Sredstva koja utječu na eritropoezu, leukopoezu i procese regeneracije. Stimulansi eritropoeze (antianemični lijekovi): Klasifikacija Vitaminski pripravak za stimulaciju eritropoeze

PREDAVANJE 52

STIMULANTI ERITROPOEZE ZA LIJEČENJE MAKROCITNE ANEMIJE (VITAMIN B 12 , FOLNA KISELINA)

VITAMINU 12

Prosječna dnevna potreba za vitaminima U 12 iznosi 2-5 mcg, minimalni higijenski standard je 1 mcg (mikrogram - 10 ~ 6 g). Vitamin U 12 proizvodi crijevna mikroflora, pa se nalazi u proizvodima životinjskog podrijetla – meso, jetra (10 mcg/100 g). Manje količine vitamina nalaze se u mlijeku, siru, jajima i ribi. Nema ga u biljkama s izuzetkom mahunarki, u kojima ga stvaraju kvržične bakterije. Vegetarijanci mogu dobiti dovoljno vitamina U 12 , jedenje mahunarki.

Povijest istraživanja vitamina U 12 datira više od 170 godina i 2 Nobelove nagrade.

Godine 1824. Addison je opisao kliničku sliku makrocitne anemije, a 1872. Birmer je predložio da se ova bolest nazove progresivnom pernicioznom anemijom (lat. perniciosus - katastrofalan). Godine 1925. Whipple je ustanovio da se stimulansi eritropoeze stvaraju u jetri. Minot i Murphy dobili su Nobelovu nagradu za otkriće terapeutskog učinka sirove jetre kod makrocitne anemije (koja zahtijeva više od 200 g dnevno). Nekoliko godina kasnije dobiveni su jetreni ekstrakti koji imaju terapeutski učinak (vitohepat, sirepar). Godine 1929. Castle je predvidio sudjelovanje unutarnjeg faktora u mehanizmu apsorpcije vanjskog antianemičnog faktora u krv. Kasnih 1940-ih, Ricks, Smith i Parker identificirali su Castleov vanjski faktor kao vitamin U 12 i izolirao ga u kristalnom obliku. Biokemičarka Dorothy Hodgkin utvrdila je kemijsku strukturu i mehanizam djelovanja vitamina U 12. Za ovo istraživanje nagrađena je Nobelovom nagradom.

Poznato je da je krajem 1937. godine istaknuti engleski dramatičar George Bernard Shaw (1856.-1950.) obolio od makrocitne anemije. Prethodno je Shaw bio strogi vegetarijanac više od 50 godina. Oštro se protivio liječenju injekcijama ekstrakta jetre. Shawov prijatelj i susjed St. John Ervin rekao je:

"Shawova supruga Charlotte sve je sama organizirala. Ako su injekcije u jetru potrebne za njegov oporavak, onda će ih on učiniti, unatoč svim svojim vegetarijanskim uvjerenjima. Shaw je to poslušao. Charlotte bi injekcije dala na silu da se odlučio oduprijeti."

Shaw se ubrzo oporavio i vratio kreativnoj aktivnosti [Hughes E. Bernard Shaw (serija biografija “Životi izvanrednih ljudi”) - M., 1968].

Molekula vitamina U 12 sastoji se od kromofornog i nukleotidnog dijela. Kromoformni dio je porfirin s četiri reducirana pirolna prstena i atomom kobalta vezanim na cijano skupinu (cijanokobalamin), hidroksil (oksikobalamin), metil (metilkobalamin) ili deoksiadenozil (deoksiadenozilkobalamin). Kemijska struktura kromofora nalikuje hemu. Vitaminski pripravci U 12 ne može se primijeniti u istoj štrcaljki s vitaminima Sy i Bg, budući da ih kobalt uništava. Osim toga, vitamin U 12 pojačava alergenski učinak vitamina S;.

Farmakokinetika

Vitamin u želucu i tankom crijevu U 12 oslobađa se iz proteina hrane i veže unutarnji faktor Castlea - glikoprotein molekularne težine 59 kDa. Intrinzični faktor nastaje u parijetalnim (parijetalnim) stanicama želučanih žlijezda. Bioraspoloživost vitamina U 12 u kombinaciji s unutarnjim faktorom doseže 80-90%, bez njega se smanjuje na 0-30%.

U tankom crijevu, kompleks vitamina B 12 - intrinzični Castleov čimbenik veže se za proteinski receptor na enterocitima i pinocitozom se isporučuje u krv. Apsorpcija zahtijeva utrošak energije, prisutnost žuči, kalcijeve ione i neutralnu okolinu koju stvara natrijev bikarbonat pankreasnog soka.

S viškom vitamina U 12 njegova apsorpcija u krv događa se jednostavnom difuzijom duž koncentracijskog gradijenta.

Krvni protein transkobalamin II (p-globulin) prenosi vitamin U 12 V jetre, koštane srži i slezene. Poznat je nasljedni nedostatak transkobalamina II. Transkobalamini I i III, vežući vitamin B 12, isključuju ga iz metaboličkih reakcija.

90% količine vitamina U 12 (1-10 mg) nalazi se u jetri, dnevno se koristi 0,5-8 mcg. Oko 3 mcg vitamina U 12 Svaki dan se sa žuči izlučuje u crijeva, od čega se 50-60% reapsorbira u krv. Kod bolesti jetre i crijeva dolazi do poremećaja enterohepatičke cirkulacije, što je popraćeno razvojem nedostatka vitamina.

Normalna koncentracija vitamina U 12 V krvna plazma je 200-900 pg/ml (pikograma - 10-12 g), pri koncentraciji ispod 150 pg/ml pojavljuju se simptomi nedostatka vitamina.

Mehanizam djelovanja

Koenzimski oblici vitamina U 12 imaju različito biološko značenje. Metilkobalamin (CH 3 U 12 ) regulira sintezu DNA i metionina. deoksiadenozilkobalamin (deoksiadenozil U 12 ) neophodan za stvaranje mijelina u živčanom tkivu.

Metiltetrahidrofolat (CH 3 U 12 ) donira metilnu skupinu CH 3 vitamin U 12 , V molekula u kojoj je cijano skupina zamijenjena metilnom. Unaprijediti CH 3 U 12 metilira homocistein u metionin, univerzalni donor metilnih skupina uključenih u sintezu proteina, fosfolipida, betaina i kolina.

THF oslobođen metilne skupine dodaje metilen u obliku mosta između 5. i 10. atoma dušika, te se pojavljuje 5,10-metilen THF . Donor metilena je aminokiselina serin (pretvorena u glicin u reakciji koju katalizira vitamin Sg).

