Indikácie pre použitie adrenergných blokátorov sú: Betablokátory (bab)

Betablokátory: farmakologické vlastnosti a klinické aplikácie

S. Yu Shtrygol, Dr. med. vied, profesor Národnej farmaceutickej univerzity, Charkov

Blokátory β-adrenergných receptorov (antagonisty) sa v kardiológii a iných oblastiach medicíny úspešne používajú približne 40 rokov. Prvým β-blokátorom bol dichlórizopropylnorepinefrín, ktorý už stratil svoj význam. Bolo vytvorených viac ako 80 liekov podobného účinku, ale nie všetky majú široké klinické využitie.

β-blokátory sa vyznačujú kombináciou nasledujúcich najdôležitejších farmakologických účinkov: hypotenzívny, antianginózny a antiarytmický. Spolu s tým majú β-blokátory iné typy účinku, napríklad psychotropné účinky (najmä upokojujúce), schopnosť znižovať vnútroočný tlak. Pri arteriálnej hypertenzii patria β-blokátory medzi lieky prvej voľby, najmä u mladých pacientov s hyperkinetickým typom obehu.

β-adrenergné receptory hrajú dôležitú úlohu v regulácii fyziologických funkcií. Tieto receptory špecificky rozpoznávajú a viažu molekuly adrenalínového hormónu drene nadobličiek a neurotransmiteru norepinefrínu cirkulujúceho v krvi a prenášajú od nich prijaté molekulárne signály do efektorových buniek. β-adrenergné receptory sú spojené s G-proteínmi a prostredníctvom nich s enzýmom adenylátcyklázou, ktorá katalyzuje tvorbu cyklického adenozínmonofosfátu v efektorových bunkách.

Od roku 1967 sa rozlišujú dva hlavné typy β-receptorov. β1-adrenergné receptory sú lokalizované najmä na postsynaptickej membráne v myokarde a prevodovom systéme srdca, v obličkách a tukovom tkanive. Ich excitácia (zabezpečená najmä neurotransmiterom norepinefrínom) je sprevádzaná zvýšením srdcovej frekvencie, zvýšenou automatizáciou srdca, uľahčením atrioventrikulárneho vedenia a zvýšením potreby srdca po kyslíku. V obličkách sprostredkúvajú uvoľňovanie renínu. Blokáda β1-adrenergných receptorov vedie k opačným účinkom.

β2-adrenergné receptory sa nachádzajú na presynaptickej membráne adrenergných synapsií, keď sú excitované, stimuluje sa uvoľňovanie mediátora norepinefrínu. Existujú aj extrasynaptické adrenergné receptory tohto typu, prevažne excitované cirkulujúcim adrenalínom. β2-adrenergné receptory prevládajú v prieduškách, v cievach väčšiny orgánov, v maternici (pri vzrušení sa uvoľňujú hladké svaly týchto orgánov), v pečeni (pri vzrušení sa zvyšuje glykogenolýza a lipolýza), pankrease (kontroluje uvoľňovanie inzulínu ), v krvných doštičkách (znižujú schopnosť agregácie). V CNS sú prítomné oba typy receptorov. Okrem toho bol relatívne nedávno objavený ďalší podtyp β-adrenergných receptorov (β3 -), lokalizovaný predovšetkým v tukovom tkanive, kde ich stimulácia stimuluje lipolýzu a produkciu tepla. Klinický význam látok, ktoré môžu blokovať tieto receptory, je potrebné ešte objasniť.

V závislosti od schopnosti blokovať oba hlavné typy β-adrenergných receptorov (β1 - a β2 -) alebo blokovať prevažne β1-receptory, ktoré prevládajú v srdci, kardionselektívne (t.j. neselektívne) a kardioselektívne (selektívne pre β1- adrenergné receptory srdca) sa rozlišujú lieky.

V tabuľke sú uvedení najvýznamnejších zástupcov β-blokátorov.

Tabuľka. Hlavní predstavitelia antagonistov β-adrenergných receptorov

Základné farmakologické vlastnosti
β-blokátory

Blokovaním β-adrenergných receptorov lieky z tejto skupiny zabraňujú vplyvu norepinefrínu na ne, mediátora uvoľňovaného zo sympatických nervových zakončení, ako aj adrenalínu cirkulujúceho v krvi. Oslabujú teda sympatickú inerváciu a účinok adrenalínu na rôzne orgány.

Hypotenzívny účinok. Lieky v tejto skupine znižujú krvný tlak v dôsledku:

Oslabenie vplyvu sympatikového nervového systému a cirkulujúceho adrenalínu na srdce (zníženie sily a frekvencie srdcových kontrakcií, a tým aj úderového a minútového objemu srdca)
Zníženie cievneho tonusu v dôsledku relaxácie ich hladkého svalstva, ale tento efekt je sekundárny a vyskytuje sa postupne (spočiatku sa môže cievny tonus dokonca zvýšiť, pretože β-adrenergné receptory v cievach pri vzrušení podporujú relaxáciu hladkých svalov a keď β- receptory sú blokované, vaskulárny tonus sa zvyšuje v dôsledku prevládajúcich vplyvov na α-adrenergné receptory). Až postupne, v dôsledku znižovania uvoľňovania norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení a v dôsledku zníženia sekrécie renínu v obličkách, ako aj v dôsledku centrálneho pôsobenia β-blokátorov (zníženie sympatikových vplyvov). celkový periférny odpor klesá.
Stredný diuretický účinok v dôsledku inhibície tubulárnej reabsorpcie sodíka (Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., 1995).

Hypotenzívny účinok je prakticky nezávislý od prítomnosti alebo neprítomnosti selektivity blokády β-adrenergných receptorov.

Antiarytmický účinok spôsobené inhibíciou automatizmu v sínusovom uzle a v heterotopických ložiskách vzruchu. Väčšina β-blokátorov má aj mierny lokálny anestetický (membránový stabilizačný) účinok, ktorý je dôležitý pre ich antiarytmický účinok. β-blokátory však spomaľujú atrioventrikulárne vedenie, čo je základom ich nepriaznivých účinkov atrioventrikulárnej blokády.

Antianginózny účinok založené predovšetkým na znížení potreby srdca kyslíkom v dôsledku zníženia frekvencie a kontraktility myokardu, ako aj zníženia aktivity lipolýzy a zníženia obsahu mastných kyselín v myokarde. V dôsledku toho, s menšou srdcovou prácou a nižšími hladinami energetických substrátov, myokard vyžaduje menej kyslíka. Okrem toho β-blokátory zvyšujú disociáciu oxyhemoglobínu, čo zlepšuje metabolizmus myokardu. β-blokátory nerozširujú koronárne cievy. Ale vďaka bradykardii, predlžujúcej sa diastole, počas ktorej dochádza k intenzívnemu koronárnemu prietoku krvi, môžu nepriamo pomôcť zlepšiť zásobovanie srdca krvou.

Popri uvedených typoch účinku β-blokátorov, ktoré majú veľký význam v kardiológii, sa nemožno pozastaviť nad antiglaukomatóznym účinkom daných liekov, ktorý je dôležitý v oftalmológii. Znižujú vnútroočný tlak znížením tvorby vnútroočnej tekutiny; Na tento účel sa používa najmä neselektívny liek timolol (Ocumed, Okupres, arutimol) a β1-adrenergný blokátor betaxolol (Betoptik) vo forme očných kvapiek.

Okrem toho β-blokátory znižujú sekréciu inzulínu v pankrease, zvyšujú bronchiálny tonus a zvyšujú obsah aterogénnych frakcií lipoproteínov (nízka a veľmi nízka hustota) v krvi. Tieto vlastnosti sú základom vedľajších účinkov, ktoré budú podrobne diskutované nižšie.

β-blokátory sa klasifikujú nielen podľa ich schopnosti selektívne alebo neselektívne blokovať β-adrenergné receptory, ale aj podľa prítomnosti alebo neprítomnosti vnútornej sympatomimetickej aktivity. Nachádza sa v pindolole (Wisken), oxprenolole (Trazicor), acebutolole (Sectral), talinolole (Cordanum). Vďaka špeciálnej interakcii s β-adrenergnými receptormi (stimulácia ich aktívnych centier na fyziologickú úroveň) tieto lieky v pokoji prakticky neznižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a ich blokujúci účinok sa prejaví až pri zvýšení hladiny katecholamínov. počas emocionálneho alebo fyzického stresu.

