Antitumorski lijekovi biljnog podrijetla. Farmakološka skupina - Antitumorska sredstva biljnog podrijetla

Glavni lijekovi u ovoj skupini su vinblastin, vinkristin, vinorelbin, docetaksel, irinotekan, paklitaksel, tenipozid, topotekan, etopozid itd.

Prema klasifikaciji D.A. Kharkevich, antitumorska sredstva biljnog podrijetla mogu se predstaviti sljedećim skupinama:

1. Pink vinca alkaloidi - vinblastin, vinkristin.

2. Alkaloidi tise (taksani) - paklitaksel, docetaksel.

3. Podofilotoksini izolirani iz thyroid podophylluma su etopozid, tenipozid.

4. Alkaloidi sjajnog šafrana - demekolcin (kolhamin), kolhicin.

Većina alkaloida su fazno-specifični antitumorski agensi, tj. učinkovit u određenim fazama staničnog ciklusa.

Alkaloide možemo podijeliti u dvije skupine prema točki djelovanja:

Stanice koje djeluju na mikrotubule (kolhicin, vinka alkaloidi, taksani);

Inhibitori topoizomeraze (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekan).

Vinčanski alkaloidi su strukturno srodne tvari čija kemijska struktura sadrži dvije policikličke jedinice - vindolin i katarantin. Vinka alkaloidi uključuju vinblastin i vinkristin - alkaloide izolirane iz biljke ružičastog zelenika (Vinca rosea L.), kao i vindezin i vinorelbin - polusintetske derivate vinblastina. Vinorelbin se razlikuje po strukturi od ostalih vinca alkaloida po prisutnosti 8-članog katarantskog prstena (umjesto 9-članog). Antitumorski učinak ovih alkaloida posljedica je njihovog djelovanja na stanice u M fazi staničnog ciklusa (faza mitoze).

Tijekom normalnog (ispravnog) tijeka mitoze, formiranje akromatinskog vretena počinje u fazi profaze, a završava se u fazi metafaze. Pred kraj stanične diobe vreteno se raspada (mitotsko vreteno nastaje tijekom svake diobe eukariotske stanice i regulira orijentaciju i raspodjelu kromosoma u dvjema stanicama kćerima). Citoplazmatski globularni protein tubulin sudjeluje u izgradnji vretenastih filamenata (mikrotubula).

Tubulin je dimerni protein koji se sastoji od dvije slične, ali ne identične podjedinice - alfa-tubulina i β-tubulina. Obje podjedinice imaju molekularnu težinu od oko 50 kDa svaka (53 kDa i 55 kDa) i malo se razlikuju u izoelektričnoj točki. Pod određenim uvjetima, ovisno o potrebama stanice, dimeri tubulina polimeriziraju i formiraju linearne lance koji se sastoje od izmjeničnih molekula alfa-tubulina i β-tubulina (protofilamenti), iz kojih nastaju mikrotubule.

Mikrotubule čine osnovu mitotskog aparata (mitotskog vretena) tijekom stanične diobe, a također su i važan sastavni dio staničnog citoskeleta. Oni su neophodni za provedbu mnogih staničnih funkcija u interfazi, uklj. za održavanje prostornog oblika stanica, unutarstanični transport organela. U neuronima su snopovi mikrotubula uključeni u prijenos živčanih impulsa.

Svaki mikrotubul je cilindar s vanjskim promjerom od oko 24 nm i unutarnjim kanalom od oko 15 nm u promjeru, duljina mikrotubula je nekoliko mikrona. Stijenke su građene od 13 protofilamenata spiralno raspoređenih oko središnje šupljine. Mikrotubule su dinamičke polarne strukture s (+) i (?) krajevima. I polimerizacija i depolimerizacija tubulina odvijaju se na krajevima mikrotubula, pri čemu se najveće promjene događaju na (+) kraju.

Antimitotski učinak vinca alkaloida posredovan je prvenstveno njihovim djelovanjem na mikrotubule: vezanjem na molekule tubulina mikrotubula (zbog izraženog afiniteta) sprječavaju polimerizaciju ovog proteina, inhibiraju stvaranje vretena (sklop mikrotubula) i zaustavljaju mitozu na faza metafaze. Vinca alkaloidi također mogu promijeniti metabolizam aminokiselina, cAMP, glutationa, aktivnost Ca 2+ transportne ATPaze ovisne o kalmodulinu, stanično disanje i biosintezu nukleinskih kiselina i lipida.

Vjeruje se da postoje neke razlike u mehanizmu djelovanja različitih vinca alkaloida, što može biti posljedica razlika u njihovoj kemijskoj strukturi, interakciji s različitim dijelovima molekule tubulina i različitim interakcijama s proteinima povezanim s mikrotubulima. Ovi proteini mogu promijeniti prirodu interakcije alkaloida s tubulinom mikrotubula, što kao rezultat također određuje neke nijanse u djelovanju različitih alkaloida. Dakle, in vitro, vinblastin, vinkristin i vinorelbin imaju približno sličnu aktivnost u odnosu na sastavljanje tubulina u mikrotubule, ali vinorelbin nema specifičan učinak na indukciju stvaranja spirale.

U eksperimentalnom usporednom ispitivanju učinaka vinblastina, vinkristina i vinorelbina na mikrotubule mitotskog vretena i mikrotubule aksona u mišjim embrijima u ranoj fazi razvoja neurona, pokazalo se da vinorelbin djeluje selektivnije na mikrotubule mitotskog vretena.

Prirodni vinka alkaloidi (vinkristin, vinblastin) koriste se za liječenje brzo proliferirajućih tumora. Jedan od naširoko korištenih vinca alkaloida, vinkristin, koristi se uglavnom u kombiniranoj kemoterapiji akutne leukemije, limfogranulomatoze i drugih tumorskih bolesti (primjenjuje se intravenozno jednom tjedno). Neurotoksični učinak vinkristina može se manifestirati kao kršenje neuromuskularnog prijenosa, neurološke komplikacije, uklj. parestezije, poremećaji pokreta, gubitak tetivnih refleksa, moguća intestinalna pareza sa zatvorom, do paralitičkog ileusa itd.

Za razliku od vinkristina, drugi vinca alkaloid, vinblastin, manje je neurotoksičan lijek, ali uzrokuje mijelosupresiju i ima izraženo iritativno djelovanje s rizikom od flebitisa i nekroze (uz ekstravazalno izlaganje). Kao i vinkristin, vinblastin se koristi u kompleksnoj terapiji niza tumorskih bolesti, uključujući Hodgkinovu bolest, limfom i retikulosarkom.

Alkaloidi sjajnog šafrana (Colchicum Speciosum Stev.) iz obitelji ljiljana (Liliaceae) uključuju demekolcin (kolhamin) i kolhicin, koji je slične strukture, a sadržan je u korijenima biljke.

U srednjem vijeku, infuzija sjemenki i gomolja žute biljke korištena je kao lijek za giht, reumatizam i neuralgiju. Trenutno se demekolcin i kolhicin koriste u ograničenoj mjeri.

Oba alkaloida imaju antimitotičko djelovanje. Mehanizam djelovanja kolhicina zahvaljuje se, prije svega, činjenici da, vežući se za tubulin, dovodi do dezagregacije mitotskog aparata i uzrokuje tzv. K-mitoza (kolhicinska mitoza) - stanična dioba je poremećena u fazi metafaze i naknadne anafaze, dok se kromosomi ne mogu raspršiti na polove stanice, što rezultira stvaranjem poliploidnih stanica. Kolhicin se široko koristi u eksperimentalnim studijama kao mutagen, kao i za proizvodnju poliploidnih oblika biljaka.