5, 10-CH^THF uz pomoć metilenske skupine pretvara prekursor pirimidinskih baza – deoksiuridin monofosfat (UMP) u komponentu DNA – timidin monofosfat (TMP). Nakon otpuštanja metilena 5, 10-CH^THF postaje dihidrofolat (DHF). Metabolički ciklus završava redukcijom DHF u THF pod utjecajem dihidrofolat reduktaze (slika 52.1).

Za nedostatak vitamina U 12 V U stanicama eritropoeze replikacija DNA je poremećena, a sazrijevanje jezgre zaostaje za sazrijevanjem citoplazme. Hematopoeza postaje neučinkovita, jer megaloblastični eritrociti ulaze u cirkulirajuću krv. Megaloblasti infiltriraju bronhije, crijeva i vaginu. U krvi te stanice brzo prolaze kroz hemolizu zbog nedovoljne aktivnosti glutation reduktaze i niske razine reduciranog glutationa. U pozadini ozbiljnog nedostatka vitamina razvijaju se leukopenija, trombocitopenija, pa čak i pancitopenija.

Deoksiadenozilkobalamin, kao kofaktor mutaze, uključen je u izomerizaciju Z.-metilmalonske kiseline u jantarnu kiselinu. Metilmalonska kiselina inhibira proizvodnju mijelina. U djece s metilmalonskom acidurijom i homocisteinurijom smanjuje se sposobnost stanica da sintetiziraju akceptore za vitamin B 12.

Lijek deoksiadenozilkobalamin KOBAAMID Ima naboličko, hepatoprotektivno i lipotropno djelovanje.

Najčešći uzrok hipo- i avitaminoze U 12 - smanjenje

količina unutarnjeg faktora u različitim patološkim stanjima

stajati:

Atrofija želučane sluznice u bolesnika s teškim kroničnim gastritisom, polipozom i sifilisom;

Uklanjanje ili resekcija želuca;

Proizvodnja autoantitijela na intrinzični faktor.

Simptomi nedostatka vitamina U 12 uz makrocitnu anemiju dolazi do demijelinizacije, oticanja i destrukcije aksona u moždanoj kori i bočnim vrpcama leđne moždine (funikularna mijeloza). U bolesnika se javljaju parestezije, poremećaji ravnoteže i koordinacije pokreta, refleksi tetiva se smanjuju, a s progresijom nedostatka vitamina dolazi do paralize, amnezije, poremećaja vida središnjeg porijekla, halucinacija, demencije i epizoda gubitka svijesti.

Za medicinske svrhe vitamin U 12 dobiven mikrobiološkom sintezom. Lijekovi se propisuju parenteralno. Unos vitamina U 12 Oralno kao dio multivitaminskih pripravaka indiciran je samo u slučaju njegovog nedostatka u hrani.

CIJANOKOBALAMIN i OKSIKOBALAMIN ubrizgava pod kožu i u mišiće. KOBAAMID- ispod kože, u mišiće i vene. Oksikobalamin prelazi u koenzimske oblike brže od cijanokobalamina, čvršće se veže za proteine ​​i dulje ostaje u tijelu.

Preventivna uporaba vitamina U 12 opravdano kod strogih vegetarijanaca, uz uklanjanje želuca, sindrom malapsorpcije. Injekcije su potrebne jednom mjesečno.

Za liječenje makrocitne anemije, vitamin U 12 bb daju se u velikim dozama svaki drugi dan ili dnevno tijekom 6-12 mjeseci. Za blage do srednje teške oblike terapija se može odgoditi do postavljanja dijagnoze. Pacijenti s neurološkim komplikacijama, trombocitopenijom, leukopenijom zahtijevaju hitnu primjenu crvenih krvnih stanica, vitamina U 12 i folna kiselina. U slučajevima koji su podložni liječenju, poboljšanje dobrobiti događa se unutar jednog dana, broj normoblastičnih crvenih krvnih stanica (4-4,5 milijuna / mm3) vraća se nakon 10-20 dana, a funkcije živčanog sustava se normaliziraju. nakon mnogo mjeseci. Vitaminoterapija smanjuje razinu slobodnog željeza u krvi zbog njegovog uključivanja u hemoglobin.

Vitaminoterapija U 12 neučinkovit kod nedostatka željeza u tijelu, infekcija, upalnih bolesti, tumora, hipotireoze, zatajenja bubrega.

Vitaminski pripravci U 12 propisano za posthemoragijski nedostatak željeza, aplastičnu anemiju, dijabetički neuritis, trigeminalnu neuralgiju, radikulitis, paralizu, mentalne bolesti, hepatitis i cirozu jetre, tijekom razdoblja oporavka nakon veće operacije. U djece je vitaminska terapija indicirana za nedonoščad, pothranjenost, Downovu bolest, cerebralnu paralizu i metilmalonsku aciduriju. Kobamamid je uključen u kompleksnu terapiju miokardijalne distrofije i miokarditisa. Oksikobalamin se koristi kao protuotrov za trovanje cijanidom, na primjer, u slučajevima predoziranja natrijevim nitroprusidom. Mehanizam djelovanja protuotrova povezan je sa zamjenom hidroksilne skupine cijano skupinom, dok se oksikobalamin pretvara u cijanokobalamin (kemijski antagonizam).

Vitamin U 12 Bolesnici ga dobro podnose i rijetko izaziva nuspojave - povećanje broja crvenih krvnih stanica, trombocita, leukocita, pojačano zgrušavanje krvi, živčano uzbuđenje, tahikardiju, bolove u srcu, aritmije (zbog hipokalemije), alergijske reakcije. . Oksikobalamin je manji od cijanokobalamina i povećava zgrušavanje krvi. Pokusom je utvrđena sposobnost cijanokobalamina da stimulira razvoj tumora i leukemije. Kobamamid nema kancerogena svojstva. Vitaminski pripravci U 12 kontraindiciran kod tromboze, tromboembolije, eritremije, eritrocitoze, akutnog infarkta miokarda, benignih i malignih neoplazmi, nasljedne degeneracije vidnog živca (Lederova bolest).

FOLNA KISELINA otkrili su engleski znanstvenici. Godine 1932. Wille je opisao terapeutski učinak hidrolizata kvasca protiv makrocitne anemije kod indijskih pralja u Bombayu. Willsov faktor identičan je folnoj kiselini (lat. folija - list). Godine 1941. Mitchell je izolirao folnu kiselinu (vitamin Bd) iz lišća špinata.

