(90%가 1세 이전)에 사망합니다. Edwards 증후군의 임상적 및 병리해부학적 감별진단은 어렵기 때문에 모든 경우에 세포유전학적 연구가 필요합니다. 적응증은 삼염색체성 13과 동일합니다(위 참조).

삼염색체성 8

삼염색체성 8 증후군의 임상상은 1962년과 1963년에 다른 저자에 의해 처음 기술되었습니다. 정신 지체, 슬개골 결여 및 기타 선천성 기형이 있는 어린이의 경우. 세포유전학적으로 그룹 C 또는 D의 염색체에 대한 모자이크 현상이 확인되었는데, 그 당시에는 염색체의 개별 식별이 없었기 때문입니다. 완전한 삼염색체성 8은 일반적으로 치명적입니다. 종종 태아기 죽은 배아와 태아에서 발견됩니다. 신생아 중 8번 삼염색체증은 1:5000 이하의 빈도로 발생하며 남아가 우세합니다(남아 비율은 5:2). 설명된 사례의 대부분(약 90%)은 모자이크 형태와 관련이 있습니다. 환자의 10%에서 완전한 삼염색체성에 대한 결론은 엄격한 의미에서 모자이시즘을 배제하기에 충분하지 않은 하나의 조직에 대한 연구를 기반으로 합니다.

삼염색체성 8은 포배의 초기 단계에서 새로 발생하는 돌연변이(염색체의 비분리)의 결과이며 배우자 형성에서 새로운 돌연변이의 드문 경우를 제외하고는 예외입니다.

완전한 형태와 모자이크 형태의 임상상에는 차이가 없었다. 임상 사진의 심각도는 매우 다양합니다. 이러한 변형의 이유는 알려져 있지 않습니다. 질병의 중증도와 삼체성 세포의 비율 사이에는 상관관계가 발견되지 않았습니다.

8번 삼염색체성을 가진 아기는 만삭으로 태어납니다. 부모의 나이는 일반 표본과 구분하지 않는다.

질병의 경우 얼굴 구조의 편차, 근골격계 및 비뇨기 계통의 결함이 가장 특징적입니다(그림 5.12-5.14). 이것은 돌출된 이마, 사시, 상안검, 깊은 눈, 눈의 비대증입니다 ___

및 유두, 높은 입천장(때때로 구개열), 두꺼운 입술, 외번된 아랫입술, 두꺼운 귓볼이 있는 큰 귓바퀴, 관절 구축, 종창증, 슬개골 무형성증, 인터디지털 패드 사이의 깊은 홈, 네 손가락 접힘, 항문 기형. 초음파는 척추 이상(추가 척추, 불완전한 폐쇄

쌀. 5.12. 8번 삼염색체증(모자이크)(하순, 상안각, 비정상적인 귓바퀴)

쌀. 5.13. 8번 삼염색체증(정신적 결함, 단순화된 패턴으로 크게 튀어나온 귀)이 있는 10세 소년.

쌀. 5.14.삼염색체성 8에서 지절간 관절의 구축.

척추관), 갈비뼈 또는 추가 갈비뼈의 모양과 위치의 이상. 테이블에서. 5.6은 삼염색체성 8에서 개별 증상(또는 결함)의 발생률을 요약합니다.

표 5.6.삼 염색체 8의 주요 징후 (G.I. Lazyuk에 따름)

테이블의 끝. 5.6.

메모.진단을 위한 가장 중요한 징후는 굵게 강조 표시됩니다.

신생아의 증상 수는 5에서 15 또는 그 이상입니다.

삼염색체성 8의 경우 신체적, 정신적 발달 및 삶의 예후는 바람직하지 않지만 17세의 환자가 기술되었습니다. 시간이 지남에 따라 환자는 정신 지체, 뇌수종, 사타구니 탈장, 새로운 구축, 뇌량 무형성, 후만증, 척추 측만증, 고관절 이상, 좁은 골반, 좁은 어깨가 발생합니다.

특별한 치료법은 없습니다. 외과 적 개입은 중요한 징후에 따라 수행됩니다.

성염색체의 다염색체

이것은 추가 X 또는 Y 염색체의 다양한 조합으로 표시되고 모자이즘의 경우 다른 클론의 조합으로 표시되는 대규모 염색체 질병 그룹입니다. 일반적인

신생아 중 X 또는 Y 염색체의 다염색체의 빈도는 1.5:1000-2:1000입니다. 이들은 주로 다염색체성 XXX, XXY 및 XYY입니다. 모자이크 형태가 약 25%를 차지합니다. 테이블에서. 5.7은 성염색체에 의한 다염색체의 종류를 보여준다.

표 5.7.인간의 성 염색체에 대한 다염색체의 유형

트리플로-X 증후군(47,XXX).신생아 여아에서 증후군의 빈도는 1:1000입니다. 전체 또는 모자이크 핵형 XXX를 가진 여성은 일반적으로 정상적인 신체 및 정신 발달을 보이며 일반적으로 검사 중에 우연히 발견됩니다. 이것은 세포에서 두 개의 X 염색체가 이질염색체(성 염색질의 두 몸체)이고 정상 여성에서와 같이 하나만 기능한다는 사실에 의해 설명됩니다. 원칙적으로 XXX 핵형을 가진 여성은 성적 발달에 이상이 없으며 자손의 염색체 이상 위험과 자연 유산 발생 위험이 증가하지만 정상적인 생식력을 가지고 있습니다. 지적 발달은 정상이거나 정상의 하한에 있습니다. 트리플로-X를 가진 일부 여성만이 생식 장애(속발성 무월경, 월경통, 조기 폐경 등)를 보입니다. 외부 생식기 발달의 이상 (dyembryogenesis의 징후)은 철저한 검사를 통해서만 감지되며 미미하게 표현되며 의사와 상담 할 이유가되지 않습니다.

3개 이상의 X 염색체를 가진 Y 염색체가 없는 X-다염색체성 증후군의 변종은 드뭅니다. 추가 X 염색체 수가 증가함에 따라 표준 편차가 증가합니다. 사면체 및 펜타소미아가 있는 여성의 경우 정신 발달의 편차, 두개안면 이형, 치아의 기형, 골격 및 생식기가 설명됩니다. 그러나 여성은 X 염색체에 사염색체가 있어도 자손이 있습니다.

클라인펠터 증후군적어도 두 개의 X 염색체와 적어도 하나의 Y 염색체가 있는 성염색체 다염색체증의 경우를 포함합니다. 가장 일반적이고 전형적인 임상 증후군은 47,XXY의 세트를 갖는 클라인펠터 증후군(Klinefelter's syndrome)입니다. 이 증후군(완전 및 모자이크 변형)은 신생아 남아의 1:500-1:750의 빈도로 발생합니다. 다수의 X 및 Y 염색체(표 5.7 참조)가 있는 다염색체의 변종은 드뭅니다. 임상적으로는 클라인펠터 증후군이라고도 합니다.

Y 염색체의 존재는 남성의 성 형성을 결정합니다. 사춘기 이전에 소년들은 정신 발달이 약간 지연될 뿐 거의 정상적으로 발달합니다. 여분의 X염색체로 인한 유전적 불균형은 사춘기에 임상적으로 고환 발육부진과 2차 남성 성징의 형태로 나타난다.

환자는 키가 크고, 여성 체형, 여성형 유방, 허약한 얼굴, 겨드랑이 및 음모입니다(그림 5.15). 고환이 감소하고, 조직학적으로, 배 상피의 변성 및 정삭의 유리질증이 검출됩니다. 환자는 불임입니다(무정자증, 정자감소증).

Y 염색체 이염색체 증후군(47,XYY)는 1:1000 신생아의 빈도로 발생합니다.

쌀. 5.15.클라인펠터 증후군. 높은 성장, 여성형 유방, 여성형 음모.

그러한 염색체 세트를 가진 대부분의 남성은 신체적, 정신적 발달의 표준과 다르지 않으며 키가 평균보다 약간 높습니다. 대부분의 XYY 개인의 성적 발달, 호르몬 상태 또는 생식력에 눈에 띄는 편차는 없습니다. 행동의 일부 특징은 배제되지 않습니다. 공격적이고 심지어 범죄 행위에 대한 경향입니다.

셰레셰프스키-터너 증후군(45, X) - 출생 시 유일한 형태의 일염색체. 45,X 핵형을 가진 임신의 90% 이상이 자발적으로 중단됩니다. 단염색체 X는 모든 비정상 유산 핵형의 15-20%입니다.

Shereshevsky-Turner 증후군의 빈도는 신생아 여아 1:2000-1:5000입니다. 증후군의 세포 유전학은 다양합니다. 모든 세포(45, X)의 진정한 단일염색체와 함께 성염색체에는 다른 형태의 염색체 이상이 있습니다. 이들은 X 염색체의 짧은 팔 또는 긴 팔, 이소염색체, 고리 염색체 및 다양한 유형의 모자이시즘의 결실입니다. Shereshevsky-Turner 증후군 환자의 50-60%만이 단순 완전 단염색체(45, X)를 가지고 있습니다. 사례의 80-85%에서 유일한 X 염색체는 모계 기원이고 단지 15-20%만이 부계 기원입니다.

다른 경우에, 이 증후군은 다양한 모자이크 현상(일반적으로 30-40%)과 결실, 이소염색체 및 고리 염색체의 드문 변종으로 인해 발생합니다.

임상적으로 Shereshevsky-Turner 증후군은 3가지 방향으로 나타납니다. 2) 선천성 기형; 3) 저성장.

생식 기관 부분에는 생식선 (생식선 무형성) 부족, 자궁 및 나팔관의 형성 부전, 원발성 무월경, 음모 및 겨드랑이 모발 성장 불량, 유선의 발육 부진, 에스트로겐 결핍, 과도한 뇌하수체 성선 자극 호르몬이 있습니다. Shereshevsky-Turner 증후군이 있는 소아는 종종(사례의 최대 25%) 다양한 선천성 심장 및 신장 결함이 있습니다.

환자의 모습은 매우 독특합니다 (항상 그런 것은 아니지만). 신생아와 유아는 과도한 피부와 익돌기 주름, 발의 림프 부종(그림 5.16), 정강이, 손, 팔뚝이 있는 짧은 목을 가지고 있습니다. 학교에서, 특히 청소년기에 성장지연이 감지되고,

2차 성징의 발달(그림 5.17). 성인의 경우 골격 이상, 두개안면 이형, 무릎 및 팔꿈치 관절의 외반 편위, 중수골 및 중족골의 단축, 골다공증, 통가슴, 목의 낮은 모발 성장, 눈꺼풀 열구의 항몽고양 절개, 눈꺼풀 처짐, 상안각, 퇴행 , 귀 껍질의 낮은 위치. 성인 환자의 성장은 평균보다 20-30cm 낮습니다. 임상적(표현형) 징후의 중증도는 염색체 병리(삼염색체성, 결실, 동색체성)의 유형을 포함하여 아직 알려지지 않은 많은 요인에 따라 달라집니다. 일반적으로 모자이크 형태의 질병은 클론 46XX:45X의 비율에 따라 더 약한 증상을 나타냅니다.

쌀. 5.16. Shereshevsky-Turner 증후군이 있는 신생아의 발 림프부종. 작은 불룩한 손톱.

쌀. 5.17. Shereshevsky-Turner 증후군이 있는 소녀

테이블에서. 5.8은 Shereshevsky-Turner 증후군의 주요 증상 빈도에 대한 데이터를 제시합니다.

Shereshevsky-Turner 증후군 환자의 치료는 복잡합니다. 1) 재건 수술(내부 조직의 선천성 기형)

초기 장기); 2) 성형 수술(날개 주름 제거 등); 3) 호르몬 치료(에스트로겐, 성장 호르몬); 4) 심리 치료. 유전자 조작 성장 호르몬의 사용을 포함하여 모든 치료 방법을 적시에 사용하면 환자는 허용 가능한 성장을 달성하고 완전한 삶을 영위할 수 있는 기회를 얻을 수 있습니다.

표 5.8. Shereshevsky-Turner 증후군의 임상 증상 및 발생

부분 이수성 증후군

이 대규모 증후군 그룹은 염색체 돌연변이로 인해 발생합니다. 어떤 유형의 염색체 돌연변이가 원래 있었든(역전, 전좌, 복제, 결실), 임상적 염색체 증후군의 발생은 유전 물질의 과잉(부분 삼염색체) 또는 결핍(부분 일염색체) 또는 둘 다에 의해 결정됩니다. 염색체 세트의 다른 변경된 부분의 효과. 현재까지 약 1000개의 서로 다른 염색체 돌연변이 변이가 발견되었으며, 이는 부모로부터 유전되거나 초기 배아 발생에서 발생합니다. 그러나 이러한 재배열(약 100개가 있음)만이 염색체 증후군의 임상적 형태로 간주되며, 이에 따라 세포유전학적 변화의 특성과 임상상(핵형 및 표현형의 상관관계)에 일치하는 여러 프로밴드가 설명됩니다.

부분적 이수성은 주로 역위 또는 전좌가 있는 염색체에서 부정확한 교차의 결과로 발생합니다. 소수의 경우에만 분열의 초기 단계에서 배우자 또는 세포에서 결실의 주요 발생이 가능합니다.

완전한 이수성과 마찬가지로 부분 이수성은 발달에 급격한 편차를 일으키므로 염색체 질환 그룹에 속합니다. 부분 삼염색체 및 단염색체의 대부분의 형태는 완전한 이수성의 임상 양상을 반복하지 않습니다. 그들은 독립적인 nosological 형태입니다. 소수의 환자에서만 부분 이수성의 임상적 표현형이 완전한 형태의 표현형과 일치합니다(Shereshevsky-Turner 증후군, Edwards 증후군, 다운 증후군). 이 경우 우리는 증후군 발병에 중요한 소위 염색체 영역의 부분적 이수성에 대해 이야기하고 있습니다.

부분적 이수성의 형태 또는 개별 염색체에 대한 염색체 증후군의 임상상 중증도의 의존성은 없습니다. 재배열에 관여하는 염색체 부분의 크기가 중요할 수 있지만 이러한 종류의 경우(길이가 더 작거나 길거나) 다른 증후군으로 간주되어야 합니다. 많은 형태의 부분적 이수성이 배아기에 제거되기 때문에 임상 양상과 염색체 돌연변이의 특성 사이의 일반적인 상관 관계 패턴을 식별하기는 어렵습니다.

모든 상염색체 결손 증후군의 표현형 발현은 두 그룹의 이상으로 구성됩니다: 많은 다른 형태의 부분 상염색체 이수성(산전 발달 지연, 소두증, 항진증, 상안각증, 명확하게 낮은 귀, 소악증, 클리노닥틸리 등)에 공통적인 비특이적 소견 .); 증후군의 전형적인 소견의 조합. 비특이 소견(대부분 임상적 의미가 없음)의 원인에 대한 가장 적절한 설명은 특정 유전자좌의 삭제 또는 중복의 결과가 아니라 상염색체 불균형 그 자체의 비특이 효과입니다.

부분 이수성으로 인한 염색체 증후군은 모든 염색체 질환의 공통된 특성을 가지고 있습니다. 형태 형성의 선천성 장애 (선천성 기형, 이형), 출생 후 개체 발생 장애, 임상상의 중증도, 기대 수명 단축.

증후군 "고양이 울음 소리"- 5번 염색체 단완(5p-)의 부분적 일염색체. 단염색체 5p- 증후군은 염색체 돌연변이(삭제)에 의해 발생하는 최초의 기술된 증후군이었습니다. 이 발견은 1963년 J. Lejeune에 의해 이루어졌습니다.

