Farmakológia stabilizátorov membrán žírnych buniek. ja

Stabilizátory bunkovej membrány sa líšia od väčšiny liekov na liečbu astmy tým, že nie. že sú účinné len pri profylaktickom použití, čo môže znížiť celkovú úroveň bronchiálnej reaktivity. Tieto lieky však neovplyvňujú tonus hladkého svalstva a neuvoľňujú bronchospazmus. Kromoglykát sodný je účinnejší ako prostriedok na zastavenie skorej astmatickej reakcie; nedocromid sodný a ketotifén blokujú skoré aj neskoré alergické reakcie.

kromoglykát sodný (inthal, lomudal, kromolyn)

Inhibuje degranuláciu žírnych buniek a odďaľuje uvoľňovanie mediátorov z nich, ktoré prispievajú k rozvoju bronchospazmu, alergií a zápalov (bradykinín, pomaly reagujúca látka anafylaxie, histamín atď.). Uvoľňovanie mediátorov žírnymi bunkami vyžaduje prítomnosť extracelulárneho vápnika. Kromoglykát sodný inhibuje vnútorný transport iónov vápnika. Okrem účinku stabilizujúceho membránu liek inhibuje uvoľňovanie neuropeptidov v citlivých nervových zakončeniach priedušiek a pomáha predchádzať reflexnému bronchospazmu v reakcii na vystavenie studenému vzduchu. fyzická aktivita, niektoré chemické látky (oxid siričitý).

Kromoglykát sodný sa v tele nehromadí, nemetabolizuje a vylučuje sa predovšetkým obličkami. Pri astme sa používa v práškovej forme v kapsulách s obsahom 20 mg liečiva. Inhaluje sa 20-40 mg 4-krát denne pomocou špeciálneho inhalátora spinhaler. Kvapalná forma kromoglykátu sodného (2 mg v jednej dávke aerosólu) sa predpisuje 2 inhalácie 4 až 6-8 krát denne. Keď sa dosiahne remisia, dávka lieku sa zníži, niekedy až do úplného vysadenia. Trvanie účinku Intalu je 5 hodín Na zvýšenie jeho „biologickej dostupnosti“ v prítomnosti bronchiálnej obštrukcie sa majú vykonať 1-2 inhalácie krátkodobo pôsobiacich sympatomimetík 5-10 minút pred jeho podaním. Účinok lieku začína po 1 mesiaci. od začiatku liečby, preto by sa jej účinnosť mala posudzovať najskôr v tomto období.

Intal je považovaný za jeden z hlavných prostriedkov základnej terapie miernej a stredne ťažkej bronchiálnej astmy, ktorá je nedostatočne kontrolovaná beta-agonistami. Je najúčinnejší pri atónovej astme a astme vyvolanej námahou u relatívne mladých pacientov bez významných chronických zmien na pľúcach. Užívanie lieku pred očakávaným kontaktom s alergénom alebo cvičením zabraňuje rozvoju dusenia. Dlhodobá liečba je sprevádzaná znížením frekvencie a intenzity astmatických záchvatov a tiež umožňuje zníženie dávok teofylínu, beta-2 agonistov a glukokortikoidov.

Nežiaduce reakcie: malá papulózna vyrážka, žihľavka, bronchospazmus spôsobený mechanickým podráždením sliznice práškom. Vyskytujú sa extrémne zriedkavo.

Nedocromil sodný (Tyled)

Liek s novou chemickou štruktúrou, ktorý potláča aktiváciu a uvoľňovanie mediátorov z rôznych zápalových buniek: zozinofilov, neutrofilov, žírnych buniek, monocytov, makrofágov a krvných doštičiek. Bola preukázaná jeho schopnosť inhibovať neurogénne spôsobené bronchospazmy, skoré a neskoré reakcie vznikajúce pri inhalácii alergénu a tvorbu bronchiálnej hyperreaktivity. Ak intal výrazne potláča iba uvoľňovanie histamínu, tak tiled je 10-krát aktívnejší pri potláčaní reakcie uvoľňovania iných biologicky aktívnych látok a ukazuje sa ako účinnejší pri prevencii alergických reakcií. Liek sa používa na prevenciu všetkých typov astmy. Liečivo sa nehromadí v tele, nemetabolizuje sa a vylučuje sa močom a stolicou.

Tailed je dostupný vo forme 12 ml dávkovacieho inhalátora, jedna dávka zodpovedá 2 mg liečiva. Predpísané od 2 mg dvakrát denne až po 4-8 mg 4-krát denne. Jeho účinok sa hodnotí najskôr mesiac od začiatku liečby. Pridanie Tailed k inhalačným glukokortikoidom vám často umožňuje znížiť ich dávku.

Ketotifén (zaditen, pozitívny)

Patrí do skupiny liekov, ktoré stabilizujú membrány, vykazuje antiastmatický, antialergický a antianafylaktický účinok, ale nemá bronchodilatačný účinok. Jednorazovou dávkou aj 4-týždňovou liečbou zabraňuje bronchospazmom vyvolaným rôznymi inhalačnými alergénmi (domáci prach, peľ, kultúra Candida albicans), ako aj alergickým reakciám nosa, očí a kože u pacientov citlivých na liečivo. Ketotifén zabraňuje uvoľňovaniu histamínu a pomaly reagujúcej substancie anafylaxie bazofilmi a neutrofilmi, potláča bronchospastickú odpoveď na aktiváciu krvných doštičiek a chemotaxiu eozinofilov, inhibuje akumuláciu eozinofilov v dýchacích cestách spôsobenú faktorom aktivujúcim krvné doštičky a zabraňuje akútnemu bronchospazmu spôsobenému leukotriénmi. Ketotifén silne a trvalo blokuje H1-histamínové receptory.

Metabolity ketotifénu nemajú prakticky žiadnu aktivitu. Farmakokinetika lieku u detí starších ako tri roky a dospelých sa výrazne nelíši, preto sa liek používa v rovnakej dávke - 1 mg 2-krát denne perorálne. Dosiahnutie plného terapeutického účinku môže trvať niekoľko týždňov, účinnosť liečby sa môže postupne zvyšovať počas 2 rokov nepretržitého používania.

Nežiaduce reakcie: slabý sedatívny účinok, zvýšený účinok liekov na spanie, trankvilizérov a alkoholu.

Glukokortikoidy

Glukokortikoidy na perorálne a parenterálne použitie:

krátkodobo pôsobiace (inhibujú aktivitu ACTH na 24-36 hodín):

Hydrokortizón, Prednizón, Prednizolón, Metylprednizolón;

priemerné trvanie účinku (inhibícia aktivity ACTH na 36-48 hodín): triamsinolon;

- dlhotrvajúci (inhibuje aktivitu ACTH na viac ako 48 hodín): dexametazón.

Inhalačné glukokortikoidy: beklametazóndipropionát, flunisolid, triamcinolón acetonid, busedonid, flutikazón propionát.

Úspešné použitie glukokortikoidov (GC) je spojené s ich schopnosťou ovplyvňovať mnohé časti patogenézy AD. Interakciou so špecifickými receptormi v cytoplazme indukujú syntézu RNA, ktorá naopak zabezpečuje syntézu proteínov, ktoré sprostredkúvajú bunkové účinky GC. Jedným z takýchto proteínov je lipokortín, ktorý sa nachádza v bunkách zapojených do alergického zápalu. Inhibuje fosfolipázu A-2 a znižuje uvoľňovanie zápalových mediátorov vrátane faktora aktivujúceho krvné doštičky, prostaglandínov a leukotriénov. Je dobre známe, že GC inhibuje oneskorenú hypersenzitívnu reakciu oneskoreného typu, ktorej hlavnú úlohu zohrávajú T-lymfocyty.

Okrem výrazného protizápalového a imunosupresívneho účinku majú GK sťahujúci účinok na cievy sliznice dýchacích ciest a znižujú jej opuch, tvorbu hlienu v prieduškách, priaznivo pôsobia na purínové receptory a ich asociáciu. s adenylátcyklázovým systémom bunky. Na rozdiel od mnohých iných liekov GC znižujú bronchiálnu hyperreaktivitu a obnovujú citlivosť beta-adrenergných receptorov na endogénne katecholamíny.

GC sú klasifikované na základe trvania supresie ACTH po jednej dávke. Hlavnou nevýhodou GK je vysoká frekvencia komplikácií, a preto sa predpisujú perorálne a parenurálne najmä pri ťažkej astme, pri status asthmaticus, keď lieky z iných skupín (vrátane stabilizátorov bunkovej membrány) neposkytujú dostatočný účinok. Medzi charakteristické komplikácie terapie GC patrí rozvoj arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus, Cushingov syndróm, osteoporóza, žalúdočné vredy, katarakta, myopatia a menštruačné nepravidelnosti. Zvlášť treba poznamenať, že pri dlhodobej liečbe kortikosteroidmi sa vyvíja pretrvávajúca nedostatočnosť kôry nadobličiek, ktorá v niektorých prípadoch vedie k smrti v dôsledku neočakávaných stresových situácií (operácie, úrazy). Preto by ste aj pri miernej dodatočnej záťaži nadobličiek mali deň pred očakávanou udalosťou zvýšiť dennú dávku GC o jednu tabletu a deň po ukončení záťaže ju opäť znížiť. Aby sa zabránilo potlačeniu funkcie nadobličiek, GC sa predpisujú ráno (počas obdobia zvýšenia aktivity endogénneho kortizolu).

Hydrokortizón (kortizol, solukortef)

Má mineralokortikoidnú aktivitu, branú ako jednu (1). Jeho ekvivalentná dávka (vzhľadom na 5 mg prednizolónu) je 20 mg. Pri astme sa denná dávka vyberá individuálne. je IV (menej často IM) 300-1200 mg na 1-2 injekcie.

Prednison

Má mineralokortikoidnú aktivitu 0,8. Ekvivalentná dávka 5 mg. Počiatočná perorálna dávka pre dospelých je 25-50 mg/deň pre 2-3 dávky, udržiavacie dávky sú 10-5-2 mg.

