Na liečbu malárie sa sulfónamidy kombinujú s. Sulfónamidy - zoznam liekov, indikácie na použitie, alergie

Mechanizmus bakteriostatického účinku sulfónamidov je spojený s ich kompetitívnym antagonizmom s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA).

PABA je súčasťou štruktúry kyseliny dihydrofolovej, ktorú syntetizujú mnohé mikroorganizmy. Vzhľadom na svoju chemickú podobnosť s PABA sulfónamidy bránia jeho začleneniu do kyseliny dihydrolistovej. Okrem toho kompetitívne inhibujú dihydropteroátsyntetázu. Zhoršená syntéza kyseliny dihydrofolovej znižuje tvorbu kyseliny tetrahydrofolovej z nej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu purínových a pyrimidínových báz.

Spektrum akcie sulfónamidov je pomerne široký:

a) baktérie - patogénne koky (grampozitívne a gramnegatívne), E. coli, patogény dyzentérie, Vibrio cholerae, patogény plynatej gangrény, patogény antraxu, záškrtu, katarálnej pneumónie, chrípky, moru;

b) chlamýdie - pôvodcovia trachómu, paratrachómu, ornitózy, inguinálneho lymfogranulómu;

c) aktinomycéty;

d) prvoky - pôvodca toxoplazmózy, malarické plazmodium.

Pri porušení zásad chemoterapie vznikajú rezistentné kmene mikróbov. Dôvody rezistencie: mikróby produkujú viac PABA, rozvíjajú sa obchádzkové cesty pre syntézu bielkovín. Je potrebné vziať do úvahy, že niektoré lieky, ktoré obsahujú vo svojej molekule zvyšok PABA (napríklad novokaín), môžu mať výrazný antisulfónamidový účinok,

Klasifikácia sulfónamidov

1. Sulfónamidy, slabo absorbované z gastrointestinálneho traktu a pomaly uvoľňované z tela (pôsobiace predovšetkým v črevách):

Sulgin- používa sa pri úplavici, kolitíde, enterokolitíde, prenášaní bacilov úplavice, bacilov týfusu, na prípravu na črevné operácie.

ftalazol- štiepi sa na norsulfazol a kyselinu ftalovú. Indikácie sú rovnaké. Menej toxický ako sulgín.

2. Sulfónamidy s dobrou absorpciou z gastrointestinálneho traktu:

- krátkodobá akcia

norsulfazol- pôsobí predovšetkým na hemolytického streptokoka, pneumokoky, gonokoky, stafylokoky, E. coli. Dobre preniká do mozgu a pľúc. Perorálne sa používa pri infekciách bronchopulmonálneho systému, meningitíde, stafylokokovej a streptokokovej sepse. Spôsobuje kryštalúriu.

dlhé herectvo

Sulfadimetoxín(Madribon) - slabo preniká cez BBB, ale dobre preniká do iných orgánov a tkanív. Vylučuje sa obličkami vo forme rozpustných glukuronidov, takže prakticky nespôsobuje kryštalúriu.

VŠEOBECNÉ PRINCÍPY ÚPRAVY SULFANAMIDOM

DROGY

1. Včasný začiatok liečby.

2. Priebeh liečby je najmenej 7 dní.

3. Vysoké dávky lieku.

V prvý deň liečby sa podávajú maximálne jednorazové a denné dávky na nasýtenie. Pre krátkodobo pôsobiace sulfónamidy je najvyššia jednotlivá dávka 2,0; denne 7,0; frekvencia príjmu 4-6 krát. V nasledujúcich dňoch liečby sa denná dávka zníži o 1,0 denne. Dávka kurzu je až 30,0.

Dlhodobo pôsobiace lieky: v prvý deň sa predpisuje 2,0 raz a v nasledujúcich dňoch - 0,5 - 1,0 raz. Dávka kurzu do 10,0.

4. Na prevenciu kryštalúrie je potrebné alkalické pitie (3 litre tekutín denne).

5. Sulfónamidy spôsobujú inhibíciu saprofytických baktérií v črevách, ktoré syntetizujú vitamíny B, preto by sa mali predpisovať stredné dávky vitamínov B.

6. Pred a počas liečby vykonajte krvný test.

7. Pred predpísaním liekov zistite u pacienta ich toleranciu.

8. Testy moču na prítomnosť mikrohematúrie.

9. Kombinácia s antibiotikami.

Sulfónamidy- Ide o syntetické chemoterapeutické látky, ktoré sú derivátmi kyseliny sulfanilovej. Boli to prvé vysoko účinné antibakteriálne látky.

Mechanizmus akcie:

Sulfónamidy sú štruktúrne podobné kyseline para-aminobenzoovej (PABA) a sú jej kompetitívnymi antagonistami.

V dôsledku toho je inhibovaná syntéza nukleových kyselín a v dôsledku toho je potlačený rast a reprodukcia mikroorganizmov (bakteriostatický účinok). Pri dlhodobom používaní SA si mikroorganizmy vyvinú rezistenciu voči nim. Krížová stabilita.

Antibakteriálny účinok sulfónamidov klesá alebo mizne v prítomnosti krvi, hnisu, produktov rozpadu tkaniva, kde sú badateľné množstvá PABA.

Antimikrobiálne spektrum:

Skutočné spektrum(v dôsledku rezistencie mikroorganizmov) antimikrobiálne pôsobenie sulfónamidov: mnohé kmene pneumokokov (nie všetky!), patogény dyzentérie, paratýfus, chlamýdie, pneumocystis.

Sú prakticky nefunguj na infekcie spôsobené stafylokokmi, väčšina kmeňov streptokokov, gonokokov, meningokokov, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, enterokoky, Klebsiella, Escherichia coli.

Klasifikácia sulfónamidov:

V závislosti od ich farmakokinetiky sa sulfónamidy delia do štyroch skupín.

1. Sulfónamidy, ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu (resorbovateľné):

1.1. Krátkodobo pôsobiace lieky (T 0,5 menej ako 10 hodín):

Sulfadimezin

Sulfacyl

norsulfazol

streptocid

1.2. Stredne pôsobiace lieky (10 – 24 hodín):

Sulfazín

Sulfametoxazol

1.3. Dlhodobo pôsobiace lieky (viac ako 24 hodín):

Sulfadimetoxín

Sulfapyridazín

1.4. Lieky s mimoriadne dlhotrvajúcim účinkom (60 – 120 hodín):

Sulfalén

2. Sulfónamidy, pomaly a neúplne absorbované v gastrointestinálnom trakte (neresorbovateľné):

ftalazol

Sulgin

3. Sulfónamidy na lokálne použitie:

Sulfacyl - sodný (sulfacetamid, albucid)

Sulfapyridazín - sodný

Sulfargin (Sulfadiazín, Dermazin)

4. Kombinované sulfónamidy

A) Salazosulfónamidy

Salazopyridazín (salazodin)

salazosulfapyridín

salazodimetoxín

Mesalazín (salofalk)

B) Kombinované lieky s trimetaprimom:

Co-trimoxazol (biseptol, septrin, bactrim atď.)

Fansidar

Farmakokinetika:

Všetky sulfónamidy sa čiastočne vstrebávajú v žalúdku, väčšina z nich v tenkom čreve. V krvi sa maximálne koncentrácie zvyčajne dosiahnu v priebehu 2-6 hodín.

Vo vysokých koncentráciách sa sulfónamidy nachádzajú v obličkách, pľúcach, pečeni a koži; v kostiach sa nezistia. Sulfónamidy dobre prenikajú cez BBB. V pomerne vysokých koncentráciách (50-80% obsahu krvi) sú prítomné v tekutom médiu, ako aj v tkanivách plodu (možný teratogénny účinok). Sulfónamidy sú slabo rozpustné v normálnom kyslom moči. V obličkových tubuloch sa môžu vyzrážať vo forme kryštálov a upchať lúmen. Tejto komplikácii sa dá predísť a vylúčenie liekov výrazne urýchliť umelým zvýšením pH moču pitím sódy a zásaditých minerálnych vôd. ­

Indikácie na použitie:

1) infekcie očí, dýchacích ciest a genitálneho traktu spôsobené chlamýdiami (erytromycín a tetracyklíny zostávajú liekmi voľby);

2) primárne (predtým neliečené) akútne infekcie močových ciest, najmä u netehotných žien (uroantiseptiká a antibiotiká s baktericídnym účinkom sú stále považované za lieky voľby);

3) nešpecifická ulcerózna kolitída, enteritída a iné zápalové ochorenia čriev, väčšina kmeňov patogénov dyzentérie si vyvinula rezistenciu a uprednostňujú sa antibiotiká;

4) plytké popáleniny, rany - iba v mastiach a mastiach (mafenid alebo strieborný sulfadiazín).

