Popis neselektivnih NSAIL. Popis nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije (NSAID)

U kontaktu s

Kolege

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) su lijekovi koji imaju analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje.

Mehanizam njihovog djelovanja temelji se na blokiranju određenih enzima (COX, ciklooksigenaza), odgovorni su za proizvodnju prostaglandina - kemikalija koje potiču upalu, groznicu, bol.

Riječ "nesteroidni", koja je sadržana u nazivu skupine lijekova, naglašava činjenicu da lijekovi iz ove skupine nisu sintetski analozi steroidnih hormona - snažni hormonski protuupalni lijekovi.

Najpoznatiji predstavnici NSAIL: aspirin, ibuprofen, diklofenak.

Kako djeluju NSAID?

Dok se analgetici izravno bore protiv boli, nesteroidni protuupalni lijekovi smanjuju oba najneugodnija simptoma bolesti: bol i upalu. Većina lijekova u ovoj skupini su neselektivni inhibitori enzima ciklooksigenaze, potiskujući djelovanje oba njegova izoforma (sorte) - COX-1 i COX-2.

Ciklooksigenaza je odgovorna za proizvodnju prostaglandina i tromboksana iz arahidonske kiseline, koja se pak dobiva iz fosfolipida stanične membrane pomoću enzima fosfolipaze A2. Prostaglandini su, između ostalih funkcija, posrednici i regulatori u razvoju upale. Taj je mehanizam otkrio John Wayne, koji je za svoje otkriće kasnije dobio Nobelovu nagradu.

Kada se ti lijekovi propisuju?

Tipično, NSAIL se koriste za liječenje akutne ili kronične upale praćene boli. Posebnu popularnost za liječenje zglobova stekli su nesteroidni protuupalni lijekovi.

Navodimo bolesti za koje su ovi lijekovi propisani:

• akutni giht;
• dismenoreja (menstrualna bol);
• bol u kostima uzrokovana metastazama;
• postoperativna bol;
• groznica (povećana tjelesna temperatura);
• crijevna opstrukcija;
• bubrežne kolike;
• umjerena bol zbog upale ili ozljede mekog tkiva;
• osteohondroza;
• bol u donjem dijelu leđa;
• glavobolja;
• migrena;
• artroza;
• reumatoidni artritis;
• bol u Parkinsonovoj bolesti.

NSAID su kontraindicirani za erozivne i ulcerativne lezije gastrointestinalnog trakta, osobito u akutnom stadiju, tešku disfunkciju jetre i bubrega, citopenije, individualnu netoleranciju i trudnoću. S oprezom se propisuje bolesnicima s bronhijalnom astmom, kao i osobama koje su prethodno imale nuspojave pri uzimanju bilo kojeg drugog NSAID-a.

Popis uobičajenih NSAID za liječenje zglobova

Navodimo najpoznatije i najučinkovitije nesteroidne protuupalne lijekove koji se koriste za liječenje zglobova i drugih bolesti kada su potrebni protuupalni i antipiretski učinci:

Neki lijekovi su slabiji i manje agresivni, drugi su dizajnirani za akutnu artrozu, kada je potrebna hitna intervencija za zaustavljanje opasnih procesa u tijelu.

Koje su prednosti NSAID nove generacije?

Nuspojave se opažaju kod dugotrajne uporabe NSAID (na primjer, u liječenju osteohondroze) i sastoje se od oštećenja sluznice želuca i dvanaesnika s stvaranjem čira i krvarenja. Ovaj nedostatak neselektivnih NSAID-a doveo je do razvoja nove generacije lijekova koji blokiraju samo COX-2 (upalni enzim) i ne utječu na funkcioniranje COX-1 (obrambeni enzim).

Dakle, lijekovi nove generacije praktički nemaju ulcerogene nuspojave (oštećenje sluznice probavnog trakta) povezane s dugotrajnom primjenom neselektivnih NSAIL, ali povećavaju rizik od razvoja trombotičkih komplikacija

Među nedostacima nove generacije lijekova može se primijetiti samo njihova visoka cijena, što ga čini nedostupnim mnogim ljudima.

NSAID nove generacije: popis i cijene

Što je? Nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije djeluju mnogo selektivnije, u većoj mjeri inhibiraju COX-2, dok COX-1 ostaje praktički netaknut. To objašnjava prilično visoku učinkovitost lijeka, koja je u kombinaciji s minimalnim brojem nuspojava.

Popis popularnih i učinkovitih nesteroidnih protuupalnih lijekova nove generacije:

1. Movalis. Ima antipiretičko, izraženo analgetsko i protuupalno djelovanje. Glavna prednost ovog lijeka je da se uz redoviti liječnički nadzor može uzimati prilično dugo. Meloksikam je dostupan u obliku otopine za intramuskularnu injekciju, u tabletama, čepićima i mastima. Meloksikam (Movalis) tablete su vrlo zgodne jer imaju dugotrajno djelovanje i dovoljno je uzeti jednu tabletu tijekom dana. Movalis, koji sadrži 20 tableta od po 15 mg, košta 650-850 rubalja.
2. Xefocam. Lijek koji se temelji na lornoksikamu. Njegova posebnost je činjenica da ima visoku sposobnost ublažavanja boli. Po ovom parametru odgovara morfiju, ali ne stvara ovisnost i nema opijatski učinak na središnji živčani sustav. Xefocam, koji sadrži 30 tableta od po 4 mg, košta 350-450 rubalja.
3. Celekoksib. Ovaj lijek značajno olakšava stanje pacijenta kod osteohondroze, artroze i drugih bolesti, dobro ublažava bol i učinkovito se bori protiv upale. Nuspojave celekoksiba na probavni sustav su minimalne ili ih nema. Cijena 400-600 rub.
4. Nimesulid. S velikim se uspjehom koristi za liječenje vertebrogene boli u leđima, artritisa itd. Uklanja upalu, hiperemiju, normalizira temperaturu. Primjena nimesulida brzo smanjuje bol i poboljšava pokretljivost. Također se koristi kao mast za nanošenje na problematično područje. Nimesulid, koji sadrži 20 tableta od po 100 mg, košta 120-160 rubalja.

Stoga, u slučajevima kada nije potrebna dugotrajna primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova, koriste se lijekovi starije generacije. Međutim, u nekim slučajevima to je jednostavno prisilna situacija, jer malo ljudi može priuštiti tijek liječenja takvim lijekom.

Klasifikacija

Kako su nesteroidni protuupalni lijekovi klasificirani i što su? Na temelju svog kemijskog podrijetla, ovi lijekovi dolaze u kiselim i ne-kiselim derivatima.

1. Oksikami - piroksikam, meloksikam;
2. NSAID na bazi indooctene kiseline - indometacin, etodolak, sulindak;
3. Na temelju propionske kiseline - ketoprofen, ibuprofen;
4. Salicipati (na bazi salicilne kiseline) - aspirin, diflunisal;
5. Derivati ​​feniloctene kiseline - diklofenak, aceklofenak;
6. Pirazolidini (pirazolonska kiselina) - analgin, metamizol natrij, fenilbutazon.

1. Alkanoni;
2. Derivati ​​sulfonamida.

Također, nesteroidni lijekovi se razlikuju po vrsti i intenzitetu učinka - analgetski, protuupalni, kombinirani.

Učinkovitost prosječnih doza

Na temelju jačine protuupalnog učinka prosječnih doza NSAID-a, one se mogu poredati u sljedeći redoslijed (najjači na vrhu):

1. indometacin;
2. Flurbiprofen;
3. Diklofenak natrij;
4. piroksikam;
5. Ketoprofen;
6. naproksen;
7. Ibuprofen;
8. amidopirin;
9. Aspirin.

Prema analgetskom učinku prosječnih doza, NSAIL se mogu poredati u sljedeći redoslijed:

1. Ketorolac;
2. Ketoprofen;
3. Diklofenak natrij;
4. indometacin;
5. Flurbiprofen;
6. amidopirin;
7. piroksikam;
8. naproksen;
9. Ibuprofen;
10. Aspirin.

U pravilu se gore navedeni lijekovi koriste za akutne i kronične bolesti praćene boli i upalom. Najčešće se propisuju nesteroidni protuupalni lijekovi za ublažavanje bolova i liječenje zglobova: artritis, artroza, ozljede itd.

NSAIL se često koriste za ublažavanje bolova kod glavobolja i migrena, dismenoreje, postoperativne boli, bubrežnih kolika itd. Zbog inhibicijskog djelovanja na sintezu prostaglandina ovi lijekovi imaju i antipiretski učinak.

Koju dozu trebam odabrati?

Svaki lijek koji je nov za određenog pacijenta mora se prvo propisati u najnižoj dozi. Ako se dobro podnosi, dnevna doza se povećava nakon 2-3 dana.

Terapijske doze NSAID-a su u širokom rasponu, a posljednjih godina postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koje karakterizira najbolja podnošljivost (naproksen, ibuprofen), uz zadržavanje ograničenja maksimalnih doza aspirina, indometacina, fenilbutazon, piroksikam. U nekih pacijenata, terapijski učinak se postiže samo primjenom vrlo visokih doza NSAIL.

Nuspojave

Dugotrajna uporaba protuupalnih lijekova u visokim dozama može uzrokovati:

1. Poremećaj živčanog sustava - promjene raspoloženja, dezorijentacija, vrtoglavica, apatija, tinitus, glavobolja, zamagljen vid;
2. Promjene u radu srca i krvnih žila - lupanje srca, povišen krvni tlak, otekline.
3. Gastritis, ulkusi, perforacija, gastrointestinalno krvarenje, dispeptički poremećaji, promjene u funkciji jetre s povećanom aktivnošću jetrenih enzima;
4. Alergijske reakcije - angioedem, eritem, urtikarija, bulozni dermatitis, bronhijalna astma, anafilaktički šok;
5. Zatajenje bubrega, poremećaji mokrenja.

Liječenje NSAID treba provoditi minimalno dopušteno vrijeme i u minimalnim učinkovitim dozama.

Primjena tijekom trudnoće

Nije preporučljivo koristiti NSAID tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju. Iako nisu utvrđeni izravni teratogeni učinci, smatra se da NSAID-i uzrokuju prerano zatvaranje duktusa arteriozusa i bubrežne komplikacije u fetusa. Tu su i podaci o prijevremenim porodima. Unatoč tome, aspirin u kombinaciji s heparinom uspješno se koristi kod trudnica s antifosfolipidnim sindromom.

Prema najnovijim podacima kanadskih istraživača, korištenje NSAID-a prije 20. tjedna trudnoće povezano je s povećanim rizikom od pobačaja. Prema rezultatima studije, rizik od pobačaja povećao se 2,4 puta, bez obzira na dozu uzetog lijeka.

Lider među nesteroidnim protuupalnim lijekovima može se nazvati Movalis, koji ima produženo razdoblje djelovanja i odobren je za dugotrajnu upotrebu.

Ima izraženo protuupalno djelovanje, što ga čini mogućim za uzimanje kod osteoartritisa, ankilozantnog spondilitisa i reumatoidnog artritisa. Ima analgetska i antipiretička svojstva, te štiti tkivo hrskavice. Koristi se kod zubobolje i glavobolje.

Određivanje doze i načina primjene (tablete, injekcije, čepići) ovisi o težini i vrsti bolesti.

Celekoksib

Specifični inhibitor COX-2, koji ima izražen protuupalni i analgetski učinak. Kada se koristi u terapijskim dozama, praktički nema negativan učinak na sluznicu gastrointestinalnog trakta, budući da ima vrlo nizak stupanj afiniteta za COX-1, stoga ne uzrokuje poremećaje u sintezi ustavnih prostaglandina.

U pravilu se celekoksib uzima u dozi od 100-200 mg dnevno u 1-2 doze. Maksimalna dnevna doza je 400 mg.

Indometacin

To je jedan od najučinkovitijih nehormonskih sredstava. Kod artritisa indometacin ublažava bol, smanjuje oticanje zglobova i ima snažan protuupalni učinak.

Cijena lijeka, bez obzira na oblik oslobađanja (tablete, masti, gelovi, rektalni supozitoriji) je prilično niska, maksimalni trošak tableta je 50 rubalja po pakiranju. Kada koristite lijek, morate biti oprezni, jer ima značajan popis nuspojava.

U farmakologiji se indometacin proizvodi pod imenima Indovazin, Indovis EC, Metindol, Indotard, Indocollir.

Ibuprofen kombinira relativnu sigurnost i sposobnost učinkovitog smanjenja temperature i boli, pa se lijekovi koji se temelje na njemu prodaju bez recepta. Ibuprofen se također koristi kao antipiretik za novorođenčad. Dokazano je da snižava temperaturu bolje od drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Osim toga, ibuprofen je jedan od najpopularnijih analgetika koji se izdaju bez recepta. Ne propisuje se često kao protuupalni lijek, međutim, lijek je vrlo popularan u reumatologiji: koristi se za liječenje reumatoidnog artritisa, osteoartritisa i drugih bolesti zglobova.

Najpopularniji brendovi za ibuprofen uključuju Ibuprom, Nurofen, MIG 200 i MIG 400.

diklofenak

Možda jedan od najpopularnijih NSAID-ova, stvoren još u 60-ima. Oblik otpuštanja: tablete, kapsule, otopina za injekcije, čepići, gel. Ovaj proizvod za liječenje zglobova kombinira visoko djelovanje protiv bolova i visoka protuupalna svojstva.

Proizvodi se pod nazivima Voltaren, Naklofen, Ortofen, Diclak, Diclonac P, Vurdon, Olfen, Dolex, Dikloberl, Clodifen i dr.

Ketoprofen

Osim gore navedenih lijekova, u skupinu lijekova prve vrste, neselektivnih NSAID-a, odnosno COX-1, spada i lijek kao što je ketoprofen. Po snazi ​​djelovanja blizak je ibuprofenu, a dostupan je u obliku tableta, gela, aerosola, kreme, otopina za vanjsku primjenu i injekcije, rektalnih čepića (čepića).

Ovaj proizvod možete kupiti pod trgovačkim nazivima Artrum, Febrofid, Ketonal, OKI, Artrosilen, Fastum, Bystrum, Flamax, Flexen i dr.

Acetilsalicilna kiselina smanjuje sposobnost krvnih stanica da se međusobno lijepe i stvaraju krvne ugruške. Uzimanjem Aspirina dolazi do razrjeđivanja krvi i širenja krvnih žila, što dovodi do ublažavanja glavobolje i intrakranijalnog tlaka. Djelovanje lijeka smanjuje opskrbu energijom na mjestu upale i dovodi do slabljenja tog procesa.4

Aspirin je kontraindiciran za djecu mlađu od 15 godina, kao moguća komplikacija u vidu izrazito teškog Reyeovog sindroma, od kojeg umire 80% pacijenata. Preostalih 20% preživjelih beba može biti osjetljivo na epilepsiju i mentalnu retardaciju.

Alternativni lijekovi: kondroprotektori

Često se za liječenje zglobova propisuju kondroprotektori. Ljudi često ne razumiju razliku između NSAID i kondroprotektora. NSAID brzo ublažavaju bol, ali imaju i puno nuspojava. I kondroprotektori štite tkivo hrskavice, ali ih je potrebno uzimati u tečajevima.

Najučinkovitiji kondroprotektori uključuju 2 tvari - glukozamin i kondroitin.

Raširena uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova u medicini je zbog njihovog izraženog terapeutskog učinka. Oni su u stanju ukloniti simptome svojstvene mnogim bolestima: bol, groznicu, upalu. Posljednjih godina popis lijekova iz ove skupine proširen je popisom nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID) nove generacije s povećanom učinkovitošću i boljom podnošljivošću.

Što je NSAID

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) pripadaju skupini lijekova usmjerenih na simptomatsko liječenje akutnih i kroničnih patologija. Nisu steroidni hormoni i imaju izražen terapeutski učinak protiv upala, bolova različitog intenziteta i povišene temperature.

Učinak nesteroidnih NSAID-a posljedica je smanjenja proizvodnje enzima (ciklooksigenaze), koji pokreću reaktivne procese u tijelu kao odgovor na utjecaj patoloških čimbenika.

Protuupalni NSAIL, iako slični po kemijskoj strukturi, mogu se razlikovati u jačini učinka, prisutnosti i težini nuspojava. Odabir lijeka vrši liječnik, na temelju vrste patologije i njegovih kliničkih manifestacija. NSAID nove generacije odlikuju se visokim terapijskim rezultatima i niskom toksičnošću. To objašnjava njihovu široku upotrebu u medicini.

Ne-narkotički analgetici, NSAID uspješno se koriste u cijelom svijetu za liječenje patologija mišićno-koštanog sustava, za uklanjanje boli kod raznih bolesti i stanja (predmenstrualni sindrom, postoperativno razdoblje, itd.). Nesteroidni protuupalni lijekovi utječu na zgrušavanje krvi, razrjeđujući je (povećanjem volumena plazme), smanjujući oblikovane elemente (kolesterolske plakove), što se koristi u liječenju niza bolesti srca i krvnih žila (ateroskleroza, zatajenje srca i dr.).

Klasifikacija

NSAID lijekovi se klasificiraju prema nekoliko kriterija.

Generiranjem lijeka:

• Prva generacija. Lijekovi ove skupine odavno su prisutni na farmakološkom tržištu: Aspirin, Ibuprofen, Diklofenak, Voltaren, Naproksen i drugi.
• Nova generacija. Ova skupina uključuje Nise, Nimulid, Movalis, Arkoxia i druge.

Po kemijskom sastavu NSAID mogu biti kiseli ili ne-kiseli derivati.

• Salicilati: Aspirin.
• Pirazolidini: metamizol natrij NSAID (analgin). Unatoč razlici analgetika od NSAID-a u kemijskoj strukturi, oni imaju zajednička farmakološka svojstva.

Ne-kisela sredstva uključuju Nimesulide, Nabumetone.

Prema mehanizmu djelovanja:

• Neselektivni inhibitori COX-1 i COX-2 (enzimi ciklooksigenaze) – inhibiraju obje vrste enzima. Ovoj vrsti pripadaju klasični protuupalni lijekovi. Razlika između NSAID-ova ove skupine je blokiranje COX-1, koji je stalno prisutan u tijelu. Njihovo potiskivanje može biti popraćeno negativnim nuspojavama.
• Selektivni NSAID inhibitori COX-2. Korištenje ovih lijekova je poželjno jer djeluju isključivo na enzime koji se pojavljuju kao odgovor na patološke procese u tijelu. No, pojačano djeluju na srce i krvne žile (mogu izazvati povišenje krvnog tlaka).
• Selektivni NSAID inhibitori COX-1. Skupina takvih lijekova je beznačajna (aspirin), jer dok utječe na COX-1, aktivna komponenta obično utječe na COX-2.

Prema jačini protuupalnog djelovanja NSAIL uključuju indometacin, flurbiprofen i diklofenak. Amidopirin i Aspirin imaju slabiji učinak.

Po snazi ​​analgetskog učinka Klasifikacija NSAID uključuje lijekove s maksimalnim učinkom: Ketorolac, Ketoprofen, Diklofenak itd. Naproksen, ibuprofen i aspirin imaju minimalni analgetski učinak.

Popis lijekova

Farmakologija predstavlja široku paletu NSAID lijekova u različitim oblicima doziranja. Njihovo djelovanje razlikuje se u jačini terapeutskog učinka, trajanju, prisutnosti nuspojava i načinu primjene. Suvremene učinkovite NSAID karakterizira minimalan rizik od negativnih posljedica uporabe, brzi i dugotrajni rezultati.

Tabletni oblik doziranja NSAID lijekova smatra se najčešćim. Ima visoku apsorpciju aktivnih komponenti lijeka u sistemsku cirkulaciju, što osigurava terapijsku učinkovitost lijekova. Međutim, NSAID tablete imaju veći učinak na probavni trakt pacijenta od drugih oblika, u nekim slučajevima uzrokujući negativne nuspojave.

Aktivna komponenta lijeka je etorikoksib. Ima analgetska, protuupalna, antipiretička svojstva. Selektivna inhibicija COX-2 uzrokuje smanjenje kliničkih manifestacija bolesti bez negativnih učinaka na probavni trakt i funkciju trombocita.

Kontraindikacije: preosjetljivost, ulcerozne lezije probavnog trakta, unutarnje krvarenje, poremećaji hemostaze, teške srčane patologije, teški poremećaji funkcije bubrega i jetre, koronarna bolest srca, patologije perifernih arterija, trudnoća, dojenje, dob ispod 16 godina.

Nuspojave: epigastrična bol, dispepsija, poremećaji stolice, čir na želucu, glavobolja, povišeni krvni tlak, kašalj, oticanje, disfunkcija bubrega i jetre, bronhospazam, hiperreakcija tijela na lijek.

Aktivni sastojak lijeka je rofekoksib. Blokirajući COX-2, lijek ima izraženo analgetsko, dekongestivno, protuupalno i antifebrilno djelovanje. Odsutnost učinka na COX-2 osigurava dobru podnošljivost lijeka i minimalne negativne posljedice uzimanja.

Kontraindikacije: preosjetljivost, onkologija, astma, trudnoća, dojenje, dob do 12 godina.

Nuspojave: crijevni poremećaji, dispepsija, bolovi u trbuhu, halucinacije, smetenost, poremećaj funkcije bubrega i jetre, hipertenzija, poremećaji cirkulacije (koronarne i cerebralne), oticanje nogu, reakcije preosjetljivosti.

Djelatna tvar je lornoksikam. Ima analgetska, protuupalna, antipiretička svojstva. Lijek potiskuje aktivnost enzima ciklooksigenaze, inhibira proizvodnju prostaglandina i oslobađanje slobodnih radikala. Ne utječe na opioidne receptore središnjeg živčanog sustava ili respiratornu funkciju. Ne uočava se ovisnost ili ovisnost o lijeku.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u probavnom traktu, teške bubrežne i jetrene disfunkcije, trudnoća, dojenje, teške srčane patologije, dehidracija, dob ispod 18 godina.

Nuspojave: oštećenje vida, oštećenje sluha, disfunkcija jetre, bubrega, glavobolja, povišen krvni tlak, zimica, peptički ulkusi, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, dispepsija, reakcije preosjetljivosti.

Aktivni sastojak je meloksikam. Lijek ima izražena protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Ima dugotrajan učinak i mogućnost dugotrajnog korištenja. Manje je nuspojava nego kod drugih NSAIL-a. Ne utječe na stanje hemostatskog sustava trombocita.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi (akutno razdoblje), krvarenje u gastrointestinalnom traktu, teški poremećaji funkcije bubrega i jetre, poremećaji hemostaze, trudnoća, dojenje, dob do 12 godina.

Nuspojave: manifestacije preosjetljivosti, glavobolja, perforacija i krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, kolitis, gastropatija, bol u trbuhu, promjene u testovima funkcije jetre, povišeni krvni tlak, akutna bubrežna disfunkcija, retencija urina.

Aktivna komponenta lijeka je nimesulid. Selektivno inhibira COX-2, smanjujući proizvodnju prostaglandina. Istodobno djeluje i na njihove prekursore (niskovolumenski prostaglandini H2). To je zbog izraženih analgetskih, antifebričkih i protuupalnih svojstava NSAIL-a. Lijek aktivira glukokortikoidne centre, smanjujući upalu u tkivima. Učinkovito kod sindroma akutne boli zbog brzog analgetskog učinka.

Kontraindikacije: trudnoća, dob ispod 12 godina, čirevi i krvarenja u probavnom traktu, preosjetljivost, teško zatajenje bubrega i jetre.

Nuspojave: glavobolja, gastralgija, dispepsija, ulceracije mukoznih tkiva, oligurija, hematurija, reakcije preosjetljivosti, promjene u krvnoj slici.

Celekoksib

NSAIL iz klase koksiba imaju analgetska, protuupalna i antipiretička svojstva. Uglavnom se koristi u reumatologiji za liječenje artroze, artritisa, ankilozantnog spondilitisa. Učinkovito i brzo otklanja bolove u mišićima, leđima iu postoperativnom razdoblju. Koristi se za liječenje primarne dismenoreje.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, koronarna bolest srca, teški poremećaji funkcije bubrega i jetre, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina.

Nuspojave:čirevi, krvarenje iz gastrointestinalnog trakta, bubrežna, jetrena disfunkcija, bronhospazam, kašalj, reakcije preosjetljivosti, epigastrična bol, dispepsija, glavobolja.

Ovaj oblik doziranja koristi se izvana. Ima lokalni terapijski učinak bez adsorpcije u organizmu i bez izazivanja sistemskih nuspojava pri pravilnoj primjeni.

Apizartron

Aktivni sastojci lijeka: metil salicilat, pčelinji otrov, alil izotiocijanat, Roymakur aquasols, ulje repice, etanol denaturiran kamforom. Mast ima analgetski i protuupalni učinak. Lokalni iritirajući i vazodilatacijski učinci lijeka poboljšavaju cirkulaciju krvi u oštećenom području. Koristi se kod artralgije, mialgije, neuritisa, uganuća i drugih problema. Nakon što se mast nanese na kožu, preporuča se tretirano mjesto držati na toplom.

Kontraindikacije: akutni artritis, kožne bolesti, teške bubrežne i jetrene disfunkcije, trudnoća, preosjetljivost.

Nuspojave: lokalne reakcije preosjetljivosti.

Aktivni sastojci lijeka su metil salicilat i mentol. Mast ima iritirajući učinak na kožne receptore i vazodilatacijski učinak na kapilare. Primjena kreme ublažava grčeve mišića, smanjuje bol, napetost i poboljšava prokrvljenost tkiva. Kao rezultat terapije povećava se opseg pokreta i smanjuje upala u zahvaćenom području.

Kontraindikacije: osjetljivost na komponente lijeka, oštećenje kože, dermatološke bolesti, dob ispod 12 godina, trudnoća, dojenje.

Nuspojave: lokalne reakcije preosjetljivosti (svrbež, urtikarija, eritem, ljuštenje, iritacija).

Aktivne komponente lijeka su nonivamid, dimetil sulfoksid, kamfor, terpentin, benzil nikotinat. Mast ima analgetska, iritirajuća i zagrijavajuća svojstva. Kao rezultat primjene, poboljšava se cirkulacija krvi u zahvaćenom području. Smanjenje boli primjećuje se pola sata nakon primjene i traje oko 6 sati. Mala količina lijeka apsorbira se u sistemsku cirkulaciju.

Kontraindikacije: preosjetljivost, oštećenje kože, dermatološke bolesti, trudnoća, dojenje, djetinjstvo.

Nuspojave: lokalne reakcije preosjetljivosti (svrbež, oticanje tkiva, osip).

