Konvulzivni napad G40—G47 Epizodni i paroksizmalni poremećaji

fentanil

Međunarodni nezaštićeni naziv

fentanil

Oblik doziranja

Otopina za injekciju, 0,005% 2 ml

Spoj

1 ml otopine sadrži

aktivna tvar - fentanil 0,05 mg,

Pomoćne tvari - limunska kiselina, monohidrat; voda za injekcije.

Opis

Prozirna bezbojna tekućina.

Farmakoterapijska skupina

Anestetici. Opći anestetici. Opioidni analgetici. fentanil.

ATX kod N01A H01

Farmakološka svojstva

Farmakokinetika

Brzo se redistribuira iz krvi i mozga u mišićno i masno tkivo. Vezanje za proteine ​​plazme doseže 79%. Metabolizira se u jetri N-dealkilacijom i hidroksilacijom, kao i u bubrezima, crijevima i nadbubrežnim žlijezdama. Klirens je 0,4 - 0,5 l/min, poluvrijeme eliminacije je 10 - 30 min, volumen distribucije je 60 - 80 l. Izlučuje se putem bubrega (oko 75% u obliku metabolita i 10% u nepromijenjenom obliku) i crijevima (9% u obliku metabolita). Prolazi u majčino mlijeko.

Farmakodinamika

Opioidni analgetik. Ima izražen analgetski učinak. Njegovo analgetsko djelovanje znatno je veće od djelovanja morfija.

Agonist opijatnih receptora, primarno djeluje s mu receptorima u središnjem živčanom sustavu, leđnoj moždini i perifernim tkivima. Povećava aktivnost antinociceptivnog sustava, povećava prag osjetljivosti na bol. Ometa prijenos ekscitacije duž specifičnih i nespecifičnih bolnih puteva do jezgri talamusa, hipotalamusa i amigdalnog kompleksa. Smanjuje emocionalnu procjenu boli, izaziva euforiju, što doprinosi stvaranju ovisnosti (psihičke i fizičke). Smanjivanjem ekscitabilnosti centara boli djeluje hipnotički.

Ponovljenom primjenom može se razviti tolerancija i ovisnost o lijeku.

Depresira respiratorni centar, stimulira centar za povraćanje i centre nervusa vagusa, uzrokujući pojavu bradikardije. Povećava tonus glatkih mišića unutarnjih organa, kao i sfinktera uretre, mokraćnog mjehura, Oddijevog sfinktera, bilijarnog trakta i gastrointestinalnog trakta uz istovremenu inhibiciju peristaltike, poboljšava apsorpciju vode iz gastrointestinalnog trakta. Smanjuje intenzitet bubrežnog protoka krvi. Dovodi do povećanja razine amilaze i lipaze u krvi.

Analgetski učinak kada se primjenjuje intravenski razvija se nakon 1 - 3 minute, dostižući maksimum nakon 5 - 7 minuta; kada se primjenjuje intramuskularno, učinak počinje unutar 10 - 15 minuta; Trajanje učinka s jednom injekcijom je oko 30 minuta.

Indikacije za upotrebu

neuroleptanalgezija (kao analgetik i dodatno sredstvo)

općoj anesteziji i kao anestetik za indukciju tijekom anestezije

kao depresor disanja u intenzivnoj njezi.

Upute za uporabu i doze

Fentanil se koristi samo u bolničkim uvjetima pod nadzorom liječnika. Doza fentanila mora se odabrati pojedinačno (ovisno o kliničkoj situaciji).

Fentanil se primjenjuje intravenozno i ​​intramuskularno.

Odrasli: za premedikaciju iu postoperativnom razdoblju - intramuskularno, 1 - 2 ml (0,05 - 0,1 mg fentanila);

za indukcijsku anesteziju - 2 - 4 ml (0,1 - 0,2 mg fentanila) intravenski;

neuroleptanalgezija - 4 - 12 ml (0,2 - 0,6 mg fentanila) intravenozno, primjena se ponavlja svakih 20 minuta;

tijekom operacija u lokalnoj anesteziji - 0,5 - 1 ml (0,025 - 0,05 mg fentanila) intramuskularno ili intravenozno, moguće ponovljeno davanje svakih 20 - 30 minuta;

za smanjenje jake boli - intramuskularno ili intravenozno, 0,5 - 1 - 2 ml (0,025 - 0,05 - 0,1 mg fentanila).