이 염색체 이상을 가진 아이들은 고양이가 요구하는 야옹이나 울음소리를 연상시키는 특이한 울음소리를 냅니다. 이런 이유로 이 증후군은 처음에 "고양이 우는 증후군"이라고 불렸습니다. 증후군의 빈도는 결실 증후군의 경우 상당히 높습니다-1:45,000 수백 명의 환자가 기술되었으므로 이 증후군의 세포 유전학 및 임상상이 잘 연구되었습니다.

세포유전학적으로 대부분의 경우 5번 염색체의 단완 길이의 1/3~1/2의 소실로 결실이 검출된다. 5p- 증후군의 임상상 발달에 중요한 것은 소실 부위의 크기가 아니라 염색체의 특정 단편입니다. 5번 염색체 단완의 작은 영역만이 완전 증후군의 발달을 담당합니다. 단순 결손 외에도 이 증후군에서 다른 세포유전학적 변이가 발견되었습니다. 삭제에 의한 모자이크 현상; 다른 염색체로 5번 염색체의 단완(중요 영역 손실 포함)의 상호 전좌.

5p 증후군의 임상상은 장기의 선천성 기형의 조합 측면에서 개별 환자마다 상당히 다릅니다. 가장 특징적인 징후 인 "고양이 울음 소리"는 후두의 변화 (협착, 연골의 부드러움, 후두개의 감소, 점막의 비정상적인 접힘) 때문입니다. 거의 모든 환자는 두개골과 얼굴의 뇌 부분에 특정한 변화를 보입니다: 달 모양의 얼굴, 소두증, 비대증, 소기증, 상안각증, 눈의 항몽고인 절개, 높은 입천장, 편평한 코 뒤(그림 5.18) , 5.19). 귓바퀴가 변형되고 낮게 위치합니다. 또한 선천성 심장 결함 및 기타 내부 장기, 근골격계의 변화 (발의 합지, 다섯 번째 손가락의 결절, 만곡 족)가 있습니다. 근육 저혈압, 때로는 복직근의 이개를 나타냅니다.

개별 징후의 중증도와 전체적인 임상상은 연령에 따라 변합니다. 그래서 "고양이 울음소리", 근육질 하이포-

쌀. 5.18."고양이 울음"증후군의 뚜렷한 징후가 있는 어린이(소두증, 달 모양의 얼굴, 상안각증, 비대증, 넓고 평평한 코 뒤, 낮은 귓바퀴).

쌀. 5.19."고양이 울음" 증후군의 가벼운 징후가 있는 아이.

톤, 달 모양의 얼굴은 나이가 들면서 거의 완전히 사라지고 소두증이 더 명확하게 나타나고 정신 운동 발육 부진, 사시가 더 눈에 띄게됩니다. 5p- 증후군 환자의 기대 수명은 내부 장기 (특히 심장)의 선천성 기형의 중증도, 전체적인 임상상의 중증도, 의료 수준 및 일상 생활에 따라 다릅니다. 대부분의 환자는 첫해에 사망하고 환자의 약 10%가 10세에 이릅니다. 50세 이상의 환자에 대한 단일 설명이 있습니다.

모든 경우에 부모 중 한 명이 감수 분열 단계를 통과할 때 5p-(15.1-15.2) 영역의 결실을 유발할 수 있는 상호 균형 전좌를 가질 수 있기 때문에 환자와 부모는 세포 유전학적 검사를 받습니다. .

볼프-허시혼 증후군(partial monosomy 4p-)는 4번 염색체의 짧은 팔 부분의 결실로 인해 발생합니다. 임상적으로 Wolf-Hirshhorn 증후군은 수많은

mi 선천성 기형에 이어 신체적 및 정신 운동 발달이 급격히 지연됩니다. 이미 utero에서 태아 발육 부전이 나타납니다. 만기 임신으로 태어난 어린이의 평균 체중은 약 2000g입니다. 출생 전 저형성증은 다른 부분 단염색체보다 더 뚜렷합니다. Wolff-Hirschhorn 증후군이 있는 어린이는 다음과 같은 징후(증상)를 보입니다: 소두증, 코라코이드 코, 비대증, 상안각증, 비정상 귓바퀴(종종 귓바퀴 주름 포함), 구순열 및 구개열, 안구 이상, 눈의 항몽골로이드 절개, 작은 입, 요도하열, 잠복고환증, 천골와, 발 기형 등(그림 5.20). 외부 장기의 기형과 함께 소아의 50% 이상이 내부 장기(심장, 신장, 위장관)의 기형을 가지고 있습니다.

어린이의 생존 능력은 급격히 감소하며 대부분 1세 이전에 사망합니다. 25세의 환자 1명만이 기술되었습니다.

이 증후군의 세포 유전학은 많은 결실 증후군과 마찬가지로 매우 특징적입니다. 약 80%의 경우 발단자는 4번 염색체 단완의 일부가 결실되어 있고 부모는 정상적인 핵형을 가지고 있습니다. 나머지 경우는 전위 조합 또는 고리 염색체 때문이지만 항상 4p16 단편의 손실이 있습니다.

쌀. 5.20. Wolf-Hirschhorn 증후군이 있는 어린이

환자와 그의 부모에 대한 세포유전학적 검사는 부모가 균형 전좌를 가질 수 있기 때문에 미래 자녀의 건강에 대한 진단과 예후를 명확히 하기 위해 지시됩니다. Wolff-Hirschhorn 증후군이 있는 아동의 출생 빈도는 낮습니다(1:100,000).

9번 염색체 단완 부분 삼염색체성 증후군(9р+) - 부분 삼염색체의 가장 일반적인 형태(이러한 환자에 대한 약 200건의 보고가 발표됨), 이 증후군은 임상적으로 발음됩니다.

임상상은 다양하며 자궁 내 및 출생 후 발달 장애를 포함합니다: 성장 지연, 정신 지체, 소두증, 눈의 항 몽고양 슬릿, 안구 돌출증(깊은 눈), 비대증, 둥근 코끝, 낮은 입꼬리, 낮은 -편평한 패턴, 발육 부전 (때로는 이형성증)이있는 튀어 나온 귓바퀴 (그림 5.21). 선천성 심장 결함은 환자의 25%에서 발견되었습니다.

덜 흔한 것은 모든 염색체 질환에 공통적 인 다른 선천성 기형입니다 : epicanthus, strabismus, micrognathia, high arched palate, sacral sinus, syndactyly.

9p+ 증후군 환자는 만삭에 태어난다. 태아 발육 부전은 적당히 표현됩니다 (신생아의 평균 체중은 2900-3000g입니다). 삶의 예후는 상대적으로 유리합니다. 환자는 노년기까지 삽니다.

9p+ 증후군의 세포 유전학은 다양합니다. 대부분의 경우는 불균형한 전송의 결과입니다.

쌀. 5.21.삼염색체성 9p+ 증후군(고전증, 눈꺼풀처짐, 앞트임, 구근코, 짧은 여과기, 크고 낮은 귓바퀴, 두꺼운 입술, 짧은 목).

a - 3세 아동; b - 21세 여성.

위치(가족 또는 산발적). 단순한 복제인 isochromosomes 9p도 설명되었습니다. 이 증후군의 임상 증상은 다른 세포유전학적 변이체에서 동일하며, 이는 모든 경우에 9번 염색체의 단완 부분에 3중 유전자 세트가 있기 때문에 상당히 이해할 수 있습니다.

소세포유전학적 증후군

최근에 구별된 이 그룹에는 엄격하게 정의된 염색체 영역의 사소한 결실 또는 복제로 인해 발생하는 증후군이 포함됩니다. 따라서 그들은 호출 미세결실그리고 미세중복증후군.이러한 증후군의 대부분은 원래 우세한 질병(점 돌연변이)으로 기술되었지만 현대의 고해상도 세포유전학 방법(특히 분자 세포유전학)의 도움으로 증후군의 진정한 원인이 확립되었습니다. 인접한 영역에서 하나의 유전자까지 삭제 및 중복을 감지할 수 있게 되었습니다.

미세 세포 유전학 증후군을 해독하는 예를 사용하여 세포 유전학 방법이 유전자 분석으로, 분자 유전학 방법이 세포 유전학으로 상호 침투하는 것을 볼 수 있습니다. 이를 통해 이전에는 이해할 수 없었던 유전 증후군(질병)의 특성을 해독하고 유전자 간의 기능적 관계를 명확히 할 수 있습니다. "마이크로세포유전학"이라는 용어는 이미 문헌에 등장했습니다. 구조적 유전자의 부재 또는 특정 유전자를 포함하는 더 확장된 영역의 부재, 상동 염색체의 유전자좌 상태가 미세결실 증후군의 발현에 어떤 영향을 미치는지 등 미세세포유전학적 증후군의 발달의 기초가 되는 것은 아직 확립되지 않았습니다. 명백하게, 상이한 미세결실 증후군의 임상 증상의 성질은 상이하다. 그들 중 일부의 병리학 적 과정은 발암 유전자의 활성화를 통해 펼쳐지며 다른 증후군의 클리닉은 결실뿐만 아니라 염색체 각인 및 단부모 이형성 현상으로 인한 것입니다. 미세결실 증후군의 임상적 및 세포유전학적 특성은 지속적으로 개선되고 있습니다. 테이블에서. 5.9는 미세세포유전학적 증후군(미소결실 및 미세중복)에 대한 정보를 요약한 것입니다.

대부분의 소세포유전학적 증후군은 드물다(신생아 1:50,000–1:100,000). 그들의 임상 사진

표 5.9.소세포 유전학 증후군의 개요

쌀. 5.22.랑거-기디언 증후군. 여러 개의 외골증.

쌀. 5.23.프래더-윌리 증후군을 가진 소년.

쌀. 5.24.엔젤만 증후군을 가진 소녀.

쌀. 5.25.디조지 증후군을 가진 아이.

쌀. 5.26.귓불의 가로 노치(Beckwith-Wiedemann 증후군 포함) - 전형적인 증상(화살표로 표시).

일반적으로 구별됩니다. 증상의 조합으로 진단할 수 있습니다. 그러나 발의자의 부모의 친척을 포함하여 가족의 미래 자녀의 건강 예후와 관련하여 발의자와 그 부모에 대한 고해상도 세포 유전학 연구가 필요합니다.

쌀. 5.27. Prader-Willi 증후군(PWV) 및 Angelman 증후군(SA)의 세 가지 유형의 돌연변이. 남 - 어머니; O - 아버지; ORD - 일부모 이염색체.

미세세포유전학적 증후군의 임상 증상은 결실 또는 중복의 정도가 다르고 미세재배열의 부모 소속(부친으로부터 유전되든 어머니로부터 유전되든)에 따라 크게 다릅니다. 후자의 경우는 염색체 수준에서 각인.이 현상은 두 가지 임상적으로 구별되는 증후군(Prader-Willi 및 Angelman)의 세포유전학적 연구에서 발견되었습니다. 두 경우 모두 미세결실은 염색체 15(섹션 q11-q12)에서 관찰됩니다. 분자 세포유전학적 방법만이 증후군의 진정한 본질을 확립했습니다(표 5.9 참조). 15번 염색체의 q11-q12 영역은 뚜렷한 각인 효과를 나타내므로 증후군은 편부모 이염색체(그림 5.27) 또는 각인 효과가 있는 돌연변이로 인해 발생할 수 있습니다.

그림에서 볼 수 있듯이. 5.27, 모계 이염색체성 15는 Prader-Willi 증후군을 유발합니다(부계 염색체의 q11-q12 영역이 없기 때문에). 이질적 이염색체(heterogeneous disomy)에서 동일한 부위의 결실 또는 부계 염색체의 돌연변이에 의해 동일한 효과가 생성된다. Angelman 증후군에서는 정반대의 상황이 관찰됩니다.

염색체 질환이 있는 어린이의 출생에 대한 위험 요인 증가

최근 수십 년 동안 많은 연구자들이 염색체 질환의 원인에 주목했습니다. 공동 발생하지 않았다

염색체 이상(염색체 및 게놈 돌연변이 모두)의 형성이 자발적으로 발생한다는 의견. 실험적 유전학의 결과는 외삽되었고 인간에서 유도된 돌연변이 유발(전리 방사선, 화학적 돌연변이 유발원, 바이러스)이 추정되었습니다. 그러나 생식 세포 또는 배아 발달 초기 단계에서 염색체 및 게놈 돌연변이가 발생하는 실제 원인은 아직 해독되지 않았습니다.

염색체의 비분리(non-disjunction)에 대한 많은 가설(계절성, 인종 및 민족적 기원, 어머니와 아버지의 나이, 지연된 수정, 출생 순서, 가족 축적, 어머니의 약물 치료, 나쁜 습관, 비 호르몬 및 호르몬 피임, 플루리딘, 여성의 바이러스 성 질병). 대부분의 경우 이러한 가설은 확인되지 않았지만 질병에 대한 유전적 소인이 배제되지는 않습니다. 대부분의 경우 인간에서 염색체의 비분리는 산발적이지만 어느 정도 유전적으로 결정된다고 가정할 수 있다. 다음 사실이 이를 증명합니다.

삼염색체성을 가진 자손은 적어도 1%의 빈도로 동일한 여성에서 다시 나타납니다.

21번 삼염색체성 또는 기타 이수성을 가진 프로밴드의 친척은 이수성 아이를 가질 위험이 약간 증가합니다.

부모의 혈족 관계는 자손의 삼염색체성 위험을 증가시킬 수 있습니다.

이중 이수성을 가진 개념의 빈도는 개별 이수성의 빈도에 따라 예상보다 높을 수 있습니다.

산모의 나이는 염색체 비분리의 위험을 증가시키는 생물학적 요인 중 하나이지만 이 현상의 메커니즘은 명확하지 않습니다(표 5.10, 그림 5.28). 표에서 볼 수 있듯이. 5.10, 이수성으로 인한 염색체 질환이 있는 아이를 가질 위험은 산모의 나이에 따라 점차 증가하지만 특히 35세 이후에 급격히 증가합니다. 45세 이상의 여성에서는 5번째 임신마다 염색체 질환이 있는 아이가 태어나면서 끝납니다. 연령 의존성은 삼염색체성 21(다운병)에서 가장 분명하게 나타납니다. 성염색체의 이수성의 경우 부모의 나이는 전혀 중요하지 않거나 그 역할이 매우 미미합니다.

무화과에서. 5.28은 나이가 들면 자연 유산의 빈도도 증가하여 45세까지 3배 이상 증가한다는 것을 보여줍니다. 이 상황은 자발적이라는 사실로 설명할 수 있습니다.

쌀. 5.28.어머니의 나이에 대한 염색체 이상 빈도의 의존성.

1 - 등록된 임신 중 자연유산; 2 - II 삼 분기의 염색체 이상의 전체 빈도; 3 - II 삼 분기의 다운 증후군; 4 - 정상 출산 중 다운 증후군.

낙태는 주로 (최대 40-45%) 염색체 이상에 기인하며 그 빈도는 연령에 따라 다릅니다.

표 5.10.어머니의 나이에 대한 염색체 질환을 가진 어린이의 출생 빈도의 의존성

위에서, 핵형이 정상인 부모에게서 태어난 아이들의 이수성 위험 증가 요인을 고려했습니다. 사실 여러 가설적 요인들 중에서

두 가지만이 임신 계획에 중요하거나 오히려 산전 진단을 위한 엄격한 적응증입니다. 이것은 상염색체 이수성을 가진 아이의 출생과 산모의 나이가 35세 이상인 경우입니다.