Demekolcin, koji je 7-8 puta manje toksičan od kolhicina, koristi se uglavnom kao vanjsko sredstvo (u obliku masti) za tumore kože (inhibira rast tumorskog tkiva i uzrokuje smrt tumorskih stanica pri izravnom kontaktu). Kolhicin se koristi za ublažavanje i sprječavanje napada gihta. Kolhicin, uz antimitotičko djelovanje, ima sposobnost sprječavanja stvaranja amiloidnih fibrila i blokiranja amiloidoze, djeluje urikozurično, sprječava razvoj upalnog procesa (inhibira mitotičku diobu granulocita i drugih pokretnih stanica, smanjuje njihovu migraciju u mjesto upale). Kolhicin se propisuje za giht, uglavnom kada su nesteroidni protuupalni lijekovi neučinkoviti ili postoje kontraindikacije za njih.

Sredstva čije je antimitotičko djelovanje primarno posljedica djelovanja na stanične mikrotubule uključuju, osim alkaloida vinca i alkaloida sjajnog šafrana, novu skupinu alkaloida - taksane.

Taksani su kemoterapijski agensi koji su u kliničkoj praksi postali rašireni 90-ih godina.

Paclitaxel, prvi derivat taksana s antitumorskim djelovanjem, izoliran je 1967. godine iz kore pacifičke tise (Taxus brevifolia), a 1971. godine dešifrirana je njegova kemijska struktura (radi se o diterpenoidnom taksanu). Trenutno se paklitaksel proizvodi i polusintetski i sintetski.

Docetaksel, po strukturi i mehanizmu djelovanja blizak paklitakselu, dobiva se kemijskom sintezom iz prirodnih sirovina – iglica tise (Taxus baccata).

Taksani pripadaju klasi lijekova koji djeluju na mikrotubule. Za razliku od vinca alkaloida koji inhibiraju stvaranje mitotskog vretena, taksani, vežući se za slobodni tubulin, povećavaju brzinu i stupanj njegove polimerizacije, stimuliraju okupljanje mikrotubula, stabiliziraju nastale mikrotubule te sprječavaju depolimerizaciju tubulina i dezintegraciju mikrotubula. Taksani ometaju funkcioniranje stanice tijekom mitoze (M faza) i interfaze.

Stvaranje prekomjernog broja mikrotubula i njihova stabilizacija dovodi do inhibicije dinamičke reorganizacije mreže mikrotubula, što u konačnici dovodi do poremećaja formiranja mitotskog vretena i inhibicije staničnog ciklusa u G 2 i M fazi. Promjene u funkcioniranju stanica u interfazi, uklj. poremećaj unutarstaničnog transporta, prijenosa transmembranskih signala i dr., također je posljedica poremećaja mikrotubularne mreže.

Paklitaksel i docetaksel imaju sličan mehanizam djelovanja. Međutim, razlike u kemijskoj strukturi određuju neke nijanse u mehanizmu djelovanja ovih tvari, otkrivenih u eksperimentu. Na primjer, docetaksel ima izraženiji učinak u smislu aktivacije polimerizacije tubulina i inhibicije njegove depolimerizacije (otprilike dvostruko). Kada paklitaksel djeluje na stanicu, karakteristične su neke promjene u strukturi mikrotubula, koje nisu otkrivene tijekom djelovanja docetaksela. Tako su eksperimentalne studije pokazale da mikrotubule nastale u prisutnosti paklitaksela sadrže samo 12 protofilamenata (umjesto 13 normalno) i imaju promjer od 22 nM (umjesto 24 normalno).

Osim toga, paklitaksel izaziva abnormalni raspored mikrotubula u snopovima tijekom staničnog ciklusa i stvaranje više zvjezdanih grozdova (zvjezdica) tijekom mitoze.

Mehanizmi djelovanja raznih lijekova koji utječu na mikrotubule i dalje nisu u potpunosti razjašnjeni, unatoč velikoj količini prikupljenih informacija. Utvrđeno je da su vezna mjesta za tubulin različita za prirodne vinca alkaloide, vinorelbin, kolhicin i taksane. Stoga su eksperimentalne studije paklitaksela pokazale da se pretežno veže na α-podjedinicu tubulina, a njegova sposobnost vezanja mikrotubula veća je od sposobnosti dimera tubulina.

Taksani su učinkoviti protiv raka dojke, raka jajnika, raka pluća nemalih stanica, tumora glave i vrata itd.

Podofilotoksini. Antitumorski agensi biljnog podrijetla uključuju podofilin, mješavinu prirodnih tvari izoliranih iz rizoma i korijena štitastog podofila (Podophyllum peltatum L.) iz porodice žutike (Berberidaceae). Podofilin sadrži najmanje 40% podofilotoksina, alfa- i β-peltatina. Ekstrakt iz rizoma podophylluma odavno se koristi u narodnoj medicini kao laksativ za kronični zatvor, kao sredstvo za povraćanje i anthelmintik. Kasnije je otkrivena njegova citostatska aktivnost, koja se očituje blokadom mitoze u fazi metafaze (njegov učinak nalikuje kolhicinu). Podofilotoksin se koristi lokalno u liječenju papiloma i drugih tumora kože.

U kliničkoj praksi naširoko se koriste polusintetski derivati ​​podofilotoksina - epipodofilotoksini (etopozid i tenipozid), koji su po mehanizmu djelovanja srodni inhibitorima topoizomeraze.

Topoizomeraze su enzimi koji izravno sudjeluju u procesu replikacije DNA. Ovi enzimi mijenjaju topološko stanje DNK: vršeći kratkotrajne prekide i ponovna spajanja dijelova DNK, doprinose brzom odmotavanju i uvijanju DNK tijekom procesa replikacije. Istodobno se održava cjelovitost strujnih krugova.

Inhibitori topoizomeraze, vezanjem na kompleks topoizomeraza-DNA, utječu na prostornu (topološku) strukturu enzima, smanjuju njegovu aktivnost i time ometaju proces replikacije DNA, inhibiraju stanični ciklus, usporavaju staničnu proliferaciju.

Inhibitori topoizomeraze imaju fazno specifičan citotoksični učinak (tijekom S i G 2 faze staničnog ciklusa).

Etopozid i tenipozid su inhibitori topoizomeraze II.

Kamptotecini su polusintetski derivati ​​alkaloida kamptotecina, izoliranog iz stabljike grma Camptotheca acuminata, predstavljenog irinotekanom i topotekanom. Po mehanizmu djelovanja pripadaju skupini inhibitora topoizomeraze. Za razliku od epipodofilotoksina, kamptotecini su inhibitori topoizomeraze I. Irinotekan je trenutno lijek prve linije za liječenje raka debelog crijeva. Topotekan se široko koristi u liječenju raka pluća i jajnika.

Antineoplastici su lijekovi koji se koriste za liječenje malignih tumora. Terapija lijekovima ne zamjenjuje kirurške i zračne metode liječenja, već ih nadopunjuje i samo za neke tumorske bolesti može se koristiti kao jedina metoda liječenja, na primjer, za leukemiju, limfogranulomatozu, retikulosarkomatozu, mijelom, uterus.

Antitumorski lijekovi koji su dobili praktičnu primjenu u onkologiji obično se dijele u sljedeće skupine: 1) hormonski lijekovi (kortikosteroidi);
2) alkilirajuća sredstva - kloretilamini (embikin, novembikin, dopan, degranol, novembitol), etilenimini (, dipin, benzotef, fluorobenzotef), metansulfonid (mijelosan), epoksidi;
3) antimetaboliti - antagonisti purina (6-merkaptopurin), antagonisti pirimidina (), antagonisti (metotreksat); 4) tvari biljnog porijekla - vinca alkaloidi (vinblastin, vinkristin), kolhamin; 5) antitumorski antibiotici (aktiaomicini C i D, olivomicin, bruneomicin, rubomicin); 6) ostali lijekovi (natulan, orthopara DDD).

Glavni uvjet koji osigurava antitumorski učinak je preferirano nakupljanje lijekova (osim hormona) u tumoru u usporedbi s normalnim tkivima.

Suvremeni antitumorski lijekovi nemaju dovoljnu selektivnost i stoga se moraju davati u velikim dozama, unatoč činjenici da je razlika između njihove maksimalne terapijske i minimalne toksične doze manja nego kod većine drugih lijekova. S tim u vezi, tijekom terapije antitumorskim lijekovima često se javljaju nuspojave i komplikacije. Izražavaju se u depresivnom učinku na hematopoetsko tkivo (leukopenija,), oštećenje sluznice probavnog trakta (,), povraćanje, dermatitis, inhibicija spermatogeneze, poremećaj ovulacijskog ciklusa itd.

