मानवातील गुणसूत्रांच्या संख्येतील बदलाशी संबंधित क्रोमोसोमल रोग. क्रोमोसोमल रोग इतर शब्दकोशांमध्ये "क्रोमोसोमल रोग" काय आहेत ते पहा

सामान्य समस्या

क्रोमोसोमल रोग हा जन्मजात आनुवंशिक रोगांचा एक मोठा समूह आहे ज्यामध्ये अनेक जन्मजात विकृती आहेत. ते क्रोमोसोमल किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनांवर आधारित आहेत. या दोन भिन्न प्रकारच्या उत्परिवर्तनांना एकत्रितपणे संक्षिप्ततेसाठी "क्रोमोसोमल विकृती" म्हणून संबोधले जाते.

जन्मजात विकासात्मक विकारांचे क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून कमीतकमी तीन क्रोमोसोमल रोगांची नॉसोलॉजिकल ओळख त्यांचे गुणसूत्र स्वरूप स्थापित होण्यापूर्वी केली गेली होती.

सर्वात सामान्य रोग, ट्रायसोमी 21, 1866 मध्ये इंग्रजी बालरोगतज्ञ एल. डाउन यांनी वैद्यकीयदृष्ट्या वर्णन केले होते आणि त्याला "डाउन सिंड्रोम" असे म्हटले गेले. भविष्यात, सिंड्रोमचे कारण वारंवार अनुवांशिक विश्लेषणाच्या अधीन होते. प्रबळ उत्परिवर्तनाबद्दल, जन्मजात संसर्गाबद्दल, गुणसूत्रांच्या स्वभावाबद्दल सूचना केल्या गेल्या.

एक्स-क्रोमोसोम मोनोसोमी सिंड्रोमचे पहिले नैदानिक ​​​​वर्णन रोगाचे वेगळे स्वरूप म्हणून रशियन चिकित्सक एन.ए. 1925 मध्ये शेरेशेव्हस्की आणि 1938 मध्ये जी. टर्नर यांनी देखील या सिंड्रोमचे वर्णन केले. या शास्त्रज्ञांच्या नावावरून, X गुणसूत्रावरील मोनोसोमीला शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम म्हणतात. परदेशी साहित्यात, "टर्नर सिंड्रोम" हे नाव प्रामुख्याने वापरले जाते, जरी कोणीही N.A च्या गुणवत्तेवर विवाद करत नाही. शेरेशेव्हस्की.

पुरुषांमधील लैंगिक गुणसूत्रांच्या प्रणालीतील विसंगती (ट्रायसोमी XXY) एक क्लिनिकल सिंड्रोम म्हणून प्रथम जी. क्लाइनफेल्टर यांनी 1942 मध्ये वर्णन केले होते.

हे रोग 1959 मध्ये झालेल्या पहिल्या क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक अभ्यासाचे उद्दीष्ट बनले. डाऊन सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचा उलगडा करून, शेरेशेव्हस्की-टर्नर आणि क्लाइनफेल्टर यांनी औषधात एक नवीन अध्याय उघडला - क्रोमोसोमल रोग.

XX शतकाच्या 60 च्या दशकात, क्लिनिकमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यासाच्या विस्तृत तैनातीमुळे, क्लिनिकल सायटोजेनेटिक्स पूर्णपणे विकसित झाले. मानवी पॅथॉलॉजीमध्ये क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांची भूमिका दर्शविली गेली, जन्मजात विकृतींच्या अनेक सिंड्रोमचे क्रोमोसोमल एटिओलॉजी उलगडले गेले.

तसेच, नवजात आणि उत्स्फूर्त गर्भपात यांच्यातील गुणसूत्र रोगांची वारंवारता निश्चित केली गेली.

जन्मजात स्थिती म्हणून गुणसूत्र रोगांच्या अभ्यासाबरोबरच, ऑन्कोलॉजीमध्ये, विशेषत: ल्युकेमियामध्ये गहन सायटोजेनेटिक संशोधन सुरू झाले. ट्यूमरच्या वाढीमध्ये क्रोमोसोमल बदलांची भूमिका खूप महत्त्वपूर्ण असल्याचे दिसून आले.

सायटोजेनेटिक पद्धतींमध्ये सुधारणा झाल्यामुळे, विशेषत: विभेदक डाग आणि आण्विक सायटोजेनेटिक्स, पूर्वीचे वर्णन न केलेले क्रोमोसोमल सिंड्रोम शोधण्यासाठी आणि गुणसूत्रांमधील लहान बदलांसह कॅरिओटाइप आणि फेनोटाइप यांच्यातील संबंध प्रस्थापित करण्यासाठी नवीन संधी उघडल्या आहेत.

35-40 वर्षांपासून मानवी गुणसूत्र आणि गुणसूत्र रोगांच्या गहन अभ्यासाच्या परिणामी, क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा एक सिद्धांत विकसित झाला आहे, ज्याला आधुनिक औषधांमध्ये खूप महत्त्व आहे. औषधाच्या या दिशेने केवळ गुणसूत्र रोगच नाही तर जन्मपूर्व पॅथॉलॉजी (उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात), तसेच सोमॅटिक पॅथॉलॉजी (ल्युकेमिया, रेडिएशन सिकनेस) देखील समाविष्ट आहे. वर्णित प्रकारच्या क्रोमोसोमल विसंगतींची संख्या 1000 पर्यंत पोहोचते, ज्यापैकी 100 पेक्षा जास्त फॉर्ममध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या परिभाषित चित्र असते आणि त्यांना सिंड्रोम म्हणतात. गुणसूत्राच्या विकृतींचे निदान विविध वैशिष्ट्यांच्या डॉक्टरांच्या सरावात आवश्यक आहे (अनुवंशशास्त्रज्ञ, प्रसूती-स्त्रीरोगतज्ञ, बालरोगतज्ञ, न्यूरोपॅथॉलॉजिस्ट, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट इ.). विकसित देशांतील सर्व बहुविद्याशाखीय आधुनिक रुग्णालये (1000 खाटांहून अधिक) सायटोजेनेटिक प्रयोगशाळा आहेत.

एटिओलॉजी आणि वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजिकल घटक सर्व प्रकारचे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन आणि काही जीनोमिक उत्परिवर्तन आहेत. जरी प्राणी आणि वनस्पती जगामध्ये जीनोमिक उत्परिवर्तन वैविध्यपूर्ण असले तरी, मानवांमध्ये फक्त 3 प्रकारचे जीनोमिक उत्परिवर्तन आढळले आहेत: टेट्राप्लॉइडी, ट्रायप्लॉइडी आणि एन्युप्लॉइडी. एन्युप्लॉइडीच्या सर्व प्रकारांपैकी, केवळ ऑटोसोमसाठी ट्रायसोमी, सेक्स क्रोमोसोमसाठी पॉलीसोमी (ट्राय-, टेट्रा- आणि पेंटासोमी) आढळतात आणि मोनोसोमीपासून फक्त मोनोसोमी एक्स उद्भवते.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांबद्दल, त्यांचे सर्व प्रकार (हटवणे, डुप्लिकेशन, उलथापालथ, लिप्यंतरण) मानवांमध्ये आढळले आहेत. पासून

क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक दृष्टिकोन हटवणेहोमोलॉगस गुणसूत्रांपैकी एकामध्ये म्हणजे साइटची कमतरता किंवा या साइटसाठी आंशिक मोनोसोमी, आणि डुप्लिकेशन- जास्त किंवा आंशिक ट्रायसोमी. आण्विक साइटोजेनेटिक्सच्या आधुनिक पद्धतींमुळे जीन स्तरावर लहान हटवणे शोधणे शक्य होते. अशा प्रकारे, अनुवांशिक आणि क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीमधील रेषा अस्पष्ट आहे.

जर ए परस्पर लिप्यंतरण(म्युच्युअल) त्यात गुंतलेल्या गुणसूत्रांचे काही भाग न गमावता, मग त्याला म्हणतात संतुलित

उलट्याप्रमाणे, ते यजमानामध्ये पॅथॉलॉजिकल प्रभाव निर्माण करत नाही. तथापि, गेमेट्सच्या निर्मिती दरम्यान क्रॉसिंग ओव्हर आणि क्रोमोसोम्सची संख्या कमी करण्याच्या जटिल यंत्रणेच्या परिणामी, संतुलित लिप्यंतरण आणि उलटे वाहक तयार होऊ शकतात. असंतुलित गेमेट्स,त्या आंशिक डिसॉमीसह किंवा आंशिक नलिसॉमीसह किंवा भिन्न साइटवरील दोन्ही विसंगतींसह (सामान्यपणे, प्रत्येक गेमेट मोनोसोमिक असते).

दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील लिप्यंतरण, त्यांचे लहान हात गमावल्यामुळे, दोन ऍक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांऐवजी एक मेटा किंवा सबमेटासेन्ट्रिक गुणसूत्र तयार होते. अशा लिप्यंतरणांना रॉबर्टसोनियन म्हणतात. औपचारिकपणे, त्यांच्या वाहकांची दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांवर मोनोसोमी असते. तथापि, असे वाहक निरोगी असतात कारण दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांच्या लहान हातांच्या नुकसानाची भरपाई उर्वरित 8 एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्रांमधील समान जनुकांच्या कार्याद्वारे केली जाते. रॉबर्ट्सोनियन लिप्यंतरणांचे वाहक 6 प्रकारचे गेमेट्स (चित्र 5.1) तयार करू शकतात, परंतु न्युलिसोम गेमेट्समुळे झिगोटमधील ऑटोसोम्ससाठी मोनोसोमी होते आणि अशा झिगोट्स विकसित होत नाहीत.

अॅक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोसोमसाठी ट्रायसोमीच्या साध्या आणि लिप्यंतरण स्वरूपाचे क्लिनिकल चित्र समान आहे.

तांदूळ. ५.१.रॉबर्टसोनियन ट्रान्सलोकेशन 21/14 च्या वाहकांमध्ये गेमेट्सचे प्रकार.

1 - मोनोसोमी 14 आणि 21 (सामान्य); 2 - रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणासह मोनोसोमी 14 आणि 21; 3 - डिसॉमी 14 आणि मोनोसोमी 21; 4 - डिसॉमी 21, मोनोसोमी 14; 5 - नलिसॉमी 21; 6 - शून्यता 14.

तांदूळ. ५.२.लांब आणि लहान हातांच्या बाजूने X आयसोक्रोमोसोम.

क्रोमोसोमच्या दोन्ही हातांमधील टर्मिनल हटविण्याच्या बाबतीत, रिंग गुणसूत्र.पालकांपैकी एकाकडून रिंग क्रोमोसोम वारशाने मिळालेल्या व्यक्तीला गुणसूत्राच्या दोन टोकांना आंशिक मोनोसोमी असते.

कधीकधी क्रोमोसोम ब्रेक सेंट्रोमेअरमधून जातो. प्रतिकृतीनंतर तोडलेल्या प्रत्येक हाताला सेंट्रोमेअरच्या उर्वरित भागाने जोडलेले दोन सिस्टर क्रोमेटिड असतात. एकाच हाताचे सिस्टर क्रोमेटिड्स एकाच क्रोमोसोमचे हात बनतात (चित्र 5.2). पुढील मायटोसिसपासून, हे गुणसूत्र प्रतिकृती बनवण्यास सुरुवात करते आणि स्वयं-स्वरूपात सेलमधून सेलमध्ये प्रसारित होते.

उर्वरित गुणसूत्रांच्या संचासह स्थायी एकक. अशा गुणसूत्रांना म्हणतात isochromosomesत्यांच्याकडे जीन्स खांद्याचा समान संच आहे. आयसोक्रोमोसोम्सच्या निर्मितीची यंत्रणा काहीही असो (ते अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट केले गेले नाही), त्यांच्या उपस्थितीमुळे क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी होते, कारण ती आंशिक मोनोसोमी (गहाळ हातासाठी) आणि आंशिक ट्रायसोमी (सध्याच्या हातासाठी) दोन्ही आहे.

अलीकडे, एका व्यक्तीमध्ये एक घटना आढळली uniparental disomies.अशा व्यक्तींमध्ये, सर्व जोड्यांमधील गुणसूत्रांची संख्या सामान्य असते, परंतु एक जोडी एका पालकाच्या गुणसूत्राद्वारे दर्शविली जाते. ही घटना अनेक तंत्रांवर आधारित असू शकते: एक गेमेट जो गेमेटच्या एका विशिष्ट गुणसूत्रासाठी न्युलोसोमल असतो तो त्याच गुणसूत्रासाठी भिन्न असलेल्या अन्य गेमेटमध्ये विलीन होतो; एखाद्या भ्रूणात सुरुवातीला ट्रायसोमिक कोणत्याही गुणसूत्रासाठी (किंवा झिगोटमध्ये देखील), पालकांपैकी एकापासून उद्भवणारे एकच गुणसूत्र गमावले जाते आणि इतर पालकांचे दोन गुणसूत्र जतन केले जातात (ट्रायसोमी घट); मायटोसेस दरम्यान कोणत्याही क्रोमोसोमसाठी मोनोसोमिक असलेल्या झिगोटमध्ये, क्रशिंग प्रक्रियेत, हे गुणसूत्र डुप्लिकेट केले जाते आणि त्यानंतरच्या विभाजनांमध्ये एका पालकाकडून दुहेरी संचामध्ये पुनरुत्पादित केले जाते (मोनोसोमीचे पोस्ट-झिगोटिक डुप्लिकेशन).

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे वर्गीकरण 3 तत्त्वांवर आधारित आहे ज्यामुळे गुणसूत्र पॅथॉलॉजीचे स्वरूप आणि विषयातील त्याचे प्रकार अचूकपणे ओळखणे शक्य होते.

पहिले तत्व आहे क्रोमोसोमल किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनाचे वैशिष्ट्यीकरण(ट्रिप्लॉइडी, क्रोमोसोम 21 वर साधी ट्रायसोमी, आंशिक मोनोसोमी इ.) विशिष्ट गुणसूत्र लक्षात घेऊन. या तत्त्वाला एटिओलॉजिकल म्हटले जाऊ शकते.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे क्लिनिकल चित्र एकीकडे जीनोमिक किंवा क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या प्रकाराद्वारे आणि दुसरीकडे वैयक्तिक गुणसूत्राद्वारे निर्धारित केले जाते. क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा नोसोलॉजिकल उपविभाग अशा प्रकारे इटिओलॉजिकल आणि पॅथोजेनेटिक तत्त्वावर आधारित आहे: गुणसूत्र पॅथॉलॉजीच्या प्रत्येक प्रकारासाठी, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेमध्ये कोणती रचना समाविष्ट आहे (क्रोमोसोम, सेगमेंट) आणि अनुवांशिक डिसऑर्डरमध्ये काय (अभाव किंवा जास्त) आहे हे स्थापित केले जाते. गुणसूत्र सामग्रीचे). क्लिनिकल चित्राच्या आधारे क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा फरक महत्त्वपूर्ण नाही, कारण भिन्न गुणसूत्र विसंगती विकासात्मक विकारांच्या मोठ्या सामान्यतेद्वारे दर्शविली जातात.

दुसरे तत्व आहे पेशींच्या प्रकाराचे निर्धारण ज्यामध्ये उत्परिवर्तन झाले आहे(गेमेट्स किंवा झिगोटमध्ये). गेमेटिक उत्परिवर्तनांमुळे क्रोमोसोमल रोगांचे संपूर्ण प्रकार होतात. अशा व्यक्तींमध्ये, सर्व पेशींमध्ये गेमेटपासून वारशाने मिळालेली क्रोमोसोमल असामान्यता असते.

जर क्रोमोसोमल असामान्यता झिगोटमध्ये किंवा क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात आढळली (अशा उत्परिवर्तनांना सोमाटिक म्हणतात, गेमेटिकच्या उलट), तर एक जीव वेगवेगळ्या गुणसूत्र संरचनेच्या (दोन प्रकार किंवा अधिक) पेशींसह विकसित होतो. क्रोमोसोमल रोगांच्या अशा प्रकारांना मोज़ेक म्हणतात.

मोज़ेक फॉर्म दिसण्यासाठी, जे क्लिनिकल चित्रातील संपूर्ण फॉर्मशी जुळतात, असामान्य संच असलेल्या कमीतकमी 10% पेशी आवश्यक असतात.

तिसरे तत्व आहे ज्या पिढीमध्ये उत्परिवर्तन झाले त्या पिढीची ओळख:हे निरोगी पालकांच्या गेमेट्समध्ये पुन्हा उद्भवले (तुरळक प्रकरणे) किंवा पालकांमध्ये आधीच अशी विसंगती (वारसा किंवा कुटुंब, फॉर्म) होती.

ओ अनुवांशिक गुणसूत्र रोगते म्हणतात जेव्हा उत्परिवर्तन गोनाड्ससह पालकांच्या पेशींमध्ये असते. हे ट्रायसोमीचे प्रकरण देखील असू शकते. उदाहरणार्थ, डाउन सिंड्रोम आणि ट्रिपलो-एक्स असलेल्या व्यक्ती सामान्य आणि डिसोमिक गेमेट्स तयार करतात. डिसोमिक गेमेट्सची ही उत्पत्ती दुय्यम नॉनडिजंक्शनचा परिणाम आहे, म्हणजे. ट्रायसोमी असलेल्या व्यक्तीमध्ये क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शन. क्रोमोसोमल रोगांची बहुतेक प्रकरणे रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण, दोन दरम्यान संतुलित परस्पर लिप्यंतरण (क्वचित जास्त) यांच्याशी संबंधित आहेत.

निरोगी पालकांमध्ये गुणसूत्र आणि उलटे. या प्रकरणांमध्ये वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण गुणसूत्र विकृती मेयोसिस (संयुग्मन, क्रॉसिंग ओव्हर) दरम्यान गुणसूत्रांच्या जटिल पुनर्रचनांच्या संबंधात उद्भवली.

अशा प्रकारे, क्रोमोसोमल रोगाच्या अचूक निदानासाठी, हे निर्धारित करणे आवश्यक आहे: 1) उत्परिवर्तनाचा प्रकार; 2) प्रक्रियेत गुंतलेले गुणसूत्र; 3) आकार (पूर्ण किंवा मोज़ेक); 4) वंशावळ मध्ये घटना - एक तुरळक किंवा वारसाहक्क केस. असे निदान केवळ रुग्णाच्या सायटोजेनेटिक तपासणीसह शक्य आहे, आणि कधीकधी त्याचे पालक आणि भावंड.

ऑनटोजेनीमध्ये गुणसूत्राच्या विकृतींचे परिणाम

क्रोमोसोमल विसंगतींमुळे संपूर्ण अनुवांशिक संतुलन, जनुकांच्या कार्यातील समन्वय आणि प्रत्येक प्रजातीच्या उत्क्रांतीदरम्यान विकसित झालेल्या प्रणालीगत नियमनांचे उल्लंघन होते. हे आश्चर्यकारक नाही की क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांचे पॅथॉलॉजिकल प्रभाव ऑन्टोजेनेसिसच्या सर्व टप्प्यांवर प्रकट होतात आणि शक्यतो, गेमेट्सच्या पातळीवर देखील, त्यांच्या निर्मितीवर (विशेषत: पुरुषांमध्ये) परिणाम करतात.

क्रोमोसोमल विकृतींच्या प्राथमिक परिणामांचा अभ्यास क्रोमोसोमल रोगांचा शोध लागल्यानंतर लगेचच 60 च्या दशकाच्या सुरुवातीला सुरू झाला आणि आजही चालू आहे. क्रोमोसोमल विकृतींचे मुख्य परिणाम दोन परस्पर जोडलेल्या प्रकारांमध्ये प्रकट होतात: प्राणघातकपणा आणि जन्मजात विकृती.

मृत्युदर.क्रोमोसोमल विकृतींचे पॅथॉलॉजिकल परिणाम झिगोट अवस्थेपासूनच दिसू लागतात याचा खात्रीशीर पुरावा आहे. इंट्रायूटरिन मृत्यूच्या मुख्य घटकांपैकी एक मृत्यू आहे, जो मानवांमध्ये खूप जास्त आहे.

झिगोट्स आणि ब्लास्टोसिस्ट्सच्या मृत्यूमध्ये गुणसूत्रातील विकृतींचे परिमाणात्मक योगदान पूर्णपणे ओळखणे कठीण आहे (गर्भादानानंतरचे पहिले 2 आठवडे), कारण या काळात गर्भधारणेचे वैद्यकीय किंवा प्रयोगशाळेत निदान केले जात नाही. तथापि, ब्लास्टोसिस्ट आणि एक्स्ट्रापोलेशन परिणामांचे काही प्रत्यक्ष अभ्यास असे सूचित करतात की 30-40% फलित अंडी झिगोट-ब्लास्टोसिस्ट टप्प्यावर मरतात, म्हणजे. रोपण करण्यापूर्वी आणि म्हणून प्रयोगशाळेपूर्वी किंवा गर्भधारणेचे क्लिनिकल निर्धारण करण्यापूर्वी. या प्रकरणांमध्ये, लवकर मॉर्फोजेनेटिक प्रक्रियांचे तीव्र उल्लंघन होते (गॅस्ट्रुलेशनपूर्वी आणि

जंतूच्या थरांची निर्मिती). लवकर विकासात्मक अटकेच्या अशा प्रकरणांचे स्पष्टीकरण या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले जाऊ शकते की गुणसूत्राच्या विशिष्ट विसंगतीच्या विकासामुळे जीनोमिक संतुलन बिघडल्याने विकासाच्या संबंधित टप्प्यावर जनुकांच्या स्विचिंग चालू आणि बंदमध्ये विसंगती निर्माण होते (वेळ घटक ) किंवा ब्लास्टोसिस्ट (स्थानिक घटक) च्या संबंधित ठिकाणी. हे अगदी समजण्यासारखे आहे: सर्व गुणसूत्रांमध्ये स्थानिकीकृत अंदाजे 1000 जीन्स प्रारंभिक टप्प्यात विकासाच्या प्रक्रियेत गुंतलेली असल्याने, गुणसूत्रातील विसंगती जनुकांच्या परस्परसंवादात व्यत्यय आणते आणि काही विशिष्ट विकास प्रक्रिया (इंटरसेल्युलर परस्परसंवाद, सेल भिन्नता इ.) निष्क्रिय करते.

उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात आणि मृत जन्माच्या सामग्रीचे असंख्य सायटोजेनेटिक अभ्यास वैयक्तिक विकासाच्या जन्मपूर्व काळात विविध प्रकारच्या गुणसूत्र विकृतींच्या परिणामांचा वस्तुनिष्ठपणे न्याय करणे शक्य करतात. क्रोमोसोमल विकृतींचा प्राणघातक किंवा डिसमॉर्फोजेनेटिक प्रभाव इंट्रायूटरिन ऑन्टोजेनेसिस (इम्प्लांटेशन, भ्रूणजनन, ऑर्गनोजेनेसिस, गर्भाची वाढ आणि विकास) च्या सर्व टप्प्यांवर आढळतो. इंट्रायूटरिन मृत्यूमध्ये (रोपण केल्यानंतर) क्रोमोसोमल विकृतींचे एकूण योगदान 45% आहे. शिवाय, जितक्या लवकर गर्भधारणा संपुष्टात येईल तितकी ती गुणसूत्रांच्या असंतुलनामुळे गर्भाच्या विकासातील विकृतींमुळे होण्याची शक्यता जास्त असते. 2-4-आठवड्याच्या गर्भपातात (भ्रूण आणि त्याचे पडदा), 60-70% प्रकरणांमध्ये गुणसूत्र विकृती आढळतात. गर्भधारणेच्या पहिल्या तिमाहीत, 50% गर्भपातामध्ये गुणसूत्रातील विकृती आढळतात. II त्रैमासिकातील गर्भ-गर्भपातामध्ये, अशा विसंगती 25-30% प्रकरणांमध्ये आढळतात आणि गर्भधारणेच्या 20 आठवड्यांनंतर मरण पावलेल्या गर्भांमध्ये, 7% प्रकरणांमध्ये.

जन्मजात मृत गर्भांमध्ये, क्रोमोसोमल विकृतींची वारंवारता 6% आहे.

क्रोमोसोम असंतुलनाचे सर्वात गंभीर प्रकार लवकर गर्भपातामध्ये आढळतात. हे पॉलीप्लॉइडीज (25%), ऑटोसोमसाठी पूर्ण ट्रायसोमी (50%) आहेत. काही ऑटोसोम्ससाठी ट्रायसोमी (1; 5; 6; 11; 19) अगदी काढून टाकलेल्या भ्रूण आणि गर्भांमध्येही अत्यंत दुर्मिळ आहेत, जे या ऑटोसोम्सचे महान मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व दर्शवतात. या विसंगती प्री-इम्प्लांटेशन कालावधीत विकासात व्यत्यय आणतात किंवा गेमटोजेनेसिसमध्ये व्यत्यय आणतात.

संपूर्ण ऑटोसोमल मोनोसोमीमध्ये ऑटोसोमचे उच्च मॉर्फोजेनेटिक महत्त्व आणखी स्पष्ट आहे. नंतरचे क्वचितच

अशा असंतुलनाच्या प्राणघातक परिणामामुळे लवकर उत्स्फूर्त गर्भपाताच्या सामग्रीमध्ये देखील आढळतात.

जन्मजात विकृती.जर क्रोमोसोमल विसंगती विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात प्राणघातक परिणाम देत नसेल तर त्याचे परिणाम जन्मजात विकृतीच्या रूपात प्रकट होतात. जवळजवळ सर्व गुणसूत्र विसंगती (संतुलित वगळता) जन्मजात विकृतींना कारणीभूत ठरतात, ज्याचे संयोजन क्रोमोसोमल रोग आणि सिंड्रोमचे नोसोलॉजिकल प्रकार म्हणून ओळखले जातात.

uniparental disomies चे परिणाम. uniparental disomies ची घटना व्यक्तीसाठी उदासीन नाही. प्रथम, रेक्सेटिव्ह पॅथॉलॉजिकल जीन्ससाठी होमोजिगोटायझेशन होऊ शकते, म्हणजे. रोग एका पालकाकडून प्राप्त होईल. दुसरे म्हणजे, काही क्रोमोसोम्ससाठी, युनिपॅरेंटल डिसॉमीमुळे पितृ किंवा मातृ गुणसूत्रात (बायलेलिक अभिव्यक्तीऐवजी मोनोअॅलेलिक) ठिपके उमटल्यामुळे गर्भाची सिंड्रोम किंवा इंट्रायूटरिन वाढ मंदावते. एखाद्या व्यक्तीच्या विकासावर युनिपॅरेंटल डिसॉमीच्या प्रभावाची उदाहरणे टेबलमध्ये दिली आहेत. ५.१.

तक्ता 5.1.मानवी युनिपॅरेंटल डिसॉमीची उदाहरणे ज्यामुळे फिनोटाइपिक विकृती निर्माण होतात

दैहिक पेशींमध्ये गुणसूत्र विकृतींचा प्रभाव.क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांची भूमिका ऑन्टोजेनेसिसच्या सुरुवातीच्या काळात पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासावरील त्यांच्या प्रभावापुरती मर्यादित नाही (गैरसंकल्पना, उत्स्फूर्त गर्भपात, मृत जन्म, क्रोमोसोमल रोग). त्यांचे परिणाम आयुष्यभर शोधता येतात.

जन्मानंतरच्या काळात दैहिक पेशींमध्ये घडणाऱ्या क्रोमोसोमल असामान्यता विविध परिणामांना कारणीभूत ठरू शकतात: पेशीसाठी तटस्थ राहणे, पेशींचा मृत्यू होणे, पेशी विभाजन सक्रिय करणे, कार्य बदलणे. कमी वारंवारतेसह (सुमारे 2%) दैहिक पेशींमध्ये क्रोमोसोमल विकृती सतत घडतात. सामान्यतः, अशा पेशी रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे काढून टाकल्या जातात जर ते स्वतःला परदेशी म्हणून प्रकट करतात. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये (लिप्यंतरण, हटविण्याच्या दरम्यान ऑन्कोजीनचे सक्रियकरण), गुणसूत्रातील विकृती घातक वाढीस कारणीभूत ठरतात. उदाहरणार्थ, 9 आणि 22 गुणसूत्रांमधील लिप्यंतरणामुळे मायलोजेनस ल्युकेमिया होतो. विकिरण आणि रासायनिक उत्परिवर्तन गुणसूत्र विकृती निर्माण करतात. अशा पेशी मरतात, जे इतर घटकांच्या कृतीसह, रेडिएशन आजार आणि अस्थिमज्जा ऍप्लासियाच्या विकासास हातभार लावतात. वृद्धत्वादरम्यान क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या पेशी जमा होण्याचे प्रायोगिक पुरावे आहेत.

पॅथोजेनेसिस

क्रोमोसोमल रोगांचे क्लिनिक आणि सायटोजेनेटिक्सचे चांगले ज्ञान असूनही, त्यांचे पॅथोजेनेसिस, अगदी सामान्य अटींमध्ये, अद्याप अस्पष्ट आहे. क्रोमोसोमल विकृतींमुळे होणार्‍या जटिल पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या विकासासाठी आणि क्रोमोसोमल रोगांचे सर्वात जटिल फिनोटाइप दिसण्यासाठी एक सामान्य योजना विकसित केली गेली नाही. क्रोमोसोमल रोगाच्या विकासातील मुख्य दुवा कोणत्याही स्वरूपात ओळखला गेला नाही. काही लेखक सूचित करतात की हा दुवा जीनोटाइपमधील असंतुलन आहे किंवा एकूण जीन संतुलनाचे उल्लंघन आहे. तथापि, अशी व्याख्या रचनात्मक काहीही देत ​​नाही. जीनोटाइप असंतुलन ही एक अट आहे, रोगजननातील दुवा नाही; ती काही विशिष्ट बायोकेमिकल किंवा सेल्युलर यंत्रणेद्वारे रोगाच्या फेनोटाइपमध्ये (क्लिनिकल चित्र) लक्षात घेतली पाहिजे.

क्रोमोसोमल रोगांमधील विकारांच्या यंत्रणेवरील डेटाचे पद्धतशीरीकरण दर्शवते की कोणत्याही ट्रायसोमी आणि आंशिक

मोनोसोमीमध्ये, 3 प्रकारचे अनुवांशिक प्रभाव ओळखले जाऊ शकतात: विशिष्ट, अर्ध-विशिष्ट आणि गैर-विशिष्ट.

विशिष्ट प्रभावप्रथिने संश्लेषण एन्कोडिंग स्ट्रक्चरल जीन्सच्या संख्येतील बदलाशी संबंधित असावे (ट्रायसोमीसह त्यांची संख्या वाढते, मोनोसोमीसह ते कमी होते). विशिष्ट जैवरासायनिक प्रभाव शोधण्याच्या असंख्य प्रयत्नांनी केवळ काही जीन्स किंवा त्यांच्या उत्पादनांसाठी या स्थितीची पुष्टी केली आहे. ट्रायसोमी 21 मध्ये, सुपरऑक्साइड डिसम्युटेज क्रियाकलापात 50% वाढ आढळली (जीन 21 व्या गुणसूत्रावर स्थानिकीकृत आहे). वेगवेगळ्या गुणसूत्रांवर ट्रायसोमीमधील अनेक डझन जनुकांसाठी असाच “जीन डोस इफेक्ट” आढळून आला.