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Djeci od 2 do 12 godina daje se intramuskularno 0,04 ml/kg (0,002 mg/kg) tjelesne težine.

Nuspojave

- pospanost

Paradoksalna stimulacija središnjeg živčanog sustava

Zbunjenost, halucinacije

Euforija

Ukočenost mišića

- bradikardija, tahikardija

- hipoventilacija, otežano disanje, respiratorna depresija do točke zaustavljanja (kada se primjenjuje u velikim dozama), bronhospazam, laringospazam, kašalj

- mučnina, povraćanje

Zatvor, grč Oddijevog sfinktera

Pojačano znojenje

Hepatična kolika

- opstrukcija odljeva urina

- oštećenje vida, mioza

Moguće toksične reakcije: svrbež, eritem kod supkutane injekcije, krvarenje kod injekcije u submukozu, akutni toksični delirij kod supkutane injekcije, anafilaktički šok

Suha usta

Glavobolja, vrtoglavica

Spazam žuči, fluktuacije jetrenih enzima

Ortostatska hipotenzija, srčani zastoj

Poremećaji libida i potencije

Povećani intrakranijalni tlak

Konvulzije (u djece), gubitak svijesti, mioklonus

Postoperativna dezorijentacija u vremenu i prostoru

Groznica, hipotermija, postoperativna agitacija

Zračna embolija

Spazam uretera, retencija urina (u bolesnika s hipertrofijom prostate)

Ekstrapiramidni simptomi

Kontraindikacije

Poremećaji disanja zbog depresije respiratornog centra, bronhijalne astme, opstruktivnih bolesti dišnih puteva

Za pacijente nakon operativnih zahvata na bilijarnom traktu

Ovisnost

Kranijalna hipertenzija

Teško zatajenje jetre

Trudnoća i dojenje (isključeno dojenje)

Povećana individualna osjetljivost na komponente lijeka, druge opioidne anestetike i relaksante mišića.

Operacije carskog reza prije ekstrakcije fetusa, druge opstetričke operacije (moguća depresija dišnog centra fetusa)

Istodobna primjena s MAO inhibitorima i 2 tjedna nakon prestanka

Djeca mlađa od 2 godine.

Interakcije lijekova

Buprenorfin smanjuje učinak lijeka. Pri istodobnoj primjeni s drugim lijekovima koji imaju depresivni učinak na središnji živčani sustav (opijati, sedativi, hipnotici, fenotiazini, trankvilizatori, mišićni relaksansi, antihistaminici koji uzrokuju sedaciju, alkohol itd.), moguće je međusobno povećanje nuspojava ( depresija središnjeg živčanog sustava, hipoventilacija, hipotenzija, itd.). Sustavnom primjenom barbiturata (osobito fenobarbitala) može se smanjiti analgetski učinak narkotičkih analgetika. Dugotrajna primjena barbiturata ili narkotičkih analgetika uzrokuje razvoj križne tolerancije. Benzodiazepini produljuju oporavak od neuroleptanalgezije. Dušikov oksid povećava rigidnost mišića, antihipertenzivi povećavaju hipotenziju, a inhibitori monoaminooksidaze povećavaju rizik od ozbiljnih komplikacija.

Nalokson poništava depresiju disanja i analgeziju uzrokovanu narkotičkim analgeticima. Nalorfin poništava depresiju disanja uzrokovanu narkotičkim analgeticima, zadržavajući njihov analgetski učinak.

posebne upute

Primjena fentanila preporuča se u uvjetima reanimacijske pripravnosti i samo uz nazočnost anesteziologa. Ponovljenom uporabom može se razviti ovisnost i ovisnost o drogama. Euforija je moguća. Lijek se povlači postupno.

S oprezom koristiti u slučajevima poremećaja funkcije jetre i bubrega, hipotireoze, insuficijencije nadbubrežne žlijezde, hipertrofije prostate, šoka, miastenije gravis, upalnih bolesti gastrointestinalnog trakta, kao i kod bolesnika starijih od 60 godina. Pri primjeni visokih doza u iscrpljenih i asteničnih bolesnika može se razviti sekundarna respiratorna depresija, povezana s otpuštanjem fentanila 1 do 2 sata nakon primjene u lumen želuca i naknadnom resorpcijom.

Tijekom razdoblja liječenja izbjegavajte konzumiranje alkohola.

