Negativni kronotropni (temeljen na inotropnom djelovanju). Inotropni lijekovi Pozitivni inotropni

Adrenalin. Ovaj hormon nastaje u meduli nadbubrežne žlijezde i adrenergičkim živčanim završecima, katekolamin je izravnog djelovanja, uzrokuje stimulaciju nekoliko adrenergičkih receptora odjednom: α1-, beta1- i beta2- Stimulacija α1-adrenergičkih receptora popraćena je izraženim vazokonstriktornim učinkom - opća sustavna vazokonstrikcija, uključujući prekapilarne žile kože, sluznice, bubrežne žile, kao i izraženo suženje vena. Stimulacija beta1-adrenergičkih receptora praćena je jasnim pozitivnim kronotropnim i inotropnim učinkom. Stimulacija beta2-adrenergičkih receptora uzrokuje širenje bronha.

Adrenalin je često neophodan u kritičnim situacijama, jer može obnoviti spontanu srčanu aktivnost tijekom asistolije, povisiti krvni tlak tijekom šoka, poboljšati automatizam srca i kontraktilnost miokarda te ubrzati rad srca. Ovaj lijek ublažava bronhospazam i često je lijek izbora za anafilaktički šok. Koristi se uglavnom kao sredstvo prve pomoći, a rijetko za dugotrajnu terapiju.

Priprema otopine. Adrenalin hidroklorid dostupan je u obliku 0,1% otopine u ampulama od 1 ml (u razrjeđenju 1:1000 ili 1 mg/ml). Za intravensku infuziju 1 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida razrijedi se u 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida, čime se postiže koncentracija od 4 mcg/ml.

Doze za intravensku primjenu:

1) za bilo koji oblik srčanog zastoja (asistolija, VF, elektromehanička disocijacija) početna doza je 1 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida razrijeđenog u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida;

2) za anafilaktički šok i anafilaktičke reakcije - 3-5 ml 0,1% otopine adrenalin hidroklorida, razrijeđeno u 10 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Naknadna infuzija brzinom od 2 do 4 mcg/min;

3) u slučaju perzistentne arterijske hipotenzije, početna brzina primjene je 2 mcg/min, ako nema učinka, brzina se povećava do postizanja potrebne razine krvnog tlaka;

4) djelovanje ovisno o brzini primjene:

Manje od 1 mcg/min - vazokonstriktor,

Od 1 do 4 mcg/min - srčani stimulans,

Od 5 do 20 mcg/min - a-adrenergički stimulans,

Više od 20 mcg/min je dominantan α-adrenergički stimulans.

Nuspojave: adrenalin može izazvati subendokardijalnu ishemiju pa čak i infarkt miokarda, aritmije i metaboličku acidozu; male doze lijeka mogu dovesti do akutnog zatajenja bubrega. U tom smislu, lijek se ne koristi široko za dugotrajnu intravenoznu terapiju.

norepinefrin. Prirodni kateholamin koji je prekursor adrenalina. Sintetizira se u postsinaptičkim završecima simpatičkih živaca i ima funkciju neurotransmitera. Norepinefrin stimulira a-, beta1-adrenergičke receptore, a nema gotovo nikakav učinak na beta2-adrenergičke receptore. Od adrenalina se razlikuje po jačem vazokonstriktornom i presorskom učinku, a manjem stimulirajućem učinku na automatizam i kontraktilnu sposobnost miokarda. Lijek uzrokuje značajno povećanje perifernog vaskularnog otpora, smanjuje protok krvi u crijevima, bubrezima i jetri, uzrokujući tešku bubrežnu i mezenteričnu vazokonstrikciju. Dodavanje niskih doza dopamina (1 mcg/kg/min) pomaže u očuvanju bubrežnog protoka krvi tijekom primjene norepinefrina.

Indikacije za uporabu: dugotrajna i značajna hipotenzija s padom krvnog tlaka ispod 70 mm Hg, kao i sa značajnim smanjenjem perifernog vaskularnog otpora.

Priprema otopine. Sadržaj 2 ampule (4 mg norepinefrin hidrotartarata razrijeđeno je u 500 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze, čime se stvara koncentracija od 16 μg/ml).

Doze za intravensku primjenu. Početna brzina primjene je 0,5-1 mcg/min titracijom do postizanja učinka. Doze od 1-2 mcg/min povećavaju CO, preko 3 mcg/min imaju vazokonstriktorni učinak. Za refraktorni šok doza se može povećati na 8-30 mcg/min.

Nuspojava. S produljenom infuzijom može se razviti zatajenje bubrega i druge komplikacije (gangrene ekstremiteta) povezane s vazokonstriktornim učinkom lijeka. Kod ekstravazalne primjene lijeka može doći do nekroze, što zahtijeva ubrizgavanje ekstravaznog područja otopine fentolamina.

dopamin. On je prekursor norepinefrina. Stimulira a- i beta receptore i ima specifičan učinak samo na dopaminergičke receptore. Učinak ovog lijeka uvelike ovisi o dozi.

Indikacije za uporabu: akutno zatajenje srca, kardiogeni i septički šok; početni (oligurski) stadij akutnog zatajenja bubrega.

Priprema otopine. Dopamin hidroklorid (dopamin) dostupan je u ampulama od 200 mg. 400 mg lijeka (2 ampule) razrijedi se u 250 ml izotonične otopine natrijevog klorida ili 5% otopine glukoze. U ovoj otopini koncentracija dopamina je 1600 mcg/ml.

Doze za intravensku primjenu: 1) početna brzina primjene je 1 mcg/(kg-min), zatim se povećava do željenog učinka;

2) male doze - 1-3 mcg/(kg-min) intravenski; u ovom slučaju, dopamin djeluje pretežno na celijakiju, a posebno na bubrežnu regiju, uzrokujući vazodilataciju ovih područja i doprinoseći povećanju bubrežnog i mezenteričnog protoka krvi; 3) s postupnim povećanjem brzine do 10 μg/(kg-min), povećava se periferna vazokonstrikcija i plućni okluzivni tlak; 4) velike doze - 5-15 mcg/(kg-min) stimuliraju beta1 receptore miokarda, imaju neizravan učinak zbog oslobađanja norepinefrina u miokardu, t.j. imaju izrazit inotropni učinak; 5) u dozama iznad 20 mcg/(kg-min), dopamin može uzrokovati vazospazam bubrega i mezenterija.

Za određivanje optimalnog hemodinamskog učinka potrebno je praćenje hemodinamskih parametara. Ako se pojavi tahikardija, preporuča se smanjiti doze ili prekinuti daljnju primjenu. Nemojte miješati lijek s natrijevim bikarbonatom, jer je inaktiviran. Dugotrajna primjena a- i beta-agonista smanjuje učinkovitost beta-adrenergičke regulacije, miokard postaje manje osjetljiv na inotropne učinke kateholamina, sve do potpunog gubitka hemodinamskog odgovora.

Nuspojave: 1) povećanje PCWP, moguća pojava tahiaritmija; 2) u velikim dozama može izazvati jaku vazokonstrikciju.

Dobutamin (Dobutrex). Ovo je sintetski kateholamin koji ima izražen inotropni učinak. Glavni mehanizam njegovog djelovanja je stimulacija beta receptora i povećanje kontraktilnosti miokarda. Za razliku od dopamina, dobutamin nema splanhnički vazodilatacijski učinak, ali ima tendenciju sustavne vazodilatacije. Povećava otkucaje srca i PCWP u manjoj mjeri. U tom smislu, dobutamin je indiciran u liječenju zatajenja srca s niskim CO, visokim perifernim otporom na pozadini normalnog ili povišenog krvnog tlaka. Kod primjene dobutamina, kao i dopamina, moguće su ventrikularne aritmije. Povećanje broja otkucaja srca za više od 10% od početne razine može uzrokovati povećanje područja ishemije miokarda. U bolesnika s istodobnim vaskularnim lezijama moguća je ishemijska nekroza prstiju. Mnogi pacijenti koji su primali dobutamin doživjeli su porast sistoličkog krvnog tlaka za 10-20 mmHg, au nekim slučajevima i hipotenziju.

Indikacije za upotrebu. Dobutamin se propisuje za akutno i kronično zatajenje srca uzrokovano srčanim (akutni infarkt miokarda, kardiogeni šok) i nekardijalnim uzrocima (akutno zatajenje cirkulacije nakon ozljede, tijekom i nakon operacije), osobito u slučajevima kada je prosječni krvni tlak iznad 70 mm Hg. Art., a tlak u sustavu malog kruga viši je od normalnih vrijednosti. Propisuje se za povećani tlak punjenja ventrikula i rizik od preopterećenja desnog srca, što dovodi do plućnog edema; sa smanjenim MOS-om uzrokovanim PEEP načinom rada tijekom mehaničke ventilacije. Tijekom liječenja dobutaminom, kao i drugim kateholaminima, potrebno je pažljivo praćenje srčane frekvencije, srčanog ritma, EKG-a, krvnog tlaka i brzine infuzije. Hipovolemija se mora korigirati prije početka liječenja.

Priprema otopine. Bočica dobutamina koja sadrži 250 mg lijeka razrijedi se u 250 ml 5% otopine glukoze do koncentracije od 1 mg/ml. Slane otopine se ne preporučuju za razrjeđivanje jer SG ioni mogu ometati otapanje. Otopina dobutamina ne smije se miješati s alkalnim otopinama.

Nuspojava. U bolesnika s hipovolemijom moguća je tahikardija. Prema P. Marino, ponekad se opažaju ventrikularne aritmije.

