Upotreba antiepileptičkih lijekova. Antikonvulzivi za epilepsiju

Moderni arsenal lijekova prilično je velik, ali nedovoljan za liječenje svih oblika epilepsije. Bromidi (kalijev bromid) bili su prvi antikonvulzivi koje je u farmakoterapiju epilepsije davne 1857. godine uveo Charles Locock. Godine 1938. sintetiziran je fenitoin (difenin), derivat hidantoina, koji je bio strukturno blizak barbituratima. Kasnije su razvijeni brojni antiepileptički lijekovi, ali fenitoin ostaje lijek izbora za epilepsiju s grand mal napadajima. Povijest nastanka valproata kao antikonvulziva seže u 1962. godinu, kada je R. Eymard slučajno otkrio antikonvulzivna svojstva ovih spojeva. No, kao kemijski spoj, valproična kiselina je sintetizirana 80 godina ranije - 1882. godine. Ovaj spoj se godinama koristi u laboratorijskim biokemijskim i farmakološkim istraživanjima kao lipofilno sredstvo za otapanje spojeva netopivih u vodi. Na iznenađenje istraživača, sama valproična kiselina imala je antikonvulzivna svojstva (W. Gosher). Trenutno valproati ostaju jedna od skupina antikonvulzivnih lijekova koji su vrlo traženi (cilja valproata su primarno generalizirani napadaji - konvulzivni apsansi i idiopatski oblici epilepsije) i koriste se kao osnovni lijekovi za monoterapiju u bolesnika s epilepsijom. Posljednjih godina dobiveni su i našli svoju primjenu novi, prilično sigurni lijekovi, poput lamotrigina, topiramata, koji se koriste uz ranije sintetizirane lijekove, vrlo često kao kombinirana terapija.

Antiepileptički lijekovi - To su lijekovi različitog podrijetla koji se koriste za sprječavanje ili smanjenje (po intenzitetu i učestalosti) njihovih odgovarajućih ekvivalenata (gubitak ili oštećenje svijesti, poremećaji ponašanja i autonomnog poremećaja itd.), koji se uočavaju tijekom ponavljanih napadaja različitih oblika epilepsije.

Epilepsija je posljedica pojave žarišta ekscitacije u moždanoj kori ili supkortikalnim moždanim centrima (substantia nigra, tonzile, itd.), koja se prenose na živčani i mišićni sustav, što dovodi do razvoja epileptičkih konvulzivnih napadaja ili epileptično stanje. Uzrok epilepsije nije jasan, stoga su glavni lijekovi usmjereni na uklanjanje ili sprječavanje napadaja.

Glavni klinički znak epilepsije je iznenadni napadaj kloničkih ili tetaničnih napadaja s gubitkom svijesti. Kloničke konvulzije karakteriziraju povremena kontrakcija i opuštanje mišića, a toničke ili tetaničke konvulzije istodobna kontrakcija mišića fleksora i ekstenzora, što je popraćeno napetim položajem s glavom zabačenom unatrag, te ispuštanjem krvave sline zbog grizenje jezika.Takvi se grčevi klasificiraju kao veliki napadi (grand mal). Tijekom lakših napadaja (petit mal), svijest se gubi na vrlo kratko vrijeme, ponekad čak ni sama bolesna osoba nema vremena to primijetiti. Vrlo česti napadi ponekad prelaze u epileptično stanje. U pravilu, ovu patologiju potvrđuju karakteristični epileptički valovi-vrhovi (pražnjenja) na elektroencefalogramu (EEG), što omogućuje točno određivanje lokalizacije izvora uzbude. Tijekom konvulzivnog napada pacijentu se daju lijekovi, a nakon njegovog završetka odabire se individualna farmakoterapija protiv relapsa.

Klasifikacija antiepileptika

Prema kemijskoj strukturi:

I. barbiturati i njihovi derivati: fenobarbital (bafetal) benzobarbital (benzonal).

II. Derivati ​​hidantoina fenitoin (difenin).

III. Derivati ​​karboksamida: karbamazepin (tegretol, finlepsin).

IV. Derivati ​​benzodiazepina: fenazepam; klonazepam; diazepam (sibazon, relium) nitrazepam (radedorm) midazolam (fulsed).

V. Derivati ​​masnih kiselina:

5.1) valproična kiselina (Encorat, Encorat-chrono, convulex)

5.2) natrijev valproat (Depakine, Depakine-Enterik)

5.3) kombinirani (valproična kiselina i natrijev valproat) depakin-krono.

VI. Razni antikonvulzivi i antispastici: lamotrigin (Lamictal), topiramat (Topamax), gabapeptin (Neuralgin).

Po mehanizmu djelovanja

1. Inhibitori natrijeva kanala: fenitoin; karbamazepin; valproična kiselina; natrijev valproat; topiramat; lamotrigin.

2. Lijekovi koji potiskuju kalcijeve kanale (T i L tipovi): trimetin; natrijev valproat; gabapentin.

3. Sredstva koja aktiviraju GABAergički sustav:

3.1) postsinaptičko djelovanje benzodiazepini; barbiturati; gabapentin;

3.2) presinaptičko djelovanje natrijev valproat; tiagabin;

4. Lijekovi koji potiskuju glutamatergički sustav.

4.1) postsinaptičko djelovanje barbiturati; topiramat;

4.2) presinaptičko djelovanje lamotrigina.

Prema kliničkim indikacijama, antiepileptike možemo podijeliti u sljedeće skupine:

1. Sredstva koja se koriste za parcijalni napadaji (psihomotorni napadaji): karbamazepin; natrijev valproat; lamotrigin; gabapentin; fenobarbital; klonazepam; difenin.

2. Sredstva koja se koriste za generalizirani napadaji:

2.1) grand mal napadaji ( velika prostirka): natrijev valproat; karbamazepin; fenobarbital; difenin; lamotrigin;

2.2) manji napadaji epilepsije - absans (mala prostirka): natrijev valproat; lamotrigin; klonazepam.

3. Sredstva koja se koriste za epileptički status: diazepam; lorazepam; klonazepam; anestetici (natrijev hidroksibutirat, natrijev tiopental).

Vrste djelovanja antiepileptika na tijelo (farmakološki učinci):

Antikonvulziv;

Sedativi (fenobarbital, magnezijev sulfat)

Tablete za spavanje (fenobarbital, benzobarbital, diazepam) (slika 3.12);

Tranquilising (derivati ​​valproične kiseline, diazepam) (slika 3.13);

Mišićni relaksant (fenitoin, klonazepam, diazepam) (slika 3.14);

Cerebroprotektivno;

Analgetik (slika 3.15).

Algoritam mehanizma djelovanja antiepileptički lijekovi mogu se svesti na dvije glavne točke:

1) inhibicija patološke hiperaktivnosti živčanih stanica u epileptogenoj vatri;

2) inhibicija širenja hiperaktivnosti iz epileptogenog fokusa na druge neurone, sprječava generalizaciju ekscitacije i pojavu napada.

U generaliziranom obliku, uobičajeno je razlikovati 3 glavna mehanizma antiepileptikakcije lijekovi, posebno:

1) olakšavanje GABA i o glicinu ovisnog (inhibitornog) prijenosa;

2) suzbijanje ekscitatornog (glutamat- i aspartatergičkog) prijenosa;

3) promjena ionskih struja (prvenstveno blokada natrijevih kanala).

Indikacije: epilepsija: veliki, žarišni, mješoviti (uključujući velike i žarišne) epileptičke napadaje. Osim toga, sindrom boli je pretežno neurogenog podrijetla, uklj. esencijalna trigeminalna neuralgija, trigeminalna neuralgija kod multiple skleroze, esencijalna glosofaringealna neuralgija. Dijabetička neuropatija sa sindromom boli. Prevencija napada u sindromu odvikavanja od alkohola. Afektivne i shizoafektivne psihoze (kao sredstvo prevencije). Diabetes insipidus središnjeg podrijetla, poliurija i polidipsija neurohormonalne prirode.

Epileptički status, somnambulizam, različiti oblici hipertoničnosti mišića, poremećaji spavanja, psihomotorna agitacija. Konvulzivni sindrom tijekom uređivanja, eklampsija, trovanje konvulzivnim otrovima.

Riža. 3.12. Mehanizam hipnotičkog djelovanja

Slika 3.13. Mehanizam trankvilizirajućeg djelovanja

Riža. 3.14. Mehanizam djelovanja miorelaksanata

Riža. 3.15. Mehanizam analgetskog djelovanja

Za hitno liječenje akutnih napadaja napadaja; prilikom uređivanja. Kao sedativ za smanjenje tjeskobe, napetosti, straha. Hiperbilirubinemija. Poremećaji ponašanja povezani s epilepsijom. Febrilne konvulzije u djece, dječji tikovi. Westov sindrom.

Nuspojave antiepileptika njihova grupna pripadnost određena je mehanizmom djelovanja. Dakle, lijekovi koji povećavaju GABAergičku inhibiciju češće od drugih uzrokuju poremećaje u ponašanju bolesnika. Kožne reakcije u obliku osipa tipičnije su za lijekove koji utječu na natrijeve kanale staničnih membrana. Osim toga, nuspojave mogu biti određene farmakološkom varijabilnošću tijela - idiosinkrazija. Idiosinkratske nuspojave uključuju zatajenje jetre, koje se može razviti pri korištenju fenitoina, karbamazepina, soli valproinske kiseline; kod uzimanja valproata može se pojaviti pankreatitis; agranulocitoza - kao rezultat liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, valproatom; aplastična anemija ponekad komplicira liječenje fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom; Stevens-Johnsonov sindrom može se pojaviti tijekom liječenja fenitoinom, fenobarbitalom, karbamazepinom, lamotriginom; alergijski dermatitis i serumska bolest javljaju se kod primjene nekog od antiepileptika; sindrom sličan lupusu je češći kod primjene fenitoina i karbamazepina. Ove reakcije ne ovise o dozi i mogu se pojaviti u bilo kojoj fazi terapije.

