Антибиотики последнего поколения широкого спектра действия. Антибиотики: виды препаратов и правила приема

На полках аптек можно найти множество самых разных лекарств, но настоящей революцией фармакологии можно считать изобретение именно антибиотиков. Такие лекарственные средства спасают ежедневно множество жизней, благодаря чему смертность от разных болезней бактериального типа на сегодняшний день существенно снизилась. Существует множество антибиотиков, которые отличаются по спектру своего действия, но в целом все такие препараты можно разделить на два типа – медикаменты широкого и узкого спектра действия. Так вот поговорим про антибактериальные препараты широкого спектра действия более подробно.

Перечень

Попробуем озвучить те антибиотические препараты, которые отличаются именно широким спектром действия, и попробуем немного разобраться в специфике их использования. Так к ним относят лекарства из группы пенициллина, а именно Амоксициллин, Ампициллин и Тикарциклин. Если говорить о тетрациклинах, то подобными свойствами обладает Тетрациклин, а среди амингликозидов – Стрептомицин. Широким спектром действия характеризуются также фторхинолоны, среди которых Левофлоксацин, Гатифлоксацин, Ципрофлоксацин, а также Моксифлоксацин. Кроме того среди таких лекарств находятся амфениколы – Хлорамфеникол (известен также как Левомицетин), и карбапенемы – Эртапенем, Меропенем и Имипенем.

Рассмотрим некоторые из перечисленных составов чуть более подробно.

Пенициллины

Именно антибиотики из этой группы были изобретены самыми первыми, почетное место среди препаратов такого типа занимают Амоксициллин, а также Ампициллин. Они эффективно справляются с рядом грамположительных бактерий – стафилококками и стрептококками, а также энтерококками и листериями, кроме того проявляют активность и по отношению к грамотрицательным бактериям – возбудителю гонореи, кишечной палочке, шигелле, сальмонелле, гемофильной палочке и возбудителю коклюша. Ампициллин нужно принимать достаточно часто – четыре раза на день в количестве от 250-500мг, также его вводят и парентерально – по 250-1000мг с интервалом в четыре-шесть часов. Амоксициллин часто применяют в лечении детей, он является препаратом выбора при неосложненном типе бактериального бронхита либо пневмонии. Также данное средство назначают и при ангинах, инфекционных поражениях мочевыводящего либо полового тракта и для коррекции инфекционных поражений кожи. Амкосициллин выпускается в таблетках, для достижения терапевтического эффекта его принимают по 250-1000мг два раза в сутки в течение пяти-десяти дней.

Амфениколы

Еще одним всем известным антибиотиком является Левомицетин. Его принято использовать для борьбы с стафилококками и стрептококками, кроме того он эффективно устраняет возбудителей гонореи, кишечную либо гемофильную палочку, а также справляется с сальмонеллами, шигелами, иерсиниями, протеями и риккетсиями. Специалисты утверждают, что такой медикамент может использоваться для борьбы со спирохетами, а также некоторыми крупными вирусами.

Левомицетин чаще всего используют в лечении брюшного тифа и паратифа, дизентерии и бруцеллеза, коклюша и сыпного тифа, а также самых разных кишечных инфекций. Кроме того препарат выпускается в форме мази, которая помогает справиться с гнойными поражениями кожи, трофическими язвами и пр.

Фторхинолоны

Лечение антибактериальными препаратами

Антибиотики широкого спектра действия можно по праву назвать универсальным антибактериальным средством. Вне зависимости от того, какой именно возбудитель стал причиной развития заболевания, такие составы окажут бактерицидное воздействие и справятся с ним на высоком уровне. Лекарственные средства такого типа применяются в разных случаях. Так их использование может оказаться целесообразным, если доктор подбирает терапию эмпирическим путем, ориентируясь на симптоматику. В этом случае микроб, спровоцировавший болезнь, остается неизвестным. Такое лечение имеет смысл, если речь идет о распространенных недугах, а также тогда, когда заболевания крайне опасны и быстротекущи. К примеру, при развитии менингита смерть может наступить крайне быстро при отсутствии антибиотикотерапии на ранней стадии болезни.

Антибиотики широкого спектра действия могут использоваться и в том случае, если возбудитель болезни проявляет устойчивость против узких препаратов. Также подобные медикаменты применяются в лечении так называемых суперинфекций, чье развитие было спровоцировано сразу несколькими типами бактерий. Лекарства широкого спектра действия принято использовать и в предупреждении инфекционных поражений после оперативных вмешательств.