तथापि, क्रोमोसोमल रोगांच्या फेनोटाइपच्या जैवरासायनिक अभ्यासामुळे शब्दाच्या व्यापक अर्थाने मॉर्फोजेनेसिसच्या जन्मजात विकारांच्या गुणसूत्र विकृतींमधून उद्भवलेल्या रोगजनकांच्या मार्गांची समज अद्याप होऊ शकली नाही. सापडलेल्या जैवरासायनिक विकृतींचा अवयव आणि प्रणाली स्तरावरील रोगांच्या फिनोटाइपिक वैशिष्ट्यांशी संबंध जोडणे अद्याप कठीण आहे. जनुकाच्या अ‍ॅलेल्सच्या संख्येतील बदलामुळे नेहमी संबंधित प्रथिनांच्या उत्पादनात आनुपातिक बदल होत नाही. क्रोमोसोमल रोगामध्ये, इतर एन्झाईम्सची क्रिया किंवा प्रथिनांचे प्रमाण ज्यांचे जनुक एका गुणसूत्रावर स्थानिकीकरण केले जाते जे असंतुलनात गुंतलेले नसतात नेहमीच लक्षणीय बदलतात. कोणत्याही परिस्थितीत गुणसूत्र रोगांमध्ये मार्कर प्रोटीन आढळले नाही.

अर्ध-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल रोगांमध्ये, ते जनुकांच्या संख्येतील बदलामुळे असू शकतात आणि सामान्यतः असंख्य प्रतींच्या स्वरूपात सादर केले जातात. या जनुकांमध्ये रिबोसोमल आणि ट्रान्सफर आरएनए, हिस्टोन आणि राइबोसोमल प्रथिने, कॉन्ट्रॅक्टाइल प्रोटीन ऍक्टिन आणि ट्युब्युलिनसाठी जीन्स समाविष्ट आहेत. हे प्रथिने सामान्यत: सेल चयापचय, पेशी विभाजन प्रक्रिया आणि इंटरसेल्युलर परस्परसंवादाच्या मुख्य टप्प्यांवर नियंत्रण ठेवतात. जनुकांच्या या गटाच्या असंतुलनाचे फिनोटाइपिक परिणाम काय आहेत, त्यांची कमतरता किंवा जास्तीची भरपाई कशी केली जाते, हे अद्याप अज्ञात आहे.

गैर-विशिष्ट प्रभावक्रोमोसोमल विकृती सेलमधील हेटेरोक्रोमॅटिनच्या बदललेल्या सामग्रीशी संबंधित आहेत. पेशी विभाजन, पेशींची वाढ आणि इतर जैविक कार्यांमध्ये हेटरोक्रोमॅटिनची महत्त्वाची भूमिका नि:संशय आहे. अशा प्रकारे, गैर-विशिष्ट आणि अंशतः अर्ध-विशिष्ट प्रभाव आपल्याला पॅथोजेनेसिसच्या सेल्युलर यंत्रणेच्या जवळ आणतात,

जन्मजात विकृतींमध्ये नक्कीच महत्त्वाची भूमिका बजावते.

मोठ्या प्रमाणातील तथ्यात्मक सामग्रीमुळे रोगाच्या क्लिनिकल फिनोटाइपची सायटोजेनेटिक बदल (फेनोकारियोटाइपिक सहसंबंध) सह तुलना करणे शक्य होते.

सर्व प्रकारच्या क्रोमोसोमल रोगांसाठी सामान्य - जखमांची संख्या.हे क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, अंतर्गत आणि बाह्य अवयवांचे जन्मजात विकृती, मंद अंतर्गर्भीय आणि प्रसवोत्तर वाढ आणि विकास, मानसिक मंदता, मज्जासंस्थेचे बिघडलेले कार्य, अंतःस्रावी आणि रोगप्रतिकारक प्रणाली आहेत. क्रोमोसोमल रोगांच्या प्रत्येक स्वरूपासह, 30-80 भिन्न विकृती दिसून येतात ज्या फॉर्म ओव्हरलॅप करतात. केवळ काही प्रमाणात गुणसूत्र रोग केवळ विकासात्मक विकृतींच्या विशिष्ट संयोजनाद्वारे प्रकट होतात, परंतु विशिष्ट विकृतींद्वारे नाही, ज्याचा उपयोग क्लिनिकल आणि पॅथोएनाटोमिकल डायग्नोस्टिक्समध्ये केला जातो.

क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस जन्मपूर्व काळात विकसित होते आणि जन्मानंतरच्या काळात चालू राहते. क्रोमोसोमल रोगांचे मुख्य फिनोटाइपिक प्रकटीकरण म्हणून एकाधिक जन्मजात विकृती लवकर भ्रूणजननात तयार होतात, म्हणून, जन्मानंतरच्या ऑनटोजेनेसिसच्या कालावधीपर्यंत, सर्व प्रमुख विकृती आधीच अस्तित्वात असतात (जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकृती वगळता). शरीराच्या प्रणालींना लवकर आणि बहुविध नुकसान विविध गुणसूत्र रोगांच्या क्लिनिकल चित्राची काही समानता स्पष्ट करते.

क्रोमोसोमल विकृतींचे फेनोटाइपिक प्रकटीकरण, म्हणजे. क्लिनिकल चित्राची निर्मिती खालील मुख्य घटकांवर अवलंबून असते: 1) विसंगतीमध्ये गुंतलेल्या गुणसूत्राचे व्यक्तिमत्व किंवा त्याचे विभाग (जनुकांचा एक विशिष्ट संच); 2) विसंगतीचा प्रकार (ट्रायसोमी, मोनोसोमी; पूर्ण, आंशिक); 3) गहाळ (हटविण्यासह) किंवा जास्त (आंशिक ट्रायसोमीसह) सामग्रीचा आकार; 4) विकृत पेशींमध्ये शरीराच्या मोझीसिटीची डिग्री; 5) जीवाचा जीनोटाइप; 6) पर्यावरणीय परिस्थिती (इंट्रायूटरिन किंवा प्रसवोत्तर).

जीवाच्या विकासातील विचलनांची डिग्री वारशाने मिळालेल्या गुणसूत्र विकृतीच्या गुणात्मक आणि परिमाणात्मक वैशिष्ट्यांवर अवलंबून असते. मानवांमधील क्लिनिकल डेटाच्या अभ्यासात, इतर प्रजातींमध्ये सिद्ध केलेल्या गुणसूत्रांच्या हेटरोक्रोमॅटिक क्षेत्रांचे तुलनेने कमी जैविक मूल्य पूर्णपणे पुष्टी होते. सजीव जन्मांमध्ये पूर्ण ट्रायसोमी केवळ समृद्ध असलेल्या ऑटोसोममध्येच आढळतात

heterochromatin (8; 9; 13; 18; 21). हे लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी (पेंटासोमीपर्यंत) देखील स्पष्ट करते, ज्यामध्ये Y गुणसूत्रात काही जीन्स असतात आणि अतिरिक्त X गुणसूत्र हेटेरोक्रोमॅटिनाइज्ड असतात.

रोगाच्या पूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मची क्लिनिकल तुलना दर्शवते की मोज़ेक फॉर्म सरासरी सोपे आहेत. वरवर पाहता, हे सामान्य पेशींच्या उपस्थितीमुळे होते, जे आंशिकपणे अनुवांशिक असंतुलनाची भरपाई करतात. वैयक्तिक रोगनिदानामध्ये, रोगाच्या तीव्रतेमध्ये आणि असामान्य आणि सामान्य क्लोनचे प्रमाण यांच्यात थेट संबंध नाही.

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या वेगवेगळ्या लांबीसाठी फेनो- आणि कॅरिओटाइपिक सहसंबंधांचा अभ्यास केल्यामुळे, असे दिसून येते की विशिष्ट सिंड्रोमसाठी सर्वात विशिष्ट अभिव्यक्ती गुणसूत्रांच्या तुलनेने लहान विभागांच्या सामग्रीमधील विचलनांमुळे आहेत. क्रोमोसोमल सामग्रीच्या लक्षणीय प्रमाणात असमतोल क्लिनिकल चित्र अधिक अविशिष्ट बनवते. अशा प्रकारे, डाऊन सिंड्रोमची विशिष्ट क्लिनिकल लक्षणे क्रोमोसोम 21q22.1 च्या लांब हाताच्या भागासह ट्रायसोमीमध्ये प्रकट होतात. ऑटोसोम 5 च्या शॉर्ट आर्मच्या डिलीशनमध्ये "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमच्या विकासासाठी, सेगमेंटचा मध्य भाग (5p15) सर्वात महत्वाचा आहे. एडवर्ड्स सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये 18q11 क्रोमोसोम सेगमेंटच्या ट्रायसोमीशी संबंधित आहेत.

प्रत्येक क्रोमोसोमल रोग क्लिनिकल पॉलिमॉर्फिझम द्वारे दर्शविले जाते, सामान्यतः जीवाच्या जीनोटाइप आणि पर्यावरणीय परिस्थितीद्वारे निर्धारित केले जाते. पॅथॉलॉजीच्या अभिव्यक्तींमधील फरक खूप विस्तृत असू शकतात: प्राणघातक परिणामापासून किरकोळ विकासात्मक विकृतींपर्यंत. तर, ट्रायसोमी 21 च्या 60-70% प्रकरणांमध्ये जन्मपूर्व काळात मृत्यू होतो, 30% प्रकरणांमध्ये मुले डाउन सिंड्रोमसह जन्माला येतात, ज्याचे क्लिनिकल प्रकटीकरण खूप भिन्न असते. नवजात मुलांमधील एक्स गुणसूत्रावरील मोनोसोमी (शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम) सर्व भ्रूणांपैकी 10% आहे जे X गुणसूत्रावरील मोनोसोमिक आहेत (बाकीचे मरतात), आणि जर आपण X0 झिगोट्सचा प्री-इम्प्लांटेशन मृत्यू लक्षात घेतला, तर जिवंत जन्म शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम केवळ 1% आहे.

सर्वसाधारणपणे क्रोमोसोमल रोगांच्या पॅथोजेनेसिसच्या नमुन्यांची अपुरी समज असूनही, वैयक्तिक स्वरूपाच्या विकासातील घटनांच्या सामान्य साखळीतील काही दुवे आधीच ज्ञात आहेत आणि त्यांची संख्या सतत वाढत आहे.

सर्वात सामान्य क्रोमोसोमल रोगांची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये

डाऊन सिंड्रोम

डाउन सिंड्रोम, ट्रायसोमी 21, हा सर्वात जास्त अभ्यासलेला क्रोमोसोमल रोग आहे. नवजात मुलांमध्ये डाउन सिंड्रोमची वारंवारता 1:700-1:800 आहे, पालकांच्या समान वयोगटात कोणताही ऐहिक, वांशिक किंवा भौगोलिक फरक नाही. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता आईच्या वयावर आणि काही प्रमाणात वडिलांच्या वयावर अवलंबून असते (चित्र 5.3).

वयानुसार, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची शक्यता लक्षणीय वाढते. तर, 45 वयोगटातील महिलांमध्ये, हे सुमारे 3% आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची उच्च वारंवारता (सुमारे 2%) लवकर जन्म देणाऱ्या (18 वर्षांपर्यंत) स्त्रियांमध्ये दिसून येते. म्हणून, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्मदराच्या लोकसंख्येची तुलना करण्यासाठी, एखाद्याने वितरण लक्षात घेतले पाहिजे.

तांदूळ. ५.३.आईच्या वयावर डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे अवलंबन.

वयानुसार जन्म देणाऱ्या महिलांची क्रमवारी (मुलांना जन्म देणाऱ्या महिलांच्या एकूण संख्येमध्ये ३०-३५ वर्षांनंतर जन्म देणाऱ्या महिलांचे प्रमाण). हे वितरण कधीकधी समान लोकसंख्येसाठी 2-3 वर्षांच्या आत बदलते (उदाहरणार्थ, देशातील आर्थिक परिस्थितीमध्ये तीव्र बदलांसह). मातृत्वाच्या वाढत्या वयासह डाउन सिंड्रोमच्या वारंवारतेत वाढ ज्ञात आहे, परंतु डाउन सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले अद्याप 30 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मातांमध्ये जन्माला येतात. वृद्ध महिलांच्या तुलनेत या वयोगटातील गर्भधारणेचे प्रमाण अधिक असल्याने हे घडते.

साहित्य काही देशांमध्ये (शहरे, प्रांत) ठराविक अंतराने डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या "बंचिंग" चे वर्णन करते. ही प्रकरणे पुटेटिव्ह एटिओलॉजिकल घटकांच्या (व्हायरल इन्फेक्शन, रेडिएशनचे कमी डोस, क्लोरोफॉस) च्या प्रभावापेक्षा क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनच्या उत्स्फूर्त पातळीतील स्टॉकेस्टिक चढ-उतारांद्वारे अधिक स्पष्ट केले जाऊ शकतात.

डाऊन सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे वैविध्यपूर्ण आहेत. तथापि, मुख्य प्रमाण (94-95%) हे साध्या पूर्ण ट्रायसोमी 21 ची प्रकरणे आहेत जी मेयोसिसमध्ये गुणसूत्रांच्या विच्छेदन न झाल्यामुळे आहेत. रोगाच्या या गेमेटिक प्रकारांमध्ये मातृत्व नॉनडिजंक्शनचे योगदान 80-90% आहे आणि पितृत्व - फक्त 10-20% आहे. या फरकाची कारणे अस्पष्ट आहेत. डाउन सिंड्रोम असलेल्या सुमारे 2% मुलांमध्ये मोज़ेक फॉर्म (47+21/46) असतात. डाउन सिंड्रोम असलेल्या सुमारे 3-4% रूग्णांमध्ये अॅक्रोसेन्ट्रिक्स (D/21 आणि G/21) मधील रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण प्रकारानुसार ट्रायसोमीचे लिप्यंतरण स्वरूप असते. जवळजवळ 50% लिप्यंतरण फॉर्म वाहक पालकांकडून वारशाने मिळतात आणि 50% लिप्यंतरण होतात डी नोव्हो.

डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुला-मुलींचे प्रमाण 1:1 आहे.

क्लिनिकल लक्षणेडाऊन सिंड्रोम वैविध्यपूर्ण आहे: हे जन्मजात विकृती, मज्जासंस्थेच्या जन्मानंतरच्या विकासाचे विकार आणि दुय्यम इम्युनोडेफिशियन्सी इ. डाऊन सिंड्रोम असलेली मुले मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात, परंतु मध्यम गंभीर प्रसूतीपूर्व हायपोप्लासियासह (सरासरी 8-10% कमी). डाऊन सिंड्रोमची अनेक लक्षणे जन्माच्या वेळी लक्षात येतात आणि नंतर अधिक स्पष्ट होतात. एक पात्र बालरोगतज्ञ प्रसूती रुग्णालयात कमीतकमी 90% प्रकरणांमध्ये डाऊन सिंड्रोमचे योग्य निदान स्थापित करतो. क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फियासपैकी, डोळ्यांचा एक मंगोलॉइड चीरा लक्षात घेतला जातो (या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोमला मंगोलॉइडिझम असे म्हटले जाते), ब्रॅचिसेफली, एक गोल चपटा चेहरा, नाकाचा एक सपाट पाठ, एपिकॅन्थस, एक मोठी (सामान्यतः बाहेर पडणारी) जीभ ,

विकृत ऑरिकल्स (चित्र 5.4). स्नायूंचा हायपोटेन्शन सांधे ढिलेपणासह एकत्र केला जातो (चित्र 5.5). बहुतेकदा जन्मजात हृदय दोष, क्लिनोडॅक्टीली, डर्माटोग्लिफिक्समध्ये वैशिष्ट्यपूर्ण बदल [चार-बोट, किंवा "माकड", तळहातामध्ये दुमडणे (चित्र 5.6), करंगळीवर तीन ऐवजी दोन त्वचेच्या दुमडणे, ट्रायरेडियसची उच्च स्थिती, इ.] गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार दुर्मिळ आहेत.

तांदूळ. ५.४.डाउन सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये असलेल्या वेगवेगळ्या वयोगटातील मुले (ब्रेकीसेफली, गोल चेहरा, मॅक्रोग्लोसिया आणि उघडे तोंड, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, नाकाचा विस्तृत पूल, कार्प तोंड, स्ट्रॅबिस्मस).

तांदूळ. ५.५.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णामध्ये तीव्र हायपोटेन्शन.

तांदूळ. ५.६.डाऊन सिंड्रोम असलेल्या प्रौढ पुरुषाचे तळवे (वाढलेल्या सुरकुत्या, डाव्या हाताला चार बोटे किंवा "माकड", दुमडणे).

लहान उंची वगळता कोणतीही लक्षणे सर्व रुग्णांमध्ये आढळत नाहीत. टेबलमध्ये. 5.2 आणि 5.3 बाह्य चिन्हे आणि डाउन सिंड्रोममधील अंतर्गत अवयवांच्या प्रमुख जन्मजात विकृतींची वारंवारता दर्शविते.

तक्ता 5.2.डाउन सिंड्रोमची सर्वात सामान्य बाह्य चिन्हे (G.I. Lazyuk नुसार, जोडण्यांसह)

डाऊन सिंड्रोमचे निदान अनेक लक्षणांच्या संयोजनावर केले जाते. निदान स्थापित करण्यासाठी खालील 10 चिन्हे सर्वात महत्वाची आहेत, त्यापैकी 4-5 ची उपस्थिती विश्वसनीयपणे डाउन सिंड्रोम दर्शवते: 1) चेहर्याचे प्रोफाइल सपाट होणे (90%); 2) शोषक प्रतिक्षेप नाही (85%); 3) स्नायू हायपोटेन्शन (80%); 4) पॅल्पेब्रल फिशरचा मंगोलॉइड चीरा (80%); 5) मान वर अतिरिक्त त्वचा (80%); 6) सैल सांधे (80%); 7) डिस्प्लास्टिक श्रोणि (70%); 8) डिस्प्लास्टिक (विकृत) ऑरिकल्स (60%); 9) करंगळीची क्लिनोडॅक्टीली (60%); 10) तळहाताची चार-बोटांची वळण पट (ट्रान्सव्हर्स लाइन) (45%). शारीरिक आणि मानसिक विकासाची गतिशीलता निदानासाठी खूप महत्त्वाची आहे.

तक्ता 5.3.डाउन सिंड्रोममधील अंतर्गत अवयवांचे मुख्य जन्मजात विकृती (जीआय लाझ्युकच्या मते, जोडण्यांसह)

tiya मुलाला - डाऊन सिंड्रोम सह, तो विलंब आहे. प्रौढ रुग्णांची उंची सरासरीपेक्षा 20 सेमी कमी असते. विशेष प्रशिक्षण पद्धतींशिवाय मानसिक मंदता अशक्तपणाच्या पातळीपर्यंत पोहोचू शकते. डाउन सिंड्रोम असलेली मुले प्रेमळ, लक्ष देणारी, आज्ञाधारक, शिकण्यात संयमी असतात. वेगवेगळ्या मुलांचा IQ 25 ते 75 पर्यंत असू शकतो.

डाउन सिंड्रोम असणा-या मुलांची पर्यावरणीय प्रभावांवर प्रतिक्रिया बहुतेक वेळा कमकुवत सेल्युलर आणि ह्युमरल प्रतिकारशक्ती, डीएनए दुरुस्ती कमी होणे, पाचक एन्झाईम्सचे अपुरे उत्पादन आणि सर्व प्रणालींच्या मर्यादित भरपाई क्षमतांमुळे पॅथॉलॉजिकल असते. या कारणास्तव, डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांना अनेकदा न्यूमोनियाचा त्रास होतो आणि बालपणातील संसर्ग सहन करणे कठीण असते. त्यांच्याकडे शरीराच्या वजनाची कमतरता आहे, हायपोविटामिनोसिस व्यक्त केले जाते.

अंतर्गत अवयवांचे जन्मजात विकृती, डाऊन सिंड्रोम असलेल्या मुलांची अनुकूलता कमी झाल्यामुळे बहुतेकदा पहिल्या 5 वर्षांत मृत्यू होतो. बदललेली प्रतिकारशक्ती आणि दुरुस्ती प्रणालीच्या अपुरेपणाचा परिणाम (नुकसान झालेल्या डीएनएसाठी) ल्युकेमिया आहे, जो बहुतेकदा डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये होतो.

विभेदक निदान जन्मजात हायपोथायरॉईडीझम, गुणसूत्रातील विकृतींच्या इतर प्रकारांसह केले जाते. मुलांची सायटोजेनेटिक तपासणी केवळ संशयित डाऊन सिंड्रोमसाठीच नव्हे तर वैद्यकीयदृष्ट्या स्थापित निदानासाठी देखील दर्शविली जाते, कारण पालक आणि त्यांच्या नातेवाईकांकडून भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी रुग्णाची सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये आवश्यक असतात.

डाऊन सिंड्रोममधील नैतिक समस्या बहुआयामी आहेत. डाऊन सिंड्रोम आणि इतर क्रोमोसोमल सिंड्रोम असण्याचा धोका वाढलेला असूनही, डॉक्टरांनी मोठ्या वयोगटातील महिलांमध्ये बाळंतपण मर्यादित करण्याच्या थेट शिफारशी टाळल्या पाहिजेत, कारण वयानुसार जोखीम खूपच कमी राहते, विशेषतः प्रसूतीपूर्व संभाव्यता लक्षात घेऊन. निदान

मुलामध्ये डाउन सिंड्रोमच्या निदानाबद्दल डॉक्टरांनी अहवाल दिल्याने पालकांमधील असंतोष बहुतेकदा उद्भवतो. प्रसूतीनंतर लगेचच फिनोटाइपिक वैशिष्ट्यांद्वारे डाउन सिंड्रोमचे निदान करणे शक्य आहे. कॅरियोटाइपची तपासणी करण्यापूर्वी निदान करण्यास नकार देण्याचा प्रयत्न करणारा डॉक्टर मुलाच्या नातेवाईकांचा आदर गमावू शकतो. मुलाच्या जन्मानंतर शक्य तितक्या लवकर पालकांना सूचित करणे महत्वाचे आहे, कमीतकमी आपल्या संशयाबद्दल, परंतु आपण मुलाच्या पालकांना निदानाची पूर्णपणे माहिती देऊ नये. तात्काळ प्रश्नांची उत्तरे देऊन आणि अधिक तपशीलवार चर्चा शक्य होईपर्यंत पालकांशी संपर्क साधून पुरेशी माहिती द्यावी. तात्काळ माहितीमध्ये पती-पत्नीवर आरोप टाळण्यासाठी सिंड्रोमच्या एटिओलॉजीचे स्पष्टीकरण आणि मुलाच्या आरोग्याचे पूर्णपणे मूल्यांकन करण्यासाठी आवश्यक तपासण्या आणि प्रक्रियांचे वर्णन समाविष्ट केले पाहिजे.

प्रसूतीच्या तणावातून प्रसूतीच्या तणावातून प्रसूतीच्या पहिल्या दिवशी, सामान्यतः प्रसूतीनंतरच्या दिवशी, निदानाची संपूर्ण चर्चा झाली पाहिजे. यावेळी, मातांना अनेक प्रश्न आहेत ज्यांची उत्तरे अचूकपणे आणि निश्चितपणे देणे आवश्यक आहे. या बैठकीला दोन्ही पालक उपस्थित राहण्यासाठी सर्वतोपरी प्रयत्न करणे महत्त्वाचे आहे. मूल लगेच चर्चेचा विषय बनते. या कालावधीत, पालकांना रोगाबद्दलची सर्व माहिती लोड करणे खूप लवकर आहे, कारण नवीन आणि जटिल संकल्पना समजण्यास वेळ लागतो.

अंदाज बांधण्याचा प्रयत्न करू नका. कोणत्याही मुलाचे भविष्य अचूकपणे सांगण्याचा प्रयत्न करणे निरुपयोगी आहे. "किमान तो नेहमी संगीतावर प्रेम करेल आणि त्याचा आनंद घेईल" यासारख्या प्राचीन पुराणकथा अक्षम्य आहेत. विस्तृत स्ट्रोकसह रंगवलेल्या चित्राची कल्पना करणे आवश्यक आहे -

mi, आणि लक्षात घ्या की प्रत्येक मुलाची क्षमता वैयक्तिकरित्या विकसित होते.

रशियामध्ये जन्मलेल्या डाउन सिंड्रोम असलेल्या 90% मुलांना त्यांच्या पालकांनी राज्याच्या काळजीमध्ये सोडले आहे. पालकांना (आणि बर्‍याचदा बालरोगतज्ञ) हे माहित नसते की योग्य प्रशिक्षणाने अशी मुले समाजाचे पूर्ण सदस्य बनू शकतात.

डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी वैद्यकीय सेवा बहुआयामी आणि विशिष्ट नसलेली असते. हृदयातील जन्मजात दोष त्वरित दूर होतात. सामान्य बळकटीकरण उपचार सतत चालते. अन्न पूर्ण असणे आवश्यक आहे. आजारी मुलासाठी काळजीपूर्वक काळजी घेणे आवश्यक आहे, हानिकारक पर्यावरणीय घटकांच्या कृतीपासून संरक्षण (सर्दी, संक्रमण). डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे जीवन वाचविण्यात आणि त्यांच्या विकासामध्ये मोठे यश शिक्षणाच्या विशेष पद्धतींद्वारे प्रदान केले जाते, लहानपणापासून शारीरिक आरोग्य मजबूत करणे, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे कार्य सुधारण्याच्या उद्देशाने काही प्रकारचे औषधोपचार. ट्रायसोमी 21 असलेले बरेच रुग्ण आता स्वतंत्र जीवन जगण्यास, साध्या व्यवसायात प्रभुत्व मिळविण्यास, कुटुंबे निर्माण करण्यास सक्षम आहेत.

पटौ सिंड्रोम - ट्रायसोमी 13

जन्मजात विकृती असलेल्या मुलांमध्ये अनुवांशिक अभ्यासाचा परिणाम म्हणून पटाऊ सिंड्रोम 1960 मध्ये स्वतंत्र नॉसोलॉजिकल फॉर्म म्हणून ओळखला गेला. नवजात मुलांमध्ये पटौ सिंड्रोमची वारंवारता 1:5000-1:7000 आहे. या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे खालीलप्रमाणे आहेत. 80-85% रूग्णांमध्ये पालकांपैकी एकामध्ये (प्रामुख्याने आईमध्ये) मेयोसिसमधील गुणसूत्रांच्या नॉनडिजंक्शनच्या परिणामी साधी पूर्ण ट्रायसोमी 13 आढळते. उर्वरित प्रकरणे मुख्यत्वे D/13 आणि G/13 प्रकारांच्या रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांमध्ये अतिरिक्त गुणसूत्र (अधिक तंतोतंत, त्याचा लांब हात) हस्तांतरित झाल्यामुळे आहेत. इतर सायटोजेनेटिक रूपे (मोझॅकिझम, आयसोक्रोमोसोम, नॉन-रॉबर्टसोनियन ट्रान्सलोकेशन) देखील आढळले आहेत, परंतु ते अत्यंत दुर्मिळ आहेत. साध्या ट्रायसोमिक फॉर्म आणि ट्रान्सलोकेशन फॉर्मचे क्लिनिकल आणि पॅथोएनाटोमिकल चित्र वेगळे नाही.

पटौ सिंड्रोममधील लिंग गुणोत्तर 1:1 च्या जवळ आहे. पटाऊ सिंड्रोम असलेली मुले जन्मपूर्व जन्मपूर्व हायपोप्लासियासह जन्माला येतात (सरासरीपेक्षा 25-30% कमी), ज्याचे स्पष्टीकरण किंचित अकालीपणाने केले जाऊ शकत नाही (म्हणजे गर्भधारणेचे वय 38.3 आठवडे). हा-

तांदूळ. ५.७.पटाऊ सिंड्रोम असलेले नवजात [ट्रायगोनोसेफली (बी); द्विपक्षीय फाटलेले ओठ आणि टाळू (b); अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर (b); सखल (ब) आणि विकृत (अ) ऑरिकल्स; मायक्रोजेनिया (ए); हातांची लवचिक स्थिती].

पटाऊ सिंड्रोम - पॉलीहायड्रॅमनिओससह गर्भ धारण करताना गर्भधारणेची गुंतागुंत: हे जवळजवळ 50% प्रकरणांमध्ये उद्भवते.

पटाऊ सिंड्रोममध्ये मेंदू आणि चेहऱ्याच्या अनेक जन्मजात विकृती असतात (चित्र 5.7). मेंदू, नेत्रगोल, मेंदूची हाडे आणि कवटीच्या चेहर्यावरील भागांच्या निर्मितीमध्ये सुरुवातीच्या (आणि म्हणून गंभीर) विकारांचा हा रोगजनकदृष्ट्या एकच गट आहे. कवटीचा घेर सहसा कमी होतो आणि ट्रायगोनोसेफली होतो. कपाळ उतार, कमी; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आहेत, नाकाचा पूल बुडलेला आहे, ऑरिकल्स कमी आणि विकृत आहेत. पटाऊ सिंड्रोमचे एक विशिष्ट लक्षण म्हणजे फाटलेले ओठ आणि टाळू (सामान्यतः द्विपक्षीय). अनेक अंतर्गत अवयवांचे दोष नेहमी वेगवेगळ्या संयोगांमध्ये आढळतात: हृदयाच्या सेप्टामध्ये दोष, आतड्याचे अपूर्ण परिभ्रमण, किडनी सिस्ट, अंतर्गत जननेंद्रियाच्या अवयवांची विसंगती, स्वादुपिंडातील दोष. नियमानुसार, पॉलीडॅक्टिली (अधिक वेळा द्विपक्षीय आणि हातांवर) आणि हातांची फ्लेक्सर स्थिती पाळली जाते. पटौ सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये वेगवेगळ्या लक्षणांची वारंवारता टेबलमध्ये सादर केली आहे. ५.४.

तक्ता 5.4.पटौ सिंड्रोममधील मुख्य जन्मजात विकृती (जी.आय. लाझ्युकच्या मते)

टेबलचा शेवट. ५.४

पटौ सिंड्रोमचे क्लिनिकल निदान वैशिष्ट्यपूर्ण विकृतींच्या संयोजनावर आधारित आहे. जर पटाऊच्या सिंड्रोमचा संशय असेल तर, सर्व अंतर्गत अवयवांचे अल्ट्रासाऊंड सूचित केले जाते.

गंभीर जन्मजात विकृतींमुळे, पटौ सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात किंवा महिन्यांत मरतात (95% 1 वर्षापूर्वी मरतात). तथापि, काही रुग्ण अनेक वर्षे जगतात. शिवाय, विकसित देशांमध्ये एक कल आहे

पटौ सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान 5 वर्षांपर्यंत (सुमारे 15% रूग्ण) आणि अगदी 10 वर्षांपर्यंत (रुग्णांपैकी 2-3%).

जन्मजात विकृतीचे इतर सिंड्रोम (मेकेल आणि मोहर सिंड्रोम, ओपिट्झचे ट्रायगोनोसेफली) काही बाबतीत पटौच्या सिंड्रोमशी जुळतात. निदानातील निर्णायक घटक म्हणजे गुणसूत्रांचा अभ्यास. मृत मुलांसह सर्व प्रकरणांमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यास दर्शविला जातो. कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावण्यासाठी अचूक सायटोजेनेटिक निदान आवश्यक आहे.

पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी वैद्यकीय काळजी विशिष्ट नाही: जन्मजात विकृतींसाठी ऑपरेशन्स (आरोग्य कारणांसाठी), पुनर्संचयित उपचार, काळजीपूर्वक काळजी, सर्दी आणि संसर्गजन्य रोगांचे प्रतिबंध. पटौ सिंड्रोम असलेली मुले जवळजवळ नेहमीच खोल मूर्ख असतात.