Kontraindiciran u hipertrofičnoj kardiomiopatiji. Zbog kratkog poluvijeka, dobutamin se primjenjuje kontinuirano intravenozno. Djelovanje lijeka nastupa u periodu od 1 do 2 minute. Da bi se stvorila njegova stabilna koncentracija u plazmi i osiguralo maksimalno djelovanje, obično nije potrebno više od 10 minuta. Ne preporučuje se primjena udarne doze.

Doze. Brzina intravenske primjene lijeka potrebna za povećanje udarnog i minutnog volumena srca kreće se od 2,5 do 10 mcg/(kg-min). Često je potrebno povećanje doze na 20 mcg/(kg-min), u rjeđim slučajevima - preko 20 mcg/(kg-min). Doze dobutamina iznad 40 mcg/(kg-min) mogu biti toksične.

Dobutamin se može koristiti u kombinaciji s dopaminom za povećanje sistemskog krvnog tlaka tijekom hipotenzije, povećanje bubrežnog protoka krvi i izlučivanja urina te sprječavanje rizika od preopterećenja plućne cirkulacije uočenog samo s dopaminom. Kratko poluvrijeme stimulansa beta-adrenergičkih receptora, jednako nekoliko minuta, omogućuje da se primijenjena doza vrlo brzo prilagodi hemodinamskim potrebama.

Digoksin. Za razliku od beta-adrenergičkih agonista, glikozidi digitalisa imaju dug poluživot (35 sati) i eliminiraju se putem bubrega. Stoga ih je manje moguće kontrolirati i njihova je primjena, osobito u jedinicama intenzivnog liječenja, povezana s rizikom od mogućih komplikacija. Ako se održava sinusni ritam, njihova je uporaba kontraindicirana. U slučaju hipokalijemije, zatajenja bubrega na pozadini hipoksije, manifestacije intoksikacije digitalisom javljaju se osobito često. Inotropni učinak glikozida posljedica je inhibicije Na-K-ATPaze, što je povezano sa stimulacijom metabolizma Ca2+. Digoksin je indiciran za fibrilaciju atrija s VT i paroksizmalnu fibrilaciju atrija. Za intravenske injekcije u odraslih koristite dozu od 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025% otopine). Polako ga unesite u 10 ml 20% ili 40% otopine glukoze. U hitnim slučajevima 0,75-1,5 mg digoksina razrijedi se u 250 ml 5% otopine dekstroze ili glukoze i daje intravenski tijekom 2 sata.Potrebna razina lijeka u krvnom serumu je 1-2 ng/ml.

2. Negativni kronotropni (temeljen na inotropnom djelovanju).

Bradikardija zbog aktivacije živca vagusa:

a) sinokardijski učinak

Ako se pojača rad srca - poraste tlak - počinju reagirati baroreceptori sinoaortalne zone - impulsi idu u jezgru živca vagusa - srce se usporava.

b) srčani učinak

Kako se sila kontrakcije povećava, dolazi do jače kompresije - reagiraju posebni receptori koji se nalaze u samom miokardu - impulsi do jezgre vagusnog živca - usporavanje srca.

Zatajenje srca prati stagnacija u venskom sustavu, osobito na ušćima šuplje vene (tamo se nalaze receptori). Što je zastoj veći, to je veći učinak na simpatičke centre – povećanje učestalosti kontrakcija. Srčani glikozidi pojačavaju rad srca i uklanjaju zastoj.

Osim toga, kada je izložen srčanim glikozidima, hipoksija se smanjuje (što smanjuje kritičnu razinu depolarizacije sinusnog čvora) - akcijski potencijali nastaju sporije - broj otkucaja srca se smanjuje.

Ukupno:

Povećati:

učinkovitost, udarni volumen, pumpna funkcija srca, koronarni protok krvi, minutni volumen krvi (unatoč usporavanju frekvencije kontrakcija), cirkulacija krvi, tlak, brzina protoka krvi, mokrenje (povećava se protok krvi kroz bubrege) - volumen cirkulirajuće krvi smanjuje se.

Smanjeno:

razdoblje postizanja maksimalne napetosti, rezidualni volumen, venski tlak (+ povećava se tonus vena), portalna hipertenzija, stagnacija krvi u tkivima - otok nestaje.

(frakcija izlučivanja) Polar se ne vežu za proteine ​​- brzo i snažno djelovanje i brza eliminacija putem bubrega

KED - feline unit of action - količina lijeka dovoljna da izazove srčani zastoj kod mačke u sistoli.

Preparati digitalisa vežu se do 80% - cirkuliraju kroz enterohepatični krug:

Gastrointestinalni trakt - jetra - sa žuči u gastrointestinalnom traktu - u jetru i tako dalje.

Usporedne karakteristike preparata digitalisa:

Nedostatak srčanih glikozida - vrlo mala terapijska širina

Intoksikacija

Teška bradikardija s pojavom dromotropnog učinka (atrioventrikularno kašnjenje).

1. Smanjena koncentracija kalija – poremećaj provođenja

2. Blok SH-skupina enzima - poremećaj provođenja

3. Povećanje PQ intervala (ili potpuni atrioventrikularni blok) trebao bi upozoriti (toksični učinak).

Ako se doza dalje povećava, pojavljuje se batmotropni učinak

1. Povećan unos kalcija - strmiji porast depolarizacije

2. Sniženi kalij - smanjena razina kritične depolarizacije

3. Kršenje atrioventrikularnog provođenja

Sve to dovodi do činjenice da se klijetke počinju kontrahirati neovisno o atriju - očigledna intoksikacija glikozidima - zahtijeva poseban tretman: pripravci kalija, kompleksoni koji vežu kalcij (magnezijeve i natrijeve soli EDTA - etilendiamintetraoctena kiselina), donori SH-skupine, u Zapad - uvođenje antitijela na Digitalis (Foxglove).

1. Mučnina i povraćanje, uključujući parenteralnu primjenu (centralno djelovanje - receptori u centru za povraćanje).

2. Oštećenje vida, ksantopsija (vidjeti sve u žutom svjetlu).

3. Glavobolje, vrtoglavice

4. Neurotoksični poremećaji do delirija Nestaju tek kada se prekinu lijekovi

Čimbenici koji povećavaju osjetljivost na srčane glikozide

1 Starost

2 Teško zatajenje srca (kasna faza)

3 Zatajenje pluća, hipoksija

4 Zatajenje bubrega

5 Poremećaji elektrolita (osobito hipokalijemija)

6 Acidobazni poremećaji (dakle u kombinaciji s diureticima)

Djeluje slabije od srčanih glikozida, lijek je izbora kod plućnog zatajenja (refleksna stimulacija disanja), surfaktant je - istiskuje toksine.

Mane:

Uljna otopina - stoga se daje supkutano - je bolna, učinak se razvija sporo - stoga se ne koristi za hitna stanja.

Ne smije se koristiti. Oni povećavaju rad srca za 20%, ali istovremeno povećavaju potrošnju kisika srca za 5-7 puta. Koristi se kod kardiogenog šoka - Dopamin. Stimulira rad srca + širi krvne žile, učinkovitiji je Dobutamin (selektivni beta-1 mimetik).

HIPERKALEMIJA

1. Bolesti bubrega Izlučuje se u distalnim tubulima. Štedi kalij

nema mehanizma.

2. Nedostatak aldosterona

3. Predoziranje K-lijekovima.

Sinteza proteina i glikogena zahtijeva prilično veliku količinu kalija.

Promjene površinskog potencijala stanice, promjene aktivnosti miokarda, poremećaji provođenja s prijelazom na samostalni ritam, prestanak ekscitabilnosti miokarda zbog nemogućnosti nastanka staničnog potencijala.

HIPOKALEMIJA

Kirurški zahvati na probavnom traktu, proljev, povraćanje, smanjeni unos kalija, upotreba ionskih izmjenjivača, acidoza, alkaloza (nekompenzirana 5-6 dana).

Smanjena mišićna aktivnost, smanjena vodljivost i ekscitabilnost mišićnog tkiva.

Regulacija metabolizma kalcija

Paratiroidni hormon – zadržavanje kalcija u krvi (povećana reapsorpcija kalcija u bubrezima).

Vitamin B3 – transport kalcija iz crijeva u kosti (okoštavanje kosti).

Kalcitonin – protok kalcija iz krvi u kost.

ANTIARITMIČKI LIJEKOVI

Opća farmakologija

Polarizacija citoplazmatske membrane ovisi o radu kalij-natrijevih pumpi, koje pate tijekom ishemije - aritmije.

Automatizam

Frekvencija se može promijeniti na sljedeći način:

1) ubrzanje dijastoličke depolarizacije

2) smanjenje potencijala praga

3) promjena potencijala mirovanja

Mehanizam aritmije kao predmet farmakološkog djelovanja

a) promjena u provođenju impulsa

b) promjene u stvaranju impulsa

c) kombinacija a) i b)

Promjena normalnog automatizma. Pojava ektopičnog žarišta.Rana ili kasna depolarizacija u tragovima.Usporavanje brzih odgovora. Pojava sporih odgovora. Mehanizam ponovnog ulaska (krug ekscitacije - ponovljena kontrakcija - ventrikularna tahikardija).

Aritmogeni učinci imaju:

Kateholamini, simpatomimetici, antikolinergici, promjene acidobazne ravnoteže, neki opći anestetici (ciklopropan), ksantin, aminofilin, hormoni štitnjače, ishemija i upala srca.

Klasifikacija

1 Blokatori natrijevih kanala

skupina A: umjerena inhibicija faze 0, usporavanje provođenja impulsa, ubrzanje repolarizacije (kinidin, novokainamid, deoksipiramid)

skupina B: minimalna inhibicija faze 0 i usporavanje depolarizacije, smanjena provodljivost (lidokain, dofenin, meksiletin)

skupina C: izražena inhibicija faze 0 i usporavanje provođenja (Propafenon (Ritmonorm, Propanorm))

2 Beta-2 adrenergička blokatora (Obzidan)

3 blokatora kalijevih kanala: Ornid, Amiodaron, Sotacol

4 blokatora kalcijskih kanala: verapamil, diltiazem.

