Alergické reakcie oneskoreného a okamžitého typu. Typy alergických reakcií

Predpokladá sa, že každý piaty človek na svete prekonal aspoň raz v živote alergickú epizódu. S problémom alergických reakcií sa v praxi stretávajú všetci lekári bez ohľadu na špecializáciu. Zároveň neustále pribúda ľudí s atopickou dermatitídou, ekzémom, bronchiálnou astmou a alergickou nádchou.

Výskyt anafylaktických reakcií: anafylaktický šok, status astmaticus, angioedém, môže predstavovať bezprostrednú hrozbu pre život pacienta. Pochopenie kľúčových mechanizmov hypersenzitívnych reakcií je nevyhnutné pre lekárov všetkých špecializácií. Viac informácií o klasifikácii alergických reakcií, ako aj o patogenéze anafylaxie, nájdete na webovej stránke v tomto článku.

Čo spúšťa okamžité alergické reakcie?

Alergie sa nazýva imunopatologická reakcia organizmu, ktorá je sprevádzaná poškodením vlastných tkanív.

Výskyt alergických reakcií je založený na mechanizme senzibilizácie - zvýšenej citlivosti tela na špecifický antigén.

Antigény sa delia na exogénne – pochádzajúce z vonkajšieho prostredia a endogénne – ľudskému telu vlastné proteíny.

Exogénne alergény sú rastlinného, ​​živočíšneho, infekčného a syntetického pôvodu. Do tela sa dostávajú vdýchnutím prachu, konzumáciou počas jedla, parenterálnym podaním alebo mechanickým kontaktom s nimi. Exogénne alergény najčastejšie vyvolávajú okamžité alergické reakcie.

Endogénne alergény- sú to telu vlastné proteíny, ktoré zmenili svoju štruktúru pod vplyvom infekčných alebo neinfekčných faktorov: vírusy, popáleniny, ultrafialové žiarenie atď.
Klasifikácia alergických reakcií, ako aj patofyziologické mechanizmy rozvoja anafylaxie sú popísané ďalej v článku.

Klasifikácia alergických reakcií: moderné prístupy a terminológia

Existuje niekoľko prístupov ku klasifikácii alergických reakcií. V závislosti od rýchlosti prejavu hyperergickej imunitnej odpovede existujú:
. Okamžité alergické reakcie- objavia sa počas prvých 20 minút po kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom: napríklad anafylaktický šok;
. Oneskorené alergické reakcie- prejaví sa 24 hodín alebo viac po kontakte senzibilizovaného organizmu s alergénom: napríklad reakcia osoby na tuberkulínové injekcie.

Najinformatívnejšia je klasifikácia alergických reakcií podľa Coombsa a Jella, podľa ktorej rozlišujú tieto typy:
1. Anafylaktická reakcia;
2. Cytotoxická reakcia;
3. Reakcia imunitného komplexu;
4. Oneskorená precitlivenosť.
Článok podrobne popisuje patofyziologické aspekty výskytu anafylaktických reakcií, ktoré sú zároveň bezprostrednými alergickými reakciami.

Alergická reakcia prvého typu: mechanizmus anafylaxie

Alergická reakcia prvého typu má niekoľko štádií vývoja. Mali by sa rozlišovať nasledujúce štádiá tvorby precitlivenosti tela na pôsobenie antigénu:
1. Primárny vstup antigénu do tela: napríklad vdýchnutie prachu alebo zvieracej srsti;
2. Príjem antigénu makrofágmi a ich prezentácia
T-pomocníci;
3. Aktivácia klonov B-lymfocytov T-pomocníkmi, čo vedie k ich transformácii na plazmatické bunky;
4. Produkcia reaginov plazmatickými bunkami - imunoglobulíny triedy E a G4;
5. Senzibilizácia: distribúcia reaginov po tele s ich následnou fixáciou na povrchu bazofilných buniek.

Opakovaný vstup antigénu do tela (napríklad prachu, zvieracej srsti, liekov) vedie k degranulácii bazofilov obsahujúcich reaginy na povrchu a uvoľneniu mediátorov anafylaktickej reakcie: histamínu, migračného faktora eozinofilov, leukotriénov a mnohých ďalších. Tieto biologicky aktívne látky ovplyvňujú cieľové bunky a predovšetkým hladké svaly.

Okrem toho môžu tieto mediátory výrazne zvýšiť vaskulárnu permeabilitu. To môže viesť k nasledujúcim dôsledkom:
. Generalizovaná vaskulárna dilatácia (anafylaktický šok);
. Spazmus hladkých svalov priedušiek (atak bronchiálnej astmy);
. Masívny opuch slizníc (Quinckeho edém);
. Spazmus hladkých svalov čreva (hnačka).

Účinok histamínu na nervové zakončenia vedie k prejavom alergií, ako je svrbenie, a expanzia malých arteriol v dôsledku relaxácie hladkých svalov cievnej steny vedie k rozvoju alergickej vyrážky.

Mechanizmus rozvoja anafylaxie, generalizovanej hypersenzitívnej reakcie senzibilizovaného organizmu v reakcii na opakovanú expozíciu antigénu, je teda jasný Prečítajte si ďalšie zaujímavé články v časti „Dermatológia“.

Pozrite si aj video:

Alergia(gr. allos – iné a ergon – pôsobenie) – zvýšená citlivosť organizmu na rôzne látky, spojená so zmenou jeho reaktivity. Tento termín navrhli rakúski pediatri Pirquet a Schick (S. Pirquet, B. Schick, 1906) na vysvetlenie fenoménu sérovej choroby, ktorý pozorovali u detí s infekčnými chorobami.

Zvýšená citlivosť organizmu pri Alergii je špecifická, to znamená, že sa zvyšuje na antigén (alebo iný faktor), s ktorým už došlo ku kontaktu a ktorý spôsobil stav senzibilizácie. Klinické prejavy tejto zvýšenej citlivosti sa zvyčajne označujú ako alergické reakcie. Alergické reakcie, ktoré sa vyskytujú u ľudí alebo zvierat pri prvom kontakte s alergénmi, sa nazývajú nešpecifické. Jedným z variantov nešpecifických alergií je paraalergia. Paraalergia je alergická reakcia vyvolaná alergénom v organizme senzibilizovanom iným alergénom (napríklad pozitívna kožná reakcia na tuberkulín u dieťaťa po očkovaní proti kiahňam). Cenným prínosom do doktríny infekčných paraalergií boli práce P. F. Zdrodovského. Príkladom takejto paraalergie je fenomén generalizovanej alergickej reakcie na endotoxín Vibrio cholerae (pozri fenomén Sanarelli-Zdrodovsky). Obnovenie špecifickej alergickej reakcie po zavedení nešpecifickej dráždivej látky sa nazýva metalurgia (napríklad obnovenie tuberkulínovej reakcie u pacienta s tuberkulózou po podaní vakcíny proti týfusu).

Klasifikácia alergických reakcií

Alergické reakcie sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: okamžité reakcie a oneskorené reakcie. Koncept alergických reakcií okamžitého a oneskoreného typu sa prvýkrát objavil ako výsledok klinických pozorovaní: Pirquet (1906) rozlišoval medzi okamžitou (zrýchlenou) a oneskorenou (rozšírenou) formou sérovej choroby, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - rýchly anafylaktický a pomaly (tuberkulín) tvorí kožné alergické reakcie.

Okamžité reakcie Cook (R. A. Cooke, 1947) pomenoval kožné a systémové alergické reakcie (respiračný, tráviaci a iný systém), ktoré sa vyskytujú 15-20 minút po vystavení pacienta špecifickému alergénu. Takéto reakcie sú kožné pľuzgiere, bronchospazmus, gastrointestinálna dysfunkcia a iné. Medzi reakcie okamžitého typu patrí: anafylaktický šok (pozri), Ouveryho fenomén (pozri Kožná anafylaxia), alergická žihľavka (pozri), sérová choroba (pozri), neinfekčné alergické formy bronchiálnej astmy (pozri), senná nádcha (pozri). Senná nádcha), angioedém (pozri Quinckeho edém), akútna glomerulonefritída (pozri) a iné.

Oneskorené reakcie na rozdiel od reakcií okamžitého typu sa vyvíjajú počas mnohých hodín a niekedy aj dní. Vyskytujú sa s tuberkulózou, záškrtom, brucelózou; spôsobené hemolytickým streptokokom, pneumokokom, vírusom vakcínie a inými. Oneskorená alergická reakcia vo forme poškodenia rohovky bola popísaná pri streptokokových, pneumokokových, tuberkulóznych a iných infekciách. Pri alergickej encefalomyelitíde sa reakcia vyskytuje aj ako oneskorená Alergia. K oneskoreným reakciám patria aj reakcie na rastlinné (primóza, brečtan atď.), priemyselné (ursol), liečivé (penicilín a pod.) alergény s takzvanou kontaktnou dermatitídou (pozri).

Alergické reakcie okamžitého typu sa líšia od oneskorených alergických reakcií mnohými spôsobmi.

1. Okamžité alergické reakcie sa vyvíjajú 15-20 minút po kontakte alergénu so senzibilizovaným tkanivom, oneskorené - po 24-48 hodinách.

2. Okamžité alergické reakcie sú charakterizované prítomnosťou cirkulujúcich protilátok v krvi. Pri oneskorených reakciách protilátky v krvi zvyčajne chýbajú.

3. Pri okamžitých reakciách je možný pasívny prenos precitlivenosti na zdravý organizmus s krvným sérom pacienta. V prípade oneskorených alergických reakcií je takýto prenos možný, ale nie s krvným sérom, ale s leukocytmi, bunkami lymfoidných orgánov a bunkami exsudátu.

4. Oneskorené reakcie sú charakterizované cytotoxickým alebo lytickým účinkom alergénu na senzibilizované leukocyty. Tento jav nie je typický pre okamžité alergické reakcie.

5. Oneskorené reakcie sú charakterizované toxickým účinkom alergénu na tkanivovú kultúru, ktorý nie je typický pre okamžité reakcie.

Čiastočne medziľahlý medzi bezprostrednými a oneskorenými typovými reakciami zaberá Arthusov fenomén (pozri Arthusov fenomén), ktorý sa v počiatočných štádiách vývoja približuje k bezprostredným typovým reakciám.

Vývoj alergických reakcií a ich prejavy v ontogenéze a fylogenéze podrobne študoval N. N. Sirotinin a jeho študenti. Zistilo sa, že v embryonálnom období nemôže byť u zvieraťa spôsobená anafylaxia (pozri). V novorodeneckom období sa anafylaxia vyvíja len u dospelých zvierat, ako sú morčatá a kozy, a predsa v slabšej forme ako u dospelých zvierat. Výskyt alergických reakcií v procese evolúcie je spojený s objavením sa schopnosti produkovať protilátky v tele. Bezstavovce nemajú takmer žiadnu schopnosť produkovať špecifické protilátky. Táto vlastnosť je najviac rozvinutá u vyšších teplokrvných živočíchov a najmä u ľudí, preto práve u ľudí pozorujeme alergické reakcie obzvlášť často a ich prejavy sú rôznorodé.

Nedávno sa objavil termín „imunopatológia“ (pozri). Imunopatologické procesy zahŕňajú demyelinizačné lézie nervového tkaniva (postvakcinačná encefalomyelitída, roztrúsená skleróza atď.), rôzne nefropatie, niektoré formy zápalov štítnej žľazy a semenníkov; k týmto istým procesom prilieha veľká skupina krvných ochorení (hemolytická trombocytopenická purpura, anémia, leukopénia), zjednotená v časti imunohematológia (pozri).

Analýza faktografického materiálu o štúdiu patogenézy rôznych alergických ochorení pomocou morfologických, imunologických a patofyziologických metód ukazuje, že všetky ochorenia spojené do imunopatologickej skupiny sú založené na alergických reakciách a že imunopatologické procesy sa zásadne nelíšia od alergických reakcií spôsobených rôznymi alergény.

Mechanizmy vývoja alergických reakcií

Okamžité alergické reakcie

Mechanizmus vzniku okamžitých alergických reakcií možno rozdeliť do troch úzko súvisiacich štádií (podľa A.D. Ada): imunologické, patochemické a patofyziologické.

Imunologické štádium predstavuje interakciu alergénov s alergickými protilátkami, teda reakciu alergén-protilátka. Protilátky, ktoré v kombinácii s alergénom spôsobujú alergické reakcie, majú v niektorých prípadoch precipitačné vlastnosti, to znamená, že sú schopné sa vyzrážať napríklad pri reakcii s alergénom. s anafylaxiou, sérovou chorobou, Arthusovým fenoménom. Anafylaktická reakcia môže byť u zvieraťa spôsobená nielen aktívnou alebo pasívnou senzibilizáciou, ale aj zavedením imunitného komplexu alergén-protilátka pripraveného in vitro do krvi. Pri patogénnom pôsobení vzniknutého komplexu hrá dôležitú úlohu komplement, ktorý je fixovaný imunitným komplexom a aktivovaný.

Pri inej skupine ochorení (senná nádcha, atónová bronchiálna astma a pod.) protilátky nemajú schopnosť precipitácie pri reakcii s alergénom (nekompletné protilátky).