Таким образом, антибиотики широкого спектра действия являются действительно универсальными лекарствами при терапии бактериальных недугов. При этом стоит учитывать, что их использование возможно исключительно после консультации с доктором, самолечение может нанести огромный вред здоровью.

При болезнях лор-органов и бронхов используются четыре основные группы антибиотиков. Это пенициллины, цефалоспорины, макролиды и фторхинолоны. Они удобны тем, что выпускаются в таблетках и капсулах, то есть для приема внутрь, и их можно принимать в домашних условиях. Каждая из групп имеет свои особенности, но для всех антибиотиков существуют правила приема, которые обязательно нужно соблюдать.

• Антибиотики должен назначать только врач по определенным показаниям. Выбор антибиотика зависит от характера и тяжести заболевания, а также от того, какие препараты пациент получал ранее.
• Не следует применять антибиотики для лечения вирусных заболеваний.
• Эффективность антибиотика оценивается в течение первых трех суток его приема. Если антибиотик действует хорошо, нельзя прерывать курс лечения до рекомендованного врачом срока. Если антибиотик неэффективен (симптомы заболевания остаются прежними, держится высокая температура), сообщите об этом врачу. Только доктор решает вопрос о замене антимикробного препарата.
• Побочные эффекты (например, легкая тошнота, неприятный вкус во рту, головокружение) не всегда требуют немедленной отмены антибиотика. Часто достаточно лишь коррекции дозы препарата или дополнительного введения средств, уменьшающих побочные действия. Меры для преодоления побочных эффектов определяются врачом.
• Следствием приема антибиотиков может быть развитие диареи. Если у вас появился обильный жидкий стул, как можно быстрее обратитесь к врачу. Не пытайтесь лечить диарею, возникшую на фоне приема антибиотика, самостоятельно.
• Не уменьшайте назначенную врачом дозу лекарства. Антибиотики в малых дозах могут быть опасны, поскольку после их применения высока вероятность появления устойчивых бактерий.
• Жестко соблюдайте время приема антибиотика - концентрация препарата в крови должна поддерживаться.
• Одни антибиотики необходимо принимать до еды, другие - после. Иначе они усваиваются хуже, поэтому не забудьте уточнить у врача эти особенности.

Цефалоспорины

Особенности: антибиотики широкого спектра действия. В основном применяются внутримышечно и внутривенно при пневмониях и многих других тяжелых инфекциях в хирургии, урологии, гинекологии. Из препаратов для приема внутрь сейчас широко используется только цефиксим.

• Вызывают аллергию реже, чем пенициллины. Но у человека с аллергией на пенициллиновую группу антибиотиков может развиться так называемая перекрестная аллергическая реакция на цефалоспорины.
• Можно применять беременным женщинам и детям (для каждого препарата существуют свои ограничения по возрасту). Некоторые цефалоспорины разрешены с рождения.

Аллергические реакции, тошнота, диарея.

Основные противопоказания:

Пенициллины

Основные показания :

• Ангина
• Обострение хронического
• Острый средний
• Обострение хронического
• Внебольничная пневмония
• Скарлатина
• Инфекции кожи
• Острый цистит, пиелонефрит и другие инфекции

Особенности: являются малотоксичными антибиотиками широкого спектра действия.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Важная информация для пациента:

• Препараты этой группы чаще других антибиотиков вызывают аллергию. Возможна аллергическая реакция сразу на несколько препаратов из этой группы. При появлении сыпи, крапивницы или других аллергических реакций прекратите прием антибиотика и как можно быстрее обратитесь к врачу.
• Пенициллины - одна из немногих групп антибиотиков, которую можно применять беременным женщинам и детям с самого раннего возраста.
• Препараты, в состав которых входит амоксициллин, снижают эффективность противозачаточных таблеток.

Макролиды

Основные показания:

• Инфекция микоплазмой и хламидиями (бронхит, пневмония у людей старше 5 лет)
• Ангина
• Обострение хронического тонзиллита
• Острый средний отит
• Синусит
• Обострение хронического бронхита
• Коклюш

Особенности: антибиотики, применяющиеся в основном в форме таблеток и суспензий. Действуют чуть медленнее, чем антибиотики других групп. Это связано с тем, что макролиды не убивают бактерии, а приостанавливают их размножение. Относительно редко вызывают аллергию.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции, боли и дискомфорт в животе, тошнота, диарея.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость.

