Pripravci hormona gušterače. Pripravci hormona gušterače

Gušterača proizvodi nekoliko hormona:

glukagon, inzulin, somatostatin, gastrin.

Od njih inzulin ima najveći praktični značaj.

Inzulin se proizvodi V- stanice Langerhansovih otočića.

Stanice gušterače neprestano otpuštaju male bazalne količine inzulina.

Kao odgovor na različite podražaje (osobito glukozu), proizvodnja inzulina se značajno povećava.

Nedostatak inzulina ili višak čimbenika koji suprotstavljaju njegovu aktivnost,

dovesti do razvoja šećerna bolest - ozbiljna bolest,

koju karakterizira:

visoke razine glukoze u krvi (hiperglikemija)

izlučujući ga urinom (koncentracije u primarnom urinu premašuju mogućnosti

naknadna reapsorpcija - glukozurija)

nakupljanje proizvoda poremećenog metabolizma masti - aceton, hidroksimaslačna kiselina -

u krvi s intoksikacijom i razvojem acidoze (ketoacidoze)

njihovo izlučivanje mokraćom (ketonurija)

progresivno oštećenje bubrežnih kapilara

i mrežnice (retinopatija)

živčanog tkiva

generalizirana ateroskleroza

Mehanizam djelovanja inzulina:

1, Vezanje za receptore

U staničnim membranama postoje posebni receptori za inzulin,

u interakciji s kojima hormon povećava njihovu apsorpciju glukoze nekoliko puta.

Važan za tkiva koja primaju vrlo malo glukoze bez inzulina (mišići, masno tkivo).

Povećava se i opskrba glukozom organa koji su njome dovoljno opskrbljeni bez inzulina (jetra, mozak, bubrezi).

2. Ulazak transportnog proteina glukoze u membranu

Kao rezultat vezanja hormona na receptor, aktivira se enzimski dio receptora (tirozin kinaza).

Tirozin kinaza uključuje rad drugih metaboličkih enzima u stanici i oslobađanje transportnog proteina glukoze iz depoa u membranu.

3. Kompleks inzulin-receptor ulazi u stanicu i aktivira rad ribosoma

(sinteza proteina) i genetski aparat.

4. Kao rezultat toga, anabolički procesi u stanici su pojačani i katabolički procesi su inhibirani.

Učinci inzulina

općenito ima anaboličke i antikataboličke učinke

Metabolizam ugljikohidrata

Ubrzati transport glukoze kroz citolemu u stanice

Inhibira glukoneogenezu

(pretvorba aminokiselina u glukozu)

Ubrzati stvaranje glikogena

(aktivira glukokinazu i glikogen sintetazu) i

inhibira glikogenolizu (inhibira fosforilaze)

Metabolizam masti

Inhibira lipolizu (inhibira aktivnost lipaze)

Povećava sintezu masnih kiselina,

ubrzava njihovu esterifikaciju

Inhibira pretvorbu masnih kiselina i aminokiselina

u keto kiseline

Metabolizam proteina

Ubrzava transport aminokiselina u stanicu, povećava sintezu proteina i rast stanica

Djelovanje inzulina:

Na jetru

- povećano taloženje glukoze u obliku glikogena zbog

inhibicija glikogenolize,

ketogeneza,

glukoneogeneza

(to je djelomično osigurano povećanim transportom glukoze u stanice i njezinom fosforilacijom)

Za skeletne mišiće

- aktivacija sinteze proteina zbog

poboljšanje transporta aminokiselina i povećanje aktivnosti ribosoma,

- aktivacija sinteze glikogena,

potrošeno tijekom mišićnog rada

(zbog povećanog transporta glukoze).

Na masno tkivo

Povećano taloženje triglicerida

(najučinkovitiji oblik očuvanja energije u tijelu)

smanjenjem lipolize i poticanjem esterifikacije masnih kiselina.

Simptomi: žeđ (polidipsija)

povećana diureza (poliurija)

povećan apetit (polifagija)

slabost

gubitak težine

angiopatija

oštećenje vida, itd.

Etiološka klasifikacija glikemijskih poremećaja (WHO, 1999.)

Rezultat primjene inzulina - multilateralne pozitivne promjene u razmjeni:

Aktivacija metabolizma ugljikohidrata.

Poboljšan transport glukoze u stanice

Povećana upotreba glukoze u ciklusu trikarboksilne kiseline i opskrba glicerofosfatom Povećana pretvorba glukoze u glikogen

Inhibicija glukoneogeneze

Smanjenje razine šećera u krvi - zaustavljanje glukozurije.

Transformacija metabolizma masti prema lipogenezi.

Aktivacija stvaranja triglicerida iz slobodnih masnih kiselina

kao posljedica ulaska glukoze u masno tkivo i stvaranja glicerofosfata

Snižene razine slobodnih masnih kiselina u krvi i

smanjenje njihove pretvorbe u jetri u ketonska tijela – otklanjanje ketoacidoze.

Smanjenje stvaranja kolesterola u jetri.

odgovoran za razvoj dijabetogene ateroskleroze

Zbog pojačane lipogeneze povećava se tjelesna težina.

Promjene u metabolizmu proteina.

Čuvanje rezervi aminokiselina inhibicijom glukoneogeneze

Aktivacija sinteze RNA

Stimulacija sinteze i inhibicija razgradnje proteina.

Liječenje dijabetesa:

Po molekuli inzulina Nobelova nagrada nagrađen dva puta:

1923. - za njegovo otkriće (Frederick Banting i John McLeod)

1958. - za utvrđivanje kemijskog sastava (Frederick Sanger)

Nevjerojatna brzina uvođenja otkrića u praksu:

Od briljantnog uvida do testiranja djelovanja lijeka na psima s odstranjenom gušteračom prošla su samo 3 mjeseca.

