Биотерапия. Биологическая терапия психических расстройств

Биологическая терапия – это лечение, которое оказывает действие на процессы в клетках. Существует несколько типов такой терапии:

Блокирует деление и дальнейший рост злокачественных клеток.
Находит раковые клетки и уничтожает их.
Воздействует на иммунную систему, стимулируя ее атаковать злокачественные клетки.

Есть несколько названий биологической терапии:

Модификаторы биологических реакций.
Биологические агенты.
Иммунотерапия.

Будет ли рекомендована биологическая терапия, зависит от типа злокачественной опухоли, стадии болезни, примененных методов лечения. Многие типы биологической терапии все еще являются экспериментальными. Такое лечение не подходит для всех видов рака. Но в некоторых случаях биологическая терапия может быть лучшим вариантом.

Иммунотерапия – один из видов биологической терапии. Она использует вещества, вырабатываемые иммунной системой организма. Они помогают ему бороться с инфекциями и заболеваниями. Другие виды биологической терапии используют вещества, которые также имеют природную основу, но не являются частью иммунитета.

Биологические методы лечения могут быть довольно запутанными. Пока не существует простого способа их группировки, которому легко следовать. Некоторые препараты объединены в соответствии с их влиянием – к примеру, блокируют рост злокачественных клеток. Другие группы включают определенный тип лекарств – моноклональные антитела, нацеленные на специфические белки злокачественных клеток. Есть препараты, которые принадлежат к более чем одной группе. Например, лекарство, которое блокирует развитие патологической клетки, но вместе с тем является моноклональным антителом.

Для пациента важно знать задачу лечения и возможные побочные эффекты.

Записаться на консультацию

Виды биологической терапии

Моноклональные антитела

Моноклональные антитела – это вид биологической терапии. Моноклональный означает – один тип. Таким образом, каждое моноклональное антитело – это множество копий одного типа антитела. Их изготавливают в условиях лаборатории.

Как работает моноклональное антитело?

Антитела распознают и присоединяются к специфическим белкам, которые производят клетки. Каждое моноклональное антитело идентифицирует только один конкретный белок. Они работают по-разному в зависимости от белка, на который нацелены. Их создают для работы с различными типами рака.

В настоящее время многие моноклональные антитела доступны для лечения злокачественных опухолей, многие находятся на стадии проверки в условиях клинических испытаний. Для этих препаратов характеры разные побочные эффекты.

Моноклональные антитела действуют по-разному, некоторые из них более чем одним способом.

Запуск иммунной системы

Определенные антитела стимулируют иммунную систему атаковать и уничтожать раковые клетки. Несмотря на то, что злокачественные клетки являются аномальными, они развиваются из здоровых, таким образом, иммунной системе может быть сложно распознать их. Некоторые антитела просто присоединяются к раковым клеткам, облегчая работу иммунитета.

Блокировка молекул, останавливающих работу иммунитета

Также их называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Иммунная система использует специфические молекулы, которые предотвращают разрушение здоровых клеток. Их называют контрольно-пропускным пунктом. Некоторые злокачественные клетки создают такие молекулы, они деактивируют иммунную систему в виде Т-клеток, атакующих раковые клетки. Препараты, блокирующие такие молекулы, называют ингибиторами контрольно-пропускного пункта. Они представляют собой тип иммунотерапии в онкологии и включают препараты, блокирующие CTLA-4, PD-1 and PD-L1.

Блокировка сигналов, сообщающих раковым клеткам о делении

Злокачественные клетки часто создают в большом количестве молекулы под названием рецепторы факторов роста. Они находятся на поверхности клеток и посылают сигналы, которые помогают им выживать и делиться. Некоторые моноклональные антитела препятствуют работе рецепторов факторов роста, блокируя сигнал или сам рецептор. Поэтому злокачественная клетка не получает больше сигнал, в котором нуждается.

Доставка противораковых препаратов или радиации к опухоли

К некоторым моноклональным антителам присоединяются химиопрепараты или радиация. Антитело находит раковую клетку и доставляет к ней непосредственно препарат или излучение.

Все моноклональные антитела в названии имеют "mab" (monoclonal antibodies):

Трастузумаб (Герцептин)
Бевацизумаб (Авастин)
Ритуксимаб (Мабтера)

Лечение, как правило, осуществляется внутривенно, через капельницу. Частота и количество процедур зависит от типа моноклонального антитела и вида опухоли.

Получить консультацию врача

Общие побочные эффекты

Все препараты имеют нежелательные последствия. Они могут зависеть от типа клеток, на которые нацелены; от того, переносит ли антитело химиопрепарат или излучение.

Наиболее распространенным побочным эффектом всех моноклональных антител является аллергическая реакция на препарат. Она происходит, как правило, в начале терапии. Для предотвращения реакции используется парацетамол или антигистаминный препарат для начала лечения.

Аллергическая реакция может включать следующие симптомы:

озноб;
лихорадку;
сыпь и зуд;
тошноту;
одышку;
головные боли;
обмороки;
изменение артериального давления.

Вакцины от рака

Вакцины могут помочь защитить организм от инфекций и заболеваний. Но также их применяют для лечения и профилактики некоторых видов рака. Вакцины доставляют не большое количество белка в организм. В зависимости от вакцины белки могут быть от вирусов, бактерий или раковых клеток, но они не способны вызвать заболевание.

