Antitumorsko liječenje. Farmakološka skupina - Antitumorska sredstva biljnog podrijetla

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Ministarstvo zdravstva Moskovske regije

Državna obrazovna ustanova srednjeg strukovnog obrazovanja

"Ljubertski medicinski fakultet"

Izvješće o temi:

"Antitumorski lijekovi"

Za konferenciju: “Nuspojave lijekova”

Disciplina: "Znanost o lijekovima"

Provjereno Završeno

Nastavnik Učenik grupe 3 “L”

Ilkevich T.G. Yusupova F.D.

Ljuberci 2015

Antitumorski lijekovi

Farmakoterapija tumorske patologije, uz terapiju zračenjem i kirurgiju, najvažnija je komponenta borbe protiv raka. Posljednjih godina obogaćen je brojnim novim lijekovima koji su povećali njegovu učinkovitost i sigurnost.

Svi antitumorski lijekovi podijeljeni su u više skupina na temelju kemijske strukture, mehanizma djelovanja, izvora nastanka: alkilirajuće tvari, antimetaboliti, antibiotici, hormonski agonisti i antagonisti, alkaloidi i drugi biljni agensi.

Nedavno su endogeni antitumorski spojevi počeli privlačiti veliku pozornost. Otkrivena je učinkovitost interferona kod nekih vrsta tumora, a proučava se i antitumorsko djelovanje drugih limfokina (interleukina 1 i 2).

Uz specifičan inhibitorni učinak na tumore, suvremeni antitumorski lijekovi djeluju i na druga tkiva i sustave organizma, što s jedne strane uzrokuje njihove neželjene nuspojave, as druge strane omogućuje njihovu primjenu u drugim područjima lijek.

Klasifikacija antitumorskih lijekova

Antitumorski lijekovi su lijekovi koji se koriste za liječenje malignih tumora. Terapija lijekovima ne zamjenjuje kirurške i zračne metode liječenja, već ih nadopunjuje i samo za neke tumorske bolesti može se koristiti kao jedina metoda liječenja, na primjer, leukemija, limfogranulomatoza, retikulosarkomatoza, multipli mijelom, korionepiteliom maternice.

Antitumorski lijekovi koji su dobili praktičnu primjenu u onkologiji obično se dijele u sljedeće skupine:

SREDSTVA ZA ALKILIRANJE

1. Derivati ​​kloretilamina (analozi dušičnog iperita):

Kloretilaminouracil (dopan)

Bendamustin hidroklorid (citostazan)

Ciklofosfamid (ciklofosfamid)

klorambucil (klorbutin, leukeran)

racemelfalan (sarkolizin)

Prospidija klorid (prospidin)

Dibrospidijev klorid (spirobromin)

Paphencil

Ifosfamid

2. Etilenimini i etilendiamini:

Tiotepa (tiofosfamid, ThioTEF)

Benzotef Fluorobenzotef Dipin

Imifos (markofan)

heksafosfamid

fotretamin (fotrin)

Prodimin

3. Esteri disulfonskih kiselina (alkil sulfonati):

Busulfan (mijelosan)

4. Nitrozouree i triazeni:

Nitrozometilurea

Lomustin

Fotemustin

karmustin

Nimustin

dakarbazin (datisen)

(II) ANTIMETABOLITI:

1. Folna kiselina:

Metotreksat

2. Purinski nukleotidi:

Merkaptopurin (leukerin)

tiogvanin (lanvis)

Pumitepa (fopurin, pumiTEF)

3. Pirimidinski nukleotidi:

Fluorouracil (5-fluorouracil)

tegafur (ftorafur)

Citarabin (Cytosar, Alexan)

Gemcitabin

Fludarabin

Kapecitabin

Raltitrack

biljni pripravci

Rosevin (vinblastin), vinkristin (onkovin), kolhicin (artrihin), demekolcin (kolhamin, omain), podofilin, etopozid (vepezid), tenipozid, vindesin, irinotekan, topotekan, podofilotoksin, paklitaksel, docetaksel.

ANTIBIOTICI PROTIV TUMORA

Daktinomicin (aktinomicin D), daunorubicin hidroklorid (rubomicin, daunomicin), doksorubicin hidroklorid (adriamicin, adriablastin)

Epirubicin (farmorubicin), karminomicin hidroklorid, bleomicetin hidroklorid (bleomicin A5), olivomicin, rufokromomicin (bruneomicin, streptonigrin), mitomicin (ameticin), reumicin, karminomicin.

enzimski antitumorski lijekovi

L-asparaginaza (Krasnitin)

Pegaspargaza

(VI) SINTETSKI PRIPRAVCI RAZLIČITIH SKUPINA:

Cisplatin (platidiam), platin, karboplatin, prokarbazin hidroklorid (natulan)

Hidroksiurea (Hydrea-Litalir), Mitoksantron (Novatron), Oksaliplatin

aranoza, altretamin.

hormonalni i antihormonalni ANTITUMORSKI LIJEKOVI:

1. Inhibitori sinteze steroidnih hormona:

Aminoglutetimid (mamomit, orimethen)

mitotan (kloditan)

2. Androgeni lijekovi:

Medrotestron propionat

Proloteston

3. Antiandrogeni lijekovi:

Ciproteron (Androcur)

Flutamid (flucinom)

Finasterid

Bikalutamid

Permixon

Prostaplant

4. Estrogeni lijekovi:

klorotrianizen (merbentul)

fosfestrol (honvan)

Poliestradiol fosfat (estradurin)

Estramustin (estracit)

5. Antiestrogeni lijekovi:

Tamoksifen (zitazonij, Nolvadex)

Toremifen (Fareston)

6. Progestični lijekovi:

Medroksiprogesteron acetat (Provera, Depo-Provera, Farlutal)

Gestonoron kaproat (Depostat)

7. Inhibitori aromataze

Anastrozol

letrozol

interferoni i interleukini

Aldesleykin.

Mehanizam djelovanja

Antitumorski učinak usmjeren je na suzbijanje i sprječavanje rasta različitih tumora. Mehanizam antitumorskog djelovanja prvenstveno se temelji na supresiji sinteze DNA, što dovodi do citostatskog učinka. Lijek ima selektivni inhibicijski učinak na enzim Bcr-Abl tirozin kinazu, formiran fuzijom dijela gena Bcr (regija klastera prijelomne točke) i protoonkogena Abl (Abelson), na staničnoj razini, selektivno suzbija proliferaciju i uzrokuje apoptozu staničnih linija koje eksprimiraju Bcr-Abl tirozin kinazu, uključujući nezrele stanice leukemije nastale u kroničnoj mijeloičnoj leukemiji kod pacijenata s pozitivnim Philadelphia kromosomom i u akutnoj limfoblastičnoj leukemiji. Mehanizam djelovanja može biti povezan ne samo s inhibicijom proliferacije tumorskih stanica, već i sa stimulacijom apoptoze. U nekim slučajevima mehanizam djelovanja temelji se na modulirajućem učinku na sintezu određenih onkogena, što dovodi do normalizacije neoplastične transformacije stanica i inhibicije rasta tumora. Također se može povezati s regulacijom sinteze, izlučivanja i djelovanja na receptore različitih hormona, što je važno kod hormonski ovisnih tumora. Učinak također može biti uzrokovan uvođenjem specifičnih monoklonskih protutijela. Lijekovi s antitumorskim učinkom naširoko se koriste u onkologiji, kao glavno liječenje ili kao dio kombinirane i palijativne terapije.

Terapija zračenjem raka dojke

Farmakološko djelovanje

Citostatik - negativno djelovanje.

Tradicionalna citotoksična kemoterapija, koja oštećuje DNK stanica, utječe na mnoge normalne stanice osim malignih stanica. Antimetaboliti kao što su 5-fluorouracil i metotreksat specifični su za stanični ciklus i imaju nelinearan odnos doza-odgovor. Drugi kemoterapijski agensi (npr. agensi za umrežavanje DNA, također poznati kao agensi za alkiliranje) imaju linearan odnos doza-odgovor, ubijaju više tumorskih stanica i imaju veću toksičnost kako se doza povećava. U visokim dozama, alkilirajući agensi uzrokuju aplaziju koštane srži, što zahtijeva transplantaciju koštane srži kako bi se obnovila hematopoeza.

Pozitivno djelovanje.

Potiče sastavljanje mikrotubula iz dimernih molekula tubulina i stabilizira ih, štiteći ih od depolimerizacije. Kao rezultat toga, dinamička reorganizacija mikrotubularne mreže u interfazi je inhibirana i proces mitoze je poremećen. Suzbija mitozu, rast aktivno proliferirajućih tkiva (uključujući koštanu srž) i inhibira napredovanje tumora. Antitumorsko, antiandrogeno djelovanje.

Antitumorsko sredstvo (alkilirajući spoj), inhibira razvoj brzo proliferirajućeg tkiva, uklj. maligni tumori. Kompetitivno inhibira estrogenske receptore u ciljnim organima i tumorima koji potječu iz tih organa. Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim djelovanjem. Spada u skupinu derivata Pt, stvara "poprečne veze" između susjednih parova guanin baza u DNA, što dovodi do supresije sinteze nukleinske kiseline i smrti stanice. Za razliku od cisplatina, ima manju nefrotoksičnost i ototoksičnost, a jače inhibira hematopoezu. Uzrokuje zaustavljanje rasta i obrnuti razvoj mnogih vrsta tumora. U eksperimentalnim ispitivanjima in vivo i in vitro pokazuje mutagena, embriotoksična i teratogena svojstva. Antitumorsko sredstvo za lokalnu primjenu, ispoljava kontaktni učinak na tumore i predtumorska oboljenja kože, selektivno inhibira metabolizam u blastomatoznim stanicama, što je posebno izraženo u kiseloj sredini. Djeluje i antimikrobno.

Poglucar je antitumorski lijek, specifični dugodjelujući inhibitor urinarne beta-glukuronidaze. Sprječava cijepanje karcinogeno-glukuronskog kompleksa beta-glukuronidazom i time osigurava izlučivanje karcinogenih metabolita u vezanom neaktivnom obliku i sprječava malignitet. epitel mokraćnog mjehura. Neizravno, putem inhibicije aktivnosti beta-glukuronidaze, inhibira proliferaciju stanica.

Metotreksat natrij. Suzbija mitozu, rast aktivno proliferirajućih tkiva (uključujući koštanu srž) i inhibira napredovanje tumora.

Indikacije za upotrebu.

Antimetaboliti.

Akutna nelimfoblastična i limfoblastična leukemija (indukcija remisije i kao terapija održavanja);

prevencija i liječenje neuroleukemije (intratekalna primjena u monoterapiji iu kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima);

ne-Hodgkinovi limfomi (liječenje);

Blastna kriza u kroničnoj mijeloičnoj leukemiji (liječenje).

Terapija visokim dozama citarabina:

Ne-Hodgkinovi limfomi otporni na liječenje;

Akutna nelimfoblastna i limfoblastična leukemija otporna na liječenje, uklj. varijante s nepovoljnom prognozom;

Recidiv akutne leukemije;

Sekundarna leukemija nakon prethodne kemoterapije i/ili terapije zračenjem;

Manifestna leukemija nakon transformacije preleukemije;

Akutna ne-limfoblastna leukemija u bolesnika mlađih od 60 godina (za konsolidaciju remisije);

blastna kriza kod kronične mijeloične leukemije.

