Lijek se dobro podnosi imunosupresivnim lijekovima. Imunosupresivi: klasifikacija i opis

Lijekovi koji se koriste za alergijsku preosjetljivost koja nije uzrokovana IgE

1. Imunosupresivi -suzbijaju imunološki i patofiziološki stadij alergijskih reakcija

2. Protuupalni lijekovi -potisnuti patofiziološki stadij alergijskih reakcija – stvarne kliničke manifestacije

Imunosupresivi (imunosupresivi) - lijekovi koji suzbijaju imunološki odgovor tijela.

Imunosupresivi se koriste:

1) za autoimune bolesti,

2) za sprječavanje odbacivanja presatka (GRT) tijekom transplantacije organa i tkiva.

Autoimune bolesti - bolesti uzrokovane autoantitijelima (AT na vlastite antigene) i citotoksičnim T-limfocitima usmjerenim protiv vlastitih antigena. Na primjer, reumatske bolesti (RB), koji uključuju reumatizam; reumatoidni artritis (RA); sistemski eritematozni lupus (SLE), sistemski vaskulitis; Sjögrenova bolest; Bechterewova bolest i dr. Patogenetska osnova RB je pretežno oštećenje vezivnog tkiva. Autoimune bolesti također uključuju ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, glomerulonefritis itd.

Imunosupresivi za autoimune bolesti su sredstva osnovne (patogenetske) terapije, to je lijekovi koji usporavaju napredovanje bolesti.Mehanizam d-i: potiskuju patološku aktivaciju imunološkog sustava, čime se sprječava oštećenje tkiva i razvoj upale.

Prema jačini supresije imunoloških reakcija, imunosupresivi se dijele na “velike” i “male”.

Klasifikacija imunosupresiva

I. “Veliki” imunosupresivi

1. Citostatici:

a) sredstva za alkiliranje: ciklofosfamid

b) antimetaboliti: azatioprin

metotreksat

2. Glukokortikoidi: prednizolon itd.

3. Sredstva koja inhibiraju stvaranje ili djelovanje IL-2:

a) antibiotici: ciklosporin

takrolimus, rapamicin

b) MAbs prema IL-2 receptorima:

baziliksimab, daklizumab.

4. Pripravci antitijela:

a) Poliklonalna antitijela - antitimocitni imunoglobulin

b) MAT u TNF-alfa – infliksimab i tako dalje.

II. "Mali" imunosupresivi

1. Derivati ​​4-aminokinolina

2. D-penicilamin ,

3. Preparati zlata

"Veliki" imunosupresivi

Koristi se za sprječavanje odbacivanja transplantata, kao i za autoimune bolesti.

Citostatici

Citostatici imaju posebno izražen inhibitorni učinak na stanice koje se brzo dijele: stanice koštane srži, gastrointestinalni epitel, stanice gonada, tumorske stanice. Citostatici se koriste uglavnom za tumorske bolesti, neki kao imunosupresivi.

Prikazani su citostatici koji se koriste kao imunosupresivi 1) alkilirajući agensi i 2) antimetaboliti.

Sredstva za alkiliranje stvaraju kovalentnu alkilnu vezu (crosslink) između DNA lanaca i tako ometaju staničnu diobu.

Od lijekova iz ove skupine koriste se kao imunosupresivi. ciklofosfamid(ciklofosfamid). Lijek se propisuje intravenozno. Aktivni metabolit ciklofosfamida inhibira limfoidnu i mijeloičnu hematopoezu. Suzbija proliferaciju B i T limfocita i njihovih prekursora.

Ciklofosfamid se koristi za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus itd.).

Inhibicijom stanične imunosti ciklofosfamid učinkovito sprječava odbacivanje presatka tijekom transplantacije organa i tkiva. Međutim, potiskivanjem mijeloične hematopoeze i humoralnog imuniteta, ciklofosfamid može izazvati leukopeniju, anemiju i trombocitopeniju. Značajno smanjuje otpornost organizma na infekcije.

Ciklofosfamid se koristi kao antitumorsko sredstvo za rak pluća, rak dojke, limfogranulomatozu i limfocitnu leukemiju.

Nuspojave ciklofosfamida: supresija koštane srži (leukopenija, anemija, trombocitopenija), intersticijska plućna fibroza, hemoragični cistitis, amenoreja, azoospermija, mučnina, povraćanje, alopecija.

Na antimetabolite uključuju azatioprin i metotreksat.

Azatioprin u tijelu se pretvara u 6-merkaptopurin koji remeti metabolizam purina i time ometa sintezu DNA. Budući da se ova transformacija uglavnom događa u limfoidnom sustavu, lijek više inhibira limfoidnu hematopoezu, a manje mijeloičnu hematopoezu. Pod utjecajem azatioprina, stanična imunost je inhibirana u većoj mjeri nego humoralna imunost. Osim imunosupresivnih svojstava, azatioprin ima protuupalna svojstva.

Kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata, lijek se primjenjuje intravenozno, a zatim se nastavlja oralno. Azatioprin se također koristi za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, miastenija gravis). Kod reumatoidnog artritisa terapijski učinak azatioprina javlja se nakon 2-3 mjeseca sustavne primjene.

Nuspojave azatioprina: leukopenija, trombocitopenija, smanjena otpornost na infekcije, dispepsija, disfunkcija jetre, kožni osip.

Metotreksat ometa metabolizam folne kiseline (inhibira dihidrofolat reduktazu) i remeti stvaranje purinskih i pirimidinskih baza i, sukladno tome, sintezu DNA. Ima imunosupresivna, protuupalna i antiblastomska svojstva. Koristi se za reumatoidni artritis i tumorske bolesti.

Smanjuje proliferaciju i aktivnost T-limfocita, aktivnost makrofaga, otpuštanje IL-1 i TNF-α (faktor nekroze tumora – alfa).

U malim dozama metotreksat djeluje protuupalno, što se objašnjava otpuštanjem adenozina na mjestu upale, čime se snižava razina IL-1 i TNF-α, te smanjuje proizvodnja kolagenaze, stromelizina i toksičnih kisika. radikali.

Učinak metotreksata razvija se nekoliko tjedana nakon početka liječenja i doseže maksimum nakon 4 mjeseca.

Glukokortikoidi

glukokortikoidi - hidrokortizon, prednizolon, deksametazon i drugi (vidi odjeljak “Glukokortikosteroidni pripravci”) inhibiraju ekspresiju gena citokina. Glavna "meta" imunosupresivnog djelovanja glukokortikoida su makrofagi. Glukokortikoidi smanjuju fagocitnu aktivnost makrofaga, njihovu sposobnost procesiranja i prezentiranja antigena, proizvodnju IL-1 i IL-2, TNF-α (faktor nekroze tumora), interferona-γ, smanjuju aktivnost Th i ometaju proliferaciju T - i B-limfociti (slika 3.5 i odjeljak “Pojam imunološkog odgovora...”).

Kao imunosupresivi, glukokortikoidi se koriste za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, ankilozantni spondilitis, ekcemi), a također i kao pomoćna sredstva za transplantaciju organa i tkiva.

Osnovni, temeljni nuspojave glukokortikoida: ulcerogeno djelovanje, osteoporoza, sekundarne infekcije (bakterijske, virusne, gljivične), katarakta, itd.

sl.3.5. Elementi stanične i humoralne imunološke reakcije.

Bilješka: APC - stanica koja predstavlja antigen, B - B-limfocit, T - T-limfocit, P - plazma stanice, Th - T-pomoćne stanice, Tc - T-stanice ubojice, IFN-γ - gama interferon, MPH - makrofag, TNF -α - faktor nekroze tumora, IL 1, 2, 4 – interleukini 1, 2, 4.

Sredstva koja inhibiraju stvaranje ili djelovanje interleukina-2

Interleukin-2 (IL-2) proizvodi Th1 i potiče proliferaciju i diferencijaciju T limfocita. Pod utjecajem IL-2 povećava se stvaranje Tc-limfocita koji suzbijaju vitalnu aktivnost stanica zaraženih virusima, tumorskih stanica i stanica transplantiranog stranog tkiva. Inhibicija stvaranja ili djelovanja IL-2 smanjuje staničnu imunost i, posebno, sprječava odbacivanje transplantiranog tkiva. U ovom slučaju, mijeloidna hematopoeza ostaje gotovo nepromijenjena, humoralni imunitet je malo potisnut, a problemi sa sekundarnim infekcijama ne nastaju.