Osnovni mehanizmi djelovanja antiaritmika.

Dvostruke strelice u dijagramu označavaju supresivni učinak.

Lijekovi skupine A

kinidin:

Negativan inotropni učinak na EKG: QRST i QT porast.

Farmakokinetika lijekova skupine A:

Poluživot = 6 sati, lijek se uništava nakon 4-10 sati. Uz indukciju citokroma P450 (rifampicin, barbiturati), dolazi do povećanja razaranja kinidina u jetri.

Nuspojava:

1 Negativan inotropni učinak

2 Blokada srca

3 Snižen krvni tlak

4 Iritacija želučane sluznice

5 Oštećenje vida

Novokainamid

Poluživot = 3 sata. Koristi se za paroksizmalne aritmije, nuspojave: pad krvnog tlaka, moguće pogoršanje glaukoma. Tijek liječenja nije dulji od 3 mjeseca, ako je duži, može postojati imunološka patologija poput lupusa.

Dizopiramid_. ima produženo djelovanje (vrijeme poluraspada = 6 sati)7

Aymalin_. dio je Pulsnorma i ima simpatolitički učinak. Djelovanje slično kinidinu, bolja tolerancija.

Ethmozin_. - blagi učinak sličan kinidinu, kratkotrajan.

Etacizin_. - dugotrajniji učinak.

Postoje lijekovi: Bennecor, Tiracillin.

Lijekovi skupine B

Lidokain

Slabije se veže za natrijeve kanale i selektivniji je za ventrikularne aritmije (jer se veže za depolarizirane stanice koje imaju veći akcijski potencijal u klijetkama). Niska bioraspoloživost, poluživot 1,5 - 2 sata. Primjenjuje se intravenozno. Koristi se kod ventrikularnih aritmija, osobito u hitnim stanjima, u kardiokirurgiji, za liječenje intoksikacije glikozidima.

meksiletin_. bioraspoloživost do 90%.

Poluživot = 6-24 sata, ovisno o dozi. Može potisnuti metabolizam antikoagulansa i psihotropnih lijekova.

Nuspojave lijekova skupine B: sniženi krvni tlak

Promjena na EKG-u: smanjenje QT intervala.

Lijekovi skupine C

Amiodaron

Povećanje PQ intervala, 100% vezan za proteine ​​plazme. Razdoblje eliminacije = 20 dana, stoga se povećava rizik od predoziranja i nakupljanja - lijek je klasificiran kao rezervni lijek.

Bretilium_. (Ornid)

Najučinkovitiji za ventrikularne aritmije.

Blokatori kalcijevih kanala

Nifedipin, Verapamil, Diltiazem.

Verapamil

Povećanje PP i PQ intervala. Više usmjeren na atrijske aritmije (moguća primjena srčanih glikozida, nitrata).

DIURETICI (diuretici)

Glavne indikacije

Nefron kao meta farmakološkog djelovanja

1 Povećana glomerularna filtracija (moguće uglavnom zbog smanjene hemodinamike u bolesnika).

2 Poremećena tubularna reapsorpcija natrija i klora

3 Antagonisti aldosterona

4 Antagonisti antidiuretskog hormona

1 Osmotski diuretici

Oštećuje sposobnost koncentracije bubrega. Davanje velike doze tvari koja se ne metabolizira, a koja se slabo reapsorbira i dobro filtrira. Ubrizgava se u krv, što dovodi do povećanja volumena hiperosmotskog tubularnog urina i povećanja brzine protoka urina - povećanja gubitka vode i elektrolita.

Manitol

Značajke: raspoređen samo u izvanstaničnom sektoru. Primijeniti intravenozno, kapanjem.

Urea

Značajke: širi se kroz sve sektore, ulazeći u intracelularni sektor što dovodi do sekundarne hiperhidracije. Koristi se intravenozno ili oralno.

Glicerol

Koristi se interno.

Indikacije

Hitne indikacije za prevenciju povišenog intrakranijalnog tlaka tijekom srčanog i moždanog udara, glaukoma (osobito akutnog), prevenciju akutnog zatajenja bubrega (u oligurskoj fazi), trovanja (+ hemodilucija).

Klasifikacija

2 Diuretici petlje

Furosemid (Lasix), Bumetadin (Bufenox),

Etakrinska kiselina (uregid)

Indokrinon ¦ Derivati ​​etakrinske kiseline

Ticrinafen

1 Natrijevi kanali stanice

2 Kombinirani transport iona natrija, kalija i 2 klora.

3 Izmjena natrija za vodikove katione

4 Prijenos natrija s klorom

Prijenos natrija

Transcelularni Paracelularni

Furosemid

Izlučuje ga bubrezi, inhibira potencijal natrija, što dovodi do povećanog gubitka kalcija i magnezija. Vazodilatacijski učinak 10-15 minuta nakon primjene dok se ne razvije stvarni diuretski učinak.

Primjena

Akutno zatajenje lijeve klijetke, hipertenzivna kriza, plućni edem, akutno i kronično zatajenje bubrega, glaukom, akutno trovanje, cerebralni edem.

Nuspojave

Hipokloremijska alkaloza (ioni klora zamijenjeni su ionima bikarbonata), hipokalemija, hiponatrijemija, ortostatske reakcije, tromboembolijske reakcije, oštećenje sluha, giht, hiperglikemija, iritacija sluznice (etakrinska kiselina).

Novurit (organski spoj žive na bazi teofilina). Imenovanje nakon 1-2 tjedna, maksimalni učinak nakon 6-12 sati.

4 Tiazidi i slični tiazidu

Diklorotiazid, Ciklometiozid, Klortalidon (Oksodolin), Hlopamid (Barinaldix).

Cilj je transport natrija i klora u početnom segmentu distalnog tubula (elektronički neutralna pumpa) – gubici elektrolita (natrij, klor, kalij, protoni vodika), usporeno izlučivanje kalcija (povećava se njegova reapsorpcija).

Indikacije

1 Edem bilo kojeg porijekla (bez tolerancije)

2 Arterijska hipertenzija

3 Glaukom, rekurentna nefrolitijaza

Tiazidi uzrokuju:

1 Smanjenje volumena cirkulirajuće krvi

2 Smanjenje količine natrija u stijenci krvnih žila --

a) smanjenje edema stijenke žile - smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora

b) smanjenje tonusa miocita – smanjenje ukupnog perifernog vaskularnog otpora

Hipokalijemija, hiponatrijemija, hiperkalcemija, hiperglikemija, alkaloza, povišene razine kolesterola i triglicerida.

5 Inhibitori karboanhidraze

Uklanjanje nehlapljivih kiselina uz održavanje alkalne rezerve, povećani gubici natrija, hidrogenkarbonata, kalija, pomak kiselosti urina na alkalnu stranu, a plazme na kiselu stranu - acidoza. Na Diacarb se javlja brza tolerancija unutar 3-4 dana - stoga se široko koristi:

1 U oftalmologiji za liječenje glaukoma jer karboanhidraza povećava dotok tekućine u očnu jabučicu

2 Kao antisekretorni lijek za hiperacidna stanja gastrointestinalnog trakta

6 Diuretici koji štede kalij

1 Antagonisti aldosterona

Spironolakton (njegovi metaboliti djeluju) je kompetitivni antagonist aldosterona. Smanjeno izlučivanje kalija i vodika, povećano izlučivanje natrija i vode.

Primjena

a) Hiperaldosteronizam

b) U kombinaciji s drugim diureticima

2 amilorid (blokator natrijevih kanala - retencija kalija),

triamteren

7 Derivati ​​ksantina

Teobromin, teofilin, eufilin.

1 Kardiotonični učinak (povećan minutni volumen srca)

2 Dilatacija bubrežnih žila. 1 i 2 dovodi do poboljšanog bubrežnog protoka krvi --

a) povećana filtracija

b) smanjenje stvaranja renina - smanjenje stvaranja aldosterona - smanjenje stvaranja natrija

Kombinirano: Moduretic = hidroklorotiazid + amilorid, Triampur = hidroklorotiazid + tiamtren, Adelphan = hidroklorotiazid + rezerpin + dihidrolazin, Ezidrex

8 Fitodiuretici

List medvjetke, plodovi kleke, biljka preslice, različak, list brusnice, pupoljci breze.

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA RESPIRACIJSKU FUNKCIJU

Mehanizmi bronhoopstruktivnog sindroma:

1 Bronhospazam

2 Otok bronhijalne sluznice kao posljedica upale

3 Začepljenje lumena ispljuvkom:

a) previše ispljuvka – hiperkrinija

b) sputum povećane viskoznosti – diskrinija

Načini borbe protiv bronhoopstruktivnog sindroma

1 Uklanjanje bronhospazma

2 Smanjite otekline

3 Poboljšano ispuštanje sputuma

Fiziološki mehanizmi regulacije bronhijalnog tonusa

1 Simpatički autonomni živčani sustav

2 Parasimpatički autonomni živčani sustav

Parasimpatički

M-kolinergički receptori nalaze se u cijelom bronhalnom stablu. Receptor je povezan s membranskim enzimom - gvanilat ciklazom. Ovaj enzim katalizira pretvorbu GTP-a u ciklički oblik GMP-a. Kada se receptor aktivira, cGMP se nakuplja i otvaraju se kalcijski kanali. Izvanstanični kalcij ulazi u stanicu. Kada koncentracija kalcija u stanici dosegne određenu vrijednost, vezani kalcij napušta depo (mitohondrij, Golgijev kompleks). Povećava se ukupna koncentracija kalcija što dovodi do jače kontrakcije - povećava se tonus glatke muskulature bronha - bronhospazam --> M-antiholinergici se mogu koristiti kao liječenje.