Nakon 8 mjeseci prvi pacijent je liječen inzulinom,

Nakon 2 godine, farmaceutske tvrtke bi ih mogle osigurati svima.

Gladan dijeta .

Banting i Best.

RiječŠegačenjepostao je općepoznat u engleskom jeziku 60 godina prije otkrića inzulina - zahvaljujući Williamu Bantingu, pogrebniku i ogromnom debelom čovjeku.

Njegova kuća, natpis i stubište i dalje su ostali u St James's Streetu u Londonu.

Jednog dana Bunting nije mogao sići niz ove stepenice jer se toliko udebljao.

Zatim je krenuo na dijetu izgladnjivanja.

Banting je opisao svoje iskustvo s mršavljenjem u brošuri “Pismo javnosti o pretilosti”. Knjiga je objavljena 1863. godine i odmah je postala bestseler.

Njegov je sustav postao toliko popularan da je riječ "banting" na engleskom poprimila značenje "dijeta za izgladnjivanje".

Za javnost engleskog govornog područja poruka o otkriću inzulina od strane znanstvenika Bantinga i Besta zvučala je kao igra riječi: Banting i Best - Dijeta gladi i Best.

Sve do početka dvadesetog stoljeća slabost izazvana šećernom bolešću, umor, stalna žeđ, šećerna bolest (i do 20 litara mokraće dnevno), nezacjeljivi čirevi na mjestu najmanje rane itd. mogli su se produžiti na jedini empirijski pronađen način - gladovanjem.

Za dijabetes tipa 2 ovo je pomoglo dosta dugo, za tip 1 - nekoliko godina.

Uzrok dijabetesa postalo je djelomično jasno 1674.

kada je londonski liječnik Thomas Willis okusio pacijentov urin.

Pokazalo se da je slatko zbog činjenice da se tijelo riješilo šećera na bilo koji način.

Povezanost dijabetesa s disfunkcijom gušterače otkriven sredinom devetnaestog stoljeća.

Leonid Vasiljevič Sobolev

Godine 1900.-1901. formulirao je principe proizvodnje inzulina.

Razinu šećera u krvi reguliraju hormoni Langerhansovih otočića gušterače. –

predložio 1916. engleski fiziolog Charpy-Schaefer.

Glavno je ostalo - izolirati inzulin iz gušterače životinja i koristiti ga za liječenje ljudi.

Prvi koji je uspio bio je kanadski liječnik. Fred Bunting .

Banting se problema dijabetesa uhvatio bez radnog iskustva ili ozbiljnog znanstvenog usavršavanja.

Ravno s farme svojih roditelja upisao je Sveučilište u Torontu.

Zatim je služio vojsku, radio kao kirurg u poljskoj bolnici i bio teško ranjen.

Nakon demobilizacije, Banting je preuzeo mjesto mlađeg predavača anatomije i fiziologije na Sveučilištu u Torontu.

Odmah je predložio pročelniku katedre prof John McLeod oslobađaju hormone gušterače.

McLeod, vodeći stručnjak na području dijabetesa, dobro je znao koliko se poznatih znanstvenika desetljećima neuspješno bori s tim problemom, pa je ponudu odbio.

Ali nekoliko mjeseci kasnije, Banting je došao na ideju koja mu je sinula u 2 sata ujutro u travnju 1921.:

podvežite kanale gušterače tako da prestane proizvoditi tripsin.

Ideja se pokazala ispravnom, jer... tripsin je prestao razgrađivati ​​molekule proteina inzulina, a inzulin je postalo moguće izolirati.

McLeod je otišao u Škotsku i dopustio Bantingu da koristi njegov laboratorij 2 mjeseca i provodi pokuse o vlastitom trošku. Čak je jednog studenta dodijelio za asistenta Charles Best.

Best je majstorski odredio koncentraciju šećera u krvi i mokraći.

Kako bi prikupio sredstva, Banting je prodao svu svoju imovinu, ali zarada nije bila dovoljna za prve rezultate.

Nakon 2 mjeseca, profesor se vratio i skoro izbacio Bantinga i Besta iz laboratorija.

No, shvativši što su istraživači uspjeli postići, odmah je u posao uključio cijeli odjel na čelu sa sobom.

Banting nije prijavio patent.

Programeri su prvo isprobali lijek na sebi, kao što je bio običaj liječnika tog vremena.

Tada su pravila bila jednostavna, a dijabetičari su umirali, pa su se usporedo s kliničkom primjenom provodila poboljšanja u metodama izolacije i pročišćavanja.

Riskirali su da ubrizgaju dječaka koji će umrijeti za nekoliko dana.

Pokušaj je bio neuspješan - sirovi ekstrakt gušterače nije imao učinka

Ali nakon 3 tjedna 23. siječnja 1922. godine Nakon ubrizgavanja slabo pročišćenog inzulina, 14-godišnjem Leonardu Thompsonu pala je razina šećera u krvi.

Među prvim Bantingovim pacijentima bio je i njegov prijatelj, također liječnik.

Drugu pacijenticu, tinejdžericu, majka liječnica dovela je iz SAD-a u Kanadu.

Djevojčica je odmah u stanici dobila injekciju, već je bila u komi.

Nakon što je došla sebi, djevojčica je, primajući inzulin, živjela još 60 godina.

Industrijsku proizvodnju inzulina započeo je liječnik čija je žena, endokrinologinja, bolovala od dijabetesa, Danac Augus Krogh ( Novo Nordisk- danska tvrtka koja je još uvijek jedan od najvećih proizvođača inzulina).