Иммунная система распознает, что белки вакцины отличаются от собственных белков и устанавливает атаку против них. Лейкоциты производят белки – антитела, распознающие определенные белки в вакцине. Антитела присоединяются к белкам и помогают вывести их из организма. Некоторые антитела все же остаются в организме. Если он подвергнется воздействию тех же белков в будущем, он быстро идентифицирует их и начинает создавать нужные антитела.

Существует два типа вакцин от рака – для профилактики и для лечения.

Вакцины от рака для профилактики

В настоящее время существует только одна вакцина, предотвращающая рак. Он может предупредить развитие рака шейки матки, защищая от вируса папилломы человека (ВРЧ). Как известно, этот вирус вызывает изменения, которые могут привести к данному виду онкологии. Если женщина имеет прививку, прежде чем она подвергнется воздействию вируса, риск заболеть раком шейки матки будет очень низкий.

Существует большое количество испытаний по применению вакцин, предотвращающих другие виды рака, но они еще находятся на стадии исследования.

Вакцины от рака для лечения

Данный вид вакцин направлен на обучение иммунной системы распознавать и атаковать злокачественные клетки. Они помогают:

остановить дальнейший рост опухоли;
предотвратить рецидив;
уничтожить любые оставшиеся клетки после применения других методов.

Заказать бесплатный звонок

Колониестимулирующие факторы

Колониестимулирующие факторы известны также как факторы роста. Эти также вещества производятся организмом, существует их несколько типов. Некоторые из них стимулируют костный мозг создавать определенные типы клеток крови. В настоящее время существует возможность создавать некоторые из них в условиях лаборатории.

При лечении рака врачи могут обращаться к терапии под названием гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) после химиотерапии, чтобы восстановить уровни клеток крови. Существуют различные типы этих препаратов:

Ленограстим (граноцит)
Филграстим (Нейпоген, Zarzio, Nivestim, Ratiograstim)
Pegfilgrastim или Neulasta – форма филграстима, но продолжительного действия.

Исследователи изучают вопрос о применение некоторых факторов роста как биологической терапии. GM-CSF (гранулоцитарный и макрофагальный колониестимулирующий фактор) – фактор роста, увеличивающий количество некоторых типов лейкоцитов – нейтрофилов и моноцитов. Также он стимулирует дендритные клетки к делению. Эти клетки помогают иммунной системе распознавать и атаковать злокачественные клетки. Таким образом, исследователи применяют GM-CSF наряду с другими видами биологической терапии, чтобы увеличить количество дендритных клеток, а также в качестве вакцины для лечения некоторых видов рака.

Данная терапия проводится в рамках экспериментальных исследований. В ходе испытаний у пациентов увеличилось число дендритных клеток после вакцины. Но пока не известно, влияет ли это на рак. Испытания проводились с участием небольшого числа пациентов, в основном с меланомой.

Иммунотерапия в онкологии - интерферон и интерлейкин

Интерферон и интерлейкин – это вещества, создаваемые клетками организма для коммуникации друг с другом. Это белки, которые принадлежит к группе химических веществ под названием цитокины.

Интерферон и интерлейкин могут стимулировать работу иммунной системы, поэтому врачами была создана их техногенная версия для лечения рака. По принципу функционирования эти препараты называют иммунотерапией.

Интерферон и интерлейкин работают в нескольких направлениях:

вмешиваются в способы деления и распространения рака;
стимулируют работу иммунной системы – Т-клеток и других – атаковать злокачественные клетки;
стимулируют раковые клетки вырабатывать вещества, которые привлекают к ним клетки иммунной системы.

Показания к применению альфа-интерферона

Врачи используют альфа-интерферон в лечении разных видов злокачественных опухолей:

рака почки;
меланомы;
множественной миеломы;
некоторых видов лейкемии.

В организм препарат поступает внутривенно с помощью капельницы, а также подкожно. Частота применения зависит от типа рака. В большинстве случаев интерферон дают 3 раза в неделю, но бывает и ежедневно в виде инъекций.

Узнать стоимость лечения

Показания для интерлейкина

Интерлейкин 2 также называют Алдеслейкин (или IL2 или Пролейкин). Чаще всего его используют для лечения рака почки. В рамках клинических испытаний его задействовали также для других видов онкологии. Для введения в организм используют подкожные инъекции, капельницы. Частота применения зависит от типа злокачественной опухоли.

Побочные эффекты

Некоторые из нежелательных последствий терапии интерфероном и интерлейкином 2 могут включать:

усталость;
гриппоподобные симптомы;
диарею;
низкие уровни клеток крови;
тошноту;
потерю аппетита;
интерлейкин может вызывать низкое давление крови.

Генная терапия

Гены кодируют сообщения, которые доносят информацию клеткам, как создавать белки. Белки – это молекулы, контролирующие способы поведения клеток. Таким образом, гены решают, как будет выглядеть человек, как будет работать организм. Тело человека обладает тысячами отдельных генов.

Гены состоят из ДНК, которые располагаются в ядре клетки. Ядро – это контрольный центр клетки. Гены, объединяясь по группам, создают хромосомы. Человек наследует половину хромосом от матери, половину – от отца.

Раковые клетки отличаются от здоровых. Они имеют мутации или ошибки в нескольких генах, что приводит их к слишком частому процессу деления и образования опухоли. Гены, которые могут быть повреждены:

гены, стимулирующие клетки размножаться (известны как онкогены);
гены, останавливающие клеточное деление (гены-супрессоры опухолей);
гены, восстанавливающие поврежденные гены.

