लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करा. क्लिनिकल फार्माकोडायनामिक्स NSAIDs निर्धारित केल्यावर गॅस्ट्रोपॅथी विकसित होण्याचा धोका

आधुनिक औषधांसाठी WHO च्या आवश्यकतांनुसार (WHO, 2004) औषधोपचाराच्या जोखीम/फायद्याचे गुणोत्तर आणि शेवटी फार्माकोथेरपीची प्रभावीता आणि सुरक्षितता यांचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रभावीता, सुरक्षितता, रुग्णासाठी प्रवेशयोग्यता आणि स्वीकार्यता हे सर्वात महत्त्वाचे निकष आहेत. वैद्यकीयदृष्ट्या औषधे वापरताना, अपेक्षित उपचारात्मक प्रभावासह, प्रतिकूल प्रतिक्रिया (एआर) होण्याचा आणि विकासाचा धोका असतो.

ए.पी. विक्टोरोव, ई.व्ही. मातवीवा, व्ही.आय. मालत्सेव्ह, युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाचे राज्य फार्माकोलॉजिकल सेंटर

;जर फार्माकोथेरपी दरम्यान रुग्णामध्ये क्लिनिकल पॅथॉलॉजिकल बदल नोंदवले गेले किंवा ते प्रयोगशाळा आणि साधन संशोधन पद्धती वापरून शोधले गेले, तर प्रश्न नेहमी उद्भवतो: हे बदल अंतर्निहित रोगामुळे झाले आहेत की पीआर औषधांच्या विकासाची लक्षणे आहेत?

नॉनस्टेरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (NSAIDs) च्या वैद्यकीय वापराचे उदाहरण वापरून लाभ, जोखीम, जोखीम/लाभ गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्याच्या मुद्द्यांचा विचार करणे लेखकांना शक्य आहे.

या फार्माकोलॉजिकल ग्रुपच्या औषधांच्या विविध प्रकारच्या औषधी गुणधर्मांनी त्यांना वारंवार लिहून दिलेल्या श्रेणीमध्ये आणले आहे, कारण ग्रहातील प्रत्येक तिसरा रहिवासी NSAIDs वापरतो. म्हणून ओळखले जाते, NSAIDs अनेक उपचारात्मक प्रभाव द्वारे दर्शविले जातात: विरोधी दाहक, antipyretic, वेदनशामक आणि antithrombotic. ते एंझाइम cyclooxygenase (COX) च्या क्रियाकलापाच्या दडपशाहीशी संबंधित त्यांच्या सामान्य कार्यपद्धतीमुळे आहेत, जे arachidonic ऍसिड प्रोस्टॅग्लँडिन (PG) मध्ये रूपांतरित करते (चित्र 1).

सध्या, अनेक COX isoforms चे अस्तित्व ज्ञात आहे: COX-1 - संवैधानिक, रक्तवाहिन्या, पोट, मूत्रपिंड यांच्या पेशींमध्ये सामान्य परिस्थितीत समाविष्ट आहे; COX-2 inducible आहे, जळजळ दरम्यान परिधीय ऊतींमध्ये तयार होतो. हे COX-2 क्रियाकलापांचे दडपशाही आहे जे NSAIDs (Fig. 2) च्या मुख्य फार्माकोडायनामिक उपचारात्मक प्रभावांची उपस्थिती निर्धारित करते.

त्याच वेळी, जठरासंबंधी श्लेष्मल त्वचा मध्ये COX प्रतिबंध आणि PG संश्लेषण दडपशाही त्याच्या रक्त पुरवठा व्यत्यय आणि एपिथेलियम च्या त्वरीत desquamation, जठरासंबंधी रस आणि त्याच्या पाचक क्रियाकलाप वाढ आम्लता ठरतो. ग्लोमेरुलर फिल्टरेशन, रेनिन स्राव आणि पाणी आणि इलेक्ट्रोलाइट संतुलन राखण्यासाठी PGs देखील महत्त्वपूर्ण भूमिका बजावतात. पीजी संश्लेषणाच्या प्रतिबंधामुळे विविध मुत्र बिघडलेले कार्य होऊ शकते, विशेषत: सहवर्ती मूत्रपिंड पॅथॉलॉजी असलेल्या व्यक्तींमध्ये.

कृतीच्या या यंत्रणेमुळे, थ्रोम्बोक्सेनचे संश्लेषण देखील बदलते, जे रक्त जमावट प्रणाली आणि प्रोस्टेसाइक्लिनमधील बदलांनी परिपूर्ण आहे. प्रोस्टेसाइक्लिन तयार होण्यास प्रतिबंध हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीतील गुंतागुंतांसह असू शकतो, विशेषत: वृद्ध आणि वृद्ध रूग्णांमध्ये.

शेवटी, COX क्रियाकलाप कमी केल्याने arachidonic acid चयापचय lipoxygenase pathway मध्ये स्वीच होऊ शकतो, ज्यामुळे leukotrienes चे अतिउत्पादन होते (Fig. 3). नंतरचे ब्रॉन्कोस्पाझमच्या विकासाचे आणि NSAIDs प्राप्त करणाऱ्या काही रूग्णांमध्ये त्वरित अतिसंवेदनशीलतेमुळे उद्भवणाऱ्या इतर प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे स्पष्टीकरण देते.

अशाप्रकारे, NSAIDs हे उच्चारित उपचारात्मक प्रभाव आणि साइड इफेक्ट्स या दोन्हींद्वारे वैशिष्ट्यीकृत आहेत, ज्यामुळे औषधांच्या वैद्यकीय वापरामध्ये जोखीम, फायदे आणि त्यांच्या संबंधांचे मूल्यांकन करण्यासाठी तत्त्वनिष्ठ दृष्टिकोनाची शक्यता दर्शविणे त्यांच्या वापराचे उदाहरण वापरून शक्य झाले.

औषधे वापरताना फायद्यांचे मूल्यांकन

औषधे वापरण्याचे फायदे निश्चित करण्यासाठी निकषः

1. बरा होण्याची डिग्री (पुनर्प्राप्ती), रुग्णाच्या सामान्य स्थितीत सुधारणा, ज्या रोगासाठी औषध वापरले गेले त्या रोगाच्या लक्षणांची तीव्रता कमी करणे;
2. औषधांच्या प्रशासनास शरीराच्या प्रतिसादाची तीव्रता;
3. औषधाच्या कृतीचा कालावधी.

आम्ही हायपरथर्मिया, वेदना आणि जळजळ यांच्या उपचारांमध्ये NSAIDs वापरण्याचे उदाहरण वापरून औषधे वापरण्याच्या फायद्यांचे मूल्यांकन करण्याचा प्रस्ताव देतो.

हे ज्ञात आहे की हायपरथर्मिया कमी करण्यासाठी किंवा दूर करण्यासाठी, ऍसिटिस्लासिलिक ऍसिड, आयबुप्रोफेन आणि पॅरासिटामॉलचा वापर सूचित केला जातो. ही औषधे वापरताना, 10-15 मिनिटांनंतर, 4-6 तासांच्या आत भारदस्त शरीराच्या तापमानात घट दिसून येते आणि रुग्णाची तब्येत लक्षणीयरीत्या सुधारते. औषधांच्या वापराबद्दल या रुग्णाच्या प्रतिक्रियेचे अर्थातच सकारात्मक मूल्यांकन केले जाते, ज्यामुळे हायपरथर्मिक सिंड्रोमच्या उपचारांमध्ये या NSAIDs चा मोठ्या प्रमाणावर वापर करणे शक्य होते.

आकडेवारीनुसार, विकसित देशांमध्ये, 70% पेक्षा जास्त लोकसंख्येला तीव्र आणि तीव्र डोकेदुखीची तक्रार आहे, सुमारे 20% प्रौढ लोकसंख्या आणि 60-80% पर्यंत वृद्ध आणि म्हातारे लोक वेदनांमुळे सक्रिय जीवनशैली जगू शकत नाहीत. osteoarthritis विकृत करून. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, धमनी उच्च रक्तदाबानंतर मस्क्यूकोस्केलेटल प्रणालीचे रोग वारंवारता मध्ये दुसऱ्या क्रमांकावर असतात, जे डॉक्टरांच्या सर्व भेटींपैकी 27% असतात. संधिवाताच्या उत्पत्तीच्या संयुक्त नुकसानाशी संबंधित वेदना बहुतेकदा तीव्र स्वरूपाची असते आणि रुग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता सुधारण्यासाठी अनेक वर्षे, कधीकधी सतत थेरपीची आवश्यकता असते. या उद्देशासाठी, निवडक (मेलोक्सिकॅम, टेनोक्सिकॅम, सेलेकोक्सिब, इ.) आणि गैर-निवडक (डायक्लोफेनाक सोडियम, इंडोमेथेसिन, निमसुलाइड इ.) NSAIDs मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. त्यांच्या वापरामुळे सांधेदुखीची तीव्रता कमी होते किंवा नाहीशी होते, सकाळच्या कडकपणाची तीव्रता आणि कालावधी आणि प्रभावित सांध्यांची गतिशीलता सुधारते. म्हणून, रुग्णाच्या सामान्य स्थितीत सुधारणा, त्याची कार्यक्षमता आणि जीवनाची गुणवत्ता शेवटी NSAIDs चा एक फायदेशीर प्रभाव मानला जातो.

कोणत्याही औषधाच्या प्रिस्क्रिप्शनमध्ये वैद्यकीय वापराच्या सूचनांचे पालन करणे आवश्यक आहे याकडे विशेष लक्ष दिले पाहिजे. रुग्णाला मदत करण्याच्या सर्वोत्तम हेतूने मार्गदर्शन केले तरीही, डॉक्टरांनी या सूचनांकडे दुर्लक्ष करून, केवळ त्याच्या स्वत: च्या क्लिनिकल अनुभवावर अवलंबून राहून औषधे लिहून देऊ नयेत. नंतरचे केवळ अपेक्षित उपचारात्मक प्रभावाच्या कमतरतेनेच भरलेले असू शकत नाही, परंतु आरोग्यासाठी धोकादायक अशा परिस्थितींचा विकास देखील होऊ शकतो, कधीकधी रुग्णाच्या जीवाला धोका असतो. त्याच वेळी, औषधाच्या फायद्याच्या कमतरतेबद्दलच्या सर्व तक्रारी निराधार असतील आणि औषधाच्या फायद्याचे किंवा त्याच्या कमतरतेचे मूल्यांकन वस्तुनिष्ठ मानले जाऊ शकत नाही.

उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करण्याच्या अपेक्षेने आणि औषधांच्या फायद्यांचे मूल्यांकन करताना, डॉक्टरांना नवीन ओळखल्या जाणाऱ्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांबद्दल देखील जागरूक असले पाहिजे, ज्यात अद्याप औषधांच्या सूचनांमध्ये समाविष्ट नाही, ज्यांचे अहवाल विशेष वैद्यकीय प्रकाशनांमध्ये आधीच आले आहेत आणि नियामक प्राधिकरण आणि फार्मास्युटिकल कंपन्यांच्या अधिकृत वेबसाइटवर. ही माहिती तुम्हाला औषधांच्या प्रभावीतेवर आणि त्यांच्या वैद्यकीय वापराच्या फायद्यांचे मूल्यांकन प्रभावित करू शकणारे संभाव्य धोके लक्षात घेऊन अधिक संतुलित पद्धतीने औषधांच्या प्रिस्क्रिप्शनकडे जाण्याची परवानगी देईल.

औषधे वापरताना जोखीम मूल्यांकन

जोखीम मूल्यांकन ही एक चरण-दर-चरण प्रक्रिया आहे ज्यात औषधांच्या वापराच्या सुरक्षिततेच्या संदर्भात रूग्णांमधील धोक्यांची ओळख, पुष्टीकरण, वैशिष्ट्यीकरण आणि परिमाण आवश्यक आहे.

औषधांचे जोखीम मूल्यांकन सर्वसमावेशक असणे आवश्यक आहे. हा दृष्टिकोन आपल्याला औषधांच्या वापरामुळे उद्भवू शकणारे अनेक प्रतिकूल क्षण टाळण्यास अनुमती देईल. डॉक्टरांनी दिलेल्या औषधांच्या प्रिस्क्रिप्शनमध्ये आधीच ओळखले जाणारे धोके लक्षात घेतले पाहिजेत. काही जोखीम घटकांसह औषधाच्या फार्माकोडायनामिक प्रभावांची तुलना करूनच डॉक्टर औषध वापरताना जोखीम किती प्रमाणात आहे याबद्दल वस्तुनिष्ठ निष्कर्षापर्यंत पोहोचू शकतात.

सर्व प्रथम, औषधे लिहून देताना, हे लक्षात घेतले पाहिजे की पीआरच्या विकासासाठी जोखीम गटातील रुग्ण आहेत.

हे आहेत:

• लहान मुले (विशेषत: अकाली आणि नवजात), वृद्ध आणि वृद्ध लोक (पासपोर्टनुसार वय नेहमीच जैविक वयाशी संबंधित नसते), गर्भवती महिला;
• यकृत आणि मूत्रपिंड खराब झालेले रुग्ण, म्हणजे. अवयव ज्याद्वारे बायोट्रान्सफॉर्मेशन आणि औषधे किंवा त्यांच्या चयापचयांचे उत्सर्जन होते;
• क्लिष्ट वैद्यकीय इतिहास असलेले रूग्ण (ऍलर्जी, इ.);
• दीर्घकाळ फार्माकोथेरपी घेत असलेले रुग्ण;
• ज्या रुग्णांना एकाच वेळी 4 पेक्षा जास्त औषधे मिळतात (जेव्हा फार्माकोडायनामिक आणि फार्माकोकिनेटिक प्रक्रियांचा विकास अनपेक्षित होतो);
• समान प्रतिकूल घटना घडवून आणणारी औषधे घेत असलेले रुग्ण.

औषधाच्या जोखमीचे मूल्यांकन करताना, एखाद्याने औषधाच्या कृतीची यंत्रणा, फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स, संभाव्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया, विरोधाभास, प्रशासनाचा मार्ग, डोस पथ्ये, इतर औषधांशी परस्परसंवाद आणि रुग्णांचे वय विचारात घेतले पाहिजे. औषध लिहून दिले जाऊ शकते. औषधाच्या सूचनांमध्ये असलेल्या माहितीकडे दुर्लक्ष केल्यास, औषध वापरण्याचा धोका झपाट्याने वाढू शकतो, ज्यामुळे त्याच्या फायद्यावर आणि प्रिस्क्रिप्शनच्या योग्यतेवर शंका निर्माण होईल.

पीआरचे मूल्यांकन करताना, डॉक्टरांनी हे केले पाहिजे:

• विहित औषधाचे वैशिष्ट्य असलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे ज्ञान असणे;
• पीआर औषधांच्या संभाव्य विकासासाठी प्रदान करा;
• पीआरच्या नैदानिक ​​अभिव्यक्तींच्या प्रारंभाकडे वेळेवर लक्ष द्या आणि त्यांना रोगाच्या लक्षणांपासून वेगळे करण्यास सक्षम व्हा;
• पीआर औषधांची प्रगती रोखण्याचा प्रयत्न करा;
• नवीन आयट्रोजेनिक रोगाचा उदय रोखणे;
• पॉलीफार्मसी टाळा;
• शक्य असल्यास, समान फार्माकोडायनामिक्स आणि फार्माकोकिनेटिक्स पॅरामीटर्ससह औषधे वापरू नका;
• आवश्यक असल्यास, वैकल्पिक थेरपी वापरून विशिष्ट औषध लिहून देण्यास नकार द्या.

आम्ही NSAIDs लिहून देण्याच्या उदाहरणाचा वापर करून औषधांच्या जोखमीचे मूल्यांकन करण्याचा प्रस्ताव देतो.

1. सिद्ध जोखीम घटक:
   • 65 वर्षांपेक्षा जास्त वय;
   • गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल (जीआयटी) पॅथॉलॉजीचा इतिहास (पोट किंवा ड्युओडेनल अल्सर, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव);
   • उच्च डोसमध्ये NSAIDs घेणे किंवा अनेक NSAIDs चा एकाच वेळी वापर करणे. रुग्णाला एकाच वेळी दोन भिन्न NSAIDs लिहून देणे तर्कहीन मानले जाते, कारण उपचारात्मक प्रभावात वाढ क्वचितच प्राप्त होते आणि दुष्परिणाम तीव्र होतात;
   • NSAIDs आणि glucocorticoids चा एकाच वेळी वापर;
   • अँटीकोआगुलंट्स आणि अँटीप्लेटलेट एजंट्सच्या वापरासह जटिल थेरपी;
   • थेरपीचा कालावधी - औषध घेतल्याच्या पहिल्या महिन्यात पीआर होण्याचा धोका जास्त असतो; भविष्यात, कदाचित अनुकूलन यंत्रणेच्या समावेशामुळे, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा NSAIDs च्या हानिकारक प्रभावांना तोंड देण्याची क्षमता प्राप्त करतो. युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या स्टेट फार्माकोलॉजिकल सेंटरनुसार, 1996-2006 कालावधीसाठी युक्रेनमध्ये. NSAIDs सह उपचारांच्या पहिल्या महिन्यात, एडीआर 97.5% प्रकरणांमध्ये आढळतात आणि केवळ 2.5% प्रकरणांमध्ये - NSAID थेरपी 1 महिन्यापेक्षा जास्त काळ टिकते;
2. NSAIDs चे वैशिष्ट्यपूर्ण एडीआर (जठरांत्रीय जखम, ओटोटॉक्सिसिटी, हेपेटोटोक्सिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया).
3. संभाव्य जोखीम घटक:
   • संयोजी ऊतकांच्या रोगांची उपस्थिती (संधिवात, सिस्टेमिक ल्युपस एरिथेमॅटोसस) ज्यासाठी NSAIDs चा दीर्घकालीन वापर आवश्यक आहे;
   • स्त्री लिंग, कारण महिलांची NSAIDs ची वाढलेली संवेदनशीलता आढळून आली आहे. युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या स्टेट फार्माकोलॉजिकल सेंटरच्या मते, 1996-2006 या कालावधीसाठी आपल्या देशात. NSAIDs च्या वैद्यकीय वापरासह, ADRs पुरुषांपेक्षा स्त्रियांमध्ये जवळजवळ 2 पट जास्त वेळा आढळतात (अनुक्रमे 65.2 आणि 34.8%);
   • धूम्रपान
   • अल्कोहोलचा गैरवापर/उपभोग;
   • हेलिकोबॅक्टर पायलोरी दूषित होणे.

अशा प्रकारे, 65 वर्षांखालील पुरुषांमध्ये, ज्यांना धूम्रपान आणि अल्कोहोलचा गैरवापर यासारख्या वाईट सवयी नाहीत, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल पॅथॉलॉजी शिवाय, ज्यांना NSAIDs पैकी एकासह मोनोथेरपी मिळते, त्यांचा वापर करण्याचा धोका कमी असेल.

औषधे वापरण्याच्या जोखमीचे मूल्यांकन केवळ डॉक्टरांनीच केले पाहिजे. औषधाचे सामान्य जोखमीचे मूल्यांकन औषध उत्पादक (किंवा त्याचे प्रतिनिधी) आणि नियामक प्राधिकरणाद्वारे केले जाते. माहितीचे सर्व स्रोत विचारात घेतले जातात, यासह:

• ADR च्या उत्स्फूर्त अहवालातील डेटा;
• प्रायोगिक आणि नैदानिक ​​अभ्यासांच्या परिणामी प्राप्त झालेल्या प्रतिकूल घटनांबद्दल माहिती, ज्याला औषध उत्पादक (किंवा त्याचे प्रतिनिधी) द्वारे निधी दिला जाऊ शकतो किंवा नाही;
• विट्रो आणि विवोमध्ये प्रयोगशाळेतील प्रयोग;
• साहित्य डेटा;
• जन्मजात विसंगती/विकृतींची नोंदणी;
• विक्रीचे प्रमाण आणि औषधांच्या वापराविषयी माहिती.

तसेच, जोखमीचे मूल्यांकन करताना, ADR आणि संशयित औषध यांच्यातील कारण-आणि-प्रभाव संबंधाची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती, ADR ची तीव्रता आणि वारंवारता आणि विशिष्ट जोखीम घटकांची उपस्थिती लक्षात घेणे आवश्यक आहे.

ज्या प्रकरणांमध्ये औषधाच्या प्रतिकूल परिणामांसाठी संभाव्य जोखीम घटक ओळखले गेले आहेत ज्यांचा औषध वापरताना जोखीम/फायदा गुणोत्तराच्या एकूण मूल्यांकनावर परिणाम होतो किंवा होऊ शकतो, औषध उत्पादक (किंवा त्याचे प्रतिनिधी) आचरण करण्यास बांधील आहे. त्याच्या सुरक्षा प्रोफाइलचा अभ्यास करण्यासाठी योग्य अभ्यास.

युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या राज्य फार्माकोलॉजिकल सेंटरने अशा अभ्यासांचे आयोजन करण्याचा अनुभव आधीच जमा केला आहे; त्यापैकी काहींच्या निकालांची खाली चर्चा केली जाईल. सध्या अनेक औषधांच्या सुरक्षा प्रोफाइलचा अभ्यास केला जात आहे. अशा चाचण्या धोक्याचे स्वरूप आणि त्यांच्या घटनेची वारंवारता तपासतात, परंतु अशा चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या रुग्णांसाठी अस्वीकार्य धोका निर्माण करत नाही.

प्रश्न उद्भवतो: प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या धोक्याची डिग्री आणि औषधांच्या वापराशी संबंधित जोखीम मोजणे शक्य आहे का? आज औषधांच्या सुरक्षिततेचे मूल्यांकन करण्यासाठी कोणतेही निश्चित सामान्यतः स्वीकारलेले संकेतक नाहीत. वर नमूद केल्याप्रमाणे, प्रत्येक वैयक्तिक औषधासाठी, सामान्य जोखीम मूल्यांकनासह, विशिष्ट वारंवारतेसह एक किंवा दुसर्या अपेक्षित एडीआरच्या विकासावर डेटा असतो. औषधे वापरताना जोखमीचे मूल्यांकन करण्यासाठी निर्देशकांपैकी एक म्हणजे प्रतिकूल घटनांची घटना, ज्याची गणना सूत्र वापरून केली जाऊ शकते.

एडीआरच्या वारंवारतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी काही निकष आहेत, जे काही प्रमाणात एडीआरच्या धोक्याची डिग्री आणि औषधे वापरताना जोखीम यांचे मूल्यांकन करणे शक्य करते. डब्ल्यूएचओ तज्ञ जन्म दोषांच्या वारंवारतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी खालील निकष ओळखतात:

• 10% पेक्षा जास्त- पीआर म्हणून ओळखले जाते खूप वारंवार;
• 1-10% च्या आत- पीआर म्हणून ओळखले जाते वारंवार;
• 0,1-1% - पीआर म्हणून ओळखले जाते क्वचित;
• 0,01-0,1% - पीआर म्हणून ओळखले जाते दुर्मिळ;
• ०.०१% पेक्षा कमी- पीआर म्हणून ओळखले जाते दुर्मिळ .

औषध कोणत्या श्रेणीमध्ये वर्गीकृत केले आहे यावर अवलंबून, औषधांच्या वैद्यकीय वापरातील जोखमीचे प्रमाण स्वीकार्य किंवा अस्वीकार्य म्हणून मूल्यांकन केले जाऊ शकते.

ज्या प्रकरणांमध्ये, फार्माकोथेरपी दरम्यान, उद्भवणाऱ्या प्रतिकूल घटनांचे वारंवार किंवा खूप वारंवार मूल्यांकन केले जाते, तेव्हा औषधे वापरण्याच्या जोखमीची डिग्री अस्वीकार्य मानली पाहिजे. परिणामी, जोखीम/फायदा गुणोत्तर देखील अस्वीकार्य मानले जाते, ज्यामुळे औषध उत्पादकाने (किंवा त्याचे प्रतिनिधी) नियामक प्राधिकरणांना आणि वैद्यकीय समुदायाला याबद्दल माहिती देऊन फार्मास्युटिकल मार्केटमधून औषधे मागे घेणे आवश्यक आहे.

संपूर्ण जगाला धक्का देणाऱ्या काही औषधांच्या वापराच्या दुःखद परिणामांचे उदाहरण म्हणून, आम्ही थॅलिडोमाइड (1957-1961) आणि डायथिलस्टिलबेस्ट्रॉल (1971) सारख्या औषधांचा उल्लेख करू शकतो. असे दिसून आले की गर्भवती महिलांना थॅलिडोमाइडचा वापर गर्भावर कर्करोगजन्य प्रभावासह गर्भाच्या विषारीपणाने भरलेला आहे आणि डायथिलस्टिलबेस्ट्रॉल आहे. थॅलिडोमाइडच्या वापराच्या परिणामी, अंदाजे 11,000 अर्भकांचा जन्म फोकोमेगाली (प्रॉक्सिमल अंगांचा असामान्य विकास; ग्रीक फोकमधून - सील आणि मेलोस - अंग) सह झाला. गर्भवती महिलांनी डायथिलस्टिलबेस्ट्रॉलचा वापर केल्याने नंतर जन्मलेल्या मुलींमध्ये योनीच्या घातक निओप्लाझमचा विकास झाला. या निरीक्षणांचे परिणाम या औषधांच्या वापरासाठीचे संकेत सुधारण्यासाठी आणि लक्ष्य गट बदलण्यासाठी आधार बनले.

