Patološka anatomija Alportovog sindroma. Nasljedni nefritis kod djece

Stranica 30 od 60

Alportov sindrom (nasljedni obiteljski nefritis s gluhoćom, otookulorenalni sindrom)
Bolest je karakterizirana progresivnim zatajenjem bubrega različitog stupnja (obično teže u muškaraca), senzorineuralnim gubitkom sluha i abnormalnostima oka. Raširen je, pogađa predstavnike različitih etničkih i rasnih skupina; najčešća je nasljedna bolest bubrega.
Patologija i patogeneza. Promjene u glomerulima i intersticijskom tkivu razvijaju se istovremeno. Svjetlosnom mikroskopijom rane manifestacije mogu biti minimalne i sastoje se od žarišnih i segmentalnih područja zadebljanja glomerularne bazalne membrane, povećanja količine mezangijalnog matriksa i broja stanica. Moguće adhezije glomerularne kapsule, proliferacija epitelnih stanica, difuzno zadebljanje bazalne membrane s progresivnom glomerularnom sklerozom. Imunološka pretraga ne otkriva naslage imunoglobulina niti komplementa. Rezultati elektronskomikroskopskog pregleda, iako nisu patognomonični, vrlo su karakteristični: promjene su difuzne, proces se proteže na brojne bazalne membrane. U početku se pojedini dijelovi membrane zadebljaju. U područjima zadebljanja, lamina densa se može rascijepiti ili raslojiti, a elektronski mikroskopski pregled otkriva rijetka područja s okruglim gustim granulama ili česticama. Cjevasta bazalna membrana može biti oštećena na sličan način.
U intersticijskom tkivu dolazi do periglomerularne fibroze, povećava se masa fibroznog tkiva, tubuli atrofiraju i javljaju se žarišta infiltracije mononuklearima. Kod svakog trećeg bolesnika vidljive su pjenaste stanice, uglavnom na spoju kortikalnog i medulalnog sloja. Prethodno se smatralo da je to specifično za Alportovu bolest, no javlja se i kod drugih bolesti bubrega.
Kako bolest napreduje, bubrezi se smanjuju i glomerulonefritis ulazi u završnu fazu.
Kliničke manifestacije i tijek. Prosječna dob u kojoj bolest počinje je 6 godina, ali se može razviti u prvim mjesecima života. Glavni i karakterističan simptom je u početku mikro-, a povremeno makro-hematurija, ponekad povezana s tjelesnom aktivnošću ili respiratornim infekcijama. Zrnati ostaci crvenih krvnih stanica mogu biti odsutni ili otkriveni u vrlo malim količinama, ali tijekom vremena 75% pacijenata doživi različite stupnjeve proteinurije. U 25% bolesnika dnevno izlučivanje proteina prelazi 1 g, što se može povezati s nefrotskim sindromom. U početku, brzina glomerularne filtracije obično ostaje unutar normalnog raspona, ali kako bolest napreduje, pojavljuju se azotemija, hipertenzija i drugi simptomi kroničnog zatajenja bubrega. Nefrotski sindrom je rijedak, ali se može pojaviti čak i kod male djece. U većini slučajeva, bolest je teža u dječaka nego u djevojčica; Terminalni stupanj uremije razvija se u dobi od 20-30 godina. U nekim obiteljima djevojčice su jednako ozbiljno bolesne kao i dječaci.
Otprilike polovica pacijenata pati od senzorineuralnog gubitka sluha u odnosu na visokofrekventne zvukove. Obično se bilježi u prvih 10 godina života i izraženiji je kod dječaka; stupanj gubitka sluha povezan je s težinom nefropatije, obično napreduje i može biti asimetričan ili jednostran. Teška bolest bubrega ne mora biti praćena gubitkom sluha, a potonji se može pojaviti kod djeteta čiji bubrezi nisu uključeni u proces. Klinički gubitak sluha ne mora biti izražen pa je potrebno učiniti audiometriju.
Gotovo 10% pacijenata ima abnormalnost oka, najčešće kataraktu i kratkovidnost; Mogu se razviti lentikonus, keratokonus, nistagmus i mikrosferofakija. Na retini mogu biti vidljive karakteristične simetrične perimakularne granule, ali to ne utječe na vid. Te su promjene češće u muškaraca i obično su povezane s prednjim lentikonusom.
Opisane su varijante Alportove bolesti u kojima su nasljedni gubitak sluha i progresivni nefritis povezani s makrotrombocitopatijom, trombocitopenijom ili oboje. U male djece primjećuje se bljedilo kože i sluznice te sklonost krvarenju u kožu; kasnije dolazi do poremećene funkcije bubrega i gubitka sluha.
Genetski aspekti. Najvjerojatnije je autosomno dominantan tip nasljeđivanja s različitom penetrantnošću. Polovica sinova i polovica kćeri oboljelih roditelja primaju mutirani gen. Penetracija može biti nepotpuna i manja je vjerojatnost da će dječaci koji dobiju gen od svog oca razviti bolest. Nasuprot tome, penetracija je potpuna za sinove rođene od oboljele majke, kod koje djeca oba spola imaju isti stupanj rizika od nasljeđivanja bolesti.
Laboratorijski podaci. U početku se javlja mikrohematurija s odljevima eritrocita, u 75% bolesnika otkriva se proteinurija, a relativno rijetko piurija. Razine serumskog komplementa ostaju unutar normalnih granica. Kako bolest napreduje, razine kreatinina i dušika u urei rastu, a drugi znakovi kroničnog zatajenja bubrega postaju vidljivi.
Dijagnoza i diferencijalna dijagnoza. Na temelju progresivnog tijeka nasljedne bolesti bubrega, u kombinaciji s oštećenjem sluha, abnormalnostima oka i karakterističnim promjenama u biopsiji bubrega, može se pretpostaviti Alportova bolest. Autosomno dominantno nasljeđe, teži tijek kod dječaka i gluhoća kod članova obitelji koji ne boluju od nefritisa posredno potvrđuju dijagnozu. Svaki član obitelji mora obaviti pregled krvi, urina i sluha (audiografija). Također treba uzeti u obzir i druge nasljedne ili obiteljske bolesti bubrega praćene mikrohematurijom, posebice benignu obiteljsku hematuriju, za koju je prognoza najpovoljnija. U tom slučaju sluh nije oštećen, a zatajenje bubrega ne napreduje. Također treba isključiti rekurentnu hematuriju sa ili bez nakupljanja IgA u mezangiju. Rezultati biopsije bubrega, posebno potkrijepljeni podacima imunoloških i elektronskomikroskopskih studija, od odlučujuće su važnosti u diferencijalnoj dijagnozi.
Prevencija. Genetičko savjetovanje odraslih pacijenata može pomoći u smanjenju broja oboljele djece.
Liječenje. Nema specifičnog liječenja. Provode se konvencionalne terapijske mjere za zatajenje bubrega i njegove komplikacije. Kako napreduju, provodi se dijaliza i presađuje bubreg.
Prognoza. Svaki pacijent ima svoj stupanj progresije procesa u bubrezima. U osnovi, 50% oboljelih dječaka razvije završni stadij zatajenja bubrega do dobi od 30 godina, a ponekad čak i do dobi od 20 godina. Kod drugih je proces sporiji, ali u konačnici dovodi do oslabljene funkcije bubrega. U većine djevojčica bolest napreduje sporije i ne utječe na očekivani životni vijek, unatoč trajnoj mikrohematuriji. Dijaliza i transplantacija bubrega doprinose povoljnijoj prognozi.