Suosjećajan

Učinak aktivacije beta-1 adrenergičkih receptora.

1 srce - povećanje:

Otkucaji srca, snaga kontrakcije, tonus srčanog mišića, brzina atrioventrikularnog provođenja, ekscitabilnost ---> stimulacija srca.

2 Masno tkivo – lipoliza

3 Bubrezi (jukstaglomerularni aparat) – oslobađanje renina

Učinak aktivacije beta-2 adrenergičkih receptora

1 Bronhi (pretežno mjesto) - dilatacija

2 Skeletni mišići - pojačana glikogenoliza

3 Periferne žile - opuštanje

4 Tkivo gušterače - pojačano oslobađanje inzulina - smanjena koncentracija glukoze u krvi.

5 Crijeva - smanjen tonus i peristaltika

6 Maternica - opuštanje.

Prikazan je položaj receptora koji pokazuje moguće nuspojave.

Beta-2 adrenergički receptori povezani su s membranskim enzimom adenilat ciklazom, koji katalizira pretvorbu ATP-a u cAMP. Kada se nakupi određena koncentracija cAMP-a, zatvaraju se kalcijski kanali - smanjuje se koncentracija kalcija unutar stanice - kalcij ulazi u depo - smanjuje se tonus mišića - dolazi do bronhodilatacije --> kao liječenje se mogu koristiti adrenergički agonisti.

Jedan od najtipičnijih primjera bronhoopstruktivnog sindroma je bronhijalna astma_. Bronhijalna astma je bolest heterogenog mehanizma:

a) Atopijska varijanta ("prava" bronhijalna astma) - bronhijalna opstrukcija kao odgovor na susret sa strogo specifičnim alergenom.

b) Bronhalna astma ovisna o infekciji - nema jasne ovisnosti o alergenu, ne otkriva se specifičan alergen.

U atopičkoj varijanti, kada se antigen ponovno susretne, mastociti degranuliraju i oslobađa se histamin. Među učincima histamina je bronhokonstrikcija.

Postoje 2 tipa histaminskih receptora. U ovom slučaju, u obzir dolaze histaminski receptori tipa 1 koji se nalaze u stijenci bronha. Mehanizam djelovanja sličan je mehanizmu djelovanja M-kolinergičkih receptora – logično bi bilo pretpostaviti da se mogu koristiti blokatori histamina, ali se blokatori histamina ne koriste. Blokatori histamina kompetitivni su inhibitori, a kod bronhijalne astme oslobađa se toliko histamina da istiskuje blokatore histamina iz vezanja na receptor.

Pravi mehanizmi za borbu protiv ekscesa

količina histamina

1 Stabilizacija membrana mastocita

2 Povećana otpornost mastocita na degranulirajuća sredstva.

Klasifikacija

1 Bronhospazmolitici

1.1 Neurotropni

1.1.1 Adrenergički agonisti

1.1.2 M-antiholinergici

1.2 Miotropni

2 Protuupalni lijekovi

3 Ekspektoransi (lijekovi koji reguliraju stvaranje sluzi)

Dodatna sredstva - antimikrobna (samo u prisutnosti infekcije)

Adrenergički agonisti

1 Alfa i beta adrenergički agonisti (neselektivni) Adrenalin hidroklorid, Efedrin hidroklorid, Dafedrin

2 Beta-1 i beta-2 adrenergički agonisti

Izadrin (Novodrin, Euspiran), Orciprenalin sulfat (Astmopent, Alupent)

3 Beta-2 adrenergički agonisti (selektivni)

a) srednje dugo djelovanje Fenoterol (Berotec), Salbutamol (Ventonil), Terbutolin, (Bricalin), Heksoprenalin (Ipradol).

b) dugog djelovanja

Klembuterol (kontraspazmin), salmetirol (serelent), formoterol (foradil).

Adrenalin

Ima snažno bronhodilatacijsko i antianafilaktičko djelovanje, dodatno djeluje na alfa-adrenergičke receptore krvnih žila - spazam - smanjenje edema.

1 Spazam perifernih žila (učinak na alfa-adrenergičke receptore) - povećanje ukupnog perifernog vaskularnog otpora - povećanje krvnog tlaka.

2 Učinci srčane stimulacije (tahikardija, povećana ekscitabilnost srca - aritmije).

3 Proširenje zjenica, drhtanje mišića, hiperglikemija, inhibicija peristaltike.

Zbog velikog broja nuspojava, koristi se za liječenje bronhijalne astme samo ako nema drugih lijekova. Koristi se za ublažavanje napadaja astme: 0,3-0,5 ml supkutano. Početak djelovanja je za 3-5 minuta, trajanje djelovanja je oko 2 sata. Brzo se razvija tahifilaksija (smanjenje učinka svake sljedeće doze lijeka).

U obliku tableta koristi se za sprječavanje napadaja gušenja, a supkutano ili intramuskularno za njihovo ublažavanje. U obliku tableta početak djelovanja je 40-60 minuta, trajanje djelovanja 3-3,5 sata.Ima manji afinitet za alfa-adrenergičke receptore od adrenalina, pa uzrokuje manju hiperglikemiju i srčanu stimulaciju. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru i izaziva ovisnost i ovisnost - "zlouporabu supstanci efedron". Kao rezultat ovog učinka, predmet je posebnog razmatranja i stoga je nezgodan za korištenje.

Efedrin je dio kombiniranih lijekova:

Bronholitin, Solutan, Teofedrin.

Izadrin_. - rijetko korišten.

Orciprenalin sulfat

U inhalacijskom obliku koristi se za ublažavanje napadaja astme. Početak djelovanja za 40-50 sekundi, trajanje djelovanja 1,5 sat. Koristi se u tabletama za sprječavanje napada. Početak djelovanja za 5-10 minuta, trajanje djelovanja 4 sata.

Postoji takav oblik doziranja kao aerosoli. Sadrže repelent - tvar koja vrije na niskoj temperaturi i pospješuje raspršivanje lijeka. Udisanje se izvodi pri maksimalnom udisaju. S 1. inhalacijom postiže se 60% maksimalnog učinka, s 2. inhalacijom 80%, s 3. i sljedećim inhalacijama učinak se povećava za otprilike 1%, ali nuspojave naglo rastu. Stoga se za lijekove srednjeg djelovanja propisuje oko 8 doza dnevno, a za lijekove dugog djelovanja 4-6 doza dnevno (1 doza je količina lijeka koja uđe u tijelo bolesnika tijekom 1 inhalacije). Lijek koji se koristi inhalacijom se normalno ne apsorbira i djeluje lokalno.

Nuspojava (u slučaju predoziranja):

1 “Rebound” (“recoil”) sindrom: Prvo dolazi do reakcije tahifilaksije i lijek prestaje djelovati, zatim se učinak lijeka mijenja u suprotan (bronhospazam).

2 Sindrom “zaključavanja pluća” Dolazi do širenja ne samo bronhija, već i njihovih žila, što dovodi do znojenja tekućeg dijela krvi u alveole i male bronhije. Transudat se nakuplja i ometa normalno disanje, a ne može se iskašljati - u alveolama nema receptora za kašalj.

3 Apsorpcija - lijek počinje djelovati na b-1 adrenergičke receptore srca, što dovodi do fenomena srčane stimulacije.

Fenotirol i salbutamol

Koristi se u inhalacijskom obliku za sprječavanje i ublažavanje napadaja astme. Početak djelovanja je 2-3 minute, trajanje djelovanja za Phenotyrol je 8 sati, za Salbutamol 6 sati.

Inhalacijski M-antiholinergici

Atropin, ekstrakt Belladonna i drugi neinhalacijski M-antiholinergici se ne koriste, jer inhibiraju bronhomotornu funkciju pluća i pridonose zgušnjavanju sputuma - stoga se ne koriste.

Inhalacija: ipratropij bromid, troventol.

Mehanizam djelovanja:

1 Blok M-kolinergičkih receptora u cijelom respiratornom traktu.

2 Smanjenje sinteze cGMP-a i unutarstaničnog sadržaja kalcija

3 Smanjenje brzine fosforilacije kontraktilnih proteina

4 Nemojte utjecati na količinu i prirodu ispljuvka.

Učinak M-antiholinergika manji je od učinka adrenergičkih agonista, pa se M-antiholinergici koriste za ublažavanje napadaja gušenja samo u određenih kategorija bolesnika:

1 Bolesnici s kolinergičkom varijantom bronhijalne astme

2 Bolesnici s povišenim tonusom parasimpatičkog živčanog sustava (vagotonija)

3 Pacijenti koji razviju napadaj gušenja pri udisanju hladnog zraka ili prašine.

Postoje kombinirani lijekovi: Berodual = Fenoterol (beta-2 adrenergički agonist) + Atrovent (M-antiholinergik). Kombinacijom se postiže snažan učinak, kao kod adrenomimetika i dugotrajan, kao kod antikolinergika, osim toga, količina adrenomimetika u ovom lijeku je manja nego u čistom adrenomimetiku - samim tim ima manje nuspojava.

Miotropni bronhospazmolitici

Derivati ​​purina (metilksantin):

Teofilin, Eufilin (80% - Teofilin 20% - balast za bolju topljivost).