S obzirom na visoku toksičnost antitumorskih lijekova, preduvjet za njihovu primjenu je strogo pridržavanje uputa za uporabu i stalno praćenje njihove podnošljivosti, dinamičko praćenje očitanja broja leukocita u perifernoj krvi, prepoznavanje prvih znakova oštećenja na sluznice probavnog trakta itd.

Kontraindikacije za primjenu antitumorskih lijekova: leuko- i trombocitopenija, teško zatajenje parenhimskih organa (jetra, bubrezi) itd.

Metode davanja antitumorskih lijekova su različite. Tvari koje se daju samo intravaskularno dolaskom u kožu uzrokuju nekrozu (embikin, novembikin, vinblastin). Ostali lijekovi mogu se primijeniti intravenski i intramuskularno (ciklofosfamid, tiofosfamid).

Postoje lijekovi koji se koriste oralno (merkaptopurin), kao i oni koji se koriste parenteralno i oralno (sarkolizin, ciklofosfamid, metotreksat).

Primjena antitumorskih lijekova u pravilu se provodi prema preporuci liječnika specijaliste i pod njegovim nadzorom.

Antitumorski lijekovi su lijekovi koji se koriste za medicinsko liječenje malignih tumora. Antitumorska sredstva pripadaju različitim klasama kemijskih spojeva i imaju različite mehanizme djelovanja.

Najveću skupinu čine lijekovi s alkilirajućim djelovanjem koje se sastoji u vezivanju tvari na mjestu oslobođene valencije atoma ugljika na najvažnije komponente stanice – DNA, RNA, proteine ​​i fosfolipide. Pretpostavlja se da se zbog dodavanja lijeka na dvije obližnje točke DNK visokopolimerna molekula raspada na manje dijelove, zbog čega DNK ne može obavljati svoje funkcije tijekom mitoze, prijenosa genetske informacije i kao regulator sinteze proteina. Zbog toga, kao i zbog energetskih poremećaja, tumorske stanice gube vitalnost. Nuspojava alkilirajućih tvari sastoji se uglavnom od inhibicije hematopoeze, koja se temelji na istom procesu kemijske reakcije s DNA nediferenciranih stanica mijeloidne i limfoidne serije. Ipak, mnoge alkilirajuće tvari imaju poznatu selektivnost djelovanja na određene maligne tumore, odnosno djeluju jače na njih nego na hematopoetska tkiva.

Prvi alkilirajući lijek bio je embikin - metil-di-(2-kloretil)amin hidroklorid (sinonim: HN 2, Dichloren, Mustargen, dimitan). Njegov terapijski učinak kod limfogranulomatoze, kronične leukemije i retikulosarkoma prvi su utvrdili američki autori. U SSSR-u je embiquin zamijenjen bliskim lijekom, novembiquinom (vidi), koji ima isti terapeutski učinak, ali blaže nuspojave. Lijek se još uvijek koristi u liječenju limfogranulomatoze i kronične limfocitne leukemije.

Japanski autori predložili su lijek nitromin, koji je embikin oksid. Droga se koristi u Japanu i nekim europskim zemljama. Austrijski znanstvenici su pokazali da se sustavnom primjenom nitromina nakon kirurškog uklanjanja raka pluća postotak recidiva smanjuje.

Za limfogranulomatozu, kroničnu leukemiju i retikulosarkom također su učinkoviti klorbutin (klorambucil), dopan i degranol. Prva dva su prikladna jer se koriste oralno u tabletama.

Dopan je domaći originalni lijek, a to je 4-metil-5-di-(2-kloretil)aminouracil. Koristi se u jednoj dozi od 8-10 mg (4-5 tableta) jednom svakih 5 dana. Ukupna doza je 50-80 mg. Zabilježene su nuspojave: mučnina, ponekad povraćanje, supresija hematopoeze. Tijek liječenja završava kada broj leukocita u krvi padne na 3000. Da biste spriječili mučninu i povraćanje, preporuča se koristiti dopan nakon večere i dati Nembutal ili klorpromazin noću.

Degranol je predložen u Mađarskoj i to je 1,6-di-(kloretil)-amino-1,6-deoksimanitol dihidroklorid. Primjenjuje se intravenozno u jednoj dozi od 100 mg svaki drugi dan. Ukupna doza po tečaju je 500-1000 mg.

Dokazano je da se uz pomoć novembiquina i dopana, pravilnim i ustrajnim liječenjem, započetim u ranim stadijima limfogranulomatoze, mogu postići pozitivni dugoročni rezultati liječenja (životni vijek 5 i 10 godina od početka liječenja).

SSSR je predložio lijek sarkolizin (kloretilamino derivat fenilalanina), također sintetiziran u Engleskoj. Sarkolizin (vidi) bio je prvi lijek nove skupine u kojoj je nositelj alkilirajuće (kloretilaminske) skupine metabolit (esencijalna aminokiselina). Spektar djelovanja sarkolizina razlikuje se od njegovih prethodnika. Sarkolizin je učinkovit protiv metastaza seminoma, multiplog mijeloma, retikulosarkoma mekih tkiva i kostiju, karcinoma jednjaka (zajedno s kolhaminom), melanoma (metodom perfuzije), karcinoma jajnika (intraabdominalnim injekcijama). U Njemačkoj je izumljen lijek endoksan (ciklofosfamid), koji također ima prilično širok spektar djelovanja; Sam lijek je neaktivan, ali se u tijelu pretvara u aktivni spoj. Endoxan se aktivira uglavnom u jetri. Koristi se kod limfogranulomatoze, kronične i akutne leukemije, limforetikulosarkoma, raka pluća, dojke i jajnika. Ciklofosfamid ima relativno blage nuspojave i bolesnici ga dobro podnose.

Skupina alkilacijskih sredstava bliska di-(2-kloretil)aminima po mehanizmu djelovanja su etilenimini. To uključuje lijek TEM (TET), koji je trietilenmelamin. Djeluje na kroničnu limfocitnu leukemiju, limfogranulomatozu, rak jajnika i pluća. U SSSR-u TEM nije uveden u praksu zbog svojih nuspojava. Etimidin (vidi), predložen u SSSR-u, koristi se uglavnom za rak jajnika. U Njemačkoj su razvijeni etilen imino derivati ​​benzokinona - E-39, A-139 i trenimon. Djelotvorni su protiv kronične leukemije, limfogranulomatoze i nekih drugih tumora.

Posebnu skupinu etilenimina čine etilen fosforamidi. Glavni predstavnik je TIO-TEF [tiofosfamid (vidi)], koji se koristi za rak dojke, rak jajnika i neke druge tumore (npr. u kombinaciji s kirurškim liječenjem raka pluća). U SSSR-u su također predloženi i korišteni etilenimini: benzotef (vidi) - uglavnom za rak jajnika, dipin i tiodipin (vidi) - za limfocitnu leukemiju.

Dipin je izvorni domaći lijek, koji je 1,4-dipiperazin. Primjenjuje se intravenozno u jednoj dozi od 10-15 mg svaki drugi dan do ukupne doze do 200 mg. Terapeutski učinak dipina opisan je ne samo za limfocitnu leukemiju, već i za metastaze hipernefroma u plućima.

Klasa alkilirajućih tvari uključuje mijelosan (vidi), inače mileran, predstavnik sulfonoksi spojeva predloženih u Engleskoj. Myelosan je stekao opće priznanje kao najučinkovitiji lijek za kroničnu mijeloičnu leukemiju.

Drugu važnu skupinu antitumorskih lijekova čine tzv. antimetaboliti – spojevi koji sudjeluju u metabolizmu zbog sličnosti s normalnim sudionicima metabolizma – metabolitima. Zbog te sličnosti antimetaboliti mogu zauzeti mjesta na aktivnim centrima enzima namijenjenih metabolitima i tvoriti više ili manje stabilan kompleks s apoenzimom ili koenzimom. Kao rezultat, odgovarajuća enzimska reakcija je inhibirana (u jednoj ili drugoj fazi). Snaga veze između antimetabolita i enzima određuje prirodu njegova djelovanja.