Alergické protilátky (reagins) pri atonických ochoreniach u ľudí (pozri Atopia) netvoria nerozpustné imunitné komplexy s príslušným alergénom. Je zrejmé, že nefixujú komplement a patogénny účinok nastáva bez jeho účasti. Podmienkou vzniku alergickej reakcie je v týchto prípadoch fixácia alergických protilátok na bunky. Prítomnosť alergických protilátok v krvi pacientov s atonickými alergickými ochoreniami možno určiť Prausnitzovou-Küstnerovou reakciou (pozri Prausnitz-Küstnerova reakcia), ktorá dokazuje možnosť pasívneho prenosu zvýšenej citlivosti krvným sérom z pacienta na kožu zdravého človeka.

Patochemické štádium. Dôsledkom reakcie antigén-protilátka pri okamžitých alergických reakciách sú hlboké zmeny v biochémii buniek a tkanív. Aktivita množstva enzýmových systémov potrebných pre normálne fungovanie buniek je prudko narušená. V dôsledku toho sa uvoľňuje množstvo biologicky aktívnych látok. Najdôležitejším zdrojom biologicky aktívnych látok sú žírne bunky spojivového tkaniva, ktoré vylučujú histamín (pozri), serotonín (pozri) a heparín (pozri). Proces uvoľňovania týchto látok z granúl žírnych buniek prebieha v niekoľkých fázach. Najprv dochádza k „aktívnej degranulácii“ s výdajom energie a aktiváciou enzýmov, potom k uvoľneniu histamínu a iných látok a výmene iónov medzi bunkou a prostredím. K uvoľňovaniu histamínu dochádza aj z leukocytov (bazofilov) v krvi, čo možno použiť v laboratóriu na diagnostiku alergií. Histamín vzniká dekarboxyláciou aminokyseliny histidín a v tele sa nachádza v dvoch formách: voľne viazaný na tkanivové proteíny (napríklad v žírnych bunkách a bazálnych bunkách vo forme voľnej väzby s heparínom) a voľný, fyziologicky aktívny. Serotonín (5-hydroxytryptamín) sa nachádza vo veľkých množstvách v krvných doštičkách, v tkanivách tráviaceho traktu a nervového systému a v žírnych bunkách mnohých zvierat. Biologicky aktívna látka, ktorá zohráva dôležitú úlohu pri alergických reakciách, je tiež pomaly pôsobiaca látka, ktorej chemická podstata nebola úplne odhalená. Existujú dôkazy, že ide o zmes glukozidov kyseliny neuramínovej. Počas anafylaktického šoku sa uvoľňuje aj bradykinín. Patrí do skupiny plazmatických kinínov a je tvorený z plazmatického bradykininogénu, zničeného enzýmami (kininázami), tvoriacimi neaktívne peptidy (pozri Mediátory alergických reakcií). Okrem histamínu, serotonínu, bradykinínu, pomaly pôsobiacej látky, sa pri alergických reakciách uvoľňujú látky ako acetylcholín (pozri), cholín (pozri), norepinefrín (pozri) atď. Žírne bunky uvoľňujú hlavne histamín a heparín; v pečeni sa tvorí heparín a histamín; v nadobličkách - adrenalín, norepinefrín; v krvných doštičkách - serotonín; v nervovom tkanive - serotonín, acetylcholín; v pľúcach - pomaly pôsobiaca látka, histamín; v plazme - bradykinín a pod.

Patofyziologické štádium charakterizované funkčnými poruchami v tele, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku reakcie alergén-protilátka (alebo alergén-reagin) a uvoľňovania biologicky aktívnych látok. Dôvodom týchto zmien je tak priamy vplyv imunologickej reakcie na bunky tela, ako aj početné biochemické mediátory. Napríklad histamín pri intradermálnej injekcii môže spôsobiť tzv. „trojitá Lewisova odpoveď“ (svrbenie v mieste vpichu, erytém, podliatina), ktorá je charakteristická pre okamžitú alergickú kožnú reakciu; histamín spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva, sérotonín spôsobuje zmenu krvného tlaku (v závislosti od počiatočného stavu vzostup alebo pokles), kontrakciu hladkého svalstva priedušiek a tráviaceho traktu, zovretie väčších ciev a rozšírenie malých ciev a kapilár; bradykinín je schopný spôsobiť kontrakciu hladkého svalstva, vazodilatáciu a pozitívnu chemotaxiu leukocytov; Svaly bronchiolov (u ľudí) sú obzvlášť citlivé na vplyv pomaly pôsobiacej látky.

Funkčné zmeny v organizme a ich kombinácia tvoria klinický obraz alergického ochorenia.

Patogenéza alergických ochorení je veľmi často založená na tej či onej forme alergického zápalu s rôznou lokalizáciou (koža, sliznice, dýchacie cesty, tráviaci trakt, nervové tkanivo, lymfatické uzliny, kĺby atď., hemodynamické poruchy (s anafylaktickým šokom), spazmus hladkého svalstva (bronchospazmus pri bronchiálnej astme).

Oneskorené alergické reakcie

Oneskorená alergia vzniká očkovaním a rôznymi infekciami: bakteriálnymi, vírusovými a plesňovými. Klasickým príkladom takejto alergie je precitlivenosť na tuberkulín (pozri Alergia na tuberkulín). Úloha oneskorenej alergie v patogenéze infekčných chorôb je najvýraznejšia pri tuberkulóze. Pri lokálnom podávaní tuberkulóznych baktérií senzibilizovaným zvieratám dochádza k silnej bunkovej reakcii s kazeóznym rozpadom a tvorbou dutín – Kochov fenomén. Mnohé formy tuberkulózy možno považovať za Kochov fenomén v mieste superinfekcie aerogénneho alebo hematogénneho pôvodu.

Jedným typom oneskorenej alergie je kontaktná dermatitída. Spôsobujú ho rôzne nízkomolekulárne látky rastlinného pôvodu, priemyselné chemikálie, laky, farby, epoxidové živice, čistiace prostriedky, kovy a metaloidy, kozmetika, lieky a iné. Na získanie kontaktnej dermatitídy pri pokusoch sa najčastejšie používa senzibilizácia zvierat aplikáciou 2,4-dinitrochlórbenzénu a 2,4-dinitrofluórbenzénu na kožu.

Spoločným znakom, ktorý spája všetky typy kontaktných alergénov, je ich schopnosť viazať sa na proteín. K tomuto spojeniu pravdepodobne dochádza prostredníctvom kovalentnej väzby s voľnými aminoskupinami a sulfhydrylovými skupinami proteínov.

Pri vývoji alergických reakcií oneskoreného typu možno tiež rozlíšiť tri štádiá.

Imunologické štádium. Neimunitné lymfocyty sú po kontakte s alergénom (napríklad v koži) transportované cez krv a lymfatické cievy do lymfatických uzlín, kde sa premenia na bunku bohatú na RNA – blast. Výbuchy, ktoré sa množia, sa premieňajú späť na lymfocyty, schopné pri opakovanom kontakte „rozpoznať“ svoj alergén. Niektoré zo špecificky „vycvičených“ lymfocytov sú transportované do týmusu. Kontakt takto špecificky senzibilizovaného lymfocytu s príslušným alergénom aktivuje lymfocyt a spôsobí uvoľnenie množstva biologicky aktívnych látok.

Moderné údaje o dvoch klonoch krvných lymfocytov (B- a T-lymfocyty) nám umožňujú znovu si predstaviť ich úlohu v mechanizmoch alergických reakcií. Pre oneskorenú reakciu, najmä pri kontaktnej dermatitíde, sú potrebné T-lymfocyty (tymus-dependentné lymfocyty). Všetky účinky, ktoré znižujú obsah T-lymfocytov u zvierat, prudko potláčajú precitlivenosť oneskoreného typu. Na okamžitú reakciu sú potrebné B lymfocyty ako bunky, ktoré sa môžu transformovať na imunokompetentné bunky, ktoré produkujú protilátky.

Sú tu informácie o úlohe hormonálnych vplyvov týmusovej žľazy, ktoré sa podieľajú na procese „tréningu“ lymfocytov.

Patochemické štádium vyznačujúci sa tým, že senzibilizované lymfocyty uvoľňujú množstvo biologicky aktívnych látok proteínovej a polypeptidovej povahy. Patria sem: transfer faktor, faktor, ktorý inhibuje migráciu makrofágov, lymfocytotoxín, blastogénny faktor, faktor, ktorý podporuje fagocytózu; faktor chemotaxie a napokon faktor, ktorý chráni makrofágy pred škodlivými účinkami mikroorganizmov.

Oneskorené reakcie nie sú inhibované antihistaminikami. Sú inhibované kortizolom a adrenokortikotropným hormónom a pasívne ich prenášajú len mononukleárne bunky (lymfocyty). Imunologická reaktivita je realizovaná vo veľkej miere týmito bunkami. Vo svetle týchto údajov sa objasňuje dlho známy fakt o zvýšení obsahu lymfocytov v krvi pri rôznych typoch bakteriálnych alergií.

Patofyziologické štádium charakterizované zmenami v tkanivách, ktoré sa vyvíjajú pod vplyvom vyššie uvedených mediátorov, ako aj v súvislosti s priamym cytotoxickým a cytolytickým účinkom senzibilizovaných lymfocytov. Najdôležitejším prejavom tohto štádia je vznik rôznych typov zápalov.

Fyzické alergie

Alergická reakcia sa môže vyvinúť v reakcii na vystavenie nielen chemickej, ale aj fyzikálnej dráždivosti (teplo, chlad, svetlo, mechanické alebo radiačné faktory). Keďže fyzické podráždenie samo o sebe nespôsobuje tvorbu protilátok, boli predložené rôzne pracovné hypotézy.

1. Môžeme hovoriť o látkach, ktoré vznikajú v organizme vplyvom fyzického podráždenia, teda o sekundárnych, endogénnych autoalergénoch, ktoré preberajú úlohu senzibilizačného alergénu.

2. Tvorba protilátok začína vplyvom fyzického podráždenia. Vysokomolekulárne látky a polysacharidy môžu v organizme vyvolať enzymatické procesy. Možno stimulujú tvorbu protilátok (nástup senzibilizácie), predovšetkým tých, ktoré senzibilizujú kožu (reagins), ktoré sa aktivujú pod vplyvom špecifických fyzikálnych podráždení, a tieto aktivované protilátky ako enzým alebo katalyzátor (ako silné oslobodzovače histamín a iné biologicky aktívne látky), spôsobujú uvoľňovanie tkanivových látok.

K tomuto konceptu má blízko Cookova hypotéza, podľa ktorej je spontánny faktor senzibilizujúci kožu enzýmu podobný faktor, jeho prostetická skupina tvorí krehký komplex so srvátkovým proteínom.

3. Podľa Burnetovej teórie klonálnej selekcie sa predpokladá, že fyzikálne podráždenia, rovnako ako chemické, môžu spôsobiť proliferáciu „zakázaného“ bunkového klonu alebo mutáciu imunologicky kompetentných buniek.

Tkanivové zmeny pri alergiách okamžitého a oneskoreného typu

Morfológia alergií okamžitého a oneskoreného typu odráža rôzne humorálne a bunkové imunologické mechanizmy.

Alergické reakcie bezprostredného typu, ktoré sa vyskytujú, keď je tkanivo vystavené komplexom antigén-protilátka, sú charakterizované morfológiou hyperergického zápalu, ktorý je charakterizovaný rýchlym rozvojom, prevahou alteratívnych a vaskulárno-exsudatívnych zmien a pomalým priebehom proliferatívnych resp. reparačné procesy.

Zistilo sa, že alternatívne zmeny pri alergiách bezprostredného typu sú spojené s histopatogénnym účinkom komplementu imunitných komplexov a vaskulárne exsudatívne zmeny sú spojené s uvoľňovaním vazoaktívnych amínov (zápalových mediátorov), predovšetkým histamínu a kinínov, ako aj s chemotaktické (leutaktické) a degranulačné (vo vzťahu k obéznym bunkám) pôsobením komplementu. Alternatívne zmeny postihujú najmä steny ciev, paraplastickú látku a vláknité štruktúry spojivového tkaniva. Sú reprezentované plazmatickou impregnáciou, opuchom sliznice a fibrinoidnou transformáciou; Extrémnym prejavom zmeny je fibrinoidná nekróza, charakteristická pre okamžité alergické reakcie. Výrazné plazmoragické a vaskulárne exsudatívne reakcie sú spojené s výskytom v oblasti imunitného zápalu hrubých proteínov, fibrinogénu (fibrínu), polymorfonukleárnych leukocytov, ktoré „trávia“ imunitné komplexy, a erytrocytov. Preto je pre takéto reakcie najtypickejší fibrinózny alebo fibrinózno-hemoragický exsudát. Proliferatívne-reparatívne reakcie pri alergiách bezprostredného typu sú oneskorené a slabo vyjadrené. Sú reprezentované proliferáciou buniek endotelu a peritelu (adventícia) krvných ciev a časovo sa zhodujú s objavením sa mononukleárno-histiocytických makrofágových prvkov, čo odráža elimináciu imunitných komplexov a začiatok imunoreparačných procesov. Najtypickejšiu dynamiku morfologických zmien pri alergiách bezprostredného typu predstavuje Arthusov fenomén (pozri Arthusov fenomén) a Overyho reakcia (pozri Kožná anafylaxia).

Mnohé alergické ochorenia u ľudí sú založené na okamžitých alergických reakciách, ktoré sa vyskytujú s prevahou alteratívnych alebo vaskulárno-exsudatívnych zmien. Napríklad cievne zmeny (fibrinoidná nekróza) so systémovým lupus erythematosus (obr. 1), glomerulonefritída, periarteritis nodosa a iné, cievne exsudatívne prejavy so sérovou chorobou, urtikáriou, Quinckeho edémom, sennou nádchou, lobárnou pneumóniou, ako aj polyserozitídou, artritídou s reumatizmom, tuberkulózou, brucelózou a ďalšími.

