Amlodipin ili ramipril što je bolje. Medicinski priručnik geotar

U skladu sa suvremenim pristupom liječenju arterijske hipertenzije, primjena kombiniranih antihipertenziva smatra se najučinkovitijom.

Pacijenti primjećuju prikladnu upotrebu takvih lijekova, jer ne moraju uzimati razne tablete nakon propisivanja Egipresa. Upute za uporabu lijeka sadrže detaljan popis preporuka za isključivanje nuspojava ili kontraindikacija.

Farmakološki učinak naveden u uputama za uporabu Egipresa: kardiovaskularni, antihipertenzivni lijek koji sadrži blokator kalcijevih iona i ACE inhibitor.

Priložene upute za uporabu Egipresa pokazuju da tvrde želatinske kapsule sadrže bijeli prah s dva aktivna sastojka: amlodipin i ramipril, čija se doza može prilagoditi u skladu s indikacijama i dobrobiti osobe.

Jedan blister sadrži 10 kapsula; kartonska kutija sadrži 3 blistera s uputama za Egipres.

Amlodipin je dihidropiridinski antagonist kalcija, koji u sastavu Egipresa blokira kalcijeve kanale, sprječava ulazak kalcija kroz stanične membrane, što uzrokuje opuštanje glatkih mišića krvnih žila i srca.

Na taj se način mišićna vlakna u ovojnici krvnih žila opuštaju i vaskularni grčevi prestaju. Kao rezultat toga, protok krvi se obnavlja i krvni tlak se normalizira.

Upute za uporabu opisuju terapeutski učinak Aegipresa kroz njegove glavne komponente. Amlodipin, kako slijedi iz uputa, ima antianginalni i antihipertenzivni učinak, odnosno potiče zasićenje miokarda kisikom i snižava krvni tlak širenjem lumena u arterijama:

  • ima antiaterosklerotična i kardioprotektivna svojstva u slučaju (IHD);
  • smanjuje broj i trajanje napada angine povezanih s nestabilnim oblikom koronarne arterijske bolesti ili nastalih zbog kroničnog zatajenja srca (CHF);
  • sprječava ishemijska stanja miokarda, kako je navedeno u uputama za uporabu;
  • smanjuje vjerojatnost srčanog i moždanog udara i sprječava poremećaje u moždanoj cirkulaciji.

U osoba s koronarnom bolešću, uz stalnu primjenu amlodipina, usporava se zadebljanje unutarnjeg i srednjeg sloja u ovojnici karotidne arterije. Kao što je navedeno u uputama, amlodipin u Egipresu ne ometa opće metaboličke procese i ne ometa metabolizam lipida.

U skladu s uputama za uporabu, amlodipin se može propisati kada je to potrebno (srčani glikozid koji aktivira metabolizam natrija i kalcija) i diuretike prirodnog ili kemijskog podrijetla. Međutim, u slučaju CHF-a koji nije povezan s plućnim edemom, može doći do plućnog edema.

Važno! Hipotenzivni učinak amlodipina posljedica je ovisnosti tijela o potrebnoj dozi. Kao što je navedeno u uputama, jedna doza lijeka uzrokuje značajno smanjenje krvnog tlaka do 24 sata. Istodobno, ne izaziva nagle promjene tlaka i ne ograničava sposobnost obavljanja aktivne tjelesne aktivnosti.

Ovaj ACE inhibitor nije samostalna djelatna tvar; nakon apsorpcije u jetri pretvara se u aktivni metabolit ramiprilat.

Aktivni inhibitor ramiprilat inhibira enzim koji pretvara angiotenzin, peptidni hormon koji uzrokuje suženje krvnih žila i izaziva visoki krvni tlak.

  1. Potiče sintezu dušikovog oksida u sloju spljoštenih stanica mezenhimskog podrijetla i povoljno djeluje na barijernu funkciju krvnih žila.
  2. Sudjeluje u stvaranju mineralokortikosteroidnog hormona aldosterona koji se sintetizira u kori nadbubrežne žlijezde.
  3. Usporava proces hipertrofije miokarda lijeve klijetke i rast mišićnog sloja u zidovima krvnih žila.
  4. Ima izražen vazodilatacijski učinak, regulira opterećenje srca, kako je navedeno u uputama za uporabu.

Važno! Hipotenzivni učinak Egipresa javlja se 1,5-2 sata nakon uzimanja jedne doze i nastavlja se tijekom dana. S dugim tijekom liječenja prema uputama, hipotenzivni učinak se povećava i nakon mjesec dana uporabe lijek zadržava svoj učinak dugo vremena.

U slučaju bubrežne patologije, uključujući one uzrokovane šećernom bolešću, ramipril sprječava pojavu zatajenja bubrega (RF) i sprječava izlučivanje proteina u urinu. Uputa za uporabu Egipresa navodi da primjena ramiprila odgađa završni stadij PN i eliminira potrebu za hemodijalizom ili nadomjestkom bubrega.

Čemu služe tablete?

Kao što slijedi iz uputa za uporabu, Egipres se koristi za prevenciju i liječenje kardiovaskularnih patologija. Glavne indikacije:

  • bilo koji stupanj;
  • vazospastični, uzrokovani grčevima arterija;
  • s nedovoljnom opskrbom krvlju;
  • CHF u dekompenziranom obliku.

Upute za korištenje

Upute za uporabu daju dozu Egipresa i razloge za uporabu lijeka, nuspojave, kao i slučajeve u kojima je njegova uporaba kontraindicirana.

Kako koristiti?

Prema uputama, Egipres se uzima oralno, 1 kapsula 1 puta dnevno, otprilike u isto vrijeme, bez povezivanja s obrocima.

Upute za uporabu preporučuju primjenu Egipresa u slučajevima kada je potrebna istodobna primjena amlodipina i ramiprila. Liječenje započinje monoterapijom, pri čemu se aktivne komponente zasebno koriste za određivanje potrebne doze. Zatim se propisuje složena opcija u obliku lijeka Egipres.

Ako se uzimaju diuretici, potrebno je kontrolirati razinu kalija u krvnoj plazmi i pratiti stanje bubrega. Posebno pažljivo, kao što je navedeno u uputama za uporabu Egipresa, uzimajte ACE inhibitor u slučaju zatajenja jetre.

Doziranje

Omjer amlodipin/ramipril naveden je u uputama za uporabu Egipresa: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

U uputama za uporabu navedena je najveća dnevna doza koja dopušta primjenu Egipresa 10/10 mg, što znači 10 mg amlodipina i 10 mg ramiprila. Ovi parametri doziranja ne smiju se prekoračiti kako bi se izbjegle negativne posljedice.

Posebne napomene

Zasebna objašnjenja u uputama za uporabu Egipresa odnose se na njegove glavne komponente: amlodipin i ramipril.

  1. Amlodipin ne ostavlja gotovo nikakve negativne učinke u ljudskom tijelu, stoga je dopušten za upotrebu u različitim skupinama bolesnih ljudi. Upute za uporabu dopuštaju kombinaciju Egipresa s drugim lijekovima za normalizaciju krvnog tlaka i liječenje angine pektoris različitih oblika. Upute za uporabu dopuštaju dodavanje Egipresa sa sljedećim lijekovima:
    • ACE inhibitori propisani za liječenje zatajenja srca i bubrega;
    • nitrati, uključujući sredstva s dugim djelovanjem;
    • tiazidnih i tiazidima sličnih diuretika.

    Amlodipin ne utječe na metabolizam i lipidni sastav krvne plazme, pa se može koristiti u liječenju bolesnika sa šećernom bolešću, kroničnom upalom dišnog sustava i metaboličkim poremećajima. I propisati zajedno s antibakterijskim sredstvima, hipoglikemijskim lijekovima za snižavanje šećera i nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Pacijenti s manjkom tjelesne težine ili niskog stasa mogu odabrati smanjenu dozu lijeka, kako je navedeno u uputama za uporabu Egipresa. Tijekom liječenja potrebno je pratiti promjene tjelesne težine i pridržavati se dijetetskog režima za praćenje unosa natrija.

  2. Ramipril - prije propisivanja ove komponente potrebno je eliminirati hipovolemiju (smanjenje volumena prolazne krvi) i hiponatrijemiju. Upute za uporabu preporučuju da se liječenje ramiprilom za zatajenje srca najbolje provodi u bolničkom okruženju pod nadzorom stručnjaka.

Privremeno smanjenje krvnog tlaka nije razlog za prekid uzimanja lijeka; u slučaju ponovljenog napadaja teške arterijske hipotenzije, kako je navedeno u uputama za uporabu, potrebno je promijeniti dozu.

Ako koristite diuretike, potrebno je nekoliko dana prije početka liječenja ramiprilom preispitati njihovu dozu, kako je navedeno u uputama za uporabu Egipresa.

U bolesnika s disfunkcijom jetre i cirozom jetre moguća je privremena aktivacija hormonalnog sustava koji je uključen u regulaciju krvnog tlaka.

Neki su pacijenti prijavili pojavu lokalnog oticanja lica i udova, što je bilo popraćeno bolovima u trbuhu i povraćanjem. Ako dođe do otoka tkiva na licu ili vratu ili ako je poremećen refleks gutanja ili disanja, u uputama za uporabu propisano je hitno prekinuti liječenje Egipresom.

Slijedeći upute za uporabu Egipresa, potrebno je poduzeti mjere opreza u uvjetima visoke temperature zraka i tijekom ozbiljnog tjelesnog napora zbog pojave hiperhidroze i mogućeg gubitka tekućine na pozadini niskog sadržaja natrija u krvi.

Kombinirana primjena ACE inhibitora i hipoglikemijskih sredstava dovodi do smanjenja razine glukoze u krvi i limfi. Većina ovih posljedica javlja se u prva dva do tri tjedna kombinirane terapije.

Propisivanje ACE inhibitora bolesnicima nakon primjene anestetika i kirurškog zahvata (uključujući i stomatološke operacije) može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka ako su za ublažavanje boli korišteni antihipertenzivi. Stoga upute za uporabu Egipresa preporučuju ograničavanje ili obustavu uzimanja ACE inhibitora dan prije operacije.

U starijih bolesnika i bolesnika s bubrežnom disfunkcijom ove se djelatne tvari znatno sporije eliminiraju. Stoga je, slijedeći upute za uporabu Egipresa, potrebno pažljivo pratiti razinu kalija i kreatinina u krvnim pretragama. Lijek se posebno pažljivo propisuje osobama koje uzimaju diuretike kako bi spriječile neravnotežu vode i soli.

Nuspojave

Sve nuspojave navedene u uputama za uporabu posljedica su prisutnosti dviju komponenti u lijeku Egipres.

  1. Amlodipin može izazvati sljedeće poremećaje:
    • u kardiovaskularnom sustavu - iznenadne palpitacije i poremećaji srčanog ritma, pogoršanje srčanih patologija, ortostatski;
    • u živčanom sustavu - vrtoglavica i nestabilnost, osjećaj povišene temperature i crvenilo, umor i umor, stalna pospanost; rijetko - sinkopa, oštećenje perifernih živaca;
    • u mentalnom stanju - smanjena osjetljivost, stanje nervoze i razdražljivosti, tjeskoba; vrlo rijetko - zaboravnost, gubitak koordinacije; upute bilježe pojedinačne slučajeve motoričkih poremećaja zbog gubitka mišićnog tonusa;
    • u mišićno-koštanom sustavu - moguća bol u kralježnici i zglobovima, destruktivno-distrofične promjene u hrskavičnom tkivu, nevoljne kontrakcije mišića, poremećaj neuromuskularnog prijenosa;
    • u probavnom sustavu - dispepsija (bolna probava), mučnina i povraćanje, nedostatak apetita, osjećaj žeđi; rijetko - pogoršanje gastritisa, hepatitisa, pankreatitisa;
    • u mokraćnom sustavu - učestalo mokrenje, prevladavanje noćne diureze, seksualni poremećaji;
    • u dišnom sustavu - kratkoća daha, upala površine sluznice;
    • u hematopoetskom sustavu vrlo rijetko - hemoragijska dijateza, smanjenje broja leukocita i trombocita, kao što je navedeno u uputama za uporabu;
    • od osjetila - poremećaj akomodacije i vidne funkcije, dvostruka slika, upala spojnice, neuobičajeni okusni i njušni osjeti, zujanje u ušima;
    • metabolički poremećaji su vrlo rijetki - povećana razina glukoze u krvnom serumu;
    • alergijske reakcije u obliku kožnih osipa i svrbeža, kao što je navedeno u uputama;
    • dermatološke reakcije u obliku pigmentacije površine kože, patološki gubitak kose.
  2. Ramipril može dovesti do sljedećih posljedica:
    • u kardiovaskularnom sustavu - izražen pad krvnog tlaka, gubitak svijesti, posturalna hipotenzija (oslabljena sposobnost tijela da održi uspravno stanje); rijetko - ishemija miokarda do infarkta, imunopatološka upala krvnih žila, periferni edem, "naljevi" krvi na kožu;
    • u živčanom sustavu - vrtoglavica, oštećenje okusa i mirisnih receptora; rijetko - gubitak ravnoteže i poremećaj psihomotornih procesa;
    • s mentalne strane - tjeskoba, nedostatak raspoloženja, poremećaji spavanja; upute kažu da rijetko - zbunjeni svjesni procesi, nemogućnost koncentriranja pažnje, korištenja pamćenja;
    • od osjetila - nejasna percepcija, oslabljene funkcije vida i sluha; tinitus, što znači "zujanje u ušima";
    • u mišićno-koštanom sustavu - bolni osjećaji u mišićima i zglobovima, nevoljne kontrakcije udova, kako kažu upute;
    • u probavnom sustavu - bolovi u želucu i crijevima, upala u gastrointestinalnom traktu, manifestacije disbakterioze;
    • u mokraćnom sustavu - bubrežne patologije, poremećeno mokrenje;
    • u dišnom sustavu - otežano disanje, upala bronha i sluznice, suhi kašalj (osobito noću);
    • u hematopoetskom sustavu, rijetko - smanjenje hemoglobina i broja crvenih krvnih stanica u krvi, skraćivanje životnog ciklusa crvenih krvnih stanica, inhibicija hematopoetskih procesa u koštanoj srži;
    • u imunološkom sustavu - promjena razine antinuklearnih protutijela; anafilaksije u odnosu na otrove insekata tijekom terapije ACE inhibitorima, što je evidentirano u uputama.

Zašto je arterijska hipertenzija opasna?

Kontraindikacije za uporabu

Moguće kontraindikacije za uporabu lijeka također ovise o djelovanju njegovih aktivnih komponenti i navedene su u uputama za uporabu Egipresa.

  1. Amlodipin u Egipresu je kontraindiciran ako:
    • posebna osjetljivost na amlodipin;
    • nizak krvni tlak, nizak puls;
    • stanje s kardiogenim šokom;
    • aortna stenoza (suženje arterijske žile u području ventila);
    • zatajenje srca, stanje po

AKTUALNA PROBLEMA KLINIČKE FARMAKOLOGIJE

NOVA FIKSNA KOMBINACIJA RAMIPRILA I AMLODIPINA U LIJEČENJU ARTERIJSKE HIPERTENZIJE

U I. Podzolkov, A.I. Tarzimanova*

Prvo Moskovsko državno medicinsko sveučilište nazvano po. IH. Sechenova 119991, Moskva, ul. Trubetskaya, 8, zgrada 2

Unatoč velikom izboru antihipertenzivnih lijekova, samo se mali dio bolesnika s arterijskom hipertenzijom (AH) liječi učinkovito. Kombinirana antihipertenzivna terapija najbolje rješava problem utjecaja na patogenetske mehanizme hipertenzije Kombinacija ACE inhibitora i dihidropiridinskog antagonista kalcija jedna je od najracionalnijih, budući da obje skupine lijekova djeluju kao vazodilatatori i imaju sinergiju u snižavanju krvnog tlaka (KT). . Fiksna kombinacija ramiprila s amlodipinom je učinkovit antihipertenzivni lijek s dobrim profilom podnošljivosti, koji omogućuje ne samo učinkovitu kontrolu krvnog tlaka, već također pruža pozitivan kardio- i nefroprotektivni učinak.

Ključne riječi: arterijska hipertenzija, kombinirana terapija, ramipril, amlodipin. Racionalna farmakoterapija u kardiologiji 2015;11(3):327-332

Nova fiksna kombinacija amlodipina i ramiprila u liječenju hipertenzije

V.I. Podzolkov, A.I. Tarzimanova*

I.M. Prvo moskovsko državno medicinsko sveučilište Sechenov. Trubetskaya ul., 8-2, Moskva, 1 19991 Rusija

Samo mali dio hipertenzivnih bolesnika uspješno se liječi unatoč širokoj ponudi antihipertenzivnih lijekova. Kombiniranom antihipertenzivnom terapijom može se riješiti problem utjecaja na različite patogene mehanizme hipertenzije. Kombinacija ACE inhibitora i dihidropiridinskog blokatora kalcijevih kanala jedna je od najučinkovitijih, budući da obje skupine lijekova djeluju kao vazodilatatori i imaju terapijsku sinergiju u sniženju krvnog tlaka. Fiksna kombinacija ramiprila s amlodipinom je učinkovit antihipertenzivni lijek s dobrim profilom podnošljivosti. Učinkovito osigurava kontrolu krvnog tlaka i pozitivan kardioprotektivni i nefroprotektivni učinak. Ključne riječi: arterijska hipertenzija, kombinirana terapija, ramipril, amlodipin. Ration Pharmacother Cardiol 2015;11(3):327-332

Arterijska hipertenzija (AH) ostaje jedna od najčešćih kardiovaskularnih bolesti i najvažniji čimbenik rizika za razvoj infarkta miokarda i moždanog udara. Trenutno se hipertenzija smatra okidačem kardiovaskularnog kontinuuma, koji predstavlja kontinuirani lanac međusobno povezanih promjena u kardiovaskularnom sustavu od izloženosti čimbenicima rizika, preko postupnog nastanka i progresije kardiovaskularnih bolesti (KVB) do razvoja terminalnog oštećenja srca. i ishod. Ovaj koncept, koji su prvi iznijeli V. Dzau i E. Braunwald 1991. godine, danas je ne samo općeprihvaćen, već zapravo predstavlja kamen temeljac na kojem se temelji naše razumijevanje razvojnih procesa najvažnijih KVB. Kontinuirani lanac međusobno povezanih promjena u strukturi i funkciji nekoliko organa i sustava tijela unutar kontinuuma ukazuje na prisutnost zajedničkih patofizioloških procesa, mehanizama razvoja i napredovanja oštećenja organa.