Повреждение генов и рак

Многие мутации генов, которые приводят к созданию злокачественных клеток, являются следствием окружающей среды или факторов образа жизни, таких как курение. Но некоторые люди наследуют дефектные гены, повышающие риск определенных видов рака. Наследованные поврежденные гены становятся причиной рака у 2-3 человек из 100.

Генная терапия - это один из видов лечения, который использует гены для терапии заболеваний. Исследователи надеются, что некоторые виды генной терапии смогут вылечить рак.

Задать вопрос

Внедрение генов в раковые клетки

Внедрение генов в раковые клетки – один из наиболее сложных аспектов в генной терапии. Исследователи работают над поиском новых эффективных способов осуществления этой задачи. Гены обычно доставляются в раковую клетку с помощью носителя или перевозчика, которого также называют вектором. Наиболее распространенные типы носителя, которые используют в генной терапии – вирусы, поскольку они входят в клетку и доставляют генетический материал. Вирусы изменяют так, чтобы они не могли вызывать серьезные заболевания, лишь легкие симптомы.

Измененные вирусы могут быть направлены только на раковые клетки, а не на здоровые. Они только переносят ген в злокачественные клетки.

Исследователи тестируют и другие виды носителей, такие как инактивированные бактерии.

Виды генной терапии

Ученые изучают различные способы применения генной терапии, в том числе:

усиление иммунного ответа;
повышение эффективности других методов лечения рака;
блокировка процессов, защищающих раковые клетки;
использование измененных вирусов.

Усиление иммунного ответа

Некоторые виды генной терапии направлены на повышение естественной способности организма атаковать злокачественные клетки. Иммунная система человека обладает клетками, которые распознают и убивают вредные субстанции, способные вызвать заболевания, такие как раковые клетки.

Существует много различных типов иммунных клеток. Некоторые из них производят белки, которые активизируют иммунные клетки уничтожать злокачественные. Другие добавляют гены иммунных клеток, чтобы повысить качество поиска патологических клеток или уничтожить определенные виды рака.

Повышение эффективности других методов лечения рака

Некоторые препараты генной терапии внедряют гены в злокачественные клетки, чтобы сделать их более чувствительными к конкретным процедурам – к химиотерапии или лучевой терапии. Они повышают эффективность других методов лечения.

Генная терапия препарата Pro

Некоторые виды генной терапии доставляют гены в раковые клетки, позволяющие преобразовывать лекарства из неактивной формы в активную. Неактивная форма называется препаратом Pro.

После предоставления носителя, содержащего ген, врач дает пациенту препарат в виде таблетки или капсулы, поступающей в кровоток. Он циркулирует в организме и не наносит вреда здоровым клеткам, однако, достигая раковые, ген активирует препарат и тот уничтожает клетку.

Блокировка процессов, защищающих раковые клетки

Некоторые препараты блокируют процессы, которые используют раковые клетки, чтобы выжить. Например, большая часть клеток в организме запрограммированы умереть, если их ДНК повреждена и восстановлению не подлежит. Такой процесс называется запрограммированной смертью клеток или апоптозом. Но раковым клеткам удается блокировать этот процесс. Некоторые стратегии генной терапии направлены на снятие такой блокировки. Исследователи надеются, что новые виды лечения смогут обеспечить смерть злокачественным клеткам.

Использование измененных вирусов

Определенные вирусы инфицируют и уничтожают клетки. Исследователи работают над способами изменения эти вирусов так, чтобы они были нацелены только на злокачественные клетки, не нанося вреда здоровым. При данном виде лечения не задействуется внедрение генов. Поэтому в истинном смысле слова это не генная терапия.

Один из таких примеров – вирус герпеса. Измененный вирус называют Oncovex. Его изучали в рамках клинических испытаний в лечении метастатической меланомы, рака поджелудочной и рака головы и шеи.

Вопросы, которые можно задать врачу по биологической терапии:

Почему предлагается биологическая терапия в конкретном случае?
Какой тип биологической терапии будет использоваться?
Существуют ли другие варианты лечения для конкретного случая болезни?
Будет ли проводиться другое лечение в то же время?
Безопасны ли биологические методы терапии?
Каковы будут преимущества биологической терапии?
Необходима ли госпитализация во время лечения?
Сколько займет терапия?
Какие побочные эффекты могут быть?
Как долго будет длиться побочные эффекты?
Будет ли долгосрочные побочные действия?
Есть что-нибудь, что может помочь с побочными эффектами?

Получить программу лечения

На сегодняшний день методы лечения ревматоидного артрита (РА) достаточно разнообразны.

В терапию заболевания могут входить медикаментозные препараты, физиопроцедуры и при необходимости оперативное вмешательство.

Протокол лечения создается с учетом возраста пациента, стадии прогрессирования патологии, ее симптоматики и общего состояния больного.

Хоть ревматоидный артрит и подпадает под категорию неизлечимых заболеваний, но контролировать его течение и ослаблять симптомы возможно. Стандартное лечение артрита проходит на протяжении всей жизни пациента и включает использование различных медикаментозных препаратов, а также изменения образа жизни.

Ревматоидный артрит, как и любое другое заболевание, следует начинать лечить на самой ранней стадии, когда вероятность контроля хода патологии максимально высокая.

В связи с тем, что препараты, применяемые для лечения артрита, обладают побочными эффектами (в частности, для ЖКТ), требуется регулярный осмотр врача.