Prvi antimetabolit koji je našao praktičnu primjenu bio je aminopterin (4-amino derivat folne kiseline).

Kasnije je dobiven učinkovitiji ametopterin (metotreksat). Ovi lijekovi inhibiraju sintezu nukleinskih kiselina u stanicama. U početku je njihova učinkovitost utvrđena za akutnu leukemiju kod djece. Kasnije je učinak metotreksata otkriven u metastazama korionepitelioma maternice u plućima. S produljenom intraarterijskom infuzijom, metotreksat može izazvati regresiju karcinoma skvamoznih stanica (tumori vrata maternice, glave i vrata). Drugi lijek iz skupine antimetabolita, 6-merkaptopurin, najučinkovitiji je u liječenju akutne leukemije i može uzrokovati remisiju bolesti ne samo kod djece, već i kod odraslih. 6-merkantopurin se koristi oralno u tabletama dnevno u dozi od 2,5 mg/kg tijekom 3-8 tjedana ili dulje dok ne nastupi remisija. Ako nakon 4 tjedna od početka liječenja nema poboljšanja i nema nuspojava, doza se postupno povećava na 0,5 mg/kg. U liječenju akutne leukemije 6-merkaptopurin se koristi u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima i prednizolonom. Treći antimetabolit, 5-fluorouracil, ima širok spektar antitumorskih učinaka. Inhibira sintezu deoksiribonukleinske kiseline i, kada se ugradi u ribonukleinsku kiselinu, čini je "lažnom". Kao rezultat, tumorske stanice gube vitalnost.

Za razliku od alkilirajućih sredstava, 5-fluorouracil može biti učinkovit protiv primarnih adenokarcinoma brojnih organa: želuca, gušterače, jetre, debelog crijeva i rektuma, dojke, jajnika. Fluorouracil pojačava učinak ionizirajućeg zračenja na tumore te stoga u kombinaciji s liječenjem zračenjem djeluje na karcinom pluća. Fluorouracil je vrlo važan antitumorski lijek, jer može pružiti terapijski učinak za najčešće tumore (rak želuca, itd.).

Treća skupina lijekova su antitumorski antibiotici. Od njih su korišteni aktinomicini (vidi) C D. Prvi daje učinak u ranim fazama limfogranulomatoze. Domaća verzija zove se aurantina. Aktinomicin D je učinkovit za korionepiteliom maternice (osobito u kombinaciji s metotreksatom), za metastaze tumora bubrega (Wilms), a kod djece u kombinaciji sa zračenjem i za neke druge tumore. Za chorionepithelioma, domaći antibiotik chrysomallin je vrlo aktivan.

Antibiotik mitomicin C, koji sadrži alkilirajuću skupinu, prema japanskim autorima, pozitivno djeluje na rak dojke, želuca i pluća, te metastaze osteogenog sarkoma. Domaći lijekovi bliski antibioticima (krucin i neocid) koriste se u liječenju uznapredovalih stadija malignih tumora kao simptomatska sredstva.

U skupinu biljnih droga spadaju kolhamin i vinblastin. Kolhamin su iz Colchicuma izolirali domaći autori. To je desacetilmetilkolhicin. Kada se primjenjuje oralno, pojedinačna doza je 4-5 mg svaki drugi dan. Kolhamin, kada se primjenjuje izvana (u obliku masti), može izliječiti rak kože samo u ranim fazama. U kombinaciji sa sarkolizinom djeluje protiv raka jednjaka. Vinblastin i srodni vinkristin pozitivno djeluju na limfogranulomatozu, akutnu leukemiju, horionepiteliom i neke druge tumore. Pripravak od brezine gljive "chaga" koristi se za razne tumore kao simptomatski lijek.

Posljednju skupinu antitumorskih lijekova čine hormoni i tvari slične hormonima. Hormonski lijekovi uglavnom ne djeluju izravno na tumore, već utječući na endokrine organe i određene aspekte metabolizma u tijelu. Prvu skupinu hormonalnih lijekova čine, tj. tvari s djelovanjem ženskog spolnog hormona (vidi). Tu spadaju sinestrol, dietilstilbestrol, estradiol, honvan (fosfestrol), estradurin itd. Koriste se za liječenje raka prostate i raka dojke (u starijih žena). Vjeruje se da se djelovanje estrogena odvija putem inhibicije lučenja folikulostimulirajućeg hormona iz hipofize. Druga skupina su androgeni (tvari s djelovanjem muškog spolnog hormona). To uključuje testosteron propionat (za intramuskularnu primjenu), metiltestosteron, metilandrostenediol, 2a-metildihidrotestosteron. Koriste se za rak dojke kod relativno mladih žena. Hormoni žutog tijela progesteron i oksiprogesteron-kapronat (delalutin) mogu se koristiti u liječenju raka dojke i maternice. Treću skupinu hormonskih lijekova čine kortikosteroidi (vidi), kortizon, prednizon, prednizolon, fluorohidrokortizon itd. Kortikosteroidi se koriste u liječenju akutne leukemije, kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i raka dojke.

Učinak lijekova protiv raka ovisi o osjetljivosti pojedinog tumora na određeni lijek, stadiju bolesti, posebno o volumenu tumorskog tkiva, o tome postoji li samo primarni tumor ili metastaze, ili oboje, o opće stanje tijela, kao io primijenjenim metodama liječenja. Kod nekih pacijenata učinak je samo subjektivan i izražava se u poboljšanju općeg stanja, ublažavanju bolova, kod drugih se smanjuje temperatura, smanjuje se kašalj i poboljšava se prohodnost jednjaka (na primjer, kod raka jednjaka i želuca), ali objektivni pokazatelji stanja tumora ostaju isti (simptomatski učinak). U trećoj skupini bolesnika dolazi do smanjenja veličine tumora (regresija) do potpunog nestanka (objektivni učinak).

Većina lijekova koji imaju objektivan učinak daje ga samo za tumore određene lokalizacije i histološke strukture, a ne kod svih bolesnika, što ovisi o biokemijskim karakteristikama različitih tumora istog organa. U nekim slučajevima lijek djeluje bolje na metastaze nego na primarne tumore (na primjer, sarkolizin u seminomu), u drugima primarni tumor reagira jače (na primjer, rak želuca kada se koristi 5-fluorouracil). Rezultirajući objektivni učinak može biti vrlo kratkotrajan, osobito kod blagog povlačenja tumora, i traje od nekoliko tjedana do više mjeseci. Uz potpunu regresiju nekih tumora, može se postići trajni učinak u razdoblju od 3-5 godina ili više. Ovakav rezultat, konvencionalno označen kao kliničko izlječenje, dobiven je, primjerice, primjenom kolhamina za rak kože, sarkolizina za seminom, multipli mijelom, retikulosarkom kostiju, dopana za limfogranulomatozu, metotreksata za metastaze korionepitelioma. . Antitumorski lijekovi se koriste i samostalno iu kombinaciji s kirurškim i zračenjem. Utvrđeno je da aktinomicin D (krizomalin) i 5-fluoro-uracil pojačavaju učinak ionizirajućeg zračenja na neke tumore. Postoje dokazi da primjena određenih lijekova (Nitromin, endoksan, TIO-TEF) nakon kirurškog uklanjanja karcinoma pluća smanjuje postotak recidiva i metastaza. Postoperativna kemoterapija drugih malignih tumora nije dobro razvijena.

Za postizanje najvećeg terapeutskog učinka neophodna je metoda primjene antitumorskih lijekova. Zbog nedovoljno visoke selektivnosti djelovanja postojećih lijekova, u većini slučajeva potrebno je koristiti maksimalnu podnošljivu dozu, čije je postizanje određeno pojavom nuspojava (smanjenje broja leukocita i trombocita s alkilirajućim sredstvima). , fenomeni u usnoj šupljini i gastrointestinalnom traktu s antimetabolitima itd.). Za povećanje terapeutskog učinka i smanjenje nuspojava, u nekim slučajevima koristi se regionalna primjena lijekova - intrakavitarna, intraarterijska infuzija i perfuzija (vidi Perfuzija izoliranih organa). Trenutno je u tijeku intenzivan rad na stvaranju novih antitumorskih sredstava. s većom selektivnošću i drugačijim spektrom antitumorskog djelovanja.