Важная информация для пациента:

• К макролидам довольно быстро развивается устойчивость микроорганизмов. Поэтому не стоит повторять курс лечения препаратами этой группы в течение трех месяцев.
• Некоторые из препаратов этой группы могут влиять на активность других лекарств, а также хуже усваиваться при взаимодействии с пищей. Поэтому перед применением макролидов надо очень тщательно изучать инструкцию.

Фторхинолоны

Основные показания:

• Тяжелый наружный отит
• Синусит
• Обострение хронического бронхита
• Внебольничная пневмония
• Дизентерия
• Сальмонеллез
• Цистит, пиелонефрит
• Аднексит
• Хламидиоз и другие инфекции

Особенности: мощные антибиотики, применяющиеся чаще всего при тяжело протекающих инфекциях. Могут нарушать формирование хрящей, в связи с чем противопоказаны детям и будущим мамам.

Наиболее частые побочные эффекты: аллергические реакции, боли в сухожилиях, мышцах и суставах, боли и дискомфорт в животе, тошнота, диарея, сонливость, головокружение, повышение чувствительности к ультрафиолетовым лучам.

Основные противопоказания: индивидуальная непереносимость, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Важная информация для пациента:

• Фторхинолоны для приема внутрь следует запивать полным стаканом воды, а в общей сложности в период лечения пейте не менее 1,5 л в сутки.
• Для полного усвоения надо принимать препараты не менее чем за 2 часа до или через 6 часов после приема антацидов (средств от изжоги), препаратов железа, цинка, висмута.
• Важно избегать загара во время применения препаратов и в течение не менее 3 дней после окончания лечения.

Помните, самолечение опасно для жизни, за консультацией по поводу применения любых лекарственных препаратов обращайтесь к врачу.

Антибиотики считаются весьма важной группой препаратов. Действие, которое они оказывают на микроогранизмы, позволило в корне изменить схемы лечения инфекционных заболеваний и в разы снизить вероятность летального исхода и тяжелых последствий от действия вредоносной микрофлоры.

В последние десятилетия активно идет разработка лекарственных средств все новых и новых поколений. В частности, упор делается на получение более узкоспециализированных антибиотиков, которые наносят более сконцентрированный удар по источнику инфекции. Кроме этого, исследователи стараются минимизировать вред от использования противобактериальных препаратов и максимально сократить необходимый курс их приема.

Виды антибиотиков нового поколения

Существует несколько семейств антибиотиков широкого спектра действия.

Макролиды

При этом макролиды проявляют в основном бактериостатическое действие. Дополнительное преимущество антибиотиков этой группы – быстрая всасываемость, хорошая переносимость организмом и отсутствие ощутимого влияния какой-либо пищи на усвояемость и действенность антибиотика.

К наиболее эффективным основам препаратов относят кларитромицин, который угнетает синтез белка в бактериях, и азитромицин, который тормозит развитие бактериальной инфекции, развившейся под влиянием грамположительных кокков.

Торговые названия макролидов: Суммамед, Азитрал, Хемомицин (действующее вещество – азитромицин), Клабел и Кламед (д.в. кларитромицин).

Макролиды активно применяются при терапии острого тонзиллита, а также ангин. Эффективный антибиотик нового поколения – Рокситомицин, который объединяет действие макро- и азалидам. Торговые названия препарата – Роксилор и Рулид.

Антибиотики амоксициллиновой группы

Действующими веществами в данной группе препаратов являются непосредственно амоксициллин и клавулановая кислота. Оба химических соединения относятся к группе пенициллинов, которые в комплексе обладают очень широким спектром действия.

Принцип действия амоксициллиновых антибиотиков в угнетении образования стенки бактерии.

Торговые названия препаратов: амоксиклав и менее известный аугментин. Препараты этой группы применяются при инфекциях пищеварительного тракта, заболеваниях дыхательных путей и носоглотки.

Цефалоспорины нового поколения

Антибиотики цефалоспориновой группы применяются при тяжелом течении инфекционных заболеваний. Чаще всего применяются в условиях стационара и исключительно парентерально.

Цефалоспорины четвертого поколения являются очень сильнодействующими препаратами и оказывают интенсивное негативное влияние на печень и почки пациента.

Принцип действия цефалоспоринов – в повреждении мембраны размножающихся бактерий методом подавления синтеза белковогликановой прослойки. Высвобождение ферментов приводит к уничтожению бактерий. Благодаря такому принципу действия цефалоспорины проявляют не бактериостатичное, а высокоэффективное бактерицидное действие и применяются при тяжелых инфекциях, при которых приостановления развития бактерий недостаточно, а действия направлены на уничтожение возбудителей инфекции.