औषधांच्या नोंदणीसाठी आधुनिक आवश्यकतांमुळे युक्रेनसह फार्मास्युटिकल मार्केटमध्ये अशा औषधांचा देखावा रोखणे शक्य होते. प्रीक्लिनिकल आणि क्लिनिकल अभ्यास बहुतेक प्रकरणांमध्ये अशी औषधे ओळखण्यात मदत करतात ज्यामुळे खूप वारंवार किंवा वारंवार ADR होतात. नंतरचे व्यापक वैद्यकीय व्यवहारात औषधांच्या पुढील वापराच्या संबंधात मानवतेच्या मोठ्या प्रमाणात शोकांतिका टाळण्यासाठी असे संशोधन आयोजित करण्याची आवश्यकता आणि महत्त्व यावर जोर देते.

औषधे, ज्यांच्या वैद्यकीय वापरादरम्यान प्रतिकूल घटना क्वचित, दुर्मिळ किंवा असामान्य मानल्या जातात, सुरक्षित मानल्या जातात आणि त्यांच्या प्रिस्क्रिप्शनमधील जोखमीचे प्रमाण देखील स्वीकार्य म्हणून मूल्यांकन केले जाऊ शकते. तथापि, अशी परिस्थिती असते जेव्हा दुर्मिळ आणि क्वचित ADR मुळे औषधांचे उत्पादन थांबते आणि विक्रीतून ते काढता येतात. ब्रॉम्फेनाक (1997-1998) या औषधाचा वापर हे एक उदाहरण आहे. अशा प्रकारे, हे औषध घेत असलेल्या 2.5 दशलक्ष लोकांपैकी 20 रुग्णांना गंभीर प्रतिकूल घटनांचा अनुभव आला. यकृताच्या नुकसानीमुळे चार रुग्णांचा मृत्यू झाला आणि नऊ रुग्णांचे यकृत प्रत्यारोपण झाले, जे ब्रॉम्फेनाकचे उत्पादन बंद करण्याचा आणि फार्मास्युटिकल मार्केटमधून काढून घेण्याचा आधार बनला.

युक्रेनमध्ये, औषधे प्रामुख्याने वापरली जातात ज्यांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे प्रमाण 0-0.005% पर्यंत असते, जे त्यांना सुरक्षित औषधे म्हणून वर्गीकृत करण्यास अनुमती देते.

औषधे वापरताना जोखीम, लाभ आणि जोखीम/लाभ गुणोत्तरांचे मूल्यांकन

वर नमूद केल्याप्रमाणे, त्यांच्या वैद्यकीय वापरादरम्यान औषधांचा धोका स्वीकार्य आणि अस्वीकार्य आहे.

• उच्च मृत्युदराशी संबंधित रोगांवर उपचार करताना, गंभीर प्रतिकूल घटनांचा उच्च धोका स्वीकार्य असू शकतो जर हे स्थापित केले गेले की उपचारांशी संबंधित लाभ औषध वापरण्याच्या जोखमीपेक्षा जास्त आहे;
• दीर्घकालीन आजारांसाठी किंवा अपंगत्वाशी संबंधित रोगांच्या प्रतिबंधासाठी वापरल्या जाणाऱ्या औषधांसाठी, रोगनिदान किंवा रुग्णांच्या जीवनाच्या गुणवत्तेत लक्षणीय सुधारणा झाल्यास त्यांच्या वापरातील विशिष्ट पातळीचा धोका स्वीकार्य असू शकतो;
• ज्या प्रकरणांमध्ये औषधांच्या वापराचा मुख्य फायदा गंभीर रोगांच्या (आपत्कालीन परिस्थिती) उपचारांमध्ये लक्षणांची तीव्रता कमी करण्यात प्रकट होतो किंवा जेव्हा उपचार केवळ रुग्णाच्या स्वतःच्या फायद्यासाठीच नव्हे तर फायद्यासाठी देखील केले जातात. समाजाचे (लसीकरण).

औषधे वापरताना जोखीम/फायद्याच्या गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्याच्या मुद्द्यांवर निर्णय घेताना, डॉक्टरांनी अनेक घटकांचा विचार केला पाहिजे. उदाहरणार्थ, NSAIDs लिहून देताना, आपण विचारात घेतले पाहिजे:

1. प्रत्येक विशिष्ट प्रकरणात इष्टतम परिणामकारकता आणि कृतीचा कालावधी असलेली औषधे निवडणे आवश्यक आहे. अशाप्रकारे, तीव्र वेदनासह तीव्र जळजळ झाल्यास, उच्चारित वेदनशामक प्रभावासह NSAIDs वापरण्याचा सल्ला दिला जातो. जर आपण तीव्र दातांच्या वेदना किंवा डोकेदुखीबद्दल बोलत आहोत, तर मेटामिझोल सोडियम किंवा एसिटिलसॅलिसिलिक ऍसिडचा एकच डोस इष्टतम असेल. संयोजी ऊतकांच्या दाहक रोगांच्या दीर्घकालीन फार्माकोथेरपीसाठी, ज्यात वेदना होतात, डायक्लोफेनाक सोडियम, नायमसुलाइड, मेलॉक्सिकॅम ही निवडीची औषधे आहेत;
2. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल पॅथॉलॉजीची उपस्थिती. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये पीआर होण्याचा धोका असल्यास, या गुंतागुंत टाळण्यासाठी NSAIDs सह एकाच वेळी औषधे लिहून देणे किंवा निवडक COX-2 अवरोधक वापरणे आवश्यक आहे;
3. NSAIDs वापरल्याच्या पहिल्या महिन्यात गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून एडीआरचा धोका जास्तीत जास्त असतो; कोणताही एनपीव्ही घेण्याचा डोस किंवा कालावधी वाढवल्यास एडीआर विकसित होण्याची शक्यता वाढते (चित्र 4);
4. NSAIDs लिहून देताना सर्व जोखीम घटक: सहवर्ती रोग, अनेक औषधांच्या एकत्रित वापराची आवश्यकता, जे शक्य आहे, रुग्णाचे वय समान सीआर असू शकते. नंतरचे विशेषतः महत्वाचे आहे कारण 65 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या लोकांमध्ये, रक्तस्रावाने गुंतागुंतीचे 70% पर्यंत गॅस्ट्रोड्युओडेनल अल्सर घातक असतात. NSAIDs (Fig. 5) च्या उपचारादरम्यान जोखीम घटकांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे गंभीर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण नाटकीयरित्या वाढते;
5. विविध NSAIDs घेत असताना पीआर विकसित होण्याचा धोका समान नाही; पर्यायी औषधे लिहून देण्याची शक्यता विचारात घेतली पाहिजे. अशाप्रकारे, निवडक NSAIDs, गैर-निवडक नसलेल्या, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट, सांध्यासंबंधी कूर्चा, मूत्रपिंड, यकृत आणि ब्रॉन्चीच्या स्थितीच्या संबंधात तुलनेने सुरक्षित आहेत. त्याच वेळी, निवडक COX-2 इनहिबिटर वापरताना, थ्रोम्बोसिसचा धोका जास्त असतो, विशेषत: हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या सहवर्ती पॅथॉलॉजी असलेल्या वृद्ध आणि वृद्ध रूग्णांमध्ये. मेटामिझोल सोडियमच्या उच्च डोसचा दीर्घकालीन वापर ॲग्रॅन्युलोसाइटोसिसच्या विकासाने परिपूर्ण आहे. उपरोक्त डोस पथ्ये, वयोगट आणि काही NSAIDs च्या वापराच्या कालावधीच्या स्पष्टीकरणाबाबत निर्णय घेण्यासाठी आधार म्हणून काम केले;
6. औषधे वापरण्याची पद्धत. असा गैरसमज आहे की NSAIDs च्या प्रशासनाची पद्धत ADRs होणार नाही याची पूर्ण हमी आहे. अपवाद म्हणजे NSAIDs चा स्थानिक वापर, जो तुलनेने क्वचितच पीआरच्या विकासाकडे नेतो. म्हणून, जर NSAIDs चे तोंडी किंवा पॅरेंटरल प्रशासन प्रणालीगत पॅथॉलॉजिकल बदलांच्या विकासाने भरलेले असेल तर डॉक्टरांनी त्यांना पर्यायी स्थानिक उपचार (लिनिमेंट, मलम, पेस्ट) स्वरूपात लिहून देण्याची शक्यता विचारात घ्यावी. अशा प्रकारे, युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या राज्य फार्माकोलॉजिकल सेंटरनुसार, 1996-2006 कालावधीसाठी. NSAIDs च्या पॅरेंटरल वापरासह, CR चा विकास 41.6% प्रकरणांमध्ये दिसून आला आणि तोंडी वापरासह - 55.7% मध्ये, NSAIDs च्या स्थानिक वापरामुळे 0.6% प्रकरणांमध्ये CR चा विकास झाला;
7. अनुपालन, म्हणजे डॉक्टरांनी रुग्णाला निर्धारित औषधांच्या दुष्परिणामांबद्दल, त्यांच्या संभाव्य परिणामांबद्दल माहिती देणे आणि रुग्णाला त्याला योग्यरित्या समजले आहे याची खात्री करणे बंधनकारक आहे;
8. औषधांच्या परस्परसंवादाचा परिणाम.

ज्या "स्केल" वर अपेक्षित सकारात्मक परिणाम "स्थीत" केले जातात ते औषध वापरण्याच्या नकारात्मक परिणामांच्या "स्केल" पेक्षा जास्त असल्यास, त्याचा वापर इष्टतम, न्याय्य आणि सुरक्षित असेल. जर, उलटपक्षी, असे औषध लिहून देणे अयोग्य आहे.

औषधे वापरताना जोखीम/फायदा गुणोत्तर सुधारणे

जोखीम/लाभ गुणोत्तर ऑप्टिमाइझ करण्यात प्रमुख भूमिका औषध उत्पादकाची आहे: “... नोंदणी प्रमाणपत्र धारक किंवा त्याच्या प्रतिनिधीने वैयक्तिक औषधासाठी सर्वात कमी संभाव्य धोका/लाभ गुणोत्तर साध्य करण्याचा प्रयत्न केला पाहिजे आणि धोकादायक परिणामांची खात्री केली पाहिजे. औषधाच्या वैद्यकीय वापरामुळे हे औषध वापरणाऱ्या रुग्णांसाठी प्रिस्क्रिप्शनच्या फायद्यांपेक्षा जास्त नाही. औषधाच्या जोखीम/फायद्याच्या प्रोफाइलचा अलगाव मध्ये विचार केला जाऊ शकत नाही; त्याच रोगाच्या उपचारांच्या इतर पद्धतींच्या समान वैशिष्ट्यांशी त्याची तुलना करणे आवश्यक आहे.

अशा प्रकारे, प्रीक्लिनिकल आणि क्लिनिकल चाचण्यांच्या दोन्ही टप्प्यांवर आणि औषधांच्या वैद्यकीय वापरादरम्यान जोखीम/फायदा गुणोत्तर एकतर फायदा वाढवून किंवा जोखीम घटक कमी करून जोखीम कमी करून सुधारित केले जाऊ शकते:

• प्रीक्लिनिकल टप्प्यावर - दृढनिश्चय contraindications, डोस पथ्ये विकसित करणे इ.;
• क्लिनिकल चाचण्या दरम्यान - जोखीम असलेल्या रुग्णांची ओळख किंवा उपचारादरम्यान नियंत्रण वाढवणे, इतर जोखीम घटकांची ओळख;
• औषधांच्या वैद्यकीय वापरासाठी - औषधांच्या सुरक्षिततेचे नोंदणीनंतरचे निरीक्षण.

औषधांच्या जोखीम/फायदा प्रोफाइलमध्ये सुधारणा करण्यासाठी उपाय प्रस्तावित करताना (उदाहरणार्थ, औषधांचा वापर फक्त त्या रुग्णांच्या गटापर्यंत मर्यादित करून ज्यांना औषधाचा फायदा होण्याची शक्यता आहे किंवा ज्यांच्यासाठी पर्यायी उपचार नाही), ते आवश्यक आहे. नियमित वापरात अशा उपाययोजनांची व्यवहार्यता विचारात घेणे.

जोखीम/फायद्याच्या गुणोत्तराचे मूल्यांकन करणे, एखाद्या विशिष्ट रुग्णामध्ये तर्कसंगत फार्माकोथेरपीच्या आचरणावर प्रभाव टाकण्याव्यतिरिक्त, निर्माता (किंवा त्याचे प्रतिनिधी), डॉक्टर आणि नियामक अधिकारी यांच्यात प्रभावी संवाद साधण्यासाठी देखील आवश्यक आहे. वापर औषधांच्या सुरक्षिततेच्या नोंदणीनंतरच्या देखरेखीतील डेटा (डॉक्टरांकडून प्राप्त माहिती, औषध सुरक्षा अभ्यासाचे परिणाम) आणि त्यांच्या आधारावर काढलेले निष्कर्ष, औषध उत्पादक (किंवा त्याचे प्रतिनिधी), स्वेच्छेने किंवा निर्णयाद्वारे विचारात घेऊन नियामक प्राधिकरणांनी, वर्तमान कायद्यानुसार खालील उपाययोजना करणे आवश्यक आहे:

• औषधांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये आणि रुग्णाच्या पत्रकात संकेत, डोस पथ्ये, विरोधाभास आणि सावधगिरींबद्दलच्या शिफारसींमध्ये योग्य बदल करा;
• जाहिरात सामग्रीमध्ये बदल करा;
• वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये समाविष्ट असलेल्या औषधांच्या वापराच्या सुरक्षिततेबद्दल डॉक्टरांना अद्ययावत माहिती प्रदान करा (उदाहरणार्थ, माहिती पत्र पाठवून आणि/किंवा बुलेटिन, विशेष जर्नल्स इ. मध्ये माहिती पोस्ट करून).

युक्रेनमध्ये, नोंदणीनंतरच्या कालावधीत औषधांच्या सुरक्षिततेचे परीक्षण केल्यामुळे औषधांच्या वैद्यकीय वापरामध्ये जोखीम/लाभ गुणोत्तर सुधारण्याचा काही अनुभव आहे.

तर, 2003-2005 वर्षांमध्ये मिळालेल्या निकालांवर आधारित. युक्रेनमध्ये, नायट्रोफुरन-प्रकारच्या औषधांचा सुरक्षितता अभ्यास केला गेला आणि त्यांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये योग्य बदल केले गेले. प्रथम, या फार्माकोलॉजिकल गटातील सर्व औषधे प्रिस्क्रिप्शन गट म्हणून वर्गीकृत आहेत आणि प्रिस्क्रिप्शनसह फार्मसीमध्ये वितरित केली जाणे आवश्यक आहे. दुसरे म्हणजे, नायट्रोफुरन्सच्या वापरावर वयोमर्यादा आहेत - केवळ 3 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या मुलांना नायट्रोफुरन्स लिहून दिले जाऊ शकतात. तिसरे म्हणजे, फुराटसिलिनच्या टॅब्लेट फॉर्मचा तोंडी वापर प्रतिबंधित आहे.

2005-2006 मध्ये युक्रेनमध्ये आयोजित रोफेकॉक्सिबच्या सुरक्षितता अभ्यासाचे परिणाम त्यांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये खालील बदल करण्यासाठी आधार बनले:

1. जास्तीत जास्त दैनिक डोस मर्यादित आहे;
2. वापरासाठी विरोधाभासांमध्ये हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीचा धोका वाढतो (मागील हृदयविकाराचा झटका, स्ट्रोक, एथेरोस्क्लेरोसिसचे प्रगतीशील क्लिनिकल प्रकार); 65 वर्षांपेक्षा जास्त वय.

2006 मध्ये, युक्रेनमध्ये थिओरिडाझिनचा सुरक्षितता अभ्यास देखील करण्यात आला. त्याचे परिणाम डोस पथ्ये आणि वापराच्या संकेतांबाबत थिओरिडाझिन असलेल्या औषधांच्या सूचनांमध्ये बदल करण्यासाठी आधार म्हणून काम करतात.

नियामक प्राधिकरणांकडून प्राप्त झालेल्या औषधांच्या सुरक्षिततेच्या नोंदणीनंतरच्या देखरेखीच्या डेटावर आधारित, औषध निर्माता स्वतः (किंवा त्याचे प्रतिनिधी) आणि साहित्य डेटा, मेटामिझोल सोडियम आणि जेंटॅमिसिन औषधांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये बदल आणि जोडणी केली गेली. .

अशा प्रकारे, मेटामिझोल सोडियम आणि त्याचे एकत्रित स्वरूप असलेल्या औषधांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांच्या नवीन आवृत्तीमध्ये, खालील गोष्टी सूचित केल्या आहेत:

अ) टॅब्लेट फॉर्ममध्ये लिहून दिल्यावर मुलांसाठी वय निर्बंध - 12 वर्षांपर्यंत;

b) रूग्णांचे गट ज्यांना PR होण्याचा धोका असू शकतो (ओझे असलेल्या ऍलर्जीचा इतिहास, रक्त रोग, यकृत आणि मूत्रपिंडाचे कार्य बिघडलेले);

c) या औषधांच्या सतत वापराचा कालावधी सर्व वयोगटांसाठी 3 दिवसांपेक्षा जास्त नाही (प्रौढांसाठी सरासरी उपचारात्मक डोस 0.5 -1.0 ग्रॅम).

जेंटॅमिसिन सल्फेटच्या तयारीसाठी, त्यांच्या वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये खालील बदल केले गेले:

अ) ज्या मुलांसाठी ही औषधे लिहून दिली आहेत त्यांचे वय मर्यादित करणे - 3 वर्षांपर्यंत. 3 वर्षांपेक्षा कमी वयाच्या मुलांसाठी, gentamicin हे केवळ आरोग्याच्या कारणांसाठी 6.0-7.5 mg/kg/day, 2.0-2.5 mg/kg दर 8 तासांनी दिले जाते;

ब) "विरोधाभास" विभाग जोडला गेला आहे: "गंभीर मूत्रपिंड आणि श्रवण कमजोरी, जेंटॅमिसिन किंवा इतर अमिनोग्लायकोसाइड प्रतिजैविकांना सूक्ष्मजीवांची वाढलेली संवेदनशीलता";

c) gentamicin घेत असताना खबरदारी आणि मूत्रपिंड आणि श्रवण कार्याचे निरीक्षण सूचित केले आहे:

“दीर्घकालीन वापरासह, औषधाचा डोस असा असावा की ते रक्तातील जेंटॅमिसिनची एकाग्रता सुनिश्चित करते जे जास्तीत जास्त परवानगी असलेल्या (12 मिग्रॅ/मिली) पेक्षा जास्त नाही, ज्यासाठी रुग्णाच्या शरीरात त्याचे निरीक्षण करणे आवश्यक आहे. रक्त";

ड) विभागात "अनुप्रयोग वैशिष्ट्ये"डिहायड्रेशन आणि वृद्ध आणि वृद्ध लोकांमध्ये ओटोटॉक्सिसिटी वाढते आणि म्हणूनच रुग्णाला पुरेसे द्रव मिळणे आवश्यक आहे याकडे लक्ष वेधले जाते. प्रतिकार विकसित झाल्यास, प्रतिजैविक बंद करणे आवश्यक आहे आणि इतर पुरेशी थेरपी लिहून दिली पाहिजे.

औषधी कंपनीने उत्पादित केलेल्या औषधांच्या सुरक्षेचे योग्यरित्या निरीक्षण करणाऱ्या औषध कंपनीच्या क्रियाकलापांच्या नवीनतम उदाहरणांपैकी एक म्हणजे ओसेल्टामिवीर या औषधाच्या वापरामुळे उद्भवलेली परिस्थिती. हे औषध इन्फ्लूएंझा उपचार आणि प्रतिबंध करण्यासाठी वापरले जाते. ओसेल्टामिवीरच्या क्लिनिकल चाचण्यांदरम्यान, मळमळ आणि उलट्या या प्रतिकूल प्रतिक्रिया होत्या आणि चक्कर येणे आणि डोकेदुखीच्या स्वरूपात न्यूरोलॉजिकल लक्षणे क्वचितच विकसित होतात. मार्केटिंगनंतरच्या पाळत ठेवणे डेटा, मुख्यतः जपानमध्ये प्राप्त होतो, विशेषत: मुलांमध्ये, चेतनेचा त्रास (डेलिरियम) आणि स्वत: ची हानी होण्याचा उच्च धोका दर्शवितो. हे शक्य आहे की ओळखले जाणारे एडीआर फार्माकोजेनेटिक वैशिष्ट्यांशी संबंधित असू शकतात. औषधाच्या निर्मात्याने नोव्हेंबर 2006 मध्ये आरोग्य अधिकाऱ्यांना ओसेल्टामिवीरच्या वापराने न्यूरोसायकियाट्रिक विकारांच्या संभाव्य जोखमीशी संबंधित वैद्यकीय वापराच्या सूचना/पत्रकातील बदलांबद्दल माहिती दिली आणि हा डेटा अधिकृत वेबसाइटवर पोस्ट केला.

औषधांच्या सुरक्षिततेच्या नोंदणीनंतरच्या देखरेखीच्या डेटाच्या आधारे, युक्रेनच्या आरोग्य मंत्रालयाने, त्याच्या निर्णयाद्वारे, युक्रेनमध्ये खालील औषधांच्या उत्पादनावर आणि वैद्यकीय वापरावर बंदी घातली: फेनासेटिन; हेमोडेसिस; aminophylline, ज्यासाठी ethylenediamine स्टॅबिलायझर म्हणून वापरले होते; कावा-कावा असलेली तयारी.

कोणतीही पूर्णपणे सुरक्षित औषधे नाहीत हा प्रबंध नवीन औषधांसह सर्व औषधांसाठी सत्य आहे. जोखीम/फायद्याच्या निकषांवर आधारित, विविध प्रोफाइलच्या रूग्णांच्या उपचारांसाठी औषधांची निवड, बहुतेकदा डॉक्टरांना प्राचीन ग्रीक मिथकांच्या नायकांना तोंड देणारी कोंडी सोडवण्याची गरज निर्माण करते: भयानक राक्षसांमध्ये कसे पोहायचे आणि स्किला आणि मुख्य समस्येचे निराकरण करण्यासाठी Charybdis - रुग्णाच्या जीवनाची पुरेशी गुणवत्ता सुनिश्चित करण्यासाठी.

वरील गोष्टी डॉक्टरांना रुग्णांवर उपचार करताना, शरीरातील घटकांचा प्रभाव, वातावरण, औषधाची वैशिष्ट्ये विचारात घेऊन औषधांची तर्कशुद्ध निवड करण्यात मदत करेल आणि संभाव्य स्वरूपाबद्दल त्याच्या ज्ञानाची पातळी देखील वाढवेल. फार्माकोथेरपी दरम्यान गुंतागुंत, जेणेकरुन जोखीम/फायदा गुणोत्तराचे मूल्यांकन करताना, औषधांच्या वापरामुळे फायदा होतो.

संदर्भांची यादी संपादकीय कार्यालयात आहे

अध्यायाचा अभ्यास केल्यामुळे, विद्यार्थ्याने:

माहित आहे

• औषधांच्या कृतीची यंत्रणा;
• औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांचे निदान, सुधारणा आणि प्रतिबंध, औषधांच्या परस्परसंवादाची तत्त्वे;
• मुलाच्या शरीराची शारीरिक आणि शारीरिक वैशिष्ट्ये आणि औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्सवर त्यांचा प्रभाव;

करण्यास सक्षम असेल

• अवांछित औषध प्रतिक्रिया टाळण्यासाठी;
• अन्न, अल्कोहोलसह औषधांच्या परस्परसंवादाचा अंदाज लावा;
• औषधांच्या परस्परसंवादासाठी जोखीम घटक प्रतिबंधित करा;
• विशिष्ट रोगांच्या उपचारांसाठी औषधांच्या संयोजनाचे मूल्यांकन करा (धोकादायक, संभाव्य धोकादायक, उदासीन, बेरीज, संभाव्यता, विरोधाभास);
• औषधांचे तर्कसंगत, तर्कहीन आणि धोकादायक संयोजन ओळखा;
• फार्माकोकिनेटिक्स आणि फार्माकोडायनामिक्समधील संबंध शोधा;

कौशल्ये आहेत

• प्रतिकूल औषध प्रतिक्रियांच्या विकासासाठी जोखीम घटक ओळखणे;
• डायग्नोस्टिक्स, प्रथमोपचार, औषधांच्या विषारी प्रभावांच्या उपचारांच्या मूलभूत तत्त्वांचा वापर;
• औषधांच्या परस्परसंवादाच्या प्रकारांचा अंदाज लावणे;
• प्रभाव वाढविण्यासाठी औषधांच्या (प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष) संभाव्य फार्माकोडायनामिक परस्परसंवादाचा वापर;
• मुलांसाठी औषधाच्या डोसची गणना.