Pri liečbe pneumokokovej a inej pneumónie, meningitídy - až po potvrdení citlivosti flóry a v kombinácii s inými chemoterapeutikami.

komplikácie:

1. Predávkovanie liekom sa vyskytuje častejšie u detí a starších ľudí, najmä po 10 - 14 dňoch liečby.

Príznaky intoxikácie centrálneho nervového systému - závraty, bolesti hlavy, depresia, nevoľnosť, vracanie (ambulantné použitie je kontraindikované pre vodičov dopravy);

Poškodenie obličiek - bolesť v krížovej oblasti, oligúria, bielkoviny a červené krvinky v moči, mikrokryštály liečiv a ich metabolitov

Poruchy krvi: hemolytická alebo aplastická anémia, granulocytopénia, trombocytopénia.

2. Precitlivenosť sa vyskytuje v priemere u 5 % pacientov. Lieky môžu vyvolať alergické reakcie akýmkoľvek spôsobom podania, ale rýchlejšie a závažnejšie po užití dobre vstrebateľných liekov. Najčastejšie kožné prejavy alergií (rôzne vyrážky, ohraničená dermatitída, generalizovaná dermatitída, exsudatívny erytém, nekrotické lézie atď.). Medzi ďalšie prejavy patrí horúčka, vaskulárne lézie a anafylaktický šok.

Charakteristika skupín:

1. SA, dobre absorbované z tráviaceho traktu – sú predpísané na systémovú liečbu infekcií spôsobených citlivými mikroorganizmami.

2. Sulfónamidy, ktoré sa pomaly a neúplne vstrebávajú do gastrointestinálneho traktu a vytvárajú vysoké koncentrácie v tenkom a hrubom čreve, sa predpisujú iba perorálne. Používa sa na liečbu akútnej enteritídy, bakteriálnej dyzentérie, kolitídy a enterokolitídy spôsobenej citlivou aeróbnou flórou. Predpísané podľa schém, priebeh liečby trvá v priemere 5 - 7 dní.

3. Sulfónamidy na lokálne použitie – najúspešnejšie sa využívajú v oftalmologickej praxi. Albucid sa používa vo forme 30% očných kvapiek alebo očnej masti. Liek sa predpisuje pri zápalových ochoreniach spojoviek, blefaritíde, hnisavých vredoch rohovky a trachómoch spôsobených chlamýdiami.

Na lokálne použitie sa vyrába veľké množstvo rozpustných sodných solí sulfónamidov: streptocid, norsulfazol, etazol, sulfapyridazín atď. Vo forme roztokov, v aerosóloch, v mastiach, práškoch, používajú sa na liečbu hnisavých rán, dlhotrvajúce nehojace sa vredy, popáleniny, pustulózne kožné ochorenia, preležaniny a pod. Najprv je potrebné rany a postihnutý povrch umyť od hnisu a ošetriť antiseptikom. Väčšina roztokov sulfónamidov má vysoko alkalickú reakciu a pri aplikácii na poškodené tkanivá spôsobuje ostrú a dlhotrvajúcu (1-3 hodiny) bolesť. Lepšie tolerované a účinnejšie ako iné 10% Mafenida masť a 1 % sulfargínová masť (strieborný sulfadiazín, dermazín). Kontraindikácie: anamnéza alergických reakcií na sulfónamidy. Dĺžka liečby je od 1 do 3 týždňov.

Poprášenie rán a popálenín sulfónamidovými práškami je nielen neúčinné, ale aj nežiaduce, pretože pod výslednou kôrou sa hromadí hnis a proces sa rozvíja hlbšie.

4. Salazosulfónamidy - zlúčeniny radu liečiv s kyselinou salicylovou. Najpoužívanejšie salazopyridazín (salazodin) vo forme tabliet, čapíkov, suspenzií. Používa sa na liečbu polymikrobiálnej (nešpecifickej) kolitídy vrátane ulceróznej.

5. Kombinovaný SA s trimetaprimom. Výsledkom tejto kombinácie je nielen vzájomné zosilnenie antimikrobiálneho účinku, ale aj rozšírenie spektra; vo vysokých terapeutických dávkach vykazujú kombinované liečivá baktericídny účinok proti množstvu mikróbov. Rezistencia mikroorganizmov na kombinované lieky sa vyvíja pomaly.

Jeho optimálny pomer v kombinácii so sulfametoxazolom (liek Biseptol) je 1:5. V tomto prípade sa maximálne koncentrácie liečiv v krvi dosiahnu po 1-4 hodinách.

Indikácie pre použitie Biseptolu a jeho analógov:

1) bakteriálne infekcie dýchacích ciest - zápal pľúc, akútna bronchitída a exacerbácia chronickej bronchitídy; používa sa na liečbu a prevenciu sekundárnych infekcií;

2) pneumónia spôsobená pneumocystis - biseptol sa považuje za liek voľby; v závažných prípadoch je indikovaná intravenózna infúzia roztoku;

3) infekcie dolných a horných močových ciest (pri absencii bakteriúrie);

4) enteritída a enterokolitída spôsobená dyzentériovým bacilom, baktériami skupiny tyfoparatýfusu, Vibrio cholerae a inou mikroflórou, vrátane tých, ktoré získali rezistenciu na ampicilín a chloramfenikol;

5) zápal stredného ucha, meningitída (v kombinácii s inými chemoterapeutikami), sepsa (iv);

Vedľajšie účinky.

- alergické reakcie.

Poruchy krvotvorby.

Princípy liečby sulfónamidmi:

1. Začnite liečbu čo najskôr nasycovacou dávkou.

2. Predpísať potvrdzujúce dávky po nárazovej dávke podľa schémy na základe farmakokinetiky lieku.

3. Vykonajte liečebnú kúru trvajúcu najmenej 5–10 dní bez prerušenia alebo skrátenia liečebnej kúry.

Sulfónamidy sú prvou triedou AMP pre široké použitie. V posledných rokoch sa používanie sulfónamidov v klinickej praxi výrazne znížilo, pretože ich aktivita je výrazne nižšia ako u moderných antibiotík a sú vysoko toxické. Významné je aj to, že vďaka dlhoročnému používaniu sulfónamidov si väčšina mikroorganizmov voči nim vytvorila odolnosť.

Mechanizmus akcie

Sulfónamidy majú bakteriostatický účinok. Ako analógy PABA v chemickej štruktúre kompetitívne inhibujú bakteriálny enzým zodpovedný za syntézu kyseliny dihydrofolovej, prekurzora kyseliny listovej, ktorá je najdôležitejším faktorom v živote mikroorganizmov. V prostrediach obsahujúcich veľké množstvo PABA, ako je hnis alebo produkty rozpadu tkaniva, je antimikrobiálny účinok sulfónamidov výrazne oslabený.

Niektoré lokálne sulfónamidové prípravky obsahujú striebro (sulfadiazín strieborný, sulfatiazol strieborný). V dôsledku disociácie sa ióny striebra pomaly uvoľňujú, pričom majú baktericídny účinok (v dôsledku väzby na DNA), ktorý je nezávislý od koncentrácie PABA v mieste aplikácie. Preto účinok týchto liekov pretrváva v prítomnosti hnisu a nekrotického tkaniva.

Spektrum činnosti

Spočiatku boli sulfónamidy účinné proti širokému spektru grampozitívnych ( S. aureus, S. pneumoniae atď.) a gramnegatívne (gonokoky, meningokoky, H.influenzae, E.coli, Proteus spp., salmonela, shigella atď.) baktérie. Okrem toho pôsobia na chlamýdie, nokardie, pneumocystis, aktinomycéty, malarické plazmódie a toxoplazmy.

V súčasnosti sa mnohé kmene stafylokokov, streptokokov, pneumokokov, gonokokov, meningokokov a enterobaktérií vyznačujú vysokou úrovňou získanej rezistencie. Enterokoky, Pseudomonas aeruginosa a väčšina anaeróbov sú prirodzene odolné.

Prípravky s obsahom striebra pôsobia proti mnohým patogénom ranových infekcií - Staphylococcus spp., P. aeruginosa, E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., huby Candida.

Farmakokinetika

Sulfónamidy sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu (70 – 100 %). Vyššie koncentrácie v krvi sa pozorujú pri použití liekov krátkeho (sulfadimidín atď.) a stredného trvania (sulfadiazín, sulfametoxazol). Na bielkoviny krvnej plazmy sa vo väčšej miere viažu dlhodobo pôsobiace sulfónamidy (sulfadimetoxín a pod.) a ultradlhodobo pôsobiace (sulfalén, sulfadoxín).

Široko distribuovaný v tkanivách a telesných tekutinách, vrátane pleurálneho výpotku, peritoneálnej a synoviálnej tekutiny, exsudátu stredného ucha, komorového humoru a tkanív urogenitálneho traktu. Sulfadiazín a sulfadimetoxín prechádzajú cez BBB a dosahujú 32-65 % a 14-30 % sérových koncentrácií v CSF. Prechádza cez placentu a vstupuje do materského mlieka.

