콜린 모방제. 분류

M-, N-콜린 모방체

I. M-, N-콜린 모방제

아세틸콜린

카르보콜린

II. M-콜린 모방 약물(항콜린에스테라제 약물, AChE)

a) 가역적 행동

프로제린 - 갈란타민

피소스티그민 - 옥사질

에드로포늄 - 피리도스티그민

b) 되돌릴 수 없는 행동

포스파콜 - 아르민

살충제(클로로포스, 카르보포스, 디클로르보스)

살균제(살충제, 고엽제)

화학작용제(사린, 자만, 타분)

III. M-콜린 모방체

필로카르핀

아세클리딘

무스카린

IV. M-콜린성 차단제(아트로핀 계열 약물) a) 아님

선택형

아트로핀 - 스코폴라민

플라티필린 - 메타신

b) 선택적(M-one - 항콜린제)

피렌지핀(가스트로세핀)

V. N-콜린 모방체

시티톤

로블린

니코틴

6. N-항콜린제

a) 신경절 차단제

벤조헥소늄 - 피릴렌

지그로니 - 하포나드

펜타민

b) 근육 이완제

투보쿠라린 - 판쿠로늄

Anatruxonium - 디틸린

M-, N-cholinomimetics와 관련된 약물 그룹을 살펴 보겠습니다. M- 및 H-콜린성 수용체(M-, H-콜린 유사체)를 직접 자극하는 약물에는 아세틸콜린과 그 유사체(카르바콜린)가 포함됩니다. 콜린성 시냅스의 매개체인 아세틸콜린은 콜린과 아세트산의 에스테르이며 4차 암모늄 화합물에 속합니다.

매우 짧은 시간 (분) 동안 날카 롭고 빠르며 거의 번개처럼 빠르게 작용하기 때문에 실제로 약으로 사용되지 않습니다. 경구 복용 시 가수분해되므로 효과가 없습니다. 아세틸콜린 클로라이드 형태로 실험 생리학 및 약리학에 사용됩니다.

아세틸콜린은 M-콜린성 수용체와 H-콜린성 수용체에 직접적인 자극 효과가 있습니다. 아세틸콜린의 전신 작용(iv 투여는 혈압이 급격하게 감소하기 때문에 허용되지 않음)으로 인해 M-cholinomimetic 효과가 우세합니다: 서맥, 혈관 확장, 기관지 및 위장관 근육의 긴장도 증가 및 수축 활동. 나열된 효과는 해당 콜린성(부교감) 신경이 자극을 받았을 때 관찰되는 효과와 유사합니다. 자율신경절의 N-콜린 수용체에 대한 아세틸콜린의 자극 효과도 발생하지만 M-콜린 모방 효과에 의해 가려집니다. 아세틸클린은 또한 골격근의 H-콜린성 수용체에 자극 효과를 유발합니다.

M-cholinomimetics 중에서 의료 행위에 가장 널리 사용되는 것은 다음과 같습니다. PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini 염산염) 분말; 점안액 5 및 10 ml 병에 담긴 1-2 % 용액, 눈 연고 - 1 % 및 2 %, 필로 카르 핀 2.7 mg을 함유 한 눈 필름), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 0.2% 용액 1ml와 2ml; 3% 및 5% - 눈 연고.

필로카르핀(Pilocarpine)은 관목 Pilocarpus microphyllus(남미)에서 추출한 알칼로이드입니다. 현재 합성으로 얻은 것입니다. 직접적인 M-cholinomimetic 효과가 있습니다.

M-콜린 모방제는 콜린성 신경 분포를 받는 효과 기관을 자극하여 자율 콜린성 신경을 자극할 때 관찰되는 것과 유사한 효과를 유발합니다. 필로카르핀은 특히 땀샘의 분비를 강력하게 증가시킵니다. 그러나 매우 강력하고 독성이 강한 약물인 필로카르핀은 녹내장에 대한 안과 진료에만 사용됩니다. 또한, 필로카르핀은 망막혈관의 혈전증에도 사용됩니다. 점안액(1~2% 용액)과 눈 연고(1~2%) 형태로 국소적으로 사용하고 눈 필름 형태로 사용합니다. 이는 동공을 수축시키고(3~24시간) 안압을 감소시킵니다. 게다가 조절 경련을 일으킨다. AChE 제제와의 주요 차이점은 필로카르핀은 눈 근육의 M-콜린성 수용체에 직접적인 영향을 미치는 반면 AChE 제제는 간접적인 효과를 갖는다는 것입니다.

ACECLIDINE(Aceclidinum)은 직접 작용하는 합성 M-콜린 모방체입니다. 독성이 덜합니다. 이는 국소 및 흡수 작용에 사용됩니다. 즉, 안과 진료 및 일반 효과 모두에 사용됩니다. 아세클리딘은 녹내장(결막을 약간 자극함)뿐만 아니라 위장관(수술 후), 방광 및 자궁의 해부술에도 처방됩니다. 비경구로 투여할 경우 설사, 발한, 타액분비 등의 부작용이 나타날 수 있습니다. 금기 사항 : 기관지 천식, 임신, 죽상 동맥 경화증.

니코틴에 민감한 콜린 수용체를 자극하는 N-콜린 모방체 또는 약물. 이 그룹에는 니코틴, 로벨린 및 시티신(시티톤)과 같은 알칼로이드가 포함됩니다.

니코틴은 치료적 가치가 없기 때문에 우리는 마지막 2개의 N-콜린 모방제(로벨린과 시티신)에 중점을 둘 것입니다.

0.15% 시티신 용액을 나타내는 약물 Cytitonum(amp. 1ml)을 분석해 보겠습니다. 사이티신 자체는 빗자루(Cytisus laburnum)와 써모프시스(Termopsis lanceolata) 식물의 알칼로이드입니다. 약물 시티톤의 특별한 특징은 나머지 N-콜린 수용체에 영향을 주지 않고 경동맥 사구체와 부신 수질의 H-콜린 수용체를 다소 선택적으로 자극한다는 것입니다. 호흡중추가 반사적으로 흥분되어 혈압이 상승합니다.

Cititon은 우울할 때 호흡 중추를 자극하는 데 사용됩니다. 호흡중추를 반사적으로 흥분시키는 약물인 시티톤을 투여하면 3~5분 후에 호흡이 흥분되고 혈압이 10~20mmHg 증가합니다. Art., 15-20분 동안.

약물은 반사적으로, 갑작스럽게, 짧은 시간 동안 작용합니다. 호흡 센터의 반사 흥분성(혼수상태까지)이 보존된 상태에서 호흡 센터를 자극하는 데 사용됩니다. 현재 일산화탄소(CO) 중독에 대한 한 가지 적응증에만 사용됩니다. 이제 본질적으로 이것이 클리닉의 유일한 징후입니다. 실험 약리학에서는 혈류 시간을 결정하는 데 사용됩니다.

유사한 약물인 LOBELIN(Lobelini 염산염: amp. 1%, 1ml)이 있습니다. 효과는 시티톤과 정확히 동일하지만 후자보다 다소 약합니다.

두 약물 모두 호흡을 자극하는 데 사용됩니다. 정맥으로 투여하십시오 (작용이 반사적이기 때문에 만). 또한 두 알칼로이드는 모두 담배를 끊는 데 도움이되는 약물 (Tadex 정제의 시티신, Lobesil 정제의 로벨린)의 주요 구성 요소로 사용됩니다. 약한 약물. 그들은 소수의 사람들이 담배를 끊도록 도왔습니다.

콜린제스

콜린성 시냅스(부교감 신경, 신경절 이전 교감 섬유, 신경절, 모든 체세포)에서 흥분 전달은 중재자 아세틸콜린에 의해 수행됩니다. 아세틸콜린은 콜린성 신경 말단의 세포질에서 콜린과 아세틸코효소 A로 형성됩니다.

아세틸콜린에 의해 흥분된 콜린성 수용체는 특정 약리학적 제제에 대해 민감도가 동일하지 않습니다. 이는 소위 1) 무스카린 민감성 및 2) 니코틴 민감성 콜린성 수용체, 즉 M- 및 N-콜린성 수용체를 식별하는 기초입니다. M-콜린성 수용체는 신경절후 콜린성(부교감신경) 섬유의 말단에 있는 효과기 세포의 시냅스후 막과 중추신경계(피질, 망상 형성)에 위치합니다. H-콜린성 수용체는 모든 신경절 이전 섬유(교감 및 부교감 신경절), 부신 수질, 동양 경동맥 구역, 골격근의 말단판 및 중추 신경계(에서)의 말단에 있는 신경절 세포의 시냅스후 막에 위치합니다. 신경하수체, Renshaw 세포 등). 약리학적 물질에 대한 다양한 H-콜린성 수용체의 민감도는 동일하지 않으므로 신경절의 H-콜린성 수용체와 골격근의 H-콜린성 수용체를 구별할 수 있습니다.