Ciklosporin(sandimmune) stupa u interakciju s unutarstaničnim Th1 proteinom ciklofilinom. Kompleks ciklosporin-ciklofilin inhibira enzim kalcineurin koji aktivira proizvodnju IL-2. Kao rezultat toga, inhibira se proliferacija T-limfocita i stvaranje T-limfocita.

Lijek se primjenjuje intravenski, a zatim se propisuje oralno kako bi se spriječilo odbacivanje presatka tijekom transplantacije bubrega, srca i jetre. Osim toga, ciklosporin se koristi za autoimune bolesti (reumatoidni artritis, psorijaza, miastenija gravis, ulcerozni kolitis itd.).

Nuspojave ciklosporin: teška bubrežna disfunkcija s blagim viškom terapijske koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi (potrebno je kontinuirano praćenje koncentracije lijeka), jetrena disfunkcija, povišen krvni tlak, hiperkalijemija, hiperurikemija, dispepsija, anoreksija itd.

Takrolimus(FK-506), poput ciklosporina, smanjuje aktivnost kalcineurina u Th1. Kao rezultat toga, smanjuje se stvaranje IL-2 i, sukladno tome, proliferacija T-limfocita.

Lijek se koristi za transplantaciju jetre, srca i bubrega. Nuspojave slične nuspojavama ciklosporina.

rapamicin(sirolimus) ometa djelovanje IL-2. Relativno malo utječe na rad bubrega i krvni tlak. Koristi se za transplantaciju organa i tkiva.

Baziliksimab(simulekt) i daklizumab- pripravci himernih mišje-ljudskih MAb (monoklonskih antitijela) na IL-2 receptore. Suzbija IL-2-ovisnu proliferaciju T-limfocita, inhibira sintezu protutijela i imunološki odgovor na antigene.

Primjenjuje se intravenski kako bi se spriječilo odbacivanje transplantata. Propisuje se u kombinaciji s ciklosporinom i glukokortikoidima. Sljedeće može uzrokovati nuspojave: otežano disanje, vrućica, hipertenzija ili hipotenzija, tahikardija, oticanje nogu, plućni edem, tremor, mučnina, infektivne komplikacije, hiperglikemija, artralgija, mialgija, glavobolja, nesanica, dispepsija, proljev.

Pripravci antitijela

Antitimocitni imunoglobulin(IgG) dobiva se imunizacijom konja ili kunića ljudskim T limfocitima. Djelovanje takvih lijekova smanjuje aktivnost T-limfocita i time selektivno inhibira staničnu imunost. Lijekovi se daju intravenozno ili intramuskularno kako bi se spriječilo odbacivanje tijekom transplantacije srca, bubrega i jetre. Nuspojave: alergijske reakcije, neutropenija, trombocitopenija.

infliksimab(Remicade) je pripravak himernih mišje-ljudskih monoklonskih protutijela na TNF-α (TNF-alpha - čimbenik nekroze tumora), koji sudjeluje u autoimunim procesima. Uz reumatoidni artritis, lijek se koristi za sistemski eritematozni lupus i ankilozantni spondilitis; primijenjen intravenski.

Etanercept- blokira receptore za TNF-α. te tako ometa djelovanje TNF-α. Lijek se ubrizgava pod kožu 2 puta tjedno. Nakon 3 mjeseca primjećuje se značajno poboljšanje stanja bolesnika s reumatoidnim artritisom.

Primjenom lijekova koji ometaju aktivnost ili djelovanje TNF-α smanjuje se otpornost na zarazne bolesti (moguće su kokne, pneumocistozne i gljivične infekcije).

“Manji” imunosupresivi (lijekovi protiv reumatoidnih bolesti) :

1. Derivati ​​4-aminokinolina (klorokin, hidroksiklorokin),

2. D-penicilamin ,

3. Preparati zlata (natrijev aurotiomalat, auranofin itd.).

4. Ostali lijekovi( leflunomid, anakinra)

Uz “velike” imunosupresive, koriste se kao osnovni lijekovi uglavnom za reumatoidni artritis, rjeđe za druge reumatske bolesti.

Reumatoidni artritis (RA) je autoimuna bolest; razvija se tijekom nekoliko godina i dovodi do osteoartritisa, koji utječe ne samo na hrskavicu, već i na koštano tkivo zglobova. U RA se u sinovijalnom tkivu zglobova povećava sadržaj interleukina-1 (IL-1) i čimbenika tumorske nekroze alfa (TNF-α), koji stimuliraju sintezu proteinaza (kolagenaza, stromelizina) od strane fibroblasta i hondrocita, uzrokujući degradacija hrskavičnog tkiva zglobova, a također aktiviraju osteoklaste.

NSAIL i glukokortikoidi privremeno poboljšavaju kvalitetu života bolesnika s reumatoidnim artritisom (smanjuju bol, otekline zglobova), ali ne usporavaju razvoj bolesti. Sustavnom primjenom NSAIL čak ubrzavaju razvoj reumatoidnog artritisa (inhibiraju stvaranje prostaglandina E i I 2 koji smanjuju stvaranje IL-1).

Prvi lijekovi koji su usporili razvoj reumatoidnog artritisa bili su lijekovi od zlata, D-penicilamin i antimalarici - klorokin i hidroksiklorokin. Ti su lijekovi nazvani antireumatoidnim lijekovima koji modificiraju bolest.

Budući da se terapijski učinak ovih lijekova, kada se uzimaju sustavno, ne pojavljuje odmah (nakon nekoliko mjeseci), ti su se lijekovi počeli nazivati ​​sporodjelujućim. Domaći kliničari nazivaju ih osnovnim lijekovima

Hidroksiklorokin– djeluje protuupalno i imunosupresivno. Mehanizam antireumatoidnog djelovanja nije dovoljno jasan. Vjeruje se da lijek smanjuje sposobnost makrofaga da otpuštaju IL-1 i TNF-α.

Kada se primjenjuje sustavno oralno, hidroksiklorokin počinje imati antireumatoidni učinak nakon otprilike 1-2 mjeseca. U usporedbi s pripravcima zlata i D-penicilamina manje su toksični. Moguća mučnina, glavobolja, oštećenje vida (retinopatija), proteinurija, dermatitis.

D-penicilamin- dimetilcistein (jedan od proizvoda hidrolize penicilina). Tvori kelatne spojeve s Cu, Hg, Pb, Zn. Zbog svoje sposobnosti da veže Cu, koristi se za Wilson-Konovalovu bolest (hepatocerebralna distrofija). Koristi se i kao protuotrov kod trovanja spojevima Hg i Pb.

Kod reumatoidnog artritisa, D-penicilamin, kada se sustavno primjenjuje oralno, ima izražen terapijski učinak nakon 2-3 mjeseca liječenja. Mehanizam djelovanja nije jasan. Moguće je da zbog kelacije Cu Zn smanjuje aktivnost metaloproteinaza

Zbog nuspojave D-penicilamin otprilike 40% pacijenata prerano prekida liječenje. Lijek uzrokuje mučninu, čireve u ustima, alopeciju, dermatitis, poremećaj funkcije bubrega (proteinuriju), depresiju koštane srži (leukopenija, anemija, trombocitopenija); mogući su pneumonitis i plućna fibroza.

Natrijev aurotiomalat i auranofin- soli zlata topljive u vodi, koje imaju izražen terapeutski učinak kod 30-60% bolesnika s reumatoidnim artritisom. Nije vrlo učinkovit za artritis drugih etiologija.

Natrijev aurotiomalat se primjenjuje intramuskularno. Auranofin se propisuje oralno. Značajno poboljšanje nastupa nakon 4 - 6 mjeseci.