Mehanizam djelovanja teofilina:

1 Inhibicija enzima fosfodiesteraze, koji katalizira pretvorbu cAMP u ATP.

2 Blokada bronhijalnih adenozinskih receptora (adenozin je snažan endogeni bronhokonstriktor)

3 Smanjeni tlak u plućnoj arteriji

4 Stimulacija kontrakcije interkostalnih mišića i dijafragme, što dovodi do povećane ventilacije

5 Pojačano lupanje trepetljika respiratornog epitela - povećana proizvodnja sputuma

Poluživot teofilina ovisi o nekoliko čimbenika:

1 Odrasli nepušači 7-8 sati

2 Pušenje 5 sati

3 Djeca 3 sata

4 Starije osobe koje pate od "plućnog srca" 10-12 sati ili više

Doza zasićenja za odrasle 5-6 mg/kg tjelesne težine, doza održavanja 10-13 mg/kg

Pušenje 18

Bolesnici sa srčanim i plućnim zatajenjem 2

Djeca do 9 godina 24

Djeca 9-12 godina 20

Tablete teofilina koriste se za sprječavanje napadaja, a kada se daju intravenozno, za ublažavanje napadaja astme.

Rektalni čepići i 24% intramuskularna otopina su neučinkoviti

Nuspojave

Kod predoziranja organski sustav uključen u nuspojavu ovisi o koncentraciji lijeka u krvi. Maksimalna terapijska koncentracija je 10-18 mg/kg.

Dugodjelujući lijekovi: Teopek, Retofil, Theotard - 2 puta dnevno, koriste se u profilaktičke svrhe.

Protuupalni lijekovi

a) stabilizatori membrane mastocita

b) glukokortikoidi

Stabilizatori membrane mastocita

Nedokromil natrij (Tyled), Kromolin natrij (Intal), Ketotifen (Zaditen).

Mehanizam:

1 Stabilizira membrane mastocita

2 Inhibira aktivnost fosfodisteraze

3 Inhibiraju funkcionalnu aktivnost M-kolinergičkih receptora.

Tailed i Intal_. Primijeniti 1-2 kapsule 4 puta dnevno, zatim rjeđe. Učinak se javlja 3-4 tjedna nakon kontinuirane primjene lijeka. Kapsule se koriste posebnim turbo inhalatorom "Spinhaler", koji se mora propisati na početku liječenja.

Rp.: "Spinhaler"

D.S.Za uzimanje Intal kapsula

Intal kapsule se ne koriste unutra

Ketotifen_. koristi se u tabletama 1 mg 2-3 puta dnevno, uzrokuje nuspojave - pospanost, umor.

Glukokortikoidi

Koriste se za sprječavanje napadaja u obliku inhalacija. Peklometazon, Flutikazon, Flunesolid.

LIJEKOVI KOJI DJELUJU NA GASTROINTESTINALNI TRAKT

1 Utjecaj na sekretornu aktivnost

2 Utjecaj na motoričke sposobnosti

U proksimalnom gastrointestinalnom traktu (želudac, jetra, gušterača) lezije se najčešće javljaju. To se objašnjava činjenicom da su ti odjeli prvi koji se susreću s "agresijom hranom". Hrana je svojevrsna agresija jer sadrži tvari koje su tijelu strane.

Želučane žlijezde uključuju 3 glavne vrste stanica:

Sluznica (parijetalna) luči klorovodičnu kiselinu

Glavne stanice luče pepsinogen

Mukociti izlučuju sluz

Sekrecija i motilitet gastrointestinalnog trakta regulirani su živčanim i humoralnim mehanizmima. Osnova živčane regulacije sekrecije i motiliteta gastrointestinalnog trakta je nervus vagus. Humoralna regulacija provodi se uz pomoć općih i lokalnih hormona: kolecistokinina, gastrina, sekretina.

Patologija ovog dijela gastrointestinalnog trakta obično se kombinira.

Poremećaji sekrecije

1 Hiposekrecija (nedovoljna sekretorna aktivnost)

2 Hipersekrecija (pretjerana sekretorna aktivnost)

1 Hiposekretorni poremećaji

Može se pretpostaviti mogućnost primjene lokalnih i općih hormona i medijatora koji izravno povećavaju sekreciju: histamin, gastrin, acetilkolin, ali se ti lijekovi ne koriste za sekretornu insuficijenciju.

Kolinomimetici se ne koriste jer je njihovo djelovanje preširoko (veliki broj nuspojava).

Histamin se ne koristi zbog djelovanja na krvožilni sloj i kratkotrajnog djelovanja.

Gastrin Pentagastrin se ne koristi za liječenje zbog kratkotrajnog djelovanja. Histamin i pentagastrin koriste se za proučavanje stimulirane (submaksimalne i maksimalne) kiselosti.

Zbog nedostatka mogućnosti poticanja sekrecije, temelj liječenja sekretorne insuficijencije je nadomjesna terapija.

U slučaju nedovoljnog lučenja klorovodične kiseline koriste se pripravci klorovodične kiseline (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Učinci ovog lijeka:

1 Aktivacija pepsinogena s njegovom pretvorbom u pepsin

2 Stimulacija lučenja želučanih žlijezda

3 Spazam pilorusa

4 Stimulacija sekrecije gušterače

U pravilu se opaža kombinirano kršenje izlučivanja klorovodične kiseline i pepsinogena.

Komponente kombiniranih lijekova

1 Enzimi želučanog i pankreasnog soka i lijekovi koji stimuliraju njihovo lučenje

2 Komponente žuči i koleretici

a) olakšavanje emulgiranja masti

b) povećana aktivnost pankreasne lipaze

c) poboljšanje apsorpcije vitamina topivih u mastima (skupine A, E, K)

d) koleretski učinak

3 Enzimi biljnog podrijetla

a) Celulaza, hemicelulaza - razgrađuju vlakna

b) Bromelain – kompleks proteolitičkih enzima

4 Ekstrakt rižine gljive - zbroj enzima (amilaza, proteaza i drugi)

5 Lipolitički enzimi koje proizvode gljive iz roda Penicillum.

6 Sredstva protiv pjenjenja su površinski aktivne tvari.

Droge

Acidin-pepsin - kompleks elemenata želučanog soka s vezanom klorovodičnom kiselinom

Prirodni želučani sok - dobiven od pasa pomoću fistule u želucu i lažnog hranjenja.

Pepsidil - ekstrakt iz želučane sluznice zaklane svinje

U pedijatriji se koristi abomin - ekstrakt želučane sluznice novorođene janjadi ili teladi.

Pankreatin je pripravak pankreasnog soka. Pankurmen = pankreatin + biljna koleretična tvar. Festal, Enzistal, Digestal = pankreatin + ekstrakt žuči + hemicelulaza. Merkenzin = Bromelain + ekstrakt žuči. Combicin je ekstrakt rižine gljive. Pankreoflet = Combitsin + silikoni. Panzinorm = pepsin + enzimi gušterače + količna kiselina

Upotreba droga

1 Nadomjesna terapija za egzokrinu insuficijenciju koja je posljedica: kroničnog gastritisa, pankreatitisa, gastrektomije.

2 Nadutost

3 Neinfektivni proljev

4 Pogreške u ishrani (prejedanje)

5 Priprema za rendgenski pregled

2 Hipersekretorni poremećaji

Obično se opaža u želucu.

1 Vagotonija (povećan tonus živca vagusa)

2 Povećana proizvodnja gastrina (uključujući tumor)

3 Povećana osjetljivost receptora na parijetalnim (parijetalnim) stanicama.

Općenito, acido-peptička agresija nastaje kada je poremećena ravnoteža između obrambenog sustava i sustava izlučivanja klorovodične kiseline i želučanog soka. Dakle, agresija se može pojaviti i tijekom normalne sekretorne aktivnosti kada je regulacija poremećena.

Lijekovi se dijele u 2 skupine:

1.1 Antacidi (kemijski neutraliziraju klorovodičnu kiselinu)

1.2 Antisekretorna sredstva

1.1 Antacidi

Zahtjevi za ove alate:

1 Brza reakcija s klorovodičnom kiselinom

2 Dovedite kiselost želučanog soka na pH 3-6

3 Vezanje dovoljno velike količine klorovodične kiseline (visoki kiselinski kapacitet)

4 Nema nuspojava

5 Neutralan ili ugodan okus.

Komponente lijekova

A) Središnje djelovanje ne samo da smanjuje kiselost, već dovodi i do sistemske alkaloze: soda bikarbona (natrijev bikarbonat)

B) Periferno djelovanje

Kalcijev karbonat (kreda), magnezijev oksid (pregoreni magnezijev oksid), magnezijev hidroksid (magnezijevo mlijeko), magnezijev karbonat (bijeli magnezijev oksid), aluminijev hidroksid (aluminijev oksid), aluminijev trisilikat.

Kombinirani lijekovi

Vikain_. = bizmut + natrijev bikarbonat (brzo djelovanje) + magnezijev karbonat (dugo djelovanje). Vikair_. = Vicaine + kora calamusa + kora krkavine (laksativno djelovanje). Almagel_. = aluminijev hidroksid + magnezijev hidroksid + sorbitol (dodatni laksativni i koleretski učinak). Fosfalugel_. = Almagel + fosforni pripravak (zbog toga što aluminijev hidroksid veže fosfor i kod dugotrajne primjene može dovesti do osteoporoze i sličnih komplikacija). Maalox, Octal, Gastal su lijekovi sličnog sastava.

Usporedni opis nekih lijekova

Natrijev bikarbonat

Smanjuje kiselost želučanog soka na 8,3, što dovodi do poremećene sekrecije. Ostatak natrijevog bikarbonata prelazi u dvanaesnik, gdje se zajedno s tamo izlučenim natrijevim bikarbonatom (koji inače neutralizira kiseli himus) apsorbira u krv i dovodi do sistemske alkaloze. U želucu se tijekom reakcije neutralizacije oslobađa ugljikov dioksid koji iritira želučanu stijenku. To dovodi do povećanog lučenja klorovodične kiseline i želučanog soka.

