Autentičnost heksametilentetramina. kvantitativno određivanje

Identifikacija heksametilentetramina

Kada se vodene otopine heksametilentetramina zagrijavaju, hidrolizira se u formaldehid i amonijak.

U kiseloj sredini heksametilentetramin se razgrađuje, oslobađajući formaldehid. Kada se reakcijskoj smjesi doda otopina lužine, osjeti se miris amonijaka.

Ova reakcija je navedena u GF kao reakcija autentičnosti na heksametilentetramin.

Zagrijavanjem sa salicilnom kiselinom u prisutnosti koncentrirane sumporne kiseline nastaje ljubičasto-crvena boja.

Reakcija se temelji na oslobađanju formaldehida, koji sa salicilnom kiselinom u prisutnosti sumporne kiseline stvara aurinsku boju.

Heksametilentetramin je monokiselinska baza, bazična svojstva daje joj tercijarni dušik, pa s kiselinama stvara dvostruke soli, npr. heksametilentetramin hidroklorid. Prisutnost tercijarnog dušika, kao i kod alkaloida, također uzrokuje stvaranje pikrata (žuti talog), tetrajodida i drugih produkata reakcije. Heksametilentetramin ima sposobnost stvaranja kompleksnih spojeva sa solima srebra, kalcija i fosgena.

S obzirom na kvalitetu lijeka, GF zahtijeva odsutnost organskih nečistoća i nečistoća amonijevih soli (ne smije se pojaviti žuta boja od dodatka Nesslerovog reagensa u otopinu lijeka pri zagrijavanju Nesslerovog reagensa), paraformnih nečistoća (zamućenje otopina od dodatka Nesslerovog reagensa pri zagrijavanju). Nečistoće klorida, sulfata i teških metala dopuštene su unutar granica relevantnih standarda.

Kvantitativno određivanje heksametilentetramina

Kvantitativni sadržaj lijeka može se odrediti metodom neutralizacije. Uzorak lijeka se zagrijava s određenom količinom titrirane otopine sumporne kiseline; nakon hlađenja smjese, višak kiseline se titrira lužinom prema metilno crvenom. Paralelno se pod istim uvjetima provodi kontrolni pokus (farmakopejska metoda).

Heksametilentetramin kao baza može se titrirati s kiselinom prema miješanom indikatoru (metilensko plavo i metiloranž) dok se boja ne promijeni iz zelene u plavoljubičastu.

Ova metoda je manje precizna od prve, ali je dosta široko korištena u brzoj analizi ljekovitih smjesa.

Primjena heksametilentetramina

Heksametilentetramin se koristi kao dezinficijens. Njegovo djelovanje temelji se na stvaranju formaldehida u kiseloj sredini, koji ima dezinfekcijski učinak. Koristi se za bolesti mokraćnog sustava. Treba uzeti u obzir da ako urin nije kiseo, lijek je neučinkovit, jer se neće razgraditi na formaldehid. Uz antiseptičko djelovanje, heksametilentetramin u određenoj mjeri djeluje i protiv gihta, pa se koristi i kod reumatizma.

Heksametilentetramin se također naširoko koristi kao sredstvo protiv gripe. Lijek se propisuje oralno u prašcima i tabletama i intravenozno u obliku 40% otopine.

Dostupan u prahu i tabletama od 0,25 i 0,5 g, kao iu ampulama od 5-10 ml 40% -tne otopine. Treba ga čuvati u dobro zatvorenim staklenkama.

Fizikalno-kemijske karakteristike Heksametilentetramin je proizvod reakcije otopine formaldehida s amonijakom. Prvi ga je primio A.M. Butlerov (1860), ali tek 35 godina nakon otkrića počinje se koristiti u medicini.

Heksametilentetramin je bijeli kristalni prah, vrlo higroskopan. Nema mirisa. Okus je opor, isprva sladak, a zatim gorak. Lijek je visoko topljiv u vodi i alkoholu, topiv u kloroformu i gotovo netopljiv u eteru. Vodene otopine heksametilentetramina imaju blago alkalnu reakciju. Zagrijavanjem isparavaju bez taljenja. Kada se vodene otopine heksametilentetramina zagrijavaju, hidrolizira se u formaldehid i amonijak.