Nuspojave antikonvulziva ovisne o dozi mogu se podijeliti u 3 velike skupine:

1) iz središnjeg živčanog sustava (fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, benzodiazepini, topiramat)

2) hematološki (valproat, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital)

3) koji dovode do poremećaja reproduktivnog zdravlja (valproati).

Nuspojave središnjeg živčanog sustava ovisne o dozi od kliničke su važnosti. Fenitoin i karbamazepin mogu uzrokovati disfunkciju moždanog debla i malog mozga, s ataksijom, dizartrijom, nistagmusom i ponekad diplopijom. Tremor može biti stigmatizirajuća posljedica uporabe valproata ovisna o dozi. Kod djece koja uzimaju benzodiazepine i barbiturate moguća je paradoksalna psihomotorna agitacija. Koncentracije benzodiazepina u serumu veće od 20 mcg/ml mogu dovesti do ozbiljne disfunkcije moždanog debla i stupora. Već nakon što bolesnik počne izlaziti iz stupora, moguć je drugi val ove komplikacije, zbog stvaranja velikog broja toksičnih metabolita 10,11-epoksida. Kod terapije topiramatom mogu se pojaviti kognitivne nuspojave, uglavnom tijekom razdoblja titracije kada se doza lijeka brzo povećava.

Komplikacije hematopoetskih organa pri primjeni antikonvulziva mogu se klinički manifestirati kao leukopenija, neutropenija, trombocitopenija, kao i složene - aplastična anemija, agranulocitoza i megaloblastična anemija. Kod dugotrajne primjene fenitoina može se pojaviti megaloblastična anemija. Liječenje fenitoinom i karbamazepinom može se komplicirati agranulocitozom. Trombocitopenija je karakteristična za fenitoin, karbamazepin i osobito valproičnu kiselinu koja djeluje inhibicijski na agregaciju trombocita i iscrpljuje zalihe fibrinogena, što može dovesti do pojačanog krvarenja. Valproati uzrokuju hiperandrogenizam kod djevojčica, što je opasno u pubertetu.

Neke nuspojave na antikonvulzive zysobs povezane su s njihovim induktivnim učinkom na jetrene enzime. Ovaj učinak je najizraženiji kod fenobarbitala, karbamazepina i fenitoina. Induktori enzima mogu povećati eliminaciju lijekova koji se propisuju istodobno, osobito antikonvulziva (kao što je lamotrigin), kortikosteroida, antikoagulansa i nekih antibiotika. Ozbiljni problemi mogu nastati ako se poveća metabolizam endogenih tvari, na primjer, kolekalciferola (vitamin D3), što dovodi do razvoja rahitisa kod djece; metabolički poremećaji hormona steroida i štitnjače; povećane razine α1-kiselog glikoproteina, globulina koji veže spolne hormone, γ-glutamiltransferaze i alkalne fosfataze, sposobnost izazivanja egzacerbacije porfirije.

Kontraindikacije na propisivanje antiepileptika: disfunkcija jetre i gušterače, hemoragijska dijateza, akutni i kronični hepatitis AV blokada, mijelodepresija, intermitentna porfirija u anamnezi, istodobna primjena MAO inhibitora i pripravaka litija; miastenija gravis; akutno trovanje lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav i alkohol; ovisnost o drogama, ovisnost o drogama; kronični alkoholizam; akutno zatajenje pluća, depresija disanja. Adams-Stokesov sindrom, zatajenje srca, kaheksija; bolesti hematopoetskog sustava; trudnoća, dojenje.

Natrijev valproat- natrijeva sol valproinske (dipropilne) kiseline.

Farmakokinetika. Nakon uzimanja prije jela, brzo se i gotovo potpuno (70-100%) apsorbira u želucu i tankom crijevu. U slučaju prethodnog otapanja, bioraspoloživost se povećava za 10-15%. Ali ne smijete otopiti tabletu u mineralnoj vodi, jer može nastati valproična kiselina i otopina će postati mutna, iako se njezina aktivnost ne smanjuje. Nakon 1-3 sata postiže se maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi, gdje je natrijev valproat 90% vezan za proteine, a 10% je u ioniziranom obliku. Akumulira se uglavnom u strukturama središnjeg živčanog sustava, gdje postoji velika količina GABA transaminaze (mali mozak i dr.). Slabo prodire u druge tjelesne tekućine i tkiva: u CSF - 12%; slina - 0,4-4,5 %; mlijeko za dojenje - 5-10%.

Glavni dio natrijevog valproata metabolizira se u jetri do neaktivnih derivata koji se izlučuju putem bubrega i crijeva. T1/2 je oko 10 sati.Samo oko 3% napušta tijelo u obliku propionske kiseline, što može dovesti do lažno pozitivnih rezultata za ketonuriju, kao i za glukozu u mokraći.

Farmakodinamika. Mehanizam je prilično složen, nije do kraja proučen i ne objašnjava u potpunosti raznolikost kliničkih učinaka, jer ovaj lijek ima širok spektar djelovanja i indiciran je za gotovo sve vrste napada. Glavni mehanizam djelovanja valproata je sposobnost povećanja sadržaja GABA (slika 3.16) u središnjem živčanom sustavu, što je posljedica:

a) inhibitorni učinak na razgradnju GABA, zbog supresije GABA transaminaza;

b) povećano otpuštanje GABA u sinaptičku pukotinu;

c) neizravni učinci na sintezu i razgradnju GABA.

Gama-aminomaslačna transaminaza (GABA-T) osigurava pretvorbu GABA u sukcinat (sukcinat, jantar) semialdehid u GABA ciklusu, koji je usko povezan s Krebsovim ciklusom. Zbog inhibicije ovog enzima nakuplja se velika količina inhibitornog medijatora GABA, što dovodi do smanjenja aktivnosti pretjerano uzbuđenih živčanih stanica u epileptičkom žarištu. Natrijev valproat ne smanjuje, već i povećava, ljudsku budnost, dok je barbiturati značajno potiskuju. U bolesnika sklonih depresivnim reakcijama, natrijev valproat popravlja raspoloženje, poboljšava psihičko stanje i smanjuje strahove bez izazivanja hipnogenog učinka.

Osim toga, valproat pokazuje umjereni n-kolinolitički učinak, što je dokazano prevencijom toničkih konvulzija uzrokovanih nikotinom putem valproata.

Indikacije: epilepsije, posebno u djece.

Riža. 3.16. Profili neurotransmitera djelovanja natrijeva valproata.

Bilješka: “+” - aktivacija; "-" - Inhibicija, Sir - serotonin, N-xp - n-kolinergički receptor, DA - dopamin, NA - noradrenzija, GABA - γ-kobutirna kiselina, GABA-T GABA-transamin PDK - glutamat dekarboksilaza, BD-mjesto - benzodiazepin mjesto, Glu - glutamat

Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, bolest jetre, bolest gušterače, hemoragijska dijateza, preosjetljivost na lijek, konzumacija alkohola; Vozači i druge osobe čiji posao zahtijeva povećanu pozornost ne smiju uzimati lijek.

Nuspojave: smanjen apetit, mučnina, bolovi u trbuhu, povraćanje, proljev, ponekad disfunkcija jetre, gušterače (obično 2-12 tjedana nakon početka uzimanja lijeka ne zahtijeva prekid liječenja, ali zahtijeva pažljivo praćenje stanja pacijenta); gubitak kose (0,5%); debljanje; akutna hepatoencefalopatija (isključivo djeca do 2 godine u politerapiji) hemoragično-nekrotizirajući pankreatitis (izuzetno rijetko).

Interakcija. Natrijev valproat u kombinaciji s difeninom i fenobarbitalom istiskuje oba lijeka iz vezanja na proteine ​​i značajno povećava sadržaj njihovih slobodnih frakcija u krvi. U nekim slučajevima, lijek u kombinaciji s drugim antiepileptikom može dovesti do uznemirenosti tijela.

difenin (fenitoin) Po kemijskoj strukturi je derivat hidantoina (smjesa 5,5-difenilhidantoina i natrijevog bikarbonata). Glavni mehanizam djelovanja difenina je suzbijanje ne samo jednog epileptičkog žarišta u cerebralnom korteksu ili subkortikalnim strukturama, već smanjenje zračenja epileptičkih pražnjenja u druge centre mozga i kroz eferentne živce u mišićni sustav. Uz to, lijek smanjuje ekscitabilnost živčanih stanica i povećava prag sekundarnih tragova pražnjenja, koji određuju održavanje epileptičke aktivnosti u žarištu. Taj je učinak vjerojatno posljedica inhibicije aktivnosti NADH dehidrogenaze u mitohondrijima živčanih stanica, značajnog smanjenja potrošnje kisika u njima i, posljedično, nedovoljne opskrbe energijom za epileptička pražnjenja. Jednako je važno smanjeno prodiranje kalcija u živčane stanice i njegova ionizacija u stanicama koje proizvode medijatore i hormone koji mogu izazvati razvoj epileptičkih iscjedaka.

Difenin učinkovito suzbija širenje epileptičkih impulsa ne mijenjajući normalnu funkciju živčanih stanica. Lijek značajno oslabljuje, au slučaju dugotrajne primjene može u potpunosti spriječiti razvoj velikih napadaja u bolesnika s fokalnom ili patchy epilepsijom.

Indikacije: epilepsija različitih oblika (generalizirani toničko-klonički, jednostavni i složeni parcijalni psihomotorni napadaji); sudska prevencija nakon ozljeda i neurokirurških operacija na mozgu.

Kontraindikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika, teška disfunkcija jetre, bubrega, srčana dekompenzacija, bolesti hematopoetskog sustava.

Nuspojava trijas simptoma (nistagmus, diplopija, ataksija), gingivalna hiperplazija.

karbamazepin, za razliku od difenina, koji suzbija širenje epileptičkih pražnjenja u mozgu, prvenstveno djeluje na živčane stanice leđne moždine i produljene moždine. Njegovo antikonvulzivno djelovanje je gotovo 3 puta manje od difenina. Karbamazepin normalizira metabolizam, aktivira sustav kolina i adrenergičkih medijatora te ima visok antidepresivni učinak. Značajno potiskuje aktivnost Na+, K+-ATPaze i smanjuje povišenu razinu cAMP, što se smatra glavnim mehanizmom njegovog antiepileptičkog učinka. Nakon uzimanja povećava se motivacija bolesnika za liječenjem, povećava se raspoloženje i zanimanje za okolinu, smanjuje se depresija, strah i hipohondrija.

Indikacije: svi oblici epilepsije, osobito "temporalni" oblik s aurom, miokloničkim i toničko-kloničkim grčevima mišića lica.

Kontraindikacije: trudnoća, bronhijalna astma, bolesti krvi, disfunkcija jetre i bubrega.

Nuspojava. Naravno, nuspojave se javljaju već u prvom tjednu od početka liječenja, češće kod starijih osoba u vidu mučnine, anoreksije, povraćanja, vrtoglavice, ataksije i alergijskih reakcija. Ponekad postoji i povećanje napadaja, osobito u djece. Rijetko - žutica, promjene u krvnoj slici (trombocitopenija, agranulocitoza, aplastična anemija, itd.), Periferni neuritis.

Interakcija. Kada se karbamazepin kombinira s difeninom, razina potonjeg u krvnoj plazmi može se povećati zbog kašnjenja u njegovom metabolizmu. Difenin i fenobarbital smanjuju razinu karbamazepina u krvnoj plazmi ubrzavajući njegovu biotransformaciju.

Nedavno se pojavila skupina lijekova nove generacije, posebice lamotrigin, tiagabin i dr. Oni imaju drugačiji mehanizam djelovanja, no krajnji učinak je smanjenje razine ekscitatornih (glutaminska kiselina) ili nakupljanja inhibitornih medijatora (GABA). , glicin) u središnjem živčanom sustavu. tiagabin(gabitril) je, za razliku od ireverzibilnog blokatora GABA, njegov funkcionalni blokator.

Lamotrigin blokira produljeno visokofrekventno pražnjenje neurona na isti način kao depakin i karbamazepin. Pretpostavlja se da je ovaj učinak posredovan supresivnim učinkom na naponske natrijeve kanale neurona i produljenjem refraktornog razdoblja stanice. Lamotrigin inhibira otpuštanje ekscitatorne glutaminske kiseline, što ukazuje na mogući neuroprotektivni učinak ovog lijeka. Lamotrigin se dobro apsorbira kada se uzima oralno (i s hranom i bez nje). Bioraspoloživost je blizu 100 %. Koncentracija u serumu se postiže 2-3 sata nakon uzimanja lijeka. Lamotrigin se metabolizira u jetri, uglavnom konjugacijom s glukuronskom kiselinom. Njegov glavni metabolit, 2-N-konjugat glukuronske kiseline, izlučuje se urinom.

Indikacije: oblici epileptičkih napadaja otporni na druge lijekove, primarno parcijalna, primarna i sekundarna generalizacija, apsansni napadaji, atonički, Lennox-Gastautov sindrom.

Nuspojava alergijske reakcije u obliku kožnih osipa, angioedema, diplopije, zamagljenog vida, vrtoglavice, pospanosti, glavobolje, au kombinaciji s valproatom - skvamoznog dermatitisa.

Interakcija difenin, fenobarbital i karbamazepin smanjuju koncentraciju lamotrigina. Valproat povećava (do 2 ili više puta) koncentraciju lamotrigina, uzimajući u obzir pojačavajući učinak interakcije lamotrigina i valproata, preporučuje se propisivanje doze lamotrigina ne veće od 250 mg / dan kako bi se spriječio razvoj nuspojave.

Topiramat dobro se apsorbira nakon oralne primjene (i s hranom i bez nje). Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 2-4 sata nakon primjene. Otprilike 15% lijeka veže se za proteine ​​plazme. Samo mala količina topiramata se metabolizira u jetri, dok se oko 80 % Lijek se izlučuje nepromijenjen urinom.

Farmakodinamika Topiramat blokira membranske natrijeve kanale ovisne o naponu i potencira aktivnost GABA na nebenzodiazepinskim GABA receptorskim mjestima. Blokira odgovarajuće tipove glutamatnih receptora postsinaptičke membrane.

Indikacije: epilepsija (veliki toničko-klonički napadaji, astatični (padovi) kod Lennox-Gastautovog sindroma kao dodatni lijek u slučajevima rezistentnim na druge lijekove).

Nuspojava ataksija, smanjena koncentracija, smetenost, vrtoglavica, umor, pospanost, parestezija, poremećaji mišljenja.

Antikonvulzivi se koriste kao sredstvo za uklanjanje simptoma boli i grčeva mišića, sprječavanje prijelaza iz napadaja boli u konvulzivne, itd.

Aktivacija živčanog impulsa istovremeno od strane skupine specifičnih neurona slična je signalu koji proizvode motorički neuroni u cerebralnom korteksu. Kada se pojavi ova vrsta lezije, živčani završeci se ne manifestiraju tikovima ili konvulzijama, već uzrokuju napade boli.

Svrha korištenja antikonvulziva je ublažiti bol ili grčeve mišića bez izazivanja depresije središnjeg živčanog sustava. Ovisno o težini bolesti, ti se lijekovi mogu koristiti od nekoliko godina do doživotne primjene u teškim kroničnim ili genetskim oblicima bolesti.

Napadi konvulzivne aktivnosti povezani su s povećanjem stupnja ekscitacije živčanih završetaka u mozgu, obično lokaliziranih u određenim područjima njegove strukture i dijagnosticiranih kada se pojavi stanje karakteristično za početak.

Uzrok grčeva može biti manjak potrebnih kemijskih elemenata u tijelu, poput magnezija ili kalija, uklještenje mišićnog živca u kanalu ili iznenadna dugotrajna izloženost hladnoći. Nedostatak kalija, kalcija ili magnezija izaziva smetnje u prijenosu signala do mišića iz mozga, što se očituje pojavom grčeva.

U početnoj fazi, manifestacija razvoja neurološkog tipa bolesti sastoji se od lokalnih bolnih osjeta koji proizlaze iz područja zahvaćenih živčanih stanica i manifestiraju se napadima boli različite snage i prirode manifestacije. Kako bolest napreduje, zbog razvoja upalnih procesa ili grčenja mišića u području uklještenih živčanih završetaka, težina napadaja se povećava.

U slučaju ranog kontakta sa stručnjakom, za terapiju se koristi kompleks lijekova koji uklanjaju uzroke i znakove oštećenja živčanih završetaka. Samodijagnoza i liječenje ne dopuštaju vam da između širokog spektra antikonvulziva odaberete najprikladniji za ublažavanje simptoma boli i uklanjanje uzroka nelagode.

Većina lijekova koji se koriste u liječenju napadaja imaju kombinirano djelovanje i brojne kontraindikacije, temeljem kojih neovlašteno propisivanje i uporaba ovih lijekova može predstavljati opasnost za zdravlje bolesnika.

Pod nadzorom stručnjaka, on procjenjuje učinak propisanog lijeka na temelju njegove učinkovitosti i dijagnosticira odsutnost patoloških promjena nakon uzimanja na temelju rezultata krvnih pretraga.

Osnove antikonvulzivne terapije

Kompleksno liječenje konvulzivnih manifestacija uključuje skupine lijekova s ​​različitim principima djelovanja, uključujući:

Neki od propisanih lijekova djeluju tako da inhibiraju razvoj ili sprječavaju nastanak reakcija alergijskog tipa.

Glavne skupine antikonvulziva

Antikonvulzivi su podijeljeni u nekoliko skupina, čiji je popis naveden u nastavku.

Iminostilbeni

Iminostilbene karakterizira antikonvulzivni učinak, nakon njihove primjene uklanjaju se simptomi boli i poboljšava raspoloženje. U ovu skupinu spadaju lijekovi:

• Tegretol;
• Amisepin;
• Zeptol.

Natrijev valproat i njegovi derivati

Valproati, koji se koriste kao antikonvulzivi i iminostilbeni, pomažu u poboljšanju emocionalne pozadine pacijenta.

Osim toga, pri korištenju ovih lijekova opažaju se umirujući, sedativni i mišićni relaksantni učinci. U ovu skupinu spadaju lijekovi:

• Acediprol;
• Natrijev valproat;
• valparin;
• Convulex;
• Epilim;
• Apilepsin;
• Dipleksil.

Barbiturati

Barbiturate karakterizira sedativni učinak, pomažu u snižavanju krvnog tlaka i imaju hipnotički učinak. Među tim lijekovima najčešće se koriste:

• Benzobamil;
• benzamil;
• benzoilbarbamil;
• Benzoal.

Lijekovi na bazi benzodiazepina

Antikonvulzivi na bazi benzodiazepina imaju izražen učinak i koriste se u slučajevima konvulzivnih stanja kod epilepsije i produljenih napadaja neuralgičnih poremećaja.

Ovi lijekovi karakterizirani su sedativnim i mišićnim relaksirajućim učinkom, uz njihovu upotrebu primjećuje se normalizacija sna.

Među ovim lijekovima:

• antilepsin;
• Klonopin;
• Ictoril;
• Ravatril;
• Ravotril;
• Rivotril;
• Ictorivil.