Metabolizuje sa v pečeni, hlavne acetyláciou, s tvorbou mikrobiologicky neaktívnych, ale toxických metabolitov. Vylučuje sa obličkami približne polovica nezmenená s alkalickou reakciou moču, vylučovanie sa zvyšuje; malé množstvá sa vylučujú žlčou. V prípade zlyhania obličiek je možná akumulácia sulfónamidov a ich metabolitov v tele, čo vedie k rozvoju toxických účinkov.

Pri lokálnej aplikácii vytvárajú sulfónamidy obsahujúce striebro vysoké lokálne koncentrácie aktívnych zložiek. Systémová absorpcia sulfónamidov cez poškodený (rana, popálenina) kožný povrch môže dosiahnuť 10%, striebro - 1%.

Nežiaduce reakcie

Systémové lieky

Alergické reakcie: horúčka, kožná vyrážka, svrbenie, Stevensov-Johnsonov a Lyellov syndróm (častejšie pri užívaní dlhodobo a mimoriadne dlhodobo pôsobiacich sulfónamidov).

Hematologické reakcie: leukopénia, agranulocytóza, hypoplastická anémia, trombocytopénia, pancytopénia.

Pečeň: hepatitída, toxická dystrofia.

CNS: bolesť hlavy, závraty, letargia, zmätenosť, dezorientácia, eufória, halucinácie, depresia.

Gastrointestinálny trakt: bolesť brucha, anorexia, nauzea, vracanie, hnačka, pseudomembranózna kolitída.

Obličky: kryštalúria, hematúria, intersticiálna nefritída, tubulárna nekróza. Kryštalúriu často spôsobujú zle rozpustné sulfónamidy (sulfadiazín, sulfadimetoxín, sulfalén).

štítna žľaza: dysfunkcia, struma.

Iné: fotosenzitivita (zvýšená citlivosť kože na slnečné žiarenie).

Miestne prípravky

Lokálne reakcie: pálenie, svrbenie, bolesť v mieste aplikácie (zvyčajne krátkodobá).

Systémové reakcie: alergické reakcie, vyrážka, kožná hyperémia, rinitída, bronchospazmus; leukopénia (pri dlhodobom používaní na veľkých plochách).

Indikácie

Systémové lieky

Miestne prípravky

Trofické vredy.

Preležaniny.

Kontraindikácie

Alergické reakcie na sulfónamidové lieky, furosemid, tiazidové diuretiká, inhibítory karboanhydrázy a deriváty sulfonylmočoviny.

Nesmie sa používať u detí mladších ako 2 mesiace. Výnimkou je vrodená toxoplazmóza, pri ktorej sa zo zdravotných dôvodov používajú sulfónamidy.

Zlyhanie obličiek.

Varovania

Alergia. Je zosieťovaný so všetkými sulfónamidovými liekmi. Vzhľadom na podobnosť chemickej štruktúry by sa sulfónamidy nemali používať u pacientov alergických na furosemid, tiazidové diuretiká, inhibítory karboanhydrázy a sulfonylmočoviny.

Pneumocystová pneumónia (liečba a prevencia).

Kontraindikácie

Alergické reakcie na sulfónamidové lieky, furosemid, tiazidové diuretiká, inhibítory karboanhydrázy, sulfonylmočovinové lieky.

Nesmie sa používať u detí mladších ako 2 mesiace, s výnimkou detí narodených matkám infikovaným HIV.

Tehotenstvo.

Ťažké zlyhanie obličiek.

Ťažká dysfunkcia pečene.

Megaloblastická anémia spojená s nedostatkom kyseliny listovej.

Varovania

Alergia. Ak sa počas používania kotrimoxazolu objaví akákoľvek vyrážka, má sa okamžite vysadiť, aby sa predišlo rozvoju závažných toxicko-alergických kožných reakcií. Kotrimoxazol sa nemá používať u pacientov alergických na furosemid, tiazidové diuretiká, inhibítory karboanhydrázy a sulfonylmočoviny.

Tehotenstvo. Užívanie kotrimoxazolu počas tehotenstva (najmä v prvom a treťom trimestri) sa neodporúča, pretože sulfónamidová zložka môže spôsobiť kernikterus a hemolytickú anémiu a trimetoprim narúša metabolizmus kyseliny listovej.

Laktácia . Sulfametoxazol prechádza do materského mlieka a môže spôsobiť kernikterus u dojčených detí a hemolytickú anémiu u dojčiat s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy. Trimetoprim zasahuje do metabolizmu kyseliny listovej.

Pediatria. Sulfónamidy súťažia s bilirubínom o väzbu na plazmatické proteíny, čím sa zvyšuje riziko vzniku kernikteru u novorodencov. Okrem toho, keďže pečeňové enzýmové systémy novorodenca nie sú úplne vyvinuté, zvýšené koncentrácie voľného sulfametoxazolu môžu ďalej zvyšovať riziko vzniku kernikteru. V tomto ohľade sú sulfónamidy kontraindikované u detí mladších ako 2 mesiace. Kotrimoxazol sa však môže použiť u detí vo veku od 4 do 6 týždňov narodených matkám infikovaným HIV.

Geriatria. Starší ľudia majú zvýšené riziko vzniku závažných nežiaducich reakcií z kože, generalizovanej hematopoetickej depresie a trombocytopenickej purpury (druhá najmä v kombinácii s tiazidovými diuretikami). V prípade poruchy funkcie obličiek sa zvyšuje riziko vzniku hyperkaliémie. Vyžaduje sa prísne sledovanie a ak je to možné, treba sa vyhnúť dlhým kúram kotrimoxazolu.

Renálna dysfunkcia. Spomalenie vylučovania obličkami vedie k akumulácii kotrimoxazolových zložiek v tele, čo zvyšuje riziko toxicity. Kotrimoxazol sa nemá používať pri ťažkom zlyhaní obličiek (klírens kreatinínu menej ako 15 ml/min). Ak je poškodená funkcia obličiek, zvyšuje sa riziko vzniku hyperkaliémie.

Porucha funkcie pečene. Spomalenie metabolizmu sulfónamidov so zvýšeným rizikom toxických účinkov. Možný vývoj toxickej dystrofie pečene.

Dysfunkcia štítnej žľazy. Pri použití je potrebná opatrnosť z dôvodu možného zhoršenia dysfunkcie štítnej žľazy.

Hyperkaliémia. Zložka kotrimoxazolu, trimetoprim, môže spôsobiť hyperkaliémiu, ktorej riziko sa zvyšuje u starších ľudí, s poruchou funkcie obličiek a pri súčasnom užívaní suplementov draslíka alebo draslík šetriacich diuretík. U týchto skupín pacientov sa majú monitorovať hladiny draslíka v sére a ak sa rozvinie hyperkaliémia, kotrimoxazol sa má vysadiť.

Patologické zmeny v krvi. Zvyšuje sa riziko vzniku hematologických nežiaducich reakcií.

Nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy. Vysoké riziko vzniku hemolytickej anémie.

porfýria. Môže sa vyvinúť akútny záchvat porfýrie.

Pacienti s AIDS. Riziko nežiaducich reakcií sa výrazne zvyšuje u pacientov s AIDS.

Liekové interakcie

Sulfónamidová zložka môže zvýšiť účinok a/alebo toxický účinok nepriamych antikoagulancií (deriváty kumarínu alebo indandiónu), antikonvulzív (deriváty hydantoínu), perorálnych antidiabetík a metotrexátu v dôsledku ich vytesnenia z väzby na proteíny a/alebo oslabenia ich metabolizmu.

Pri súčasnom použití s ​​inými liekmi, ktoré spôsobujú útlm kostnej drene, hemolýzu alebo hepatotoxicitu, sa môže zvýšiť riziko vzniku zodpovedajúcich toxických účinkov.

Pri kombinácii s kotrimoxazolom môže byť účinok perorálnych kontraceptív oslabený a frekvencia krvácania z maternice sa môže zvýšiť.

Pri súčasnom použití cyklosporínu je možné zvýšiť jeho metabolizmus, sprevádzaný znížením sérových koncentrácií a účinnosti. Zároveň sa zvyšuje riziko nefrotoxicity.

Fenylbutazón, salicyláty a indometacín môžu vytesniť sulfónamidovú zložku z väzby na plazmatické proteíny, a tým zvýšiť jej koncentráciu v krvi.

Nesmie sa kombinovať s penicilínmi, pretože sulfónamidy oslabujú ich baktericídny účinok.

