शरीराच्या स्थितीवर औषधी पदार्थांच्या कृतीचे अवलंबन. शरीराच्या वैशिष्ट्यांवर औषधी पदार्थांच्या कृतीचे अवलंबन शरीराच्या स्थितीवर औषधी पदार्थांच्या क्रियेचे अवलंबन

रसायनशास्त्र आणि औषधनिर्माणशास्त्र

थ्रेशोल्ड हा किमान डोस आहे ज्यामुळे कोणताही जैविक परिणाम होतो. सरासरी उपचारात्मक डोस ज्यामुळे इष्टतम उपचारात्मक परिणाम होतो. सर्वात जास्त उपचारात्मक डोस ज्यामुळे सर्वात जास्त परिणाम होतो. उपचारात्मक कृतीची रुंदी थ्रेशोल्ड आणि सर्वोच्च उपचारात्मक डोस दरम्यानचे अंतर आहे.

सक्रिय पदार्थाच्या डोसवर फार्माकोलॉजिकल प्रभावाचे अवलंबन. डोसचे प्रकार. औषधांच्या उपचारात्मक कृतीची रुंदी. जैविक मानकीकरण.

फार्माकोलॉजिकल पदार्थांचे डोस

प्रत्येक फार्माकोलॉजिकल पदार्थाचा प्रभाव त्याच्या प्रमाण डोसवर (किंवा एकाग्रता) अवलंबून असतो. जसजसा डोस वाढतो तसतसा पदार्थाचा प्रभाव वाढतो. सर्वात वैशिष्ट्यपूर्णएस - डोसवरील प्रभावाच्या विशालतेचे आकाराचे अवलंबन. दुसऱ्या शब्दांत, प्रथम, जेव्हा डोस वाढविला जातो तेव्हा प्रभाव हळूहळू वाढतो, नंतर वेगवान, नंतर प्रभाव वाढण्याची गती कमी होते आणि जास्तीत जास्त परिणाम प्राप्त होतो, त्यानंतर डोस वाढल्याने प्रभाव वाढू शकत नाही. . दोन समान सक्रिय पदार्थांची तुलना करताना, त्यांच्या डोसची तुलना केली जाते, ज्यामध्ये पदार्थ समान परिमाणाचे परिणाम घडवून आणतात आणि पदार्थांच्या क्रियाकलापांचा या निर्देशकाद्वारे न्याय केला जातो. तर, जर पदार्थ A ने रक्तदाब 40 mmHg ने वाढवला. कला. 0.25 ग्रॅमच्या डोसमध्ये, आणि पदार्थ बी 0.025 ग्रॅमच्या डोसमध्ये, असे मानले जाते की पदार्थ B हा पदार्थ A पेक्षा 10 पट अधिक सक्रिय आहे. दोन पदार्थांच्या जास्तीत जास्त प्रभावांची तुलना केल्याने आपल्याला त्यांच्या तुलनात्मक परिणामकारकतेचा न्याय करता येतो. तर, जर पदार्थ A च्या मदतीने तुम्ही दररोज जास्तीत जास्त 6 लिटर लघवी वाढवू शकता आणि पदार्थ B च्या मदतीने फक्त 2 लिटरने वाढवू शकता, असे मानले जाते की पदार्थ A हा पदार्थ B पेक्षा 3 पट अधिक प्रभावी आहे.

डोसचे प्रकार.

थ्रेशोल्ड हा किमान डोस आहे ज्यामुळे कोणताही जैविक परिणाम होतो.

सरासरी उपचारात्मक डोस, ज्यामुळे इष्टतम उपचारात्मक परिणाम होतो.

सर्वोच्च उपचारात्मक डोस जो सर्वात मोठा प्रभाव निर्माण करतो.

उपचारात्मक कृतीची रुंदी थ्रेशोल्ड आणि सर्वोच्च उपचारात्मक डोस दरम्यानचे अंतर आहे.

विषारी - ज्या डोसमध्ये विषबाधाची लक्षणे आढळतात.

प्राणघातक डोस ज्यामुळे मृत्यू होतो.

एक वेळ प्रो डोसी डोस प्रति डोस.

उपचार करताना कोर्स डोस.

उपचाराच्या सुरूवातीस निर्धारित शॉक डोस, जो सरासरी उपचारात्मक डोस 2-3 वेळा ओलांडतो आणि रक्तातील औषधाची एकाग्रता द्रुतपणे प्राप्त करण्यासाठी निर्धारित केला जातो.

शॉक डोसनंतर देखभाल डोस निर्धारित केला जातो आणि नियम म्हणून, तो सरासरी उपचारात्मक डोसशी संबंधित असतो.

वारंवार प्रशासन केल्यावर औषधांचा प्रभाव

वारंवार वापरल्याने, औषधांची परिणामकारकता वरच्या आणि खालच्या दिशेने बदलू शकते, म्हणजेच अनिष्ट परिणाम होतात. Cumulation दोन प्रकारचे आहे: भौतिक (भौतिक) आणि कार्यात्मक. मटेरियल क्युम्युलेशन म्हणजे शरीरात औषधे जमा झाल्यामुळे उपचारात्मक प्रभावात वाढ होते. फंक्शनल कम्युलेशन - उपचारात्मक प्रभावात वाढ आणि प्रमाणा बाहेर लक्षणे दिसणे हे औषध शरीरात स्वतःच जमा होण्यापेक्षा वेगाने होते.

व्यसनाधीनता म्हणजे औषधाच्या सततच्या वापरामुळे औषधाच्या औषधीय क्रियाकलापात घट.

क्रॉस-ॲडिक्शन म्हणजे रासायनिक संरचनेत समान असलेल्या औषधाचे व्यसन.

बी. औषध डोस- हे औषधाचे प्रमाण आहे जे शरीरात प्रवेश करते आणि परिणाम घडवते. बहुतेक औषधे वजन युनिट्समध्ये डोस केली जातात - ग्रॅम. जेव्हा सक्रिय पदार्थ रासायनिकदृष्ट्या शुद्ध स्वरूपात (अँटीबायोटिक्स, हार्मोन्स) वेगळे करणे कठीण असते तेव्हा प्राणी किंवा वनस्पती उत्पत्तीच्या औषधांचा डोस देण्यासाठी जैविक एकके (AU) वापरली जातात. या प्रकरणात, त्यांचे जैविक मानकीकरण केले जाते.

आधुनिक फार्माकोलॉजीचे अग्रदूत - प्रसिद्ध मध्ययुगीन उपचार करणारे, वैद्य आणि रसायनशास्त्रज्ञ पॅरासेल्सस (खरे नाव - फिलिप ऑरिओल थेओफ्रास्टस बॉम्बास्ट वॉन होहेनहेम, 1493-1541) म्हणाले: “सर्व काही विष आहे आणि विषाशिवाय काहीही नाही: केवळ एक विषाक्तता दृश्यमान बनवते. " आम्ही ते दुसर्या मार्गाने म्हणू शकतो: तेथे कोणतेही विषारी पदार्थ नाहीत, परंतु त्यांचे विषारी प्रमाण आहेत. सामान्य टेबल मीठ देखील विषारी बनू शकते जर शरीरात त्याची एकाग्रता दहापट वाढली असेल.

भेद करा उपचारात्मक(औषधी) आणि विषारी(विषबाधा निर्माण करणारे) डोस. उपचारात्मक डोस लहान, मध्यम आणि उच्च आहेत आणि त्याव्यतिरिक्त, ते एकल (एका वेळेसाठी), दररोज (एक दिवसासाठी) आणि कोर्स (उपचाराच्या कोर्ससाठी) आहेत. सरासरी उपचारात्मक डोस सर्वोच्च उपचारात्मक डोसपेक्षा अंदाजे 2 पट कमी आहे आणि कमी उपचारात्मक डोस 3-4 पट कमी आहे. उपचारात्मक डोस शॉक (त्वरित प्रभावासाठी) आणि देखभाल (मिळलेला प्रभाव राखण्यासाठी) असू शकतो. विषारी डोस देखील भिन्न आहेत: किमान, सरासरी आणि कमाल. सर्वाधिक विषारी डोसांना प्राणघातक म्हणतात. सध्या, अति-कमी डोसमध्ये औषधांच्या क्रियेच्या समस्यांकडे अधिकाधिक लक्ष दिले जात आहे (रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल सायन्सेस V.I. पेट्रोव्हचे शिक्षणतज्ज्ञ).

