Syntetické antibakteriálne látky. Farmakologické charakteristiky
Sulfónamidy majú bakteriostatický účinok na mikroorganizmy. Mechanizmy účinku syntetických antimikrobiálnych liečiv sú uvedené na obr. 8.2.
Vzhľadom na štrukturálnu podobnosť s kyselinou para-aminobenzoovou (PABA) sa sulfónamidy ukázali ako jej konkurenčné antagonisty, ktoré nahrádzajú PABA v procese syntézy kyseliny listovej, ktorá je potrebná pre syntézu nukleových kyselín, ktoré sú základom pre reprodukciu. a vývoj akýchkoľvek buniek. Ľudské bunky si kyselinu listovú samy nesyntetizujú, a preto sú prakticky necitlivé na pôsobenie sulfónamidov. V prostrediach s vysokým obsahom PABA (krv, hnis) klesá antibakteriálna aktivita sulfónamidov. Účinok sulfónamidov sa znižuje pri použití spolu s liekmi, ktorých rozkladom sa uvoľňuje PABA (novokaín), v kombinácii s kyselinou listovou alebo látkami podieľajúcimi sa na jej syntéze (metionín).
Ryža. 8.2.
Zvyšuje účinok sulfónamidov trimetoprim, zamedzenie tvorby kyseliny folínovej z kyseliny listovej. Pri súčasnom podávaní trimetoprimu a sulfónamidov sa v dvoch stupňoch súčasne blokujú procesy biosyntézy nukleových kyselín v mikroorganizmoch (štádium tvorby kyseliny listovej a kyseliny folínovej). Pri súčasnom použití trimetoprimu so sulfónamidmi sa vývoj rezistencie mikroorganizmov na sulfónamidy spomaľuje. Kombinované liečivá (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim atď.) majú širšie spektrum účinku, sú baktericídne a sú účinné proti mikroorganizmom odolným voči sulfónamidom.
Krátkodobo pôsobiaci sulfónamid - streptocid. Dlhodobo pôsobiace sulfónamidy - sulfalén, sulfadimetoxín, sulfapyridazín- dobre sa vstrebávajú z tráviaceho traktu. Kombinované lieky obsahujúce trimetoprim sa môžu použiť na zápal pľúc, sepsu, meningitídu a kvapavku. Používajú sa pri hnisavých infekciách (tonzilitída, furunkulóza, abscesy, otitis, sinusitída), na prevenciu a liečbu infekcií rán.
Sulfónamidy, slabo absorbované z gastrointestinálneho traktu ( ftalazol, sulgín, ftazín) sa používa iba na liečbu gastrointestinálnych infekcií spôsobených mikroflórou citlivou na sulfónamidy: bakteriálna dyzentéria, gastroenteritída, alimentárne toxické infekcie.
Antibakteriálne látky na lokálne použitie – sulfazín strieborný(„Flammazin“) – sú účinné pri liečbe infikovaných popálenín a iných kožných lézií spôsobených mikroorganizmami Gr+ a Gr-. Sulfacyl sodný(„Albucid“) sa používa v oftalmológii vo forme očných kvapiek na bakteriálne lézie spojovky - akútnu konjunktivitídu.
Nežiaduce účinky sulfónamidov sa prejavujú alergickými reakciami (najčastejšie svrbenie, žihľavka), dyspepsiou a poruchou funkcie obličiek. Sulfónamidy a ich transformačné produkty v tele, keď sa vylučujú obličkami, môžu sa vyzrážať vo forme kryštálov a spôsobiť kryštalúriu. Jeho výskyt uľahčuje kyslá reakcia moču, keďže v kyslom prostredí je rozpustnosť sulfónamidov výrazne znížená. Na prevenciu kryštalúrie sa pacientom odporúča piť veľa alkalickej vody (alkalické minerálne vody - Borjomi atď., roztoky hydrogénuhličitanu sodného). Sulfónamidy môžu niekedy tiež spôsobiť anémiu, leukopéniu a neuritídu.
Fluorochinolóny – skupina liečivých látok s výraznou antimikrobiálnou aktivitou. Ciprofloxacín("Siflox", "Tsiprobay"), pefloxacín("Abaktal"), ofloxacín("Tarivid"), norfloxacín("Noroxin"), lomefloxacín, levofloxacín, sparfloxacín, moxifloxacín, sitafloxacín, gatifloxacín, trovafloxacín majú široké spektrum účinku. Mechanizmus účinku je spojený so supresiou bakteriálnej DNA gyrázy. Lieky z tejto skupiny sú účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym, aeróbnym a anaeróbnym mikroorganizmom, chlamýdiám, mykoplazmám, legionelám a mykobaktériám. Citlivé na pôsobenie fluorochinolónov Gr bacilli: enterobaktérie, kampylobakter, escherichia, salmonela, zúbkovanie, morganella, shigella, vibrio, proteus (vrátane mirabely a vulgaris), klebsiella, pseudomonas aeruginosa, hemophilus influenzae, pastevce, pastevce, pastevce, catarral všetky druhy stafylokokov.
Lieky prvej generácie sú účinné proti širokému spektru gramnegatívnych aeróbnych mikroorganizmov (vrátane multirezistentných) a Staphylococcus aureus. Ciprofloxacín, ofloxacín a lomefloxacín inhibujú rast Mycobacterium tuberculosis a lepry. Nevýhodou liekov prvej generácie je ich nízka aktivita proti pneumokokom, chlamýdiám, mykoplazmám a anaeróbom.
Fluorochinolóny druhej a tretej generácie nie sú horšie ako lieky prvej generácie vo svojom účinku na gramnegatívne mikroorganizmy (okrem Pseudomonas aeruginosa). Levofloxacín, sparfloxacín, moxifloxacín a sitafloxacín sa vyznačujú zvýšenou afinitou k topoizomeráze grampozitívnych baktérií a v dôsledku toho vyššou antibakteriálnou aktivitou, preto sa zaraďujú do skupiny „respiračných fluorochinolónov“.