Sukciminidi

Antikonvulzivi ove skupine koriste se za uklanjanje grčeva mišića pojedinih organa tijekom neuralgije. Kod primjene lijekova iz ove skupine mogu se pojaviti poremećaji spavanja ili mučnina.

Među najčešće korištenim sredstvima poznata su:

• Puphemid;
• Suxilep;
• sucimal;
• Ronton;
• Etimal;
• Ethosuximide;
• piknolepsin.

Antikonvulzivi koji se koriste za grčeve u nogama:

• valparin;
• Xanax;
• Difenin;
• Antinerval;

Udarac u devet grčevitih "kapija"

Glavni antikonvulzivi koji se najčešće koriste za epilepsiju, napadaje i neuralgije različitog podrijetla:

Praktično iskustvo potrošača

Kakvo je stanje s antikonvulzivnom terapijom u praksi? O tome se može procijeniti pregledima pacijenata i liječnika.

Karbamazepin uzimam kao zamjenu za Finlepsin, jer je strani analog skuplji, a lijek domaće proizvodnje je odličan za terapiju moje bolesti.

Budući da sam isprobao oba lijeka, mogu reći da su oba vrlo učinkovita, međutim, značajna razlika u cijeni značajan je nedostatak stranog proizvoda.

Ivana

Nakon nekoliko godina uzimanja Finlepsina, prema savjetu liječnika, promijenio sam ga u Retard, jer stručnjak smatra da mi ovaj lijek više odgovara. Tijekom uzimanja Finlepsina nisam imao pritužbi, ali Retard, osim sličnog učinka, ima i sedativni učinak.

Osim toga, lijek karakterizira veća jednostavnost upotrebe, jer se u usporedbi s analogima ne mora uzimati tri puta dnevno, već jednom.

Pobjednik

Lijek Voltaren pomaže kod sindroma boli umjerene težine. Dobro ga je koristiti kao dodatak glavnom tretmanu.

Lyuba

Vrijeme je za skupljanje kamenja

Posebnost antikonvulziva je nemogućnost brzog prekida njihove uporabe. Ako je učinak lijeka vidljiv, rok za prekid njegove primjene je do šest mjeseci, tijekom kojih se postupno smanjuje doza lijeka.

Prema raširenom mišljenju liječnika, najučinkovitiji lijek za liječenje napadaja je karbamazepin.

Manje su učinkoviti lijekovi kao što su Lorazepam, Phenytoin, Seduxen, Clonazepam, Dormicum i valporna kiselina, poredani prema opadanju njihovog terapijskog učinka.

Ostaje dodati da se antikonvulzivi ne mogu kupiti bez recepta, što je dobro, jer je njihovo neodgovorno uzimanje vrlo opasno.

Epilepsija je prilično ozbiljna bolest. Svi oni koji su vidjeli napade ove bolesti razumiju njezinu opasnost. Pacijentima sa sličnom dijagnozom propisana je odgovarajuća terapija. Ako je pravilno odabran i uzimajući u obzir ukupnu kliničku sliku, učestalost i ozbiljnost napadaja mogu se smanjiti. Sami pacijenti i njihovi bližnji moraju znati koji antiepileptički lijekovi postoje, kako ih pravilno koristiti iu kojoj dozi.

Uspjeh liječenja uvelike određuje ne samo režim liječenja koji nudi liječnik. Posebnu ulogu u ovom pitanju ima koliko će sam pacijent pažljivo slijediti upute specijalista. Osnova terapije je odabir lijeka koji će ukloniti ili ublažiti napade. Štoviše, njegova uporaba ne bi trebala biti popraćena nuspojavama. Njihov broj bi trebao biti minimalan. Ako se negativne reakcije i dalje javljaju, liječenje se prilagođava pod nadzorom liječnika. Povećanje doze preporučuje se u rijetkim slučajevima, budući da takav pristup može imati negativan utjecaj na kvalitetu života bolesnika.

U liječenju epilepsije potrebno je pridržavati se određenih načela, a to su:

1. Propisuje se samo jedan lijek prve linije protiv epilepsije.
2. Specifični lijek odabire se uzimajući u obzir vrstu napadaja.
3. Liječnik mora stalno pratiti terapijske i toksične učinke lijekova na tijelo pacijenta.
4. Ako je monoterapija neučinkovita, stručnjak ima pravo propisati lijek druge linije.
5. Liječenje se ne smije naglo prekinuti.
6. Prilikom odabira određenog lijeka potrebno je uzeti u obzir ne samo njegov pozitivan učinak, već i materijalne sposobnosti pacijenta.

Usklađenost s predstavljenim načelima omogućuje vam postizanje željenog cilja.

Zašto terapija nije uvijek učinkovita?

Većina pacijenata s ovom bolešću prisiljeni su uzimati lijekove za epilepsiju tijekom cijelog života. Prema statistikama, ovaj pristup omogućuje postizanje pozitivne dinamike u 70% slučajeva. Ovo je vrlo visoka brojka. S druge strane, 20% pacijenata zauvijek ostaje sa svojim problemom. Zašto se to događa?

Ako lijekovi koje je liječnik propisao za epilepsiju ne donose željeni rezultat, odlučuje se o kirurškoj intervenciji. U nekim slučajevima pribjegavaju stimulaciji vagalnog živca i posebnoj prehrani. Općenito, učinkovitost liječenja ovisi o sljedećim čimbenicima:

• iskustvo liječnika;
• ispravnost i pravodobnost dijagnoze;
• kvaliteta života pacijenta;
• pridržavanje preporuka liječnika;
• prikladnost odabranih lijekova.

Nažalost, mnogi pacijenti odbijaju preporučenu terapiju. Stvar je u tome što se boje nuspojava, poremećaja cijelog tijela. Naravno, nitko nije otkazao takve reakcije. Međutim, liječnik nikada neće propisati lijek ako je opasnost od njegove uporabe nekoliko puta veća od potencijalne koristi. Zahvaljujući razvoju suvremene medicine, čak i ako se pojave nuspojave, terapija se uvijek može prilagoditi i odabrati drugi lijek.

Lijekovi koji se koriste za liječenje

Vrsta epileptičkog napadaja određuje propisane lijekove. Obično se dijele u nekoliko skupina:

1. Antikonvulzivi. Lijekovi iz ove skupine pomažu opuštanju mišića. Propisuju se u slučajevima idiopatske, kriptogene epilepsije, epilepsije temporalnog režnja ili žarišne epilepsije. Lijekovi se također mogu koristiti u pedijatriji ako mladi pacijent ima miokloničke/toničko-kloničke napadaje.
2. Sredstva za smirenje. Lijekovi u ovoj kategoriji dizajnirani su za suzbijanje pretjerane ekscitabilnosti. Međutim, treba ih koristiti s krajnjim oprezom. Brojna istraživanja pokazala su pogoršanje kliničke slike u prvim tjednima napadaja.
3. Sedativi. Napadaji ne završavaju uvijek dobro. Ponekad pacijent doživi razdražljivost i depresiju nakon/prije napada. U ovom slučaju preporučuju se sedativi.
4. Injekcije. Koristi se za suzbijanje stanja sumraka i također za afektivne poremećaje.

Osim toga, antiepileptici se obično dijele u redove 1 i 2: osnovna kategorija i lijekovi nove generacije.

Kako djeluju antikonvulzivne tablete?

Pojava napadaja kod osoba koje boluju od epilepsije posljedica je abnormalne električne aktivnosti u određenom području moždane kore. To je takozvano epileptično žarište. Smanjenje ekscitabilnosti neurona u ovoj zoni i stabilizacija membranskih potencijala ovih elemenata - sve to povlači za sobom smanjenje broja spontanih pražnjenja i, kao posljedicu, pomaže u smanjenju učestalosti napadaja. Upravo u tom smjeru djeluju antiepileptički lijekovi.

Poticanje djelovanja ove vrste tableta može se promatrati s tri strane:

1. Blokada ionskih kanala u membrani neurona. Pojava određenog električnog naboja posljedica je promjene akcijskog potencijala stanične membrane. Potonji se pojavljuje pri određenom omjeru iona kalcija, natrija i kalija. Promjena ove ravnoteže dovodi do smanjenja epiaktivnosti.
2. Stimulacija GABA receptora. Gama-aminomaslačna kiselina smatra se nekom vrstom inhibitornog neurotransmitera središnjeg živčanog sustava. Stimulacija njegovih receptora uzrokuje inhibiciju aktivnosti neurona.
3. Smanjenje količine glutamata ili potpuna blokada njegovih receptora u sinaptičkoj pukotini. Glutamat je neurotransmiter s pretežno ekscitatornom aktivnošću. Njegovo uklanjanje pomaže lokalizirati izvor uzbude i spriječiti njegovo daljnje širenje po mozgu.

Svaki lijek koji se koristi za liječenje epilepsije ima jedan ili više mehanizama djelovanja. Ovaj uvjet je obavezan. Moguće nuspojave također su posljedica gore opisane sheme djelovanja. Stvar je u tome što antikonvulzivne tablete ne ostvaruju svoj potencijal selektivno, već u cijelom središnjem živčanom sustavu. U posebno ozbiljnim slučajevima mogu prijeći njegove granice.

Izbor modernih liječnika

Bolesnicima s epilepsijom uvijek se propisuje samo jedan lijek. Istodobna primjena nekoliko lijekova strogo je kontraindicirana. Ovakav pristup može izazvati aktivaciju toksina svakog od njih.

U početnoj fazi liječnici predlažu minimalnu dozu, jer je potrebno provjeriti odgovor pacijenta na određeni lijek. Ako se ne primijeti negativan učinak, doza lijeka se postupno povećava.

