임상 시험 및 인간 연구. 임상시험 단계

2017년 3월 LABMGMU 회사는 국제 감사를 통과했습니다. 그 활동은 제약 회사 감사를 전문으로 하는 유명한 다국적 기업인 FormaliS와 전임상 및 임상 연구를 수행하는 회사의 감사를 받았습니다.
FormaliS는 유럽, 아시아, 북미 및 라틴 아메리카의 최대 제약 회사로부터 신뢰를 받고 있습니다. FormaliS 인증서는 감사를 통과한 회사에 국제 제약계에서 좋은 평판을 제공하는 일종의 품질 마크입니다.
오늘 LABMGMU 스튜디오에는 FormaliS의 Jean-Paul Eycken 사장이 있습니다.

친애하는 Jean-Paul 님, 귀하의 회사에 대해 알려주십시오. 언제 만들어졌나요? 그녀의 역량과 우선순위는 무엇입니까?

FormaliS는 2001년에 설립되었으니 이제 15년이 넘었습니다. 우리 경영진은 룩셈부르크에 위치하고 있습니다. 그러나 FormaliS는 미국, 브라질, 태국, 유럽 국가 등 전 세계에 지사를 두고 있습니다.
우리 회사의 활동은 제약 시장에 진출하는 의약품의 품질을 관리하는 것을 목표로 합니다. 우리는 생산에 간섭하지 않고 품질 관리에만 전념합니다. 제약 회사에 대한 감사와 교육을 실시합니다.

- 세계 각국의 제약회사로부터 실사에 초청을 받았나요?

예. 하지만 아시다시피 제약 사업의 90%는 일본, 미국, 유럽 국가에 집중되어 있습니다. FormaliS와 협력하고 있는 대규모 다국적 제약회사는 폴란드, 캐나다, 러시아, 미국 등 모든 국가에서 국제 연구를 수행할 수 있습니다. 그래서 저는 세계 여러 나라를 대상으로 감사를 진행했습니다.

- 러시아 제약회사와 협력한지는 얼마나 됐나?

계약 연구 기관인 LABMGMU는 저를 감사에 초대한 최초의 러시아 회사가 되었습니다.
나는 모스크바, 상트 페테르부르크, 로스토프 등 러시아에 여러 번 가봤습니다. 러시아 의료 기관을 포함하여 국제 다기관 임상 시험을 수행하는 미국 및 서유럽 후원 회사에 대한 감사를 실시했습니다. 나의 감사는 GCP, GMP 및 GLP의 법률 및 국제 규칙에 따라 수행된 연구의 완전한 준수에 대한 후원자의 확신을 보장했습니다.

계약 연구 기관은 종종 감사를 지시합니까?

드물게. 국제 감사를 주문하는 계약 연구 기관 - 15% 이하. 대부분의 경우, FormaliS는 신제품을 개발하고 등록하는 제약, 생명공학, 의료기기 및 식품보조식품 회사와 거래합니다. 그중 85%가 있습니다. 감사의 초점은 고객의 희망에 따라 달라집니다. 그들은 자신의 제품을 알고 있으며 이를 글로벌 제약 시장에 출시하기를 원합니다. 그들은 자사 제품에 대한 연구가 신뢰할 수 있고 높은 품질인지 확인하기를 원합니다. 계약 연구 조직을 감사하기 위해 Formalis와 같은 회사가 고용되었습니다.
이미 말했듯이 LABMGMU는 일반적으로 제가 감사 계약을 체결한 최초의 러시아 조직입니다. 그리고 LABMGMU가 그러한 감사를 명령했다는 사실은 경영진의 높은 역량을 나타내며 좋은 전망을 제공합니다. 국제 감사 수행은 모든 계약 연구 조직의 발전을 위한 견고한 토대, 신뢰할 수 있는 기반을 마련합니다.

- 감사인이 감사를 실시할 때 특별히 주의하는 점은 무엇입니까?

FormaliS Company의 고객과 우리 감사인 모두 한 가지 공통점을 갖고 있습니다. 바로 제약 시장에 신약을 출시한다는 것입니다. 그리고 환자의 건강은 우리가 인생을 시작하는 의약품의 품질에 달려 있습니다. 모든 감사자는 이것을 알아야 합니다. 자원봉사자나 환자에게 위험이 있다고 판단되면. 임상시험에 참여하는 사람들만이 아닙니다. 앞으로 신약으로 치료를 받게 될 사람들을 말하는 것입니다. 의약품을 시장에 출시하기 전에 우리는 의약품의 유효성과 안전성, 그리고 수행된 전임상 및 임상 연구의 신뢰성을 보장하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 따라서 의약품 유통에 관한 규칙과 법률을 준수하는 것이 매우 중요합니다.
위탁 연구 기관, 임상 현장 또는 실험실을 감사할 때 나는 감사하는 회사 직원의 전문 지식, 교육 및 경험 수준뿐만 아니라 그들의 동기도 살펴봅니다. 동기부여와 공감이 매우 중요합니다. 동기는 일을 잘하는 것입니다. 국제 표준에 따른 업무 시스템이 필요합니다. 의욕이 넘치는 직원이 있다면 훌륭한 결과를 얻을 수 있습니다.

- 이 경우에는 이 단어에 어떤 의미를 부여하나요?

제약 사업에서 동기는 약품을 만들고 등록할 때 신약의 효과와 안전성을 보장하기 위해 모든 세부 사항을 무시하지 않고 모든 규칙에 따라 모든 연구를 신중하게 수행하려는 욕구입니다. 제약사업에서는 규칙에 따라 성실하게 일하는 것이 환자 안전의 핵심입니다.
- 의뢰자의 요청으로 수행하는 감사와 계약 연구 기관의 요청으로 수행하는 감사에 차이점이 있나요?
- 각 감사는 고유하기 때문에 모든 감사는 서로 다릅니다. 우리 사업에는 템플릿이 없기 때문에 두 가지가 동일하지 않습니다. 이는 감사 대상 조직의 유형에 따라 다릅니다. 이는 계약 연구 기관, 의료 기관 또는 실험실일 수 있습니다. 모든 상황은 비표준입니다. 예를 들어 미국과 러시아의 계약 연구 기관에는 규제 요구 사항, 언어, 사람이 다릅니다.

Jean-Paul 씨는 임상시험을 수행하기 위해 임상시험수탁기관을 선택할 때 의뢰자가 특별히 주의해야 할 점은 무엇이라고 생각하시나요?

우선 회사 직원의 동기와 전문 교육 수준을 살펴 봐야합니다. 법률과 모범 사례를 준수하는 방법. 회사가 일반화 및 분석을 위해 여러 국가에서 수행된 연구 데이터를 단일 데이터베이스로 수집할 수 있는 기회를 갖는 것도 중요합니다. 그리고 이 정보는 시장 진입을 위해 준비 중인 의약품이 유통되는 모든 국가에서 이용 가능해야 합니다. 충분한 테스트를 거치지 않은 의약품은 의약품 시장에 진입해서는 안 됩니다.
수백만 명의 사람들의 건강이 제약 시장에 출시되는 의약품의 품질에 달려 있기 때문에 이는 중요합니다.

- 인터뷰에 시간을 내어주신 Jean-Paul 씨께 진심으로 감사드립니다.

LABMGMU 회사의 직원들과 함께 일하게 되어 매우 기뻤습니다. 그들은 진정한 전문가들이었고 저는 그들과 소통하는 것이 정말 즐거웠습니다.

수필.

약물의 임상 시험(CT)은 세계에서 가장 유망하고 관련성이 높으며 혁신적인 과학 연구 분야 중 하나입니다. 현재 전 세계적으로 임상시험은 GCP 표준인 Good Clinical Practice에 따라 진행되고 있습니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며 그 결과를 분석하고 제시하는 표준이며, 이는 획득된 데이터의 신뢰성과 정확성을 보장합니다. 뿐만 아니라 환자의 권리와 건강을 보호합니다. 러시아에서는 1,000개 이상의 진료소와 의료 센터가 CI 실시 인증을 받았습니다.

연방정부예산기관 "MNTK" MG를 기반으로 수행된 모든 임상 및 과학 연구는 지방윤리위원회(LEC)의 의무적인 윤리적 검토를 받습니다. 윤리위원회는 이 문제의 과학적인 측면에는 관심이 없습니다. 그는 연구가 정당한지, 다른 방법으로 동일한 데이터를 얻는 것이 가능한지, 위험과 위험이 환자에게 가능한 이익보다 중요한지 여부를 살펴봅니다. 연방 국가 예산 기관 "MNTK" "MG"의 LEC 업무의 주요 목표는 생물 의학 연구 참가자의 권리, 존엄성, 이익, 건강 및 안전을 보호하는 것입니다.

Alcon 굴절 장비 사용자 포럼은 세계에서 가장 유망하고 관련성이 높으며 혁신적인 과학 연구 분야 중 하나입니다.

임상시험(CT)은 임상시험용 의약품의 안전성과 유효성을 확인하기 위해 임상시험용 의약품의 임상적, 약리학적 효과를 확인하거나 확인하기 위해 인간 피험자를 대상으로 수행되는 모든 과학적 연구입니다.

임상시험의 역사.

최초의 비교 임상 연구는 구약성서 다니엘서 1장에 설명되어 있습니다.

약물의 효과를 확인하기 위한 면역화 및 위약 사용에 대한 최초의 실험은 1863년에 수행되었습니다.

최초의 맹검 무작위 시험 - 1931년.

다기관 임상시험 도입 - 1944년

1947년에 채택된 뉘른베르크 강령은 임상 시험에 참여하는 환자의 이익을 보호하기 위한 필수 요구 사항을 명시했습니다.

1964년 세계의사협회(WMA)는 의사와 임상시험 주최자를 위한 윤리 강령인 헬싱키 선언을 개발하고 있습니다.

헬싱키 선언은 1964년 6월 핀란드 헬싱키에서 열린 제18차 WMA 총회에서 채택되었습니다.

헬싱키 선언문의 내용이 다음과 같이 변경되었습니다.