Liečivá III generácie sú účinné proti anaeróbom netvoriacim spóry, vrátane tých, ktoré sú odolné voči pôsobeniu fluorochinolónov prvej generácie. Pokiaľ ide o aktivitu proti gramnegatívnym aeróbnym mikroorganizmom, sú horšie ako ciprofloxacín. Gatifloxacín sa považuje za sľubný liek na zaradenie do kombinovanej liečby tuberkulózy. Všetky fluorochinolóny sú rezistentné na β-laktamázy gramnegatívnych a grampozitívnych baktérií, ale iba trovafloxacín a moxifloxacín sú účinné proti stafylokokom rezistentným na meticilín. Plesne, vírusy, treponémy a väčšina prvokov sú odolné voči fluorochinolónom. Existujú dôkazy, že fluorochinolóny majú imunomodulačný účinok a zvyšujú fagocytárnu aktivitu neutrofilov.
Používajú sa pri nekomplikovaných infekciách močových ciest, akútnej nekomplikovanej kvapavke, ťažkých infekciách dýchacieho systému a osteomyelitíde.
Lieky dobre prenikajú do kostného tkaniva, preto sa u detí nepoužívajú, kým sa nedokončí tvorba kostry. Alergické reakcie, vedľajšie účinky z gastrointestinálneho traktu a pečene, centrálneho nervového systému, kardiovaskulárneho a hematopoetického systému obmedzujú použitie tejto skupiny liekov.
Dávky a vedľajšie účinky syntetických antimikrobiálnych látok sú uvedené v tabuľke. 8.5.
Tabuľka 8.5
Syntetické antimikrobiálne látky: dávky a vedľajšie účinky
Droga |
Dávky pre dospelých |
Vedľajšie účinky |
Fluorochinolóny |
||
pefloxacín |
|
Potreba zrušenia v 2,6%; nevoľnosť (3,7 %), hnačka (1,4 %), bolesť hlavy (3,2 %), závrat (2,3 %), nespavosť, nepokoj, fotosenzitivita (2,4 %) |
Ciprofloxacín |
|
Len 11 %; potreba zrušenia v 4%; nevoľnosť (3 %), hnačka (1 %), nespavosť (3 %), bolesť hlavy (1 %), závrat (1 %); zriedkavo (1 %); artralgia, vyrážka, Stevensov-Johnsonov syndróm, zvýšená AST, eozinofília, hematúria; pri pokusoch na zvieratách – arthronatia |
Levofloxacín |
250 mg perorálne 1 krát denne |
Potreba zrušenia v 3,5%; gastrointestinálna dysfunkcia (1,5%); nevoľnosť, hnačka, vracanie, bolesť brucha; neurologické poruchy (0,4 %); bolesť hlavy, nepokoj, nespavosť, nočné mory, psychóza (veľmi zriedkavé); precitlivenosť (0,6 %): vyrážka, Quinckeho edém; artralgia (menej ako 1 %), intersticiálna nefritída (menej ako 1 %), zvýšená AST (1,7 %), alkalická fosfatáza (0,8 %), kreatinín (1,1 %), leukopénia (0,4 %); v hlavnej reakcii moču dávka > 1 g/deň spôsobuje kryštalúriu (30 %); spôsobuje poškodenie chrupavky a artropatiu v štúdiách na zvieratách |
Drogy rôznych skupín |
||
Trimetoprim/sulfametoxazol |
Perorálne (infekcie močových ciest, zápal stredného ucha): 160/800 mg 2-krát denne; |
Všetky vedľajšie účinky charakteristické pre sulfónamidy sú teoreticky možné, aj keď mnohé z nich ešte neboli pozorované. Len 10 – 33 %. Vyrážka (makulopapulárna, morbiliformná, urtikária); dysfunkcia |
IV: 8 mg/kg/deň každých 6 alebo 12 hodín; pri šigelóze – 2,5 mg/kg každých 6 hodín (GO infúzia – 90 min) |
Gastrointestinálny trakt (3%): nevoľnosť, vracanie, hnačka, glositída, čierny jazyk, žltačka (zriedkavé); bolesť hlavy, depresia, halucinácie (zriedkavé), zlyhanie obličiek, neutropénia, trombocytopénia, agranulocytóza |
Uroseptiká – antibakteriálne lieky, ktoré vytvárajú dostatočnú koncentráciu účinných látok v moči a tkanivách genitourinárneho systému. Uroseptiká sa vstrebávajú z tráviaceho traktu, vylučujú sa v nezmenenej forme obličkami, hromadia sa v moči vo významných množstvách, a preto sa používajú na liečbu infekčných lézií močových ciest (pyelonefritída, cystitída, uretritída). Charakteristika uroseptík podľa kontraindikácií a vedľajších účinkov je uvedená v tabuľke. 8.6.
