Lymfoidné bunky. Lymfocytová línia

Prechod imunokompetentnými bunkami antigén-dependentné a antigén-nezávislé štádiá vývoj prebieha v rôznych orgánoch. Už len táto okolnosť naznačuje rozdiel v podmienkach nevyhnutných na prechod cez tieto štádiá. Takéto stavy sa zďaleka neobmedzujú len na pôsobenie antigénov.

Sú z veľkej časti výsledkom interakcie medzi subpopuláciami samotných lymfoidných buniek, ako aj lymfocytmi s nelymfoidnými bunkami krvotvorných orgánov – makrofágmi a stromálnymi mechanocytmi.

Lymfoidné bunky a ich progenitorových buniek sú poskytované v orgánoch lymfopoézy mikroprostredím potrebným na proliferáciu, diferenciáciu a rozpoznávanie antigénu. Mikroprostredie rozlišuje nielen jeden lymfoidný orgán od druhého, ale aj jednotlivé oblasti v rámci každého orgánu. Určuje možnosť kolonizácie daného územia T- alebo B-bunkami, možnosť vývoja buď buniek produkujúcich protilátky alebo imunitných lymfocytov na ňom a napokon podporuje rozpoznávanie antigénov imunokompetentnými bunkami.

Mikroprostredie, pokiaľ je v súčasnosti známe, vytvárajú bunky bez imunologickej kompetencie. Ich účinok na antigén-dependentné štádiá vývoja lymfoidných buniek preto môže byť polyklonálnej povahy, t.j. rozšíriť sa nielen na bunky, ktorých receptory sú komplementárne k antigénom, ktoré sú v súčasnosti prítomné v lymfoidnom tkanive. Faktory mikroprostredia však neinterferujú, ale naopak poskytujú možnosť prednostného rozvoja tých lymfoidných buniek, od ktorých závisí špecifickosť imunologických reakcií na daný antigén.

S funkčným a histogenetické hľadisko Bunky lymfoidného systému možno rozdeliť do troch sekcií (oddielov):
1) hematopoetické kmeňové bunky kostnej drene;
2) prekurzorové bunky primárnych lymfoepiteliálnych orgánov, ktorých základy sú položené na križovatke črevného epitelu s ektodermálnym epitelom žiabrových vačkov (týmus) alebo kloaky (Fabriciova burza);
3) lymfoidné bunky sekundárnych lymfoidných orgánov (lymfatické uzliny a slezina), ktorých rudimenty sú mezodermálneho pôvodu (Miller, 1974). Primárne a sekundárne lymfoidné orgány, hoci tvoria systém spojený intenzívnou migráciou buniek, majú množstvo významných rozdielov. Najmä mitotická aktivita lymfoidných buniek v území primárnych lymfoidných orgánov je na antigéne nezávislá, ale v sekundárnych lymfoidných orgánoch je stimulovaná antigénmi.

Histogenéza plazmatických buniek a tvorba reprodukčných centier prebieha len v sekundárnych, ale nie v primárnych lymfoidných orgánoch. Primárne lymfoidné orgány sú noiulované iba kmeňovými bunkami alebo ich imunologicky neviazanými potomkami (Vernet, 1971); sekundárne lymfoidné orgány sú osídlené angažovanými imunokompetentnými bunkami: T bunkami (potomkovia tymocytov) a B bunkami (potomkovia buniek Fabriciovej burzy u vtákov a jej analógov u cicavcov).

V rámci lamina propria sliznice sú hlavne plazmatické bunky. Väčšina týchto buniek nájdených pri narodení obsahuje IgM s malým množstvom IgG alebo IgA. Potom, čo sa jedinec stane schopným reagovať na antigény prostredia (k tomu dochádza vo veku okolo dvoch rokov), plazmatické bunky obsahujúce IgA sa primárne nachádzajú v lamina propria. Rovnaký obraz sa pozoruje u dospelých. Je známe, že črevná flóra je veľmi dôležitým faktorom stimulujúcim produkciu IgA plazmatickými bunkami. Potvrdzuje to znížený obsah plazmatických buniek v lamina propria u zvierat, ktoré boli chované v prostredí bez mikróbov.

Lymfocyty v sliznici majú špecializované funkcie a sú lokalizované v špecifických oblastiach. V rámci epitelovej vrstvy sa nachádzajú medzi epitelovými bunkami a nazývajú sa intraepiteliálne lymfocyty (IEL; podľa niektorých autorov - interepiteliálne).

Intraepiteliálne T lymfocyty sú fenotypovo a funkčne odlišné od T lymfocytov periférnej krvi. Takmer všetky IEL majú na svojom povrchu ľudský slizničný lymfocytový antigén 1 (HML-1 - ľudský slizničný lymfocytový antigén 1), ktorý sa na T-lymfocytoch periférnej krvi nenachádza. Spomedzi intraepiteliálnych T lymfocytov má väčšina buniek CD8 marker (75 %) a iba 6 % má CD4 marker. Niektoré intraepiteliálne T-lymfocyty patria medzi gama-, delta-T-lymfocyty (podrobnejšie o γδ T-lymfocytoch sú uvedené na konci kapitoly).

Okrem plazmatických buniek a T-lymfocytov obsahovala lamina propria sliznice aj B lymfocyty, NK bunky, tkanivové bazofily a makrofágy. Počet T buniek je 4-krát väčší ako B buniek. Medzi T bunkami lamina propria, na rozdiel od intraepiteliálnych, má 80 % fenotyp pomocných T buniek (CD4) a iba 20 % fenotyp zabíjačských T buniek (CD8). Je potrebné poznamenať, že úlohe intraepiteliálnych T-lymfocytov nesúcich rozpoznávací receptor gama-, delta-T-buniek ako „sentinelových“ buniek umiestnených na území slizníc sa dnes venuje veľká pozornosť. Okrem intraepiteliálnych gama a delta CD8+ T lymfocytov sa v slizniciach nachádzajú aj intraepiteliálne B lymfocyty, ktoré sa však nachádzajú najmä v tých oblastiach, kde sú najviac prítomné M bunky.

Lymfocyty nachádzajúce sa v lamina propria slizníc majú podobné funkčné charakteristiky ako lymfocyty periférnej krvi. 1. Obidva vykonávajú stimulačné aj supresívne funkcie pri syntéze imunoglobulínov. 2. Lymfocyty oboch lokalizácií môžu realizovať cytotoxickú aktivitu. 3. Na povrchu lymfocytov lokalizovaných v lamina propria a v periférnej krvi sú identické štruktúry a takmer v rovnakých pomeroch. Pomer CD4+ k CD8+ T lymfocytov pre oba typy buniek je teda 2:1. Nedá sa však povedať, že ide o tie isté bunky, keďže lymfocyty periférnej krvi majú niekoľko fenotypových povrchových znakov, ktoré ich odlišujú od lamina propria lymfocytov. Napríklad funkčný rozdiel medzi pomocnými T-lymfocytmi lamina propria a pomocnými T-lymfocytmi periférnej krvi je ten, že iba prvé z nich môžu pomáhať B-lymfocytom slizníc pri ich produkcii sekrečného IgA; Pomocné T-lymfocyty periférnej krvi túto schopnosť nemajú.