Дополнительно к медикаментозному лечению рекомендации следующие:

увеличить время отдыха;
не подвергать суставы травмированию;
при усилении симптоматики используйте специальные шины для суставов;
следите за питанием;
легкие физические упражнения должны быть ежедневными;
следите за массой тела.

Препараты для биологического лечения ревматоидного артрита

В последние годы в медицине отмечен прорыв в отношении лечения РА. Была разработана определенная группа препаратов, названных биологическими агентами. На данный момент существует ряд наиболее часто применяемых лекарственных средств, модифицирующих активную биологическую реакцию. Биологическое лечение артрита проводится такими препаратами:

Ембрел;
Хумира;
Кинерет;
Ремикад.

Биологический агент: что это и как действует?

Биологические агенты представляют собой протеины, которые были разработаны при помощи генной инженерии. Суть препаратов подразумевает под собой преобразование особых ферментов иммунной системы, которые напрямую отвечают за развитие или подавление воспалительной реакции в организме человека. Именно они являются неотъемлемой частью заболевания суставов.

Данные препараты отличаются и меньшим спектром побочных эффектов, поскольку их действие направлено на определенные компоненты иммунной системы. Поэтому биологическое лечение ревматоидного артрита во многих случаях предпочтительно.

Имеют ли биологические препараты побочное действие?

Поскольку компоненты препарата действуют непосредственно на иммунитет, то существуют определенные риски, так как организм становится более уязвимым. Во многих случаях может наблюдаться стойкое повышение температуры тела, что требует обращения к медицинскому специалисту.

Данные препараты могут провоцировать обострение хронических патологий, которые длительное время находились в состояние «сна». Поэтому следует с особой осторожностью применять их при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, гепатитах, заболевании почек и дыхательной системы.

Биологическая терапия применяется при ранних стадиях заболевания, поэтому определить побочные эффекты максимально точно, возможность не представляется. Однако исследования, проводимые в настоящее время, установили, что данная терапия в отличие от других медикаментозных препаратов все же обладает меньшей степенью побочных эффектов. В любом случае лечение проводится строго под наблюдением врача.

Некоторые пациенты отмечали неудобство в применении данного лечения. Связано это с необходимостью введения инъекций методом вливания, которое должно занимать не менее получаса. Тем не менее отмечается существенное облегчение после терапии. Пациенты указывали на значительное ослабление признаков заболевания и улучшение общего самочувствия.

Важно! Во время лечения используется только один препарат биологического исследования. Для назначения 2 необходимо проводить тщательную диагностику пациента, которая даст понять, что польза от применения намного выше возможных рисков.

Рассмотрим более детально данные препараты биологического лечения ревматоидного артрита

Препарат Енбрел

Медикаментозное средство создано в виде подкожных инъекций, требует введения 2 раза в неделю. Препарат воздействует на очаг воспаления, уменьшает его и снижает риск развития некроза.

Не назначается в период беременности и лактации по причине того, что не было исследований, подтверждающих его безопасность.

Препарат Хумира

Также препятствует развитию воспалительного процесса, выпускается в виде инъекции, которую вводят 2 раза в месяц. Препарат не вызывает острых аллергических реакций. Однако, терапия при помощи Хумира значительно повышает риск заражения вирусными и инфекционными препаратами, по сравнению с другими видами биологических агентов.

Препарат Ремикейд

Лекарственное средство с иммуносупрессивным действием. Применяется при ревматоидном артрите в активной форме, а также при неэффективности лечения другими методами. Ремикейд применяется в комплексе с другими лекарственными средствами из группы антагонистов фолиевой кислоты, чаще всего с Метотрексатом. Данная комбинация позволяет эффективно остановить развитие патологии, устранить воспаление и повысить регенерацию суставной ткани.

Препарат Кинерет

Из данной группы препаратов считается наименее эффективным, поэтому в лечение артрита его стараются не применять. Кинерет способен снимать воспаление в суставе, однако не так эффективно, как его аналоги. Также выпускается в виде инъекций, которые необходимо вводить каждый день. Из-за этого возникает дополнительное неудобство в применении данного препарата.

БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

Термином "биологическая терапия" традиционно обозначают методы лечебного воздействия на биологические процессы, лежащие в основе психических нарушений. Биологическая терапия является основным методом лечения эндогенных и органических психических заболеваний, в том числе симптоматических и алкогольных психозов, эпилепсии; она используется для купирования психических нарушений пограничного уровня - невротических, дистимических и психосоматических расстройств, а также патохарактерологических девиаций, относящихся к кругу расстройств личности (психопатий). Она, как правило, входит в комплекс мероприятий, направленных на восстановление здоровья и социальную реабилитацию психически больных. В этот комплекс наряду с биологической терапией входят различные формы психотерапии, в том числе психокоррекция, и другие лечебные воздействия.

Биологическая терапия берет свое начало с маляриотерапии, примененной J.Wagner-Jauregg (1918) для лечения прогрессивного паралича и введения в практику метода наркотического сна J.Klaesi в 1922 г. Целую эпоху в развитии биологической терапии составили шоковые методы - инсулинокоматозная терапия , впервые примененная в России А.С. Кронфельдом и Э.Я.Штернбергом; медикаментозная судорожная и электросудорожная терапия , распространению которой в России способствовали исследования М.Я. Серейского и Г.Я.Ротштейна; атропинокоматозная терапия [Бажин Е.Ф., 1984; Forrer S., 1950].