एडवर्ड्स सिंड्रोम - ट्रायसोमी 18

जवळजवळ सर्व प्रकरणांमध्ये, एडवर्ड्स सिंड्रोम एक साध्या ट्रायसोमिक फॉर्ममुळे होतो (पालकांपैकी एकामध्ये गेमेटिक उत्परिवर्तन). मोज़ेक फॉर्म देखील आहेत (क्रशिंगच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नॉनडिजंक्शन). ट्रान्सलोकेशनल फॉर्म अत्यंत दुर्मिळ आहेत आणि एक नियम म्हणून, हे पूर्ण ट्रायसोमीऐवजी आंशिक आहेत. ट्रायसोमीच्या सायटोजेनेटिकली वेगळ्या प्रकारांमध्ये कोणतेही नैदानिक ​​​​भेद नाहीत.

नवजात मुलांमध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमची वारंवारता 1:5000-1:7000 आहे. मुले आणि मुलींचे गुणोत्तर 1:3 आहे. रुग्णांमध्ये मुलींचे प्राबल्य असण्याची कारणे अद्याप अस्पष्ट आहेत.

एडवर्ड्स सिंड्रोममध्ये, गर्भधारणेच्या सामान्य कालावधीसह (टर्मच्या वेळी डिलिव्हरी) जन्मपूर्व विकासामध्ये स्पष्ट विलंब होतो. अंजीर वर. 5.8-5.11 एडवर्ड्स सिंड्रोममधील दोष दर्शविते. हे कवटी, हृदय, कंकाल प्रणाली आणि जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या चेहर्यावरील अनेक जन्मजात विकृती आहेत. कवटी डोलिकोसेफॅलिक आहे; खालचा जबडा आणि तोंड लहान उघडणे; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आणि लहान; auricles विकृत आणि कमी स्थित. इतर बाह्य लक्षणांमध्ये हातांची लवचिक स्थिती, एक असामान्य पाय (टाच बाहेर पडणे, कमान झिजणे), पहिल्या पायाचे बोट दुसऱ्या पायाच्या बोटापेक्षा लहान आहे. स्पाइनल हर्निया आणि क्लेफ्ट ओठ दुर्मिळ आहेत (एडवर्ड्स सिंड्रोमच्या 5% प्रकरणांमध्ये).

तांदूळ. ५.८.एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेले नवजात (प्रसारित ओसीपुट, मायक्रोजेनिया, हाताची फ्लेक्सर स्थिती).

तांदूळ. ५.९.एडवर्ड्स सिंड्रोमचे वैशिष्ट्यपूर्ण बोटांची स्थिती (मुलाचे वय 2 महिने आहे).

तांदूळ. ५.१०.रॉकिंग पाऊल (टाच protrudes, कमान sags).

तांदूळ. ५.११.मुलामध्ये हायपोजेनिटालिझम (क्रिप्टोरकिडिझम, हायपोस्पाडियास).

प्रत्येक रुग्णामध्ये एडवर्ड्स सिंड्रोमची वैविध्यपूर्ण लक्षणे केवळ अंशतः दिसून येतात. वैयक्तिक जन्मजात विकृतींची वारंवारता टेबलमध्ये दिली आहे. ५.५.

तक्ता 5.5.एडवर्ड्स सिंड्रोममधील मुख्य जन्मजात विकृती (जी.आय. लाझ्युकच्या मते)

टेबलचा शेवट. ५.५

टेबलवरून पाहिले जाऊ शकते. 5.5, एडवर्ड्स सिंड्रोमच्या निदानामध्ये सर्वात लक्षणीय म्हणजे मेंदूची कवटी आणि चेहरा, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीतील विकृती.

एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेली मुले जन्मजात विकृती (अस्फिक्सिया, न्यूमोनिया, आतड्यांसंबंधी अडथळा, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी अपुरेपणा) मुळे उद्भवणाऱ्या गुंतागुंतांमुळे (1 वर्षापूर्वी 90%) लहान वयातच मरतात. एडवर्ड्स सिंड्रोमचे क्लिनिकल आणि अगदी पॅथोएनाटोमिकल विभेदक निदान करणे कठीण आहे, म्हणून, सर्व प्रकरणांमध्ये, सायटोजेनेटिक अभ्यास दर्शविला जातो. त्यासाठीचे संकेत ट्रायसोमी 13 (वर पहा) सारखेच आहेत.

ट्रायसोमी 8

ट्रायसोमी 8 सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र प्रथम 1962 आणि 1963 मध्ये वेगवेगळ्या लेखकांनी वर्णन केले होते. मानसिक मंदता असलेल्या मुलांमध्ये, पॅटेला नसणे आणि इतर जन्मजात विकृती. सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, C किंवा D गटातील गुणसूत्रावरील मोझॅकिझम निश्चित केले गेले, कारण त्या वेळी गुणसूत्रांची वैयक्तिक ओळख नव्हती. पूर्ण ट्रायसोमी 8 सहसा घातक असते. हे सहसा जन्मपूर्व मृत भ्रूण आणि गर्भामध्ये आढळते. नवजात मुलांमध्ये, ट्रायसोमी 8 1:5000 पेक्षा जास्त नसलेल्या वारंवारतेसह उद्भवते, मुलांचे वर्चस्व असते (मुले आणि मुलींचे प्रमाण 5:2 आहे). वर्णन केलेल्या बहुतेक प्रकरणे (सुमारे 90%) मोज़ेक फॉर्मशी संबंधित आहेत. 10% रूग्णांमध्ये पूर्ण ट्रायसोमीचा निष्कर्ष एका ऊतीच्या अभ्यासावर आधारित होता, जो कठोर अर्थाने मोज़ेकवाद नाकारण्यासाठी पुरेसे नाही.

ट्रायसोमी 8 हा ब्लास्ट्युलाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात नवीन उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमचे नॉनडिजंक्शन) चे परिणाम आहे, गेमटोजेनेसिसमधील नवीन उत्परिवर्तनाच्या दुर्मिळ प्रकरणांचा अपवाद वगळता.

पूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मच्या क्लिनिकल चित्रात कोणतेही फरक नव्हते. क्लिनिकल चित्राची तीव्रता मोठ्या प्रमाणात बदलते. या फरकांची कारणे अज्ञात आहेत. रोगाची तीव्रता आणि ट्रायसोमिक पेशींचे प्रमाण यांच्यात कोणताही संबंध आढळला नाही.

ट्रायसोमी 8 असलेली बाळे पूर्ण कालावधीत जन्माला येतात. पालकांचे वय सामान्य नमुन्यापासून वेगळे केले जात नाही.

रोगासाठी, चेहऱ्याच्या संरचनेतील विचलन, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि मूत्र प्रणालीतील दोष हे सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत (चित्र 5.12-5.14). हे एक पसरलेले कपाळ, स्ट्रॅबिस्मस, एपिकॅन्थस, खोल-सेट डोळे, डोळ्यांचे हायपरटेलोरिझम आहे ___

आणि स्तनाग्र, उंच टाळू (कधीकधी फाटलेला), जाड ओठ, खालचा खालचा ओठ, जाड कानातले असलेले मोठे ऑरिकल्स, संयुक्त आकुंचन, कॅम्पटोडॅक्टिली, पॅटेलाचे ऍप्लासिया, इंटरडिजिटल पॅड्समधील खोल खोबणी, चार बोटांची घडी, गुदद्वाराच्या विसंगती. अल्ट्रासाऊंड पाठीच्या विसंगती प्रकट करते (अतिरिक्त कशेरुका, अपूर्ण बंद

तांदूळ. ५.१२.ट्रायसोमी 8 (मोज़ेकिझम) (उलटा खालचा ओठ, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल).

तांदूळ. ५.१३.ट्रायसोमी 8 असलेला 10 वर्षांचा मुलगा (मानसिक कमतरता, सरलीकृत पॅटर्नसह मोठे पसरलेले कान).

तांदूळ. ५.१४.ट्रायसोमी 8 मध्ये इंटरफॅलेंजियल जोडांचे आकुंचन.

कशेरुकी कालवा), बरगड्या किंवा अतिरिक्त बरगड्यांचा आकार आणि स्थितीत विसंगती. टेबलमध्ये. 5.6 ट्रायसोमी 8 मध्ये वैयक्तिक लक्षणे (किंवा दोष) च्या घटनांचा सारांश देते.

तक्ता 5.6.ट्रायसोमी 8 ची मुख्य चिन्हे (G.I. Lazyuk नुसार)

टेबलचा शेवट. ५.६.

नोंद.निदानासाठी सर्वात लक्षणीय चिन्हे ठळकपणे हायलाइट केली आहेत.

नवजात मुलांमध्ये लक्षणांची संख्या 5 ते 15 किंवा त्याहून अधिक असते.

ट्रायसोमी 8 सह, शारीरिक, मानसिक विकास आणि जीवनाचे रोगनिदान प्रतिकूल आहे, जरी 17 वर्षे वयोगटातील रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे. कालांतराने, रुग्णांमध्ये मानसिक मंदता, हायड्रोसेफलस, इनग्विनल हर्निया, नवीन कॉन्ट्रॅक्चर, कॉर्पस कॅलोसमचे ऍप्लासिया, किफोसिस, स्कोलियोसिस, हिप जॉइंटची विसंगती, अरुंद श्रोणि, अरुंद खांदे विकसित होतात.

कोणतेही विशिष्ट उपचार नाहीत. सर्जिकल हस्तक्षेप महत्त्वपूर्ण संकेतांनुसार केले जातात.

लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमी

हा क्रोमोसोमल रोगांचा एक मोठा समूह आहे, जो अतिरिक्त X किंवा Y क्रोमोसोमच्या विविध संयोगांद्वारे दर्शविला जातो आणि मोझॅकिझमच्या बाबतीत, वेगवेगळ्या क्लोनच्या संयोजनाद्वारे दर्शविला जातो. सामान्य

नवजात मुलांमध्ये X किंवा Y गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीची वारंवारता 1.5:1000-2:1000 आहे. हे प्रामुख्याने पॉलीसोमी XXX, XXY आणि XYY आहेत. मोजॅक फॉर्म अंदाजे 25% बनतात. टेबलमध्ये. 5.7 लैंगिक गुणसूत्राद्वारे पॉलीसोमीचे प्रकार दर्शविते.

तक्ता 5.7.मानवांमध्ये लैंगिक गुणसूत्रांवर पॉलीसोमीचे प्रकार

ट्रिपलो-एक्स सिंड्रोम (47,XXX).नवजात मुलींमध्ये, सिंड्रोमची वारंवारता 1:1000 आहे. पूर्ण किंवा मोज़ेक कॅरिओटाइप XXX असलेल्या महिलांचा सामान्यतः सामान्य शारीरिक आणि मानसिक विकास असतो आणि सामान्यत: तपासणी दरम्यान ते प्रसंगोपात आढळतात. हे या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केले आहे की पेशींमध्ये दोन एक्स क्रोमोसोम हेटेरोक्रोमॅटिनाइज्ड (सेक्स क्रोमॅटिनचे दोन शरीर) असतात आणि सामान्य स्त्रीप्रमाणे फक्त एकच कार्य करते. नियमानुसार, XXX कॅरिओटाइप असलेल्या महिलेच्या लैंगिक विकासामध्ये कोणतीही असामान्यता नाही, तिच्याकडे सामान्य प्रजनन क्षमता आहे, जरी संततीमध्ये गुणसूत्र असामान्यता आणि उत्स्फूर्त गर्भपात होण्याचा धोका वाढला आहे. बौद्धिक विकास सामान्य आहे किंवा सामान्यच्या खालच्या मर्यादेवर आहे. ट्रिपलो-एक्स असलेल्या काही स्त्रियांनाच प्रजनन विकार (दुय्यम अमेनोरिया, डिसमेनोरिया, लवकर रजोनिवृत्ती इ.) असतात. बाह्य जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकासातील विसंगती (डिसेम्ब्रियोजेनेसिसची चिन्हे) केवळ सखोल तपासणीनेच आढळून येतात, ते नगण्यपणे व्यक्त केले जातात आणि डॉक्टरांचा सल्ला घेण्याचे कारण म्हणून काम करत नाहीत.

X-पॉलीसोमी सिंड्रोमचे 3 X पेक्षा जास्त गुणसूत्र असलेले Y गुणसूत्र नसलेले प्रकार दुर्मिळ आहेत. अतिरिक्त एक्स गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे, सर्वसामान्य प्रमाणातील विचलन वाढते. टेट्रा- आणि पेंटासोमिया असलेल्या स्त्रियांमध्ये, मानसिक विकासातील विचलन, क्रॅनिओफेसियल डिसमॉर्फिया, दात, कंकाल आणि जननेंद्रियाच्या अवयवांचे विसंगती वर्णन केले आहे. तथापि, एक्स क्रोमोसोमवर टेट्रासोमी असतानाही स्त्रियांना संतती असते.

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोमलैंगिक गुणसूत्र पॉलीसोमीच्या प्रकरणांचा समावेश होतो, ज्यामध्ये किमान दोन X गुणसूत्र आणि किमान एक Y गुणसूत्र असतात. सर्वात सामान्य आणि वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल सिंड्रोम 47,XXY च्या संचासह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम आहे. हा सिंड्रोम (पूर्ण आणि मोज़ेक प्रकारांमध्ये) 1:500-1:750 नवजात मुलांची वारंवारता सह होतो. मोठ्या संख्येने X आणि Y गुणसूत्रांसह पॉलीसोमीचे रूपे (टेबल 5.7 पहा) दुर्मिळ आहेत. वैद्यकीयदृष्ट्या, त्यांना क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोम असेही संबोधले जाते.

Y क्रोमोसोमची उपस्थिती पुरुष लिंगाची निर्मिती निर्धारित करते. तारुण्याआधी, मुले जवळजवळ सामान्यपणे विकसित होतात, मानसिक विकासात थोडासा अंतर असतो. अतिरिक्त X क्रोमोसोममुळे अनुवांशिक असंतुलन वैद्यकीयदृष्ट्या तारुण्य दरम्यान टेस्टिक्युलर अविकसित आणि दुय्यम पुरुष लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या रूपात प्रकट होते.

रुग्ण उंच, महिला शरीर प्रकार, स्त्रीरोग, कमकुवत चेहर्याचे, axillary आणि जघन केस (Fig. 5.15) आहेत. अंडकोष कमी होतात, हिस्टोलॉजिकलदृष्ट्या, जर्मिनल एपिथेलियमचे र्‍हास आणि शुक्राणूजन्य दोरांचे हायलिनोसिस आढळले. रुग्ण वंध्यत्व (अझोस्पर्मिया, ऑलिगोस्पर्मिया) आहेत.

वाई क्रोमोसोम डिसोमी सिंड्रोम(47,XYY) 1:1000 नवजात मुलांची वारंवारिता आढळते.

तांदूळ. ५.१५.क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. उच्च वाढ, gynecomastia, महिला-प्रकार जघन केस.

अशा गुणसूत्रांचा संच असलेले बहुतेक पुरुष शारीरिक आणि मानसिक विकासात सर्वसामान्यांपेक्षा वेगळे नसतात, त्यांची उंची सरासरीपेक्षा किंचित जास्त असते. बहुतेक XYY व्यक्तींमध्ये लैंगिक विकास, हार्मोनल स्थिती किंवा प्रजननक्षमतेमध्ये कोणतेही लक्षणीय विचलन नाहीत. वर्तनाची काही वैशिष्ट्ये वगळली जात नाहीत: आक्रमक आणि अगदी गुन्हेगारी कृत्यांची प्रवृत्ती.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम(45, X) - जिवंत जन्मांमध्ये मोनोसोमीचा एकमेव प्रकार. 45,X कॅरियोटाइप असलेल्या किमान 90% संकल्पना उत्स्फूर्तपणे रद्द केल्या जातात. मोनोसोमी एक्स सर्व असामान्य गर्भपात कॅरियोटाइपपैकी 15-20% आहे.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची वारंवारता 1:2000-1:5000 नवजात मुली आहे. सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. सर्व पेशींमध्ये (45, X) खऱ्या मोनोसोमीसह, लैंगिक गुणसूत्रांमध्ये गुणसूत्र विकृतींचे इतर प्रकार आहेत. हे X क्रोमोसोम, आयसोक्रोमोसोम्स, रिंग क्रोमोसोम्स, तसेच विविध प्रकारचे मोज़ेकिझमच्या लहान किंवा लांब हाताचे हटवणे आहेत. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या केवळ 50-60% रुग्णांमध्ये साधे पूर्ण मोनोसोमी (45,X) असते. 80-85% प्रकरणांमध्ये फक्त X गुणसूत्र मातृ उत्पत्तीचे आणि केवळ 15-20% पितृ उत्पत्तीचे आहे.

इतर प्रकरणांमध्ये, सिंड्रोम विविध प्रकारचे मोज़ेकिझम (सर्वसाधारणपणे 30-40%) आणि हटविण्याचे दुर्मिळ प्रकार, आयसोक्रोमोसोम आणि रिंग क्रोमोसोममुळे होते.

वैद्यकीयदृष्ट्या, शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम स्वतःला 3 दिशानिर्देशांमध्ये प्रकट करते: 1) हायपोगोनॅडिझम, जननेंद्रियाच्या अवयवांचा अविकसित आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये; 2) जन्मजात विकृती; 3) कमी वाढ.

प्रजनन प्रणालीच्या भागावर, गोनाड्सची कमतरता (गोनाडल एजेनेसिस), गर्भाशय आणि फॅलोपियन ट्यूबचा हायपोप्लासिया, प्राथमिक अमेनोरिया, कमकुवत प्यूबिक आणि ऍक्सिलरी केसांची वाढ, स्तन ग्रंथींचा अविकसित, इस्ट्रोजेनची कमतरता, जास्त पिट्यूटरी गोनाडोट्रोपिन आहे. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये अनेकदा (25% प्रकरणे) विविध जन्मजात हृदय आणि मूत्रपिंड दोष असतात.

रुग्णांचे स्वरूप अगदी विलक्षण असते (जरी नेहमीच नसते). नवजात आणि अर्भकांची मान लहान असते ज्यामध्ये जास्त त्वचा आणि pterygoid folds, पायांचा लिम्फॅटिक एडेमा (Fig. 5.16), नडगी, हात आणि कपाळे असतात. शाळेत आणि विशेषतः पौगंडावस्थेत, वाढ मंदता आढळून येते,

दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या विकासामध्ये (चित्र 5.17). प्रौढांमध्ये, स्केलेटल डिसऑर्डर, क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, गुडघा आणि कोपरच्या सांध्यातील व्हॅल्गस विचलन, मेटाकार्पल आणि मेटाटार्सल हाडे लहान होणे, ऑस्टियोपोरोसिस, बॅरल छाती, मानेवर केसांची कमी वाढ, पॅल्पेब्रल सर्प्टोसिस, ऍन्टीमोंगोलॉइड चीरा, रीपिक फायरोसिस , कानाच्या कवचांची कमी स्थिती. प्रौढ रुग्णांची वाढ सरासरीपेक्षा 20-30 सें.मी. क्लिनिकल (फेनोटाइपिक) प्रकटीकरणांची तीव्रता क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीच्या प्रकारासह (ट्रायसोमी, डिलीशन, आयसोक्रोमोसोम) अनेक अद्याप अज्ञात घटकांवर अवलंबून असते. रोगाचे मोज़ेक प्रकार, नियमानुसार, क्लोन 46XX:45X च्या गुणोत्तरानुसार कमकुवत अभिव्यक्ती आहेत.

तांदूळ. ५.१६.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या नवजात मुलामध्ये पायाचा लिम्फेडेमा. लहान फुगलेली नखे.

तांदूळ. ५.१७.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेली मुलगी (सर्विकल पॅटेरिगॉइड फोल्ड, स्तन ग्रंथींचे विस्तृत अंतर आणि अविकसित स्तनाग्र).

टेबलमध्ये. 5.8 शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोममधील मुख्य लक्षणांच्या वारंवारतेवर डेटा सादर करते.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांवर उपचार करणे जटिल आहे: 1) पुनर्रचनात्मक शस्त्रक्रिया (आंतरीक जन्मजात विकृती

लवकर अवयव); 2) प्लॅस्टिक सर्जरी (पेटरीगॉइड फोल्ड काढून टाकणे इ.); 3) हार्मोनल उपचार (इस्ट्रोजेन, ग्रोथ हार्मोन); 4) मानसोपचार. उपचारांच्या सर्व पद्धतींचा वेळेवर वापर, ज्यामध्ये जनुकीय अभियांत्रिकी वाढ संप्रेरक वापरणे समाविष्ट आहे, रुग्णांना स्वीकार्य वाढ साध्य करण्याची आणि पूर्ण जीवन जगण्याची संधी देते.

तक्ता 5.8.शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची क्लिनिकल लक्षणे आणि त्यांची घटना

आंशिक एन्युप्लॉइडीचे सिंड्रोम

सिंड्रोमचा हा मोठा गट क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांमुळे होतो. मूळतः कोणत्याही प्रकारचे गुणसूत्र उत्परिवर्तन (उलटा, लिप्यंतरण, डुप्लिकेशन, हटवणे), क्लिनिकल क्रोमोसोमल सिंड्रोमची घटना एकतर जास्त (आंशिक ट्रायसोमी) किंवा अनुवांशिक सामग्रीची कमतरता (आंशिक मोनोसोमी) किंवा दोन्हीद्वारे निर्धारित केली जाते. क्रोमोसोम सेटच्या वेगवेगळ्या बदललेल्या भागांचा प्रभाव. आजपर्यंत, क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांचे सुमारे 1000 भिन्न प्रकार शोधले गेले आहेत, जे पालकांकडून वारशाने मिळालेले आहेत किंवा सुरुवातीच्या भ्रूणजननात उद्भवलेले आहेत. तथापि, केवळ त्या पुनर्रचना (त्यापैकी सुमारे 100 आहेत) क्रोमोसोमल सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​रूप मानले जातात, त्यानुसार सायटोजेनेटिक बदल आणि क्लिनिकल चित्र (कॅरियोटाइप आणि फेनोटाइपचा परस्परसंबंध) च्या स्वरूपातील योगायोगाने अनेक प्रोबँड्सचे वर्णन केले जाते.

आंशिक एन्युप्लोइडीज मुख्यतः गुणसूत्रांमध्ये उलथापालथ किंवा लिप्यंतरण असलेल्या चुकीच्या क्रॉसिंगचा परिणाम म्हणून उद्भवतात. केवळ काही प्रकरणांमध्ये, गेमेट किंवा सेलमध्ये क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर हटविण्याची प्राथमिक घटना शक्य आहे.

आंशिक एन्युप्लॉइडी, संपूर्ण एन्युप्लॉइडी प्रमाणे, विकासामध्ये तीव्र विचलन घडवून आणते, म्हणून ते क्रोमोसोमल रोगांच्या गटाशी संबंधित आहेत. आंशिक ट्रायसोमी आणि मोनोसोमीचे बहुतेक प्रकार पूर्ण एन्युप्लोइडीजच्या क्लिनिकल चित्राची पुनरावृत्ती करत नाहीत. ते स्वतंत्र nosological फॉर्म आहेत. केवळ थोड्याच रुग्णांमध्ये, आंशिक एन्युप्लॉइडीमधील क्लिनिकल फिनोटाइप पूर्ण स्वरूपात (शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम, एडवर्ड्स सिंड्रोम, डाउन सिंड्रोम) यांच्याशी जुळते. या प्रकरणांमध्ये, आम्ही सिंड्रोमच्या विकासासाठी महत्त्वपूर्ण असलेल्या गुणसूत्रांच्या तथाकथित क्षेत्रांमध्ये आंशिक एन्युप्लॉइडीबद्दल बोलत आहोत.

क्रोमोसोमल सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​चित्राच्या तीव्रतेवर आंशिक एन्युप्लोइडीच्या स्वरूपावर किंवा वैयक्तिक गुणसूत्रावर अवलंबून नाही. पुनर्रचनामध्ये गुंतलेल्या गुणसूत्राच्या भागाचा आकार महत्त्वाचा असू शकतो, परंतु या प्रकारची प्रकरणे (लहान किंवा जास्त लांबीची) भिन्न सिंड्रोम मानली पाहिजेत. नैदानिक ​​​​चित्र आणि गुणसूत्र उत्परिवर्तनांचे स्वरूप यांच्यातील परस्परसंबंधांचे सामान्य नमुने ओळखणे कठीण आहे, कारण भ्रूण कालावधीत आंशिक एन्युप्लॉइडीजचे अनेक प्रकार काढून टाकले जातात.

कोणत्याही ऑटोसोमल डिलीशन सिंड्रोमच्या फेनोटाइपिक अभिव्यक्तींमध्ये विकृतींचे दोन गट असतात: आंशिक ऑटोसोमल एन्युप्लॉइडीजच्या विविध प्रकारांसाठी सामान्य नसलेले निष्कर्ष (जन्मपूर्व विकासात्मक विलंब, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, स्पष्टपणे कमी पडलेले कान, मायक्रोग्नेथिया, इ. .); सिंड्रोमच्या वैशिष्ट्यपूर्ण निष्कर्षांचे संयोजन. गैर-विशिष्ट निष्कर्षांच्या कारणांसाठी सर्वात योग्य स्पष्टीकरण (ज्यापैकी बहुतेकांना कोणतेही नैदानिक ​​​​महत्त्व नाही) विशिष्ट स्थानाच्या हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या परिणामांऐवजी ऑटोसोमल असंतुलनचे गैर-विशिष्ट परिणाम आहेत.

आंशिक एन्युप्लोइडीजमुळे होणार्‍या क्रोमोसोमल सिंड्रोममध्ये सर्व गुणसूत्र रोगांचे सामान्य गुणधर्म असतात: मॉर्फोजेनेसिसचे जन्मजात विकार (जन्मजात विकृती, डिसमॉर्फियास), जन्मानंतरचे ओंटोजेनेसिस बिघडणे, क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, कमी आयुर्मान.

सिंड्रोम "मांजरीचे रडणे"- गुणसूत्र 5 (5p-) च्या लहान हातावर आंशिक मोनोसोमी. मोनोसोमी 5p- सिंड्रोम हे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (हटवणे) मुळे होणारे पहिले वर्णन केलेले सिंड्रोम होते. हा शोध जे. लेज्युने यांनी 1963 मध्ये लावला होता.

या क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या मुलांमध्ये एक असामान्य रडणे असते, जे मांजरीच्या मागणीच्या म्याव किंवा रडण्याची आठवण करून देते. या कारणास्तव, सिंड्रोमला प्रथम "रडणारी मांजर" सिंड्रोम म्हटले गेले. डिलीशन सिंड्रोमसाठी सिंड्रोमची वारंवारता खूप जास्त आहे - 1: 45,000. अनेक शंभर रुग्णांचे वर्णन केले गेले आहे, म्हणून या सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स आणि क्लिनिकल चित्र चांगले अभ्यासले गेले आहे.

सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 5 च्या लहान हाताच्या लांबीच्या 1/3 ते 1/2 च्या नुकसानासह एक हटविणे शोधले जाते. संपूर्ण लहान हाताचे नुकसान किंवा, उलट, एक क्षुल्लक क्षेत्र दुर्मिळ आहे. 5p- सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चित्राच्या विकासासाठी, गमावलेल्या साइटचा आकार महत्त्वाचा नाही तर गुणसूत्राचा विशिष्ट तुकडा महत्त्वाचा आहे. संपूर्ण सिंड्रोमच्या विकासासाठी गुणसूत्र 5 च्या लहान हातातील फक्त एक लहान क्षेत्र जबाबदार आहे. साध्या हटविण्याव्यतिरिक्त, या सिंड्रोममध्ये इतर साइटोजेनेटिक रूपे आढळून आली: रिंग क्रोमोसोम 5 (अर्थातच, लहान हाताच्या संबंधित विभागाच्या हटविण्यासह); हटवून mosaicism; गुणसूत्र 5 च्या लहान हाताचे परस्पर लिप्यंतरण (महत्वपूर्ण प्रदेश गमावल्यास) दुसर्‍या गुणसूत्रासह.

5p-सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​चित्र वैयक्तिक रुग्णांमध्ये अवयवांच्या जन्मजात विकृतींच्या संयोजनाच्या बाबतीत बरेच बदलते. सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्ह - "मांजरीचे रडणे" - स्वरयंत्रात बदल झाल्यामुळे आहे (संकुचित होणे, कूर्चा मऊपणा, एपिग्लॉटिसमध्ये घट, श्लेष्मल त्वचेची असामान्य फोल्डिंग). जवळजवळ सर्व रूग्णांमध्ये कवटीच्या आणि चेहऱ्याच्या मेंदूच्या भागात काही बदल होतात: चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, मायक्रोजेनिया, एपिकॅन्थस, डोळ्यांचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा, उंच टाळू, नाकाच्या मागे सपाट (चित्र 5.18). , 5.19). ऑरिकल्स विकृत आणि खाली स्थित आहेत. याव्यतिरिक्त, जन्मजात हृदय दोष आणि इतर काही अंतर्गत अवयव, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीमध्ये बदल (पायांची सिंडॅक्टीली, पाचव्या बोटाची क्लिनोडॅक्टीली, क्लबफूट) आहेत. स्नायुंचा हायपोटेन्शन, आणि कधीकधी गुदाशय ओटीपोटाच्या स्नायूंचा डायस्टॅसिस प्रकट करा.

वयानुसार वैयक्तिक लक्षणांची तीव्रता आणि एकूणच क्लिनिकल चित्र बदलते. तर, "मांजरीचे रडणे", स्नायू हायपो-

तांदूळ. ५.१८."मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमची स्पष्ट चिन्हे असलेले एक मूल (मायक्रोसेफली, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, एपिकॅन्थस, हायपरटेलोरिझम, नाकाची रुंद सपाट पाठ, सपाट ऑरिकल्स).

तांदूळ. ५.१९."मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमची सौम्य चिन्हे असलेले एक मूल.

टोन, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा वयानुसार जवळजवळ पूर्णपणे अदृश्य होतो आणि मायक्रोसेफली अधिक स्पष्टपणे प्रकाशात येते, सायकोमोटर न्यूनगंड, स्ट्रॅबिस्मस अधिक लक्षणीय बनतात. 5p- सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांचे आयुर्मान हे अंतर्गत अवयवांच्या (विशेषतः हृदयाच्या) जन्मजात विकृतींच्या तीव्रतेवर, संपूर्ण क्लिनिकल चित्राची तीव्रता, वैद्यकीय सेवेची पातळी आणि दैनंदिन जीवनावर अवलंबून असते. बहुतेक रुग्ण पहिल्या वर्षांत मरतात, सुमारे 10% रुग्ण 10 वर्षे वयापर्यंत पोहोचतात. 50 वर्षे आणि त्याहून अधिक वयाच्या रुग्णांचे एकच वर्णन आहे.

सर्व प्रकरणांमध्ये, रुग्ण आणि त्यांच्या पालकांना सायटोजेनेटिक तपासणी दर्शविली जाते, कारण पालकांपैकी एकाचे परस्पर संतुलित लिप्यंतरण असू शकते, जे मेयोसिसच्या टप्प्यातून जात असताना, 5p- (15.1-15.2) प्रदेश हटवू शकते. .

वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम(आंशिक मोनोसोमी 4p-) क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा एक भाग हटविण्यामुळे होतो. वैद्यकीयदृष्ट्या, वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम स्वतःला असंख्य स्वरूपात प्रकट करतो

मी जन्मजात विकृती आणि त्यानंतर शारीरिक आणि सायकोमोटर विकासामध्ये तीव्र विलंब होतो. आधीच गर्भाशयात, गर्भाच्या हायपोप्लासियाची नोंद आहे. पूर्ण-मुदतीच्या गर्भधारणेपासून जन्माच्या वेळी मुलांच्या शरीराचे सरासरी वजन सुमारे 2000 ग्रॅम असते, म्हणजे. जन्मपूर्व हायपोप्लासिया इतर आंशिक मोनोसोमीच्या तुलनेत अधिक स्पष्ट आहे. वुल्फ-हर्शहॉर्न सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये खालील चिन्हे (लक्षणे) असतात: मायक्रोसेफली, कोराकोइड नाक, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल्स (बहुतेकदा प्रीऑरिक्युलर फोल्डसह), फाटलेले ओठ आणि टाळू, डोळ्यांच्या बुबुळांची विसंगती, मंगोलॉइड विरोधी चीर, डोळे लहान तोंड, हायपोस्पाडियास, क्रिप्टोरकिडिझम, सेक्रल फॉसा, पायांची विकृती इ. (चित्र 5.20). बाह्य अवयवांच्या विकृतींबरोबरच, 50% पेक्षा जास्त मुलांमध्ये अंतर्गत अवयवांचे (हृदय, मूत्रपिंड, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट) विकृती असतात.

मुलांची व्यवहार्यता झपाट्याने कमी होते, बहुतेक 1 वर्षापूर्वी मरतात. 25 वर्षे वयाच्या फक्त 1 रुग्णाचे वर्णन केले आहे.

सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स बर्‍याच डिलीशन सिंड्रोमसारखे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. सुमारे 80% प्रकरणांमध्ये, प्रोबँडमध्ये क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताचा एक भाग हटविला जातो आणि पालकांमध्ये सामान्य कॅरियोटाइप असतात. उर्वरित प्रकरणे लिप्यंतरण संयोजन किंवा रिंग गुणसूत्रांमुळे आहेत, परंतु नेहमी 4p16 तुकड्याचे नुकसान होते.

तांदूळ. ५.२०.वुल्फ-हिरशॉर्न सिंड्रोम असलेली मुले (मायक्रोसेफली, हायपरटेलोरिझम, एपिकॅन्थस, असामान्य ऑरिकल्स, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोजेनिया, पीटोसिस).

रुग्णाची आणि त्याच्या पालकांची सायटोजेनेटिक तपासणी भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचे निदान आणि रोगनिदान स्पष्ट करण्यासाठी सूचित केली जाते, कारण पालकांमध्ये संतुलित लिप्यंतरण असू शकते. Wolff-Hirschhorn सिंड्रोम असलेल्या मुलांच्या जन्माची वारंवारता कमी आहे (1:100,000).

क्रोमोसोम 9 च्या लहान हातावर आंशिक ट्रायसोमीचे सिंड्रोम(9р+) - आंशिक ट्रायसोमीचा सर्वात सामान्य प्रकार (अशा रुग्णांचे सुमारे 200 अहवाल प्रकाशित केले गेले आहेत), सिंड्रोम वैद्यकीयदृष्ट्या उच्चारला जातो.

क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे आणि त्यात अंतर्गर्भीय आणि प्रसूतीनंतरच्या विकासात्मक विकारांचा समावेश आहे: वाढ मंदता, मानसिक मंदता, मायक्रोब्राकायसेफली, डोळ्यांचा अँटीमोंगोलॉइड स्लिट, एनोफ्थॅल्मोस (डोळे खोलवर), हायपरटेलोरिझम, नाकाची गोलाकार टीप, तोंडाचे खालचे कोपरे, कमी. -सपाट नमुन्यासह बाहेर पडलेला ऑरिकल्स, नखांचा हायपोप्लासिया (कधीकधी डिसप्लेसिया) (चित्र 5.21). 25% रुग्णांमध्ये जन्मजात हृदय दोष आढळून आला.

इतर जन्मजात विसंगती कमी सामान्य आहेत जी सर्व गुणसूत्र रोगांसाठी सामान्य आहेत: एपिकॅन्थस, स्ट्रॅबिस्मस, मायक्रोग्नॅथिया, उच्च कमानदार टाळू, सेक्रल सायनस, सिंडॅक्टिली.

9p+ सिंड्रोम असलेले रुग्ण मुदतीच्या वेळी जन्माला येतात. प्रसुतिपूर्व हायपोप्लासिया माफक प्रमाणात व्यक्त केला जातो (नवजात मुलांचे सरासरी वजन 2900-3000 ग्रॅम आहे). जीवनाचा अंदाज तुलनेने अनुकूल आहे. रुग्ण वृद्ध आणि प्रगत वयापर्यंत जगतात.

9p+ सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स वैविध्यपूर्ण आहे. बहुतेक प्रकरणे असंतुलित संक्रमणाचे परिणाम आहेत.

तांदूळ. ५.२१.ट्रायसोमी 9p+ सिंड्रोम (हायपरटेलोरिझम, पीटोसिस, एपिकॅन्थस, बल्बस नाक, शॉर्ट फिल्टर, मोठे, खालच्या बाजूचे ऑरिकल्स, जाड ओठ, लहान मान).

अ - 3 वर्षांचे मूल; b - महिला 21 वर्षांची.

स्थाने (कुटुंब किंवा तुरळक). साध्या डुप्लिकेशन्स, isochromosomes 9p, देखील वर्णन केले आहे. सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती वेगवेगळ्या साइटोजेनेटिक प्रकारांमध्ये समान आहेत, जे अगदी समजण्यासारखे आहे, कारण सर्व प्रकरणांमध्ये क्रोमोसोम 9 च्या लहान हाताच्या भागाच्या जनुकांचा तिप्पट संच असतो.

मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम

या नुकत्याच ओळखल्या गेलेल्या गटामध्ये क्रोमोसोम्सच्या काटेकोरपणे परिभाषित क्षेत्रांच्या किरकोळ हटविण्यामुळे किंवा डुप्लिकेशनमुळे उद्भवणारे सिंड्रोम समाविष्ट आहेत. त्यानुसार त्यांना बोलावले जाते microdeletionआणि मायक्रोडुप्लिकेशन सिंड्रोम.यापैकी बर्‍याच सिंड्रोमचे मूळतः प्रबळ रोग (बिंदू उत्परिवर्तन) म्हणून वर्णन केले गेले होते, परंतु आधुनिक उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक पद्धती (विशेषत: आण्विक सायटोजेनेटिक) च्या मदतीने, सिंड्रोमचे खरे एटिओलॉजी स्थापित केले गेले आहे. जवळच्या प्रदेशांसह एका जनुकापर्यंत हटवणे आणि डुप्लिकेशन शोधणे शक्य झाले.

मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोमचा उलगडा करण्याच्या उदाहरणाचा वापर करून, सायटोजेनेटिक पद्धतींचा अनुवांशिक विश्लेषणामध्ये, आण्विक अनुवांशिक पद्धतींचा सायटोजेनेटिक्समध्ये परस्पर प्रवेश पाहू शकतो. हे पूर्वीच्या अनाकलनीय आनुवंशिक सिंड्रोम (रोग) च्या स्वरूपाचा उलगडा करणे तसेच जनुकांमधील कार्यात्मक संबंध स्पष्ट करणे शक्य करते. "मायक्रोसाइटोजेनेटिक्स" हा शब्द आधीच साहित्यात दाखल झाला आहे. मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोमच्या विकासाचे कारण काय आहे हे अद्याप स्थापित केले गेले नाही - स्ट्रक्चरल जनुक किंवा अधिक विस्तारित प्रदेशाची अनुपस्थिती ज्यामध्ये विशिष्ट जनुक समाविष्ट आहे, होमोलोगस क्रोमोसोममधील लोकसची स्थिती मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमच्या प्रकटीकरणावर कसा परिणाम करते. वरवर पाहता, वेगवेगळ्या मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमच्या नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तीचे स्वरूप भिन्न आहे. त्यापैकी काहींमध्ये पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया ऑन्कोजीनच्या सक्रियतेद्वारे प्रकट होते, इतर सिंड्रोमचे क्लिनिक केवळ अशा हटविण्यामुळेच नाही तर गुणसूत्रांच्या छाप आणि युनिपेरेंटल डिसॉमीच्या घटनेमुळे देखील होते. मायक्रोडेलेशन सिंड्रोमची क्लिनिकल आणि सायटोजेनेटिक वैशिष्ट्ये सतत परिष्कृत केली जात आहेत. टेबलमध्ये. 5.9 मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम (मायक्रोडेलेशन आणि मायक्रोडुप्लिकेशन) बद्दल माहिती सारांशित करते.

बहुतेक मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोम दुर्मिळ असतात (1:50,000-1:100,000 नवजात). त्यांचे क्लिनिकल चित्र

तक्ता 5.9.मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोमचे विहंगावलोकन

तांदूळ. ५.२२.लँगर-गिडॉन सिंड्रोम. एकाधिक एक्सोस्टोसेस.

तांदूळ. ५.२३.प्रॅडर-विली सिंड्रोम असलेला मुलगा.

तांदूळ. ५.२४.एंजलमन सिंड्रोम असलेली मुलगी.

तांदूळ. ५.२५.डिजॉर्ज सिंड्रोम असलेले मूल.

तांदूळ. ५.२६.इअरलोबवर ट्रान्सव्हर्स नॉचेस (बेकविथ-विडेमन सिंड्रोमसह - एक विशिष्ट लक्षण (बाणाने दर्शविलेले).

सहसा वेगळे. लक्षणांच्या संयोजनाद्वारे निदान केले जाऊ शकते. तथापि, प्रोबँडच्या पालकांच्या नातेवाईकांसह कुटुंबातील भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याच्या रोगनिदानाच्या संबंधात, प्रोबँड आणि त्याच्या पालकांचा उच्च-रिझोल्यूशन सायटोजेनेटिक अभ्यास करणे आवश्यक आहे.

तांदूळ. ५.२७. Prader-Willi सिंड्रोम (PWV) आणि एंजलमन सिंड्रोम (SA) मध्ये उत्परिवर्तनाचे तीन वर्ग. एम - आई; ओ - वडील; ORD - uniparental disomy.

मायक्रोसाइटोजेनेटिक सिंड्रोमचे नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ती हटविण्याच्या किंवा डुप्लिकेशनच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात, तसेच मायक्रोरेरेंजमेंटच्या पालकांच्या संलग्नतेमुळे मोठ्या प्रमाणात बदलतात - मग ते वडिलांकडून किंवा आईकडून वारशाने मिळालेले असेल. नंतरच्या बाबतीत, ते आहे क्रोमोसोमल स्तरावर छापणे.ही घटना दोन वैद्यकीयदृष्ट्या भिन्न सिंड्रोम (प्रॅडर-विली आणि एंजेलमन) च्या साइटोजेनेटिक अभ्यासात शोधली गेली. दोन्ही प्रकरणांमध्ये, क्रोमोसोम 15 (विभाग q11-q12) मध्ये मायक्रोडिलेशन दिसून येते. केवळ आण्विक सायटोजेनेटिक पद्धतींनी सिंड्रोमचे खरे स्वरूप स्थापित केले आहे (तक्ता 5.9 पहा). क्रोमोसोम 15 वरील q11-q12 हा प्रदेश इंप्रिंटिंगचा इतका स्पष्ट प्रभाव देतो की सिंड्रोम युनिपॅरेंटल डिसॉमी (Fig. 5.27) किंवा इंप्रिंटिंग प्रभावासह उत्परिवर्तनांमुळे होऊ शकतात.

अंजीर पासून पाहिले जाऊ शकते. 5.27, मातृत्व विसंगती 15 मुळे प्राडर-विली सिंड्रोम होतो (कारण पितृ गुणसूत्राचा q11-q12 प्रदेश गहाळ आहे). समान स्थळ हटवल्याने किंवा विषम विषमता मध्ये पितृ गुणसूत्रातील उत्परिवर्तनाने समान परिणाम निर्माण होतो. एंजलमन सिंड्रोममध्ये नेमकी उलट परिस्थिती दिसून येते.

क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्मासाठी वाढीव जोखीम घटक

अलिकडच्या दशकांमध्ये, अनेक संशोधक क्रोमोसोमल रोगांच्या कारणांकडे वळले आहेत. सह कारणीभूत नाही

क्रोमोसोमल विकृतींची निर्मिती (दोन्ही गुणसूत्र आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन) उत्स्फूर्तपणे होते असे मत. प्रायोगिक अनुवांशिकतेचे परिणाम एक्स्ट्रापोलेट केले गेले आणि मानवांमध्ये उत्प्रेरित म्युटाजेनेसिस (आयनीकरण विकिरण, रासायनिक उत्परिवर्ती, विषाणू) गृहीत धरले गेले. तथापि, जंतू पेशींमध्ये किंवा गर्भाच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तन घडण्याची वास्तविक कारणे अद्याप उलगडली गेली नाहीत.

गुणसूत्रांचे विघटन न होण्याच्या अनेक गृहितकांची चाचणी घेण्यात आली (ऋतू, जातीय आणि वांशिक मूळ, आई आणि वडिलांचे वय, विलंबित गर्भाधान, जन्म क्रम, कौटुंबिक संचय, मातांवर औषधोपचार, वाईट सवयी, गैर-हार्मोनल आणि हार्मोनल गर्भनिरोधक, फ्लोरिडाइन, स्त्रियांमध्ये विषाणूजन्य रोग). बहुतेक प्रकरणांमध्ये, या गृहितकांची पुष्टी झाली नाही, परंतु रोगाची अनुवांशिक पूर्वस्थिती वगळली जात नाही. जरी बहुतेक प्रकरणांमध्ये मानवांमध्ये गुणसूत्रांचे नॉनडिजंक्शन तुरळक असते, असे मानले जाऊ शकते की ते काही प्रमाणात अनुवांशिकरित्या निर्धारित केले जाते. खालील तथ्ये याची साक्ष देतात:

ट्रायसोमी असलेली संतती पुन्हा त्याच स्त्रियांमध्ये कमीतकमी 1% च्या वारंवारतेसह दिसून येते;

ट्रायसोमी 21 किंवा इतर एन्युप्लॉइडी असलेल्या प्रोबँडच्या नातेवाईकांना एन्युप्लॉइड मूल होण्याचा धोका किंचित वाढतो;

पालकांच्या एकसंधतेमुळे संततीमध्ये ट्रायसोमीचा धोका वाढू शकतो;

वैयक्तिक एन्युप्लॉइडीच्या वारंवारतेनुसार, दुहेरी एन्युप्लॉइडीसह गर्भधारणेची वारंवारता अंदाजापेक्षा जास्त असू शकते.

मातृ वय हे जैविक घटकांपैकी एक आहे जे क्रोमोसोम नॉनडिजंक्शनचा धोका वाढवते, जरी या घटनेची यंत्रणा अस्पष्ट आहे (टेबल 5.10, आकृती 5.28). टेबलवरून पाहिले जाऊ शकते. 5.10, एन्युप्लॉइडीमुळे क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाचा धोका आईच्या वयानुसार हळूहळू वाढतो, परंतु विशेषतः 35 वर्षांनंतर. 45 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांमध्ये, प्रत्येक 5वी गर्भधारणा क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जन्मासह समाप्त होते. वय अवलंबित्व सर्वात स्पष्टपणे ट्रायसोमी 21 (डाउन्स रोग) साठी प्रकट होते. लैंगिक गुणसूत्रावरील एन्युप्लोइडीजसाठी, पालकांचे वय एकतर अजिबात फरक पडत नाही किंवा त्यांची भूमिका फारच क्षुल्लक आहे.

अंजीर पासून. 5.28 दर्शविते की वयानुसार, उत्स्फूर्त गर्भपाताची वारंवारता देखील वाढते, जी 45 वर्षांच्या वयात 3 पट किंवा त्याहून अधिक वाढते. ही परिस्थिती उत्स्फूर्त या वस्तुस्थितीद्वारे स्पष्ट केली जाऊ शकते

तांदूळ. ५.२८.आईच्या वयावर क्रोमोसोमल विसंगतींच्या वारंवारतेचे अवलंबन.

1 - नोंदणीकृत गर्भधारणेमध्ये उत्स्फूर्त गर्भपात; 2 - II तिमाहीत क्रोमोसोमल विकृतींची एकूण वारंवारता; 3 - II तिमाहीत डाउन सिंड्रोम; 4 - जिवंत जन्मांमध्ये डाउन सिंड्रोम.

गर्भपात मुख्यत्वे (40-45% पर्यंत) गुणसूत्रातील विकृतींमुळे होतो, ज्याची वारंवारता वयावर अवलंबून असते.

तक्ता 5.10.क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे आईच्या वयावर अवलंबून असते

वर, कॅरियोटाइपिकदृष्ट्या सामान्य पालकांमधील मुलांमध्ये एन्युप्लॉइडीचा धोका वाढण्याचे घटक विचारात घेतले गेले. खरं तर, अनेक गृहितक घटकांपैकी

गर्भधारणेच्या नियोजनासाठी फक्त दोनच महत्त्वाचे आहेत, किंवा त्याऐवजी, जन्मपूर्व निदानासाठी कठोर संकेत आहेत. हे ऑटोसोमल एन्युप्लोइडी असलेल्या मुलाचा जन्म आणि आईचे वय 35 वर्षांपेक्षा जास्त आहे.

विवाहित जोडप्यांमधील सायटोजेनेटिक अभ्यासामुळे कॅरिओटाइपिक जोखीम घटक दिसून येतात: एन्युप्लॉइडी (प्रामुख्याने मोज़ेक स्वरूपात), रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण, संतुलित परस्पर लिप्यंतरण, रिंग क्रोमोसोम, उलटे. वाढलेला धोका विसंगतीच्या प्रकारावर अवलंबून असतो (1 ते 100% पर्यंत): उदाहरणार्थ, रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), तर अशा पुनर्रचनांच्या वाहकास निरोगी संतती असू शकत नाही. गर्भधारणा एकतर उत्स्फूर्त गर्भपात (14/14, 15/15, 22/22 आणि अंशतः लिप्यंतरण 13/13, 21/21 मधील सर्व प्रकरणांमध्ये) किंवा पटौ सिंड्रोम असलेल्या मुलांचा जन्म (13/13) मध्ये समाप्त होईल. किंवा डाउन सिंड्रोम (21/21).

पालकांमध्ये असामान्य कॅरियोटाइपच्या बाबतीत क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलाच्या जोखमीची गणना करण्यासाठी प्रायोगिक जोखीम सारण्या संकलित केल्या गेल्या. आता त्यांची जवळजवळ गरज नाही. प्रसवपूर्व सायटोजेनेटिक डायग्नोस्टिक्सच्या पद्धतींमुळे जोखीम मूल्यांकनापासून भ्रूण किंवा गर्भामध्ये निदान स्थापित करणे शक्य झाले.

कीवर्ड आणि संकल्पना isochromosomes

क्रोमोसोमल स्तरावर छापणे क्रोमोसोमल रोगांच्या शोधाचा इतिहास क्रोमोसोमल रोगांचे वर्गीकरण फेनो- आणि कॅरिओटाइप सहसंबंध मायक्रोडेलेशन सिंड्रोम क्रोमोसोमल रोगांचे सामान्य क्लिनिकल वैशिष्ठ्य युनिपेरेंटल डिसॉमीज क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस रॉबर्टोसोमॅनोसिस रॉबर्टोसॉमॅनोसिस रॉबर्टोसोमॅन्सिकेशन्सचे संकेत. क्रोमोसोमल रोगांसाठी जोखीम घटक क्रोमोसोमल विकृती आणि उत्स्फूर्त गर्भपात आंशिक एन्युप्लॉइडी

आंशिक मोनोसोमी आंशिक ट्रायसोमी क्रोमोसोमल रोगांची वारंवारता गुणसूत्राच्या विकृतींचे परिणाम

चाचणी प्रश्न

1. जिवंत जन्मात कोणत्या प्रकारच्या गुणसूत्र विकृती आढळत नाहीत:

अ) ऑटोसोमल ट्रायसोमी;

c) ऑटोसोमल मोनोसोमी;

ड) एक्स गुणसूत्रावरील मोनोसोमी;

e) X गुणसूत्रावरील न्युलोसोमी.

2. जीनोमिक कोणते उत्परिवर्तन आहेत?

अ) उलटे, लिप्यंतरण, डुप्लिकेशन, हटवणे;

ब) पॉलीप्लॉइडी, एन्युप्लॉइडी;

c) ट्रायप्लॉइडी, टेट्राप्लॉइडी;

d) इंट्राक्रोमोसोमल आणि इंटरक्रोमोसोमल पुनर्रचना.

3. कॅरिओटाइपच्या अभ्यासासाठी मुख्य संकेत निवडा:

अ) अनेक विकृती असलेल्या मृत मुलांचा इतिहास;

ब) बालपणात सुरू झालेल्या रोगाचा क्रॉनिक प्रोग्रेसिव्ह कोर्स;

c) न्यूरोलॉजिकल अभिव्यक्ती (आक्षेप, स्नायूंच्या टोनमध्ये घट किंवा वाढ, स्पास्टिक पॅरेसिस);

ड) विकृतीसह ऑलिगोफ्रेनिया.

4. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमसाठी कॅरिओटाइप सूत्रे निर्दिष्ट करा:

अ) 46,XX/45,X0;

5. क्रोमोसोमल रोगांचे अचूक निदान करण्याची पद्धत:

अ) क्लिनिकल;

ब) डर्माटोग्लिफिक;

c) सायटोजेनेटिक;

ड) क्लिनिकल आणि वंशावळी;

e) विशिष्ट बायोकेमिकल डायग्नोस्टिक्स.

6. क्रोमोसोमल विकृती असलेले मूल असण्याचा धोका लक्षणीय वाढला आहे

वयाच्या अंतराने उद्भवते:

अ) 20-25 वर्षे जुने;

ब) 25-30 वर्षे जुने;

ड) 30-35 वर्षे;

e) 35-40 वर्षे जुने.

7. क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

अ) हटवणे;

ब) ट्रायप्लॉइडी;

c) उलटा;

ड) आयसोक्रोमोसोम.

8. "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोमसाठी कॅरिओटाइप सूत्र:

b) 46,XX, 9p+;

c) 46,XX, 5p-;

ड) 46, XX/45, X0.

9. सायटोजेनेटिक विश्लेषणासाठी संकेतः

अ) हेपॅटोस्प्लेनोमेगाली, मोतीबिंदू, मतिमंदता;

ब) इतिहासात नेहमीचा गर्भपात आणि मृत जन्म;

c) विशिष्ट पदार्थांना असहिष्णुता, हेमोलाइटिक संकट;

ड) मानसिक मंदता, विकासात्मक सूक्ष्म विकृती किंवा जन्मजात विकृती.

10. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेल्या रुग्णामध्ये क्रोमोसोमची सूत्रे:

ड) 46, XY, 5p-;

11. पॉलीप्लॉइडी आहे:

अ) एका संचामधील गुणसूत्रांच्या संख्येत अनेक जोड्या कमी होणे;

ब) गेमेटमधील गुणसूत्रांचा द्विगुणित संच;

c) गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ, हॅप्लॉइड संचाचा एक गुणाकार.

12. क्रोमोसोमल रोग क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक उत्परिवर्तनांवर आधारित आहेत जे घडतात:

अ) फक्त जंतू पेशींमध्ये;

b) सोमाटिक आणि जंतू पेशींमध्ये;

c) फक्त सोमाटिक पेशींमध्ये.

13. पटौ सिंड्रोमसाठी कॅरिओटाइप सूत्र निर्दिष्ट करा:

अ) 47, XX, 18+;

b) 47,XY, 13+;

c) 46,XX, 5p-;

14. प्राणघातक कॅरियोटाइप विकार:

अ) एक्स गुणसूत्रावरील मोनोसोमी;

ब) लिंग गुणसूत्रांवर ट्रायसोमी;

c) ऑटोसोमल मोनोसोमी;

ड) ऑटोसोमसाठी ट्रायसोमी.

15. मतिमंदता, डोलिकोसेफली, विकृत कान, बोटांची लवचिक स्थिती, जन्मजात हृदयरोग यासह लक्षणांचा एक संच सूचित करतो:

अ) एडवर्ड्स सिंड्रोम;

ब) पटौ सिंड्रोम;

c) डाउन सिंड्रोम;

ड) "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोम.

16. कॅरियोटाइपिंगसाठी संकेतः

अ) उशीर झालेला शारीरिक आणि लैंगिक विकास, हायपोगोनॅडिझम, हायपोजेनिटालिझम;

ब) डिस्प्लास्टिक फिनोटाइपच्या संयोजनात सायकोमोटर विकासास विलंब;

c) पाठीचा कणा आणि उरोस्थीची विकृती, कॉर्नियल क्लाउडिंग, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली;

d) मिळवलेल्या कौशल्यांचे प्रगतीशील नुकसान, आक्षेपार्ह सिंड्रोम, स्पास्टिक पक्षाघात.

17. एन्युप्लॉइडी आहे:

अ) संपूर्ण हॅप्लॉइड संचाद्वारे सेट केलेल्या गुणसूत्रात वाढ;

ब) एक किंवा अधिक गुणसूत्र जोडल्यामुळे गुणसूत्रांच्या संख्येत बदल;

c) एक किंवा अधिक गुणसूत्रांच्या नुकसानीमुळे गुणसूत्रांच्या संख्येत बदल;

d) एक किंवा अधिक गुणसूत्रांचे नुकसान किंवा जोडणीमुळे गुणसूत्रांच्या संख्येत बदल.

18. एडवर्ड्स सिंड्रोमसाठी योग्य कॅरिओटाइप सूत्र:

अ) 46, XY, 21+;

c) 47, XX, 13+;

ड) 47, XX, 18+;

e) 46,XX, 9p+;

e) 45,t (13/21).

19. सर्वात गंभीर परिणाम आहेत:

अ) लैंगिक गुणसूत्रांवर मोनोसोमी;

ब) लिंग गुणसूत्रांवर ट्रायसोमी;

c) ऑटोसोमल मोनोसोमी;

ड) ऑटोसोमसाठी ट्रायसोमी.

20. मायक्रोसेफली, फाटलेले ओठ आणि टाळू, पॉलीडॅक्टिली आणि पॉलीसिस्टिक किडनी रोग यासह लक्षणांचे कॉम्प्लेक्स सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहे:

अ) एडवर्ड्स सिंड्रोम;

ब) डाऊन सिंड्रोम;

c) वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम;

ड) पटाऊ सिंड्रोम.

21. वैद्यकीयदृष्ट्या, क्रोमोसोमल रोग प्रकट होतात:

अ) डिसमॉर्फोजेनेसिसची अनेक चिन्हे;

ब) जन्मजात विकृती;

c) मानसिक मंदता;

ड) मूत्राचा असामान्य रंग आणि वास.

22. डाऊन सिंड्रोमसाठी संभाव्य कॅरिओटाइप सूत्रे:

b) 47,XX, 22+;

c) 46,XY, 14-,t (21/14);

e) 47,XX, 21+;

23. अधिक गंभीर नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तींमध्ये क्रोमोसोमल रोग आहेत:

अ) अनुवांशिक सामग्रीची कमतरता;

ब) अनुवांशिक सामग्रीचा अतिरेक.

24. बेकविथ-विडेमन सिंड्रोमची चिन्हे:

अ) मॅक्रोग्लोसिया;

ब) हायपोग्लाइसेमिया;

c) अपस्मार;

ड) एक्सोस्टोसेस;

e) नवजात मुलांची मोठी वाढ आणि शरीराचे वजन.

25. ट्रायसोमीची कारणे:

अ) अॅनाफेसमध्ये गुणसूत्रांच्या मागे राहणे;

ब) क्रोमोसोमचे नॉनडिजंक्शन;

c) बिंदू उत्परिवर्तन.

26. लक्षणांच्या जटिलतेसाठी संभाव्य कॅरिओटाइप सूत्रे, ज्यामध्ये लहान उंची, लहान मान, बॅरल छाती, लैंगिक विकासास विलंब होतो:

c) 46,XX/45,X;

27. कॅरिओटाइपचा अभ्यास दर्शविला आहे:

अ) इतिहासात 1 उत्स्फूर्त गर्भपात असलेल्या महिलेमध्ये;

ब) ट्रायसोमी 21 चे साधे स्वरूप असलेल्या मुलाचे पालक;

c) मृत जन्मलेल्या विवाहित जोडप्यामध्ये आणि इतिहासात 3 उत्स्फूर्त गर्भपात.

28. रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरणांचे वाहक:

अ) वैद्यकीयदृष्ट्या निरोगी आहेत;

ब) 45 गुणसूत्रांचा एक कॅरिओटाइप आहे;

c) ट्यूमर विकसित होण्याचा धोका आहे;

d) 46 गुणसूत्रांचा समावेश असलेला कॅरिओटाइप आहे, त्यापैकी एक अॅक्रोसेन्ट्रिक क्रोमोसोमच्या लांब हातांच्या संलयनाचा परिणाम आहे आणि दुसरा लहान आहेत;

e) क्रोमोसोमल रोगाने ग्रस्त मूल होण्याचा धोका असतो.

29. वर्णन केलेल्या परिस्थितीशी जुळणारी संज्ञा निवडा:

अ) प्रिम्युटेशन;

ब) जीनोमिक छाप;

c) युनिपॅरेंटल डिसॉमी.

1) मानसिक मंदता, लहान उंची, लहान हात आणि पाय, पॉलीफॅगिया (प्रॅडर-विली सिंड्रोम) असलेल्या 7 वर्षांच्या मुलामध्ये, आण्विक अनुवांशिक अभ्यासात 2 मातृ गुणसूत्र 15 आणि पितृ गुणसूत्रांपैकी एकही आढळले नाही.

2) गंभीर मानसिक मंदता, आक्षेप, अ‍ॅटॅक्सिया, संतती (एंजेलमॅन सिंड्रोम) असलेल्या 6 वर्षांच्या मुलीच्या सायटोजेनेटिक तपासणीत मातृ गुणसूत्र 15 चे इंटरस्टिशियल मायक्रोडिलेशन दिसून आले.