Podzolkov Valery Ivanovich - doktor medicinskih znanosti, profesor, voditelj. Odjel za fakultetsku terapiju broj 2 Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta nazvan. IH. Sechenov

Tarzimanova Aida Ilgizovna - kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor istog odjela

Unatoč velikom izboru antihipertenzivnih lijekova, samo se mali dio bolesnika s hipertenzijom liječi učinkovito. Monoterapija hipertenzije je učinkovita u ne više od polovice pacijenata, čak i uz umjereno povećanje krvnog tlaka (BP). Kombinirana antihipertenzivna terapija u najvećoj mjeri rješava problem utjecaja na patogenetske mehanizme hipertenzije. Primjenom lijekova različitih klasa moguće je utjecati na nekoliko dijelova patogeneze hipertenzije - aktivaciju renin-angiotenzin-aldosterona (RAAS) i simpatoadrenalnog sustava, disfunkcije endotela, te izravno utječu na stanje ciljnih organa (bubreg, miokard lijeve klijetke, vaskularna stijenka). Izraženiji učinak kombinirane terapije ima racionalno objašnjenje kada kombinirani lijekovi imaju različite mehanizme djelovanja.

Kombinirana terapija omogućuje učinkovitu kontrolu krvnog tlaka koja se dobro podnosi bez povećanja doze lijeka ili mijenjanja doze i ima sljedeće prednosti:

Jačanje antihipertenzivnog učinka zbog višesmjernog učinka lijekova na patogenetske mehanizme razvoja hipertenzije;

Smanjenje vremena za postizanje antihipertenzivnog učinka;

Smanjena učestalost nuspojava. To se postiže manjim dozama lijekova u kombinaciji

tions; osim toga, najracionalnije kombinacije osiguravaju međusobno neutraliziranje neželjenih učinaka;

Osiguravanje najučinkovitije zaštite ciljnih organa i smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija;

Povećanje učestalosti postizanja ciljanih razina krvnog tlaka.

Jedan od nedostataka slobodnih kombinacija u liječenju hipertenzije je kompliciranje režima i povećanje troškova liječenja, budući da pacijent mora uzimati najmanje dva lijeka, čija učestalost primjene može biti različita. Korištenje fiksnih kombinacija uklanja ovaj problem. Fiksne kombinacije smanjuju broj uzetih tableta i povećavaju pridržavanje pacijenta liječenju. Nedvojbene prednosti fiksnih kombinacija uključuju: jednostavnost primjene i titracije doze; smanjenje učestalosti nuspojava; smanjenje troškova liječenja, budući da su fiksne kombinacije uvijek jeftinije od odgovarajućih lijekova koji se propisuju zasebno.

Trenutno su najracionalnije kombinacije antihipertenzivnih lijekova:

ACE inhibitor (iPAF) + diuretik;

Blokator angiotenzinskih receptora (ARB) + diuretik;

ACEI+antagonist kalcija (CA);

Usporedna analiza učinka različitih režima kombinirane terapije hipertenzije na incidenciju kardiovaskularnih komplikacija pokazala je visoku učinkovitost kombinacije ACE inhibitora s dihidropiridinskim AC. Studija ACCOMPLISH ispitivala je učinkovitost fiksnih kombinacija ACE inhibitora s ACA (benazepril + amlodipin) i ACEI s diuretikom [benazepril + hidroklorotiazid (HCTZ)] u 1 1 506 bolesnika s hipertenzijom koji su imali visok rizik od kardiovaskularnih komplikacija. Primarna krajnja točka bila je kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar, hospitalizacija zbog angine, reanimacija nakon iznenadnog srčanog zastoja i koronarna revaskularizacija. Studija je rano prekinuta nakon prosječnog praćenja od 36 mjeseci. U ovom trenutku zabilježena su 552 događaja koja odgovaraju primarnoj krajnjoj točki u skupini kombinacije benazeprila s amlodipinom (9,6%), a 679 takvih događaja u skupini kombinacije benazeprila s HCTZ-om (11,8%), što odgovara apsolutno smanjenje rizika.

ka u prvoj skupini za 2,2% i smanjenje ukupnog rizika za 19,6% (str<0,001). Результаты исследования ACCOMPLISH впервые доказали высокую эффективность в уменьшении риска сердечно-сосудистых событий при приеме фиксированной комбинации иАПФ с АК .

Kombinacija ACE inhibitora s dihidropiridinskim AC jedna je od najracionalnijih, budući da obje skupine lijekova djeluju vazodilatatorski i imaju sinergiju u snižavanju krvnog tlaka. Istodobno, mehanizmi antihipertenzivnog djelovanja ACEI i AK su radikalno različiti, što određuje potenciranje djelovanja ovih klasa lijekova kada se koriste zajedno. Osim toga, kombinirana uporaba ACEI i AK omogućuje "neutraliziranje" kontraregulacijskih mehanizama koji smanjuju učinkovitost lijekova.

Jedna od novih fiksnih kombinacija ACE inhibitora i dihidropiridin AC je kombinacija ramiprila i amlodipina, predstavljena na ruskom tržištu lijekom Egipres (EGIS).

Ramipril je najviše proučavan ACE inhibitor, svjetski vodeći u propisivanju na recept u svojoj farmakoterapijskoj klasi, ima izvrsnu bazu dokaza za hipertenziju, infarkt miokarda, kronično zatajenje srca, dijabetičku i nedijabetičku nefropatiju. Zahvaljujući rezultatima studije, HORE je jedini ACEI sa službeno registriranom indikacijom u svim zemljama svijeta za smanjenje rizika od kardiovaskularnih incidenata (infarkt miokarda, moždani udar, koronarna smrt) kod svih pacijenata s visokim kardiovaskularnim rizikom.

Amlodipin kombinira najvrednije kliničke učinke AA s minimalnom vjerojatnošću nuspojava karakterističnih za ovu skupinu. Njegovo visoko antihipertenzivno djelovanje je nesumnjivo. No, pri odabiru amlodipina za liječenje bolesnika s hipertenzijom od veće je važnosti njegova dokazana sposobnost poboljšanja dugoročne prognoze. To je posebno važno u primarnoj i sekundarnoj prevenciji. Primjena amlodipina značajno smanjuje učestalost kardiovaskularnih komplikacija u bolesnika s aterosklerozom, čak i u odsutnosti hipertenzije. Najvjerojatnije objašnjenje ovih učinaka jesu vazoprotektivna svojstva amlodipina, njegova sposobnost da smanji krutost vaskularne stijenke i uspori. napredovanje ateroskleroze.

Stoga se čini da je fiksna kombinacija ramiprila i amlodipina utemeljena na dokazima i klinički vrijedna, posebno za poboljšanje dugoročne prognoze u hipertenzivnih bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom.

Visoka antihipertenzivna učinkovitost ove kombinacije dokazana je u studiji ATAR (Assessment of Combination Therapy of Amnesty).

lodipin/ramipril). Cilj istraživanja bio je procijeniti učinkovitost i podnošljivost fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom u usporedbi s monoterapijom amlodipinom.

Studija je obuhvatila 222 bolesnika s blagom i umjerenom hipertenzijom. Nakon 18 tjedana liječenja utvrđeno je da je u skupini koja je primala kombiniranu terapiju smanjenje krvnog tlaka bilo značajnije nego kod monoterapije. Prema 24-satnom mjerenju krvnog tlaka (ABPM), sniženje sistoličkog krvnog tlaka (SBP) u skupini bolesnika s kombiniranom terapijom iznosilo je 20,7 mmHg, au skupini s monoterapijom 15,8 mmHg; smanjenje dijastoličkog krvnog tlaka (DBP) - 11,7 odnosno 8,6 mmHg. Nuspojave su značajno rjeđe zabilježene kod propisivanja kombinacije ramiprila s amlodipinom nego kod liječenja amlodipinom. Tako je edem donjih ekstremiteta otkriven u 7,6% bolesnika u skupini kombinirane terapije, te u 18,7% bolesnika u skupini monoterapije. Autori su zaključili da je fiksna kombinacija ramiprila s amlodipinom značajno učinkovitija u kontroli krvnog tlaka tijekom dana od monoterapije amlodipinom.

Antihipertenzivna učinkovitost kombinirane terapije ramiprilom i amlodipinom u bolesnika s teškom hipertenzijom proučavana je u radu Martyushova S.I. et al. . Otvorena, prospektivna 1-2-tjedna studija uključivala je 100 pacijenata s hipertenzijom 2. ili 3. stupnja. Većina pacijenata uključenih u studiju bila je pod visokim rizikom od kardiovaskularnih događaja. Pri propisivanju kombinirane terapije ramiprilom i amlodipinom ciljne vrijednosti krvnog tlaka postignute su u 82% bolesnika. Nakon 1-2 tjedna, SBP se smanjio za 22,2%, a DBP za 18,5%. Tijekom liječenja, 97% pacijenata primijetilo je poboljšanje svoje dobrobiti. Rezultati istraživanja omogućili su preporuku kombinirane terapije ramiprila s amlodipinom u bolesnika s umjerenom i teškom hipertenzijom kao inicijalnu medikamentoznu terapiju.

Učinkovitost i sigurnost fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom (lijek Egiramlon® - robna marka Egipresa u EU) proučavana je u otvorenoj prospektivnoj multicentričnoj studiji RAMONA u kojoj je sudjelovalo 9169 bolesnika s blagom i umjerenom hipertenzijom, koji su prethodno imali bili podvrgnuti antihipertenzivnoj terapiji, ciljne razine krvnog tlaka nisu bile postignute gotovo 10 godina. Propisana je kombinacija ramiprila s amlodipinom u dozama: 5/5, 5/10, 10/5 i 10/10 mg. Primarna krajnja točka bila je procjena antihipertenzivne učinkovitosti fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom nakon 4 mjeseca liječenja. Sekundarna završna točka bio je učinak

Slika 1. Studija RAMONA: dinamika SBP i DBP nakon 4 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina

■ Početno □ Nakon 4 mjeseca

*str<0,05 по сравнению с исходным значением

Slika 2. Studija RAMONA: dinamika biokemijskih parametara krvne plazme nakon 4 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom rami-prila s amlodipinom

učinak fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom na metaboličke parametre i pridržavanje liječenja.

Nakon 4 mjeseca liječenja primijećeno je značajno smanjenje SBP (str<0,05 для обоих; рис. 1), а также значимое уменьшение общего холестерина (ОХС) плазмы крови, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и глюкозы крови натощак (p<0,05 для всех; рис. 2).

Bolesnici su dobro podnosili kombinaciju ramiprila i amlodipina; nisu zabilježene ozbiljne nuspojave pri uzimanju lijeka.

Terapija različitim dozama fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom potvrdila je visoku antihipertenzivnu učinkovitost lijeka, dobro se podnosi i ima pozitivan učinak na metabolizam ugljikohidrata i lipida.

Važan aspekt organoprotektivnog učinka kombinacije ACEI i AC je prevencija i usporavanje vaskularnog remodeliranja te smanjenje endotelne disfunkcije. Istraživanje indeksa krutosti vaskularne stijenke tijekom liječenja bolesnika s hipertenzijom fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina provedeno je u radu Katova Ts. . Istraživanje je uključilo 48 bolesnika s hipertenzijom 1., 2. ili 3. stupnja. Mjerenje krutosti vaskularne stijenke obavljeno je prije propisivanja lijeka i nakon 1 mjeseca liječenja. U svih bolesnika, nakon 1 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina, primijećeno je smanjenje SKT-a sa 164 ± 19 mm Hg. do 135±12 mm Hg i DBP od 106±1 2 mm Hg do 86±7 mm Hg. Brzina pulsnog vala smanjila se sa 7,6 na 6,4 m/s (str<0,001). Авторы сделали вывод, что при лечении препаратом фиксированной комбинацией рамиприла с амлодипином у пациентов с АГ уже через 1 мес наблюдается значимое снижение жесткости сосудистой стенки, что свидетельствует об улучшении эластичности сосудов .

Arterijska hipertenzija i dijabetes melitus (DM) glavni su uzroci razvoja i progresije kronične bubrežne bolesti (KBB), stoga je važna odgovarajuća kontrola krvnog tlaka kako bi se usporio njezin razvoj. Hiperaktivacija RAAS dovodi do oštećenja bubrežnog tkiva i doprinosi postupnom razvoju glomeruloskleroze, što značajno pogoršava tijek hipertenzije i narušava sposobnost kontrole krvnog tlaka. Blisku vezu između patologije bubrega i kardiovaskularnih komplikacija dokazuje činjenica da glavni uzrok smrti nefroloških bolesnika nije kronična bubrežna bolest, već kardiovaskularne komplikacije. Stoga rano i učinkovito liječenje hipertenzije sprječava nastanak bubrežne disfunkcije, usporava njezino napredovanje i čak potiče obrnuti razvoj nefropatije.

Nefroprotektivni učinak antihipertenziva od posebne je važnosti u ranim stadijima, u prisutnosti mikroalbuminurije (MAU) i/ili blagog smanjenja brzine glomerularne filtracije (GFR), kada je moguće ne samo zaustaviti progresiju nefropatije, već i zaustaviti napredovanje nefropatije. ali i preokrenuti njegov razvoj. Da bi se to postiglo, potrebno je postići strogu kontrolu krvnog tlaka.<140/90 мм рт. ст. и уменьшения про-теинурии или МАУ до величин, близких к нормальным.

U prisutnosti proteinurije ili MAU, lijekovi izbora su ACE inhibitori ili ARB s ekstrarenalnom eliminacijom.

Pri analizi podskupine bolesnika s hipertenzijom i CKD-om tijekom prospektivne multicentrične studije RAMONA, pokazalo se da je primjena fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom dovela do postizanja ciljnih vrijednosti krvnog tlaka u 52,1% bolesnika. Nakon 4 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina, primijećeno je značajno povećanje procijenjene GFR (p<0,05; рис. 3), уменьшение показателей глюкозы крови натощак с 6,11±1,71 ммоль/л до 5,93±1,34 ммоль/л (р<0,05).

U posljednje vrijeme skuplja se sve više podataka o ulozi mokraćne kiseline u razvoju kardiovaskularnih bolesti, usporedivoj s drugim metaboličkim čimbenicima rizika. Dokazano je da su razine mokraćne kiseline povezane s kardiovaskularnim oboljevanjem i smrtnošću. Podispitivanje RAMONA pokazalo je da je nakon 4 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina došlo do značajnog smanjenja razine mokraćne kiseline u serumu (p<0,0001 ;рис. 4) .

Rezultati podstudije RAMONA omogućuju nam da zaključimo da primjena fiksne kombinacije ramiprila s amlodipinom ima značajan nefroprotektivni potencijal, te preporučimo ovaj lijek za liječenje hipertenzivnih bolesnika s KBB-om.

ACE inhibitori i AA su metabolički neutralni antihipertenzivi. U podskupini bolesnika sa šećernom bolešću u studiji RAMONA, pri propisivanju fiksne kombinacije ramiprila s am-

ml/min/1,73 m2 50

Nakon 4 mjeseca

Slika 3. Studija RAMONA: promjena brzine glomerularne filtracije nakon 4 mjeseca liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina

Slika 4. Studija RAMONA: promjene u razinama mokraćne kiseline u plazmi tijekom liječenja fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina

lodipin je postigao ciljane vrijednosti krvnog tlaka u 69,8% bolesnika. SBP u bolesnika s dijabetesom tijekom liječenja ovom kombinacijom smanjio se s 1 na 57,5 ​​± 9,55 mm Hg. do 130,9±7,35 mmHg, DKT od 91,3±7,58 mmHg. do 79,6±5,81 mm Hg. Nakon 4 mjeseca liječenja utvrđeno je značajno smanjenje vrijednosti glukoze natašte sa 7,2±1,88 mmol/l na 6,7±1,38 mmol/l (p<0,0001), при этом уровень гликированного гемоглобина снизился на 4,6% (р<0,0001) . Пациенты с СД хорошо переносили различные фиксированные дозы комбинации рамиприла с амлодипи-ном, поскольку никаких нежелательных реакций, связанных с приемом препарата, не возникало. Результаты анализа подисследования RAMONA позволяют сделать вывод, что фиксированная комбинация рамиприла с амлодипином является эффективным антигипер-тензивным препаратом, который может применяться для лечения пациентов с метаболическим синдромом и СД.

Liječenje hipertenzije u pretilih bolesnika predstavlja veliki izazov u kliničkoj praksi. U studiji Bramlage P. i sur. pokazalo se da bolesnici s morbidnom pretilošću koriste trokomponentni režim liječenja hipertenzije 3,2 puta češće od bolesnika s normalnom tjelesnom težinom.

U Poljskoj je provedeno veliko istraživanje (n=24240) čija je svrha bila procijeniti učinkovitost, podnošljivost i zadovoljstvo liječenja hipertenzije fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina ovisno o tjelesnoj težini bolesnika. Svi pacijenti podijeljeni su u tri skupine: normalne tjelesne težine, prekomjerne tjelesne težine i pretile. U studiju su bili uključeni liječnici (n=1600) iz cijele zemlje.

Pacijenti koji su primali besplatnu kombinaciju ramiprila i amlodipina nedavno su (najmanje 14 dana) prebačeni na fiksnu kombinaciju istih lijekova u istim dozama (lijek Edcat1op® - robna marka Egypresa u EU). Pri upisu i kontrolnom pregledu (u prosjeku 38±18 dana) bolesnici su intervjuirani, izmjeren krvni tlak, bilježeni antropometrijski parametri i nuspojave terapije.

Pri ponovnom pregledu prosječni krvni tlak bio je 131,3±8,8 i 80,3±6,2 mm Hg. Umjetnost. Broj bolesnika u kojih su postignute ciljne razine krvnog tlaka povećao se na 76,5%, dok je u bolesnika s pretilošću i prekomjernom tjelesnom težinom ta brojka još uvijek značajno drugačija od one u bolesnika s normalnom tjelesnom težinom: 71,0%, 77,7% odnosno 83,6% (p<0,001).