Ako se razviju nuspojave, aktivni ugljen se može koristiti kod svjesnih pacijenata.

Treba biti posebno oprezan pri primjeni fentanila, osobito u bolesnika s miastenijom gravis, kod kojih postoji rigidnost respiratornih mišića. Postoje informacije o kontraindikacijama za uporabu fentanila u bolesnika ovisnih o opioidima; to može dovesti do razvoja smrtonosne respiratorne depresije. Zbog postoperativne depresije nakon primjene fentanila, pacijentima je potrebna njega nakon operacije. U prisutnosti respiratorne depresije koristi se opioidni antagonist nalokson. Svim je bolesnicima potrebno promatranje 6 sati nakon zadnje doze naloksona. Respiratorna stimulacija se provodi davanjem doksaprama koji ne utječe na analgeziju. Stariji bolesnici imaju mišićnu osjetljivost na fentanil, pa im je potrebna niža doza.

Značajke učinka lijeka na sposobnost upravljanja vozilom ili potencijalno opasnim mehanizmima.

Tijekom razdoblja liječenja ne biste se trebali baviti potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju brze psihomotorne reakcije.

Predozirati

Simptomi: najranija i najopasnija manifestacija je depresija respiratornog centra.

Liječenje: opće mjere reanimacije, inhalacija kisika, propisivanje antagonista i agonista-antagonista opijatnih receptora (nalokson, nalorfin), respiratorni analeptici.

Oblik ispuštanja i pakiranje

2 ml u staklenim ampulama.

5 ampula smješteno je u blister pakiranje od polivinilkloridne folije i tiskane lakirane aluminijske folije.

20 pakiranja konturnih ćelija zajedno s uputama za medicinsku uporabu na državnom i ruskom jeziku i keramičkim reznim diskom ili keramičkim nožem za ampule stavljaju se u kartonsku kutiju.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Fentanil je opioidni analgetik s visokim afinitetom za mu-opioidne receptore.

Fentanil se može koristiti kao analgetska komponenta tijekom opće anestezije ili samostalno. Fentanil može smanjiti minutni volumen usporavanjem otkucaja srca, što je prednost za kardiovaskularna stanja gdje je poželjno smanjiti odgovor na stres. 100 mcg fentanila (2 ml) približno je ekvivalentno analgetskom djelovanju 10 mg morfija. Lijek brzo ispoljava svoj učinak, ali maksimalni analgetski učinak i inhibicijski učinak na respiratorni centar nastupa tek nakon nekoliko minuta. Trajanje analgetskog učinka s jednom intravenskom dozom do 100 mcg je oko 30 minuta. Dubina analgezije ovisi o dozi lijeka i može se prilagoditi prema intenzitetu boli. Fentanil ima veliku terapeutsku širinu. U štakora, terapeutski indeks (LD 50 /ED 50) za najniži stupanj analgezije je 277, u usporedbi sa 69,5 odnosno 4,6 za morfin i petidin.

Kao i drugi opioidni analgetici, fentanil, ovisno o dozi i brzini primjene, može izazvati mišićnu rigidnost, euforiju, miozu i bradikardiju.

Testovi otpuštanja histamina i kožni prick testovi kod ljudi, kao i in vivo testovi kod pasa, pokazali su da je klinički značajno oslobađanje histamina rijetko kod uporabe fentanila. Specifični opioidni antagonist fentanila je nalokson.

Farmakokinetika

Fentanil je lijek topiv u lipidima i njegova se farmakokinetika može opisati pomoću modela s tri odjeljka. Nakon intravenske primjene, visoke koncentracije fentanila brzo se javljaju u dobro prokrvljenim tkivima kao što su pluća, bubrezi i mozak. Nakon toga, lijek se redistribuira u druga tkiva. Polagano se nakuplja u skeletnim mišićima, a još sporije u masnom tkivu iz kojeg se postupno otpušta u krv. Do 80% fentanila vezano je za proteine ​​krvne plazme.

Fentanil se prvenstveno metabolizira u jetri, vjerojatno N-dealkilacijom, i izlučuje se prvenstveno urinom. Manje od 10% izlučuje se nepromijenjeno. Poluživot fentanila je 3,7 sati.