Črevná sliznica normálne obsahuje aktivované makrofágy, ktoré sa od sérových monocytov líšia predovšetkým tým, že sú v stave vysokej aktivácie fagocytózy a schopnosti zabíjať. Zatiaľ nebolo stanovené, prečo sa to deje: z veľkého počtu infekčných agens v črevách alebo z lymfokínov produkovaných lymfoidnou populáciou v lamina propria. Prítomnosť mikroorganizmov a ich produktov môže skutočne zvýšiť uvoľňovanie lymfokínov lymfoidnými bunkami sliznice. Najdôležitejšími funkciami makrofágov lamina propria je prezentácia antigénov a produkcia cytokínov v tejto oblasti.

Hlavným miestom tvorby lymfocytov je hematopoetické tkanivo sleziny a lymfatických uzlín. V kostnej dreni a periférnej krvi sa normálne nachádzajú iba zrelé lymfocyty. S patológiou sa v kostnej dreni a periférnej krvi môžu objaviť nezrelé a atypické formy lymfoidných zárodočných buniek.

Bunky lymfoidnej línie

Bunky lymfoidného zárodku zahŕňajú:

Lymfoblast

Lymfoblast- bunka lymfoidného radu o veľkosti 12 - 18 mikrónov. Jadro je okrúhle alebo mierne oválne, rozloženie chromatínu v ňom je nerovnomerné a voľné. Jadro často obsahuje 1, menej často 2 - 3 modré jadierka. Cytoplazma je bazofilná, s jasne definovanou perinukleárnou zónou.

Lymfoblasty (fotky)

Prolymfocyt

Prolymfocyt- bunka o niečo menšia ako lymfoblast (12 - 15 µm). Štruktúra jadra je drsná, dobre viditeľné sú 1 - 2 svetlofialové jadierka. Cytoplazma sa nelíši od cytoplazmy lymfoblastu.

Normálne sa lymfoblasty a prolymfocyty nachádzajú v slezine a lymfatických uzlinách v kostnej dreni a periférnej krvi sa objavujú iba v patológii.

Prolymfocyty (fotky)

Lymfocyt

Lymfocyt- zrelá bunka lymfoidného radu, zvyčajne veľká 7 - 10 mikrónov. Jadro je okrúhle, oválne, niekedy fazuľovité. Štruktúra jadra je drsná, často pozostáva z hrubých hrudiek základného chromatínu a oxychromatínu, čo pôsobí hrudkovito. Jadro je zafarbené na tmavo alebo svetlo fialové, niekedy sa v ňom nachádzajú malé svetlé oblasti, ktoré simulujú jadierka. Cytoplazma lymfocytu je svetlomodrá s prejasnením okolo jadra. Niektoré lymfocyty majú v cytoplazme azurofilnú zrnitosť, ktorá sa farbí na červeno. Okraj cytoplazmy môže mať rôznu veľkosť, a preto sa lymfocyty delia do troch skupín: úzka cytoplazma, stredná cytoplazma a široká cytoplazma. V literatúre sa široko-cytoplazmatické lymfocyty často nazývajú „veľké“, ich priemer je 9–15 μm, cytoplazma zaberá významnú časť bunky, často s veľkými azurofilnými granulami. Chromatín jadra je hrubý, ale nie taký hustý ako u iných lymfocytov. Stredne cytoplazmatické a úzke cytoplazmatické lymfocyty sa často nazývajú „malé“ lymfocyty, tvoria väčšinu lymfocytov periférnej krvi. Ich priemer je 6 - 9 mikrónov, jadro je okrúhle alebo mierne oválne, tmavo sfarbené, s hustým chromatínom, zaberá väčšinu bunky. Cytoplazma je viditeľná ako úzky okraj alebo "kosák" okolo jadra.

Malé lymfocyty (fotografie)

Veľké lymfocyty (fotografie)

Atypické lymfocyty

V rôznych patologických procesov možno zistiť atypické formy lymfocytov:

1. malé bunky s pyknotickým jadrom a sotva znateľná cytoplazma;
2. Čítacie bunky majúce zúbkované jadrá v tvare obličky alebo dvojlaločné jadrá;
3. bunky s vakuolizáciou v cytoplazme, menej často - v jadre;
4. holé lymfocytové jadrá;
5. leukolýzne bunky- lymfocyty zničené počas prípravy lieku. Vo veľkom počte sa nachádzajú pri chronickej lymfocytovej leukémii (Botkin-Gumprechtove bunky);
6. atypické mononukleárne bunky- veľké bunky s bohatou bazofilnou cytoplazmou. Tmavá, bazofilná periférna cytoplazma je často oddelená tenkým lineárnym okrajom od bledšej perinukleárnej zóny. Jadrá sú veľké, môžu obsahovať jadierka a niekedy majú priehlbiny. Sú veľmi podobné jadrám monocytov. Takéto bunky sa nachádzajú predovšetkým pri infekčnej mononukleóze, ale môžu sa vyskytnúť aj pri iných vírusových infekciách;
7. plazmatizované lymfocyty- širokoplazmatické lymfocyty s intenzívnou modrou cytoplazmou a hustým jadrom. Vyskytuje sa pri vírusových infekciách.

Leukolýzne bunky (fotografie)

Atypické mononukleárne bunky (fotografie):

Plazmatizované lymfocyty (fotografie):

Plazmoblast, proplazmocyt a plazmatická bunka

Bunky lymfoidného zárodku tiež zahŕňajú plazmablast, proplazmocyt a plazmocyt.

Plazmoblast- veľkosť buniek 16 - 20 mikrónov. Jadro je jemná štruktúra, ktorá zaberá väčšinu bunky a je umiestnená centrálne alebo trochu excentricky. Nukleoly (1 - 2) nie sú vždy jasne viditeľné. Cytoplazma je intenzívne modrá; charakteristická je perinukleárna zóna čistenia.

Proplazmocyt- prechodná forma z plazmablastu na zrelý plazmocyt. Veľkosť bunky je o niečo väčšia ako veľkosť zrelej plazmatickej bunky (niekedy až 20 µm). Jadro zaberá väčšinu bunky a často v ňom môžu byť viditeľné zvyšky jadierok; Cytoplazma je ostro bazofilná s prejasnením okolo jadra, niekedy je modrá farba menej výrazná.

Plazmocyty- zrelé plazmatické bunky. Veľmi rôznorodý tvar a veľkosť (veľkosť od 8 do 20 mikrónov). Jadro je okrúhleho alebo oválneho tvaru, má hrubé kolovité ryhovanie a je umiestnené excentricky. Cytoplazma je sfarbená intenzívne do modra s jasne definovanou perinukleárnou zónou prejasnenia; môže obsahovať rôzne vakuoly, čo mu dáva bunkovú štruktúru. Väčšie plazmatické bunky môžu mať modrosivú cytoplazmu s menej výraznou perinukleárnou zónou alebo bez perinukleárnej zóny. Niekedy existujú dvoj- a trojjadrové formy.