Kao što je gore navedeno, svaki antiepileptik pripada jednoj od dvije kategorije, točnije redovima. Prvi identificira 5 glavnih aktivnih komponenti:

1. Karbamazepin ("Tegretol", "Stazepin").
2. Benzobarbital ("benzen").
3. Etosuksimid (Suxilep, Petnidan).
4. Natrijev valproat (Depakine, Konvulex).
5. Fenitoin ("Difenin", "Dilantin").

Navedena sredstva već su dokazala svoju učinkovitost. Kada iz jednog ili drugog razloga navedeni lijekovi nisu prikladni, liječnik predlaže korištenje lijeka druge linije.

Manje su popularni. Stvar je u tome što takvi lijekovi ili nemaju željeni učinak ili imaju puno nuspojava. Ponekad se ipak propisuju kratkotrajno (Luminal, Diacarb, Lamictal, Sabril, Frizium, Seduxen).

Popis lijekova za epilepsiju je prilično opsežan. Koji lijek odabrati, kako i koliko dugo ga je najbolje uzimati - na ova i mnoga druga pitanja treba odgovoriti liječnik. Neovisni odabir i propisivanje lijekova je neprihvatljiv.

Skupi i jeftini lijekovi

Mnogi lijekovi, uključujući i one za liječenje epilepsije, imaju veliki broj analoga. Vrlo često su jeftinije u cijeni. Stoga neki pacijenti imaju želju zamijeniti lijek i uštedjeti novac. Međutim, to se strogo ne preporučuje. Odabir i dozu lijekova treba izvršiti isključivo stručnjak. Manja količina djelatnih tvari može izazvati novi napad, a možda i smrt.

Proizvodnja skupih lijekova provodi se isključivo na suvremenoj opremi, gdje je moguće pažljivo mjeriti dozu. Osim toga, strani farmaceutski koncerni koriste visokokvalitetne sirovine, a učinkovitost lijekova redovito provjeravaju domaći stručnjaci. Jeftini analozi, u pravilu, manje je vjerojatno da će dati pozitivne rezultate i imaju puno nuspojava.

Kako pravilno uzimati tablete?

Liječenje obično traje dugo, a ponekad i cijeli život. Stoga je prije konačnog propisivanja lijekova za epilepsiju potrebno procijeniti njegovu namjeravanu korist i vjerojatnost nuspojava. U nekim slučajevima lijekovi se uopće ne propisuju. Riječ je o pojedinačnim napadajima, kratkim i rijetkim izostancima. Međutim, većina vrsta ove bolesti (a ukupno ih ima oko 40) zahtijevaju medicinsku intervenciju.

Lijekove prve linije treba uzimati dva puta dnevno, a najbolji razmak je 12 sati. Liječnici preporučuju postavljanje podsjetnika na telefonu ili budilici kako ne biste propustili nijedan trenutak. Možete ga uzeti npr. u 7 ujutro i 19 sati. Ako vam je liječnik propisao jednokratno uzimanje tableta za epilepsiju, preporučuje se to učiniti prije spavanja. Kada se uzme tri puta, sat treba ponovno koristiti (na primjer, u 8 ujutro, 16 sati i 22 sata). Ako osjetite nuspojavu ili druge zdravstvene probleme, trebate obavijestiti svog liječnika. Ni u kojem slučaju ne biste trebali izdržati bolest ili zanemariti uzimanje tableta.

Moguće nuspojave

Većina nuspojava uzimanja antiepileptika nije opasna (vrtoglavica, umor, debljanje). Međutim, ponekad neugodni fenomeni još uvijek prate korištenje lijekova. Na primjer, alergijske reakcije mogu se pojaviti u apsolutno bilo kojoj dobi. Terapija ove bolesti ponekad je praćena psihozom i depresijom. Ako se na koži ili sluznici pojave osipi, trebate odmah potražiti pomoć liječnika. Razvoj apatije ili depresije, kao i srodnih poremećaja, još je jedan razlog za konzultacije.

S druge strane, simptomi ekstremnog umora, otežanog govora ili problema s koordinacijom mogu ukazivati ​​na nadolazeću opasnost. Izuzetno je važno da pacijenti znaju da nije uvijek moguće uzimati lijekove za liječenje epilepsije istovremeno s drugim lijekovima. Zato je tijekom pregleda potrebno obavijestiti liječnika o povezanim zdravstvenim problemima. Isti princip vrijedi i za predstavnice lijepog spola. Lijekovi za epileptičke napadaje nisu kompatibilni s većinom oralnih kontraceptiva.

Kako pacijenti stare, postaju osjetljiviji na tablete koje uzimaju. Stoga bi trebali povremeno provjeravati sadržaj djelatnih tvari lijeka u krvi, te po potrebi zajedno s liječnikom prilagoditi dozu. Inače se povećava vjerojatnost razvoja nuspojava. Određena hrana (sok od grejpa, neki citrusi) uzrokuje pojačanu razgradnju tableta. Kao rezultat toga, lijek se počinje nakupljati u tijelu, uzrokujući napredovanje neželjenih zdravstvenih problema.

Prekid propisanog liječenja

Neki liječnici savjetuju svojim pacijentima da prestanu uzimati tablete ako u proteklih godinu ili dvije nisu imali niti jedan napad. Drugi stručnjaci imaju suprotno mišljenje. Smatraju da treba pričekati oko 5 godina, pa tek onda prekinuti terapiju. U svakom slučaju, možete prestati uzimati lijekove samo uz dopuštenje i pod nadzorom liječnika.

Bolesnicima se savjetuje da se posavjetuju s liječnikom ako se promijeni klinička slika ili obrazac napadaja. Samoobustava terapije često završava nepovoljno. U nekih se bolesnika napadaji ponovno vraćaju nakon nekog vremena, ali s većom snagom. Za druge, oni postaju toliko nekontrolirani da postaje gotovo nemoguće odabrati antikonvulzivne lijekove za epilepsiju. Potonji je slučaj posljedica ozbiljnih promjena na razini moždanih neurona.

Vjerojatnost uspješnog prekida terapije uvelike ovisi o dobi potencijalnog bolesnika i vrsti njegove bolesti. Na primjer, većina djece kod koje se dijagnosticira remisija oko dvije godine ne vraća se tabletama. Uspiju zaboraviti na ovu strašnu bolest i vratiti se uobičajenom ritmu života. Brojna istraživanja o ovom pitanju provedena su među odraslim osobama. Jedna od njih pokazala je da se 68% pacijenata koji su živjeli bez napadaja 2 godine nije vratilo uzimanju tableta i uspješno završilo terapiju.

Nažalost, pozitivni trenuci se ne događaju uvijek. Najteže je onima koji već imaju više slučajeva ove bolesti u anamnezi. Nasljedna predispozicija ne dopušta napuštanje liječenja.

Sažmimo to

Epilepsija se s pravom smatra jednom od najtežih bolesti. Zato, odmah nakon potvrde, morate započeti terapiju. Potonje može propisati samo kvalificirani stručnjak, uzimajući u obzir nastanak patološkog procesa, zdravstveno stanje pacijenta i prisutnost popratnih bolesti. U pravilu, liječenje se svodi na uzimanje samo jednog lijeka. U početku se propisuje u minimalnoj dozi. Ako se nuspojave ne pojave u određenom vremenu, broj doza lijeka se povećava na normalu. Ovaj pristup liječenju je jedini ispravan.

Kada nakon nekoliko godina napadi prestanu mučiti pacijenta, liječnik može prekinuti liječenje. Ne preporučuje se da to radite sami. Na taj način ne samo da možete naškoditi tijelu, već i pridonijeti povećanju napadaja.