Alportov sindrom je nasljedna bolest kod koje slabljenje funkcije bubrega stalno napreduje. Osim toga, uz sindrom se razvijaju gluhoća i sljepoća.

Takve sindrome uzrokuje gen koji se nalazi u dugom kraku kromosoma X u zoni 21-22 q. Alport se javlja kada je struktura kolagena tipa IV, proteina koji čini osnovu vezivnog tkiva, odgovorna za njihovu snagu i elastičnost. Dakle, s bolešću dolazi do defekta u kolagenu vaskularnih stijenki bubrega, Cortijevih organa u ušima i kapsula leća u očima.

Nasljedna bolest bubrega koja se javlja u djetinjstvu

Nasljedni nefritis ima tri varijante:

U prvoj verziji Uz sindrom se razvija gluhoća i zahvaćaju oči. U ovom slučaju, nefritis napreduje do. Nasljeđuje se dominantno. Bazalne membrane su stanjene i rascijepljene, struktura im je poremećena.

Druga opcija razvija se zajedno s hematurskim manifestacijama, ali se sluh ne smanjuje. Nefritis također napreduje i doseže kronično zatajenje bubrega. Stanjene su i bazalne membrane glomerularnih kapilara.

Treća vrsta karakterizira benigna obiteljska hematurija. Tijek bolesti je dobroćudan, ne dolazi do kroničnog zatajenja bubrega.

Alportov sindrom kod djece može se manifestirati sasvim različitim simptomima. Najčešće, manifestacije bolesti postaju vidljive za 5-10 godina. Prvi simptomi Alportovog sindroma (izolirani urinarni sindrom) javljaju se u prve tri godine djetetova života. Najčešće se bolest otkrije slučajno tijekom rutinskog pregleda bebe. Tijekom tog razdoblja beba se osjeća apsolutno normalno, a samo se urinarni sindrom ne povlači.

Glavni simptom bolesti je hematurija. Može se očitovati u različitim stupnjevima i UVIJEK se promatra! Može se intenzivirati tijekom i nakon zaraznih lezija koje utječu na respiratorni trakt, kao i tijekom tjelesnog napora. Pogotovo one pretjerane. Roditelji često mogu zvučati alarm nakon rutinskih cijepljenja - jer oni također izazivaju pogoršanje hematurije.