Nežiaduce účinky ako zníženie sekrécie inzulínu, zvýšenie bronchiálneho tonusu a aterogénne účinky sú charakteristické najmä pre neselektívne liečivá bez vnútornej sympatomimetickej aktivity a pri β1-selektívnych liečivách sa v malých (stredných terapeutických) dávkach takmer neobjavujú. So zvyšujúcimi sa dávkami sa selektivita účinku znižuje a môže dokonca vymiznúť.

β-blokátory sa líšia svojou schopnosťou rozpúšťať sa v lipidoch. To je spojené s takými vlastnosťami, ako je prenikanie do centrálneho nervového systému a schopnosť byť metabolizovaný a vylučovaný z tela tak či onak. Metoprolol (egilok), propranolol (anaprilín, inderal, obzidan), oxprenolol (trazicor) sú lipofilné, preto prenikajú do centrálneho nervového systému a môžu spôsobiť ospalosť, letargiu, letargiu a sú metabolizované v pečeni, preto by sa nemali predpisovať u pacientov s poruchou funkcie pečene. Atenolol (Tenormin) a acebutolol (Sectral) sú hydrofilné, takmer neprenikajú do mozgu a nespôsobujú prakticky žiadne vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému, ale vylučujú sa obličkami, preto by sa nemali predpisovať pacientom so zlyhaním obličiek. Pindolol (wisken) zaujíma strednú polohu.

Lieky ako propranolol a oxprenolol pôsobia relatívne krátko (asi 8 hodín) a predpisujú sa 3x denne. Metoprolol stačí užívať 2-krát denne a atenolol raz denne. Zostávajúce lieky uvedené v klasifikácii môžu byť predpísané 2-3 krát denne.

Existujú protichodné informácie o účinku β-blokátorov na očakávanú dĺžku života pacientov. Niektorí autori zistili jeho zvýšenie (Olbinskaya L.I., Andrushchishina T.B., 2001), iné poukazujú na jeho pokles v dôsledku porúch metabolizmu sacharidov a lipidov pri dlhodobom užívaní (Michajlov I. B., 1998).

Indikácie

β-blokátory sa používajú pri hypertenzii a symptomatickej artériovej hypertenzii, najmä pri hyperkinetickom type krvného obehu (klinicky sa prejavuje nadmerne výraznou tachykardiou a výrazným zvýšením systolického tlaku krvi pri fyzickej aktivite).

Predpisujú sa aj pri koronárnej chorobe srdca (kľudová angína a variantná, najmä necitlivá na dusičnany). Antiarytmický účinok sa využíva pri sínusovej tachykardii, fibrilácii predsiení a komorovej extrasystole (pri arytmiách sú dávky zvyčajne nižšie ako pri arteriálnej hypertenzii a angíne pectoris).

Okrem toho sa β-blokátory používajú na hypertrofickú kardiomyopatiu, tyreotoxikózu (najmä s alergiou na Mercazolil), migrénu a parkinsonizmus. Na vyvolanie pôrodu u žien s vysokým krvným tlakom možno použiť neselektívne lieky. Vo forme oftalmických dávkových foriem sa β-blokátory, ako už bolo uvedené, používajú na glaukóm.

Vlastnosti destinácie,
dávkovací režim

Pri arteriálnej hypertenzii, ischemickej chorobe srdca a srdcových arytmiách sa β-blokátory zvyčajne predpisujú v nasledujúcich dávkach.

Propranolol (anaprilín) je dostupný v tabletách po 0,01 a 0,04 g a v ampulkách s 1 ml 0,25% roztoku, 0,01-0,04 g sa predpisuje perorálne 3-krát denne (denná dávka 0,03-0,12 g). Oxprenolol (Trazicor) je dostupný v tabletách po 0,02 g, predpisuje sa 1-2 tablety 3x denne. Pindolol (wisken) je dostupný v tabletách po 0,005; 0,01; 0,015 a 0,02 g, vo forme 0,5 % roztoku na perorálne podanie a v ampulkách po 2 ml 0,2 % injekčného roztoku. Predpisuje sa perorálne v dávke 0,01-0,015 g denne v 2-3 dávkach, denná dávka sa môže zvýšiť na 0,045 g 2 ml 0,2% roztoku sa podáva intravenózne pomaly. Metoprolol (betaloc, metocard) je dostupný v tabletách po 0,05 a 0,1 g Predpisuje sa perorálne v dávke 0,05-0,1 g 2-krát denne, maximálna denná dávka je 0,4 g (400 mg). Metocard-retard je metoprolol s dlhodobým účinkom, dostupný v tabletách po 0,2 g Predpísaná 1 tableta 1-krát denne (ráno). Atenolol (tenormin) je dostupný v tabletách po 0,05 a 0,1 g, podávaný perorálne ráno (pred jedlom) raz denne, 0,05-0,1 g Acebutolol (sektrálny) - dostupný v tabletách po 0,05-0,1 g, podávaný perorálne 0,4 g (2 tablety) raz ráno alebo v dvoch dávkach (1 tableta ráno a večer). Talinolol (kordanum) - dostupný v tabletách po 0,05 g Predpísané 1-2 tablety 1-2 krát denne 1 hodinu pred jedlom.

Hypotenzívny účinok dosahuje maximum postupne, počas 1-2 týždňov. Dĺžka liečby je zvyčajne najmenej 1-2 mesiace, často niekoľko mesiacov. Vysadenie β-blokátorov sa má robiť postupne, so znižovaním dávky počas 1-1,5 týždňa na polovicu minimálnej terapeutickej dávky, inak sa môže vyvinúť syndróm z vysadenia. Počas liečby je potrebné kontrolovať srdcovú frekvenciu (bradykardia v pokoji nie viac ako 30% počiatočnej úrovne; pri fyzickej aktivite tachykardia nie viac ako 100-120 úderov/min), EKG (interval PQ by sa nemal zvýšiť o viac ako 25 %)). Stanovenie hladiny glukózy v krvi a moči a lipoproteínov s nízkou a veľmi nízkou hustotou má zmysel najmä pri dlhodobom užívaní betablokátorov.

U pacientov so súbežnou arteriálnou hypertenziou, obštrukčnými chorobami pľúc a metabolickými poruchami sa uprednostňujú kardioselektívne lieky (Egilok, Metocard, Tenormin, Sectral, Cordanum) v minimálnych účinných dávkach alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami.

Vedľajšie účinky
a možnosti ich nápravy

Nasledujúce vedľajšie účinky sú typické pre beta-adrenergné blokátory.