Plazmatické bunky (mikrografy):

Normálne sa jednotlivé plazmablasty, proplazmocyty a plazmatické bunky nachádzajú v bodkách lymfatických uzlín a sleziny a jednotlivé plazmocyty sa nachádzajú v kostnej dreni. V periférnej krvi sa plazmatické bunky nachádzajú iba v patológii: s množstvom infekcií (osýpky, rubeola, ovčie kiahne), sérová choroba, niektoré kožné choroby, infekčná mononukleóza, agranulocytóza, tuberkulóza, lymfogranulomatóza, ťažká sepsa, lobárna pneumónia, aktinomykóza, pečeň cirhóza, myelómové ochorenia.

Plazmatické bunky pri mnohopočetnom myelóme sa zvyčajne nazývajú myelómové bunky, pretože môžu mať charakteristické znaky. Myelómové bunkyČasto sú veľké, niekedy dosahujú priemer 40 mikrónov alebo viac. Jadro je jemné, obsahuje 1 - 2 veľké alebo niekoľko malých jadierok, sfarbených do modra. Často sa nachádzajú bunky s 3 až 5 jadrami. Cytoplazma má veľkú veľkosť a je natretá rôznymi farbami: svetlomodrá, svetlofialová, intenzívne fialová a niekedy červenkastá v dôsledku prítomnosti glykoproteínov. Perinukleárne čistenie je nejasné alebo chýba. Niekedy sa v cytoplazme nachádzajú hyalínové inklúzie - Rousselove telieska s veľkosťou 2 - 4 mikróny, ktorých počet sa mení.

Literatúra:

• L. V. Kozlovskaja, A. Yu Nikolaev. Učebnica o metódach klinického laboratórneho výskumu. Moskva, Medicína, 1985
• Manuál klinickej laboratórnej diagnostiky. (Časti 1 - 2) Ed. Prednášal prof. M. A. Bazarnova, akademik Akadémie lekárskych vied ZSSR A. I. Vorobyov. Kyjev, "škola Vishcha", 1991
• Sprievodca praktickými cvičeniami z klinickej laboratórnej diagnostiky. Ed. Prednášal prof. M. A. Bazarnová, prof. V. T. Morozovej. Kyjev, "škola Vishcha", 1988
• Príručka klinických laboratórnych metód. Ed. E. A. Kost. Moskva "Medicína" 1975
• Štúdium krvného systému v klinickej praxi. Ed. G. I. Kozints a V. A. Makarov. - Moskva: Triad-X, 1997

Lymfoblast (stupeň 4) je prvou morfologicky rozpoznateľnou bunkou lymfatického radu. Jeho jadro je okrúhleho alebo mierne oválneho tvaru s jemnou sieťovou chromatínovou štruktúrou, obsahuje 1-3 jadierka, je umiestnené v strede bunky, niekedy excentricky. Cytoplazma je bledomodrá, okolo jadra svetlejšia.

5. ročník - prolymfocyty - o niečo menšieho rozmeru. Jadro má voľnú, drsnú štruktúru, cytoplazma je mäkko-bazofilná, niekedy s azurofilnou zrnitosťou (v T-prolymfocytoch).

6. trieda - lymfocyt - jadro je okrúhleho tvaru, niekedy obličkovitého alebo fazuľového tvaru s hrudkovitou, kompaktnou chromatínovou štruktúrou, niekedy s prejasnením. Cytoplazma je úzka, niekedy sotva znateľná, bazofilná. Široko cytoplazmatické lymfocyty s menej bazofilnou cytoplazmou a azurofilnou granularitou sú menej časté.

Lymfoidné bunky zahŕňajú plazmatické bunky, pochádzajúce z B lymfocytov v mladom štádiu - plazmablast .

Plazmoblast - veľká bunka s excentricky umiestneným okrúhlym alebo oválnym jadrom. Štruktúra jadra je jemná, s malými zrnkami chromatínu a 3-4 jadierkami. Cytoplazma je intenzívne bazofilná, nie homogénna, niekedy trochu pretiahnutá v jednom smere, s perinukleárnou zónou čistenia.

Proplazmocyt charakterizované excentricky umiestneným jadrom, s voľnou štruktúrou chromatínu, ktoré môže nadobudnúť charakteristické kolovité usporiadanie; Cytoplazma nemá vždy znaky buniek tejto série. Perinukleárna klírensová zóna môže chýbať. Farba cytoplazmy nemusí byť intenzívne modrá, ale so sivastým odtieňom.

Plazmocyt – zrelá plazmatická bunka podlhovastého tvaru so špecifickými znakmi. Jadro je pyknotické, v tvare kolieska, zvyčajne umiestnené excentricky a nie sú v ňom žiadne jadierka. Cytoplazma je intenzívne bazofilná s prejasnením okolo jadra, často bunková (vakuolizovaná).

Funkcie lymfoidných buniek.

Lymfocyty sú jedinečne rôznorodá populácia buniek, odvodená z rôznych prekurzorov citlivých na poetín a spojená jednou morfológiou. Delenie lymfocytov je spojené s ich pôvodom, funkčnými charakteristikami a imunomorfologickými charakteristikami.

Možnosti klasifikácie lymfocytov:

A. Podľa pôvodu:

T-lymfocyty (tymus-dependentné) - prekurzorom je CFU BM, k jeho diferenciácii dochádza vplyvom tymozínu (hormón týmusu),

B lymfocyty – pochádzajú z BM CFU, ale vyvíjajú sa pod vplyvom aktivátorov, ktoré nie sú spojené s týmusom,

V periférnej krvi sa rozlišuje tretia skupina, ktorá nemá hlavné charakteristiky (markery) T- a B-lymfocytov a je označená ako „ani T- ani B-“ alebo „0-subpopulácia“. Tieto bunky sú morfologicky podobné lymfocytom, líšia sa však pôvodom a funkčnými charakteristikami.

B. Podľa funkčných znakov spojených s ich účasťou na imunologickej reakcii:

lymfocyty, ktoré rozpoznávajú cudzie Ag a dávajú signál na spustenie imunitnej odpovede (bunky reagujúce na antigén, bunky imunitnej pamäte),

lymfocyty, ktoré vykonávajú priamu odpoveď - efektory (cytotoxické bunky - zabijaci, HRT efektory, producenti protilátok),

lymfocyty, ktoré pomáhajú pri tvorbe efektorov - pomocníkov (pomocníkov),

lymfocyty, ktoré inhibujú začiatok a dokončenie imunitnej reakcie (supresory).

B. Imunomorfologická klasifikácia - ich rozlíšenie podľa funkčnej príslušnosti a pôvodu identifikáciou súboru receptorov a antigénov na membráne, odlišných pre každú subpopuláciu. Pomocou membránových štruktúr bunka „rozpoznáva“ Ag a interaguje s inými imunokompetentnými bunkami. Komplex antigénnych a receptorových štruktúr lymfocytovej membrány je imunomorfologickou charakteristikou bunky. Zahŕňa imunoglobulíny, histokompatibilné antigény, receptory pre zložky komplementu, heterogénne erytrocyty, mitogény atď.

Spomedzi membránových štruktúr lymfocytu sú najviac študované AT - Ig. Na základe prítomnosti povrchových Ig (SmIg) sa rozlišujú SmIg + -lymfocyty a SmIg - -lymfocyty.

