러시아에서 반려동물 포획 및 안락사를 위한 큐라레 유사 근육 이완제(아딜린 포함) 사용에 대한 현실적 동물 보호 운동의 입장. 개 진정제 효과 및 부작용

모든 근육 이완제는 주로 운동 신경 말단 부위에 작용하는 큐라레 유사 약물 그룹에 속합니다. 그들은 몸 전체의 움직임을 줄이면서 몸의 줄무늬 근육의 근육을 이완시키고 근긴장도를 줄이는 능력을 가지고 있습니다. 때때로 이것은 그가 완전히 고정된다는 사실로 이어질 수 있습니다. 예를 들어, 남미 인디언들은 스트리키닌을 함유한 식물의 주스를 화살 독으로 사용하여 동물을 움직이지 못하게 했습니다.

이전에는 근육 이완제가 수술 중 근육 경련을 완화하기 위해 마취에만 사용되는 경우가 많았습니다. 현재까지 현대 의학 및 미용 분야에서 이러한 약물의 범위가 크게 증가했습니다.

근육 이완제는 두 그룹으로 나뉩니다.

중추 근육 이완제 사용

화학적 특성에 따라 다음과 같이 분류됩니다.

글리세롤 말단 화합물(프렌데롤);
벤즈이미다졸(플렉신) 성분;
혼합 성분의 조합(바클로펜 및 기타).

근육 이완제는 척추 삽입 뉴런의 활동을 감소시켜 다연접 자극을 차단하는 기능이 있습니다. 동시에 단일 시냅스 반사에 대한 영향이 최소화됩니다. 그러나 중추 이완 효과가 있고 경련 반응을 완화하도록 설계되었으며 다양한 방식으로 신체에 영향을 줄 수 있습니다. 이로 인해 이러한 약물은 현대 의학에서 널리 사용됩니다. 다음 산업 분야에서 사용됩니다.

신경학 (근육 톤의 증가를 특징으로하는 질병의 경우뿐만 아니라 신체의 운동 활동 기능을 침해하는 질병의 경우).
수술 (복부 근육 이완이 필요한 경우, 특정 질병에 대한 복잡한 하드웨어 분석 및 전기 경련 치료를 수행하는 경우).
마취 (자연 호흡이 꺼진 경우 및 외상성 합병증 후 예방 목적).

말초 근육 이완제의 사용

오늘날에는 다음과 같은 유형이 있습니다.

비감극 작용 약물(arduan, diplacin);
감극제(디틸린);
혼합 동작(딕소니).

이 모든 종은 근골격계 콜린성 수용체에 영향을 미치므로 근육 조직의 국소 이완을 보장하기 위해 사용됩니다. 기관 삽관법에서의 사용은 이러한 조작을 크게 용이하게 합니다.

근육 이완제는 약물이 아니며 치료하지 않으며 마취 및 호흡 장비가있는 경우에만 마취 전문의가 사용합니다.

이완제를 투여하기 전에 환자의 의식을 꺼야 하므로 진정제와 진통제를 투여해야 합니다. 사람이 의식이 있으면 스스로 숨을 쉴 수없고 이것을 이해하고 큰 두려움과 공포를 경험하기 때문에 큰 스트레스를 경험할 것입니다. 이 상태는 환자를 심근 경색으로 발전시킬 수도 있습니다!

결과 및 부작용

그들은 신경계에 상당히 큰 영향을 미칩니다. 이로 인해 다음과 같은 특징적인 증상이 나타날 수 있습니다.

약점, 무관심;
졸음;
현기증과 심한 두통;
근육 미세손상;
경련;
메스꺼움과 구토.

특정 약물 사용에 대한 금기 사항은 수술, 마취 및 수술 후 기간 동안 마취 전문의가 결정합니다.

간단한 언어로 마취와 마취에 대해 알려주기 위해 이 프로젝트를 만들었습니다. 귀하의 질문에 대한 답변을 받았고 사이트가 귀하에게 유용했다면 기꺼이 지원할 것이며 프로젝트를 더욱 발전시키고 유지 관리 비용을 보상하는 데 도움이 될 것입니다.

현대 수의학은 최근 수십 년 동안 빠르게 발전해 온 과학 분야 중 하나입니다. 전문의의 숙련도가 높아지고 있고, 동물병원의 장비도 의료병원에 못지않게 열악하며, 동물의약품도 큰 발전을 이루었습니다. 매년 제조업체는 수의학 커뮤니티에 새로운 제품을 제공하려고 합니다. 때때로 정말 혁신적인 제품, 때로는 유명 브랜드의 성공적인 복제품이 아닙니다. 그러나 각 의사는 다양한 상황에 대한 자체 체크리스트를 가지고 있습니다.

예를 들어, 프랑스 Virbac에서 제조한 주사용 마취제 Zoletil을 예로 들어 보겠습니다. 12년 이상 동안 Zoletil은 의사에게 편안함을 제공하고 환자에게 안전을 제공하는 다양한 조작 및 외과 개입에 성공적으로 사용되었습니다.

틸레타민과 졸라제팜을 1:1 비율로 조합하면 약물의 독특한 효과를 얻을 수 있습니다. Tiletamine은 뚜렷한 진통 효과가 있지만 충분한 근육 이완을 일으키지 않는 해리성 마취제입니다. Tiletamine은 삼킴, 후두, 기침 반사를 억제하지 않으며 호흡 센터를 억제하지 않습니다.

졸라제팜은 벤조디아제핀 진정제로서 뇌의 피질하 영역을 억제하여 불안완화 및 진정 효과와 골격근 이완을 유발합니다. Zolazepam은 tiletamine의 마취 효과를 향상시킵니다. 또한 틸레타민으로 인한 발작을 예방하고 근육 이완을 개선하며 마취에서 회복 속도를 높입니다. Zoletil ®으로 얻은 근육 이완은 흡입 마취로 제공되는 것과 유사합니다. Tranquilli W. J., 2007).

전신 마취 외에도 Zoletil은 강력한 진통 효과가 있습니다. 추가 진통제를 사용하지 않고 Zoletil이 제공하는 진통제는 경미하거나 중등도의 통증을 수반하는 시술에 충분했습니다. 파블로 &베일렛, 1999, 29 (3) ). Zoletil이 제공하는 진통 효과는 (내장 통증에 비해) 체성 통증의 경우 더 잘 나타납니다. Zoletil은 또한 외상이나 수술의 결과로 조직이 찢어질 때 발생하는 통각과민의 영향을 줄이거나 완전히 피하는 데 도움이 됩니다. 트랑퀼리W.제이, 2007).

Zoletil은 또한 임상의에게 투여 경로와 관련하여 더 큰 유연성을 제공합니다. 지침에 따르면 Zoletil은 정맥 내 및 근육 내 투여가 가능합니다. 정맥 주사 방법을 사용하면 졸레틸의 작용이 더 빨라지고(1분 미만)(Tranquilli W.J., 2007) 필요한 용량은 근육 주사보다 2배 더 적습니다.

약력학의 이점 외에도 정맥 투여 경로는 졸레틸의 수술당 비용을 줄여 클리닉의 경제적 효율성을 높입니다.

때로는 수술 중에 이미 마취 효과를 연장해야 하는 경우가 있습니다. Zoletil은 의사에게 이러한 기회를 제공합니다. Zoletil의 지침에 따르면 추가 용량은 Zoletil의 초기 용량의 1/3에서 ½이 될 수 있으며 물론이 상황에서 정맥 투여 경로가 훨씬 더 편리합니다.

ZOLETIL은 IV 투여용으로 승인된 유일한 TILETHAMINE-ZOLAZEPAM 조합임을 기억하는 것이 중요합니다.

"Zoletil 약물의 완전한 유사체"라고 불리는 약물의 시장 출시로 인한 특정 흥분은 다시 한 번 일부 시장 참여자의 책임에 대해 생각할 이유를 제공하고 동료에게 신중하게 읽을 것을 촉구합니다. 구매한 의약품에 대한 공식 등록 지침. 특히 전신 마취와 같은 책임있는 측면에 관해서.

따라서 Zoletil은 거의 모든 수의과 클리닉에서 성공적으로 사용되는 주사 마취를위한 보편적 인 약물이라고 말할 수 있습니다. 여러 국가 및 다양한 상황에서 수의사가 Zoletil을 사용한 다년간의 경험은 귀하의 올바른 선택을 다시 한 번 확인시켜줍니다.

당신과 당신의 환자에게 건강!

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라리나 줄리아 바디모브나 근육 이완제 adilinsulfam의 약리독성 평가: 논문... 생물학 후보: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [보호 장소: Federal State Institution "Federal Center for Toxicological and Radiation Safety of Animals"].- Kazan, 2009.- 117 p.: 병.