Ťažká bradykardia, porucha atrioventrikulárneho vedenia, rozvoj srdcového zlyhania (hlavne pri liekoch, ktoré nemajú vnútornú sympatomimetickú aktivitu).
Bronchiálna obštrukcia (hlavne pre lieky, ktoré bez rozdielu blokujú β-adrenergné receptory). Tento účinok je nebezpečný najmä u pacientov so zmenenou bronchiálnou reaktivitou a trpiacich bronchiálnou astmou. Keďže β-blokátory sa môžu absorbovať do krvi a spôsobiť bronchiálnu obštrukciu aj pri použití vo forme očných kvapiek, oftalmológovia by mali túto schopnosť brať do úvahy pri predpisovaní timololu alebo betaxololu pacientom s glaukómom kombinovaným s bronchiálnou astmou. Po zavedení očných kvapiek do spojovkového vaku sa odporúča stlačiť vnútorný kútik oka na 2-3 minúty, aby sa roztok nedostal do nazolakrimálneho vývodu a nosovej dutiny, odkiaľ sa liek môže absorbovať do krvi.
Poruchy centrálneho nervového systému: únava, znížená pozornosť, bolesti hlavy, závraty, poruchy spánku, nepokoj alebo naopak depresia, impotencia (najmä pri lipofilných liekoch: metoprolol, propranolol, oxprenolol).
Zhoršenie metabolizmu lipidov akumulácia cholesterolu v lipoproteínoch s nízkou a veľmi nízkou hustotou, zvýšenie aterogénnych vlastností krvného séra, najmä v podmienkach zvýšenej diétnej konzumácie chloridu sodného. Táto vlastnosť určite znižuje terapeutickú hodnotu β-blokátorov v kardiológii, pretože znamená zvýšené aterosklerotické poškodenie ciev. Na nápravu tohto vedľajšieho účinku sme experimentálne vyvinuli a na klinike vyskúšali metódu spočívajúcu v použití draselných a horečnatých solí, najmä sanasolu v dennej dávke 3 g na dosolenie hotových jedál na pozadí obmedzenie príjmu kuchynskej soli v strave (Shtrygol S. Yu., 1995; Shtrygol S. Yu. a kol., 1997). Okrem toho sa zistilo, že aterogénne vlastnosti β-blokátorov sú oslabené súčasným podávaním papaverínu (Andrianová I. A., 1991).
Hyperglykémia, porucha glukózovej tolerancie.
Zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi.
Vazospazmus dolných končatín (intermitentná klaudikácia, exacerbácia Raynaudovej choroby, obliterujúca endarteritída) hlavne pri liekoch, ktoré môžu blokovať β2-adrenergné receptory.
Dyspeptické príznaky: nevoľnosť, ťažkosť v epigastriu.
Zvýšený tonus maternice a bradykardia u plodu počas tehotenstva (najmä pri liekoch, ktoré blokujú β2-adrenergné receptory).
Abstinenčný syndróm (vzniká 1-2 dni po náhlom ukončení užívania lieku, trvá až 2 týždne); Aby sa tomu zabránilo, ako už bolo uvedené, je potrebné znižovať dávku β-blokátorov postupne, počas obdobia najmenej 1 týždňa.
Je pomerne zriedkavé, že β-blokátory spôsobujú alergické reakcie.
Zriedkavým vedľajším účinkom je okulokutánny syndróm (konjunktivitída, adhezívna peritonitída).
V ojedinelých prípadoch môže talinolol spôsobiť potenie, prírastok hmotnosti, zníženú sekréciu sĺz, alopéciu a zvýšené príznaky psoriázy; posledný účinok bol opísaný aj pri použití atenololu.

Kontraindikácie

Ťažké srdcové zlyhanie, bradykardia, syndróm chorého sínusu, atrioventrikulárny blok, arteriálna hypotenzia, bronchiálna astma, obštrukčná bronchitída, poruchy periférneho prekrvenia (Raynaudova choroba alebo syndróm, obliterujúca endarteritída, ateroskleróza ciev dolných končatín), diabetes mellitus I. a II.

Interakcia s inými liekmi

Racionálne kombinácie.β-blokátory sa dobre kombinujú s α-blokátormi (existujú tzv. „hybridné“ α, β-blokátory, napr. labetalol, proxodolol). Tieto kombinácie zosilňujú hypotenzný účinok, pričom súčasne so znížením srdcového výdaja rýchlo a účinne klesá aj celkový periférny vaskulárny odpor.

Úspešné sú kombinácie β-blokátorov s nitrátmi, najmä ak sa arteriálna hypertenzia kombinuje s koronárnou chorobou srdca; súčasne sa zvyšuje hypotenzný účinok a bradykardia spôsobená β-blokátormi je neutralizovaná tachykardiou spôsobenou nitrátmi.

Výhodné sú kombinácie β-blokátorov s diuretikami, pretože ich účinok je zosilnený a trochu predĺžený v dôsledku inhibície uvoľňovania renínu v obličkách β-blokátormi.

Veľmi úspešne sa kombinuje pôsobenie β-blokátorov a ACE inhibítorov, blokátorov receptorov angiotenzínu. Pri liekovo-rezistentných arytmiách možno β-blokátory opatrne kombinovať s prokaínamidom a chinidínom.

Platné kombinácie. Betablokátory možno s opatrnosťou kombinovať v nízkych dávkach s blokátormi kalciových kanálov patriacich do skupiny dihydropyridínov (nifedipín, fenigidín, cordafen, nikardipín atď.).

Iracionálne a nebezpečné kombinácie. Je neprijateľné kombinovať antagonisty β-adrenergných receptorov s blokátormi vápnikových kanálov verapamilovej skupiny (verapamil, izoptín, finoptín, gallopamil), pretože to zosilňuje zníženie frekvencie a sily srdcových kontrakcií a zhoršenie atrioventrikulárneho vedenia; je možná nadmerná bradykardia a hypotenzia, atrioventrikulárna blokáda a akútne zlyhanie ľavej komory.

β-blokátory nemožno kombinovať so sympatolytikami rezerpínom a liekmi, ktoré ho obsahujú (raunatin, rauvazan, adelfan, cristepine, brinerdine, trirezide), oktadínom, pretože tieto kombinácie prudko oslabujú sympatikus na myokard a môžu viesť k podobným komplikáciám.

Kombinácie β-blokátorov so srdcovými glykozidmi (zvyšuje riziko bradyarytmií, blokád až zástavy srdca), s priamymi M-cholinomimetikami (aceklidín) a anticholínesterázovými liekmi (prozerín, galantamín, amiridín), tricyklickými antidepresívami (imipramín) z rovnakých dôvodov .

Nemožno kombinovať s antidepresívami, inhibítormi MAO (nialamid), pretože je možná hypertenzná kríza.

Účinok takých liečiv, ako sú typické a atypické β-adrenomimetiká (isadrín, salbutamol, oxyfedrín, nonachlazín atď.), antihistaminiká (difenhydramín, diprazín, fenkarol, diazolín atď.), glukokortikoidy (prednizolón, hydrokortizón, budezonid atď. ) pri kombinácii s β-blokátormi je oslabená.

Je iracionálne kombinovať β-blokátory s teofylínom a liekmi, ktoré ho obsahujú (aminofylín) kvôli pomalšiemu metabolizmu a akumulácii teofylínu.

Keď sa β-blokátory užívajú súčasne s inzulínom a perorálnymi hypoglykemickými látkami, vyvíja sa nadmerný hypoglykemický účinok.

β-blokátory oslabujú protizápalový účinok salicylátov, butadiónu a antitrombotický účinok nepriamych antikoagulancií (neodikumarín, fenylín).

Na záver je potrebné zdôrazniť, že v moderných podmienkach sa uprednostňujú β-blokátory kardioselektívneho účinku (β1-blokátory) ako najbezpečnejšie vo vzťahu k broncho-obštrukcii, poruchám metabolizmu lipidov a sacharidov a periférnej cirkulácii, ktoré majú dlhší trvanie účinku, a preto sa užíva vo vhodnejšom režime pre pacienta (1-2 krát denne).

Literatúra

Avakyan O. M. Farmakologická regulácia funkcie adrenergných receptorov M.: Medicína, 1988. 256 s.
Andrianova I. A. Zmeny v štruktúre a chemickom zložení vnútornej výstelky králičej aorty pri mechanickom poškodení v podmienkach normolipidémie, hypercholesterolémie a pri podávaní niektorých farmakologických liečiv: Abstrakt práce. dis. ...sladkosti. med. nauk., 1991.
Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A., Petrov V. I. atď Farmakoterapia so základmi klinickej farmakológie / Ed. V. I. Petrova, 1998. 451 s.
Grishina T. R., Shtrygol S. Yu. Vegetotropné látky: Edukačná a metodická príručka Ivanovo, 1999. 56 s.
Lyusov V. A., Kharchenko V. I., Savenkov P. M. et al. Zosilnenie hypotenzného účinku labetalolu u pacientov s hypertenziou pri ovplyvnení sodíkovej rovnováhy v tele // Kardiológia 1987. č. 2. P. 71 -77.
Michajlov I. B. Klinická farmakológia Petrohrad: Foliant, 1998. 496 s.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionálna farmakoterapia arteriálnej hypertenzie // Russian Medical Journal 2001. T. 9, č. 15. P. 615-621.
Register liekov Ruska: Ročná zbierka M.: Remako, 1997-2002.
Shtrygol S. Yu Vplyv minerálneho zloženia stravy na metabolizmus cholesterolu a experimentálna korekcia aterogénnej dyslipoproteinémie spôsobenej propranololom // Experiment. a klin. farmakológia 1995. č. 1. S. 29-31.
Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L. Účinok adrenergných agonistov a antagonistov na funkciu obličiek a krvný tlak v závislosti od minerálneho zloženia stravy // Experiment. a klin. farmakológia 1995. č. 5. S. 31-33.
Shtrygol S. Yu., Branchevsky L. L., Frolova A. P. Sanasol ako prostriedok na korekciu aterogénnej dyslipoproteinémie pri koronárnej chorobe srdca // Bulletin Ivanovo Med. Akadémia 1997. S. 39-41.