Preparati zlata talože se u sinovijalnom tkivu i preuzimaju ih makrofagi. Mehanizam djelovanja pripravaka zlata povezan je sa smanjenjem aktivnosti makrofaga (sposobnost prezentiranja antigena, proizvodnja IL-1, TNF-α, otpuštanje lizosomskih enzima i toksičnih kisikovih radikala).

Nuspojave zlatni preparati:

Epitelne lezije - ulcerativni stomatitis, traheitis, bronhitis, gastritis, kolitis, vaginitis;

Poremećaj funkcije bubrega (proteinurija);

Hepatotoksični učinak;

neuropatije;

encefalopatija;

Hematopoetski poremećaji (moguća agranulocitoza, aplastična anemija, trombocitopenija).

Zlato i lijekovi s D-penicilaminom uzrokuju ozbiljne nuspojave i danas se rijetko koriste.

Leflunomid– derivat izoksazola; sintetiziran kao antireumatoidni agens. Inhibira dihidroorotat dehidrogenazu i time remeti sintezu pirimidinskih nukleotida i sintezu DNA. Smanjuje sintezu TNF-α, proizvodnju antitijela, smanjuje aktivnost COX-2, ekspresiju adhezijskih molekula. U tom pogledu djeluje antiproliferativno, imunosupresivno i protuupalno.

Lijek se propisuje oralno. Antireumatoidni učinak počinje unutar mjesec dana i povećava se tijekom 4-5 mjeseci.

Anakinra– rekombinantni pripravak prirodnog blokatora receptora IL-1. Za reumatoidni artritis, dnevne supkutane injekcije lijeka nakon 4-6 tjedana uzrokuju značajno poboljšanje stanja bolesnika. Nije zabilježen porast rizika od zaraznih bolesti.

Protuupalni lijekovi

Akutna upala je zaštitna reakcija tijela. Međutim, ako je ta reakcija pretjerana i ometa bilo kakve funkcije ili ako upala postane kronična, koriste se protuupalni lijekovi.

Upala se dijeli na vaskularnu i celularnu fazu.

U vaskularna faza arteriole se šire i javlja se hiperemija; Povećava se propusnost postkapilarnih venula, razvija se eksudacija i edem.

U stanična faza neutrofili, a potom i monociti, zahvaljujući međudjelovanju adhezijskih molekula, spajaju se s endotelom i prodiru kroz međustanične prostore u leziju, gdje se monociti pretvaraju u makrofage.

Makrofagi i neutrofili izlučuju lizosomalne enzime (proteinaze) i otrovne kisikove radikale (superoksidni anion i dr.) koji djeluju na strane čestice i na stanice okolnog tkiva. U tom slučaju stanice tkiva, posebice mastociti, oslobađaju upalne medijatore.

Glavni medijatori upale- histamin, bradikinin, prostaglandini E i I leukotrieni, faktor aktivacije trombocita (PAF).

Histamin i bradikinin proširuju male arteriole i povećavaju propusnost postkapilarnih venula. Bradikinin također stimulira osjetne živčane završetke (medijator boli).

Prostaglandini E 2 i I 2 šire arteriole i pojačavaju učinak histamina i bradikinina na propusnost postkapilarnih venula, kao i učinak bradikinina na osjetne živčane završetke.

Prostaglandin E 2, osim toga, uzrokuje povišenje temperature (djeluje na centre termoregulacije u hipotalamusu) i potiče kontrakcije miometrija.

Prostaglandin I 2 (prostaciklin) sprječava agregaciju trombocita.

Prostaglandini E 2 i I 2 djeluju gastroprotektivno: smanjuju izlučivanje HCl, pojačavaju izlučivanje sluzi i bikarbonata, povećavaju otpornost stanica sluznice želuca i dvanaesnika na štetne čimbenike te poboljšavaju prokrvljenost sluznicu.

Leukotrieni C 4 , D 4 i E 4 šire krvne žile, povećavaju njihovu propusnost, snižavaju krvni tlak i povećavaju tonus bronha.

PAF širi krvne žile, povećava vaskularnu propusnost, snižava krvni tlak, povećava agregaciju trombocita i tonus bronha.

Istaknuti 3 skupine protuupalnih lijekova, smanjenje stvaranja upalnih medijatora:

1) nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID): diklofenak, ibuprofen itd. - smanjuju stvaranje prostaglandina

2) steroidni protuupalni lijekovi (SPVS): prednizolon, itd. - smanjuju stvaranje prostaglandina, leukotriena i PAF-a,

3) Pripravci 5-aminosalicilne kiseline: mesalazin, sulfasalazin - smanjuju stvaranje prostaglandina i leukotriena.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) : acetilsalicilna kiselina, indometacin, diklofenak natrij, ibuprofen, naproksen, piroksikam, meloksikam

NSAIL imaju uglavnom tri svojstva: protuupalno, analgetsko i antipiretičko. Mehanizam protuupalno djelovanje ovih tvari povezana je s inhibicijom ciklooksigenaze (slika 3.2.6.5.). U tom je slučaju poremećeno stvaranje proupalnih prostaglandina E i I (vidjeti odjeljak “Neopioidni analgetici perifernog djelovanja”).

Riža. Kaskada arahidonske kiseline.

Bilješka: 5-HPETE - 5-hidroperoksieikozatetraenska kiselina; PGE 2, PP 2, PGF 2a - prostaglandini; TxA 2 - tromboksan A 2; LTA 4, LTV 4, LTS 4, LTO 4, LTE 4 – leukotrieni; PAF je faktor aktivacije trombocita.

Steroidni protuupalni lijekovi (glukokortikoidi)

Glukokortikosteroidi su vrlo učinkoviti protuupalni lijekovi. Mehanizam njihovog protuupalnog djelovanja povezan je sa stimulacijom ekspresije gena odgovornog za stvaranje lipokortina-1, koji smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2. U tom slučaju dolazi do poremećaja stvaranja prostaglandina E 2 i 1 2, leukotriena i PAF-a.

Osim toga, glukokortikoidi smanjuju stvaranje gena odgovornog za sintezu COX-2.

Glukokortikoidi inhibiraju ekspresiju adhezijskih molekula, sprječavaju prodor monocita i neutrofila u mjesto upale, a također smanjuju sposobnost makrofaga i neutrofila da otpuštaju lizosomalne enzime i toksične kisikove radikale.

Glukokortikoidi sprječavaju degranulaciju mastocita i otpuštanje histamina i drugih upalnih medijatora.

Glukokortikoidi također imaju imunosupresivna svojstva. Stoga se posebno često koriste kod autoimunih bolesti koje su popraćene upalom (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, ekcem i dr.).

Glukokortikoidi imaju izražene nuspojave. Glavne nuspojave: ulcerogeno djelovanje, osteoporoza, smanjena otpornost na infekcije (za ostale nuspojave vidjeti odjeljak "Glukokortikosteroidni pripravci").

Pripravci 5-aminosalicilne kiseline

Mesalazin(salofalk) - 5-aminosalicilna kiselina. Inhibira puteve ciklooksigenaze i 5-lipoksigenaze za pretvorbu arahidonske kiseline i, sukladno tome, remeti sintezu prostaglandina i leukotriena. Osim toga, pod utjecajem mesalazina smanjuje se proizvodnja interleukina-1 i imunoglobulina, smanjuje se stvaranje slobodnih kisikovih radikala i smanjuje se migracija neutrofila. S tim u vezi, mesalazin ima ne samo protuupalna, već i imunosupresivna svojstva.

Lijek se koristi za nespecifični ulcerozni kolitis. Propisuje se u tabletama koje oslobađaju 5-aminosalicilnu kiselinu samo u debelom crijevu.

Sulfasalazin- kombinirani pripravak 5-aminosalicilne kiseline i sulfapiridina. Razgrađuje se u debelom crijevu pod utjecajem crijevne mikroflore uz oslobađanje 5-aminosalicilne kiseline. Lijek se koristi za nespecifični ulcerozni kolitis, kao i za reumatoidni artritis.

Propisano oralno; oko 20-30% apsorbira se u tankom crijevu. Antireumatoidni učinak javlja se nakon otprilike 2 mjeseca.