Mataren Plus

Aktivne komponente kreme su meloksikam, nadopunjen tinkturom papra. Ima analgetska, anti-edematozna, protuupalna svojstva. Učinak zagrijavanja masti poboljšava cirkulaciju krvi u tkivima. Koristi se za patologije zglobova i kralježnice, ozljede, uganuća.

Kontraindikacije: oštećenje kože ili bolest, preosjetljivost na komponente, dob ispod 12 godina.

Nuspojave: lokalne reakcije preosjetljivosti, koje se očituju iritacijom, osipom, svrbežom, pečenjem, ljuštenjem.

Aktivni sastojci masti su nonivamid i nikoboksil. Lijek ima analgetski, vazodilatacijski, hiperemijski učinak. Kombinirani učinak lijeka poboljšava opskrbu krvlju tkiva, ubrzava enzimske reakcije i metaboličke procese. Smanjenje kliničkih manifestacija uočava se unutar nekoliko minuta nakon nanošenja masti na kožu i postaje maksimalno nakon pola sata.

Kontraindikacije: preosjetljivost, dob ispod 12 godina, oštećena koža ili osjetljiva područja (donji dio trbuha, vrat i sl.), dermatološke bolesti.

Nuspojave: manifestacije preosjetljivosti, parestezija, peckanje u području primjene, kašalj, otežano disanje.

Čepići se često koriste u ginekološkoj i urološkoj praksi. Manje negativno utječu na želučanu sluznicu. Namijenjen za rektalnu primjenu.

Aktivni sastojak lijeka je rofekoksib. Supozitoriji se koriste rektalno, propisani za sindrom akutne boli upalnog podrijetla, za liječenje primarne dismenoreje. Supozitoriji se stavljaju dva puta dnevno, tečaj ne smije biti duži od 6 tjedana.

Kontraindikacije: onkološke patologije, bronhijalna astma, dob do 12 godina, trudnoća, dojenje, preosjetljivost.

Nuspojave: bolovi u trbuhu, crijevne smetnje, halucinacije, smetenost, poremećaj funkcije bubrega i jetre, poremećaji cirkulacije (koronarne i cerebralne), hipertenzija, oticanje nogu, reakcije preosjetljivosti.

Aktivna komponenta selektivnog NSAID-a je meloksikam. Lijek ima analgetska, antipiretička i protuupalna svojstva. Koristi se za simptomatsko liječenje raznih bolesti mišićno-koštanog sustava, uključujući i ublažavanje izražene boli (kod osteoartritisa i reumatoidnog artritisa). Djelotvorno za ublažavanje bolova u mišićima i zubima.

Kontraindikacije: preosjetljivost, teške bubrežne i jetrene disfunkcije, akutni ulkusi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, astma, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina.

Nuspojave: dispepsija, crijevni poremećaji, bolovi u trbuhu, čir na želucu, povišen krvni tlak, zamagljen vid, glavobolja, reakcije preosjetljivosti.

Aktivna komponenta čepića je meloksikam. NSAID su derivati ​​enolne kiseline. Lijek ima izražena protuupalna, analgetska i antifebrička svojstva. Često se propisuje za osteoartritis, reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u probavnom traktu (pogoršanje), teško zatajenje bubrega i jetre, teška srčana disfunkcija, trudnoća, dojenje, dob do 12 godina.

Nuspojave: perforacije u gastrointestinalnom traktu, dispepsija, gastritis, kolitis, bolovi u trbuhu, bubrežna i jetrena disfunkcija, proljev, citopenija, bronhospazam, glavobolja, palpitacije, povišen krvni tlak, reakcije preosjetljivosti.

Revmoksikam

Aktivni sastojak lijeka je meloksikam. Čepići imaju izražena protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Lijek učinkovito smanjuje bol i upalu kod bolesti mišićno-koštanog sustava. Nema utjecaja na aktivnost hondrocita i proizvodnju proteoglikana, što je važno za bolesti zglobova.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u probavnom traktu, teške bubrežne, jetrene disfunkcije, zatajenje srca, upale u rektumu, trudnoća, dojenje, dob ispod 15 godina.

Nuspojave: dispepsija, epigastrična bol, čirevi, krvarenje u gastrointestinalnom traktu, hipertenzija, edem, aritmije, disfunkcija jetre.

tenoksikam

Aktivni sastojak rektalnih čepića je tenoksikam. Lijek ima protuupalna, antipiretička i analgetska svojstva. Otklanja bolove u mišićima, kralježnici, zglobovima. Pomaže povećati raspon pokreta, ublažiti jutarnju ukočenost i otekline u zglobovima. Normalizacija stanja pacijenta opaža se unutar tjedan dana terapije.

Kontraindikacije:čirevi, krvarenja u probavnom traktu, preosjetljivost na komponente lijeka, teška bubrežna disfunkcija, trudnoća, dojenje.

Nuspojave: dispepsija, bolovi u trbuhu, glavobolja, reakcije preosjetljivosti, disfunkcija jetre, čir na želucu, lokalna iritacija, bol tijekom defekacije.

Koristi se za lokalni učinak na zahvaćeno područje. Aktivne komponente se minimalno apsorbiraju u sustavni krvotok, što osigurava dobru podnošljivost lijeka i odsutnost negativnih posljedica. Može izazvati preosjetljivost u području primjene.

Djelatna tvar je meloksikam. Ima izražena lokalna analgetska i protuupalna svojstva. Karakterizira ga odsutnost negativnog učinka na tkivo hrskavice, što osigurava široku upotrebu gela za degenerativne promjene u koštanom sustavu.

Kontraindikacije: oštećenje kože u području primjene, kožne bolesti, dob ispod 18 godina, trudnoća, dojenje, preosjetljivost.

Nuspojave: svrbež, peckanje, ljuštenje, hiperemija, osip, fotosenzitivnost.

Aktivne komponente lijeka su rofekoksib, metil salicilat, mentol, laneno ulje. Lijek ima lokalni analgetski i protuupalni učinak. Metil salicilat povećava protok krvi u zahvaćenom području, uklanjajući otekline i hematome. Koristi se za patologije mišićno-koštanog sustava (artritis, artroza, neuralgija, osteohondroza, itd.), Ozljede. Gel se nanosi izvana 3-4 puta dnevno laganim utrljavajućim pokretima.

Kontraindikacije: preosjetljivost.

Nuspojave: svrbež, peckanje, ljuštenje, iritacija kože u području primjene.

Aktivna komponenta gela je nimesulid, koji kada se primjenjuje izvana ima analgetski i protuupalni učinak. Koristi se za lokalno liječenje patologija kralježnice, zglobova, bolova u mišićima, ozljeda, uganuća. Kao rezultat liječenja smanjuju se bolovi u mirovanju i kretanju, ukočenost (ujutro) i otok zglobova. Apsorpcija lijeka u sistemsku cirkulaciju je minimalna.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u probavnom traktu, oštećenja kože i dermatološke bolesti, teške bubrežne i jetrene disfunkcije, trudnoća, dojenje, dob do 7 godina.

Nuspojave: hiperreakcija tijela. Uz dugotrajnu terapiju i primjenu gela na velikoj površini tijela, mogu se uočiti sustavni negativni učinci.

Aktivni sastojak lijeka je nimesulid. Kada se koristi izvana, apsorpcija aktivne komponente u sustavni krvotok je minimalna, što osigurava dobru podnošljivost lijeka i njegovu nisku toksičnost. Koristi se za ublažavanje bolova i upalnih simptoma kod patologija kralježnice i zglobova, ozljeda, upala mekih tkiva itd.

Kontraindikacije: preosjetljivost, oštećenje kože, dermatološke bolesti u području primjene proizvoda, dob do 12 godina, 3. tromjesečje trudnoće.

Nuspojave: lokalne i opće reakcije preosjetljivosti.

Aktivni sastojak lijeka je nimesulid. Lijek se koristi lokalno i ima analgetska i protuupalna svojstva. Gel se u tankom sloju nanosi na bolno područje. Ne smije se koristiti više od 4 puta dnevno, izbjegavati kontakt s očima. Terapija je obično dugotrajna. Kada se koristi izvana, apsorpcija aktivne komponente u sustavnu cirkulaciju je minimalna, što osigurava odsutnost značajnih nuspojava.

Kontraindikacije: preosjetljivost, oštećena koža u području primjene proizvoda.

Nuspojave: svrbež, peckanje, ljuštenje, iritacija kože na mjestu primjene lijeka.

Parenteralna primjena često se koristi za ublažavanje akutne boli. Obično se koristi u prvim danima terapije, nakon čega se prelazi na druge oblike doziranja.

Lijek je predstavljen u ampulama s otopinom za intramuskularnu primjenu. Aktivni sastojak je rofekoksib. Zabranjeno je davati lijek intravenozno. Koristi se za brzo analgetsko djelovanje kod raznih bolesti i stanja (artritis, ozljede, migrene, neuralgije, algodismenoreja). Ima anti-edematozna, protuupalna, antipiretička svojstva.

Kontraindikacije: onkologija, trudnoća, dojenje, dob do 12 godina, preosjetljivost, stanje nakon srčanog i moždanog udara, progresivna ateroskleroza, maligna hipertenzija.

Nuspojave: dispeptičke manifestacije, bolovi u trbuhu, smetenost, halucinacije, disfunkcija bubrega, jetre, hipertenzija, poremećaji cirkulacije (cerebralne i koronarne), kongestivno zatajenje srca, reakcije preosjetljivosti.

Lijek je predstavljen u obliku praška za pripremu otopine. Primjena se provodi intramuskularno ili intravenski. Parenteralna primjena preporuča se kod akutnog bolnog sindroma (nakon operacije, kod išijasa). Lijek ima brzi analgetski učinak (nakon četvrt sata).

Kontraindikacije: preosjetljivost, poremećaji hemostaze, čirevi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, teška jetrena i bubrežna disfunkcija, astma, zatajenje srca, hemoragijski moždani udar, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina.

Nuspojave: glavobolja, aseptični meningitis, oštećenje sluha, oštećenje vida, bubrežna, jetrena disfunkcija, dispeptički simptomi, čirevi, krvarenje u gastrointestinalnom traktu, fenomeni preosjetljivosti.

Meloksikam

Lijek je namijenjen za intramuskularnu primjenu. Odlikuje se brzinom terapeutskog učinka, ima protuupalni, antipiretski, analgetski učinak. Injekcije se daju isključivo u mišić, intravenska primjena je zabranjena. Parenteralna primjena je indicirana u prvim danima terapije, nakon čega slijedi prijelaz na tabletne oblike.

Kontraindikacije: preosjetljivost, teška srčana disfunkcija, čirevi u gastrointestinalnom traktu, unutarnje krvarenje, teška bubrežna i jetrena disfunkcija, trudnoća, dojenje, dob do 12 godina.

Nuspojave: dispepsija, epigastrična bol, crijevni poremećaji, čirevi, krvarenja iz gastrointestinalnog trakta, disfunkcija jetre i bubrega, glavobolja, oticanje, bronhospazam, reakcije preosjetljivosti.

Lijek je namijenjen za intramuskularnu primjenu. Aktivni sastojak je meloksikam. Smatra se popularnim, često propisivanim i učinkovitim lijekom u liječenju patologija mišićno-koštanog sustava zbog svojih izraženih ljekovitih svojstava i niske toksičnosti. Aktivno inhibira enzime COX-2 (i malo COX-1), smanjujući biosintezu prostaglandina. Ima hondroneutralnost i često se koristi za patologije zglobova.

Kontraindikacije: preosjetljivost, teške bubrežne i jetrene disfunkcije, čirevi, krvarenja u probavnom traktu, trudnoća, dojenje, dob ispod 15 godina.

Nuspojave: dispepsija, bolovi u trbuhu, crijevni poremećaji, čirevi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, bubrežna, jetrena disfunkcija, anemija, glavobolja, oticanje, povišen krvni tlak, alergijske reakcije.

Revmoksikam

Lijek je predstavljen u obliku injekcije, aktivni sastojak je meloksikam. Indiciran za uporabu u degenerativnim patologijama koštanog sustava (uključujući artrozu, reumatoidni artritis, spondiloartritis). Lijek se primjenjuje isključivo intramuskularno. Dozu i trajanje terapije određuje liječnik na temelju vrste patologije i stanja pacijenta.

Kontraindikacije: preosjetljivost, čirevi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, teška bubrežna, jetrena disfunkcija, zatajenje srca, upala u rektumu, trudnoća, dojenje, dob ispod 15 godina.

Nuspojave: dispepsija, bolovi u trbuhu, čirevi, krvarenja u gastrointestinalnom traktu, hipertenzija, edemi, aritmije, disfunkcija jetre.

U oftalmološkoj praksi uobičajena je uporaba NSAID-a za lokalnu primjenu. U velikoj većini slučajeva aktivne komponente lijekova su diklofenak ili indometacin, kao alternativa glukokortikosteroidima.

Aktivni sastojak je bromfenak. Kapi za oči koriste se u liječenju upale i boli nakon operacije katarakte. Terapeutski učinak (analgetski i protuupalni) traje cijeli dan.

Kontraindikacije: preosjetljivost, dob ispod 18 godina, trudnoća, dojenje, sklonost krvarenju.

Nuspojave: nelagoda, bol, svrbež u području očiju, hiperemija, upala šarenice, erozija, perforacija rožnice, stanjivanje, glavobolja, krvarenje u retini, smanjen vid, oticanje, reakcije preosjetljivosti.

diklofenak

Aktivna komponenta kapi je diklofenak natrij. Lijek ima izražen lokalni analgetski i protuupalni učinak. Koristi se za inhibiciju mioze, prevenciju i liječenje cističnog edema makule tijekom operacije katarakte te u liječenju upala neinfektivne etiologije.

Kontraindikacije: preosjetljivost, trudnoća, dječja i starija dob, sklonost krvarenju, poremećaji hemostaze.

Nuspojave: peckanje, svrbež, crvenilo područja oko očiju, zamagljen vid nakon uporabe, mučnina, povraćanje, reakcije preosjetljivosti.

Aktivni sastojak je diklofenak. Primjenom lijeka smanjuje se upala oka (nakon infekcije, ozljede, operacije), smanjuje se mioza tijekom operacija i stvaranje prostaglandina u tekućini prednje očne komore. Apsorpcija lijeka u sistemsku cirkulaciju je zanemariva i nema klinički značaj.

Kontraindikacije: poremećaji hemostaze, pogoršanje ulcerativnih lezija u probavnom traktu, preosjetljivost.

Nuspojave: peckanje, zamagljen vid nakon uporabe, zamućenje rožnice, svrbež, hiperemija oka, reakcije preosjetljivosti.

Indocollier

Aktivni sastojak je indometacin. Lijek ima izražena lokalna protuupalna i analgetska svojstva. Sistemska apsorpcija lijeka je minimalna, što osigurava njegovu dobru podnošljivost. Koristi se za liječenje upala nakon kirurških zahvata na oku, konjuktivitisa neinfektivnog podrijetla i suzbijanje mioze tijekom operacije katarakte.

Kontraindikacije: preosjetljivost, poremećaji hemostaze.

Nuspojave: peckanje, zamagljen vid pri korištenju kapi, reakcije preosjetljivosti.

Aktivna komponenta kapi je nepafenak. Kada se koristi lokalno, aktivna komponenta ulazi u rožnicu, gdje se pretvara u amfenak, koji potiskuje aktivnost ciklooksigenaze. Koristi se za liječenje i prevenciju boli, upala i stvaranja makularnog edema (kod osoba s dijabetesom) nakon operacije zbog katarakte.

Kontraindikacije: preosjetljivost, dob ispod 18 godina, trudnoća, dojenje.

Nuspojave: točkasti keratitis, osjećaj stranog tijela u oku, stvaranje krasta na rubovima vjeđa, sinusitis, suzenje, hiperemija, reakcije preosjetljivosti.

Indikacije za upotrebu NSAIL su:

• Bolesti zglobova. Međutim, u većini slučajeva imaju samo simptomatski učinak, bez utjecaja na tijek patologije. NSAIL se koriste za artritis (reumatoidni, giht, psorijatični), reumatizam, ankilozantni spondilitis, Reiterov sindrom. Primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova za artrozu značajno ublažava kliničke manifestacije bolesti.
• Osteohondroza, radikulitis, išijas, trauma, osteoartritis, miozitis. Tečajna uporaba NSAID-a za kilu pomaže u uklanjanju boli.
• Upalni procesi u mekim tkivima, burzitis, sinovitis.
• Bubrežna i jetrena kolika. Lijekovi se koriste za ublažavanje bolova.
• Vrućica. Antipiretski učinak lijekova koristi se na temperaturama iznad 38 stupnjeva. U tu svrhu često se koriste nesteroidni protuupalni lijekovi za djecu, uglavnom u obliku čepića ili sirupa.
• Bol različite etiologije(glavni, stomatološki, postoperativni).
• U kompleksnoj terapiji koronarne bolesti srca, ateroskleroza, zatajenje srca, za sprječavanje arterijske tromboze.
• Dismenoreja i druge ginekološke patologije. Koristi se za ublažavanje boli i smanjenje gubitka krvi.

Mehanizam djelovanja

Simptomi većine akutnih i kroničnih bolesti uključuju upalu, bol i vrućicu. Bioaktivne tvari - prostaglandini - izravno sudjeluju u stvaranju ovih pojava u tijelu. Njihova proizvodnja ovisi o enzimima ciklooksigenazi, predstavljenim u dvije izoforme COX-1 i COX-2, koji su meta inhibitornog učinka nesteroidnih protuupalnih lijekova.

• Protuupalni učinak postiže se smanjenjem proizvodnje upalnih medijatora, smanjenjem propusnosti vaskularnih zidova;
• Blokiraj upalu smanjuje iritaciju živčanih receptora, što pomaže u uklanjanju boli;
• Utjecaj na termoregulaciju tijela uzrokuje smanjenje temperature tijekom groznice.

Razlika između lijekova nove generacije i klasičnih NSAIL je njihova selektivnost djelovanja. Klasični lijekovi obično suzbijaju ne samo izravni upalni posrednik COX-2, već i COX-1, koji je stalno prisutan u tijelu, ostvarujući zaštitni učinak na želučanu sluznicu i vitalnost trombocita. Zbog toga nastaju mnoge negativne nuspojave, osobito na probavnom traktu. Moderni sigurni NSAID-i, inhibirajući samo COX-2, značajno smanjuju rizik od nuspojava.

Odabir lijeka vrši liječnik, na temelju vrste bolesti i željenog terapeutskog učinka. U ovom slučaju uzimaju se u obzir povijest bolesti pacijenta, prisutnost kontraindikacija za uporabu i podnošljivost lijeka. Doziranje također određuje liječnik, preporuča se započeti s minimalnom učinkovitom dozom. Ako se dobro podnosi, stopa se povećava nakon 2-3 dana.

Terapijske doze lijekova su različite, a postoji tendencija povećanja dnevne i pojedinačne doze lijekova (ibuprofen, naproksen) koji imaju minimalan broj nuspojava. Ograničenja maksimalnog dnevnog unosa aspirina, indometacina, fenilbutazona i piroksikama ostaju. Učestalost uzimanja lijekova u ovoj skupini također varira i kreće se od 1 do 3-4 puta dnevno.

U nekim patologijama, učinkovitost primjene ovih lijekova opaža se samo pri visokim dozama lijekova, dok kombinacija nekoliko NSAID nije preporučljiva (osim paracetamola, koji se kombinira s drugim lijekovima za pojačavanje učinka).

Načini primjene

Kada koristite NSAID lijekove, trebali biste uzeti u obzir njihove karakteristike i pridržavati se određenih pravila uporabe:

• Vanjska sredstva (gelovi, masti), koja se smatraju najsigurnijim nesteroidnim protuupalnim lijekovima, raspoređuju se po bolnom području. Morate pričekati da se upije i tek onda obući odjeću. Vodeni tretmani mogu se uzeti nakon nekoliko sati.
• Kada uzimate NSAID, morate se strogo pridržavati doze koju je propisao liječnik, ne prekoračujući dnevnu dozu. Ako simptomi potraju, preporuča se konzultirati liječnika kako bi se lijek promijenio na jači.
• Preporučljivo je uzimati oblike doziranja za oralnu primjenu nakon jela, minimizirajući štetni učinak na sluznicu probavnog trakta. Za brži učinak možete ga koristiti pola sata prije jela ili 2 sata nakon. Zaštitna ovojnica se ne uklanja s kapsula, proizvod morate piti s dovoljnom količinom vode.
• Pri korištenju supozitorija uočava se brži terapeutski učinak nego kod oblika tableta. Ovaj način primjene se koristi kod male djece. Da biste to učinili, dijete se stavi na lijevu stranu, a čepić se umetne rektalno, stražnjica se stisne. Pazite da lijek ne izađe 10 minuta.
• Izvođenje injekcija zahtijeva sterilnost i određene medicinske vještine.
• Kada koristite lijekove, trebate se posavjetovati sa svojim liječnikom, jer je djelovanje NSAID-a više usmjereno na uklanjanje simptoma nego na liječenje. U nekim slučajevima, analgetski učinak može prikriti simptome opasnih bolesti (ginekoloških, probavnog trakta itd.).
• Potrebno je uzeti u obzir moguće interakcije lijekova s ​​drugim lijekovima koji se uzimaju. Kombinirana uporaba nesteroidnih protuupalnih lijekova s ​​antibioticima (aminoglikozidima) i digoksinom povećava toksičnost potonjeg. Tijekom terapije može se primijetiti slabljenje terapijskog učinka antihipertenzivnih lijekova. NSAID mogu pojačati učinak neizravnih antikoagulansa i hipoglikemijskih lijekova.

Kontraindikacije

Prilikom propisivanja i uzimanja NSAID lijekova potrebno je uzeti u obzir moguće kontraindikacije za njihovu uporabu:

• povijest teške alergije na NSAID (bronhospazam, osip);
• čirevi, krvarenja u probavnom traktu;
• razdoblje trudnoće i dojenja;
• teške bolesti srca;
• teške patologije jetre i bubrega;
• poremećaji hemostaze;
• starija dob (uz dugotrajnu terapiju);
• alkoholizam;
• dječja dob (za neke oblike doziranja i lijekove);

Nuspojave

NSAID nove generacije smanjuju rizik od negativnih učinaka bez iritacije sluznice probavnog trakta i hijalinske hrskavice. Međutim, neke nuspojave uzimanja NSAID-a, osobito kod dugotrajne terapije, ipak su prisutne:

• reakcije preosjetljivosti;
• probavne disfunkcije: poremećaj stolice, dispepsija, gastropatija;
• zadržavanje tekućine u tkivima, oticanje;
• prisutnost proteina u urinu;
• krvarenje, uglavnom u gastrointestinalnom traktu;
• povećana aktivnost jetrenih parametara;
• aplastična anemija, agranulocitoza;
• glavobolje, slabost, vrtoglavica, povišen krvni tlak;
• suhi kašalj, bronhospazam.

Mnoge patološke promjene koje se javljaju u tijelu prate bol. Za borbu protiv takvih simptoma, razvijeni su NSAID ili nesteroidni protuupalni lijekovi. Izvrsno ublažavaju bol, ublažavaju upalu i smanjuju otekline. Međutim, lijekovi imaju veliki broj nuspojava. To ograničava njihovu upotrebu u nekih pacijenata. Moderna farmakologija razvila je najnoviju generaciju NSAIL-a. Takvi lijekovi puno rjeđe izazivaju neugodne reakcije, ali ostaju učinkoviti lijekovi protiv boli.

Princip utjecaja

Što uzrokuje učinak NSAID-a na tijelo? Djeluju na ciklooksigenazu. COX ima dvije izoforme. Svaki od njih ima svoje funkcije. Ovaj enzim (COX) izaziva kemijsku reakciju, uslijed koje se arahidonska kiselina pretvara u prostaglandine, tromboksane i leukotriene.

COX-1 je odgovoran za proizvodnju prostaglandina. Oni štite želučanu sluznicu od neugodnih učinaka, utječu na rad trombocita, a utječu i na promjene u bubrežnom protoku krvi.

COX-2 je normalno odsutan i specifični je upalni enzim sintetiziran zahvaljujući citotoksinima, kao i drugim medijatorima.

Djelovanje NSAIL-a, kao što je inhibicija COX-1, nosi mnoge nuspojave.

Novi razvoj događaja

Nije tajna da su NSAID lijekovi prve generacije imali negativan učinak na želučanu sluznicu. Stoga su si znanstvenici postavili cilj smanjiti neželjene utjecaje. Razvijen je novi obrazac za izdavanje. U takvim je pripravcima aktivna tvar bila u posebnoj ljusci. Kapsula je napravljena od tvari koje se nisu otapale u kiseloj sredini želuca. Počeli su se razgrađivati ​​tek kada su ušli u crijeva. To je omogućilo smanjenje iritirajućeg učinka na želučanu sluznicu. Međutim, neugodan mehanizam oštećenja stijenki probavnog trakta i dalje ostaje.

To je prisililo kemičare da sintetiziraju potpuno nove tvari. Mehanizmom djelovanja bitno su se razlikovali od prethodnih lijekova. NSAID nove generacije karakterizira selektivni učinak na COX-2, kao i inhibicija proizvodnje prostaglandina. To vam omogućuje postizanje svih potrebnih učinaka - analgetik, antipiretik, protuupalni. Istovremeno, nesteroidni protuupalni lijekovi najnovije generacije omogućuju minimiziranje učinka na zgrušavanje krvi, funkciju trombocita i sluznicu želuca.

Protuupalni učinak posljedica je smanjenja propusnosti vaskularnih stijenki, kao i smanjenja proizvodnje različitih upalnih medijatora. Zbog ovog učinka, iritacija živčanih receptora za bol je svedena na minimum. Utjecaj na određene termoregulacijske centre smještene u mozgu omogućuje najnovijoj generaciji nesteroidnih protuupalnih lijekova za učinkovito snižavanje ukupne temperature.

Indikacije za upotrebu

Učinci NSAID-a su naširoko poznati. Učinak takvih lijekova usmjeren je na sprječavanje ili smanjenje upalnog procesa. Ovi lijekovi imaju odličan antipiretski učinak. Njihov učinak na tijelo može se usporediti s učinkom narkotičkih analgetika. Osim toga, pružaju analgetski i protuupalni učinak. Primjena NSAID-a široko je rasprostranjena u kliničkim okruženjima iu svakodnevnom životu. Danas su to jedan od najpopularnijih medicinskih lijekova.