Najkonzistentnejšie prítomné na lymfocytoch sú histokompatibilné antigény (Human Leukocytic Antigens - HLA). Okrem lymfocytov sa HLA-AG nachádzajú na mnohých iných jadrových bunkách tela, ale sú obzvlášť dôležité pre imunokompetentné bunky.

T lymfocyty.

T-lymfocyty sú komplexný systém funkčne odlišných buniek, spojených pôvodom a prítomnosťou na povrchu spoločného Ag – týmusového ľudského lymfocytového Ag.

Medzi zrelými T-lymfocytmi vytvorenými po kontakte s Ag sú:

antigén reaktívne bunky

T pomocné bunky

T-killers,

efektory HRT,

T-supresory,

imunologické pamäťové bunky,

špeciálny typ T buniek, ktorých predmetom pôsobenia je BM SSC a prvé štádiá jeho diferenciácie.

Antigén-reaktívne T lymfocyty Sú prvé, ktoré reagujú na prítomnosť AG, spúšťajú pomocníkov a supresorov, aby reagovali a podporovali ich proliferáciu, ale sami nie sú efektormi. Tieto bunky predstavujú väčšinu T-lymfocytov v periférnej krvi a lymfe. Vyznačujú sa vysokou schopnosťou migrácie. Po stretnutí s hypertenziou sa táto bunka zmení na imunoblast, ktorý uvoľnením mediátorov pomáha spustiť imunitnú reakciu v najbližšej lymfatickej uzline.

Pri absencii alebo prudkom znížení počtu antigén-reaktívnych buniek dochádza k narušeniu rozpoznávacieho procesu, čo sa prejavuje znížením imunitnej odpovede na bakteriálne, vírusové a plesňové antigény a objavujú sa autoimunitné poruchy. Môže to byť dôsledok absencie týmusu, chronickej straty lymfy z hrudného kanála, hlbokej kachexie atď.

Imunologické pamäťové bunky , súvisiace aj s antigén-reaktívnymi bunkami, rozpoznávajú Ag vo fáze sekundárnej imunitnej odpovede, pri opakovanom kontakte s Ag reagujú na Ag skôr a oveľa intenzívnejšie ako pri prvom kontakte.

T pomocné bunky heterogénne v diferenciácii:

a) zrelšie - T-B pomocníci, ktorých funkciou je ovplyvňovať špecifický klon B-lymfocytov,

b) Pomocníci T-T sú skôr v diferenciácii a podporujú proliferáciu T-killerov a efektorov HRT.

T-pomocníci sa nachádzajú najmä v slezine a lymfatických uzlinách. Ich účinok na iné bunky sa uskutočňuje priamym kontaktom a pomocou humorálnych mediátorov s povinnou účasťou makrofágov. Hlavnou úlohou pomocných T buniek je prezentovať antigény B lymfocytom v špeciálne viazanej forme. Pomocné receptory T-B sa viažu na Ag a vytvárajú komplex nazývaný imunoglobulín T (IgT).

T-T pomocné bunky produkujú bunkový imunitný pomocný faktor. Jeho funkciou je zvýšiť cytotoxický účinok a diferenciáciu zabíjačských buniek, zvýšiť protinádorovú aktivitu makrofágov.

Pomocné T bunky hrajú mimoriadne dôležitú úlohu pri určovaní smeru a sily imunitnej odpovede. Zníženie ich počtu a potlačenie funkcie sa pozoruje pri starnutí a nádoroch. Zvýšenie počtu pomocných buniek je charakteristické pre autoimunitné ochorenia, SLE, roztrúsenú sklerózu a odmietnutie transplantátu.

T-efektory HRT - táto subpopulácia lymfocytov je určená hlavne na sekréciu lymfokínov.

Lymfokíny zahŕňajú:

faktor stimulujúci blastickú transformáciu – zvyšuje senzibilizáciu na hypertenziu, pôsobí na nezrelé bunky týmusu,

faktor inhibujúci transformáciu blastov a syntézu DNA – jeho pôsobenie je blízke lymfotoxínu,

transfer faktor - zvyšuje senzibilizáciu na všetky typy antigénov, zabraňuje vzniku tolerancie,

faktory, ktoré zvyšujú cytotoxicitu, bakteriostatickú aktivitu, baktericídnu aktivitu, ako aj agregáciu makrofágov,

faktor inhibujúci migráciu makrofágov - podporuje koncentráciu fagocytárnych buniek v oblasti vnášania antigénov a zvyšuje ich baktericídnu aktivitu,

faktor inhibujúci adhéziu makrofágov, faktor proliferácie makrofágov, faktor podporujúci migráciu makrofágov,

inhibičný faktor migrácie leukocytov,

chemotaktické faktory - vykonávajú chemotaxiu makrofágov, neutrofilov, bazofilov, eozinofilov, fibroblastov,

faktory stimulujúce kolónie – ovplyvňujú rast línií granulocytov a erytrocytov,

Faktor aktivujúci fibroblasty - spôsobuje proliferáciu spojivového tkaniva okolo oblasti imunitnej reakcie.

Hlavnou úlohou lymfokínov je zabezpečiť interakciu rôznych typov buniek a ich zapojenie do imunitnej odpovede. Väčšina efektorov HRT sa nachádza v slezine.

T-supresory - regulátory smeru a objemu imunitnej reakcie, najmä obmedzením proliferácie klonov lymfatických buniek, potlačením tvorby AT, diferenciácie zabíjačských buniek, alergického procesu a rozvoja HRT.

Pod vplyvom supresorov vzniká stav imunologickej tolerancie (imuno A reaktivita) na hypertenziu.

T-supresory sa delia na T-T-supresory (skoršie) a T-B-supresory (vyspelejšie). T-B supresory proliferujú a vytvárajú klon buniek, ktoré produkujú supresorové faktory, ktoré potláčajú B lymfocyty.

Počet T-supresorov stúpa s vekom (najmä u žien), s infekčnou mononukleózou, akútnou hepatitídou, transplantáciou, s množstvom vrodených imunodeficiencií, s nádormi.

Zabíjačské T bunky (cytotoxické T lymfocyty) sú hlavné efektorové bunky, ktoré majú cytotoxický účinok na cieľové bunky. Vznikajú z T 2 lymfocytov po stimulácii bunkovými antigénmi. Hlavnými antigénmi, na ktoré pomocníci reagujú, sú antigény systému HLA (histokompatibilita) cudzích alebo zmenených buniek ich tela. Zabíjačské T bunky ničia transplantované bunky a mutantné bunky tela, vrátane nádorových buniek. Krátkodobý kontakt cudzej bunky s T-killer bunkami stačí na to, aby spôsobil nezvratné zmeny v cieľovej bunke v dôsledku osmotických porúch v nich. Väčšina T-zabijakov je v lymfatických uzlinách.

T-rozlíšenie - lymfocyty, ktoré priamo ovplyvňujú kmeňové a kolónie tvoriace hematopoetické bunky.

B lymfocyty- sústava buniek spojených svojim pôvodom z kostnej drene prekurzora B lymfocytov. Funkčne sú B bunky, podobne ako T lymfocyty, veľmi rôznorodé. Medzi B bunkami sú producenti protilátok, zabíjači, supresory a imunologické pamäťové bunky. Všetky B lymfocyty nesú B-AG, ktorý zmizne, keď sa B lymfocyt diferencuje na plazmatickú bunku.