1975년 10월 도쿄에서 열린 제29차 WMA 총회에서.

1983년 10월 베니스에서 열린 제35차 WMA 총회에서.

1989년 9월 홍콩에서 열린 제41차 WMA 총회에서.

1996년 10월 서머셋 웨스트에서 열린 제48차 WMA 총회에서.

2000년 10월 에든버러에서 열린 제52차 WMA 총회에서.

2002년 워싱턴에서 열린 제53차 WMA 총회에서.

2004년 도쿄에서 열린 제55차 WMA 총회에서.

2008년 10월 서울에서 열린 제59차 WMA 총회에서.

1986년에는 양질의 임상시험 수행을 위한 국제 표준(GCP(Good Clinical Practice))이 채택되었습니다.

현재 전 세계적으로 임상시험은 GCP 표준인 Good Clinical Practice에 따라 진행되고 있습니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며 그 결과를 분석하고 제시하는 표준이며, 이는 획득된 데이터의 신뢰성과 정확성을 보장합니다. 뿐만 아니라 환자의 권리와 건강을 보호합니다.

국제 다기관 연구에 참여하는 국가에서는 CT가 단일 프로토콜에 따라 동시에 수행됩니다.

AstraZeneca에 따르면 미국에서 연간 45,351건의 임상시험이 가장 많이 진행됩니다. 유럽 ​​- 20540, 캐나다 - 6726, 중국 - 5506, 호주 - 연간 2588 CI.

실시된 임상 시험의 절대 수 측면에서 러시아를 다른 국가와 비교하면 영국, 독일, 프랑스, ​​이탈리아 등보다 몇 배나 적을 것입니다.

인구 10만 명당 임상시험 건수 기준으로 러시아는 유럽 국가 중 23위, 우크라이나에 이어 2위를 차지했습니다.

동시에 최근 몇 년 동안 긍정적인 역학이 관찰되었습니다. 러시아에서는 1,000개 이상의 진료소와 의료 센터가 CI 실시 인증을 받았습니다.

2011년부터 2012년까지 임상 연구의 수는 571건에서 916건으로 증가했으며, 그 중 377건은 국제 다기관 연구였습니다.

2012년에는 3상 연구(대규모 무작위 시험)의 수가 20% 증가했습니다. 임상시험 진행 시 러시아 스폰서(러시아 제약회사)의 상대적 비중이 늘어나고 있다. 따라서 2013년 4월 기준으로 러시아 기업의 점유율은 전체 시장의 44%에 달했습니다.

치료의 효과는 결코 안전을 희생하여 이루어져서는 안 됩니다. 치료의 이점은 항상 가능한 해로움보다 커야 하며 이는 모든 임상 연구의 기초입니다(Bayer Health Care). 임상 시험을 수행하는 것은 프로세스의 모든 당사자에게 권장됩니다. 의약품 제조 회사, 환자에게 고유한 약품을 제공하는 의사, 임상 시험에 참여하는 환자는 혁신적인 약물을 사용하여 무료 치료를 받을 수 있는 기회입니다. 그리고 그들 중 일부에게는 불행하게도 치유의 마지막 희망이 되었습니다. 의사이자 연구자에게 이는 동일한 연구 프로젝트에 참여하면서 다른 나라의 동료들과 소통할 수 있는 기회이자 경험입니다. 연구에 참여하는 센터가 많을수록 혁신적인 약물을 다루는 방법을 아는 의사가 더 많아질 것입니다.

약물 개발은 임상시험 훨씬 전부터 시작됩니다. 미래의학은 작용점, 목표를 찾고 연구하는 것에서 시작됩니다. 이 경우 연구의 대상은 약물 자체가 아니라 체내 수용체인 분자이다. 표적이 확인되면 실험실(시험관 내) 및 생체 내(실험실 동물)에서 분자를 구체적으로 스크리닝하는 것이 가능합니다. 새로운 분자의 생물학적 효과에 대한 연구와 병행하여 제형 개발, 최적 생산 방법 및 약동학이 연구되고 있습니다. 그리고 "약물 후보"에 대한 전임상 연구 중에 안전성과 유효성에 대한 긍정적인 결과가 얻어지는 경우에만 해당 약물이 임상 시험 단계에 들어갈 수 있습니다. 임상시험은 여러 단계로 진행됩니다. 약물은 이전 단계에서 좋은 결과를 보인 경우에만 각 후속 단계로 이동합니다.

1단계 연구에서는 20~80명의 건강한 지원자로 구성된 소그룹을 대상으로 실험 약물을 테스트합니다. 인간에게 이 약물을 사용한 것은 이번이 처음이다. 의사는 내약성을 평가하고 안전한 복용량을 결정하며 부작용을 식별합니다. 예를 들어 암 치료 약물, HIV와 같이 독성이 매우 높거나 특정 약물이 있습니다. 이러한 상황에서는 환자를 대상으로 1상 연구가 수행될 수 있습니다.

2상 임상시험은 투여 간격이 알려지면 시작됩니다. 여기에는 훨씬 더 많은 수의 환자가 포함됩니다(보통 최소 100~300명). 특정 질병에 대한 약물의 유효성을 확인하고 사용 위험을 자세히 평가합니다. 2단계 연구에서는 약물이 "효과가 있다"는 것만 보여줍니다.

치료 효과를 통계적으로 입증하려면 대규모 3상 연구가 필요하다. 이 연구에서는 대규모 샘플을 사용하여 특정 질병에 대한 효과를 확인하고 희귀한 부작용을 식별하며 이를 표준 치료법과 비교하기 위해 수천 명의 환자(1~3명 이상)가 참여하여 약물을 연구합니다. 의약품 등록의 기초가 되는 것은 연구 프로그램의 크고 비용이 많이 드는 단계의 데이터입니다.

등록 후 약물이 시장에 출시됩니다. 4단계는 소위 시판 후 연구로, 때로는 등록 후 연구라고도 합니다. 그들의 목표는 약물의 안전성, 효과 및 최적의 사용에 대한 추가 정보를 얻는 것입니다.

AstraZeneca에 따르면 현재 약물의 개발과 생산에는 약 10억~30억 달러의 비용이 소요되며 8~12년이 소요됩니다. 실험적 전임상 연구는 약물의 효과와 안전성에 대한 연구가 인간을 대상으로 시작되기까지 약 10년 동안 수행됩니다. 인간 연구에는 약 10,000명의 환자가 참여합니다.

전임상 연구를 진행하는 약물 50개 중 약 1개는 인간 대상 임상시험으로 넘어갈 만큼 효과적이고 안전합니다.

GCP(Good Clinical Practice) 표준은 환자의 권리를 보호하고 데이터 품질을 보장합니다. 이는 임상시험을 계획하고 수행하며, 데이터를 가공하여 제공하는 규칙입니다. 현재 미국, 일본, 유럽연합은 한 국가에서 수행된 연구가 다른 국가에서도 승인될 수 있도록 임상 시험 수행 및 안전성 보고에 대한 접근 방식을 조화시켰습니다. 이러한 규칙은 모든 당사자의 책임을 규율합니다. GCP 규칙에 따르면 독립 윤리 위원회의 검토를 거치기 전까지는 연구를 시작할 수 없습니다.

윤리위원회는 이 문제의 과학적인 측면에는 관심이 없습니다. 그는 연구가 정당한지, 다른 방법으로 동일한 데이터를 얻는 것이 가능한지, 위험과 위험이 환자에게 가능한 이익보다 중요한지 여부를 살펴봅니다. 연구 참여는 자발적입니다. 환자는 연구 목적, 가능한 이점과 위험, 절차, 시기, 대체 치료 방법에 대한 자세한 정보를 받습니다. 환자는 서면으로 동의하며, 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 종료할 수 있습니다.

일반적으로 임상시험에서는 무작위 배정, 무작위 선택 방법을 사용합니다. 연구 참가자를 치료 그룹(연구 약물, 활성 비교 약물 또는 위약)에 할당합니다. 그룹에 참가자를 할당할 때 주관성을 최소화하려면 무작위화가 필요합니다. 일반적으로 무작위 배정은 특별히 개발된 프로그램을 사용하여 컴퓨터에 의해 수행됩니다. 무작위 배정은 인적 요소가 제외되는 추첨이라고 말할 수 있습니다. 오늘날 전 세계에서 수행되는 대부분의 연구는 이중 맹검, 무작위, 즉 최대한 객관적입니다.

임상시험은 맹검 또는 공개로 진행될 수 있습니다. 일반적으로 연구 약물은 "최적 표준"인 다른 약물 또는 주로 선택한 병리학에 치료 표준이 없는 경우에만 "모조"인 위약과 비교됩니다. 환자가 새로운 약을 복용하고 있는지 아니면 표준 약을 복용하고 있는지를 의사나 환자 모두 알지 못하는 연구에서 가장 신뢰할 수 있는 결과를 얻을 수 있다고 믿어집니다. 이 연구를 이중맹검법이라고 합니다. 환자만이 복용 중인 약물에 대해 모르는 경우 해당 연구를 단일 맹검이라고 합니다. 의사와 환자 모두 어떤 약물을 복용하고 있는지 알고 있는 경우 해당 연구를 "오픈 라벨"이라고 합니다. 블라인드 방법을 사용하면 두 가지 치료 방법을 비교할 때 주관성을 최소화합니다.

국가들은 국제적인 다기관 임상시험을 장려하려고 노력하고 있습니다. 예를 들어 인도에서는 CI 서비스에 세금을 부과하지 않습니다. CI 시장 성장 조건은 다음과 같습니다.

자격을 갖추고 경험이 풍부한 연구원의 가용성

GCP 원칙 및 국제 처리 표준을 준수합니다.

러시아 보건부의 연방정부예산기관 "MNTK" "S.N. Fedorov 학자의 이름을 딴 안구 미세수술"에서 CI 분야 개발의 시작은 보건부로부터 허가를 받은 것과 관련이 있습니다. 2001년 6월 1일자 러시아 연방 제 000222호는 약물의 임상 시험 수행을 허용했습니다.

