Ponovljeno djelovanje lijekova - kombinirana terapija. Kombinirana uporaba lijekova
Ponovljenom primjenom lijekova, njihov se učinak može povećati ili smanjiti. Povećanje učinka povezano je s njihovim nakupljanjem u tijelu ili organima. Taj se fenomen naziva kumulacija. Materijalna kumulacija nastaje kada se lijek sporo eliminira iz organizma i nakuplja u njemu u toksičnim količinama, pa sljedeću primjenu lijeka treba provesti nakon njegove značajne eliminacije ili destrukcije.
Funkcionalna kumulacija, kada se nakuplja učinak, a ne tvar, odnosno sljedeća doza lijeka se prima kada se funkcija organa ili sustava još nije oporavila od prve primjene. To se može dogoditi kada se neki antikolinesterazni lijek ukloni iz tijela ili uništi, a količina kolinesteraze još nije vraćena na fiziološku razinu. Zatim se ponovnim davanjem lijeka funkcija organa pojačava izvan granica mogućih fizioloških kolebanja, odnosno dolazi do toksičnog učinka.
Smanjenje učinka s ponovljenom uporabom lijekova naziva se ovisnost, tj. javlja se tolerancija na analgetike, laksative i druge lijekove. Može biti povezano sa smanjenjem apsorpcije tvari, povećanjem brzine njezine inaktivacije i izlučivanja, smanjenjem osjetljivosti receptorskih formacija na tvar ili smanjenjem nakupljanja u tkivu.
Jedna od vrsta ovisnosti je tahifilaksija - ovisnost koja se javlja vrlo brzo, ponekad i nakon jedne injekcije.Na primjer, efedrin kod učestale ponovljene primjene (nakon 10-20 minuta) uzrokuje manji porast krvnog tlaka nego kod prve injekcije.
Nekim tvarima (obično neurotropnim lijekovima) kod ponovljene primjene, ovisnost o drogi. Kod ljudi se manifestira kao neodoljiva želja za ponavljanjem
uzimanje neke tvari, obično s ciljem povećanja raspoloženja, poboljšanja dobrobiti, otklanjanja neugodnih iskustava i osjeta koji nastaju prestankom djelovanja prethodno primijenjene tvari.
Idiosinkrazija- povećana osjetljivost na lijekove. To se događa nakon intravenozne primjene joda, broma i nekih antibiotika malim domaćim životinjama, a mačkama - tvari koje sadrže fenol.
2.10. Učinak lijekova kada se primjenjuju u kombinaciji
U praktičnim uvjetima često je potrebno davati životinjama ne jednu ljekovitu tvar, već više njih istovremeno, budući da jedan lijek često ne daje željeni učinak. Postoje slučajevi kada djeluje kratkotrajno ili ima ne samo pozitivan učinak, već i nuspojavu itd. Na primjer, za dobivanje anestezije, mišićni relaksanti se kombiniraju s inhalacijskim ili neinhalacijskim narkoticima, lokalni anestetici s malim doze mišićnih relaksansa i brojne druge kombinacije. Dugo se koristi kombinirana primjena ljekovitih tvari koje osiguravaju osmotski tlak krvne plazme i time ga zamjenjuju (Ringerag-Lockeova otopina) ili lijeka koji poboljšava probavu (umjetna karlsbadska sol); za anginu pektoris često se koriste mješavine srčanih, sedativa i antispazmodika (Watchal kapi).
Kombinacija dviju ili više sličnih djelatnih tvari naziva se sinergija. Ako djeluju u istom smjeru, zbog čega se uočava izraženiji učinak nego kad se svaki od njih propisuje zasebno, a na isti sustav, govorimo o izravnom m om s i n e r g i s m e (učinak biljnih adstringenata i bizmutovih spojeva u crijevima ili hipnotika i neinhalacijskih opojnih tvari). Neizravni (neizravni) sinergizam - kada tvari djeluju u istom smjeru, ali na različite sustave (širenje zjenice otopinama atropina i adrenalina).