Pozitivan učinak zabilježen je pod sljedećim čimbenicima:

1. Bolesti mišićno-koštanog sustava. Za razna uganuća, modrice i artroze, ovi lijekovi su jednostavno nezamjenjivi. NSAID se koriste za osteohondrozu, upalnu artropatiju i artritis. Lijek ima protuupalni učinak kod miozitisa, hernije intervertebralnih diskova.
2. Jaka bol. Lijekovi se vrlo uspješno koriste za žučne kolike i ginekološke bolesti. Otklanjaju glavobolju, čak i migrenu, tegobe u bubrezima. NSAID se uspješno koriste za pacijente u postoperativnom razdoblju.
3. Toplina. Antipiretski učinak omogućuje upotrebu lijekova za različite bolesti i odraslih i djece. Takvi lijekovi su učinkoviti čak i kod groznice.
4. Tromboza. NSAID lijekovi su antitrombocitni agensi. To im omogućuje da se koriste za ishemiju. Prevencija su srčanog i moždanog udara.

Klasifikacija

Prije otprilike 25 godina razvijeno je samo 8 skupina NSAIL-a. Danas se taj broj povećao na 15. No ni liječnici ne mogu dati točnu brojku. Nakon što su se pojavili na tržištu, NSAIL su brzo stekli široku popularnost. Lijekovi su zamijenili opioidne analgetike. Budući da oni, za razliku od potonjih, nisu izazvali respiratornu depresiju.

Klasifikacija NSAID uključuje podjelu u dvije skupine:

1. Stari lijekovi (prva generacija). Ova kategorija uključuje dobro poznate lijekove: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproksen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diklofenak, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Novi NSAID (druga generacija). Tijekom proteklih 15-20 godina, farmakologija je razvila izvrsne lijekove, kao što su Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Međutim, ovo nije jedina klasifikacija NSAID-a. Lijekovi nove generacije dijele se na nekiselinske derivate i kiseline. Pogledajmo prvo posljednju kategoriju:

1. Salicilati. Ova skupina NSAIL uključuje sljedeće lijekove: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoacetilsalicilat.
2. pirazolidini. Predstavnici ove kategorije su sljedeći lijekovi: "Phenylbutazone", "Azapropazone", "Oxyphenbutazone".
3. Oxycams. Ovo su najinovativniji NSAID-ovi nove generacije. Popis lijekova: Piroksikam, Meloksikam, Lornoksikam, Tenoksikam. Lijekovi nisu jeftini, ali njihov učinak na tijelo traje mnogo dulje od ostalih NSAID.
4. Derivati ​​feniloctene kiseline. Ova skupina NSAIL uključuje sljedeće lijekove: diklofenak, tolmetin, indometacin, etodolak, sulindak, aceklofenak.
5. Pripravci antranilne kiseline. Glavni predstavnik je lijek Mefenaminat.
6. Sredstva propionske kiseline. Ova kategorija sadrži mnogo izvrsnih NSAID-ova. Popis lijekova: “Ibuprofen”, “Ketoprofen”, “Benoksaprofen”, “Fenbufen”, “Fenoprofen”, “Tijaprofenska kiselina”, “Naproksen”, “Flurbiprofen”, “Pirprofen”, “Nabumeton”.
7. Derivati ​​izonikotinske kiseline. Glavni lijek je Amizon.
8. Pirazolonski pripravci. Poznati lijek "Analgin" pripada ovoj kategoriji.

Nekiselinski derivati ​​uključuju sulfonamide. Ova skupina uključuje sljedeće lijekove: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Nuspojave

NSAID nove generacije, čiji je popis naveden gore, imaju učinkovit učinak na tijelo. Međutim, oni nemaju praktički nikakav učinak na rad gastrointestinalnog trakta. Ovi lijekovi imaju još jedan pozitivan aspekt: ​​NSAID nove generacije nemaju destruktivan učinak na tkivo hrskavice.

Međutim, čak i takva učinkovita sredstva mogu izazvati niz neželjenih učinaka. Trebali biste ih znati, osobito ako se lijek koristi dulje vrijeme.

Glavne nuspojave mogu biti:

• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• umor;
• povećan broj otkucaja srca;
• povećan krvni tlak;
• blagi nedostatak daha;
• suhi kašalj;
• probavne smetnje;
• pojava proteina u mokraći;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• osip na koži (točka);
• zadrzavanje tekucine;
• alergija.

Međutim, kod uzimanja novih nesteroidnih protuupalnih lijekova ne opaža se oštećenje želučane sluznice. Lijekovi ne uzrokuju pogoršanje ulkusa s krvarenjem.

Najbolja protuupalna svojstva imaju lijekovi feniloctene kiseline, salicilati, pirazolidoni, oksikami, alkanoni, propionska kiselina i sulfonamidi.

Lijekovi koji najučinkovitije ublažavaju bolove u zglobovima su indometacin, diklofenak, ketoprofen i flurbiprofen. Ovo su najbolji NSAID za osteohondrozu. Gore navedeni lijekovi, s izuzetkom ketoprofena, imaju izražen protuupalni učinak. Piroksikam pripada ovoj kategoriji.

Učinkoviti analgetici su lijekovi Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diklofenak.

Lider među najnovijom generacijom NSAID-a je lijek Movalis. Ovaj proizvod se može koristiti dulje vrijeme. Protuupalni analozi učinkovitog lijeka su lijekovi "Movasin", "Mirlox", "Lem", "Artrosan", "Melox", "Melbek", "Mesipol" i "Amelotex".

Lijek "Movalis"

Ovaj lijek je dostupan u obliku tableta, rektalnih supozitorija i otopine za intramuskularnu primjenu. Proizvod pripada derivatima enolne kiseline. Lijek se odlikuje izvrsnim analgetskim i antipiretskim svojstvima. Utvrđeno je da ovaj lijek ima blagotvoran učinak kod gotovo svih upalnih procesa.

Indikacije za uporabu lijeka su osteoartritis, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis.

Međutim, trebali biste znati da postoje i kontraindikacije za uzimanje lijeka:

• preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka;
• peptički ulkus u akutnoj fazi;
• teško zatajenje bubrega;
• ulcerozno krvarenje;
• ozbiljno zatajenje jetre;
• trudnoća, dojenje;
• ozbiljno zatajenje srca.

Lijek ne smiju uzimati djeca mlađa od 12 godina.

Za odrasle pacijente s dijagnosticiranim osteoartritisom preporučuje se uzimanje 7,5 mg dnevno. Ako je potrebno, ova se doza može povećati 2 puta.

Za reumatoidni artritis i ankilozantni spondilitis dnevna doza je 15 mg.

Pacijenti skloni nuspojavama trebaju uzimati lijek s velikim oprezom. Osobe s teškim zatajenjem bubrega i na hemodijalizi ne smiju uzimati više od 7,5 mg dnevno.

Trošak lijeka "Movalis" u tabletama od 7,5 mg, broj 20, iznosi 502 rubalja.

Upala je jedan od patoloških procesa koji karakteriziraju brojne bolesti. S opće biološke točke gledišta, to je zaštitno-adaptivna reakcija, međutim, u kliničkoj praksi upala se uvijek smatra kompleksom patoloških simptoma.

Protuupalni lijekovi su skupina lijekova koji se koriste za liječenje bolesti čiji je temelj upalni proces. Ovisno o kemijskoj strukturi i značajkama mehanizma djelovanja, protuupalni lijekovi se dijele u sljedeće skupine:

Steroidni protuupalni lijekovi - glukokortikoidi;

Osnovni, sporodjelujući protuupalni lijekovi.

Ovo poglavlje će također dati pregled kliničke farmakologije paracetamola. Ovaj lijek nije klasificiran kao protuupalni lijek, ali ima analgetski i antipiretski učinak.

25.1. NESTEROIDNI PROTUUPALNI LIJEKOVI

Prema kemijskoj strukturi NSAIL su derivati ​​slabih organskih kiselina. Ovi lijekovi, prema tome, imaju slične farmakološke učinke.

Klasifikacija modernih NSAID prema kemijskoj strukturi prikazana je u tablici. 25-1.

Međutim, klasifikacija NSAID-a na temelju njihove selektivnosti za COX izoforme, prikazana u Tablici 1, od kliničke je važnosti. 25-2.

Glavni farmakološki učinci NSAID-a uključuju:

Protuupalni učinak;

Analgetski (analgetski) učinak;

Antipiretski (antipiretski) učinak.

Tablica 25-1. Podjela nesteroidnih protuupalnih lijekova prema kemijskoj strukturi

Tablica 25-2. Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova na temelju selektivnosti za ciklooksigenazu-1 i ciklooksigenazu-2

Ključni element u mehanizmu farmakoloških učinaka NSAID-a je inhibicija sinteze prostaglandina zbog inhibicije enzima COX, glavnog enzima u metabolizmu arahidonske kiseline.

Godine 1971. skupina istraživača iz Velike Britanije pod vodstvom J. Vanea otkrila je glavni mehanizam djelovanja NSAID-a povezan s inhibicijom COX-a, ključnog enzima u metabolizmu arahidonske kiseline, prekursora prostaglandina. Iste su godine također postavili hipotezu da je antiprostaglandinska aktivnost NSAID-a ono što je u osnovi njihovih protuupalnih, antipiretskih i analgetskih učinaka. Istodobno je postalo očito da, budući da prostaglandini igraju izuzetno važnu ulogu u fiziološkoj regulaciji gastrointestinalnog trakta i bubrežne cirkulacije, razvoj patologije ovih organa je karakteristična nuspojava koja se javlja tijekom liječenja NSAID-ima.

Početkom 90-ih pojavile su se nove činjenice koje su omogućile da se prostaglandini smatraju središnjim posrednicima najvažnijih procesa koji se odvijaju u ljudskom tijelu: embriogeneza, ovulacija i trudnoća, metabolizam kostiju, rast i razvoj stanica živčanog sustava, popravak tkiva , rad bubrega i probavnog sustava, tonus krvnih žila i zgrušavanje krvi, imunološki odgovor i upala, stanična apoptoza itd. Otkriveno je postojanje dvaju izoformi COX: strukturni izoenzim (COX-1), koji regulira proizvodnju prostaglandina uključenih u osigurava normalnu (fiziološku) funkcionalnu aktivnost stanica, te inducibilni izoenzim (COX-2), čiju ekspresiju reguliraju imunološki medijatori (citokini) koji sudjeluju u razvoju imunološkog odgovora i upale.

Konačno, 1994. godine formulirana je hipoteza prema kojoj su protuupalni, analgetski i antipiretski učinci NSAID-a povezani s njihovom sposobnošću inhibicije COX-2, dok su najčešće nuspojave (oštećenja gastrointestinalnog trakta, bubrega, trombocita). poremećaji agregacije) povezani su sa supresijom aktivnosti COX-1.

Arahidonska kiselina, nastala iz membranskih fosfolipida pod utjecajem enzima fosfolipaze A 2, s jedne je strane izvor upalnih medijatora (proupalnih prostaglandina i leukotriena), as druge strane niza biološki aktivnih tvari koje sudjeluju u u fiziološkim procesima tijela sintetiziraju se iz njega (prostaciklin, tromboksan A 2, gastroprotektivni i vazodilatacijski prostaglandini itd.). Dakle, metabolizam arahidonske kiseline odvija se na dva načina (Sl. 25-1):

Put ciklooksigenaze, kao rezultat kojeg prostaglandini, uključujući prostaciklin i tromboksan A2, nastaju iz arahidonske kiseline pod utjecajem ciklooksigenaze;

lipoksigenazni put, uslijed čega iz arahidonske kiseline pod utjecajem lipoksigenaze nastaju leukotrieni.

Prostaglandini su glavni medijatori upale. Oni uzrokuju sljedeće biološke učinke:

Senzibilizirati nociceptore na medijatore boli (histamin, bradikinin) i sniziti prag osjetljivosti na bol;

Povećajte osjetljivost vaskularnog zida na druge upalne medijatore (histamin, serotonin), uzrokujući lokalnu vazodilataciju (crvenilo), povećanu vaskularnu propusnost (edem);

Oni povećavaju osjetljivost termoregulacijskih centara hipotalamusa na djelovanje sekundarnih pirogena (IL-1, itd.) Nastalih pod utjecajem mikroorganizama (bakterija, virusa, gljivica, protozoa) i njihovih toksina.

Dakle, općeprihvaćeni koncept mehanizma analgetskih, antipiretičkih i protuupalnih učinaka NSAID-a temelji se na inhibiciji sinteze proupalnih prostaglandina inhibicijom ciklooksigenaze.

Utvrđeno je postojanje najmanje dva izoenzima ciklooksigenaze - COX-1 i COX-2 (tablica 25-3). COX-1 je izoforma ciklooksigenaze, izražena u normalnim uvjetima i odgovorna za sintezu prostanoida (prostaglandina, prostaciklina, tromboksana A 2) uključenih u regulaciju fizioloških funkcija organizma (gastroprotekcija, agregacija trombocita, bubrežni protok krvi, maternica tonus, spermatogeneza, itd.) . COX-2 je inducirana izoforma ciklooksigenaze uključena u sintezu proupalnih prostaglandina. Ekspresiju gena COX-2 stimuliraju u migrirajućim i drugim stanicama posrednici upale – citokini. Analgetsko, antipiretičko i protuupalno djelovanje NSAID-a posljedica je inhibicije COX-2, dok su nuspojave lijeka (ulcerogenost, hemoragični sindrom, bronhospazam, tokolitički učinak) posljedica inhibicije COX-1.

Tablica 25-3. Usporedne karakteristike ciklooksigenaze-1 i ciklooksigenaze-2 (prema D. De Witt i sur., 1993.)

Utvrđeno je da su trodimenzionalne strukture COX-1 i COX-2 slične, ali se ipak uočavaju “male” razlike (tablica 25-3). Tako COX-2 ima “hidrofilne” i “hidrofobne” džepove (kanale), za razliku od COX-1 koji u svojoj strukturi ima samo “hidrofobni” džep. Ova činjenica omogućila je razvoj niza lijekova koji visoko selektivno inhibiraju COX-2 (vidi tablicu 25-2). Molekule ovih lijekova imaju sljedeću strukturu:

Jasno je da se svojim hidrofilnim dijelom vežu za “hidrofilni” džep, a svojim hidrofobnim dijelom - za “hidrofobni” džep ciklooksigenaze. Stoga se mogu vezati samo na COX-2, koji ima i "hidrofilne" i "hidrofobne" džepove, dok se većina drugih NSAIL-a, u interakciji samo s "hidrofobnim" džepovima, vežu i na COX-2 i na COX-1.

Poznato je da postoje i drugi mehanizmi protuupalnog djelovanja NSAID-a:

Utvrđeno je da anionska svojstva NSAIL-a omogućuju prodiranje u dvosloj fosfolipidnih membrana imunokompetentnih stanica i izravno utječu na interakciju proteina, sprječavajući staničnu aktivaciju u ranim fazama upale;

NSAIL povećavaju razinu intracelularnog kalcija u T limfocitima, što povećava proliferaciju i sintezu IL-2;

NSAID-i prekidaju aktivaciju neutrofila na razini G proteina. Na temelju njihove protuupalne aktivnosti, NSAIL se mogu klasificirati

sljedećim redoslijedom: indometacin - flurbiprofen - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - naproksen - fenilbutazon - ibuprofen - metamizol - acetilsalicilna kiselina.

Veći analgetski nego protuupalni učinak imaju oni nesteroidni protuupalni lijekovi koji su zbog svoje kemijske strukture neutralni, manje se nakupljaju u upalnom tkivu, brzo prodiru kroz BBB i suprimiraju COX u središnjem živčanom sustavu, a djeluju i na talamusne centre bolna osjetljivost. Uzimajući u obzir centralni analgetski učinak NSAIL, ne može se isključiti njihovo periferno djelovanje povezano s antieksudativnim učinkom, koji smanjuje nakupljanje medijatora boli i mehanički pritisak na receptore boli u tkivima.

Antiagregacijski učinak NSAID-a nastaje zbog blokiranja sinteze tromboksana A2. Dakle, acetilsalicilna kiselina nepovratno inhibira COX-1 u trombocitima. Pri uzimanju jedne doze lijeka, klinički značajno smanjenje agregacije trombocita u bolesnika se opaža 48 sati ili više, što značajno premašuje vrijeme njegovog uklanjanja iz tijela. Obnavljanje sposobnosti agregacije nakon ireverzibilne inhibicije COX-1 acetilsalicilnom kiselinom događa se, očito, zbog pojave novih populacija trombocita u krvotoku. Međutim, većina NSAIL-a reverzibilno inhibira COX-1, pa se stoga, kako se njihova koncentracija u krvi smanjuje, obnavlja sposobnost agregacije trombocita koji cirkuliraju u krvotoku.

NSAIL imaju umjeren desenzibilizirajući učinak povezan sa sljedećim mehanizmima:

Inhibicija prostaglandina u mjestu upale i leukocita, što dovodi do smanjenja kemotaksije monocita;

Smanjenje stvaranja hidroheptanotrienske kiseline (smanjuje kemotaksu T-limfocita, eozinofila i polimorfonuklearnih leukocita na mjestu upale);

Inhibicija blastne transformacije (diobe) limfocita zbog blokade stvaranja prostaglandina.

Najizraženiji desenzibilizirajući učinak imaju indometacin, mefenaminska kiselina, diklofenak i acetilsalicilna kiselina.

Farmakokinetika

Općenito svojstvo NSAIL-a je prilično visoka apsorpcija i bioraspoloživost kada se uzimaju oralno (Tablica 25-4). Samo acetilsalicilna kiselina i diklofenak imaju bioraspoloživost od 30-70%, unatoč visokom stupnju apsorpcije.

Poluvrijeme za većinu NSAIL je 2-4 sata.Međutim, lijekovi koji dugo cirkuliraju u tijelu, kao što su fenilbutazon i piroksikam, mogu se propisati 1-2 puta dnevno. Svi nesteroidni protuupalni lijekovi, s izuzetkom acetilsalicilne kiseline, imaju visok stupanj vezanja na proteine ​​plazme (90-99%), što u interakciji s drugim lijekovima može dovesti do promjene koncentracije njihovih slobodnih frakcija u krvnoj plazmi. .

NSAID se metaboliziraju, u pravilu, u jetri, njihovi metaboliti se izlučuju putem bubrega. Metabolički produkti NSAIL obično nemaju farmakološku aktivnost.

Farmakokinetika NSAID-a opisana je kao dvokomorni model, gdje je jedna od komora tkivo i sinovijalna tekućina. Terapeutski učinak lijekova za zglobne sindrome u određenoj je mjeri povezan s brzinom nakupljanja i koncentracijom NSAIL-a u sinovijalnoj tekućini, koja se postupno povećava i ostaje mnogo dulje nego u krvi nakon prestanka uzimanja lijeka. Međutim, ne postoji izravna korelacija između njihovih koncentracija u krvi i sinovijalnoj tekućini.

Neki nesteroidni protuupalni lijekovi (indometacin, ibuprofen, naproksen) eliminiraju se iz organizma 10-20% nepromijenjeni, pa stanje bubrežne ekskretorne funkcije može značajno promijeniti njihovu koncentraciju i konačni klinički učinak. Brzina eliminacije NSAIL ovisi o veličini primijenjene doze i pH urina. Budući da su mnogi lijekovi u ovoj skupini slabe organske kiseline, brže se izlučuju kada je mokraća alkalna nego kada je kisela.

Tablica 25-4. Farmakokinetika nekih nesteroidnih protuupalnih lijekova

Indikacije za upotrebu

Kao patogenetska terapija, NSAIL se propisuju za sindrom upale (mekih tkiva, mišićno-koštanog sustava, nakon operacija i ozljeda, reumatizma, nespecifičnih lezija miokarda, pluća, parenhimskih organa, primarne dismenoreje, adneksitisa, proktitisa itd.). NSAIL također imaju široku primjenu u simptomatskom liječenju bolnih sindroma različitog podrijetla, kao iu febrilnim stanjima.

Značajno ograničenje pri odabiru NSAIL su komplikacije iz gastrointestinalnog trakta. U tom smislu, sve nuspojave NSAID konvencionalno su podijeljene u nekoliko glavnih kategorija:

Simptomatski (dispepsija): mučnina, povraćanje, proljev, zatvor, žgaravica, bol u epigastričnoj regiji;

NSAID gastropatija: subepitelna krvarenja, erozije i čirevi želuca (rjeđe duodenuma), otkriveni endoskopskim pregledom, i gastrointestinalno krvarenje;

NSAID enteropatija.

Simptomatske nuspojave zabilježene su u 30-40% bolesnika, češće kod dugotrajne primjene NSAID-a. U 5-15% slučajeva nuspojave su razlog za prekid liječenja unutar prvih 6 mjeseci. U međuvremenu, dispepsija, prema endoskopskom pregledu, nije popraćena erozivnim i ulcerativnim promjenama u gastrointestinalnoj sluznici. U slučajevima njihove pojave (bez posebnih kliničkih manifestacija), uglavnom s raširenim erozivno-ulcerativnim procesom, povećava se rizik od krvarenja.

Prema analizi koju je provela FDA, gastrointestinalni poremećaji povezani s nesteroidnim protuupalnim lijekovima odgovorni su za 100.000-200.000 hospitalizacija i 10.000-20.000 smrtnih slučajeva godišnje.

Mehanizam razvoja NSAID gastropatije temelji se na inhibiciji aktivnosti COX enzima, koji ima dva izomera - COX-1 i COX-2. Inhibicija aktivnosti COX-1 dovodi do smanjenja sinteze prostaglandina u želučanoj sluznici. Eksperiment je pokazao da egzogeno primijenjeni prostaglandini pomažu povećati otpornost sluznice na štetne agense kao što su etanol, žučne kiseline, otopine kiselina i soli, kao i NSAIL. Stoga je funkcija prostaglandina u odnosu na gastroduodenalnu sluznicu zaštitna, osiguravajući:

Poticanje izlučivanja zaštitnih bikarbonata i sluzi;

Povećan lokalni protok krvi u sluznicu;

Aktivacija stanične proliferacije u procesima normalne regeneracije.

Erozivne i ulcerativne lezije želuca opažene su i kod parenteralne primjene NSAID-a i kod njihove uporabe u supozitorijima. Ovo još jednom potvrđuje sustavnu inhibiciju proizvodnje prostaglandina.

Dakle, smanjenje sinteze prostaglandina, a time i zaštitnih rezervi sluznice želuca i dvanaesnika, glavni je uzrok NSAID gastropatije.

Drugo objašnjenje temelji se na činjenici da se već kratko vrijeme nakon primjene NSAID-a uočava povećanje propusnosti sluznice za ione vodika i natrija. Pretpostavlja se da NSAIL (izravno ili putem proupalnih citokina) mogu inducirati apoptozu epitelnih stanica. Dokaz su crijevno obloženi NSAIL koji u prvim tjednima liječenja uzrokuju znatno rjeđe i manje značajne promjene na želučanoj sluznici. Međutim, s dugotrajnom primjenom, vjerojatno je da rezultirajuća sustavna supresija sinteze prostaglandina pridonosi pojavi želučanih erozija i ulkusa.

Značenje infekcije H. pylori kao čimbenik rizika za razvoj erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika u većini stranih kliničkih studija nije potvrđen. Prisutnost ove infekcije povezana je prvenstveno sa značajnim povećanjem broja duodenalnih ulkusa i samo s blagim povećanjem ulkusa lokaliziranih u želucu.

Česta pojava takvih erozivnih i ulcerativnih lezija ovisi o prisutnosti sljedećih čimbenika rizika [Nasonov E.L., 1999].

Apsolutni faktori rizika:

Starost preko 65 godina;

Povijest gastrointestinalne patologije (osobito peptičkih ulkusa i želučanog krvarenja);

Popratne bolesti (kongestivno zatajenje srca, arterijska hipertenzija, zatajenje bubrega i jetre);

Liječenje popratnih bolesti (uzimanje diuretika, ACE inhibitora);

Uzimanje visokih doza NSAID (relativni rizik 2,5 za osobe koje uzimaju niske doze i 8,6 za osobe koje uzimaju visoke doze NSAID; 2,8 za liječenje standardnim dozama NSAID i 8,0 za liječenje visokim dozama lijekova);

Istovremena uporaba nekoliko NSAID (rizik se udvostručuje);

Kombinirana primjena nesteroidnih protuupalnih lijekova i glukokortikoida (relativni rizik 10,6 veći nego pri uzimanju samih nesteroidnih protuupalnih lijekova);

Kombinirana uporaba NSAID i antikoagulansa;

Liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima kraće od 3 mjeseca (relativni rizik 7,2 za one koji su liječeni kraće od 30 dana i 3,9 za one koji su liječeni dulje od 30 dana; rizik 8,0 za liječenje kraće od 1 mjeseca, 3,3 za liječenje od 1 do 3 mjeseca i 1 .9 - više od 3 mjeseca);

Uzimanje NSAID-a s dugim poluživotom i neselektivnim za COX-2.

Mogući faktori rizika:

Imati reumatoidni artritis;

Žena;

Pušenje;

Piti alkohol;

Infekcija H. pylori(podaci su kontradiktorni).

Kao što je vidljivo iz navedenih podataka, uloga NSAIL je iznimno važna. Među glavnim značajkama NSAID gastropatije je dominantna lokalizacija erozivnih i ulcerativnih promjena (u antrumu želuca) te odsutnost subjektivnih simptoma ili umjereno izraženi simptomi.

Erozija želuca i dvanaesnika povezana s primjenom nesteroidnih protuupalnih lijekova često se ne manifestira nikakvim kliničkim simptomima ili bolesnici osjećaju samo blagu, povremenu bol u epigastričnoj regiji i/ili dispeptičke smetnje, kojima bolesnici često ne pridaju važnost pa ih stoga i ne potražiti liječničku pomoć. U nekim slučajevima pacijenti se toliko naviknu na svoje manje bolove u trbuhu i nelagodu da kada odu u kliniku zbog osnovne bolesti, čak ih i ne prijave liječniku (osnovna bolest mnogo više zabrinjava pacijente). Vjeruje se da NSAIL smanjuju intenzitet simptoma gastrointestinalnih lezija zbog svog lokalnog i općeg analgetskog učinka.

Najčešće su prvi klinički simptomi erozivnih i ulcerativnih lezija želuca i dvanaesnika pojava slabosti, znojenja, bljedila kože, manjeg krvarenja, a zatim povraćanja i melene. Rezultati većine studija naglašavaju da je rizik od NSAID gastropatije najveći u prvom mjesecu njihove primjene. Stoga je kod propisivanja NSAID-a na dulje vrijeme svaki liječnik dužan procijeniti moguće rizike i dobrobiti njegovog propisivanja te obratiti posebnu pozornost na čimbenike rizika za NSAID gastropatiju.