Metotreksat natrij Korionski karcinom maternice, akutna limfocitna leukemija, tumori središnjeg živčanog sustava (leukemoidna infiltracija moždanih ovojnica), rak dojke, rak glave i vrata, rak pluća, mjehura, želuca; Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinov limfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingov sarkom, sarkom mekog tkiva; refraktorna psorijaza (samo uz utvrđenu dijagnozu u slučaju rezistencije na druge vrste terapije), reumatoidni artritis.

Gefitinib je indiciran kao monoterapija za liječenje bolesnika s lokalnim (NSCLC) metastatskim karcinomom pluća nemalih stanica u uznapredovalim stadijima ili s metastatskim NSCLC nakon neučinkovite kemoterapije docetakselom ili lijekovima platine, melanoma, limfogranulomatoze, sarkoma mekog tkiva (isključujući Kaposijev sarkom). .

Sredstva za alkiliranje.

Dikarbazin.

Kao dio višekomponentnih režima kemoterapije: osteogeni sarkom, sarkom maternice, limfosarkom, embrionalni rabdomiosarkom, pleuralni i peritonealni mezoteliom, karcinom malih stanica pluća, karcinom štitnjače, karcinoid, feokromocitom, insulinom, neuroblastom, gliom.

Lakeran.

Limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, kronična limfocitna leukemija, Waldenströmova makroglobulinemija.

Myelosan. Kronična leukemijska mijeloična leukemija.

Thiotepa-Thioplex.

Rak dojke, jajnika, mjehura, pleuralni mezoteliom, retinoblastom, maligne bolesti moždanih ovojnica, genitalne bradavice.

SiiNU kapsula.

Glioblastomi, moždane metastaze tumora različitih lokalizacija, karcinom pluća, limfogranulomatoza, hematosarkomi, mijelom, melanom (za kombiniranu terapiju)

Antitumorski antibiotici:

Adriblastin instant topiv:

Rak dojke, štitnjače, pluća, mjehura (uključujući površinske tumore), rak jajnika, osteosarkom, sarkom mekog tkiva, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, neuroblastom, Wilmsov tumor, akutna limfoblastična leukemija, akutna mijeloblastična leukemija.

Rak kože, jednjaka, pluća, grlića maternice, štitnjače, bubrega; maligni tumori glave i vrata; sarkomi mekog tkiva, osteogeni sarkom; limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, tumori zametnih stanica testisa i jajnika.

Liječenje i prevencija eksudativnog pleuritisa i liječenje eksudativnog peritonitisa kod malignih tumora (intrakavitarna primjena).

Doxorubifer:

Akutna leukemija (limfoblastična i mijeloblastična), maligni limfom; rak dojke, pluća (osobito malih stanica), mjehura, štitnjače, jajnika; sarkom (osteogeni, mekog tkiva, Ewing), neuroblastom, Wilmsov tumor.

Mitoksantron AED:

Rak dojke (s lokalnim i/ili udaljenim metastazama), ne-Hodgkinov limfom, akutna leukemija kod odraslih (ne liječi se tradicionalnim sredstvima).

Biljni alkaloidi:

Abitaxel: metastatski karcinom jajnika: prva linija kemoterapije (u kombinaciji s lijekovima platine) i druga linija, progresija procesa, uključujući rezistenciju na lijekove platine, metastatski rak dojke (u kombinaciji s antraciklinima ili monoterapija s rezistencijom na njih), ne -karcinom malih stanica pluća, planocelularni karcinom glave i vrata, prijelazni karcinom mokraćnog mjehura, karcinom jednjaka, leukemija, sarkom.

generalizirani oblik Hodgkinove bolesti; limfocitni limfom (nodularni i difuzni oblici, visoko i slabo diferencirani); histiocitni limfom; mycosis fungoides; rak testisa i dojke; Kaposijev sarkom; Letterer-Siwe bolest; koriokarcinom.

Sintaksel:

Karcinom jajnika (prva linija terapije za bolesnice s uznapredovalim oblikom bolesti ili rezidualnim tumorom /više od 1 cm/ nakon laparotomije /u kombinaciji s cisplatinom/ i druga linija terapije za metastaze nakon standardne terapije koja nije dala pozitivan rezultat );

Rak dojke (prisutnost zahvaćenih limfnih čvorova nakon standardne kombinirane terapije /adjuvantno liječenje/; nakon relapsa bolesti, unutar 6 mjeseci od početka adjuvantne terapije - prva linija terapije; metastatski karcinom dojke nakon neučinkovite standardne terapije - druga linija terapije );

Karcinom pluća nemalih stanica (prva linija terapije za bolesnike koji nisu planirani za operaciju i/ili terapiju zračenjem /u kombinaciji s cisplatinom/);

Kaposijev sarkom u bolesnika s AIDS-om (druga linija terapije, nakon neučinkovite terapije liposomskim antraciklinima).

Pupak:

rak pluća nemalih stanica, rak dojke, rak prostate otporan na hormonsku terapiju (u kombinaciji s niskim dozama oralnih kortikosteroida).

Etopozid:

tumori zametnih stanica (tumori testisa, koriokarcinom), karcinom jajnika, karcinom malih i nemalih stanica pluća, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinovi limfomi, karcinom želuca (u monoterapiji i kao dio kombinirane terapije), Ewingov sarkom, Kaposijev sarkom, neuroblastom , rak dojke (s metastazama u jetri, pleuri), akutna ne-limfoblastna leukemija, mezoteliom.

Vinkristin:

akutna leukemija, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, rabdomiosarkom, neuroblastom, Wilmsov tumor, osteogeni sarkom, Ewingov sarkom, sarkom kostiju i mekog tkiva, rak dojke i maternice, karcinom malih stanica pluća, ginekološki tumori u djece.

Maverex:

Rak pluća nemalih stanica;

Rak dojke.

Nuspojave lijekova protiv raka

Kao što svjedoče rezultati kliničke primjene lijekova različitih skupina, svi oni, uz manje iznimke, imaju nisku selektivnost djelovanja. To se očituje u tome što. štetno djeluju ne samo na tumorske stanice, već u određenoj mjeri i na aktivno proliferirajuće stanice normalnih tkiva, što prvenstveno uključuje hematopoetske elemente, crijevnu sluznicu i testise. Poremećaji koji se javljaju u tim tkivima glavni su ograničavajući faktor za kemoterapiju.

Priroda, stupanj, vrijeme nastanka nuspojava i brzina njihovog uklanjanja pod djelovanjem različitih lijekova nisu isti. Oni ovise o različitim razlozima, a što je najvažnije - o strukturi i mehanizmu djelovanja korištenih tvari, individualnoj osjetljivosti pacijenata na njih, organotropiji, dnevnim i tečajnim dozama lijekova, režimu i načinu njihove uporabe i mnogim drugim čimbenicima. .

Gotovo svi lijekovi imaju više ili manje izražen leukopenični učinak. Iako su razlike u učincima različitih lijekova više kvantitativne prirode, one su istovremeno i kvalitativne. Neki značajnije potiskuju limfopoezu, drugi potiskuju granulocitopoezu. Iako postoji stajalište da tijekom kemoterapije nema promjena u crvenoj krvi, neki lijekovi, poput ciklofosfamida i posebno fluorouracila, inhibiraju eritropoezu.

Nuspojave u organizmu mogu se javiti izravno tijekom kemoterapije, neposredno nakon njezina završetka, a također i dugoročno. Neposredne nuspojave uključuju mučninu, povraćanje, proljev, alergijski osip na koži i astmatične napadaje. Inhibicija hematopoeze, oštećenje jetre, neuritis, anoreksija primjećuju se na kraju tijeka liječenja ili nakon nekog vremena. Kasne komplikacije uključuju promjene u endokrinom sustavu i parenhimskim organima. Svaki lijek ima karakterističan raspon nuspojava. Kod primjene alkilirajućih spojeva najizraženija je inhibicija hematopoeze, kao i rane prolazne i nestabilne reakcije gastrointestinalnog trakta. Uvođenjem antimetabolita do izražaja dolaze promjene na sluznicama i gastrointestinalnom traktu. Uvođenjem niza novih antibiotika u medicinsku praksu proširio se opseg toksičnih promjena. Adriamicin i rubomicin pokazuju kardiotoksičnost, vinkristin neurotoksičnost, mitramicin dovodi do poremećaja sustava zgrušavanja krvi, a ponekad se nakon liječenja bleomicinom razvije plućna fibroza.

Sredstva za alkiliranje

busulfan (myelosan)

Nuspojave: mijelosupresija (trombocitopenija), hiperpigmentacija kože, urtikarijalni osip, uritema multiforme, alopecija, "allopurinolni" osip, suha koža (do potpune ahidroze), suha oralna sluznica, heiloza, varikoziteti jednjaka, oštećena funkcija jetre, njezina nodularna hiperplazija, portalna hipertenzija, promjene leće, katarakta, ginekomastija, miastenija gravis, hemoragični cistitis, s dugotrajnim liječenjem - difuzna pneumofibroza, sindrom nalik insuficijenciji nadbubrežne žlijezde; u visokim dozama - hiperbilirubinemija, žutica, fibroza s atrofijom i nekrozom kože, kod žena - supresija jajnika, amenoreja, kod muškaraca - azoospermija, atrofija testisa, sterilitet.

Antimetaboliti

Fluorouracil

Nuspojave: mučnina, povraćanje, stomatitis, ezofagitis, proktitis, proljev, leukopenija, uglavnom granulocitopenija, trombocitopenija, ataksija, vrtoglavica, slabost mišića, nistagmus, nejasan govor, okulomotorna disfunkcija, angina pektoris, ishemija i infarkt miokarda, kardiomiopatija, slučajevi iznenadnog smrt (iznimno rijetko), kožni osip, u nekim slučajevima - alopecija (reverzibilna), djelomični gubitak noktiju, dermatitis i hiperpigmentacija u ležištu nokta i drugim dijelovima tijela.

Antitumorski antibiotici

Epirubicin

Side effects: Bone marrow hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia, anemia, asthenia, toxic myocarditis, arrhythmias, left ventricular failure, cardiomyopathy, arterial hypertension, mucositis, stomatitis, anorexia, nausea, vomiting, diarrhea, conjunctivitis, alopecia, hyperthermia, sclerosis of veins uz moguću nekrozu okolnih tkiva tijekom ekstravazacije.

Antitumorska hormonska sredstva, njihovi analozi i antagonisti

tamoksifen

Nuspojave: mučnina, povraćanje, valunzi, svrbež kože, vaginalno krvarenje, oticanje, trombocitopenija (bez sklonosti krvarenju). Uz dugotrajnu terapiju visokim dozama: poremećaji vida, promjene na konjunktivi i retini, bolovi u kostima u prisustvu metastaza, cistoidne promjene na jajnicima (kod žena u predmenopauzi), supresija menstrualnog ciklusa.

Viturid je imunomodulator s antitumorskim učinkom.