Ako je pri primjeni dva lijeka farmakološki učinak veći od očekivanog, tada se taj fenomen naziva ponjegovanje(pojačavanje neuroleptika aminazina i neinhalacijske opojne tvari kloralhidrata pri primjeni u malim dozama).
Antagonizam- suprotno djelovanje dviju ili više tvari, kada jedna tvar otklanja djelovanje druge. Može biti fizikalna, kemijska i fiziološka (izravna i neizravna).
Fizički antagonizam – kada jedna tvar unesena u tijelo stvara fizičku prepreku djelovanju druge droge. Tako otopina adrenalina, ubrizgana supkutano ili na neki drugi način, sužava krvne žile i time sprječava apsorpciju drugih tvari; aktivni ugljen, adsorbirajući otrovne tvari u gastrointestinalnom traktu, sprječava njihovu apsorpciju u krv.
Kemijski antagonizam – kada lijek reagira s drugim, rezultat je tvar koja nema farmakološku aktivnost. Na tome se temelji djelovanje protuotrova. Na primjer, kiseline se neutraliziraju alkalijama, spojevi teških metala - otopinom unitiola ili kalcij tetatsina ili drugih tvari.
Međutim, najčešće je moguć fiziološki antagonizam, odnosno suprotan učinak na iste fiziološke sustave organizma. U ovom slučaju postoji izravni i neizravni (neizravni) antagonizam. Začinjeni antagonizam kada dvije tvari djeluju suprotno na isti sustav (sinapse i sl.) ili organe. Na primjer, otopina atropina širi zjenicu, a pilokarpin je sužava, ili prva tvar opušta glatke mišiće crijeva, a druga ih steže. To se događa jer obje tvari djeluju u području završetaka kolinergičkih živaca (na postsinaptičkoj membrani kolinergičkih sinapsi) na dijametralno suprotne načine, stoga se funkcija inerviranog kružnog mišića šarenice različito mijenja. Ili, na primjer, stimulansi središnjeg živčanog sustava i narkotici djeluju različito - jedni stimuliraju središnji živčani sustav, drugi ga deprimiraju. Ova se okolnost koristi u veterinarskoj praksi u slučaju predoziranja određenim tvarima.
Kada dvije tvari uzrokuju suprotne učinke u radu organa, djelujući na različite živčane strukture ili enzime, tada se javlja neizravni antagonizam. Na primjer, zjenica se sužava nakon primjene karbaholina na rožnicu (djeluje na kolinergičke sinapse u kružnom mišiću šarenice što dovodi do njezine kontrakcije – mioza) i adrenalina (djeluje u području završetaka adrenergičkih živčanih završetaka smještenih u radijalnim mišićima šarenice slično njihovom uzbuđenju) uzrokuje širenje zjenice.
Ponovljena primjena iste tvari lijeka može dovesti do kvantitativnih (povećanja ili smanjenja) i kvalitativnih promjena farmakološkog učinka.
Među fenomenima uočenim kod ponavljane primjene lijekova, razlikuje se nakupljanje, senzibilizacija, ovisnost (tolerancija) i ovisnost o drogama.
Kumulacija (od lat. kumulacija - povećanje, nakupljanje) - nakupljanje farmakološki aktivne tvari u tijelu ili njezini učinci.
Ako se sa svakom novom primjenom lijeka povećava njegova koncentracija u krvi i/ili tkivima u odnosu na prethodnu primjenu, ta se pojava naziva materijalna kumulacija. Lijekovi koji se sporo inaktiviraju i sporo eliminiraju iz organizma, kao i lijekovi koji su čvrsto vezani za bjelančevine krvne plazme ili u tkivnim depoima, npr. neki hipnotici iz skupine barbiturata, srčani glikozidi digitalisa, mogu se višekratnim davanjem akumulirati. To može uzrokovati toksične učinke, pa stoga doziranje takvih lijekova treba uzeti u obzir njihovu sposobnost akumulacije.