2005년에는 연방정부기관 “MNTK” Eye Microsurgery”의 이름을 따서 명명되었습니다. acad. S.N. Fedorov는 의약품 임상 시험을 수행하도록 인증을 받았으며 2005년 12월 2일자 Roszdravnadzra 명령 No. 2711-Pr/05에 따라 의약품 임상 시험을 수행할 자격이 있는 의료 기관 목록에 포함되었습니다.

2006년 1월 30일 Roszdravnadzor는 연방 정부 기관 "MNTK"MG를 국내외 생산 의료 기기 및 의료 장비에 대한 의료 테스트를 수행할 수 있는 의료 기관 목록에 포함시켰습니다.

2011년에 러시아 연방 보건사회개발부는 연방정부기관 "MNTK" MG를 의료용 약물의 임상시험 수행 권리로 인정했습니다(2011년 8월 29일자 인정 인증서 번호 491).

연방정부예산기관 "MNTK" MG의 임상 연구는 국제 표준 ICH-GCP 및 러시아 규제 문서에 따라 고위 전문가에 의해 수행됩니다.

연방정부예산기관 "MNTK" MG를 기반으로 수행된 모든 임상 및 과학 연구는 지방윤리위원회(LEC)의 의무적인 윤리적 검토를 받습니다.

LEC는 러시아 연방 법률, 국제 표준, 규제 및 기타 내부 문서(LEC 규정, 표준 운영 절차)에 기초하여 회의에서 의약품의 임상 시험 및 의료 시험과 관련된 문제를 고려합니다. 장치 및 의료 장비. LEC 회의에서는 과학 연구, 특히 논문에서 의약품 및 의료 기기 사용의 윤리적 측면과 관련된 문제도 논의됩니다.

연방 국가 예산 기관 "MNTK" "MG"의 LEC 업무의 주요 목표는 생물 의학 연구 참가자의 권리, 존엄성, 이익, 건강 및 안전을 보호하는 것입니다.

LEC의 업무 중 하나는 의약품의 임상시험을 시작하기 전 문서를 검토하는 것입니다. 검토를 위해 LEC에 제공되는 대략적인 문서 목록:

1. 규제 승인(보건부의 임상시험 수행 허가)

2. 연구 프로토콜.

3. 연구자 브로셔.

4. 개인등록증

5. 환자 정보 시트.

6. 환자에게 발행된 서류.

7. 보험 서류 세트

8. 연구자 요약

윤리위원회는 계획된 연구의 윤리적 측면에 대해 독립적이고 유능하며 시의적절한 조사를 제공해야 합니다. 윤리위원회는 구성, 절차 및 의사결정 메커니즘에 있어서 정치적, 행정적, 부서별, 직업적, 재정적 경제적 영향으로부터 독립되어야 합니다. 그는 자신의 업무에서 역량과 전문성을 입증해야 합니다.

윤리위원회는 계획된 연구가 시작되기 전에 검토할 책임이 있습니다. 또한 이전에 긍정적인 결론/승인을 받은 진행 중인 연구의 윤리적 문제에 대한 정기적인 후속 조사를 보장해야 합니다. LEC는 연구자의 관심과 요구를 고려하고 정부 당국과 법률의 요구 사항을 적절히 고려하여 잠재적인 연구 참가자와 관심 있는 커뮤니티(환자)의 이익을 위해 전적으로 행동할 책임이 있습니다.

러시아의 상대적으로 새로운 임상 연구 분야의 복잡성과 다원적 특성에도 불구하고, 그 개발 및 개선의 타당성은 임상 연구가 국가에 대한 투자를 유치하고 과학적 잠재력을 증가시킨다는 사실에 기인합니다. 또한, 임상시험을 통해 국제 표준에 따라 연구된 약물이 환자 치료에 가장 효과적일 가능성이 높아집니다.

매우 부정적인가요? 결국, 일부 치료법은 실제로 도움이 됩니다. 민간 요법의 단점은 대부분의 효과가 엄격한 과학적 방법으로 테스트되지 않았기 때문에 항상 오류 위험이 높다는 것입니다. 하지만 효과도 있다” 위약" - 자기 최면은 일반 수돗물일 수도 있지만 약이 실제로 도움이 된다고 환자가 스스로 확신할 때입니다.

지난번에는 약물의 임상시험이 어떤 것인지 말씀드렸는데, 오늘은 임상시험을 수행하고 결과를 평가하는 기술에 대해 집중적으로 말씀드리겠습니다.

GCP 프로토콜이란 무엇입니까?

마약 생산과 관련하여 국제적인 GMP 표준(Good Manufacturing Practice - Good Manufacturing Practice) 및 의약품의 임상 시험을 위해 만들어졌습니다. GCP 표준(좋은 임상 실습 - 좋은 임상 실습).

임상시험에 참여하는 각 환자는 위약을 사용할 수 있는 치료에 대해 서면 동의를 해야 합니다. 그 사람은 돈을 받나요? 일반적으로 그렇지 않습니다. 환자는 단순히 무료 치료를 받습니다. 신약에 대한 연구 프로토콜은 승인을 받아야 합니다. 윤리위원회검사를 실시하는 각 의료기관. 이것이 왜 필요한가요? 여기에는 미세한 선이 있습니다. 의사는 비극적으로 끝날 수 있는 경우(예를 들어 다음과 같은 경우) 중병 환자에게 위약을 사용할 권리가 없습니다. 충수염의사는 환자에게 수술을 처방할 의무가 있지만, 그러한 수술의 이점에 대한 비교 임상 연구는 없었지만 수술 없이는 환자가 사망했다는 외과 의사의 관찰만 있었습니다. 심각한 합병증이 발생하면 위약 투여를 즉시 중단해야 합니다. 환자가 언제든지 처방약 복용을 중단하면 연구를 중단하게 됩니다.

보고서는 각 환자에 대해 별도의 카드 형태로 작성됩니다. CRF(증례보고서 양식) 원본 1부와 사본 2부를 포함하며, 그 중 1부는 의료기관에 보관되며 15년 동안 보관됩니다.

각 조사자는 자신에 대한 자세한 정보를 제공해야 하며 확인된 심각한 부작용을 고객 회사에 즉시 알려야 합니다. 일부 연구에서는 일찍 멈췄다, 연구자가 불리한 치료 결과에 대한 설득력 있는 증거를 받은 경우(예: 실험군의 사망률이 크게 증가함) 하지만 신약이나 치료제에 대해 큰 이익이 확인되면 임상시험이 조기에 중단되는 경우도 있다.

엔드포인트

연구 결과를 평가하려면 평가할 특정 매개변수를 선택해야 합니다. 매개변수는 중요도가 낮은 순서(1차, 2차, 3차 끝점)로 정렬됩니다.

기본(“단단한”)평가변수는 환자의 생명 및 생명을 위협하는 합병증의 발생과 관련된 매개변수입니다. 신체 전체를 평가합니다. 예:

• 총 사망률,
• 치명적인 심근경색, 뇌졸중, 심실세동 등의 발생률.

2차 및 3차 지점은 "라고도 합니다. 부드러운" 그리고 " 대리».

중고등 학년종점은 하나 또는 두 개의 신체 시스템의 상태를 반영합니다.

• 질병 증상 완화로 인한 삶의 질 향상(예: 협심증 발작 빈도 감소),
• 비치명적 (비치명적) 심근 경색의 발생률,
• 치명적이지 않은 질병(예: 심방세동의 발작) 발생률 감소.

제삼기종말점은 콜레스테롤 수치나 혈압과 같은 개별 매개변수의 변화를 반영합니다.

신약을 평가할 때 항상 가장 먼저 고려해야 할 사항은 다음과 같습니다. "단단한"(기본)끝점. "소프트" 포인트만 평가하면 심각한 오류가 발생할 수 있습니다. 이것이 아마도 포인트를 대리라고 부르는 이유일까요? 예:

• 심장배당체만성심부전의 경우 심근수축의 강도를 증가시키고(3기점), 입원빈도를 감소시키며 삶의 질을 향상시키나(2차점), 심근수축의 증가로 인해 전체 사망률(1차점)은 감소하지 않는다. 치명적인 부정맥의 발생(또한 주요 지점);
• 에이즈에 대한 T 보조 세포를 증가시키는 일부 약물(3차 평가변수)은 사망률(1차 평가변수)을 감소시키지 못했습니다. 정보: T-헬퍼는 HIV의 영향을 받는 림프구의 일종입니다.

메가리서치

양질의 연구가 수행될수록 결과의 신뢰성은 더욱 높아집니다.

메가리서치(에서 메가- 거대) - 이것은 10,000명 이상의 환자를 대상으로 한 신약 연구입니다. 소규모 환자 그룹에서는 다음과 같은 이유로 결과를 신뢰할 수 없습니다.

• 질병의 자발적인 완화와 치료의 긍정적인 결과를 구별하기가 어렵습니다.
• 그룹의 동질성을 달성하기가 어렵습니다.
• 치료 및 향후 예후에 있어 작은 긍정적인 변화를 확인하기는 어렵습니다.
• 드문 부작용은 감지하기 어렵습니다.

때로는 신약의 이점에 대한 대규모 연구에서 얻은 통계적으로 신뢰할 수 있는 데이터는 치료에 매우 민감한 소수의 환자 그룹에 다수의 환자가 존재하기 때문입니다. 다른 사람들에게는 신약이 큰 이익을 가져다주지 않습니다. 치료에 매우 민감한 환자를 식별해야 합니다. 신약은 그들에게만 최대의 이익을 가져다 줄 것입니다.

이질적인 연구 모델의 계획

메타분석

메타분석(그리스 어 메타- 통해) - 하나의 주제에 대한 여러 통제된 연구 결과를 결합합니다. 분석되는 시험의 수가 증가함에 따라 개별 연구에서는 명백하지 않았던 새로운 긍정적 및 부정적 치료 효과가 발견될 수 있습니다. 메타 분석(메타 리뷰)은 연구자들이 특정 주제에 대한 많은 임상 연구의 품질을 분석하고, 다양한 이유로 일부를 거부하고, 나머지에서 결론을 도출하기 때문에 단연 가장 중요하고 가치가 있습니다.