Nuspojave: Minimalne, čak i kod dugotrajne primjene. Moguće: pojava polimorfnog osipa, povišena temperatura kod preosjetljivih bolesnika; prolazna dijareja kod osoba s gastrointestinalnim bolestima, individualna netolerancija.

Glavne nuspojave lijekova protiv raka

Nuspojave lijekova zauzimaju važno mjesto u strukturi morbiditeta i mortaliteta. Nedavne procjene provedene u Sjedinjenim Državama pokazale su da se godišnje komplikacije medikamentozne terapije razviju u više od milijun hospitaliziranih pacijenata i uzrokuju smrt oko 180 tisuća ljudi. Ekonomski troškovi povezani s morbiditetom i mortalitetom povezanim s terapijom lijekovima u Sjedinjenim Državama iznose 136–177,4 milijarde dolara godišnje. Posebna studija pokazala je da antibiotici i antitumorski kemoterapeutici uzrokuju približno 30% svih nuspojava, antikoagulansi i lijekovi za kardiovaskularni sustav - 20%. Supresija funkcije koštane srži, krvarenje, oštećenje kože i središnjeg živčanog sustava čine oko 60% svih neželjenih učinaka lijekova.

Aerosol Metotreksat-LENSA.

Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, neutropenija, limfopenija (osobito T-limfocita), trombocitopenija, anemija.

Iz probavnog sustava: anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, gingivitis, glositis, faringitis; rijetko - enteritis, proljev, ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, gastrointestinalno krvarenje; u nekim slučajevima (s dugotrajnom svakodnevnom primjenom) - oštećena funkcija jetre, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, periportalna fibroza i ciroza jetre, nekroza jetre, masna jetra, pankreatitis.

Iz središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: encefalopatija (s primjenom više doza intratekalno, terapija zračenjem u području lubanje), umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, konvulzije, koma; s intratekalnom primjenom metotreksata - vrtoglavica, zamagljen vid, glavobolja, bol u leđima, ukočen vrat, konvulzije, paraliza, hemipareza.

Iz dišnog sustava: rijetko - intersticijski pneumonitis, plućna fibroza, pogoršanje plućnih infekcija.

Iz urinarnog sustava: cistitis, nefropatija, bubrežna disfunkcija (povišena razina kreatinina, hematurija).

Iz reproduktivnog sustava: poremećaj procesa oogeneze, spermatogeneze, smanjen libido / impotencija, promjene u plodnosti, teratogeni učinci.

Od osjetila: konjunktivitis, prekomjerno suzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (kada se koristi u visokim dozama), oštećenje vida.

Dermatološke reakcije: kožni eritem i/ili osip, svrbež kože, teleangiektazija, furunculoza, depigmentacija ili hiperpigmentacija, akne, ljuštenje kože, folikulitis, alopecija (rijetko), pogoršanje radijacijskog dermatitisa.

Alergijske reakcije; vrućica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom), fotosenzitivnost.

Ostalo: imunosupresija (smanjena otpornost na zarazne bolesti), malaksalost, osteoporoza, hiperurikemija, vaskulitis, artralgija/mijalgija.

Iz hematopoetskog sustava: često - leukopenija, trombocitopenija, anemija; vrlo rijetko - trombocitoza.

Iz probavnog sustava: vrlo često - mučnina, povraćanje, povećana aktivnost jetrenih transaminaza, alkalne fosfataze; često - anoreksija, proljev, zatvor, stomatitis, povećana razina bilirubina.

Iz urinarnog sustava: vrlo često - blaga proteinurija i hematurija; rijetko - zatajenje bubrega, klinički znakovi i simptomi slični hemolitičko-uremijskom sindromu (snižene razine hemoglobina, trombocitopenija, povišene razine bilirubina, kreatinina, ureje i/ili LDH u krvnom serumu).

Dermatološke reakcije: često - kožni osip, svrbež, alopecija.

Iz dišnog sustava: vrlo često - kratkoća daha; često - kašalj, rinitis; ponekad - bronhospazam, intersticijska upala pluća, plućni edem; rijetko - sindrom akutnog respiratornog distresa.

Iz kardiovaskularnog sustava: rijetko - sniženi krvni tlak, infarkt miokarda, zatajenje srca, aritmija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: često - glavobolja, pospanost, nesanica.

Ostalo: vrlo često - sindrom sličan gripi, periferni edem; često - povišena tjelesna temperatura, zimica, astenija, bol u leđima, mialgija; ponekad - oticanje lica; vrlo rijetko - anafilaktičke reakcije.

Fluoro-uracil Roche.

Anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, upala sluznice, proljev, krvarenje u gastrointestinalnom traktu, alopecija, osip, dermatitis, eritem dlanova i tabana, hiperpigmentacija, fotoosjetljivost, urtikarija, bol u prsima, srčane aritmije, infarkt miokarda, ishemija, zatajenje srca (moguće smrtonosni ishod), ataksija, dizartrija, nistagmus, poremećaj prostorne orijentacije, smetenost, euforija, optički neuritis, leukopenija, neutropenija, anemija, trombocitopenija, hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija; prekomjerno suzenje, stenoza suznih kanalića, bronhijalni spazam, anafilaktički šok.

Iz probavnog sustava: mogući ulcerozni stomatitis, anoreksija, gingivitis, faringitis, mučnina; rijetko - proljev, melena, enteritis, pankreatitis; u nekim slučajevima (s dugotrajnom svakodnevnom uporabom) - nekroza jetre, ciroza, masna atrofija, periportalna fibroza jetre.

Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, anemija, trombocitopenija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: osjećaj umora, vrtoglavica; rijetko - glavobolja, afazija, pospanost, konvulzije.

Iz reproduktivnog sustava: poremećaji oogeneze i spermatogeneze, oligospermija, menstrualne nepravilnosti, smanjeni libido, impotencija.

Iz urinarnog sustava: hematurija, cistitis, teška bubrežna disfunkcija.

Alergijske reakcije: zimica, smanjena otpornost na infekcije; rijetko - urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Dermatološke reakcije: kožni osip, fotoosjetljivost, poremećaji pigmentacije, teleangiektazije, akne, furunculoza.

Nuspojave pri primjeni citostatika i mehanizam njihovog nastanka

antitumorski lijek interferon onkološki

Mehanizam razvoja povraćanja kao odgovor na primjenu citostatika trenutno se povezuje s otpuštanjem serotonina (5HT3) iz stanica sličnih enterokromafinu u sluznici tankog crijeva, što dovodi do iritacije aferentnih vlakana živca vagusa i oslobađanje serotonina u dnu četvrte moždane komore. Citostatici također imaju izravan učinak na ovu zonu kada uđu ovdje s krvlju. Vezanje serotonina za receptor u ovoj zoni dovodi do aktivacije centra za povraćanje u retikularnoj formaciji malog mozga, stimulacije eferentnih vlakana nervusa vagusa i, kao rezultat toga, pojave osjećaja mučnine i mučnine. refleks. Mnogi citostatici imaju toksični učinak na kožu i njezine dodatke. Većinu citostatika karakterizira razvoj alopecije povezane s supresijom stanične proliferacije folikula dlake. Stupanj alopecije kreće se od prorijeđene kose do potpune alopecije (nestanka dlaka sa svih dijelova tijela). Osobito često (u gotovo svih pacijenata) potpuna alopecija se razvija kada se koristi doksorubicin; kada se koriste drugi citostatici, opaža se u 10-50% pacijenata. Alopecija je reverzibilna. Nakon prestanka djelovanja lijeka, obnavlja se proliferacija stanica folikula dlake i počinje rast kose do potpune obnove kose za 3-6 mjeseci. Nuspojave na koži najčešće su u obliku alergijske reakcije (eritem, osip, svrbež) i moguće su pri primjeni bilo kojeg citostatika. Pri liječenju kapecitabinom vrlo često (u oko 35% slučajeva) dolazi do selektivne deskvamacije, edema i hiperemije kože stopala i šaka (tzv. palmoplantarni sindrom). Rijetko se ovaj sindrom razvija uz primjenu drugih fluoriranih pirimidina i nekih ciljanih lijekova. Druge relativno rijetke manifestacije toksičnog učinka citostatika na kožu su hiperpigmentacija, fotosenzitivnost, promjene na noktima, najčešće uočene tijekom liječenja 5-fluorouracilom. Kardiotoksičnost je tipična za antraciklinske antibiotike (doksorubicin) (učestalost 7-15%); Kod primjene drugih citostatika rijetko se opaža. Kardiotoksičnost se očituje razvojem kardiomiopatije s kongestivnim zatajenjem srca otpornim na konvencionalno liječenje. Razvoj kardiomiopatije tijekom liječenja antraciklinskim antibioticima rezultat je izravnih i neizravnih učinaka lijekova na kardiomiocite, a ostvaruje se vezanjem lijekova i/ili njihovih metabolita na kontraktilne proteine ​​miocita, lizom miofibrila, oštećenjem miocita. mitohondrija, poremećaj intracelularne koncentracije kalcija, vezanje na membranske lipide, smrt endotelnih stanica, što u konačnici dovodi do apoptoze kardiomiocita. Sve te ozljede dovode do poremećaja kontraktilnosti i rastezljivosti miokarda, kao ozbiljne komplikacije uzrokovane primjenom nekih citostatika. Među gore opisanim lijekovima, ova nuspojava se najčešće opaža (do 50% pacijenata) kada se koriste lijekovi platine i taksani. Manifestacije neurotoksičnosti su periferna neuropatija (parastezija, mijalgija, motorička slabost), gubitak sluha (ototoksičnost - pri liječenju cisdiamindiklorplatinom), disestezija perioralne regije i faringo-laringealnog trakta, koje nastaju ili se pogoršavaju hladnoćom (pri liječenju oksaliplatinom) Specifični protuotrov i način liječenja Još nema takvih komplikacija. Hepatotoksičnost je načelno moguća tijekom liječenja bilo kojim citostatikom, no najčešće se javlja kod primjene fluoriranih pirimidina, a očituje se porastom razine transaminaza i rjeđe blagom hiperbilirubinemijom, koja obično prestaje prestankom uzimanja lijeka ili dozom je smanjena. Ozbiljna nuspojava niza citostatika je nefrotoksičnost povezana s oštećenjem proksimalnih i, rjeđe, distalnih tubula i glomerula. Oštećenje bubrežnih tubula nastaje reapsorpcijom visokih koncentracija citostatika i njihovih metabolita iz glomerularnog filtrata. Intravenska primjena mnogih citostatika (najčešće doksorubicin, mitomicin C) dovodi do reakcija iz vena (flebitis, tromboflebitis, fleboskleroza), obično nakon ponovljene primjene citostatika u istu venu. Kliničke manifestacije toksičnog djelovanja citostatika na vene su različite - od boli duž vene već za vrijeme injiciranja do subakutnog flebitisa, tromboflebitisa koji rezultira obliteracijom vena. Primjećuje se pigmentacija kože duž krvnih žila proksimalno od mjesta ubrizgavanja.