VINKRISTIN (Vincristinum)

Sinonimi: Onkovin.

Alkaloid koji se dobiva iz biljke ružičasti zelenik (Vincarosea. Linn).

Farmakološki učinak. Antitumorsko sredstvo.

Indikacije za upotrebu. U kompleksnoj terapiji akutne leukemije (maligni tumor krvi koji nastaje iz blastnih stanica /stanica koštane srži iz kojih leukociti, limfociti, eritrociti itd./ karakteriziran pojavom tih nezrelih stanica u krvotoku); s limfosarkomom (maligni tumor koji nastaje iz nezrelih limfoidnih stanica); Ewingov sarkom (maligni tumor kostiju).

Način primjene i doza. Vinkristin se primjenjuje intravenozno u tjednim intervalima. Doziranje lijeka treba odabrati strogo pojedinačno. Odrasli se propisuju 0,4-1,4 mg/m2 površine tijela tjedno, djeca - 2 mg/m2 površine tijela tjedno. Intrapleuralno (u šupljinu između plućnih membrana) ubrizgava se 1 mg lijeka prethodno otopljenog u 10 ml fiziološke otopine.

Izbjegavati kontakt lijeka s očima i okolnim tkivima zbog jakog iritirajućeg djelovanja, au dodiru s kožom uzrokuje nekrozu (odumiranje tkiva).

Nuspojava. Gubitak kose, zatvor, nesanica, parestezija (osjećaj utrnulosti u udovima), ataksija (smetnje kretanja), slabost mišića, gubitak tjelesne težine, vrućica, leukopenija (nizak broj bijelih krvnih stanica), rjeđe - poliurija (pretjerano mokrenje), disurija (poremećaji mokrenja), ulcerozni stomatitis (upala sluznice usne šupljine), mučnina, povraćanje, gubitak apetita. Neurotoksičnost (štetni učinci na središnji živčani sustav) otopine. Stariji bolesnici i osobe s poviješću neuralgičkih bolesti (prethodne) mogu biti osjetljivije na neurotoksične učinke (štetne učinke na središnji živčani sustav) vinkristina. Kada se koristi istovremeno s drugim neurotoksičnim lijekovima, tijekom terapije zračenjem područja leđne moždine, neurotoksični učinak vinkristina može biti pojačan.

Učestalost nuspojava lijeka povezana je s ukupnom dozom i trajanjem terapije.

Kontraindikacije. Otopina vinkristin sulfata je nekompatibilna u istom volumenu s otopinom furosemida (zbog stvaranja taloga).

Obrazac za otpuštanje. U ampulama od 0,5 mg s dodatkom otapala u pakiranju od 10 komada.

Uvjeti skladištenja. Na hladnom i tamnom mjestu.

VINORELBIN (Vinorelbin)

Sinonimi: Pupak.

Farmakološki učinak. Antitumorski lijek. Ima citostatički (suzbijanje diobe stanica) učinak povezan s inhibicijom (suzbijanjem) polimerizacije tubulina tijekom stanične mitoze (diobe). Vinorelbin blokira mitozu (diobu stanica) u G2+-M fazi i uzrokuje razaranje stanica u interfazi ili tijekom mitoze koja slijedi. Lijek prvenstveno djeluje na mitotičke mikrotubule; pri korištenju visokih doza također utječe na mikrotubule aksona (elemente stanične jezgre).

Indikacije za upotrebu. Rak pluća (osim malih stanica).

Način primjene i doza. Vinorelbin se primjenjuje samo intravenski. Prije ubrizgavanja lijeka, trebali biste provjeriti je li igla u lumenu vene. Ako lijek slučajno dospije u okolna tkiva, javlja se bol na mjestu uboda, a moguća je i nekroza (smrt) tkiva. U tom slučaju trebate prekinuti primjenu lijeka u ovu venu i ubrizgati preostalu dozu u drugu venu. U slučaju monoterapije (liječenje jednim lijekom - vinorelbinom), uobičajena doza lijeka je 0,025-0,030 r/m2 površine tijela jednom tjedno. Lijek se razrijedi u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (na primjer, 125 ml) i daje intravenski tijekom 15-20 minuta. Nakon primjene lijeka, venu je potrebno temeljito isprati izotoničnom otopinom natrijevog klorida. U slučaju polikemoterapije (liječenja kombinacijom lijekova) doza i učestalost primjene vinorelbina ovise o specifičnom programu antitumorske terapije. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre potrebno je smanjiti dozu lijeka.

Nakon dodatnog razrjeđivanja lijeka izotoničnom otopinom natrija ili otopinom glukoze, rok trajanja je 24 sata (na sobnoj temperaturi).

Potreban je oprez pri primjeni lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre.

Liječenje lijekom provodi se uz strogu kontrolu krvne slike, uz određivanje broja leukocita, granulocita i razine hemoglobina prije svake injekcije lijeka. Ako se razvije granulocitopenija (smanjenje sadržaja granulocita u krvi - manje od 2000 po 1 mm3), sljedeća injekcija lijeka se odgađa dok se broj neutrofila ne normalizira i pacijent se pažljivo prati.

Treba izbjegavati slučajni kontakt lijeka s očima. Ako se to dogodi, oko treba odmah i temeljito isprati.

Nuspojava. Granulocitopenija (smanjeni sadržaj granulocita u krvi), anemija (smanjeni sadržaj hemoglobina u krvi). Može doći do smanjenja (do potpunog izumiranja) refleksa osteotetive (kontrakcije mišića kao odgovor na mehaničku iritaciju tetiva), rijetko - parestezija (osjećaj utrnulosti); nakon dugotrajnog liječenja pacijenti se mogu žaliti na umor donjih ekstremiteta; u nekim slučajevima - pareza (smanjena snaga i/ili raspon pokreta) crijeva; rijetko - paralitička (povezana s odsutnošću dobrovoljnih pokreta zbog odsutnosti kršenja živčane regulacije) crijevna opstrukcija. Mučnina, rjeđe povraćanje; zbog djelovanja lijeka na autonomni živčani sustav – zatvor. Može doći do otežanog disanja, bronhospazma (oštro sužavanje lumena bronha).

Kontraindikacije. Trudnoća, dojenje, teška disfunkcija jetre. Vinorelbin se ne propisuje zajedno s radioterapijom koja zahvaća područje jetre.

Obrazac za otpuštanje. Otopina za injekciju u bočicama od 1,0 i 5,0 ml (1 ml sadrži 0,01385 g vinorelbin ditartrata).

Uvjeti skladištenja. Lista B. Čuvati u hladnjaku na +4 °C i zaštititi od svjetlosti.

KOLHAMIN (Colchaminum)

Sinonimi: Demekoltsin, Omain, Kolcemid, Demekolsin.

Kolhamin je jedan od alkaloida izoliranih iz korijena veličanstvenog šafrana (Colchicum Speciosum Stev.), obitelji. ljiljani (Liliaceae). Drugi alkaloid sadržan u ovim grmovima je kolhicin (Colchicinum).

Farmakološki učinak. Oba alkaloida imaju slična farmakološka svojstva, međutim, kolhamin je manje toksičan (7-8 puta). Oba lijeka imaju antimitotičko (sprečavaju diobu stanica) djelovanje, djeluju karioklastično (spriječavaju diobu stanica) i depresivno djeluju na leuko- i limfopoezu (proces stvaranja leukocita i limfocita).

Indikacije za upotrebu. Kolhamin se koristi, posebno u kombinaciji sa sarkolizinom, za liječenje raka jednjaka.