क्रोमोसोमल रोग

1. क्रोमोसोमल रोगांची व्याख्या

क्रोमोसोमल रोग हा जन्मजात रोगांचा एक मोठा समूह आहे जो वैयक्तिक गुणसूत्रांच्या संरचनेत किंवा कॅरिओटाइपमधील त्यांच्या संख्येतील बदलांमुळे होतो आणि अनेक विकृतींद्वारे वैशिष्ट्यीकृत होतो. दोन भिन्न प्रकारची उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमल आणि जीनोमिक) जी या रोगांचा आधार बनतात ते "क्रोमोसोमल विकृती" या संकल्पनेद्वारे एकत्र केले जातात. औषधाच्या या दिशेने केवळ गुणसूत्र रोगच नाही तर अंतर्गर्भीय पॅथॉलॉजी (उत्स्फूर्त गर्भपात, गर्भपात), तसेच सोमाटिक पॅथॉलॉजी (रक्ताचा कर्करोग, रेडिएशन सिकनेस) देखील समाविष्ट आहे. आजपर्यंत, सुमारे 1000 क्रोमोसोमल विसंगती ज्ञात आहेत, ज्यापैकी 100 पेक्षा जास्त फॉर्म सिंड्रोम म्हणून वर्णन केले आहेत.
2. एटिओलॉजी

क्रोमोसोमल रोगांचे एटिओलॉजिकल घटक सर्व प्रकारचे क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन (हटवणे, डुप्लिकेशन, उलथापालथ, लिप्यंतरण) आणि काही जनुक उत्परिवर्तन (टेट्राप्लॉइडी, ट्रायप्लॉइडी आणि एन्युप्लॉइडी) आहेत. त्याच वेळी, मानवांमध्ये एन्युप्लॉइडीच्या सर्व प्रकारांपैकी, केवळ ऑटोसोमसाठी ट्रायसोमी, सेक्स क्रोमोसोमसाठी पॉलीसोमी (तीन -, टेट्रा - आणि पेंटासोमी) आढळतात आणि मोनोसोमीपासून फक्त मोनोसोमी एक्स उद्भवते.
3. वर्गीकरण

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे वर्गीकरण अनेक तत्त्वांवर आधारित आहे, जे लक्षात घेऊन तपासणी केलेल्या व्यक्ती आणि त्याच्या प्रकारांमध्ये रोगाच्या स्वरूपाचे अचूक वर्णन देणे शक्य आहे. पहिले तत्त्व एटिओलॉजिकल आहे, जे विशिष्ट गुणसूत्र लक्षात घेऊन गुणसूत्र किंवा जीनोमिक उत्परिवर्तनाचे वैशिष्ट्य दर्शवते. क्रोमोसोमल विसंगतीचे स्वरूप एकीकडे जीनोमिक किंवा क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनाच्या प्रकाराद्वारे आणि दुसरीकडे वैयक्तिक गुणसूत्राद्वारे निर्धारित केले जाते. अशाप्रकारे, पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेमध्ये कोणती रचना समाविष्ट आहे (गुणसूत्र, विभाग) आणि अनुवांशिक विकार (अनुवांशिक सामग्रीची कमतरता किंवा जास्त) काय आहे हे महत्त्वाचे आहे. नैदानिक ​​​​चित्र लक्षणीय नाही, कारण विविध गुणसूत्र विकृतींमध्ये विकासात्मक विकारांची मोठी समानता आहे. दुसरे तत्व म्हणजे कोणत्या पेशींमध्ये उत्परिवर्तन झाले हे निश्चित करणे (गेमेट्स किंवा झिगोटमध्ये).

गेमेटिक उत्परिवर्तन क्रोमोसोमल रोगांचे संपूर्ण प्रकार घडवून आणतात, ज्यामध्ये शरीराच्या सर्व पेशी अनुवांशिक विसंगती बाळगतात. अशा रोगाचे निदान करण्यासाठी, काही ऊतकांच्या पेशींच्या कॅरिओटाइपचे विश्लेषण करणे पुरेसे आहे. जर उत्परिवर्तन झिगोटमध्ये किंवा ब्लास्टोमेरपैकी एकामध्ये क्लीव्हेजच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात उद्भवते, तर एक जीव वेगळ्या अनुवांशिक (क्रोमोसोमल) घटनेच्या पेशींसह विकसित होतो आणि रोगाचा एक मोज़ेक प्रकार तयार होतो. जर उत्परिवर्ती पेशींची संख्या किमान 10% असेल तर मोज़ेक फॉर्म संपूर्ण फॉर्मसह क्लिनिकल चित्रात एकरूप होऊ शकतात. मोज़ेक क्रोमोसोमल रोगांचे निदान करणे खूप कष्टदायक आहे, कारण त्यासाठी वेगवेगळ्या ऊतकांमधील मोठ्या संख्येने पेशींच्या कॅरिओटाइपचा अभ्यास करणे आवश्यक आहे. तिसरे तत्व म्हणजे ज्या पिढीमध्ये उत्परिवर्तन झाले ते ओळखणे. ही विसंगती एक तुरळक घटना आहे (निरोगी पालकांच्या गेमेट्समध्ये उद्भवली आहे) किंवा ती वारशाने प्राप्त केलेली आहे की नाही हे स्थापित करणे आवश्यक आहे. अनुवांशिक गुणसूत्र पॅथॉलॉजी अशा प्रकरणांमध्ये असेल जेव्हा उत्परिवर्तन गोनाड्ससह शरीराच्या सर्व पेशींमध्ये असते. बर्‍याचदा, पालकांमध्ये सामान्य कॅरिओटाइप असते आणि रोगग्रस्त संतती दिसणे हे एका गेमेटमध्ये उद्भवलेल्या उत्परिवर्तनाचा परिणाम आहे.

वरील गोष्टींचा सारांश देताना, आपण असा निष्कर्ष काढू शकतो की अचूक निदानासाठी उत्परिवर्तनाचा प्रकार, त्यात समाविष्ट असलेले गुणसूत्र, पॅथॉलॉजीचे स्वरूप (पूर्ण किंवा मोज़ेक) आणि पिढ्यांच्या मालिकेतील स्थान (तुरळक किंवा अनुवांशिक स्वरूप) निश्चित करणे आवश्यक आहे. असे निदान केवळ रुग्ण आणि त्याच्या नातेवाईकांवर केलेल्या सायटोजेनेटिक अभ्यासानेच शक्य आहे.
4. पॅथोजेनेसिस

क्रोमोसोमल रोगांचे क्लिनिक आणि सायटोजेनेटिक्सचे चांगले ज्ञान असूनही, त्यांचे रोगजनन सामान्य अटींमध्ये देखील अस्पष्ट आहे. असे गृहीत धरले जाते की गुणसूत्रातील विकृतींमुळे एकूण जनुक संतुलनाचे उल्लंघन होते, परिणामी जनुकांच्या कार्यामध्ये समन्वय आणि ऑनोजेनेसिसच्या सर्व टप्प्यांवर अव्यवस्था निर्माण होते. तथापि, जीनोटाइपचे असंतुलन ही एक अट आहे, आणि रोगजननातील दुवा नाही. जटिल पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेच्या (जैवरासायनिक आणि सेल्युलर) विकासासाठी सामान्य योजना विकसित केली गेली नाही जी रोगाच्या फिनोटाइप (क्लिनिकल चित्र) मध्ये गुणसूत्र विकृती लागू करतात. अनुवांशिक सामग्रीच्या प्रमाणात बदल लक्षात घेता, असा निष्कर्ष काढला जाऊ शकतो की पॅथॉलॉजिकल प्रभाव देखील स्ट्रक्चरल जीन्स एन्कोडिंग प्रोटीन संश्लेषणाच्या संख्येतील बदलाशी संबंधित आहेत (ट्रायसोमीसह त्यांची संख्या वाढते, मोनोसोमीसह ते कमी होते). तथापि, जनुकाच्या अ‍ॅलेल्सच्या संख्येतील बदलामुळे नेहमी संबंधित प्रथिनांच्या उत्पादनात आनुपातिक बदल होत नाही. याव्यतिरिक्त, क्रोमोसोमल रोगांमध्ये, इतर एन्झाईम्स आणि प्रथिनांची क्रिया, ज्याचे जीन्स असंतुलनात सामील नसलेल्या गुणसूत्रावर स्थानिकीकृत असतात, नेहमी लक्षणीय बदलतात. या रोगांमध्ये आढळणाऱ्या जैवरासायनिक विकृती (एन्झाइमच्या क्रियाकलापातील बदल इ.) अवयव आणि प्रणालीच्या पातळीवरील फिनोटाइपिक वैशिष्ट्यांशी जोडणे कठीण आहे.

आजपर्यंत, सायटोजेनेटिक बदलांसह रोगाच्या क्लिनिकल फेनोटाइपची यशस्वीपणे तुलना करणे केवळ शक्य आहे. क्रोमोसोमल रोगांच्या सर्व प्रकारांमध्ये सामान्य म्हणजे जखमांची संख्या. हे क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, अंतर्गत अवयव आणि शरीराच्या काही भागांचे जन्मजात विकृती, शरीराची मंद वाढ आणि विकास, मानसिक मंदता आणि इतर प्रणालीगत विकार आहेत. एकूण, प्रत्येक रोगासाठी, 30 ते 80 पर्यंत भिन्न विकार आणि सर्वसामान्य प्रमाणातील विचलन दिसून येतात. क्रोमोसोमल रोगांचे पॅथोजेनेसिस जन्मपूर्व काळात विकसित होते आणि जन्मानंतरच्या काळात चालू राहते. अनेक जन्मजात विकृती लवकर भ्रूणजननात तयार होतात, जे विविध गुणसूत्र रोगांच्या क्लिनिकल चित्राची काही समानता स्पष्ट करतात.

क्रोमोसोमल रोगांचे क्लिनिकल पॉलीमॉर्फिझम जीवाच्या जीनोटाइप, उत्परिवर्ती पेशींमध्ये मोझीसिटीची डिग्री आणि पर्यावरणीय परिस्थितींद्वारे निर्धारित केले जाते. रोगाच्या प्रकटीकरणातील भिन्नता खूप विस्तृत असू शकतात: मृत्यूपासून ते किरकोळ विकारांपर्यंत (उदाहरणार्थ, ट्रायसोमी 21 च्या सुमारे 70% प्रकरणांमध्ये गर्भाच्या मृत्यूचा शेवट होतो, 30% मुले वेगवेगळ्या क्लिनिकल चित्रासह डाउन सिंड्रोमसह जन्माला येतात). संपूर्ण आणि मोज़ेक फॉर्मची क्लिनिकल तुलना दर्शवते की मोज़ेक फॉर्म अधिक सहजतेने पुढे जातात, जे बहुधा अनुवांशिक असंतुलनाची भरपाई करणाऱ्या सामान्य पेशींच्या उपस्थितीमुळे होते.
1. डाऊन सिंड्रोम

काही क्रोमोसोमल रोगांचा विचार करा. डाउन सिंड्रोम, ट्रायसोमी 21 हा सर्वात सामान्य आणि सर्वोत्तम अभ्यासलेला क्रोमोसोमल रोग आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांचा जन्मदर अंदाजे 1:750 आहे आणि त्यात कोणताही ऐहिक, वांशिक किंवा भौगोलिक फरक नाही आणि त्याच वयाचे पालक नाहीत. वयानुसार (आईच्या मोठ्या प्रमाणात आणि वडिलांच्या कमी प्रमाणात), या पॅथॉलॉजीसह मूल होण्याची शक्यता लक्षणीय वाढते आणि वयाच्या 45 व्या वर्षी सुमारे 3% आहे. डाऊन सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक रूपे वैविध्यपूर्ण आहेत. मेयोसिसमधील गुणसूत्रांच्या नॉनडिजंक्शनच्या परिणामी पूर्ण ट्रायसोमी 21 च्या प्रकरणांचा मुख्य भाग बनलेला आहे. यासह, 21 व्या गुणसूत्राच्या दुसर्‍या स्थानांतराशी संबंधित नियमित ट्रायसोमीची प्रकरणे ज्ञात आहेत - 21 व्या, 22व्या, 13व्या, 14व्या किंवा 15व्या गुणसूत्रात. जवळजवळ 50% लिप्यंतरण फॉर्म वाहक पालकांकडून वारशाने मिळालेले आहेत आणि 50% नवीन उत्परिवर्तन आहेत. डाऊन सिंड्रोम असलेल्या नवजात मुलांमध्ये मुले आणि मुलींचे प्रमाण 1:1 आहे. डाउन सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र वैविध्यपूर्ण आहे: जन्मजात विकृती, मज्जासंस्थेच्या प्रसवोत्तर विकासाचे विकार, इम्युनोडेफिशियन्सी आणि इतर विकृती. मुलाच्या जन्माच्या वेळी अनेक लक्षणे आधीच लक्षात येतात आणि पुढे ते अधिक स्पष्टपणे प्रकट होतात. क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फियास पैकी, डोळ्यांचा मंगोलॉइड चीरा, एक गोल चपटा चेहरा, नाकाची एक सपाट पाठ, मोठी जीभ, ब्रॅचिसेफली आणि विकृत ऑरिकल्स लक्षात येतात. स्नायुंचा हायपोटोनिया आणि सांधे ढिलेपणा देखील वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत. बहुतेकदा जन्मजात हृदयरोगाचे निदान होते, क्लिनोडॅक्टीली. तळहातावर चार-बोट किंवा "माकड" दुमडणे, करंगळीवर तीन ऐवजी दोन त्वचा दुमडणे अशा स्वरूपातील डर्माटोग्लिफिक्समध्ये बदल आहेत.

कमी वाढीद्वारे वैशिष्ट्यीकृत (सरासरीपेक्षा 20 सेमी कमी). डाऊन सिंड्रोमचे निदान वैद्यकीयदृष्ट्या अनेक लक्षणांच्या संयोजनावर आधारित आहे. त्यापैकी सर्वात महत्वाचे आहेत: चेहर्याचे प्रोफाइल सपाट होणे (90%), शोषक प्रतिक्षेप नसणे (85%), मानेवर जास्त त्वचा (80%), मंगोलॉइड डोळा स्लिट (80%), स्नायू हायपोटेन्शन (80%). ), सैल सांधे (80%), डिस्प्लास्टिक श्रोणि (70%), विकृत ऑरिकल्स (40%), करंगळीचे क्लिनोडॅक्टीली (60%), तळहातावर चार-बोटांचे वळण पट (ट्रान्सव्हर्स लाइन) (40%). मुलाच्या मानसिक आणि शारीरिक विकासात विलंब हे निदानासाठी खूप महत्वाचे आहे. मतिमंदता काही प्रमाणात अशक्तपणापर्यंत पोहोचू शकते आणि बुद्ध्यांक हा लहान मुलांसाठी मोठ्या प्रमाणात बदलतो (IQ 25 ते 75). डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांना अनेकदा न्यूमोनिया, बालपणातील गंभीर संक्रमणाचा त्रास होतो. त्यांचे वजन कमी आहे.

अंतर्गत अवयवांची जन्मजात विकृती आणि रोगप्रतिकारक शक्तीची कमतरता यामुळे आयुष्याच्या पहिल्या 5 वर्षांत मृत्यू होतो. गुणसूत्रातील विकृती आणि जन्मजात हायपोथायरॉईडीझमच्या इतर प्रकारांसह विभेदक निदान केले जाते. सायटोजेनेटिक अभ्यास संशयित डाउन सिंड्रोमसाठी आणि वैद्यकीयदृष्ट्या स्थापित निदानासाठी सूचित केला जातो. नंतरच्या प्रकरणात, मुलाच्या पालकांच्या आणि त्यांच्या नातेवाईकांच्या भविष्यातील मुलांच्या आरोग्याचा अंदाज लावणे आवश्यक आहे. डाउन सिंड्रोम असलेल्या मुलांसाठी वैद्यकीय सेवा बहुआयामी आणि विशिष्ट नसलेली असते. हृदयातील जन्मजात दोष त्वरित दूर होतात. सामान्य बळकटीकरण थेरपी, हानिकारक पर्यावरणीय घटकांच्या कृतीपासून संरक्षण सतत केले जाते. ट्रायसोमी 21 असलेले बरेच रुग्ण स्वतंत्र जीवन जगू शकतात, साध्या व्यवसायात प्रभुत्व मिळवू शकतात, कुटुंब तयार करू शकतात.
2. पटौ सिंड्रोम

पटाऊ सिंड्रोम - 13 व्या गुणसूत्रावरील ट्रायसोमी, जन्मजात विकृती असलेल्या मुलांमध्ये अनुवांशिक अभ्यासाच्या परिणामी 1960 मध्ये स्वतंत्र नोसोलॉजिकल स्वरूप म्हणून वेगळे केले गेले. ट्रायसोमी 13 चे साधे आणि लिप्यंतरण फॉर्म आढळले आहेत, परंतु ते वैद्यकीय आणि पॅथॉलॉजिकलदृष्ट्या वेगळे आहेत. नवजात मुलांमध्ये पटौ सिंड्रोमची वारंवारता 1:6000 आहे. या पॅथॉलॉजीमधील लिंग गुणोत्तर 1:1 च्या जवळ आहे.

पटाऊ सिंड्रोम असलेल्या गर्भाची वारंवार होणारी गुंतागुंत म्हणजे पॉलीहायड्रॅमनिओस (50%). हा रोग मेंदू, मेंदू आणि कवटीच्या चेहर्यावरील भाग, अंतर्गत अवयवांच्या अनेक, गंभीर विकृतींद्वारे दर्शविले जाते. कवटीचा घेर सहसा कमी होतो, कपाळ तिरका असतो, कमी असतो; पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आहेत, नाकाचा पूल बुडलेला आहे, ऑरिकल्स कमी आणि विकृत आहेत (80%). एक विशिष्ट चिन्ह म्हणजे फाटलेले ओठ आणि टाळू (70%). अंतर्गत अवयवांची विकृती नेहमी विविध संयोगांमध्ये आढळते: हृदय दोष (80%), अपूर्ण आतड्यांसंबंधी फिरणे (40%), मूत्रपिंडाचे सिस्ट (42%), अंतर्गत जननेंद्रियाच्या अवयवांचे विसंगती (73%), स्वादुपिंड दोष (43%). ). अनेकदा हातांची पॉलीडॅक्टीली (50%) आणि त्यांची फ्लेक्सर स्थिती (44%) असते. पटौ सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये जवळजवळ नेहमीच एक खोल मूर्खपणा असतो. क्लिनिकल निदान वैशिष्ट्यपूर्ण विकृतींच्या संयोजनावर आधारित आहे. तथापि, निदानातील निर्णायक घटक म्हणजे गुणसूत्रांचा अभ्यास. कुटुंबातील भविष्यातील मुलांसाठी रोगनिदान करण्यासाठी, मृत रुग्णांसह सर्व प्रकरणांमध्ये सायटोजेनेटिक अभ्यास दर्शविला जातो. उपचारात्मक उपाय विशिष्ट नाहीत: पुनर्संचयित उपचार, काळजीपूर्वक काळजी, सर्दी आणि संसर्गजन्य रोगांचे प्रतिबंध. गंभीर जन्मजात विकृतींमुळे, पटौ सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या आठवड्यात किंवा महिन्यांत मरतात, परंतु काही रुग्ण कित्येक वर्षे जगतात.
3. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम सेक्स क्रोमोसोम पॉलीसोमीजच्या गटाशी संबंधित आहे. या रोगामध्ये पॉलीसोमीच्या प्रकरणांचा समावेश होतो, ज्यामध्ये किमान दोन X गुणसूत्र आणि किमान एक Y गुणसूत्र असतात. सर्वात सामान्य (अंदाजे 1:600) 47,XXY च्या संचासह क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम आहे. हे सिंड्रोम वैद्यकीयदृष्ट्या देखील सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. मोठ्या संख्येने X आणि Y गुणसूत्रांसह (XXXY, XYY, XXXXY, XXYY) पॉलीसोमीचे प्रकार दुर्मिळ आहेत. Y क्रोमोसोमची उपस्थिती पुरुष लिंगाची निर्मिती निर्धारित करते. तारुण्याआधी, मुले जवळजवळ सामान्यपणे विकसित होतात. अतिरिक्त X क्रोमोसोममुळे होणारे अनुवांशिक असंतुलन हे वृषणाच्या अविकसित आणि दुय्यम पुरुष लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या रूपात यौवनकाळात वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट होते. क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोम असलेले पुरुष सामान्यतः उंच, अस्थेनिक किंवा नपुंसक बांधलेले असतात, त्यांच्या चेहऱ्याचे, अक्षीय आणि जघनाचे केस असतात. मानसिक मंदता सौम्य आणि मध्यम प्रमाणात प्रकट होते, आणि एक चतुर्थांश प्रकरणांमध्ये gynecomastia. रुग्ण वंध्यत्व (अझोस्पर्मिया, ऑलिगोस्पर्मिया) आहेत.
1. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम हा जिवंत जन्मांमध्ये एकलताचा एकमेव प्रकार आहे. सिंड्रोमचे सायटोजेनेटिक्स विविध आहेत. या सिंड्रोमच्या अर्ध्याहून अधिक रुग्णांना X गुणसूत्रावर (45,X) साधी पूर्ण मोनोसोमी असते. इतर प्रकरणांमध्ये, मोज़ेक फॉर्म आणि X गुणसूत्रांच्या संरचनात्मक विसंगतींसह अधिक दुर्मिळ रूपे (हटवणे, लिप्यंतरण आणि इतर विसंगती) आढळतात. वैद्यकीयदृष्ट्या, शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम खालील लक्षणांद्वारे प्रकट होतो. प्रजनन प्रणालीच्या भागावर, एकतर गोनाड्स (एजेनेसिस) ची पूर्ण अनुपस्थिती, किंवा गर्भाशय आणि फॅलोपियन ट्यूबचे हायपोप्लासिया, प्राथमिक अमेनोरिया, इस्ट्रोजेनची कमतरता, लैंगिक अर्भकत्व. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली आणि मूत्रपिंडाच्या विविध विकृती आहेत. बुद्धिमत्तेमध्ये कोणतीही घट होत नाही, तथापि, रुग्ण भावनिक अस्थिरता आणि मानसिक प्रक्रियांचा infantilism दर्शवतात. रुग्णांचे स्वरूप विचित्र आहे.

वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षणे लक्षात घेतली जातात: जास्त त्वचा आणि pterygoid folds सह एक लहान मान; पौगंडावस्थेमध्ये, दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या वाढ आणि विकासामध्ये अंतर दिसून येते; प्रौढांमध्ये स्केलेटल डिसऑर्डर, क्रॅनिओफेशियल डिसमॉर्फिया, गुडघा आणि कोपरच्या सांध्यातील व्हॅल्गस विचलन, ऑरिकल्सचे कमी स्थान, शरीराचे असमानता (पाय लहान होणे, खांद्याचा कंबरे, अरुंद श्रोणि) द्वारे दर्शविले जाते. प्रौढ रुग्णांची वाढ सरासरीपेक्षा 20-30 सें.मी. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांवर उपचार करणे जटिल आहे आणि त्यात पुनर्रचनात्मक आणि प्लास्टिक शस्त्रक्रिया, हार्मोनल थेरपी (इस्ट्रोजेन, ग्रोथ हार्मोन), मानसोपचार यांचा समावेश आहे.
2. मांजरीच्या रडण्याचे सिंड्रोम

मांजरीच्या रडण्याचे सिंड्रोम - 5 व्या गुणसूत्राच्या लहान हातावर आंशिक मोनोसोमी (5p-). हा सिंड्रोम 5 व्या गुणसूत्राचा लहान हात हटविण्यामुळे होतो. या क्रोमोसोमल विकृती असलेल्या मुलांचे असामान्य रडणे असते जे मागणी करणाऱ्या मांजरीच्या म्याव किंवा रडण्यासारखे असते. डिलीशन सिंड्रोमसाठी सिंड्रोमची वारंवारता खूप जास्त आहे - 1:45000. सायटोजेनेटिकदृष्ट्या, बहुतेक प्रकरणांमध्ये, 5 व्या गुणसूत्राच्या लहान हाताच्या एक तृतीयांश ते अर्ध्या भागाच्या नुकसानासह एक हटविणे शोधले जाते, कमी वेळा लहान हाताचे संपूर्ण नुकसान होते. सिंड्रोमच्या क्लिनिकल चित्राच्या विकासासाठी, गमावलेल्या साइटचा आकार महत्त्वाचा नाही, परंतु गुणसूत्राचा एक विशिष्ट क्षुल्लक तुकडा आहे.

अवयवांच्या जन्मजात विकृतींच्या संयोजनानुसार वैयक्तिक रूग्णांमध्ये सिंड्रोमचे क्लिनिकल चित्र बरेच बदलते. सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्ह - "मांजरीचे रडणे" - स्वरयंत्रात बदल झाल्यामुळे आहे. बहुतेक रुग्णांमध्ये मेंदूची कवटी आणि चेहऱ्यामध्ये काही बदल होतात: चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, मायक्रोसेफली, मायक्रोजेनिया, डोळ्यांचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा, उंच टाळू, नाकाची पाठ सपाट, ऑरिकल्सची विकृती. याव्यतिरिक्त, हृदय, मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली आणि अंतर्गत अवयवांचे जन्मजात विकृती आहेत. क्लिनिकल लक्षणांची तीव्रता वयानुसार बदलते. "मांजरीचे रडणे", स्नायुंचा हायपोटेन्शन, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा वयानुसार अदृश्य होतो आणि मायक्रोसेफली अधिक स्पष्टपणे प्रकट होते, सायकोमोटर अविकसित, स्ट्रॅबिस्मसची प्रगती होते. रूग्णांचे आयुर्मान संपूर्णपणे क्लिनिकल चित्राच्या तीव्रतेवर, अंतर्गत अवयवांच्या (प्रामुख्याने हृदयाच्या) जन्मजात विकृतींची तीव्रता, प्रदान केलेल्या वैद्यकीय सेवेची पातळी आणि दैनंदिन जीवनावर अवलंबून असते. बहुतेक रुग्ण आयुष्याच्या पहिल्या दशकात मरतात. सर्व प्रकरणांमध्ये, रुग्ण आणि त्यांच्या पालकांना सायटोजेनेटिक तपासणी दर्शविली जाते.

क्रोमोसोमल रोग किंवा सिंड्रोम हा जन्मजात पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींचा एक समूह आहे जो अनेक विकृतींद्वारे प्रकट होतो, त्यांच्या क्लिनिकल चित्रात भिन्न असतो, अनेकदा मानसिक आणि शारीरिक विकासाच्या गंभीर विकारांसह. मुख्य दोष म्हणजे बौद्धिक अपुरेपणाचे विविध अंश, जे व्हिज्युअल, श्रवण आणि मस्क्यूकोस्केलेटल विकारांद्वारे गुंतागुंतीचे असू शकतात, जे बौद्धिक दोष, भाषण, भावनिक आणि वर्तणुकीशी संबंधित विकारांपेक्षा अधिक स्पष्ट आहेत.

क्रोमोसोमल सिंड्रोमची निदान चिन्हे विभागली जाऊ शकतात तीन गट:

गैर-विशिष्ट, म्हणजे जसे की गंभीर मानसिक मंदता, डिसप्लेसिया, जन्मजात विकृती आणि क्रॅनिओफेसियल विसंगती;

वैयक्तिक सिंड्रोमची वैशिष्ट्ये;

विशिष्ट सिंड्रोमसाठी पॅथोग्नोमोनिक, उदाहरणार्थ, "मांजरीचे रडणे" सिंड्रोममध्ये विशिष्ट रडणे.

क्रोमोसोमल रोग संततीमध्ये रोग प्रसारित करण्याच्या मेंडेलीयन पद्धतींचे पालन करत नाहीत आणि बहुतेक प्रकरणांमध्ये पालकांपैकी एकाच्या जंतू पेशीमधील उत्परिवर्तनाचा परिणाम म्हणून तुरळकपणे आढळून येतात.

जर उत्परिवर्तन मूळ जीवाच्या सर्व पेशींमध्ये असेल तर क्रोमोसोमल रोग वारशाने मिळू शकतात.

जीनोमिक उत्परिवर्तन अंतर्निहित यंत्रणांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

नॉन-डिजंक्शन - सेल डिव्हिजन दरम्यान वेगळे होणारे गुणसूत्र जोडलेले राहतात आणि त्याच ध्रुवाशी संबंधित असतात;

"अ‍ॅनाफेस लॅग" - एक गुणसूत्र (मोनोसोमी) नष्ट होणे अॅनाफेस दरम्यान उद्भवू शकते, जेव्हा एक गुणसूत्र उर्वरितपेक्षा मागे राहू शकतो;

पॉलीप्लॉइडायझेशन - प्रत्येक सेलमध्ये जीनोम दोनदा पेक्षा जास्त सादर केला जातो.

क्रोमोसोमल रोग असलेल्या मुलांचा धोका वाढवणारे घटक

क्रोमोसोमल रोगांच्या कारणांचा आतापर्यंत पुरेसा अभ्यास झालेला नाही. अशा घटकांच्या उत्परिवर्तन प्रक्रियेवरील प्रभावावर प्रायोगिक डेटा आहेतः आयनीकरण रेडिएशन, रसायने, व्हायरसची क्रिया. गुणसूत्रांचे विघटन न होण्याची इतर कारणे अशी असू शकतात: ऋतुमानता, वडिलांचे आणि आईचे वय, मुलांचा जन्म क्रम, गर्भधारणेदरम्यान औषधोपचार, हार्मोनल विकार, मद्यपान इ. एका विशिष्ट मर्यादेपर्यंत. तथापि, आपण पुनरावृत्ती करू या की भ्रूण विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर जीनोमिक आणि क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांची कारणे अद्याप पूर्णपणे स्पष्ट केलेली नाहीत.

मातृ वय हे जैविक घटकांना कारणीभूत ठरू शकते ज्यामुळे गुणसूत्रातील विकृती असलेल्या मुलांचा धोका वाढतो. आजारी मुलाचा धोका विशेषतः 35 वर्षांनंतर वेगाने वाढतो. हे कोणत्याही क्रोमोसोमल रोगाचे वैशिष्ट्य आहे, परंतु डाउन्स रोगासाठी सर्वात स्पष्टपणे पाहिले जाते.

गर्भधारणेच्या वैद्यकीय अनुवांशिक नियोजनात, दोन घटकांना विशेष महत्त्व आहे - मुलामध्ये ऑटोसोमल एन्युप्लॉइडीची उपस्थिती आणि आईचे वय 35 वर्षांपेक्षा जास्त.

विवाहित जोडप्यांमधील कॅरिओटाइपिक जोखीम घटकांमध्ये हे समाविष्ट आहे: एन्युप्लॉइडी (बहुतेकदा मोज़ेक स्वरूपात), रॉबर्टसोनियन लिप्यंतरण (विभाजनाच्या क्षेत्रात दोन टेलोसेंट्रिक गुणसूत्रांचे संलयन), रिंग क्रोमोसोम, उलटे. वाढलेल्या जोखमीची डिग्री क्रोमोसोमल डिसऑर्डरच्या प्रकारावर अवलंबून असते.

डाउन सिंड्रोम (गुणसूत्रांच्या 21 जोड्यांची ट्रायसोमी)

कारण: ऑटोसोमच्या 21 जोड्यांचे विघटन न होणे, 21 ऑटोसोमचे ऑटोसोम D किंवा G गटातील ऑटोसोममध्ये लिप्यंतरण. 94% मध्ये 47 गुणसूत्रांचा कॅरिओटाइप असतो. आईच्या वयानुसार सिंड्रोमच्या प्रकटीकरणाची वारंवारता वाढते.

चिकित्सालय: रोगाचे निदान करण्यास अनुमती देणारी चिन्हे, विशिष्ट प्रकरणांमध्ये, मुलाच्या आयुष्याच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर आढळतात. मुलाची लहान उंची, एक तिरकस डोके असलेले एक लहान गोल डोके, एक विचित्र चेहरा - चेहर्यावरील खराब हावभाव, आतील कोपऱ्यात क्रीज असलेले डोळे एक तिरकस कट, नाकाचा विस्तृत सपाट पूल असलेले नाक, लहान विकृत ऑरिकल्स. तोंड सहसा अर्धे उघडे असते, जीभ जाड, अनाड़ी असते, खालचा जबडा कधी कधी पुढे सरकतो. कोरडे इसब अनेकदा गालांवर नोंदवले जाते. हातपाय लहान होणे, विशेषतः दूरच्या भागात आढळते. हात सपाट आहे, बोटे रुंद, लहान आहेत. ते शारीरिक विकासात मागे आहेत, परंतु तीव्रतेने नाही, परंतु न्यूरोसायकिक विकास मंद आहे (भाषण खराब विकसित आहे). वयानुसार, रोगाची अनेक नवीन वैशिष्ट्ये प्रकट होतात. आवाज खरचटणे, मायोपिया, स्ट्रॅबिस्मस, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह, दातांची असामान्य वाढ, क्षरण लक्षात घेतले जातात. रोगप्रतिकारक शक्ती कमी विकसित आहे, संसर्गजन्य रोग अत्यंत कठीण आहेत आणि इतर मुलांपेक्षा 15 पट अधिक सामान्य आहेत. तीव्र रक्ताचा कर्करोग आहे.