Također se primjećuje nestalnost proteinurije, osobito kada se bolest tek počinje razvijati. I što su očitiji simptomi osnovne bolesti, to se jača proteinurija manifestira. Ponekad se u sedimentu urina nađu leukociti, ali u urinu nema bakterija.

Tijekom vremena, djelomične funkcije bubrega su poremećene, stanje bolesnika se pogoršava - primjećuje se intoksikacija (pacijenti blijedi, brzo se umaraju, žale se na glavobolje), pojavljuje se slabost u mišićima, povećavaju se znakovi hipertenzije, sluh i vid su oštećeni.

Na početku bolesti gubitak sluha utvrđuje se samo tijekom posebnog testa - audiografije.

Gubitak sluha moguć je u bilo kojoj dobi. Najčešće se gluhoća javlja kod djece od 6-10 godina, au nekim slučajevima se javlja brže od urinarnog sindroma.

Kratak opis nasljednog nefritisa

Otprilike 20% pacijenata doživi smanjenje vida. Najčešće se to događa zbog oštećenja leće. Vrlo često članovi obitelji u kojima je Alportov sindrom osjetljiv pate od miopije.

Mnoga djeca imaju nasljedni nefritis, osobito ako se razvije u zatajenje bubrega. Zaostaju u tjelesnom razvoju. Arterijska hipertenzija često se razvija u pozadini zatajenja bubrega.

Većina bolesnika s Alportovim sindromom ima stigme disembriogeneze (više od sedam). Manifestiraju se kao mala vanjska odstupanja, ali praktički nemaju utjecaja na funkcije tijela. Takve stigme uključuju epikantus (bore na unutarnjem kutu oka), deformirane uši, visoko nepce, srasle prste ili njihov povećan broj.

Dakle, nasljedni nefritis se javlja u fazama - prvo u latentnom obliku, kada su klinički simptomi skriveni, a urinarni sindrom se minimalno manifestira. Zatim počinju dekompenzacijski procesi, tijekom kojih se smanjuje rad bubrega i pojavljuju se očiti klinički simptomi.

Dijagnostika

Nasljedni nefritis kod djece lako je pretpostaviti ako je poznato podrijetlo i ako su isti simptomi bili prisutni kod drugih članova obitelji. Za dijagnosticiranje bolesti moraju biti zadovoljena najmanje tri od mogućih pet kriterija:

Hematurija kod rođaka ili smrt zbog kroničnog zatajenja bubrega
Hematurija i/ili kod rođaka
Promjene specifične prirode koje se određuju biopsijom
Gluhoća
Patološki vid (najčešće urođen)

Kada je riječ o nasljednim bolestima, uključujući i one urođene, dijagnoza uvijek treba biti sveobuhvatna. Posebnu pozornost treba posvetiti sastavljanju rodovnice djeteta.

Kliničke i genetske metode istraživanja obvezne su za Alportov sindrom i svakako moraju uključivati anamnezu, kao i opći pregled pacijenta.

U kompenzacijskim stadijima bolesti može se otkriti samo na temelju nasljedne opterećenosti, hipotenzije, multiplih stigmi i alteriranog urinarnog sindroma.

Hematurija je jedna od ranih manifestacija Alportovog sindroma

Diferencijalna dijagnoza također je iznimno potrebna. Prije svega, ne smijete brkati hematurički oblik glomerulonefritisa s Alportom, inače će terapija odabrana kao rezultat netočne dijagnoze biti potpuno neučinkovita. Osim toga, od Alportovog sindroma treba razlikovati dismetaboličku nefropatiju i druge bolesti bubrega.

Terapijske mjere

Prije svega, pacijenta treba zaštititi od prekomjernog fizičkog napora; djeca s patologijom oslobođena su nastave tjelesnog odgoja. Preporučuju se česte i duge šetnje na svježem zraku. Režim prehrane mora biti potpun, sadržavati proteine, masti i ugljikohidrate. Ali prehrana se razvija i odabire uzimajući u obzir sve funkcije bubrega.

U slučaju Alportovog sindroma, potrebno je pravovremeno identificirati i sanirati sva moguća žarišta zaraze.

Među lijekovima koji se najčešće koriste su ATP, kokarboksilaza, piridoksin (do 50 mg/dan), te karnitin klorid.

Hematurija se liječi biljnim lijekovima. U ove svrhe koristi se kopriva, sok od aronije i stolisnik. Na primjer, moguće je pripremiti nešto ovakvo tinkture. Pomiješajte koprivu s pastirskom torbicom i preslicom. Potrebno je 10 g svih biljaka dobro izmiješati, odmjeriti dvije male žlice, preliti s dvije čaše kipuće vode i ostaviti da stoji najmanje 8 sati. Nakon toga procijedimo kroz gazu, dodamo vodu u čaše i uzimamo svaki drugi dan po 100 ml.

Bolesnicima s kroničnim zatajenjem bubrega indicirana je hemodijaliza, au slučaju kroničnog zatajenja bubrega gotovo je uvijek potrebna transplantacija organa.