Ako se pri ponovljenim primjenama lijeka uočava povećanje učinka bez povećanja koncentracije tvari u krvi i/ili tkivima, taj se fenomen naziva funkcionalna kumulacija. Ova vrsta kumulacije javlja se kod opetovanog pijenja alkohola. S razvojem alkoholne psihoze (delirium tremens) kod osjetljivih osoba, deluzije i halucinacije se razvijaju u vrijeme kada je etilni alkohol već metaboliziran i nije detektiran u tijelu. Međutim, istodobno se javljaju sve veće promjene u funkciji središnjeg živčanog sustava. Funkcionalna kumulacija također je karakteristična za MAO inhibitore.
Senzibilizacija. Mnogi lijekovi stvaraju komplekse s proteinima krvne plazme, koji pod određenim uvjetima poprimaju antigenska svojstva. To je popraćeno stvaranjem protutijela i senzibilizacijom. Ponovljeno unošenje istih ljekovitih tvari u senzibilizirani organizam očituje se alergijskim reakcijama. Često se takve reakcije javljaju kod ponovljene primjene penicilina, prokaina, vitamina topivih u vodi, sulfonamida itd.
Habituacija (tolerancija, od lat. tolerancija- strpljenje) - smanjenje farmakološkog učinka kod ponovljene primjene ljekovite tvari u istoj dozi. Ovisnost može biti uzrokovana promjenama u farmakokinetici lijeka (smanjena apsorpcija, povećana brzina metabolizma i izlučivanja), kao i smanjenjem osjetljivosti receptora i/ili smanjenjem njihove gustoće na postsinaptičkoj membrani. Primjerice, ovisnost o barbituratima može biti posljedica povećanja intenziteta njihovog metabolizma zbog indukcije enzima pod utjecajem samih barbiturata. Ovisnost o lijekovima može se razviti u razdoblju od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. U slučaju ovisnosti, za postizanje istog farmakološkog učinka, potrebno je povećati dozu lijeka, što može dovesti do pojačanih nuspojava. Stoga se često uzima pauza u korištenju ove tvari, a ako je potrebno nastaviti liječenje, propisuju se lijekovi sličnog učinka, ali iz druge kemijske skupine. Kada se jedna tvar zamijeni drugom, bez obzira na njezinu kemijsku strukturu, može doći do unakrsne ovisnosti ako tvari stupaju u interakciju s istim supstratom (kao što je receptor ili enzim)
Poseban slučaj ovisnosti je tahifilaksija (od grč. tahij- brzo, fitaksa- zaštita) - brzi razvoj ovisnosti uz ponovnu primjenu lijeka u kratkim vremenskim razmacima (10-15 minuta). Dobro je poznata tahifilaksija na efedrin, koja je uzrokovana iscrpljivanjem rezervi norepinefrina u završecima simpatičkih živčanih vlakana. Svakim sljedećim davanjem efedrina smanjuje se količina noradrenalina koji se oslobađa u sinaptičku pukotinu i smanjuje se hipertenzivni učinak lijeka (povišenje krvnog tlaka) nakon 2. ili 3. davanja.
Još jedan poseban slučaj ovisnosti je mitridatizam – postupni razvoj neosjetljivosti na djelovanje lijekova i otrova, koji se javlja kod dugotrajnog uzimanja, najprije vrlo malih, a zatim sve većih doza. Prema starogrčkoj legendi, kralj Mitridat je tako stekao neosjetljivost na mnoge otrove.
Učestalom uporabom određenih tvari koje izazivaju izrazito ugodne osjećaje (euforiju), predisponirane osobe razvijaju ovisnost o drogama.
Ovisnost o drogama je hitna potreba (neodoljiva želja) za stalnom ili povremeno obnavljanom primjenom određene ljekovite tvari ili skupine tvari.