फार्माकोलॉजिकल एजंटच्या मूल्यांकनासाठी, ते खूप महत्वाचे आहे उपचारात्मक कृतीची रुंदी. हा शब्द किमान उपचारात्मक डोसने विभाजित केलेल्या विषारी डोसच्या गुणाकार म्हणून समजला जातो. औषधाचा किमान प्रभावी डोस आणि त्याचा विषारी डोस यांच्यातील फरक जितका जास्त तितका औषध सुरक्षित आहे.

अंजीर.3. औषधाच्या डोसवरील प्रभावाच्या तीव्रतेचे ग्राफिक अवलंबित्व

ग्राफिकदृष्ट्या, डोस आणि प्रभावाची तीव्रता यांच्यातील संबंध बहुतेक वेळा बोलोग्राम (चित्र 3) च्या स्वरूपात प्रदर्शित केला जातो: रेखीय अवलंबन (1), अतिपरवलय किंवा पॅराबोलिक (2-3), आणि बहुतेकदा एस-आकार (4). ).

हे लक्षात ठेवले पाहिजे की सर्वसाधारणपणे, वाढत्या डोससह, औषधाच्या क्रियेची गती वाढते, कृतीची ताकद वाढते, कृतीचा कालावधी वाढतो आणि क्रियेचे स्वरूप देखील बदलू शकते (लहान डोसमध्ये सिल्व्हर नायट्रेटमुळे तुरट प्रभाव, मध्यम डोसमध्ये त्याचा जंतुनाशक प्रभाव असतो, उच्च डोसमध्ये त्याचा cauterizing प्रभाव असतो).

होमिओपॅथीची संकल्पना

डोस बद्दल बोलताना, आम्ही होमिओपॅथीच्या विरोधात प्रामुख्याने ॲलोपॅथिक डोसकडे लक्ष वेधले. म्हणून, होमिओपॅथीबद्दल काही शब्द. "होमिओपॅथी" हा शब्द दोन ग्रीक शब्दांपासून आला आहे: होमोइस - समान आणि पॅथोस - पीडा, रोग. शब्दशः, होमिओपॅथीचे भाषांतर समान, समान रोग म्हणून केले जाते. होमिओपॅथीचे संस्थापक, जर्मन शास्त्रज्ञ सॅम्युअल हॅनेमन यांनी त्यांच्या प्रसिद्ध पुस्तक "द ऑर्गनॉन ऑफ द मेडिकल आर्ट ऑर द बेसिक थिअरी ऑफ होमिओपॅथिक ट्रीटमेंट" मध्ये 19 व्या शतकाच्या (1810) सुरूवातीस या विज्ञानाची मूलभूत तत्त्वे सांगितली. अनेक तत्त्वे आहेत, परंतु त्यापैकी 2 मूलभूत आहेत:

1) हा समानतेचा नियम आहे, जो सांगते की रोगांचे उपचार समान, समान माध्यमाने केले पाहिजेत. या तत्त्वानुसार, हॅनेमन "निसर्गाचे अनुकरण करण्याचा सल्ला देतात, जे काहीवेळा एखाद्या जुनाट आजाराला दुसऱ्या लगतच्या रोगाद्वारे बरे करते." म्हणून, “ज्या रोगाचा इलाज करता येतो (प्रामुख्याने क्रॉनिक), असा औषधी पदार्थ वापरला पाहिजे ज्यामुळे दुसरा, सर्वात समान कृत्रिम रोग होऊ शकतो आणि पहिला रोग बरा होईल.” Similia similibus (like like). उदाहरणार्थ, काविळीवर पिवळे वगैरे उपचार करावेत.

२) दुसरे तत्व म्हणजे अति-लहान डोसने उपचार करणे. होमिओपॅथद्वारे वापरल्या जाणाऱ्या औषधांच्या सौम्यतेची परिमाण अनेक क्रमाने मोजली जाते, कधीकधी डझनभर पोहोचते: पाचव्या क्रमांकावर 10; दहावीत 10; 10 ते अठराव्या पॉवर किंवा त्याहून अधिक (म्हणजे, दशलक्ष किंवा ग्रॅमच्या अपूर्णांकापेक्षा कमी). उच्च पातळ पदार्थांमध्ये औषधी पदार्थांचा वापर करण्याच्या परिणामाचे स्पष्टीकरण देण्यासाठी, हॅनेमनने एक अनुमानात्मक संकल्पना मांडली: "लहान डोस त्यांच्या विशेष आध्यात्मिक शक्ती, अधिक क्रियाकलाप आणि प्रभावित अवयव आणि ऊतींमध्ये प्रवेश करण्याच्या क्षमतेद्वारे ओळखले जातात."

वैज्ञानिक जीवनाने अलीकडेच हॅनेमनच्या विधानाच्या वैधतेसाठी अत्यंत गंभीर पुरावे सादर केले आहेत. उदाहरणार्थ, फ्रेंच व्यक्ती जॅक बेकवेनिस्ते यांनी केलेल्या प्रयोगांनी पदार्थांचे 10 ते ऐंशीव्या शक्तीने पातळ केले, असे दिसून आले की पाण्याच्या रेणूंमध्ये दिलेल्या पदार्थाच्या उपस्थितीसाठी "स्मृती" असते, ज्यामुळे विशिष्ट शारीरिक परिणाम होतो. जपानी शास्त्रज्ञ मासारू इमोटो यांचे प्रयोगही पाण्याच्या स्मरणशक्तीची साक्ष देतात.

औषधांचा प्रभाव मोठ्या प्रमाणात त्यांच्या डोसद्वारे निर्धारित केला जातो.

डोस(डोसिस, सेवन, भाग) हे शरीरात प्रवेश केलेल्या औषधाचे प्रमाण आहे. म्हणून, डोस योग्यरित्या निर्धारित करणे आवश्यक आहे. जसजसा डोस वाढतो तसतसा प्रभाव सामान्यतः एका विशिष्ट कमाल पर्यंत वाढतो.

औषधाच्या डोसवर अवलंबून, प्रभावाच्या विकासाचा वेग, त्याचा कालावधी, तीव्रता आणि कधीकधी क्रियेचे स्वरूप बदलू शकते. अशा प्रकारे, कॅलोमेलचा लहान डोसमध्ये कोलेरेटिक प्रभाव असतो, मध्यम डोसमध्ये लघवीचे प्रमाण वाढवणारा पदार्थ आणि मोठ्या डोसमध्ये रेचक असतो. परिणामी, वाढत्या डोससह, केवळ परिमाणात्मक बदल होत नाहीत.

औषधांचा डोस प्रशासनाचा मार्ग, प्रकार, प्राण्यांचे वय, निर्धारित औषधाची वैशिष्ट्ये, रुग्णाची स्थिती आणि औषध लिहून देण्याचा हेतू लक्षात घेऊन केला पाहिजे. औषधे वजन युनिट्समध्ये (g, mg, mcg), व्हॉल्यूम युनिट्समध्ये (ml, थेंब) आणि क्रियाकलाप युनिट्समध्ये (ME - आंतरराष्ट्रीय युनिट) डोस दिली जातात.

वापराच्या उद्देशावर अवलंबून, हे वेगळे करणे नेहमीचा आहे:

उत्तेजक डोस;

रोगप्रतिबंधक डोस;

उपचारात्मक (औषधी) डोस (डोस, ज्याच्या वापरामुळे उपचारात्मक परिणाम होतो).

कृतीच्या सामर्थ्यानुसार उपचारात्मक डोस आहेत:

उंबरठा

जास्तीत जास्त

थ्रेशोल्ड डोसदिलेल्या औषधाचा अंतर्निहित प्रभाव निर्माण करणाऱ्या कमी डोसला म्हणतात.

कमाल (किंवा सर्वोच्च) डोसयाला मानक मर्यादा डोस म्हणतात जो उपचारात्मक प्रभाव देतो आणि फार्माकोपियाद्वारे स्वीकारला जातो.

डॉक्टर सहसा सरासरी उपचारात्मक डोससह कार्य करतात. या डोसचा आकार, नियमानुसार, जास्तीत जास्त उपचारात्मक डोसच्या 1/3 किंवा 1/2 आहे.

हे देखील आहेत:

विषारी डोस- डोस ज्यामुळे विषबाधाचे चित्र दिसून येते.

प्राणघातक किंवा प्राणघातक डोस, म्हणजे डोस ज्यामुळे शरीराचा मृत्यू होतो.

संपूर्ण अभ्यासादरम्यान, आम्हाला प्रामुख्याने उपचारात्मक डोसमध्ये स्वारस्य असेल, म्हणजे, उपचारात्मक प्रभाव निर्माण करणारे डोस. विषबाधाविरूद्धच्या लढ्यात विषारी आणि प्राणघातक डोसचे ज्ञान खूप महत्वाचे आहे.