Prosječna dnevna potreba za folnom kiselinom je 50 mcg. povećava se tijekom trudnoće (do 400-800 mcg), dojenja (do 300-600 mcg), hemolitičke anemije i oporavka nakon teških operacija. Djeca u prvoj polovici života trebaju dobiti 40 mcg/dan, u drugoj polovici godine - 120 mcg/dan, od 2 do 12 godina - 200 mcg/dan folne kiseline.

Folna kiselina se nalazi u zelenom lišću biljaka, povrću, voću, žitaricama, grahu, siru, jetri, kvascu, a sintetizira je crijevna mikroflora. Prilikom kuhanja hrane može se uništiti 90% vitamina.

Prema kemijskoj strukturi folna kiselina je pteroilglutaminska kiselina. Glavni dio njegove molekule je pteridinski prsten povezan metilenskim mostom s para-aminobenzojevom kiselinom (PABA). S druge strane, PABA je povezana amidnom vezom s glutaminskom kiselinom.

Krvni sustav osigurava dopremu hranjivih tvari (bjelančevina, lipida, ugljikohidrata), fiziološki aktivnih tvari, hormona, medijatora i kisika u tjelesne organe, a istovremeno sprječava krvarenje i održava cjelovitost krvožilnog zida. Zahvaljujući ovom sustavu također se zaustavlja krvarenje u slučaju oštećenja krvnih žila i održava optimalni volumen cirkulirajuće krvi, što je moguće zahvaljujući usklađenom djelovanju ovog sustava s hematopoetskim, cirkulacijskim i ekskretornim organima.

Krvni sustav podložan je djelovanju lijekova u sljedećim aspektima:

1. Lijekovi mogu izravno utjecati na eritropoezu, leukopoezu i procese zgrušavanja krvi.

2. Pripravci od krvi (plazma, crvena krvna zrnca i sl.) koriste se kao lijekovi.

3. Albumin iz krvi je prijenosnik većine lijekova do ciljnih organa, što utječe na njihovu farmakokinetiku i farmakodinamiku.

4. Promjene u broju krvnih sastojaka često su prvi simptom nuspojava lijekova (leukopenija, limfopenija, trombocitopenija).

Klasifikacija lijekova koji utječu na krvni sustav:

I. Lijekovi koji utječu na hematopoezu:

1. Stimulatori eritropoeze - željezni sulfat, Feroplect, ferrum lek.

2. Inhibitori eritropoeze - natrijev fosfat obilježen fosforom-32.

3. Stimulatori leukopoeze - natrijev nukleinat, metiluracil, molgramostim.

4. Inhibitori leukopoeze - antitumorski lijekovi.

II. Lijekovi koji utječu na zgrušavanje krvi:

1. Lijekovi koji povećavaju zgrušavanje krvi (koagulansi):

a) koagulansi izravnog djelovanja - trombin, fibrinogen, protamin sulfat, kalcijev klorid,

b) neizravni koagulansi - vikasol.

2. Antikoagulansi (antikoagulansi):

a) antikoagulansi izravnog djelovanja - heparin, fraksiparin;

b) neizravni antikoagulansi - varfarin, sinkumar, fenilin.

DR. Sredstva koja utječu na fibrinolizu:

1. Fibrinolitički (trombolitički) agensi - streptokinaza, streptodekaza, al teplaza.

2. Sredstva koja suzbijaju fibrinolizu - aminokaproinska kiselina, koitrikal.

IV. Sredstva koja inhibiraju agregaciju trombocita (antitrombocitna sredstva) - acetilsalicilna kiselina, klopidogrel, dipiridamol.

Lijekovi koji utječu na hematopoezu

Ova skupina uključuje različite lijekove koji mogu stimulirati i potisnuti hematopoetski sustav.

stimulansi eritropoeze

Lijekovi iz ove skupine stimuliraju sintezu hemoglobina i stvaranje crvenih krvnih stanica, povećavajući njihov broj po jedinici volumena krvi.

Zali30- esencijalni element u tragovima (biometali) koji ima važnu ulogu u tijelu. Ukupne rezerve željeza u tijelu su 3-6 g (muškarci - 50 mg/kg, žene - 35 mg/kg tjelesne težine). Oko 2/3 te količine je u krvi (hemoglobin), ostatak je u koštanoj srži, slezeni, mišićima i jetri. Dnevna potreba za željezom za odrasle je 20-30 mg, a za djecu 0,5-1,2 mg/kg tjelesne težine. U određenim fiziološkim uvjetima (trudnoća, dojenje, pubertet), naporan rad, povišene temperature okoline i bolesti, potrebe za željezom se značajno povećavaju.

Zali30 je esencijalna komponenta hemoglobina (opskrbljuje tkiva kisikom), kao i raznih proteina i enzimskih sustava koji reguliraju potrebnu razinu sistemskog i staničnog metabolizma. Ovaj element u tragovima ima važnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava i nespecifične obrane organizma.

Kada se zalihe željeza u tijelu smanjuju, javlja se anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Anemija(Grčki A - poricanje, Haima - krv), ili anemija - bolest koju karakterizira smanjenje broja crvenih krvnih stanica i hemoglobina u krvi, što dovodi do poremećaja opskrbe organa kisikom i hranjivim tvarima. Znakovi anemije: umor, vrtoglavica, otežano disanje, gubitak svijesti, poremećaj rada mnogih organa. Anemija uzrokuje blijedu kožu.

Ovisno o etiologiji i patogenezi anemije, bolesnici se liječe različitim farmakološkim sredstvima. Međutim, treba imati na umu da je anemija često pratilac raznih bolesti. U tom slučaju treba ukloniti uzrok koji ga je izazvao. Radi praktičnosti razmatranja načela liječenja bolesnika s anemijom, može se podijeliti u 4 glavne skupine: 1. normoblastična (litička deficijencija) anemija- stvaraju se normalne zrele crvene krvne stanice, ali u nedovoljnim količinama i sa smanjenim sadržajem hemoglobina. Indeks boje je nizak, pa se naziva hipokromnim.

2. Megaloblastični (B 12 nedostatak) anemija- smanjuje se broj crvenih krvnih stanica, određuju se poikilociti, nezreli oblici koji sadrže povećanu količinu hemoglobina. Indeks boje je povećan - hiperkromna anemija.

3. Hipoplastična anemija- nedovoljan broj normalnih crvenih krvnih stanica s niskim sadržajem hemoglobina; regeneracija koštane srži je poremećena.

