분별용 기업 표준 플라즈마. 기증자 혈장의 치료 약물을 사용하여 러시아 연방 의료 기관의 제공을 최적화하기 위한 과학적 근거

37. (6.6) 공급망의 모든 단계에서 혈액 또는 혈장을 분획 시설로 보관 및 운송하는 조건을 정의하고 문서화해야 합니다. 지정된 온도에서 벗어나는 경우 분별 시설에 통보해야 합니다. 검증된 장비와 검증된 절차를 사용해야 합니다.

공급원료로 사용되는 분획용 혈장 방출에 대한 평가 및 승인

38. (6.7) (검역에서) 분획용 혈장 출하 승인은 완제품 생산에 필요한 품질을 보장하는 시스템과 절차를 통해서만 이루어질 수 있습니다. 혈장은 분별할 혈장이 다음 사항을 준수함을 책임자(또는 제3국에서 혈액 또는 혈장 수집의 경우 유사한 책임과 자격을 가진 사람)가 문서화한 후에만 분획업체나 제조업체에 공급될 수 있습니다. 관련 계약에 명시된 요구 사항 및 사양을 준수하며 모든 단계가 본 규칙에 따라 수행되었습니다.

39. (6.8) 분획 시설에 들어갈 때 분획을 위한 모든 혈장 용기를 사용하려면 권한 있는 사람의 승인을 받아야 합니다. 권한을 부여받은 사람은 혈장이 러시아 연방 약전의 약전 논문의 모든 요구 사항을 충족하고 주요 혈장 서류를 포함하여 관련 등록 서류의 조건을 충족하는지 확인해야 합니다. 제3국과의 계약에 따른 분별 프로그램, 이 부록의 9항에 제공된 모든 요구 사항.

분별을 위한 혈장 처리

40. (6.9) 분별 공정의 단계는 제품 및 제조업체에 따라 다릅니다. 일반적으로 다양한 분류 단계가 포함되며, 이들 중 일부는 가능한 오염을 비활성화하거나 제거하는 데 도움이 될 수 있습니다.

41.(6.10) 혼합, 혼합 혈장 검체 채취, 분획, 바이러스 불활성화 또는 제거 공정에 대한 요건을 확립하고 이를 준수해야 합니다.

42. (6.11) 바이러스 불활성화 과정에 사용되는 방법은 검증된 절차에 따라 엄격하게 적용되어야 합니다. 이러한 방법은 바이러스 불활성화 절차를 검증하는 데 사용된 방법과 일치해야 합니다. 실패한 모든 바이러스 비활성화 절차를 철저히 조사해야 합니다. 검증된 프로세스를 준수하는 것은 바이러스 감소 절차에서 특히 중요합니다. 편차가 있으면 완제품에 안전 위험이 발생할 수 있기 때문입니다. 이러한 위험을 해결하는 절차가 마련되어 있어야 합니다.

43. (6.12) 모든 재가공 또는 재가공은 관련 산업 규정에 명시된 대로 품질 위험 관리 조치를 수행한 후 공정의 특정 단계에서만 수행할 수 있습니다.

44.(6.13) 바이러스 부하 억제가 적용된 의약품이나 중간체를 명확하게 구분 및/또는 구별할 수 있는 시스템을 갖추어야 한다.

45. (6.14) 신중하게 수행된 위험 관리 과정의 결과에 따라(역학적 데이터의 차이를 고려하여), 서로 다른 출처의 혈장 또는 중간체를 동일한 생산 현장에서 처리하는 경우 생산 주기 기반의 생산이 허용될 수 있습니다. , 필요한 절차를 포함하여 명확한 분리 및 확립된 검증된 청소 절차를 포함합니다. 이러한 이벤트에 대한 요구 사항은 러시아 연방의 관련 규제 법적 행위를 기반으로 해야 합니다. 위험 관리 프로세스에서는 제3국과 계약을 맺은 분획 프로그램의 경우 특수 장비의 필요성을 다루어야 합니다.

46. ​​​​(6.15) 보관용 중간체의 유효기간은 안정성 데이터에 기초해야 한다.

47. (6.16) 공급망의 모든 단계에서 중간체 및 최종 의약품의 보관 및 운송에 대한 요건을 확립하고 문서화해야 합니다. 검증된 장비와 검증된 절차를 사용해야 합니다.

Ⅷ.품질 관리 (7)

48. (7.1) 바이러스 또는 기타 감염원에 대한 테스트 요건은 감염원에 대한 새로운 지식과 검증된 테스트 방법의 가용성을 고려하여 설정되어야 합니다.

49. (7.2) 첫 번째 균질한 혈장 풀(예: 혈장에서 동결침전물을 분리한 후)은 러시아 연방 약전의 관련 약전 논문에 따라 적절한 감도와 특이성을 갖춘 검증된 방법을 사용하여 모니터링해야 합니다.

9. 석방 허가서 발급

중급및 완제품 (8)

50. (8.1) 통제 결과 혈액을 통해 전염되는 바이러스 감염 지표와 관련하여 음성으로 인정되고 국가 약전의 약전 조항 요건을 충족하는 혈장 풀에서 생산된 배치만 출하합니다. 러시아 연방(특수 바이러스 제한 포함) 및 승인된 사양(특히 혈장 마스터 서류).

51. (8.2) 생산 현장 내 추가 가공 또는 다른 생산 현장으로의 배송을 위한 중간 제품의 출시에 대한 허가 발급 및 완제 의약품의 출시에 대한 허가 발급은 다음과 같이 수행해야 합니다. 확립된 요구 사항을 준수하는 승인된 사람.

52. (8.3) 권한을 부여 받은 사람은 고객과 합의한 표준 및 본 규정의 요구 사항에 따라 제3국과의 계약에 따라 분별 프로그램에 사용되는 중간체 또는 완제품의 출시에 대한 승인을 발행해야 합니다. 규정. 해당 의약품이 러시아 연방에서 사용하도록 의도되지 않은 경우, 러시아 연방 약전의 약전 규정이 해당 의약품에 적용되지 않을 수 있습니다.

엑스. 플라즈마 풀 샘플 보관 (9)

53. (9.1) 하나의 혈장 풀을 여러 시리즈 및/또는 약물 생산에 사용할 수 있습니다. 각 혈장 풀의 대조 시료와 해당 기록은 해당 혈장 풀에서 얻은 모든 의약품 중 유효 기간이 가장 긴 해당 풀에서 얻은 의약품의 유효 기간 만료 후 최소 1년 동안 보관해야 합니다.

XI.폐기물 처리 (10)

54.(10.1) 폐기물, 일회용 및 폐기 물질(예: 오염된 품목, 감염된 기증자의 품목, 유효기간이 지난 혈액, 혈장, 중간체 또는 최종 의약품)의 안전한 보관 및 폐기를 위한 절차를 확립하고 문서화해야 합니다.

부록 15번

생산 조직 규칙

및 의약품의 품질관리

자격 및 검증

I. 원칙

1. 이 부록은 의약품 제조에 적용되는 적격성평가 및 밸리데이션 요건을 명시한다. 중요 공정(장비)의 매개변수가 지정된 요구사항을 충족함을 입증하기 위해 제조업체는 의약품 생산에 사용되는 공정과 장비를 밸리데이션해야 합니다. 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 시설, 장비 및 프로세스에 중대한 변경이 있는 경우에도 검증이 수행됩니다. 검증 작업의 구성과 범위를 결정하려면 위험 기반 접근 방식을 사용해야 합니다.

II. 검증 계획

2. 모든 검증 활동을 계획해야 합니다. 밸리데이션 프로그램의 핵심 요소는 밸리데이션 마스터 플랜이나 유사한 문서에 명확하게 정의되고 문서화되어야 합니다.

3. 마스터 밸리데이션 계획은 간결하고 정확하며 명확하게 작성된 요약 문서이어야 합니다.

4. 마스터 밸리데이션 계획에는 특히 다음 정보가 포함되어야 합니다.

(a) 검증 목적;

(b) 검증 활동을 위한 조직도;

(c) 검증할 모든 시설, 시스템, 장비 및 프로세스의 목록

(d) 회의록 및 보고서에 사용되는 문서 형식;

(e) 작업 계획 및 일정 조정;

5. 대규모 프로젝트의 경우 별도의 마스터 검증 계획을 개발해야 할 수도 있습니다.

III.선적 서류 비치

6. 적격성평가 및 검증 수행 방법을 명시하는 서면 프로토콜을 개발해야 합니다. 그러한 프로토콜은 검토되고 승인되어야 합니다. 프로토콜에는 중요한 단계와 허용 기준이 명시되어야 합니다.

7. 적격성평가 및/또는 밸리데이션 프로토콜을 상호 참조하고, 얻은 결과를 요약하고, 관찰된 편차와 결론에 대해 설명하고, 편차를 수정하는 데 필요한 권장 변경 사항을 포함하는 보고서를 준비해야 합니다. 계획서에 제시된 계획에 대한 모든 변경 사항은 적절한 정당성과 함께 문서화되어야 합니다.

8. 적격성 평가가 성공적으로 완료되면 다음 단계의 적격성과 검증으로 진행하기 위해 공식 서면 승인이 발행되어야 합니다.

IV.자격

프로젝트 자격

9. 새로운 건물, 시스템 또는 장비를 검증하는 첫 번째 요소는 설계 자격입니다.

10. 프로젝트가 본 규칙의 요구 사항을 준수함을 입증하고 문서화하는 것이 필요합니다.

설치 자격

11. 신규 또는 수정된 시설, 시스템 및 장비에 대해 설치 적격성 평가를 수행해야 합니다.