결혼한 부부에 대한 세포유전학적 연구에서 핵형 위험 인자가 밝혀졌습니다: 이수성(주로 모자이크 형태), 로버트슨 전좌, 균형 상호 전좌, 고리 염색체, 역위. 증가된 위험은 이상 유형(1~100%)에 따라 다릅니다. 22/22), 그러한 재배열의 보인자는 건강한 자손을 가질 수 없습니다. 임신은 자연 유산(전좌의 모든 경우 14/14, 15/15, 22/22 및 부분적 전좌의 경우 13/13, 21/21) 또는 파타우 증후군(13/13)이 있는 어린이의 출생으로 종료됩니다. 또는 다운 증후군(21/21).

부모의 핵형이 비정상인 경우 염색체 질환이 있는 아이를 가질 위험을 계산하기 위해 경험적 위험도 표를 작성했습니다. 이제 그것들이 거의 필요하지 않습니다. 산전 세포유전학적 진단 방법은 위험 평가에서 배아 또는 태아의 진단 확립으로 이동할 수 있게 했습니다.

키워드 및 개념동염색체

염색체 수준에서의 각인 염색체 질환 발견의 역사 염색체 질환의 분류 표현형 및 핵형 상관관계 미세결실 증후군 염색체 질환의 일반적인 임상적 특징 단부모 이염 염색체 질환의 병인 세포유전학적 진단에 대한 적응증 로버트슨 전좌 균형잡힌 상호 전좌 염색체 및 게놈 돌연변이의 유형 염색체 질환의 위험인자 염색체 이상 및 자연 유산 부분적 이수성

부분적 단염색체 부분적 삼염색체 염색체 질환의 빈도 염색체 이상의 영향

제어 질문

1. 정상 출산 시 발생하지 않는 염색체 이상 유형:

a) 상염색체 삼염색체성;

c) 상염색체 일염색체성;

d) X 염색체 상의 단일염색체;

e) X 염색체의 nullosomy.

2. 어떤 돌연변이가 게놈입니까?

a) 전도, 전좌, 중복, 삭제

b) 배수체, 이배수체;

c) 삼배체, 사배체;

d) 염색체내 및 염색체간 재배열.

3. 핵형 연구를 위한 주요 적응증을 선택하십시오.

a) 여러 기형이 있는 사망한 어린이의 병력;

b) 어린 시절에 발병한 질병의 만성 진행 과정;

c) 신경학적 징후(경련, 근긴장도의 감소 또는 증가, 경련성 마비);

d) 기형과 함께 희소 분열증.

4. Shereshevsky-Turner 증후군에 대한 핵형 공식 지정:

a) 46,XX/45,X0;

5. 염색체 질환의 정확한 진단 방법:

a) 임상;

b) 더마토글리프;

c) 세포유전학적;

d) 임상 및 계보;

e) 특정 생화학적 진단.

6. 염색체 이상이 있는 아이를 가질 위험이 크게 증가합니다.

연령 간격으로 발생합니다.

a) 20-25세

b) 25-30세;

d) 30-35세;

e) 35-40세.

7. 염색체 돌연변이에는 다음이 포함됩니다.

a) 삭제

b) 삼배체;

c) 반전;

d) 동색체.

8. "고양이 울음" 증후군에 대한 핵형 공식:

b) 46,XX,9p+;

c) 46,XX,5p-;

d) 46,XX/45,X0.

9. 세포유전학적 분석에 대한 적응증:

a) 간비장비대, 백내장, 정신지체;

b) 역사적으로 습관적인 유산과 사산;

c) 특정 음식에 대한 불내성, 용혈성 위기;

d) 정신 지체, 발달상의 미세기형 또는 선천성 기형.

10. 클라인펠터 증후군 환자의 염색체 세트 공식:

d) 46, XY, 5p-;

11. 배수체는 다음과 같습니다.

a) 한 세트의 염색체 수가 여러 쌍 감소;

b) 배우자의 이배체 염색체 세트;

c) 반수체 세트의 배수인 염색체 수의 증가.

12. 염색체 질환은 발생하는 염색체 및 게놈 돌연변이를 기반으로 합니다.

a) 생식 세포에서만;

b) 체세포 및 생식 세포;

c) 체세포에서만.

13. Patau 증후군에 대한 핵형 공식을 지정합니다.

a) 47,XX, 18+;

b) 47,XY, 13+;

c) 46,XX,5p-;

14. 치명적인 핵형 장애:

a) X 염색체의 일염색체성;

b) 성염색체의 삼염색체성;

c) 상염색체 일염색체성;

d) 상염색체에 대한 삼염색체성.

15. 정신 지체, dolichocephaly, 기형 귀, 손가락의 굴근 위치, 선천성 심장병을 포함한 일련의 증상은 다음을 나타냅니다.

a) 에드워즈 증후군;

b) 파타우 증후군;

c) 다운 증후군;

d) "고양이 울음" 증후군.

16. 핵형 분석에 대한 적응증:

a) 신체 및 성적 발달 지연, 성선기능저하증, 생식기능저하증

b) 이형성 표현형과 조합된 지연된 정신운동 발달;

c) 척추와 흉골의 후천성 기형, 각막 혼탁, 간비장비대;

d) 습득한 기술의 진행성 상실, 경련 증후군, 경련성 마비.

17. 이수성은 다음과 같습니다.

a) 전체 반수체 세트에 의한 염색체 세트의 증가;

b) 하나 이상의 염색체 추가로 인한 염색체 수의 변화;

c) 하나 이상의 염색체 손실로 인한 염색체 수의 변화;

d) 하나 이상의 염색체의 손실 또는 추가로 인한 염색체 수의 변화.

18. Edwards 증후군에 대한 올바른 핵형 공식:

a) 46,XY, 21+;

c) 47,XX, 13+;

d) 47,XX, 18+;

e) 46,XX,9p+;

e) 45,t(13/21).

19. 가장 심각한 결과는 다음과 같습니다.

a) 성염색체의 일염색체성;

b) 성염색체의 삼염색체성;

c) 상염색체 일염색체성;

d) 상염색체에 대한 삼염색체성.

20. 소두증, 구순구개열, 다지증 및 다낭성 신장 질환을 포함한 복합 증상은 다음과 같은 경우에 가장 일반적입니다.

a) 에드워즈 증후군;

b) 다운 증후군;

c) Wolf-Hirshhorn 증후군;

d) 파타우 증후군.

21. 임상적으로 염색체 질환이 나타납니다.

a) 이형 형성의 여러 징후;

b) 선천성 기형;

c) 정신 지체;

d) 비정상적인 색과 소변 냄새.

22. 다운 증후군에 대한 가능한 핵형 공식:

b) 47,XX, 22+;

c) 46,XY,14-,t(21/14);

e) 47,XX, 21+;

23. 더 심각한 임상 증상은 다음으로 인해 염색체 질환이 있습니다.

a) 유전 물질의 부족;

b) 과도한 유전 물질.

24. Beckwith-Wiedemann 증후군의 징후:

a) 매크로글로시아;

b) 저혈당;

c) 간질;

d) 외골증;

e) 신생아의 큰 성장과 체중.

25. 삼염색체증의 원인:

a) anaphase에서 염색체 뒤에 지체;

b) 염색체의 비분리;

c) 점 돌연변이.

26. 단신, 짧은 목, 통형 가슴, 지연된 성 발달을 포함하는 복합 증상에 대한 가능한 핵형 공식:

c) 46,XX/45,X;

27. 핵형에 대한 연구가 다음과 같이 표시됩니다.

a) 역사상 자연 유산이 1건 있는 여성의 경우;

b) 단순한 형태의 21번 삼염색체증을 가진 아이의 부모;

c) 역사상 3번의 자연 유산과 사산이 있는 부부의 경우.

28. 로버트슨 전좌의 보인자:

a) 임상적으로 건강하다.

b) 45개의 염색체로 구성된 핵형을 가지고;

c) 종양이 발생할 위험이 있습니다.

d) 46개의 염색체로 구성된 핵형을 가지며, 그 중 하나는 acrocentric 염색체의 긴 팔과 짧은 염색체의 다른 융합의 결과입니다.

e) 염색체 질환이 있는 아이를 가질 위험이 있습니다.

29. 설명된 상황과 일치하는 용어를 선택하십시오.

a) 불완전변이;

b) 게놈 각인;

c) 일부모 이염색체.

1) 정신 지체, 저신장, 작은 손발, 다식증(Prader-Willi 증후군)을 가진 7세 남아의 분자유전학 연구에서 모계 15번 염색체가 2개, 부계 염색체는 하나도 없는 것으로 밝혀졌습니다.

2) 중증 정신지체, 경련, 운동실조, 후손(엔젤만 증후군)이 있는 6세 여아의 세포유전학적 검사에서 모계 15번 염색체의 간질성 미세결실이 확인되었습니다.

염색체 질환

1. 염색체 질환의 정의

염색체 질환은 개별 염색체의 구조 또는 핵형의 수의 변화로 인해 발생하는 선천성 질환의 큰 그룹이며 다중 기형을 특징으로 합니다. 이러한 질병의 기초를 형성하는 두 가지 다른 유형의 돌연변이(염색체 및 게놈)는 "염색체 이상"이라는 개념으로 통합됩니다. 의학의 이러한 방향에는 염색체 질환뿐만 아니라 자궁 내 병리학 (자발 유산, 유산) 및 체세포 병리학 (백혈병, 방사선 병)도 포함됩니다. 현재까지 약 1000개의 염색체 이상이 알려져 있으며 그 중 100개 이상의 형태가 증후군으로 설명됩니다.
2. 병인

염색체 질환의 원인 인자는 모든 유형의 염색체 돌연변이(결실, 중복, 역위, 전좌)와 일부 유전자 돌연변이(4배체, 3배체 및 이배수체)입니다. 동시에 인간의 모든 이수성 변종 중에서 상염색체에 대한 삼염색체성, 성염색체에 대한 다염색체성(3염색체, 4염색체 및 5염색체성)만 발견되며 단염색체성에서 단염색체 X만 발생합니다.
3. 분류

염색체 병리학의 분류는 검사된 개인 및 그 변이에서 질병의 형태에 대한 정확한 설명을 제공할 수 있다는 점을 고려하여 몇 가지 원칙을 기반으로 합니다. 첫 번째 원칙은 특정 염색체를 고려하여 염색체 또는 게놈 돌연변이의 특성화를 의미하는 병인학입니다. 염색체 이상의 형태는 한편으로는 게놈 또는 염색체 돌연변이의 유형에 의해 결정되고, 다른 한편으로는 개별 염색체에 의해 결정됩니다. 따라서 중요한 것은 어떤 구조가 병리학적 과정(염색체, 세그먼트)에 관여하고 유전적 장애(유전 물질의 부족 또는 과잉)가 무엇인지입니다. 다른 염색체 이상에서 발달 장애의 공통점이 많기 때문에 임상상은 중요하지 않습니다. 두 번째 원칙은 돌연변이가 발생한 세포 유형(배우자 또는 접합자)을 결정하는 것입니다.

배우자 돌연변이는 신체의 모든 세포가 유전적 이상을 수반하는 완전한 형태의 염색체 질환으로 이어집니다. 그러한 질병을 진단하기 위해서는 일부 조직 세포의 핵형을 분석하는 것으로 충분합니다. 돌연변이가 접합체에서 발생하거나 할구 중 하나에서 절단의 초기 단계에서 발생하면 유기체가 다른 유전(염색체) 구성의 세포와 함께 발생하고 모자이크 형태의 질병이 형성됩니다. 모자이크 형태는 돌연변이 세포의 수가 10% 이상인 경우 임상상에서 완전한 형태와 일치할 수 있습니다. 모자이크 염색체 질환의 진단은 다른 조직의 많은 세포의 핵형에 대한 연구가 필요하기 때문에 매우 힘듭니다. 세 번째 원칙은 돌연변이가 발생한 세대를 확인하는 것입니다. 이 이상이 산발적인 경우(건강한 부모의 생식세포에서 발생)인지 아니면 유전적인 형태인지 확인하는 것이 필요합니다. 생식선을 포함하여 신체의 모든 세포에 돌연변이가 존재하는 경우 유전성 염색체 병리가 발생합니다. 더 자주 부모는 정상적인 핵형을 가지고 있으며 질병에 걸린 자손의 출현은 배우자 중 하나에서 발생한 돌연변이의 결과입니다.

위의 내용을 요약하면 정확한 진단을 위해서는 돌연변이 유형, 관련된 염색체, 병리학의 형태(완전 또는 모자이크) 및 일련의 세대 내 위치(산발적 또는 유전적 형태)를 결정하는 것이 필요하다는 결론을 내릴 수 있습니다. 이러한 진단은 환자와 그의 친척에 대한 세포 유전학 연구를 통해서만 가능합니다.
4. 병인

염색체 질환의 임상 및 세포유전학에 대한 지식이 풍부함에도 불구하고 일반적인 용어로 병인이 명확하지 않습니다. 염색체 이상이 전체 유전자 균형을 위반하여 유전자 작업의 탈조정과 개체 발생의 모든 단계에서 조절 장애를 초래한다고 가정합니다. 그러나 유전자형의 불균형은 오히려 상태이며 병인의 연결 고리가 아닙니다. 질병의 표현형(임상 사진)에서 염색체 이상을 구현하는 복잡한 병리학적 과정(생화학 및 세포)의 개발을 위한 일반적인 계획은 개발되지 않았습니다. 유전 물질의 양의 변화를 고려할 때, 병리학적 효과는 단백질 합성을 암호화하는 구조 유전자의 수의 변화와도 관련이 있다는 결론을 내릴 수 있습니다(삼염색체의 경우 그 수가 증가하고 단염색체의 경우 감소함). 그러나 유전자의 대립 유전자 수의 변화가 항상 해당 단백질의 생산에 비례하는 변화를 일으키는 것은 아닙니다. 또한 염색체 질환에서 불균형에 관여하지 않는 염색체에 유전자가 국한된 다른 효소와 단백질의 활성은 항상 크게 변합니다. 이러한 질병에서 발견되는 생화학적 이상(효소 활동의 변화 등)은 기관 및 시스템 수준에서 표현형 특성과 연관되기 어렵습니다.

현재까지 질병의 임상적 표현형을 세포유전학적 변화와 성공적으로 비교하는 것만 가능합니다. 모든 형태의 염색체 질환에 공통적인 것은 병변의 다양성입니다. 이들은 두개안면 이형증, 내부 장기 및 신체 일부의 선천성 기형, 신체의 느린 성장 및 발달, 정신 지체 및 기타 전신 장애입니다. 전체적으로 각 질병에 대해 30 ~ 80 개의 다른 장애와 표준 편차가 관찰됩니다. 염색체 질환의 병인은 출생 전 초기에 발생하여 출생 후 기간에 계속됩니다. 다발성 선천성 기형은 초기 배아 발생에서 형성되며, 이는 다양한 염색체 질환의 임상상에 대한 공통성을 설명합니다.