Tabuľka 8.6
Porovnávacie charakteristiky uroseptík
Droga |
Kontraindikácie |
Vedľajšie účinky |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lieky chinolónovej skupiny |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kyselina nalidixová("Nevigramon") |
Zhoršená funkcia pečene a obličiek, ateroskleróza, tehotenstvo, vek do dvoch rokov |
Dyspeptické poruchy, bolesti hlavy, závraty, alergie |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Kyselina pipemidová("Palin") |
Zhoršená funkcia pečene, obličiek, tehotenstvo, detstvo |
Nevoľnosť, vracanie, hnačka, alergické reakcie vo forme vyrážky |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
nitroxolín(5 nok) |
Precitlivenosť na chinolínové lieky, porucha funkcie pečene, obličiek, katarakta, polyneuritída, tehotenstvo |
Dyspeptické poruchy, alergické kožné lézie, nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastriu, cholestáza, hnačka, alergie, poruchy krvotvorby, fotosenzitivita, dyspeptické poruchy, jodizmus (nádcha, kašeľ, kožná vyrážka, bolesť kĺbov) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Deriváty nitrofuránu |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nitrofurantoín("Aponitrofurantoín", "Furadonín") |
Zhoršená funkcia pečene a obličiek, nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, tehotenstvo, deti do 1 mesiaca, precitlivenosť |
Alergické reakcie, polyneuritída |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sulfónamidové deriváty v kombinácii s trimetoprim, kotrimoxazol("Biseptol") |
Ťažká dysfunkcia pečene a obličiek, nedostatok kyseliny listovej, tehotenstvo |
Nevoľnosť, kožná vyrážka, leukopénia, trombocytopénia, anémia |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Rastlinné uroseptiká |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Púčiky, extrakt z listov, listy brezy; listy medvedice; tráva praslička a zlatobyľ; podzemky s koreňmi Echinacea purpurea; korene sladkého drievka (koreň sladkého drievka) |
Edém v dôsledku zlyhania obličiek alebo srdcového zlyhania |
Do tejto skupiny patria sulfónamidy, chinolónové a fluórchinolónové deriváty, rôzne 2-deriváty 5-nitrofuránu, imidazol atď. Posledné menované sa vyznačujú vysokou antibakteriálnou aktivitou, ktorej mechanizmus ešte nie je úplne preskúmaný. Účinok je čiastočne spôsobený blokádou polymerizácie, a teda potlačením syntézy DNA v citlivých bakteriálnych bunkách. Tieto lieky sa používajú najmä pri infekčných ochoreniach močových ciest, tráviaceho traktu a pod. Syntetické antimikrobiálne látky Sulfónamidové lieky Deriváty chinolónu. Syntetické antibakteriálne látky rôznych chemických štruktúr: deriváty nitrofuránu, nitroimidazolu a 8-hydroxychinolínu Sulfónamidové lieky Sulfónamidy boli prvé širokospektrálne chemoterapeutické lieky, ktoré našli uplatnenie v praktickej medicíne. Od objavu antimikrobiálnych vlastností streptocidu v roku 1935 bolo doteraz syntetizovaných a študovaných asi 6000 sulfónamidových látok. Z toho asi 40 zlúčenín sa používa v lekárskej praxi. Všetky majú spoločný mechanizmus účinku a len málo sa od seba líšia v spektre antimikrobiálnej aktivity. Rozdiely medzi jednotlivými liekmi sa týkajú sily a trvania účinku. Sulfanilamidové lieky potláčajú životne dôležitú aktivitu rôznych kokov (streptokok, pneumokok, meningokok, gonokok), niektorých bacilov (úplavica, antrax, mor), Vibrio cholerae, vírus trachómu. Menej citlivé na sulfónamidy sú stafylokoky, Escherichia coli atď. Chemicky sú sulfónamidové lieky slabé kyseliny. Pri perorálnom podaní sa vstrebávajú najmä do žalúdka a ionizujú sa v zásaditom prostredí krvi a tkanív. Mechanizmus chemoterapeutického účinku sulfónamidov spočíva v tom, že bránia mikroorganizmom absorbovať látku potrebnú pre ich život – kyselinu para-aminobenzoovú (PABA). Za účasti PABA v mikrobiálnej bunke dochádza k syntéze kyseliny listovej a metionínu, ktoré zabezpečujú rast a vývoj buniek (rastové faktory). Sulfónamidy majú štrukturálnu podobnosť s PABA a majú spôsoby inhibície syntézy rastových faktorov, čo vedie k narušeniu vývoja mikroorganizmov (bakteriostatický účinok). Medzi PABA a sulfónamidovým liečivom existuje kompetitívny antagonizmus a pre vznik antimikrobiálneho účinku je potrebné, aby množstvo sulfónamidu v mikrobiálnom prostredí výrazne prevyšovalo koncentráciu PABA. Ak prostredie obklopujúce mikroorganizmy obsahuje veľa PABA alebo kyseliny listovej (prítomnosť hnisu, produktov rozpadu tkaniva, novokaínu), potom je antimikrobiálna aktivita sulfónamidov výrazne znížená. Pre úspešnú liečbu infekčných chorôb je potrebné vytvoriť vysoké koncentrácie sulfónamidových liečiv v krvi pacienta. Preto sa liečba predpisuje prvou zvýšenou dávkou (nasycovacia dávka), po ktorej opakovaným podávaním liečiva sa udržiava požadovaná koncentrácia počas celej doby liečby. Nedostatočná koncentrácia liečiva v krvi môže viesť k vzniku rezistentných kmeňov mikroorganizmov. Je vhodné kombinovať liečbu sulfónamidovými liekmi s niektorými antibiotikami (penicilín, erytromycín) a inými antimikrobiálnymi látkami. Vedľajšie účinky sulfónamidov môžu zahŕňať alergické reakcie (svrbenie, vyrážka, žihľavka) a leukopéniu. Keď je moč kyslý, niektoré sulfónamidy sa vyzrážajú a môžu spôsobiť upchatie močových ciest. Predpisovanie veľkého množstva tekutín (najlepšie zásaditých) znižuje alebo predchádza obličkovým komplikáciám. Podľa trvania účinku možno sulfónamidové lieky rozdeliť do troch skupín: 1) krátkodobo pôsobiace lieky (streptocid, norsulfazol, sulfacyl, etazol, urosulfan, sulfadimezin; predpisujú sa 4-6 krát denne); 2) stredná doba účinku (sulfazín; predpisuje sa 2-krát denne); 3) dlhodobo pôsobiace (sulfapyridazín, sulfadimetoxín atď.; predpisujú sa raz denne); 4) liek s extra dlhým účinkom (sulfalen; približne 1 týždeň) Lieky, ktoré sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu a poskytujú stabilné koncentrácie v krvi (sulfadimezín, norsulfazol, dlhodobo pôsobiace lieky), sú indikované na liečbu pneumónie, meningitídy, kvapavky, sepsy a iných ochorení. Sulfónamidy, ktoré sa pomaly a slabo vstrebávajú a vytvárajú vysoké koncentrácie v čreve (ftalazol, ftazín, sulgín atď.), sú indikované na liečbu črevných infekcií: dyzentéria, enterokolitída atď. Pri urologických ochoreniach sa predpisujú lieky, ktoré sa rýchlo vylučujú obličkami v nezmenenej forme (urosulfán, etazol, sulfacyl atď.). Podávanie sulfónamidov je kontraindikované pri ťažkých ochoreniach krvotvorných orgánov, alergických ochoreniach, precitlivenosti na sulfónamidy a gravidite (možné teratogénne účinky). Kombinácia niektorých sulfónamidov s trimetoprimom v jednej liekovej forme umožnila vytvoriť veľmi účinné antimikrobiálne liečivá: Bactrim (Biseptol), sulfatón, lidaprim atď. Bactrim je dostupný v tabletách s obsahom sulfametoxazolu a trimetoprimu. Každý z nich má jednotlivo bakteriostatický účinok a v kombinácii poskytujú silnú baktericídnu aktivitu proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikróbom vrátane tých, ktoré sú odolné voči sulfónamidovým liekom. Bactrim je najúčinnejší pri infekciách dýchacieho systému, močových ciest, gastrointestinálneho traktu, septikémii a iných infekčných ochoreniach. Pri použití týchto liekov sú možné vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, alergické reakcie, leukopénia a agranulocytóza. Kontraindikácie: precitlivenosť na sulfónamidy, ochorenia krvotvorného systému, gravidita, porucha funkcie obličiek a pečene. Prípravy: Streptocidum Predpísané perorálne 0,5 - 1,0 g 4 - 6 krát denne. Vyššie dávky: jednorazovo - 2,0 g, denne - ?,0 g. Formy uvoľňovania: prášok, tablety 0,3 a 0,5 g. Norsulfazol (Norsulfazolum) Predpísané perorálne 0,5 - 10 g 4 - 6 krát denne. Roztok (5-10%) norsulfazolu sodného sa podáva intravenózne rýchlosťou 0,5-1,2 g na infúziu. Vyššie dávky: jednotlivo - 2,0 g, denne - 7,0 g. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe. Sulfadimezinum Predpísané perorálne 1,0 g 3-4 krát denne. Vyššie dávky: jednotlivo - 2,0 g, denne 7,0 g. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom. Urosulfán (Urosulfán) Predpísané perorálne 0,5 - 1,0 g 3 - 5 krát denne. Vyššie dávky: jednotlivo - 2 g, denne - 7 g. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe. ftalazol (ftalazol) Predpísané perorálne 1 - 2 g 3 - 4 krát denne. Vyššie dávky: jednotlivo - 2,0 g, denne - 7,0 g. Forma uvoľnenia: prášok. Tablety 0,5 g. Uloženie: zoznam B; v dobre uzavretej nádobe. Sulfacylum - sodík Predpísané perorálne 0,5 - 1 g 3 - 5 krát denne. V oftalmologickej praxi sa používa vo forme 10-2-3% roztokov alebo mastí. Vyššie dávky: jednotlivo - 2 g, denne - 7 g. Forma uvoľnenia: prášok. Skladovanie: zoznam B. Sulfadimetoxín Predpísané perorálne 1 - 2 g 1 krát denne. Uvoľňovacia forma: prášok a tablety 0,2 a 0,5 g. Bactrim (Dfctrim) Synonymum: biseptol. Forma uvoľnenia: tablety. Príklady receptov Rp. Tab. Streptocidi 0,5 N 10 D.S. Užívajte 2 tablety 4-6 krát denne Rp.: Sol. Norsulfazoli - sodík 5% - 20 ml D.S. Podávajte 10 d intravenózne 1 - 2 krát denne Rp.: Ung. Sulfacyly - sodík 30% - 10,0 D.S. Očná masť. Umiestnite za spodné viečko 2-3 krát denne Rp.: Sol. Sulfacyli - natrii 20% - 5 ml D.S. Očné kvapky. Užívajte 2 kvapky 3x denne. Rp.: Tab. Urosulfani 0,5 N 30 D.S. Užívajte 2 tablety 3x denne Deriváty chinolónu Deriváty chinolónu zahŕňajú kyselinu nalidixovú (nevigramon, negram). Účinné proti infekciám spôsobeným gramnegatívnymi mikroorganizmami. Používa sa hlavne pri infekciách močových ciest. Môže sa použiť na enterokolitídu, cholecystitídu a iné ochorenia spôsobené mikroorganizmami citlivými na liečivo. Vrátane tých, ktoré sú odolné voči iným antibakteriálnym liekom. Predpísané perorálne 0,5 - 1 g 3 - 4 krát denne. Pri použití lieku je možná nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesti hlavy a alergické reakcie. Liek je kontraindikovaný v prípadoch zhoršenej funkcie pečene alebo obličiek v prvých 3 mesiacoch. Tehotenstvo a deti do 2 rokov. V poslednej dobe priťahujú veľkú pozornosť fluorochinolóny, chinolónové deriváty obsahujúce vo svojej štruktúre atómy fluóru. Bol syntetizovaný významný počet takýchto liekov: ciprofloxacín, norfloxacín, pefloxacín, lomefloxacín, ofloxacín. Sú vysoko aktívne širokospektrálne antibakteriálne látky. Majú baktericídny účinok na gramnegatívne baktérie, vrátane gonokokov, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, chlamýdie. Menej aktívny proti grampozitívnym baktériám. Narúšajú replikáciu DNA a tvorbu RNA. Fluorochinolóny sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Preniká do väčšiny tkanív. Používa sa pri infekciách močových ciest, dýchacích ciest a gastrointestinálneho traktu. Závislosť na fluorochinolónoch vzniká pomerne pomaly. Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspeptické poruchy, kožné vyrážky, alergické reakcie, bolesti hlavy, nespavosť, fotosenzitivitu. Kontraindikované pre tehotné a dojčiace ženy, ako aj pre pacientov mladších ako 18 rokov. Jedným z dôležitých smerov pri tvorbe nových fluorochinolónov je zvyšovanie antimikrobiálneho účinku na grampozitívne baktérie, najmä pneumokoky. Tieto lieky zahŕňajú moxifloxacín a levofloxacín. Okrem toho sú tieto lieky účinné proti chlamýdiám, mykoplazmám, ureaplazmám a anaeróbom. Lieky sa predpisujú raz denne a sú účinné pri enterálnom podaní. Sú veľmi účinné proti patogénom respiračných infekcií a sú aktívne aj proti Mycobacterium tuberculosis. Ofloxacín (Ofloxacinum) Predpísané perorálne 0,2 g 2-krát denne. Uvoľňovacia forma: tablety s hmotnosťou 0,2 g. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom. Ciprofloxacín Perorálne a intravenózne 0,125-0,75 g. Formy uvoľňovania: tablety 0,25; 0,5 a 0,75 g; 0,2% roztok na infúzie 50 a 100 ml; 1% roztok v ampulkách s objemom 10 ml (na riedenie). Moxifloxacín Orálne 0,4 g. Forma uvoľnenia: tablety 0,4 g Syntetické antibakteriálne látky: deriváty nitrofuránu, nitroimidazolu a 8-hydroxychinolínu Deriváty nitrofuránu zahŕňajú furatsilín, furazolidón atď. Furacilín pôsobí na mnohé grampozitívne a gramnegatívne mikróby. Zvonka sa používa v roztokoch (0,02%) a mastiach (0,2%) na liečbu a prevenciu hnisavých-zápalových procesov: umývanie rán, vredov, na popáleniny, v očnej praxi atď. Perorálne predpísané na liečbu bakteriálnej úplavice. Furacilín pri lokálnej aplikácii nespôsobuje podráždenie tkaniva a podporuje hojenie rán. Pri perorálnom podaní sa niekedy pozoruje nevoľnosť, vracanie, závraty a alergické reakcie. Ak je funkcia obličiek narušená, furatsilín nie je predpísaný perorálne. Na liečbu infekcií močových ciest zahŕňajú deriváty nitrofuránu furadonín a furagín. Predpisujú sa perorálne, pomerne rýchlo sa vstrebávajú a vylučujú sa vo významných množstvách obličkami, čím sa vytvárajú potrebné koncentrácie na prejavenie bakteriostatických a baktericídnych účinkov v močovom trakte. Furazolidón je v porovnaní s furatsilínom menej toxický a aktívnejší proti Escherichia coli, pôvodcovi bakteriálnej dyzentérie, brušného týfusu a alimentárnych toxických infekcií. Okrem toho je furazolidón účinný proti Giardia a Trichomonas. Furazolin sa používa perorálne na liečbu infekcií gastrointestinálneho traktu, giardiázy, cholecystitídy a trichomoniázy. Vedľajšie účinky zahŕňajú dyspepsiu a alergické reakcie. Nitroimidazolové deriváty zahŕňajú metronidazol a tinidazol. Metronidazol (Trichopol) sa široko používa na liečbu trichomoniázy, giardiózy, amebiózy a iných chorôb spôsobených prvokmi. Nedávno sa zistilo, že metronidazol je vysoko účinný proti Helicobacter pylori pri žalúdočných vredoch. Predpísané perorálne, parenterálne a vo forme čapíkov. Vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, bolesť hlavy. Kontraindikácie: tehotenstvo, dojčenie, poruchy krvotvorby. Nekompatibilné s alkoholickými nápojmi. Tinidazol. Štruktúrou, indikáciami a kontraindikáciami je blízky metronidazolu. Obidva lieky sú dostupné v tabletách. Skladovanie: zoznam B. Nitroxolín (5 - NOC) pôsobí antibakteriálne na grampozitívne, gramnegatívne mikróby, ako aj proti niektorým hubám. Na rozdiel od iných 8-hydroxychinolínových derivátov sa 5-NOK rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vylučuje sa nezmenený obličkami. Používa sa pri infekciách močových ciest. Intestopan sa používa pri akútnej a chronickej enterokolitíde, amébovej a bacilárnej dyzentérii. Chiniofón (Yatren) sa užíva perorálne hlavne pri amébovej úplavici. Niekedy sa predpisuje intramuskulárne pri reumatizme. Lieky... Furacilín (Furacilinum) Aplikujte zvonka vo forme 0,02% vodného roztoku, 0,066% roztoku alkoholu a 0,2% masti. Perorálne predpísané 0,1 g 4-5 krát denne. Vyššie dávky perorálne: jednorazovo - 0,1 g, denne - 0,5 g. Formy uvoľňovania: prášok, tablety s hmotnosťou 0,1 g. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred svetlom. furazolidon Užívajte 0,1 - 0,15 g perorálne 3-4 krát denne. Externe aplikujte riešenia 1:25 000. Vyššie dávky perorálne: jednorazovo - 0,2 g, denne - 0,8 g. Formy uvoľňovania: prášok a tablety s hmotnosťou 0,05 g. Uloženie: zoznam B; na mieste chránenom pred oslnením. Nitroxolín (Nitro, pridané 25.02.2014 Mechanizmus účinku sulfónamidov; výhody ich použitia: nízka toxicita, nízke ceny, bakteriostatický antimikrobiálny účinok. Účel, vedľajšie účinky a kontraindikácie derivátov nitrofuránu, hydroxychinolínu a tiosemikarbazónu. prezentácia, pridané 11.2.2014 Princípy racionálnej chemoterapie, ako aj hlavné faktory ovplyvňujúce výber liekov: antibiotiká, sulfónamidy a antibakteriálne látky rôznych chemických štruktúr, antisyfilitikum. Biosyntetické penicilíny. prezentácia, pridané 25.10.2014 Lieky na korekciu dysfunkcií reprodukčného systému. Prípravky ženských a mužských pohlavných hormónov a ich syntetických analógov. Klasifikácia prípravkov pohlavných hormónov. Forma uvoľňovania a mechanizmus účinku hormonálnych liekov. prezentácia, pridané 15.03.2015 Všeobecná charakteristika sedatív, ich klasifikácia a mechanizmus účinku. Hlavné indikácie na použitie, vedľajšie účinky a kontraindikácie. Benzodiazepínové deriváty, lieky s antineurotickým účinkom, skupina kombinovaných liekov. prezentácia, pridané 28.04.2012 Klasifikácia sulfónamidových liekov. Reakcie spôsobené aromatickou aminoskupinou. Fyzikálno-chemické metódy identifikácie. Nitritometria, neutralizácia, nevodná titrácia, acidimetria, jodochlorometria, bromatometria. Testy čistoty. kurzová práca, pridané 01.07.2014 Kyselina p-aminofenol, kyselina p-aminobenzoová a p-aminosalicylová, ich deriváty. Vlastnosti paracetamolu a vlastnosti jeho použitia. Anestezín a novokaín a sila ich anestetického účinku. Spektrum antimikrobiálneho účinku sulfónamidu (streptocidu). prezentácia, pridané 19.05.2015 Štúdium liekov pod všeobecným názvom "antibiotiká". Antibakteriálne chemoterapeutické činidlá. História objavu antibiotík, ich mechanizmus účinku a klasifikácia. Vlastnosti používania antibiotík a ich vedľajšie účinky. kurzová práca, pridané 16.10.2014 Spôsoby použitia inhalačných liekov na anestéziu. Klinické použitie sulfátových liekov, neurolepsia a analgézia. Význam inhalačnej anestézie vo veterinárnej medicíne. Aplikácia metód zvládania bolesti v chirurgickej praxi. abstrakt, pridaný 4.10.2014 Rýchly rozvoj chémie polymérov v polovici 20. storočia. Požiadavky na moderný chirurgický šijací materiál. Syntetické polymérové obväzy. Výmena srdcovej chlopne. Syntetické kĺby, kosti a koža. Syntetické cievne protézy.