Ne postoji specifična terapija koja bi ublažila nasljedni nefritis. Terapijske mjere imaju jedan cilj – spriječiti i usporiti slabljenje funkcije bubrega.

Preduvjet je ograničiti kontakt bolesne djece sa zaraznim pacijentima, kao i smanjiti rizik od razvoja akutnih respiratornih infekcija kod takve djece. Djeca se ne cijepe protiv nasljednog nefritisa, ali je moguće epidemiološko cijepljenje.

Hormoni i imunosupresivni lijekovi za sindrom nemaju željene učinke. Međutim, ako predugo koristite ciklosporin A i ACE inhibitore, možete postići neki pozitivan učinak - smanjiti razinu proteinurije, donekle usporiti napredovanje bolesti.

Stigme disembriogeneze, koje uključuju srasle prste, još su jedan simptom bolesti

No, indicirana je uporaba lijekova koji poboljšavaju metaboličke procese. U tom smislu, piridoksin, kokarboksilaza, ATP, vitamini A i E mogu biti učinkoviti. Gore navedeni lijekovi poboljšavaju opće stanje i smanjuju tubularnu disfunkciju. Primaju se na posebne tečajeve tri puta godišnje.

Međutim, najučinkovitije liječenje nasljednog nefritisa danas ostaje transplantacija bubrega. Kod presađenih organa bolest se u pravilu ne ponavlja. I samo povremeno (u oko 5% slučajeva) dolazi do razvoja nefritisa. Međutim, povezan je s antigenima glomerularne bazalne membrane.

Prenatalna dijagnostika i liječenje genetskim inženjeringom izuzetno su važni i obećavajući. Posljednjih godina provedeni su brojni pokusi na životinjama koji su pokazali i dokazali učinkovitost prijenosa normalnih gena koji su odgovorni za sintezu a-lanaca kolagena tipa IV u tkivo bubrega. Nakon toga se u gotovo svim slučajevima sintetiziraju normalne strukture kolagena.

Predviđanje

Teško je bilo što predvidjeti s Alportovim sindromom. Jedino što se može reći je da takvo predviđanje nije uvijek povoljno. Osobito ako je pacijent muškarac, rano je razvio zatajenje bubrega, ima tešku proteinuriju, zadebljane bazalne membrane glomerula i neuritis slušnih živaca. Prognoza za benignu obiteljsku hematuriju mnogo je povoljnija.

Zakažite termin kod liječnika odmah i ne odgađajte problem za kasnije.

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja je izravno obilježena stalnim smanjenjem funkcije bubrega, zajedno s patologijom sluha, pa čak i vida. Trenutno je u našoj zemlji ova vrsta bolesti među (uglavnom) dječjom populacijom približno 17:100.000.

Glavni razlozi

Prema mišljenju stručnjaka, Alportov sindrom nastaje zbog abnormalnosti gena koji se nalazi u dugom kraku X kromosoma u takozvanoj zoni 21-22q. Osim toga, poremećaj cjelovite strukture tzv. kolagena tipa 4 također je uzrok ove bolesti. U znanosti se kolagen shvaća kao protein koji je izravna komponenta vezivnog tkiva, osiguravajući njegovu elastičnost i kontinuitet.

Simptomi

Alportov sindrom obično se prvi put javlja kod djece u dobi od pet do deset godina i manifestira se u obliku hematurije (krv u mokraći). Najčešće se ova dijagnoza otkriva slučajno, odnosno tijekom sljedećeg pregleda od strane stručnjaka. Osim toga, Alportov sindrom također se manifestira u obliku takozvanih stigmi disembriogeneze. To su relativno mala odstupanja koja ne igraju posebnu ulogu u funkcioniranju glavnih sustava tijela. Liječnici primjećuju epicanthus (mali nabor na unutarnjem kutu oka), visoko nepce, blagu deformaciju oba uha i druge znakove. Dosljednost je također siguran znak ove bolesti, a gubitak sluha puno se češće dijagnosticira kod dječaka. Svi navedeni simptomi najčešće se otkrivaju u adolescenciji, dok se uobičajeni kronični javlja tek u odrasloj dobi.

Dijagnoza

Alportov sindrom kod djece obično se dijagnosticira na temelju dokaza o prisutnosti ove vrste bolesti kod drugih članova obitelji. Na primjer, za potvrdu bolesti dovoljno je ispuniti tri od pet dolje navedenih kriterija:

gubitak sluha;
slučajevi smrti od kroničnog zatajenja bubrega bliskih srodnika;
potvrda hematurije u članova obitelji;
patologije vida;
prisutnost specifičnih promjena tijekom biopsije bubrega.