Mechanizmus a morfológia precitlivenosti sú do značnej miery určené povahou a množstvom antigénneho stimulu, trvaním jeho cirkulácie v krvi, jeho polohou v tkanivách, ako aj povahou imunitných komplexov (cirkulujúci alebo fixovaný komplex, heterológny alebo autológne, vytvorené lokálne v dôsledku kombinácie protilátok so štruktúrnym tkanivovým antigénom). Preto posúdenie morfologických zmien pri alergiách bezprostredného typu a ich príslušnosť k imunitnej reakcii si vyžaduje dôkaz pomocou imunohistochemickej metódy (obr. 2), ktorá umožňuje nielen hovoriť o imunitnej povahe procesu, ale aj identifikovať zložky imunitného komplexu (antigén, protilátka, komplement) a stanoviť ich kvalitu.

Pri alergiách oneskoreného typu má veľký význam reakcia senzibilizovaných (imunitných) lymfocytov. Mechanizmus ich účinku je do značnej miery hypotetický, aj keď fakt o histopatogénnom účinku spôsobenom imunitnými lymfocytmi v tkanivovej kultúre alebo v aloštepe je nepochybný. Predpokladá sa, že lymfocyt prichádza do kontaktu s cieľovou bunkou (antigénom) pomocou receptorov podobných protilátkam prítomných na jeho povrchu. Je znázornená aktivácia lyzozómov cieľovej bunky počas jej interakcie s imunitným lymfocytom a „prenos“ H3-tymidínovej DNA značky do cieľovej bunky. K fúzii membrán týchto buniek však nedochádza ani pri hlbokom prieniku lymfocytov do cieľovej bunky, čo bolo presvedčivo dokázané pomocou mikrokinematografických a elektrónových mikroskopických metód.

Alergické reakcie oneskoreného typu zahŕňajú okrem senzibilizovaných lymfocytov aj makrofágy (histiocyty), ktoré vstupujú do špecifickej reakcie s antigénom pomocou cytofilných protilátok adsorbovaných na ich povrchu. Vzťah medzi imunitným lymfocytom a makrofágom nie je jasný. Boli vytvorené iba úzke kontakty týchto dvoch buniek vo forme takzvaných cytoplazmatických mostíkov (obr. 3), ktoré sú odhalené elektrónovou mikroskopiou. Možno cytoplazmatické mostíky slúžia na prenos informácií o antigéne (vo forme komplexov RNA alebo RNA-antigén) makrofágom; možno, že lymfocyt stimuluje aktivitu makrofágu alebo voči nemu vykazuje cytopatogénny účinok.

Predpokladá sa, že alergická reakcia oneskoreného typu sa vyskytuje pri akomkoľvek chronickom zápale v dôsledku uvoľňovania autoantigénov z rozpadajúcich sa buniek a tkanív. Morfologicky je medzi alergiami oneskoreného typu a chronickým (stredným) zápalom veľa spoločného. Podobnosť týchto procesov – lymfohistiocytická infiltrácia tkaniva v kombinácii s vaskulárno-plazmoragickými a parenchymálno-dystrofickými procesmi – ich však neidentifikuje. Dôkazy o účasti infiltrovaných buniek v senzibilizovaných lymfocytoch možno nájsť v histoenzýmovo-chemických a elektrónových mikroskopických štúdiách: pri alergických reakciách oneskoreného typu, zvýšenie aktivity kyslej fefatázy a dehydrogenáz v lymfocytoch, zvýšenie objemu ich jadier a jadierok, zvýšenie počtu polyzómov a hypertrofia Golgiho aparátu.

Kontrast morfologických prejavov humorálnej a bunkovej imunity v imunopatologických procesoch nie je opodstatnený, preto sú kombinácie morfologických prejavov alergií okamžitého a oneskoreného typu celkom prirodzené.

Alergia v dôsledku radiačného poškodenia

Problém alergie pri radiačnom poškodení má dva aspekty: vplyv žiarenia na reakcie z precitlivenosti a úlohu autoalergie v patogenéze choroby z ožiarenia.

Účinok žiarenia na okamžité reakcie z precitlivenosti bol najpodrobnejšie študovaný na príklade anafylaxie. V prvých týždňoch po ožiarení, vykonanom niekoľko dní pred senzibilizačnou injekciou antigénu, súčasne so senzibilizáciou alebo v prvých dňoch po nej, je stav precitlivenosti oslabený alebo sa vôbec nerozvinie. Ak sa permisívna injekcia antigénu uskutoční v neskoršom období po obnovení genézy protilátky, potom sa vyvinie anafylaktický šok. Ožarovanie vykonané niekoľko dní alebo týždňov po senzibilizácii neovplyvňuje stav senzibilizácie a titre protilátok v krvi. Účinok žiarenia na bunkové reakcie z precitlivenosti oneskoreného typu (napríklad testy na alergiu s tuberkulínom, tularínom, brucelínom atď.) je charakterizovaný rovnakými vzormi, ale tieto reakcie sú o niečo viac rádiorezistentné.

Pri chorobe z ožiarenia (pozri) môže byť prejav anafylaktického šoku zosilnený, oslabený alebo zmenený v závislosti od obdobia ochorenia a klinických príznakov. V patogenéze choroby z ožiarenia zohrávajú určitú úlohu alergické reakcie ožiareného organizmu vo vzťahu k exogénnym a endogénnym antigénom (autoantigénom). Preto je desenzibilizačná terapia užitočná pri liečbe akútnych aj chronických foriem radiačného poškodenia.

Úloha endokrinného a nervového systému pri vzniku alergií

Úloha žliaz s vnútornou sekréciou pri vzniku alergií bola študovaná ich odstránením zo zvierat, zavedením rôznych hormónov a štúdiom alergénnych vlastností hormónov.

Hypofýza-nadobličky

Údaje o vplyve hormónov hypofýzy a nadobličiek na alergie sú rozporuplné. Väčšina faktov však naznačuje, že alergické procesy sú závažnejšie na pozadí adrenálnej insuficiencie spôsobenej hypofýzou alebo adrenalektómiou. Glukokortikoidné hormóny a ACTH spravidla nebrzdia rozvoj okamžitých alergických reakcií a iba ich dlhodobé podávanie alebo používanie veľkých dávok do tej či onej miery inhibuje ich rozvoj. Oneskorené alergické reakcie dobre potláčajú glukokortikoidy a ACTH.

Antialergický účinok glukokortikoidov je spojený s inhibíciou tvorby protilátok, fagocytózou, rozvojom zápalovej reakcie a znížením permeability tkaniva.

Je zrejmé, že sa znižuje aj uvoľňovanie biologicky aktívnych mediátorov a znižuje sa citlivosť tkanív na ne. Alergické procesy sú sprevádzané metabolickými a funkčnými zmenami (hypotenzia, hypoglykémia, zvýšená citlivosť na inzulín, eozinofília, lymfocytóza, zvýšená koncentrácia draslíkových iónov v krvnej plazme a znížená koncentrácia sodných iónov), ktoré poukazujú na prítomnosť deficitu glukokortikoidov. Zistilo sa však, že to nie vždy odhaľuje nedostatočnosť kôry nadobličiek. Na základe týchto údajov V. I. Pytsky (1968) predložil hypotézu o mimoadrenálnych mechanizmoch glukokortikoidovej insuficiencie spôsobenej zvýšením väzby kortizolu na plazmatické proteíny, stratou citlivosti buniek na kortizol alebo zvýšeným metabolizmom kortizolu v tkanivách. , čo vedie k zníženiu účinnej koncentrácie hormónu v nich.

Štítna žľaza

Predpokladá sa, že normálna funkcia štítnej žľazy je jednou z hlavných podmienok pre rozvoj senzibilizácie. Zvieratá po tyreoidektómii môžu byť senzibilizované iba pasívne. Tyreoidektómia znižuje senzibilizáciu a anafylaktický šok. Čím kratší čas medzi podaním permisívneho antigénu a tyreoidektómiou, tým menší je jeho vplyv na intenzitu šoku. Tyreoidektómia pred senzibilizáciou inhibuje výskyt precipitátov. Ak sa hormóny štítnej žľazy podávajú súbežne so senzibilizáciou, zvyšuje sa tvorba protilátok. Existujú dôkazy, že hormóny štítnej žľazy zvyšujú tuberkulínovú reakciu.

Thymus

Úloha týmusovej žľazy v mechanizme alergických reakcií sa skúma v súvislosti s novými údajmi o úlohe tejto žľazy v imunogenéze. Ako viete, okuliarová žľaza hrá veľkú úlohu v organizácii lymfatického systému. Podporuje osídlenie lymfatických uzlín lymfocytmi a regeneráciu lymfatického systému po rôznych poškodeniach. Týmusová žľaza (pozri) sa významne podieľa na vzniku alergií okamžitého a oneskoreného typu, najmä u novorodencov. U potkanov s tymektómiou ihneď po narodení sa po následných injekciách albumínu hovädzieho séra nevyvinie Arthusov fenomén, hoci nešpecifický lokálny zápal spôsobený napríklad terpentínom tymektómia neovplyvní. U dospelých potkanov sú po súčasnom odstránení týmusu a sleziny inhibované okamžité alergické reakcie. U takýchto zvierat, senzibilizovaných konským sérom, existuje jasná inhibícia anafylaktického šoku po intravenóznom podaní dávky antigénu. Zistilo sa tiež, že podávanie extraktu prasacieho embryonálneho týmusu myšiam spôsobuje hypo- a agamaglobulinémiu.

Včasné odstránenie týmusovej žľazy tiež inhibuje rozvoj všetkých alergických reakcií oneskoreného typu. U myší a potkanov po neonatálnej tymektómii nie je možné získať lokálne oneskorené reakcie na purifikované proteínové antigény. Podobný účinok majú opakované injekcie antitymického séra. U novorodených potkanov po odstránení týmusovej žľazy a senzibilizácii usmrtenými tuberkulóznymi mykobaktériami je tuberkulínová reakcia na 10-20 deň života zvieraťa menej výrazná ako u kontrolných neoperovaných zvierat. Včasná tymektómia u kurčiat výrazne predlžuje obdobie odmietnutia homograftu. Tymektómia má rovnaký účinok na novonarodené králiky a myši. Transplantácia buniek týmusovej žľazy alebo lymfatických uzlín obnovuje imunologickú kompetenciu lymfoidných buniek príjemcu.

Mnohí autori spájajú vznik autoimunitných reakcií s dysfunkciou týmusovej žľazy. Tymektomizované myši s týmusmi transplantovanými od darcov so spontánnou hemolytickou anémiou skutočne vykazujú autoimunitné poruchy.

Pohlavné žľazy

Existuje mnoho hypotéz o vplyve pohlavných žliaz na alergiu. Podľa niektorých údajov kastrácia spôsobuje hyperfunkciu prednej hypofýzy. Hormóny prednej hypofýzy znižujú intenzitu alergických procesov. Je tiež známe, že hyperfunkcia prednej hypofýzy vedie k stimulácii funkcie nadobličiek, čo je priamou príčinou zvýšenej odolnosti voči anafylaktickému šoku po kastrácii. Ďalšia hypotéza naznačuje, že kastrácia spôsobuje nedostatok pohlavných hormónov v krvi, čím sa znižuje aj intenzita alergických procesov. Tehotenstvo, podobne ako estrogény, môže potlačiť kožnú reakciu oneskoreného typu pri tuberkulóze. Estrogény inhibujú rozvoj experimentálnej autoimunitnej tyroiditídy a polyartritídy u potkanov. Podobný účinok nie je možné dosiahnuť použitím progesterónu alebo testosterónu.

Uvedené údaje poukazujú na nepochybný vplyv hormónov na vznik a priebeh alergických reakcií. Tento vplyv nie je izolovaný a realizuje sa vo forme komplexného pôsobenia všetkých žliaz s vnútornou sekréciou, ako aj rôznych častí nervového systému.

Nervový systém

Nervový systém sa priamo podieľa na každom štádiu vývoja alergických reakcií. Okrem toho sa samotné nervové tkanivo môže stať zdrojom alergénov v tele po vystavení rôznym škodlivým látkam, ktoré sa v ňom môžu vyvinúť;

Lokálna aplikácia antigénu do motorickej oblasti mozgovej kôry u senzibilizovaných psov spôsobila svalovú hypotóniu a niekedy zvýšený tonus a spontánne svalové kontrakcie na opačnej strane. Účinok antigénu na predĺženú miechu spôsobil pokles krvného tlaku, zhoršené dýchacie pohyby, leukopéniu a hyperglykémiu. Aplikácia antigénu do oblasti šedej tuberosity hypotalamu viedla k významnej erytrocytóze, leukocytóze a hyperglykémii. Pôvodne zavedené heterogénne sérum pôsobí stimulačne na mozgovú kôru a podkôrne útvary. Počas obdobia senzibilizovaného stavu tela je sila excitačného procesu oslabená, proces aktívnej inhibície je oslabený: zhoršuje sa pohyblivosť nervových procesov, znižuje sa prevádzková kapacita nervových buniek.

Rozvoj reakcie anafylaktického šoku je sprevádzaný výraznými zmenami v elektrickej aktivite mozgovej kôry, subkortikálnych ganglií a formácií diencefala. Zmeny elektrickej aktivity nastávajú od prvých sekúnd zavedenia cudzieho séra a následne majú fázový charakter.