소개

2. 문헌 검토

2.1 근이완제 사용 이력 9

2.2 작용기전에 따른 근이완제의 분류 12

2.3 새로운 근육 이완제와 수의학에서의 사용 문제 29

3. 재료 및 연구방법 3 5

4. 자체 조사 결과

4.1 아딜린설팜의 급성 독성 결정 및 다양한 동물 종에서 근이완 증상의 특징 42

4.2 아딜린설팜의 누적 특성 결정 47

4.3 혈액의 형태학적 및 생화학적 매개변수에 대한 아딜린술팜의 영향 49

4.4 아딜린설팜의 배아 독성, 최기형성 및 돌연변이 유발 특성에 대한 연구 50

4.5 아딜린술팜으로 도축한 동물의 고기 안전성 평가 56

4.6 임신한 여성의 일시적 고정에 대한 위험 평가 60

4.7 약물 저장 안정성 결정 65

4.8 아딜린설팜 제제의 무균 및 발열성 시험 66

4.9 아딜린술팜에 대한 알레르기 및 자극성 시험 68

4.10 동물의 용액, 기관 및 조직에서 아딜린설팜의 적응증을 위한 방법 개발 69

4.11 아딜린설팜 제형의 개발 74

4.12 잠재적 길항제 선별 76

5. 결과 논의 90

참고 문헌 목록 101

애플리케이션 120

일 소개

주제의 관련성. 동물의 임시 고정 수단 사용 - 근육 이완제는 의료, 덫, 표시 또는 운송을 제공하는 "가축 및"야생 동물과 함께 작업할 때 시급한 문제 중 하나입니다(Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; 잘란카 N.N., 1992). 그들은 또한 병원체가 특히 위험한 감염(구제역, 탄저병, 등.). 본격적인 고품질 모피를 얻기 위해서는 무혈 도살 방법이 모피 양식에 없어서는 안 될 요소입니다(Ilyina E.D., 1990). 또한, 탈분극성 근이완제를 사용하여 죽거나 우발적으로 죽은 생산적인 농업 및 수렵 동물의 고기를 사용할 가능성의 문제는 여전히 미해결 상태로 남아 있습니다(Makarov V.A., 1991).

우리나라에서는 탈분극성 근이완제에 속하는 1958년에 얻은 디틸린을 사용하여 오랫동안 동물을 움직이지 못하게 하는 것으로 알려져 왔다(Kharkevich D. A., 1989). 이 그룹의 약물은 처음에 H-콜린성 수용체의 활성화를 유발하여 시냅스 후막의 지속적인 탈분극을 초래한 후 골격근의 이완이 발생합니다.

현재 축산업에서 디틸린을 사용하는 것은 획득 및 생산의 복잡성으로 인해 어렵습니다. 이를 위해서는 초기 시약인 염화메틸을 수입해야 하기 때문입니다. 그것은 동물의 임시 고정화에 사용될 때 몇 가지 부작용이 있습니다. 즉, 근 마비 작용의 작은 폭 - 안전 계수; 또한 대량으로 약물은 물에 제한적으로 용해되어 큰 동물과 저온에서 사용하기 어렵습니다 (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

최근 몇 년 동안 새로운 근육 이완제인 파이로쿠린과 아미도쿠린에 대한 간행물이 발표되었으며, 이는 이전에 알려지고 현재 사용되고 있는 d-튜보쿠라린, 디티린 및 이들의 유사체(Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M. .M., 1992). 그러나 지금까지 그들에 대한 정보는 부족하고 전망과 접근성을 판단하기에는 불충분합니다.

또한 수의학 실습에서 자일라진이 널리 사용되며 작용 메커니즘에 따라 알파2-아드레날린 수용체 작용제에 속하며 일부 보고서(Sagner G., Haas G., 1999)에 따르면 수면 상태를 유발합니다. 동물에서, 즉 깨우려는 듯이. 그러나 자일라진과 알파-아드레날린성 수용체 작용제인 데토미딘과 메데토미딘의 후기 유사체를 기반으로 하는 제제의 결점으로 자주 지적되는 길항제의 부재뿐만 아니라 장기간의 각성입니다(Jalanka N.N., 인용된 문헌 데이터는 동물의 임시 및 도축 전 고정화를 위한 수의학 수단을 개선할 필요성을 나타냅니다. 효율성, 신뢰성, 경제성, 사용 가능성의 요인이 이제 중요해지고 있습니다.

이와 관련하여 효과적이고 안전한 새로운 약물을 찾는 것은 수의학의 이론적이고 실용적인 시급한 과제입니다.

FGU "FTsTRB-VNIVI"는 탈분극 근육 이완제인 dithylin과 그 구조적 유사체 adiline의 도움으로 동물을 일시적으로 고정하고 도살한 경험을 축적했습니다.

동일한 그룹의 새로운 근육 이완제인 adilinsulfam은 R.D. Gareev 등에 의해 기술적으로 더 진보되고 저렴하며 안정적인 dithyline 및 adiline 유사체로 합성되었습니다.

연구의 목적: "" adilinsulfam의 약리-독성 평가 및 동물의 임시 도살 전 고정 및 무혈 도살을 위한 잠재적인 수의학 의약품으로서 수의학에서 이를 사용할 가능성에 대한 실험적 입증.

연구 목표. 목표를 달성하기 위해 다음 작업을 설정했습니다.
. 상이한 동물 종에 대한 아딜린설팜의 급성 독성 및 특정 근육 이완제 활성의 매개변수를 결정하기 위해;
. 허용된 기준에 따라 실험실 동물에서 경구 독성 및 장기적 영향(배아독성, 최기형성, 출생 후 발생 등)을 포함하여 아딜린설팜 사용의 안전성을 평가합니다.
. 저장 중 약물의 안정성, 동물에서의 약력학 및 약동학 연구;
. 연구 결과를 바탕으로 수의학에서 아딜린설팜 사용에 대한 규제 문서 초안 및 지침을 개발합니다.

과학적 참신함. 실험실에서 처음으로 가축 및 일부 유형의 생산 동물에 대해 아딜린설팜을 일시적, 도살 전 고정화 및 동물의 무혈 도살에 사용하는 독성, 특정 효능 및 안전성이 연구되었습니다. 동물의 장기 및 조직에서 약물을 결정하기 위해 박층 크로마토그래피 방법이 개발되었으며, 이를 통해 동물 체내에서 아딜린설팜의 약동학이 연구되고 높은 대사율이 확립되었습니다. 잠재적인 해독제 및 교정제를 스크리닝할 때 처음으로 아딜린설팜의 치사량을 투여한 후 동물의 죽음을 방지하는 길항제인 4가지 화합물이 확인되었습니다.

실용적인 가치. 연구 결과를 바탕으로 동물의 무혈 도살 및 고정화를 위한 아딜린술팜(adilinsulfam)이라는 수의학용 신약이 제안되었습니다.

얻은 실험 데이터는 아딜린설팜의 국가 등록을 위해 제출될 약물 사용에 대한 실험실 규정, 사양 및 지침과 같은 규제 문서 초안 작성에 사용되었습니다. 동물의 일시적인 사전 도축 고정 및 무혈 안락사를 위한 아딜린설팜의 사용;
. 수의학에서 아딜린설팜 사용의 안전성 및 기술 실증.

작업 승인. 논문 주제에 대한 연구 결과는 2005-2008년 연구 결과를 기반으로 연방 국가 기관 "FTsTRBVNIVI"의 과학 세션에서 보고, 논의 및 승인되었습니다. 국제 과학 회의 "동물 독성 및 어린 동물 질병의 현재 문제", Kazan - 2006; 젊은 과학자 및 전문가의 과학 및 실제 회의 "수의학의 실제 문제", Kazan - 2007, "러시아 수의학 약리학 자의 첫 번째 회의", Voronezh - 2007, 젊은 과학자 및 전문가의 과학 및 실제 회의 "젊은 과학자의 성과 - 생산 중", Kazan - 2008

논문의 양과 구조. 논문은 119 페이지의 컴퓨터 텍스트로 제공되며 서론, 문헌 검토, 연구 자료 및 방법, 자체 결과, 토론, 결론, 실용적인 제안, 참고 문헌 목록으로 구성됩니다. 이 작업에는 26개의 테이블과 2개의 그림이 포함되어 있습니다. 사용된 문헌 목록에는 69개의 외국 자료를 포함하여 204개의 자료가 포함되어 있습니다.