Liječenje

U nedostatku specifične terapije, liječnici prvo moraju usporiti napredovanje zatajenja bubrega. Uz dijagnozu kao što je Alportova bolest, djeci je strogo zabranjena tjelesna aktivnost; važna se pažnja posvećuje sanaciji takozvanih zaraznih žarišta. Korištenje citostatika i raznih vrsta hormonskih lijekova u liječenju pomaže u poboljšanju stanja. Ipak, najčešće se propisuje kao preferirana metoda liječenja. Treba napomenuti da kada se otkrije hematurija bez značajnog oštećenja sluha, ukupna prognoza tijeka bolesti je nešto povoljnija. U takvoj situaciji, zatajenje bubrega dijagnosticira se izuzetno rijetko.

Alportov sindrom je genetski uvjetovana upalna bolest bubrega, praćena oštećenjem slušnog i vizualnog analizatora. Ovo je prilično rijetka nasljedna patologija, koja se javlja u 1 od 10 tisuća novorođenčadi. Prema WHO-u, osobe s Alportovim sindromom čine 1% svih bolesnika s bubrežnom disfunkcijom. Prema ICD-10, bolest ima kod Q87.8.

Alportov sindrom utječe na gen koji kodira strukturu proteina kolagena koji se nalazi u bazalnoj membrani bubrežnih tubula, unutarnjeg uha i organa vida. Glavna funkcija bazalne membrane je podupiranje i odvajanje tkiva jedno od drugog. Nasljedna neimuna glomerulopatija očituje se hematurijom, senzorineuralnim gubitkom sluha i oštećenjem vida. Kako sindrom napreduje, bolesnici razvijaju zatajenje bubrega, što je popraćeno bolestima očiju i ušiju. Bolest je progresivna i ne može se izliječiti.

Nasljedni nefritis ili obiteljski glomerulonefritis nazivi su iste patologije. Prvi put ga je 1927. godine opisao britanski znanstvenik Arthur Alport. Promatrao je članove jedne obitelji koji su patili od gubitka sluha i imali su crvena krvna zrnca u testovima urina. Nekoliko godina kasnije kod osoba s ovom bolešću identificirane su lezije oka. Tek 1985. znanstvenici su ustanovili uzrok takvih anomalija. Radilo se o mutaciji gena odgovornog za sintezu i strukturu kolagena tipa IV.

Ova bolest najčešće uzrokuje ozbiljne poremećaje funkcije bubrega kod muškaraca. Žene mogu prenijeti mutirani gen svojoj djeci bez kliničkih manifestacija. Sindrom se manifestira od prvih godina života. Ali najčešće se nalazi u djece u dobi od 3-8 godina. U bolesne djece prvo se javljaju znaci oštećenja bubrega. Problemi sa sluhom i vidom nastaju nešto kasnije. U kasnom djetinjstvu i adolescenciji razvijaju se teške patologije bubrega, gubitak vida i sluha.

Prema načinu nasljeđivanja anomalije razlikuju se 3 oblika patologije: X-vezana dominantna, autosomno recesivna, autosomno dominantna. Svaki oblik odgovara određenim morfološkim i funkcionalnim promjenama u unutarnjim organima. U prvom slučaju razvija se klasični oblik u kojem se upala bubrežnog tkiva očituje krvlju u mokraći i prati je smanjenje sluha i vida. U tom slučaju bolest ima progresivni tijek, a brzo se razvija zatajenje bubrega. Histološka značajka takvih procesa je stanjivanje bazalne membrane. U drugom slučaju, kongenitalna bolest je mnogo blaža i karakterizirana je izoliranom upalom bubrega s hematurijom. Autosomno dominantni oblik također se smatra benignim, ima povoljnu prognozu i očituje se samo hematurijom ili je asimptomatski.

Nasljedna upala bubrega otkriva se slučajno, tijekom liječničkog pregleda ili dijagnostičkog pregleda drugih bolesti.

Etiologija

Pravi etiopatogenetski čimbenici patologije još nisu u potpunosti proučeni. Smatra se da je Alportov sindrom nasljedna bolest uzrokovana mutacijom gena koji se nalazi na dugom kraku X kromosoma i kodira protein kolagena tipa IV. Glavna funkcija kolagena je osigurati čvrstoću i elastičnost vlakana vezivnog tkiva. S ovim sindromom primjećuje se oštećenje vaskularne stijenke bubrega, Cortijevog organa i kapsule leće.

Mutirani gen najčešće se prenosi s roditelja na djecu. Postoje glavni oblici nasljeđivanja patologije:

Dominantni X-vezani tip nasljeđivanja karakterizira prijenos zahvaćenog gena s majke na sina ili kćer, te s oca na kćer jedinicu. Sindrom je teži kod dječaka. Bolesni očevi rađaju zdrave sinove i bolesne kćeri.
Autosomno recesivni tip karakterizira primanje jednog gena od oca, a drugog od majke. Bolesna djeca rađaju se u 25% slučajeva, a jednako često i kod djevojčica i kod dječaka.

U obitelji s nasljednim bolestima mokraćnog sustava značajno se povećava vjerojatnost bolesne djece. Ako se u obitelji u kojoj svi članovi imaju savršeno zdrave bubrege rodi bolesno dijete, uzrok sindroma je spontana genetska mutacija.