Existuje niekoľko štádií diferenciácie od kmeňových buniek a spoločných progenitorových lymfocytov na zrelé. Prvé štádiá diferenciácie sa vyskytujú v štruktúrach BM a sú nezávislé od antigénu. Zvažuje sa úplne prvá etapa pre-pre-B lymfocyt , ktorý nemá cytoplazmatické a povrchové imunoglobulínové molekuly, ale má B-AG a všeobecnú hypertenziu charakteristickú pre akútnu lymfoblastickú leukémiu. Pre-B lymfocyt , sa od predchádzajúceho líšia tým, že v cytoplazme sa detegujú ťažké μ-reťazce. Na pódiu skoré B lymfocyty na bunkovej membráne sa objavujú molekuly imunoglobulínu patriace do triedy M Ďalšie štádiá diferenciácie B-lymfocytu prebiehajú mimo CM (intermediárny a zrelý B-lymfocyt). Konečným štádiom diferenciácie je plazmatická bunka, ktorá je zbavená všetkých B-AG a povrchových Ig a obsahuje vysoké koncentrácie cytoplazmatického Ig.

Medzi B-lymfocytmi najpočetnejšie B lymfocyty produkujúce protilátky . Ich hlavnou funkciou je syntéza a sekrécia Ig (AT) v reakcii na hypertenziu.

Imunoglobulíny zahŕňajú proteíny živočíšneho pôvodu, ktoré majú AT aktivitu, ako aj proteíny podobné chemickou štruktúrou. Do tejto skupiny patria aj proteíny, ktoré nemajú AT aktivitu – myelómové proteíny, Bence-Jonesove proteíny atď.

Imunoglobulínová molekula je tetramér pozostávajúci zo 4 polypeptidových reťazcov dvoch typov: ťažký (H) a ľahký (L), spojených disulfidovými väzbami. Štrukturálne antigénne rozdiely v H-reťazcoch umožnili rozdeliť všetky známe Ig do 5 tried: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, resp. do známych tried ťažkých H-reťazcov (γ, α, μ, δ, ε ).

IgM - ich syntéza začína už v prvých 2-3 dňoch po narodení pod vplyvom prirodzenej antigénnej stimulácie. Je zodpovedný za primárnu imunitnú odpoveď. Nachádza sa najmä v krvnom obehu, v malom množstve v sekrétoch. IgM protilátky zahŕňajú izohemaglutiníny, studené aglutiníny, RF a baktericídne protilátky s vysokou aviditou. IgM neprechádza cez placentu, takže skupinové a Rh izohemaglutiníny neprechádzajú z matky na dieťa.

IgG - zodpovedný za sekundárnu imunitnú odpoveď. Ich syntéza začína v 1. – 4. mesiaci narodenia a v 3. roku dosahuje úroveň syntézy dospelého človeka. B lymfocyty a plazmatické bunky, ktoré syntetizujú IgG, sa nachádzajú v slezine a lymfatických uzlinách. Vo veľkých množstvách sa nachádzajú v sére, pľúcach, gastrointestinálnom trakte a pečeni. Molekuly IgG ľahko prechádzajú cez placentu, čím vytvárajú imunitu plodu.

IgA sa nachádza vo významných množstvách v sekrétoch a na povrchu bariér. Vykonáva funkciu lokálnej ochrany všetkých slizníc. B lymfocyty a plazmatické bunky, ktoré syntetizujú IgA, sa nachádzajú v lymfatickom tkanive pod sliznicami. V tkanivách je ho viac ako 6-krát viac ako v krvi.

Protilátky, syntetizované B lymfocytmi a plazmatickými bunkami produkujúcimi protilátky, tvoria prvý humorálny imunitný obranný systém tela.

Okrem špecifickej humorálnej ochrany sa Ig zúčastňujú bunkových reakcií, viažu sa na receptory lymfocytov, makrofágov, žírnych buniek, bazofilov atď.

B-lymfocyty sa tiež podieľajú na tvorbe mediátorov (druhý humorálny imunitný obranný systém), syntetizujú množstvo lymfokínov: stimulátor B-buniek, mitogénny faktor B-buniek, supresorový faktor B-buniek KM, supresorový faktor zrelších B-buniek -lymfocyty, inhibičný faktor migrácie makrofágov a pod.

Supresorové B lymfocyty - Sú to bunky prísne špecifické pre antigén. Účinok supresie sa prejavuje iba v bunkách homogénnej histokompatibility a je namierený proti pomocným bunkám, zabíjačským bunkám a aktivovaným makrofágom. B-supresory sa nachádzajú hlavne v BM a slezine, keď sú aktivované, proliferujú a produkujú protilátky.

B lymfocyty imunologickej pamäte majú na membráne komplexy AG-AT. Sú aktivované počas sekundárnej imunitnej odpovede a proliferujú za vzniku plazmatických buniek, ktoré syntetizujú Ig rovnakej triedy ako imunologická pamäťová bunka.

Cytotoxické B lymfocyty (zabíjačské bunky) sa líšia od ostatných B lymfocytov v neprítomnosti povrchových Ig. Cytotoxická funkcia zabíjačských B buniek je závislá od protilátky a je spojená s pripojením cytotoxických protilátok k B lymfocytom.

Killer B sú v konkurenčnom vzťahu s blokovaním AT, t.j. neposkytujú dostatočný cytotoxický účinok. Spojením s antigénmi cieľovej bunky ju blokujúce antigény zneprístupnia pôsobeniu zabijakov všetkých typov. Zabíjačské B bunky sú schopné poškodzovať cieľovú bunku pripojením veľkého počtu cytotoxických protilátok na ich povrch. Smer špecifickej imunity v každom konkrétnom prípade závisí od pomeru medzi obsahom zabíjačských B buniek a blokujúcich protilátok.

Ani T ani B lymfoidné bunky. Lymfoidné bunky, ktoré nemajú T- a B-markery, predstavujú samostatnú subpopuláciu. Napriek malému zastúpeniu tejto subpopulácie v periférnej krvi (nie viac ako 5-10 % z celkového počtu lymfocytov) majú všetky bunkové skupiny v nej obsiahnuté veľký význam pre krvotvorbu a imunitnú odpoveď.

v biológii

"Lymfoidné bunky"

Každý deň sa v primárnych lymfoidných orgánoch - týmusu a postnatálnej kostnej dreni tvorí značný počet lymfocytov. Niektoré z týchto buniek migrujú z krvného obehu do sekundárnych lymfoidných tkanív – sleziny, lymfatických uzlín a lymfoidných útvarov slizníc. Telo dospelého človeka obsahuje približne 1012 lymfoidných buniek a lymfoidné tkanivo ako celok tvorí približne 2 % celkovej telesnej hmotnosti. Súčasne lymfoidné bunky tvoria približne 20 % leukocytov cirkulujúcich v krvnom obehu. Mnohé zrelé lymfoidné bunky majú dlhú životnosť a môžu existovať mnoho rokov ako imunologické pamäťové bunky.