पॅथोजेनेसिस: अंतर्गत अवयवांचे पॅथॉलॉजीज, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी दोष.

निदान: कॅरिओटाइपच्या सायटोजेनेटिक विश्लेषणाद्वारे क्लिनिकल तपासणीची पुष्टी केली जाते.

उपचार: जटिल थेरपी, पथ्येची योग्य संघटना, तर्कशुद्धपणे तयार केलेले वैद्यकीय आणि शैक्षणिक कार्य, फिजिओथेरपी व्यायाम, मालिश, औषध उपचार.

टर्नर-शेरशेव्हस्की सिंड्रोम (CS)

कारण: लैंगिक गुणसूत्रांचे नॉनडिजंक्शन, एक X गुणसूत्र नसणे, कॅरिओटाइप - 45 गुणसूत्र.

चिकित्सालय : लहान उंची, विषम शरीर रचना, पेटीगॉइड त्वचेच्या दुमड्यासह पूर्ण लहान मान, रुंद छाती, गुडघ्यांची X-आकाराची वक्रता. कान विकृत झाले आहेत, कमी केले आहेत. दातांची असामान्य वाढ लक्षात येते. लैंगिक अर्भकत्व. मानसिक विकास कमी होतो.

पॅथोजेनेसिस: तारुण्य दरम्यान, जननेंद्रियाच्या अवयवांचा अविकसित आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये, रक्तवहिन्यासंबंधी प्रणालीचे नुकसान, मूत्र प्रणालीची विसंगती, दृश्यमान तीक्ष्णता, श्रवणशक्ती कमी होते.

निदान : नवजात मुलांमध्ये, ते स्थापित करणे कठीण आहे. वयानुसार, निदान क्लिनिकल चित्र आणि कॅरिओटाइप आणि सेक्स क्रोमॅटिनच्या पॅथॉलॉजीच्या निर्धारणावर आधारित आहे.

उपचार: लक्षणात्मक, वाढ वाढवण्याच्या उद्देशाने. वाढ वाढवण्यासाठी अॅनाबॉलिक हार्मोन्सचा वापर केला जातो. वयाच्या 13-15 पासून, एस्ट्रोजेनिक औषधांसह उपचार सुरू होते. पूर्ण पुनर्प्राप्ती पाळली जात नाही, परंतु उपचारात्मक उपाय स्थिती सुधारू शकतात

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

कारण: लैंगिक गुणसूत्रांचे नॉनडिजंक्शन, परिणामी सेलमधील X किंवा Y गुणसूत्रांची संख्या वाढते, कॅरिओटाइप 47 (XXY), 48 किंवा अधिक गुणसूत्र असतात.

चिकित्सालय: उच्च वाढ, कपाळावर टक्कल पडणे, दाढीची खराब वाढ, गायकोमास्टिया, ऑस्टिओकॉन्ड्रोसिस, वंध्यत्व, अविकसित स्नायू, दात आणि कंकाल प्रणालीची विसंगती. रुग्ण कमी बुद्धिमत्ता दर्शवू शकतात. X गुणसूत्रांच्या वाढीसह, मानसिक मंदता पूर्ण मूर्खपणापर्यंत वाढते, Y गुणसूत्रांच्या वाढीसह - आक्रमकता. सखोल बौद्धिक दोष असलेले रुग्ण अनेक सायकोपॅथॉलॉजिकल चिन्हे दर्शवू शकतात: ते संशयास्पद आहेत, मद्यपान करण्यास प्रवण आहेत, विविध गुन्हे करण्यास सक्षम आहेत.

पॅथोजेनेसिस: यौवन कालावधीत, प्राथमिक लैंगिक वैशिष्ट्यांचा अविकसितपणा आढळतो.

निदान: क्लिनिकल डेटावर आधारित, तसेच सायटोजेनेटिक पद्धतीने पॅथॉलॉजिकल कॅरिओटाइपच्या निर्धारावर आधारित, ज्याची पुष्टी पेशींमध्ये सेक्स क्रोमॅटिनच्या अभ्यासाद्वारे केली जाते.

उपचार: सामर्थ्य वाढविण्यासाठी पुरुष सेक्स हार्मोनसह थेरपी. मानसोपचार.

वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम

कारण: 80% नवजात मुलांमध्ये याचा त्रास होतो, या सिंड्रोमचा सायटोलॉजिकल आधार चौथ्या गुणसूत्राच्या लहान हाताचे विभाजन आहे. हटविण्याचा आकार लहान टर्मिनलपासून लहान हाताच्या दूरच्या भागाच्या अर्ध्या भागापर्यंत व्यापलेला असतो. हे लक्षात घेतले जाते की बहुतेक हटविणे पुन्हा होते, सुमारे 13% पालकांमधील लिप्यंतरणांच्या परिणामी उद्भवते. कमी सामान्यपणे, रुग्णांच्या जीनोममध्ये, लिप्यंतरण व्यतिरिक्त, रिंग गुणसूत्र देखील असतात. गुणसूत्रांच्या विभाजनासह, नवजात मुलांमध्ये पॅथॉलॉजी उलट, डुप्लिकेशन, आयसोक्रोमोसोममुळे होऊ शकते.

चिकित्सालय: गर्भधारणेच्या सामान्य कालावधीसह नवजात मुलांचे वजन लहान असते. मायक्रोसेफली, कोराकोइड नाक, एपिकॅन्थस, डोळ्यांचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा (डोळ्याच्या फिशर्सच्या बाहेरील कोपऱ्यांना वगळणे), असामान्य ऑरिकल्स, फाटलेले ओठ आणि टाळू, लहान तोंड, पायांची विकृती इत्यादी देखील नोंदवले जातात. Wolff-Hirschhorn सिंड्रोम व्यवहार्य नसतात, सहसा एक वर्षापेक्षा कमी वयात मरतात.

पॅथोजेनेसिस: हा रोग असंख्य जन्मजात विकृती, मानसिक मंदता आणि सायकोमोटर विकास द्वारे दर्शविले जाते.

निदान: क्लिनिकल चित्रानुसार.

उपचार: अस्तित्वात नाही.

ट्रायसोमी सिंड्रोम (XXX)

कारण: मेयोसिस दरम्यान माइटोटिक स्पिंडलच्या व्यत्ययामुळे लैंगिक गुणसूत्रांचे नॉनडिजंक्शन, कॅरिओटाइप - 47 गुणसूत्र.

चिकित्सालय: प्लेसेंटाचे वेसिकल नॉन-डिजंक्शन; नवजात मुलामध्ये कवटीचे लहान, रुंद पोस्टरियर फॉन्टॅनेल, अविकसित ओसीपीटल आणि पॅरिएटल हाडे असतात. 6-7 महिने विकासात मागे राहा. विकृत ऑरिकल्स खाली स्थित आहेत. बोटांनी, फाटलेला ओठ आणि टाळू, हायड्रोसेफ्लसची सिंडॅक्टीली. बर्याच स्त्रिया सामान्यतः विकसित होतात, बुद्धिमत्ता सरासरीपेक्षा कमी असते. स्किझोफ्रेनियासारख्या मनोविकारांच्या विकासाची वारंवारता दुसऱ्या क्रमांकावर वाढते.

पॅथोजेनेसिस: अंतर्गत अवयवांची विकृती.

निदान: कॅरिओटाइप आणि सेक्स क्रोमॅटिनच्या पॅथॉलॉजीच्या क्लिनिकल चित्र आणि सायटोजेनेटिक परिभाषानुसार.

उपचार: लक्षणात्मक.

एडवर्ड्स सिंड्रोम (गुणसूत्र 18 चे ट्रायसोमी)

कारण: गेमेट्स (कधीकधी झिगोट्स) च्या टप्प्यावर ऑटोसोमचे नॉनडिजंक्शन. 18 व्या जोडीमध्ये अतिरिक्त गुणसूत्र. कॅरिओटाइप 47, E18+. पालकांच्या वयानुसार आजारी मुलांच्या जन्माच्या वारंवारतेचे अवलंबित्व व्यक्त केले जाते.

चिकित्सालय: जन्मपूर्व अविकसित, कमकुवत गर्भाची क्रिया, चेहर्याचे संरचनेचे विकार (शॉर्ट पॅल्पेब्रल फिशर, लहान वरचा जबडा) आणि मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टम जवळजवळ स्थिर असतात. ऑरिकल्स विकृत आहेत आणि बहुतेक प्रकरणांमध्ये ते कमी आहेत. स्टर्नम लहान आहे, ओसीफिकेशन केंद्रक चुकीच्या आणि लहान संख्येने स्थित आहेत. स्पाइनल हर्निया आणि फाटलेले ओठ.

पॅथोजेनेसिस: हृदय आणि मोठ्या वाहिन्यांचे सर्वात कायमचे दोष. मेंदूचे विकासात्मक विकार, प्रामुख्याने सेरेबेलम आणि कॉर्पस कॅलोसमचे हायपोप्लासिया. डोळ्यांच्या दोषांपैकी, मायक्रोएनाफ्थोल्मिया बहुतेकदा आढळतो. थायरॉईड ग्रंथी आणि अधिवृक्क ग्रंथींची जन्मजात अनुपस्थिती.

निदान: क्लिनिकल तपासणी, त्वचाविज्ञान,

सायटोजेनेटिक तपासणी.

उपचार: अनुपस्थित, 90% मुले आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात. वाचलेली मुले संसर्गजन्य रोगांमुळे मरतात, बहुतेकदा न्यूमोनियामुळे.

पटौ सिंड्रोम (ट्रायसोमी परंतु 13 ऑटोसोम)

कारण: पालकांपैकी एकामध्ये गेमटोजेनेसिसमध्ये 13 व्या जोडीच्या ऑटोसोमचे नॉनडिजंक्शन. कॅरिओटाइप - 47, D13+.

चिकित्सालय: कवटी आणि चेहर्यावरील विसंगती, कवटीचा घेर सहसा कमी केला जातो, काही प्रकरणांमध्ये स्पष्टपणे ट्रायगोनोसेफली असते. मध्यम मायक्रोसेफली हे तुलनेने कमी आणि तिरके कपाळ, अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर, रुंद अनुनासिक पाया असलेले बुडलेले हात आणि खालच्या बाजूचे आणि विकृत ऑरिकल्ससह एकत्रित केले जाते. पॅल्पेब्रल फिशर्समधील अंतर अनेकदा कमी होते. टाळूमध्ये अंडाकृती किंवा गोल आकाराच्या टाळूचे दोष असतात. अनेकदा - फाटलेले ओठ आणि फाटलेले टाळू. मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टमची विसंगती, पॉलीडॅक्टीली.

पॅथोजेनेसिस: आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मृत्यू दर (90%). मुलांमध्ये मृत्यूचे मुख्य कारण गंभीर, जीवनातील विकृतींशी विसंगत आहेत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी आणि जननेंद्रियाच्या प्रणालीतील दोष, मोठ्या आतड्याच्या विसंगती, नाभीसंबधीचा हर्निया, डोळ्यांच्या संरचनेचे विकार, सतत मायक्रोअॅनोफ्थाल्मिया, रेटिनल डिसप्लेसिया, मोतीबिंदू. जन्मजात हृदय दोष 80% मुलांमध्ये आढळतात.

निदान: क्लिनिकल, सायटोजेनेटिक अभ्यासांवर आधारित.

सिंड्रोम "मांजरीचे रडणे"

कारण: क्रोमोसोम 5 चा लहान हात हटवणे. कॅरिओटाइप 46, 5p-.

चिकित्सालय: व्होकल कॉर्ड्सची पॅथॉलॉजिकल रचना - अरुंद होणे, कूर्चा मऊपणा, सूज आणि श्लेष्मल त्वचा असामान्य फोल्डिंग, मांजरीचे मेव्हिंग. भाषणाचा न्यूनगंड. मायक्रोसेफली. चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, मंगोलॉइड डोळे, स्ट्रॅबिस्मस, मोतीबिंदू, ऑप्टिक नर्व्ह ऍट्रोफी, सपाट अनुनासिक पूल, उंच टाळू, विकृत ऑरिकल्स. क्लबफूट. मानसिक आणि शारीरिक विकासात विलंब. आयुर्मान लक्षणीयरीत्या कमी झाले आहे, फक्त 14% रूग्ण 10 वर्षे वयाच्या जगतात.

पॅथोजेनेसिस: हृदयरोग.

निदान: सिंड्रोमच्या सर्वात स्थिर चिन्हाच्या ओळखीसह क्लिनिकल परीक्षा - "मांजरीचे रडणे", डर्माटोग्लिफिक्स आणि कॅरिओटाइप पॅथॉलॉजीचे सायटोजेनेटिक शोध.

उपचार: गहाळ.

ऑर्बेली सिंड्रोम

कारण : ऑटोसम 13 च्या लांब हाताचे विभाजन.

चिकित्सालय: अनुनासिक खाच न बनवता कपाळ नाकात जाते. डोळ्यांमधील मोठे अंतर. नाकाचा रुंद मागचा भाग, उंच टाळू, खालच्या बाजूचे डिस्प्लास्टिक ऑरिकल्स, डोळ्यांची विकृती (स्ट्रॅबिस्मस, मोतीबिंदू). मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टमचे दोष - विशिष्ट विसंगती (क्लबफूट, हिप जोडांचे विस्थापन). वाढ मंदता आणि सायकोमोटर विकास; गहन ऑलिगोफ्रेनिया द्वारे वैशिष्ट्यीकृत. सिंड्रोमचे तपशीलवार क्लिनिकल चित्र असलेले रुग्ण आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात.

पॅथोजेनेसिस: जवळजवळ सर्व अवयव आणि प्रणालींचा असामान्य विकास; मायक्रोसेफली; जन्मजात हृदय दोष आणि गुदाशय च्या विसंगती.

निदान:

उपचार: गहाळ.

मॉरिस सिंड्रोम

कारण: जनुक उत्परिवर्तन जे सामान्य रिसेप्टर प्रोटीनच्या निर्मितीमध्ये व्यत्यय आणते ते लक्ष्याच्या ऊतींना हार्मोनला प्रतिरोधक बनवते जे पुरुष नमुना मध्ये त्यांचा विकास निर्देशित करते. ऑन्टोजेनेसिसच्या विशिष्ट टप्प्यावर या संधीचा वापर न करता, मादी प्रकारानुसार जीव विकसित होतो.

चिकित्सालय: XY कॅरियोटाइप असलेली व्यक्ती दिसते, परंतु बाह्यतः ती स्त्रीसारखीच असते. अशा विषयांना अपत्यप्राप्ती होऊ शकत नाही, कारण त्यांच्या लैंगिक ग्रंथी (वृषण) अविकसित असतात आणि त्यांच्या उत्सर्जन नलिका बहुधा स्त्री प्रकारानुसार (अवकसित गर्भाशय, योनी) तयार होतात. दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये देखील मादीची वैशिष्ट्ये आहेत.

पॅथोजेनेसिस: अविकसित जननेंद्रिये.

निदान: सायटोजेनेटिक, क्लिनिकल तपासणी.

उपचार: हार्मोन थेरपी.

क्रोमोसोमल रोग (क्रोमोसोमल सिंड्रोम) हे संख्यात्मक (जीनोमिक उत्परिवर्तन) किंवा क्रोमोसोममधील संरचनात्मक (क्रोमोसोमल विकृती) बदलांमुळे होणारे अनेक जन्मजात विकृतींचे कॉम्प्लेक्स आहेत जे हलक्या सूक्ष्मदर्शकाखाली दृश्यमान असतात.

क्रोमोसोमल विकृती आणि गुणसूत्रांच्या संख्येतील बदल, तसेच जनुक उत्परिवर्तन, जीवाच्या विकासाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर होऊ शकतात. जर ते पालकांच्या गेमेट्समध्ये उद्भवले तर विकसनशील जीवाच्या सर्व पेशींमध्ये (पूर्ण उत्परिवर्ती) विसंगती दिसून येईल. झिगोट क्लीव्हेज दरम्यान गर्भाच्या विकासादरम्यान विसंगती आढळल्यास, गर्भाची कॅरिओटाइप मोज़ेक असेल. मोझॅक जीवांमध्ये वेगवेगळ्या कॅरिओटाइपसह अनेक (2, 3, 4 किंवा अधिक) सेल क्लोन असू शकतात. या इंद्रियगोचर सर्व किंवा वैयक्तिक अवयव आणि प्रणाली मध्ये mosaicism दाखल्याची पूर्तता असू शकते. थोड्या प्रमाणात असामान्य पेशींसह, फेनोटाइपिक अभिव्यक्ती आढळू शकत नाहीत.

क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचे एटिओलॉजिकल घटक सर्व प्रकारचे गुणसूत्र उत्परिवर्तन (क्रोमोसोमल विकृती) आणि काही जीनोमिक उत्परिवर्तन (गुणसूत्रांच्या संख्येतील बदल) आहेत. मानवांमध्ये केवळ 3 प्रकारचे जीनोमिक उत्परिवर्तन आढळतात: टेट्राप्लॉइडी, ट्रायप्लॉइडी आणि एन्युप्लॉइडी. एन्युप्लॉइडीच्या सर्व प्रकारांपैकी, ऑटोसोमसाठी फक्त ट्रायसोमी, सेक्स क्रोमोसोमसाठी पॉलीसोमी (ट्राय-, टेट्रा- आणि पेंटासोमी) आढळतात आणि मोनोसोमीमधून - फक्त मोनोसोमी एक्स.

सर्व प्रकारचे गुणसूत्र उत्परिवर्तन मानवांमध्ये आढळले आहेत: हटवणे, डुप्लिकेशन, उलटे आणि लिप्यंतरण. होमोलोगस क्रोमोसोमपैकी एकामध्ये हटवणे (साइटची कमतरता) म्हणजे या साइटसाठी आंशिक मोनोसोमी आणि डुप्लिकेशन (साइटचे दुप्पट करणे) म्हणजे आंशिक ट्रायसोमी.

जर एखादे लिप्यंतरण (गुणसूत्राच्या एका भागाचे एकातून दुसर्‍यामध्ये हस्तांतरण) त्यात गुंतलेल्या गुणसूत्रांचे भाग न गमावता परस्पर (परस्पर) असेल, तर त्याला संतुलित म्हणतात. हे, उलथापालथ (गुणसूत्र विभागाचे 180° ने फिरणे) सारखे, जनुकांचा समतोल राखला गेल्याने, वाहकामध्ये phenotypically प्रकट होत नाही. तथापि, ओलांडण्याच्या प्रक्रियेत, संतुलित लिप्यंतरण आणि उलथापालथांचे वाहक असंतुलित गेमेट्स तयार करू शकतात, म्हणजे, आंशिक डिसॉमीसह, किंवा आंशिक न्युलिसोमीसह किंवा भिन्न क्षेत्रांमध्ये दोन्ही विसंगतीसह. सामान्यतः, प्रत्येक गेमेट एक मोनोसोम (क्रोमोसोमचा हॅप्लॉइड संच) असतो. जेव्हा दोन एक्रोसेंट्रिक गुणसूत्र त्यांचे लहान हात गमावतात आणि सेंट्रोमेरेसने जोडलेले असतात, तेव्हा एक मेटासेंट्रिक गुणसूत्र तयार होऊ शकते. अशा लिप्यंतरणांना रॉबर्टसोनियन म्हणतात. दोन्ही क्रोमोसोम आर्म्सच्या टर्मिनल डिलीटेशनसह (टेलोमेरेस हटवणे), एक रिंग क्रोमोसोम तयार होतो. पालकांपैकी एकाकडून असे बदललेले गुणसूत्र वारशाने मिळालेल्या व्यक्तीला गुणसूत्राच्या एक किंवा दोन टर्मिनल विभागात आंशिक मोनोसोमी असते. काहीवेळा रेखांशाच्या ऐवजी आडवा, नेहमीप्रमाणे, सेंट्रोमेअर प्रदेशातील क्रोमेटिड्सचे फाटणे होऊ शकते. या प्रकरणात, आयसोक्रोमोसोम तयार होतात, जे दोन एकसारखे हात (लांब किंवा लहान) ची मिरर प्रतिमा असतात. एखाद्या व्यक्तीमध्ये आयसोक्रोमोसोमची उपस्थिती स्वतःला phenotypically प्रकट करते, कारण आंशिक मोनोसोमी (गहाळ हाताच्या बाजूने) आणि आंशिक ट्रायसोमी (सध्याच्या हाताच्या बाजूने) एकाच वेळी होतात.

नवजात मुलांमध्ये क्रोमोसोमल रोग दर 1000 जन्मांमागे अंदाजे 2.4 प्रकरणांची वारंवारता असते. बहुतेक क्रोमोसोमल विसंगती (पॉलीप्लॉइडी, हॅप्लॉइडी, मोठ्या गुणसूत्रांसाठी ट्रायसोमी, मोनोसोमी) जीवनाशी विसंगत असतात - गर्भ आणि गर्भ मुख्यतः गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या काळात आईच्या शरीरातून काढून टाकले जातात.

क्रोमोसोमल विकृती देखील दैहिक पेशींमध्ये सुमारे 2% च्या वारंवारतेसह आढळतात. सामान्यतः, अशा पेशी रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे काढून टाकल्या जातात जर ते स्वतःला परदेशी म्हणून प्रकट करतात. तथापि, काही प्रकरणांमध्ये (ऑनकोजीनचे सक्रियकरण), गुणसूत्रातील विकृती घातक वाढीचे कारण असू शकतात. उदाहरणार्थ, 9 आणि 22 गुणसूत्रांमधील लिप्यंतरणामुळे मायलोजेनस ल्युकेमिया होतो.

क्रोमोसोमल रोगांचे रोगजनन अद्याप स्पष्ट झालेले नाही. विशिष्ट प्रथिनांचे संश्लेषण (ट्रायसोमीमध्ये वाढ आणि मोनोसोमीमध्ये घट) एन्कोडिंग स्ट्रक्चरल जीन्सच्या संख्येतील बदलाशी विशिष्ट प्रभाव संबंधित आहेत. क्रोमोसोमल रोगांमध्‍ये अर्ध-विशिष्ट परिणाम जनुकांच्या संख्येतील बदलामुळे असू शकतात जे सामान्यत: असंख्य प्रतींद्वारे दर्शविले जातात (tRNA, rRNA, हिस्टोन आणि राइबोसोमल प्रथिने इ. साठी जीन्स). क्रोमोसोमल विकृतींचे गैर-विशिष्ट परिणाम हेटेरोक्रोमॅटिनच्या सामग्रीशी संबंधित आहेत, जे पेशी विभाजन, त्यांची वाढ आणि इतर शारीरिक प्रक्रियांमध्ये महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावते.

क्रोमोसोमल रोगांच्या सर्व प्रकारांमध्ये सामान्य म्हणजे जखमांची संख्या. हे क्रॅनिओफेशियल जखम, अवयव प्रणालीचे जन्मजात विकृती, अंतर्गर्भीय आणि जन्मानंतरची वाढ आणि विकास, मानसिक मंदता, मज्जासंस्थेचे बिघडलेले कार्य, रोगप्रतिकारक आणि अंतःस्रावी प्रणाली आहेत.

वैशिष्ट्यपूर्ण	ट्रायसोमी 21	ट्रायसोमी 18	ट्रायसोमी 13
उपनाम	डाऊन सिंड्रोम	एडवर्ड सिंड्रोम	पटौ सिंड्रोम
घटना वारंवारता	1:800	1:8000	1:15000
स्नायू टोन	हायपोटेन्शन	उच्च रक्तदाब	हायपो किंवा हायपरटेन्शन
कवटी/मेंदू	मध्यम मायक्रोसेफली, फ्लॅट ऑसीपुट, तीन फॉन्टॅनेल	Microcephaly, protruding occiput	मायक्रोसेफली, तिरकस ऑसीपुट, कॅल्व्हरियम आणि ओसीपुटमधील त्वचेचे दोष
डोळे	तिरके डोळे, एपिकॅन्थल पट, ठिपकेदार बुबुळ (ब्रशफील्ड स्पॉट्स)	अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर, कॉर्नियल क्लाउडिंग	मायक्रोफ्थाल्मिया, हायपोटेलोरिझम, आयरिस कोलोबोमा, रेटिनल डिसप्लेसिया
कान	वरच्या कर्लवर कमी, अतिरिक्त pleats सेट करा		कमी, विकृती सेट करा
चेहरा	पसरलेली जीभ, मोठे गाल, नाकाचा सपाट पूल	लहान तोंड, मायक्रोग्नेथिया	फाटलेले ओठ आणि टाळू
सांगाडा	लहान पायाच्या बोटाची क्लिनोडॅक्टीली, पहिल्या आणि दुसऱ्या पायाच्या बोटामध्ये मोठे अंतर, मानेच्या मागील बाजूस जास्त त्वचा, लहान उंची	हात मुठीत दाबणे, करंगळीवर दूरस्थ क्रिझ नसणे, नखे हायपोप्लासिया, लहान उंची, पातळ बरगडे	पोस्टरियर अक्षीय पॉलीडॅक्टीली, सपाट नखे, हात मुठीत चिकटवणे
हृदय दोष	40%	60%	80%
जगण्याची	उच्च	90% लोक आयुष्याच्या पहिल्या वर्षी मरतात	80% आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात
इतर चिन्हे		कुटिल पाऊल, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, डर्माटोग्लिफिक्स - कमानी	जननेंद्रियाच्या अवयवांची विकृती, पॉलीसिस्टिक किडनी रोग, न्यूट्रोफिल्सच्या केंद्रकांवर वाढलेली प्रोट्र्यूशन्स

क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांचे फेनोटाइपिक अभिव्यक्ती खालील मुख्य घटकांवर अवलंबून असतात:

1. विसंगतीमध्ये गुंतलेल्या गुणसूत्राची वैशिष्ट्ये (जीन्सचा एक विशिष्ट संच)
2. विसंगतीचा प्रकार (ट्रायसोमी, मोनोसोमी, पूर्ण, आंशिक)
3. गहाळ (आंशिक मोनोसोमीसह) किंवा जास्त (आंशिक ट्रायसोमीसह) अनुवांशिक सामग्रीचा आकार
4. विपरित पेशींद्वारे शरीराच्या मोझीसिटीची डिग्री
5. जीवाचा जीनोटाइप;
6. पर्यावरणीय परिस्थिती

आता हे स्पष्ट झाले आहे की क्रोमोसोमल उत्परिवर्तनांसह, विशिष्ट सिंड्रोमसाठी सर्वात विशिष्ट अभिव्यक्ती गुणसूत्रांच्या लहान विभागांमधील बदलांमुळे होतात. तर, डाऊन्स रोगाची विशिष्ट लक्षणे 21 व्या गुणसूत्राच्या (21q22.1) लांब हाताच्या लहान भागाच्या ट्रायसोमीमध्ये आढळतात, मांजरीचे रडणे सिंड्रोम - 5व्या गुणसूत्राच्या लहान हाताच्या मध्यभागी (5p15) हटविण्यामध्ये. ), एडवर्ड्स सिंड्रोम - क्रोमोसोमच्या लांब हाताच्या भागाच्या ट्रायसोमीमध्ये

क्रोमोसोमल रोगांचे अंतिम निदान सायटोजेनेटिक पद्धतींद्वारे स्थापित केले जाते.

ट्रायसोमी

बहुतेक वेळा मानवांमध्ये, ट्रायसोमी गुणसूत्रांच्या 21 व्या, 13 व्या आणि 18 व्या जोडीवर आढळते. डाउन सिंड्रोम (रोग) (डीएम) - ट्रायसोमी 21 सिंड्रोम - मानवांमध्ये क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा सर्वात सामान्य प्रकार (1: 750). डाऊन सिंड्रोम सायटोजेनेटिकरित्या साध्या ट्रायसोमी (94% प्रकरणे), लिप्यंतरण फॉर्म (4%) किंवा मोझीसिझम (2% प्रकरणे) द्वारे दर्शविला जातो. मुलांमध्ये आणि मुलींमध्ये, पॅथॉलॉजी तितक्याच वेळा आढळते.

हे विश्वसनीयरित्या स्थापित केले गेले आहे की डाउन सिंड्रोम असलेली मुले बहुतेकदा वृद्ध पालकांना जन्म देतात. जर आईचे वय 35-46 वर्षे असेल तर आजारी मुलाची संभाव्यता 4.1% पर्यंत वाढते. ट्रायसोमी 21 असलेल्या कुटुंबात रोगाची पुनरावृत्ती होण्याची शक्यता 1-2% आहे (आईच्या वयानुसार, धोका वाढतो). डाउन्स रोगातील सर्व लिप्यंतरणांपैकी तीन चतुर्थांश डी नोवो उत्परिवर्तनामुळे होतात. 25% लिप्यंतरण प्रकरणे कौटुंबिक असतात, तर पुनरावृत्ती होण्याचा धोका खूप जास्त असतो (15% पर्यंत) आणि मुख्यत्वे कोणत्या पालकांचे सममितीय लिप्यंतरण आहे आणि कोणत्या गुणसूत्राचा समावेश आहे यावर अवलंबून असते.

डाऊन सिंड्रोम असलेल्या नवजात मुलांचे वजन सरासरी 3167 ग्रॅम असते. रूग्णांचे डोके चपटा, अरुंद कपाळ, रुंद, सपाट चेहरा असे असते. ठराविक एपिकॅन्थस, बुडलेला नाकाचा पूल, पॅल्पेब्रल फिशरचा तिरकस (मंगोलॉइड) चीरा, ब्रशफील्ड स्पॉट्स (बुबुळावर हलके ठिपके), जाड ओठ, तोंडातून बाहेर आलेले खोल चरे असलेली दाट जीभ, लहान, गोलाकार, खालच्या बाजूचे ऑरिकल्स हँगिंग कर्ल, अविकसित वरचा जबडा, उंच टाळू, दातांची चुकीची वाढ, मान लहान.

अंतर्गत अवयवांच्या दोषांपैकी, सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण हृदय दोष (इंटरव्हेंट्रिक्युलर किंवा इंटरएट्रिअल सेप्टा, फायब्रोएलास्टोसिस इ.) आणि पाचक अवयवांचे दोष (ड्युओडेनल एट्रेसिया, हिर्शस्प्रंग रोग इ.) आहेत. डाऊन सिंड्रोम असलेल्या रूग्णांमध्ये सामान्य लोकसंख्येपेक्षा जास्त वारंवारता असलेल्या ल्युकेमिया आणि हायपोथायरॉईडीझमची प्रकरणे आहेत. लहान मुलांमध्ये, स्नायू हायपोटेन्शन उच्चारले जाते आणि मोठ्या मुलांमध्ये, मोतीबिंदू बहुतेकदा आढळतात. अगदी लहानपणापासूनच मानसिक विकासात मंद होतो. मध्यम IQ 50 आहे, परंतु सौम्य मानसिक मंदता अधिक सामान्य आहे.

डाऊन सिंड्रोममधील सरासरी आयुर्मान सामान्य लोकसंख्येच्या तुलनेत लक्षणीयरीत्या कमी (36 वर्षे) आहे.