아세틸콜린의 메커니즘 틸콜린은 콜린성 수용체와 상호작용하고 그 형태를 변화시킴으로써 시냅스후막의 투과성을 변화시킵니다. 아세틸콜린의 흥분 효과로 Na 이온이 세포 안으로 침투하여 시냅스 후막의 탈분극을 유발합니다. 이는 특정 값에 도달하면 활동 전위를 생성하는 로컬 시냅스 전위에 의해 나타납니다. 시냅스 영역으로 제한된 국소 여기는 세포막 전체에 퍼집니다(두 번째 메신저 - 고리형 구아노신 모노포스페이트 - cGMP).

아세틸콜린의 작용은 매우 짧으며, 아세틸콜린에스테라제 효소에 의해 파괴(가수분해)됩니다.

약물은 다음과 같은 시냅스 전달 단계에 영향을 미칠 수 있습니다.

1) 아세틸콜린의 합성;

2) 조정인을 석방하는 과정;

3) 아세틸콜린과 콜린성 수용체의 상호작용;

4) 아세틸콜린의 효소적 가수분해;

5) 아세틸콜린이 가수분해되는 동안 형성된 콜린의 시냅스전 말단에 의한 포획.

콜린성 약물의 분류

I. M-, N-콜린 모방제

아세틸콜린

카르보콜린

II. M-콜린 모방제(항콜린에스테라제제, AChE) a) 가역적 작용

프로제린 - 갈란타민

피소스티그민 - 옥사질

에드로포늄 - 피리도스티그민 b) 비가역적 작용

포스파콜 - 아르민

살충제(클로로포스, 카르보포스, 디클로르보스)

살균제(살충제, 고엽제)

화학작용제(사린, 자만, 타분)

III. M-콜린 모방체

필로카르핀

아세클리딘

무스카린

IV. M-콜린성 차단제(아트로핀 계열 약물) a) 아님

선택형

아트로핀 - 스코폴라민

플라티필린 - 메타신

b) 선택적(M-one - 항콜린제)

피렌지핀(가스트로세핀)

V. N-콜린 모방체

시티톤

로블린

니코틴

6. N-항콜린제

a) 신경절 차단제

벤조헥소늄 - 피릴렌

지그로니 - 하포나드

펜타민

b) 근육 이완제

투보쿠라린 - 판쿠로늄

Anatruxonium - 디틸린

그것은 날카 롭고 빠르며 거의 번개 속도로 그리고 매우 짧은 시간 (분) 동안 작용하기 때문에 실제로 약으로 사용되지 않습니다. 경구 복용 시 가수분해되므로 효과가 없습니다. 아세틸콜린 클로라이드 형태로 실험 생리학 및 약리학에 사용됩니다.

위와 관련하여 앞으로 우리는 항콜린에스테라제 약물에 중점을 둘 것입니다. 항콜린에스테라제 약물(AChE)은 아세틸콜린에스테라제를 억제, 차단하여 효과를 발휘하는 약물입니다. 효소의 억제는 시냅스 영역, 즉 콜린 반응성 수용체 영역에 매개체 아세틸콜린의 축적을 동반합니다. 항콜린에스테라제 약물의 영향으로 아세틸콜린 파괴 속도가 느려지고 이는 Mi N-콜린성 수용체에 더 오래 지속되는 효과를 나타냅니다. 따라서 이러한 약물은 M, N-콜린 모방제와 유사하게 작용하지만 항콜린에스테라제 약물의 효과는 내인성(자신의) 아세틸콜린을 통해 매개됩니다. 이것이 항콜린에스테라제 약물의 주요 작용 메커니즘입니다. 이러한 약물은 M, N-콜린성 수용체에 직접적인 자극 효과도 가지고 있다는 점을 추가해야 합니다.

항콜린에스테라제 약물과 아세틸콜린에스테라제의 상호작용의 지속성에 기초하여, 이들은 2개의 그룹으로 나뉩니다:

1) 가역적 작용을 하는 AChE 제제. 효과는 2~10시간 지속됩니다. 여기에는 피소스티그민, 프로세린, 갈란타민 등이 포함됩니다.

2) 되돌릴 수 없는 작용을 하는 AChE 제제. 이 약물은 며칠, 심지어 몇 달 동안 아세틸콜린에스테라제에 매우 강력하게 결합합니다. 그러나 약 2주가 지나면 점차적으로 효소 활성이 회복될 수 있습니다. 이러한 제제에는 아르민, 포스파콜 및 유기인 화합물(살충제, 살균제, 제초제, BOV) 그룹의 기타 항콜린에스테라제 제제가 포함됩니다.

가역적으로 작용하는 AChE 에이전트 그룹의 참조 에이전트는 PHYSOSTIGMINE입니다(전설에 따르면 진정으로 유죄인 사람만이 독으로 죽기 때문에 오랫동안 무기와 정의의 수단으로 사용되었습니다). Calabar 콩의 천연 알칼로이드, 즉 서부 아프리카 덩굴나무 Physotigma venenosum의 건조된 성숙한 씨앗. 우리나라에서는 PROSERIN이 더 자주 사용됩니다 (0.015 정제, 안과 진료에서 1ml 0.05 % 앰플-0.5 %, Proserinum). 이는이 그룹의 다른 약물 (galantamine, oxazil, edrophonium 등)과 같습니다. , 합성 화합물. Prozerin의 화학 구조는 4차 암모늄 그룹을 포함하는 피소스티그민의 단순화된 유사체입니다. 이는 피소스티그민과 구별됩니다. 이들 약물은 모두 단방향 작용으로 인해 거의 공통적인 효과를 나타냅니다.

실제적으로 매우 흥미로운 점은 천연 및 합성 AChE 물질이 특정 기능에 미치는 영향입니다.

2) 위장관의 색조와 운동성;

3) 신경근 전달;

4) 방광;

우선, M-콜린성 수용체에 미치는 영향과 관련된 프로세린의 효과를 분석할 것입니다. 항콜린에스테라제 약물, 특히 프로세린은 다음과 같이 눈에 영향을 미칩니다.

a) 홍채 원형 근육 (m. sphincter purillae)의 M-콜린성 수용체의 공동 매개 자극 및이 근육의 수축과 관련된 동공 수축 (동공 축소 - 그리스어 - 근증 - 폐쇄)을 유발합니다. ;

b) 동공축소의 결과인 안압을 감소시킵니다. 동시에, 홍채가 얇아지고 눈의 전방 각도가 더 크게 열리므로 폰탄 공간과 슐렘관을 통한 안내액의 유출(재흡수)이 향상됩니다.

c) 모든 AChE와 마찬가지로 프로세린은 조절 경련(적응)을 유발합니다. 이 경우, 약물은 콜린성 신경 분포만 있는 모양체근(m. ciliaris)의 M-콜린성 수용체를 간접적으로 자극합니다. 이 근육의 수축은 진 인대를 이완시켜 수정체의 곡률을 증가시킵니다. 수정체가 더 볼록해지고 눈이 가까운 시야에 고정됩니다(원거리 시야가 나쁨). 위의 내용을 바탕으로 Prozerin이 때때로 안과 진료에 사용되는 이유가 분명해졌습니다. 이와 관련하여 개방 각 녹내장에는 프로 제린이 표시됩니다 (0.5 % 용액, 1-2 방울, 하루 1-4 회).

프로제린은 위장관의 긴장도와 운동 활동(연동운동)을 자극하여 내용물의 움직임을 개선하고, 기관지의 긴장도(기관지경련 유발)와 요관의 긴장도 및 수축 활동을 향상시킵니다. 한마디로 AChE, 특히 프로세린은 모든 평활근 기관의 탄력을 향상시킵니다. 또한 프로제린은 아세틸콜린으로 인해 외분비선(타액선, 기관지선, 장선, 땀선)의 분비 활동을 강화합니다.

심장 혈관 시스템. 프로세린은 일반적으로 심박수를 감소시키고 혈압을 낮추는 경향이 있습니다.

임상 실습에서 prozerin의 사용은 나열된 약리학적 효과와 관련이 있습니다. 장과 방광의 색조와 수축 활동에 대한 강장 효과로 인해 약물은 수술 후 장과 방광의 무력증을 제거하는 데 사용됩니다. 그것은 피부 아래에 정제 또는 주사 형태로 처방됩니다.

N-콜린 수용체에 영향을 미칠 때 프로세린(AChE)의 효과(니코틴 유사 효과). 프로제린의 니코틴 유사 효과는 다음과 같이 나타납니다.