Magnezijev oksid

Blago smanjuje kiselost, ne stvara se ugljični dioksid. Nastaje magnezijev klorid koji može neutralizirati natrijev bikarbonat u dvanaesniku. Općenito, lijek traje duže.

Aluminijev hidroksid

Kada se otopi u vodi, formira se gel koji adsorbira želučani sok. Kiselost prestaje na pH=3. U duodenumu klorovodična kiselina napušta gel i neutralizira natrijev bikarbonat.

Opći učinci lijekova

1 Neutralizacija klorovodične kiseline

2 Adsorpcija pepsina 1 i 2 - smanjenje peptičke aktivnosti

3 Efekt omotaja

4 Aktivacija sinteze prostaglandina

5 Pojačano lučenje sluzi. 3,4 i 5 - zaštitne radnje (razmotreno je njihovo značenje)

Klinički učinak

Žgaravica i težina nestaju, smanjuju se bolovi i spazam pilorusa, poboljšava se motilitet, poboljšava se opće stanje bolesnika, a može se ubrzati zacjeljivanje defekata stijenke želuca.

Upotreba antacida

1 Akutni i kronični gastritis u akutnoj fazi (s pojačanom i normalnom sekrecijom) 2 Ezofagitis, refluksni ezofagitis 3 Hijatalna hernija 4 Duodenitis 5 Kompleksna terapija čira na želucu 6 Sindrom neulkusne dispepsije (greške u dijeti, lijekovi koji iritiraju želučanu sluznicu) ) 7 Prevencija stresnih ulkusa tijekom intenzivne njege u postoperativnom razdoblju

Poluživot = 20 minuta (maksimalno 30-40 minuta, do 1 sat).

Metode za produljenje učinka:

1 Povećanje doze (trenutno se obično ne koristi)

2 Uzimati nakon jela (nakon 1 sata (na vrhuncu sekrecije) ili 3 - 3,5 sata (pri uklanjanju hrane iz želuca)). Time se postiže:

a) pojačavanje učinka "antacida iz hrane"

b) usporavanje evakuacije lijeka

3 Kombinacija s antisekretornim lijekovima.

Nuspojava

1 Problemi sa stolicom. Lijekovi koji sadrže aluminij i kalcij mogu dovesti do zatvora, lijekovi koji sadrže magnezij mogu uzrokovati proljev.

2 Preparati koji sadrže magnezij, kalcij, aluminij mogu vezati mnoge lijekove: antikolinergike, fenotiazide, propranolol, kinidin i druge, stoga je njihov unos potrebno vremenski rasporediti.

3 Mliječno-alkalni sindrom (uz istovremeni unos velikih količina kalcijevog karbonata i mlijeka). Povećava se koncentracija kalcija u krvnoj plazmi -> smanjuje se stvaranje paratiroidnog hormona -> smanjuje se izlučivanje fosfata -> kalcinoza -> nefrotoksični učinak -> zatajenje bubrega.

4 Dugotrajna primjena velikih doza lijekova koji sadrže aluminij i magnezij može izazvati trovanje.

1.2 Antisekretorna sredstva

Mehanizam djelovanja hormona i medijatora

Prostaglandin E i histamin.

Kada se vežu na receptore, aktivira se G protein -> aktivira se adenilat ciklaza -> ATP se pretvara u cAMP -> aktivira se protein kinaza i fosforilira proteine, što dovodi do smanjenja aktivnosti protonske pumpe (pumpa kalij u stanica u zamjenu za protone vodika, koji se otpuštaju u lumen želučane žlijezde).

2 Gastrin i acetilkolin_. preko receptorski aktiviranih kalcijevih kanala povećavaju ulazak kalcija u stanicu, što dovodi do aktivacije protein kinaze i smanjenja aktivnosti protonske pumpe.

1.2.1 Lijekovi koji se vežu na receptore

1.2.1.1 Histaminski blokatori drugog tipa (blokiraju H2-histaminske receptore)

Lijekovi 1. generacije: Cimetidin (Histadil, Belomet) U dozi od 1 g/dan.

Lijekovi 2. generacije: Ranitidin 0,3 g/dan

Lijekovi 3. generacije: Famotidin (Gaster) 0,04 g/dan

Roksatidin (Altat) 0,15 g/dan

Bioraspoloživost je zadovoljavajuća (> 50%) -> primijenjeno enteralno.

Terapeutske koncentracije

Cimetidin 0,8 µg/ml Ranitidin 0,1 µg/ml

Pola zivota

Cimetidin 2 sata Ranitidin 2 sata Famotidin 3,8 sati

Pojavljuje se klasični odnos doza/učinak

Nuspojave lijekova 1. generacije

1 Uz dugotrajnu primjenu, cimetidin može stupiti u interakciju s drugim lijekovima

2 Pojedinačni slučajevi muške spolne disfunkcije

Lijekovi 2. i 3. generacije nemaju takve nuspojave

1.2.1.2 Antikolinergici

pirenzepin

Dugodjelujući gastroselektivni antimuskarinski lijek (primjenjuje se 2 puta dnevno). Selektivniji od Atropina -> manje nuspojava. Zbog relativnosti selektivnog djelovanja kod dugotrajne primjene moguće su nuspojave: suha usta, glaukom, retencija urina.

1.2.1.3 Nema antigastrinskih lijekova

Blokatori protonske pumpe

omepradol

Najjači lijek, selektivan. U tabletama - neaktivni lijek, aktiviran u kiseloj sredini - dakle samo u želucu. Aktivni oblik lijeka veže se na tiolne skupine enzima protonske pumpe.

Pomoćni antisekretorni lijekovi

1 Prostaglandini

2 Opioid

Dalargin_. - (lijek bez centralnog djelovanja)

Primjena

a) prevencija distrofičnih promjena u gastrointestinalnom traktu

b) smanjenje lučenja klorovodične kiseline

c) Normalizacija mikrocirkulacije i protoka limfe

d) ubrzanje regeneracije

d) pojačano lučenje sluzi

f) smanjenje koncentracije adrenokortikotropnog hormona i glikokortikoida u krvi

Nuspojava - hipotenzija

3 blokatora kalcijevih kanala - manje učinkoviti, ali se koriste za oblike otporne na histamin i acetilkolin

4 Inhibitori karboanhidraze. Diakarb smanjuje stvaranje i izlučivanje vodikovih protona

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA FUNKCIJE GASTROINTESTINALNOG TRAKTA

(nastavak)

Sustav zaštite epitela sastoji se od nekoliko faza:

1 Sluz-bikarbonatna barijera

2 Površinska fosfolipidna barijera

3 Izlučivanje prostaglandina

4 Migracija stanica

5 Dobro razvijena opskrba krvlju

Lijekove dijelimo na gastroprotektivne (sami štite želučanu sluznicu) i one koji povećavaju zaštitna svojstva sluznice.

karbenoksolon_. (biogastron, duogastron)

Temelji se na korijenu sladića koji je po strukturi sličan aldosteronu. Učinci:

Osnovni, temeljni

1 Povećana aktivnost mukocita

2 Povećanje debljine zaštitnog sloja

3 Povećana viskoznost sluzi i njezina sposobnost prianjanja

dodatni

4 Smanjena aktivnost pepsinogena

5 Poboljšanje mikrocirkulacije

6 Smanjeno uništavanje prostaglandina

Učinci prostaglandina

1 Pojačano lučenje sluzi

2 Stabilizacija mukozne barijere

3 Povećano lučenje bikarbonata

4 Poboljšanje mikrocirkulacije (najvažnije)

5 Smanjena propusnost membrane

Lijekovi imaju sljedeće učinke:

1 Citoprotektivni učinak (ne može zaštititi sve stanice, ali doprinosi očuvanju strukture tkiva - histoprotektivni učinak)

2 Smanjeno lučenje: klorovodične kiseline, gastrina, pepsina.

misoprostal_. (Cytotec)

Sintetski analog prostaglandina E1. Koristi se za liječenje čira na želucu i dvanaesniku te za sprječavanje stvaranja čira kod uzimanja tvari koje nadražuju sluznicu (Aspirin i dr.).

Lijekovi se dijele na:

1 Antiagresivna skupina (antacid i antisekretorno djelovanje)

2 Zaštitna

3 Reparansi (pospješuju procese zacjeljivanja)

Lijekovi koji izravno štite sluznicu

Bizmutov subnitrat_. (bazični bizmutov nitrat)

Adstrigentno, antimikrobno djelovanje. Koristi se za liječenje: čira na želucu i dvanaesniku, enteritisa, kolitisa, upale kože i sluznica.

Bizmut subsalicilat_. (Dezmol)

Djelovanje na stvaranje filma, adstrigentno, pojačano stvaranje sluzi, nespecifični antidijaroični učinak. Koristi se za čir na želucu i dvanaesniku, pogoršanje kroničnog gastritisa, proljev različitog podrijetla.

Koloidni bizmut subcitrat_. (Denol, Tribimol, Ventrisol)

Učinak na stvaranje filma samo u kiseloj sredini (gastroselektivnost), adsorpcija pepsina, klorovodične kiseline, povećana otpornost sluznice, povećana proizvodnja sluzi (i pojačana njena zaštitna svojstva), bikarbonati, prostaglandini. Baktericidni učinak protiv Helicobacter pylori.

Sukralfat

1 U kiseloj sredini - polimerizacija i vezanje na erozivna područja sluznice (afinitet za zahvaćeni epitel je 8-10 puta veći nego za zdravo tkivo).

2 Adsorpcija pepsina, žučnih kiselina

3 Povećana sinteza prostaglandina u sluznici.

Oblik otpuštanja: tablete od 0,5 - 1 g, primijeniti 4 puta prije jela i noću.