작용기전에 따른 근육이완제의 분류

근육 이완제의 작용의 국소화에 따라 일반적으로 중추 및 말초의 두 그룹으로 나뉩니다. 일부 진정제는 종종 중앙 진정제라고 합니다: meprobamate(meprotan) 및 tetrazepam; mianesin, zoxazolamine 및 중추 항콜린제: cyclodol, amizil 및 기타(Mashkovsky M.D., 1998). 말초 또는 큐라레 유사 약물(d-튜보쿠라린 클로라이드, 파라미온, 디플라신, 디틸린, 데카메토늄 등)은 작용 메커니즘에 따라 분류됩니다. Curare 유사 제제는 신경근 전달을 차단하는 반면, myanesin 유사 제제는 중추 신경계의 흥분 전도 장애로 인해 근긴장도를 감소시키는 특징이 있습니다. 이러한 물질은 신경과 근육의 접합부(소위 시냅스 종판)에서 신경 임펄스 아세틸콜린의 천연 전달체처럼 작용합니다. 비경 구 투여 후 혈류와 함께 작용하여 아세틸콜린과 달리 판의 탈분극을 방지하여 신경 전도를 방해하거나 유사한 효과로 지속적인 탈분극을 유발합니다. 그 결과 개별 근육의 작은 수축(다발)이 관찰되지만 특히 가슴과 복부 근육에서 눈에 띄게 근육이 이완됩니다(Zhulenko V.N., 1967).

복강, 작은 골반 및 흉부 수술 중 외과 수술에서 근육 이완은 진정, 진통 및 무반사와 함께 전신 마취의 필수 구성 요소입니다(Gologorsky V.A., 1965).

화학 구조, 작용 메커니즘 및 작용 기간에 따라 분류 옵션이 제안되었습니다. 현재, 작용 메커니즘에 따라 근육 이완제를 나누는 것이 일반적으로 허용됩니다: 그들이 유발하는 신경근 차단의 기원에 따라. d-튜보쿠라린 그룹의 첫 번째 물질은 아세틸콜린의 탈분극 작용을 방지합니다. 석시닐콜린 그룹의 두 번째 물질은 시냅스 후막의 탈분극을 유발하여 봉쇄를 유발하며, 이는 탈분극 근육 이완제로서의 작용으로부터의 첫 번째 작용 단계에 대해 상당히 정당합니다(Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K ., 1974). Danilov A.F. (1953) 및 Bunatyan A.A., (1994), 2단계는 점진적인 탈감작화 및 발달하는 빠른 속박의 메커니즘을 기반으로 합니다.

신경근 전도의 생리학 및 신경근 차단제의 약리학에 대한 연구는 이완제의 도입으로 전도 차단의 특성이 크게 다르지 않지만(Francois Ch., 1984), 그 메커니즘은 탈분극 및 항탈분극 약물에 대해 다르다는 것을 보여주었습니다. (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B., 1996). 탈분극제는 정상적으로 탈분극된 근육 섬유 막의 중간에 있는 끝판에 지속적인 탈분극의 "섬"을 형성합니다(BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

탈분극 근육 이완제는 우리나라 (ditilin)와 해외 (myorelaxin, succinylcholine iodide 또는 chloride, anectin)에서 동물을 고정시키는 데 널리 사용됩니다.

용어 "콜린 유사체"는 일반적으로 흥분(자극)을 촉진하는 아세틸콜린과 작용이 유사한 약물의 효과를 말하며, 고용량에서는 내부 장기의 골격근 또는 평활근에서 신경근 접합부의 봉쇄를 유발합니다. 잘 알려진 니코틴은 용량/농도에 따라 콜린성 수용체에 대한 이러한 이중 효과의 전형적인 예가 될 수 있습니다(Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Dithylin 및 기타 탈분극 근육 이완제와 관련하여 투여시 근육 이완이 증가함에 따라 마비 효과가 진행되고 목과 팔다리의 근육이 지속적으로 관여하고 머리 근육의 긴장도가 감소한다는 점에 유의해야합니다. : 저작, 안면, 설측 및 후두. 이 단계에서 호흡근의 현저한 약화는 아직 관찰되지 않았으며 폐의 활력은 25%까지만 감소합니다(Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

골격근 이완 과정에 관여하는 순서에 기초하여, 탈분극성 근이완제, 특히 데카메토늄(SC)은 항탈분극성 근이완제에 속하는 d-튜보쿠라린과 다른 것으로 가정하였다. 많은 저자에 따르면(Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), 가장 중요한 차이점은 SU가 호흡 근육을 "여유"하는 용량으로 근육 이완을 유발한다는 것입니다.

아래에서 우리는 큐라레 유사 물질 사용의 일반 약리학적 분류 및 실행과 관련된 연구에 필수적인 몇 가지 이론적 측면을 고려할 것입니다.

이 분류에 따르면 근육이완제는 원심성 신경분포, 즉 H-콜린성 시냅스에서 흥분 전달에 주로 영향을 미치는 작용제로 분류됩니다(Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). 가로무늬근을 자극하는 운동 뉴런은 H-콜린성입니다. 물질의 복용량에 따라 운동 활동의 약간의 감소에서 모든 근육의 완전한 이완 (마비) 및 호흡 정지에 이르기까지 다양한 정도의 효과를 볼 수 있습니다.

현재까지 다양한 종류의 화합물에 속하는 많은 수의 큐라레 유사 물질이 식물 공급원에서 합성적으로 얻어졌습니다.

큐라레 유사 약물을 분류할 때 일반적으로 다음과 같은 원칙에서 진행됩니다(Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980). : 신경근차단의 구조와 기전, 효과의 지속시간, 근마비 작용의 폭, 다양한 근육군의 이완순서, 다양한 투여경로에 따른 효과, 부작용, 길항제의 유무 등 화학 구조에 따라 다음과 같이 나뉩니다. - 3차 아민(erythrina alkaloids - b-erythroidine, dihydro-b-erythroidine; larkspur alkaloids - condelfin, melictin).

새로운 근육 이완제 및 수의학에서의 사용 문제

마약성 물질 및 국소 마취 특성과 함께 근육 이완제를 사용하는 것은 야생 및 가축의 고정화에 매우 중요합니다. 약리학적 제제로 동물을 고정시키는 것은 특정 기간 동안 운동 활동의 상실을 기반으로 하며, 이를 통해 의료 지원을 포함한 모든 지원을 제공할 때 안전하게 작업하고 동물을 고칠 수 있습니다(Koelle G.B., 1971; Magda I.I. , 1974; 하르케비치 D.A., 1983).

D-tubocurarine, dimethyltubocurarine, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (fluxedil), nicotin salicylate 및 succinylcholine chloride가 다른 해에 다른 결과로 동물의 임시 고정을 위한 대체 수단으로 사용되었습니다(Jalanka H., 1991). 이 약물 사용에 따른 치료 지수는 작았고 위 내용물의 흡입 (흡인)과 호흡 정지가 자주 발생했으며 사망률이 매우 높았습니다. 다른 저자의 추정에 따르면 결과의 차이는 부분적으로 약물이 장착된 금속 또는 플라스틱 다트를 사용하는 주입 기술의 부정확한 투약 및 불완전성에 기인했으며, 더 자주 포도당 용액에 용해되었습니다(Vorner D., 1998). .

결과적으로 항 탈분극 근육 이완제의 길항제가 발견되었습니다. 가역적 콜린에스테라제 억제제: 프로제린(네오스티그민), 갈란타민 및 텐실론, 이들은 이 그룹의 약물 과다복용 위험을 약간 감소시켰습니다. 그러나 Butaev B.M. (1964) 비탈분극성 근육 이완제는 축적 능력이 높으며, 이는 반복될 때 나타납니다. 따라서 새로운 세대의 근육 이완제에 대한 중요한 요구 사항 중 하나는 누적 특성이 없다는 것입니다.

큐라레 유사 약물의 평가에서 중요한 위치는 부작용입니다. 원칙적으로 근이완제는 작용 선택성이 높아야 하며 부작용이 없어야 한다. 그러나 dithylin을 포함한 탈분극 근육 이완제는 작용 메커니즘으로 인한 부작용이 특징입니다(Smith7 S.E. 1976). 신경근 전달에 대한 선택적 효과 외에도 큐라레 유사 약물은 히스타민 방출, 자율 신경절 억제, M-콜린성 수용체의 흥분 또는 차단과 관련된 부작용을 일으킬 수 있습니다.

어떤 경우에는 특히 근육 이완제를 사용할 때 공포로 인한 쇼크 상태에서(Makushkin A.K. et al., 1982), 이는 필수적이며 약물의 신경절 차단 또는 항콜린에스테라제 특성으로 인한 체온 및 혈압 감소를 동반합니다. 급성 기관지 경련; 위액 분비 증가; 장 운동성 증가; 피부의 붓기와 가려움증의 출현; 림프 흐름의 증가(Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). 궁극적으로 근육 이완제가 사라진 후 쇼크는 치명적일 수 있습니다.