U početku je uporaba povezana s ciljem postizanja stanja euforije, uklanjanja bolnih iskustava i osjeta, postizanja osjećaja ugode i ugode, dobivanja novih osjeta tijekom razvoja halucinacija. Međutim, nakon određenog vremena potreba za ponovljenom primjenom postaje nepremostiva, što je pogoršano sindromom ustezanja - pojavom ozbiljnog stanja nakon prestanka uzimanja određene tvari, povezano ne samo s promjenama u mentalnoj sferi, već i sa somatskim poremećajima. (poremećene funkcije organa i sustava tijela). Ovo stanje se naziva "apstinencija" (od lat. apstinencija - apstinencija).
Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama.
Mentalnu ovisnost o drogama karakterizira oštro pogoršanje raspoloženja i emocionalna nelagoda, osjećaj umora kada se droga liši. Javlja se kod upotrebe kokaina i drugih psihostimulansa (amfetamin), halucinogena (dietilamid lizergične kiseline - LSD-25), nikotina, indijske konoplje (anasha, hašiš, plan, marihuana).
Fizičku ovisnost o drogama karakterizira ne samo emocionalna nelagoda, već i pojava simptoma ustezanja.
Fizička ovisnost o drogama razvija se o opioidima (heroin, morfin), barbituratima, benzodiazepinima, alkoholu (etilni alkohol). , na Ovisnost o drogama često se kombinira s ovisnošću, zahtijevajući sve veće doze tvari da bi se izazvala euforija. Najteža ovisnost o drogama javlja se u slučaju kombinacije psihičke ovisnosti, fizičke ovisnosti i ovisnosti.
Uporaba tvari u svrhu postizanja opojnog učinka naziva se zlouporaba tvari.
Ovisnost o drogama poseban je slučaj zlouporabe sredstava ovisnosti, kada se kao opojno sredstvo koristi tvar koja je uvrštena na popis tvari koje izazivaju ovisnost o drogama (opojne tvari) i koja podliježe kontroli.
S produljenom primjenom lijeka, njegov učinak može biti oslabljen ili pojačan. Smanjenje farmakološke učinkovitosti lijekova s ponovljenim dozama označava se kao ovisnost (tolerancija (od latinskog tolerantia - strpljivost)), a brza ovisnost (do 1 dana) je tahifilaksija (efedrin). Može biti povezano s iscrpljivanjem medijatora, smanjenjem broja receptora ili smanjenjem njihove osjetljivosti. Da biste dobili isti učinak, morate povećati dozu. Ovisnost je karakteristična za mnoge droge - antipsihotike, laksative, antihipertenzive itd. Potrebno je raditi pauze u liječenju ili mijenjati lijekove.
Vrsta ovisnosti je ovisnost o drogama (ovisnost). Ovisnost o drogama je psihičko, a ponekad čak i fizičko stanje koje karakteriziraju bihevioralne i druge reakcije koje uvijek uključuju želju za uzimanjem droge kako bi se izbjegla nelagoda koja se javlja bez uzimanja droge. Pri svakoj dozi potrebno je povećanje doze lijeka kako bi se postigao učinak istog intenziteta kao prije pri uzimanju niže doze. Najčešće se razvija do tvari koje djeluju na središnji živčani sustav i izazivaju stanje euforije: nesvjesno blagostanje, povišeno raspoloženje, ugodne senzacije (narkotički analgetici, sredstva za smirenje, tablete za spavanje i neke druge) i karakterizirana je neodoljivom željom opetovano uzimati drogu. Prestankom uzimanja takvih tvari javlja se apstinencijski sindrom (od lat. abstinentia – uzdržavanje) ili fenomen deprivacije – mučnina, povraćanje, bolovi, grčevi, drhtanje i sl. Bolna ovisnost (ovisnost o drogama, alkoholizam, pušenje) je društvena i medicinski problem.