Prednizolón

Jedna z najčastejšie používaných perorálnych GC. Jeho mineralokortikoidná aktivita je 0,8. Počiatočná perorálna dávka je 15-20-40-60-100 mg/deň, udržiavacia dávka je 5-10 mg, pri parenterálnom podávaní počas 3-5 dní nie je dávka obmedzená.

Metylrednizolón (metipred, urbazon)

Analóg prednizolónu, ktorý nemá prakticky žiadnu mineralokortikoidnú aktivitu a nespomaľuje vylučovanie sodíka. Protizápalová aktivita je o niečo vyššia ako u prednizolónu: ekvivalentná dávka je 4 mg. Počiatočná dávka je 12-40 mg/deň, udržiavacia dávka je 4-2 mg.

triamsinolon (kenacort, polcortolone, berlicort, ledercourt, kenalog)

Autor: V porovnaní s prednizolónom má silnejší protizápalový účinok a nižšiu mineralokortikoidnú aktivitu (0,05), podporuje vylučovanie sodíka a tekutín, čo umožňuje jeho použitie pri srdcovej dekompenzácii, ascite a nefrotickom syndróme. Účinok na metabolizmus uhľohydrátov je 2-3 krát výraznejší ako účinok prednizolónu. Ekvivalentná dávka je 4 mg. Frekvencia intramuskulárneho podávania lieku (kepalog 40) je raz za 2 týždne (za mesiac) 1-2 ml. Dávka na perorálne podanie je 8-16-20 mg/deň, po ktorej nasleduje zníženie o 2 míle každé 2-3 dni.

Dexametazón (Dexasone)

V terapeutických dávkach (2-3 mg/deň) má relatívne malý vplyv na metabolizmus elektrolytov a nespôsobuje zadržiavanie sodíka a vody v tele (mineralokortikoidná aktivita - 0,05). Ekvivalentná dávka je 0,75 mg. Zvyčajná dávka na perorálne podanie je 2-3 mg/deň pre 2-3 dávky, v závažných prípadoch - do 6 mg/deň, udržiavacia dávka 0,5-1 mg/deň.

HA na inhalačné použitie majú prevažne lokálnu protizápalovú aktivitu. Majú väčšiu afinitu k bronchiálnym receptorom, nízku biologickú dostupnosť a pri prvom prechode podliehajú aktívnej biotransformácii v pečeni. Pri inhalačnom podaní sa až 30 % dávky lieku dostane do gastrointestinálneho traktu, avšak vzhľadom na vlastnosti uvedené vyššie jeho koncentrácia v krvi nedosahuje vysoké hladiny a pri užívaní v bežných dávkach nespôsobuje systémové nežiaduce reakcie. Inhalačné GC sa považujú za účinné a bezpečné prostriedky na prevenciu (ale nie na zmiernenie) záchvatov stredne ťažkej bronchiálnej astmy. V nízkych dávkach sa používajú ako lieky prvej voľby pri liečbe ochorenia.

Nevýhodou inhalačných GC je závislosť ich dávky od stupňa bronchiálnej obštrukcie a riziko mykotických infekcií jadier horných dýchacích ciest. Na zlepšenie prieniku inhalačných GC do distálnych častí bronchiálneho stromu sa odporúča 5-10 minút pred ich použitím inhalovať krátkodobo pôsobiace bronchodilatanciá (Berotec, salbutamol).

Beklometazóndipropionát (bekotid)

Sprej obsahujúci 200 mcg liečiva v jednej dávke. V dávke 400-800 mcg/deň nahrádza 5-10 mg perorálneho prednizolónu. Potlačenie sekrécie ACTH je možné pri dávke 800-1000 mcg/deň k výraznému zníženiu koncentrácie kortikotropného hormónu pri užívaní bekotidu viac ako 1200-1600 mcg/deň. Liek sa odporúča užívať 4-krát denne, je vysoko účinný pri užívaní dvakrát denne u pacientov so stredne ťažkou astmou.

Flunisolid (Ingacort)

V porovnaní s bekotidom má väčšiu afinitu k GC receptorom. Odporúčaná dávka pre dospelých sú 2 vstreky ráno a večer, čo je 1 mg/deň. Použitie lieku v dávke 4 mg / deň môže viesť k rozvoju systémových účinkov.

Triamcinolón acetonid (azmacort)

Má protizápalový účinok, ktorý je 8-krát väčší ako účinok prednizolónu. Odporúčaná dávka je 600-800 mcg/deň s 3-4 dávkami, maximálna dávka je 16 inhalácií (1600 mcg/deň).

Budezonid (pulmicort)

Dlhodobo pôsobiace liečivo, ktoré má vyššiu lokálnu protizápalovú aktivitu a nižšiu biologickú dostupnosť v porovnaní s vyššie uvedenými inhalačnými látkami, je výhodné, keď je potrebné predpísať vyššie dávky lokálnych GC. Denná dávka je až 16 inhalačných dávok (1 dávka 200 mcg budezonidu), po ktorých nasleduje zníženie na udržiavaciu dávku.

Flutikazón propionát (flixotid)

Nová, najúčinnejšia a bezpečná inhalačná HA. Jeho afinita k bronchiálnym GC receptorom je 18-krát vyššia ako u dexametazónu a 3-krát vyššia ako u budezonidu. Absorpcia liečiva nie je väčšia ako 1% a biotransformácia počas prvého prechodu pečeňou je až 99%. Flixotid vykazuje vysokú protizápalovú aktivitu, počnúc dávkou 100 mcg/deň je prekročenie dávky 1800-2000 mg/deň spojené s rizikom vzniku systémových vedľajších účinkov.

Adrenergné agonisty

Alfa a beta adrenergné agonisty: Adrenalín, Efedrín. Neselektívne beta-agonisty: Hydrochlorid izoprenalínu

Beta-2 adrenergné agonisty (s čiastočnou selektivitou: Optiprenalín sulfát, Fenoterol.

Krátkodobo pôsobiace selektívne beta-2 adrenergné agonisty.

salbutamol, terbutalín.

Dlhodobo pôsobiace selektívne beta-agonisty:

Salmeterol, Formoterol.

Medzi univerzálne sympatomimetiká patria lieky, ktoré pôsobia na oba typy adrenergných receptorov (adrenalín, efedrín, medzi neselektívne patria agonisty beta-1 a beta-2 adrenergných receptorov (izoprepalín hydrochlorid); Orciprenalín a fenoterol sú neselektívne beta-2-agonisty, ale ich selektivita pre srdcové adrenergné receptory je 10-40-krát menšia ako selektivita izoprenalínu. Selektívne beta-2-agonisty majú 120-400-krát väčšiu afinitu k beta-2 adrenergným receptorom ako izoprenalín a nespôsobujú významnú stimuláciu beta-1 adrenergných receptorov.

Pôsobením na adenylátcyklázu bunkovej membrány systému adrenergných receptorov vedú adrenomimetiká k zvýšenej tvorbe cAMP. Ten, ktorý interaguje s proteínkinázou, zbavuje myozín schopnosť spájať sa s aktínom, čo inhibuje kontrakciu hladkých svalov a podporuje relaxáciu priedušiek a zmiernenie bronchospazmu. Okrem toho adrenergné agonisty pôsobia na beta-adrenoreceptory epitelových, sekrečných, žírnych buniek a bazofilov, čím inhibujú uvoľňovanie histamínu, „pomaly pôsobiacej látky“ SPS-A, leukotriénu D4 a iných zápalových faktorov. Avšak ani krátkodobo ani dlhodobo pôsobiace sympatomimetiká nemajú skutočnú protizápalovú aktivitu, pretože neovplyvňujú funkčnú aktivitu buniek, ktoré určujú vývoj tohto procesu.

Adrenalín, efedrín a izoprenalín sa vyznačujú rýchlym a krátkodobým účinkom, pomalým metabolizmom v pečeni a vylučovaním obličkami. Pri liečbe astmy sa neselektívne adrenergné agonisty používajú pomerne zriedkavo. Hlavnými indikáciami na použitie zostávajú anafylaktické reakcie s bronchospazmom, zmiernenie stavu astmaticus (ako súčasť komplexnej liečby) a epizódy bronchospazmu spojené predovšetkým s opuchom bronchiálnej sliznice.

Vedľajšie účinky: tachykardia, arytmie, hypertenzia (pre adrenalín a efedrín), zvýšená potreba kyslíka myokardom, zvýšený svalový tonus.

Optunpenalina sulfát (astmopenm, alupent)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 400 jednotlivých dávok (0,75 mg každá) liečiva. Po inhalácii sa účinok dostaví do 10-15 minút, maximum dosahuje po 1 hodine a trvá až 4-5 hodín Frekvencia podávania je 1-2 inhalácie 4-5 krát denne.

Fenoterol (Berotec)

Aerosólový inhalátor s obsahom 300 jednorazových dávok (1 dávka 0,2 mg liečiva) má o niečo dlhší účinok ako Asthmopent (5-6 hodín). Predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne. Komplexné liečivo ditek (0,05 mg fenoterolu a 1 mg kromoglykátu sodného) sa vyznačuje synergickým a aditívnym účinkom.

Salbutamol (Ventolin)

Aerosólový inhalátor obsahujúci 200 jednotlivých dávok (1 dávka 0,1 mg) je jedným z najbezpečnejších sympatomimetických bronchodilatancií. Vykazuje prevažne beta-2-agonistickú aktivitu, pričom jeho účinok na srdcovú frekvenciu je 7-10-krát menší ako účinok izoprenalínu a prakticky sa nelíši od účinku placeba. Predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne.

Terbutanil (bricanil)

Inhalátor s odmeranými dávkami obsahujúci 200 dávok prášku na inhaláciu v turbohalátore (1 dávka - 0,5 mg). Predpísané 1-2 inhalácie až 4 krát denne.

Krátkodobo pôsobiace beta-2 agonisty sú indikované na zmiernenie astmatických záchvatov u pacientov s miernou až stredne ťažkou astmou. Vzhľadom na nedostatok významného účinku na bega-1-adrenergné receptory lieky v tejto skupine zriedkavo spôsobujú nežiaduce reakcie, avšak krátke trvanie účinku (4-6 hodín), ktoré si vyžaduje ich opakované použitie počas dňa a rýchle zníženie koncentrácie po podaní prispieva k výskytu nočných záchvatov dusenia.