일반적으로 받아들여지는 의견에 따르면, 탈분극 근육 이완제의 길항제는 아직 발견되지 않았지만 Thomas W.D. 1961년 초에 그는 1-암페타민(페나민)을 길항제로 언급했습니다. 어떤 이유로 이러한 연구는 더 이상 개발되지 않았거나 확인되지 않았습니다. 이 잠재적인 해독제의 상세한 연구 및 구현에 대한 장애물은 LSD와 함께 1-암페타민이 중독성 물질로 "약물"로 분류되었다는 것일 수 있습니다.

현재 동물의 임시 고정화 관행에 새로운 근육 이완제를 도입하는 문제는 여전히 관련이 있습니다. Gosohotkontrolya 전문가에 따르면 알려진 고정 수단을 사용할 때 동물이 우발적으로 사망할 위험이 있습니다. dithylin은 때때로 70%에 도달합니다(Tsarev S.A., 2002). 이는 치료(근육 이완제) 작용의 폭을 늘리고 신뢰할 수 있는 길항제를 개발할 필요가 있음을 나타냅니다. 임시 고정화 실행에 사용되는 약물의 단점 중 하나는 상대적으로 낮은 용해도와 관련하여 큰 동물과 함께 작업할 때 많은 양의 용액을 도입해야 할 뿐만 아니라 저온에서 사용하기 어렵다는 것입니다. 그들은 침전합니다 ( Sergeev P.V., 1993).

최근 몇 년 동안 새로운 근육 이완제인 파이로쿠린과 아미도쿠린에 대한 간행물이 나타났습니다. 이 물질은 알려져 있고 이전에 사용되었으며 현재 사용되는 d-튜보쿠라린, 디틸린 및 그 유사체(Kharkevich D.A. , 1989; Chizhov M.M., 1992). 그러나 지금까지 그들에 대한 정보는 부족하고 전망과 접근성을 판단하기에는 불충분합니다.

동시에 근육 이완제와 함께 최근 몇 년 동안 일부 향정신성 약물은 동물의 임시 고정화에 대한 수의학 관행에서 성공적으로 나타났습니다. 마취제로서 오피오이드(디에틸티암부텐, 펜타닐 및 에토르핀), 사이클로헥사민, 페노티아진 및 자일라진은 근육 이완제와 함께 또는 이들 없이 동물의 임시 고정 및 마취를 위해 국내 및 해외에 널리 알려진 여러 제제에 포함되었습니다(Jalanka N.N.., 1991).

아딜린설팜의 누적 특성 결정

누적에서 반복 노출 동안 물질의 작용 강화를 이해하는 것이 일반적입니다. 누적 효과의 결정은 안전 계수의 올바른 선택을 위해 필요합니다. 왜냐하면 누적 과정은 만성 중독의 기초가 되기 때문입니다(Sanotsky IV 1970).

Kagan 공식에 따라 누적 속성을 결정할 때 Yu.S. 및 Stankevich V.V. (1964) adilinsulfam은 최적의 근육 이완제 용량인 3.25mg/kg에서 시작하여 1일 간격으로 각 후속 동물 그룹에서 점진적으로 7%씩 증가하여 쥐에게 근육 내 투여되었습니다. 실험 결과는 표 5에 제시되어 있다. 표 5 - 체중 120-180g의 암수 모두 랫트에서 아딜린설팜의 반복적인 매일 근육내 투여에 대한 민감도의 변화(n=4)

얻어진 결과에 따르면, 아딜린설팜을 매일 반복 투여하였을 때 독성의 증가는 관찰되지 않았으며, 더욱이 내성의 징후가 명확하게 나타났으며, 실험 종료 시에 약물의 치사량 증가로 인해 동물이 사망하였다. 본 실험의 LD50은 프로빗 분석(Mukanov R.A., 2005)으로 계산하였으며 23.1 mg/kg이었다. 및 Stankevich V.V.(1964).

연구결과 누적계수는 6.6이었다. 이것은 첫째로 약물이 빠르게 대사되고 기능적 축적을 나타내지 않으며 둘째로 그것을 대사하는 시스템을 자극한다는 것을 나타냅니다. 4.3 혈액의 형태학적 및 생화학적 매개변수에 대한 아딜린설팜의 영향

의약품으로 사용하기 위한 의약품이 혈액학적 매개변수에 미치는 영향을 평가하는 것은 안전성을 결정하는 표준 방법 중 하나입니다. 이 연구는 체중 180~200g의 흰쥐 10마리를 대상으로 진행됐다. 쥐에게 LD50-1 투여량의 아딜린설팜을 1회 근육주사했습니다. 삼; 투여 후 7시간 및 24시간 후에 생존 동물 6마리를 분석을 위해 주사기로 심장에서 채혈하였다. 얻은 결과는 표 6에 나와 있습니다.

얻은 데이터에 따르면 혈액 사진의 가장 큰 편차는 3시간째에 관찰됩니다. 헤모글로빈의 양은 12.3%, 총 단백질은 4%, γ-글로불린은 13.2% 감소하고 동시에 α-글로불린의 양은 15.9% 증가합니다. 그러나 이미 7시가 되면 지표를 정상화하는 경향이 있고 24시가 되면 원래 값으로 완전히 돌아갑니다. 결과적으로, 언급된 변화는 일시적이고 일시적인 성격을 지니며 분명히 동물의 고정 상태와 아마도 부분적으로 fusacional 저산소증과 관련된 가역적 적응 과정을 나타냅니다.

아딜린설팜의 배아독성 효과를 확인하기 위해 체중 180~220g의 임신한 암컷 흰쥐 36마리를 사용했습니다. 연구의 첫 번째 단계에서 수정된 암컷의 2개 그룹, 각각 12개의 머리를 선택했습니다. 전체 임신 기간 중 첫 번째 그룹의 쥐는 아딜린설팜 물질(분말)이 쥐 체중의 40mg/kg 비율로 미리 첨가된 다진 고기 식단에 포함되었습니다. 이 용량은 약물의 치사량의 10배를 초과하며 근육 내 투여 시 4mg/kg에 해당합니다. 이 초과분은 안전 마진 계수를 결정하기 위해 만들어졌습니다. 비교를 위해 두 번째 실험용 쥐 그룹에는 대체 중간 용량으로 음식과 함께 아딜린설팜 12mg/kg을 투여했으며 역시 치사량을 초과했지만 3회만 투여했습니다. 대조군의 쥐도 전체 임신 기간 동안 동일한 양의 다진 고기를 투여하되 약물을 첨가하지 않았으며, 약물의 독성 효과를 확인하기 위해 임신한 암컷의 상태와 행동을 매일 모니터링했습니다. 통제 체중 측정은 일주일에 한 번 수행되었습니다.

이 결과는 임신한 쥐가 음식과 함께 연구 약물의 도입을 견뎌냈고, 모든 그룹에서 임신 기간과 체중에 부정적인 영향을 미치지 않았음을 보여줍니다(p=0.5).

근육 이완제 도입의 결과와 배아에 미치는 영향을 고려하기 위해 임신 21일째에 가벼운 에테르 마취하에 쥐의 목을 베고 복강을 열고 추가 연구를 위해 배아를 제거했습니다. .

또한, 허용된 방법론에 따라, 착상 부위의 수, 재흡수 부위, 난소의 살아있는 태아 및 죽은 태아 및 황체의 수, 착상 전, 착상 후 배아 사망 및 총 배아 사망률의 지표를 세었다.

수행된 연구의 분석에 따르면 아딜린설팜을 임신한 동물에게 20일 동안 매일 40 및 12mg/kg의 계산된 용량으로 투여하면 임상 상태에 악영향을 미치지 않았지만 착상 전 비율이 증가했으며 그에 따라 통계적으로 유의하지는 않지만 총 배아 사망률(p < 0.05). 지표의 상당한 개별 변동으로 인해 뚜렷한 추세에 대해서만 말할 수 있습니다. 또한, 1군 동물에서는 임신한 암컷 랫드에게 매일 음식을 먹였을 때 40mg/kg의 추정 용량 수준에서, 태아에 비해 살아있는 태아 수가 감소하는 형태로 배아독성의 징후가 드러났다. 대조군은 각각 6.6, 8, 6(p=0.05)이었다.

또한 윌슨법을 이용한 3절의 방법과 도슨법에 의한 골격발달을 쌍안확대경으로 관찰하기 위하여 임신한 암컷 랫드로부터 채취한 배아의 내장을 연구하였다. 임신 전 기간 동안 다진 고기로 치료 의도적으로 고용량의 아딜린설팜 40 및 12mg/kg 최기형성이 감지되었을 때 배아의 외부 검사에서 눈, 안면 두개골, 사지, 꼬리 및 앞 복벽. 대조군과 2개의 실험군 태아의 절편을 비교한 결과, 이것으로부터 우리는 아딜린설팜 분말이 다진 고기를 가진 임신한 쥐의 식단에 40과 12의 비율로 포함될 때 결론을 내릴 수 있습니다. mg/kg, 최기형성 효과를 일으키지 않았습니다.