4. Hemolitička anemija- pojačano uništavanje normalnih crvenih krvnih stanica.

Češće se razvija normoblastična (nedostatak željeza) anemija. U tom slučaju pacijentima se propisuju dodaci željeza (uglavnom dibazični - željezni sulfat), koji se bolje apsorbira i apsorbira.

Farmakokinetika. Preparate željeza treba propisati sat i pol prije jela ili 2 sata nakon jela. To je zbog činjenice da komponente hrane mogu formirati komplekse sa željezom, smanjujući apsorpciju potonjeg.

Klorovodična kiselina želuca ionizira soli30 uz stvaranje FeCL2, a pod utjecajem askorbinske kiseline feri željezo se pretvara u dvovalentno željezo koje se bolje apsorbira (sl. 9.1).Asorpcija željeza događa se u duodenumu i proksimalnom tankom crijevu, i kod anemije nedostatka željeza - u distalnim odjelima U duodenumu zali30 reagira s NaHCO3 i prelazi u Fe (OH) 2, koji stvara kompleks s posebnim proteinom nosačem (apoferitinom) - feritinom. Potonji kompleks u sluznici djeluje kao depo željeza u crijevima i potiče prijenos željeza putem proteina transferina uz stvaranje ferotransferina, koji transportira željezo30 do depoa (koštane srži, jetre, slezene itd.), gdje nalazi se u obliku feritina i hemosiderina. Iz tih depoa 30 ulazi u krv za sazrijevanje eritrocita, funkcioniranje mioglobina i citokroma.

U gastrointestinalnom traktu apsorpcija pripravaka željeza je spora i ovisi o mnogim čimbenicima:

1. Apsorpcija željeza u gastrointestinalnom traktu i transport kroz tijelo provodi se uz pomoć posebnih proteina (vidi gore), čija će količina i njihova zasićenost željezom pridonijeti aktivnoj apsorpciji ovog mikroelementa. Na apsorpciju željeza utječe i funkcionalno stanje crijevne sluznice.

2. Apsorpcijska aktivnost uvelike ovisi o doznom obliku koji se unosi u tijelo. Pripravci željeza u tekućem obliku (kapi, sirup) bolje se apsorbiraju i pokazuju izražen terapeutski učinak nego u tabletama ili dražejama. S obzirom na farmakokinetička svojstva, bolje je koristiti pripravke dvovalentnog željeza - željezni oksid (željezni sulfat, željezni glukonat, željezni klorid) od trovalentnog željeza (globiron, ferrum lek, hemoferon i dr.).

3. Prisutnost klorovodične, askorbinske, sukcinske i pirogrožđane kiseline u želucu pospješuje ionizaciju soli željeza, a soli bakra, mangana i fruktoze stimuliraju apsorpciju i antianemičnu aktivnost željeza. Istodobno, soli kalcija, fosfora, oksalati i tanin inhibiraju apsorpciju željeza.

4. Sulfatne soli i kompleksi željeza s aminokiselinama stvaraju optimalne uvjete za maksimalnu apsorpciju željeza. Aminokiselina serin ima najizraženiji stimulativni učinak na učinkovitost preparata željeza.

Riža. 9.1. Farmakokinetika željeza

5. Na apsorpciju i farmakološku aktivnost pripravaka željeza utječe stanje crijevne mikroflore. Utvrđeno je da kod anemije uzrokovane nedostatkom željeza dolazi do pojave disbakterioze. U takvim slučajevima preporučljivo je propisati bifidumbakterin, laktobakterin ili probiotik - hilak.

Kod intravenske primjene pripravaka željeza, mikroelement počinje ulaziti u eritrocite tek nakon 12-24 sata.Aktivnost apsorpcije željeza u krv nakon primjene ovisi o kompleksu biometala s drugim komponentama. Dakle, kompleks željeznog hidroksida i niskomolekularnog dekstrana polako apsorbiraju mišići (tijekom prva 72 sata - 50%, a unutar 3 tjedna - 75%). Treba imati na umu da parenteralna primjena nadomjestaka željeza ne poboljšava značajno liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza, ali može dovesti do različitih nuspojava. Stoga se ovaj način primjene preparata željeza rijetko propisuje.

Farmakodinamika. Kao esencijalni biometal, 30 je uključen u funkcioniranje heminskih i neheminskih enzima u ljudskom tijelu. Prvi uključuju: hemoglobin, mioglobin, katalazu, peroksidazu, citokrome, uključujući citokrom P450, koji sudjeluju u transportu kisika u respiratornom lancu i neutralizaciji peroksida. U neheminske enzime spadaju: acetil-CoA dehidrogenaza, NADH dehidrogenaza, sukcinat dehidrogenaza itd., uključeni u regulaciju redoks procesa i stvaranje ATP-a u mitohondrijima. Ovaj element u tragovima ima važnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava i nespecifične obrane organizma.

Treba napomenuti da značajno povećanje feri željeza u tijelu može potaknuti katalitičke procese, uslijed čega se aktiviraju slobodni procesi i stvaranje peroksida, što negativno utječe na metabolizam.

Interakcija s drugim lijekovima. Antacidi, dodaci kalcija, kolestiramin, fluorokinoloni smanjuju apsorpciju željeza. Derivati ​​salicilne kiseline, nesteroidni i protuupalni lijekovi pojačavaju iritirajući učinak preparata željeza na sluznicu želuca i crijeva. Levomicetin inhibira antianemijski učinak dodataka željeza.

Nuspojave dodataka željeza. Kada se uzima oralno, može doći do bolova u trbuhu, mučnine, povraćanja, proljeva, zbog svojstva ioniziranih željeznih soli da iritiraju sluznicu želuca i crijeva. Ponekad se zatvor javlja zbog činjenice da sumporovodik u crijevima stupa u interakciju sa solima željeza, stvarajući željezni sulfid, koji se taloži na sluznici, štiteći je od iritansa. Željezni sulfid može se stvoriti i u usnoj šupljini u slučaju karijesa: taloži se na zubnoj caklini i oboji je u crno. Stoga nakon uzimanja preparata željeza u tabletama ili dražejama treba isprati usta vodom, a tekuće oblike lijeka koristiti kroz slamku. Kada se primjenjuju nadomjesci željeza, često se stvaraju bolni infiltrati. Kod intravenske primjene ponekad nastaju komplikacije koje se mogu nazvati "kompleksom litičkih simptoma". Pojava ovog teškog kompleksa simptoma praćena je promjenama u kardiovaskularnom sustavu, metabolizmu i funkciji parenhimskih organa.