Nuspojave su zabilježene u 86 bolesnika (0,35%), njihov razvoj nije bio povezan s tjelesnom težinom. Podnošljivost fiksne kombinacije bila je "dobra" i "vrlo dobra" prema ljestvici koju su predložili autori u bolesnika s normalnom tjelesnom težinom, prekomjernom tjelesnom težinom i pretilošću - 98,8%, 97,6% odnosno 96,4%.

Rezultati ovog istraživanja pokazuju da je učinkovitost terapije fiksnom kombinacijom ramiprila i amlodipina u ispitivanoj skupini bila visoka, ali nešto niža u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom i pretilošću. Fiksna kombinacija se dobro podnosi, a značajan broj pacijenata je zadovoljan terapijom bez obzira na tjelesnu težinu. Niska učestalost nuspojava i korist od korištenja jedne tablete umjesto više tableta poboljšava pridržavanje i učinkovitost liječenja. Autori studije smatraju da je fiksna kombinacija ramiprila i amlodipina posebno indicirana za pretile bolesnike s hipertenzijom.

Primjena kombinacije ACEI i AK može smanjiti učestalost nuspojava lijekova. Kao što je poznato, oticanje nogu najčešća je dozno ovisna nuspojava primjene AA iz skupine dihidropiridina. Razvoj ove nuspojave temelji se na dilataciji arteriola, što dovodi do povećanja intrakapilarnog tlaka (intrakapilarna hipertenzija) i pojačanog izlučivanja tekućine iz kapilara u intersticijski prostor. U tom slučaju nema povećanja volumena cirkulirajuće plazme i retencije natrija, budući da dihidropiridinski AK imaju vlastiti natriuretski učinak. ACE inhibitori uzrokuju vazodilataciju postkapilarnih venula i smanjuju povećani hidrostatski tlak u kapilari

stupova, sprječavajući razvoj edema nogu, što povećava pridržavanje pacijenta liječenju.

Zaključak

Stoga je fiksna kombinacija ramiprila s amlodipinom učinkovit antihipertenzivni lijek s dobrim profilom podnošljivosti. Propisivanje lijeka Egipres pacijentima s hipertenzijom omogućuje ne samo učinkovit

kontrolira krvni tlak, ali također ima pozitivan kardio- i nefroprotektivni učinak, što ga čini mogućim preporučiti za liječenje širokog spektra pacijenata.

Književnost

1. Smjernice za liječenje fibrilacije atrija. Radna skupina za liječenje fibrilacije atrija Europskog kardiološkog društva (ESC). Eur Heart J 2013;31(19):2369-439.

2. Dijagnostika i liječenje hipertenzije. Ruske smjernice (4. revizija). Sistemnye Giperten-zii 2010; (3): 3-25. Russian (Dijagnostika i liječenje arterijske hipertenzije. Ruske preporuke (4. revizija). Systemic Hypertension 2010; (3): 3-25).

3. Dzau V, Braunwald E. Riješeni i neriješeni problemi u prevenciji i liječenju koronarne arterijske bolesti: konsenzusna izjava radionice. Am Heart J 1991;121(4 Pt 1):12 44-63.

4. Dzau VJ, Antman EM, Black HR, et al. Potvrđen kontinuum kardiovaskularnih bolesti: klinički dokazi poboljšanih ishoda pacijenata: I. dio: Patofiziologija i dokazi kliničkih ispitivanja (čimbenici rizika kroz stabilnu bolest koronarne arterije). Circulation 2006;1 14(25):2850-70.

5. Shalnova S, Kukushkin S, Manoshkina E. et al. Hipertenzija i pridržavanje terapije Liječnik 2009; 12: 39-42. ruski (Shalnova S., Kukushkin S., Manoshkina E. et al. Arterial hypertension and adherence to therapy. Doctor 2009; 1 2: 39-42).

6. Jamerson K, et al. Benazepril plus amlodipin ili hidroklorotiazid za hipertenziju u visokorizičnih bolesnika. N Engl J Med 2008;359:2417-28.

7. Miranda RD, Mion D Jr, Rocha JC, et al. 18-tjedna, prospektivna, randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična studija kombinacije amlodipin/ramipril u odnosu na monoterapiju amlodipinom u liječenju hipertenzije: procjena studije kombinacije amlodipin/ramipril (ATAR). Clin Ther 2008;30(9): 1618-28.

8. Martyushov SI, Bubentsova OS, Palashevskaya LA. Klinička učinkovitost početne kombinirane terapije s ACE inhibitorom i antagonistom kalcija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom 2-3 stupnja. Klinicheskaya Farmakologiya i Terapiya 2008; 17 (3): 64-7. Ruski (Martyushov S.I., Bubentsova O.S., Palashevskaya L.A. Klinička učinkovitost početne kombinirane terapije s ACE inhibitorom i antagonistom kalcija u bolesnika s arterijskom hipertenzijom stadija 2-3. Klinička farmakologija i terapija 2008., 17(3): 64 -7).

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Egipres kapsule - upute za uporabu

(amlodipin + ramipril | amlodipin + ramipril)

Matični broj:

LP 002402

Trgovački naziv lijeka:

Egipres ®

Međunarodni nezaštićeni naziv:

amlodipin + ramipril

Oblik doziranja:

kapsule

Spoj

Djelatna tvar: amlodipin besilat 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (što odgovara amlodipinu 2,5/5/5/10/10 mg) i ramipril 2,5/5/10/5/10 mg.
Pomoćne tvari: krospovidon 10/20/40/40/40 mg, hipromeloza 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, mikrokristalna celuloza 57,41/114,82/229,64/229,64/229 ,64 mg, gliceril dibehenat 1,025/2,05/ 4,1/4,1/ 4,1 mg.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 3), kapica i osnovna boja koda 37350 (kapsule 2,5 mg + 2,5 mg): crvena boja željezov oksid (E172), titanijev dioksid, želatina.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 3), poklopca i osnovne boje koda 51072 (kapsule 5 mg + 5 mg): boja briljantno plava (E133), boja šarmantno crvena (E129), titanijev dioksid, želatina.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapica i baza u boji: 51072/37350 (kapsule 5 mg + 10 mg): kapica: titanijev dioksid, briljantno plava boja (E133), šarmantno crvena boja (E129), želatina ; baza: titanijev dioksid, crvena boja željezov oksid (E172), želatina.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapica i baza kod boje: 33007/37350 (kapsule 10 mg + 5 mg): kapica: titanijev dioksid, azorubin boja (E122), indigo karmin (E132), želatina: baza : gitanijev dioksid, crvena boja željezov oksid (E172), želatina.
Sastav tvrde želatinske kapsule (CONI-SNAP 0), kapice i baze kod boje: 33007 (kapsule 10 mg + 10 mg): azorubin boja (E122). indigo karmin (E132), titanijev dioksid, želatina.

Opis
Kapsule 2,5 mg+2,5 mg: CONI-SNAP 3 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom bazom i poklopcem, koje sadrže mješavinu granula i prašaka bijele ili gotovo bijele boje, bez ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, s bazom i poklopcem svijetlo bordo boje, sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i prašaka, slabog ili bez mirisa.
Kapsule 5 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom bazom i svijetlobordo poklopcem, sadrže mješavinu bijelih ili gotovo bijelih granula i prašaka, slabog ili bez mirisa.
Kapsule 10 mg+5 mg: CONI-SNAP 0 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, sa svijetloružičastom bazom i tamnocrvenim poklopcem, sadrže mješavinu granula i prašaka bijele ili gotovo bijele boje, bez ili gotovo bez mirisa.
Kapsule 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 tvrde želatinske kapsule, samozatvarajuće, s bazom i poklopcem tamnocrvene boje, koje sadrže mješavinu granula i prašaka bijele ili gotovo bijele boje, bez ili gotovo bez mirisa.

Farmakoterapijska skupina

Kombinirani antihipertenziv (inhibitor angiotenzin-konvertirajućeg enzima + blokator sporih kalcijevih kanala)

ATX kod: S09VV04

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika
amlodipin
Amlodipin je derivat dihidropiridina. Vezanjem na dihidropiridinske receptore blokira "spore" kalcijeve kanale, inhibira transmembranski prijelaz kalcija u vaskularne i srčane glatke mišićne stanice (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne stanice nego u kardiomiocite). Djeluje antihipertenzivno i antianginozno.
Mehanizam antihipertenzivnog učinka amlodipina posljedica je izravnog opuštajućeg učinka na glatke mišiće krvnih žila.
Amlodipin smanjuje ishemiju miokarda na sljedeća dva načina:
1. Proširuje periferne arteriole i time smanjuje periferni vaskularni otpor (afterload), dok otkucaji srca ostaju gotovo nepromijenjeni, što dovodi do smanjenja potrošnje energije i potrebe miokarda za kisikom.
2. Proširuje koronarne i periferne arterije i arteriole kako u normalnim tako i u ishemijskim područjima miokarda, čime se povećava opskrba miokarda kisikom u bolesnika s vazospastičnom anginom (Prinzmetalova angina) i sprječava razvoj koronarnog spazma uzrokovanog pušenjem.
U bolesnika s hipertenzijom dnevna doza amlodipina osigurava sniženje krvnog tlaka tijekom 24 sata (u ležećem i stojećem položaju). Zbog sporog početka djelovanja, amlodipin ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka.
U bolesnika s anginom pektoris jednokratna dnevna doza lijeka produljuje trajanje tjelesne aktivnosti, odgađa razvoj sljedećeg napadaja angine i depresije ST segmenta (za 1 mm) tijekom tjelesne aktivnosti, smanjuje učestalost napadaja angine i potreba za nitroglicerinom.
Primjena amlodipina u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću
U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima (uključujući koronarnu aterosklerozu s oštećenjem jedne žile do stenoze 3 ili više arterija i aterosklerozu karotidnih arterija), koji su imali infarkt miokarda, perkutana transluminalna angioplastika koronarnih arterija (PCA) ili boluju od angine. pectoris), primjena amlodipina sprječava razvoj zadebljanja intime-medije karotidnih arterija, značajno smanjuje smrtnost od kardiovaskularnih uzroka, MI. moždani udar, TLP, operacija koronarne premosnice, dovodi do smanjenja broja hospitalizacija zbog nestabilne angine i progresije CHF, smanjuje učestalost intervencija usmjerenih na obnovu koronarnog protoka krvi.
Primjena amlodipina u bolesnika sa zatajenjem srca.
Amlodipin ne povećava rizik od smrti ili razvoja komplikacija i smrti u bolesnika s NYHA FC III-IV" CHF tijekom terapije digoksinom, diureticima i inhibitorima AIF. U bolesnika s NYHA FC III-IV CHF neishemične etiologije kada primjenom amlodipina postoji rizik od plućnog edema. Amlodipin ne uzrokuje štetne metaboličke učinke, uključujući ne utječe na sadržaj parametara lipidnog profila.
Ramipril
Ramiprilat, formiran uz sudjelovanje jetrenih enzima, aktivnog metabolita ramiprila, je dugodjelujući inhibitor enzima dipeptidilkarboksipeptidaze I (sinonimi: angiotenzin-konvertirajući enzim (AIF), kininaza II). U krvnoj plazmi i tkivima ovaj enzim kininaza II katalizira pretvorbu angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktornu tvar angiotenzin II, a također potiče razgradnju bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije i sniženja krvnog tlaka (KT). Povećanje aktivnosti kalikreinkininskog sustava u krvi i tkivima određuje kardioprotektivni i endotelni zaštitni učinak ramiprila zbog aktivacije prostaglandinskog sustava i, sukladno tome, povećanja sinteze prostaglandina (PG), stimulirajući stvaranje dušikov oksid (NO) u endotelnim stanicama. Angiotenzin II stimulira stvaranje aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja izlučivanja aldosterona i povećanja sadržaja iona kalija u serumu.
Smanjenjem sadržaja angiotenzina II u krvi uklanja se njegov inhibicijski učinak na izlučivanje renina putem negativne povratne sprege, što dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.
Pretpostavlja se da je razvoj nekih nuspojava (osobito "suhog" kašlja) povezan s povećanjem aktivnosti bradikinina.
U bolesnika s arterijskom hipertenzijom (AH) uzimanje ramiprila dovodi do sniženja krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju, bez kompenzacijskog povećanja brzine otkucaja srca (HR). Ramipril značajno smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR), ne uzrokujući praktički nikakve promjene u bubrežnom protoku krvi i brzini glomerularne filtracije. Antihipertenzivni učinak počinje se javljati 1-2 sata nakon oralne primjene jedne doze lijeka, dostižući najveću vrijednost nakon 3-6 sati i traje 24 sata. Tijekom liječenja, antihipertenzivni učinak može se postupno povećavati. obično se stabilizira nakon 3-4 tjedna redovite upotrebe lijeka i zatim traje dugo vremena. Nagli prekid uzimanja lijeka ne dovodi do brzog i značajnog povećanja krvnog tlaka (nema sindroma ustezanja).
U bolesnika s hipertenzijom ramipril usporava razvoj i napredovanje hipertrofije miokarda i vaskularne stijenke.
U bolesnika s kroničnim zatajenjem srca(CHF) ramipril smanjuje periferni vaskularni otpor (smanjuje naknadno opterećenje srca), povećava kapacitet venskog korita i smanjuje tlak punjenja lijeve klijetke (LV), što, sukladno tome, dovodi do smanjenja predopterećenja srca. Kod ovih bolesnika, pri uzimanju ramiprila, dolazi do povećanja minutnog volumena srca, ejekcijske frakcije i poboljšane tolerancije napora.
Za dijabetičku i nedijabetičku nefropatiju uzimanje ramiprila usporava brzinu progresije zatajenja bubrega i vrijeme nastupa završnog stadija zatajenja bubrega te zbog toga smanjuje potrebu za hemodijalizom ili transplantacijom bubrega. U početnim fazama dijabetičke ili nedijabetičke nefropatije, ramipril smanjuje ozbiljnost albuminurije.
U bolesnika s visokim rizikom od razvoja kardiovaskularnih bolesti (KVB) zbog prisutnosti vaskularnih lezija(dijagnosticirana koronarna bolest srca (CHD), povijest periferne arterijske okluzivne bolesti, povijest moždanog udara) ili dijabetes melitus s najmanje jednim dodatnim čimbenikom rizika (mikroalbuminurija, hipertenzija, povišeni ukupni kolesterol, sniženi kolesterol lipoproteina visoke gustoće (HDL)), pušenje), dodatak ramiprila standardnoj terapiji značajno smanjuje incidenciju infarkta miokarda (IM), moždanog udara i smrtnost od kardiovaskularnih uzroka. Osim toga, ramipril smanjuje ukupne stope mortaliteta, kao i potrebu za revaskularizacijskim zahvatima, te usporava nastanak ili progresiju CHF-a.
U bolesnika sa zatajenjem srca (ZS) koje se razvilo u prvim danima akutnog infarkta miokarda(AMI) (2-9 dana), pri uzimanju ramiprila, počevši od 3. do 10. dana AMI, smanjuje se rizik od stope mortaliteta (za 27%), rizik od iznenadne smrti (za 30%), rizik od progresija KZS u tešku - III-IV funkcionalna klasa (FC) prema klasifikaciji New York Heart Association (NYHA) - rezistentna na terapiju (za 27%), vjerojatnost naknadne hospitalizacije zbog razvoja HF (za 26% ).
U općoj populaciji bolesnika, kao i u bolesnika sa šećernom bolešću, kako s hipertenzijom tako i s normalnim krvnim tlakom, ramipril značajno smanjuje rizik od razvoja nefropatije i mikroalbuminurije.