염색체 질환의 임상적 다형성은 유기체의 유전자형, 돌연변이 세포의 모자이크 정도 및 환경 조건에 의해 결정됩니다. 질병 발현의 변화는 매우 광범위할 수 있습니다: 사망에서 경미한 장애까지(예를 들어, 삼염색체성 21 사례의 약 70%가 태아 사망으로 끝나고, 어린이의 30%는 다양한 임상 양상을 보이는 다운 증후군으로 태어납니다). 완전한 형태와 모자이크 형태의 임상적 비교는 모자이크 형태가 더 쉽게 진행됨을 보여주는데, 이는 아마도 유전적 불균형을 보상하는 정상 세포의 존재 때문일 것입니다.
1. 다운증후군

일부 염색체 질환을 고려하십시오. 다운 증후군, 삼염색체성 21은 가장 흔하고 가장 잘 연구된 염색체 질환입니다. 다운증후군 아동의 출생률은 약 1:750으로 시간적, 인종적, 지리적 차이가 없으며 부모의 연령도 동일합니다. 나이가 들면(어머니 쪽이 더 많고 아버지 쪽이 더 적음) 이 병리를 가진 아이를 가질 확률이 크게 증가하고 45세에 약 3%입니다. 다운증후군의 세포유전학적 변이는 다양합니다. 주요 몫은 감수 분열에서 염색체의 비분리의 결과로 완전한 삼염색체성 21의 경우로 구성됩니다. 이와 함께 21 번째 염색체가 21 번째, 22 번째, 13 번째, 14 번째 또는 15 번째 염색체로 전좌되는 것과 관련된 규칙적인 삼 염색체 사례가 알려져 있습니다. 전위 형태의 거의 50%는 보인자로부터 유전되고 50%는 새로 발생하는 돌연변이입니다. 다운증후군 신생아의 남아와 여아의 비율은 1:1입니다. 다운 증후군의 임상상은 선천성 기형, 출생 후 신경계 발달 장애, 면역 결핍 및 기타 이상과 같이 다양합니다. 많은 증상은 아이가 태어날 때 이미 눈에 띄고 더욱 분명하게 나타납니다. craniofacial dysmorphias 중 눈의 Mongoloid 절개, 둥글고 평평한 얼굴, 평평한 코 뒤쪽, 큰 혀, brachycephaly 및 변형 된 귓바퀴가 주목됩니다. 근육 긴장도와 관절의 이완도 특징적입니다. 선천성 심장병으로 진단되는 경우가 많습니다. 손바닥에 네 손가락 또는 "원숭이"접힘 형태, 새끼 손가락에 세 개가 아닌 두 개의 피부 주름 형태로 피부 글리프에 변화가 있습니다.

낮은 성장(평균 이하 20cm)이 특징입니다. 다운 증후군의 진단은 임상적으로 여러 증상의 조합을 기반으로 합니다. 그 중 가장 중요한 것은 다음과 같습니다: 얼굴 윤곽의 납작함(90%), 빠는 반사의 부재(85%), 목의 과도한 피부(80%), 몽골로이드 눈 슬릿(80%), 근육 저혈압(80%) ), 느슨한 관절(80% ), 이형성 골반(70%), 변형된 귓바퀴(40%), 새끼 손가락의 임상적(60%), 손바닥의 네 손가락 굴곡 접힘(횡선)(40%). 진단에 가장 중요한 것은 아동의 정신 및 신체 발달 지연입니다. 정신 지체는 저능한 정도에 이를 수 있으며 IQ는 아이마다 크게 다릅니다(IQ 25~75). 다운 증후군 환자는 종종 폐렴, 심각한 소아 감염으로 고통받습니다. 저체중입니다.

내부 장기의 선천성 기형과 면역 체계의 불충분은 종종 생후 5년 이내에 사망으로 이어집니다. 감별 진단은 다른 형태의 염색체 이상 및 선천성 갑상선 기능 저하증으로 수행됩니다. 세포유전학적 연구는 의심되는 다운 증후군과 임상적으로 확립된 진단 모두에 대해 표시됩니다. 후자의 경우 자녀의 부모와 친척의 미래 자녀의 건강을 예측할 필요가 있습니다. 다운 증후군 아동을 위한 의료 서비스는 다면적이고 비특이적입니다. 선천성 심장 결함은 즉시 제거됩니다. 일반적인 강화 요법, 유해한 환경 요인으로부터의 보호가 지속적으로 수행됩니다. 삼 염색체 21을 가진 많은 환자는 독립적 인 삶을 영위하고 간단한 직업을 습득하며 가족을 만들 수 있습니다.
2. 파타우 증후군

파타우 증후군(Patau's syndrome) - 13번째 염색체의 삼염색체증은 선천성 기형을 가진 소아에 대한 유전적 연구의 결과로 1960년에 독립적인 병리학적 형태로 분리되었습니다. 삼염색체성 13의 단순 및 전좌 형태가 발견되었지만 임상적으로나 병리학적으로 구별할 수 없습니다. 신생아 중 파타우 증후군의 빈도는 1:6000입니다. 이 병리학의 성비는 1:1에 가깝습니다.

파타우 증후군이 있는 태아를 임신할 때 자주 발생하는 합병증은 다한증(50%)입니다. 이 질병은 뇌, 뇌 및 두개골의 안면 부분, 내부 장기의 다발성 중증 기형을 특징으로 합니다. 두개골 둘레는 일반적으로 줄어들고 이마는 기울어지고 낮습니다. 눈꺼풀 틈이 좁고, 콧등이 함몰되고, 귓바퀴가 낮고 변형됩니다(80%). 전형적인 징후는 구순구개열(70%)입니다. 내부 장기의 기형은 항상 다양한 조합으로 발견됩니다: 심장 결함(80%), 불완전한 장 회전(40%), 신장 낭종(42%), 내부 생식기 기형(73%), 췌장 결함(43%) ). 종종 손의 다지증(50%)과 굴근 위치(44%)가 있습니다. 파타우 증후군이 있는 아이들은 거의 항상 깊은 멍청함을 보입니다. 임상 진단은 특징적인 기형의 조합을 기반으로 합니다. 그러나 진단의 결정적 요인은 염색체 연구입니다. 가족의 미래 자녀에 대한 예후를 만들기 위해 사망한 환자를 포함한 모든 경우에 세포유전학적 연구가 지시됩니다. 치료 조치는 비특이적입니다 : 회복 치료, 세심한 관리, 감기 및 전염병 예방. 심각한 선천성 기형으로 인해 대부분의 파타우 증후군 소아는 생후 첫 주 또는 수개월 내에 사망하지만 일부 환자는 몇 년까지 생존합니다.
3. 클라인펠터 증후군

클라인펠터 증후군은 성염색체 다염색체 그룹에 속합니다. 이 질병에는 적어도 두 개의 X 염색체와 적어도 하나의 Y 염색체가 있는 다염색체증의 경우가 포함됩니다. 가장 흔한 것은(약 1:600) 47,XXY의 집합을 갖는 클라인펠터 증후군이며, 이 증후군은 또한 임상적으로 가장 전형적이다. 다수의 X 및 Y 염색체(XXXY,XYY,XXXXY,XXYY)가 있는 다염색체의 변종은 드뭅니다. Y 염색체의 존재는 남성의 성 형성을 결정합니다. 사춘기 전에 소년들은 거의 정상적으로 발달합니다. 여분의 X 염색체로 인한 유전적 불균형은 사춘기 동안 임상적으로 고환의 발육 부진과 2차 남성 성징의 형태로 나타납니다. 클라인펠터 증후군이 있는 남성은 일반적으로 키가 크고, 체격이 쇠약하거나 환관 모양이며, 얼굴, 겨드랑이 및 음모가 거의 없습니다. 경증 및 중등도의 정신 지체가 나타나고, 1/4의 경우 여성형 유방이 나타납니다. 환자는 불임입니다(무정자증, 정자감소증).
1. 셰레셰프스키-터너 증후군

Shereshevsky-Turner 증후군은 정상 출산에서 유일한 형태의 단염색체입니다. 증후군의 세포 유전학은 다양합니다. 이 증후군을 가진 모든 환자의 절반 이상이 X 염색체(45,X)에 단순 완전 단염색체를 가지고 있습니다. 다른 경우에는 모자이크 형태와 X 염색체의 구조적 이상(결실, 전위 및 기타 이상)이 있는 보다 드문 형태가 관찰됩니다. 임상적으로 Shereshevsky-Turner 증후군은 다음과 같은 증상으로 나타난다. 생식 기관 부분에는 생식선이 완전히 없거나 (무형성) 자궁 및 나팔관의 저형성 증, 원발성 무월경, 에스트로겐 부족, 성병이 있습니다. 심장 혈관계와 신장에는 다양한 기형이 있습니다. 지능의 감소는 없지만 환자는 정서적 불안정과 정신 과정의 유아기를 보입니다. 환자의 모습은 독특합니다.

특징적인 증상이 나타납니다. 과도한 피부와 익상 주름이 있는 짧은 목; 청소년기에는 이차 성징의 성장 및 발달 지연이 나타납니다. 성인은 골격 장애, 두개 안면 이형, 무릎 및 팔꿈치 관절의 외반 편위, 귓바퀴의 낮은 위치, 신체 불균형 (다리 단축, 상대적으로 넓은 어깨 거들, 좁은 골반)이 특징입니다. 성인 환자의 성장은 평균보다 20-30cm 낮습니다. Shereshevsky-Turner 증후군 환자의 치료는 복잡하며 재건 및 성형 수술, 호르몬 요법(에스트로겐, 성장 호르몬), 정신 요법이 포함됩니다.
2. 고양이 울음 증후군

고양이 울음 증후군 - 5번째 염색체(5p-)의 단완에 부분적인 일염색체성. 이 증후군은 5번째 염색체의 단완이 결손되어 발생합니다. 이 염색체 이상이 있는 어린이는 까다로운 고양이의 야옹이나 울음과 유사한 특이한 울음이 있습니다. 증후군의 빈도는 결실 증후군의 경우 상당히 높습니다 - 1:45000. 세포유전학적으로 대부분의 경우 결실은 5번 염색체 단완의 1/3에서 1/2의 소실로 감지되며, 드물게는 단완의 완전한 소실이 있습니다. 증후군의 임상상을 발전시키는 데 중요한 것은 잃어버린 부위의 크기가 아니라 염색체의 특정 중요하지 않은 부분입니다.

증후군의 임상 양상은 장기의 선천성 기형의 조합에 따라 개별 환자에서 상당히 다양합니다. 가장 특징적인 징후인 "고양이 울음소리"는 후두의 변화 때문입니다. 대부분의 환자는 뇌 두개골과 얼굴에 특정 변화가 있습니다: 달 모양의 얼굴, 소두증, 소기병, 눈의 반 몽고인 절개, 높은 입천장, 편평한 코 뒤, 귓바퀴의 기형. 또한 심장, 근골격계 및 내부 장기의 선천성 기형이 있습니다. 임상 증상의 중증도는 연령에 따라 변합니다. "고양이 울음", 근육 저혈압, 달 모양의 얼굴은 나이가 들면서 사라지고 소두증이 더 뚜렷하게 나타나고 정신 운동 발육 부진, 사시가 진행됩니다. 환자의 평균 수명은 임상상 전체의 중증도, 내부 장기 (주로 심장)의 선천성 기형의 중증도, 제공되는 의료 수준 및 일상 생활에 따라 다릅니다. 대부분의 환자는 생후 10년 이내에 사망합니다. 모든 경우에 환자와 부모는 세포유전학적 검사를 받습니다.

염색체 질환 또는 증후군은 임상 양상이 다른 여러 기형으로 나타나는 선천성 병리학적 상태의 그룹으로, 종종 심각한 정신 및 신체 발달 장애를 동반합니다. 주요 결함은 지적 결함, 언어, 정서 및 행동 장애보다 더 두드러지는 시각, 청각 및 근골격계 장애로 복잡해질 수 있는 다양한 정도의 지적 부전입니다.

염색체 증후군의 진단 징후는 다음과 같이 나눌 수 있습니다. 세 그룹:

비특이적, 즉 이형성증, 선천성 기형 및 두개안면 기형을 동반한 중증 정신 지체;

개별 증후군의 징후;

예를 들어 "cat's cry" 증후군의 특정 울음과 같은 특정 증후군에 대한 병인.

염색체 질환은 질병이 자손에게 전파되는 Mendeleian 패턴을 따르지 않으며 대부분의 경우 부모 중 하나의 생식 세포 돌연변이로 인해 산발적으로 발견됩니다.

돌연변이가 모 유기체의 모든 세포에 존재하는 경우 염색체 질환이 유전될 수 있습니다.

게놈 돌연변이의 기본 메커니즘은 다음과 같습니다.

비분리(non-disjunction) - 세포 분열 중에 분리되어야 하는 염색체는 연결된 상태로 유지되며 동일한 극에 속합니다.

"anaphase lag" - 하나의 염색체가 나머지보다 뒤쳐질 수있는 anaphase 동안 단일 염색체 (monosomy)의 손실이 발생할 수 있습니다.

배수체화 - 각 세포에서 게놈이 두 번 이상 제시됩니다.

염색체 질환이 있는 자녀를 가질 위험을 증가시키는 요인

염색체 질환의 원인은 지금까지 충분히 연구되지 않았습니다. 전리 방사선, 화학 물질, 바이러스의 작용과 같은 요인의 돌연변이 과정에 미치는 영향에 대한 실험 데이터가 있습니다. 염색체 비접합의 다른 이유는 계절성, 아버지와 어머니의 나이, 자녀의 출생 순서, 임신 중 약물, 호르몬 장애, 알코올 중독 등일 수 있습니다. 염색체 비접합의 유전적 결정은 배제되지 않습니다. 어느 정도. 그러나 배아 발달의 초기 단계에서 게놈 및 염색체 돌연변이가 형성되는 이유는 아직 완전히 밝혀지지 않았다는 점을 반복합니다.

산모의 나이는 염색체 이상이 있는 아이를 가질 위험을 증가시키는 생물학적 요인에 기인할 수 있습니다. 아픈 아이를 가질 위험은 특히 35년 후에 급격히 증가합니다. 이것은 모든 염색체 질환의 특징이지만 다운병에서 가장 명확하게 관찰됩니다.

임신의 의학적 유전자 계획에서 두 가지 요소가 특히 중요합니다. 즉, 어린이의 상염색체 이수성 존재와 35세 이상의 산모의 나이입니다.

결혼한 부부의 핵형 위험 인자에는 이수성(일반적으로 모자이크 형태), 로버트슨 전좌(분할 영역에서 두 개의 텔로센트릭 염색체 융합), 고리 염색체, 역위가 포함됩니다. 증가된 위험 정도는 염색체 장애의 유형에 따라 다릅니다.

다운 증후군(염색체 21쌍의 삼염색체성)

원인: 21쌍의 상염색체의 비분리, 21개의 상염색체가 그룹 D 또는 G의 상염색체로 전좌. 94%는 47개 염색체의 핵형을 갖는다. 증후군의 발현 빈도는 어머니의 나이에 따라 증가합니다.

진료소: 질병을 진단할 수 있는 징후는 일반적으로 아동의 생애 초기 단계에서 발견됩니다. 아이의 작은 키, 경 사진 목덜미가있는 작은 둥근 머리, 독특한 얼굴-얼굴 표정이 좋지 않음, 안쪽 모서리에 주름이있는 눈의 비스듬한 컷, 코의 넓고 평평한 다리가있는 코, 작은 변형된 귓바퀴. 입은 보통 반쯤 열려 있고 혀는 두껍고 서투르며 때때로 아래턱이 앞으로 튀어 나옵니다. 건성 습진은 종종 뺨에 나타납니다. 사지의 단축은 특히 원위부에서 발견됩니다. 손은 평평하고 손가락은 넓고 짧습니다. 그들은 신체 발달에서 뒤쳐지지만 급격히는 아니지만 신경 정신 발달이 느립니다 (말이 잘 발달되지 않음). 나이가 들면 질병의 여러 가지 새로운 특징이 드러납니다. 목소리가 거칠어지고 근시, 사시, 결막염, 치아의 비정상적인 성장, 충치가 나타납니다 면역 체계가 제대로 발달하지 못하고 전염병이 극도로 어렵고 다른 어린이보다 15 배 더 흔합니다. 급성 백혈병이 있습니다.

병인: 내부 장기의 병리, 심혈관 결함.

진단: 핵형의 세포유전학적 분석에 의해 확인된 임상 시험.