16211 0

Pri užívaní β-blokátorov sa často vyskytujú vedľajšie účinky: kardiovaskulárny, metabolický, respiračný, centrálny systém, sexuálna dysfunkcia, abstinenčný syndróm.

Kardiovaskulárne komplikácie.β-adrenergné blokátory znižujú srdcovú frekvenciu, aktivitu ektopických kardiostimulátorov a spomaľujú vedenie a tiež predlžujú refraktérnu periódu AV uzla. Vďaka tomu môžu spôsobiť ťažkú bradykardiu a AV blokádu. Tieto účinky sa zvyčajne vyvinú u pacientov s poruchou funkcie sinoatriálneho uzla a AV prevodom a zriedkavo sa vyskytujú pri intravenóznom podaní β-blokátorov u pacientov s akútnym IM a pri perorálnom podaní v súvislosti s CHF.

Lieky znižujú prekrvenie tkaniva v dôsledku blokády vaskulárnych β2-adrenergných receptorov a nevyváženej stimulácie vaskulárnych α-adrenergných receptorov. V dôsledku toho môžu vyvolať prechladnutie končatín a rozvoj Raynaudovho syndrómu, ako aj zhoršiť symptómy pri ťažkej periférnej ateroskleróze. Avšak u pacientov s periférnou a koronárnou aterosklerózou majú pozitívne účinky β-blokátorov dôležitý klinický význam. Uvedené vedľajšie účinky sú menej výrazné pri liekoch s vazodilatačným účinkom a β1-selektívnych β-blokátoroch. Lieky v tejto skupine môžu zvýšiť tonus koronárnych artérií čiastočne v dôsledku nevyváženej α-adrenergnej vazokonstrikcie.

Metabolické komplikácie. U pacientov s diabetes mellitus 1. typu môžu neselektívne betablokátory maskovať niektoré varovné príznaky hypoglykémie (tremor, tachykardia); ďalšie príznaky hypoglykémie, ako je potenie, pretrvávajú. Z tohto dôvodu by sa u takýchto pacientov mali uprednostňovať selektívne β-blokátory. V každom prípade klinický prínos liečby β-blokátormi prevyšuje možné riziko, minimálne po IM. Jedna štúdia preukázala zníženie výskytu nových prípadov diabetes mellitus, keď boli pacienti s CHF liečení karvedilolom.
Pľúcne komplikácie.β-blokátory môžu viesť k život ohrozujúcej bronchiálnej obštrukcii a sú kontraindikované u pacientov s bronchiálnou astmou alebo CHOCHP so závažnou bronchiálnou obštrukciou. U niektorých pacientov s CHOCHP môže potenciálny prínos betablokátorov prevážiť nad rizikom zhoršenia vedenia v prieduškách. Anamnéza bronchiálnej astmy by sa však mala považovať za kontraindikáciu použitia akýchkoľvek β-blokátorov, zatiaľ čo pri CHOCHP β-blokátory kontraindikované nie sú, s výnimkou závažných porúch bronchiálneho vedenia.
Vedľajšie účinky z centrálneho nervového systému. Patria sem slabosť, bolesť hlavy, poruchy spánku, nespavosť, príliš živé sny a depresia. Menej často sa vyskytujú, keď sú predpísané hydrofilné β-blokátory. U niektorých pacientov môže byť slabosť spôsobená zníženým prietokom krvi do kostrových svalov, zatiaľ čo u iných sa vyvinie v dôsledku centrálneho účinku lieku.
Sexuálna dysfunkcia. U niektorých pacientov môžu betablokátory spôsobiť alebo zhoršiť impotenciu a znížené libido.
Abstinenčný syndróm. Po náhlom vysadení β-blokátorov pri dlhodobom užívaní sa môže vyvinúť abstinenčný syndróm vrátane zvýšeného krvného tlaku, arytmií a zhoršenia angíny pectoris. Tento syndróm je spojený so zvýšenou citlivosťou β-adrenergných receptorov pri dlhodobej liečbe.

V údajoch o tom, aké nežiaduce účinky sú typické pre betablokátory a ako často sa vyskytujú, sú určité rozpory vzhľadom na nedostatočnú metodologickú úroveň štúdií, v ktorých boli tieto lieky použité.

Nedávna metaanalýza poskytuje pohľad na skutočný výskyt sexuálnej dysfunkcie, únavy a depresie. Zahŕňalo 15 veľkých štúdií, ktoré spĺňali prísne metodologické požiadavky a zahŕňalo celkovo viac ako 35 000 pacientov. Ukázalo sa, že užívanie betablokátorov významne neovplyvnilo ročné riziko depresívnych symptómov. β-blokátory spôsobili mierne, ale štatisticky významné zvýšenie rizika únavy (18 prípadov na 1000 liečených pacientov za rok). Okrem toho spôsobili malý, ale štatisticky významný nárast výskytu erektilnej dysfunkcie (5 prípadov na 1000 liečených pacientov za rok). Pri použití selektívnych β-blokátorov je podstatne menej pravdepodobné, že spôsobí vedľajšie účinky v porovnaní s neselektívnymi.

Martsevich S.Yu., Tolpygina S.N.

Beta blokátory

Špecialisti široko používajú lieky s dôležitými terapeutickými účinkami. Používajú sa na liečbu srdcových ochorení, ktoré sú najbežnejšie spomedzi iných patológií. Tieto ochorenia najčastejšie vedú k smrti pacientov. Lieky potrebné na liečbu týchto ochorení sú betablokátory. Zoznam liekov triedy pozostávajúci zo 4 sekcií a ich klasifikácia sú uvedené nižšie.

Klasifikácia beta blokátorov

Chemická štruktúra triedy liekov je heterogénna a klinické účinky od nej nezávisia. Je oveľa dôležitejšie zdôrazniť špecifickosť a afinitu k určitým receptorom. Čím vyššia je špecifickosť pre beta-1 receptory, tým menej vedľajších účinkov liekov. V tomto ohľade je rozumné prezentovať úplný zoznam betablokátorov nasledovne.

Prvá generácia liekov:

neselektívne voči beta receptorom typu 1 a 2: „Propranolol“ a „Sotalol“, „Timolol“ a „Oxprenolol“, „Nadolol“, „Penbutamol“.

Druhá generácia:

selektívne pre beta receptory typu 1: Bisoprolol a Metoprolol, Acebutalol a Atenolol, Esmolol.

Tretia generácia:

Tieto betablokátory (pozri zoznam liekov vyššie) boli v rôznych časoch hlavnou skupinou liekov, ktoré sa používali a používajú pri ochoreniach krvných ciev a srdca. Mnohé z nich, najmä zástupcovia druhej a tretej generácie, sa používajú dodnes. Vďaka ich farmakologickým účinkom je možné kontrolovať srdcovú frekvenciu a vedenie mimomaternicového rytmu do komôr a znížiť frekvenciu anginóznych záchvatov angíny pectoris.

Vysvetlenie klasifikácie

Najskoršie lieky sú zástupcami prvej generácie, to znamená neselektívne beta-blokátory. Zoznam liekov a liekov je uvedený vyššie. Tieto lieky sú schopné blokovať receptory typu 1 a 2, poskytujúc terapeutický účinok aj vedľajší účinok, ktorý sa prejavuje bronchospazmom. Preto sú kontraindikované pri CHOCHP a bronchiálnej astme. Najdôležitejšie lieky prvej generácie sú: Propranolol, Sotalol, Timolol.

Medzi zástupcami druhej generácie bol zostavený zoznam beta-blokátorových liekov, ktorých mechanizmus účinku je spojený s prevažujúcim blokovaním receptorov typu 1. Vyznačujú sa slabou afinitou k receptorom typu 2, a preto zriedkavo spôsobujú bronchospazmus u pacientov s astmou a CHOCHP. Najvýznamnejšími liekmi 2. generácie sú Bisoprolol a Metoprolol, Atenolol.

Betablokátory tretej generácie

Zástupcovia tretej generácie sú najmodernejšími betablokátormi. Zoznam liekov tvoria Nebivolol, Carvedilol, Labetalol, Bucindolol, Celiprolol a ďalšie (pozri vyššie). Z klinického hľadiska sú najdôležitejšie tieto: Nebivolol a Carvedilol. Prvý prednostne blokuje beta-1 receptory a stimuluje uvoľňovanie NO. To spôsobuje vazodilatáciu a znižuje riziko vzniku aterosklerotických plátov.