1) 신경근 전달

2) 자율 신경절의 흥분 전달 결과적으로 프로제린은 골격근의 수축력을 크게 증가시키며 이로 인해 중증 근무력증 환자에게 사용하도록 지정됩니다. 중증근육무력증은 두 가지 특징적인 과정이 동시에 발생하는 신경근 질환입니다.

a) 다발성 근염(자가면역 질환)과 같은 근육 조직 손상;

b) 시냅스 전도 손상, 시냅스 차단(아세틸콜린 합성 감소, 방출 어려움, 수용체 민감도 부족). 진료소 : 근육 약화 및 심한 피로. 또한이 약물은 마비, 기계적 손상 후 발생하는 마비, 소아마비 (잔류 영향), 뇌염, 시신경염 및 신경염에 대한 신경학 실습에 사용됩니다. prozerin은 자율 신경절의 흥분 전달을 촉진하기 때문에 신경절 차단제로 중독되는 것으로 나타납니다. 또한, 프로제린은 항탈분극 작용(0.05% 용액 10-12ml 이하)을 포함한 근육 이완제(근육 약화, 호흡 억제)를 과다 복용한 경우(예: d-투보쿠라린) 효과적입니다. 때때로 프로제린은 약한 노동에 처방됩니다(예전에는 더 흔했지만 지금은 매우 드뭅니다). 보시다시피, 약물에는 다양한 활동이 있으므로 부작용이 있습니다.

부작용 : 프로세린 1회 투여의 효과는 10분 후에 나타나며 최대 3~4시간 지속됩니다. 과다 복용 또는 과민증의 경우 장의 긴장도 증가(설사 포함), 서맥, 기관지 경련(특히 이에 걸리기 쉬운 사람의 경우)과 같은 바람직하지 않은 반응이 나타날 수 있습니다.

AChE 약물의 선택은 활성, 조직 장벽 침투 능력, 작용 지속 시간, 자극성 존재 및 독성에 따라 결정됩니다. 녹내장의 경우 프로제린, 피소스티그민, 포스파콜이 사용됩니다. 갈란타민은 자극적이며 결막 부종을 유발하므로 이러한 목적으로 사용되지 않는다는 점을 강조해야 합니다. 백인 헌병의 알칼로이드인 갈란타민(GALANTAMINE)은 프로제린과 거의 동일한 사용 적응증을 가지고 있습니다. BBB에 더 잘 침투한다는 사실(프로세린과 같은 4차 아민이 아닌 3차 아민)로 인해 소아마비 후 잔류 효과 치료에 더 많이 나타납니다.

흡수작용으로는 PYRIDOSTIGMINE과 OXAZIL이 처방되는데(즉, 흡수후 작용), 그 효과는 프로세린보다 길다. 금기증: 간질, 과다운동증, 기관지 천식, 협심증, 죽상동맥경화증, 연하 장애 및 호흡 장애가 있는 환자.

AChE 약물의 두 번째 그룹 - AChE는 "돌이킬 수 없는" 유형의 작용을 의미합니다. 여기에는 본질적으로 유기 인 화합물-인산의 유기 에스테르-PHOSPHAKOL이라는 하나의 약이 있습니다. 포스파콜럼 - 0.013% 및 0.02% 용액 10ml 병. 이 약물은 독성이 가장 높기 때문에 안과 진료 시 국소적으로만 사용됩니다. 따라서 사용 지침은 다음과 같습니다.

1) 급성 및 만성 녹내장;

2) 각막에 천공이 발생한 경우; 수정체 상실(인공수정체, 장기간 동공축소 필요) 눈에 대한 약리작용은 프로제린과 동일하다. 안과에서는 현재 프로세린과 포스파콜 용액이 거의 사용되지 않는다고 말해야 합니다.

두 번째 약물은 Armin (Arminum)입니다 - 에틸포스폰산의 에스테르이며 FOS는 강력하고 오래 지속되는 약물 그룹에 포함되어 있으며 다른 FOS는 의사에게 상당한 관심을 가지고 있습니다. 이는 독성이 높습니다(구강 및 말초 콜린성 시스템에 필수적이므로 Cent-ac 살충제, 살균제, 제초제의 과잉 활성화). 작은 경우에는 이러한 물질로 인한 중독 횟수가 끝났습니다. 농도는 국소 동공축소 및 항녹내장제로 사용됩니다. 유기 인 화합물 약물의 약리학적 효과. 점안액 형태로 제공됩니다(0.01% 용액, 1-2방울, 하루 2-3회 조직에 내인성(자신의) 아세틸콜린 축적). 아세틸콜린에스테라제의 지속적인 억제로 인해 발생합니다. 살충제, 살균제, 제초제와 같은 급성 기타 OPs는 이러한 물질에 의한 중독 횟수가 크게 증가했기 때문에 의사의 관심을 크게 끌고 있습니다.

유기 인 화합물의 약리학적 효과는 아세틸콜린에스테라제의 지속적인 억제로 인해 조직 내 내인성(총) 아세틸콜린이 축적되기 때문입니다. 급성 OP 중독에는 즉각적인 도움이 필요합니다.

일반적으로 인과 통증 물질에 의한 중독 징후. OPC 중독은 매우 특징적인 임상상을 가지고 있습니다. 환자의 상태는 대개 심각합니다. 무스카린성 및 니코틴 유형 효과가 주목됩니다. 우선, 환자는 다음과 같은 증상을 보이는 것으로 확인되었습니다.

1) 동공 경련(동공 축소);

2) 위장관의 심한 경련(무력증, 복통, 설사, 구토, 메스꺼움);

3) 심한 기관지 경련, 질식;

4) 모든 땀샘의 과다 분비 (타액 분비, 폐부종 - 쌕쌕거림, 천명음, 가슴이 답답한 느낌, 호흡 곤란);

5) 피부가 젖어 있고 차갑고 끈적거립니다.

이러한 모든 효과는 M-콜린성 수용체의 자극(무스카린성 효과)과 연관되어 있으며 무스카린을 함유한 버섯(파리 agarics) 중독의 임상상에 해당합니다.

니코틴 효과는 경련, 근육 섬유의 경련, 개별 근육 그룹의 수축, 탈분극으로 인한 전반적인 약화 및 마비로 나타납니다. 심장 부분에서는 빈맥과 (더 자주) 서맥이 모두 관찰될 수 있습니다.

OP 중독의 중심 효과는 현기증, 동요, 혼란, 저혈압, 호흡 억제 및 혼수 상태입니다. 사망은 대개 호흡 부전으로 인해 발생합니다.

무엇을 해야 할까요? 어떤 조치를 취해야 하며 어떤 순서로 수행해야 합니까? WHO 권고사항에 따르면 “치료는 즉시 시작되어야 한다”고 한다. 동시에 지원 조치는 완전하고 포괄적이어야 합니다.

우선, 주사 부위에서 FOS를 제거해야 합니다. FOS는 3~5% SODIUM HYDROCARBONATE 용액이나 비누와 물로 피부와 점막을 씻어내야 합니다. 물질 섭취로 인한 중독의 경우에는 위세척, 흡착제, 완하제 처방, 고흡수관장 등이 필요하다. 이러한 이벤트는 반복적으로 수행됩니다. FOS가 혈액에 들어가면 소변으로의 배설이 가속화됩니다(강제 이뇨). 혈액흡착, 혈액투석, 복막투석 등을 사용하는 것이 효과적이다.

급성 OP 중독 치료의 가장 중요한 구성 요소는 약물 요법입니다. FOS 중독 중에 M-콜린성 수용체의 과다 흥분이 관찰되면 길항제 인 M-콜린성 차단제를 사용하는 것이 논리적입니다. 우선 아트로핀은 고용량(총 10~20~30ml)을 정맥주사해야 한다. 아트로핀의 복용량은 중독 정도에 따라 증가합니다. 기도를 모니터링하고 필요한 경우 삽관 및 인공호흡을 실시합니다. 아트로핀 추가투여에 대한 지침은 호흡상태, 경련반응, 혈압, 맥박수, 타액분비(타액분비) 등이다. 하루에 수백 밀리그램의 용량으로 아트로핀을 투여하는 방법이 문헌에 설명되어 있습니다. 이 경우 맥박수는 분당 120회를 초과해서는 안 됩니다.