Heksametilentetramin je monokiselinska baza, bazična svojstva daje joj tercijarni dušik, pa s kiselinama stvara dvostruke soli, npr. heksametilentetramin hidroklorid. Prisutnost tercijarnog dušika, kao i kod alkaloida, također uzrokuje stvaranje pikrata (žuti talog), tetrajodida (CH2) β-14 i drugih produkata reakcije. Heksametilentetramin ima sposobnost stvaranja kompleksnih spojeva sa solima srebra, kalcija i fosgena.

Metode analize urotropina

Identificirajte Heksametilentetramin u kiseloj sredini se raspada uz oslobađanje formaldehida. Kada se reakcijskoj smjesi doda otopina lužine, osjeti se miris amonijaka.

Kvantitativni sadržaj lijeka može se odrediti metodom neutralizacije. Uzorak lijeka se zagrijava s određenom količinom titrirane otopine sumporne kiseline; nakon hlađenja smjese, višak kiseline se titrira lužinom prema metilno crvenom. Paralelno se pod istim uvjetima provodi kontrolni pokus (farmakopejska metoda).

U odmjernu tikvicu od 50 ml stavi se 5 ml 10%-tne otopine i dovede se volumen otopine vodom do oznake. U 2 ml razrijeđene otopine dodajte 2 ml vode, 2 kapi otopine metiloranža, 1 kap otopine metilen modrila i titrirajte s 0,1 N. otopinom klorovodične kiseline do ljubičaste boje.

1 ml 0,1 n. otopine klorovodične kiseline odgovara 0,0140 g heksametilentetramina.

Za analizu 2% otopine uzme se 1 ml otopine heksametilentetramina, dodaju se 2 kapi otopine metiloranža, 1 kap otopine metilen modrila i titrira se s 0,1 N. otopinom klorovodične kiseline do ljubičaste boje.

Kvantitativni sadržaj heksametilentetramina (x,%) u 10% otopini izračunava se po formuli:

A - volumen otopine heksametilentetramina uzet za određivanje, ml (5 ml);

V1- volumen otopine lijeka nakon prvog razrjeđivanja, ml (50 ml);

V2- volumen alikvota razrjeđenja uzetog za titraciju, ml (2 ml);

V- volumen titranta (HCl) koji se koristi za titraciju;

DO - faktor korekcije koncentracije otopine titranta;

T - titrant titar za tvar koja se određuje.

Heksamin (heksamin, heksametilentetramin, metenamin, aditiv hrani E239, suho gorivo, suhi alkohol)– sintetski lijek, antibakterijski lijek, komponenta u proizvodnji plastike i sintetičke gume.

Fizikalno-kemijske karakteristike.

Kemijska formula: C 6 H 12 N 4. Izgled - bezbojni rombični kristali, bez mirisa. Gustoća: 1,27 g/cm3. Talište 263°C. Temperatura raspadanja 280°C. Zagrijavanjem isparava bez topljenja. Gori blijedim plamenom. Vodene otopine imaju alkalnu reakciju. U kiseloj sredini se razgrađuje, oslobađajući formaldehid. Toplina izgaranja 30,045 MJ/kg.

Topljivost metenamina u različitim otapalima

Primjena.

Heksamin se koristi za uzgoj temeljnih kultura kvasca. U gotovom kvascu ne smije biti njegovih ostataka.
Tehnički metenamin koristi se u proizvodnji plastike, sintetičke gume, lakova; u analitičkoj kemiji za pripremu puferskih otopina, za mikrokristalskopsko otkrivanje brojnih iona; u proizvodnji eksploziva (sirovina za proizvodnju heksogena) i heksametilen triperoksid diamina; kao inhibitor korozije.
U medicini se koristi kao lijek (antiseptik) za liječenje mokraćnih putova i kao sredstvo protiv gripe.
U prehrambenoj industriji heksametilentetramin se koristi kao aditiv za konzerviranje E239. Koristi se u proizvodnji sira, kao i za konzerviranje crvenog kavijara.
U svakodnevnom životu koristi se kao suho gorivo (“suhi alkohol”) za kuhanje (grijanje) hrane, za paljenje i kalcinaciju peći, grijanje podruma, garaža itd.