Kontrolna pitanja:

1. Definirajte imunosupresive, protuupalne lijekove, autoimune bolesti?

2. Podjela imunosupresiva?

3. “Veliki” imunosupresivi, citostatici, njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

4. “Glavni” imunosupresivi, glukokortikoidi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

5. “Veliki” imunosupresivi, lijekovi koji inhibiraju stvaranje ili djelovanje interleukina-2, njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

6. “Veliki” imunosupresivi, pripravci protutijela, njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

7. “Manji” imunosupresivi (antireumatoidni lijekovi), njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

8. Protuupalni lijekovi?

9. Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID), njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

10. Steroidni protuupalni lijekovi (glukokortikoidi) i pripravci 5-aminosalicilne kiseline, njihova farmakološka svojstva, indikacije za primjenu, nuspojave?

4.13.3 Imunostimulansi .

Imunostimulansi – Ovaj lijekovi koji povećavaju aktivnost imunološkog sustava, odnosno pojačavaju imunološki odgovor.

Korištenje imunostimulansa u terapijske ili profilaktičke svrhe naziva se "imunoterapija", odnosno "imunoprofilaksa".

Indikacije za imunoterapiju: stanja imunodeficijencije popraćena zaraznim komplikacijama. Prisutnost imunodeficijencije mora se potvrditi imunogramom.

Imunodeficijencije(ID) dijele se na:

1. Primarni imunodeficijencije - kongenitalne, genetski uvjetovane

2. Sekundarna imunodeficijencije – stečene.

Imunosupresivi (imunosupresivi) su lijekovi različitih farmakoloških i kemijskih skupina koji suzbijaju imunološke reakcije organizma. Propisuje se za liječenje teških autoimunih bolesti i suzbijanje odbacivanja transplantata, kao i za slabljenje upalnih procesa nepoznate etiologije. Neki imunosupresivi uključeni su u arsenal lijekova protiv raka.

Klasifikacija imunosupresivnih lijekova:

1. Antimetaboliti: merkaptopurin, azatioprin, metotreksat, brekvinar, mikofenolat mofetil, alopurinol itd.;

2. Alkilirajući spojevi: ciklofosfamid, klorobutin itd.

3. Antibiotici ciklosporin A, takrolimus (FK 506), kloramfenikol, antitumorski (aktinomicin: daktinomicin) itd.;

4. Alkaloidi: vinkristin, vinblastin;

5. GCS: hidrokortizon, prednizolon, deksametazon itd.;

6. Antitijela: antilimfocitni globulin (ALG), antitimocitni globulin (ATG), monoklonska antitijela (OCT-3, Simulect, Zenapax) itd.;

7. Derivati ​​raznih skupina NSAIL (acetilsalicilna kiselina, paracetamol, diklofenak natrij, naproksen, mefenaminska kiselina i dr.), enzimski pripravci (asparaginaza), derivati ​​4-aminokinolina (delagil), heparin, aminokapronska kiselina, preparati zlata, penicilamin. itd.

Od suvremenih metoda supresije imuniteta (propisivanje specifičnih antigena i protutijela, antilimfocitnih i antimonocitnih seruma, rendgensko zračenje, uklanjanje limfoidnog tkiva) prednost se daje primjeni imunosupresiva, kako u obliku motoričke terapije tako iu kombinaciji s druge droge.

Farmakodinamika. Učinak imunosupresiva na stanice imunokompetentnog sustava je nespecifičan. Njihov je utjecaj usmjeren na temeljne mehanizme stanične diobe i ključne faze biosinteze proteina u različitim stanicama, uključujući i one imunokompetentne. Unatoč univerzalnim citostatskim svojstvima, imunosupresivi se razlikuju po fokusu djelovanja na određene faze imunogeneze, što je važno uzeti u obzir pri odabiru lijeka koji je prikladan za svaku pojedinu situaciju (slika 15.1). Farmakologija pojedinih skupina dana je u odjeljku. "Antitumorska sredstva."

Svi trenutno poznati imunosupresivi pokazuju različite aktivnosti. NSAIL, heparin, preparati zlata, penicilamin, klorokin i neki drugi imaju blagi imunosupresivni učinak, pa se često nazivaju "manjim" imunosupresivima. Srednje doze GCS pokazuju umjereni imunosupresivni učinak. Postoje moćni citostatici (lijekovi koji se koriste kao antitumorski lijekovi), posebice antimetaboliti i alkilirajući spojevi, antitijela, antibiotici itd., koji se smatraju pravim imunosupresivima, odnosno “velikim” imunosupresivima.

Riža. 15.1. Točke primjene imunosupresivnih sredstava

Indikacije. Za odabir imunosupresiva, opća smjernica može biti klasifikacija koja razlikuje 3 glavne skupine:

Grupa I kombinira spojeve koji pokazuju najizraženiji imunosupresivni učinak kada se daju prije ili istovremeno s antigenskom stimulacijom. Moguće točke njihova utjecaja su mehanizmi prepoznavanja, obrade AG i prijenosa informacija. U ovu skupinu spadaju neki alkilirajući spojevi, GCS itd.

Grupa II lijekovi imaju imunosupresivni učinak kada se primjenjuju 1-2 dana nakon antigene stimulacije, jer je u to vrijeme proliferativna faza imunološkog odgovora inhibirana. Kada se unesu u tijelo tijekom hipertenzije ili više od tjedan dana nakon nje, imunosupresivni učinak se ne razvija. Ova skupina uključuje antimetabolite, alkaloide, aktinomicin i većinu alkilirajućih spojeva.

III skupina sadrži spojeve koji su učinkoviti i prije i nakon izlaganja antigenima. Oni su obično nekoliko točaka primjene u lancu imunološkog odgovora. Ova skupina uključuje, na primjer, ALG, ATG, ciklofosfamid, asparaginazu.

Prema ovoj klasifikaciji, lijekove skupine I treba propisivati ​​za transplantaciju organa, kada je potrebno postići imunotoleranciju kako bi se spriječio razvoj reakcije presatka protiv domaćina. U autoimunim bolestima, kada je potrebno usporiti proliferativne procese, u slučaju dugotrajne senzibilizacije antigenom poput "lančane reakcije", preporučljivo je koristiti lijekove skupine II ili IN.

Raspon lijekova koje treba koristiti i režimi doziranja ovise o specifičnim poremećajima. Tablica 15.3 sažima neke aspekte kliničke uporabe imunosupresivnih sredstava.

Tablica 15.3

Indikacije za primjenu imunosupresiva

Iskustva iz prakse pokazuju da imunosupresivi lako suzbijaju primarni imunološki odgovor, ali teže suzbijaju sekundarni. U tom smislu, imunosupresivi se preporučuju propisati na samom početku bolesti. Budući da većina pravih imunosupresora ima ograničen učinak na efektorske mehanizme imunološkog odgovora, uz njih se istodobno koriste glukokortikosteroidi ili NSAIL koji smanjuju intenzitet efektorskih reakcija.

Treba napomenuti da iako se neki lijekovi koji se koriste u kemoterapiji raka koriste i za imunosupresiju, liječenje ovih kategorija pacijenata temelji se na različitim principima. Razlika u prirodi i kinetici proliferacije tumorskih i imunoloških stanica omogućuje veću selektivnost toksičnog učinka lijeka protiv neželjenog imunološkog klona u autoimunim bolestima nego u liječenju tumora. Za imunosupresiju svakodnevno se koriste citostatici u malim dozama. Isti lijekovi za kemoterapiju raka propisuju se povremeno u velikim dozama, uzrokujući obnovu imuniteta između "šok" tečajeva.

Pri propisivanju imunosupresiva treba imati na umu da niz lijekova (primjerice, azatioprin, merkaptopurin, daktinomicin, ciklofosfamid itd.) s dozom manjom od terapijske, može stimulirati pojedine dijelove imunološkog sustava i tako umjesto izazivanja imunosupresivnog učinka, stvaraju imunostimulirajući učinak ("učinak" njihala). Stoga se imunosupresivi moraju propisivati ​​u dozi koja osigurava izraženu inhibiciju imunološkog sustava (proliferaciju). Liječenje u pravilu traje od nekoliko tjedana do godinu ili više.Uslijed ukidanja lijeka mogući su recidivi ili pogoršanje bolesti.Kad se postigne terapijski učinak treba prijeći na dozu održavanja koja je 2-3 puta niža.