Predpokladá sa, že betablokátory - a srdcové choroby, zatiaľ čo Nebivolol je univerzálny liek, ktorý je vhodný pre oba účely. Jeho cena je však o niečo vyššia ako u ostatných. Podobnými vlastnosťami, ale o niečo lacnejší, je Carvedilol. Spája vlastnosti beta-1 a alfa blokátora, čo umožňuje znížiť frekvenciu a silu srdcových kontrakcií, ako aj rozširovať periférne cievy.

Tieto účinky pomáhajú kontrolovať chronickú a hypertenziu. Navyše v prípade CHF je liekom voľby karvedilol, pretože je tiež antioxidantom. Preto liek zabraňuje zhoršeniu vývoja aterosklerotických plátov.

Indikácie pre použitie liekov tejto skupiny

Všetky indikácie na použitie betablokátorov závisia od určitých vlastností konkrétneho lieku v skupine. Neselektívne blokátory majú užšie indikácie, zatiaľ čo selektívne blokátory sú bezpečnejšie a môžu sa používať širšie. Vo všeobecnosti sú indikácie všeobecné, aj keď sú obmedzené nemožnosťou použitia lieku u niektorých pacientov. Pre neselektívne lieky sú indikácie nasledovné:

Katecholamíny: adrenalín a norepinefrín hrajú dôležitú úlohu pri regulácii telesných funkcií. Uvoľňujú sa do krvi a pôsobia na špeciálne citlivé nervové zakončenia – adrenergné receptory. Posledne menované sú rozdelené do dvoch veľkých skupín: alfa a beta adrenergné receptory. Beta adrenergné receptory sa nachádzajú v mnohých orgánoch a tkanivách a sú rozdelené do dvoch podskupín.

Pri aktivácii β1-adrenergných receptorov sa zvyšuje frekvencia a sila srdcových kontrakcií, rozširujú sa koronárne artérie, zlepšuje sa vodivosť a automatika srdca, zvyšuje sa odbúravanie glykogénu v pečeni a produkcia energie.

Pri excitácii β2-adrenergných receptorov sa uvoľňujú steny ciev a svaly priedušiek, v tehotenstve sa znižuje tonus maternice, zvyšuje sa vylučovanie inzulínu a odbúravanie tuku. Stimulácia beta-adrenergných receptorov pomocou katecholamínov teda vedie k mobilizácii všetkých síl tela pre aktívny život.

Beta-adrenergné blokátory (BAB) sú skupinou liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú pôsobeniu katecholamínov na ne. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

BB znižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a znižujú krvný tlak. V dôsledku toho klesá spotreba kyslíka srdcovým svalom.

Predlžuje sa diastola – obdobie pokoja a relaxácie srdcového svalu, počas ktorého sú koronárne cievy naplnené krvou. Zlepšeniu koronárnej perfúzie (krvného zásobenia myokardu) napomáha aj zníženie intrakardiálneho diastolického tlaku.

Dochádza k redistribúcii prietoku krvi z normálne prekrvených oblastí do ischemických oblastí, v dôsledku čoho sa zlepšuje tolerancia fyzickej záťaže.

Betablokátory majú antiarytmický účinok. Potláčajú kardiotoxické a arytmogénne účinky katecholamínov, zabraňujú aj hromadeniu iónov vápnika v srdcových bunkách, ktoré zhoršujú energetický metabolizmus v myokarde.

Klasifikácia

BAB je široká skupina liekov. Môžu byť klasifikované podľa mnohých kritérií.
Kardioselektivita je schopnosť lieku blokovať iba β1-adrenergné receptory bez ovplyvnenia β2-adrenergných receptorov, ktoré sa nachádzajú v stene priedušiek, krvných ciev a maternice. Čím vyššia je selektivita betablokátora, tým bezpečnejšie je jeho použitie pri sprievodných ochoreniach dýchacích ciest a periférnych ciev, ako aj pri diabetes mellitus. Selektivita je však relatívny pojem. Pri predpisovaní lieku vo veľkých dávkach sa stupeň selektivity znižuje.

Niektoré betablokátory majú vnútornú sympatomimetickú aktivitu: schopnosť do určitej miery stimulovať beta-adrenergné receptory. V porovnaní s klasickými betablokátormi takéto lieky menej spomaľujú srdcovú frekvenciu a silu jej kontrakcií, menej často vedú k rozvoju abstinenčného syndrómu a majú menej negatívny vplyv na metabolizmus lipidov.

Niektoré betablokátory sú schopné ďalej rozširovať krvné cievy, to znamená, že majú vazodilatačné vlastnosti. Tento mechanizmus sa realizuje výraznou vnútornou sympatomimetickou aktivitou, blokádou alfa-adrenergných receptorov alebo priamym pôsobením na cievne steny.

Trvanie účinku najčastejšie závisí od charakteristík chemickej štruktúry biologicky aktívnej látky. Lipofilné látky (propranolol) pôsobia niekoľko hodín a rýchlo sa vylučujú z tela. Hydrofilné lieky (atenolol) sú účinné dlhší čas a môžu sa predpisovať menej často. V súčasnosti sú vytvorené aj dlhodobo pôsobiace lipofilné látky (metoprolol retard). Okrem toho existujú betablokátory s veľmi krátkou dobou účinku – do 30 minút (esmolol).

Prejdite

1. Nekardioselektívne betablokátory:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

propranolol (anaprilín, obzidán);
nadolol (korgard);
sotalol (sotahexal, tenzol);
timolol (blokard);
nipradilol;
fletrolol.

oxprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptín);
penbutolol (betapresín, levtol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilevalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektívne betablokátory:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

acebutalol (acecor, sektrálny);
talinolol (cordanum);
celiprolol;
epanolol (vasacor).

3. Betablokátory s vazodilatačnými vlastnosťami:

A. Nekardioselektívne:

B. Kardioselektívne:

karvedilol;
nebivolol;
Celiprolol.

4. Dlhodobo pôsobiace betablokátory:

A. Nekardioselektívne:

bopindolol;
nadolol;
penbutolol;
sotalol.

B.
Kardioselektívne:

atenolol;
betaxolol;
bisoprolol;
epanolol.

5. Ultra krátkodobo pôsobiace betablokátory, kardioselektívne:

esmolol.

Použitie pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému

Angina pectoris

V mnohých prípadoch sú betablokátory jedným z hlavných prostriedkov na liečbu a prevenciu útokov. Na rozdiel od dusičnanov tieto prostriedky pri dlhodobom užívaní nevyvolávajú toleranciu (liekovú rezistenciu). BA sú schopné sa hromadiť (hromadiť) v tele, čo umožňuje po určitom čase znížiť dávku lieku. Okrem toho tieto lieky chránia samotný srdcový sval, čím zlepšujú prognózu znížením rizika opakovaného infarktu myokardu.

Antianginózna aktivita všetkých betablokátorov je približne rovnaká.
Ich výber je založený na dĺžke účinku, závažnosti vedľajších účinkov, cene a iných faktoroch.

Začnite liečbu malou dávkou, postupne ju zvyšujte, až kým nebude účinná. Dávkovanie sa volí tak, aby pokojová srdcová frekvencia nebola nižšia ako 50 za minútu a hladina systolického krvného tlaku nebola nižšia ako 100 mmHg. čl. Po nástupe terapeutického účinku (zastavenie záchvatov angíny pectoris, zlepšenie tolerancie záťaže) sa dávka postupne znižuje na účinné minimum.

Dlhodobé užívanie vysokých dávok betablokátorov sa neodporúča, pretože to výrazne zvyšuje riziko vedľajších účinkov. Ak sú tieto lieky nedostatočne účinné, je lepšie ich kombinovať s inými skupinami liekov.

BAB sa nemá náhle vysadiť, pretože to môže viesť k abstinenčnému syndrómu.

Betablokátory sú obzvlášť indikované, ak je angina pectoris kombinovaná so sínusovou tachykardiou, glaukómom, zápchou a gastroezofageálnym refluxom.