Informácie pre pacienta

Kotrimoxazol sa má užívať na prázdny žalúdok s plným pohárom vody. Správne používajte tekuté liekové formy na perorálne podávanie (suspenzia, sirup).

Počas celej liečby dôsledne dodržiavajte predpísaný režim, nevynechávajte dávku a užívajte ju v pravidelných intervaloch. Ak vynecháte dávku, užite ju čo najskôr; neužívajte, ak je takmer čas na ďalšiu dávku; nezdvojnásobujte dávku.

Nepoužívajte produkty po expirácii alebo rozložené produkty, pretože môžu byť toxické.

Ak nedôjde k zlepšeniu v priebehu niekoľkých dní alebo ak sa objavia nové príznaky, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom.

Počas liečby kotrimoxazolom neužívajte žiadne iné lieky bez konzultácie s lekárom.

Dodržiavajte pravidlá skladovania, uchovávajte mimo dosahu detí.

Tabuľka. Lieky sulfónamidovej skupiny a kotrimoxazol.
Hlavné charakteristiky a aplikačné vlastnosti

* Pri normálnej funkcii pečene

** Výpočet telesnej hmotnosti je založený na trimetoprime

Sulfónamidy, známe ľuďom, sa už dlho osvedčili, pretože sa objavili ešte pred históriou objavu penicilínu. Dnes tieto lieky čiastočne stratili svoj význam vo farmakológii, pretože majú nižšiu účinnosť ako moderné lieky. Sú však nepostrádateľné pri liečbe určitých patológií.

Čo sú sulfátové lieky

Sulfanilamid (sulfónamidy) zahŕňa syntetické antimikrobiálne lieky, ktoré sú derivátmi kyseliny sulfanilovej (aminobenzénsulfamid). Sulfanilamid sodný potláča vitálnu aktivitu kokov a bacilov, ovplyvňuje nokardiu, maláriu, plazmódiu, proteus, chlamýdie, toxoplazmu a má bakteriostatický účinok. Sulfónamidové lieky sú lieky predpísané na liečbu chorôb spôsobených patogénmi, ktoré sú odolné voči antibiotikám.

Klasifikácia sulfónamidových liekov

Pokiaľ ide o ich aktivitu, sulfónamidové lieky sú horšie ako antibiotiká (nezamieňať so sulfonanilidmi). Tieto lieky majú vysokú toxicitu, takže majú obmedzený rozsah indikácií. Klasifikácia sulfónamidových liekov je rozdelená do 4 skupín v závislosti od farmakokinetiky a vlastností:

1. Sulfónamidy sa rýchlo vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Predpísané sú na systémovú liečbu infekcií, ktoré sú spôsobené citlivými mikroorganizmami: Etazol, Sulfadimetoxín, Sulfametizol, Sulfadimidín (Sulfadimezín), Sulfkarbamid.
2. Sulfónamidy, neúplne alebo pomaly absorbované. Vytvárajú vysokú koncentráciu v hrubom a tenkom čreve: Sulgin, Ftalazol, Ftazin. Etazol sodný
3. Lokálne sulfónamidy. Dobre osvedčené v očnej terapii: Sulfacyl sodný (Albucid, Sulfacetamid), Strieborný sulfadiazín (Dermazin), Mafenidacetátová masť 10%, Streptocidová masť 10%.
4. Salazosulfónamidy. Táto klasifikácia sulfónamidových zlúčenín s kyselinou salicylovou: Sulfasalazín, Salazometoxín.

Mechanizmus účinku sulfónamidových liekov

Výber lieku na liečbu pacienta závisí od vlastností patogénu, pretože mechanizmus účinku sulfónamidov spočíva v blokovaní citlivých mikroorganizmov v bunkách syntézy kyseliny listovej. Z tohto dôvodu sú niektoré lieky, napríklad Novocaine alebo Metionomixin, s nimi nekompatibilné, pretože oslabujú ich účinok. Kľúčovým princípom účinku sulfónamidov je narušenie metabolizmu mikroorganizmov, potlačenie ich rozmnožovania a rastu.

Indikácie pre použitie sulfónamidov

V závislosti od štruktúry majú sulfidové lieky spoločný vzorec, ale odlišnú farmakokinetiku. Existujú dávkové formy na intravenózne podanie: sulfacetamid sodný, Streptocid. Niektoré lieky sa podávajú intramuskulárne: Sulfalen, Sulfadoxín. Kombinované lieky sa používajú oboma spôsobmi. Pre deti sa sulfónamidy používajú lokálne alebo v tabletách: Co-trimoxazol-Rivopharm, Cotripharm. Indikácie pre použitie sulfónamidov:

• folikulitída, akné vulgaris, erysipel;
• impetigo;
• popáleniny 1. a 2. stupňa;
• pyodermia, karbunky, vriedky;
• purulentno-zápalové procesy na koži;
• infikované rany rôzneho pôvodu;
• zápal mandlí;
• bronchitídu;
• očné choroby.

Zoznam sulfátových liekov

Podľa doby obehu sa sulfónamidové antibiotiká delia na: krátku, strednú, dlhú a extra dlhú expozíciu. Nie je možné vymenovať všetky lieky, preto táto tabuľka uvádza dlhodobo pôsobiace sulfónamidy používané na liečbu mnohých baktérií:

Kombinované sulfónamidové liečivo

Čas sa nezastaví a mnohé kmene mikróbov zmutovali a prispôsobili sa. Lekári našli nový spôsob boja proti baktériám – vytvorili kombinovaný sulfónamidový liek, ktorý kombinuje antibiotiká s trimetoprimom. Zoznam takýchto sulfopreparácií:

Sulfa lieky pre deti

Keďže tieto lieky sú širokospektrálne lieky, používajú sa aj v pediatrii. Sulfónamidové prípravky pre deti sa vyrábajú v tabletách, granulách, mastiach a injekčných roztokoch. Zoznam liekov:

Návod na použitie sulfónamidov

Antibakteriálne látky sú predpísané interne aj lokálne. Pokyny na použitie sulfónamidov uvádzajú, že deti budú užívať liek: do roka, 0,05 g, od 2 do 5 rokov - 0,3 g, od 6 do 12 rokov - 0,6 g na celú dávku. Dospelí užívajú 0,6 -1,2 g 5-6 krát denne Dĺžka liečby závisí od závažnosti patológie a predpisuje ju lekár. Podľa anotácie kurz netrvá dlhšie ako 7 dní. Akýkoľvek sulfónamidový liek sa má užívať s alkalickou tekutinou a konzumovať potraviny, ktoré obsahujú síru, aby sa udržala reakcia moču a zabránilo sa kryštalizácii.

Vedľajšie účinky sulfónamidových liekov

Pri dlhodobom alebo nekontrolovanom používaní sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky sulfónamidov. Ide o alergické reakcie, nevoľnosť, závraty, bolesti hlavy, vracanie. Pri systémovom vstrebávaní môžu sulfodrogy prechádzať placentou a potom sa nachádzať v krvi plodu, čo spôsobuje toxické účinky. Z tohto dôvodu je bezpečnosť liekov počas tehotenstva otázna. Lekár by mal brať do úvahy tento chemoterapeutický účinok pri ich predpisovaní tehotným ženám a počas laktácie. Kontraindikácie pri použití sulfónamidov sú:

• precitlivenosť na hlavnú zložku;
• anémia;
• porfýria;
• zlyhanie pečene alebo obličiek;
• patológie hematopoetického systému;
• azotémia.

Cena za sulfónamidové lieky

Lieky z tejto skupiny nie je problém kúpiť v internetovom obchode alebo v lekárni. Rozdiel v nákladoch bude viditeľný, ak si naraz objednáte niekoľko liekov z katalógu na internete. Ak si kúpite liek v jedinej verzii, budete musieť zaplatiť dodatočne za doručenie. Domáca výroba sulfónamidov je lacná, zatiaľ čo dovážané lieky sú oveľa drahšie. Približná cena sulfónamidových liekov:

Video: čo sú sulfónamidy

Informácie uvedené v článku slúžia len na informačné účely. Materiály v článku nenabádajú na samoliečbu. Iba kvalifikovaný lekár môže stanoviť diagnózu a poskytnúť odporúčania na liečbu na základe individuálnych charakteristík konkrétneho pacienta.

Pri dlhodobom užívaní sulfónamidov postupneZvyšuje sa odolnosť mikroorganizmov.To sa navrhujemôže byť spojená so zvýšením intenzity syntézy mikroorganizmovorganizmy kyseliny dihydrolistovej. V tomto prípade dôjde k prekríženiurezistencia (na všetky sulfónamidy).