U prisutnosti čimbenika rizika i razvoja dispeptičkih simptoma indiciran je endoskopski pregled. Ako se otkriju znakovi NSAID gastropatije, potrebno je odlučiti o mogućnosti odbijanja uzimanja NSAID ili odabira metode zaštite gastrointestinalne sluznice. Prekid uzimanja lijekova, iako ne dovodi do izlječenja NSAID gastropatije, može ublažiti nuspojave, povećati učinkovitost antiulkusne terapije i smanjiti rizik od recidiva ulcerativno-erozivnog procesa u gastrointestinalnom traktu. Ako je nemoguće prekinuti liječenje, potrebno je maksimalno smanjiti prosječnu dnevnu dozu lijeka i provesti protektivnu terapiju za sluznicu probavnog sustava kako bi se smanjila gastrotoksičnost NSAID-a.

Postoje tri načina prevladavanja gastrotoksičnosti lijekovima: gastrocitoprotektorima, lijekovima koji blokiraju sintezu klorovodične kiseline u želucu i antacidima.

Sredinom 80-ih godina prošlog stoljeća sintetiziran je misoprostol - sintetski analog prostaglandina E, koji je specifičan antagonist negativnog učinka nesteroidnih protuupalnih lijekova na sluznicu.

Provedeno 1987.-1988. kontrolirana klinička ispitivanja pokazala su visoku učinkovitost misoprostola u liječenju gastropatije izazvane NSAID-om. Poznata studija MUCOSA (1993.-1994.), koja je obuhvatila više od 8 tisuća pacijenata, potvrdila je da je misoprostol učinkovito profilaktičko sredstvo koje uz dugotrajnu primjenu NSAID-a može značajno smanjiti rizik od razvoja ozbiljnih gastroduodenalnih komplikacija. U SAD-u i Kanadi misoprostol se smatra lijekom prve linije za liječenje i prevenciju gastropatije izazvane NSAIL. Na temelju misoprostola stvoreni su kombinirani lijekovi koji sadrže nesteroidne protuupalne lijekove, primjerice arthrotek* koji sadrži 50 mg diklofenaknatrija i 200 µg misoprostola.

Nažalost, misoprostol ima niz značajnih nedostataka koji se prvenstveno odnose na njegovo sistemsko djelovanje (dovodi do razvoja dispepsije i proljeva), neprikladnu primjenu i visoku cijenu, što je ograničilo njegovu distribuciju u našoj zemlji.

Drugi način zaštite gastrointestinalne sluznice je omeprazol (20-40 mg/dan). Klasično ispitivanje OMNIUM (omeprazol naspram misoprostola) pokazalo je da je omeprazol općenito jednako učinkovit u liječenju i prevenciji gastropatije izazvane NSAID-ima kao misoprostol korišten u standardnoj dozi (800 mcg/dan za četiri doze liječenja i 400 mcg/dan za dvije doze za profilaksu). Istodobno, omeprazol bolje ublažava dispeptičke simptome i mnogo rjeđe uzrokuje nuspojave.

Međutim, posljednjih godina počeli su se skupljati dokazi da inhibitori protonske pumpe u gastropatiji izazvanoj NSAID-om ne daju uvijek očekivani učinak. Njihov terapijski i profilaktički učinak može uvelike ovisiti o različitim endo- i egzogenim čimbenicima, a prvenstveno o infekciji sluznice. H. pylori. U stanjima infekcije Helicobacter pylori puno su učinkovitiji inhibitori protonske pumpe. To potvrđuju istraživanja D. Grahama i sur. (2002.), koji su uključili 537 bolesnika koji su u anamnezi imali endoskopski otkriven želučani ulkus i koji su dulje vrijeme uzimali nesteroidne protuupalne lijekove. Kriterij za uključivanje bio je izostanak H. pylori. Rezultati istraživanja pokazali su da su inhibitori protonske pumpe (kao profilaktički agens) znatno manje učinkoviti od gastroprotektora misoprostola.

Monoterapija neapsorpcijskim antacidima (Maalox*) i sukralfatom (lijek s filmotvornim, antipeptičkim i citoprotektivnim svojstvima), unatoč njegovoj upotrebi za ublažavanje simptoma dispepsije, neučinkovita je u liječenju i prevenciji NSAID gastropatije

[Nasonov E.L., 1999].

Prema epidemiološkim istraživanjima u Sjedinjenim Američkim Državama, oko 12-20 milijuna ljudi uzima i nesteroidne protuupalne lijekove i antihipertenzivne lijekove, a ukupno se nesteroidni protuupalni lijekovi propisuju više od trećine bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Poznato je da prostaglandini igraju važnu ulogu u fiziološkoj regulaciji vaskularnog tonusa i bubrežne funkcije. Prostaglandini, modulirajući vazokonstriktorni i antinatriuretski učinak angiotenzina II, stupaju u interakciju s komponentama RAAS-a, imaju vazodilatacijsko djelovanje protiv bubrežnih žila (PGE 2 i prostaciklin) i imaju izravan natriuretski učinak (PGE 2).

Inhibirajući sistemsku i lokalnu (intrarenalnu) sintezu prostaglandina, NSAIL mogu izazvati povišenje krvnog tlaka ne samo u bolesnika s arterijskom hipertenzijom, već i u osoba s normalnim krvnim tlakom. Utvrđeno je da pacijenti koji redovito uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove dožive porast krvnog tlaka u prosjeku za 5,0 mmHg. Rizik od hipertenzije izazvane NSAID-ima posebno je visok u starijih osoba koje dugotrajno uzimaju NSAIL-e i s popratnim kardiovaskularnim bolestima.

Karakteristično svojstvo NSAID je njihova interakcija s antihipertenzivnim lijekovima. Utvrđeno je da NSAIL kao što je indometacin,

roksikam i naproksen u umjerenim terapijskim dozama i ibuprofen (u visokim dozama) imaju sposobnost smanjenja učinkovitosti antihipertenzivnih lijekova čije se hipotenzivno djelovanje temelji na mehanizmima ovisnim o prostaglandinu, naime β-blokatori (propranolol, atenolol), diuretici (furosemid), prazosin, kaptopril.

Posljednjih godina dobila je izvjesnu potvrdu stav da NSAIL, koji su selektivniji za COX-2 nego za COX-1, ne samo da u manjoj mjeri oštećuju gastrointestinalni trakt, već pokazuju i manje nefrotoksično djelovanje. Utvrđeno je da se upravo COX-1 eksprimira u ateriolima, glomerulima bubrega i sabirnim tubulima, a ima važnu ulogu u regulaciji perifernog vaskularnog otpora, bubrežnog protoka krvi, glomerularne filtracije, izlučivanja natrija, sinteze antidiuretskog hormona i renina. Analiza rezultata o riziku razvoja arterijske hipertenzije tijekom liječenja najčešćim nesteroidnim protuupalnim lijekovima u usporedbi s literaturnim podacima o selektivnosti lijekova za COX-2/COX-1 pokazala je da liječenje lijekovima koji su selektivniji za COX-2 povezana je s manjim rizikom od arterijske hipertenzije.hipertenzije u usporedbi s manje selektivnim lijekovima.

Prema konceptu ciklooksigenaze, preporučljivo je propisivati ​​kratkotrajne, brzodjelujuće i brzo oslobađajuće nesteroidne protuupalne lijekove. To prvenstveno uključuje lornoksikam, ibuprofen, diklofenak, nimesulid.

Antiagregacijski učinak NSAID također pridonosi pojavi gastrointestinalnog krvarenja, iako se pri primjeni ovih lijekova mogu pojaviti i druge manifestacije hemoragičnog sindroma.

Bronhospazam pri korištenju NSAID-a najčešće se javlja u bolesnika s takozvanom aspirinskom varijantom bronhijalne astme. Mehanizam ovog učinka također je povezan s blokadom NSAID COX-1 u bronhima. U ovom slučaju, glavni put metabolizma arahidonske kiseline je lipoksigenaza, zbog čega se povećava stvaranje leukotriena koji uzrokuju bronhospazam.

Unatoč činjenici da je uporaba selektivnih COX-2 inhibitora sigurnija, već postoje izvješća o nuspojavama ovih lijekova: razvoj akutnog zatajenja bubrega, odgođeno zacjeljivanje želučanih ulkusa; reverzibilna neplodnost.

Opasna nuspojava derivata pirazolona (metamizol, fenilbutazon) je hematotoksičnost. Relevantnost ovog problema je zbog široke upotrebe metamizola (analgin *) u Rusiji. U više od 30 zemalja upotreba metamizola je strogo ograničena ili

općenito zabranjeno. Ova se odluka temelji na Međunarodnoj studiji o agranulocitozi (IAAAS), koja je pokazala da se rizik od razvoja agranulocitoze povećava 16 puta primjenom metamizola. Agranulocitoza je prognostički nepovoljna nuspojava terapije derivatima pirazolona, ​​karakterizirana visokom smrtnošću (30-40%) kao rezultat infektivnih komplikacija povezanih s agranulocitozom (sepsa, itd.).

Treba spomenuti i rijetku, ali prognostički nepovoljnu komplikaciju terapije acetilsalicilatnom kiselinom - Reyeov sindrom. Reyeov sindrom je akutna bolest koju karakterizira teška encefalopatija u kombinaciji s masnom degeneracijom jetre i bubrega. Razvoj Reyeovog sindroma povezuje se s primjenom acetilsalicilne kiseline, obično nakon virusnih infekcija (gripa, vodene kozice i dr.). Najčešće se Reyeov sindrom razvija kod djece s vrhunskom dobi od 6 godina. Reyeov sindrom ima visoku stopu smrtnosti, koja može doseći 50%.

Poremećaj funkcije bubrega uzrokovan je inhibicijskim učinkom NSAID-a na sintezu vazodilatacijskih prostaglandina u bubrezima, kao i izravnim toksičnim učinkom na tkivo bubrega. U nekim slučajevima postoji imunoalergijski mehanizam za nefrotoksični učinak NSAID-a. Čimbenici rizika za razvoj bubrežnih komplikacija su zatajenje srca, arterijska hipertenzija (osobito nefrogena), kronično zatajenje bubrega, prekomjerna tjelesna težina. U prvim tjednima uzimanja NSAID-a, zatajenje bubrega može se pogoršati zbog usporavanja glomerularne filtracije. Stupanj bubrežne disfunkcije varira od blagog povećanja razine kreatinina u krvi do anurije. Također, određeni broj pacijenata koji primaju fenilbutazon, metamizol, indometacin, ibuprofen i naproksen može razviti intersticijsku nefropatiju sa ili bez nefrotskog sindroma. Za razliku od funkcionalnog zatajenja bubrega, organska oštećenja se razvijaju dugotrajnom primjenom NSAID (više od 3-6 mjeseci). Nakon prekida uzimanja lijekova, patološki simptomi se povlače, a ishod komplikacija je povoljan. Zadržavanje tekućine i natrija također se primjećuje pri uzimanju NSAIL (prije svega fenilbutazona, indometacina, acetilsalicilne kiseline).

Hepatotoksični učinci mogu se razviti imunoalergijskim, toksičnim ili mješovitim mehanizmima. Imunoalergijski hepatitis najčešće se razvija na početku liječenja NSAIL; Ne postoji povezanost između doze lijeka i težine kliničkih simptoma. Toksični hepatitis razvija se u pozadini dugotrajne uporabe lijekova i obično je popraćen žuticom. Najčešće se oštećenje jetre bilježi primjenom diklofenaka.

Lezije kože i sluznice opažene su u 12-15% svih slučajeva komplikacija pri uporabi NSAID-a. Obično se kožne lezije pojavljuju nakon 1-3 tjedna primjene i često imaju benigni tijek, a manifestiraju se osipom koji svrbi (šarlah ili ospice), fotosenzitivnošću (osip se pojavljuje samo na otvorenim dijelovima tijela) ili urtikarijom, koja obično razvija se paralelno s edemom. Teže kožne komplikacije uključuju polimorfni eritem (može se razviti tijekom uzimanja bilo kojeg NSAID-a) i pigmentirani fiksni eritem (specifičan za lijekove tipa pirazolona). Uzimanje lijekova dobivenih od enolne kiseline (pirazoloni, oksikami) može biti komplicirano toksikodermijom, razvojem pemfigusa i pogoršanjem psorijaze. Ibuprofen je povezan s razvojem alopecije. Kod parenteralne ili kutane primjene NSAID-a mogu se razviti lokalne kožne komplikacije koje se manifestiraju u obliku hematoma, otvrdnuća ili reakcija sličnih eritemu.

Vrlo je rijedak razvoj anafilaktičkog šoka i Quinckeovog edema pri primjeni NSAIL (0,01-0,05% svih komplikacija). Čimbenik rizika za razvoj alergijskih komplikacija je atopijska predispozicija i povijest alergijskih reakcija na lijekove ove skupine.

Oštećenje neurosenzornog područja pri uzimanju NSAID-a zabilježeno je u 1-6%, a kod primjene indometacina - do 10% slučajeva. Uglavnom se očituje vrtoglavicom, glavoboljom, umorom i poremećajima spavanja. Indometacin je karakteriziran razvojem retinopatije i keratopatije (taloženje lijeka u mrežnici i rožnici). Dugotrajna primjena ibuprofena može dovesti do razvoja optičkog neuritisa.

Mentalni poremećaji kod uzimanja NSAID-a mogu se manifestirati u obliku halucinacija i zbunjenosti (najčešće kod uzimanja indometacina, do 1,5-4% slučajeva, to je zbog visokog stupnja prodiranja lijeka u središnji živčani sustav). Pri uzimanju acetilsalicilne kiseline, indometacina, ibuprofena i lijekova iz skupine pirazolona moguće je prolazno smanjenje oštrine sluha.

NSAIL imaju teratogeni učinak. Na primjer, uzimanje acetilsalicilne kiseline u prvom tromjesečju može dovesti do rascjepa nepca u fetusa (8-14 slučajeva na 1000 opažanja). Uzimanje NSAIL-a u posljednjim tjednima trudnoće pomaže u inhibiciji poroda (tokolitički učinak), što je povezano s inhibicijom sinteze prostaglandina F 2a; to također može dovesti do preranog zatvaranja duktusa arteriozusa u fetusa i razvoja hiperplazije u plućnim žilama.

Kontraindikacije za uporabu NSAID - individualna netolerancija, peptički ulkus želuca i dvanaesnika u akutnoj fazi; gastrointestinalno krvarenje, leukopenija, teško oštećenje bubrega, prvo tromjesečje trudnoće, dojenje. Acetilsalicilna kiselina je kontraindicirana u djece mlađe od 12 godina.

Posljednjih godina pokazalo se da dugotrajna primjena selektivnih COX-2 inhibitora može dovesti do značajnog povećanja rizika od kardiovaskularnih komplikacija, a posebice kroničnog zatajenja srca i infarkta miokarda. Zbog toga je rofecoxib® povučen iz registracije u svim zemljama svijeta. Što se tiče drugih selektivnih inhibitora COX-2, formirana je ideja da se ti lijekovi ne preporučuju za primjenu u bolesnika s visokim rizikom od kardiovaskularnih komplikacija.

Pri provođenju farmakoterapije s nesteroidnim protuupalnim lijekovima potrebno je uzeti u obzir mogućnost njihove interakcije s drugim lijekovima, osobito s neizravnim antikoagulansima, diureticima, antihipertenzivima i protuupalnim lijekovima drugih skupina. Treba imati na umu da NSAID mogu značajno smanjiti učinkovitost gotovo svih antihipertenzivnih lijekova. U bolesnika s CHF-om primjena NSAID-a može povećati učestalost dekompenzacija neutralizirajući pozitivne učinke ACE inhibitora i diuretika.

Taktike za odabir nesteroidnih protuupalnih lijekova

Protuupalni učinak NSAID treba procijeniti unutar 1-2 tjedna. Ako je liječenje dovelo do očekivanih rezultata, nastavlja se do potpunog nestanka upalnih promjena.

Prema suvremenim strategijama liječenja boli, postoji nekoliko načela za propisivanje NSAID-a.

Individualizirano: doza, način primjene i oblik doziranja određuju se individualno (osobito u djece) uzimajući u obzir intenzitet boli i na temelju redovitog praćenja.

“Stubište”: postupno ublažavanje boli slijedeći jedinstvene dijagnostičke pristupe.

Pravodobnost primjene: razmak između aplikacija određen je jačinom boli i farmakokinetičkim karakteristikama djelovanja lijeka i njegovog oblika doziranja. Moguće je koristiti dugodjelujuće lijekove, koji se, ako je potrebno, mogu nadopuniti brzodjelujućim lijekovima.

Adekvatnost načina primjene: prednost se daje oralnoj primjeni (najjednostavnija, najučinkovitija i najmanje bolna).

Česta akutna ili kronična bol razlog je dugotrajne primjene NSAID-a. To zahtijeva procjenu ne samo njihove učinkovitosti, već i njihove sigurnosti.

Za odabir potrebnog NSAID-a potrebno je uzeti u obzir etiologiju bolesti, osobitosti mehanizma djelovanja lijeka, osobito njegovu sposobnost povećanja praga za percepciju boli i prekinuti, barem privremeno, provođenje impulsa boli na razini leđne moždine.

Pri planiranju farmakoterapije mora se uzeti u obzir sljedeće.

Protuupalni učinak NSAID izravno ovisi o njihovom afinitetu za COX, kao io razini kiselosti otopine odabranog lijeka, što osigurava koncentraciju u području upale. Analgetsko i antipiretičko djelovanje razvija se to brže što je pH otopine NSAID neutralniji. Takvi lijekovi brže prodiru u središnji živčani sustav i inhibiraju centre osjetljivosti na bol i termoregulaciju.

Što je poluvijek kraći, manje je izražena enterohepatička cirkulacija, manji je rizik od nakupljanja i neželjenih interakcija lijekova, a NSAID je sigurniji.

Osjetljivost bolesnika na nesteroidne protuupalne lijekove, čak i jedne skupine, vrlo varira. Na primjer, ako je ibuprofen neučinkovit za reumatoidni artritis, naproksen (također derivat propionske kiseline) smanjuje bolove u zglobovima. U bolesnika s upalnim sindromom i popratnim dijabetes melitusom (kod kojih su glukokortikoidi kontraindicirani), racionalna je primjena acetilsalicilatne kiseline, čije je djelovanje popraćeno blagim hipoglikemijskim učinkom povezanim s povećanjem unosa glukoze u tkiva.

Derivati ​​pirazolona, ​​a posebno fenilbutazon, posebno su učinkoviti za ankilozantni spondilitis (ankilozantni spondilitis), reumatoidni artritis, nodozni eritem itd.

Budući da mnogi nesteroidni protuupalni lijekovi, uz izraženi terapijski učinak, uzrokuju veliki broj nuspojava, njihov odabir treba biti napravljen uzimajući u obzir razvoj predviđene nuspojave (tablica 25-5).

Poteškoće u odabiru NSAID-a za autoimune bolesti također su uzrokovane činjenicom da oni imaju simptomatski učinak i ne utječu na tijek reumatoidnog artritisa i ne sprječavaju razvoj deformiteta zglobova.

Tablica 25-5. Relativni rizik od gastrointestinalnih komplikacija pri korištenju nesteroidnih protuupalnih lijekova

Bilješka. Rizik od razvoja komplikacija iz gastrointestinalnog trakta pri korištenju placeba uzima se kao 1.

Za djelotvoran analgetski učinak NSAID-i moraju imati visoku i stabilnu bioraspoloživost, brzo postizanje maksimalne koncentracije u krvi te kratko i stabilno vrijeme poluraspada.

Shematski, NSAIL se mogu rasporediti na sljedeći način:

Silaznim redoslijedom protuupalnog učinka: indometacin - diklofenak - piroksikam - ketoprofen - ibuprofen - ketorolak - lornoksikam - acetilsalicilna kiselina;

Silaznim redoslijedom analgetskog djelovanja: lornoksikam - ketorolak - diklofenak - indometacin - ibuprofen - acetilsalicilna kiselina - ketoprofen;

Za rizik od nakupljanja i neželjenih interakcija lijekova: piroksikam - meloksikam - ketorolak - ibuprofen - diklofenak - lornoksikam.

Antipiretski učinak NSAID-a dobro je izražen u lijekovima s visokim i niskim protuupalnim djelovanjem. Njihov odabir ovisi o individualnoj toleranciji, mogućim interakcijama s primijenjenim lijekovima i predviđenim nuspojavama.

U međuvremenu, u djece je lijek izbora kao antipiretik paracetamol (acetaminofen*), koji nije NSAID. Ibuprofen se može koristiti kao antipiretik druge linije ako se paracetamol ne podnosi ili je neučinkovit. Acetilsalicilna kiselina i metamizol ne smiju se propisivati ​​djeci mlađoj od 12 godina zbog rizika od razvoja Reyeovog sindroma odnosno agranulocitoze.

U bolesnika s visokim rizikom od krvarenja ili perforacije zbog ulkusa izazvanih NSAID-om, treba razmotriti istovremenu primjenu NSAID-a i inhibitora protonske pumpe ili sintetskog analoga prostaglandina misoprostala*. Za antagoniste H2-receptora dokazano je samo da sprječavaju duodenalni ulkus i stoga se ne preporučuju u profilaktičke svrhe. Alternativa ovom pristupu je propisivanje selektivnih inhibitora takvim pacijentima.

Procjena učinkovitosti nesteroidnih protuupalnih lijekova

Kriteriji učinkovitosti NSAID-a određeni su bolešću za koju se ti lijekovi koriste.

Praćenje analgetskog djelovanja NSAID-a. Unatoč objektivnosti svog postojanja, bol je uvijek subjektivna. Stoga, ako pacijent, koji se žali na bol, ne pokušava (otvoreno ili skriveno) da ga se riješi, treba sumnjati u njegovu prisutnost. Naprotiv, ako pacijent pati od boli, on to uvijek pokazuje ili drugima ili sebi, ili traži liječnika.

Postoji nekoliko načina za procjenu intenziteta boli i učinkovitosti terapije (Tablica 25-6).

Najčešće metode su korištenje vizualne analogne ljestvice i ljestvice za ublažavanje boli.

Kada koristite vizualnu analognu ljestvicu, pacijent bilježi razinu jačine boli na ljestvici od 100 mm, gdje je "0" bez boli, "100" je maksimalna bol. Pri praćenju akutne boli utvrđuje se razina boli prije primjene lijeka i 20 minuta nakon primjene. Kod praćenja kronične boli, vremenski interval za proučavanje intenziteta boli određuje se individualno (prema posjetima liječniku, pacijent može voditi dnevnik).

Za procjenu učinkovitosti ublažavanja boli koristi se ljestvica ublažavanja boli. 20 minuta nakon primjene lijeka, pacijentu se postavlja pitanje: Je li se intenzitet vaše boli smanjio nakon primjene lijeka u odnosu na bol prije primjene lijeka? Boduju se mogući odgovori: 0 - bol se uopće nije smanjila, 1 - malo se smanjila, 2 - smanjila, 3 - jako smanjila, 4 - potpuno nestala. Također je važno procijeniti vrijeme početka izrazitog analgetskog učinka.

Tablica 25-6. Metode stupnjevanja intenziteta bolnog sindroma

Trajanje jutarnje ukočenosti određeno u satima od trenutka buđenja.

Zglobni indeks- ukupna jačina boli koja se javlja kao odgovor na standardni pritisak na proučavani zglob u području zglobnog prostora. Bolnost u zglobovima koji se teško palpiraju određena je volumenom aktivnih i pasivnih pokreta (kuk, kralježnica) ili kompresijom (zglobovi stopala). Bol se procjenjuje sustavom od četiri točke:

0 - nema boli;

1 - pacijent govori o boli na mjestu pritiska;

2 - pacijent govori o boli i trza se;

3 - pacijent pokušava zaustaviti utjecaj na zglob. Zajednički račun određena brojem zglobova u kojima

bol na palpaciju.

Funkcionalni indeks LI utvrđuje se pomoću upitnika koji se sastoji od 17 pitanja kojima se utvrđuje mogućnost ispunjavanja

učenje niza elementarnih svakodnevnih radnji koje uključuju različite skupine zglobova.

Također, za procjenu učinkovitosti NSAID-a koristi se indeks otekline - ukupni numerički izraz otekline, koji se procjenjuje vizualno prema sljedećoj gradaciji:

0 - odsutan;

1 - sumnjivo ili slabo izraženo;

2 - eksplicitno;

3 - jaka.

Procjena otoka se provodi za laktove, ručne, metakarpofalangealne, proksimalne interfalangealne zglobove šake, koljena i skočne zglobove. Opseg proksimalnih interfalangealnih zglobova izračunava se ukupno za lijevu i desnu ruku. Snaga stiska ruke procjenjuje se pomoću posebnog uređaja ili stiskanjem manšete tonometra napunjene zrakom do tlaka od 50 mm Hg. Pacijent izvodi tri kompresije rukom. U obzir se uzima prosječna vrijednost. Ako su zahvaćeni zglobovi nogu, koristi se test koji procjenjuje vrijeme potrebno za prijelaz segmenta staze. Funkcionalni test koji procjenjuje opseg pokreta u zglobovima naziva se Keitelov test.

25.2. PARACETAMOL (ACETAMINOPEN*)

Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamski učinci

Mehanizam analgetskog i antipiretskog djelovanja paracetamola donekle se razlikuje od mehanizma djelovanja nesteroidnih protuupalnih lijekova. Pretpostavlja se da je to prvenstveno zbog činjenice da paracetamol inhibira sintezu prostaglandina putem selektivne blokade COX-3 (CNS-specifična izoforma COX-a) u središnjem živčanom sustavu, točnije izravno u hipotalamičkim centrima termoregulacije i bol. Osim toga, paracetamol blokira provođenje impulsa "boli" u središnjem živčanom sustavu. Zbog nedostatka perifernog djelovanja, paracetamol praktički ne uzrokuje takve neželjene reakcije kao što su ulkusi i erozije želučane sluznice, antitrombocitni učinak, bronhospazam i tokolitički učinak. Upravo zbog svog pretežno središnjeg djelovanja paracetamol nema protuupalni učinak.

Farmakokinetika

Apsorpcija paracetamola je visoka: veže se na proteine ​​plazme za 15%; 3% lijeka izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega

U obliku, 80-90% prolazi kroz konjugaciju s glukuronskom i sumpornom kiselinom, što rezultira stvaranjem konjugiranih metabolita, netoksičnih i lako se izlučuju putem bubrega. 10-17% paracetamola oksidira CYP2E1 i CYP1A2 u N-acetilbenzokinonimin, koji se pak spaja s glutationom i postaje neaktivan spoj koji se izlučuje putem bubrega. Terapijski učinkovita koncentracija paracetamola u krvnoj plazmi postiže se primjenom u dozi od 10-15 mg/kg. Manje od 1% lijeka prelazi u majčino mlijeko.