Fotografije nuspojava

Načini uklanjanja bolesti raka

Problem raka u središtu je pažnje istraživača međunarodnih institucija. Važan problem je rana dijagnoza raka. Svim ženama već se preporučuje da se stalno podvrgavaju pregledima u klinikama za trudnice i da ne pokušavaju riješiti svoje novonastale probleme samoliječenjem.

Nitko više ne sumnja da su glavni uzroci tako podmukle bolesti kao što je rak slab imunitet, kontaminacija tijela, loša prehrana i stalno uništavanje živčanog sustava zbog stresa. Vjera u izlječenje daje nadu u ozdravljenje i daje snagu da se pronađu načini, prije svega, za jačanje imunološkog sustava i čišćenje organizma.

Počnite čistiti organizam, napravite nutricionistički jelovnik i pijte strukturiranu vodu. Nobelovu nagradu za otkriće mehanizma nastanka i razvoja raka dobio je njemački liječnik Ott Warburg. Dokazao je da rak nastaje samo kad u čovjekovoj krvi nema dovoljno kisika.

NASTANAK RAKA JE BIOKEMIJSKI PROCES

Slijed događaja u ljudskom tijelu koji dovode do raka složen je i promjenjiv. Kombinacija genetskih čimbenika, utjecaja okoline i čimbenika načina života uključuje transformaciju normalne stanice u patološku (abnormalnu) stanicu u obliku benignog tumora, raznih fibroida, a zatim iz patološke stanice u stanicu raka (koja se razvija tako što izravna podjela).

U većini slučajeva, proces stvaranja stanica raka događa se kada genetski proces odgovoran za staničnu diobu unutar same stanice postane neispravan. To se može dogoditi slučajno (pogrešni genetski proces) ili zato što je tvar koja uzrokuje rak - kancerogena - unesena u tijelo ili proizvedena u samom tijelu.

Naša su tijela cijelo vrijeme izložena kancerogenim tvarima, od kojih se mnoge prirodno pojavljuju u zraku koji udišemo, hrani koju jedemo i vodi koju pijemo. Drugi se nalaze u duhanu, u proizvodnim komponentama iu obliku virusa. Naše je tijelo dizajnirano tako da imunološki sustav u bilo kojem trenutku eliminira stanice raka u razvoju prije nego nanesu bilo kakvu štetu našem tijelu ili izazovu bilo kakvu biokemijsku štetu. Ponekad, međutim, tjelesna obrana odbije otkriti novonastalu stanicu raka kada je ona oslabljena, a karcinogen postaje aktivan unutar tjelesne stanice i trajno oštećuje genetski proces. Nakon što je došlo do oštećenja, stanica više ne može ispravno funkcionirati kao normalna stanica. To dovodi do toga da se brzina njenog razvoja povećava i njegova djeljivost i abnormalnost se umnožava, jer ovaj oštećeni genetski proces sadrži tu abnormalnost i može se prenositi dalje tijekom diobe ove stanice.

Istodobno, podjela stanice raka ne događa se prema vrsti - kćeri i majci, već samo prema vrsti majke, odnosno bez prijenosa genetskog materijala odgovornog za budući razvoj stanice.

U ovoj fazi nastanka poremećaja oštećena stanica još nije potpuno formiran rak (stvaraju se samo benigne tvorbe - miomi): zapravo, rak se u ovoj fazi uopće ne može razviti. Da bi postale kancerogene, abnormalne stanice moraju se razmnožavati do te mjere da počnu zauzimati mjesto normalnih stanica ili ugroziti funkcioniranje zdravih stanica ili organa. Za neke vrste raka to može trajati mnogo godina - do 10-20 ili više. U to vrijeme drugi čimbenici igraju ulogu i određuju koliko se brzo oštećene stanice dijele. Taj se proces može ubrzati, usporiti ili čak potpuno zaustaviti prije nego se rak formira.

Neki čimbenici, zvani inhibitori, usporavaju proces, dok drugi čimbenici, zvani aktivatori, ubrzavaju umnožavanje oštećenih stanica, pa se tako smanjenjem obrambenih snaga organizma potiče razvoj raka.

Veliki broj istraživanja koje je proveo Američki institut za istraživanje raka (AICR) kao i Međunarodna zaklada za istraživanje raka (WCRF) pokazuje da mnoga hrana i alkoholna pića sadrže hranjive tvari i spojeve koji vjerojatno pomažu prirodnim obrambenim mehanizmima tijela da unište karcinogene prije nego što , čime oštećuju stanice i time smanjuju rizik od nastanka raka.

Dosljedna konzumacija određene hrane također može zaustaviti ili čak preokrenuti razvoj stanica raka.

Ove hranjive tvari i komponente nalaze se u izobilju u mnogim povrću i voću, kao iu drugoj hrani biljnog podrijetla.

S druge strane, znanstveno je dokazano da postoje namirnice i alkoholna pića koja uz redovitu konzumaciju mogu povećati rizik od razvoja raka.

Očito je da alkohol (alkohol) izaziva razvoj raznih karcinoma; konzumacija velikih količina soli povećava rizik od raka želuca; Prehrana bogata govedinom i janjetinom, kao i prehrana bogata masnoćama, povećavaju vjerojatnost pojave određenih vrsta raka jednostavno zato što povećavaju rizik od pretilosti – osobito kod fizički neaktivnih ljudi.

Rak je u biti bolest koja se može spriječiti. Mnogi ljudi misle da je izlječenje raka samo stvar slučajnosti, dok se drugi boje da su povezani s ovom bolešću i boje se daljeg razvoja ove bolesti, no istina je optimistična: u početnim fazama razvoja rak je bolest koja se uglavnom može spriječiti.

Iako su se nedavno pojavile metode koje omogućuju ranije otkrivanje, dijagnosticiranje i liječenje raka, prevencija je vjerojatno najučinkovitiji način borbe protiv raka.

Rak je toliko složena bolest na genetskoj razini da nitko ne može dati pouzdanu garanciju protiv njega, budući da je pojava raka uglavnom povezana s prehrambenim i metaboličkim poremećajima u tijelu bolesnika. Istodobno, stvaranje stanica raka kod svake osobe događa se čisto pojedinačno i nemoguće je dati nedvosmislene recepte za njegovo uklanjanje u kasnijim fazama razvoja.

Prethodno je utvrđeno da se rak manifestira tek nakon dugotrajnog nepravilnog funkcioniranja tijela povezanog s poremećenim metabolizmom ugljikohidrata. Potrebno je uravnotežiti hranu i alkoholna pića kako bi se svakodnevnom konzumacijom i pravilnim načinom života spriječio razvoj stanica raka. Ove preporuke posebno je važno slijediti ako je osoba bolovala od raka i bila podvrgnuta zračenju ili kemoterapiji. Osobe s obiteljskom poviješću raka također bi se trebale pridržavati ovih preporuka. Istodobno, pridržavanjem ovih preporuka smanjuje se rizik od razvoja srčanih i drugih bolesti, a osoba postupno postaje praktički zdrava.

Prevencija nuspojava antitumorske terapije

Antitumorski lijekovi su toksični ne samo za pacijente, već i za zdrave stanice, zbog čega njihova primjena uzrokuje sistemske nuspojave, za čiju prevenciju se učinkovito koriste različiti lijekovi.

Citotoksični lijekovi, nažalost, ne mogu uvijek ostati sterilni. Osnovni biokemijski procesi (kao što je biosinteza proteina) različito se odvijaju kod bakterija i kod ljudi. Stoga, ako određeni lijek ima toksični učinak na ljudske tumorske stanice, ne mora nužno imati citotoksični učinak na bakterije. Duži rok trajanja otvorenih bočica može se osigurati prisutnošću konzervansa u otopini. Doista, literatura pruža niz primjera rasta bakterija u medijima koji sadrže lijekove protiv raka. Otopine citotoksičnih lijekova pripremaju se u aseptičnim uvjetima, ali se ne može isključiti njihova kontaminacija mikroorganizmima - primjerice, vanjska ambalaža lijekova nije sterilna. Osim sterilnosti, može postojati i problem kemijske stabilnosti. Brojni lijekovi imaju ograničenu stabilnost otopine kada se razrijede i mogu biti podložni hidrolizi, fotolizi itd. Stoga se gotova rješenja moraju pripremiti neposredno prije upotrebe. Za poštivanje sigurnosnih mjera kao što je zaštita od svjetlosti, potrebno je koristiti posebne infuzijske setove ili posebne koncentracije lijekova.

Kako bi se identificirale reakcije preosjetljivosti, bolesnike treba pažljivo pratiti, osobito tijekom prve i druge infuzije. Razvoj reakcija preosjetljivosti moguć je već u prvim minutama infuzije Taxotere®. Blage manifestacije preosjetljivosti (crvenilo lica ili lokalizirane kožne reakcije) ne zahtijevaju prekid primjene lijeka. Teške reakcije preosjetljivosti (sniženi krvni tlak, bronhospazam ili generalizirani osip/eritem) zahtijevaju trenutni prekid uzimanja lijeka i poduzimanje odgovarajućih terapijskih mjera za ublažavanje ovih komplikacija. Ponovljena primjena Taxotere® u takvih bolesnika nije dopuštena.

U bolesnika koji primaju monoterapiju docetakselom u dozi od 100 mg/m2 i imaju visoku aktivnost transaminaza u serumu (ALT i/ili AST), više od 1,5 puta GGN, u kombinaciji s povećanjem razine alkalne fosfataze u serumu za više od 2,5 puta više od gornje granice normale, rizik od razvoja ozbiljnih nuspojava je izuzetno visok: sepsa, gastrointestinalno krvarenje, febrilna neutropenija, infekcije, trombocitopenija, stomatitis i astenija. S tim u vezi, u takvih bolesnika s povišenim testovima jetrene funkcije preporučena doza Taxotere® je 75 mg/m2; Testove jetrene funkcije treba odrediti prije početka terapije i prije svakog sljedećeg ciklusa terapije Taxotere®. U bolesnika s povišenim razinama bilirubina i/ili povećanom aktivnošću ALT i AST (>3,5 GGN) u kombinaciji s povećanjem razine alkalne fosfataze više od 6 puta od GGN, Taxotere® se ne preporučuje. Trenutno nema podataka o primjeni Taxotere® u kombinaciji s drugim lijekovima u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre.

Zbog mogućnosti retencije tekućine potrebno je pažljivo praćenje bolesnika s pleuralnim izljevom, perikardijalnim izljevom ili ascitesom. Kada se pojavi edem, ograničite režim soli i pića i propisajte diuretike.

Uz kombiniranu terapiju docetakselom, doksorubicinom i ciklofosfamidom, rizik od razvoja akutne leukemije usporediv je s rizikom kod režima koji sadrže antraciklin/ciklofosfamid.

Tijekom i najmanje 3 mjeseca nakon prestanka terapije potrebno je zaštititi se od trudnoće.

Potreban je oprez pri uporabi i pripremi otopina lijeka. Preporučljivo je koristiti rukavice. Ako koncentrat, pripremljena otopina ili otopina za infuziju dođe u dodir s kožom, temeljito je operite sapunom i vodom; sluznice se isperu vodom.