अवांछित साइड प्रतिक्रिया. पैसे काढणे सिंड्रोम

उच्च तंत्रज्ञानाच्या विकासामुळे जनुकीय अभियांत्रिकी पद्धतींचा वापर करून औषधांच्या नवीन पिढ्यांचे उत्पादन सुनिश्चित केले आहे. औषधी पदार्थांचे संश्लेषण आणि शुध्दीकरण करण्याच्या पद्धती सुधारल्या जात आहेत आणि प्रभावाच्या नियंत्रित कालावधीसह नवीन डोस फॉर्म विकसित केले जात आहेत. परंतु औषधांची विशिष्ट क्रियाकलाप वाढविण्याची प्रक्रिया नेहमीच त्यांच्या सुरक्षिततेत वाढ होत नाही. याउलट, औषधांच्या गुंतागुंतीची संख्या आणि तीव्रता दरवर्षी वाढत आहे. डब्ल्यूएचओ तज्ञांच्या मते, जगातील सुमारे 1% रहिवासी दरवर्षी ड्रग थेरपीच्या गुंतागुंतांमुळे मरतात. अमेरिकन डॉक्टरांच्या मते, युनायटेड स्टेट्समध्ये, औषधांच्या गुंतागुंतांमुळे प्रत्येक चौथ्या रुग्णाला रुग्णालयात दाखल केले जाते. विविध औषधे घेत असलेल्या 4-29% रुग्णांमध्ये औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया दिसून येतात. यापैकी अर्ध्या रुग्णांमध्ये, प्रतिकूल प्रतिक्रियांमुळे थेरपी बंद केली जाते आणि एक तृतीयांश प्रकरणांमध्ये त्यांना स्वतःच उपचारांची आवश्यकता असते. एकाच वेळी प्रशासित औषधांच्या संख्येत वाढ झाल्यामुळे, साइड इफेक्ट्सची वारंवारता वाढते, जे सहसा पॅथॉलॉजीजमध्ये दिसून येते ज्यासाठी अनेक औषधे आणि उपचारांचे दीर्घ कोर्स आवश्यक असतात (घातक निओप्लाझम, हृदयरोग, मानसिक रोग, काही संक्रमण). विनापरवाना आणि ऑफ-लेबल औषधांच्या वापरामुळे प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा धोका वाढतो. औषधांचे सर्वात सामान्य प्रतिकूल परिणाम: विषारी प्रभाव, साइड इफेक्ट्स, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया, संभाव्य ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. डब्ल्यूएचओच्या व्याख्येनुसार, अवांछित प्रतिकूल प्रतिक्रिया (ADRs) मध्ये शरीरासाठी हानिकारक आणि अवांछित असलेल्या औषधाची कोणतीही प्रतिक्रिया समाविष्ट असते, जी रोगांचे उपचार, निदान आणि प्रतिबंध यासाठी वापरली जाते तेव्हा उद्भवते. WHO च्या सूचनेनुसार, APD चे वर्णन करण्यासाठी एक एकीकृत शब्दावली प्रस्तावित करण्यात आली.

• 1. दुष्परिणाम- फार्मास्युटिकल उत्पादनाचा कोणताही अनपेक्षित प्रभाव जो सामान्य डोसमध्ये वापरल्यास विकसित होतो आणि जे त्याच्या औषधीय कृतीमुळे होते.
• 2. प्रतिकूल औषध प्रतिक्रिया (ADRs)- मानवी शारीरिक कार्यामध्ये प्रतिबंध, उपचार, निदान किंवा बदल करण्याच्या उद्देशाने उपचारात्मक डोसमध्ये औषधी उत्पादनाच्या वापरामुळे हानिकारक आणि अनपेक्षित प्रभाव.
• 3. अनिष्ट केस- औषधाच्या उपचारादरम्यान उद्भवणारी कोणतीही प्रतिकूल घटना आणि ज्याचा त्याच्या वापराशी कारण-परिणाम संबंध असणे आवश्यक नाही.

औषधांच्या फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांमुळे अवांछित दुष्परिणामांची उदाहरणे अंजीर मध्ये दर्शविली आहेत. ३.१.

1971 मध्ये, एल. क्लुग यांनी औषधांच्या प्रशासनावर पॅथॉलॉजिकल प्रतिक्रियांचे खालील गट ओळखले:

• 1) सौम्य औषध प्रतिक्रिया ज्यांना विशेष उपचारांची आवश्यकता नसते आणि रूग्णाच्या रूग्णालयात राहण्याचे प्रमाण वाढवत नाही;
• 2) मध्यम तीव्रतेच्या प्रतिक्रिया, ज्यासाठी विशेष थेरपी आणि दीर्घ रुग्णालयात मुक्काम आवश्यक आहे;
• 3) गंभीर प्रतिक्रिया ज्यामुळे रुग्णाच्या जीवाला धोका असतो;
• 4) घातक प्रतिक्रिया.

गंभीर आणि घातक प्रतिक्रियांमध्ये हे समाविष्ट आहे:

• गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव आणि पेप्टिक अल्सरची इतर गुंतागुंत (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, एनएसएआयडी, अँटीकोआगुलंट्स वापरताना);
• इतर रक्तस्त्राव (सायटोस्टॅटिक्स वापरताना);
• ऍप्लास्टिक ॲनिमिया आणि ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस (क्लोरॅम्फेनिकॉल, सायटोस्टॅटिक्स, सोन्याची तयारी, पायराझोलोनचे एनएसएआयडी डेरिव्हेटिव्ह्जच्या प्रिस्क्रिप्शनसह);
• यकृत नुकसान (अँटी-क्षयरोग आणि सायकोट्रॉपिक औषधे, सायटोस्टॅटिक्स, टेट्रासाइक्लिन);
• बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ औषधे (विशेषत: पेनिसिलिन गट) आणि नोवोकेन यांना ॲनाफिलेक्टिक शॉक;
• मूत्रपिंडाचे नुकसान (नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे, एमिनोग्लायकोसाइड्स वापरताना);
• इम्यूनोसप्रेशन (सायटोस्टॅटिक्स, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स).

तांदूळ. ३.१.

इटिओपॅथोजेनिक तत्त्वानुसार वर्गीकरण (V. G. Kukes, 2004)

• 1. विषारी प्रतिक्रिया.
• १.१. औषधांच्या एकाग्रतेत परिपूर्ण वाढ (औषधांचा ओव्हरडोज).
• १.२. औषधाच्या फार्माकोकाइनेटिक्स किंवा फार्माकोडायनामिक्स (लक्ष्य पेशी) मध्ये अनुवांशिक बदलामुळे औषधाच्या एकाग्रतेत सापेक्ष वाढ.
• १.३. अवयव आणि प्रणालींच्या सहवर्ती पॅथॉलॉजीमुळे फार्माकोकाइनेटिक्समध्ये गैर-अनुवांशिक बदल, एकाच वेळी लिहून दिल्यावर अनेक औषधांचा परस्परसंवाद आणि लक्ष्य रेणूंच्या कमजोर संवेदनशीलतेमुळे फार्माकोडायनामिक्स.
• १.४. औषधांच्या एकाग्रतेमध्ये लक्षणीय बदल न करता दीर्घकालीन प्रतिक्रिया (टेराटोजेनिक आणि कार्सिनोजेनिक).
• २.१. थेट प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव (हेपरिनमुळे रक्तस्त्राव होतो, β-ब्लॉकर ब्रोन्कोस्पाझम होऊ शकतो, एड्रेनल हार्मोन्स इम्युनोडेफिशियन्सी उत्तेजित करतात, एट्रोपिनमुळे कोरडे तोंड होते).
• २.२. अप्रत्यक्ष प्रतिकूल फार्माकोडायनामिक प्रभाव - सुपरइन्फेक्शन आणि डिस्बैक्टीरियोसिस; पैसे काढणे सिंड्रोम; अंमली पदार्थांचे व्यसन.
• 3. खरे एलर्जीक प्रतिक्रिया.
• 4. स्यूडो-एलर्जिक प्रतिक्रिया.
• 5. इडिओसिंक्रेसी - औषधाच्या पहिल्या प्रशासनास अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित विकृत औषधीय प्रतिसाद.
• 6. सायकोजेनिक प्रतिकूल प्रतिक्रिया.
• 7. आयट्रोजेनिक साइड इफेक्ट्स.

औषधे घेत असलेल्या 10% पेक्षा जास्त रुग्णांमध्ये वारंवार PLR आढळतात. वारंवार पीएलआर 1-10% रुग्णांमध्ये विकसित होते, कमी वारंवार - 0.1-1% रुग्णांमध्ये, दुर्मिळ - 0.01-0.1% प्रकरणांमध्ये, अत्यंत दुर्मिळ - 0.01% पेक्षा कमी प्रकरणांमध्ये.

औषधांचे दुष्परिणाम विभागले गेले आहेत:

• विश्वासार्ह - ते औषध घेत असताना उद्भवतात, बंद झाल्यानंतर अदृश्य होतात आणि पुन्हा प्रशासित केल्यावर पुन्हा दिसतात;
• शक्य आहे - ते घेत असताना उद्भवते, बंद झाल्यानंतर निघून जाते, परंतु औषध पुन्हा लिहून दिले जात नाही, म्हणून हे सुनिश्चित करणे अशक्य आहे की त्याचे प्रिस्क्रिप्शन आणि ते घेताना उद्भवलेल्या लक्षणांमध्ये संबंध आहे;
• संशयास्पद:
  • अ) उपचारादरम्यान दिसणे, उपचारादरम्यान अदृश्य होणे,
  • ब) उपचारादरम्यान उद्भवते, परंतु यादृच्छिक स्वभाव वगळणे कठीण आहे.

अनेक शास्त्रज्ञांनी खाली दिलेल्या प्रणालीगत तत्त्वानुसार पीडी औषधांचे वितरण करण्याचा प्रस्ताव दिला आहे.

• 1. अनेक अवयवांचे विकार: ॲनाफिलेक्सिस, एंजियोएडेमा, व्हॅस्क्युलायटिस, ड्रग-प्रेरित एसएलई, न्यूरोलेप्टिक मॅलिग्नंट सिंड्रोम आणि घातक हायपरथर्मिया, ताप, एंजियोएडेमा, सीरम आजार.
• 2. अंतःस्रावी विकार : एडिसन रोगासारखे सिंड्रोम, गॅलेक्टोरिया (कधीकधी अमेनोरिया), गायकोमास्टिया, स्खलन विकार, प्रियापिझम, कमजोर लैंगिक इच्छा आणि सामर्थ्य, शुक्राणूजन्य आणि ओजेनेसिसचा प्रतिबंध, थायरॉईड डिसफंक्शन, रिव्हर्सिबल एड्रेनल अपुरेपणा, कर्करोग.
• 3. चयापचय विकार : हायपरबिलीरुबिनेमिया, हायपरकॅल्सेमिया, हायपर- आणि हायपोग्लायसेमिया, हायपर- आणि हायपोक्लेमिया, हायपरयुरिसेमिया, हायपोनाट्रेमिया (क्षार कमी झाल्यामुळे रक्त पातळ झाल्यामुळे), मेटाबॉलिक ऍसिडोसिस, पोर्फेरिया वाढणे.
• 4. त्वचा विकृती : urticaria, alopecia, इसब, संपर्क त्वचारोग, त्वचा नेक्रोसिस, पुरळ, रक्तस्रावी पुरळ, हायपरपिग्मेंटेशन, हायपरट्रिकोसिस. संभाव्य पॉलीमॉर्फिक एरिथेमा किंवा स्टीव्हन्स-जॉन्सन सिंड्रोम, लायल सिंड्रोम, नखे नुकसान, रेनॉड सिंड्रोम. पुरळ (लायकेन प्लॅनससारखे दिसणारे), एरिथेमा नोडोसम, एक्सफोलिएटिव्ह डर्माटायटीस (एरिथ्रोडर्मा), सतत औषध पुरळ (फिक्स्ड टॉक्सिकोडर्मा), लाइकेनॉइड उद्रेक, फोटोडर्माटायटीस, फोटोटॉक्सिक आणि फोटोअलर्जिक प्रतिक्रिया, जांभळा, विशिष्ट नसलेले पुरळ (इतर प्रकार), एपिडर्मल टॉक्सिक (इतर प्रकार).
• 5. हेमेटोलॉजिकल विकार : ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस (टेबल 3.1), कोग्युलेशन डिसऑर्डर किंवा हायपोथ्रॉम्बिनेमिया, इओसिनोफिलिया, हेमोलाइटिक ॲनिमिया (ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहायड्रोजनेजच्या कमतरतेसह), ल्यूकोसाइटोसिस, लिम्फॅडेनोपॅथी, मेगालोब्लास्टिक ॲनिमिया, पॅन्सिटोटोपॅथीॲनेमिया, इओसिनोफिलिया (ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहायड्रोजेनेस) . एरिथ्रोपोईसिसमध्ये व्यत्यय आणणारी औषधे टेबलमध्ये सादर केली आहेत. ३.२.

तक्ता 3.1

औषधांचे समूह जे बहुतेकदा ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिसचे कारण बनतात

तक्ता 3.2

एरिथ्रोपोईसिसमध्ये व्यत्यय आणणारी औषधे

• 6. हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकार : एनजाइना पेक्टोरिस, एरिथिमिया, एट्रिओव्हेंट्रिक्युलर ब्लॉक, छातीत दुखणे (नॉन-इस्केमिक), कार्डिओमायोपॅथी. शरीरात द्रवपदार्थ टिकून राहणे किंवा कंजेस्टिव्ह हार्ट फेल्युअर, धमनी हायपोटेन्शन, आर्टिरियल हायपरटेन्शन, पेरीकार्डिटिस आणि पेरीकार्डियल फ्यूजन, थ्रोम्बोइम्बोलिझम. वर्ग 1 अ आणि 3 ची अँटीएरिथिमिक औषधे नाकाबंदी आणि एरिथमियाच्या विकासास उत्तेजन देऊ शकतात; ट्रायसायक्लिक एन्टीडिप्रेसस, डिगॉक्सिन, प्रोकैनामाइड - मायोकार्डियल इस्केमिया; मेथिलक्सॅन्थिन्स आणि डिपिरिडामोल - चोरी सिंड्रोम (मायोकार्डियमच्या इस्केमिक भागात रक्तपुरवठा बिघडणे). यकृत रोग असलेल्या रूग्णांमध्ये सायटोक्रोम पी 450 3 ए 4 (एरिथ्रोमाइसिन, क्लेरिथ्रोमाइसिन, केटोकोनाझोल, क्विनिडाइन) च्या अवरोधकांसह अँटीहिस्टामाइन्सच्या एकाचवेळी प्रशासनासह, मध्यांतराचा विस्तार होऊ शकतो. प्रश्न - टी. मध्यांतर विस्तार प्रश्न - टी औषधे घेण्याच्या प्रतिसादात 0.3-0.6 cm/s ने सावधगिरी बाळगली पाहिजे. 0.6 सेमी/से पेक्षा जास्त वाढ "पिरोएट" प्रकारातील पॉलीमॉर्फिक वेंट्रिक्युलर टाकीकार्डिया विकसित होण्याचा परिपूर्ण धोका मानला जातो.
• 7. श्वसन प्रणाली बिघडलेले कार्य ब्रोन्कोस्पाझम, फुफ्फुसीय घुसखोरी, खोकला, फुफ्फुसाचा उच्च रक्तदाब, वायुमार्गात अडथळा, फुफ्फुसाचा सूज, अनुनासिक श्लेष्मल त्वचा सूज, श्वसन उदासीनता. कोलिनोमिमेटिक्स, β-ब्लॉकर्स, सोन्याचे लवण, एसिटाइलसिस्टीन, सिम्पाथोलिटिक्स, NSAIDs श्वासनलिकांसंबंधी अडथळ्याच्या विकासास कारणीभूत ठरू शकतात. एसीई इनहिबिटर आणि क्रोमोग्लिसिक ऍसिड बायोजेनिक अमाइनचे चयापचय व्यत्यय आणतात आणि खोकलाच्या विकासास कारणीभूत ठरतात. प्रतिजैविक वापरताना, सल्फोनामाइड्स, नायट्रोफुरन्स, इओसिनोफिलिक घुसखोरी विकसित होते. जेव्हा अमीओडारोन लिहून दिले जाते, तेव्हा त्याचे चयापचय अल्व्होलर मॅक्रोफेजच्या लाइसोसोमच्या लिपिड्सला बांधतात, ज्यामुळे अल्व्होलीमध्ये जमा झालेल्या फॉस्फोलिपिड्सच्या चयापचय प्रक्रियेत व्यत्यय येतो. परिणामी, अमीओडारोन फुफ्फुस विकसित होतो.
• 8. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार : पित्ताचे खडे, पित्त जाड होणे आणि स्थिर होणे, पित्तविषयक हिपॅटायटीस, विषारी यकृताचे नुकसान, पित्तविषयक कावीळ, विखुरलेले हेपेटोसेल्युलर अपयश. संभाव्य बद्धकोष्ठता किंवा आतड्यांसंबंधी अडथळा, अतिसार किंवा कोलायटिस, आतड्यांसंबंधी व्रण, मळमळ किंवा उलट्या. तोंडी पोकळीतील बदल देखील विकसित होतात (हिरड्यांचे हायपरप्लासिया, लाळ ग्रंथींची जळजळ, चव विकृती, तोंडी श्लेष्मल त्वचेचे अल्सर, पिवळे दात), मालाबसोर्प्शन सिंड्रोम, स्वादुपिंडाचा दाह, पोट आणि आतड्यांसंबंधी अल्सर, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव. बऱ्याचदा, प्रतिकूल प्रतिक्रिया गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि डिस्पेप्सियाच्या अशक्त गतिशीलतेद्वारे प्रकट होतात, कधीकधी ओटीपोटात दुखणे आणि अतिसार होतो. जेव्हा NSAIDs आणि glucocorticosteroids लिहून दिले जातात तेव्हा गॅस्ट्रोपॅथी, आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा व्रण आणि, गंभीर प्रकरणांमध्ये, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्त्राव विकसित होतो.

NSAIDs लिहून दिल्यावर गॅस्ट्रोपॅथी होण्याचा धोका तक्त्यामध्ये सादर केला आहे. ३.३.

तक्ता 3.3

NSAIDs निर्धारित केल्यावर गॅस्ट्रोपॅथी विकसित होण्याचा धोका

फॉलिक ऍसिड विरोधी म्यूसिनचे संरक्षणात्मक गुणधर्म कमी करतात, ज्यामुळे लहान आतड्याचे नुकसान होते. सायटोस्टॅटिक्समध्ये देखील एक समान यंत्रणा आहे. कार्डिओसिलेक्टिव्हसह बीटा ब्लॉकर्समुळे वेगवेगळ्या फ्रिक्वेन्सीसह डिस्पेप्टिक विकार होतात. प्रतिजैविक आतड्यांमधील बायोसेनोसिसमध्ये व्यत्यय आणतात, ज्यामुळे डिस्बिओसिसचा विकास होतो. हेपेटोटॉक्सिक प्रतिक्रिया निर्माण करणारी औषधे टेबलमध्ये सादर केली आहेत. ३.४.

तक्ता 3.4

हेपेटोटोक्सिक प्रतिक्रिया निर्माण करणारी औषधे

9. मूत्रपिंड आणि मूत्र प्रणालीचे नुकसान; हेमोरेजिक सिस्टिटिस, मूत्राशय बिघडलेले कार्य (न्यूरोजेनिक मूत्राशय बिघडलेले कार्य, मूत्रमार्गात असंयम), इंटरस्टिशियल नेफ्रायटिस, स्टोन तयार होणे, क्रिस्टल्युरिया, पॉलीयुरिया (किंवा नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस), नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस, नेफ्रोजेनिक, ऑब्स्ट्रक्टिव्हल, ऑब्स्ट्रक्टिव्हल, ट्यूमर, क्षयरोग नेक्रोसिस मूत्रपिंड , मुत्र बिघडलेले कार्य (मूत्रपिंड निकामी होणे), मुत्र ट्यूबलर ऍसिडोसिस. नेफ्रोटॉक्सिक औषधे: ॲलोप्युरिनॉल, अमीओडेरोन, 5-अमीनोसॅलिसिलिक ॲसिड, ॲम्पीसिलिन, ॲम्फोटेरिसिन बी, एसिटाइलसिस्टीन, एसायक्लोव्हिर, बुटाडिओन, व्हॅनकोमायसीन, जेंटॅमिसिन, कमी आण्विक वजन डेक्सट्रान्स, फेनिटोइन, फेरस सल्फेट, आयसोनियाझिड, कॅपरोटोमायसीन, पॅराटोपी, नॉवोमायसीन, पॅरानोसॅलिसीन बेंझिलपेनिसिलिन, तोंडी गर्भनिरोधक, सोन्याची तयारी, बिस्मथ तयारी, आयोडीन तयारी, रेडिओकॉन्ट्रास्ट एजंट्स, रिफाम्पिसिन, सॅलिसिलेट्स, सल्फोनामाइड्स, थियाझाइड्स, फ्युरोसेमाइड इ.

दगड निर्मितीला उत्तेजन देणाऱ्या औषधांपैकी, दगड तयार करण्याच्या यंत्रणेवर अवलंबून, अनेक गट वेगळे केले जातात:

• 1) औषधे ज्यांचे चयापचय पाण्यात खराब विरघळणारे आहेत: सल्फाडिमेझिन, सल्फासेटामाइड;
• 2) औषधे जी मूत्रात अंतर्जात चयापचयांची सामग्री वाढवतात ज्यामुळे अवक्षेपण होते: 6-मर्कॅपटोप्युरिन, ट्रायमटेरीन;
• 3) मूत्रात कॅल्शियमची एकाग्रता वाढवणारी औषधे: फ्युरोसेमाइड, थायाझाइड्स, इथॅक्रिनिक ऍसिड, व्हिटॅमिन डी.

दगडांची निर्मिती टाळण्यासाठी, अशी औषधे भरपूर पाण्याने घेणे आवश्यक आहे.

• 10. न्यूरोलॉजिकल विकार; डोकेदुखी, हादरा, आकुंचन (अपस्माराचे दौरे), एक्स्ट्रापायरामिडल विकार. ऍसेप्टिक मेनिंजायटीस, न्यूरोमस्क्यूलर नाकेबंदी, स्ट्रोक (रक्तस्त्राव, इस्केमिक), मायस्थेनिया ग्रॅव्हिसची तीव्रता. पेरिफेरल न्यूरोपॅथी, स्यूडोट्यूमर सेरेब्री (किंवा इंट्राक्रॅनियल हायपरटेन्शन).
• 11. दृष्टीदोष: डोळा दुखणे, काचबिंदू, मोतीबिंदू, रंग धारणा विकार, कॉर्नियल एडेमा, कॉर्नियल अपारदर्शकता, ऑप्टिक न्यूरिटिस, रेटिनोपॅथी.
• 12. श्रवणदोष : वेस्टिब्युलर विकार, बहिरेपणा (ऐकणे कमी होणे).
• 13. मस्क्यूकोस्केलेटल सिस्टमचे पॅथॉलॉजी : संधिरोग, हाडांचे नुकसान (ऑस्टिओपोरोसिस, ऑस्टिओमॅलेशिया, मायोपॅथी किंवा मायल्जिया), रॅबडोमायोलिसिस, कंडर आणि अस्थिबंधन फुटणे. हाडे आणि कूर्चाच्या ऊतींचे औषध रोग (आयसोनियाझिड, सायक्लोफोस्फामाइड, क्लोरोक्विन). औषध-प्रेरित ल्युपस एरिथेमॅटोसस सिंड्रोम (अँरेसिन, आयसोनिकोटिनिक ऍसिड हायड्रॅझाइड डेरिव्हेटिव्ह्ज, पेनिसिलिन, अमिनोग्लायकोसाइड्स, टेट्रासाइक्लिन, डिफेनिन, प्रोकैनामाइड, थायोरासिल डेरिव्हेटिव्ह्ज).
• 14. मानसिक विकार (हल्का झोपेच्या व्यत्ययापासून गंभीर मानसिक स्थितींपर्यंत प्रकट होऊ शकते): आंदोलन, प्रलाप किंवा गोंधळ, नैराश्य, तंद्री, भ्रम, हायपोमॅनिया, उन्माद किंवा आंदोलन, पॅरानोइड किंवा स्किझोफ्रेनिया सारखी प्रतिक्रिया, झोप विकार (टेबल 3.5).