Antiepileptički lijekovi sprječavaju i smanjuju učestalost i intenzitet napadaja i njihovih odgovarajućih ekvivalenata u epilepsiji. Ovu bolest karakteriziraju neprovocirani, rekurentni (dva ili više) napadaja ili progresivno neurološko oštećenje koje je u korelaciji s trajnom žarišnom ili sekundarnom generaliziranom epileptičkom aktivnošću na EEG-u. Od epilepsije boluje 0,5 - 1% odrasle populacije i 1 - 2% djece (100 milijuna ljudi). Početak epilepsije u 70% slučajeva javlja se prije 12. godine života. Broj novih slučajeva u 1 godini doseže 100 na 100.000 stanovnika.
Patogeneza epilepsije je posljedica funkcioniranja epileptogenog žarišta u mozgu. Sastoji se od 103 - 105 neurona s patološki promijenjenim membranama koje imaju povećanu propusnost za ione natrija i kalcija. Ovi neuroni, spontano generirajući visokofrekventne akcijske potencijale, tvore hipersinkrono pražnjenje. U središtu epileptogenog žarišta stalno su "epileptički" funkcionirajući neuroni, a "uspavani" neuroni su lokalizirani duž periferije. Njihovo uključivanje u impulsnu aktivnost povećava snagu hipersinkronog pražnjenja. Najčešće se epileptogeni fokus formira u strukturama s niskim pragom ekscitacije - mediobazalnim regijama cerebralnog korteksa, hipokampusa, amigdale, talamusa i retikularne formacije srednjeg mozga.
Daljnji stadij napredovanja epileptogeneze je formiranje epileptičkog sustava - ekscitacija provodnih sustava i centara mozga. Kod žarišta desne hemisfere epileptička se aktivnost najprije širi na subkortikalne strukture lijeve hemisfere, a kod žarišta lijeve hemisfere prvo se pobuđuju središta vlastite hemisfere. S progresivnim tijekom epilepsije razvija se totalna epileptizacija neurona ("epileptični mozak").
Antiepileptički obrambeni sustav čine strukture s dobro funkcionirajućim sustavom GABAergičke inhibicije - fronto-orbitalni korteks, striatum, cerebelum i pontina retikularna formacija. Oni generiraju spore valove koji potiskuju epileptička pražnjenja.
Razlozi visoke incidencije epilepsije u dječjoj dobi su morfološke i funkcionalne karakteristike dječjeg mozga - značajna hidracija, nepotpuna mijelinizacija, dugo trajanje akcijskih potencijala, spora aktivacija kalijevih kanala tijekom repolarizacije, prevladavanje ekscitatornih glutamatergičkih sinapsi, ekscitacijskih učinak GABA. Epileptični iscjedci uzrokuju kašnjenje u psihomotornom i psiho-govornom razvoju djeteta.
Postoje generalizirani i parcijalni (žarišni) oblici epilepsije (tablica 32). Dugotrajna generalizirana epilepsija čini 5-6% slučajeva, parcijalna epilepsija - 83%.
Generalizirani toničko-klonički epileptični napadaji nastaju kao posljedica učestalih akcijskih potencijala uzrokovanih ulaskom natrijevih iona u neurone. Tijekom potencijala mirovanja natrijevi kanali su zatvoreni (zatvorena su vanjska aktivacijska i intracelularna inaktivacijska vrata); tijekom depolarizacije, kanali se otvaraju (obje vrste vrata su otvorene); Tijekom razdoblja repolarizacije natrijevi kanali su u inaktiviranom stanju (aktivacijska vrata su otvorena, inaktivacijska vrata zatvorena).
Antiepileptici koji imaju terapijski učinak tijekom toničko-kloničkih napadaja (difenin, karbamazepin, valproat, lamotrigin, topiramat) produljuju inaktivirano stanje natrijevih kanala i usporavaju repolarizaciju. To odgađa početak sljedećeg akcijskog potencijala i uzrokuje rjeđe aktiviranje neurona.
U odsutnim napadajima, žarište napadaja je lokalizirano u talamusu. Neuroni talamusa generiraju akcijske potencijale s frekvencijom od tri po 1 s kao rezultat ulaska kalcijevih iona kroz kanale T-tipa (engleski transient - prolazno, kratkotrajno). Talamički impulsi pobuđuju moždanu koru. Ioni kalcija, koji imaju neurotoksični učinak, stvaraju opasnost od progresivnih mentalnih poremećaja.

Lijekovi učinkoviti za apsansne napadaje (etosuksimid, valproati) blokiraju G-kanale, potiskuju akcijske potencijale kalcijevog tipa u talamusu, eliminiraju njihov ekscitatorni učinak na korteks i imaju neuroprotektivni učinak.
Kod epilepsije je poremećena funkcija inhibitornih GABAergičkih sinapsi, a pojačana je funkcija sinapsi koje izlučuju ekscitatorne aminokiseline - glutaminsku i asparaginsku. Smanjenje aktivnosti inhibitornih sinapsi za samo 20% popraćeno je razvojem konvulzivnih napadaja.
Tablica 32. Oblici epilepsije i sredstva za njihovo liječenje

Fenobarbital, heksamidin, benzonal, klonazepam i topiramat pojačavaju GABAergičku inhibiciju uzrokovanu GABAA receptorima. Ovi receptori, otvaranjem kloridnih kanala neurona, povećavaju ulazak iona klora, što je popraćeno hiperpolarizacijom.
Valproati aktiviraju enzim koji katalizira stvaranje GABA iz glutaminske kiseline,

• glutamat dekarboksilazu, a također inhibiraju enzim GABA inaktivacije - GABA transaminazu. Vigabatrin nepovratno blokira GAMK transaminazu. Gabapentin utrostručuje otpuštanje GABA iz presinaptičkih završetaka. Kao rezultat toga, valproat, vigabatrin i gabapentin uzrokuju značajno nakupljanje GABA u mozgu. Lamotrigin, blokirajući natrijeve kanale presinaptičke membrane, smanjuje otpuštanje glutaminske kiseline. Topiramat je antagonist ekscitatornih kainatnih receptora glutaminske kiseline.

Nedavno se u klasifikaciji epilepsije izdvaja epileptička encefalopatija. Objedinjuje one oblike epileptičkih sindroma kod kojih epileptička aktivnost tijekom interiktalnog razdoblja uzrokuje tešku moždanu disfunkciju u obliku progresivnih neuroloških, neuropsiholoških i psihijatrijskih simptoma. Degeneracija neurona koji nose receptore za ekscitatorne aminokiseline ima veliki značaj u nastanku mentalnih poremećaja. Psihičke promjene u bolesnika s epilepsijom su nespecifične i ovise o lokalizaciji epileptogenog žarišta i smjeru širenja njegovih iscjedaka. Lezije lijeve hemisfere karakterizirane su oštećenjem verbalnog pamćenja, kognitivnom disfunkcijom u govornoj sferi, ignoriranjem detalja, depresijom i anksioznošću, lezije desne hemisfere uzrokuju oštećenje vizualnog pamćenja, ozbiljne verbalne i prostorne poremećaje, emocionalnu nestabilnost i euforiju. Samo kronični bolesnici koji su godinama u psihijatrijskim bolnicama pokazuju klasične simptome epileptičke prirode - konkretno mišljenje, mentalnu viskoznost, pretjeranu pedantnost, afektivnu eksplozivnost, ogorčenost, sitničavost, tvrdoglavost. Mnogi antiepileptički lijekovi poboljšavaju psihu bolesnika.
U 19. stoljeću. Glavno sredstvo za liječenje epilepsije bili su bromidi u velikim dozama. Godine 1912. fenobarbital je korišten za liječenje epilepsije. Njegov hipnotički utjecaj potaknuo je potragu
lijekovi sa selektivnim antikonvulzivnim učinkom. Takav lijek bio je difenin, otkriven 1938. godine tijekom ispitivanja mnogih spojeva u modelu toničko-kloničkog epileptičkog napadaja (maksimalni električni udar). Prije 1965. godine u medicinsku praksu ušli su lijekovi trimetin i etosuksimid za liječenje absansnih napadaja, a nakon 1965. godine nastali su karbamazepin, valproat, lamotrigin i gabapentin.
NAČELA LIJEČENJA EPILEPSIJE
Bolesnike s epilepsijom liječe obiteljski liječnici i liječnici opće medicine ako rezistencija na terapiju i popratni teški poremećaji ne zahtijevaju specijaliziranu skrb neurologa, psihijatra ili epileptologa. Cilj farmakoterapije je potpuni prestanak napadaja bez neuropsihičkih i somatskih nuspojava, poboljšanje kvalitete života te osiguravanje obrazovne, profesionalne i socijalne prilagodbe bolesnika. Uklanjanje napadaja ne može se postići pod svaku cijenu. "Cijena", tj. nuspojave antiepileptika ne bi trebale premašiti korist koju je pacijent primio od pozitivnog liječenja.
Lijekovi se propisuju dugo vremena kako bi se spriječili napadaji (počevši od drugog). Epileptični napadaji, s izuzetkom epileptičkog statusa, ne mogu se zaustaviti. Liječenje možda neće biti potrebno za rijetke napadaje tijekom spavanja, napadaje s učestalošću jedan u 2-3 godine, napadaje zbog zlouporabe alkohola i psihotropnih lijekova, napadaje u akutnom razdoblju traumatske ozljede mozga, jednostavne febrilne napadaje.
Idealan antiepileptik trebao bi biti potencijalno učinkovit za sve vrste napadaja, a istovremeno imati svoju metu - vrste i oblike napadaja kod kojih je njegov učinak najizraženiji. Oko 35% pacijenata prima valproat, 25% - karbamazepin, svaki od lijekova u ostalim skupinama ne čini više od 10 - 15%. Principi farmakoterapije epilepsije su sljedeći:

• ako je moguće, monoterapija se provodi uzimajući u obzir oblik epilepsije, vrstu napadaja, individualnu toleranciju na lijekove, funkciju jetre i bubrega; kombiniranje antikonvulziva ne povećava uvijek učinkovitost liječenja (dolazi do indukcije biotransformacije ksenobiotika);
• za polimorfne i asinkrone napadaje nužna je duoterapija, za katastrofalnu epilepsiju odmah se pribjegava politerapiji;
• učinkovitost terapije procjenjuje se tek nakon nekoliko tjedana stalne uporabe lijekova; učinkoviti lijekovi smanjuju broj napadaja za najmanje 50 - 75% (odabir učinkovite doze lijekova lakši je kod čestih napadaja); terapeutske doze antiepileptika utvrđuju se na temelju kliničkog učinka i EEG pokazatelja, doze tradicionalnih lijekova mogu se prilagoditi na temelju njihove koncentracije u krvi;
• fenobarbital, heksamidin, benzonal, valproat, gabapentin odmah se propisuju u prosječnoj učinkovitoj terapijskoj dozi; doza karbamazepina, lamotrigina, topiramata polako se titrira; zamjena neučinkovitog lijeka s drugim provodi se glatko, povećavajući dozu alternativnog lijeka bez prekidanja glavnog; ako lijek drugog izbora ima terapijski učinak, ukida se prvi lijek i vraća se na monoterapiju;
• farmakoterapija se provodi kontinuirano (ako prestanete uzimati lijekove, dolazi do izostanka remisije, pa čak i epileptičnog statusa);
• uzeti u obzir da antiepileptici mogu potaknuti razvoj drugih vrsta napadaja (uz terapiju etosuksimidom postoji opasnost od toničko-kloničkih i miokloničkih napadaja, barbiturati doprinose pogoršanju apsansnih napadaja, karbamazepin i gabapentin - apsansnih napadaja i miokloničkih napadaja ); ako se to dogodi, potrebno je preispitati dijagnozu i prilagoditi terapiju;
• kod žena tijekom puberteta doza antiepileptika povećava se za 1/4 - 1/3 (estrogeni potiču razvoj napadaja, progesteron ima antikonvulzivni učinak); tijekom trudnoće monoterapija se provodi u minimalnoj učinkovitoj pojedinačnoj dozi,
  prakticirati česte podijeljene doze ili propisivati ​​lijekove s kontroliranim otpuštanjem u prvih 12 tjedana. uzimati folnu kiselinu (difenin uzrokuje kongenitalne malformacije u 9% slučajeva, fenobarbital u 5%, karbamazepin u 6%, valproat u 11%);
• u starijih bolesnika doze antiepileptika (lijekovi izbora - valproat) smanjuju se za 1/3 - 1/2 ovisno o dobi, uzimajući u obzir prisutnost neuroloških, psihičkih i somatskih bolesti.