Farmakokinetika
amlodipin
Nakon oralne primjene u terapijskim dozama, amlodipin se dobro apsorbira, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije u krvnoj plazmi (TCmax) nakon oralne primjene je 6-12 sati. Apsolutna bioraspoloživost ostaje 64-80%. Vd je približno 21 l/kg. Vezanje za proteine ​​plazme je približno 97,5%. Unos hrane ne utječe na apsorpciju amlodipina. Lijek prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
T½ iz krvne plazme je oko 35-50 sati, što odgovara primjeni lijeka jednom dnevno. U bolesnika sa zatajenjem jetre i teškim CHF-om, T½ se povećava na 56-60 sati, ukupni klirens iznosi 0,43 l/h/kg.
Stabilan Css (5-15 ng/ml) postiže se nakon 7-8 dana stalne primjene amlodipina, metabolizira se u jetri u neaktivne metabolite. 10% ishodišnog lijeka i 60% metabolita izlučuje se putem bubrega, a 20% kroz crijeva. Izlučivanje u majčino mlijeko nije poznato. Tijekom hemodijalize amlodipin se ne uklanja.
Primjena u bolesnika sa zatajenjem bubrega
T½ iz krvne plazme u bolesnika s bubrežnim zatajenjem povećava se na 60 sati. Promjene u koncentraciji amlodipina u krvnoj plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem bubrežne disfunkcije.
Primjena u starijih bolesnika
U starijih bolesnika TCmax i Cmax amlodipina praktički se ne razlikuju od onih u mlađih bolesnika. U starijih bolesnika koji boluju od CHF, postojala je tendencija smanjenja klirensa amlodipina, što dovodi do povećanja AUC i T½ do 65 sati.
Ramipril
Nakon oralne primjene, ramipril se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (GIT) (50-60%). Uzimanje hrane usporava njegovu apsorpciju, ali ne utječe na stupanj apsorpcije. Ramipril se podvrgava opsežnom metabolizmu/aktivaciji prvog prolaza (uglavnom u jetri hidrolizom), što rezultira stvaranjem njegovog jedinog aktivnog metabolita, ramiprilata, čija je ACE inhibitorna aktivnost približno 6 puta veća od one ramiprila. Osim toga, kao rezultat metabolizma ramiprila, nastaje diketopiperazin, koji nema farmakološku aktivnost, koji se zatim konjugira s glukuronskom kiselinom. Ramiprilat se također glukuronidira i metabolizira u diketopiperazinsku kiselinu. Bioraspoloživost ramiprila nakon oralne primjene kreće se od 15% (za dozu od 2,5 mg) do 28% (za dozu od 5 mg). Bioraspoloživost ramiprilata nakon oralne primjene 2,5 mg i 5 mg ramiprila je približno 45% (u usporedbi s njegovom bioraspoloživošću nakon intravenske primjene u istim dozama).
Nakon oralnog uzimanja ramiprila, maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) ramiprila i ramiprilata postižu se nakon 1 odnosno 2-4 sata. Smanjenje koncentracije ramiprilata u plazmi događa se u nekoliko faza: faza distribucije i eliminacije s poluvijekom (T½) ramiprilata od približno 3 sata, zatim međufaza s T½ ramiprilata od približno 15 sati i završna faza s vrlo niskom koncentracijom ramiprilata u plazmi u krvi i T½ ramiprilata, što je otprilike 4-5 dana. Ova završna faza je posljedica sporog oslobađanja ramiprilata iz njegovog snažnog vezanja na ACE receptore. Unatoč dugoj završnoj fazi s jednom oralnom dozom ramiprila tijekom dana u dozi od 2,5 mg ili više, ravnotežna koncentracija ramiprilata u plazmi (Css) postiže se nakon otprilike 4 dana liječenja. Pri propisivanju lijeka u tečaju, "učinkoviti" T½, ovisno o dozi, iznosi 13-17 sati.
Vezanje za proteine ​​plazme je približno 73% za ramipril i 56% za ramiprilat.
Nakon intravenske (IV) primjene, volumeni distribucije (Vd) ramiprila i ramiprilata su približno 90 odnosno 500 L.
Nakon oralne primjene radioaktivno obilježenog ramiprila (10 mg), 39% radioaktivnosti izlučuje se kroz crijeva, a oko 60% putem bubrega. Nakon intravenske primjene ramiprila, 50-60% doze nalazi se u mokraći u obliku ramiprila i njegovih metabolita. Nakon IV primjene ramiprilata, oko 70% doze nalazi se u urinu u obliku ramiprilata i njegovih metabolita, drugim riječima, kod IV primjene ramiprila i ramiprilata, značajan dio doze se izlučuje kroz crijeva s žuči, zaobilazeći bubrege (50 odnosno 30%) . Nakon oralne primjene 5 mg ramiprila u bolesnika s drenažom žučnih vodova, gotovo jednake količine ramiprila i njegovih metabolita izlučuju se putem bubrega i crijeva tijekom prva 24 sata nakon primjene.
Otprilike 80-90% metabolita u urinu i žuči identificirano je kao ramiprilat i metaboliti ramiprilata. Ramipril glukuronid i ramipril diketopiperazin čine približno 10-20% ukupne količine, a sadržaj nemetaboliziranog ramiprila u urinu je približno 2%.
U slučaju oslabljene funkcije bubrega s klirensom kreatinina (CC) manjim od 60 ml/min, izlučivanje ramiprilata i njegovih metabolita putem bubrega usporava se. To dovodi do povećanja koncentracije ramiprilata u plazmi, koja se smanjuje sporije nego u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Pri uzimanju ramiprila u visokim dozama (10 mg), oštećena funkcija jetre dovodi do sporijeg metabolizma prvog prolaza ramiprila u aktivni ramiprilat i sporije eliminacije ramiprilata. U zdravih dobrovoljaca i bolesnika s hipertenzijom, nakon 2 tjedna liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, nije primijećeno klinički značajno nakupljanje ramiprila i ramiprilata. U bolesnika s CHF-om, nakon 2 tjedna liječenja ramiprilom u dnevnoj dozi od 5 mg, zabilježeno je 1,5-1,8 puta povećanje koncentracije ramiprilata u plazmi i površine ispod farmakokinetičke krivulje koncentracije tvari u plazmi tijekom vremena (AUC). je promatrana.
U zdravih starijih dobrovoljaca (65-76 godina) farmakokinetika ramiprila i ramiprilata ne razlikuje se značajno od one u mladih zdravih dobrovoljaca.

Indikacije za upotrebu

Arterijska hipertenzija (bolesnici kojima je indicirana kombinirana terapija amlodipinom i ramiprilom u dozama kao u kombinaciji)

Kontraindikacije

amlodipin

Preosjetljivost na amlodipin i druge derivate dihidropiridina; Teška arterijska hipotenzija (SBP manji od 90 mm Hg), šok (uključujući kardiogeni);
Opstruktivni proces koji sprječava izbacivanje krvi iz lijeve klijetke (npr. klinički značajna aortalna stenoza)
Hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon infarkta miokarda;
Trudnoća;
Dob do 18 godina (sigurnost i učinkovitost nisu utvrđene).
Ramipril

Preosjetljivost na ramipril, druge inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE);
Povijest angioedema (nasljednog ili idiopatskog, a također povezanog s prethodnom terapijom ACE inhibitorima);
Hemodinamski značajna stenoza bubrežnih arterija (obostrana ili jednostrana, u slučaju solitarnog bubrega);
Arterijska hipotenzija (sistolički krvni tlak (SBP)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Hemodinamski značajna stenoza aortne ili mitralne valvule ili hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
Primarni hiperaldosteronizam;
Teško zatajenje bubrega (CR< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodijaliza (iskustvo kliničke primjene je nedovoljno);
Trudnoća;
Razdoblje dojenja;
Nefropatija, koja se liječi glukokortikosteroidima (GCS), nesteroidnim protuupalnim lijekovima (NSAID), imunomodulatorima i/ili drugim citotoksičnim lijekovima (iskustvo s kliničkom primjenom je nedovoljno);
Dekompenzirano kronično zatajenje srca (iskustvo kliničke primjene je nedovoljno);
Dob ispod 18 godina (iskustvo kliničke primjene je nedovoljno);
Hemodijaliza ili hemofiltracija pomoću određenih membrana s negativno nabijenom površinom, kao što su poliakrilonitrilne membrane visokog protoka (rizik od reakcija preosjetljivosti);
Alofereza lipoproteina niske gustoće (LDL) pomoću dekstran sulfata (rizik od razvoja reakcija preosjetljivosti);
Desenzibilizirajuća terapija za reakcije preosjetljivosti na otrove insekata - pčele, ose;
Akutni stadij infarkta miokarda u bolesnika s bolestima kao što su:

  • teško zatajenje srca (NYHA funkcionalna klasa IV);
  • po život opasne ventrikularne aritmije;
  • "plućno" srce.
Istodobna primjena lijekova koji sadrže aliskiren u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml/min) i bolesnika sa šećernom bolešću.
Amlodipin+ramipril

Preosjetljivost na pomoćne tvari uključene u lijek;
Trudnoća;
Razdoblje dojenja;
Zatajenje bubrega: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Pažljivo

Koristite kombinaciju amlodipin + ramipril s oprezom kod sljedećih bolesti i stanja:

  • aterosklerotske lezije koronarnih i cerebralnih arterija (opasnost od pretjeranog sniženja krvnog tlaka);
  • povećana aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS). kod kojih, s ACE inhibicijom, postoji rizik od oštrog pada krvnog tlaka s pogoršanjem bubrežne funkcije:
    • teška, posebno maligna hipertenzija,
    • CHF, posebno teška ili za koju se uzimaju drugi lijekovi (JTC) s antihipertenzivnim učinkom,
    • hemodinamski značajna unilateralna stenoza bubrežne arterije (u prisutnosti oba bubrega),
    • prethodna uporaba diuretika,
    • poremećaji ravnoteže vode i elektrolita, smanjenje volumena cirkulirajuće krvi (CBV) (uključujući uzimanje diuretika, dijetu bez soli, proljev, povraćanje, obilno znojenje);
  • istodobna primjena s lijekovima koji sadrže aliskiren (dvostruka blokada RAAS povećava rizik od oštrog pada krvnog tlaka, hiperkalijemije i pogoršanja bubrežne funkcije);
  • disfunkcija jetre - nedovoljno iskustva s primjenom: moguće je ili pojačati ili oslabiti učinke ramiprila; u bolesnika s cirozom jetre s ascitesom i edemom moguća je značajna aktivacija RAAS-a;
  • oslabljena funkcija bubrega (klirens kreatinina veći od 20 ml / min.);
  • stanje nakon transplantacije bubrega;
  • sistemske bolesti vezivnog tkiva, uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermiju, istodobnu terapiju lijekovima koji mogu uzrokovati promjene u perifernoj krvnoj slici (uključujući alopurinol, prokainamid) - moguća inhibicija hematopoeze koštane srži, razvoj neutropenije ili agranulocitoze;
  • dijabetes melitus - rizik od razvoja hiperkalemije;
  • starija dob - rizik od povećanog antihipertenzivnog učinka;
  • hiperkalijemija;
  • hiponatrijemija;
  • CHF neishemijske etiologije, funkcionalna klasa III-IV prema NYHA klasifikaciji;
  • stenoza aorte;
  • sindrom bolesnog sinusa;
  • mitralna stenoza;
  • arterijska hipotenzija;
  • jedini funkcionalni bubreg;
  • renovaskularna hipertenzija;
  • istodobna primjena dantrolena, estramustina, diuretika koji štede kalij i pripravaka kalija, nadomjestaka kuhinjske soli koji sadrže kalij, pripravaka litija;
  • operacija/opća anestezija;
  • hemodijaliza pomoću membrana visokog protoka (na primjer, AN69®).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja Trudnoća
Lijek je kontraindiciran za primjenu, jer ramipril može imati štetne učinke na fetus: poremećaj razvoja fetalnih bubrega, sniženi krvni tlak u fetusa i novorođenčadi, poremećaj bubrežne funkcije, hiperkalemija, hipoplazija kostiju lubanje, oligohidramnij, kontraktura udovi, deformacija kostiju lubanje, hipoplazija pluća. Prije početka uzimanja lijeka u žena u reproduktivnoj dobi treba isključiti trudnoću.
Ako žena planira trudnoću, liječenje lijekom treba prekinuti. Ako tijekom liječenja lijekom nastupi trudnoća, potrebno ga je što prije prestati uzimati i bolesnicu prebaciti na druge lijekove čija će primjena imati najmanji rizik za dijete.
Razdoblje dojenja
Ako je tijekom dojenja potrebno liječenje lijekom, potrebno ga je prekinuti (nema podataka o izlučivanju amlodipina i ramiprila u majčino mlijeko žena).
Plodnost
amlodipin
Neki pacijenti liječeni blokatorima kalcijevih kanala doživjeli su reverzibilne biokemijske promjene u glavicama spermija. Klinički podaci su nedostatni za procjenu mogućeg učinka amlodipina na plodnost.

Upute za uporabu i doze

Egipres uzimajte oralno, 1 kapsulu 1 puta dnevno, u isto vrijeme, neovisno o unosu hrane. Doza Egipresa odabire se nakon prethodno titriranih doza pojedinih komponenti lijeka: ramiprila i amlodipina u bolesnika s hipertenzijom. Lijek Egipres s fiksnim dozama aktivnih komponenti ne može se koristiti za početnu terapiju. Ako je bolesnicima potrebna prilagodba doze, to treba učiniti samo titriranjem doza djelatnih komponenti u monoterapiji. Tek nakon toga moguće je koristiti lijek Egipres s fiksnim dozama aktivnih komponenti u dolje navedenim kombinacijama.
Ako je terapijski potrebno, doza Egipresa se može mijenjati na temelju individualne titracije doza pojedinih komponenti:
2,5 mg amlodipina + 2,5 mg ramiprila ili
5 mg amlodipina + 5 mg ramiprila ili
5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila ili
10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila ili
10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila.
Egipres u dozi od 10 mg amlodipina + 10 mg ramiprila najveća je dnevna doza lijeka koju se ne preporučuje prekoračiti. Doze od 10 mg amlodipina + 5 mg ramiprila (za amlodipin) i 5 mg amlodipina + 10 mg ramiprila (za ramipril) su najveće dnevne doze.
Odrasle osobe

U bolesnika koji uzimaju diuretike lijek treba propisivati ​​s oprezom zbog rizika od poremećaja ravnoteže vode i elektrolita. U tih bolesnika potrebno je pratiti funkciju bubrega i razine kalija u krvi.
Stariji bolesnici i bolesnici sa zatajenjem bubrega

Eliminacija amlodipina i ramiprila te njegovih metabolita u starijih bolesnika i bolesnika sa zatajenjem bubrega je usporena. Stoga je u takvih bolesnika potrebno redovito pratiti sadržaj kreatinina i kalija u krvnoj plazmi.
Egipres se može propisati bolesnicima s CC jednakim ili većim od 60 ml/min. Uz CC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres je kontraindiciran u bolesnika s JC.< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Bolesnici sa zatajenjem jetre

Potreban je oprez pri propisivanju Egipresa bolesnicima sa zatajenjem jetre zbog nedostatka preporuka za doziranje lijeka u takvih bolesnika. Egipres se preporučuje samo u bolesnika koji primaju 2,5 mg ramiprila kao optimalnu dozu održavanja tijekom pojedinačne titracije doze.
Djeca i tinejdžeri

Egipres se ne smije propisivati ​​djeci i adolescentima mlađim od 18 godina zbog nedostatka podataka o učinkovitosti i sigurnosti ramiprila i amlodipina u tim skupinama bolesnika, kako u monoterapiji tako iu kombiniranoj terapiji.

Nuspojava
Sljedeće nuspojave navedene su u skladu sa sljedećim gradacijama učestalosti njihove pojave prema klasifikaciji SZO:
vrlo često: više od 1/10 (više od 10%);
često: više od 1/100, ali manje od 1/10 (više od 1%, ali manje od 10%);
manje često: više od 1/1000, ali manje od 1/100 (više od 0,1%, ali manje od 1%);
rijetko: više od 1/10000, ali manje od 1/1000 (više od 0,01%, ali manje od 0,1%);
vrlo rijetko: manje od 1/10000 (manje od 0,01%).
amlodipin
Iz kardiovaskularnog sustava: često- periferni edem (gležnjevi i stopala), palpitacije; rijetko- prekomjerno sniženje krvnog tlaka, ortostatska hipotenzija, vaskulitis; rijetko- razvoj ili pogoršanje zatajenja srca; jako rijetko- poremećaji srčanog ritma (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i fibrilaciju atrija), infarkt miokarda, bol u prsima, migrena.
Od strane mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: manje često- artralgija, grčevi mišića, mialgija, bol u leđima, artroza; rijetko- miastenija.
Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: često- osjećaj topline i navale krvi u kožu lica, povećan umor, vrtoglavica, glavobolja, pospanost; rijetko- malaksalost, nesvjestica, pojačano znojenje, astenija, hipoestezija, parestezija, periferna neuropatija, tremor, nesanica, labilnost raspoloženja, neuobičajeni snovi, nervoza, depresija, anksioznost; rijetko- konvulzije, apatija; jako rijetko- prijavljeni su ataksija, amnezija, izolirani slučajevi ekstrapiramidnog sindroma.
Iz probavnog sustava, često- bolovi u trbuhu, mučnina; rijetko- povraćanje, promjene u crijevnim navikama (uključujući zatvor, nadutost), dispepsija, proljev, anoreksija, suha oralna sluznica, žeđ; rijetko- hiperplazija desni, povećan apetit; jako rijetko- gastritis, pankreatitis, hiperbilirubinemija, žutica (obično kolestatska), povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza, hepatitis.
Poremećaji krvi: vrlo rijetki- trombocitopenična purpura, trombocitopenija, leukopenija.
Metabolički poremećaji: vrlo rijetki- hiperglikemija.
Od strane dišnog sustava: manje često- otežano disanje, rinitis; jako rijetko- kašalj.
- učestalo mokrenje, bolno mokrenje, nokturija, impotencija; jako rijetko- disurija, poliurija.
Alergijske reakcije: manje česte- svrbež kože, osip; jako rijetko- angioedem, erthyema multiforme, urtikarija.
Ostalo: rijetko- alopecija, zujanje u ušima, ginekomastija, povećanje/gubitak tjelesne težine, zamagljen vid, diplopija, poremećaj akomodacije, kseroftalmija, konjunktivitis, bol u očima, izobličenje okusa, zimica, krvarenje iz nosa; rijetko- dermatitis; jako rijetko- parozmija, kseroderma, "hladan" znoj, poremećaj pigmentacije kože.
Ramipril
Kardiološki: manje često- ishemija miokarda, uključujući razvoj napada angine ili MI, tahikardija, aritmije (pojava ili pojačanje), palpitacije, periferni edem.
Od krvnih žila: često- prekomjerno sniženje krvnog tlaka, poremećena ortostatska regulacija vaskularnog tonusa (ortostatska hipotenzija), sinkopa; rijetko- "naljevi" krvi na kožu lica; rijetko- pojava ili intenziviranje poremećaja cirkulacije na pozadini stenotičkih vaskularnih lezija, vaskulitisa; frekvencija nepoznata- Raynaudov sindrom.
Iz središnjeg živčanog sustava (CNS): često- glavobolja, osjećaj "lakoće" u glavi; rijetko- vrtoglavica, ageuzija (gubitak osjetljivosti okusa), disgeuzija (poremećaj osjetljivosti okusa), parestezija (osjećaj pečenja); rijetko- tremor, neravnoteža; frekvencija nepoznata- cerebralna ishemija, uključujući ishemijski moždani udar i prolazni cerebrovaskularni inzult, poremećene psihomotorne reakcije, parozmija (poremećena percepcija mirisa).
Sa strane organa vida: rijetko- oštećenje vida, uključujući zamagljen vid; rijetko- konjunktivitis.
Poremećaji sluha: rijetko- oštećenje sluha, zujanje u ušima.
Mentalni poremećaji: manje često- depresivno raspoloženje, tjeskoba, nervoza, nemir, poremećaji spavanja, uključujući pospanost; rijetko- zbunjenost; frekvencija nepoznata- poremećaj koncentracije.
Iz dišnog sustava: često- "suhi" kašalj (pogoršanje noću i u ležećem položaju), bronhitis, sinusitis, otežano disanje; rijetko- bronhospazam, uključujući pogoršanje bronhijalne astme, nazalna kongestija.
Iz probavnog sustava: često- upalne reakcije u želucu i crijevima, probavni poremećaji, nelagoda u abdominalnom području, dispepsija, proljev, mučnina, povraćanje; rijetko- pankreatitis, uklj. i sa smrtnim ishodom (slučajevi pankreatitisa sa smrtnim ishodom kod uzimanja ACE inhibitora primijećeni su izuzetno rijetko), povećana aktivnost enzima gušterače u krvnoj plazmi, intestinalni angioedem, bol u trbuhu, gastritis, zatvor, suha oralna sluznica; rijetko- glositis; frekvencija nepoznata- aftozni stomatitis (upalna reakcija oralne sluznice).
Iz hepatobilijarnog sustava: manje često- povećana aktivnost jetrenih enzima i sadržaj konjugiranog bilirubina u krvnoj plazmi; rijetko- kolestatska žutica, hepatocelularne lezije; frekvencija nepoznata- akutno zatajenje jetre, kolestatski ili citolitički hepatitis (smrt je bila izuzetno rijetka).
Iz bubrega i urinarnog trakta: manje često- oštećenje funkcije bubrega, uključujući razvoj akutnog zatajenja bubrega, povećano izlučivanje urina, povećanu već postojeću proteinuriju, povećane koncentracije ureje i kreatinina u krvi.
Iz reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda: manje često- prolazna impotencija zbog erektilne disfunkcije, smanjeni libido; frekvencija nepoznata- ginekomastija.
Iz krvi i limfnog sustava: manje često- eozinofilija; rijetko- leukopenija, uključujući neutropeniju i agranulocitozu, smanjenje broja crvenih krvnih stanica u perifernoj krvi, smanjenje hemoglobina, trombocitopenija; učestalost nepoznata - supresija hematopoeze koštane srži, pancitopenija, hemolitička anemija.
Sa kože i sluznica: često- kožni osip, posebno makulopapulozan; rijetko - angioedem, uklj. i sa smrtnim ishodom (otok grkljana može izazvati začepljenje dišnih putova, što dovodi do smrti), svrbež, hiperhidroza (pojačano znojenje); rijetko- eksfolijativni dermatitis, urtikarija, oniholiza; jako rijetko- fotosenzitivne reakcije; frekvencija nepoznata- toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem, pemfigus, pogoršanje psorijaze, dermatitis sličan psorijazi, pemfigoidni ili lihenoidni (lihenoidni) egzantem ili enantem, alopecija.
Od mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: često- grčevi mišića, mijalgija; rijetko - artralgija.
Metabolizam, prehrana i laboratorijski parametri: često- povećan sadržaj kalija u krvi; rijetko - anoreksija, gubitak apetita; frekvencija nepoznata- smanjena koncentracija natrija u krvi, sindrom nedovoljnog lučenja antidiuretskog hormona.
Sa strane imunološkog sustava: nepoznata učestalost- anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije (s ACE inhibicijom povećava se broj anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata), povišen titar antinuklearnih protutijela.
Opći poremećaji: često- bol u prsima, osjećaj umora; rijetko- povećanje tjelesne temperature; rijetko- astenija (slabost).