SULFANAMIDY

NA RESORPTÍVNU AKCIU

Lieky tejto skupiny sa rýchlo a úplne absorbujú z gastrointestinálneho traktu.Sulfónamidy sa čiastočne viažu na albumínyplazma. Distribuované vo všetkých tkanivách, vrátane prechodu cez hematopoetický systémmozgová bariéra, placenta, sa hromadia v seróznych dutinách tela. Hlavnou cestou premeny sulfónamidov v tele je acetylácia (napr N 4 ), ktorý sa vyskytuje v pečeni. Zlúčeniny vznikajúce v tomto procesenemajú antibakteriálnu aktivitu, ale sú toxické. NiektoNiektoré acetylované deriváty sú menej rozpustné ako pôvodný sulfanyl amidy a môže spôsobiť tvorbu kryštálov v moči (kryštál Luria). Stupeň acetylácie sa pri rôznych liekoch líši. MenejCelkovo sa acetyluje urosulfán, sulfacyl sodný a etazol. Sulfónamidy a ich metabolity sa vylučujú hlavne obličkami cez filtercie. Niektoré sulfónamidy sa reabsorbujú. Malé množstváVšetky látky vylučujú črevá, potné a slinné žľazy a iné naše cesty.

Sulfónamidy určené na resorpčný účinok sa líšiasú určené najmä dĺžkou trvania antibakteriálneho účinku.Krátkodobo pôsobiace lieky dobre sa vstrebávaa uvoľňujú sa pomerne rýchlo.Pri enterálnom podaní maxiMalé koncentrácie v plazme sa akumulujú po 2-3 hodináchkoncentrácia týchto liečiv v plazme o 50% nastáva po 8-20 hodinách.Na udržanie bakteriostatických koncentrácií sú predpísané cez 4-6 hodín

Z krátkodobo pôsobiacich sulfónamidov sa najčastejšie používajú použite sulfadimezín (sulfadimidín, sulfametazín, diazil, super septyl), etazol (sulfaetidol, sulfaetyltiadiazol), sulfazín (sul fadiazín), urosulfán (sulfakarbamid, euvernil, uramid). Táto skupina tiež patrí streptocid (biely streptocid, sulfanilamid). JedenV súčasnosti sa však streptocid prakticky nepoužíva, pretožemenej aktívny a pravdepodobnejšie než iné sulfónamidy spôsobí vedľajšie účinkyúčinky.

SULFADIMESINE ( Sulfadimezič).

2-(para-Aminobenzénsulfamido)-4,6- dimetylpyrimidín:

Biela alebo mierne žltkastá ryžaTáliový prášok. Takmer nierozpustný vo vode, ľahko rozpustný v kyselinách a zásadách.

Používa sa na pneumokokystreptokokové, meningokokové infekcie, sepsa, kvapavka, ako aj infekcie spôsobené črevnýmityčinka a iné mikróby.Liečivo sa rýchlo vstrebáva,relatívne málo toxické.

Najvyššia dávka pre dospelýchjednotlivo 2 g, denne 7 g . Deti sú predpísané rýchlosťou 0,1 g / kgpri prvej dávke, potom 0,025 g/kg každých 4-6-8 hodín

Pri liečbe dyzentérie sulfadímomzin sa predpisuje dospelým podľa nasledujúcej schémy: v 1. a 2. deň choroby - 6 g každý za deň (každé 4 hodiny, 1 g); v 3 a štvrtý deň - 4 g denne (každý6 hodín 1 g); na 5. a 6. deň - do 3 g za deň (každých 8 hodín, 1 g).O liečebný cyklus sa prihláste od 25do 30 g drogy. Po prestávkePo 5-6 dňoch sa uskutoční druhý cyklus liečby: 1. a 2. deň, 1 g po 4 hodinách (v noci po 8 hodinách), celk5 g denne; na 3. a 4. deň - do 1 g každé 4 hodiny (nepodáva sa v noci), celk4 g denne; na 5. deň - 1 gpo 4 hodinách (nedávať na noc), len 3 g dennedeň. Počas celého druhého cyklu sa podáva 21 g liečiva; s miernym únikomna vyliečenie choroby možno dávku znížiť až do 18

Pre deti je predpísaný sulfadimezínliečba dyzentérie v nasledujúcich dávkach: do 3 rokov - rýchlosťou do 0,2 g/kg za deň;Denná dávka je rozdelená do 4 dávok a tzvzačať cez deň bez rušenia noci ďalší sen. V uvedenej dávke liekpodané do 7 dní. Pre staršie deti3 roky predpísané 4 krát dennejednotlivá dávka od 0,4 do 0,75 g v závislosti odv závislosti od veku.

Sulfadimezín, podobne ako iné sulčasto užívané fanilamidové liekyužívané spolu s antibiotikami.V kombinácii s chloridom sulfadimezín sa používa na toxopláziu moze. Pri liečbe sulfadimezínom použitepiť veľa alkalických nápojov. Požadovanýmusíme systematicky vyrábaťpo krvi, ako pri liečbeiné sulfa liečivá.

Skladovanie: zoznam B. C dobre zabalenév nádobe chránenej pred svetlom.

Rp.: Tab. Sulfadimezini 0,5 N. 20

D.S.Tablety 4-6 krát denne

ETAZOL (Aethazolum). 2 - (para - Aminobenzénsulfamido) - 5 -etyl 1,3,4-tiadiazol. Biela alebo biela s jemne žltouvatový prášok. Praktickynerozpustný vo vode, ťažko rozpustnýv alkohole, ľahko - v alkalických roztokoch,málo - v zriedených kyselinách.

Etazol má antibakteriálne účinkyaktivita proti streptokokom, pneumokokom, meningokokom, gonokokomcoli, Escherichia coli, patogén dyzentérie, patogénne anaeróbne mikroorganizmyroorganizmy. Droga je málo toxická,pacienti dobre tolerujú. Rýchloabsorbuje, vylučuje hlavnemoč s močom. Menej acetylovanéako iné sulfónamidy a jeho použitie nevedie k tvorbekryštály v močovom trakte: obyčajne nespôsobuje zmeny na strane krvi.

Používa sa na úplavicu, pyelitídu,cystitída, zápal pľúc, erysipelleniácia, bolesť hrdla, peritonitída, infekcie rán infekcií. Predpísané interne. Zvyčajne dospelípodávajte 1 g 4-6 krát denne.

Vyššie dávky pre dospelýchperorálne: jedna dávka 2 g, denne 7 g.

Pre deti je liek predpísaný nasledovne:Všeobecné dávky: do 2 rokov - 0,1-0,3 g každé 4 hodiny, od 2 do 5 rokov - 0,3- 0,4 g každé 4 hodiny, od 5 do 12 rokov -0,5 g každé 4 hodiny.

V chirurgickej praxi pre profmôže byť podávaná prevencia infekcie ranydať etazol (prášok) do dutiny rany, inbrušnej dutiny a pod.v dávke do 5 g.Liek je predpísaný súčasnevnútri. Na infekčné chorobyáno, vrátane trachómu, môžepoužite masť (5%) a prášok (prášok) z etazolu, vstreknutý do spojovky ny taška.

V zriedkavých prípadoch pri užívaní etazoluMôže sa vyskytnúť nevoľnosť a zvracanie.Ak tieto javy nezmiznú, je to nevyhnutnéMusíme znížiť dávku alebo prestať droga.

Uvoľňovacia forma: prášok a tablety0,25 a 0,5 g v balení po 10 kusov.

Skladovanie: Zoznam B. V dobrom skladovaní rozbitá nádoba.

TO dlhodobo pôsobiace lieky vzťahovaťsulfapyridazín (sulfametoxypyridazín, spofadazín, chinoseptil, deposul, de otočený) a sulfadimetoxín(madribon, madroxín). Oni sú dobríabsorbované z gastrointestinálneho traktu, ale pomaly sa vylučujú.Ich maximálne koncentrácie v plazme sa stanovia po 3-6 hodinách.K 50 % zníženiu koncentrácie týchto liečiv v plazme dochádza prostredníctvom 24-48 hodín

Dlhodobé uchovanie bakteriostatických koncentrácií v teleZdá sa, že množstvo liečiv závisí od ich účinnej reabsorpcie v obličkách. Dôležitý môže byť aj výrazný stupeň proteínovej väzby.krvná plazma (napríklad pre sulfapyridazín to približne zodpovedá 85 %).

Teda pri užívaní dlhodobo pôsobiacich liekovV tele sa vytvárajú stabilné koncentrácie látky. Toto jenepochybná výhoda liekov pri ich hodnotení na antibakteriálne vlastnostiriálna terapia. Ak sa však vyskytnú vedľajšie účinky, pokračujtenegatívny vplyv hrá, keďže s nútenýmTrvá niekoľko dní, kým sa látka minie, kým sa minie akcie.