В последние десятилетия интерес к шоковым методам (за исключением электросудорожной терапии) значительно снизился. Они сейчас редко применяются в клинической практике. Пирогенная терапия (маляриотерапия, сульфозинотерапия, лечение с помощью пирогенала), используемая для лечения психических расстройств на протяжении свыше 50 лет, в настоящее время также почти не находит применения. Не вошли в широкую клиническую практику и терапия сном (включая электросон), дието-разгрузочная терапия, психохирургия. Но одновременно появились методы лечения ярким светом (фототерапия), депривацией сна. Более всего биологическая терапия связана с применением лекарственных средств - психотропных препаратов, гормонов, витаминов и др.

Основным методом биологического лечения психических расстройств является психофармакологическая терапия.

Психофармакологическая терапия. История психофармакологии

ПСИХОФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ

История психофармакологии

Современная психофармакология берет свое начало с 40-х годов XX в., когда для лечения всех психических расстройств стали применять антигистаминные вещества с выраженным седативным действием. Среди них основным препаратом считался прометазин (фенегран). Последовавший затем переворот в психофармакологии связан с именем французского ученого P.Chapentier, который в 1950 г. синтезировал первый нейролептик - хлорпромазин. В 1952 г. H.Laborit показал, что хлорпромазин имеет значительно более выраженное центральное действие, чем все известные в то время лекарственные средства, в том числе прометазин. В первых работах H.Laborit характеризовал хлорпромазин как мощный стабилизатор вегетативной нервной системы. Позже он обнаружил уникальное свойство хлорпромазина - его способность специфически влиять на симптоматику психоза. Почти одновременно с этим были опубликованы работы об эффективности хлорпромазина при маниакальных состояниях . Широкие клинические исследования препарата были проведены французскими психиатрами J.Hamon, I.Parire, I.Vellur (1952), которые уточнили спектр его терапевтического действия.

J.Delay и P.Deniker в 1952 г. ввели понятие "нейролитической терапии", в связи с чем препаратам с антипсихотической активностью было дано название "нейролитики". Двумя годами позже H.Steck (1954) обнаружил, что при применении хлорпромазина возникают нейротропные побочные эффекты в виде паркинсоноподобных гиперкинетических и акинетических нарушений. Эти наблюдения дали основание J.Delay и P.Deniker изменить название группы лекарственных средств, к которой относился хлорпромазин, - "нейролитики" стали называться "нейролептиками". Второй важнейший нейролептик галоперидол появился в 1958 г. Он был разработан P.Janssen в Бельгии.

В России хлорпромазин был синтезирован также в 50-х годах М.Н.Щукиной во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте Минмедпрома СССР под названием "аминазин" и подробно фармакологически изучен М.Д.Машковским. В психиатрической клинике хлорпромазин впервые был применен и изучен на кафедре психиатрии Центрального института усовершенствования врачей, которой руководил в 1954 г. А.В.Снежневский [Тарасов Г.К., 1959]. В ходе дальнейшего изучения различных нейролептиков А.В.Снежневский разработал дифференцированные показания к их применению и ввел в практику систему поддерживающей нейролептической терапии. В последующем Г.Я.Авруцким и его сотрудниками был разработан ряд методик сравнительного исследования новых нейролептиков. Благодаря усилиям этих ученых, а также многих других исследователей, нейролептики в нашей стране, как и во всей мировой психиатрии, заняли ведущее место в психиатрической лечебной практике.

История антидепрессантов началась в 1957 г. с обнаружения антидепрессивных свойств у некоторых противотуберкулезных препаратов. Использовать этот "побочный" эффект для лечения депрессии предложил N.Kline. По современным представлениям о механизме действия эти антидепрессанты могли быть отнесены к группе ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).

В этот же период были выявлены антидепрессивные свойства у веществ, химически сходных с хлорпромазином, трициклических антидепрессантов (имипрамин и др.). В 1955 г. швейцарский психиатр R.Kuhn получил положительные результаты при лечении имипрамином больных шизофренией, а в 1958 г. - эндогенной депрессией. Механизм антидепрессивного действия препаратов этой группы был установлен и описан в 1960 г. американским исследователем J.Axelrod. Он показал, что нейрохимической основой антидепрессивного действия трициклических препаратов является прямое влияние этих веществ на пресинаптический захват серотонина и норадреналина в синапсах нейронов ЦНС и получил за это исследование Нобелевскую премию. В последующем появились другие антидепрессанты.

Первый оригинальный отечественный антидепрессант - азафен, как и аминазин, был разработан в лаборатории, возглавляемой М.Н.Щукиной и в упоминавшемся ранее институте изучен М.Д.Машковским. Позднее М.Д.Машковский создал тетрациклический антидепрессант - пирлиндол (пиразидол).

В 1954 г. R.Sternbach синтезировал первый бензодиазепиновый транквилизатор - хлордиазепоксид, высокую терапевтическую активность которого в отношении тревоги в том же году обнаружил F.Berger. Первый отечественный транквилизатор феназепам был создан позднее - в 1970 г. А.В. Богатским, Ю.И. Вихляевым и Т.А. Клигуль в лаборатории В.В. Закусова Института фармакологии АМН СССР. В условиях психиатрической клиники он был подробно исследован в 1979 г. Г.Я. Авруцким и Ю.А.Александровским. К новому поколению транквилизаторов, появившихся в 80-е годы, относятся препараты с направленным действием: с преобладанием гипнотического эффекта (триазолам, золпидем), анксиолитического действия в сочетании с элементами антидепрессивного эффекта (алпразолам).