Indikacije za upotrebu

Fentanil se koristi za neuroleptanalgeziju (u kombinaciji s droperidolom), za premedikaciju (kao dio određenih režima), za uvod u anesteziju, za ublažavanje boli (prilikom kratkotrajnih ekstrakavitarnih operacija), kao dodatno sredstvo pri operacijama u lokalnoj anesteziji, za sindrom boli jakog i umjerenog intenziteta s infarktom miokarda, bubrežnom i jetrenom kolikom.

Fentanil se koristi za ublažavanje stalne (trajne) umjerene i jake kronične boli koja zahtijeva stalnu, 24-satnu primjenu opioida tijekom duljeg vremenskog razdoblja i ne može se ublažiti na drugi način (npr. upalnih lijekova (ili u bolesnika s kontraindikacijama za primjenu lijekova iz ove skupine), kombinacija opioida ili opioidnih pripravaka s trenutnim oslobađanjem).

Ne preporučuje se primjena fentanila za ublažavanje postoperativne boli, osim u slučajevima kada je potrebna primjena lijekova s ​​visokim antinociceptivnim učinkom nakon palijativnih operacija karcinoma.

Pacijenti koji toleriraju opioidnu terapiju su oni koji su uzimali najmanje 60 mg morfija dnevno, najmanje 30 mg oralnog oksikodona dnevno ili najmanje 8 mg hidromorfona dnevno tjedan dana ili dulje.

Upute za uporabu i režim doziranja

Fentanil smije koristiti samo visoko obučeno osoblje i u uvjetima gdje je dostupna mehanička ventilacija.

Dozu lijeka treba odabrati individualno u skladu s dobi, tjelesnom težinom, tjelesnim stanjem i osnovnom bolešću bolesnika, a ovisi i o vrsti operativnog zahvata i anesteziji te primjeni drugih lijekova.

Početnu dozu treba smanjiti u starijih i oslabljenih bolesnika. Prilikom određivanja doza održavanja mora se uzeti u obzir učinak početne doze.

Fentanil se može primijeniti intravenski i intramuskularno. Lijek se može primijeniti intravenski u djece i odraslih u obliku bolusa ili u obliku infuzije.

Standardni režim doziranja:

Odrasli i djeca starija od 12 godina:

Doze veće od 200 mcg koriste se isključivo za anesteziju.

Za premedikaciju, 1-2 ml lijeka primjenjuje se intramuskularno prije uvođenja u anesteziju.

Kada se daje intravenozno u bolesnika bez premedikacije, 2 mL fentanila može pružiti odgovarajuću analgeziju u trajanju od 10 do 20 minuta za bezbolne operacije. Bolus od 10 ml fentanila može dati analgeziju oko 1 sat, što se koristi kod operacija s umjerenim intenzitetom boli. Primjena fentanila u dozi od 50 mcg/kg osigurava analgeziju 4-6 sati kod operacija s jakim intenzitetom boli.

Fentanil se također može dati intravenskom infuzijom.

Kod mehanički ventiliranih pacijenata, fentanil se može brzo dati udarnom dozom fentanila brzinom od približno 1 mcg/kg/min tijekom prvih 10 minuta, nakon čega slijedi udarna doza od približno 0,1 mcg/kg/min. Alternativni način primjene udarne doze može biti bolusna primjena. Brzinu infuzije treba titrirati prema odgovoru pojedinog bolesnika; možda će biti potrebno smanjiti brzinu primjene. Primjenu treba prekinuti otprilike 40 minuta prije završetka operacije, osim ako se ne planira nastaviti s umjetnom ventilacijom nakon operacije.

Ako se održi spontano disanje, mogu biti potrebne niže stope primjene fentanila, na primjer 0,05 - 0,08 mcg/kg/min. Veće brzine primjene lijeka (do 3 mcg/kg/min) koriste se za kardiokirurgiju.

Za određivanje potrebne doze fentanila važno je pravilno procijeniti mogući stupanj intenziteta boli, učinak lijekova koji se koriste za premedikaciju i trajanje postupka.

Primjena kod djece. Za djecu stariju od 12 godina režim doziranja je isti kao i za odrasle.

Standardni režim doziranja za djecu od 2 do 12 godina:

U djece se koristi za analgeziju tijekom operacija, pojačavajući anesteziju uz održavanje spontanog disanja.

Analgezija kod djece koja spontano dišu trebala bi se koristiti samo kao dodatak anestetičkom liječenju ili kao dodatak sedaciji (ili kao dio tehnike sedacije/analgezije), pod uvjetom da je dostupno kvalificirano osoblje i oprema za izvođenje trahealne intubacije i umjetnog disanja.