Banting je svoje nagrade ravnopravno podijelio s Bestom, a McLeod s Collipom (biokemičarom).

U Kanadi je Banting postao nacionalni heroj.

Godine 1923 Sveučilište u Torontu(7 godina nakon diplome na Bantingu) dodijelio mu je stupanj doktora znanosti, izabrao ga za profesora i otvorio novu katedru – upravo za nastavak njegovog rada.

Kanadski parlament dao mu godišnju mirovinu.

Godine 1930. Banting je postao direktor istraživanja Banting i Best Institute, izabran je za člana Kraljevsko društvo u Londonu, primljeno Britansko viteštvo.

Izbijanjem Drugog svjetskog rata odlazi na frontu kao dragovoljac i organizator saniteta.

Dana 22. veljače 1941., Bunting je umro kada se avion u kojem je letio srušio iznad snježne pustinje Newfoundlanda.

Banting spomenici stoji u Kanadi u svojoj domovini i na mjestu svoje smrti.

14. studenoga - Bantingov rođendan - slavi se kao dan dijabetesa .

Pripravci inzulina

U ultrakratkog djelovanja

Lizpro (Humalog)

Djelovanje počinje za 15 minuta, traje 4 sata, uzima se prije jela.

Obični kristalni inzulin (zastario)

actrapid MK, MP (svinjetina), actrapid H , ilitin R (običan), humulin R

Djelovanje počinje za 30 minuta, traje 6 sati, uzima se 30 minuta prije jela.

Srednje djelovanje

Semilente MK

Početak djelovanja nakon 1 sata, trajanje 10 sati, uzima se jedan sat prije jela.

Korizma, Korizma MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 24 sata, uzima se 2 sata prije jela.

Homofan, protofan H , monotarda H , MK

Početak djelovanja za 45 minuta, trajanje 20 sati, uzima se 45 minuta prije jela.

Dugodjelujući

Ultralente MK

Početak djelovanja nakon 2 sata, trajanje 30 sati, uzima se 1,5 sat prije jela.

Ultralente Iletin

Početak djelovanja nakon 8 sati, trajanje 25 sati, uzima se 2 sata prije jela.

Ultratard H

Humulin U

Početak djelovanja nakon 3 sata, trajanje 25 sati, uzima se 3 sata prije jela.

Lijekovi kratkog djelovanja:

Primjenjuje se injekcijom - supkutano ili (kod hiperglikemijske kome) intravenozno

Nedostaci - visoka aktivnost na vrhuncu djelovanja (što stvara rizik od hipoglikemijske kome), kratko trajanje djelovanja.

Lijekovi srednjeg trajanja:

Koristi se u liječenju kompenziranog dijabetesa, nakon liječenja kratkodjelujućim lijekovima uz određivanje inzulinske osjetljivosti.

Dugodjelujući lijekovi:

Primjenjuju se samo supkutano.

Preporučljivo je kombinirati lijekove s kratkim i srednjim djelovanjem.

MP - monopeak: pročišćeno gel filtracijom.

MK - monokomponentni: pročišćen molekularnim sitom i kromatografijom ionske izmjene (najbolji stupanj pročišćavanja).

Goveđi inzulin razlikuje se od čovjeka u 3 aminokiseline, veća antigenska aktivnost.

Svinjski inzulin razlikuje se od ljudi samo po jednoj aminokiselini.

Ljudski inzulin dobiven tehnologijom rekombinantne DNA (stavljanjem DNA u stanicu kvasca i hidrolizom proizvedenog proinzulina u molekulu inzulina).

Sustavi za davanje inzulina :

Infuzijski sustavi.

Prijenosne pumpe.

Implantabilni autoinjektor

Ugrađuje se spremnik od titana sa zalihama inzulina za 21 dan.

Okružen je rezervoarom ispunjenim fotorugljičnim plinom.

Kateter sa spremnikom od titana spojen je na krvnu žilu.

Kada je izložen toplini, plin se širi i osigurava kontinuirani dotok inzulina u krv.

Sprej za nos

U jesen 2005. Američka agencija za hranu i lijekove odobrila je prvi inzulin u obliku spreja za nos.

Redovite injekcije inzulina

Doziranje inzulina : strogo individualno.

Optimalna doza trebala bi smanjiti razinu glukoze u krvi na normalu, eliminirati glukozuriju i druge simptome dijabetesa.

Područja supkutane injekcije (različite stope apsorpcije): prednja površina trbušne stijenke, vanjska površina ramena, prednja vanjska površina bedara, stražnjica.

Lijekovi kratkog djelovanja– u području abdomena (brža apsorpcija),

Lijekovi s produljenim oslobađanjem– u bedrima ili stražnjici.

Ramena su neugodna za samoinjekcije.

Prati se učinkovitost terapije po

Sustavno određivanje razine šećera u krvi "gladnih" i

Njegovo izlučivanje u urinu dnevno

Najracionalniji način liječenja dijabetesa tipa 1 je

Režim višestrukih injekcija inzulina koji simulira fiziološko lučenje inzulina.

U fiziološkim uvjetima

bazalno (pozadinsko) lučenje inzulina događa se kontinuirano i iznosi 1 jedinicu inzulina na sat.

Tijekom tjelesne aktivnosti Lučenje inzulina normalno se smanjuje.

Dok jedete

Potrebno je dodatno (stimulirano) lučenje inzulina (1-2 jedinice na 10 g ugljikohidrata).

Ovo složeno lučenje inzulina može se simulirati na sljedeći način:

Lijekovi kratkog djelovanja daju se prije svakog obroka.