Način primjene i doza. Kolhamin se propisuje oralno u obliku tableta od 6-10 mg (0,006-0,01 g) 2-3 puta dnevno, ukupna doza je 50-100 mg. Ovakva uporaba kolhamina zahtijeva pažljiv liječnički nadzor i hematološki nadzor (kontrola staničnog sastava krvi). Kada je razina leukocita ispod 3<109/л и тромбоцитов ниже 100х109/л прием препарата прекращают до восстановления картины крови.

Nuspojava. Prilikom uzimanja Colchamina mogu se pojaviti mučnina i povraćanje. U slučaju predoziranja moguća je teška inhibicija hematopoeze. Mjere za sprječavanje i liječenje ovih komplikacija iste su kao kod primjene drugih citostatika (interferirajućih

rast stanica) lijekovi. Mogući su i proljev i privremena alopecija (potpuni ili djelomični gubitak kose). Ako se u povraćenom sadržaju pojavi krv i katranasta stolica, liječenje se prekida i provodi hemostatska (hemostatska) terapija. Tijekom liječenja potrebno je povremeno obavljati preglede stolice na okultnu krv.

Kontraindikacije. Primjena kolhamina (i njegovih kombinacija s drugim antitumorskim lijekovima) za rak jednjaka kontraindicirana je u slučajevima znakova prijeteće perforacije u bronhima (u ovom slučaju, stvaranje prolaznog defekta između jednjaka i bronha) i u prisutnosti od perforacije; s izraženom inhibicijom hematopoeze koštane srži (razina leukocita ispod 4x109/l, trombociti ispod 100-109/l), kao i anemija (smanjeni sadržaj hemoglobina u krvi).

Obrasci za otpuštanje. Tablete 0,002 g (2 mg).

Uvjeti skladištenja. Lista A. Na hladnom mjestu, zaštićeno od svjetlosti.

KOLHAMINSKA MAST 0,5% (Unguentum Colchamini 0,5%)

Indikacije za upotrebu. Koristi se za liječenje raka kože (egzofitnog / koji raste izvana / i endofitnog / koji raste unutar tijela / oblika stadija I i II). Postoje dokazi o korištenju kolhaminske masti u liječenju kožnih bradavica virusne etiologije (uzrokovanih virusom).

Način primjene i vinove loze. Nanesite 1,0-1,5 g masti na površinu tumora i okolno tkivo u području od 0,5-1 cm pomoću lopatice, prekrijte gazom i zalijepite ljepljivim flasterom. Zavoj se mijenja svakodnevno; kod svakog previjanja pažljivo odstraniti zaostalu mast od prethodnog mazanja i raspadajuće tumorsko tkivo, napraviti toaletu oko tumora. Raspad tumora obično počinje nakon 10-12 mazanja. Tijek liječenja traje 18-25 dana, a samo u nekim slučajevima (s endofitnim oblicima) do 30-35 dana. Nakon prestanka primjene masti staviti aseptični (sterilni) zavoj 10-12 dana i temeljito očistiti ranu.

Mast treba koristiti s oprezom: ne primijeniti više od 1,5 g odjednom, potrebno je sustavno kontrolirati krv i urin.

Pri prvim znakovima toksičnog (štetnog učinka) mast se ukida, propisuju glukoza, askorbinska kiselina, leukogen ili drugi stimulatori leukopoeze (proces stvaranja leukocita), a po potrebi se daje i transfuzija krvi.

Nuspojava. Kolhamin prodire kroz kožu i sluznicu te u velikim dozama može izazvati leukopeniju (nizak broj bijelih krvnih zrnaca) i druge nuspojave koje se mogu javiti kada se lijek uzima oralno.

Kontraindikacije. Primjena masti je kontraindicirana za III i IV stadij raka kože s metastazama (novi tumori koji su se pojavili u drugim organima i tkivima kao rezultat prijenosa stanica raka krvlju ili limfom iz primarnog tumora). Colchamine mast se ne smije nanositi u blizini sluznice.

Obrazac za otpuštanje. Mast u narančastim staklenim posudama od 25 g. Sastav: kolhamin - 0,5 g, timol - 0,15 g, sintomicin - 0,05 g, emulgator - 26 g, alkohol - 6 g, voda - 67,3 g (na 100 g masti).

Uvjeti skladištenja. Popis A. Na hladnom i tamnom mjestu.

PODOFILIN (Podophyllinum)

Mješavina prirodnih spojeva dobivenih iz rizoma i korijena Podophyllum peltatum. Sadrži podofilotoksin (najmanje 40%), alfa i beta peltatine.

Farmakološki učinak. Djeluje citotoksično (oštećuje stanice) i blokira mitozu u fazi metafaze (spriječava diobu stanica). Suzbija proliferativne (popraćene povećanjem broja stanica) procese u tkivima i inhibira razvoj papiloma (benignih tumora).

Indikacije za upotrebu. Laringealna papilomatoza (višestruki benigni tumori grkljana) u djece i odraslih; papiloma mokraćnog mjehura i malih, tipičnih papilarnih fibroepitelioma (dobroćudnih tumora sluznice mokraćnog mjehura, koji strše iznad njegove površine, s stvaranjem čvorova u njemu), lokaliziranih u bilo kojem dijelu mokraćnog mjehura. Koristi se za prevenciju relapsa (ponavljanja simptoma bolesti) u kombinaciji s endovezikalnom i transvezikalnom elektrokoagulacijom papiloma (električna kauterizacija benignih tumora koji se nalaze u šupljini mokraćnog mjehura).

Način primjene i doza. Za papilomatozu u djece papiloma se najprije kirurški ukloni, a zatim se područja sluznice na mjestu uklanjanja podmazuju 15% alkoholnom otopinom podofilina jednom svaka 2 dana. Tijek liječenja je 14-16 podmazivanja (za djecu mlađu od 1 godine, koristite lijek s oprezom). Za odrasle mazati 30% otopinom alkohola 10 puta, zatim ukloniti papilome i ponovno mazati 20 puta. U nedostatku upalne reakcije, podmažite ga svakodnevno, u prisutnosti upalne reakcije - jednom svaka 2-3 dana.

1%, 4%, 8% ili 12% suspenzija (suspenzija) podofilina u vazelinskom ulju u količini od 100 ml ubrizgava se u mjehur kroz kateter (tanku šuplju cjevčicu) 30-40 minuta ili 1-2 sata. s tjedan dana pauze. Preporuča se koristiti naočale pri pripremi otopina i suspenzija.

Nuspojava. Kod ubrizgavanja u mokraćni mjehur mogući su bolovi u donjem dijelu trbuha, peckanje u području mjehura i smetnje mokrenja (učestalo i bolno).

Kod liječenja papilomatoze grkljana mogu se primijetiti mučnina, povraćanje i disfunkcija gastrointestinalnog trakta (proljev, itd.).

Obrazac za otpuštanje. Puder. ".

Uvjeti skladištenja. Popis A. U staklenke na suhom i tamnom mjestu na sobnoj temperaturi. Alkoholne otopine - ne više od 3 dana, uljne suspenzije - ne više od 15 dana.

ROZEVIN (Rosevinum)

Sinonimi: Vinblastin, Blastovin, Exal, Periblastin, Velban, Vincaleucoblastin, Velba.

Farmakološki učinak. Rosevin je citostatik (inhibicija rasta stanica) tvar s antitumorskim djelovanjem.

Mehanizam antitumorskog djelovanja objašnjava se sposobnošću lijeka da blokira mitozu stanica u fazi metafaze (spriječava diobu stanica). Rosevin djeluje depresivno na leukopoezu (proces stvaranja leukocita) i trombocitopoezu (proces stvaranja trombocita), ali ne utječe značajno na eritropoezu (proces stvaranja crvenih krvnih stanica).

Indikacije za upotrebu. Rosevin se koristi za limfogranulomatozu (rak limfnog sustava, u kojem se u limfnim čvorovima i unutarnjim organima stvaraju guste formacije koje se sastoje od brzo rastućih stanica); hematosarkomi (maligni tumori koštane srži); mijelom (tumor koštane srži koji se sastoji od stanica limfnog tkiva različitog stupnja zrelosti); horiokarshshome (rak.

koji nastaju iz stanica vanjskog sloja embrija /trofoblasti/).