Još nije moguće utjecati na izolirane stanične skupine i provoditi selektivnu imunoterapiju, pa kombinirana primjena imunosupresiva često daje najveći terapijski učinak. Kombinirano liječenje omogućuje smanjenje doza odabranih lijekova za 2-4 puta u odnosu na uobičajene i ne samo postizanje boljeg učinka, već i bolje podnošljivosti lijekova.

Nuspojava. Imunosupresivi su vrlo toksični. Dakle, ako je primjena imunosupresivnih lijekova tijekom transplantacije organa vitalna, tada se pitanje uputnosti njihovog propisivanja za liječenje autoimunih bolesti mora odlučiti svaki put pojedinačno. Imunosupresivne lijekove treba propisivati ​​tek kada su iscrpljene druge mogućnosti terapije i kada su šanse za uspjeh veće od rizika od imunosupresije.

Komplikacije uzrokovane imunosupresivnim lijekovima izuzetno su opasne i moraju se uzeti u obzir pri svakoj odluci o uputnosti imunosupresivne terapije. Nuspojave se mogu javiti rano i kasno nakon primjene imunosupresivne terapije.

U ranim fazama Takve komplikacije su češće.

1. Disfunkcija koštane srži. Ova komplikacija je posljedica niske selektivnosti imunosupresiva, koji utječu na sve stanice s visokom mitotičkom aktivnošću. Koštana srž je pogođena u gotovo svih bolesnika tijekom dugotrajne terapije visokim dozama. Poremećaji hematopoeze se posebno često javljaju tijekom liječenja metotreksatom i alkilirajućim spojevima. Kada se koriste umjerene doze azatioprina i aktinomicina, rijetko se promatraju.

2. Disfunkcija gastrointestinalnog trakta. Kod primjene imunosupresivnih lijekova često se opažaju mučnina, povraćanje i proljev. Ponekad ti poremećaji nestaju sami od sebe čak i uz dugotrajno liječenje. U nekim slučajevima dolazi do gastrointestinalnog krvarenja, što je osobito istinito kod metotreksata. Za uklanjanje ili smanjenje ovih nuspojava preporuča se parenteralna primjena lijekova.

3. Sklonost infekcijama. Najveći rizik za infekcije javlja se kada se imunosupresivi kombiniraju s kortikosteroidima. Treba napomenuti da se ponekad, čak i protiv te pozadine, mogu pojaviti teške gljivične i bakterijske bolesti. Prilikom provođenja preventivnih cijepljenja, imunosupresivna terapija se otkazuje.

4. Alergijske reakcije. Najčešće se javljaju uz primjenu imunosupresiva iz skupine protutijela, a manifestiraju se u obliku kožnih lezija, medikamentozne groznice i eozinofilije.

Poremećaji koji se javljaju u kasnijim fazama još nisu dovoljno proučeni. treba ih razlikovati kako od manifestacija same bolesti tako i od poremećaja koji nastaju uzimanjem imunosupresiva:

1. Kancerogeno djelovanje. Citostatici mogu imati onkogeni učinak, jer dovode do promjena u DNK, a istovremeno i genetskom kodu. Istodobno, imunološka kontrola nad indukcijom i rastom tumorskih stanica može biti blokirana. Maligni tumori (limfosarkom) u bolesnika podvrgnutih imunosupresiji radi suzbijanja odbacivanja transplantata pojavljuju se 100 puta češće nego u ostatku populacije.

2. Utjecaj na reproduktivnu funkciju i teratogeni učinak. Imunosupresivna terapija može uzrokovati neplodnost kod žena i muškaraca. Ova komplikacija se bilježi u 10 do 70% slučajeva. Podaci o teratogenim učincima lijekova nisu jasni. Minimalno se preporučuje izbjegavanje trudnoće najmanje 6 mjeseci nakon završetka liječenja.

3. Imunosupresivi uzrokuju zastoj u rastu kod djece.

4. Ostale komplikacije (plućna fibroza, hiperpigmentacijski sindrom, hemoragični cistitis, alopecija). Kada se koriste antimetaboliti, opaža se disfunkcija jetre. Vinca alkaloidi imaju neurotoksične učinke.

Racionalna imunosupresivna terapija moguća je samo uz uvjet imunološke kontrole i stalnog liječničkog nadzora.

Kontraindikacije. Budući da imunološke bolesti vrlo često imaju nepovoljnu prognozu, kontraindikacije za imunosupresivnu terapiju su relativne. Posebno treba biti oprezan u sljedećim situacijama: prisutnost infekcije, nedovoljan rad koštane srži, smanjeni rad bubrega (opasnost zbog nakupljanja), trudnoća, poremećaj rada jetre, bubrega, organski poremećaji u imunološkom sustavu, rak. Potreban je oprezan pristup pri propisivanju imunosupresiva djeci i adolescentima.

• Prije su se koristili pojmovi "imunosupresija" i "imunosupresivi", no danas je općenito prihvaćeno da se "imunosupresija" ispravno definira kao "imunosupresija" ("imunosupresivi").
• Lijekovi navedeni u ovom odjeljku nemaju samostalan klinički značaj, oni se propisuju kao dio kompleksne imunosupresivne terapije u kombinaciji s drugim imunosupresivima koji pripadaju skupinama 1-5.

Nastavak tablice 4

GLUKOKORTIKOSTEROIDI
Glukokortikosteroidi čine jednu od glavnih skupina imunosupresora stanične i humoralne imunosti s prilično temeljito proučenim mehanizmom djelovanja. Imunosupresivni učinak glukokortikosteroida nije povezan s uništavanjem i lizom limfocita, kao što je slučaj s primjenom citotoksičnih lijekova. Najvjerojatnije je povezan s promjenama u migraciji leukocita i njihovoj funkcionalnoj sposobnosti kao efektorskih stanica, kao i inhibicijom proizvodnje ili otpuštanja topivih upalnih medijatora. Funkcionalne promjene u limfocitima povezane s primjenom glukokortikosteroida uključuju smanjenje diferencijacije i proliferacije, smanjenje broja površinskih receptora, supresiju proizvodnje interleukina-2 od strane T stanica, smanjenje pomagačke aktivnosti i povećanje supresorske aktivnosti.
Glukokortikosteroidi utječu na mnoge faze imunološkog odgovora. Induktivna faza može se inhibirati blokiranjem površine limfocita. Optimalni imunosupresivni učinak opažen je pri njihovoj kratkotrajnoj primjeni. Dugotrajna uporaba uzrokuje nuspojave. Svi derivati ​​ove skupine tvari u osnovi daju isti učinak, samo su doze i jačina nuspojava različite. Posebno se često koriste prednizolon, trimcinolon i deksametazon.

18.03.2016

Možda je svatko od nas čuo koliko je imunitet važan za svaku osobu, kakav utjecaj ima na sve ljudske sustave i organe. Zahvaljujući postojećem djelovanju svih zaštitnih sila, ljudsko tijelo je u stanju odoljeti napadima infekcija, virusa i drugih agresivnih čestica.

Svake godine ogroman broj ljudi posjećuje liječnika s pritužbama na oslabljeni imunološki sustav, pokušavajući ga sami obnoviti. Ali u nekim situacijama normalan rad takvog sustava može biti štetan, u kojem slučaju liječnik mora propisati imunosupresive. Koji su to lijekovi, kako djeluju i njihov popis u nastavku.

Djelovanje skupine lijekova

Imunosupresivi– to su lijekovi čije je djelovanje usmjereno na umjetno suzbijanje ljudskog imunološkog sustava.