Торговые названия: цефпиром, цефепим.

Цефалоспорины четвертого поколения считаются гораздо более эффективными, чем классический цефтриаксон (третье поколение препаратов), и в результате оказывают менее токсичное суммарное действие на другие органы пациента.

Преимуществами цефалоспоринов 4-го поколения являются очень широкий спектр действия (в том числе грамположительные и грамотрицательный бактерии), хорошая проникаемость в ткани (в том числе и костную) и очень пролонгированное действие за счет поддержания высокой концентрации препарата в организме.

Антибиотики фторхиноловой группы

Антибиотики группы фторхинолов входят в список жизненно-необходимых лекарств. Они обладают очень сильным бактерицидным действием, однако достаточно токсичны для почек и опасны для опорно-двигательной системы.

Принцип действия фторхинолов в подавлении выработки важных для синтеза бактерии ферментов, что приводит к её гибели. Кроме этого, фторхинолы оказывают негативное влияние на РНК клеток бактерий и стабильность мембран, а также на жизненно-важные процессы в них.

В силу токсичности антибиотики группы фторхинолов категорически противопоказаны детям и подросткам до 18 лет, а также беременным и кормящим грудью.

Распространенным антибиотиком этой группы является Моксифлоксацин, который эффективно снижает качество синтеза генетического материала бактерий, однако сильно влияет на опорно-двигательную систему человека.

Карбапенемы

Антибиотики этой группы не проявляют аллергии к бета-лактамазам. Бактерии, против которых применяются карбапенемы, не могут развить высокую резистентность (сопротивляемость антибиотику) по целому ряду причин, что обуславливает высокую эффективность препаратов.

Меропенем и Имипенем, которые относятся к этой группе, имеют очень широкий спектр действия и активные как против грамположительных и грамотрицательных бактерий, так и против анаэробов.

Карбапенемы в первую очередь применяются при инфекциях, угрожающих жизни пациента, как одно из наиболее эффективных средств. Могут применяться даже в качестве монопрепарата, без поддержки в виде других антибиотиков.

Методы предосторожности при применении антибиотиков

1. Не применяйте сильнодействующие антибиотики без назначения врача! Препараты данной группы очень нефро- и гепатотоксичны: результаты самолечения могут быть опасными для здоровья и жизни пациента. Кроме этого, к большинству антибиотиков бактерии способны быстро развить резистентность, что делает дальнейшее лечение препаратами конкретной группы абсолютно бесполезным.
2. Параллельно с приемом антибиотиков категорически запрещено употреблять алкоголь (снижает действенность препаратов), однако рекомендовано пить препараты для восстановления полезной микрофлоры кишечника.
3. Не повышайте дозу препаратов самостоятельно, даже при условии, что эффект облегчения не заметен. Обязательно консультируйтесь с лечащим врачом. Возможно, схему лечения в таких условиях придется изменить.
4. Не сокращайте и не увеличивайте период приема лекарств, соответственно снижая или повышая дозировку: такая доза не будет являться эквивалентом из-за того, что в крови необходимо поддерживать определенную концентрацию антибиотика.
5. Информируйте лечащего врача о индивидуальных реакциях на препараты, которые проявлялись ранее, а также о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете постоянно.

Более половины существующих заболеваний вызваны болезнетворными вирусами или бактериями, которые проникают в организм и нарушают постоянство его внутренней среды. Для лечения таких инфекций назначают различные противомикробные препараты, которые являются самой многочисленной группой лекарственных средств. Они вызывают гибель грибов, бактерий, вирусов, а также подавляют рост и размножение патогенных микроорганизмов. Противомикробные средства в отличие от антибактериальных предотвращают развитие более широкого круга вредоносных организмов.

Виды препаратов и их особенности

Антимикробные препараты имеют ряд общих специфических признаков и разделяются на несколько видов в зависимости от:

• От области применения (антисептические, дезинфицирующие)
• Направленности действия (противогрибковые, противовирусные)
• Способа получения (антибиотики, синтетические средства, природные лекарства).

Перед тем как назначить антибиотики, проверяют чувствительность микрофлоры к лекарственному средству и выявляют возбудителя инфекции. Желательно начинать лечение как можно раньше, пока иммунитет полностью не разрушен, а количество вредных бактерий в организме не так велико. Зачастую такие ЛС назначают при различных заболеваниях кожи, вызванных стафилококками и стрептококками, а также при повышении температуры, головной боли, озноба.