Način primjene i doza. Lijek se primjenjuje intravenski jednom tjedno. Prije uporabe sadržaj bočice (5 mg) otopiti u 5 ml izotonične otopine natrijevog klorida. Početna doza je 0,025 mg/kg, zatim se doza postupno povećava (praćenjem broja leukocita i trombocita u krvi) do 0,15-0,3 mg/kg. Doza tečaja je 100-200 mg. Ako nema učinka, primjena lijeka se zaustavlja u ukupnoj dozi od 50 mg. Ako se primijeti terapijski učinak, provodi se dugotrajna terapija održavanja, odabirom doze koja pri redovitoj uporabi ne smanjuje razinu leukocita u krvi ispod 3x109/l. Lijek se primjenjuje jednom svaka 2-4 tjedna. Ako se stanje bolesnika pogorša, smanjite intervale između davanja. Rosevin se široko koristi u kompleksnoj kemoterapiji tumora u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima.

Liječenje se provodi uz sustavno praćenje krvne slike; testovi se provode jednom svaka 3 dana. Kada se broj leukocita smanji na 3"109/l, a trombocita na 100x109/l, primjena lijeka se prekida. Po potrebi se ordiniraju krv ili transfuzije krvi i antibiotici.

Nuspojava. Prilikom primjene lijeka, opća slabost, gubitak apetita, mučnina, povraćanje, bolovi u trbuhu, parestezija (osjećaj utrnulosti u ekstremitetima), albuminurija (bjelančevine u mokraći), žutica (žutilo kože i sluznice očnih jabučica) ), mogući su stomatitis (upala sluznice. usne šupljine), urtikarija, depresija (depresivno stanje), alopecija (potpuni ili djelomični gubitak kose), flebitis (upala vena).

Kontraindikacije. Lijek je kontraindiciran u slučajevima supresije hematopoetskog sustava, akutnih gastrointestinalnih bolesti i peptičkih ulkusa želuca i dvanaesnika, u terminalnom stadiju bolesti (u stanju tijela koje prethodi smrti).

Pazite da otopina ne dospije pod kožu zbog jake iritacije tkiva.

Obrazac za otpuštanje. U liofiliziranom obliku (u obliku oblika doziranja, dehidriran smrzavanjem u vakuumu) u ampulama i bočicama od 0,005 g (5 mg). .

Uvjeti skladištenja. Popis A. Na tamnom mjestu na temperaturi ne višoj od +10 °C.

TENIPOZID (Teniposide)

Sinonimi: Wumon. Farmakološki učinak. Antitumorsko sredstvo. Ima citostatski (suzbijanje diobe stanica) učinak. Inhibira (suzbija) ulazak stanica u mitozu (stadij diobe). Sprječava ugradnju (implementaciju) timidina (strukturni element DNK - dezoksiribonukleinska kiselina, sadržan uglavnom u staničnoj jezgri i nositelj je genske informacije) u S fazi (faza stanične diobe), inhibira stanično disanje.

Indikacije za upotrebu. Limfogranulomatoza (zloćudna bolest limfnog tkiva), retikulosarkom (oblik zloćudnog tumora koji nastaje iz rastresitog, brzorastućeg vezivnog tkiva), akutna leukemija (maligni tumor koji nastaje iz hematopoetskih stanica i zahvaća koštanu srž /rak krvi/) u djece i odrasli, rak mokraćnog sustava, mokraćni mjehur, neuroblastom (tumor koji se razvija iz stanica živčanog sustava), tumor mozga.

Način primjene i doza. Odrasli - 40-80 mg/m2 tjelesne površine dnevno tijekom 5 dana s pauzom od 10-14 dana; 60 mg/m2 tjelesne površine dnevno tijekom 6 dana, s pauzom od 3 tjedna; 100 mg/m2 tjelesne površine 3 dana s pauzom od 3 tjedna. Kod liječenja tumora mozga - 100-130 mg/m2 tjelesne površine jednom tjedno tijekom 6-8 tjedana. Djeca -130-180 mg/m2 tjelesne površine jednom tjedno, ili 100 mg/m2 tjelesne površine 2 puta tjedno tijekom 4 tjedna, ili 1-15 mg/kg tjelesne težine 2 puta tjedno ili 100-130 mg/m2 tijela površina svaka 2 tjedna. Tenipozid se primjenjuje intravenozno polako.

Lijek se može koristiti kao dio kombinirane citostatske terapije.

Nuspojava. Mučnina, povraćanje, proljev, leukopenija (smanjenje razine bijelih krvnih stanica u krvi), neutropenija (smanjenje broja neutrofila u krvi), trombocitopenija (smanjenje broja trombocita u krvi), alopecija (potpuna ili djelomični gubitak kose), stomatitis (upala sluznice usne šupljine), flebitis (upala vene) na mjestu ubrizgavanja. Rijetko - anafilaksija (neposredna alergijska reakcija), kolaps (oštar pad krvnog tlaka).

Kontraindikacije. Inhibicija hematopoeze (stvaranje krvi), ozbiljno oštećenje funkcije jetre ili bubrega.

Obrazac za otpuštanje. Otopina u ampulama od 5 ml (1 ml sadrži 0,01 g tenipozida otopljenog u organskom otapalu).

Uvjeti skladištenja. Popis B. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

CHAG (Fungus Betulinus)

Sinonimi: Breza gljiva.

Sadrži 20% kromogenog polifenolkarbonskog kompleksa, agaričnu kiselinu, triterpenoid inotodiol, značajnu količinu mangana.

Farmakološki učinak. Opće jačanje i analgetik.

Indikacije za upotrebu. Koristi se kao simptomatski (ne utječe na uzrok bolesti, ali ublažava simptome njezine manifestacije (npr. bol/) lijek za kronični gastritis (upala želučane sluznice), maligne tvorevine različitih lokalizacija (neoperabilni slučajevi - oblici karcinom koji nije podložan kirurškom liječenju).

Način primjene i doza. Uzima se u obliku infuzije (20,0:100,0). Zgnječena gljiva se prelije prokuhanom vodom (temperatura 50-60 °C) 48 sati, zatim se tekućina ocijedi, a ostatak se iscijedi kroz nekoliko slojeva gaze. Uzimati čašu 1-3 puta dnevno prema preporuci liječnika. Kod uzimanja infuzije čage preporučuje se pretežno mliječno-biljna prehrana.

Nuspojava.

Kontraindikacije. Primjena penicilina, intravenozne glukoze.

Obrazac za otpuštanje. U kartonskoj ambalaži raznih pakiranja.

Uvjeti skladištenja. Na suhom, hladnom mjestu, zaštićeno od svjetlosti.

BEFUNGIN (Befunginum)

Farmakološki učinak. Ima opće jačanje i analgetski učinak.

Indikacije za upotrebu. Kao simptomatski (ne utječe na uzrok bolesti, ali ublažava simptome njezine manifestacije (npr. bol/)

lijekovi za maligne tumore različitih lokalizacija, kao i kronični gastritis (upala želučane sluznice) i diskinezija (poremećena pokretljivost) gastrointestinalnog trakta s prevladavanjem atonije (gubitak tonusa).

Način primjene i doza. Oralno: 2 čajne žličice lijeka razrijede se sa 150 ml zagrijane prokuhane vode i uzimaju se po 1 žlica 3 puta dnevno 30 minuta prije jela. Liječenje se provodi u dugim tečajevima (3-5 mjeseci) s pauzama između njih od 7-10 dana.

Nuspojava. Kod produljene primjene mogući su dispeptički simptomi (probavne smetnje).

Obrazac za otpuštanje. U bocama od 100 g.

Uvjeti skladištenja. Na hladnom mjestu, zaštićeno od svjetlosti.

Etopozid

Sinonimi: Vepesid, Epipodofilotoksin, Vepsid, Vespid itd.