U većini slučajeva potrebno je koristiti takva sredstva tijekom kirurških intervencija, na primjer, tijekom transplantacije organa, jer uz njihovu pomoć možete spriječiti tijelo da odbaci nova tkiva. Osim toga, imunosupresivi mogu pružiti učinkovito liječenje raznih autoimunih bolesti.

Danas se može razlikovati nekoliko skupina takvih lijekova, koje se mogu okarakterizirati prisutnošću imunosupresivnih svojstava. Svaki od njih može imati različite učinke na ljudsko tijelo.

Tako se, na primjer, lijekovi poput citostatika razlikuju po prisutnosti izraženog imunosupresivnog svojstva. To se objašnjava njihovim inhibicijskim učinkom na procese diobe limfocita. Istina, ova kategorija lijekova ne može imati selektivni učinak, a često može izazvati niz nuspojava.

Citostatici mogu inhibirati hematopoetske procese, njihova primjena može izazvati pojavu trombocitopenije, leukopenije, sekundarnih infekcija, anemije i ostalo. Azatioprin se smatra najpopularnijim lijekom u ovoj skupini.

Imunosupresivi također uključuju glukokortikoide, koji mogu imati supresivni učinak na stvaranje interleukina i proliferaciju T limfocita. Takvi lijekovi mogu imati selektivni učinak na tijelo, uključujući betametazon, triamcinolon, metilprednizolon i prednizolon.

Također među imunosupresivima možete pronaći niz učinkovitih antibiotika: takrolimus i ciklosporin, kao i lijek za monoklonska antitijela Daclizumab. Svaki od njih sposoban je učinkovito djelovati na ljudski imunološki sustav u slučaju pojave odgovarajućih bolesti.

Korištenje lijekova

Postoji nekoliko najčešćih lijekova koji se mogu učinkovito nositi s bolestima. Donijet ćemo popis najpristupačnijih i najpopularnijih lijekova koji se mogu kupiti u ljekarni.

Azatioprin

Prilikom odabira imunosupresiva preporučamo obratiti pozornost na azatioprin. Ovaj lijek se obično propisuje bolesnoj osobi u dozi od četiri miligrama za svaki kilogram njegove težine. Lijek treba uzeti 1-7 dana prije planiranog kirurškog zahvata, nakon čega se količina lijeka smanjuje na dva do tri miligrama po kilogramu težine bolesnika. U prisutnosti drugih bolesti, potreban volumen potrošnje lijeka trebao bi biti oko jedan i pol miligrama po kilogramu težine osobe dnevno.

Ciklosporin

Ovaj lijek se mora primijeniti intravenozno, dnevnu dozu treba podijeliti u dvije doze. Postojeća koncentracija lijeka mora se razrijediti u petpostotnoj otopini glukoze, a unošenje u organizam mora se odvijati tijekom dva do šest sati. Dnevna doza u početnoj fazi liječenja je tri do pet miligrama po kilogramu ljudske težine. Intravenska primjena lijeka na ovaj način indicirana je za bolesnike koji se planiraju podvrgnuti transplantaciji koštane srži.

Otopina namijenjena intravenskoj primjeni mora se razrijediti voćnim sokom, mlijekom ili ohlađenim čokoladnim napitkom. Preporuča se odmah popiti ovaj sastav. Kapsule se pak moraju progutati cijele.

Ako se očekuje da će pacijent biti podvrgnut transplantaciji organa, tada mu je propisano da uzme 10-15 miligrama lijeka po kilogramu težine 4-12 sati prije početka operacije. U budućnosti se ista doza lijeka koristi jedan do dva tjedna. Nakon toga se smanjuje do održavanja, iznoseći 2-6 miligrama po kilogramu težine. Za ispravljanje autoimunih bolesti, pacijentu se propisuje 2,5-5 miligrama po kilogramu tjelesne težine ciklosporina dnevno.

Daclizuma

Takvi imunosupresivi namijenjeni su intravenskoj primjeni i trebaju se polako ubrizgavati u središnju ili perifernu venu. U većini slučajeva koristi se 1 mg/kg lijeka dnevno, razrjeđujući ga 0,9% otopinom natrijevog klorida. Prva primjena lijeka provodi se jedan dan prije planirane transplantacije organa, daljnja primjena provodi se u intervalima od dva tjedna.

Korisna svojstva lijekova

Takvi lijekovi, potrebni za transplantaciju raznih ljudskih organa, pomažu u sprječavanju odbacivanja stranog tkiva. Kao što se može suditi iz prakse, uporaba takvih lijekova (popraćena supresijom aktivne aktivnosti limfocita) pomaže produžiti život transplantiranog organa.

U liječenju bolesti imunološkog sustava ova kategorija lijekova pomaže zaustaviti patološke procese takvih bolesti: lupus erythematosus, reumatoidni artritis ili značajno usporava njihov razvoj.

Vrste lijekova za ljudski organizam

Svaki od opisanih lijekova, koji ima imunosupresivna svojstva, može naštetiti tijelu kao rezultat velikog popisa različitih nuspojava. Njihov je broj posebno velik u lijekovima iz skupine citostatika. Na primjer, azatioprin može dovesti do povraćanja, mučnine i gubitka apetita. U rijetkim slučajevima, uporaba takvog lijeka može izazvati razvoj toksičnog hepatitisa.

Istodobno, valja napomenuti da uporaba lijekova u ovoj skupini doprinosi prirodnom suzbijanju imunološkog sustava. Sukladno tome, svi pacijenti koji su podvrgnuti liječenju imunosupresivima nestabilni su na učinke različitih patogena i drugih agresivnih komponenti, uključujući i one koji su otporni na antibiotske lijekove. Također postoje informacije da suzbijanje imunološkog sustava može značajno povećati vjerojatnost razvoja raka.

Lijekovi koji suzbijaju djelovanje imunološkog sustava su prilično jaki lijekovi, čiju upotrebu može propisati samo liječnik u ograničenom vremenskom razdoblju. Ni pod kojim okolnostima ne biste se trebali baviti samoliječenjem, uzimajući lijek prema vlastitom nahođenju.

Koriste se za liječenje teških oblika reumatoidnog artritisa, sistemskog eritemskog lupusa, drugih kolagenoza i autoimunih bolesti koje se ne mogu liječiti drugim lijekovima.

Neki lijekovi se koriste za sprječavanje odbacivanja transplantata nakon transplantacije organa.

Antimetaboliti

Azatioprin, metotreksat, leflunomid

Mehanizam djelovanja

1. Blokira diobu stanica, uključujući T- i B-limfocite

2. Inhibira sintezu proteina, uključujući antitijela

A ti se učinci za svaki lijek postižu na drugačiji način:

1. Natjecanje s prirodnim purinskim bazama RNA i DNA i njihovo istiskivanje iz biosinteze - azatioprin

2. Antagonizam prema folnoj kiselini (vitamin Bc), koji sudjeluje u sintezi purinskih i pirimidinskih nukleotida - metotreksat

3. „Sšivanje“ spirala DNA u stanicama uz poremećaj procesa replikacije DNA i diobe stanica – ciklofosfamid

Učinci lijekova iz ove serije na različite stupnjeve staničnog i humoralnog imunološkog odgovora donekle su različiti.

Terapijski učinak se razvija prilično sporo i doseže vrhunac nakon otprilike 6 mjeseci i do 2 godine od početka terapije.

Osnovni nedostatak ovih lijekova je:

1. Opći citotoksični učinak na tkiva s visokom stopom fiziološke regeneracije. Suzbijaju hematopoezu i uzrokuju

Leukopenija

Trombocitopenija

Osim toga, ometaju regeneraciju sluznice probavnog sustava, što uzrokuje ulceracije.

2. Teško ugnjetavanje imuniteta - antivirusno, antifungalno

i antibakterijski

3. Toksičnost ovih lijekova za jetru i bubrege prilično je visoka.

4. Ciklofosfamid, između ostalog, češće od drugih lijekova uzrokuje neplodnost,

reverzibilni gubitak kose, mučnina i povraćanje

Smatra se prikladnim kombinirati takve imunosupresive (sa smanjenim dozama) s nesteroidnim protuupalnim lijekovima (ortofen, indometacin), glukokortikoidima i chingaminom. U ovom slučaju moguće je postići bolju podnošljivost lijeka. Istodobno dolazi do jačeg suzbijanja lokalnih imunoupalnih procesa u zglobovima, koži i bubrezima.