औषधाची उच्च एकाग्रता सुनिश्चित करण्यासाठी आणि जलद उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, ते तथाकथित लोडिंग डोसमध्ये प्रशासित केले जाते. लोडिंग डोस जास्तीत जास्त उपचारात्मक डोसपेक्षा जास्त आहे. जेव्हा औषधे प्रथम दिली जातात तेव्हा हे निर्धारित केले जाते (अँटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स इ.). मग औषधे मध्यम डोसमध्ये दिली जातात.

सिंगल (प्रो डोसी), दैनिक (प्रो डाय), फ्रॅक्शनल आणि कोर्स डोसमध्ये फरक करण्याची प्रथा आहे.

एकच डोस- हे प्रति डोस वापरल्या जाणाऱ्या औषधाचे प्रमाण आहे. बर्याच पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये, रक्तातील औषधाची उपचारात्मक एकाग्रता दीर्घकाळ टिकवून ठेवणे आवश्यक आहे, म्हणून दैनिक डोस निर्धारित केले जातात.

रोजचा खुराक- दिवसभरात किती औषधे घ्यावी लागतात.

अंशात्मक डोस- हे अनेक डोसमध्ये एकाच डोसचा वापर आहे.

कोर्सवर्कडोस - विशिष्ट रोगावर उपचार करण्यासाठी आवश्यक औषधाची मात्रा.

कोर्स उपचारात्मक डोसउपचारांच्या कोर्ससाठी औषधाची आवश्यक रक्कम निश्चित करण्यात मदत करा.

प्रत्येक औषधाची सुरक्षितता फार्माकोलॉजिकल क्रियेच्या रुंदीच्या संकल्पनेद्वारे दर्शविली जाऊ शकते.

फार्माकोलॉजिकल कृतीची रुंदीकिमान उपचारात्मक आणि किमान विषारी डोस दरम्यानची श्रेणी आहे. हे मूल्य वेगवेगळ्या औषधांसाठी बदलते आणि ते जितके मोठे असेल तितके औषध सुरक्षित असते. उदाहरणार्थ, थिओपेंटलच्या फार्माकोलॉजिकल क्रियेची रुंदी = 1.7, आणि प्रीओनसाठी ती 7.0 आहे. हे दोन्ही पदार्थ इनहेलेशनल ऍनेस्थेटिक्स नसतात. स्वाभाविकच, प्रिडिओन थिओपेंटलपेक्षा कमी धोकादायक आहे.

औषधाचा डोस निवडताना, त्याच्या कृतीचे उपचारात्मक निर्देशांक जाणून घेणे महत्वाचे आहे.

उपचारात्मक निर्देशांक अंतर्गतडोसच्या गुणोत्तराचा संदर्भ देते ज्यामुळे 50% प्राण्यांचा मृत्यू होतो (LD 50) सरासरी डोस (ED 50) ज्यामुळे विशिष्ट औषधीय परिणाम होतो. औषधाच्या कृतीच्या मोठ्या उपचारात्मक निर्देशांकासह, डोस निवडणे सोपे आहे आणि अवांछित दुष्परिणाम कमी उच्चारले जातात. उपचारात्मक निर्देशांक जितका जास्त असेल तितके औषध सुरक्षित असेल. उदाहरणार्थ, बेंझिलपेनिसिलिनचा उपचारात्मक निर्देशांक 100 च्या वर आहे, तर डिजिटॉक्सिनसाठी तो 1.5-2 आहे.

औषध प्रशासनाच्या वेगवेगळ्या मार्गांसाठी, खालील डोस प्रमाण स्वीकारले जाते: तोंडी 1, गुदाशय 1.5-2, त्वचेखालील 1/3-1/2, इंट्रामस्क्युलरली 1/3-1/2, इंट्राव्हेनसली 1/4 डोस (हे लक्षात ठेवले पाहिजे. की हे गुणोत्तर खूप सापेक्ष आहेत).

प्राण्यांचे प्रकार आणि त्यांचे जिवंत वजन लक्षात घेऊन, डोसचे प्रमाण स्थापित केले गेले: गाय (500 किलो) 1, घोडा (500 किलो) 1.5, मेंढ्या (60 किलो) 1/5-1/4, डुक्कर (70 किलो) १/६- १/५, कुत्रे (१२ किलो) १/१०.

औषधाचा शरीरावर परिणाम होण्यासाठी, ते विरघळण्यास सक्षम असणे आवश्यक आहे. शोषणाची गती आणि विशिष्ट उपचारात्मक प्रभावाची सुरूवात प्रशासित औषधांच्या स्वरूपावर प्रभाव पाडते. सोल्यूशनच्या स्वरूपात प्रशासित औषधे घन डोस फॉर्म (पावडर, गोळ्या, गोळ्या) च्या स्वरूपात प्रशासित केलेल्या औषधांपेक्षा अधिक वेगाने शोषली जातात. द्रावणांच्या शोषणाची गती दिवाळखोरांवर अवलंबून असेल; अशा प्रकारे, अल्कोहोल द्रावण जलीय द्रावणापेक्षा अधिक वेगाने शोषले जातात. पावडर आणि विशेषत: गोळ्यांचे शोषण अधिक हळूहळू होते आणि ते त्यांच्या पीसण्याच्या प्रमाणात आणि त्यांच्या घटकांच्या विद्राव्यतेवर अवलंबून असते. गोळ्या आणखी हळूहळू आणि हळूहळू शोषल्या जातात. जेव्हा औषधी पदार्थ तोंडी प्रशासित केले जातात तेव्हा, पोट भरण्याच्या प्रमाणात शोषणावर देखील परिणाम होतो: रिकाम्या पोटात आणलेले पदार्थ शोषले जातात आणि पूर्ण पोटात प्रवेश केलेल्या पदार्थांपेक्षा त्यांचा प्रभाव खूप जलद करतात.

हे देखील लक्षात घेतले पाहिजे की आपल्या शरीरातील लिपॉइड्स (चरबी) मध्ये विरघळणारे पदार्थ चांगले शोषण्याची क्षमता असतात.

शोषण हे प्रशासित पदार्थावर, ऊतींमध्ये खोलवर जाण्याच्या क्षमतेवर आणि त्यात सहज किंवा अवघडपणे पसरणारे आयन आहेत की नाही यावर अवलंबून असते. शोषणाचा दर देखील द्रावणांच्या एकाग्रतेवर अवलंबून असतो: द्रावण जितके जास्त केंद्रित असेल तितके ते हळूहळू शोषले जाईल आणि शरीरावर त्याचा प्रभाव पाडेल.

डोसवर औषधांच्या प्रभावाचे अवलंबन. प्रशासित औषधाच्या प्रमाणात अवलंबून पदार्थाचा परिणाम परिमाणात्मक आणि कधीकधी गुणात्मक बदलतो. केवळ प्राप्त झालेल्या परिणामाचे स्वरूपच नाही तर बहुतेकदा परिणामाच्या प्रारंभाची गती आणि शक्ती देखील डोस आकारावर अवलंबून असते (डोसिस-भाग, सेवन). वाढवून, उदाहरणार्थ, एड्रेनालाईनचा डोस इंट्राव्हेनस प्रशासित केल्याने, रक्तदाब वाढण्यामध्ये त्याचा प्रभाव वाढल्याचे लक्षात येऊ शकते.

खालील उदाहरणे प्रमाणानुसार क्रियेच्या स्वरूपातील बदल दर्शवू शकतात. लहान डोसमध्ये वापरल्या जाणाऱ्या इमेटिक्समुळे केवळ कफ पाडणारे औषध परिणाम होतात, तर मोठ्या डोसमध्ये ते उलट्या करतात. कमकुवत सांद्रता असलेल्या जड धातूंच्या क्षारांचा तुरट प्रभाव असतो, अधिक मजबूत एकाग्रतेमध्ये त्यांचा त्रासदायक प्रभाव असतो आणि त्याहूनही मजबूत सांद्रतामध्ये त्यांचा क्षारक प्रभाव असतो.

मध्यवर्ती मज्जासंस्थेला शांत करण्यासाठी लहान डोसमध्ये हिप्नोटिक्सचा वापर केला जातो, मोठ्या डोसमध्ये - झोपेच्या गोळ्या इ.