Jačanje učinka pri ponovljenoj primjeni lijeka je kumulacija (od latinskog cumulacio - povećanje, nakupljanje). Povezan je s nakupljanjem lijeka u tijelu i povećanjem odgovora. To je zbog činjenice da se neke tvari (na primjer, srčani glikozidi) polagano inaktiviraju u jetri i polagano eliminiraju (kumulacija materijala). Uzimajući to u obzir, provodi se tijek liječenja, postupno smanjujući dozu. Kod kroničnog alkoholizma opaža se funkcionalna kumulacija, kada se nakuplja učinak, a ne tvar.
Sindrom ustezanja je teški, ponekad s lošom prognozom, kompleks simptoma koji se razvija kada se lijek naglo prekine ili se njegova doza naglo smanji nakon dugotrajne prethodne terapije. Tkiva organizma se navikavaju na visoku razinu lijeka i na njegovo povlačenje reagiraju izbijanjem neželjenih reakcija (adrenergički blokatori, glukokortikoidi i dr.).
Kombinirani učinci lijekova.
Pri istovremenoj primjeni nekoliko lijekova učinak može biti pojačan ili oslabljen.
Jačanje farmakološkog učinka naziva se sinergizam (od grčkog synergos - djelujući zajedno), kada lijekovi djeluju u istom smjeru.
Razlikuju se aditivni (od latinskog additio - dodavanje) - sumirajući sinergizam (P1 + P2 = P1P2) i potencirajući (P1 + P2<Р1Р2). Аддитивным синергизмом обладают вещества с одинаковым механизмом действия, а потенцированным - с различными механизмами, что дает наиболее сильный суммарный эффект. Этот синергизм в основном и используется при создании комбинированных ЛС («Беродуал», «Адельфан», «Капозид» и др.) для получения большего терапевтического эффекта, для уменьшения побочного отрицательного действия отдельных ЛС.
Slabljenje učinka tvari kada se koriste zajedno naziva se antagonizam. (od grčkog antagonisma - borba, suparništvo). Postoji nekoliko vrsta antagonizma, zbog razlika u mehanizmu djelovanja antagonističkih tvari. Na primjer, funkcionalni antagonizam ovisi o promjenama funkcije organa u suprotnim smjerovima (inhibicija ili ekscitacija). Takav antagonizam može biti izravan ili neizravan. Natjecateljski antagonizam se javlja između spojeva slične kemijske strukture za "hvatanje" istih receptora. Kemijski antagonizam nastaje reakcijom kemijske neutralizacije između tvari. Takve tvari nazivaju se antidoti (protuotrovi). Fenomen antagonizma koristi se kao pomoć kod trovanja.
Antagonizam lijekova je najčešći uzrok nekompatibilnosti lijekova.
Nekompatibilnost ljekovitih tvari.
Ovisno o prirodi promjena koje nastaju pri kombiniranju ljekovitih tvari, razlikuju se fizikalna, kemijska i farmakološka nekompatibilnost.
Fizička inkompatibilnost je posljedica nedovoljne topljivosti, nemiješljivosti, hlapljivosti, adsorpcije ili koagulacije aktivnih sastojaka itd. Time se gubi farmakoterapijska vrijednost cijele kombinacije, narušava se točnost doziranja, otežava se uzimanje lijeka, mijenjaju se svojstva i izgled oblika lijeka.
Kemijska nekompatibilnost nastaje zbog kemijske reakcije (oksidacije, redukcije itd.) između tvari. U tom slučaju gubi se i terapeutska vrijednost ljekovitih pripravaka ili se mijenja njihov učinak, a novonastali spojevi mogu se pokazati toksičnima.
Farmakološka inkompatibilnost nastaje kada se koriste dvije ili više tvari koje mijenjaju aktivnost tkiva i organa u suprotnim smjerovima. U slučaju farmakološke nekompatibilnosti, kombinirana primjena tvari dovodi do negativnih učinaka. Na primjer, primjena adrenalina u pozadini niza inhalacijskih anestetika (fluorotan) uzrokuje srčane aritmije. Neuroleptici (aminazin, itd.) Naglo pojačavaju učinak tableta za spavanje i etilnog alkohola, što može dovesti do razvoja toksičnih učinaka. Propisivanje MAO inhibitora s adrenergičkim agonistima može izazvati hipertenzivnu krizu.