또한 FOS 중독의 경우 특정 해독제, 즉 아세틸콜린에스테라아제 반응제를 사용해야 합니다. 후자에는 분자 내에 OXYME 그룹(-NOH)을 포함하는 여러 화합물이 포함됩니다. 디피록심 - 4차 아민과 이소니트로신 - 3차 아민; (암페어, 15% - 1ml). 반응은 AChE - P = NOH 계획을 따릅니다. Dipiroxime은 아세틸콜린에스테라제와 관련된 FOS 잔기와 상호작용하여 효소를 방출합니다. AChE 화합물의 인 원자는 단단히 결합되어 있지만 P = NOH 결합, 즉 인과 옥심 그룹이 훨씬 더 강합니다. 이런 방식으로 효소가 방출되어 생리적 활동을 회복합니다. 그러나 콜린에스테라제 재활성화제의 작용은 충분히 빨리 발달하지 않으므로 M-항콜린성 차단제와 함께 AChE 재활성화제를 사용하는 것이 가장 좋습니다. 디피록신은 비경구로 처방됩니다(1-3ml 피하 주사, 특히 심한 경우에는 정맥 주사).

M-콜린 모방제는 Mcholinergic 수용체에 직접적인 자극 효과가 있습니다. 이러한 물질의 표준은 M-콜린성 수용체에 선택적 효과를 갖는 알칼로이드 무스카린입니다. 무스카린은 약이 아니며, 파리 아가리 버섯에 함유된 독은 급성 중독을 일으킬 수 있습니다.

무스카린 중독은 AChE 제제와 동일한 임상 양상과 약리학적 효과를 나타냅니다. 단 하나의 차이점이 있습니다. 여기서 M-수용체에 대한 효과는 직접적입니다. 동일한 주요 증상이 나타납니다: 설사, 호흡 곤란, 복통, 타액 분비, 동공 수축(동공 축소 - 동공의 원형 근육 수축), 안압 감소, 조절 경련(시점 근처), 혼란, 경련, 혼수상태.

M-콜린 수용체를 차단하는 약물(M-콜린 수용체, 아트로핀 유사 약물)

M-콜린 차단제 또는 M-콜린 용해제, 아트로핀 그룹의 약물 - 이들은 M-콜린성 수용체를 차단하는 약물입니다. 이 그룹의 전형적이고 가장 잘 연구된 대표자는 아트로핀입니다. 따라서 이 그룹을 아트로핀 유사 약물이라고 합니다. M-콜린성 차단제는 신경절후 콜린성 섬유의 말단에 있는 효과기 세포막에 위치한 말초 Mcholinergic 수용체를 차단합니다. 즉, PARASYMPATHIC, 콜린성 신경 분포를 차단합니다. 아세틸콜린의 주로 무스카린성 효과를 차단함으로써 자율신경절과 신경근 시냅스에 대한 아트로핀의 효과는 확장되지 않습니다.

대부분의 아트로핀 유사 약물은 중추신경계의 M-콜린성 수용체를 차단합니다.

작용 선택성이 높은 M-항콜린성 차단제는 ATROPINE(Atropini sulfas, 정제 0.0005, 앰플 0.1% - 1ml, 1% 눈 연고)입니다.

아트로핀은 가지과의 식물에서 발견되는 알칼로이드입니다. 아트로핀 및 관련 알칼로이드는 다양한 식물에서 발견됩니다.

벨라도나(Atropa belladonna);

벨레네(Hyoscyamus niger);

흰독말풀.

아트로핀은 현재 합성, 즉 화학적으로 얻어집니다. Atropa Belladonna라는 이름은 역설적입니다. "Atropos"라는 용어는 "불명예스러운 삶의 종말로 이어지는 세 가지 운명"을 의미하고 "Belladonna"는 "매력적인 여성"을 의미하기 때문입니다(donna는 여성, Bella는 로맨스 언어로 여성 이름). . 이 용어는 베네치아 궁정의 미녀들의 눈에 주입된 이 식물의 추출물이 그들에게 "빛나는" 빛을 주었고 동공을 확장시켰다는 사실에 기인합니다.

이 그룹의 아트로핀 및 기타 약물의 작용 메커니즘은 M-콜린성 수용체를 차단하고 아세틸콜린과 경쟁하여 매개체가 이들과 상호 작용하는 것을 방지한다는 것입니다.

이 약물은 아세틸콜린의 합성, 방출 및 가수분해에 영향을 미치지 않습니다. 아세틸콜린은 방출되지만 수용체와 상호작용하지 않습니다. 왜냐하면 아트로핀은 수용체에 대해 더 큰 친화력(친화도)을 갖기 때문입니다. 모든 M-콜린성 차단제와 마찬가지로 아트로핀은 콜린성(부교감신경) 신경의 자극 효과와 M-콜린 모방 활성 물질(아세틸콜린 및 그 유사체, AChE 제제, M-콜린 모방제)의 효과를 감소시키거나 제거합니다. 특히 아트로핀은 자극 효과를 감소시킵니다. 미주 아세틸콜린과 아트로핀 사이의 길항작용은 경쟁적이므로, 아세틸콜린의 농도가 증가하면 무스카린 적용시 아트로핀의 효과가 사라집니다.

아트로핀의 주요 약리학적 효과

1. 아트로핀은 특히 진경제 특성을 나타냅니다. 아트로핀은 M-콜린성 수용체를 차단함으로써 평활근 기관에 대한 부교감 신경의 자극 효과를 제거합니다. 위장관, 담관 및 담낭, 기관지, 요관 및 방광 근육의 색조가 감소합니다.

2. 아트로핀은 눈 근육의 색조에도 영향을 미칩니다. 아트로핀이 눈에 미치는 영향을 살펴보겠습니다.

a) 아트로핀을 투여할 때, 특히 홍채 원형 근육의 M-콜린성 수용체 차단으로 인해 국소적으로 도포할 때 동공 확장이 나타납니다 - 산동증. Mydriasis는 또한 m의 교감 신경 분포가 보존된 결과로 강화됩니다. 확장기 동공. 따라서 아트로핀은 이와 관련하여 최대 7일 동안 오랫동안 눈에 작용합니다.

b) 아트로핀의 영향으로 모양체근의 색조가 사라지고 편평해지며 수정체를 지지하는 진인대의 장력이 동반됩니다. 결과적으로, 렌즈도 편평해지고, 이러한 렌즈의 초점 거리가 길어집니다. 렌즈는 시야를 먼 시야점으로 설정하므로 가까운 물체가 환자에게 명확하게 인식되지 않습니다. 괄약근이 마비된 상태이기 때문에 가까운 물체를 볼 때 동공을 수축시키지 못하고, 밝은 빛에서는 광선공포증(photophobia)이 나타난다. 이 상태를 ACCOMMODATION PARALLYSIS 또는 CYCLOPLEGIA라고 합니다. 따라서 아트로핀은 산동성 및 안압마비성입니다. 1% 아트로핀 용액을 국소 적용하면 30~40분 내에 최대 산동 효과가 나타나며, 평균 3~4일(때로는 최대 7~10일) 후에 기능이 완전히 회복됩니다. 조절 마비는 1~3시간 내에 발생하고 최대 8~12일(약 7일)까지 지속됩니다.

c) 모양체근의 이완과 렌즈의 안구 전방으로의 변위는 전방에서 안내액의 유출을 위반하는 것을 동반합니다. 이와 관련하여 아트로핀은 건강한 개인의 안압을 변화시키지 않거나 전방이 얕은 개인 및 협우각 녹내장 환자의 경우 안압이 증가하여 녹내장 발작을 악화시킬 수도 있습니다.

안과에서 아트로핀 사용에 대한 적응증

1) 안과에서는 아트로핀을 산동제로 사용하여 안구마비(조절마비)를 유발한다. 산동증은 눈의 안저를 검사할 때와 홍채염, 홍채모양체염, 각막염 환자를 치료할 때 필요합니다. 후자의 경우 아트로핀은 눈의 나머지 기능을 촉진하는 고정제로 사용됩니다.

2) 안경을 선택할 때 렌즈의 실제 굴절력을 확인하기 위해.

3) 조절 사시 교정과 같이 최대 안구마비(조절 마비)를 달성해야 하는 경우 아트로핀을 선택합니다.

3. 평활근을 가진 기관에 아트로핀이 미치는 영향. 아트로핀은 위장관의 모든 부분의 긴장도와 운동 활동(연동운동)을 감소시킵니다. 아트로핀은 또한 요관과 방광 바닥의 연동 운동을 감소시킵니다. 또한 아트로핀은 기관지와 세기관지의 평활근을 이완시킵니다. 담도와 관련하여 아트로핀의 진경제 효과는 약합니다. 아트로핀의 진경제 효과는 특히 이전 경련의 배경에 대해 두드러진다는 점을 강조해야 합니다. 따라서 아트로핀은 진경제 효과가 있습니다. 즉, 아트로핀은 이 경우 진경제 역할을 합니다. 그리고 이런 의미에서만 아트로핀은 "진통제" 역할을 할 수 있습니다.