सध्या, ज्ञानाची वर्तमान पातळी प्रस्तावांवर आधारित वर्गीकरणाशी अधिक सुसंगत आहे

ओ.एल. वेड आणि एल. बेली, एम. रॉलिन्स आणि डब्ल्यू. थॉम्पसन, नंतर आर.डी. रॉयर यांनी सुधारित केले. हे वर्गीकरण डब्ल्यूएचओने मंजूर केले आहे, ज्याला बऱ्याचदा "वर्णमाला" म्हटले जाते ( A, B, C, D, E ), जगभरातील पीडी औषधांच्या अभ्यासासाठी राष्ट्रीय आणि प्रादेशिक केंद्रांच्या कामात आणि आंतरराष्ट्रीय औषध निरीक्षणासाठी WHO कार्यक्रमात वापरले जाते. या कार्यक्रमानुसार, CPD सशर्तपणे खालील प्रकारांमध्ये विभागले गेले आहे.

• A टाइप करा. सर्वात सामान्य (NDR च्या 90%). डोस-संबंधित प्रतिकूल प्रतिक्रिया (फार्माकोलॉजिकल साइड इफेक्ट्स, विषारी साइड इफेक्ट्स, दुय्यम प्रभाव). औषधाच्या फार्माकोडायनामिक्सशी किंवा रेणूच्या विषारीपणाशी संबंधित. औषधाच्या एकाग्रतेवर आणि (किंवा) लक्ष्य रेणूंच्या संवेदनशीलतेवर अवलंबून असते. अंदाज करण्यायोग्य, डोसवर अवलंबून क्रिया. NLR प्रकारावर आधारित ए "नॉन-स्पेसिफिक" यंत्रणा खोटे बोलतात, जसे की सेल झिल्लीचे नुकसान, सेल्युलर श्वासोच्छवासात व्यत्यय, प्रथिने संश्लेषण रोखणे, सेल सायकलच्या कार्यामध्ये व्यत्यय इ. काही प्रकरणांमध्ये, औषधाच्या रेणूची विषारीता विशिष्ट अवयवांच्या (ऑर्गनोटॉक्सिसिटी) संबंधात निवडक असते आणि इतर प्रकरणांमध्ये, एकाधिक अवयवांचे नुकसान होते. वारंवारता आणि तीव्रता अनुवांशिक घटक (फार्माकोजेनेटिक्स), आयओएल आणि वय आणि अंतर्निहित रोगाची तीव्रता द्वारे निर्धारित केली जाते. औषध वापरण्याच्या कालावधी आणि प्रशासनाच्या पद्धतीवर अवलंबून असते. उपचारात्मक श्रेणीपेक्षा प्लाझ्मा औषधांच्या एकाग्रतेत वाढ द्वारे वैशिष्ट्यीकृत.
• बी टाइप करा. इम्युनोअलर्जिक उत्पत्तीचे प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रिया. ते ऍलर्जीक प्रतिक्रिया (इम्यूनोलॉजिकल मेकॅनिझम) म्हणून उद्भवतात. अप्रत्याशित, डोसपासून स्वतंत्र, अनेकदा गंभीर परिणाम होतात आणि सहसा औषध बंद करणे आवश्यक असते. पॅथोजेनेटिकदृष्ट्या, ॲनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया, साइटोटॉक्सिक प्रतिक्रिया, रोगप्रतिकारक जटिल प्रतिक्रिया आणि विलंब-प्रकारची अतिसंवेदनशीलता ओळखली जाते.

तक्ता 3.5

औषधे ज्यामुळे मानसिक विकार होतात

ॲनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया IgE च्या उत्पादनाशी संबंधित आहेत, मास्ट पेशींचे डिग्रेन्युलेशन आणि मध्यस्थ (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ल्यूकोट्रिएन्स) सोडणे. ते प्रतिजैविक, सल्फोनामाइड्स, NSAIDs इत्यादींमुळे उद्भवतात. ते ॲनाफिलेक्टिक शॉक, क्विंकेस एडेमा, अर्टिकेरिया, ब्रॉन्कोस्पाझम, त्वचेवर पुरळ, डोळ्यांच्या बुबुळाच्या पुढील भागाचा होणारा दाह या स्वरूपात प्रकट होतात.

सायटोटॉक्सिक प्रतिक्रिया पूरक प्रणालीच्या सक्रियतेशी संबंधित आहेत. सल्फोनामाइड्स, पायराझोलोन डेरिव्हेटिव्ह्ज, फेनोथियाझिन्स, बार्बिट्युरेट्समुळे होते. हेमोलाइटिक ॲनिमिया, ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारे प्रकट होते.

IgG आणि इम्यून कॉम्प्लेक्सच्या निर्मितीमुळे इम्यून कॉम्प्लेक्स प्रतिक्रिया होतात. विविध ऊतींचे नुकसान (संधिवात, नेफ्रायटिस, रक्तवहिन्यासंबंधीचा दाह, मायोकार्डिटिस, हिपॅटायटीस) दाखल्याची पूर्तता. नोवोकेनामाइड इत्यादी वापरताना ल्युपस सारखी सिंड्रोम द्वारे प्रकट होते.

dermatotoxicosis किंवा toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome) द्वारे विलंबित-प्रकारची अतिसंवेदनशीलता प्रकट होते. स्कॅल्डेड स्किन सिंड्रोम हा एक समानार्थी शब्द आहे, जो क्लोरोप्रोथिक्सिन सारखी औषधे घेत असताना उद्भवू शकतो आणि स्कार्लेट ताप, बुले तयार होणे आणि प्रभावित त्वचेच्या भागांना नकार देऊन प्रकट होतो. गंभीर प्रकरणांमध्ये, एखादी व्यक्ती त्यांच्या त्वचेच्या 80% पर्यंत गमावू शकते. दुसरे प्रकटीकरण म्हणजे स्टीव्हन्स-जॉनसन सिंड्रोम (डर्माटोस्टोमॅटोफथाल्मिटिस), उदाहरणार्थ, डॉक्सीसाइक्लिन वापरताना. ऍलर्जीच्या इतिहासासह सखोल फार्माकोलॉजिकल इतिहास, क्रॉस-ऍलर्जी लक्षात घेऊन, त्यास प्रतिबंध करण्यास मदत करेल.

पहिल्या दोन प्रकारच्या प्रतिक्रियांची तुलना टेबलमध्ये दिली आहे. ३.६.

तक्ता 3.6

NLR प्रकाराची तुलनात्मक वैशिष्ट्ये ए आणि टाइप करा IN

• C टाइप करा. सहिष्णुता. संप्रेरक उत्पादन दडपशाही. संचयी प्रभाव.
• D टाइप करा कार्सिनोजेनिक आणि म्युटेजेनिक पीडी. टेराटोजेनिक पीडी. "थॅलिडोमाइड" शोकांतिका - गरोदर महिलांमध्ये थॅलिडोमाइडचा शामक म्हणून वापर (1960)

गर्भासाठी औषधांच्या जोखमीच्या प्रमाणानुसार (टेराटोजेनिसिटी, भ्रूणविषाक्तता आणि भ्रूणविषाक्तता), WHO सहा श्रेणी वापरते: A, B, C, D, E, X.

श्रेणी B: प्रायोगिक अभ्यासाने टेराटोजेनिक प्रभाव प्रकट केला नाही किंवा ज्या मुलांमध्ये या गटात समाविष्ट असलेल्या मातांनी औषधे घेतली (इन्सुलिन, ऍस्पिरिन, मेट्रोनिडाझोल) अशा मुलांमध्ये प्राण्यांमध्ये आढळलेल्या गुंतागुंत आढळल्या नाहीत.

श्रेणी C: प्राण्यांमध्ये औषधाचा टेराटोजेनिक किंवा भ्रूणविषारी प्रभाव आढळून आला; कोणत्याही नियंत्रित चाचण्या घेतल्या गेल्या नाहीत किंवा औषधाच्या प्रभावाचा अभ्यास केला गेला नाही (आयसोनियाझिड, फ्लुरोक्विनोलोन, जेंटॅमिसिन, अँटीपार्किन्सोनियन औषधे, अँटीडिप्रेसस).

श्रेणी E: विथड्रॉवल सिंड्रोम ही शरीराची एक प्रतिक्रिया आहे जी जेव्हा औषध घेणे थांबवले जाते किंवा कमी केले जाते आणि रुग्णाच्या स्थितीत बिघाड झाल्यामुळे प्रकट होते (औषध काढून टाकण्याच्या उद्देशाने असलेल्या लक्षणे किंवा परिस्थितींचा विकास आणि काहीवेळा गुणात्मक नवीन लक्षणे दिसणे. किंवा रुग्णांमध्ये पूर्वी उपस्थित नसलेल्या परिस्थिती). उदाहरणे: अँटीहाइपरटेन्सिव्ह औषध बंद केल्यानंतर रक्तदाब वाढणे; अँटीएंजिनल औषधे बंद केल्यानंतर एनजाइना वाढणे, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स अचानक काढल्यानंतर विथड्रॉवल सिंड्रोम. कॉर्टिकोस्टिरॉईड्सच्या दीर्घकालीन वापरादरम्यान विथड्रॉवल सिंड्रोमची यंत्रणा, अंतर्जात संप्रेरकांच्या उत्सर्जनाच्या अव्यवस्थाशी संबंधित, अंजीर मध्ये सादर केली आहे. ३.२.

तांदूळ. ३.२.

वर्ग X: या गटातील औषधांचा टेराटोजेनिक प्रभाव सिद्ध झाला आहे; त्यांचा वापर गर्भधारणेपूर्वी आणि दरम्यान (आयसोट्रेटिनोइन, कार्बामाझेपाइन, स्ट्रेप्टोमायसिन) प्रतिबंधित आहे. स्तनपानादरम्यान ज्या औषधांचा वापर प्रतिबंधित आहे त्यात हे समाविष्ट आहे:

• सिप्रोफ्लोक्सासिन (आर्थ्रोपॅथी);
• क्लोरोम्फेनिकॉल (अस्थिमज्जा दाबणे);
• किरणोत्सर्गी आयोडीन (थायरॉईड ग्रंथीचा नाश);
• सोन्याची तयारी (पुरळ, नेफ्रायटिस, हिपॅटायटीस);
• सायक्लोफॉस्फामाइड (न्यूट्रोपेनिया);
• आयोडीन असलेली औषधे;
• amiodarone (थायरॉईड रोग);
• एंड्रोजन;
• एर्गोटामाइन (उलट्या, अतिसार);
• जुलाब (अतिसार).

याव्यतिरिक्त, हे लक्षात ठेवले पाहिजे की काही औषधे स्तनपान (ब्रोमोक्रिप्टीन, थायझाइड लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ, एकत्रित तोंडी गर्भनिरोधक) दडपतात, म्हणून ते नर्सिंग महिलांमध्ये देखील वापरले जाऊ नयेत.

मागे घेण्याची अवस्था (विथड्रॉवल सिंड्रोम) सायकोएक्टिव्ह पदार्थांच्या व्यसनाच्या मधल्या आणि शेवटच्या टप्प्यांच्या संरचनेचा एक भाग आहे. विथड्रॉवल स्टेट हे वेगवेगळ्या संयोग आणि तीव्रतेच्या लक्षणांचा एक समूह आहे जे जेव्हा एखादा पदार्थ पूर्णपणे बंद केला जातो किंवा त्याचा डोस वारंवार, सामान्यतः दीर्घकालीन आणि (किंवा) या पदार्थाचा उच्च डोस वापरल्यानंतर कमी होतो. माघार घेण्याचा प्रारंभ आणि कोर्स वेळेत मर्यादित आहे आणि त्या पदार्थाच्या प्रकाराशी आणि त्यागाच्या लगेच आधीच्या डोसशी संबंधित आहे. विथड्रॉवल सिंड्रोम जप्तीमुळे गुंतागुंतीचे असू शकते. वापरलेल्या पदार्थावर अवलंबून शारीरिक कमजोरी बदलू शकते. मानसोपचार विकार (उदा., चिंता, नैराश्य, स्पा विकार) देखील पैसे काढण्याच्या लक्षणांमध्ये सामान्य आहेत. सामान्यतः, रुग्ण सूचित करतो की पदार्थाच्या नंतरच्या वापरामुळे पैसे काढण्याची लक्षणे कमी होतात.

उदाहरणार्थ, अल्कोहोल विथड्रॉवल सिंड्रोममध्ये अल्कोहोल पिण्याची इच्छा असते. जीभ, पापण्या किंवा पसरलेल्या हातांचे थरथरणे वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत; घाम येणे; मळमळ किंवा उलट्या. टाकीकार्डिया किंवा धमनी उच्च रक्तदाब, सायकोमोटर आंदोलन, डोकेदुखी आणि निद्रानाश लक्षात येते. अस्वस्थता किंवा अशक्तपणाची भावना वैशिष्ट्यपूर्ण आहे. संभाव्य एपिसोडिक दृश्य, स्पर्श, श्रवण भ्रम किंवा भ्रम; ग्रँड mal फेफरे; नैराश्य आणि डिसफोरिक विकार.

पैसे काढण्याच्या लक्षणांसाठी (विथड्रॉवल सिंड्रोम) खालील निदान निकष ओळखले जातात.

• 1. पदार्थाचा वापर केल्यानंतर, सामान्यतः दीर्घ काळासाठी आणि/किंवा उच्च डोसमध्ये पदार्थाचा अलीकडेच बंद किंवा कमी झाल्याचा स्पष्ट पुरावा असणे आवश्यक आहे.
• 2. लक्षणे आणि चिन्हे विशिष्ट पदार्थ किंवा पदार्थांपासून पैसे काढण्याच्या ज्ञात वैशिष्ट्यांशी सुसंगत आहेत.
• 3. लक्षणे आणि चिन्हे या पदार्थाच्या वापराशी संबंधित नसलेल्या वैद्यकीय विकारामुळे नाहीत आणि दुसर्या मानसिक किंवा वर्तणुकीशी संबंधित विकारांद्वारे अधिक चांगल्या प्रकारे स्पष्ट केले जाऊ शकत नाहीत.

पैसे काढण्याच्या स्थितीचे निदान योग्य पाच-अंकी कोडद्वारे स्पष्ट केले जाणे आवश्यक आहे. विथड्रॉवल सिंड्रोम हे रोगांचे आंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण, 10वी पुनरावृत्ती (ICD-10) च्या वर्ग पाच (मानसिक आणि वर्तणूक विकार, F10 - F19) शी संबंधित आहे. अल्कोहोल, ओपिओइड्स, कॅनाबिनॉइड्स, शामक किंवा संमोहन, कोकेन आणि इतर उत्तेजक (कॅफिनसह) च्या वापरामुळे पैसे काढण्याची लक्षणे उद्भवू शकतात. विथड्रॉवल सिंड्रोम तंबाखू, अस्थिर सॉल्व्हेंट्स, हॅलुसिनोजेन्स, अनेक औषधांचा एकाच वेळी वापर आणि इतर सायकोएक्टिव्ह पदार्थांच्या वापरामुळे होतो. रशियन फेडरेशन (यादी I, II, III) (यादी I, II, III) च्या अधिकृत यादीत अंमली पदार्थ, सायकोट्रॉपिक पदार्थ आणि त्यांचे पूर्ववर्ती समाविष्ट असलेल्या सायकोएक्टिव्ह पदार्थांवर अवलंबित्व निश्चित करणे शक्य असल्यास मादक पदार्थांच्या व्यसनाचे निदान केले जाते. 30 जून 1998 च्या रशियन फेडरेशनचे सरकार क्रमांक 681). अंमली पदार्थांच्या व्यसनांमध्ये ओपिओइड्स (F11), कॅनाबिनॉइड्स (F12) आणि कोकेन (F14) चे व्यसन समाविष्ट आहे. वापरलेल्या सायकोएक्टिव्ह पदार्थांची ओळख स्वतः रुग्णाच्या विधानाच्या आधारे केली जाते, मूत्र, रक्त इत्यादींचे वस्तुनिष्ठ विश्लेषण. किंवा इतर डेटा (रुग्णाच्या औषधाची स्थिती, क्लिनिकल चिन्हे आणि लक्षणे, माहिती असलेल्या तृतीय स्त्रोतांकडून अहवाल). असा डेटा एकापेक्षा जास्त स्त्रोतांकडून प्राप्त करणे नेहमीच उचित आहे. वस्तुनिष्ठ (प्रयोगशाळा) चाचणी वर्तमान किंवा अलीकडील पदार्थांच्या वापराचा सर्वात निश्चित पुरावा प्रदान करते, जरी ते मागील वापराशी किंवा वर्तमान वापराच्या पातळीशी संबंधित असण्याची क्षमता मर्यादित आहे.

अनेक रोग ऊतींची संवेदनशीलता बदलू शकतात. काही उदाहरणे टेबलमध्ये दिली आहेत. ३.७.

तक्ता "3.7

ऊतक संवेदनशीलता

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की स्वस्त जेनेरिक्सचा वापर, जे मूळ औषधांपेक्षा एक्सिपियंट्सच्या सामग्रीमध्ये भिन्न आहेत, एडीआर विकसित होण्याचा धोका देखील वाढवू शकतात. रुग्णालयांमध्ये, एडीआर बहुतेकदा प्रतिजैविकांच्या प्रिस्क्रिप्शनशी संबंधित असतात (सर्व दुष्परिणामांपैकी 25-30% पर्यंत), केमोथेरप्यूटिक एजंट्स, वेदनाशामक औषधे, सायकोट्रॉपिक औषधे, कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स, लघवीचे प्रमाण वाढवणारी औषधे आणि पोटॅशियमची तयारी.

बाह्यरुग्ण प्रॅक्टिसमध्ये, एडीआर बहुतेकदा खालील औषधांमुळे होतात:

• कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स;
• जीके हार्मोन्स;
• हायपरटेन्सिव्ह औषधे;
• anticoagulants;
• काही लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ;
• प्रतिजैविक;
• नॉन-स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लेमेटरी औषधे;
• तोंडी गर्भनिरोधक.

एनपीडीचे निदान करण्याच्या पद्धती.

• 1. औषध इतिहास. ADR च्या निदानामध्ये औषधे आणि आहारातील पूरक आहार (BAS) घेण्याच्या वस्तुस्थितीची स्थापना करून आणि ADR आणि औषधे किंवा आहारातील पूरक आहार घेण्याच्या वस्तुस्थितीमध्ये संबंध स्थापित करून औषध इतिहास गोळा करणे समाविष्ट आहे. 2 जानेवारी 2000 चा फेडरल कायदा क्रमांक 29-FZ "अन्न उत्पादनांच्या गुणवत्तेवर आणि सुरक्षिततेवर" असे म्हणते की आहारातील पूरक पदार्थांचे वर्गीकरण अन्न उत्पादने म्हणून केले जाते आणि त्यांना "...नैसर्गिक (नैसर्गिक सारखे) जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ म्हणून परिभाषित करते. एकाच वेळी अन्न किंवा रचना मध्ये परिचय सह वापर." दिनांक 26 मार्च 2001 क्रमांक 89 च्या रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाच्या आदेशानुसार "नवीन खाद्य उत्पादने, साहित्य आणि सुगंधी व कॉस्मेटिक उत्पादने, उत्पादने आणि मौखिक स्वच्छतेसाठी उत्पादने, तंबाखू उत्पादने यांच्या राज्य नोंदणीवर" आहारातील पूरक आहार आहेत. केवळ स्वतंत्र गटासाठीच नव्हे तर विविध स्त्रोतांच्या आधारे वर्गीकृत देखील केले जाते. अत्यावश्यक लिपिड्स (फिश ऑइल), नैसर्गिक खनिजे (आयोडीन) आणि औषधी वनस्पती असलेल्या आहारातील पूरक आहारांचा अति प्रमाणात सेवन केल्यास प्रतिकूल प्रतिक्रिया येऊ शकतात.
• 2. विकसित एपीडी आणि प्रवेशाची वस्तुस्थिती यांच्यात संबंध स्थापित करणे. औषध घेण्याची वेळ आणि प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या घटनेची वेळ स्थापित करणे आवश्यक आहे. औषधाच्या फार्माकोलॉजिकल कृतीशी एडीआरच्या प्रकाराचा पत्रव्यवहार तसेच लोकसंख्येमध्ये संशयित एडीआरच्या विकासाची वारंवारता आणि संशयित औषधाच्या एडीआरच्या नोंदणीची वारंवारता निर्धारित करण्यासाठी. प्रयोगशाळा संशोधन.
• 3. रुग्णाच्या रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये औषधाच्या एकाग्रतेचे निर्धारण. संशयित औषधाच्या प्रतिक्रियेचे मूल्यांकन करण्यासाठी प्रक्षोभक चाचण्या आयोजित करणे (संशयित औषध 2-3 दिवसांनंतर पुन्हा प्रिस्क्रिप्शनसह बंद केले जाते). उच्च आण्विक वजन औषधे वापरताना, त्वचेच्या चाचण्या वापरणे उपयुक्त आहे. एक सकारात्मक परिणाम IgE ऍन्टीबॉडीजच्या उपस्थितीची पुष्टी करतो. आपण नकारात्मक परिणामाबद्दल सावधगिरी बाळगली पाहिजे, कारण ते विशिष्ट IgE प्रतिपिंडांची अनुपस्थिती किंवा अभिकर्मकाची गैर-विशिष्टता दर्शवू शकते. अवयवाचे नुकसान झाल्यास, प्रयोगशाळेच्या चाचण्यांची आवश्यक श्रेणी केली जाते (उदाहरणार्थ, मूत्रपिंडाचे नुकसान झाल्यास - मूत्र विश्लेषण, जैवरासायनिक रक्त चाचणी इ.). इम्युनोबायोलॉजिकल मेकॅनिझमच्या सक्रियतेच्या मार्करवर अभ्यासांचा एक संच केला जातो - अँटीन्यूक्लियर ऍन्टीबॉडीज (औषध-प्रेरित ल्युपस), मूत्रातील हिस्टामाइन मेटाबोलाइट (अतिसंवेदनशील प्रकारची प्रतिक्रिया), ट्रिप्टेजचे निर्धारण (मास्ट सेल सक्रियकरणाचे मार्कर), लिम्फोसाइट ट्रान्सफॉर्मेशन चाचणी.
• 4. वाद्य संशोधन. एडीआरच्या नैदानिक ​​अभिव्यक्तीवर अवलंबून, अतिरिक्त वाद्य अभ्यास केले जातात (इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी, इकोकार्डियोग्राफी, इलेक्ट्रोएन्सेफॅलोग्राफी, गॅस्ट्रोडोडेनोस्कोपी, स्पायरोमेट्री, रेडियोग्राफी इ.).
• 5. कालांतराने रुग्णाची क्लिनिकल स्थिती. रुग्णाच्या वस्तुनिष्ठ स्थितीचे निरीक्षण करून कल्याणचे दैनिक मूल्यांकन.

एनडीआर संशोधनाचे टप्पे:

• प्रीक्लिनिकल (प्रायोगिक) अभ्यास - तीव्र आणि जुनाट अभ्यास, तसेच नवीन औषधाच्या विशिष्ट विषारीपणाचा अभ्यास;
• वैद्यकीय चाचण्या;
• नोंदणीनंतरचा अभ्यास;
• उत्स्फूर्त संदेश.

उत्स्फूर्त अहवाल पद्धतीद्वारे ओळखल्या जाणाऱ्या पीपीआरची काही उदाहरणे येथे आहेत:

• β-ब्लॉकर्स - डिप्लोपिया;
• cinnarizine - extrapyramidal विकार;
• एनलाप्रिल - एंजियोएडेमा;
• फिनाइलबुटाझोन - ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस;
• एस्टेमिझोल - अतालता.

औषधांच्या अभिसरणाचे विषय फेडरल कार्यकारी मंडळाला अहवाल देण्यास बांधील आहेत, ज्यांच्या कार्यक्षमतेमध्ये आरोग्यसेवा क्षेत्रात राज्य नियंत्रण आणि देखरेखीची अंमलबजावणी समाविष्ट आहे आणि प्रतिकूल औषधांच्या प्रतिक्रियांच्या सर्व प्रकरणांबद्दल आणि परस्परसंवादाच्या वैशिष्ट्यांबद्दल त्याच्या प्रादेशिक संस्थांचा समावेश आहे. इतर औषधांसह औषधे जी प्रदान केलेल्या माहितीशी संबंधित नाहीत. त्यांच्या वापरासाठी निर्देशांमध्ये समाविष्ट आहे. अहवाल देण्यास किंवा माहिती लपविण्यात अयशस्वी झाल्याबद्दल, ज्या व्यक्तींना त्यांच्या व्यावसायिक क्रियाकलापांच्या स्वरूपामुळे ओळखले गेले ते रशियन फेडरेशनच्या कायद्यानुसार अनुशासनात्मक, प्रशासकीय किंवा गुन्हेगारी दायित्व सहन करतात.