Malo by sa tiež vziať do úvahy, že koncentrácia sulfapyridazínu a sulfátudimetoxínu v cerebrospinálnej tekutine je malý (5-10% koncentráciev krvnej plazme) na rozdiel od krátkodobo pôsobiacich sulfónamidovviya, ktoré sa hromadia v cerebrospinálnej tekutine v dosť veľkých množstvách(50-80 % ich plazmatických koncentrácií).

SULFADIMETOXÍN(Sulfadi metoxhuim)

4-(lv/ha-Amiobenzénsulfamido)-2,6-dimetoxypyrimidín:

Biela alebo biela so sivobieloutenkom kryštalický prášok bez vôňa. Prakticky nerozpustný vo vode, mierne rozpustný v alkohole, ľahko - raz pridaná kyselina chlorovodíková a do roztokunápor žieravých alkálií.

Patrí do skupiny dlhodobo pôsobiacich sulfónamidových liekov.Z hľadiska antibakteriálneho pôsobeniacitlivé na sulfapyridaziu.

Účinné proti grampozitívnymtelové a gramnegatívne baktérieriy; pôsobí na pneumokoky, streptokoky, stafylokoky, Escherichia coli,Friedlanderov bacil, pôvodca dyzentérie; menej aktívny proti Proteus; aktívne proti vírusu trachóm; neovplyvňuje kmene baktherium, odolné voči iným sulfanylomamidové lieky.

Droga je pomerne pomalávychádza z gastrointestinálneho traktu ta. Po požití sa nájdesa však objaví v krvi po 30 minútachdosiahne maximálnu koncentráciuza 8-12 hodínpetická koncentrácia v krvi (indospelých) sa dosiahne užívaním preparatha prvý deň v dávkach 1 -2 ga 0,5-1 g v nasledujúcich dňoch.V porovnaní s iným trvanímale aktívne sulfónamidy(sulfapyridazín, sulfamón sin) sulfadimetoxín horší ako proniprechádza cez hematoencefalickú bariéru, a jeho použitie na hnisavé meningy preto je to nepraktické. Inéindikácie na použitie sulfadimu toxín akútne respiračné ochoreniania, zápal pľúc, bronchitída, tonzilitída, gay moritída, otitída, meningitída, úplavica, zápalové ochorenia žlčových ciest a močové cesty, erysipel,pyodermia, infekcie rán, trachóm, kvapavka atď. Používa sa tiež v spojení sčítanie antimalarických liekovratami (pre rezistentné formy mala ria).

Používa sa vnútorne (v tabletách). SuPresná dávka sa podáva v jednej dávke. Inter šachty medzi dávkami 24 hodktoré formy ochorenia sú predpísané vprvý deň 1 rok, ďalšie dni0,5 g každý; pre mierne formy -v prvý deň 2 g, na ďalší - podľa 1 g deťom sa predpisuje v dávke 25 mg/kg prvý deň a 12,5 mg/kg nasledujúci deňaktuálne dni. Pre ťažké formy ochoreniaOdporúčam sulfadimetoxínMôže sa použiť v kombinácii s antibiotikamitiky (penicilínová skupina, erytromycín atď.) alebo vymenovať inéhonejaký dlhodobo pôsobiaci sulfanyl amidy.

Formy uvoľňovania: prášok a tablety0,2 a 0,5 g v balení po 15 kusov.

Skladovanie: Zoznam B. Chránené z miesta svetla.

Najdlhšie pôsobiaci liek je sulfalén (kelfizín, sulfametopyrazín), ktorý je na bakteriostatickom konciTradične zostáva v tele až 1 týždeň.

Sulfónamidy majú výrazne nižšiu antimikrobiálnu aktivituantibiotiká, takže ich rozsah je značne obmedzený. Ich vymenovanie hlavne v dôsledku intolerancie na antibiotiká alebo rozvojazvykať si na ne. Sulfónamidy sa často kombinujú s určitými antibiotiká.

Sulfónamidy na resorpčný účinok sa používajú na koky X infekcie, najmä meningokoková meningitída, ochorenia orgánov dýchanie, s infekciami močových a žlčových ciest atď.

Na liečbu infekcií močových ciest (pyelonefritída, pyelitída, cystitída) je zvlášť indikovaný urosulfán, ktorý je rýchly vylučuje obličkami. pri nehnuteľnosť nezmenené(t.j. v aktívnej forme), zatiaľ čo v moči vznikajú vysoké koncentrácie látky. Urosulfán nemá prakticky žiadny negatívny vplyv na funkciu obličiek.

Najvhodnejšie sú lieky s dlhodobým účinkomna chronické infekcie a na prevenciu infekcie (napríklad poprevádzkové obdobie).

S resorpčným účinkom spôsobujú sulfónamidy veľa vedľajších účinkovny efekty. Pri použití môžu pozorujú sa dyspeptické príznaky(nevoľnosť, vracanie), bolesť hlavy, slabosť, porucha centrálneho nervového systému,poškodenie krvného systému (hemolytická anémia, trombocytopénia, tvorba methemoglobínu). Možná kryštalúria. Pravdepodobnosť Stratu obličkových kryštálov je možné znížiť podávaním veľké objemy kvapaliny, najmä alkalické(keďže kyslé prostredie podporuje stratu zrážanie sulfónamidov a ich acetylovaných derivátov).

Alergické reakcie sú pomerne zriedkavé, ale niekedy sa vyskytujú.vznikajú a ich závažnosť sa môže líšiť. Existujú koževyrážky, horúčka, niekedy hepatitída, agranulocytóza, aplastická anémia. ZapnutéAnamnéza alergických reakcií na sulfónamidy je kontraindikáciou ich opakovaného použitia.

Pôsobenie sulfónamidov

SULFANAMIDY, AKTÍVNE V ČREVNOM LÚMENE

Hlavným rozdielom medzi týmito liekmi je ich slabá absorpciaz gastrointestinálneho traktu, preto sa v črevnom lúmene vytvárajúvysoké koncentrácie takýchto sulfónamidov. Z nich najčastejšie používané použite ftalazol (ftalylsulfatiazol, talisulfazol). Z črievliek sa absorbuje v malej miere. Nájdené iba v moči5 % podanej látky. Rozvíja sa antimikrobiálny účinok ftalazolupo odstránení kyseliny ftalovej (od N 4 ) a uvoľnenie aminoskupiny.V dôsledku toho pôsobí uvoľnený norsulfazol.

Pri liečbe sa používa ftalazol črevné infekcie- bacilárnyúplavica, enterokolitída, kolitída, na prevenciu črevnej infekciev pooperačnom období. Vzhľadom na to, že mikroorganizmy s týmitochoroby sú lokalizované nielen v lúmene, ale aj v črevnej stene,Je vhodné kombinovať ftalazol s dobre vstrebateľnými sulfonylmi Dámske (sulfadimezín, etazol atď.). Ftalazol sa často kombinuje s antibiotiká (napríklad s tetracyklínmi).Vezmite si to po 4-6 hodinách. Ftalazol je dobre tolerovaný. Jeho toxicita je nízka. Aplikácia FTALazola Vhodné je kombinovať s vitamínmi B. Odporúča sav dôsledku potlačenia rastu a reprodukcie Escherichia coli ftalazolom,podieľa sa na syntéze vitamínov.

Na liečbu črevných infekcií sa používa aj množstvo iných zle absorbovaných liekov.súčasné drogy - sulgin (sulfaguanidín), ftazín

SULFANAMIDY

PRE AKTUÁLNU APLIKÁCIU

Zvlášť dôležitý je lokálny účinok sulfónamidov na liečbua prevencia očných infekcií. Na tento účel sa najčastejšie používajú preteky vytvorený vo vode sulfacyl sodný . Je to dosť účinné a niemá dráždivý účinok. Jeho používa sa na liečbu a profylaxiutiky kvapavkových očných lézií u novorodencov a dospelých, s konjkivitída, blefaritída, vredy rohovky atď.

Bakteriálna konjunktivitída

Môžu sa použiť sulfónamidy na infekciu rany (zvyčajneale púdrovaním rán).Treba vziať do úvahy, že v prítomnostihnis, výtok z rany, nekrotické hmoty obsahujúce veľké množstvo kyseliny para-aminobenzoovej, sulfónamidy sú málo alebo úplne neúčinné. Mali by sa používať iba po počiatočnom ošetrení rany alebo v podmienkach „čistej“ rany.

Bol syntetizovaný strieborný sulfadiazín (sulfargín), ktorý máv jeho molekule je atóm striebra. Droga sa používa len lokálne ako antiseptikum na popáleniny. Striebro uvoľnené z drogypodporuje hojenie rán. Zahrnuté v masti "Dermazin".

KOMBINOVANÉ PRÍPRAVKY SULFANAMIDOV
S TRIMETHOPRIMOM

Zaujímavá je kombinácia sulfónamidov s liečivami, ktoré inhibíciou dihydrofolátreduktázy blokujú prechod kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú. Medzi takéto látky patria tri metaprim.