Predozirati

Nema podataka o predoziranju lijekom Egipres.
amlodipin

Simptomi: izrazito sniženje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i pretjerane periferne vazodilatacije (postoji mogućnost ozbiljne i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).
Liječenje: Propisivanje aktivnog ugljena (osobito u prva 2 sata nakon predoziranja), ispiranje želuca, davanje povišenog položaja udovima, aktivno održavanje funkcija kardiovaskularnog sustava, praćenje rada srca i pluća, praćenje volumena krvi i diureze.
Za vraćanje vaskularnog tonusa i krvnog tlaka, ako nema kontraindikacija, može biti korisna primjena vazokonstriktora. Koristite intravensku primjenu kalcijevog glukonata.
Amlodipin se u velikoj mjeri veže za proteine ​​u serumu, pa je hemodijaliza neučinkovita.
Ramipril

Simptomi: prekomjerna periferna vazodilatacija s razvojem izraženog sniženja krvnog tlaka, šok; bradikardija ili refleksna tahikardija, poremećaji vode i elektrolita. akutno zatajenje bubrega, stupor.
Liječenje: ispiranje želuca, primjena adsorbenata, natrijevog sulfata (ako je moguće unutar prvih 30 minuta). U slučaju izraženog sniženja krvnog tlaka, bolesnika treba polegnuti, podići noge i aktivno podržati kardiovaskularne funkcije; Davanje alfa 1-adrenergičkih agonista (norepinefrin, dopamin) i angiotenzinamida može se dodatno dodati terapiji za nadoknadu volumena krvi i uspostavljanje ravnoteže elektrolita. U slučaju bradikardije otporne na liječenje lijekovima, može biti potrebna ugradnja privremenog umjetnog elektrostimulatora srca. U slučaju predoziranja potrebno je pratiti sadržaj kreatinina i elektrolita u krvnom serumu. Ramiprilat se hemodijalizom slabo uklanja iz krvi.

Interakcija s drugim lijekovima

amlodipin
Može se očekivati ​​da će inhibitori jetrenih mikrosomalnih oksidacijskih enzima (eritromicin u mladih, diltiazem u starijih, ketokonazol, igrakonazol, ritonavir) povećati koncentraciju amlodipina u krvnoj plazmi, povećavajući rizik od nuspojava, a induktori jetre mikrosomalni oksidacijski enzimi će ga smanjiti. Uz istovremenu primjenu amlodipina s cimetidinom, farmakokinetika amlodipina se ne mijenja.
Istodobna jednokratna doza od 240 ml soka od grejpa i 10 mg amlodipina oralno nije praćena značajnom promjenom farmakokinetike amlodipina. Za razliku od drugih "sporih" blokatora kalcijevih kanala (SCBC), nije pronađena klinički značajna interakcija s amlodipinom (III. generacija CMCC) kada se koristi zajedno s NSAIL-ima, osobito indometacinom.
Moguće je pojačati antianginalni i antihipertenzivni učinak BMCC kada se koristi zajedno s tiazidnim i diureticima petlje, verapamilom, ACE inhibitorima, beta-blokatorima i nitratima, kao i povećati njihov antihipertenzivni učinak kada se koristi zajedno s alfa 1-blokatorima, antipsihoticima.
Iako negativni inotropni učinak općenito nije uočen u ispitivanjima amlodipina, neki CBMC mogu pojačati negativne inotropne učinke antiaritmika koji produljuju QT interval (npr. amiodaron i kinidin).
Kada se BMCC koristi zajedno s pripravcima litija (nema dostupnih podataka za amlodipin), može se povećati njihova neurotoksičnost (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus).
Amlodipin nema učinka in vitro o stupnju vezanja digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina na proteine ​​plazme.
Jedna doza antacida koji sadrže aluminij/magnezij nema značajan učinak na farmakokinetiku amlodipina
Jedna doza od 100 mg sildenafila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom ne utječe na farmakokinetičke parametre amlodipina.
Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije popraćena značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina kada se amlodipin primjenjuje istodobno s digoksinom u zdravih dobrovoljaca, sadržaj digoksina u serumu i njegov sadržaj. bubrežni klirens se ne mijenjaju. Uz jednokratnu i ponovljenu primjenu u dozi od 10 mg, amlodipin nema značajan učinak na farmakokinetiku etanola.
Amlodipin ne utječe na promjenu protrombinskog vremena uzrokovanu varfarinom. Amlodipin ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.
Ne preporučuju se kombinacije
Istodobna primjena dantrolena (iv) induktora izoenzima sustava citokroma SURZA4 (na primjer, rifampicin, pripravci gospine trave) i inhibitora izoenzima sustava citokroma SURZA4 (inhibitori proteaze, antifungici iz skupine azola, makrolidi). , na primjer, eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem).
Ramipril
Kontraindicirane kombinacije
Upotreba određenih membrana visokog protoka s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) tijekom hemodijalize ili hemofiltracije; primjena dekstran sulfata tijekom LDL afereze predstavlja rizik od razvoja teških anafilaktičkih reakcija.
Kombinacije se ne preporučuju
S kalijevim solima, diureticima koji štede kalij (na primjer, amilorid, triamteren, spironolakton) i drugim lijekovima (uključujući antagoniste angiotenzin II receptora (ARA II), trimetoprim, takrolimus, ciklosporin) - može se razviti hiperkalemija (uz istodobnu primjenu potrebno je redovito praćenje). potreban sadržaj kalija u serumu).
Kombinacije koje treba koristiti s oprezom
S antihipertenzivima (osobito diureticima) i drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak (nitrati, triciklički antidepresivi, lijekovi za opću i lokalnu anesteziju, etanol, baklofen, alfuzosin, doksazosin, prazosin, tamsulozin, terazosin) - pojačava se antihipertenzivni učinak. U kombinaciji s diureticima potrebno je pratiti razine natrija u serumu.
Uz lijekove za spavanje, narkotike i lijekove protiv bolova moguće je izraženije sniženje krvnog tlaka.
Uz vazopresorne simpatomimetike (epinefrin, izoproterenol, dobutamin, dopamin) - smanjenje antihipertenzivnog učinka ramiprila; potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.
S alopurinolom, prokainamidom, citostaticima, imunosupresivima. sistemski kortikosteroidi i drugi lijekovi koji mogu utjecati na hematološke parametre - kombinirana primjena povećava rizik od razvoja leukopenije.
S litijevim solima - povećanje sadržaja litija u serumu i povećanje kardio- i neurotoksičnih učinaka litija.
Uz hipoglikemijske lijekove za oralnu primjenu (derivati ​​sulfonilureje, bigvanidi), inzulin - zbog smanjenja inzulinske rezistencije pod utjecajem ramiprila, hipoglikemijski učinak ovih lijekova može se pojačati, sve do razvoja hipoglikemije.
Istodobna primjena lijekova koji sadrže aliskiren u bolesnika sa šećernom bolešću i zatajenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 60 ml / min), kao i s vildagliptinom - zbog povećane incidencije angioedema kada se koristi istodobno s ACE inhibitorima.
Kombinacije za razmatranje
S nesteroidnim protuupalnim lijekovima (indometacin, acetilsalicilna kiselina) - učinak ramiprila može biti oslabljen, može se povećati rizik od poremećaja funkcije bubrega i povećanja razine kalija u krvnom serumu.
Heparinom je moguće povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.
S natrijevim kloridom - slabljenje antihipertenzivnog učinka ramiprila i manje učinkovito liječenje simptoma CHF,
S etanolom - pojačani simptomi vazodilatacije. Ramipril može pojačati štetne učinke etanola na tijelo.
S estrogenima - slabljenje antihipertenzivnog učinka ramiprila (zadržavanje tekućine).
Desenzibilizacijska terapija preosjetljivosti na otrove insekata - ACE inhibitori, uključujući ramipril, povećavaju vjerojatnost razvoja teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata.

posebne upute

Za Egipres vrijede posebne upute za ramipril i amlodipin.
Posebne upute o primjeni amlodipina

U liječenju hipertenzije, amlodipin se može kombinirati s tiazidskim diureticima, alfa- i beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima i oralnim hipoglikemicima.
U liječenju angine, amlodipin se može propisati u kombinaciji s drugim antianginoznim lijekovima, uključujući i bolesnike otporne na liječenje nitratima i/ili beta-blokatorima u odgovarajućim dozama.
Amlodipin nema štetnih učinaka na metabolizam i lipide u plazmi te se može koristiti u liječenju bolesnika s bronhalnom astmom, šećernom bolešću i gihtom.
Amlodiin se također može koristiti u slučajevima kada je pacijent predisponiran za vazospazam/vazokonstrikciju.
Bolesnici niske tjelesne težine, niskog rasta i bolesnici s teškim poremećajem funkcije jetre mogu zahtijevati nižu dozu.
Tijekom liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i stomatološki nadzor (kako bi se spriječila bol, krvarenje i hiperplazija desni).
Posebne upute o primjeni ramiprila

Prije početka liječenja ramiprilom potrebno je korigirati hiponatrijemiju i hipovolemiju. Bolesnici koji su prethodno uzimali diuretike trebali bi ih prekinuti ili barem smanjiti njihovu dozu 2-3 dana prije početka uzimanja ramiprila (u tom slučaju potrebno je redovito pratiti stanje bolesnika s CHF-om, zbog mogućnosti razvoja dekompenzacije s porastom krvi volumen).
Nakon uzimanja prve doze lijeka, kao i pri povećanju njegove doze i/ili doze diuretika (osobito diuretika Henleove petlje), potrebno je osigurati redoviti liječnički nadzor bolesnika tijekom najmanje 8 sati kako bi se pravodobno uzeo lijek. odgovarajuće mjere u slučaju pretjeranog pada krvnog tlaka.
Ako se ramipril primjenjuje prvi put ili u visokim dozama u bolesnika s povećanom aktivnošću RAAS-a, potrebno je redovito kontrolirati krvni tlak, osobito na početku liječenja, jer ti bolesnici imaju povećan rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka. U slučaju maligne hipertenzije i zatajenja srca, osobito u akutnom stadiju infarkta miokarda, liječenje ramiprilom treba započeti samo u bolničkim uvjetima.
U bolesnika s CHF-om, uzimanje lijeka može dovesti do razvoja izraženog sniženja krvnog tlaka, što je u nekim slučajevima popraćeno oligurijom ili azotemijom, a rijetko razvojem akutnog zatajenja bubrega.
Potreban je oprez kod liječenja starijih bolesnika, jer mogu biti posebno osjetljivi na ACE inhibitore; U početnoj fazi liječenja preporuča se pratiti pokazatelje bubrežne funkcije.
U bolesnika za koje sniženje krvnog tlaka može predstavljati određeni rizik (primjerice u bolesnika s aterosklerotskim suženjem koronarnih ili moždanih arterija), liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.
Potreban je oprez tijekom tjelesne aktivnosti i/ili vrućeg vremena zbog opasnosti od pojačanog znojenja i dehidracije s razvojem arterijske hipotenzije zbog smanjenja volumena krvi i smanjenja sadržaja natrija u krvi.
Tijekom liječenja nije preporučljivo piti alkohol.
Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. Ako se teška arterijska hipotenzija ponovno javi, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka.
U bolesnika liječenih ACE inhibitorima primijećeni su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili grkljana. Ako se pojavi otok na licu (usne, kapci) ili jeziku, ili otežano gutanje ili disanje, bolesnik treba odmah prestati uzimati lijek. Angioedem, lokaliziran u području jezika, ždrijela ili grkljana (mogući simptomi: otežano gutanje ili disanje), može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere za njegovo ublažavanje: supkutanu primjenu 0,3-0,5 mg ili intravensku kap po kap 0,1 mg epinefrina (pod kontrolom krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a) nakon čega slijedi primjena kortikosteroida (iv, intramuskularno ili oralno); Također se preporučuje intravenska primjena antihistaminika (antagonista H1 i H2-histaminskih receptora), au slučaju insuficijencije inaktivatora enzima C1-esteraze može se razmotriti potreba da se uz epinefrin daju i inhibitori enzima C1-esteraze. Bolesnika treba hospitalizirati i pratiti do potpunog povlačenja simptoma, ali ne kraće od 24 sata.
U bolesnika koji su primali ACE inhibitore primijećeni su slučajevi intestinalnog angioedema, koji se manifestira bolovima u trbuhu sa ili bez mučnine i povraćanja; u nekim slučajevima istodobno je uočen angioedem lica. Ako bolesnik razvije gore opisane simptome tijekom liječenja ACE inhibitorima, prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze treba uzeti u obzir mogućnost razvoja intestinalnog angioedema.
Liječenje usmjereno na desenzibilizaciju na otrov insekata (pčele, ose) i istodobna primjena ACE inhibitora može izazvati anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (primjerice, pad krvnog tlaka, otežano disanje, povraćanje, alergijske kožne reakcije), koje ponekad mogu biti opasne po život. . Tijekom liječenja ACE inhibitorima, reakcije preosjetljivosti na otrov insekata (primjerice pčele, ose) razvijaju se brže i teže su. Ako je potrebna desenzibilizacija na otrov insekata, ACE inhibitor treba privremeno zamijeniti odgovarajućim J1C druge klase.
Po život opasne, brzo razvijajuće anafilaktoidne reakcije, koje ponekad dovode do šoka, opisane su pri primjeni ACE inhibitora tijekom hemodijalize ili plazmafiltracije pomoću određenih membrana visokog protoka (na primjer, poliakrilonitrilnih membrana) (vidi također upute proizvođača membrane). Treba izbjegavati kombiniranu primjenu ramiprila i ove vrste membrane (na primjer, za hitnu hemodijalizu ili hemofiltraciju). U tom slučaju poželjno je koristiti druge membrane ili izbjegavati uzimanje ACE inhibitora.
Slične reakcije uočene su s LDL aferezom pomoću dekstran sulfata.
Stoga se ova metoda ne smije koristiti u bolesnika koji primaju ACE inhibitor.
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, odgovor na liječenje ramiprilom može biti ili pojačan ili oslabljen. Osim toga, u bolesnika s teškom cirozom jetre s edemom i/ili ascitesom moguća je značajna aktivacija RAAS-a, pa je u liječenju tih bolesnika potreban poseban oprez.
Prije operativnog zahvata (uključujući stomatološki zahvat) potrebno je upozoriti kirurga a. anesteziologa o primjeni ACE inhibitora. Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju velikom kirurškom zahvatu i/ili općoj anesteziji može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka ako se koriste opći anestetici s hipotenzivnim učinkom. To je zbog blokiranja stvaranja angiotenzina II u pozadini kompenzacijskog povećanja aktivnosti renina. U tom slučaju treba povećati volumen cirkulirajuće tekućine. Preporuča se prestati uzimati ACE inhibitor 24 sata prije operacije.
Na temelju rezultata epidemioloških ispitivanja, pretpostavlja se da istodobna primjena ACE inhibitora i inzulina, kao i oralnih hipoglikemijskih lijekova, može dovesti do razvoja hipoglikemije. Najveći rizik od razvoja opažen je tijekom prvih tjedana kombinirane terapije, kao iu bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. U bolesnika sa šećernom bolešću potrebna je redovita kontrola glikemije, osobito tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima.
Preporučuje se da se novorođenčad izložena in utero ACE inhibitorima pomno prati zbog hipotenzije, oligurije i hiperkalijemije.
Kod oligurije je potrebno održavati krvni tlak i bubrežnu perfuziju davanjem odgovarajućih tekućina i vazokonstriktora. Ta su novorođenčad izložena riziku od razvoja oligurije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenog renalnog i cerebralnog protoka krvi zbog sniženja krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima.
Tijekom terapije ACE inhibitorima može se javiti "suhi" kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije "suhi" kašalj, treba zapamtiti moguću jatrogenu prirodu ovog simptoma.
U bolesnika negroidne rase angioedem se razvija češće nego u predstavnika drugih rasa tijekom uzimanja ACE inhibitora. Ramipril, kao i drugi ACE inhibitori, može imati manje izražen antihipertenzivni učinak u bolesnika crne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Možda je ova razlika posljedica činjenice da pacijenti s hipertenzijom negroidne rase češće imaju nisku aktivnost renina
Praćenje laboratorijskih parametara prije i tijekom liječenja ramiprilom(do 1 puta mjesečno u prvih 3-6 mjeseci liječenja) uključuje:
Praćenje rada bubrega (određivanje kreatinina u serumu)