Sulfónamidové lieky zahŕňajú skupinu zlúčenín so všeobecným štruktúrnym vzorcom: nal streptocid), syntetizovaný ako farbivo. Čoskoro sa zistilo, že „aktívnou zložkou“ červeného streptocidu je sulfónamid (streptocid), ktorý vzniká počas metabolizmu.
Lieky na resorpčný účinok sa dobre vstrebávajú z gastrointestinálneho traktu. Najvyššie koncentrácie v krvi vytvárajú lieky s krátkym a stredným trvaním účinku. Dlhodobo a mimoriadne dlhodobo pôsobiace lieky sa vo väčšej miere viažu na bielkoviny krvnej plazmy. Sú distribuované vo všetkých tkanivách, prechádzajú cez hematoencefalickú bariéru, placentu a hromadia sa v seróznych dutinách tela. Hlavnou cestou premeny sulfónamidov v tele je acetylácia, ktorá sa vyskytuje v pečeni. Stupeň acetylácie sa pri rôznych liekoch líši. Acetylované metabolity sú farmakologicky neaktívne. Rozpustnosť acetylovaných metabolitov je výrazne horšia ako u pôvodných sulfónamidov, najmä pri kyslom pH moču, čo môže viesť k tvorbe kryštálov v moči (kryštalúria). Sulfónamidy a ich metabolity sa vylučujú predovšetkým obličkami. Sulfanilamid je jedným z prvých antimikrobiálnych liekov so sulfanilamidovou štruktúrou. V súčasnosti sa liek prakticky nepoužíva kvôli nízkej účinnosti a vysokej toxicite. Sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimidín a sulfakarbamid sa užívajú 4-6 krát denne. Na liečbu sa používa urosulfán infekcie močových ciest, pretože liek sa vylučuje v nezmenenej forme obličkami a vytvára vysoké koncentrácie v moči. Sulfametoxazol je súčasťou kombinovaného lieku "Co-trimoxazol". Sulfa - monometoxín a Sulfadimetoxín sa predpisujú 1-2 krát denne. Sulfametoxypyrazín sa používa denne pri akútnych alebo rýchlo sa vyskytujúcich infekčných procesoch, pri chronických, dlhodobých infekciách raz za 7-10 dní. Resorpčné sulfónamidy spôsobujú veľa vedľajších účinkov. Pri ich použití sú možné poruchy krvného systému (anémia, leukopénia, trombocytopénia), hepatotoxicita, alergické reakcie (kožné vyrážky, horúčka, agranulocytóza), dyspeptické poruchy. Pri kyslých hodnotách pH moču sa objavuje kryštalúria. Aby sa zabránilo výskytu kryštalúrie, sulfónamidy by sa mali umyť alkalickou minerálnou vodou alebo roztokom sódy. Sulfónamidy pôsobiace v črevnom lúmene sa v gastrointestinálnom trakte prakticky nevstrebávajú a vytvárajú vysoké koncentrácie v črevnom lúmene, preto sa používajú pri liečbe črevných infekcií (bacilárna dyzentéria, enterokolitída), ako aj na prevenciu črevných infekcií pooperačné obdobie. V súčasnosti však mnohé kmene črevných patogénov získali rezistenciu na sulfónamidy. Na zvýšenie účinnosti liečby sa súčasne so sulfónamidmi pôsobiacimi v črevnom lúmene odporúča predpisovať dobre vstrebateľné lieky (Etazol, Sulfadimezin a pod.), keďže pôvodcovia črevných infekcií sú lokalizovaní nielen v lúmene, ale aj v črevnej stene. Pri užívaní liekov tejto skupiny by sa mali predpisovať vitamíny B, pretože sulfónamidy inhibujú rast Escherichia coli, ktorá sa podieľa na syntéze vitamínov B.