Književnost

1. Mashkovsky M.D. Lijekovi. U 2 sveska, sv. 2. 11. izd. izbrisani M. Medicina, 1988, 576 str.

2. Patent PCT 92/10197.

3. Veterinarska legislativa. / Ed. PAKAO. Tretjakov. T. 2. M. Kolos, 1972., 719 str.

4. Veterinarski lijekovi. Imenik / Comp. Na 39 L.P. Malaniya et al./Ed. PAKAO. Tretjakov. M. Agromproizdat, 1988, 319 str.

5. Kemoterapija malignih tumora./Pod. izd. N.N. Blokhina. M. Medicina, 1977, 320 str.

6. Eksperimentalna procjena antitumorskih lijekova u SSSR-u i SAD-u. /Ed. Z.P. Sofina, A.B. Syrkin (SSSR), A. Goldin, A. Klein (SAD). M. Medicina, 1979, 296 str.

7. Korman D.B. Osnove antitumorske kemoterapije .. M.: Praktična medicina, 2006; 503 str.

8. Medikamentozna terapija tumora. ur. M.L. Gershanovich i M.A. Blanca. S.Ptb. NIKA, 2009., 626 str.

9. Vodič kroz kemoterapiju tumorskih bolesti. ur. N.I. Prevoditelj. M., Praktična medicina, 2005; 695 str.

10. Enciklopedija lijekova 17. izdanje. M.: LLC "RLS", 2009, 1438 str.

Objavljeno na Allbest.ru

Slični dokumenti

Karakteristike metoda liječenja malignih neoplazmi. Načini borbe protiv raka. Proučavanje učinkovitosti kemijske i radijacijske terapije. Načela kirurškog liječenja onkoloških bolesnika kombinacijom lijekova.

prezentacija, dodano 23.02.2015


Hormoni kore nadbubrežne žlijezde. Dijagram zona nadbubrežne žlijezde i hormona koje proizvode. Srž nadbubrežne žlijezde. Nuspojave glukokortikoidne terapije. Poremećaji povezani s nadbubrežnim žlijezdama. Antihormonalni lijekovi, indikacije za uporabu.

predavanje, dodano 28.04.2012


Ljekoviti spojevi koji se koriste za liječenje i prevenciju bolesti. Anorganske i organske ljekovite tvari. Antimikrobni, analgetski, antihistaminici, antitumorski lijekovi koji utječu na srce i krvne žile.

prezentacija, dodano 12.02.2014


Pravci razvoja terapije malignih tumora. Klasifikacija antitumorskih lijekova. Metodologija identifikacije lijekova. Antitumorski antibiotici, hormonska sredstva, hormonski antagonisti i biljni proizvodi.

diplomski rad, dodan 21.08.2011


Klasifikacija alergijskih reakcija i njihovi stadiji. Imunološke osnove alergije. Molekularni mehanizmi aktivacije stanica alergenom. Antihistaminici, njihova klasifikacija, farmakološki i nuspojave. Lijekovi različitog porijekla.

sažetak, dodan 11.12.2011


Povijest stvaranja antivirusnih lijekova i njihova klasifikacija: interferon, induktori interferona, derivati ​​amantadina i druge skupine sintetskih spojeva, nukleozidi. Antivirusni lijekovi biljnog podrijetla. Primanje lijekova.

kolegij, dodan 31.01.2008


Klasifikacija antitumorskih lijekova. Kratke karakteristike lijekova. Pregled suvremenih antitumorskih lijekova. Klinički značaj lijeka "Temodal" u liječenju melanoma kože. Klasifikacija i simptomatologija anemije malignog procesa.

kolegij, dodan 17.12.2009


Povijest nastanka psihotropnih lijekova kao skupine lijekova, karakteristike njihovih glavnih skupina: trankvilizatori, sedativi i tablete za spavanje; heterociklički antidepresivi; inhibitori monoaminooksidaze; pripravci litija.

sažetak, dodan 28.11.2012


Uloga minerala u osiguravanju normalnog tijeka vitalnih procesa u ljudskom tijelu. Pripravci koji sadrže makro- i mikroelemente. Pripravci aminokiselina, lijekovi za parenteralnu prehranu ako uobičajena prehrana nije moguća.

sažetak, dodan 19.08.2013


Lijekovi koji se koriste u endodonciji. Tekućine za ljekovito liječenje, ispiranje korijenskih kanala. Pripreme za antiseptičke obloge. Pripravci koji sadrže klor, vodikov peroksid, proteolitički enzimi, pripravci joda.

Antineoplastici su lijekovi koji se koriste za liječenje malignih tumora. Terapija lijekovima ne zamjenjuje kirurške i zračne metode liječenja, već ih nadopunjuje i samo za neke tumorske bolesti može se koristiti kao jedina metoda liječenja, na primjer, za leukemiju, limfogranulomatozu, retikulosarkomatozu, mijelom, uterus.

Antitumorski lijekovi koji su dobili praktičnu primjenu u onkologiji obično se dijele u sljedeće skupine: 1) hormonski lijekovi (kortikosteroidi);
2) alkilirajuća sredstva - kloretilamini (embikin, novembikin, dopan, degranol, novembitol), etilenimini (, dipin, benzotef, fluorobenzotef), metansulfonid (mijelosan), epoksidi;
3) antimetaboliti - antagonisti purina (6-merkaptopurin), antagonisti pirimidina (), antagonisti (metotreksat); 4) tvari biljnog porijekla - vinca alkaloidi (vinblastin, vinkristin), kolhamin; 5) antitumorski antibiotici (aktiaomicini C i D, olivomicin, bruneomicin, rubomicin); 6) ostali lijekovi (natulan, orthopara DDD).

Glavni uvjet koji osigurava antitumorski učinak je preferirano nakupljanje lijekova (osim hormona) u tumoru u usporedbi s normalnim tkivima.

Suvremeni antitumorski lijekovi nemaju dovoljnu selektivnost i stoga se moraju davati u velikim dozama, unatoč činjenici da je razlika između njihove maksimalne terapijske i minimalne toksične doze manja nego kod većine drugih lijekova. U tom smislu, tijekom terapije antitumorskim lijekovima često se javljaju nuspojave i komplikacije. Izražavaju se u depresivnom učinku na hematopoetsko tkivo (leukopenija,), oštećenje sluznice probavnog trakta (,), povraćanje, dermatitis, inhibicija spermatogeneze, poremećaj ovulacijskog ciklusa itd.

S obzirom na visoku toksičnost antitumorskih lijekova, preduvjet za njihovu primjenu je strogo pridržavanje uputa za uporabu i stalno praćenje njihove podnošljivosti, dinamičko praćenje očitanja broja leukocita u perifernoj krvi, prepoznavanje prvih znakova oštećenja na sluznice probavnog trakta itd.

Kontraindikacije za primjenu antitumorskih lijekova: leuko- i trombocitopenija, teško zatajenje parenhimskih organa (jetra, bubrezi) itd.

Metode davanja antitumorskih lijekova su različite. Tvari koje se daju samo intravaskularno dolaskom u kožu uzrokuju nekrozu (embikin, novembikin, vinblastin). Ostali lijekovi mogu se primijeniti intravenski i intramuskularno (ciklofosfamid, tiofosfamid).

Postoje lijekovi koji se koriste oralno (merkaptopurin), kao i oni koji se koriste parenteralno i oralno (sarkolizin, ciklofosfamid, metotreksat).

Primjena antitumorskih lijekova u pravilu se provodi prema preporuci liječnika specijaliste i pod njegovim nadzorom.

Antitumorski lijekovi su lijekovi koji se koriste za medicinsko liječenje malignih tumora. Antitumorska sredstva pripadaju različitim klasama kemijskih spojeva i imaju različite mehanizme djelovanja.

Najveću skupinu čine lijekovi s alkilirajućim djelovanjem koje se sastoji u vezivanju tvari na mjestu oslobođene valencije atoma ugljika na najvažnije komponente stanice – DNA, RNA, proteine ​​i fosfolipide. Pretpostavlja se da se zbog dodavanja lijeka na dvije obližnje točke DNK visokopolimerna molekula raspada na manje dijelove, zbog čega DNK ne može obavljati svoje funkcije tijekom mitoze, prijenosa genetske informacije i kao regulator sinteze proteina. Zbog toga, kao i zbog energetskih poremećaja, tumorske stanice gube vitalnost. Nuspojava alkilirajućih tvari sastoji se uglavnom od inhibicije hematopoeze, koja se temelji na istom procesu kemijske reakcije s DNA nediferenciranih stanica mijeloidne i limfoidne serije. Ipak, mnoge alkilirajuće tvari imaju poznatu selektivnost djelovanja na određene maligne tumore, odnosno djeluju jače na njih nego na hematopoetska tkiva.

Prvi alkilirajući lijek bio je embikin - metil-di-(2-kloretil)amin hidroklorid (sinonim: HN 2, Dichloren, Mustargen, dimitan). Njegov terapijski učinak kod limfogranulomatoze, kronične leukemije i retikulosarkoma prvi su utvrdili američki autori. U SSSR-u je embiquin zamijenjen bliskim lijekom, novembiquinom (vidi), koji ima isti terapeutski učinak, ali blaže nuspojave. Lijek se još uvijek koristi u liječenju limfogranulomatoze i kronične limfocitne leukemije.

Japanski autori predložili su lijek nitromin, koji je embikin oksid. Droga se koristi u Japanu i nekim europskim zemljama. Austrijski znanstvenici su pokazali da se sustavnom primjenom nitromina nakon kirurškog uklanjanja raka pluća postotak recidiva smanjuje.

Za limfogranulomatozu, kroničnu leukemiju i retikulosarkom također su učinkoviti klorbutin (klorambucil), dopan i degranol. Prva dva su prikladna jer se koriste oralno u tabletama.

Dopan je domaći originalni lijek, a to je 4-metil-5-di-(2-kloretil)aminouracil. Koristi se u jednoj dozi od 8-10 mg (4-5 tableta) jednom svakih 5 dana. Ukupna doza je 50-80 mg. Zabilježene su nuspojave: mučnina, ponekad povraćanje, supresija hematopoeze. Tijek liječenja završava kada broj leukocita u krvi padne na 3000. Da biste spriječili mučninu i povraćanje, preporuča se koristiti dopan nakon večere i dati Nembutal ili klorpromazin noću.

Degranol je predložen u Mađarskoj i to je 1,6-di-(kloretil)-amino-1,6-deoksimanitol dihidroklorid. Primjenjuje se intravenozno u jednoj dozi od 100 mg svaki drugi dan. Ukupna doza po tečaju je 500-1000 mg.

Dokazano je da se uz pomoć novembiquina i dopana, pravilnim i ustrajnim liječenjem, započetim u ranim stadijima limfogranulomatoze, mogu postići pozitivni dugoročni rezultati liječenja (životni vijek 5 i 10 godina od početka liječenja).