औषधाच्या लहान डोसच्या प्रशासनाचा शरीरावर कोणताही दृश्यमान परिणाम होऊ शकत नाही. दिलेल्या पदार्थाचा अंतर्निहित प्रभाव पाडण्यास सुरुवात करणाऱ्या सर्वात लहान अंशाला थ्रेशोल्ड म्हणतात. उपचारासाठी वापरल्या जाणाऱ्या डोसला उपचारात्मक किंवा उपचारात्मक म्हणतात. याव्यतिरिक्त, वर नमूद केल्याप्रमाणे, उच्च डोस (जास्तीत जास्त), नंतर विषारी (विषारी) आणि प्राणघातक (प्राणघातक) देखील आहेत. उपचारात्मक आणि विषारी डोसमधील अंतराला उपचारात्मक अक्षांश म्हणतात. हे अंतर जितके जास्त असेल तितकेच अशा औषधाचा सुरक्षित वापर आणि उलट. उदाहरणार्थ, कॅफीनचा उपचारात्मक डोस (0.1-0.2) आणि विषारी डोस (1.0 पेक्षा जास्त) यांच्यातील अंतर खूप मोठे आहे आणि या प्रकरणात आम्ही मोठ्या उपचारात्मक अक्षांश हाताळत आहोत. काही औषधी पदार्थ, उदाहरणार्थ, हेक्सेनल आणि मॅग्नेशियम सल्फेट, खूप लहान उपचारात्मक श्रेणी आहेत आणि म्हणून ते अत्यंत काळजीपूर्वक वापरले पाहिजेत, कारण अन्यथा श्वसन केंद्राच्या उदासीनतेमुळे श्वसनास अटक होते.

एका डोससाठी असलेल्या डोसला सिंगल डोस म्हणतात. कधीकधी एकाच डोससह शरीरात औषधी औषधाची पुरेशी मोठी एकाग्रता त्वरित तयार करणे आवश्यक असते. हे करण्यासाठी, अगदी सुरुवातीपासूनच ते औषधाचा वाढीव डोस देतात, एका डोसपेक्षा 2 किंवा 3 पट जास्त आणि या डोसला लोडिंग डोस म्हणतात. असे डोस, उदाहरणार्थ, सल्फोनामाइड्स आणि क्विनाइनसाठी निर्धारित केले जातात. दिवसभरात घ्यायच्या असलेल्या पदार्थाच्या प्रमाणाला दैनिक डोस म्हणतात. काही औषधी पदार्थ, उदाहरणार्थ, नर फर्न अर्क, ताबडतोब प्रशासित करण्याची शिफारस केली जात नाही, परंतु थोड्या प्रमाणात, वेगळ्या प्रमाणात प्रशासित केली जाते. अशा डोसला फ्रॅक्शनल म्हणतात. मलेरियासाठी क्विनाइन, लोबार न्यूमोनियासाठी सल्फोनामाइड्स, नोव्हार्सेनॉल आणि सिफिलीससाठी बायोक्विनॉल यासारख्या संपूर्ण उपचारांसाठी असलेल्या पदार्थांच्या डोसला सामान्य म्हणतात.

शरीराच्या स्थितीवर औषधी पदार्थाच्या प्रभावाचे अवलंबन. बालपण आणि पौगंडावस्थेमध्ये (25 वर्षाखालील), डोस त्यानुसार कमी केला जातो. हे केवळ औषधी वनस्पतींवरच लागू होत नाही, तर शरीरावर शारीरिक प्रभाव देखील लागू होते. उदाहरणार्थ, खेळ, स्ट्रेचिंग, मसाज आणि इतर ऑर्थोपेडिक प्रक्रिया. वयानुसार डोस बदलांचे फार्माकोपियाचे टेबल वर दिले आहे. परंतु असे दिसून आले की मुलाचे शरीर विशिष्ट औषधी पदार्थांसाठी विशेषतः संवेदनशील असते, जे अगदी लहान डोसमध्येही ते चांगले सहन करत नाही. हे प्रामुख्याने अशा पदार्थांवर लागू होते जे चिंताग्रस्त आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी प्रणालींना निराश करतात. यामध्ये, उदाहरणार्थ, अल्कोहोल, मॉर्फिन, अफू आणि इतर अनेकांचा समावेश आहे. याव्यतिरिक्त, मुलांना कफ पाडणारे औषध, इमेटिक्स, स्ट्रायक्नाईन इ. लिहून देताना अत्यंत सावधगिरी बाळगणे आवश्यक आहे. बालपणात काही प्रणाली आणि केंद्रे चांगल्या प्रकारे विकसित आणि स्थिर नसतात (स्नायू, श्वसन केंद्र इ.) या वस्तुस्थितीवरून स्पष्ट होते. यासोबतच मुले सल्फोनामाइड्स, ह्रदयाची औषधे, क्विनाइन, लॅक्सेटिव्ह इत्यादी चांगल्या प्रकारे सहन करतात. त्यामुळे काही पदार्थांच्या डोसच्या संदर्भात, फार्माकोपियामध्ये दिलेल्या नियमांपासून विचलन करणे आवश्यक आहे, दोन्ही एकाच दिशेने आणि इतर.

60 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या लोकांचे शरीर, आणि काहीवेळा पूर्वी, त्यात झालेल्या बदलांमुळे, प्रौढांसाठी फार्माकोपियानुसार हेतू असलेले डोस सहन करण्यास सक्षम नाही. रेचक, इमेटिक्स आणि रक्तदाब वाढवणारे पदार्थ विशेषत: वृद्ध लोकांकडून सहन केले जात नाहीत.

वजनावर अवलंबून औषधी पदार्थांचे डोस घेणे खूप कठीण आहे आणि ते नेहमीच योग्य असू शकत नाही (मोठे ट्यूमर, सूज, मोठ्या प्रमाणात ऍडिपोज टिश्यूची उपस्थिती), कारण गणना केवळ सक्रिय ऊतकांच्या वजनासाठी केली पाहिजे. रुग्णाच्या वजनाच्या प्रति युनिट फक्त काही पदार्थ लिहून दिले जातात, उदाहरणार्थ, नार्कोलन.

काही शारीरिक आणि पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमुळे औषधी पदार्थाचे डोस, त्याच्या कृतीचे स्वरूप किंवा वापरासाठी विरोधाभास देखील बदलू शकतात.

उदाहरणार्थ, गर्भधारणेच्या सुरुवातीच्या महिन्यांत, मजबूत रेचक आणि इमेटिक्स contraindicated आहेत. आहार देताना, आईच्या दुधासह मुलाच्या शरीरात जाणारे काही पदार्थ लिहून देणे धोकादायक आहे आणि विषबाधा होऊ शकते (अँटीपायरिन, मॉर्फिन, स्ट्रायकिन इ.). पदार्थांची आईच्या दुधात जाण्याची क्षमता बहुतेकदा मुलावर उपचार करण्यासाठी वापरली जाते.

शरीरात होणाऱ्या विविध पॅथॉलॉजिकल प्रक्रियेदरम्यान, औषधी पदार्थांचा प्रभाव अनेकदा बदलतो आणि त्यापैकी काहींच्या कृतीमध्ये त्यांचा निरोगी किंवा आजारी जीवावर परिणाम होतो की नाही यावर अवलंबून लक्षणीय फरक असतो. पदार्थांच्या या गटामध्ये अँटीपायरेटिक्स, कापूर, व्हॅलेरियन इत्यादींचा समावेश आहे. हे देखील लक्षात घेतले पाहिजे की सामान्यतः शरीराचे अवयव किंवा प्रणाली जे दडपशाहीच्या स्थितीत असतात ते उत्तेजक पदार्थांच्या संपर्कात येतात आणि त्याउलट.

पदार्थांचा प्रभाव दिवस, वर्ष आणि शरीराच्या स्थितीवर देखील प्रभाव टाकू शकतो.

अशा प्रकारे, औषधी डोसमध्ये घेतलेल्या झोपेच्या गोळ्या संध्याकाळी, नेहमीच्या वेळी, शांत, शांत वातावरणात, झोपेची स्थिती निर्माण करतात, परंतु सकाळी घेतल्यावर त्यांचा असा परिणाम होत नाही. उष्ण उन्हाळ्याच्या हंगामात, डायफोरेटिक पदार्थांचा प्रभाव जे परिधीय रक्तवाहिन्या विस्तृत करतात इ.

थकलेल्या, कमकुवत रूग्णांमध्ये चांगला उपचारात्मक प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, नेहमीपेक्षा लहान डोस पुरेसे आहेत; अशा रूग्णांना मोठ्या प्रमाणात डोस लिहून देणे अत्यंत तीव्र परिणामांच्या शक्यतेमुळे टाळले पाहिजे, अनेकदा अवांछित आणि रूग्णांसाठी धोकादायक (रेचक, इमेटिक्स इ.).