배아에 대한 연구 결과 골격의 뼈와 연골의 지형이 흐트러지지 않는 것으로 나타났습니다. 대조군과 실험군의 경추, 등, 요추의 수는 정상이다. 두 군 모두 태아에서 두개골, 어깨, 골반대, 사지골의 골화 이상 및 골격 구조의 양적 편차는 없었다.

아딜린설팜 제제의 무균 및 발열성 시험

다음으로, 승인된 방법(State Pharmacopoeia XI)에 따라 제제의 무균성을 확인했습니다. 별도의 용기에서 약물 물질로부터 수용액을 제조하였다. 멸균수 100ml가 들어있는 플라스크에 약물 200mg에 해당하는 양의 용액을 그들로부터 채취했습니다. 제조된 용액을 여과하고 티오글리콜 배지 및 사부로 배지가 있는 플라스크에 넣었다. 허용된 배양 기간이 끝날 때까지 매일 산란광에서 배양물을 검사했습니다: Sabouraud 배지의 경우 - 72시간, 티오글리콜 배지의 경우 - 48시간. 표시된 농도의 약물에 노출된 영양 배지가 있는 용기를 검사했을 때 탁도, 막, 침전물 또는 미생물의 성장을 나타내는 기타 육안적 변화의 출현이 발견되지 않았습니다. 따라서 아딜린술팜은 무균 요건을 충족합니다.

의약품의 품질을 평가할 때 의약품 안전성의 주요 지표 중 하나인 발열성 시험 결과가 중요한 역할을 합니다. 1회 용량이 10ml 이상인 비경구용 의약품은 모두 발열원성 시험 대상이다. 탈분극 근육 이완제의 사용은 일반적으로 큰 동물의 경우에도 표시된 부피보다 일반적으로 2-3ml 이하로 상당히 낮습니다. 이것은 약물의 높은 효율성과 좋은 용해도 때문입니다.

발열 반응은 체내에 들어간 약물의 양에 따라 달라지기 때문에 발열 용액의 도입은 특히 위험합니다. 살균은 생존 가능한 유기체의 존재로부터 용액을 해방시키는 것으로 알려져 있습니다. 그러나, 죽은 세포와 그들의 부패 생성물은 박테리아 세포벽에 존재하는 리포폴리사카라이드로 인해 발열 특성을 갖는 용액에 남아 있습니다.

이 실험의 목적은 약물 adilinsulfam의 가능한 발열 활성을 결정하는 것이었습니다. 허용된 방법론에 따라 완전한 식이에 포함된 알비노가 아닌 2~2.3kg의 건강한 남녀 토끼에 대해 테스트를 수행했습니다. 약물은 근육이완제 용량 3.1 mg/kg으로 근육주사한 후 3시간 동안 동물 체온을 측정하였다. 각 토끼는 일정한 온도의 방에 있는 별도의 우리에 보관되었습니다. 실험용 토끼는 실험 전 3일 동안 체중이 감소하지 않아야 합니다. 각각은 음식을 주기 전에 온도를 측정했습니다. 체온계는 직장에 7cm 깊이로 삽입하였고, 실험용 토끼의 초기 체온은 38.5-39.5C 범위여야 합니다.

테스트 준비물은 3마리의 수컷 토끼에서 테스트되었습니다. 용액 투입 전 각 온도는 30분 간격으로 2회씩 측정하였다. 판독값의 차이는 0.2C를 초과하지 않았습니다. 근이완제 용액은 마지막 체온 측정 후 15분 후에 투여하였다.

토끼 3마리의 온도 상승 합계가 1.4C 이하인 경우 이 약물은 비발열성으로 간주됩니다. adilinsulfam 투여 후 토끼의 전신 상태는 독성 없이 만족스러웠다. 10분 후, 동물은 옆으로 누운 자세로 20분 동안 머물렀다. 체온계 결과는 아딜린설팜의 근육내 투여 시 온도 증가의 합이 1.4C 미만인 것으로 나타났으며, 이는 아딜린설팜에서 발열 특성이 없음을 나타냅니다.

일반적인 치료 용량과 최소량의 많은 의약 물질은 신체 감작을 유발합니다(Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). 약물의 알레르기 특성은 2.5-3kg의 토끼에 대해 연구되었습니다. 눈의 점막에 대한 아딜린설팜의 효과는 토끼 눈의 결막에 50% 용액 2방울을 1회 적용하여 결정되었습니다. 용액을 도포할 때 결막낭의 안쪽 모서리를 뒤로 당긴 후 누관을 1분 동안 눌렀다. 대조군 동물의 우안 결막에 상온의 증류수 2방울을 적하하였다. 약물 투여 후 5, 30, 60분 및 24시간 후 동물의 상태를 평가하였으며, 눈막의 상태, 부기, 충혈, 찢어짐에 주의를 기울였다. 동물의 행동은 차분했고 호흡은 약간 빨라졌으며 부종없이 눈의 충혈이 30 분 이내에 관찰되었습니다. 1시간 후 동물의 상태와 안구가 정상으로 돌아왔습니다. 24시간 후 자극이나 염증의 징후는 없었습니다. 2일 후, 동일한 50% 농도의 약물 용액을 동일한 토끼의 눈의 결막에 다시 도포하였다. 1시간 후 및 다음날 관찰된 효과는 초기 적용 시 관찰된 것과 동일하여 약물이 알레르기 반응을 일으키지 않는다는 결론을 내렸습니다.

안락사

개 - 개 죽음?

Curare 같은 근육 이완제

동료들에게!

안락사에 대한 논의는 수년 동안 계속되어 왔습니다. 내 관점에서 논의는 무의미하다. 약물의 작용 메커니즘은 오랫동안 알려져 왔으며 이에 대해 논의하는 것은 어리석은 일입니다. 안락사를 위해 큐라레와 같은 약물을 사용하는 것을 옹호하는 사람들은 연민, 인간성, 의료 윤리와 같은 개념에 대해 거의 알지 못합니다. 상자가 쉽게 열리는 것 같아요. 우리는 이러한 약물에 대한 시장이 필요하며 어떤 방법으로든 밀어붙일 필요가 있습니다. 그러나 돈이 시작되는 곳에서 인류는 끝납니다. 귀하의 의견은 우리에게 중요하므로 귀하의 의견을 요청합니다. 자신을 의사라고 생각하는 사람들은 세부 사항이 담긴 편지에 서명하십시오.

감사합니다,
수의사협회 회장,
러시아 연방 명예 수의사,
수의학 후보자
세레다 S.V.

수의학 커뮤니티에 보내는 공개 서한

개 - 개 죽음?

번역에서 안락사는 행복한 죽음, 고통으로부터의 해방을 의미하며 안락사가 불가피한 경우 환자에게 헌신하는 수의사, 죽음을 예방할 수 있는 경험 및 지식을 가진 수의사만이 이를 수행할 권리가 있습니다.

저자가 여러 과학 박사 인 독서 후 우리를 압도한 분노로 수정 한 후 우리는 불필요한 감정없이 논평하기 위해 그들이 제시 한 주요 논문을 얽힌 얽힘에서 골라 내려고 노력했습니다. 시민 양심이나 선택한 직업이 허용하지 않는 것에 동의하지 않는 사람들.

따라서 이 기사의 주요 주제는 개발 중인 "잔인한 행위로부터 동물을 보호하는" 연방법에 대한 저자의 비난입니다. 이 법은 쿠라레 유사 약물을 안락사에 사용하는 것은 물론 물에 빠뜨리거나 과열시키거나 전기 충격을 가하는 등 동물의 생명을 죽이는 잔인한 방법을 금지합니다.

새로운 큐라레 유사 약물 Adilin의 개발자들은 그들의 기사에서 어떤 주장을 인용합니까?

1. 큐라레 유사 약물로 인한 사망은 전혀 고통스럽지 않지만 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
2. 러시아에는 고유한 방식이 있으며 유럽 협약은 이에 대한 법령이 아닙니다.
3. Barbiturate는 일반 의사가 사용할 수 없으며 케타민은 최근 소송이 제기되었습니다.
4. 광견병 유행병은 반드시 싸워야 합니다.
5. 길 잃은 동물의 불임 프로그램은 길 잃은 동물의 수를 통제하는 데 효과가 없습니다.

따라서 저자는 "안락사를 위한 Ditilin, Adilin-super 및 유사체 BR-2의 사용 측면에서 오늘날 이러한 약물이 이상적이지는 않더라도 가장 인간적이고 기술적 수단 중 하나라고 가정해야 합니다. 이를 위해" .