12. 설치 자격에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

(a) 기술 문서, 도면 및 사양을 포함하여 승인된 설계를 준수하는지 확인하기 위해 장비, 배관, 보조 시스템 및 기구의 설치를 점검합니다.

(b) 공급자의 운영 및 운영 지침과 유지 관리 요구 사항의 완전성과 대조를 평가합니다.

(c) 교정 요구사항의 평가;

(d) 구조물에 사용된 재료를 확인합니다.

운영 자격

13. 기능적 검증은 설치 검증을 따라야 합니다.

14. 성능 자격에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

(a) 프로세스, 시스템 및 장비에 대한 지식을 바탕으로 한 테스트

(b) 허용 상한 및 하한과 동일한 작동 매개변수, 즉 "최악의 경우" 조건에서 장비 성능을 테스트합니다.

15. 성능 인증을 성공적으로 완료하면 교정, 작동 및 청소 지침, 작업자 교육, 예방적 유지 관리 요구 사항의 마무리가 쉬워져야 합니다. 그 후에야 고객은 건물, 시스템 및 장비를 수용할 수 있습니다.

운영 자격

16. 작동 인증은 설치 인증 및 작동 인증이 성공적으로 완료된 후 수행됩니다.

17. 운영 자격에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

(a) 공정 및 시설, 시스템 또는 장비에 대한 지식을 바탕으로 개발된 생산에 사용되는 재료, 유사한 특성을 가진 선택된 대체품 또는 시뮬레이터를 사용한 시험

(b) 허용 상한 및 하한과 동일한 작동 조건에서 시험한다.

18. 운영 자격이 별도의 업무 단계로 간주된다는 사실에도 불구하고, 어떤 경우에는 운영 자격과 함께 수행하는 것이 바람직합니다.

설치(중고) 자격

기술적 수단, 건물 및 장비

19. 중요한 작동 매개변수가 지정된 요구 사항을 준수하는지 정당화하고 확인하는 데이터가 필요합니다. 교정, 청소, 예방 유지보수 및 작동에 대한 지침은 물론 작업자 교육 및 기록 보관에 대한 지침을 문서화해야 합니다.

V.프로세스 검증

일반적인 요구 사항

20. 이 부록에 명시된 요건과 원칙은 제형 생산에 적용된다. 이는 새로운 프로세스의 초기 검증, 변경된 프로세스의 후속 검증 및 재검증을 다룹니다.

21. 공정 밸리데이션은 일반적으로 의약품이 시판 및 판매되기 전에 완료되어야 한다(전향적 밸리데이션). 이러한 밸리데이션이 불가능한 예외적인 경우에는 지속적인 생산 중에 공정 밸리데이션을 수행해야 할 수도 있습니다(동시 밸리데이션). 이미 일정 기간 동안 진행된 프로세스에도 검증(회고적 검증)이 적용됩니다.

22. 사용되는 시설, 시스템 및 장비는 자격을 갖추고 분석 테스트 절차가 검증되어야 합니다. 검증에 참여하는 인력은 적절한 교육을 받아야 합니다.

23. 시설, 시스템, 장비 및 프로세스를 정기적으로 평가하여 특정 요구사항에 따라 작동하는지 확인해야 합니다.

전향적 검증

24. 향후 밸리데이션에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

(a) 프로세스에 대한 간략한 설명

(b) 조사할 주요 공정 단계 목록;

(c) 교정에 관한 정보를 나타내는 사용된 시설 및 장비(측정, 제어, 기록 장비 포함) 목록

(d) 출시 시 완제품 사양;

(e) 필요한 경우 분석 절차 목록

(f) 제안된 공정 중 관리점 및 허용 기준

(g) 필요한 경우 허용 기준 및 분석 방법 검증과 함께 추가 테스트를 수행해야 합니다.

(h) 샘플링 계획;

(i) 결과를 기록하고 평가하는 방법

(j) 역할과 책임;

(k) 작업 완료를 위한 예상 일정.

25. 확립된 프로세스(사양을 충족하는 부품 사용)를 사용하면 정상적인 조건에서 완제품의 여러 배치를 생산할 수 있습니다. 이론적으로 수행된 생산 가동 횟수와 관찰 횟수는 정상적인 변동성 정도와 추세를 확립하고 평가에 필요한 양의 데이터를 제공하기에 충분해야 합니다. 프로세스를 검증하려면 매개변수가 지정된 한계 내에 있는 3개의 연속 시리즈 또는 사이클을 수행하는 것으로 충분합니다.

26. 밸리데이션을 위한 배치 규모는 산업 생산을 위한 배치 규모와 동일해야 한다.

27. 검증 중에 생산된 배치의 판매 또는 공급을 의도하는 경우, 생산 조건은 검증의 만족스러운 결과를 포함하여 등록 서류 및 본 규칙의 요구 사항을 완전히 준수해야 합니다.

관련 검증

28. 예외적인 경우에는 밸리데이션 프로그램이 완료되기 전에 대량 생산을 시작할 수 있습니다.

29. 관련 검증을 수행하기로 한 결정은 정당성을 입증하고 문서화하며 적절한 권한을 가진 사람의 승인을 받아야 합니다.

30. 동시 밸리데이션에 대한 문서화 요구사항은 전향적 밸리데이션에 대해 명시된 것과 동일하다.

회고적 검증

31. 회고적 밸리데이션은 잘 확립된 프로세스에 대해서만 수행될 수 있다. 제품, 프로세스 또는 장비가 최근에 변경된 경우 소급적 밸리데이션은 허용되지 않습니다.

32. 이러한 프로세스의 소급적 검증은 과거 데이터를 기반으로 합니다. 이를 위해서는 특별 프로토콜 및 보고서의 준비는 물론 결론 및 권장 사항 발행과 함께 이전 운영 데이터의 검토가 필요합니다.

33. 이러한 검증을 위한 데이터 소스에는 배치 생산 및 포장 기록, 생산 관리 차트, 유지 관리 로그, 직원 변경 데이터, 공정 능력 연구, 추세 지도를 포함한 완제품 데이터 및 결과가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 보관 중 안정성을 연구합니다.

34. 회고적 밸리데이션을 위해 선정된 제품 배치는 규격을 충족하지 못한 모든 배치를 포함하여 검토 기간 동안 생산된 모든 배치의 대표 샘플이어야 한다. 생산 배치의 수는 공정의 안정성을 입증하기에 충분해야 합니다. 회고적 공정 검증을 수행할 때 필요한 데이터 양이나 유형을 얻기 위해 과거 샘플에 대한 추가 테스트가 필요할 수 있습니다.

35. 회고적 밸리데이션을 실시할 때 공정의 안정성을 평가하려면 순차적으로 생산된 10~30개의 배치에 대한 데이터를 분석하는 것이 필요하지만, 적절한 타당성이 있는 경우 연구하는 배치의 수를 줄일 수 있습니다.

6. 청소 검증

36. 세척 절차의 효율성을 확인하기 위해 세척 검증을 수행해야 합니다. 이월된 제품 잔류물, 세제 및 미생물 오염에 대한 선택된 한계에 대한 이론적 근거는 사용된 재료의 특성을 기반으로 해야 합니다. 이러한 한계값은 현실적으로 달성 가능하고 검증 가능해야 합니다.

37. 잔류물이나 오염물질을 검출하려면 검증된 분석 기술을 사용해야 합니다. 각 분석 절차의 검출 한계는 잔류물 또는 오염물질의 지정된 허용 수준을 검출하기에 충분해야 합니다.

38. 일반적으로 장비의 제품 접촉 표면에 대한 청소 절차만 검증하면 됩니다. 하지만, 제품과 접촉되지 않는 장비 부분에도 주의가 필요합니다. 공정 종료와 세척 사이, 세척과 다음 공정 시작 사이의 시간 간격을 검증해야 합니다. 청소 방법과 청소 간격을 지정해야 합니다.

39. 매우 유사한 제품 및 공정을 포함하는 세척 절차의 경우 유사한 제품 및 공정의 대표적인 범위를 선택하는 것이 허용됩니다. 이러한 경우 모든 중요한 요소를 고려하는 "최악의 경우" 접근 방식을 사용하여 단일 검증 연구를 수행할 수 있습니다.

40. 세 번의 연속 세척 주기를 성공적으로 완료하면 세척 절차를 검증하기에 충분합니다.

41. "세척될 때까지 테스트" 방법은 세척 절차의 검증을 대체하지 않습니다.

42. 제거할 물질이 독성이나 위험한 경우에는 예외적으로 해당 물질의 물리화학적 특성을 모방하는 약물을 대신 사용할 수 있습니다.

Ⅶ.변경 통제

43. 제조업체는 원자재, 제품 구성 요소, 가공 장비, 생산 환경 조건(또는 현장), 생산 방법 또는 관리 방법 또는 기타 사항에 변경이 있는 경우 취해야 하는 조치를 설명하는 절차를 수립해야 합니다. 품질 제품이나 공정 재현성에 영향을 미칠 수 있는 기타 변경 사항. 변경 관리 절차는 변경된 프로세스가 요구되는 품질의 제품을 생산하고 승인된 사양을 준수함을 입증하기에 충분한 데이터를 확보하도록 보장해야 합니다.

44. 제품 품질이나 공정 재현성에 영향을 미칠 수 있는 모든 변경 사항은 의약품 품질 시스템에 제출되어야 합니다. 그러한 변경 사항은 문서화되고 승인되어야 합니다. 위험 분석을 포함하여 건물, 시스템 및 장비의 변경이 제품에 미치는 잠재적 영향을 평가해야 합니다. 재인증 및 재인증의 필요성과 정도가 결정되어야 합니다.