SSSR je predložio lijek sarkolizin (kloretilamino derivat fenilalanina), također sintetiziran u Engleskoj. Sarkolizin (vidi) bio je prvi lijek nove skupine u kojoj je nositelj alkilirajuće (kloretilaminske) skupine metabolit (esencijalna aminokiselina). Spektar djelovanja sarkolizina razlikuje se od njegovih prethodnika. Sarkolizin je učinkovit protiv metastaza seminoma, multiplog mijeloma, retikulosarkoma mekih tkiva i kostiju, karcinoma jednjaka (zajedno s kolhaminom), melanoma (metodom perfuzije), karcinoma jajnika (intraabdominalnim injekcijama). U Njemačkoj je izumljen lijek endoksan (ciklofosfamid), koji također ima prilično širok spektar djelovanja; Sam lijek je neaktivan, ali se u tijelu pretvara u aktivni spoj. Endoxan se aktivira uglavnom u jetri. Koristi se kod limfogranulomatoze, kronične i akutne leukemije, limforetikulosarkoma, raka pluća, dojke i jajnika. Ciklofosfamid ima relativno blage nuspojave i bolesnici ga dobro podnose.

Skupina alkilacijskih sredstava bliska di-(2-kloretil)aminima po mehanizmu djelovanja su etilenimini. To uključuje lijek TEM (TET), koji je trietilenmelamin. Djeluje na kroničnu limfocitnu leukemiju, limfogranulomatozu, rak jajnika i pluća. U SSSR-u TEM nije uveden u praksu zbog svojih nuspojava. Etimidin (vidi), predložen u SSSR-u, koristi se uglavnom za rak jajnika. U Njemačkoj su razvijeni etilenimino derivati ​​benzokinona - E-39, A-139 i trenimon. Djelotvorni su protiv kronične leukemije, limfogranulomatoze i nekih drugih tumora.

Posebnu skupinu etilenimina čine etilenfosforamidi. Glavni predstavnik je TIO-TEF [tiofosfamid (vidi)], koji se koristi za rak dojke, rak jajnika i neke druge tumore (npr. u kombinaciji s kirurškim liječenjem raka pluća). U SSSR-u su također predloženi i korišteni etilenimini: benzotef (vidi) - uglavnom za rak jajnika, dipin i tiodipin (vidi) - za limfocitnu leukemiju.

Dipin je izvorni domaći lijek, koji je 1,4-dipiperazin. Primjenjuje se intravenozno u jednoj dozi od 10-15 mg svaki drugi dan do ukupne doze do 200 mg. Terapeutski učinak dipina opisan je ne samo za limfocitnu leukemiju, već i za metastaze hipernefroma u plućima.

Klasa alkilirajućih tvari uključuje mijelosan (vidi), inače mileran, predstavnik sulfonoksi spojeva predloženih u Engleskoj. Myelosan je stekao opće priznanje kao najučinkovitiji lijek za kroničnu mijeloičnu leukemiju.

Drugu važnu skupinu antitumorskih lijekova čine tzv. antimetaboliti – spojevi koji sudjeluju u metabolizmu zbog sličnosti s normalnim sudionicima metabolizma – metabolitima. Zbog te sličnosti antimetaboliti mogu zauzeti mjesta na aktivnim centrima enzima namijenjenih metabolitima i tvoriti više ili manje stabilan kompleks s apoenzimom ili koenzimom. Kao rezultat, odgovarajuća enzimska reakcija je inhibirana (u jednoj ili drugoj fazi). Snaga veze između antimetabolita i enzima određuje prirodu njegova djelovanja.

Prvi antimetabolit koji je našao praktičnu primjenu bio je aminopterin (4-amino derivat folne kiseline).

Kasnije je dobiven učinkovitiji ametopterin (metotreksat). Ovi lijekovi inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina u stanicama. U početku je njihova učinkovitost utvrđena za akutnu leukemiju kod djece. Kasnije je učinak metotreksata otkriven u metastazama korionepitelioma maternice u plućima. S produljenom intraarterijskom infuzijom, metotreksat može izazvati regresiju karcinoma skvamoznih stanica (tumori vrata maternice, glave i vrata). Drugi lijek iz skupine antimetabolita, 6-merkaptopurin, najučinkovitiji je u liječenju akutne leukemije i može uzrokovati remisiju bolesti ne samo kod djece, već i kod odraslih. 6-merkantopurin se koristi oralno u tabletama dnevno u dozi od 2,5 mg/kg tijekom 3-8 tjedana ili dulje dok ne nastupi remisija. Ako nakon 4 tjedna od početka liječenja nema poboljšanja i nema nuspojava, doza se postupno povećava na 0,5 mg/kg. U liječenju akutne leukemije 6-merkaptopurin se koristi u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima i prednizolonom. Treći antimetabolit, 5-fluorouracil, ima širok spektar antitumorskih učinaka. Inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline i, kada se ugradi u ribonukleinsku kiselinu, čini je "lažnom". Kao rezultat, tumorske stanice gube vitalnost.

Za razliku od alkilirajućih sredstava, 5-fluorouracil može biti učinkovit protiv primarnih adenokarcinoma brojnih organa: želuca, gušterače, jetre, debelog crijeva i rektuma, dojke, jajnika. Fluorouracil pojačava učinak ionizirajućeg zračenja na tumore te stoga u kombinaciji s liječenjem zračenjem djeluje na karcinom pluća. Fluorouracil je vrlo važan antitumorski lijek, jer može pružiti terapijski učinak za najčešće tumore (rak želuca, itd.).

Treća skupina lijekova su antitumorski antibiotici. Od njih, aktinomicini (vidi) C D su prvi dali učinak u ranim fazama limfogranulomatoze. Domaća verzija zove se aurantina. Aktinomicin D je učinkovit za korionepiteliom maternice (osobito u kombinaciji s metotreksatom), za metastaze tumora bubrega (Wilms), a kod djece u kombinaciji sa zračenjem i za neke druge tumore. Za chorionepithelioma, domaći antibiotik chrysomallin je vrlo aktivan.

Antibiotik mitomicin C, koji sadrži alkilirajuću skupinu, prema japanskim autorima, pozitivno djeluje na rak dojke, želuca i pluća, te metastaze osteogenog sarkoma. Domaći lijekovi bliski antibioticima (krucin i neocid) koriste se u liječenju uznapredovalih stadija malignih tumora kao simptomatska sredstva.

U skupinu biljnih droga spadaju kolhamin i vinblastin. Kolhamin su iz Colchicuma izolirali domaći autori. To je desacetilmetilkolhicin. Kada se primjenjuje oralno, pojedinačna doza je 4-5 mg svaki drugi dan. Kolhamin, kada se primjenjuje izvana (u obliku masti), može izliječiti rak kože samo u ranim fazama. U kombinaciji sa sarkolizinom djeluje protiv raka jednjaka. Vinblastin i srodni vinkristin pozitivno djeluju na limfogranulomatozu, akutnu leukemiju, horionepiteliom i neke druge tumore. Pripravak od brezine gljive "chaga" koristi se za razne tumore kao simptomatski lijek.

Posljednju skupinu antitumorskih lijekova čine hormoni i tvari slične hormonima. Hormonski lijekovi uglavnom ne djeluju izravno na tumore, već utječući na endokrine organe i određene aspekte metabolizma u tijelu. Prvu skupinu hormonalnih lijekova čine, tj. tvari s djelovanjem ženskog spolnog hormona (vidi). Tu spadaju sinestrol, dietilstilbestrol, estradiol, honvan (fosfestrol), estradurin itd. Koriste se za liječenje raka prostate i raka dojke (u starijih žena). Vjeruje se da se djelovanje estrogena odvija putem inhibicije lučenja folikulostimulirajućeg hormona iz hipofize. Druga skupina su androgeni (tvari s djelovanjem muškog spolnog hormona). To uključuje testosteron propionat (za intramuskularnu primjenu), metiltestosteron, metilandrostenediol, 2a-metildihidrotestosteron. Koriste se za rak dojke kod relativno mladih žena. Hormoni žutog tijela progesteron i oksiprogesteron-kapronat (delalutin) mogu se koristiti u liječenju raka dojke i maternice. Treću skupinu hormonskih lijekova čine kortikosteroidi (vidi), kortizon, prednizon, prednizolon, fluorohidrokortizon itd. Kortikosteroidi se koriste u liječenju akutne leukemije, kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i raka dojke.

Učinak lijekova protiv raka ovisi o osjetljivosti pojedinog tumora na određeni lijek, stadiju bolesti, posebno o volumenu tumorskog tkiva, o tome postoji li samo primarni tumor ili metastaze, ili oboje, o opće stanje tijela, kao io primijenjenim metodama liječenja. Kod nekih bolesnika učinak je samo subjektivan i izražava se u poboljšanju općeg stanja, ublažavanju boli, kod drugih se smanjuje temperatura, smanjuje se kašalj i poboljšava se prohodnost jednjaka (na primjer, kod raka jednjaka). i želuca), ali objektivni pokazatelji stanja tumora ostaju isti (simptomatski učinak). U trećoj skupini bolesnika dolazi do smanjenja veličine tumora (regresija) do potpunog nestanka (objektivni učinak).

Većina lijekova koji imaju objektivan učinak daje ga samo za tumore određene lokalizacije i histološke strukture, a ne kod svih bolesnika, što ovisi o biokemijskim karakteristikama različitih tumora istog organa. U nekim slučajevima, lijek djeluje bolje na metastaze nego na primarne tumore (na primjer, sarkolizin u seminomu), u drugima, primarni tumor reagira jače (na primjer, rak želuca kada se koristi 5-fluorouracil). Rezultirajući objektivni učinak može biti vrlo kratkotrajan, osobito kod blagog povlačenja tumora, i traje od nekoliko tjedana do više mjeseci. Uz potpunu regresiju nekih tumora, može se postići trajni učinak u razdoblju od 3-5 godina ili više. Ovakav rezultat, konvencionalno označen kao kliničko izlječenje, dobiven je, primjerice, primjenom kolhamina za rak kože, sarkolizina za seminom, multipli mijelom, retikulosarkom kostiju, dopana za limfogranulomatozu, metotreksata za metastaze horionepitelioma. . Antitumorski lijekovi se koriste i samostalno iu kombinaciji s kirurškim i zračenjem. Utvrđeno je da aktinomicin D (krizomalin) i 5-fluoro-uracil pojačavaju učinak ionizirajućeg zračenja na neke tumore. Postoje dokazi da primjena određenih lijekova (Nitromin, endoksan, TIO-TEF) nakon kirurškog uklanjanja karcinoma pluća smanjuje postotak recidiva i metastaza. Postoperativna kemoterapija drugih malignih tumora nije dobro razvijena.

Za postizanje najvećeg terapeutskog učinka neophodna je metoda primjene antitumorskih lijekova. Zbog nedovoljno visoke selektivnosti djelovanja postojećih lijekova, u većini slučajeva potrebno je koristiti maksimalnu podnošljivu dozu, čije je postizanje određeno pojavom nuspojava (smanjenje broja leukocita i trombocita s alkilirajućim sredstvima). , fenomeni u usnoj šupljini i gastrointestinalnom traktu s antimetabolitima itd.). Za povećanje terapeutskog učinka i smanjenje nuspojava, u nekim slučajevima koristi se regionalna primjena lijekova - intrakavitarna, intraarterijska infuzija i perfuzija (vidi Perfuzija izoliranih organa). Trenutno je u tijeku intenzivan rad na stvaranju novih antitumorskih sredstava. s većom selektivnošću i drugačijim spektrom antitumorskog djelovanja.