Účasť autonómna nervová sústava(pozri) v mechanizme anafylaktického šoku a rôznych alergických reakcií predpokladali mnohí výskumníci pri experimentálnom štúdiu alergických javov. Následne úvahy o úlohe autonómneho nervového systému v mechanizme alergických reakcií vyslovili aj mnohí klinickí lekári v súvislosti so štúdiom patogenézy bronchiálnej astmy, alergických dermatóz a iných ochorení alergickej povahy. Štúdie patogenézy sérovej choroby teda preukázali významný význam porúch autonómneho nervového systému v mechanizme tohto ochorenia, najmä významný význam vagálnej fázy (nízky krvný tlak, prudko pozitívny Aschnerov príznak, leukopénia, eozinofília) v patogenéze sérovej choroby u detí. Rozvoj štúdia mediátorov prenosu vzruchov v neurónoch autonómneho nervového systému a v rôznych neuroefektorových synapsiách sa premietol aj do štúdia alergií a výrazne posunul otázku úlohy autonómneho nervového systému v mechanizme niektorých alergických reakcií. . Spolu so známou histamínovou hypotézou mechanizmu alergických reakcií sa objavili cholinergné, dystonické a iné teórie mechanizmu alergických reakcií.

Pri štúdiu alergickej reakcie tenkého čreva králika bol objavený prechod významných množstiev acetylcholínu z viazaného do voľného stavu. Vzťah medzi mediátormi autonómneho nervového systému (acetylcholín, sympatín) a histamínom pri rozvoji alergických reakcií nie je objasnený.

Existujú dôkazy o úlohe sympatických aj parasympatických častí autonómneho nervového systému v mechanizme vývoja alergických reakcií. Podľa niektorých údajov je stav alergickej senzibilizácie spočiatku vyjadrený vo forme prevahy tónu sympatického nervového systému, ktorý je potom nahradený parasympatikotóniou. Vplyv sympatického oddelenia autonómneho nervového systému na vývoj alergických reakcií bol študovaný chirurgickými aj farmakologickými metódami. Výskum A. D. Ada a T. B. Tolpegina (1952) ukázal, že pri sérovej alergii, ako aj pri bakteriálnej alergii sa v sympatickom nervovom systéme pozoruje zvýšenie excitability na špecifický antigén; vystavenie srdca vhodne senzibilizovaných morčiat antigénu spôsobí uvoľnenie sympatínu. V experimentoch s izolovaným a perfundovaným horným krčným sympatickým gangliom u mačiek senzibilizovaných konským sérom spôsobuje zavedenie špecifického antigénu do perfúzneho prúdu excitáciu uzla a tým aj kontrakciu tretieho viečka. Vzrušivosť uzla na elektrickú stimuláciu a na acetylcholín po senzibilizácii proteínu sa zvyšuje a po expozícii rezolúcej dávke antigénu klesá.

Zmeny vo funkčnom stave sympatického nervového systému sú jedným z prvých prejavov stavu alergickej senzibilizácie u zvierat.

Mnoho výskumníkov zistilo zvýšenie excitability parasympatických nervov počas senzibilizácie proteínov. Zistilo sa, že anafylotoxín excituje zakončenia parasympatických nervov hladkých svalov. Pri rozvoji alergickej senzibilizácie sa zvyšuje citlivosť parasympatického nervového systému a orgánov, ktoré inervuje na cholín a acetylcholín. Podľa hypotézy Danpelopolu (D. Danielopolu, 1944) sa anafylaktický (parafylaktický) šok považuje za stav zvýšeného tonusu celého autonómneho nervového systému (amfotónia podľa Danielopolu) so zvýšeným uvoľňovaním adrenalínu (sympatín) a acetylcholínu do krvi. V stave senzibilizácie sa zvyšuje produkcia acetylcholínu aj sympatínu. Anafylaktogén spôsobuje nešpecifický účinok - uvoľňovanie acetylcholínu (precholínu) v orgánoch a špecifický účinok - tvorbu protilátok. Akumulácia protilátok spôsobuje špecifickú fylaxiu a akumulácia acetylcholínu (precholínu) spôsobuje nešpecifickú anafylaxiu alebo parafylaxiu. Anafylaktický šok sa považuje za diatézu „hypocholínesterázy“.

Danielopolouova hypotéza nie je všeobecne akceptovaná. Existuje však množstvo faktov o úzkom spojení medzi vývojom stavu alergickej senzibilizácie a zmenami funkčného stavu autonómneho nervového systému, napríklad prudkým zvýšením excitability cholinergného inervačného aparátu srdca, čriev. , maternice a iných orgánov na cholín a acetylcholín.

Podľa A.D. Ada sa rozlišujú alergické reakcie cholinergného typu, pri ktorých je vedúcim procesom reakcia cholinergných štruktúr, reakcie histaminergného typu, v ktorých hrá hlavnú úlohu histamín, reakcie sympatergického typu (pravdepodobne), kde hlavným sprostredkovateľom sú sympatie a napokon rôzne zmiešané reakcie. Nedá sa vylúčiť možnosť existencie alergických reakcií, v mechanizme ktorých budú vedúce miesto zaujímať iné biologicky aktívne produkty, najmä pomaly reagujúca látka.

Úloha dedičnosti pri vzniku alergií

Alergická reaktivita je do značnej miery určená dedičnými vlastnosťami tela. Na pozadí dedičnej predispozície na alergie sa v tele pod vplyvom prostredia vytvára stav alergickej konštitúcie alebo alergickej diatézy. Blízko je exsudatívna diatéza, eozinofilná diatéza atď. Alergický ekzém u detí a exsudatívna diatéza často predchádza rozvoju bronchiálnej astmy a iných alergických ochorení. Liekové alergie sa vyskytujú trikrát častejšie u pacientov s alergickou reaktivitou (žihľavka, senná nádcha, ekzémy, bronchiálna astma atď.).

Štúdia dedičnej záťaže u pacientov s rôznymi alergickými ochoreniami ukázala, že asi 50 % z nich má príbuzných v niekoľkých generáciách s určitými prejavmi alergie. 50,7 % detí s alergickými ochoreniami má aj dedičnú anamnézu alergie. U zdravých jedincov sa alergie v dedičnej anamnéze pozorujú nie viac ako 3-7%.

Je potrebné zdôrazniť, že nejde o alergické ochorenie ako také, ktoré je dedičné, ale len o predispozíciu k širokému spektru alergických ochorení, a ak má vyšetrovaný pacient napríklad žihľavku, tak u jeho príbuzných v rôznych generáciách sa Alergia môžu byť vyjadrené vo forme bronchiálnej astmy, migrény, Quinckeho edému, rinitídy a tak ďalej. Pokusy objaviť vzory dedičnosti predispozície k alergickým ochoreniam ukázali, že sa dedí ako recesívny znak podľa Mendela.

Vplyv dedičnej predispozície na výskyt alergických reakcií názorne demonštruje príklad štúdia alergií u jednovaječných dvojčiat. Bolo popísaných množstvo prípadov úplne identických prejavov alergie u jednovaječných dvojčiat na rovnaký súbor alergénov. Pri titrácii alergénov pomocou kožných testov sa zistí, že jednovaječné dvojčatá majú úplne identické titre kožných reakcií, ako aj rovnaký obsah alergických protilátok (reaginov) na alergény spôsobujúce ochorenie. Tieto údaje ukazujú, že dedičné podmienenie alergických stavov je dôležitým faktorom pri tvorbe alergickej konštitúcie.

Pri štúdiu charakteristík alergickej reaktivity súvisiacich s vekom sa zaznamenali dva nárasty počtu alergických ochorení. Prvý je vo veľmi ranom detstve - do 4-5 rokov. Je určená dedičnou predispozíciou na alergické ochorenie a prejavuje sa vo vzťahu k potravinovým, domácim a mikrobiálnym alergénom. Druhý vzostup sa pozoruje počas puberty a odráža dokončenie tvorby alergickej konštitúcie pod vplyvom faktora dedičnosti (genotypu) a prostredia.

Bibliografia

Ado A. D. Všeobecná alergológia, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovsky P.F. Moderné údaje o tvorbe ochranných protilátok, ich regulácii a nešpecifickej stimulácii, Zhurn. mikro., epid. a imuno., č. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Základy imunológie, M., 1958; Viacdielny sprievodca patologickou fyziológiou, vyd. N. I. Sirotinina, roč. 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergia a imunita, M., 1947, bibliogr.; Bordet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Biol. (Paríž), t. 74, str a prax, Philadelphia - L., 1947, bibliogr., Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr., Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg , 1961, Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Pasteur, t. Urbach E. M. Allergy, N. Y., 1946, T. Louis, 1948, bibliogr.

Zmeny tkaniva u A.

Burnet F. M. Bunková imunológia, Cambridge, 1969, bibliografia; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Willоoughbу D. A. Niektoré pozorovania zo skenovacieho elektrónového mikroskopu na stimulovaných lymfocytoch, J. Path., v. 104, s. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H.u. a. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. cesta. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Mediátory bunkovej imunity, vyd. autor: H. S. Lawrence a. M. Landy, p. 71, N. Y. - L., 1969; Nelson D. S. Makrofágy a imunita, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. o. Cytoplazmatická interakcia medzi makrofágmi a lymfocytovými bunkami pri syntéze protilátok, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

A. s radiačným poškodením

Klemparskaya N. N., Lvitsyna G. M. a Shalnova G. A. Alergia a žiarenie, M., 1968, bibliografia; Petrov R.V. a Zaretskaya Yu.M. Radiačná imunológia a transplantácia, M., 1970, bibliogr.

V. A. Ado; R. V. Petrov (rad.), . V.V. Serov (pat. an.).

Anafylaxia a anafylaktický šok. Anafylaxia (bezbrannosť) je GNT reakcia, ku ktorej dochádza pri interakcii znovu zavedeného antigénu s cytofilnými protilátkami, pri tvorbe histamínu, bradykinínu, serotonínu a iných biologicky aktívnych látok, čo vedie k celkovým a lokálnym štrukturálnym a funkčným poruchám. V patogenéze má vedúcu úlohu tvorba IgE a IgG4, ako aj imunokomplexov (mechanizmy I a III HNT). Anafylaktická reakcia môže byť generalizovaná (anafylaktický šok) a lokálna (fenomén Overy). Najnebezpečnejšou alergickou reakciou GNT je anafylaktický šok.

Jeho vývoj je možné sledovať v pokuse na morčati, ktoré bolo predtým senzibilizované srvátkovým proteínom zo zvieraťa iného druhu (napríklad konským sérom). Minimálna senzibilizačná dávka konského séra pre morča je len niekoľko desiatok nanogramov (1 ng - 10 -9 g). Permisívna dávka rovnakého séra, podávaného aj parenterálne, by mala byť 10-krát väčšia, potom zviera rýchlo uhynie na anafylaktický šok s príznakmi progresívnej asfyxie.

U ľudí vzniká anafylaktický šok pri parenterálnom podaní liekov (najčastejšie antibiotík, anestetík, vitamínov, myorelaxancií, rádiokontrastných látok, sulfónamidov a pod.), alergénov, antitoxických sér, alogénnych prípravkov gamaglobulínov a proteínov krvnej plazmy, alergénov, bielkovín a hormóny polypeptidovej povahy (ACTH, inzulín atď.), menej často - pri špecifickej diagnostike a hyposenzibilizácii, konzumácii niektorých potravín a bodnutí hmyzom. Výskyt šoku je jeden zo 70 000 prípadov a úmrtnosť je dva z 1 000. Smrť môže nastať v priebehu 5-10 minút. Hlavné prejavy anafylaktického šoku sú:

1) hemodynamické poruchy (pokles krvného tlaku, kolaps, zníženie objemu cirkulujúcej krvi, poruchy mikrocirkulačného systému, arytmie, kardialgia atď.);

2) poruchy dýchacieho systému (asfyxia, hypoxia, bronchospazmus, pľúcny edém);

3) poškodenie centrálneho nervového systému (cerebrálny edém, trombóza mozgových ciev);

4) poruchy zrážanlivosti krvi;

5) poškodenie gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, bolesť brucha, vracanie, hnačka);

6) lokálne alergické prejavy vo forme svrbenia, urtikárie atď.

Alergia na lieky. Základom liekového ochorenia sú špecifické imunologické mechanizmy, ktoré vznikajú v organizme pri príjme takmer akéhokoľvek lieku (na rozdiel od iných nežiaducich účinkov liekov – predávkovanie, tvorba toxických metabolitov a pod.).

Antigény z cudzích sér, proteínové prípravky z ľudskej krvi, hormóny a enzýmy majú alergénne vlastnosti. Prevažná väčšina liekov sú haptény, ktoré interagujú s nosnými proteínmi a stávajú sa sekundárnymi alergénmi.

Na vzniku liekových alergií sa podieľajú všetky štyri typy patoimunologického poškodenia. Najčastejšie klinické prejavy liekových alergií sú dermatologické, renálne, pečeňové, pľúcne a hematologické. Napríklad kožné formy alergií na lieky sú charakterizované rozvojom svrbenia, vyrážky, erytému, atopickej a kontaktnej dermatitídy. Mnohé lieky spôsobujú príznaky podobné sérovej chorobe, urtikárii, anafylaktickému šoku a iným.