पटौ सिंड्रोम (एसपी) - ट्रायसोमी 13 सिंड्रोम - 1:6000 च्या वारंवारतेसह उद्भवते. पटौ सिंड्रोमचे दोन सायटोजेनेटिक रूपे आहेत: साधे ट्रायसोमी आणि रॉबर्टसोनियन ट्रान्सलोकेशन. क्रोमोसोम 13 च्या ट्रायसोमीची 75% प्रकरणे अतिरिक्त क्रोमोसोम 13 च्या दिसण्यामुळे आहेत. पॅटाऊ सिंड्रोमच्या घटना आणि आईचे वय यांच्यात संबंध आहे, जरी डाउन्स डिसीजच्या बाबतीत कमी कठोर आहे. 25% एसपी प्रकरणे ही अशा चारपैकी तीन प्रकरणांमध्ये डी नोवो उत्परिवर्तनासह 13 गुणसूत्रांच्या लिप्यंतरणाचा परिणाम आहे. एक चतुर्थांश प्रकरणांमध्ये, 13 गुणसूत्रांचा समावेश असलेले लिप्यंतरण 14% च्या पुनरावृत्तीच्या जोखमीसह आनुवंशिक आहे.

एसपी सह, गंभीर जन्मजात विकृती दिसून येतात. पटौ सिंड्रोम असलेली मुले सामान्य (2500 ग्रॅम) पेक्षा कमी शरीराचे वजन घेऊन जन्माला येतात. त्यांच्यात मध्यम मायक्रोसेफली, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या विविध भागांचा बिघडलेला विकास, कमी उतार असलेले कपाळ, अरुंद पॅल्पेब्रल फिशर, ज्यामधील अंतर कमी होते, मायक्रोफ्थाल्मिया आणि कोलोबोमा, कॉर्नियाचे ढग, बुडलेले नाक पूल, नाकाचा रुंद पाया, विकृत ऑरिकल्स, फाटलेले ओठ आणि टाळू, पॉलीडॅक्टिली, हातांची लवचिक स्थिती, लहान मान. 80% नवजात मुलांमध्ये, हृदयाची विकृती आढळते: इंटरव्हेंट्रिक्युलर आणि इंटरएट्रिअल सेप्टा, रक्तवाहिन्यांचे स्थानांतर इ. मध्ये दोष. स्वादुपिंड, ऍक्सेसरी प्लीहा, भ्रूण नाभीसंबधीचा हर्निया मध्ये फायब्रोसिस्टिक बदल दिसून येतात. मूत्रपिंड मोठे झाले आहेत, कॉर्टिकल लेयरमध्ये लोब्युलेशन आणि सिस्ट वाढले आहेत, जननेंद्रियाच्या अवयवांचे विकृती प्रकट होतात. एसपी हे मानसिक मंदतेचे वैशिष्ट्य आहे.

Patau सिंड्रोम (98%) असलेले बहुतेक रुग्ण एक वर्षाच्या आधी मरण पावतात, वाचलेल्यांना खोल मूर्खपणाचा त्रास होतो.

एडवर्ड्स सिंड्रोम (एसई) - ट्रायसोमी 18 सिंड्रोम - अंदाजे 1:7000 च्या वारंवारतेसह उद्भवते. ट्रायसोमी 18 असलेली मुले अधिक वेळा मोठ्या मातांमध्ये जन्माला येतात, आईच्या वयातील संबंध ट्रायसोमी क्रोमोसोम 21 आणि 13 च्या बाबतीत कमी उच्चारले जातात. 45 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या स्त्रियांसाठी, प्रभावित मुलाला जन्म देण्याचा धोका असतो. 0.7% आहे. सायटोजेनेटिकली एडवर्ड्स सिंड्रोम साध्या ट्रायसोमी 18 (90%) द्वारे दर्शविले जाते, 10% प्रकरणांमध्ये मोज़ेकिझम दिसून येतो. मुलींमध्ये हे मुलांपेक्षा जास्त वेळा उद्भवते, जे शक्यतो मादी शरीराच्या अधिक चैतन्यमुळे होते.

ट्रायसोमी 18 असलेली मुले जन्मतः कमी वजनाने (सरासरी 2177 ग्रॅम) जन्माला येतात, जरी गर्भधारणेचा कालावधी सामान्य असतो किंवा अगदी प्रमाणापेक्षा जास्त असतो. एडवर्ड्स सिंड्रोमचे फेनोटाइपिक अभिव्यक्ती विविध आहेत. मेंदू आणि चेहर्यावरील कवटीची सर्वात सामान्य विसंगती, डोलिकोसेफॅलिक फॉर्मची मेंदूची कवटी. खालचा जबडा आणि तोंड लहान असतात. पॅल्पेब्रल फिशर अरुंद आणि लहान असतात. ऑरिकल्स विकृत आहेत आणि बहुतेक प्रकरणांमध्ये क्षैतिज समतल भागामध्ये कमी, काहीसे वाढवलेले असतात. लोब, आणि अनेकदा tragus, अनुपस्थित आहेत. बाह्य श्रवणविषयक मीटस अरुंद असते, कधीकधी अनुपस्थित असते. स्टर्नम लहान आहे, ज्यामुळे इंटरकोस्टल मोकळी जागा कमी होते आणि छाती सामान्यपेक्षा रुंद आणि लहान असते. 80% प्रकरणांमध्ये, पायाचा असामान्य विकास दिसून येतो: टाच झपाट्याने पुढे सरकते, कमान ढासळते (पाय डोलते), पायाचे मोठे बोट जाड आणि लहान केले जाते. अंतर्गत अवयवांच्या दोषांपैकी, हृदयाचे आणि मोठ्या वाहिन्यांचे वारंवार पाहिलेले दोष: वेंट्रिक्युलर सेप्टल दोष, महाधमनी वाल्व आणि फुफ्फुसाच्या धमनीच्या एका पत्रकाचा ऍप्लासिया. सर्व रूग्णांमध्ये सेरेबेलम आणि कॉर्पस कॅलोसमचे हायपोप्लासिया, ऑलिव्हच्या संरचनेत बदल, तीव्र मानसिक मंदता, स्नायूंच्या टोनमध्ये घट, स्पॅस्टिकिटीमध्ये वाढ होते.

एडवर्ड्स सिंड्रोम असलेल्या मुलांचे आयुर्मान कमी आहे: 60% मुले 3 महिने वयाच्या आधी मरण पावतात, दहा पैकी फक्त एक मूल एका वर्षापर्यंत जगते; वाचलेले खोल ऑलिगोफ्रेनिक आहेत.

लैंगिक गुणसूत्रांच्या संयोगाची विसंगती

गर्भाधानाच्या वेळी जन्मलेल्या मुलाचे लिंग निश्चित केले जाते, लैंगिक गुणसूत्रांच्या संयोगावर (XX - स्त्री जीव, XY - पुरुष). जर मायटोसिसचा कोर्स विस्कळीत असेल तर, असामान्य व्यक्ती तयार होऊ शकतात - gynandromorphs. अशा व्यक्तींच्या वेगवेगळ्या पेशींमध्ये लैंगिक गुणसूत्रांची सामग्री भिन्न असू शकते (मोज़ेकिझम). एखाद्या व्यक्तीस मोज़ेकिझमची भिन्न प्रकरणे असू शकतात: XX / XXX, XY / XXY, XO / XXX, XO / XXY, इ. क्लिनिकल प्रकटीकरणाची डिग्री मोज़ेक पेशींच्या संख्येवर अवलंबून असते - त्यापैकी अधिक, प्रकटीकरण अधिक मजबूत. मादी शरीरात मेयोसिसच्या सामान्य कोर्स दरम्यान, X गुणसूत्र असलेले एक प्रकारचे गेमेट्स तयार होतात. तथापि, लैंगिक गुणसूत्रांचे विघटन न केल्याने, आणखी दोन प्रकारचे गेमेट्स तयार होऊ शकतात - XX आणि 0 (सेक्स क्रोमोसोम नसलेले). पुरुषांचे शरीर साधारणपणे X- आणि Y- गुणसूत्र असलेले दोन प्रकारचे गेमेट तयार करते. जर लैंगिक गुणसूत्र वेगळे झाले नाहीत, तर XY आणि 0 गेमेट रूपे शक्य आहेत. मानवी युगुलातील लैंगिक गुणसूत्रांच्या संभाव्य संयोगांचा विचार करूया (त्यापैकी 12 आहेत) आणि प्रत्येक पर्यायाचे विश्लेषण करूया.

XX एक सामान्य स्त्री शरीर आहे.
XXX - ट्रायसोमी एक्स सिंड्रोम. घटनेची वारंवारता 1:1000 आहे. कॅरियोटाइप 47, XXX. सध्या, टेट्रा- आणि पेंटोसोमी X चे वर्णन आहेत. X गुणसूत्रावरील ट्रायसोमी मेयोसिसमध्ये किंवा झिगोटच्या पहिल्या विभाजनादरम्यान लैंगिक गुणसूत्रांचे विच्छेदन न झाल्यामुळे उद्भवते.

पॉलीसेमी एक्स सिंड्रोममध्ये लक्षणीय बहुरूपता अंतर्निहित आहे. मर्दानी शरीरासह स्त्री शरीर. प्राथमिक आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये अविकसित असू शकतात. 75% प्रकरणांमध्ये, रुग्णांमध्ये मानसिक मंदता मध्यम प्रमाणात असते. त्यांच्यापैकी काहींचे अंडाशयाचे कार्य बिघडलेले आहे (दुय्यम अमेनोरिया, डिसमेनोरिया, लवकर रजोनिवृत्ती). कधीकधी अशा स्त्रियांना मुले होऊ शकतात. स्किझोफ्रेनियाचा धोका वाढतो. अतिरिक्त X गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे, सर्वसामान्य प्रमाणातील विचलनाची डिग्री वाढते.

XO - शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम (मोनोसोमी एक्स). घटनेची वारंवारता 1:2000-1:3000 आहे. कॅरिओटाइप ४५, एक्स. या सिंड्रोम असलेल्या 55% मुलींमध्ये, 45,X कॅरियोटाइप आढळतो, 25% मध्ये - X गुणसूत्रांपैकी एकाच्या संरचनेत बदल. 15% प्रकरणांमध्ये, मोझीसिटी दोन किंवा अधिक सेल लाइन्सच्या स्वरूपात आढळते, ज्यापैकी एक 45,X कॅरिओटाइप आहे आणि दुसरा 46,XX किंवा 46,XY कॅरिओटाइपद्वारे दर्शविला जातो. तिसरी सेल लाइन बहुतेक वेळा कॅरियोटाइप 45,X, 46^XX, 47,XXX द्वारे दर्शविली जाते. सिंड्रोम वारसा मिळण्याचा धोका 5,000 नवजात मुलांपैकी 1 आहे. फेनोटाइप स्त्री आहे.

नवजात आणि अर्भकांमध्ये, डिस्प्लेसियाची चिन्हे आहेत: जास्त त्वचा आणि पॅटेरिगॉइड फोल्ड्स असलेली एक लहान मान, पाय, पाय, हात आणि हातांच्या लिम्फॅटिक एडेमा, पायांची हॅलक्स व्हॅल्गस विकृती, अनेक वयाचे स्पॉट्स, लहान उंची. पौगंडावस्थेमध्ये, वाढ मंदता (प्रौढ उंची 135-145 सेमी) आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या विकासामध्ये प्रकट होते. प्रौढांमध्ये ऑरिकल्सचे कमी स्थान, प्राथमिक आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांचा न्यून विकास, गोनाडल डिसजेनेसिस, प्राथमिक अमेनोरियासह वैशिष्ट्यीकृत केले जाते. 20% रुग्णांमध्ये हृदय दोष (महाधमनी, महाधमनी स्टेनोसिस, मिट्रल वाल्वची विकृती), 40% - मूत्रपिंड दोष (मूत्रमार्गाचे डुप्लिकेशन, हॉर्सशू किडनी). Y क्रोमोसोम असलेल्या सेल लाइन असलेल्या रुग्णांमध्ये गोनाडोब्लास्टोमा विकसित होऊ शकतो आणि ऑटोइम्यून थायरॉइडायटीस बहुतेक वेळा दिसून येतो. बुद्धीला क्वचितच त्रास होतो. अंडाशयाचा अविकसित विकास वंध्यत्वाकडे नेतो. निदानाची पुष्टी करण्यासाठी, परिधीय रक्त पेशींच्या अभ्यासासह, त्वचेची बायोप्सी आणि फायब्रोब्लास्ट्सचा अभ्यास केला जातो. काही प्रकरणांमध्ये, अनुवांशिक अभ्यासात नुनान सिंड्रोम दिसून येतो, ज्यामध्ये समान फिनोटाइपिक अभिव्यक्ती आहेत, परंतु शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमशी संबंधित नाही. नंतरच्या विपरीत, नुनान सिंड्रोममध्ये मुले आणि मुली दोघेही या रोगास बळी पडतात आणि नैदानिक ​​​​चित्रात मानसिक मंदता हावी आहे, टर्नर फेनोटाइप सामान्य पुरुष किंवा मादी कॅरिओटाइपसह वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. नुनान सिंड्रोम असलेल्या बहुतेक रुग्णांना सामान्य लैंगिक विकास आणि प्रजनन क्षमता असते. बहुतेक प्रकरणांमध्ये, रोग रुग्णांच्या आयुर्मानावर परिणाम करत नाही.

XY एक सामान्य पुरुष शरीर आहे.
XXY आणि XXXY - क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. घटनेची वारंवारता 1:500 आहे. क्लाईनफेल्टर्स सिंड्रोम असलेल्या 80% मुलांमध्ये कॅरिओटाइप 47,XXY, 20% प्रकरणांमध्ये, मोझॅकिझम आढळून येतो, ज्यामध्ये सेल लाइनपैकी एक कॅरियोटाइप 47,XXY आहे. क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोमचा परतावा जोखीम सामान्य लोकसंख्येपेक्षा जास्त नाही आणि प्रति 2000 जिवंत जन्मांमध्ये 1 केस आहे. नर फेनोटाइप.

क्लिनिक विस्तृत विविधता आणि गैर-विशिष्ट अभिव्यक्ती द्वारे दर्शविले जाते. या सिंड्रोम असलेल्या मुलांमध्ये, या कुटुंबासाठी वाढ सरासरीपेक्षा जास्त आहे, त्यांच्याकडे लांब हातपाय आहेत, मादी शरीर प्रकार, गायनेकोमास्टिया. केशरचना खराब विकसित झाली आहे, बुद्धिमत्ता कमी झाली आहे. अंडकोषांच्या अविकसिततेमुळे, प्राथमिक आणि दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये खराबपणे व्यक्त केली जातात, शुक्राणूजन्य प्रक्रिया विस्कळीत होते. लैंगिक प्रतिक्षेप जतन केले जातात. कधीकधी पुरुष लैंगिक संप्रेरकांसह लवकर उपचार प्रभावी असतात. संचामध्ये जेवढे जास्त एक्स-क्रोमोसोम असतील, तेवढी बुद्धिमत्ता कमी होते. क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोममधील अर्भकत्व आणि वर्तणुकीशी संबंधित समस्या सामाजिक अनुकूलतेमध्ये अडचणी निर्माण करतात.

YO आणि 00- zygotes व्यवहार्य नाहीत.
कधीकधी Y गुणसूत्रांच्या संख्येत वाढ होण्याची प्रकरणे असू शकतात: XYY, XXYY, इ. या प्रकरणात, रुग्णांमध्ये क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, उच्च वाढ (सरासरी 186 सें.मी.) आणि आक्रमक वर्तनाची चिन्हे आहेत. दात आणि कंकाल प्रणालीची विसंगती असू शकते. लैंगिक ग्रंथी सामान्यपणे विकसित होतात. संचामध्ये जितके जास्त Y- गुणसूत्र असतील तितकी बुद्धिमत्ता कमी होईल.

आंशिक एन्युप्लॉइडीचे सिंड्रोम

पूर्ण ट्रायसोमी आणि मोनोसोमी व्यतिरिक्त, जवळजवळ कोणत्याही क्रोमोसोमवर आंशिक ट्रायसोमी आणि मोनोसोमीशी संबंधित सिंड्रोम आहेत. तथापि, हे सिंड्रोम 100,000 जन्मांपैकी एकापेक्षा कमी होतात. 9व्या गुणसूत्राच्या लहान हातावरील ट्रायसोमी सिंड्रोम (9p+) हा आंशिक ट्रायसोमीचा सर्वात सामान्य प्रकार आहे (200 हून अधिक प्रकरणांचे वर्णन केले गेले आहे).

ट्रायसोमी 9p+ असलेल्या रुग्णांमध्ये मानसिक मंदता, वाढ मंदता, मायक्रोसेफली, पॅल्पेब्रल फिशरचा अँटीमोंगोलॉइड चीरा, खोल-सेट डोळे, तोंडाचे खालचे कोपरे, वैशिष्ट्यपूर्ण गोलाकार टीप असलेले नाक, खालच्या बाजूने बाहेर पडलेले ऑरिकल्स, नीचा विकास. आणि बोटांच्या दूरस्थ phalanges. समोरची हाडे बाहेर पडणे, वाढलेले केसाळपणा, त्वचेवर कॅफे-ऑ-लेट स्पॉट्स, एपिकॅन्थस, स्ट्रॅबिस्मस, उच्च पफिन-आकाराचे टाळू, लहान मान, स्कोलियोसिस, बोटांचे आंशिक सिंडॅक्टीली अनेकदा दिसून येते. सुमारे एक चतुर्थांश प्रकरणांमध्ये, जन्मजात हृदय दोष आढळतात.

आयुष्यासाठी रोगनिदान तुलनेने अनुकूल आहे - वृद्धापकाळापर्यंत पोहोचलेल्या रूग्णांचे वर्णन केले आहे.

आंशिक मोनोसोमी सिंड्रोम आंशिक ट्रायसोमी सिंड्रोम सारख्याच वारंवारतेसह सामान्य आहेत. त्यापैकी सर्वात प्रसिद्ध आहेत वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम, मांजरीचे रडणे, ओरबेली.

वुल्फ-हिर्शहॉर्न सिंड्रोम (4p-) क्रोमोसोम 4 च्या लहान हाताच्या हटविण्यामुळे होतो. रोगाची लोकसंख्या वारंवारता प्रति 100,000 बद्दल 1 प्रकरण आहे. वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम असलेली मुले सामान्यतः तरुण पालकांना जन्म देतात, पूर्ण-मुदतीची , परंतु लक्षणीयरीत्या कमी झालेल्या वजनासह (सुमारे 2000 ग्रॅम). अशा मुलांमध्ये शारीरिक आणि सायकोमोटर विकासामध्ये तीव्र विलंब होतो. त्यांना माफक प्रमाणात उच्चारलेले मायक्रोसेफली, चोचीच्या आकाराचे नाक, एक पसरलेली ग्लेबेला, विकृत, खालच्या बाजूचे ऑरिकल्स, ऑरिकल्सच्या समोर उभ्या त्वचेच्या दुमडणे, स्नायू हायपोटेन्शन, बाह्य उत्तेजनांच्या प्रतिक्रियेत लक्षणीय घट, आक्षेपार्ह झटके आहेत. फाटलेले ओठ आणि टाळू, पायाची विकृती, नेत्रगोलकांची विसंगती, एपिकॅन्थस आणि कोपरे झुकलेले लहान तोंड देखील आहेत. अंतर्गत अवयवांपैकी, हृदय अधिक वेळा प्रभावित होते (विकृती) आणि सुमारे अर्ध्या प्रकरणांमध्ये, मूत्रपिंड (हायपोप्लासिया आणि सिस्ट). 4p-सिंड्रोम असलेली बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात. या सिंड्रोम असलेल्या रुग्णाचे जास्तीत जास्त ज्ञात वय 25 वर्षे आहे.

रडणारी मांजर सिंड्रोम (5p-) 5 व्या गुणसूत्राचा लहान हात हटविण्यामुळे होतो. सिंड्रोमची लोकसंख्या वारंवारता अंदाजे 1:45,000 आहे.

हे सिंड्रोम विशिष्ट रडणे, मांजरीच्या म्यावची आठवण करून देणारा, चंद्राच्या आकाराचा चेहरा, स्नायू हायपोटोनिया, मानसिक आणि शारीरिक अविकसित, मायक्रोसेफली, कमी पडणे, कधीकधी विकृत ऑरिकल्स, एपिकॅन्थस, पॅल्पेब्रल फिशरचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा, स्ट्रॅबिझम द्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहे. . कधीकधी ऑप्टिक नर्व्ह आणि रेटिनल डिपिग्मेंटेशनच्या फोकसचा शोष असतो. नियमानुसार, हृदयाचे दोष शोधले जातात. सिंड्रोमचे सर्वात स्थिर चिन्ह - "मांजरीचे रडणे" - स्वरयंत्रातील बदलांमुळे आहे: अरुंद होणे, कूर्चा मऊपणा, सूज किंवा श्लेष्मल त्वचा असामान्य फोल्डिंग आणि एपिग्लॉटिसमध्ये घट. इतर अवयव आणि प्रणालींमधील बदल विशिष्ट नसतात.

या सिंड्रोमच्या रूग्णांमध्ये आयुर्मान लक्षणीयरीत्या कमी होते, त्यापैकी फक्त 14% 10 वर्षांच्या वयात जगतात.

ऑर्बेली सिंड्रोम (13q-) 13 व्या गुणसूत्राचा लांब हात, विभाग 13q22-q31 नष्ट झाल्यामुळे होतो. सिंड्रोमची लोकसंख्या वारंवारता स्थापित केलेली नाही. ओरबेली सिंड्रोम असलेली मुले जन्मतः कमी वजनाने (2200 ग्रॅम) जन्माला येतात. वैद्यकीयदृष्ट्या, सिंड्रोम शरीराच्या सर्व प्रणालींच्या विकासामध्ये विसंगतींद्वारे प्रकट होतो. मायक्रोसेफली द्वारे वैशिष्ट्यीकृत, अनुनासिक खाच नसणे (कपाळ थेट नाकात जाते), एपिकॅन्थस, डोळ्यांचा अँटी-मंगोलॉइड चीरा, नाकाची रुंद पाठ, उंच टाळू आणि खालच्या बाजूने विकृत ऑरिकल्स. डोळ्यांचे विकृती (मायक्रोफ्थाल्मिया, कधीकधी एनोफ्थाल्मिया, स्ट्रॅबिस्मस, मोतीबिंदू, रेटिनोब्लास्टोमा), मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणाली (लहान मान, हायपो- ​​किंवा हाताच्या पहिल्या बोटाचा ऍप्लासिया आणि कॅल्केनियस, हात आणि पाय यांचे सिंडेक्टीली), गुदाशय आणि गुदाशय आणि गुद्द्वार हृदय, मूत्रपिंड, मेंदूचे वारंवार विकृती. ऑर्बेली सिंड्रोम असलेल्या सर्व मुलांमध्ये खोल ऑलिगोफ्रेनिया, चेतना नष्ट होणे, आक्षेप घेणे शक्य आहे. 13q- सिंड्रोम असलेले बहुतेक रुग्ण आयुष्याच्या पहिल्या वर्षी मरतात.

प्रॅडर-विली सिंड्रोम - क्रोमोसोम 15 हटवणे, 70% रुग्णांमध्ये 15वे गुणसूत्र (पतृक एलील) हटवले जाते, 5% मध्ये हा रोग गुणसूत्र 15 च्या पुनर्रचनाशी संबंधित असतो. काही प्रकरणांमध्ये, गुणसूत्राची विसंगती नसते. ओळखले जाते, परंतु अशा रूग्णांमध्ये एक वैशिष्ट्यपूर्ण क्लिनिकल चित्र आढळते. मुख्य क्लिनिकल चिन्हे म्हणजे मानसिक मंदता, वर्तणुकीशी संबंधित विकार, शारीरिक विकासास विलंब, लहान उंची आणि हायपोटेन्शन. डिस्प्लास्टिक चिन्हांसोबत (बाजूच्या बाजूने संकुचित केलेली कवटी, बदामाच्या आकाराचे डोळे, तोंडाचे खालचे कोपरे, लहान पाय आणि हात), लैंगिक हार्मोन्सच्या कमी पातळीमुळे हायपोगोनॅडिझम आढळतो.

वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशन ही प्रतिबंधात्मक औषधांची एक शाखा आहे, ज्याचे मुख्य उद्दिष्ट आनुवंशिकदृष्ट्या निर्धारित रोग आणि जन्मजात विकृतींची संख्या कमी करणे आहे. एक स्वतंत्र संस्था म्हणून अनुवांशिक समुपदेशनाचा उदय सहसा S.C च्या नावाशी संबंधित असतो. रीड (1947), तथापि, गेल्या शतकाच्या 30 च्या दशकात, रशियन क्लिनीशियन-न्यूरोलॉजिस्ट एस.एन. डेव्हिडेंकोव्ह यांनी अनुवांशिक समुपदेशन केले आणि मज्जासंस्थेच्या आनुवंशिक रोग असलेल्या कुटुंबांना समुपदेशन करण्याच्या पद्धतीवर मुख्य तरतुदी तयार केल्या (1934). आधुनिक अनुवांशिक समुपदेशन हे कुटुंब आणि समाजाच्या हितासाठी डिझाइन केलेले आहे.

अनुवांशिक सल्लामसलतचा उद्देश कुटुंबातील अनुवांशिक जोखमीचे प्रमाण निश्चित करणे आणि वैद्यकीय अनुवांशिक निष्कर्ष प्रवेशयोग्य स्वरूपात जोडीदारांना समजावून सांगणे हा आहे.

वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशनाची कार्ये:

1. अनुवांशिक किंवा जन्मजात पॅथॉलॉजी असलेल्या कुटुंबांचे आणि रूग्णांचे रेट्रो- आणि संभाव्य समुपदेशन;
2. जन्मजात आणि आनुवंशिक रोगांचे जन्मपूर्व निदान
3. विशिष्ट अनुवांशिक संशोधन पद्धती आवश्यक असल्यास, रोगाचे निदान करण्यासाठी विविध वैशिष्ट्यांच्या डॉक्टरांना मदत
4. रुग्ण आणि त्याच्या कुटुंबाला आजारी मुले असण्याच्या जोखमीच्या प्रमाणात आणि निर्णय घेण्यास मदत करण्यासाठी प्रवेशयोग्य स्वरूपात माहिती प्रदान करणे
5. कुटुंबे आणि आनुवंशिक आणि जन्मजात पॅथॉलॉजी असलेल्या रूग्णांच्या प्रादेशिक नोंदणीची देखभाल आणि त्यांच्या दवाखान्याचे निरीक्षण;
6. लोकसंख्येमध्ये वैद्यकीय अनुवांशिक ज्ञानाचा प्रचार

दुसऱ्या शब्दांत, अनुवांशिक समुपदेशनाचे कार्य म्हणजे शारीरिक, मानसिक किंवा लैंगिक विकासाची विसंगती असलेल्या व्यक्तीच्या कुटुंबात अनुवांशिक रोगनिदान करणे आणि आजारी मुलाचा जन्म रोखण्यासाठी प्रतिबंधात्मक उपायांची निवड करणे. अनुवांशिक अंदाज बांधण्यात तीन टप्प्यांचा समावेश होतो:

1. अनुवांशिक जोखमीच्या डिग्रीचे निर्धारण. अनुवांशिक जोखीम म्हणजे रुग्ण स्वतः (प्रोबँड) किंवा त्याच्या नातेवाईकांमध्ये विशिष्ट विसंगती होण्याची संभाव्यता (0 ते 100% पर्यंत) समजली जाते. युरोपियन लोकसंख्येसाठी अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित विसंगती विकसित होण्याचा एकंदर धोका 3-5% (अनुवांशिक भार) आहे, म्हणून जोखीम, जो 5% पेक्षा जास्त नाही, कमी मानला जातो. 10% पर्यंत आनुवांशिक जोखीम सौम्यपणे भारदस्त, 20% पर्यंत मध्यम उन्नत आणि 20% पेक्षा जास्त असे म्हणतात. अनुवांशिक दृष्टिकोनातून, जोखीम दुर्लक्षित करणे शक्य आहे, जे वाढीव प्रमाणात हलक्या प्रमाणात जात नाही आणि कथित विसंगतीच्या जन्मपूर्व निदानाची कोणतीही शक्यता नसतानाही ते बाळंतपणासाठी एक विरोधाभास मानू नका. कोणत्याही परिस्थितीत, गर्भधारणेची योजना करायची की ती संपवायची हे ठरवण्यासाठी कुटुंबाला अनुवांशिक जोखमीची डिग्री माहित असणे आवश्यक आहे. असा निर्णय घेण्यास केवळ अनुवांशिकशास्त्रज्ञ मदत करतात.
2. कथित विसंगतीच्या वैद्यकीय आणि सामाजिक परिणामांच्या तीव्रतेचे मूल्यांकन. अनुवांशिक जोखमीची डिग्री नेहमीच अपेक्षित पॅथॉलॉजीच्या तीव्रतेशी संबंधित नसते. उदाहरणार्थ, पॉलीडॅक्टिली (स्वयंचलित प्रबळ प्रकारचा वारसा, उच्च अनुवांशिक जोखीम - किमान 50%) योग्य सुधारात्मक शस्त्रक्रियेद्वारे सहजपणे काढून टाकले जाऊ शकते आणि एखादी व्यक्ती सामान्य जीवन जगू शकते, तर फेनिलकेटोन्युरिया, ज्याचा धोका विषम पालकांच्या मुलांमध्ये असतो. 25% हा एक गंभीर आजार आहे ज्यावर उपचार करणे कठीण आहे. दुस-या प्रकरणात, वैद्यकीय दृष्टिकोनातून दुःखाची डिग्री आणि रुग्ण आणि त्याच्या कुटुंबासाठी सामाजिक परिणाम गंभीर मानले जातात.
3. वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशनाच्या तिसर्‍या टप्प्यावर, आनुवंशिकशास्त्रज्ञाने जन्मपूर्व निदान पद्धतींचा वापर आणि परिणामकारकतेच्या संभाव्यतेचे मूल्यांकन केले पाहिजे. या क्षेत्रातील यशांमुळे गंभीर पॅथॉलॉजीज (डाऊन्स डिसीज, म्यूकोपोलिसाकेरिडोसिस, हिमोफिलिया, सिस्टिक फायब्रोसिस इ.) वारशाने होण्याचा उच्च धोका असलेल्या कुटुंबांमध्ये बाळंतपणाची योजना करणे शक्य होते, कारण हे रोग जन्मपूर्व निदान पद्धतींद्वारे शोधले जाऊ शकतात.

कुटुंबाला वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशनासाठी संदर्भित करण्याचे संकेत:

• कुटुंबातील अनेक सदस्यांमध्ये समान रोगांची उपस्थिती
• जोडीदारांची प्राथमिक वंध्यत्व
• प्राथमिक गर्भपात
• मुलाच्या मानसिक आणि शारीरिक विकासात मागे पडणे
• जन्मजात विकृती असलेल्या मुलाचा जन्म
• प्राथमिक अमेनोरिया, विशेषत: दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांच्या अविकसिततेसह
• जोडीदारांमधील एकरूपता

वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशनात, नैतिक आणि नैतिक स्वरूपाच्या अनेक अडचणी आहेत: कौटुंबिक रहस्यांमध्ये हस्तक्षेप (वंशावळ तयार करण्यासाठी डेटा गोळा करताना उद्भवते, पॅथॉलॉजिकल जीनचे वाहक ओळखताना, जेव्हा पासपोर्ट आणि जैविक पितृत्व जुळत नाही, इ. ; रुग्णाकडे डॉक्टरांच्या योग्य वृत्तीने समस्या सोडवली जाते) ; संभाव्य अंदाजाच्या आधारे सल्लागारांना सल्ला देण्याच्या बाबतीत अनुवांशिक तज्ञाची जबाबदारी (रुग्णाला वैद्यकीय अनुवांशिक माहिती योग्यरित्या समजणे आवश्यक आहे, सल्लागाराने स्पष्ट सल्ला देऊ नये; अंतिम निर्णय सल्लागारांनी घेतला आहे स्वतः).