4. 내분비선에 대한 아트로핀의 영향. 아트로핀은 유선을 제외한 모든 외분비샘의 분비를 급격히 약화시킵니다. 이 경우 아트로핀은 자율신경계의 부교감신경 부분을 자극해 액체성 타액의 분비를 막아 구강건조를 유발한다. 눈물 생산이 감소합니다. 아트로핀은 위액의 양과 전반적인 산도를 감소시킵니다. 이 경우 이들 땀샘의 분비가 억제되고 약화되면 완전히 폐쇄될 수 있습니다. 아트로핀은 코, 입, 인두 및 기관지의 구멍에 있는 샘의 분비 기능을 감소시킵니다. 기관지 분비물이 점성을 띠게 됩니다. 아트로핀은 소량으로도 땀샘의 분비를 억제합니다.

강의번호 12

주제: "콜린 모방학"
계획:

1) M-콜린성 수용체와 N-콜린성 수용체의 개념.

2) 콜린유사체의 분류.

3) M-콜린성 수용체의 국소화.

4) M-cholinomimetics의 비교특성.

5) 무스카린 중독의 증상. 응급 처치.

6) N-콜린성 수용체의 국소화.

7) N-콜린 모방체의 비교 특성.

8) 직접 및 간접 작용의 M, N-콜린 모방체(항콜린에스테라제 약물)의 비교 특성.

9) FOS 중독의 증상. 응급 처치.
모든 콜린성 수용체는 다음과 같이 나뉩니다.

1.M-콜린성 수용체-무스카린성 민감성. 무스카린은 파리 agaric의 독입니다.

2.H-콜린성 수용체-니코틴에 민감합니다. 니코틴은 담배 잎의 알칼로이드입니다.

동물을 대상으로 신경계에 대한 연구를 수행했을 때 일부 기관에 국한된 수용체가 똑같이 민감하고 소량의 무스카린에 반응하고 결합하여 이러한 기관의 기능에 변화를 일으키고 반응하지 않는 것으로 나타났습니다. 니코틴 전혀. 그들은 M-콜린성 수용체라고 불렸습니다. 다른 기관의 수용체는 소량의 니코틴에 민감하고 이에 결합하여 이러한 기관의 기능에 변화를 일으키며 무스카린에 반응하지 않습니다. 그들은 H-콜린성 수용체라고 불렸습니다. 모든 콜린성 수용체는 M1, M2, Hn, Hm의 하위 유형으로 나뉩니다. 각 하위 유형에는 고유한 엄격한 현지화 및 특정 기능이 있습니다. 콜린성 시스템에 작용하는 약물은 콜린유사제와 콜린성 차단제의 두 그룹으로 나뉩니다.

콜리노미메틱스의 분류

M-콜린 모방체: N-콜린 모방체:

필로카르핀, 아세클리딘, 시사프라이드. 시티톤, 로블린,

아나바신, “타벡스”, “로베실”

M,N-콜린 모방체:

직접 행동: 간접 행동

아세틸콜린 안티콜린에스테라제

카르보콜린

간접 작용(항콜린에스테라제):

a) 되돌릴 수 있는 조치: b) 되돌릴 수 없는 조치:

피소스티그민 아르민

갈란타민 FOS(유기인)

프로세린(네오스티그민) 화합물): 클로로포스,

옥사질(암베노늄) 디클로르보스

피리도스티그민(칼리민) 타분, 사린

Distigmine(Ubretide)(화학 공격제)

M-콜린 모방체 M-콜린성 수용체에 직접적인 자극 효과가 있습니다. 대표적인 것이 무스카린(파리 agaric 버섯의 알칼로이드)입니다.

M-콜린성 수용체의 국소화:

M-콜린성 수용체주로 PS 신경계에 국한되어 있습니다.

1) 중추 신경계(피질하 구조, 망상 형성, 피질);

2) 심장의 신경절후섬유에 존재합니다. 그들은 심장에 억제 효과가 있는 미주 신경에 포함되어 있습니다.

3) 신경절 이후 추신. 평활근을 지배하는 섬유: 기관지, 위장관, 눈, 요로 및 담도;

4) 신경절 이후 추신. 선 세포(타액, 위, 기관지)에 신경을 분포시키는 섬유;

5) 신경절 이후 에스. 섬유, 피부에 신경을 분포시킵니다.

다음과 같은 경우 장기에 발생하는 영향 흥분

M-콜린성 수용체약물 M-콜린 모방제:

마음에:

1. M-cholinomimetics는 정맥주사시 급성 심정지를 유발하므로 비경구적으로 사용하지 않는다!!!

2. 서맥(느린 심박수) 심장에 대한 억제성 미주신경 효과가 증가합니다(심장 전도 시스템의 국소화).

3. 혈압 감소(저혈압)

기관지에서:

1. 특히 기관지 천식 환자의 경우 기관지가 좁아져 기관지 경련(질식 공격)이 발생합니다. (바람직한 효과는 아님)

2. 기관지 분비 증가.

실질적인 관심의 긍정적인 효과:

1. 장 운동성 및 요로 개선 : 장의 긴장도와 연동 운동이 증가하고 괄약근이 동시에 이완되는 동시에 음식물과 가스의 이동 속도가 증가합니다. 장의 무력증, 헛배 부름이 제거되고 과다 복용의 경우 변비가 발생합니다 ( 배변 지연).

2. 방광의 색조 증가 - 방광의 무력증이 제거되고 과다 복용의 경우 요폐가 발생합니다.

3. 눈 근육의 색조 증가: a) 홍채의 원형 근육이 수축되어 동공이 좁아집니다(축소증). b) 눈의 모양체근 수축의 결과로 눈의 전방에서 체액 유출이 판탄 공간(홍채 기저부에 위치한 섬유주 네트워크)과 정맥으로의 헬멧 채널을 통해 증가합니다. 안압을 감소시키는 눈 시스템 - 녹내장 치료에 사용됩니다. c) 안륜근(눈의 모양체)의 수축은 진인대가 수정체에 더 가깝게 부착되어 있는 근육의 배를 움직이게 합니다. 결과적으로 진의 인대가 이완됩니다. 수정체 캡슐이 늘어나는 것을 멈추고 수정체가 더욱 볼록해집니다(매우 탄력적이기 때문입니다). 그 결과, 숙박 경련(눈은 시야를 닫도록 설정되어 있습니다) - 멀리 있는 물체를 보기가 어렵습니다.

녹내장은안압이 지속적으로 상승하고 눈에 극심한 통증이 발생하여 실명에 이르는 질병입니다. 악화 (녹내장 위기)에는 긴급 도움이 필요합니다! 녹내장 치료에는 점안약이 사용됩니다. 필로카르핀, 아세클리딘, 몇 시간 동안 지속됩니다. 눈물관을 손가락으로 눌러 용액이 비강으로 흘러 들어가지 않도록 결막낭에 주입합니다.

M-cholinomimetics를 과다 복용한 경우그들이 유발하는 영향은 명확하게 나타나며, 파리 agaric 또는 이 그룹의 약물에 중독된 경우 소위 콜린성 효과(부분적으로 다른 약리학적 그룹의 약물로 인해 발생할 수 있음):

서맥, 혈압 감소(저혈압);

호흡 곤란(기관지 경련);

발한 증가, 침 흘리기, 다량의 가래;

구토와 설사를 동반하는 증가되고 고통스러운 장 연동 운동;

방광의 색조가 증가하여 요폐가 발생합니다.

피부 혈관 확장;

학생 수축 - 조절 경련;

멀리 있는 물체는 명확하게 보이지 않습니다.

정신운동성 동요 및 경련.

호흡 중추의 마비로 사망할 수 있습니다.

모든 증상은 반대 효과를 일으키는 M-항콜린제에 의해 쉽게 완화됩니다. 피하 투여되는 일방적 길항제, 예를 들어 아트로핀 황산염 용액이 있습니다.

표시:

녹내장 치료, 안약, 필름, Pilocarpine 연고가 처방됩니다. 독성이 높기 때문에 비경구적으로 투여할 수 없습니다.

수술 또는 병리학적 상태 후 위, 내장 및 방광의 무력증을 위해 용액 중의 아세클리딘이 종종 사용되며 피하 투여됩니다. 필로카르핀보다 독성이 적습니다.

금기사항:b기관지 천식, 심장병 - 심장 마비, 결함, 임신, 간질, 과다 운동증 - 내부 장기의 평활근의 음색이 증가합니다.