Infarkt myokardu

Včasné užívanie betablokátorov pomáha obmedziť oblasť nekrózy srdcového svalu. To znižuje úmrtnosť a znižuje riziko opakovaného infarktu myokardu a zástavy srdca.

Tento účinok majú betablokátory bez vnútornej sympatomimetickej aktivity, vhodnejšie je použiť kardioselektívne látky. Sú obzvlášť užitočné, keď je infarkt myokardu kombinovaný s arteriálnou hypertenziou, sínusovou tachykardiou, poinfarktovou angínou a tachysystolickou formou.

BAB možno predpísať ihneď po prijatí pacienta do nemocnice všetkým pacientom, ak neexistujú kontraindikácie. Pri absencii vedľajších účinkov liečba s nimi pokračuje najmenej rok po infarkte myokardu.

Chronické srdcové zlyhanie

Skúma sa použitie betablokátorov pri zlyhaní srdca. Predpokladá sa, že sa môžu použiť na kombináciu srdcového zlyhania (najmä diastolického) a anginy pectoris. Poruchy rytmu, arteriálna hypertenzia, tachysystolická forma fibrilácie predsiení v kombinácii s sú tiež dôvodom na predpisovanie tejto skupiny liekov.

Hypertonické ochorenie

Betablokátory sú indikované pri liečbe komplikovanej hypertenzie. Sú tiež široko používané u mladých pacientov, ktorí vedú aktívny životný štýl. Táto skupina liekov je predpísaná na kombináciu arteriálnej hypertenzie s angínou pectoris alebo poruchami srdcového rytmu, ako aj po infarkte myokardu.

Poruchy srdcového rytmu

BB sa používajú pri srdcových arytmiách, ako je fibrilácia a flutter predsiení, supraventrikulárne arytmie a zle tolerovaná sínusová tachykardia. Môžu byť tiež predpísané pre komorové arytmie, ale ich účinnosť je v tomto prípade zvyčajne menej výrazná. BAB v kombinácii s preparátmi draslíka sa používajú na liečbu ochorení spôsobených intoxikáciou glykozidmi.

Vedľajšie účinky

Kardiovaskulárny systém

BB inhibujú schopnosť sínusového uzla produkovať impulzy, ktoré spôsobujú kontrakcie srdca a spôsobujú sínusovú bradykardiu – spomalenie srdcovej frekvencie na menej ako 50 za minútu. Tento vedľajší účinok je oveľa menej výrazný u betablokátorov s vnútornou sympatomimetickou aktivitou.

Lieky tejto skupiny môžu spôsobiť atrioventrikulárnu blokádu rôzneho stupňa. Znižujú tiež silu srdcových kontrakcií. Posledný vedľajší účinok je menej výrazný u betablokátorov s vazodilatačnými vlastnosťami. BB znižujú krvný tlak.

Lieky tejto skupiny spôsobujú spazmus periférnych ciev. Môže sa objaviť chlad končatín a zhoršiť sa Raynaudov syndróm. Lieky s vazodilatačnými vlastnosťami sú takmer bez týchto vedľajších účinkov.

BB znižujú prietok krvi obličkami (okrem nadololu). V dôsledku zhoršenia periférnej cirkulácie počas liečby týmito liekmi sa niekedy vyskytuje ťažká celková slabosť.

Dýchací systém

BB spôsobujú bronchospazmus v dôsledku súčasnej blokády β2-adrenergných receptorov. Tento vedľajší účinok je menej výrazný pri kardioselektívnych liekoch. Ich účinné dávky proti angíne alebo hypertenzii sú však často dosť vysoké a kardioselektivita je výrazne znížená.
Použitie vysokých dávok betablokátorov môže vyvolať apnoe alebo dočasné zastavenie dýchania.

BA zhoršujú priebeh alergických reakcií na uštipnutie hmyzom, liečivé a potravinové alergény.

Nervový systém

Propranolol, metoprolol a iné lipofilné betablokátory prenikajú z krvi do mozgových buniek cez hematoencefalickú bariéru. Preto môžu spôsobiť bolesti hlavy, poruchy spánku, závraty, poruchy pamäti a depresie. V závažných prípadoch sa vyskytujú halucinácie, kŕče a kóma. Tieto vedľajšie účinky sú oveľa menej výrazné u hydrofilných biologicky aktívnych činidiel, najmä atenololu.

Liečba betablokátormi môže byť sprevádzaná poruchou neuromuskulárneho vedenia. To vedie k svalovej slabosti, zníženej vytrvalosti a únave.

Metabolizmus

Neselektívne betablokátory potláčajú produkciu inzulínu v pankrease. Na druhej strane tieto lieky inhibujú mobilizáciu glukózy z pečene, čo prispieva k rozvoju predĺženej hypoglykémie u pacientov s diabetes mellitus. Hypoglykémia podporuje uvoľňovanie adrenalínu do krvi, pričom pôsobí na alfa-adrenergné receptory. To vedie k výraznému zvýšeniu krvného tlaku.

Preto, ak je potrebné predpísať betablokátory pacientom so súčasným diabetes mellitus, treba uprednostniť kardioselektívne lieky alebo ich nahradiť antagonistami vápnika alebo liekmi z iných skupín.

Mnohé blokátory, najmä neselektívne, znižujú hladinu „dobrého“ cholesterolu (alfa lipoproteíny s vysokou hustotou) v krvi a zvyšujú hladinu „zlého“ cholesterolu (triglyceridy a lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou). Lieky s β1-vnútornou sympatomimetickou a α-blokujúcou aktivitou (karvedilol, labetolol, pindolol, dilevalol, celiprolol) túto nevýhodu nemajú.

Iné vedľajšie účinky

Liečba betablokátormi je v niektorých prípadoch sprevádzaná sexuálnou dysfunkciou: erektilnou dysfunkciou a stratou sexuálnej túžby. Mechanizmus tohto účinku je nejasný.

BB môžu spôsobiť kožné zmeny: vyrážky, svrbenie, erytém, príznaky psoriázy. V zriedkavých prípadoch sa zaznamenáva vypadávanie vlasov a stomatitída.

Jedným zo závažných vedľajších účinkov je inhibícia hematopoézy s rozvojom agranulocytózy a trombocytopenickej purpury.

Abstinenčný syndróm

Ak sa betablokátory používajú dlhodobo vo vysokých dávkach, môže náhle prerušenie liečby vyvolať takzvaný abstinenčný syndróm. Prejavuje sa nárastom anginóznych záchvatov, výskytom komorových arytmií, rozvojom infarktu myokardu. V ľahších prípadoch je abstinenčný syndróm sprevádzaný tachykardiou a zvýšeným krvným tlakom. Abstinenčný syndróm sa zvyčajne prejaví niekoľko dní po ukončení užívania betablokátorov.

Aby ste sa vyhli rozvoju abstinenčného syndrómu, musíte dodržiavať nasledujúce pravidlá:

vysadiť betablokátory pomaly, počas dvoch týždňov, postupne znižovať dávku na dávku;
počas a po vysadení betablokátorov je potrebné obmedziť fyzickú aktivitu a v prípade potreby zvýšiť dávkovanie nitrátov a iných antianginóz, ako aj liekov znižujúcich krvný tlak.

Kontraindikácie

BAB sú absolútne kontraindikované v nasledujúcich situáciách:

pľúcny edém a kardiogénny šok;
ťažké srdcové zlyhanie;
bronchiálna astma;
atrioventrikulárny blok II – III stupňa;
systolický krvný tlak 100 mm Hg. čl. a nižšie;
srdcová frekvencia nižšia ako 50 za minútu;
nedostatočne kontrolovaný inzulín-dependentný diabetes mellitus.

Relatívnou kontraindikáciou použitia betablokátorov je Raynaudov syndróm a ateroskleróza periférnych artérií s rozvojom intermitentnej klaudikácie.

Obsah [Zobraziť]

Klasifikácia beta blokátorov

Prvá generácia liekov:

neselektívne voči beta receptorom typu 1 a 2: „Propranolol“ a „Sotalol“, „Timolol“ a „Oxprenolol“, „Nadolol“, „Penbutamol“.

Druhá generácia:

selektívne pre beta receptory typu 1: Bisoprolol a Metoprolol, Acebutalol a Atenolol, Esmolol.