Čimbenici koji doprinose razvoju bolesti:

rođaci s patologijama bubrega;
krvno-srodnički brakovi;
promjene u imunološkom sustavu;
gubitak sluha u mladoj dobi;
akutne infekcije bakterijskog ili virusnog podrijetla;
cijepljenje;
fizički stres.

Ekspresija mutantnog gena kod različitih osoba varira od slabe do značajne ozbiljnosti kliničkih manifestacija nasljednog nefritisa. Proces uništavanja bazalne membrane izravno ovisi o težini patološkog procesa.

Patogeneza

Patogenetske veze sindroma:

kršenje biosinteze kolagena ili njegov nedostatak,
razaranje bazalne membrane bubrega, unutarnjeg uha i očnog aparata,
nicanje kolagenih vlakana tipa V i VI,
oštećenje bubrežnih glomerula,
imunonegativni glomerulitis,
glomerularna hialinoza, tubularna atrofija i fibroza strome bubrega,
glomeruloskleroza,
nakupljanje lipida i lipofaga u bubrežnom tkivu,
smanjenje razine Ig A u krvi, povećanje IgM i G,
smanjena aktivnost T- i B-limfocita,
poremećena funkcija filtracije bubrega,
disfunkcija organa vida i sluha,
nakupljanje toksina i metaboličkih proizvoda u krvi,
proteinurija,
hematurija,
razvoj akutnog zatajenja bubrega,
smrt.

Bolest se postupno razvija s bubrežnim simptomima. U ranim fazama patologije, bubrezi rade u potpunosti, au urinu postoje tragovi proteina, leukocita i krvi. Polakiurija i nokturija praćene su hipertenzijom i drugim znakovima urinarnog sindroma. Kod bolesnika dolazi do širenja čašica i zdjelice bubrega, te dolazi do aminoacidurije. Nakon nekog vremena dolazi do gubitka sluha neurogenog porijekla.

Muškarci su najosjetljiviji na razvoj disfunkcije bubrega. Ako se ne liječi, smrt nastupa između 15. i 30. godine života. Žene obično pate od latentnog oblika patologije s znakovima sindroma hematurije i blagim gubitkom sluha.

Simptomi

Nasljedni nefritis kod djece može se pojaviti prema glomerulonefrotskom ili pijelonefrotskom tipu. Klinički znakovi Alportovog sindroma konvencionalno se dijele u dvije velike skupine - bubrežne i ekstrarenalne.

Glavne manifestacije bubrežnih simptoma su: hematurija – krv u mokraći i proteinurija – bjelančevine u mokraći. Crvena krvna zrnca pojavljuju se u urinu bolesne djece odmah nakon rođenja. U početku je to asimptomatska mikrohematurija. Bliže 5-7 godina, krv u mokraći postaje jasno vidljiva. Ovo je patognomoničan znak Alportovog sindroma. Intenzitet hematurije povećava se nakon akutnih zaraznih bolesti - ARVI, vodenih kozica, ospica. Aktivna tjelesna aktivnost i preventivna cijepljenja također mogu izazvati značajan porast crvenih krvnih stanica. Dječaci nešto rjeđe razvijaju proteinuriju. Djevojčice obično nemaju ovaj simptom. Gubitak proteina u urinu popraćen je edemom, povišenim krvnim tlakom i općom intoksikacijom tijela. Moguća leukociturija bez bakteriurije, anemija.

Kako Alportova bolest napreduje, komplicira se razvojem zatajenja bubrega. Njegovi klasični znakovi su suha, žućkasta koža, smanjen turgor, suha usta, oligurija, tremor ruku, bolovi u mišićima i zglobovima. U nedostatku odgovarajućeg liječenja dolazi do terminalne faze patologije. U takvim slučajevima jedino će hemodijaliza pomoći u održavanju vitalnosti organizma. Pravovremena nadomjesna terapija ili transplantacija bolesnog bubrega može produžiti život bolesnika.

Izvanbubrežni simptomi uključuju:

gubitak sluha uzrokovan akustičnim neuritisom;
oštećenje vida povezano s kataraktom, promjenama u obliku leće, pojavom bijelih ili žutih mrlja na mrežnici u području makule, miopije, keratokonusa;
kašnjenje u psihofizičkom razvoju;
urođene mane - visoko nepce, sindaktilija, epikantus, deformacija uha, malokluzija;
leiomiomatoza jednjaka, dušnika, bronha.

Nespecifični opći znakovi intoksikacije patologije uključuju:

glavobolja,
mialgija,
vrtoglavica,
oštre fluktuacije krvnog tlaka,
dispneja,
učestalo, plitko disanje,
buka u ušima,
blijeda koža,
česti nagon za mokrenjem,
dispepsija,
gubitak apetita,
poremećaj spavanja i budnosti,
svrbež kože,
konvulzije,
bol u prsima,
zbunjenost.