Синтетические лекарства обычно прописывают при наличии непереносимости антибиотиков или отсутствия реакции микрофлоры на них. Они представляют собой противомикробные препараты высокоактивного действия и часто используются при инфекциях желудочно-кишечного тракта, дыхательных путей и мочеполовой системы.
Природные средства помогают избежать некоторых заболеваний и применяются в профилактических целях. Это настои трав, ягоды, мед и другое.

Выбор препарата

При выборе лекарства от микробов учитываются данные анализов, возраст пациента, переносимость компонентов препарата. Во время всего курса лечения контролируется динамика симптомов инфекции, а также появление нежелательных последствий. Это могут быть аллергические реакции в виде крапивницы или дерматита, а также дисбактериоз, почечная недостаточность, холестаз, гастрит, колит. Инструкция по применению содержит весь перечень побочных эффектов для каждого средства. Врачом назначаются соответствующие дозы и способ введения лекарства, которые исключают или максимально уменьшают риск негативного воздействия на организм пациента.
Несмотря на то что каждая инструкция по применению содержит информацию о показаниях к использованию и необходимых дозах лекарства, не стоит заниматься самолечением. Если неправильно подобрать противомикробные средства, число бактерий в организме только увеличится, могут проявиться аллергические реакции и дисбактериоз.

Глава 7. Противомикробные препараты

Сдерживание или прекращение роста микробов достигается различными методами (комплексами мер): антисептикой, стерилизацией, дезинфекцией, химиотерапией. Соответственно, химические ве­щества, которые применяются для осуществления этих мер, называются стерилизующими агентами, дезинфектантами, антисептиками и противомик-робными химиопрепаратами. Противомикробные химические средства подразделяют на две группы: 1) не обладающие избирательностью действия - гу­бительны в отношении большинства микробов (антисептики и дезинфектанты), но при этом ток­сичны для клеток макроорганизма, и (2) обладаю­ щие избирательностью действия (химиотерапевти­ческие средства)..

7.1. Химиотерапевтические препараты

Химиотерапевтические противомикробные лекарственные средства - это химические препараты, которые применяют при ин­фекционных заболеваниях для этиотропного

лечения (т. е. направленного на микроб как на причину болезни), а также {редко и осто­ рожно!) для профилактики инфекций.

Химиопрепараты вводят внутрь организма, поэтому они должны губительно действовать на возбудителей инфекций, но при этом быть нетоксичными для человека и животных, т. е. обладать избирательностью действия.

В настоящее время известны тысячи хими­ческих соединений, обладающих антимикроб­ной активностью, но лишь только несколько десятков из них применяются в качестве хи-миотерапевтических средств.

По тому, на какие микробы действуют хи­миотерапевтические препараты, определяют спектр их активности:

действующие на клеточные формы микро­организмов (антибактериальные, противогрибко­ вые, противопротозойные). Антибактериальные, в свою очередь, принято подразделять на пре­параты узкого и широкого спектра действия: узкий- когда препарат активен в отношении только небольшого количества разновиднос­тей или грамположительных, или грамотрица-тельных бактерий, а широкий - если препарат действует на достаточно большое количество разновидностей представителей обеих групп.

противовирусные химиопрепараты.

Кроме того, существуют некоторые анти­микробные химиотерапевтические лекарс­твенные средства, обладающие также проти­ воопухолевой активностью.

По типу действия различают химиопрепараты:

«Микробоцидные» (бактерицидные, фунги- цидные и т. п.), т. е. губительно действующие на микробы за счет необратимых повреждений;

«Микробостатические», т. е. ингибирую- щие рост и размножение микробов.

К антимикробным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы препа­ратов:

Антибиотики (действуют только на кле­точные формы микроорганизмов; также из­вестны противоопухолевые антибиотики).

Синтетические химиопрепараты разного хи­мического строения (среди них есть препараты, которые действуют или на клеточные микроорга­низмы, или на неклеточные формы микробов).