Zbog toksičnog djelovanja željeza na kapilare, nakon brze primjene lijeka javlja se crvenilo lica i vrata, naglo pada krvni tlak i razvija se tahikardija.

Metabolički poremećaji očituju se u ciklusu trikarboksilnih kiselina (Krebsov ciklus), povećava se stvaranje peroksida, oštećuju se membrane mitohondrija, razvija se hipoksija i acidoza, a povećava se i vaskularna propusnost. To dovodi do otpuštanja tekućeg dijela plazme u tkivo (povećava se hematokrit i viskoznost krvi) i razvija se prijelaz crvenih krvnih zrnaca u želudac, crijeva (povraćanje s krvlju, proljev) i moždano tkivo (moždani udar).

Ako se u krvi stvaraju velike koncentracije željeza, tada biometali u znatnim količinama ulaze u parenhimske organe (jetru, bubrege, slezenu, gušteraču), remeteći njihovu funkciju.

Kod pojave prvih znakova nuspojava potrebno je intravenozno primijeniti 5 ml 5% otopine unitiola, koji obnavlja funkciju sulfhidrilnih enzima i time povećava vaskularni tonus. Također je preporučljivo primijeniti 10 ml 10 % otopina tetacin kalcija, koja stvara komplekse sa željezom i uklanja ga iz tijela.

Za akutna trovanja pripravci željeza (u slučaju predoziranja) daju se intramuskularno deferoksamin .

Dugotrajna uporaba dodataka željeza može dovesti do razvoja hemosideroze - taloženja biometala u endokrinim organima, jetri, miokardu, bubrezima, gušterači, narušavajući njihovu funkciju.

Iskusni liječnici dobro pamte latinski izraz: “Qui nescit martem, nescit artem” (Tko ne poznaje željezo, ne poznaje umjetnost liječenja). Ovaj je izraz i danas iznimno aktualan.

Tablete i dražeje željezni sulfat Propisati 0,3-1 g 3-4 puta dnevno. Također se koriste kombinirani lijekovi. "Ferroplex" Propisati 2-5 tableta 3 puta dnevno. Tablete "Tardiferon"(sadrže željezni sulfat, enzim mukoproteazu i askorbinsku kiselinu) propisuju 1 tabletu 2 puta dnevno. "Sorbifer"(sadrži željezni sulfat u kombinaciji s askorbinskom kiselinom), u profilaktičke svrhe, 1 tableta se propisuje 1-2 puta, a za bolesnike s anemijom - do 4 tablete dnevno. Izražen antianemijski učinak imaju i pripravci koji sadrže željezo, askorbinsku i folnu kiselinu ( ferofol), askorbinska kiselina i drugi vitamini ( Fenotek), kao i aminokiselina serin ( Aktiferin). Kapsule i tablete željeza treba progutati bez žvakanja, imajući u vidu njihov negativan učinak na zubnu caklinu.

Za brzo zasićenje tijela željezom posebno se koriste pripravci željeza za injekcije ferrum lek- intramuskularno (sadrži tri glavne soli30 u kombinaciji s maltozom) ili intravenozno (sadrži željezov saharat).

U liječenju normoblastičnih i drugih anemija koristi se i humani rekombinantni eritropoetin - kompleks glukoproteina koji može potaknuti proliferaciju i diferencijaciju eritrocita. Dostupan u obliku lijekova epostin alfa (Epogen) i epoetin beta (Recormon).

Indikacije: normoblastična (nedostatak željeza) anemija različitih etiologija. Pripravci dvovalentnog i trovalentnog željeza propisuju se oralno u obliku tableta, dražeja ili kapsula nakon jela. potrebno ih je isprati razrijeđenom solnom kiselinom (10-15 kapi na 0,5 čaše vode) ili istodobno uzeti 0,1-0,2 g askorbinske kiseline za bolju apsorpciju i asimilaciju. Parenteralna primjena pripravaka željeza primjenjuje se nakon resekcije želuca ili tankog crijeva, kod kroničnog enterokolitisa, nespecifičnog ulceroznog kolitisa i sindroma malapsorpcije.

Kontraindikacije: peptički ulkus želuca i dvanaesnika, gastritis, enteritis, hemolitička anemija, hemosideroza, akutna nefroza.

bolestan megaloblastična anemija imenovati cijanokobalamin(vit. 12). Gdje je kristalni prah rubin crvene boje. U prirodi ga sintetiziraju modrozelene alge, aktinomicete i bakterije. Kod ljudi i životinja sintetizira ga crijevna mikroflora. U tijelo ulazi s proizvodima životinjskog podrijetla.

Farmakokinetika. U želucu se spaja s gastromukoproteinom (unutarnji Castle faktor), što sprječava njegovu apsorpciju crijevne mikroflore. Kompleks ostromukoprotein-cijanokobalamin samo se malo apsorbira u tankom crijevu. Cijanokobalamin ulazi u krv u slobodnom stanju i spaja se do 93% s globulinom. Iz krvi ulazi u jetru, gdje se pretvara u aktivni oblik - kobalamid. Manji dio odlazi u razne organe. Rezerve cijanokobalamina i njegovog koenzima u jetri dovoljne su da zadovolje potrebe za njim tijekom 2-3 godine.

Izlučivanje vitamina tijekom parenteralne primjene provodi se s više od 50% putem bubrega, a crijevima samo s 6-7%. %. Nakon ingestije, 1-2% se izluči putem bubrega, dok većina završi u fecesu.

Farmakodinamika. Stimulira prijelaz megaloblastičnog tipa hematopoeze u normoblastični, smanjuje procese hemolize. Eritropoetski učinak cijanokobalamina je posljedica njegovog utjecaja na metaboličke procese. Zajedno s folnom kiselinom sudjeluje u sintezi purinskih i pirimidinskih baza, čime se pojačava sinteza nukleinskih kiselina. Aktivira sintezu proteina metionina - donora metilnih skupina potrebnih za hematopoezu. Sudjeluje u metabolizmu masti, posebice u sintezi mijelina i drugih lipoproteina, kao i u metabolizmu ugljikohidrata.

Indikacije: maligna megaloblastična anemija (vitaminoza B12), drugi oblici anemije, radijacijske bolesti, trofične i upalne bolesti središnjeg i perifernog živčanog sustava, oporavak nakon teških iscrpljujućih bolesti i ozljeda.

Ubrizgava se supkutano, intramuskularno i intravenski na 0,1-0,5 mg.

Nuspojava alergijske reakcije, povećana ekscitabilnost, tahikardija, bol u srcu, lipoidna infiltracija jetre.