रशियामध्ये 20 प्रादेशिक सुरक्षा निरीक्षण केंद्रे सक्रियपणे कार्यरत आहेत (सर्व प्रदेशांमध्ये नाही); फेडरल सेंटर फॉर मॉनिटरिंग ड्रग सेफ्टी मॉस्को येथे आहे. एनएलआर इंटरनॅशनल सेंटर उपसाला (स्वीडन) येथे आहे.

• औषधांच्या प्रतिकूल प्रतिकूल प्रतिक्रिया / एड. ए.टी. बर्बेलो. सेंट पीटर्सबर्ग, 2008.
• वडेबद्दल . एल. बीले एल.औषधांवर प्रतिकूल प्रतिक्रिया. 2πί| एड लंडन, 1976.
• रॉलिन्स एम., थॉम्पसनयू." प्रतिकूल औषध प्रतिक्रियांची यंत्रणा // डेव्हिस डी. (एड.). प्रतिकूल औषध प्रतिक्रियांचे पाठ्यपुस्तक. एन. वाय.: ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटी प्रेस 1991. पी. 18-45.
• रॉयर आर. जे.एडीआरच्या कृतीची यंत्रणा: एक विहंगावलोकन // फार्माकोएपिडेमियोलॉजी आणि ड्रग सेफ. 1997. 6. पुरवणी. 3. पृष्ठ 843-850.

ए.एन. मिरोनोव्ह, व्ही.ए. मेरकुलोव्ह, आय.व्ही. साकाएवा, एन.डी. बुन्यात्यान, व्ही.के. लेपाखिन, बी.के. रोमनोव्ह, ए.पी. पेरेव्हर्झेव्ह, रशियाच्या आरोग्य मंत्रालयाचा FSBI "NTsESMP".

औषधाच्या जीवनचक्राच्या सर्व टप्प्यांवर फार्माकोथेरपीचे संभाव्य फायदे आणि त्याच्याशी संबंधित जोखमींचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. हा लेख लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे विश्लेषण करण्यासाठी सध्या अस्तित्वात असलेल्या काही परिमाणवाचक, अर्ध-परिमाणवाचक आणि गुणात्मक पद्धतींचे विहंगावलोकन प्रदान करतो आणि एक सार्वत्रिक पद्धत शोधण्याचा प्रयत्न करतो जी विविध देशांमधील नियामक प्राधिकरणे आणि फार्मास्युटिकल कंपन्यांद्वारे यशस्वीरित्या वापरली जाऊ शकते. आणि औषधांच्या क्लिनिकल चाचण्या घेणाऱ्या संस्था.

1960 च्या थॅलिडोमाइड शोकांतिकेनंतर, फार्माकोथेरपीशी संबंधित अपेक्षित फायदे आणि संभाव्य जोखीम (विशेषत: अनपेक्षित, गंभीर आणि दुर्मिळ) यांचे वस्तुनिष्ठ मूल्यांकन करण्याची समस्या आरोग्य सेवा व्यावसायिकांसाठी विशेषतः तीव्र बनली. या समस्येचे निराकरण करण्यासाठी, प्रभावी पद्धती आणि मॉडेल्स शोधण्यासाठी बरेच काम करणे आवश्यक आहे जे औषध परिसंचरणाच्या सर्व टप्प्यांवर फार्माकोथेरपीचे संभाव्य फायदे आणि संभाव्य धोके यासाठी वैज्ञानिक आधार प्रदान करतील. या कार्यादरम्यान, जागतिक (विगीबेस, 1968) आणि औषधांवरील प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा स्थानिक डेटाबेस तयार केला गेला, प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा एक शब्दकोष (एआर) डब्ल्यूएचओ-एआरटी (1968) तयार करण्यात आला, आंतरराष्ट्रीय देखरेखीसाठी डब्ल्यूएचओ कार्यक्रम. औषधे लागू करण्यात आली (1968), प्रतिकूल प्रतिक्रियांची व्याख्या घटना आणि प्रतिकूल प्रतिक्रिया (1969) देण्यात आली, परंतु या क्षेत्रात खरी प्रगती केवळ गेल्या 10-15 वर्षांतच झाली.

1998 मध्ये, मेडिकल सायन्सेसच्या आंतरराष्ट्रीय संस्था (सीआयओएमएस) ने कार्यगटाचा एक अहवाल तयार केला (सीआयओएमएस वर्किंग ग्रुप IV चा अहवाल) "प्रचलित औषधांसाठी फायदे आणि जोखीम यांच्यातील संतुलन: एक मूल्यांकन सुरक्षा संकेत" (लाभ- विक्री केलेल्या औषधांसाठी जोखीम शिल्लक: सुरक्षा सिग्नलचे मूल्यांकन करणे).

हा दस्तऐवज ड्रग थेरपीच्या संभाव्य जोखीम आणि फायद्यांचे मूल्यांकन करण्याच्या क्षेत्रातील पुढील संशोधनासाठी खूप महत्त्वाचा होता, कारण तो त्या वेळी उपलब्ध असलेल्या ज्ञानाचे पद्धतशीरीकरण दर्शवितो. या अहवालात, औषधांच्या वापराचा "फायदा" या शब्दाची व्याख्या "व्यक्ती किंवा लोकसंख्येसाठी कोणताही सकारात्मक परिणाम (प्रभाव)" आणि "जोखीम" म्हणजे "नकारात्मक घटना (हानी) होण्याची शक्यता" म्हणून परिभाषित केली आहे.
CIOMS तज्ञ स्पष्ट करतात की अपेक्षित फायद्याची संख्यात्मक अभिव्यक्ती असू शकते जी सकारात्मक परिणामाची शक्यता दर्शवते आणि जोखमींचे वर्णन करताना, त्यांची तीव्रता, कालावधी आणि वेळ मध्यांतर दर्शवणे आवश्यक आहे ज्यामध्ये ते विकसित होऊ शकतात.

या व्याख्या आजही वैध आहेत आणि स्वीडनच्या Uppsala Monitoring Center (UMC) द्वारे प्रकाशित, फार्माकोव्हिजिलन्समध्ये वापरल्या जाणाऱ्या अटींच्या शब्दकोषात समाविष्ट केल्या आहेत.

तथापि, "लाभ" आणि "जोखीम" च्या संकल्पनांच्या इतर विस्तारित व्याख्या आहेत. अशा प्रकारे, इंग्रजी-भाषेच्या साहित्यात खालील अर्थ लावले जाऊ शकतात:

 फायदा- हे "एखाद्या व्यक्तीच्या आरोग्यातील कोणतेही सकारात्मक बदल, जीवनाच्या गुणवत्तेत सुधारणा किंवा व्यक्ती किंवा व्यक्तींच्या गटामध्ये औषधांच्या वापरामुळे होणारे आर्थिक निर्देशक."
 धोका"विशिष्ट परिस्थितींमध्ये पॅथॉलॉजिकल स्थितीच्या उपचारांसाठी विशिष्ट वैद्यकीय तंत्रज्ञानाचा वापर केल्यामुळे अवांछित किंवा प्रतिकूल परिणाम होण्याची शक्यता आणि विशिष्ट लोकसंख्येतील व्यक्तींच्या आरोग्यास झालेल्या हानीच्या तीव्रतेचे वैशिष्ट्य."

DIR 2001/83/EC Art 1(28a) आणि DIR 2001/83/EC Art 1(28) च्या युरोपियन युनियन निर्देशांनुसार लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करणे म्हणजे "सकारात्मक उपचारात्मक प्रभाव आणि संबंधित संभाव्य जोखमींची तुलना औषधांच्या वापरासह", जे "वैद्यकीय व्यवहारात औषधे वापरण्याच्या सुरक्षिततेवर वैज्ञानिकदृष्ट्या आधारित निष्कर्ष तयार करण्यासाठी" आवश्यक आहे.

या विश्लेषणाची मुख्य तत्त्वे म्हणजे तुलनात्मक मूल्यांचा वापर, जोखीम आणि फायदे (वस्तुनिष्ठता), प्रक्रियेची "पारदर्शकता", तिची पुनरुत्पादकता आणि सार्वत्रिकता यासंबंधी सर्व संबंधित माहितीचे संकलन आणि मूल्यांकन.

औषध परिसंचरणाच्या कोणत्याही टप्प्यावर लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे विश्लेषण करण्याची प्रक्रिया आकृती 1 मध्ये योजनाबद्धपणे सादर केली आहे. विश्लेषणाच्या परिणामांवर आधारित, संभाव्य निर्णयांपैकी एक घेतला जातो: सर्वकाही अपरिवर्तित सोडा; औषधांच्या यादीमध्ये औषधे जोडा ज्यासाठी बारीक देखरेखीची आवश्यकता आहे (तथाकथित "पाहा आणि प्रतीक्षा करा" युक्ती); अतिरिक्त क्लिनिकल अभ्यास आयोजित करा; वैद्यकीय वापराच्या सूचनांमध्ये बदल करा; औषधाचा वापर मर्यादित करा; नोंदणी प्रमाणपत्र निलंबित करा; अभिसरण पासून औषध मागे घ्या.

विश्लेषणाची वस्तुनिष्ठता साध्य करण्यासाठी आणि निर्णय घेण्यास सुलभ करण्यासाठी, लेखकांनी लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्यासाठी अनेक पद्धती प्रस्तावित केल्या: परिमाणवाचक, अर्ध-परिमाणात्मक आणि गुणात्मक. सीआयओएमएस वर्किंग ग्रुप IV चा अहवाल अशा दोन पद्धतींचे तपशीलवार वर्णन आणि उदाहरणे प्रदान करतो: "तिप्पटांची पद्धत" (एडवर्ड्स आर. एट अल., 1996) आणि टर्बो-मॉडेल.

या पद्धतींचे वर्णन केलेले पहिले होते, त्या वापरण्यास सोप्या आहेत आणि आर्थिकदृष्ट्या उपलब्ध आहेत, तथापि, त्यांच्या कमी माहिती सामग्रीमुळे, ते अनुप्रयोगात मर्यादित आहेत आणि नियामक किंवा अर्जदारांद्वारे व्यवहारात वापरल्या जात नाहीत.

आज, 15 वर्षांनंतर, फार्मास्युटिकल कंपन्या आणि नियामक (मुख्य भागधारक) द्वारे वापरल्या जाणाऱ्या लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्याच्या पद्धतींचे शस्त्रागार लक्षणीयरित्या विस्तारले आहे आणि आता ते डझनभर झाले आहे. गुओ एट अल यांचे साहित्य पुनरावलोकन. , लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्यासाठी किमान 12 केवळ परिमाणात्मक पद्धती ओळखल्या:

1. जोखीम आणि लाभ मूल्यांकनासाठी परिमाणात्मक फ्रेमवर्क (QFRBA).
2. लाभ-कमी-जोखीम विश्लेषण (BLRA).
3. लक्षणे आणि विषारीपणाशिवाय गुणवत्ता-समायोजित वेळ (Q-TWiST).
4. उपचार करण्यासाठी आवश्यक संख्या (NNT) आणि हानी करण्यासाठी आवश्यक संख्या (NNH).
5. उपचारासाठी आवश्यक सापेक्ष मूल्य समायोजित संख्या (RV-NNT).
6. किमान क्लिनिकल परिणामकारकता (MCE).
7. वाढीव निव्वळ आरोग्य लाभ (INHB).
8. रिस्क-बेनिफिट प्लेन (RBP) आणि जोखीम-लाभ स्वीकार्यता थ्रेशोल्ड (RBAT).
9. संभाव्य सिम्युलेशन पद्धती (PSM) आणि मॉन्टे कार्लो सिम्युलेशन (MCS).
10. मल्टीक्रिटेरिया निर्णय विश्लेषण (MCDA).
11. जोखीम-लाभ समोच्च (RBC).
12. नमूद केलेली प्राधान्य पद्धत (SPM) किंवा कमाल स्वीकार्य जोखीम (MAR).

तथापि, या विश्लेषणामध्ये गुणात्मक आणि अर्ध-परिमाणात्मक पद्धतींचा समावेश नव्हता, जसे की PrOACT, PhRMA बेनिफिट रिस्क ॲक्शन टीम (BRAT), CMR CASS स्टडी इ. त्या प्रत्येकामध्ये सामर्थ्य आणि कमकुवतपणा दोन्ही आहेत, परंतु तज्ञांनी लागू केलेल्या सर्व आवश्यकता पूर्ण करत नाहीत. लाभ-जोखीम विश्लेषण आयोजित करण्याच्या पद्धतींवर.

"औषधे वापरताना "लाभ विरुद्ध जोखीम" चे मूल्यांकन करण्यासाठी तज्ञांचे मत अजूनही आधार आहे. परिमाणवाचक पद्धती गुणात्मक पद्धती पूर्णपणे बदलू शकतील असे संभवत नाही."

2013 मध्ये, J. Leong et al. विविध देशांमध्ये (नियामक अधिकारी आणि फार्मास्युटिकल कंपन्या) औषध परिसंचरण विषयांच्या कामात वापरल्या जाणाऱ्या सर्वात माहितीपूर्ण पद्धती ओळखण्यासाठी तसेच सार्वत्रिक मॉडेलच्या निर्मिती आणि वापरासाठी अटी निश्चित करण्यासाठी आंतरराष्ट्रीय अभ्यास केला गेला. लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्यासाठी " या अभ्यासात 11 नियामक प्राधिकरणे (EMA, बेल्जियम, डेन्मार्क, आयर्लंड, नेदरलँड्स, स्वीडन, MHRA, US FDA, TGA, हेल्थ कॅनडा, हेल्थ सायन्सेस अथॉरिटी ऑफ सिंगापूर) आणि 20 फार्मास्युटिकल कंपन्या (ॲबॉट , AstraZeneca, Bayer सह) यांचा समावेश होता. Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celgen, Daiichi Sankyo, Eisai, Eli Lilly, GSK, इ.).

असे आढळून आले की कोणतीही नियामक एजन्सी किंवा फार्मास्युटिकल कंपनी सध्या लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्यासाठी केवळ परिमाणात्मक पद्धती वापरत नाही.

11 पैकी पाच नियामक गुणात्मक वापरतात आणि उर्वरित 6 अर्ध-परिमाणात्मक मूल्यांकन पद्धती वापरतात. असेच प्रमाण फार्मास्युटिकल कंपन्यांमध्ये (अनुक्रमे 10 आणि 9 कंपन्या) नोंदवले गेले. केवळ गुणात्मक पद्धती वापरणाऱ्या 5 पैकी दोन नियामक आणि 10 पैकी 8 कंपन्यांकडे परिमाणवाचक किंवा अर्ध-परिमाणात्मक पद्धती सादर करण्याची कोणतीही योजना नाही.

दोन्ही नियामक अधिकारी आणि फार्मास्युटिकल कंपन्या लाभ-जोखीम गुणोत्तर (एखादे तयार केले असल्यास) मूल्यांकन करण्यासाठी सार्वत्रिक मॉडेल वापरण्यास सहमती देतात आणि विश्वास ठेवतात की या मॉडेलमध्ये उच्च-गुणवत्तेचे दस्तऐवजीकरण असावे, औषध परिसंचरण विषयांमधील संवादाची संधी प्रदान केली पाहिजे आणि शक्य तितके पारदर्शक.", पुनरुत्पादक आणि वस्तुनिष्ठ.

सार्वभौमिक मॉडेलच्या विकास, अंमलबजावणी आणि वापरातील मुख्य अडथळे ओळखले गेले: मॉडेलची उद्दिष्टे आणि पद्धतींवर एकमत नसणे; देशांमधील सांस्कृतिक फरक; रोग उपचारांच्या दृष्टिकोनातील फरक; मर्यादित संसाधने; मॉडेलच्याच मर्यादा आणि तोटे.

अशा प्रकारे, लाभ-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करण्यासाठी आजपर्यंत प्रस्तावित केलेल्या पद्धतींपैकी एकही सार्वत्रिक किंवा मानक मानली जाऊ शकत नाही.

या क्षेत्रात पुढील संशोधन करणे आवश्यक आहे, तसेच विशिष्ट पद्धतींच्या वापराचे नियमन करणारी नियामक फ्रेमवर्क विकसित करणे आवश्यक आहे.

हे परीक्षेची गुणवत्ता सुधारेल आणि सर्वात महत्त्वाचे म्हणजे, ड्रग थेरपीची सुरक्षितता सुनिश्चित करून परिस्थिती सुधारेल.

स्रोत:
1. Leong J et al.. औषधांसाठी सार्वत्रिक लाभ-जोखीम मूल्यांकन फ्रेमवर्कची आवश्यकता आहे का? नियामक आणि उद्योग दृष्टीकोन. फार्माकोएपिडेमिओल ड्रग सेफ. 2013 सप्टेंबर;22(9):1004-12.
2. फार्माकोव्हिजिलन्समध्ये वापरल्या जाणाऱ्या संज्ञांचा शब्दकोष. येथे उपलब्ध: http://www.who-umc.org.
3. औषधांचा फायदा, जोखीम आणि खर्च व्यवस्थापन. औषधांच्या जोखीम/लाभ व्यवस्थापनावर CPHA राष्ट्रीय सल्लागार पॅनेलचा अहवाल. कॅनेडियन पब्लिक हेल्थ असोसिएशन, जानेवारी 1993.
4. CIOMS वर्किंग ग्रुपचा अहवाल IV. बेनिफिट-रिस्क बॅलन्स फॉर मार्केट्ड ड्रग्स: इव्हॅल्युएटिंग सेफ्टी सिग्नल्स., जिनिव्हा, 1998.
5. लाभ-जोखीम पद्धती प्रकल्प: कार्य पॅकेज 2 अहवाल EMA/549682/2010
6. गुओ जेजे आणि इतर. ISPOR जोखीम-लाभ व्यवस्थापन कार्यगटाच्या औषध सुरक्षा आणि परिणामकारकता-अहवालाचे मूल्यांकन करण्यासाठी परिमाणात्मक जोखीम-लाभ पद्धतींचा आढावा. मूल्य आरोग्य. 2010 ऑगस्ट;13(5):657-66.
7. लाभावर CHMP कार्यरत गट -- जोखीम मूल्यांकन पद्धती, 2008.

• 1. शरीरातील शारीरिक विकारांचे लक्ष्यित सुधार म्हणून उपचाराची संकल्पना. औषधे वापरण्याचे फायदे आणि जोखीम. त्यांच्या वापरासाठी कारणे. सुरक्षितता मूल्यांकन.
• 2. विज्ञान म्हणून फार्माकोलॉजीचे सार. आधुनिक फार्माकोलॉजीचे विभाग आणि क्षेत्र. फार्माकोलॉजीच्या मूलभूत अटी आणि संकल्पना - फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप, क्रिया, रसायनांची प्रभावीता.
• 3. औषधांचे रासायनिक स्वरूप. औषधांचा उपचारात्मक प्रभाव प्रदान करणारे घटक म्हणजे फार्माकोलॉजिकल ॲक्शन आणि प्लेसबो प्रभाव.
• 5. शरीरात औषधांच्या प्रशासनाचे मार्ग आणि त्यांची वैशिष्ट्ये. प्रिसिस्टेमिक औषध निर्मूलन.
• 6. जैविक अडथळे आणि त्याच्या जातींद्वारे औषधांचे हस्तांतरण. शरीरातील औषधांच्या वाहतुकीवर परिणाम करणारे मुख्य घटक.
• 7. व्हेरिएबल आयनीकरण (हेंडरसन-हॅसलबाल्च आयनीकरण समीकरण) सह झिल्लीद्वारे औषधांचे हस्तांतरण. हस्तांतरण व्यवस्थापनाची तत्त्वे.
• 8. शरीरात औषधांचे हस्तांतरण. लिपिड्समध्ये पाण्याचा प्रसार आणि प्रसार (फिकचा नियम). सक्रिय वाहतूक.
• 9. फार्माकोकिनेटिक्सचे मध्यवर्ती पोस्टुलेट म्हणजे रक्तातील औषधाची एकाग्रता - उपचारात्मक प्रभाव नियंत्रित करण्यासाठी मुख्य पॅरामीटर. या पोस्टुलेटच्या ज्ञानाच्या आधारे समस्या सोडवल्या जातात.
• 10. औषधांची जैवउपलब्धता - व्याख्या, सार, परिमाणवाचक अभिव्यक्ती, निर्धारक. जैवउपलब्धतेची संकल्पना
• 11. शरीरात औषधांचे वितरण. कंपार्टमेंट्स, लिगँड्स. वितरणाचे मुख्य निर्धारक.
• वितरण विभाग:
• औषधांचे आण्विक लिगँड्स:
• 12. निर्मूलन स्थिर, त्याचे सार, परिमाण, इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सशी संबंध.
• 13. औषधांचे अर्ध-जीवन, त्याचे सार, परिमाण, इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सशी संबंध.
• अर्ध-जीवन हे सर्वात महत्वाचे फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर आहे, जे परवानगी देते:
• 14. डोस पथ्ये नियंत्रित करण्यासाठी मुख्य फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर म्हणून क्लिअरन्स. त्याचे सार, परिमाण आणि इतर फार्माकोकिनेटिक निर्देशकांशी संबंध.
• 15. डोस. डोसचे प्रकार. औषध डोस युनिट्स. औषधांच्या डोसचे उद्दिष्ट, प्रशासनाच्या पद्धती आणि पर्याय, प्रशासनाचा मध्यांतर.
• 16. स्थिर दराने औषधांचे प्रशासन. रक्तातील औषधाच्या एकाग्रतेचे गतीशास्त्र. रक्तातील औषधाची स्थिर एकाग्रता (Css), त्याच्यापर्यंत पोहोचण्याची वेळ, त्याची गणना आणि व्यवस्थापन.
• 18. प्रास्ताविक (लोडिंग) डोस. उपचारात्मक अर्थ, फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सची गणना, त्याच्या वापराच्या अटी आणि मर्यादा.
• 19. देखभाल डोस, त्यांचा उपचारात्मक अर्थ आणि इष्टतम डोस पथ्येसाठी गणना.
• 20. औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्समध्ये वैयक्तिक, वय आणि लिंग फरक. वितरण मूल्यांच्या वैयक्तिक औषधांच्या व्हॉल्यूमची गणना करण्यासाठी समायोजन.
• 21. औषधांची रेनल क्लिअरन्स, यंत्रणा, त्यांची परिमाणवाचक आणि गुणात्मक वैशिष्ट्ये.
• 22. औषधांच्या रेनल क्लिअरन्सवर परिणाम करणारे घटक. औषधांच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर क्लिअरन्सचे अवलंबन.
• 23. औषधांचे हेपॅटिक क्लीयरन्स, त्याचे निर्धारक आणि मर्यादा. औषधांचे एन्टरोहेपॅटिक चक्र.
• 24. यकृत आणि मूत्रपिंड रोगांसाठी औषध थेरपी सुधारणे. सामान्य दृष्टीकोन. औषधाच्या एकूण क्लिअरन्सच्या नियंत्रणाखाली डोस पथ्ये सुधारणे.
• 25. अवशिष्ट मूत्रपिंडाच्या कार्याच्या नियंत्रणाखाली यकृत नुकसान आणि डोस पथ्येसाठी औषधोपचार सुधारणे.
• 26. औषधांचा क्लिअरन्स बदलणारे घटक. वैयक्तिक औषध थेरपीसाठी धोरण.
• 27. औषधांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन, त्याचा जैविक अर्थ, मुख्य फोकस आणि औषधांच्या क्रियाकलापांवर प्रभाव. शरीरातील औषधांच्या चयापचय परिवर्तनाचे मुख्य टप्पे.
• 29. शरीरातून औषधे काढून टाकण्याचे मार्ग आणि यंत्रणा. औषध विसर्जन नियंत्रित करण्याची शक्यता.
• औषध काढून टाकण्याच्या प्रक्रियेचे व्यवस्थापन करण्याच्या शक्यता:
• 30. फार्माकोलॉजीमध्ये रिसेप्टर्सची संकल्पना, रिसेप्टर्सचे आण्विक स्वरूप, ड्रग क्रियेची सिग्नलिंग यंत्रणा (ट्रान्समेम्ब्रेन सिग्नलिंगचे प्रकार आणि द्वितीय संदेशवाहक).
• 31. औषधी पदार्थांच्या कृतीची भौतिक-रासायनिक आणि रासायनिक यंत्रणा.
• 32. परिमाणात्मक फार्माकोलॉजीच्या अटी आणि संकल्पना: प्रभाव, परिणामकारकता, क्रियाकलाप, ऍगोनिस्ट (पूर्ण, आंशिक), विरोधी. क्रियाकलाप आणि औषधांच्या परिणामकारकतेच्या संकल्पनांमधील क्लिनिकल फरक.
• 35. औषधांच्या कृतीचे प्रकार. वारंवार प्रशासन केल्यावर औषधांच्या प्रभावात बदल.
• 36. वय, लिंग आणि शरीराच्या वैयक्तिक वैशिष्ट्यांवर औषधांच्या प्रभावाचे अवलंबन. सर्कॅडियन लयचा अर्थ.
• औषधांच्या प्रभावातील परिवर्तनाची कारणेः
• 38. औषध सुरक्षिततेचे मूल्यांकन. उपचारात्मक निर्देशांक आणि मानक सुरक्षा मार्जिन.
• 39. औषधांचा फार्माकोकिनेटिक संवाद
• 1) सक्शन टप्प्यावर.
• 2) वितरण आणि जमा केल्यावर:
• 3) चयापचय दरम्यान
• 40. औषधांचा फार्माकोडायनामिक संवाद. विरोधाभास, सहक्रियावाद, त्यांचे प्रकार. औषधांच्या प्रभावातील बदलांचे स्वरूप (क्रियाकलाप, परिणामकारकता) विरोधाच्या प्रकारावर अवलंबून असते.
• 41. औषधांचे दुष्परिणाम आणि विषारी प्रभाव. टेराटोजेनिक, भ्रूणविषारी, औषधांचे म्युटेजेनिक प्रभाव.
• 45. मादक पदार्थांचे व्यसन, मादक पदार्थांचे व्यसन आणि मद्यविकार विरुद्धच्या लढ्याचे वैद्यकीय आणि सामाजिक पैलू. पदार्थांच्या गैरवापराची संकल्पना.
• 43. खार्केविचचे पाठ्यपुस्तक, पृष्ठ 69
• 44. फार्माकोथेरपीचे प्रकार. फार्माकोथेरपीच्या डीओन्टोलॉजिकल समस्या.
• 45. औषध विषबाधाचे उपचार आणि प्रतिबंध करण्याचे मूलभूत तत्त्वे. अँटिडोट थेरपी.
• II. शोषून न घेतलेल्या पदार्थांचे शरीरातून विलंब शोषण आणि काढणे:
• III. शरीरातून शोषलेले ओट्स काढून टाकणे
• IV. कार्यात्मक विकारांचे लक्षणात्मक उपचार.
• 46. ​​कृती आणि त्याची रचना. प्रिस्क्रिप्शन लिहिण्यासाठी सामान्य नियम. औषधे लिहून देण्यासाठी आणि वितरणासाठी नियमांचे राज्य नियमन.
• 47. विषारी, अंमली पदार्थ आणि शक्तिशाली औषधे लिहून देण्यासाठी नियम.