नवजात मुलांमध्ये क्रोमोसोमल रोग 1: 100 पर्यंतच्या वारंवारतेसह होतात. अंदाजे 20% गर्भपात गुणसूत्रांच्या विकृतीमुळे होतात. हे अकाली जन्म आणि मृत जन्माच्या सामान्य कारणांपैकी एक आहे. जीवाच्या विकासाच्या विविध टप्प्यांवर गुणसूत्रांच्या संरचनेत उल्लंघन होऊ शकते. विभाजनाच्या कालावधीत किंवा नंतरच्या टप्प्यावर पेशींपैकी एकामध्ये उल्लंघन झाल्यास, शरीराच्या पेशींच्या केवळ एका भागामध्ये असामान्य कॅरियोटाइप असेल. काही संरचनात्मक विसंगती वारशाने मिळतात. स्ट्रक्चरल संतुलित विसंगती शक्य आहेत ज्यामुळे रोगाची निर्मिती होत नाही.

रशियामध्ये दरवर्षी क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजी असलेली सुमारे 30,000 मुले जन्माला येतात. स्थिर जन्म 7.2% प्रकरणांमध्ये क्रोमोसोमल पॅथॉलॉजीचा परिणाम आहे, उत्स्फूर्त गर्भपात - 50% पेक्षा जास्त. क्रोमोसोमल उत्परिवर्तन सामग्रीचा काही भाग गमावल्यामुळे किंवा त्याच्या जास्तीमुळे प्रकट होऊ शकतो. दोन्ही प्रकारच्या पुनर्रचनांमुळे जीवाच्या विकासात अडथळा निर्माण होतो. गुणसूत्रांच्या संरचनात्मक पुनर्रचनामुळे 100 हून अधिक सिंड्रोम ओळखले जातात. अनेक सिंड्रोममध्ये स्पष्टपणे परिभाषित क्लिनिकल चित्र असते. क्रोमोसोमल रोगांचा विकास या वस्तुस्थितीमुळे होतो की अनुवांशिक माहितीच्या काही भागामध्ये त्याच्या जादा किंवा कमतरतेच्या प्रमाणात बदल झाल्यामुळे सामान्य अनुवांशिक विकास कार्यक्रमाचा मार्ग अस्वस्थ होतो. तसेच, अनुवांशिक माहितीमध्ये लक्षणीय असंतुलित बदल.

क्रोमोसोमल रोगांची सामान्य वैशिष्ट्ये. ऑटोसोम्सच्या विकृतींशी संबंधित रोगांचे क्लिनिकल चित्र खालील अभिव्यक्तींद्वारे दर्शविले जाते:

1) जीवनाच्या पहिल्या दिवसांपासून वैद्यकीयदृष्ट्या प्रकट होते;

2) सामान्य शारीरिक आणि मानसिक विकासात विलंब;

3) क्रॅनिओफेसियल विसंगती, कंकालच्या इतर भागांची विसंगती;

4) हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी, जननेंद्रियाच्या आणि मज्जासंस्थेचे एकूण विकृती, जैवरासायनिक, हार्मोनल, रोगप्रतिकारक स्थितीतील विचलन;

5) कमी आयुर्मान.

लैंगिक गुणसूत्रांच्या विकृतींशी संबंधित रोगांसाठी, हे वैशिष्ट्यपूर्ण आहे:

1) जन्मापासून दिसू शकत नाही;

2) यौवनात क्लिनिकल प्रकटीकरण;

3) कोणतीही स्थूल विकृती नाहीत;

4) लैंगिक भिन्नता विस्कळीत आहे;

5) सामान्य आयुर्मान;

6) बुद्धी प्रत्येकामध्ये कमी होत नाही आणि थोडीशी नाही, परंतु मानसाची एक खासियत आहे.

क्रोमोसोमल रोग बहुतेक वेळा अनुवांशिक नसतात, कारण 90% प्रकरणांमध्ये ते पालकांच्या जंतू पेशींमध्ये नवीन उत्परिवर्तनांचे परिणाम असतात.

प्रतिबंध. वैद्यकीय अनुवांशिक समुपदेशन, जन्मपूर्व निदान.

उपचार. सर्जिकल सुधारणा, सामाजिक अनुकूलन.

नवजात मुलांमध्ये सर्वात सामान्य क्रोमोसोमल रोगांपैकी, डाउन सिंड्रोम, पटाऊ आणि एडवर्ड्स सिंड्रोमचे निदान केले जाते; "मांजरीचे रडणे", वुल्फ-हिरशोर्न, शेरेशेव्हस्की-टर्नर इ.

डाउन्स रोग

डाउन्स रोग 600-800 नवजात मुलांमध्ये 1 च्या वारंवारतेसह होतो. 1866 मध्ये डाऊनने प्रथम वर्णन केले. हा एक रोग आहे ज्यामध्ये गुणसूत्रांच्या संख्येत बदल स्थापित केला गेला. 46 ऐवजी, 21 व्या जोडीवर ट्रायसोमीमुळे 47 गुणसूत्र आढळले. नंतर असे आढळून आले की 3-5% रूग्णांमध्ये, पहिल्या दृष्टीक्षेपात, 46 गुणसूत्रांचा कॅरिओटाइप आहे, परंतु 13-15 व्या जोडीच्या गुणसूत्रांपैकी एकावर, 21 जोड्यांचा अतिरिक्त गुणसूत्र "चिकटलेला" आहे आणि 1 मध्ये -2% असे आढळून आले आहे की पेशींच्या एका भागामध्ये सामान्य कॅरिओटाइप आहे, तर दुसऱ्या भागात 21 व्या जोडीतील अतिरिक्त गुणसूत्र आहे.

35 वर्षे वयोगटातील मातांना डाउन्स रोग असलेल्या मुलांचा जन्म होण्याची शक्यता 20 ते 30 पट जास्त असते. तथापि, जंतू पेशींमधील गुणसूत्रांच्या स्थानावर आणि संख्येवर बाह्य वातावरणाच्या प्रभावाचा परिणाम म्हणून, निरोगी आईपासून आजारी मुलाचा जन्म शक्य आहे. नवजात मुलांमध्ये डाउन्स रोगाचे निदान काही अडचणी दर्शवू शकतात. नवजात काळात रोगाच्या वैशिष्ट्यपूर्ण अभिव्यक्तींपैकी, बहुतेक रूग्णांचा चेहरा सपाट असतो आणि नाकाच्या मागील बाजूस सपाट असतो, पॅल्पेब्रल फिशरचा मंगोलॉइड चीरा, स्नायूंच्या टोनमध्ये घट, सांध्यातील बदल, अशा प्रकारची घट. गिळणे, शोषणे म्हणून शारीरिक प्रतिक्षेप. लहान बोटांनी रुंद हात आणि पाय, एक लहान डोके, ऑरिकल्सचा अविकसित भाग, जीभ, उंच टाळू, एपिकॅन्थस (डोळ्याच्या आतल्या कोपऱ्याला झाकणारा त्वचेचा पट), हातांवर विसंगती, आडवा पट. तळहाता दिसतो, करंगळीवर एक वळणाची घडी. नवजात बाळाच्या काळात निदान करण्यात अडचणी उद्भवतात जेव्हा बाळाच्या पहिल्या दिवसात चेहऱ्यावर जन्मजात सूज येते, बाळाच्या जन्मादरम्यान गुदमरल्यामुळं स्नायूंचा टोन कमी होतो, न्यूमोनिया किंवा इतर रोग. अशा प्रकरणांमध्ये, कॅरिओटाइपचे पुढील निरीक्षण आणि तपासणी केल्यानंतर निदानाचा प्रश्न निश्चित केला जातो. उपचार अविशिष्ट आहे. उत्तेजक थेरपी, ग्लुटामिक ऍसिड, अमिनालॉन, थायरॉईड औषधे शिफारस केली जातात. स्वत: ची काळजी घेण्याच्या कौशल्यांचा विकास खूप महत्वाचा आहे.

पटौ सिंड्रोम

हा रोग गुणसूत्रांच्या 13 व्या जोडीवर ट्रायसोमीच्या आधारावर विकसित होतो. हा रोग विविध अवयव आणि प्रणालींच्या अनेक विसंगतींद्वारे दर्शविला जातो. सर्वात सामान्य लक्षणे आहेत: मायक्रोसेफली, डोके आणि मेंदूच्या आकारात लक्षणीय घट, टाळू आणि वरच्या ओठांचे विभाजन, बहिरेपणा, अंधत्व, जन्मजात हृदय दोष इ. सामान्यतः, पहिल्या महिन्यांत मुले मरतात. जीवन उपचार लक्षणात्मक आहे, म्हणजे. रोगाची चिन्हे दूर करण्याच्या उद्देशाने, कारण रोगाचे कारण दूर करणे शक्य नाही.

एडवर्ड्स सिंड्रोम

हे सिंड्रोम गुणसूत्रांच्या 18 व्या जोडीवरील ट्रायसोमीवर आधारित आहे. हा रोग अनेक विसंगतींद्वारे प्रकट होतो: मायक्रोसेफली, बाहेर पडणारा ओसीपुट, खालच्या जबड्याचा अविकसितपणा, छातीची खालची स्थिती आणि विकृतपणा, नितंबाची विकृती इ. अंतर्गत अवयवांचे दोष, जन्मजात हृदय दोष, पाचक अवयव आणि मूत्रपिंड अनेकदा आढळतात. मानसिक आणि शारीरिक मंदता. बहुतेक मुले आयुष्याच्या पहिल्या वर्षात मरतात. अंतर्गत अवयवांच्या कामातील विकार दूर करण्यासाठी उपचारांचा उद्देश आहे.

सिंड्रोम "मांजरीचे रडणे"

"मांजरीचे रडणे" सिंड्रोम पाचव्या जोडीतील गुणसूत्राच्या एका भागाच्या आकारात बदल झाल्यामुळे विकसित होते, एकीकडे ते दुसऱ्यापेक्षा लांब असते. या प्रकरणातील मुख्य दोष आहेत: मायक्रोसेफली, खालच्या जबड्याचा अविकसित होणे, मोठे धड, पॅल्पेब्रल फिशरचे अँटी-मंगोलॉइड चीरा, स्ट्रॅबिस्मस, क्लबफूट इ. निदानातील निर्णायक चिन्ह म्हणजे मुलाचे विशिष्ट रडणे. , मांजरीच्या म्यावची आठवण करून देणारा. नवजात शिशू पुरेसे व्यवहार्य नसतात. आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत ते अधिक वेळा मरतात.

वुल्फ-हर्शोर्न सिंड्रोम

सिंड्रोम चौथ्या जोडीपासून गुणसूत्राच्या लांबीमध्ये झालेल्या बदलावर आधारित आहे. नवजात मुलांमध्ये रोगाची मुख्य चिन्हे अशी आहेत: एक मोठे शरीर, चोचीच्या आकाराचे नाक आणि एक पसरलेला ग्लाबेला, दुमडलेला विकृत ऑरिकल्स, बुबुळाचा फुगवटा आणि कोलोबोमा (त्याची आंशिक अनुपस्थिती), गर्भधारणेदरम्यान सामान्य अविकसितता. वरच्या टोकाच्या बोटांवर चार वळणाच्या पटांची उपस्थिती लक्षात घेतली जाते. कॅरियोटाइपच्या अभ्यासाच्या आधारे अंतिम निदान केले जाते. मुले सहसा आयुष्याच्या पहिल्या महिन्यांत मरतात.

लैंगिक गुणसूत्रांच्या विसंगती शरीराच्या पेशींच्या संरचनेच्या उल्लंघनाशी संबंधित क्रोमोसोमल रोगांच्या वैयक्तिक स्वरूपांपेक्षा जास्त सामान्य आहेत (डाउन्स रोग वगळता). लैंगिक गुणसूत्र विकृती असलेली मुले व्यवहार्य असतात, त्यापैकी बहुतेक प्रौढत्वापर्यंत टिकून राहतात आणि शारीरिक आणि मानसिक विकासास अनेकदा त्रास होतो.

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम हा सर्वात सामान्य क्रोमोसोमल रोगांपैकी एक आहे आणि डाउन सिंड्रोमपेक्षा काहीसा जास्त सामान्य आहे. नवजात मुलांमध्ये आणि प्रौढ पुरुषांमध्ये, अंदाजे 1: 500 आढळतात. मतिमंदांमध्ये, सिंड्रोमची वारंवारता 1% पर्यंत पोहोचते. नवजात मुलाच्या काळात निदान करणे अशक्य आहे, कारण नवजात मुलांमध्ये कोणतीही वैशिष्ट्यपूर्ण वैशिष्ट्ये आढळत नाहीत. बक्कल म्यूकोसाच्या स्मीअर्सच्या अभ्यासात या रोगाची उपस्थिती केवळ सेक्स क्रोमोसोम्स (XXY) आणि क्रोमॅटिन-पॉझिटिव्ह न्यूक्लीयच्या असामान्य संचाद्वारे दिसून येते. गुणसूत्रांच्या संरचनेत बदल पालकांपैकी एकामध्ये लैंगिक गुणसूत्रांचे विच्छेदन न केल्यामुळे होतात. अतिरिक्त X गुणसूत्र 67% प्रकरणांमध्ये मातृत्वाचे आणि 33% प्रकरणांमध्ये पितृत्वाचे असते. आईच्या वयानुसार, गुणसूत्रांचे विघटन आणि सिंड्रोम होण्याची शक्यता वाढते, परंतु बहुतेक रुग्णांच्या माता तरुण असतात.

रोगाची चिन्हे. लहान वयात, वैशिष्ट्यपूर्ण अभिव्यक्ती कमी व्यक्त केल्या जातात. तथापि, लैंगिक विकासाच्या स्पष्ट उल्लंघनापूर्वी जेव्हा वर्तणुकीतील विसंगती आणि मानसिक विकृती दिसून येतात, तेव्हा क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम हे नेहमी लक्षात घेतले पाहिजे जेव्हा मानसिक मंदता असलेल्या मुलाचा विचार केला जातो किंवा मनोसामाजिक संपर्क, शिक्षण आणि शालेय कामगिरीमध्ये अडचणी येतात. क्लाइनफेल्टर्स सिंड्रोम असलेली मुले अस्वस्थ, जास्त आनंदी, आक्रमक, असामाजिक क्रियाकलापांमध्ये (चोरी, गुंडगिरी) गुंतलेली असू शकतात. मुलाने शाळा सुरू केल्यानंतर अनेकदा समस्या प्रथम उद्भवतात. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेली मुले त्यांच्या वयानुसार उंच, पातळ, पातळ, लांब पाय असलेली; तथापि, शरीर असामान्य असू शकते. अंडकोष वयाच्या संबंधात लहान आहेत, परंतु हे चिन्ह पौगंडावस्थेत प्रवेश केल्यानंतरच स्पष्टपणे प्रकट होऊ शकते, जेव्हा ते वाढू शकत नाहीत. पुरुषाचे जननेंद्रिय सरासरीपेक्षा किंचित लहान असते, काहीवेळा क्रिप्टोरकिडिझम (अंडकोषात एक किंवा दोन्ही अंडकोष नसणे) असते. पौगंडावस्थेचा काळ उशीरा सुरू होतो, पुरुष लैंगिक संप्रेरकांची कमतरता असते, परंतु काही रुग्ण जवळजवळ पूर्णपणे मर्दानी असतात, त्यांच्यात विरुद्ध लिंगाची दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये विकसित होतात. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेल्या प्रौढ पुरुषांपैकी अंदाजे 40% पुरुषांमध्ये स्तनांची वाढ होते; त्यांच्या चेहऱ्यावरचे केस विरळ आहेत, त्यामुळे बहुतेक दररोज दाढी करत नाहीत. अॅझोस्पर्मिया (अर्धक द्रवपदार्थात व्यवहार्य शुक्राणूंची अनुपस्थिती) आणि वंध्यत्व ही स्थिर चिन्हे आहेत. क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम असलेले पुरुष सरासरीपेक्षा उंच असतात, असामाजिक वर्तन आणि अपराधाला बळी पडतात. त्यापैकी, फुफ्फुसांचे आजार, वैरिकास नसणे आणि स्तनाचा कर्करोग यांची वारंवारता वाढते.

क्लाइनफेल्टर सिंड्रोमचे प्रकार. कॅरिओटाइपमध्ये एक्स गुणसूत्रांची संख्या दोनपेक्षा जास्त असल्यास, मानसिक अविकसित आणि इतर विकारांसह रोगाचे प्रकटीकरण अधिक स्पष्ट होते. गुणसूत्र संच 43,XXXXY चे रूप इतके वैशिष्ट्यपूर्ण आहे की त्याचे बालपणात निदान केले जाऊ शकते. रूग्णांचा विकास लक्षणीयरीत्या मंद असतो, अनेकांना विकृत ऑरिकल्स, एक लहान मान आणि विस्तृत अंतर असलेला एक विशिष्ट चेहरा, काहीसे मंगोलॉइड डोळे, स्ट्रॅबिस्मस, एक रुंद, सपाट, वरचे नाक आणि मोठे, उघडे तोंड कधीकधी लक्षात येते. अंडकोष लहान असतात, कधीकधी कमी होत नाहीत, अंडकोष अविकसित असतो, पुरुषाचे जननेंद्रिय खूप लहान असते. डाऊन सिंड्रोम सूचित करणारी चिन्हे शक्य आहेत आणि असामान्य नाहीत, उदाहरणार्थ, पाचव्या बोटांचे लहान, वळणदार टर्मिनल फॅलेंज, तळवे वर आडवा पट, स्नायू कमजोरी. कंकालच्या इतर विसंगती देखील असू शकतात, ज्यात कोपरच्या सांध्याची चुकीची स्थिती समाविष्ट आहे, जी घूर्णन हालचाली करण्यास असमर्थता निर्धारित करते. क्ष-किरणांवर, वैयक्तिक हाडांचे एकमेकांशी संमिश्रण आणि कोपराच्या सांध्यातील विघटन, एक लांबलचक त्रिज्या, कमरेसंबंधीच्या प्रदेशात मणक्याचे पुढे वाकणे किंवा कुबड असणे आणि हाडांचे वय कालक्रमानुसार मागे राहणे हे बहुतेक वेळा लक्षात येते.

प्रयोगशाळा संशोधन. क्लाइनफेल्टरच्या सिंड्रोमचा संशय असल्यास, मुलाच्या क्रोमोसोम सेटची तपासणी केली जाते; अशा अभ्यासाची विशेषतः मुलांच्या दवाखान्यातील रूग्णांसाठी शिफारस केली जाते, मानसिक आणि मतिमंद रूग्णांसाठी क्लिनिक. यौवनात प्रवेश करण्यापूर्वी (वय 10-12 वर्षांपर्यंत), जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या क्रियाकलापांना उत्तेजित करणार्या हार्मोन्सची पातळी सामान्य राहते. मुलांमध्ये यौवनाच्या सुरुवातीस, अंडकोष आकारात वाढतात, परंतु त्यांची वाढ लवकरच थांबते. उत्तेजक संप्रेरकांची पातळी उच्च राहते आणि पुरुष लैंगिक संप्रेरकांचे प्रमाण सामान्यतः कमी होते.

स्त्री लैंगिक संप्रेरकांची उच्च पातळी असते, जी स्तन ग्रंथींची वाढ, आवाज कमी होणे यासारख्या स्त्री दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांची उपस्थिती निर्धारित करते.

उपचार पद्धती. दीर्घ-अभिनय औषध टेस्टोस्टेरॉन (पुरुष लैंगिक संप्रेरक) सह रिप्लेसमेंट थेरपी वयाच्या 11-12 वर्षापासून सुरू होते. सायक्लोपेंटिलप्रोपियोनेट इथरचा वापर दर तीन आठवड्यांनी इंट्रामस्क्युलरली केला जाऊ शकतो, हळूहळू डोस वाढवा. नंतर सुरू केलेल्या उपचारांसह, सर्व प्रक्रियांचे सामान्यीकरण द्रुतपणे साध्य करण्यासाठी, ते उच्च डोससह प्रारंभ करतात आणि ते अधिक वेगाने वाढवतात.

शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम

1938 मध्ये, टर्नरने स्त्रियांना सिंड्रोमचे वर्णन केले ज्यामध्ये स्त्रियांच्या जननेंद्रियाच्या अवयवांचा अविकसित होणे, मानेमध्ये pterygoid folds आणि सांध्यातील वक्रता यांचा समावेश होतो. I. A. Shereshevsky यांनी 1925 मध्ये याच सिंड्रोमचे वर्णन केले होते. अशा स्त्रिया मूत्रात मोठ्या प्रमाणात हार्मोन्स उत्सर्जित करतात जे जननेंद्रियाच्या क्रियाकलापांना उत्तेजित करतात आणि त्यांच्या अंडाशय हे प्राथमिक (अविकसित) लांबलचक पट्ट्या असतात ज्यात जंतू पेशी नसतात, परंतु संयोजी ऊतक असतात. डिम्बग्रंथि ऊतकांसारखे दिसणारे. 1959 मध्ये, हे सिद्ध झाले की शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या महिलांमध्ये एक X गुणसूत्र नसतो. फक्त X गुणसूत्र हे पितृत्व (23%) उत्पत्तीपेक्षा मातृत्वाचे (77%) जास्त असते. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची वारंवारता आईच्या वयावर अवलंबून नाही. या सिंड्रोम असलेल्या मुलींच्या जन्माच्या वारंवारतेमध्ये हंगामी चढउतार आहेत: यापैकी 2/3 मुले मे ते ऑक्टोबर दरम्यान जन्माला येतात. सिंड्रोमची वारंवारता, जी अंदाजे 1: 3000 मुलींच्या जिवंत जन्माची असते, ती क्लाइनफेल्टर सिंड्रोमच्या वारंवारतेपेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी असते. वरवर पाहता, 45, X च्या क्रोमोसोम सेटसह सुमारे 95% भ्रूण जन्माला येत नाहीत; गर्भपात झालेल्या गर्भांपैकी सुमारे 5-10% गर्भ समान असतात. मोझॅकिझमची वारंवारता - शेरेशेव्स्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या रुग्णांमध्ये समान प्रकारच्या दोन किंवा अधिक पेशींच्या शरीरात एकाच वेळी उपस्थिती, संरचनेत भिन्नता (46, XX / 45, X) - 25%, म्हणजे. इतर गर्भाच्या पॅथॉलॉजीजपेक्षा जास्त. 45,X च्या क्रोमोसोम संच असलेल्या गर्भामध्ये, विकासाच्या 3 महिन्यांपूर्वी गर्भपात केला जातो, जंतू पेशी गोनाड्सच्या मूळ भागांमध्ये आढळतात, परंतु नंतर त्या अदृश्य होतात. सामान्य गर्भामध्ये, इंट्रायूटरिन डेव्हलपमेंटच्या साधारण पाचव्या महिन्यात, जंतू पेशींची संख्या झपाट्याने कमी होते आणि जन्मानंतर पुन्हा हळूहळू कमी होते. या रोगासह, ही प्रक्रिया वेगवान होते आणि स्वतःला अधिक तीव्रतेने प्रकट करते. जड अंडाशयांमध्ये फक्त संयोजी ऊतक असतात, कधीकधी स्वतंत्र लैंगिक पेशी आढळतात, आंशिक यौवन स्पष्ट करतात. नवजात आणि शालेय वयोगटातील मुलींमध्ये शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम (45, X) अंदाजे 1: 3000 च्या वारंवारतेसह उद्भवते. मुली पूर्ण-मुदतीसाठी जन्माला येतात, परंतु कमी वजन आणि वाढीसह. आधीच नवजात काळात, त्यांच्याकडे नखे, एक लहान मान आहे, परंतु या काळात सर्वात वैशिष्ट्यपूर्ण लक्षण म्हणजे हातपाय सूज येणे, विशेषत: पाय आणि हातांवर. लहान वयात विकासात्मक विलंब सहसा सौम्य असतो. पहिल्या वर्षी, वाढीमध्ये फक्त एक अंतर लक्षात येते. इतर लक्षणांमध्ये, पॅल्पेब्रल फिशरचा अँटी-मंगोलियन चीरा, विकृत सखल ऑरिकल्स, मानेच्या मागील बाजूस केसांच्या वाढीमुळे पडद्याच्या स्वरूपात मानेवर त्वचेची पटरी, कोपरच्या सांध्याची विकृती आणि बाहेर पडणारी नखे भविष्यात लक्षात घेतली जातात. खालचा जबडा लहान आहे, कान पसरलेले आहेत, उंच गॉथिक टाळू, रुंद छाती, मोठ्या अंतरावर असलेल्या स्तनाग्रांची छाप देते. रूग्णांची वाढ जवळजवळ नेहमीच लहान असते, प्रौढ रूग्णांची सरासरी उंची 146.3 सें.मी. वयानुसार, त्वचेवर रंगद्रव्ययुक्त स्पॉट्स अधिक स्पष्टपणे दिसतात. बर्याच प्रकरणांमध्ये, सहवर्ती विकृती आढळतात. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकारांपैकी, हे बहुतेक वेळा महाधमनी लुमेन (15% रुग्णांमध्ये) अरुंद होते आणि इकोकार्डियोग्रामवर - 1/3 रूग्णांमध्ये महाधमनी वाल्वची विसंगती, परंतु अज्ञात उत्पत्तीचा रक्तदाब वाढतो. देखील शक्य. महाधमनी आंशिक पसरणे ही एक दुर्मिळ गुंतागुंत म्हणून नोंद आहे. क्ष-किरण असलेल्या रुग्णांपैकी अंदाजे अर्धे रुग्ण मूत्रसंस्थेतील विकृती दर्शवतात, बहुतेकदा घोड्याचा नाल मूत्रपिंड. कानाची वारंवार आवर्ती जळजळ वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. रूग्णांमध्ये, श्रवणशक्ती कमी होणे आणि जागेच्या आकलनामध्ये अडथळे येणे सामान्य आहे. गोइटर दिसणे थायरॉईड ग्रंथीचे नुकसान दर्शवते, दाहक आतड्याचा रोग ओटीपोटात वेदना, शौचास खोटी इच्छा, रक्तरंजित अतिसार; वारंवार गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तवाहिन्यांचा सतत विस्तार दर्शवितो - telangiectasias. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोम असलेल्या महिलांमध्ये या सर्व परिस्थिती सामान्य आहेत. अंतर्गत आणि बाह्य जननेंद्रियाचे अवयव स्त्री प्रकारानुसार बांधले जातात, परंतु ते अविकसित राहतात. दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये: जघन केस, बगल, स्तन ग्रंथींची वाढ, अनुपस्थित किंवा खराब विकसित. मासिक पाळी सहसा अनुपस्थित असते. बहुतेक प्रकरणांमध्ये रुग्ण नापीक असतात. मोज़ेकिझम 45, X / 46, XX सह, सूचीबद्ध केलेल्या सर्व विसंगती कमी सामान्य आहेत आणि इतक्या उच्चारल्या जात नाहीत. नवजात कालावधीची वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्हे सहसा अनुपस्थित असतात. मानेतील पटरीगॉइड दुमडणे, महाधमनी अरुंद होणे, हात व पाय सुजणे हे दुर्मिळ आहे. 45,X कॅरिओटाइप असलेल्या रुग्णांइतकेच रूग्ण लहान असतात आणि लहान उंची हे एकमेव प्रकटीकरण असू शकते. कॅरिओटाइप 45,X, आणि मोझॅकिझम 45,X / 46,XX असलेल्या रूग्णांमध्ये दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्ये विकसित होत नाहीत, क्वचित प्रसंगी, स्तन ग्रंथींची काही वाढ आणि अगदी मासिक पाळीचा देखावा, मोज़ेकिझम 45,X / 46,XX अधिक शक्यता आहे. मोज़ेक जीनोटाइप असलेल्या स्त्रीमध्ये गर्भधारणेची प्रकरणे आणि अगदी निरोगी मुलांच्या जन्माचे वर्णन केले आहे.

प्रयोगशाळा संशोधन. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमचा संशय असल्यास, गुणसूत्र विश्लेषण वापरले जाते. शेरेशेव्हस्की-टर्नर सिंड्रोमची वैशिष्ट्यपूर्ण चिन्हे असलेल्या मुलींच्या थोड्या प्रमाणात, एक Y गुणसूत्र आढळले आहे. त्यांचा कॅरिओटाइप बाकीच्यांपेक्षा वेगळा आहे - 45,X किंवा 45,X / 46,XX.

रक्तातील जननेंद्रियाच्या अवयवांच्या विकासावर परिणाम करणाऱ्या संप्रेरकांची पातळी सामान्यत: लहान वयातही समवयस्कांच्या तुलनेत जास्त असते. 10 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या, रक्तातील संप्रेरकांची सामग्री खूप जास्त असते, लघवीमध्ये त्यांचे उत्सर्जन स्पष्टपणे वाढते, परंतु पौगंडावस्थेच्या आधीच्या काळात ही आकडेवारी कमी विश्वासार्ह असते. स्त्री लैंगिक संप्रेरकांचे स्राव आणि रक्तातील त्यांचे प्रमाण खूप कमी आहे. उत्तेजनासाठी वाढ हार्मोनचा प्रतिसाद सामान्य आहे. क्ष-किरण तपासणी हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणाली आणि मूत्रपिंडाच्या विकृती ओळखण्यास मदत करते. सांगाड्याच्या विकासातील विसंगतींपैकी, पाय आणि हातांची हाडे लहान होणे, अशक्त हाडांचे खनिजीकरण, स्कोलियोसिस आणि कशेरुकी शरीराचे विभाजन हे बहुतेक वेळा लक्षात घेतले जाते. रुग्ण आणि त्यांच्या नातेवाईकांमध्ये, मोठ्या टक्केवारीत, अंदाजे 1/3 मध्ये सुप्त मधुमेह मेल्तिस असतो. एंडोक्रिनोलॉजिस्टसह रुग्णांवर संयुक्तपणे उपचार केले जातात. कोणत्याही परिस्थितीत, सर्व रुग्णांना इस्ट्रोजेन-प्रोजेस्टेरॉन संप्रेरकांसह उपचार मिळतात आणि त्यांच्या मदतीने रुग्णाची वाढ देखील उत्तेजित केली जाते. 16-18 वर्षांनंतर, महिला सेक्स हार्मोन्स निर्धारित केले जातात. दीर्घकालीन पुरेसा मनोसामाजिक आधार असलेल्या रुग्णांमध्ये, सामान्य जीवनशैलीसाठी रोगनिदान अगदी अनुकूल आहे.

ट्रायसोमी एक्स सिंड्रोम

ट्रायसोमी एक्स सिंड्रोम (47, XXX) नवजात मुलींमध्ये 1: 1200 च्या वारंवारतेसह आढळते. नवजात कालावधीत विसंगतीची कोणतीही चिन्हे ओळखणे नेहमीच शक्य नसते. पुढील विकासासह, मानसिक मंदता, दुय्यम लैंगिक वैशिष्ट्यांचा खराब विकास, मासिक पाळीची पूर्ण अनुपस्थिती आणि वंध्यत्व अनेकदा दिसून येते. काही प्रकरणांमध्ये, स्त्रिया नियमितपणे मासिक पाळी येतात आणि प्रजननक्षम असतात. लैंगिक क्रोमॅटिनच्या अभ्यासाच्या आधारे नवजात काळात प्राथमिक निदान केले जाऊ शकते.