간단한 참조. Curare 독은 원주민 부족이 사냥을 위해 사용했습니다. "독화살에 상처를 입으면 동물이 움직이지 못하거나 질식으로 사망합니다." - Mashkovsky, 의약품 참고서 2007

쿠라레와 같은 의미- 신경근 전달 차단의 결과로 골격근 이완을 유발하는 약물. 그들은 말초 작용의 근육 이완제, tk에 속합니다. 신경근 시냅스의 시냅스 후 막의 n-콜린성 수용체와 상호 작용합니다.
작용기전에 따라 비감극성(pancuronium, pipecuronium), 탈분극성(ditilin) 및 큐라레형 혼합작용제가 구별된다.

Curare와 같은 약물은 특정 순서로 골격근을 이완시킵니다. 우선 안면 및 저작 근육, 목 근육, 사지 및 몸통 근육입니다. 횡경막을 포함한 호흡기 근육은 큐라레 유사 약물의 작용에 더 저항적입니다. 외과 적 개입 중 골격근 이완을위한 의학 및 야생 및 공격적인 동물의 임시 고정화를위한 수의학에서 치료 (백신 접종, 운송, 등.). 우리는 1998년에 농업부와 수의학부가 동물에게 안전하게 접근할 수 있도록 임시 고정 수단으로 디틸린을 사용하는 매뉴얼을 승인했음을 감히 언급합니다.

그러나 우리에게 알려지지 않은 이유로 높은 학업 학위를 가진 교육받은 수의학 전문가 그룹은 부러워하는 끈기를 가지고 안락사 이후 이미 유토피아 인 curare와 같은 약물의 도움으로 안락사를 수행해야한다고 주장합니다. (행복한 죽음) 질식의 결과로 발생할 수 없습니다. 질식에 의한 죽음은 극심하고, 호흡근 마비로 호흡 능력을 박탈당한 동물은 저산소증으로 의식을 잃을 때까지 겁에 질려 심한 고통 속에 죽습니다.

특히 흥미로운 것은 “우리의 실험 데이터에 따르면 디틸린과 아딜린-슈퍼를 포함하는 탈분극 효과가 있는 치사량의 근육 이완제를 동물에게 주사하면 뇌의 생체 전기 활동(뇌파도에서)이 약해진다는 그들의 주장입니다. 심장 수축보다 일찍 (심전도에서) 즉, 동물의 죽음이라는 사실은 민감성이없고 무의식 상태에서 확실히 발생합니다. 우리는 동료들의 과학적 결론에 동의하지 않을 수 있습니다. ACUTE EXPERIENCE에서 그들이 얻은 데이터는 사망이 심장 마비가 아니라 호흡 정지로 인한 것이라는 결론을 내릴 수만 있습니다. 뇌의 생체 전기 활동이 죽을 때까지 동물이 경험 한 것은 다행스럽게도 상상할 수 없습니다. 우리는 뇌의 신경근 시냅스의 시냅스 후 막에 n-콜린성 수용체가 없다는 것을 기억합니다. 호흡근의 마비와 질식(뇌사)보다는 오지 않을 것이다. 놀랍게도 이것은 "근육 이완제의 영향으로 혈액에 이산화탄소가 축적된다"고 저자 스스로 확인한 것입니다. 이 맥락에서 오히려 냉소적인 것은 축적된 이산화탄소가 마취 효과가 있다는 언급입니다. 그건 그렇고, 위의 무의식적 증인이 있습니다. 근육 이완제 과다 복용 또는 그에 대한 민감도 증가의 경우 의학에서 설명 된 수많은 환자 감각. 질식과 숨을 쉴 수 없기 때문에 그들은 모두 형언할 수 없는 공포에 빠집니다. 그렇기 때문에 문명화된 세계 전역에서 동물 안락사를 위한 큐라레 유사 약물의 사용이 금지되고 동물 학대 범주에 속합니다(예를 들어, 금지 위반에 대한 우크라이나 법률은 최대 6개월 동안 체포의 형태).

그러나 일부 전문가에 따르면 러시아에는 자체 개발 경로가 있으며 유럽 협약은 이에 대한 법령이 아니므로 ACUTE (실험 동물의 죽음으로 이어짐) 실험은 전 세계에 죽음을 증명하려는 유토피아 시도가있을 때까지 계속 될 것입니다. 질식은 전혀 고통스럽지 않고 사회에서 날카롭게 비난하지 않으며 멈추지 않을 것입니다.

이제 다음 질문입니다. 가장 인도적인 안락사 방법 중 하나는 바르비투르산염을 사용하는 것인데, 처음에는 고통 없이 의식을 잃은 다음 호흡 정지와 사망을 초래하기 때문입니다. 최근 케타민으로 투옥된 의사에 대한 Adiline 제조업체의 감동적인 우려는 완전히 근거가 없습니다. 또 다른 한 가지는 엄격한 책임이 있으며 모든 사람이 그것을 얻고 사용할 수는 없지만 (보관 조건 등을 준수해야 함) 이것은 옳습니다. 수의학 교육을 받은 사람. 근육 이완제가 그러한 심각성을 고려해서는 안된다는 사실로 동물의 고통을 정당화하는 것은 절대적으로 뻔뻔합니다. 그런 다음 머리에 막대기로 죽이고 저렴하고 회계가 필요하지 않습니다. 그러나 직업 선택이 고귀하고 연민으로 가득 찬 사람들에게는 어떤 일이 일어날 것입니까? 누군가는 수의과대학 1학년을 그만두고, 누군가는 남의 고통을 느끼지 않게 될 것이다. 피타고라스조차도 "침착하게 동물을 죽이는 사람을 쉽게 죽일 것"이라고 말했기 때문에 아마도 첫 번째가 두 번째보다 낫습니다. 광견병 전염병 문제와 노숙자 동물에 대한 불임 프로그램의 효과에 관해서는 이러한 문제가 가학적인 안락사와 어떻게 관련되어 있는지 완전히 명확하지 않습니다 (더 정확하게는 전혀 명확하지 않습니다). 불행한 기사의 우리를 설득??

결론적으로 질식으로 인한 죽음이 고통스럽지 않다는 것을 증명하는 데 국가의 지적 힘이 소비되는 것은 매우 실망 스럽다고 말하고 싶습니다. 결국 우리의 공통된 원인 인 수의학에는 여전히 매우 중요한 것이 많이 있습니다. , 미완성 발견.

WSAVA(80개국 이상의 협회를 포함하는 세계소동물수의학회)는 안락사를 위해 큐라레 유사 물질을 사용하는 수의사의 행동을 규탄합니다.

수의학 개업의 협회(Association of Practitioners of Veterinary Medicine)는 WSAVA에 합류하여 현행법에 따라 이에 맞서 싸울 계획입니다.

추신 2007년 12월 14일, Rosselkhoznadzor는 무혈 동물 살해를 위한 킬린 사용 지침을 승인했습니다. 활성 물질은 isocyuronium bromide입니다. 계속하려면…

D.V. Andreeva, 선임 수의사 KSK "Bitsa", Ph.D.
TV. Bardyukova, 대리인 VK "Center"의 수석 수의사, Moscow, Ph.D.
DB Vasiliev, 모스크바 동물원 수석 파충류학자, 생물학 박사
S.Ya. Nikulin Circus 수석 수의사 Gerasina
D.V. Goncharov, Ph.D.
그리고. Gorelikov 박사, 우크라이나
오전. Ermakov, 북 코카서스 수의사 협회 회장, Ph.D.
N.M. Zueva, 시각 진단을 위한 수의학회 회장, Ph.D.
N.L. Karpetskaya, Ph.D.
먹다. 노보시비르스크 수의사 길드 회장 Kozlov, Ph.D.
N.G. Kozlovskaya, 수의학마취학회 회장, Ph.D.
A.G. 심장 수의학회 회장 Komolov
VS Kuznetsov, Ural 수의사 협회 회장, Ph.D.
S.L. Mendoza-Istratov, 클리닉 "Bely Klyk" 네트워크 책임자
V.N. Mitin, 러시아 자연 과학 아카데미 학자, 의학 박사, 생물학 박사, Ph.D.
E.I. APVV 비서 Nazarenko
엄마. Paka, 칼리닌그라드 수의학 의사 협회 회장
V.Ya. Podolyanov, Orenburg 수의사 협회 회장, Ph.D.
E.V. Polshkova, 모스크바 MiV 클리닉의 수석 수의사 Ph.D.
N.S. Pustovit, Ph.D.
RH. Ravilov, 타타르스탄 수의사 협회 회장, 수의학 박사
S.V. Sereda, APVV 회장, 러시아 연방 명예 수의사, Ph.D.
에. Slesarenko, 러시아 연방 명예 과학자, 러시아 자연 과학 아카데미 학자, 생물학 박사, 교수
O.I. 스몰랸코 박사
L.Yu. 모스크바 MiV 클리닉 책임자 Sychkova
V. V. Tikhanin, North-West Veterinary Association 회장, Ph.D.
AV Tkachev-Kuzmin, 러시아 수의학 협회 회장, Ph.D.
S.A. Khizhnyak, Voronezh 수의사 길드 공동 회장, Ph.D.