Nuspojava

Za procjenu učestalosti pojavljivanja sljedećih nuspojava korištene su sljedeće gradacije: vrlo često (≥1/10), često (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Iz imunološkog sustava: nepoznato – preosjetljivost (anafilaktički šok, anafilaktičke reakcije, urtikarija).

Mentalni poremećaji: rijetko - euforija.

Iz živčanog sustava:često - diskinezija, sedacija, vrtoglavica; rijetko - glavobolja; nepoznato – konvulzije, gubitak svijesti, mioklonus.

Od osjetila:često - oslabljena vizualna percepcija.

Iz kardiovaskularnog sustava:često - bradikardija, tahikardija, aritmija, hipotenzija, hipertenzija, bol duž vene; rijetko - flebitis, fluktuacije krvnog tlaka; nepoznato – srčani zastoj.

Iz dišnog sustava: često - laringospazam, bronhospazam, apneja; rijetko - hiperventilacija, štucanje; nepoznato - respiratorna depresija.

Iz gastrointestinalnog trakta: vrlo često - mučnina, povraćanje.

Od kože: često – alergijski dermatitis; nepoznato - svrbež.

Iz mišićno-koštanog sustava: vrlo često - ukočenost mišića (uključujući prsni koš).

Drugi:često - postoperativna konfuzija; manje često - hipotermija, zimica, postoperativna agitacija, komplikacije anestezije iz respiratornog trakta.

Kada se fentanil koristi zajedno s antipsihoticima, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave: zimica i/ili mioklonus, tjeskoba, postoperativne halucinacije i ekstrapiramidalni simptomi.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na bilo koji sastojak lijeka, opstetričke operacije (prije ekstrakcije fetusa), teška hipertenzija u plućnoj cirkulaciji, depresija respiratornog centra, upala pluća, atelektaza i infarkt pluća, bronhijalna astma, sklonost bronhospazmu, bolesti ekstrapiramidnog sustava. , intrakranijalna hipertenzija, intestinalna opstrukcija, ovisnost o drogama, alkoholizam, ovisnost o drogama, trudnoća, dojenje (prekinuti dojenje), primjena u bolesnika nakon kirurških zahvata na žučnim putevima, ublažavanje kratkotrajne i blage boli.

Predozirati

Simptomi: vrtoglavica, pospanost, nervoza, opća slabost, depresija kardiovaskularnog sustava, sniženi krvni tlak, bradikardija, ljepljiv znoj, mioza, rigidnost mišića, depresija centra za disanje, bradipneja, apneja.

Liječenje: primjena specifičnog antagonista - naloksona; simptomatska terapija koja podržava vitalne funkcije (uključujući davanje mišićnih relaksansa, umjetnu ventilaciju, za bradikardiju - davanje atropina, za izraženo sniženje krvnog tlaka - nadopunjavanje volumena cirkulirajuće krvi).

Mjere opreza

Fentanil smije koristiti samo visokokvalificirano osoblje. Fentanil smiju propisivati ​​samo stručnjaci koji su upoznati s dugotrajnom terapijom opioidnim analgeticima, identifikacijom i oporavkom od hipoventilacije, uključujući, ako je potrebno, liječenje antagonistima opioidnih receptora.

Fentanil, kao i drugi opioidni analgetici, može biti predmet zlouporabe i kada se koristi u skladu s indikacijama za uporabu i kada je droga nabavljena na nedopušten način. Ovaj se rizik mora uzeti u obzir prilikom propisivanja, propisivanja i izdavanja lijeka u slučajevima kada postoji zabrinutost zbog zlouporabe, zloporabe i drugih kršenja.

Pacijenti s povećanim rizikom od zlouporabe opioida uključuju one s obiteljskom poviješću ovisnosti (uključujući ovisnost o drogama ili alkoholu) ili određenih poremećaja mentalnog zdravlja (npr. velika depresija). Prije propisivanja opioidnih analgetika bolesniku treba procijeniti klinički rizik od razvoja ovisnosti o opioidima. Sve bolesnike koji primaju opioide treba pratiti zbog znakova pogrešne uporabe, zloporabe i ovisnosti. Bolesnicima s povećanim rizikom od zlouporabe opioida preporučuje se da ostanu na pripravcima opioida s promijenjenim otpuštanjem; Ovi pacijenti zahtijevaju stalno praćenje znakova zlouporabe opioida.