Lymfocyty sú morfologicky rôznorodé

V typickom krvnom nátere sa lymfocyty líšia veľkosťou aj morfológiou. Pomer veľkosti jadra: veľkosť cytoplazmy, ako aj tvar samotného jadra sa mení. Cytoplazma niektorých lymfocytov môže obsahovať azurofilné granuly.

Svetelná mikroskopia krvných náterov zafarbených napríklad hematologickým farbením Giemsa odhaľuje dva morfologicky odlišné typy cirkulujúcich lymfocytov: prvý - relatívne malé bunky, zvyčajne bez granúl, s vysokým pomerom R:C - a druhý - väčšie bunky s menším pomerom Y.C, obsahujúci granule v cytoplazme a známy ako veľké granulárne lymfocyty.

Pokojové krvné T bunky

Väčšina z nich exprimuje receptory bv-F buniek a môže mať jeden z dvoch typov morfológie opísaných vyššie. Väčšina pomocných T buniek a niektoré cytotoxické T lymfocyty sú malé lymfocyty, ktorým chýbajú granuly a majú vysoký pomer R:C. Okrem toho ich cytoplazma obsahuje špeciálnu štruktúru nazývanú Gollovo telo - nahromadenie primárnych lyzozómov v blízkosti lipidovej kvapky. Gollovo telo je ľahko detekovateľné elektrónovou mikroskopiou alebo cytochemicky, stanovením lyzozomálnych enzýmov. Menej ako 5 % Tx buniek a približne polovica Ts má odlišný typ morfológie, charakteristický pre BGL, s primárnymi lyzozómami rozptýlenými po celej cytoplazme a dobre vyvinutým Golgiho komplexom. Je zaujímavé, že myš nemá cytotoxické T bunky podobné morfológii ako BGL.

Známky veľkých granulárnych lymfocytov sú charakteristické aj pre ďalšiu subpopuláciu T lymfocytov, a to T bunky s HD receptormi. V lymfoidných tkanivách majú tieto bunky dendritickú morfológiu, keď sa kultivujú in vitro, sú schopné pripojiť sa k substrátu, čo vedie k rôznym tvarom.

Neaktivované krvné B bunky Tieto bunky neobsahujú Gall telieska a nie sú morfologicky podobné veľkým granulárnym lymfocytom. ich cytoplazma je vyplnená najmä rozptýlenými monoribozómami V krvnom obehu možno niekedy pozorovať aktivované B bunky s vyvinutým drsným endoplazmatickým retikulom.

NK bunky Normálne zabíjačské bunky, ako gd-F bunky a jedna z Tc subpopulácií, majú morfológiu BGL. Ich cytoplazma však obsahuje viac azurofilných granúl ako granulárnych T buniek.

Lymfocyty exprimujú povrchové markery špecifické pre každú subpopuláciu

Na povrchu lymfocytov je prítomných veľa rôznych molekúl, ktoré môžu slúžiť ako značky pre rôzne subpopulácie. Významnú časť týchto bunkových markerov je teraz možné ľahko identifikovať pomocou špecifických monoklonálnych protilátok. Bola vyvinutá systematická nomenklatúra markerových molekúl; v ňom sú skupiny monoklonálnych protilátok, z ktorých každá sa špecificky viaže na špecifickú markerovú molekulu, označené symbolom CD. CD nomenklatúra je založená na špecifickosti primárne myších monoklonálnych protilátok proti ľudským leukocytovým antigénom. Na tvorbe tejto klasifikácie sa podieľa mnoho špecializovaných laboratórií z rôznych krajín. Na jej prerokovanie sa uskutočnila séria medzinárodných pracovných stretnutí, na ktorých bolo možné určiť charakteristické súbory vzoriek monoklonálnych protilátok, ktoré sa viažu na rôzne populácie leukocytov, ako aj molekulové hmotnosti detekovaných markerov. Monoklonálne protilátky s rovnakou väzbovou špecificitou sa spoja do jednej skupiny a priradia jej číslo v systéme CD. Avšak v poslednej dobe bolo zvykom označovať týmto spôsobom nie skupiny protilátok, ale markerové molekuly rozpoznávané týmito protilátkami

Následne sa molekulárne markery začali klasifikovať podľa informácií, ktoré nesú o bunkách, ktoré ich exprimujú, napríklad:

Populačné markery, ktoré slúžia ako charakteristický znak danej cytopoetickej série alebo línie; príkladom je CD3 marker, detegovaný len na T bunkách;

Diferenciačné markery exprimované prechodne počas dozrievania; príkladom je CD1 marker, ktorý je prítomný na vyvíjajúcich sa tymocytoch, ale nie na zrelých T bunkách;

Aktivačné markery, ako je CD25, receptor rastového faktora T-buniek s nízkou afinitou exprimovaný iba na T-bunkách aktivovaných antigénom.

Niekedy je tento prístup ku klasifikácii markerov veľmi užitočný, ale nie vždy je to možné. V niektorých populáciách buniek sú aktivačný marker a diferenciačný marker rovnaká molekula. Napríklad CD 10, prítomný na nezrelých B bunkách, zmizne po dozrievaní, ale znovu sa objaví po aktivácii.

Okrem toho môžu byť aktivačné markery neustále prítomné na bunkách v nízkych koncentráciách, ale po aktivácii vo vyšších koncentráciách. Pod vplyvom IFU sa teda zvyšuje expresia molekúl hlavného histokompatibilného komplexu triedy II na monocytoch.

Bunkové markery tvoria niekoľko rodín

Komponenty bunkového povrchu patria do rôznych rodín, ktorých gény sú pravdepodobne odvodené od niekoľkých génov predkov. Molekuly markerov z rôznych rodín sa líšia štruktúrou a tvoria tieto hlavné skupiny:

Imunoglobulínová superrodina, ktorá zahŕňa molekuly podobné štruktúre ako protilátky; zahŕňa molekuly CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, MHC triedy I a II, ako aj mnohé ďalšie;

Rodina integrínov je heterodimérna molekula tvorená a- a beta-reťazcami; Existuje niekoľko podrodín integrínov; všetci členovia jednej podrodiny majú spoločný b-reťazec, ale odlišné, v každom prípade jedinečné, b-reťazce; v jednej z podrodín p2-in-tegrínov) je p-reťazec markerom CDI8. V kombinácii s CDI la, CDI lb, CDI Ic alebo aD tvorí resp. V druhej podrodine je p-reťazec CD29 marker; v kombinácii s rôznymi b-reťazcami tvorí markery neskorého štádia aktivácie;

Selektíny exprimované leukocytmi na aktivovaných endotelových bunkách. Majú lektínovú špecifickosť pre cukry vo vysoko glykozylovaných membránových glykoproteínoch; selektíny zahŕňajú napríklad CD43;

proteoglykány s množstvom glykozaminoglykánových väzbových miest; príkladom je chondroitín sulfát.

Ďalšími rodinami bunkových markerov sú superrodina nádorového nekrotického faktora a receptora nervového rastového faktora, nadrodina lektínov typu C, vrátane napríklad CD23, a nadrodina viacdoménových transmembránových receptorových proteínov, ktorá zahŕňa receptor pre IL-6.