Pri liječenju ACE inhibitorima preporučuje se pratiti funkciju bubrega u prvim tjednima liječenja i kasnije. Osobito pažljivo praćenje potrebno je u bolesnika sa zatajenjem srca, oštećenom funkcijom bubrega, nakon transplantacije bubrega, bolesnika s renovaskularnim bolestima, uključujući bolesnike s hemodinamski značajnom unilateralnom stenozom bubrežne arterije u prisutnosti dva bubrega (u takvih bolesnika čak i blagi porast serumske razine kreatinina mogu biti pokazatelj smanjene funkcije bubrega).
Kontrola elektrolita

Preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu. Osobito pažljivo praćenje razine kalija u krvnom serumu potrebno je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, značajnim poremećajima ravnoteže vode i elektrolita te CHF-om.
Praćenje hematoloških parametara (sadržaj hemoglobina, broj leukocita, eritrocita, trombocita, leukocitarna formula)

Preporuča se pratiti kompletnu krvnu sliku kako bi se utvrdila moguća leukopenija. Preporuča se redovitije praćenje na početku liječenja te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, kao i u bolesnika s bolestima vezivnog tkiva ili u bolesnika koji istodobno primaju druge JIC-ove koji mogu promijeniti sliku periferne krvi. Praćenje broja leukocita nužno je za rano otkrivanje leukopenije, što je osobito važno u bolesnika s povećanim rizikom od njezina razvoja. kao i kod prvih znakova infekcije.
Ako se otkrije neutropenija (broj neutrofila manji od 2000/μl), potrebno je prekinuti liječenje ramiprilom. Ako se pojave simptomi zbog leukopenije (primjerice vrućica, povećanje limfnih čvorova, upala krajnika), potrebno je hitno praćenje periferne krvne slike. Ako se pojave znakovi krvarenja (sitne petehije, crveno-smeđi osip na koži i sluznicama), također je potrebno pratiti broj trombocita u perifernoj krvi.
Određivanje aktivnosti "jetrenih" enzima, koncentracije bilirubina u krvi

Ako se pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, liječenje ramiprilom treba prekinuti i bolesnika nadzirati liječnik.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Tijekom liječenja lijekom preporuča se suzdržati se od vožnje vozila i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, osobito na početku liječenja, au bolesnika koji uzimaju diuretike smanjena koncentracija). Nakon prve doze, kao i nakon značajnog povećanja doze lijeka, ne preporuča se nekoliko sati voziti vozila ili raditi s tehničkom opremom.

Obrazac za otpuštanje

Kapsule 2,5 mg+2,5 mg, 5 mg+5 mg, 5 mg+10 mg, 10 mg+5 mg, 10 mg+10 mg. Po
7 ili 10 kapsula u blisteru od kombiniranog “hladnog” filma (poliamid/aluminijska folija/PVC)//aluminijska folija. 4 ili 8 blistera (po 7 kapsula) ili 3 ili 9 blistera (po 10 kapsula) u kartonskoj kutiji zajedno s uputom za uporabu.

Najbolje prije datuma

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti skladištenja

Na temperaturi ne višoj od 25°C.
Čuvati izvan dohvata djece.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni

Po liječničkom receptu.

Proizvođač

CJSC Pharmaceutical Plant EGIS, Mađarska
1106 Budimpešta, ul. Keresturi, 30-38 MAĐARSKA
Predstavništvo JSC Pharmaceutical Plant EGIS (Mađarska), Moskva

121108, Moskva, ul. Ivana Franko, br.8.

Suvremeni pristup liječenju arterijske hipertenzije je primjena fiksnih kombinacija antihipertenziva. To je zgodno jer se smanjuje broj popijenih tableta i povećava pridržavanje terapije. Jedan od takvih kombiniranih lijekova je Egipres koji sadrži dvije djelatne tvari: amlodipin i ramipril.

Mehanizam djelovanja

Da bismo razumjeli djelovanje lijeka, potrebno je razumjeti mehanizam djelovanja njegovih pojedinačnih komponenti. Aktivne tvari, kada se uzimaju zajedno, međusobno pojačavaju korisna svojstva.

amlodipin

Ova komponenta Aegipresa pripada dihidropiridinskim antagonistima kalcija. Sprječava prodiranje kalcija izravno u stanicu glatkih mišića, što dovodi do opuštanja mišićnog sloja vaskularne stijenke. Kao rezultat, vaskularni spazam se uklanja i krvni tlak se smanjuje. Proširenje arterija koje opskrbljuju srce popraćeno je povećanim protokom krvi i smanjenjem hipoksije miokarda. Naknadno opterećenje srca se smanjuje, dok učestalost njegovih kontrakcija ostaje nepromijenjena. Potreba miokarda za kisikom se smanjuje. Tako se ostvaruju dva glavna učinka: antihipertenzivni i antianginozni.

Kod većine bolesnika s koronarnom bolesti srca (KBS) redovita terapija usporava proces zadebljanja intime-medije u karotidnim arterijama. Smanjuje se broj napada angine i broj hospitalizacija zbog razvoja nestabilnih oblika koronarne bolesti i progresije kroničnog zatajenja srca (KZS). Smanjuje se vjerojatnost smrti uzrokovane kardiovaskularnim komplikacijama poput srčanog i moždanog udara. Liječenje vam omogućuje da odgodite intervencije na arterijama srca, koje su potrebne za poboljšanje opskrbe miokarda krvlju.

Ovaj blokator kalcijevih kanala ne pogoršava stanje bolesnika čiji CHF dosegne III i IV funkcionalnu klasu, kada je potrebna primjena diuretika i digoksina. Iako kod onih ljudi čiji se CHF razvija ne zbog ishemijske bolesti srca, već iz drugih razloga, postoji mogućnost plućnog edema. Lijek ne utječe na metaboličke procese, uključujući sadržaj lipida.

Ramipril

Ovaj ACE inhibitor sam po sebi nije aktivna tvar. Prolazeći kroz jetru, podvrgava se biotransformaciji uz stvaranje aktivnog metabolita - ramiprilata. Djelovanje ovog spoja usmjereno je na suzbijanje učinaka angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE). Glavna svrha ACE je sudjelovanje u procesu pretvorbe angiotenzina I u angiotenzin II. Ova biološki aktivna tvar povećava vaskularni tonus i potiče uništavanje bradikinina, koji širi krvne žile. Nakon uzimanja Egipresa uočava se dilatacija arterija, što je dodatno pospješeno supresijom razgradnje bradikinina. Kako se vaskularni tonus smanjuje, tlak pada.

Redovitom terapijom postiže se kardioprotekcija i bilježi povoljan učinak na arterijski endotel. Pod utjecajem ramiprilata stimulira se aktivnost kalikrein-kinin sustava u tkivima i krvi. Kao posljedica povećane proizvodnje prostaglandina, potiče se sinteza dušikovog oksida u vaskularnom endotelu, što također dodatno pridonosi njihovoj dilataciji. Blokiranjem stvaranja angiotenzina II smanjuje se stvaranje aldosterona, a povećava sadržaj iona kalija u plazmi. Istovremeno, natrij i voda se ne zadržavaju.

Uz redovitu upotrebu takve ljekovite tvari, opaža se usporavanje procesa hipertrofije miokarda lijeve klijetke, kao i mišićnog sloja vaskularnog zida. Postopterećenje i predopterećenje srca se smanjuju, minutni volumen srca se povećava, a tjelesna aktivnost se bolje podnosi. Ako postoji patologija bubrega (nefropatija) bilo kojeg podrijetla, uključujući dijabetes melitus, tada Egipres pomaže usporiti napredovanje zatajenja bubrega, kao i smanjiti gubitak proteina u urinu (albuminurija). Ako nema takve patologije, tada je rizik od nefropatije i mikroalbuminurije značajno smanjen.

Redovitom primjenom lijeka usporava se razvoj kroničnog zatajenja srca i njegovo napredovanje. Zahvaljujući ramiprilu postiže se smanjenje rizika od srčanog i moždanog udara, a smanjuje se i vjerojatnost smrti od patologije srca i krvnih žila.

Farmakokinetika

Unatoč sinergijskom djelovanju, ljekovite tvari koje čine Egipres različito se ponašaju u ljudskom organizmu.

amlodipin

Nakon što ova aktivna tvar uđe u tijelo, počinje se aktivno apsorbirati. Konzumiranje hrane ne utječe na ovaj proces. Vršne koncentracije u plazmi postižu se 6-12 sati kasnije. Bioraspoloživost u prosjeku iznosi od 64 do 80%. 97% vezano za proteine ​​plazme. Prodire u središnji živčani sustav. Poluživot se kreće od 35 do 50 sati, ali u bolesnika s teškom disfunkcijom jetre ili teškim zatajenjem srca može biti i do 60 sati. Lijek djeluje sporo, djelovanje se javlja 2-4 sata nakon primjene. Antihipertenzivni učinak traje 24 sata.

Stabilna koncentracija aktivne tvari stvara se nakon tjedan dana redovite uporabe. Amlodipin se 90% metabolizira u jetri uz stvaranje neaktivnih tvari. Mala količina (10%) ostaje u aktivnom obliku i izlučuje se iz tijela zajedno s metabolitima (60%) bubrežnom filtracijom. Preostalih 20-30% neaktivne tvari eliminira se kroz gastrointestinalni trakt. Trenutno nema podataka o sposobnosti prolaska u majčino mlijeko.

Ramipril

Ova ljekovita tvar se također brzo apsorbira u probavnom sustavu (do 60%). Ako se tablete (kapsule) uzimaju nakon jela, brzina apsorpcije se smanjuje, ali se količina lijeka koja ulazi u tijelo ne smanjuje. Bioraspoloživost, ovisno o dozi, može se kretati od 15 do 28%, a njegov aktivni metabolit (ramiprilat), formiran u jetri, doseže 45%. Vršna koncentracija ramiprila u plazmi postiže se nakon 1 sata, a ramiprilata nakon 2-4 sata. Stabilne koncentracije se postižu nakon 4 dana. Vezanje ramiprila na proteine ​​plazme je 73%, a ramiprilata 56%.

Krvni tlak počinje padati 1-2 sata nakon primjene. Maksimalni antihipertenzivni učinak uočen je nakon 3-6 sati. Učinak traje 24 sata. Uz redovitu upotrebu krvni tlak će se stabilizirati za 3-4 tjedna. Nakon prekida terapije nema sindroma ustezanja.

Polako se eliminira iz tijela. Ramipril može postojati u plazmi i tkivima do 4-5 dana. Većina lijeka i njegovih metabolita uklanja se iz tijela putem bubrega (do 70%), ostatak prolazi kroz crijeva. Ako je funkcionalna sposobnost bubrega smanjena, klirens kreatinina manji od 60 ml/min, tada lijek dulje ostaje u tijelu. Stoga njegova koncentracija u krvi postaje veća nego kod zdrave osobe. Ako je funkcija jetre oštećena, uzimanje visokih doza (10 mg) prati odgođeno stvaranje ramiprilata i njegovo sporo izlučivanje. U bolesnika s CHF koncentracija aktivnog metabolita povećava se 1,5 puta, ponekad malo više.

Indikacije za uporabu i pravila uporabe

Prema uputama za uporabu, lijek Egipres ima samo jednu indikaciju - arterijsku hipertenziju. Njegov recept je moguć u slučajevima kada liječnik preporučuje uzimanje i amlodipina i ramiprila. Nemoguće je započeti terapiju s fiksnom kombinacijom, jer ne postoji mogućnost promjene doze jedne ili druge komponente. Za početak se preporučuje monoterapija - primjena aktivnih tvari odvojeno jedna od druge. Nakon odabira doze, propisana je odgovarajuća doza Egipresa.

Lijek se uzima jednom dnevno. To možete učiniti prije ili poslije jela, ali po mogućnosti u isto vrijeme. Ako se paralelno koriste diuretici, potrebno je redovito kontrolirati razinu kalija u krvnoj plazmi, kao i funkciju bubrega. Ovo se pravilo poštuje pri liječenju starijih bolesnika i osoba koje pate od zatajenja bubrega. ACE inhibitor treba propisivati ​​s velikim oprezom u bolesnika sa zatajenjem jetre.

Kada je liječenje kontraindicirano

Postoji mnogo kontraindikacija za upotrebu:

  • individualna netolerancija na komponente Egipresa, kao i druge ACE inhibitore i dihidropiridine;
  • pretjerano nizak krvni tlak (ispod 90 mmHg);
  • stanje šoka;
  • hemodinamska nestabilnost;
  • stenoza (suženje) obiju bubrežnih arterija i arterije koja opskrbljuje krvlju jedini funkcionalni bubreg;
  • srčane mane stečenog i kongenitalnog podrijetla - teška stenoza mitralnog i aortalnog ventila, stenoza aorte, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
  • akutni infarkt miokarda tijekom razdoblja hemodinamske nestabilnosti s razvojem zatajenja srca, kompliciran teškim aritmijama iu prisutnosti cor pulmonale;
  • srčana dekompenzacija;
  • prekomjerna proizvodnja aldosterona kore nadbubrežne žlijezde - primarni hiperaldosteronizam;
  • značajno smanjenje bubrežne funkcije kada je klirens kreatinina manji od 20 ml/min/1,73 m2;
  • povijest angioedema (angioedem);
  • nefropatija, čije liječenje zahtijeva imunomodulatore, hormone nadbubrežne žlijezde (glukokortikosteroide), nesteroidne protuupalne lijekove ili citostatike;
  • istodobna uporaba lijekova koji sadrže komponentu kao što je aliskiren. To se uglavnom odnosi na bolesnike s utvrđenim dijabetes melitusom ili smanjenom funkcijom bubrega, kada je brzina glomerularne filtracije manja od 60 ml/min;
  • hemodijaliza pomoću nekih membrana;
  • uklanjanje lipoproteina niske gustoće pomoću afereze kada se koristi dekstran sulfat, jer je vjerojatno da će se reakcije preosjetljivosti povećati;
  • trudnoća i dojenje;
  • istodobna terapija u svrhu desenzibilizacije kod povećane osjetljivosti na otrove pčela i osa;
  • osobe mlađe od 18 godina.

Kada treba biti oprezan

Pri uzimanju Egipresa potreban je oprez u određenim situacijama:

  • teška ateroskleroza cerebralnih žila, koronarnih arterija, jer je vjerojatno prekomjerno smanjenje tlaka;
  • teška maligna hipertenzija otporna na lijekove;
  • kronično zatajenje srca kada se uzimaju drugi lijekovi koji mogu sniziti krvni tlak;
  • neravnoteža elektrolita – visoke razine kalija (hiperkalijemija), niske razine natrija (hiponatrijemija);
  • uzimanje diuretika prije početka terapije;
  • smanjenje volumena krvi koja cirkulira u tijelu (BCV) kao rezultat bilo kojeg razloga (ograničenja u prehrani, gubitak tekućine zbog proljeva, povraćanja itd.);
  • operacije koje se izvode pod općom anestezijom;
  • disfunkcija jetre;
  • ciroza komplicirana edematoznim sindromom s pojavom ascitesa (izražena aktivacija renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava);
  • stanje nakon transplantacije bubrega od donora;
  • jedan funkcionalni bubreg;
  • patologija bubrega, u kojoj je klirens kreatinina veći od 20 ml / min;
  • hipotenzija;
  • dijabetes melitus, jer se povećava vjerojatnost hiperkalemije;
  • III i IV funkcionalna klasa CHF neishemijskog podrijetla;
  • hipertenzija uzrokovana patologijom bubrega;
  • sistemske bolesti vezivnog tkiva (SLE, sklerodermija i drugi, za čije se liječenje koriste lijekovi koji inhibiraju hematopoezu u koštanoj srži);
  • teška stenoza jedne od bubrežnih arterija, ako su prisutna oba bubrega;
  • korištenje aliskirena u kompleksnoj terapiji hipertenzije, budući da se povećava rizik od hipotenzije, povećane razine kalija u krvi i može se pogoršati funkcija bubrega;
  • napredna dob pacijenta;
  • sindrom bolesnog sinusa;
  • istodobna terapija diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija, litijem, estramustinom i dantrolenom.

Primjena kod trudnica i dojilja

Ova kombinacija se ne može koristiti u trudnica, jer Egipres sadrži ACE inhibitor. Ova skupina lijekova strogo je zabranjena tijekom trudnoće, jer ima negativan učinak na razvoj fetusa. Istodobno, formiranje bubrega i njihova funkcija pate, primjećuje se nerazvijenost kostiju lubanje i njihova deformacija, pritisak se smanjuje, pojavljuje se kontraktura udova i otkriva se nerazvijenost pluća. Sadržaj kalija u krvi djeteta značajno se povećava. Trudnica doživljava oligohidramnion.

Ako žena planira trudnoću, tada se lijek mora prekinuti unaprijed i propisati sigurniji. Ako tijekom primjene Aegipresa dođe do začeća, treba ga zamijeniti što je prije moguće.

Nema pouzdanih informacija o mogućnosti prodiranja u majčino mlijeko lijekova koje sadrži Egipres. Stoga se ne preporučuje liječenje tijekom dojenja.