Podskupina lijekova isključen. Upaliti

Opis

Glavni lijekovi u ovoj skupini su vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid itd.

Prema klasifikaciji D.A. Kharkevich, antitumorska sredstva biljnog podrijetla mogu se predstaviti sljedećim skupinama:

1. Pink vinca alkaloidi - vinblastin, vinkristin.

2. Alkaloidi tise (taksani) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksini izolirani iz thyroid podophylluma su etopozid, tenipozid.

4. Alkaloidi sjajnog šafrana - demekolcin (kolhamin), kolhicin.

Većina alkaloida su fazno-specifični antitumorski agensi, tj. učinkovit u određenim fazama staničnog ciklusa.

Alkaloide možemo podijeliti u dvije skupine prema točki djelovanja:

Stanice koje djeluju na mikrotubule (kolhicin, vinka alkaloidi, taksani);

Inhibitori topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).

Vinkaalkaloidi- strukturno srodne tvari, čija kemijska struktura sadrži dvije policikličke jedinice - vindolin i katarantin. Vinca alkaloidi uključuju vinblastin i vinkristin, alkaloide izolirane iz biljke ruže zelenika. (Vinca rosea L.), kao i vindesin i vinorelbin - polusintetski derivati ​​vinblastina. Vinorelbin se razlikuje po strukturi od ostalih vinca alkaloida po prisutnosti 8-članog katarantskog prstena (umjesto 9-članog). Antitumorski učinak ovih alkaloida posljedica je njihovog djelovanja na stanice u M fazi staničnog ciklusa (faza mitoze).

Tijekom normalnog (ispravnog) tijeka mitoze, formiranje akromatinskog vretena počinje u fazi profaze, a završava se u fazi metafaze. Pred kraj stanične diobe vreteno se raspada (mitotsko vreteno nastaje tijekom svake diobe eukariotske stanice i regulira orijentaciju i raspodjelu kromosoma u dvjema stanicama kćerima). Citoplazmatski globularni protein tubulin sudjeluje u izgradnji vretenastih filamenata (mikrotubula).

Tubulin je dimerni protein koji se sastoji od dvije slične, ali ne identične podjedinice, alfa-tubulina i beta-tubulina. Obje podjedinice imaju molekularnu težinu od oko 50 kDa svaka (53 kDa i 55 kDa) i malo se razlikuju u izoelektričnoj točki. Pod određenim uvjetima, ovisno o potrebama stanice, dimeri tubulina polimeriziraju i formiraju linearne lance koji se sastoje od izmjeničnih molekula alfa-tubulina i beta-tubulina (protofilamenti), iz kojih nastaju mikrotubule.

Mikrotubule čine osnovu mitotskog aparata (mitotskog vretena) tijekom stanične diobe, a također su i važan sastavni dio staničnog citoskeleta. Oni su neophodni za provedbu mnogih staničnih funkcija u interfazi, uklj. za održavanje prostornog oblika stanica, unutarstanični transport organela. U neuronima su snopovi mikrotubula uključeni u prijenos živčanih impulsa.

Svaki mikrotubul je cilindar s vanjskim promjerom od oko 24 nm i unutarnjim kanalom od oko 15 nm u promjeru; duljina mikrotubula je nekoliko mikrona. Stijenke su građene od 13 protofilamenata spiralno raspoređenih oko središnje šupljine. Mikrotubule su dinamičke polarne strukture s (+) i (-) krajevima. I polimerizacija i depolimerizacija tubulina odvijaju se na krajevima mikrotubula, pri čemu se najveće promjene događaju na (+) kraju.

Antimitotski učinak vinca alkaloida posredovan je prvenstveno njihovim djelovanjem na mikrotubule: vežući se za molekule tubulina mikrotubula (zbog izraženog afiniteta), sprječavaju polimerizaciju ovog proteina, inhibiraju stvaranje vretena (sklop mikrotubula) i zaustavljaju mitozu na faza metafaze. Vinca alkaloidi također mogu promijeniti metabolizam aminokiselina, cAMP, glutationa, aktivnost Ca 2+ transportne ATPaze ovisne o kalmodulinu, stanično disanje i biosintezu nukleinskih kiselina i lipida.

Vjeruje se da postoje neke razlike u mehanizmu djelovanja različitih vinca alkaloida, što može biti posljedica razlika u njihovoj kemijskoj strukturi, interakciji s različitim dijelovima molekule tubulina i različitim interakcijama s proteinima povezanim s mikrotubulima. Ovi proteini mogu promijeniti prirodu interakcije alkaloida s tubulinom mikrotubula, što kao rezultat također određuje neke nijanse u djelovanju različitih alkaloida. Da, u uvjetima in vitro, vinblastin, vinkristin i vinorelbin imaju približno sličnu aktivnost u odnosu na sklapanje tubulina u mikrotubule, ali vinorelbin nema specifičan učinak u odnosu na indukciju formiranja spirale.

U eksperimentalnom usporednom ispitivanju učinaka vinblastina, vinkristina i vinorelbina na mikrotubule mitotskog vretena i mikrotubule aksona u mišjim embrijima u ranoj fazi razvoja neurona, pokazalo se da vinorelbin djeluje selektivnije na mikrotubule mitotskog vretena.

Prirodni vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin) koriste se za liječenje brzo proliferirajućih tumora. Jedan od naširoko korištenih vinca alkaloida, vinkristin, koristi se uglavnom u kombiniranoj kemoterapiji akutne leukemije, limfogranulomatoze i drugih tumorskih bolesti (primjenjuje se intravenozno jednom tjedno). Neurotoksični učinak vinkristina može se manifestirati kao kršenje neuromuskularnog prijenosa, neurološke komplikacije, uklj. parestezije, poremećaji pokreta, gubitak tetivnih refleksa, moguća intestinalna pareza sa zatvorom, do paralitičkog ileusa itd.

Za razliku od vinkristina, drugi vinca alkaloid, vinblastin, manje je neurotoksičan lijek, ali uzrokuje mijelosupresiju i ima izraženo iritativno djelovanje s rizikom od flebitisa i nekroze (uz ekstravazalno izlaganje). Kao i vinkristin, vinblastin se koristi u kompleksnoj terapiji niza tumorskih bolesti, uključujući Hodgkinovu bolest, limfom i retikulosarkom.

DO alkaloidi Colchicum splendid (Colchicum Speciosum Stev.) obitelj ljiljana (Liliaceae) uključuju demekolcin (kolhamin) i kolhicin, koji je slične strukture, sadržan u korijenima biljke.

U srednjem vijeku, infuzija sjemenki i gomolja žute biljke korištena je kao lijek za giht, reumatizam i neuralgiju. Trenutno se demekolcin i kolhicin koriste u ograničenoj mjeri.

Oba alkaloida imaju antimitotičko djelovanje. Mehanizam djelovanja kolhicina prvenstveno je posljedica činjenice da, vežući se za tubulin, dovodi do dezagregacije mitotskog aparata i uzrokuje tzv. K-mitoza (kolhicinska mitoza) - stanična dioba je poremećena u fazi metafaze i naknadne anafaze, dok se kromosomi ne mogu raspršiti na polove stanice, što rezultira stvaranjem poliploidnih stanica. Kolhicin se široko koristi u eksperimentalnim studijama kao mutagen, kao i za proizvodnju poliploidnih oblika biljaka.

Demekolcin, koji je 7-8 puta manje toksičan od kolhicina, koristi se uglavnom kao vanjsko sredstvo (u obliku masti) za tumore kože (inhibira rast tumorskog tkiva i uzrokuje smrt tumorskih stanica pri izravnom kontaktu). Kolhicin se koristi za ublažavanje i sprječavanje napada gihta. Kolhicin, uz antimitotičko djelovanje, ima sposobnost sprječavanja stvaranja amiloidnih fibrila i blokiranja amiloidoze, djeluje urikozurično, sprječava razvoj upalnog procesa (inhibira mitotičku diobu granulocita i drugih pokretnih stanica, smanjuje njihovu migraciju u mjesto upale). Kolhicin se propisuje za giht, uglavnom kada su nesteroidni protuupalni lijekovi neučinkoviti ili postoje kontraindikacije za njih.

Sredstva čija se antimitotička aktivnost prvenstveno zahvaljuje djelovanju na stanične mikrotubule uključuju, osim alkaloida vinca i alkaloida sjajnog šafrana, novu skupinu alkaloida - taksane.

Taksani- kemoterapijski agensi koji su postali rašireni u kliničkoj praksi 1990-ih.

Paclitaxel, prvi derivat taksana s antitumorskim djelovanjem, izoliran je 1967. iz kore pacifičke tise (Taxus brevifolia), 1971. dešifrirana je njegova kemijska struktura (diterpenoidni je taksan). Trenutno se paklitaksel proizvodi i polusintetski i sintetski.

Docetaxel, po strukturi i mehanizmu djelovanja blizak paklitakselu, dobiva se kemijskom sintezom iz prirodnih sirovina - iglica europske tise (Taxus baccata).

Taksani pripadaju klasi lijekova koji djeluju na mikrotubule. Za razliku od vinca alkaloida koji inhibiraju stvaranje mitotskog vretena, taksani, vežući se za slobodni tubulin, povećavaju brzinu i stupanj njegove polimerizacije, stimuliraju okupljanje mikrotubula, stabiliziraju nastale mikrotubule te sprječavaju depolimerizaciju tubulina i razgradnju tubulina. mikrotubula. Taksani ometaju funkcioniranje stanice tijekom mitoze (M faza) i interfaze.

Stvaranje prekomjernog broja mikrotubula i njihova stabilizacija dovodi do inhibicije dinamičke reorganizacije mreže mikrotubula, što u konačnici dovodi do poremećaja formiranja mitotskog vretena i inhibicije staničnog ciklusa u G 2 i M fazi. Promjene u funkcioniranju stanica u interfazi, uklj. poremećaj unutarstaničnog transporta, prijenosa transmembranskih signala i dr. također je posljedica poremećaja mikrotubularne mreže.

Paklitaksel i docetaksel imaju sličan mehanizam djelovanja. Međutim, razlike u kemijskoj strukturi određuju neke nijanse u mehanizmu djelovanja ovih tvari, otkrivenih u eksperimentu. Na primjer, docetaksel ima izraženiji učinak u smislu aktivacije polimerizacije tubulina i inhibicije njegove depolimerizacije (otprilike dvostruko). Kada paklitaksel djeluje na stanicu, karakteristične su neke promjene u strukturi mikrotubula, koje nisu otkrivene tijekom djelovanja docetaksela. Tako su eksperimentalne studije pokazale da mikrotubule nastale u prisutnosti paklitaksela sadrže samo 12 protofilamenata (umjesto 13 normalno) i imaju promjer od 22 nM (umjesto 24 normalno).

Osim toga, paklitaksel izaziva abnormalni raspored mikrotubula u snopovima tijekom staničnog ciklusa i stvaranje više zvjezdanih grozdova (zvjezdica) tijekom mitoze.