지금쯤이면 아시겠지만, 연구 결과를 읽을 때 일차 평가변수를 먼저 평가하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 두 가지 메타 분석에서 긍정적인 항부정맥 효과가 발견되었습니다. 부분 마취심근경색에서, 한 메타 분석에서는 음성이었습니다. 무엇을 믿어야 할까요? 심근경색의 경우 모든 사람에게 리도카인을 권장합니까? 아니요, 처음 두 메타 분석은 부정맥에 대한 리도카인의 효과(즉, 2차 평가변수 평가)에 중점을 두었고, 세 번째 분석은 심근경색으로부터의 생존에 대한 리도카인의 효과(1차 평가변수)에 초점을 두었기 때문입니다. 따라서 리도카인은 부정맥을 성공적으로 억제했지만 동시에 환자의 사망률을 증가시켰습니다.

메타분석의 단점

메타 분석은 대규모 연구를 대체할 수 없으며 경우에 따라 모순될 수도 있습니다. 메타 분석은 다음과 같습니다. 납득 시킬 수 없는다음과 같은 경우:

1. 메타 분석이 일반화된 결론을 제공하는 경우, 연구에는 이질적인 환자 그룹이 포함되었지만. 또는 치료가 다른 시간에 다른 복용량의 약물로 시작되었습니다.
2. 치료 효과를 일부 그룹에서는 위약과 비교하고 다른 그룹에서는 알려진 효과적인 비교 약물과 비교하지만 결론은 일반적인 것으로 도출됩니다. 또는 병용 요법의 성격이 고려되지 않습니다.
3. 품질이 낮은 무작위 배정의 경우(그룹으로의 분리가 무작위로 충분히 수행되지 않음)

메타분석 결과는 의사가 치료를 선택하는 데 도움이 되지만, (모든 경우에) 보편적일 수는 없으며 의사의 임상 경험을 대체할 수도 없습니다.

증거 수준

추천을 얼마나 신뢰할 수 있는지 구별하기 위해 고안되었습니다. 순서(A, B, C) 및 증거 수준(1, 2, 3, 4, 5). 여기서 이 분류를 하려고 했는데, 자세히 살펴보면 내가 분류한 모든 분류가 서로 다른 조직에서 채택되었기 때문에 작은 세부 사항이 다르다는 것을 알게 되었습니다. 이러한 이유로 한 가지 예만 들겠습니다.

근거수준과 권고사항의 등급분류에 대한 예시이다.

순서대로 신뢰성 감소다양한 유형의 연구는 다음 순서로 배열됩니다(출처: 스웨덴 건강 평가 방법론 위원회):

• 무작위 대조 시험(즉, 무작위 배정을 통해 실험군과 대조군을 가짐)
• 동시 대조를 통한 비무작위 대조 연구,
• 과거 통제가 포함된 비무작위 대조 시험,
• 사례 관리 연구,
• 단면 대조 연구, 단면 연구,
• 관찰 결과(그룹 없이 공개된 비무작위 연구),
• 개별 사례에 대한 설명.

연구 결과를 분석하는 방법

임상 연구에서 얻은 모든 결과는 다음을 사용하여 처리됩니다. 수학적 통계 방법. 계산의 공식과 원리는 매우 복잡하여 현직 의사가 이를 정확히 알 필요는 없지만 의과대학 의과대학에서는 1학년에 두 개의 물리학 수업에서 소개되고 사회 위생에 사용됩니다( 의료 기관) 6년차. 임상 시험 주최자는 통계 소프트웨어 패키지를 사용하여 모든 계산을 독립적으로 수행합니다.

1) 통계적 신뢰성. 의학에서는 모든 수량을 고려합니다. 통계적으로 신뢰할 수 있는, 95% 이상의 확률로 판정된 경우. 이를 통해 최종 결과에 우발적인 영향을 배제할 수 있습니다.

확률이 95% 미만인 경우 분석 사례 수를 늘려야 합니다. 표본을 늘려도 도움이 되지 않는다면 이 경우에는 신뢰할 수 있는 결과를 얻는 것이 어렵다는 점을 인정해야 합니다.

2) 오류 확률. 라틴 문자로 표시된 매개변수 피(p-값).

피-신뢰할 수 있는 결과를 얻는 데 오류가 발생할 확률. 1의 분수로 계산됩니다. 백분율로 변환하려면 100을 곱하십시오. 임상 시험 보고서에는 일반적으로 사용되는 세 가지 값이 일반적으로 인용됩니다. 피:

• p > 0.05 - 정적으로 유의미하지 않음(즉, 오류 확률이 5%보다 큼)
• 피< 0.05 - является статистически значимым (вероятность ошибки 5% и меньше),
• 피< 0.01 - высокая статистическая значимость (вероятность ошибки не выше 1%).

이제 귀하는 과학 의학 저널 간행물의 대부분의 결과를 이해할 수 있습니다. 관행:

맹검 종료점 평가를 포함한 다기관, 무작위, 전향적, 공개 라벨 연구가 수행되었습니다. ...목소니딘군(p=0.02)과 메트포르민군(p=0.03) 모두 초기 수치에 비해 치료 16주 후에 인슐린 감수성 지수가 유의하게 감소한 것으로 나타났다. 연구 그룹 간에 이 지표에는 유의미한 차이가 없었습니다(p = 0.92).

제3장. 약물의 임상 연구

제3장. 약물의 임상 연구

신약의 출현에는 신약의 효과와 안전성을 입증하는 것이 임무인 긴 주기의 연구가 선행됩니다. 실험실 동물을 대상으로 한 전임상 연구의 원칙은 잘 확립되어 있었지만, 1930년대에 들어 동물 실험에서 얻은 결과를 인간에게 직접 전달할 수 없다는 것이 분명해졌습니다.

인간을 대상으로 한 최초의 임상 연구는 1930년대 초에 수행되었습니다(1931년 - 사노크리신에 대한 최초의 무작위 맹검 연구** 3, 1933년 - 협심증 환자를 대상으로 한 최초의 위약 대조 연구). 현재 전 세계적으로 수십만 건의 임상 연구가 수행되었습니다(연간 30,000-40,000건). 각각의 신약이 등장하기 전에는 평균 5,000명 이상의 환자를 대상으로 한 80개의 다양한 연구가 선행된다. 이로 인해 신약 개발기간이 평균 14.9년으로 획기적으로 길어지고, 제조사가 임상시험에만 평균 9억 달러를 지출하는 등 막대한 비용이 소요된다. 신약의 효능, 약.

Good Clinical Practice에 대한 국제 지침(임상 연구에 대한 국제 표준: ICH/GCP)에 따르면, 임상 시험"시험용 약물의 임상적, 원하는 약력학 특성을 식별 또는 확인하기 위한 목적으로, 그리고/또는 부작용을 확인하고 흡수를 연구하기 위해 수행되는, 인간을 대상으로 한 시험용 약물의 안전성 및/또는 유효성에 대한 연구"를 이해합니다. 분포, 생체변환 및 배설” .

임상시험의 목적- 노출 없이 약물의 효과와 안전성에 대한 신뢰할 수 있는 데이터 획득

이 경우 환자(연구 대상)는 불합리한 위험에 노출됩니다. 보다 구체적으로, 이 연구는 인간에 대한 약물의 약리학적 효과를 연구하고, 치료(치료) 효과를 확립하거나 다른 약물과 비교하여 효과를 확인하고, 치료 용도(이 약물이 현대에서 차지할 수 있는 틈새 시장)를 결정하는 것을 목표로 할 수 있습니다. 약물 요법. 또한, 연구는 등록을 위한 의약품 준비 단계가 될 수도 있고, 이미 등록된 의약품을 시장에 홍보하는 데 도움이 되거나, 과학적 문제를 해결하기 위한 도구가 될 수도 있습니다.

3.1. 임상시험 표준

임상시험에 대한 통일된 표준이 출현하기 전에는 신약을 투여받는 환자들이 효과가 충분하지 않고 위험한 약물을 복용하는 것과 관련된 심각한 위험에 노출되는 경우가 많았습니다. 예를 들어, 20세기 초입니다. 여러 국가에서 헤로인은 기침 치료제로 사용되었습니다. 1937년 미국에서는 독성 에틸렌 글리콜이 포함된 파라세타몰 시럽을 복용한 후 수십 명의 어린이가 사망했습니다. 1960년대 독일과 영국에서는 임신 중에 탈리도마이드*를 복용한 여성에게서 약 10,000명의 어린이가 심각한 사지 기형을 갖고 태어났습니다. 잘못된 연구 계획, 결과 분석 오류 및 노골적인 위조로 인해 수많은 인도주의적 재난이 발생했으며, 이로 인해 연구에 참여하는 환자와 잠재적인 약물 소비자의 이익에 대한 법적 보호 문제가 제기되었습니다.

오늘날 신약 처방의 잠재적 위험은 상당히 낮습니다. 왜냐하면 사용을 승인하는 정부 기관은 단일 표준에 따라 수행되는 임상 시험 중에 수천 명의 환자를 대상으로 신약 사용 결과를 평가할 수 있는 기회를 갖기 때문입니다.

현재 모든 임상 연구는 GCP라는 단일 국제 표준에 따라 수행됩니다. , 의약품관리청에서 개발한

1980년대와 1990년대 미국 정부, WHO, 유럽연합의 공급품과 식품. GCP 표준은 임상 시험의 계획 및 수행을 규제하고 환자 안전과 획득된 데이터의 정확성에 대한 다단계 모니터링도 제공합니다.

GCP 표준은 인간을 대상으로 한 과학 연구에 대한 윤리적 요구 사항을 고려합니다. 세계의사협회 헬싱키 선언문"인간 피험자와 관련된 생물 의학 연구를 수행하는 임상의를 위한 권장 사항." 특히, 임상시험 참여는 자발적으로만 가능하며, 환자는 연구 기간 동안 금전적 보상을 받아서는 안 됩니다. 연구 참여 동의서에 서명함으로써 환자는 자신의 건강에 발생할 수 있는 위험에 대한 정확하고 자세한 정보를 받게 됩니다. 또한, 환자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 중단할 수 있습니다.