Ⅷ.재검증

45. 청소 절차를 포함한 시설, 시스템, 장비 및 프로세스를 정기적으로 평가하여 특정 요구 사항을 충족하는지 확인해야 합니다. 중요한 변경 사항이 없는 경우 재검증 대신 시설, 시스템, 장비 및 프로세스가 지정된 요구 사항을 충족함을 나타내는 보고서를 생성하는 것으로 충분합니다.

Ⅸ.용어 및 정의

이 부록의 목적을 위해, 이 규칙의 제2장에 제공된 용어 및 정의 외에도 다음 기본 개념도 사용됩니다.

위험도 분석– 식별된 위험과 관련된 장비, 시스템 또는 프로세스의 작동 중 중요한 매개변수를 평가하고 설명하는 방법

청소 검증– 승인된 세척 절차를 통해 장비가 의약품 생산에 필요한 만큼 깨끗함을 보장한다는 문서화된 증거

프로세스 검증– 확립된 매개변수 내에서 공정이 효율적이고 재현 가능하게 수행되어 사전 확립된 규격과 품질 특성을 충족하는 의약품이 생산된다는 문서화된 증거

설치 자격– 건물, 시스템 및 장비(설치 또는 수정)의 설치가 승인된 설계 및 제조업체의 권장 사항에 따라 수행되었음을 문서화된 확인;

프로젝트 자격– 생산 시설, 장비 또는 시스템의 제안된 설계가 의도된 용도에 적합하다는 문서화된 확인;

성능 자격– 건물, 시스템 및 장비(설치 또는 수정)가 모든 의도된 작동 모드에서 지정된 요구 사항에 따라 기능한다는 문서화된 증거

운영 자격– 시설, 시스템 및 장비를 함께 사용할 경우 승인된 요구 사항 및 프로세스 특성에 따라 효율적이고 재현 가능하게 작동한다는 문서화된 증거

변경 제어– 다양한 분야의 자격을 갖춘 대표자가 시설, 장비, 시스템 또는 프로세스의 검증된 상태에 영향을 미칠 수 있는 제안된 변경 사항이나 실제 변경 사항을 검토하는 문서화된 프로세스입니다. 그러한 통제의 목적은 검증된 상태에서 시스템의 유지 관리를 보장하고 문서화하는 조치의 필요성을 결정하는 것입니다.

모델링 약물– 물리적, 가능하다면 화학적 특성(예: 점도, 입자 크기, pH)이 검증 대상 제품과 유사한 물질. 많은 경우, 위약 약물(의약품을 함유하지 않은 제품) 배치에는 이러한 특성이 있을 수 있습니다.

최악의 경우- 이상적인 조건보다 프로세스 실패나 제품 결함이 발생할 가능성을 높이는 프로세스 운영 매개변수의 상한 및 하한과 관련 요인과 관련된 표준 운영 절차에 의해 정의된 조건 또는 조건 세트입니다. 이러한 조건으로 인해 반드시 프로세스 오류나 제품 결함이 발생하는 것은 아닙니다.

전향적 검증– 판매할 제품의 대량 생산이 시작되기 전에 검증이 수행됩니다.

재검증– 변경 관리 절차에 따라 이루어진 프로세스 및/또는 장비의 변경이 프로세스 성능과 제품 품질을 손상시키지 않는지 확인하기 위해 프로세스 검증을 반복합니다.

회고적 검증– 제품 배치의 생산 및 관리에 대해 수집된 데이터를 기반으로 판매되는 제품의 연속 생산 프로세스를 검증합니다.

동반된 검증– 판매할 제품의 현재(연속) 생산 중에 수행되는 검증입니다.

5. 위 3항에 명시된 책임자가 영구 또는 임시로 교체되는 경우, 혈액 채취/검사 기관은 새로운 책임자의 이름과 임명 날짜를 권한 있는 기관에 즉시 통보해야 합니다.

분별용 혈장(분획용 혈장): 혈액 세포를 분리한 후 남은 헌혈 혈액의 액체 부분, 항응고제가 담긴 용기에 수집되거나 성분채집술 과정에서 항응고제를 사용하여 혈액을 연속 여과 또는 원심분리하여 분리한 후 남은 액체 부분. 이는 러시아 연방 약전에 기술된 혈장에서 얻은 약물, 특히 알부민, 혈액 응고 인자 및 인간 면역글로불린을 생산하기 위한 것입니다.

혈액제제(혈액제제) : 기증된 혈액 또는 혈장으로부터 얻은 치료용 의약품.

제3국을 위한 계약 분할 프로그램(제3국 계약 분획 프로그램): 다른 국가의 공급원료를 사용하여 러시아 연방에 위치한 기증 혈장에서 약물을 분별하거나 생산하기 위한 기업에서 계약 분획. 또한 제조된 제품은 러시아 연방에서 사용할 수 없습니다.

허가받은 사람(적격자): 의약품이 국가 등록 시 설정된 요건에 부합하는지 확인하고 의약품이 본 규칙의 요건에 따라 제조되었음을 보증하는 의약품 제조업체가 임명한 사람입니다. 승인된 사람의 책임은 본 규칙 제1부의 섹션 2와 부록 16에 자세히 설명되어 있습니다.

혈액 채취/검사 시설혈액 시설: 의도된 목적에 관계없이 기증된 혈액 또는 혈액성분의 수집 및 검사와 수혈용으로 처리, 보관 및 배송을 담당하는 시설입니다. 이 용어는 병원 혈액 은행에는 적용되지 않지만 혈장분리반출술을 수행하는 시설에는 적용됩니다.

분별, 분별 플랜트(분별, 분별 플랜트): 분별은 침전, 크로마토그래피와 같은 다양한 물리적, 화학적 방법을 사용하여 혈장 성분을 분리/정제하는 기업(분별 플랜트)의 기술 프로세스입니다.

1 사용 영역

1.1. 이 부록의 조항은 러시아 연방에서 분획된 기증자 혈액 또는 혈장에서 얻은 의약품 또는 러시아 연방으로 수입된 의약품에 적용됩니다. 부록은 해당 의약품의 원료(예: 기증자 혈장)에도 적용됩니다. 이러한 요구 사항은 의료 기기에 포함된 기증된 혈액 또는 혈장(예: 알부민)의 안정 분획에도 적용됩니다.

1.2. 본 부록은 분획 및 기증된 혈액이나 혈장에서 얻은 의약품 생산에 사용되는 기증자 혈장의 생산, 보관 및 운송에 관한 본 규칙의 특별 요구사항을 설정합니다.

1.3. 이 부록은 공급원료가 제3국에서 수입되는 경우와 제3국에 대한 계약 분획 프로그램의 경우 특별 조항을 규정합니다.

1.4. 본 부록은 수혈용 혈액성분에는 적용되지 않는다.

2. 원리

2.1. 기증자 혈액 또는 혈장에서 얻은 의약품(및 출발 물질로 사용되는 활성(약제) 물질)은 본 규칙의 요구 사항과 의약품 등록 서류를 준수해야 합니다. 이는 인간 세포 또는 체액(혈액 또는 혈장 포함)과 같은 생물학적 물질을 포함하는 생물학적 의약품 및 출발 물질로 간주됩니다. 원료 소스의 생물학적 특성으로 인해 후자는 특정한 특징을 가지고 있습니다. 예를 들어, 원자재는 감염성 병원체, 특히 바이러스로 오염될 수 있습니다. 따라서 이러한 의약품의 품질과 안전성은 출발 물질과 원산지의 관리뿐만 아니라 감염성 지표 테스트, 바이러스 제거 및 불활성화를 포함한 추가 기술 절차에 따라 달라집니다.

2.2. 의약품의 출발 물질로 사용되는 모든 활성(제약) 물질은 본 규칙의 요구 사항을 충족해야 합니다(본 부록의 단락 2.1 참조). 기증된 혈액 또는 혈장에서 얻은 원료의 수집 및 테스트와 관련하여 다음과 같은 확립된 요구 사항을 준수해야 합니다. 수집 및 검사는 적절한 품질 시스템, 관련 표준 및 사양에 따라 수행되어야 합니다. 또한, 기증자부터 수혜자까지의 추적성과 부작용 및 이상반응 통지에 관한 현행 요구사항도 충족되어야 합니다. 또한 러시아 연방 약전의 지침을 따라야 합니다.

2.3. 기증된 혈액 또는 혈장에서 얻은 의약품을 생산하기 위해 제3국에서 수입한 원자재(해당 의약품이 러시아 연방에서 사용 또는 유통되는 경우)는 품질 시스템과 관련하여 러시아 연방에서 시행 중인 표준과 동등한 표준을 충족해야 합니다. 혈액 채취/검사 기관의 . 기증자부터 수혜자까지의 추적성, 부작용 및 이상 반응 통지에 대해 확립된 요건도 충족해야 하며 혈액 및 혈액 성분에 대한 현재 요건도 준수해야 합니다.

2.4. 제3국과 계약을 통해 분별 프로그램을 수행할 때 다른 국가에서 수입한 공급원료는 러시아 연방에서 시행 중인 요구 사항을 준수해야 합니다. 러시아 연방에서 수행되는 작업은 본 규칙을 완전히 준수해야 합니다. 혈액 수집/검사 기관의 품질 시스템과 관련하여 러시아 연방에서 시행 중인 요구 사항이 충족되어야 합니다. 기증자부터 수혜자까지의 추적성, 부작용 및 이상 반응 통지에 대해 확립된 요건도 충족해야 하며 혈액 및 혈액 성분에 대한 현재 요건도 준수해야 합니다.