치료: 요법의 올바른 구성, 합리적으로 구성된 의료 및 교육 작업, 물리 치료 운동, 마사지, 약물 치료를 포함한 복합 요법.

터너-셰르셰프스키 증후군(CS)

원인: 성 염색체의 비분리, 하나의 X 염색체 부재, 핵형 - 45 염색체.

진료소 : 작은 키, 불균형한 신체 구조, 익상 피부 주름이 있는 전체 짧은 목, 넓은 가슴, X자 모양의 무릎 곡률. 귀가 변형되어 낮게 설정됩니다. 치아의 비정상적인 성장이 주목됩니다. 성적 유아주의. 정신 발달 감소.

병인: 사춘기 동안 생식기 및 이차 성징의 발육 부진, 혈관계 손상, 비뇨기 계통의 이상, 시력 감소, 청력.

진단 : 신생아에서는 확립하기가 어렵습니다. 나이가 들면 진단은 임상상과 핵형 및 성 염색질의 병리 결정을 기반으로합니다.

치료: 성장 증가를 목표로 한 증상. 단백 동화 호르몬은 성장을 증가시키는 데 사용됩니다. 13-15세부터 에스트로겐 약물 치료가 시작됩니다. 완전한 회복은 관찰되지 않지만 치료 방법으로 상태를 개선할 수 있습니다.

클라인펠터 증후군(XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

원인: 성 염색체의 비분리로 인해 세포의 X 또는 Y 염색체 수가 증가하여 핵형은 47(XXY), 48개 이상의 염색체입니다.

진료소: 높은 성장, 이마의 대머리 부족, 수염 성장 불량, 여성형 유방, 골 연골 증, 불임, 근육 발달 부족, 치아 및 골격계의 이상. 환자는 감소된 지능을 보일 수 있습니다. X 염색체가 증가하면 정신 지체가 증가하여 Y 염색체가 증가하여 공격성이 증가합니다. 더 깊은 수준의 지적 결함을 가진 환자는 여러 가지 정신병리학적 징후를 보일 수 있습니다. 그들은 의심이 많고 알코올 중독에 걸리기 쉬우며 다양한 범죄를 저지를 수 있습니다.

병인: 사춘기에는 1차 성징의 발육부진이 나타난다.

진단: 임상 데이터와 세포 유전학 방법에 의한 병리학 적 핵형 결정을 기반으로 세포의 성 염색질 연구에 의해 확인됩니다.

치료: 효능을 증가시키기 위해 남성 성 호르몬 치료. 심리 치료.

울프-허시혼 증후군

원인: 이 증후군을 앓고 있는 신생아의 80%에서 이 증후군의 세포학적 근거는 4번째 염색체의 단완 분열입니다. 결손의 크기는 작은 종단에서 단완 말단부의 약 절반을 차지하는 것까지 다양합니다. 삭제의 대부분은 다시 발생하며 약 13%는 부모의 전좌 결과로 발생합니다. 덜 일반적으로 환자의 게놈에는 전좌 외에 고리 염색체도 있습니다. 염색체 분열과 함께 신생아의 병리학은 역위, 복제, 이소 염색체로 인해 발생할 수 있습니다.

진료소: 신생아는 정상적인 임신 기간 동안 체중이 적습니다. 소두증, 코라코이드 코, 상안각, 눈의 반몽골로이드 절개(눈 열구의 바깥쪽 모서리 생략), 비정상적인 귓바퀴, 구순구개열, 작은 입, 발의 기형 등도 주목됩니다. Wolff-Hirschhorn 증후군은 생존할 수 없으며 일반적으로 1세 미만에서 사망합니다.

병인: 이 질병은 수많은 선천성 기형, 정신 지체 및 정신 운동 발달이 특징입니다.

진단: 임상 사진에 따르면.

치료: 존재하지 않는다.

삼염색체성 증후군(트리플 엑스)

원인: 감수 분열, 핵형 - 47 염색체 동안 유사 분열 스핀들의 파괴로 인한 성 염색체의 비분리.

진료소: 태반의 방광 비분리; 신생아는 작고 넓은 후부 fontanel, 저개발 후두골 및 두개골의 정수리 뼈를 가지고 있습니다. 6-7개월 동안 개발 지연. 변형된 귓바퀴는 낮게 위치합니다. 손가락, 구순구개열, 뇌수종의 합지증. 많은 여성들이 정상적으로 발달하고 지능은 평균 이하입니다. 정신 분열증과 같은 정신병의 발병 빈도가 두 번째로 증가합니다.

병인: 내부 장기의 기형.

진단: 핵형 및 성 염색질의 병리학의 임상상 및 세포 유전 학적 정의에 따르면.

치료: 증상이 있습니다.

에드워즈 증후군(18번 염색체의 삼염색체성)

원인: 생식세포(때때로 접합체) 단계에서 상염색체의 비분리. 18번째 쌍의 여분의 염색체. 핵형 47, E18+. 부모의 나이에 대한 아픈 자녀의 출생 빈도의 의존성이 표현됩니다.

진료소: 태아 발육 부진, 약한 태아 활동, 안면 구조 장애(짧은 눈꺼풀 균열, 작은 위턱) 및 근골격계는 거의 일정합니다. 귓바퀴가 변형되고 대부분의 경우 낮은 위치에 있습니다. 흉골이 짧고 골화 핵이 잘못 위치하며 더 적습니다. 척추 탈장과 갈라진 입술.

병인: 심장 및 큰 혈관의 가장 영구적인 결함. 뇌의 발달 장애, 주로 소뇌 및 뇌량의 형성 부전. 눈의 결함 중 미세아나프톨미아가 가장 자주 발견됩니다. 갑상선과 부신의 선천적 결손.

진단: 임상검사, 피부진단,

세포유전학적 검사.

치료: 결석하면 90%의 어린이가 생후 첫 해에 사망합니다. 살아남은 어린이는 전염병, 더 자주 폐렴으로 사망합니다.

파타우 증후군(삼염색체성이지만 13개의 상염색체)

원인: 부모 중 한 사람의 배우자 형성에서 13번째 쌍의 상염색체의 비분리. 핵형 - 47, D13+.

진료소: 두개골과 얼굴의 기형, 두개골 둘레는 일반적으로 감소하며 경우에 따라 뚜렷한 삼각두증이 있습니다. 중등도 소두증은 상대적으로 낮고 경사진 이마, 좁은 눈꺼풀 틈, 넓은 비강 기반을 가진 함몰된 팔뚝, 낮고 변형된 귓바퀴와 결합됩니다. palpebral fissures 사이의 거리는 종종 줄어 듭니다. 두피는 타원형 또는 둥근 모양의 두피 결함이 있습니다. 종종 - 구순구개열과 구개열. 근골격계의 이상, polydactyly.

병인: 생후 1년 동안의 사망률(90%). 어린이 사망의 주요 원인은 심혈 관계 및 비뇨 생식기 계통의 결함, 대장의 이상, 제대 탈장, 안구 구조의 장애, 지속적인 미세 안구 증, 망막 이형성증, 백내장과 같은 생명 기형과 양립 할 수없는 심각합니다. 선천성 심장 결함은 어린이의 80%에서 발생합니다.

진단: 임상, 세포유전학 연구를 기반으로 합니다.

증후군 "고양이 울음 소리"

원인: 5번 염색체 단완의 결손. 핵형 46, 5p-.

진료소: 성대의 병리학 적 구조 - 협착, 연골의 부드러움, 점막의 부종 및 비정상적인 접힘, 고양이 야옹. 연설의 저개발. 소두증. 달 모양의 얼굴, 몽골로이드 눈, 사시, 백내장, 시신경 위축, 편평한 콧대, 높은 입천장, 변형된 귓바퀴. 내반족. 정신 및 신체 발달 지연. 환자의 약 14%만이 10세까지 생존하여 기대 수명이 크게 단축됩니다.

병인: 심장 질환.

진단: 증후군의 가장 지속적인 징후를 식별하는 임상 검사 - "고양이 울음 소리", 핵형 병리학의 피부 글리프 및 세포 유전 학적 검출.

치료: 결석한.

오르벨리 증후군

원인 : 상염색체 장완의 분할 13.

진료소: 이마는 콧구멍을 형성하지 않고 코 안으로 들어간다. 눈 사이의 거리가 멀다. 넓은 코 뒤, 높은 입천장, 낮은 이형성 귓바퀴, 눈의 기형(사시, 백내장). 근골격계의 결함 - 비특이적 이상(만곡족, 고관절 탈구). 성장 지연 및 정신 운동 발달; 심한 oligophrenia가 특징입니다. 증후군에 대한 자세한 임상상을 가진 환자는 생후 첫해에 사망합니다.

병인: 거의 모든 기관과 시스템의 비정상적인 발달; 소두증; 선천성 심장 결함 및 직장의 기형.

진단:

치료: 결석한.

모리스 증후군

원인: 정상적인 수용체 단백질의 형성을 방해하는 유전자 돌연변이는 표적 조직이 수컷 패턴으로 발달하도록 지시하는 호르몬에 저항성을 갖게 합니다. 개체 발생의 특정 단계에서 이 기회를 사용하지 않고 유기체는 암컷 유형에 따라 발달합니다.

진료소: XY 핵형을 가진 개체가 나타나지만 겉으로는 여성에 더 가깝습니다. 이러한 피험자는 성선 (고환)이 발달하지 않고 배설관이 종종 여성 유형 (발달되지 않은 자궁, 질)에 따라 형성되기 때문에 자손을 가질 수 없습니다. 이차 성징도 여성의 특징입니다.

병인: 저개발 성기.

진단: 세포 유전학, 임상 검사.

치료: 호르몬 요법.

염색체 질환(염색체 증후군)은 광학 현미경으로 볼 수 있는 염색체의 수치적(게놈 돌연변이) 또는 구조적(염색체 이상) 변화로 인해 발생하는 여러 선천성 기형의 복합체입니다.

염색체 이상과 염색체 수의 변화, 유전자 돌연변이는 유기체 발달의 여러 단계에서 발생할 수 있습니다. 부모의 배우자에서 발생하면 발달하는 유기체의 모든 세포에서 이상이 관찰됩니다 (완전 돌연변이). 접합체 분열 중 배아 발달 중에 이상이 발생하면 태아 핵형은 모자이크가됩니다. 모자이크 유기체는 핵형이 다른 여러(2, 3, 4 또는 그 이상) 세포 클론을 포함할 수 있습니다. 이 현상은 전체 또는 개별 기관 및 시스템에서 모자이크 현상을 동반할 수 있습니다. 소수의 비정상 세포에서는 표현형 발현이 감지되지 않을 수 있습니다.

염색체 병리학의 병인학적 요인은 모든 유형의 염색체 돌연변이(염색체 이상)와 일부 게놈 돌연변이(염색체 수의 변화)입니다. 인간에서 발견되는 게놈 돌연변이에는 4배체, 3배체 및 이배수체의 3가지 유형만 있습니다. 이수성의 모든 변종 중에서 상염색체에 대한 삼염색체성, 성염색체에 대한 다염색체성(삼염색체, 사염색체 및 오염색체성)이 발견되고 단염색체에서 X 단염색체만 발견됩니다.

결실, 중복, 역위 및 전좌와 같은 모든 유형의 염색체 돌연변이가 인간에서 발견되었습니다. 상동염색체 중 하나의 결실(부위 결여)은 이 부위에 대한 부분적 일염색체성을 의미하고 중복(부위의 배가)은 부분적 삼염색체성을 의미합니다.

전좌(염색체의 일부를 한 부분에서 다른 부분으로 옮기는 것)가 관련된 염색체 부분의 손실 없이 상호(상호)이면 이를 균형이라고 합니다. 반전(염색체 분절의 180° 회전)과 마찬가지로 유전자의 균형이 유지되기 때문에 운반체에서 표현형으로 나타나지 않습니다. 그러나 교차 과정에서 균형 전좌 및 역위의 보균자는 불균형 배우자, 즉 부분적 이염색체, 부분 무효성 또는 서로 다른 영역에서 두 변칙을 가진 배우자를 형성할 수 있습니다. 일반적으로 각 배우자는 단일체(반수체 염색체 세트)입니다. 두 개의 말단 중심 염색체가 짧은 팔을 잃고 중심체에 의해 연결되면 하나의 메타 중심 염색체가 형성될 수 있습니다. 이러한 전위를 Robertsonian이라고 합니다. 두 염색체 팔의 말단 결실(텔로미어 결실)로 고리 염색체가 형성됩니다. 부모 중 한 사람으로부터 그러한 변형된 염색체를 물려받은 개인은 염색체의 한두 말단 부분에서 부분적 일염색체를 갖게 됩니다. 때때로 종방향이 아닌 횡방향으로 평소와 같이 중심체 영역에서 염색분체의 파열이 발생할 수 있습니다. 이 경우 두 개의 동일한 팔(길거나 짧은)의 거울상인 동색체(isochromosomes)가 형성됩니다. 개인의 이소염색체의 존재는 부분적인 일염색체성(누락된 팔을 따라)과 부분 삼염색체성(현재 팔을 따라)이 동시에 발생하기 때문에 표현형으로 나타납니다.

신생아의 염색체 질환은 출생 1,000명당 약 2.4건의 빈도로 발생합니다. 대부분의 염색체 이상(배수체, 반수체, 큰 염색체의 삼염색체성, 단염색체성)은 생명과 양립할 수 없습니다. 배아와 태아는 주로 임신 초기에 모체에서 제거됩니다.

염색체 이상은 약 2%의 빈도로 체세포에서도 발생합니다. 일반적으로 이러한 세포는 외부 세포로 나타나면 면역 체계에 의해 제거됩니다. 그러나 일부 경우(종양유전자 활성화) 염색체 이상이 악성 성장의 원인이 될 수 있습니다. 예를 들어, 염색체 9번과 22번 사이의 전위는 골수성 백혈병을 유발합니다.

염색체 질환의 병인은 아직 명확하지 않습니다. 특정 효과는 특정 단백질의 합성을 암호화하는 구조 유전자 수의 변화와 관련이 있습니다(삼염색체 증가 및 단염색체 감소). 염색체 질환의 반특이성 효과는 일반적으로 수많은 사본(tRNA, rRNA, 히스톤 및 리보솜 단백질 등에 대한 유전자)으로 표현되는 유전자 수의 변화로 인한 것일 수 있습니다. 염색체 이상의 비특이적 효과는 세포 분열, 성장 및 기타 생리학적 과정에서 중요한 역할을 하는 이질염색질의 함량과 관련이 있습니다.

모든 형태의 염색체 질환에 공통적인 것은 병변의 다양성입니다. 이들은 두개안면 병변, 장기 시스템의 선천성 기형, 지연된 자궁 내 및 출생 후 성장 및 발달, 정신 지체, 신경, 면역 및 내분비 시스템의 기능 장애입니다.

특성	삼염색체성 21	삼염색체성 18	삼염색체성 13
시조	다운 증후군	에드워드 증후군	파타우 증후군
발생 빈도	1:800	1:8000	1:15000
근긴장도	저혈압	고혈압	저혈압 또는 고혈압
두개골/뇌	중등도 소두증, 편평한 후두, 3개의 천문	소두증, 후두부 돌출	소두증, 비스듬한 뒷머리, 머리뼈 및 뒷머리의 피부 결손
눈	비스듬한 눈, 앞트임 주름, 점박이 홍채(Brushfield 반점)	좁은 안검열, 각막 혼탁	소안구증, 저모증, 홍채 결손증, 망막 이형성증
귀	상단 컬에 낮은 추가 주름 설정		낮게 설정, 기형
얼굴	튀어나온 혀, 넓은 볼, 납작한 콧대	작은 입, micrognathia	구순구개열
해골	새끼발가락의 결절증, 첫 번째와 두 번째 발가락 사이의 거리가 멀고, 목 뒤쪽의 과도한 피부, 키가 작은 경우	손을 주먹으로 쥐고, 새끼손가락의 원위 주름이 없으며, 손톱 발육부전, 키가 작고, 갈비뼈가 가늘다.	후축성 다지증, 납작한 손발톱, 주먹을 움켜쥔 손
심장 결함	40%	60%	80%
활착	높은	90%는 생후 1년 안에 사망	80%는 생후 1년 안에 사망
기타 징후		구부러진 발, 다낭성 신장 질환, 피부과 - 아치	생식기 기형, 다낭성 신장 질환, 호중구 핵의 돌출 증가

염색체 돌연변이의 표현형 발현은 다음과 같은 주요 요인에 따라 달라집니다.