Zabrinutost zbog zlostavljanja, ovisnosti i neprikladne uporabe ne bi trebala biti razlog za nepružanje odgovarajućeg liječenja boli.

Međutim, svi bolesnici koji primaju opioidne analgetike zahtijevaju pažljivo praćenje znakova ovisnosti i zlouporabe, budući da postoji rizik od razvoja ovisnosti čak i uz pravilnu primjenu opioidnih analgetika.

Fentanil se ne smije koristiti za ublažavanje kratkotrajne ili blage boli.

Istodobna primjena lijekova koji utječu na središnji živčani sustav zahtijeva posebnu procjenu i praćenje.

Primjena fentanila može uzrokovati depresiju disanja, koja ovisi o dozi i može se ublažiti primjenom specifičnog antagonista, naloksona. Dodatne doze naloksona mogu biti potrebne jer depresija disanja može trajati dulje od trajanja djelovanja antagonista. Respiratorna depresija jedna je od najopasnijih komplikacija terapije opioidnim agonistima, u koje spada i fentanil. Rizik od razvoja respiratorne depresije veći je u starijih i oslabljenih bolesnika, obično nakon velike početne doze u bolesnika koji prethodno nisu primali opioide ili kada se opioidi primjenjuju zajedno s drugim lijekovima koji smanjuju respiratornu funkciju. Respiratorna depresija izazvana opioidima očituje se smanjenom respiratornom stimulacijom i smanjenom brzinom disanja, što često rezultira abnormalnim disanjem (duboki udisaj prekidan atipično dugom stankom). Zadržavanje ugljičnog dioksida zbog respiratorne depresije može pojačati sedativne učinke opioida. U tom pogledu posebno je opasno predoziranje lijekovima sa sedativnim svojstvima i opioidima.

Duboku analgeziju prati teška respiratorna depresija, koja može trajati ili se ponovno pojaviti u postoperativnom razdoblju. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje bolesnika, te dostupnost potrebne opreme i specifičnog antagonista za reanimacijske mjere. Hiperventilacija tijekom anestezije može promijeniti odgovor pacijenta na koncentracije CO2 i uzrokovati depresiju disanja u postoperativnom razdoblju.

Fentanil treba propisivati ​​s iznimnim oprezom u bolesnika s opstruktivnom bolešću pluća ili cor pulmonale, kao i u bolesnika sa značajnim smanjenjem rezidualnog volumena pluća, hipoksijom, hiperkapnijom ili poviješću respiratorne depresije. U tih bolesnika čak i normalne terapijske doze fentanila mogu značajno potisnuti respiratornu funkciju do točke apneje. Za ove bolesnike treba razmotriti alternativnu neopioidnu terapiju, a opioide treba propisivati ​​samo pod strogim liječničkim nadzorom i u najnižoj učinkovitoj dozi.

Ozljede glave i povećan intrakranijalni tlak

Fentanil se ne smije propisivati ​​bolesnicima koji mogu biti posebno osjetljivi na intrakranijalne učinke povišenih razina CO2. Ova kategorija bolesnika uključuje one sa znakovima povišenog intrakranijalnog tlaka, poremećaja svijesti ili kome. Opioidi mogu komplicirati kliničku procjenu bolesnika s traumatskom ozljedom mozga. Fentanil treba primjenjivati ​​s oprezom u bolesnika s tumorom mozga.

Može doći do ukočenosti mišića, uključujući prsne mišiće, što se može izbjeći poduzimanjem sljedećih mjera: sporom intravenskom primjenom, premedikacijom benzodiazepinima i primjenom mišićnih relaksansa.

Mogu se pojaviti miokloni pokreti neepileptogene prirode. Bradikardija, uključujući srčani zastoj, može se pojaviti ako je bolesnik primio nedovoljnu količinu antikolinergičkog lijeka ili kada se fentanil koristi u kombinaciji s mišićnim relaksansima koji nemaju vagolitičko djelovanje. Bradikardija se može liječiti atropinom.

Dugotrajnom primjenom fentanila može se razviti tolerancija i ovisnost o lijeku.

Opioidi mogu uzrokovati hipotenziju, osobito u hipovolemičnih bolesnika. Moraju se poduzeti potrebne mjere za održavanje stabilnog krvnog tlaka.