아픈 사람을 대상으로 직접 약물의 약동학 및 약력학을 연구하는 임상 약리학은 GCP 표준을 만들고 약물 임상 시험에 대한 전체 현대 개념을 만드는 데 매우 중요했습니다.

국제 표준 ICH GCP의 조항은 다음과 같습니다. 연방법 "의약품 유통에 관한"(2010년 4월 12일자 No. 61-FZ) 및 국가 표준 "훌륭한 임상 실습"(GOST R 52379-2005)에 따르면 우리나라에서 약물의 임상 시험이 수행됩니다. 따라서, 국가간 임상시험 결과의 상호인정은 물론, 대규모 국제임상시험 수행에 대한 법적 근거가 마련됩니다.

3.2. 임상 연구 계획 및 수행

임상시험 계획에는 여러 단계가 포함됩니다.

연구 질문의 정의. 예를 들어, 약물 X가 고혈압 환자의 혈압을 크게 낮추는가, 아니면 약물 X가 실제로 약물 Y보다 혈압을 더 효과적으로 낮추는가? 연구에는 일반적으로 하나의 주요 연구와 여러 개의 추가 연구 부문이 있습니다.

예를 들어, 약물 Z가 고혈압 환자의 사망률을 줄일 수 있는지(주요 질문), 약물 Z가 입원 빈도에 어떤 영향을 미치는지, 약물 Z가 혈압 수준을 안정적으로 조절할 수 있는 중등도 고혈압 환자의 비율은 얼마입니까? (추가 질문). 연구 질문은 연구자가 시작하는 가정을 반영합니다. (연구 가설);우리의 예에서는 혈압을 낮추는 능력이 있는 약물 Z가 고혈압 관련 합병증 및 질병의 위험을 줄여 사망 발생률을 줄일 수 있다는 가설이 있습니다.

연구 설계를 선택합니다. 연구에는 여러 비교 그룹(약물 A와 위약 또는 약물 A와 약물 B)이 포함될 수 있습니다. 비교군이 없는 연구는 약물의 효과에 대한 신뢰성 있는 정보를 제공하지 못하며, 현재 이러한 연구는 실질적으로 이루어지지 않고 있다.

표본 크기 결정. 프로토콜 작성자는 초기 가설을 증명하기 위해 얼마나 많은 환자가 필요할지 정확히 예측해야 합니다(샘플 크기는 통계법칙에 따라 수학적으로 계산됩니다). 연구에는 수십 명(약물의 효과가 현저하게 나타나는 경우)부터 30,000-50,000명의 환자(약물의 효과가 덜 뚜렷한 경우)까지 포함될 수 있습니다.

연구 기간을 결정합니다. 연구 기간은 효과가 시작된 시간에 따라 다릅니다. 예를 들어, 기관지 확장제는 기관지 천식 환자의 상태를 복용 후 몇 분 이내에 호전시키지만, 흡입형 글루코코르티코이드의 긍정적인 효과는 몇 주 후에야 이러한 환자에게 등록될 수 있습니다. 또한, 일부 연구에서는 상대적으로 드문 사건의 관찰이 필요합니다. 연구 약물이 질병 악화 횟수를 감소시킬 것으로 예상되는 경우, 이 효과를 확인하기 위해 장기간의 추적 관찰이 필요합니다. 현대 연구에서 관찰 기간은 몇 시간에서 5~7년까지 다양합니다.

환자 집단의 선택. 특정 특성을 가진 환자를 연구에 포함시키기 위해 개발자는 명확한 기준을 만듭니다. 여기에는 연령, 성별, 질병의 기간 및 중증도, 이전 질병의 성격이 포함됩니다.

약물의 효과 평가에 영향을 미칠 수 있는 치료, 수반되는 질병. 포함 기준은 환자의 동질성을 보장해야 합니다. 예를 들어, 고혈압 시험에 경증(경계성) 고혈압 환자와 초고혈압 환자를 동시에 등록하는 경우 연구 약물은 이들 환자에게 다르게 영향을 미치므로 신뢰할 수 있는 결과를 얻기가 어렵습니다. 또한 일반적으로 연구에는 임산부와 환자의 일반적인 상태와 예후에 부정적인 영향을 미치는 심각한 질병이 있는 사람은 포함되지 않습니다.

치료 효과를 평가하는 방법. 개발자는 약물의 효과에 대한 지표를 선택해야 하며, 이 예에서는 단일 혈압 측정을 통해 저혈압 효과가 정확히 어떻게 평가되는지 명확히 할 필요가 있습니다. 일일 평균 혈압을 계산하여; 치료 효과는 환자의 삶의 질에 미치는 영향이나 고혈압 합병증 발현을 예방하는 약물의 능력에 따라 평가됩니다.

안전성 평가 방법. 치료의 안전성을 평가하기 위한 조치와 연구용 약물의 ADR을 기록하는 방법이 마련되어야 합니다.

계획 단계는 연구 수행 및 모든 연구 절차를 제공하는 주요 문서인 프로토콜 작성으로 끝납니다. 따라서, 연구 프로토콜"연구의 목적, 방법론, 통계적 측면 및 구성을 설명합니다." 프로토콜은 정부 규제 당국과 독립 윤리 위원회의 검토를 위해 제공되며, 승인 없이는 연구를 시작할 수 없습니다. 연구에 대한 내부(모니터링) 및 외부(감사) 통제는 우선 연구자의 행동이 프로토콜에 설명된 절차를 준수하는지 평가합니다.

연구에 환자 포함- 순전히 자발적입니다. 포함을 위한 필수 조건은 환자가 연구 참여 및 서명으로 인해 얻을 수 있는 위험과 이점에 대해 숙지하고 있다는 것입니다. 동의. ICH GCP 규정은 환자를 연구에 참여시키기 위해 재정적 인센티브를 사용하는 것을 허용하지 않습니다(약물동태학 또는 약물의 생물학적 동등성을 연구하기 위해 모집된 건강한 지원자에게는 예외가 적용됩니다). 환자는 포함/제외 기준을 충족해야 합니다. 대개

임산부, 수유부, 연구 약물의 약동학이 변경될 수 있는 환자, 알코올 중독 또는 약물 중독 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 간병인, 군인, 수감자, 연구 약물에 알레르기가 있는 사람 또는 다른 연구에 동시에 참여하는 환자의 동의 없이 무능력한 환자를 연구에 포함시키는 것은 허용되지 않습니다. 환자는 이유를 밝히지 않고 언제든지 연구 참여를 중단할 권리가 있습니다.

연구 디자인.모든 환자가 동일한 치료를 받는 연구는 얻은 결과에 대한 근거가 낮기 때문에 현재 사실상 존재하지 않습니다. 가장 일반적인 비교 연구는 병렬 그룹(개입 그룹과 통제 그룹)입니다. 위약(위약 대조 시험) 또는 다른 활성 약물을 대조군으로 사용할 수 있습니다.

비교 디자인 연구에는 다음이 필요합니다. 무작위화- 참가자를 실험 그룹과 통제 그룹으로 무작위로 분배하여 체계적인 오류와 편견을 최소화합니다. 연구자는 원칙적으로 환자가 어떤 약물을 투여받고 있는지에 대한 정보에 접근할 수 있지만(심각한 이상반응이 발생하는 경우 필요할 수 있음), 이 경우 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.

개인등록카드.개별 등록 카드는 "각 연구 주제에 대해 프로토콜에 필요한 모든 정보를 기록하기 위해 작성된 인쇄, 광학 또는 전자 문서"로 정의됩니다. 개인등록카드를 기반으로 결과의 통계처리를 위한 연구 데이터베이스가 생성됩니다.

3.3. 임상 약물 시험의 단계

제조업체와 대중 모두 사전 등록 연구 중에 신약의 임상 약리학, 치료 효능 및 안전성에 대한 가장 정확하고 완전한 정보를 얻는 데 관심이 있습니다. 준비

이러한 질문에 대한 답변 없이는 등록 서류를 작성하는 것이 불가능합니다. 이 때문에 신약의 등록에 앞서 수십 가지의 다양한 연구가 선행되고, 연구 건수와 참여자 수가 매년 증가하고 있으며, 신약의 전체 연구 주기는 대개 10년을 초과합니다. 따라서 신약 개발은 대형 제약회사에서만 가능하며, 연구과제의 총비용은 평균 9억 달러가 넘는다.

첫 번째 전임상 연구는 잠재적으로 효과적인 새로운 분자가 합성된 직후에 시작됩니다. 그들의 본질은 새로운 화합물의 예상되는 약리학적 작용에 대한 가설을 테스트하는 것입니다. 동시에, 화합물의 독성, 발암성 및 기형 유발 효과가 연구되고 있습니다. 이 모든 연구는 실험실 동물을 대상으로 수행되며 총 기간은 5~6년입니다. 이 작업의 결과로 5~10,000개의 새로운 화합물 중에서 약 250개가 선택되었습니다.

임상 시험 자체는 일반적으로 4개의 기간 또는 단계로 구분됩니다.

1상 임상시험,일반적으로 28~30명의 건강한 자원봉사자를 대상으로 실시됩니다. 이 단계의 목적은 신약의 내약성, 약동학, 약력학에 대한 정보를 얻고, 용법을 명확히 하며, 약물의 안전성에 관한 데이터를 얻는 것입니다. 이 단계에서 약물의 치료 효과를 연구하는 것은 필요하지 않습니다. 왜냐하면 신약의 임상적으로 중요한 여러 특성이 일반적으로 건강한 지원자에게서 관찰되지 않기 때문입니다.

1단계 연구는 단일 용량의 안전성과 약동학에 대한 연구로 시작되며, 선택은 생물학적 모델에서 얻은 데이터를 기반으로 합니다. 앞으로는 반복투여에 따른 약물의 약동학, 신약의 배설과 대사(운동과정의 순서), 체액과 신체조직 내 분포, 약력학 등을 연구할 예정이다. 일반적으로 이러한 모든 연구는 다양한 용량, 투여 형태 및 투여 경로에 대해 수행됩니다. 1상 연구에서는 다른 약물의 효과, 신체 기능 상태, 음식물 섭취량 등이 신약의 약동학 및 약력학에 미치는 영향을 평가하는 것도 가능합니다.