Tablica 34. Karakteristike remisija kod epilepsije

U 60 - 90% bolesnika u bolničkom okruženju i u 33% bolesnika na izvanbolničkoj njezi mogu se kontrolirati sve vrste epileptičkih napadaja. Kontrolirana epilepsija, ili remisija napadaja, složen je kompenzacijski proces, praćen ne samo trajnim dugotrajnim odsustvom svih vrsta napadaja, nestankom paroksizmalnih promjena u EEG-u, regresijom mentalnog defekta, već i obnavljanjem fizioloških obrambenih mehanizama (tablica 34).
KARAKTERISTIKE ANTIDEPILEPTIKA Lijekovi djelotvorni za toničko-kloničke i parcijalne napadaje
DIFENIN (PHENYTOIN, DILANTIN) je derivat hidantoina, učinkovit kod toničko-kloničkih i parcijalnih (jednostavnih, psihomotornih) napadaja.
Difenin produljuje inaktivirano stanje natrijevih kanala u neuronima, što smanjuje učestalost stvaranja akcijskih potencijala. Nema sedativni ili hipnotički učinak. U dozama 5 do 10 puta većim od terapijskih doza, potencira GABAergičku inhibiciju.
Droga je slaba kiselina s pKa = 8,3 i slabo je topljiva u vodi. Nakon oralne primjene ili injekcije u mišiće apsorbira se sporo i nepotpuno. Vršne koncentracije postižu se nakon 3 do 12 sati, 90% doze je povezano s albuminom u krvi. Dobro prodire u središnji živčani sustav. Pretvara se uz sudjelovanje jetrenog citokroma P-450 u oksidirane metabolite.
Difenin je neurotoksičan i hepatotoksičan. Kada se uzima u toksičnoj dozi, remeti funkcije malog mozga i vestibularnog sustava s razvojem ataksije (nesiguran klimav hod), vrtoglavice, dizartrije, diplopije, nistagmusa, pa čak i konvulzija. Drugi simptomi nepoželjnih učinaka difenina na središnji živčani sustav su proširene zjenice, paraliza akomodacije, pospanost ili agitacija i halucinacije. U 30% bolesnika koji uzimaju difenin javlja se periferna neuropatija, povećava se aktivnost jetrenih enzima u krvi, u 5% dolazi do hiperplazije desni zbog poremećenog metabolizma kolagena (potrebna je pažljiva oralna higijena).

Difenin može izazvati dispeptičke poremećaje, hipersekreciju vazopresina (antidiuretskog hormona) i inzulina. Kao induktor citokroma P-450 ubrzava metabolizam ksenobiotika, kao i vitamina D, K i folne kiseline. Dugotrajna terapija difeninom stvara rizik od osteopatije slične rahitisu, krvarenja i makrocitne anemije. Alergijske reakcije na difenin očituju se kožnim osipom, leukopenijom do agranulocitoze, trombocitopenijom, aplazijom koštane srži, limfadenopatijom, malignim limfomom i sindromom kao što je sistemski lupus eritematozus.
PHENOBARBITAL (LUMINAL) - barbiturat s izraženim hipnotičkim učinkom, pojačava GABAergičku inhibiciju djelovanjem na barbituratne receptore u makromolekularnom GABAA receptorskom kompleksu; smanjuje otpuštanje ekscitatornih aminokiselina, blokira AMPA receptore glutaminske kiseline. Koristi se u subhipnotičkim dozama za toničko-kloničke i parcijalne napadaje. Na hipnotički učinak fenobarbitala razvija se ovisnost uz zadržavanje antikonvulzivnog djelovanja. Lijek štiti središnji živčani sustav od hemodinamskih i hipoksičnih poremećaja, potiče preraspodjelu krvi u korist ishemijskih zona, smanjuje potrebu mozga za kisikom i intrakranijski tlak, suzbija peroksidaciju lipida u neuronima, sprječava oštećenje membrane, inaktivaciju Na+, K+ pumpe, i razvoj edema.
Fenobarbital (slaba kiselina s pKa = 7,3) potpuno se ali sporo apsorbira iz crijeva. Stvara maksimalnu koncentraciju u krvi nakon nekoliko sati. 40 - 60% doze je povezano s albuminom u krvi. Eliminira se putem bubrega - 25% doze nepromijenjeno, ostatak u obliku oksidiranih metabolita konjugiranih s glukuronskom kiselinom.
Nuspojave fenobarbitala su sedativno, hipnotičko djelovanje, poremećaj kognitivnih i vestibularnih funkcija, alergijske reakcije (kožni osip, eksfolijativni dermatitis), posljedice indukcije citokroma P-450, psihička i fizička ovisnost.
HEKSAMIDIN (PRIMIDON) je deoksibarbiturat, pretvoren u fenobarbital (25%) i feniletilmalonamid, koji djeluju antikonvulzivno. Kod epilepsije heksamidin je tri puta manje aktivan od fenobarbitala. Ima slaba hipnotička svojstva.
Toksični učinci heksamidina isti su kao i kod fenobarbitala (sedacija, vrtoglavica, ataksija, diplopija, nistagmus, povraćanje, kožni osip, leukopenija, trombocitopenija, limfadenopatija, ubrzana inaktivacija vitamina). U bolesnika s parcijalnom epilepsijom heksamidin može uzrokovati akutnu psihozu.
Benzoilni derivat fenobarbitala BENZONAL (BENZOBARBITAL) koristi se za liječenje konvulzivnih oblika epilepsije različitog podrijetla, uključujući i slučajeve s parcijalnim napadajima. U kombinaciji s heksamidinom i karbamazepinom indiciran je za liječenje nekonvulzivnih i polimorfnih napadaja. Benzonal ne remeti funkciju sustava budnosti - retikularnu formaciju srednjeg mozga i ne uzrokuje hipnotički učinak; potiskuje talamo-kortikalni sinkronizacijski sustav, koji sprječava hipersinkrona pražnjenja u kortikalnim neuronima i razvoj napadaja.
U bolesnika s epilepsijom benzonal, osim što sprječava napadaje, smanjuje viskoznost mišljenja, ljutnju, agresiju i poboljšava raspoloženje.
KARBAMAZEPIN (MAZEPINE, STAZEPINE, TEGRETOL, FINLEPSIN, EPIAL) je triciklički derivat iminostilbena, koristi se od 1974. godine za liječenje toničko-kloničkih, jednostavnih i psihomotornih epileptičkih napadaja. Karbamazepin produljuje trajanje inaktiviranog stanja natrijevih kanala u neuronima i inhibira otpuštanje glutaminske kiseline. Ima svojstva tricikličkog antidepresiva, ublažava simptome epileptičke prirode - viskoznost razmišljanja, depresiju i agresivnost.
Karbamazepin je glavni analgetik za trigeminalnu i glosofaringealnu neuralgiju. Analgetski učinak nastaje zbog blokade natrijevih kanala aferentnih putova, jezgri trigeminalnog i glosofaringealnog živca i talamusa. Lijek uklanja bol u 60 - 80% bolesnika s neuralgijom trigeminusa unutar 3 - 4 sata (koriste se i difenin, valproat, klonazepam).
Karbamazepin i drugi antikonvulzivi propisuju se bolesnicima s kroničnom neuropatskom boli. Neuropatska bol je bol uzrokovana oštećenjem perifernih ili
središnji somatosenzorni sustav – od perifernog živca do kore velikog mozga. Antikonvulzivi su, zajedno s antidepresivima, indicirani za neuropatiju perifernog živca, radikularne lezije, patologiju leđne moždine, fantomsku bol, atipičnu facijalnu bol i bol nakon moždanog udara.
Karbamazepin se polako apsorbira iz crijeva, stvarajući vršnu koncentraciju u krvi nakon 4 - 8
h, nakon uzimanja velike doze - nakon 24 sata.75% doze je povezano s proteinima krvi. Koncentracija lijeka u cerebrospinalnoj tekućini ista je kao u krvi. Oksidira ga jetreni citokrom P-450 u toksični metabolit - 10,11-epoksid, koji se neutralizira u reakciji glukuronidacije. Glukuronidi karbamazepina i njegovi metaboliti eliminiraju se putem bubrega. Poluživot karbamazepina je 10-20 sati, a kako se razvija indukcija citokroma P-450, skraćuje se na 9-10 sati.
Nuspojave karbamazepina slične su nuspojavama difenina (pospanost, vrtoglavica, ataksija, diplopija, disfunkcija jetre, dispepsija, umjerena leukopenija, trombocitopenija, preosjetljivost). U bolesnika koji dugotrajno uzimaju karbamazepin moguća je bradikardija, aritmija, aplastična anemija, hormonski antidiuretski učinak s pojavom edema, a u žena rizik od sindroma policističnih jajnika. Pokusima na štakorima utvrđeno je kancerogeno djelovanje karbamazepina, ali ono nije registrirano u klinici.
OKSKARBAMAZEPIN (TRILEPTAL) je 10-okso derivat karbamazepina. Koristi se za iste indikacije. Nema svojstva induktora citokroma P-450 i ne pretvara se u toksični epoksid.
Lijekovi učinkoviti za absansne napadaje
ETOSUKSIMID (SUXILEP) je derivat sukcinimida koji ima selektivno terapeutsko djelovanje kod absansnih napadaja. Blokira T-tip kalcijevih kanala u epileptogenim žarištima talamusa, smanjuje učinke asparaginske kiseline.
Etosuksimid se potpuno apsorbira nakon oralne primjene i dobro prodire kroz krvno-moždanu barijeru. Maksimalna koncentracija u krvi javlja se nakon 3 sata.Malo se veže za proteine ​​krvi. 25% doze izlučuje se nepromijenjeno u urinu, ostatak se podvrgava oksidaciji i glukuronidaciji u jetri. Poluvrijeme eliminacije u odraslih je 40-50 sati, u djece - 30 sati.
Dugotrajna terapija etosuksimidom smanjuje prag za razvoj toničko-kloničkih i miokloničkih napadaja, koji mogu promijeniti tijek epilepsije s absansnih napadaja na ove vrste napadaja. Kako bi se spriječila ova komplikacija, etosuksimid se uzima zajedno s difeninom ili karbamazepinom. Etosuksimid kod nekih bolesnika uzrokuje pospanost, letargiju, vrtoglavicu, glavobolju, štucanje, parkinsonizam, fotofobiju, eozinofiliju, neutropeniju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju, pancitopeniju.
Lijekovi širokog antiepileptičkog spektra
Valproati NATRIJEV VALPROAT (ACEDIPROL, DEPAKINE, ORPHIRIL), VALPROIČNA KISELINA (DIPROMAL, CONVULEX) i kombinirani pripravci natrijevog valproata i valproične kiseline (DEPAKINE CHRONO) su derivati ​​2-propilvalerijanske kiseline (karboksilne kiseline razgranatog lanca). U početku je valproična kiselina predložena kao otapalo za antikonvulzive. Sredinom 1970-ih. Pokazalo se da valproat ima neovisno antikonvulzivno djelovanje.
Valproati, disocirajući na ione, remete vodljivost natrijevih kanala slično difeninu i blokiraju kalcijeve kanale slično djelovanju etosuksimida; aktivirati kalijeve kanale. Oni također potiču nakupljanje GABA u moždanim sinapsama. Indiciran za liječenje toničko-kloničkih napadaja, napadaja odsutnosti, mioklonusne epilepsije, parcijalne epilepsije i epileptičke encefalopatije. Prednost produženih oblika doziranja valproata je u tome što se mogu uzimati jednom dnevno noću. Manje je vjerojatno da će valproat od drugih antiepileptika izazvati paradoksalno pogoršanje napadaja.
Valproati se potpuno i brzo apsorbiraju iz crijeva, stvarajući najveću koncentraciju u krvi nakon 1 - 4 sata.90% doze je povezano s proteinima. Oni prodiru kroz krvno-moždanu barijeru pomoću proteina nosača. U jetri se podvrgavaju α- i β-oksidaciji i konjugiraju s