Pri použití lieku sa vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sú charakteristické pre resorpčné sulfónamidy. Kotrimoxazol je kontraindikovaný v prípadoch závažnej dysfunkcie pečene, obličiek a hematopoézy. Liek sa nemá predpisovať počas tehotenstva. Všeobecný štruktúrny vzorec fluorochinolónov
Zakladateľom skupiny nefluórovaných chinolónov je kyselina nalidixová. Liečivo je účinné len proti niektorým gramnegatívnym mikroorganizmom - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa je odolný voči kyseline nalidixovej. Odolnosť mikroorganizmov voči lieku sa vyskytuje rýchlo. Liečivo sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, najmä na prázdny žalúdok. Vysoké koncentrácie liečiva sa tvoria iba v moči (asi 80 % liečiva sa vylučuje v nezmenenej forme močom). t]/2 1-1,5 hodiny. Kyselina nalidixová sa používa pri infekciách močových ciest (cystitída, pyelitída, pyelonefritída). Liek sa predpisuje aj na prevenciu infekcií pri operáciách obličiek a močového mechúra. Pri použití lieku sú možné dyspeptické poruchy, stimulácia centrálneho nervového systému, dysfunkcia pečene a alergické reakcie. Kyselina nalidixová je kontraindikovaná pri zlyhaní obličiek. Kyselina oxolínová a kyselina pipemidová majú podobný farmakologický účinok ako kyselina nalidixová. Fluorochinolóny majú nasledujúce všeobecné vlastnosti:
Pri použití fluorochinolónov sú možné alergické reakcie, dyspeptické symptómy a nespavosť. Lieky tejto skupiny inhibujú vývoj chrupavkového tkaniva, takže sú kontraindikované pre tehotné a dojčiace matky; u detí možno použiť len zo zdravotných dôvodov. V zriedkavých prípadoch môžu fluorochinolóny spôsobiť rozvoj tendonitídy (zápal šliach), čo môže viesť k pretrhnutiu šľachy počas fyzickej aktivity. Nové fluorochinolóny (II. generácia) vykazujú vyššiu aktivitu proti grampozitívnym baktériám, predovšetkým pneumokokom: aktivita levofloxacínu a sparfloxacínu prevyšuje aktivitu ciprofloxacínu a ofloxacínu 2-4 krát a aktivita moxifloxacínu 4- a viacnásobne. Je dôležité, aby sa aktivita nových fluorochinolónov nelíšila medzi kmeňmi pneumokokov citlivých na penicilín a rezistentnými na penicilín. Nové fluorochinolóny majú výraznejšiu aktivitu proti stafylokokom a niektoré lieky si zachovávajú miernu aktivitu proti stafylokokom rezistentným na meticilín. Ak lieky prvej generácie majú miernu aktivitu proti chlamýdiám a mykoplazmám, potom lieky druhej generácie majú vysokú aktivitu, porovnateľnú s aktivitou makrolidov a doxycyklínu. Niektoré nové fluorochinolóny (moxifloxacín atď.) majú dobrú aktivitu proti anaeróbom, vrátane Clostridium spp. a Bacteroides spp., čo umožňuje ich použitie pri zmiešaných infekciách ako monoterapia. Hlavným použitím nových fluorochinolónov sú infekcie dýchacích ciest získané v komunite. Účinnosť týchto liekov bola preukázaná aj pri infekciách kože a mäkkých tkanív a urogenitálnych infekciách. Najlepšie preštudovaným z nových fluorochinolónov je levofloxacín, čo je ľavotočivý izomér ofloxacínu. Keďže levofloxacín existuje v dvoch dávkových formách – parenterálnej a perorálnej, je to možné jeho použitie pri ťažkých infekciách v nemocnici. Biologická dostupnosť lieku je takmer 100%. Klinická účinnosť levofloxacínu s jednorazovou dávkou 250-500 mg/deň je významnou výhodou lieku, avšak pri generalizovaných infekčných procesoch, ktoré sa vyskytujú v ťažkej forme, sa levofloxacín predpisuje dvakrát denne. Tvorba rezistencie na levofloxacín je možná, ale rezistencia na ňu sa vyvíja pomaly a neskríži sa s inými antibiotikami. Levofloxacín sa ukázal ako najbezpečnejší fluorochinolón s nízkou úrovňou hepatotoxicity. Je najbezpečnejší spolu s ofloxacínom a moxifloxacínom, čo sa týka účinku na centrálny nervový systém. Vedľajšie účinky na kardiovaskulárny systém sú oveľa menej časté ako pri iných fluorochinolónoch. Zvýšenie dávky levofloxacínu na 1000 mg/deň nevedie k zvýšeniu vedľajších účinkov a ich pravdepodobnosť nezávisí od veku pacienta. Vo všeobecnosti je úroveň vedľajších účinkov spojených s užívaním levofloxacínu najnižšia spomedzi fluorochinolónov a jeho znášanlivosť sa považuje za veľmi dobrú. DERIVÁTY NITROFURANU Deriváty nitrofuránu s antimikrobiálnou aktivitou sú charakterizované prítomnosťou nitroskupiny v polohe C5 a rôznych substituentov v polohe C2 furánového kruhu: Všeobecný štruktúrny vzorec nitrofuránov
(na vonkajšie použitie) na liečbu a prevenciu hnisavých-zápalových procesov. Nitrofurantoín vytvára vysoké koncentrácie v moči, preto sa používa pri infekciách močových ciest. Furazolidón sa slabo absorbuje z gastrointestinálneho traktu a vytvára vysoké koncentrácie v lúmene čreva. Furazolidón sa používa na črevné infekcie bakteriálnej a protozoálnej etiológie. Furazidín sa používa perorálne pri infekciách močových ciest a lokálne na výplachy a výplachy v chirurgickej praxi. Deriváty nitrofuránu môžu spôsobiť dyspeptické poruchy, preto sa nitrofurány majú užívať počas jedla alebo po jedle. Lieky tejto skupiny sa vyznačujú hepatotoxickými, hematotoxickými a neurotoxickými účinkami. Pri dlhodobom používaní môžu deriváty nitrofuránu spôsobiť pľúcne reakcie (pľúcny edém, bronchospazmus, pneumonitída). nitroxolín