Primjena metenamina kao inhibitora korozije pri čišćenju termoenergetske opreme.

Za kemijsko uklanjanje naslaga željeznog oksida iz ugljičnih čelika u izmjenjivačima topline koriste se različiti složeni inhibitori, koji uključuju metenamin.

Istodobno čišćenje unutarnje površine od željeznih oksida i odmašćivanje provodi se vodenom otopinom: 0,5% heksamin; 0,5% PB-5 inhibitora; 0,3% OP-7. Ovo rješenje štiti čelik na temperaturama iznad 60°C. Brzina otapanja čelika ispod kamenca (na temperaturi od 80 °C) je 15 g/m2 *h.

Za čelik 20 i statička vlačna naprezanja do 220 MPa koristi se otopina za pranje 4% klorovodične kiseline uz dodatak 0,5% metenamina i 0,5% PB-5.

Za čišćenje kamenca iz visokotemperaturnih kotlova uz značajno smanjenje hidrogenacije kotlovskog čelika može se koristiti otopina: 3% klorovodične kiseline; 1% sumporna kiselina; 0,3% catapina; 0,5% metenamina. Temperatura radne otopine je 80°C.

Čišćenje površine opreme za izmjenu topline izrađene od mesinga L-62 od naslaga željeza i bakra provodi se pranjem s 3% otopinom klorovodične kiseline koja sadrži 0,05% Fe 3+ i Cu 2+ (temperatura 60-80 ° C, otopina brzina 1 m/s ) uz dodatak inhibitora: 0,5% PB-5; 0,15% metenamina; 0,96% natrijev tiosulfat. Brzina otapanja mesinga pod naslagama pri temperaturi od 80 °C iznosi 13,8 g/m2 *h, a pri temperaturi od 60 °C iznosi 6 g/m2 *h.

Jetkanje metala je pripremna operacija prije nanošenja boja, zaštitnih i ukrasnih filmova na metalne površine, kao i prije njihovog prekrivanja drugim metalima. Konačni rezultat svih radova ovisi o kvaliteti jetkanja.

Dekapiranje vam omogućuje uklanjanje onečišćenja (hrđe, kamenca i drugih produkata korozije) s metalnih dijelova koji su čvrsto pričvršćeni za njihovu površinu. Glavna svrha jetkanja je uklanjanje produkata korozije; u ovom slučaju, osnovni metal ne bi trebao biti urezan.

U receptima za jetkanje koriste se otopine kiselina: dušične, sumporne, klorovodične, ortofosforne, octene. Kako bi se spriječilo nagrizanje metala, otopinama se dodaju posebni aditivi. Urotropin je jedan od tih dodataka. Heksamin karakterizira univerzalna primjena za sve navedene otopine kiselina i njihove kombinacije. Dodajte 0,5 g metenamina na 1 litru kisele otopine svim otopinama za jetkanje.

Heksamin se koristi za konzerviranje ograničenog broja prehrambenih proizvoda (nekonzumnih proizvoda). To je zbog opasnosti metenamina za ljudsko zdravlje. Konkretno, za konzerviranje ribljeg kavijara metenamin se koristi u koncentracijama do 1000 mg/kg proizvoda.

Hexamine sadrži formaldehid, koji je njegov aktivni sastojak. Kada se heksamin reformira, formaldehid se odvaja. Formaldehid je jako dezinficijens. Zajednički FAO/WHO odbor za prehrambene aditive ne preporučuje ga kao dodatak hrani. Formaldehid aktivno stupa u interakciju s proteinima i s njima stvara komplekse proteaze koje se teško cijepaju. U tom slučaju proteini se stvrdnu. Ova pojava se koristi kod pohranjivanja histoloških preparata.

Primjena tehničkog metenamina za dobivanje farmakopejskog lijeka.