Mehanizmi djelovanja raznih lijekova koji utječu na mikrotubule i dalje nisu u potpunosti razjašnjeni, unatoč velikoj količini prikupljenih informacija. Utvrđeno je da su vezna mjesta za tubulin različita za prirodne vinca alkaloide, vinorelbin, kolhicin i taksane. Stoga su eksperimentalne studije paklitaksela pokazale da se on preferirano veže na beta podjedinicu tubulina, dok je njegova sposobnost vezanja na mikrotubule veća od sposobnosti dimera tubulina.

Taksani su učinkoviti protiv raka dojke, raka jajnika, raka pluća nemalih stanica, tumora glave i vrata itd.

Podofilotoksini. Antitumorska sredstva biljnog podrijetla uključuju podofilin (mješavina prirodnih tvari izoliranih iz rizoma i korijena Podophyllum thyroid (Podophyllum peltatum L.) obitelj žutika (Berberidaceae). Podofilin sadrži najmanje 40% podofilotoksina, alfa i beta peltatina. Ekstrakt iz rizoma podophylluma odavno se koristi u narodnoj medicini kao laksativ za kronični zatvor, kao sredstvo za povraćanje i anthelmintik. Kasnije je otkrivena njegova citostatska aktivnost, koja se očituje blokadom mitoze u fazi metafaze (njegov učinak nalikuje kolhicinu). Podofilotoksin se koristi lokalno u liječenju papiloma i drugih tumora kože.

Polusintetski derivati ​​podofilotoksina naširoko se koriste u kliničkoj praksi - epipodofilotoksini(etopozid i tenipozid), prema mehanizmu djelovanja, srodni inhibitorima topoizomeraze.

Topoizomeraze su enzimi koji izravno sudjeluju u procesu replikacije DNA. Ovi enzimi mijenjaju topološko stanje DNK: vršeći kratkotrajne prekide i ponovna spajanja dijelova DNK, doprinose brzom odmotavanju i uvijanju DNK tijekom procesa replikacije. Istodobno se održava cjelovitost strujnih krugova.

Inhibitori topoizomeraze, vezanjem na kompleks topoizomeraza-DNA, utječu na prostornu (topološku) strukturu enzima, smanjuju njegovu aktivnost i time ometaju proces replikacije DNA, inhibiraju stanični ciklus, usporavaju staničnu proliferaciju.

Inhibitori topoizomeraze imaju fazno specifičan citotoksični učinak (tijekom S i G 2 faze staničnog ciklusa).

Etopozid i tenipozid su inhibitori topoizomeraze II.

Camptothecines- polusintetski derivati ​​alkaloida kamptotecina, izolirani iz stabljika grma Camptotheca acuminata, predstavljeni irinotekanom i topotekanom. Po mehanizmu djelovanja pripadaju skupini inhibitora topoizomeraze. Za razliku od epipodofilotoksina, kamptotecini su inhibitori topoizomeraze I, trenutno je lijek prve linije za liječenje raka debelog crijeva. Topotekan se široko koristi u liječenju raka pluća i jajnika.

Droge

droge - 1733 ; Trgovačka imena - 97 ; Aktivni sastojci - 14

Prvi antitumorski antibiotik - daktinomicin- primljena je 1963. godine. Nakon toga, probir mikrobnih otpadnih produkata doveo je do otkrića brojnih učinkovitih kemoterapijskih antitumorskih lijekova koji su proizvodi različitih vrsta gljivica u tlu ili njihovih sintetskih derivata.

Danas najveću praktičnu primjenu među antitumorskim antibioticima imaju antraciklinski antibiotici, među najučinkovitijim antitumorskim sredstvima.

Mehanizam citotoksičnog djelovanja antraciklinskih antibiotika uglavnom je posljedica inhibicije sinteze nukleinske kiseline, poremećaja sekundarne heliksacije DNA, kao i vezanja na lipide stanične membrane, što je popraćeno promjenama u transportu iona i staničnih funkcija. Ovaj mehanizam uzrokuje visoku antimitotičku aktivnost s niskom selektivnošću djelovanja. Antraciklinski antibiotici također imaju imunosupresivno (mijelosupresivno) i antibakterijsko djelovanje, ali se ne koriste kao antimikrobna sredstva.

Farmakokinetika antitumorskih antibiotika gotovo nikada nije proučavana, što se može objasniti metodološkim poteškoćama u identificiranju lijekova ove skupine u biološkom okruženju tijela.

Farmakodinamika. Protutumorski učinak većine antibiotika uglavnom je posljedica njihove sposobnosti stvaranja kompleksa s DNA, što dovodi do potiskivanja njezine informacijske (matrične) funkcije, odnosno poremećaja sinteze RNA. Stoga oni posebno pokazuju antitumorski učinak rubomicin hidroklorid, daktinomicin, bleomicin hidroklorid, olivomicin .

Značajke farmakodinamike bleomicin hidroklorid je njegov izraženi organotropizam u odnosu na plućno tkivo, ne utječe na hematopoezu. Za adriamicin karakteriziraju imunosupresivni i kardiotoksični učinci. Kardiotoksični učinak ovog lijeka može imati aglikon, koji nastaje tijekom metabolizma antibiotika.

Gotovo svi antitumorski antibiotici imaju i antimikrobno djelovanje. mogu se kombinirati s antitumorskim sredstvima iz drugih skupina, posebice s alkil-rezistentnim i antimetabolitima.

Indikacije. Olivomicin koristi se u obliku natrijeve soli za tumore testisa, tumore tonzila, retikulosarkom s oštećenjem perifernih čvorova, melanom. Ovaj antibiotik privlači pažnju zbog učinkovitosti lokalne primjene u obliku masti za ulcerativne tumore raka i metastaze koje se ne mogu liječiti drugim metodama.

Bleomicin propisuje se u slučajevima karcinoma pločastih stanica usne sluznice, jezika, krajnika, grkljana, kože, vrata maternice, kao i kod limfogranulomatoze i raka penisa (u kombinaciji s vinblastinom).

Adriamicin ima prilično širok raspon antitumorske aktivnosti; karcinom dojke, rak pluća, rak mokraćnog mjehura, štitnjače, jajnici, sarkom kostiju, mekih tkiva.

Bruneomicin pacijenti su propisani limfogranulomatoza, retikulosarkom, limfosarkom, kronična limfocitna leukemija.

Nuspojava mučnina, povraćanje, anoreksija, leukopenija, trombocitopenija, bleomicin - gubitak kose, alergijski osip na koži.

Kontraindikacije: leukopenija, trombocitopenija, alergijske reakcije (urtikarija, Quinckeov edem), teška bubrežna i cirkulacijska disfunkcija, aktivna mijelosupresija nakon terapije zračenjem.

Antitumorska sredstva biljnog podrijetla

Aktivni principi antitumorskih lijekova, koji se dobivaju iz biljnih materijala, su alkaloidi, različiti kako po kemijskoj strukturi tako i po mehanizmu antiblastomskog učinka. Jedan od prvih biljnih pripravaka korištenih u onkološkoj praksi bili su kolkhamin i ekstrakt gljive breze befungin, koji se koristi kao simptomatski lijek. Kasnije su vinblastin i vinkristin uvedeni u medicinsku praksu. Antitumorne alkaloide karakterizira vrlo visoka toksičnost. dobivaju se od raznih biljaka: od ruže zelenika ( vinblastin , vinkristin), od lukovica raskošnog kolhikuma ( kolkhamin), podophilus shieldiformes ( dofilin stil) i tako dalje.

Alkaloidi ružičastog zelenika - vinkristin I vinblastin- izolirani su iz biljke Catharanthus roseus. Imenovan je novi polusintetski derivat vinblastina vino-relbine. To su fazno-specifični antitumorski agensi koji prvenstveno djeluju tijekom mitoze. Vežući se za tubulin zaustavljaju sastavljanje mikrotubula.

Farmakokinetika. Farmakokinetički parametri biljnih antitumorskih lijekova praktički nisu istraženi, što se, kao i kod antitumorskih antibiotika, može objasniti teškoćom njihove identifikacije u biološkim medijima.

Farmakodinamika. Citostatski učinak alkaloida je selektivna inhibicija sinteze transportne RNA i DNA, što dovodi do blokiranja mitoze u fazi metafaze. Stoga je razvoj tumorskog (i normalnog) tkiva odgođen i brzo proliferira.

Citostatski učinak antitumorskih alkaloida je inhibicija leukocita, eritropoeze i trombocitopoeze.

Indikacije: vinblastin , vinkristin- hemoblastoze (hematosarkom, multipli mijelom, akutna leukemija, itd.); karcinom dojke, neuroblastom, korionepiteliom, limfogranulomatoza (posebno i u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima) kolkhamin: lokalno u mastima - rak kože, u kombinaciji sa Sarcolysinom - rak jednjaka, visoko ležeći rak želuca; podofilin- papilomatoza grkljana, papiloma mokraćnog mjehura.

Nuspojava Nuspojava vinkristina koja ograničava dozu je neurotoksičnost, koja se očituje senzornom i autonomnom neuropatijom. Druga nuspojava vinkristina je sindrom hipersekrecije ADH. Inhibicija hematopoeze obično nije karakteristična za ovaj lijek. Kod vinblastina i vinorelbina, naprotiv, glavna nuspojava je hipoplazija koštane srži; oni rijetko uzrokuju neurotoksične učinke u usporedbi s vinkristinom.

Kontraindikacije: teške popratne bolesti, uključujući bubrege, jetru, kada je hematopoeza potisnuta (leukopenija, trombocitopenija, anemija); Kolkhamin mast - stadij IN i IV raka kože s metastazama.

Enzimski pripravci s antitumorskim djelovanjem

Asparaginaza je jedini enzim koji se koristi kao antitumorsko sredstvo. Pod njegovim utjecajem iscrpljuju se izvanstanične rezerve asparagina, koje su potrebne tumorskim i normalnim limfocitima, budući da same stanice gotovo ne sintetiziraju asparagin. Ovo je stajalište postalo osnova za potragu za agensima sposobnim uništiti ovaj enzim i umjetno ograničiti njegovu opskrbu stanica tumora, što dovodi do njihove smrti. Enzim ima ova svojstva L-asparaginaza .

Farmakokinetika. Nakon primjene, enzim cirkulira u krvi dosta dugo: njegov poluživot je 8-30 sati, a L-asparaginaza se pojavljuje u krvi čak i nekoliko dana nakon prekida.

Farmakodinamika. Enzim razgrađuje L-asparagin u asparaginsku kiselinu i amonij. Tako nastaje nedostatak aminokiselina, inhibirajući sintezu nukleinskih kiselina, a time i reprodukciju stanica.

Indikacije: akutna limfoblastna leukemija, limfosarkom.

Nuspojava L-asparaginaza uzrokuje alergijske reakcije, čak i kod prve uporabe moguć je anafilaktički šok. Ostale nuspojave su hepatotoksičnost, nefrotoksičnost, neurotoksičnost, pankreatitis. S vremenom se sadržaj fibrinogena u krvi može smanjiti i može se pojaviti sklonost krvarenju.

Kontraindikacije: trudnoća, teške bolesti jetre, bubrega, gušterače, središnjeg živčanog sustava, teška leukemija i trombocitopenija.