필로카르핀– 브라질 식물 Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi에서 얻은 알칼로이드입니다. 경구(os 당)는 처방되지 않으며 정맥 투여 시 심장 마비가 발생합니다!!! 국소적으로만 사용되며 안과에서는 1.) 점안액 형태, 1% 수용액, 1.5ml입니다. 튜브에 - 점 적기 및 5 및 10 ml의 1 %, 2 % 용액. 병에 1-2 방울, 3-4 r을 처방합니다. 녹내장의 안압을 낮추기 위해 매일 결막낭에 주입합니다. 아트로핀 사용 후 산동증(동공 확장)을 완화하기 위해(안저 검사용) Timol 방울을 사용한 복합 요법에서, "프록소돌롤" -안압을 낮추기 위해; 복합 약물의 일부로 "포틸", "포틸포르테"(필로카르핀 + 티몰롤) ; 1% 용액 5.10ml 메틸셀룰로오스와 함께(확장 조치); 2) 장기간 작용하는 안구 필름의 형태로 하루에 1-2 번 아래 눈꺼풀 뒤에 눈 핀셋을 사용하여 콜라겐 성, 부종 (누액에 젖음), 녹색을 나타냅니다. 각 필름에는 2.7mg의 필로카르핀이 함유되어 있습니다. 20개들이 필통에 포장되어 있습니다. 눈 필름 "파이로렌"(필로카르핀 2.5mg + 아드레날린 1mg) 1개 필름; 3) 눈연고 1%, 2%를 1일 1~2회 주걱으로 아래 눈꺼풀 뒤에 발라줍니다.

아세클리딘 "글라우딘", "글라우놈" 0.2% vampulah 용액 1ml와 2ml를 피하 투여합니다. 안약 제조용 분말. 적용하다방광 무력증으로 일일 이뇨 증가, 수술 후 위장관 근육 무력증, 자궁 긴장도가 감소한 산부인과에서 산후 기간에 자궁 출혈을 멈추기 위해; 식도, 위, 십이지장 엑스레이 검사의 경우 검사 15분 전에 피하 주사액을 투여하고, 안과에서는 녹내장에서 동공을 좁히고 안압을 낮추기 위해 2% 점안액을 사용하며, 점안액으로 인한 산동을 완화하기 위해 사용합니다. 호마트로핀 - 아트로핀과 스코폴라민의 산동증에 대한 5% 용액은 효과가 없습니다.

금기사항:기관지 천식, 심장병, 위장관 출혈, 간질, 임신.

시사프라이드 "코디낙스", "페리스틸" 0.005, 0.01 정제, 1ml 앰플 현탁액. 이는 운동 촉진 약물이며 다른 작용 기전을 가지고 있습니다. 즉, 시냅스전 말단, 특히 장의 장간막 신경총에서 아세틸콜린의 방출을 향상시킵니다. 장의 긴장도와 연동 운동, 식도 괄약근의 긴장도를 증가시켜 위 내용물이 식도로 역류하는 것을 방지합니다. 위 마비, 역류성 식도염, 장 무력증, 만성 변비에 사용되며 위장관의 X선 연구 중 연동 운동을 가속화합니다.

금기사항:위장 출혈, 임신, 수유, 간 및 신장 기능 장애.

M-cholinomimetics의 과다 복용 및 중독 증상:

타액 분비, 설사, 구토, 발한, 동공 수축, 혈압 감소, 심박수 저하. H.B.를 쉽게 제거할 수 있습니다. – 아트로핀, 메타신.

N-콜린 모방체 H-콜린성 수용체에 직접적인 자극 효과가 있습니다.

N-콜린성 수용체는 국소화되어 있습니다.중추신경계에서는 경동맥 사구체(경동맥 분지 부위의 혈관 축적), 신경계의 자율신경절 S 및 PS.

대표적인 대표자는 니코틴- 담배 잎의 알칼로이드. 독성이 매우 강해 순수 니코틴 1~2방울이면 사람이 사망할 수 있습니다. 담배는 네덜란드 출신의 피터 1세가 러시아로 가져왔습니다. 담배를 피우는 동안 담배를 태우면 니코틴 외에도 페놀, 일산화탄소, 청산, 수지 등이 연기와 함께 흡입됩니다. 방사성 폴로늄은 담배의 발암 효과와 관련이 있습니다. 흡연은 심혈관계, 폐, 위, 암 등 다양한 질병을 유발합니다. 흡연에 대한 매력은 니코틴의 약리학적 효과와 관련이 있습니다. 특히 대뇌 피질에서 중추 신경계의 H-콜린성 수용체 자극, 아드레날린 방출 증가로 부신 수질 자극, 뇌 중심을 자극합니다. , 혈압을 높이고 심박수를 증가시켜 성능이 향상되고 주의력이 향상되는 느낌을줍니다. 자율신경절의 H-콜린성 수용체의 흥분은 혈관수축을 일으키고, 경동맥 구역의 흥분은 호흡중추의 반사적 흥분과 뇌하수체 후엽의 항이뇨 호르몬인 바소프레신의 반사 방출로 이어지며 혈관도 수축시킵니다. 그리고 체내에 체액을 유지합니다. N-콜린 모방체의 의학적 가치는 제한되어 있으며 경동맥 사구체 혈관의 화학 수용체를 자극하는 능력만이 사용되며 이러한 방식으로 호흡 센터의 활동을 반사적으로 자극합니다. 그들은 반사신경치료. 그들은 바르비투르산염, 모르핀 및 그 유사체에 중독된 경우 호흡 센터를 억제하는 데 사용되는 정맥 투여로 2-5분 동안 강력하지만 단기적인 효과가 있습니다(CO2에 대한 세포의 민감도가 감소함). 그들은 반사 자극에 의지합니다. 피하 및 근육 주사의 경우 적절한 효과를 얻으려면 이들 약물의 용량을 10-20 배 더 많이 투여해야하며 이는 심장 마비를 비롯한 위험한 부작용을 초래하므로 소량으로 정맥 주사로만 투여합니다. 사용 표시: 1. 바르비투르산염 중독, 아편계 진통제, 일산화탄소, 수술 중 호흡 반사 정지, 익사, 부상의 경우 호흡을 재개하십시오. 로벨린이나 시티신의 정맥 용액을 사용하십시오. 시티톤빗자루 식물 Cytisus laburnum의 씨앗에서 추출한 알칼로이드 시티신 수용액, 0.15%, 1ml. 로블린로벨리아 팽창 식물에서 용해된 알칼로이드 1% 1ml. 2. 담배를 끊으려면 다음을 사용하십시오: “ 타벡스', '로베실', "아나바신"계획에 따라 경구 또는 설하 정제, 점차적으로 복용량을 줄이고, 시티신이 함유 된 필름, 10 및 50 개, 협측-잇몸 또는 뺨 뒤의 점막에; 껌" 가미바진",아나바신 함유" 니코레트" 20-25일 동안 치료 용량의 니코틴을 함유하고 있습니다. "타벡스"알칼로이드 시티신을 함유하는 정제; 아나바신-아나바시스 아필라(Anabasis aphila) 식물의 알칼로이드를 함유한 정제, 필름, 츄잉검; "로베실"알칼로이드 로벨린 0.002mg을 함유한 정제입니다. 부작용:메스꺼움, 구토, 약점, 혈압 상승, 과민성. 금기사항: 위와 십이지장의 소화성 궤양, 심혈관계의 기질성 질환, 치료는 의사의 감독하에 이루어져야 합니다.

직접 작용 M, N-콜린 모방체.

카르보콜린, 아세틸콜린. 합성물질은 의료행위에 사용하기 위해 생산되며, 염화아세틸콜린 5ml 병에 0.1, 0.2 분말. 주사용수에 희석하여 근육주사, 피하주사한다. 약으로서는 거의 사용되지 않으며, 경구복용하면 빨리 파괴되고(가수분해), 비경구적으로 투여하면 작용은 빠르나 지속시간이 짧고, BBB에 침투가 잘 안되고, 중추작용이 없다. 말초 혈관 및 망막 동맥 경련에 대한 혈관 확장제로 사용되며 드물게 장과 방광의 무력증, 식도의 X 선 연구에 사용됩니다. IV는 투여되지 않으며 혈압이 급격히 떨어지고 심장 마비가 발생할 수 있습니다. 금기사항:기관지 천식, 협심증, 죽상 경화증, 간질 과다 복용의 경우 혈압의 급격한 감소, 서맥, 과도한 땀, 동공 축소, 장 운동성 증가 등이 관찰됩니다. 0.1% 아트로핀 용액 1ml를 피하 또는 정맥 주사합니다.