Povećanje učinka niza tvari povezano je s njihovom sposobnošću akumulacije. Pod materijalnom kumulacijom podrazumijevamo nakupljanje farmakološke tvari u tijelu. To je tipično za dugodjelujuće lijekove koji se sporo eliminiraju ili čvrsto vežu u organizmu (npr. neki srčani glikozidi iz skupine digitalisa). Nakupljanje tvari kod opetovane uporabe može izazvati toksične učinke. U tom smislu, takve lijekove treba dozirati uzimajući u obzir akumulaciju, postupno smanjujući dozu ili povećavajući intervale između doza lijeka.
Poznati su primjeri funkcionalne kumulacije, u kojoj se nakuplja učinak, a ne tvar. Tako kod alkoholizma sve veće promjene u središnjem živčanom sustavu dovode do delirija tremensa. U tom slučaju tvar (etilni alkohol) brzo oksidira i ne zadržava se u tkivima. U ovom slučaju sumirani su samo neurotropni učinci.
Smanjenje učinkovitosti tvari s njihovom ponovljenom uporabom - ovisnost (tolerancija) - opaža se pri uporabi različitih lijekova (analgetika, antihipertenziva i laksativa). Može biti povezano sa smanjenjem apsorpcije tvari, povećanjem stope njezine inaktivacije i (ili) povećanjem izlučivanja, smanjenjem osjetljivosti receptora na nju ili smanjenjem njihove gustoće u tkivima. U slučaju ovisnosti, za postizanje početnog učinka potrebno je povećati dozu lijeka ili jednu tvar zamijeniti drugom. Kod potonje opcije treba uzeti u obzir da postoji unakrsna ovisnost o tvarima koje su u interakciji s istim receptorima. Posebna vrsta ovisnosti je tahifilaksija – ovisnost koja se javlja vrlo brzo, ponekad nakon jedne doze lijeka.
U odnosu na neke tvari (obično neurotropne), kod ponovljene primjene razvija se ovisnost o drogama. Očituje se neodoljivom željom za uzimanjem neke tvari, obično s ciljem poboljšanja raspoloženja, poboljšanja dobrobiti, otklanjanja neugodnih iskustava i osjeta, uključujući i one koji nastaju pri odvikavanju od tvari koje uzrokuju ovisnost o drogama. U slučaju psihičke ovisnosti, prestanak uzimanja droge (kokain, halucinogeni) uzrokuje samo emocionalnu nelagodu. Kod uzimanja određenih tvari (morfij, heroin) razvija se fizička ovisnost. Prestanak uzimanja lijeka u ovom slučaju uzrokuje ozbiljno stanje, koje se, osim naglim psihičkim promjenama, očituje raznim, često teškim, somatskim poremećajima povezanim s disfunkcijom mnogih tjelesnih sustava, uključujući smrt. Riječ je o takozvanom apstinencijskom sindromu.
Kod ponovljene primjene ljekovitih tvari mogu se uočiti fenomeni navikavanja, ovisnosti o drogama (ovisnosti), kumulacije, senzibilizacije s naknadnom alergijskom reakcijom.
Ovisnost. Postupno slabljenje učinka lijeka, prisiljavanje na povećanje doze lijeka ili zamjenu drugim, naziva se ovisnost. Ponekad se uzrok ovisnosti može objasniti ubrzanim procesima metabolizma droga u tijelu. Ovisnost o nekim drogama se razvija vrlo brzo. Na primjer, s ponovljenom primjenom efedrina u kratkim intervalima (20-30 minuta), značajno smanjenje vazokonstriktorskog učinka uočeno je nakon 2-3 injekcije. Ova pojava se zove tahifilaksija(od grčkog tachys - brz, phylax- je - zaštita). Habituaciju ne treba poistovjećivati s ovisnošću (ovisnošću) o drogama. To su potpuno različiti pojmovi.