APPV 웹사이트의 원래 호소:

에. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Aressov, E.N. Anashkina, V.A. 리발코

1. 상황에 대한 일반적인 견해

지난 20년 동안 러시아에서 노숙자 동물의 수를 통제하는 가장 일반적인 방법은 "비행 주사기" 또는 큐라레 유사 근육 이완제(ditilin, listenone; 최근 년 - 아딜린).

동시에, 원칙적으로 포획 된 동물을 일시적으로 보관하는 관행은 없습니다. 살인은 그 자리에서 바로 이루어집니다. 이 방법은 동물 보호 커뮤니티에서 심각하게 비판을 받고 있으며, 일부 연방 입법 행위(예: 민법)와의 모순을 언급하는 법원의 결정에 따라 이미 여러 지역에서 공식적인 금지 조치에 처해 있습니다. , 또는 포획 장소에서 동물 살해를 직접 금지하는 지역 법률을 채택하는 동안. 이 방법의 효과도 제한적입니다. 노숙자 예방을위한 추가 조치가 수반되지 않고 인구 사이에서 인기가 낮기 때문입니다. 보장된 죽음만을 향하는 사람들.

러시아에서 그러한 총격 사건이 널리 퍼진 이유는 다음과 같습니다.

* 길 잃은 동물의 포획, 보관 및 안락사 문제를 규제하는 일관된 연방 법률의 부재;

* 진정으로 문명화 된 방식으로 포획을 조직하려는 지방 자치 단체의 의지; * 특히 포획된 동물을 수용하기 위한 시설(임시 구금 센터, 보호소)이 없는 경우 포획을 위해 방출(수신)되는 자금의 부족을 포함하여 직접 집행자가 힘과 수단을 절약합니다.

* 러시아에는 어부 전문 교육 기관이 없으며, 따라서 해당 교육의 의무적 이용 가능성에 대한 지방자치단체(고객으로서)의 요구 사항이 있습니다.

* 작업 결과를 평가하고 포획 서비스 근로자의 급여를 잡히지 않았지만 파괴 된 머리 수로 계산하는 악랄한 관행.

이 논문에서 우리는 큐라레와 같은 근육 이완제 사용의 부정적인 측면 중 하나인 살해 중 동물의 고통에 대해 설명합니다.

2. 큐라레 유사 근육이완제의 일반적 특성 및 작용기전

근육 이완제의 작용 메커니즘을 명확하게 이해하기 위해 신경근 생리학에 대한 간략한 정보를 살펴보겠습니다.

신경근 접합부는 신경 섬유와 골격근 섬유 사이의 연결입니다. 신경에서 근육으로의 신호 전달은 신경 섬유의 측면에서 특수 중간 물질인 아세틸콜린 분자의 방출에 의해 수행됩니다. 그런 다음 아세틸콜린은 근육 세포막 n-콜린성 수용체("시냅스 후 수용체")에 결합하여 상태 변화를 일으킵니다. 근육 세포막 외부와 내부의 전하 분포(탈분극)가 변화하여 근육 수축 과정을 유발하는 단기 전위 강하를 생성합니다. 근섬유 수축 과정의 다음 시작을 위해 근육막의 전하 상태를 원래 상태로 재설정해야 합니다(재분극). 수축이 활성화된 후 아세틸콜린은 콜린에스테라제 효소에 의해 매우 빠르게(~0.001초) 파괴되고 막은 재분극되어 신경 섬유로부터 새로운 신호를 받을 수 있게 됩니다.

큐라레 유사 근육 이완제는 신경근 시냅스에서 신호 전달 과정에 영향을 미칩니다. 탈분극과 비탈분극으로 나뉩니다.

비탈분극 근육 이완제(예: 튜보쿠라린)는 근육막의 n-콜린성 수용체에 대한 아세틸콜린의 효과를 차단하여 근육 수축을 활성화하는 신호의 통과를 방지하지만 수용체 자체의 상태는 변하지 않습니다. 탈분극 근육 이완제(dithylin, listenone)는 분자 구조에서 아세틸콜린과 관련이 있고 아세틸콜린과 같은 수용체에 작용하지만 시냅스 간극에서 콜린에스테라아제 효소에 의해 절단되지 않으므로 근육막의 지속적인 탈분극을 유발하여 제어에 둔감하게 만듭니다. 신호. (혈액 효소 슈도콜린에스테라아제는 점차적으로 탈분극 근육 이완제를 분해하여 그 효과를 중화하지만 이는 느린 과정입니다.)

큐라레와 같은 근이완제는 주입 후 안면 근육, 후두 근육(성대), 목, 사지 근육, 몸통, 마지막으로 호흡을 담당하는 횡경막 근육의 순서로 근육 이완 및 마비를 유발합니다. . 임계 용량의 근육 이완제를 도입하면 호흡 정지가 가능합니다 (이 경우 환자는 폐의 인공 환기로 옮겨짐). 다른 필수 기관(예: 심장)의 혈류에 들어간 약물의 직접적인 영향은 치명적인 결과를 초래할 수 있는 요인이 아닙니다.

3. 근이완제 사용에 대한 수의학적 측면, 국내외 기관의 의견.

다양한 종 대표의 안락사에 적합하거나 부적합한 동물을 죽이는 다양한 방법을 특징짓는 가장 권위 있고 정확하며 포괄적인 출처 중 하나는 미국 수의사 협회에서 기존의 과학적 데이터. 가이드의 마지막 업데이트 버전은 2007년에 출판되었습니다. 따라서 이러한 데이터는 최신 데이터이기도 합니다.

신경근 차단제로 작용하는 모든 물질(황산마그네슘, 니코틴, 모든 큐라레와 유사한 근육 이완제)은 이 가이드에서 약물로 분류되며, 동물이 이전에 마취 상태에 잠긴 후에만 사용이 허용됩니다. 사전 마취 없이 신경근 차단제를 사용하는 것은 용납할 수 없습니다.

과학적 실험실 관행에서 사전 마취 없이 개와 고양이를 포함한 동물의 안락사를 위해 근육 이완제를 사용하는 것도 허용되지 않습니다. 근육 이완제의 이러한 사용은 HSI(Humane Society International) 및 반려 동물 보호를 위한 유럽 협약(이러한 방법이 시작되지 않는 한 인공적인 호흡 정지에 기반한 살해 방법의 사용을 금지함)의 권장 사항과 상충됩니다. 즉시 의식을 잃거나 깊은 마취에 잠기는 것으로 시작).

이 결론의 이유는 이러한 약물이 극심한 질식감을 유발하지만 마취 또는 진정 특성이 없기 때문입니다. 치사량의 신경근 차단제를 사용하면 호흡근을 포함한 골격근이 마비됩니다. 완전히 의식이 있는 동물은 신경근 병인의 급성 호흡 부전이 발생합니다.

동시에 근육 이완제의 사용은 혈액 내 특정 농도의 이산화탄소에서 시작하여 동물이 무의식 상태가되고 뇌의 전기적 활동이 사라진 후 심장 마비가 발생한다는 사실에도 불구하고 비인간적입니다. 이산화탄소 농도의 증가가 너무 느리게 일어나기 때문입니다. 근육 이완제를 사용할 때 이산화탄소의 축적은 주사된 약물의 화학적 분해 때문이 아니라 신체 자체의 대사 과정 때문입니다(폐로의 공기 흐름을 막는 다른 경우와 마찬가지로). 대사 과정은 동물이 질식을 느낄 시간이 없을 정도로 짧은 시간 내에 혈액 내 고농도의 이산화탄소를 제공할 만큼 충분히 빠르지 않습니다.

결과적으로 근육 이완제를 사용하는 동안 의식 상실과 뇌의 전기적 활동이 소멸되기 전에 완전히 의식이있는 동물이 고통스러운 질식을 경험하는 상당히 긴 기간 (최대 몇 분)이 선행됩니다. 따라서 닭과 같은 행동의 근육 이완제의 도움으로 의식이 있는 동물을 죽이는 것은 고통을 유발한다고 주장할 수 있습니다.

비교를 위해 다음 사항에 유의하십시오. 이산화탄소로 동물을 흡입 안락사하는 경우 특히 고농도 이산화탄소의 마취 효과를 기반으로 이산화탄소 농도가 70-80% 이상인 실린더의 가스 혼합물이 사용됩니다. 가능한 한 빨리 동물의 혈액에서 원하는 이산화탄소 농도에 도달해야 합니다.