कधीकधी, विशिष्ट औषधांच्या प्रशासनावर एक असामान्य प्रतिक्रिया दिसून येते. या घटनेला idiosyncrasy म्हणतात (idios - one’s own, peculiar and synkrasis - mixing, विलीन). अशा व्यक्तींमध्ये काही औषधी पदार्थांचे मध्यम उपचारात्मक किंवा अगदी लहान डोस (क्विनाइन, अँटीपायरिन, ऍस्पिरिन, आयोडीन, ब्रोमाइन, आर्सेनिक) एक विलक्षण तीव्र परिणाम घडवून आणतात, बहुतेकदा त्वचेची जळजळ, श्लेष्मल पडदा इ. हे होऊ शकते. सूज, विविध पुरळ आणि गुळगुळीत स्नायूंच्या उबळ, विशेषत: ब्रोन्सी आणि इतर अवयवांच्या देखाव्याद्वारे व्यक्त केले जाते. कॉटेज चीज, मध, सफरचंद, स्ट्रॉबेरी, टोमॅटो, मासे आणि क्रेफिश यासारख्या खाद्यपदार्थांच्या परिचयाने काहीवेळा इडिओसिंक्रसी घटना पाळल्या जातात. या प्रकरणात, गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट (अतिसार, उलट्या), ताप, त्वचेवर पुरळ, खराब सामान्य आरोग्य आणि कधीकधी कोलमडणे या घटना सामान्यतः पाळल्या जातात.

6. औषधांच्या गुणधर्मांवर आणि त्यांच्या अर्जाच्या अटींवर औषधोपचाराच्या प्रभावाचे अवलंबित्व

6. औषधांच्या गुणधर्मांवर आणि त्यांच्या अर्जाच्या अटींवर औषधोपचाराच्या प्रभावाचे अवलंबित्व

अ) औषधांची रासायनिक रचना, भौतिक-रासायनिक आणि भौतिक गुणधर्म

औषधांचे गुणधर्म मुख्यत्वे त्यांची रासायनिक रचना, कार्यात्मक सक्रिय गटांची उपस्थिती आणि त्यांच्या रेणूंचे आकार आणि आकार यावर अवलंबून असतात. रिसेप्टरसह पदार्थाच्या प्रभावी संवादासाठी, औषधाची रचना आवश्यक आहे जी प्रदान करते

त्याचा रिसेप्टरशी जवळचा संपर्क. इंटरमॉलिक्युलर बॉण्ड्सची ताकद पदार्थाच्या रिसेप्टरच्या समीपतेच्या डिग्रीवर अवलंबून असते. अशाप्रकारे, हे ज्ञात आहे की आयनिक बाँडमध्ये, दोन विपरीत शुल्कांच्या आकर्षणाच्या इलेक्ट्रोस्टॅटिक बल त्यांच्यामधील अंतराच्या वर्गाच्या व्यस्त प्रमाणात असतात आणि व्हॅन डेर वॉल्स बल अंतराच्या 6व्या-7व्या बळाच्या व्यस्त प्रमाणात असतात ( तक्ता II.3 पहा).

रिसेप्टरसह पदार्थाच्या परस्परसंवादासाठी, त्यांचे स्थानिक पत्रव्यवहार विशेषतः महत्वाचे आहे, म्हणजे. पूरकता स्टिरिओइसोमर्सच्या क्रियाकलापांमधील फरकांद्वारे याची पुष्टी केली जाते. अशाप्रकारे, रक्तदाबावरील त्याच्या प्रभावाच्या दृष्टीने, D(+)-एड्रेनालाईन एल(-)-एड्रेनालाईनच्या क्रियाकलापांमध्ये लक्षणीयरीत्या निकृष्ट आहे. हे संयुगे रेणूच्या संरचनात्मक घटकांच्या अवकाशीय व्यवस्थेमध्ये भिन्न आहेत, जे ॲड्रेनर्जिक रिसेप्टर्ससह त्यांच्या परस्परसंवादासाठी महत्त्वपूर्ण आहे.

जर एखाद्या पदार्थात अनेक कार्यात्मक सक्रिय गट असतील तर त्यांच्यातील अंतर लक्षात घेतले पाहिजे. तर, bis-quaternary अमोनियम यौगिकांच्या मालिकेत (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - गँगलियन-ब्लॉकिंग इफेक्टसाठी, I = 6 इष्टतम आहे आणि न्यूरोमस्क्यूलर ट्रान्समिशनच्या ब्लॉकसाठी - n=10 आणि 18. हे n-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्सच्या ॲनिओनिक स्ट्रक्चर्समधील एक विशिष्ट अंतर दर्शविते, ज्यासह चतुर्थांश नायट्रोजन अणूंचे आयनिक बंध उद्भवतात. अशा यौगिकांसाठी, कॅशनिक केंद्रांना "सुरक्षित" करणारे रॅडिकल्स, सकारात्मक चार्ज केलेल्या अणूचा आकार आणि चार्ज एकाग्रता, तसेच कॅशनिक गटांना जोडणाऱ्या रेणूची रचना देखील खूप महत्त्वाची आहे.

पदार्थांची रासायनिक रचना आणि त्यांच्या जैविक क्रियाकलापांमधील संबंध निश्चित करणे हे नवीन औषधांच्या निर्मितीमधील सर्वात महत्वाचे क्षेत्र आहे. याव्यतिरिक्त, समान प्रकारच्या कृतीसह संयुगेच्या विविध गटांसाठी इष्टतम संरचनांची तुलना केल्याने आम्हाला ही औषधे ज्यांच्याशी संवाद साधतात त्या रिसेप्टर्सच्या संघटनेची विशिष्ट समज प्राप्त करण्यास अनुमती देते.

पदार्थांच्या क्रियेची अनेक परिमाणात्मक आणि गुणात्मक वैशिष्ट्ये देखील अशा भौतिक-रासायनिक आणि भौतिक गुणधर्मांवर अवलंबून असतात जसे की पाण्यात विद्राव्यता, लिपिड्स, पावडर यौगिकांसाठी - त्यांच्या पीसण्याच्या डिग्रीवर, अस्थिर पदार्थांसाठी - अस्थिरतेच्या डिग्रीवर इ. आयनीकरणाची डिग्री महत्वाची आहे. उदाहरणार्थ, स्नायू शिथिल करणारे, संरचनात्मकदृष्ट्या दुय्यम आणि तृतीयक अमाइनशी संबंधित, पूर्ण आयनीकृत क्वाटरनरी अमोनियम संयुगांपेक्षा कमी आयनीकृत आणि कमी सक्रिय असतात.

ब) डोस आणि एकाग्रता

औषधांचा प्रभाव मोठ्या प्रमाणात त्यांच्या डोसद्वारे निर्धारित केला जातो. डोस (एकाग्रता) वर अवलंबून, प्रभावाच्या विकासाची गती, त्याची तीव्रता, कालावधी आणि कधीकधी वर्ण बदलतो. सामान्यतः, वाढत्या डोस (एकाग्रता) सह, सुप्त कालावधी कमी होतो आणि प्रभावाची तीव्रता आणि कालावधी वाढतो.

डोस म्हणजे प्रति डोस पदार्थाचे प्रमाण (सामान्यतः एकच डोस म्हणून संदर्भित).

केवळ एका डोससाठी मोजलेल्या डोसकडे लक्ष देणे आवश्यक नाही (प्रो डोसी),पण रोजच्या डोसमध्ये (प्रो मरणे).

डोस ग्रॅम किंवा ग्रॅमच्या अंशांमध्ये दर्शविला जातो. औषधांच्या अधिक अचूक डोससाठी, शरीराच्या वजनाच्या 1 किलो (उदाहरणार्थ, mg/kg, mcg/kg) त्यांची रक्कम मोजा. काही प्रकरणांमध्ये, ते शरीराच्या पृष्ठभागाच्या (प्रति 1 एम 2) आकारावर आधारित पदार्थांचे डोस घेण्यास प्राधान्य देतात.

ज्या किमान डोसमध्ये औषधांचा प्रारंभिक जैविक परिणाम होतो त्याला थ्रेशोल्ड किंवा किमान प्रभावी म्हणतात. व्यावहारिक औषधांमध्ये, सरासरी उपचारात्मक डोस बहुतेकदा वापरले जातात, ज्यामध्ये बहुतेक रुग्णांमध्ये औषधांचा आवश्यक फार्माकोथेरपीटिक प्रभाव असतो. जर त्यांना लिहून देताना प्रभाव पुरेसा उच्चारला गेला नाही तर, डोस सर्वोच्च उपचारात्मक डोसमध्ये वाढविला जातो. याव्यतिरिक्त, विषारी डोस वेगळे केले जातात, ज्यामध्ये पदार्थ शरीरासाठी धोकादायक विषारी प्रभाव पाडतात, आणि प्राणघातक डोस (Fig. II.12).