Paracetamol se koristi za simptomatsko liječenje boli (blage i umjerene jačine) različitog podrijetla i febrilnog sindroma, koji često prati prehlade i zarazne bolesti. Paracetamol je lijek izbora za ublažavanje boli i antipiretičku terapiju u djece.

Za odrasle i djecu stariju od 12 godina jedna doza paracetamola je 500 mg, najveća pojedinačna doza je 1 g, učestalost primjene je 4 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 4 g. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i bubrega potrebno je povećati razmak između doza paracetamola. Maksimalne dnevne doze paracetamola u djece prikazane su u tablici. 25-7 (učestalost primjene - 4 puta dnevno).

Tablica 25-7. Maksimalna dnevna doza paracetamola u djece

Nuspojave i kontraindikacije za uporabu

Zbog središnjeg djelovanja paracetamola, praktički je lišen takvih neželjenih reakcija na lijekove kao što su erozivne i ulcerativne lezije, hemoragijski sindrom, bronhospazam i tokolitički učinak. Pri primjeni paracetamola razvoj nefrotoksičnosti i hematotoksičnosti (agranulocitoza) nije vjerojatan. Općenito, paracetamol se dobro podnosi i trenutno se smatra jednim od najsigurnijih analgetika i antipiretika.

Najozbiljnija nuspojava paracetamola je hepatotoksičnost. Javlja se kod predoziranja ovim lijekom (uzimanje više od 10 g odjednom). Mehanizam hepatotoksičnog djelovanja paracetamola povezan je s osobitostima njegovog metabolizma. Na

Povećanjem doze paracetamola povećava se količina hepatotoksičnog metabolita N-acetilbenzokinonimina, koji se zbog nastalog nedostatka glutationa počinje spajati s nukleofilnim skupinama proteina hepatocita, što dovodi do nekroze jetrenog tkiva (Tablica 25- 8).

Tablica 25-8. Simptomi trovanja paracetamolom

Potraga za mehanizmom hepatotoksičnog djelovanja paracetamola dovela je do stvaranja i primjene učinkovite metode liječenja intoksikacije ovim lijekom - korištenjem N-acetilcisteina, koji nadopunjuje rezerve glutationa u jetri iu prvih 10-12 sati u većini slučajeva ima pozitivan učinak. Rizik od hepatotoksičnosti paracetamola povećava se s kroničnom zlouporabom alkohola. To se objašnjava s dva mehanizma: s jedne strane, etanol iscrpljuje rezerve glutationa u jetri, a s druge strane uzrokuje indukciju izoenzima citokroma P-450 2E1.

Kontraindikacije za primjenu paracetamola su preosjetljivost na lijek, zatajenje jetre, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

Interakcija s drugim lijekovima

Klinički značajne interakcije paracetamola s drugim lijekovima prikazane su u Dodatku.

25.3. OSNOVNI, SPORO DJELUJUĆI, PROTUUPALNI LIJEKOVI

Skupina bazičnih lijekova ili lijekova koji modificiraju bolest uključuje lijekove koji su heterogeni po svojoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja, a koriste se za dugotrajnu terapiju reumatoidnog artritisa i drugih upalnih bolesti povezanih s lezijama.

Jedem vezivno tkivo. Konvencionalno se mogu podijeliti u dvije podskupine.

Sporodjelujući lijekovi s nespecifičnim imunomodulatornim učinkom:

Preparati zlata (aurotioprol, miokrizin*, auranofin);

D-pericilamini (penicilamin);

Derivati ​​kinolina (klorokin, hidroksiklorokin).

Imunotropni lijekovi koji neizravno ublažavaju upalne promjene u vezivnom tkivu:

Imunosupresivi (ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat, ciklosporin);

Sulfonamidni lijekovi (sulfasalazin, mesalazin). Opći farmakološki učinci koji ovi lijekovi dijele su sljedeći:

Sposobnost inhibicije razvoja koštanih erozija i razaranja zglobne hrskavice tijekom nespecifičnih upalnih reakcija;

Pretežno neizravni učinak većine lijekova na lokalni upalni proces, posredovan patogenetskim čimbenicima imunološke komponente upale;

Spori početak terapijskog učinka s latentnim razdobljem za mnoge lijekove od najmanje 10-12 tjedana;

Kontinuirani znakovi poboljšanja (remisije) nekoliko mjeseci nakon prekida.

Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamski učinci

Pripravci zlata, smanjujući fagocitnu aktivnost monocita, ometaju njihovo hvatanje antigena i oslobađanje IL-1 iz njih, što dovodi do inhibicije proliferacije T-limfocita, smanjenja aktivnosti T-pomoćnih stanica, supresije proizvodnju imunoglobulina od strane B-limfocita, uključujući reumatoidni faktor, i stvaranje imunoloških kompleksa.

D-penicilamin, tvoreći složeni spoj s ionima bakra, može potisnuti aktivnost T-pomoćnih stanica, stimulirati proizvodnju imunoglobulina od strane B-limfocita, uključujući reumatoidni faktor, i smanjiti stvaranje imunoloških kompleksa. Lijek utječe na sintezu i sastav kolagena, povećavajući sadržaj aldehidnih skupina u njemu koji vežu C1 komponentu komplementa i sprječava uključivanje cijelog sustava komplementa u patološki proces; povećava sadržaj vodotopive frakcije i inhibira sintezu fibrilarnog kolagena, bogatog hidroksiprolinom i disulfidnim vezama.

Glavni mehanizam terapijskog učinka derivata kinolina je imunosupresivni učinak povezan s kršenjem metabolizma nukleinske kiseline. To dovodi do stanične smrti. Pretpostavlja se da lijekovi ometaju proces cijepanja makrofaga i prezentaciju autoantigena od strane CD+ T limfocita.

Inhibicijom otpuštanja IL-1 iz monocita, oni ograničavaju otpuštanje prostaglandina E 2 i kolagenaze iz sinovijalnih stanica. Smanjeno otpuštanje limfokina sprječava nastanak klona senzibiliziranih stanica, aktivaciju sustava komplementa i T-killera. Vjeruje se da kinolinski lijekovi stabiliziraju stanične i subcelularne membrane, smanjuju otpuštanje lizosomskih enzima i stoga ograničavaju izvor oštećenja tkiva. U terapijskim dozama imaju klinički značajne protuupalne, imunomodulatorne, te antimikrobne, hipolipidemijske i hipoglikemijske učinke.

Lijekovi druge podskupine (ciklofosfamid, azatioprin i metotreksat) ometaju sintezu nukleinskih kiselina i proteina u svim tkivima; njihov učinak je zabilježen u tkivima sa stanicama koje se brzo dijele (u imunološkom sustavu, malignim tumorima, hematopoetskom tkivu, sluznici probavnog sustava, spolnim žlijezdama). ). Oni inhibiraju diobu T-limfocita, njihovu transformaciju u pomagače, supresore i citostatičke stanice. To dovodi do smanjenja suradnje T- i B-limfocita, inhibicije stvaranja imunoglobulina, reumatoidnog faktora, citotoksina i imunoloških kompleksa. Ciklofosfamid i azatioprin, izraženije od metotreksata, suzbijaju blastnu transformaciju limfocita, sintezu antitijela, inhibiciju odgođene preosjetljivosti kože i smanjenje razine gama i imunoglobulina. Metotreksat u malim dozama aktivno utječe na pokazatelje humoralne imunosti, niz enzima koji igraju ulogu u razvoju upale, potiskujući otpuštanje IL-1 mononuklearnim stanicama. Treba napomenuti da terapijski učinak imunosupresiva u dozama koje se koriste za reumatoidni artritis i druge imunoupalne bolesti ne odgovara stupnju imunosupresije. To vjerojatno ovisi o njihovom inhibitornom djelovanju na staničnu fazu lokalnog upalnog procesa, a ciklofosfamidu se pripisuje i protuupalni učinak.

Za razliku od citostatika, imunosupresivni učinak ciklosporina povezan je sa selektivnom i reverzibilnom supresijom proizvodnje IL-2 i faktora rasta T-stanica. Lijek inhibira proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita. Glavne ciljne stanice za ciklosporin su CD4+ T (limfociti pomagači). Utjecajem na

laboratorijski podaci ciklosporin je usporediv s drugim bazičnim lijekovima, a posebno je učinkovit u bolesnika s kožnom anergijom, niskim omjerom CD4, CD8 i T-limfocita u perifernoj krvi, uz povišenu razinu NK stanica (stanica prirodnih ubojica) i smanjenje broja stanica koje izražavaju IL-2- receptore (tablica 25-9).

Tablica 25-9. Najvjerojatnije mete djelovanja protuupalnih lijekova

Farmakokinetika

Krizanol (uljna suspenzija soli zlata, sadrži 33,6% metalnog zlata) koristi se intramuskularno, lijek se apsorbira iz mišića prilično sporo. Najveća koncentracija u krvnoj plazmi obično se postiže nakon 4 sata.Nakon jedne intramuskularne injekcije od 50 mg (lijek topiv u vodi koji sadrži 50% metalnog zlata), njegova razina doseže maksimum (4,0-7,0 mcg/ml) unutar 15 minuta. -30 minuta do 2 sata.Preparati zlata izlučuju se mokraćom (70%) i fecesom (30%). T1/2 u krvnoj plazmi je 2 dana, a poluvrijeme eliminacije 7 dana. Nakon jednokratne primjene, razina zlata u krvnom serumu brzo se smanjuje tijekom prva 2 dana (do 50%), ostaje na istoj razini 7-10 dana, a zatim postupno opada. Nakon ponovljenih injekcija (jednom tjedno), razina zlata u krvnoj plazmi raste, dostižući koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže od 2,5-3,0 mcg/ml nakon 6-8 tjedana, međutim, nema veze između koncentracije zlata u plazmu i njezine terapijske i nuspojave, a toksični učinak korelira s povećanjem njezine slobodne frakcije. Bioraspoloživost oralnog pripravka zlata - auranofina (sadrži 25% metalnog zlata) je 25%. Sa svojim dnevnim

Kada se uzima (6 mg/dan), ravnotežna koncentracija se postiže nakon 3 mjeseca. Od uzete doze, 95% se izgubi u fecesu, a samo 5% u urinu. U krvnoj plazmi, soli zlata su 90% vezane za proteine ​​i neravnomjerno su raspoređene u tijelu: najaktivnije se nakupljaju u bubrezima, nadbubrežnim žlijezdama i retikuloendotelnom sustavu. U bolesnika s reumatoidnim artritisom najveće koncentracije nalaze se u koštanoj srži (26%), jetri (24%), koži (19%), kostima (18%); u sinovijalnoj tekućini njegova je razina oko 50% razine u krvnoj plazmi. U zglobovima, zlato je pretežno lokalizirano u sinovijalnoj membrani, a zbog svog posebnog tropizma za monocite, aktivnije se nakuplja u područjima upale. U malim količinama prodire kroz placentu.

D-penicilamin, uzet na prazan želudac, apsorbira se iz gastrointestinalnog trakta za 40-60%. Dijetalne bjelančevine pridonose njegovoj pretvorbi u sulfid, koji se slabo apsorbira iz crijeva, pa unos hrane značajno smanjuje bioraspoloživost D-penicilamina. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi nakon jedne doze postiže se nakon 4 sata.U krvnoj plazmi lijek se intenzivno veže za proteine, u jetri se pretvara u dva neaktivna metabolita topljiva u vodi koja se izlučuju putem bubrega (penicilamin sulfid). i cistein-penicilamin disulfid). T1/2 u osoba s normalnim radom bubrega je 2,1 sat, u bolesnika s reumatoidnim artritisom povećava se u prosjeku 3,5 puta.

Kinolinski lijekovi se dobro apsorbiraju iz probavnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvi postiže se u prosjeku nakon 2 sata.Uz nepromijenjenu dnevnu dozu njihova razina u krvi postupno raste, vrijeme postizanja ravnotežne koncentracije u krvnoj plazmi kreće se od 7-10 dana do 2-5 tjedana. Klorokin u krvnoj plazmi je 55% vezan za albumin. Zbog povezanosti s nukleinskim kiselinama njegova koncentracija u tkivima znatno je veća nego u krvnoj plazmi. Njegov sadržaj u jetri, bubrezima, plućima, leukocitima je 400-700 puta veći, u moždanom tkivu 30 puta veći nego u krvnoj plazmi. Većina lijeka izlučuje se nepromijenjena urinom, manji dio (oko 1/3) se biotransformira u jetri. Poluživot klorokina kreće se od 3,5 do 12 dana. Kad se urin zakiseli, brzina izlučivanja klorokina se povećava, a kad se alkalizira, smanjuje se. Nakon prestanka uporabe, klorokin polako nestaje iz tijela, zadržavajući se na mjestima taloženja 1-2 mjeseca, a nakon dugotrajne uporabe, njegov sadržaj u urinu se otkriva nekoliko godina. Lijek lako prodire u placentu, intenzivno se akumulira u pigmentnom epitelu retine fetusa, a također se veže na DNK, inhibirajući sintezu proteina u tkivima fetusa.

Ciklofosfamid se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, njegova maksimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 1 sata, veza s proteinima je minimalna. U nedostatku disfunkcije jetre i bubrega, do 88% lijeka u krvi i jetri se biotransformira u aktivne metabolite, od kojih je najaktivniji aldofosfamid. Može se akumulirati u bubrezima, jetri i slezeni. Ciklofosfamid se u nepromijenjenom obliku (20% primijenjene doze) te u obliku aktivnih i neaktivnih metabolita izlučuje iz organizma urinom. T 1/2 je 7 sati.Ako je bubrežna funkcija oštećena, moguće je povećanje svih, uključujući toksične učinke.

Azatioprin se dobro apsorbira iz probavnog trakta, pretvarajući se u tijelu (u limfnom tkivu aktivnije nego u drugima) u aktivni metabolit 6-merkaptopurin, čiji je T1/2 iz krvi 90 minuta. Brzi nestanak azatioprina iz krvne plazme posljedica je njegovog aktivnog unosa u tkiva i daljnje biotransformacije. T1/2 azatioprina je 24 sata, ne prodire kroz BBB. Izlučuje se urinom u nepromijenjenom obliku iu obliku metabolita - S-metiliranih proizvoda i 6-tiourne kiseline, koji nastaju pod utjecajem ksantin-oksidaze i uzrokuju razvoj hiperurikemije i hiperurikurije. Blokada ksantin-oksidaze alopurinolom usporava pretvorbu 6-merkaptopurina, smanjujući stvaranje mokraćne kiseline i povećavajući učinkovitost i toksičnost lijeka.

Metotreksat se apsorbira 25-100% iz gastrointestinalnog trakta (u prosjeku 60-70%); apsorpcija se ne mijenja s povećanjem doze. Metotreksat se djelomično metabolizira pomoću crijevne flore, bioraspoloživost varira u širokim razmacima (28-94%). Maksimalna koncentracija se postiže nakon 2-4 sata.Konzumiranje hrane produžuje vrijeme apsorpcije za više od 30 minuta, bez utjecaja na razinu apsorpcije i bioraspoloživosti. Metotreksat se veže za proteine ​​plazme za 50-90%, praktički ne prodire u BBB, njegova biotransformacija u jetri je 35% kada se uzima oralno i ne prelazi 6% kada se daje intravenski. Lijek se eliminira glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom; oko 10% metotreksata koji uđe u tijelo izlučuje se u žuč. T1/2 je 2-6 sati, međutim, njegovi poliglutamirani metaboliti detektiraju se intracelularno najmanje 7 dana nakon jedne doze, a 10% (s normalnom funkcijom bubrega) zadržava se u tijelu, ostajući uglavnom u jetri (nekoliko mjeseci). ) i bubrezi (koliko tjedana).

S ciklosporinom, zbog varijabilnosti u apsorpciji, bioraspoloživost varira uvelike, u rasponu od 10-57%. Maksi-

Minimalna koncentracija u krvi postiže se nakon 2-4 sata.Više od 90% lijeka veže se na proteine ​​krvi. Neravnomjerno se raspoređuje između pojedinih staničnih elemenata i plazme: u limfocitima - 4-9%, u granulocitima - 5-12%, u eritrocitima - 41-58% iu plazmi - 33-47%. Oko 99% ciklosporina se biotransformira u jetri. Izlučuje se u obliku metabolita, glavni put eliminacije je gastrointestinalni trakt, ne više od 6% se izlučuje urinom, a 0,1% nepromijenjeno. Poluživot je 10-27 (prosječno 19) sati.Minimalna koncentracija ciklosporina u krvi pri kojoj se uočava terapijski učinak je 100 ng/l, optimalna 200 ng/l, a nefrotoksična koncentracija 250 ng/l.

Indikacije za uporabu i režim doziranja

Lijekovi ove skupine koriste se za brojne imunopatološke upalne bolesti. Bolesti i sindromi kod kojih se uz pomoć osnovnih lijekova može postići kliničko poboljšanje prikazani su u tablici. 25-13 (prikaz, ostalo).

Doze lijekova i režim doziranja prikazani su u tablici. 25-10 i 25-11.

Tablica 25-10. Doze osnovnih protuupalnih lijekova i njihov režim doziranja

Kraj stola. 25-10 (prikaz, ostalo).

Tablica 25-11. Karakteristike lijekova koji se koriste u imunosupresivnoj terapiji

*Samo kao intravenska šok terapija.

Liječenje preparatima zlata naziva se krizoterapija ili auroterapija. Prvi znakovi poboljšanja ponekad se uočavaju nakon 3-4 mjeseca kontinuirane krizoterapije. Crizanol se propisuje, počevši s jednom ili više probnih injekcija u malim dozama (0,5-1,0 ml 5% suspenzije) u razmaku od 7 dana, a zatim se prelazi na tjednu primjenu 2 ml 5% otopine tijekom 7-8 mjeseci. Rezultat liječenja najčešće se procjenjuje nakon 6 mjeseci od početka primjene. Početni znakovi poboljšanja mogu se pojaviti nakon 6-7 tjedana, a ponekad tek nakon 3-4 mjeseca. Kada se postigne učinak i dobra podnošljivost, razmaci se zatim povećavaju na 2 tjedna, a nakon 3-4 mjeseca, ako znakovi remisije potraju, na 3 tjedna (terapija održavanja, provodi se gotovo doživotno). Kada se pojave prvi znakovi egzacerbacije, potrebno je vratiti se na češće injekcije lijeka. Miokrizin* se koristi slično: testna doza - 20 mg, terapijska doza - 50 mg. Ako nema učinka unutar 4 mjeseca, preporučljivo je povećati dozu na 100 mg; ako nema učinka u sljedećih nekoliko tjedana, miokrizin* se prekida. Auranofin 6 mg dnevno, podijeljeno u 2 doze, koristi se jednako dugo. Neki pacijenti trebaju povećati dozu na 9 mg / dan (ako je neučinkovit unutar 4 mjeseca), drugi - samo u dozi od 3 mg / dan, doza je ograničena nuspojavama. Potpuni anamnestički podaci o alergijama na lijekove, kožnim i bubrežnim bolestima, detaljan nalaz krvi, biokemijski profil i analiza urina. proučeni prije početka krizoterapije, smanjuju rizik od nuspojava. U budućnosti, svaka 1-3 tjedna potrebno je ponoviti kliničke krvne testove (s određivanjem broja trombocita) i opće testove urina. Kada proteinurija prijeđe 0,1 g/l, preparati zlata se privremeno prekidaju, iako se više razine proteinurije ponekad povuku bez prekida terapije.

D-penicilamin za liječenje reumatoidnog artritisa propisuje se u početnoj dozi od 300 mg/dan. Ako nema učinka unutar 16 tjedana, doza se povećava mjesečno za 150 mg/dan, dosežući 450-600 mg/dan. Lijek se propisuje na prazan želudac 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka i ne prije 1 sata nakon uzimanja drugih lijekova. Moguć je intermitentni režim (3 puta tjedno), koji može smanjiti učestalost nuspojava uz zadržavanje kliničke učinkovitosti. Kliničko i laboratorijsko poboljšanje javlja se nakon 1,5-3 mjeseca, rjeđe u ranijim fazama terapije, jasan terapijski učinak ostvaruje se nakon 5-6 mjeseci, a radiološko poboljšanje - ne ranije od 2 godine. Ako nema učinka unutar 4-5 mjeseci, lijek treba prekinuti. Često se tijekom liječenja opaža pogoršanje, koje ponekad završava spontanom remisijom, au drugim slučajevima zahtijeva povećanje doze ili prijelaz na dvostruku dnevnu dozu. Prilikom uzimanja D-penicilamina može se razviti "sekundarna neučinkovitost": klinički učinak dobiven u početku zamjenjuje se trajnim pogoršanjem reumatoidnog procesa, unatoč tijeku terapije. Tijekom liječenja, uz pažljivo kliničko promatranje, potrebno je kontrolirati perifernu krv (uključujući broj trombocita) svaka 2 tjedna tijekom prvih 6 mjeseci, a zatim jednom mjesečno. Jetreni testovi rade se svakih 6 mjeseci.

Terapeutski učinak derivata kinolina razvija se sporo: njegovi prvi znakovi se uočavaju ne ranije od 6-8 tjedana od početka terapije (za reumatizam ranije - nakon 10-30 dana, a za reumatoidni artritis, subakutni i kronični lupus erythematosus - tek nakon 10-12 tjedana). Maksimalni učinak ponekad se razvija tek nakon 6-10 mjeseci kontinuirane terapije. Uobičajena dnevna doza je 250 mg (4 mg/kg) klorokina i 400 mg (6,5 mg/kg) hidroksiklorokina. U slučaju loše podnošljivosti ili kada je učinak postignut, doza se smanjuje 2 puta. Preporučene niske doze (ne više od 300 mg klorokina i 500 mg hidroksiklorokina), iako su jednako učinkovite kao i visoke doze, pomažu u izbjegavanju teških komplikacija. Tijekom liječenja potrebno je ponovno pregledati hemogram, prije početka liječenja, a zatim svaka 3 mjeseca potrebno je obaviti oftalmološki nadzor uz pregled fundusa i vidnih polja te pažljivo ispitivanje o poremećajima vida.

Ciklofosfamid se propisuje oralno nakon jela, u dnevnoj dozi od 1-2 do 2,5-3 mg/kg u 2 doze, a velike bolusne doze se primjenjuju intravenski po intermitentnoj shemi - 5000-1000 mg/m2. Ponekad se liječenje započinje s pola doze. S obje sheme, razina leukocita ne smije se smanjiti manje od 4000 po 1 mm 2. Na početku liječenja potrebno je napraviti kompletnu krvnu sliku, broj trombocita i sediment u mokraći.

svakih 7-14 dana, a kada se postigne klinički učinak i stabilizira doza - svaka 2-3 mjeseca. Liječenje azatioprinom započinje probnom dnevnom dozom od 25-50 mg tijekom prvog tjedna, zatim se povećava za 0,5 mg/kg svakih 4-8 tjedana, dovodeći je do optimalne doze od 1-3 mg/kg u 2-3 tjedna. doze. Lijek se propisuje oralno nakon jela. Njegov klinički učinak razvija se ne ranije od 5-12 mjeseci od početka terapije. Na početku liječenja laboratorijski nadzor (klinička pretraga krvi s brojem trombocita) provodi se svaka 2 tjedna, a kada se doza stabilizira - jednom svakih 6-8 tjedana. Metotreksat se može koristiti oralno, intramuskularno i intravenozno. Kao osnovno sredstvo lijek se najčešće koristi u dozi od 7,5 mg/tjedan; kada se primjenjuje oralno, ova se doza dijeli u 3 doze svakih 12 sati (za poboljšanje podnošljivosti). Njegovo djelovanje se razvija vrlo brzo, početni učinak pojavljuje se nakon 4-8 tjedana, a maksimum - do 6. mjeseca. U nedostatku kliničkog učinka, nakon 4-8 tjedana i dobrog podnošenja lijeka, njegova se doza povećava za 2,5 mg/tjedan, ali ne više od 25 mg (sprječavanje razvoja toksičnih reakcija i pogoršanja apsorpcije). U dozi održavanja od 1/3 - 1/2 terapijske doze, metotreksat se može propisivati ​​s derivatima kinolina i indometacinom. Parenteralni metotreksat se primjenjuje u slučaju razvoja toksičnih reakcija iz gastrointestinalnog trakta ili u slučaju neučinkovitosti (nedovoljna doza ili niska apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta). Otopine za parenteralnu primjenu pripremaju se neposredno prije primjene. Nakon prekida uzimanja metotreksata, u pravilu, egzacerbacija se razvija između 3. i 4. tjedna. Tijekom liječenja prati se sastav periferne krvi svaka 3-4 tjedna, a jetrene pretrage svakih 6-8 tjedana. Doze ciklosporina koje se koriste uvelike variraju - od 1,5 do 7,5 mg/kg/dan, no prekoračenje vrijednosti od 5,0 mg/kg/dan nije preporučljivo, jer, počevši od razine od 5,5 mg/kg/dan, učestalost komplikacija se povećava. Prije početka liječenja provodi se detaljan klinički i laboratorijski pregled (određivanje razine bilirubina i aktivnosti jetrenih enzima, koncentracija kalija, magnezija, mokraćne kiseline u krvnom serumu, lipidni profil, opća analiza urina). Tijekom liječenja prati se krvni tlak i razina kreatinina u serumu: ako se poveća za 30%, doza se tijekom mjesec dana smanjuje za 0,5-1,0 mg/kg/dan; ako se razina kreatinina normalizira, liječenje se nastavlja, a ako je odsutan, zaustavljen je.

Nuspojave i kontraindikacije za uporabu

Osnovni lijekovi imaju mnoge, uključujući teške, nuspojave. Pri njihovom propisivanju potrebno je usporediti očekivane pozitivne promjene s mogućim nepoželjnim.

naše reakcije. Bolesnika treba upoznati s kliničkim simptomima na koje treba obratiti pozornost i o kojima treba obavijestiti liječnika.

Nuspojave i komplikacije pri propisivanju pripravaka zlata zabilježene su u 11-50% bolesnika. Najčešći su svrbež, dermatitis, urtikarija (ponekad u kombinaciji sa stomatitisom i konjunktivitisom, zahtijevaju prekid u kombinaciji s propisivanjem antihistaminika). Za teški dermatitis i povišenu temperaturu liječenju se dodaju unitiol* i glukokortikoidi.

Često se opaža proteinurija. Ako gubitak proteina prelazi 1 g/dan, lijek se prekida zbog rizika od razvoja nefrotskog sindroma, hematurije i zatajenja bubrega.

Hematološke komplikacije su relativno rijetke, ali zahtijevaju poseban oprez. Trombocitopenija zahtijeva prekid uzimanja lijeka, liječenje glukokortikoidima i kelatnim spojevima. Moguće su pancitopenija i aplastična anemija; potonje također može dovesti do smrti (potreban je prekid uzimanja lijeka).