• 2) अपुरा रोगप्रतिबंधक एजंट्सच्या बाबतीत

  3) आरोग्याच्या कारणास्तव

  4) ज्ञान आणि अनुभवाच्या पातळीवर आधारित स्पष्ट गरज

  5) जीवनाचा दर्जा सुधारण्याची इच्छा

  औषधे लिहून देताना फायदे:

  1) रोगाचे कारण सुधारणे किंवा काढून टाकणे

  2) जर रोगाचा उपचार करणे अशक्य असेल तर लक्षणे दूर करणे

  3) नैसर्गिक जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या जागी औषधी पदार्थ जे जीवांद्वारे पुरेशा प्रमाणात तयार होत नाहीत

  4) रोग प्रतिबंधक अंमलबजावणी (लस इ.)

  धोका- एक्सपोजरमुळे हानी किंवा नुकसान होण्याची शक्यता; जोखीम गटाच्या आकारास प्रतिकूल (विपरीत) घटनांच्या संख्येच्या गुणोत्तराच्या समान आहे.

  अ) अस्वीकार्य (हानी > फायदा)

  b) स्वीकार्य (फायदा > हानी)

  c) क्षुल्लक (10 5 - सुरक्षा पातळी)

  ड) जागरूक

  औषधांच्या सुरक्षिततेचे मूल्यांकन औषधांचे संश्लेषण करणाऱ्या रासायनिक प्रयोगशाळांच्या पातळीवर सुरू होते. औषधांच्या सुरक्षिततेचे पूर्व-चिकित्सकीय मूल्यांकन आरोग्य मंत्रालय, FDA इत्यादींद्वारे केले जाते. जर औषधाने हा टप्पा यशस्वीरित्या पार केला, तर त्याचे क्लिनिकल मूल्यांकन सुरू होते, ज्यामध्ये चार टप्पे असतात: पहिला टप्पा - 20-25 वर्षे वयोगटातील निरोगी स्वयंसेवकांवरील सहनशीलतेचे मूल्यांकन, दुसरा टप्पा - विशिष्ट रोगाने ग्रस्त 100 पेक्षा कमी लोकांच्या आजारी स्वयंसेवकांवर, तिसरा टप्पा - लोकांच्या मोठ्या गटांवर (1000 लोकांपर्यंत) मल्टीसेंटर क्लिनिकल चाचण्यांचा अभ्यास, फेज IV - अधिकृत मंजुरीनंतर 5 वर्षांपर्यंत औषधाचे निरीक्षण करणे. जर एखाद्या औषधाने हे सर्व टप्पे यशस्वीरित्या पार केले तर ते सुरक्षित मानले जाते.

  2. विज्ञान म्हणून फार्माकोलॉजीचे सार. आधुनिक फार्माकोलॉजीचे विभाग आणि क्षेत्र. फार्माकोलॉजीच्या मूलभूत अटी आणि संकल्पना - फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप, क्रिया, रसायनांची प्रभावीता.

  औषधनिर्माणशास्त्र- सर्व पैलूंमध्ये औषधांचे विज्ञान - थेरपीचा सैद्धांतिक आधार:

  अ) जिवंत प्रणालींसह रसायनांच्या परस्परसंवादाचे विज्ञान

  b) रसायनांच्या साहाय्याने शरीरातील महत्त्वपूर्ण प्रक्रिया नियंत्रित करण्याचे विज्ञान.

  आधुनिक फार्माकोलॉजीचे विभाग:

  1) फार्माकोडायनामिक्स- अभ्यास अ) औषधांचा मानवी शरीरावर होणारा परिणाम, ब) एकाच वेळी लिहून दिल्यावर शरीरातील विविध औषधांचा परस्परसंवाद, क) औषधांच्या प्रभावावर वय आणि विविध रोगांचा प्रभाव

  2) फार्माकोकिनेटिक्स- औषधांचे शोषण, वितरण, चयापचय आणि उत्सर्जन (म्हणजे रुग्णाचे शरीर औषधांवर कशी प्रतिक्रिया देते) याचा अभ्यास करते.

  3) pharmacogenetics- औषधांना शरीराच्या फार्माकोलॉजिकल प्रतिसादाच्या निर्मितीमध्ये अनुवांशिक घटकांच्या भूमिकेचा अभ्यास करते

  4) pharmacoeconomics- त्यानंतरच्या व्यावहारिक वापरावर निर्णय घेण्यासाठी वापराचे परिणाम आणि औषधांच्या किंमतीचे मूल्यांकन करते

  5) pharmacoepidemiology- सर्वात प्रभावी आणि सुरक्षित औषधांचा वापर सुनिश्चित करण्यासाठी लोकसंख्येच्या पातळीवर किंवा लोकांच्या मोठ्या गटांच्या पातळीवर औषधांचा वापर आणि त्यांचे परिणाम यांचा अभ्यास करते.

  फार्माकोलॉजिकल (जैविक) क्रियाकलाप- बायोसिस्टम (मानवी शरीर) मध्ये बदल घडवून आणण्यासाठी पदार्थाचा गुणधर्म. फार्माकोलॉजिकल पदार्थ = जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ (BAS)

  फार्माकोलॉजिकल प्रभाव- वस्तू आणि त्याच्या लक्ष्यांवर औषधांचा प्रभाव

  फार्माकोलॉजिकल प्रभाव- शरीरातील पदार्थाच्या क्रियेचा परिणाम (शारीरिक, जैवरासायनिक प्रक्रिया, मॉर्फोलॉजिकल स्ट्रक्चर्समध्ये बदल) - बायोसिस्टम (पेशी, ऊती, अवयव) च्या स्थितीत परिमाणात्मक, परंतु गुणात्मक बदल नाही.

  औषध परिणामकारकता- शरीरात या प्रकरणात आवश्यक काही फार्माकोलॉजिकल प्रभाव निर्माण करण्याची औषधाची क्षमता. "महत्त्वपूर्ण पुराव्याच्या" आधारावर मूल्यमापन केले - या प्रकारच्या औषधांच्या अभ्यासात (FDA) योग्य वैज्ञानिक प्रशिक्षण आणि अनुभव असलेल्या तज्ञांद्वारे पुरेसे नियंत्रित अभ्यास आणि क्लिनिकल चाचण्या.

जोखीम व्यवस्थापन प्रक्रियेमध्ये 3 एकमेकांशी जोडलेले आणि पुनरावृत्ती होणारे टप्पे असतात:

• ज्ञात आणि अज्ञात पैलूंसह औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षा प्रोफाइलचे वैशिष्ट्यीकरण;
• जोखीम वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी आणि नवीन जोखीम ओळखण्यासाठी फार्माकोव्हिजिलन्स क्रियाकलापांचे नियोजन करणे, तसेच औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षा प्रोफाइलबद्दल सामान्य ज्ञानाची पातळी वाढवणे;
• जोखमीचे परिणाम कमी करण्यासाठी क्रियाकलापांचे नियोजन आणि अंमलबजावणी तसेच या क्रियाकलापांच्या परिणामकारकतेचे मूल्यांकन करणे.

6.2 संरचना आणि प्रक्रिया

6.2.1 जोखीम व्यवस्थापन तत्त्वे

जोखीम व्यवस्थापन प्रक्रियेचे प्राथमिक उद्दिष्ट हे सुनिश्चित करणे आहे की औषधी उत्पादनाचा वापर शक्य तितक्या प्रमाणात केला जातो की विशिष्ट औषधी उत्पादनाचे फायदे (किंवा औषधी उत्पादनांचे संयोजन) प्रत्येक रुग्णासाठी आणि संपूर्णपणे लक्ष्यित लोकसंख्येच्या जोखमीपेक्षा जास्त आहेत. . फायदे वाढवून किंवा जोखीम कमी करून हे साध्य केले जाऊ शकते. जोखीम व्यवस्थापन प्रक्रिया चक्रीय असते आणि त्यात जोखीम आणि फायदे ओळखणे आणि त्यांचे विश्लेषण करणे, फायदे-जोखीम गुणोत्तराचे मूल्यांकन करणे, ऑप्टिमायझेशनची शक्यता निश्चित करणे, जोखीम वैशिष्ट्यीकृत आणि कमी करण्यासाठी पद्धती निवडणे आणि नियोजन करणे, जोखीम वैशिष्ट्यीकृत आणि कमी करण्यासाठी उपाययोजना लागू करणे, आणि घेतलेल्या उपाययोजनांच्या परिणामकारकतेवर लक्ष ठेवून डेटा गोळा करणे.

6.2.2 संस्थेतील जोखीम व्यवस्थापनाची जबाबदारी

औषधी उत्पादनांच्या जोखीम व्यवस्थापनाच्या नियोजनात थेट सहभागी असलेल्या प्रक्रियेतील मुख्य सहभागी म्हणजे नोंदणी प्रमाणपत्रे धारक आणि औषधी उत्पादनांच्या अभिसरण प्रक्रियेचे नियमन करण्यासाठी जबाबदार सदस्य राज्यांचे अधिकृत संस्था.

6.2.2.1 विपणन अधिकृतता धारक

जारी केलेल्या औषधी उत्पादनाशी संबंधित जोखीम व्यवस्थापन प्रक्रियेच्या संबंधात, विपणन अधिकृतता धारक यासाठी जबाबदार आहे:

अ) सदस्य राज्यांच्या कायद्याच्या आवश्यकतांनुसार औषधी उत्पादनाच्या वापराशी संबंधित जोखमींचे सतत निरीक्षण करणे आणि सदस्य राज्यांच्या संबंधित अधिकृत संस्थांना प्राप्त झालेले परिणाम सबमिट करणे;

b) औषधी उत्पादनांच्या वापराशी संबंधित जोखीम कमी करण्यासाठी तसेच औषधी उत्पादनांसाठी विपणन अधिकृतता धारकाद्वारे प्रदान केलेल्या माहितीची विश्वासार्हता सुनिश्चित करणे, ते अद्यतनित करणे यासह जास्तीत जास्त संभाव्य लाभ मिळविण्यासाठी सर्व आवश्यक उपाययोजना करणे. वेळेवर आणि नवीन माहिती प्राप्त झाल्याप्रमाणे प्रदान करणे.

6.2.2.2 सदस्य राष्ट्रांची अधिकृत संस्था

जोखीम व्यवस्थापन प्रक्रियेच्या संबंधात सदस्य राज्यांच्या अधिकृत संस्थांच्या जबाबदाऱ्या आहेत:

a) औषधी उत्पादनांचे फायदे आणि जोखीम यांचे सतत निरीक्षण करणे, ज्यात विपणन अधिकृतता धारक, वैद्यकीय आणि औषध व्यावसायिक, रूग्ण आणि इतर माहितीच्या स्त्रोतांकडून (आवश्यक असल्यास) सबमिट केलेल्या ओळखलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या अहवालांचे मूल्यांकन करणे समाविष्ट आहे;

b) औषधी उत्पादनांशी संबंधित जोखीम कमी करण्यासाठी योग्य नियामक उपाय करणे आणि औषधी उत्पादनांच्या संबंधात विपणन अधिकृतता धारकांद्वारे प्रदान केलेल्या सर्व माहितीची अचूकता आणि पूर्णता सुनिश्चित करणे यासह जास्तीत जास्त संभाव्य लाभ प्राप्त करणे सुनिश्चित करणे;

c) राष्ट्रीय स्तरावर जोखीम कमी करण्याच्या उपायांची अंमलबजावणी सुनिश्चित करणे;

ड) नवीन माहिती उपलब्ध असताना भागधारकांशी प्रभावी संवाद. या देवाणघेवाणीमध्ये रुग्णांना, वैद्यकीय आणि औषधी व्यावसायिकांना, रुग्णांचे गट, वैज्ञानिक समुदाय इत्यादींना योग्य स्वरूपात माहिती प्रदान करणे समाविष्ट आहे;

e) मूळ आणि जेनेरिक बायोसिमिलर औषधी उत्पादनांच्या संबंधात नोंदणी प्रमाणपत्रांच्या सर्व धारकांकडून योग्य जोखीम कमी करण्याच्या उपाययोजना (ओळखल्या गेल्यावर) घेतल्याची खात्री करणे;

f) सदस्य राष्ट्रांच्या इतर अधिकृत संस्थांना माहितीची तरतूद, औषधी उत्पादनाशी संबंधित कोणत्याही सुरक्षा क्रियाकलापांच्या अधिसूचनेसह, मूळ औषधी उत्पादनाच्या माहितीतील बदलांच्या सूचनेसह.

6.2.3 जोखीम व्यवस्थापन योजनेची उद्दिष्टे

खालील आवश्यकता पूर्ण करणे आवश्यक असलेली माहिती समाविष्ट आहे:

अ) औषधी उत्पादनाची सुरक्षा प्रोफाइल निश्चित करणे आणि वैशिष्ट्यीकृत करणे;

b) औषधी उत्पादनाची सुरक्षा प्रोफाइल आणखी कशी दर्शविली जाऊ शकते हे सूचित करा;

c) औषधी उत्पादनाच्या वापराशी संबंधित जोखीम टाळण्यासाठी किंवा कमी करण्यासाठी उपायांचा अवलंब करण्याचे दस्तऐवजीकरण करा, या उपायांच्या परिणामकारकतेच्या मूल्यांकनासह;

ड) औषधी उत्पादनाच्या नोंदणी दरम्यान वापरल्या जाणाऱ्या सुरक्षिततेची खात्री करण्यासाठी नोंदणीनंतरच्या जबाबदाऱ्यांच्या पूर्ततेचे दस्तऐवजीकरण करा.

६.२.३.२. या नियमांच्या परिच्छेद 6.2.3.1 मध्ये निर्दिष्ट केलेल्या आवश्यकता पूर्ण करण्यासाठी, RMP मध्ये समाविष्ट असलेल्या माहितीमध्ये हे समाविष्ट असणे आवश्यक आहे:

अ) औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षा प्रोफाइलबद्दल ज्ञात आणि अज्ञात माहितीचे वर्णन;

b) नैदानिक ​​चाचण्यांदरम्यान लक्ष्यित लोकसंख्येमध्ये दर्शविल्या जाणाऱ्या औषधी उत्पादनाची परिणामकारकता दररोजच्या वैद्यकीय सरावात साध्य केली जाईल आणि नोंदणीनंतरच्या कालावधीत परिणामकारकतेच्या अभ्यासाची संभाव्य गरज दस्तऐवजीकरण करेल या आत्मविश्वासाचे संकेत;

c) जोखीम कमी करण्याच्या उपायांच्या प्रभावीतेचे मूल्यांकन करण्यासाठी नियोजित पद्धतीचे संकेत.

६.२.३.३. RMP हे गतिकरित्या बदलणारे, स्वतंत्र दस्तऐवज आहे जे औषधी उत्पादनाच्या संपूर्ण जीवन चक्रात अद्यतनित केले जाणे आवश्यक आहे. PSAR आवश्यक असलेल्या औषधी उत्पादनांसाठी, काही (भाग) RMP मॉड्यूल्स PSAR तयार करण्याच्या उद्देशाने वापरले जाऊ शकतात.

६.२.४. PUR रचना

RMP मध्ये 7 माहिती भाग समाविष्ट आहेत:

भाग I - औषधी उत्पादनावरील विहंगावलोकन माहिती;

भाग II - सुरक्षितता तपशील:

मॉड्यूल सीआय - लक्ष्यित लोकसंख्येसाठी संकेतांचे महामारीविज्ञान;

मॉड्यूल CII - प्रीक्लिनिकल भाग;

मॉड्यूल CVII - ओळखले आणि संभाव्य जोखीम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा समस्यांवरील सामान्यीकृत माहिती;

भाग तिसरा - फार्माकोव्हिजिलन्स योजना;

भाग IV - नोंदणीनंतरच्या कार्यक्षमतेच्या अभ्यासासाठी योजना;

भाग V - जोखीम कमी करण्यासाठी उपाय (जोखीम कमी करण्याच्या उपायांच्या परिणामकारकतेच्या मूल्यांकनासह); भाग VI - आरएमपीचा सारांश; भाग VII - परिशिष्ट.

जर अनेक औषधी उत्पादनांसाठी RMP संकलित केले असेल, तर प्रत्येक औषधी उत्पादनासाठी स्वतंत्र भाग प्रदान करणे आवश्यक आहे.

६.२.५. PUR च्या प्रत्येक भागाचे तपशीलवार वर्णन

६.२.५.१. RMP चा भाग I - औषधी उत्पादनांवरील विहंगावलोकन माहिती

या भागामध्ये RMP बद्दल प्रशासकीय माहिती, तसेच ज्या औषधी उत्पादनांसाठी RMP संकलित केले जात आहे त्यावरील विहंगावलोकन माहिती असावी.

या भागामध्ये खालील माहिती असणे आवश्यक आहे:

अ) सक्रिय पदार्थाबद्दल माहिती:

• औषधी उत्पादनाचे सक्रिय फार्मास्युटिकल घटक (सक्रिय पदार्थ) (औषधे);
• फार्माकोथेरेप्यूटिक ग्रुप (एटीसी कोड (एटीएस));
• विपणन अधिकृतता धारकाचे नाव; जगातील प्रथम नोंदणीची तारीख आणि देश (लागू असल्यास);
• तारीख आणि राज्य ज्यामध्ये वैद्यकीय वापर सुरू केला गेला (लागू असल्यास);
• RMP मध्ये समाविष्ट असलेल्या औषधांची संख्या;

b) RMP बद्दल प्रशासकीय माहिती:

• वर्तमान आरएमपीमध्ये डेटा संकलनाची समाप्ती तारीख; आरएमपी आणि आवृत्ती क्रमांक सादर करण्याची तारीख;
• RMP च्या सर्व भागांची आणि मॉड्यूलची सूची ज्यामध्ये RMP ची तारीख आणि आवृत्ती ज्या अंतर्गत भाग किंवा मॉड्यूल शेवटचे अपडेट केले गेले आणि सादर केले गेले त्याबद्दल माहिती;

c) RMP मध्ये समाविष्ट असलेल्या प्रत्येक औषधी उत्पादनाची माहिती:

• सदस्य राज्यांमध्ये व्यापार नावे;
• औषधी उत्पादनाचे संक्षिप्त वर्णन (यासह: रासायनिक वर्ग, कृतीच्या यंत्रणेचे संक्षिप्त वर्णन, त्याच्या संरचनेबद्दल महत्त्वपूर्ण माहिती (उदाहरणार्थ, जैविक औषधी उत्पादनांच्या सक्रिय पदार्थाची उत्पत्ती, लसींसाठी संबंधित सहायक));
• संकेत (मंजूर आणि प्रस्तावित (लागू असल्यास)); डोस पथ्ये (मंजूर आणि सूचित (लागू असल्यास));
• डोस फॉर्म आणि डोस (मंजूर आणि प्रस्तावित (लागू असल्यास));
• देशानुसार जागतिक नियामक स्थिती (नोंदणीची तारीख किंवा नोंदणी नाकारण्याची तारीख, बाजारात प्लेसमेंटची तारीख, सध्याची नोंदणी स्थिती, स्पष्टीकरणात्मक टिप्पण्या).

६.२.५.२. भाग II RMP - सुरक्षा तपशील

या भागाचा उद्देश औषधाच्या सुरक्षा प्रोफाइलचे संक्षिप्त विहंगावलोकन प्रदान करणे, ज्ञात सुरक्षितता माहिती ओळखणे आणि सुरक्षितता प्रोफाइलचे क्षेत्र ओळखणे ज्यासाठी सुरक्षितता स्थापित केलेली नाही. सुरक्षितता तपशील हे औषध उत्पादनाचे महत्त्वपूर्ण ओळखले जाणारे धोके, महत्त्वाचे संभाव्य धोके आणि महत्त्वाच्या गहाळ माहितीचा सारांश असावा. RMP मधील सुरक्षा तपशील फार्माकोव्हिजिलन्स योजना आणि जोखीम कमी करण्याच्या योजनेचा आधार बनवतात.

आरएमपीमधील सुरक्षितता तपशीलामध्ये 8 विभाग समाविष्ट आहेत: मॉड्यूल सीआय - लक्ष्यित लोकसंख्येसाठी संकेतांचे महामारीविज्ञान; मॉड्यूल CII - प्रीक्लिनिकल भाग;

मॉड्यूल CIII - क्लिनिकल चाचण्या दरम्यान औषध प्रदर्शन;

मॉड्यूल सीआयव्ही - क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अभ्यास न केलेली लोकसंख्या;

सीव्ही मॉड्यूल - वापराचा-नोंदणीनंतरचा अनुभव; CVI मॉड्यूल - सुरक्षा तपशीलासाठी अतिरिक्त आवश्यकता;

मॉड्यूल CVII - ओळखले आणि संभाव्य जोखीम; मॉड्यूल CVIII - सुरक्षा समस्यांवरील सामान्यीकृत माहिती.

सुरक्षितता तपशीलामध्ये औषधी उत्पादनाचे गुणधर्म, त्याचा विकास आणि संशोधन कार्यक्रम, गुणवत्तेच्या पैलूंसह आणि औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षितता आणि परिणामकारकता प्रोफाइलवर त्यांचा प्रभाव, रिलीझ फॉर्मशी संबंधित जोखीम आणि इतर पैलूंसह अतिरिक्त घटक समाविष्ट असू शकतात. जे सुरक्षा प्रोफाइल सुधारित करते.

6.2.5.2.1. मॉड्यूल CI PUR - लक्ष्यित लोकसंख्येसाठी संकेतांचे महामारीविज्ञान.