Kontraindikacije: eritremija, tromboembolija, ne preporuča se miješati Vit. B1 i B6, budući da ion kobalta sadržan u vit. 12, potiče uništavanje drugih vitamina.

Folna kiselina(Vit. Sun) propisuje se bolesnicima s megaloblastičnom anemijom. Sadržano u lišću biljke. Prvi put izoliran 1941., kemijska struktura utvrđena je 1945. Molekula se sastoji od pteridina, para-aminobenzojeve i glutaminske kiseline.

Farmakokinetika. Kada se uzima oralno, brzo se i potpuno apsorbira uglavnom u dvanaesniku. 92-98% nalazi se u krvi nakon 36 sati.Gotovo 87% sadržano je u eritrocitima, ostatak u krvnoj plazmi. Iz krvi ulazi u jetru, gdje se taloži i pretvara u aktivne oblike. Oko 50% se izlučuje putem bubrega, a ostatak kroz crijeva.

Farmakodinamika. U tijelu se folna kiselina pretvara u tetrahidrofolij (njegov aktivni oblik) koji sudjeluje u sintezi purinskih baza potrebnih za stvaranje RNK i DNK, metionina koji ima bitnu ulogu u hematopoezi. Ima lipotropna svojstva, smanjuje sadržaj masti u jetri, regulira metabolizam i sadržaj kolina u plazmi i jetri.

Indikacije: megaloblastična anemija (zajedno s cijanokobalaminom), sprue, makrocitna anemija nutritivnog porijekla, leukopenija, kronični hepatitis, Botkinova bolest. Propisuje se interno.

Hipoplastični i hemolitički oblici anemije teško liječiti. Vrlo je lako otkriti i ukloniti etiološki faktor. Od lijekova Svrhe cijanokobalamin, folna kiselina, askorbinska kiselina, nikotinska kiselina, drugi vitamini - tiamin riboflavin, kiridoksin. Također su propisane transfuzije krvi i transplantacije koštane srži.

Naširoko se koristi za liječenje bolesnika s anemijom. biljna medicina. Biljke i njihovi pripravci bogati su raznim biološki aktivnim tvarima i mikroelementima. Povećavaju otpornost na štetne učinke, ukupnu aktivnost tijela i hematopoezu.

Plod šumske jagode sadrže askorbinsku i folnu kiselinu, pektine, šećere, soli željeza, kobalta, kalcija, mangana, fosfora itd.

Plod crnog ribiza sadrže askorbinsku kiselinu, rutin, tiamin, karotin, pektine, šećere, organske kiseline, kalij i zali30 (gotovo 10 mg na 100 g) itd.

Plodovi šumske jagode i crnog ribiza koriste se u prirodnom obliku, sirupi, kompoti i sl.

Plodovi šipka sadrže askorbinsku kiselinu, rutin, riboflavin, filokinon, tokoferol, organske kiseline, pektine, šećere, flavonske glikozide, željezo, mangan, magnezijeve soli itd. Koriste se uglavnom u obliku infuzije 1:20.

Lijekovi koji potiskuju eritropoezu

Lijekovi iz ove skupine koriste se za policitemiju (eritremiju). Uzrokuju smanjenje broja crvenih krvnih stanica i trombocita. U tu svrhu koristite rješenje natrijev fosfat, označen s 32P, koji se primjenjuje oralno ili intravenozno i ​​dozira u milikuriju.

stimulansi leukopoeze

Poremećaji leukopoeze, koji su popraćeni smanjenjem broja leukocita, mogu nastati zbog toksičnog djelovanja na koštanu srž velikih doza toksičnih i ljekovitih tvari (benzen, arsen, antitumorska sredstva, derivati ​​pirazolona i dr.), ionizirajuće zračenje itd. Leukopenija može se javiti u slučajevima pojačanog odumiranja leukocita kao posljedice izlaganja antileukocitnim protutijelima, koja se mogu stvoriti pod utjecajem infekcija, ponovljene primjene određenih lijekova (nenarkotički analgetici, diakarb, sulfonamidi, derivati ​​fenotiazina, tubazid, streptomicin, itd.). Teži je tijek leukopenije, koja je nastala kao posljedica ozljeda zračenjem, i nutritivno-distrofične leukopenije.

Razvoj agranulocitoza povezana s kršenjem sinteze nukleinskih kiselina i proteina, koji su potrebni za izgradnju stanica. Od nespecifičnih stimulatora leukopoeze, možete koristiti androgene, koji imaju anabolička svojstva, folnu kiselinu, cijanokobalamin, piridoksin itd. Koriste se i posebno stvoreni stimulatori leukopoeze - derivati ​​pirimidina, derivati ​​nukleinske kiseline. Prva istraživanja njihovog utjecaja na procese regeneracije i leukopoeze proveli su M. V. Lazarev i njegovi učenici.

Natrijev nukleinat- koristi se uglavnom kao stimulator leukopoeze. Kod intramuskularnih injekcija (5-10 ml 2 ili 5% otopine) mogu se pojaviti bol na mjestu ubrizgavanja, bradikardija i nedostatak zraka.

Metiluracil- aktivira stanične enzime, potičući sintezu pirimidinskih baza, pospješuje rast i reprodukciju stanica, ubrzavajući procese popravljanja, potiče leukopoezu, stvaranje antitijela, interferona, ima protuupalna svojstva. Povećava otpornost organizma na gubitak krvi i nedostatak kisika.

Indikacije: leukopenija, agranulocitoza, peptički ulkus želuca i dvanaesnika, trajno zacjeljujuće rane, opekline, prijelomi kostiju, kronični pankreatitis.

Propisuje se oralno 0,5 g 3-4 puta dnevno i lokalno u 5-10% masti.

Djeluje na isti način pentoksil(4-metil-5-hidroksimetiluracil), koji se u tijelu pretvara u metiluracil.

Propisuje se oralno 0,2-0,4 g 3-4 puta dnevno u istim slučajevima kao i metiluracil. Može izazvati dispepsiju kao posljedicu iritacije, pa ga treba uzimati nakon jela.

Posljednjih godina pomoću genetskog inženjeringa stvoreni su rekombinantni faktori stimulacije konja kod ljudi. Lenograstim (granocit)- glikoprotein koji stimulira leukopoezu i ima diferencirajući učinak na prekursorske stanice serije neutrofila. Njegovim unošenjem u organizam dolazi do povećanja broja aktivnih neutrofila u perifernoj krvi.

Indikacije: prevencija i liječenje inhibicije leukopoeze različitih etiologija, aplastična anemija, složeno liječenje bolesnika s AIDS-om.