Salmeterol (serevent)

Vzťahuje sa na nové dlhodobo pôsobiace beta-2 agonisty s trvaním účinku 12 hodín, čo znamená použitie dvakrát denne. Používa sa na prevenciu astmatických záchvatov u pacientov s miernou a stredne ťažkou astmou a na prevenciu dýchavičnosti v noci. V dávke 50 mcg (1 inhalačná dávka 50 mcg účinnej látky) poskytuje výrazne väčší účinok v porovnaní so salbutamolom v dávke 200 mki 4 krát i) denne. V závažných prípadoch sa môže jedna dávka salmeterolu zvýšiť na 100 mcg.

Formoterol

Dlhodobo pôsobiaci beta-2 agonista s trvaním účinku do 12 hodín do 12 hodín po podaní nevykazuje o nič menší bronchodilatačný účinok ako salbutamol pri maximálnom účinku sa predpisuje inhalačne v dávke 12-24 mcg. 1 dávka - 12 mki) 2 krát denne (alebo vo forme tabliet, 20, 40 a 80 mcg).

M-anticholinergiká

Z hľadiska účinnosti je táto skupina podradená adrenergným liekom a patrí k liekom 2. línie v liečbe astmy. Medzi hlavné anticholinergiká patrí atropín, platyfylín, metánium a niektoré rastlinné lieky. Hlavný mechanizmus ich účinku je spojený s blokádou M-cholinergných receptorov, čo vedie k zníženiu sekrécie bronchiálnych žliaz a zníženiu bronchiálneho tonusu. Silný účinok na periférne M-cholinergné receptory však vedie k nežiaducim účinkom (cyxocita slizníc, tachykardia, mydriáza, zvýšený vnútroočný tlak, zhoršená akomodácia, ťažkosti s močením, črevná atónia, závraty, duševná nepokoj, kŕče, halucinácie), obmedzujúce použitie anticholinergík v komplexnej terapii BA len na účely zastavenia záchvatov a astmatického stavu. Nové anticholinergiká na inhalačné použitie, ktoré nemajú výrazné systémové účinky, našli širšie uplatnenie.

Ipratromium bromid (Atrovent)

Pôsobí 5-25 minút po inhalácii (v jednej dávke - 0,02 mi) s maximom dosahujúcim v priemere 90 minút. Trvanie účinku je 5-6 hodín Atrovent zvyšuje účinok sympatomimetík, teofylínu a intal. Komplexný liek - berodual(0,02 mg atroventu a 0,05 mg fenoterolu v 1 inhalačnej dávke) vykazuje synergický účinok.

Atrovent sa používa predovšetkým u pacientov s astmou bez známok atopie, ale v prítomnosti chronickej bronchitídy so zvýšenou tvorbou spúta, a tiež ako alternatíva k beta-2-agonistom so sprievodnými kardiovaskulárnymi ochoreniami a u starších ľudí.

Vedľajšie účinky: sucho v ústach, bolesť hrdla.

Nelíši sa od atroveitídy, pokiaľ ide o závažnosť bronchodilatačného účinku, indikácie na použitie a vedľajšie účinky, predpisuje sa v inhaláciách 1-2 vstrekov (1 dávka - 0,08 mg) v intervale 4-6 hodín liečiva so sympatometikom vedie k synergizmu vo vzťahu k bronchodilatačnému účinku.

metylxantíny

Rýchlo pôsobiace teofylínové prípravky: Eufillin. 1. generácia teofylínových prípravkov s predĺženým uvoľňovaním: Theodur, Theotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

Dlhodobo pôsobiace teofylínové prípravky 2. generácie: Teo-24, Unifil, Filocontin, Eufilong, Dilatran.

Za hlavné mechanizmy účinku teofylínu sa považuje kompetitívna interakcia s adenozínom s purínovými receptormi, blokáda cAMP fosfodiesterázy, zmeny hladiny intracelulárneho vápnika s poklesom jeho koncentrácie v cytosóle a vychytávanie mitochondrií, zvýšená citlivosť adreporeceptorov. znížené uvoľňovanie histamínu zo žírnych buniek, potlačenie tvorby prostaglandínov. Blokáda purínových receptorov je podľa moderných konceptov hlavným mechanizmom účinku teofylínu. Predpokladá sa, že zvýšený tonus bronchiálneho stromu je do určitej miery spojený s prevahou purínových receptorov. Teofylínové prípravky spôsobujú zvýšenie počtu väzobných miest pre A-2-purínové receptory a zníženie počtu väzbových miest pre A-1-purínové receptory. Čím väčší je nárast prvého, tým výraznejší je účinok terapie. Liečba teofylínovými liekmi tiež vedie k zvýšeniu počtu glukokortikoidných receptorov.

Teofylia (aminofylín, teofylín)

Rýchlo pôsobiaci teofylínový prípravok. Väčšia biologická dostupnosť, výrazné kolísanie koncentrácií liečiva a krvi medzi jednotlivými dávkami a kardiotoxické účinky predurčujú jeho použitie najmä na zmiernenie záchvatov bronchiálnej astmy. Pri predpisovaní je potrebné vziať do úvahy malú „terapeutickú šírku“ jeho účinku a vykonávať liečbu, ak je to možné, pod ovládanie koncentrácia liečiva v krvi (toxická koncentrácia v krvnom sére - 22 mcg / ml). Spôsob, ako optimalizovať liečbu aminofylínom, je kombinovať ho s liekmi z iných skupín: vyššie dávky pre dospelých: perorálne a intramuskulárne - 0,5 g (jednorazovo) a 1,5 g (denne), intravenózne - 0,25 g (jednorazovo) a 0,5 g (denne). ).

Vedľajšie účinky: zníženie krvného tlaku; zvýšenie srdcovej frekvencie a zdvihového objemu; zvýšená potreba kyslíka v myokarde; znížený tlak v systéme pľúcnej artérie; diuretický účinok, znížený so znížením tubulárnej reabsorpcie a zvýšeným vylučovaním vody, sodíka a chlóru v moči; inhibícia agregácie krvných doštičiek; dyspepsia pri perorálnom podaní; depresia funkcie pečene.

Rovnovážna plazmatická koncentrácia prolongovaných foriem teofylínu sa dosiahne po 3-4 dňoch liečby. Ak nedôjde k žiadnemu účinku (zvýšenie POV a FEV1), dávka lieku sa má zvýšiť. Úpravy dávky sa hodnotia aj 3-4 dni po zmene terapie. Na noc je možné použiť teofylínové prípravky s predĺženým uvoľňovaním prvej generácie v dvojnásobnej dávke. To nemá za následok zvýšenie sérových koncentrácií liečiva nad terapeutickú úroveň. Optimálne je užiť 1/3 dávky ráno alebo na obed a 2/3 dennej dávky večer. Jednorazové dávkovacie režimy 24-hodinových teofylínových prípravkov sú rovnako účinné ako dvojnásobné dávky a vedú k stabilizácii respiračných funkcií a vymiznutiu symptómov „nočnej astmy“, ale sú zaznamenané veľké výkyvy v sérových koncentráciách.

Teofylínové prípravky s pomalým uvoľňovaním účinnej látky nezastavia záchvat astmy, preto sa používajú na profylaktické účely. Podľa rôznych autorov sa účinnosť rôznych dlhodobo pôsobiacich teofylínových prípravkov výrazne nelíši a pri dlhodobej liečbe individuálne zvolenými dávkami je 88-93 %.

Theotard

Predpisuje sa perorálne 0,5-1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle v dávke do 6,5 mg/kg telesnej hmotnosti po 12 hodinách.

Euphylong

Predpísaná (pre nefajčiarov s telesnou hmotnosťou vyššou ako 60 kg) v počiatočnej dávke 375 mg 1-krát denne pred večerným jedlom. Potom sa dávka postupne zvyšuje o 250 – 375 mg každé 2 dni, kým sa nedosiahne udržiavacia dávka (zvyčajne 750 mg/deň). U fajčiarov sa eliminácia lieku výrazne zrýchli, preto sa udržiavacia dávka môže zvýšiť na 1,25 g/deň, pričom sa užívajú 2/3 večer a 1/3 ráno.

Antihistaminiká

Prvá generácia: Difenhydramín (difenhydramín). Prometazín (pipolfen), Diazolin, Fenkarol.

Druhá generácia: Terfenidín (Teldan), loratadín (klaritín), akrivastín (Semprex), cetirizín (Zyrtec), levokibastín (Livostine), azelastín (Allergodil).

Antihistaminiká sa používajú spravidla pri atopickej forme astmy sprevádzanej akútnymi príznakmi ako žihľavka, senná nádcha, vazomotorický výtok z nosa, alergický zápal spojiviek a pod. Výhodné sú lieky 2. generácie, ktoré nemajú psychodepriváciu (ospalosť, celková slabosť ) a anticholinergné (suchosť) v ústach, nevoľnosť) vedľajšie účinky. Množstvo výskumníkov zvažuje použitie antihistaminík 2. generácie ako alternatívy k Intal a Tailed. Ich úloha nebola úplne stanovená a rozsiahle randomizované štúdie neboli dokončené.

Žírne bunky, ktoré v roku 1878 opísal Paul Ehrlich, boli primárne vnímané ako efektory alergií. Ale v posledných dvoch desaťročiach získali široké uznanie vďaka ich zapojeniu do mnohých fyziologických a patologických procesov. Univerzálne efektorové bunky imunitného systému prispievajú k prirodzenej aj adaptívnej imunite voči patogénom, ale majú aj škodlivé účinky v kontexte zápalových ochorení.

Žírne bunky: základný koncept v imunológii, štruktúra a kde sa nachádzajú?

Hoci žírne bunky boli prvýkrát opísané pred viac ako storočím, ich pôvod zostával kontroverzný niekoľko desaťročí. Kvôli ich asociácii s spojivovým tkanivom sa pôvodne predpokladalo, že pochádzajú z nediferencovaných mezenchymálnych buniek. Ako progenitory boli navrhnuté lymfocyty, multipotentné progenitory a myeloidné bunky. Vzhľadom na morfologické a fyziologické podobnosti boli bazofily tiež indikované ako prekurzory. Ale tieto dva typy sa vyvíjajú z rôznych hematopoetických línií.