7.1.1. Антибиотики

Тот факт, что одни микробы могут каким-то образом задерживать рост других, был хорошо из­вестен издавна. Еще в 1871-1872 гг. российские ученые В. А Манассеин и А. Г. Полотебнов наблю­дали эффект при лечении зараженных ран прикла­дыванием плесени. Наблюдения Л. Пастера (1887) подтвердили, что антагонизм в мире микробов - это распространенное явление, однако природа его была неясна. В 1928-1929 гг. А Флеминг открыл штамм плесневого гриба пеницилла (Penicillium notatum ), выделяющего химическое вещество, ко­торое задерживает рост стафилококка. Вещество было названо «пенициллин», однако лишь в 1940 г. X. Флори и Э. Чейн смогли получить стабильный препарат очищенного пенициллина - первый антибиотик, нашедший широкое применение в клинике. В 1945 г. А. Флеминг, X. Флори и Э. Чейн были удостоены Нобелевской премии. В нашей стране большой вклад в учение об антибиотиках внесли 3. В. Ермольева и Г. Ф. Гаузе.

Сам термин «антибиотик» (от греч. anti , bios - против жизни) был предложен С. Ваксманом в 1942 г. для обозначения при­родных веществ, продуцируемых микроорга­низмами и в низких концентрациях антаго­нистичных к росту других бактерий.

Антибиотики - это химиотерапевтические пре­параты из химических соединений биологичес­кого происхождения (природные), а также их полусинтетические производные и синтетические аналоги, которые в низких концентрациях оказы­вают избирательное повреждающее или губитель­ное действие на микроорганизмы и опухали.

7.1.1.1. Источники и способы получения антибиотиков

Основными продуцентами природных ан­тибиотиков являются микроорганизмы, ко­торые, находясь в своей естественной среде (в основном, в почве), синтезируют антибио­тики в качестве средства выживания в борьбе за существование. Животные и растительные клетки также могут вырабатывать некото­рые вещества с селективным антимикробны действием (например, фитонциды), однако широкого применения в медицине в качестве продуцентов антибиотиков они не получили

Таким образом, основными источниками получения природных и полусинтетических антибиотиков стали:

Актиномицеты (особенно стрептомице-ты) - ветвящиеся бактерии. Они синтезиру­ют большинство природных антибиотикоЕ (80 %).

Плесневые грибы - синтезируют природ­ные бета-лактамы (грибы рода Cephalosporiurr , и Penicillium ) n фузидиевую кислоту.

Типичные бактерии - например, эубакте-рии, бациллы, псевдомонады - продуцируют бацитрацин, полимиксины и другие вещества, обладающие антибактериальным действием.

Существует три основных способа получе­ния антибиотиков:

биологический синтез (так получают при­родные антибиотики - натуральные продук­ты ферментации, когда в оптимальных ус­ловиях культивируют микробы-продуценты, которые выделяют антибиотики в процессе своей жизнедеятельности);

биосинтез с последующими химическими модификациями (так создают полусинтетичес­кие антибиотики). Сначала путем биосинтеза получают природный антибиотик, а затем его первоначальную молекулу видоизменяют путем химических модификаций, например присо­единяют определенные радикалы, в результате чего улучшаются противомикробные и фарма­кологические характеристики препарата;

химический синтез (так получают синте­тические аналоги природных антибиотиков, например хлорамфеникол/левомицетин). Это вещества, которые имеют такую же структуру.

как и природный антибиотик, но их молеку­лы синтезированы химически.

7.1.1.2. Классификация антибиотиков по химической структуре

По химической структуре антибиотики сгруппированы в семейства (классы):

бета-лактамы (пенициллины, цефалоспори­ны, карбапенемы, монобактамы)

гликопептиды

* аминогликозиды

тетрациклины

макролиды (и азалиды)

линкозамиды

левомицетин (хлорамфеникол)

рифамицины

полипептиды

полиены

разные антибиотики (фузидиевая кислота, рузафунжин и др.)

Бета-лактамы. Основу молекулы составляет бета-лактамное кольцо, при разрушении которого препа­раты теряют свою активность; тип действия - бакте­рицидный. Антибиотики этой группы подразделяют на пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

Пенициллины. Природный препарат - бензилпе-н ициллин (пенициллин G) - активен против грам-лоложительных бактерий, однако имеет много недо-статков: быстро выводится из организма, разрушается в кислой среде желудка, инактивируется пеницилли-назами - бактериальными ферментами, разрушаю-щими бета-лактамное кольцо. Полусинтетические пенициллины, полученные путем присоединения к основе природного пенициллина - 6-аминопени-циллановой кислоте - различных радикалов, имеют преимущества перед природным препаратом, в том числе широкий спектр действия:

депо-препараты {бициллин), действует около 4 не­дель (создает депо в мышцах), применяется для лече­ния сифилиса, профилактики рецидивов ревматизма;

кислотоустойчивые (феноксиметилпенициллин), хтя перорального приема;