glukuronska kiselina. Period poluraspada je 15 - 17 sati.
U 40% bolesnika valproati povećavaju aktivnost jetrenih enzima u krvi; kod jednog bolesnika od 50 000 javlja se patologija poput Reyeovog sindroma s teškom encefalopatijom i zatajenjem jetre. Postoje i slučajevi pankreatitisa. Terapija valproatom može biti praćena sedacijom, ataksijom, tremorom, povećanim apetitom, dispeptičkim poremećajima, alergijama i sindromom policističnih jajnika.
KLONAZEPAM (ANTELEPSIN, RIVOTRIL) je derivat benzodiazepina koji ima ne samo antikonvulzivno, već i antianksiozno i ​​antidepresivno djelovanje. Potencira GABAergičku inhibiciju u središnjem živčanom sustavu jer djeluje na benzodiazepinske receptore GABA kompleksa. U visokim koncentracijama produljuje inaktivaciju natrijevih kanala. Klonazepam je indiciran za sve oblike epilepsije s izuzetkom toničko-kloničkih napadaja. Propisuje se kratkotrajno (10 - 30 dana) u razdobljima učestalosti napadaja. Lijek se također primjenjuje u venu za ublažavanje epileptičkog statusa.
Klonazepam se dobro apsorbira iz crijeva, stvarajući vršnu koncentraciju u krvi nakon 1 - 4 sata, a nakon primjene u venu distribuira se u tijelu kao lipofilna tvar. Brzo prodire u mozak, ali se zatim redistribuira u druge organe. 85% doze se veže na proteine ​​krvi. U jetri se nitro skupina klonazepama reducira u amino skupinu. Poluživot - 24
h.
Toksični učinak klonazepama je pospanost (u polovice bolesnika), letargija, anterogradna amnezija, mišićna slabost, ataksija, vrtoglavica, dizartrija. Mogući poremećaji ponašanja - agresivnost, razdražljivost, nemogućnost koncentracije, anoreksija ili pojačan apetit. Dugotrajna terapija klonazepamom praćena je psihičkom, fizičkom ovisnošću i ovisnošću, kao i kod primjene benzodiazepinskih trankvilizatora. Infuzija lijeka u venu ponekad dovodi do respiratorne depresije, bradikardije i arterijske hipotenzije. Naglo ukidanje klonazepama opasno je pogoršanjem tijeka epilepsije do statusa epilepticusa.
Novi antiepileptički lijekovi
Novi antiepileptički lijekovi imaju kompleks mehanizama djelovanja među kojima se uočava sinergija. Time se povećava njihov terapijski učinak kod oblika epilepsije rezistentnih na farmakoterapiju i smanjuje rizik od pogoršanja napadaja. Većina lijekova pokazuje linearnu farmakokinetiku, čime se izbjegava potreba za određivanjem koncentracije u krvi. Licencirani su novi antikonvulzivi za kompleksnu farmakoterapiju epilepsije, a sve je više informacija o njihovoj samostalnoj primjeni.
VIGABATRIN (SABRIL) je selektivni, ireverzibilni inhibitor GABA transaminaze, značajno povećava sadržaj GABA u mozgu. Učinkovitost vigabatrina ovisi o brzini resinteze GABA transaminaze.
Vigabatrin se propisuje za liječenje najtežih oblika epilepsije kada su drugi antiepileptički lijekovi neučinkoviti. Lijek se brzo i dobro apsorbira iz crijeva, njegova bioraspoloživost ne ovisi o unosu hrane. Ne veže se za proteine ​​plazme i ne sudjeluje u oksidacijskim reakcijama kataliziranim citokromom P-450.70% doze izlučuje se bubrezima u 24 sata, poluživot je 5 - 8 sati.
Nuspojave vigabatrina posljedica su značajnog nakupljanja GABA u mozgu. Lijek može uzrokovati depresiju, povećani umor, slabost, poteškoće s koncentracijom, glavobolju i suženje vidnih polja. U rijetkim slučajevima dolazi do atrofije retine i optičkog neuritisa, povećava se učestalost epileptičkih napadaja, a razvija se i status epilepticus. Tijekom liječenja vigabatrinom potrebna je konzultacija s oftalmologom svakih 6 mjeseci.
GABAPENTIN (NEIRONTIN) je molekula GABA kovalentno vezana na lipofilni cikloheksanski prsten. Potiče otpuštanje GABA iz presinaptičkih završetaka središnjeg živčanog sustava. Interakcija s proteinom koji veže gabapentin u kalcijskim kanalima, što smanjuje ulazak Ca2+ u presinaptičke završetke s naknadnim smanjenjem otpuštanja ekscitacijskih neurotransmitera. Indiciran za liječenje parcijalne epilepsije, kontraindiciran u toničko-kloničkim napadajima.

Gabapentin se potpuno apsorbira iz crijeva, ne veže se za proteine ​​plazme i izlučuje se nepromijenjen putem bubrega (lijek
izbor za parcijalnu epilepsiju u bolesnika s hepatitisom). Poluvrijeme eliminacije je 5 - 7 sati.
Gabapentin dobro podnosi 86% bolesnika. U rijetkim slučajevima javljaju se nervoza ili pospanost, vestibularni poremećaji, glavobolja, amnezija, gubitak vida, dispepsija, rinitis, faringitis, kašalj, mialgija.
LAMOTRIGIN (LAMICTAL) je derivat feniltriazina koji blokira natrijeve kanale u neuronima, inhibira otpuštanje glutaminske kiseline i eliminira njezine neurotoksične učinke. Koristi se za liječenje toničko-kloničkih napadaja, napadaja odsutnosti i parcijalne epilepsije. Ne preporučuje se za liječenje miklonusne epilepsije zbog rizika od pogoršanja napadaja.
Lamotrigin se potpuno apsorbira kada se uzima oralno. Izlučuje se putem bubrega u obliku glukuronida. Poluvrijeme eliminacije je 24 sata. Induktori biotransformacije - difenin, fenobarbital, heksamidin i karbamazepin skraćuju taj broj na 15 sati, a inhibitori metabolizma - valproati udvostručuju ga. Lamotrigin smanjuje koncentraciju valproata u krvi za 25% nakon nekoliko tjedana istodobne primjene; potiče pretvorbu karbamazepina u toksični metabolit - 10,11-epoksid.
Lamotrigin je ocijenjen kao siguran antiepileptik. Samo u izoliranim slučajevima uzrokuje vrtoglavicu, ataksiju i makulopapulozni osip na koži. Lijek ne utječe na profil ženskih spolnih hormona i ne uzrokuje policistične jajnike.
TOPIRAMAT (TOPAMAX) ima kemijsku strukturu neuobičajenu za antiepileptike - to je sulfamatom supstituirani derivat D-fruktoze. Drug, bl