Farmaceutska industrija trenutno ne proizvodi heksamin, već se bavi samo pročišćavanjem tehničkog heksamina prema farmakopejskim zahtjevima, odnosno pročišćavanjem od nečistoća željeznih oksida, smolastih tvari i drugih amina koji uzrokuju specifičan miris haringe vodenih otopina, što bi trebalo biti odsutan u pripravcima za injekcije.

Da biste to učinili, pripremite 40% otopinu tehničkog heksamina u destiliranoj vodi, dodajte aktivni ugljen dok otopina ne postane bistra i amonijak dok fenolftaleinski papir ne reagira blago alkalno. Nakon miješanja tijekom jednog sata, otopina je filtrirana i uparena u vakuumu (700 mmHg, 45°C). Isparena masa kristala ponovno se filtrira i centrifugira. Kristali se isperu destiliranom vodom i suše u tankom sloju u vakuumu na temperaturi od 45°C, do sadržaja vlage od 1%. Izravni prinos suhog heksamina (isključujući regeneraciju iz matične tekućine) je 40%. Kristali iz matične tekućine pročišćavaju se od mirisa slobodnih amina i nečistoća paraforma (paraform uzrokuje zamućenje u vodenim otopinama) rekristalizacijom iz alkohola ili ispiranjem kristala u alkoholu i naknadnim supercentrifugiranjem.

Priznanica.

Urizol se proizvodi metodom kontaktne transformacije metanola u formaldehid, koji reagira s amonijakom u tekućoj fazi u kristale heksamina, nakon čega slijedi njegovo izdvajanje taloženjem i centrifugiranjem, sušenjem i stabilizacijom silicijevim dioksidom.

C6H12N4 M.v. 140.19

Svojstva. Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah oštrog i slatkog, a zatim gorkog okusa, bez mirisa. Zagrijavanjem isparava bez topljenja.

Topljivost. Lako topljiv u vodi i alkoholu, topiv u kloroformu, vrlo malo topiv u eteru.

Autentičnost. 2 ml otopine lijeka (1:10) zagrijava se s 2 ml razrijeđene sumporne kiseline; pojavljuje se miris formaldehida. Zatim dodati 2 ml 30% otopine natrijevog hidroksida i ponovno zagrijati; pojavljuje se miris amonijaka.

Kiselost ili alkalnost. Otopina od 4 g lijeka u 10 ml vode treba biti alkalna prema lakmusu i ne smije dati alkalnu reakciju na fenolftalein.

Amonijeve i paraformne soli. U 10 ml svježe pripremljene otopine lijeka (1:20) dodajte 5 kapi Nesslerovog reagensa i zagrijavajte u vodenoj kupelji na 50 0 C 5 minuta. Ne smije biti žute boje (amonijeve soli) ili zamućenja otopine (paraform).

Bilješka. Za pripremu otopine lijeka (1:20) destilirana voda koja zadovoljava zahtjeve Državnog fonda dodatno se kuha (do približno 1/3 volumena) dok se ne dobije negativna reakcija s Nesslerovim reagensom. Ispitivanje se provodi na sljedeći način: 10 ml vode zagrijava se s 5 kapi Nesslerovog reagensa u vodenoj kupelji na 50 0 C 10 minuta. Ne smije biti žute boje ili zamućenja.

Nesslerov reagens se koristi s rokom trajanja ne dužim od mjesec dana.

Organske nečistoće. U epruvetu, prethodno ispranu koncentriranom sumpornom kiselinom, ulije se 2 ml koncentrirane sumporne kiseline, postupno se doda 0,1 g lijeka i protrese. Otopina ne smije biti obojena.

Kloridi. 1,5 g lijeka se otopi u 30 ml vode. 10 ml dobivene otopine mora proći test za kloride (ne više od 0,004% u pripravku).

Sulfati. 10 ml iste otopine mora proći test na sulfate (ne više od 0,02% u pripravku).

Teški metali. Otopina od 2 g lijeka u 10 ml vode mora proći test na teške metale (ne više od 0,00025% u lijeku).