Tretia generácia:

Selektívne beta-1 blokátory s ďalšími farmakologickými vlastnosťami: Nebivolol a Betaxalol, Talinolol a Celiprolol.
Neelektívne beta-1 a beta-2 blokátory s ďalšími farmakologickými vlastnosťami: Carvedilol a Carteolol, Labetalol a Bucindolol.

Vysvetlenie klasifikácie

Betablokátory tretej generácie

Betablokátory sú považované za lieky na hypertenziu a srdcové choroby, zatiaľ čo Nebivolol je generický liek, ktorý funguje dobre na oba účely. Jeho cena je však o niečo vyššia ako u ostatných. Podobnými vlastnosťami, ale o niečo lacnejší, je Carvedilol. Spája vlastnosti beta-1 a alfa blokátora, čo umožňuje znížiť frekvenciu a silu srdcových kontrakcií, ako aj rozširovať periférne cievy.

Tieto účinky pomáhajú kontrolovať chronické srdcové zlyhanie a hypertenziu. Navyše v prípade CHF je liekom voľby karvedilol, pretože je tiež antioxidantom. Preto liek zabraňuje zhoršeniu vývoja aterosklerotických plátov.

Indikácie pre použitie liekov tejto skupiny

infarkt myokardu v akomkoľvek období, angína pectoris, pokoj, nestabilná angína;
fibrilácia predsiení normoformná a tachyformná;
sínusová tachyarytmia s alebo bez vedenia do komôr;
srdcové zlyhanie (chronické);
arteriálna hypertenzia;
hypertyreóza, tyreotoxikóza s krízou alebo bez nej;
feochromocytóm s krízou alebo na základnú liečbu ochorenia v predoperačnom období;
migréna;
disekujúca aneuryzma aorty;
abstinenčný syndróm od alkoholu alebo drog.

Vzhľadom na bezpečnosť mnohých liekov v skupine, najmä druhej a tretej generácie, sa zoznam betablokátorov často objavuje v protokoloch na liečbu chorôb srdca a krvných ciev. Čo sa týka frekvencie užívania, sú takmer rovnaké ako ACE inhibítory, ktoré sa používajú na liečbu CHF a hypertenzie s metabolickým syndrómom a bez neho. Spolu s diuretikami môžu tieto dve skupiny liekov predĺžiť dĺžku života pri chronickom zlyhaní srdca.

Kontraindikácie

Betablokátory, podobne ako iné lieky, majú určité kontraindikácie. Navyše, keďže lieky pôsobia na receptory, sú bezpečnejšie ako ACE inhibítory. Všeobecné kontraindikácie:

bronchiálna astma, CHOCHP;
bradyarytmia, syndróm chorého sínusu;
atrioventrikulárny blok druhého stupňa;
symptomatická hypotenzia;
tehotenstvo, detstvo;
dekompenzácia srdcového zlyhania – CHF II B-III.

Alergická reakcia v reakcii na užívanie blokátora je tiež kontraindikáciou. Ak sa alergia vyvinie na akýkoľvek liek, potom nahradenie lieku iným vyrieši problém.

Účinky klinického používania liekov

Pri angíne pectoris lieky výrazne znižujú frekvenciu anginóznych záchvatov a ich závažnosť a znižujú pravdepodobnosť vzniku akútnych koronárnych príhod. Pri CHF liečba betablokátormi s ACE inhibítormi a dvoma diuretikami predlžuje dĺžku života. Lieky účinne kontrolujú tachyarytmie a inhibujú časté vedenie ektopických rytmov do komôr. Celkovo produkty pomáhajú kontrolovať prejavy akéhokoľvek srdcového ochorenia.

Závery o beta blokátoroch

Karvedilol a Nebivolol sú najlepšie betablokátory. Zoznam liečiv, ktoré vykazujú preferenčnú aktivitu na beta receptoroch, dopĺňa zoznam hlavných terapeuticky dôležitých liečiv. Preto by sa v klinickej praxi mali používať buď zástupcovia tretej generácie, konkrétne „Carvedilol“ alebo „Nebivolol“, alebo prevažne lieky selektívne pre beta-1 receptory: „Bisoprolol“, „Metoprolol“. Už dnes ich použitie umožňuje kontrolovať hypertenziu a liečiť srdcové choroby.

Betablokátory sú skupinou liekov používaných pri ochoreniach kardiovaskulárneho systému (hypertenzia, angína, infarkt myokardu, poruchy srdcového rytmu a chronické srdcové zlyhanie) a iné. Milióny ľudí na celom svete v súčasnosti berú betablokátory. Vývojár tejto skupiny farmakologických činidiel spôsobil revolúciu v liečbe srdcových chorôb. V modernej praktickej medicíne sa betablokátory používajú už niekoľko desaťročí.

Účel

Adrenalín a ďalšie katecholamíny zohrávajú vo fungovaní ľudského organizmu nezastupiteľnú úlohu. Uvoľňujú sa do krvi a ovplyvňujú citlivé nervové zakončenia – adrenergné receptory umiestnené v tkanivách a orgánoch. A oni sú zase rozdelené do 2 typov: beta-1 a beta-2 adrenergné receptory.

Betablokátory blokujú beta-1 adrenergné receptory, čím chránia srdcový sval pred vplyvom katecholamínov. V dôsledku toho sa znižuje frekvencia kontrakcií srdcového svalu, znižuje sa riziko záchvatu angíny pectoris a porúch srdcového rytmu.

Betablokátory znižujú krvný tlak pomocou niekoľkých mechanizmov účinku:

blokáda beta-1 receptorov;
depresia centrálneho nervového systému;
znížený sympatický tón;
zníženie hladiny renínu v krvi a zníženie jeho sekrécie;
zníženie frekvencie a rýchlosti srdcových kontrakcií;
znížený srdcový výdaj.

Pri ateroskleróze môžu betablokátory uľaviť od bolesti a zabrániť ďalšiemu rozvoju ochorenia, upravujú srdcový rytmus a znižujú regresiu ľavej komory.

Spolu s beta-1 sú blokované aj beta-2 adrenergné receptory, čo vedie k negatívnym vedľajším účinkom užívania betablokátorov. Preto je každému lieku z tejto skupiny priradená takzvaná selektivita – schopnosť blokovať beta-1 adrenergné receptory bez ovplyvnenia beta-2 adrenergných receptorov. Čím vyššia je selektivita lieku, tým účinnejší je jeho terapeutický účinok.

Zoznam indikácií pre betablokátory zahŕňa:

srdcový infarkt a stav po infarkte;
angina pectoris;
zástava srdca;
vysoký krvný tlak;
hypertrofická kardiomyopatia;
problémy so srdcovým rytmom;
esenciálny tremor;
Marfanov syndróm;
migréna, glaukóm, úzkosť a iné choroby, ktoré nemajú srdcovú povahu.

Betablokátory sú medzi inými liekmi veľmi ľahko rozpoznateľné podľa ich názvov s charakteristickou koncovkou „lol“. Všetky lieky v tejto skupine majú rozdiely v mechanizmoch účinku na receptory a vedľajších účinkoch. Podľa hlavnej klasifikácie sú betablokátory rozdelené do 3 hlavných skupín.

Lieky prvej generácie - nekardioselektívne adrenergné blokátory - patria medzi prvých predstaviteľov tejto skupiny liekov. Blokujú receptory prvého a druhého typu, čím poskytujú terapeutické aj vedľajšie účinky (môže viesť k bronchospazmu).

Niektoré betablokátory majú schopnosť čiastočne stimulovať beta adrenergné receptory. Táto vlastnosť sa nazýva vnútorná sympatomimetická aktivita. Takéto betablokátory v menšej miere spomaľujú srdcovú frekvenciu a silu jej kontrakcií, menej negatívne ovplyvňujú metabolizmus lipidov a nevedú často k rozvoju abstinenčného syndrómu.

Lieky prvej generácie s vnútornou sympatomimetickou aktivitou zahŕňajú:

Alprenolol(Aptin);
bucindolol;
Labetalol;
oxprenolol(Trazicor);
Penbutolol(Betapressin, Levatol);
Dilevalol;
Pindolol(Wisken);
bopindolol(Sandorm);
Carteolol.

Nadolol(Korgard);
Timolol(Blocarden);
propranolol(Obzidan, Anaprilin);
Sotalol(Sotahexal, Tenzol);
Flestrol;
Nepradilol.