Parenteralna primjena miokrizina komplicirana je razvojem nitritne reakcije (vazomotorna reakcija s padom krvnog tlaka) - pacijentu se preporučuje ležati 0,5-1 sat nakon injekcije.

Neke nuspojave se rijetko opažaju: enterokolitis s proljevom, mučninom, groznicom, povraćanjem, bolovima u trbuhu nakon prestanka uzimanja lijeka (u ovom slučaju se propisuju glukokortikoidi), kolestatskom žuticom, pankreatitisom, polineuropatijom, encefalopatijom, iritisom (čir na rožnici), stomatitisom. , plućna infiltracija ("zlatna" pluća). U takvim slučajevima, prekid lijeka dovoljan je za postizanje olakšanja.

Moguće poremećaji okusa, mučnina, proljev, mijalgija, megifoneksija, eozinofilija, naslage zlata u rožnici i leći. Ove manifestacije zahtijevaju liječnički nadzor.

Nuspojave pri uporabi D-penicilamina zabilježene su u 20-25% slučajeva. Najčešće su to poremećaji hematopoeze, od kojih su najteži leukopenija (<3000/мм 2), тромбоцитопения (<100 000/мм 2), апластическая анемия (необходима отмена препарата). Возможно развитие аутоиммунных синдромов: миастении, пузырчатки, синдрома, напоминающего системную красную волчанку, синдрома Гудпасчера, полимиозита, тиреоидита. После отмены препарата при необходимости назначают глюкокортикоиды, иммунодепрессанты.

Rijetke komplikacije uključuju fibrozni alveolitis, oštećenje bubrega s proteinurijom većom od 2 g/dan i nefrotski sindrom. Ova stanja zahtijevaju prekid uzimanja lijeka.

Potrebno je obratiti pozornost na takve komplikacije kao što su smanjena osjetljivost okusa, dermatitis, stomatitis, mučnina, gubitak

apetit. Učestalost i težina nuspojava na D-penicilamin ovise i o samom lijeku i o osnovnoj bolesti.

Kod propisivanja kinolinskih lijekova rijetko se razvijaju nuspojave i praktički ne zahtijevaju prekid potonjeg.

Najčešće nuspojave povezane su sa smanjenjem želučane sekrecije (mučnina, gubitak apetita, proljev, nadutost), s razvojem vrtoglavice, nesanice, glavobolje, vestibulopatije i gubitka sluha.

Vrlo rijetko se razvija miopatija ili kardiomiopatija (smanjuje se T, ST na elektrokardiogramu, poremećaji provođenja i ritma), toksične psihoze, konvulzije. Ove nuspojave nestaju nakon prekida i/ili simptomatske terapije.

Rijetke komplikacije uključuju leukopeniju, trombocitopeniju, hemolitičku anemiju i kožne lezije u obliku urtikarije, lihenoidnog i makulopapuloznog osipa, a izuzetno rijetko - Lyellov sindrom. Najčešće to zahtijeva prekid uzimanja lijeka.

Najopasnija komplikacija je toksična retinopatija, koja se očituje kao suženje perifernih vidnih polja, središnji skotom, a kasnije - pogoršanje vida. Prekid lijeka, u pravilu, dovodi do njihove regresije.

Rijetke nuspojave uključuju fotoosjetljivost, poremećaj pigmentacije kože i kose te infiltraciju rožnice. Ove manifestacije su reverzibilne i zahtijevaju promatranje.

Imunosupresivi imaju zajedničke nuspojave karakteristične za bilo koji lijek iz ove skupine (vidi tablicu 25-11), ali svaki od njih ima svoje karakteristike.

Učestalost nuspojava ciklofosfamida ovisi o trajanju uporabe i individualnim karakteristikama tijela. Najopasnija komplikacija je hemoragični cistitis, koji rezultira fibrozom, a ponekad i rakom mokraćnog mjehura. Ova komplikacija se opaža u 10% slučajeva. Zahtijeva prekid uzimanja lijeka čak i kod simptoma proljeva. Alopecija, distrofične promjene u kosi i noktima (reverzibilne) primjećuju se uglavnom pri primjeni ciklofosfamida.

Za sve lijekove moguć je razvoj trombocitopenije, leukopenije i pancitopenije, koje se, osim azatioprina, sporo razvijaju i povlače nakon prestanka uzimanja.

Kod uzimanja ciklofosfamida i metotreksata moguće su toksične komplikacije u obliku intersticijske plućne fibroze. Potonji uzrokuje tako rijetku komplikaciju kao što je ciroza jetre. Izuzetno su rijetki za azatioprin i zahtijevaju obustavu i simptomatsku terapiju.

Najčešće komplikacije za ovu skupinu su gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, bolovi u trbuhu. Oni

imaju učinak ovisan o dozi i najčešće se javljaju pri uzimanju azatioprina. Također može uzrokovati hiperurecemiju, što zahtijeva prilagodbu doze i primjenu alopurinola.

Metotreksat se bolje podnosi od drugih osnovnih lijekova, iako učestalost nuspojava doseže 50%. Uz navedene nuspojave mogući su gubitak pamćenja, stomatitis, dermatitis, malaksalost, umor, što zahtijeva prilagodbu doze ili prekid uzimanja.

Ciklosporin ima manje trenutnih i dugoročnih nuspojava od drugih imunosupresiva. Mogući razvoj arterijske hipertenzije, prolazna azotemija s učinkom ovisnim o dozi; hipertrihoza, parestezija, tremor, umjerena hiperbilirubinemija i fermentemija. Najčešće se javljaju na početku liječenja i nestaju same od sebe; Samo u slučaju dugotrajnih komplikacija potrebno je prekinuti primjenu lijeka.

Općenito, pojava nuspojava može znatno nadmašiti terapijski učinak imunosupresiva koji se polako razvija. To se mora uzeti u obzir pri odabiru osnovnog lijeka. Uobičajene komplikacije za njih prikazane su u tablici. 25-12 (prikaz, ostalo).

Tablica 25-12. Nuspojave imunosupresiva

“0” - nije opisano, “+” - opisano, “++” - opisano relativno često, “?” - nema dostupnih podataka, “(+)” - klinička interpretacija nije poznata.

Svi lijekovi, osim kinolinskih lijekova, kontraindicirani su u akutnim zaraznim bolestima, a također se ne propisuju tijekom trudnoće (osim sulfonamidnih lijekova). Preparati zlata, D-penicilamin i citostatici kontraindicirani su kod raznih hematopoetskih poremećaja; levamisol - s anamnezom agranulocitoze izazvane lijekovima, i kinolin - s teškim citopenijama,

nije povezano s osnovnom bolešću koja se liječi ovim lijekovima. Difuzno oštećenje bubrega i kronično zatajenje bubrega kontraindikacija su za korištenje lijekova zlata, kinolina, D-penicilamina, metotreksata i ciklosporina; s kroničnim zatajenjem bubrega, doza ciklofosfamida se smanjuje. Za lezije jetrenog parenhima, zlato, kinolin i citostatici se ne propisuju, ciklosporin se propisuje s oprezom. Osim toga, kontraindikacije za korištenje zlatnih pripravaka su dijabetes melitus, dekompenzirane srčane mane, milijarna tuberkuloza, fibrozno-kavernozni procesi u plućima, kaheksija; relativne kontraindikacije - teške alergijske reakcije u prošlosti (prepisati lijek s oprezom), seronegativnost za reumatoidni faktor (u ovom slučaju gotovo uvijek se slabo podnosi). D-penicilamin nije propisan za bronhijalnu astmu; Koristite s oprezom u slučaju netolerancije na penicilin, u starijoj i senilnoj dobi. Kontraindikacije za propisivanje sulfonamida su preosjetljivost ne samo na sulfonamide, već i na salicilate, a sulfonamidi i kinolini se ne propisuju za porfiriju, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze. Derivati ​​kinolina su kontraindicirani u slučajevima teškog oštećenja srčanog mišića, osobito u kombinaciji s poremećajima provođenja, bolestima mrežnice i psihozama. Ciklofosfamid se ne propisuje za teške bolesti srca, u terminalnim stadijima bolesti ili za kaheksiju. Gastroduodenalni ulkusi relativna su kontraindikacija za primjenu metotreksata. Ciklosporin je kontraindiciran kod nekontrolirane arterijske hipertenzije, malignih neoplazmi (kod psorijaze može se koristiti kod malignih bolesti kože). Toksičko-alergijske reakcije na bilo koje sulfonamide u anamnezi su kontraindikacije za primjenu sulfasalazina.

Izbor lijekova

Što se tiče terapijske učinkovitosti, prvo mjesto zauzimaju pripravci zlata i imunosupresivi, međutim, potencijalna onkogenost i citotoksičnost potonjih prisiljavaju ih u nekim slučajevima tretirati kao rezervna sredstva; Slijede sulfonamidi i D-penicilamin, koji se manje podnosi. Bazičnu terapiju bolje podnose bolesnici sa seropozitivnim reumatoidnim artritisom s reumatoidnim faktorom.

Tablica 25-13. Indikacije za diferencirano propisivanje osnovnih protuupalnih lijekova

D-penicilamin je neučinkovit u središnjem obliku ankilozantnog spondilitisa i drugih HLA-B27-negativnih spondiloartropatija.

Glavna indikacija za primjenu soli zlata je brzo progresivni reumatoidni artritis s ranim razvojem koštanih erozija,

zglobni oblik bolesti sa znakovima aktivnog sinovitisa, kao i zglobno-visceralni oblik s reumatoidnim nodusima, Feltyjevim i Sjogrenovim sindromom. Učinkovitost soli zlata očituje se regresijom sinovitisa i visceralnih manifestacija, uključujući reumatoidne čvoriće.

Postoje dokazi o učinkovitosti soli zlata kod juvenilnog reumatoidnog artritisa, psorijatičnog artritisa, a pojedinačna opažanja ukazuju na učinkovitost kod diskoidnog oblika lupus erythematosus (auranofin).

U pacijenata koji ga dobro podnose, stopa poboljšanja ili remisije doseže 70%.

D-penicilamin se koristi uglavnom za aktivni reumatoidni artritis, uključujući i pacijente otporne na liječenje preparatima zlata; Dodatne indikacije uključuju prisutnost visokog titra reumatoidnog faktora, reumatoidne čvoriće, Feltyjev sindrom i reumatoidnu bolest pluća. U pogledu učestalosti poboljšanja, njegove težine i trajanja, osobito remisije, D-penicilamin je inferioran od zlatnih pripravaka. Lijek je neučinkovit u 25-30% pacijenata, posebno s haplotipom HLA-B27. D-penicilamin se smatra glavnom komponentom u kompleksnoj terapiji sistemske sklerodermije; dokazana je njegova učinkovitost u liječenju bilijarne ciroze, palindromskog reumatizma i juvenilnog artritisa.

Indikacija za upotrebu kinolinskih lijekova je prisutnost kroničnog imunološkog upalnog procesa u nizu reumatskih bolesti, posebno tijekom remisije kako bi se spriječili recidivi. Djelotvorni su za diskoidni eritematozni lupus, eozinofilni fasciitis, juvenilni dermatomizitis, palindromski reumatizam i neke oblike seronegativne spondiloartropatije. Kod reumatoidnog artritisa koristi se kao monoterapija u lakšim slučajevima, kao iu razdoblju postignute remisije. Kinolinski lijekovi uspješno se koriste u kompleksnoj terapiji s drugim osnovnim lijekovima: citostatici, zlatni lijekovi.

Imunosupresivi (ciklofosfamid, azatioprin, metotreksat) indicirani su za teške i brzo progresivne oblike reumatskih bolesti s visokom aktivnošću, kao i za nedovoljnu učinkovitost prethodne steroidne terapije: reumatoidni artritis, Feltyjev i Stillov sindrom, sistemske lezije vezivnog tkiva (sistemski eritematozni lupus). , dermatopolimiozitis, sistemska sklerodermija, sistemski vaskulitis: Wegenerova granulomatoza, nodozni periarteritis, Takayasuova bolest, srčani sindrom

Zha-Strauss, Hartonova bolest, hemoragični vaskulitis s oštećenjem bubrega, Behçetova bolest, Goodpastureov sindrom).

Imunosupresivi imaju učinak uštede steroida, što omogućuje smanjenje doze glukokortikoida i težine njihovih nuspojava.

Postoje neke posebnosti u propisivanju lijekova ove skupine: ciklofosfamid je lijek izbora za sistemski vaskulitis, reumatoidni vaskulitis, lupusno oštećenje središnjeg živčanog sustava i bubrega; metotreksat - za reumatoidni artritis, seronegativni spondiloartritis, psorijatičnu artropatiju, ankilozantni spondilitis; Azatioprin je najučinkovitiji za kožne manifestacije sistemskog eritemskog lupusa i lupusnog glomerulonefritisa. Moguće je sekvencijalno propisati citostatike: ciklofosfamid s naknadnim prijenosom na azatioprin kada se aktivnost procesa smanji i postići stabilizaciju, kao i smanjiti ozbiljnost nuspojava ciklofosfamida.

Praktično nema bolesti za koju se ne bi koristili nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAR). Ovo je ogromna klasa tableta, injekcija i masti, čiji je predak obični Aspirin. Najčešće indikacije za njihovu primjenu su bolesti zglobova praćene bolovima i upalom. U našim ljekarnama popularni su i dugo testirani, dobro poznati lijekovi i protuupalni nesteroidni lijekovi nove generacije.

Era takvih lijekova započela je dosta davno - 1829. godine, kada je prvi put otkrivena salicilna kiselina. Od tada su se počele pojavljivati ​​nove tvari i oblici doziranja koji mogu ukloniti upalu i bol.

Stvaranjem Aspirina, NSAID lijekovi su klasificirani kao posebna skupina nesteroidnih protuupalnih lijekova. Njihov naziv određuje da ne sadrže hormone (steroide) i imaju manje nuspojava od steroidnih.

Unatoč činjenici da se u našoj zemlji većina NSAID-ova može kupiti u ljekarnama bez recepta, postoje neke točke o kojima morate znati. Posebno za one ljude koji se pitaju što je bolje odabrati - lijekove koji se nude godinama ili moderne NSAIL.

Princip djelovanja NSAID-a je učinak na enzim ciklooksigenazu (COX), odnosno njegove dvije vrste:

1. COX-1 je zaštitni enzim u želučanoj sluznici koji je štiti od kiselog sadržaja.
2. COX-2 je inducibilni, odnosno sintetizirani enzim koji se proizvodi kao odgovor na upalu ili oštećenje. Zahvaljujući njemu, upalni proces se odvija u tijelu.

Budući da su nesteroidi prve generacije neselektivni, odnosno djeluju i na COX-1 i na COX-2, uz protuupalni učinak imaju i jake nuspojave. Važno je uzimati ove tablete nakon jela, jer iritiraju želudac i mogu dovesti do erozija i čira. Ako već imate čir na želucu, trebate ih uzimati s inhibitorima protonske pumpe (Omeprazol, Nexium, Controloc i dr.) koji štite želudac.

Vrijeme ne stoji mirno, nesteroidi se razvijaju i postaju selektivniji za COX-2. Trenutno postoje lijekovi koji selektivno djeluju na enzim COX-2, o kojem ovisi upala, a da ne utječu na COX-1, odnosno ne oštećuju želučanu sluznicu.

Prije otprilike četvrt stoljeća bilo je samo osam skupina nesteroidnih protuupalnih lijekova, a danas ih je više od petnaest. Stekavši široku popularnost, nesteroidne tablete brzo su zamijenile opioidne lijekove protiv bolova iz skupine analgetika.

Danas postoje dvije generacije nesteroidnih protuupalnih lijekova. Prva generacija su NSAID lijekovi, većina njih neselektivni.

To uključuje:

• Aspirin;
• Citramon;
• naproksen;
• Voltaren;
• Nurofen;
• Butadion i mnogi drugi.

Nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije sigurniji su u pogledu nuspojava i imaju veću sposobnost ublažavanja boli.

To su selektivni nesteroidi kao što su:

• Nimesil;
• Nise;
• nimesulid;
• Celebrex;
• Indometaksin.

Ovo nije potpuni popis i nije jedina klasifikacija NSAIL nove generacije. Postoji podjela na nekisele i kisele derivate.

Među nesteroidnim protuupalnim lijekovima najnovije generacije najinovativniji su lijekovi oksikami. To su nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije kiselinske skupine, koji utječu na tijelo mnogo duže i jasnije od drugih.

Ovo uključuje:

• lornoksikam;
• piroksikam;
• Meloksikam;
• tenoksikam.

Grupa kiselina također uključuje sljedeće serije nesteroida:

Lijekovi bez kiseline, odnosno oni koji ne utječu na želučanu sluznicu, uključuju NSAIL nove generacije sulfonamidne skupine. Predstavnici ove skupine su Nimesulide, Rofecoxib, Celecoxib.

NSAID nove generacije stekli su široku upotrebu i popularnost zbog svoje sposobnosti ne samo ublažavanja boli, već i izvrsnog antipiretskog učinka. Lijekovi zaustavljaju upalni proces i sprječavaju razvoj bolesti, pa se propisuju za:

• Bolesti mišićno-koštanog tkiva. Nesteroidi se koriste za liječenje ozljeda, rana i modrica. Nezamjenjivi su kod artroze, artritisa i drugih bolesti reumatske prirode. Također, za hernirane intervertebralne diskove i miozitis, lijekovi imaju protuupalni učinak.
• Sindromi jake boli. Uspješno se koriste u postoperativnom razdoblju, za žučne i bubrežne kolike. Tablete pozitivno djeluju na glavobolju, ginekološke bolove, te uspješno ublažavaju bolove kod migrena.
• Rizik od krvnih ugrušaka. Budući da su nesteroidi antitrombocitni, odnosno razrjeđuju krv, propisuju se za ishemiju i za prevenciju moždanog i srčanog udara.
• Visoka temperatura. Ove tablete i injekcije su primarni antipiretik za odrasle i djecu. Preporučuju se za korištenje čak iu grozničavim stanjima.

Lijekovi se također koriste za giht i crijevnu opstrukciju. U slučaju bronhijalne astme ne preporučuje se samostalna primjena NVPP-a, potrebna je prethodna konzultacija s liječnikom.

Za razliku od neselektivnih protuupalnih lijekova, NSAID nove generacije ne iritiraju gastrointestinalni sustav tijela. Njihova uporaba u prisutnosti čira na želucu i dvanaesniku ne dovodi do pogoršanja i krvarenja.

Međutim, njihova dugotrajna primjena može izazvati niz nuspojava, kao što su:

• povećan umor;
• vrtoglavica;
• dispneja;
• pospanost;
• destabilizacija krvnog tlaka.
• pojava proteina u mokraći;
• probavne smetnje;

Također, uz dugotrajnu upotrebu, mogu se pojaviti alergije, čak i ako prethodno nije bilo osjetljivosti na bilo koje tvari.

Neselektivni nesteroidi kao što su ibuprofen, paracetamol ili diklofenak imaju veću hepatotoksičnost. Imaju vrlo snažan učinak na jetru, posebno Paracetamol.

U Europi, gdje su svi nesteroidni protuupalni lijekovi lijekovi na recept, u ​​širokoj je uporabi paracetamol koji se izdaje bez recepta (uzima se kao lijek protiv bolova do 6 tableta dnevno). Tijekom uzimanja ovog lijeka pojavio se takav medicinski koncept kao "paracetamolsko oštećenje jetre", odnosno ciroza.

Prije nekoliko godina u inozemstvu je izbio skandal o utjecaju modernih nesteroidnih lijekova - koksiba - na kardiovaskularni sustav. Ali naši znanstvenici nisu dijelili zabrinutost svojih stranih kolega. Ruska udruga reumatologa djelovala je kao protivnik zapadnim kardiolozima i dokazala da je rizik od kardioloških komplikacija pri uzimanju nove generacije NSAID-a minimalan.

Većina protuupalnih nesteroidnih lijekova nikako se ne bi smjela koristiti tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju. Neke od njih može propisati liječnik u prvoj polovici trudnoće za posebne indikacije

Po analogiji s antibioticima, nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije ne smiju se uzimati u prekratkim tečajevima (piti 2-3 dana i prestati). To će biti štetno, jer će u slučaju antibiotika temperatura nestati, ali će patološka flora steći otpor (otpor). Isto je i s nesteroidima - potrebno ih je uzimati barem 5-7 dana jer bol može nestati, ali to ne znači da je osoba ozdravila. Protuupalni učinak javlja se nešto kasnije od anestetika i odvija se sporije.

1. Ni u kojem slučaju ne kombinirajte nesteroide iz različitih skupina. Ako ujutro uzmete jednu tabletu protiv bolova, a zatim drugu, njihovi se blagotvorni učinci ne zbrajaju i ne pojačavaju. A nuspojave eksponencijalno rastu. Osobito ne biste trebali kombinirati srčani Aspirin (Aspirin-Cardio, Cardiomagnyl) i druge nesteroidne protuupalne lijekove. U ovoj situaciji postoji opasnost od srčanog udara, jer je učinak aspirina koji razrjeđuje krv blokiran.
2. Ako boli bilo koji zglob, bolje je početi s mastima, na primjer, na bazi ibuprofena. Treba ih koristiti 3-4 puta dnevno, posebno noću, i intenzivno utrljati u bolno mjesto. Mast možete koristiti za samomasažu bolnog mjesta.

Glavni uvjet je mir. Ako tijekom liječenja nastavite aktivno raditi ili se baviti sportom, učinak primjene lijekova bit će vrlo mali.

Najbolji lijekovi

Dolazeći u ljekarnu, svaka osoba razmišlja o tome koje nesteroidne protuupalne lijekove odabrati, pogotovo ako je došla bez liječničkog recepta. Izbor je ogroman - nesteroidi su dostupni u ampulama, tabletama, kapsulama, mastima i gelovima.

Najveći protuupalni učinak imaju tablete koje su derivati ​​kiselina.

Dobar analgetski učinak kod bolesti mišićno-koštanog tkiva imaju:

• Ketoprofen;
• Voltaren ili diklofenak;
• indometacin;
• Ksefokam ili Lornoksikam.

Ali najjači lijekovi protiv boli i upale su najnoviji selektivni nesteroidni protuupalni lijekovi - koksibi, koji imaju najmanje nuspojava. Najbolji nesteroidni protuupalni lijekovi u ovoj seriji su Arcoxia, Nise, Movalis, Celecoxib, Xefocam, Etoricoxib.

Xefocam

Analozi lijeka su Lornoxicam, Rapid. Aktivni sastojak je ksefokam. Učinkovit lijek s izraženim protuupalnim učinkom. Ne utječe na rad srca, krvni tlak i brzinu disanja.

Dostupan u obliku:

• tablete;
• injekcije.

Za starije bolesnike nije potrebno posebno doziranje ako nema zatajenja bubrega. U slučaju bolesti bubrega, doza se mora smanjiti, budući da tvar izlučuju ti organi.

Uz predugo trajanje liječenja moguće su manifestacije u obliku konjunktivitisa, rinitisa i nedostatka zraka. Za astmu koristiti s oprezom, jer je moguća alergijska reakcija u obliku bronhospazma. Kada se injekcija daje intramuskularno, mogući su bol i hiperemija na mjestu ubrizgavanja.

Lijek Arcoxia ili njegov jedini analog Exinev lijekovi su koji se koriste za akutni gihtični artritis, osteoartritis reumatoidnog tipa i u liječenju postoperativnih stanja povezanih s boli. Dostupan u obliku tableta za oralnu primjenu.

Aktivni sastojak ovog lijeka je etorikoksib, koji je najmodernija i najsigurnija tvar među selektivnim COX-2 inhibitorima. Proizvod savršeno ublažava bol i počinje djelovati na izvor boli unutar 20-25 minuta. Aktivna tvar lijeka apsorbira se u krvotok i ima visoku bioraspoloživost (100%). Izlučuje se nepromijenjen urinom.

Nimesulid

Većina stručnjaka sportske traumatologije identificira nesteroidne lijekove kao što je Nise ili njegovi analozi Nimesil ili Nimulid. Ima mnogo imena, ali imaju jedan aktivni sastojak - nimesulid. Ovaj lijek je prilično jeftin i zauzima jedno od prvih mjesta u prodaji.

Ovo je dobro sredstvo za ublažavanje bolova, ali proizvode na bazi nimesulida ne smiju koristiti djeca mlađa od 12 godina jer postoji visok rizik od alergijskih reakcija.

Dostupno u:

• prašci;
• suspenzije;
• gelovi;
• tablete.

Koristi se u liječenju artritisa, artroze, ankilozantnog spondilitisa, sinusitisa, lumbaga i bolova različitih lokalizacija.

Movalis je puno selektivniji za COX-2 od Nisea, pa prema tome ima još manje nuspojava u odnosu na želudac.

Obrazac izdavanja:

• svijeće;
• tablete;
• injekcije.

Dugotrajnom primjenom povećava se rizik od razvoja srčane tromboze, srčanog udara i angine. Stoga osobe s predispozicijom za ove bolesti trebaju biti oprezne u uporabi. Također se ne preporučuje ženama koje planiraju trudnoću jer utječe na plodnost. Izlučuje se u obliku metabolita, uglavnom urinom i fecesom.

Celekoksib

U skupini s najprovjerenijom sigurnosnom bazom nalazi se NSAID Celecoxib nove generacije. Ovo je bio prvi lijek iz skupine selektivnih koksiba, koji je kombinirao tri snage ove klase - sposobnost smanjenja boli, upale i prilično visoku sigurnost. Oblik otpuštanja: kapsule od 100 i 200 mg.

Aktivna komponenta celekoksib selektivno djeluje na COX-2 bez utjecaja na želučanu sluznicu. Brzo apsorbirana u krv, tvar doseže najveću koncentraciju nakon 3 sata, ali istodobna uporaba s masnom hranom može usporiti apsorpciju lijeka.

Celekoksib se propisuje za sorijatični i reumatoidni artritis, osteoartritis i ankilozantni spondilitis. Ovaj lijek nije propisan za zatajenje jetre i bubrega.

rofekoksib

Glavna tvar rofekoksib učinkovito pomaže vratiti motoričku funkciju zglobova, brzo ublažava upalu.

Dostupno u:

• otopine za injekcije;
• tablete;
• svijeće;
• gel.

Tvar je visoko selektivan inhibitor ciklooksigenaze 2, koji se nakon primjene brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Tvar postiže maksimalnu koncentraciju u krvi nakon 2 sata. Izlučuje se primarno u obliku neaktivnih metabolita putem bubrega i crijeva.