Еще одна группа психотропных лечебных средств - нормотимиков связана с открытием в 1949 г. антиманиакальных свойств лития. Это сделано австралийским психиатром J.Cade. Позднее M.Schou (1967) и K.Baastrup (1968) выявили профилактические свойства лития, выражающиеся в его способности сглаживать аффективные колебания при биполярных аффективных расстройствах. В России соли лития были применены уже в 1959 г. М.Е.Вартаняном в Институте психиатрии Министерства здравоохранения СССР. В качестве профилактического средства они стали систематически использоваться с 1971 г. [Нуллер Ю.Л., Смулевич А.Б. и др., 1971]. Затем подобные свойства были выявлены у некоторых антиконвульсантов - карбамазепина и солей вальпроевой кислоты.

Первый симпатомиметик - амфетамин - был синтезирован в 1935 г. Он до сих пор иногда используется для лечения нарколепсии, как дополнительное средство при лечении депрессии, нарушений поведения у детей. В России в 1971 г. М.Д.Машковским был разработан оригинальный стимулятор сиднокарб, в клиническом исследовании которого приняли участие Г.Я.Авруцкий, Ю.А.Александровский и А. Б. Смулевич.

Группа ноотропных препаратов начала формироваться с 1963 г., когда было выявлено, что некоторые производные ГАМК оказывают особенное, отличное от всех остальных классов психотропных средств, действие на ЦНС, выражающееся в активации когнитивных функций. Позже обнаружилось, что препараты этого ряда способны проявлять защитные свойства в отношении нервных клеток в условиях гипоксии, интоксикации, травматического поражения.

Таким образом, всего за одно десятилетие было создано 6 важнейших классов психотропных средств: нейролептики, антидепрессанты и нормотимики, транквилизаторы, стимуляторы, ноотропы. В настоящее время каждая из представленных групп препаратов значительно расширилась. Многие из новых препаратов имеют значительные преимущества перед родоначальниками, ибо они чаще всего обладают лучшей переносимостью и большей безопасностью. Вместе с созданием и всесторонним изучением психофармакологических средств возникла и интенсивно развивается новая научная дисциплина - психофармакология.

Лечение заболевания, происходящее за счет использования веществ живых организмов или таких материалов, которые получены лабораторным путем, называется биологической терапией. Основной принцип - стимуляция иммунитета организма за счет введения вакцин или бактерий, а иммунная система в свою очередь станет бороться со злокачественными клетками.

В целом виды биологических методов лечения можно разделить на иммунотерапию и терапию, которая занимается модификацией биологических реакций на злокачественные образования.

Есть еще некоторые методы биологического лечения, связанные с использованием сегментов РНК или ДНК, то есть генетического материала и с использованием антител. Биологическая терапия, способствующая блокировке молекул, которые направлены на развитие клеток, называется целенаправленной.

Если рассматривать практическое применение данных методов, то пациенты могут при помощи терапии бороться с онкологией и бороться с побочными явлениями, которые оставили после себя иные методы ликвидации рака из организма. Большинство биологических методов лечения могут применяться на практике, так как их одобрили специальными органы, многие методы до сих пор считаются экспериментным фундаментом и могут быть использованы пациентами, которые участвуют в научных исследованиях или по-другому клинических испытаниях.

Какие функции выполняет иммунитет и для чего он нужен организму?

Совокупность органов, тканей и клеток называется сложной системой иммунитета. Главная задача иммунной системы - найти и ликвидировать различного рода вредные вещества: бактерии, вирусы и деформированные клетки в человеческом организме, к которым относятся и злокачественные раковые. Отклик системы приходит в момент столкновения с антигеном, веществом, которое является чужим для организма.

Главными элементами в работе иммунитета являются лейкоциты. Можно сказать, что это некий патруль, который тщательно следит за всем организмом в лице белых кровяных клеток (макрофагов и клеток - заказных убийц). Они ищут злодеев - клетки, которые либо деформированы, либо уже мертвы. Данные кровяные белые клетки являются фундаментальным особенным уровнем иммунного оберега. Иные клетки, к которым можно отнести цитотоксические Т - и В - клетки, направленные на устранение конкретных вредителей организма.

Т-клетки содержат в себе химическое вещество, которое они вбрасывают в пространство. Это вещество убивает микробы и дефектные клетки. Антитела вырабатываются В-клетками. Антитела прикрепляются к вредным захватчикам или к дефектным посетителям организма и оставляют на них след, который означает, что их надо ликвидировать другими элементами иммунитета. Есть клетки, которые как бы поддерживают и направляют на работу вышеперечисленные клетки, и называются они дендритные.

Говорят, что именно природная возможность иммунитета находить и убивать дефектные клетки способствует препятствию для развития различных видов онкологии. Факт остается фактом - некоторые злокачественные клетки неподвластны чарам иммунной системы. Есть несколько стратегий, которые обеспечивают такую неуязвимость - генетические изменения раковых клеток, обеспечивающие утрату антител. Это приводит к слепоте иммунных защитников, они просто не могут найти опасные клетки. Есть и другие технологии, которые помогают раковым клеткам избежать своей смерти.

Главной целью иммунотерапии онкологии можно назвать преодоление этих барьеров для эффективной борьбы со злокачественными образованиями. А биологическая терапия способствует восстановлению деятельности «работников» иммунной системы и увеличению отдачи от их работы.