2.5. 본 규칙은 혈액 수집 및 검사 후 모든 단계(예: 처리(분리 포함), 냉동, 보관 및 제조업체로 운송)에 적용됩니다. 원칙적으로 이러한 활동은 기업의 권한 있는 사람의 책임이어야 합니다. 의약품 제조 허가를 받은 자금. 혈장 분획을 위한 특정 처리 단계가 혈액 수집/검사 시설에서 수행되는 경우 지정된 사람이 그곳에서 지정될 수 있지만 그 존재와 책임은 책임자와 동일하지 않을 수 있습니다. 이러한 특정 상황을 해결하고 승인된 사람의 법적 책임이 적절하게 충족되도록 하려면 분획업체(의약품 제조업체)가 혈액 수집/처리 시설과 합의해야 합니다. 계약은 본 규칙 파트 I의 섹션 7에 설명된 요구 사항을 충족해야 하며 품질 보증에 대한 관련 책임과 세부 요구 사항을 설정해야 합니다. 해당 계약서 작성에는 혈액 채취/검사 기관의 담당자와 분획업체(의약품 제조업체)의 권한을 부여받은 담당자가 참여해야 합니다. 혈액 수집/검사 시설이 해당 계약 조건을 준수하는지 확인하기 위해 권한 있는 사람은 적절한 감사가 수행되도록 해야 합니다.

2.6. 혈장 유래 의약품의 출발 물질에 대한 특별 문서 요건 및 기타 준비 사항은 주요 혈장 서류에 명시되어 있습니다.

3. 품질관리

3.1. 품질 관리는 기증자 선정부터 완제품 배송까지 모든 단계를 포괄해야 합니다. 적용 가능한 추적성 요건은 혈장을 분획 시설로 전달하기 전과 전달 자체 동안뿐 아니라 의약품 생산을 위해 기증된 혈액 또는 혈장의 수집 및 시험과 관련된 모든 단계를 충족해야 합니다.

3.2. 의약품 생산을 위한 원료로 사용되는 혈액 또는 혈장의 채취는 혈액 채취/검사 시설에서 수행되어야 하며, 검사는 현행 요구 사항을 충족하는 품질 시스템을 구현하는 실험실에서 수행되어야 하며 적절한 승인을 받아야 합니다. 권한 있는 기관에 의해 발행되었으며 현행법에 따라 정기적인 검사를 받습니다. 제조업체가 제3국과 계약을 맺고 분별 프로그램을 갖고 있는 경우, 이에 대해 권한 있는 기관에 통보해야 합니다.

3.3. 혈장을 제3국에서 수입하는 경우 승인된 공급업체(예: 외부 창고를 포함한 혈액 수집/검사 시설)를 통해서만 공급되어야 합니다. 이러한 공급업체는 분류/제조 시설에서 설정하고 관할 당국(예: 검사 후) 및 러시아 연방 분별 시설의 권한을 부여받은 사람의 승인을 받은 공급원료 사양에 명시되어야 합니다. 본 부록의 섹션 6.8에는 공급원료로서의 혈장(분별 혈장)의 평가 및 승인이 설명되어 있습니다.

3.4. 분류기/완제품 제조업체는 서면 절차에 따라 감사를 포함하여 공급업체의 자격을 갖추어야 합니다. 공급업체는 위험 기반 접근 방식을 사용하여 정기적으로 재인증을 받아야 합니다.

3.5. 분별업체/완제품 제조업체는 공급업체인 혈액 수집/검사 시설과 서면 계약을 체결해야 합니다.

그러한 각 계약은 최소한 다음 측면을 반영해야 합니다.

의무와 책임의 정의

품질 시스템 및 문서화에 대한 요구사항

기증자 선택 기준 및 테스트

혈액 성분과 혈장으로의 혈액 분리 요건

혈장 동결;

플라즈마 저장 및 운송

헌혈/채혈 후 추적성 및 정보(부작용 포함)

약물 분획업체/제조업체는 혈액 수집/테스트 시설에서 공급하는 모든 원료 단위에 대해 이용 가능한 테스트 결과를 보유해야 합니다. 또한 하도급 계약에 따라 수행되는 모든 단계는 서면 계약으로 제공되어야 합니다.

3.6. 제품 품질, 안전 또는 추적성에 영향을 미칠 수 있는 모든 변경 사항을 계획, 평가 및 문서화하려면 적절한 변경 제어 시스템을 확립해야 합니다. 제안된 변경 사항의 잠재적 영향을 평가해야 합니다. 특히 바이러스 비활성화 및 제거 단계에서 추가 테스트 또는 검증의 필요성을 결정해야 합니다.

3.7. 감염원 및 새로운 감염원과 관련된 위험을 최소화하려면 적절한 보안 조치를 구현해야 합니다. 이러한 시스템에는 다음을 위한 위험 평가가 포함되어야 합니다.

의심되는 용량(고위험 기증자로부터 채취한 용량을 처리에서 제외해야 한다고 결정되기 전 법률에서 정한 기간 동안 채취한 용량)을 제거하기 위해 혈장을 처리하기 전에 생산 재고에 대한 보유 시간(내부 격리 시간)을 결정하고, 예를 들어 긍정적인 테스트 결과로 인해)

바이러스 감소 및/또는 감염원 또는 그 유사체 테스트와 관련된 모든 측면을 고려합니다.

바이러스 감소 기회, 공급원료 배치 크기 및 제조 공정의 기타 중요한 측면을 결정합니다.

4. 피추적성채혈 후 활동

4.1. 기증자로부터 혈액 수집/시험 시설에서 수집된 용량까지, 그리고 이후에는 의약품 배치까지, 또는 그 반대로 추적할 수 있는 시스템이 마련되어 있어야 합니다.

4.2. 제품 추적성에 대한 책임을 정의해야 합니다(단계가 없으면 허용되지 않음).

기증자 및 혈액 수집/검사 시설에서 채취한 용량에서 분획 시설까지(이는 혈액 수집/검사 시설 담당자의 책임임)

의약품 또는 의료 기기의 제조업체인지 여부에 관계없이 분획업체부터 의약품 제조업체 및 하도급업체까지(이는 승인된 사람의 책임입니다).

4.3. 완전한 추적성에 필요한 데이터는 법률에서 달리 규정하지 않는 한 최소 30년 동안 저장되어야 합니다.

4.4. 혈액 수집/검사 시설(표준 실험실 포함)과 분획업체/제조업체 간의 본 부록 3.5항에 명시된 계약은 추적성 및 수집 후 활동이 혈장 수집부터 생산 허가 발급을 담당하는 모든 제조업체까지 전체 체인을 포괄하도록 보장해야 합니다. 완성 된 제품.

4.5. 혈액 수집/검사 시설은 제품의 품질이나 안전성에 영향을 미칠 수 있는 모든 사고뿐만 아니라 기증자를 수락하거나 혈장 방출을 승인한 후 얻은 피드백 정보(얻은 정보)와 같은 기타 중요한 정보를 분획업체/제조업체에 알려야 합니다. 혈액 수집 후). 분류업체/제조업체가 다른 국가에 있는 경우 해당 정보는 완제의약품 허가 발급을 담당하는 러시아 연방 소재 제조업체에 보고되어야 합니다. 두 경우 모두 완제품의 품질 및 안전성과 관련이 있는 경우 해당 정보를 의약품 분류업체/제조업체를 담당하는 승인 기관에 알려야 합니다.

4.6. 혈액 수집/검사 시설의 권한 있는 기관에 의한 검사 결과 기존 면허/인증서/허가가 취소되는 경우, 이 부록의 단락 4.5에 명시된 대로 통지해야 합니다.

4.7. 표준 운영 절차는 혈액 수집 후 얻은 정보의 관리를 기술해야 하며 허가 요건과 관할 당국에 보고하는 절차를 고려해야 합니다. 채혈 후에는 법적 요건에 따라 적절한 조치를 취하는 것이 필요합니다.

5. 건물 및 장비

5.1. 미생물 오염 또는 혈장 배치에 이물질 도입을 최소화하려면 혈장 단위의 해동 및 풀링을 본 규정의 부록 1에 명시된 최소 청결도 등급 D 요구 사항을 충족하는 구역에서 수행해야 합니다. 그리고 장갑은 착용해야 합니다. 기술 프로세스 중 개방형 제품을 사용한 기타 모든 작업은 본 규칙 부록 1의 관련 요구 사항을 충족하는 조건 하에서 수행되어야 합니다.

5.2. 본 규정의 부록 1의 요구 사항에 따라, 특히 혈장 용기를 개봉하는 동안과 해동 및 결합 과정에서 생산 환경에 대한 정기적인 모니터링을 수행해야 합니다. 합격 기준을 확립해야 합니다.

5.3. 기증 혈장 유래 의약품을 제조하는 경우, 바이러스를 비활성화하거나 제거하기 위한 적절한 방법을 사용해야 하며, 가공 제품이 미가공 제품으로 오염되는 것을 방지하기 위한 적절한 조치를 취해야 합니다. 바이러스 불활성화 이후 발생하는 공정 단계의 경우 별도의 전용 공간과 장비를 사용해야 합니다.

5.4. 밸리데이션 테스트 중에 사용된 바이러스로 인해 진행 중인 생산이 오염될 위험을 방지하려면 생산 기술을 사용하여 바이러스 감소 방법 밸리데이션을 수행해서는 안 됩니다. 이 경우 검증은 관련 규정에 따라 수행되어야 합니다.