Fylogenéza

Fylogenetické štúdie poukazujú na možný primitívny analóg žírnych buniek v Ciona intestinalis - larva chordáta, považovaná za modelového predka hlavonožcov a stavovcov. Táto primitívna bunka je podobná žírnej bunke: obsahuje metachromatické granule s hustotou elektrónov a je tiež schopná po aktivácii uvoľňovať histamín a prostaglandíny. V súlade s tým sa žírne bunky môžu objaviť dlho pred vývojom adaptívnej imunitnej odpovede.

Štruktúra

Morfologickým znakom žírnych buniek je vysoký obsah granúl v cytoplazme naplnených mnohými sekrečnými zlúčeninami, vrátane heparínu (záporne nabitý polysacharid) alebo chondroitín sulfátových proteoglykánov, ako je serglycín. Funkčne proteoglykány žírnych buniek uľahčujú ukladanie iných zlúčenín v granulách, vrátane bioaktívnych monoamínov a rôznych bunkovo ​​špecifických proteáz. Okrem toho sa ukázalo, že granulované proteoglykány regulujú enzymatickú aktivitu proteázy a podporujú apoptózu. Žírne bunky vykazujú výrazné metachromatické farbenie rôznymi katiónovými farbivami (ako je farbenie toluidínovou modrou).

Pôvod

Hematopoetický pôvod mastocytov bol potvrdený po alogénnej transplantácii kostnej drene u leukemického pacienta. 198 dní po transplantácii žírne bunky izolované z kostnej drene príjemcov odrážali genotyp darcu.

1. Klasifikácia: hematogénny diferenciál; bunky imunitného systému.
2. Pochádzajú z pluripotentných progenitorových buniek kostnej drene a dozrievajú pod vplyvom ligandu c-kit (proteín tyrozínkinázy CD11 receptora, ktorý je u ľudí kódovaný génom KIT) a faktora kmeňových buniek v prítomnosti iných odlišných rastových faktorov poskytovaných mikroprostredím. tkaniva, kde sa nachádzajú.
3. Za normálnych podmienok zrelé žírne bunky necirkulujú v krvnom obehu.
4. Avšak prekurzory žírnych buniek migrujú do tkanív a diferencujú sa pod vplyvom faktorov kmeňových buniek a rôznych cytokínov.

Distribúcia

Kde sa nachádzajú žírne bunky? Prítomný v slizničných a epiteliálnych tkanivách v tele, s výnimkou centrálneho nervového systému a sietnice (tvoria 10 % buniek voľného vláknitého spojivového tkaniva). Nachádza sa v miestach, kde antigén vstupuje do oblastí pod epitelom v spojivovom tkanive obklopujúcom krvinky, hladké svaly, sliznice a vlasové folikuly (gastrointestinálny trakt, koža, dýchací epitel) – inými slovami, sú v tesnom kontakte s vonkajším prostredia, v miestach potenciálneho prieniku patogénov. Preto sú ideálne vhodné na účasť na včasnom rozpoznaní patogénov.

Aké funkcie vykonávajú žírne bunky v tele?

Aktivácia a degranulácia žírnych buniek moduluje mnohé aspekty fyziologických a patologických stavov. Vo vzťahu k normálnym fyziologickým funkciám je známe, že regulujú vazodilatáciu (dilatáciu krvných ciev), vaskulárnu homeostázu, vrodené a adaptívne imunitné reakcie, angiogenézu a detoxikáciu. Na druhej strane zohrávajú úlohu v patofyziológii mnohých chorôb: alergie, bronchiálna astma, anafylaxia, gastrointestinálne poruchy, mnohé druhy malígnych novotvarov, kardiovaskulárne choroby, syndróm pálenia v ústach (porucha aktivácie žírnych buniek v tkanive ústna dutina, jazyk).

1. Podieľajte sa na zvyšovaní angiogenézy (rastu krvných ciev). Vylučujú proangiogénne faktory, vylučujú proteázy a heparín (uvoľňujú sa proangiogénne faktory, ktoré sa viažu na heparín). Histamín uvoľňovaný žírnymi bunkami vyvoláva permeabilitu mikrocirkulácie, ktorá tiež vyvoláva vývoj krvných ciev.
2. Podporovať homeostázu v imunitnom systéme. Slúžia ako prvá obranná línia pred vstupom antigénov do tela vďaka ich umiestneniu v koži a slizniciach. Obzvlášť dôležitá je ich úloha v homeostáze komenzálnych črevných baktérií. Tráviaci systém je neustále vystavený rôznym antigénom, ako sú baktérie (komenzálne a patologické) a potravinové antigény.
3. Hrajú dôležitú úlohu pri vrodenej a adaptívnej imunite. Rozpoznávajú škodlivé antigény priamou väzbou na patogény alebo na molekulárny fragment spojený s patogénom.

Regulujú tiež funkcie mnohých typov buniek (dendritické, makrofágy, T bunky, B lymfocyty, fibroblasty, eozinofily, endotelové, epitelové). Hrajú dôležitú úlohu pri regulácii rastu kostného tkaniva, remodelácii a minerálnej homeostáze.

Čo sú stabilizátory membrán žírnych buniek?

Lieky nazývané "stabilizátory membrán žírnych buniek" zahŕňajú kromóny (kromoglykát sodný a nedokromil) a ketotifén. Inhibujú degranuláciu žírnych buniek prostredníctvom účinku stabilizujúceho membránu (zabraňujú uvoľňovaniu mediátorov žírnych buniek (ako je histamín) stabilizáciou membrán). Činidlá sú najúčinnejšie, keď sa použijú pred vystavením antigénu.

Kromoglykát sodný (kromolyn sodný) je dostupný v intraléziovej forme a popri iných formuláciách sa považuje za liek prvej voľby na zvládnutie miernych alergických reakcií. Používa sa až 4-krát denne a je relatívne bez vedľajších účinkov. Kromolyn sodný sa tiež používa ako perorálny liek na liečbu vzácnej mastocytózy (leukémie zo žírnych buniek), ktorá je charakterizovaná proliferáciou (nadmernou akumuláciou) žírnych buniek v postihnutom tkanive, a pri potravinových alergiách.

Nedocromil sodný, silnejší liek, sa používa ako inhalačný prostriedok na liečbu astmy.

Ďalší stabilizátor, ketotifén, sa líši od kromónov kombinovaným antihistamínovým účinkom. Liek je určený na preventívnu liečbu alergickej astmy, nádchy a alergického zápalu spojiviek, prejavov potravinových alergií.

Mechanizmus účinku blokátorov v ľudskom tele a názvy komerčných liekov

Stabilizátory žírnych buniek – chromónové prípravky. Potenciálnym farmakodynamickým mechanizmom je blokáda IgE-regulovaných kalciových kanálov. Bez intracelulárneho vápnika sa histamínové vezikuly nemôžu spojiť s bunkovou membránou a degranulovať. Používajú sa ako inhalátory pri liečbe astmy, ako nosové spreje pri sennej nádche (alergickej nádche) a ako očné kvapky pri alergickom zápale spojiviek. V perorálnej forme - pri liečbe mastocytózy.

Zoznam (farmakológia: inhibítory degranulácie žírnych buniek) – príklady:

1. Kyselina kromoglycová.
2. kvercetín.
3. Beta adrenergné agonisty.
4. metylxantíny.
5. Pemirolast.
6. olopatadín.
7. mepolizumab.
8. Omalizumab.
9. Podrezanie.
10. azelastín.
11. Tranilast.
12. Vitamín D

V poslednom desaťročí bola identifikovaná široká škála zlúčenín stabilizátorov žírnych buniek – prírodných, biologických a syntetických zdrojov pre lieky, ktoré sa už klinicky používajú a na iné indikácie ako alergie. V mnohých prípadoch je presný spôsob účinku molekúl nejasný, ale všetky látky vykazujú aktivitu spôsobom, ktorý implikuje stabilizáciu, a preto môžu mať potenciálne terapeutické indikácie na liečbu alergických a podobných ochorení, na ktorých sa silne podieľajú žírne bunky. . Avšak vzhľadom na ich heterogenitu a molekulárne ciele možno potenciál každého nového stabilizátora realizovať až po vyhodnotení jeho vlastností v rozšírenom rozsahu predklinických in vitro, ex vivo a in vivo modelov: účinnosť a toxicita, vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Žírne bunky a histamín. Úloha hormónu pri bronchiálnom zápale

Žírne bunky (a bazofily) sú najdôležitejším zdrojom histamínu v imunitnom systéme. Histamín je uložený v cytoplazmatických granulách spolu s inými amínmi (napr. serotonínom), proteázami, proteoglykánmi, cytokínmi/chemokínmi a angiogénnymi faktormi a rýchlo sa uvoľňuje, keď sú spúšťané rôznymi stimulmi. Okrem toho niekoľko aktivačných a inhibičných receptorov hrá regulačnú úlohu pri uvoľňovaní histamínu: „zapojenie“ rôznych receptorov môže spôsobiť rôzne spôsoby uvoľňovania a degranulácie histamínu.

Histamín aktivuje štyri receptory G proteínu (viažuce imunoglobulín), a to H1, H2, H3 (exprimované hlavne v mozgu) a nedávno identifikovaný H4. Zatiaľ čo aktivácia H1 a H2 je primárne spojená s určitými alergickými poruchami sprostredkovanými žírnymi bunkami a bazofilmi, selektívna expresia H4 na imunitných bunkách odhaľuje nové úlohy histamínu (pravdepodobne odvodeného zo žírnych buniek a bazofilov) pri alergických, zápalových a autoimunitných poruchách. Hĺbková analýza uvoľňovania histamínu žírnymi bunkami a bazofilmi a jeho biologických účinkov nám teda umožňuje identifikovať nové terapeutické cesty pre širokú škálu porúch.