Bolesnici razvijaju kompenzirano zatajenje glomerula i tubula, poremećen je transport aminokiselina i elektrolita, koncentracijska sposobnost bubrega, acidogeneza, a zahvaćen je tubularni sustav nefrona. Kako patologija napreduje, znakovi urinarnog sindroma nadopunjuju se teškom intoksikacijom, astenizacijom i anemijom tijela. Slični se procesi razvijaju i kod dječaka koji imaju zahvaćeni gen. U djevojčica je bolest mnogo blaža i kod njih se ne razvija trajna disfunkcija bubrega. Samo tijekom trudnoće djevojke pate od simptoma bolesti.

Komplikacije Alportovog sindroma razvijaju se u nedostatku odgovarajuće terapije. U bolesnika se povećavaju znakovi zatajenja bubrega: pojavljuju se oticanje lica i udova, hipotermija, promuklost, oligurija ili anurija. Često dolazi do sekundarne bakterijske infekcije - razvija se pijelonefritis ili gnojni otitis media. U ovom slučaju, prognoza je nepovoljna.

Dijagnostika

U dijagnostiku i liječenje Alportovog sindroma uključeni su pedijatri, nefrolozi, genetičari, ORL liječnici i oftalmolozi.

Dijagnostičke mjere počinju prikupljanjem anamneze i slušanjem pritužbi pacijenta. Obiteljska anamneza je od posebne važnosti. Stručnjaci otkrivaju je li bilo slučajeva hematurije ili proteinurije kod rođaka, kao i slučajeva smrti od bubrežne disfunkcije. Za postavljanje dijagnoze važna je genealoška analiza i opstetrička anamneza.

Specifična oštećenja bazalne membrane u bolesnika otkrivaju se rezultatima biopsije.
U općoj analizi urina - crvene krvne stanice, proteini, leukociti.
Genetska istraživanja - identificiranje genskih mutacija.
Audiometrijom se otkriva oštećenje sluha.
Pregled kod oftalmologa može identificirati kongenitalne patologije vida.
Ultrazvučni pregled bubrega i mokraćovoda, magnetska rezonanca, RTG i scintigrafija dodatne su dijagnostičke tehnike.

Liječenje

Alportov sindrom je neizlječiva bolest. Sljedeće preporuke stručnjaka pomoći će usporiti razvoj zatajenja bubrega:

Racionalna i obogaćena prehrana,
Optimalna tjelesna aktivnost
Česte i duge šetnje na svježem zraku,
Sanacija žarišta kronične infekcije,
Prevencija zaraznih bolesti,
Zabrana rutinskog cijepljenja bolesne djece
Biljna zbirka koprive, stolisnika i aronije indicirana je za bolesnu djecu s hematurijom,
Vitaminoterapija i biostimulansi za poboljšanje metabolizma.

Pravilna prehrana sastoji se od uzimanja lako probavljivih namirnica s dovoljnim količinama esencijalnih nutrijenata. Iz prehrane pacijenata treba isključiti slanu i dimljenu hranu, začinjena i vruća jela, alkohol i proizvode s umjetnim bojama, stabilizatorima i okusima. U slučaju oslabljene funkcije bubrega potrebno je ograničiti unos fosfora i kalcija. Takve preporuke pacijenti bi trebali slijediti tijekom cijelog života.

Simptomatska terapija lijekovima:

Za uklanjanje hipertenzije propisani su ACE inhibitori - Captopril, Lisinopril i blokatori angiotenzinskih receptora - Lorista, Vasotens.
Pijelonefritis se razvija kao posljedica infekcije. U ovom slučaju koriste se antibakterijski i protuupalni lijekovi.
Za ispravljanje poremećaja u metabolizmu vode i elektrolita propisani su Furosemid, Veroshpiron, intravenska fiziološka otopina, glukoza i kalcijev glukonat.
Anabolički hormoni i lijekovi koji sadrže željezo indicirani su za ubrzavanje stvaranja crvenih krvnih stanica.
Imunomodulirajuća terapija - Levamisol.
Antihistaminici - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
Kompleks vitamina i lijekova koji poboljšavaju metabolizam.

Terapija hiperbaričnim kisikom pozitivno utječe na težinu hematurije i funkciju bubrega. Kada zatajenje bubrega napreduje do terminalnog stadija, potrebna je hemodijaliza i transplantacija bubrega. Operacija se izvodi nakon što pacijent navrši petnaest godina. U transplantatu nema recidiva bolesti. U nekim slučajevima može se razviti nefritis.

Trenutno se aktivno razvija genska terapija za sindrom. Njegov glavni cilj je spriječiti i usporiti pogoršanje funkcije bubrega. Ovu obećavajuću opciju liječenja sada uvode u medicinsku praksu zapadni medicinski laboratoriji.

Prognoza i prevencija

Alportov sindrom je nasljedna bolest čiju je pojavu jednostavno nemoguće spriječiti. Usklađenost sa svim uputama liječnika i održavanje zdravog načina života pomoći će poboljšanju općeg stanja pacijenata.