Inhibičný účinok takejto kombinácie, prejavujúci sa na dvochrôznych štádiách, výrazne zvyšuje antimikrobiálnu aktivitu - účinok sa stáva baktericídnym.

Droga sa uvoľňuje Bactrim (Biseptol) , septrín, sumetrolim), sobsahujúce trimetoprim a sulfametoxazol. Má vysokú antibakteriálnu ochranuteriálna činnosť. Má baktericídny účinok.

Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia v krvnej plazme sa stanoví po 3 hodinách. Trvanie účinku je 6-8 hodín.Obe zložky bactrim sa vylučujú hlavne obličkami. PoužitímBactrim má rôzne vedľajšie účinky. Najčastejšie disfenomén pepsis(nevoľnosť, vracanie, anorexia, hnačka) a alergické reakciez kože(erytematózna vyrážka, žihľavka, svrbenie). Možnoinhibícia hematopoézy(leukopénia, agranulocytóza, trombocytopénia, mehaloblastická anémia atď.). Niekedy dochádza k dysfunkcii pečene obličky

Boli opísané prípady superinfekcie (orálna kandidóza). Na dĺžkupraktické využitie Bactrimu je potrebné kontrolovať zloženie periférie hrubá krv.

Bactrim je kontraindikovaný v prípadoch závažnej dysfunkcie pečene,obličiek a krvotvorby. Bactrim sa nemá podávať deťom mladším ako 6 rokov..

Podobné lieky sú sulfatón (obsahuje sulfamonometoxín a trimetoprim) hypoteseptilný (sulfadimezín + trimetoprim).Indikácie, vedľajšie účinky a kontraindikácie oboch liekovto isté ako pre bactrim.

Ftalazol na hnačku

Kompletné pokyny pre ftalazol

Účinná látka: Ftalylsulfatiazol

Názov látky v latinčine Phthalazolum

Forma uvoľnenia: tablety 100 200 500 mg.

Charakteristika chemickej štruktúry 2-(p-ftalaminobenzénsulfamido)tiazolu

Vzorec zlúčeniny: C17H13N3O5S2 Prípravky s deklarovaným podobným zložením: Ftalylsulfatiazolín, ftalylsulfatiazol, Sulfatalidin, Taleudron, Talisulfazol, Talazol, Talazon, Talistatil. Prášková látka je žltobiela alebo biela hmota, vyznačujúca sa nízkou rozpustnosťou vo vodných médiách a alkoholoch. Veľmi dobre rozpustný v roztoku uhličitanu sodného.

Farmakologická skupina: sulfónamidové lieky.

Aplikácia ftalazolu

Tento liek sa používa pri nasledujúcich ochoreniach:

• Infekčná gastroenteritída so syndrómom ťažkej hnačky
• Ulcerózna a ulcerózno-nekrotizujúca kolitída
• Akútna úplavica
• Exacerbácia chronickej dyzentérie
• Enterokolitída infekčnej povahy
• Dyzentéria spôsobená prvokmi
• Ako prevencia infekčných a hnisavých komplikácií po chirurgických zákrokoch na gastrointestinálnom trakte a brušnej dutine
• Infekcie paratýfusom Salmanella
• Otrava jedlom

Farmakodynamika a farmakokinetika

Ftalylsulfatiazol patrí k antimikrobiálnym liečivám zo skupiny sulfónamidov. Má výrazný bakteriostatický účinok na patogén, to znamená, že zastavuje rast a reprodukciu mikroorganizmu. Tento účinok je spôsobený porušením bunkových procesov syntézy faktorov reprodukcie a rastu bakteriálnej bunky, menovite kyseliny listovej a kyseliny dihydrolistovej. Sulfatiazol preniká do bunky patogénu cez bunkovú stenu, inhibuje metabolizmus kyseliny listovej, ktorá je pre väčšinu baktérií nevyhnutná na syntézu zložiek nukleových kyselín, a to purínových a pyrimidínových dusíkatých báz, čo zastavuje syntézu dcérskej DNA a znemožňuje reprodukciu. Liečivo sa po perorálnom podaní pomaly vstrebáva, väčšina sa zadržiava v črevnom lúmene, čo vysvetľuje vhodnosť jeho použitia pri črevných infekciách a zamoreniach. V lúmene tráviaceho traktu látka podlieha chemickej deštrukcii s uvoľnením aktívnej časti - sulfónamidovej skupiny molekuly, v dôsledku čoho sa molekula transformuje na sulfatiazol, ktorý má predpísaný farmakologický účinok.

Ftalazol je účinný proti nasledujúcej skupine mikroorganizmov:

• Shigella dysenteriae (Shigella, klasický pôvodca dyzentérie)
• Eschericha coli (Escherichia coli, súčasť zdravej črevnej flóry; existujú patogénne a oportúnne kmene)
• Rôzne typy grampozitívnych kokov: stafylokoky, pneumokoky, streptokoky, meningokoky, gonokoky
• Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa)
• Proteus vulgaris (Proteus)

Okrem toho môže mať liek protizápalový účinok v dôsledku určitého obmedzenia migračnej schopnosti leukocytov, zníženia ich celkového počtu v črevnej sliznici. Bola zaznamenaná schopnosť čiastočne zvýšiť uvoľňovanie glukokortikosteroidov, ktoré majú výrazný protizápalový účinok. Farmakokinetika: liek sa užíva perorálne. Po podaní sa absorpcia z lúmenu žalúdka a čriev prakticky nevyskytuje, čo vedie k aktívnej koncentrácii ftalylsulfatiazolu v oblasti infekčnej lézie. Postupné štiepenie na aktívne zložky určuje účinnosť proti mikrobiálnym léziám gastrointestinálneho traktu. Proces eliminácie prebieha prirodzene s nezmeneným črevným obsahom. Absorbovaná časť ftalazolu predstavuje asi 10 % podanej dávky. Do pečene sa dostáva cez krvný obeh, metabolizuje sa na netoxické zvyšky v pečeni prostredníctvom acetylácie a vylučuje sa obličkami. Ani po dlhodobom užívaní sa nehromadí v tkanivách, nespôsobuje závislosť ani drogovú závislosť;

Protihnačkový účinok ftalazolu

Protihnačkový účinok pri použití ftalazolu a jeho analógov nastáva druhý alebo tretí deň podávania v dôsledku jeho supresívneho účinku na patogénnu flóru. V dôsledku inaktivácie patogénu je reťazec patogenézy hnačkového syndrómu prerušený, pretože sa znižuje množstvo bakteriálnych toxínov a invazívny účinok dyzentérickej améby. V dôsledku liečby sa normalizuje fungovanie tráviaceho traktu a metabolizmus vody a soli a výrazne sa znižuje závažnosť hnačky.

Návod na použitie a dávkovanie

Ftalazol sa užíva perorálne pol hodiny až hodinu pred jedlom. Liečivo sa premyje vodou alebo kvapalinou alkalickej reakcie, ktorú je možné pripraviť pomocou sódy bikarbóny v množstve 2,5 gramu na 250 ml vody. Počas liečby ftalazolom je potrebné zvýšiť objem tekutín spotrebovaných v dennej strave na 3 litre av závažných prípadoch syndrómu hnačky alebo viac.

Pre akútnu úplavicu:

Kurz č. 1 Dospelí od prvého dňa 6 g denne, rozdelených do 6 dávok, od tretieho dňa 4 g denne, rozdelené do 4 dávok, od piateho dňa 3 g, rozdelené do 3 dávok. Dávka na jeden liečebný cyklus by mala byť približne 25-30 g.

Kurz č. 2 sa začína 6-7 dní po skončení prvého. Od prvého dňa 5 g denne (každé 4 hodiny s nočnou prestávkou 8 hodín), od tretieho dňa 3 g denne, rozdelené do troch dávok počas dňa. Dávka na priebeh liečby je 21 g, pri miernych a vymazaných formách znížte na 18 g Neprekračujte jednorazovú dávku 2 g, denná dávka 7 g u detí sa užíva rýchlosťou 200 mg na kilogram telesnej hmotnosti na deň pre dieťa mladšie ako tri roky, dávka je rozdelená do troch dávok počas dňa. Kurz terapie je 7 dní, jedna dávka. Pre deti staršie ako tri roky sa dávka pohybuje od 400 mg do 750 mg na dávku (v závislosti od hmotnosti a veku dieťaťa), rozdelená do 4 dávok počas dňa. Pri iných ochoreniach: Dospelí od prvého do tretieho dňa 2 g každé štyri hodiny, od štvrtého dňa sa dávka zníži na polovicu. Pre deti od prvého dňa na základe dennej dávky 100 mg na kilogram telesnej hmotnosti sa dávka rozdelí na 4-krát bez toho, aby sa užívala v noci. Od štvrtého dňa 200-500 mg 3-4 krát denne, v závislosti od veku a stavu dieťaťa.