6. 생산

공급원료

6.1. 출발 원료는 러시아 연방 약전의 요구 사항을 준수해야 하며 주요 혈장 서류를 포함하여 관련 등록 서류에 포함된 조건을 충족해야 합니다. 이러한 요구 사항은 혈액 수집/검사 시설과 분획업체/제조업체 간의 서면 계약(본 부록의 단락 3.5 참조)에 명시되어 있어야 합니다. 품질 시스템을 통해 관리되어야 합니다.

6.2. 제3국과 계약을 맺은 분류 프로그램을 위한 공급원료는 이 부록의 단락 2.4에 명시된 요구 사항을 충족해야 합니다.

6.3. 수집 유형(예: 전혈 수집 또는 자동 성분채집술)에 따라 다양한 처리 단계가 필요할 수 있습니다. 모든 처리 단계(예: 원심분리 및/또는 분리, 샘플링, 라벨링, 냉동)는 서면 지침에 명시되어야 합니다.

6.4. 특히 라벨링 중에는 단위와 표본의 혼합을 피해야 하며, 튜브 세그먼트/캡핑 용기를 절단할 때와 같은 오염도 피해야 합니다.

6.5. 냉동은 응고 인자와 같이 혈장에서 불안정한 단백질을 방출하는 데 중요한 단계입니다. 따라서, 혈액 채취 후 가능한 한 빨리 검증된 방법을 사용하여 냉동을 수행해야 합니다. 이 경우 러시아 연방 약전의 요구 사항을 준수해야 합니다.

6.6. 공급망의 모든 단계에서 혈액 또는 혈장을 저장하고 분획 시설로 운반하는 조건을 정의하고 문서화해야 합니다. 지정된 온도에서 벗어나는 경우 분별 시설에 알려야 합니다. 검증된 장비와 검증된 절차를 사용해야 합니다.

공급원료로 사용되는 분획 혈장 출시에 대한 평가/허가

6.7. 검역을 통한 분획용 혈장 출하 승인은 완제품 생산에 필요한 품질을 보장하는 시스템과 절차를 통해서만 이루어질 수 있습니다. 혈장은 분별할 혈장이 요구 사항을 준수한다는 책임자(또는 제3국에서 혈액/혈장 수집의 경우 동등한 책임과 자격을 가진 사람)가 문서화한 경우에만 분획업체/제조업체에 공급될 수 있습니다. 관련 서면 계약에 명시된 사양 및 모든 단계가 본 규칙에 따라 수행되었습니다.

6.8. 분획 시설에 들어갈 때 분획을 위한 모든 혈장 용기를 사용하려면 권한이 있는 사람의 승인을 받아야 합니다. 권한을 부여받은 사람은 혈장이 러시아 연방 약전의 약전 논문의 모든 요구 사항을 준수하고 혈장의 주요 서류를 포함하여 관련 등록 서류의 조건을 충족하는지 확인해야 합니다. 제3국과의 계약에 따라 분획 프로그램에 혈장을 사용하는 것과 관련하여 이 부록의 단락 2.4에 명시된 모든 요구 사항을 충족해야 합니다.

분별을 위한 혈장 처리

6.9. 분별 공정의 단계는 제품 및 제조업체에 따라 다릅니다. 일반적으로 다양한 분류/정제 단계가 포함되며, 이들 중 일부는 비활성화 및/또는 가능한 오염 제거에 도움이 될 수 있습니다.

6.10. 혼합, 혼합 혈장 샘플링, 분획/정제, 바이러스 불활성화/제거 과정에 대한 요구 사항을 확립하고 엄격하게 준수해야 합니다.

6.11. 바이러스 불활성화 과정에 사용되는 방법은 검증된 절차를 엄격히 준수하여 수행되어야 합니다. 이러한 방법은 바이러스 불활성화 절차를 검증하는 데 사용된 방법과 일치해야 합니다. 실패한 모든 바이러스 비활성화 절차에 대해 철저한 조사를 수행해야 합니다. 검증된 프로세스를 준수하는 것은 바이러스 감소 절차에서 특히 중요합니다. 편차가 있으면 완제품에 안전 위험이 발생할 수 있기 때문입니다. 이러한 위험을 해결하기 위한 절차가 마련되어 있어야 합니다.

6.12. 모든 재가공 또는 재가공은 관련 등록 서류에 명시된 대로 품질 위험 관리 조치를 수행한 후에만 특정 프로세스 단계에서만 수행할 수 있습니다.

6.13. 바이러스 불활화/제거 절차를 거친 의약품이나 중간체와 그렇지 않은 의약품을 명확하게 구분/구분할 수 있는 시스템이 있어야 한다.

6.14. 철저한 위험 관리 프로세스의 결과(역학 데이터의 차이를 고려)에 따라, 필요한 명확한 분리 절차를 포함하여 서로 다른 출처의 혈장/중간체를 동일한 시설에서 처리하는 경우 생산 주기 기반의 생산이 허용될 수 있습니다. 확립된 검증된 청소 절차의 가용성. 그러한 활동에 대한 요구사항은 관련 규정을 기반으로 해야 합니다. 위험 관리 프로세스에서는 제3국과 계약된 분별 프로그램의 경우 특수 장비를 사용해야 하는지 여부를 결정해야 합니다.

6.15. 보관용 중간체의 경우 안정성 데이터를 토대로 유효기간을 설정해야 합니다.

6.16. 공급망의 모든 단계에서 중간체 및 최종 의약품의 보관 및 운송에 대한 요구사항을 확립하고 문서화해야 합니다. 검증된 장비와 검증된 절차를 사용해야 합니다.

7. 품질 관리

7.1. 바이러스 또는 기타 감염원에 대한 시험 요건은 감염원에 대한 새로운 지식과 검증된 시험 방법의 가용성을 고려하여 확립되어야 합니다.

7.2. 첫 번째 균질한 혈장 풀(예: 혈장 풀에서 동결침전물을 분리한 후)은 러시아 연방 약전의 관련 약전 논문에 따라 적절한 감도와 특이성을 갖춘 검증된 방법을 사용하여 모니터링해야 합니다.

8. 중간체 방출 허가 발급

그리고 완제품

8.1. 관리 결과 바이러스 마커/항체에 대해 음성으로 판명되고 러시아 연방 약전의 약전 조항 요구사항(제한을 제한하는 특별 한도 포함)을 준수하는 것으로 확인된 혈장 풀에서 생산된 배치만 출시됩니다. 바이러스 함량) 및 승인된 사양(예: 플라즈마 마스터 서류).

8.2. 기업 내에서 추가 가공을 하거나 다른 기업에 전달하기 위한 중간 제품의 출시에 대한 허가 발급과 완제 의약품의 출시에 대한 허가 발급은 반드시 요구 사항을 준수하는 권한 있는 사람이 수행해야 합니다. 승인된 등록 서류의

8.3. 권한을 부여 받은 사람은 고객과 합의한 표준 및 본 규칙의 요구 사항에 따라 제3국과의 계약에 따라 분별 프로그램에 사용되는 중간체 또는 완제품의 출시에 대한 허가서를 발급해야 합니다. 해당 의약품이 러시아 연방에서 사용하도록 의도되지 않은 경우, 러시아 연방 약전의 약전 규정이 해당 의약품에 적용되지 않을 수 있습니다.

9. 혈장 풀 샘플 보관

9.1. 하나의 혈장 풀을 여러 배치 및/또는 약물 생산에 사용할 수 있습니다. 각 혈장 풀의 대조 시료 및 관련 기록은 해당 혈장 풀에서 얻은 모든 의약품 중 유효 기간이 가장 긴 해당 풀에서 얻은 의약품의 유효 기간 이후 1년 미만 동안 보관해야 합니다.

10. 폐기물 처리

10.1. 폐기물, 일회용 및 폐기 물질(예: 오염된 물품, 감염된 기증자의 물품, 만료된 혈액, 혈장, 중간체 또는 최종 의약품)의 안전한 보관 및 폐기에 대한 절차를 문서화해야 하며 이를 문서화해야 합니다.

부록 15

자격 및 검증

원칙

1. 이 부록은 의약품 제조에 적용되는 적격성평가 및 밸리데이션 원칙을 기술한다. 이 규정은 제조업체가 특정 작업의 중요한 측면에 대한 통제를 입증하기 위해 어떤 검증 작업이 필요한지 결정하도록 요구합니다. 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 시설, 장비 및 프로세스에 대한 중요한 변경 사항은 검증되어야 합니다. 검증 범위와 범위를 결정하려면 위험 기반 접근 방식을 사용해야 합니다.

검증 계획

2. 모든 검증 활동을 계획해야 합니다. 밸리데이션 프로그램의 핵심 요소는 마스터 밸리데이션 계획이나 이에 상응하는 문서에 명확하게 정의되고 문서화되어야 합니다.

3. 마스터 밸리데이션 계획은 간결하고 정확하며 명확하게 작성된 요약 문서이어야 합니다.

4. 마스터 밸리데이션 계획에는 최소한 다음 정보가 포함되어야 합니다.

a) 밸리데이션의 목적

b) 검증 활동을 위한 조직도

c) 검증할 모든 시설, 시스템, 장비 및 프로세스의 목록

d) 문서 양식: 회의록 및 보고서에 사용되는 양식;

5. 대규모 프로젝트의 경우 별도의 마스터 검증 계획을 개발해야 할 수도 있습니다.

선적 서류 비치

6. 적격성평가 및 검증 수행 방법을 명시하는 서면 프로토콜을 개발해야 합니다. 그러한 프로토콜은 검토되고 승인되어야 합니다. 프로토콜에는 중요한 단계와 허용 기준이 명시되어야 합니다.