Azatioprin– najučinkovitiji i manje toksični imunosupresiv. Suprimira T limfocite u većoj mjeri nego B limfocite. Ponekad se koristi za suzbijanje odbacivanja transplantata tijekom transplantacije organa.

Na metotreksat Limfociti B su osjetljiviji. Jače remeti stvaranje antitijela. U malim dozama ispoljava više protuupalni učinak nego imunosupresivni.

Metotreksat također je aktivno antitumorsko sredstvo.

Alkilirajući spojevi

Ciklofosfamid

Glukokortikoidi

Prednizolon, metilprednizolon

Hormoni nadbubrežne žlijezde i njihovi sintetski analozi (prednizolon, deksametazon) imaju izraženo i višestruko imunosupresivno djelovanje, što može biti svrha primjene ovih lijekova ili izrazito opasna nuspojava.

Mehanizam djelovanja

1. Oni potiskuju funkciju makrofaga

2. Suzbijaju proliferaciju T-limfocita (u većoj mjeri) i B-limfocita - u manjoj mjeri

3. Inhibirati njihovu migraciju iz mjesta nastanka (timus, koštana srž) u krv

4. Slabiji od ostalih imunosupresiva, inhibiraju kooperativni imunološki odgovor i proizvodnju IL-2

5. Smanjite citotoksičnost stanica T-ubojica

6. U velikim dozama suzbijaju sintezu imunoglobulina u plazma stanicama

7. Imaju snažno i brzo razvijajuće protuupalno djelovanje, što značajno doprinosi terapijskom učinku kod autoimunih bolesti

Indikacije za upotrebu

1. Reumatoidni artritis

2. Ostale autoimune bolesti

3. Tijekom transplantacije tkiva kako bi se spriječilo odbacivanje presatka

Nuspojave glukokortikoidne terapije

1) Apstinencijalni sindrom

1. Akutna adrenalna insuficijencija se razvija do šoka (kolapsa)

2. Pogoršavaju se bolesti za koje je lijek uzet

3. Osim toga, u lakšim slučajevima postoje

Nesanica

Gubitak apetita

Mučnina

Glavobolja

Razdražljivost

Slabost

Mialgija

4. U teškim slučajevima, osim toga, može biti

Poremećaji ponašanja sve do psihoze

Generalizacija upalnih procesa s vrućicom, plućnim infiltratima,

Upala seroznih membrana

Aktivacija infekcija i sl.

2) U skladu s učinkom na metabolizam ugljikohidrata i masti Ch. može uzrokovati

1. Steroidni dijabetes

2. Pogoršati postojeći dijabetes

3. Izazvati prijelaz latentnog dijabetesa u otvoreni dijabetes

4. Izazvati prijelaz dijabetesa tipa II u dijabetes tipa I

5. Uzrok Cushingov sindrom

3) Pogl. u različitim stupnjevima, ali kada se liječi velikim dozama, gotovo svi uzrokuju

1. Zadržavanje natrija i vode

2. Gubitak kalija

3. Hipokloremijska alkaloza

4. Povećanje volumena krvi i, kao posljedica toga, krvni tlak

6. Povećani stres na srce

4) Pad imuniteta, zbog čega se otkrivaju skrivene (uspavane) infekcije

1. Tuberkuloza se pogoršava

2. Ostale infekcije se pogoršavaju, moguća je njihova generalizacija

5) Pojava čira na želucu u prošlosti je pogoršana ili izazvana prvi put

6) Dugotrajnim liječenjem dolazi do osteoporoze

7) Ostale komplikacije

1. Mentalna hiperreaktivnost

2. Euforija do psihoze

3. Atrofija kože i potkožnog tkiva

4. Povećan intraokularni tlak do glaukoma

5. Stražnja katarakta

6. Gubitak težine

7. Miopatije

8. Zastoj u rastu kod djece, itd. i tako dalje.

Antibiotici

Ciklosporin A, Sirolimus

Ciklosporin se smatra imunosupresivom nove generacije

To je antibiotik - ciklički polipeptid koji se sastoji od 11 aminokiselina.

Mehanizam djelovanja

1. Posebna značajka lijeka je reverzibilna i selektivna inhibicija staničnog imunološkog odgovora u ranim fazama.

2. Suzbija sposobnost T pomoćnih stanica da proizvode IL-2

3. Kao rezultat toga, T-stanice ostaju u mirovanju i ne stvaraju se aktivni klonovi T-limfocita i prije svega citotoksični T-killeri koji ubijaju stanice transplantiranih tkiva koje su strane imunološkom sustavu

4. Za razliku od citostatika, ne potiskuje hematopoezu, proliferaciju stanica u sluznici probavnog sustava i drugim tkivima.

Indikacije za upotrebu

1. Prevencija odbacivanja transplantata nakon transplantacije koštane srži, bubrega, jetre, srca i drugih organa.

2. Može se koristiti i za autoimune bolesti

3. Lijek se počinje davati intravenski 4 – 12 sati prije transplantacije (za transplantaciju koštane srži početna doza se daje dan prije)

4. Intravenske injekcije se nastavljaju 2 tjedna

5. Zatim prijeđite na oralnu terapiju održavanja. Doziranje se postavlja pojedinačno.

6. Ponekad u kombinaciji s glukokortikoidima ili drugim imunosupresivima.

Nuspojave

1. Imaju visoku nefrotoksičnost

2. Oštetiti rad bubrega

Pripravci antitijela

Antilimfolin, muromonab, baziliksimab

Razvijen je lijek Muromonab koji se koristi kao lijek koji blokira reakciju odbacivanja tijekom transplantacije bubrega.

To je monoklonsko protutijelo koje selektivno stupa u interakciju s ljudskim T limfocitima i inaktivira ih

Kao rezultat toga, reakcija nekompatibilnosti tkiva prestaje

Nabaviti takve lijekove prilično je teško i preskupi su da bi se mogli uzeti u obzir za široku upotrebu.

IMUNOSTULATORI

I. Pripravci čimbenika timusa i koštane srži

1. Thymalin (ekstrakt timusa, Taquitin)

2. timogen

3. Mijelopidni

II. Sintetske droge

4. Levamisol (Dekaris)

5. Inozin pranobeks (izoprinozin)

6. Azoksimer bromid (polioksidonij)

7. Anaferon

8. Galavit

9. Glutoksim

III. Citokini

10. Interleukin-2 – Aldesleukin (Proleukin, Roncoleukin)

11. Interleukin-1β – Betaleukin

12. Interferon alfa (leukocit) – Alfaferon (Inferon)

13. Interferon alfa-2 (2a/2b) – Reaferon (Grippferon, Viferon)

14. Interferon alfa-2a – Roferon A

15. Peginterferon alfa-2a (Pegasys)

16. Interferon alfa-2b – Intron A (Realdiron)

17. Interferon gama – Ingaron (Imukin)

Induktori sinteze interferona:

1. Meglumina akridon acetat (Cycloferon)

2. Taloron (Amiksin, Lavomax)

3. Kagocel

IV. Pripravci mikrobnog podrijetla i njihovi sintetski analozi

1. Mješavina bakterijskih lizata (Bronhomunal, Imudon, Ribomunil)

2. Likopid

V. Biljni pripravci

1. Echinacea purpurea ekstrakt, tinktura, sok biljke (Immunal)

VI. Ostale grupe

17. Bendazol (Dibazol)

18. Ekstrakt Eleutherococcus tekući

Mogućnosti za nedostatak ili disfunkciju imunološkog sustava su brojne, a identificiranje prirode i prirode ovih poremećaja jedna je od glavnih zadaća kliničke imunologije.

Pripravci timusa

Kao središnji organ imunološkog sustava, timus proizvodi nekoliko peptidnih hormona (8-10), koji osiguravaju sazrijevanje limfocita i regionalne faze imunološkog odgovora.