Lijekovi koji suzbijaju leukopoezu

Antitumorski lijekovi (citostatici) najčešće uzrokuju inhibiciju leukopoeze - merkaptopurin, metotreksat, tiofosfamid itd. (vidi 13).

Hematopoetski stimulansi su lijekovi koji stimuliraju koštanu srž, povećavajući proizvodnju eritrocita i leukocita zajedno ili odvojeno. Također, takvi lijekovi intenziviraju diferencijaciju krvnih stanica i ubrzavaju sazrijevanje mladih oblika krvnih stanica i njihovu transformaciju u zrele eritrocite ili leukocite. Takvi se lijekovi koriste u mnogim slučajevima kada je prirodna hematopoeza iz nekog razloga potisnuta: ozljede zračenjem, posljedice kemoterapije ili radioterapije onkopatologija i sustavne bolesti, kronično zatajenje bubrega na pozadini različitih patologija bubrega, reumatoidni artritis, akutni ili kronični infektivni procesi , mijeloblastična leukemija .
Lijekovi iz ove skupine trebaju se koristiti tek nakon što se utvrdi dijagnoza potvrđena dodatnim studijama. Samostalna primjena je nepraktična i nesigurna.

Lijekovi za stimulaciju hematopoeze

I. Stimulansi eritropoeze ne samo da povećavaju proizvodnju crvenih krvnih stanica, već i ubrzavaju njihovo sazrijevanje, čine ih stabilnijima, sposobnima za kretanje u krvnim žilama i povećavaju njihovu zasićenost hemoglobinom. Oni su detaljno opisani u odjeljku "Liječenje anemije".
1. .
A) Dvostruko željezo. Ferroplex, sorbifer durules, tardiferron, ferrogradumet, gynotardiferron, feretab, fenyuls, actiferrin, totema, hemofer, hematogen.
B) Feri željezo. Maltofer, fenjuls, ferrum lek, ferlatum.
Za parenteralnu primjenu: venofer, maltofer, ferrum lek, argeferr, cosmofer, likferr.
2. : B12 (cijanokobalamin), folna kiselina, askorbinska kiselina, vitamini E, B2, B6.
3. nandrolon, mesterolon, anadrol (oksimetolon).
4. testosteron propionat, sustanon.
5. . Epoitin alfa (eralfon, epocomb, eprex, epocrine, repoetir-SP). Epoitin beta (vero-epoitin, epostim, epoitin-vero, eritrostim, eritropoetin, rekormon). Epoitin Omega (Epomax). Darbepoitin alfa (Aranesp).
II. Stimulatori leukopoeze. Koriste se za depresiju granulocitne loze, s izuzetkom tumora krvi. Učinkovito za posljedice liječenja citostaticima, terapiju zračenjem, bolest zračenja, smanjenje leukocita na pozadini kroničnih infekcija, sindrom humane imunodeficijencije i onkopatologije. Stimulacija koštane srži i limfnog tkiva tijekom neutropenije i agranulocitoze.
1. potrebni su za stimulaciju i diferencijaciju granulocitno-monocitne jedinice koja stvara kolonije, iz koje nastaju eozinofili, monociti i neutrofili. Prema kemijskoj strukturi, to su glikoproteini koji sudjeluju u proizvodnji makrofaga, megakariocita i granulocita. Pospješuju otpuštanje granulocita iz koštane srži u krv i aktiviraju fagocitnu aktivnost. Povećava citotoksičnost zrelih granulocita.
Granocyte, lenograstim (rekombinantni faktor stimulacije humanih granulocitnih kolonija) u obliku liofilizata, dikarbamin tablete, otopina za injekcije grasalve, Neupogen (filgrastim), neupomax, neulastim (pegfilgrastim), tevagrastim, zarcio.
2. . Lijek tiazolidin dekarboksilne kiseline koji stimulira leukopoezu. Kontraindikacije su leukemija i limfogranulomatoza.
3. . Natrijev nukleinat. Natrijev deoksiribonukleat. Natrijeve soli dobivene kao rezultat hidrolize gljivica kvasca. Osim što potiče leukopoezu, aktivira makrofage, čime se pojačava fagocitoza. Stimuliraju T i B limfocite. U prahu za pripremu otopine za injekciju iu tabletama.
4. . Metiluracil, pentoksil tablete. Oni kombiniraju svojstva stimulatora leukopoeze s regenerirajućom funkcijom.
5. . Interleukin-1 beta (betaleukin). Lijek potencira otpuštanje čimbenika stimulacije kolonija od strane drugih stanica, na primjer, endotela vaskularne stijenke. Rezultat je brže sazrijevanje leukocita i njihovo otpuštanje u krvotok iz koštane srži.
Lijekove za stimulaciju hematopoeze treba propisati prema strogim indikacijama hematologa. Kod samoliječenja moguće su brojne ozbiljne posljedice nekontrolirane uporabe takvih lijekova.

Lijekovi koji utječu na krvni sustav.

1. Osnovni pojmovi koji se koriste pri analizi teme.
2. Klasifikacija lijekova koji utječu na krvni sustav.
3. Karakteristike lijekova koji utječu na eritropoezu
4. Karakteristike lijekova koji utječu na leukopoezu
5. Shema tromboze
6. Karakteristike hemostatskih sredstava
7. Karakteristike antitrombotika
8. Karakteristike sredstava koja utječu na fibrinolizu

Osnovni pojmovi korišteni u temi.

Anemija je nedovoljna količina crvenih krvnih stanica ili željeza u krvi.

Leukopenija je nedovoljan broj leukocita u krvi.

Hemostaza je zaustavljanje krvarenja.

Tromboza – stvaranje intravaskularnog tromba

Fibrinoliza je fenomen otapanja tromba, neophodan za održavanje normalne mikrocirkulacije krvi.

Adhezija trombocita je prianjanje trombocita na oštećeni vaskularni endotel.

Agregacija trombocita je nakupljanje trombocita u području vaskularnog oštećenja.

Konsolidacija - zadebljanje tromba

Eritropoeza - stvaranje crvenih krvnih stanica u crvenoj koštanoj srži

Leukopoeza je stvaranje leukocita pomoću bijelog izdanka crvene koštane srži.

Klasifikacija lijekova koji utječu na krvni sustav.

1. Lijekovi koji utječu na eritropoezu.

A. Poticanje eritropoeze

· Pripravci željeza za oralnu primjenu: hemofer, ferrogradumet, tardiferon, Totema, sorbifer.