7. 적격성평가 및/또는 밸리데이션 프로토콜을 상호 참조하고, 얻은 결과를 요약하고, 관찰된 편차와 결론에 대해 설명하고, 편차를 수정하는 데 필요한 권장 변경 사항을 포함하는 보고서를 준비해야 합니다. 계획서에 제시된 계획에 대한 모든 변경 사항은 적절한 정당성과 함께 문서화되어야 합니다.

8. 적격성 평가가 성공적으로 완료되면 다음 단계의 적격성과 검증으로 진행하기 위해 공식 서면 승인이 발행되어야 합니다.

자격

프로젝트 자격

9. 새로운 건물, 시스템 또는 장비를 검증하는 첫 번째 요소는 설계 자격입니다.

10. 프로젝트가 본 규칙의 요구 사항을 준수함을 입증하고 문서화하는 것이 필요합니다.

설치 자격

11. 신규 또는 수정된 시설, 시스템 및 장비에 대해 설치 적격성 평가를 수행해야 합니다.

12. 설치 자격에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

a) 해당 기술 도면 및 사양을 준수하는지 장비, 배관, 보조 시스템 및 기기의 설치를 확인합니다.

b) 공급자의 운영 및 운영 지침과 유지관리 요구사항의 완전성과 대조를 평가합니다.

c) 교정 요구사항의 평가

d) 구조물에 사용된 재료를 점검합니다.

운영 자격

13. 기능적 검증은 설치 검증을 따라야 합니다.

14. 성능 자격에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

a) 프로세스, 시스템 및 장비에 대한 지식을 바탕으로 한 테스트

b) 허용 상한 및 하한과 동일한 작동 매개변수, 즉 "최악의 경우" 조건에서 장비 작동을 테스트합니다.

15. 성능 인증을 성공적으로 완료하면 교정, 작동 및 청소 지침, 작업자 교육, 예방적 유지 관리 요구 사항의 마무리가 쉬워져야 합니다. 이를 통해 건물, 시스템 및 장비를 공식적으로 승인할 수 있습니다.

성능 자격

16. 성능 인증은 설치 인증 및 운영 인증이 성공적으로 완료된 후 수행됩니다.

17. 성과 자격에는 다음 요소가 포함되어야 하지만 이에 국한되지는 않습니다.

a) 실제 출발 물질과 생산에 사용된 물질, 유사한 특성을 가진 선별된 대체 물질 또는 공정, 기술 수단, 시스템 또는 장비에 대한 지식을 바탕으로 개발된 시뮬레이터를 사용한 시험

b) 허용 상한 및 하한과 동일한 작동 매개변수에서 시험합니다.

18. 성능 인증은 별도의 업무 단계로 간주되지만 경우에 따라 성능 인증과 함께 수행하는 것이 바람직합니다.

설치된(사용된) 기술적 수단, 건물 및 장비의 자격

19. 중요한 작동 매개변수가 지정된 요구 사항을 준수하는지 정당화하고 확인하는 데이터가 필요합니다. 또한 교정, 청소, 예방적 유지 관리 및 작동 지침은 물론 작업자 교육 및 보고에 대한 지침도 문서화해야 합니다.

프로세스 검증

일반적인 요구 사항

20. 이 부록에 요약된 요건과 원칙은 제형 생산에 적용된다. 이는 새로운 프로세스의 초기 검증, 변경된 프로세스의 후속 검증 및 재검증을 다룹니다.

21. 공정 밸리데이션은 일반적으로 의약품이 시판 및 판매되기 전에 완료되어야 한다(전향적 밸리데이션). 이러한 밸리데이션이 불가능한 예외적인 경우에는 지속적인 생산 중에 공정 밸리데이션을 수행해야 할 수도 있습니다(동시 밸리데이션). 이미 일정 기간 동안 진행된 프로세스에도 검증(회고적 검증)이 적용됩니다.

22. 사용되는 시설, 시스템 및 장비는 자격을 갖추고 분석 테스트 절차가 검증되어야 합니다. 검증에 참여하는 인력은 적절한 교육을 받아야 합니다.

23. 시설, 시스템, 장비 및 프로세스에 대한 정기적인 평가를 수행하여 지정된 요구 사항에 따라 작동하는지 확인해야 합니다.

전향적 검증

24. 향후 밸리데이션에는 다음 요소가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

a) 프로세스에 대한 간략한 설명

b) 조사할 중요한 프로세스 단계의 목록

c) 사용된 시설/장비 목록(측정/제어/기록 장비 포함)과 교정 정보

d) 출시 시 완제품 사양

e) 필요한 경우 분석 절차 목록

f) 제안된 생산 공정 관리점 및 허용 기준

g) 필요한 경우, 허용 기준 및 분석 방법의 검증과 함께 추가 테스트를 수행해야 합니다.

h) 샘플링 계획

i) 결과를 기록하고 평가하는 방법

j) 역할과 책임

k) 예상 작업 일정.

25. 확립된 프로세스(사양을 충족하는 부품 사용)를 사용하면 정상적인 조건에서 완제품의 여러 배치를 생산할 수 있습니다. 이론적으로 수행된 생산 가동 횟수와 관찰 횟수는 정상적인 변동성 정도와 추세를 확립하고 평가를 위해 필요한 양의 데이터를 얻을 수 있을 만큼 충분해야 합니다. 프로세스를 검증하려면 매개변수가 지정된 한계 내에 있는 3개의 연속 시리즈/사이클을 수행하는 것으로 충분하다고 간주됩니다.

26. 밸리데이션을 위한 배치 규모는 산업 생산을 위한 배치 규모와 동일해야 한다.

27. 검증 중에 생산된 배치의 판매 또는 공급을 의도하는 경우, 생산 조건은 검증의 만족스러운 결과를 포함하여 등록 서류 및 본 규칙의 요구 사항을 완전히 준수해야 합니다.

관련 검증

28. 예외적인 경우에는 밸리데이션 프로그램이 완료되기 전에 대량 생산을 시작할 수 있습니다.

29. 동반된 검증을 수행하기로 한 결정은 정당화되고, 문서화되고, 그렇게 할 자격이 있는 사람의 승인을 받아야 합니다.

30. 동시 밸리데이션에 대한 문서화 요구사항은 전향적 밸리데이션에 대해 명시된 것과 동일하다.

회고적 검증

31. 회고적 밸리데이션은 잘 확립된 프로세스에 대해서만 수행될 수 있다. 최근에 제품 구성, 기술 프로세스 또는 장비가 변경된 경우에는 허용되지 않습니다.

32. 이러한 프로세스의 소급적 검증은 과거 데이터를 기반으로 합니다. 이를 위해서는 특별 프로토콜 및 보고서를 준비하고 결론 및 권장 사항을 발표하면서 이전 운영 데이터를 검토해야 합니다.

33. 이러한 검증을 위한 데이터 소스에는 배치 생산 및 포장 기록, 생산 관리 차트, 유지 관리 로그, 직원 변경 데이터, 공정 능력 연구, 추세 지도를 포함한 완제품 데이터가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 보관 중 안정성을 연구한 결과입니다.

혈장유래의약품 가이드라인

• 바이러스 전파 위험 평가 지침의 본문에 통합 - 혈장 유래 의약품 지침의 6장을 새로 추가함( CPMP/BWP/5180/03);
• 토끼 발열성 시험을 혈장 유래 의약품의 대체 시험으로 대체하는 지침 링크( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), 테스트.

1.소개(배경정보)

인간 혈장에는 일단 분리, 정제 및 약물에 통합되면 의학에서 중요한 역할을 하는 많은 단백질이 포함되어 있습니다. 혈장 유래 제품은 생명을 구하는 치료법이지만 분획에 사용할 수 있는 혈장의 양은 기증자 수에 따라 제한됩니다. 따라서 기증된 혈액/혈장을 최대한 활용하기 위해 제조업체 간 중간 제품을 교환하거나 변형 생산 공정(아래 참조)을 사용하는 것이 가능합니다.

수혈의 치료적 사용은 20세기 초반으로 거슬러 올라가지만, 인간 혈장에서 분리된 약물의 광범위한 사용은 1940년대가 되어서야 시작되었습니다. Cohn과 동료들이 발명한 혈장 분획 기술이 도입된 이후입니다.

단백질 정제 및 분자 분리 기술의 발전으로 다양한 약물을 얻을 수 있게 되었고, 그 의학적 용도는 광범위하며 치료 가치는 의심의 여지가 없습니다. 그러나 바이러스 전파 가능성은 잘 알려져 있으며, 많은 수의 기증물이 통합되어 있으므로 단일 기증으로 인해 오염될 수 있는 오염된 혈장 유래 제품 배치 하나가 바이러스성 질병을 많은 사람에게 전염시킬 수 있습니다. 수신자 수. 1980년대 중반에 설립되었습니다. 혈장 유래 약물, 특히 응고인자 농축물이 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 C형 간염(이전에는 비A, 비B형 간염으로 불림)의 광범위한 전염과 관련되어 있다는 사실이 밝혀지면서 제조 공정에 큰 변화가 생겼습니다. 이들 바이러스 및 기타 혈액 매개 바이러스를 비활성화하거나 제거하는 특별한 단계가 도입되었습니다. 1990년대와 2000년대 초반. 감염성 비외피 바이러스가 특정 혈장 유래 의약품에서 검출되었습니다. 따라서 최근 공정 개선은 A형 간염(HAV) 및 파보바이러스 B19(B19V)와 같은 비외피 바이러스를 더욱 줄이는 것을 목표로 삼고 있습니다.