Produkovaný histamín je dôležitým mediátorom v patogenéze bronchiálnej astmy a alergickej rinitídy. Bolo navrhnuté, že astma a alergická rinitída by sa mali považovať za jedno ochorenie dýchacích ciest: komorbidita astmy a alergickej rinitídy je percentuálne veľmi vysoká (70 – 80 %) a majú podobný alergický zápal. Mierna aktivácia biogénneho amínového receptora vedie k bronchospazmu a obštrukcii dýchacích ciest.

V závislosti od stupňa plazmatické hladiny histamínu korelujú so závažnosťou astmy, pričom aktivácia histamínového receptora spôsobuje nestabilitu alebo zvýšenú vaskulárnu permeabilitu, produkciu hlienu a kontrakciu buniek hladkého svalstva. Ako prvá línia na liečbu bronchiálnej astmy a alergickej nádchy sa odporúčajú H1-blokátory (najpopulárnejším a najpredávanejším H1-blokátorom tretej generácie na svete je fexofenadín). Histamín však môže hrať rôzne úlohy pri alergickom zápale dýchacích ciest prostredníctvom receptorov H1, H2 a H4 na imunitných bunkách, vrátane T buniek a dendritických buniek. Preto je v tejto oblasti potrebný ďalší výskum.

Čo je degranulácia žírnych buniek a ako k tomuto procesu dochádza?

Degranulácia je bunkový proces, ktorý uvoľňuje antimikrobiálne cytotoxické alebo iné molekuly zo sekrečných vezikúl (granúl). Používajú ho rôzne bunky zapojené do imunitného systému, ktorých hlavným účelom je ničiť invázne mikroorganizmy.

Metóda degranulácie žírnych buniek:

1. V priebehu niekoľkých minút po stimulácii žírne bunky uvoľňujú vopred vytvorené mediátory prítomné v cytoplazmatických granulách (histamín, tryptáza a chymáza), vopred vytvorený tumor nekrotizujúci faktor alfa.
2. Potom môžu produkovať lipidy.
3. Transkripčnú upreguláciu cytokínov a chemokínov možno pozorovať v priebehu niekoľkých hodín.
4. Každá z odpovedí sa vyskytuje nezávisle alebo sa vytvára v kombinácii v závislosti od stimulu.

Aké mediátory sa uvoľňujú počas ochranného fenoménu mastocytov?

Jedinečný stimulujúci špecifický súbor žírnych buniek sa uvoľňuje degranuláciou po aktivácii receptorov bunkového povrchu. Mediátory žírnych buniek, ktoré sa uvoľňujú do extracelulárneho prostredia počas degranulácie žírnych buniek, zahŕňajú serotonín, serínové proteázy, histamín (2-5 pikogramov na žírnu bunku), proteoglykány, najmä heparín (aktívny ako antikoagulant) a niektoré chondroitín sulfátové proteoglykány, lyzozomálne enzýmy, cytokíny...

Mnohé z mediátorov, na ktoré sú žírne bunky bohaté, priťahujú leukocyty (eozinofily, bazofily, T-helper 2, neutrofily) do miesta zápalu a zosilňujú zápalovú odpoveď. Varovné mediátory ukazujú zvýšenie priepustnosti krvných ciev, aby sa imunitné bunky mohli presunúť z krvného obehu do postihnutého tkaniva. Po degranulácii znovu syntetizujú mediátory a znovu plnia granule.

Žírne bunky sú potenciálnymi zdrojmi histamínu vo vaječníkoch. Niekoľko štúdií zistilo zmeny v množstve a degranulácii vo vaječníku počas cyklu.

V akom prípade je predpísaný krvný test pomocou metódy degranulácie žírnych buniek u detí a dospelých?

Aktivácia žírnych buniek v imunitnom systéme spôsobuje u detí aj dospelých alergické reakcie, niekedy so závažnými systémovými príznakmi. Výskumníci vyvinuli diagnostický test aktivácie žírnych buniek na báze krvi, ktorý dokáže posúdiť úrovne funkčnej aktivity in vitro v primárne kultivovaných žírnych bunkách odvodených z prekurzorov z periférnej krvi jednotlivých pacientov.

Hypotézou je, že spôsob možno použiť na predpovedanie potenciálneho stavu aktivácie žírnych buniek in vitro u akéhokoľvek jedinca na základe funkčných aktivačných profilov, ktoré vykazujú kultivované žírne bunky. Test, ktorý vyžaduje darovanie krvi, je relevantný pre štúdium skupiny chorôb, kde sa očakáva aktivácia žírnych buniek. Patria sem alergie, chronická idiopatická urtikária, mastocytóza; syndróm aktivácie žírnych buniek.

Vysvetlenie výsledkov výskumu

Primárne kultivované žírne bunky, odvodené z progenitorov periférnej krvi, sa senzibilizujú sérom od alergických pacientov a potom sa inkubujú s alergénom. Hodnotenie a dešifrovanie degranulácie žírnych buniek sa vykonáva pomocou prietokovej cytometrie a uvoľňovania mediátora. Vykazujú alergénovo špecifickú a na dávke závislú degranuláciu založenú na expresii povrchových aktivačných markerov (CD63, CD107a) a funkčných testoch (klírens prostaglandínu D2 a beta-hexosaminidázy).

Biomarkery aktivity ochorenia sú široko používané pri štúdiu mechanizmov ľudských ochorení v klinickej medicíne, a to ako na diagnostiku, tak aj na predpovedanie priebehu ochorenia; aj na monitorovanie odozvy na terapeutické zásahy. Zahrnuté sú povrchové markery aktivácie buniek, ako aj špecifické zápalové bunkové produkty, ktoré ovplyvňujú špecifické typy buniek v zápalovom procese a môžu mať vplyv na klinický výskum, ako aj na rozhodnutia, ktoré prax imunológie alergie zahŕňa.

Referenčné ukazovatele

Bunky získané z ľudskej krvi senzibilizované sérami od pacientov s alergiami na arašidy, peľ tráv a hmyz vykazovali alergén špecifickú a na dávke závislú degranuláciu. Výsledky testov pre skupinu pacientov s precitlivenosťou na arašidy zistili, že žírne bunky mali vyššiu účinnosť rozpoznávania v porovnaní s inými testovacími metódami. Pomocou analýzy funkčného princípu sa vo výsledných krivkách dávka-odozva identifikovalo 5 vzorov reaktivity, ktoré v predbežnej analýze zodpovedali fenotypom odozvy.

Stupeň citlivosti

V niektorých prípadoch biomarkery jasne odrážajú ich účasť na patogenéze ochorenia. Napríklad histamín pri alergickej rinitíde a leukotrién cystenálny pri bronchiálnej astme sú spojené s patológiou a reagujú na liekovú intervenciu. Tryptáza sa považuje za užitočný diagnostický nástroj na meranie mastocytov pri mastocytóze.

Analóg žírnej bunky

Medzi žírnymi bunkami a bazofilmi existujú podobnosti vo vzhľade a funkcii. Oba typy uchovávajú histamín, ktorý sa uvoľňuje pri stimulácii. Hoci je obraz podobný, vznikajú z rôznych vetiev krvotvorby a žírne bunky necirkulujú v krvnom obehu, ale nachádzajú sa v spojivovom tkanive. Bazofily, ako všetky cirkulujúce granulocyty, sa môžu v prípade potreby získavať z krvi do tkaniva. Bazofily, ktoré definoval Paul Ehrlich v roku 1879, sú najmenej bežné granulocyty (a najväčší typ), ktoré tvoria 0,5 až 1 percento cirkulujúcich bielych krviniek.

Vzhľadom na ich relatívnu vzácnosť a fenotypovú a funkčnú podobnosť so žírnymi bunkami boli dlho, až do rokov 1970–1980, považované za populáciu granulocytov bez jedinečných funkcií. Prítomnosť bazofilov v periférnej krvi navyše umožnila ich získavanie ľahšie ako tukové žírne bunky a v dôsledku toho sa bazofily začali používať ako náhrady za žírne bunky vo funkčných testoch na lepšie pochopenie biológie granulocytov. Následné štúdie priamo porovnávajúce populácie žírnych buniek a bazofilov však začali odhaľovať, že bazofily vykazujú jedinečné vývojové javy, fenotypové a funkčné vlastnosti.

Vzhľadom na ich všadeprítomnosť vykazujú žírne bunky vysoký stupeň heterogenity a plasticity. Je zrejmé, že ich dozrievanie, fenotyp a funkcia sú diktované lokálnym mikroprostredím, ktoré má významný vplyv na schopnosť rozpoznávať podnety a reagovať na ne. Počas života môže fenotyp zmeniť množstvo faktorov. Kombinácia týchto zmien určuje homeostatické alebo patofyziologické reakcie žírnych buniek.

Stabilizátory membrán žírnych buniek sú skupinou liekov na báze kromoglykátu sodného (kyselina kromoglyková), ktoré slúžia na prevenciu symptómov alergie, ako je nádcha, svrbenie očí a opuch tkaniva.

Aby sa predišlo príznakom, mali by sa užívať 1-2 týždne pred obdobím kvitnutia bylín a nemali by sa prerušovať po začiatku kvitnutia. Lieky nie sú také účinné ako kortikosteroidné nosové spreje alebo inhalátory. Pri alergickej astme zmierňujú symptómy zlepšením dýchania na začiatku dňa a eliminujú časté používanie krátkodobo pôsobiacich beta 2 blokátorov.

Princíp fungovania

Žírne bunky (analogické k bazofilom) sú prítomné takmer vo všetkých tkanivách tela. V reakcii na kontakt s alergénom sú schopné uvoľňovať do krvi chemikálie, vrátane histamínu. Tieto látky vedú k zápalu tkaniva, čo spôsobuje príznaky alergií a astmy. Stabilizátory membrán žírnych buniek inhibujú syntézu takýchto látok, čím znižujú symptómy alergie.

Proces aktivácie žírnych buniek, keď sa histamín uvoľňuje do krvi.

Aplikácia

Je potrebné časté používanie lieku, pretože terapeutický účinok trvá až 8 hodín. Stabilizátory membrán žírnych buniek sú dostupné ako nosové spreje, inhalátory a očné kvapky.

Keďže táto skupina liekov pôsobí v presne určených oblastiach tela, pravdepodobnosť interakcie s inými liekmi je veľmi nízka.