· Pripravci željeza za parenteralnu primjenu: ferkoven, Ferrum lek, ferbital.

· Vitaminski pripravci: Cijanokobalamin, folna kiselina, piridoksin, riboflavin, kombinirani vitaminski pripravci.

B. Suzbijanje eritropoeze.

Radioaktivni fosfor.

2. Lijekovi koji utječu na leukopoezu.

A. Poticanje leukopoeze

Metiluracil, leukogen, pentoksil.

B. Suzbijanje leukopoeze.

Dopan, mijelosan, metotreksat, merkaptopurin.

3. Lijekovi koji utječu na hemostatsku funkciju.

A. Povećanje zgrušavanja krvi (hemostatici)

1. Koagulansi:

Izravno: trombin, fibrin, vodikov peroksid, hemostatska spužva, statin, kalcijev klorid

· Neizravno: vitamin K, vikasol.

2. Antifibrinolitici (inhibitori fibrinolize)

Aminokapronska kiselina, Ambien, Contrical, Gordox

3. Angioprotektori (lijekovi koji smanjuju propusnost vaskularnog zida).

Dicinon, etamzilat, dobesilat, askorbinska kiselina, rutin, askorutin.

4. Ljekovite biljne sirovine.

List koprive, biljka vodenog papra, pastirska torbica, stolisnik, kora viburnum.

B. Antitrombotik (smanjuje zgrušavanje krvi)

1. Antitrombocitna sredstva.

Aspirin, zvončići, tiklopidin, ksantinol nikotinat, pentoksifilin.

2. Antikoagulansi.

· Izravno djelovanje: heparin, hirudin.

· Neizravno djelovanje: varfarin, fenilin, sinkumar, neodikumarin.

· Izvan tijela: natrijev citrat.

3.Fibrinolitik.

Izravno djelovanje: fibrinolizin

· Neizravno djelovanje: streptokinaza.

Sredstva koja stimuliraju eritropoezu.

Anemija– bolno stanje karakterizirano općim poremećajem krvi i kvalitativnom promjenom njezina sastava.

Vrste anemije:

Hipokromna

· Hiperkromni.

Hipokromna anemija- Anemija uzrokovana nedostatkom željeza. Tijelo sadrži 2-5 grama željeza, od čega je 70% dio hemoglobina, ostatak u koštanoj srži, jetri i slezeni.

Simptomi: bljedilo kože, slabost, vrtoglavica, lupanje srca, nelagoda u području srca, nedostatak zraka do točke nesvjestice.

Hipokromnu anemiju karakterizira oštro smanjenje hemoglobina u crvenim krvnim stanicama.

• Opsežan gubitak krvi
• Nedostatak željeza u hrani
• Gastrointestinalne bolesti povezane s niskom kiselošću.

Propisati dodatke željeza, koji se apsorbiraju u kiseloj sredini, prelazeći s 3-valentnog na 2-valentno, koje se veže na proteine ​​i apsorbira. Stoga se preparati željeza propisuju s askorbinskom kiselinom ili sadrže askorbinsku kiselinu.

Propisuje se nakon jela, bez žvakanja. Rješenja - kroz cijev. Time se sprječava stvaranje crnog plaka na zubima. Nuspojave će također uključivati ​​zamračenje stolice, zatvor i dispeptičke poremećaje.

Kontraindikacije: groznica, gastrointestinalni ulkus, tuberkuloza, organska bolest srca. Nemojte kombinirati s tetraciklinskim antibioticima. Liječenje počinje oralnim lijekovima. Parenteralna primjena propisana je u slučaju poremećene apsorpcije u želucu, loše tolerancije ili u nedostatku učinka, a propisuje se u bolničkim uvjetima.

Hiperkromna anemija- ovo je povećanje sadržaja hemoglobina, ali se broj crvenih krvnih stanica naglo smanjuje i stvaraju se novi nezreli oblici.

ANTIANEMIČNI LIJEKOVI

(I.) LIJEČENJE HIPO- I APLASTIČNE ANEMIJE:

1. Steroidni anabolički agensi:

Methandienone (methandrostenolone, nerobol)

Methandriol (metilandrostendiol)

Nandrolon fenilpropionat (fenobolin, turinabol, nerobolil)

Nandrolon dekanoat (retabolil)

Silabolin

stanozolol

2. Pripravci eritropoetina:

Eriprex

Recormon

3. Stimulatori stvaranja eritropoetina:

beta-2 adrenergički agonisti

Fenoterol hidrobromid (Berotec

salbutamol

STH (somatonorm)

4. Čimbenici rasta koji stimuliraju kolonije:

5. Kompleksni pripravci kofaktora i supstrata plastičnog metabolizma:

Glutamevit

Dekamevit

Complivit

Oligovit itd. (vidi multivitamine)

(II.) LIJEKOVI ZA LIJEČENJE HIPOKROMNE ANEMIJE:

1. Suplementi željeza:

za oralnu upotrebu

Željezni laktat

Željezni sulfat

Željezni sukcinat

Željezni klorid (hemofer)

željezo diklorodinikotinamid (feramid)

Ferroceron

pripravci depoa željeza

Tardiferon

Ferrogradumet

kombinirani dodaci željeza

Gemostimulin (suha krv + željezo laktat + bakar sulfat)

Fitoferolaktol (željezni laktat + fitin)

Caferide (željezni oksid + cvjetovi nevena)

Aloe sirup sa željezom

Ferrocal (željezo sulfat + kalcij fruktoza difosfat + cerebrolecitin

Ferroplex (željezni sulfat + askorbinska kiselina)

Conferon (željezni sulfat + natrijev dioktil sulfosukcinat)

za parenteralnu primjenu

Ferbitol (v.m.)

Zhektofer (v.m)

Ferrum-lek (v.m i v.v)

Ferkoven (v.v)

Dekstrafer (v.v.)

2. Pripravci kobalta:

(III.) LIJEČENJE MEGALOBLASTIČNE I MAKROCITNE ANEMIJE:

1.Vit pripravci. U 12:

Cijanokobalamin

Oksikobalamin

kobamamid

Vitohepat

2. Pripravci folne kiseline:

Folna kiselina (Vit Sun)

Kalcijev folinat (leukovorin)

3. Kompleksni pripravci kofaktora i supstrata plastičnog metabolizma

(IV.) LIJEČENJE HEMOLITIČKE ANEMIJE:

1. Glukokortikoidi:

Prednizolon

deksametazon

2. Antioksidansi:

Superoksid dismutaza (orgotein)

Katalaza

Tokoferol acetat (vit. E0

Ubinon (ubikinon)