Lieky druhej generácie blokujú primárne receptory typu 1, z ktorých väčšina je lokalizovaná v srdci. Preto majú kardioselektívne betablokátory menej vedľajších účinkov a sú bezpečné v prítomnosti sprievodných pľúcnych ochorení. Ich aktivita neovplyvňuje beta-2 adrenergné receptory umiestnené v pľúcach.

Betablokátory druhej generácie sú zvyčajne zahrnuté v zozname účinných liekov predpísaných na fibriláciu predsiení a sínusovú tachykardiu.

Talinolol(Cordanum);
Acebutalol(Sektral, Atsekor);
Epanolol(Vazakor);
Celiprolol.

Atenolol(Betacard, Tenormin);
Esmolol(Brevibrok);
metoprolol(Serdol, Metokol, Metokard, Egilok, Metozok, Corvitol, Betalok zok, Betalok);
Bisoprolol(Coronal, Cordinorm, Tirez, Niperten, Corbis, Concor, Bisomore, Bisogamma, Biprol, Biol, Bidop, Aritel);
Betaxolol(Kerlon, Lokren, Betak);
Nebivolol(Nebilong, Nebilet, Nebilan, Nebikor, Nebivator, Binelol, Od-neb, Nevotens);
Carvedilol(Talliton, Recardium, Coriol, Carvenal, Karvedigamma, Dilatrend, Vedicardol, Bagodilol, Acridilol);
Betaxolol(Kerlon, Lokren, Beták).

Betablokátory III generácie majú ďalšie farmakologické vlastnosti, pretože blokujú nielen beta receptory, ale aj alfa receptory umiestnené v krvných cievach.

Neselektívne betablokátory novej generácie sú lieky, ktoré majú rovnaký účinok na beta-1 a beta-2 adrenergné receptory a pomáhajú uvoľniť cievy.

pindolol;
nipradilol;
medroxalol;
labetalol;
dilevalol;
bucindolol;
Amozulalol.

Kardioselektívne lieky tretej generácie pomáhajú zvyšovať uvoľňovanie oxidu dusnatého, ktorý spôsobuje vazodilatáciu a znižuje riziko aterosklerotických plátov. Nová generácia kardioselektívnych adrenergných blokátorov zahŕňa:

karvedilol;
celiprolol;
Nebivolol.

Okrem toho sa betablokátory zaraďujú podľa dĺžky ich priaznivého účinku na lieky s dlhodobým a ultrakrátkym účinkom. Najčastejšie trvanie terapeutického účinku závisí od biochemického zloženia betablokátorov.

Dlhodobo pôsobiace lieky sa delia na:

Krátkodobo pôsobiace lipofilné - rozpustné v tukoch, pečeň sa aktívne podieľa na ich spracovaní a pôsobí niekoľko hodín. Lepšie prekonávajú bariéru medzi obehovým a nervovým systémom ( propranolol);
Dlhodobo pôsobiace lipofilné ( Retard, Metoprolol).
Hydrofilný – rozpúšťa sa vo vode a nespracováva sa v pečeni ( Atenolol).
Amfifilné - majú schopnosť rozpúšťať sa vo vode a tukoch ( Bisoprolol, celiprolol, acebutolol), má dve cesty eliminácie z tela (renálna exkrécia a pečeňový metabolizmus).

Dlhodobo pôsobiace lieky sa líšia mechanizmom účinku na adrenergné receptory a delia sa na kardioselektívne a nekardioselektívne.

sotalol;
penbutolol;
nadolol;
bopindolol.

epanolol;
bisoprolol;
betaxolol;
Atenolol.

Ultra krátkodobo pôsobiace betablokátory sa používajú iba na IV. Užitočné látky lieku sú zničené pod vplyvom krvných enzýmov a sú zastavené 30 minút po ukončení procedúry.

Krátke trvanie aktívneho účinku spôsobuje, že liek je menej nebezpečný v prípade sprievodných ochorení - hypotenzia a srdcové zlyhanie a kardioselektivita - v prípade broncho-obštrukčného syndrómu. Zástupcom tejto skupiny je látka Esmolol.

Užívanie betablokátorov je absolútne kontraindikované, ak:

pľúcny edém;
kardiogénny šok;
ťažká forma srdcového zlyhania;
bradykardia;
chronická obštrukčná choroba pľúc;
bronchiálna astma;
2 stupne atrioventrikulárnej srdcovej blokády;
hypotenzia (pokles krvného tlaku o viac ako 20 % normálnych hladín);
nekontrolovaný inzulín-dependentný diabetes mellitus;
Raynaudov syndróm;
ateroskleróza periférnych artérií;
prejav alergie na liek;
tehotenstva, ako aj v detstve.

Použitie takýchto liekov by sa malo brať veľmi vážne a opatrne, pretože okrem terapeutického účinku majú nasledujúce vedľajšie účinky.

Únava, poruchy spánku, depresia;
Bolesť hlavy, závraty;
Zhoršenie pamäti;
Vyrážka, svrbenie, príznaky psoriázy;
Strata vlasov;
stomatitída;
Zlá tolerancia fyzickej aktivity, rýchla únava;
Zhoršenie alergických reakcií;
Srdcová arytmia - znížená srdcová frekvencia;
Srdcové blokády spôsobené poruchou vodivej funkcie srdca;
Zníženie hladiny cukru v krvi;
Zníženie hladiny cholesterolu v krvi;
Exacerbácia chorôb dýchacieho systému a bronchospazmus;
Výskyt srdcového infarktu;
Riziko prudkého zvýšenia krvného tlaku po vysadení lieku;
Vznik sexuálnej dysfunkcie.

Ak sa vám náš článok páčil a máte čo pridať, podeľte sa o svoje myšlienky. Je pre nás veľmi dôležité poznať váš názor!

Beta-adrenergné blokátory (BAB) sú skupinou liekov, ktoré viažu beta-adrenergné receptory a zabraňujú pôsobeniu katecholamínov na ne. Tieto lieky sú široko používané v kardiológii.

Mechanizmus akcie

BB znižujú frekvenciu a silu srdcových kontrakcií a znižujú krvný tlak. V dôsledku toho klesá spotreba kyslíka srdcovým svalom.

Dochádza k redistribúcii prietoku krvi z normálne prekrvených oblastí do ischemických oblastí, v dôsledku čoho sa zlepšuje tolerancia fyzickej záťaže.

Klasifikácia

Prejdite

1. Nekardioselektívne betablokátory:

propranolol (anaprilín, obzidán);
nadolol (korgard);
sotalol (sotahexal, tenzol);
timolol (blokard);
nipradilol;
fletrolol.

oxprenolol (Trazicor);
pindolol (wisken);
alprenolol (aptín);
penbutolol (betapresín, levtol);
bopindolol (Sandorm);
bucindolol;
dilevalol;
karteolol;
labetalol.

2. Kardioselektívne betablokátory:

A. Bez vnútornej sympatomimetickej aktivity:

metoprolol (betaloc, betaloc zok, corvitol, metozok, metocard, metocor, serdol, egilok);
atenolol (betacard, tenormin);
betaxolol (betak, lokren, kerlon);
esmolol (breviblok);
bisoprolol (aritel, bidop, biol, biprol, bisogamma, bisomore, concor, corbis, cordinorm, coronal, nipperten, tyrez);
karvedilol (akridilol, bagodilol, vedicardol, dilatrend, carvedigamma, carvenal, coriol, recardium, talitone);
nebivolol (binelol, nebivátor, nebikor, nebilan, nebilet, nebilong, nevotenz, od-neb).

B. S vnútornou sympatomimetickou aktivitou:

acebutalol (acecor, sektrálny);
talinolol (cordanum);
celiprolol;
epanolol (vasacor).

3. Betablokátory s vazodilatačnými vlastnosťami:

A. Nekardioselektívne:

amozulalol;
bucindolol;
dilevalol;
labetolol;
medroxalol;
nipradilol;
pindolol.

B. Kardioselektívne:

karvedilol;
nebivolol;
Celiprolol.

4. Dlhodobo pôsobiace betablokátory:

A. Nekardioselektívne:

bopindolol;
nadolol;
penbutolol;
sotalol.

B. Kardioselektívne:

atenolol;
betaxolol;
bisoprolol;
epanolol.

5. Ultra krátkodobo pôsobiace betablokátory, kardioselektívne:

esmolol.