Zoznam liekov

• alergik na Chrome;
• Cromogen;
• Celková;
• kromolyn;
• Allergo-Hrudník;
• Lomuzol;
• kromosol;
• kromolyn sodný;
• Vysoký chróm.

Ak používate očné kvapky, mali by ste sa na chvíľu zdržať používania kontaktných šošoviek. Kvapky môžu spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky na oči:

• pálenie;
• začervenanie;
• silný opuch.

Pri použití ako nosové spreje:

• upchatie nosa;
• kýchanie;
• krvácanie z nosa;
• pálenie.

Pre alergickú astmu vo forme inhalátorov:

• kašeľ;
• bronchospazmus;
• podráždenie horných dýchacích ciest.

Stabilizátory žírnych buniek vo forme inhalátorov sa musia použiť po užití bronchodilatancií z dôvodu nekompatibility s niektorými zložkami. Sú kontraindikované počas tehotenstva, dojčenia a neznášanlivosti zložiek.

Literatúra a pramene

1. Shaik Javed, Umar Najeeb, „Alergická rinitída“, eMedicine, 16. júna 2009.
2. Weiner JM, Abramson MJ, Puy RM, Intranazálne kartikosteroidy verzus H1 antagonisty pre alergickú rinitídu: systematický prehľad randomizovaných klinických štúdií. BJM 317.7173 12. decembra 1998: 1624-9.

alergia imunitné ochorenie precitlivenosť

Na prevenciu bronchiálnej astmy, bronchospazmu a liečba sezónnych alergických reakcií. Tieto vlastnosti má kyselina kromoglicová, nedokromil, ketotifén, oxatomid a lodoxamid. Mechanizmus účinku týchto liekov je spojený so stabilizáciou bunkových membrán. Zmenou hydratačných vlastností týchto buniek lieky inhibujú vstup vápenatých iónov do vnútrobunkového priestoru, čo následne znižuje kontrakciu myofibríl a blokuje proces uvoľňovania mediátorov z granúl, ktoré spôsobujú hlavné príznaky alergie.

Kyselina kromoglicová sa vyrába pod rôznymi obchodnými názvami a v rôznych liekových formách: Cromolyn sodný, 2% roztok liečiva v aerosólovom balení (sprej) v 15 ml plechovkách (1 mg - 200 jednorazových dávok); Cromohexal roztok na inhaláciu, 10 mg/ml/2 ml, nosový sprej 2 % - 15 (30) ml; Cromogen inhalátor, Cromogen ľahké dýchanie, Bicromat - aerosól 15 g, (20 mg/2 ml) a ampulky na inhaláciu 2% - 10 ml, Intal - prášok na inhaláciu v kapsulách 20 mg a aerosól na inhaláciu dávkovaný 5 mg dávka, 112 dávok ; Optikrom, Lecrolin - očné kvapky, 20 mg/ml, uzáver tuby 0,25 alebo uzáver fl 10 ml; Ifiral kapsuly s práškom na inhaláciu 20 mg; Cromoglin - očné kvapky 20 mg/ml, 10 ml fľaštičky a sprej 300 mg/15 ml fľaštičky s rozprašovačom; kromoglykát sodný - dávkovaný nosový sprej; Lomuzol je sprej na intranazálne použitie, jedna dávka obsahuje 2,6 mg kromoglykátu sodného, ​​dostupný vo fľašiach po 26 ml 2 % roztoku; Nalkrom - kapsuly, rozpustné v črevách; Kropoz je aerosól na inhaláciu, 1 dávka obsahuje 5 mg kyseliny kromoglycovej, 150 dávok v 15 ml plechovke; kombinovaný liek Ditek. Jedna inhalačná dávka Diteku obsahuje 1 mg kromoglykátu sodného a 0,05 mg fenoterolu a vykazuje bronchodilatačné, ochranné a protizápalové účinky. Prítomnosť dvoch liekov umožňuje blokovať nielen skorú fázu, ale aj ovplyvniť neskoršie prejavy bronchospazmu.

Kyselina kromoglicová inhibuje vstup vápenatých iónov do bunky a blokuje proces uvoľňovania biologicky aktívnych látok z granúl. Predpokladá sa, že liek inhibuje chemotaxiu eozinofilov, neutrofilov a monocytov (riadený pohyb buniek smerom k objektu fagocytózy). Je účinný pri liečbe pacientov s alergickou bronchiálnou astmou a pôsobí preventívne pri použití pred astmatickým záchvatom. Liek sa nepoužíva na zmiernenie akútnych astmatických záchvatov. Dávkové formy lieku sú predpísané ako hlavné alebo pomocné činidlo v závislosti od priebehu ochorenia, pretože jeho pôsobenie sa vyvíja pomaly. Maximálny účinok sa zvyčajne dostaví po týždni. Počas užívania inhalačných foriem lieku sa niekedy objaví kašeľ alebo krátkodobý bronchospazmus alebo laryngeálny edém. V prípade závažných nežiaducich účinkov je potrebné vysadenie lieku. Pri perorálnych formách sa objavuje nevoľnosť, nepríjemná chuť v ústach, pocit pálenia, opuch a kožná vyrážka. Pri užívaní očných kvapiek sa objavuje slzenie, suchosť okolo očí a krátkodobé rozmazané videnie.

Z hľadiska antihistamínových a antialergických účinkov má Ketotifen (Zaditen, Astaphen) blízko ku kyseline kromoglycovej, na rozdiel od nej však pôsobí slabo sedatívne a nekompetitívne blokuje H1-histamínové receptory. BBB prechádza a tlmí centrálny nervový systém. Stabilizuje žírne bunky a bazofily, inhibuje fosfodiesterázu, zvyšuje hladiny cAMP v bunkách, potláča senzibilizáciu eozinofilov a zabraňuje rozvoju symptómov hyperreaktivity dýchacích ciest. Prechádza do materského mlieka. Výrazný terapeutický účinok sa vyvíja po 6-8 týždňoch. Dostupné v 1 mg tabletách a sirupe vo fľašiach. Pri jeho použití sa pozorujú závraty, ospalosť, letargia, sucho v ústach, zvýšená chuť do jedla a prírastok hmotnosti.

Oxatomid (Tinset, Phensedyl) má podobný farmakologický účinok ako kyselina kromoglycová, je dostupný v 30 mg tabletách, užíva sa 1-2 tablety 2-krát denne.

Nedocromil (Tailed, Tilarin, Tilavist) má okrem antialergického účinku aj protizápalovú aktivitu. Znižuje výťažok katiónového proteínu a v menšej miere mobilizuje intracelulárne ióny vápnika. Nedocromil je dostupný ako aerosól v plechovkách obsahujúcich 56 alebo 112 jednotlivých dávok lieku, pričom každá dávka obsahuje 2 mg. Liek zlepšuje nočné symptómy u pacientov s bronchospastickými reakciami a znižuje potrebu bronchodilatancií. Nepoužíva sa na zmiernenie akútneho záchvatu bronchospazmu. Dospelým a deťom starším ako 12 rokov sa predpisujú 2 dávky 4-krát denne, udržiavacia terapia - 2 inhalácie 2-krát denne.

Lodoxamid (Alomid) sa používa najmä pri alergických ochoreniach očí: jarná keratokonjunktivitída, jarná keratitída a iné, ako aj pri alergických reakciách spôsobených nosením kontaktných šošoviek. Pri lokálnej aplikácii nevykazuje systémové účinky, nemá mutagénne ani karcinogénne účinky. Predpísané dospelým a deťom starším ako 2 roky 1-2 kvapky 4-krát denne po dobu nie dlhšiu ako 3 mesiace. Počas liečby sa neodporúča nosiť kontaktné šošovky.

Priedušková astma u detí je podľa moderných predstáv ochorenie, ktoré vzniká na podklade chronického alergického zápalu priedušiek, vyvolávajúceho opakované epizódy bronchiálnej obštrukcie a hyperreaktivity dýchacích ciest.

Charakteristickými znakmi alergického zápalu sú zvýšený počet aktivovaných žírnych buniek, eozinofilov a Th2 lymfocytov v sliznici bronchiálneho stromu a jeho lúmenu, zvýšená mikrovaskulárna permeabilita, deskvamácia epitelu, ako aj zväčšenie hrúbky retikulárnej vrstvy bazálnej membrány.

Hlavné ustanovenia a prístupy k manažmentu detí s bronchiálnou astmou sú uvedené v Národnom programe „Bronchiálna astma u detí. Liečebná stratégia a prevencia“ (1997). Moderná koncepcia patogenézy ochorenia, založená na alergickom zápale dýchacích ciest, predurčila stratégiu liečby bronchiálnej astmy, a to základnú protizápalovú liečbu. Dôležitou a nevyhnutnou súčasťou liečby bronchiálnej astmy u detí sú lieky, ktoré môžu ovplyvniť hlavný článok v patogenéze bronchiálnej astmy – alergický zápal dýchacích ciest. Výber lieku na liečbu je určený závažnosťou bronchiálnej astmy, vekom chorých detí, úvahami o účinnosti a riziku vedľajších účinkov pri užívaní lieku.

Deti s miernou a stredne ťažkou bronchiálnou astmou sú liečené liekmi patriacimi do farmakologickej skupiny uvedenej v referenčnej knihe „Register liekov Ruska. Encyklopédia drog. 2001” ako stabilizátory membrán žírnych buniek. Skupina týchto liekov zahŕňa kyselinu kromoglykovú, nedocromil, ketotifén (tabuľka 17-1).

Kyselina kromoglicová, synonymum - kromoglykát sodný. (Lieky - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen ľahké dýchanie, Chromoglin, Chropoz).

Intal sa používa na liečbu bronchiálnej astmy asi 30 rokov. V roku 1967 sa ukázalo, že kyselina kromoglycová môže zabrániť rozvoju bronchospazmu spôsobeného vdýchnutím alergénu. Droga je derivátom kelínu, účinnej látky získanej z extraktu semien stredomorskej rastliny Ammi visnaga.