Sulfati pepeo. 0,5 g lijeka stavi se u izvagani lončić i pažljivo spali. Nakon hlađenja lončića, ostatak se navlaži s 0,5 ml koncentrirane sumporne kiseline, zagrije i kalcinira do konstantne težine. Sulfatirani pepeo trebao bi biti bez težine.

kvantitativno određivanje. Oko 0,12 g lijeka (točno odvagano) otopi se u konusnoj tikvici u 10 ml vode, doda se 50 ml 0,1 N. otopine sumporne kiseline, smjesa se kuha na laganoj vatri 30 minuta i ohladi. U ohlađenu tekućinu dodaju se 2 kapi otopine metil crvenog i višak sumporne kiseline se titrira s 0,1 N. otopinom natrijevog hidroksida dok ne požuti.

Paralelno se provodi kontrolni pokus pod istim uvjetima.

1 ml 0,1 n. otopine sumporne kiseline odgovara 0,003505 g heksametilentetramina, kojeg u pripravku mora biti najmanje 99,0%.

Skladištenje. U dobro zatvorene staklenke.

Bilješka. Heksametilentetramin za injekcije mora dodatno izdržati sljedeći test: pri dodavanju 0,5 ml acetona i 10 kapi svježe pripremljene vodene otopine natrijeva nitroprusida u 5 ml otopine lijeka (1:2,5) ne smije se pojaviti ružičasto-ljubičasta boja. nakon 10 minuta (amini).

Probna pitanja i situacijski zadaci

1. Koje kemijske reakcije dokazuju da analizirane tvari pripadaju aldehidima? Napiši jednadžbu kemijske reakcije.

2. U koju svrhu se metanol dodaje otopini formaldehida?

3. Koje metode kvantitativnog određivanja aldehidnih derivata poznajete? Napiši jednadžbe kemijskih reakcija.

4. Koji su uvjeti čuvanja ljekovitih tvari derivata aldehida?

5. Kako se u medicinskoj praksi koriste otopina formaldehida, kloralhidrat i heksametilentetramin?

6. Tijekom skladištenja otopine formaldehida nastao je bijeli talog. Koji se kemijski proces dogodio? Kakav je kemijski sastav sedimenta?

7. Heksametilentetramin je lako topljiv u vodi. Kako to mogu provjeriti?

8. Koje tvari nastaju pri hidrolizi heksametilentetramina?

10. Dati mišljenje o kakvoći otopine formaldehida kvantitativnim određivanjem, uzimajući u obzir zahtjeve Državne farmakopeje X (u lijeku treba biti 36,5% -37,5% formaldehida), ako je određivanje 5 ml otopine pripremljen razrjeđivanjem uzorka od 1,0025 g u odmjernoj tikvici kapaciteta 100 ml, 20 ml 0,1 mol/l otopine joda s K = 0,9974 dovedeno je do oznake i 7,63 ml 0,1 mol/l otopine natrijeva tiosulfata s Za titraciju je korišten K = 1,0021.

11. Dati mišljenje o kakvoći kloralhidrata kvantitativnim određivanjem, uzimajući u obzir zahtjeve Državne farmakopeje X (u lijeku treba biti najmanje 99,0%, a najviše 101,0% kloralhidrata), ako 35 ml 0 uzima se po uzorku od 0,2984 g za razgradnju, za titraciju je utrošeno 1 mol/ otopine natrijevog hidroksida i 16,35 ml 0,1 mol/l otopine klorovodične kiseline s K = 1,0028. Za kontrolni pokus utrošeno je 34,66 ml titranta. (M.m. = 165,40).

12. Koje nečistoće mogu nastati u otopini kloralhidrata, heksametilentetramina i formaldehida tijekom njihove pripreme?

13. Za utvrđivanje autentičnosti ljekovite tvari potrebno je uzeti uzorak težine 0,2 g. S kojom točnošću treba izvagati tvar?

heksametilentetramin (urotropin)

Dobivanje heksametilentetramina

Heksametilentetramin je proizvod reakcije otopine formaldehida s amonijakom. Prvi ga je dobio A. M. Butlerov (1860.), ali tek 35 godina nakon otkrića počeo se koristiti u medicini.