Ďalšou klinicky bežnou formou spojenou s hematologickými prejavmi je „liekové hemoragické ochorenie“, ktoré je charakterizované kombinovaným poškodením plazmatickej, vaskulárnej a najmä trombocytovej zložky hemostázy a v dôsledku toho rozvojom ťažkého hemoragického syndrómu.

Najpôsobivejšie pokroky v štúdiu patogenézy sa dosiahli pri štúdiu trombocytopénie vyvolanej liekmi spôsobenej parenterálnym podávaním heparínu (H) alebo jeho analógov. Vyskytuje sa v 1-30% prípadov heparínovej terapie a je charakterizovaná trombocytopéniou (až 9-174 miliárd/l). Patogenéza heparínom indukovanej trombocytopénie sa zdá byť nasledovná: parenterálne podávaný heparín výrazne a dlhodobo zvyšuje hladinu doštičkového faktora IV (TF 4), ktorý sa uvoľňuje z endotelových buniek a vedie k tvorbe komplexu G\TF. 4 komplexy. Ak je k tomuto komplexu v plazme IgG, dochádza medzi nimi k imunologickej interakcii a vytváraniu ešte komplexnejšieho komplexu G\TF 4 \IgG, ktorý je fixovaný na membráne krvných doštičiek, po čom sa krvné doštičky aktivujú.

Aktivácia a následná deštrukcia krvných doštičiek je sprevádzaná uvoľňovaním ďalších častí TF 4 z nich a ďalšou tvorbou imunitných komplexov G\TF 4 \IgG, ktoré pokračujú v deštrukcii krvných doštičiek a vedú k progresívnej trombocytopénii. Nadbytok TF 4 interaguje s endotelovými bunkami, poškodzuje ich a vystavuje glykozaminoglykánové ciele interakcii s protilátkami, čo vedie k rozvoju syndrómu diseminovanej intravaskulárnej koagulácie a trombózy, najtypickejšej komplikácie heparínom indukovanej trombocytopénie. Ak v krvi cirkuluje IgM triedy G/TF 4, potom vznikajúci komplex G/TF 4/IgM spôsobuje progresívne deštruktívne zmeny v endoteli s ešte závažnejšími následkami.

Prehnaný fenomén. Ak je senzibilizovanému morčaťu intradermálne injikovaná rozlišujúca dávka antigénu spolu s metylénovou modrou, objaví sa v mieste vpichu modrá škvrna (kožná senzibilizačná reakcia, ktorej prejavy sú spôsobené IgE a IgG).

Urtikária a Quinckeho edém. Žihľavka sa vyznačuje výskytom svrbivých červených škvŕn alebo pľuzgierov, keď je alergén opakovane vystavený pokožke z prostredia alebo krvného obehu. Môže sa vyskytnúť v dôsledku konzumácie jahôd, rakov, krabov, liekov a iných látok. V patogenéze urtikárie je dôležitý reaginový mechanizmus (trieda IgE) a následná tvorba HNT mediátorov zo žírnych buniek a bazofilov, pod vplyvom ktorých akútne vzniká opuch okolitých tkanív. Ochorenie sa môže vyvinúť podľa druhého a tretieho typu HNT - cytolytického a imunokomplexného (s transfúziou krvi, antitoxickými sérami, parenterálnym podávaním liekov).

Quinckeho edém je obrovská žihľavka alebo angioedém. Je charakterizovaná akumuláciou veľkého množstva exsudátu v spojivovom tkanive kože a podkoží, najčastejšie v oblasti viečok, pier, sliznice jazyka a hrtana a vonkajších genitálií. Príčiny Quinckeho edému môžu byť potraviny, peľ, liečivé a iné alergény. V patogenéze majú vedúce postavenie triedy IgE-, IgG- a IgM a reakcia ANG + ANT prebieha podľa reaginového, cytolytického a od komplementu závislého typu HNT.

V patogenéze atopickej formy bronchiálnej astmy je dôležitý IgE, pri infekčno-alergickej forme sú dôležité všetky ostatné typy imunologických reakcií. Okrem imunologickej väzby patogenézy sa bronchiálna astma vyznačuje aj neimunologickými väzbami - dyshormonálne zmeny, nerovnováha vo funkčnom stave centrálneho nervového systému (vyššia nervová aktivita, autonómny nervový systém - zvýšený tonus parasympatického nervového systému ), zvýšená sekrécia hlienu prieduškovými žľazami, zvýšená citlivosť a reaktivita prieduškového stromu.

Rozvoj bronchospazmu, opuchu sliznice bronchiolov, hromadenie hlienu v dôsledku hypersekrécie v dýchacom trakte v reakcii na opakované zavádzanie alergénov je spojené s uvoľňovaním veľkého množstva mediátorov alergie HNT (histamín, acetylcholín, serotonín, leukotriény a pod.) a HRT (lymfokíny a mediátory aktivovaných cieľových buniek), čo vedie k hypoxii a dýchavičnosti.

Senná nádcha- senná nádcha. Peľ rastlín pôsobí ako alergén (preto sa alergie nazývajú peľové alergie). Tento typ HNT sa vyznačuje sezónnym prejavom (napríklad sezónna nádcha, konjunktivitída, bronchitída, bronchiálna astma a iné), ktoré sa zhodujú s kvitnutím niektorých rastlín (ambrózia, timotejka a iné). IgE hrá vedúcu úlohu v patogenéze v dôsledku inhibície špecifického supresorového účinku imunoregulačných buniek, ktoré riadia syntézu imunoglobulínov triedy E. Veľký význam pri zadržiavaní peľu rastlín na slizniciach dýchacích ciest majú konštitučné znaky bariérových systémov – dysfunkcia riasinkového epitelu, makrofágov a granulocytov a iné u pacientov so sennou nádchou.

Sérová choroba. Výskyt sérovej choroby je spojený so zavedením cudzieho séra do tela, ktoré sa používa na liečebné účely. Je charakterizovaná rozvojom generalizovanej vaskulitídy, hemodynamických porúch, lymfadenopatie, horúčky, bronchospazmu a artralgie. Na patologickom procese môžu byť zapojené mnohé orgány a systémy: srdce (akútna ischémia, myokarditída a iné), obličky (fokálna a difúzna glomerulonefritída), pľúca (emfyzém, pľúcny edém, respiračné zlyhanie), tráviaci systém vrátane pečeň a centrálny nervový systém. V krvi - leukopénia, lymfocytóza, pomalá ESR, trombocytopénia. Lokálne sa alergická reakcia prejaví vo forme začervenania, vyrážky, svrbenia, opuchu kože a slizníc. Výskyt vyrážky a iných prejavov sérovej choroby je možný po úvodnom podaní séra (primárna sérová choroba). Je to spôsobené tým, že ako odpoveď na počiatočnú senzibilizačnú dávku séra sa IgG produkuje do 7. dňa. Typom reakcie je tvorba veľkých imunitných komplexov ANG + ANT, ale je možná účasť mechanizmu reagin.

Fenomén Arthus-Sacharov. Ak sa konské sérum podáva subkutánne králikom v intervale 1 týždňa, potom sa po týždni alebo dvoch zistí hyperémia, edém, infiltrácia a nekróza v mieste ďalšej injekcie antigénu ako výsledok tvorby precipitujúcich IgG a IgM triedy a následná tvorba veľkých imunitných komplexov v lúmene malých ciev .

Oneskorené alergické reakcie.

Patria sem tuberkulínový test, kontaktná dermatitída, odmietnutie transplantátu a autoalergické ochorenia. Ešte raz zdôraznime, že HRT nie je sprostredkovaná humorálnymi, ale bunkovými mechanizmami: T-cytotoxické lymfocyty a ich mediátory – rôzne lymfokíny. Tieto reakcie nie je možné reprodukovať pasívnou imunizáciou sérom; vyvíjajú sa počas transplantácie životaschopných lymfocytov, aj keď je možná paralelná produkcia imunoglobulínov.

1. Tuberkulínový test. Toto je klasický príklad HRT alebo infekčnej alergie. V mieste vpichu tuberkulínu sa po niekoľkých hodinách objavia príznaky alergickej reakcie, ktoré dosahujú maximum po 24-48 hodinách. Rozvíjajúci sa zápal je charakterizovaný infiltráciou leukocytov, hyperémiou, edémom až rozvojom nekrózy. Senzibilizácia na mikrobiálne antigény-alergény sa vytvára počas vývoja zápalu. V určitých situáciách má takáto senzibilizácia priaznivý vplyv na elimináciu patologického procesu v dôsledku zvýšenej nešpecifickej odolnosti organizmu (zvýšená fagocytárna aktivita, zvýšená aktivita ochranných krvných bielkovín a pod.).

2.Kontaktná dermatitída. K tejto alergickej reakcii dochádza pri kontakte pokožky s chemickými alergénmi, ktoré sa nachádzajú v rastlinách (napríklad jedovatý brečtan, sumach, chryzantéma a iné), farbách (aromatické amino a nitrozlúčeniny, dinitrochlórbenzén a iné), prírodných a umelých polyméroch. Častými alergénmi sú početné lieky – antibiotiká, deriváty fenotiazínu, vitamíny a iné. Medzi chemické alergény spôsobujúce kontaktnú dermatitídu patria látky obsiahnuté v kozmetike, živice, laky, mydlá, guma, kovy – soli chrómu, niklu, kadmia, kobaltu a iné.

Pri dlhšom kontakte s alergénom dochádza k senzibilizácii a v povrchových vrstvách kože sú lokalizované patomorfologické zmeny, ktoré sa prejavujú infiltráciou polymorfonukleárnych leukocytov, monocytov a lymfocytov, ktoré sa postupne nahrádzajú.

3.Reakcia odmietnutia transplantátu. Táto reakcia je spôsobená skutočnosťou, že keď sú určité orgány transplantované do tela príjemcu, histokompatibilné antigény, ktoré sú prítomné vo všetkých jadrových bunkách, vstupujú spolu s transplantátom. Sú známe nasledujúce typy transplantácií: syngénne– darca a príjemca sú zástupcovia inbredných línií, ktoré sú antigénne identické (monozygotné dvojčatá); alogénne– darca a príjemca sú zástupcami rôznych genetických línií v rámci toho istého druhu; xenogénne– darca a príjemca patria k rôznym druhom. Analogicky existujú zodpovedajúce typy transplantácií: izotransplantácia– transplantácia tkaniva v rámci toho istého organizmu; autotransplantáciu– transplantácia tkaniva v organizmoch rovnakého druhu; heterotransplantácia- transplantácia tkaniva medzi rôznymi typmi. Alogénne a xenogénne transplantáty sa odmietajú bez použitia imunosupresívnej liečby.

Dynamika odmietnutia napríklad kožného aloštepu vyzerá takto: v prvých dňoch sa okraje transplantovanej kožnej chlopne spájajú s okrajmi kože príjemcu v mieste transplantácie. Vzhľadom na zavedené normálne prekrvenie štepu sa jeho vzhľad nelíši od normálnej kože. O týždeň neskôr sa zistí opuch a infiltrácia štepu mononukleárnymi bunkami. Rozvíjajú sa poruchy periférnej cirkulácie (mikrotrombóza, stáza). Objavujú sa známky degenerácie, nekrobiózy a nekrózy transplantovaného tkaniva a do 10-12 dní štep odumrie a neregeneruje sa ani po transplantácii darcovi. Pri opätovnej transplantácii kožného laloku od rovnakého darcu je štep odmietnutý už na 5. deň alebo skôr.

Mechanizmus odmietnutia štepu. Lymfocyty príjemcu, senzibilizované donorovými antigénmi, napádajú štep pozdĺž periférie jeho kontaktu s hostiteľskými tkanivami. Pod vplyvom lymfokínov pre cieľové bunky a lymfotoxínov dochádza k deštrukcii spojení štepu s okolitými tkanivami. V nasledujúcich štádiách sa makrofágy podieľajú na deštrukcii štepu prostredníctvom mechanizmu cytotoxicity závislej od protilátky. Ďalej sa k bunkovým mechanizmom odmietnutia transplantátu pridávajú humorálne mechanizmy - hemaglutiníny, hemolyzíny, leukotoxíny a protilátky proti leukocytom a krvným doštičkám (v prípade transplantácií tkaniva srdca, kostnej drene a obličiek). Pri reakcii ANG+ANT sa tvoria biologicky aktívne látky, ktoré zvyšujú vaskulárnu permeabilitu, čo uľahčuje migráciu prirodzených zabíjačských buniek a T-cytotoxických lymfocytov do tkaniva štepu. Lýza endotelových buniek ciev štepu spúšťa proces zrážania krvi (trombóza) a aktivuje zložky komplementu (C3b, C6 a iné), priťahuje polymorfonukleárne leukocyty, ktoré prispievajú k ďalšej deštrukcii spojení štepu s okolitými tkanivami.

4. Autoimunitné ochorenia. Vznikajú ako výsledok produkcie senzibilizovaných T-lymfocytov (a imunoglobulínov) na telu vlastné antigény. K tomu dochádza za nasledujúcich okolností:

1.Demaskovanie antigénov;

2. Odstránenie tolerancie voči vlastným antigénom;

3.Somatické mutácie.