Odporúča sa nasledujúci dávkovací režim: 600 mg (perorálne alebo intravenózne) každých 12 hodín sa môže použiť v režime znižovania liečby s počiatočným parenterálnym podaním, potom perorálne (na 3. – 5. deň), čo určuje jeho farmakoekonomické výhody. alternatíva k vankomycínu. Na liečbu infekcií kože a mäkkých tkanív je dávka 400 mg každých 12 hodín. Linezolid bol dobre tolerovaný perorálne aj intravenózne. Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli gastrointestinálne (hnačka, nevoľnosť, sfarbenie jazyka), bolesť hlavy a kožná vyrážka. Zvyčajne tieto javy nemajú závažnú intenzitu a netrvajú dlho. Pri používaní linezolidu dlhšieho ako 2 týždne je možná reverzibilná trombocytopénia. Linezolid je inhibítor monoaminooxidázy, a preto môže zvýšiť účinky dopamínu, adrenalínu a serotonínu. Pri spoločnom užívaní je možné zvýšiť presorickú odpoveď na dopaminergné, vazopresorické alebo sympatomimetické lieky, čo si vyžaduje zníženie dávky. Linezolid perorálna suspenzia obsahuje fenylalín a pacientom s fenylketonúriou sa treba vyhnúť. Interakcia syntetických antibakteriálnych liekov s inými liekmi Koniec stola
Základné lieky
Koniec stola
Lieky sa používajú na liečbu rôznych chorôb. A tiež na ich prevenciu. Lieky sa získavajú z rastlinných materiálov, minerálov, chemikálií atď. Lieky, prášky, tablety, kapsuly sa predpisujú v presne stanovenej dávke. Tento článok sa zameria na antimikrobiálne lieky. Čo sú to antimikrobiálne látky?História antimikrobiálnych liekov začína objavom penicilínu. Úspešne bojuje proti baktériám. Na jej základe začali vedci vyrábať antimikrobiálne lieky z prírodných alebo syntetických zlúčenín. Takéto lieky sú zahrnuté do skupiny „antibiotík“. Antimikrobiálne činidlo, na rozdiel od iných, zabíja mikroorganizmy rýchlejšie a efektívnejšie. Používajú sa proti rôznym plesniam, stafylokokom atď. Najväčšou skupinou liekov sú antimikrobiálne lieky. Napriek rôznym chemickým štruktúram a mechanizmom účinku majú množstvo spoločných špecifických vlastností. Ničia „škodcov“ v bunkách, nie v tkanivách. Aktivita antibiotík sa časom znižuje, pretože mikróby začínajú vytvárať závislosť. Druhy antimikrobiálnych látokAntimikrobiálne lieky sú rozdelené do troch skupín. Prvý je prírodný (bylinky, med atď.). Druhá je polosyntetická. Sú rozdelené do troch typov:
Treťou sú syntetické antimikrobiálne látky. Ide o širokú skupinu liekov. Sulfónamidy. Lieky tejto skupiny sú predpísané, ak existuje intolerancia na antibiotiká alebo mikroflóra na ne nereaguje. Sú aktívnejšie ako sulfónamidové lieky. Tie obsahujú:
Deriváty chinolónu. V zásade sa lieky tejto skupiny používajú na infekcie urogenitálneho systému, enterokolitídu, cholecystitídu atď., V poslednej dobe sa čoraz viac používajú nové deriváty chinolónu:
Ide o vysoko aktívne antimikrobiálne lieky so širokým spektrom účinku. Sú menej aktívne proti grampozitívnym baktériám. Antimikrobiálne činidlo je predpísané pre infekcie dýchacieho a močového traktu a gastrointestinálneho traktu. Antimikrobiálne látky majú dva typy (podľa ich účinkov):
Ak je imunita narušená, predpisujú sa „cídne“ lieky. Okrem toho sa antibiotiká musia pravidelne meniť alebo používať s inými liekmi. Antimikrobiálne látky môžu mať úzke alebo široké spektrum účinku. Väčšina infekcií je spôsobená jedným patogénom. V tomto prípade bude „šírka“ užívania lieku nielen menej účinná, ale aj škodlivá pre prospešnú mikroflóru tela. Preto lekári predpisujú antibiotiká s „úzkym“ spektrom účinku. Antimikrobiálne látkyProtizápalové a antimikrobiálne látky sú rozdelené do troch skupín. Hlavným z nich sú antibiotiká. Sú rozdelené do 11 hlavných typov:
Druhou skupinou sú bakteriofágy. Predpísané sú vo forme roztokov na lokálne alebo perorálne podanie (oplachovanie, umývanie, pleťové vody). Použitie antimikrobiálnych látok v tejto skupine sa používa aj v prípadoch dysbakteriózy alebo alergickej reakcie na antibiotiká. Treťou skupinou sú antiseptiká. Používajú sa na dezinfekciu (ošetrenie rán, ústnej dutiny a kože). Najlepší antimikrobiálny liek"Sulfametoxazol" je najlepším antimikrobiálnym činidlom. Má široké spektrum účinku. "Sulfametoxazol" je účinný proti mnohým mikroorganizmom. Blokuje metabolizmus baktérií a zabraňuje ich rozmnožovaniu a rastu. "Sulfametoxazol" je kombinované antimikrobiálne liečivo. Je určený na liečbu:
Použitie sulfametoxazolu je rozsiahle, ale ako všetky lieky je potrebná konzultácia s lekárom, má množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Je potrebné sledovať jeho koncentráciu v krvnej plazme. Pediatrické antimikrobiálne látkyAntimikrobiálne látky pre deti sa vyberajú veľmi starostlivo v závislosti od ochorenia. Nie všetky lieky sú schválené na použitie u detí. Skupina antimikrobiálnych látok obsahuje dva typy liekov:
Používa sa aj množstvo iných protizápalových liekov. Ich výber však závisí od choroby dieťaťa. Najčastejšie sa používa skupina penicilínov. Napríklad pri faryngitíde a niektorých iných infekciách, ktoré sú spôsobené streptokokom „A“, sa používajú aj penicilíny „G“ a „V“. Prírodné lieky sú predpísané na syfilis, meningokok, listeriózu a neonatálnu infekciu (spôsobenú streptokokom B). V každom prípade je liečba predpísaná individuálne, berúc do úvahy toleranciu liekov. Pediatrické protizápalové liekyV pediatrii existujú 3 hlavné skupiny protizápalových liekov:
Antimikrobiálne a protizápalové prírodné prostriedkyTablety, roztoky, prášky nie sú vždy použité okamžite. Ak je možné použiť antimikrobiálne činidlo, ktoré poskytuje príroda, potom niekedy vôbec nedochádza k predpisovaniu liekov. Tiež veľa bylín, infúzií a odvarov môže zmierniť zápalové procesy. Prejdite:
Je možné samoliečiť pomocou antimikrobiálnych liekov?Bez lekárskeho predpisu je zakázané používať antimikrobiálne lieky na samoliečbu. Nesprávny výber liekov môže viesť k alergiám alebo zvýšeniu populácie mikróbov, ktoré budú na liek necitlivé. Môže sa vyskytnúť dysbakterióza. Prežívajúce mikróby môžu spôsobiť chronickú infekciu a výsledkom je objavenie sa imunitných chorôb. |