1. 이상과 관련된 염색체의 특징(특정 유전자 집합)
2. 이상 유형(삼염색체, 단염색체, 완전, 부분)
3. 누락(부분적 일염색체성) 또는 과잉(부분적 삼염색체성) 유전 물질의 크기
4. 비정상적인 세포에 의한 유기체의 모자이크 정도
5. 유기체의 유전자형;
6. 환경 조건

이제 염색체 돌연변이의 경우 특정 증후군에 대한 가장 구체적인 징후가 염색체의 작은 부분의 변화로 인해 발생한다는 것이 분명해졌습니다. 따라서 다운병의 특정 증상은 21번 염색체 장완(21q22.1)의 작은 부분의 삼염색체성, 고양이 울음 증후군 - 5번 염색체 단완(5p15)의 중간 부분 결실에서 발견됩니다. ), 에드워즈 증후군 - 염색체의 긴 팔 부분의 삼염색체성

염색체 질환의 최종 진단은 세포유전학적 방법에 의해 확립됩니다.

삼염색체증

인간에서 가장 흔히 발생하는 삼염색체증은 염색체의 21, 13, 18쌍에서 발생합니다. 다운 증후군(질병)(DM) - 삼염색체성 21 증후군 - 인간에서 가장 흔한 형태의 염색체 병리(1: 750). 다운 증후군은 세포유전학적으로 단순 삼염색체성(94%의 경우), 전위 형태(4%) 또는 모자이즘(2%의 경우)으로 나타납니다. 남학생과 여학생의 병리학은 똑같이 자주 발생합니다.

다운 증후군을 가진 아이들이 연로한 부모에게서 더 자주 태어난다는 것이 확실하게 입증되었습니다. 산모의 나이가 35~46세이면 아이가 아플 확률이 4.1%로 높아진다. 삼염색체성 21을 가진 가족에서 질병의 재발 가능성은 1-2%입니다(산모의 나이에 따라 위험이 증가함). 다운병의 모든 전좌의 4분의 3은 새로운 돌연변이로 인한 것입니다. 전좌 사례의 25%는 가족적인 반면, 재발 위험은 훨씬 더 높으며(최대 15%) 어느 부모가 대칭적 전좌를 가지고 있고 어떤 염색체가 관련되어 있는지에 따라 크게 좌우됩니다.

다운 증후군이있는 신생아의 체중은 평균 3167g이며 환자는 평평한 뒷머리가있는 둥근 머리, 좁은 이마, 넓고 평평한 얼굴이 특징입니다. 전형적인 상안각, 함몰된 콧대, 눈꺼풀 열구의 비스듬한(몽고형) 절개, 붓글씨 반점(홍채에 밝은 반점), 두꺼운 입술, 입에서 튀어나온 깊은 홈이 있는 두꺼운 혀, 작고 둥글고 낮은 귓바퀴 매달린 컬, 저개발 위턱, 높은 입천장, 치아의 잘못된 성장, 짧은 목.

내부 장기의 결함 중 가장 대표적인 것은 심장 결함(심실 또는 심방 중격의 결함, 섬유탄소증 등)과 소화기(십이지장 폐쇄증, Hirschsprung병 등)입니다. 일반인에 비해 빈도가 높은 다운증후군 환자 중에는 백혈병, 갑상선기능저하증 등의 증례가 있다. 어린 아이들에게는 근육 저혈압이 나타나고 나이가 많은 아이들에게는 백내장이 자주 발견됩니다. 아주 어릴 때부터 정신 발달이 지연됩니다. IQ 중앙값은 50이지만 가벼운 정신 지체가 더 일반적입니다.

다운증후군의 평균 수명은 일반 인구에 비해 현저히 낮습니다(36년).

파타우 증후군(SP) - 삼염색체성 13 증후군 - 1:6000의 빈도로 발생합니다. 파타우 증후군에는 두 가지 세포유전학적 변이가 있습니다: 단순 삼염색체성 및 로버트슨 전좌. 13번 염색체 삼염색체증 사례의 75%는 추가적인 13번 염색체의 출현 때문입니다. 파타우 증후군의 발생률과 산모의 나이 사이에는 관련이 있지만 다운병의 경우보다 덜 엄격합니다. SP 사례의 25%는 4번 중 3번의 새로운 돌연변이를 포함하여 13번 염색체를 포함하는 전좌의 결과입니다. 사례의 4분의 1에서 염색체 13을 포함하는 전좌는 유전적이며 재발 위험은 14%입니다.

SP에서는 심각한 선천성 기형이 관찰됩니다. 파타우 증후군이 있는 소아는 정상 체중(2500g) 미만으로 태어납니다. 그들은 중등도의 소두증, 중추 신경계의 여러 부분의 발달 장애, 낮은 경 사진 이마, 좁아진 눈꺼풀 균열, 그 사이의 거리 감소, 미세 안구 증 및 결장종, 각막 혼탁, 움푹 들어간 코 다리, 넓은 코 바닥, 변형된 귓바퀴, 구순구개열, 다지증, 손의 굴근 위치, 짧은 목. 신생아의 80%에서 심장 기형이 발생합니다: 심실 및 심방 중격의 결함, 혈관 전위 등. 췌장의 섬유낭성 변화, 부속 비장, 배아 제대 탈장이 관찰됩니다. 신장이 커지고 피질층에 배엽과 낭종이 증가하고 생식기의 기형이 드러납니다. SP는 정신 지체가 특징입니다.

대부분의 파타우 증후군 환자(98%)는 1세 이전에 사망하고, 생존자들은 깊은 어리석음에 시달립니다.

에드워즈 증후군(SE) - 18번 삼염색체성 증후군 - 약 1:7000의 빈도로 발생합니다. 삼염색체성 18을 가진 어린이는 나이든 어머니에게서 더 자주 태어나며, 어머니의 나이와의 관계는 삼염색체성 염색체 21 및 13의 경우보다 덜 두드러집니다. 45세 이상의 여성의 경우 영향을 받는 아이를 출산할 위험이 있습니다. 0.7%입니다. 세포유전학적으로 에드워즈 증후군은 단순한 18번 삼염색체성(90%)으로 나타나며, 10%의 경우 모자이크 현상이 관찰됩니다. 여아에서는 남아보다 훨씬 더 자주 발생하며 이는 아마도 여성 신체의 더 큰 활력 때문일 것입니다.

삼 염색체 18을 가진 어린이는 임신 기간이 정상이거나 표준을 초과하더라도 저체중 (평균 2177g)으로 태어납니다. Edwards 증후군의 표현형 발현은 다양합니다. 뇌와 안면 두개골의 가장 흔한 기형, dolichocephalic 형태의 뇌 두개골. 아래턱과 입은 작다. 눈꺼풀 틈은 좁고 짧습니다. 귓바퀴가 변형되고 대부분의 경우 수평면에서 다소 길쭉한 낮은 위치에 있습니다. 엽과 종종 이주가 없습니다. 외이도는 좁아지고 때로는 결석합니다. 흉골이 짧기 때문에 늑간 공간이 줄어들고 가슴이 정상보다 넓고 짧습니다. 80 %의 경우 발의 비정상적인 발달이 관찰됩니다. 발 뒤꿈치가 날카롭게 튀어 나오고 아치 처짐 (흔들리는 발), 엄지 발가락이 두꺼워지고 짧아집니다. 내부 장기의 결함 중 가장 자주 관찰되는 심장 및 큰 혈관 결함 : 심실 중격 결손, 대동맥 판막 및 폐동맥의 한 판 무형성증. 모든 환자는 소뇌 및 뇌량의 형성 부전, 올리브 구조의 변화, 심한 정신 지체, 근긴장 감소, 경련 증가로 변합니다.

에드워즈 증후군 아동의 기대 수명은 짧습니다. 아동의 60%가 생후 3개월 이전에 사망하고 10명 중 1명만이 1년까지 산다. 생존자는 깊은 oligophrenics입니다.

성 염색체 조합의 이상

태어나지 않은 아이의 성별은 성염색체의 조합(XX - 여성 유기체, XY - 남성)에 따라 수정 시점에 결정됩니다. 유사 분열 과정이 방해를 받으면 비정상적인 개체가 형성 될 수 있습니다 - gynandromorphs. 그러한 개인의 다른 세포에 있는 성염색체의 내용은 다를 수 있습니다(모자이크 현상). 사람은 XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY 등 다양한 모자이크 현상을 가질 수 있습니다. 임상 증상의 정도는 모자이크 세포의 수에 따라 다릅니다. 모자이크 세포가 많을수록 증상이 강해집니다. 여성 신체의 정상적인 감수분열 과정에서 X 염색체를 포함하는 한 유형의 배우자가 형성됩니다. 그러나 성염색체가 분리되지 않으면 XX와 0(성염색체를 포함하지 않음)의 두 가지 유형의 배우자가 더 형성될 수 있습니다. 남성의 신체는 일반적으로 X-염색체와 Y-염색체를 포함하는 두 가지 유형의 생식세포를 생성합니다. 성염색체가 갈라지지 않으면 XY와 0개의 생식세포 변이가 가능한데, 인간 접합체에서 성염색체의 가능한 조합(12개)을 생각해보고 각 선택지를 분석해 보자.

XX는 정상적인 여성의 몸입니다.
XXX - 삼염색체성 X 증후군 발생 빈도는 1:1000입니다. 핵형 47,XXX. 현재 4염색체 및 5염색체 X에 대한 설명이 있습니다. X 염색체의 삼염색체성은 감수분열 또는 접합체의 첫 번째 분열 중에 성염색체가 분리되지 않은 결과로 발생합니다.

유의미한 다형성은 다원성 X 증후군에 내재되어 있습니다. 남성적인 체격을 가진 여성의 몸. 1차 및 2차 성징이 발달이 미흡할 수 있습니다. 사례의 75%에서 환자는 중등도의 정신 지체를 보입니다. 그들 중 일부는 난소 기능이 손상되었습니다(이차성 무월경, 월경통, 조기 폐경). 때때로 그러한 여성은 자녀를 가질 수 있습니다. 정신 분열증의 위험 증가. 추가 X 염색체 수가 증가함에 따라 표준에서 벗어난 정도가 증가합니다.

XO - Shereshevsky-Turner 증후군(일염색체 X). 발생 빈도는 1:2000-1:3000입니다. 핵형 45,X. 이 증후군이 있는 여아의 55%에서 45,X 핵형이 발견되며 25%에서는 X 염색체 중 하나의 구조 변화입니다. 15%의 경우에서 모자이크성은 2개 이상의 세포주 형태로 검출되며, 그 중 하나는 45,X 핵형을 갖고 다른 하나는 46,XX 또는 46,XY 핵형으로 나타납니다. 세 번째 세포주는 가장 자주 핵형 45,X, 46^XX, 47,XXX로 표시됩니다. 이 증후군이 유전될 위험은 신생아 5,000명 중 1명입니다. 표현형은 여성입니다.

신생아와 유아의 경우 이형성증의 징후가 있습니다. 과도한 피부와 익상 주름이있는 짧은 목, 발, 다리, 손 및 팔뚝의 림프 부종, 발의 외반 모지 기형, 여러 나이 반점, 키가 작습니다. 청소년기에는 성장지연(성인키 135~145cm)과 2차 성징의 발달이 나타난다. 성인은 귓바퀴의 위치가 낮고, 1차 및 2차 성징의 발육 부진, 생식선 이형성, 1차 무월경이 동반되는 것이 특징입니다. 환자의 20%는 심장 결함(대동맥 축착, 대동맥 협착증, 승모판 기형), 40% - 신장 결함(요로 중복, 말굽 신장)이 있습니다. Y 염색체가 있는 세포주를 가진 환자는 성선모세포종이 발생할 수 있으며 자가면역 갑상선염이 종종 관찰됩니다. 지성은 거의 고통받지 않습니다. 난소의 발육 부진은 불임으로 이어집니다. 진단을 확인하기 위해 말초 혈액 세포 연구와 함께 피부 생검 및 섬유아세포 연구가 수행됩니다. 어떤 경우에는 유전적 연구에서 표현형이 유사하지만 Shereshevsky-Turner 증후군과 병인학적으로 연관되지 않은 Nunnan 증후군이 밝혀졌습니다. 후자와 달리 남학생과 여학생 모두 Nunnan 증후군의 질병에 걸리기 쉽고 정신 지체가 임상상에서 우세하며 Turner 표현형은 정상적인 남성 또는 여성 핵형을 특징으로합니다. Nunnan 증후군 환자의 대부분은 정상적인 성적 발달과 생식력을 보입니다. 대부분의 경우 질병은 환자의 기대 수명에 영향을 미치지 않습니다.

XY는 정상적인 남성의 몸입니다.
XXY 및 XXXY - 클라인펠터 증후군. 발생 빈도는 1:500입니다. Klinefelter 증후군이있는 소년의 80 %에서 핵형 47,XXY, 20 %의 경우 세포주 중 하나에 핵형 47,XXY가있는 모자이크 현상이 감지됩니다. 클라인펠터 증후군의 재발 위험은 일반 인구를 초과하지 않으며 2000명의 출생당 1건입니다. 남성 표현형.

클리닉은 다양하고 비특이적인 증상이 특징입니다. 이 증후군이 있는 소년의 경우 성장이 이 가족의 평균을 초과하고 팔다리가 길고 여성 체형, 여성형 유방이 있습니다. 헤어 라인이 제대로 발달하지 못하고 지능이 저하됩니다. 고환의 발육 부진으로 인해 일차 및 이차 성징이 제대로 표현되지 않고 정자 형성 과정이 방해받습니다. 성적 반사가 보존됩니다. 때때로 남성 호르몬을 사용한 조기 치료가 효과적입니다. 세트에 X 염색체가 많을수록 지능이 더 많이 감소합니다. 클라인펠터 증후군의 유아기 및 행동 문제는 사회적 적응에 어려움을 야기합니다.

YO 및 00-접합체는 생존할 수 없습니다.
때로는 XYY, XXYY 등 Y 염색체 수가 증가하는 경우가 있습니다. 이 경우 환자는 Klinefelter 증후군의 징후, 높은 성장 (평균 186cm) 및 공격적인 행동을 보입니다. 치아와 골격계에 이상이 있을 수 있습니다. 성선은 정상적으로 발달합니다. 세트에 Y 염색체가 많을수록 지능 감소가 커집니다.

부분 이수성 증후군

완전한 삼염색체 및 단염색체 외에도 거의 모든 염색체에 부분 삼염색체 및 단염색체와 관련된 증후군이 있습니다. 그러나 이러한 증후군은 출생 100,000건 중 1건 미만으로 발생합니다. 9번 염색체(9p+)의 짧은 팔에 있는 삼염색체성 증후군은 부분 삼염색체성의 가장 일반적인 형태입니다(200개 이상의 사례가 설명됨).