Malo by sa zdôrazniť, že markery exprimované lymfocytmi možno detegovať aj na bunkách iných línií. CD44 sa teda často deteguje na epitelových bunkách. Molekuly bunkového povrchu možno detegovať pomocou fluorescenčných protilátok používaných ako sondy. Tento prístup je založený na metóde prietokovej imunofluorescenčnej cytometrie, ktorá umožňuje triedenie a počítanie buniek v závislosti od ich veľkosti a parametrov fluorescencie. Pomocou tejto metódy je možné uskutočniť podrobné triedenie populácií lymfoidných buniek.

T bunky sa líšia svojimi receptormi rozpoznávajúcimi antigén

Marker charakterizujúci líniu T buniek je receptor T buniek pre antigén. Existujú dva rôzne typy TCR, pričom oba sú heterodiméry dvoch polypeptidových reťazcov spojených disulfidovými väzbami. TCR prvého typu tvoria reťazce b a c, druhého typu, štruktúrne podobné - reťazce d a d Oba receptory sú na bunkovom povrchu spojené s piatimi polypeptidmi komplexu POP, ktoré spolu s ním tvoria T - komplex bunkových receptorov. Približne 90-95% T buniek v krvi sú bv-F bunky, zvyšných 5-10% sú gd-F bunky.

bv-F bunky sa zase líšia v expresii CD4 alebo CD8

bv-F bunky sú rozdelené do dvoch rôznych, neprekrývajúcich sa subpopulácií: bunky jednej z nich nesú CD4 marker a hlavne „pomáhajú“ alebo „indukujú“ imunitnú odpoveď, bunky druhej nesú CD8 marker a majú prevažne cytotoxická aktivita. CD4+ T bunky rozpoznávajú antigény, na ktoré sú špecifické v spojení s molekulami MHC triedy II, zatiaľ čo CD8+ T bunky sú schopné rozpoznať antigény v spojení s molekulami MHC triedy 1. Existuje teda možnosť interakcie medzi T bunkou a bunkou inej typu závisí od prítomnosti CD4 alebo CD8 markera na prvom. Malá časť bv-F buniek neexprimuje ani CD4, ani CD8. Podobne väčšina cirkulujúcich GD-F buniek je „dvojito negatívnych“, hoci niektoré nesú CD8. Naopak, väčšina gd-F buniek v tkanivách exprimuje tento marker.

bv-F bunky CD4+ a CD8+ sú rozdelené do funkčne odlišných subpopulácií

Ako je uvedené vyššie, približne 95 % CD4+ T buniek a 50 % CD8+ T buniek sú morfologicky malé negranulárne lymfocyty. Tieto populácie môžu byť ďalej diferencované fenotypovou expresiou CD28 a CTLA-4 na funkčne odlišné subpopulácie. Marker CD28 exprimovaný CD4+ T bunkami zabezpečuje prenos kostimulačného aktivačného signálu po rozpoznaní antigénu. Ligandy CD28 sú molekuly B7-1 a B7-2 na APC. CD4+ T bunky začnú po aktivácii exprimovať homológnu CD28 molekulu CTLA-4. CTLA-4 sa viaže na rovnaké ligandy ako CD28, čím obmedzuje aktiváciu. Okrem toho bunky bvF exprimujú rôzne izoformy bežného leukocytového antigénu, CD45. Predpokladá sa, že CD45RO, skôr než CD45RA, súvisí s bunkovou aktiváciou. Na identifikáciu funkčne odlišných subpopulácií bv-F buniek sa používajú aj iné kritériá, najmä expresia bunkových markerov normálnych zabíjačských buniek, detegovaná na 5-10 % cirkulujúcich T buniek. Tieto bunky produkujú IL-4, ale nie IL-2, a produkujú slabú proliferatívnu odpoveď na antigény a mitogény.

bv-F lymfocyty môžu byť tiež klasifikované podľa ich cytokínového profilu

GD-F bunky sú relatívne bežné v slizničnom epiteli, ale predstavujú len malú subpopuláciu cirkulujúcich T buniek. U myší sú takmer všetky intraepiteliálne lymfocyty GD-F bunky, ktoré exprimujú CD8, marker, ktorý chýba na väčšine cirkulujúcich GD-F buniek. Zistilo sa, že CD8+ gd-F bunky majú špeciálny repertoár T-bunkových receptorov špecifických pre určité bakteriálne a vírusové antigény. Podľa súčasného pohľadu môžu tieto bunky zohrávať dôležitú úlohu pri ochrane slizníc tela pred infekciou.

T bunky majú množstvo spoločných markerov s bunkami iných línií

Doteraz boli opísané bunkové markery a antigén-špecifické receptory charakteristické pre jednotlivé podskupiny T-lymfocytov. Avšak množstvo molekúl je exprimovaných na povrchu všetkých T buniek, ako aj na bunkách iných línií. Dobrým príkladom sú receptory pre ovčie červené krvinky. Normálne sa molekula CD2 naviazaním na príslušné ligandy zúčastňuje procesu aktivácie T buniek spolu s komplexom TCR - CD3 a ďalšími glykoproteínmi v membránach. Súčasne je CD2 detegovaný aj v 75 % CD3 - NK buniek. Ďalšou molekulou zapojenou do aktivácie T buniek je marker CD5, ktorý je exprimovaný na všetkých T bunkách a na jednej podskupine B buniek. Molekula CD5 sa môže viazať na CD72, ale otázka jej úlohy ako fyziologického ligandu B buniek zostáva otvorená. Marker CD7 je prítomný takmer na všetkých NK a T bunkách. Kompletný zoznam T-bunkových CD markerov, z ktorých niektoré sú exprimované na iných bunkách hematopoetického pôvodu, je uvedený v prílohe. Myšie T bunky exprimujú markery podobné tým, ktoré sa nachádzajú na ľudských T bunkách.

Supresorové T bunky

Existuje jasný funkčný dôkaz o existencii antigén-špecifických supresorových T buniek, ale nezdá sa, že by tieto bunky tvorili odlišnú subpopuláciu T buniek s výlučne supresívnou funkciou. Bolo tiež dokázané, že T bunky. CD4+ aj CD8+ sú schopné potlačiť imunitnú odpoveď buď priamymi cytotoxickými účinkami na bunky prezentujúce antigén, alebo uvoľnením „supresívnych“ cytokínov, alebo prenosom negatívneho regulačného signálu, alebo prostredníctvom idiotypovo-antiidiotypových sieťových interakcií.

Od 5 do 15 % lymfoidných buniek cirkulujúcich v krvi sú B lymfocyty, ktoré sú identifikované prítomnosťou povrchových imunoglobulínov. Ig molekuly sú syntetizované konštitutívne; sú uložené v cytoplazmatickej membráne bunky a fungujú ako antigén-špecifické receptory. Takéto receptory možno detegovať na bunkovom povrchu pomocou fluorochrómom značených krvných imunoglobulínových protilátok, ktoré exprimujú IgG, IgA a IgG, ale v určitých oblastiach tela sa takéto bunky nachádzajú častejšie; napríklad B bunky nesúce.