пенициллиназоустойчивые (метициллин, оксацил- мн), но у них довольно узкий спектр;

широкого спектра (ампициллин, амоксициллин);

антисинегнойные (карбоксипенициллины - карбе-н ициллин, уреидопенициллины - пиперациллин, азло-цилл ин);

комбинированные (амоксициллин + клавулано- вая кислота, ампициллин+сульбактам). В составэтих препаратов включены ингибиторы ферментов - бета-лактамаз (клавулановая кислота и др.), которые тоже содержат в своей молекуле бета-лактамное кольцо; их противомикробная активность оченьнизка, но они легко связываются с этими фермен­ тами, ингибируют их и таким образом защищают молекулу антибиотика от разрушения.

VЦефалоспорины. Спектр действия широкий, но более активны в отношении грамотрицательных бак­ терий. По последовательности внедрения различают 4 поколения (генерации) препаратов, которые от­ личаются по спектрам активности, устойчивости к бета-лактамазам и некоторым фармакологическим свойствам, поэтому препараты одного поколения не заменяют препараты другого поколения, а дополняют.

1-е поколение (цефазолин, цефалотин и др.) - бо­лее активны в отношении грамположительных бакте­рий, разрушаются бета-лактамазами;

2-е поколение (цефуроксим, цефаклор и др.) - бо­лее активны в отношении грамотрицательных бакте­рий, более устойчивы к бета-лактамазам;

3-е поколение (цефотаксим, цефтазидим и др.) - более активны в отношении грамотрицательных бак­терий, высоко резистентны к действию бета-лакта­маз;

4-е поколение (цефепим и др.) - действуют в основном на грамположительные, некоторые гра-мотрицательные бактерии и синегнойную палочку, резистентны к действию бета-лактамаз.

Карбапенемы (имипенем и др.) - из всех бета-лактамов имеют самый широкий спектр действия и резистентны к бета-лактамазам.

Монобактамы (азтреонам и др.) - резистентны к бета-лактамазам. Спектр действия узкий (очень активны против грамотрицательных бактерий, в том числе против синегнойной палочки).

ГЛИКОПЕПТИДЫ (ванкомицин и тейкопланин) - это крупные молекулы, которым трудно пройти через поры грамотрицательных бактерий. Вследствие этого спектр действия ограничивается грамположительны-ми бактериями. Их используют при резистентности или аллергии к бета-лактамам, при псевдомембра-нозном колите, вызываемом Clostridium difficile .

АМИНОГЛИКОЗИДЫ - соединения, в состав молекулы которых входят аминосахара. Первый пре­парат - стрептомицин - был получен в 1943 г. Ваксманом как средство для лечения туберкулеза.

Сейчас различают несколько поколений препаратов: (1) стрептомицин, канамицин и др., (2) гентамицин, (3) сизомицин, тобрамицин и др. Препараты бакте­рицидны, спектр действия - широкий (особенно активны против грамотрицательных бактерий, дейс­твуют на некоторых простейших).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ - это семейство крупномо­лекулярных препаратов, имеющих в своем составе четыре цикличных соединения. В настоящее время, в основном, применяют полусинтетики, например доксициклин. Тип действия - статический. Спектр действия - широкий (особенно часто используются для лечения инфекций, вызванных внутриклеточно расположенными микробами: риккетсиями, хлами-диями, микоплазмами, бруцеллами, легионеллами).

МАКРОЛИДЫ (и азалиды) - это семейство боль­ших макроциклических молекул. Эритромицин - на­иболее известный и широко используемый антибио­тик. Более новые препараты: азитромицин, кларитро- мицин (их можно применять всего 1-2 раза в сутки). Спектр действия - широкий, включая внутрикле­точные микроорганизмы, легионеллы, гемофильную палочку. Тип действия - статический (хотя, в зависи­мости от вида микроба, может быть и цидным).

ЛИНКОЗАМИДЫ (линкомицин и его хлориро­ванный дериват - клиндамицин). Бактериостатики. Спектр их действия похож на макролиды, клиндами­цин особенно активен против анаэробов.

ПОЛИПЕПТИДЫ (полимиксины). Спектр анти­микробного действия - узкий (грамотрицательные бактерии), тип действия - бактерицидный. Очень токсичны. Применение - наружное; в настоящее время не используются.

ПОЛИЕНЫ (амфотерицин В, нистатин и др.). Противогрибковые препараты, токсичность которых достаточно велика, поэтому применяются чаще мес-тно (нистатин), а при системных микозах препарат выбора - амфотерицин В.