Demaskovanie antigénov sa môže vyskytnúť vo vysoko diferencovaných tkanivách, kde sú prítomné prirodzené antigény. Patria sem mozgové tkanivá, koloid štítnej žľazy, tkanivo šošoviek, nadobličky a pohlavné žľazy. V embryonálnom a ďalšom postnatálnom období zostávajú tieto bariérové ​​antigény pre IKS nedostupné, pretože sú oddelené od krvi histohematickými bariérami, ktoré bránia ich kontaktu s imunokompetentnými bunkami. V dôsledku toho sa nevytvára imunologická tolerancia k bariérovým antigénom. Keď sa narušia histohematické bariéry, keď sú tieto antigény vystavené, vytvárajú sa proti nim protilátky, čo vedie k autoimunitným léziám.

Odstránenie imunologickej tolerancie na normálne zložky tkaniva. Za normálnych podmienok nie sú B lymfocyty tolerantné voči väčšine vlastných antigénov a mohli by s nimi interagovať. Nestáva sa tak preto, lebo pre plnohodnotnú imunologickú reakciu je nevyhnutná spolupráca B-lymfocytov s T-lymfocytmi, u ktorých je takáto tolerancia zachovaná. Preto sa takéto B lymfocyty nezúčastňujú imunitnej odpovede. Ak sa do tela dostanú neúplné antigény alebo haptény, na ktoré sú naviazané ich vlastné antigény, potom T-lymfocyty reagujú na nosiče antigénu a spolupracujú s B-lymfocytmi. B lymfocyty začínajú reagovať na haptény v tkanivách ich tela, ktoré sú súčasťou antigénneho komplexu. Zdá sa, že autoimunitné ochorenia sú vyvolané interakciou mikróbov a tela prostredníctvom tohto mechanizmu. Osobitnú úlohu v tomto smere majú T-supresory, ktoré sú aktivované antigénom. Pri tomto type sa vyskytuje akútna glomerulonefritída, myokarditída, kaz a iné autoalergické ochorenia.

Somatické mutácie. Somatické mutácie vedú k objaveniu sa vlastných, ale cudzích antigénov, ktoré sa tvoria pod vplyvom poškodzujúcich účinkov fyzikálnych, chemických a biologických faktorov na tkanivá (ionizujúce žiarenie, chlad, teplo, chemické činidlá, mikróby, vírusy a pod.), resp. objavenie sa zakázaných klonov lymfocytov, ktoré vnímajú normálne zložky tela ako cudzie antigény (napríklad mutantné T-pomocné bunky alebo nedostatok T-supresorov) a spôsobujú agresiu B lymfocytov proti vlastným antigénom. Je možná tvorba autoprotilátok proti skrížene reagujúcim, heterogénnym alebo intermediárnym antigénom.

Autoimunitné ochorenia sú rozdelené do dvoch skupín. Jednou z nich sú systémové ochorenia spojiva, pri ktorých sa v krvnom sére zisťujú autoprotilátky bez prísnej orgánovej špecifickosti. Nazývajú sa kolagenózy. Pri tomto type sa vyskytuje reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyozitída, sklerodermia, Sjogrenov syndróm, kedy cirkulujúce protilátky vykazujú afinitu k antigénom mnohých tkanív a buniek – spojivového tkaniva obličiek, srdca, pľúc. Do druhej skupiny patria choroby, pri ktorých sa v krvi zisťujú orgánovo špecifické protilátky - autoimunitná leukopénia, anémia, perniciózna anémia, Addisonova choroba a veľa ďalších.

Vo všeobecnosti je v súčasnosti známy veľký počet autoalergických ochorení. Nižšie sú uvedené najvýznamnejšie a najbežnejšie typy tejto patológie.

1. Endokrinopatie: hypertyreóza, autoimunitná tyroiditída, primárny myxedém, inzulín-dependentný diabetes, Addisonova choroba, orchitída, neplodnosť, idiopatický paratyreoidizmus, čiastočná hypofýza insuficiencia;

2. Porážka koža: pemfigus, bulózny pemfigoid, dermatitis herpetiformis, vitiligo;

3. Choroby nervovosvalové tkanivo: polymyozitída, roztrúsená skleróza, myasthenia gravis, polyneuritída, reumatoidná horúčka, kardiomyopatia, postvakcinačná alebo postinfekčná encefalitída;

4. Choroby gastrointestinálny trakt: ulcerózna kolitída, Crohnova choroba, perniciózna anémia, atrofická gastritída, primárna biliárna cirhóza, chronicky aktívna hepatitída;

5. Choroby spojivové tkanivo: ankylozujúca spondylitída, reumatoidná artritída, systémový lupus erythematosus, periarteritis nodosa, sklerodermia, Feltyho syndróm;

6. Choroby krvných systémov: idiopatická neutropénia, idiopatická lymfopénia, autoimunitná hemolytická anémia, autoimunitná trombocytopenická purpura;

7. Choroby obličky: imunokomplexová glomerulonefritída, Goodpastureova choroba;

8. Choroby oko: Sjogrenov syndróm, uveitída;

Choroby dýchací systém: Goodpastureova choroba.

Koncept desenzibilizácie (hyposenzibilizácia).

Ak je telo senzibilizované, potom vzniká otázka zmiernenia precitlivenosti. HNT a HRT sa odstraňujú potlačením tvorby imunoglobulínov (protilátok) a aktivity senzibilizovaných lymfocytov.

Alergická reakcia je zmena schopnosti ľudského tela reagovať na vplyvy prostredia pri opakovanom pôsobení. Podobná reakcia sa vyvíja ako reakcia na vplyv látok bielkovinovej povahy. Najčastejšie sa do tela dostávajú cez kožu, krv alebo dýchacie orgány.

Takýmito látkami sú cudzie bielkoviny, mikroorganizmy a ich metabolické produkty. Keďže sú schopné ovplyvňovať zmeny citlivosti organizmu, nazývajú sa alergény. Ak pri poškodení tkaniva vznikajú v tele látky, ktoré spôsobujú reakciu, nazývajú sa autoalergény alebo endoalergény.

Vonkajšie látky, ktoré vstupujú do tela, sa nazývajú exoalergény. Reakcia sa prejavuje na jeden alebo viac alergénov. Ak dôjde k druhému, ide o polyvalentnú alergickú reakciu.

Mechanizmus účinku vyvolávajúcich látok je nasledovný: pri počiatočnej expozícii alergénom telo vytvára protilátky alebo protilátky, - bielkovinové látky, ktoré odolávajú špecifickému alergénu (napríklad peľu). To znamená, že telo vyvinie ochrannú reakciu.

Opakovaná expozícia rovnakému alergénu má za následok zmenu odpovede, ktorá sa prejavuje buď získaním imunity (znížená citlivosť na konkrétnu látku), alebo zvýšením citlivosti na jej pôsobenie až po precitlivenosť.

Alergická reakcia u dospelých a detí je známkou vývoja alergických ochorení (bronchiálna astma, sérová choroba, žihľavka atď.). Na vzniku alergií sa podieľajú genetické faktory, ktoré sú zodpovedné za 50 % prípadov reakcií, ale aj životné prostredie (napríklad znečistenie ovzdušia), alergény prenášané potravou a vzduchom.

Škodlivé látky sú z tela eliminované protilátkami produkovanými imunitným systémom. Viažu, neutralizujú a odstraňujú vírusy, alergény, mikróby, škodlivé látky vstupujúce do tela zo vzduchu alebo s potravou, rakovinové bunky, odumreté tkanivo po úrazoch a popáleninách.

Každému špecifickému agens odoláva špecifická protilátka, napríklad vírus chrípky je eliminovaný protilátkami proti chrípke a pod.. Vďaka dobre vybudovanému fungovaniu imunitného systému sa z tela vylučujú škodlivé látky: je chránený pred geneticky cudzie zložky.

Lymfoidné orgány a bunky sa podieľajú na odstraňovaní cudzích látok:

• slezina;
• týmus;
• Lymfatické uzliny;
• lymfocyty periférnej krvi;
• lymfocyty kostnej drene.

Všetky tvoria jeden orgán imunitného systému. Jeho aktívnou skupinou sú B- a T-lymfocyty, systém makrofágov, vďaka pôsobeniu ktorých sú zabezpečené rôzne imunologické reakcie. Úlohou makrofágov je neutralizovať časť alergénu a absorbovať mikroorganizmy T- a B-lymfocyty úplne eliminovať antigén.

Klasifikácia

V medicíne sa alergické reakcie rozlišujú v závislosti od času ich vzniku, charakteristiky mechanizmov imunitného systému a pod. Najpoužívanejšia klasifikácia je podľa toho, podľa ktorej sa alergické reakcie delia na oneskorené alebo okamžité typy. Jeho základom je čas vzniku alergie po kontakte s patogénom.

Podľa klasifikácie reakcia:

1. bezprostredný typ- objaví sa v priebehu 15-20 minút;
2. pomalý typ- vyvinie sa do jedného alebo dvoch dní po vystavení alergénu. Nevýhodou tohto delenia je neschopnosť pokryť rôznorodé prejavy ochorenia. Existujú prípady, keď reakcia nastane 6 alebo 18 hodín po kontakte. Na základe tejto klasifikácie je ťažké priradiť takéto javy konkrétnemu typu.

Rozšírená klasifikácia je založená na princípe patogenézy, to znamená na zvláštnostiach mechanizmov poškodenia buniek imunitného systému.

Existujú 4 typy alergických reakcií:

1. anafylaktický;
2. cytotoxický;
3. Arthus;
4. oneskorená precitlivenosť.

Alergická reakcia typu I tiež nazývaná atopická reakcia okamžitého typu, anafylaktická alebo reaginická. Vyskytuje sa v priebehu 15-20 minút. po interakcii reaginových protilátok s alergénmi. V dôsledku toho sa do tela uvoľňujú mediátory (biologicky aktívne látky), z ktorých je vidieť klinický obraz reakcie 1. typu. Tieto látky zahŕňajú serotonín, heparín, prostaglandín, histamín, leukotriény atď.

Druhý typ najčastejšie spojené s výskytom alergií na lieky, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku precitlivenosti na lieky. Výsledkom alergickej reakcie je kombinácia protilátok s modifikovanými bunkami, čo vedie k ich zničeniu a odstráneniu.

Precitlivenosť typu 3(precitipín alebo imunokomplex) sa vyvíja v dôsledku kombinácie imunoglobulínu a antigénu, čo spolu vedie k poškodeniu tkaniva a zápalu. Príčinou reakcie sú rozpustné bielkoviny, ktoré sa vo veľkých množstvách opäť dostanú do tela. Takéto prípady zahŕňajú očkovanie, transfúziu krvnej plazmy alebo séra, infekciu hubami alebo mikróbmi krvnej plazmy. Vývoj reakcie je uľahčený tvorbou proteínov v tele počas nádorov, helmintiáz, infekcií a iných patologických procesov.

Výskyt reakcií typu 3 môže naznačovať rozvoj artritídy, sérovej choroby, viskulitídy, alveolitídy, Arthusovho fenoménu, periarteritis nodosa atď.

Alergické reakcie typu IV, alebo infekčno-alergické, bunkami sprostredkované, tuberkulínové, oneskorené, vznikajú v dôsledku interakcie T-lymfocytov a makrofágov s nosičmi cudzieho antigénu. Tieto reakcie sa prejavujú pri kontaktnej dermatitíde alergickej povahy, reumatoidnej artritíde, salmonelóze, lepre, tuberkulóze a iných patológiách.

Alergie vyvolávajú mikroorganizmy, ktoré spôsobujú brucelózu, tuberkulózu, lepru, salmonelózu, streptokoky, pneumokoky, plesne, vírusy, helminty, nádorové bunky, zmenené telové bielkoviny (amyloidy a kolagény), haptény atď. Klinické prejavy reakcií sú rôzne, ale väčšina často infekčné -alergické, vo forme konjunktivitídy alebo dermatitídy.

Druhy alergénov

Zatiaľ neexistuje jednotná klasifikácia látok, ktoré vedú k alergiám. Rozdeľujú sa najmä podľa cesty prieniku do ľudského tela a ich výskytu:

• priemyselný: chemikálie (farbivá, oleje, živice, taníny);
• domácnosť (prach, roztoče);
• živočíšneho pôvodu (tajomstvá: sliny, moč, sekréty žliaz; srsť a srsť, najmä z domácich zvierat);
• peľ (peľ tráv a stromov);
• (jedy na hmyz);
• plesňové (hubové mikroorganizmy, ktoré vstupujú s jedlom alebo vzduchom);
• (kompletné alebo haptény, to znamená uvoľnené v dôsledku metabolizmu liečiv v tele);
• potraviny: haptény, glykoproteíny a polypeptidy obsiahnuté v morských plodoch, kravskom mlieku a iných produktoch.

Etapy vývoja alergickej reakcie

Existujú 3 etapy:

1. imunologické: jeho trvanie začína od okamihu vstupu alergénu a končí kombináciou protilátok s alergénom, ktorý sa znovu objavil v tele alebo pretrváva;
2. patochemické: znamená to, že sa v tele tvoria mediátory - biologicky aktívne látky, ktoré sú výsledkom kombinácie protilátok s alergénmi alebo senzibilizovanými lymfocytmi;
3. patofyziologické: sa líši v tom, že výsledné mediátory sa prejavujú a majú patogénny účinok na ľudské telo ako celok, najmä na bunky a orgány.

Klasifikácia podľa ICD 10

Databáza medzinárodnej klasifikácie chorôb, ktorá zahŕňa alergické reakcie, je systém vytvorený lekármi na jednoduché používanie a uchovávanie údajov o rôznych chorobách.

Alfanumerický kód je transformáciou verbálnej formulácie diagnózy. V ICD je alergická reakcia uvedená ako číslo 10. Kód pozostáva z písmenového označenia v latinke a troch číslic, čo umožňuje zakódovať 100 kategórií v každej skupine.