Nuspojave

Egipres može izazvati razne negativne učinke i zbog amlodipina i zbog ramiprila.

  1. Kardiovaskularni sustav: značajno smanjenje tlaka, uključujući ortostatsku hipotenziju; poremećaji ritma (povećan broj otkucaja srca, smanjeni puls, fibrilacija ili podrhtavanje atrija), osjećaj otkucaja srca; mogući razvoj akutnog koronarnog sindroma (infarkt miokarda), pojava boli u prsima, vaskulitis; Moguće crvenilo lica zbog navale krvi.
  2. Živčani sustav: najčešće postoji bol i vrtoglavica, moguća je nesvjestica; vjerojatni su poremećaji psihomotornih reakcija, koji se manifestiraju umorom, astenijom, apatijom, promjenama raspoloženja, razdražljivošću, anksioznošću i depresivnim poremećajima; ponekad se opažaju poremećaji hoda (ataksija); promjene u osjetljivosti kao što je njezino smanjenje (hipestezija) i osjećaj pečenja (parestezija); poremećaji spavanja, pospanost.
  3. Organi vida i sluha: u nekim slučajevima, percepcija okusa pati, može biti iskrivljena, percepcija mirisa može se promijeniti (parosmija); Rijetko se opaža pogoršanje vida, konjunktivitis; Ponekad postoji pritužba na zujanje u ušima.
  4. Organi probavnog sustava: osjećaj mučnine, povraćanje, poremećaji stolice (zatvor ili proljev), nelagoda ili bol u trbuhu, probavni poremećaji, nadutost; upala gušterače i želučane sluznice, moguća suha usta, pojačan apetit ili nedostatak istog; povećana aktivnost jetrenih enzima (transaminaza) i bilirubina u krvi, žutica zbog kolestaze, hepatitis.
  5. Mišićno-koštani sustav: bol u mišićima, mišićne kontrakcije, bol u zglobovima.
  6. Dišni organi: otežano disanje, začepljenost nosa (rinitis), kašalj.
  7. Organi genitourinarnog sustava: često mokrenje, ponekad obilno, moguće oštećenje potencije, ginekomastija.
  8. Promjene u krvi: smanjena razina leukocita i trombocita.
  9. Alergijske i kožne manifestacije: Quinckeov edem, svrbež kože, prekomjerno znojenje, alopecija; Moguća urtikarija, multiformni eritem i drugi osipi.

Posebne reakcije na amlodipin

Tijekom primjene Egipresa mogu se pojaviti i drugi negativni učinci antagonista kalcija:

  • iz cirkulacijskog i kardiovaskularnog sustava: karakteristično je oticanje stopala i donje trećine nogu, moguća je pojava i progresija CHF, migrena; trombocitopenična purpura;
  • živčani sustav: periferna neuropatija, gubitak pamćenja, tremor, ekstrapiramidalni poremećaji, neobični snovi;
  • probavni i mokraćni sustav: hiperplazija desni, žeđ; disurija i bolno mokrenje;
  • druge manifestacije: fluktuacije tjelesne težine u smjeru povećanja ili gubitka težine, krvarenja iz nosa; bol u očnim jabučicama, kseroftalmija; zimica, hladan znoj; dermatitis, promjena boje kože, kseroderma; artroza, bol u leđima, slabost mišića.

Posebne reakcije na ramipril

Ovaj lijek ima još više nuspojava:

  • krvožilni sustav i kardiovaskularni: poremećaji periferne cirkulacije, uključujući Raynaudov sindrom; smanjen sadržaj crvenih krvnih stanica, hemoglobina, pancitopenija, povećan broj eozinofila; mogući razvoj hemolitičke anemije;
  • živčani sustav i osjetilni organi: smetenost, smanjena koncentracija; oštećenje sluha;
  • probavni sustav: porast enzima gušterače (amilaze) u plazmi; upalni procesi u usnoj šupljini (aftozni stomatitis, upala jezika), intersticijski angioedem;
  • mokraćni organi: razvoj akutnog zatajenja bubrega, progresija proteinurije; otkrivanje u biokemijskoj analizi povećanja kreatinina i ureje;
  • koža: eksfolijativni dermatitis, toksična epidermalna nekroliza, oniholiza (odlaganje ploče nokta od ležišta), fotosenzitivnost, Stevens-Johnsonov sindrom, pemfigus; osip sličan psorijazi i progresija psorijaze;
  • ostali učinci: visoka razina kalija u plazmi, pad razine natrija, sindrom neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona; niska temperatura; može postojati povećani rizik od razvoja alergijske reakcije na ubode pčela i osa; povećanje titra antinuklearnih protutijela.

Predozirati

Korištenje nerazumno visokih doza lijekova može rezultirati određenim simptomima.

Predoziranje amlodipinom

Glavni simptomi su: značajan pad krvnog tlaka, ubrzan rad srca i izražena dilatacija perifernih žila. Moguć je razvoj stanja šoka sa smrtnim ishodom. Ako se pojave takve tegobe, trebate odmah isprati želudac i uzeti aktivni ugljen. Pacijent mora biti postavljen u povišeni položaj s nogama postavljenim u povišeni položaj. Kao simptomatska sredstva koriste se vazokonstriktori i glukonat. Neće biti učinka hemodijalize, budući da se amlodipin čvrsto veže za proteine ​​plazme.

Predoziranje ramiprilom

Osim teške hipotenzije, do šoka, prekomjerne dilatacije perifernih žila i refleksne tahikardije, mogu se primijetiti i drugi simptomi. Moguća bradikardija, akutno zatajenje bubrega, poremećaj ravnoteže vode i elektrolita i stupor. Mjere prve pomoći također uključuju ispiranje želuca i uzimanje sorbenata. Preporuča se koristiti natrijev sulfat. Ako je potrebno, nadoknadite volumen cirkulirajuće krvi i uspostavite ravnotežu elektrolita.

Simptomatski lijekovi uključuju alfa 1-adrenergičke agoniste (adrenalin, dopamin) i angiotenzinamid. S razvojem teške bradikardije, u rijetkim slučajevima, može biti potreban pacemaker. Hemodijaliza je neučinkovita. Neophodno je stalno praćenje elektrolita i kreatinina u krvi.

Interakcije lijekova

Nepoželjne kombinacije

  • induktori mikrosomalnih jetrenih enzima, kao što su gospina trava, rifampicin - smanjuju koncentraciju amlodipina u krvi;
  • inhibitori jetrenih mikrosomalnih oksidacijskih enzima, na primjer, antibiotici iz skupine makrolida (eritromicin), azolni lijekovi protiv gljivičnih infekcija (ketokonazol, itrakonazol), inhibitori proteaze, ritonavir - povećavaju koncentraciju kalcijevog antagonista u plazmi, čime se povećava rizik od nuspojava reakcije;
  • pripravci litija povećavaju negativan učinak na živčani sustav i srce;
  • ne-dihidropiridinski antagonisti kalcija - diltiazem i verapamil;
  • povećavaju rizik od hiperkalijemije zbog prisutnosti ACE inhibitora, kao što su lijekovi kao što su trimetoprim, diuretici koji zadržavaju kalij (triamteren, amilorid, veroshpiron), ciklosporin, kalijeve soli, takrolimus, blokatori receptora angiotenzina II.

Moguće kombinacije

Postoje lijekovi s kojima se Egipres može uzimati, ali treba biti oprezan:

  • antihipertenzivni lijekovi drugih skupina pojačavaju antihipertenzivni učinak - diuretici, B-blokatori, alfa 1-blokatori (doksazosin, tamsulozin);
  • Anestetici, nitrati, baklofen, triciklički antidepresivi, etilni alkohol, narkotici, tablete za spavanje i analgetici također pojačavaju učinak ramiprila;
  • Simpatomimetici - adrenalin, dobutamin, izoproterinol i dobutamin - smanjuju antihipertenzivno djelovanje ramiprila;
  • estrogeni i natrijev klorid također oslabljuju učinke ramiprila;
  • kombinirana primjena s prokainamidom, sistemskim steroidima, imunosupresivima, alopurinolom ili citostaticima povećava vjerojatnost razvoja leukopenije;
  • oralni hipoglikemici, inzulinska terapija na pozadini ACE inhibitora može doprinijeti značajnom smanjenju razine glukoze u krvi, sve do hipoglikemije;
  • istodobna primjena aliskirena s ramiprilom, osobito u bolesnika s dijabetesom tipa 2 i kroničnom bubrežnom bolešću (klirens kreatinina manji od 60 ml/min), svildagliptin, povećava rizik od angioedema;
  • NSAID (aspirin, indometacin) mogu oslabiti učinke ACE inhibitora, a također mogu dovesti do hiperkalijemije;
  • Heparin, primijenjen paralelno s ramiprilom, povećava razinu kalija u serumu.

Sigurne kombinacije

Egipres se može kombinirati sa sljedećim lijekovima:

  • cimetidin;
  • digoksin;
  • varfarin;
  • fenitoin;
  • sildenafil;
  • Atorvastatin.

Lijek se može uzimati sa sokom od grejpa i neće doći do značajnih promjena u farmakokinetici.

Stvari koje treba zapamtiti

Prije početka liječenja svakako pročitajte originalne upute. Egipres je kompatibilan s većinom lijekova, iako nema baš uspješnih kombinacija. U tom slučaju treba uzeti u obzir sve moguće nepovoljne aspekte povezane s tim.

Posebne upute za amlodipin

Lijek praktički nema negativan učinak na tijelo, pa se može koristiti kod bilo kojeg pacijenta, uključujući one koji pate od dijabetesa, gihta i bronhijalne astme. Ovaj tretman će biti učinkovit kod ljudi sklonih vaskularnom spazmu. Moguće kombinacije sa svim skupinama lijekova za snižavanje krvnog tlaka i liječenje angine pektoris. Može se koristiti istovremeno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, lijekovima za snižavanje šećera u krvi i antibioticima.

Pri izračunavanju doze treba uzeti u obzir tjelesnu težinu i visinu te funkciju jetre. Ako je potrebno, koristite male doze. Trebali biste redovito pratiti svoju težinu i posjećivati ​​stomatologa kako biste izbjegli probleme s desnima.

Posebne upute za ramipril

Prije početka terapije preporučljivo je procijeniti razinu elektrolita u krvi. Ako je prije korišten diuretik, prije uzimanja prve tablete (kapsule) ACE inhibitora, diuretik se otkazuje ili se njegova doza smanjuje 2-3 dana. Ako osoba ima zatajenje srca, potrebno je pažljivo praćenje stanja zbog moguće dekompenzacije i povećanja sadržaja tekućine u tijelu. U takvih bolesnika postoji mogućnost jakog pada tlaka, što će biti popraćeno smanjenjem količine izlučene mokraće i azotemijom. U rijetkim slučajevima razvija se akutno zatajenje bubrega.

Potreban je oprez tijekom liječenja u starijih bolesnika s povećanom aktivnošću renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, jer je moguće značajno sniženje krvnog tlaka. Primjenu ACE inhibitora u bolesnika s vrlo visokim krvnim tlakom, koji boluju od malignog oblika hipertenzije, sa simptomima teškog zatajenja srca, osobito u akutnom razdoblju infarkta miokarda, treba započeti u stacionarnim uvjetima.

Liječenje treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom u bolesnika s teškom aterosklerozom cerebralnih žila i koronarnih arterija. Oštar pad tlaka često dovodi do značajnog pogoršanja njihovog stanja.

Na vrućini i pri intenzivnoj tjelesnoj aktivnosti pojačava se znojenje, gubi se tekućina, smanjuje se volumen krvi, a izlučuje natrij. Stoga liječenje može biti popraćeno razvojem hipotenzije. Ne smijete piti alkohol dok koristite ACE inhibitore.

Ako se hipotenzija povremeno opaža tijekom liječenja, to nije razlog za prekid uzimanja lijeka. Kada se krvni tlak normalizira, terapiju treba nastaviti. Ali ako se ovo stanje ponovi, preporuča se prekinuti liječenje ili smanjiti dozu.

Tijekom uzimanja ACE inhibitora može se razviti angioedem. U ovom slučaju postoji natečenost lica, povećanje jezika, usana, oticanje grkljana, ždrijela, kapaka i udova. Disanje i gutanje mogu biti otežani. U takvoj situaciji liječenje treba odmah prekinuti i potražiti liječničku pomoć. Potrebna hospitalizacija. U budućnosti se ne preporučuje uzimanje ove skupine lijekova.

Teška komplikacija terapije je intersticijski angioedem. Manifestira se bolovima u trbuhu, koje često prati osjećaj mučnine i povraćanja. Na licu se može pojaviti paralelno oticanje. Predstavnici negroidne rase imaju veći rizik od razvoja angioedema, ali je njihov hipotenzivni učinak manje izražen zbog smanjene aktivnosti renina.

Ako se planira desenzibilizirajuća terapija za osobe osjetljive na otrove insekata, posebice pčela i osa, tada je potrebno unaprijed prekinuti uzimanje ACE inhibitora ili ih zamijeniti drugim lijekovima. Inače se povećava vjerojatnost izazivanja anafilaktoidnih i anafilaktičkih reakcija. U tom se slučaju opažaju mučnina, kožne manifestacije različitih vrsta, otežano disanje i povraćanje. Ova stanja su opasna po život.

Bilo je slučajeva teških reakcija anafilaktoidnog tipa tijekom hemodijalize kada su se koristile određene membrane visokog protoka (poliakrilonitril). Takve reakcije mogu biti popraćene razvojem šoka i smrti pacijenta. Slični su učinci mogući kada se LDL ukloni aferezom kada se koristi dekstran sulfat.

Ako je funkcija jetre značajno oštećena, odgovor na ramipril je teško predvidjeti: on može biti pojačan ili oslabljen. S razvojem teške ciroze jetre, kada se otkrije edem i ascites, povećava se aktivnost renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava, pa se takvi bolesnici moraju pažljivo liječiti.

Ako se planira operacija, potrebno je upozoriti anesteziologa o lijekovima koje uzimate, uključujući i ACE inhibitor. Inače, tijekom anestezije može doći do oštrog pada tlaka. Lijekove iz ove skupine potrebno je prekinuti jedan dan prije namjeravane operacije.

Potrebno je pažljivo pratiti razine glukoze u bolesnika sa šećernom bolešću, osobito u početku. To je zbog činjenice da se pri istodobnom uzimanju ramiprila i oralnih hipoglikemijskih lijekova, kao i kod primjene inzulina, povećava rizik od hipoglikemijskog stanja. Ta je vjerojatnost još veća u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću.

Ako je žena tijekom trudnoće primala ACE inhibitore, potrebno je temeljito ispitivanje nakon rođenja djeteta. U tom slučaju često se otkriva nizak krvni tlak, hiperkalijemija i smanjenje količine izlučenog urina. Mogući su neurološki poremećaji zbog poremećenog cerebralnog krvotoka uslijed hipotenzije. Uobičajeni simptom povezan s upotrebom ACE inhibitora je suhi kašalj. Nakon prestanka uzimanja lijeka, ova tegoba nestaje.

Osobe koje voze osobna ili druga vozila ili rade u okruženjima gdje je potrebna koncentracija, u početku trebaju biti oprezne. U početku je bolje ne voziti, jer možete osjetiti vrtoglavicu i nedostatak koncentracije. Ako prethodno niste uzimali ACE inhibitor ili je njegova doza povećana, ne možete voziti u prvim satima nakon toga.

Tijekom primjene ramiprila i lijekova koji ga sadrže potrebno je stalno kontrolirati krvne pretrage. Preporučljivo je provesti studije prije tretmana, a zatim ih ponoviti jednom mjesečno u prvih šest mjeseci. Ponekad je dovoljno provjeriti testove unutar tri mjeseca.

Sljedeći pokazatelji podliježu praćenju:

  • sadržaj kreatinina za procjenu stanja bubrežne funkcije;
  • količina natrija i kalija u plazmi;
  • u općem testu krvi određuje se sadržaj svih oblikovanih elemenata, kao i razina hemoglobina, izračunava se leukocitna formula;
  • u biokemijskom testu krvi određuje se aktivnost jetrenih transaminaza i količina bilirubina; ako se pojavi žutica, lijek se mijenja.

Obrazac za otpuštanje i mogućnosti zamjene

Aegipres je dostupan u kapsulama. Omjer doziranja amlodipin/ramipril varira: 5/5; 5/10; 10/5 i 10/10 mg. Lijek koji se ovdje koristi je amlodipin besilat. Osim glavnih djelatnih tvari, kapsule sadrže: krospovidon, hipromelozu, MCC i gliceril dibehenat. Količina dodatnih komponenti razlikuje se ovisno o dozi. Sadržaj kapsule izgleda poput bijelog praha.

Same kapsule su guste, želatinozne. Razlikuju se po boji. Dakle, doza od 5/5 mg ima ljusku svijetlo bordo boje; 5/10 mg – baza je svijetlo ružičasta, a poklopac svijetlo bordo; 10/5 mg - baza je ružičasta, ali čep je tamno bordo; 10/10 mg – cijela kapsula je tamno bordo boje. Kapsule sadrže želatinu, razne boje i titanijev dioksid.

Blister može sadržavati 7 ili 10 kapsula. Pakiranje sadrži 28, 56, 30 ili 90 komada. Proizvedeno u Mađarskoj od strane farmaceutske tvrtke Egis. Lijek se mora čuvati na temperaturi ne višoj od 25 °C do tri godine. Mora se izdati u ljekarni na liječnički recept.

Lijek trenutno nema analoga. Ako je iz nekog razloga nemoguće koristiti Egipres, preporuča se odvojeno uzimati glavne komponente lijeka kao zamjenu. Postoji dovoljan broj analoga amlodipina i ramiprila.

Klinička i farmakološka skupina:  

Uključeno u pripreme

Uključeno u popis (Naredba Vlade Ruske Federacije br. 2782-r od 30. prosinca 2014.):

VED

ONLS

 ATX:

C.09.B.B ACE inhibitori u kombinaciji s blokatorima kalcijevih kanala

 Farmakodinamika:

Amlodipin je derivat dihidropiridina. Vezanjem na dihidropiridinske receptore blokira spore kalcijeve kanale, inhibira transmembranski prijelaz kalcija u vaskularne i srčane glatke mišićne stanice (u većoj mjeri u vaskularne glatke mišićne stanice nego u kardiomiocite). Djeluje antihipertenzivno i antianginozno.