Reparants

Vitaminski pripravci: multivitamini, B1, C. Hormonski pripravci: spolni hormoni

Ulje krkavine i šipka. Alanton (Divesil). Trichopolum (metronidazol) + dodatna aktivnost protiv Helicobacter pylori

Vinyl, sok aloe, ekstrakt Callanchoe

Natrijev oksiferriskorbon

Pirimilinske baze.

Lijekovi koji potiskuju neurovegetativne reakcije

Psihotropno

Trankvilizatori i sedativi, neuroleptici (Sulpirid, Metoklopramid (Cerucal)), antidepresivi

2 Sredstva za regulaciju motoričkih sposobnosti. Antikolinergici, miotropni antispazmodici (Papaverin, No-shpa, Halidor, Phenicaberan)

3 Sredstva za smanjenje boli. Analgetici, lokalni anestetici

LIJEKOVI KOJI UTJEČU NA MOTORIČKE FUNKCIJE GASTROINTESTINALNOG TRAKTA

Sekrecija je proces ovisan o koncentraciji cAMP. Potiču sekreciju: prostaglandini, holinomimetici, kolerotoksin (patološki učinak). Inhibiraju izlučivanje: somatostatin, opioidi, dopamin i adrenergički agonisti.

Izoosmotska reapsorpcija događa se u crijevima zbog:

1 kalij-natrij ATP-aza (elektrogena pumpa)

2 Transport natrijevog klorida (električno neutralna pumpa)

Na motoričke sposobnosti utječu:

1 Sastav hrane (vlakna - aktivira motoriku)

2 Ljudska motorička aktivnost (trbušni mišići - masiraju crijeva i potiču motoričku aktivaciju)

3 Neurohumoralna regulacija

Za hipomotilitet koriste se: laksativi, prokinetici, antiparetici.

LAKSATIVI

Laksativi su lijekovi koji smanjuju vrijeme prolaska crijevnog sadržaja kroz gastrointestinalni trakt, što dovodi do pojave ili učestalosti stolice i promjene njezine konzistencije.

Uzroci hipomotiliteta

1 Dijeta (nedostatak vlakana, blaga, rafinirana hrana)

2 Hipo- ili hipersekrecija

3 Hipokinezija: dob, karakteristike zanimanja, odmor u krevetu

4 Disregulacijski poremećaji: operacije na probavnom traktu, kralježnici, zdjelici.

5 “Psihogenih” razloga (promjena okoline)

Klasifikacija laksativa

Po mehanizmu:

1 Nadražujuće (stimulirajuće, kontaktno) Kemijski stimulirajuće mukozne receptore

3 Povećanje volumena crijevnog sadržaja. Oni povećavaju volumen i postaju tekući zbog:

a) povećana sekrecija (i smanjena reapsorpcija)

b) povećanje osmotskog tlaka u lumenu crijeva

c) vezivanje vode

4 Omekšavanje Promjena konzistencije zbog emulgiranja, svojstava deterdženta, svojstava surfaktanta

Po snazi:

1 Aperitiva - normalna i mekana stolica

2 laksativa (Laxativa, Purgentiva) - mekana ili kašasta stolica ovisno o dozi

3 Drastiva - rijetke stolice

Po lokalizaciji:

1 Tanko (ili cijelo) 2 Debelo crijevo

Po porijeklu:

Biljni, mineralni, sintetički.

Indikacije:

1 Kronična konstipacija (ako je dijeta terapija neučinkovita, s produljenim odmorom u krevetu)

2 Regulacija stolice kod bolesti anorektalnog područja (hemoroidi, proktitis, rektalne fisure)

3 Priprema za instrumentalne preglede i operacije.

4 Dehelmintizacija

5 Liječenje trovanja (sprječavanje apsorpcije otrova)

Tipične nuspojave:

1 Crijevne kolike, proljev

2 Gubitak vode i elektrolita

3 Iritacija i oštećenje sluznice

4 Ovisnost, sindrom ovisnosti (“purgentizam”)

Kada ga prestanete uzimati, crijeva se ne mogu dobro nositi s opterećenjem.

5 Nefro- i hepatotoksičnost

dosadno

Biljnog porijekla

Pripravci iz Cassia_. (Aleksandrovski list). Listovi i plodovi koriste se u obliku ulja, infuza i ekstrakta.

Lijekovi: Senade, Claxena, Senadexin. Kompleksni pripravci: Califit (sadrži ekstrakte sene i smokve, ulje sene, klinčića, mente), Depuran (sadrži ekstrakt sene te ulja anisa i kima)

Pripravci od krhkog trna. Koristi se: kora, plodovi zhostera u obliku dekocija, ekstrakata, kompota i jednostavno sirovih bobica. Lijekovi: Cofranil, Ramnil.

Pripravci od rabarbare_. - tablete korijena rabarbare. Apsorbira se – razgrađuje – ponovno izlučuje u debelom crijevu i djeluje. Zbog ovih svojstava, početak djelovanja je 6-12 sati nakon primjene (propisuje se noću, učinak ujutro).

Farmakodinamika:

1 Kemijski nadražuje mukozne receptore

2 Inhibira kalij-natrij ATP-azu, što dovodi do smanjenja reapsorpcije vode i elektrolita.

3 Povećava lučenje

5 Povećava propusnost sluznice

Po jačini: Aperitiva, Laxativa. Ovisno o individualnoj osjetljivosti, doza može varirati od 4 do 8 puta veća od prosječne. Tečaj: 7-10 dana.

Fesyunova // Sigurnost lijekova: od razvoja do medicinske uporabe: prvi znanstveni i praktični rad. konf. K., 31. svibnja – 1. lipnja 2007. – K., 2007. – 51–52. SAŽETAK Fesyunova G.S. Glavni farmakološki učinci kumarinske mješavine - vodenog ekstrakta biljke burkun - Rukopis. Disertacija za razvoj znanstvene razine kandidata bioloških znanosti za specijalnost 03/14/05 - farmakologija. -...

Doze se, u pravilu, mijenjaju. Doziranje inoda provodi se na 1 kg tjelesne težine bolesnika ili na jedinicu tjelesne površine. Pedijatrijska farmakologija bavi se proučavanjem osobitosti djelovanja lijekova na dječji organizam. Općenito, važno je zapamtiti da što je dijete manje, to su mehanizmi živčane i humoralne regulacije, sustav izlučivanja, imunološki sustav, a iznad svega, slabiji učinci...

Lijekovi s inotropnim učinkom uključuju srčane glikozide, agoniste β-adrenergičkih receptora i inhibitore fosfodiesteraze. Lijekovi ovih skupina povećavaju koncentraciju intracelularnog kalcija, što je popraćeno povećanom kontraktilnošću miokarda i pomakom Frank-Starlingove krivulje prema gore (slika 9.10). Kao posljedica toga, na bilo kojem krajnjem dijastoličkom volumenu (predopterećenje), udarni volumen i CO se povećavaju. Ovi su lijekovi indicirani u liječenju bolesnika sa sistoličkom, ali ne i dijastoličkom disfunkcijom lijeve klijetke.

Riža. 9.10. Promjene u krivulji tlak-volumen LV (Frank-Sterlingova krivulja) tijekom terapije zatajenja srca. Točka a odgovara CH (krivulja je pomaknuta prema dolje). U HF-u je smanjen udarni volumen (prije razvoja arterijske hipotenzije) i povišen krajnji dijastolički tlak u LV, što je praćeno simptomima plućne kongestije. Terapija diureticima ili lijekovima koji imaju venodilatacijski učinak (točka b na istoj krivulji) pomaže u smanjenju tlaka u LV bez značajne promjene udarnog volumena (SV). Međutim, pretjerano povećanje diureze ili teška venodilatacija mogu dovesti do neželjenog smanjenja VO i arterijske hipotenzije (točka b). Uz uzimanje inotropnih lijekova (točka c) ili vazodilatatora koji djeluju primarno na arteriolarnu postelju (kao i kombiniranih vazodilatatora) (točka d), SV se povećava, a krajnji dijastolički tlak LV pada (zbog potpunijeg izbacivanja krvi tijekom sistole). Točka d odražava mogući pozitivan učinak kombinirane terapije s inotropnim i vazodilatatorskim lijekovima. Točkasta linija pokazuje porast Frank-Starlingove krivulje tijekom terapije inotropnim i vazodilatatorskim lijekovima (koji, međutim, ne doseže razinu funkcionalne aktivnosti normalnog LV)

U bolesnika s teškim oblikom bolesti koji se liječe u bolnici ponekad se intravenski daju agonisti $-adrenergičkih receptora (dobutamin, dopamin) radi privremenog održavanja hemodinamskih parametara. Dugotrajna primjena ovih lijekova ograničena je zbog nedostatka oblika doziranja za oralnu primjenu i brzog razvoja tolerancije - progresivnog smanjenja njihove terapijske učinkovitosti zbog smanjenja broja adrenergičkih receptora u miokardu prema principu povratne sprege. Inhibitori fosfodiesteraze obično se koriste za teško zatajenje srca III-IV funkcionalne klase, koje zahtijeva intravensku terapiju. Unatoč visokoj učinkovitosti inhibitora fosfodiesteraze na početku liječenja, rezultati kliničkih studija pokazuju da terapija ovim lijekovima ne produljuje značajno životni vijek bolesnika.