Ovisnost o drogama (ovisnost). Ovu pojavu karakterizira snažna, ponekad neodoljiva, želja za sustavnim uzimanjem određenih lijekova i drugih tvari koje izazivaju euforiju (vrsta opijenosti, ugodnog raspoloženja). Euforiju mogu izazvati i neke tvari koje utječu na psihu: morfij, heroin, kokain, alkohol, hašiš, nikotin, fenamin itd. Većina tih tvari su droge, pa se njihovo sustavno uzimanje u vezi s ovisnošću o drogama naziva tzv. ovisnost o drogi. Ovisnost je obično udružena s pojavama ovisnosti, pa se euforična doza droge stalno povećava, što dovodi do kroničnog trovanja organizma. Pozivaju se pacijenti koji boluju od ovisnosti o drogama ovisnici o drogama.
Trenutno je termin "pristranost" zamijenjen konceptom "ovisnost o drogi ».
Ova definicija pokazuje da lijek (ili druga tvar), tijekom dugotrajne upotrebe, postaje nužna komponenta stanica središnjeg živčanog sustava, a tijelo postaje ovisno o toj tvari. Doista, prestanak uzimanja droge dovodi do teških subjektivnih osjeta i disfunkcije unutarnjih organa. Te se pojave nazivaju simptomi povlačenja(od latinskog abstinentia - apstinencija, lišavanje), brzo prolaze pri ponovnom uzimanju lijeka.
Postoji psihička i fizička ovisnost o drogama. Psihička ovisnost o drogama praćena je neugodnim emocionalnim pojavama, depresivnim raspoloženjem, a ponekad i agresivnošću. Uz fizičku ovisnost, stanje ovisnika o drogama pogoršava se disfunkcijom kardiovaskularnog sustava i drugih organa. Može doći do akutnog kardiovaskularnog zatajenja (kolapsa).
Kumulacija. Kao posljedica usporenog metabolizma ili eliminacije lijekova u organizmu može doći do njihove kumulacije (lat. sspilatio - nakupljanje). U takvim slučajevima ponovljena primjena lijekova u terapijskim dozama može dovesti do značajnog porasta njihove koncentracije u organizmu (kumulacija materijala) i trovanja.
Postoji i funkcionalna kumulacija, kada se učinak prethodnog lijeka održava i pojačava ponovljenim dozama. Kumulacija može imati pozitivno značenje jer omogućuje dugotrajno održavanje terapijskog učinka lijeka kada se rijetko unosi u organizam.
Za lijekove koji mogu izazvati nakupljanje utvrđena su određena pravila primjene (prekidi tijekom liječenja, postupno smanjivanje doze) i izdavanja iz ljekarni. Ljekarnici bi trebali biti upoznati s ovim pravilima i dati odgovarajuća objašnjenja pacijentima, posebno u slučajevima kada se lijek prodaje bez recepta. Nepoštivanje utvrđenih pravila može dovesti do teškog trovanja.
Senzibilizacija (povećana osjetljivost) organizma kod ponovljene primjene lijekova i pojava alergijskih reakcija smatraju se patološkim fenomenom i komplikacijom medikamentozne terapije.
Alergija na lijekove je osebujna reakcija tijela na ponovnu primjenu lijeka, bez obzira na njegovu dozu. A temelj alergijske reakcije su imunološki procesi. Postoje neposredne (anafilaksija) i odgođene vrste alergijskih reakcija, koje karakterizira niz simptoma: urtikarija i drugi kožni osipi, hematopoetski poremećaji, serumska bolest, bronhijalna astma, anafilaktički šok itd.
Mutagenost i kancerogenost nekih kemijskih spojeva moraju se uzeti u obzir pri stvaranju novih lijekova. Mutagenost - To je sposobnost tvari da izazovu trajno oštećenje genetskog aparata zametne stanice, što se očituje u promjeni genotipa potomaka. Kancerogenost je sposobnost tvari da izazovu razvoj malignih tumora.