Введение . В связи с достаточной эффективностью и безопасностью, а также лучшим пониманием механизмов иммунной регуляции и активности при различных заболеваниях, расширяется использование биологических препаратов в качестве дополнения к базисным противовоспалительным средствам (БПВП) при лечении аутоиммунных и ревматических заболеваний. Обычно таргетная терапия хорошо переносится пациентами, тем не менее, трудности внутривенного введения, а также высокая стоимость и возможные нежелательные явления (НЯ) ограничивают их широкое применение в качестве препаратов первого ряда.

Основными целями биологической терапии чаще всего являются цитокины, В-клетки и ко-стимулирующие молекулы. К антицитокинам относят анти-фактор некроза опухоли (ФНО)-α, анти-интерлейкин-1 (IL-1) и анти-IL-6. Некоторые препараты биологической терапии эффективны в отношении нескольких заболеваний, другие специфичны только для одной нозологии. В настоящее время продолжаются исследования для определения других молекулярных мишеней.

В данном обзоре представлена обновленная информация о некоторых новых биологических препаратах, которые в течение последних 5 лет стали доступны для лечения ревматоидного артрита, спондилоартропатии, системного склероза, системной красной волчанки и васкулитов.

Более десяти лет прошло с момента появления биологической терапии аутоиммунных заболеваний. В настоящее время перед назначением этих средств обязателен скрининг: наличие активного или перенесенного туберкулеза, онкопатологии и неврологических заболеваний, серологических признаков гепатита B и C. На основании результатов скрининга врач может оценить целесообразность проведения биологической терапии. Выбор биологических препаратов для лечения ревматологических заболеваний происходит индивидуально с учётом потребностей пациента и его образа жизни.

Тоцилизумаб

Тоцилизумаб («Актемра» и «Роастемра») представляет собой рекомбинантные моноклональные IgG1-антитела к человеческому IL-6-рецептору. IL-6 соединяется либо с мембраносвязанным или растворимым IL-6R, и этот комплекс, в свою очередь, связывается с 130-GP сигнальной молекулой. Этот процесс усиливает воспалительный каскад, вызывая ангио генез и усиление активности молекул адгезии и активации остеокластов. IL-6 также отвечает за активацию как Т-, так и В-хелперов и участвует в B-клеточной дифференцировке. Таким образом, блокировка IL-6 снижает воспалительную реакцию.

У больных ревматоидным артритом высок уровень IL-6 в крови и в синовиальной оболочке пораженных суставов. Рекомендуемая доза тоцилизумаба 8 мг/кг каждые 4 недели. Препарат был одобрен в США для лечения РА в январе 2010 года.

Эффективность тоцилизумаба доказывают ряд мета анализов, в которые были включены статьи о двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, проводивших сравнение тоцилизумаба с одним или несколькими из следующих биопрепаратов: абатацепт, ритуксимаб, анти-ФНО-а (этанерцепт, инфликсимаб и адалимумаб) у пациентов с неадекватным ответом на БПВП и/или анти-ФНО-а. Тоцилизумаб был не менее эффективен по сравнению с другими биологическими препаратами. Кроме того, важно отметить, что эффект от тоцилизумаба наступал рано, вскоре после первой инфузии.

Моно терапия тоцилизумабом в течение 52 недель привела к значительному уменьшению рентгенографических изменений по общей оценке Sharp, в сравнении с БПВП.

В 24-недельном сравнительном исследовании тоцилизумаба и метотрексата было показано, что тоцилизумаб не уступает метотрексату в эффективности после первой недели и превосходит метотрексат после второй недели.

В исследовании с участием 1196 больных РА, которые частично ответили на терапию метотрексатом, лечение тоцилизумабом привело к улучшению рентгенологической картины и физической функции. Другие исследования сообщили об ответе на тоцилизумаб больных РА, которые не реагировали на анти-ФНО-а.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями терапии тоцилизумабом являются инфекции, в основном, верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Более серьёзные побочные реакции включали сердечно-сосудистые осложнения, тяжёлые инфекционные процессы, солидные злокачественные новообразования, немеланомные опухоли кожи и гематологические нарушения.

У пациентов, которые до тоцилизумаба получали анти-ФНО-а, инфекция развивалась чаще и протекала тяжелее. Наиболее распространенными инфекциями были пневмония, гастроэнтерит и инфекции мочевыводящих путей. При этом даже при применении высоких доз тоцилизумаба (8 мг/кг) частота и тяжесть инфекции была не выше, чем у получающих БПВП или анти-ФНО-а. Отмечены случаи перфорации ЖКТ, в основном, ассоциированной с дивертикулитом. У некоторых пациентов отмечалось значительное увеличение печёночных ферментов, что указывает на нарушение функции органа. У части пациентов наблюдается снижение числа нейтрофилов, вплоть до нейтропении. При сравнении тоцилизумаба с анти-ФНО-а не было отмечено никакой разницы в частоте нежелательных явлений.

Заключение : тоцилизумаб клинически выгоден и относительно безопасен при ревматоидном артрите в случае отсутствия ответа на анти-ФНО-а терапию или при противопоказаниях к ней.

Ритуксимаб

Ритуксимаб (Ритуксан, Мабтера) представляет собой химерные человеческие моноклональные антитела против CD20 белка, обнаруженного на нативных зрелых В-клетках, а также на клетках памяти. Ритуксимаб уменьшает B-клеточную популяцию при помощи апоптоза, клеточной цито токсичности и активации комплимента. Кроме того, ритуксимаб влияет на гены, ответственные за синтез интерферона I.