Bazalno izlučivanje podupiru lijekovi s dugim djelovanjem.

Komplikacije inzulinske terapije:

Hipoglikemija

Kao rezultat

Nepravovremeno uzimanje hrane,

Neuobičajena tjelesna aktivnost

Ubrizgavanje nerazumno visoke doze inzulina.

Manifesti

vrtoglavica

podrhtavanje,

Slabost

Hipoglikemijska koma

Mogući razvoj inzulinskog šoka, gubitak svijesti i smrt.

Usidren uzimanje glukoze.

Komplikacije dijabetesa

Dijabetička koma

Zbog

Korištenje nedovoljnih doza inzulina

Poremećaji prehrane

Stresne situacije.

Bez neposredne intenzivne njege, dijabetička koma (popraćena cerebralnim edemom)

uvijek vodi u smrt.

Kao rezultat

Sve veća intoksikacija središnjeg živčanog sustava ketonskim tijelima,

Amonijak,

Acidozna promjena

Hitna terapija održanog intravenozno davanje inzulina.

Pod utjecajem velike doze inzulina u stanice zajedno s glukozom uključuje kalij

(jetra, skeletni mišići),

Koncentracija kalija u krvi naglo pada. Rezultat je srčana disfunkcija.

Imunološki poremećaji.

Alergija na inzulin, otpornost imuniteta na inzulin.

Lipodistrofija na mjestu ubrizgavanja.

Antitireoidni lijekovi se koriste kod hiperfunkcije štitnjače (tireotoksikoza, Gravesova bolest). Trenutno se najčešće koriste antitireoidni lijekovi tiamazol (merkazolil), koji inhibira tireoperoksidazu i time sprječava jodiranje tirozinskih ostataka tireoglobulina i remeti sintezu T3 i T4. Propisuje se interno. Pri korištenju ovog lijeka moguća je leukopenija, agranulocitoza i kožni osip. Moguće povećanje štitnjače.

Jodidi se propisuju oralno kao antitiroidni lijekovi - kalia jodid ili natrijev jodid u prilično visokim dozama (160-180 mg). U ovom slučaju, jodidi smanjuju proizvodnju hormona koji stimulira štitnjaču od strane hipofize; sukladno tome, smanjuje se sinteza i oslobađanje T3 i T4. Sličan mehanizam inhibicije oslobađanja hormona koji stimulira štitnjaču također se uočava pri uporabi dijodtirozin. Lijekovi se koriste oralno. Uzrokuje smanjenje volumena štitnjače. Nuspojave: glavobolja, suzenje, konjuktivitis, bol u žlijezdama slinovnicama, laringitis, kožni osip.

3.Pripravak hormona parafolikularnih stanica štitnjače

Parafolikularne stanice štitnjače izlučuju kalcitonin koji sprječava dekalcifikaciju kosti smanjujući aktivnost osteoklasta. Posljedica toga je smanjenje sadržaja iona kalcija u krvi. Droga kalcitonin koristi se za osteoporozu.

Lijek paratireoidnog hormona

Polipeptidni hormon paratireoidnih žlijezda, paratireoidni hormon, utječe na metabolizam kalcija i fosfora. Izaziva dekalcifikaciju koštanog tkiva. Pospješuje apsorpciju iona kalcija iz gastrointestinalnog trakta, povećava reapsorpciju kalcija i smanjuje reapsorpciju fosfata u bubrežnim tubulima. S tim u vezi, prilikom postupanja paratiroidni hormon povećava razinu Ca 2+ u krvnoj plazmi. Ljekoviti pripravak iz paratiroidnih žlijezda goveda za klanje paratiroidin koristi se za hipoparatireozu, spazmofiliju.

Pripravci hormona gušterače

Gušterača je žlijezda vanjskog i unutarnjeg lučenja. β-stanice Langerhansovih otočića proizvode inzulin, α-stanice proizvode glukagon. Ti hormoni imaju suprotan učinak na razinu glukoze u krvi: inzulin je snižava, a glukagon povećava.

1. Inzulinski pripravci i sintetski hipoglikemici

Inzulin stimulira receptore stanične membrane povezane s tirozin kinazom. U tom smislu, inzulin:

potiče unos glukoze stanicama tkiva (s izuzetkom središnjeg živčanog sustava), olakšavajući transport glukoze kroz stanične membrane;

smanjuje glukoneogenezu u jetri;

3) potiče stvaranje glikogena i njegovo taloženje u jetri;

4) pospješuje sintezu bjelančevina i masti i sprječava njihov katabolizam;

5) smanjuje glikogenolizu u jetri i skeletnim mišićima.

Uz nedovoljnu proizvodnju inzulina, razvija se dijabetes melitus, u kojem je poremećen metabolizam ugljikohidrata, masti i proteina.

Dijabetes melitus tipa I (ovisan o inzulinu) povezan je s uništavanjem β-stanica Langerhansovih otočića. Glavni simptomi dijabetes melitusa tipa I: hiperglikemija, glikozurija, poliurija, žeđ, polidipsija (povećan unos tekućine), ketonemija, ketonurija, ketacidoza. Teški oblici dijabetesa bez liječenja su smrtonosni; smrt nastupa u stanju hiperglikemijske kome (značajna hiperglikemija, acidoza, nesvjestica, miris acetona iz usta, pojava acetona u mokraći itd.). Za dijabetes melitus tipa I, jedino učinkovito liječenje su inzulinski pripravci koji se primjenjuju parenteralno.