Zbog sporog početka djelovanja, ne uzrokuje nagli pad krvnog tlaka.

Ramiprilat, formiran uz sudjelovanje jetrenih enzima, aktivnog metabolita ramiprila, je dugodjelujući inhibitor enzima dipeptidilkarboksipeptidaze I (sinonimi - ACE, kininaza II). U krvnoj plazmi i tkivima ovaj enzim kininaza II katalizira pretvorbu angiotenzina I u aktivnu vazokonstriktornu tvar angiotenzin II, a također potiče razgradnju bradikinina. Smanjenje stvaranja angiotenzina II i inhibicija razgradnje bradikinina dovodi do vazodilatacije i sniženja krvnog tlaka. Povećanje aktivnosti kalikrein-kinin sustava u krvi i tkivima određuje kardioprotektivne i endotelioprotektivne učinke ramiprila zbog aktivacije prostaglandinskog sustava i, sukladno tome, povećanja sinteze PG-a koji stimuliraju stvaranje dušikovog oksida. (NO) u endotelnim stanicama. Angiotenzin II stimulira stvaranje aldosterona, pa uzimanje ramiprila dovodi do smanjenja izlučivanja aldosterona i povećanja sadržaja iona kalija u serumu.

Kada se CCB koriste zajedno s pripravcima litija (za amlodipin nema podataka), može se povećati njihova neurotoksičnost (mučnina, povraćanje, proljev, ataksija, tremor, tinitus).

Amlodipin ne utječe na stupanj vezanja digoksina, fenitoina, varfarina i indometacina na proteine ​​plazme in vitro.

Jedna doza antacida koji sadrže aluminij/magnezij nema značajan učinak na farmakokinetiku amlodipina.

Jedna doza od 100 mg sildenafila u bolesnika s esencijalnom hipertenzijom ne utječe na farmakokinetičke parametre amlodipina.

Ponovljena primjena amlodipina u dozi od 10 mg i atorvastatina u dozi od 80 mg nije praćena značajnim promjenama u farmakokinetici atorvastatina. Uz istovremenu primjenu amlodipina s digoksinom u zdravih dobrovoljaca, sadržaj digoksina u serumu i njegov bubrežni klirens se ne mijenjaju. Jednokratnom i višekratnom primjenom u dozi od 10 mg nema značajan učinak na farmakokinetiku etanola.

Amlodipin ne utječe na promjenu PT uzrokovanu varfarinom. ne uzrokuje značajne promjene u farmakokinetici ciklosporina.

Istodobna primjena dantrolena (iv) induktora izoenzima sustava citokroma CYP3A4 (na primjer, pripravci gospine trave) i inhibitora izoenzima sustava citokroma CYP3A4 (inhibitori proteaze, antifungalni lijekovi iz skupine azola, makrolidi ( na primjer ili), ili).

Ramipril

Kontraindicirane kombinacije

Upotreba određenih membrana visokog protoka s negativno nabijenom površinom (na primjer, poliakrilonitrilne membrane) tijekom hemodijalize ili hemofiltracije; primjena dekstran sulfata tijekom LDL afereze predstavlja rizik od razvoja teških anafilaktičkih reakcija.

S kalijevim solima, diureticima koji štede kalij (na primjer, amilorid, triamteren) i drugim lijekovima, uklj. s antagonistima receptora angiotenzina II (ARA II), trimetoprimom, takrolimusom, ciklosporinom - moguć je razvoj hiperkalijemije (uz istodobnu primjenu potrebno je redovito praćenje razine kalija u krvnom serumu).

Kombinacije koje treba koristiti s oprezom

S antihipertenzivima (osobito diureticima) i drugim lijekovima koji snižavaju krvni tlak (nitrati, triciklički antidepresivi, opća i lokalna anestezija), pojačava se antihipertenzivni učinak. U kombinaciji s diureticima potrebno je pratiti razine natrija u serumu.

Uz lijekove za spavanje, narkotike i druge lijekove protiv bolova moguće je izraženije sniženje krvnog tlaka.

Uz vazopresorne simpatomimetike (, izoproterenol,) - smanjenje antihipertenzivnog učinka ramiprila, potrebno je redovito praćenje krvnog tlaka.

S alopurinolom, prokainamidom, citostaticima, imunosupresivima, sistemskim kortikosteroidima i drugim lijekovima koji mogu utjecati na hematološke parametre, kombinirana primjena povećava rizik od razvoja leukopenije.

S litijevim solima - povećanje sadržaja litija u serumu i povećanje kardio- i neurotoksičnih učinaka litija.

Uz hipoglikemijske lijekove za oralnu primjenu (derivati ​​sulfonilureje, bigvanidi), inzulin - zbog smanjenja inzulinske rezistencije pod utjecajem ramiprila, moguće je pojačati hipoglikemijski učinak ovih lijekova, sve do razvoja hipoglikemije.

Istovremena primjena lijekova koji sadrže u bolesnika sa šećernom bolešću i zatajenjem bubrega (Cl kreatinina manji od 60 ml / min), kao i s vildagliptinom - zbog povećanja incidencije angioedema kada se koristi istodobno s ACE inhibitorima.

Kombinacije za razmatranje

S nesteroidnim protuupalnim lijekovima (,) - učinak ramiprila može biti oslabljen, može se povećati rizik od poremećaja funkcije bubrega i povećanja razine kalija u krvnom serumu.

Heparinom je moguće povećati sadržaj kalija u krvnom serumu.

S natrijevim kloridom - slabljenje antihipertenzivnog učinka ramiprila i manje učinkovito liječenje simptoma CHF-a.

S etanolom - pojačani simptomi vazodilatacije. može povećati štetne učinke etanola na tijelo.

S estrogenima - slabljenje antihipertenzivnog učinka ramiprila (zadržavanje tekućine).

Desenzibilizirajuća terapija za preosjetljivost na otrove insekata - ACE inhibitori, uključujući, povećavaju vjerojatnost razvoja teških anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija na otrove insekata.

 Posebne upute:

amlodipin

U liječenju hipertenzije može se kombinirati s tiazidnim diureticima, alfa- i beta-blokatorima, ACE inhibitorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinom, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima i oralnim hipoglikemicima.

U liječenju angine pektoris, može se propisati u kombinaciji s drugim antianginalnim lijekovima, uklj. bolesnika otpornih na liječenje nitratima i/ili beta-blokatorima u odgovarajućim dozama.

Amlodipin nema štetnih učinaka na metabolizam i lipide u plazmi te se može koristiti u liječenju bolesnika s bronhalnom astmom, šećernom bolešću i gihtom.

Amlodipin se također može koristiti u slučajevima kada je bolesnik predisponiran za vazospazam/vazokonstrikciju.

Bolesnici niske tjelesne težine, niskog rasta i bolesnici s teškim poremećajem funkcije jetre mogu zahtijevati nižu dozu.

Tijekom liječenja neophodna je kontrola tjelesne težine i stomatološki nadzor (kako bi se spriječila bol, krvarenje i hiperplazija desni).

Ramipril

Prije početka liječenja ramiprilom potrebno je korigirati hiponatrijemiju i hipovolemiju. Bolesnici koji su prethodno uzimali diuretike trebaju ih prekinuti ili barem smanjiti njihovu dozu 2-3 dana prije početka uzimanja ramiprila (u tom slučaju potrebno je redovito pratiti stanje bolesnika s CHF-om zbog mogućnosti razvoja njihove dekompenzacije s porastom krvne volumen).

Nakon uzimanja prve doze lijeka, kao i pri povećanju njegove doze i/ili doze diuretika (osobito diuretika Henleove petlje), potrebno je osigurati redovito medicinsko praćenje bolesnika najmanje 8 sati kako bi se odgovarajućim mjerama moglo pravodobno poduzeti u slučaju pretjeranog pada krvnog tlaka.

Ako se koristi prvi put ili u visokim dozama u bolesnika s povećanom aktivnošću RAAS-a, njihov krvni tlak treba redovito kontrolirati, osobito na početku liječenja, jer ti bolesnici imaju povećan rizik od pretjeranog sniženja krvnog tlaka. U slučaju maligne hipertenzije i zatajenja srca, osobito u akutnom stadiju infarkta miokarda, liječenje ramiprilom treba započeti samo u bolničkim uvjetima.

U bolesnika s CHF-om, uzimanje lijeka može dovesti do razvoja izraženog sniženja krvnog tlaka, što je u nekim slučajevima popraćeno oligurijom ili azotemijom, a rijetko razvojem akutnog zatajenja bubrega.

Potreban je oprez kod liječenja starijih bolesnika, jer mogu biti posebno osjetljivi na ACE inhibitore; U početnoj fazi liječenja preporuča se pratiti pokazatelje bubrežne funkcije.

U bolesnika za koje pad krvnog tlaka može predstavljati određeni rizik (primjerice, bolesnici s aterosklerotskim suženjem koronarnih ili moždanih arterija), liječenje treba započeti pod strogim liječničkim nadzorom.

Potreban je oprez tijekom tjelesne aktivnosti i/ili vrućeg vremena zbog opasnosti od pojačanog znojenja i dehidracije s razvojem arterijske hipotenzije zbog smanjenja volumena krvi i smanjenja sadržaja natrija u krvi.

Prolazna arterijska hipotenzija nije kontraindikacija za nastavak liječenja nakon stabilizacije krvnog tlaka. Ako se teška arterijska hipotenzija ponovno javi, dozu treba smanjiti ili prekinuti primjenu lijeka. U bolesnika liječenih ACE inhibitorima primijećeni su slučajevi angioedema lica, ekstremiteta, usana, jezika, ždrijela ili grkljana. Ako se pojavi otok na licu (usne, kapci) ili jeziku, ili otežano gutanje ili disanje, bolesnik treba odmah prestati uzimati lijek. Angioedem, lokaliziran u području jezika, ždrijela ili grkljana (mogući simptomi: otežano gutanje ili disanje), može biti opasan po život i zahtijeva hitne mjere za njegovo ublažavanje: supkutanu primjenu 0,3-0,5 mg ili intravensku kap po kap 0,1 mg epinefrina (pod kontrolom krvnog tlaka, otkucaja srca i EKG-a) nakon čega slijedi primjena kortikosteroida (iv, intramuskularno ili oralno); Preporuča se i IV primjena antihistaminika (antagonista H1- i H2-histaminskih receptora), au slučaju insuficijencije inaktivatora enzima C1-esteraze može se razmotriti potreba da se uz epinefrin daju i inhibitori enzima C1-esteraze. Bolesnika treba hospitalizirati i pratiti do potpunog povlačenja simptoma, ali ne kraće od 24 sata.

U bolesnika koji su primali ACE inhibitore primijećeni su slučajevi intestinalnog angioedema, koji se manifestira bolovima u trbuhu sa ili bez mučnine i povraćanja; u nekim slučajevima istodobno je uočen angioedem lica. Ako bolesnik razvije gore opisane simptome tijekom liječenja ACE inhibitorima, prilikom postavljanja diferencijalne dijagnoze treba uzeti u obzir mogućnost razvoja intestinalnog angioedema.

Liječenje usmjereno na desenzibilizaciju na otrov insekata (pčele, ose) i istodobna primjena ACE inhibitora može izazvati anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije (primjerice, pad krvnog tlaka, otežano disanje, povraćanje, alergijske kožne reakcije), koje ponekad mogu biti opasne po život. . Tijekom liječenja ACE inhibitorima, reakcije preosjetljivosti na otrov insekata (primjerice pčele, ose) razvijaju se brže i teže su. Ako je potrebna desenzibilizacija na otrov insekata, ACE inhibitor treba privremeno zamijeniti odgovarajućim lijekom druge klase.

Po život opasne, brzo razvijajuće anafilaktoidne reakcije, koje ponekad dovode do šoka, opisane su pri primjeni ACE inhibitora tijekom hemodijalize ili filtracije plazme pomoću određenih membrana visokog protoka (na primjer, poliakrilonitrilnih membrana) (vidi također upute proizvođača membrane). Treba izbjegavati kombiniranu primjenu ramiprila i ove vrste membrane (na primjer, za hitnu hemodijalizu ili hemofiltraciju). U tom slučaju poželjno je koristiti druge membrane ili izbjegavati uzimanje ACE inhibitora. Slične reakcije uočene su s LDL aferezom pomoću dekstran sulfata. Stoga se ova metoda ne smije koristiti u bolesnika koji primaju ACE inhibitor. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, odgovor na liječenje ramiprilom može biti ili pojačan ili oslabljen. Osim toga, u bolesnika s teškom cirozom jetre s edemom i/ili ascitesom moguća je značajna aktivacija RAAS-a, pa je u liječenju tih bolesnika potreban poseban oprez.

Prije operativnog zahvata (uključujući i stomatološki zahvat) potrebno je upozoriti kirurga/anesteziologa o primjeni ACE inhibitora.

Primjena ACE inhibitora u bolesnika koji se podvrgavaju velikom kirurškom zahvatu i/ili općoj anesteziji može dovesti do značajnog sniženja krvnog tlaka ako se koriste opći anestetici s hipotenzivnim učinkom. To je zbog blokiranja stvaranja angiotenzina II u pozadini kompenzacijskog povećanja aktivnosti renina. U tom slučaju treba povećati volumen cirkulirajuće tekućine. Preporuča se prestati uzimati ACE inhibitor 24 sata prije operacije. Na temelju rezultata epidemioloških ispitivanja, pretpostavlja se da istodobna primjena ACE inhibitora i inzulina, kao i oralnih hipoglikemijskih lijekova, može dovesti do razvoja hipoglikemije. Najveći rizik od razvoja opažen je tijekom prvih tjedana kombinirane terapije, kao iu bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega.

U bolesnika sa šećernom bolešću potrebna je redovita kontrola glikemije, osobito tijekom prvog mjeseca terapije ACE inhibitorima.

Kod oligurije je potrebno održavati krvni tlak i bubrežnu perfuziju davanjem odgovarajućih tekućina i vazokonstriktora.

Ta su novorođenčad izložena riziku od razvoja oligurije i neuroloških poremećaja, vjerojatno zbog smanjenog renalnog i cerebralnog protoka krvi zbog sniženja krvnog tlaka uzrokovanog ACE inhibitorima.

Tijekom terapije ACE inhibitorima može se javiti suhi kašalj. Kašalj traje dugo tijekom uzimanja lijekova ove skupine i nestaje nakon njihovog prekida. Ako pacijent razvije suhi kašalj, treba biti svjestan moguće jatrogene prirode ovog simptoma.

U bolesnika negroidne rase angioedem se razvija češće nego u predstavnika drugih rasa tijekom uzimanja ACE inhibitora. , kao i drugi ACE inhibitori, mogu imati manje izražen antihipertenzivni učinak u bolesnika negroidne rase u usporedbi s predstavnicima drugih rasa. Ova razlika može biti posljedica činjenice da je veća vjerojatnost da će crni pacijenti s hipertenzijom imati nisku aktivnost renina.

Praćenje laboratorijskih parametara prije i tijekom liječenja ramiprilom (do 1 puta mjesečno u prvih 3-6 mjeseci liječenja) uključuje:

Praćenje funkcije bubrega (određivanje kreatinina u serumu). Pri liječenju ACE inhibitorima preporučuje se pratiti funkciju bubrega u prvim tjednima liječenja i kasnije. Osobito pažljivo praćenje potrebno je u bolesnika sa zatajenjem srca, oštećenom funkcijom bubrega, nakon transplantacije bubrega, bolesnika s renovaskularnim bolestima, uključujući bolesnike s hemodinamski značajnom unilateralnom stenozom bubrežne arterije u prisutnosti dva bubrega (u takvih bolesnika čak i blagi porast serumske razine kreatinina mogu biti pokazatelj smanjene funkcije bubrega).

Kontrola sadržaja elektrolita. Preporučuje se redovito praćenje razine kalija u serumu. Osobito pažljivo praćenje razine kalija u krvnom serumu potrebno je u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, značajnim poremećajima ravnoteže vode i elektrolita te CHF-om.

Praćenje hematoloških parametara (sadržaj hemoglobina, broj leukocita, eritrocita, trombocita, leukocitarna formula). Preporuča se pratiti kompletnu krvnu sliku kako bi se utvrdila moguća leukopenija. Preporuča se redovitije praćenje na početku liječenja te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, kao i u bolesnika s bolestima vezivnog tkiva ili u bolesnika koji istodobno primaju druge lijekove koji mogu promijeniti sliku periferne krvi.

Praćenje broja leukocita potrebno je za rano otkrivanje leukopenije, što je osobito važno u bolesnika s povećanim rizikom od njezina razvoja, kao i kod prvih znakova infekcije. Ako se otkrije neutropenija (broj neutrofila manji od 2000/μl), potrebno je prekinuti liječenje ramiprilom. Ako se pojave simptomi zbog leukopenije (primjerice vrućica, natečeni limfni čvorovi, upala krajnika), potrebno je hitno praćenje periferne krvne slike. Ako se pojave znakovi krvarenja (sitne petehije, crveno-smeđi osip na koži i sluznicama), također je potrebno pratiti broj trombocita u perifernoj krvi.

Određivanje aktivnosti jetrenih enzima, koncentracija bilirubina u krvi. Ako se pojavi žutica ili značajno povećanje aktivnosti jetrenih enzima, liječenje ramiprilom treba prekinuti i bolesnika treba medicinski pratiti.

Tijekom liječenja lijekom preporuča se suzdržati se od vožnje vozila i drugih potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju i brzinu psihomotornih reakcija (moguća je vrtoglavica, osobito na početku liječenja, te u bolesnika koji uzimaju diuretike. lijekovi - smanjena koncentracija) Nakon prve doze, a također i nakon značajnog povećanja doze lijeka, ne preporuča se nekoliko sati voziti vozila ili raditi s tehničkom opremom.

 upute

Podijeli sa prijateljima:
Povezane publikacije
© 2024 mfcgul.ru Medicinski priručnik. O bolestima endokrinog sustava