Kontraindikácie na použitie

• Precitlivenosť na zložky lieku
• Precitlivenosť na sulfónamidové lieky v minulosti
• Gravesova choroba (difúzna tyreotoxická struma) Ochorenie krvného systému, porucha zrážanlivosti krvi
• Akútna hepatitída
• Akútne zlyhanie obličiek
• Kolitída, enterokolitída hubovej etiológie

Nežiaduce reakcie

V dôsledku nízkej absorpcie lieku do systémového obehu a následne nízkej toxicity sa vedľajšie účinky pozorujú extrémne zriedkavo, najmä reakcie z precitlivenosti. Môžu sa vyskytnúť ako vyrážka, žihľavka, Quinckeho edém, horúčka, sprevádzaná príznakmi svrbenia, hyperémia, atypická dermatitída, vezikulárne vyrážky. Keďže fialazol pôsobí na črevnú flóru, pri dlhodobom užívaní sa môže vyskytnúť dysbióza. Pri významnej inhibícii črevnej mikroflóry sa môže vyskytnúť hypovitaminóza B pri dlhodobom používaní lieku, pri zvyšovaní prípustných dávok, sú možné reakcie potlačenia reprodukcie krviniek, čo spôsobuje prípady agranulocytózy a aplastickej anémie.

špeciálne pokyny

Užívaniu ftalazolu sa treba vyhnúť u pacientov so zlyhaním obličiek, patológiou pečene, zápalovými ochoreniami obličiek (pyelonefritída, glomerulonefritída, urolitiáza), poruchami krvotvorby, hemofíliou. Je potrebné dávať pozor na možnosť skríženej alergickej reakcie, ak je pacient precitlivený na tiazidové diuretiká, furosemid alebo sulfonylmočovinu.

Interakcia ftalazolu s inými liekmi

Je prijateľné používať s antibakteriálnymi liekmi, ak existuje odôvodnená potreba. Účinná je kombinácia ftalazolu s inými látkami zo skupiny sulfónamidov, ktoré sa vyznačujú vysokou mierou systémovej absorpcie, a to sulfadimezínom, sulfetidolom. Ftalylsulfatiazol je nekompatibilný s derivátmi kyseliny salicylovej, PAS (kyselina para-aminosalicylová, antituberkulotikum), difenínom, pretože takéto kombinácie spôsobujú, že metabolické produkty ftalazolu sú toxickejšie a zvyšujú riziko intoxikácie. Kombinácia s oxacilínom je neprijateľná, pretože terapeutický účinok sa stratí v dôsledku tvorby komplexu. Riziko anémie a tvorby zvýšených hladín methemoglobínu v krvi sa výrazne zvyšuje, ak sa predpisuje súčasne s nitrofuránovými liekmi. Sulfónamidy, vrátane ftalazolu, sa predpisujú opatrne pri užívaní steroidných hormónov, mužských a ženských, pretože je možné inhibovať fungovanie a hormonálnu aktivitu pohlavných žliaz. Pri súčasnom použití s ​​chloridom vápenatým a prípravkami vitamínu K je potrebné vziať do úvahy možnosť inhibície procesov zrážania krvi. Použitie spolu s anestetikami novokaínovej skupiny môže výrazne znížiť terapeutický účinok užívania sulfónamidového lieku.

Použitie ftalazolu počas tehotenstva a laktácie

Počas tehotenstva je použitie ftalazolu povolené iba v prípade potreby, keď prínos pre matku prevyšuje riziko pre plod. V prvom trimestri gravidity sa musí liek úplne vylúčiť. Vzhľadom na nízku absorpciu a toxicitu nebol stanovený účinok lieku na plod; neboli zistené žiadne teratogénne alebo vývojové inhibičné účinky, ale sú možné reakcie tela matky. Po užití lieku sa nevyskytli žiadne prípady porúch v priebehu tehotenstva a pôrodu. Počas laktácie je použitie ftalazolu prípustné, ak je to absolútne nevyhnutné, pretože časť absorbovaného lieku prechádza krvným obehom do materského mlieka a pri dlhodobom používaní môže spôsobiť narušenie črevnej biocenózy dieťaťa. Pri liečbe liekom počas dojčenia by ste sa mali pokúsiť užívať ho ihneď po kŕmení, môže byť vhodné použiť eubiotiká v strave dieťaťa ako preventívne opatrenie pre poruchy mikroflóry. Veľmi zriedkavé prípady kernikteru u dieťaťa a hemolytická reakcia u detí trpiacich nedostatkom glukózy-6-FDG.

Vlastnosti použitia ftalazolu v detstve

Vzhľadom na nízku toxicitu a prirodzenú elimináciu hlavnej časti lieku je použitie u detí prípustné od raného štádia života so syndrómom ťažkej hnačky a izoláciou patogénu z výkalov. Ftalazol je predpísaný po stanovení citlivosti patogénu na antibiotiká. Liečba musí byť dohodnutá s lekárom. Dávka sa vypočíta na základe odporúčaní pre dávkovanie, ak je to potrebné, množstvo účinnej látky upraví lekár. Pre deti do dvoch mesiacov je liek kontraindikovaný, jeho použitie je možné len vtedy, ak sa zistí vrodená toxoplazmóza, pre ktorú sú liekom voľby sulfónamidy.

Predávkovanie ftalazolom

V prípade predávkovania bol opísaný výskyt makrocytickej reakcie a fenoménu pancytopénie. Na nápravu stavu sa užívajú doplnky kyseliny listovej

SYNTETICKÉ ANTIBAKTERIÁLNE PRODUKTY RÔZNEJ CHEMICKEJ ŠTRUKTÚRY

DERIVÁTY CHINOLÓNU

Jeden z najzaujímavejších predstaviteľov tejto skupiny je fluoridovaný derivát chinolónkarboxylovej kyseliny ofloxacín. som vje vysoko aktívne širokospektrálne antibakteriálne činidlo akcie. Má baktericídny účinok na grampozitívne a grampozitívne negatívne baktérie, vrátane Pseudomonas aeruginosa, obligátny anaerób ny baktérie, ako aj chlamýdie, mykoplazmy.

Mechanizmus účinku ofloxacínu spočíva v inhibícii syntézy proteínov. Inhibuje bakteriálny enzým DNA gyrázu, ktorý je nevyhnutný premnoženie baktérií.

Liečivo sa dobre a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu.Biologická dostupnosť - 94-99%. Ľahko preniká cez tkanivové bariéry.t l/ 2 zodpovedá 6-7 hodinám Asi 6-10 % liečiva sa viaže na plazmatické bielkovinymy. Metabolizované v malých množstvách (asi 2%). Hlavná časť (90-94 %) sa vylučuje v aktívnej forme obličkami.

Metabolizmus chinolínových derivátov

Ofloxacín sa používa na rôzne infekcie. Ukázal vysokoúčinný proti infekciám dýchacích ciest, močového mechúra, žlčecesty, kožné lézie, mäkké tkanivá a iné lokalizácieinfekčný proces. Vezmite ofloxacín perorálne na prázdny žalúdok 2 krátza deň s intervalom 12 hodín Zvyčajne sa liečba vykonáva 7-10 dní.

Liek je dobre tolerovaný. Z vedľajších účinkov, ktoré sú všeobecnevyskytujú zriedkavo sú možné alergické reakcie(zvyčajne kožné reakcie)dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závraty, poruchy spánok atď.

K chinolónovým derivátom patrí aj kyselina nalidix (nevigramon, černoch). Jeho hlavné spektrum účinku zahŕňa gramnegatívne nové baktérie (odtiaľ jedno z názvov „černoch“). Je účinný proti Escherichia coli, Proteus, kapsulárne baktérie (Klebsiella). shigella, salmonely . Pseudomonas aeruginosa je odolný voči kyseline nalidixovej. KožušinyNízka úroveň jeho antimikrobiálneho účinku je spojená s inhibíciou syntézy DNA.Bakteriálna rezistencia na liek sa vyvíja pomerne rýchlo(Niekedy niekoľko dní po začiatku liečby).

Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. ChemikálieTakýmito premenami prechádza približne 20 % podanej dávky látky.Kyselina nalidixová (a jej metabolity) sa vylučuje hlavne obličkami, v dôsledku čoho V moči sa vytvárajú pomerne vysoké koncentrácie látky.

Hlavnou aplikáciou sú infekcie močových ciest spôsobené črevnýmibacily, Proteus a iné mikroorganizmy citlivé na kyseliny nalidixová. Cennou kvalitou lieku je jeho účinnosť vo vzťahu k detekcia kmeňov rezistentných na antibiotiká a sulfónamidové lieky.

Vedľajší účinok