근육 이완제를 사용할 때 죽음의 순간이 신체에 대해 감지할 수 없을 정도로 민감하지 않은 상태에서 발생한다는 때때로 접하는 주장은 실제로 죽음의 순간이 아니기 때문에 고려 중인 문제의 본질과 관련이 없습니다. 여기에서 근본적으로 중요하지만 동물이 여전히 의식이 있을 때 훨씬 이전에 발생하는 프로세스입니다. 호흡기 근육의 마비와 질식은 의식 상실과 뇌의 전기적 활동의 소멸 (그리고 그 이후의 심장 활동의 중단) 전에 발생합니다.

4. 근육 이완제 중 하나인 "아딜린"

우리는 근육 이완제 중 하나 인 "Adilin"(Kazan 협회 LLC "Vetbioservice에서 생산함)"을 도입 한 후 동물의 매우 빠른 사망 발병에 대한 진술을 포함하는 많은 문서를 마음대로 사용할 수 있습니다. "). 따라서 연방 주 예산 고등 전문 교육 기관 "Don State Agrarian University"V.Kh Fedorov, V.S. 스테파넨코와 N.V. 수민은 2012년 약물투여 후 사망기간이 15~60초라고 지적했다. 그러나 그러한 정보는 과학적 출처에 의해 확인되지 않습니다. 이러한 기간은 골격근의 이완이 시작되는 단계에만 적용됩니다. 또한 약물 제조업체 자체는 사망 시간이 이미 약 1-3 분임을 나타냅니다.

동시에 "Adilin"이라는 약물의 작용 메커니즘이 다른 근육 이완제의 작용 메커니즘과 다소 다르다는 것을 의심의 여지없이 확인하는 정보가 없습니다. 더욱이, 약물 "Adilin"(숙신산의 비스-디메틸아미노에틸 에스테르의 비스-디메틸설페이트)은 약물 "Ditilin"(숙신산의 비스-디메틸아미노에틸 에스테르의 디요오도메틸레이트) 및 "Listenon"(비스의 디클로로메틸레이트)의 가까운 화학적 유사체이다. -석신산의 디메틸아미노에틸 에스테르), 큐라레와 유사한 특성을 가지며 먼저 동물을 마취에 담그지 않고는 인도적 안락사에 적용할 수 없습니다.

따라서 "Adilin"이라는 약물을 물질 그룹으로 분류하는 모든 이유가 있습니다. 이 목적을 위해 인증 된 수의학 약물의 도움으로 동물을 마취 상태에 도입 한 후에 만 안락사에 대한 사용이 허용됩니다 - 그러나 결코 유일한 수단으로 사용되는 것은 아닙니다.

한편, 방임동물 수를 규제하는 방안을 추진하는 과정에서 안락사의 강제적 이용 필요성을 인식하고 있습니다. 러시아는 개를 키우는 "유럽식" 국가에 속합니다(대부분의 개가 소유되고 길 잃은 개는 그들의 후손입니다). 그러한 국가의 경우 이미 존재하는 길 잃은 개를 처리하는 최적의 주요 방법은 시립 보호소에 후속 배치하여 취소할 수 없는 포획입니다.

이러한 보호소에서 포획된 동물은 추가 유지 관리를 위해 이전 소유자 또는 동물의 새 소유자가 되고자 하는 의사를 표명한 시민 및 공공 기관에 양도할 수 있으며 현재 애완 동물 사육 규칙에 따라 동물을 보관할 수 있습니다. 그러나 포획된 동물을 시립 보호소에 보관하는 기간은 합리적인 한도로 제한되어야 합니다. 그렇지 않으면 도시에서 돌이킬 수 없는 길 잃은 동물 포획이 마비되고 길 잃은 동물의 수를 규제하는 조치가 효과가 없게 됩니다.

러시아 연방의 현행법에 따르면 소유자 동물의 경우 이 기간은 최소 6개월이어야 합니다. 이러한 동물은 소유권을 취득하기보다 개체 수를 조절하기 위해 포획되기 때문에 강제 사육이 줄어들 수 있습니다.

따라서 이전 소유자에게 반환되어 새 소유자에게 양도된 동물의 수가 포획된 동물의 수보다 적은 경우; 또는 포획된 동물은 행동이나 건강 상태로 인해 새 소유자에게 양도할 수 없습니다. 주인이 없는 동물을 안락사시켜야 합니다. 건강한 동물의 안락사의 필요성을 없애기 위해서는 가축의 과도한 번식과의 싸움을 포함하여 통합적 접근의 틀 내에서 노숙자와 방치를 방지하기 위한 장기적인 작업이 필요합니다.

러시아에는 한 단계로 수행되는 인도적 안락사에 사용할 수 있는 인증된 동물용 의약품이 없지만 다음과 같은 두 단계를 포함하는 안락사 계획을 사용할 수 있습니다.

a) 그러한 용도로 인증된 동물용 의약품의 도움으로 마취 상태에서 동물을 담그는 것(예: Zoletil 또는 Xylazine과의 혼합물의 근육내 주사 또는 Propofol의 정맥내 투여)

b) 그 후, 동물을 죽이기 위해 인증된 약물(예: "Adilin") 중 하나를 마취된 동물에게 투여합니다.

6. 캡처 중 일시적인 고정.

Adilin을 죽이는 것이 아니라 동물의 일시적인 고정화에 사용하는 것도 이 약물로 동물을 일시적으로 고정시키는 복용량에 관한 공식적인 지침이 없기 때문에 의문을 제기합니다. 따라서 우선 이러한 목적으로 자일라진(로메타, 자일라 및 기타 자일라진 함유 약물) 및 졸레틸(자일라진과의 혼합물)을 사용할 가능성을 고려할 것을 제안합니다. 잡는 동안 개를 일시적으로 고정시키는 이 방법은 이미 여러 러시아 도시(모스크바, 상트페테르부르크, 야로슬라블)에서 사용되고 있습니다.

임시 고정을 위해 근육 이완제를 사용하는 경우이 경우 Adilin이 아닌 다른 약물 인 Ditilin을 사용해야합니다. 이 약물에는 특히 임시 고정을 위해 공식적으로 승인 된 지침이 있습니다. 이 목적을 위해 "Adilin"이라는 약물을 사용하는 것과 관련하여 그러한 가능성은 러시아 연방 농업부 또는 기타 권한이 있는 집행 기관이 정확한 지침을 나타내는 공식 지침을 개발하고 승인한 후에만 고려될 수 있는 것으로 보입니다. 분명히 죽음을 초래하지 않는 약물의 복용량.

어쨌든 빠르게 작용하는 근육 이완제의 사용은 덜 위험한 수단으로 포획할 수 없는 야생 동물을 포획할 때 최후의 수단으로만 사용해야 합니다. 또한, 이러한 근육이완제를 사용하는 포수팀은 근육이완제의 효과를 약화시키는 주사제(비타민 B1 - 티아민 및 0.1% 아드레날린의 고장성 염화나트륨 용액)를 휴대하고 적절한 상황에서 사용할 수 있어야 한다. 상황.

1. W.F. 가농. 신경근 접합부, p. 53-54. In Gaong, W.F., 의학 생리학 검토. Lange Medical Publ., 로스 알토스, 캘리포니아 577쪽 1963년

2. J. Appiah-Ankam, J. 헌터. 신경근 차단 약물의 약리학//마취, 중환자 치료 및 통증에 대한 지속적인 교육. 4권(1), p.2-7, 2004

3. 약리학// Ed. R.N. Alyautdin. - 2판, 수정. -M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592p.

4. 안락사에 대한 AVMA 지침. //미국 수의학 협회, 2007년 6월. 참조: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. 실험동물 안락사 권고: Part 1.//Laboratory Animals, Vol.30, p.293-316, 1996

6. 실험동물 안락사 권고: Part 2.//Laboratory Animals, Vol.31, p.1-32, 1997

7. 애완 동물 보호를 위한 유럽 협약//스트라스부르, 13.XI.1987. 영어로 된 문서는 유럽 평의회 웹사이트의 링크에서 볼 수 있습니다.

8. 개와 고양이를 위한 안락사 방법에 관한 일반 성명//Humane Society International Electronic Library, 1999. HSI 웹사이트의 링크에서 영어 문서 제공: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. 동물의 임시 고정화를 위한 디틸린 사용에 관한 매뉴얼 // 러시아 농식품부 수의과, 문서 번호 i3-5-2 / i236, 12.05.1998. 이 문서는 http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html 링크에서 볼 수 있습니다.

10. FGU FTSTRB 교수의 공식 서면 응답. Yu.A. Zimakova, 교수. R.D. Gareeva No. 678(2006년 12월 17일자)은 가축 안락사를 위한 근육 이완제 사용의 인류애에 대한 요청입니다. 작성된 응답의 스캔은 다음 링크에서 사용할 수 있습니다.