संकेतांचे महामारीविज्ञान हा या मॉड्यूलमधील वर्णन आणि मूल्यांकनाचा विषय आहे. वर्णनामध्ये लक्ष्यित लोकसंख्येतील घटना, प्रादुर्भाव, मृत्युदर, सामान्य कॉमोरबिडीटीचा अंदाज समाविष्ट केला पाहिजे आणि शक्य असल्यास, वय, लिंग आणि वांशिक आणि/किंवा वांशिक मूळ द्वारे स्तरीकृत केले जावे. प्रदेशांमधील महामारीविज्ञानातील फरकांचे देखील मूल्यांकन आणि वर्णन करणे आवश्यक आहे. लक्ष्यित लोकसंख्येच्या महत्त्वाच्या कॉमोरबिडिटीज आणि कॉमोरबिडीटीजवर औषधाचा संभाव्य परिणाम याबद्दल माहिती देखील प्रदान केली जावी. मॉड्युलमध्ये औषधाच्या हेतूबद्दल माहिती समाविष्ट असते, जसे की औषधाचा हेतू रोग टाळण्यासाठी, विशिष्ट रोगांशी संबंधित काही गंभीर परिणाम टाळण्यासाठी किंवा दीर्घकालीन रोगाची प्रगती कमी करण्यासाठी आहे. औषधांच्या उपचारात्मक आर्ममेंटेरियममध्ये औषधाच्या स्थानाचे संक्षिप्त विहंगावलोकन देखील प्रदान केले जावे.

6.2.5.2.2.मॉड्युल CII PUR - प्रीक्लिनिकल भाग.

या RMP मॉड्यूलमध्ये नॉन-क्लिनिकल सेफ्टी स्टडीजमधून मिळवलेल्या महत्त्वाच्या डेटाचा सारांश असावा, उदाहरणार्थ:

• विषारीपणाचा अभ्यास (अभ्यासातून मिळालेला महत्त्वाचा विषारीपणा डेटा, उदा. क्रॉनिक टॉक्सिसिटी, प्रजनन विषारीपणा, भ्रूणविषाक्तता, टेराटोजेनसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी, हेपॅटोटोक्सिसिटी, जीनोटॉक्सिसिटी, कार्सिनोजेनिसिटी);
• सामान्य फार्माकोलॉजिकल गुणधर्मांवरील डेटा (उदाहरणार्थ, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालीवरील प्रभाव, क्यूटी मध्यांतर वाढवणे, मज्जासंस्था इ.);
• औषधांच्या परस्परसंवादाच्या प्रतिक्रियांवरील डेटा; इतर विषारी डेटा.

मॉड्यूलने महत्त्वपूर्ण विषारी गुणधर्म आणि मानवांमध्ये वापरण्यासाठीच्या निष्कर्षांच्या प्रासंगिकतेबद्दल माहिती प्रदान केली पाहिजे. डेटाचे महत्त्व औषधाच्या गुणधर्मांच्या संबंधात निर्धारित केले जाते, लक्ष्यित लोकसंख्येची वैशिष्ट्ये आणि त्याच गटातील औषधे वापरताना समान संयुगे किंवा उपचार पद्धतींचा अनुभव. याव्यतिरिक्त, गुणवत्तेच्या पैलूंवर चर्चा केली पाहिजे जर ते औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षा प्रोफाइलवर लक्षणीय परिणाम करू शकतील (विशेषतः, सक्रिय पदार्थ किंवा त्याच्या अशुद्धतेबद्दल महत्त्वपूर्ण माहिती, उदाहरणार्थ, जीनोटॉक्सिक अशुद्धता). जर औषधी उत्पादन बाळंतपणाच्या वयातील महिलांच्या वापरासाठी असेल तर, दस्तऐवजात पुनरुत्पादक विषाक्तता आणि गर्भाच्या विकासावरील परिणाम तसेच रुग्णांच्या या गटामध्ये औषधी उत्पादन वापरण्याचे परिणाम याविषयी माहिती समाविष्ट केली पाहिजे. मंजूर संकेत आणि लक्ष्यित लोकसंख्या आणि विशिष्ट नॉन-क्लिनिकल डेटाच्या गरजेनुसार इतर विशेष लोकसंख्येसाठी माहिती प्रदान केली जावी.

६.२.५.२.३. मॉड्यूल CIII PUR - क्लिनिकल चाचण्या दरम्यान औषध एक्सपोजर.

मॉड्यूलने क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या रूग्णांचा डेटा प्रदान केला पाहिजे (ज्या रुग्णांच्या गटांमध्ये औषधाचा अभ्यास केला गेला होता). डेटा विश्लेषण करणे सोपे असलेल्या फॉरमॅटमध्ये सादर केले जावे, जसे की टेबल किंवा आलेख. अभ्यासाच्या लोकसंख्येच्या आकाराचे तपशीलवार वर्णन केले पाहिजे, रुग्णांची संख्या आणि कालावधी (रुग्ण-वर्षे, रुग्ण-महिने या स्वरूपात) ज्या दरम्यान रुग्णांना औषधाच्या संपर्कात आले होते. क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या लोकसंख्येचा डेटा देखील अभ्यासाच्या प्रकारानुसार स्तरीकृत केला पाहिजे (सर्व क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या लोकसंख्येच्या तुलनेत अंध यादृच्छिक चाचणीमध्ये समाविष्ट लोकसंख्या). अशा प्रकरणांमध्ये लोकसंख्येच्या उपसमूहांच्या स्तरीकरणामध्ये सहसा हे समाविष्ट असते:

• वय आणि लिंग;
• संकेत;
• डोस;
• वांशिक मूळ.

एक्सपोजरचा कालावधी ग्राफिक पद्धतीने (रुग्णांची संख्या आणि वेळेशी संबंधित पॉइंट्स प्लॉट करून) किंवा टेबल फॉरमॅटमध्ये चित्रित केला जावा.

आवश्यक असल्यास, विशिष्ट लोकसंख्या गटांवर (गर्भवती स्त्रिया, नर्सिंग माता, मूत्रपिंड निकामी झालेले रुग्ण, यकृत निकामी, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी विकार, संबंधित अनुवांशिक बहुरूपता असलेल्या लोकसंख्येचे उपसमूह) यांच्यावरील परिणामांच्या अभ्यासावर माहिती प्रदान केली जावी. मूत्रपिंड, यकृत किंवा हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी बिघडलेले कार्य, तसेच अनुवांशिक पॉलिमॉर्फिझमची तीव्रता देखील दर्शविली पाहिजे).

वय डेटा सादर करताना, लक्ष्यित लोकसंख्येशी संबंधित असलेल्या श्रेणी निवडल्या पाहिजेत. बालरोग आणि वृद्ध रूग्णांसाठीचा डेटा स्वीकृत वय श्रेणींनुसार (उदा., 65-74 वर्षे, 75-84 वर्षे आणि वृद्ध रूग्णांसाठी 85 वर्षे) विभक्त केला पाहिजे. टेराटोजेनिक प्रभाव असलेल्या औषधांसाठी, स्तरीकरण त्यांच्या प्रजनन क्षमतेनुसार लोकसंख्येच्या महिला भागाच्या वयोगटावर आधारित असावे. सारांश परिणाम प्रत्येक सारणी किंवा तक्त्याच्या शेवटी (योग्य म्हणून) सादर केले जावेत.

अन्यथा आवश्यक नसल्यास, नैदानिक ​​चाचण्यांमधील डेटा एकत्रित स्वरूपात सादर केला जावा, स्तंभ आणि विभागानुसार निर्देशकांची बेरीज करा (जर न्याय्य असेल तर). जर रुग्णांचा समान गट एकापेक्षा जास्त अभ्यासांमध्ये समाविष्ट केला गेला असेल (उदा. क्लिनिकल चाचणीच्या समाप्तीनंतर ओपन-लेबल निरीक्षण चालू ठेवणे), ते वय, लिंग आणि वंश गटानुसार एकदा टेबलमध्ये समाविष्ट केले जाते. रुग्णांच्या संख्येबाबत सारण्यांमध्ये तफावत असल्यास, योग्य स्पष्टीकरण दिले पाहिजे.

नवीन संकेतासाठी अर्जासोबत आरएमपी सबमिट केल्यास, नवीन डोस फॉर्म किंवा प्रशासनाच्या मार्गावरील डेटा आणि या संकेताशी संबंधित क्लिनिकल चाचणी डेटा स्वतंत्रपणे या मॉड्यूलच्या सुरुवातीला आणि सारांश सारण्यांमध्ये सादर करणे आवश्यक आहे.

६.२.५.२.४. मॉड्यूल CIV PUR - लोकसंख्येचा क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अभ्यास केला गेला नाही.

या RMP मॉड्यूलने क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये समाविष्ट असलेल्या रुग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये लक्ष्यित लोकसंख्येच्या कोणत्या रुग्ण उपसमूहांचा अभ्यास केला गेला नाही किंवा मर्यादित प्रमाणात अभ्यास केला गेला आहे याबद्दल माहिती प्रदान केली पाहिजे. क्लिनिकल चाचण्यांच्या मर्यादा लक्ष्यित लोकसंख्येच्या संबंधात समावेश आणि वगळण्याच्या निकषांच्या सुसंगततेच्या दृष्टीने देखील सादर केल्या पाहिजेत, तसेच अभ्यास सेटिंग (उदा. हॉस्पिटल विरुद्ध सामान्य सराव) च्या आधारावर उद्भवू शकणारे फरक. लक्ष्यित लोकसंख्येतील सुरक्षिततेचा अंदाज लावण्याच्या क्षमतेबद्दलचे निष्कर्ष कोणत्याही उपसमूहांसाठी उपलब्ध क्लिनिकल चाचणी डेटाच्या मर्यादा किंवा त्याच्या अभावाच्या अचूक आणि तपशीलवार मूल्यांकनावर आधारित असावेत. खालील कारणांसाठी प्रतिकूल प्रतिक्रिया ओळखण्यासाठी क्लिनिकल डेटाबेसच्या मर्यादांबद्दल देखील माहिती प्रदान केली पाहिजे:

• अभ्यासात समाविष्ट असलेल्या रुग्णांची संख्या; औषधाचे एकत्रित परिणाम (उदा. विशिष्ट अवयवाची विषारीता);
• वापराचा कालावधी (उदाहरणार्थ, कार्सिनोजेनिसिटीचे मूल्यांकन करताना).

जर गहाळ माहिती लक्ष्यित लोकसंख्येसाठी महत्त्वपूर्ण धोका निर्माण करू शकते, तर हे देखील CVSH PUR मॉड्यूलमध्ये सुरक्षा समस्या म्हणून समाविष्ट केले जावे.

6.2.5.2.4.1. विचारात घेतलेल्या रुग्णांच्या लोकसंख्येमध्ये हे समाविष्ट असावे (परंतु इतकेच मर्यादित असू शकत नाही):

• बालरोग लोकसंख्या - मुले (जन्मापासून ते 18 वर्षांपर्यंत, विविध वयोगटातील श्रेणी विचारात घेऊन किंवा (आवश्यक असल्यास) इतर गटांना विकासाच्या दृष्टिकोनातून लक्षात घेऊन, म्हणजेच विकासाच्या विशिष्ट कालावधी लक्षात घेऊन);
• वृद्ध रुग्ण. 65 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या रूग्णांमध्ये औषधांच्या वापराच्या परिणामांचे मूल्यांकन केले पाहिजे. त्यानुसार मूल्यांकनामध्ये या गटातील सर्वात जुने सदस्य विचारात घेतले पाहिजेत. दिलेल्या लोकसंख्येच्या उपसमूहाच्या संबंधात कॉमोरबिडीटी किंवा अवयव बिघडलेले कार्य (उदा. मूत्रपिंड, यकृत) च्या प्रभावाचे मूल्यांकन अनेक घटकांची एकाच वेळी संभाव्य उपस्थिती लक्षात घेऊन केले जाते (उदा., एकाधिक कॉमोरबिडीटीज आणि मल्टीकम्पोनेंट ड्रग थेरपी, ज्यामध्ये एकाच वेळी असते. प्रभाव जो औषधाच्या सुरक्षा प्रोफाइलमध्ये बदल करतो). रूग्णांच्या या उपसमूहात औषध लिहून देताना नियमित प्रयोगशाळेच्या तपासणीच्या गरजेचे मूल्यांकन केले पाहिजे. मूल्यांकनामध्ये विशेषतः वृद्ध रूग्णांसाठी विशेष काळजी असलेल्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांचा विचार केला पाहिजे (उदा. चक्कर येणे किंवा मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर परिणाम);
• गर्भवती किंवा स्तनपान करणारी महिला. जर लक्ष्यित लोकसंख्येमध्ये बाळंतपणाच्या वयातील महिलांचा समावेश असेल, तर गर्भधारणेदरम्यान आणि स्तनपान करवण्याच्या काळात औषधाच्या प्रभावाचा विचार केला पाहिजे. जर एखादे औषधी उत्पादन विशेषतः गर्भधारणेदरम्यान वापरण्यासाठी हेतू नसेल तर, औषधी उत्पादनाच्या क्लिनिकल चाचणी दरम्यान उद्भवलेल्या कोणत्याही गर्भधारणेच्या परिणामांचे आणि कोर्सचे मूल्यांकन केले पाहिजे. जर गर्भनिरोधक वापरणे ही क्लिनिकल चाचणीमध्ये समाविष्ट करण्याची अट असेल, तर गर्भधारणेचा कोर्स आणि परिणामांच्या विश्लेषणामध्ये गर्भनिरोधक उपाय अयशस्वी का झाले याचे विश्लेषण देखील समाविष्ट केले पाहिजे (लागू असल्यास), तसेच कमी प्रमाणात वापरण्याचे परिणाम. नियमित वैद्यकीय सराव नियंत्रित सेटिंग्ज;
• यकृत बिघडलेले रुग्ण;
• बिघडलेले मूत्रपिंडाचे कार्य असलेले रुग्ण;
• इतर महत्त्वपूर्ण सहवर्ती रोग असलेले रुग्ण (उदाहरणार्थ, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजी, इम्युनोडेफिशियन्सी परिस्थिती);
• ज्या रूग्णांच्या रोगाची तीव्रता क्लिनिकल चाचण्यांमधील अभ्यासापेक्षा वेगळी आहे. रोगाच्या तीव्रतेच्या वेगवेगळ्या प्रमाणात असलेल्या रुग्णांमध्ये औषधी उत्पादनाच्या वापराचा कोणताही अनुभव विचारात घेणे आवश्यक आहे, विशेषतः जर दावा केलेला संकेत रोगाच्या विशिष्ट तीव्रतेच्या रूग्णांसाठी मर्यादित असेल;
• रुग्णांचे उपसमूह जे ज्ञात आणि संबंधित अनुवांशिक बहुरूपतेचे वाहक आहेत. फार्माकोजेनेटिक प्रभावाची व्याप्ती, अज्ञात किंवा भिन्न जीनोटाइप असलेल्या रूग्णांमध्ये औषध वापरण्याचा प्रभाव आणि लक्ष्यित रूग्ण लोकसंख्येमध्ये अनुवांशिक बायोमार्कर वापरण्याचे परिणाम विचारात घेतले पाहिजेत. लक्ष्यित लोकसंख्येवरील संभाव्य प्रभावाचे मूल्यांकन केले पाहिजे आणि अज्ञात किंवा भिन्न जीनोटाइपच्या रुग्णांमध्ये औषधाचा वापर किती प्रमाणात सुरक्षिततेची चिंता निर्माण करू शकतो याचे मूल्यांकन केले पाहिजे. जर संभाव्य वैद्यकीयदृष्ट्या महत्त्वपूर्ण अनुवांशिक बहुरूपता ओळखली गेली असेल परंतु क्लिनिकल विकास कार्यक्रमादरम्यान त्याचा पूर्णपणे अभ्यास केला गेला नसेल, तर ही माहिती गहाळ आणि/किंवा संभाव्य जोखीम मानली पाहिजे. ही माहिती सुरक्षा तपशील आणि फार्माकोव्हिजिलन्स योजनेत देखील प्रतिबिंबित केली पाहिजे. सुरक्षितता चिंता म्हणून दिलेल्या इव्हेंटचे पदनाम संभाव्य परिणामांच्या नैदानिक ​​महत्त्वावर आधारित मूल्यांकन केले जाते;
• भिन्न वांशिक आणि/किंवा वांशिक पार्श्वभूमीतील रुग्ण. वेगवेगळ्या वांशिक आणि/किंवा वांशिक पार्श्वभूमीच्या रूग्णांच्या अनुभवाचा विचार केला पाहिजे, तसेच लक्ष्य लोकसंख्येतील परिणामकारकता, सुरक्षितता आणि फार्माकोकिनेटिक्सवर या फरकाचा प्रभाव विचारात घेतला पाहिजे. वंश किंवा वांशिकतेतील फरक औषधी उत्पादनाच्या परिणामकारकतेवर प्रभाव पाडण्याची शक्यता असल्यास, मार्केटिंगनंतरच्या परिणामकारकता अभ्यासाच्या संभाव्य गरजेचे मूल्यांकन केले जाते.

6.2.5.2.5. CV PUR मॉड्यूल - नोंदणीनंतरचा अर्ज अनुभव.

या RMP मॉड्यूलचा उद्देश म्हणजे नोंदणीनंतरच्या टप्प्यावर औषध लिहून दिलेल्या रुग्णांची संख्या, नोंदणीनंतरच्या वैद्यकीय प्रॅक्टिसमध्ये वापरण्याची वैशिष्ट्ये, यामध्ये निर्दिष्ट केलेल्या रुग्णांच्या विशेष गटांना प्रिस्क्रिप्शनसह माहिती प्रदान करणे हा आहे. RMP चे CIV मॉड्युल, निरीक्षणात्मक अभ्यासामध्ये समाविष्ट असलेल्या रुग्णांची संख्या ज्या दरम्यान सुरक्षा डेटा संकलित केला गेला आहे आणि उपलब्ध डेटाच्या अनुषंगाने औषध सुरक्षा माहिती आणण्यासाठी नियामक कृती करण्यात आल्या आहेत.

6.2.5.2.5.1. मॉड्यूल CV PUR. विभाग "औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षिततेशी संबंधित विपणन अधिकृतता धारकाच्या नियामक क्रिया आणि क्रिया."

मॉड्यूलचा हा विभाग औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षिततेसह (विपणन अधिकृतता धारकाच्या पुढाकारासह) ओळखल्या जाणाऱ्या समस्यांसंदर्भात घेतलेल्या कोणत्याही बाजारातील सर्व नियामक कृती सूचित करतो. या सूचीमध्ये देश आणि तारीख दर्शविणाऱ्या नियामक कृतींची सूची आणि वर्णन असावे. RMP अद्यतनित करताना, या भागामध्ये RMP च्या शेवटच्या सबमिशनपासून केलेल्या कृतींचे वर्णन केले पाहिजे, त्यांच्या दत्तक घेण्याच्या कारणांचे थोडक्यात वर्णन केले पाहिजे.

6.2.5.2.5.2. SU PUR मॉड्यूल. विभाग "नोंदणीनंतरच्या वापराचे परिणाम क्लिनिकल चाचण्या दरम्यान प्राप्त झाले नाहीत."

विविध बाजारपेठांमध्ये औषधी उत्पादनाच्या विक्रीच्या परिणामांवर आधारित, विपणन अधिकृतता धारक नोंदणीनंतरच्या टप्प्यावर उघड झालेल्या रुग्णांच्या संख्येवर एकूण डेटा प्रदान करतो. वय, लिंग, संकेत, डोस आणि भौगोलिक प्रदेशासह योग्य श्रेणींमध्ये डेटाचे स्तरीकरण (शक्य असेल तेथे) केले जावे. औषधावर अवलंबून, अतिरिक्त स्तरीकरण व्हेरिएबल्स (उदा., लसीकरण अभ्यासक्रमांची संख्या, प्रशासनाचा मार्ग किंवा उपचारांचा कालावधी) लागू केले जातात. ऍप्लिकेशन आणि लक्ष्यित लोकसंख्येच्या वैशिष्ट्यांवर आधारित एक्सपोजरची गणना करण्यासाठी वाजवी पद्धती वापरून औषधी उत्पादनाच्या प्रभावाचे परिमाणात्मक आणि विभेदित मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. वजन किंवा परिमाणवाचक मापनामध्ये विकल्या गेलेल्या औषधी उत्पादनाच्या प्रमाणावर आधारित प्रभावाची गणना करणे आणि सरासरी शिफारस केलेल्या डोसशी संबंध जोडणे केवळ तेव्हाच शक्य आहे जेव्हा औषधी उत्पादन सर्व प्रकरणांमध्ये एकाच डोसमध्ये लिहून दिले जाते आणि त्याचा वापर करण्याचा एकच निश्चित कोर्स असेल. ही पद्धत बहुतेक औषधांसाठी लागू होत नाही, कारण त्यांची डोस पथ्ये आणि वापराचे अभ्यासक्रम सहसा निश्चित नसतात.

प्रशासनाच्या वेगवेगळ्या मार्गांसह औषधी उत्पादनांसाठी, प्रशासनाच्या प्रत्येक मार्गासाठी (शक्य असल्यास) एक्सपोजर गणना स्वतंत्रपणे केली पाहिजे. सदस्य राज्य अधिकारी एक्सपोजर डेटाच्या पुढील स्तरीकरणाची विनंती करू शकतात (उदा. वेगवेगळ्या वयोगटातील एक्सपोजर डेटा किंवा वेगवेगळ्या मंजूर संकेतांमध्ये). तथापि, जर औषधी उत्पादनाचा वापर वेगवेगळ्या संकेतांसाठी, वेगवेगळ्या डोसच्या पद्धतींमध्ये केला गेला असेल किंवा स्तरीकरण निकष पूर्ण करणारे इतर घटक असतील तर, विपणन अधिकृतता धारकाने सुरुवातीला योग्य स्तरीकरणासह डेटा प्रदान करणे आवश्यक आहे (जर ते मूलभूतपणे शक्य असेल तर).

6.2.5.2.5.3. SU PUR मॉड्यूल. विभाग "क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अभ्यास न केलेल्या रुग्णांच्या गटांमध्ये नोंदणीनंतरच्या अनुभवाचे परिणाम."

जर RMP च्या CIV मॉड्यूलमध्ये मर्यादित किंवा कोणतेही एक्सपोजर नसलेले म्हणून ओळखल्या जाणाऱ्या विशेष रुग्ण लोकसंख्येमध्ये औषधी उत्पादनाचा विपणनोत्तर वापर नोंदविला गेला असेल तर, उघड झालेल्या रुग्णांच्या संख्येचा अंदाज प्रदान केला गेला पाहिजे आणि गणनाची पद्धत प्रदान केली जावी. औषधी उत्पादनाचा वापर मंजूर संकेतांतर्गत केला गेला की मंजूर नसलेल्या संकेतांत. जेव्हा बालरोग लोकसंख्येमध्ये वापरले जाते, तेव्हा SUCH PUR मॉड्यूलच्या "बालरोगाच्या वापरासाठी विशेष विचार" विभागाचा संदर्भ दिला पाहिजे. उर्वरित लक्ष्यित लोकसंख्येच्या तुलनेत रुग्णांच्या या विशेष गटांच्या संबंधात औषधी उत्पादनाच्या सुरक्षा प्रोफाइलमध्ये देखील माहिती प्रदान केली जावी. रुग्णांच्या विशेष गटामध्ये लाभ प्रोफाइल (प्रभावीता प्रोफाइल) मध्ये संभाव्य बदलाविषयी कोणतीही माहिती विभागाने प्रदान केली पाहिजे. सुरक्षितता प्रोफाइलच्या विशिष्ट पैलूसाठी जोखीम वाढलेली किंवा कमी झालेली दिसून येणारे कोणतेही विशेष रुग्ण गट देखील RMS मॉड्यूलमधील विशिष्ट जोखीम मूल्यांकनाचा भाग म्हणून मानले जावे, परंतु या विभागात जोखीम आणि रुग्णाचे संकेत समाविष्ट केले पाहिजेत. गट त्यांच्या समोर आले.

6.2.5.2.5.4. SU PUR मॉड्यूल. विभाग "वापरण्यासाठी आणि वास्तविक वापरासाठी मंजूर संकेत."

सुरक्षितता तपशील अद्ययावत करण्यासाठी, वैद्यकीय व्यवहारातील वास्तविक वापर ईआरपी मॉड्यूलमध्ये वर्तवलेल्या वापरापेक्षा आणि मंजूर संकेत आणि विरोधाभास (मंजूर संकेताच्या बाहेर वापरा) पासून कसा वेगळा आहे याचे विशिष्ट संदर्भ दिले पाहिजेत. या विभागात औषधी उत्पादनाच्या वापराच्या अभ्यासातून मिळालेली माहिती (किंवा इतर निरीक्षणात्मक अभ्यासाचा परिणाम म्हणून ज्यामध्ये औषधी उत्पादनाच्या वापराच्या संकेतांवरील संशोधनाचा समावेश करण्यात आला होता), औषधी उत्पादनाच्या वापराचा अभ्यास समाविष्ट आहे. जोखीम व्यवस्थापनाव्यतिरिक्त इतर हेतूंसाठी सदस्य राज्यांच्या सक्षम अधिकाऱ्यांच्या विनंतीनुसार केले गेले.