감염을 예방하기 위해 취해진 조치에는 기증자 선택, 알려진 바이러스의 감염성 지표에 대한 개인 기증 및 혈장 풀 검사, 바이러스 불활성화 및 제거를 위한 제조 공정 검증 등이 포함됩니다. 1990년대부터. 혈청학적 테스트 키트의 개선과 바이러스 DNA 및 RNA를 검출하기 위한 핵산 증폭 기술(NAT)의 사용을 통해 원료 혈장의 오염을 최소화하기 위한 조치가 개선되었으며, 이를 통해 감염된 기증물이 검출되지 않는 혈청 음성 창을 줄였습니다.

영국에서 인간의 수혈로 인해 확인된 의원성 변종 크로이츠펠트-야콥병(vCJD)의 최근 사례는 vCJD가 수혈을 통해 전염된다는 강력한 증거를 제공합니다. 1998년 vCJD의 첫 번째 사례가 확인된 이후 CMLP는 혈장 유래 의약품을 통한 감염성 전파 위험을 최소화하기 위한 예방 조치를 도입했으며 필요에 따라 지속적으로 검토하고 업데이트했습니다.

EU에서는 혈장 유래 의약품의 출발 물질에 대한 최소 품질 및 안전 기준에 대한 법적 근거가 의약품 법률과 병행하여 마련되었으므로 의약품 법률에 특별한 기준이 명시되어 있습니다. 이 법안은 플라즈마 마스터 파일의 중앙 집중식 인증 가능성을 제공했습니다.

2003년에 유럽 의회와 이사회는 "사람 혈액 및 혈액성분의 수집, 테스트, 처리, 보관 및 유통에 대한 품질 및 안전 표준 확립..."이라는 프레임워크를 채택했습니다. 따라서 2005년 2월 8일부터 개정안에는 사용 목적에 관계없이 사람 혈액 및 혈액성분의 수집 및 검사에 대한 요건이 도입되었습니다. 후속 조치로 이 위원회는 기술 지침 2005/61/EC 및 2005/62/EC를 채택했습니다. 또한 유럽 평의회는 혈액 성분의 안전성, 유효성 및 품질을 보장하기 위한 일련의 조치가 포함된 "혈액 성분의 준비, 사용 및 품질 보증에 대한 지침"을 편찬했습니다.

이 매뉴얼은 다음에 적용됩니다:

혈장 유래 단백질을 유효성분으로 함유하는 의약품;

혈장 유래 단백질을 활성 성분으로 함유하는 시험용 의약품;

연구용 의약품을 포함한 의약품의 부형제로 사용되는 혈장 유래 단백질

의료기기의 추가 물질로 사용되는 혈장 유래 단백질.

2. 적용범위

사람의 혈액 및 혈장에서 얻은 의약품은 제1조 10항의 정의에 해당됩니다. “공공 또는 민간 기관이 산업적으로 제조한 혈액 성분을 기반으로 한 의약품, 이러한 의약품에는 특히 사람의 알부민, 응고 인자 및 면역글로불린이 포함됩니다. 기원." 더욱이, 제약법은 산업 공정과 관련된 방법으로 제조된 혈장에도 적용됩니다(제2(1)조). 후자 범주의 예로는 용매-세제 처리 플라즈마가 있습니다.

본 지침의 많은 부분은 헤모글로빈과 같은 세포 성분에서 분리된 활성 물질에도 적용될 수 있습니다.

제3조 제1항, 제2항 및 제6항에 따라 적용 범위에는 혈액 및 혈액성분이 포함되지 않습니다. 또한, 의학적 적응증에 따라 개별 환자를 위해 비산업적 규모로 제조된 의약품에는 적용되지 않지만 이 문서에 포함된 많은 부분이 해당 의약품에 적용될 수 있습니다.관련 위원회와 함께 지침 2001/83/EC 본질적으로 지침 2005/61/EC 및 2005/62/EC는 EU 회원국의 혈액 및 혈액 성분의 품질과 안전성에 대한 최소 표준의 구현을 보장해야 합니다. 해당 요건은 해당되는 경우 제3국에서 수입된 혈액/혈장 및 혈장 유래 의약품에도 적용됩니다.

또한, 혈장 유래 의약품을 시장에 출시하기 전에 배치 품질의 일관성을 확인하는 것은 제조업체의 법적 요구 사항입니다. 또한 현재 기술 수준이 허용하는 한 특정 바이러스 오염 물질이 없음을 확인하는 것이 필요합니다.

혈장 유래 의약품에 대한 유럽 약전 표준은 "분획용 인간 혈장" 항목과 혈장 유래 의약품에 대한 특정 항목(부록 II 및 III)에 나와 있습니다.

상품의 자유로운 이동은 모든 의약품에 적용되므로 회원국은 혈장 유래 의약품에 더 엄격한 요건을 자유롭게 적용할 수 있습니다. EU 기능에 관한 조약(제168조(4)(a), 제14절)에서는 회원국이 혈액 및 혈액제제의 품질 및 안전 표준과 관련하여 보다 엄격한 보호 조치를 유지하거나 도입할 권리가 제한되지 않을 수 있다고 명시하고 있습니다. .

권한 있는 기관은 DRU에게 각 벌크 의약품 또는 의약품의 각 배치를 시장에 출시하기 전에 주립 실험실의 테스트 목적으로 샘플을 제출하도록 요구할 권리가 있습니다(요청과 함께 이메일로 제114조).

신용카드 외에 어떤 결제수단을 이용할 수 있나요?

은행 송금, PayPal, 택배를 통한 현금 등 다양한 결제 방법을 사용할 수 있습니다.

매뉴얼은 어떤 형식으로 제공되나요?

주문 시 특별한 인터페이스를 통해 개인 계정에서 구매한 문서에 즉시 무제한 액세스할 수 있습니다. PharmAdvisor 문서 전체 패키지를 구매하려면 당사에 문의해야 합니다.

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분획용 인간 혈장은 3가지 범주로 분류됩니다. 카테고리 1과 2의 혈장은 인자 VIII과 인자 IX의 생산에 사용되며, 카테고리 3의 혈장은 알부민과 면역글로불린에 사용됩니다(표 3). 이러한 혈장 범주는 혈장을 얻는 특성과 기증자가 혈액을 기증한 후 냉동 기간, 적용된 냉동 및 보관 온도, 유효 기간 및 유효 기간, 처리를 위한 혈장 전달 시간이 다릅니다. 세 번째 범주의 혈장에는 전혈에서 분리된 혈장뿐만 아니라 보관 및 운송 중에 온도 체제를 위반한 혈장이 포함될 수 있습니다. 따라서 이를 회수 혈장이라고 하며 안정적인 단백질 성분(면역글로불린 및 알부민) 생산에만 적합합니다.

약물 생산을 위한 혈장의 품질, 표준 및 안전성은 약전 표준에 따라 결정됩니다. 대부분의 유럽 국가에는 국가 약전이 있습니다. 유럽 ​​약전은 유럽 연합 내에서 경제, 의료, 산업의 상호 통합을 추구하는 대륙 국가들을 위한 단일 약전 공간을 만들기 위한 것입니다. 2002년에 국내 약전 조항 42-0091-02 "분획용 혈장"이 처음으로 발표되었습니다. 이는 러시아의 모든 혈장 제품 제조업체에 의무적으로 적용되는 국가 표준입니다. 해당 약전 조항(FS 42-0091-02) "분획용 혈장"을 유럽 약전과 비교한 결과, 문제의 문서를 조정하는 것이 바람직하다는 것이 밝혀졌습니다.

첫째, 플라즈마를 얻는 방법이 불합리하게 제한되어 있다. 혈액 서비스에서는 자발적인 세포 침강 후에 혈장의 상당 부분(약 10%)이 방출된다는 점을 고려해야 합니다. 또한, 동결침전물 방출 후 남은 혈장의 양은 매우 중요합니다. 동결침전물을 분리한 후 혈장분리반출술로 얻은 전혈에서 분리한 후 즉시 혈장을 동결해야 한다는 요건을 준수하는 것이 근본적으로 중요합니다. 혈장 동결 및 보관 방식은 혈장의 목적, 즉 안정적이거나 불안정한 혈장 분획을 얻는 방법에 따라 달라지므로 FS의 별도 섹션에 표시되어야 합니다.

중요한 조건은 분별을 위해 한 기증자의 개별 1차 유리 또는 플라스틱 용기에만 혈장을 공급해야 하며 무결성과 라벨의 존재 여부를 확인해야 함을 나타내는 것입니다. 각 개별 혈장 용기의 식별은 혈장 인증에 대한 법적 책임이 있는 사람이 정당하게 작성하고 서명한 라벨과 첨부 문서를 통해서만 가능합니다. 라벨에 표시된 데이터는 혈장을 생산하기 전에 처리하거나 의료 기관으로 보낼 수 있을 만큼 충분해야 합니다.

수집된 혈장의 품질과 표준은 적절한 일련의 연구를 수행하여 결정되지만, FS 42-0091-02에서 제공하는 일련의 연구는 혈장의 각 부분과 관련하여 전체를 수행하는 것이 바람직하지 않습니다. 기술적 관점에서만 볼 수 있지만, 불합리하고 상당한 경제적 투자가 필요하기 때문에 경제적 관점에서는 그다지 합리적이지 않습니다. 혈장을 로드(풀)에 결합한 후 여러 연구(투명도, 색상, pH, 단백질에 대한 테스트)를 수행할 수 있습니다. 특히 바이러스 안전성에 대한 테스트는 혈장을 합친 후에만 수행해야 하기 때문입니다. 이는 또한 고품질 플라즈마 제제를 생산할 때 플라즈마를 해동하는 순간부터 기술 프로세스가 시작될 때까지의 시간을 최소화해야 하기 때문에 연구 시간을 단축시킵니다.