Farmakološki učinak. Ima antitumorski učinak. Inhibira mitozu (diobu stanica), blokira stanice u S-G2 interfazi staničnog ciklusa (faza stanične diobe), au većim dozama djeluje u G2 fazi. Mehanizam djelovanja povezan je s inaktivacijom (suzbijanjem aktivnosti) enzima topoizomeraze. Citotoksični (oštećujući stanice) učinci na normalne zdrave stanice uočeni su samo kada se lijek koristi u visokim dozama.

Indikacije za upotrebu. Tumori zametnih stanica (tumori testisa, koriokarcinomi /rak koji nastaje iz stanica vanjskog sloja embrija - trofoblasta/); rak jajnika; karcinom malih i nemalih stanica pluća; Hodgkinova bolest (rak limfnog sustava, kod kojeg se u limfnim čvorovima i unutarnjim organima stvaraju guste tvorevine koje se sastoje od brzo rastućih stanica) i ne-Hodgkinovi limfomi (rak koji potječe iz limfnog tkiva); rak želuca (etopozid se koristi i za monoterapiju i kao dio kombinirane terapije).

Način primjene i doza. Lijek se propisuje oralno tijekom 21 dana u dozi od 50 mg/m2 tjelesne površine na dan dnevno; zatim u istoj dozi – 28. dana. Moguće je 4-6 ponovljenih tečajeva. Oralna otopina priprema se samo s vodom.

Za intravenske infuzije otopine s koncentracijom djelatne tvari obično su 0,2 mg/ml (rjeđe do 0,4 mg/ml). Za pripremu otopine za infuziju s koncentracijom od 0,2 mg/ml, koncentrat se razrijedi s 5% otopinom glukoze ili fiziološkom otopinom u omjeru 1 : 100. Trajanje infuzija može biti u rasponu od 30 minuta do 2 sata. Sljedeći režimi za parenteralna (zaobilazeći probavni trakt) primjena etopozida preporučuje se: 1). 50-100 mg/m2 5 dana zaredom; ponoviti tečaj nakon 2-3 tjedna; 2). 1., 3. i 5. dana - 120-150 mg / m2; ponovite tečaj za 2-3 tjedna.

Intervali u liječenju postavljaju se individualno, ovisno o obnovi hematopoeze (funkcije stvaranja krvi), na temelju broja leukocita i trombocita. Obično je to razdoblje 3-4 tjedna. Doza se može prilagoditi ovisno o učinkovitosti lijeka i njegovoj podnošljivosti.

Infuzijska otopina priprema se neposredno prije upotrebe, ne smije se čuvati dulje od 48 sati Etopozid je nekompatibilan s drugim lijekovima.

Liječenje lijekom treba provoditi u specijaliziranoj bolnici (bolnici) od strane liječnika s iskustvom u primjeni antitumorskih kemoterapijskih lijekova.

U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, doza lijeka se smanjuje u skladu s klirensom kreatinina (brzina pročišćavanja krvi od konačnog produkta metabolizma dušika - kreatinina). U bolesnika generativne dobi potrebno je koristiti učinkovite metode kontracepcije (sprečavanje trudnoće) tijekom liječenja lijekom i 3 mjeseca nakon njegovog završetka.

Nuspojava. Leukocitopenija (smanjenje razine leukocita), anemija (smanjenje razine hemoglobina u krvi), rjeđe - trombocitopenija (smanjenje broja leukocita u krvi); mučnina, povraćanje, rjeđe - gubitak apetita, proljev; pospanost, povećani umor, rijetko - oštećenje perifernog živčanog sustava. Alergijske reakcije u obliku zimice, groznice (oštro povećanje tjelesne temperature), bronhospazam (oštro sužavanje lumena bronha). Alopecija (djelomični ili potpuni gubitak kose), tahikardija (ubrzan rad srca), arterijska hipotenzija (nizak krvni tlak). Moguće je da dođe do infekcije i porasta koncentracije mokraćne kiseline u krvi. Lijek može utjecati na sposobnost upravljanja automobilom i rukovanja ručnim strojevima i opremom.

Kontraindikacije. Preosjetljivost na podofilin; izražena inhibicija hematopoeze; teška disfunkcija jetre i bubrega; trudnoća, dojenje. Lijek se ne propisuje djeci mlađoj od 2 godine.

Lijek se propisuje s velikim oprezom u bolesnika koji su prethodno prošli zračenje ili kemoterapiju; vodene kozice, herpes zoster (virusna bolest središnjeg i perifernog živčanog sustava s pojavom mjehurićastog osipa duž osjetnih živaca), s infektivnim lezijama sluznice; s poremećajima srčanog ritma, s povećanim rizikom od razvoja infarkta miokarda, bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, bolestima živčanog sustava (epilepsija); djece. Nije preporučljivo propisivati ​​lijek osobama koje zlorabe alkohol.

Obrazac za otpuštanje. Koncentrat za infuziju i pripremu otopine za oralnu primjenu (1 ml sadrži 0,02 g etopozida) u bočicama od 2,5 ml (50 mg); 5 ml (100 mg) i 10 ml (200 mg).

Uvjeti skladištenja. Lista A. Na mjestu zaštićenom od svjetlosti.

U onkologiji antitumorski lijekovi‒ to su kemikalije koje su dostupne u različitim oblicima (u obliku tvari za oralnu primjenu, tableta i injekcija za intravensku ili intramuskularnu primjenu).

Ovi lijekovi se koriste u sljedeće svrhe:

1. Inhibirati razvoj malignih tumora.
2. Provjerite razinu sazrijevanja i proliferacije malignih stanica.
3. Uključite glavni agens koji utječe na nastanak raka.

Antitumorski droge otrovan. Ali, u pravilu, utječu na atipične stanice bez utjecaja na zdrave koje miruju. Također, ova sredstva su učinkovitija u iskorjenjivanju razvojne faze specifičnih sredstava tijekom određenog staničnog ciklusa.

Većina lijekova protiv raka primarno sprječava proliferaciju stanica inhibicijom sinteze deoksiribonukleinske kiseline putem različitih mehanizama.

Antitumorski lijekovi: podjela i vrste

• Alkilirajuća sredstva i lijekovi:

Oni uključuju derivate mekloretamin HCL, etilenimina, alkil sulfonate, triazen, nitrozoureu, kao i platinske koordinacijske komplekse (“Cisplatin”, “Carboplatin”, “Oxaliplatin”) i dušične iperite (“Melfalan”, “Ciklofosfamid”, “Ifosfamid”). ). Lijekovi ometaju proces replikacije DNA, uzrokujući miješanje malignih stanica.

• Antimetaboliti:

Ostali lijekovi protiv raka

Uključuje tvari koje su poznate po svojim antikancerogenim svojstvima, ali ne pripadaju određenoj skupini.

Takav antitumorski lijekovi uključuju:

• "Hidroksiurea";
• "Imatinib mesilat";
• "Rituximab";
• "Epirubicin";
• "Bortezomib";
• "Zoledronska kiselina";
• "Leucovorin";
• "Pamidronat";
• "Gemcitabin."

Lijekovi protiv raka i nuspojave

Koriste se u terapiji protiv raka, vrlo su toksični. Druga poteškoća leži u činjenici da se mogu koristiti pojedinačno ili u kombinaciji s drugim terapijskim antitumorskim metodama.

Zbog ovoga, antitumorski lijekovi, mogu uzrokovati neželjene nuspojave kod bolesnika:

1. Anoreksija, mučnina i povraćanje su neugodne posljedice uzimanja antibiotika, alkilirajućih sredstava i metabolita.
2. Stomatitis i proljev znakovi su toksičnosti tijekom antimetaboličke terapije.
3. Lijekovi koji suzbijaju funkciju koštane srži uzrokuju leukopeniju, što povećava osjetljivost na infekcije.
4. Zbog utjecaja na broj trombocita i smanjenja razine trombocita, lako može doći do krvarenja.
5. Hormonska terapija često je praćena zadržavanjem tekućine.
6. Neurološki poremećaji mogu biti posljedica uporabe biljnih alkaloida.

Antitumorski lijekovi zahtijeva odgovoran tim stručnjaka koji će uzeti u obzir sve moguće nuspojave.