Prognoza sindroma smatra se povoljnom ako pacijenti imaju hematuriju bez proteinurije i gubitka sluha. Zatajenje bubrega također se ne razvija kod žena bez oštećenja slušnog analizatora. Čak iu prisutnosti trajne mikrohematurije, bolest praktički ne napreduje u njima i ne pogoršava opće stanje pacijenata.

Nasljedni nefritis u kombinaciji s brzim razvojem zatajenja bubrega ima nepovoljnu prognozu kod dječaka. Rano razvijaju disfunkciju bubrega, očiju i ušiju. U nedostatku pravodobnog i kompetentnog liječenja, pacijenti umiru u dobi od 20-30 godina.

Alportov sindrom je opasna bolest koja, bez pružanja kvalificirane medicinske skrbi, pogoršava kvalitetu života pacijenata i završava njihovom smrću. Kako bi se ublažio tijek nasljednog nefritisa, potrebno je strogo slijediti sve medicinske preporuke.

Video: predavanje o Alportovom sindromu

Alportov sindrom je nasljedna bolest koja se očituje ranim razvojem zatajenja bubrega, smanjenom sluhnom i vidnom oštrinom.

Bolest je uzrokovana genetskim mutacijama koje zahvaćaju vezivno tkivo - kolagen tipa 4, koji je dio mnogih važnih struktura u tijelu, uključujući bubrege, unutarnje uho i oči.

Alportov sindrom mnogo je teži za muškarce. Činjenica je da se bolest najčešće prenosi putem mutiranog X kromosoma. Budući da djevojčice imaju dva X kromosoma, zdravi je rezervni i olakšava tijek bolesti.

Kod Alportovog sindroma dolazi do trovanja organizma zbog nemogućnosti bubrega da eliminiraju toksine. Stoga kod žena ova patologija može uzrokovati neplodnost. A ako do trudnoće ipak dođe, toksini mogu ubiti i dijete i majku. Često se Alportov sindrom manifestira tijekom trudnoće, čak i ako se prije nije osjetio.

Simptomi bolesti

Kako Wikipedia govori o takvoj bolesti kao što je Alportov sindrom, ovu nasljednu bolest karakteriziraju hematurija (krv u urinu), leukociturija (otkrivanje bijelih krvnih stanica u testu urina), proteinurija (prisutnost proteina u urinu), gluhoća ili gubitak sluha, ponekad katarakta i razvoj zatajenja bubrega u adolescenciji. Ponekad se oštećenje bubrega može pojaviti tek nakon 40-50 godina.

Glavni simptom bolesti je prisutnost krvi u urinu, što ukazuje na bolest bubrega. Ponekad se može otkriti samo mikroskopski, au nekim slučajevima mokraća može postati ružičasta, smeđa ili crvena, osobito u pozadini povezanih infekcija, gripe ili virusa u tijelu. S godinama, osim hematurije, u mokraći se pojavljuju bjelančevine, a bolesnik doživljava arterijsku hipertenziju.

Iako Alportov sindrom Wikipedia opisuje kao bolest koja se manifestira kao katarakta, to nije uvijek slučaj. Ponekad se može pojaviti i abnormalna pigmentacija mrežnice, što značajno pogoršava vid. Osim toga, rožnica s takvom nasljednom bolešću sklona je razvoju erozija. Stoga moraju zaštititi oči od stranih tijela.

Alportov sindrom karakterizira i gubitak sluha koji se obično javlja tijekom adolescencije. Ovaj problem može se riješiti uz pomoć slušnog aparata.

Alportov sindrom: liječenje i prevencija

Alportov sindrom, čije je liječenje uglavnom simptomatsko, zahtijeva obveznu sanaciju kroničnih žarišta infekcija. Pacijentima s ovom bolešću kontraindicirano je cijepljenje u vrijeme kada nema epidemija. Postoje i kontraindikacije za uzimanje glukokortikoidnih lijekova. Za zatajenje bubrega koristi se dijaliza, a njegov razvoj nakon 20. godine života indikacija je za transplantaciju bubrega.

Što se tiče prevencije patologije, trebali biste se čuvati infekcija mokraćnog sustava, koje ubrzavaju razvoj zatajenja bubrega. Žene s Alportovim sindromom koje odluče imati dijete prvo se moraju posavjetovati s genetičarom koji će pomoći u identificiranju nositelja mutiranog gena. Iako statistike pokazuju da oko 20% obitelji s Alportovim sindromom nemaju rođake koji pate od zatajenja bubrega. Ova činjenica dokazuje da mutirani gen može nastati spontano.

Da biste zaštitili svoje potomke od takve nasljedne bolesti kao što je Alportov sindrom, potrebno je izbjegavati krvno-srodničke brakove. A ako se identificira nositelj abnormalnog gena, kako bi se u budućnosti iskorijenila patologija, možete koristiti genetski materijal donora i pribjeći postupku oplodnje ili umjetne oplodnje. U svakom pojedinačnom slučaju potrebna je individualna konzultacija sa stručnjacima.