U bolesnika s promijenjenom elastičnošću cerebralnih žila treba izbjegavati brze bolusne injekcije opioidnih lijekova: u takvih bolesnika prolazno sniženje srednjeg arterijskog tlaka ponekad je popraćeno prolaznim sniženjem cerebralnog perfuzijskog tlaka.

Bolesnicima na dugotrajnoj terapiji opioidima ili s ovisnošću o opijatima mogu biti potrebne veće doze fentanila.

Primjena fentanila zahtijeva oprez u bolesnika sa sljedećim stanjima: nekontrolirana hipotireoza, plućna bolest, smanjen disajni volumen, alkoholizam, oštećena funkcija jetre ili bubrega. Takvi pacijenti također zahtijevaju dugotrajno postoperativno praćenje.

Pri primjeni fentanila zajedno s antipsihoticima (kao što je droperidol) potrebno je uzeti u obzir razliku u trajanju djelovanja tih lijekova. Pri istodobnoj primjeni povećava se rizik od hipotenzije. Antipsihotici mogu izazvati ekstrapiramidne simptome, koji se mogu kontrolirati antiparkinsonicima.

Kao i kod drugih opioida, zbog njegovih antikolinergičkih učinaka, primjena fentanila može dovesti do povišenog tlaka u žučnom vodu, a u izoliranim slučajevima može doći do grčeva Oddijeva sfinktera.

U bolesnika s miastenijom gravis potrebno je pažljivo razmotriti primjenu određenih antikolinergika i neuromuskularnih blokatora prije i tijekom opće anestezije, što uključuje intravenski fentanil.

Primjena fentanila tijekom poroda može uzrokovati respiratornu depresiju u novorođenčeta.

Interakcije s alkoholom i drogama

Fentanil može imati dodatne depresivne učinke na SŽS kada se primjenjuje zajedno s alkoholom, drugim opioidima ili nedopuštenim lijekovima sa sličnim učincima na SŽS.

Primjena kod djece. Sigurnost fentanila nije dokazana u djece mlađe od 2 godine. Fentanil se smije propisivati ​​samo djeci starijoj od 2 godine koja su pokazala toleranciju na opioide.

Analgezija kod djece koja spontano dišu trebala bi se koristiti samo kao dodatak anestetičkom liječenju ili kao dodatak sedaciji (ili kao dio tehnike sedacije/analgezije), pod uvjetom da je dostupno kvalificirano osoblje i oprema za izvođenje trahealne intubacije i umjetnog disanja. Slučajna primjena fentanila, osobito u djece, može dovesti do smrtonosnog predoziranja lijekom.

Primjena u starijih osoba. Podaci iz studija intravenskog fentanila sugeriraju da stariji bolesnici mogu imati smanjeni klirens i produljeni poluvijek te mogu biti osjetljiviji na fentanil od mlađih bolesnika. Starije bolesnike treba pomno pratiti zbog pojave simptoma mogućeg predoziranja fentanilom, što će zahtijevati smanjenje doze fentanila.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja. Nema dovoljno podataka o primjeni fentanila u trudnica. Fentanil prolazi placentu u ranoj trudnoći. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost, ali implikacije za ljude nisu poznate. Dugotrajna primjena fentanila tijekom trudnoće može dovesti do neonatalnog sindroma ustezanja, koji može biti opasan po život ako se ne liječi. Ako je tijekom trudnoće potrebno dulje vrijeme uzimati opioide, bolesnicu treba upozoriti na rizik od neonatalnog sindroma ustezanja i osigurati joj dostupnost odgovarajućeg liječenja.

Primjena fentanila (IV ili IM) tijekom poroda (uključujući carski rez) se ne preporučuje jer fentanil prolazi placentu i također zato što je respiratorni centar fetusa posebno osjetljiv na opijate. Ako se donese odluka o uporabi fentanila, mora biti dostupan protuotrov spreman za upotrebu.

Fentanil se izlučuje u majčino mlijeko i može uzrokovati sedaciju/depresiju disanja u dojenčadi, stoga nemojte dojiti 24 sata nakon uzimanja lijeka. Treba razmotriti omjer rizika i koristi dojenja nakon primjene fentanila.

Serotoninski sindrom

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni fentanila s lijekovima koji utječu na serotonergički neurotransmiterski sustav.