Dijabetes melitus tipa II (neovisan o inzulinu) povezan je sa smanjenjem izlučivanja inzulina (smanjenom aktivnošću β-stanica) ili s razvojem otpornosti tkiva na inzulin. Inzulinska rezistencija može biti posljedica smanjenja broja ili osjetljivosti inzulinskih receptora. U tom slučaju razina inzulina može biti normalna ili čak povišena. Povišene razine inzulina potiču pretilost (anabolički hormon), zbog čega se dijabetes tipa II ponekad naziva pretilim dijabetesom. Za dijabetes melitus tipa II koriste se oralni hipoglikemici, koji se, ako je njihova učinkovitost nedovoljna, kombiniraju s pripravcima inzulina.

Pripravci inzulina

Trenutno su najbolji pripravci inzulina rekombinantni pripravci humanog inzulina. Osim njih, koriste se inzulinski pripravci dobiveni iz gušterače svinja (svinjski inzulin).

Pripravci humanog inzulina dobivaju se metodama genetskog inženjeringa.

Topivi u ljudskom inzulinu(Actrapid NM) se proizvodi u bočicama od 5 i 10 ml koje sadrže 40 ili 80 jedinica po 1 ml, kao iu ulošcima od 1,5 i 3 ml za špric olovke. Lijek se obično daje pod kožu 15-20 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Doza se odabire pojedinačno ovisno o težini hiperglikemije ili glikozurije. Učinak se razvija nakon 30 minuta i traje 6-8 sati. Na mjestima potkožnih injekcija inzulina može se razviti lipodistrofija, pa se preporuča stalno mijenjati mjesto injiciranja. U dijabetičkoj komi inzulin se može primijeniti intravenozno. U slučaju predoziranja inzulinom razvija se hipoglikemija. Javljaju se bljedilo, znojenje, jak osjećaj gladi, drhtanje, lupanje srca, razdražljivost, tremor. Može se razviti hipoglikemijski šok (gubitak svijesti, konvulzije, poremećaj rada srca). Kod prvih znakova hipoglikemije bolesnik treba jesti šećer, kekse ili drugu hranu bogatu glukozom. U slučaju hipoglikemijskog šoka intramuskularno se daje glukagon ili intravenski 40% otopina glukoze.

Cinkova kristalna suspenzija humanog inzulina(ultratard NM) primjenjuje se samo pod kožu. Inzulin se polako apsorbira iz potkožnog tkiva; učinak se razvija nakon 4 sata; maksimalni učinak nakon 8-12 sati; trajanje djelovanja je 24 sata, lijek se može koristiti kao osnovno sredstvo u kombinaciji s lijekovima s brzim i kratkim djelovanjem.

Pripravci svinjskog inzulina po djelovanju su slični pripravcima ljudskog inzulina. Međutim, pri njihovoj uporabi moguće su alergijske reakcije.

Inzulintopljivneutralan Dostupan u bočicama od 10 ml koje sadrže 40 ili 80 jedinica po ml. Ubrizgava se pod kožu 15 minuta prije jela 1-3 puta dnevno. Moguća je intramuskularna i intravenska primjena.

Inzulin- cinkovsuspenzijaamorfan ubrizgava se samo pod kožu, osiguravajući sporu apsorpciju inzulina s mjesta ubrizgavanja i, sukladno tome, dulje djelovanje. Početak djelovanja nakon 1,5 sata; vrhunac djelovanja nakon 5-10 sati; trajanje djelovanja – 12-16 sati.

Kristalna suspenzija inzulina i cinka ubrizgava se samo pod kožu. Početak djelovanja nakon 3-4 sata; vrhunac djelovanja nakon 10-30 sati; trajanje djelovanja je 28-36 sati.

Sintetski hipoglikemijski agensi

Razlikuju se sljedeće skupine sintetskih hipoglikemijskih lijekova:

1) derivati ​​sulfoniluree;

2) bigvanidi;

Derivati ​​sulfonilureje – butamid, klorpropamid, glibenklamid propisan interno. Ovi lijekovi stimuliraju lučenje inzulina β-stanicama Langerhansovih otočića.

Mehanizam djelovanja derivata sulfonilureje povezan je s blokadom ATP-ovisnih K + kanala β-stanica i depolarizacijom stanične membrane. U tom slučaju se aktiviraju Ca 2+ kanali ovisni o naponu; Ulazak Ca g+ potiče izlučivanje inzulina. Osim toga, ove tvari povećavaju osjetljivost inzulinskih receptora na djelovanje inzulina. Također je dokazano da derivati ​​sulfonilureje pojačavaju stimulirajući učinak inzulina na transport glukoze u stanice (masno tkivo, mišići). Derivati ​​sulfonilureje koriste se za dijabetes melitus tipa II. Neučinkovit za dijabetes melitus tipa I. Apsorbira se u gastrointestinalni trakt brzo i potpuno. Većina se veže za proteine ​​krvne plazme. Metabolizira se u jetri. Metaboliti se uglavnom izlučuju putem bubrega, a djelomično se mogu izlučiti putem žuči.

Nuspojave: mučnina, metalni okus u ustima, bol u želucu, leukopenija, alergijske reakcije. U slučaju predoziranja derivatima sulfonilureje moguća je hipoglikemija. Lijekovi su kontraindicirani u slučajevima poremećaja funkcije jetre, bubrega ili krvnog sustava.

Bigvanidi – metformin propisan interno. Metformin:

1) povećava unos glukoze u periferna tkiva, posebno mišiće,

2) smanjuje glukoneogenezu u jetri,

3) smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima.