Posljedica dugotrajne primjene mogu biti poremećaji živčanog sustava - poremećaji spavanja, vrtoglavica, smetenost. Preporuča se započeti liječenje injekcijama, a zatim prijeći na tablete i vanjska sredstva.

Prilikom odabira bilo kojeg NSAID-a, trebali biste se voditi ne samo cijenom i njihovom modernošću, već i uzeti u obzir činjenicu da svi takvi lijekovi imaju svoje kontraindikacije. Stoga se ne smijete baviti samoliječenjem, najbolje je da ih propiše liječnik, uzimajući u obzir vašu dob i povijest bolesti. Treba imati na umu da nepromišljena uporaba lijekova ne samo da ne može donijeti olakšanje, već će također prisiliti osobu na liječenje mnogih komplikacija.

2383 0

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) jedan su od glavnih lijekova koji se koriste u liječenju upalnih bolesti zglobova.

Propisuju se u periodičnim tečajevima za kronične procese, a po potrebi i za egzacerbacije bolesti i akutne upalne procese. NSAIL postoje u različitim oblicima doziranja - tablete, masti i otopine za injekcije. Odabir potrebnog lijeka, doziranje i učestalost njegove uporabe treba obaviti liječnik.

NSAID - koja je to skupina lijekova?

Skupina nesteroidnih protuupalnih lijekova prilično je opsežna i uključuje lijekove različite kemijske strukture. Naziv "nesteroidni" pokazuje njihovu razliku od druge velike skupine protuupalnih lijekova - kortikosteroidnih hormona.

Zajednička svojstva svih lijekova iz ove skupine su njihova tri glavna djelovanja - protuupalno, analgetsko, antipiretičko.

Ovo objašnjava drugi naziv za ovu skupinu - nenarkotički analgetici, kao i ogromnu širinu njihove uporabe. Ova tri učinka različito su izražena kod svakog lijeka, pa se ne mogu u potpunosti međusobno zamijeniti.

Nažalost, svi NSAID lijekovi imaju slične nuspojave. Najpoznatiji od njih su izazivanje čira na želucu, toksičnost za jetru i inhibicija hematopoeze. Iz tog razloga ne smijete prekoračiti dozu navedenu u uputama, a također uzimati ove lijekove ako sumnjate na ove bolesti.

Bolovi u trbuhu ne mogu se liječiti takvim lijekovima - uvijek postoji rizik od pogoršanja vašeg stanja. Izumljeni su različiti oblici doziranja NSAID-a kako bi se poboljšala njihova učinkovitost u svakoj specifičnoj situaciji i smanjila potencijalna šteta za zdravlje.

Povijest otkrića i nastanka

Korištenje biljnih lijekova s ​​protuupalnim, antipiretskim i analgetskim djelovanjem opisano je u djelima Hipokrata. No, prvi točan opis učinka NSAID-a datira još iz 18. stoljeća.

Godine 1763., engleski liječnik i svećenik Edward Stone izvijestio je u pismu predsjedniku Kraljevskog društva u Londonu da infuzija kore vrbe, koja raste u Engleskoj, ima antipiretička svojstva, opisao je recept za njegovu pripremu i način upotrebe za febrilna stanja.

Gotovo pola stoljeća kasnije u Francuskoj je I. Lear iz kore vrbe izolirao tvar koja je odredila njezina ljekovita svojstva. Po analogiji s Od latinskog naziva za vrbu - salix, on je ovu tvar nazvao salicin. To je bio prototip moderne acetilsalicilne kiseline, koju su naučili kemijski proizvoditi 1839. godine.

Industrijska proizvodnja nesteroidnih protuupalnih lijekova započela je 1888. godine, a prvi lijek koji se pojavio na policama ljekarni bila je acetilsalicilna kiselina pod trgovačkim nazivom Aspirin, proizvođača Bayer, Njemačka. Još uvijek posjeduje prava na zaštitni znak Aspirin, tako da drugi proizvođači proizvode acetilsalicilnu kiselinu pod međunarodnim nezaštićenim imenom ili stvaraju vlastitu (na primjer, Upsarin).

Noviji razvoj doveo je do pojave brojnih novih lijekova. Istraživanja se nastavljaju do danas i stvaraju se sve sigurnija i učinkovitija sredstva. Čudno je da je prva hipoteza o mehanizmu djelovanja NSAIL-a formulirana tek 20-ih godina 20. stoljeća. Ranije su se lijekovi koristili empirijski, njihove doze određivale su se dobrobiti pacijenta, a nuspojave nisu bile dobro proučene.

Farmakološka svojstva i mehanizam djelovanja

Mehanizam razvoja upalne reakcije u tijelu prilično je složen i uključuje lanac kemijskih reakcija koje se međusobno pokreću. Jedna od skupina tvari koje sudjeluju u razvoju upale su prostaglandini (prvi su izolirani iz tkiva prostate, otuda i naziv). Te tvari imaju dvojaku funkciju - sudjeluju u stvaranju zaštitnih čimbenika u želučanoj sluznici i u upalnom procesu.

Sintezu prostaglandina provode dvije vrste enzima ciklooksigenaze. COX-1 sintetizira “želučane” prostaglandine, a COX-2 sintetizira “upalne” i normalno je neaktivan. NSAID-i ometaju aktivnost COX-a. Njihov glavni učinak - protuupalni - posljedica je inhibicije COX-2, a nuspojava - poremećaj zaštitne barijere želuca - posljedica je inhibicije COX-1.

Osim toga, NSAID prilično snažno ometaju stanični metabolizam, što je odgovorno za njihov analgetski učinak - ometaju provođenje živčanih impulsa. To je i uzrok letargije, kao nuspojava uzimanja NSAID-a. Postoje dokazi da ti lijekovi stabiliziraju membrane lizosoma, usporavajući otpuštanje litičkih enzima.

Ulazeći u ljudsko tijelo, ovi lijekovi se apsorbiraju najvećim dijelom u želucu, au malim količinama iz crijeva.

Apsorpcija varira; za nove lijekove bioraspoloživost može doseći 96%. Lijekovi s crijevnom ovojnicom (Aspirin Cardio) puno se slabije apsorbiraju. Prisutnost hrane ne utječe na apsorpciju lijekova, ali budući da povećavaju kiselost, preporučljivo ih je uzimati nakon jela.

Metabolizam NSAID-a odvija se u jetri, zbog čega su toksični za ovaj organ i ne mogu se koristiti za razne bolesti jetre. Mali dio dolazne doze lijeka izlučuje se kroz bubrege. Suvremeni razvoj u području NSAID-a usmjeren je na smanjenje njihovog učinka na COX-1 i hepatotoksičnost.

Indikacije za uporabu - opseg primjene

Bolesti i patološka stanja za koja se propisuju NSAIL su različita. Tablete se propisuju kao antipiretik kod zaraznih i nezaraznih bolesti, kao i kao lijek protiv glavobolje, zubobolje, bolova u zglobovima, menstrualnih i drugih bolova (osim bolova u trbuhu, ako njihov uzrok nije jasan). U djece se za snižavanje vrućice koriste čepići koji sadrže nesteroidne protuupalne lijekove.

Intramuskularne injekcije NSAID-a propisuju se kao analgetik i antipiretik za teška stanja bolesnika. Oni su nužno dio litičke smjese - kombinacije lijekova koji mogu brzo srušiti opasnu temperaturu. Intraartikularne injekcije liječe teška oštećenja zglobova uzrokovana upalnim bolestima.

Masti se koriste za lokalno djelovanje na upaljene zglobove, kao i kod bolesti kralježnice, ozljeda mišića za ublažavanje bolova, oteklina i upala. Masti se mogu nanositi samo na zdravu kožu. Za bolesti zglobova mogu se kombinirati sva tri oblika lijeka.

Najpoznatiji lijekovi iz skupine

Prvi NSAID koji je pušten u prodaju bila je acetilsalicilna kiselina pod markom Aspirin. Ovaj naziv, unatoč činjenici da je komercijalan, snažno je povezan s lijekom. Propisuje se za snižavanje vrućice, ublažavanje glavobolje, male doze - za poboljšanje reoloških svojstava krvi. Rijetko se koristi za bolesti zglobova.

Metamizol (Analgin) nije ništa manje popularan od aspirina. Koristi se za ublažavanje bolova različitog podrijetla, uključujući bolove u zglobovima. Zabranjen je u mnogim europskim zemljama, jer ima snažan inhibitorni učinak na hematopoezu.

– jedan od popularnih lijekova za liječenje zglobova. Uključeno u mnoge masti, dostupne u i. Ima izraženo protuupalno i analgetsko djelovanje, gotovo bez sustavnog djelovanja.

Nuspojave

Kao i kod svakog drugog lijeka, postoje brojne nuspojave kod uzimanja NSAID-a. Najpoznatiji među njima je ulcerogeni, tj. izazivač čira. Uzrokovana je inhibicijom COX-1 i gotovo je potpuno odsutna u selektivnim nesteroidnim protuupalnim lijekovima.

Kiseli derivati ​​imaju dodatni ulcerogeni učinak povećanjem kiselosti želučanog soka. Većina nesteroidnih protuupalnih lijekova kontraindicirana je za gastritis s visokom kiselinom, čir na želucu i dvanaesniku te GERB.

Drugi uobičajeni učinak je hepatotoksičnost. Može se manifestirati kao bol i težina u trbuhu, probavni poremećaji, a ponekad i kratkotrajni ikterični sindrom, svrbež kože i druge manifestacije oštećenja jetre. Za hepatitis, cirozu i zatajenje jetre, NSAID su kontraindicirani.

Inhibicija hematopoeze, koja, ako se doza stalno prekoračuje, dovodi do razvoja anemije, u nekim slučajevima - pancitopenije (nedostatka svih krvnih elemenata), oslabljenog imuniteta i krvarenja. NSAID se ne propisuju za teške bolesti koštane srži i nakon transplantacije koštane srži.

Posljedice povezane s lošim zdravstvenim stanjem - mučnina, slabost, usporena reakcija, smanjena pozornost, osjećaj umora, alergijske reakcije do napadaja astme - javljaju se pojedinačno.

Klasifikacija NSAID

Danas postoji mnogo lijekova u skupini NSAIL, a njihova klasifikacija trebala bi pomoći liječniku u odabiru najprikladnijeg lijeka. Ova klasifikacija sadrži samo međunarodne nezaštićene nazive.

Kemijska struktura

Na temelju njihove kemijske strukture klasificiraju se nesteroidni protuupalni lijekovi.

Kiseline (apsorbuju se u želucu, povećavaju kiselost):

• salicilati:
• pirazolidini:
• derivati ​​indoloctene kiseline:
• derivati ​​feniloctene kiseline:
• oksikami:
• derivati ​​propionske kiseline:

Ne-kiseli derivati ​​(ne utječu na kiselost želučanog soka, apsorbiraju se u crijevima):

• alkanoni:
• derivati ​​sulfonamida:

Po utjecaju na COX-1 i COX-2

Neselektivni - inhibiraju obje vrste enzima, većina NSAID-a pripada njima.

Selektivni (koksibi) inhibiraju COX-2, ne utječu na COX-1:

• Celecoxib;
• Rofecoxib;
• Valdecoxib;
• parecoksib;
• Lumiracoxib;
• Etorikoksib.

Selektivni i neselektivni NSAID

Većina NSAIL je neselektivna jer inhibiraju oba tipa COX. Selektivni NSAID su moderniji lijekovi koji djeluju uglavnom na COX-2, a minimalno utječu na COX-1. Time se smanjuje rizik od nuspojava.

Međutim, potpuna selektivnost djelovanja lijekova još nije postignuta, a rizik od nuspojava uvijek će postojati.

Lijekovi nove generacije

Nova generacija uključuje ne samo selektivne, već i neke neselektivne NSAID, koji imaju izraženu učinkovitost, ali su manje toksični za jetru i hematopoetski sustav.

Nesteroidni protuupalni lijekovi nove generacije:

• – ima produljeni rok valjanosti;
• – ima najjače analgetsko djelovanje;
• – produženi period djelovanja i izražen analgetski učinak (usporediv s morfinom);
• rofekoksib– najselektivniji lijek, odobren za pacijente s gastritisom i peptičkim ulkusom bez egzacerbacije.

Nesteroidne protuupalne masti

Primjena NSAID lijekova u obliku za lokalnu primjenu (masti i gelovi) ima niz prednosti, prvenstveno nepostojanje sistemskog djelovanja i ciljanog djelovanja na žarište upale. Za bolesti zglobova gotovo su uvijek propisani. Najpopularnije masti:

• indometacin;

NSAID u tabletama

Najčešći oblik doziranja NSAID-a su tablete. Koristi se za liječenje raznih bolesti, uključujući zglobne.

Među prednostima, mogu se propisati za liječenje manifestacija sustavnog procesa koji uključuje nekoliko zglobova. Nedostaci uključuju izražene nuspojave. Popis NSAID lijekova u tabletama je prilično dugačak, oni uključuju:

Opće značajke primjene

Nesteroidni protuupalni lijekovi za liječenje zglobova propisuju se u tečajevima ili po potrebi, ovisno o tijeku bolesti.

Glavna značajka njihove uporabe je da nema potrebe uzimati nekoliko lijekova ove skupine u istom obliku doziranja u isto vrijeme (osobito tablete), jer to povećava nuspojave, ali terapeutski učinak ostaje isti.

Dopušteno je istodobno koristiti različite oblike doziranja ako je potrebno. Važno je zapamtiti da su kontraindikacije za uzimanje NSAID-a zajedničke većini lijekova u skupini.

NSAIL ostaju najvažniji tretman za zglobove. Teško ih je, a ponekad i gotovo nemoguće, nadomjestiti bilo kojim drugim sredstvom. Suvremena farmakologija razvija nove lijekove iz ove skupine kako bi smanjila rizik od njihovih nuspojava i povećala selektivnost djelovanja.

U kontaktu s

Kolege

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID, NSAID) su lijekovi nove generacije koji imaju protuupalni, antipiretski i analgetski učinak. Njihov mehanizam djelovanja temelji se na blokiranju određenih enzima (ciklooksigenaze, COX), koji su odgovorni za stvaranje prostaglandina - kemikalija koje potiču bol, temperaturu i upalu.

Riječ "nesteroidni" u nazivu ovih lijekova ukazuje na činjenicu da lijekovi iz ove skupine nisu umjetni analozi steroidnih hormona - snažni protuupalni hormonski lijekovi. Najpopularniji predstavnici NSAIL su diklofenak, ibuprofen.

Kako NSAIL djeluju

Ako su analgetici namijenjeni suzbijanju boli, onda NSAIL smanjuju dva neugodna simptoma bolesti: upalu i bol. Mnogi lijekovi u ovoj skupini smatraju se neselektivnim inhibitorima enzima ciklooksigenaze, koji suzbijaju učinke oba njegova izoforma (tipa) - COX-1 i COX-2.

Ciklooksigenaza je odgovorna za stvaranje tromboksana i prostaglandina iz arahidonske kiseline, koja se pak dobiva iz fosfolipida stanične membrane pomoću enzima fosfolipaze A2. Između ostalih funkcija, prostaglandini su regulatori i posrednici u nastanku upale.

Kada se koriste NSAID?

Najčešće korišteni lijekovi su NSAID za liječenje kronične ili akutne upale koji su praćeni bolovima. Protuupalni nesteroidni lijekovi stekli su veliku popularnost zbog učinkovitog liječenja zglobova.

Navodimo bolesti za koje se ovi lijekovi propisuju:

• dismenoreja (bol tijekom menstruacije);
• akutni giht;
• postoperativna bol;
• bol u kostima zbog metastaza;
• crijevna opstrukcija;
• groznica (visoka tjelesna temperatura);
• manja bol zbog ozljede ili upale mekih tkiva;
• bubrežne kolike;
• bol u donjem dijelu leđa;
• Parkinsonova bolest;
• osteohondroza;
• migrena;
• glavobolje;
• reumatoidni artritis;
• artroza

Ne bi se trebali koristiti NSAIL tijekom erozivnih i ulcerativnih lezija gastrointestinalnog trakta, osobito u fazi egzacerbacije, citopenije, teški poremećaji bubrega i jetre, trudnoća, individualna netolerancija. S oprezom se propisuje bolesnicima s astmom, kao i osobama koje su prethodno imale negativne reakcije tijekom uzimanja bilo kojeg drugog NSAID-a.

Nesteroidni protuupalni lijekovi: popis NSAID za liječenje zglobova

Pogledajmo najučinkovitije i najpoznatije nesteroidne protuupalne lijekove koji se koriste za liječenje zglobova i drugih bolesti kada je potrebno antipiretski i protuupalni učinak:

• Ibuprofen;
• indometacin;
• Meloksikam;
• naproksen;
• Celecoxib;
• diklofenak;
• Etodolac;
• Ketoprofen.

Neki lijekovi su slabiji, manje agresivni, neki su namijenjeni akutnoj artrozi, ako je potrebna hitna intervencija kako bi se zaustavili opasni procesi u tijelu.

Glavna prednost NSAID nove generacije

Nuspojave se opažaju tijekom produljene uporabe NSAID (na primjer, tijekom liječenja osteohondroze) i sastoje se od oštećenja crijevne i želučane sluznice s stvaranje krvarenja i čireva. Ovaj nedostatak neselektivnih NSAID bio je razlog za stvaranje nove generacije lijekova koji blokiraju samo COX-2 (upalni enzim), a ne utječu na funkciju COX-1 (obrambeni enzim).

Naime, lijekovi nove generacije gotovo da nemaju ulcerogenih nuspojava (oštećenja sluznice probavnog sustava) povezanih s dugotrajnom primjenom neselektivnih NSAIL, ali povećavaju mogućnost trombotičkih komplikacija.

Jedini nedostatak nove generacije lijekova je njihova visoka cijena, što ih čini nedostupnima većini ljudi.

Što su NSAID nove generacije?

Nova generacija protuupalnih nesteroidnih lijekova djeluje puno selektivnije, oni su više inhibiraju COX-2, a COX-1 ostaje gotovo nepromijenjen. To je ono što može objasniti prilično visoku učinkovitost lijeka u kombinaciji s minimalnim nuspojavama.

Popis učinkovitih i popularnih protuupalnih nesteroidnih lijekova nova generacija:

• Xefocam. Lijek koji se temelji na lornoksikamu. Njegova karakteristična značajka je činjenica da lijek ima povećanu sposobnost ublažavanja boli. Po ovom pokazatelju sličan je morfiju, ali istovremeno ne stvara ovisnost i nema opijatski učinak na središnji živčani sustav.
• Movalis. Ima antipiretski, dobro izražen protuupalni i analgetski učinak. Glavna prednost ovog lijeka je da se uz stalni medicinski nadzor može koristiti dosta dugo. Meloksikam se proizvodi u obliku otopine za intramuskularne injekcije, u mastima, čepićima i tabletama. Tablete lijeka prilično su prikladne jer imaju dugotrajan učinak, a dovoljno je koristiti jednu tabletu tijekom dana.
• Nimesulid. Uspješno se koristi za liječenje artritisa, vertebrogenih bolova u leđima, itd. Normalizira temperaturu, ublažava hiperemiju i upalu. Brzo uzimanje lijeka dovodi do poboljšanja pokretljivosti i smanjenja boli. Također se koristi u obliku masti za nanošenje na problematično područje.
• Celekoksib. Ovaj lijek značajno olakšava stanje pacijenta kod artroze, osteohondroze i drugih bolesti, učinkovito se bori protiv upale i savršeno ublažava bol. Nuspojave na probavni sustav od lijeka su minimalne ili potpuno odsutne.

U slučajevima kada dugotrajna primjena protuupalnih nesteroidnih lijekova nije potrebna, tada se koriste lijekovi starije generacije. Međutim, ponekad je to jednostavno nužna mjera, jer ne mogu svi ljudi priuštiti tijek liječenja ovim lijekovima.

Na temelju svog kemijskog podrijetla, ovi lijekovi dolaze u nekisele i kisele derivate.

Kiseli pripravci:

• Pripravci na bazi indooctene kiseline - sulindak, etodolak, indometacin;
• Oksikami - meloksikam, piroksikam;
• Salicipati - diflunisal, aspirin;
• Na temelju propionske kiseline - ibuprofen, ketoprofen;
• Pirazolidini - fenilbutazon, metamizol natrij, analgin;
• Pripravci feniloctene kiseline - aceklofenak, diklofenak.

Ne-kiseli lijekovi:

• derivati ​​sulfonamida;
• Alkanoni.

Istodobno, nesteroidni lijekovi razlikuju se po intenzitetu i vrsti djelovanja - protuupalni, analgetski, kombinirani.

Prema jačini protuupalnog djelovanja Srednje doze lijekova raspoređene su sljedećim redoslijedom (najjači na vrhu):

• Flurbiprofen;
• indometacin;
• piroksikam;
• Diklofenak natrij;
• naproksen;
• Ketoprofen;
• Aspirin;
• amidopirin;
• Ibuprofen.

Prema analgetskom učinku Lijekovi su raspoređeni sljedećim redoslijedom:

• Ketoprofen;
• Ketorolac;
• indometacin;
• Diklofenak natrij;
• amidopirin;
• Flurbiprofen;
• naproksen;
• piroksikam;
• Aspirin;
• Ibuprofen.

Najčešće se koriste gore navedeni nesteroidni protuupalni lijekovi za kronične i akutne bolesti koje su praćene upalom i bolovima. U pravilu se nesteroidni protuupalni lijekovi koriste za liječenje zglobova i ublažavanje boli: ozljede, artroza, artritis itd.

NSAIL se često koriste za ublažavanje bolova kod migrena i glavobolja, bubrežnih kolika, postoperativne boli, dismenoreje itd. Zbog inhibicijskog djelovanja na sintezu prostaglandina ovi lijekovi imaju i antipiretski učinak.

Svaki novi lijek za pacijenta treba u početku propisati u minimalnoj dozi. Ako se normalno podnosi, nakon nekoliko dana povećava se dnevna doza.

Terapeutske doze NSAID-a su u širokom rasponu, au novije vrijeme postoji tendencija povećanja pojedinačnih i dnevnih doza lijekova koji se dobro podnose (ibuprofen, naproksen), uz zadržavanje ograničenja maksimalnih doza indometacina, aspirina, piroksikama, fenilbutazona. . U nekih se bolesnika terapijski učinak postiže samo primjenom povećanih doza NSAID-a.

Dugotrajna uporaba protuupalnih lijekova u većim dozama može izazvati:

• Promjene u radu krvnih žila i srca - otekline, povišen krvni tlak, lupanje srca;
• Poremećeno mokrenje, zatajenje bubrega;
• Poremećaj središnjeg živčanog sustava - dezorijentacija, promjene raspoloženja, apatija, vrtoglavica, zamagljen vid, glavobolja, tinitus;
• Alergijske reakcije - urtikarija, angioedem, eritem, anafilaktički šok, bronhijalna astma, bulozni dermatitis;
• Ulkus, gastritis, gastrointestinalno krvarenje, perforacija, promjene u funkciji jetre, dispeptički poremećaji.

Liječenje nesteroidnim protuupalnim lijekovima mora se nastaviti minimalno moguće vrijeme i minimalne doze.

Primjena tijekom trudnoće

Neželjeno je koristiti NSAID tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju. Iako nisu pronađeni izravni teratogeni učinci, vjeruje se da NSAID mogu uzrokovati bubrežne komplikacije u fetusa i prerano zatvaranje duktusa arteriozusa. Tu su i podaci o prijevremenom porodu. Unatoč tome, aspirin u kombinaciji s heparinom uspješno se koristi kod žena s antifosfolipidnim sindromom.

Opis nesteroidnih protuupalnih lijekova Movalis

Je li vođa među nesteroidnim protuupalnim lijekovima, koji ima dugotrajno djelovanje i odobren je za dugotrajnu primjenu.

Ima izraženo protuupalno djelovanje, što ga čini mogućim za primjenu kod reumatoidnog artritisa, ankilozantnog spondilitisa i osteoartritisa. Štiti tkivo hrskavice i nije bez antipiretskih i analgetskih svojstava. Koristi se kod glavobolje i zubobolje.

Određivanje doza i mogućnosti primjene (čepići, injekcije, tablete) ovisi o vrsti i težini bolesti.

COX-2 inhibitor, koji ima izraženu analgetski i protuupalni učinak. Kada se koristi u terapijskim dozama, gotovo da nema negativan učinak na sluznicu probavnog sustava, budući da ima prilično nizak stupanj afiniteta za COX-1 i, sukladno tome, ne uzrokuje poremećaje u sintezi ustavnih prostaglandina.

To je jedan od najučinkovitijih nehormonskih lijekova. Kod artritisa smanjuje otekline zglobova, ublažava bolove i ima snažno protuupalno djelovanje. Kada koristite lijek, morate biti oprezni, jer ima dugačak popis nuspojava. U farmakologiji se lijek proizvodi pod imenima Indovis EC, Indovazin, Indocollir, Indotard, Metindol.

Kombinira sposobnost učinkovitog smanjenja boli i temperature, a relativno je siguran, zbog čega se lijekovi koji se temelje na njemu mogu kupiti bez recepta. Ibuprofen se koristi kao antipiretik, uključujući i za novorođenčad.

Ne koristi se toliko često kao protuupalni lijek, ali je lijek vrlo popularan u reumatologiji: koristi se za liječenje osteoartritisa, reumatoidnog artritisa i drugih bolesti zglobova.

Najpopularnija imena su Nurofen, Ibuprom, MIG 400 i 200.

Oblik proizvodnje - kapsule, tablete, gel, čepići, otopina za injekcije. Ovaj lijek za liječenje zglobova savršeno kombinira i visoki protuupalni učinak i visoku analgetsku aktivnost.

Proizvodi se pod nazivima Naklofen, Voltaren, Diklak, Ortofen, Vurdon, Diclonac P, Dolex, Olfen, Clodifen, Dikloberl itd.

Kondroprotektori - alternativni lijekovi

Vrlo često za liječenje zglobova koristiti kondroprotektore. Ljudi često ne razumiju razliku između kondroprotektora i NSAIL-a. Potonji brzo uklanjaju bol, ali istodobno imaju mnoge nuspojave. I kondroprotektori štite tkivo hrskavice, ali se moraju koristiti u tečajevima. Najučinkovitiji kondroprotektori sadrže dvije tvari - kondroitin i glukozamin.

Protuupalni nesteroidni lijekovi izvrsni su pomoćnici tijekom liječenja mnogih bolesti. Ali ne smijemo zaboraviti da oni samo uklanjaju simptome koji negativno utječu na dobrobit, bolesti se liječe izravno drugim metodama i lijekovima.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAR, NSAID) su skupina lijekova čije je djelovanje usmjereno na simptomatsko liječenje (ublažavanje boli, ublažavanje upale i snižavanje temperature) kod akutnih i kroničnih bolesti. Njihovo djelovanje temelji se na smanjenju proizvodnje posebnih enzima ciklooksigenaze, koji pokreću mehanizam reakcije na patološke procese u tijelu, kao što su bol, groznica, upala.