तांदूळ. II.12.डोस, फार्माकोथेरेप्यूटिक आणि औषधांचे प्रतिकूल परिणाम (मॉर्फिनचे मुख्य, साइड आणि विषारी प्रभाव उदाहरण म्हणून दिले आहेत).

काही प्रकरणांमध्ये, उपचारांच्या प्रत्येक कोर्ससाठी औषधाचा डोस दर्शविला जातो (कोर्स डोस). प्रतिजैविक केमोथेरप्यूटिक एजंट्स वापरताना हे विशेषतः महत्वाचे आहे.

जर शरीरात औषधाची उच्च एकाग्रता त्वरीत तयार करण्याची आवश्यकता असेल तर प्रथम डोस (शॉक) नंतरच्या डोसपेक्षा जास्त असेल.

इनहेलेशनद्वारे प्रशासित पदार्थांसाठी (उदाहरणार्थ, वायूजन्य आणि अस्थिर ऍनेस्थेटिक्स), श्वासाद्वारे घेतलेल्या हवेमध्ये त्यांची एकाग्रता (व्हॉल्यूम टक्केवारी म्हणून दर्शविली जाते) प्राथमिक महत्त्व आहे.

क) औषधांचा वारंवार वापर

औषधांच्या वारंवार वापरामुळे, त्यांचा प्रभाव वाढत्या किंवा कमी होण्याच्या दिशेने बदलू शकतो.

अनेक पदार्थांच्या प्रभावातील वाढ त्यांच्या 1 जमा करण्याच्या क्षमतेशी संबंधित आहे. अंतर्गत साहित्य जमात्यांचा अर्थ शरीरात फार्माकोलॉजिकल पदार्थ जमा होणे होय. हे दीर्घ-अभिनय औषधांसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहे जे हळूहळू सोडले जातात किंवा शरीरात सतत बांधले जातात (उदाहरणार्थ, डिजिटलिस गटातील काही कार्डियाक ग्लायकोसाइड्स). वारंवार वापरताना पदार्थ जमा केल्याने विषारी परिणाम होऊ शकतात. या संदर्भात, अशा औषधांचा डोस जमा करणे, हळूहळू डोस कमी करणे किंवा औषधांच्या डोस दरम्यानचे अंतर वाढवणे आवश्यक आहे.

तथाकथित ज्ञात उदाहरणे आहेत कार्यात्मक संचयन,ज्यामध्ये प्रभाव "जमा होतो", पदार्थ नाही. अशाप्रकारे, मद्यपानासह, मध्यवर्ती मज्जासंस्थेच्या कार्यामध्ये वाढत्या बदलांमुळे डेलीरियम ट्रेमेन्सचा विकास होऊ शकतो. या प्रकरणात, पदार्थ (एथिल अल्कोहोल) त्वरीत ऑक्सिडाइझ होतो आणि ऊतींमध्ये रेंगाळत नाही. केवळ त्याचे न्यूरोट्रॉपिक प्रभाव सारांशित केले आहेत. एमएओ इनहिबिटरच्या वापरासह कार्यात्मक संचय देखील होतो.

पदार्थांच्या वारंवार वापरामुळे परिणामकारकतेत घट - व्यसन (सहिष्णुता 2) - विविध औषधे (वेदनाशामक, अँटीहाइपरटेन्सिव्ह, रेचक इ.) वापरताना दिसून येते. हे पदार्थाचे शोषण कमी होणे, त्याच्या निष्क्रियतेच्या दरात वाढ आणि (किंवा) उत्सर्जनाच्या तीव्रतेत वाढ होण्याशी संबंधित असू शकते. हे शक्य आहे की अनेक पदार्थांचे व्यसन त्यांच्यासाठी रिसेप्टर फॉर्मेशन्सची संवेदनशीलता कमी झाल्यामुळे किंवा ऊतींमधील त्यांची घनता कमी झाल्यामुळे आहे.

व्यसनाच्या बाबतीत, प्रारंभिक प्रभाव प्राप्त करण्यासाठी, औषधाचा डोस वाढविला जाणे आवश्यक आहे किंवा एक पदार्थ दुसर्याने बदलणे आवश्यक आहे. नंतरच्या पर्यायासह, ते आहे हे लक्षात घेतले पाहिजे क्रॉस-व्यसनसमान रिसेप्टर्स (सबस्ट्रेट्स) शी संवाद साधणारे पदार्थ.

व्यसनाचा एक विशेष प्रकार आहे टाकीफिलॅक्सिस 3- व्यसन जे खूप लवकर येते, कधीकधी पदार्थाच्या पहिल्या प्रशासनानंतर. अशा प्रकारे, इफेड्रिन, जेव्हा 10-20 मिनिटांच्या अंतराने पुनरावृत्ती होते, तेव्हा पहिल्या इंजेक्शनच्या तुलनेत रक्तदाब कमी होतो.

काही पदार्थांवर (सामान्यतः न्यूरोट्रॉपिक), औषधांचे अवलंबित्व वारंवार प्रशासनावर विकसित होते (तक्ता II.5). हे पदार्थ घेण्याच्या अप्रतिम इच्छेद्वारे प्रकट होते, सामान्यत: मूड वाढवणे, कल्याण सुधारणे, अप्रिय अनुभव आणि संवेदना काढून टाकणे, ज्यामध्ये ड्रग्सच्या अवलंबनास कारणीभूत असलेल्या पदार्थांपासून माघार घेताना उद्भवणाऱ्या भावनांचा समावेश आहे. मानसिक आणि शारीरिक औषध अवलंबित्व आहेत. कधी मानसिक औषध अवलंबित्वऔषधांचा वापर थांबवणे (उदाहरणार्थ, कोकेन, हॅल्युसिनोजेन्स) केवळ भावनिक कारणे

1 lat पासून. जमा- वाढ, जमा.

2 lat पासून. सहिष्णुता- संयम.

3 ग्रीक पासून tachys- जलद, फिलॅक्सिस- दक्षता, सुरक्षा.

तक्ता II.5.औषधांच्या अवलंबनास कारणीभूत असलेल्या पदार्थांची उदाहरणे

अस्वस्थता काही पदार्थ (मॉर्फिन, हेरॉइन) घेत असताना, ते विकसित होते शारीरिक औषध अवलंबित्व.ही अवलंबित्वाची अधिक स्पष्ट पदवी आहे. या प्रकरणात औषध मागे घेतल्याने एक गंभीर स्थिती उद्भवते, जी अचानक मानसिक बदलांव्यतिरिक्त, मृत्यूसह शरीराच्या अनेक प्रणालींच्या बिघडलेल्या कार्याशी संबंधित विविध आणि अनेकदा गंभीर शारीरिक विकारांद्वारे प्रकट होते. हे तथाकथित आहे पैसे काढणे सिंड्रोम 1, किंवा वंचिततेची घटना.

मादक पदार्थांचे व्यसन प्रतिबंध आणि उपचार ही एक गंभीर वैद्यकीय आणि सामाजिक समस्या आहे.

ड) औषध संवाद

वैद्यकीय व्यवहारात, अनेक औषधे एकाच वेळी वापरली जातात. त्याच वेळी, ते एकमेकांशी संवाद साधू शकतात, मुख्य प्रभावाची तीव्रता आणि स्वरूप बदलू शकतात, त्याचा कालावधी, तसेच बाजू मजबूत करणे किंवा कमकुवत करणे आणि विषारी प्रभाव.

औषधांच्या परस्परसंवादाचे खालीलप्रमाणे वर्गीकरण केले जाऊ शकते.

I. फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवाद:

1) औषधांच्या फार्माकोकिनेटिक्समधील बदलांवर आधारित;

2) औषधांच्या फार्माकोडायनामिक्समधील बदलांवर आधारित;

3) शरीराच्या वातावरणातील औषधांच्या रासायनिक आणि भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादावर आधारित.