1상 임상시험의 중요한 목표는 잠재적인 독성과 이상반응을 확인하는 것입니다. 그러나 이러한 연구는 기간이 짧고 제한된 수의 참가자를 대상으로 수행되므로 이 단계에서는 가장 많은 참가자만 확인하는 것이 가능합니다.

신약 사용과 관련된 빈번하고 심각한 부작용.

어떤 경우에는(종양학 약물, HIV 감염 치료 약물) 제1상 연구가 환자를 대상으로 수행될 수 있습니다. 이를 통해 신약 개발 속도를 높이고 지원자를 불합리한 위험에 노출시키지 않을 수 있지만 이 접근 방식은 더 예외적인 것으로 간주될 수 있습니다.

1단계 연구허용하다:

신약의 내약성 및 안전성을 평가합니다.

어떤 경우에는 약동학에 대한 아이디어를 얻습니다(건강한 사람의 경우 자연적으로 의미가 제한적임).

주요 약동학적 상수(Cmax,

C1);

다양한 투여 형태, 경로 및 투여 방법을 사용하여 신약의 약동학을 비교합니다.

2상 연구- 환자를 대상으로 한 첫 번째 연구. 이러한 연구의 규모는 1단계보다 훨씬 더 많습니다: 100-200명의 환자(때때로 최대 500명). 2상에서는 신약의 유효성과 안전성, 환자 치료를 위한 투여량 범위가 명확해진다. 이러한 연구는 주로 신약의 약력학에 대한 정보를 제공합니다. 비교 설계 및 대조군 포함은 2상 연구 수행을 위한 필수 조건으로 간주됩니다(1상 연구에서는 일반적이지 않음).

3상 연구많은 수의 환자(최대 10,000명 이상)를 대상으로 계획되었으며, 구현 조건은 특정 질병의 치료를 위한 일반적인 조건에 최대한 가깝습니다. 이 단계의 연구(일반적으로 여러 병렬 또는 순차 연구)는 대규모(전체 규모), 무작위 및 비교입니다. 연구 주제는 신약의 약력학뿐 아니라 임상적 유효성도 1 입니다.

1 예를 들어, 1~2상 단계의 새로운 항고혈압제 연구의 목표는 혈압을 낮추는 능력을 입증하는 것이고, 3상 연구의 목표는 해당 약물이 고혈압에 미치는 영향을 연구하는 것입니다. 후자의 경우 혈압 감소와 함께 효과를 평가하는 다른 포인트, 특히 심혈관 질환으로 인한 사망률 감소, 고혈압 합병증 예방, 환자의 삶의 질 향상 등이 나타납니다.

3상 연구에서는 해당 약물을 위약(위약 대조 연구) 또는/또는 다른 지표 약물(주어진 임상 상황에서 일반적으로 사용되며 잘 알려진 의학적 특성을 갖는 약물)과 효과 및 안전성 측면에서 비교합니다.

개발자가 의약품 등록 신청서를 제출한다고 해서 연구가 완료되었음을 의미하는 것은 아닙니다. 신청서를 제출하기 전에 수행된 III상 연구를 Ia상 연구라고 하며, 신청서를 제출한 후에 수행한 연구를 III상 연구라고 합니다. 후자는 약물의 임상적, 약리경제적 효과에 대한 보다 완전한 정보를 얻기 위해 수행됩니다. 이러한 연구는 신약 처방에 대한 적응증을 확대할 수 있습니다. 이전 연구 결과에서 신약의 특성과 안전성에 대한 명확한 설명이 허용되지 않는 경우 등록 절차를 담당하는 정부 기관에서 추가 연구를 시작할 수 있습니다.

3상 연구 결과는 신약 등록을 결정할 때 결정적인 역할을 합니다. 이 결정은 약물이 다음과 같은 경우 내려질 수 있습니다.

유사한 작용을 하는 이미 알려진 약물보다 더 효과적입니다.

기존 약물의 특징이 아닌 효과가 있는 경우

더 유리한 제형을 가지고 있습니다.

약리경제학적 측면에서 더 유익하거나 더 간단한 치료 방법을 사용할 수 있습니다.

다른 약물과 함께 사용하면 장점이 있습니다.

더 쉽게 사용할 수 있는 방법이 있습니다.

4단계 연구.신약과의 경쟁으로 인해 신약 등록 후에도 해당 약물의 유효성과 약물치료에서의 위치를 ​​확인하기 위한 연구가 계속되어야 합니다. 또한, 4상 연구를 통해 약물 사용 중에 발생하는 몇 가지 질문(최적의 치료 기간, 신약을 포함한 다른 약물과 비교한 신약의 장단점, 노인 처방의 특징)에 답할 수 있습니다. , 소아, 치료의 장기적인 효과, 새로운 적응증 등).

때때로 제4상 연구는 약물 등록 후 수년 후에 수행됩니다. 60년이 넘는 연기의 예

모든 단계의 임상 연구는 적절한 과학 및 진단 장비와 ADR 환자에게 자격을 갖춘 의료 서비스를 제공할 수 있는 능력을 갖춘 국가 통제 당국이 공식적으로 인증한 2개 센터(의료 센터, 병원, 진료소)에서 수행됩니다.

생물학적 동등성 연구.의약품 시장에 나와 있는 대부분의 의약품은 재생산(제네릭) 의약품입니다. 일반적으로 이러한 약물에 포함된 약물의 약리학적 작용과 임상 효과는 꽤 잘 연구되었습니다. 그러나 제네릭의 효과는 크게 다를 수 있습니다.

제네릭 의약품의 등록이 단순화될 수 있습니다(연구 시간 및 범위 측면에서). 생물학적 동등성 연구를 통해 우리는 이러한 제품의 품질에 대해 엄격하게 입증된 결론을 내릴 수 있습니다. 이러한 연구에서는 제네릭 의약품을 생체 이용률 측면에서 오리지널 의약품과 비교합니다(전신 순환계에 도달하는 의약품의 비율과 이 과정이 발생하는 속도를 비교합니다). 두 약물의 생체 이용률이 동일하면 생물학적으로 동등합니다. 생물학적 동등성 의약품은 동일한 유효성과 안전성을 갖는다고 가정됩니다3.

생물학적 동등성은 약동학 연구를 위한 표준 절차(약동학 곡선 구성, AUC, Tmax, Cmax 값 연구)를 사용하여 소수의 건강한 지원자(20~30명)를 대상으로 연구됩니다.

최대 최대

1 약 100년 전에 임상에 제안된 이 약물들은 한때 등록 및 임상 시험 과정을 거치지 않았으며, 이는 60년 이상 후에 광범위한 연구가 필요했습니다. 신약 등록을 위한 현대적인 시스템은 20세기 60년대에 등장했기 때문에 오늘날 사용되는 약의 약 30~40%가 설득력 있게 연구되지 않았습니다. 약물치료에서 이들의 위치는 논쟁의 여지가 있습니다. 영어 문헌에서는 이러한 약물에 대한 연구 자금 출처를 찾는 것이 거의 불가능하기 때문에 "희귀 약물"이라는 용어가 이러한 약물에 사용됩니다.

2 우리나라에서는 러시아 연방 보건 사회 개발부입니다.

3 그러나 두 개의 약학적으로 동등한 약물(동일한 효능과 안전성을 가짐)이 항상 동일한 약동학 및 유사한 생체 이용률을 갖는다고 말할 수는 없습니다.

3.4. 임상의 윤리적 측면

연구

의료윤리의 가장 중요한 원칙은 거의 2500년 전에 공식화되었습니다. 히포크라테스 선서에는 다음과 같이 명시되어 있습니다. “나는 환자의 유익을 위해 내 능력과 지식에 따라 이 모든 일을 수행하고 환자에게 해를 끼칠 수 있는 모든 것을 삼가할 것을 약속합니다.” 의료 의무론의 요구 사항은 약물의 임상 시험을 수행할 때 특히 중요합니다. 왜냐하면 임상 시험은 사람을 대상으로 실시되고 건강과 생명에 대한 인권에 영향을 미치기 때문입니다. 결과적으로, 의법적 문제와 의학적 의무론적 문제는 임상약리학에서 매우 중요합니다.

약물(새로운 약물과 이미 연구된 약물, 그러나 새로운 적응증에 사용되는 약물)에 대한 임상 시험을 수행할 때 주로 환자의 관심 사항을 따라야 합니다. 약물의 임상 시험 수행 허가는 약물의 전임상 연구 중에 얻은 전체 데이터에 대한 자세한 연구 후 관할 당국(러시아 연방 - 러시아 보건 사회 개발부)에 의해 승인됩니다. 그러나 정부 승인과 관계없이 연구는 윤리위원회의 승인도 받아야 합니다.

임상 연구의 윤리적 검토는 세계 의학 협회의 헬싱키 선언 "인간 피험자를 대상으로 한 생물 의학 연구에 종사하는 의사에 대한 권장 사항"(1964년 헬싱키에서 열린 제18차 세계 의학 총회에서 처음 채택되었으며 이후 이후)의 원칙에 따라 수행됩니다. 여러 번 수정하고 수정했습니다).

헬싱키 선언에서는 인간을 대상으로 한 생물의학 연구의 목적이 진단, 치료, 예방 절차를 개선하고 질병의 원인과 병인을 밝히는 것이어야 한다고 명시하고 있습니다. 세계의학총회(World Medical Assembly)는 임상시험을 실시할 때 의사를 위한 권장사항을 준비했습니다.

헬싱키 선언의 요구 사항은 "의약품 유통에 관한" 러시아 연방법에서 고려되었습니다. 특히 다음 사항은 법률로 확인됩니다.

약물 임상시험에 대한 환자의 참여는 자발적으로만 가능합니다.