우리나라의 냉동혈장 유효기간은 1년으로 혈장 보관기간이 2년인 해외에 비해 2배나 짧다. 혈장의 유효 기간을 늘리면 혈장 제품 생산 비용이 절감됩니다.

유럽 ​​표준 및 기타 국제 문서에는 혈장을 보관해야 하는 온도가 10도 낮고 –20°C 이하라고 명시되어 있습니다. 이로 인해 더 비싼 장비를 구입하고 더 많은 전력을 소비해야 합니다. 따라서 보관 온도를 10도 높입니다. 또한 신선 냉동 혈장의 조달 및 보관 비용을 절감하고 파생 혈장 제품의 비용을 줄이는 데 도움이 될 것입니다.

획득한 데이터와 나열된 권장 사항을 통해 계약의 일부인 정보 편지, 계약, 품질 사양 및 신청 문서의 형태를 개발할 수 있었습니다. 이는 혈장의 품질과 안전에 대한 공급업체의 책임을 정의하는 법적 문서입니다. 고품질 의약품 생산의 수혜자.

6장“공여자 혈장의 바이러스 안전성 확보”는 신선동결혈장 소독을 목표로 하는 활동을 수행하는 역할을 밝혔다. 환자에게 수혈된 혈액 제제는 생명을 위협하는 다양한 감염을 전염시킬 수 있으며, 그 중 가장 심각한 감염은 HIV 감염, B형 간염 바이러스(HBV)로 인한 간염, C형 간염 바이러스(HCV) 및 A형 간염 바이러스입니다.

기증자 혈액, 그 구성 요소 및 제제의 바이러스 안전성을 보장하기 위해 2007년 11월 29일 모스크바 보건부 명령 제513호에 포함된 기증자 및 혈액 검사를 위한 일련의 조치를 포함하는 제안이 개발되었습니다. 수혈소에서 기증자와 협력할 때 의무적으로 적용되는 “수혈 후 감염성 합병증 발생 위험을 줄이기 위한 조치 강화”.

혈장 수집 시 필수 조건은 기증자와 수집된 물질에 대한 검사라는 사실에도 불구하고 바이러스 안전성에 대한 완전한 확신은 없습니다. 따라서 분획을 위해 수집된 혈장을 추가로 사용하기 위한 전제 조건은 최소 1년 동안 보관하는 것입니다. 3 개월. -30°C의 온도에서 기증 당시 바이러스 감염의 혈청음성 기간에 있었던 기증자의 질병에 대한 정보를 수신하면 혈장 검체를 제거할 수 있습니다.

그러나 재심사를 요청받은 기증자가 항상 재심사를 받으러 오는 것은 아니다. 얻은 데이터에 따르면 매년 기증자가 재검사를 받지 못하여 평균 3,500~3,600명의 기증자로부터 확보하여 격리된 평균 1,605리터의 혈장이 폐기되는 것으로 나타났습니다. 이 리터 수가 혈장 12,485회분에 해당한다는 점을 고려하면, 1명의 환자가 평균 3~5회분의 혈장이 필요한 경우 약 2,497~4,162명의 환자가 치료 목적으로 필요한 혈장 및 혈장 제제를 받지 못합니다.

수집된 혈장을 냉동하고 보관하려면 상당한 비용이 필요합니다. 이러한 상황을 고려할 때, 승인된 방법으로 바이러스의 불활성화 및 제거를 위한 재검사를 받으러 오지 않은 기증자로부터 격리된 혈장을 보내는 것이 바람직하고 타당합니다. 현재 바이러스를 비활성화하는 방법은 꽤 많이 알려져 있지만 그 중 일부만이 사용이 승인되었습니다. 이를 위해 열처리, 용제 및 세제 처리, 광화학 방법이 사용됩니다. 신선동결혈장을 불활성화하는 가장 적합한 방법은 S/D법(혈장의 용매-세제 처리)이다. 대량의 혈장 처리에 대한 광범위한 실제 경험과 HIV 감염 및 B형 및 C형 간염 바이러스에 대한 효과의 효과에 대한 신뢰할 수 있는 데이터가 있습니다. 신선 냉동 혈장은 계속해서 수혈을 위한 혈장 불활성화의 필요성이 분명합니다. 의료 행위에서 중요한 위치를 차지합니다.

바이러스의 불활성화는 책임 있는 절차이며 혈장의 효과와 무해성이 확실하게 입증되어야 한다는 점을 기억해야 합니다. 바이러스를 제거하거나 비활성화하는 효과에는 한계가 있으며, 어떤 경우에도 이러한 절차는 바이러스를 파괴하는 능력과 부정적인 결과를 방지해야 하는 필요성 사이의 절충안을 나타냅니다. 따라서 이러한 모든 방법은 기증자 선택 및 선별 과정을 보완하지만 이를 대체하지는 않습니다.

기증자 혈장의 품질, 표준 및 안전성은 기증자로부터 조달 및 보관하는 동안 규제 문서를 무조건 준수함으로써 달성될 수 있습니다.

안에 일곱 번째 장“국내 혈장 제제 생산 개혁 개념”에는 신선냉동혈장 제제 생산 조직화에 대한 구조적 및 관리적 접근법, 분별용 신선냉동혈장 조달 알고리즘 최적화, 혈장 제제의 경제적 정당성 등의 문제가 반영되었습니다. 혈장 제제의 현대적인 생산.

출판된 자료를 분석한 결과, 우리나라의 기증 혈액제제 생산은 세계 수준에 비해 상당히 뒤떨어져 있으며, 혈액제제 생산은 기술적, 경제적 측면에서 비효율적임을 알 수 있습니다. 기증자 혈장은 기업의 최신 기술과 장비가 부족하여 치료 능력의 30-40%를 처리하는 데 사용됩니다. 한편으로는 처리된 혈장 1리터당 불완전한 사용과 제품 손실로 인해 약 6,000루블이 손실됩니다. 세계 가격으로 계산되며, 반면에 국가는 효과적인 치료에 충분하지 않은 필수 혈액 제품 수입에 매년 수억 달러를 지출합니다.

러시아 연방에는 현재 플라즈마 처리 용량이 200리터 이상인 소규모 기관이 있습니다. 최대 30,000리터. 년에. 그들은 수혈소의 일부이거나 독립적인 기업으로 운영됩니다. 그들의 운영에는 상당한 자금이 필요합니다. 동시에 표준 장비 및 장비로 기술 프로세스를 제공할 수 없고 현대 기술이나 자격을 갖춘 인력이 없기 때문에 그러한 생산의 수익성을 달성하는 것은 불가능합니다.

전 세계적으로 의약품 생산이 집중되어 있어 기술 손실을 최소화하고 제품의 높은 품질과 바이러스 안전성으로 높은 경제성을 달성할 수 있습니다. 투자를 과학적으로 입증하고 적절한 역량을 갖춘 기업을 조직하기 위해서는 국가가 혈장 및 혈액제제를 자급자족하기 위해서는 요구되는 수준의 품질, 고효율을 달성해야 함을 입증하는 연구를 수행해야 했습니다. 혈장의 산업적 처리와 의료제품 제조 및 판매의 수익성을 위해서는 혈장 단백질 분획의 현대 기술을 갖춘 대규모 생산 기업을 창출해야 합니다.

논문 연구에서는 UNIDO(UNIDO - UN 산업 개발 기구 - 개발도상국의 산업 발전을 촉진하는 것을 목표로 하는 UN 전문 기관)의 "투자 프로젝트의 상업적 평가 방법론"을 사용했습니다. 이 방법론은 세계 실무에서 개발된 투자 프로젝트를 평가하기 위한 개념과 도구는 물론 러시아 거시경제 상황에 적용하는 주요 문제를 체계적으로 제시하는 러시아 최초의 방법입니다.

자본의 장기 투자 (투자)에 대한 결정을 내리려면 어느 정도 두 가지 기본 가정을 확인하는 정보가 필요합니다.

• 투자된 자금은 전액 상환되어야 합니다.
• 이익은 일시적인 자금 사용 거부와 최종 결과의 불확실성으로 인해 발생하는 위험을 보상할 만큼 충분히 커야 합니다.

투자 결정을 내리려면 프로젝트 내용과 구현 결과가 예상 결과와 얼마나 잘 일치하는지에 대한 관점에서 예상되는 이벤트 개발 계획을 평가해야 합니다.

방법론에 따르면 투자 효과는 다음 기준에 따라 평가되었습니다.

• 프로젝트의 투자 매력,
• 효과를 평가하는 간단한 방법,
• 할인방법,
• 프로젝트의 순 현재 가치
• 내부 수익률,
• 불확실성 및 위험 평가에 대한 설명

투자 타당성 조사를 통해 러시아 연방과 모스크바의 의약품에 대한 의료 수요를 확립하고 이를 확보하기 위한 혈장 처리량을 결정할 수 있었습니다. 매년 최소 200,000리터의 혈장 분별 능력을 갖춘 4-5개의 현대식 생산 기업을 건설해야 한다는 것이 확인되었습니다(표 4).

사업 계획 개발 과정에서 얻은 결과에 따르면 초기 운전 자본 창출 비용은 상환 불가능한 기준으로 예산 자금 조달을 통해 충당될 수 있습니다. 일반적으로 사업에 대한 정부지원 총액은 총 사업비의 62% 수준이다.

표 4. 모스크바, 모스크바 지역 및 러시아 연방 거주자의 혈장 준비 수요와 200,000리터 처리 시 완제품의 예상 생산량. 연간 플라즈마