II. फार्मास्युटिकल परस्परसंवाद.

वैद्यकीय सरावासाठी उपयुक्त प्रभाव वाढविण्यासाठी किंवा एकत्रित करण्यासाठी विविध औषधांचे संयोजन वापरले जाते. उदाहरणार्थ, ओपिओइड वेदनाशामकांसह काही सायकोट्रॉपिक औषधे वापरल्याने नंतरच्या वेदना-निवारण प्रभावामध्ये लक्षणीय वाढ होऊ शकते. स्टिरॉइडल अँटी-इंफ्लॅमेटरी पदार्थांसह बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ किंवा अँटीफंगल एजंट असलेली औषधे आहेत, जी देखील सल्लायोग्य संयोजन आहेत. अशी अनेक उदाहरणे आहेत. तथापि, पदार्थ एकत्र करताना, एक प्रतिकूल संवाद होऊ शकतो, ज्याला म्हणून नियुक्त केले जाते औषधांची असंगतता.असंगतता कमकुवत होणे, संपूर्ण नुकसान किंवा फार्माकोलॉजिकल स्वरूपातील बदलाद्वारे प्रकट होते.

1 lat पासून. त्याग- वर्ज्य.

उपचारात्मक प्रभाव किंवा वाढलेले साइड किंवा विषारी प्रभाव (तथाकथित फार्माकोलॉजिकल असंगतता).जेव्हा दोन किंवा अधिक औषधे एकत्र वापरली जातात तेव्हा हे होऊ शकते. उदाहरणार्थ, औषधांच्या विसंगततेमुळे रक्तस्त्राव, हायपोग्लाइसेमिक कोमा, फेफरे, हायपरटेन्सिव्ह क्रायसिस, पॅन्साइटोपेनिया इत्यादी होऊ शकतात. एकत्रित औषधांच्या निर्मिती आणि स्टोरेज दरम्यान विसंगतता देखील शक्य आहे. (फार्मास्युटिकल असंगतता).

फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवाद

फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवाद या वस्तुस्थितीमुळे होतो की एक पदार्थ दुसर्या पदार्थाचे फार्माकोकाइनेटिक्स आणि/किंवा फार्माकोडायनामिक्स बदलतो. फार्माकोकिनेटिक प्रकारचा परस्परसंवादएखाद्या पदार्थाचे अशक्त शोषण, बायोट्रान्सफॉर्मेशन, वाहतूक, निक्षेप आणि उत्सर्जन यांच्याशी संबंधित असू शकते. फार्माकोडायनामिक प्रकारचा परस्परसंवादरिसेप्टर्स, आयन चॅनेल, पेशी, एंजाइम, अवयव किंवा शारीरिक प्रणालींच्या पातळीवर पदार्थांच्या प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्ष परस्परसंवादाचा परिणाम आहे. या प्रकरणात, मुख्य प्रभाव मात्रात्मक (मजबूत करणे, कमकुवत करणे) किंवा गुणात्मक बदलू शकतो. याव्यतिरिक्त, हे शक्य आहे रासायनिक आणि भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादजेव्हा पदार्थ एकत्र वापरले जातात.

फार्माकोकिनेटिक प्रकारचा परस्परसंवाद (टेबल II.6) आधीच टप्प्यावर दिसू शकतो सक्शनपदार्थ, जे विविध कारणांमुळे बदलू शकतात. अशाप्रकारे, पचनसंस्थेमध्ये, शोषक घटक (सक्रिय कार्बन, पांढरी चिकणमाती) किंवा आयनॉन-एक्सचेंज रेजिन्स (उदाहरणार्थ, लिपिड-कमी करणारे औषध कोलेस्टिरामाइन), निष्क्रिय चेलेट संयुगे किंवा कॉम्प्लेक्सोन तयार करणे शक्य आहे. विशेषतः, टेट्रासाइक्लिन गटाचे प्रतिजैविक लोह आणि कॅल्शियम आयनशी संवाद साधतात या तत्त्वानुसार, मॅग्नेशियम). हे सर्व परस्परसंवाद पर्याय औषधांच्या शोषणामध्ये व्यत्यय आणतात आणि त्यानुसार, त्यांचे फार्माकोथेरेप्यूटिक प्रभाव कमी करतात. पचनमार्गातून अनेक पदार्थांचे शोषण करण्यासाठी, पर्यावरणाचा pH आवश्यक आहे. अशा प्रकारे, पाचक रसांची प्रतिक्रिया बदलून, आपण कमकुवत अम्लीय आणि कमकुवत अल्कधर्मी संयुगे शोषण्याच्या गतीवर आणि पूर्णतेवर लक्षणीय परिणाम करू शकता. पूर्वी हे लक्षात आले होते की आयनीकरणाची डिग्री कमी झाल्यामुळे, अशा पदार्थांची लिपोफिलिसिटी वाढते, ज्यामुळे त्यांचे शोषण सुलभ होते.

पचनमार्गाच्या पेरिस्टॅलिसिसमधील बदल पदार्थांच्या शोषणावर देखील परिणाम करतात. अशा प्रकारे, कोलिनोमिमेटिक्सद्वारे आतड्यांसंबंधी हालचाल वाढल्याने कार्डियाक ग्लायकोसाइड डिगॉक्सिनचे शोषण कमी होते, तर अँटीकोलिनर्जिक ब्लॉकर ॲट्रोपिन, जे पेरिस्टॅलिसिस कमी करते, डिगॉक्सिनचे शोषण करण्यास अनुकूल करते. आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा (उदाहरणार्थ, बार्बिट्यूरेट्स अँटीफंगल एजंट ग्रिसोफुलविनचे ​​शोषण कमी करतात) च्या मार्गावर पदार्थांच्या परस्परसंवादाची ज्ञात उदाहरणे आहेत.

एंजाइम क्रियाकलाप प्रतिबंध देखील शोषण प्रभावित करू शकते. अशाप्रकारे, अँटीपिलेप्टिक औषध डिफेनिन फोलेट डिकॉनज्युगेसला प्रतिबंधित करते आणि खाद्यपदार्थांमधून फॉलिक ऍसिड शोषण्यात व्यत्यय आणते. परिणामी, फॉलिक ऍसिडची कमतरता विकसित होते.

काही पदार्थ (अल्मागेल, पेट्रोलियम जेली) पचनमार्गाच्या श्लेष्मल झिल्लीच्या पृष्ठभागावर एक थर तयार करतात, ज्यामुळे औषधांचे शोषण काहीसे गुंतागुंतीचे होऊ शकते.

पदार्थांचे परस्परसंवाद त्यांच्या टप्प्यावर शक्य आहे रक्तातील प्रथिनांना बंधनकारक.या प्रकरणात, एक पदार्थ रक्त प्लाझ्मा प्रथिने असलेल्या कॉम्प्लेक्समधून दुसर्याला विस्थापित करू शकतो. अशा प्रकारे, इंडोमेथेसिन आणि बुटाडिओन विरोधी दाहक औषधे

तक्ता II.6.फार्माकोकिनेटिक औषधांच्या परस्परसंवादाची उदाहरणे

रक्त प्लाझ्मा प्रथिने असलेल्या कॉम्प्लेक्समधून अप्रत्यक्ष अँटीकोआगुलंट्स (कौमरिन ग्रुप) सोडतात. यामुळे anticoagulants च्या मुक्त अंशाची एकाग्रता वाढते आणि रक्तस्त्राव होऊ शकतो. तत्सम तत्त्वानुसार, बुटाडिओन आणि सॅलिसिलेट्स हायपोग्लाइसेमिक घटकांच्या मुक्त अंशाच्या रक्तातील एकाग्रता वाढवतात (जसे की क्लोरप्रोपॅमाइड) आणि हायपोग्लाइसेमिक कोमा होऊ शकतात.

काही औषधे स्तरावर संवाद साधू शकतात जैवपरिवर्तनपदार्थ अशी औषधे आहेत जी मायक्रोसोमल यकृत एंझाइमची क्रिया वाढवतात (प्रेरित करतात) (फेनोबार्बिटल, डिफेनिन, ग्रीसोफुलविन इ.). नंतरच्या क्रियेच्या पार्श्वभूमीवर, बऱ्याच पदार्थांचे बायोट्रान्सफॉर्मेशन अधिक तीव्रतेने होते आणि यामुळे त्यांच्या प्रभावाची तीव्रता आणि कालावधी कमी होतो (तसेच एंजाइम स्वतः प्रेरित करतात). तथापि, नैदानिक ​​परिस्थितीमध्ये हे अगदी स्पष्टपणे प्रकट होते जेव्हा एंजाइम इंड्यूसर मोठ्या डोसमध्ये आणि पुरेशा दीर्घ काळासाठी वापरले जातात.