Osim toga, metformin smanjuje apetit, potiče lipolizu i inhibira lipogenezu, što rezultira smanjenjem tjelesne težine. Propisan za dijabetes melitus tipa II. Lijek se dobro apsorbira, trajanje djelovanja je do 14 sati. Nuspojave: laktacidoza (povišena razina mliječne kiseline u krvnoj plazmi), bolovi u srcu i mišićima, otežano disanje, kao i metalni okus. u ustima, mučnina, povraćanje, proljev.

Gušterača proizvodi dva hormona: glukagon(α-stanice) i inzulin(β-stanice). Glavna uloga glukagona je povećanje koncentracije glukoze u krvi. Jedna od glavnih funkcija inzulina, naprotiv, je smanjenje koncentracije glukoze u krvi.

Pripravci hormona gušterače tradicionalno se razmatraju u kontekstu liječenja vrlo teške i česte bolesti - dijabetes melitusa. Problem etiologije i patogeneze dijabetes melitusa vrlo je složen i višestruk, stoga ćemo ovdje obratiti pozornost na samo jednu od ključnih karika u patogenezi ove patologije: kršenje sposobnosti glukoze da prodre u stanice. Kao rezultat toga, u krvi se pojavljuje višak glukoze, a stanice doživljavaju ozbiljan nedostatak. Opskrba stanica energijom je smanjena, a metabolizam ugljikohidrata je poremećen. Liječenje dijabetes melitusa lijekovima usmjereno je upravo na uklanjanje ove situacije.

Fiziološka uloga inzulina

Okidač lučenja inzulina je povećanje koncentracije glukoze u krvi. U tom slučaju glukoza prodire u β-stanice gušterače, gdje se razgrađuje i stvara molekule adenozin trifosforne kiseline (ATP). To dovodi do inhibicije kalijevih kanala ovisnih o ATP-u s naknadnim poremećajem otpuštanja iona kalija iz stanice. Dolazi do depolarizacije stanične membrane pri čemu se otvaraju naponski kontrolirani kalcijevi kanali. Ioni kalcija ulaze u stanicu i, kao fiziološki stimulator egzocitoze, aktiviraju izlučivanje inzulina u krv.

Kada uđe u krv, inzulin se veže na specifične membranske receptore, tvoreći transportni kompleks, u obliku kojeg prodire u stanicu. Ondje, kroz kaskadu biokemijskih reakcija, aktivira membranske transportere GLUT-4, dizajnirane za prijenos molekula glukoze iz krvi u stanicu. Glukoza koja uđe u stanicu se reciklira. Osim toga, u hepatocitima inzulin aktivira enzim glikogen sintetazu i inhibira fosforilaze.

Kao rezultat toga, glukoza se troši za sintezu glikogena, a njezina koncentracija u krvi se smanjuje. Paralelno se aktivira heksakinaza koja aktivira stvaranje glukoza-6-fosfata iz glukoze. Potonji se metabolizira u reakcijama Krebsovog ciklusa. Posljedica opisanih procesa je smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Osim toga, inzulin blokira enzime glukoneogeneze (proces stvaranja glukoze iz proizvoda koji nisu ugljikohidrati), što također pomaže u smanjenju razine glukoze u plazmi.

Klasifikacija antidijabetičkih lijekova

Izvori:
1. Predavanja iz farmakologije za visoko medicinsko i farmaceutsko obrazovanje / V.M. Bryuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Izdavačka kuća Spektr, 2014.
2. Farmakologija s formulacijom / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC ožujak, 2007.

Gušterača je žlijezda vanjskog i unutarnjeg lučenja. Njegov endokrini dio predstavljaju Langerhansovi otočići; β-stanice ovih otočića proizvode inzulin, α-stanice proizvode glukagon. Ti hormoni imaju suprotan učinak na razinu glukoze u krvi: inzulin je snižava, a glukagon povećava. Osim toga, glukagon stimulira kontrakcije srca.

23.3.1. Pripravci inzulina i sintetski hipoglikemici

Inzulin potiče unos glukoze u stanice mišićnog i masnog tkiva olakšavajući transport glukoze kroz stanične membrane. Sprječava stvaranje glukoze. Potiče stvaranje glikogena i njegovo taloženje u jetri. Osim toga, inzulin potiče sintezu bjelančevina i masti te sprječava njihov katabolizam.

Uz nedovoljnu proizvodnju inzulina, razina glukoze u krvi raste; pojavljuje se u mokraći, povećava se diureza. Ova bolest se naziva dijabetes melitus (dijabetes melitus). U dijabetes melitusu, osim metabolizma ugljikohidrata, poremećen je metabolizam masti i proteina. Teški oblici dijabetes melitusa, ako se ne liječe, smrtonosni su; smrt nastupa u stanju hiperglikemijske kome (značajna hiperglikemija, acidoza, nesvjestica, miris acetona iz usta, pojava acetona u mokraći itd.).

Postoje dijabetes melitus tipa I i II. Dijabetes melitus tipa 1 povezan je s uništavanjem β-stanica Langerhansovih otočića i značajnim smanjenjem razine inzulina. U ovom slučaju, inzulinski lijekovi su jedino učinkovito sredstvo.

Kod dijabetes melitusa tipa II, nedovoljno djelovanje inzulina može biti uzrokovano:

1) slabljenje aktivnosti β-stanica i smanjena proizvodnja inzulina;

2) smanjenje broja ili osjetljivosti inzulinskih receptora; u tom slučaju razine inzulina mogu biti normalne ili čak povišene.

Koriste se sintetski hipoglikemici, koji se po potrebi kombiniraju s inzulinskim pripravcima.

Pripravci inzulina. Najbolji pripravci inzulina su pripravci rekombinantnog humanog inzulina. Osim njih, koriste se inzulinski pripravci dobiveni iz gušterače svinja (svinjski inzulin).