카르보콜린녹내장용 0.5-1% 임시 안약 제조용 분말. 마이오스타트(Myostat)는 눈 수술 중 동공을 수축시키는 데 사용되는 0.01% 용액으로 눈의 전안방에 주입됩니다. 비아세틸콜린보다 더 활동적이고 오래 지속됩니다. 경구 복용 시 파괴되지 않으므로 현재 국가 등록부에서 제외된 정제 및 주사액으로 생산되었습니다. 아세틸콜린보다 강해 방광과 장의 색조를 증가시키며, 점안액 형태로 국소 도포하면 녹내장에서 안압을 감소시킵니다.

금기 사항 및 부작용은 아세틸콜린과 동일합니다.

간접적으로 작용하는 M, N-cholinomimetics 또는 Anticholinesterase 제제.그들은 아세틸콜린을 파괴하는 효소인 진성 및 거짓 콜린에스테라제를 억제하여 그 결과 중재자가 콜린성 시냅스에 축적되어 그 작용이 강화되고 연장됩니다. 이 경우 M-콜린성 수용체와 N-콜린성 수용체가 동시에 흥분됩니다. 또한, 항콜린에스테라제 약물 자체는 효소를 파괴하는 것 외에도 콜린성 수용체를 흥분시키고, 대부분의 약물은 M-콜린성 수용체를 더 많이 자극하므로 심박수 감소, 기관지 긴장 증가, 동공 축소(수축)가 발생합니다. 동공, 타액 분비 - 타액, 땀, 기관지, 위선의 분비 증가, 장, 방광 및 담도의 톤 및 연동 운동 증가. 소수의 약물은 중추신경계 자극, 혈관 수축 및 혈압 상승과 같은 H-콜린 모방 효과를 더 크게 나타냅니다.

항콜린에스테라제 가역적 작용.콜린에스테라아제는 몇 시간 동안 결합한 후 완전히 회복되고 아세틸콜린의 영향이 감소합니다. 의료 행위에서 더 자주 사용됩니다.

피소스티그민과 갈란타민 BBB를 잘 통과하므로 부상, 뇌졸중 및 소아마비 후 중추 신경계의 병변 (억제)에 처방됩니다.

피소스티그민 Calabar 콩의 알칼로이드 - 서아프리카 식물 Physostigma venenosum의 씨앗. F.v.: 점안액 0.25%-1% 용액 제조용 분말 , 녹내장의 경우 필로카르핀이 효과적이지 않으면 안압을 감소시킵니다. 치료를 위해 b. 진행성 치매가 있는 알츠하이머병(대상 기억 장애)은 누트로픽 약물과 함께 사용됩니다.

갈란타민 Voronov's snowdrop tubers Calanthus Woronovii 및 기타 snowdrop 종의 알칼로이드 . 릴리스 양식: 1ml 앰플의 0.1%, 0.25%, 0.5% 및 1% 용액, s.c. , 소아마비, 뇌졸중, 중추신경계 손상 후 잔류 효과를 위해 지속적으로 억제되는 초점 주위 영역에서 콜린성 전달을 촉진하고 촉진합니다.

프로제린, 옥사질, 피리도스티그민, 디스티그민반대로 BBB를 관통하지 않으며 수술 후 장과 위의 무력증에 사용됩니다. 프로제린합성물질 , 정제 0.015, 안약 0.5%, 앰플 내 0.05% 용액, s.c. 하루 2~3회 1정씩 경구 복용하세요. 장 및 방광 무력증의 경우, 마취에서 투보쿠라린을 사용하여 근육 이완 후 근긴장도를 증가시킵니다(탈경화). 중증근육무력증, 가로무늬 근육의 마비. "Ubretide" 디스티그마인,같은 방식으로 사용되는 장기간 지속되는 약물 0. 1ml 앰플에 담긴 05% 용액, IM, 0.5mg 정제를 1일 1회 또는 2-3일마다 1회 경구 투여합니다. M-콜린성 수용체와 N-콜린성 수용체 모두에 대한 일반적인 자극은 많은 부작용을 야기하므로, M-콜린 모방 효과를 제거하기 위해 항콜린에스테라제 약물을 신중하게 선택한 용량으로 M-콜린성 차단제(아트로핀)와 결합합니다. 금기사항:기관지 천식, 기질성 심장 질환, 전도 시스템의 차단.

항콜린에스테라제 비가역적 작용.

이는 콜린에스테라제를 비가역적으로 차단하여 신체 기능에 대한 콜린성 조절을 제거합니다. 의학에서는 사용되지 않습니다. 마약을 제외하고 " 아르민",녹내장 치료용 안약, 0.01% 용액.

FOS(인-유기) 클로로포스, 디클로르보스는매우 효과적인 가정용 살충제. OPA(유기인계 독성 물질), 화학적 공격 수단 타분, 자린, 이들의 개발 및 사용은 현재 국제 협약에 의해 금지되어 있습니다.

FOS 중독(돌이킬 수 없는 항콜린에스테라제) 사진: 동공축소, 분비선의 타액분비, 호흡곤란, 기관지경련, 중추신경계 억제가 경련발작으로 대체됨, 저혈압, 위장관 경련, 구토, 설사, 복통, 급성 호흡부전으로 인한 사망. 응급 처치: M-항콜린성 약물 투여(예: 용액) 아트로핀 황산염 s.c. 또는 콜린에스테라제 재활성화제" 디피록심', '이소니트로진'.
통합을 위한 테스트 질문:
1. M-콜린성 수용체와 N-콜린성 수용체는 어떻게 분리되었나요?

2.파리 진드기 중독으로 인해 어떤 증상이 나타나나요? 이에 대해 어떤 지원 조치를 이용할 수 있나요?

3.클로로포스 중독으로 인해 어떤 증상이 나타나나요? 이에 대해 어떤 지원 조치를 이용할 수 있나요?

4. 어떤 식물에 콜린 모방 효과가 있는 물질이 포함되어 있습니까?

5. 필로카르핀염산염은 어떤 복합제제에 사용됩니까?

6.Lobeline과 Cititon 용액을 정맥 주사로만 체내에 투여할 수 있는 이유는 무엇입니까?
추천 도서:
필수적인:

1.V.M.비노그라도프, E.B. 카트코바, E.A. Mukhin "처방전이 포함된 약리학", 약학 학교 및 대학 교과서 / V.M. Vinogradov-4판 - 상트페테르부르크: 특별. Lit., 2008-864 pp.: 아프다.
추가의:

1. MD 개비, P.A. Galenko-Yaroshevsky, V.I. 페트로프, L.M. Gaevaya "처방전이 포함된 약리학": 교과서. – Rostov n/d: 출판 센터 “MarT”, 2008 – 480 p.

2.M.D. Mashkovsky "Medicines" - 16판, 개정.. 수정됨. 추가 - M.: New Wave: 출판사 Umerenkov, 2010. - 1216 p.

3. 디렉토리 VIDAL, 러시아 의약품: 디렉토리. M .: AstraFarmService, 2008 - 1520 p.

4. 의약품 아틀라스. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Eksmo 출판사, 2008. – 992p.,ill.

5. N.I. Fedyukovich 의약품에 대한 참고서: 2시간 후 파트 P.. - Mn.: Interpressservice; 북하우스, 2008 – 544p.

6. D.A. Kharkevich 약리학 일반 공식: 의과대학 및 대학 교과서. – M,: GEOTAR – MED, 2008, - 408 p.,ill.
전자 자료:

1.학문을 위한 전자도서관. "Cholinomimetics"라는 주제로 강의합니다.

이 그룹의 약물은 다양한 유형의 콜린성 수용체에 자극 효과가 있습니다.

약물 마케팅

분류 및 약물

효과가 나타나는 콜린성 수용체의 유형에 따라 모든 콜린 모방제는 다음과 같이 나뉩니다.

M-콜린 모방체;

N-콜린 모방체;

M-N-콜린 모방체;

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행동의 메커니즘

콜린성 수용체 - 이들은 유전적으로 결정된 이동성 지단백질, 단백질 또는 당단백질 분자입니다. 콜린성 수용체는 지속적으로 파괴되고 다시 재합성됩니다. 콜린성 수용체의 존재 기간은 약 7일입니다. 무스카린성 및 니코틴이라는 두 가지 주요 유형 외에도 몇 가지 하위 유형이 있습니다. 콜린성 수용체의 흥분에 대한 반응 형성에 있어서 세포내 중개자(메신저)는 cGMP, Ca 2+, Na +, K +입니다. 이는 아데닐레이트 사이클라제, 칼슘, 나트륨 또는 칼륨 채널과 밀접하게 관련되어 있습니다.