मायक्रोसोमल आणि नॉन-मायक्रोसोमल एन्झाईम्सवरील प्रतिबंधात्मक प्रभावांमुळे औषधांचा परस्परसंवाद देखील शक्य आहे. अशाप्रकारे, ज्ञात xanthine ऑक्सिडेस इनहिबिटर हे अँटी-गाउट औषध ॲलोप्युरिनॉल आहे, जे अँटीट्यूमर औषध मर्कॅपटोप्युरिनची विषारीता वाढवते (हेमॅटोपोईसिसवर त्याचा प्रतिबंधक प्रभाव वाढवते). तेतुराम, येथे-

मद्यविकाराच्या उपचारात बदललेले, ॲल्डिहाइड डिहायड्रोजनेजला प्रतिबंधित करते आणि इथाइल अल्कोहोलच्या चयापचयमध्ये व्यत्यय आणून, त्याचे विषारी प्रभाव वाढवते.

काढणेजेव्हा पदार्थ एकत्रितपणे वापरले जातात तेव्हा औषधे देखील लक्षणीय बदलू शकतात. पूर्वी हे लक्षात आले होते की मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये कमकुवत अम्लीय आणि कमकुवत अल्कधर्मी संयुगेचे पुनर्शोषण प्राथमिक मूत्राच्या पीएच मूल्यांवर अवलंबून असते. त्याची प्रतिक्रिया बदलून, आपण पदार्थाच्या आयनीकरणाची डिग्री वाढवू किंवा कमी करू शकता. आयनीकरण जितके कमी असेल तितके पदार्थाची लिपोफिलिसिटी जास्त असेल आणि मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये त्याचे पुनर्शोषण अधिक तीव्र होईल. स्वाभाविकच, अधिक आयनीकृत पदार्थ खराबपणे शोषले जातात आणि मूत्रात मोठ्या प्रमाणात उत्सर्जित केले जातात. सोडियम बायकार्बोनेटचा वापर लघवीचे क्षारीकरण करण्यासाठी केला जातो आणि अमोनियम क्लोराईड ते आम्लीकरण करण्यासाठी वापरला जातो (अशाच प्रकारची इतर औषधे आहेत). औषधांच्या एकत्रित वापरामुळे, मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये त्यांचा स्राव बिघडू शकतो. अशाप्रकारे, प्रोबेनेसिड रेनल ट्यूबल्समध्ये पेनिसिलिनचा स्राव रोखतो आणि त्यामुळे त्यांचा बॅक्टेरियाच्या वाढीस प्रतिबंध करणारा पदार्थ प्रभाव लांबतो.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की जेव्हा पदार्थ परस्परसंवाद करतात तेव्हा त्यांचे फार्माकोकिनेटिक्स एकाच वेळी अनेक टप्प्यांवर बदलू शकतात (उदाहरणार्थ, बार्बिट्यूरेट्स निओडीकौमरिनच्या शोषण आणि बायोट्रांसफॉर्मेशनवर परिणाम करतात).

परस्परसंवादाचा फार्माकोडायनामिक प्रकार त्यांच्या फार्माकोडायनामिक्सच्या वैशिष्ट्यांवर आधारित पदार्थांच्या परस्परसंवादाचे प्रतिबिंबित करतो (तक्ता II.7). जर परस्परसंवाद रिसेप्टर स्तरावर होत असेल तर ते मुख्यत्वे ऍगोनिस्ट आणि विविध प्रकारच्या रिसेप्टर्सच्या विरोधी (वर पहा) संबंधित आहे. या प्रकरणात, एक कंपाऊंड दुसर्याचा प्रभाव वाढवू किंवा कमकुवत करू शकतो. कधी समन्वय 1पदार्थांच्या परस्परसंवादामुळे अंतिम प्रभाव वाढतो.

तक्ता II.7.फार्माकोडायनामिक औषधांच्या परस्परसंवादाची उदाहरणे

1 ग्रीक पासून synergos- एकत्र अभिनय.

टेबल चालू ठेवणे.

ड्रग सिनर्जिझम साध्या योगाने किंवा प्रभावांच्या संभाव्यतेद्वारे प्रकट होऊ शकते. बेरीज (ॲडिटिव्ह 1) प्रभाव फक्त प्रत्येक घटकाचा प्रभाव जोडून पाहिला जातो (उदाहरणार्थ, ऍनेस्थेटिक्स अशा प्रकारे संवाद साधतात). जर, दोन पदार्थ प्रशासित केले जातात तेव्हा, एकूण परिणाम (कधीकधी लक्षणीय) दोन्ही पदार्थांच्या परिणामांच्या बेरीजपेक्षा जास्त असेल, तर हे संभाव्यता दर्शवते (उदाहरणार्थ, अँटीसायकोटिक औषधे ऍनेस्थेटिक औषधांचा प्रभाव वाढवतात).

सिनर्जीझम थेट (जर दोन्ही संयुगे एकाच सब्सट्रेटवर कार्य करत असतील) किंवा अप्रत्यक्ष (जर त्यांच्या क्रियेचे स्थानिकीकरण वेगळे असेल तर) असू शकते.

एका पदार्थाचा प्रभाव एका अंशाने किंवा दुसऱ्या अंशापर्यंत कमी करण्याच्या क्षमतेला म्हणतात विरोधसिनर्जीशी साधर्म्य करून, थेट

1 lat पासून. व्यतिरिक्त- या व्यतिरिक्त.

किंवा अप्रत्यक्ष विरोध (रिसेप्टर स्तरावरील परस्परसंवादाच्या स्वरूपासाठी वर पहा).

याव्यतिरिक्त, तथाकथित सहक्रियात्मक विरोध आहे, ज्यामध्ये एकत्रित पदार्थांचे काही प्रभाव वर्धित केले जातात, तर काही कमकुवत होतात. अशा प्रकारे, α-adrenergic ब्लॉकर्सच्या पार्श्वभूमीवर, संवहनी α-adrenergic रिसेप्टर्सवर ऍड्रेनालाईनचा उत्तेजक प्रभाव कमी होतो आणि β-adrenergic रिसेप्टर्सवर तो अधिक स्पष्ट होतो.

शरीराच्या वातावरणातील पदार्थांचा रासायनिक आणि भौतिक-रासायनिक परस्परसंवाद बहुतेकदा अति प्रमाणात किंवा तीव्र औषध विषबाधाच्या बाबतीत वापरला जातो. अशा प्रकारे, पाचक मुलूखातील पदार्थांचे शोषण जटिल करण्यासाठी शोषकांच्या क्षमतेचा आधीच उल्लेख केला गेला आहे. अँटीकोआगुलंट हेपरिनच्या प्रमाणा बाहेरच्या बाबतीत, त्याचा उतारा निर्धारित केला जातो - प्रोटामाइन सल्फेट, जे त्याच्याशी इलेक्ट्रोस्टॅटिक परस्परसंवादामुळे हेपरिन निष्क्रिय करते. ही भौतिक-रासायनिक परस्परसंवादाची उदाहरणे आहेत.

रासायनिक परस्परसंवादाचे उदाहरण म्हणजे कॉम्प्लेक्सोनची निर्मिती. अशाप्रकारे, कॅल्शियम आयन इथिलेनेडायमिनिटेट्राएसेटिक ऍसिड (ट्रिलॉन बी; ना 2 ईडीटीए), शिसे, पारा, कॅडमियम, कोबाल्ट, युरेनियम - थेटॅसिन-कॅल्शियम (CaNa 2 EDTA), तांबे, पारा, शिसे यांचे आयन यांच्या डिसोडियम मीठाने बांधलेले असतात. , लोह, कॅल्शियम - पेनिसिलामाइन .

अशा प्रकारे, पदार्थांच्या फार्माकोलॉजिकल परस्परसंवादाची शक्यता खूप वैविध्यपूर्ण आहे (टेबल II.6 आणि II.7 पहा).

फार्मास्युटिकल परस्परसंवाद

फार्मास्युटिकल असंगततेची प्रकरणे असू शकतात, ज्यामध्ये औषधांच्या निर्मिती प्रक्रियेदरम्यान आणि (किंवा) त्यांचे संचयन, तसेच एका सिरिंजमध्ये मिसळताना, मिश्रणाचे घटक एकमेकांशी संवाद साधतात आणि असे बदल घडतात ज्यामुळे औषध बनते. व्यावहारिक वापरासाठी अयोग्य. या प्रकरणात, मूळ घटकांमध्ये पूर्वी उपस्थित असलेली फार्माकोथेरेप्यूटिक क्रिया कमी होते किंवा अदृश्य होते. काही प्रकरणांमध्ये, नवीन, कधीकधी प्रतिकूल (विषारी) गुणधर्म दिसतात.