삼염색체성 9p+ 환자는 정신지체, 성장지연, 소두증, 눈꺼풀 열구의 항몽고로이드 절개, 깊은 눈, 입꼬리가 낮아짐, 특징적인 둥근 끝이 있는 코, 낮게 튀어나온 귓바퀴, 손발톱의 발육부진을 특징으로 합니다. 그리고 손가락의 원위 지골. 돌출된 전두골, 털이 증가, 피부의 카페오레 반점, 외피, 사시, 높은 퍼핀 모양의 입천장, 짧은 목, 척추 측만증, 발가락의 부분 합지증이 종종 관찰됩니다. 사례의 약 1/4에서 선천성 심장 결함이 발견됩니다.

삶의 예후는 상대적으로 유리합니다. 노년기에 도달 한 환자가 설명됩니다.

부분적 일염색체성 증후군은 부분적 삼염색체성 증후군과 거의 같은 빈도로 일반적입니다. 그들 중 가장 유명한 것은 Wolff-Hirshhorn 증후군, 고양이의 외침, Orbeli입니다.

Wolf-Hirshhorn 증후군(4p-)은 4번 염색체의 short arm이 결손되어 발생하며 인구빈도는 100,000명당 1명 정도이며, Wolf-Hirshhorn 증후군이 있는 소아는 보통 젊은 부모에게서 태어나며 만삭 , 그러나 상당히 감소된 무게(약 2000g) . 그러한 어린이는 신체적 및 정신 운동 발달이 급격히 지연되는 것이 특징입니다. 그들은 적당히 뚜렷한 소두증, 부리 모양의 코, 튀어 나온 미간, 기형, 낮은 귓바퀴, 귓바퀴 앞의 수직 피부 주름, 근육 저혈압, 외부 자극에 대한 반응의 현저한 감소, 경련성 발작이 있습니다. 또한 구순구개열, 발의 기형, 안구의 기형, 상안각, 모서리가 처진 작은 입 등이 있다. 내부 장기 중에서 심장이 더 자주 영향을 받으며(기형) 약 절반의 경우 신장(형성부전 및 낭종)이 영향을 받습니다. 4p 증후군이 있는 대부분의 어린이는 생후 1년 이내에 사망합니다. 이 증후군 환자의 알려진 최대 연령은 25세입니다.

우는 고양이 증후군(5p-)은 5번째 염색체의 짧은 팔이 삭제되어 발생합니다. 증후군의 인구 빈도는 약 1:45,000입니다.

이 증후군은 고양이 야옹, 달 모양의 얼굴, 근육 긴장 저하, 정신적 및 신체적 저개발, 소두증, 저지대, 때때로 변형된 귓바퀴, 상안각, 눈꺼풀 균열의 항몽고로이드 절개, 사시를 연상시키는 특정 울음이 가장 특징적입니다. . 때때로 시신경의 위축과 망막 탈색의 병소가 있습니다. 일반적으로 심장 결함이 감지됩니다. 증후군의 가장 지속적인 징후 인 "고양이 울음 소리"는 후두의 변화 때문입니다 : 협착, 연골의 부드러움, 점막의 부기 또는 비정상적인 접힘, 후두개 감소. 다른 기관 및 시스템의 변화는 비특이적입니다.

이 증후군이 있는 환자의 기대 수명은 크게 감소하며 약 14%만이 10세까지 생존합니다.

오르벨리 증후군(13q-)은 13번째 염색체의 장완인 13q22-q31 분절의 결실로 인해 발생합니다. 증후군의 인구 빈도는 확립되지 않았습니다. 오르벨리 증후군이 있는 어린이는 저체중(2200g)으로 태어납니다. 임상적으로 이 증후군은 모든 신체 시스템 발달의 이상으로 나타납니다. 소두증, 비강 노치의 부재(이마가 코로 직접 통과함), 상안각, 눈의 반몽고인 절개, 넓은 코 뒤, 높은 입천장, 낮은 변형된 귓바퀴가 특징입니다. 눈 병변(소안구증, 때때로 무안구증, 사시, 백내장, 망막모세포종), 근골격계(짧은 목, 손과 종골의 저형성증 또는 무형성증, 손과 발의 합지증), 직장 폐쇄증 및 항문. 심장, 신장, 뇌의 빈번한 기형. Orbeli 증후군이있는 모든 어린이는 깊은 과소 분열증, 의식 상실, 경련이 가능합니다. 대부분의 13q-증후군 환자는 생후 1년 이내에 사망합니다.

Prader-Willi 증후군 - 염색체 15의 결실, 환자의 70%에서 15번째 염색체(부계 대립유전자)의 결실이 있고, 5%에서 이 질병은 염색체 15의 재배열과 관련이 있습니다. 경우에 따라 염색체 이상은 그렇지 않습니다. 확인되었지만 그러한 환자에서는 특징적인 임상상이 발견됩니다 . 주요 임상 징후는 정신 지체, 행동 장애, 신체 발달 지연, 저신장, 저혈압입니다. 이형성 징후 (옆으로 압축 된 정면 부분, 아몬드 모양의 눈, 입가, 작은 발과 손이있는 두개골)와 함께 낮은 성 호르몬 수치로 인해 성선 기능 저하증이 감지됩니다.

의료 유전 상담은 예방 의학의 한 분야로, 주요 목표는 유 전적으로 결정된 질병 및 선천성 기형의 수를 줄이는 것입니다. 독립 기관으로서의 유전 상담의 출현은 일반적으로 S.C.라는 이름과 관련이 있습니다. Reed (1947) 그러나 지난 세기의 30 년대에 러시아 임상의-신경과 전문의 S.N. Davidenkov는 유전 상담을 실시하고 신경계 유전병이있는 가족 상담 방법에 대한 주요 조항을 공식화했습니다 (1934). 현대 유전 상담은 가족과 사회의 이익을 위해 고안되었습니다.

유전자 상담의 목적은 검사를 받는 가족의 유전적 위험 정도를 결정하고 배우자에게 접근 가능한 형태로 의학적 유전적 결론을 설명하는 것입니다.

의료 유전 상담 업무:

1. 유전적 또는 선천적 병리학을 가진 가족 및 환자의 후향 및 전향적 상담;
2. 선천성 및 유전성 질환의 산전진단
3. 특별한 유전 연구 방법이 필요한 경우 질병 진단에 있어 다양한 전문의 의사 지원
4. 환자와 그의 가족에게 아픈 자녀를 가질 위험 정도에 대한 정보를 접근 가능한 형태로 제공하고 결정을 내리는 데 도움을 줍니다.
5. 유전 및 선천성 병리가 있는 가족 및 환자의 영토 등록 유지 및 진료소 관찰;
6. 인구 중 의학적 유전 지식 홍보

즉, 유전 상담의 임무는 신체적, 정신적 또는 성적 발달에 이상이 있는 개인의 가족에서 유전적 예후를 만들고 아픈 아이의 출생을 예방하기 위한 예방 조치를 선택하는 것입니다. 유전 예측에는 다음 세 단계가 포함됩니다.

1. 유전적 위험도의 결정. 유전적 위험은 환자 자신(발견자) 또는 그의 친척에게서 특정 이상이 발생할 확률(0~100%)로 이해됩니다. 유럽 ​​인구에 대해 유전적으로 결정된 이상이 발생할 전체 위험은 3-5%(유전 부하)이므로 5%를 초과하지 않는 위험은 낮은 것으로 간주됩니다. 최대 10%의 유전적 위험은 약간 상승, 최대 20%는 중간 상승, 20% 이상은 상승이라고 합니다. 유전적인 관점에서 볼 때 경미한 정도로 증가한 정도를 넘어서지 않는 위험을 무시할 수 있으며, 주장되는 이상에 대한 산전 진단 가능성이 없는 경우에도 출산에 대한 금기 사항으로 간주하지 않을 수 있습니다. 어쨌든 가족은 임신을 계획할 것인지 중단할 것인지를 결정하기 위해 유전적 위험 정도를 알고 있어야 합니다. 유전학자는 그러한 결정을 내리는 데 도움을 줄 뿐입니다.
2. 의심되는 변칙의 의학적 및 사회적 결과의 심각성 평가. 유전적 위험의 정도가 예상되는 병리의 중증도와 항상 일치하는 것은 아닙니다. 예를 들어, 다지증(상염색체 우성 유전, 높은 유전적 위험 - 최소 50%)은 적절한 교정 수술을 통해 쉽게 제거할 수 있으며 사람은 정상적인 생활을 영위할 수 있는 반면, 이형 접합 부모의 자녀에게 발생할 위험이 있는 페닐케톤뇨증 25%는 치료가 어려운 심각한 질병입니다. 두 번째 경우는 의학적 관점에서 고통의 정도와 환자와 그의 가족에 대한 사회적 결과가 심각한 것으로 간주됩니다.
3. 의료 유전 상담의 세 번째 단계에서 유전학자는 산전 진단 방법의 사용 및 효과에 대한 전망을 평가해야 합니다. 이 분야의 성과는 심각한 병리(다운병, 점액다당증, 혈우병, 낭포성 섬유증 등)를 유전할 위험이 높은 가족의 출산 계획을 가능하게 합니다. 이러한 질병은 산전 진단 방법으로 감지할 수 있기 때문입니다.

의료 유전 상담에 가족을 의뢰하기 위한 적응증:

• 여러 가족 구성원의 유사한 질병의 존재
• 배우자의 원발성 불임
• 일차 유산
• 정신 및 신체 발달의 아동 지연
• 선천성 기형아의 출생
• 원발성 무월경, 특히 이차 성징의 발육 부진
• 배우자 간의 혈연관계

의료 유전 상담에는 도덕적, 윤리적 성격의 여러 가지 어려움이 있습니다. 가족 비밀 간섭 (혈통 구축을위한 데이터 수집, 병리학 적 유전자 보유자 식별, 여권과 생물학적 친자 관계가 일치하지 않는 경우 등 발생) ; 환자에 대한 의사의 올바른 태도로 문제가 해결됨) ; 확률적 예측에 기초하여 컨설턴트에게 조언하는 경우 유전학자의 책임(환자가 의료 유전 정보를 올바르게 이해해야 하며 컨설턴트는 범주적인 조언을 제공해서는 안 됩니다. 최종 결정은 컨설턴트가 내립니다. 그들 자신).

신생아의 염색체 질환은 최대 1:100의 빈도로 발생합니다. 유산의 약 20%는 염색체 이상으로 인해 발생합니다. 조산 및 사산의 일반적인 원인 중 하나입니다. 염색체 구조의 위반은 유기체 발달의 다양한 단계에서 발생할 수 있습니다. 분열 기간 또는 후기 단계에서 세포 중 하나가 위반되는 경우 신체 세포의 일부에만 비정상적인 핵형이 포함됩니다. 일부 구조적 이상은 유전됩니다. 질병의 형성으로 이어지지 않는 구조적 균형 이상이 가능합니다.

염색체 병리학을 가진 약 30,000 명의 어린이가 매년 러시아에서 태어납니다. 사산은 사례의 7.2%에서 염색체 병리학의 결과이며, 자발적인 유산은 50% 이상입니다. 염색체 돌연변이는 물질의 일부 ​​손실 또는 과잉으로 나타날 수 있습니다. 두 유형의 재배열 모두 유기체 발달에 장애를 일으킵니다. 염색체의 구조적 재배열로 인해 100개 이상의 증후군이 알려져 있습니다. 많은 증후군에는 명확하게 정의된 임상상이 있습니다. 염색체 질환은 유전 정보의 일부 양이 과잉 또는 결핍으로 바뀌면 정상적인 유전 발달 프로그램의 과정이 뒤엎어지기 때문에 발생합니다. 또한, 유전 정보의 상당히 불균형한 변화.

염색체 질환의 일반적인 특성. 상 염색체 이상과 관련된 질병의 임상상은 다음과 같은 증상이 특징입니다.

1) 생후 첫날부터 임상적으로 나타난다.

2) 일반적인 신체적, 정신적 발달의 지연;

3) 두개골 기형, 골격의 다른 부분의 기형;

4) 심혈관, 비뇨 생식기 및 신경계의 심한 기형, 생화학, 호르몬, 면역 상태의 편차;

5) 수명이 짧다.

성 염색체 이상과 관련된 질병의 경우 다음과 같은 특징이 있습니다.

1) 태어날 때부터 나타나지 않을 수 있습니다.

2) 사춘기의 임상 증상;

3) 심한 기형이 없다.

4) 성적 분화가 교란되고;

5) 정상적인 수명;

6) 지능은 모든 사람이 아니라 약간 감소하지만 정신의 특이성이 있습니다.

염색체 질환은 90%의 경우 부모의 생식 세포에서 새로운 돌연변이의 결과이기 때문에 유전되지 않는 경우가 더 많습니다.

방지. 의료 유전 상담, 산전 진단.

치료. 외과 교정, 사회적 적응.

신생아에서 가장 흔한 염색체 질환 중 다운 증후군, 파타우 증후군 및 에드워즈 증후군이 진단됩니다. "Cat 's cry", Wolf-Hirshhorn, Shereshevsky-Turner 등

다운병

다운병은 신생아 600-800명당 1명의 빈도로 발생합니다. 1866년 Down에 의해 처음 기술되었습니다. 이것은 염색체 수의 변화가 확립된 질병입니다. 46개 대신 47개의 염색체가 21번째 쌍의 삼염색체성으로 인해 발견되었습니다. 나중에 환자의 3-5%에서 언뜻 보기에 46개 염색체의 핵형이지만 13-15번째 쌍의 염색체 중 하나에 21쌍의 추가 염색체가 "접착"되고 1 -2% 세포의 일부는 정상적인 핵형을 가지고 있고 다른 부분은 21번째 쌍의 여분의 염색체를 포함하고 있음이 밝혀졌습니다.

다운병 어린이는 35세 산모에게서 태어날 확률이 20~30배 더 높습니다. 그러나 생식 세포의 염색체 위치와 수에 대한 외부 환경의 영향으로 건강한 어머니에게서 아픈 아이가 태어날 수 있습니다. 신생아의 다운병 진단에는 몇 가지 어려움이 있을 수 있습니다. 신생아기에 질병의 특징적인 증상 중 대부분의 환자는 코 뒤쪽이 납작한 평평한 얼굴 프로필, 눈꺼풀 균열의 몽고 로이드 절개, 근육 긴장도 감소, 관절 변화, 그러한 감소 삼키는 것과 같은 생리적 반사. 또한 짧은 손가락을 가진 넓은 손과 발, 작은 머리, 귓바퀴의 발육부진, 튀어나온 혀, 높은 입천장, 상안각(안구의 안쪽 모서리를 덮는 피부 주름), 손의 이상, 가로 주름이 있습니다. 손바닥이 나타나고 새끼 손가락에 하나의 굴곡 접힘 . 신생아기 진단의 어려움은 아이가 첫날 얼굴의 선천성 부종, 출산 중 질식으로 인한 근긴장 감소, 폐렴 또는 기타 질병의 경우에 발생합니다. 이러한 경우 진단 문제는 핵형에 대한 추가 관찰 및 검사 후에 결정됩니다. 치료는 비특이적입니다. 자극 요법, 글루탐산, 아미날론, 갑상선 약물이 권장됩니다. 자기 관리 기술의 개발은 매우 중요합니다.

파타우 증후군

이 질병은 13번째 염색체 쌍의 삼염색체성에 기초하여 발생합니다. 이 질병은 다양한 기관 및 시스템의 다중 이상을 특징으로 합니다. 가장 흔한 증상은 다음과 같습니다. 소두증, 머리 크기와 뇌 부피의 현저한 감소, 구개와 윗입술의 갈라짐, 청각 장애, 실명, 선천성 심장 결함 등이 특징입니다. 일반적으로 어린이는 생후 첫 달에 사망합니다. 삶. 치료는 증상이 있습니다. 질병의 원인을 제거하는 것은 불가능하기 때문에 질병의 징후를 제거하는 것을 목표로 합니다.