Sirovine za proizvodnju heksametilentetramina su 40% otopina formaldehida u vodi i amonijačna voda. U otopinu formaldehida doda se 25% vode amonijaka, smjesa se miješa i temperatura se održava unutar 40-50 °C.

Nakon završetka reakcije, reakcijska smjesa bi trebala biti alkalna i mirisati na amonijak. Aktivni ugljen je dodan u smjesu, filtriran, a filtrat je uparen u vakuumu do paste. Kad se ohladi, kristaliziraju se kristali heksametilentetramina. Ocijede se, operu i suše na temperaturi od 30-35 °C. Dobiveni heksametilentetramin rekristalizira se iz alkohola.

Heksametilentetramin je bijeli kristalni prah, vrlo higroskopan. Nema mirisa. Okus je opor, isprva sladak, a zatim gorak. Lijek je visoko topljiv u vodi i alkoholu, topiv u kloroformu i gotovo netopljiv u eteru. Vodene otopine heksametilentetramina imaju blago alkalnu reakciju. Zagrijavanjem isparavaju bez taljenja.

Farmakološka svojstva heksametilentetramina

Sinonimi:

Urotropin, aminoform, cistamin, cistogen, formamin, heksametilentetramin, heksamin, metenamin, metramin, urisol, urotropin itd.

Bezbojni kristali ili bijeli kristalni prah oštrog i slatkog, a zatim gorkog okusa, bez mirisa. Lako topljiv u vodi (1:1,5) i alkoholu (1:10). Zagrijavanjem isparava bez topljenja. Gori blijedim plamenom. Vodene otopine imaju alkalnu reakciju (pH 40% otopine 7,8 - 8,2).

Za intravensku primjenu otopina se priprema aseptično.

Farmakološka svojstva:

Priprava heksametilentetramina bilo je prvo iskustvo (1899.) u stvaranju ljekovite tvari, koja se danas naziva prolijekom (fenil salicilat). Kada se heksametilentetramin razgrađuje u tijelu (u kiseloj sredini), oslobađa se formaldehid koji ima antiseptičko svojstvo kada se izlučuje urinom.

Heksametilentetramin se koristi kao antiseptik kod infektivnih procesa u mokraćnom sustavu (cistitis, pijelitis). S alkalnom reakcijom urina ne dolazi do eliminacije formaldehida i nema terapeutskog učinka. U tim slučajevima propisuju se tvari koje pomiču reakciju mokraće na kiselu stranu (amonijev klorid). Kako bi se spriječila razgradnja heksametilentetramina u želucu, propisuje se na prazan želudac. Ako je potrebno, intravenozno se primjenjuje otopina heksametilentetramina.

Indikacije za primjenu heksametilentetramina također uključuju kolecistitis i kolangitis, alergijske kožne bolesti (urtikarija, multiformni eritem, itd.), Bolesti oka (iridociklitis, keratitis, itd.). Lijek se također koristi za meningitis, encefalitis i arahnoiditis.

Trenutno, zbog dostupnosti učinkovitijih sredstava, heksametilentetramin se ne koristi naširoko.

Primjena:

Propisano oralno u tabletama i otopinama za odrasle na 0,5 - 1,0 g po dozi, za djecu - 0,1 - 0,5 g; uzeti nekoliko puta dnevno. 5-10 ml 40% otopine ubrizgava se u venu.

Nuspojave: Heksametilenetetramin može izazvati iritaciju bubrežnog parenhima iu nekim slučajevima pridonijeti širenju bolesti u pijelitisu. Ako se otkriju znakovi iritacije bubrega, prestanite uzimati lijek.

Oblici otpuštanja: prah; tablete od 0,25 i 0,5 g; 40% otopina u ampulama od 5 i 10 ml.

Čuvanje: u dobro zatvorenoj posudi; otopine - na temperaturi ne višoj od +20 C.

Heksametilenetetramin je sastavni dio kombiniranih tableta "Kaltsex" i "Urobesal". Iz palete lijekova isključene su ranije proizvedene tablete Urosal koje su sadržavale po 0,3 g heksametilentetramina i fenil salicilata.