Pod číslom 10 v kóde sú klasifikované nasledujúce patológie v závislosti od symptómov ochorenia:

1. rinitída (J30);
2. kontaktná dermatitída (L23);
3. žihľavka (L50);
4. nešpecifikovaná alergia (T78).

Nádcha, ktorá je alergickej povahy, sa delí na niekoľko podtypov:

1. vazomotorické (J30.2), vyplývajúce z autonómnej neurózy;
2. sezónne (J30.2), spôsobené alergiou na peľ;
3. senná nádcha (J30.2), ktorá sa objavuje počas kvitnutia rastlín;
4. (J30.3) v dôsledku chemických látok alebo uhryznutí hmyzom;
5. nešpecifikovanej povahy (J30.4), diagnostikovaná pri absencii definitívnej odpovede na testy.

Klasifikácia ICD 10 obsahuje skupinu T78, ktorá obsahuje patológie, ktoré sa vyskytujú počas pôsobenia určitých alergénov.

Patria sem choroby, ktoré sa prejavujú alergickými reakciami:

• anafylaktický šok;
• iné bolestivé prejavy;
• nešpecifikovaný anafylaktický šok, keď nie je možné určiť, ktorý alergén spôsobil reakciu imunitného systému;
• angioedém (Quinckeho edém);
• nešpecifikovaná alergia, ktorej príčina – alergén – zostáva po testovaní neznáma;
• stavy sprevádzané alergickými reakciami s nešpecifikovanou príčinou;
• iné nešpecifikované alergické patológie.

Druhy

Anafylaktický šok je rýchla alergická reakcia sprevádzaná ťažkým priebehom. Jeho príznaky:

1. znížený krvný tlak;
2. nízka telesná teplota;
3. kŕče;
4. porušenie rytmu dýchania;
5. porucha srdca;
6. strata vedomia.

Anafylaktický šok sa pozoruje pri sekundárnej expozícii alergénu, najmä pri zavedení liekov alebo ich vonkajšom použití: antibiotiká, sulfónamidy, analgín, novokaín, aspirín, jód, butadién, amidopyrín atď. Táto akútna reakcia je život ohrozujúca, a preto vyžaduje pohotovostná lekárska starostlivosť. Predtým je potrebné pacientovi zabezpečiť prúdenie čerstvého vzduchu, vodorovnú polohu a teplo.

Aby ste predišli anafylaktickému šoku, nemali by ste sa samoliečiť pretože nekontrolované užívanie liekov vyvoláva závažnejšie alergické reakcie. Pacient by si mal urobiť zoznam liekov a produktov, ktoré spôsobujú reakcie, a oznámiť ich lekárovi pri návšteve lekára.

Bronchiálna astma

Najčastejším typom alergie je bronchiálna astma. Ovplyvňuje ľudí žijúcich v určitej oblasti: s vysokou vlhkosťou alebo priemyselným znečistením. Typickým znakom patológie sú záchvaty dusenia, sprevádzané bolesťou a škrabaním v hrdle, kašľom, kýchaním a ťažkosťami s dýchaním.

Astmu spôsobujú alergény, ktoré sa šíria vzduchom: z a do priemyselných látok; potravinové alergény, ktoré spôsobujú hnačku, koliku a bolesti brucha.

Príčinou ochorenia je aj citlivosť na plesne, mikróby či vírusy. Jeho začiatok signalizuje prechladnutie, ktoré sa postupne rozvinie do zápalu priedušiek, ktorý následne spôsobuje ťažkosti s dýchaním. Príčinou patológie sú aj infekčné ohniská: kaz, sinusitída, zápal stredného ucha.

Proces vzniku alergickej reakcie je zložitý: mikroorganizmy, ktoré dlhodobo pôsobia na človeka, jednoznačne nezhoršujú zdravie, ale v tichosti vytvárajú alergické ochorenie vrátane predastmatického stavu.

Prevencia patológie zahŕňa prijatie nielen individuálnych opatrení, ale aj verejných. Prvým je otužovanie, vykonávané systematicky, odvykanie od fajčenia, športovanie, pravidelná domáca hygiena (vetranie, mokré čistenie a pod.). Medzi verejné opatrenia patrí nárast počtu zelených plôch vrátane parkov a oddelenie priemyselných a obytných mestských oblastí.

Ak dá o sebe vedieť predastmatický stav, je potrebné okamžite začať liečbu a v žiadnom prípade nie samoliečbu.

Po bronchiálnej astme je najčastejšia žihľavka – vyrážka na ktorejkoľvek časti tela, pripomínajúca následky kontaktu so žihľavou v podobe svrbivých malých pľuzgierov. Takéto prejavy sú sprevádzané zvýšením teploty na 39 stupňov a všeobecnou nevoľnosťou.

Trvanie ochorenia sa pohybuje od niekoľkých hodín do niekoľkých dní. Alergická reakcia poškodzuje cievy, zvyšuje priepustnosť kapilár, výsledkom čoho sú pľuzgiere v dôsledku opuchu.

Pálenie a svrbenie sú také silné, že pacienti môžu poškriabať kožu, až kým nekrváca, čo spôsobí infekciu. Tvorba pľuzgierov je spôsobená pôsobením tepla a chladu na tele (podľa toho sa rozlišuje horúca a studená žihľavka), fyzickými predmetmi (oblečenie atď., ktoré spôsobujú fyzickú žihľavku), ako aj narušením fungovania gastrointestinálneho traktu. (enzymopatická urtikária).

V kombinácii s urtikáriou vzniká angioedém alebo Quinckeho edém - rýchla alergická reakcia, ktorá je charakterizovaná lokalizáciou v oblasti hlavy a krku, najmä na tvári, náhlym výskytom a rýchlym vývojom.

Edém je zhrubnutie kože; jeho veľkosti sa líšia od hrachu po jablko; nie je žiadne svrbenie. Ochorenie trvá od 1 hodiny do niekoľkých dní. Môže sa znova objaviť na tom istom mieste.

Quinckeho edém sa vyskytuje aj v žalúdku, pažeráku, pankrease alebo pečeni, sprevádzaný výtokom a bolesťou v oblasti lyžice. Najnebezpečnejšími miestami pre vznik angioedému sú mozog, hrtan a koreň jazyka. Pacient má ťažkosti s dýchaním a koža sa stáva modrastou. Je možný postupný nárast symptómov.

Dermatitída

Jedným typom alergickej reakcie je dermatitída – patológia podobná ekzému a vyskytuje sa, keď sa pokožka dostane do kontaktu s látkami, ktoré vyvolávajú alergiu oneskoreného typu.

Silné alergény sú:

• dinitrochlórbenzén;
• syntetické polyméry;
• formaldehydové živice;
• terpentín;
• polyvinylchloridové a epoxidové živice;
• ursoly;
• chróm;
• formalín;
• nikel.

Všetky tieto látky sú bežné vo výrobe aj v každodennom živote. Častejšie spôsobujú alergické reakcie u predstaviteľov profesií, ktoré zahŕňajú kontakt s chemikáliami. Prevencia zahŕňa organizovanie čistoty a poriadku vo výrobe, používanie pokročilých technológií, ktoré minimalizujú poškodenie chemikálií pri kontakte s ľuďmi, hygienu atď.

Alergické reakcie u detí

U detí sa alergické reakcie vyskytujú z rovnakých dôvodov a s rovnakými charakteristickými príznakmi ako u dospelých. Už od útleho veku sa zisťujú príznaky potravinových alergií – vznikajú od prvých mesiacov života.

Pozorovaná precitlivenosť na produkty živočíšneho pôvodu(, kôrovce), rastlinného pôvodu (orechy všetkých druhov, pšenica, arašidy, sója, citrusové plody, jahody, jahody), ako aj med, čokoláda, kakao, kaviár, cereálie atď.

V ranom veku ovplyvňuje vznik závažnejších reakcií vo vyššom veku. Keďže potravinové bielkoviny sú potenciálne alergény, reakciu s najväčšou pravdepodobnosťou vyvolajú produkty, ktoré ich obsahujú, najmä kravské mlieko.

Alergické reakcie u detí spôsobené jedlom, sú rôznorodé, keďže do patologického procesu môžu byť zapojené rôzne orgány a systémy. Klinickým prejavom, ktorý sa vyskytuje najčastejšie, je atopická dermatitída – kožná vyrážka na lícach, sprevádzaná silným svrbením. Symptómy sa objavia v priebehu 2-3 mesiacov. Vyrážka sa šíri na trup, lakte a kolená.

Charakteristická je aj akútna žihľavka – svrbiace pľuzgiere rôznych tvarov a veľkostí. Spolu s ním sa objavuje angioedém, lokalizovaný na perách, viečkach a ušiach. Existujú tiež lézie tráviacich orgánov, sprevádzané hnačkou, nevoľnosťou, vracaním a bolesťou brucha. Dýchací systém u dieťaťa nie je ovplyvnený izolovane, ale v kombinácii s patológiou gastrointestinálneho traktu a je menej častý vo forme alergickej rinitídy a bronchiálnej astmy. Príčinou reakcie je zvýšená citlivosť na vaječné alebo rybie alergény.

Alergické reakcie u dospelých a detí sú teda rôzne. Na základe toho lekári ponúkajú množstvo klasifikácií, ktoré sú založené na dobe reakcie, princípe patogenézy atď. Najčastejšími ochoreniami alergickej povahy sú anafylaktický šok, žihľavka, dermatitída alebo bronchiálna astma.

Oneskorené alergické reakcie sú reakcie, ktoré sa vyskytujú len niekoľko hodín alebo dokonca dní po vystavení alergénu. Najtypickejším príkladom tejto skupiny alergických prejavov sa ukázali byť tuberkulínové reakcie, preto sa niekedy celá skupina alergických reakcií oneskoreného typu nazýva reakcie tuberkulínového typu. Medzi oneskorené alergie patria bakteriálne alergie, alergické reakcie kontaktného typu (kontaktná dermatitída), autoalergické ochorenia, reakcie odmietnutia transplantátu atď.

Bakteriálna alergia

Oneskorené bakteriálne alergie sa môžu objaviť pri preventívnom očkovaní a pri niektorých infekčných ochoreniach (tuberkulóza, záškrt, brucelóza, kokové, vírusové a plesňové infekcie). Ak sa alergén aplikuje na skarifikovanú kožu senzibilizovaného alebo infikovaného zvieraťa (alebo sa aplikuje intradermálne), odpoveď začne najskôr o 6 hodín neskôr a dosiahne maximum po 24-48 hodinách. V mieste kontaktu s alergénom dochádza k hyperémii, zhrubnutiu a niekedy aj nekróze kože. Nekróza sa vyskytuje v dôsledku smrti významného počtu histiocytov a parenchýmových buniek. Pri injekcii malých dávok alergénu nedochádza k nekróze. Histologicky, ako pri všetkých typoch alergických reakcií oneskoreného typu, sú bakteriálne alergie charakterizované mononukleárnou infiltráciou (monocyty a veľké, stredné a malé lymfocyty). V klinickej praxi sa na určenie stupňa senzibilizácie organizmu pri konkrétnej infekcii používajú oneskorené kožné reakcie Pirquet, Mantoux, Burnet a iné.

Pomalé alergické reakcie sa môžu vyskytnúť aj v iných orgánoch, napríklad v rohovke a prieduškách. Pri vdýchnutí tuberkulínového aerosólu morčatám senzibilizovaným na BCG nastáva silná dýchavičnosť a histologicky sa pozoruje infiltrácia pľúcneho tkaniva polymorfonukleárnymi a mononukleárnymi bunkami, ktoré sa nachádzajú okolo bronchiolov. Ak sa baktérie tuberkulózy dostanú do pľúc senzibilizovaných zvierat, dochádza k silnej bunkovej reakcii s excentrickým rozpadom a tvorbou dutín (Kochov fenomén).

Kontaktná alergia

Kontaktné alergie (kontaktná dermatitída) spôsobujú rôzne nízkomolekulárne látky (dinitrochlórbenzén, kyselina pikrylová, fenoly atď.), priemyselné chemikálie, farby (ursol – účinná látka jedovatého brečtanu), čistiace prostriedky, kovy (zlúčeniny platiny) , kozmetika a pod. Molekulárna hmotnosť väčšiny týchto látok nepresahuje 1000, teda ide o haptény (nekompletné antigény). V koži sa spájajú s proteínmi, pravdepodobne kovalentnou väzbou s voľnými amino a sulfhydrylovými skupinami proteínov a získavajú alergénne vlastnosti. Schopnosť kombinovať sa s bielkovinami je priamo úmerná alergénnej aktivite týchto látok.

Lokálna reakcia senzibilizovaného organizmu na kontaktný alergén sa prejaví tiež asi po 6 hodinách a maximum dosahuje po 24-48 hodinách. Reakcia sa vyvíja povrchovo, dochádza k mononukleárnej infiltrácii epidermis a tvorbe malých dutín obsahujúcich mononukleárne bunky v epiderme. Epidermálne bunky degenerujú, narúša sa štruktúra bazálnej membrány a dochádza k odlúčeniu epidermy. Zmeny v hlbokých vrstvách kože sú oveľa slabšie ako pri iných typoch lokálnych reakcií oneskoreného typu a.