При аутоиммунных заболеваниях единственным утверждённым FDA показанием для применения ритуксимаба является активный РА, не отвечающий на терапию анти-ФНО-а. Однако есть исследования доказавшие эффективность ритуксимаба при СКВ и болезни Кастельмана.

Обычно 1000 мг/м2 ритуксимаба назначается на 1 и 15 дни внутривенно в комбинации с метотрексатом. Последующие курсы могут назначаться каждые 16-24 недели.

При гранулёматозе с полиангиитом - гранулематоз Вегенера - используется схема: еженедельные инфузии 375 мг/м2 однократно №4 в сочетании с внутривенным введением метил преднизолона от 1 до 3 дней, затем ежедневно преднизолон.

Эффект ритуксимаба оценен в многоцентровом исследовании II фазы при хронической иммунной тромбоцитопенической пурпуре с участием 60 пациентов, 40% больных достигли стабилизации уровня тромбоцитов.

В исследовании ритуксимаба с преднизолоном у 257 больных системной красной волчанкой не отмечено значительного улучшения по сравнению с плацебо. Однако в подгруппе афроамериканцев и испаноязычных пациентов было отмечено значительное преимущество ритуксимаба.

Серии случаев показали, что ритуксимаб может быть эффективен при гемолитической анемии, тромбоцитопении и ассоциированной с СКВ артропатии.

В исследовании 646 больных РА, нечувствительных к терапии анти-TNF-а, отмечено клиническое улучшение и ремиссия заболевания после 6 - месячной терапии ритуксимабом.

Для ритуксимаба характерна лихорадка с ознобом, сыпью, отёками конечностей и лица, бронх спазмом и гипотензией. В большинстве случаев реакция развивается непосредственно после введения от 30 минут до 2 часов, и, как правило, максимально выражена после первой инфузии. Для её предотвращения рекомендуется предварительный приём ацетаминофена и антигистаминных. При появлении осложнения должна уменьшатся скорость инфузии или прекращается введение препарата.

При лечении ритуксимабом необходим контроль развития инфекции, туберкулёза и лимфомы. Он противопоказан при беременности и кормлении грудью, активных формах инфекций, применении живой вакцины, тяжёлой застойной сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях в анамнезе.

В мета-анализе безопасности долгосрочной терапии ритуксимабом 123 (4,8%) из 2578 больных РА прекратили лечение из-за развития злокачественных новообразований, инфекции, тяжёлой токсичности или сердечно-сосудистых событий. Большинство побочных реакций произошли в течение первого курса терапии. Заболеваемость злокачественными новообразованиями получавших ритуксимаб больных РА была не больше, чем в общей популяции.

Ритуксимаб приводит к снижению концентрации гаммаглобулина, однако, не способствует повышению риска развития тяжёлых инфекционных процессов. После терапии ритуксимабом зарегистрировано несколько случаев прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии.

Офатумумаб

Офатумумаб (Арзерра) представляет человеческие моноклональные антитела против мембраны проксимального эпитопа на молекуле CD20.

Офатумумаб показан при хроническом лимфолейкозе. Благодаря эффекту подавления пролиферации B-клеток, в США и Европе часто используется не по утвержденным показаниям – у больных РА, которые не достигли эффекта от метотрексата.

В двух исследованиях была показана эффективность офатумумаба по сравнению с плацебо или метотрексатом у пациентов, ранее получавших БПВП или биологическую терапию. В другом многоцентровом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании у не леченных больных РА, 700 мг офатумумаба продемонстрировали значительно более высокие темпы улучшения по ACR20 в сравнении с плацебо. Существенных различий между эффективностью у серо негативных и серо позитивных в исследовании отмечено не было.

В сравнительном исследовании безопасности трех разных доз офатумумаба отмечено преимущественное развитие нежелательных реакций во время первой и второй инфузии. Тем не менее, после 24 недель лечения максимальной дозой 1000 мг отмечено больше нежелательных явлений: сыпь, одышка, ринит, тошнота, зуд, инфекции верхних дыхательных путей, головные боли, усталость, приливы, артериальная гипертензия и диарея.

Белимумаб

Белимумаб (Бенлиста) представляет собой человеческие моноклональные иммуноглобулины (IgG1γ), которые связывают и ингибируют растворимую форму белка BLyS. Член супер семейства ФНО белок BLyS подавляет апоптоз В-клеток и стимулирует дифференцировку В-клеток в иммуноглобулин-продуцирующие клетки плазмы.

Белимумаб утвержден FDA для лечения лёгкой и умеренной СКВ. Режим дозирования: 10 мг/кг внутривенно в течение 1 часа каждые 2-недели в течение 6 недель, затем каждые 4 недели.

В III фазе клинических испытаний при СКВ было показано значительное улучшение по шкале SLEDAI при применении 1 мг/кг и 10 мг/кг белимумаба по сравнению с группой плацебо.

Наиболее распространенные нежелательные явления включают тошноту, диарею, головную боль и инфекции верхних дыхательных путей. Менее распространенными побочными эффектами являются лихорадка, цистит, лейкопения, инфузионные реакции и тяжелые инфекции.

Исследования показали, что частота побочных реакций на белимумаб незначительно отличалась от группы плацебо, увеличение дозы препарата не увеличивает частоту нежелательных явлений. (Продолжение следует)