U kliničkoj praksi od svih inotropnih lijekova najviše se koriste srčani glikozidi, koji se propisuju i intravenozno i ​​oralno. Srčani glikozidi pojačavaju kontraktilnost miokarda, smanjuju dilataciju LV, povećavaju CO i pomažu u smanjenju simptoma srčane insuficijencije. Pri uzimanju srčanih glikozida povećava se osjetljivost baro-receptora, a posljedično refleksno opada tonus simpatikusa, što dovodi do smanjenja naknadnog opterećenja na LV u bolesnika sa srčanom insuficijencijom. Osim toga, srčani glikozidi pomažu u kontroli otkucaja srca, što ima dodatni pozitivan učinak kod bolesnika s popratnom fibrilacijom atrija. Terapija srčanim glikozidima smanjuje simptome zatajenja srca, ali ne produljuje životni vijek bolesnika u ovoj kategoriji. Lijekove ove klase nije preporučljivo koristiti u liječenju bolesnika s dijastoličkom disfunkcijom LV, budući da ne poboljšavaju ventrikularnu relaksaciju.

p-blokatori

Ranije se vjerovalo da su β-blokatori kontraindicirani kod sistoličke disfunkcije LV, budući da njihov negativni inotropni učinak može dovesti do pojačanih simptoma bolesti. Međutim, rezultati nedavnih kliničkih studija pokazuju da terapija β-blokatorima paradoksalno pomaže povećati CO i normalizirati hemodinamske parametre. Mehanizam ovog fenomena još nije istražen, ali se vjeruje da smanjenje brzine otkucaja srca, slabljenje simpatičkog tonusa i antiishemijski učinak beta-blokatora mogu imati pozitivnu ulogu u ovim slučajevima. Trenutno je primjena β-blokatora u liječenju bolesnika sa srčanom insuficijencijom predmetom kliničkih istraživanja.

Što je negativan, a što pozitivan inotropni učinak? To su eferentni putovi koji idu do srca iz centara mozga i zajedno s njima su treća razina regulacije.

Povijest otkrića

Djelovanje živaca vagusa na srce prvi su otkrili braća G. i E. Weber 1845. godine. Utvrdili su da kao posljedica električnog podražaja ovih živaca dolazi do smanjenja jakosti i učestalosti srčanih kontrakcija, odnosno uočava se inotropni i kronotropni učinak. Istodobno se smanjuje ekscitabilnost srčanog mišića (batmotropni negativni učinak), a time i brzina kojom se ekscitacija kreće kroz miokard i provodni sustav (dromotropni negativni učinak).

Po prvi put je pokazao kako iritacija simpatičkog živca utječe na srce, I.F. Zion 1867., a zatim ga je detaljnije proučio I.P. Pavlov 1887. godine. Simpatički živac utječe na ista područja srčane aktivnosti kao i živac vagus, ali u suprotnom smjeru. Očituje se jačom kontrakcijom atrijskih klijetki, pojačanom srčanom frekvencijom, pojačanom srčanom ekscitabilnošću i bržim provođenjem ekscitacije (pozitivni inotropni učinak, kronotropni, batmotropni i dromotropni učinci).

Inervacija srca

Srce je organ koji je prilično inerviran. Impresivan broj receptora smještenih u zidovima njegovih komora iu epikardu daje razlog da se smatra refleksogenom zonom. Najvažnije u području osjetljivih tvorevina ovog organa su dvije vrste mehanoreceptorskih populacija, koje su uglavnom smještene u lijevoj klijetki i atriju: A-receptori, koji reagiraju na promjene u napetosti srčane stijenke, i B-receptori. , uzbuđen tijekom svog pasivnog rastezanja.

Zauzvrat, aferentna vlakna povezana s ovim receptorima nalaze se među živcima vagus. Slobodni osjetni završeci živaca koji se nalaze ispod endokarda su završeci centripetalnih vlakana koja su dio simpatičkih živaca. Opće je prihvaćeno da su te strukture izravno uključene u razvoj segmentalno zračećeg bolnog sindroma koji karakterizira napadaje koronarne arterijske bolesti. Inotropni učinak je od interesa za mnoge.

Eferentna inervacija

Eferentna inervacija nastaje zbog oba dijela ANS-a. Uključeni simpatički preanglijski neuroni nalaze se u sivoj tvari u tri gornja torakalna segmenta leđne moždine, točnije u bočnim rogovima. Zauzvrat, preanglijska vlakna se pomiču do neurona simpatičkog ganglija (gornji torakalni). Postganglijska vlakna, zajedno s parasimpatičkim živcem vagusom, stvaraju gornji, srednji i donji živac srca.

Cijeli organ prožimaju simpatička vlakna, a inerviraju ne samo miokard, već i komponente provodnog sustava. Tijela parasimpatičkih preanglionskih neurona uključenih u srčanu inervaciju nalaze se u produženoj moždini. S njima povezani aksoni kreću se između vagusnih živaca. Nakon što živac vagus uđe u prsnu šupljinu, grane odlaze iz njega i postaju dio živaca srca.

Derivati ​​živca vagusa koji prolaze između srčanih živaca su parasimpatička preganglijska vlakna. Uzbuđenje od njih prelazi na intramuralne neurone, a zatim, prije svega, na komponente provodnog sustava. Utjecaji koji su posredovani desnim vagusnim živcem uglavnom su usmjereni na stanice sinoatrijalnog čvora, a lijevo - na atrioventrikularni čvor. Živci vagus ne mogu izravno utjecati na ventrikule srca. To je osnova za inotropni učinak srčanih glikozida.

Intramuralni neuroni

Intramuralni neuroni također se nalaze u velikom broju u srcu, a mogu se nalaziti pojedinačno ili skupljeni u ganglijima. Većina tih stanica nalazi se uz sinoatrijalne i atrioventrikularne čvorove, tvoreći, zajedno s eferentnim vlaknima smještenim u interatrijalnom septumu, intrakardijalni pleksus živaca. Sadrži sve elemente koji su potrebni za zatvaranje lokalnih refleksnih lukova. Zbog toga se intramuralni živčani srčani aparat u nekim slučajevima odnosi na metasimpatički sustav. Što je još zanimljivo o inotropnom učinku?

Značajke utjecaja živaca

Dok autonomni živci inerviraju tkivo pacemakera, oni mogu utjecati na njegovu ekscitabilnost i time uzrokovati promjene u učestalosti stvaranja akcijskih potencijala i srčanih kontrakcija (kronotropni učinak). Također, utjecajem živaca može se promijeniti brzina elektrotoničkog prijenosa ekscitacije, a time i trajanje faza srčanog ciklusa (dromotropni efekti).

Budući da djelovanje medijatora u autonomnom živčanom sustavu uključuje promjene u energetskom metabolizmu i razini cikličkih nukleotida, općenito autonomni živci mogu utjecati na snagu srčanih kontrakcija, odnosno na inotropni učinak. Pod utjecajem neurotransmitera u laboratorijskim uvjetima postignut je učinak promjene vrijednosti praga ekscitacije kardiomiocita koji se označava kao batmotropni.

Svi ovi putovi kojima živčani sustav utječe na kontraktilnu aktivnost miokarda i pumpnu funkciju srca su, naravno, od najveće važnosti, ali su sekundarni u odnosu na miogene mehanizme koji moduliraju utjecaje. Gdje se nalazi negativni inotropni učinak?

Živac vagus i njegov utjecaj

Kao rezultat stimulacije vagusnog živca pojavljuje se kronotropni negativni učinak, a na njegovoj pozadini - negativni inotropni učinak (lijekove ćemo razmotriti u nastavku) i dromotropni. Postoje stalni tonički utjecaji bulbarnih jezgri na srce: ako se presječe bilateralno, broj otkucaja srca se povećava od jedan i pol do dva i pol puta. Ako je iritacija jaka i dugotrajna, tada utjecaj vagusnih živaca s vremenom slabi ili potpuno prestaje. To se naziva "učinak bijega" srca od odgovarajućeg utjecaja.

Odabir posrednika

Kada je živac vagus nadražen, kronotropni negativni učinak povezan je s inhibicijom (ili usporavanjem) generiranja impulsa u pokretaču otkucaja srca sinusnog čvora. Na završecima živca vagusa, kada je on nadražen, oslobađa se medijator, acetilkolin. Njegova interakcija sa srčanim receptorima osjetljivim na muskarin povećava propusnost površine stanične membrane pacemakera za ione kalija. Uslijed toga dolazi do hiperpolarizacije membrane koja usporava ili potiskuje razvoj spore spontane dijastoličke depolarizacije, zbog čega membranski potencijal kasnije doseže kritičnu razinu, što utječe na usporavanje srčanog ritma. S jakim podražajem živca vagusa dolazi do supresije dijastoličke depolarizacije, javlja se hiperpolarizacija pacemakera i potpuno zaustavljanje srca.

Tijekom vagalnih utjecaja smanjuje se amplituda i trajanje atrijalnih kardiomiocita. Kada je živac vagus uzbuđen, prag atrijalne stimulacije se povećava, automatizam je potisnut i provođenje atrioventrikularnog čvora usporava.

Stimulacija električnim vlaknima

Električna stimulacija vlakana koja se protežu iz zvjezdastog ganglija rezultira ubrzanjem otkucaja srca i pojačanim kontrakcijama miokarda. Osim toga, inotropni učinak (pozitivan) povezan je s povećanjem propusnosti membrane kardiomiocita za ione kalcija. Ako se dolazna struja kalcija poveća, razina elektromehaničke sprege se širi, što rezultira povećanom kontraktilnošću miokarda.

Inotropni lijekovi

Inotropni lijekovi su lijekovi koji povećavaju kontraktilnost miokarda. Najpoznatiji su srčani glikozidi (Digoksin). Osim toga, postoje neglikozidni inotropni lijekovi. Koriste se samo kod akutnog zatajenja srca ili kada je prisutna teška dekompenzacija u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca. Glavni neglikozidni inotropni lijekovi su: dobutamin, dopamin, norepinefrin, adrenalin. Dakle, inotropni učinak u radu srca je promjena snage kojom se ono kontrahira.