환자는 약물의 임상 시험에 참여하기 위해 서면 동의를 제공합니다.

환자에게 연구의 성격과 건강에 대한 잠재적 위험에 대해 알려야 합니다.

환자는 어떤 단계에서든 약물의 임상시험 참여를 거부할 권리가 있습니다.

윤리적 요구 사항에 따라 미성년자(연구 중인 약물이 소아 질환 치료에만 사용되는 경우 제외) 및 임산부와 관련된 약물의 임상 시험은 금지됩니다. 부모가 없는 미성년자, 금치산자, 수감자, 군인 등을 대상으로 약물에 대한 임상시험을 실시하는 것은 금지되어 있습니다. 임상시험에 참여하는 모든 참가자는 보험에 가입해야 합니다.

우리나라 임상 시험의 윤리적 검토 문제는 러시아 보건 사회 개발부 윤리위원회와 의료 및 과학 의료 기관의 지역 윤리위원회에서 처리됩니다. 윤리위원회는 임상 연구 수행에 대한 기본 국제 원칙과 러시아 연방의 현행법 및 규정을 따릅니다.

3.5. 신약 등록 절차

연방법 "의약품 유통에 관한"(2010년 4월 12일자 No. 61-FZ)에 따르면 "의약품은 연방 기관에 등록된 경우 러시아 연방 영토에서 생산, 판매 및 사용할 수 있습니다. 약물 품질 관리.” 다음은 주 등록 대상입니다.

신약;

이전에 등록된 약물의 새로운 조합;

이전에 등록되었으나 다른 제형이나 새로운 제형으로 생산된 의약품

일반 의약품.

약물의 국가 등록은 러시아 보건사회개발부가 수행하며 약물 사용 지침도 승인하며 등록된 약물은 국가 등록부에 입력됩니다.

임상약리학 및 약물요법: 교과서. - 3판, 개정됨. 그리고 추가 / 에드. V. G. Kukesa, A. K. Starodubtseva. - 2012. - 840 p .: 아프다.

임상 약물 시험, 아마도 현대 약리학에서 가장 신화화된 분야 중 하나일 것입니다. 회사는 인체에 ​​대한 특정 약물 공식의 효과를 연구하고 판매용으로 출시하기 위해 수년간의 노력과 엄청난 돈을 소비하는 것처럼 보이지만 많은 사람들은 여전히 ​​​​문제가 불결하고 제약 회사가 자신의 목표를 독점적으로 설정한다고 확신합니다. . 가장 대중적인 신화를 풀고 상황을 이해하기 위해 의료 포털 MED-info는 다음과 같이 말했습니다. 류드밀라 카르펜코, 국내 굴지의 제약회사 중 하나의 의료 연구 및 정보 부서 책임자입니다.

임상시험에 대한 입법 체계의 역사

가장 좁은 의미에서 증거 기반 의학은 의료인이 환자에게 예방, 진단 및 치료 방법만을 적용하는 의료 임상 실습 방법으로, 그 유용성과 효과는 높은 수준에서 수행된 연구에서 입증되었습니다. 방법론적 수준이며 "무작위" 결과를 얻을 확률이 매우 낮습니다."

실제로 20세기 중반까지는 연구에 대한 규제 체계가 없었으며, 이는 불충분하게 연구된 약물 사용과 관련된 몇 가지 주요 스캔들 이후에 발생했습니다. 가장 반향을 불러일으킨 사례 중 하나는 1937년 M. E. Massengill 회사가 디에틸렌 글리콜(자동차 부동액의 일부인 독성 용제)을 사용하여 107명의 어린이가 사망한 사건이었습니다. 전임상이나 임상 연구는 수행되지 않았습니다. 그 결과, 그 약이 치명적인 것으로 밝혀지자 가능한 한 빨리 판매를 철회했지만, 그때쯤에는 100명 이상의 목숨을 앗아갔고, 이로 인해 미국 당국은 필수 검사에 관한 법률을 통과시켰습니다. 판매되기 전에 마약.

세계 공동체가 임상 시험 수행에 대한 보편적인 규칙을 개발하게 된 주요 이유 중 하나는 50년대 후반과 60년대 초반에 발생한 탈리도마이드 비극이었습니다. 동물, 특히 생쥐를 대상으로 한 실험에서 이 약물은 탁월한 결과를 보였으며 자손을 포함한 어떤 부작용도 나타나지 않았습니다. 불면증과 독성증에 대한 치료제로 임산부에게 이 약을 사용했을 때, 전 세계적으로 장골과 사지 결함이 있는 10,000명 이상의 어린이가 태어났습니다. 그 후, 완전한 테스트와 연구가 수행되어야 하며 개별 전문가의 경험이 약물 등록을 위한 충분한 기초가 될 수 없다는 것이 분명해졌습니다.

마약 생산에 대한 정부 통제를 확립하는 최초의 법률은 1960년대 유럽에서 채택되었습니다. 오늘날 우리는 세계의사협회 헬싱키 선언의 원칙을 따르며, 이는 나중에 우수 임상 실습을 위한 국제 조화 삼자 가이드라인(ICH 우수 임상 실습을 위한 삼자 조화 가이드라인, 약어로 ICH)의 기초가 되었습니다. 1996/97년부터 미국, 일본 및 EU에서 현지 규정의 기초가 되었으며, 2003년부터 러시아에서 러시아 연방 보건부 명령 No. 266에 의해 도입되었습니다(이하 GOST R 52379-2005 "양호"). 임상 실습”).

임상 시험 수행에 대한 가장 일반적인 오해:

1. 새로운 것을 공개적으로 비밀리에 테스트

오늘날 우리는 연구를 수행할 때 환자가 불합리한 위험에 노출될 수 없도록 법률 조항, 즉 ICH 문서를 엄격히 준수하며 환자의 권리와 개인 정보의 기밀성이 존중되며 과학적 이익뿐만 아니라 사회의 이익이 연구에 참여한 환자의 안전보다 우선할 수 없습니다. 이러한 연구는 과학적으로 타당하고 검증 가능합니다. "이 표준을 준수하면 연구 대상자의 권리, 안전 및 복지가 보호되고 WMA 헬싱키 선언에 명시된 원칙과 일치하며 임상 시험 데이터가 신뢰할 수 있다는 확신을 사회에 제공합니다." 이 과정에서 관련된 환자만큼 보호받는 사람은 거의 없습니다. 또한, 연구 프로토콜에 제공된 절차를 수행하기 전에 환자는 연구, 발생할 수 있는 위험과 불편함, 연구 내 절차 및 검사, 연구 약물, 특정 치료 그룹에 포함될 가능성에 대한 전체 정보를 받습니다. , 자신의 질병을 치료할 수 있는 대체 방법의 가용성에 대해 알게 되고, 어떠한 결과도 없이 언제든지 연구 참여를 거부할 수 있는 무조건적인 권리에 대해 통보받고, 개인의 희망 사항을 기록한 의사 입회 하에 사전 동의에 서명합니다. 연구에 참여하기 위해. 환자에게 명확하지 않은 사항이 있는 경우, 의사는 진행 중인 연구에 대해 추가 설명을 제공할 의무가 있습니다. 환자는 또한 연구팀에 속하지 않은 다른 전문가나 그의 친척 및 친구와 함께 임상 시험에 참여할 가능성에 대해 상담할 권리가 있습니다.

2. 제약회사는 비용이 저렴하고 법률이 그다지 엄격하지 않은 개발도상국에서만 임상시험을 실시합니다. 글로벌 제약산업의 개발도상국은 시험장이다.

첫째, 개발 도상국의 낮은 연구 비용과 관련하여 이는 완전히 정확한 진술은 아닙니다. 많은 전문가들이 개발도상국 시장으로 분류하는 러시아를 선택하면 우리나라에서 의약품에 대한 임상 시험을 수행하는 비용이 특히 현재 환율을 고려할 때 유럽과 미국의 가격 수준에 접근하고 때로는 초과합니다. 또한 우리에게는 거대한 국가가 있는데, 이로 인해 이미 인상적인 비용에 물류 비용과 러시아로 수입되는 약물 및 기타 연구 자료에 부과되는 관세 및 세금 납부에 상당한 비용이 추가됩니다.

둘째, 개발도상국에서의 연구는 기업의 더 많은 관심과 통제를 요구하므로 전체 과정이 더욱 복잡해집니다. 불행하게도 개발도상국에는 ICH의 엄격한 틀 내에서 일할 수 있는 자격을 갖춘 의료 인력이 항상 충분하지 않기 때문에 연구를 조직하는 회사는 임상 직원 교육에 추가 투자를 해야 합니다. 반면, 그러한 국가에서는 인구가 최신 의학 발전에 접근할 수 없는 경우가 많으며, 선진국 환자가 이용할 수 있는 현대 수준의 무료 검사 및 치료를 받을 수 없습니다. 따라서 때로는 임상시험에 참여하는 것이 고품질의 첨단 검사와 치료를 받을 수 있는 유일한 방법이기도 합니다.

셋째, 특정 국가의 법률에 관계없이 모든 연구는 향후 미국, EU 및 기타 선진국에서 의약품을 등록할 수 있는 권리를 갖기 위해 ICH GCP의 원칙과 표준을 준수해야 합니다.

3. 임상시험은 사람들에게 안전하지 않습니다. 그리고 가장 위험한 1단계 연구는 약물이 처음으로 인간에게 사용될 때 개발도상국의 제약회사에 의해 수행됩니다.