ऑफ-लेबल वापरामध्ये विविध वयोगटातील बालरोग रूग्णांमध्ये अनुमोदित नसलेल्या वापराचा समावेश आहे, परंतु ते मर्यादित नाही, तसेच SmPC मधील गैर-मंजूर संकेतांसाठी वापर जेव्हा क्लिनिकल चाचणीचा भाग नसतो.

एखाद्या सदस्य राज्याच्या सक्षम प्राधिकाऱ्याला एखाद्या औषधी उत्पादनाच्या विद्यमान वापरासंबंधित अप्रमाणित संकेतासाठी चिंता असल्यास, विपणन अधिकृतता धारकाने या वापराचे प्रमाण निश्चित करणे आवश्यक आहे, वापरलेली डेटा संपादन मूल्यांकन पद्धत दर्शविते.

6.2.5.2.5.5. SU PUR मॉड्यूल. विभाग "एपिडेमियोलॉजिकल स्टडीजमधील अर्ज."

या विभागात महामारीविषयक अभ्यासांची सूची आहे ज्यात सुरक्षितता डेटाचे संकलन आणि मूल्यांकन समाविष्ट आहे (समाविष्ट आहे). खालील माहिती प्रदान करावी: अभ्यासाचे नाव, अभ्यासाचा प्रकार (उदा. समूह अभ्यास, केस-नियंत्रण अभ्यास), अभ्यासाची लोकसंख्या (राज्याचे नाव आणि इतर लोकसंख्या वैशिष्ट्यांसह), अभ्यासाचा कालावधी, प्रत्येक श्रेणीतील रुग्णांची संख्या , रोग (लागू असल्यास) ), अभ्यास स्थिती (पूर्ण किंवा चालू). जर अभ्यास प्रकाशित झाला असेल तर, RMP च्या या विभागात संदर्भ समाविष्ट केला जावा आणि RMP ला परिशिष्ट क्रमांक 7 संबंधित प्रकाशन प्रदान करते.

६.२.५.२.६. SU PUR मॉड्यूल - सुरक्षा तपशीलासाठी अतिरिक्त आवश्यकता.

6.2.5.2.6.1. SU PUR मॉड्यूल. विभाग "ओव्हरडोजचा संभाव्य धोका".

विशेष लक्ष अशा औषधांवर दिले पाहिजे ज्यांच्या ओव्हरडोजचा संभाव्य धोका आहे, एकतर हेतुपुरस्सर किंवा अपघाती. उदाहरणांमध्ये अरुंद उपचारात्मक मध्यांतर असलेली औषधे किंवा औषधांचा समावेश होतो ज्यामुळे व्यापक डोस-संबंधित विषाक्तता होऊ शकते आणि/किंवा लक्ष्य लोकसंख्येमध्ये हेतुपुरस्सर ओव्हरडोजचा उच्च धोका असतो (उदा. नैराश्य). ओव्हरडोजचा धोका सुरक्षिततेची चिंता म्हणून ओळखला गेल्यास, RMP च्या मॉड्यूल V मध्ये वर्णन केलेल्या योग्य जोखीम कमी करण्याच्या उपायांचा भाग म्हणून या सुरक्षिततेच्या पैलूसाठी अतिरिक्त उपाय प्रस्तावित केले जातात.

6.2.5.2.6.2. मॉड्यूल CVI PUR. विभाग "संक्रामक एजंट्सच्या प्रसाराचा संभाव्य धोका."

विपणन अधिकृतता धारकाने संसर्गजन्य एजंट्सच्या प्रसाराच्या संभाव्य धोक्याचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे. हे उत्पादन प्रक्रियेच्या स्वरूपामुळे किंवा वापरलेल्या सामग्रीमुळे असू शकते. लसींसाठी, लाइव्ह व्हायरसच्या प्रसाराच्या कोणत्याही संभाव्य धोक्याचा विचार करणे आवश्यक आहे.

६.२.५.२.६.३. मॉड्यूल CVI PUR. विभाग "दुरुपयोग आणि बेकायदेशीर वापराचा संभाव्य धोका."

या विभागाने औषधाचा गैरवापर आणि बेकायदेशीर हेतूंसाठी वापरण्याच्या संभाव्य धोक्याचे मूल्यांकन केले पाहिजे. बेकायदेशीर कारणांसाठी औषधी उत्पादनाचा गैरवापर आणि वापर मर्यादित करण्यासाठी उपायांच्या योग्यतेचा (आवश्यक असल्यास) विचार केला पाहिजे (उदाहरणार्थ, डोस फॉर्ममध्ये विशेष रंग आणि/किंवा फ्लेवर्स वापरणे, पॅकेजचा आकार मर्यादित करणे. आणि औषधी उत्पादनाचे नियंत्रित वितरण).

६.२.५.२.६.४. मॉड्यूल CVI PUR. विभाग "औषधे लिहून देताना किंवा घेताना त्रुटींचा संभाव्य धोका."

विपणन अधिकृतता धारकाने औषधी उत्पादनांच्या विहित किंवा प्रशासनातील त्रुटींच्या शक्यतेचे नियमितपणे मूल्यांकन केले पाहिजे. विशेषतः, एखादे औषधी उत्पादन बाजारात आणण्यापूर्वी, औषधी उत्पादन लिहून देताना किंवा प्रशासित करताना त्रुटीच्या सामान्य स्रोतांचे मूल्यांकन केले पाहिजे. औषधी उत्पादनाच्या बाजारपेठेत प्रवेश करण्याच्या विकासाच्या आणि डिझाइनच्या टप्प्यात, अर्जदाराने औषधी उत्पादने लिहून देताना किंवा घेताना त्रुटींची संभाव्य कारणे विचारात घेणे आवश्यक आहे. नाव, डोस फॉर्मची वैशिष्ट्ये (उदा. डोस फॉर्म आणि पॅकेजिंगचा आकार, आकार आणि रंग), SmPC मधील माहिती (उदा. सौम्य करणे, प्रशासनाचा पॅरेंटरल मार्ग, डोस गणना) आणि औषधी उत्पादनाचे लेबलिंग विचारात घेतले पाहिजे. लेबलिंग आणि रुग्णाची माहिती सुवाच्य असल्याची खात्री करण्यासाठी आवश्यकतांचे पालन करणे आवश्यक आहे. अयोग्य प्रशासनामुळे एखाद्या औषधाच्या वापरामुळे गंभीर हानी होण्याची शक्यता असल्यास, अशा अयोग्य प्रशासनापासून कसे टाळता येईल यावर देखील विचार केला पाहिजे. काही संभाव्य धोकादायक मार्गांद्वारे प्रशासित केलेल्या इतर औषधांसह औषधाचा एकत्रितपणे वापर करणे नियमित वैद्यकीय सरावाचा भाग असताना ही चिंता विशेषतः न्याय्य आहे. या प्रकरणात, औषधोपचार त्रुटींचा धोका सुरक्षिततेचा विचार केला पाहिजे.

औषधाच्या वेगवेगळ्या डोस फॉर्मच्या उपस्थितीत, भिन्न डोस असलेल्या औषधांमध्ये आणि विशेषत: एकाच वेळी लिहून दिलेल्या किंवा घेतलेल्या औषधांमधील व्हिज्युअल (किंवा शारीरिक) फरकाचे पर्याप्ततेचे मूल्यांकन केले जाते. जर बाजारात समान सक्रिय पदार्थ असलेली इतर औषधी उत्पादने असतील ज्यांच्या जैव समतुल्यतेची पुष्टी केली गेली नसेल, तर वैद्यकीय त्रुटी टाळण्यासाठी आणि जोखीम कमी करण्यासाठी उपाय प्रस्तावित केले पाहिजेत.

जर औषधी उत्पादन दृष्टिहीन लोकसंख्येमध्ये वापरण्यासाठी हेतू असेल तर, औषधोपचार त्रुटींच्या शक्यतेकडे विशेष लक्ष दिले पाहिजे, जो धोका स्थापित केल्यावर सुरक्षिततेचा विचार केला पाहिजे.

मुलांद्वारे अपघाती अंतर्ग्रहण किंवा इतर अनावधानाने वापर टाळण्यासाठी जोखीम आणि उपायांचे मूल्यांकन केले जाते.

क्लिनिकल चाचण्यांसह, उत्पादनाच्या विकासादरम्यान ओळखल्या गेलेल्या औषधी उत्पादनातील त्रुटींचे पुनरावलोकन केले जावे आणि त्रुटी, त्यांची संभाव्य कारणे आणि त्या कशा दुरुस्त कराव्यात याबद्दल माहिती प्रदान केली जावी. जेथे योग्य असेल तेथे, औषधी उत्पादनाच्या विकासाच्या अंतिम टप्प्यात या सर्व जोखमींचा विचार कसा केला गेला हे सांगितले पाहिजे.

नोंदणीनंतरच्या कालावधीत वैद्यकीय त्रुटींमुळे उद्भवणाऱ्या प्रतिकूल प्रतिक्रिया ओळखल्या गेल्या असतील, तर त्या RMP च्या अद्यतनात संबोधित केल्या पाहिजेत आणि त्रुटी कमी करण्याचे मार्ग प्रस्तावित केले पाहिजेत.

औषधी उत्पादनाच्या रचना आणि डोसमध्ये बदल झाल्यास, औषधांच्या त्रुटींचा धोका हा सुरक्षिततेचा प्रश्न म्हणून विचारात घ्यावा आणि जुन्या आणि नवीन औषधी उत्पादनांमधील गोंधळ टाळण्यासाठी विपणन अधिकृतता धारकाकडून उपाययोजना केल्या जातील. जोखीम कमी करण्याच्या योजनेचा एक भाग म्हणून वर्णन केले आहे. प्रेझेंटेशन फॉर्म, पॅकेजचा आकार, प्रशासनाचा मार्ग किंवा उत्पादित औषधी उत्पादनाच्या इतर वैशिष्ट्यांमधील बदलांच्या संबंधात जोखीम कमी करण्यासाठी उपायांच्या व्यवहार्यतेचे मूल्यांकन केले जाते.

जर एखादे औषधी उत्पादन एखाद्या वैद्यकीय उपकरणाच्या संयोगाने वापरायचे असेल (एकत्रित किंवा नाही), तर रुग्णाला धोका निर्माण करू शकणारे कोणतेही धोके (वैद्यकीय उपकरणाची खराबी) विचारात घेणे आवश्यक आहे.

६.२.५.२.६.४. मॉड्यूल CVI PUR. विभाग "बालरोगशास्त्रातील वापराचे विशेष पैलू."

हा विभाग PUR च्या CVI मॉड्यूलमध्ये समाविष्ट नसलेल्या बालरोगशास्त्रातील औषधांच्या वापराच्या खालील पैलूंवर चर्चा करतो:

अ) बालरोग संशोधन डिझाइनमध्ये ओळखल्या गेलेल्या समस्या. बालरोग रूग्णांमध्ये वापरल्यास सुरक्षा आणि परिणामकारकतेच्या दीर्घकालीन देखरेखीसाठी कोणत्याही शिफारसी सूचित केल्या आहेत. हा पैलू यापुढे सुरक्षेचा प्रश्न नसल्यास, योग्य स्पष्टीकरण आणि औचित्य दिले जाणे आवश्यक आहे.

बालरोगविषयक संकेतांसाठी अर्ज करताना काही दीर्घकालीन बालरोगविषयक अभ्यासांचे प्रस्ताव विचारात घेणे आवश्यक आहे. दीर्घकालीन बालरोग अभ्यास डेटाच्या गरजेबद्दल शंका असल्यास, औचित्य प्रदान केले जावे;

b) मान्यताप्राप्त संकेतांच्या बाहेर बालरोगाच्या वापरासाठी संभाव्य. औषधी उत्पादनाच्या वापरासाठी मान्यताप्राप्त संकेत असलेले रोग घटक देखील बालरोग लोकसंख्येमध्ये आढळल्यास, बालरोग लोकसंख्येमध्ये किंवा त्याच्या कोणत्याही भागामध्ये औषधी उत्पादनाचा लेबल नसलेला वापर करण्याच्या जोखमीचे मूल्यांकन केले जावे, परंतु नंतरच्या काळात त्याचा वापर केला जातो. मंजूर नाही. औषधी उत्पादनाच्या वापराच्या सर्व संभाव्य वास्तविक दिशानिर्देश SU PUR मॉड्यूलच्या "नोंदणीनंतरच्या वापराचा अनुभव" या विभागामध्ये (या नियमांच्या परिच्छेद 6.2.5.2 मध्ये नमूद केल्याप्रमाणे) आणि "नोंदणीनंतरचे परिणाम" या विभागात प्रतिबिंबित केले पाहिजेत. SU PUR (या नियमांच्या परिच्छेद 6.2.5.3 मध्ये निर्दिष्ट केल्यानुसार) मॉड्यूलच्या क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये अभ्यास न केलेल्या रुग्णांच्या गटांमध्ये वापरा.

६.२.५.२.६.६. मॉड्यूल CVI PUR. विभाग "प्रोजेक्टेड पोस्ट-नोंदणी वापर".

प्री-मार्केटिंग आरएमपीसाठी किंवा वैद्यकीय वापरासाठी संकेतामध्ये महत्त्वपूर्ण बदलासाठी अर्ज करताना, विपणन अधिकृतता धारकाने वापराची अंदाजित दिशा, कालांतराने औषधी उत्पादनाचा हेतू आणि स्थिती याबद्दल तपशीलवार माहिती प्रदान करणे आवश्यक आहे. उपचारात्मक शस्त्रागारातील औषधी उत्पादन.

औषधाच्या मंजूर संकेतांच्या बाहेर संभाव्य वापराचे मूल्यांकन करणे आवश्यक आहे.

६.२.५.२.७. मॉड्यूल СVII PUR. "ओळखलेली आणि संभाव्य जोखीम."

या ERP मॉड्यूलमध्ये ओळखल्या गेलेल्या आणि संभाव्य प्रतिकूल प्रतिक्रिया, इतर औषधे, खाद्यपदार्थ आणि इतर पदार्थांसह ओळखले जाणारे आणि संभाव्य परस्परसंवाद आणि फार्माकोलॉजिकल क्लास इफेक्ट्ससह, औषधी उत्पादनाच्या वापराशी संबंधित महत्त्वाच्या ओळखल्या गेलेल्या आणि संभाव्य जोखमींबद्दल माहिती आहे.

६.२.५.२.७.१. मॉड्यूल СVII PUR. विभाग "नवीन ओळखले जाणारे धोके".

या विभागात RMP च्या शेवटच्या सबमिशनपासून ओळखल्या गेलेल्या सुरक्षिततेच्या समस्यांची यादी करावी, ज्यांचे RMP PMS मॉड्यूलच्या योग्य विभागात तपशीलवार विश्लेषण केले जाईल. हा विभाग सुरक्षिततेच्या समस्येचे कारक घटक ओळखतो, हा जोखीम पैलू एक महत्त्वाचा ओळखला जाणारा धोका आहे की एक महत्त्वाचा संभाव्य धोका आहे याबद्दल माहिती आणि संभाव्य जोखीम कमी करण्याच्या उपायांसाठी किंवा या जोखमीच्या पैलूवरील नवीन विशेष अभ्यासांसाठी तर्क प्रदान करतो.

६.२.५.२.७.२. मॉड्यूल СVII PUR. विभाग "महत्त्वाच्या ओळखल्या गेलेल्या जोखीम आणि महत्त्वाच्या संभाव्य जोखमींचे तपशील."

हा विभाग सर्वात लक्षणीय ओळखल्या गेलेल्या आणि लक्षणीय संभाव्य जोखमींबद्दल तपशीलवार माहिती प्रदान करतो. हा विभाग संक्षिप्त असावा आणि क्लिनिकल चाचण्यांमधून उद्भवणाऱ्या प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या सारण्या आणि सूचीमधील डेटाच्या निवडीचे प्रतिनिधित्व करू नये किंवा SmPC च्या "प्रतिकूल प्रतिक्रिया" विभागातील प्रस्तावित किंवा वास्तविक सामग्री कॉपी करू नये.

महत्त्वाच्या जोखमीची व्याख्या अनेक घटकांवर अवलंबून असते, ज्यामध्ये वैयक्तिक रुग्णावर होणारा परिणाम, जोखमीची तीव्रता आणि सार्वजनिक आरोग्यावर होणारा परिणाम यांचा समावेश होतो. SmPC च्या contraindications किंवा चेतावणी आणि सावधगिरींमध्ये समाविष्ट केले जावे किंवा असू शकेल असा कोणताही धोका या विभागात समाविष्ट केला पाहिजे. महत्त्वाचे क्लिनिकल महत्त्व आणि महत्त्वाचे फार्माकोलॉजिकल क्लास इफेक्ट्स असलेले परस्परसंवाद देखील या विभागात समाविष्ट केले पाहिजेत. याव्यतिरिक्त, विशिष्ट इशारे किंवा सावधगिरीची हमी देण्याइतके गंभीर नसलेले, परंतु अभ्यासाच्या लोकसंख्येच्या महत्त्वपूर्ण भागामध्ये उद्भवणारे जोखीम रुग्णाच्या जीवनाच्या गुणवत्तेवर परिणाम करतात, ज्याचे योग्य उपचार न केल्यास गंभीर परिणाम होऊ शकतात (उदाहरणार्थ, गंभीर केमोथेरपी किंवा इतर ड्रग थेरपीशी संबंधित मळमळ आणि उलट्या) या विभागात समावेश करण्यासाठी विचार केला पाहिजे.

काही औषधी उत्पादनांसाठी, वापरलेल्या औषधी उत्पादनाची विल्हेवाट लावण्याशी संबंधित जोखीम विचारात घेणे आवश्यक आहे (उदाहरणार्थ, ट्रान्सडर्मल पॅच). पर्यावरणावरील ज्ञात हानिकारक प्रभावांमुळे औषधी उत्पादनाची विल्हेवाट लावताना पर्यावरणीय धोके उद्भवू शकतात (उदाहरणार्थ, जलचरांसाठी विशेषतः धोकादायक असलेले पदार्थ आणि ज्यांची लँडफिलमध्ये विल्हेवाट लावली जाऊ नये).

जोखीम अहवालात खालील तपशीलवार माहिती समाविष्ट असावी:

• वारंवारता;
• सार्वजनिक आरोग्य प्रभाव (तीव्रता, गांभीर्य, ​​उलटता, परिणाम);
• वैयक्तिक रुग्णावर परिणाम (जीवनाच्या गुणवत्तेवर परिणाम);
• जोखीम घटक (रुग्ण घटक, डोस, जोखीम कालावधी, मिश्रित किंवा समन्वयात्मक घटकांसह);
• प्रतिबंधकता (म्हणजे, अंदाज, विकास रोखण्याची क्षमता, किंवा प्रारंभिक टप्प्यावर शोधण्याची क्षमता);
• संभाव्य विकास यंत्रणा;
• डेटाचा स्रोत आणि पुराव्याची पातळी.

विकासाच्या वारंवारतेवरील डेटा विश्वासार्हता लक्षात घेऊन आणि सुरक्षितता डेटाचे स्त्रोत दर्शविणारा दिलेला असणे आवश्यक आहे. उत्स्फूर्तपणे नोंदवलेल्या डेटावरून घटनांचा अंदाज लावला जाऊ नये कारण ही पद्धत आवश्यक पातळीच्या आत्मविश्वासासह घटना पॅरामीटरचा अंदाज प्रदान करत नाही. जर महत्त्वाच्या ओळखल्या गेलेल्या धोक्यांसाठी अचूक फ्रिक्वेन्सीची गणना करायची असेल, तर ती पद्धतशीर अभ्यासांवर आधारित असावी (उदा. क्लिनिकल चाचण्या किंवा महामारीविज्ञान अभ्यास) ज्यामध्ये औषधी उत्पादनाच्या संपर्कात आलेल्या रुग्णांची अचूक संख्या आणि संबंधित ओळखलेल्या जोखमीचा अनुभव घेतलेल्या रुग्णांची संख्या. ओळखले जातात.

कोणता फ्रिक्वेंसी इंडिकेटर वापरला जातो हे सूचित केले पाहिजे, म्हणजे, मापनाच्या कोणत्या युनिट्समध्ये भाजक व्यक्त केला जातो (उदाहरणार्थ, रुग्णांची संख्या, रुग्ण दिवस किंवा समतुल्य युनिट्स (उपचारांचे अभ्यासक्रम, प्रिस्क्रिप्शन इ.)). आत्मविश्वास मध्यांतर देखील प्रदान केले पाहिजे. "विशिष्ट कालावधीत रुग्णांची संख्या" मोजण्याचे एकक वापरताना, त्यानंतरच्या काळात धोक्याचे कार्य व्यावहारिकदृष्ट्या स्थिर असले पाहिजे या गृहितकावर आधारित असणे आवश्यक आहे. अन्यथा, ते योग्य श्रेणींमध्ये विभागले गेले पाहिजे ज्यामध्ये स्थिरता गृहितक समाधानी आहे. हे विशेषतः महत्वाचे आहे जर उपचारांचा कालावधी जोखीम घटक असेल. आवश्यक असल्यास, सर्वात मोठ्या जोखमीचा कालावधी निर्धारित केला पाहिजे. ओळखलेल्या जोखमीची वारंवारता संपूर्ण लोकसंख्येसाठी आणि संबंधित लोकसंख्येच्या उपसमूहांसाठी सादर केली जावी.

महत्त्वाच्या ओळखल्या गेलेल्या जोखमींसाठी, तुलना गटातील अशा जास्तीच्या घटनांची माहिती देणे आवश्यक आहे. जगण्याच्या पद्धती वापरून प्रतिकूल घटना सुरू होण्यासाठी वेळेवर डेटा सारांशित करणे देखील आवश्यक आहे. संचयी जोखीम कार्याचा वापर प्रतिकूल प्रतिक्रियांच्या एकत्रित संभाव्यतेवर डेटा सादर करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.

संभाव्य जोखमींसाठी, लक्ष्यित लोकसंख्येमधील बेस फ्रिक्वेंसी (प्रचलन) वर डेटा प्रदान केला पाहिजे.

एकल औषधी उत्पादनांचा समावेश असलेल्या RMPs मध्ये, विशिष्ट संकेत किंवा फॉर्म्युलेशनशी संबंधित जोखीम सामान्यत: स्वतंत्र सुरक्षा चिंता म्हणून गणली जातात (उदा. अपघाती अंतस्नायु प्रशासन वैयक्तिक औषधी उत्पादनासाठी तसेच त्याच्या तोंडी डोस फॉर्मसाठी सुरक्षिततेची चिंता निर्माण करू शकते) फॉर्म, आणि त्वचेखालील प्रशासनासाठी फॉर्म).

ओळखल्या गेलेल्या आणि संभाव्य जोखमींच्या बाबतीत लक्षणीय फरक असलेल्या अनेक औषधी उत्पादनांचा समावेश असलेल्या RMP मध्ये, कोणत्या औषधी उत्पादनाशी कोणते धोके संबंधित आहेत हे दर्शविण्यासाठी जोखमींचे वर्गीकरण करणे उपयुक्त ठरते. या वर्गीकरणात खालील शीर्षके समाविष्ट करणे आवश्यक आहे:

अ) सक्रिय पदार्थाशी संबंधित जोखीम. या श्रेणीमध्ये सर्व औषधांच्या फॉर्म्युलेशन, प्रशासनाचे मार्ग आणि लक्ष्यित लोकसंख्येसाठी सामान्य ओळखले जाणारे महत्त्वाचे किंवा संभाव्य धोके समाविष्ट असू शकतात. बहुतेक औषधांशी संबंधित बहुतेक जोखीम या श्रेणीत येण्याची शक्यता आहे;

b) विशिष्ट रचना किंवा प्रशासनाच्या मार्गाशी संबंधित जोखीम. औषधाच्या दोन डोस फॉर्मसह PUR मध्ये समाविष्ट केले जाऊ शकते (उदाहरणार्थ, दीर्घ-अभिनय इंट्रामस्क्युलर फॉर्म आणि तोंडी फॉर्म. तथापि, अपघाती इंट्राव्हेनस प्रशासनाशी संबंधित अतिरिक्त जोखीम तोंडी औषधांना लागू होणार नाहीत);

c) लक्ष्यित लोकसंख्येशी संबंधित जोखीम. बालरोग लोकसंख्या हे लक्ष्यित लोकसंख्येचे सर्वात स्पष्ट उदाहरण आहे जे शारीरिक, मानसिक आणि लैंगिक विकासाशी संबंधित अतिरिक्त जोखीम सादर करू शकते जे केवळ प्रौढ रुग्णांसाठी असलेल्या औषधी उत्पादनांना लागू होणार नाही;

ड) प्रिस्क्रिप्शनशिवाय औषध वितरीत करण्याशी संबंधित जोखीम.

६.२.५.२.७.३. मॉड्यूल СVIIM PUR. विभाग "अन्य औषधे आणि खाद्यपदार्थांसह परस्परसंवादांसह ओळखले आणि संभाव्य परस्परसंवाद."