Kyselina kromoglycová zabraňuje rozvoju skorej a neskorej fázy bronchiálnej obštrukcie vyvolanej alergénom, znižuje bronchiálnu hyperreaktivitu, zabraňuje bronchospazmu spôsobenému fyzickou aktivitou, studeným vzduchom a oxidom siričitým a môže zabrániť vzniku bronchospazmu v reakcii na inhaláciu antigénu. Kyselina kromoglycová však nemá bronchodilatačný ani antihistamínový účinok [Belousov Yu.B. a kol., 1996; König R, 2000; Krawiec M.E., 1999].

Je známe, že hlavným smerom jeho pôsobenia je schopnosť inhibovať proces degranulácie žírnych buniek, eozinofilov, neutrofilov, a tým zabrániť uvoľneniu zápalových mediátorov a zabrániť rozvoju bronchospazmu, vzniku zápalových zmien v prieduškách. [KauA.V., 1987; Leung K.V., 1988].

Predpokladá sa, že tento mechanizmus účinku kyseliny kromoglycovej je spôsobený jej schopnosťou inhibovať od vápnika závislé mechanizmy uvoľňovania mediátorov a zabrániť vstupu Ca2+ iónov do buniek. Vysvetlenie sa nachádza v schopnosti kromogikátu blokovať membránové kanály pre transport iónov chlóru. Je známe, že aktivácia chloridových kanálov s nízkou vodivosťou zaisťuje vstup CI iónov do bunky a hyperpolarizáciu bunkovej membrány, ktorá je potrebná na udržanie vstupu iónov Ca 2+ do bunky a teda na zabezpečenie procesu degranulácie buniek zapojených do alergických zápalových reakcií [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Kyselina kromoglicová blokuje uvoľňovanie histamínu, bradykinínu, leukotriénov a iných biologicky aktívnych látok, ktoré prispievajú k rozvoju alergických reakcií, zápalu a bronchospazmu. Existujú dôkazy, že kyselina kromoglycová pôsobí na bronchiálny receptorový aparát, zvyšuje citlivosť a koncentráciu beta-adrenergných receptorov [Fedoseev G.B., 1998].

V posledných rokoch je známy ďalší mechanizmus účinku kyseliny kromoglykovej. Liek blokuje reflexnú bronchokonstrikciu, čo výrazne rozširuje jeho terapeutický účinok. Boli získané dôkazy, že intal deriváty sú schopné inhibovať aktiváciu C-vlákien senzorických zakončení blúdivého nervu v prieduškách, ktoré uvoľňujú látku P a ďalšie neurokiníny, ktoré sú mediátormi neurogénneho zápalu a vedú k bronchokonstrikcii. Profylaktické použitie kromoglykátu inhibuje reflexný bronchospazmus spôsobený stimuláciou citlivých nervových C-vlákien.

Farmakokinetika. Molekula kyseliny kromoglycovej je vysoko polárna a má lipofóbne a kyslé vlastnosti. Pri fyziologických hodnotách pH je kyselina kromoglycová v ionizovanom stave. V tomto ohľade sa zle absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Pomalá absorpcia vysoko ionizovanej zlúčeniny zabezpečuje jej relatívne dlhodobú prítomnosť na sliznici priedušiek. Po vdýchnutí sa asi 90 % liečiva usadzuje v priedušnici a veľkých prieduškách a len 10 % sa dostane do malých priedušiek. Keď sa kromoglykát (1 mg) podáva priamo do priedušky druhého rádu, počiatočný polčas je približne 2 minúty, terminálny polčas je približne 65 minút a čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (približne 9 ng/ml) v krvi je 15 minút. Vysoký stupeň ionizácie molekuly je spojený aj so skutočnosťou, že kromoglykát nepreniká do buniek, nemetabolizuje sa a vylučuje sa z tela nezmenený močom a žlčou [Gushchin I.S., 1998].

Klinická aplikácia. Dlhodobé užívanie lieku znižuje a zmierňuje záchvaty bronchiálnej astmy u detí, znižuje potrebu bronchodilatancií a zabraňuje rozvoju exacerbácií. U detí s ťažkými častými záchvatmi dusenia je terapeutická účinnosť Intalu horšia ako inhalačné kortikosteroidy, avšak u niektorých pacientov s ťažkým ochorením má Intal výrazný pozitívny účinok, ktorý v niektorých prípadoch umožňuje vyhnúť sa predpisovaniu kortikosteroidov, resp. znížiť ich potrebu.

Kyselina kromoglicová je topický liek. V súčasnosti existuje liek vo forme niekoľkých inhalačných foriem: v práškoch, vo forme dávkovaného aerosólu, vo forme roztoku na inhaláciu. Donedávna najbežnejšou formou kyseliny kromoglycovej boli práškové kapsuly na inhaláciu. Každá kapsula obsahuje 20 mg kyseliny kromoglykovej s prídavkom malého množstva (0,1 mg) isadrínu. V tejto forme by sa rozprašovanie prášku a jeho vdychovanie malo vykonávať aktívnymi inhaláciami pomocou špeciálneho turbo inhalátora Spinhalera, do ktorého sa vloží kapsula s liekom. Potreba aktívnej účasti pacienta na úkone inhalácie celkovo limituje predpisovanie lieku vzhľadom na vek dieťaťa. Inhalačné prášky Intal môžu spravidla používať deti staršie ako 5 rokov.

V polovici 80. rokov sa objavili liekové formy kyseliny kromoglikovej vo forme dávkovaného aerosólu, čo umožnilo liečiť deti a mladšie deti liekom pomocou rozpery a masky na tvár. Kyselina kromoglycová je dostupná vo forme sprejového roztoku. Používanie rozprašovača pracujúceho so vzduchovým kompresorom (rozprašovačom) je najvhodnejšie pre deti do 2 rokov.

Frekvencia inhalácie lieku je 4 krát denne. Trvanie účinku lieku je 5 hodín, ak má pacient bronchiálnu obštrukciu, na zvýšenie biologickej dostupnosti lieku 5-10 minút pred užitím 1-2 inhalácie krátkodobo pôsobiaceho sympatomimetika (salbutamol, Berotec, terbutalín) sa odporúčajú. Terapeutický účinok sa rozvíja postupne. Účinnosť lieku je možné posúdiť po 2-4 týždňoch od začiatku liečby. Po dosiahnutí remisie sa dávka lieku zníži a potom sa vysadí, aj keď sa v poslednej dobe považuje za vhodné dlhodobé a v niektorých prípadoch trvalé používanie kromónov na bronchiálnu astmu u detí ako „základná“ liečba.

Pri miernej astme so zriedkavými záchvatmi a dlhými obdobiami remisie sú predpísané kurzy kyseliny kromoglykovej, aby sa zabránilo sezónnym exacerbáciám. Užívanie lieku na profylaktické účely je tiež indikované pri astme v dôsledku fyzickej námahy alebo kontaktu s alergénom. U detí s ťažkou bronchiálnou astmou, keď sa dosiahne klinická a funkčná remisia, má byť zníženie dennej dávky inhalačných kortikosteroidov sprevádzané zahrnutím liekov kromoniového typu do terapie.

Vedľajšie účinky lieku sú spôsobené hlavne lokálnymi reakciami. Niektoré deti pociťujú podráždenie ústnej dutiny, horných dýchacích ciest, kašeľ a niekedy bronchospazmus v dôsledku mechanických účinkov lieku [Balabolkin I.I., 1985]. Aj keď v literatúre existujú náznaky ojedinelých prípadov výskytu žihľavky, eozinofilnej pneumónie a alergickej granulomatózy pri užívaní kromoglykátu sodného, ​​vo všeobecnosti je liek charakterizovaný dobrou znášanlivosťou a zriedkavými vedľajšími účinkami [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Od druhej polovice 80. rokov sa popri kyseline kromoglycovej, inhalačnom lieku s antialergickým a protizápalovým účinkom, v „základnej terapii“ bronchiálnej astmy začal používať nedocromil, synonymum pre nedokromil sodný. Droga sa vyrába vo forme dávkovaného aerosólu na inhaláciu pod názvami Tilade a Tilade mint.

Tento liek je svojou chemickou štruktúrou a mechanizmami účinku podobný kyseline kromoglycovej, avšak, ako ukázali experimentálne a klinické štúdie, je 4-10 krát účinnejší ako Intal v prevencii vzniku alergických reakcií a rozvoja bronchospazmu.

Ukázalo sa, že Tailed je schopný potlačiť aktiváciu a uvoľňovanie mediátorov z veľkého počtu zápalových buniek: eozinofilov, neutrofilov, žírnych buniek, monocytov, makrofágov a krvných doštičiek, čo je spojené s účinkom lieku na chloridové kanály bunkových membrán. .

Protizápalové terapeutické účinky nedocromilu sodného sú tiež spôsobené schopnosťou zabrániť migrácii eozinofilov z cievneho riečiska a inhibovať ich aktivitu. Nedocromil sodný je schopný obnoviť funkčnú aktivitu riasinkových buniek, a to ovplyvniť tlkot riasiniek, narušený v prítomnosti aktivovaných eozinofilov, a tiež blokovať uvoľňovanie eozinofilného katiónového proteínu eozinofilmi.

Nedocromil sodný, podobne ako Intal, je schopný inhibovať bronchospazmus spôsobený vdýchnutím alergénu, zabrániť rozvoju neskorých alergických reakcií a vzniku bronchiálnej hyperreaktivity a ovplyvniť neurogénny zápal v prieduškách.

Klinické pozorovania ukázali, že použitie nedokromilu sodného pri liečbe bronchiálnej astmy má rýchly účinok na symptómy ochorenia, zlepšuje funkčné ukazovatele pľúc a znižuje nešpecifickú bronchiálnu hyperreaktivitu.

V klinických štúdiách sa ukázalo, že nedocromil kontroluje symptómy astmy účinnejšie ako kyselina kromoglycová, v niektorých prípadoch má podobnú účinnosť ako inhalačné kortikosteroidy. Súčasne je potreba sympatomimetík počas liečby nedocromilom menšia ako na pozadí kromoglykátu sodného [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

U dospelých pacientov sa liek používa ako udržiavacia protizápalová liečba v počiatočnom štádiu ochorenia. Klinické štúdie nedokromilu sodného u detí preukázali účinnosť terapeutického účinku lieku, podobne ako u dospelých pacientov.