Istodobna primjena sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, kao i lijekovi koji utječu na metabolizam serotonina (uključujući inhibitore monoaminooksidaze), mogu dovesti do razvoja po život opasnog serotoninskog sindroma.

Do razvoja serotoninskog sindroma može doći kada se lijekovi koriste u preporučenim dozama.

Klinička slika serotoninskog sindroma može uključivati ​​sljedeće simptome:

Promjene mentalnog statusa (anksioznost, halucinacije, koma);

Poremećaji autonomnog živčanog sustava (tahikardija, labilan krvni tlak, hipertermija);

Neuromuskularni poremećaji (hiperrefleksija, nedostatak koordinacije, rigidnost mišića);

Gastrointestinalni simptomi (npr. mučnina, povraćanje, proljev).

Ako se sumnja na serotoninski sindrom, treba odmah prekinuti primjenu fentanila.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima. Vožnja i bavljenje drugim potencijalno opasnim aktivnostima mogući su samo ako je prošlo dovoljno vremena nakon uzimanja lijeka.

Interakcija s drugim lijekovima

Učinci drugih lijekova na fentanil

Barbiturati, benzodiazepini, antipsihotici, halogeni plinovi i drugi neselektivni depresori središnjeg živčanog sustava (npr. alkohol) mogu pojačati respiratornu depresiju kada se koriste zajedno s fentanilom. Kod primjene takvih lijekova potrebno je smanjiti dozu fentanila.

Fentanil je lijek s visokim klirensom i brzo se i opsežno metabolizira, uglavnom putem CYP3A4.

Istodobna primjena fentanila s jakim inhibitorima izoenzima citokroma P450CYP3A4 (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomicin, klaritromicin, nelfinavir i nefazodon) može dovesti do povećanja koncentracije fentanila u plazmi, što povećava rizik od nuspojava, uključujući po život opasnu respiratornu depresiju , ili produžuje simptome nuspojava. reakcije. Bolesnike koji istodobno primaju fentanil i jake inhibitore CYP3A4 potrebno je pažljivo pratiti tijekom duljeg vremenskog razdoblja, uz prilagodbu doze ako je potrebno.

Kada se flukonazol ili vorikonazol i fentanil koriste zajedno, trajanje djelovanja fentanila može biti produljeno.

Preporuča se prestati koristiti MAO inhibitore dva tjedna prije operacije ili anestezije. Međutim, postoji nekoliko izvješća o primjeni fentanila bez posljedica tijekom operacije ili anestezije kod pacijenata koji su bili na terapiji MAO inhibitorima.

Kombinirana primjena fentanila i mišićnih relaksansa koji nemaju vagolitička svojstva može dovesti do bradikardije, uključujući srčani zastoj.

Istodobna primjena fentanila i droperidola povećava rizik od hipotenzije.

Prethodno uzimanje ili istodobna primjena cimetidina može povećati koncentracije fentanila u plazmi kod ponavljane primjene ovih lijekova.

Bradikardiju može pogoršati prethodna ili istodobna primjena lijekova kao što su beta-blokatori, suksametonij, halotan, vekuronij, koji sami po sebi mogu izazvati bradikardiju.

Učinci fentanila na druge lijekove

Kada se fentanil koristi istodobno s drugim depresorima središnjeg živčanog sustava, dozu potonjih treba smanjiti.

Fentanil povećava koncentracije etomidata u plazmi i produljuje njegov poluživot tijekom faze eliminacije.

Istodobna primjena fentanila i intravenskog midazolama rezultira produljenjem poluvijeka i smanjenjem ukupnog klirensa midazolama. Kada se gore navedeni lijekovi koriste zajedno s fentanilom, možda će biti potrebno smanjiti njihovu dozu.

Serotoninergički lijekovi: Istodobna primjena fentanila sa serotonergičkim lijekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, inhibitori monoaminooksidaze, može povećati rizik od razvoja serotoninskog sindroma.

Uvjeti skladištenja

Opojna droga.

Na tamnom mjestu na temperaturi od 15 0 C do 25 0 C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Najbolje prije datuma

Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Paket

U ampulama od 2 ml u blister pakiranju br. 5×1, br. 5×2.

Otpuštanje iz ljekarni

Latinski naziv: fentanilSastav i oblik otpuštanja:

1 ml otopine za injekciju sadrži 0,05 mg fentanila; u pakiranju 5 ampula od 1 i 2 ml.