Autoalergia

Medzi oneskorené alergické reakcie patrí aj veľká skupina reakcií a ochorení, ktoré vznikajú v dôsledku poškodenia buniek a tkanív takzvanými autoalergénmi, teda alergénmi, ktoré vznikajú v samotnom organizme. Povaha a mechanizmus tvorby autoalergénov sú rôzne.

Niektoré autoalergény sú v tele obsiahnuté v hotovej forme (endoalergény). Niektoré tkanivá tela (napríklad tkanivá šošovky, štítnej žľazy, semenníkov, sivej hmoty mozgu) sa počas fylogenézy ukázali ako izolované z imunogenézneho aparátu, vďaka čomu sú imunokompetentnými bunkami vnímané ako cudzie. Ich antigénna štruktúra sa ukazuje ako dráždivá pre imunogenézny aparát a vytvárajú sa proti nim protilátky.

Veľký význam majú sekundárne alebo získané autoalergény, ktoré sa tvoria v organizme z vlastných bielkovín v dôsledku pôsobenia akýchkoľvek škodlivých faktorov prostredia (napríklad chlad, vysoká teplota, ionizujúce žiarenie). Tieto autoalergény a proti nim vytvorené protilátky zohrávajú určitú úlohu v patogenéze ožiarenia, popálenín atď.

Keď sú telu vlastné antigénne zložky vystavené bakteriálnym alergénom, vytvárajú sa infekčné autoalergény. V tomto prípade môžu vzniknúť komplexné alergény, ktoré si zachovávajú antigénne vlastnosti zložiek komplexu (ľudské alebo zvieracie tkanivo + baktérie) a intermediárne alergény s úplne novými antigénnymi vlastnosťami. Tvorba intermediárnych alergénov je veľmi zreteľne viditeľná pri niektorých neurovírusových infekciách. Vzťah medzi vírusmi a bunkami, ktoré infikujú, je charakterizovaný skutočnosťou, že nukleoproteíny vírusu počas jeho rozmnožovania mimoriadne úzko interagujú s nukleoproteínmi bunky. Zdá sa, že vírus v určitom štádiu svojho rozmnožovania fúzuje s bunkou. To vytvára obzvlášť priaznivé podmienky pre tvorbu veľkomolekulárnych antigénnych látok - produktov interakcie medzi vírusom a bunkou, ktoré sú intermediárnymi alergénmi (podľa A.D. Ado).

Mechanizmy vzniku autoalergických ochorení sú pomerne zložité. Niektoré ochorenia sa zjavne vyvíjajú v dôsledku narušenia fyziologickej vaskulárno-tkanivovej bariéry a uvoľnenia prirodzených alebo primárnych autoalergénov z tkanív, na ktoré organizmus nemá imunologickú toleranciu. Medzi takéto ochorenia patrí alergická tyreoiditída, orchitída, sympatická oftalmia atď. Ale väčšinou sú autoalergické ochorenia spôsobené antigénmi vlastných tkanív tela, zmenenými pod vplyvom fyzikálnych, chemických, bakteriálnych a iných činiteľov (získaných alebo sekundárnych autoalergénov). . Napríklad autoprotilátky proti vlastným tkanivám (protilátky cytotoxínového typu) sa objavujú v krvi a tkanivových tekutinách zvierat a ľudí počas choroby z ožiarenia. V tomto prípade zrejme produkty ionizácie vody (aktívne radikály) a iné produkty rozkladu tkanív vedú k denaturácii proteínov, čím sa z nich stávajú autoalergény. Proti nim sa vytvárajú protilátky.

Známe sú aj autoalergické lézie, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku podobnosti antigénnych determinantov vlastných zložiek tkaniva s determinantami exoalergénov. Bežné antigénne determinanty boli nájdené v srdcovom svale a niektorých kmeňoch streptokoka, pľúcnom tkanive a niektorých saprofytických baktériách žijúcich v prieduškách atď. tkanív. Takýmto spôsobom môže dôjsť k niektorým prípadom alergickej myokarditídy, infekčnej formy bronchiálnej astmy atď. A napokon rad autoimunitných ochorení je založených na dysfunkcii lymfoidného tkaniva, objavení sa takzvaných zakázaných klonov namierených proti. telu vlastné tkanivá Medzi tieto typy ochorení patrí systémový lupus erythematosus, získaná hemolytická anémia atď.

Špeciálnu skupinu lézií, mechanizmom podobných autoalergickým reakciám, tvoria experimentálne ochorenia spôsobené cytotoxickými sérami. Typickým príkladom takýchto lézií je nefrotoxická glomerulonefritída. Nefrotoxické sérum možno získať napríklad po opakovanej subkutánnej injekcii emulzie mletej králičej obličky morčatám. Ak sa zdravému králikovi podá sérum z morčiat s dostatočným množstvom antirenálnych cytotoxínov, rozvinie sa u nich glomerulonefritída (proteinúria a úhyn zvierat na urémiu). V závislosti od dávky podaného antiséra sa glomerulonefritída objaví čoskoro (24-48 hodín) po podaní séra alebo po 5-11 dňoch. Pomocou metódy fluorescenčných protilátok sa zistilo, že podľa týchto období sa v počiatočných štádiách objavuje cudzí gamaglobulín v glomeruloch obličiek a po 5-7 dňoch sa objavuje autológny gamaglobulín. Reakcia takýchto protilátok s cudzím proteínom fixovaným v obličkách je príčinou neskorej glomerulonefritídy.

Reakcia odmietnutia homograftu

Ako je známe, skutočné prihojenie transplantovaného tkaniva alebo orgánu je možné len pri autotransplantácii alebo homotransplantácii u jednovaječných dvojčiat. Vo všetkých ostatných prípadoch sa transplantované tkanivo alebo orgán odmietne. Odmietnutie transplantátu je výsledkom oneskorenej alergickej reakcie. Už 7-10 dní po transplantácii tkaniva a najmä prudko po odmietnutí štepu možno dosiahnuť typickú oneskorenú reakciu na intradermálnu injekciu antigénov tkaniva darcu. Lymfoidné bunky zohrávajú rozhodujúcu úlohu pri vývoji reakcie organizmu na transplantáciu. Pri transplantácii tkaniva do orgánu so slabo vyvinutým drenážnym lymfatickým systémom (predná komora oka, mozog) sa proces deštrukcie transplantovaného tkaniva spomalí. Lymfocytóza je skorým znakom začínajúcej rejekcie a experimentálne uloženie fistuly hrudného lymfatického kanálika u príjemcu, čo umožňuje do určitej miery znížiť počet lymfocytov v tele, predlžuje životnosť homograftu.

Mechanizmus odmietnutia transplantátu možno znázorniť nasledovne: v dôsledku transplantácie cudzieho tkaniva sa lymfocyty príjemcu senzibilizujú (stanú sa nosičmi transferových faktorov alebo bunkových protilátok). Tieto imunitné lymfocyty potom migrujú do štepu, kde sú zničené a uvoľňujú protilátku, ktorá spôsobí deštrukciu transplantovaného tkaniva. Pri kontakte imunitných lymfocytov s bunkami štepu sa uvoľňujú aj intracelulárne proteázy, ktoré spôsobujú ďalšiu metabolickú poruchu v štepe. Podávanie inhibítorov tkanivovej proteázy (napríklad kyseliny s-aminokaprónovej) príjemcovi podporuje prihojenie transplantovaných tkanív. Potlačenie funkcie lymfocytov fyzikálnymi (ionizujúce ožarovanie lymfatických uzlín) alebo chemickými (špeciálne imunosupresíva) účinkami tiež predlžuje fungovanie transplantovaných tkanív alebo orgánov.

Mechanizmy oneskorených alergických reakcií

Všetky alergické reakcie oneskoreného typu sa vyvíjajú podľa všeobecného plánu: v počiatočnom štádiu senzibilizácie (krátko po zavedení alergénu do tela) sa v regionálnych lymfatických uzlinách objaví veľké množstvo pyroninofilných buniek, z ktorých zjavne vznikajú imunitné (senzibilizované) lymfocyty. Tie sa stávajú nosičmi protilátok (alebo tzv. „transfer faktora“), vstupujú do krvi, čiastočne cirkulujú v krvi, čiastočne sa usadzujú v endoteli krvných kapilár, kože, slizníc a iných tkanív. Pri následnom kontakte s alergénom spôsobujú tvorbu imunitného komplexu alergén-protilátka a následné poškodenie tkaniva.

Povaha protilátok zapojených do mechanizmov oneskorenej alergie nie je úplne objasnená. Je známe, že pasívny prenos oneskorených alergií na iné zviera je možný len pomocou bunkových suspenzií. Pri krvnom sére je takýto prenos prakticky nemožný pridanie aspoň malého množstva bunkových elementov. Zdá sa, že medzi bunkami zapojenými do oneskorenej alergie sú obzvlášť dôležité bunky lymfoidného radu. Pomocou buniek lymfatických uzlín a krvných lymfocytov je teda možné pasívne tolerovať zvýšenú citlivosť na tuberkulín, pikrylchlorid a iné alergény. Kontaktná citlivosť sa môže prenášať pasívne bunkami sleziny, týmusu a hrudného lymfatického kanálika. U ľudí s rôznymi formami nedostatočnosti lymfoidného aparátu (napríklad lymfogranulomatóza) sa alergické reakcie oneskoreného typu nevyvinú. V experimentoch spôsobuje ožarovanie zvierat röntgenovými lúčmi pred nástupom lymfopénie potlačenie alergie na tuberkulín, kontaktnú dermatitídu, reakciu odmietnutia homograftu a iné alergické reakcie oneskoreného typu. Podávanie kortizónu zvieratám v dávkach znižujúcich obsah lymfocytov, ako aj odstraňovanie regionálnych lymfatických uzlín, potláča vznik oneskorených alergií. Pri oneskorených alergiách sú teda hlavnými prenášačmi a prenášačmi protilátok. O prítomnosti takýchto protilátok na lymfocytoch svedčí aj fakt, že lymfocyty s oneskorenou alergiou sú schopné na seba fixovať alergén. V dôsledku interakcie senzibilizovaných buniek s alergénom sa uvoľňujú biologicky aktívne látky, ktoré možno považovať za mediátory alergií oneskoreného typu. Najdôležitejšie z nich sú nasledovné:

1. Inhibičný faktor migrácie makrofágov . Je to proteín s molekulovou hmotnosťou asi 4000-6000. Inhibuje pohyb makrofágov v tkanivovej kultúre. Pri intradermálnom podaní zdravému zvieraťu (morčaťu) spôsobuje oneskorenú alergickú reakciu. Nájdené u ľudí a zvierat.

2. Lymfotoxín - proteín s molekulovou hmotnosťou 70 000-90 000 Spôsobuje deštrukciu alebo inhibíciu rastu a proliferácie lymfocytov. Potláča syntézu DNA. Nájdené u ľudí a zvierat

3. Blastogénny faktor - bielkovina. Spôsobuje transformáciu lymfocytov na lymfoblasty; podporuje absorpciu tymidínu lymfocytmi a aktivuje delenie lymfocytov. Nájdené u ľudí a zvierat.

4. U morčiat, myší a potkanov boli zistené aj iné faktory ako mediátory oneskorených alergických reakcií, ktoré u ľudí zatiaľ neboli identifikované, napr.faktor kožnej reaktivity spôsobuje zápal kože,chemotaktický faktor a niektoré ďalšie, čo sú tiež proteíny s rôznymi molekulovými hmotnosťami.

Cirkulujúce protilátky sa môžu v niektorých prípadoch objaviť počas oneskorených alergických reakcií v telesných tekutinách. Môžu sa detegovať pomocou agarového precipitačného testu alebo testu fixácie komplementu. Tieto protilátky však nie sú zodpovedné za podstatu senzibilizácie oneskoreného typu a nezúčastňujú sa procesu poškodzovania a deštrukcie tkanív senzibilizovaného organizmu pri autoalergických procesoch, bakteriálnych alergiách, reumatizme a pod. Podľa ich významu pre organizmus , môžu byť klasifikované ako protilátky svedkov (ale klasifikácia protilátok A. D. Ado).

Vplyv týmusu na alergické reakcie

Týmus ovplyvňuje vznik oneskorených alergií. Včasná tymektómia u zvierat spôsobuje zníženie počtu cirkulujúcich lymfocytov, involúciu lymfoidného tkaniva a potláča rozvoj oneskorenej alergie na bielkoviny, tuberkulín, narúša vývoj transplantačnej imunity, ale má malý vplyv na kontaktnú alergiu na dinitrochlórbenzén. Nedostatočná funkcia týmusu ovplyvňuje predovšetkým stav parakortikálnej vrstvy lymfatických uzlín, teda vrstvy, kde sa pri oneskorených alergiách tvoria pyroninofilné bunky z malých lymfocytov. Pri včasnej tymektómii začínajú lymfocyty miznúť z tejto oblasti, čo vedie k atrofii lymfoidného tkaniva.

Účinok tymektómie na oneskorené alergie sa prejaví iba vtedy, ak sa týmus odstráni v skorých štádiách života zvieraťa. Tymektómia vykonaná u zvierat niekoľko dní po narodení alebo u dospelých zvierat neovplyvňuje prihojenie homograftu.

Alergické reakcie bezprostredného typu sú tiež pod kontrolou týmusu, ale vplyv týmusu na tieto reakcie je menej výrazný. Včasná tymektómia neovplyvňuje tvorbu plazmatických buniek a syntézu gamaglobulínu. Tymektómia je sprevádzaná inhibíciou cirkulujúcich protilátok nie ku všetkým, ale len k niektorým typom antigénov.