Inzulin se obično daje supkutano. Učinak se razvija nakon 15-30 minuta i traje oko 6 sati. U teškim oblicima dijabetesa inzulin se primjenjuje 3 puta dnevno: prije doručka, ručka i večere. U dijabetičkoj komi inzulin se može primijeniti intravenozno. Inzulin se dozira u jedinicama; dnevna potreba je oko 40 jedinica.

Kada dođe do predoziranja inzulinom, razina glukoze u krvi pada ispod dopuštene razine - razvija se hipoglikemija. Javljaju se razdražljivost, agresivnost, znojenje i jak osjećaj gladi; Može se razviti hipoglikemijski šok (gubitak svijesti, konvulzije, srčana disfunkcija). Kod prvih znakova hipoglikemije bolesnik treba pojesti komad bijelog kruha, keks ili šećer. U slučaju hipoglikemijskog šoka intravenski se daje 40% otopina dekstroze (Glukoza ♠).

Pripravci svinjskog inzulina mogu izazvati alergijske reakcije: crvenilo na mjestu ubrizgavanja, urtikariju itd.

Dugodjelujući pripravci inzulina- razne suspenzije cink-inzulina - omogućuju sporu apsorpciju inzulina s mjesta ubrizgavanja i, sukladno tome, dulje djelovanje.

Postoje lijekovi s prosječnim trajanjem djelovanja (18-24 sata) i oni dugog djelovanja (24-40 sati).

Učinak ovih lijekova razvija se postupno (tijekom 6-12 sati), tako da nisu prikladni za brzo uklanjanje hiperglikemije. Ovi lijekovi se primjenjuju samo supkutano (intravenska primjena je neprihvatljiva).

Sintetski hipoglikemijski agensi. Postoje 4 skupine sintetskih hipoglikemijskih lijekova:

1) derivati ​​sulfoniluree;

2) bigvanidi;

3) tiazolidindioni;

4) inhibitori α-glukozidaze.

Derivati ​​sulfonilureje(glibenklamid, glipizid, gliklazid, glikvidon, glimepirid) propisano interno; stimuliraju lučenje inzulina β-stanicama Langerhansovih otočića. Povećava osjetljivost inzulinskih receptora na djelovanje inzulina.

Lijekovi se koriste za dijabetes melitus tipa II. Neučinkovit za dijabetes melitus tipa I.

Nuspojave: mučnina, metalni okus u ustima, bol u želucu, leukopenija, alergijske reakcije. Lijekovi su kontraindicirani u slučajevima poremećaja funkcije jetre, bubrega ili krvnog sustava.

Bigvanidi. Uglavnom korišten metformin; propisan interno. Inhibira glukoneogenezu (stvaranje glukoze) u jetri. Smanjuje apsorpciju glukoze u crijevima. Smanjuje apetit i

pomaže u smanjenju prekomjerne tjelesne težine. Koristi se za dijabetes melitus tipa II.

Nuspojave metformina: laktacidoza (povišena razina mliječne kiseline u krvnoj plazmi) - bolovi u srcu i mišićima, otežano disanje, kao i metalni okus u ustima, smanjen apetit.

Tiazolidindioni. Relativno nova skupina lijekova protiv dijabetesa, koji se također nazivaju inzulinskim senzibilizatorima. Oni ne povećavaju razinu inzulina u krvi, komuniciraju s unutarstaničnim receptorima, utječu na metabolizam ugljikohidrata i lipida. Koristite lijek pioglitazon. Koristi se za liječenje šećerne bolesti u obliku monoterapije iu kombinaciji s derivatima sulfoniluree, bigvanidima i pripravcima inzulina.

inhibitori α-glukozidaze. Od lijekova ove skupine koriste se akarboza(Glucobay *), koji ima veliki afinitet za crijevne α-glukozidaze, koje razgrađuju škrob i disaharide i potiču njihovu apsorpciju.

Acarbose se propisuje oralno; inhibira α-glukozidaze i time sprječava apsorpciju glukoze u crijevu.

Nuspojave: nadutost, proljev.

23.3.2. Glukagon

Glukagon je hormon koji proizvode α-stanice Langerhansovih otočića, stimulira glukoneogenezu i glikogenolizu u jetri i stoga povećava razinu glukoze u krvnoj plazmi. Povećava snagu i učestalost srčanih kontrakcija; olakšava atrioventrikularno provođenje. Lijek se primjenjuje supkutano, intramuskularno ili intravenozno za hipoglikemiju i zatajenje srca.