Farmakokinetika. Po inhalácii nedokromilu sodného sa asi 90 % liečiva usadzuje v ústnej dutine, priedušnici a veľkých prieduškách a len nie viac ako 10 % liečiva sa dostáva do malých priedušiek a pľúcneho tkaniva, kde pôsobí na bunky zodpovedné za tvorbu zápalu. Nedocromil sodný sa nehromadí v tele, vylučuje sa močom a stolicou [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Liečivo je dostupné vo forme odmeraného aerosólu na inhaláciu. U dospelých a detí starších ako 12 rokov sa liek používa na prevenciu exacerbácie astmy od 2 mg (1 inhalačná dávka lieku) dvakrát denne až po 4-8 mg 4-krát denne. Účinok lieku sa má posúdiť najskôr mesiac od začiatku liečby.

Pri liečbe nedokromilom sodným sa v extrémne zriedkavých prípadoch môže vyskytnúť kašeľ, bronchospazmus, bolesť hlavy, mierne dyspeptické poruchy, nevoľnosť a zriedkavo vracanie a bolesť brucha. Okrem kyseliny kromoglycovej a nedokromilu je preventívnym antiastmatickým liekom stabilizujúcim membránu aj ketotifén. Lieky - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifén nemá bronchodilatačný účinok a má antianafylaktické a antihistamínové vlastnosti. Ketotifén blokuje reakciu bronchiálneho stromu na inhaláciu histamínu, alergénov, ako aj alergických rinokonjunktiválnych a kožných reakcií u ľudí citlivých naň.

Možné mechanizmy účinku lieku sú založené na schopnosti ketotifénu potláčať uvoľňovanie zápalových mediátorov (histamín, leukotriény) žírnymi bunkami, bazofilmi a neutrofilmi, prevencii akútneho bronchospazmu spôsobeného leukotriénmi (LTC4) a faktorom aktivujúcim trombocyty (PAF ), inhibícia akumulácie eozinofilov v dýchacom trakte. Ketotifén eliminuje tachyfylaxiu beta-adrenergných receptorov a má blokujúci účinok na H1-histamínové receptory [Belousov Yu.B. a kol., 1996].

Kontrolované štúdie hodnotiace terapeutickú účinnosť ketotifénu pri astme mali zmiešané výsledky. Viacerí autori potvrdili, že hoci má ketotifén in vitro výrazný antiastmatický účinok, v klinickej praxi nemá u detí trpiacich bronchiálnou astmou očakávaný terapeutický účinok. Väčšina lekárov však dospela k záveru, že dlhodobé užívanie ketotifénu u detí vedie k pomalému, ale významnému zníženiu príznakov astmy a potreby iných liekov na liečbu astmy.

Dôležitým bodom v terapeutickom účinku ketotifénu je jeho schopnosť ovplyvňovať prejavy alergie sprevádzajúce bronchiálnu astmu. Navyše je najúčinnejší pri alergickej dermatitíde s výraznou exsudatívnou zložkou (ekzém, recidivujúci Quinckeho edém, žihľavka) [Balabolkin I.I., 1985].

Predpisovanie ketotifénu je indikované u detí s miernou bronchiálnou astmou, najmä v prípadoch, keď nízky vek dieťaťa sťažuje použitie inhalačných prípravkov kromoglykátu sodného, ​​ako aj pri kombinovaných prejavoch bronchiálnej astmy a atopickej dermatitídy. Deťom do 4 rokov sa odporúča užívať liek dvakrát denne, 0,5 mg (1/2 tablety alebo 2,5 sirupu), deti staršie ako 4 roky - 1 mg ráno a večer. Terapeutický účinok pri použití ketotifénu sa zvyčajne dostaví do 10-14 dní od začiatku liečby, maximum dosahuje po 1-2 mesiacoch terapie.

Ketotifén pacienti dobre znášajú. Medzi možné vedľajšie účinky lieku patrí útlm, najmä na začiatku užívania lieku, sucho v ústach, závraty, prírastok hmotnosti a možná trombocytopénia.

Kyselina kromoglycová, nedokromil sodný, ketotifén teda patria medzi hlavné „základné“ lieky používané v modernej medicíne na prevenciu a liečbu bronchiálnej astmy u detí. Sú obzvlášť účinné pre mierne až stredne ťažké prípady ochorenia. Dlhodobá pravidelná liečba liekmi stabilizujúcimi membrány potláča alergický zápal v prieduškách, ktorý je patogenetickým základom bronchiálnej astmy.

Literatúra

1. Balabolkin I.I. Bronchiálna astma u detí. - M.: Medicína, 1985. - S. 128.
2. Belousov Yu.B., Omelyanovsky V.V. Klinická farmakológia respiračných chorôb. M.: Universum Publishing, 1996.
3. Geppe N.A. Nsdocromil sodný (Tyled) pri liečbe ľahkej a stredne ťažkej bronchiálnej astmy u detí. / Mat. 8. kongres pediatrov Ruska. - M., 1998. - S. 21-23.
4. Gushchin I.S. Alergický zápal a jeho farmakologická kontrola. - M.: Pharmaus-Print, 1998. - S. 252.
5. Zaitseva O.V., Zaitseva S.V., Samsygina G.A. Moderné prístupy k liečbe ľahkej a stredne ťažkej bronchiálnej astmy v pediatrickej praxi. // Pneumológia. - 2000, - č. 4. - S. 58-63.
6. Mizernitsky Yu.L., Nesterenko V.N., Drozhzhev M.E., Bogorad A.E. Klinická účinnosť lieku „Tailed Mint“ na bronchiálnu astmu u detí. / Alergie. choroby u detí. - M., 1998. - S. 70.
7. Národný program „Bronchiálna astma u detí. Stratégia liečby a prevencia.” - M., 1997.
8. Register liekov „Ruská encyklopédia liekov“. - M., 2001.
9. Fedoseev G.B. Mechanizmus bronchiálneho zápalu a protizápalová liečba, SP.: Normsdizdat, 1998. - S. 688.
10. Altounyan R.E. Prehľad klinickej aktivity a spôsobu účinku kromoglykátu sodného. // Clin. Alergia. 1980. 10 Suppl - s. 481-489.
11. Armenio L. a kol. Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia nedokromilu sodného pri astme. //Arch. Dis. Dieťa. 1993. 68.- s. 193-197.
12. Auty R.M., Holgate S.T. Nedocromil sodný prehľad jeho protizápalových vlastností a klinickej aktivity pri liečbe astmy. In Alergia a astma (ed. Kay A.B.) Nové trendy a prístupy k terapii. - Oxford, Blackwell Scientific -1989, Ch.ll.
13. Barnes P.J. a kol. Modulácia neurogénneho zápalu nové prístupy k zápalovým ochoreniam.//Trends Pharmacol. Sci.-1990.-v. 23:00 185-189.
14. Bone R.C Cieľ manažmentu astmy. Postupný prístup. // Truhlica-l996.-109 (4).-str. 1056-1065.
15. Busse W.W., Pauvels R. Medzinárodné sympózium o nedokromile sodnom. // Drogy. 1989. -37.-Suppl. l.-p. 1-8.
16. de Jong J.W., Teeng J.P., Postma D.S. Nedocromil sodný verzus albuterol pri liečbe alergickej astmy. // Am J Respir. Cr. Care Med. - 1994. - v. 149,- N1. — p. 91-97.
17. Henry R. Nebulizovaný ipratropiumbromid a kromoglykát sodný v prvých 2 rokoch života. //Arch. Dis. Dieťa. - 1984. - 59. - s. 54-57.
18. Kay A.B., Walsh G.M. a kol. Kromoglykát disodný inhibuje aktiváciu ľudských zápalových buniek in vitro. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1987. - 80. - s. 1-8.
19. Konig R. Účinky kromolínu sodného a nedokromilu sodného vo včasnej prevencii astmy. // J Allergy Clin Immunol - 2000. - 105 (2). - s575-81.
20. Korppi M., Remes K. Liečba astmy u školákov: funkcia pľúc v rôznych terapeutických skupinách. // Acta Pediatr. - 1996. - v. 85(2). — p. 190-194.
21. Krawiec ME, Wenzel SE. Inhalačné nesteroidné protizápalové lieky na liečbu astmy. // Respir Care Clin N Am. - 1999. - 5(4). — p. 555-74.
22. Leung K.B., Flint K.C. a kol. Účinok kromoglykátu sodného a nedokromilu sodného na sekréciu histamínu z buniek ľudského pľúcneho muštu. // Hrudník. - 1988. - 43. -s. 756-761.
23. O'Callaghan C., Milner A.D. a kol. Nebulizovaný kromoglykát sodný u dojčiat: ochrana dýchacích ciest po zhoršení. //Arch.Dis. Dieťa. -1 990. -6 5. — str. 404-406.
24. Tinkelman D.G. a kol. Multicentrická štúdia profylaktického účinku kktotifénu, teofylínu a placeba pri atopickej astme. // J. Allergy Clin. Immunol.-1985. — 76. str. 487^197.
25. Janssen L.J., Wattick J., Betti P.A. Účinky kromolínu a nedokromilu na iónové prúdy v hladkom sliznici trachey u psov. // Eur Respr J. - 1998. - 12(1). — p. 50-56.
26. Zegarra-Moran O., Lantero S., Sacco O. a kol. Necitlivosť objemovo citlivých chloridových prúdov na chromóny v ľudských epiteliálnych bunkách dýchacích ciest. // Br. J Phamacol. 1998. -125 (6). 1382-1386.
27. Van Asperen P.P., McKay K.O. et.al. - Multicentrická randomizovaná placebom kontrolovaná dvojito zaslepená štúdia o účinnosti kktotifénu u dojčiat s chronickým kašľom a sipotom. // J.Paediatr.Child.Health. - 1992. - 28. - s. 442-^46.
28. Waringa R., Mengeles H., Maikoe T. Inhibícia cytocínom aktivovanej chemotaxie eozinofilov nedokromilom sodným. // J. Allergy Clin. Immunol. - 1993. - v. 91. - str.802-809.