먼저, 임상시험의 단계를 이해해 봅시다. 전임상 연구와 생물학적 모델 및 동물에 대한 약물 테스트 후 소위 1단계가 시작됩니다. 인간을 대상으로 한 첫 번째 시험은 일반적으로 인체 내 약물의 내약성을 평가하는 것을 목표로 하며 수십에서 약 100명 - 건강한 자원봉사자들. 약물의 독성이 매우 높은 경우(예: 종양학 치료용) 해당 질병을 앓고 있는 환자가 연구에 참여하게 됩니다. 이미 언급한 바와 같이, 개발도상국에서 수행되는 연구에 따라, 그곳의 많은 사람들에게 이것은 적어도 어느 정도 치료를 받을 수 있는 유일한 기회입니다. 2단계에는 연구 중인 약물이 치료하려는 특정 질병을 앓고 있는 수백 명의 환자가 참여합니다. 2단계의 주요 임무는 연구 약물의 가장 적절한 치료 용량을 선택하는 것입니다. 그리고 3상은 약물의 안전성과 유효성을 확인할 수 있는 신뢰할 수 있는 통계 데이터를 얻기 위해 일반적으로 다양한 국가의 수천 명의 환자를 대상으로 하는 사전 등록 연구입니다.

물론 1단계 연구는 전체 과정에서 가장 위험한 순간 중 하나입니다. 그렇기 때문에 이러한 연구를 위해 특별히 장비를 갖춘 종합 병원 부서와 같은 전문 기관에서 수행되며, 여기에는 필요한 모든 장비와 훈련된 의료 인력이 있어 문제가 발생하면 항상 신속하게 대응할 수 있습니다. . 대부분의 경우 이러한 연구는 미국, 캐나다 및 네덜란드에서 수행되며 인도 및 러시아와 같은 예측 불가능성으로 인해 일부 국가에서는 제한되거나 완전히 금지됩니다. 건강한 자원봉사자의 참여)으로 인해 이들 국가의 영토에서 시행이 불가능하거나 어렵습니다.

4. 임상시험에 참여하는 환자는 실험용 돼지이므로 아무도 관심을 두지 않습니다.

임상시험에 참여하는 환자만큼 보호받는 사람은 거의 없습니다. 오늘날까지 인간 참가자를 대상으로 한 연구의 주요 원칙은 자발적인 참여와 무해성이라는 점을 잊어서는 안 됩니다. 모든 의료 절차는 환자에게 충분한 정보를 제공하고 동의한 경우에만 수행됩니다. 이는 이미 언급한 헬싱키 선언과 ICH GCP에 의해 규제됩니다. 연구가 불가능하고 보건부의 승인 및 승인을 받아야 하는 모든 임상 시험에 대한 프로토콜(이것이 주요 문서임)은 반드시 의사가 다음 사항을 명시하는 것을 포함하여 의사와 환자의 상호 작용을 규제합니다. 필요한 모든 정보를 완벽하게 제공하며 연구 참가자의 이익과 위험의 균형을 책임집니다.

임상시험에 참여하는 모든 환자는 면밀한 의료 감독을 받으며, 임상시험을 수행하는 회사의 비용으로 가장 비싼 검사를 포함한 다양한 검사를 정기적으로 받습니다. 모든 의학적 사건, 건강 상태의 변화를 기록하고 연구하며, 연구용 약물과 관련이 없더라도 이상반응이 발생하면 즉시 적절한 치료를 받습니다. 반면, 임상시험에 참여하는 환자들은 다른 환자들에 비해 건강 관리 상태가 더 좋습니다.

이 과정에는 고객사 또는 연구수탁기관 직원 중 제3의 참관인이 참여해 진행 상황을 모니터링하고, 의사가 갑자기 정해진 절차를 위반하거나 권한을 초과하는 경우 연구 중단 등 엄중한 처벌을 가할 수 있다. .

5. 대조군의 환자는 자신의 건강과 생명을 위험에 빠뜨리는 "모조" 약물인 위약을 투여받습니다.

위약은 외부 징후(외관, 맛 등)만으로는 연구 중인 약물과 구별할 수 없는 비활성 물질이므로 실제로 어떤 식으로든 인체에 영향을 미칠 수 없다는 점을 기억해야 합니다. 그러나 윤리적인 이유로 임상시험에서 위약의 사용은 헬싱키 선언의 원칙에 따라 제한됩니다. 그들에 따르면, 새로운 치료법의 이점, 위험, 단점 및 효과는 가능한 최상의 치료법과 비교하여 평가되어야 합니다. 질병에 대한 효과적인 치료법이 없기 때문에 연구에서 위약 사용이 정당화되는 경우 또는 연구 중인 치료법의 효과 또는 안전성을 평가하기 위해 위약을 사용하는 과학적으로 입증된 설득력 있는 이유가 있는 경우는 예외입니다. 어떠한 경우에도 위약을 투여받는 환자는 건강에 심각하거나 돌이킬 수 없는 해를 끼칠 위험이 있어서는 안 됩니다. 또한, 임상 시험에 참여하는 환자는 자격을 갖춘 전문가의 세심한 감독을 받으며 가장 현대적인 약물과 기술을 이용할 수 있으므로 위험이 최소화됩니다.

6. 임상시험은 지나친 조치이다. 약물을 시장에 출시하기 위해서는 생물학적 모델과 동물을 대상으로 한 약물의 전임상 시험에서 얻은 정보만으로도 충분합니다.

이것이 사실이라면 제약회사는 오래 전에 인간 연구에 수십억 달러를 지출하는 것을 중단했을 것입니다. 그러나 요점은 실험을 수행하는 것 외에는 이 약이나 저 약이 사람에게 어떤 영향을 미치는지 이해할 수 있는 다른 방법이 없다는 것입니다. 생물학적 모델에 대한 전임상 연구에서 시뮬레이션된 상황은 실제로 이상적이며 실제 상황과는 거리가 멀다는 점을 이해해야 합니다. 특정 약물 용량이 체중이나 기저 질환이 다른 사람들에게 어떤 영향을 미칠지 예측할 수 없습니다. 또는 약물이 다양한 복용량으로 인체에 어떻게 작용하는지, 다른 약물과 어떻게 결합되는지. 이 모든 것에는 인간 참여자들의 연구가 필요합니다.

제약회사의 상업적 이익은 임상시험의 진행 상황을 주의 깊게 모니터링하고 신뢰할 수 있는 과학적 데이터를 확보해야 하는 필요성과 상충됩니다.

제약회사는 약물 임상시험에 수십억 달러를 지출하는데, 그 중 대부분은 결코 시장에 출시되지 않을 것입니다. 또한 연구의 진행 상황과 결과는 정부 보건 당국에 의해 주의 깊게 모니터링되며, 얻은 데이터의 품질과 신뢰성에 대해 완전히 확신하지 못하는 경우 해당 약물은 등록되지 않으며 시장에 출시되지도 않습니다. 회사에 이익을 가져옵니다. 따라서 연구를 주의 깊게 모니터링하는 것은 무엇보다도 고객 회사의 이익입니다.

7. 러시아에서는 검증되지 않은 의약품이 약국에서 많이 판매되고 있으며, 외국에서만 의약품을 시장에 출시하기 전에 철저한 조사를 실시합니다.

모든 임상시험(CT)은 국가 승인 기관(러시아 연방에서는 러시아 연방 보건부)의 허가를 받은 경우에만 수행됩니다. 의사결정 절차에는 임상시험 수행에 관한 문서를 포함하여 약물을 개발하는 회사가 제출한 문서 분석, 특수 전문 기관(한편으로는 임상 약리학자, 다른 한편으로는 특별히 설립된 윤리위원회)의 분석이 포함됩니다. 러시아 연방 보건부 산하. 근본적인 요점은 결정의 공동성과 독립적인 결정을 내리는 사람의 역량입니다. 그리고 수행된 연구의 완전성과 품질에 대해 러시아 연방 보건부의 전문가가 검토하고 주요 목표 달성-효과에 대한 증거 확보를 검토하는 임상 연구 결과를 기반으로 결정을 내리는 절차 의도된 목적으로 약물을 사용하는 것의 안전성 또한 엄격하게 규제됩니다. 이 단계에서 얻은 결과가 의약품 등록에 충분한지 또는 추가 연구가 필요한지 여부가 결정됩니다. 오늘날 러시아 법률은 세계 주요 국가의 규정에 따라 임상 시험 결과를 수행하고 평가하기 위한 요구 사항 측면에서 열등하지 않습니다.

등록 후 연구. 어떻게 그리고 어떤 목적으로 수행됩니까?

규제 기관이 등록 후 연구가 요구되지 않는다는 사실에도 불구하고 이는 모든 약물의 수명에서 매우 중요한 단계입니다. 주요 목표는 장기간에 걸쳐 "실제 상황"에서 충분히 많은 인구를 대상으로 약물의 안전성과 유효성에 대한 추가 정보를 수집하는 것입니다. 사실 균질한 샘플을 보장하기 위해 임상 시험은 제한된 인구 집단을 대상으로, 두 번째로 엄격한 선택 기준에 따라 수행됩니다. 이는 일반적으로 등록 전에 약물이 다른 병용 환자에서 어떻게 작용할지 평가하는 것을 허용하지 않습니다. 질병, 노인 환자, 다양한 다른 약물을 복용하는 환자. 또한, 약물의 사전등록 연구 단계에서 임상시험에 참여하는 환자 수가 제한되어 있다는 점을 고려할 때, 드문 부작용은 단순히 이 환자 코호트에서 발생하지 않았다는 이유만으로 기록되지 않을 수 있습니다. 우리는 약이 시장에 출시되고 충분히 많은 수의 환자가 이를 투여받는 경우에만 이를 확인하고 식별할 수 있습니다.

약물이 판매될 때, 우리는 다른 약물과의 상호 작용, 장기간 사용 시 신체에 미치는 영향, 질병 존재 시 약물 치료의 가장 중요한 매개변수를 평가하고 연구하기 위해 약물의 운명을 면밀히 모니터링해야 합니다. 다른 기관 및 시스템(예: 위장관 , 병력, 다양한 연령층의 사용 효과 분석, 드문 부작용 식별 등). 이 모든 데이터는 의약품 사용 지침에 입력됩니다. 또한, 등록 후 기간에는 약물의 새로운 긍정적인 특성이 발견될 수 있으며, 이는 향후 추가적인 임상 연구가 필요하며 약물의 적응증 확대를 위한 기반이 될 수 있습니다.

의약품이 이전에 알려지지 않은 위험한 부작용을 나타내는 경우에는 등록 정지 및 취소를 포함하여 사용이 제한될 수 있습니다.