M-호피노미메틱스 M-콜린성 수용체를 자극하고; N 초피노미메틱스 - N-콜린 수용체, 반면 M-N-하피노미메틱스 M 및 N-콜린성 수용체를 모두 자극합니다. 평활근 섬유의 수축 메커니즘에서 콜린성 수용체의 흥분 시 결합된 세포내 Ca 2+, 막 구아닐레이트 시클라제의 활성화 및 세포내 매개체인 고리형 3,5 구아노신 일인산(cGMP)의 양 증가가 중요한 역할을 합니다.

쌀. 15

콜린성 수용체는 cGMP(고리형 구아니딘 모노포스페이트)의 농도를 증가시키는 메커니즘으로 작용합니다.

콜린성 수용체가 흥분되면 3개의 하위 단위(α, β, γ)로 구성된 G 단백질에 결합합니다.

α 서브유닛이 방출되어 구아닐레이트 사이클라제(GC)를 활성화합니다. GC는 구아니딘 삼인산(GTP)을 cGMP로 분해합니다.

약리학

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신체에 도입되면 부교감 신경의 흥분과 관련된 효과가 우세합니다. M-chodinomimetics가 눈에 미치는 영향은 가장 실질적인 관심 대상입니다. 눈에 대한 국소 효과로 인해 안압이 감소하고 동공 축소 및 조절 경련이 발생합니다. (그림 I).

이러한 변화의 메커니즘은 호피오수용체의 흥분과 부교감 신경 분포를 받는 눈 내부 근육의 수축입니다. 따라서 홍채 근육의 수축으로 인해 동공이 좁아집니다(축소증). 홍채와 쉴라이관의 밑에 있는 공간 분수의 개방으로 인해 전방으로부터의 체액 유출이 개선됩니다.

쌀. 17

눈의 내부 압력은 오랫동안 크게 감소합니다. 눈의 모양체근의 수축은 렌즈에 더 가까운 근육 배(Zinov 연결이 부착되어 있음)의 두꺼워짐과 움직임을 동반합니다. Qin 연결의 이완으로 인해 수정체 캡슐이 늘어나지 않고 탄력으로 인해 더 볼록한 모양을 얻습니다. 눈이 시야를 폐쇄하도록 설정되었습니다(조절 경련).

담관유사제의 흡수 효과로 인해 기관지 경련, 서맥(심지어 심장 마비가 발생할 수도 있음), 위장관, 자궁, 담즙 및 방광의 긴장되지 않은 근육의 긴장도가 증가하고 타액, 기관지, 위장관 및 땀의 분비가 증가합니다. 땀샘.

아세틸콜린은 또한 태반의 비신경 분포 구조와 섬모 상피 세포에서 국소 호르몬으로 대사 기능을 수행합니다.

따라서, M-콜린 모방체 장의 색조, 방광 근육, 자궁, 기관지 증가, 안압 감소, 말초 혈관 확장.

N-콜린 모방체 반사적으로 호흡중추를 자극합니다. 빈맥 및 동맥 고혈압은 교감 신경절의 H-콜린성 수용체의 아세틸콜린, 부신 수질의 크롬친화 세포 및 경동맥 사구체의 화학수용체에 의한 흥분의 징후로 발생합니다.

사용 및 상호 호환성에 대한 표시

녹내장의 경우 카르바콜린과 모든 M-콜린 모방제(국소 작용)가 사용됩니다.

장과 방광의 무력증에는 M-N-cholinomimetics, acekpidine을 복용하십시오.

반사성 호흡 정지의 경우 N-chopinomimetics가 사용됩니다.

진통이 약하면 아세클리딘이 처방됩니다.

내막염의 경우 때때로 아세틸콜린이 사용됩니다.

위와 장 질환의 X 선 진단에는 아세클리딘과 아세틸콜린이 사용됩니다.

부작용

다량의 콜린유사제를 투여하면 서맥, 혈압 감소, 타액 분비 증가, 기관지 경련이 관찰될 수 있습니다.

카바콜린을 사용하면 갈증, 침흘림, 메스꺼움이 발생하는 경우가 있습니다.

삽입시아세클리딘 용액을 결막낭에 주입하면 결막에 약간의 자극을 일으킬 수 있습니다.

금기사항

M-cholinomimetics는 기관지 천식, 심한 심장병, 임신, 간질, 과다 운동증에 금기입니다.

약물안전성

콜린유사제는 항파킨슨제, 항경련제, 항우울제, 항부정맥제, 신경이완제, 항히스타민제, β-차단제, 글루코코르티코스테로이드, 아미노글리코사이드 및 국소 마취제와 호환되지 않습니다.

아세틸콜린은 메자톤과 호환되지 않습니다.

정맥으로 주사아세틸콜린은 혈압이 급격히 감소하고 심장 마비가 발생할 수 있으므로 불가능합니다.

약물의 비교 특성

M-N-hodinomshetics

아세틸콜린콜린에스테라제의 작용으로 인해 안정적이지 않고 조직에 빠르게 흡수됩니다. 그것의 급속한 파괴는 기관 기능의 신경 조절에 유연성을 제공하기 때문에 생리학적으로 매우 중요합니다.

아세틸콜린은 의약품으로 널리 사용되지 않습니다. 경구 복용 시 아세틸콜린에스테라제에 의해 빠르게 가수분해되므로 약물의 효과가 없습니다. 비경구로 투여하면 빠르고 날카로우나 효과가 짧습니다. 다른 4차 화합물과 마찬가지로 아세틸콜린은 혈액뇌관문을 잘 통과하지 못하고 중추신경계에 큰 영향을 미치지 않습니다. 때때로 아세틸콜린은 말초 혈관 경련에 대한 혈관 확장제로 사용됩니다.

카르바콜린 화학 구조 및 약리학적 특성은 아세틸콜린에 가깝지만 콜린에스테라제에 의해 가수분해되지 않기 때문에 더 활성적이고 더 긴 효과를 갖습니다. 약물의 안정성으로 인해 비경구 투여뿐만 아니라 경구 투여에도 사용할 수 있습니다.

M-콜린 모방체

필로카르핀 - 브라질에서 자라는 Pilocarpus Laborandi에서 얻은 알칼로이드입니다. 녹내장의 경우 국소 조치만 사용됩니다.

아세클리딘 주로 장, 방광, 자궁의 M-콜린성 수용체를 자극합니다. 필로카르핀 투여 후보다 동공 축소 및 안압 저하가 더 뚜렷하게 나타납니다. 외과 및 산부인과 실습에서는 자궁의 색조와 아퇴화를 감소시켜 위장관과 방광 근육의 수술 후 무력증을 예방하고 제거하여 산후 출혈을 멈추는 데 사용됩니다. 아세클리딘은 식도, 위, 십이지장의 X선 검사에 유용한 약리학적 제제입니다.

N-할린 모방체

로블린 그리고 인용문 작용 기전에 따르면 이 그룹에 속하고, 약력학에 따르면 반사 호흡 신경치료제에 속합니다.

실제로 사용되지 않는 유일한 것은 경동맥동의 H 콜린성 수용체를 자극하여 호흡 센터의 활동을 반사적으로 자극하는 능력입니다. 자극 효과는 매우 강력하지만 수명이 짧습니다(정맥 투여 시 2~5분). lobeline과 cititon 사용의 주요 징후는 일산화탄소 중독, 모르핀 및 신생아 질식입니다.

마약 목록

이 그룹의 약물은 m-콜린성 수용체와의 상호작용으로 인해 부교감 신경계 매개체인 아세틸콜린의 효과를 재현합니다.

M-콜린성 수용체는 부교감 신경 분포를 받는 모든 기관(절후 부교감 섬유의 끝 부분)에 국한되어 있습니다.

M-콜린성 수용체는 이질적입니다. 중추 신경계의 m1-콜린성 수용체와의 상호 작용은 흥분 반응의 발생을 동반하며 위장관의 벽내 부교감 신경총의 m1-수용체에 대한 자극 효과는 위장샘 분비를 증가시킵니다. 심장에 국한된 m 2 -콜린성 수용체의 활성화 효과는 심박수 감소 및 다른 기능(특히 전도성)의 붕괴로 나타납니다.

m-콜린 모방체의 가장 많은 효과는 평활근과 외분비샘의 m3-콜린성 수용체의 자극으로 인한 것입니다. 그들은 기관지 경련 및 기관지 분비 증가, 위선 분비 증가, 위장관, 담도 및 요로의 색조 증가로 구성됩니다. 따라서 예를 들어 아세클리딘은 장 및 방광 무력증에 사용될 수 있습니다.

m-cholinomimetics의 가장 관련성이 높은 약리학적 작용은 안압에 미치는 영향입니다. 즉, 안압의 유출을 촉진하여 안압을 낮춥니다. 이러한 효과로 인해 m-cholinomimetics는 안과 진료(안구내 고혈압 및 녹내장 치료용)에 사용됩니다.