Gušterača funkcionira kao egzokrina i endokrina žlijezda. Inkretornu funkciju obavlja otočni aparat. Langerhansovi otočići sastoje se od 4 vrste stanica:
A (a) stanice koje proizvode glukagon;
B ((3) stanice koje proizvode inzulin i amilin;
D (5) stanice koje proizvode somatostatin;
F - stanice koje proizvode polipeptid gušterače.
Funkcije pankreasnog polipeptida su nejasne. Somatostatin, proizveden u perifernim tkivima (kao što je gore spomenuto), djeluje kao inhibitor parakrine sekrecije. Glukagon i inzulin su hormoni koji na međusobno suprotan način reguliraju razinu glukoze u krvnoj plazmi (inzulin snižava, a glukagon povećava). Insuficijencija endokrine funkcije gušterače očituje se simptomima nedostatka inzulina (i stoga se on smatra glavnim hormonom gušterače).
Inzulin je polipeptid koji se sastoji od dva lanca - A i B, povezanih s dva disulfidna mosta. Lanac A sastoji se od 21 aminokiselinskog ostatka, lanac B - od 30. Inzulin se sintetizira u Golgijevom aparatu (3-stanice u obliku preproinzulina i pretvara se u proinzulin koji se sastoji od dva lanca inzulina i C-proteina. lanac koji ih povezuje, koji se sastoji od 35 aminokiselinskih ostataka, nakon cijepanja C-proteina i dodavanja 4 aminokiselinskih ostataka, formiraju se molekule inzulina koje se pakiraju u granule i prolaze kroz egzocitozu od 15-30 minuta.U sustavnu cirkulaciju otpusti se 5 mg inzulina ukupno (uključujući preinzulin) izlučivanje inzulina regulirano je parasimpatičkim živčani sustav (preko M3-kolinergičkih receptora) povećava, a simpatički živčani sustav (preko α2-adrenergičkih receptora) inhibira izlučivanje inzulina (3-stanicama. Somatostatin koji proizvode D-stanice inhibira, a neke aminokiseline (fenilalanin), masn. kiseline, glukagon, amilin i glukoza pospješuju oslobađanje inzulina. U ovom slučaju, razina glukoze u krvnoj plazmi je odlučujući faktor u regulaciji lučenja inzulina. Glukoza ulazi u (3-stanice i pokreće lanac metaboličkih reakcija, uslijed čega se povećava koncentracija ATP-a u (3-stanicama). Ova tvar blokira kalijeve kanale ovisne o ATP-u i membranu (3-stanice dolazi u stanje depolarizacije, povećava se frekvencija otvaranja kalcijevih kanala u β-stanicama, što dovodi do povećane egzocitoze.
Inzulin regulira metabolizam ugljikohidrata, masti, bjelančevina, kao i rast tkiva. Mehanizam utjecaja inzulina na rast tkiva isti je kao kod inzulinu sličnih faktora rasta (vidi somatotropni hormon). Utjecaj inzulina na metabolizam općenito možemo okarakterizirati kao anabolički (pojačava se sinteza bjelančevina, masti i glikogena), dok je od primarne važnosti utjecaj inzulina na metabolizam ugljikohidrata.
Iznimno je važno napomenuti da oni navedeni u tablici. 31.1 promjene u metabolizmu tkiva praćene su smanjenjem razine glukoze u plazmi (hipoglikemija). Jedan od uzroka hipoglikemije je povećani unos glukoze u tkiva. Kretanje glukoze kroz histohematske barijere provodi se olakšanom difuzijom (energetski neovisan transport duž elektrokemijskog gradijenta kroz posebne transportne sustave). Sustavi olakšane difuzije glukoze nazivaju se GLUT-ovi. Navedeno u tablici. 31.1 adipociti i poprečno-prugasta mišićna vlakna sadrže GLUT 4, preko kojeg glukoza ulazi u tkiva "ovisna o inzulinu".
Tablica 31.1. Učinak inzulina na metabolizam

Učinak inzulina na metabolizam provodi se uz sudjelovanje specifičnih membranskih inzulinskih receptora. Sastoje se od dvije a- i dvije p-podjedinice, pri čemu su a-podjedinice smještene s vanjske strane membrana tkiva ovisnih o inzulinu i imaju vezne centre za molekule inzulina, a p-podjedinice predstavljaju transmembransku domenu s tirozin kinazom aktivnost i sklonost međusobnoj fosforilaciji. Kada se molekula inzulina veže na α-podjedinice receptora, dolazi do endocitoze, a dimer inzulinskog receptora uronjen je u citoplazmu stanice. Dok je molekula inzulina vezana za receptor, receptor ostaje u aktiviranom stanju i potiče procese fosforilacije. Nakon disocijacije dimera, receptor se vraća na membranu, a molekula inzulina se razgrađuje u lizosomima. Procesi fosforilacije potaknuti aktiviranim inzulinskim receptorima dovode do aktivacije određenih enzima

metabolizam ugljikohidrata i povećana sinteza GLUT-a. To se shematski može prikazati na sljedeći način (Sl. 31.1):
S nedovoljnom proizvodnjom endogenog inzulina javlja se dijabetes melitus. Njegovi glavni simptomi su hiperglikemija, glikozurija, poliurija, polidipsija, ketoacidoza, angiopatija itd.
Nedostatak inzulina može biti apsolutan (autoimuni proces koji dovodi do odumiranja otočnog aparata) i relativan (u starijih i pretilih osoba). U tom smislu, uobičajeno je razlikovati dijabetes melitus tipa 1 (apsolutni nedostatak inzulina) i dijabetes melitus tipa 2 (relativni nedostatak inzulina). Za oba oblika dijabetesa indicirana je dijeta. Postupak propisivanja farmakoloških lijekova za različite oblike šećerne bolesti nije isti.
Lijekovi protiv dijabetesa
Koristi se za dijabetes tipa 1

1. Inzulinski pripravci (nadomjesna terapija)

1. Sintetski antidijabetici
2. Inzulinski pripravci Inzulinski pripravci

1. Brzodjelujući inzulin (početak djelovanja obično nakon 30 minuta; maksimalno djelovanje nakon 1,5-2 sata, ukupno trajanje djelovanja 4-6 sati).
2. Dugodjelujući inzulin (početak nakon 4-8 sati, vrhunac nakon 8-18 sati, ukupno trajanje 20-30 sati).
3. Inzulin srednjeg djelovanja (početak nakon 1,5-2 sata, vrhunac nakon

1. 12 sati, ukupno trajanje 8-12 sati).

1. Inzulin srednje dugog djelovanja u kombinacijama.

1. h, dostiže maksimum nakon 7-15 h, traje 24 h.