에드워즈 증후군

이 증후군은 18번째 염색체 쌍의 삼염색체성을 기반으로 합니다. 이 질병은 소두증, 후두 돌출, 아래턱의 발육 부진, 가슴의 낮은 위치 및 기형, 고관절 탈구 등 여러 가지 이상으로 나타납니다. 내부 장기의 결함 중 선천성 심장 결함, 소화기 및 신장이 자주 발견됩니다. 정신 및 신체 지체. 대부분의 아이들은 생후 첫해에 사망합니다. 치료는 내부 장기의 장애를 제거하는 것을 목표로 합니다.

증후군 "고양이 울음 소리"

"cat 's cry"증후군은 다섯 번째 쌍의 염색체 부분 크기가 변경되어 발생하며 한편으로는 다른 쪽보다 길다. 이 경우의 주요 결함은 다음과 같습니다. 소두증, 아래턱의 발육 부진, 큰 몸통, 안검 균열의 반 몽고 로이드 절개, 사시, 만곡 족 등 진단의 결정적인 징후는 어린이의 특정 울음의 존재입니다. , 고양이의 야옹을 연상시킵니다. 신생아는 충분히 생존할 수 없습니다. 그들은 생후 첫 달에 더 자주 죽습니다.

볼프-허시혼 증후군

이 증후군은 네 번째 쌍의 염색체 길이 변화를 기반으로 합니다. 신생아의 질병의 주요 징후는 다음과 같습니다. 큰 몸, 부리 모양의 코 및 튀어 나온 미간, 주름이있는 변형 된 귓바퀴, 홍채의 팽창 및 coloboma (부분 부재), 임신 중 일반적인 발육 부진. 상지의 손가락에 4개의 굴곡 주름이 있음이 주목됩니다. 최종 진단은 핵형 연구를 기반으로 이루어집니다. 아이들은 보통 생후 첫 달에 사망합니다.

성염색체의 이상은 체세포 구조의 위반과 관련된 개별 형태의 염색체 질환보다 훨씬 더 흔합니다(다운병 제외). 성염색체 이상이 있는 소아는 생존할 수 있으며 대부분이 성인이 될 때까지 생존하며 신체적, 정신적 발달이 종종 어려움을 겪습니다.

클라인펠터 증후군

클라인펠터 증후군은 가장 흔한 염색체 질환 중 하나이며 다운 증후군보다 다소 흔합니다. 신생아와 성인 남성 사이에서 약 1:500이 발생하며, 정신 지체자에서 이 증후군의 빈도는 1%에 이릅니다. 신생아기의 진단은 신생아에서 특징적인 특징이 발견되지 않기 때문에 불가능합니다. 질병의 존재는 볼 점막의 도말 연구에서 비정상적인 성염색체 세트(XXY)와 염색질 양성 핵에 의해서만 입증됩니다. 염색체 구조의 변화는 부모 중 한 쪽에서 성 염색체가 분리되지 않은 결과로 발생합니다. 추가 X 염색체는 사례의 67%에서 모계이고 사례의 33%에서 부계입니다. 산모의 나이가 많을수록 염색체의 비분리 및 증후군의 발생 확률이 높아지지만 대부분의 환자의 산모는 젊다.

질병의 징후. 어린 나이에는 특징적인 징후가 거의 표현되지 않습니다. 그러나 행동 이상과 정신 이상이 명백한 성 발달 장애보다 오래 전에 나타날 때 정신 지체 또는 심리 사회적 접촉, 학습 및 학업 수행에 어려움이 있는 소년의 경우 클라인펠터 증후군을 항상 염두에 두어야 합니다. 클라인펠터 증후군이 있는 어린이는 안절부절하고, 지나치게 명랑하고, 공격적이며, 반사회적 활동(절도, 훌리건)에 연루될 수 있습니다. 종종 자녀가 학교를 시작한 후에 문제가 처음 발생합니다. 클라인펠터 증후군이 있는 어린이는 나이에 비해 키가 크고 가늘고 날씬하며 다리가 길다. 그러나 체격은 비정형적일 수 있습니다. 고환은 나이에 비해 작은 편이지만 성장이 시작되지 않는 청소년기에 들어서야 이 징후가 뚜렷하게 나타납니다. 음경은 평균보다 약간 작으며 때로는 잠복고환증(음낭에 하나 또는 두 개의 고환이 없음)이 있습니다. 십대는 늦게 시작되고 남성 성 호르몬이 부족하지만 일부 환자는 거의 완전히 남성화되어 이성의 이차 성징이 발생합니다. 클라인펠터 증후군이 있는 성인 남성의 약 40%가 유방 확대를 경험합니다. 그들의 얼굴 털은 희박하므로 대부분 매일 면도하지 않습니다. 지속적인 징후는 무정자증(정액에 생존 가능한 정자가 없음)과 불임입니다. 클라인펠터 증후군이 있는 남성은 평균보다 키가 크고 반사회적 행동과 비행을 하기 쉽습니다. 그중에서도 폐질환, 하지정맥류, 유방암 등의 빈도가 증가한다.

클라인펠터 증후군의 변형. 핵형의 X 염색체 수가 2개 이상이면 정신 발육 부진 및 기타 장애를 포함한 질병의 증상이 더 두드러집니다. 염색체 세트 43,XXXXY의 변종은 매우 특징적이어서 어린 시절에 진단될 수 있습니다. 환자는 발달이 상당히 지연되고 많은 사람들이 변형 된 귓바퀴, 짧은 목 및 넓은 간격을 가진 전형적인 얼굴, 다소 몽고인 눈, 사시, 넓고 평평하고 위로 향한 코 및 크고 열린 입이 때때로 나타납니다. 고환은 작고 때로는 낮아지지 않으며 음낭이 발달하지 않고 음경이 매우 작습니다. 예를 들어 다섯 번째 손가락의 짧고 꼬인 말단 지골, 손바닥의 가로 주름, 근육 약화와 같이 다운 증후군을 암시하는 징후가 가능하며 드물지 않습니다. 회전 운동을 할 수 없음을 결정하는 팔꿈치 관절의 잘못된 위치를 포함하여 골격의 다른 이상이있을 수도 있습니다. 엑스레이에서 개별 뼈의 서로 융합 및 팔꿈치 관절의 탈구, 길쭉한 반경, 요추 부위의 척추 전방 굽힘 또는 혹의 존재, 연대기보다 뒤쳐진 뼈 나이가 가장 자주 나타납니다.

실험실 연구. 클라인펠터 증후군이 의심되는 경우 소아의 염색체 세트를 검사합니다. 이러한 연구는 특히 어린이 진료소, 정신 및 정신 지체 환자 진료소의 환자에게 권장됩니다. 사춘기(10-12세까지)에 들어가기 전에 생식기 활동을 자극하는 호르몬 수치는 정상으로 유지됩니다. 소년의 경우 사춘기가 시작되면 고환의 크기가 커지지만 곧 성장이 멈춥니다. 자극 호르몬 수치는 높게 유지되고 남성 성 호르몬의 양은 일반적으로 감소합니다.

낮은 음색의 목소리 인 유선의 성장과 같은 남성의 여성 이차 성징의 존재를 결정하는 높은 수준의 여성 성 호르몬이 있습니다.

치료 방법. 지속성 약물인 테스토스테론(남성 호르몬)을 이용한 대체 요법은 11-12세에 시작됩니다. 사이클로펜틸프로피오네이트 에테르는 3주마다 근육 내 투여할 수 있으며 점진적으로 복용량을 늘릴 수 있습니다. 나중에 치료를 시작하면 모든 프로세스의 정상화를 신속하게 달성하기 위해 더 높은 용량으로 시작하여 더 빠른 속도로 증가시킵니다.

셰레셰프스키-터너 증후군

1938년에 Turner는 여성 생식기의 발육 부진, 목의 익상 주름, 관절의 곡률을 포함하는 증후군을 가진 여성을 기술했습니다. I. A. Shereshevsky는 1925년에 동일한 증후군을 설명했습니다. 이러한 여성은 생식기의 활동을 자극하는 많은 양의 호르몬을 소변으로 배출하며 난소는 생식 세포를 포함하지 않지만 결합 조직을 포함하는 초보적인(저개발) 길쭉한 가닥입니다. 난소 조직과 유사합니다. 1959년에 Shereshevsky-Turner 증후군을 가진 여성이 하나의 X 염색체가 부족하다는 것이 증명되었습니다. 유일한 X 염색체는 부계(23%) 기원보다 모계(77%)에서 더 자주 발생합니다. Shereshevsky-Turner 증후군의 빈도는 어머니의 나이에 의존하지 않습니다. 이 증후군이 있는 여아의 출생 빈도에는 계절적 변동이 있습니다. 이 아동의 2/3는 5월에서 10월 사이에 태어납니다. 이 증후군의 빈도는 여아의 약 1:3000으로 클라인펠터 증후군의 빈도보다 현저히 낮습니다. 분명히 45, X의 염색체 세트를 가진 배아의 약 95%는 태어나지 않으며, 낙태된 태아의 약 5-10%는 동일한 세트를 가지고 있습니다. 모자이크 현상의 빈도 - Shereshevsky-Turner 증후군 환자 중 구조가 다른 (46, XX / 45, X) 동일한 유형의 두 개 이상의 세포가 신체에 동시에 존재하는 경우 - 25 %, 즉 다른 태아 병리보다 높습니다. 발달 3개월 전에 유산된 45,X 염색체 세트를 가진 태아의 생식 세포는 생식선의 흔적에서 발견되지만 나중에 사라집니다. 정상적인 태아의 경우, 대략 자궁 내 발달 5개월에 생식 세포 수가 급격히 감소하고 출생 후 다시 느린 속도로 감소합니다. 이 질병으로 인해이 과정이 가속화되고 더 급격히 나타납니다. 무거운 난소에는 결합 조직만 포함되어 있으며 때로는 별도의 성세포가 발견되어 부분적인 사춘기를 설명합니다. Shereshevsky-Turner 증후군(45, X)은 신생아와 학령기 여아 사이에서 약 1:3000의 빈도로 발생합니다. 여아는 만삭으로 태어나지만 체중과 성장이 적습니다. 이미 신생아기에 손톱이 발달하지 않고 목이 짧지 만이 기간 동안 가장 특징적인 징후는 팔다리, 특히 발과 손의 부종입니다. 어린 나이의 발달 지연은 보통 경미합니다. 첫해에는 성장 지연 만 눈에.니다. 다른 징후들 중에는 눈꺼풀 열구의 반 몽골 절개, 변형 된 낮은 귓바퀴, 목 뒤쪽의 모발 성장으로 인한 막 형태의 목에 익상 피부 접힘, 팔꿈치 관절의 기형 및 앞으로 튀어 나온 손톱이 주목됩니다. 아래턱이 작고, 귀가 튀어나와 있으며, 고딕풍의 높은 입천장, 넓은 가슴으로 유두 사이가 넓은 인상을 줍니다. 환자의 성장은 거의 항상 작으며 성인 환자의 평균 키는 146.3cm이며 나이가 들면 피부의 색소 반점이 더 선명하게 나타납니다. 많은 경우에 수반되는 기형이 발견됩니다. 심혈관 질환 중 대동맥 내강의 협착(환자의 15%)이 가장 흔하며 심초음파에서는 환자의 1/3에서 대동맥 판막의 이상이지만 원인을 알 수 없는 혈압의 증가는 또한 가능합니다. 대동맥의 부분 확장은 드문 합병증으로 알려져 있습니다. X-레이를 촬영한 환자의 약 절반은 비뇨기 계통의 기형을 보이며, 대부분 말굽 신장을 보입니다. 자주 재발하는 귀의 염증이 특징적입니다. 환자들 사이에서 청력 상실과 공간 지각 장애가 일반적입니다. 갑상선종의 출현은 갑상선 손상을 나타내며 염증성 장 질환은 복부 통증, 배변 충동, 피 묻은 설사로 나타납니다. 반복되는 위장 출혈은 위장 혈관의 지속적인 확장을 나타냅니다 - 모세 혈관 확장증. 이러한 모든 조건은 Shereshevsky-Turner 증후군이 있는 여성에게 일반적입니다. 내부 및 외부 생식기는 여성 유형에 따라 만들어 지지만 아직 덜 발달되어 있습니다. 2차 성징: 치골의 모발 성장, 겨드랑이, 유선의 성장, 부재 또는 저조한 발달. 월경은 일반적으로 없습니다. 대부분의 경우 환자는 불임입니다. mosaicism 45, X / 46, XX를 사용하면 나열된 모든 이상이 덜 일반적이며 그렇게 뚜렷하지 않습니다. 신생아 기간의 특징적인 징후는 일반적으로 없습니다. 목의 익상 주름, 대동맥 협착, 손과 발의 부종은 드뭅니다. 환자는 거의 45,X 핵형을 가진 환자만큼 키가 작으며 키가 작은 것이 유일한 징후일 수 있습니다. 2차 성징은 45,X 핵형 환자와 45,X / 46,XX 모자이시즘 환자 모두에서 발생하지 않습니다. ,XX 모자이크 현상이 더 가능성이 높습니다. 모자이크 유전자형을 가진 여성의 임신 사례와 건강한 자녀의 출생에 대해서도 설명합니다.

실험실 연구. Shereshevsky-Turner 증후군이 의심되는 경우 염색체 분석이 사용됩니다. Shereshevsky-Turner 증후군의 특징적인 징후가 있는 소수의 여아에서 Y 염색체가 발견됩니다. 그들의 핵형은 나머지 45,X 또는 45,X / 46,XX와 다릅니다.

혈액 내 생식기 발달에 영향을 미치는 호르몬 수치는 일반적으로 어린 나이에도 또래보다 높습니다. 10 세가 넘으면 혈액 내 호르몬 함량이 훨씬 높아지고 소변 배설이 분명히 증가하지만 청소년기 이전에는이 ​​지표의 신뢰성이 떨어집니다. 여성 성 호르몬의 분비와 혈중 양은 매우 적습니다. 자극에 대한 성장 호르몬의 반응은 정상입니다. X선 검사는 심혈관계와 신장의 기형을 식별하는 데 도움이 됩니다. 골격 발달의 이상 중 발과 손 뼈의 단축, 뼈 무기화 장애, 척추 측만증 및 척추 분열이 가장 자주 나타납니다. 환자와 그 가족의 경우, 많은 경우 약 1/3이 잠복성 당뇨병을 가지고 있습니다. 환자는 내분비 전문의와 공동으로 치료됩니다. 어쨌든 모든 환자는 에스트로겐-프로게스테론 호르몬 치료를 받고 환자의 성장도 도움을 받아 자극됩니다. 16-18세 이후에는 여성호르몬이 처방됩니다. 장기간 적절한 심리사회적 지원을 받는 환자의 경우 정상적인 생활 방식에 대한 예후는 매우 유리합니다.

삼염색체성 X 증후군

삼염색체성 X 증후군(47, XXX)은 신생아 여아에서 1:1200의 빈도로 발생합니다. 신생아 기간 동안 기형의 징후를 식별하는 것이 항상 가능한 것은 아닙니다. 추가 발달로 정신 지체, 이차 성징의 열악한 발달, 월경의 완전한 부재 및 불임이 종종 관찰됩니다. 어떤 경우에는 여성이 정기적으로 월경을 하고 가임력이 있습니다. 신생아기의 예비 진단은 성 염색질 연구를 기반으로 할 수 있습니다.