Lektíny sú bielkoviny rastlinného a bakteriálneho pôvodu, ktoré viažu sacharidy. Niektoré z nich sú schopné aktivovať lymfocyty krížovou interakciou s VkR alebo TkR a slúžiť ako mitogény. Predpokladá sa, že mitogénna stimulácia lymfocytov in vitro pomerne presne reprodukuje aktiváciu špecifickými antigénmi. PHA a ConA lektíny stimulujú myšie a ľudské T lymfocyty. Bakteriálny lipopolysacharid stimuluje myšie B bunky a mitogén mliečnej buriny indukuje proliferáciu ľudských B aj T buniek.

In vitro štúdie s použitím týchto činidiel ukázali, že aktivácia T a B buniek indukuje syntézu cytokínov a ich receptorov. Interakcia cytokínov s receptormi vyvoláva vstup buniek do deliaceho cyklu a ich následné dozrievanie s tvorbou efektorových buniek alebo buniek imunologickej pamäte. V podmienkach in vitro sa pamäťové bunky recyklujú a nakoniec sa usadia v T- a B-závislých oblastiach lymfoidných tkanív, kde následne zostanú a zostávajú pripravené reagovať, keď sa opäť stretnú s rovnakým antigénom.

Aktivačný signál prenášajú „druhí sprostredkovatelia“

V dôsledku interakcie pokojových lymfocytov s antigénom sa indukuje reťazec biochemických procesov vedúcich k vytvoreniu „druhých poslov“ vo vnútri B alebo T bunky. Tieto mediátory sú zodpovedné za následné zmeny na úrovni génov. Existuje niekoľko základných mechanizmov aktivácie lymfocytov, ale ešte nie sú úplne pochopené. V T aj B bunkách sa na transdukcii aktivačného signálu podieľa proteín viažuci guanozíntrifosfát, ktorý stimuluje metabolizmus fosfatidylinozitolu. V dôsledku toho sa vytvoria dvaja druhí poslovia – inozitol-1,4,5-trifosfát a diacylglycerol. Mediátor YC3 indukuje uvoľňovanie iónov Ca 2+ z vnútrobunkových zásob a DAG aktivuje proteínkinázu C, ktorá spolu s inými kinázami fosfoluje množstvo zložiek plazmatickej membrány, čo vedie k vzniku transkripčných faktorov a následnej expresii určitých génov. Ihneď potom, čo sa T-lymfocyty dostanú do kontaktu s antigénom, sa na ich povrchu exprimuje množstvo molekúl, vrátane gp39 a receptora pre IL-2. Ďalšie medzibunkové interakcie zahŕňajúce tieto molekuly spôsobujú proliferáciu a diferenciáciu lymfocytov.

Diferenciácia B buniek vedie k tvorbe plazmatických buniek a imunologických pamäťových buniek

Po aktivácii mitogénom alebo antigénom prechádzajú T a B bunky charakteristickými ultraštrukturálnymi zmenami, ktoré sa menia na lymfoblasty. Následne mnohé B lymfoblasty dozrievajú na bunky produkujúce protilátky, ktoré sa potom in vivo vyvinú na terminálne diferencované plazmatické bunky. V niektorých B lymfoblastoch sa nevytvárajú hrubé cisterny endoplazmatického retikula. Takéto bunky sú prítomné v reprodukčných centrách vo vnútri lymfoidných folikulov; nazývajú sa centrálne bunky folikulu alebo centrocyty.

Ako ukazuje svetelná mikroskopia, cytoplazma plazmatických buniek je bazofilná, to znamená, že má afinitu k zásaditým farbivám. Táto vlastnosť cytoplazmy sa vysvetľuje prítomnosťou veľkého množstva RNA, ktorá zabezpečuje syntézu protilátok na ribozómoch drsného ER. Pomocou elektrónového mikroskopu možno v plazmatických bunkách pozorovať paralelné rady hrubých ER. Tieto bunky sa zriedkavo objavujú v krvnom obehu a tvoria nie viac ako 0,1 % cirkulujúcich lymfocytov. Plazmatické bunky sa bežne nachádzajú len v sekundárnych lymfoidných orgánoch a tkanivách a navyše je ich pomerne veľa aj v červenej kostnej dreni. Protilátky produkované jednou plazmatickou bunkou majú rovnakú antigénnu špecifickosť a patria k rovnakému izotopu imunoglobulínov. Môžu byť detekované v cytoplazme týchto buniek pomocou antiglobulínových protilátok značených fluorochrómom. Plazmatické bunky majú krátku životnosť; Keďže existovali len niekoľko dní, zomierajú v procese apoptózy.

Aktivačné markery na lymfocytoch

Aktivácia T a B buniek spôsobuje de novo syntézu množstva povrchových markerov a zvýšenú expresiu iných.

Medzi tieto aktivačné markery patria intercelulárne adhézne molekuly, ktoré zabezpečujú efektívnejšiu interakciu aktivovaných buniek s ostatnými, ako aj receptory pre rastové a diferenciačné faktory, ktoré sú nevyhnutné pre neustálu proliferáciu a dozrievanie buniek. Jedným z nich je receptor pre IL-2, exprimovaný T bunkami po aktivácii; skladá sa z troch podjednotiek. V pokojovom stave T bunky neustále exprimujú g-reťazec tohto receptora a niektoré z nich tvoria aj jeho beta-reťazec. Aktivácia spôsobuje syntézu β-podjednotky IL-2R a tvorbu heterotrimérneho vysokoafinitného IL-2R. Prechodne aktivácia T buniek tiež indukuje expresiu gp39 a transferínových receptorov, CD38 a CD69. Tieto markery sa objavujú vo včasnej fáze ontogenézy T-buniek, ale vymiznú počas intratymického vývoja. Neskoré markery aktivácie ľudských T-buniek sú molekuly MHC triedy 11. Na T-bunkách, najmä na T-bunkách s imunologickou pamäťou, je CD29 exprimovaný ako marker neskorej aktivácie. Preto „pamäťovú“ funkciu subpopulácie CD4 + CD29 + T buniek možno interpretovať ako aktiváciou vyvolané zvýšenie počtu rôznych intercelulárnych adhéznych molekúl, ktoré uľahčujú interakciu týchto T buniek s inými, ak sa telo opäť stretne s týmto antigénom. .

Markery aktivácie B buniek zahŕňajú vysokoafinitný IL-2R a iné receptory pre rast a diferenciačné faktory, ako je IL-3. IL-4, IL-5 a IL-6. Všetky tieto receptory boli študované molekulárnym klonovaním a sekvenovaním. Okrem toho sú transferínové receptory a membránové antigény MHC triedy II exprimované vo zvýšených koncentráciách na aktivovaných B bunkách. Marker CD23 exprimovaný na aktivovaných ľudských a myších B bunkách sa podieľa na indukcii bunkového delenia. Marker CD38 chýba na zrelých ľudských B bunkách, ale je detegovaný v konečnom štádiu diferenciácie plazmatických buniek a germinálnych buniek, ako aj na B bunkách vo veľmi skorých štádiách dozrievania. Molekuly špecifického plazmocytového antigénu-1 sa nachádzajú na ľudských B bunkách iba v plazmocytickom štádiu ich diferenciácie. Imunologické pamäťové bunky nachádzajúce sa v proliferačných centrách v sekundárnych lymfoidných folikuloch neexprimujú ani IgD, ani CD22.

Markery aktivácie 3K buniek zahŕňajú molekuly MHC triedy II.