Iz timusa je dobiven niz ekstraktivnih pripravaka koji sadrže komplekse hormona timusa.

Sada je počela primjena preparata čistih hormona timusa - α-timozina, timopeptina i drugih.

Kada je imunološki sustav potisnut ili disfunkcionalan (ali ne kada je paraliziran), pripravci timusa obnavljaju oslabljenu aktivnost, slično hormonu koji stimulira timus.

Aktiviraju se stanična i T-ovisna humoralna imunost, fagocitoza, procesi regeneracije tkiva i hematopoeze.

Timalin

Kompleks polipeptidnih frakcija izoliranih iz goveđeg timusa

To je sterilni amorfni liofilizirani prah bijele ili bijele s žućkastom nijansom. Vrlo topiv u vodi i praktički netopljiv u alkoholu

Farmakološki učinci timalina

1. Ubrzava proliferaciju i povećava funkcionalnu aktivnost T-limfocita () i

B limfociti ()

2. Povećava funkcionalnu aktivnost makrofaga ()

3. Povećava broj i aktivnost prirodnih stanica ubojica i stanica ubojica aktiviranih limfokinom

4. Povećava proizvodnju imunoglobulina ()

Indikacije za uporabu timalina

Propisuje se odraslima i djeci kao imunostimulans i biostimulator u kompleksnoj terapiji bolesti praćenih smanjenjem stanične imunosti (kronične virusne, gljivične i bakterijske infekcije):

1. Akutni i kronični gnojni procesi i upalne bolesti

2. Opeklinska bolest

3. Trofični ulkusi

4. Za zračenje i kemoterapiju raka

5. Posttraumatska i postoperativna razdoblja

6. Kompleksna terapija za erizipele

7. Kronični pijelonefritis

8. Kompleksna terapija plućne tuberkuloze

9. Reumatoidni artritis

Oblik otpuštanja: liofilizirani prašak za otopine za injekcije u bočicama od 0,01, zajedno s otapalom

Levamisol

TRETMANI TRENUTNIH ALERGIJSKIH REAKCIJA

Kompetitivni antagonisti medijatora alergija

I. H 1 - antihistaminici

A. 1. generacija

1. Difenhidramin (difenhidramin)

2. Prometazin (Pipolfen, Diprazin)

3. Klemastin (Tavegil)

4. Kloropiramin (Suprastin)

5. Mebhidrolin (Diazolin)

6. Hifenadin (Fenkarol)

7. Dimetinden (Fenistil)

B. 2. generacija

8. Loratadin (Claritin)

9. Ebastin (Kestin)

C. 3. generacija

10. Feksofenadin (Telfast)

11. Cetirizin (Zyrtec)

12. Levocetirizin ((Xyzal)

13. Desloratadin (Erius)

II. Antileukotrienski lijekovi

14. Zafirlukast (Akolat)

15. Montelukast (Sungular)

16. Zileuton (Ziflo)

Sredstva koja inhibiraju oslobađanje medijatora alergije

1. Stabilizatori membrane mastocita

Cromoni:

1. Kromoglicinska kiselina (Cromohexal, Intal)

2. Nedocromil (Tailed)

Ketotifen (Zaditen)

2. Ksantini

Teofilin i njegovi dugodjelujući pripravci:

6. Teotard

7. Eufilong

3. Glukokortikoidi

8. Prednizolon

9. Beklometazon (Becotide, Beclocort)

10. Budezonid (Pulmicort)

Funkcionalni antagonisti medijatora alergije

I. Za bronhospazam

β2-adrenergički agonisti:

1. Salbutamol (Ventolin)

2. Fenoterol (Berotec)

M-antiholinergici:

3. Ipratropijev bromid (Atrovent)

4. Tiotropijev bromid (Spiriva)

ksantini:

5. Aminofilin (Eufillin)

Glukokortikoidi:

6. Betametazon,

7. Budezonid,

2. Za alergijski rinitis

α-adrenergički agonisti:

1. Nafazolin (naftizin, sanorin)

2. Ksilometazolin (Galazolin)

3. Tetrizolin (Tizin)

4. Oksimetazolin (Nasivin)

3. Za alergijski enteritis

Antispazmodici:

1. Drotaverin (No-shpa)

2. Platyfillin

3. Hioscin butil bromid (Buscopan)

Antidijaroici:

4. Loperamid (Imodium) i drugi antidijaroici

4. Za anafilaktički šok

Adrenergički agonisti:

1.Epinefrin

2. Dopamin

3. Efedrin

Glukokortikoidi

4. Prednizolon,

5. Za razne alergijske reakcije

Pripravci kalcija

1. Kalcijev klorid,

2. Kalcijev glukonat,

3. Kalcijev laktat

Priroda i priroda alergijskih reakcija

Kompetitivni i funkcionalni antagonisti medijatora alergije, kao i tvari koje mogu inhibirati otpuštanje medijatora alergije iz mastocita, od posebne su važnosti u liječenju akutnih neposrednih alergijskih reakcija (ARRT).

Hiperimune reakcije neposrednog (anafilaktičkog) tipa uzrokovane su antigenima (alergenima) i predstavljaju patološki izmijenjeni oblik humoralnog imunološkog odgovora.

Uslijed kontakta antigena sa senzibiliziranim limfocitima i stvaranja aktivnih plazma stanica iz B limfocita, u krvi se pojavljuju protutijela (imunoglobulini) koja neutraliziraju antigene.

Protutijela na mnoge antigene nalaze se u krvi potpuno zdravih ljudi, što stvara mogućnost pojave ARHT-a pri susretu s tim ili kemijski sličnim antigenima.

Razlozi prelaska obrambene reakcije u patološku nepoznato, ali nasljedni faktori imaju određeni značaj.

U alergijskim stanjima, spektar antitijela pomiče se pretežno u korist imunoglobulini klase E, koji imaju poseban afinitet za mastocite i fiksirani su na njihovim membranama

Interakcija protutijela fiksiranih na membranama mastocita s cirkulirajućim antigenima uključuje mehanizam "eksplozivnog" oslobađanja medijatora alergije.

Proces počinje aktivacijom fosfolipaze A 2 i ulaskom iona kalcija u stanicu.

Povećanje koncentracije iona kalcija u mastocitima dovodi do:

1. Na aktivno oslobađanje iz granula (degranulacija) histamina, serotonina, heparina i drugih medijatora alergije taloženih u njima

2. Odvajanju sekundarnih medijatora iz membranskih fosfolipida - sporo reagirajuće tvari anafilaksije (MRS-A), prostaglandina, faktora aktivacije trombocita itd.

3. Aktivacija kininskog sustava i stvaranje bradikinina

Najveći broj mastocita nalazi se u vezivnom tkivu pluća, kože, krajnika, oko vena, u sluznici nazofarinksa i crijeva.

Upravo su ovi organi obično "ulazna vrata" za egzogene antigene i u njima se najčešće javljaju manifestacije ARHT-a:

1. Bronhospazam

2. Bronhijalna astma,

4. Konjunktivitis,

5. Dermatitis,

6. Koprivnjača i razni osipi,

7. Quinckeov edem,

8. Proljev,

9. Enteritis,

11. Spazam želuca i crijeva itd.

Najopasniji za život, i brzo rastuće manifestacije alergija - Anafilaktički šok, praćen padom krvnog tlaka, slabljenjem srčane aktivnosti i bronhospazmom.

Sva ova patološka stanja uzrokovana su ili izravnim djelovanjem medijatora alergije na glatke mišićne stanice organa, vaskularnu stijenku ili njihovim izazivanjem alergijske upale.

Lijekovi namijenjeni liječenju i prevenciji ARNT-a mogu djelovati na nekoliko načina:

1. Natječite se s jednim od glavnih medijatora alergije - histaminom -

za svoje receptore na staničnim membranama

2. Budite antagonisti drugim medijatorima alergije - MPC-A, bradikinin -

su u razvoju

3. Inhibirati otpuštanje medijatora alergije mastocitima

4. Aktivirati fiziološke reakcije suprotne od izazvanih

medijatori alergije (funkcionalni antagonisti medijatora alergija)