Lijekovi iz ove skupine naširoko se koriste u cijelom svijetu. Njihovu popularnost osigurava dobra učinkovitost na pozadini dovoljne sigurnosti i niske toksičnosti.

Većini nas najpoznatiji predstavnici skupine NSAIL su aspirin (acetilsalicilna kiselina), ibuprofen, analgin i naproksen, dostupni u ljekarnama u većini zemalja svijeta. Paracetamol (acetaminofen) nije NSAID, budući da ima relativno slabo protuupalno djelovanje. Djeluje protiv bolova i vrućice po istom principu (blokada COX-2), ali uglavnom samo u središnjem živčanom sustavu, gotovo bez utjecaja na ostatak tijela.

Bol, upala i temperatura česta su patološka stanja koja prate mnoge bolesti. Ako razmotrimo patološki tijek na molekularnoj razini, možemo vidjeti da tijelo "tjera" zahvaćena tkiva da proizvode biološki aktivne tvari - prostaglandine, koji, djelujući na krvne žile i živčana vlakna, uzrokuju lokalno oticanje, crvenilo i bol.

Osim toga, ove tvari slične hormonima, dopirući do moždane kore, utječu na središte odgovorno za termoregulaciju. Tako se šalju impulsi o prisutnosti upalnog procesa u tkivima ili organima, pa se javlja i odgovarajuća reakcija u vidu groznice.

Skupina enzima zvanih ciklooksigenaze (COX) odgovorna je za pokretanje mehanizma za pojavu ovih prostaglandina.Glavni učinak nesteroidnih lijekova je blokiranje ovih enzima, što zauzvrat dovodi do inhibicije proizvodnje prostaglandina, koji povećavaju osjetljivost nociceptivnih receptora odgovornih za bol. Posljedično, ublažavaju se bolni osjećaji koji osobi donose patnju i neugodne senzacije.

Vrste prema mehanizmu djelovanja

NSAID-ovi se klasificiraju prema njihovoj kemijskoj strukturi ili mehanizmu djelovanja. Odavno poznati lijekovi ove skupine podijeljeni su na vrste prema kemijskoj strukturi ili podrijetlu, budući da je tada još uvijek bio nepoznat njihov mehanizam djelovanja. Suvremeni NSAID, naprotiv, obično se klasificiraju prema principu djelovanja - ovisno o vrsti enzima na koje djeluju.

Postoje tri vrste enzima ciklooksigenaze – COX-1, COX-2 i kontroverzni COX-3. Istodobno, nesteroidni protuupalni lijekovi, ovisno o vrsti, utječu na glavna dva od njih. Na temelju toga NSAID-i se dijele u skupine:

• neselektivni inhibitori (blokatori) COX-1 i COX-2– djeluju na obje vrste enzima odjednom. Ovi lijekovi blokiraju enzime COX-1, koji su, za razliku od COX-2, stalno prisutni u našem tijelu, obavljajući različite važne funkcije. Stoga izloženost njima može biti popraćena različitim nuspojavama, a posebno je negativan učinak na gastrointestinalni trakt. To uključuje većinu klasičnih NSAIL-a.
• selektivni COX-2 inhibitori. Ova skupina utječe samo na enzime koji se pojavljuju u prisutnosti određenih patoloških procesa, poput upale. Uzimanje takvih lijekova smatra se sigurnijim i poželjnijim. Oni nemaju toliko negativan učinak na gastrointestinalni trakt, ali je istovremeno veće opterećenje kardiovaskularnog sustava (mogu povećati krvni tlak).
• selektivni NSAIL inhibitori COX-1. Ova je skupina mala jer gotovo svi lijekovi koji utječu na COX-1 također u različitim stupnjevima utječu na COX-2. Primjer je acetilsalicilna kiselina u malim dozama.

Osim toga, tu su i kontroverzni enzimi COX-3, čija je prisutnost potvrđena samo kod životinja, a ponekad se klasificiraju i kao COX-1. Vjeruje se da paracetamol malo usporava njihovu proizvodnju.

Osim za snižavanje povišene tjelesne temperature i uklanjanje boli, nesteroidni protuupalni lijekovi preporučuju se za viskoznost krvi. Lijekovi povećavaju tekući dio (plazmu) i smanjuju oblikovane elemente, uključujući lipide koji tvore kolesterolske plakove. Zbog ovih svojstava, NSAIL se propisuju za mnoge bolesti srca i krvnih žila.

Osnovni neselektivni NSAID

• acetilsalicilna kiselina (aspirin, diflunisal, salasat);
• arilpropionska kiselina (ibuprofen, flurbiprofen, naproksen, ketoprofen, tiaprofenska kiselina);
• ariloctena kiselina (diklofenak, fenklofenak, fentiazak);
• heteroarilacetat (ketorolak, amtolmetin);
• indol/inden octena kiselina (indometacin, sulindak);
• antranilna kiselina (flufenaminska kiselina, mefenaminska kiselina);
• enolna kiselina, posebno oksikam (piroksikam, tenoksikam, meloksikam, lornoksikam);
• metansulfonska kiselina (analgin).

Acetilsalicilna kiselina (aspirin) je prvi poznati NSAID, otkriven davne 1897. godine (svi ostali pojavili su se nakon 1950-ih). Osim toga, ovo je jedini lijek koji može nepovratno inhibirati COX-1, a indiciran je i za zaustavljanje agregacije trombocita. Takva svojstva čine ga korisnim u liječenju arterijske tromboze i za prevenciju kardiovaskularnih komplikacija.

Selektivni COX-2 inhibitori

• rofekoksib (Denebol, Vioxx ukinut 2007.)
• lumirakoksib (Prexige)
• parekoksib (Dynastat)
• etorikoksib (Arcosia)
• celekoksib (Celebrex).

Glavne indikacije, kontraindikacije i nuspojave

Danas se popis nesteroidnih protuupalnih lijekova stalno proširuje, a na police ljekarni redovito stižu lijekovi nove generacije koji mogu istovremeno sniziti temperaturu, ublažiti upalu i bol u kratkom vremenu. Zahvaljujući blagom i nježnom djelovanju, razvoj negativnih posljedica u obliku alergijskih reakcija, kao i oštećenja gastrointestinalnog trakta i mokraćnog sustava sveden je na minimum.

Stol. Nesteroidni protuupalni lijekovi - indikacije

Trenutno se najviše koriste nesteroidni protuupalni lijekovi.

To se može objasniti njihovim djelovanjem:

• Protuupalno;
• Antipiretik;
• Analgetik.

Prikladno za simptomatsko liječenje, jer većinu bolesti prate navedene manifestacije. Posljednjih nekoliko godina pojavili su se novi lijekovi na ovom području, a većina njih je učinkovita, ima produljeni učinak i dobro se podnosi.

Što je?

NSAIL su lijekovi za simptomatsko liječenje. Mnogi od lijekova prodaju se u ljekarnama bez recepta.

Oko Dnevno ga koristi 30 milijuna ljudi na Zemlji lijekovi koje opisujemo, 45% korisnici su stariji od 62 godine, 15% Pacijenti u bolnici dobivaju takve lijekove kao sredstvo liječenja. Ovi lijekovi su popularni zbog gore opisanog djelovanja.

Sada ćemo ih pogledati detaljnije.

Učinak takvih lijekova

Glavni je inhibicija sinteze prostaglandina (PG) iz arahidonske kiseline inhibicijom enzima ciklooksigenaze (PG sintetaze).

PG-ovi imaju sljedeći fokus:

1. Lokalno širenje krvnih žila, zbog čega dolazi do smanjenja otoka, eksudacije i brzog zacjeljivanja oštećenja.
2. Smanjite bol.
3. Pomažu u snižavanju vrućice zbog utjecaja na regulacijske centre hipotalamusa.
4. Protuupalni učinak.

Indikacije za upotrebu

Lijekovi ove skupine, u pravilu, propisano za akutne i kronične patologije, u klinici gdje se promatra bol i upala.

Najčešće se lijekovi iz ove skupine propisuju za:

1. Reumatoidni artritis je kronična upala zglobova.
2. Osteoartritis je neupalna kronična bolest zglobova nepoznate etiologije.
3. Upalna artropatija: ankilozantni spondilitis; psorijatični artritis; Reiterov sindrom.
4. Giht je taloženje urata u tjelesnim tkivima.
5. Dismenoreja - menstrualni bolovi.
6. Rak kostiju praćen bolom.
7. Migrenska bol. B
8. Bolovi uočeni nakon operacija.
9. Manja bol zbog ozljeda i upala.
10. Toplina.
11. Sindrom boli u bolestima mokraćnog sustava.

Obrasci za otpuštanje

NSAIL su dostupni u sljedećim oblicima:

Dakle, možete odabrati prema svom ukusu, neki oblici su prikladni za liječenje djece.

Klasifikacija nesteroidnih protuupalnih lijekova

Postoji nekoliko klasifikacija opisane skupine.

Prema kemijskoj strukturi:

1. Derivati ​​salicilne kiseline- Aspirin.
2. Derivati ​​pirazolona- Analgin.
3. Derivati ​​antranilne kiseline– Natrijev mefenaminat.
4. Derivati ​​propionske kiseline– predstavnik skupine – Ibuprofen. Pročitajte više ovdje: ibuprofen upute za uporabu.
5. Derivati ​​octene kiseline– u ovoj skupini je Diklofenak natrij. Ovdje detaljnije pročitajte članak Diklofenak upute za uporabu.
6. Derivati ​​oksikama– predstavnici Piroksikama i Meloksikama.
7. Derivati ​​izonikotinske kiseline– ovo uključuje Amizon.
8. Derivati ​​koksiba– u ovoj skupini su Celecoxib, Rofecoxib.
9. Derivati ​​drugih kemijskih skupina– Mesulid, Etodolac.
10. Kombinirani lijekovi– Reopirin, Dilokain.

Svi lijekovi u ovoj skupini podijeljeni su u 2 vrste:

• Inhibitori ciklooksigenaze tipa 1;
• Inhibitori ciklooksigenaze tipa 2.

Popis lijekova prve generacije

Popis lijekova druge generacije

1. Movalis.
2. Nise.
3. Nimesil.
4. Arcoxia.
5. Celebrex.

Odgovor na pitanje: nise ili nimesil - što je bolje? - pročitajte ovdje.

Popis najučinkovitijih NSAID

Sada ćemo vam predstaviti popis najučinkovitijih NSAIL:

1. Nimesulid. Vrlo učinkovit protiv bolova u kralježnici, leđnim mišićima, artritisa itd. Ublažava upalu, hiperemiju, snižava temperaturu. Korištenje ovog lijeka smanjuje bol i normalizira pokretljivost u zglobovima. Dostupan u obliku masti i tableta. Kožne reakcije ne smatraju se kontraindikacijom. Nije preporučljivo koristiti tijekom trudnoće, osobito u zadnjem tromjesečju. Nimesulide tablete 100 mg 20 komada koštaju od 87 do 152 rubalja.
2. Celekoksib. Koristi se za osteohondrozu, artrozu itd. bolesti. Savršeno ublažava bol i upalu. Nuspojave na probavu su minimalne ili ih uopće nema. Cijena Celecoxib tableta varira između 500-800 rubalja i ovisi o broju kapsula u pakiranju. O liječnicima koji liječe artrozu pročitajte ovdje.
3. Meloksikam. Drugi naziv je Movalis. Vrlo dobro skida temperaturu, ublažava bolove, ublažava upale. Vrlo je važno da ga pod nadzorom liječnika možete uzimati duže vrijeme. Oblici lijeka: ampule za intramuskularnu injekciju, dražeje, supozitoriji, mast. Tablete djeluju 24 sata, pa je dovoljna jedna dnevno. Meloksikam ampule 15 mg, 1,5 ml, 3 kom. Cijena 237 rub. Meloksikam-Tevatablete 15 mg 20 kom. Cijena 292 rub. Meloksikam rektalni supozitoriji 15 mg, 6 kom. Cijena 209 rub. Meloksikam Avexima tablete 15 mg 20 kom. Cijena 118 rub.
4. Xefocam. Snažan je analgetik i djeluje poput morfija. Učinkovito 12 sati. I srećom, lijek ne izaziva ovisnost. Xefocam tablete su obložene. zatočeništvo. oko. 8 mg 10 kom. Cijena 194 rub. Xefocam tablete su obložene. zatočeništvo. oko. 8 mg 30 kom. Cijena 564 rub.

Mnoge patološke promjene koje se javljaju u tijelu prate bol. Za borbu protiv takvih simptoma, razvijeni su NSAID ili nesteroidni protuupalni lijekovi. Izvrsno ublažavaju bol, ublažavaju upalu i smanjuju otekline. Međutim, lijekovi imaju veliki broj nuspojava. To ograničava njihovu upotrebu u nekih pacijenata. Moderna farmakologija razvila je najnoviju generaciju NSAIL-a. Takvi lijekovi puno rjeđe izazivaju neugodne reakcije, ali ostaju učinkoviti lijekovi protiv boli.

Princip utjecaja

Što uzrokuje učinak NSAID-a na tijelo? Djeluju na ciklooksigenazu. COX ima dvije izoforme. Svaki od njih ima svoje funkcije. Ovaj enzim (COX) izaziva kemijsku reakciju, uslijed koje se arahidonska kiselina pretvara u prostaglandine, tromboksane i leukotriene.

COX-1 je odgovoran za proizvodnju prostaglandina. Oni štite želučanu sluznicu od neugodnih učinaka, utječu na rad trombocita, a utječu i na promjene u bubrežnom protoku krvi.

COX-2 je normalno odsutan i specifični je upalni enzim sintetiziran zahvaljujući citotoksinima, kao i drugim medijatorima.

Djelovanje NSAIL-a, kao što je inhibicija COX-1, nosi mnoge nuspojave.

Novi razvoj događaja

Nije tajna da su NSAID lijekovi prve generacije imali negativan učinak na želučanu sluznicu. Stoga su si znanstvenici postavili cilj smanjiti neželjene utjecaje. Razvijen je novi obrazac za izdavanje. U takvim je pripravcima aktivna tvar bila u posebnoj ljusci. Kapsula je napravljena od tvari koje se nisu otapale u kiseloj sredini želuca. Počeli su se razgrađivati ​​tek kada su ušli u crijeva. To je omogućilo smanjenje iritirajućeg učinka na želučanu sluznicu. Međutim, neugodan mehanizam oštećenja stijenki probavnog trakta i dalje ostaje.

To je prisililo kemičare da sintetiziraju potpuno nove tvari. Mehanizmom djelovanja bitno su se razlikovali od prethodnih lijekova. NSAID nove generacije karakterizira selektivni učinak na COX-2, kao i inhibicija proizvodnje prostaglandina. To vam omogućuje postizanje svih potrebnih učinaka - analgetik, antipiretik, protuupalni. Istovremeno, nesteroidni protuupalni lijekovi najnovije generacije omogućuju minimiziranje učinka na zgrušavanje krvi, funkciju trombocita i sluznicu želuca.

Protuupalni učinak posljedica je smanjenja propusnosti vaskularnih stijenki, kao i smanjenja proizvodnje različitih upalnih medijatora. Zbog ovog učinka, iritacija živčanih receptora za bol je svedena na minimum. Utjecaj na određene termoregulacijske centre smještene u mozgu omogućuje najnovijoj generaciji nesteroidnih protuupalnih lijekova za učinkovito snižavanje ukupne temperature.

Indikacije za upotrebu

Učinci NSAID-a su naširoko poznati. Učinak takvih lijekova usmjeren je na sprječavanje ili smanjenje upalnog procesa. Ovi lijekovi imaju odličan antipiretski učinak. Njihov učinak na tijelo može se usporediti s učinkom narkotičkih analgetika. Osim toga, pružaju analgetski i protuupalni učinak. Primjena NSAID-a široko je rasprostranjena u kliničkim okruženjima iu svakodnevnom životu. Danas su to jedan od najpopularnijih medicinskih lijekova.

Pozitivan učinak zabilježen je pod sljedećim čimbenicima:

1. Bolesti mišićno-koštanog sustava. Za razna uganuća, modrice i artroze, ovi lijekovi su jednostavno nezamjenjivi. NSAID se koriste za osteohondrozu, upalnu artropatiju i artritis. Lijek ima protuupalni učinak kod miozitisa, hernije intervertebralnih diskova.
2. Jaka bol. Lijekovi se vrlo uspješno koriste za žučne kolike i ginekološke bolesti. Otklanjaju glavobolju, čak i migrenu, tegobe u bubrezima. NSAID se uspješno koriste za pacijente u postoperativnom razdoblju.
3. Toplina. Antipiretski učinak omogućuje upotrebu lijekova za različite bolesti i odraslih i djece. Takvi lijekovi su učinkoviti čak i kod groznice.
4. Tromboza. NSAID lijekovi su antitrombocitni agensi. To im omogućuje da se koriste za ishemiju. Prevencija su srčanog i moždanog udara.

Klasifikacija

Prije otprilike 25 godina razvijeno je samo 8 skupina NSAIL-a. Danas se taj broj povećao na 15. No ni liječnici ne mogu dati točnu brojku. Nakon što su se pojavili na tržištu, NSAIL su brzo stekli široku popularnost. Lijekovi su zamijenili opioidne analgetike. Budući da oni, za razliku od potonjih, nisu izazvali respiratornu depresiju.

Klasifikacija NSAID uključuje podjelu u dvije skupine:

1. Stari lijekovi (prva generacija). Ova kategorija uključuje dobro poznate lijekove: Citramon, Aspirin, Ibuprofen, Naproksen, Nurofen, Voltaren, Diklak, Diklofenak, Metindol, Movimed, Butadion .
2. Novi NSAID (druga generacija). Tijekom proteklih 15-20 godina, farmakologija je razvila izvrsne lijekove, kao što su Movalis, Nimesil, Nise, Celebrex, Arcoxia.

Međutim, ovo nije jedina klasifikacija NSAID-a. Lijekovi nove generacije dijele se na nekiselinske derivate i kiseline. Pogledajmo prvo posljednju kategoriju:

1. Salicilati. Ova skupina NSAIL uključuje sljedeće lijekove: Aspirin, Diflunisal, Lizin monoacetilsalicilat.
2. pirazolidini. Predstavnici ove kategorije su sljedeći lijekovi: "Phenylbutazone", "Azapropazone", "Oxyphenbutazone".
3. Oxycams. Ovo su najinovativniji NSAID-ovi nove generacije. Popis lijekova: Piroksikam, Meloksikam, Lornoksikam, Tenoksikam. Lijekovi nisu jeftini, ali njihov učinak na tijelo traje mnogo dulje od ostalih NSAID.
4. Derivati ​​feniloctene kiseline. Ova skupina NSAIL uključuje sljedeće lijekove: diklofenak, tolmetin, indometacin, etodolak, sulindak, aceklofenak.
5. Pripravci antranilne kiseline. Glavni predstavnik je lijek Mefenaminat.
6. Sredstva propionske kiseline. Ova kategorija sadrži mnogo izvrsnih NSAID-ova. Popis lijekova: “Ibuprofen”, “Ketoprofen”, “Benoksaprofen”, “Fenbufen”, “Fenoprofen”, “Tijaprofenska kiselina”, “Naproksen”, “Flurbiprofen”, “Pirprofen”, “Nabumeton”.
7. Derivati ​​izonikotinske kiseline. Glavni lijek je Amizon.
8. Pirazolonski pripravci. Poznati lijek "Analgin" pripada ovoj kategoriji.

Nekiselinski derivati ​​uključuju sulfonamide. Ova skupina uključuje sljedeće lijekove: Rofecoxib, Celecoxib, Nimesulide.

Nuspojave

NSAID nove generacije, čiji je popis naveden gore, imaju učinkovit učinak na tijelo. Međutim, oni nemaju praktički nikakav učinak na rad gastrointestinalnog trakta. Ovi lijekovi imaju još jedan pozitivan aspekt: ​​NSAID nove generacije nemaju destruktivan učinak na tkivo hrskavice.

Međutim, čak i takva učinkovita sredstva mogu izazvati niz neželjenih učinaka. Trebali biste ih znati, osobito ako se lijek koristi dulje vrijeme.

Glavne nuspojave mogu biti:

• vrtoglavica;
• pospanost;
• glavobolja;
• umor;
• povećan broj otkucaja srca;
• povećan krvni tlak;
• blagi nedostatak daha;
• suhi kašalj;
• probavne smetnje;
• pojava proteina u mokraći;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• osip na koži (točka);
• zadrzavanje tekucine;
• alergija.

Međutim, kod uzimanja novih nesteroidnih protuupalnih lijekova ne opaža se oštećenje želučane sluznice. Lijekovi ne uzrokuju pogoršanje ulkusa s krvarenjem.

Najbolja protuupalna svojstva imaju lijekovi feniloctene kiseline, salicilati, pirazolidoni, oksikami, alkanoni, propionska kiselina i sulfonamidi.

Lijekovi koji najučinkovitije ublažavaju bolove u zglobovima su indometacin, diklofenak, ketoprofen i flurbiprofen. Ovo su najbolji NSAID za osteohondrozu. Gore navedeni lijekovi, s izuzetkom ketoprofena, imaju izražen protuupalni učinak. Piroksikam pripada ovoj kategoriji.

Učinkoviti analgetici su lijekovi Ketorolac, Ketoprofen, Indometacin, Diklofenak.

Lider među najnovijom generacijom NSAID-a je lijek Movalis. Ovaj proizvod se može koristiti dulje vrijeme. Protuupalni analozi učinkovitog lijeka su lijekovi "Movasin", "Mirlox", "Lem", "Artrosan", "Melox", "Melbek", "Mesipol" i "Amelotex".

Lijek "Movalis"

Ovaj lijek je dostupan u obliku tableta, rektalnih supozitorija i otopine za intramuskularnu primjenu. Proizvod pripada derivatima enolne kiseline. Lijek se odlikuje izvrsnim analgetskim i antipiretskim svojstvima. Utvrđeno je da ovaj lijek ima blagotvoran učinak kod gotovo svih upalnih procesa.

Indikacije za uporabu lijeka su osteoartritis, ankilozantni spondilitis, reumatoidni artritis.

Međutim, trebali biste znati da postoje i kontraindikacije za uzimanje lijeka:

• preosjetljivost na bilo koju od komponenti lijeka;
• peptički ulkus u akutnoj fazi;
• teško zatajenje bubrega;
• ulcerozno krvarenje;
• ozbiljno zatajenje jetre;
• trudnoća, dojenje;
• ozbiljno zatajenje srca.

Lijek ne smiju uzimati djeca mlađa od 12 godina.

Za odrasle pacijente s dijagnosticiranim osteoartritisom preporučuje se uzimanje 7,5 mg dnevno. Ako je potrebno, ova se doza može povećati 2 puta.

Za reumatoidni artritis i ankilozantni spondilitis dnevna doza je 15 mg.

Pacijenti skloni nuspojavama trebaju uzimati lijek s velikim oprezom. Osobe s teškim zatajenjem bubrega i na hemodijalizi ne smiju uzimati više od 7,5 mg dnevno.

Trošak lijeka "Movalis" u tabletama od 7,5 mg, broj 20, iznosi 502 rubalja.

Mišljenje potrošača o lijeku

Recenzije mnogih ljudi koji su podložni jakim bolovima pokazuju da je Movalis najprikladniji lijek za dugotrajnu upotrebu. Bolesnici ga dobro podnose. Osim toga, njegova dugotrajna prisutnost u tijelu omogućuje jednokratno uzimanje lijeka. Vrlo važan čimbenik, prema većini potrošača, je zaštita hrskavičnog tkiva, budući da lijek nema negativan učinak na njih. Ovo je vrlo važno za pacijente koji koriste lijek za osteohondrozu i artrozu.

Osim toga, lijek savršeno ublažava razne bolove - zubobolju, glavobolju. Pacijenti posebnu pozornost obraćaju na impresivan popis nuspojava. Tijekom uzimanja NSAID-a, liječenje, unatoč upozorenju proizvođača, nije bilo komplicirano neugodnim posljedicama.

Lijek "Celekoksib"

Djelovanje ovog lijeka usmjereno je na ublažavanje stanja bolesnika s osteohondrozom i artrozom. Lijek savršeno uklanja bol i učinkovito ublažava upalni proces. Nisu utvrđeni štetni učinci na probavni sustav.

Indikacije za uporabu navedene u uputama su:

Ovaj lijek ima niz kontraindikacija. Osim toga, lijek nije namijenjen djeci mlađoj od 18 godina. Osobe s dijagnosticiranim zatajenjem srca trebaju biti posebno oprezne jer lijek povećava sklonost zadržavanju tekućine.

Trošak lijeka varira, ovisno o pakiranju, u regiji od 500-800 rubalja.

Mišljenje potrošača

Recenzije o ovom lijeku su prilično kontradiktorne. Neki su pacijenti, zahvaljujući ovom lijeku, uspjeli prevladati bolove u zglobovima. Drugi pacijenti tvrde da lijek nije pomogao. Stoga ovaj lijek nije uvijek učinkovit.

Osim toga, ne biste trebali sami uzimati lijek. U nekim europskim zemljama ovaj lijek je zabranjen jer ima kardiotoksično djelovanje, što je prilično štetno za srce.

Lijek "Nimesulid"

Ovaj lijek ima ne samo protuupalni učinak i učinak protiv bolova. Proizvod također ima antioksidativna svojstva, zahvaljujući kojima lijek inhibira tvari koje uništavaju tkivo hrskavice i kolagena vlakna.

Proizvod se koristi za:

• artritis;
• artroza;
• osteoartritis;
• mialgija;
• artralgija;
• burzitis;
• vrućica;
• razni bolni sindromi.

Istodobno, lijek vrlo brzo ima analgetski učinak. U pravilu, pacijent osjeća olakšanje unutar 20 minuta nakon uzimanja lijeka. Zato je ovaj lijek vrlo učinkovit za akutnu paroksizmalnu bol.

Gotovo uvijek pacijenti dobro podnose lijek. Ali ponekad se mogu pojaviti nuspojave, kao što su vrtoglavica, pospanost, glavobolja, mučnina, žgaravica, hematurija, oligurija, urtikarija.

Proizvod nije odobren za korištenje od strane trudnica i djece mlađe od 12 godina. Osobe koje imaju arterijsku hipertenziju, oštećenje rada bubrega, vida ili srca trebaju uzimati lijek "Nimesulide" s velikim oprezom.

Prosječna cijena lijeka je 76,9 rubalja.