7.1.2. Синтетические противомикробные химиопрепараты

Методами химического синтеза создано много веществ, которые не встречаются в живой природе, но похожи на антибиоти­ки по механизму, типу и спектру действия. В 1908 г. П. Эрлих на основе органических соединений мышьяка синтезировал саль­варсан - препарат для лечения сифилиса. Однако дальнейшие попытки ученого создать подобные препараты - «волшебные пули» - против других бактерий были безуспешны. В 1935 г. Герхардт Домагк предложил прон-тозил («красный стрептоцид») для лечения бактериальных инфекций. Действующим на­чалом пронтозила являлся сульфаниламид, который высвобождался при разложении пронтозила в организме.

К настоящему времени создано много разно­видностей антибактериальных, противогриб­ковых, противопротозойных синтетических химиотерапевтических лекарственных средств разного химического строения. К наиболее значимым группам относятся: сульфанилами­ды, нитроимидазолы, хинолоны и фторхино-лоны, имидазолы, нитрофураны и др.

Особую группу составляют противовирус­ные препараты (см. разд. 7.6).

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ. Основу молекулы этих препаратов составляет парааминогруппа, поэтом) они действуют как аналоги и конкурентные антаго­нисты парааминобензойной кислоты, которая необ­ходима бактериям для синтеза жизненно важной фо-лиевой (тетрагидрофолиевой) кислоты - предшес­твенника пуриновых и пиримидиновых оснований Бактериостатики, спектр действия - широкий. Роль сульфаниламидов в лечении инфекций в последнее время снизилась, так как существует много устойчи­вых штаммов, серьезны побочные эффекты и актив­ность сульфаниламидов в целом ниже, чем у антибио­тиков. Единственным препаратом этой группы, кото­рый продолжает достаточно широко использоваться в клинической практике, является ко-тримоксазоли его аналоги. Ко-тримоксазол (бактрим, 6 ucenmo л) - комбинированный препарат, который состоит из сульфаметоксазола и триметоприма. Оба компонента действуют синергически, потенцируя действие друг друга. Действует бактерицидно. Триметоприм блоки-

Таблица 7.1. Классификация антимикробных химиопрепаратов по механизму действия

Ингибиторы синтеза клеточной стенки

Бета-лактамы (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, мо-нобактамы)

Гликопептиды

Ингибиторы синтеза

Аминогдикозиды

Тетрациклины

Хлорамфеникол

Линкозамиды

Макролиды

Фузидиевая кислота

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кис­лот

Ингибиторы синтеза предшествен­ников нуклеиновых кислот

Сульфаниламиды

Триметоприм Ингибиторы репликации ДНК

Хинолоны

Нитроимидазолы

Нитрофураны Ингибиторы РНК-полимеразы

Рифамицины

Ингибиторы функции

клеточных мембран

Полимиксины

• Имидазолы

рует синтез фолиевой кислоты, но на уровне другого фермента. Применяют при инфекциях мочевого трак­та, вызванных грамотрицательными бактериями.

ХИНОЛОНЫ. Первый препарат этого класса - налидиксовая кислота (1962). У нее ограниченный

Пектр действия, к ней быстро развивается резистен­ тность, применение нашла при лечении инфекций чочевыводящих путей, вызванных грамотрицатель­ ными бактериями. Сейчас используют так называе­ мые фторхинолоны, т. е. принципиально новые фто­ рированные соединения. Преимущества фторхино- лонов- разные способы введения, бактерицидное

действие, хорошая переносимость, высокая актив­ность в месте введения, хорошая проницаемость че-рез гистогематический барьер, достаточно низкий риск развития резистентности. У фторхинолонов (ци-пр офлоксацин, норфлоксацин и др.) спектр - широкий, тип действия - цидный. Применяют при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями (в том числе синегнойной палочкой), внутриклеточными

Особенно активны против анаэробных бактерий, так как только эти микробы способны активировать мет-ронидазол путем восстановления. Тип действия -

цидный, спектр - анаэробные бактерии и простей­шие (трихомонады, лямблии, дизентерийная амеба). ИМИДАЗОЛЫ(клотримазол и др.). Противогрибковые препараты, действуют на уровне цитоплазматической мембраны. НИТРОФУРАНЫ (фуразолидон и др.). Тип дейс-

твия - цидный, спектр - широкий. Накапливаются

в моче в высоких концентрациях. Применяются как уросептики для лечения инфекций мочевыводящих путей.